Opcije kursa hronične limfocitne leukemije. Hronična limfocitna leukemija i njeno liječenje. Liječenje kronične limfocitne leukemije u djece i starijih osoba

HRONIČNA LIMFOLIČNA LEUKEMIJA

Klasifikacija.
CLL je podijeljen na B-CLL i T-CLL.
B-CLL - 90-95%, T-ALL - 5-10%.

Epidemiologija.
Najčešći tip tumora među odraslom populacijom, 40% svih leukemija kod osoba starijih od 65 godina.
Prosječna starost je 65-70 godina, pacijenti do 30 godina su vrlo rijetki, 20-30% pacijenata je ispod 55 godina.
Incidencija: 3 slučaja na 100.000 stanovnika godišnje.

Etologija CLL se ne razlikuje od drugih neoplastičnih bolesti.

Patogeneza. Na nivou prekursora B ćelije dolazi do hromozomske aberacije koja dovodi do trisomije hromozoma 12 ili strukturnih abnormalnosti hromozoma 6, 11, 13 ili 14.

Abnormalne ćelije se diferenciraju u recirkulacijske ili memorijske B ćelije.
Njihove normalne stanične kolege su dugovječne imunološki nereaktivne, mitotički pasivne B ćelije T-nezavisnog puta diferencijacije i memorijske B ćelije, respektivno.
Naknadne podjele genetski nestabilnih limfocita mogu dovesti do pojave novih mutacija i novih bioloških svojstava (podklona).

Klinički se to manifestuje intoksikacijom, transformacijom CLL-a u agresivni limfoidni tumor (u 3% slučajeva).
Bolest je ponekad praćena pojavom monoklonskih IgM ili IgG. CLL je tumor koji polako napreduje.
Postepeno kolonizirajući koštanu srž, tumor istiskuje normalne hematopoetske ćelije, što s vremenom dovodi do razvoja hematopoetskog zatajenja koštane srži.
Osim toga, kod CLL-a se često primjećuju autoimune citopenije povezane s formiranjem AT u hematopoetskim stanicama.
Limfni čvorovi u CLL-u obično se povećavaju sporo, ali s vremenom mogu vršiti pritisak na obližnje organe i narušiti njihovu funkciju.

Klinička slika.
Limfni čvorovi se postepeno povećavaju.
Obično se prvo povećavaju cervikalni i aksilarni limfni čvorovi. Nakon toga, proces se može proširiti na gotovo bilo koju grupu čvorova.
Nespecifični fenomeni: slabost, umor, gubitak težine, znojenje.
“Limfoproliferativna trijada”: nemotivisana svrab kože, pojačano znojenje, slaba tolerancija na ugrize insekata koji sišu krv.
Postoji i povećana sklonost infekcijama – najčešće su infektivne komplikacije koje zahvataju respiratorni sistem i urinarnog trakta, herpes zoster.
Defekt antitumorskog imuniteta razlog je povećane sklonosti pacijenata sa CLL-om da nastanu drugi tumor, stoga klinički pregled pacijenata sa CLL-om zahteva povećanu pažnju za pojavu dodatnih neoplazija.

Dijagnostika.
Dijagnostički kriteriji za B-CLL:
1) apsolutna limfocitoza više od 5x10*9/l - prema NCI (1988), više od 10x10*9/l - prema međunarodnim kriterijumima radna grupa(1989);
2) broj limfocita u koštanoj srži jednak ili veći od 30%.
Za pacijente sa apsolutnom limfocitozom od 3 do 5x10*9/l, a prema NCI kriterijumima - za bilo koju limfocitozu neophodna je imunofenotipizacija limfocita za potvrdu KLL.

Ekspresija CD5, CDI9, CD 20, CD 23 je karakteristična za B-CLL.
IN periferna krv- Botkin-Gumprechtove sjene (poluuništena jezgra limfocita).

Faze CLL prema Ret:
Faza 0 - apsolutna limfocitoza, očekivani životni vijek - 10-12 godina.
Faza 1 - limfocitoza + limfadenopatija - životni vijek 6-8 godina.
Faza 2 - limfocitoza + limfadenopatija + hepatosplenomegalija - životni vijek do 4 godine.
Faza 3 - anemija manja od 110 g/l - očekivani životni vijek do 2 godine.
Faza 4 - dodatak trombocitopenije manji od 100x10*9/l - očekivani životni vijek do 2 godine.

Faze CLL prema Binetu:
I stadij - limfocitoza + limfadenopatija manje od 3 zone;
Stadij B - više od 3 zone zahvaćenosti limfnih čvorova;
Stadij C - anemija manja od 100x10*9/l ili trombocitopenija manja od 100x10*9/l.

Autoimuna anemija i autoimuna trombocitopenija karakteristične za CLL ne utiču na stadijum CLL.

Anketa pacijent sa CLL uključuje: CT prsa, trbušne duplje, karlica sa mjerenjem tumorskih žarišta; biopsija koštane srži; ispitivanje cerebrospinalne tečnosti kod agresivnih limfoma; određivanje LDH; određivanje b2-mikroglobulina.

Prognostički faktori:
I stadij prema Binetu i 0 prema Rei - nizak rizik od progresije;
B i C stadijumi bez Bineta i stadijumi 1, 2, 3, 4 prema Rei - visok rizik od progresije.

Prisustvo povišenog LDH, b2-mikroglobulina, nemutirani Ig VH gen, povećana ekspresija CD 38, ZAP-70 su loši prognostički faktori.
Bolesnici sa normalnim kariotipom ili delecijom hromozoma 13 imaju bolju prognozu u odnosu na pacijente sa translokacijama - trizomijom 12, translokacijom 11q i abnormalnostima hromozoma 17 - imaju kratko preživljavanje.

Tretman. Radikalne metode Ne postoji terapija, iako moderna medicina to pokušava.
On rana faza Bolesti sa stabilnom leukocitozom bez znakova progresije (dvostruko povećanje limfocitoze ili 50% povećanje veličine limfnih čvorova za 2 mjeseca) se ne liječe, samo je indicirano promatranje, periodično (svakih 3-6 mjeseci) praćenje krvi.
Indikacije za početak liječenja: HLL, odnosno pojava B-simptoma (povišena temperatura, gubitak težine, znojenje), povećanje broja limfocita za 2 puta u 2 mjeseca ili povećanje mase limfnih čvorova za 50%, dodatak autoimune anemije ili trombocitopenije, 3 ili 4 stadijuma no Rei, transformacija u maligni limfoidni tumor.

Specifična kemoterapija.
Glukokortikosteroidi.
GCS monoterapija za CLL indikovana je samo u slučajevima autoimunih komplikacija, jer one pogoršavaju postojeću imunodeficijenciju i mogu uzrokovati fatalne septičke komplikacije.
Prednizolon se koristi u dozi od 60-90 mg/dan.

Alkilacijska hemoterapeutska sredstva (klorambucil, ciklofosfamid) sa ili bez prednizolona.

Terapija alkilirajućim lijekovima ne uzrokuje potpune remisije i preporučuje se kao terapija prve linije samo za pacijente s kontraindikacijama na fludarabin.

Kladribin (2CdA) sa prednizolonom - veća učestalost potpunih remisija i vrijeme preživljavanja bez bolesti u odnosu na hlorbutin + prednizolon.

Šema: fludarabin 25 mg/m2 (1-3. dani) IV i ciklofosfamid 250 mg/m2 (1-3. dani) - 35% potpunih kliničkih i hematoloških remisija i 88% ukupnih odgovora.
Fludarabin sa ciklofosfamidom se trenutno preporučuje kao terapija prve linije.

Šema: fludarabin 25 mg/m2 IV (1-3. dani), ciklofosfamid 250 mg/m2 (1-3. dani + MabThera 375 mg/m2 (1. dan)) - 77% potpunih kliničkih i hematoloških remisija i 90% ukupnih odgovora.
Monoterapija fludarabinom je manje efikasna od kombinovane terapije.
Fludarabin za oralnu primjenu zahtijeva povećane doze.

Monoterapija MabThera (rituksimab) - 375 mg/m2 nedeljno tokom 8 nedelja preporučuje se kao prva linija kod pacijenata sa ranim stadijumima B-CLL.

Za pacijente otporne na terapiju fludarabinom - Campath 30 mg, dva puta sedmično x 12 sedmica IV.
Učestalost potpunih remisija je 19%, djelomičnih 68%.

U slučaju rezistencije na alkilirajuće agense propisuje se i kombinacija lijekova prema COP programu, uključujući ciklofosfamid (750 mg/m2 IV na 1 dan), vinkristin (1,4 mg/m2 IV na 1 dan), prednizolon u dozi od 40 mg/dan m2 unutra 5 dana.

Ostali režimi polihemoterapije su CVP (vinblastin 10 mg/m2 umjesto vinkristina), CHOP (COP + doksorubicin 50 mg/m2).

Terapija visokim dozama praćena autolognom ili alogenom transplantacijom matičnih ćelija krvi ili koštane srži indikovana je za pacijente mlađe od 50-60 godina sa rekurentnim KLL i faktorima loše prognoze.

XT pacijentima sa CLL-om je potrebna adekvatna suportivna terapija (antibakterijska, antivirusna, antifungalna).

Varijanta CLL-a koja zahtijeva poseban terapijski pristup je CLL sa dlakavim ćelijama (villous cell) (HCL).

Dijagnoza ON se temelji na morfološkim karakteristikama limfocita; na pozadini terapije interferonom, postoji visoka učestalost potpunih remisija i povećanje preživljavanja bez recidiva.

Prognoza.
CLL je prilično sporo nastajanje bolesti.
Očekivano trajanje života pacijenata može varirati od 1-2 do nekoliko decenija u zavisnosti od stadijuma bolesti, prognostičkih faktora i adekvatnog lečenja.

Prevencija. Ne postoji prevencija za CLL.

Akutna limfocitna leukemija(drugi naziv - akutna limfoblastna leukemija) je maligna bolest koja se najčešće manifestuje kod dece uzrasta od 2 do 4 godine.

Simptomi akutne limfocitne leukemije

Kada se manifestira limfocitna leukemija, pacijenti se prije svega žale na osjećaj slabosti i malaksalosti. Njihova tjelesna temperatura jako opada, tjelesna temperatura raste nemotivisano, koža blijedi zbog toga anemija i opšte stanje intoksikacija . Bolne senzacije najčešće se javljaju u kralježnici i udovima. Kako bolest napreduje, ona se povećava periferni , au nekim slučajevima medijastinalni limfni čvorovi . Oko polovine slučajeva karakteriše razvoj hemoragijski sindrom , koju karakteriše petehije I hemoragije .

Zbog pojave ekstramedularnih lezija centralnog nervnog sistema, neuroleukemija . Za ispravnu dijagnozu u ovom slučaju, provode se kompjuterska tomografija mozga, EEG, MRI i studija cerebrospinalne tekućine. Ređe primećeno leukemijska infiltracija testisa . U ovom slučaju dijagnoza se temelji na pregledu uzoraka dobivenih kao rezultat biopsije

Dijagnoza akutne limfocitne leukemije

U pravilu, pregled pacijenata počinje perifernom analizom. Njegovi rezultati u skoro svakom slučaju (98%) biće isključivo prisustvo eksplozije i zrele ćelije bez međufaza. Kada akutna limfocitna leukemijaće biti otkriveno normohromna anemija I trombocitopenija . Za manji broj slučajeva karakterističan je niz drugih znakova: leukopenija se razvija u približno 20% slučajeva, au polovini slučajeva - leukocitoza . Specijalista može posumnjati na ovu bolest na osnovu pritužbi pacijenta, kao i opće krvne slike. Međutim, bez tačne dijagnoze nije moguće postaviti detaljno istraživanje crvena koštana srž. Prije svega, takva studija obraća pažnju na histološki , citokemijski I citogenetički karakteristike eksplozije koštane srži . Prilično informativna identifikacija Philadelphia hromozom (Ph hromozomi). Kako bi se postavila što preciznija dijagnoza i isplanirao ispravan tok liječenja, potrebno je provesti niz dodatnih pregleda kako bi se utvrdilo da li postoje lezije na drugim organima. Za ovog pacijenta se vrši dodatni pregled otorinolaringolog , urolog , neurolog , vrše se pregledi trbušne duplje.

Prilikom postavljanja dijagnoze, kao faktori za lošu prognozu smatraju se starost pacijenta preko 10 godina, prisustvo visoke leukocitoze, morfologija B-ALL, muški pol i leukemijsko oštećenje centralnog nervnog sistema.

Doktori

Liječenje akutne limfocitne leukemije

Uglavnom kada pravilan tretman bolest je potpuno izliječena.

U većini slučajeva to je moguće postići potpuno izlečenje. U liječenju akutne limfocitne leukemije primjenjuju se određeni principi koji su važni za uspješno liječenje.

Važan je princip širokog spektra djelovanja čija je suština primjena kemoterapijskih lijekova koji imaju različite mehanizme djelovanja. Korištenje principa adekvatnih doza nije ništa manje važno, jer naglim smanjenjem doza lijekova moguć je recidiv bolesti, a ako je previše visoke doze povećava se rizik od komplikacija limfocitne leukemije. Prilikom propisivanja hemoterapijskih lijekova pacijentu, ljekar se pridržava principa faznosti, kao i kontinuiteta.

Međutim, osnovni princip u terapijskom procesu je kontinuitet liječenja od samog početka do završetka. Pojava relapsa bolesti uvelike smanjuje pacijentove šanse za konačni oporavak. Ako dođe do recidiva, za liječenje se koristi nekoliko kratkih blokova visokih doza.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

Ovo je onkološka bolest limfnog tkiva koju karakteriše nakupljanje tumorskih ćelija u periferna krv , limfni čvorovi I koštana srž . Ako ovaj oblik limfocitne leukemije uporedimo sa akutnim stanjem, onda se u ovom slučaju rast tumora odvija sporije, a hematopoetski poremećaji nastaju tek u kasnoj fazi bolesti.

Simptomi hronična limfocitna leukemija je opšta slabost, osećaj težine u stomaku, posebno u levom hipohondrijumu, pojačano znojenje. Pacijentova tjelesna težina naglo se smanjuje, a limfni čvorovi se značajno povećavaju. Upravo se povećanje limfnih čvorova obično opaža kao prvi simptom kroničnog oblika limfocitne leukemije. Zbog činjenice da se tokom razvoja bolesti slezina povećava, javlja se osjećaj izražene težine u abdomenu. Često pacijenti postaju podložniji raznim vrstama infekcija. Međutim, razvoj simptoma odvija se prilično sporo i postupno.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije

Prema dostupnim podacima, u oko četvrtini slučajeva bolest se slučajno otkrije prilikom analize krvi koja se osobi prepisuje iz drugog razloga. Za postavljanje dijagnoze kronične limfocitne leukemije, pacijentu se propisuje niz testova. Međutim, prije svega, liječnik pregleda pacijenta. Obavezno je izvršiti klinička analiza krvi, tokom koje se vrši brojanje leukocitna formula. Slika lezije, koja je tipična specifično za ove bolesti, otkriva se tokom pregleda koštane srži. Takođe, prilikom kompletnog pregleda bolesnika sa sumnjom na hroničnu limfocitnu leukemiju, vrši se imunofenotipizacija koštane srži i ćelija periferne krvi, uvećani limfni čvor.

Omogućava vam da proučavate tumorske ćelije citogenetska analiza . I možete predvidjeti nivo rizika od razvoja infektivnih komplikacija bolesti određivanjem nivoa .

Tokom dijagnostičkog procesa utvrđuje se i stadij hronične limfocitne leukemije. Vodeći se ovim informacijama, liječnik donosi odluku o taktici i karakteristikama njegovog liječenja.

Faze hronične limfocitne leukemije

Danas postoji posebno razvijen sistem stadija hronične limfocitne leukemije, koji se koristi za određivanje tri stadijuma bolesti.

Stadij A karakterizira oštećenje ne više od dvije grupe limfnih čvorova ili nikakvo oštećenje limfnih čvorova. Takođe u ovoj fazi pacijent nema anemija I trombocitopenija .

U fazi B kronične limfocitne leukemije zahvaćene su tri ili više grupa limfnih čvorova. Pacijent nema anemiju ili trombocitopeniju.

Stadij C karakterizira prisustvo trombocitopenije ili anemije. Štaviše, ove manifestacije ne ovise o broju zahvaćenih grupa limfnih čvorova.

Također, prilikom postavljanja dijagnoze, rimski brojevi se dodaju slovima u oznaku stadija limfocitne leukemije, što označava određeni simptom:

I - dostupnost limfadenopatija

II - uvećana slezena (splenomegalija)

III - prisustvo anemije

IV - prisustvo trombocitopenije

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Posebnost liječenja ove bolesti je u tome što stručnjaci utvrđuju da je terapija neodgovarajuća u ranoj fazi bolesti. Liječenje se ne provodi zbog činjenice da većina pacijenata u početnim fazama kroničnog oblika ove bolesti ima takozvani „tinjajući” tok bolesti. Shodno tome, dovoljno je dug period ljudi mogu bez lijekova, voditi normalan život i osjećati se relativno dobro. Terapija kronične limfocitne leukemije počinje tek ako se pojavi niz simptoma.

Stoga je liječenje preporučljivo ako se broj limfocita u krvi pacijenta vrlo brzo povećava, povećanje limfnih čvorova napreduje, slezena se jako povećava, anemija i trombocitopenija se povećavaju. Liječenje je potrebno i ako pacijent pokazuje znakove intoksikacije tumorom: pojačano znojenje noću, brz gubitak težine, stalna teška slabost.

Danas postoji veliki broj pristupa liječenju ove bolesti.

Aktivno se koristi za liječenje hemoterapije . Međutim, ako se do relativno nedavno lijek koristio za ovaj postupak hlorobutin , tada se u ovom trenutku grupa lijekova - analozi purina - smatra efikasnijim lijekom. Metoda se također koristi za liječenje kronične limfocitne leukemije. bioimunoterapija korištenjem monoklonskih antitijela. Nakon primjene takvih lijekova tumorske stanice se selektivno uništavaju, a zdrava tkiva u tijelu pacijenta nisu oštećena.

Ako primijenjene metode liječenja ne daju željeni učinak, tada se, prema preporuci ljekara, koristi visokodozna metoda kemoterapije, nakon čega slijedi transplantacija hematopoetskih matičnih stanica. Ako pacijent ima veliku tumorsku masu, tada se koristi metoda kao pomoćni tretman.

Ako je slezena jako uvećana, pacijent se može pokazati potpuno uklanjanje ovaj organ.

Prilikom odabira taktike liječenja bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, liječnik se nužno vodi opsežnim podacima iz svih studija i uzima u obzir individualne karakteristike konkretnog pacijenta i toka bolesti.

Prevencija limfocitne leukemije

Razlozi koji mogu izazvati pojavu limfocitne leukemije određeni su utjecajem niza hemijske supstance. Stoga treba biti veoma oprezan kada dođete u kontakt sa takvim supstancama.

Pacijenti koji imaju anamnezu imunodeficijencija , nasljedne hromozomske defekte, osobe čijim rođacima je dijagnosticirana hronična limfocitna leukemija treba da se redovno podvrgavaju preventivni pregledi i posjetiti specijaliste. Pacijenti koji su bili podvrgnuti kemoterapiji trebali bi vrlo ozbiljno shvatiti prevenciju infekcije. S obzirom na to, pacijenti nakon kemoterapije moraju ostati u izolaciji određeno vrijeme, pridržavati se sanitarno-higijenskog režima i izbjegavati kontakt sa pacijentima. zarazne bolesti ljudi. Također, u svrhu prevencije, u nekim slučajevima se pacijentima propisuje antivirusno sredstva,.

Osobe sa dijagnozom hronične limfocitne leukemije treba da jedu obroke bogate proteinima, da stalno rade krvne pretrage i da na vreme uzimaju sve lekove koje im je lekar propisao. Ne može se konzumirati , kao i lijekovi koji sadrže aspirin koji mogu provocirati.

Ukoliko se pojave tumori limfnih čvorova ili nelagodnost u predelu stomaka, pacijent treba odmah da se obrati lekaru.

Hronična limfocitna leukemija je benigni tumor koji se sastoji od zrelih atipičnih limfocita koji se akumuliraju ne samo u krvi, već iu koštanoj srži i limfnim čvorovima.

Bolest, koja pripada grupi ne-Hodgkinovih limfoma, čini oko trećine svih leukemija. Prema statistikama, kronična limfocitna leukemija češća je kod muškaraca 50-70 godina, a mladi ljudi pate od nje izuzetno rijetko.

Uzroci kronične limfocitne leukemije

U ovom trenutku, pravi uzroci razvoja bolesti nisu poznati. Naučnici nisu mogli dokazati čak ni ovisnost limfocitne leukemije o agresivnim faktorima okoline. Jedina potvrđena tačka je nasledna predispozicija.

Klasifikacija hronične limfocitne leukemije

U zavisnosti od znakova bolesti, podataka pregleda i odgovora ljudskog organizma na terapiju, razlikuju se sljedeće varijante kronične limfocitne leukemije.

Hronična limfocitna leukemija sa benignim tokom

Najpovoljniji oblik bolesti, napredovanje je vrlo sporo i može trajati nekoliko godina. Nivo leukocita se polako povećava, limfni čvorovi ostaju normalni, a pacijent zadržava svoj uobičajeni način života, rad i aktivnost.

Progresivna hronična limfocitna leukemija

Brzo povećanje nivoa leukocita u krvi i povećanje limfnih čvorova. Prognoza bolesti u ovom obliku je nepovoljna, komplikacije i smrt se mogu razviti prilično brzo.

Tumorski oblik

Značajno povećanje limfnih čvorova praćeno je blagim povećanjem nivoa leukocita u krvi. Limfni čvorovi, u pravilu, ne uzrokuju bol pri palpiranju i tek kada dođu velike veličine može uzrokovati estetsku nelagodu.

Oblik koštane srži

Jetra, slezena i limfni čvorovi ostaju netaknuti, uočavaju se samo promjene u krvi.

Hronična limfocitna leukemija sa povećanom slezinom

Ovu vrstu leukemije, kao što ime govori, karakteriše povećana slezena.

Prelimfocitni oblik hronična limfocitna leukemija

Posebnost ovog oblika je prisustvo limfocita koji sadrže nukleole u razmazima krvi i koštane srži, uzorcima tkiva slezene i limfnih čvorova.

Leukemija dlakavih ćelija

Tvoje ime ovaj obrazac Bolest je nastala zbog činjenice da se tumorske ćelije sa "dlakama" ili "resicama" otkrivaju pod mikroskopom. Postoji citopenija, odnosno smanjenje nivoa osnovnih ćelija ili krvnih elemenata i povećanje slezene. Limfni čvorovi ostaju netaknuti.

T-ćelijski oblik kronične limfocitne leukemije

Jedan od rijetkih oblika bolesti, sklon brzom napredovanju.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

Bolest se javlja u tri uzastopna stadijuma: početni, uznapredovali stadijum kliničke manifestacije i terminal.

Simptomi početna faza

U ovoj fazi, bolest je u većini slučajeva skrivena, odnosno asimptomatska. Broj leukocita opšta analiza krv je blizu normale, a nivo limfocita ne prelazi oznaku od 50%.

Prvi pravi znak bolesti je uporno povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene.

Aksilarni i cervikalni limfni čvorovi, postupno se zahvaćaju čvorovi u trbušnoj šupljini i području prepona.

Veliki limfni čvorovi u pravilu su bezbolni pri palpaciji i ne uzrokuju značajnu nelagodu, osim estetske (ako su veliki). Povećana jetra i slezena mogu vršiti pritisak na unutrašnje organe, ometajući probavu, mokrenje i uzrokujući niz drugih problema.

Simptomi stadijuma uznapredovalih kliničkih manifestacija

U ovoj fazi hronične limfocitne leukemije može se uočiti povećan umor i slabost, apatija i smanjena radna sposobnost. Pacijenti se žale na obilno noćno znojenje, zimicu, blagi porast tjelesne temperature i bezuzročan gubitak težine.

Nivo limfocita se stalno povećava i već je dostigao 80-90%, dok broj ostalih krvnih stanica ostaje nepromijenjen, u nekim slučajevima se trombociti smanjuju.

Simptomi završne faze

Kao rezultat progresivnog pada imuniteta, pacijenti često pate od prehlade, pate od infekcija genitourinarnog sistema i pustula na koži.

Teška upala pluća, praćena respiratornim zatajenjem, generaliziranom herpes infekcijom, zatajenje bubrega- nedaleko puna lista komplikacije uzrokovane kroničnom limfocitnom leukemijom.

U pravilu se radi o teškim, višestrukim bolestima koje uzrokuju smrt kod kronične limfocitne leukemije. Ostali uzroci smrti uključuju iscrpljenost, teško zatajenje bubrega i krvarenje.

Komplikacije kronične limfocitne leukemije

U terminalnoj fazi bolesti uočava se infiltracija slušnog živca, što dovodi do oštećenja sluha i stalna buka u ušima, kao i oštećenja meninge i živci.

U nekim slučajevima, kronična limfocitna leukemija se razvija u drugi oblik - Richterov sindrom. Bolest je karakterizirana brzim napredovanjem i stvaranjem patoloških žarišta izvan limfnog sistema.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije

U 50% slučajeva bolest se otkrije slučajno tokom analize krvi. Nakon čega se pacijent upućuje na konsultacije sa hematologom i specijalistički pregled.

Kako bolest napreduje, informativna postaje analiza krvnog razmaza, u kojoj se vizualiziraju takozvani "zgnječeni leukociti", ili Botkin-Gumprechtove sjene (Botkin-Gumprechtova tijela).

Radi se i biopsija limfnih čvorova, zatim citologija dobijenog materijala i imunotipizacija limfocita. Razmatra se detekcija patoloških antigena CD5, CD19 i CD23 pouzdan znak bolesti.

Stepen povećanja jetre i slezene na ultrazvuku pomaže doktoru da odredi stadij razvoja hronične limfocitne leukemije.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Hronična limfocitna leukemija je sistemska bolest pa se radioterapija ne koristi u njenom liječenju. Terapija lekovima uključuje upotrebu nekoliko grupa lijekova.

Hormoni kortikosteroidi

Kortikosteroidi inhibiraju razvoj limfocita, pa se mogu koristiti u kompleksnoj terapiji kronične limfocitne leukemije. Ali trenutno se rijetko koriste, zbog velikog broja ozbiljnih komplikacija koje dovode u pitanje preporučljivost njihove upotrebe.

Alkilirajući lijekovi

Među alkilirajućim agensima, ciklofosfamid je najpopularniji u liječenju kronične limfocitne leukemije. Pokazao je dobru efikasnost, ali može izazvati i ozbiljne komplikacije. Upotreba lijeka često dovodi do nagli pad razine crvenih krvnih zrnaca i trombocita, što može dovesti do teške anemije i krvarenja.

Alkaloidni preparati Vinče

Glavni lijek u ovoj skupini je Vinkristin, koji blokira diobu stanica raka. Lijek ima niz nuspojave kao što su neuralgija, glavobolja, pojačana krvni pritisak, halucinacije, poremećaji spavanja i gubitak osjeta. U teškim slučajevima dolazi do grčeva mišića ili paralize.

Antraciklini

Antraciklini su lijekovi s dvostrukim mehanizmom djelovanja. S jedne strane uništavaju DNK ćelija raka, uzrokujući njihovu smrt. S druge strane, oni formiraju slobodne radikale, koji rade istu stvar. Takav aktivan uticaj, u pravilu, pomaže u postizanju dobrih rezultata.

Međutim, upotreba lijekova ove grupe često uzrokuje komplikacije na kardiovaskularnom sistemu u vidu poremećaja ritma, zatajenja, pa čak i infarkta miokarda.

Analozi purina

Analozi purina su antimetaboliti, koji, kada se integrišu u metaboličke procese, remete njihov normalan tok.

U slučaju raka blokiraju stvaranje DNK u tumorskim stanicama, čime inhibiraju procese rasta i reprodukcije.

Najvažnija prednost ove grupe lijekova je njihova relativno laka podnošljivost. Liječenje obično daje dobar efekat, a pacijent ne pati od ozbiljnih nuspojava.

Monoklonska antitela

Lijekovi koji pripadaju grupi “monoklonskih antitijela” trenutno se smatraju najefikasnijim sredstvom za liječenje kronične limfocitne leukemije.

Mehanizam njihovog djelovanja je da kada se antigen i antitijelo vežu, stanica dobije signal da umre i umire.

Jedina opasnost je nuspojave, od kojih je najteži pad imuniteta. To stvara visok rizik od infekcija, uključujući generalizirane oblike kao što je sepsa. Takav tretman treba provoditi samo u specijalizovane klinike, gdje su opremljene sterilne prostorije i rizik od infekcije je minimalan. Preporučuje se da pacijent ostane u takvim uslovima ne samo direktno tokom terapije, već i dva meseca nakon njenog završetka.

U srži hronična limfocitna leukemija leži limfoidna hipermetaplazija hematopoetskih organa (limfni čvorovi, slezina i koštana srž), često praćena limfoidnom infiltracijom drugih organa i tkiva. Kao rezultat brze proliferacije limfoidnih elemenata u koštanoj srži, mijelopoeza je potisnuta s razvojem progresivne anemije, granulocitopenije i trombocitopenije, a primjećuju se i duboki poremećaji. metabolički procesi.
Etiologija kronične limfocitne leukemije, kao i drugih oblika leukemije, nije jasna. Iako je trenutno njegova tumorska priroda nesumnjiva, postoje svi razlozi da se smatra benignim oblikom tumora. U ovom slučaju, u pravilu, nema znakova progresije tumora, o čemu svjedoče sljedeći argumenti:
odsustvo morfoloških znakova stanične atipije;
monoklonska priroda bolesti kroz cijeli tok;
odsustvo specifičnih promjena u kromosomskom aparatu;
tendencija razvoja bolesti u određenim etničkim grupama, njena određena povezanost sa godinama i polom (češće kod starijih muškaraca, što je tipično za benigne tumore), u nekim slučajevima porodično-nasljedna priroda bolesti;
Razvoj rezistencije na ranije efikasne citostatike nije tipičan.

Imunološkim istraživanjima utvrđeno je da kod bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom prevladava monoklonska populacija B-limfocita, lišenih inherentne sposobnosti stvaranja antitijela. Bez sudjelovanja u imunološkim reakcijama, oni postupno istiskuju imunološki aktivnu populaciju stanica, što je, pak, praćeno poremećajima imuniteta. O tome svjedoče sljedeće činjenice: prvo, smanjenje ukupnog nivoa imunoglobulina; drugo, smanjenje frakcije γ-globulina u krvi (do agamaglobulinemije), što je obično povezano s stvaranjem antitijela; treće, značajna učestalost infektivnih komplikacija kod pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom, uzimajući u obzir očuvanje fagocitne funkcije neutrofilnih leukocita (V. A. Almazov, 1965; V. A. Martynova, 1965); konačno, inercija limfocita kao odgovor na antigenu stimulaciju PHA u kulturama.
Sve navedeno nam omogućava da razmotrimo hronična limfocitna leukemija kao benigni tumor imunokompetentnog sistema, "bolest imunološkog zatajenja"
(G.I. Kozinec, 1973, itd.).
Patološke promjene kod hronične limfocitne leukemije svode se na sistemsko povećanje spoljašnjih i unutrašnjih limfnih čvorova, slezine i jetre, kao i totalnu limfoidnu metaplaziju koštane srži. Povećanje limfnih čvorova i slezene nastaje zbog značajne proliferacije limfoidnog tkiva, zbog čega se gubi normalna struktura organa. Limfoidna infiltracija se razvija u jetri u periportalnim slojevima vezivno tkivo, kao i distrofične promjene u ćelijama jetre. Uz to, primjećuje se limfna infiltracija različitih organa.

Klinika obično se javlja nakon 40. godine i 2 puta je češći kod muškaraca. Njena klinička slika je izuzetno raznolika, što se objašnjava stadijumskim tokom i prisustvom različitih kliničkih i hematoloških varijanti bolesti.
U toku bolesti, kao i kod hronične mijeloične leukemije, razlikuju se 3 perioda: I - početni; II - period izraženih kliničkih i hematoloških manifestacija (ili, kako je definirao M. S. Dultsin - detaljna klinička i hematološka slika bolesti) i III - konačni (distrofični).
U većini slučajeva, kroničnu limfocitnu leukemiju karakterizira postepen početak i dugi latentni tok. Pacijenti godinama nisu svjesni postojanja bolesti, uprkos prisutnosti karakterističnih promjena u krvi. Zbog toga se bolest često otkrije potpuno neočekivano, zahvaljujući nasumično uzetom krvnom testu iz nekog razloga. Kod nekih osoba početno razdoblje kronične limfocitne leukemije karakterizira povećanje limfnih čvorova različitih lokacija (najčešće cervikalnih, aksilarnih ili ingvinalnih) uz odsustvo subjektivnih poremećaja i punu radnu sposobnost pacijenta.
Početni period hronične limfocitne leukemije može se nastaviti dugo vrijeme(ponekad i do 8-10 godina), što više odražava kompenziranu prirodu leukemijskog procesa nego njegovo trajanje (M. S. Dultsin, 1965). Prije ili kasnije počinje drugi period bolesti, karakteriziran generaliziranim povećanjem limfnih čvorova, slezene i jetre. Postepeno se razvija opšta intoksikacija organizma, koja se izražava u povišenoj temperaturi, znojenju, opštoj slabosti, smanjenom apetitu, bolovima u kostima, svrabu kože itd. Ove pojave su povezane sa pojačanim uništavanjem leukocita i preplavljivanjem organizma produktima nukleinskih jedinjenja. U tom periodu najčešće se javlja anemija, koja se povećava sa pogoršanjem patološkog procesa i posebno je izražena u završnom periodu.

Prilikom pregleda pacijenta uočava se bljedilo kože i sluznica. Ponekad se na koži pojavljuju nespecifični osipi u obliku urtikarije, eritema, herpes zostera i buloznih formacija nalik pemfigusu. Ove promjene treba razlikovati od specifičnih infiltrata - limfoma, koji se opažaju kod kožna varijanta hronične limfocitne leukemije.
Uočite povećane limfne čvorove, ponekad dostižući veličinu orah pa čak i kokošje jaje. Na palpaciju su testaste konzistencije, pokretni su, nisu srasli jedno s drugim ili s kožom i bezbolni su. Tek u kasnoj fazi čvorovi postaju gušći i pomalo bolni. Uz periferne često se otkrivaju povećani i intratorakalni limfni čvorovi (u korijenima i medijastinumu), što je olakšano dinamičkim rendgenskim pregledom. Da bi se razjasnila njihova lokacija i prevalencija, preporučuje se, pored konvencionalne radiografije u dvije projekcije, uraditi i tomografiju, kao i rendgenski pregled pluća sa kontrastiranjem jednjaka suspenzijom barija (radi identifikacije limfni čvorovi zadnjeg medijastinuma). U nekim slučajevima, metoda donje limfografije može identificirati povećane retroperitonealne limfne čvorove. Jetra i slezena su ponekad uvećane i guste na dodir, ali ne dostižu tako velike veličine kao kod kronične mijeloze. Promjene u kardiovaskularnom sistemu su iste kao kod mijeloične leukemije i, kao i obično, uzrokovane su distrofijom miokarda. Na dijelu respiratornog sistema uočavaju se pneumonije, koje su često udružene sa specifičnim limfoidnim infiltratima u plućnog tkiva. Potonje se mnogo češće razvijaju kod kronične limfocitne leukemije nego kod mijeloze, koja je povezana s izraženim razvojem limfnog tkiva u plućima. Budući da je leukemijska infiltracija u plućima intersticijske prirode, radiološki se manifestira kao neravnomjerno povećanje plućnog vaskularnog obrasca nasukane ili velike petlje (posebno u hilarnim zonama) s jasnom diferencijacijom lumena malih bronha , što je moguće zbog izražene peribronhijalne infiltracije. Na toj pozadini određuju se žarišne sjene koje odgovaraju poprečnom presjeku velika plovila i bronhije (koji su okruženi leukemijskim infiltratom u obliku mufova) i obično se ne spajaju jedan s drugim. Stoga infiltrativne promjene u plućima kod kronične limfocitne leukemije, za razliku od kronične mijeloične leukemije, treba tumačiti kao banalnu upalu pluća.

Kod kronične mijeloične leukemije, rendgenska slika karakterizira ujednačena, fino petljasta struktura plućnog vaskularnog uzorka, uzrokovana leukemijskom infiltracijom duž malih žila i u interalveolarnim septama, koja ponekad poprima konfluentni karakter. S tim u vezi, na pozadini pojačanog plućnog vaskularnog uzorka, određuju se žarišne infiltrativne sjene, koje simuliraju banalnu upalu pluća. U takvim slučajevima, diferencijalna dijagnoza između specifičnih i nespecifičnih infiltrata ponekad je izuzetno teška. Dijagnostička pomoć se pruža dinamičkim rendgenskim pregledom. Dok se nespecifična pneumonija obično povlači nakon 2-3 sedmice pod utjecajem antibakterijske terapije, specifična leukemijska infiltracija traje mnogo mjeseci.

Lezije su vrlo česte gastrointestinalnog trakta , što se objašnjava, s jedne strane, razvojem specifičnih infiltrata u sluzokoži i submukoznim membranama (posebno crijevima), bogatim limfnim tkivom, as druge strane narušavanjem trofizma crijeva zbog opće intoksikacije tijelo i tumorske izrasline u mezenterijskim limfnim čvorovima. Oštećenje gastrointestinalnog trakta se manifestuje dispeptičkim sindromom. Promjene u genitourinarnom sistemu su iste kao kod mijeloične leukemije. Moguća je dijateza mokraćne kiseline s urolitijazom, čiji je razvoj posljedica značajne leukolize karakteristične za leukemijski proces, kao i zbog masovne citostatičke terapije.
U završnoj fazi bolesti brzo napreduju distrofične promjene unutarnjih organa povezane s teškom hipoksijom i intoksikacijom. Kršenje trofizma tkiva dovodi do razvoja nekroze u različitim dijelovima tijela uz dodatak sekundarne infekcije zbog nedostatka imunoglobulina i inhibicije granulopoeze (angina, pneumonija, produženo gnojni bronhitis, pioderma, mikotični dermatitis, pijelocistitis, septikopiemija). Pojavljuje se hemoragijska dijateza, u čijoj patogenezi igra ulogu trombocitopenija, a kod nekih pacijenata, uz to, povećana fibrinoliza i poremećena permeabilnost vaskularni zid. U završnom periodu bolesti kaheksija dostiže visok stepen.

Krvna slika kod kronične limfocitne leukemije Ozu karakterizira značajan porast broja leukocita, uglavnom zbog zrelih limfocita, među kojima su i mladi oblici - prolimfociti i limfoblasti. Sadržaj potonjeg povećava se s pogoršanjem procesa, dostižući 50-60%. Posebno karakteristično za ovu bolest je prisustvo velikog broja ćelija leukolize (Botkin-Gumprechtova tijela), što se objašnjava niskom otpornošću limfoblasta. On kasne faze bolesti razvijaju upornu anemiju i trombocitopeniju.
Patogeneza anemije kod kronične limfocitne leukemije je povezan s utjecajem niza faktora (F.E. Fainstein, A.M. Polyanskaya, 1969): povećana destrukcija krvi (očigledna i latentna hiperhemoliza), smanjenje eritropoeze zbog leukemijske infiltracije koštane srži, rjeđe hipersplenizam ili gubitak krvi uočen u broj pacijenata. Jedan od vodećih patogenetskih mehanizama je latentna hiperhemoliza, uzrokovana skraćivanjem životnog vijeka eritrocita (A. M. Polyanskaya, 1967; L. B. Pinchuk, 1970), na čiji razvoj može utjecati i hipersplenizam. To dovodi do pojave anemija zbog nedostatka gvožđa. U 10% slučajeva postoji imuni oblik hemolitička anemija, uzrokovano pojavom u krvi autoantitijela koje proizvodi limfno tkivo, što je potvrđeno pozitivnim Coombsovim testom. Isključivo u u rijetkim slučajevima Imunohemolitička anemija se opaža negativnim Coombsovim testom zbog upotrebe citostatika. U uznapredovaloj fazi bolesti često dolazi do insuficijencije eritropoeze zbog smanjenja njene ukupne odskočne daske.

U zavisnosti od broja leukocita, razlikuju se 3 oblika hronične limfocitne leukemije: leukemijska, subleukemična i aleukemična. Kod prvog, broj leukocita je preko 50.000 u 1 mm^3 krvi, a ponekad dostiže 200.000-300.000 ili više. U subleukemijskom obliku broj leukocita se kreće od 20.000-40.000, dok je u aleukemijskom obliku normalan ili smanjen.
Punkcija koštane srži otkriva hiperplaziju limfoidnih elemenata, čiji se broj naglo povećava kako bolest napreduje. U ovim slučajevima dolazi do porasta nezrelih formi i Botkin-Gumprechtovih tijela. U završnoj fazi bolesti dolazi do totalne limfoidne metaplazije i gotovo potpunog nestanka granulocita i eritroidnih elemenata (Sl. 24).

Razlikuju se sljedeće kliničke i hematološke varijante kronične limfocitne leukemije::
1. Klasični, karakteriziran generaliziranim povećanjem limfnih čvorova, slezene, jetre i leukemijskim promjenama u krvi.
2. Javlja se sa generalizovanom hiperplazijom perifernih limfnih čvorova.
3. Karakterizira ga izolovano povećanje bilo koje određene grupe limfnih čvorova tokom cijele bolesti: cervikalni, aksilarni, ingvinalni, parotidni (Mikuliczov sindrom), medijastinalni, retroperitonealni, itd.
4. Splenomegalija, koja se javlja pretežno sa uvećanom slezinom.
5. Koštana srž (lymphadenia ossium), koja se manifestuje limfoidnom metaplazijom koštane srži u odsustvu splenomegalije i uvećanih limfnih čvorova.
6. Kožna varijanta - u obliku limfoma ili raširene eritrodermije. Limfomi su nodularni ili papularni infiltrati, bolni na dodir i lokalizirani uglavnom na licu, ušima i drugim dijelovima tijela. Koža lica često poprima neobičan „lavlji“ izgled (Sl. 25). Specifičnost kožnih formacija utvrđuje se biopsijom, kao i uporednim brojem leukocita u krvi uzetoj iz prsta i infiltrata. U ovom slučaju, značajna dominacija limfocita potvrđuje specifičnost lezije kože.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije u klasičnim slučajevima ne predstavlja posebne poteškoće zbog karakteristične kliničke slike i tipičnih promjena u krvi. Poteškoće nastaju kod onih varijanti bolesti koje se javljaju sa oštećenjem određenih grupa limfnih čvorova, simulirajući različite bolesti limfnog sistema - prvenstveno tuberkulozni limfadenitis, limfogranulomatozu i limfnu (retikulo)-sarkomatozu.

Rice. 25

Diferencijalna dijagnoza tuberkulozni limfadenitis s kroničnom limfocitnom leukemijom baziran je na čestoj kombinaciji tuberkuloznih lezija limfnog čvora sa plućnom tuberkulozom, pozitivno tuberkulinski testovi, i što je najvažnije - lokalne karakteristike zahvaćenih čvorova. Tokom procesa tuberkuloze, ove potonje obično prianjaju jedna na drugu i na kožu zbog periadenitisa, te su podložne kazeoznoj nekrozi i suppurationu sa stvaranjem fistula.
Prepoznatljive karakteristike limfogranulomatoza i hronična limfocitna leukemija su: 1) klinička trijada tipična za limfogranulomatozu - talasna temperatura, uporni svrab kože i jako znojenje; 2) priroda limfnih čvorova, koji kod limfogranulomatoze imaju različitu konzistenciju u zavisnosti od faze razvoja, ali su uglavnom gušće nego kod limfocitne leukemije; 3) razlika u krvnoj slici (neutrofilna leukocitoza, limfopenija, hipereozinofilija), mijelogramu i histološkoj strukturi zahvaćenih limfnih čvorova.
Kod limfo(retikulo)-sarkomatoze, zahvaćeni limfni čvorovi rano prianjaju jedan za drugi i za kožu, formirajući kvrgave konglomerate. Za razliku od limfocitne leukemije, limfosarkomatoza se javlja uz umjerenu neutrofilnu leukocitozu, obično se ne generalizira i rano dovodi do kaheksije. U nejasnim slučajevima, dijagnoza se postavlja na osnovu punkcije ili biopsije limfnog čvora.
Dijagnostičke poteškoće javljaju se u slučajevima kronične limfocitne leukemije koja se javlja s izoliranim oštećenjem koštane srži, posebno u leukopeničnom obliku koštane srži varijante limfocitne leukemije, koja često simulira agranulocitozu. Potvrda limfocitne leukemije je povećanje apsolutne frakcije limfocita i karakteristične promene mijelogrami (limfoidna metaplazija).
Leukemične i subleukemične oblike varijante limfocitoze koštane srži moraju se razlikovati od leukemoidnih reakcija limfnog tipa, posebno od niskosimptomatske infektivne limfocitoze djetinjstva. Dijagnostičke poteškoće obično se rješavaju temeljitom procjenom krvne slike, a posebno koštane srži, gdje se limfoidna metaplazija karakteristična za kroničnu limfocitnu leukemiju otkriva čak i uz relativno nisku limfocitozu u perifernoj krvi. Treba imati na umu da djeca ne boluju od kronične limfocitne leukemije.

Tok hronične limfocitne leukemije valovit, s naizmjeničnim periodima egzacerbacija i remisija. Kao i kod kronične mijeloične leukemije, ovdje razlikujemo: a) hematološke egzacerbacije, koje karakterizira značajno povećanje limfoblasta, ćelija leukolize, a ponekad i ukupnog broja leukocita u odsustvu kliničke manifestacije egzacerbacije (osim izraženog znojenja); b) klinička egzacerbacija, izražena visokim porastom temperature, opštom slabošću, gubitkom apetita, gubitkom težine, uz navedene promjene na leukogramu i razvojem anemije. Remisije nastaju pod uticajem terapije, u slučaju gnojnih procesa, a mogu biti i spontane. Tokom remisije limfni čvorovi i slezena se smanjuju, temperatura se normalizuje, a opće stanje i krvna slika pacijenta se poboljšavaju.

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 3-6 godina. U svim slučajevima primećuju se oblici bolesti sa benignim tokom. Takve osobe žive više od 10 godina, održavajući dobro zdravlje i radnu sposobnost. Međutim, prognoza je u svim slučajevima nepovoljna. Bolesnici umiru najčešće od napredovanja osnovne bolesti i teške anemije, od upale pluća, a rjeđe od drugih pratećih bolesti (kandidijaza, egzacerbacija plućne tuberkuloze, maligne neoplazme).

Rice. 23. Punkcija koštane srži kod hronične mijeloične leukemije, predstavljen nezrelim ćelijama granulocitne serije (akvarel skice).

Rice. 24. Punkcija koštane srži za hroničnu limfocitnu leukemiju(akvarel skice). U vidnom polju su zreli limfociti, limfoblasti i Botkin-Gumprechtova tijela.

Tretman. U početnoj fazi kronične limfocitne leukemije, terapijske taktike su slične onima koje se provode kod kronične mijeloične leukemije. Bolesnicima sa relativno benignim tokom bolesti i očuvanom kompenzacijom hematopoeze nije potrebna aktivna terapija. U slučaju pogoršanja zdravlja, smanjenja radne sposobnosti ili umjerenog porasta limfnih čvorova i ukupnog broja leukocita, propisuje se primarna terapija za stabilizaciju procesa.
2-3 mjeseca (10-15 mg 1 put svakih 7-10-14 dana) ili ciklofosfamid (200-300 mg intravenozno ili per os u isto vrijeme).
U fazi razvijene kliničke i hematološke slike bolesti koriste se rentgen i kemoterapija. Radiacijska terapija je metoda izbora za tumorske izrasline limfnih čvorova koje prijete kompresijom osnovnih organa i tkiva (na primjer, u leđnoj moždini, medijastinumu), tešku splenomegaliju, a također i u odsustvu efekta od kemoterapije. U tu svrhu trenutno se koristi daljinska y-terapija koja se sastoji u korištenju izvora visokog zračenja usmjerenih direktno na zahvaćeno područje (za razliku od rendgenske terapije, gdje se energija zračenja širi u svim smjerovima). To se, pak, provodi oblikovanim poljima koja po obliku i veličini odgovaraju povećanom organu i formirana pomoću olovnih blokova. Zbog koncentracije energije zračenja u radnom snopu spriječeno je oštećenje kože i okolnih područja. važnih organa, kao i popratna opća reakcija na zračenje.

Smatra se da su najoptimalnije ukupne žarišne doze 700-2000 rad za slezinu i 1500-3000 rad za limfne čvorove (pojedinačne doze, respektivno, 75-100 rad i 140-180 rad). Zračenje treba provoditi 3 puta sedmično i dugo, posebno kod leukemične varijante bolesti, kada je citopenični učinak znatno ispred antitumorskog (V. A. Ankudinov i sar., 1976).

Na kemoterapiju za limfocitnu leukemiju uključuju leukeran, ciklofosfamid (endoksan, ciklofosfamid), degranol, dopan, dipin, itd.
Engleski lijek leukeran (njegov domaći analog je hlorbutin), koji ima selektivnu inhibiciju limfocitopoeze, našao je široku primjenu kod kronične limfocitne leukemije. Propisuje se oralno u dozi od 0,1-0,2 mg na 1 kg težine pacijenta, odnosno 10-15 mg dnevno, ovisno o broju leukocita, veličini limfnih čvorova i slezene. Kada se broj leukocita smanji za polovicu, dnevna doza leukerana se smanjuje za 2-3 puta. S početkom remisije, pacijent se prebacuje na terapiju održavanja (10 mg jednom svakih 7-10 dana). Ukupna doza po kursu lečenja je 300-400 mg. Primjena leukerana je primjerenija za sub- i leukemijske varijante limfocitne leukemije, koja se javlja bez izraženog povećanja limfnih čvorova i hepatosplenomegalije.
Ciklofosfamid (endoksan) se daje intravenozno u dozi od 200-400 mg svaki drugi dan (doza kursa ne veća od 4 g). Zbog kratkog trajanja njegovog djelovanja naknadno prelaze na terapiju održavanja. Izrazito antitumorsko djelovanje i blagi depresivni učinak na hematopoezu koštane srži omogućavaju primjenu u subleukemijskim varijantama limfocitne leukemije, koja se javlja uz tumorsku proliferaciju limfnih čvorova, tešku splenomegaliju, kao i uz prisustvo anemije i trombocitopenije.
Mađarski lijek degranol se primjenjuje intravenozno u dozi od 50-75 mg svaki drugi dan. U tu svrhu, ampula koja sadrži 50 mg lijeka razrijedi se u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Tok liječenja je 20-25 infuzija (800-1000 mg). Terapija održavanja - 30-40 mg jednom svakih 10 dana. Za razliku od leukerana, efikasan je kod pacijenata sa značajnim povećanjem mezenteričnih limfnih čvorova (G. A. Kaloshina, 1971), ali istovremeno djeluje depresivno na mijelopoezu. Stoga je primjena degranola opravdana uglavnom u uznapredovaloj fazi bolesti, kod pacijenata sa relativno očuvanom eritro- i trombocitopoezom.

Dopan je indiciran za aleukemijsku limfocitnu leukemiju, koja se javlja s teškom splenomegalijom, tumorskim izraslinama u medijastinumu i trbušnoj šupljini, kao i s razvojem refraktornosti na radioterapiju. Lijek se propisuje 2 mg dnevno ili svaki drugi dan, ovisno o broju leukocita. Ako se brzo i značajno smanje, liječenje se prekida uzimajući u obzir kumulativni učinak dopana. Prijem se nastavlja nakon toga kontrolna analiza krv.
Indikacije za dipin su iste kao i za dopan, ali u prisustvu leukocita od najmanje 75.000 u 1 mm^3 krvi. Lijek se proizvodi u tabletama (20 i 40 g), smještenim u hermetički zatvorenim bocama. Prije upotrebe, tableta se otopi u izotoničnoj otopini natrijevog klorida u količini od 5 mg na 1 ml vode. Liječenje počinje intramuskularnom ili intravenskom primjenom jedne doze - 5 mg (1 ml 0,5% otopine) dnevno ili 10 mg (2 ml iste otopine) svaki drugi dan. U budućnosti se intervali između injekcija mogu produžiti na 2-3 dana (doza tečaja je 100-150 mg lijeka).
Dakle, tok kemoterapije treba dopuniti sekundarnom terapijom održavanja, koja pomaže da se produži period postignute remisije. Citostatici su nedjelotvorni u terminalnoj fazi kronične leukemije, a ponekad čak mogu uzrokovati i pogoršanje bolesti.
Kako proces napreduje, obrambena snaga tijela naglo se smanjuje, što je ispunjeno razvojem zaraznih i upalnih pojava. Ovo je olakšano nerazumno raširenom upotrebom kortikosteroidnih hormona. Stoga je njihova primjena opravdana u slučaju egzacerbacije leukemijskog procesa ili u prisustvu autoimunih komplikacija (simptomatska hemolitička anemija ili imunotrombocitopenija). U izuzetnim slučajevima - ako je neophodna primarna terapija obuzdavanjem - prihvatljivi su kratkotrajni kursevi kortikosteroidne terapije (prednizolon 15-20 mg tokom 1 meseca). Preporučljivo je kombinovati kortikosteroide sa anaboličkim hormonima, koji s jedne strane sprečavaju katabolički efekat prednizolona i poremećaj ravnotežu elektrolita, a s druge strane, imaju direktan povoljan učinak na eritropoezu.
Kada se pojave infektivne i upalne komplikacije, koriste se velike doze antibiotika širokog spektra (kombinacije polusintetičkih lijekova penicilina sa eritromicinom, ceporinom, gentamicinom), kao i visoke koncentracije nespecifičnog i antistafilokoknog γ-globulina (3-5 doza odjednom). ) do potpune eliminacije prateća bolest. Propisivanje tetraciklinskih lijekova je manje preporučljivo, jer zahtijeva upotrebu velikih doza (2-3 g dnevno), što stvara rizik od toksičnih reakcija, disbakterioze i kandidijaze.
U anemičnoj fazi bolesti, taktike liječenja bolesnika određuju se pravilnom procjenom glavnog patogenetskog mehanizma anemije.

Anemija u ranim stadijumima bolesti dobro reaguje na terapiju preparatima gvožđa, jer je njena patogeneza nedostatak gvožđa i uzrokovana je latentnom hiperhemolizom eritrocita. Za imunohemolitičku anemiju indicirani su kortikosteroidni hormoni u velikim dozama (prednizolon najmanje 1 g/kg tjelesne težine). U slučajevima kada je anemija povezana sa smanjenjem eritropoeze zbog limfoidne infiltracije koštane srži (metaplastična anemija), potrebno je prije svega intenzivno liječiti sam leukemijski proces uz obaveznu primjenu transfuzije krvi i anaboličkih hormona u velikim dozama. .
U slučaju perzistentnog krvarenja indikovane su transfuzije svježe citrirane krvi, kao i primjena fibrinogena zbog povećanja fibrinolitičke aktivnosti krvi kod jednog broja bolesnika s kroničnom mijeloidnom leukemijom.
Važan problem predstavlja medicinska taktika u kombinaciji leukemije i trudnoće, koja se najčešće javlja kod kronične mijeloične leukemije. Trudnoća kod kronične limfocitne leukemije izuzetno je rijetka zbog infiltracije jajnika i poremećaja ovulacije, kao i razvoja kronične limfocitne leukemije, za razliku od mijeloze, u starijoj životnoj dobi (nakon 40-50 godina), kada je funkcija rađanja već uspostavljena. fading.
Tok trudnoće s leukemijom uglavnom je povezan sa svim vrstama komplikacija: često dolazi do pobačaja i prevremeni porod, egzacerbacija glavnog procesa i, konačno, moguća je smrt tijekom porođaja ili pobačaja od atoničnog krvarenja ili opće iscrpljenosti pacijenta. Trudnoća u ovim slučajevima predstavlja prijetnju životu tijela, iscrpljenog u borbi protiv osnovne bolesti. To potvrđuje barem činjenica da osobe koje su dobro podnijele radioterapiju prije trudnoće, tokom trudnoće, ne podnose je dobro ili nemaju nikakav učinak od primijenjenog liječenja.
Prognoza je najnepovoljnija za akutnu leukemiju. Ako se akutna leukemija otkrije u ranim fazama trudnoće, tada je indiciran prekid potonjeg, jer pogoršava tok bolesti. Takođe treba uzeti u obzir da se u 2/3 slučajeva primećuje nedonoščad. Tokom razvoja akutna leukemija u kasnijim fazama trudnoće (nakon 4. mjeseca) potrebno je koristiti prednizolon i purinetol kako bi se produžio život majke i sačuvao plod. Prekid trudnoće je dozvoljen samo u slučajevima opasnosti krvarenje iz materice i nevoljkost majke da ima dijete. Zbog prodiranja lijekova kroz placentu i njihovog mogućeg štetnog djelovanja na fetus (posebno abortivnog i teratogenog djelovanja antimetabolita, kao i usporavanja intrauterinog rasta fetusa pod utjecajem steroida), povećane doze i kombinovana upotreba različitih antileukemičnih lekova se ne preporučuje trudnicama (T.N. Streneva, 1975). Ali u postporođajnom periodu neophodna je intenzivnija terapija.

Kod kronične leukemije trudnoća se može završiti, uz citostatsku terapiju ako je potrebno. Prema literaturi i našim zapažanjima, u ovim slučajevima postoji povoljan ishod za majku i fetus. Prekid trudnoće, posebno kasno u trudnoći, može biti opasniji od prirodnog porođaja. Stoga, prisutnost trudnoće kod kronične limfocitne leukemije zahtijeva strogu individualni pristup bolesnima. Potrebno je voditi računa i o opštem stanju trudnice i o toku leukemije pod uticajem specifičan tretman. Benigni tok procesa zahtijeva metodu čekanja i gledanja. Trudnoća se može prekinuti samo ako se stanje pacijentice značajno pogorša.
Istovremeno, pacijenti s leukemijom trebaju izbjegavati trudnoću, kako bi se spriječila rentgenska kastracija je prihvatljiva.
Bolest se ne prenosi sa bolesne majke na dijete.

Sastoji se od limfocita. Bolest može biti asimptomatska u prvim fazama, ali može dovesti do ozbiljnih komplikacija ako se liječenje ne započne na vrijeme.

Epidemiologija

Bolest je rasprostranjena u cijeloj populaciji, međutim, najčešće pogađa Evropljane.

Pokazuje da postoje 3 slučaja na 100.000 ljudi godišnje, kao i da:

1. bolest pogađa uglavnom starije osobe;
2. ženke pate od toga 2 puta rjeđe;
3. bolest može biti nasljedna;

Klasifikacija

U savremenoj medicinskoj praksi postoji 9 oblika hronične limfocitne leukemije:

• Benigna. Bolest napreduje izuzetno sporo, a komplikacije, ako se i razviju, nastaju tek u starijoj dobi. Uz benigni oblik, pacijent može živjeti i do 50 godina.
• Progresivna. Broj leukocita u krvi i veličina limfnih čvorova i slezene brzo rastu. Ovo određuje rani razvoj komplikacije i kratak životni vijek (do 10 godina).
• Tumor. Karakterizira ga povećanje veličine limfnih čvorova.
• Koštana srž. Karakteriziraju ga opsežne lezije koštane srži.
• Splenomegalitički. Karakterizira ga brzo povećanje veličine slezene.
• Komplikovano citolitičkim sin-mom. U ovom obliku tumorske ćelije umiru pod uticajem imunog sistema, što izaziva intoksikaciju organizma.
• Prolymphocytic. Karakteristika ovog oblika je njegov brzi razvoj, povećanje slezene i perifernih limfnih čvorova. Imunološka analiza pokazuje ili B-ćelijsku kroničnu limfocitnu leukemiju ili T-ćelijsku prirodu limfocitne leukemije, najčešće prvu.
• Komplikovano paraproteinemijom. U tom slučaju ćelije tumora luče protein koji ne bi trebao biti prisutan u tijelu.
• . Nazvan je tako jer tumorske ćelije imaju procese koji su po izgledu slični resicama.
• T-oblik. Bolest se brzo razvija, uglavnom zahvaćajući kožu.

Od oblika zavisi ne samo prognoza, već i rizične grupe. Tako T-oblik najčešće pogađa mlade Japance.

Uzroci

Nije poznato zašto nastaje hronična limfocitna leukemija. Postoji nekoliko teorija, od kojih je najpopularnija virusno-genetska.

Ova teorija kaže da virus koji napada ljudsko tijelo potkopava odbranu tijela zbog određenih faktora. Zbog oslabljenog imunološkog sistema, virus prodire u nezrele ćelije koštane srži i limfne čvorove, uzrokujući njihovu nekontrolisanu diobu bez faze sazrijevanja. Danas je poznato 15 vrsta virusa koji su sposobni za takav proces.

Faktori koji određuju destruktivni učinak virusa uključuju:

1. izlaganje jonizujućem zračenju;
2. izlaganje jakim rendgenskim zracima;
3. izlaganje parama lakova i drugim hemikalijama;
4. dugotrajna upotreba soli zlata i jakih antibiotika;
5. popratne virusne bolesti;
6. prisustvo crijevnih infekcija;
7. stalno pod stresom;
8. prethodne operacije;

Ima odlučujuću ulogu genetska predispozicija na bolest. Velika većina pacijenata imala je porodičnu anamnezu hronične limfocitne leukemije.

Klinički simptomi

Simptomi kronične limfocitne leukemije mogu se kombinirati u nekoliko sindroma, koje karakterizira određeni skup simptoma:

• Hyperplastic. Zasnovan je na rastu tumorskih ćelija, izraženom povećanjem limfnih čvorova, oticanjem vrata i lica. Zbog povećane slezine pacijent može osjećati oštra bol, lokaliziran u gornjem dijelu trbuha.
• Opojno. Kada se tumorske ćelije unište, proizvodi raspadanja se nakupljaju u tijelu, uzrokujući njegovo trovanje. To dovodi do općeg stanja slabosti, pojačanog umora i znojenja, upornog povišena temperatura, gubitak težine.
• Anemična. Povezan sa nedostatkom određenih metala i elemenata u tragovima u organizmu. Izražava se slabošću, vrtoglavicom, tinitusom, otežanim disanjem, bolom u predelu grudi.
• Hemoragični. Ako se manifestuje, slab je. Izražava se potkožnim i submukoznim krvarenjima, kao i krvarenjem iz nosa, desni, materice i drugih organa.

Bolest može biti praćena i sindromom imunodeficijencije, koju karakterizira oslabljen imunitet. Činjenica je da se kod kronične limfocitne leukemije leukociti formiraju u malim količinama, pa se tijelo ne može oduprijeti infekcijama.

Faze bolesti

Hronična leukemija se deli u 3 stadijuma:

• Inicijal. Jedina faza koja ne zahtijeva liječenje. Tokom ove faze, broj bijelih krvnih zrnaca u krvi se neznatno povećava, a slezina se neznatno povećava.
• Prošireno. Tokom ove faze počinju da se pojavljuju gore opisani sindromi. Neophodno je konsultovati lekara kako bolest ne bi prešla u sledeću fazu.
• Terminal. U pratnji komplikacija, pojava sekundarnih tumora.

At rana dijagnoza Bolest se može zaustaviti, pa ako sumnjate, posjetite ljekara.

Komplikacije

Najčešće, pacijenti ne umiru direktno od limfocitne leukemije, već od njenih komplikacija. Najčešći su zarazni, uzrokovani virusima i bakterijama. Bolest se takođe može zakomplikovati:

• alergijska reakcija na ugrize insekata;
• anemija;
• pojačano krvarenje;
• pojava sekundarnog tumora;
• neuroleukemija;
• zatajenje bubrega;

Pojava komplikacija ovisi o obliku i stadiju tumora. Ponekad se bolest može pojaviti i bez njih.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije počinje anamnezom i analizom simptoma. Nakon toga, pacijentu se propisuje:

• i biohemijske.
• Analiza urina.
• Punkcija koštane srži. Tokom zahvata kost se probuši i njen sadržaj se uklanja. Studija nam omogućava da identifikujemo prirodu tumorskih ćelija.
• Trepanobiopsija. Precizna studija koja vam omogućava da procijenite stanje koštane srži.
• Punkcija ili uklanjanje limfnih čvorova u svrhu njihovog proučavanja.
• Citokemijski testovi za određivanje vrste tumora.
• Citogenetske studije koštane srži. Otkrivaju se nasljedne mutacije.
• Lumbalna punkcija za određivanje lezija nervnog sistema.
• Ultrazvuk i rendgen za procjenu stanja organa.
• MRI za identifikaciju obima procesa.
• EKG za otkrivanje poremećaja srčanog ritma.

Tokom dijagnoze, možda će vam trebati i dodatne konsultacije sa doktorima, na primjer, terapeutom, kardiologom i drugima.

Krvna slika

Za hroničnu limfocitnu leukemiju test krvi otkriva povećan broj bijelih krvnih zrnaca.

Vrijednost se uglavnom povećava zbog zrelih ćelija. Među njima mogu biti mladi oblici koji se nazivaju pro-limfociti i limfoblasti. Broj potonjih može porasti i do 70% tokom pogoršanja bolesti.

Kroničnu leukemiju karakterizira povećan broj ćelija leukolize. U drugoj i trećoj fazi, analizom se mogu otkriti anemija i trombocitopenija.

Liječenje kronične limfocitne leukemije u djece i starijih osoba

Vrijedi napomenuti da kronična limfocitna leukemija ne zahtijeva uvijek liječenje. Dakle, u ranoj fazi je indicirano praćenje od strane ljekara.

Radikalna i efikasan metod Liječenje se smatra transplantacijom koštane srži. Međutim, koristi se izuzetno rijetko zbog složenosti postupka i velike vjerojatnosti odbacivanja materijala.

Glavna metoda liječenja kronične limfocitne leukemije je kemoterapija, koja se može provesti prema sljedećim scenarijima:

• Monoterapija glukokortikosteroidima. Koristi se u prisustvu autoimunih komplikacija. Glavni lijek je prednizolon u dozi od 60-90 mg/dan.
• Terapija alkilirajućim agensima, na primjer, klorambucil ili ciklofosfamid. Ponekad se može kombinovati sa prednizolonom.
• Kladribin + prednizolon.Često se ovom terapijom postižu potpune remisije.

Uz to se mogu koristiti hemostatici i lijekovi za detoksikaciju.

Ishrana

Ako se otkrije kronična leukemija, indicirana je pravilna prehrana. Potrebno je ograničiti unos masti na 40 grama, zamjenjujući ih proteinima.

Važno je fokusirati se na svježu biljnu hranu, koja sadrži mnogo vitamina. Indiciran je i biljni lijek s visokim sadržajem željeza i askorbinske kiseline.

Prognoza i očekivani životni vijek

Predvidjeti tok bolesti moguće je samo na osnovu pokazatelja njene aktivnosti.

• Statistike pokazuju da je kronična limfocitna leukemija ima spor tok od samo 30%. U ovom slučaju smrt ne nastaje zbog bolesti, već iz drugih razloga.
• Na drugoj strani, oštar razvoj se opaža u 15% slučajeva, koji završavaju smrću 2-3 godine od trenutka postavljanja dijagnoze.
• Inače, bolest se posmatra u dva stadijuma: u sporo progresivnim i terminalnim slučajevima, koji traju i do 10 godina, do smrti pacijenta.

Prevencija

Ne postoji specifična profilaksa protiv hronične leukemije. Glavna preventivna mjera je blagovremeno liječenje leukemije uz upotrebu antibiotika. Smanjite rizik od prelivanja u hronični oblik možda zdrav način života čija su osnovna pravila:

1. održavanje dnevne rutine;
2. umjerena fizička aktivnost;
3. odustajanje od loših navika;

Preporučljivo je pratiti dijetu sa minimalna količina masti i povećane količine vlakana.

Što je kronična limfocitna leukemija, njeni simptomi i metode liječenja u ovom videu: