Citokini su oko 100 kompleksnih proteina uključenih u mnoge imunološke i upalne procese u ljudskom tijelu. Ne akumuliraju se u stanicama koje ih proizvode i brzo se sintetiziraju i izlučuju.
Citokini koji pravilno funkcionišu osiguravaju nesmetano i efikasno funkcionisanje imunog sistema. Njihova karakteristična karakteristika je svestranost djelovanja. U većini slučajeva pokazuju kaskadni efekat koji se zasniva na međusobnoj nezavisnoj sintezi drugih citokina. Upalni proces koji se razvija kontroliraju međusobno povezani proinflamatorni citokini.
Šta su citokini
Citokini su velika grupa regulatornih proteina čija se molekulska težina kreće od 15 do 25 kDa (kilodalton je atomska jedinica mase). Oni djeluju kao međućelijski signalni posrednici. Njihova karakteristična karakteristika je prijenos informacija između ćelija na kratkim udaljenostima. Oni su uključeni u kontrolu ključnih životnih procesa u tijelu. Oni su odgovorni za početak proliferacija, tj. proces umnožavanja stanica, nakon čega slijedi njihova diferencijacija, rast, aktivnost i apoptoza. Citokini određuju humoralne i ćelijske faze imunološkog odgovora.
Citokini se mogu smatrati vrstom hormoni imunog sistema. Ostala svojstva ovih proteina uključuju, posebno, sposobnost da utiču na energetsku ravnotežu tela kroz promene u apetitu i brzini metabolizma, efekte na raspoloženje, na funkcije i strukture kardiovaskularnog sistema i povećanu pospanost.
Posebnu pažnju treba obratiti na proinflamatorni i antiinflamatorni citokini. Prevladavanje prvih dovodi do upalne reakcije s povišenom temperaturom, povećanom frekvencijom disanja i leukocitozom. Drugi imaju prednost u stvaranju protuupalnog odgovora.
Karakteristike citokina
Glavne karakteristike citokina:
- redundantnost- sposobnost da se proizvede isti efekat
- pliotropija– sposobnost uticaja na različite tipove ćelija i izazivanja različitih akcija u njima
- sinergija- interakcija
- indukcija kaskade pozitivnih i negativnih povratnih informacija
- antagonizam– međusobno blokiranje efekata delovanja
Citokini i njihov utjecaj na druge stanice
Citokini posebno djeluju na:
- B limfociti su ćelije imunog sistema odgovorne za humoralni imuni odgovor, tj. proizvodnja antitijela;
- T limfociti su ćelije imunog sistema odgovorne za ćelijski imuni odgovor; proizvode, posebno, Th1 i Th2 limfocite, između kojih se opaža antagonizam; Th1 podržava ćelijski odgovor i Th2 humoralni odgovor; Th1 citokini negativno utiču na razvoj Th2, i obrnuto;
- NK ćelije su grupa ćelija imunog sistema koje su odgovorne za fenomene prirodne citotoksičnosti (toksični efekti na citokine koji ne zahtevaju stimulaciju specifičnih mehanizama u vidu antitela);
- Monociti su morfološki elementi krvi, zovu se bela krvna zrnca;
- Makrofagi su populacija ćelija u imunološkom sistemu koje potiču od prekursora krvnih monocita; djeluju kako u procesima urođenog imuniteta tako i stečenog (prilagodljivog);
- Granulociti su vrsta bijelih krvnih stanica koje pokazuju svojstva fagocita, što treba shvatiti kao sposobnost apsorpcije i uništavanja bakterija, mrtvih stanica i nekih virusa.
Proinflamatorni citokini
Proinflamatorni citokini sudjeluju u regulaciji imunološkog odgovora i hematopoeze (proces proizvodnje i diferencijacije morfotskih krvnih elemenata) i iniciraju razvoj upalnog odgovora. Često se nazivaju imunotransmiterima.
Glavni proinflamatorni citokini uključuju:
- TNF ili faktor nekroze tumora, koji se ranije zvao kekqing. Pod ovim imenom postoji grupa proteina koji određuju aktivnost limfocita. Mogu izazvati apoptozu, prirodni proces programirane smrti ćelija raka. TNF-α i TNF-β su izolovani.
- IL-1, tj. interleukin 1. Jedan je od glavnih regulatora upalnog imunološkog odgovora. Posebno aktivan kod intestinalnih inflamatornih reakcija. Među njegovih 10 varijeteta izdvajaju se IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Trenutno se opisuje kao interleukin 18.
- IL-6, odnosno interleukin 6, koji ima pleiotropni ili višesmjerni učinak. Njegova koncentracija je povećana u serumu pacijenata sa ulceroznim kolitisom. Stimuliše hematopoezu, pokazujući sinergiju sa interleukinom 3. Stimuliše diferencijaciju B limfocita u plazma ćelije.
Protuupalni citokini
Protuupalni citokini smanjuju inflamatorni odgovor potiskivanjem proizvodnje proupalnih citokina od strane monocita i makrofaga, posebno IL-1, IL-6, IL-8.
Među glavnim protuupalnim citokinima posebno se spominju IL-10, odnosno interleukin 10 (faktor koji inhibira sintezu citokina), IL 13, IL 4, koji kao rezultat indukcije lučenje citokina koji utiču na hematopoezu, pozitivno utiče na proizvodnju krvnih zrnaca.
Citokini su posebna vrsta proteina koje u tijelu mogu generirati imunološke stanice i ćelije drugih organa. Najveći dio ovih ćelija može biti generiran od strane leukocita.
Uz pomoć citokina tijelo može prenositi različite informacije između svojih stanica. Takva tvar ulazi na površinu ćelije i može kontaktirati druge receptore, prenoseći signal.
Ovi elementi se brzo formiraju i oslobađaju. U njihovom stvaranju mogu biti uključena različita tkiva. Citokini takođe mogu imati određene efekte na druge ćelije. Oboje mogu međusobno pojačati i smanjiti učinak.
Takva tvar može manifestirati svoju aktivnost čak i kada je njena koncentracija u tijelu mala. Citokin također može utjecati na stvaranje različitih patologija u tijelu. Uz pomoć njih liječnici provode različite metode pregleda pacijenta, posebno u onkologiji i zaraznim bolestima.
Citokin omogućava preciznu dijagnozu raka, te se stoga često koristi u onkologiji za postavljanje rezidualne dijagnoze. Takva tvar se može samostalno razvijati i razmnožavati u tijelu bez utjecaja na njegovo funkcioniranje. Uz pomoć ovih elemenata olakšava se svaki pregled pacijenta, uključujući onkologiju.
Oni igraju važnu ulogu u tijelu i imaju mnoge funkcije. Generalno, posao citokina je da prenose informacije od ćelije do ćelije i obezbeđuju njihov koordiniran rad. Tako, na primjer, mogu:
- Regulišite imunološke reakcije.
- Učestvuje u autoimunim reakcijama.
- Reguliše upalne procese.
- Učestvujte u alergijskim procesima.
- Odredite životni vek ćelija.
- Učestvujte u krvotoku.
- Koordinirajte reakcije tjelesnih sistema kada su izloženi podražajima.
- Obezbedite nivo toksičnih efekata na ćeliju.
- Održavajte homeostazu.
Doktori su otkrili da citokini mogu učestvovati ne samo u imunološkom procesu. Takođe učestvuju u:
- Normalan tok raznih funkcija.
- Proces oplodnje.
- Humoralni imunitet.
- Procesi oporavka.
Klasifikacija citokina
Danas naučnici znaju više od dvije stotine vrsta ovih elemenata. Ali nove vrste se stalno otkrivaju. Stoga, kako bi poboljšali proces razumijevanja ovog sistema, doktori su za njih smislili klasifikaciju. Ovo:
- Regulacija upalnih procesa.
- Ćelije koje regulišu imunitet.
- Regulacija humoralnog imuniteta.
Takođe, klasifikacija citokina određuje prisustvo određenih podtipova u svakoj klasi. Da biste ih preciznije razumjeli, trebate pogledati informacije na internetu.
Upala i citokini
Kada u tijelu počne upala, ono počinje proizvoditi citokine. Oni mogu uticati na ćelije koje su u blizini i prenositi informacije između njih. Takođe među citokinima možete pronaći i one koji sprečavaju razvoj upale. Mogu izazvati efekte koji su slični manifestaciji kroničnih patologija.
Proinflamatorni citokini
Limfociti i tkiva mogu proizvesti takva tijela. Sami citokini i određeni patogeni zaraznih bolesti mogu stimulirati proizvodnju. S velikim oslobađanjem takvih tijela dolazi do lokalne upale. Uz pomoć određenih receptora u upalni proces se mogu uključiti i druge ćelije. Svi oni također počinju proizvoditi citokine.
Glavni inflamatorni citokini uključuju TNF-alfa i IL-1. Mogu se zalijepiti za zidove krvnih žila, prodrijeti u krv i potom se proširiti po cijelom tijelu. Takvi elementi mogu sintetizirati stanice koje proizvode limfociti i utjecati na žarišta upale, pružajući zaštitu.
Također, TNF-alfa i IL-1 mogu stimulirati funkcionisanje različitih sistema i uzrokovati oko 40 drugih aktivnih procesa u tijelu. U ovom slučaju, djelovanje citokina može biti na sve vrste tkiva i organa.
Protuupalni citokini
Protuupalni citokini mogu kontrolirati gore navedene citokine. Oni ne samo da mogu neutralizirati efekte prvih, već i sintetizirati proteine.
Kada dođe do upalnog procesa, važna stvar je količina ovih citokina. Složenost patologije, njeno trajanje i simptomi uvelike ovise o ravnoteži. Uz pomoć protuupalnih citokina poboljšava se zgrušavanje krvi, stvaraju se enzimi i nastaju ožiljci tkiva.
Imunitet i citokini
U imunološkom sistemu svaka ćelija ima svoju važnu ulogu koju obavlja. Kroz određene reakcije, citokini mogu kontrolirati interakcije stanica. Omogućuju im razmjenu važnih informacija.
Posebnost citokina je u tome što imaju sposobnost da prenose složene signale između stanica i potiskuju ili aktiviraju većinu procesa u tijelu. Uz pomoć citokina dolazi do interakcije između imunog sistema i drugih.
Kada se veza prekine, ćelije umiru. Tako se složene patologije manifestiraju u tijelu. Ishod bolesti u velikoj mjeri ovisi o tome da li citokini u tom procesu mogu uspostaviti komunikaciju između stanica i spriječiti ulazak patogena u tijelo.
Kada zaštitna reakcija tijela nije dovoljna da se odupre patologiji, citokini počinju da aktiviraju druge organe i sisteme koji pomažu tijelu da se bori protiv infekcije.
Kada citokini utiču na centralni nervni sistem, sve ljudske reakcije se menjaju, sintetišu se hormoni i proteini. Ali takve promjene nisu uvijek slučajne. Oni su ili potrebni za zaštitu, ili prebacuju tijelo na borbu protiv patologije.
Analize
Određivanje citokina u tijelu zahtijeva kompleksno testiranje na molekularnom nivou. Uz pomoć takvog testa, stručnjak može identificirati polimorfne gene, predvidjeti pojavu i tijek određene bolesti, razviti shemu prevencije bolesti itd. Sve se to radi isključivo na individualnoj osnovi.
Polimorfni gen se može naći u samo 10% svjetske populacije. Kod takvih osoba može se uočiti povećana imunološka aktivnost tokom operacija ili zaraznih bolesti, kao i drugi efekti na tkivo.
Prilikom testiranja takvih osoba, ćelije čuvara se često otkrivaju u tijelu. Što može uzrokovati gnojenje nakon navedenih postupaka ili septičke poremećaje. Takođe, povećana imunološka aktivnost u određenim slučajevima u životu može ometati osobu.
Da biste položili test, ne morate se posebno pripremati za njega. Da biste izvršili analizu, trebat ćete uzeti dio sluznice iz usta.
Trudnoća
Istraživanja su pokazala da trudnice danas mogu imati povećanu sklonost stvaranju krvnih ugrušaka. To može uzrokovati pobačaj ili infekciju fetusa.
Kada gen počne da mutira u majčinom tijelu tokom trudnoće, to uzrokuje smrt djeteta u 100% slučajeva. U ovom slučaju, kako bi se spriječila manifestacija ove patologije, prvo će biti potrebno pregledati oca.
Upravo ovi testovi pomažu u predviđanju tijeka trudnoće i poduzimaju mjere ako postoje moguće manifestacije određenih patologija. Ako je rizik od patologije visok, tada se proces začeća može odgoditi na drugi datum, tokom kojeg otac ili majka nerođenog djeteta moraju biti podvrgnuti složenom liječenju.
Citokini- ovo je opsežna porodica biološki aktivnih peptida koji imaju hormonski efekat i osiguravaju interakciju ćelija imunog, hematopoetskog, endokrinog i nervnog sistema.
U zavisnosti od ćelija koje proizvode, razlikuju se interleukini, monokini i limfokini. Sakupljanje citokina iz imunološkog sistema formira "kaskadu citokina". Stimulacija antigenom dovodi do lučenja citokina “prve generacije” - faktora tumorske nekroze α, interleukina -1 β i - δ, koji induciraju biosintezu centralnog regulatornog citokina IL-2, kao i IL-3, IL-4, IL-5, γ-interferon (citokini druge generacije). Zauzvrat, citokini druge generacije utiču na biosintezu ranih citokina. Ovaj princip rada omogućava da sve veći broj ćelija bude uključen u reakciju.
Glavni proizvođači citokina su T-pomoćne ćelije i makrofagi.
U procesu rasta i diferencijacije krvnih zrnaca, kao i razvoja imunološkog odgovora, dolazi do modulacije (indukcije, pojačanja, slabljenja) ekspresije receptora, uslijed čega se povećava sposobnost određene stanice da odgovori na određenu promjene citokina. Citokini često služe kao modulatori ekspresije receptora, au nekim slučajevima citokin može promijeniti ekspresiju vlastitog receptora.
Glavna svojstva citokina:
- sintetizirani tokom imunološkog odgovora;
- regulišu proces imunološkog odgovora;
- aktivni su u vrlo niskim koncentracijama;
- faktori su rasta i diferencijacije ćelija;
- sposoban da obavlja nekoliko funkcija u širokom spektru tkiva i ćelija (pleiotropni efekat);
- sposoban da proizvede slične biološke efekte (fenomen duplikacije);
- mogu biti proizvedene od strane velikog broja ćelija.
Proinflamatorni citokini uključuju IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α, a protuupalni citokini uključuju IL-4, IL-10, IL-13.
Danas se razlikuju sljedeće klase citokina:
- interleukini (obavljaju brojne funkcije);
- interferoni (ograničavaju širenje intracelularnih infekcija i imaju imunoregulacijski učinak);
- faktori koji stimulišu kolonije (regulišu diferencijaciju i podelu prekursora leukocita);
- hemokini (uvježbavaju migraciju stanica na mjesto upale);
- faktori tumorske nekroze (imaju proinflamatorni efekat i posreduju u indukciji apoptoze kompromitovanih ćelija);
- faktori rasta (regulišu proliferaciju različitih ćelija, što pospješuje zacjeljivanje rana i popravlja defekte uzrokovane upalom).
Faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga α
Faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga α (GM-CSF-α), zajedno sa IL-3, je rani pluripotentni hematopoetski faktor. Podržava klonski rast prekursora koštane srži granulocita-makrofaga. GM-CSF ciljne ćelije takođe uključuju zrele granulocite, monocite i eozinofile. Stimulira antimikrobnu i antitumorsko djelovanje neutrofila, eozinofila i makrofaga, te inducira njihovu biosintezu određenih citokina (TNF-α, IL-1, M-CSF). GM-CSF inhibira migraciju neutrofila, pospješujući njihovu akumulaciju u području upale. Proizvođači GM-CSF-a su stimulirani T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne ćelije.
Faktor stimulacije kolonije granulocita
Faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) je kasniji hematopoetski faktor od GM-CSF. Stimulira rast kolonije gotovo isključivo granulocita i aktivira zrele neutrofile. Izlučuju ga makrofagi, fibroblasti, endotelne i stromalne stanice koštane srži. Klinička upotreba G-CSF je usmjerena na obnavljanje broja neutrofila u krvi tokom leukopenije.
Faktor stimulacije kolonija makrofaga
Faktor stimulacije kolonija makrofaga (M-CSF) stimulira ukopavanje kolonija makrofaga iz prekursora koštane srži. Izaziva proliferaciju i aktivira zrele makrofage, izazivajući njihovu biosintezu IL-1β, G-CSF, interferona, prostaglandina, povećavajući njihovu citotoksičnost prema inficiranim i tumorskim ćelijama. Proizvođači citokina su fibroblasti, endotelne ćelije i limfociti.
Eritropoetin
Eritropoetin je glavni citokin koji reguliše formiranje crvenih krvnih zrnaca iz nezrelih prekursora koštane srži.Glavni organ u kojem se eritropoetin formira tokom neonatalnog razvoja je jetra. U postnatalnom periodu proizvodi se prvenstveno noću.
Hemokini su specijalizirani citokini koji uzrokuju usmjereno kretanje leukocita. Više od 30 različitih hemokina je opisano kod ljudi.
Hemokine proizvode leukociti, trombociti, endotelne ćelije, epitel, fibroblasti i neke druge ćelije. Regulaciju proizvodnje hemokina vrše pro- i antiinflamatorni citokini. Hemokini se klasificiraju na osnovu lokacije prva dva cisteinska ostatka u molekuli. U ovom slučaju razlikuju se sljedeće vrste molekula:
- α-hemokini - hemoatraktanti neutrofila (IL-8, IL-10, itd.);
- β-hemokini - učestvuju u nastanku produžene upale (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4);
- γ-hemokini su hemoatraktanti CD4 + i CD8 + T-limfocita, kao i prirodne ćelije ubice (limfotaktin);
- fraktalkin je hemokin specifičan za T-limfocite;
- hemokini lipidne prirode (posebno faktor koji aktivira trombocite).
Faktor nekroze tumora α (TNF-α) je jedan od centralnih regulatora urođenog imuniteta (zajedno sa IL-1β, α/β-IFN). Pokazuje mnoge biološke aktivnosti, od kojih je značajan dio sličan IL-1β. Dugotrajno prisustvo TNF-α u krvotoku dovodi do iscrpljivanja mišićnog i masnog tkiva (kaheksija) i supresije hematopoeze. Mnogi od bioloških efekata TNF-α su potencirani γ-IFN. Glavne ćelije koje proizvode citokine su makrofagi, koji ga luče kada su stimulisani bakterijskim produktima, kao i prirodne ćelije ubice (NK).
Limfotoksin
Limfotoksin (LT, TNF-β) je jedan od prvih opisanih citokina. Spektri biološke aktivnosti LT i TNF-α su identični. Citokin može igrati ulogu u antitumorskom, antivirusnom imunitetu i imunoregulaciji. Ćelije koje proizvode LT su aktivirani T-limfociti. Materijal sa sajta
Transformirajući faktor rasta β (TGF-β) je multifunkcionalni citokin, koji luče T limfociti u kasnim fazama aktivacije i ima supresivni učinak na proliferaciju T i B ćelija. Mogu ga proizvoditi i makrofagi, trombociti, ćelije
Citokini, po svojoj prirodi, su proteini koje proizvode ćelije imunog sistema (u literaturi se često nazivaju „faktori“). Oni učestvuju u diferencijaciji novorođenih ćelija imunog sistema, dajući im određene karakteristike koje su izvor raznovrsnosti imunih ćelija, a takođe obezbeđuju međućelijsku interakciju. Da bi se ovaj proces lakše razumio, proces proizvodnje imunoloških ćelija može se uporediti sa fabrikom. U prvoj fazi, identične prazne ćelije napuštaju transporter, zatim u drugoj fazi, uz pomoć različitih grupa citokina, svaka stanica je obdarena posebnim funkcijama i sortirana u grupe za naknadno sudjelovanje u imunološkim procesima. Tako se iz identičnih ćelija dobijaju T-limfociti, B-limfociti, neutrofili, bazofili, eozinofili i monociti.
Za nauku je zanimljiva posebnost djelovanja citokina na ćeliju, što dovodi do stvaranja drugih citokina u toj ćeliji. To jest, jedan citokin pokreće reakciju proizvodnje drugih citokini.
Citokini se, ovisno o njihovom djelovanju na imunološke stanice, dijele u šest grupa:
- Interferoni
- Interleukini
- Faktori koji stimulišu kolonije
- Faktori rasta
- Hemokini
- Faktori nekroze tumora
Interferoni su citokini koje proizvode stanice kao odgovor na virusnu infekciju ili druge podražaje. Ovi proteini (citokini) blokiraju reprodukciju virusa u drugim ćelijama i učestvuju u interakciji imune ćelije i ćelije.
Prvi tip (ima antivirusno i antitumorsko djelovanje):
interferon-alfa
interferon beta
Interferon-gama
Interferoni alfa i beta imaju sličan mehanizam djelovanja, ali ih proizvode različite stanice.
Interferon-alfa proizvode mononuklearni fagociti. Odatle sledi i njegovo ime - “ leukocitni interferon».
Interferon-beta proizvode fibroblasti. Otuda mu i naziv - “ fibroblast interferon».
Interferoni prve vrste imaju svoje zadatke:
- Povećajte proizvodnju interleukina (IL1)
- Smanjite pH nivo u međućelijskom okruženju sa povećanjem temperature
- Veže se za zdrave ćelije i štiti ih od virusa
- Sposoban da inhibira ćelijsku proliferaciju (rast) blokiranjem sinteze aminokiselina
- U sprezi s prirodnim stanicama ubojicama, one induciraju ili potiskuju (u zavisnosti od situacije) stvaranje antigena
Interferon-gama proizvode T limfociti i prirodne ćelije ubice. Nosi ime – “ imuni interferon»
Interferon druge vrste također ima zadatke:
- Aktivira T-limfocite, B-limfocite, makrofage, neutrofile,
- inhibira proliferaciju timocita,
- Jača ćelijski imunitet i autoimunitet,
- Reguliše apoptozu normalnih i inficiranih ćelija.
Interleukini(skraćeno IL) su citokini koji regulišu interakciju između leukocita. Nauka je identifikovala 27 interleukina.
Faktori koji stimulišu kolonije su citokini koji reguliraju diobu i diferencijaciju matičnih stanica koštane srži i prekursora krvnih stanica. Ovi citokini su odgovorni za sposobnost limfocita da formiraju klonove, a također su u stanju stimulirati funkcionalnost stanica izvan koštane srži.
Faktori rasta – regulišu rast, diferencijaciju i funkcionalnost ćelija u različitim tkivima
Do danas su otkriveni sljedeći faktori rasta:
- transformirajući faktori rasta alfa i beta
- epidermalni faktor rasta
- faktor rasta fibroblasta
- faktor rasta koji potiče od trombocita
- faktor rasta nervnih ćelija
- faktor rasta sličan insulinu
- faktor rasta koji vezuje heparin
- faktor rasta endotelnih ćelija
Funkcije transformirajućeg faktora rasta beta se smatraju najviše proučavanim. Odgovoran je za suzbijanje rasta i aktivnosti T-limfocita, potiskuje neke funkcije makrofaga, neutrofila i B-limfocita. Iako je ovaj faktor klasifikovan kao faktor rasta, on je zapravo uključen u obrnuti proces, odnosno potiskuje imuni odgovor (suprimira funkcije ćelija uključenih u imunološku odbranu) kada se infekcija eliminiše i rad imunoloških ćelija više nije potrebno. Pod uticajem ovog faktora pojačava se sinteza kolagena i proizvodnja imunoglobulina IgA tokom zarastanja rana i stvaraju memorijske ćelije.
Hemokini su citokini male molekularne težine. Njihova glavna funkcija je privlačenje leukocita iz krvotoka na mjesto upale, kao i regulacija pokretljivosti leukocita.
Faktori nekroze tumora(skraćeno TNF) su dvije vrste citokina (TNF-alfa i TNF-beta). Rezultati njihovog djelovanja: razvoj kaheksije (ekstremni stepen iscrpljenosti organizma kao rezultat usporavanja aktivnosti enzima, koji pospješuje nakupljanje masti u tijelu); razvoj toksičnog šoka; inhibicija apoptoze (ćelijske smrti) ćelija imunog sistema, indukcija apoptoze tumorskih i drugih ćelija; aktivacija trombocita i zacjeljivanje rana; inhibicija angiogeneze (vaskularna proliferacija) i fibrogeneze (degeneracija tkiva u vezivno tkivo), granulomatoze (formiranje granuloma - proliferacija i transformacija fagocita) i mnogi drugi rezultati.
A. Interferoni (IFN):
1. Prirodno IFN (prva generacija):
2. Rekombinantna IFN (druga generacija):
a) kratkog djelovanja:
IFN a2b: intron-A
IFN β: Avonex, itd.
(pegilirani IFN): peginterferon
B. Induktori interferona (interferonogeni):
1. Sintetički– cikloferon, tiloron, dibazol i sl.
2. Prirodno– Ridostin itd.
IN. Interleukini : rekombinantni interleukin-2 (ronkoleukin, aldesleukin, proleukin, ) , rekombinantni interleukin 1-beta (betaleukin).
G. Faktori koji stimulišu kolonije (molgramostim, itd.)
Peptidni preparati
Peptidni preparati timusa .
Peptidna jedinjenja koja proizvodi timusna žlezda stimulišu sazrevanje T limfocita(timopoetini).
Sa inicijalno niskim nivoima, preparati tipičnih peptida povećavaju broj T ćelija i njihovu funkcionalnu aktivnost.
Osnivač prve generacije lijekova timusa u Rusiji bio je Taktivin, koji je kompleks peptida ekstrahiranih iz timusne žlijezde goveda. Preparati koji sadrže kompleks peptida timusa također uključuju Timalin, Timoptin i drugima, i onima koji sadrže ekstrakte timusa - Timostimulin i Vilosen.
Peptidni preparati iz goveđeg timusa Timalin, timostimulin primijenjen intramuskularno, i taktivin, timoptin- ispod kože, uglavnom u slučaju insuficijencije ćelijskog imuniteta:
Za T-imunodeficijencije,
virusne infekcije,
Za prevenciju infekcija tokom terapije zračenjem i hemoterapije tumora.
Klinička efikasnost lijekova za timus prve generacije je nesumnjiva, ali oni imaju jedan nedostatak: oni su nerazdvojena mješavina biološki aktivnih peptida koje je prilično teško standardizirati.
Napredak na polju lijekova timusnog porijekla odvijao se kroz stvaranje lijekova druge i treće generacije - sintetičkih analoga prirodnih hormona timusa ili fragmenata ovih hormona sa biološkom aktivnošću.
Moderna droga Imunofan – heksapeptid, sintetički analog aktivnog centra timopoetina, koristi se za imunodeficijencije i tumore. Lijek stimulira stvaranje IL-2 od strane imunokompetentnih stanica, povećava osjetljivost limfoidnih stanica na ovaj limfokin, smanjuje proizvodnju TNF-a (faktor nekroze tumora) i ima regulatorni učinak na proizvodnju imunih medijatora (upale) i imunoglobulina. .
Peptidni preparati koštane srži
Myelopid dobijeno iz kulture ćelija koštane srži sisara (telad, svinje). Mehanizam djelovanja lijeka povezan je sa stimulacijom proliferacije i funkcionalne aktivnosti B i T stanica.
U tijelu se smatra da je meta ovog lijeka B limfociti. Ako je imuno- ili hematopoeza poremećena, primjena mijelopida dovodi do povećanja opće mitotičke aktivnosti stanica koštane srži i smjera njihove diferencijacije prema zrelim B-limfocitima.
Myelopid se koristi u kompleksnoj terapiji stanja sekundarne imunodeficijencije sa dominantnim oštećenjem humoralnog imuniteta, za prevenciju infektivnih komplikacija nakon operacija, traume, osteomijelitisa, nespecifičnih plućnih bolesti, hronične pioderme. Nuspojave lijeka su vrtoglavica, slabost, mučnina, hiperemija i bol na mjestu ubrizgavanja.
Svi lijekovi iz ove grupe su kontraindicirani kod trudnica; mijelopid i imunofan su kontraindicirani u prisustvu Rh konflikta između majke i fetusa.
Imunoglobulinski preparati
Humani imunoglobulini
a) Imunoglobulini za intramuskularnu primjenu
nespecifično: normalan ljudski imunoglobulin
Specifično: imunoglobulin protiv humanog hepatitisa B, humani imunoglobulin protiv stafilokoka, humani imunoglobulin protiv tetanusa, humani imunoglobulin protiv krpeljnog encefalitisa, humani imunoglobulin protiv virusa bjesnila itd.
b) Imunoglobulini za intravensku primjenu
nespecifično: normalni ljudski imunoglobulin za intravensku primjenu (gabriglobin, imunovenin, intraglobin, humaglobin)
Specifično: imunoglobulin protiv humanog hepatitisa B (neohepatect), pentaglobin (sadrži antibakterijski IgM, IgG, IgA), imunoglobulin protiv citomegalovirusa (cytotect), humani imunoglobulin protiv krpeljnog encefalitisa, antirabični IG itd.
c) Imunoglobulini za oralnu upotrebu: Pripravak imunoglobulinskog kompleksa (ICP) za enteralnu primjenu kod akutnih crijevnih infekcija; anti-rotavirusni imunoglobulin za oralnu primjenu.
Heterologni imunoglobulini:
imunoglobulin protiv bjesnila iz konjskog seruma, polivalentni konjski serum protiv gangrenoze itd.
Preparati nespecifičnih imunoglobulina koriste se za primarne i sekundarne imunodeficijencije, preparati specifičnih imunoglobulina za odgovarajuće infekcije (u terapeutske ili profilaktičke svrhe).
Citokini i lijekovi na njihovoj osnovi
Regulaciju razvijenog imunološkog odgovora vrše citokini - kompleksni kompleks endogenih imunoregulatornih molekula, koji su osnova za stvaranje velike grupe kako prirodnih tako i rekombinantnih imunomodulatornih lijekova.
Interferoni (IFN):
1. Prirodno IFN (prva generacija):
Alfaferoni: humani leukocitni IFN, itd.
Betaferoni: humani fibroblast IFN, itd.
2. Rekombinantna IFN (druga generacija):
a) kratkog djelovanja:
IFN a2a: reaferon, viferon, itd.
IFN a2b: intron-A
IFN β: Avonex, itd.
b) produženo djelovanje(pegilirani IFN): peginterferon (IFN a2b + polietilen glikol) itd.
Glavni smjer djelovanja IFN lijekova su T-limfociti (prirodne stanice ubice i citotoksični T-limfociti).
Prirodni interferoni se dobijaju u kulturi ćelija leukocita iz krvi donora (u kulturi limfoblastoidnih i drugih ćelija) pod uticajem virusa induktora.
Rekombinantni interferoni se dobijaju metodom genetskog inženjeringa – uzgojem sojeva bakterija koji u svom genetskom aparatu sadrže integrisani rekombinantni plazmid gena za humani interferon.
Interferoni imaju antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje.
Kao antivirusni agensi, preparati interferona su najefikasniji u liječenju herpetičnih bolesti oka (topikalno u obliku kapi, subkonjunktivalno), herpes simplex lokaliziranog na koži, sluznicama i genitalijama, herpes zoster (lokalno u obliku hidrogela- na bazi masti), akutnih i kroničnih virusnih hepatitisa B i C (parenteralni, rektalni u supozitorijama), u liječenju i prevenciji gripe i ARVI (intranazalno u obliku kapi). Kod HIV infekcije preparati rekombinantnog interferona normalizuju imunološke parametre, smanjuju težinu bolesti u više od 50% slučajeva, uzrokuju smanjenje nivoa viremije i sadržaja serumskih markera bolesti. Za AIDS se provodi kombinirana terapija azidotimidinom.
Antitumorski učinak interferonskih lijekova povezan je s antiproliferativnim djelovanjem i stimulacijom aktivnosti prirodnih stanica ubojica. IFN-alfa, IFN-alfa 2a, IFN-alfa-2b, IFN-alfa-n1, IFN-beta se koriste kao antitumorski agensi.
IFN-beta-lb se koristi kao imunomodulator za multiplu sklerozu.
Interferonski lijekovi uzrokuju slično nuspojave. Karakteristika: sindrom sličan gripi; promene u centralnom nervnom sistemu: vrtoglavica, zamagljen vid, konfuzija, depresija, nesanica, parestezija, tremor. Iz gastrointestinalnog trakta: gubitak apetita, mučnina; na dijelu kardiovaskularnog sistema mogu se pojaviti simptomi zatajenja srca; iz urinarnog sistema - proteinurija; iz hematopoetskog sistema - prolazna leukopenija. Mogu se javiti i osip, svrab, alopecija, privremena impotencija i krvarenje iz nosa.
Induktori interferona (interferonogeni):
1. Sintetički – cikloferon, tiloron, poludan itd.
2. Prirodno – Ridostin itd.
Induktori interferona su lijekovi koji pospješuju sintezu endogenog interferona. Ovi lijekovi imaju niz prednosti u odnosu na rekombinantne interferone. Nemaju antigensku aktivnost. Stimulirana sinteza endogenog interferona ne uzrokuje hiperinterferonemiju.
Tiloron(amiksin) je sintetički spoj male molekularne težine i oralni induktor interferona. Ima širok spektar antivirusnog djelovanja protiv DNK i RNK virusa. Kao antivirusno i imunomodulatorno sredstvo, koristi se za prevenciju i liječenje gripe, ARVI, hepatitisa A, za liječenje virusnih hepatitisa, herpes simpleksa (uključujući urogenitalni) i herpes zoster, u kompleksnoj terapiji klamidijskih infekcija, neurovirusnih i infektivno-alergijske bolesti i sekundarne imunodeficijencije. Lijek se dobro podnosi. Mogući su dispeptični simptomi, kratkotrajna zimica i povećan opći tonus, što ne zahtijeva prekid primjene lijeka.
Poludan je biosintetski poliribonukleotidni kompleks poliadenilne i poliuridilne kiseline (u ekvimolarnim omjerima). Lijek ima izražen inhibitorni učinak na viruse herpes simpleksa. Koristi se u obliku kapi za oči i injekcija ispod konjunktive. Lijek se propisuje odraslima za liječenje virusnih bolesti oka: herpetičnog i adenovirusnog konjunktivitisa, keratokonjunktivitisa, keratitisa i keratoiridociklitisa (keratouveitisa), iridociklitisa, korioretinitisa, optičkog neuritisa.
Nuspojave javljaju se rijetko i manifestiraju se razvojem alergijskih reakcija: svrbež i osjećaj stranog tijela u oku.
Cycloferon- induktor interferona niske molekularne težine. Ima antivirusno, imunomodulatorno i protuupalno djelovanje. Cikloferon je efikasan protiv virusa krpeljnog encefalitisa, herpesa, citomegalovirusa, HIV-a itd. Ima antiklamidijsko dejstvo. Djelotvoran kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva. Utvrđeno je radioprotektivno i protuupalno djelovanje lijeka.
Arbidol propisuje se interno za prevenciju i liječenje gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija, kao i za herpetična oboljenja.
interleukini:
rekombinantni IL-2 (aldesleukin, proleukin, ronkoleukin ) , rekombinantni IL-1beta ( betaleukin).
Citokinske preparate prirodnog porijekla, koji sadrže prilično veliki skup upalnih citokina i prvu fazu imunološkog odgovora, karakterizira višestruko djelovanje na ljudski organizam. Ovi lijekovi djeluju na stanice uključene u upalu, procese regeneracije i imunološki odgovor.
Aldesleykin- rekombinantni analog IL-2. Ima imunomodulatorno i antitumorsko djelovanje. Aktivira ćelijski imunitet. Poboljšava proliferaciju T-limfocita i IL-2 zavisnih staničnih populacija. Povećava citotoksičnost limfocita i stanica ubojica, koje prepoznaju i uništavaju tumorske stanice. Povećava proizvodnju interferona gama, TNF, IL-1. Koristi se za rak bubrega.
Betaleikin- rekombinantni humani IL-1 beta. Stimuliše leukopoezu i imunološku odbranu. Ubrizgava se subkutano ili intravenozno za gnojne procese sa imunodeficijencijom, za leukopeniju kao rezultat kemoterapije, za tumore.
Ronkoleikin- rekombinantni lijek interleukin-2 - primjenjuje se intravenozno za sepsu sa imunodeficijencijom, kao i za rak bubrega.
Faktori koji stimulišu kolonije:
Molgramostim(Leukomax) je rekombinantni preparat humanog faktora koji stimuliše kolonije granulocita-makrofaga. Stimuliše leukopoezu i ima imunotropnu aktivnost. Pojačava proliferaciju i diferencijaciju prekursora, povećava sadržaj zrelih ćelija u perifernoj krvi, rast granulocita, monocita, makrofaga. Povećava funkcionalnu aktivnost zrelih neutrofila, pojačava fagocitozu i oksidativni metabolizam, obezbjeđuje mehanizme fagocitoze, povećava citotoksičnost prema malignim stanicama.
Filgrastim(Neupogen) je rekombinantni preparat humanog faktora koji stimuliše kolonije granulocita. Filgrastim regulira proizvodnju neutrofila i njihov ulazak u krv iz koštane srži.
Lenograstim- rekombinantni preparat humanog faktora stimulacije kolonije granulocita. To je visoko pročišćeni protein. Imunomodulator je i stimulator leukopoeze.
Sintetički imunostimulansi: levamisol, izoprinozin polioksidonijum, galavit.
Levamisole(decaris), derivat imidazola, koristi se kao imunostimulans, a također i kao anthelmintik za ascariasis. Imunostimulirajuća svojstva levamisola povezana su s povećanom aktivnošću makrofaga i T-limfocita.
Levamisol se propisuje oralno za rekurentne herpetične infekcije, hronični virusni hepatitis, autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Crohnova bolest). Lijek se također koristi za tumore debelog crijeva nakon kirurške, radijacijske ili medikamentne terapije tumora.
Izoprinozin- lijek koji sadrži inozin. Stimulira aktivnost makrofaga, proizvodnju interleukina i proliferaciju T-limfocita.
Propisuje se oralno za virusne infekcije, hronične infekcije respiratornog i urinarnog trakta, imunodeficijencije.
Polyoxidonium- sintetičko jedinjenje polimera rastvorljivo u vodi. Lijek ima imunostimulirajući i detoksikacijski učinak, povećava otpornost organizma na lokalne i generalizirane infekcije. Polioksidonijum aktivira sve prirodne faktore otpornosti: ćelije monocit-makrofagnog sistema, neutrofile i prirodne ćelije ubice, povećavajući njihovu funkcionalnu aktivnost sa inicijalno smanjenim nivoom.
Galavit– derivat ftalhidrazida. Posebnost ovog lijeka je prisustvo ne samo imunomodulatornih, već i izraženih protuupalnih svojstava.
Lijekovi drugih farmakoloških klasa sa imunostimulirajućim djelovanjem
1. Adaptogeni i biljni preparati (biljni lekovi): preparati od ehinacee (imunal), eleuterokoka, ginsenga, Rhodiola rosea itd.
2. vitamini: askorbinska kiselina (vitamin C), tokoferol acetat (vitamin E), retinol acetat (vitamin A) (vidi odeljak „Vitamini“).
Preparati od ehinacee imaju imunostimulirajuća i protuupalna svojstva. Kada se uzimaju oralno, ovi lijekovi povećavaju fagocitnu aktivnost makrofaga i neutrofila, stimuliraju proizvodnju interleukina-1, aktivnost T-pomoćnih stanica i diferencijaciju B-limfocita.
Preparati ehinacee koriste se kod imunodeficijencije i hroničnih upalnih bolesti. posebno, immunal propisuje se oralno u kapima za prevenciju i liječenje akutnih respiratornih infekcija, kao i zajedno sa antibakterijskim sredstvima za infekcije kože, respiratornog i urinarnog trakta.
Opći principi za primjenu imunostimulansa kod pacijenata sa sekundarnim imunodeficijencijama
Čini se da je najopravdanija upotreba imunostimulansa u slučajevima imunodeficijencije, koja se manifestuje povećanim infektivnim morbiditetom. Glavni cilj imunostimulirajućih lijekova ostaju sekundarne imunodeficijencije, koje se manifestuju čestim ponavljajućim, teško liječivim infektivnim i upalnim bolestima svih lokacija i bilo koje etiologije. Svaki hronični infektivno-upalni proces zasniva se na promenama u imunološkom sistemu, koje su jedan od razloga za opstanak ovog procesa.
· Imunomodulatori se propisuju u kompleksnoj terapiji istovremeno sa antibioticima, antimikoticima, antiprotozoama ili antivirusnim lekovima.
· Prilikom provođenja mjera imunorehabilitacije, posebno u slučaju nepotpunog oporavka nakon akutne zarazne bolesti, imunomodulatori se mogu koristiti kao monoterapija.
· Preporučljivo je koristiti imunomodulatore u pozadini imunološkog praćenja, koje treba provoditi bez obzira na prisustvo ili odsustvo početnih promjena u imunološkom sistemu.
· Imunomodulatori koji deluju na fagocitnu komponentu imuniteta mogu se prepisivati pacijentima sa identifikovanim i nedijagnostikovanim poremećajima imunološkog statusa, tj. osnova za njihovu upotrebu je klinička slika.
Smanjenje bilo kojeg parametra imuniteta, otkriveno tokom imunodijagnostičke studije kod praktički zdrave osobe, Ne Neophodno je osnova za propisivanje imunomodulatorne terapije.
Kontrolna pitanja:
1. Šta su imunostimulansi, koje su indikacije za imunoterapiju, na koje se vrste stanja imunodeficijencije dijele?
2. Klasifikacija imunomodulatora prema njihovoj preferencijalnoj selektivnosti djelovanja?
3. Imunostimulansi mikrobnog porijekla i njihovi sintetički analozi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
4. Endogeni imunostimulansi i njihovi sintetički analozi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
5. Preparati peptida timusa i peptida koštane srži: njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
6. Imunoglobulinski preparati i interferoni (IFN), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
7. Preparati induktora interferona (interferonogena), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
8. Preparati interleukina i faktora stimulacije kolonija, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
9. Sintetički imunostimulansi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?
10. Lijekovi drugih farmakoloških klasa sa imunostimulirajućim djelovanjem i opći principi primjene imunostimulansa kod pacijenata sa sekundarnim imunodeficijencijama?