Lijekovi ove grupe prvenstveno blokiraju prijenos nervnih impulsa na nivou neuromišićnih sinapsa prugasto-prugastih mišića. To uključuje: tubokurarin hlorid, diplacin, ciklobutonijum, kvalidil, anatruksonijum, dioksonijum, ditilin (listenon, miorelaksin), meliktin, kondelfin. Sve su to sintetičke tvari, s izuzetkom meliktina i kondelfina - alkaloida iz raznih vrsta larkspura.
Postoje lijekovi s depolarizirajućim (ditilin) i kompetitivnim, antidepolarizirajućim (svi ostali lijekovi) djelovanjem. Pod djelovanjem depolarizirajućih sredstava sličnih kurareu dolazi do uporne depolarizacije završnih ploča, praćene relaksacijom skeletnih mišića.
Antidepolarizirajući lijekovi slični kurareu blokiraju n-holinergičke receptore na neuromuskularnim sinapsama i na taj način eliminiraju
posredničke funkcije acetilkolina, koji prenosi ekscitaciju s motornog neurona na skeletni mišić, što dovodi do opuštanja potonjeg.
Patogeneza trovanja. Gutanje toksičnih doza mišićnih relaksansa, njihovo predoziranje ili povećana osjetljivost na njih, uključujući i nasljednu, uzrokuju paralizu respiratornih interkostalnih mišića i dijafragme, što rezultira gušenjem. Zbog toga se miorelaksanti tokom operacije koriste samo uz intubacijsku anesteziju i uz prisustvo svih uslova neophodnih za kontrolisano disanje. Inhalacijski lijekovi (eter, fluorotan), antibiotici (neomicin, streptomicin sulfat) mogu uzrokovati neuromišićnu blokadu, što treba uzeti u obzir kada se koristi zajedno s mišićnim relaksansima. Opuštajući učinak potonjeg pojačan je komplikacijama povezanim s predoziranjem lijekom (anoksija, hiperkapnija, acidoza), disbalansom elektrolita (hipokalemija, hipokalcemija) i gubitkom krvi tijekom anestezije. Zatajenje cirkulacije u slučaju toksičnog djelovanja lijekova sličnih kurareu povezano je s hipotenzijom i obično je sekundarne prirode zbog razvoja respiratorne depresije. Curare-slične lijekove antidepolarizirajućeg tipa djelovanja karakterizira i efekat blokiranja ganglija i oslobađanje histamina iz tkiva, što u slučaju predoziranja može biti dodatni uzrok hipotoničnog stanja.
U zavisnosti od mehanizma relaksacije, pristup liječenju trovanja lijekovima sličnim kurare je različit. U slučaju predoziranja antidepolarizacijskim sredstvima, metoda antidot terapije je primjena antiholinesteraze, koja povećavaju koncentraciju acetilholina u području završnih ploča. U slučaju trovanja depolarizirajućim sredstvima, upotreba istih lijekova može pojačati pojave depolarizacije i dovesti do produbljivanja neuromišićnog bloka.
Diplacin. U relativno velikim količinama ne ometa cirkulaciju krvi. Kada se primjenjuje intravenozno u dozama od 3-4 mc/kg, lijek uzrokuje potpunu relaksaciju mišića i apneju u roku od 5-6 minuta. Trajanje posljednjeg je 20-25 minuta. Nakon što se disanje obnovi, opuštanje mišića traje dugo. Ponovljenom primjenom učinak se povećava, pa dozu treba smanjiti za 1/3-1/2 prvobitne. Antidot za diplacin, iako nije uvijek prilično efikasan, je prozerin.
Ditilin- kratkotrajni mišićni relaksant, jer se lako hidrolizira u tijelu enzimom butirilholin sterazom u krvnom serumu. U slučaju malignih bolesti i oboljenja jetre, praćenih smanjenjem proizvodnje ovog enzima, uz često pojavu kongenitalne hipoholin-esterazemije, uočava se povećana osjetljivost na ditilin. To se također opaža kod bolesti bubrega, što ometa oslobađanje ditilina.
Jednokratnom intravenskom primjenom lijeka u dozi od 0,2-0,3 mg/kg tjelesne težine (1-2 ml 1% otopine) nakon 1-1,5 minuta može doći do maksimalnog efekta (bez prestanka disanja) u trajanju do 3- 7 minuta. Ako se ditilin primjenjuje u dozama od 1-1,7 mg/kg, dolazi do potpunog opuštanja mišića i apneje u trajanju od 5-7 minuta. Da biste postigli dugotrajnu relaksaciju mišića, možete koristiti kap po kap ili frakcijsku primjenu. U ovom slučaju, mehanizam djelovanja se može promijeniti - blok depolarizacije zamjenjuje se konkurentskim. Kao rezultat toga, u slučaju predoziranja ditilinom nakon produžene ili ponovljene upotrebe, nroserin se može oprezno koristiti kao antagonist.
Simptomi trovanja su: težina očnih kapaka, diplopija, poteškoće pri govoru i gutanju, paralitičko stanje mišića udova, vrata, interkostalnih i na kraju dijafragme. Disanje je plitko, isprekidano, ubrzano, sa pauzom nakon izdisaja i udisaja. U slučaju predoziranja može se javiti teška bradikardija s naglim padom krvnog tlaka.
Prva pomoć i liječenje. Kada je disanje isključeno, odmah se mora koristiti kontrolirano disanje kisikom. U svrhu dekurarizacije, prilikom propisivanja antidepolarizacijskih sredstava (diplacin i dr.), intravenozno se daje 3 ml 0,05% rastvora proserina na pozadini 0,5-1 ml 0,1% rastvora atropin sulfata. Potonji je propisan da ograniči stimulaciju proserinom n-holinergičkih receptora u mišićima i autonomnim čvorovima. Dekurarizacijski učinak prozerina pojačava se intravenskom primjenom kalcijum hlorida ili glukonata (5-10 ml 5% rastvora).
Perzistentna hipotenzija se eliminira intravenskom primjenom simpatomimetičkih amina (efedrin hidrohlorid, norepinefrin hidrotartrat).
U slučaju predoziranja ditilinom preporučuje se transfuzija svježe krvi ili plazme kako bi se popunile rezerve butirilholinesteraze, kao i lijekovi za zamjenu plazme. Kod ponovljene primjene velikih doza lijeka koji ima antidepolarizirajući učinak, neki autori smatraju preporučljivom primjenu prozerina.
Liječenje akutnog trovanja, 1982
U medicini se često dešavaju situacije kada je potrebno opustiti mišićna vlakna. U te svrhe se koriste oni koji se unose u tijelo, blokiraju se neuromišićni impulsi, a prugasto-prugasti mišići se opuštaju.
Lijekovi iz ove grupe se često koriste u hirurgiji, za ublažavanje napadaja, prije reverziranja iščašenog zgloba, pa čak i tokom pogoršanja osteohondroze.
Mehanizam djelovanja lijekova
Kada se u mišićima javi jak bol, može doći do grča, koji u konačnici ograničava kretanje u zglobovima, što može dovesti do potpune nepokretnosti. Ovo pitanje je posebno akutno kod osteohondroze. Konstantni grčevi ometaju pravilno funkcioniranje mišićnih vlakana, te se, shodno tome, liječenje produžava na neodređeno vrijeme.
Kako bi se opće stanje pacijenta vratilo u normalu, propisuju se mišićni relaksanti. Lijekovi za osteohondrozu prilično su sposobni opustiti mišiće i smanjiti upalu.
S obzirom na svojstva mišićnih relaksansa, možemo reći da se koriste u bilo kojoj fazi liječenja osteohondroze. Sljedeći postupci su efikasniji kada ih koristite:
- Massage. Opušteni mišići najbolje reaguju na stimulaciju.
- Manualna terapija. Nije tajna da je uticaj lekara efikasniji i sigurniji, što su mišići opušteniji.
- Fizioterapeutske procedure.
- Pojačan je učinak lijekova protiv bolova.
Ako često patite od osteohondroze ili patite od osteohondroze, onda ne biste trebali sami sebi propisivati miorelaksante, lijekove iz ove skupine treba propisati samo liječnik. Činjenica je da imaju prilično opsežnu listu kontraindikacija i nuspojava, tako da samo liječnik može odabrati lijek za vas.
Klasifikacija mišićnih relaksansa
Podjela lijekova ove grupe u različite kategorije može se posmatrati sa različitih stajališta. Ako govorimo o tome koji mišićni relaksanti postoje, postoje različite klasifikacije. Analizirajući mehanizam djelovanja na ljudsko tijelo, možemo razlikovati samo dvije vrste:
- Lijekovi perifernog djelovanja.
- Centralni mišićni relaksanti.
Lijekovi mogu imati efekte različitog trajanja, ovisno o tome se razlikuju:
- Ultra kratka akcija.
- Kratko.
- Prosjek.
- Dugotrajno.
Samo lekar može tačno da zna koji lek je najbolji za vas u svakom konkretnom slučaju, tako da nemojte da se bavite samo-lečenjem.
Periferni mišićni relaksanti
Može blokirati nervne impulse koji prolaze do mišićnih vlakana. Široko se koriste: tokom anestezije, tokom konvulzija, tokom paralize tokom tetanusa.
Mišićni relaksanti, lijekovi perifernog djelovanja, mogu se podijeliti u sljedeće grupe:
Svi ovi lekovi utiču na holinergičke receptore u skeletnim mišićima, zbog čega su efikasni kod grčeva i bolova u mišićima. Djeluju prilično nježno, što im omogućava da se koriste u raznim kirurškim intervencijama.
Lijekovi centralnog djelovanja
Mišićni relaksanti iz ove grupe se također mogu podijeliti na sljedeće vrste, uzimajući u obzir njihov hemijski sastav:
- Derivati glicerola. To su Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
- Na bazi benzimidazola - "Flexin".
- Mješoviti lijekovi, na primjer "Mydocalm", "Baclofen".
Centralni mišićni relaksanti su u stanju da blokiraju reflekse koji imaju mnogo sinapsi u mišićnom tkivu. Oni to čine smanjenjem aktivnosti interneurona u kičmenoj moždini. Ovi lijekovi ne samo da opuštaju, već imaju i šire djelovanje, zbog čega se koriste u liječenju raznih bolesti koje su praćene povećanim mišićnim tonusom.
Ovi relaksanti mišića nemaju gotovo nikakav učinak na monosinaptičke reflekse, pa se mogu koristiti za olakšanje bez zaustavljanja prirodnog disanja.
Ako su vam propisani mišićni relaksanti (lijekovi), možete naići na sljedeća imena:
- "Metakarbamol".
- "Baclofen."
- "Tolperison".
- "Tizanidine" i drugi.
Bolje je početi uzimati lijekove pod nadzorom ljekara.
Princip korištenja mišićnih relaksansa
Ako govorimo o upotrebi ovih lijekova u anesteziologiji, možemo primijetiti sljedeće principe:
- Mišićne relaksante treba koristiti samo kada je pacijent u nesvijesti.
- Upotreba takvih lijekova značajno olakšava umjetnu ventilaciju.
- Uklanjanje nije najvažnija stvar, glavni zadatak je provesti sveobuhvatne mjere za izmjenu plinova i održavanje cirkulacije krvi.
- Ako se tijekom anestezije koriste mišićni relaksanti, to ne isključuje upotrebu anestetika.
Kada su se lijekovi iz ove grupe učvrstili u medicini, mogli smo sa sigurnošću govoriti o početku nove ere u anesteziologiji. Njihova upotreba omogućila je istovremeno rješavanje nekoliko problema:
Nakon uvođenja ovakvih lijekova u praksu, anesteziologija je imala priliku postati samostalna industrija.
Područje primjene mišićnih relaksansa
S obzirom na to da supstance iz ove grupe lekova imaju širok uticaj na organizam, oni se široko koriste u medicinskoj praksi. Mogu se navesti sljedeće oblasti:
- U liječenju neuroloških bolesti koje su praćene povišenim tonusom.
- Ako koristite miorelaksante (lijekove), bolovi u donjem dijelu leđa će se također povući.
- Prije operacije u trbušnoj šupljini.
- Tokom složenih dijagnostičkih procedura za određene bolesti.
- Tokom elektrokonvulzivne terapije.
- Prilikom izvođenja anesteziologije bez zaustavljanja prirodnog disanja.
- Za sprječavanje komplikacija nakon ozljeda.
- Mišićni relaksanti (lijekovi) za osteohondrozu se često propisuju pacijentima.
- Da bi se olakšao proces oporavka nakon
- Prisutnost intervertebralne kile također je indikacija za uzimanje mišićnih relaksansa.
Uprkos tako opsežnoj listi upotrebe ovih lekova, ne biste ih trebali sami prepisivati, bez konsultacije sa lekarom.
Nuspojave nakon uzimanja
Ako su vam propisani mišićni relaksanti (lijekovi), bol u donjem dijelu leđa svakako bi vas trebao ostaviti na miru; samo se mogu pojaviti nuspojave prilikom uzimanja ovih lijekova. Neki su mogući, ali ima i ozbiljnijih, među njima vrijedi istaknuti sljedeće:
- Smanjena koncentracija, što je najopasnije za osobe koje voze automobil.
- Smanjen krvni pritisak.
- Povećana nervna razdražljivost.
- Mokrenje u krevet.
- Alergijske manifestacije.
- Problemi sa gastrointestinalnim traktom.
- Konvulzivna stanja.
Posebno često, sve ove manifestacije mogu se dijagnosticirati pogrešnim doziranjem lijekova. Ovo posebno vrijedi za lijekove protiv depolarizacije. Hitno je prestati uzimati i obratiti se ljekaru. Otopina neostigmina se obično propisuje intravenozno.
Depolarizirajući relaksanti mišića su bezopasniji u tom pogledu. Kada se ponište, stanje pacijenta se normalizira, a upotreba lijekova za uklanjanje simptoma nije potrebna.
Trebali biste biti oprezni kada uzimate miorelaksante (lijekove) čiji vam nazivi nisu poznati. U ovom slučaju, bolje je konsultovati lekara.
Kontraindikacije za upotrebu
Bilo kakve lijekove treba početi uzimati tek nakon konsultacije sa ljekarom, a ove lijekove još više. Imaju čitavu listu kontraindikacija, među kojima su:
- Ne smiju ih uzimati osobe koje imaju problema s bubrezima.
- Kontraindicirano za trudnice i dojilje.
- Psihološki poremećaji.
- Alkoholizam.
- Epilepsija.
- Parkinsonova bolest.
- Otkazivanje jetre.
- Uzrast djece do 1 godine.
- Peptički ulkus.
- miastenija.
- Alergijske reakcije na lijek i njegove komponente.
Kao što vidite, mišićni relaksanti (lijekovi) imaju mnogo kontraindikacija, tako da ne biste trebali dodatno štetiti svom zdravlju i početi ih uzimati na vlastitu odgovornost i rizik.
Zahtjevi za relaksante mišića
Moderni lijekovi ne samo da moraju biti efikasni u ublažavanju grčeva mišića, već moraju ispunjavati i određene zahtjeve:
Jedan takav lijek koji praktično ispunjava sve zahtjeve je Mydocalm. Zbog toga se vjerovatno koristi u medicinskoj praksi više od 40 godina, ne samo kod nas, već i u mnogim drugim.
Među centralnim mišićnim relaksansima, značajno se razlikuje od drugih na bolje. Ovaj lijek djeluje na nekoliko nivoa odjednom: ublažava pojačane impulse, potiskuje stvaranje receptora za bol i usporava hiperaktivne reflekse.
Kao rezultat uzimanja lijeka, ne samo da se smanjuje napetost mišića, već se uočava i njegov vazodilatacijski učinak. Ovo je možda jedini lijek koji ublažava grč mišićnih vlakana, ali ne uzrokuje slabost mišića, a također ne stupa u interakciju s alkoholom.
Osteohondroza i relaksanti mišića
Ova bolest je prilično česta u savremenom svijetu. Naš način života postepeno dovodi do bolova u leđima, na koje pokušavamo ne reagirati. Ali dolazi vrijeme kada se bol više ne može zanemariti.
Obraćamo se ljekaru za pomoć, ali se često gubi dragocjeno vrijeme. Postavlja se pitanje: "Da li je moguće koristiti relaksante mišića za bolesti mišićno-koštanog sistema?"
Budući da je jedan od simptoma osteohondroze grč mišića, ima smisla razgovarati o korištenju lijekova za opuštanje spazmodičnih mišića. U terapiji se najčešće koriste sljedeći lijekovi iz grupe miorelaksanata.
U terapiji obično nije uobičajeno uzimanje više lijekova istovremeno. Ovo je predviđeno tako da se nuspojave, ako ih ima, mogu odmah identificirati i prepisati drugi lijek.
Gotovo svi lijekovi se proizvode ne samo u obliku tableta, već postoje i injekcije. Najčešće, u slučaju jakog spazma i jakih bolova, drugi oblik se propisuje za hitnu pomoć, odnosno u obliku injekcija. Aktivna tvar brže prodire u krv i započinje svoj terapeutski učinak.
Tablete se obično ne uzimaju na prazan želudac, kako ne bi oštetile sluzokožu. Morate piti vodu. I injekcije i tablete propisane su za uzimanje dva puta dnevno, osim ako ne postoje posebne preporuke.
Upotreba mišićnih relaksansa donijet će željeni učinak samo ako se koriste u kompleksnoj terapiji, nužno u kombinaciji s fizioterapeutskim postupcima, terapijskim vježbama i masažom.
Uprkos njihovoj visokoj efikasnosti, ove lekove ne treba uzimati bez prethodne konsultacije sa lekarom. Ne možete samostalno odrediti koji je lijek prikladan za vaš slučaj i koji će donijeti veći učinak.
Ne zaboravite da postoji mnogo kontraindikacija i nuspojava koje ne treba zanemariti. Samo kompetentan tretman će vam omogućiti da zauvijek zaboravite na bol i grčenje mišića.
Supstance ove grupe blokiraju H-holinergičke receptore koji se nalaze na završnoj ploči skeletnih mišića i sprečavaju njihovu interakciju sa acetilkolinom, usled čega acetilkolin ne izaziva depolarizaciju membrane mišićnih vlakana - mišići se ne kontrahuju. Ovo stanje se naziva neuromuskularni blok.
klasifikacija:
1 - Mišićni relaksanti sa antidepolarizirajućim konkurentskim djelovanjem- tvari koje povećavaju koncentraciju ACh u sinaptičkom pukotinu, što kompetitivno istiskuje mišićni relaksant iz njegove veze sa HX receptorima i uzrokuje depolarizaciju postsinaptičke membrane, čime se obnavlja neuromišićni prijenos. (alkaloid tubokurarin; lijekovi - slični kurareu)
a) benzilizohinoline (tubokurarin, atrakurij, mivakurij)
b) aminosteroidi (pipekuronijum, vekuronijum, rokuronijum)
Lijekovi slični kurareu koriste se za opuštanje skeletnih mišića tokom hirurških operacija. Pod dejstvom lekova sličnih kurareu, mišići se opuštaju sledećim redosledom: prvo mišići lica, grkljana, vrata, zatim mišići udova, trupa i na kraju respiratorni mišići - prestaje disanje. Kada disanje prestane, pacijent se prebacuje na umjetnu ventilaciju.
Osim toga, koristi se za uklanjanje toničnih konvulzija kod tetanusa i trovanja strihninom. Istovremeno, opuštanje skeletnih mišića pomaže u otklanjanju grčeva.
Antagonisti mišićnih relaksansa s antidepolarizirajućim djelovanjem su antiholinesterazni lijekovi. Inhibirajući aktivnost acetilholinesteraze, sprečavaju hidrolizu acetilholina i na taj način povećavaju njegovu koncentraciju u sinaptičkom pukotinu. ACh istiskuje lijek iz njegove veze s H-holinergičkim receptorima, što dovodi do obnavljanja neuromuskularne transmisije. Antiholinesterazni lijekovi (neostigmin) se koriste za prekid neuromuskularnog bloka ili uklanjanje rezidualnih efekata nakon primjene antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa.
2 – Depolarizirajući mišićni relaksanti- Suksametonijum jodid (Ditylin, Lystenon, Miorelaxin) Suksametonijum jodid po svojoj hemijskoj strukturi je dvostruki molekul acetilholina.
Suksametonijum stupa u interakciju sa H-holinergičkim receptorima lokalizovanim na završnoj ploči skeletnih mišića, poput acetilkolina, i uzrokuje depolarizaciju postsinaptičke membrane. Istovremeno se mišićna vlakna skupljaju, što se manifestira u obliku pojedinačnih trzanja skeletnih mišića - fascikulacija. Međutim, za razliku od acetilholina, suksametonijum je otporan na acetilkolinesterazu i stoga se praktički ne uništava u sinaptičkom pukotinu. Kao rezultat, suksametonijum uzrokuje trajnu depolarizaciju membrane postsinaptičke završne ploče.
Nuspojave: postoperativni bol u mišićima (koji je povezan sa mikrotraumom mišića tokom njihovih fascikulacija), respiratorna depresija (apneja), hiperkalemija i srčane aritmije, hipertenzija, povišen intraokularni pritisak, rabdomioliza i mioglovinemija, hipertermija.
3 – Sredstva koja smanjuju oslobađanje ACh – Botox je lijek botulinum toksina tipa A koji ometa oslobađanje ACh iz završetaka kolinergičkih nervnih vlakana. Teški lanac botulinum toksina ima sposobnost da se veže za specifične receptore na membranama nervnih ćelija. Nakon vezivanja za presinaptičku membranu nervnog završetka, botulinum toksin endocitozom prodire u neuron.
Zbog činjenice da Botox sprječava oslobađanje ACh iz završetaka simpatičkih kolinergičkih vlakana koja inerviraju znojne žlijezde, lijek se koristi kod hiperhidroze kako bi se smanjilo lučenje ekkrinih znojnih žlijezda (pazuha, dlanova, stopala). Ubrizgava se intradermalno. Efekat traje 6-8 meseci.
Lijek se neko vrijeme koncentriše na mjestu ubrizgavanja, a zatim ulazi u sistemsku cirkulaciju, ne prodire u BBB i brzo se metabolizira.
Nuspojave uključuju bol i mikrohematome na mjestu injekcije, blagu opštu slabost tokom 1 sedmice
Miorelaksanti ili relaksanti mišića su lijekovi koji uzrokuju opuštanje prugastih mišića.
Klasifikacija mišićnih relaksansa.
Općenito prihvaćena klasifikacija je u kojoj se mišićni relaksanti dijele na centralne i periferne. Mehanizam djelovanja ove dvije grupe razlikuje se po stepenu uticaja na sinapse. Centralni mišićni relaksanti utiču na sinapse kičmene moždine i duguljastu moždinu. I periferne - direktno u sinapse koje prenose uzbuđenje do mišića. Pored navedenih grupa, postoji klasifikacija koja dijeli miorelaksante ovisno o prirodi učinka.
Centralni mišićni relaksanti nisu postali široko rasprostranjeni u anesteziološkoj praksi. Ali lijekovi s perifernim djelovanjem aktivno se koriste za opuštanje skeletnih mišića.
Istaknite:
- depolarizirajući mišićni relaksanti;
- antidepolarizirajući relaksanti mišića.
Postoji i klasifikacija na osnovu trajanja djelovanja:
- ultra-kratko - traje 5-7 minuta;
- kratko - manje od 20 minuta;
- srednje - manje od 40 minuta;
- dugotrajno - više od 40 minuta.
Ultrakratki depolarizirajući relaksanti mišića su: listenon, sukcinilholin, ditilin. Lijekovi kratkog, srednjeg i dugog djelovanja su uglavnom nedepolarizirajući relaksanti mišića. Kratko dejstvo: mivakurijum. Srednjeg dejstva: atrakurijum, rokuronijum, cisatrakurijum. Dugotrajno djelovanje: tubokurorin, orfenadrin, pipekuronijum, baklofen.
Mehanizam djelovanja mišićnih relaksansa.
Nedepolarizirajući mišićni relaksanti se također nazivaju nedepolarizirajućim ili kompetitivnim. Ovaj naziv u potpunosti karakterizira njihov mehanizam djelovanja. Nedepolarizirajući relaksanti mišića natječu se s acetilkolinom u sinaptičkom prostoru. Tropski su prema istim receptorima. Ali acetilholin se uništava pod uticajem holinesteraze za nekoliko milisekundi. Zbog toga nije u stanju da se takmiči sa relaksansima mišića. Kao rezultat ovog djelovanja, acetilholin nije u stanju djelovati na postsinaptičku membranu i izazvati proces depolarizacije. Prekinut je lanac provođenja neuromišićnog impulsa. Mišić nije uzbuđen. Da bi se zaustavila blokada i obnovila provodljivost, moraju se primijeniti antiholinesterazni lijekovi, na primjer, proserin ili neostigmin. Ove supstance će uništiti holinesterazu, acetilholin se neće razgraditi i moći će da se takmiči sa relaksansima mišića. Prednost će se dati prirodnim ligandima.
Mehanizam djelovanja depolarizirajućih mišićnih relaksansa je stvaranje trajnog depolarizirajućeg efekta koji traje oko 6 sati. Depolarizirana postsinaptička membrana nije u stanju da prima i provodi nervne impulse, a lanac prijenosa signala do mišića je prekinut. U ovoj situaciji, upotreba lijekova protiv holinesteraze kao protuotrova bit će pogrešna, jer će akumulacija acetilkolina uzrokovati dodatnu depolarizaciju i povećati neuromuskularnu blokadu. Depolarizirajući relaksanti su uglavnom ultra kratkog djelovanja.
Ponekad mišićni relaksanti kombiniraju djelovanje depolarizirajućih i kompetitivnih grupa. Mehanizam ovog fenomena je nepoznat. Pretpostavlja se da antidepolarizirajući mišićni relaksanti imaju naknadni učinak u kojem mišićna membrana poprima upornu depolarizaciju i postaje neosjetljiva neko vrijeme. U pravilu se radi o lijekovima dužeg djelovanja
Upotreba mišićnih relaksansa.
Prvi relaksanti mišića bili su alkaloidi određenih biljaka ili kurare. Tada su se pojavili njihovi sintetički analozi. Nije sasvim ispravno sve relaksante mišića nazivati tvarima sličnim kurare, jer se mehanizam djelovanja nekih sintetičkih lijekova razlikuje od alkaloida.
Glavno područje primjene mišićnih relaksansa postala je anesteziologija. Trenutno klinička praksa ne može bez njih. Izum ovih supstanci omogućio je veliki skok u području anesteziologije. Mišićni relaksanti omogućili su smanjenje dubine anestezije, bolju kontrolu funkcionisanja tjelesnih sistema i stvorili uslove za uvođenje endotrahealne anestezije. Za većinu operacija glavni uvjet je dobro opuštanje prugasto-prugastih mišića.
Učinak mišićnih relaksansa na funkcionisanje tjelesnih sistema ovisi o selektivnosti djelovanja na receptore. Što je lijek selektivniji, to manje nuspojava izaziva na organe.
U anesteziologiji se koriste sljedeći mišićni relaksanti: sukcinilholin, ditilin, listenon, mivakurij, cisatrakurij, rokuronijum, atrakurij, tubokurarin, mivakurij, pipekuronijum i drugi.
Osim u anesteziologiji, miorelaksanti su našli primjenu u traumatologiji i ortopediji za opuštanje mišića prilikom redukcije dislokacija i prijeloma, kao i u liječenju bolesti leđa i ligamenata.
Nuspojave relaksatora.
Za kardiovaskularni sistem, mišićni relaksanti mogu uzrokovati ubrzani rad srca i povišen krvni tlak. Sukcinilholin ima dvostruki efekat. Ako je doza mala, izaziva bradikardiju i hipotenziju, ako je velika, izaziva suprotne efekte.
Relaksanti depolarizirajućeg tipa mogu uzrokovati hiperkalemiju ako su nivoi kalija kod pacijenta inicijalno povišeni. Ova pojava se javlja kod pacijenata sa opekotinama, većim ozljedama, crijevnom opstrukcijom i tetanusom.
U postoperativnom periodu, neželjeni efekti uključuju produženu slabost mišića i bol. Ovo se objašnjava trajnom depolarizacijom. Produženi oporavak respiratorne funkcije može biti povezan i s djelovanjem mišićnih relaksansa i s hiperventilacijom, opstrukcijom dišnih puteva ili predoziranjem dekurarizirajućih lijekova (neostigmin).
Sukcinilholin može povećati pritisak u komorama mozga, unutar oka i u lubanji. Stoga je njegova upotreba u relevantnim operacijama ograničena.
Depolarizirajući relaksanti mišića u kombinaciji s lijekovima za opću anesteziju mogu uzrokovati maligno povećanje tjelesne temperature. Ovo je stanje opasno po život koje je teško liječiti.
Osnovni nazivi lijekova i njihove doze.
Tubocurarine. Doza tubokurarina koji se koristi za anesteziju je 0,5-0,6 mg/kg. Lijek treba davati polako tokom 3 minute. Tokom operacije, doze održavanja od 0,05 mg/kg se daju u frakcijskim koracima. Ova supstanca je prirodni alkaloid kurare. Snižava krvni tlak i uzrokuje značajnu hipotenziju u velikim dozama. Protuotrov za tubokurarin je Prozerin.
Ditilin. Ovaj lijek je relaksant depolarizirajućeg tipa. Ima kratko, ali snažno dejstvo. Stvara dobro kontrolirano opuštanje mišića. Glavne nuspojave: produžena apneja, povišen krvni pritisak. Nema specifičnog antidota. Lijekovi imaju sličan učinak listenone, sukcinilholin, mišićni relaksant.
Diplatz in. Nepolarizirajući relaksant mišića. Traje oko 30 minuta. Doza dovoljna za jednu operaciju je 450-700 mg. Nisu uočene značajne nuspojave pri njegovoj upotrebi.
Pipecuronijum. Doza anestezije je 0,02 mg/kg. Efikasan dugo vremena, 1,5 sata. Za razliku od drugih lijekova, selektivniji je i ne utječe na kardiovaskularni sistem.
Esmeron(rokuronijum). Doza za intubaciju je 0,45-0,6 mg/kg. Vrijedi do 70 minuta. Bolusne doze tokom operacije: 0,15 mg/kg.
Pankuronijum. Poznat kao Pavulon. Doza dovoljna za uvođenje u anesteziju je 0,08-0,1 mg/kg. Doza održavanja od 0,01-0,02 mg/kg se daje svakih 40 minuta. Ima više nuspojava na kardiovaskularni sistem, jer je neselektivni lijek. Može izazvati aritmiju, hipertenziju, tahikardiju. Značajno utiče na intraokularni pritisak. Može se koristiti za carske rezove, jer ne prodire dobro u placentu.
Sve ove lijekove koriste isključivo anesteziolozi i reanimatori sa specijaliziranom opremom za disanje!
rastvor za intravensku primenu 100 mg/1 ml: bočica. 2 ml ili 5 ml 10 kom. Reg. Broj: LSR-003970/10
Klinička i farmakološka grupa:
Protuotrov za relaksante mišića
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Otopina za intravensku primjenu prozirna, bezbojna do svijetložuta.
Pomoćne tvari: hlorovodonična kiselina - q.s. do pH 7,5, natrijum hidroksid - q.s. do pH 7,5, voda za injekcije - do 1 ml.
2 ml - bezbojne staklene boce (10) - kartonska pakovanja.
5 ml - bezbojne staklene boce (10) - kartonska pakovanja.
Opis aktivnih komponenti lijeka " Braydan ®»
farmakološki efekat
Selektivni antidot za relaksante mišića rokuronijum bromid i vekuronijev bromid. Sugamadex je modificirani gama-ciklodekstrin, koji je spoj koji selektivno veže rokuronijum bromid i vekuronijum bromid. S njima stvara kompleks u krvnoj plazmi, što dovodi do smanjenja koncentracije mišićnog relaksansa koji se veže za nikotinske receptore u neuromišićnoj sinapsi. Ovo dovodi do preokreta neuromuskularne blokade uzrokovane rokuronijum bromidom ili vekuronijevim bromidom.
Postojala je jasna zavisnost efekta od doze sugamadeksa, koji je davan u različitim vremenskim periodima i na različitim dubinama bloka neuromišićne provodljivosti. Sugamadeks je davan u dozama od 0,5 do 16 mg/kg i nakon jednokratne primene rokuronijum bromida u dozama od 0,6, 0,9, 1 i 1,2 mg/kg, ili nakon primene vekuronijum bromida u dozi od 0,1 mg/kg, i nakon primjene doza održavanja ovih mišićnih relaksansa.
Sugamadex se može koristiti u različito vrijeme nakon primjene rokuronijevog bromida ili vekuronijevog bromida.
Otkazivanja bubrega. Dvije otvorene kliničke studije upoređivale su efikasnost i sigurnost sugamadeksa kod pacijenata sa ili bez teškog oštećenja bubrega koji su bili podvrgnuti operaciji. U jednoj studiji, sugamadeks je davan za reverznu blokadu uzrokovanu rokuronijum bromidom u prisustvu 1-2 post-tetaničnih odgovora (4 mg/kg; n =68); u drugoj studiji, sugamadeks je davan na početku drugog odgovora u režimu četiri šoka (T2) (2 mg/kg; n=30). Oporavak neuromuskularne provodljivosti nakon blokade nije bio značajno duži kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega u odnosu na bolesnike bez zatajenja bubrega. U ovim studijama nije bilo slučajeva rezidualne neuromuskularne blokade ili njenog nastavka kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega.
Uticaj na QT interval c. U tri klinička ispitivanja sugamadeksa koji se koristi sam ili u kombinaciji sa rokuronijum bromidom ili vekuronijum bromidom, ili u kombinaciji sa propofolom ili sevofluranom, nije primećeno klinički značajno produženje QT intervala.
Indikacije
- otklanjanje neuromuskularne blokade uzrokovane rokuronijum bromidom ili vekuronijum bromidom;
— otklanjanje neuromuskularne blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom kod djece starije od 2 godine i adolescenata u standardnim kliničkim situacijama.
Režim doziranja
Sugamadex treba davati samo anesteziolog ili pod njim. Za praćenje stepena neuromuskularne blokade i obnavljanja neuromišićne provodljivosti preporučuje se korištenje odgovarajuće metode praćenja. Prema općeprihvaćenoj praksi, preporučuje se i praćenje neuromišićne provodljivosti u postoperativnom periodu zbog neželjenih događaja, uključujući nastavak neuromuskularne blokade. Ako se lijekovi koji mogu dovesti do interakcija zamjene lijeka daju parenteralno u roku od 6 sati od primjene sugamadeksa, potrebno je pratiti neuromišićnu provodljivost radi znakova nastavka neuromuskularne blokade.
Odrasli
Sugamadex se koristi za poništavanje neuromišićne blokade različite dubine uzrokovane rokuronijum bromidom ili vekuronijum bromidom.
Uklanjanje neuromuskularne blokade u standardnim kliničkim situacijama (rezidualna blokada neuromišićne provodljivosti)
Sugamadex u dozi od 4 mg/kg preporučuje se davanje kada obnova neuromuskularne provodljivosti dostigne nivo od 1-2 post-tetanične kontrakcije (u režimu post-tetanijskog brojanja (PTS)) nakon blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom ili vekuronijum bromid. Prosječno vrijeme do potpune obnove neuromišićne provodljivosti (obnavljanje odnosa amplituda četvrtog i prvog odgovora u režimu stimulacije sa četiri pražnjenja (T4/T1) do 0,9) je približno 3 minute. Sugamadeks u dozi od 2 mg/kg preporučuje se davanje kada je spontani oporavak neuromuskularne provodljivosti nakon blokade izazvane rokuronijum bromidom ili vekuronijum bromidom postigao najmanje 2 odgovora u TOF režimu. Prosječno vrijeme dok se odnos T4/T1 ne vrati na 0,9 je oko 2 minute.
Kada se sugamadeks koristi u preporučenim dozama za obnavljanje neuromuskularne provodljivosti u standardnim kliničkim situacijama, brži oporavak omjera T4/T1 na 0,9 dolazi kada je neuromišićna blokada uzrokovana rokuronijevim bromidom u odnosu na vekuronijev bromid.
Hitno ublažavanje neuromuskularne blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom
Ako postoji potreba za trenutnim obnavljanjem neuromuskularne provodljivosti tokom blokade uzrokovane rokuronijum bromidom, preporučena doza sugamadeksa je 16 mg/kg.
Kada se sugamadeks primjenjuje u dozi od 16 mg/kg 3 minute nakon primjene bolus doze od 1,2 mg/kg rokuronijum bromida, prosječno vrijeme za vraćanje odnosa T4/T1 na 0,9 je oko 1,5 minuta.
Ponovna primjena sugamadeksa
U izuzetnim situacijama tokom rekuarizacije u postoperativnom periodu, nakon primene sugamadeksa u dozi od 2 mg/kg ili 4 mg/kg, preporučena ponovljena doza sugamadeksa je 4 mg/kg. Nakon primjene ponovljene doze sugamadeksa, potrebno je pratiti neuromuskularnu provodljivost do potpune obnove neuromuskularne funkcije.
Upotreba lijeka u posebnim grupama pacijenata
U pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min) lijek treba koristiti u dozama preporučenim za odrasle pacijente bez oštećene funkcije bubrega. Upotreba sugamadeksa se ne preporučuje u pacijenti sa teško oštećenje bubrega, uključujući pacijente koji su na programu hemodijaliza (HD<30 мл/мин) . Studije o teškim oštećenjem bubrega nisu pružile dovoljno podataka o sigurnosti da bi se preporučila upotreba sugamadeksa u ovoj grupi pacijenata.
At disfunkcija jetre Preporučene doze lijeka ostaju iste kao i kod odraslih pacijenata, budući da se sugamadeks izlučuje prvenstveno putem bubrega. Zbog nedovoljnih podataka o upotrebi sugamadeksa u pacijenata sa teškim zatajenjem jetre a u slučajevima kada je zatajenje jetre praćeno koagulopatijom, preporučuje se primjena sugamadeksa s krajnjim oprezom.
Stariji pacijenti: nakon primjene sugamadexa u prisustvu 2 odgovora u načinu TOF stimulacije na pozadini blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom, ukupno vrijeme za obnovu neuromišićne provodljivosti (omjer T4/T1 do 0,9) kod odraslih pacijenata (18-64 godine) u proseku 2,2 minuta, za starije pacijente (65-74 godine) - 2,6 minuta i za starije pacijente (75 godina ili više) - 3,6 minuta. Unatoč činjenici da je vrijeme oporavka neuromišićne provodljivosti kod starijih pacijenata nešto duže, preporučene doze sugamadeksa su iste kao i za odrasle pacijente uobičajene dobne skupine.
U gojazni pacijenti Dozu sugamadeksa treba izračunati na osnovu stvarne tjelesne težine. Treba se pridržavati preporučenih doza za odrasle pacijente.
Djeca
Podaci o primjeni sugamadeksa kod djece su ograničeni. Moguće je primijeniti lijek kako bi se eliminirala neuromuskularna blokada uzrokovana rokuronijevim bromidom kada se pojave 2 odgovora u načinu TOF stimulacije.
Za eliminiranje neuromišićne blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom, u svakodnevnoj praksi djeca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina Preporučuje se davanje sugamadeksa u dozi od 2 mg/kg (ako postoje 2 odgovora u režimu TOF stimulacije).
Ostale situacije obnavljanja neuromišićne provodljivosti koje se susreću u standardnoj praksi nisu proučavane, tako da se upotreba sugamadeksa u tim slučajevima ne preporučuje dok ne budu dostupni dodatni podaci.
Akutno obnavljanje neuromišićne provodljivosti primjenom sugamadeksa kod djece starije od 2 godine i adolescenata nije proučavano, pa se u tim situacijama ne preporučuje upotreba lijeka dok se ne dobiju dodatni podaci.
Lijek se može razrijediti kako bi se poboljšala tačnost doziranja kod djece.
Pravila za davanje lijeka
Sugamadex se primjenjuje intravenozno kao jedna bolus injekcija u trajanju od 10 sekundi direktno u venu ili u sistem za intravensku primjenu.
Ako se sugamadex primjenjuje kroz jedan infuzijski sistem s drugim lijekovima, potrebno je temeljito isprati sistem (na primjer, 0,9% otopinom natrijum hlorida) između primjene lijeka Braydan ® i lijekova koji su nekompatibilni s njim, kao npr. kao i ako kompatibilnost nije utvrđena.
Sugamadex se može primeniti u jednom sistemu za intravensku primenu zajedno sa sledećim rastvorima za infuziju: 0,9% (9 mg/ml) rastvor natrijum hlorida; 5% (50 mg/ml) rastvor dekstroze; 0,45% (4,5 mg/ml) rastvora natrijum hlorida sa 2,5%
(25 mg/ml) rastvor dekstroze; Ringerova otopina s mliječnom kiselinom; Ringerovo rješenje; 5% (50 mg/ml) rastvora dekstroze u 0,9% (9 mg/ml) rastvora natrijum hlorida. Za primjenu kod djece, lijek Braidan ® se može razrijediti sa 0,9% (9 mg/ml) otopine natrijevog klorida do koncentracije od 10 mg/ml.
Nuspojava
Najčešće (≥1/100 do< 1/10): осложнения анестезии.
Sljedeće nuspojave su povezane s primjenom sugamadexa.
Komplikacije tokom anestezije
Pojava motoričke aktivnosti, kašlja za vrijeme anestezije ili tijekom same operacije, što odražava obnovu neuromišićne funkcije.
Nenamjerno zadržavanje svijesti tokom anestezije
U nekim slučajevima, pacijenti koji su primali sugamadeks su doživjeli nenamjerno vraćanje svijesti tokom anestezije. Međutim, smatralo se da je povezanost s primjenom sugamadeksa malo vjerojatna.
Stopa recidiva blokade, kako je procijenjeno praćenjem neuromišićne provodljivosti, bila je 2% nakon primjene sugamadeksa. Međutim, ova učestalost je zabilježena u slučajevima kada je primijenjena suboptimalna doza sugamadeksa (manje od 2 mg/kg).
Reakcije preosjetljivosti nakon upotrebe sugamadexa, uklj. i anafilaktički, uočeni su kod nekoliko osoba, uklj. od volontera. Tokom kliničkih studija kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hirurškom liječenju, ove reakcije su bile rijetke, a podaci o učestalosti takvih reakcija nakon stavljanja lijeka na tržište nisu dostupni.
Kliničke manifestacije reakcija preosjetljivosti kretale su se od izoliranih kožnih reakcija do ozbiljnih sistemskih reakcija (tj. anafilaksa, anafilaktički šok) i prijavljene su kod pacijenata koji prethodno nisu primali sugamadeks.
Simptomi koji prate ove reakcije mogu uključivati crvenilo, urtikariju, eritematozni osip, nagli pad krvnog tlaka, tahikardiju, oticanje jezika i larinksa. Teške reakcije preosjetljivosti mogu biti fatalne.
Informacije o zdravim volonterima
Pri korištenju sugamadexa uočene su reakcije preosjetljivosti, uklj. anafilaktički. U studiji na zdravim dobrovoljcima (placebo, n=150; 4 mg/kg, n=148; 16 mg/kg, n=150), reakcije preosjetljivosti su uočene u grupi od 16 mg/kg i rijetko u grupi od 4 mg/ kg ili placebo grupa.
Ova studija je također primijetila dozu ovisan obrazac disgeuzije, mučnine i eritema kože.
Pacijenti sa plućnim oboljenjima
Kada se brine o pacijentima sa istorijom plućnih komplikacija, lekar uvek treba da bude svestan mogućnosti razvoja bronhospazma.
Kontraindikacije
- teško zatajenje bubrega (CK< 30 мл/мин);
- teško zatajenje jetre;
- trudnoća;
- period dojenja;
- djeca mlađa od 2 godine;
- preosjetljivost na komponente lijeka.
Trudnoća i dojenje
Izlučivanje sugamadeksa u mlijeko kod žena tokom laktacije nije proučavano, ali se na osnovu podataka iz pretkliničkih studija ova mogućnost ne može isključiti. Oralna apsorpcija ciklodekstrina je niska i nema efekta na bebu nakon davanja bolus doze sugamadeksa dojiljama. Međutim, sugamadeks treba oprezno koristiti kod žena tokom dojenja.
specialne instrukcije
Praćenje respiratorne funkcije tokom obnove neuromišićne provodljivosti
Potrebno je provoditi mehaničku ventilaciju do potpunog obnavljanja adekvatnog spontanog disanja nakon otklanjanja neuromuskularne blokade. Čak i ako je došlo do potpune obnove neuromišićne provodljivosti, drugi lijekovi koji se koriste u perioperativnom i postoperativnom razdoblju mogu deprimirati respiratornu funkciju, te stoga može biti potrebna produžena mehanička ventilacija.
Ako se neuromuskularna blokada ponovo razvije nakon ekstubacije, potrebno je na vrijeme osigurati adekvatnu ventilaciju.
Nastavak neuromuskularne blokade
Ponovni razvoj neuromuskularne blokade uočen je uglavnom u slučajevima kada su primijenjene suboptimalne (nedovoljne) doze lijeka. Kako bi se spriječio nastavak neuromuskularne blokade, ne smiju se koristiti doze niže od preporučenih.
Vremenski intervali u kojima se relaksanti mišića mogu ponovo uvesti nakon obnavljanja neuromišićne provodljivosti sugamadeksom
Ponovljena primena rokaronijum bromida ili vekuronij bromida nakon upotrebe sugamadeksa (do 4 mg/kg) moguća je u sledećim intervalima:
Na osnovu farmakokinetičkog modela, vremenski interval u kojem se može ponovo uvesti 0,6 mg/kg rokuronijum bromida ili 0,1 mg/kg vekuronijum bromida nakon primene sugamadeksa pacijentima sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega treba da bude 24 sata.Ako je potreban kraći interval. Kada se nastavi neuromuskularna blokada, doza rokuronijum bromida treba da bude 1,2 mg/kg.
Ponovljena primjena rokuronijevog bromida ili vekuronijevog bromida nakon trenutnog povlačenja neuromuskularne blokade (16 mg/kg sugamadeksa)
U rijetkim slučajevima kada je potrebno trenutno ublažavanje neuromišićnog bloka, preporučeni vremenski period za ponovljeno davanje mišićnih relaksansa je 24 sata.
Ako postoji potreba za neuromuskularnom blokadom prije isteka tog vremena, treba koristiti nesteroidne relaksante mišića.
Početak djelovanja depolarizirajućeg mišićnog relaksansa može biti sporiji nego što se očekivalo zbog činjenice da značajan dio postsinaptičkih nikotinskih receptora još uvijek može biti zauzet mišićnim relaksantom.
Disfunkcija bubrega
Interakcije zbog produžene izloženosti rokuronijum bromidu ili vekuronijum bromidu
U uputama za upotrebu rokuronijevog bromida ili vekuronijevog bromida treba obratiti pažnju na listu lijekova koji potenciraju neuromišićnu blokadu. Ako se neuromuskularna blokada ponovi, može biti potrebna mehanička ventilacija i ponovno uvođenje sugamadeksa.
Komplikacije anestezije
Kada je obnavljanje neuromuskularne provodljivosti izvršeno namjerno tijekom anestezije, povremeno su uočeni znakovi površinske anestezije (pokret, kašalj, grimase).
Ako se neuromuskularna blokada poništi tijekom anestezije, mogu biti potrebne dodatne doze anestetika i/ili opioida.
Disfunkcija jetre
Sugamadeks se ne metaboliše u jetri, tako da nisu sprovedene studije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Prilikom primjene lijeka u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, potreban je poseban oprez. Ako je zatajenje jetre praćeno koagulopatijom, pogledajte posebne upute za učinak na homeostazu.
Upotreba sugamadeksa u ustanovama intenzivne nege
Upotreba sugamadeksa kod pacijenata koji primaju rokuronijum bromid ili vekuronijev bromid na jedinici intenzivne njege nije proučavana.
Upotreba sugamadeksa za poništavanje neuromišićne blokade uzrokovane drugim mišićnim relaksansima (ne rokuronijev bromid ili vekuronijev bromid)
Sugamadex se ne smije koristiti za poništavanje neuromuskularne blokade uzrokovane mišićnim relaksansima kao što su suksametonijum ili jedinjenja benzilizohinolina.
Sugamadex se ne smije koristiti za poništavanje neuromuskularne blokade uzrokovane drugim steroidnim relaksansima mišića jer nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti za takvu upotrebu. Postoje samo ograničeni podaci o preokretu neuromuskularne blokade uzrokovane pankuronijum bromidom, ali nedovoljno podataka nam ne dozvoljava da preporučimo sugamadeks za obnavljanje neuromišićne provodljivosti kada se koristi ovaj mišićni relaksans.
Sporo oporavak
U stanjima povezanim sa produženjem vremena cirkulacije (kardiovaskularne bolesti, starost, zatajenje bubrega i jetre), vrijeme oporavka neuromišićne provodljivosti može se povećati.
Reakcije preosjetljivosti
Ljekar bi trebao biti oprezan na moguće reakcije preosjetljivosti i treba poduzeti potrebne mjere opreza.
Pacijenti na dijeti sa kontrolisanom količinom natrijuma
Svaki ml rastvora sadrži 9,7 mg natrijuma. Doza natrijuma od 23 mg može se smatrati bez natrijuma. Ako je potrebno primijeniti više od 2,4 ml otopine, to treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom natrija.
Utjecaj na hemostazu
In vitro eksperimenti su pokazali dodatno povećanje aPTT-a i protrombinskog vremena kada se sugamadeks koristio s indirektnim antikoagulansima, nefrakcioniranim heparinom, heparinima niske molekularne težine, rivaroksabanom i dabigatranom. U studijama na dobrovoljcima, doze sugamadeksa 4 i 16 mg/kg izazvale su produženje srednjih maksimalnih vrijednosti aPTT-a za 17%, odnosno 22%, odnosno vrijednosti protrombinskog vremena (MHO) za 11-22%. Ovo ograničeno produženje aPTT i protrombinskog vremena (MHO) bilo je kratkotrajno (≤30 min).
Do danas nije utvrđen klinički značajan učinak sugamadeksa (kao monoterapija ili u kombinaciji s ovim antikoagulansima) na učestalost perioperativnog ili postoperativnog krvarenja.
S obzirom na kratkoročnu prirodu ograničenog povećanja aPTT-a i protrombinskog vremena uzrokovanog sugamadeksom (kao monoterapija ili u kombinaciji s gore navedenim antikoagulansima), malo je vjerovatno da sugamadeks povećava rizik od krvarenja. Budući da trenutno nema informacija o upotrebi sugamadeksa kod pacijenata sa koagulopatijama, njihove parametre koagulacije treba pažljivo pratiti u skladu sa standardnom kliničkom praksom.
Nakon razblaživanja sugamadeksa rastvorima za infuziju, fizička i hemijska stabilnost leka se održava 48 sati na temperaturama od 2° do 25°C. Prilikom otvaranja boce koja sadrži sugamadeks, potrebno je striktno pridržavati se pravila asepse. Primjena lijeka mora se započeti bez odlaganja. Ako se sugamadex koristi odloženo, onda je pridržavanje vremena i uslova skladištenja prije njegove upotrebe odgovornost liječnika. Ako je razblaživanje izvršeno u nekontrolisanim i nepotvrđenim aseptičnim uslovima, vreme skladištenja razblaženog rastvora ne bi trebalo da prelazi 24 sata na temperaturi od 2° do 8°C.
Sav preostali sadržaj boca za infuziju nakon primjene sugamadexa treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Treba izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju brze psihomotorne reakcije, kao što su vožnja automobila ili rukovanje mašinama.
Predoziranje
Do danas je zabilježen jedan izvještaj o slučajnom predoziranju lijekom u dozi od 40 mg/kg. Nije bilo značajnih nuspojava. Sugamadex dobar podnošljiv u dozama do 96 mg/kg bez ikakvih nuspojava povezanih s dozom ili bez doze.
tretman: Sugamadeks je moguće ukloniti iz krvotoka hemodijalizom koristeći filter visoke propusnosti tekućine, ali ne filter niske propusnosti tekućine. Na osnovu kliničkih studija, nakon 3-6 sati hemodijalize sa filterom visoke propustljivosti tečnosti, koncentracija sugamadeksa u plazmi se smanjuje za približno 70%.
Interakcije lijekova
Toremifen
Uvod fuzidna kiselina
Hormonalni kontraceptivi.
Fizička nekompatibilnost
Uslovi izdavanja iz apoteka
Lijek je dostupan na recept.
Uslovi i rokovi skladištenja
Lijek treba čuvati van domašaja djece, zaštićen od svjetlosti, na temperaturi od 2° do 8°C. Nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 3 godine.
Interakcije lijekova
Interakcija prema tipu vezivanja (hormonski kontraceptivi)
Zbog primjene sugamadeksa, djelotvornost nekih lijekova može biti smanjena zbog smanjenja njihove (slobodne) koncentracije u plazmi. U takvoj situaciji potrebno je ili ponovo uvesti dotični lijek ili prepisati terapijski ekvivalentan lijek (po mogućnosti druge kemijske klase).
Interakcija zbog istiskivanja relaksansa mišića iz kompleksa sa sugamadexom
Zbog primjene određenih lijekova nakon primjene sugamadeksa, teoretski, rokuronijev bromid i vekuronijev bromid mogu biti istisnuti iz kompleksa sa sugamadexom, što rezultira nastavkom neuromuskularne blokade. U takvim slučajevima potrebno je nastaviti korištenje mehaničke ventilacije. Treba prekinuti primjenu infuzije lijeka koji je doveo do istiskivanja rokuronijevog bromida ili vekuronijevog bromida iz kompleksa sa sugamadeksom. Ako se očekuje da će se interakcija pomicanja razviti nakon parenteralne primjene drugog lijeka (koji je dat u roku od 6 sati nakon primjene sugamadeksa), potrebno je stalno pratiti nivo neuromišićne provodljivosti kako bi se identificirali znakovi nastavka blokade. Interakcije tipa izmještanja moguće su nakon primjene sljedećih lijekova: toremifena, flukloksacilina i fusidne kiseline.
Mogu se očekivati klinički značajne farmakodinamičke interakcije s drugim lijekovima:
- za toremifen, flukloksacilin i fusidinsku kiselinu, interakcije tipa pomjeranja se ne mogu isključiti (ne očekuju se klinički značajne interakcije tipa vezivanja);
- za hormonske kontraceptive ne može se isključiti mogućnost interakcije prema tipu vezivanja (ne očekuje se klinički značajna interakcija prema tipu pomjeranja).
Interakcije koje potencijalno utiču na efikasnost sugamadeksa
Toremifen, koji ima relativno visoku konstantu vezivanja i relativno visoke koncentracije u plazmi, sposoban je da istisne vekuronijum bromid ili rokuronijum bromid iz kompleksa sa sugamadeksom u određenoj meri. Stoga, oporavak omjera T4/T1 na 0,9 može biti odgođen kod pacijenata koji su primili toremifen na dan operacije.
Uvod fuzidna kiselina u preoperativnom periodu može dovesti do određenog kašnjenja u oporavku omjera TOF (T4/T1) na 0,9. Međutim, u postoperativnom periodu ne očekuje se razvoj rekuarizacije, jer je brzina infuzije fuzidne kiseline veća od nekoliko sati, a njena akumulacija u krvi je više od 2-3 dana.
Interakcije koje potencijalno utiču na efikasnost drugih lekova
Hormonalni kontraceptivi. Interakcija između sugamadeksa (4 mg/kg) i progesterona može dovesti do smanjenja izloženosti gestagenu (34% AUC), što je slično smanjenju uočenom kada se dnevna doza oralnog kontraceptiva uzme 12 sati kasnije nego inače, što zauzvrat može dovesti do smanjenja efikasnosti kontracepcije. Za estrogene se takođe može očekivati smanjeni efekat. Stoga se bolusna doza sugamadeksa smatra ekvivalentnom jednoj propuštenoj dnevnoj dozi oralnih hormonskih kontraceptiva (kombiniranih ili samo s progestagenom). Ako ste uzimali oralni kontraceptiv na dan kada ste uzeli Sugammedx, trebate pogledati odjeljak uputa za upotrebu oralnih kontraceptiva koji opisuje što učiniti ako propustite dozu.
Kada koristi hormonske kontraceptive koji imaju drugačiji način primjene osim oralnog, pacijent bi trebao koristiti dodatnu nehormonsku kontracepcijsku metodu sljedećih 7 dana i pogledati upute za upotrebu ovog kontraceptiva za informacije.
Utjecaj na laboratorijske parametre
Općenito, sugamadeks nema efekta na laboratorijske testove, s mogućim izuzetkom testa kvantitacije progesterona u serumu.
Farmaceutska nekompatibilnost
Lek Braydan ® se ne sme mešati sa drugim lekovima i rastvorima osim sa preporučenim. Ako se Braydan ® primjenjuje putem jedne infuzijske linije s drugim lijekovima, mora se isprati (na primjer, 0,9% otopinom natrijum hlorida) između upotrebe Braydana ® i drugih lijekova.
Fizička nekompatibilnost sugamadeksa je uočena kod verapamila, ondansetrona i ranitidina.