Vrste i mehanizmi bolnih sindroma. Patofiziologija boli. Razlikovati fiziološku i patološku bol

Bol – algos ili nocicepcija je neugodan osjećaj koji se ostvaruje posebnim sistemom osjetljivosti na bol i višim dijelovima mozga koji se odnose na regulaciju psihoemocionalne sfere. U praksi bol uvijek signalizira utjecaj egzogenih i endogenih faktora koji uzrokuju oštećenje tkiva, odnosno posljedice štetnih utjecaja. Bolni impulsi formiraju odgovor tijela koji ima za cilj izbjegavanje ili otklanjanje nastalog bola. U ovom slučaju fiziološka adaptivna uloga boli, koji štiti organizam od pretjeranog nociceptivnog djelovanja, pretvara se u patološko. U patologiji bol gubi fiziološku kvalitetu adaptacije i dobija nova svojstva - disadaptaciju, što je njen patogeni značaj za organizam.

Patološki bol provodi se promijenjenim sistemom osjetljivosti na bol i dovodi do razvoja strukturnih i funkcionalnih promjena i oštećenja kardiovaskularnog sistema, unutrašnjih organa, mikrovaskularne, uzrokuje degeneraciju tkiva, poremećaj autonomnih reakcija, promjene u aktivnosti nervnog, endokrinog , imuni i drugi sistemi organizma. Patološki bol deprimira psihu, uzrokuje nesnosnu patnju pacijentu, ponekad zasjenjuje osnovnu bolest i dovodi do invaliditeta.

Od Sheringtona (1906.) poznato je da su receptori za bol nociceptori su goli aksijalni cilindri. Njihov ukupan broj dostiže 2-4 miliona, a u prosjeku ima oko 100-200 nociceptora na 1 cm2. Njihova ekscitacija se šalje u centralni nervni sistem kroz dvije grupe nervnih vlakana - uglavnom tanke mijelinizirane (1-4 µm) grupe A[takozvani A-δ ( A-delta) sa prosječnom brzinom provođenja ekscitacije od 18 m/s] i tankom nemijeliziranom (1 µm ili manje) grupom WITH(brzina provodljivosti 0,4-1,3 m/s). Postoje indicije da u ovom procesu učestvuju deblja (8-12 µm) mijelinizirana vlakna sa brzinom ekscitacije od 40-70 m/s - tzv. A-β vlakna. Sasvim je moguće da se upravo zbog razlika u brzini širenja ekscitacijskih impulsa uzastopno percipira u početku akutni, ali kratkotrajni osjećaj boli (epikritični bol), a zatim nakon nekog vremena tup, bolan bol (protopatski bol).

Nociceptivni završeci aferentnih vlakana grupe A-δ ( mehanonociceptori, termociceptori, hemonociceptori ) aktiviraju se jakim mehaničkim i termičkim nadražajima koji su im neadekvatni, dok završeci aferentnih vlakana grupe WITH pobuđuju kako hemijski agensi (medijatori upale, alergije, reakcije akutne faze itd.), tako i mehanički i termički podražaji, pa se zbog toga najčešće nazivaju polimodalni nociceptori. Hemijski agensi koji aktiviraju nociceptore najčešće su predstavljeni biološki aktivnim supstancama (histamin, sertonin, kinini, prostaglandini, citokini) i nazivaju se algetičkim agensima, ili algogeni.

Nervna vlakna koja provode osjetljivost na bol i aksoni su pseudounipolarnih neurona paraspinalnih ganglija ulaze u kičmenu moždinu kao dio dorzalnih korijena i formiraju sinaptičke kontakte sa specifičnim nociceptivnim neuronima njenih stražnjih rogova unutar I-II, kao i u V. i VII ploče. Relejni neuroni prve ploče kičmene moždine (prva grupa nervnih ćelija), koji reaguju isključivo na bolne podražaje, nazivaju se specifičnim nociceptivnim neuronima, a nervne ćelije druge grupe, koje reaguju na nociceptivne mehaničke, hemijske i termičke podražaje, su nazivaju neuronima "širokog dinamičkog raspona" ili neuronima sa više receptivnih polja. Lokalizirani su u laminama V-VII. Treća grupa nociceptivnih neurona nalazi se u želatinoznoj supstanciji druge lamine dorzalnog roga i utiče na formiranje uzlaznog nociceptivnog toka, direktno utičući na aktivnost ćelija prve dve grupe (tzv. ”).

Ukrštajući i neukrštajući aksoni ovih neurona formiraju spinotalamički trakt, koji zauzima anterolateralne dijelove bijele tvari kičmene moždine. U spinotalamičnom traktu razlikuju se neospinalni (locirani lateralno) i paleospinalni (locirani medijalno) dijelovi. Nespinalni dio spinotalamičnog trakta završava u ventro-bazalnim jezgrama, a paleospinalni dio završava u intralaminarnim jezgrama talamusne optike. Prepaleospinalni sistem spinotalamičnog trakta kontaktira neurone retikularne formacije moždanog stabla. U jezgrima talamusa nalazi se treći neuron, čiji akson dopire do somatosenzorne zone moždane kore (S I i S II). Aksoni intralaminarnih jezgara talamusa paleospinalnog dijela spinotalamičnog trakta projektiraju u limbički i frontalni korteks.

Dakle, patološki bol (poznato je više od 250 nijansi boli) nastaje kod oštećenja ili iritacije kako perifernih nervnih struktura (nociceptora, nociceptivna vlakna perifernih nerava - korijena, vrpce, kičmenih ganglija) tako i centralnih (želatinasta supstanca, ascendentni spinotalamički putevi). , sinapse na različitim nivoima kičmene moždine, medijalni lemniscus, uključujući talamus, unutrašnju kapsulu, moždanu koru). Patološki bol nastaje zbog formiranja patološkog algičnog sistema u nociceptivnom sistemu.

Periferni izvori patološke boli. Mogu biti tkivni receptori sa svojom pojačanom i produženom iritacijom (npr. zbog upale), djelovanjem produkata razgradnje tkiva (rast tumora), kronično oštećenim i regenerirajućim osjetilnim živcima (kompresija ožiljkom, kalusom itd.), demijeliniziranim regenerirajućim vlakna oštećenih nerava itd.

Oštećeni i regenerisani nervi su veoma osetljivi na delovanje humoralnih faktora (K+, adrenalin, serotonin i mnoge druge supstance), dok u normalnim uslovima nemaju tako povećanu osetljivost. Tako postaju izvor kontinuirane stimulacije nociceptora, kao što je, na primjer, slučaj prilikom formiranja neuroma - tvorbe haotično obraslih i isprepletenih aferentnih vlakana, koja nastaje prilikom njihove poremećene regeneracije. Upravo elementi neuroma pokazuju izuzetno visoku osjetljivost na mehaničke, fizičke, kemijske i biološke faktore, uzrokujući kauzalgija– paroksizmalna bol izazvana raznim uticajima, uključujući i emocionalne. Ovdje napominjemo da se bol koji nastaje zbog oštećenja živaca naziva neuropatskim.

Centralni izvori patološkog bola. Produžena i dovoljno intenzivna nociceptivna stimulacija može uzrokovati stvaranje patološki pojačanog generatora ekscitacije (PAG), koji se može formirati na bilo kojem nivou centralnog nervnog sistema unutar nociceptivnog sistema. HPUV je morfološki i funkcionalno skup hiperaktivnih neurona koji reproducira intenzivan, nekontrolirani tok impulsa ili izlaznog signala. Formiranje i naknadno funkcionisanje HPVC-a je tipičan patološki proces u centralnom nervnom sistemu koji se ostvaruje na nivou interneuronskih odnosa.

Mehanizmi podsticaja za formiranje SGPUV-a mogu biti:

1. Trajna, izražena i dugotrajna depolarizacija neuronske membrane;

2. Kršenja inhibitornih mehanizama u neuronskim mrežama;

3. Djelomična deaferentacija neurona;

4. Trofički poremećaji neurona;

5. Oštećenje neurona i promjene u njihovoj okolini.

U prirodnim uslovima do pojave HPUV-a dolazi pod uticajem (1) produžene i pojačane sinaptičke stimulacije neurona, (2) hronične hipoksije, (3) ishemije, (4) poremećaja mikrocirkulacije, (5) hronične traumatizacije nervnih struktura, (6) djelovanje neurotoksičnih otrova, (7) poremećaj širenja impulsa duž aferentnih nerava.

U eksperimentu, GPUV se može reprodukovati izlaganjem određenih delova centralnog nervnog sistema raznim konvulzivima ili drugim stimulativnim supstancama (aplikacija penicilina, glutamata, tetanus toksina, jona kalijuma itd. na mozak).

Preduslov za formiranje i aktivnost GPPU je nedostatak inhibitornih mehanizama u populaciji zainteresovanih neurona. Povećanje ekscitabilnosti neurona i aktiviranje sinaptičkih i nesinaptičkih interneuronskih veza postaje važno. Kako se poremećaj povećava, populacija neurona se pretvara iz prijenosnog releja, koji je inače obavljao, u generator, formirajući intenzivan i dugotrajan tok impulsa. Jednom uspostavljena, pobuda u generatoru može se održavati neograničeno dugo vremena, više ne zahtijevajući dodatnu stimulaciju iz drugih izvora. Dodatna stimulacija može igrati ulogu pokretača ili aktivirati HPPU ili promovirati njegovu aktivnost. Primjer samoodržive i samorazvijajuće aktivnosti je GPUS u jezgri trigeminusa (trigeminalna neuralgija), u dorzalnim rogovima kičmene moždine - sindrom boli spinalnog porijekla, u talamičkoj regiji - talamička bol. Uslovi i mehanizmi za formiranje GPUS-a u nociceptivnom sistemu su u osnovi isti kao iu drugim delovima centralnog nervnog sistema.

Uzroci pojave GPUS-a u dorzalnim rogovima kičmene moždine i jezgrima trigeminalnog živca mogu biti povećana i produžena stimulacija s periferije, na primjer, od oštećenih nerava. U tim uslovima bol prvobitno perifernog porekla dobija svojstva centralnog generatora, a može imati karakter centralnog sindroma bola. Preduslov za nastanak i funkcionisanje bolnog GPUS-a u bilo kojoj karici nociceptivnog sistema je nedovoljna inhibicija neurona ovog sistema.

Uzroci pojave GPUS-a u nociceptivnom sistemu mogu biti djelomična deaferentacija neurona, na primjer, nakon loma ili oštećenja išijadičnog živca ili dorzalnih korijena. U ovim uslovima, epileptiformna aktivnost se elektrofiziološki bilježi, u početku u deaferentiranom dorzalnom rogu (znak formiranja GPU), a zatim u jezgrima talamusa i senzomotornog korteksa. Bolni sindrom deaferentacije koji se javlja u ovim uslovima ima karakter sindroma fantomske boli - bol u udu ili drugom organu koji nedostaje kao rezultat amputacije. Kod takvih ljudi bol se projektuje na određena područja nepostojećeg ili neosjetljivog ekstremiteta. GPUV i, shodno tome, sindrom boli mogu se pojaviti u dorzalnim rogovima kičmene moždine i jezgri talamusa pod lokalnim utjecajem određenih farmakoloških lijekova - konvulzanata i biološki aktivnih tvari (na primjer, tetanus toksin, kalijevi ioni itd.). Na pozadini aktivnosti GPUV-a, primjena inhibitornih medijatora - glicina, GABA, itd. na predjelu centralnog nervnog sistema gdje funkcionira, ublažava bol za vrijeme trajanja djelovanja medijatora. Sličan učinak se opaža kada se koriste blokatori kalcijevih kanala - verapamil, nifedipin, magnezijevi ioni, kao i antikonvulzivi, na primjer, karbamazepam.

Pod uticajem funkcionalnog GPUV-a, menja se funkcionalno stanje ostalih delova sistema osetljivosti na bol, povećava se ekscitabilnost njihovih neurona i javlja se tendencija ka nastanku populacije nervnih ćelija sa dugotrajno povećanom patološkom aktivnošću. Vremenom se sekundarni GPUV mogu formirati u različitim delovima nociceptivnog sistema. Možda je najznačajnija stvar za organizam uključivanje u patološki proces viših dijelova ovog sistema – talamusa, somatosenzorne i fronto-orbitalne kore, koji percipiraju bol i određuju njegovu prirodu. Patologija algičnog sistema takođe uključuje strukture emocionalne sfere i autonomnog nervnog sistema.

Antinociceptivni sistem. Sistem osjetljivosti na bol - nocicepcija uključuje svoj funkcionalni antipod - antinociceptivni sistem, koji djeluje kao regulator aktivnosti nocicepcije. Strukturno, antinociceptivni sistem, kao i nociceptivni sistem, predstavljaju iste nervne formacije kičmene moždine i mozga u kojima se provode relejne funkcije nocicepcije. Aktivnost antinociceptivnog sistema ostvaruje se kroz specijalizovane neurofiziološke i neurohemijske mehanizme.

Antinociceptivni sistem osigurava prevenciju i eliminaciju nastalog patološkog bola – patološkog algijskog sistema. Uključuje se kada postoje prekomjerni signali boli, slabeći protok nociceptivnih impulsa iz njegovih izvora i na taj način smanjujući intenzitet osjećaja boli. Dakle, bol ostaje pod kontrolom i ne dobija svoj patološki značaj. Postaje jasno da ako je aktivnost antinociceptivnog sistema grubo poremećena, onda čak i bolni podražaji minimalnog intenziteta izazivaju prekomernu bol. Ovo se opaža kod nekih oblika urođenog i stečenog nedostatka antinociceptivnog sistema. Osim toga, može doći do neslaganja u intenzitetu i kvaliteti formiranja epikritičke i protopatske osjetljivosti na bol.

U slučaju insuficijencije antinociceptivnog sistema, koja je praćena stvaranjem bola preteranog intenziteta, neophodna je dodatna stimulacija antinocicepcije. Aktivacija antinociceptivnog sistema može se izvršiti direktnom električnom stimulacijom određenih moždanih struktura, na primjer, jezgra raphe kroz kronično implantirane elektrode, gdje se nalazi neuronski supstrat antinocicepcije. Ovo je poslužilo kao osnova za razmatranje ove i drugih moždanih struktura kao glavnih centara modulacije boli. Najvažniji centar za modulaciju boli je regija srednjeg mozga koja se nalazi u području Sylvianovog akvadukta. Aktivacija periakveduktalne sive tvari uzrokuje dugotrajnu i duboku analgeziju. Inhibicijski učinak ovih struktura provodi se niz silazne puteve od raphe nuclei i locus coeruleusa, gdje se nalaze serotonergički i noradrenergički neuroni koji šalju svoje aksone u nociceptivne strukture kičmene moždine, koje provode presinaptičku i postsinaptičku inhibiciju.

Opioidni analgetici imaju stimulativni učinak na antinociceptivni sistem, iako mogu djelovati i na nociceptivne strukture. Neki fizioterapeutski postupci, posebno akupunktura (akupunktura), također značajno aktiviraju funkcije antinociceptivnog sistema.

Moguća je i suprotna situacija, kada aktivnost antinociceptivnog sistema ostaje izuzetno visoka, a tada može postojati opasnost od naglog smanjenja, pa čak i potiskivanja osjetljivosti na bol. Ova patologija se javlja tokom formiranja GPPU u strukturama samog antinociceptivnog sistema. Kao primjere ove vrste možemo navesti gubitak osjetljivosti na bol tokom histerije, psihoze i stresa.

Neurohemijski mehanizmi boli. Neurofiziološki mehanizmi sistema osjetljivosti na bol ostvaruju se neurohemijskim procesima na različitim nivoima nociceptivnog i antinociceptivnog sistema.

Periferne nociceptore aktiviraju mnoge endogene biološki aktivne supstance: histamin, bradikinin, prostaglandini i druge. Međutim, supstanca P, koja se u sistemu nocicepcije smatra posrednikom bola, od posebnog je značaja u sprovođenju ekscitacije u primarnim nociceptivnim neuronima. Uz pojačanu nociceptivnu stimulaciju, posebno iz perifernih izvora u dorzalnom rogu kičmene moždine, mogu se otkriti mnogi medijatori, uključujući medijatore bola, među kojima su i ekscitatorne aminokiseline (glicin, asparaginska, glutaminska i druge kiseline). Neki od njih nisu medijatori bola, ali depolariziraju membranu neurona, stvarajući preduvjete za stvaranje GPUS-a (na primjer, glutamata).

Deaferentacija i/ili denervacija išijadičnog živca dovodi do smanjenja sadržaja supstance P u neuronima dorzalnog roga kičmene moždine. Ali sadržaj drugog medijatora boli, VIP (vazointestinalni inhibitorni polipeptid), naglo se povećava, koji pod ovim uvjetima izgleda zamjenjuje djelovanje supstance P.

Neurohemijske mehanizme antinociceptivnog sistema ostvaruju endogeni neuropeptidi i klasični neurotransmiteri. Analgezija je obično uzrokovana kombinacijom ili uzastopnim djelovanjem nekoliko transmitera. Najefikasniji endogeni analgetici su opioidni neuropeptidi - enkefalini, beta-endorfini, dinorfini, koji deluju preko specifičnih receptora na iste ćelije kao i morfijum. S jedne strane, njihovo djelovanje inhibira aktivnost nociceptivnih transmisionih neurona i mijenja aktivnost neurona u centralnim karika percepcije bola, s druge strane povećava ekscitabilnost antinociceptivnih neurona. Opijatni receptori se sintetiziraju unutar tijela nociceptivnih centralnih i perifernih neurona, a zatim se eksprimiraju kroz aksoplazmatski transport do površine membrana, uključujući membrane perifernih nociceptora.

Endogeni opioidni peptidi nalaze se u različitim strukturama centralnog nervnog sistema uključenih u prenos ili modulaciju nociceptivnih informacija - u želatinoznoj supstanci dorzalnih rogova kičmene moždine, u produženoj moždini, u sivoj materiji periakveduktalnih struktura srednjem mozgu, hipotalamusu, kao i u neuroendokrinim žlijezdama - hipofizi i subbubrežnim žlijezdama. Na periferiji, najverovatniji izvor endogenih liganada za opijatske receptore mogu biti ćelije imunog sistema - makrofagi, monociti, T- i B-limfociti, koji se sintetišu pod uticajem interleukina-1 (i, moguće, uz učešće ostalih citokina) sva tri poznata endogena neuropeptida - endorfin, enkefalin i dinorfin.

Implementacija efekata u antinociceptivni sistem se dešava ne samo pod uticajem supstance P, već i uz učešće drugih neurotransmitera - serotonina, norepinefrina, dopamina, GABA. Serotonin je posrednik antinociceptivnog sistema na nivou kičmene moždine. Norepinefrin, osim što učestvuje u mehanizmima antinocicepcije na spinalnom nivou, ima inhibicijski učinak na nastanak bolnih senzacija u moždanom stablu, odnosno u jezgrima trigeminalnog živca. Treba istaći ulogu norepinefrina kao posrednika antinocicepcije u ekscitaciji alfa-adrenergičkih receptora, kao i njegovo učešće u serotonergičkom sistemu. GABA je uključena u suzbijanje aktivnosti nociceptivnih neurona na bol na nivou kičme. Poremećaj GABAergičnih inhibicijskih procesa uzrokuje stvaranje GPUS-a u spinalnim neuronima i jaki bolni sindrom spinalnog porijekla. Istovremeno, GABA može inhibirati aktivnost neurona u antinociceptivnom sistemu produžene moždine i srednjeg mozga, te na taj način oslabiti mehanizme ublažavanja bolova. Endogeni enkefalini mogu spriječiti GABAergičku inhibiciju i na taj način pojačati descendentne antinociceptivne efekte.

Bol – algos, ili nocicepcija, je neugodan osjećaj koji se ostvaruje posebnim sistemom osjetljivosti na bol i višim dijelovima mozga koji se odnose na regulaciju psihoemocionalne sfere.

U praksi bol uvijek signalizira utjecaj egzogenih i endogenih faktora koji uzrokuju oštećenje tkiva, odnosno posljedice štetnih utjecaja. Bolni impulsi formiraju odgovor tijela koji ima za cilj izbjegavanje ili otklanjanje nastalog bola. U ovom slučaju fiziološka adaptivna uloga boli, koji štiti organizam od pretjeranog nociceptivnog djelovanja, pretvara se u patološko. U patologiji bol gubi fiziološku kvalitetu adaptacije i dobija nova svojstva - disadaptaciju, što je njen patogeni značaj za organizam.

Centralni izvori patološkog bola. Produžena i dovoljno intenzivna nociceptivna stimulacija može uzrokovati stvaranje patološki pojačanog generatora ekscitacije (PAG), koji se može formirati na bilo kojem nivou centralnog nervnog sistema unutar nociceptivnog sistema. HPUV je morfološki i funkcionalno skup hiperaktivnih neurona koji reproducira intenzivan, nekontrolirani tok impulsa ili izlaznog signala. Mehanizmi podsticaja za formiranje SGPUV-a mogu biti:

1. Trajna, izražena i dugotrajna depolarizacija neuronske membrane;

2. Kršenja inhibitornih mehanizama u neuronskim mrežama;

3. Djelomična deaferentacija neurona;

4. Trofički poremećaji neurona;

5. Oštećenje neurona i promjene u njihovoj okolini.

Preduslov za formiranje i rad Državne javne ustanove unutrašnjih poslova je insuficijencija inhibitornih mehanizama u populaciji zainteresovanih neurona. Povećanje ekscitabilnosti neurona i aktiviranje sinaptičkih i nesinaptičkih interneuronskih veza postaje važno. Kako se poremećaj povećava, populacija neurona se pretvara u generator, stvarajući intenzivan i dugotrajan tok impulsa.

Uzroci pojave GPUS-a u dorzalnim rogovima kičmene moždine i jezgrima trigeminalnog živca mogu biti povećana i produžena stimulacija s periferije, na primjer, od oštećenih nerava. U tim uslovima bol prvobitno perifernog porekla dobija svojstva centralnog generatora, a može imati karakter centralnog sindroma bola. Obavezno stanje Pojava i funkcionisanje bolnog GPUV u bilo kojoj karici nociceptivnog sistema je nedovoljna inhibicija neurona ovog sistema.

Razlozi Pojava HPUV-a u nociceptivnom sistemu može biti posljedica djelomične deaferentacije neurona, na primjer, nakon loma ili oštećenja išijadičnog živca ili dorzalnih korijena. U ovim uslovima, epileptiformna aktivnost se elektrofiziološki bilježi, u početku u deaferentiranom dorzalnom rogu (znak formiranja GPU), a zatim u jezgrima talamusa i senzomotornog korteksa. Bolni sindrom deaferentacije koji se javlja u ovim uslovima ima karakter sindroma fantomske boli - bol u udu ili drugom organu koji nedostaje kao rezultat amputacije. GPUV i, shodno tome, sindrom boli mogu se pojaviti u dorzalnim rogovima kičmene moždine i jezgri talamusa pod lokalnim utjecajem određenih farmakoloških lijekova - konvulzanata i biološki aktivnih tvari (na primjer, tetanus toksin, kalijevi ioni itd.). Na pozadini aktivnosti GPUV-a, primjena inhibitornih medijatora - glicina, GABA, itd. na predjelu centralnog nervnog sistema gdje funkcionira, ublažava bol za vrijeme trajanja djelovanja medijatora. Sličan učinak se opaža kada se koriste blokatori kalcijevih kanala - verapamil, nifedipin, magnezijevi ioni, kao i antikonvulzivi, na primjer, karbamazepam.

Pod uticajem funkcionalnog GPUV-a, menja se funkcionalno stanje ostalih delova sistema osetljivosti na bol, povećava se ekscitabilnost njihovih neurona i javlja se tendencija ka nastanku populacije nervnih ćelija sa dugotrajno povećanom patološkom aktivnošću. Vremenom se sekundarni GPUV mogu formirati u različitim delovima nociceptivnog sistema. Najznačajnije za organizam je uključivanje u patološki proces viših dijelova ovog sistema – talamusa, somatosenzorne i fronto-orbitalne kore, koji percipiraju bol i određuju njegovu prirodu.

131 (privatno). Antinociceptivni sistem. Sistem osjetljivosti na bol - nocicepcija uključuje svoj funkcionalni antipod - antinociceptivni sistem, koji djeluje kao regulator aktivnosti nocicepcije. Strukturno, antinociceptivni sistem predstavljaju formacije kičmene moždine i mozga, gdje se provode relejne funkcije nocicepcije. Nervna vlakna koja provode osjetljivost na bol i aksoni su pseudounipolarnih neurona paraspinalnih ganglija ulaze u kičmenu moždinu kao dio dorzalnih korijena i formiraju sinaptičke kontakte sa specifičnim nociceptivnim neuronima dorzalnih rogova. Nastaju ukrštajući i neukrštajući aksoni ovih neurona spinotalamički trakt zauzima anterolateralne dijelove bijele tvari kičmene moždine. U spinotalamičnom traktu razlikuju se neospinalni (locirani lateralno) i paleospinalni (locirani medijalno) dijelovi. IN treći neuron se nalazi u jezgrima talamusa, čiji akson doseže somatosenzornu zonu cerebralni korteks(S I i S II). Aksoni intralaminarnih jezgara talamusa paleospinalnog dijela spinotalamičnog trakta projektiraju u limbički i frontalni korteks.

Dakle, patološki bol (više od 250 nijansi boli) nastaje kod oštećenja ili iritacije kako perifernih nervnih struktura (nociceptora, periferna nociceptivna vlakna) tako i centralnih (sinapse na različitim nivoima kičmene moždine, medijalni lemniskus trupa, uključujući talamus, unutrašnja kapsula, moždana kora). Patološki bol nastaje zbog formiranja patološkog algičnog sistema u nociceptivnom sistemu.

Aktivnost antinociceptivnog sistema ostvaruje se kroz specijalizovane neurofiziološke i neurohemijske mehanizme.

U slučaju insuficijencije antinociceptivnog sistema, koja je praćena stvaranjem bola preteranog intenziteta, neophodna je dodatna stimulacija antinocicepcije (direktna električna stimulacija određenih moždanih struktura). Najvažniji centar za modulaciju boli je regija srednjeg mozga koja se nalazi u području Sylvianovog akvadukta. Aktivacija periakveduktalne sive tvari uzrokuje dugotrajnu i duboku analgeziju. Inhibicijski učinak ovih struktura se odvija niz silazne puteve, od serotonergičkih i noradrenergičkih neurona, koji šalju svoje aksone do nociceptivnih struktura kičmene moždine, koje vrše presinaptičku i postsinaptičku inhibiciju.

Moguća je i suprotna situacija, kada aktivnost antinociceptivnog sistema ostaje izuzetno visoka, a tada može postojati opasnost od naglog smanjenja, pa čak i potiskivanja osjetljivosti na bol. Ova patologija nastaje kada se fokus povećane ekscitacije formira u strukturama samog antinociceptivnog sistema. Kao primjere ove vrste možemo navesti gubitak osjetljivosti na bol tokom histerije, psihoze i stresa.

Pitanje 132. Pavlovljevo učenje o neurozama Etiologija i mehanizmi nastanka neurotičnih stanja Promene u funkcijama centralnog nervnog sistema tokom neuroza. Neuroza kao predbolest Pod neurozom I. P. Pavlov je podrazumijevao dugotrajni poremećaj više nervne aktivnosti uzrokovan prenaprezanjem nervnih procesa u moždanoj kori uslijed djelovanja vanjskih podražaja neadekvatne snage ili trajanja. U Pavlovljevom konceptu neuroza, ono što je bitno je, prvo, psihogena pojava sloma više nervne aktivnosti, koja ocrtava granice između neuroza i reverzibilnih poremećaja nepsihogene prirode, i drugo, veza između kliničkih oblika neuroze i vrste više nervne aktivnosti, što nam omogućava da razmotrimo klasifikaciju neuroza ne samo sa kliničkog, već i sa patofiziološkog gledišta. Postoje 3 klasična oblika neuroza: neurastenija, histerija (histerična neuroza) i opsesivno-kompulzivna neuroza. Psihastenija se govori u odjeljku o psihopatiji. NEURASTENIJA- najčešći oblik neuroza; izraženo slabljenje nervnog sistema kao rezultat prenaprezanja iritativnog ili inhibitornog procesa ili njihove pokretljivosti. Klinička slika- stanje razdražljive slabosti: kombinacija povećane razdražljivosti i razdražljivosti sa povećanim umorom i iscrpljenošću. 3 stadijuma (oblika) neurastenije. Početnu fazu karakteriše kršenje aktivne inhibicije, koje se uglavnom manifestira razdražljivošću i ekscitabilnosti - takozvana hiperstenična (iritativna) neurastenija. U drugoj, srednjoj fazi Kada se pojavi labilnost ekscitatornog procesa, prevladava razdražljiva slabost. U trećoj fazi (hiposteničanneurastenija) sa razvojem zaštitne inhibicije, prevladavaju slabost i iscrpljenost, letargija, apatija, povećana pospanost i loše raspoloženje. HISTERIČNA NEUROZA- grupa psihogeno uzrokovanih neurotičnih stanja sa somatovegetativnim, senzornim i motoričkim poremećajima, drugi je najčešći oblik neuroze, mnogo je češći u mlađoj životnoj dobi, i mnogo češće kod žena nego kod muškaraca, a posebno se lako javlja kod ljudi pati od histerične psihopatije. Klinička slika: izrazito šareni, polimorfni i promjenjivi simptomi shematski se dijele na mentalne poremećaje, motoričke, senzorne i autonomno-visceralne poremećaje. Do poremećaja kretanja Histerija uključuje konvulzivne napade, pareze, paralize, uključujući astaziju-abaziju, koja je vrlo karakteristična za histeriju, hiperkinezu, kontrakture, mutizam, histerični stupor itd. Od senzornih poremećaja najtipičniji su histerična sljepoća, gluvoća (afonija) i senzorni poremećaji u vidu hipoestezije, hiperestezije i parestezije. Vegetativno-somatski poremećaji kod histerične neuroze manifestiraju se poremećajima disanja, srčane aktivnosti, gastrointestinalnog trakta i seksualne funkcije. NEUROZA OPESIVNIH STANJA kombinuje različita neurotična stanja sa opsesivnim mislima, idejama, percepcijama, nagonima, akcijama i strahovima; javlja se mnogo rjeđe od neurastenije i histerične neuroze; opaženo sa jednakom učestalošću kod muškaraca i žena. I. P. Pavlov je ukazao na potrebu razlikovanja psihastenije kao posebnog karaktera od opsesivno-kompulzivne neuroze („opsesivne neuroze“). Klinička slika. Opsesivno-kompulzivna neuroza se lakše javlja kod ljudi misaonog tipa (prema I.P. Pavlovu), posebno kada je organizam oslabljen somatskim i zaraznim bolestima. Opsesivni fenomeni su veoma brojni i raznoliki, najtipičniji fobije, i opsesivne misli, sjećanja, sumnje, akcije, privlačnosti. Najčešće su kardiofobija, kancerofobija, lisofobija (opsesivni strah od ludila), oksifobija (opsesivni strah od oštrih predmeta), klaustrofobija (strah od zatvorenih prostora), agorafobija (strah od otvorenih prostora), opsesivni strah od visine, zagađenja, strah od crvenilo i sl. Opsesivne pojave su neodoljive i javljaju se protivno želji pacijenta. Pacijent se prema njima odnosi kritički, razumije njihovu tuđinu, nastoji ih prevladati, ali se ne može osloboditi od njih. Prema karakteristikama toka razlikuju se 3 tipa: prvi - sa jednim napadom bolesti, koji može trajati sedmicama ili godinama; drugi - u obliku recidiva sa periodima potpunog zdravlja; treći - kontinuirani tok sa periodičnim pojačavanjem simptoma. Opsesivno-kompulzivna neuroza, za razliku od neurastenije i histerične neuroze, sklona je kroničnom toku s egzacerbacijama, najčešće psihogeno uzrokovanim.

Bol je glavna pritužba zbog koje pacijenti traže liječničku pomoć. Bol je posebna vrsta osjetljivosti, nastala pod utjecajem patogenog stimulusa, koju karakteriziraju subjektivno neugodni osjećaji, kao i značajne promjene u tijelu, sve do ozbiljnog poremećaja njegovih vitalnih funkcija, pa čak i smrti (P.F. Litvitsky).

Bol može imati i signalno (pozitivno) i patogeno (negativno) značenje za tijelo.

Vrijednost signala. Osjećaj bola obavještava tijelo o djelovanju štetnog agensa na njega, izazivajući tako reakcije:

Odbrambena reakcija (bezuslovni refleksi u vidu povlačenja šake, odstranjivanja stranog predmeta, grč perifernih sudova, sprečavanje krvarenja),

Mobilizacija tijela (aktivacija fagocitoze i proliferacije stanica, promjene u centralnoj i perifernoj cirkulaciji, itd.)

Ograničenje funkcije organa ili tijela u cjelini (zaustavljanje i smrzavanje osobe s teškom anginom pektoris).

Patogena vrijednost. Prekomjerni impulsi boli mogu dovesti do razvoja bolnog šoka i uzrokovati poremećaj funkcionisanja kardiovaskularnog, respiratornog i drugih sistema. Bol uzrokuje lokalne trofičke poremećaje, a ako potraje duže vrijeme, može dovesti do psihičkih poremećaja.

Bol je uzrokovana sljedećim etiološki faktori:

1. Mehanički: udar, rez, kompresija.

2. Fizički: povišena ili snižena temperatura, visoka doza ultraljubičastog zračenja, električna struja.

3. Hemijski: kontakt sa kožom ili sluzokožom jakih kiselina, lužina, oksidirajućih sredstava; nakupljanje soli kalcijuma ili kalija u tkivu.

4. Biološki: visoka koncentracija kinina, histamina, serotonina.

Osjećaj bola se formira na različitim nivoima nociceptivnog (bolnog) sistema: od nervnih završetaka koji percipiraju bol do puteva i centralnih analizatora.

Patogeni agensi koji uzrokuju bol (algogeni) dovode do oslobađanja iz oštećenih stanica niza tvari (medijatora boli) koje djeluju na senzorne nervne završetke. Medijatori bola uključuju kinine, histamin, serotonin, visoke koncentracije H+ i K+, supstance P, acetilkolin, norepinefrin i adrenalin u nefiziološkim

koncentracije, neki prostaglandini.

Bolni podražaji se percipiraju nervnim završecima, čija je priroda i funkcioniranje još uvijek kontroverzno pitanje. Treba napomenuti da prag ekscitacije receptora bola nije isti i konstantan. U patološki izmijenjenim tkivima (upala, hipoksija) se smanjuje, što se naziva senizacija (fiziološki efekti mogu uzrokovati jak bol). Suprotan efekat - desenzibilizacija nociceptora nastaje pod dejstvom tkivnih analgetika i lokalnih anestetika. Poznato je da žene imaju viši prag boli.

Impuls boli koji je rezultat oštećenja kože i sluzokože provodi se duž brzo provodnih tankih mijelinskih vlakana A-gama i A-delta grupe. U slučaju oštećenja unutrašnjih organa - duž sporovodljivih nemijeliniziranih vlakana grupe C.

Ovaj fenomen omogućio je razlikovanje dvije vrste bola: epikritičnog (rani, javlja se odmah nakon bolnog izlaganja, jasno lokaliziran, kratkotrajan) i protopatski (javlja se sa zakašnjenjem od 1-2 s, intenzivniji, dugotrajniji, slabo lokalizovan). Ako prva vrsta boli aktivira simpatički nervni sistem, onda druga - parasimpatički.

Proces osvještavanja bola kao osjeta i njegove lokalizacije u odnosu na određeno područje tijela ostvaruje se uz učešće kore velikog mozga. Najveću ulogu u tome ima senzomotorni korteks (kod ljudi stražnji centralni girus).

Holistički osjećaj boli kod osobe se formira uz istovremeno sudjelovanje kortikalnih i subkortikalnih struktura koje percipiraju impulse o protopatskoj i epikritičnoj boli. U moždanoj kori dolazi do selekcije i integracije informacija o efektu boli, transformacije osjećaja bola u patnju i formiranja svrhovitog, svjesnog “ponašanja boli”. Svrha ovakvog ponašanja je da se brzo promijeni funkcioniranje tijela kako bi se eliminirao izvor boli ili smanjio njen stupanj, kako bi se spriječilo oštećenje ili smanjila njegova težina i razmjer.

Priroda bola koji se javlja (intenzitet, trajanje) zavisi od stanja i funkcionisanja antinociceptivnog (protivbolnog) sistema (endorfini, enkefalini, serotonin, norepinefrin itd.). Aktivacija antinociceptivnog sistema može biti izazvana veštačkim putem: iritacija taktilnih (refleksivno trenje mesta povrede) ili hladnih receptora (aplikacija leda).

Kliničke varijante boli. Bol se dijeli na akutnu i kroničnu.

Akutna bol nastaje od trenutka izlaganja bolnom podražaju i završava se obnavljanjem oštećenih tkiva i/ili poremećene funkcije glatkih mišića.

Hronični bol je bol koji se nastavlja nakon obnavljanja oštećenih struktura (psihogena bol).

Na osnovu mehanizama nastanka razlikuju se nociceptivni i neuropatski bol. Nociceptivni (somatski) bol nastaje kada su periferni receptori boli iritirani, jasno je lokaliziran i sasvim je definitivno opisan od strane pacijenta; U pravilu se povlači odmah nakon prestanka iritacije receptora bola i dobro reagira na liječenje analgeticima.

Neuropatski (patološki) bol je povezan s patofiziološkim promjenama uzrokovanim oštećenjem perifernog ili centralnog nervnog sistema, uključujući strukture povezane sa provođenjem, percepcijom i modulacijom bola.

Njegova glavna biološka razlika je disadaptivno ili direktno patogeno djelovanje na organizam. Patološki bol uzrokuje razvoj strukturnih i funkcionalnih promjena i oštećenja u kardiovaskularnom sistemu; degeneracija tkiva; poremećaj autonomnih reakcija; promjene u aktivnosti nervnog, endokrinog i imunološkog sistema, psihoemocionalne sfere i ponašanja.

Klinički značajne varijante bola uključuju talamičku bol, fantomsku bol i kauzalgiju.

Talamusni bol (talamski sindrom) nastaje kada su jezgra talamusa oštećena i karakteriziraju ga prolazne epizode teškog, teško podnošljivog, iscrpljujućeg politopičnog bola; osjećaj boli je u kombinaciji s vegetativnim, motoričkim i psiho-emocionalnim poremećajima.

Fantomski bol nastaje kada se iritiraju centralni krajevi nerava koji su presečeni tokom amputacije. Na njima se formiraju zadebljana područja (amputacijski neuromi), koja sadrže splet (zamršenu) regenerirajućih procesa (aksona). Iritacija nervnog trupa ili neuroma (na primjer, s pritiskom u području patrljka, kontrakcijom mišića ekstremiteta, upalom, stvaranjem ožiljnog tkiva) uzrokuje napad fantomske boli. Manifestuje se kao neprijatne senzacije (svrbež, peckanje, bol) u delu tela koji nedostaje, najčešće u udovima.

Uzroci kauzalgije: patološko povećanje osjetljivosti nociceptora u području oštećenih debelih mijeliniziranih nervnih vlakana, formiranje fokusa povećane ekscitacije u različitim područjima impulsa boli. Kauzalgija se manifestuje kao paroksizmalna, pojačana pečuća bol u predjelu oštećenih nervnih stabala (najčešće trigeminalni, facijalni, glosofaringealni, išijatični).

Posebni oblici boli uključuju projektovani bol i upućeni bol. Projektovani bol je bolna senzacija u zoni projekcije receptora, uzrokovana direktnom (mehaničkom, električnom) stimulacijom aferentnih nerava i posredovana centralnim nervnim sistemom. Tipičan primjer je bol u laktu, podlaktici i šaci kada dođe do oštrog udarca u ulnarni živac u području olekranona. Referentna bol je nociceptivna senzacija uzrokovana iritacijom unutrašnjih organa, ali lokalizirana ne u njima (ili ne samo u njima), već iu udaljenim površinskim dijelovima tijela. Oslikava se na perifernim područjima inerviranim istim segmentom kičmene moždine kao i zahvaćeni unutrašnji organ, tj. odražava se na odgovarajući dermatom. Takve zone jednog ili više dermatoma nazivaju se Zakharyin-Ged zone. Na primjer, bol koji nastaje u srcu doživljava se kao da dolazi iz grudi i uske trake duž medijalne ivice lijeve ruke i lijeve lopatice; kada je žučna kesa istegnuta, lokalizovana je između lopatica; kada kamen prođe kroz ureter, bol se širi od donjeg dijela leđa do prepona. U pravilu, ove projekcijske zone karakterizira hiperestezija.

Kraj rada -

Ova tema pripada sekciji:

Patologija

Patologija.. udžbenik za studente Farmaceutskog fakulteta, urednik.. umo preporučen od obrazovno-metodičkog društva za medicinsko i farmaceutsko obrazovanje, Izazov Rusije, kao udžbenik za..

Ako vam je potreban dodatni materijal na ovu temu, ili niste pronašli ono što ste tražili, preporučujemo da koristite pretragu u našoj bazi radova:

Šta ćemo sa primljenim materijalom:

Ako vam je ovaj materijal bio koristan, možete ga spremiti na svoju stranicu na društvenim mrežama:

Sve teme u ovoj sekciji:

Opća etiologija
1. Etiologija: pojam, definicija pojma Izraz “etiologija” dolazi od grčkog. aetia - razum + logos - učenje. Etiologija je proučavanje uzroka i uslova nastanka i vremena

Edem, hidrokela
Edem je prekomjerno nakupljanje tekućine u tkivima, koje može biti lokalno ili generalizirano. Generalizirani edem je jedna od manifestacija onih oblika patologije

Uloga lokalnih faktora vaskularnog tkiva u patogenezi edema
Patogenetska osnova kako lokalnog tako i generaliziranog edema je kršenje onih faktora koji osiguravaju transkapilarnu izmjenu vode, analizira E. Starling (1896). Govor

Arterijska hiperemija
Arterijska hiperemija je povećanje dotoka krvi u organ ili tkivo zbog prekomjernog protoka krvi kroz arterijske žile. Vrste arterijske hiperemije: 1. Fiziološka

Venska hiperemija
Venska hiperemija nastaje zbog povećanja dotoka krvi u organ ili područje tkiva kao rezultat ometanog protoka krvi kroz vene. Etiologija. Etiološki faktori venski

Tromboza
Tromboza i embolija su tipični poremećaji periferne (organske, regionalne) cirkulacije. Tromboza je intravitalni proces formiranja u lumenu žile guste mase koja se sastoji od oblika

Ishodi tromboze. Važnost za organizam
1. Tromboliza je proces enzimskog „otapanja“ krvnog ugruška prije njegove organizacije, što znači obnavljanje lumena žile. Ovo je najpovoljniji ishod tromboze. Tromboliza se mora dogoditi u

Embolija
Embolija je opstrukcija (začepljenje) krvnog suda embolom koji se prenosi krvotokom. Embolije su tijela koja kruže krvlju koja inače ne bi trebala biti u njoj (krvni ugrušci, masne kapi, mjehurići zraka)

Opće karakteristike upale
Upala je lokalna složena reakcija organizma zaštitne i adaptivne prirode na oštećenja, koju karakteriziraju blisko povezani i istovremeno razvijajući se fenomeni: promjene, poremećaji

Uzroci i stanja upale
Uzroci upale su dobro poznati i mogu se podijeliti na egzogene i endogene. Praktično, ovo uključuje sve faktore fizičke, hemijske i biološke prirode koji mogu uzrokovati

Patogeneza upale
Primarno oštećenje tkiva je praćeno smrću stanica i oslobađanjem proteo-, gliko- i lipolitičkih enzima iz njih. Oni su u stanju da unište membrane drugih ćelija u oštećenom području, kao i

Uloga medijatora i modulatora u patogenezi upale
Kao što je već napomenuto, medijatori i modulatori su velika grupa biološki aktivnih supstanci različite prirode i porijekla, koje igraju ključnu ulogu u razvoju inflamatornih komponenti,

Poremećaj periferne cirkulacije i mikrocirkulacije tokom upale
Kao što je već spomenuto, karakterističan slijed poremećaja cirkulacije opisao je Yu. Konheim. Ovi poremećaji predstavljaju 4 uzastopna stadijuma: kratko

Eksudacija i emigracija
Kako se razvijaju lokalni poremećaji cirkulacije, razvijaju se eksudacija i emigracija. Eksudacija se odnosi na oslobađanje tekućine koja sadrži proteine iz krvnih žila u okolna tkiva, što dovodi do razvoja

Proliferacija i završetak upalnog procesa
Fazu proliferacije upale karakterizira povećana dioba ćelija vezivnog tkiva. Kao što je već napomenuto, proliferacija ovih ćelija se otkriva već u ranim fazama upale i

Biološki značaj upale i principi antiinflamatorne terapije
Upala, kao i svaki patološki proces, ima ne samo destruktivni, već i zaštitni adaptivni značaj za organizam. Tijelo se štiti od stranih i štetnih faktora

Etiologija groznice
Groznica (grč. febris, pyrexia - vrućina, groznica) je tipičan patološki proces koji nastaje kao odgovor na djelovanje pirogena, a manifestira se privremenim porastom tjelesne temperature, bez obzira na temperaturu.

Patogeneza groznice
Pretpostavlja se da pirogen leukocita utiče na integrativne elemente u hipotalamusu, moguće na inhibitorne interneurone. Interakcija pirogena sa receptorom aktivira adenilat ciklazu

Promjene u tijelu koje se javljaju tokom groznice
Povišena temperatura je uvijek simptom neke bolesti, pa će nastale promjene u organima i sistemima, prije svega, biti manifestacija osnovne bolesti. Central

Važnost groznice za organizam
Groznica, kao tipičan patološki proces, izaziva i pozitivne i negativne posljedice po organizam. Zaštitno-prilagodljivo značenje groznice:

Antipiretička terapija
Povišena temperatura je univerzalni sindrom koji prati mnoge bolesti, najčešće infektivne prirode. Međutim, groznica može pratiti i druge bolesti, posebno onkologa

Alergija
1. Alergija: pojam, definicija pojma. Klasifikacije alergijskih reakcija Funkcija imunog sistema je da održava konstantnost proteinskog i ćelijskog sastava

Alergija na lekove
Strani proteini imaju antigena svojstva. Alergijske reakcije također uzrokuju niskomolekularne neproteinske supstance koje se prethodno kombinuju s tjelesnim proteinima, a zatim dobivaju

Opća patogeneza alergijskih reakcija. Značajke mehanizama razvoja HNT-a i HNT-a. Pseudoalergija
Patogeneza alergijskih reakcija uključuje tri faze: 1. Fazu imunoloških reakcija. 2. Stadij patohemijskih poremećaja. 3. Stadij patofizioloških poremećaja. Početak

Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije u ljudi, principi njihove patogenetske terapije
Anafilaktički šok je akutni oblik generalizirane alergijske reakcije anafilaktičkog tipa kao odgovor na ponovljeno parenteralno davanje antigena. Uzroci anafilaksije

Atopijske bolesti (atopijska bronhijalna astma,
alergijski rinitis, urtikarija, angioedem): etiologija, patogeneza i kliničke manifestacije Atopijske bolesti uključuju: atopijsku bronhijalnu astmu, alergijske

Autoalergija
Autoalergija je velika grupa bolesti koje su zasnovane na sukobu između imunog sistema i sopstvenog tkiva. U nekim slučajevima ovaj proces se javlja kao rezultat

Vrste i mehanizmi hiposenzibilizacije kod alergija neposrednog tipa
Liječenje i prevencija alergijskih reakcija zasniva se na etiotropnim, patogenetskim, sanogenetskim i simptomatskim principima. Etiotropna terapija je usmjerena na eliminaciju alergena

Biološke karakteristike rasta tumora
Biološke karakteristike rasta tumora izražene su u tumorskoj atipiji. 1. Atipija tumora: - morfološka; - metabolički; - funkcionalan

Patogeneza
Od svih poznatih teorija, teorija mutacije je najprihvatljivija. Prema njoj, hemijski, fizički i sl. faktor je kancerogen samo kada dovodi do depolimerizacije DNK i izaziva

Interakcija između tumora i tijela
Iako tumor karakterizira lokalna proliferacija tkiva, njegov razvoj nije potpuno autonoman. Interakcija između tumora i tijela odvija se uz sudjelovanje svih sistema (nervni, endokrini

Antitumorska odbrana organizma - otpornost na blastome
Antiblastomska rezistencija je otpornost organizma na nastanak i razvoj tumora. Odlikuju se: - anti-kancerogenim, - anti-transformacionim, - anti-celularnim.

Hipoksija
Jedan od osnovnih uslova za život ćelija i organizma u celini je kontinuirana proizvodnja i potrošnja energije. Generisanje energije se dešava tokom redoks reakcija

Leukocitoza i leukopenija
1. Leukocitoza Leukocitoza (leukocitoza, leukos - bijeli, citos - ćelija) - povećanje ukupnog broja leukocita po jedinici volumena periferne krvi više od 9-109/l.

Leukemija
Leukemija je tumor koji nastaje iz hematopoetskih ćelija sa obaveznim oštećenjem koštane srži i pomeranjem normalnih hematopoetskih klica (BMS). Leukemija ili hemoblastoza - uobičajeno ime

Patologija kardiovaskularnog sistema
Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, u ekonomski razvijenim zemljama kardiovaskularne bolesti uzrok su smrtnosti u 45-52%. Nije uzalud za njih zadržao izraz "ubica".

Aritmije
1. Aritmije: definicija pojma, etiologija, patogeneza Aritmija je promjena u učestalosti, pravilnosti i izvoru ekscitacije srca, njegovih dijelova, kao i narušavanje komunikacije ili redoslijeda

Pritisak
Granice normalnih fluktuacija za sistolni krvni pritisak (BP) su 100-139 mm Hg. Art., za dijastolni - 80-89 mm Hg. Art. Povrede nivoa sistemskog krvnog pritiska dele se u 2 tipa: a

Patologija vanjskog disanja
Disanje je skup procesa koji osiguravaju ulazak kisika u tijelo i njegovu upotrebu u procesima biološke oksidacije, kao i uklanjanje ugljičnog dioksida iz tijela.

Plućna insuficijencija
U liječničkoj praksi najčešća pojava je respiratorna insuficijencija, koja se razvija kao posljedica kršenja funkcije izmjene plinova pluća, tj. u obliku plućne insuficijencije. Dakle

Hipertenzija plućne cirkulacije
Patogeneza hipertenzije kod plućne insuficijencije uključuje: 1. Euler-Lillestrand refleks (generalizirana hipoventilacija dovodi do spazma plućnih arteriola i, kao posljedica toga, pojačanog

Sindrom respiratornog distresa kod odraslih
Respiratorni distres sindrom odraslih (ARDS) je sekundarna respiratorna insuficijencija koja se akutno razvija u kritičnim stanjima, a koja se temelji na kršenju pretežno ne-plinske izmjene.

Disregulacija spoljašnjeg disanja
U normalnim uslovima, osoba diše određenom frekvencijom, dubinom i ritmom. Disanje u mirovanju odvija se bez vidljivog napora. Osoba čak i ne primjećuje ovaj proces.

Asfiksija
Asfiksija (gušenje) je varijanta akutnog razvoja respiratorne insuficijencije zbog kompresije ili blokade gornjih dišnih puteva, ili, rjeđe, zbog depresije respiratornog centra. Kao rezultat, krv nije

Patologija probave
Probava je proces pretvaranja hrane u gastrointestinalnom traktu u jednostavne (obično vodotopive) tvari koje tijelo može apsorbirati i apsorbirati. Proces varenja se sastoji

Etiologija insuficijencije probave
Uzroci probavnih smetnji su raznoliki i mogu se predstaviti u nekoliko grupa. 1. Egzogeni: - poremećaji u ishrani (jedenje nekvalitetne hrane, suha ishrana,

Probavni poremećaji u usnoj šupljini i jednjaku
U usnoj šupljini hrana se drobi i izlaže pljuvački. Oštećenje mljevenja hrane je posljedica poremećaja žvakanja, što može biti posljedica oštećenja ili nedostatka zuba,

Peptički ulkus
Peptički ulkus je kronična recidivirajuća bolest kod koje, kao rezultat poremećaja regulatornih nervnih i humoralnih mehanizama i poremećaja probave želuca, nastaju peptički ulkusi.

Probavni poremećaji u crijevima
U tankom crijevu odvija se glavna probava (enzimima crijevnog soka, gušterače uz učešće žuči), kao i apsorpcija nastalih proizvoda i kretanje prehrambenih masa.

Patologija jetre
Ljudska jetra sadrži više od 300 milijardi hepatocita, a u svakom od njih se odvija oko hiljadu različitih biohemijskih reakcija. U ovom slučaju, jetra obavlja sljedeće funkcije u tijelu:

Patogeneza
Zatajenje jetre je stanje koje karakterizira oštećenje funkcije jetre i obično se manifestira žuticom, hemoragijskim sindromom i neuropsihijatrijskim poremećajima. Istaknite

Patologija bubrega
Bolesti bubrega različite prirode su uočene kod 1,5-2% stanovništva, što čini 5-6% u strukturi ukupnog morbiditeta. Otprilike 2/3 pregledanih osoba i ne sumnjaju da imaju bolest bubrega.

Akutno zatajenje bubrega
Akutno zatajenje bubrega (ARF) je iznenadno zatajenje bubrega uzrokovano akutnim oštećenjem bubrežnog tkiva. Razvija se tokom nekoliko sati ili dana iu većini slučajeva

Hronična bubrežna insuficijencija i uremija
Hronična bubrežna insuficijencija (CRF) smatra se ishodom mnogih dugotrajnih (od 2 do 10 godina ili više) bolesti bubrega i urinarnog trakta s postupnim smanjenjem funkcionalnih sposobnosti.

Hemodijaliza
Hemodijaliza (grč. haima - krv + dijaliza - razgradnja, odvajanje) ostaje glavna metoda liječenja pacijenata sa završnom bubrežnom insuficijencijom i uremijom. Zasnovan je na difuziji iz krvi

Opća etiologija endokrinih poremećaja
Postoje tri nivoa oštećenja regulatornih kola u koje su endokrine žlezde ujedinjene. 1. Centrogeni - uzrokovani poremećajem regulacije neurona korteksa mozga

Patologija adenohipofize
Somatotropni hormon (STH). Oslobađanje je regulisano somatoliberinom i somatostatinom. Djelovanje je posredovano somatomedinom - faktorima rasta sličnim insulinu. Efekti STG: - stimul

Višak GTG
- u djetinjstvu - sindrom preranog seksualnog razvoja (sa 8-9 godina); - nakon puberteta: deformacija ličnosti; galaktoreja, dismenoreja; razne opcije virilizacije

Disfunkcija štitne žlijezde
Žlijezda sintetiše 2 vrste hormona: 1. Jodirane (trijodtironin T3, tetrajodtironin T4) hormone. Imaju kalorigeni učinak povećavajući bazalni metabolizam, povećavajući potrebu za

Disfunkcija nadbubrežne žlijezde
Nadbubrežne žlijezde se sastoje od 2 funkcionalno i anatomski različite komponente: korteksa (80% mase žlijezde) i medule. U strukturi korteksa postoje 3 zone. Pa

Akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde
Uzroci: - trauma sa destrukcijom obje nadbubrežne žlijezde; - Waterhouse-Friderichsen sindrom - obostrano krvarenje u nadbubrežnu žlijezdu tokom porođaja, sa koagulopatijama, sepsom, meningokokom

Opća etiologija i opća patogeneza nervnih poremećaja
Opća etiologija. Kao što je poznato, različiti patološki procesi u nervnom sistemu počinju oštećenjem neurona, posebno neuronskih membrana, receptora, jonskih kanala, mitohondrija,

Poremećaji kretanja uz kršenje piramidalnog sistema
Oštećenje piramidalnog trakta je praćeno razvojem hipokinezije u obliku paralize ili pareze. Paraliza (paraliza; grčki: opustiti) - poremećaj motoričke funkcije u obliku potpune nesvijesti

Akutna posthemoragijska anemija
Etiologija. Akutna posthemoragijska anemija nastaje kao rezultat brzog gubitka značajne količine krvi. Ogroman gubitak krvi zbog ozljede krvnih žila ili njihovog oštećenja patološkim procesom

Riječ bol kombinuje dva kontradiktorna pojma. S jedne strane, prema popularnom izrazu starih rimskih ljekara: „bol je čuvar zdravlja“, as druge strane, bol, uz korisnu signalnu funkciju koja upozorava tijelo na opasnost, uzrokuje niz patoloških stanja. efekti, kao što su bolno iskustvo, ograničena pokretljivost, poremećena mikrocirkulacija, smanjena imunološka odbrana, disregulacija funkcija organa i sistema. Bol može dovesti do teške disregulacije i može uzrokovati šok i smrt [Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K., 2002].

Bol je najčešći simptom mnogih bolesti. Stručnjaci SZO smatraju da je 90% svih bolesti povezano s bolom. Pacijenti s kroničnim bolom imaju pet puta veću vjerovatnoću da će potražiti medicinsku pomoć nego drugi ljudi u populaciji. Nije slučajno što je prvi dio temeljnog priručnika o internoj medicini od 10 tomova, objavljenog pod uredništvom T. R. Harrisona (1993), posvećen opisu patofizioloških aspekata boli. Bol je uvijek subjektivan, a njegova percepcija zavisi od intenziteta, prirode i lokalizacije oštećenja, od prirode štetnog faktora, od okolnosti pod kojima je šteta nastala, od psihičkog stanja osobe, njenog individualnog životnog iskustva i društveni status.

Bol se obično dijeli na pet komponenti:

Perceptualna komponenta koja omogućava određivanje lokacije oštećenja.
Emocionalno-afektivna komponenta koja stvara neugodno psiho-emocionalno iskustvo.
Autonomna komponenta, koja odražava refleksne promjene u funkcionisanju unutrašnjih organa i tonusu simpatičko-nadbubrežnog sistema.
Motorna komponenta koja ima za cilj eliminaciju efekata štetnih podražaja.
Kognitivna komponenta koja na osnovu akumuliranog iskustva formira subjektivni stav prema doživljenoj boli u datom trenutku [Waldman A. V., Ignatov Yu. D., 1976].

Main faktori koji utiču na percepciju bola, su:

Dob.
Ustav.
Vaspitanje.
Prethodno iskustvo.
Raspoloženje.
Iščekivanje bola.
Strah.
Russa.
Nacionalnost [Melzack R., 1991.].

Prije svega, percepcija boli ovisi o spolu pojedinca. Kada se pojave bolni podražaji jednakog intenziteta kod žena, objektivni indikator bola (dilatacija zenica) je izraženiji. Koristeći pozitronsku emisionu tomografiju, utvrđeno je da žene doživljavaju znatno izraženiju aktivaciju moždanih struktura prilikom bolne stimulacije. Posebno istraživanje provedeno na novorođenčadi pokazalo je da djevojčice pokazuju izraženiju reakciju lica kao odgovor na bolnu stimulaciju od dječaka. Starost takođe ima značajan uticaj na percepciju bola. Klinička zapažanja u većini slučajeva pokazuju da se intenzitet percepcije bola smanjuje s godinama. Na primjer, incidencija tihih srčanih udara se povećava kod pacijenata starijih od 65 godina, a povećava se i učestalost tihih čireva na želucu. Međutim, ovi se fenomeni mogu objasniti različitim karakteristikama manifestacije patoloških procesa u starosti, a ne smanjenjem percepcije boli kao takve.

Prilikom modeliranja patološkog bola nanošenjem kapsaicina na kožu, mladi i stariji ljudi su iskusili bol i hiperalgeziju istog intenziteta. Međutim, kod starijih osoba je postojao duži period latencije prije pojave boli i prije razvoja maksimalnog intenziteta boli. Kod starijih ljudi bol i hiperalgezija traju duže nego kod mlađih osoba. Zaključeno je da je kod starijih pacijenata smanjena plastičnost centralnog nervnog sistema pri produženoj bolnoj stimulaciji.

Klinički, ovo rezultira sporijim oporavkom i produženom povećanom osjetljivošću na bol nakon ozljede tkiva. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003.]. Također je poznato da etničke grupe koje žive u sjevernim krajevima planete lakše podnose bol u odnosu na južnjake [Melzack R., 1981]. Kao što je već spomenuto, bol je višekomponentni fenomen i njegova percepcija ovisi o mnogim faktorima. Stoga je prilično teško dati jasnu, sveobuhvatnu definiciju boli. Najpopularnijom se smatra definicija koju je predložila grupa stručnjaka iz Međunarodnog udruženja za proučavanje bola: „Bol je neugodan osjećaj i emocionalno iskustvo povezano sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva ili opisano u terminima takvog oštećenja. ” Ova definicija ukazuje na to da se osjećaj bola može javiti ne samo kada je tkivo oštećeno ili u uvjetima rizika od oštećenja tkiva, već iu odsustvu bilo kakvog oštećenja.

U potonjem slučaju, odlučujući mehanizam boli je psihoemocionalno stanje osobe (prisustvo depresije, histerije ili psihoze). Drugim riječima, interpretacija osjećaja boli, njegove emocionalne reakcije i ponašanja osobe možda neće biti u korelaciji s težinom ozljede. . Bol se može podijeliti na somatski površinski (u slučaju oštećenja kože), somatski dubok (u slučaju oštećenja mišićno-koštanog sistema) i visceralni. Bol se može javiti kada su strukture perifernog i/ili centralnog nervnog sistema uključene u provođenje i analizu signala bola oštećene. Neuropatski bol je bol koji se javlja kada su periferni nervi oštećeni, a kada su oštećene strukture centralnog nervnog sistema naziva se centralni bol. [Rešetnjak V.K., 1985.]. Posebnu grupu čine psihogeni bol, koji se javlja bez obzira na somatsko, visceralno ili neuronsko oštećenje i determinisan je psihološkim i socijalnim faktorima. Prema vremenskim parametrima razlikuju se akutni i kronični bol.

Akutni bol- ovo je nova, nedavna bol koja je neraskidivo povezana sa oštećenjem koje ga je izazvalo i po pravilu je simptom neke bolesti. Ovaj bol nestaje kada se oštećenje ukloni. [Kalyuzhny L.V., 1984].Hronični bolčesto dobija status samostalne bolesti, traje duže vreme i uzrok koji je izazvao ovu bol u nekim slučajevima se ne može utvrditi. Međunarodna asocijacija za proučavanje bola definiše ga kao „bol koji se nastavlja nakon normalnog perioda zarastanja“. Glavna razlika između kronične i akutne boli nije vremenski faktor, već kvalitativno različiti neurofiziološki, biohemijski, psihološki i klinički odnosi. Formiranje hronične boli značajno zavisi od kompleksa psiholoških faktora. Hronični bol je omiljena maska za skrivenu depresiju. Bliska veza između depresije i kronične boli objašnjava se uobičajenim biohemijskim mehanizmima . Percepciju bola osigurava složeni nociceptivni sistem, koji uključuje posebnu grupu perifernih receptora i centralnih neurona koji se nalaze u mnogim strukturama centralnog nervnog sistema i reaguju na štetna dejstva. Hijerarhijska, višeslojna organizacija nociceptivnog sistema odgovara neuropsihološkim idejama o dinamičkoj lokalizaciji moždanih funkcija i odbacuje ideju „centra za bol“ kao specifične morfološke strukture čije bi uklanjanje pomoglo eliminaciji sindroma boli. .

Ovu tvrdnju potvrđuju brojna klinička zapažanja koja ukazuju da neurohirurško uništavanje bilo koje od nociceptivnih struktura kod pacijenata koji pate od sindroma kronične boli donosi samo privremeno olakšanje. Bolni sindromi koji nastaju kao rezultat aktivacije nociceptivnih receptora tijekom ozljede, upale, ishemije i istezanja tkiva klasificiraju se kao somatogeni sindromi bola. Klinički, somatogeni bolni sindromi se manifestuju prisustvom konstantne boli i/ili povećanom osjetljivošću na bol u području oštećenja ili upale. Pacijenti, u pravilu, lako lokaliziraju takvu bol i jasno određuju njen intenzitet i prirodu. Vremenom se područje povećane osjetljivosti na bol može proširiti i nadilaziti oštećeno tkivo. Područja s povećanom osjetljivošću na bol na štetne podražaje nazivaju se zonama hiperalgezije.

Postoje primarna i sekundarna hiperalgezija. Primarna hiperalgezija pokriva oštećena tkiva, sekundarna hiperalgezija je lokalizovana izvan oštećenog područja. Psihofizički, područja primarne kožne hiperalgezije karakterizira smanjenje praga boli i tolerancija boli na štetne mehaničke i termalne podražaje.

Područja sekundarne hiperalgezije imaju normalan prag boli i smanjenu toleranciju boli samo na mehaničke podražaje. Patofiziološka osnova primarne hiperalgezije je senzibilizacija (povećana osjetljivost) nociceptora - A- i C-vlakna na djelovanje štetnih nadražaja. Senzibilizacija nociceptora se očituje smanjenjem praga njihove aktivacije, proširenjem njihovih receptivnih polja, povećanjem učestalosti i trajanja pražnjenja u nervnim vlaknima, što dovodi do povećanja aferentnog nociceptivnog toka. [Wall P.D., Melzack R., 1994.]. Egzogeno ili endogeno oštećenje pokreće kaskadu patofizioloških procesa koji utiču na ceo nociceptivni sistem (od tkivnih receptora do kortikalnih neurona), kao i na niz drugih regulatornih sistema u telu. Egzogeno ili endogeno oštećenje dovodi do oslobađanja vazoneuroaktivnih supstanci što dovodi do razvoja upale. Ove vazoneuroaktivne supstance ili takozvani inflamatorni medijatori uzrokuju ne samo tipične manifestacije upale, uključujući izraženu reakciju bola, već i povećavaju osjetljivost nociceptora na naknadne iritacije. Postoji nekoliko vrsta inflamatornih medijatora.

I. Plazma inflamatorni medijatori

Kalikriin-kinin sistem: bradikinin, kalidin
Komponente komplementa: C2-C4, C3a, C5 - anafilotoksini, C3b - opsonin, C5-C9 - membranski napadni kompleks
Sistem hemostaze i fibrinolize: faktor XII (Hageman faktor), trombin, fibrinogen, fibrinopeptidi, plazmin itd.

II. Ćelijski medijatori upale

Biogeni amini: histamin, serotonin, kateholamini
Derivati arahidonske kiseline: - prostaglandini (PGE1, PGE2, PGF2?, tromboksan A2, prostaciklin I2), - leukotrieni (LTV4, MRS (A) - spororeagirajuća supstanca anafilaksije), - hemotaktički lipidi
Faktori granulocita: kationski proteini, neutralne i kisele proteaze, lizozomalni enzimi
Faktori hemotakse: neutrofilni hemotaktički faktor, eozinofilni hemotaktički faktor itd.
Kiseonički radikali: O2-superoksid, H2O2, NO, OH-hidroksilna grupa
Molekuli adhezije: selektini, integrini
Citokini: IL-1, IL-6, faktor nekroze tumora, hemokini, interferoni, faktor stimulacije kolonija itd.
Nukleotidi i nukleozidi: ATP, ADP, adenozin
Neurotransmiteri i neuropeptidi: supstanca P, peptid vezan za gen kalcitonina, neurokinin A, glutamat, aspartat, norepinefrin, acetilholin.

Trenutno je identifikovano više od 30 neurohemijskih jedinjenja koja su uključena u mehanizme ekscitacije i inhibicije nociceptivnih neurona u centralnom nervnom sistemu. Među velikom grupom neurotransmitera, neurohormona i neuromodulatora koji posreduju u provođenju nociceptivnih signala, postoje kao jednostavni molekuli - stimulirajuće aminokiseline - BAK(glutamat, aspartat) i složena visokomolekularna jedinjenja (supstanca P, neurokinin A, peptid vezan za kalcitonin, itd.).

VAC igraju važnu ulogu u mehanizmima nocicepcije. Glutamat se nalazi u više od polovine neurona dorzalnih ganglija i oslobađa se pod uticajem nociceptivnih impulsa. BAC u interakciji s nekoliko podtipova glutamatnih receptora. To su prvenstveno jonotropni receptori: NMDA receptori (N-metil-D-aspartat) i AMPA receptori (β-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propionska kiselina), kao i metalbolotropni glutamatni receptori .

Kada se ovi receptori aktiviraju, Ca 2+ joni intenzivno ulaze u ćeliju i njena funkcionalna aktivnost se mijenja. Formira se trajna hiperekscitabilnost neurona i javlja se hiperalgezija. Mora se naglasiti da senzibilizacija nociceptivnih neurona kao posljedica oštećenja tkiva može trajati nekoliko sati ili dana i nakon prestanka primanja nociceptivnih impulsa s periferije. Drugim riječima, ako je hiperaktivacija nociceptivnih neurona već nastupila, onda to ne zahtijeva dodatno punjenje impulsima s mjesta oštećenja. Dugotrajno povećanje ekscitabilnosti nociceptivnih neurona povezano je sa aktivacijom njihovog genetskog aparata – ekspresijom gena koji rano reaguju, kao što su c-fos, c-jun, junB i drugi. Konkretno, dokazana je pozitivna korelacija između broja fos-pozitivnih neurona i stepena boli. U mehanizmima aktivacije protoonkogena važnu ulogu imaju ioni Ca 2+. Sa povećanjem koncentracije Ca 2+ jona u citosolu, zbog njihovog pojačanog ulaska kroz Ca kanale regulisane NMDA receptorima, dolazi do ekspresije c-fos, c-jun, čiji proteinski produkti učestvuju u regulaciji. dugotrajne ekscitabilnosti ćelijske membrane . U novije vrijeme, dušikov oksid (NO), koji u mozgu ima ulogu atipičnog ekstrasinaptičkog transmitera, pridaje se značaj u mehanizmima senzibilizacije nociceptivnih neurona.

Njegova mala veličina i nedostatak naboja omogućavaju NO da prodre kroz plazma membranu i učestvuje u međućelijskom prijenosu signala, funkcionalno povezujući post- i presinaptičke neurone. NO se proizvodi iz L-arginina u neuronima koji sadrže enzim NO sintetazu. NO se oslobađa iz ćelija tokom ekscitacije izazvane NMDA i stupa u interakciju sa presinaptičkim terminalima C-aferenata, pojačavajući oslobađanje ekscitatorne aminokiseline glutamata i neurokinina iz njih. [Kukushkin M. L. et al., 2002; Šumatov V.B. et al., 2002]. Dušikov oksid igra ključnu ulogu u upalnim procesima. Lokalno ubrizgavanje inhibitora NO sintaze u zglob efikasno blokira nociceptivni prijenos i upalu.

Sve to ukazuje da se u upaljenim zglobovima stvara dušikov oksid . Kinini su među najmoćnijim algogenim modulatorima. Oni se brzo formiraju nakon oštećenja tkiva i uzrokuju većinu efekata uočenih kod upale: vazodilataciju, povećanu vaskularnu permeabilnost, ekstravazaciju plazme, migraciju ćelija, bol i hiperalgeziju. Aktiviraju C-vlakna, što dovodi do neurogene upale zbog oslobađanja supstance P, peptida povezanog s genom kalcitonina i drugih neurotransmitera iz nervnih završetaka.

Direktni ekscitatorni efekat bradikinina na senzorne nervne završetke posredovan je B2 receptorima i povezan je sa aktivacijom membranske fosfolipaze C. Indirektni ekscitatorni efekat bradikinina na završetke nervnih aferenata je posledica njegovog dejstva na različite elemente tkiva (endotelne ćelije, fibroblasti, mastociti, makrofagi i neutrofili) i stimuliraju stvaranje medijatora upale u njima, koji u interakciji s odgovarajućim receptorima na nervnim završecima aktiviraju membransku adenilat ciklazu. Zauzvrat, adenilat ciklaza i fosfolipaza C stimuliraju stvaranje enzima koji fosforiliraju proteine ionskih kanala.

Rezultat fosforilacije proteina ionskih kanala je promjena permeabilnosti membrane za jone, što utiče na ekscitabilnost nervnih završetaka i sposobnost generisanja nervnih impulsa. Bradikinin, djelujući preko B2 receptora, stimulira stvaranje arahidonske kiseline s naknadnim stvaranjem prostaglandina, prostaciklina, tromboksana i leukotriena. Ove tvari, s izraženim neovisnim algogenim djelovanjem, zauzvrat potenciraju sposobnost histamina, serotonina i bradikinina da senzibiliziraju nervne završetke. Kao rezultat, povećava se oslobađanje tahikinina (supstanca P i neurokinin A) iz nemijeliniziranih C-aferenata, što, povećavajući vaskularnu permeabilnost, dodatno povećava lokalnu koncentraciju inflamatornih medijatora. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Primjena glukokortikoida sprječava stvaranje arahidonske kiseline suzbijanjem aktivnosti fosfolipaze A2. sa svoje strane, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) sprječavaju stvaranje cikličkih endoperoksida, posebno prostaglandina. Opšti naziv NSAIL kombinuje supstance različite hemijske strukture koje imaju inhibitorni efekat na ciklooksigenazu. Svi NSAIL imaju protuupalno, antipiretičko i analgetsko djelovanje u različitom stepenu. Nažalost, gotovo svi NSAIL imaju značajne nuspojave pri dugotrajnoj primjeni. Uzrokuju dispepsiju, peptičke čireve i gastrointestinalna krvarenja. Može doći i do nepovratnog smanjenja brzine glomerularne filtracije, što dovodi do intersticijalnog nefritisa i akutnog zatajenja bubrega. NSAIL negativno utiču na mikrocirkulaciju i mogu izazvati bronhospazam [Filatova E.G., Vein A.M., 1999; Čičasova N.V., 2001; Nasonov E.L., 2001].

Trenutno je poznato da postoje dvije vrste ciklooksigenaza. Ciklooksigenaza-1 (COX-1) nastaje u normalnim uslovima, a ciklooksigenaza-2 (COX-2) se formira tokom upale. Trenutno je razvoj efikasnih NSAIL usmjeren na stvaranje selektivnih inhibitora COX-2, koji, za razliku od neselektivnih inhibitora, imaju značajno manje izražene nuspojave. Međutim, postoje dokazi da lijekovi s "uravnoteženom" inhibitornom aktivnošću prema COX-1 i COX-2 mogu imati izraženije protuupalno i analgetičko djelovanje u poređenju sa specifičnim inhibitorima COX-2 [Nasonov E. L., 2001.].

Uporedo s razvojem lijekova koji inhibiraju COX-1 i COX-2, u toku je potraga za fundamentalno novim analgeticima. Pretpostavlja se da su B1 receptori odgovorni za hroničnu upalu. Antagonisti ovih receptora značajno smanjuju manifestacije upale. Osim toga, bradikinin je uključen u proizvodnju diacilglicerola i aktivira protein kinazu C, što zauzvrat pojačava senzibilizaciju nervnih ćelija.

Protein kinaza C igra vrlo važnu ulogu u nocicepciji i traže se lijekovi koji mogu inhibirati njenu aktivnost. . Pored sinteze i oslobađanja inflamatornih medijatora, hiperekscitabilnosti spinalnih nociceptivnih neurona i pojačanog aferentnog protoka u centralne strukture mozga, određenu ulogu igra i aktivnost simpatičkog nervnog sistema. Utvrđeno je da je povećanje osjetljivosti terminala nociceptivnih aferenata pri aktivaciji postganglionskih simpatičkih vlakana posredovano na dva načina. Prvo, zbog povećanja vaskularne permeabilnosti u području oštećenja i povećanja koncentracije medijatora upale (indirektni put) i, drugo, zbog direktnog djelovanja neurotransmitera simpatičkog nervnog sistema - noradrenalina i adrenalina na a2-adrenergički receptori koji se nalaze na membrani nociceptora. U toku upale aktiviraju se takozvani “tihi” nociceptivni neuroni, koji u odsustvu upale ne reaguju na različite vrste nociceptivnih stimulansa.

Zajedno sa povećanjem aferentnog nociceptivnog toka tokom upale, dolazi do povećanja opadajuće kontrole . Ovo nastaje kao rezultat aktivacije antinociceptivnog sistema. Aktivira se kada signal boli stigne do antinociceptivnih struktura moždanog stabla, talamusa i moždane kore. [Rešetnjak V.K., Kukuškin M.L., 2001.]. Aktivacija periakveduktalne sive tvari i raphe nucleus magnus uzrokuje oslobađanje endorfina i enkefalina, koji se vezuju za receptore, pokrećući niz fizičko-kemijskih promjena koje smanjuju bol. Postoje tri glavna tipa opijatnih receptora: ? -, ? - I? -receptori. Najveći broj korišćenih analgetika ispoljava svoje dejstvo kroz interakciju sa? -receptori. Donedavno je bilo općeprihvaćeno da opioidi djeluju isključivo na nervni sistem i stvaraju analgetički efekat kroz interakciju sa opioidnim receptorima koji se nalaze u mozgu i kičmenoj moždini. Međutim, opijatni receptori i njihovi ligandi nalaze se na imunološkim stanicama , u perifernim nervima , u upaljenim tkivima . Danas je poznato da se 70% receptora za endorfine i enkefaline nalazi u presinaptičkoj membrani nociceptora i najčešće se potiskuje signal boli (prije nego što stigne do dorzalnih rogova kičmene moždine).

Da li se dinorfin aktivira? -receptore i inhibira interneurone, što dovodi do oslobađanja GABA, što uzrokuje hiperpolarizaciju ćelija dorzalnih rogova i inhibira daljnji prijenos signala . Opioidni receptori se nalaze u leđnoj moždini uglavnom oko završetaka C-vlakana u prvoj ploči dorzalnih rogova . Sintetiziraju se u malim ćelijskim tijelima dorzalnih ganglija i transportuju se proksimalno i distalno duž aksona. . Opioidni receptori su neaktivni u neupaljenim tkivima; nakon pojave upale, ti receptori se aktiviraju u roku od nekoliko sati . Sinteza opijatnih receptora u neuronima ganglija dorzalnih rogova također se povećava tokom upale, ali ovaj proces, uključujući vrijeme transporta duž aksona, traje nekoliko dana. . Klinička istraživanja su pokazala da injekcija 1 mg morfija u zglob koljena nakon uklanjanja meniskusa daje izražen dugotrajni analgetski učinak . Nakon toga je pokazano prisustvo opijatnih receptora u upaljenom sinovijalnom tkivu .

Treba napomenuti da sposobnost opijati izazivanje lokalnog analgetskog efekta kada se nanese na tkivo opisano je još u 18. veku. Tako je engleski liječnik Heberden 1774. godine objavio djelo u kojem je opisao pozitivan učinak primjene ekstrakta opijuma u liječenju hemoroidne boli. . Pokazuje dobar analgetski efekat diamorfin s njegovom lokalnom primjenom na rane od proleža i maligna područja kože , prilikom vađenja zuba u uslovima teške upale okolnog tkiva . Antinociceptivni efekti (koji se javljaju u roku od nekoliko minuta nakon primjene opioida) prvenstveno zavise od blokade širenja akcionih potencijala, kao i od smanjenja oslobađanja ekscitatornih medijatora, posebno supstance P, iz nervnih završetaka. .Morfin se slabo apsorbira kroz normalnu kožu i dobro se apsorbira kroz upaljenu kožu. Stoga primjena morfija na kožu daje samo lokalni analgetski učinak i ne djeluje sistemski.

Poslednjih godina sve veći broj autora govori o preporučljivosti primene balansirane analgezije, tj. kombinovana upotreba NSAIL i opijatnih analgetika, što omogućava smanjenje doza i, shodno tome, nuspojava i prvog i drugog [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001; Osipova N. A., 1994; Filatova E.G., Vein A.M., 1999; Nasonov E.L., 2001]. Opioidi se sve više koriste za artritične bolove [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Posebno se trenutno koristi bolus oblik tramadola u tu svrhu. Ovaj lijek je agonist-antagonist [Mashkovsky M.D., 1993], te je stoga vjerovatnoća fizičke ovisnosti kada se koriste adekvatne doze mala. Poznato je da opioidi koji pripadaju grupi agonista-antagonista izazivaju fizičku ovisnost u znatno manjoj mjeri u odnosu na prave opijate. [Filatova E.G., Vein A.M., 1999].

Vjeruje se da su opioidi, koji se koriste u ispravnim dozama, sigurniji od tradicionalnih NSAIL [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Jedan od najvažnijih faktora kronične boli je dodatak depresije. Prema nekim autorima, antidepresive uvijek treba koristiti u liječenju kronične boli, bez obzira na njegovu patogenezu. [Filatova E.G., Vein A.M., 1999.].

Efekat protiv bola antidepresivi postignuto kroz tri mehanizma. Prvi je smanjenje simptoma depresije. Drugo, antidepresivi aktiviraju serotonske i noradrenergičke antinociceptivne sisteme. Treći mehanizam je da amitriptilin i drugi triciklični antidepresivi djeluju kao antagonisti NMDA receptora i stupaju u interakciju sa endogenim adenozinskim sistemom. Dakle, veliki broj različitih neurofizioloških i neurohemijskih mehanizama je uključen u patogenezu bolnih sindroma koji nastaju usled upale, koji neminovno dovode do promena u psihofiziološkom statusu pacijenta. Stoga je, uz protuupalne i analgetičke lijekove, za kompleksnu patogenetski baziranu terapiju u pravilu potrebno propisati antidepresive.

Književnost

Valdman A.V., Ignatov Yu.D. Centralni mehanizmi boli. - L.: Nauka, 1976. 191.
Unutrašnje bolesti. U 10 knjiga. Knjiga 1. Prevedeno sa engleskog. Ed. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf, itd. - M.: Medicina, 1993, 560.
Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A. Moderni aspekti terapije bola: opijati. Kvalitetna klinička praksa. 2001, 2, 2-13.
Kalyuzhny L.V. Fiziološki mehanizmi regulacije osjetljivosti na bol. M.: Medicina, 1984, 215.
Kukushkin M.L., Grafova V.N., Smirnova V.I. et al. Uloga dušikovog oksida u mehanizmima razvoja boli // Anesthesiol. i reanimacija, 2002, 4, 4-6.
Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Mehanizmi disregulacije patološkog bola. U: Patologija disregulacije. (priredio G. N. Kryzhanovsky) M.: Medicina, 2002. 616 -634.
Mashkovsky M.D. Lijekovi. 1993, M. Medicina, 763.
Melzack R. Misterija bola. Per. sa engleskog M.: Medicina, 1981, 231 str.
Nasonov E. L. Analgetski efekti nesteroidnih antiinflamatornih lekova u bolestima mišićno-koštanog sistema: ravnoteža efikasnosti i sigurnosti. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
Osipova N.A. Moderni principi kliničke upotrebe analgetika centralnog djelovanja. Anest. i reanimator. 1994, 4, 16-20.
Reshetnyak V.K. Neurofiziološke osnove boli i refleksne analgezije. Rezultati nauke i tehnologije. VINITI. Physiol. Ljudi i životinje, 1985. 29. 39-103.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Bol: fiziološki i patofiziološki aspekti. U: Aktuelni problemi patofiziologije (izabrana predavanja). Ed. B.B. Moroz. M.: Medicina, 2001, 354-389.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Dobne i spolne razlike u percepciji boli // Klinička gerontologija, 2003, T 9, br. 6, 34-38.
Filatova E.G., Vein A.M. Farmakologija boli. Ruski medicinski časopis, 1999, 9, 410-418.
Chichasova N.V. Lokalna upotreba analgetika za bolesti zglobova i kičme. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
Shumatov V. B., Shumatova T. A., Balashova T. V. Efekat epiduralne analgezije morfijumom na aktivnost nociceptivnih neurona kičmenih ganglija i kičmene moždine koja stvara NO. Anesthesiol. i resanimatol., 2002, 4, 6-8.
Back L. N., Finlay I. Analgetski učinak lokalnih opioida na bolne kožne čireve. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
Cabot P. J., Cramond T., Smith M. T. Kvantitativna autoradiografija perifernih opioidnih veznih mjesta u plućima pacova. EUR. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Kinins u bolu i upali. Pain, 2000, 87, 1-5
Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Doprinos centralne neuroplastičnosti patološkom bolu: pregled kliničkih i eksperimentalnih dokaza. Pain, 1993, 52, 259-285.
Dickenson A. H. Gdje i kako djeluju opioidi. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management, edited by G. F. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
Dickenson A.H. Farmakologija prijenosa i kontrole bola. Pain, 1996. Ažurirani pregled programa za obnavljanje znanja (8. Svjetski kongres o bolu), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
Hassan A. H. S., Ableitner A., Stein C., Herz A. upala šape štakora pojačava aksonski transport opioidnih receptora u bedrenom živcu i povećava njihovu gustinu u upaljenom tkivu.// Neurosci.., 1993, 55, P. 185-195.
Krainik M., Zylicz Z. Lokalni morfij za maligni kožni bol. Palijativno. Med., 1997, 11, 325.
Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Potencijalne upotrebe topikalnih opioida u palijativnoj njezi – izvještaj o 6 slučajeva. Pain, 1999, 80, 121-125.
Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Oslobađanje aminokiselina u zglobu koljena: ključna uloga u nocicepciji i upali, Pain, 2000, 86, 69-74.
Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. et al. Dokazi za analgeziju posredovanu perifernim opioidnim receptorima u upaljenom sinovijalnom tkivu.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992, 43, str. 351-355.
Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Periferna morfijska analgezija u stomatološkoj hirurgiji. Pain, 1998, 76, 145-150.
Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Opijatni receptori. Njegova demonstracija u nervnom tkivu. Science, 1973, 179, 1011-1014.
Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. et al. Ekspresija gena i lokalizacija opioidnih peptida u imunim ćelijama upaljenog tkiva: funkcionalna uloga u antinocicepciji. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
Ren K., Dubner R. Pojačana silazna modulacija nocicepcije kod pacova sa perzistentnom upalom zadnje šape. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Upala pojačava perifernu analgeziju posredovanu mu-opioidnim receptorima, ali ne i transkripciju m-opioidnih receptora u ganglijima dorzalnog korijena. // Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
Stein C., Comisel K., Haimerl E. et al. Analgetski učinak intraartikularnog morfija nakon artroskopske operacije koljena. // N. Engl. Med., 1991; 325: str. 1123-1126.
Torebjork E., Dinamika nociceptora kod ljudi, U: G. F. Gebhart, D. L. Hammond i T. S. Jensen (Urednici), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Napredak u istraživanju i upravljanju boli, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, str. 277-284.
Wall P. D., Melzack R. (Urednici) Textbook of pain, 3rd ed., Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis i nucleus raphe magnus u moždanom stablu imaju suprotne efekte na bihevioralno hiperalgeziju i ekspresiju spinalnog Fos proteina nakon periferne upale. Pain, 1999, 80, 127-141.
Wei R., Ren K., Dubner R. Ekspresija Fos proteina izazvana upalom u kičmenoj moždini štakora je pojačana nakon dorsolateralnih ili ventrolateralnih lezija funiculusa. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
Wilcax G. L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999, 573-591.
Willis W. D. Mehanizmi za transdukciju signala. Pain 1996 - ažurirana recenzija. Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Ekspresija opioidnih receptora tokom ontogeneze srca kod normotenzivnih i hipertenzivnih pacova. // Cirkulacija, 1996; 93:p. 1020-1025.