Triciklički antidepresivi su lijekovi koji se sastoje od 3 prstena u molekuli i radikala vezanih za njih. Radikali mogu biti različite supstance. U klasifikaciji antidepresiva ova grupa je klasifikovana kao neselektivni blokatori ponovne pohrane monoamina.
Mehanizam djelovanja
Glavni mehanizam je blokiranje ponovnog preuzimanja aktivnog neurotransmitera; djeluju na presinaptičku membranu. To dovodi do njihovog nakupljanja u sinaptičkom pukotinu i aktivacije sinaptičkog prijenosa.
Neurotransmiteri blokirani od strane TCA uključuju:
- serotonin;
- norepinefrin;
- dopamin;
- feniletilamin.
Antidepresivi blokiraju razgradnju monoamina (neurotransmitera) i djeluju na monoamin oksidazu, sprječavajući obrnutu sintezu. Djeluju kao aktivatori nastanka depresivnih i afektivnih stanja, koji se manifestuje kada nema dovoljno monoamina u sinaptičkom pukotinu.
Unutar razreda dijele se na:
- Tercijarni amini. TCA ove grupe odlikuju se uravnoteženim učinkom na ponovni unos monoamina (noradrenalin, serotonin). Odlikuje ih sedativno i antianksiozno, antidepresivno djelovanje i, u skladu s tim, mnoge nuspojave.
- Sekundarni amini. TCA imaju manji efekat u odnosu na tercijarne amine, ali veći stimulativni efekat. Odlikuje ih neravnoteža u preuzimanju monamina, uglavnom norepinefrina. Nuspojave su izražene u manjoj mjeri.
- Atipični triciklični antidepresivi. Struktura njihovih molekula odgovara TCA, ali je mehanizam djelovanja drugačiji ili sličan klasičnim TCA. Ovo je velika grupa lijekovi, s ciljanom primjenom u kliničku praksu.
- Heterociklički antidepresivi. Hemijska struktura, četverociklična formula, mehanizam djelovanja odgovara tricikličkim.
Glavne karakteristike ove grupe su:
- Timoleptički efekat, koji se izražava u smanjenju težine poremećaja afektivnoj sferi pacijent. Uzimanje poboljšava vaše raspoloženje psihološko stanje pacijent.
- Psihomotorni i somatski efekti.
- Analgetski efekat.
- Antikonvulzivno djelovanje.
- Imaju nootropni učinak na kognitivnu sferu.
- Stimulativno dejstvo.
- Antihistaminsko dejstvo.
Adaptivne promjene pri uzimanju lijekova nastaju nakon nakupljanja neurotransmitera. Terapeutski efekat javlja se bez obzira na način uzimanja lijekova (oralno ili parenteralno), dovoljno je 3-10 dana da dođe do efekta.
Indikacije za upotrebu
Poremećaji ljudske psihosomatske sfere i pojava stanja koja doprinose nastanku bolesti kao komplikacija ovih stanja. Najčešće bolesti su:
- Depresivna stanja različite etiologije. Ponekad se javljaju kao rezultat liječenja antipsihoticima ili drugim psihotropnim lijekovima.
- Neuroze i neurotična stanja reaktivne prirode.
- Organski poremećaji u funkcionisanju centralnog nervnog sistema. To uključuje poremećaje kao što je Alchajmerova bolest, koja se razvija kao rezultat naslaga amiloidni plakovi u sudovima centralnog nervnog sistema. Triciklici smanjuju brzinu njihovog stvaranja i imaju nootropni učinak.
- Anksioznost kod šizofrenije i teške depresije.
Upotreba antidepresiva zahtijeva pažljivo uzimanje anamneze prateće bolesti. Ova farmakološka grupa ima širok raspon nuspojave.
Lista tricikličkih antidepresiva
Grupa antidepresiva uključuje 2466 lijekova, od kojih je samo 16 tricikličnih. Klasificirani su prema njihovoj aktivnoj tvari.
Najčešći antidepresivi nove generacije su:
- Trazadone;
- fluoksetin;
- Fluxonil;
- Sertalin.
Lijekovi i proizvodi bez recepta koji se mogu kupiti:
- Deprim;
- Novo-passit;
- Persen et al.
Cijene u ljekarnama za lijekove ove farmaceutske grupe ovise o proizvođaču, kvaliteti lijeka, njegovim svojstvima i karakteristikama izdavanja iz ljekarne. Neki lijekovi sadrže opojne tvari i prodaju se na recept.
Nuspojave
Upotreba lijekova kao rezultat dugotrajne primjene može dovesti do sljedećih poremećaja:
- kardiotoksični efekat - poremećaj ritma, provodljivosti itd.;
- teratogeno dejstvo;
- autonomni poremećaji (suva usta, vrtoglavica, poremećena akomodacija, itd.);
- promjene u krvnoj slici (eozinofilija, leukocitoza);
- kršenje ejakulacije, mokrenja itd.
Antidepresivi - Ovo su lekovi koji poboljšavaju raspoloženje i otklanjaju anksioznost i razdražljivost. Najčešće ih lekari prepisuju za hronični stres ili .
U slučaju kršenja emocionalnu pozadinu u tijelu se ne mijenja samo aktivnost nervnog sistema, već i proizvodnja supstanci za koje su odgovorne dobro raspoloženje i smirena percepcija stvarnosti.
Od davnina su se biljni materijali (materina, valerijana, eleuterokok, limunska trava i dr.) koriste kao sredstva koja blagotvorno djeluju na ljudsku psihu. A u 20. veku pojavile su se sintetizovane tablete koje su regulisale nivo neurotransmitera (serotonin, norepinefrin, dopamin), supstanci od kojih zavisi emocionalno raspoloženje osobe.
Antidepresivi su se toliko učvrstili da su čak i glorificirani u modernom šou biznisu. Na primjer, najnoviji hit čeljabinske rep grupe "Triagrutrika" zove se "Antidepressant". A neki strani muzički kanali godišnje sastavljaju top-listu pjesama protiv depresije.
Dakle, naziv grupe farmakološki lijekovi, toliko precizno odražava njihovo djelovanje da svoju primjenu nalazi u kulturnim područjima ljudskog života. Čini se da je to povezano s djelovanjem lijekova i njihovom sposobnošću da podižu raspoloženje.
Mehanizam djelovanja
Tajnu našeg emocionalnog života otkriva biohemijska teorija, njeno propadanje je zasnovano na procesima koji smanjuju količinu nutrijenata u ljudskom tijelu.Antidepresivi su u stanju da normalizuju hemijski metabolizam u moždanim ćelijama, regulišu nivo serotonina, dopamina i norepinefrina, hormona odgovornih za dobro raspoloženje osobe.
Ovi lijekovi, ovisno o svom djelovanju, mogu blokirati uzimanje neurotransmitera od strane neurona ili povećati njihovu koncentraciju (proizvodnju od strane žlijezda mozga ili nadbubrežne žlijezde).
Indikacije za upotrebu
- neuroze;
- fobije (strahovi);
- povećana anksioznost;
- hronična depresija;
- produženi stres;
- panična stanja;
- anereksija ili bulimija;
- seksualne disfunkcije;
- afektivni poremećaji;
- odustajanje od droge, alkohola, nikotina.
Recenzije pacijenata o uzimanju antidepresiva su različite. Ponekad kada se prekinu, simptomi ili simptomi se ponovo pojavljuju kod pacijenata; također, neki lijekovi se ne koriste kod žena koje koriste dijetu za mršavljenje, jer mogu doprinijeti povećanju težine.
Stoga je vrlo važno odabrati pravi lijek i pažljivo proučiti njegove nuspojave. Tek nakon vaganja svih prednosti i nedostataka na pregledu kod doktora (neurologa, psihoterapeuta, psihijatra) možete otići u apoteku i kupiti antidepresiv.
Klasifikacija
1. Thymiretics
, stimulišu aktivnost nervnog sistema.
2. Timoleptici
, lijekovi sa izraženim sedativnim (smirujućim) djelovanjem.
3. Nediskriminatorno
djelovanja (Melipramine, Amizol).
4. Izborni
dejstva (Flunisan, Sertralin, Fluvoksamin, Maprotelin, Reboksetin).
5. Inhibitori monoamin oksidaze
(Transamine, Autorix).
6. Selektivno
(Koaksil, ).
7. Pluća
antidepresivi (Doxepin, Mianserin, Tianeptine) nežno poboljšavaju san i raspoloženje, te blagotvorno utiču na percepciju stvarnosti.
8. Jaka
antidepresivi (Imipramine, Maprotiline) aktivno i brzo uklanjaju simptome depresije, ali imaju niz značajnih nuspojava.
Najpopularniji antidepresivi bez recepta
Nazivi i cijene:
Alkoholne tinkture imaju blago antidepresivno dejstvo:
- korijen maralije, smilje, rhodiola rosea (ublažava osjećaj umora, apatije);
- živi, podiže opšti ton tijelo;
- ginseng, potiče snagu i aktivnost;
- mami, stimuliše performanse;
- menta, valerijana, matičnjak, normalizuju san, ublažavaju nervnu napetost.
Prosječna cijena ovih proizvoda u ljekarnama kreće se od 50 do 100 rubalja.
Triciklički antidepresivi se koriste za liječenje uporne i dugotrajne depresije.
Lista lijekova:
Uprkos snažnom efektu u liječenju mentalnih poremećaja triciklični lijekovi imaju niz izraženih nuspojave, medicinska istraživanja pokazuju da je zbog njih više od 30% pacijenata prestalo uzimati ove lijekove a da nisu završili tok liječenja. To je potaklo farmaceute da kreiraju nove lijekove bez nuspojava koji negativno utječu na probavni, bubrežni sistem i metaboličke procese u tijelu, kao i lijekove koji ne izazivaju “sindrom ustezanja”.
Antidepresivi nove generacije (lista najboljih lijekova)
:
Prije nego počnete uzimati bilo koji antidepresiv, važno je znati:
Video:
Nuspojave antidepresiva
V. P. Vereitinova, dr. med. nauka, Nacionalni farmaceutski univerzitet O. A. Tarasenko Ukrajine
Psihofarmakologija i psihofarmakoterapija depresivnih stanja su područja koja se dinamično razvijaju, a antidepresivi su lijekovi koji zauzimaju drugo mjesto po recepturi među svim psihotropnim lijekovima (poslije benzodiazepina). Ovako visoka ocjena ovih psihotropnih lijekova je zbog činjenice da je oko 5% populacije globus pati od depresije (prema WHO). Važan faktor koji podstiče razvoj ove oblasti farmakologije je i činjenica da je 30-40% depresija otporno na farmakoterapiju.
Trenutno postoji oko 50 aktivnih sastojaka koji se odnose na antidepresive, koje predstavlja nekoliko stotina lijekova koje proizvode različite farmaceutske kompanije. Od toga, 41 trgovačko ime je registrovano u Ukrajini.
Treba napomenuti da se antidepresivi široko koriste ne samo u psihijatriji, već i općenito medicinska praksa. Dakle, prema stranim autorima, učestalost depresivni poremećaji među hospitalizovanim terapijskim pacijentima je 15-36%, dok istovremeno oko 30% pacijenata u ambulantnoj praksi sa neidentifikovanim somatskim dijagnozama pati od somatizovane depresije. Depresija (bez obzira na porijeklo), razvila se u pozadini teške somatska bolest, značajno otežava njen tok i rehabilitaciju pacijenta. Somatizirana depresija, maskirana u somatovegetativne poremećaje, često dovodi do grešaka u dijagnozi i, shodno tome, pogrešnog liječenja bolesnika.
Uzimajući u obzir prilično raširenu upotrebu antidepresiva i sve veću potrebu za upotrebom ovih lijekova, potrebno je jasno razumjeti njihove nuspojave, što će omogućiti diferencirano propisivanje ovih lijekova za liječenje depresivnih stanja. različite prirode i težine.
Triciklički antidepresivi
Ovo je grupa snažnih klasičnih antidepresiva koji se koriste u liječenju depresije od ranih 50-ih godina i jedna su od glavnih grupa timoanaleptika.
Triciklički antidepresivi (TCA) povećavaju koncentraciju monoamina (serotonin, norepinefrin i, u manjoj mjeri, dopamin) u mozgu, zbog smanjenja njihove apsorpcije presinaptičkim završecima, potičući akumulaciju ovih medijatora u sinaptičkom rascjepu i povećanje efikasnosti sinaptičkog prenosa. Pored uticaja na ove sisteme medijatora, TCA takođe imaju antiholinergičku, adrenolitičku i antihistaminsku aktivnost.
Zbog ove neselektivne interferencije TCA u metabolizmu neurotransmitera, oni imaju mnogo nuspojava (Tabela 1). To je prije svega posljedica njihovog centralnog i perifernog antiholinergičkog djelovanja.
Tabela 1. Nuspojave tricikličkih antidepresiva
| Droge | Ortostatska hipotenzija | Antiholinergički efekat | Poremećaj srčane provodljivosti |
| amitriptilin (amizol) | ++ | ++++ | + |
| doksepin (sinequan) | ++ | +++ | ± |
| imipramin (melipramin) | ++ | +++ | + |
| klomipramin (anafranil) | ++ | ++ | + |
| trimipramin (gerfonal) | ++ | +++ | + |
| Desipramin (petilil) | ++ | ++ | + |
| Maprotilin (ludiomil) | ++ | ++ | + |
| Amoksapin | ++ | ± | + |
Učinak je umjereno izražen, ++ - učinak je umjereno izražen, +++ - učinak je jako izražen, ± - efekat se može manifestirati.
Periferni antiholinergički efekat zavisi od doze i manifestuje se suhim ustima, otežanim gutanjem, midrijazom, povišenim intraokularnim pritiskom, poremećenom akomodacijom, tahikardijom, konstipacijom (do paralitičkog ileusa) i retencijom mokraće. U tom smislu, TCA su kontraindicirani kod glaukoma i hiperplazije prostate. Periferni antiholinergički efekti nestaju nakon smanjenja doze i zaustavljaju se prozerinom. Ovi lijekovi se ne smiju kombinirati s antiholinergicima. Najveću antiholinergičku aktivnost imaju amitriptilin, doksepin, imipramin, trimipramin i klomipramin.
Propisivanje TCAs starijim pacijentima, kao i pacijentima sa vaskularnom patologijom i organske lezije Centralni nervni sistem može dovesti do razvoja simptoma delirija (konfuzija, anksioznost, dezorijentacija, vizuelne halucinacije). Razvoj ove nuspojave povezan je sa centralnim antiholinergičkim djelovanjem tricikličkih antidepresiva. Rizik od razvoja delirija se povećava kada se propisuje istovremeno s drugim TCA, antiparkisonicima, antipsihoticima i antiholinergicima. Centralni antiholinergički efekti TCA se zaustavljaju davanjem antiholinesteraze (fizostigmin, galantamin). Kako bi se spriječio razvoj psihofarmakološkog delirija, pacijentima u riziku ne bi se trebali propisivati lijekovi s izraženim antiholinergičkim djelovanjem.
Između ostalih autonomnih poremećaja, ortostatska hipotenzija može se javiti uz upotrebu TCA (posebno kod osoba sa kardiovaskularne patologije), što se manifestuje kao slabost, vrtoglavica i nesvjestica. Ovi fenomeni su povezani sa α-adrenergičkom blokatorskom aktivnošću TCA. Ako se razvije teška hipotenzija, potrebno je prepisani lijek zamijeniti drugim lijekom koji ima manju α-adrenergičku blokadu. Za povećanje krvni pritisak koriste se kofein ili kordiamin.
Triciklički antidepresivi imaju sposobnost aktivnog ometanja neurološki status bolestan. Najčešći neurološki poremećaji su tremor, mioklonični trzaji mišića, parestezije i ekstrapiramidni poremećaji. Kod pacijenata sa predispozicijom za konvulzivne reakcije (epilepsija, traumatska ozljeda mozga, alkoholizam) mogu se razviti napadi. Amoksapin i maprotilin u najvećoj mjeri snižavaju prag konvulzivne ekscitabilnosti.
Neophodno je napomenuti i dvosmislenost delovanja TCA na centralni nervni sistem: od teške sedacije (fluoroacizin, amitriptilin, trimipramin, amoksapin, doksepin, azafen) do stimulativnog dejstva (imipramin, nortriptilin, dezipramin); štaviše, među predstavnici ove grupe su lekovi (maprotilin, klomipramin) sa takozvanim „uravnoteženim“ (bipolarnim) delovanjem. U zavisnosti od prirode dejstva TCA na centralni nervni sistem, javljaju se odgovarajuće mentalne promene. Da, sedativ aktivni lijekovi doprinose razvoju psihomotorne retardacije (letargija, pospanost), smanjena koncentracija. Lijekovi sa stimulativnom komponentom djelovanja mogu dovesti do pogoršanja anksioznosti, obnavljanja deluzija, halucinacija kod mentalnih bolesnika i pacijenata s bipolarnim afektivni poremećaji razvoju manična stanja. Stimulansi mogu povećati suicidalne tendencije kod pacijenata. Da bi se spriječili opisani poremećaji, antidepresiv treba pravilno odabrati, uzimajući u obzir prevlast sedativne ili stimulativne komponente u njegovoj farmakodinamici. Da bi se spriječila inverzija afekta kod pacijenata s bipolarnim depresivnim sindromom, potrebno je kombinirati TCA sa stabilizatorima raspoloženja (karbamazepin). Hipersedacija se smanjuje kada se propisuju srednje terapijske doze nootropila. Međutim, bilo bi pogrešno smatrati sedativni efekat TCA samo nuspojavom, jer je ovaj efekat koristan u slučajevima kada je depresija praćena anksioznošću, strahom, nemirom i drugim neurotičnim manifestacijama.
Aktivna interferencija tricikličkih antidepresiva u holinergičkom, adrenergičkom i histaminskom prijenosu doprinosi poremećaju kognitivnih funkcija mozga (pamćenje, proces učenja, razina budnosti).
Visoke doze i dugotrajna upotreba lijekovi ove grupe dovode do kardiotoksičnih efekata. Kardiotoksičnost tricikličkih antidepresiva manifestuje se poremećajima provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru i ventrikulima srca (efekat sličan kininu), aritmijama i smanjenom kontraktilnošću miokarda. Doksepin i amoksapin imaju najmanju kardiotoksičnost. Liječenje pacijenata sa kardiovaskularnom patologijom tricikličkim antidepresivima treba provoditi pod EKG praćenjem i ne smiju se koristiti visoke doze.
Kada koristite TCA, drugo nuspojave, kao što su alergijske kožne reakcije (najčešće uzrokovane maprotilinom), leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, debljanje (povezano s blokadom histaminskih receptora), poremećeno lučenje antidiuretičkog hormona, seksualna disfunkcija, teratogeno djelovanje. Također treba napomenuti da postoji mogućnost razvoja teških posljedica, uključujući smrt, kod predoziranja tricikličkim antidepresivima.
Brojne neželjeni efekti problemi koji nastaju prilikom upotrebe TCA i interakcija sa mnogim lijekovima značajno ograničavaju njihovu upotrebu u općoj medicinskoj praksi, a posebno u ambulantnoj praksi.
Inhibitori monoamin oksidaze
MAO inhibitori (MAOI) se dele u 2 grupe: ranije neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori (fenelzin, nialamid) i kasniji selektivni reverzibilni MAOA inhibitori (pirazidol, moklobemid, befol, tetrindol).
Glavni mehanizam djelovanja ovih antidepresiva je inhibicija monoamin oksidaze, enzima koji uzrokuje deaminaciju serotonina, norepinefrina i djelomično dopamina (MAO-A), kao i deaminaciju β-feniletilamina, dopamina, tiramina (MAOB), koji ulazi u organizam sa hranom. Kršenje deaminacije tiramina neselektivnim ireverzibilnim MAO inhibitorima dovodi do tzv. sindroma "sira" (ili tiramina), koji se manifestuje razvojem hipertenzivne krize pri konzumiranju hrane bogate tiraminom (sir, kajmak, dimljeno meso, mahunarke, pivo, kafa, crvena vina, kvasac, čokolada, goveđa i pileća džigerica, itd.). Kada koristite neselektivne ireverzibilne MAOI, ovi proizvodi se moraju isključiti iz prehrane. Lijekovi ove grupe imaju hepatotoksični učinak; zbog izraženog psihostimulirajućeg djelovanja izazivaju euforiju, nesanicu, tremor, hipomanijsku agitaciju, a također zbog nakupljanja dopamina, delirijum, halucinacije i druge mentalne poremećaje.
Navedene nuspojave, nesigurne interakcije s određenim lijekovima i teška trovanja koja su posljedica njihovog predoziranja, oštro ograničavaju primjenu neselektivnih ireverzibilnih MAOI u liječenju depresije i zahtijevaju veliki oprez i strogo pridržavanje pravila uzimanja ovih lijekova. Trenutno se ovi lijekovi koriste samo u slučajevima kada je depresija otporna na djelovanje drugih antidepresiva.
Selektivni reverzibilni MAOI odlikuju se visokom antidepresivnom aktivnošću, dobrom podnošljivošću i manjom toksičnošću; našli su široku upotrebu u medicinskoj praksi, zamjenjujući MAOI neselektivnim ireverzibilnim djelovanjem. Među nuspojavama ovih lijekova potrebno je istaći blagu suha usta, zadržavanje mokraće, tahikardiju i dispeptične simptome; u rijetkim slučajevima može doći do vrtoglavice, glavobolja, anksioznost, nemir, drhtanje ruku; ima i kože alergijske reakcije, kod bipolarnog toka depresije moguća je promjena depresivne faze u maničnu fazu. Dobra podnošljivost selektivnih reverzibilnih MAOI-a omogućava im da se koriste na ambulantnoj osnovi bez pridržavanja posebne dijete.
MAO inhibitore ne treba kombinovati sa inhibitorima ponovne pohrane serotonina, opioidnim analgeticima ili dekstrometorfanom, koji je uključen u mnoge antitusivne lekove.
MAOI su najefikasniji za depresiju praćenu osjećajem straha, fobijama, hipohondrijom i paničnim stanjima.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
SSRI su grupa lijekova koji su heterogene po hemijskoj strukturi. To su jedno-, dvo- i multiciklični lijekovi koji imaju zajednički mehanizam djelovanje: selektivno blokiraju ponovnu pohranu samo serotonina, bez utjecaja na unos norepinefrina i dopamina, i ne djeluju na holinergički i histaminergički sistem. Grupa SSRI uključuje lijekove kao što su fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin, citalopram. Opseg primjene ove grupe su depresivna stanja umjerene težine, distimija, opsesivno-kompulzivni poremećaj. SSRI lijekovi su manje toksični i bolje se podnose od TCA, ali ih ne premašuju u kliničkoj djelotvornosti. Prednost SSRI u odnosu na TCA je da su prilično sigurni za pacijente sa somatskim i neurološkim patologijama, starije osobe i mogu se koristiti ambulantno. Moguća je primjena lijekova ove grupe kod pacijenata sa pratećim oboljenjima kao što su adenom prostate, glaukom zatvorenog ugla i kardiovaskularne bolesti.
Antidepresivi ove grupe imaju minimalne nuspojave, koje su uglavnom povezane sa serotonergičkom hiperaktivnošću (tabela 2). Serotoninski receptori su široko zastupljeni u centralnom i perifernom nervnom sistemu, kao i u perifernim tkivima (glatki mišići bronhija, gastrointestinalnog trakta, zidovi posuda itd.). Najčešći neželjeni efekti su gastrointestinalni poremećaji (mogu se eliminisati domperidonom): mučnina, rjeđe povraćanje, dijareja (pretjerana stimulacija 5-HT3 receptora). Ekscitacija serotoninskih receptora u centralnom nervnom sistemu i perifernom nervnom sistemu može dovesti do tremora, hiperrefleksije, poremećaja motoričke koordinacije, dizartrije i glavobolje. Nuspojave SSRI uključuju takve manifestacije stimulativnog efekta (posebno kod fluoksetina), kao što su agitacija, akatizija, anksioznost (uklonjena benzodiazepinima), nesanica (pretjerana stimulacija 5-HT2 receptora), ali se može javiti i povećana pospanost (fluvoksamin) . SSRI mogu izazvati promjenu faza od depresivne do manične kod pacijenata s bipolarnom bolešću, ali to se događa rjeđe nego kod upotrebe TCA. Mnogi pacijenti koji uzimaju SSRI osećaju umor tokom dana. Ova nuspojava je najčešća kod paroksetina.
Tabela 2. Nuspojava serotonergički antidepresivi
| Nuspojave | fluvoksamin (fevarin) | fluoksetin (prozac) | paroksetin (paxil) | citalopram (cipramil) | sertralin (zoloft) |
| Mučnina | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Dijareja | + | ++ | + | + | +++ |
| Smanjen apetit | +/0 | +++ | +/0 | +/0 | + |
| Zatvor | + | (+) | ++ | ++ | (+) |
| Nesanica | ++ | +++ | ++ | +++ | ++/+ |
| Pospanost | +++ | ++ | +++ | ++/+ | ++/+ |
| Razdražljivost | ++ | ++ | (+) | (+) | + |
| Anksioznost | + | ++ | (+) | (+) | (+) |
| Manija | (+) | ++ | + | (+) | (+) |
| Seksualna disfunkcija | (+) | +++ | +++ | ++ | +++/+ |
| Glavobolja | ++ | ++ | + | +++ | +++/+ |
| Tremor | ++ | ++ | +++ | +++ | ++/(+) |
| Hiperhidroza | + | ++ | +++ | +++ | ++ |
| Suva usta | ++ | ++ | ++/(+) | +++ | ++ |
| Osip | (+) | ++ | (+) | (+) | (+) |
| Alergijske reakcije | (+)/0 | (+) | (+) | (+) | (+)/0 |
| Ekstrapiramidni poremećaji | (+) | (+) | + | (+) | + |
| Hiponatremija | (+) | + | + | (+) | + |
| Edem | (+) | (+) | + | (+) | (+) |
| Konvulzivni sindrom | (+) | (+) | (+) | (+) | (+)/0 |
Uobičajeni (15% ili više) PE;
++ - rijetko (2-7%) PE;
+ - vrlo rijetko (manje od 2%) PE;
(+) - moguća, ali izuzetno rijetka PE;
0 - PE nije detektovan.
U 50% slučajeva, dok uzimaju SSRI (posebno paroksetin, sertralin), pacijenti doživljavaju seksualne poremećaje, izražene u oslabljenoj erekciji, odgođenoj ejakulaciji, djelomičnoj ili potpunoj anorgazmiji, što često dovodi do odbijanja pacijenta da uzme lijek. Za smanjenje seksualne disfunkcije dovoljno je smanjiti dozu antidepresiva.
Opasna nuspojava SSRI koja se javlja tokom liječenja je „serotoninski sindrom“. Vjerojatnost pojave ovog sindroma se povećava kada se SSRI koriste u kombinaciji sa klomipraminom, reverzibilnim i ireverzibilnim MAO inhibitorima, triptofanom, dekstrametorfanom, kao i kada se istovremeno propisuju dva serotonergička antidepresiva. Klinički, „serotoninski sindrom“ se manifestuje razvojem gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dijareja, nadutost), pojavom psihomotorne agitacije, tahikardije, hipertermije, ukočenost mišića, konvulzije, mioklonus, znojenje, poremećaji svijesti od delirija do stupora i kome, praćeni smrću. Ukoliko se pojavi opisani sindrom, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka i prepisati pacijentu antiserotoninske lijekove (ciproheptadin), β-blokatore (propranolol) i benzodiazepine.
Svi SSRI su inhibitori citokroma P2 D6, koji je uključen u metabolizam mnogih lijekova, uključujući antipsihotike i TCA. U tom smislu, primjena SSRI s psihotropnim lijekovima, TCA i lijekovima koji se koriste za liječenje somatskih patologija zahtijeva oprez zbog sporije inaktivacije i rizika od predoziranja.
Ostale nuspojave (konvulzije, parkinsonizam, leukopenija, trombocitopenija, bradikardija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza) su sporadične.
SSRI se ne treba koristiti za anksioznost, nemir, nesanicu ili suicidalne sklonosti. Kontraindikacije za primjenu SSRI su i psihotični oblici depresije, trudnoća, dojenje, epilepsija, disfunkcija bubrega, trovanja psihotropnim lijekovima i alkohol.
Treba napomenuti da su lijekovi iz grupe selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u širokoj primjeni, ali ne i jedini moderni antidepresivi. Trenutno su stvoreni selektivni/specifični lijekovi i lijekovi takozvanog “bipolarnog djelovanja”. Stvaranje ovih antidepresiva diktirano je potragom za još efikasnijim, sigurnijim i bolje podnošljivim timoanalepticima.
Poznato je da je 60-80% pacijenata sa afektivnim poremećajima opšta medicinska praksa. Prema M. Yu. Drobizhev, od 20 do 40% pacijenata na kardiološkim, terapijskim i reumatološkim odjeljenjima jedne od velikih multidisciplinarnih bolnica u Moskvi treba prepisivanje timoanaleptika. Prilikom propisivanja terapije antidepresivima nepsihijatrijskim pacijentima, izuzetno je potrebno uzeti u obzir karakteristike psihotropnog i somatotropnog djelovanja lijeka. Kao što je gore navedeno, ozbiljnost potonjeg povezana je sa sigurnošću i podnošljivošću antidepresiva. Iz ovoga proizilazi da neselektivno djeluju antidepresivi koji imaju veliki broj nuspojava, neprikladno je koristiti u općoj medicinskoj praksi.
Prema riziku razvoja nuspojave kod somatskih bolesnika timoanaleptici se dijele na lijekove sa niskim, srednjim i visok stepen rizik (tabela 3). Antidepresivi se slično razlikuju prema njihovoj upotrebi kod teških bolesti jetre i bubrega (tabela 4).
Tabela 3. Distribucija antidepresiva prema stepenu rizika od razvoja kardiotoksičnih i hepatotoksičnih efekata
| Rizik od kardiotoksičnosti | Rizik od hepatotoksičnosti | ||||
| Kratko | Prosjek | Visoko | Kratko | Prosjek | Visoko |
| Pyrazidol | TAD | Protriptilin | Amitriptilin | MAO inhibitori | |
| SSRI | MAOI | Paroksetin | Imipramine | ||
| Trazodone | Moklobemid | Citalopram | Nortriptilin | ||
| Mianserin | Nefazodon | Mianserin | Fluoksetin | ||
| Mirtazapin | Maprotilin | Tianeptine | Trazodone | ||
| Tianeptine | Mirtazapin | ||||
| Venlafaksin | |||||
Tabela 4. Mogućnost upotrebe antidepresiva kod teških oboljenja jetre i bubrega
| Teško zatajenje bubrega | Bolesti jetre | ||||
| u uobičajenim dozama | u smanjenim dozama | kontraindikovana | u uobičajenim dozama | u smanjenim dozama | kontraindikovana |
| Amitriptilin | Paroksetin | Fluoksetin | Paroksetin | Fluoksetin | Sertralin |
| Imipramine | Citalopram | Mianserin | Citalopram | Venlafaksin | |
| Doxepin | Trazodone | Tianeptine | Moklobemid | ||
| Sertralin | Nefazodon | ||||
| Mianserin | Mirtazapin | ||||
| Moklobemid | Amitriptilin | ||||
Ciljana potraga za visoko efikasnim, sigurnim i dobro podnošljivim timoanalepticima se nastavlja. Možda ćemo u bliskoj budućnosti svjedočiti pojavi u medicinskoj praksi lijekova koji uspješno kombinuju sva tri ova kriterija.
Književnost
- Andryushchenko A.V. Izbor terapije za depresiju // Moderna psihijatrija. 1998. T. 1. No. 2. P. 10-14.
- Drobizhev M. Yu Use savremeni antidepresivi u bolesnika s terapijskom patologijom // Consilium medicum.2002., T. 4. br. 5. str. 20-26.
- Malin I., Medvedev V.M. Nuspojave antidepresiva // Psihijatrija i psihofarmakoterapija. 2002. T. 4. br. 5. P. 10-19.
- Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. et al. Ixel u kliničkoj praksi // Psihijatrija i psihofarmakoterapija. 2000. T. 3. Br. 3. P. 6-11.
- Tabeeva G. R., Vein A. M. Farmakoterapija depresije // Psihijatrija i psihofarmakoterapija, 2000. br. 1, str. 12-19.
U ovu grupu antidepresiva spadaju prvi lekovi sa antidepresivnim dejstvom, koji su sintetizovani 50-ih godina prošlog veka. Dobili su naziv "triciklični" zbog svoje strukture, koja se zasniva na trostrukom ugljičnom prstenu. To uključuje imipramin, amitriptilin i nortriptilin. Triciklički antidepresivi povećavaju koncentraciju neurotransmitera kao što su serotonin i norepinefrin u našem mozgu smanjujući njihovo upijanje u neurone. Učinak lijekova iz ove grupe je drugačiji: na primjer, amitriptilin ima sedativni učinak, a imipramin, naprotiv, ima stimulativni učinak.
TCA djeluju brže od ostalih grupa, a u nekim slučajevima pozitivne promjene raspoloženja se mogu uočiti u roku od nekoliko dana od početka upotrebe, iako se svaki pojedinačni, a ponekad i stabilni rezultati zapažaju tek nakon nekoliko mjeseci upotrebe. Budući da ovi lijekovi blokiraju i druge medijatore, uzrokuju niz neželjenih nuspojava. Najčešći od njih su letargija, pospanost, suha usta (85%), zatvor (30%). Takođe posmatrano pojačano znojenje(25%), vrtoglavica (20%), ubrzan rad srca, smanjena potencija, slabost, mučnina, otežano mokrenje. Mogu se javiti osjećaji nemira i anksioznosti. Uzimanje TCA može uzrokovati probleme za one sa kardiovaskularnim bolestima ili one koji ih nose Kontaktne leće(obično postoji osećaj „peska u očima“).
Ovi lijekovi su niske cijene. Predoziranje TCA može biti fatalno. Ovaj lijek se često koristi u samoubilačke svrhe.
Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI).
MAOI ometaju djelovanje enzima monoamoksidaze koji se nalazi u nervnim završecima. Ovaj enzim razgrađuje neurotransmitere kao što su serotonin i norepinefrin, koji utiču na naše raspoloženje. MAOI se obično propisuju onima kojima se ne poboljša stanje nakon prepisivanja tricikličkih antidepresiva. Često se propisuju i za atipičnu depresiju, poremećaj kod kojeg su neki simptomi suprotni tipičnoj depresiji (osoba puno spava i jede, osjeća se lošije uveče, a ne ujutro). Osim toga, pošto MAOI imaju stimulativni, a ne sedativni učinak, oni su poželjniji od TCA za liječenje distimije - male depresije. Pozitivan efekat dolazi nakon nekoliko sedmica. Najčešći neželjeni efekti su vrtoglavica, fluktuacije krvnog pritiska, debljanje, poremećaj sna, smanjena potencija, ubrzan rad srca i oticanje prstiju.
Razlika između MAOI i drugih lijekova je u tome što ne biste trebali jesti određenu hranu dok ih uzimate. Prilično je neobična lista: odležani sirevi, pavlaka, kajmak, kefir, kvasac, kafa, suvo meso, marinade, riba i proizvodi od soje, crno vino, pivo, mahunarke, kiseli kupus i kiseli kupus, zrele smokve, čokolada, džigerica. Postoji i niz lijekova koji se ne kombinuju sa MAOI. S tim u vezi, ovu klasu antidepresiva treba propisivati s velikim oprezom. Takođe, terapiju drugim antidepresivima treba započeti najkasnije dve nedelje nakon prestanka uzimanja MAO.
Nialamid (nuredal). Ireverzibilni MAO inhibitor. IN ovog trenutka retko se koristi. „Mali“ antidepresiv sa izraženim stimulativnim dejstvom. Koristi se za blagu depresiju sa letargijom, umorom, anhedonijom, letargijom. Zbog prisustva analgetskog efekta koristi se i za liječenje bolnih sindroma za neuralgiju.
Pirlindol (pirazidol). Moklobemid (Aurorix).
Antidepresivi - SSRI.
Ovo je naziv za klasu antidepresiva koji su postali popularni zbog manje nuspojava u odnosu na lijekove iz druge dvije prethodne grupe. Ali SSRI imaju nedostatak - njihovu visoku cijenu.
Djelovanje ovih lijekova zasniva se na povećanju opskrbe mozga neurotransmiterom serotoninom, koji regulira naše raspoloženje. SIZOS je ime dobio po mehanizmu djelovanja - blokiraju ponovni unos serotonina u sinapsi, zbog čega se koncentracija ovog transmitera povećava. Inhibitori deluju na serotonin bez uticaja na druge medijatore, pa stoga gotovo da ne izazivaju neželjene efekte.U ovu grupu spadaju fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin i sertralin (Zoloft). Naprotiv, ljudi malo gube na težini kada uzimaju SSRI. Stoga se propisuje kod prejedanja, opsesivna stanja. Ne preporučuju se za bipolarnu depresiju, jer mogu izazvati manična stanja, ili za osobe sa oboljenjem jetre, jer se biohemijske transformacije SSRI dešavaju u jetri.
Nuspojave: anksioznost, nesanica, glavobolja, mučnina, dijareja.
Postoje i drugi antidepresivi. To su bupropion (Wellbutrin), trazodon i venlafaksin, Remeron.
Anksiolitici (sredstva za smirenje) i tablete za spavanje.
Anksiolitici su široka grupa lijekova čiji je glavni farmakološki učinak sposobnost otklanjanja anksioznosti.
Ostali efekti:
Ø Sedativ
Ø Tableta za spavanje
Ø Sredstvo za relaksaciju mišića
Ø Antifobično
Ø Vegetostabilizacija
Ø Antikonvulziv.
S tim u vezi, koriste se kod poremećaja spavanja, zavisnosti od psihoaktivnih supstanci, epilepsije i drugih konvulzivnih stanja, brojnih neuroloških oboljenja, kao i mnogih somatskih i psihosomatskih poremećaja, posebno kod koronarna bolest srca, hipertenzija, peptički ulkus, bronhijalna astma i mnogi drugi. Osim toga, hirurzi ih koriste kao sredstva za premedikaciju.
Na osnovu svoje hemijske strukture, anksiolitici se dele na dva: velike grupe:
v Benzodiazepini , koji uključuju većinu sredstava za smirenje koji se danas koriste u medicinskoj praksi;
v Ne-benzodiazepinski derivati - bušpiron, oksidin, fenibut, itd.
Prema njihovoj snazi, odnosno stepenu ozbiljnosti sedativnih i antianksioznih efekata, ovi lijekovi se konvencionalno dijele na:
§ Si posteljina, koji uključuju, posebno, klonazepam, alprozolam, fenazepam, triazolam, estazolam.
§ Srednja snaga - na primjer, diazepam, tranxene, lorazepam, hlordiazepoksid.
§ slab – na primjer, oksazepam, medazepam, oksilidin i drugi.
Konačno, još jedna vrlo važna karakteristika ove grupe lijekova je srednji period poluživot, pa se stoga dijele na:
· Kratkotrajni lijekovi ili lijekovi s kratkim poluživotom (konvencionalno ograničenje od 24 sata ili manje), na primjer, alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, fenazepam, oksazepam.
· Dugovečni, ili droga sa dug period poluživot - na primjer, klonazepam, klorazepat, diazepam, nitrazepam, itd.
Pravila za propisivanje sredstava za smirenje:
1. Liječenje počinje sa toliko male doze uz postupno povećanje, dozu treba jednako postupno smanjivati na kraju terapije; pacijenta treba unaprijed upozoriti na nuspojave, posebno u prvim danima liječenja ( opuštanje mišića, letargija, sporost reakcija, poteškoće u koncentraciji).
2. Da bi se izbjegla opasnost od razvoja zavisnosti, potrebno je napisati recept za malu količinu lijeka i ljekar treba pregledati pacijenta najmanje jednom u 2 sedmice.
3. Ako je potreban dug kurs (2-3 mjeseca ili više), na primjer, kod GAD-a, treba promijeniti lijekove i njihove doze, monotono propisivanje lijeka je uvijek neprihvatljivo visoka doza više od 3-4 sedmice; poželjniji su lijekovi s dugim poluvijekom.
4. Važno je stalno praćenje kako se ne bi propustili prvi znaci zloupotrebe droga i zavisnosti.
5. Uvijek zapamtite da sredstva za smirenje nikako nisu lijek za smirenje, već samo jedna od metoda liječenja anksiozni poremećaji i koristiti samo tamo gdje metode koje se ne koriste lekovima tretmani nisu dali rezultate.
Antidepresivi
Glavna indikacija za propisivanje antidepresiva je trajno smanjenje raspoloženja (depresija) različite etiologije. U ovu grupu spadaju agensi koji se značajno razlikuju i po hemijskoj strukturi i po mehanizmima delovanja (tabela 15.3). U psihofarmakološkim studijama, efekat antidepresiva je povezan sa potenciranjem monoaminskih medijatornih sistema (uglavnom norepinefrina i serotonina). Međutim, moguće je da efekat
Tabela 15.3. Glavne klase antidepresiva
se objašnjava dubljim adaptivnim restrukturiranjem receptorskih sistema, budući da se učinak bilo kojeg antidepresiva razvija relativno sporo (ne ranije od 10-15 dana od početka liječenja). Neki psihostimulansi (fenamin, sidnofen) i L-triptofan (prekursor serotonina) takođe imaju kratkoročno antidepresivno dejstvo.
Triciklični antidepresivi (TCA) su trenutno najčešće korišteni lijekovi za liječenje depresije. Njihova hemijska struktura je bliska fenotiazinima. Najmoćniji lijekovi su amitriptilin i imipramin (melipramin). Antidepresivni učinak ovih lijekova se razvija relativno sporo, porast raspoloženja i nestanak ideja samookrivljavanja uočava se otprilike 10-14 dana od početka liječenja. U prvim danima nakon primjene dodatni efekti su izraženiji. Posebno, amitriptilin se odlikuje izraženim sedativom, anti-anksioznošću i hipnotikom, a melipramin ima aktivirajući, dezinhibirajući efekat (tabela 15.4). Istovremeno se razvija M-antiholinergički efekat koji se manifestuje suhim ustima, ponekad poremećenom akomodacijom, konstipacijom i zadržavanjem mokraće. Često se opaža povećanje tjelesne težine, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka. Opasne komplikacije kada se koristi TCA postoji kršenje otkucaji srca, iznenadno zaustavljanje srca. Ove nuspojave ograničavaju njihovu upotrebu na osobe starije od 40 godina (posebno s koronarnom bolešću srca, glaukomom zatvorenog ugla, adenomom prostate). Izuzetak su Azafen i Gerfonal, čija se upotreba smatra prilično sigurnom u bilo kojoj dobi. Velika sličnost kliničkog efekta sa dejstvom TCA nalazi se kod ludiomila (maprotilin) i sedativa antidepresiva mianserina (lerivon). U slučajevima otpornosti na TCA, oni mogu biti efikasniji.
Tabela 15.4. Ozbiljnost sedativnih i psihostimulirajućih učinaka lijekova s antidepresivnim djelovanjem
Sedativi
Balansirano
Stimulirajuće
Fluoroacyzine
Ludiomil
Ireverzibilni inhibitori
Gerfonal
Doxepin
Amitriptilin
Sydnofen
Mianserin
Pyrazidol
Aurorix
Amoksapin
klomipramin
Wellbutrin
Venlafaksin
Fluoksetin
Trazodone
Desipramine
Nortriptilin
Opipramol
Melipramin Cefedrin Befol Incazan Heptral
Neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori otkriveni su u vezi sa sintezom antituberkuloznih lijekova iz grupe ftivazida. U Rusiji se koristi samo nialamid (nu-redal). Lijek ima snažno aktivirajuće djelovanje. Antidepresivni učinak je uporediv po snazi sa tricikličkim antidepresivima, ali se razvija nešto brže. Upotreba lijeka je ograničena zbog značajne toksičnosti uzrokovane inhibicijom detoksikacijskih enzima jetre, kao i nekompatibilnosti s većinom psihotropnih lijekova (triciklički antidepresivi, rezerpin, adrenalin, psihostimulansi, neki antipsihotici) i prehrambeni proizvodi koji sadrže tiramin (sir, mahunarke, dimljeno meso, čokolada, itd.). Inkompatibilnost traje do 2 sedmice nakon prestanka uzimanja nialamida i manifestuje se napadima hipertenzije, praćeni strahom, a ponekad i srčanom aritmijom.
Četvorostruki antidepresivi (pirazidol) i drugi selektivni MAO inhibitori (befol) su sigurni antidepresivi sa minimalna količina nuspojave i uspješna (psihoharmonizirajuća) kombinacija anti-anksioznih i aktivacijskih učinaka. Kompatibilan sa svim psihotropnim lijekovima, koji se koriste kod pacijenata bilo koje dobi. Međutim, njihova antidepresivna aktivnost je znatno niža od tricikličkih antidepresiva.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (fluoksetin, sertralin, paxil) su relativno novi lijekovi. Njihova efikasnost je uporediva sa učinkom tricikličkih antidepresiva: nestanak znakova depresije počinje 2-3 nedelje nakon početka lečenja. Nuspojave su ograničene na suha usta, ponekad mučninu i vrtoglavicu. Koristi se kod pacijenata bilo koje dobi. TO specijalni efekti Treba uključiti supresiju apetita (koja se koristi u liječenju gojaznosti). Važne prednosti ove grupe lijekova su jednostavnost upotrebe (u većini slučajeva, za maksimalan učinak dovoljna je jedna doza od 1 ili 2 tablete dnevno) i iznenađujuće niska toksičnost (ima slučajeva uzimanja 100-struke doze lijeka). lijek bez opasnosti po život). Nekompatibilan sa ireverzibilnim MAO inhibitorima.
Posljednjih godina antidepresivi se sve više koriste za liječenje opsesivni strahovi I napadi panike. Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i klomipramin (anafranil) su posebno efikasni protiv napada anksioznosti.
Upotreba lijekova sa izraženim stimulativnim djelovanjem za liječenje depresije može dovesti do povećane anksioznosti i povećanog rizika od samoubistva. Primjena antidepresiva kod pacijenata s halucinatorno-deluzijskim simptomima povezana je s rizikom od pogoršanja psihoze i stoga se mora provoditi pažljivo, u kombinaciji s primjenom antipsihotika.
Sredstva za smirenje (anksiolitici)
Umirujući (anksiolitički) efekat se shvata kao sposobnost ove grupe lekova da efikasno otklone anksioznost, unutrašnju napetost i nemir. Iako ovaj efekat može olakšati zaspati, ali ne treba ga smatrati sinonimom za hipnotički učinak, jer smirivanje pacijenata nije uvijek praćeno pospanošću - ponekad se, naprotiv, aktivnost povećava.
Točkom primjene sredstava za smirenje trenutno se smatra kompleks receptora hloridnih jona, koji se sastoji od GABA receptora, benzodiazepinskog receptora i hloridnog kanala. Iako su glavni predstavnici sredstava za smirenje benzodiazepini, svi lijekovi koji djeluju na kompleks hloridnih jona (GABAergic, barbiturati i drugi) mogu se smatrati sredstvima za smirenje. Visoko selektivni tropizam sredstava za smirenje prema benzodiazepinskim receptorima određuje, s jedne strane, mali broj nuspojava, as druge strane, prilično uzak spektar psihotropne aktivnosti. Sredstva za smirenje kao glavno sredstvo mogu se koristiti samo za najblaže neurotični poremećaji. Oni se široko koriste zdravi ljudi kada se javi situaciono određena anksioznost i napetost. Za kupanje akutna psihoza(na primjer, kod šizofrenije) lijekovi za smirenje su nedjelotvorni - poželjno je prepisati antipsihotike.
Iako je u praksi potrebno uzeti u obzir neke karakteristike spektra djelovanja svakog lijeka (tabela 15.5), djelovanje različitih sredstava za smirenje karakterizira značajna sličnost, te u većini slučajeva zamjenu jednog lijeka drugim u odgovarajućoj dozi. ne dovodi do značajna promjena stanje.
Prilikom propisivanja anksiolitika često je potrebno uzeti u obzir njegove farmakokinetičke karakteristike (brzina apsorpcije, poluživot, lipofilnost). Djelovanje većine lijekova se brzo razvija (sa intravenozno davanje odmah, nakon usmeno nakon 30-40 minuta), možete ubrzati djelovanje lijeka tako što ćete ga otopiti toplu vodu ili uzimanjem tablete pod jezik. Keto-supstituirani lijekovi imaju najdugotrajniji učinak.
benzodiazepini (Tabela 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Nakon njihove upotrebe, pacijenti mogu dugo vremena osjetiti pospanost, letargiju, vrtoglavicu, ataksiju i oštećenje pamćenja. Kod starijih pacijenata obično dolazi do usporavanja eliminacije benzodiazepina iz organizma i može doći do pojave akumulacije. U ovom slučaju, hidroksi-supstituirani benzodiazepini (oksazepam, lorazepam) se lakše podnose. Derivati triazola (alprazolam, triazolam) i nova tableta za spavanje Imovan imaju još brži i kratkoročni efekat. Upotreba jakih sredstava za smirenje tokom dana povezana je s pogoršanjem performansi, stoga se izdvaja grupa "dnevnih" lijekova.
Tabela 15.5. Glavne klase sredstava za smirenje
Tabela 15.6. Hemijska struktura benzodiazepina
derivati
3-Hydroxy-
derivati
Triazol i
imidazol
derivati
hlordiazepoksid
Oksazepam
Alprazolam
Diazepam
Lorazepam
Triazolam
Flurazepam
Temazepam
Estazolam
Nitrazepam
Brotizolam
Rohypnol
Midazolam
Phenazepam
Klorazepat
sredstva za smirenje čiji je sedativni učinak znatno manje izražen (nozepam, klorazepat, mebikar) ili čak u kombinaciji sa blagim aktivirajućim djelovanjem (mezapam, trioksazin, grandaxin). Ako je anksioznost jaka, treba odabrati najjače lijekove (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).
Sredstva za smirenje su niskotoksična, dobro se kombiniraju s većinom lijekova i imaju malo nuspojava. Mišićno relaksirajuće dejstvo posebno je izraženo kod starijih osoba, te stoga dozu treba smanjiti što je pacijent stariji. Za mijasteniju gravis, benzodiazepini se ne propisuju. S druge strane, efekat opuštanja mišića može se koristiti za bol mišićni grčevi(osteohondroza, glavobolja). Upotreba bilo kojeg sredstva za smirenje pogoršava težinu reakcije i neprihvatljiva je u vožnji. Uz dugotrajnu (više od 2 mjeseca) primjenu sredstava za smirenje, može se razviti ovisnost (posebno kada se koristi diazepam, fenazepam, nitrazepam).
Mnogi benzodiazepini imaju antikonvulzivni efekat(nitrazepam, fenazepam, diazepam), međutim, izraženo sedativno djelovanje ovih lijekova onemogućava njihovu široku primjenu u liječenju epilepsije. Za efikasne i bezbedna prevencija epileptički napadiČešće se koriste lijekovi dugog djelovanja bez izraženog sedativnog učinka (klonazepam, klorazepat, klobazam).
Umirujući efekat se nalazi kod mnogih lekova koji se koriste u somatskoj medicini i deluju na druge sisteme medijatora - antihipertenzivi (oksilidin), antihistaminici (ataraks, difenhidramin, donormil), neki M-antiholinergici (amizil). Bushpiron je prvi predstavnik nove klase trankvilizatora, čije je djelovanje vjerovatno povezano sa serotonergičkim receptorima. Njegovo djelovanje se razvija postepeno (1-3 sedmice nakon primjene), nema miorelaksansa ili euforičnog efekta, ne izaziva ovisnost.
Psihostimulansi
Ova grupa uključuje agense različitih hemijskih struktura koji izazivaju aktivaciju i povećanje performansi, često zbog oslobađanja medijatora prisutnih u depou. Prvi lijek koji je uveden u praksu bio je fenamin (amfetamin), međutim, zbog izražene sklonosti izazivanju ovisnosti, fenamin je uvršten na listu droga u Rusiji (vidi odjeljak 18.2.4). Trenutno se najčešće koristi sidnokarb, drugi lijekovi u ovoj grupi su sidnofen i kofein. U psihijatriji se psihostimulansi koriste izuzetno ograničeno. Indikacije su blage depresivna stanja i apatičko-abulična stanja kod šizofrenije. Antidepresivni efekat psihostimulansa je kratkotrajan. Nakon svake upotrebe lijeka potrebno je dobar odmor za vraćanje snage - inače se tolerancija povećava s kasnijim stvaranjem ovisnosti. Psihostimulansi (fenamin, fepranon) smanjuju apetit. Nuspojave uključuju nesanicu, povećanu anksioznost i nemir, te pogoršanje psihoze kod pacijenata sa deluzijama i halucinacijama.
29. Normotimiki i antimanični lijekovi.
Najvažnije svojstvo ove grupe lijekova je sposobnost izglađivanja, otklanjanja i sprječavanja patoloških promjena raspoloženja (normotimični efekat), kao i zaustavljanja hipomanije i manije, pa se ovi lijekovi koriste za prevenciju faza bipolarnog poremećaja. i šizoafektivnog poremećaja, kao i za liječenje maničnih stanja. Da bi se pokazalo preventivno djelovanje ovih lijekova, potrebno ih je uzimati dugo vrijeme– 1-1,5 godina ili više.
U ovu grupu spadaju litijum karbonat i druge soli, kao i karbamazepin, preparati valproične kiseline, lamotrigin itd.
Litijum karbonat. Ima izraženo antimanično dejstvo, kao i jasno preventivno dejstvo kod faznih afektivnih i šizoafektivnih psihoza. Poluvrijeme eliminacije je u prosjeku 22-32 sata.
Način liječenja i doza: 300-600 mg dnevno u 2-3 doze. Zatim se određuje sadržaj litija u krvnoj plazmi i, ovisno o rezultatu, odabire se daljnja doza. Prilikom ublažavanja maničnih stanja koncentracija litijuma u plazmi treba biti 0,6-1,2 mmol/l - veće koncentracije su toksične i opasne, a u dozi ispod 0,4 terapeutski efekat ne dolazi. Doze potrebne za to su 600-900-1200 mg dnevno. Određivanje na početku terapije povećanjem doze se ponavlja 1-2 puta sedmično, kada se postigne potrebna koncentracija– sedmično, naknadno – jednom mjesečno. Funkciju bubrega treba periodično (dva puta godišnje) provjeravati opšta analiza sadržaj urina i ureje u krvi).
Nuspojave: blagi tremor, poliurija, polidipsija, blago povećanje tjelesne težine, letargija, posebno na početku terapije. Pojava povraćanja, pospanosti, mišićne slabosti, tremora velikih razmjera ukazuje na intoksikaciju i zahtijeva prekid terapije.
Karbamazepin (finlepsin, tegretol). Dobro poznati antiepileptik. Osim antikonvulzivnog djelovanja, ima i antimanično i preventivno djelovanje, pa se stoga koristi za ublažavanje manije i za održavanje liječenja afektivnih i šizoafektivnih poremećaja. Antimanični efekat se razvija u roku od 7-10 dana od početka terapije. Preventivno djeluje u otprilike 70-80% slučajeva. Nema antidepresivno dejstvo.
doze: kod ublažavanja manije početna doza je 400 mg, prosječna 600-800 mg oralno dnevno u 2-3 doze nakon jela; at preventivnu terapiju prijem počinje sa 200 mg dnevno, a zatim se doza povećava za 100 mg svakih 4-5 dana do dnevna doza od 400 do 1000 mg dnevno u 3 doze, u zavisnosti od tolerancije. Najčešće je doza za održavanje 400-600 mg dnevno. Kriterijum da je postignuta ispravna doza je da pacijent doživi vrlo blagu pospanost i opuštanje mišića u kratkom periodu nakon uzimanja lijeka; ako je to izraženije, dozu lijeka treba smanjiti.
Nuspojave: pospanost, letargija, poteškoće s koncentracijom, slabost mišića, mučnina, vrtoglavica, nesigurnost pri hodu, povremeno hepatitis i promjene u uzorcima krvi.
Depakine (Depakine-Chrono, Convulsofin, Kovulex). Valproična kiselina ili njene soli - natrijum valproat, kalcijum valproat, itd. Kada se uzima oralno u tanko crijevo Valproična kiselina nastaje iz valproata, koji je aktivna tvar. Antimanični efekat se razvija u roku od 5-7 dana od početka primene. Nema direktan antidepresivni efekat.
doze: propisuje se nakon jela, počevši od 150-300 mg na dan u 2 ili 3 podijeljene doze uz postupno povećanje doze za 150-300 mg svaka 2-3 dana. Uobičajene doze za prevenciju su od 600 do 1200 mg dnevno, doze za liječenje manije su nešto veće (800-1800 mg dnevno).
Nuspojave: mučnina, povraćanje, povremeno gubitak kose, trombocitopenija. Pospanost i slabost mišića obično ne uzrokuju.
Lamotrigin (Lamictal). Mehanizam djelovanja povezan je s blokiranjem natrijuma i kalcijumski kanali neurona i inhibiciju viška glutamata. Korišćen u preventivni tretman BAR, posebno kada je dominantan depresivne faze.
Nuspojave: pospanost, glavobolja, tremor, kožni osip.
doze: od 100 do 300-400 mg dnevno u 1 ili 2 doze, u zavisnosti od preventivnog dejstva.
Do nedavno, ova grupa je uključivala samo litijeve soli (karbonatne ili hidroksibutiratne). Prvobitno predložene za liječenje manije, litijeve soli se sve više koriste za sprječavanje manične i depresivne faze kod MDP-a i šizofrenije. Nedostatak ovih lijekova je njihov mali terapijski raspon. U slučaju predoziranja, poliurije, tremora ruku, dispepsije, los ukus u ustima, pospanost, glavobolje, disfunkcija štitne žlijezde. Stoga, dozu litijuma treba pratiti sedmično određivanjem njegovog sadržaja u krvnoj plazmi. Obično je 0,6-0,9 mmol/l dovoljno za prevenciju afektivnih faza. Za liječenje akutne manije, koncentracija se može povećati na 1,2 mmol/l, međutim, posljednjih godina u liječenju manije sve više se koriste antipsihotici (gapoperidol). Kada uzimate litij, potrebno je strogo pratiti unos soli i tekućine, kao i diurezu, kako biste izbjegli neželjene fluktuacije u koncentraciji lijeka.
Efekat sličan onom litijuma otkriven je prije nekoliko godina u nekim antikonvulzivima - karbamazepinu (Tegretol, Finlepsin) i solima valproične kiseline (Depakine, Convulex). Ovi lijekovi imaju veći terapijski domet i imaju sedativni učinak, ali se raspravlja o njihovoj efikasnosti u odnosu na litijum.
Nootropici.
Nootropici (sinonim: neurometabolički stimulansi, cerebroprotektori) su grupa lijekova koji poboljšavaju cerebralni metabolizam, bolje funkcije mozga (pamćenje, učenje, razmišljanje) i povećavaju otpornost nervnog sistema na agresivne faktore okoline (šok, intoksikacija, trauma, infekcija) .
Pod uticajem terapije ovim lekovima, poboljšava se pamćenje, povećavaju performanse, ubrzavaju se procesi učenja, povećava se nivo budnosti, smanjuje se mentalna i fizička astenija, a ekstrapiramidni i neurološki simptomi su oslabljeni.
Koriste se u liječenju mnogih organskih i simptomatskih mentalnih poremećaja mozga traumatske, vaskularne, infektivne i toksične prirode.
Kontraindikacije i komplikacije liječenja Za ovu grupu lijekova praktički nema. Može doći do razdražljivosti, poremećaja spavanja, dispeptičkih poremećaja (mučnina, bol u epigastriju, dijareja kod osoba koje dugo koriste piracetam.
Triciklički antidepresivi (TCA) su klasični psihotropni lijekovi za liječenje različitih depresivnih poremećaja, hronični bol.
Triciklični antidepresivi su lijekovi prve generacije i stoga se često nazivaju "starim antidepresivima". Prepisuju se za tešku stacionarnu depresiju, zbog čega se ponekad nazivaju "velika depresija".
Što je depresija bliža klasičnoj verziji, to je veći učinak TCA. Pozitivan rezultat u takvim slučajevima postiže se kod 60–80% pacijenata.
Triciklični antidepresivi: šta su to?
Termin "triciklični antidepresivi" odnosi se na opštu hemijsku strukturu lekova: tri prstena spojena zajedno u molekulu.
Mehanizam djelovanja triciklika nije potpuno jasan. Većina lijekova ima direktan učinak na nekoliko neurona. Studije su otkrile da utiču na ponovni unos serotonina i norepinefrina u mozgu i, u različitom stepenu, blokiraju transportere koji hvataju druge neurone.
Termin je zastario, jer nemaju svi lijekovi u ovoj grupi tricikličku strukturu. Međutim, hemijska struktura TCAs određuje niz farmakoloških efekata koji nisu povezani sa željenim terapijskim efektom.
Lijekovi grupe TCA blokiraju muskaronski acetilholin, dopamin, serotonin, histaminskih receptora, alfa adrenergičke receptore, sigma receptore u mozgu i perifernim tkivima. Lijekovi također inhibiraju ponovno preuzimanje kateholamina u nervnim završecima. Stoga triciklički antidepresivi razvijaju niz nuspojava:
- suva usta;
- zamagljen vid;
- retencija urina;
- tahikardija;
- debljanje;
- pospanost;
- sniženi krvni tlak;
- vrtoglavica;
- oštećenje pamćenja, smanjena koncentracija, poteškoće u intelektualnoj aktivnosti;
- seksualna disfunkcija kod muškaraca;
- smanjeno lučenje bronhijalnih žlijezda;
- inhibicija hematopoeze;
- konvulzije;
- opasnost od predoziranja;
- , poremećaj srčane provodljivosti, srčani zastoj.
Glavni razlog visoke stope smrtnosti od predoziranja TCA je blokiranje srčane provodljivosti - kardiotoksični efekat. Ovo stvara ozbiljan rizik za depresivnu osobu koja ima suicidalne namjere.
TCA su prvi neselektivni antidepresivi. Bili su namijenjeni za efikasnu terapiju pacijenata u bolničkom okruženju. Brojne nuspojave otežavaju ambulantno liječenje pacijenata.
Spisak lekova za ljude
Unutar klase tricikličkih antidepresiva postoje dvije podklase koje se razlikuju po svojoj hemijskoj strukturi:
- tercijarni amini;
- sekundarnih amina.
Tercijarni amini se odlikuju jakom sedativnom i antianksioznom aktivnošću, imaju snažno antidepresivno dejstvo, ali ispoljavaju i izraženije nuspojave.
Lista lijekova - predstavnika tercijalnih amina:
- imipramin (Melipramine, Imizin, Tofranil);
- amitriptilin (Amitriptyline, Triptisol, Saroten retard);
- klomipramin (Anafranil, Clofranil, Gidifen);
- trimipramin (Gerfonal);
- doksepin (Sinequan);
- dotiepin (Dosulepin).
Ovi lijekovi imaju najizbalansiraniji učinak na ponovni unos serotonina i norepinefrina.
Sekundarni amini imaju izraženiju stimulativnu aktivnost. Imaju manje sedativno djelovanje i bolje se podnose. Ali anti-anksiozna i antidepresivna aktivnost ovih TCA je također manja.
Lista lijekova - predstavnika sekundarnih amina:
- dezipramin,
- nortriptilin,
- Protriptilin.
Ovi lijekovi aktivnije potiskuju (inhibiraju) ponovnu pohranu norepinefrina, dok praktično nemaju efekta na ponovni unos serotonina.
Prilikom odabira antidepresiva, pored njegovog glavnog djelovanja, uzima se u obzir i njegovo dodatno psihotropno djelovanje, koje može biti sedativno ili stimulativno. Štoviše, može se primijetiti već u prvim danima primjene, iako se glavni učinak razvija mnogo kasnije.
Dodatni efekti tricikličkih antidepresiva navedeni su u tabeli 1.
Tabela 1
Lijekovi koji imaju izraženo stimulativno djelovanje mogu uzrokovati poremećaj sna, pojačanu anksioznost i nemir, a ponekad i pojačane deluzije i halucinacije.
Za anksioznost se propisuju sedativni antidepresivi. Mogu se koristiti kao tablete za spavanje. Ali kada ambulantno liječenje izazivaju pospanost i letargiju. Ovi lijekovi se preporučuju za uzimanje u popodnevnim satima.
Amitriptilin i imipramin su najmoćniji lijekovi. Antidepresivni učinak ovih lijekova razvija se polako: porast raspoloženja i nestanak ideja o samookrivljavanju javljaju se otprilike 10 do 14 dana od početka liječenja.
Amitriptilin se propisuje kao lijek izbora za preventivno liječenje migrene, tenzione glavobolje i u liječenju kroničnih bolova u leđima.
U prvim danima nakon uzimanja lijekova dodatni efekti su izraženiji. Amitriptilin se odlikuje izraženim sedativom, antianksioznošću, hipnotički efekat, za imipramin – aktiviranje, dezinhibiranje.
Nuspojave povezane sa srčanim aritmijama ograničavaju upotrebu TCA lijekova kod osoba starijih od 40 godina, posebno s koronarnom bolešću srca, glaukomom zatvorenog ugla i adenomom prostate. Izuzetak su Azafen i Gerfonal, čija se upotreba smatra prilično sigurnom u bilo kojoj dobi.
Prvih deset najpropisivanijih antidepresiva uključuju tri lijeka iz TCA grupe:
- imipramin,
- amitriptilin,
- klomipramin.
Triciklički antidepresivi su u prošlosti bili prva linija liječenja anksioznih poremećaja. Sada se koriste rjeđe. Ali to nije zbog činjenice da su TCA manje efikasni, već zato što su novi lijekovi sigurniji. Triciklički antidepresivi se i dalje smatraju visoko efikasnim tretmanima teški oblici depresija.