Vrste i glavne faze BMT - transplantacije koštane srži. Genetska kompatibilnost. HLA tipizacija Šta je tipizacija krvi za koštanu srž

Sve o donaciji matičnih ćelija.

Verovatno smo svi u nekom trenutku čuli za donaciju koštane srži (donacija matičnih ćelija), ali nas nije posebno zanimalo šta je to i čemu služi. Pokušajmo to shvatiti.

Hematopoetske matične ćelije (HSC)- to su ćelije našeg organizma uz pomoć kojih nastaje takozvana hematopoeza - proces hematopoeze, stvaranje krvnih zrnaca.

Kod teških hematoloških, onkoloških i genetskih bolesti, metode liječenja (kemoterapija, zračenje) ubijaju bolest, ali potpuno potiskuju rad koštane srži, pa je pacijentu potrebna transplantacija matičnih stanica hematopoeze kako bi se obnovila hematopoeza u organizmu.

Zbog činjenice da je postupak transplantacije vrlo rizičan za pacijenta (zbog imunološkog sukoba između ćelija donora i primaoca), obavlja se samo u slučajevima vitalne nužde, a ljekari svaki put vagaju ravnotežu svih rizika. i mogućim pozitivnim efektima. Zapravo, ovo je posljednja granica.

Koštana srž ili periferna krv, kao i krv iz pupčane vrpce prikupljena nakon rođenja djeteta, koriste se kao izvor HSC za transplantaciju. Ali zato Skladištenjem krvi iz pupkovine bave se samo komercijalne organizacije, a korištenje vlastitih krvnih stanica iz pupkovine je poželjno samo u vrlo rijetkim slučajevima; glavni izvori HSC-a ostaju koštana srž i periferna krv.

Da bi se imuni sukob sveo na minimum, donor i primatelj moraju što više odgovarati genetskom skupu proteina, takozvanom HLA sistemu. Analiza za određivanje genetskog sastava proteina naziva se HLA tipizacija. Za provođenje takve analize potrebno je samo 3-4 ml krvi potencijalnog donora (za neke vrste HLA tipizacije - oko 10 ml).

Najveća šansa za pronalaženje donora je obično među braćom i sestrama pacijenta: vjerovatnoća pune kompatibilnosti sa bratom ili sestrom je 25%. Ako u porodici nema kompatibilnog donora, onda se vrši potraga za nesrodnim donorom. Budući da je vjerovatnoća podudaranja sa nasumično odabranim donorom u ovom slučaju vrlo mala, često je potrebno tražiti među više hiljada ljudi. Za potrebe takve pretrage postoje registri potencijalnih donora koštane srži i hematopoetskih matičnih ćelija u kojima se čuvaju podaci o rezultatima tipizacije ogromnog broja volontera.

Gore smo spomenuli da su glavni izvori HSC od donora koštana srž i periferna krv.
Donorske ćelije koštane srži dobijaju se probijanjem karlične kosti specijalnom šupljom iglom pod anestezijom; ovaj postupak je generalno siguran i može se izvesti čak i kod male dece. Ovaj zahvat se izvodi u općoj anesteziji radi pažljivog praćenja, zahtijeva jednodnevnu hospitalizaciju i, u pravilu, bol na mjestima uboda ostaje nekoliko dana.

Procedura za dobivanje HSC iz krvi je mnogo jednostavnija: posebni lijekovi koji se ubrizgavaju u krv davatelja stimuliraju povećanje HSC u krvi, a zatim se potrebne stanice izoliraju iz krvi pomoću afereze, kao u slučaju davanja krvnih komponenti. Ova metoda ne zahtijeva anesteziju niti hospitalizaciju donora. Nedostaci su blagi simptomi kod donora, koji donekle podsjećaju na gripu, i veća vjerovatnoća imunološkog sukoba donator-primalac.

Svakog dana stotine ljudi pretražuju registre za informacije o HSC donatorima koji im mogu spasiti živote. Potreba za transplantacijom koštane srži u Rusiji je 3.000 ljudi godišnje. Samo 5% dobija stvarnu pomoć. Upišite se u registar donatora GSK i možda postanete nečija posljednja nada za spas.

Najbolje je odabrati HSC registar donatora na osnovu toga koliko je blizu vašem mjestu prebivališta mjesto za HLA tipizaciju određenog registra. Kontaktiranjem registra sa gornje liste možete dobiti potrebne informacije o lokaciji, mogućim metodama HLA tipizacije i proceduri upisa.

Ako već imate HLA podatke za kucanje, onda će za registar biti dovoljno da dostavite kopiju obrasca, popunjavajući sve potrebne dokumente.

Histokompatibilnost, tipizacija, registri donora koštane srži

Kompatibilnost tkiva između donora i primaoca najvažniji je uslov za uspješnu alogenu transplantaciju koštane srži. Takva kompatibilnost je neophodna kako bi se smanjio rizik od imunoloških komplikacija transplantacije, posebno teških oblika transplantacije protiv domaćina.

Imunološke reakcije uglavnom određuju proteini uključeni u HLA sistem (od engleskog Human Leukocite Antigens - humani leukocitni antigeni). Genetski određen skup ovih proteina na površini ćelija određenog organizma naziva se njegov tip tkiva, a analiza koja se provodi da bi se utvrdio naziva se tipizacija.

Sličnost između tipova tkiva donora i primaoca se definiše kao kompatibilnost tkiva – potpuna (svi potrebni proteini se podudaraju) ili delimična. Što je niži stepen kompatibilnosti, to je veći rizik od ozbiljnog imunološkog sukoba.

Najveća šansa za pronalaženje donora je obično među braćom i sestrama pacijenta: vjerovatnoća pune kompatibilnosti sa bratom ili sestrom je 25%. Ako u porodici nema kompatibilnog donora, onda se koriste ili nepotpuno kompatibilni srodnici ili se traži nesrodni donor. Budući da je vjerovatnoća kompatibilnosti sa nasumično odabranim nepovezanim donorom vrlo niska, obično je potrebno tražiti među više hiljada ljudi. Za potrebe takve pretrage postoje registri potencijalnih donora koštane srži i hematopoetskih matičnih ćelija u kojima se čuvaju podaci o rezultatima tipizacije ogromnog broja volontera. U Rusiji se tek počinje stvarati jedinstveni registar davalaca koštane srži, u njemu još uvijek ima relativno malo sudionika, a za traženje nepovezanih donora obično se moraju koristiti međunarodni registri. Iako sada ima slučajeva da naši štićenici uspevaju da izaberu ruske nepovezane donatore.

Donacija koštane srži u cijelom svijetu je dobrovoljna i besplatna procedura. Međutim, prilikom korišćenja međunarodnih registara potrebno je platiti traženje donora, kao i njegovu aktivaciju, odnosno putovanje, osiguranje, pregled donora i sam postupak prikupljanja hematopoetskih matičnih ćelija.

Transplantacija matičnih ćelija periferne krvi

Transplantacija matičnih ćelija periferne krvi (transplantacija perifernih matičnih ćelija, PSCT, TSCT) je jedna od vrsta transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (ostale vrste su transplantacija koštane srži i transplantacija krvi iz pupčane vrpce).

Mogućnost korištenja TPSC-a je zbog činjenice da su hematopoetske matične stanice (HSC) sposobne napustiti koštanu srž u krv koja teče kroz krvne žile. Obično je takvih ćelija u krvi vrlo malo, ali se njihovo oslobađanje u krv može povećati pod uticajem faktora stimulacije kolonije granulocita, G-CSF (lijekovi Neupogen, Granocyte, Leukostim) i nekih drugih lijekova. Ova procedura se naziva HSC mobilizacija. Tokom nekoliko dana, G-CSF se ubrizgava subkutano u donora, nakon čega se željene ćelije mogu izolovati iz krvi aferezom dok se ne dobije potreban broj.

Kod TPCT-a, za razliku od transplantacije koštane srži, anestezija i hospitalizacija donora nisu potrebni. Nuspojave od primjene G-CSF-a, koje donekle podsjećaju na simptome gripa, obično nisu previše teške i brzo prolaze. Međutim, prema mnogim podacima, korištenje stanica periferne krvi povećava vjerovatnoću akutne, a posebno kronične bolesti transplantat protiv domaćina u alogenskoj transplantaciji u odnosu na korištenje stanica koštane srži.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži (BMT)- jedna od vrsta transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT); druge vrste su transplantacija matičnih stanica periferne krvi i transplantacija krvi iz pupčane vrpce. Istorijski gledano, BMT je bio prva metoda HSCT-a, i stoga se izraz "transplantacija koštane srži" često još uvijek koristi za opisivanje bilo koje transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. Naravno, ovo nije sasvim tačno, ali većina ljudi je navikla i jednostavnije govoriti o "transplantaciji koštane srži", zbog čega se u ovom priručniku često koristi skraćenica "BMT" umjesto "HSCT".
Za transplantaciju koštane srži potrebno je pribaviti ćelije koštane srži od donora (za alogenu transplantaciju) ili od samog pacijenta (za autolognu transplantaciju). To se radi probijanjem karlične kosti specijalnom šupljom iglom pod anestezijom.

Napravivši nekoliko punkcija na različitim mjestima, možete prikupiti dovoljno koštane srži za transplantaciju (potrebna količina ovisi o težini primatelja). To ne šteti zdravlju donora, jer je uzeta količina samo nekoliko posto ukupnog volumena koštane srži.

Sama procedura prikupljanja koštane srži je općenito sigurna i može se izvesti čak i na maloj djeci. Međutim, ovaj zahvat zahtijeva pažljivo praćenje, kao i svaki zahvat u općoj anesteziji. Osim toga, to sa sobom nosi i određene neugodnosti, uključujući potrebu za jednodnevnom hospitalizacijom i, u pravilu, višednevnu postojanost bola na mjestima uboda.

Među uzrocima neplodnosti posebno mjesto zauzimaju genetski i imunološki faktori. Posebni - jer se ne mogu ispraviti ili ih je jako teško ispraviti. Iste te okolnosti utiču ne samo na mogućnost začeća, već i na tok trudnoće i zdravlje nerođenog djeteta, često postaju uzroci spontanih pobačaja ili urođenih bolesti. Stoga su analiza kariotipa bračnog para i HLA kariotipizacija neophodne studije za identifikaciju uzroka neplodnosti i minimiziranje rizika od genetskih abnormalnosti.

Zašto raditi kariotip i HLA testove?

Testovi kariotipa i HLA tipizacije pomažu u određivanju genetskih i imunoloških uzroka neplodnosti

Kariotip se odnosi na karakteristike hromozoma svojstvene pojedinom organizmu - njihov oblik, broj, struktura i drugo. U nekim slučajevima izmijenjeni hromozomi, a da se ne ispolje niti utiču na nosioca, postanu uzrok neplodnosti, pojave genetskih bolesti kod djeteta ili propuštene trudnoće. Kariotipizacija je postupak krvnog testa koji je osmišljen za identifikaciju kromosomskih preuređenja kod oba roditelja, kao i promjene u lokaciji njihovih fragmenata. Analiza se može izvesti bez aberacija ili sa aberacijama. U drugom slučaju, ovo je proširena studija koja omogućava da se izračuna broj anomalija i utvrdi njihov uticaj na genom.

Druga studija se zove HLA kucanje; uključuje određivanje antigena histokompatibilnosti supružnika (Human Leucocyte Antigens), čiji je skup takođe individualan za svaku osobu. Zahvaljujući njihovim molekulima, tijelo razlikuje strane ćelije i proizvodi specifična antitijela protiv njih. Ako je HLA budućih roditelja sličan, možemo govoriti o: tijelo embrion doživljava kao strano tijelo i odbacuje ga.

Cijena u klinikama i laboratorijama u Moskvi

Tabela prikazuje približnu cijenu testova u nekoliko laboratorija u Moskvi.

	Kariotipizacija	HLA-kucanje	Bilješke
Genomirani, medicinsko-genetskicentar	5400 rub. (za svakog supružnika)	6000 rub. (za svakog supružnika)
Invitro	Oko 7000 rub.	5100 rub.	Obje analize uključene su u program kompletnog genetskog pregleda para, koji košta od 73 do 82 hiljade rubalja. za svakog od supružnika.
Bio-Optima	5400 rub.	5300 rub.
C&R	Od 5900 (bez odstupanja) do 9750 (sa aberacijama) rubalja	5550 rub.	Prilikom plaćanja pretraga putem interneta, klinika daje popust do 30%.
Institut za genetiku RAMS	5000 rub.	5000 rub.
NTs im. Kulakova	5000 rub.	3500 rub.
Medical Centerimunokorekcija	Od 2900 do 5800 (sa aberacijama)	2900 – jedna analiza, 5800 – kucanje u paru

Napomenimo neke karakteristike testova u ovim klinikama:

Studija kariotipa je prilično duga - 21-23 dana. HLA tipizacija traje 5-7 dana.
Većina klinika nudi i sveobuhvatne genetske testove koji imaju za cilj dijagnosticiranje vjerovatnoće određenih bolesti kod djeteta (na primjer, cistična fibroza, autizam i druge).
Cijena je naznačena bez troškova uzorkovanja krvi (200-300 rubalja) i konzultacija s genetičarom (od 1500 rubalja)

Samo lekar treba da tumači rezultate istraživanja! Nisu dijagnoza niti osnova za samoliječenje!

Indikacije za istraživanje

Obje analize su opcione. U pravilu se propisuju u sljedećim slučajevima:

Žene koje planiraju trudnoću starije od 35 godina.
Supružnici koji su već imali djecu sa urođenim bolestima.
Žene sa ponovljenim pobačajima.
Porodice u kojima je bilo ponovljenih slučajeva ranih pobačaja.
Parovi koji pate od neplodnosti.
U slučaju da se ultrazvukom otkriju abnormalnosti u razvoju fetusa.
U sklopu prethodnog pregleda

Kako bi izbjegli odbacivanje presađenog tkiva, organa ili čak crvene koštane srži, naučnici su počeli da razvijaju sistem genetske sličnosti kod kičmenjaka i ljudi. Dobio je zajednički naziv - (eng. MHC, Glavni kompleks histokompatibilnosti).

Imajte na umu da je MHC main kompleks histokompatibilnosti, odnosno nije jedini! Postoje i drugi sistemi koji su važni za transplantologiju. Ali oni se praktički ne proučavaju na medicinskim univerzitetima.

Pošto reakcije odbacivanja sprovodi imuni sistem, Glavni kompleks histokompatibilnosti direktno povezan sa ćelijama imunog sistema, odnosno sa leukociti. Kod ljudi se povijesno naziva glavni kompleks histokompatibilnosti Humani leukocitni antigen(obično se engleska skraćenica HLA koristi svuda, od Humani leukocitni antigen) i kodiran je genima koji se nalaze na 6. hromozomu.

Dozvolite mi da vas podsjetim na to antigen je hemijsko jedinjenje (obično proteinske prirode) koje je sposobno da izazove reakciju imunog sistema (formiranje antitela i sl.), o čemu sam ranije pisao detaljnije antigena i antitela.

HLA sistem je individualni skup različitih tipova proteinskih molekula koji se nalaze na površini ćelija. Skup antigena (HLA status) jedinstven za svaku osobu.

TO prvi razred MHC molekuli uključuju tipove HLA-A, -B i -C. Antigeni prve klase HLA sistema nalaze se na površini BILO KOJE ćelije. Poznato je oko 60 varijanti za HLA-A gen, 136 za HLA-B gen i 38 varijanti za HLA-C gen.

Lokacija HLA gena na hromozomu 6.

Predstavnici Ministarstva za poreze i poreze druga klasa su HLA-DQ, -DP i -DR. Antigeni druge klase HLA sistema nalaze se na površini samo nekih ćelija IMUNOG sistema (uglavnom limfociti I makrofagi). Za transplantaciju je ključna puna HLA kompatibilnost. D.R.(za druge HLA antigene nedostatak kompatibilnosti je manje značajan).

Hla kucanje

Iz školske biologije moramo zapamtiti da je svaki protein u tijelu kodiran nekim genom u hromozomima, dakle, svaki protein-antigen HLA sistema odgovara njegovom genu u genomu ( skup svih gena jednog organizma).

HLA kucanje- ovo je identifikacija HLA varijeteta u subjektu. Imamo 2 načina da odredimo (tipkamo) HLA antigene koji nas zanimaju:

1) korišćenje standardna antitela prema njihovoj reakciji" antigen-antitelo» ( serološki metoda, od lat. serum - serum). Korištenjem serološke metode koju tražimo HLA proteinski antigen. Radi praktičnosti, antigeni klase I HLA se određuju na površini T-limfocita, klasa II - na površini B-limfocita ( limfocitotoksični test).

Šematski prikaz antigena, antitijela i njihovih reakcija. Izvor slike: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Serološka metoda ima mnogo nedostatke:

potreban krv osobe koja se pregleda radi izolacije limfocita,

neki geni neaktivan i nemaju odgovarajuće proteine,

moguće krst reakcije sa sličnim antigenima,

mogu biti i željeni HLA antigeni niska koncentracija u organizmu ili slabo reaguju sa antitelima.

2) korišćenje molekularne genetike metoda - PCR (lančana reakcija polimeraze). Tražimo dio DNK koji kodira HLA antigen koji nam je potreban. Svaka ćelija u telu koja ima jezgro je pogodna za ovu metodu. Često je dovoljno uzeti struganje sa oralne sluznice.

Najpreciznija je druga metoda - PCR (ispostavilo se da se neki geni HLA sistema mogu identificirati samo molekularno genetskom metodom). HLA tipizacija jednog para gena košta 1-2 hiljade ros. rublja. Ovo upoređuje postojeću varijantu gena kod pacijenta sa kontrolnom varijantom ovog gena u laboratoriji. Odgovor bi mogao biti pozitivno(podudaranje pronađeno, geni identični) ili negativan(geni su različiti). Da biste precizno odredili broj alelne varijante gena koji se ispituje, možda ćete morati proći kroz sve moguće varijante (ako se sjećate, ima ih 136 za HLA-B). Međutim, u praksi niko ne provjerava sve alelne varijante gena od interesa, dovoljno je samo potvrditi prisutnost ili odsustvo. jedan ili više najznačajnijih.

Dakle, molekularni sistem HLA ( Humani leukocitni antigeni) je kodiran u DNK kratkog kraka hromozoma 6. Postoje informacije o lociranim proteinima na ćelijskim membranama i dizajniran da prepozna vlastite i strane (mikrobne, virusne, itd.) antigene i da koordinira imune ćelije. Dakle, što je veća HLA sličnost između dvije osobe, veća je vjerovatnoća dugoročnog uspjeha sa transplantacijom organa ili tkiva (idealan slučaj je transplantacija od identičnog blizanca). kako god originalno biološko značenje MHC (HLA) sistem ne uključuje imunološko odbacivanje transplantiranih organa, već osigurava prijenos proteinskih antigena za prepoznavanje od strane različitih tipova T limfocita, odgovoran za održavanje svih vrsta imuniteta. Određivanje HLA varijante se zove kucanje.

U kojim slučajevima se vrši HLA tipizacija?

Ovaj pregled nije rutinski (masovni) i radi se samo u dijagnostičke svrhe. u teškim slučajevima:

razred rizik od razvoja niz bolesti sa poznatom genetskom predispozicijom,

pojašnjenje razlozi za neplodnost, spontani pobačaj (ponovljeni pobačaji), imunološka nekompatibilnost.

Transplantacija koštane srži (BMT) ili transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSC) je složena medicinska procedura koja se često koristi za liječenje patologija crvene koštane srži i nekih bolesti krvi u progresivnim fazama onkološkog spektra. Suština metode je transplantacija krvnih matičnih stanica sposobnih za hematopoezu od donora do primatelja kojem je potrebna transplantacija.

Kratka fiziologija hematopoeze

Ljudski krvni sistem , kao i drugi toplokrvni sisari, složena je morfološka, međuzavisna struktura koja određuje ne samo funkcionalne zadatke ishrane i imunološke odbrane cijelog organizma. Ona igra životnu ulogu općenito .

Krv je glavna biološka tekućina tijela, koja se sastoji od njegovog tečnog dijela, plazme i krvnih stanica, podijeljenih prema svojim morfološkim i funkcionalnim karakteristikama. Uprkos svom fizički tečnom stanju, krv je klasifikovana kao vrsta tkiva, koji, za razliku od svojih "čvrstih" analoga, sadrži svoje ćelije u dinamičkom stanju. ljudsko tijelo određuje specifičan ćelijski sastav formiranih elemenata.

Eritrociti ili crvena krvna zrnca - najbrojnija struktura među svim formiranim elementima krvi. Okrugle su, bikonveksne ćelije i u svom sastavu (u pretežnoj količini) sadrže gvožđefilni protein hemoglobin, koji određuje crvenu boju krvi. Glavna uloga crvenih krvnih stanica je transport plinovitih kemikalija, odnosno kisika do stanica tijela i ugljičnog dioksida iz njih, čime se osiguravaju respiratorne funkcije živih stanica.

Osim što osiguravaju trofizam kisika u tkivima, crvena krvna zrnca sudjeluju u prijenosu drugih energetskih komponenti, proteina, masti i ugljikohidrata u stanice tkiva i organa, a također uklanjaju metaboličke produkte iz njih.

Leukociti je velika grupa bijelih krvnih zrnaca, obezbeđivanje imunoloških (zaštitnih) svojstava organizma protiv stranih agenasa, odnosno infektivnih tijela, alergijskih komponenti i dr. To su jedini predstavnici krvnih stanica sposobnih da napuste krvne žile i organiziraju imunološku odbranu u međućelijskom prostoru.

U zavisnosti od morfoloških karakteristika i zadataka koji se obavljaju, leukociti se dele na:

granulociti - neutrofili, eozinofili i bazofili;
Agranulociti su limfociti i monociti, koje karakterizira velika veličina njihovih predstavnika.

Svaka vrsta leukocita obavlja zadatke koje mu je dodijelila priroda.

Blokiranje otpadnih produkata patogenog agensa.
Proizvodnja tvari koje mogu uzrokovati njegovo uništenje.
Fizičko hvatanje i apsorpcija, ovaj proces se naziva fagocitoza.

Broj leukocita u općem krvotoku uvijek je nejasan. U fiziološki zdravom organizmu sa normalno razvijenim imunološkim sistemom, koncentracija bijelih krvnih zrnaca se povećava tokom bolesti i pod uticajem alergena različite prirode. Međutim, vrijedno je uzeti u obzir da u nedostatku složenih patoloških stanja, ukupan broj leukocita treba ostati u granicama normale. Za proučavanje koncentracije i vrste bijelih krvnih stanica provodi se laboratorijski test krvi - leukocitna formula.

Trombociti ili krvne pločice , često ravnog oblika, sposobne osigurati zgrušavanje krvi na mjestima oštećenja vanjske kože ili drugih oštećenja krvnih žila, različite složenosti. Zahvaljujući trombocitima dolazi do hemostatskog efekta kroz stvaranje krvnog ugruška na mjestima vaskularnog oštećenja, što pruža zaštitu od gubitka krvi.

Kada se primi signal da je na određenom mjestu došlo do kršenja integriteta krvnog suda, na njega hita ogroman broj trombocita, koji zajedno s proteinima krvne plazme organiziraju proces njegove koagulacije.

Svaka vrsta krvnih zrnaca ima svoj životni vijek.

Crvena krvna zrnca se smatraju "dugovječnima" - svaka ćelija ove serije živi oko 120 dana, nakon čega umire, a druga zauzima njeno mjesto.
Trombociti ne gube svoju korisnu funkciju 10 dana.
Leukociti - oko 3-4 dana.

Iz ovoga proizilazi da krvni sistem mora održavati ravnotežu omjera i kvantitativnih karakteristika svih vrsta krvi. Dakle, tokom čitavog života čoveka dolazi do redovne i dosledne zamene korišćenih krvnih zrnaca novim, spremnim da u potpunosti obavljaju svoje zadatke. Proces obnove krvnih stanica naziva se hematopoeza ili hematopoeza.

Hematopoeza uključuje pojedinačne organe i tkiva sposobna za stvaranje i naknadno stvaranje različitih krvnih stanica. Ovi organi su crvena koštana srž, slezena i jetra. Vrijedi napomenuti da se hematopoetske funkcije jetre javljaju samo od rođenja i tokom ranog djetinjstva. Sa svakom godinom odrastanja ove funkcije jetre opadaju i potpuno nestaju.

Također, hematopoetske funkcije crvene koštane srži, anatomski sadržane u lumenu velikih cjevastih kostiju donjih ekstremiteta i karličnog pojasa - glavne skeletne formacije koje sadrže produktivnu crvenu koštanu srž, nisu konstantne. Nakon navršenih 20 godina, hematopoetske funkcije crvene koštane srži postupno se smanjuju, to se događa zbog njene degeneracije u masno tkivo - žutu koštanu srž.

Slezena je jedini hematopoetski organ koji praktički ne gubi svoje produktivne kvalitete u odnosu na proizvodnju krvnih stanica. Anatomski, organ je predstavljen sa dva područja - crvenom pulpom, gdje se formiraju crvena krvna zrnca, i bijelom pulpom, gdje se stvaraju drugi formirani elementi krvi.

Jedinstvena karakteristika hematopoeze je činjenica da bilo koje vrste krvnih zrnaca , bez obzira na njihove anatomske karakteristike i fiziološku funkcionalnost, transformiše se iz jednog tipa - matične hematopoetske (hematopoetske) ćelije. Kao rezultat višestrukih dioba i morfoloških transformacija, iz matične stanice nastaju dvije vrste stanica drugog reda - limfoidne prekursorske stanice limfocita i mijeloične stanice, od kojih se naknadno formiraju ostale krvne stanice.

Proces hematopoeze je veoma složen sistem, genetski određen i zavisan od velikog broja spoljašnjih i unutrašnjih faktora. Takve okolnosti često stvaraju uslove koji remete normalnu hematopoezu. Međutim, uz dovoljan nivo fiziološki zdrave opskrbe, kompenzacijski sustavi tijela, posebno u mladoj dobi, mogu brzo promijeniti situaciju u pozitivnom smjeru. Dolaskom u srednju i zrelu životnu dob, zbog smanjenja produktivnosti hematopoetskih organa i opšteg starenja organa i tkiva, kvalitet i brzina hematopoeze se značajno smanjuju, što uzrokuje rizik od hematopoetskih komplikacija.

Krvne ćelije koje su dostigle granicu svoje funkcionalnosti neutrališu se i uništavaju u jetri.

Šta je koštana srž i indikacije za njenu transplantaciju

Kao što je već napomenuto, jedan od glavnih hematopoetskih organa je koštana srž, odnosno njen crveni dio. S obzirom da je crvena koštana srž mjesto nastanka svih vrsta krvnih zrnaca, uobičajeno je da se govori ne samo o njenoj hematopoetskoj funkciji, već i o njenim imunopoetskim karakteristikama.

Karakteristična razlika između koštane srži i drugih hematopoetskih organa je njena jedinstvenost u proizvodnji primarnih hematopoetskih matičnih ćelija. Ove ćelije krvotokom ulaze u preostale hematopoetske organe u svom nativnom obliku, a tek tada formiraju limfoidne i mijeloidne ćelije drugog reda.

Većina hematopoetskog tkiva crvene koštane srži nalazi se:

unutar šupljina karličnog dijela koštane baze skeleta;
nešto je manje u epifizama dugih cjevastih kostiju;
ima ga još manje unutar pršljenova.

Biološki crvena koštana srž je zaštićena od uticaja sopstvenih imunoloških ćelija od strane tzv barijera imunološke tolerancije, koji sprječava prodor vlastitih bijelih krvnih stanica u moždani parenhim.

Primarne hematopoetske matične ćelije sposobne su za neograničenu diobu, uzrokujući na taj način višestruko formiranje različitih formiranih elemenata iz jedne primarne matične stanice. Ova jedinstvena karakteristika stvara određene uslove da matične ćelije budu slabo otporne na agresivne uticaje, posebno hemijske i radijacijske. Stoga se tokom liječenja onkoloških patologija prvenstveno narušavaju procesi u hematopoetskom sistemu i imunološkoj odbrani.

Transplantacija koštane srži je relativno nova metoda liječenja patoloških stanja uzrokovanih hematopoetskim zatajenjem, koja su se u ranoj operaciji smatrala neizlječivim. Godinom rođenja TKM-a smatra se 1968., kada je izvršena prva transplantacija koštane srži kod ljudi.

Danas se TKM izvodi za većinu onkoloških i hematopoetskih patologija, kao i za poremećaje imunološkog odgovora organizma.

Indikacije za transplantaciju koštane srži mogu uključivati različite bolesti.

Leukemija ili rak krvi.
Aplastična anemija.
Limfomi različitog porijekla.
Multipli mijelomi.
Komplikovana imunološka stanja.

Sve patologije koje zahtijevaju TCM obično su objedinjene jednom karakteristikom. Prilikom razaranja ili narušavanja funkcionalnosti koštane srži, ona aktivno proizvodi veliki broj nezrelih i defektnih krvnih stanica, najčešće bijele serije. Ove nefunkcionalne stanice pune krvotok, sve više istiskujući koncentracije zdravih kolega. Najčešće, nedostatak pogađa bela krvna zrnca, za koje se zna da su odgovorne za imunološke zaštitne karakteristike. Dakle, ukupna kvaliteta imuniteta se smanjuje, što doprinosi razvoju sekundarnih patologija, obično zaraznih. Bez upotrebe TCM-a, takvi procesi su progresivni i brzo dovode do iznenadne smrti.

Pojedinačne indikacije za TKM određuje samo grupa specijalista.

Treba napomenuti da je direktna transplantacija koštane srži korištena u ranim fazama ove medicinske procedure. U arsenalu moderne kirurgije postoji nekoliko tipova TKM, kada se ne vrši ometanje anatomskog i fiziološkog integriteta crvene koštane srži. . Međutim, zbog istorijskog opravdanja, svi procesi premještanja hematopoetskih matičnih stanica iz tijela u tijelo zajednički se nazivaju “transplantacija crvene koštane srži”.

Vrste transplantacije koštane srži

Kao što je već spomenuto, transplantaciju koštane srži može se predstaviti nekoliko mogućih kirurških metoda.

Direktna transplantacija koštane srži, kada se donora ne uzima više od 5% koštane srži iz kostiju karlične regije.
Transplantacija matičnih stanica periferne krvi (BPCT) - prikupljanje matičnih stanica je klasično vađenje krvi iz vene.
Transplantacija krvi pupčane vrpce (CBT) – krv se uzima iz prerezane pupčane vrpce u vrijeme kada se beba rodi. Takva krv je najbogatija matičnim stanicama prve i druge linije.

Crvena koštana srž koja se koristi za naknadnu transplantaciju, mogu se dobiti od samog pacijenta ili drugih ljudi.

Postoji nekoliko vrsta transplantacije koštane srži.

Alogena transplantacija kada donorski materijal nije primljen od rođaka pacijenta.
Singenska transplantacija — crvena koštana srž uzima se od bliskog rođaka pacijenta, obično krvne sestre ili braće.
Autologna transplantacija — donorski materijal dobijen od samog pacijenta se čisti od patoloških agenasa i defektnih ćelija i ponovo se uvodi intravenozno. Mogućnosti za korištenje autologne transplantacije općenito su ograničene. To je moguće samo u fazama remisije bolesti ili kod patologija koje ne utječu na crvenu koštanu srž, na primjer, s neoplazmama drugih organa.

S obzirom na svoju primarnu heterogenost i sposobnost višestrukih transformacija, transplantacija hematopoetskih ćelija je prilično složen proces. Uostalom, materijal donora mora biti prikladan ne samo na razini krvne grupe i Rh faktora, već i što je moguće bliže genetskoj sličnosti sa stanicama primatelja. Stoga je faza odabira donora najteža i dugotrajna u cijelom procesu liječenja.

Situacija se posebno pogoršava ako pacijent nema bliske, krvne srodnike, u kom slučaju je potrebno pribjeći alogenom tipu transplantacije. U tu svrhu mnoge zemlje širom svijeta obezbjeđuju svoje baze podataka o donorima, koje sadrže podatke potrebne za transplantaciju. Najveća baza je u vlasništvu Sjedinjenih Država, a Njemačka je na drugom mjestu. Nažalost, u našoj zemlji takva donatorska baza je raštrkana, žarišne prirode i uključuje prilično mali broj donatora.

Faze pripreme pacijenta i donora koštane srži

Postupak transplantacije koštane srži zahtijeva dugotrajnu i intenzivnu pripremu. Kao što je već spomenuto, potrebno je uskladiti ne samo morfološke karakteristike krvi između davaoca i pacijenta (krvna grupa), već i njihova genetska struktura treba biti što sličnija.

Prema podacima Međunarodnog udruženja donora koštane srži (IABM) za 2007. godinu, od 1.430 potencijalnih donora uspješna transplantacija je moguća samo za jednog primaoca. Govorimo o alogenoj transplantaciji.

Apsolutno svako može postati donor koštane srži.

Od 18 do 55 godina
Potencijalni davalac ne bi trebao imati istoriju hepatitisa B i C, tuberkuloze, malarije, raka, psihopatoloških stanja ili poremećaja.
Donator ne može biti nosilac HIV infekcije ili druge ozbiljne dijagnoze unaprijed navedene u ugovoru o donaciji donatorskog materijala.

Nakon pregleda fiziološkog zdravlja potencijalnog donora provodi se studija genskog sistema histokompatibilnosti ili humanog leukocitnog antigena (HLA, Human Leucocyte Antigens) - HLA tipizacija. Suština metode je određivanje genetskih karakteristika koje će omogućiti njihovo naknadno upoređivanje sa sličnim podacima kod primatelja. Tipizacija ne zahtijeva više od 10 ml krvi uzete iz vene.

Prije same transplantacije pacijent se podvrgava tzv klima, ozbiljan medicinski zahvat koji ima za cilj:

gotovo potpuno uništenje crvene koštane srži, koja nije u stanju u potpunosti realizirati svoje hematopoetske funkcije;
suzbijanje imunoloških snaga organizma uništavanjem rezidualnih bijelih krvnih stanica u perifernoj krvi, jetri i slezeni. Ove manipulacije se provode kako bi se spriječio napad nativnih imunoloških stanica na strane materijale donora.

Vrijedi napomenuti da je proces kondicioniranja nepovratan i, u slučaju neuspješne transplantacije, pacijent će se u svakom slučaju suočiti sa smrću.

Faza kondicioniranja se provodi u aseptičnim uvjetima intenzivne njege uz aktivni utjecaj kemoterapije ili zračenja na tijelo. Obje ove metode se često koriste kako bi se suzbio imuni sistem i što je brže moguće uništila koštana srž. Tokom procesa kondicioniranja, arterijski i venski kateteri se ubacuju u pacijenta radi redovnog vađenja krvi radi praćenja stanja ćelijskog sastava i primjene hemikalija. Vrijedi napomenuti da su doze kemoterapijskih lijekova znatno veće od onih u onkološkoj praksi. Zbog toga su pacijenti, u pravilu, u stabilnom i teškom stanju, kompliciranom poremećajima nervnog, probavnog i genitourinarnog sistema.

Ukupno trajanje faze kondicioniranja traje od 2 do 5 dana, ovisno o općem stanju pacijenta i promjenama u njegovom sastavu krvi.

Tehnika operacije transplantacije koštane srži

Za donora, postupak transplantacije koštane srži nije težak niti posebno bolan. Moderna transplantologija izuzetno retko pribegava prikupljanju materijala direktno sa mesta koštane srži, zbog prisustva lekova koji stimulišu masovno oslobađanje hematopoetskih matičnih ćelija u perifernu krv.

Sama procedura dobijanja materijala nalikuje procesu transfuzije krvi. Specijalna oprema za uzorkovanje povezana je sa krvožilnim sistemom davaoca, koji postepeno prima potrebne porcije krvi, a istovremeno odvaja matične ćelije od ukupne količine drugih krvnih zrnaca - afereza. Nakon čega se tretirana krv vraća u organizam.

Ako je za određene indikacije potrebno direktno sakupljanje donora iz lumena tubularnih kostiju , donor mora biti hospitaliziran na jedan dan. Proces dobivanja krvnih matičnih stanica provodi se zajedno sa ostatkom stanica crvene koštane srži pod općom anestezijom, jer je prilično bolan.

Uzorkovanje se vrši sa nekoliko mjesta u području karličnih kostiju pomoću špriceva posebno dizajniranih za tu svrhu, opremljenih dugim iglama sa širokim lumenom. Postupak traje ne više od dva sata. Ukupna dobivena masa koštane srži nije veća od 2 litre. Unatoč prilično značajnim volumenima, nakon filtracije ne ostaje više od 1% korisne zapremine suspenzije koja sadrži hematopoetske matične stanice. U pravilu se fiziološki volumeni koštane srži obnavljaju u roku od 1-2 mjeseca.

Proces transplantacije za primaoca karakteriše njegova jednostavnost i bezbolnost. Suspenzija matičnih ćelija donora se daje klasičnom intravenskom metodom u jedinici intenzivne nege.

Materijal se može koristiti kao suspenzija upravo primljena od donatora ili uzeta prije nekog vremena i zamrznuta za dugotrajno skladištenje. Transplantacije uzete sa geografskih lokacija ili kada se koristi krv iz pupčane vrpce često se čuvaju zamrznute.

Oporavak nakon operacije i GVHD nakon transplantacije koštane srži

Naravno, donori su mnogo manje izloženi riziku od komplikacija tokom procesa transplantacije. Karakteristične posljedice sakupljanja koštane srži, bez obzira na metode koje se radi, su:

bol u kostima;
opšta slabost;
Moguće su alergijske reakcije.

Takvi simptomi povezani su, prije svega, s upotrebom lijekova koji potiču aktivno izbacivanje matičnih stanica u perifernu krv. Statističke studije ukazuju na 0,6% od ukupnog broja davalaca kojima je bila potrebna dugotrajna hospitalizacija povezana sa poremećenim oporavkom krvnog sistema. Među ovim brojem nije bilo smrtnih slučajeva ili povećanog rizika od raka.

Što se tiče pacijenta, rizik od komplikacija je prilično visok zbog genetske heterogenosti materijala donora i njegovog vlastitog tijela. Fenomen tzv. reakcije je nadaleko poznat graft protiv domaćina (GVHD), javlja se kod 97% pacijenata od ukupnog broja primatelja krvnih matičnih stanica. Ova komplikacija je povezana sa percepcijom okolnih tkiva od strane transplantiranih bijelih krvnih zrnaca kao stranih patoloških agenasa, protiv kojih počinju da vode pojačanu borbu.

GVHD se manifestira u različitim stupnjevima ozbiljnosti, što ovisi o veličini razlike u genetskoj neusklađenosti. Ali, u svakom slučaju, takav fenomen se dešava. Nemoguće je pronaći 100% podudaranje gena. Klinički, simptomi GVHD manifestiraju se kao lezije:

koža;
mukozne membrane;
probavni sustav.

U tom periodu, obrambena snaga tijela gotovo je potpuno odsutna, što doprinosi brzoj infekciji pacijenta bilo kojom infekcijom, uključujući i latentno skrivene sve dok se ne pojavi potreba za transplantacijom.

Podrška tijelu u periodu GVHD-a se provodi uz pomoć lijekova koji potiskuju imuni sistem i aktivnost bijelih krvnih zrnaca.

Osim teškog fizičkog stanja, pacijent doživljava ozbiljnu emocionalnu nelagodu uzrokovanu svijesti o mogućoj smrti zbog moguće neizlječive bolesti. Situaciju pogoršavaju povremeni osjećaji općeg stanja, jer Period oporavka karakteriziraju česte promjene poboljšanja i pogoršanja. Osmog dana nakon operacije pacijent se može osjećati fizički lošije nego sljedećeg dana nakon transplantacije.

Nakon otpusta, koji se obično dešava 2-4 mjeseca nakon transplantacije, pacijent mora redovno posjećivati medicinsku ustanovu oko šest mjeseci kako bi nastavio ambulantnu terapiju i transfuziju krvi ukoliko to njegovo rehabilitacijsko stanje zahtijeva. Za to vrijeme bijeli sastav njegove krvi još nije dostigao potrebnu koncentraciju, što uzrokuje prilično nizak nivo njegovog imuniteta. Zbog velike podložnosti zaraznim infekcijama, pacijentima je zabranjeno posjećivanje mjesta s velikim brojem ljudi i obavljanje drugih radnji koje mogu uzrokovati opću hipotermiju.

Potpuno obnavljanje krvnog sistema obično se javlja 2-3 godine nakon otpusta.

Prognoza nakon operacije BMT

Stopa mortaliteta od trenutka postavljanja dijagnoze koja zahtijeva transplantaciju koštane srži do kraja GVHD perioda je ekvivalentna i iznosi oko 50%, pod uvjetom da je transplantacija uspješna. Ako nije izvršena transplantacija krvnih matičnih stanica, pacijentu se daje prilično kratak životni vijek. Stoga, kada se ukaže takva prilika, u svakom slučaju treba provesti TCM.

Prognoza za uspjeh BMT ovisi o mnogim faktorima.

Stepen homogenosti gena prema sistemu HLA tipizacije - Što je veća sličnost DNK između donora i primaoca, to bolje.
Stabilnost pacijenta prije transplantacije - ako je njegova primarna bolest bila u statičkom stanju ili u remisiji, prognoza će biti povoljnija.
Starost pacijenta direktno karakteriše kvalitetu preživljavanja matičnih ćelija donora - u mlađim godinama ova brojka je primjetno veća.
Tokom ili nakon transplantacije, pacijent ne bi trebao razviti kompleksne virusne infekcije, posebno one uzrokovane rodom citomegalovirusa.
Povećana koncentracija nativnih matičnih ćelija u donorskom materijalu povećava šanse za povoljan ishod, ali doprinosi visokom riziku od komplikacija s GVHD.

Krv je oduvijek pobuđivala ljudsko interesovanje. Obavlja puno zadataka, na primjer, nutritivne, zaštitne, transportne i druge.

Danas se transfuzija krvi (hemotransfuzija) prakticira vrlo aktivno, postoje situacije u kojima je to jedini način da se čovjeku spasi život. Vraćanje količine krvi nakon gubitka krvi glavni je cilj transfuzije krvi. U osnovi, transfuzije se koriste kod ozljeda, porođaja, anemije i operacija.

Moderne izoserološke studije

Prije transfuzije krvi vrši se tipizacija krvi.U ovom trenutku, određivanje ABO krvne grupe, određivanje Rh kompatibilnosti krvi davaoca i primaoca, određivanje kompatibilnosti krvnih grupa, kao i određivanje Rh faktora su obavezni izoserološki studije. Tipizacija krvi se vrši radi utvrđivanja kompatibilnosti krvi davaoca i primaoca. Danas svaka zemlja ima banke krvi u koje krv dolazi iz transfuzijskih stanica. Ove banke zapošljavaju stručnjake koji vrše kompletnu krvnu grupu i proučavaju sve reakcije nekompatibilnosti.

Određivanje krvne grupe radi se prije bilo kakve operacije, a posebno prije transfuzije, takva procedura je izuzetno važna; Isto važi i za određivanje Rh faktora. Test krvi na Rh faktor se obično provodi zajedno s određivanjem krvne grupe.

Analiza za određivanje kompatibilnosti krvnih grupa provodi se nakon prijema svih informacija. Davalac i primalac se smatraju kompatibilnim ako ne pokazuju bilo kakvo uništenje crvenih krvnih zrnaca ili adheziju crvenih krvnih zrnaca. U svim ostalim situacijama potrebno je izvršiti dodatne izoserološke studije. Današnji reagensi za izoserološka ispitivanja imaju dobar stepen tačnosti i pouzdanosti, što omogućava izvođenje transfuzije krvi i hirurških operacija uz minimalan rizik po ljudski život.

Prvi pokušaji transfuzije krvi

Vekovima razmišljanje o upotrebi krvi u medicini nije imalo nikakvu naučnu osnovu, iako su stručnjaci o tome razmišljali mnogo pre naše ere. Tek u 17. veku, nakon brojnih naučnih eksperimenata, stručnjaci su uspeli da izvuku definitivan zaključak koji je odredio kasniji pravac naučnog istraživanja. A njegovo značenje je sljedeće: sigurno je za osobu transfuziju isključivo ljudske krvi.

Prvi koji je izvršio ovu proceduru bio je 1819. godine akušer iz Engleske Blundell; u Rusiji - Vuk. A 1900. godine, Karl Landsteiner, stručnjak iz Austrije, otkrio je krvne grupe ABO šeme. Kasnije je identifikovana još jedna krvna grupa koja nije bila uključena u sistem K. Landsteinera, a naučnik Jansky je potvrdio prisustvo 4 ljudske krvne grupe i napravio klasifikaciju. Istovremeno, stručnjaci su počeli razmišljati o potrebi utvrđivanja kompatibilnosti krvnih grupa neposredno prije transfuzije i krvne grupe. Tada se počela aktivno koristiti transfuzija krvi, zbog čega su brojni ljudi spašeni.

Detekcija krvne grupe

Krv se dijeli na grupe ovisno o odsustvu ili sadržaju aglutinina (antitijela) i aglutinogena (antigena). Na primjer, u krvnoj grupi I nema antigena, ali su uključena antitela A i B. Vlasnik ove krvne grupe je univerzalni davalac. Grupa IV ima aglutinogene A i B, ali ne uključuje aglutinine, pa se osoba sa ovom krvnom grupom smatra univerzalnim primaocem. Ali u modernoj medicini, kako bi se izbjegla mogućnost nekompatibilnosti, koristi se krv iste grupe kao i primatelja, nakon što su provedene sve potrebne izoserološke studije.