Dobijeni neočekivani rezultati Istraživački institut Scripps Research Institute i ModGene, LLC, mogu u potpunosti promijeniti način na koji naučnici razmišljaju o Alchajmerovoj bolesti, jednoj od najčešćih neurodegenerativnih bolesti kod ljudi, ukazujući na jetru umjesto na mozak kao izvor amiloidnih peptida koji se talože kao moždani plakovi. u ovoj razornoj bolesti. Ovo otkriće nudi relativno jednostavan pristup liječenju i prevenciji Alchajmerove bolesti.
Kako bi identificirali gene koji utiču na količinu amiloidnog proteina koji se akumulira u mozgu, naučnici su koristili mišji model Alchajmerove bolesti. Identificirali su tri gena koji štite od taloženja i nakupljanja amiloida u mozgu životinja. Mozak miševa je zaštićen smanjenjem ekspresije svakog od ovih gena u ćelijama jetre. Jedan od njih kodira presenilin, protein stanične membrane za koji se smatra da doprinosi razvoju Alchajmerove bolesti.
"Ovo neočekivano otkriće otvara put za razvoj novih tretmana za Alchajmerovu bolest", rekao je voditelj studije profesor Gregor Sutcliffe. “To bi uvelike moglo olakšati razvoj metoda za njegovo liječenje i prevenciju.”
Neurodegenerativna bolest pogađa oko 5,1 milion Amerikanaca, uključujući skoro polovinu ljudi starosti 85 i više godina. Ako nauka ne nađe način da spriječi njen razvoj i efikasne metode tretmana, do 2050. godine broj pacijenata u dobi od 65 i više godina kretat će se od 11 do 16 miliona. Pored ljudske patnje, ovo je ogroman ekonomski teret. Novi izvještaj Alchajmerove asocijacije pokazuje da će bez intervencija za preokretanje bolesti, ukupni troškovi zbrinjavanja pacijenata sa Alchajmerom iznositi 20 biliona dolara između 2010. i 2050. godine.
U potrazi za rješenjem misterije Alchajmerove bolesti, Sutcliffe i njegovi saradnici su u posljednjih nekoliko godina usmjerili svoju pažnju na prirodne razlike u osjetljivosti na Alchajmerovu bolest. neurološke bolesti kod različitih sojeva miševa, stvarajući opsežnu bazu podataka aktivnosti gena u različitim tkivima. Ovi podaci pružaju mape ekspresije osobina koje se mogu preklopiti na mape gena za modifikaciju bolesti.
Kao što je slučaj sa skoro svima naučnim otkrićima, Sutcliffeova studija se temelji na ranijim podacima. Prije nekoliko godina, naučnici sa Univerziteta Case Western Reserve mapirali su tri gena koji modificiraju akumulaciju patološkog beta-amiloida u mozgu transgenih miševa pomoću modela Alchajmerove bolesti na velike regije hromozoma, od kojih svaki sadrži stotine gena. Koristeći ukrštanje linija miša B6 i D2, proučavali su više od 500 njihovih potomaka.
Na osnovu rezultata ove studije, Sutcliffe je primijenio svoje baze podataka o ekspresiji gena na mišjem modelu Alchajmerove bolesti, tražeći razlike u ekspresiji gena koje su u korelaciji s razlikama u podložnosti bolesti kod B6 i D2 sojeva. Ovaj intenzivan rad uključivao je i stvaranje kompjuterski programi, koji je identifikovao svaku genetsku razliku u genomima B6 i D2 i izvršio matematičku analizu njihove korelacije (poznatu kao regresiona analiza). Napravljene su korelacije između genotipskih razlika (B6 i D2) i količine glasničke RNK proizvedene od preko 25.000 gena u datom tkivu u 40 rekombinantnih inbred sojeva miševa. Ove korelacije su izračunate za 10 tipova tkiva, od kojih je jedna bila jetra.
"Jedan od ključni aspekti"Ovaj rad je bio da naučimo kako postaviti pitanja o masivnim bazama podataka za prikupljanje informacija o identitetu naslijeđenih gena za modifikaciju", kaže Sutcliffe. „Ovo je bio nov i, na neki način, inovativan rad: mi smo izmišljali novi način identificiranje gena modifikatora kombiniranjem svih ovih koraka i automatizacijom procesa. Shvatili smo da možemo naučiti kako se patogeni transgeni efekat modificira bez proučavanja samih transgenih miševa.”
Lov na gene otkrio je dobre kandidate za svaki od tri gena modifikatora koje su otkrili naučnici Case Westerna, a jedan od ovih kandidata - mišji gen koji odgovara ljudskom genu, čija jedna varijacija predisponira za ranu pojavu Alchajmerove bolesti - bio je od posebnog interesa. naučnicima..
“Proizvod ovog gena, protein presenilin 2, dio je enzimskog kompleksa uključenog u formiranje patogenog beta-amiloida,” objašnjava Sutcliffe. “Neočekivano, nasljedna ekspresija presenilina 2 pronađena je u jetri, ali ne i u mozgu. "Veća ekspresija presenilina 2 u jetri povezana je s većom akumulacijom beta-amiloida u mozgu i razvojem patologije u skladu s Alchajmerovom bolešću."
Ovo otkriće sugerira da značajne koncentracije beta-amiloida mogu nastati u jetri, cirkulirati u krvi i stići do mozga. Ako je to istina, blokiranje proizvodnje beta-amiloida u jetri može zaštititi mozak.
Da bi testirali ovu hipotezu, Sutcliffe i njegove kolege su proveli in vivo eksperiment koristeći miševe divljeg tipa, budući da oni najviše repliciraju okruženje u kojem se prirodno odvija sinteza amiloida-beta. “Mislili smo da ako se amiloid mozga rodi u jetri i prenese u mozak krvlju, onda se to može primijetiti kod svih miševa,” kaže Sutcliffe, “i da se može predvidjeti da će se pojaviti kod ljudi.”
Miševi su dobili imatinib (trgovački naziv Gleevec, lijek protiv raka koji je odobrila FDA), relativno novi lijek koji je trenutno odobren za liječenje kronične mijeloične leukemije i tumora. gastrointestinalnog trakta. Lijek naglo smanjuje sintezu beta-amiloida u stanicama neuroblastoma transficiranih amiloidnim prekursorskim proteinom (APP), kao i u ekstraktima bez ćelija dobivenim iz transficiranih stanica. Važno je napomenuti da Gleevec ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru i kod miševa i kod ljudi.
„Ovo svojstvo lijeka odredilo je naš izbor“, objašnjava Sutcliffe. “Budući da ne prelazi krvno-moždanu barijeru, uspjeli smo se fokusirati na sintezu amiloida izvan mozga i na to kako ova sinteza može doprinijeti akumulaciji amiloida u mozgu, gdje je povezana s bolešću.”
Miševima je davan Gleevec dva puta dnevno tokom sedam dana. Zatim su prikupljena plazma i moždano tkivo i izmjerena je količina beta-amiloida u krvi i mozgu. Rezultat: lijek je naglo smanjio količinu beta-amiloida ne samo u krvi, već iu mozgu, gdje nije mogao prodrijeti. Dakle, značajan dio moždanog amiloida mora biti sintetiziran izvan mozga, a imatinib je kandidat za lijek za prevenciju i liječenje Alchajmerove bolesti.
Što se tiče budućnosti ovog istraživanja, Sutcliffe se nada da će pronaći partnera i investitore za provođenje kliničkih ispitivanja i razvoj novih lijekova.
Amiloidni plakovi pored neurona osuđenih na smrt (ilustracija David Brody / Washington University u St. Louisu).
Gusti proteinski plakovi i zamršeni neurofibrilarni čvorići se pojedu ljudski mozak iznutra tokom sporog napredovanja Alchajmerove bolesti. Ko je odgovoran za ono što se dešava?
Ekstracelularni protein beta-amiloid formira te iste plakove (kriv!), a prekomjerna fosforilacija intracelularnog tau proteina dovodi do stvaranja labavih zapetljaka (kriv!). Ali kako ovi ekstracelularni amiloidni plakovi može biti smrtonosno za neurone i kako se sve to odnosi na fosforilaciju tau proteina? Do sada niko nije dao zaista jasan odgovor na takve stvari važna pitanja. Na sreću, naučnici sa Univerziteta Virdžinija (SAD) su se pozabavili problemom: njihov rad je na samom početku, ali već postoje zanimljivi rezultati.
Kako se ispostavilo, neuroni ne umiru zbog nekog nepoznatog direktnog trovanja, već zbog činjenice da prisustvo beta-amiloida dovodi do netačne pojave najvažnijih ćelijski proces: amiloidi tjeraju neurone da započnu ćelijski ciklus, koji ne mogu završiti i umiru bez završetka diobe.
Naučnici su već otkrili nekoliko potencijalnih biomarkera koji omogućavaju izvođenje najviše rana dijagnoza ove bolesti (mnogo prije nego što se pojave bilo kakvi simptomi), a također nude nove ideje u pogledu kreiranja učinkovite terapije.
U skladu sa rezultatima direktnih posmatranja, u roku od 24 sata nakon što su u blizini amiloida, obični neuroni počinju da se pripremaju za ćelijska dioba sa udvostručavanjem molekula DNK. S druge strane, neuroni sa isključenim genom za tau protein ne reaguju ni na koji način na prisustvo amiloidnih plakova. Ne ulazeći u detalje, generalno objašnjenje se nameće samo od sebe: određena ćelijska signalna kaskada je uključena u proces, povezujući obližnji beta-amiloid i intracelularni tau protein. Ostaje da dođemo do dna detalja - do onih proteina i signalnih molekula koji organiziraju kaskadu. Na ovaj način, istraživači su identifikovali nekoliko enzima kinaze uključenih u regulaciju ćelijskog ciklusa ili modifikaciju tau proteina.
Svaka od tri kinaze - fyn, CAMKII i PKA - mora biti aktivirana da bi neuron ušao u ćelijski ciklus, a svaka modificira tau protein na određenim mjestima. Ako mutira na bilo kojem od ovih mjesta, amiloid beta gubi sposobnost tjeranja neurona da uđu u ćelijski ciklus.
Eksperimenti na miševima su pokazali da kada je ekspresija tau proteina u neuronskim ćelijama potisnuta, formiranje amiloidnih plakova ne utiče na negativan uticaj na mozak i sposobnosti životinje (učenje i pamćenje). Ovo intrigantno zapažanje potvrđeno je obdukcijskim podacima: mozak životinje je zadržao apsolutni integritet čak i u prisustvu vrlo značajnih količina proliferirajućih naslaga amiloida.
Pripremljeno iz Nature News.
– general, sistemska bolest organizam, u kojem dolazi do taloženja specifičnog glikoproteina (amiloida) u organima i tkivima s poremećenom funkcijom potonjeg. Amiloidoza može zahvatiti bubrege (nefrotski sindrom, sindrom edema), srce (srčana slabost, aritmije), gastrointestinalni trakt, mišićno-koštani sistem i kožu. Mogući razvoj poliserozitisa, hemoragijski sindrom, mentalnih poremećaja. Pouzdana dijagnoza amiloidoze je olakšana otkrivanjem amiloida u uzorcima biopsije zahvaćenih tkiva. Za liječenje amiloidoze provodi se imunosupresivna i simptomatska terapija; prema indikacijama - peritonealna dijaliza, transplantacija bubrega i jetre.
ICD-10
E85
Opće informacije
Amiloidoza je bolest iz grupe sistemskih disproteinoza koja se javlja formiranjem i akumulacijom u tkivima kompleksnog proteinsko-polisaharidnog jedinjenja – amiloida. Prevalencija amiloidoze u svijetu je u velikoj mjeri geografski određena: na primjer, periodična bolest je češća u zemljama mediteranskog basena; amiloidna polineuropatija - u Japanu, Italiji, Švedskoj, Portugalu, itd. Prosječna učestalost amiloidoze u populaciji je 1 slučaj na 50 hiljada stanovnika. Bolest se obično razvija kod ljudi starijih od 50-60 godina. S obzirom na to da amiloidoza zahvaća gotovo sve organske sisteme, bolest proučavaju različite medicinske discipline: reumatologija, urologija, kardiologija, gastroenterologija, neurologija itd.
Uzroci amiloidoze
Etiologija primarne amiloidoze nije u potpunosti proučena. Međutim, poznato je da je sekundarna amiloidoza najčešće povezana s kroničnim infektivnim (tuberkuloza, sifilis, aktinomikoza) i gnojno-upalnim bolestima (osteomijelitis, bronhiektazija, bakterijski endokarditis itd.), rjeđe - tumorskim procesima (limfogranulomatoza, visceralna leukemija, organi). Reaktivna amiloidoza se može razviti kod pacijenata sa aterosklerozom, psorijazom, reumatskom patologijom (reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis), hronična upala(nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), multisistemske lezije (Whippleova bolest, sarkoidoza). Među faktorima koji doprinose razvoju amiloidoze, hiperglobulinemija i disfunkcija ćelijskog imuniteta, genetska predispozicija i sl.
Patogeneza
Među mnogim verzijama amiloidogeneze najveći broj Teorije disproteinoze, lokalne stanične geneze, imunološke i mutacijske teorije imaju pristalice. Teorija lokalne ćelijske geneze razmatra samo procese koji se odvijaju na ćelijski nivo(formiranje fibrilarnih prekursora amiloida u sistemu makrofaga), dok se formiranje i akumulacija amiloida dešava izvan ćelije. Stoga se teorija lokalne stanične geneze ne može smatrati iscrpnom.
Prema teoriji disproteinoze, amiloid je proizvod abnormalnog metabolizma proteina. Glavne karike u patogenezi amiloidoze - disproteinemija i hiperfibrinogenemija - doprinose akumulaciji grubih frakcija proteina i paraproteina u plazmi. Imunološka teorija nastanka amiloidoze povezuje stvaranje amiloida s reakcijom antigen-antitijelo, u kojoj su antigeni stranih proteina ili produkti raspadanja vlastitih tkiva. U ovom slučaju, taloženje amiloida se javlja pretežno u područjima stvaranja antitijela i viška antigena. Najuniverzalnija je teorija mutacije amiloidoze, koja uzima u obzir veliki broj mutagenih faktora koji mogu uzrokovati abnormalnu sintezu proteina.
Amiloid je kompleksni glikoprotein koji se sastoji od fibrilarnih i globularnih proteina blisko povezanih s polisaharidima. Amiloidne naslage se akumuliraju u intimi i adventiciji krvni sudovi, stroma parenhimskih organa, žljezdane strukture itd. Kod manjih naslaga amiloida promjene se otkrivaju samo na mikroskopskom nivou i ne dovode do funkcionalni poremećaji. Ozbiljno nakupljanje amiloida praćeno je makroskopskim promjenama na zahvaćenom organu (povećan volumen, masni ili voštani izgled). Kao rezultat amiloidoze razvija se stromalna skleroza i atrofija parenhima organa i njihovo klinički značajno funkcionalno zatajenje.
Klasifikacija
Prema uzrocima, razlikuju se primarna (idiopatska), sekundarna (reaktivna, stečena), nasljedna (porodična, genetska) i senilna amiloidoza. Javlja se raznih oblika nasljedna amiloidoza: mediteranska groznica, ili periodične bolesti (napadi groznice, bol u trbuhu, zatvor, dijareja, pleuritis, artritis, kožni osip), portugalska neuropatska amiloidoza (periferna polineuropatija, impotencija, poremećaji srčane provodljivosti), finska atrofija, tip finske atrofije ), danska varijanta (kardiopatska amiloidoza) i mnoge druge. itd.
U zavisnosti od dominantnog oštećenja organa i sistema, razlikuju se nefropatska (amiloidoza bubrega), kardiopatska (amiloidoza srca), neuropatska (amiloidoza). nervni sistem), hepapatska (amiloidoza jetre), epinefropatska (amiloidoza nadbubrežne žlijezde), ARUD amiloidoza, kožna amiloidoza i mješoviti tip bolesti. Osim toga, u međunarodnoj praksi uobičajeno je razlikovati lokalnu i generaliziranu (sistemsku) amiloidozu. Na lokalizirane oblike, obično se razvijaju kod pojedinaca starost, uključuju amiloidozu kod Alchajmerove bolesti, dijabetes melitus tipa 2, endokrine tumore, tumore kože, Bešika itd. U zavisnosti od biohemijskog sastava amiloidnih fibrila među sistemske forme Razlikuju se sljedeće vrste amiloidoze:
- AL- u sastavu Ig lakih lanaca fibrila (kod Waldenstromove bolesti, multiplog mijeloma, malignih limfoma);
- AA.– fibrile sadrže serumski α-globulin akutne faze, po svojim karakteristikama sličan C-reaktivnom proteinu (za tumorske i reumatske bolesti, periodične bolesti itd.);
- Aβ2M- sadrži β2-mikroglobulinske fibrile (za hroničnu bubrežnu insuficijenciju kod pacijenata na hemodijalizi);
- ATTR– u sastavu fibrila, transportni protein transtiretin (sa porodičnim naslednim i senilne forme amiloidoza).
Simptomi amiloidoze
Kliničke manifestacije amiloidoze su različite i zavise od težine i lokalizacije amiloidnih naslaga, biohemijskog sastava amiloida, trajanja bolesti i stepena disfunkcije organa. IN latentni stadijum amiloidoza, kada se amiloidne naslage mogu otkriti samo mikroskopski, nema simptoma. Kako se funkcionalna insuficijencija određenog organa razvija i napreduje, Klinički znakovi bolesti.
Kod amiloidoze bubrega, dugotrajna faza umjerene proteinurije zamjenjuje se razvojem nefrotskog sindroma. Prijelaz u uznapredovalu fazu može biti povezan s interkurentnom infekcijom, vakcinacijom, hipotermijom ili pogoršanjem osnovne bolesti. Otok se postepeno povećava (prvo u nogama, a zatim u cijelom tijelu), razvija se nefrogena arterijska hipertenzija i zatajenje bubrega. Može doći do tromboze bubrežne vene. Masivni gubitak proteina je praćen hipoproteinemijom, hiperfibrinogenemijom, hiperlipidemijom i azotemijom. U urinu se otkrivaju mikro-, ponekad makrohematurija i leukociturija. Općenito, tijekom amiloidoze bubrega razlikuju se rana faza bez edema, edematozna faza i uremična (kahektična) faza.
Amiloidoza srca se javlja kao restriktivna kardiomiopatija sa tipičnim kliničkim znacima - kardiomegalijom, aritmijom, progresivnom srčanom insuficijencijom. Pacijenti se žale na kratak dah, otok, slabost koja se javlja kod manjih fizička aktivnost. Rjeđe se kod srčane amiloidoze razvija poliserozitis (ascites, eksudativni pleuritis i perikarditis).
Oštećenje gastrointestinalnog trakta kod amiloidoze karakterizira amiloidna infiltracija jezika (makroglassija), jednjaka (ukočenost i poremećena peristaltika), želuca (žgaravica, mučnina), crijeva (zatvor, dijareja, sindrom malapsorpcije, opstrukcija crijeva). Tokom ovog perioda može doći do gastrointestinalnog krvarenja raznim nivoima. Uz amiloidnu infiltraciju jetre razvijaju se hepatomegalija, kolestaza i portalna hipertenzija. Oštećenje pankreasa zbog amiloidoze obično se prikriva kao kronični pankreatitis.
Amiloidoza kože se javlja pojavom višestrukih voštanih plakova (papula, nodula) na licu, vratu i prirodnim kožnim naborima. By spoljni znaci kožne lezije mogu ličiti na sklerodermu, neurodermatitis ili lichen planus. Za amiloidne lezije mišićno-koštanog sistema, razvoj simetričnog poliartritisa, karpalnog tunelski sindrom, glenohumeralni periartritis, miopatija. Individualni oblici amiloidoza, koja se javlja uz zahvaćenost nervnog sistema, može biti praćena polineuropatijom, paralizom donjih udova, glavobolje, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, znojenje, demencija itd.
Dijagnostika
), endoskopske studije(EGD, sigmoidoskopija). O amiloidozi treba razmišljati kada se proteinurija, leukociturija, cilindrurija kombinuju sa hipoproteinemijom, hiperlipidemijom (povećan holesterol, lipoproteini, trigliceridi u krvi), hiponatremijom i hipokalcemijom, anemijom i smanjenjem broja trombocita. Elektroforeza krvnog seruma i urina omogućava vam da odredite prisustvo paraproteina.Konačna dijagnoza amiloidoze moguća je nakon otkrivanja amiloidnih fibrila u zahvaćenim tkivima. U tu svrhu može se uraditi biopsija bubrega, limfnih čvorova, desni, želučane sluznice i rektuma. Utvrđivanje nasljedne prirode amiloidoze olakšano je temeljitom medicinsko-genetskom analizom rodovnika.
Liječenje amiloidoze
Nedostatak potpunog znanja o etiologiji i patogenezi bolesti uzrokuje poteškoće povezane s liječenjem amiloidoze. Sa sekundarnom amiloidozom bitan ima aktivnu terapiju za osnovnu bolest. Preporuke za ishranu predlažu ograničavanje unosa kuhinjska so i proteina, uključujući sirovu jetru u ishrani. Simptomatska terapija amiloidoza ovisi o prisutnosti i težini određenih kliničke manifestacije. Kao patogenetsku terapiju mogu se propisati lijekovi serije 4-aminohinolina (hlorokin), dimetil sulfoksid, unitiol, kolhicin. Za liječenje primarne amiloidoze koriste se režimi liječenja citostaticima i hormonima (melfolan + prednizolon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). S razvojem kroničnog zatajenja bubrega indicirana je hemodijaliza ili peritonealna dijaliza. U nekim slučajevima postavlja se pitanje transplantacije bubrega ili jetre.
Prognoza
Tok amiloidoze je progresivan, gotovo nepovratan. Bolest može pogoršati amiloidni čir na jednjaku i želucu, krvarenje, zatajenje jetre, dijabetes melitus itd. Sa razvojem hronične zatajenje bubrega prosječni životni vijek pacijenata je oko 1 godine; s razvojem zatajenja srca - oko 4 mjeseca. Prognoza sekundarne amiloidoze određena je mogućnošću liječenja osnovne bolesti. Teži tok amiloidoze opažen je kod starijih pacijenata.
Nakon 65. godine, rizik od razvoja Alchajmerove bolesti se udvostručuje svakih 5 godina. Sada je nova studija otkrila da je sposobnost mozga da očisti toksične proteinske fragmente povezane s bolešću značajno smanjena kod starijih osoba.
Nakon 65. godine, rizik od razvoja Alchajmerove bolesti se udvostručuje svakih 5 godina.
U časopisu Annals of Neurology, istraživači sa Univerziteta Washington u St. Louisu, Missouri, opisali su kako su otkrili da mozgu starijih osoba treba mnogo duže da očisti beta-amiloid 42, glavni sastojak proteinskih plakova koji se nakupljaju u mozgu. kada Alchajmerova bolest.
Randall J. Bateman, stariji autor i profesor neuronauke, rekao je: “Otkrili smo da ljudima u svojim 30-ima obično treba oko 4 sata da oslobode polovinu beta-amiloida 42 iz mozga. U ovoj novoj studiji pokazujemo da u dobi od 80 godina ovaj proces traje više od 10 sati."
Ako se ne očisti, postoji veća šansa da će se amiloid beta 42 – proteinski fragment koji je prirodni nusprodukt moždane aktivnosti – zgrušati u plakove koji narušavaju funkcije mozga kao što je komunikacija između stanica.
Naučnici su dugo sumnjali da su ovi plakovi glavni faktor u Alchajmerovoj bolesti, obliku demencije.
Demencija je progresivna bolest u kojoj pamćenje, razmišljanje i ponašanje opadaju sve dok osoba više ne može govoriti ili brinuti o sebi. Iako ova bolest prvenstveno pogađa starije ljude, nije normalan dio starenja.
Prema Svjetska organizacija Zdravstvo, oko 48 miliona ljudi širom svijeta pati od demencije, što je brojka koja raste za skoro 8 miliona svake godine. Alchajmerova bolest čini oko dvije trećine ovih slučajeva.
Niže vrijednosti klirensa beta-amiloida 42 kod osoba sa simptomima Alchajmerove bolesti
U svojoj studiji, profesor Bateman i njegove kolege testirali su 100 dobrovoljaca u dobi od 60 do 87 godina. Polovina ovih učesnika je pokazala kliničke znakove Alchajmerove bolesti, kao što su problemi sa pamćenjem, a 62 učesnika imalo je formiranje plaka u mozgu.
Istraživači su utvrdili prisustvo ovih znakova i simptoma tokom detaljnih psihičkih i fizičkih pregleda kojima su učesnici bili podvrgnuti. Osim skeniranja mozga kako bi se provjerilo ima li plaka, testirali su naučnici cerebrospinalnu tečnost učesnici koriste tehnologiju koju su sami razvili.
Koristeći ovu tehnologiju - nazvanu SILK (stable isotop-linked kinetics - stabilna izotop-vezana kinetika) - istraživači su mogli da posmatraju šta se dešava sa beta-amiloidom 42 i drugim proteinima.
Kod učesnika koji su imali dokaze o plaku, istraživači su otkrili da je veća vjerovatnoća da će beta-amiloid 42 iscuriti iz moždane tekućine i akumulirati se u plaku.
Osim toga, niže stope klirensa amiloida-beta 42 – kao što su istraživači vidjeli kod starijih učesnika – bile su povezane sa simptomima Alchajmerove bolesti, uključujući gubitak pamćenja, promjene ličnosti i demenciju.
Profesor Bateman kaže da naučnici vjeruju da mozak ima četiri načina da se riješi beta amiloida: premještanjem u kičmena moždina, kretanje kroz krvno-moždanu barijeru, otapanje ili apsorpcija s drugim proteinima, taloženje u plakovima. On zaključuje:
„Uz pomoć dodatna istraživanja, kao što je ovaj, nadamo se da ćemo odrediti koji od prva tri načina na koji se odlaganje beta amiloida usporava sa starenjem mozga. To bi nam moglo pomoći u našim pokušajima da razvijemo nove tretmane."
22. jula 2016Transparentni mozak i 3D atlas amiloidnih plakova
Istraživači sa Univerziteta Rockefeller (SAD) koristili su novorazvijenu tehniku snimanja koja čini moždano tkivo transparentnim. To im je omogućilo da vide trodimenzionalnu sliku lokacije nakupina patološkog proteina, beta amiloidni plakovi, u mozgu preminulih osoba sa Alchajmerovom bolešću.
Prisutnost i distribucija patoloških nakupina amiloid-beta proteina u mozgu, koji se smatra "okidačem" za lanac događaja koji dovode do smrti neurona, donedavno se određivala analizom moždanih kriški. Priprema rezova je dugotrajna i potrebna je naknadna 3D rekonstrukcija mukotrpan rad i može biti netačan. U svakom slučaju, rezultujući uvid će biti ograničen jer je mozak složena trodimenzionalna struktura, sa mnogo međusobno povezanih komponenti, koju je teško u potpunosti rekonstruisati iz podataka o rezovima. Trebao nam je način da vidimo širu sliku.
Metode prostornog snimanja mozga kao što su pozitronska emisija i funkcionalna magnetna rezonanca pokazuju aktivnost različitih područja mozga, ali nisu prikladne za proučavanje distribucije beta-amiloida. Ali nedavno razvijena metoda nazvana iDISCO (3D snimanje organa očišćenih rastvaračem sa omogućenim imuno-obilježavanjem) je dobro došla.
Moždano tkivo je otprilike 60% masti. Ako se uklone, mozak postaje, prema naučnicima, tvrd i proziran, gotovo „kao staklo“. Koristeći iDISCO metodu, mozak je impregniran sastavom koji daje masnoće električni naboj, a zatim izložena električno polje sa suprotnim nabojem. Ispostavilo se da je to "magnet" koji "izvlači" masnoću iz mozga.
Same ploče su obojene pomoću imunološke metode, nakon čega su postali vidljivi u volumenu - u cijeloj hemisferi mišjeg mozga i u malim fragmentima ljudskog mozga. Pokazalo se da su na mišjim modelima Alchajmerove bolesti plakovi prilično mali, ujednačeni po veličini i obliku i nisu grupirani, za razliku od ljudskog mozga, gdje je vidljiva heterogenost, plakovi su veći, a uočavaju se složene trodimenzionalne amiloidne strukture. .
Grudice beta-amiloida su ljubičaste boje
Naučnici se nadaju da će upoređujući pacijentove simptome i post-mortem obrazac distribucije beta-amiloida u njegovom mozgu, biti moguće naučiti razlikovati tipove Alchajmerove bolesti, koja može biti ne jedno, već nekoliko stanja, jer broj amiloidnih plakova ne odgovara uvijek težini bolesti. Ponekad ima puno plakova, ali demencija ne nastaje, a ponekad se čini da plakova nema, ali postoje simptomi bolesti. Možda je to razlog zašto ne uspijevaju kliničkim ispitivanjima lijekovi u razvoju: jer imaju različitu efikasnost u različite opcije bolesti. Još ne postoji način da se napravi razlika između ovih opcija, a trodimenzionalna vizualizacija plakova, njihove lokacije i analiza struktura koje formiraju mogu pomoći da se to nauči.
16. septembra 2014Mozak je u stanju da nadoknadi štetne efekte amiloidnih plakova
On ranim fazama Kod Alchajmerove bolesti, mozak osobe se može reorganizirati na poseban način koji odgađa pojavu simptoma bolesti.
pročitano 22. avgusta 2014Alchajmerova bolest: koliko smo blizu rešavanju problema?
Vrlo je malo dana kada u medicinskim vijestima nema niti jednog izvještaja o istraživanju Alchajmerove bolesti. Međutim, u kojoj je fazi razvoja ovo područje istraživanja?
pročitano 25. marta 2014Još jedan antidijabetički lijek pomoći će kod Alchajmerove bolesti?
Antidijabetički lijek pramlintid smanjuje količinu beta-amiloidnih plakova u moždanom tkivu i poboljšava sposobnost učenja i pamćenja u dva područja. eksperimentalni modeli Alchajmerova bolest.
pročitano 26. decembra 2012Hoće li suzbijanje imunološkog odgovora pomoći kod Alchajmerove bolesti?
Inaktivacija imunološkog kompleksa koji izaziva upalne reakcije u moždanom tkivu, potiskuje tok Alchajmerove bolesti.