Klinički test krvi je jedan od najčešćih dijagnostičke procedure, stoga je pokazatelje limfocitne leukemije u krvnim pretragama najlakše otkriti.
Koje su karakteristike dijagnosticiranja bolesti pomoću jednostavne analize? Koje druge pretrage krvi će pomoći u tome?
Leukemija je neoplastična (maligna) bolest krvi. Ima različite nazive: leukemija, leukemija, pa čak i rak krvi, iako je ovo drugo netačno.
Rak (karcinom) je maligna transformacija epitelnog tkiva koja nije prisutna u krvi. Odnosno, pojam "maligne bolesti" je širi od "raka".
Za leukemiju određeni tipćelije degenerišu u maligne, a od toga zavisi klasifikacija bolesti.
Ako se promjene odnose na limfocite – krvne ćelije limfnih organa: limfni čvorovi, slezena, jetra, tada se ovaj oblik bolesti naziva limfocitna leukemija.
Ako se limfociti koštane srži degeneriraju, onda govore o mijeloidnoj leukemiji.
Možemo govoriti o akutnoj limfoblastnoj leukemiji i hronična limfocitna leukemija. Ovo je jedan od najčešćih onkološke bolesti krvi, a među predstavnicima kavkaske rase je na prvom mjestu.
Svake godine se tri od 100 hiljada ljudi razboli.
Bolest može zahvatiti dijete, zrelu osobu i staru osobu, ali uglavnom hronična limfocitna leukemija je bolest starijih osoba, a akutna limfoblastna leukemija je bolest djece. Muškarci (dječaci) obolijevaju jedan i po do dva puta češće.
Naučnici još nisu utvrdili tačne uzroke ove bolesti, ali nasljedni faktori definitivno igraju važnu ulogu.
Ako u porodici ima slučajeva limfocitne leukemije, posebno među direktnim srodnicima, rizik od obolijevanja se povećava sedam puta!
Ako se jedan identičan blizanac razboli, drugo dijete ima 25% šanse da se razboli. Iz neobjašnjivih razloga, bolest se praktički ne javlja kod predstavnika azijske rase.
Tipično, razvoju limfocitne leukemije prethodi takozvana monoklonska β-ćelijska limfocitoza, koja se smatra preleukemijskim stanjem.
Limfocitoza se opaža kod 5-10% ljudi starijih od 40 godina, od čega 1% godišnje napreduje u limfocitnu leukemiju.
Akutna limfoblastna leukemija se često prikriva kao akutne respiratorne virusne infekcije.
Javlja se nedostatak daha, bolovi u zglobovima i kostima, povišena temperatura, gubitak apetita i težine. Bolest se karakteriše blijedom kožom i krvarenjem sluzokože.
Povećana slezena izgleda, posebno kod dece, kao veliki stomak.
Hronična limfocitna leukemija se razvija mnogo manje brzo, proces se proteže u periodu od tri do šest godina.
Prilikom postavljanja dijagnoze važno je obratiti pažnju na povećanje slezene i jetre - to je vidljivo kako spolja (izboče ispod rebara za 2 - 6 centimetara) tako i iznutra (kao težina u desnom i lijevom hipohondrijumu). Povećani limfni čvorovi su još jedan razlog da ne odgađate posjet ljekaru.
Ako je sve navedeno popraćeno hronični umor, ubrzani i pojačani otkucaji srca, poremećaji spavanja, gubitak težine - obratite se ljekaru.
Prva stvar koju liječnici prepisuju za gotovo svaki tretman je opći test krvi.
Pokazatelji za bilo koji alarmantan proces, ne nužno maligni, razlikovat će se od norme, a daljnja dijagnostika pomoći će u određivanju dijagnoze.
Kompletna krvna slika za limfocitnu leukemiju
Opća (klinička) analiza krvi ili CBC je prvi i gotovo obavezan pregled za sve pacijente koji su jedva prešli prag klinike.
Postoje dva moguća načina za dijagnosticiranje limfocitne leukemije. Prvo, problem se može otkriti slučajno, na primjer, tokom medicinskog pregleda, kada klinička analiza nije potrebna. Ovo je najvjerovatnije kod kronične limfocitne leukemije.
Drugo, pacijent se može konsultovati sa lekarom loše osećanje, obično sa sumnjom na akutnu respiratorna infekcija. U ovom slučaju, ljekar će također htjeti pogledati nalaz krvi.
U pravilu se tako otkrivaju akutne bolesti krvi.
Najočigledniji pokazatelj limfocitne leukemije je limfocitoza (povećan broj limfocita).
Limfociti su najčešći tip leukocita, kod djece njihov broj može doseći 50% ukupnog broja leukocita.
Limfociti su glavno oružje imunog sistema protiv raznih bolesti, jer su odgovorni za ćelijski i humoralni imunitet (proizvodnju antitijela).
Prekoračenje norme dovodi do sumnje u prijetnju s kojom se suočava imuni sistem. Međutim, limfocitoza nije razlog za sumnju na limfocitnu leukemiju, jer je znak mnogih drugih bolesti.
Za više kasne faze broj limfocita dovodi do neravnoteže ne samo leukocitna formula, mijenjanje proporcionalni odnos leukocita, ali i svih krvnih zrnaca, što rezultira anemijom i trombocitopenijom.
Dostupnost u periferna krv limfoblasti i prolimfociti (nezreli oblici leukocita) će takođe upozoriti doktora.
Ovi elementi su normalno prisutni u određenim količinama u hematopoetskim organima, ali ne ulaze u perifernu krv.
Posljednji znak limfocitne leukemije koji se može otkriti kliničkim testom krvi je takozvana Gumprechtova sjena.
Riječ je o dotrajaloj jezgri limfocita, karakterističnom znaku limfocitne leukemije.
Biohemija krvi u dijagnozi limfocitne leukemije
Indikativan je i biohemijski test krvi, koji pokazuje abnormalnosti u funkcionisanju imunog sistema, kao i organa i sistema zahvaćenih bolešću.
On početnim fazama limfocitna leukemija značajne promjene u biohemiji možda nema krvi. Napredak bolesti će se manifestovati pojavama kao što su hipoproteinemija i hipogamaglobulinemija.
Oba ova pojma označavaju nedostatak proteina u krvi, samo prvi znači smanjenje nivoa proteina ispod normalnog u principu, a drugi znači smanjenje količine specifičnog proteina, gamaglobulina.
Potonji se uglavnom sastoji od antitijela - imunoglobulina, zbog čega su pacijenti s limfocitnom leukemijom toliko osjetljivi na različite infekcije.
Ako je limfocitna leukemija zahvatila jetru, tada će se u biohemijskoj analizi to očitovati promjenama u testovima jetre.
Govorimo o indikatorima kao što su alanin aminotransferaza (ALT) i aspartat aminotransferaza (AST) - pokazuju nivo oštećenja hepatocita; Gamagrutaniltransferaza (GGT) i alkalna fosfataza (ALP) pokazat će da li postoji stagnacija žuči, a nivo ukupnog bilirubina ovisi o tome koliko dobro se jetra nosi sa svojom sintetičkom funkcijom.
Pacijenti mogu i trebaju razumjeti značenje vlastitih testova krvi, ali konačne zaključke treba prepustiti ljekaru iz dva razloga.
Prvo, samo krvni testovi nisu dovoljni za određivanje maligni proces, drugo, liječnik procjenjuje ne samo odstupanje od norme različitih parametara, već i odnos ovih parametara jedan s drugim i sa dijagnostičkim podacima dobivenim iz drugih izvora.
Bolest poznata kao hronična limfocitna ili B-ćelijska leukemija je onkološki proces, povezan sa nakupljanjem atipičnih B-limfocita u krvi, limfnim i limfnim čvorovima, koštanoj srži, . To je najčešća bolest iz grupe leukemija.
Vjeruje se da kronična limfocitna leukemija B-ćelija uglavnom pogađa Evropljane u prilično starijoj dobi. Muškarci pate od ove bolesti mnogo češće od žena - kod njih se ovaj oblik leukemije javlja 1,5-2 puta češće.
Zanimljivo je da predstavnici azijskih nacionalnosti žive u Jugoistočna Azija, ova bolest se praktično ne javlja. Razlozi za ovu osobinu i zašto se ljudi iz ovih zemalja toliko razlikuju ovog trenutka još uvijek nije instaliran.U Evropi i Americi, među bijelom populacijom, stopa incidencije godišnje je 3 slučaja na 100.000 stanovnika.
Puni uzroci bolesti su nepoznati.
Veliki broj slučajeva registruje se kod predstavnika iste porodice, što sugeriše da je bolest nasledna i da je povezana sa genetskim poremećajima.
Ovisnost pojave bolesti od zračenja ili štetnih efekata zagađenja okruženje, negativna akcija opasna proizvodnja ili drugi faktori još nisu dokazani.
Simptomi bolesti
Spolja, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija možda neće izgledati jako dugo vremena ili se na njegove znakove jednostavno ne obraća pažnja jer su zamagljeni i neizraženi.
Glavni simptomi patologije:
- Obično, prema vanjskim znakovima, pacijenti primjećuju nemotivisani gubitak tjelesne težine uz normalnu, zdravu i dovoljno visokokaloričnu prehranu. Mogu se javiti i pritužbe na jako znojenje, koje se pojavljuje bukvalno uz najmanji napor.
- Zatim se javljaju simptomi astenije - slabost, letargija, umor, nedostatak interesa za život, poremećaji spavanja i normalnog ponašanja, neodgovarajuće reakcije i ponašanje.
- Sljedeći znak na koji bolesnici obično reaguju je povećanje limfni čvorovi. Mogu biti veoma velike veličine, zbijen, koji se sastoji od grupa čvorova. Na dodir, uvećani čvorovi mogu biti mekani ili gusti, ali se kompresija unutrašnjih organa obično ne opaža.
- U kasnijim fazama dolazi do povećanja i osjeća se rast organa, opisan kao osjećaj težine i nelagode. On kasne faze razviti, pojaviti, povećati opšta slabost, vrtoglavica, iznenadna.
Bolesnici sa ovim oblikom limfocitne leukemije imaju veoma oslabljen imunitet, pa su posebno podložni raznim prehladama i zaraznim bolestima. Iz istog razloga, bolesti su obično teške, dugotrajne su i teško se liječe.
Od objektivnih indikatora na koje se može registrovati ranim fazama bolest, može se nazvati leukocitozom. Samo na osnovu ovog pokazatelja, zajedno sa kompletnom anamnezom, lekar može da otkrije prve znakove bolesti i počne da je leči.
Moguće komplikacije
U većini slučajeva, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija teče vrlo sporo i gotovo da nema utjecaja na očekivani životni vijek starijih pacijenata. U nekim situacijama dolazi do prilično brzog napredovanja bolesti, koje se mora obuzdati upotrebom ne samo lijekovi, ali i zračenjem.
U osnovi, prijetnju predstavljaju komplikacije uzrokovane teškim slabljenjem imunološkog sistema. U ovom stanju, svaka prehlada ili blaga infekcija može izazvati veoma ozbiljnu bolest. Takve bolesti se veoma teško podnose. Za razliku od zdrave osobe, pacijent pati ćelijska limfocitna leukemija, vrlo osjetljiv na bilo koje prehlade, koji se može razviti vrlo brzo, biti težak i uzrokovati teške komplikacije.
Čak i blago curenje iz nosa može biti opasno. Zbog slabog imuniteta, bolest može brzo napredovati i zakomplikovati se sinusitisom, upalom srednjeg uha, bronhitisom i drugim bolestima. Posebno je opasna upala pluća, koja uvelike oslabi pacijenta i može uzrokovati njegovu smrt.
Metode za dijagnosticiranje bolesti
Utvrđivanje bolesti po vanjskim znakovima, a ne nosi potpune informacije. Koštana srž se takođe retko radi.
Glavne metode za dijagnosticiranje bolesti su sljedeće:
- Sprovođenje specifične analize krvi (imunofenotipizacija limfocita).
- Izvođenje citogenetske studije.
- Studija biopsije koštane srži, limfnih čvorova itd.
- Sternalna punkcija ili studija mijelograma.
Na osnovu rezultata pregleda utvrđuje se stadij bolesti. Od toga zavisi izbor određene vrste lečenja, kao i očekivani životni vek pacijenta.Prema savremenim podacima, bolest se deli na tri perioda:
- Faza A - potpuno odsustvo zahvaćenosti limfnih čvorova ili prisustvo ne više od 2 zahvaćena limfna čvora. Odsustvo anemije i trombocitopenije.
- Stadij B - u odsustvu trombocitopenije i anemije, postoje 2 ili više zahvaćenih limfnih čvorova.
- Stadijum C - registruju se trombocitopenija i anemija, bez obzira da li su zahvaćeni limfni čvorovi ili ne, kao i broj zahvaćenih čvorova.
Metoda liječenja kronične limfocitne leukemije
Prema mnogima savremeni lekari, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija u početnim fazama ne zahtijeva specifično liječenje zbog blagih simptoma i slabog utjecaja na dobrobit pacijenta.
Intenzivno liječenje počinje samo u slučajevima kada bolest počinje da napreduje i utiče na stanje pacijenta:
- Uz naglo povećanje broja i veličine zahvaćenih limfnih čvorova.
- Sa povećanjem jetre i slezene.
- Ako se dijagnosticira brz porast broja.
- Sa porastom znakova trombocitopenije i anemije.
Ako pacijent počne patiti od manifestacija intoksikacije raka. To se obično manifestuje kao brz, neobjašnjiv gubitak težine, teška slabost i febrilna stanja i noćno znojenje.
Glavna metoda liječenja bolesti je kemoterapija.
Donedavno se kao glavni lijek koristio hlorbutin, a trenutno se protiv ovog oblika limfocitne leukemije uspješno koriste Fludara i Cyclophosphamide, intenzivni citostatici.
Dobar način da se utiče na bolest je primena bioimunoterapije. Koristi monoklonska antitijela, koja vam omogućavaju da selektivno uništite ćelije zahvaćene rakom, a da zdrave ćelije ostanu netaknute. Ova tehnika je progresivna i može poboljšati kvalitetu i očekivani životni vijek pacijenta.
Više informacija o leukemiji možete pronaći u videu:
Ako sve druge metode ne daju očekivane rezultate, a bolest nastavi da napreduje, pacijentu se pogoršava, nema druge nego koristiti visoke doze aktivna "hemija" praćena transferom hematopoetskih ćelija.
U tim teški slučajevi Kada pacijent pati od jako uvećanih limfnih čvorova ili ih ima mnogo, može biti indicirana primjena zračne terapije.Kada se slezena naglo poveća, postane bolna i zapravo ne obavlja svoje funkcije, preporučuje se njeno uklanjanje.
Unatoč činjenici da je B-ćelijska kronična limfocitna leukemija onkološka bolest, s njom možete živjeti dugi niz godina, održavajući normalne tjelesne funkcije i potpuno uživajući u životu. Ali za to morate poduzeti određene mjere:
- Morate voditi računa o svom zdravlju i tražiti medicinsku njegu kada se pojave i najmanji sumnjivi simptomi. To će pomoći da se bolest prepozna u ranim fazama i spriječi njen spontani i nekontrolirani razvoj.
- S obzirom na to da bolest uvelike utiče na funkcionisanje imunološkog sistema pacijenta, potrebno je da se što više zaštiti od prehlada i infekcija bilo koje vrste. Ukoliko postoji infekcija ili kontakt sa bolesnim osobama ili izvorima infekcije, lekar može propisati upotrebu antibiotika.
- Da bi zaštitio svoje zdravlje, osoba treba izbjegavati potencijalne izvore zaraze i mjesta sa velikim brojem ljudi, posebno u periodima masovnih epidemija.
- Bitan je i životni ambijent - prostorija se mora redovno čistiti, pacijent treba da pazi na čistoću svog tela, odeće i posteljina, jer sve ovo može biti izvor infekcije. .
- Bolesnici sa ovom bolešću ne bi trebali biti na suncu, pokušavajući se zaštititi od njegovog štetnog djelovanja.
- Takođe, za održavanje imuniteta potrebna je pravilna izbalansirana ishrana sa obiljem biljne hrane i vitamina, izbegavanje loše navike i umjereno fizičke vežbe, uglavnom u obliku hodanja, plivanja i lagane gimnastike.
Pacijent s takvom dijagnozom mora shvatiti da njegova bolest nije smrtna kazna, da se s njom može živjeti dugi niz godina, održavajući dobro raspoloženje i tijelo, bistrinu uma i visok nivo performansi.
Hronična limfocitna leukemija- maligna tumorska neoplazma, koju karakteriše nekontrolisana deoba zrelih atipičnih limfocita, koja utiče na Koštana srž, limfni čvorovi, slezena, jetra, kao i drugi organi.U 95-98% slučajeva ovu bolest karakteriše priroda B-limfocita, u 2-5% - priroda T-limfocita.Normalno, B-limfociti prolaze kroz nekoliko faza razvoja, od kojih se konačnim smatra formiranje plazma ćelije odgovorne za humoralni imunitet. Atipični limfociti koji nastaju tokom hronične limfocitne leukemije ne dostižu ovu fazu, akumuliraju se u organima hematopoetskog sistema i uzrokuju ozbiljne abnormalnosti u funkcionisanju imunog sistema.Ova bolest se razvija veoma sporo, a može i godinama da napreduje asimptomatski.
Ova bolest krvi se smatra jednom od najčešćih vrsta raka hematopoetskog sistema. Prema različitim izvorima, on čini 30 do 35% svih leukemija. Svake godine, incidencija hronične limfocitne leukemije varira u rasponu od 3-4 slučaja na 100.000 stanovnika. Ovaj broj naglo raste među starijom populacijom od 65 do 70 godina, u rasponu od 20 do 50 slučajeva na 100.000 ljudi.
Zanimljivosti:
- Muškarci razvijaju kroničnu limfocitnu leukemiju otprilike 1,5-2 puta češće od žena.
- Ova bolest je najčešća u Evropi i Sjevernoj Americi. Ali stanovništvo istočne Azije, naprotiv, pati od ove bolesti izuzetno rijetko.
- Postoji genetska predispozicija do kronične limfocitne leukemije, što značajno povećava rizik od razvoja ove bolesti kod srodnika.
- Po prvi put, hroničnu limfocitnu leukemiju opisao je njemački naučnik Virchow 1856. godine.
- Sve do početka 20. veka sve leukemije su se lečile arsenom.
- 70% svih slučajeva bolesti javlja se u populaciji starijoj od 65 godina.
- U populaciji mlađoj od 35 godina hronična limfocitna leukemija je izuzetno rijetka.
- Ova bolest je karakteristična nizak nivo malignitet. Međutim, budući da hronična limfocitna leukemija značajno remeti funkcionisanje imunološkog sistema, često u pozadini ove bolesti nastaju „sekundarni“ maligni tumori.
Šta su limfociti?
Limfociti- krvne ćelije odgovorne za funkcionisanje imunog sistema. Smatraju se vrstom leukocita ili "bijelih krvnih zrnaca". Oni obezbeđuju humoralni i ćelijski imunitet i regulišu aktivnost drugih vrsta ćelija. Od svih limfocita u ljudskom tijelu, samo 2% cirkulira u krvi, preostalih 98% nalazi se u različitim organima i tkivima, pružajući lokalnu zaštitu od štetni faktori okruženje.Životni vijek limfocita varira od nekoliko sati do desetina godina.
Proces formiranja limfocita osigurava nekoliko organa, koji se nazivaju limfoidni organi ili organi limfopoeze. Dijele se na centralne i periferne.
TO centralne vlasti uključuju crvenu koštanu srž i timus (timusna žlijezda).
Koštana srž nalazi se uglavnom u tijelima pršljenova, kostima zdjelice i lubanje, prsnoj kosti, rebrima i cjevastim kostima ljudskog tijela i glavni je organ hematopoeze tokom cijelog života. Hematopoetsko tkivo je tvar nalik na žele koja neprestano proizvodi mlade stanice koje potom ulaze u krvotok. Za razliku od drugih ćelija, limfociti se ne akumuliraju u koštanoj srži. Kada se formiraju, odmah ulaze u krvotok.
Thymus- organ limfopoeze, aktivan u djetinjstvo. Nalazi se na vrhu prsa, odmah iza grudne kosti. S početkom puberteta timus postepeno atrofira. Kora timusa sastoji se od 85% limfocita, otuda i naziv “T-limfocit” - limfocit iz timusa. Ove ćelije odlaze odavde još nezrele. Sa krvotokom ulaze perifernih organa limfopoeze, gdje nastavljaju sazrevanje i diferencijaciju. Pored godina, stres ili upotreba glukokortikoidnih lijekova mogu utjecati na slabljenje funkcije timusa.
Periferni organi limfopoeze su slezina, limfni čvorovi, kao i limfoidne nakupine u organima. gastrointestinalnog trakta("Peyerove" zakrpe). Ovi organi su ispunjeni T i B limfocitima i igraju važnu ulogu u funkcionisanju imunog sistema.
Limfociti su jedinstveni niz ćelija u tijelu, koji se razlikuju po svojoj raznolikosti i posebnostima funkcioniranja. Ovo su okrugle ćelije većina koje zauzima jezgro. Skup enzima i aktivnih supstanci u limfocitima varira ovisno o njihovoj glavnoj funkciji. Svi limfociti su podijeljeni u dvije velike grupe: T i B.
T limfociti- ćelije koje karakteriše zajedničko poreklo i slična struktura, ali sa različitim funkcijama. Među T-limfocitima postoji grupa ćelija koje reaguju na strane supstance (antigene), ćelije koje vrše alergijska reakcija, ćelije pomagači (pomoćnice), napadačke ćelije (ćelije ubice), grupa ćelija koje potiskuju imuni odgovor (supresori), kao i posebne ćelije koje pohranjuju pamćenje određenog strane supstance, koji je svojevremeno ušao u ljudski organizam. Dakle, sljedeći put kada uđe, ovu supstancu odmah prepoznaju upravo te stanice, što dovodi do pojave imunološkog odgovora.
B limfociti također se razlikuju po svom zajedničkom porijeklu od koštane srži, ali s velikom raznolikošću funkcija. Kao iu slučaju T-limfocita, među ovim nizom ćelija izdvajaju se ubice, supresori i memorijske ćelije. Međutim, većina B limfocita su ćelije koje proizvode imunoglobulin. To su specifični proteini odgovorni za humoralni imunitet, kao i učešće u različitim ćelijskim reakcijama.
Šta je hronična limfocitna leukemija?
Reč "leukemija" označava onkološko oboljenje hematopoetskog sistema. To znači da se među normalnim krvnim stanicama pojavljuju nove, “atipične” stanice s poremećenom strukturom i funkcioniranjem gena. Takve ćelije se smatraju malignim jer se neprestano i nekontrolisano dijele, istiskujući normalne “zdrave” stanice s vremenom. Kako se bolest razvija, višak takvih stanica počinje se naseljavati u različitim organima i tkivima tijela, narušavajući njihove funkcije i uništavajući ih. Limfocitna leukemija je leukemija koja zahvaća staničnu liniju limfocita. To jest, atipične ćelije se pojavljuju među limfocitima, imaju sličnu strukturu, ali gube svoju glavnu funkciju - obezbjeđivanje imunološku odbranu tijelo. Kako se normalni limfociti zamjenjuju takvim stanicama, imunitet se smanjuje, što znači da tijelo postaje sve bespomoćnije od ogromnog broja štetnih faktora, infekcija i bakterija koje ga svakodnevno okružuju.
Hronična limfocitna leukemija napreduje veoma sporo. Prvi simptomi se u većini slučajeva javljaju u kasnijim fazama, kada ima više atipičnih ćelija nego normalnih. U ranim "asimptomatskim" stadijumima, ova bolest se otkriva uglavnom tokom rutinskih analiza krvi. Kod kronične limfocitne leukemije povećava se ukupan broj leukocita u krvi zbog povećanja sadržaja limfocita.
Normalno, broj limfocita se kreće od 19 do 37% od ukupnog broja leukocita. U kasnijim fazama limfocitne leukemije ovaj broj može porasti do 98%. Treba imati na umu da "novi" limfociti ne obavljaju svoje funkcije, što znači da je, unatoč njihovom visokom sadržaju u krvi, snaga imunološkog odgovora značajno smanjena. Iz tog razloga, kroničnu limfocitnu leukemiju često prati čitav niz bolesti virusne, bakterijske i gljivične prirode, koje traju duže i teže nego u zdravi ljudi.
Uzroci kronične limfocitne leukemije
Za razliku od drugih onkoloških bolesti, veza između hronične limfocitne leukemije i „klasičnih“ kancerogenih faktora još nije utvrđena. Takođe, ova bolest je jedina leukemija čije poreklo nije povezano sa jonizujućim zračenjem.Do danas, glavna teorija za pojavu hronične limfocitne leukemije ostaje genetska.Naučnici su otkrili da kako se bolest razvija, na hromozomima limfocita dolazi do određenih promena koje su povezane sa njihovom nekontrolisanom deobom i rastom. Iz istog razloga, ćelijska analiza otkriva razne ćelijske varijante limfocita.
Kada neidentifikovani faktori utiču na prekursorsku ćeliju B-limfocita, u njenom genetskom materijalu nastaju određene promene koje remete njeno normalno funkcionisanje. Ova ćelija počinje da se aktivno deli, stvarajući takozvani "klon atipičnih ćelija". Nakon toga, nove stanice sazrijevaju i pretvaraju se u limfocite, ali ne obavljaju potrebne funkcije. Utvrđeno je da se genske mutacije mogu javiti i u “novim” atipičnim limfocitima, što dovodi do pojave subklona i agresivnije evolucije bolesti.
Kako bolest napreduje ćelije raka postupno zamjenjuju prvo normalne limfocite, a zatim i druge krvne stanice. Osim imunoloških funkcija, limfociti sudjeluju u raznim ćelijskim reakcijama i utiču na rast i razvoj drugih ćelija. Kada ih zamjene atipične stanice, uočava se supresija podjele progenitornih stanica eritrocitnog i mijelocitnog niza. Takođe u uništenje zdrave ćelije krvi, uključen je i autoimuni mehanizam.
Postoji predispozicija za kroničnu limfocitnu leukemiju koja je naslijeđena. Iako naučnici još nisu utvrdili tačan skup gena oštećenih u ovoj bolesti, statistika pokazuje da se u porodici u kojoj se otkrije barem jedan slučaj hronične limfocitne leukemije rizik od bolesti kod rođaka povećava 7 puta.
Simptomi kronične limfocitne leukemije
U početnim fazama bolesti praktički nema simptoma. Bolest se može godinama razvijati asimptomatski, uz samo neke promjene u općem testu krvi. Broj bijelih krvnih zrnaca po ranim fazama bolesti fluktuira unutar gornje granice normale. Prvi znakovi su obično nespecifični za kroničnu limfocitnu leukemiju, uobičajeni su simptomi koji prate mnoge bolesti: slabost, umor, opća malaksalost, gubitak težine, pojačano znojenje. Kako bolest napreduje, pojavljuju se karakterističniji simptomi.
| Simptom | Manifestacija | Mehanizam nastanka |
| Zahvaćenost limfnih čvorova | Prilikom pregleda pacijenta otkriva se povećanje limfnih čvorova, mogu se palpirati, gusti su, bezbolni i imaju „testu“ konzistenciju. Ultrazvukom se očituje povećanje dubokih limfnih čvorova (intratorakalnih, intraabdominalnih). | Zbog povećanja broja limfocita u krvi, oni se aktivno infiltriraju u limfne čvorove, što dovodi do njihovog povećanja i, s vremenom, zbijanja. |
| Splenomegalija i hepatomegalija | Povećanje slezene i jetre obično je praćeno neugodnim osjećajima (težina, bol) u predjelu desnog i lijevog hipohondrija, a može se javiti i žutica. Palpacijom možete palpirati slezinu i otkriti pomicanje granica jetre. | Mehanizam nastanka je takođe povezan sa postepeno povećanje broj infiltriranih limfocita raznih organa i tkanine. |
| Anemija, trombocitopenija i granulocitopenija | Anemija se manifestuje bledom kožom, vrtoglavicom, smanjenom izdržljivošću, slabošću i umorom. Smanjenje broja trombocita u krvi dovodi do poremećaja procesa zgrušavanja krvi - vrijeme krvarenja se povećava i može se pojaviti koža raznih osipa hemoragičnog porekla (petehije, ecimoze). Smanjenje broja granulocita u krvi dovodi do različitih infektivnih komplikacija. | Zbog prekomjerne proliferacije limfoidnog tkiva u koštanoj srži postupno zamjenjuje ostale elemente hematopoetskog tkiva, što dovodi do poremećaja diobe i sazrijevanja drugih krvnih stanica. |
| Smanjena imunološka aktivnost organizma | Glavna manifestacija imunološke disfunkcije je sklonost ka česta oboljenja zarazne prirode. Zbog slabe odbrambene snage organizma ove bolesti su teže, dugotrajnije, sa raznim komplikacijama. | Slabljenje imunološkog sistema povezano je sa zamjenom normalnih limfocita "atipičnim" stanicama, po strukturi slične limfocitima, ali ne obavljaju svoje funkcije. |
| Autoimune komplikacije | Autoimuni procesi kod kronične limfocitne leukemije najčešće se manifestiraju hemolitička anemija i trombocitopenije, a opasni su jer dovode do hemolitičke krize (akutna anemija, groznica, povišen bilirubin u krvi, naglo pogoršanje zdravlja) i do povećan rizik po život opasno krvarenje. | Ovi simptomi su povezani sa stvaranjem antitela na elemente hematopoetskog tkiva, kao i na same krvne ćelije. Ova antitijela napadaju vlastite ćelije, što dovodi do njihovog masovnog uništenja. |
Dijagnoza kronične limfocitne leukemije
U većini slučajeva dijagnosticiranje kronične limfocitne leukemije nije teško. Poteškoće mogu nastati kada diferencijalna dijagnoza ove bolesti sa drugim limfoproliferativnim tumorima. Glavne analize na kojima se zasniva ovu dijagnozu, su: - Opća analiza krvi
- Mijelogram
- Hemija krvi
- Analiza na prisustvo ćelijskih markera (imunofenotipizacija)
| Analiza | Svrha studije | Interpretacija rezultata |
| Opća analiza krvi | Detekcija povećanog broja leukocita i limfocita u krvi | Povećanje apsolutnog broja limfocita u krvi za više od 5×10 9 /l ukazuje na vjerovatnoću hronične limfocitne leukemije. Ponekad su prisutni limfoblasti i prolimfociti. Prilikom sistematskog provođenja općeg testa krvi može se primijetiti polagano rastuća limfocitoza, koja istiskuje druge ćelije formule leukocita (70-80-90%), au kasnijim fazama - druge krvne stanice (anemija, trombocitopenija). Karakteristična karakteristika su oronule jezgre limfocita, koje se nazivaju Humnrechtove senke. |
| Mijelogram | Detekcija zamjene stanica crvene koštane srži limfoproliferativnim tkivom | Na početku bolesti, sadržaj limfocita u punkciji koštane srži je relativno mali (oko 50%). Kako bolest napreduje, ovaj broj se povećava na 98%. Može se otkriti i umjerena mijelofibroza. |
| Hemija krvi | Identifikacija abnormalnosti u funkcionisanju imunog sistema, kao i drugih organa i sistema | U početnim fazama nema odstupanja u biohemijskom testu krvi. Hipoproteinemija i hipogamaglobulinemija se javljaju kasnije. Kod infiltracije jetre mogu se otkriti abnormalnosti u testovima jetre. |
| Imunofenotipizacija | Identifikacija specifičnih ćelijskih markera kronične limfocitne leukemije | Na površini “atipičnih” limfocita imunološkim pregledom se otkrivaju antigeni CD5 (marker T-ćelija), CD19 i CD23 (B-ćelijski markeri). Ponekad se nađe smanjena količina B ćelijski markeri CD20 i CD79b. Postoji i slaba ekspresija imunoglobulina IgM i IgG na površini ćelije. |
Za potvrdu dijagnoze kronične limfocitne leukemije, testovi kao što je biopsija limfnih čvorova praćena histološki pregled, citogenetski pregled, ultrazvuk i CT skener. Oni su usmjereni na utvrđivanje razlika između kronične limfocitne leukemije i drugih limfoproliferativnih bolesti, kao i na otkrivanje žarišta limfocitne infiltracije, prevalencije i progresije bolesti, te odabiru naj racionalna metoda tretman.
| Faze CLL premaRai | Faze CLL premaBinet |
|
|
Liječenje kronične limfocitne leukemije
Nažalost, kronična limfocitna leukemija nije izlječiva bolest, ali se pravovremenom dijagnozom i pravilno odabranom terapijom može značajno poboljšati trajanje i kvalitet života pacijenata. Međutim, čak i sa najviše kvalitetan tretman, ova bolest zadržava sposobnost da polako napreduje. Početne faze bolesti ne zahtijevaju poseban tretman. U ovoj fazi, stanje pacijenta je pod stalnim nadzorom hematologa. Sa stabilnim, sporim napredovanjem, pacijent se može osjećati dobro bez uzimanja bilo kakvih lijekova. Indikacija za početak terapija lijekovima je značajno napredovanje bolesti (povećanje broja limfocita u krvi, povećanje limfnih čvorova ili slezene), pogoršanje stanja bolesnika i pojava komplikacija.
| Droga | Mehanizam djelovanja | Način primjene | Efikasnost |
| Fludarabin | Citostatik iz grupe analoga purina | 25 mg/m2 intravenozno za tri dana. Interval između kurseva je mesec dana | Smatra se najefikasnijim analogom purina. Potpuna remisija se može postići kod većine pacijenata. Za produženje perioda remisije preporučuje se upotreba ovu drogu u kombinaciji sa drugim citostaticima |
| Ciklofosfamid | Antitumorski, citostatski, imunosupresivni, alkilirajući efekti | 250 mg/m2 intravenozno tokom tri dana | U kombinaciji s drugim lijekovima daje najviše efektivne šeme tretmani sa najmanjom količinom nuspojava |
| Rituksimab | Monoklonska antitela na CD20 antigen | 375 mg/m2 svake tri sedmice | U kombinaciji s citostaticima, povećava vjerovatnoću postizanja potpune i dugotrajne remisije |
| Chlorambucil | Alkilirajući agens, blokator sinteze DNK | 2 do 10 mg dnevno tokom 4-6 nedelja | Smatra se efikasnim citostatikom sa selektivnim dejstvom na limfoidno tumorsko tkivo |
Liječenje hronične limfocitne leukemije je kompleksno, tj. Koriste se sljedeće kombinacije lijekova:
- “FCR” - fludarabin, ciklofosfamid, rituksimab - najčešći i najefikasniji režim liječenja;
- Chlorambucil + rituksimab - koristi se u prisustvu somatskih patologija;
- “COP” - ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon - program se ponavlja svake 3 sedmice, ukupno se provodi 6-8 ciklusa, obično se propisuje kada bolest napreduje tokom liječenja drugim lijekovima;
- "CHOR" - ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon, adriablastin - provodi se u nedostatku efektivnosti programa "COR".
Splenektomija je neefikasna metoda, ali se koristi u prisustvu teške citopenije u općem testu krvi, neučinkovitosti liječenja glukokortikoidima, kao i kada je sama slezena značajno povećana.
Prognoza za hroničnu limfocitnu leukemiju
Slučajevi potpuni oporavak od kronične limfocitne leukemije do danas nije identificirana. Očekivani životni vek pacijenata zavisi od mnogih faktora, kao što su opšte zdravstveno stanje, pol, godine, blagovremenost dijagnoze i efikasnost propisanog lečenja, i veoma varira – od nekoliko meseci do nekoliko decenija.- Potpuna remisija- karakterizira odsustvo simptoma intoksikacije, normalne veličine limfnih čvorova, slezene i jetre, sadržaj hemoglobina veći od 100 g/l, neutrofili više od 1,5 × 10 9 / l, trombociti više od 100 × 10 9 / l. Takođe obavezni uslovi za potpunu remisiju su normalan mijelogram (količina limfoidnog tkiva u biopsiji ne prelazi 30%), trajanje postignuto stanje najmanje dva mjeseca.
- Djelomična remisija- radi se o stanju koje traje najmanje dva mjeseca, pri kojem se broj limfocita u općem testu krvi može smanjiti za 50%, prepoloviti i veličinu slezine i limfnih čvorova. Broj hemoglobina, neutrofila i trombocita treba da bude isti kao onaj u potpunoj remisiji ili da se poveća za 50% u poređenju sa krvnim testom prije liječenja.
- Progresija bolesti- ustanovljeno u odsustvu poboljšanja nakon tretmana, pogoršanja opšte stanje pacijenta, povećanje jačine simptoma, kao i ispoljavanje novih simptoma, prelazak bolesti u jače agresivan oblik.
- Stabilan tok bolesti- stanje u kojem nema znakova poboljšanja ili znakova pogoršanja stanja pacijenta.
Ova bolest utiče na limfno tkivo, dovodi do nakupljanja tumorskih limfocita u limfnim čvorovima. Ne zamišljaju svi pacijenti šta je to - limfocitna leukemija, a ipak je bolest vrlo ozbiljna.
Limfocitna leukemija predstavlja velika opasnost za ljudski organizam. Pojavljuje se u različitim oblicima. Identificirati opasna bolest Razvijene su mnoge dijagnostičke metode.
Šta je limfocitna leukemija?
Limfocitna leukemija je maligna lezija, koji nastaju u limfnom tkivu. Karakteriziran po patološka promjena limfociti.
Bolest negativno utječe ne samo na leukocite, već i na perifernu krv i limfne organe. Stanje pacijenta se naglo pogoršava. Patologija je najraširenija u državama zapadna evropa, u SAD i Kanadi. Gotovo nikada nije pronađen u azijskim zemljama.
Zahvaljujući kontinuiranom protoku krvi, maligne ćelije se brzo šire po krvi i organima imunog sistema.
To vodi do masovne infekcije cijelog tijela.
To je velika opasnost za ljude formirane ćelije raka počinju da se dele. Ovo se dešava nekontrolisano. Oni napadaju zdrava susedna tkiva i dovode do njihove bolesti. To objašnjava brzi razvoj bolesti i oštro pogoršanje ljudskog zdravlja.
Dijete ima iznenada povećanje abdomena, bol u zglobovima. Postoje modrice na tijelu, često su povezane s njima povećana aktivnost dijete, nespretnost, udarci i padovi tokom igrica.
Svaka ogrebotina vodi do jako krvarenje
, zaustavljanje krvarenja može biti nevjerovatno teško. U kasnijim fazama, dijete se žali na jake glavobolje, osjeća muku i može povraćati. Tjelesna temperatura značajno raste.
Bolest se rijetko javlja kod odraslih. Uglavnom oni pate od toga ljudi starijih od 50 godina. Prije svega, zahvaćena je i jetra. Ovi organi se povećavaju u veličini. Javlja se bol i osećaj težine.
Limfni čvorovi se povećavaju u veličini, što uzrokuje nelagodnost pa čak i bol. Oni komprimiraju bronhije, što dovodi do jakog kašlja i kratkog daha.
Osoba se osjeća slabo i letargično. Njegov učinak je smanjen. Moguća je aktivacija hronične infekcije.
Oblici i stadijumi bolesti
Doktori razlikuju tri stadijuma bolesti:
- Inicijal. Postoji blagi porast leukocita u krvi. praktično nepromijenjen. Pacijenta nadziru ljekari, ali nisu potrebni nikakvi lijekovi. Pregled se obavlja redovno. Ovo je neophodno za praćenje stanja pacijenta.
- Prošireno. Glavni znakovi patologije su prisutni, potrebno je liječenje. Stanje je nezadovoljavajuće. Simptomi postaju sve izraženiji, uzrokujući bol i nelagodu pacijentu.
- Terminal. Uočavaju se krvarenje i infektivne komplikacije. Stanje pacijenta je ozbiljno. Pacijent se prati u bolnici. Ostavljanje pacijenta na miru je opasno, jer je njegovo stanje u ovoj fazi izuzetno ozbiljno. Potrebna vam je nega i pažnja lekara, kao i ozbiljni lekovi.
Postoje dva oblika bolesti:
Zauzvrat hronični oblik dijeli se na nekoliko tipova:
- Benigna. Povećanje limfnih čvorova i slezine se odvija sporo. Očekivano trajanje života pacijenata: 30-40 godina.
- Tumor. Limfni čvorovi pacijenata su jako uvećani. Ostali simptomi su manje izraženi.
- Progresivna. Bolest se brzo razvija, simptomi su izraženi. Očekivano trajanje života nije više od 8 godina.
- Koštana srž. Dolazi do oštećenja koštane srži. Znakovi se javljaju u ranim stadijumima bolesti.
- Splenomegalija. Slezena se povećava, a na njenom mestu se oseća osećaj težine. Ostali simptomi su manje izraženi.
- Bolest sa komplikovanim citolitičkim sindromom. Masovna smrt tumorske ćelije, organizam je otrovan.
- Bolest koja se javlja uz paraproteinemiju. Tumorske ćelije luče protein koji je abnormalan.
- T-oblik. Patologija se brzo razvija i pati pokrivanje kože. Može se javiti svrab i crvenilo. Vremenom se stanje organizma pogoršava, a pojavljuju se i drugi simptomi bolesti.
- Leukemija dlakavih ćelija. Tumorske ćelije imaju posebne izrasline koje podsjećaju na resice. Oni obraćaju pažnju Posebna pažnja lekari tokom dijagnostike.
Više o kroničnoj limfocitnoj leukemiji saznajte iz videa:
Razlozi za pojavu
Uzroci nastanka i razvoja bolesti su:
Gore navedeni faktori dovode do pojave bolesti. Dešava se ćelijska mutacija, kada se počnu nekontrolisano dijeliti. Bolest može potrajati godinama da se razvije, ali potpuno izlečenje ne može se postići.
Bolest nanosi ogromnu štetu tijelu od koje se nije moguće potpuno oporaviti. Moderna medicina Možda zaustaviti napredovanje bolesti i olakšati stanje pacijenta. Međutim, postoji velika vjerojatnost komplikacija i pogoršanja patologije.
Liječenje pacijenata provodi se pod strogim nadzorom ljekara. U kasnijim stadijumima bolesti pacijent se smešta u bolnicu radi pregleda i ozbiljnijeg praćenja njegovog stanja.
Dijagnostika
Dijagnoza bolesti se vrši u bolnici. Zbog toga se pacijent pregleda. Međutim, to nije dovoljno za postavljanje dijagnoze.
Koriste se dijagnostičke metode, uključujući velika vrijednost je dato laboratorijska istraživanja krv. obično, To su testovi krvi pacijenta koji otkrivaju bolest.
Među moderne tehnike Prilikom dijagnosticiranja ove bolesti, liječnici razlikuju:
Opasnost od bolesti i prognoza
Prognoza za oporavak direktno zavisi od faze gde je bolest dijagnostikovana. Zavisi i od brzine razvoja bolesti i načina liječenja.
Narodni lijekovi u ovom slučaju neće pomoći. Bolest je ozbiljna i zahteva efikasne lekove, kao i bolničko lečenje.
IN određenim slučajevima bolest se može samo manifestirati blagi porast limfocita u krvi, ostajući u „zamrznutom“ stanju dugi niz godina. Razvoj bolesti u ovom slučaju ne dolazi. Ovaj tok bolesti javlja se kod 1/3 pacijenata. Smrt nastupa nakon dužeg vremena. Razlozi za to nisu ni na koji način povezani sa bolešću.
Oko 15% pacijenata doživljava brz razvoj bolesti. Povećanje limfocita u krvi događa se ogromnom brzinom. Nije neuobičajeno fenomeni anemije i trombopenije. U tom slučaju smrt može nastupiti dvije do tri godine nakon pojave bolesti.
Ovako brza smrt može biti uzrokovana komplikacijama koje se često javljaju zajedno sa samom bolešću. To značajno otežava liječenje i dovodi do stanja koje je opasno po život pacijenta.
Preostali slučajevi bolesti su povezani sa umjereno agresivnog karaktera. Očekivano trajanje života pacijenata je petnaest godina.
Bolest je veoma opasna, pa se dijagnoza ne može odlagati. Što se ranije postavi dijagnoza, veća je šansa za zaustavljanje njenog razvoja.
Za efikasan tretman koriste se lijekovi i injekcije razne droge, medicinske procedure u bolnici. Samo-liječenje s takvom dijagnozom je isključeno. Samo liječnički nadzor će pomoći u smanjenju razine opasnosti i poboljšanju stanja pacijenta.
|
Faze CLL premaRai(1975) |
Faze CLL premaBinet(1981) |
||
|
Samo limfocitoza u krvi i koštanoj srži. Nivo rizika je nizak. Prosječna stopa preživljavanja je više od 12,5 godina. |
Medijan preživljavanja je 10 godina. Korak. nizak rizik. |
||
|
Limfocitoza se kombinuje sa uvećanim limfnim čvorovima; Stepen rizika je srednji, medijan preživljavanja je 8,5-9 godina. |
Limfni čvorovi su povećani u 3 ili više područja + sadržaj hemoglobina više od 100 g/l, trombociti - više od 100x10 9 /l Medijan preživljavanja - 5 godina. Stepen rizika je srednji. |
||
|
Limfocitoza + splenomegalija ili povećanje jetre, bez obzira na veličinu limfnih čvorova; prognoza - srednja, medijan preživljavanja - 6 godina |
|||
|
Limfocitoza i smanjenje nivoa hemoglobina ispod 110 g/l + povećanje limfnih čvorova, slezene i jetre ili bez njega; Nivo rizika - visok, medijan preživljavanja - manje od 3 godine | |||
|
Limfocitoza plus trombocitopenija ispod 100 x10 9 /l, bez obzira na anemiju i veličinu limfnih čvorova, slezene i jetre; visok rizik, medijan preživljavanja -1,5 godina |
|||
Laboratorijska dijagnoza CLL-a.
Slika periferne krvi:
Leukocitoza od 10x10 9 /l u početnim stadijumima bolesti do 200x10 9 /l ili više kako bolest napreduje. Treba napomenuti da se kod 10% pacijenata ne opaža leukocitoza.
Relativna ili apsolutna neutropenija.
Apsolutna limfocitoza – više od 5x10 9 /l, moguća je pojava 3-5% prolimfocita. Apsolutna limfocitoza veća od 10x10 9 /l je dijagnostički kriterijum CLL, međutim, čak i sa nivoom limfocita većim od 5x10 9 /l, treba posumnjati na LPZ.
Morfologija limfocita odgovara zrelim normalnim limfocitima. Karakterističan znak CLL-a je prisustvo dotrajalih jezgara limfocita (Botkin-Gumprechtova sjena) u brisevima krvi i BM. Otkrivanje većih ćelija sa širokom citoplazmom i nukleolima u jezgru (prolimfociti) u količini većoj od 50% ukazuje na prolimfocitnu leukemiju. Detekcija limfocita s podijeljenim, uvrnutim, nepravilno oblikovanim jezgrama, grubom žičastom ili fibroznom strukturom hromatina ukazuje na moguću transformaciju u limfosarkom.
Anemija je normohromna, normo-/makrocitna (makrocitoza može biti uzrokovana nedostatkom folne kiseline koji se javlja u pozadini produžene hemolize).Anemija kod CLL-a nastaje ili zbog smanjenja mosta normalne hematopoeze u BM zbog pomjeranja zdrave klice patološkim limfocitima, ili zbog dodavanja autoimunih komplikacija tipa AIHA ili parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca uz potpuni nedostatak eritrokariocita u BM i retikulocita u perifernoj krvi.
Retikulociti su često normalni; s autoimunom hemolizom, uočava se retikulocitoza; kako bolest napreduje, javlja se retikulocitopenija.
Trombociti su normalni; s progresijom bolesti i razvojem autoimunih komplikacija - trombocitopenije.
Pregled koštane srži:
BM pregled je obavezan za postavljanje dijagnoze CLL. U zavisnosti od stadijuma bolesti, BM može biti normo- ili hipercelularna. Relativni sadržaj limfocita u punktatu sternuma je od 30% i više, do ukupne monomorfne limfoidne infiltracije. Prema trepanobiopsiji, lezije BM su fokalne ili difuzne prirode. Bez obzira na stadijum bolesti, difuzna infiltracija BM limfoidnim ćelijama je loš prognostički znak i povezana je sa kratkim životnim vekom pacijenata (manje od 4 godine) u odnosu na fokalnu infiltraciju (oko 10 godina). U početnoj dijagnozi CLL-a, trepanobiopsija nije obavezna.
Dodatne metode istraživanja.
Hemija krvi. Promjene specifične za CLL nisu tipične. U prisustvu hemolize: povećani nivoi indirektnog bilirubina u krvnom serumu, smanjeni haptoglobin. Kao odgovor na pretjeranu citolizu, aktivnost LDH, sadržaj mokraćne kiseline i razine kalija mogu se povećati.
Imunološke studije. Gotovo svi pacijenti doživljavaju hipogamaglobulinemiju sa smanjenjem koncentracije normalnih imunoglobulina (IgM, IgG, IgA). Autoimuna geneza anemije potvrđena je pozitivnim direktnim Coombsovim testom.
Imunofenotipizacija krvnih stanica i BM nam omogućava da potvrdimo ćelijski sastav tumora. Kod CLL-a, u 95% slučajeva, fenotip B-ćelija se određuje ekspresijom površinskih antigena B-ćelija CD19, CD20, CD21, CD79a i aktivacionih antigena CD5, CD23. Obavezni marker CLL-a B-ćelija je ekspresija CD5 antigena. Ekspresija CD23+ omogućava razlikovanje CLL-a od limfoma leukemije iz ćelija mantilne zone limfnog čvora, koji ima imunofenotipsku B-ćelijsku karakteristiku vrlo sličnu CLL-u.
B-CLL takođe karakteriše slaba ekspresija površinskih IgM, ređe IgM + IgD sa istim lakim lancima. Pojava CD38+ ekspresije u CLL je nepovoljan prognostički znak.
Citogram limfnih čvorova . Biopsija limfnih čvorova se radi ako je potrebno isključiti limfom. . Ovo bi trebala biti otvorena biopsija praćena histološkim i citološkim pregledom. Biopsija punkcije nije preporučljiva, jer ne može ni isključiti ni potvrditi dijagnozu LPZ. Kod CLL-a, citogram limfnih čvorova karakterizira proliferacija monomorfne populacije morfološki zrelih limfocita.
Citogenetske i molekularne biološke studije. Promjene kariotipa u CLL-u otkrivaju se u 50-80% slučajeva. Najčešći tipovi CLL-a B-ćelija su: 13q14 delecija (64% slučajeva), trisomija 12 (25%), 11q delecija (15%) i 17p delecija (8%). U nekim slučajevima detektuje se delecija dugog kraka hromozoma 6 i translokacije koje uključuju regiju 14q32. Proučavanje citogenetskih karakteristika tumorskih ćelija ima prognostički značaj: trisomija 12 i delecija 11q-nepovoljna prognoza, delecija 17p-ekstremno nepovoljna prognoza, izolovana delecija 13q-povoljna prognoza.
Ultrazvučnim i radijacijskim pregledima (ultrazvuk trbušne šupljine, rendgenski snimak grudnog koša, a po potrebi i kompjuterska tomografija) mogu se otkriti povećanje centralnih grupa limfnih čvorova i hepatosplenomegalija, što je važno pri utvrđivanju stadijuma CLL-a.
Glavni dijagnostički kriteriji za CLL:
apsolutni broj limfocita u perifernoj krvi je veći od 10x10 9 /l;
prisustvo više od 30% limfocita u BM;
imunološka potvrda klona B-ćelija leukemijskih ćelija (CD5, CD23, CD19, CD20).
Dijagnoza CLL se smatra utvrđenom kada su istovremeno prisutni kriterijum 1 i kriterijum 2 ili 3. Ako je sadržaj limfocita u perifernoj krvi manji od 10x10 9 /l, prisustvo kriterijuma 2 i 3 je dovoljno za postavljanje dijagnoze. .
Diferencijalna dijagnoza CLL-a provodi se kod bolesti praćenih limfadenopatijom i limfocitozom : drugi LPZ, metastaze raka u limfne čvorove ili BM, kao i velika grupa virusnih (rubeola, ospice, citomegalovirus, HIV, herpes, infektivna mononukleoza) i nekih bakterijskih (toksoplazmoza, tuberkuloza) infekcija. Klinička slika reaktivne i tumorske limfadenopatije i limfocitoze nije presudna za dijagnozu. U tom smislu, diferencijalna dijagnoza i konačna dijagnoza zasnivaju se na rezultatima histološkog pregleda limfnog čvora, trepanobiopsije, punkcije sterne, kao i seroloških i kulturoloških studija (da bi se isključile zarazne bolesti).
Liječenje CLL-a.
Uz minimalne manifestacije bolesti bez znakova progresije, možete se suzdržati od specifične terapije. Odluku o neliječenju treba preispitati svaka 3-4 mjeseca. Prilikom takvog posmatranja potrebno je odlučiti da li bolest ima stabilan ili progresivan tok. Indikacije za početak terapije su:
Dostupnost " uobičajeni simptomi": slabost, znojenje, neinfektivna groznica, gubitak težine;
osjetljivost na ponovljene bakterijske infekcije;
razvoj anemije ili trombocitopenije uzrokovane infiltracijom BM patološkim limfocitima ili autoimunim procesom;
masivna progresivna limfadenopatija ili splenomegalija, koja stvara probleme sa kompresijom ili manifestacije hipersplenizma;
limfocitoza periferne krvi više od 150x10 9 /l i povezan sindrom hiperviskoznosti;
izražena (80% ili više) infiltracija BM patološkim limfocitima;
udvostručenje apsolutnog broja limfocita u krvi za manje od 12 mjeseci;
prisustvo složenih hromozomskih aberacija;
uznapredovali stadijum bolesti: C do Bineta, III-IV do Rai.
Savremeni spektar citostatskog djelovanja na leukemijske stanice je prilično širok. Uključuje glukokortikoidne hormone, alkilirajuća jedinjenja - hlorambucil ili hlorobutin i ciklofosfamid; analozi purina - fludarabin ili "fludara", pentostatin ili 2-deoksiformicin i kladribin ili 2-klorodeoksiadenozin; interferon; monoklonska antitijela: anti-CD20 - rituksimab ili mabter i anti-CD52 - Campath1H.
Kao prva linija terapije koriste se citostatici: fludarabin, hlorobutin, ciklofosfamid. Ovi lijekovi se propisuju i kao monoterapija i u kombinaciji (tabela). Ključni lijek u liječenju CLL-a je fludarabin. Kombinacije citostatika i hormonalnih lijekova, kao i monoklonskih antitijela - Rituximab (MabThera) i Alemtuzumab (Campas ili Campath) koriste se kao naredne linije terapije.
Rituksimab se može koristiti u terapiji prve linije u kombinaciji sa fludarabinom ili u FCR režimu (fludarabin, ciklofosfamid, rituksimab). Ovaj režim je najefikasniji i omogućava postizanje dugoročne potpune remisije kod 70% pacijenata sa CLL.
Tabela - Režimi liječenja za CLL
|
fludarabin-ciklofosfamid (F.C.) |
||
|
Fludarabin IV | ||
|
Ciklofosfamid IV | ||
|
Ciklus se ponavlja 29. dana, 6 ciklusa. Kombinacija sa Rituximabom (FCR) 375 mg/m2 u 1. ciklusu, zatim 500 mg/m2/ciklus |
||
|
Monoterapija fludarabinom |
||
|
Fludarabin IV | ||
|
Ciklus se ponavlja 29. dana, 6 ciklusa. |
||
|
Hlorbutin – pulsna terapija |
||
|
Chlorbutinper os | ||
|
Klorbutin se ponavlja svakih 15 dana tokom 12 mjeseci (doza se može smanjiti ako je odgovor dobar na 0,1 mg/kg) |
||
Za sputavajuću terapiju propisuje se hlorbutin (leukeran) u standardnim dozama - 5 – 10 mg/dan 1 – 3 puta sedmično dugo (godina). Kod leukocitoze veće od 100x10 9 /l, značajnog povećanja limfnih čvorova i slezine, indikovana je intenzivnija terapija (FC, FCR, pulsna terapija hlorbutinom).
Glukokortikoidi, posebno prednizolon i metilprednizolon, igraju važnu ulogu u liječenju pacijenata sa CLL-om. Indikacije za monoterapiju glukokortikoidima mogu uključivati autoimunu hemolitičku anemiju ili trombocitopeniju. Što se tiče različitih kombinacija prednizolona s drugim citostaticima, one se koriste prilično široko. Limfocitolitičko dejstvo prednizolona, kao i njegovih mnogih nuspojave, uključujući povećanje šećera u krvi, porast osteoporoze, psihoze, povećanu osjetljivost na infekcije i reaktivaciju prethodno liječene tuberkuloze, dobro su poznati liječnicima.
Pored toga, da bi se poboljšao tretman kod pacijenata otpornih na prethodno razmatranu terapiju ili u taktičke svrhe, mogu se dodati IF-a ili himerna monoklonska antitijela (mabthera i Campath-1H).
Alogeni HSCT za CLL se koristi izuzetno rijetko, po pravilu, kod mladih pacijenata (ne starijih od 55 godina) s agresivnim tokom bolesti ili u prisustvu 17p delecije.
U liječenju autoimunih komplikacija glavna uloga pripada kortikosteroidnim hormonima. U slučajevima kada je autoimuni proces perzistentan ili rekurentan, indikovana je splenektomija.
Tretman infektivne komplikacije zahtijeva propisivanje antibiotika širokog spektra što je prije moguće, uglavnom u kombinacijama i u visokim terapijskim dozama zbog česte rezistencije mikroflore. Preporučljivo je propisati intravenski imunoglobulin.
Ako su limfni čvorovi i/ili slezena značajno povećani, koristi se daljinska gama terapija.
Terapijska limfocitofereza se koristi kada postoji opasnost od razvoja leukostaze na pozadini hiperleukocitoze veće od 200x10 9 /l. Treba uzeti u obzir i potrebu za prevencijom dijateze mokraćne kiseline, posebno kod velike tumorske mase. U tu svrhu propisuje se alopurinol.
Efikasnost terapije CLL-a se ocjenjuje kao potpuna ili djelomična remisija, stabilizacija ili progresija procesa. Kriterijumi za potpunu remisiju su: odsustvo kliničkih znakova bolesti, broj limfocita manji od 4x10 9 /l, granulociti veći od 1,5x10 9 /l, trombociti više od 100x10 9 /l, normalna koštana srž.
Prognoza bolesti. Prosječan životni vijek za CLL je 15 godina. Progresija tumorskog procesa najčešće dovodi do transformacije KLL u prolimfocitnu leukemiju, koju karakterizira povećanje leukocitoze, broja prolimfocita, anemija i trombocitopenija. Ove promjene su praćene teškom limfadenopatijom, splenomegalijom i razvojem refraktornosti na terapiju. U 3-10% slučajeva uočava se transformacija u Richterov sindrom (velikoćelijski anaplastični limfosarkom). Karakterizira ga pogoršanje općeg stanja bolesnika, razvoj općih simptoma kao što su groznica, gubitak težine, znojenje, generalizacija ekstramedularnog tumorskog procesa s naglim povećanjem limfnih čvorova i/ili ekstranodalnom lokalizacijom žarišta rasta tumora. . Opisani su izolovani slučajevi transformacije CLL u ALL i MM.