Uputstvo za upotrebu tableta. Enap-n - službeno uputstvo za upotrebu. Neravnoteža vode i elektrolita

Enap-N je kombinovani antihipertenzivni lek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Enap-N - tablete: okrugle, ravne, sa zakošenim rubom, žuta boja, sa oznakom na jednoj strani (10 komada u blisteru, 2, 3, 6 ili 9 blistera upakovano u kartonsku kutiju).

Sastav 1 tablete:

• aktivne supstance: hidroklorotiazid – 25 mg, enalapril maleat – 10 mg;
• pomoćne komponente: kukuruzni skrob, laktoza monohidrat, magnezijum stearat, bezvodni kalcijum hidrogen fosfat, natrijum bikarbonat, talk, kinolin žuta boja (E104).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelovanje Enap-N posljedica je djelovanja njegovih aktivnih supstanci - hidroklorotiazida i enalaprila.

Hidrohlorotiazid je lek srednje jačine iz grupe tiazidnih diuretika. Blokira karboanhidrazu u proksimalnom savijenom tubulu. Smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje (dio bubrežnog tubula koji formira petlju koja ide prema centru bubrega), a ne utiče na njegov dio koji prelazi u medula bubrezi Praktično nema uticaja na kiselo-bazno stanje. Zadržava jone kalcijuma u telu. Povećava izlučivanje jona magnezijuma. Poboljšava izlučivanje kalijumovih jona, fosfata i bikarbonata iz bubrega. Zbog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi (CBV) i promjena u reaktivnosti vaskularni zid smanjuje krvni pritisak (BP).

Diuretski učinak hidroklorotiazida razvija se u roku od 1-2 sata nakon primjene, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 10-12 sati. Učinak se smanjuje kako se brzina smanjuje glomerularna filtracija i potpuno se zaustavlja kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min.

Enalapril je inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE). Pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi. Depresira simpatički nervni sistem. Poboljšava funkcionisanje kalikrein-kinin sistema. Povećava oslobađanje renina od strane jukstaglomerularnih ćelija u zidovima arteriola bubrežni glomeruli. Stimulira oslobađanje endotelnog opuštajućeg faktora i prostaglandina. Ovi efekti enalaprila zajedno eliminišu spazam, šire periferne arterije, a takođe smanjuju sistolni i dijastolički krvni pritisak, ukupni periferni vaskularni otpor, pre- i naknadno opterećenje miokarda. Enalapril širi arterije u većoj mjeri nego vene, ali ne utiče na promjene u srčanom ritmu (HR). Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Antihipertenzivni učinak je izraženiji kod pacijenata s visokim koncentracijama renina u plazmi nego kod normalnih ili niskih. Po prijemu u terapijske doze enalapril ne utiče na cerebralnu cirkulaciju. Povećava bubrežni protok krvi bez promjene brzine glomerularne filtracije (međutim, brzina se obično povećava kod pacijenata s inicijalno smanjenom brzinom glomerularne filtracije).

Maksimalni efekat enalaprila se razvija u roku od 6-8 sati i traje do 24 sata.

Kombinacija enalaprila i hidroklorotiazida pospješuje izraženije smanjenje krvnog tlaka nego bilo koji lijek sam, a također omogućava da učinak traje najmanje 24 sata.

Farmakokinetika

Hidrohlorotiazid se uglavnom apsorbuje u proksimalnoj regiji tanko crijevo I duodenum. Apsorpcija je u prosjeku 70%, dok se istovremeni unos hrane povećava za 10%. Lijek postiže maksimalnu koncentraciju u krvnom serumu u roku od 1,5-5 sati. Bioraspoloživost – 70%. Komunikacija sa proteinima plazme – 40%. Volumen distribucije je oko 3 l/kg. U rasponu terapijskih doza prosječna vrijednost AUC (površina ispod farmakokinetičke krivulje) raste direktno proporcionalno povećanju doze.

Prilikom uzimanja hidroklorotiazida jednom dnevno, uočava se blago nakupljanje supstance. Lijek prodire kroz hematoplacentarnu barijeru i u majčino mleko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija u krvnom serumu umbilikalne vene je gotovo jednaka koncentraciji u krvi majke; u amnionskoj tečnosti – otprilike 19 puta više.

Hidrohlorotiazid se ne metaboliše u jetri. Izlučuje se uglavnom putem bubrega: nepromijenjen - oko 95%, u obliku hidrolizata 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida - oko 4% (glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu). Bubrežni klirens je približno 5,58 ml/s (335 ml/min). Supstanca ima dvofazni profil eliminacije: poluživot (T ½) in početna faza– 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon primjene) – 10 sati.

Kod starijih pacijenata hidroklorotiazid povećava koncentraciju enalaprilata, ali nema efekta negativan uticaj na njegovu farmakokinetiku. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF) apsorpcija hidroklorotiazida se smanjuje proporcionalno stepenu razvoja CHF - za 20-70%, a T ½ period se povećava na 28,9 sati Bubrežni klirens je 0,17-3,12 ml/s , ili 10 –187 ml/min (prosječna vrijednost – 1,28 ml/s, ili 77 ml/min).

Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji crijevne premosnice zbog gojaznosti, apsorpcija hidroklorotiazida može biti smanjena za 30%, a koncentracija u serumu za 50% (u poređenju sa zdravim dobrovoljcima).

Enalapril se apsorbira za 60% nakon oralne primjene. Hrana ne utiče na apsorpciju. Metabolizira se u jetri u enalaprilat, aktivni metabolit koji je učinkovitiji ACE inhibitor od enalaprila. 50-60% vezano za proteine ​​plazme. Enalapril postiže maksimalnu koncentraciju u roku od 1 sata, enalaprilat – 3-4 sata. Metabolit lako prodire kroz histohematske barijere, s izuzetkom krvno-moždane barijere. U malim količinama prodire u placentu i u majčino mlijeko. Izlučuje se: bubrezima - oko 60% (od toga 40% - u obliku enalaprilata i 20% - u obliku enalaprila), kroz crijeva - oko 33% (od toga 27% - u obliku enalaprilata i 6% - u obliku enalaprila). Poluvrijeme eliminacije enalaprilata je 11 sati. Bubrežni klirens enalaprila i enalaprilata je 0,005 ml/s (18 l/h) i 0,00225–0,00264 ml/s (8,1–9,5 l/h), respektivno.

Enalapril se uklanja hemodijalizom (brzina 38 do 62 ml/min) i peritonealnom dijalizom. Koncentracija lijeka u serumu nakon 4-satne hemodijalize smanjena je za 45-57%. Brzina eliminacije se smanjuje u slučaju smanjene bubrežne funkcije, pa kod takvih bolesnika (posebno kod teške zatajenje bubrega) potrebno je smanjenje doze Enap-N.

Metabolizam enalaprila može biti usporen kod pacijenata sa zatajenjem jetre, ali se njegov farmakodinamički učinak ne mijenja.

Kod pacijenata sa CHF, apsorpcija i metabolizam enalaprilata se usporava, a njegov volumen distribucije se smanjuje.

Enalapril i hidroklorotiazid, koji se koriste u kombinaciji, ne utiču na farmakokinetiku jedni drugih.

Indikacije za upotrebu

Prema uputstvu, Enap-N se propisuje za arterijsku hipertenziju u slučajevima kada monoterapija nije bila dovoljno efikasna.

Kontraindikacije

apsolutno:

• stenoza arterije jednog bubrega ili bilateralna stenoza bubrežnih arterija;
• izraženi prekršaji bubrežna funkcija (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);
• anurija;
• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze;
• nasljedni ili idiopatski angioedem;
• angioedem u anamnezi uzrokovan upotrebom ACE inhibitori;
• starost ispod 18 godina;
• trudnoća i dojenje;
• preosjetljivost na komponente Enap-N ili derivate sulfonamida.

srodnik:

• teška stenoza ušća aorte;
• idiopatska hipertrofična opstruktivna subaortna stenoza;
• teški autoimuni sistemske bolesti vezivno tkivo(npr. skleroderma ili sistemski eritematozni lupus);
• teška ateroskleroza;
• hronično zatajenje srca;
• srčana ishemija;
• cerebrovaskularne bolesti (uključujući insuficijenciju). cerebralnu cirkulaciju);
• oštećena funkcija jetre i/ili bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min);
• hiperkalijemija;
• dijabetes;
• inhibicija hematopoeze koštane srži;
• stanje nakon transplantacije bubrega;
• stanja praćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (uključujući povraćanje i proljev, ograničenje konzumiranja kuhinjska so, zbog upotrebe diuretika);
• starije dobi.

Uputstvo za upotrebu Enap-N: način i doziranje

Enap-N treba uzimati oralno, tokom obroka ili odmah posle jela, 1 put dnevno, u isto vreme, najbolje ujutru. Tablete se moraju progutati cele i isprati sa dovoljno tečnosti.

Odraslima se prepisuje 1 tableta dnevno.

Trajanje liječenja određuje ljekar pojedinačno.

Prije početka terapije potrebno je ispitati funkciju bubrega.

Prilikom prelaska pacijenta koji je primao diuretičku terapiju na Enap-N, treba ga prekinuti ili smanjiti dozu najmanje 3 dana unaprijed kako bi se spriječio razvoj simptomatske hipotenzije.

U slučaju zatajenja bubrega potrebna je titracija doza hidroklorotiazida i enalaprila odvojeno. Čim odgovaraju sličnim dozama u sastavu Enap-N, može se izvršiti zamjena.

Nuspojave

Nuspojave su klasifikovane na sljedeći način: vrlo često - > 1/10, često - od > 1/100 do< 1/10, нечасто – от >1/1000 to< 1/100, редко – от >1/10.000 do< 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

• alergijske reakcije: rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom; rijetko - Quinckeov edem; vrlo rijetko - intestinalni angioedem;
• od centralnog nervni sistem: vrlo često – slabost, vrtoglavica; često - astenija, glavobolja; manje često – pospanost ili nesanica, parestezija, tinitus, povećana ekscitabilnost;
• sa metaboličke strane: retko – giht;
• spolja probavni sustav: često – mučnina; manje često – bol u trbuhu, dispepsija, nadutost, povraćanje, suha usta, zatvor, dijareja; rijetko – holestatska žutica, fulminantna nekroza;
• spolja genitourinarnog sistema: manje često – oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega;
• spolja kardiovaskularnog sistema: često – ortostatska hipotenzija; manje često – palpitacije, bol u grudima, značajno smanjenje krvnog pritiska, nesvjestica, tahikardija;
• iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, smanjen hematokrit i hemoglobin, smanjena funkcija koštana srž;
• iz mišićno-koštanog sistema: često – mišićni grčevi; rijetko – artralgija;
• spolja respiratornog sistema: često – kašalj; rijetko - otežano disanje;
• spolja reproduktivni sistem: rijetko – smanjen libido, impotencija;
• dermatološke reakcije: povremeno – pojačano znojenje, alopecija, svrab, kožni osip, nekroza kože;
• iz laboratorijskih parametara: rijetko - povećana aktivnost bilirubina i jetrenih transaminaza, povećane koncentracije kreatinina i uree u krvnom serumu, hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hiponatremija, hiperurikemija;
• ostalo: vrlo rijetko - uključujući kompleks simptoma osip vaskulitis, mijalgija i artralgija, groznica, leukocitoza, eozinofilija, serozitis, pozitivan test za antinuklearna antitela.

Predoziranje

Simptomi: poremećaj kiselinsko-bazne i vodeno-elektrolitne ravnoteže krvi, izraženo smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, poremećaji svijesti (uključujući komu), povećana diureza, akutno zatajenje bubrega, konvulzije.

U slučaju predoziranja, pacijenta treba prebaciti na horizontalni položaj i podignite noge. U lakšim slučajevima potrebno je isprati želudac i uzeti aktivni ugalj. Sa više teška kršenja poduzimaju se mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: zamjene plazme i 0,9% otopina natrijum hlorida se daju intravenozno. Tokom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, respiratorni i srčani ritam, diurezu, serumske koncentracije elektrolita, kreatinina i uree. Ako je potrebno, angiotenzin II se primjenjuje intravenozno i ​​provodi se hemodijaliza.

specialne instrukcije

Arterijska hipotenzija

U sljedećim slučajevima, nakon prve doze Enap-N, razvoj arterijske hipotenzije sa svim njenim kliničke posljedice: teško zatajenje srca i hiponatremija, arterijska hipertenzija, disfunkcija lijeve komore, teško zatajenje bubrega. Rizik je posebno visok kod pacijenata koji imaju istovremenu hipovolemiju, uključujući hemodijalizu, povraćanje, dijareju, dijetu bez soli ili diuretičku terapiju. Arterijska hipotenzija koja se razvije nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za nastavak terapije.

Neravnoteža vode i elektrolita

Tokom liječenja potrebno je sistematski pratiti serumske koncentracije elektrolita, posebno kod pacijenata sa dugotrajna dijareja ili povraćanje kako bi se na vrijeme utvrdila moguća neravnoteža i poduzele odgovarajuće mjere.

Sljedeći simptomi mogu ukazivati ​​na neravnotežu vode i elektrolita tijekom uzimanja Enap-N: pospanost, slabost, povećana ekscitabilnost, žeđ, suha usta, oligurija, tahikardija, sniženi krvni tlak, konvulzije (uglavnom mišiće potkoljenice), mijalgija, gastrointestinalni poremećaji(mučnina, povraćanje).

Disfunkcija jetre

Enap-N treba koristiti s oprezom pri liječenju pacijenata sa progresivnom bolešću jetre ili zatajenjem jetre, jer hidroklorotiazid može doprinijeti razvoju hepatične kome čak i zbog minimalnih poremećaja ravnoteže vode i elektrolita. Postoje izolovani slučajevi razvoja akutnog stanja tokom lečenja ACE inhibitorima zatajenje jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre, pa čak i smrću. Ako se pojavi žutica ili se poveća aktivnost jetrenih enzima, Enap-N treba odmah prekinuti.

Endokrini i metabolički poremećaji

Bolesnike koji primaju oralne hipoglikemike ili inzulin treba pažljivo pratiti tokom liječenja, jer hidroklorotiazid može oslabiti njihov učinak, a enalapril može pojačati njihov učinak.

Tiazidni diuretici mogu povećati koncentraciju kolesterola i triglicerida u serumu.

U nekim slučajevima, hidroklorotiazid pogoršava giht i/ili pogoršava hiperurikemiju. Međutim, enalapril, pojačava izlučivanje putem bubrega mokraćne kiseline, suzbija hiperurikemijski efekat tiazidnog diuretika.

Tokom terapije tiazidnim diureticima, izlučivanje kalcijuma putem bubrega može se smanjiti, što dovodi do blagog i prolaznog povećanja nivoa kalcijuma u serumu.

Teška hiperkalcemija obično ukazuje na latentni hiperparatireoidizam. Prije proučavanja funkcije paratireoidnih žlijezda, trebali biste prestati uzimati Enap-N.

Alergijske/reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti tijekom primjene tiazidnih diuretika mogu se javiti kod pacijenata koji nemaju alergijske reakcije u anamnezi. Poznati su slučajevi pogoršanja sistemskog eritematoznog lupusa.

Rizik od razvoja anafilaktičkih reakcija povećava se kod pacijenata koji se podvrgavaju hemodijalizi uz korištenje poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN 69), postupka desenzibilizacije na pčelinji ili osinji otrov ili afereze lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom. S tim u vezi, ne preporučuje se uzimanje Enap-N u ovim slučajevima.

Sa razvojem angioedema lica, u većini slučajeva, dovoljno je prekinuti Enap-N i propisati antihistaminike.

Angioedem jezika, ždrijela ili larinksa može biti fatalan. Stoga, kada se razvije, indicirana je hitna potkožna primjena epinefrina (0,3-0,5 ml otopine u omjeru 1:1000). Također je potrebno održavati prohodnost respiratornog trakta(radi se traheostomija ili intubacija).

Kod pacijenata negroidne rase, incidencija angioedema tokom terapije ACE inhibitorom je veća nego kod pacijenata drugih rasa.

Kod pacijenata sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa upotrebom ACE inhibitora, rizik od razvoja angioedema je povećan kada uzimaju enalapril.

Kašalj

Jedan od nuspojave enalapril je kašalj - suv i dugotrajan, koji nestaje nakon povlačenja.

At diferencijalna dijagnoza Ukoliko imate kašalj, pacijent treba da obavesti lekara o uzimanju Enap-N.

Hirurška intervencija

Pacijenti bi trebali obavijestiti svog liječnika o uzimanju Enap-N prije operacije, uključujući stomatološke zahvate.

Prilikom davanja lijekova koji uzrokuju arterijska hipotenzija, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Izraženo smanjenje krvnog tlaka u ovom slučaju može se korigirati povećanjem volumena cirkulirajuće krvi. Ovo treba uzeti u obzir prilikom izvođenja operacije i opšta anestezija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

On početna faza terapijom moguć je izražen pad krvnog tlaka, što je praćeno vrtoglavicom i pospanošću, što utiče na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije. S tim u vezi, na početku liječenja preporučuje se suzdržati se od vožnje automobila. vozila i obavljanje potencijalno opasnih vrsta poslova.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Efekat ACE inhibitora na fetus kada se koristi u prvom trimestru trudnoće nije utvrđen. U II i III trimestri imaju negativan uticaj. Novorođenčad može razviti arterijsku hipotenziju, hiperkalemiju, zatajenje bubrega i hipoplaziju kostiju lubanje. Pretpostavlja se da zbog poremećene bubrežne funkcije fetusa postoji rizik od razvoja oligohidramnija (oligohidramnija), što može dovesti do hipoplazije pluća, kontrakture udova i deformacije kostiju lubanje (uključujući i njen facijalni dio).

Uzimanje diuretika u trudnoći se ne preporučuje, jer to može dovesti do razvoja žutice fetusa i novorođenčeta, trombocitopenije i mogućih drugih neželjenih reakcija koje se javljaju kod odraslih.

Oba aktivna sastojka Enap-N prelaze u majčino mlijeko. S tim u vezi, trebalo bi da prestanete dojenje ako je terapija indikovana tokom dojenja.

Upotreba u detinjstvu

Sigurnost komponenti Enap-N kada se koriste u djetinjstvu nije utvrđena, stoga je lijek kontraindiciran kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Enap-N je kontraindiciran u slučajevima teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) i anurije.

Treba biti oprezan pri liječenju pacijenata sa umjerena oštećenja bubrežna funkcija (klirens kreatinina 30-75 ml/min), bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterija jednog bubrega, kao i pacijenti koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Za disfunkciju jetre

Enap-N je kontraindiciran za porfiriju.

Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Upotreba u starijoj dobi

Kod starijih pacijenata Enap-N treba koristiti s oprezom, pod strogim medicinskim nadzorom.

Interakcije lijekova

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost enalaprila.

Enap-N, kada se koristi u kombinaciji sa preparatima litijuma, usporava izlučivanje litijuma, usled čega pojačava njegovo neuro- i kardiotoksično dejstvo.

Hidrohlorotiazid može pojačati učinak tubokurarin hlorida. U kombinaciji s glukokortikosteroidima ili kalcitoninom može dovesti do razvoja hipokalijemije.

Primjena hidroklorotiazida u kombinaciji s derivatima fenotiazina ili narkotičkim analgeticima prepuna je razvoja ortostatske hipotenzije.

Hidrohlorotiazid može smanjiti učinak adrenergičkih agonista (epinefrina).

Alfa i beta blokatori, metildopa, agensi za blokiranje ganglija, spori blokatori kalcijumski kanali može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Ciklosporin u kombinaciji sa enalaprilom povećava rizik od hiperkalcemije.

Alopurinol, imunosupresivi i citostatici u kombinaciji sa enalaprilom povećavaju rizik od razvoja leukopenije.

Etanol pojačava hipotenzivni učinak Enap-N, zbog čega se može razviti ortostatska hipotenzija.

Kada koristite preparate zlata (na primjer, natrijev aurotiomalat) tijekom terapije ACE inhibitorom, postoji rizik od razvoja kompleksa simptoma, uključujući arterijsku hipotenziju, mučninu i povraćanje te crvenilo kože lica.

Uz istovremenu primjenu simpatomimetika, antihipertenzivni učinak enalaprila može biti smanjen.

Kolestiramin i kolestipol smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida gastrointestinalnog trakta za 85% i 43%, respektivno.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, mogu oslabiti hipotenzivni učinak enalaprila. Oba lijeka proizvode aditivni efekat(reverzibilno) u odnosu na povećanje razine kalcija u serumu, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, posebno kod pacijenata s istovremenim oštećenjem bubrega.

Kombiniranom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova može se smanjiti diuretički i antihipertenzivni učinak hidroklorotiazida.

Prema epidemiološkim studijama, ACE inhibitori u kombinaciji sa hipoglikemicima mogu doprinijeti razvoju hipoglikemije, posebno u prvim sedmicama liječenja kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, ovi podaci nisu potvrđeni u dugotrajnim i kontroliranim kliničkim studijama, stoga ne postoje ograničenja u primjeni enalaprila kod dijabetes melitusa, ali je potrebno redovno praćenje stanja pacijenta. Kada se propisuju oralni hipoglikemijski lijekovi ili inzulin, možda će biti potrebno prilagoditi njihove doze.

Lijekovi koji sadrže kalij, zamjene soli, suplementi kalija i agensi koji štede kalij mogu značajno povećati nivoe kalija u serumu, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Gubitak kalija zbog hidroklorotiazida se obično smanjuje pomoću enalaprila, a koncentracije u serumu općenito ostaju unutar normalnih granica.

Analogi

Analozi Enap-N su: Berlipril plus, Enalapril NL, Enalapril NL 20, Co-Renitek, Renipril GT, Enalapril/Hydrochlorothiazide-Teva, Enalapril-Acri NL, Enap-NL, Enap-NL 20, Enam-N, Enafarm .

Uslovi skladištenja

Rok trajanja - ne više od 3 godine, u skladu sa uslovima skladištenja koje preporučuje proizvođač: suvo mesto, temperatura do 25°C.

Instrukcije

Enap N je lijek za hipertenziju. Omogućava vam da smanjite vjerojatnost kardiovaskularnih bolesti i često se koristi za sprječavanje postojećih poremećaja.

Kompozicija i akcija

Glavni aktivni sastojci kompozicije su hidroklorotiazid (20 mg ili 25 mg) i enalapril maleat (10 mg). Ostale komponente:

• heolin boja E104 (žuta);
• magnezijum stearat;
• škrob (iz kukuruza);
• kalcijum hidrogen fosfat (bezvodni);
• laktoza monohidrat;
• soda bikarbona.

Enap N je lijek za hipertenziju.

Lijek ima kombinovani učinak. Kombinacija aktivni sastojci pomaže u što je brže moguće smanjiti krvni pritisak. Farmakoterapijska aktivnost lijeka ne nestaje u roku od 24 sata.

Obrazac za oslobađanje

Format lijeka su tablete. Have okruglog oblika, zakošenih ivica i žute boje. Na jednoj strani je linija razdvajanja.

Farmakološka svojstva lijeka Enap N

Farmakodinamika

Enalapril maleat je ACE inhibitor. Supstanca inhibira sintezu angiotenzina II, smanjujući njegove vazokonstriktorne sposobnosti. Lijek osigurava stabilno i postepeno smanjenje krvnog tlaka bez izazivanja promjena u otkucaju srca, a također povećava oslobađanje renina od strane stanica glomerularnih arteriola bubrega i povećava bubrežni protok krvi.

Hidrohlorotiazid spada u kategoriju diuretika tiazidnog tipa. Komponenta utiče na reapsorpciju vode, jona natrijuma i hlorida u nefron-distalnim tubulima. Povećava izlučivanje jona magnezijuma, kalijuma i bikarbonata. Lijek ne utječe na metabolizam lipoproteina i glukoze. Osim toga, ne ometa seksualnu funkciju.

Farmakokinetika

Enalapril nakon toga dostiže 60% apsorpcije oralna primjena lijekovi. Hrana nema uticaja na ovaj proces. Cmax dostiže svoj maksimum nakon 1 sata. Poluživot je 11 sati. Crijeva i bubrezi su odgovorni za eliminaciju lijekova.

Hidrohlorotiazid se apsorbira u tankom i duodenalnom crijevu. Nivo usisavanja dostiže 70%. Ova brojka se povećava za 10% tokom obroka. Maksimalna koncentracija u plazmi se opaža nakon 90-300 minuta. Bioraspoloživost je do 70%.

Početno poluvrijeme eliminacije dostiže 2 sata, a konačno 10 sati. Izlučuje se putem bubrega. Ne utiče na bubrežni klirens.

Indikacije za upotrebu

Lijek je indiciran za pacijente kompleksan tretman arterijska hipertenzija i prevencija srčanih patologija (koronarna ishemija, smanjenje rizika od infarkta miokarda, prevencija akutnog zatajenja srca).

Upotreba lijeka Enap N

Tablete treba uzimati svaki dan u isto vrijeme. Stručnjaci savjetuju da se to radi ujutro, poslije ili tokom obroka, uz vodu ili sok.

Prosječna doza je 1 tableta 1 put dnevno.

Bolesnici koji uzimaju diuretike trebaju prekinuti terapiju ili smanjiti dozu diuretika najmanje 72 sata prije uzimanja dotičnog lijeka. Osim toga, prije liječenja treba ispitati funkciju bubrega. Određuje se trajanje terapije specijalista medicine individualno.

Kontraindikacije kod upotrebe lijeka Enap N

• anurija;
• giht;
• oporavak nakon transplantacije bubrega;
• provođenje hemodijalize;
• teški poremećaji u radu jetre i bubrega;
• arterijsko-bubrežna stenoza;
• hiponatremija;
• individualna netolerancija;
• planiranje trudnoće/nošenje fetusa;
• kombinacija s lijekovima koji sadrže aliskiren (za dijabetičare i pacijente s bubrežnim problemima).

Nuspojave

• respiratorni sistem: rinitis, blaga promuklost, grčevi bronha, sinusitis;
• CVS: izrazito smanjenje krvnog pritiska, povraćanje, stvaranje plinova, nelagodnost u trbuhu, suha usta, dispepsija, opstrukcija crijeva, razvoj upalni proces V pljuvačne žlijezde, stomatitis, žgaravica;
• CNS: opšta slabost, glavobolja, astenija, zujanje u ušima, depresivna stanja, plačljivost;
• hematopoetski sistem: smanjena koncentracija hemoglobina, leukopenija, supresija funkcije koštane srži, neutropenija, trombocitopenija, smanjen hematokrit;
• reproduktivni sistem: pogoršanje erekcije, smanjena seksualna želja (libido);
• kožne reakcije: osip, alopecija, nekroza;
• alergije: crijevni edem, angioedem, Steven-Johnsonova bolest;
• mišići i kosti: mišićni grčevi, artralgija.

Predoziranje

U ovom slučaju primjećuju se sljedeći simptomi:

• slabost;
• diureza;
• poremećaj rada srca;
• malaksalost;
• gubitak svijesti;
• poremećaji ravnoteže krvi;
• zatajenje bubrega;
• koma.

U slučaju predoziranja, nazvati što je prije moguće hitna pomoć, a prije dolaska ljekara žrtvi isprati želudac i dati enterosorbent.

specialne instrukcije

Mogu li ga uzimati tokom trudnoće i dojenja?

Upotreba MS-a tokom trudnoće je zabranjena. U suprotnom, novorođenče može postepeno razviti sljedeća stanja:

• hiperkalijemija;
• hipotenzija;
• osteokranijalna hipoplazija;
• zatajenje bubrega.

Osim toga, lijek je zabranjen za upotrebu tijekom dojenja.

Upotreba u detinjstvu

MS se ne propisuje maloljetnim pacijentima jer ne postoje pouzdani podaci o njegovoj šteti/koristi za djetetov organizam.

Za oštećenu funkciju bubrega

Kada je CC od 30 do 75 ml/min, lijek treba koristiti pažljivo. Ako je očitavanje manje od 30 ml/min, uzimanje MS je kontraindikovano.

Za disfunkciju jetre

Pažljivo.

Kompatibilnost sa alkoholom

Nije preporuceno.

Interakcije lijekova

Korištenje suplemenata kalija zajedno sa lijekom o kojem je riječ može dovesti do povećanja koncentracije kalija u krvi.

Kada se kombinuje sa litijumskim lekovima, uklanjanje litijuma iz organizma je inhibirano.

Tiazidni diuretici pojačavaju učinak tubokurarin hlorida.

Prije kombiniranja lijekova s ​​drugim lijekovima, trebate razgovarati o ovom pitanju sa svojim ljekarom.

Analogi

• Enap-NL;
• Renipril-GT;
• Enalparil-NL;
• Co-renitec.

Što je bolje Enap ili Enap N

Lijek bez dodatnog “H” sadrži samo enalapril, dok njegov “poboljšani” analog dodatno sadrži diuretičku supstancu hidroklorotiazid. Nije praktično uspoređivati ​​lijekove jer se koriste u različitim slučajevima.

Uslovi skladištenja

Lijek zadržava svojstva 5 godina na suhom i tamnom mjestu.

Lek protiv visokog pritiska Enap-N tablete se razmatraju. Farmaceutski proizvod se aktivno koristi kod različitih pacijenata starosne grupe i daje dobro terapeutski efekat. Dalje ćemo govoriti o sastavu, farmakološkim svojstvima tableta, indikacijama i kontraindikacijama za upotrebu.

Opis, sastav i svojstva

Enap-N je lijek iz grupe ACE inhibitora čija su glavna svojstva zaslužna za aktivni sastojci i aktivne supstance uključene u njegov sastav.

Kombinirani lijek ima izražen hipotenzivni učinak i spada u kategoriju slabih diuretika koji normaliziraju krvni tlak. Najčešće se tablete koriste kao dio kompleksa terapijske mjere kod pacijenata koji pate arterijska hipertenzija.

Sastav lijeka uključuje:

• Enalapril meleat. ACE inhibitor koji ublažava vazospazam i širi lumen arterija. Supstanca smanjuje vaskularni otpor i pomaže u snižavanju krvnog tlaka (i sistoličkog i dijastoličkog). smanjuje pre- i naknadno opterećenje srčanih zalistaka bez povećanja broja otkucaja srca. Maksimalni hipotenzivni učinak komponente u sastavu razvija se nakon 6-8 sati i traje sljedeći dan.
• Hidroklorotiazid. Diuretik srednje jačine. Aktivno snižava krvni pritisak zbog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi.
• Ekscipijensi– talk, natrijum bikarbonat, boje, laktoza, kukuruzni skrob.

Glavni aktivni sastojci osiguravaju glavna farmakološka svojstva lijeka.

Monoterapija enalaprilom i hidroklorotiazidom ne daje tako izražen hipotenzivni učinak kao njihova kombinacija.

Kome je namenjena upotreba?

Tablete se koriste u liječenju arterijske hipertenzije kao dio kompleksnog liječenja. Lijek se koristi kod pacijenata čija očitanja tonometra konstantno pokazuju iznad 140/90.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Prosječna doza lijeka za pacijente koji pate od arterijske hipertenzije je 1 tableta dnevno.

Pre nego što počnu da uzimaju Enap-N, hipertoničari su obavezni da se podvrgnu dijagnostici bubrega kako bi se utvrdila njihova funkcija.

Trajanje upotrebe lijeka za svakog pacijenta određuje ljekar. individualno, uzimajući u obzir:

• ozbiljnost osnovne bolesti;
• opšte stanje zdravlje;
• postojeće kontraindikacije u vezi prateće bolesti i patologije.

Da biste postigli maksimalni terapeutski učinak od uzimanja Enap-N, morate se pridržavati sljedeće preporuke:

• piti lijek svaki dan u isto vrijeme ili u redovnim intervalima;
• uzmite tabletu u prvoj polovini dana, najbolje ujutru tokom ili posle doručka;
• Tabletu ne treba žvakati, već progutati cijelu sa malom količinom čiste vode za piće.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Enap N je lijek koji može poboljšati ili smanjiti terapijski učinak drugih lijekova. Istovremena upotreba s drugim lijekovima može uzrokovati nuspojave.

Proizvođač upozorava na sljedeće interakcije Enap-N tableta s drugim lijekovima:

• Istodobna primjena s suplementima kalija i zamjenama za sol dovodi do povećanja količine kalija u krvnom serumu.
• Kombinirano liječenje lijekovima litijuma povećava kardiotoksične učinke potonjih.
• Enap-N pojačava dejstvo tubokurarin hlorida.
• Uzimanje tableta paralelno s opijumskim analgeticima može uzrokovati arterijsku hipotenziju.
• Paralelno liječenje Enap-N i imunosupresivima značajno povećava rizik od razvoja leukopenije.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi oslabljuju hipotenzivni učinak ACE inhibitora. Istodobna primjena s NSAIL također negativno utječe na funkcionisanje bubrega, pogoršavajući njihovu funkciju, uzrokujući zatajenje bubrega.
• Kombinirana terapija hipoglikemijskim lijekovima i ACE inhibitorima uzrokuje razvoj hipoglikemije. Prije svega, komplikacija se dijagnosticira kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega.
• Kod pacijenata koji paralelno uzimaju diuretike, prije početka primjene Enap-N, dozu diuretika treba smanjiti najmanje tri dana prije prve doze lijeka. Inače prisutan visokog rizika razvoj hipotenzije.

Posebna uputstva za upotrebu

Enap-N je lijek koji treba uzimati u skladu s preporukama ljekara i uzimajući u obzir specialne instrukcije proizvođač:

• Prvi put kada uzmete tablete može izazvati arterijsku hipertenziju. Smanjenje krvnog tlaka u prvim danima liječenja nije razlog za prekid terapije.
• Kod svih pacijenata bez izuzetka, serumska koncentracija elektrolita mora se pratiti tokom uzimanja lijeka. Posebno kod hipertenzivnih pacijenata koji imaju povraćanje ili proljev.
• Ako se pojave znaci naglog pada krvnog pritiska, pacijenta treba odmah postaviti u horizontalni položaj i osigurati da su noge postavljene iznad glave.
• Ako se žutica pojavi tokom uzimanja Enap-N, važno je da odmah prestanete da koristite lek i da se obratite lekaru.
• Tablete se ne smeju kombinovati sa alkoholom ili bilo kojim lekovima koji sadrže etanol. Etanol povećava hipotenzivni efekat Enap-N i izaziva arterijsku hipotenziju kada se uzima istovremeno.

Kontraindikacije

Uprkos visokoj efikasnosti, Enap-N tablete nisu odobrene za upotrebu kod svih pacijenata koji pate od arterijske hipertenzije. Proizvođač navodi glavne kontraindikacije u uputama. Dakle, pacijenti bi trebali odbiti liječenje tabletama:

• s teškim oštećenjem bubrega;
• sa angioedemom;
• za bilo kakvu opstrukciju uretre;
• s anamnezom individualne netolerancije na ACE inhibitore;
• s netolerancijom na laktozu;
• kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (nisu provedene studije o sigurnosti primjene lijeka u ovoj kategoriji pacijenata).
• u slučaju individualne netolerancije, preosjetljivosti ili alergije na pojedine komponente sadržane u tabletama.

Enap-N se s velikim oprezom propisuje pacijentima:

• oni koji pate od bolesti kardiovaskularnog sistema;
• sa cerebrovaskularnim nezgodama;
• sa koronarnom bolešću srca;
• za cerebrovaskularne bolesti;
• sa suženjem aortnog otvora.

Intenzivno snižavanje krvnog pritiska uz pomoć tableta za gore opisana stanja i bolesti može dovesti do nepovratnih posljedica i uzrokovati razvoj ili.

Izuzetno je nepoželjno koristiti tablete kod starijih pacijenata, kao i osoba koje su prethodno bile podvrgnute transplantaciji bubrega ili jetre.

Upotreba kod trudnica

Enap-N je zabranjen za upotrebu kod trudnica. Trenutno nema informacija o sigurnosti uzimanja lijeka u 1. trimestru trudnoće. U 2. i 3. trimestru trudnoće, liječenje trudnica ACE inhibitorima dovodi do malformacija fetusa i teške komplikacije za novorođenče.

Moguće nuspojave

Enap-N, kao i svaki ACE inhibitor, često izaziva neželjene reakcije. Čak i poštovanje preporučene doze i preporuka u vezi sa uzimanjem tableta ne garantuje odsustvo nuspojava organa i njihovih sistema.

Najčešće nuspojave koje se javljaju kod pacijenata koji su na terapiji Enap tablete-N:

• sa strane centralnog nervnog sistema - vrtoglavica, osećaj slabosti, opšta slabost, nesanica, glavobolja, umor, osećaj tinitusa;
• iz srca i krvnih žila - nesvjestica, brzo smanjenje krvnog tlaka;
• iz respiratornog sistema - suhi opsesivni kašalj, kratak dah;
• iz gastrointestinalnog trakta - bolovi u trbuhu, povraćanje, dijareja ili zatvor, povećano stvaranje gasa u crijevima, osjećaj suvih usta;
• iz organa za izlučivanje - akutno zatajenje bubrega i drugi poremećaji u radu bubrega;
• iz reproduktivnog sistema – smanjena seksualna želja.

Prilikom uzimanja Enap-N, slučajevi raznih vrsta alergijske reakcije u obliku otoka, svrbeža, osipa, pojačanog znojenja.

Ostale nuspojave koje se često razvijaju tijekom uzimanja tableta:

• povećan ESR;
• mijalgija;
• febrilno stanje;
• vaskulitis

Predoziranje

Kršenje maksimalne dnevne doze lijeka od 10-25 mg može dovesti do predoziranja. Ovo poslednje se pojavljuje:

• povećana diureza (mokrenje);
• pojava napadaja;
• oštar pad krvnog tlaka s pojavom izraženih poremećaja otkucaji srca;
• oštećenje svijesti (u najtežim slučajevima pacijent može pasti u komu);
• pojava akutnog zatajenja bubrega;
• poremećaji metabolizma soli.

Ako se sumnja na predoziranje i pojavi se bilo koji od gore navedenih simptoma, pacijenta treba odmah postaviti u vodoravni položaj i podignuti donjih udova. U slučaju blagog predoziranja indicirano je ispiranje želuca, kao i uzimanje bilo kakvih apsorbenata. Na primjer, aktivni ugljen.

At složene forme predoziranja, poduzimaju se radikalnije mjere za stabilizaciju stanja pacijenta:

• infuzija natrijevog klorida;
• uvođenje zamjena za plazmu;
• obavljanje intravenske hemodijalize.

Prilikom dirigovanja slične procedure Neophodno je strogo praćenje promjena krvnog tlaka, otkucaja srca, disanja i volumena urina.

Analogi

U slučaju alergija ili neželjenih reakcija, Vaš lekar može preporučiti Enap-N analoge. Najčešći su:

• Prilenanap;
• Enafarm;
• Enap.

Što je bolje: Enap ili Enap-N?

Oba lijeka imaju zajedničko aktivna supstanca– enalapril maleat. Enap-N dodatno sadrži hidroklorotiazid, koji pojačava hipotenzivni učinak lijeka. Shodno tome, Enap-N se, zbog kombinacije glavnih medicinskih komponenti, smatra više efikasan lek. Kombinovani efekat pruža dugotrajan efekat i omogućava smanjenje do optimalne performanse krvni pritisak za ceo dan.

Enap-N ima izraženiji terapeutski efekat u odnosu na njegov analog, Enap tablete.

Enap N je prilično popularan lijek protiv arterijske hipertenzije, koji ima i pozitivne i negativnih efekata na tijelu. Osim svojih pozitivnih terapijskih učinaka, lijek prilično često uzrokuje neželjene reakcije Stoga ga mora strogo propisati ljekar.

Kinolin žuta boja (E104), laktoza monohidrat, bezvodni kalcijum hidrogen fosfat, kukuruzni skrob, talk, magnezijum stearat.

10 komada. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Kombinirani lijek, čiji je učinak određen svojstvima komponenti uključenih u njegov sastav. Ima antihipertenzivni efekat.

Enalapril inhibira ACE, koji potiče konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina od strane jukstaglomerularnih ćelija u zidovima arteriola bubrežnih glomerula, poboljšava funkcionisanje kalikreina- kininski sistem, stimuliše oslobađanje prostaglandina i endotelnog opuštajućeg faktora (NO), inhibira simpatički nervni sistem. Zajedno, ovi efekti eliminiraju spazam i šire periferne arterije, smanjuju periferni vaskularni otpor, sistolni i dijastolni krvni tlak, post- i predopterećenje miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, ali nema refleksnog povećanja otkucaja srca. Hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog pritiska u terapijskim granicama ne utiče na cerebralnu cirkulaciju. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Povećava bubrežni protok krvi, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. Kod pacijenata sa inicijalno smanjenom brzinom glomerularne filtracije, njena brzina se obično povećava.

Maksimalni efekat enalaprila se razvija nakon 6-8 sati i traje do 24 sata.

Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik umerene jačine. Smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez uticaja na njen deo koji prolazi kroz medulu bubrega. Blokira karboanhidrazu u proksimalnom izvijenom tubulu, pojačava izlučivanje kalijevih jona, bikarbonata i fosfata putem bubrega. Praktično nema uticaja na kiselo-bazno stanje. Povećava izlučivanje jona magnezijuma. Zadržava jone kalcijuma u telu. Diuretski efekat se razvija nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 10-12 sati.Dejstvo se smanjuje kako se brzina glomerularne filtracije smanjuje i prestaje kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min. Smanjuje krvni tlak smanjenjem volumena krvi i promjenom reaktivnosti vaskularnog zida.

Primjena kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida dovodi do izraženijeg sniženja krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju sa svakim lijekom posebno i omogućava da se hipotenzivni učinak Enap®-N održi najmanje 24 sata.

Farmakokinetika

Enalapril

Usisavanje

Nakon oralne primjene, apsorpcija je 60%. Ishrana ne utiče na apsorpciju. Metaboliše se u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je efikasniji ACE inhibitor od enalaprila. Vrijeme dostizanja Cmax za enalapril je 1 sat, za enalaprilat je 3-4 sata.

Distribucija

Enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući krvno-moždanu barijeru; mala količina prodire u placentu i u majčino mlijeko. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%.

Metabolizam

U jetri se enalapril hidrolizira u aktivni metabolit, enalaprilat, koji se dalje metabolizira.

Odstranjivanje

Bubrežni klirens enalaprila i enalaprilata je 0,005 ml/s (18 l/h) i 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), respektivno. T1/2 enalaprilata - 11 sati Izlučuje se uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata).

Uklonjen hemodijalizom (brzina 38-62 ml/min) i peritonealnom dijalizom, koncentracija enalaprilata u serumu nakon 4-satne hemodijalize opada za 45-57%.

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, izlučivanje se usporava, što zahtijeva smanjenje doze u skladu s oštećenjem bubrega, posebno kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata sa oštećenjem jetre, metabolizam enalaprila može biti usporen bez promjene njegovog farmakodinamičkog učinka.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom usporava se apsorpcija i metabolizam enalaprilata, a smanjuje se i Vd.

Hidroklorotiazid

Usisavanje

Hidrohlorotiazid se uglavnom apsorbira u duodenumu i proksimalnom tankom crijevu. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Cmax u krvnom serumu se postiže nakon 1,5-5 sati.Bioraspoloživost - 70%.

Distribucija

Vd - oko 3 l/kg. Vezanje za proteine ​​krvne plazme - 40%. U rasponu terapijskih doza, prosječna vrijednost AUC raste direktno proporcionalno povećanju doze; kada se primjenjuje 1 put dnevno, akumulacija je beznačajna. Prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mlijeko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene (19 puta).

Metabolizam

Hidrohlorotiazid se ne metaboliše u jetri.

Odstranjivanje

Hidrohlorotiazid se prvenstveno izlučuje urinom - 95% nepromijenjen i oko 4% u obliku hidrolizata 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu.

Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom je približno 5,58 ml/s (335 ml/min). Hidrohlorotiazid ima dvofazni profil eliminacije. T1/2 u početnoj fazi je 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon primjene) - oko 10 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata hidroklorotiazid nema efekta negativan uticaj na farmakokinetiku enalaprila, ali je serumska koncentracija enalaprilata viša.

Kada se hidroklorotiazid prepisuje pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom, utvrđeno je da se njegova apsorpcija smanjuje proporcionalno stepenu bolesti za 20-70%. T1/2 hidroklorotiazida se povećava na 28,9 sati Bubrežni klirens je 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), prosječne vrijednosti 1,28 ml/s (77 ml/min).

Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji crijevne premosnice zbog gojaznosti, apsorpcija hidroklorotiazida može biti smanjena za 30%, a koncentracija u serumu za 50% nego kod zdravih dobrovoljaca.

Istovremena primjena enalaprila i hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku nijednog od njih.

ENAP-N: DOZIRANJE

Enap®-N treba uzimati redovno u isto vreme, najbolje ujutru, tokom ili posle obroka, bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti.

Kod pacijenata na terapiji diureticima, preporučuje se prekid liječenja ili smanjenje doze diuretika najmanje 3 dana prije početka liječenja Enap®-N kako bi se spriječio razvoj simptomatske hipotenzije. Prije početka liječenja potrebno je ispitati funkciju bubrega.

Trajanje liječenja određuje ljekar pojedinačno.

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega sa CC od 30-75 ml/min, lijek Enap®-N treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombinovanom lijeku Enap®-N .

Predoziranje

Simptomi: povećana diureza, izrazito smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, konvulzije, poremećaji svijesti (uključujući komu), akutno zatajenje bubrega, poremećaji krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita.

Liječenje: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj sa podignutim nogama. U blažim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i gutanje aktivnog ugljena, u težim slučajevima indicirane su mjere za stabilizaciju krvnog tlaka - intravenska primjena plazma ekspandera, infuzija 0,9% otopine. Pacijent mora pratiti nivo krvnog pritiska, otkucaja srca, respiratorne frekvencije, serumske koncentracije uree, kreatinina, elektrolita i diureze, po potrebi intravenozno davanje angiotenzina II, hemodijalizu (brzina izlučivanja enalaprilata - 62 ml/min).

Interakcije lijekova

Upotreba suplemenata kalija, preparata koji štede kalij ili preparata koji sadrže kalij, zamjene soli, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Gubitak kalija tijekom uzimanja tiazidnih diuretika obično se smanjuje pomoću enalaprila. Nivoi kalijuma u serumu obično ostaju u granicama normale.

Kada se koristi istovremeno sa preparatima litijuma, usporava se izlučivanje litijuma (pojačani kardiotoksični i neurotoksični efekti litijuma).

Tiazidni diuretici mogu pojačati učinak tubokurarin hlorida.

Istodobna primjena tiazidnih diuretika, opioidnih analgetika ili derivata fenotiazina može dovesti do ortostatske hipotenzije.

Kombinovana upotreba beta-blokatora, alfa-blokatora, sredstava za blokiranje ganglija, metildope ili sporih blokatora kalcijumskih kanala sa enalaprilom može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Istovremena primjena alopurinola, citostatika i imunosupresiva s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja leukopenije.

Istodobna primjena tiazidnih diuretika s kortikosteroidima i kalcitoninom može dovesti do razvoja hipokalijemije.

Istovremena primjena ciklosporina s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja hiperkalijemije.

Simultaneous upotreba NSAIL(uključujući selektivne COX-2 inhibitore) mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na povećanje serumskog kalija, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Ovaj efekat je reverzibilan. NSAIL mogu smanjiti diuretičke i antihipertenzivne efekte diuretika.

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti učinak adrenergičkih agonista (epinefrina).

Etanol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora i tiazidnih diuretika, koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Epidemiološke studije sugeriraju da istovremena primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava može dovesti do hipoglikemije. Češće se hipoglikemija razvija u prvim nedeljama terapije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dugotrajan i kontrolisan klinička istraživanja enalapril ne potvrđuju ove podatke i ne ograničavaju upotrebu enalaprila kod pacijenata sa dijabetes melitus. Međutim, takvi pacijenti bi trebali biti pod redovnim medicinskim nadzorom. Primjena oralnih hipoglikemika i inzulina s tiazidnim diureticima može zahtijevati prilagođavanje njihovih doza.

Jedna doza kolestiramina ili kolestipola smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida u gastrointestinalnom traktu za 85%, odnosno 43%.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i preparata zlata (natrijum aurotiomalat) intravenozno, opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.

Trudnoća i dojenje

Lijek Enap®-N je kontraindiciran tokom trudnoće.

Učinak ACE inhibitora na fetus u prvom trimestru trudnoće nije utvrđen. Primjena ACE inhibitora u drugom i trećem trimestru trudnoće bila je praćena negativnim efektima na fetus i novorođenče. Novorođenčad je razvila arterijsku hipotenziju, zatajenje bubrega, hiperkalemiju i/ili hipoplaziju kostiju lubanje. Može se razviti oligohidramnion, očigledno zbog poremećene bubrežne funkcije fetusa. To može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lubanje, uključujući njen dio lica, i hipoplazije pluća.

Upotreba diuretika u trudnoći se ne preporučuje jer mogu uzrokovati fetalnu i neonatalnu žuticu, trombocitopeniju i druge. neželjene reakcije primećeno kod odraslih.

Enalapril i hidrohlorotiazid prelaze u majčino mleko. Stoga je prilikom propisivanja Enap®-N tokom dojenja potrebno izbjegavati dojenje.

ENAP-N: NEŽELJENI EFEKTI

Klasifikacija SZO učestalosti nuspojava: vrlo često (>1/10), često (>1/100 i 1/1000 i 1/10.000 i

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - neutropenija, sniženi hemoglobin i hematokrit, trombocitopenija, leukopenija, supresija funkcije koštane srži.

Sa strane metabolizma: rijetko - giht.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - vrtoglavica, slabost; često - glavobolja, astenija; rijetko - nesanica, pospanost, parestezija, povećana ekscitabilnost, tinitus.

Iz kardiovaskularnog sistema: često - ortostatska hipotenzija; povremeno - nesvjestica, izrazito smanjenje krvnog tlaka, palpitacije, tahikardija, bol u grudima.

Iz respiratornog sistema: često - kašalj; rijetko - otežano disanje.

Iz probavnog sistema: često - mučnina; manje često - proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu, nadutost, zatvor, suha usta; rijetko - holestatska žutica, fulminantna nekroza.

Alergijske reakcije: povremeno - Stevens-Johnsonov sindrom; rijetko - angioedem; vrlo rijetko - intestinalni angioedem.

Dermatološke reakcije: manje često - osip na koži, svrab, pojačano znojenje, nekroza kože, alopecija.

Iz genitourinarnog sistema: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega.

Iz reproduktivnog sistema: rijetko - impotencija, smanjen libido.

Iz mišićno-koštanog sistema: često - mišićni grčevi; rijetko - artralgija.

Od laboratorijskih parametara: rijetko - hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiperkalemija, hiponatremija, povećane koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i bilirubina.

Ostalo: opisan je kompleks simptoma koji može uključivati ​​groznicu, mijalgiju i artralgiju, serozitis, vaskulitis, povećan ESR, leukocitozu i eozinofiliju, osip na koži, pozitivan test na antinuklearna antitijela.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lista B. Lek čuvati na suvom mestu, van domašaja dece, na temperaturi do 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Indikacije

• arterijska hipertenzija (kod pacijenata
• za koje je indicirana kombinovana terapija).

Kontraindikacije

• anurija;
• teška disfunkcija bubrega (KR

  Angioedem u anamnezi

• povezano s prethodnom upotrebom ACE inhibitora;

  Nasljedni ili idiopatski angioedem;

  Bilateralna stenoza bubrežne arterije,

• stenoza arterije jednog bubrega;

  intolerancija na laktozu,

• nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze/galaktoze;

  Trudnoća;

  Period laktacije;

  Dječije i adolescencija do 18 godina starosti (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);

  Preosjetljivost na komponente lijeka ili derivate sulfonamida.

  Lijek se mora primjenjivati ​​s oprezom u slučajevima teške stenoze ušća aorte ili idiopatske hipertrofične subaortne stenoze,

• IHD i cerebrovaskularne bolesti (uklj.
• sa cerebrovaskularnom insuficijencijom),
• pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do razvoja infarkta miokarda i moždanog udara,
• hronično zatajenje srca,
• teška ateroskleroza,
• teške autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uklj.
• sklerodermija),
• inhibicija hematopoeze koštane srži,
• dijabetes melitus (jer
• tiazidni diuretici mogu smanjiti toleranciju glukoze),
• hiperkalijemija,
• stanje nakon transplantacije bubrega,
• oštećena funkcija jetre i/ili bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min),
• države,
• praćeno smanjenjem volumena krvi (kao rezultat terapije diureticima,
• kada ograničavate konzumaciju kuhinjske soli,
• dijareja i povraćanje),
• kod starijih pacijenata.

specialne instrukcije

Arterijska hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama može se primijetiti nakon prve doze Enap®-N tableta kod pacijenata s teškim zatajenjem srca i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega, arterijskom hipertenzijom ili disfunkcijom lijeve komore, a posebno kod pacijenata u stanju hipovolemije , kao rezultat diuretičke terapije, dijete bez soli, proljeva, povraćanja ili hemodijalize.

Ako dođe do arterijske hipotenzije, potrebno je bolesnika položiti na leđa sa pognutom glavom i po potrebi prilagoditi volumen krvi infuzijom 0,9% otopine natrijum hlorida. Arterijska hipotenzija koja se javlja nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za dalji tretman.

Potreban je oprez kod pacijenata s koronarnom bolešću, teškom cerebrovaskularnom bolešću, aortalnom stenozom ili idiopatskom hipertrofičnom opstruktivnom subaortalnom stenozom, ometanjem odljeva krvi iz lijeve komore, teškom aterosklerozom, kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od razvoja arterijske hipotenzije i pogoršanje opskrbe krvlju srca, mozga i bubrega.

Redovno praćenje koncentracije elektrolita u serumu tokom terapije je neophodno kako bi se identifikovali mogući disbalansi i hitno preduzele neophodne mere. Određivanje koncentracije elektrolita u serumu je obavezno za pacijente s dugotrajnom dijarejom i povraćanjem.

Kod pacijenata koji uzimaju lijek Enap®-N potrebno je identificirati znakove poremećaja ravnoteže vode i elektrolita, kao što su suha usta, žeđ, slabost, pospanost, povećana ekscitabilnost, mijalgija i grčevi (uglavnom mišića lista), sniženi krvni tlak , tahikardija, oligurija i gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje).

Lijek Enap®-N kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min) treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombinovanom lijeku Enap®-N.

Lijek Enap®-N treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnim oboljenjima jetre, jer hidroklorotiazid može uzrokovati jetrenu komu čak i uz minimalne poremećaje ravnoteža vode i elektrolita. Nekoliko slučajeva akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre i smrću (rijetko) je prijavljeno tokom liječenja ACE inhibitorima. Ako se pojavi žutica i poveća aktivnost jetrenih transaminaza, liječenje Enap®-N treba odmah prekinuti, a pacijente treba pratiti.

Neophodan je oprez kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemicima ili inzulinom, jer hidroklorotiazid može oslabiti, a enalapril pojačati njihovo djelovanje.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega i uzrokovati blago i prolazno povećanje serumskog kalcija.

Teška hiperkalcemija može biti znak skrivenog hiperparatireoidizma. Prije testiranja funkcije paratireoidnih žlijezda, tiazidni diuretici se moraju prekinuti.

Tokom liječenja tiazidnim diureticima, koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnom serumu mogu se povećati.

Terapija tiazidnim diureticima može pogoršati hiperurikemiju i/ili pogoršati giht kod nekih pacijenata. Međutim, enalapril povećava izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega, čime se suprotstavlja hiperurikemijskom efektu hidroklorotiazida.

Ako se javi angioedem lica, obično je dovoljno prekinuti terapiju i pacijentu propisati antihistaminike.

Angioedem jezika, ždrijela ili larinksa može biti fatalan. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili larinksa, koji može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, potrebno je odmah primijeniti epinefrin (0,3-0,5 ml rastvora epinefrina (adrenalina) supkutano u omjeru 1:1000) i održavati prohodnost disajnih puteva. (intubacija ili traheostomija).

Među pacijentima crne rase koji primaju terapiju ACE inhibitorima, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa ACE inhibitorima povećan rizik razvoj angioedema pri uzimanju bilo kojeg ACE inhibitora.

Kod pacijenata koji uzimaju tiazidne diuretike, reakcije preosjetljivosti mogu se razviti i sa i bez alergijskih reakcija u anamnezi. Prijavljeno je pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.

Zbog povećanog rizika od anafilaktičkih reakcija, Enap®-N se ne smije propisivati ​​pacijentima koji su na hemodijalizi uz korištenje poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN 69®), koji su podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustine s dekstran sulfatom i neposredno prije postupka desenzibilizacije na osi. ili pčelinji otrov.

Prije operacije (uključujući i stomatologiju) potrebno je upozoriti anesteziologa o primjeni ACE inhibitora.

Tokom hirurške intervencije ili tokom opće anestezije upotrebom agenasa koji uzrokuju hipotenziju, ACE inhibitori mogu blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Ako se javi izraženo smanjenje krvnog tlaka, objašnjeno sličnim mehanizmom, može se ispraviti povećanjem volumena krvi.

Zabilježen je kašalj prilikom primjene ACE inhibitora. Kašalj je suv i dugotrajan, koji nestaje nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. At diferencijalna dijagnoza kašalj, kašalj uzrokovan upotrebom ACE inhibitora također se mora uzeti u obzir.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Na početku liječenja Enap®-N može doći do izraženog pada krvnog tlaka, vrtoglavice i pospanosti, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili bavljenja drugim potencijalno opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. Stoga se na početku liječenja ne preporučuje upravljanje vozilima ili bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Upotreba lijeka je kontraindicirana u slučaju anurije, teške bubrežne disfunkcije (KR

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u slučajevima bilateralne stenoze bubrežne arterije, stenoze arterija jednog bubrega, poremećene funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min), stanja nakon transplantacije bubrega, teškog oštećenja bubrežne funkcije.

Koristi se za disfunkciju jetre

Upotreba lijeka je kontraindicirana kod porfirije.

Lijek se mora primjenjivati ​​s oprezom kod teške disfunkcije jetre.

C.09.B.A.02 Enalapril u kombinaciji s diureticima

Kombinirani lijek, čiji je učinak određen komponentama uključenim u njegov sastav; ima hipotenzivni efekat.

Enalapril inhibira ACE, koji potiče konverziju angiotenzina I u angiotenzin P, smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina od strane jukstaglomerularnih stanica u zidovima arteriola bubrežnih glomerula, poboljšava funkcioniranje kalikrein-kinina sistema, stimuliše oslobađanje prostaglandina i endotelnog opuštajućeg faktora (NO), inhibira simpatički nervni sistem. Zajedno, ovi efekti eliminiraju spazam i šire periferne arterije, smanjuju ukupni periferni vaskularni otpor, sistolni i dijastolički krvni tlak (BP), post- i predopterećenje miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok nema refleksnog povećanja srčane frekvencije (HR). Hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog pritiska u terapijskim granicama ne utiče na cerebralnu cirkulaciju. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Povećava bubrežni protok krvi, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. Kod pacijenata sa inicijalno smanjenom brzinom glomerularne filtracije, njena brzina se obično povećava.

Maksimalni efekat enalaprila se razvija nakon 6-8 sati i traje do 24 sata.

Hidroklorotiazid- tiazidni diuretik srednje jačine. Smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez uticaja na njen deo koji prolazi kroz medulu bubrega. Blokira karboanhidrazu u proksimalnom izvijenom tubulu, pojačava izlučivanje kalijevih jona, bikarbonata i fosfata putem bubrega. Praktično nema uticaja na kiselo-bazno stanje. Povećava izlučivanje jona magnezijuma. Zadržava jone kalcijuma u telu. Diuretski efekat se razvija nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 10-12 sati.Dejstvo se smanjuje kako se brzina glomerularne filtracije smanjuje i prestaje kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min. Smanjuje krvni tlak smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (CBV) i promjenom reaktivnosti vaskularnog zida.

Primjena kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida dovodi do izraženijeg sniženja krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju sa svakim lijekom posebno i omogućava da se hipotenzivni učinak Enap®N-a održi najmanje 24 sata.

Enalapril. Nakon oralne primjene, apsorpcija je 60%. Ishrana ne utiče na apsorpciju. Metaboliše se u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je efikasniji ACE inhibitor od. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%. Vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije (TCmax) enalaprila je 1 sat, enalaprilata je 3-4 sata.Lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući krvno-moždanu barijeru, mala količina prodire u placentu i u majčino mlijeko. Bubrežni klirens enalaprila i enalaprilata je 0,005 ml/s (18 l/h) i 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), respektivno. Poluvrijeme (T1/2) enalaprilata je 11 sati.Izlučuje se prvenstveno putem bubrega - 60% (20% u obliku enalaprila i 40% u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% ( 6% u obliku enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata). Uklonjen hemodijalizom (brzina 38-62 ml/min) i peritonealnom dijalizom, koncentracija enalaprilata u serumu nakon 4-satne hemodijalize opada za 45-57%. Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, izlučivanje se usporava, što zahtijeva smanjenje doze u skladu s oštećenjem bubrega, posebno kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata sa oštećenjem jetre, metabolizam enalaprila može biti usporen bez promjene njegovog farmakodinamičkog učinka.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF), apsorpcija i metabolizam enalaprilata se usporava, a volumen distribucije se takođe smanjuje.

Hidroklorotiazid apsorbira se uglavnom u duodenumu i proksimalnom tankom crijevu. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Maksimalna koncentracija u krvnom serumu postiže se nakon 1,5 - 5 sati Volumen distribucije je oko 3 l/kg. Komunikacija sa proteinima krvne plazme - 40%. Bioraspoloživost - 70%. U rasponu terapijskih doza, prosječna površina ispod farmakokinetičke krivulje raste direktno proporcionalno povećanju doze; kada se primjenjuje jednom dnevno, akumulacija je neznatna. Prodire kroz hematoplacentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene (19 puta). Ne metabolizira se u jetri, izlučuje se prvenstveno bubrezima: 95% nepromijenjeno i oko 4% u obliku 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida hidrolizata glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom je približno 5,58 ml/s (335 ml/min). ima dvofazni profil eliminacije. T1/2 u početnoj fazi je 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon primjene) - oko 10 sati.

Kod starijih pacijenata nema negativan učinak na farmakokinetiku enalaprila, ali je koncentracija enalaprilata u serumu veća. Prilikom propisivanja hidroklorotiazida pacijentima sa CHF, utvrđeno je da se njegova apsorpcija smanjuje proporcionalno razvoju CHF - za 20-70%. T1/2 hidroklorotiazida se povećava na 28,9 sati; bubrežni klirens je 0,17 - 3,12 ml/s (10-187 ml/min) (prosječne vrijednosti 1,28 ml/s (77 ml/min).

Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji crijevne premosnice zbog gojaznosti, apsorpcija hidroklorotiazida može biti smanjena za 30%, a koncentracija u serumu za 50% u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.

Istovremena primjena enalaprila i hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku svakog od njih.

Preosjetljivost (uključujući pojedinačne komponente lijeka ili derivate sulfonamida);

Anurija, teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min);

angioedem u anamnezi povezan s prethodnom upotrebom ACE inhibitora, kao i nasljedni ili idiopatski angioedem;

Bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije jednog bubrega;

Trudnoća i dojenje;

Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);

Intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Teška stenoza ušća aorte ili idiopatska hipertrofična opstruktivna subaortna stenoza;

Koronarna bolest srca i cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju), jer pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do razvoja infarkta miokarda i moždanog udara;

Hronična srčana insuficijencija; izraženo

ateroskleroza;

Teške autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu);

Inhibicija hematopoeze koštane srži; dijabetes melitus, jer tiazidni diuretici mogu smanjiti toleranciju na glukozu;

hiperkalijemija;

Stanje nakon transplantacije bubrega;

Oštećena funkcija jetre i/ili bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min);

Stanja praćena smanjenjem volumena krvi (kao rezultat terapije diureticima, s ograničenim unosom soli, proljevom i povraćanjem);

Starije godine.

Lijek Enap® N je kontraindiciran tokom trudnoće.

Učinak ACE inhibitora na fetus u prvom trimestru trudnoće nije utvrđen. Primjena ACE inhibitora u drugom i trećem trimestru trudnoće bila je praćena negativnim efektima na fetus i novorođenče. Kod novorođenčadi se razvila arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega, hiperkalemija i/ili hipoplazija kostiju lubanje.Moguć je razvoj oligohidramnija.

očigledno zbog poremećene bubrežne funkcije fetusa. To može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lubanje, uključujući njen dio lica, i hipoplazije pluća.

Upotreba diuretika tokom trudnoće se ne preporučuje jer može izazvati fetalnu i neonatalnu žuticu, trombocitopeniju i moguće druge neželjene reakcije uočene kod odraslih.

Enalapril i prelazi u majčino mleko. Stoga je prilikom propisivanja Enap®N tokom dojenja potrebno izbjegavati dojenje.

Kod pacijenata na terapiji diureticima, preporučuje se prekid liječenja ili smanjenje doze diuretika najmanje 3 dana prije početka liječenja Enap®N kako bi se spriječio razvoj simptomatske arterijske hipotenzije. Prije početka liječenja potrebno je ispitati funkciju bubrega. Trajanje liječenja određuje ljekar.

Doza za oštećenu funkciju bubrega

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega sa CC od 30-75 ml/min, lijek Enap®N treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombiniranom lijeku Enap®N.

Klasifikacija učestalosti nuspojava Svjetska organizacija zdravlje (WHO):

Vrlo često (> 1/10)

Često (> 1/100 i< 1/10)

Manje često (> 1/1000 i< 1/100)

Rijetko (> 1/10000 i< 1/1000)

Vrlo rijetko (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Iz hematopoetskog sistema i limfni sistem:

rijetko: neutropenija, smanjeni hemoglobin i hematokrit, trombocitopenija, leukopenija, supresija funkcije koštane srži;

Metabolički i nutritivni poremećaji

manje često: giht;

Iz centralnog nervnog sistema:

vrlo često: vrtoglavica, slabost; često: glavobolja, astenija;

manje često: nesanica, pospanost, parestezija, povećana ekscitabilnost;

Od čula:

manje često: tinitus;

Iz kardiovaskularnog sistema:

često: ortostatska hipotenzija;

manje često: nesvjestica, izrazito smanjenje krvnog tlaka, palpitacije, tahikardija, bol u grudima;

Iz respiratornog sistema:

često: kašalj; manje često: kratak dah;

Iz probavnog sistema:

često: mučnina;

povremeno: dijareja, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu, nadutost, zatvor, suha usta;

rijetko: holestatska žutica, fulminantna nekroza;

Alergijske reakcije:

manje često: Stevens-Johnsonov sindrom;

rijetko: angioedem;

vrlo rijetko: intestinalni angioedem;

Izvana kože:

manje često: osip na koži, svrab, pojačano znojenje, nekroza kože, alopecija;

Iz genitourinarnog sistema:

manje često: oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega, impotencija, smanjen libido;

Iz mišićno-koštanog sistema:

često: grčevi mišića; manje često: artralgija;

Laboratorijski indikatori:

rijetko: hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiperkalemija, hiponatremija, povećane koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i bilirubina;

Ostalo:

opisan je kompleks simptoma koji može uključivati ​​groznicu, mijalgiju i artralgiju, serozitis, vaskulitis, povećanu brzinu sedimentacije eritrocita, leukocitozu i eozinofiliju, osip na koži i pozitivan test na antinuklearna antitijela.

Simptomi: povećana diureza, izrazito smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, konvulzije, poremećaji svijesti (uključujući komu), akutno zatajenje bubrega, poremećaj kiselinsko-baznog stanja i ravnoteže vode i elektrolita u krvi.

Liječenje: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj sa podignutim nogama. U blažim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i uzimanje aktivnog uglja, au težim slučajevima indicirane su mjere za stabilizaciju krvnog tlaka. - intravenozno davanje plazma ekspanderi, infuzija 0,9% rastvora natrijum hlorida. Bolesnik mora pratiti nivo krvnog pritiska, otkucaja srca, respiratorne frekvencije, serumske koncentracije uree, kreatinina, elektrolita i diureze, po potrebi intravenozno davanje angiotenzina II, hemodijalizu (brzina izlučivanja enalaprilata -62 ml/min).

Serum kalijum

Upotreba suplemenata kalija, lijekova koji štede kalij ili zamjene soli koje sadrže kalij, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Gubitak kalija tijekom uzimanja tiazidnih diuretika obično se smanjuje pomoću enalaprila. Nivoi kalijuma u serumu obično ostaju u granicama normale.

litijum

Kada se koristi istovremeno s preparatima litijuma, izlučivanje litijuma se usporava (pojačani kardiotoksični i neurotoksični efekti litijuma).

Nedepolarizirajući relaksanti mišića

Tiazidni diuretici mogu pojačati učinak tubokurarin hlorida.

N arkotični analgetici/neuroleptici

Istodobna primjena tiazidnih diuretika, narkotičkih analgetika ili derivata fenotiazina može dovesti do ortostatske hipotenzije.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Kombinovana upotreba beta-blokatora, alfa-blokatora, sredstava za blokiranje ganglija, metildope ili sporih blokatora kalcijumskih kanala sa enalaprilom može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Alopurinol, citostatici i imunosupresivi

Istovremena primjena s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja leukopenije.

Glukokortikosteroidi. kalcitonin

Istovremena upotreba tiazidni diuretici mogu dovesti do razvoja

hipokalemija.

Ciklosporin

Istovremena primjena s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja hiperkalijemije.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Istovremena primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) može oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na povećanje serumskog kalija, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Ovaj efekat je reverzibilan. NSAIL mogu smanjiti diuretičke i antihipertenzivne efekte diuretika.

Antacidi

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.

Simpatomimetici može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Tiazidni diuretici mogu smanjiti učinak adrenergičkih agonista ().

Etanol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora i tiazidnih diuretika, koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Oralni hipoglikemijski agensi i inzulin

Epidemiološke studije sugeriraju da istovremena primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava može dovesti do hipoglikemije. Češće se hipoglikemija razvija u prvim nedeljama terapije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dugotrajne i kontrolisane kliničke studije enalaprila ne potvrđuju ove podatke i ne ograničavaju upotrebu enalaprila kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Međutim, takvi pacijenti bi trebali biti pod redovnim medicinskim nadzorom.

Primjena oralnih hipoglikemika i inzulina s tiazidnim diureticima može zahtijevati prilagođavanje njihovih doza.

Kolestiramin i kolestipol

Jedna doza kolestiramina ili kolestipola smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida u gastrointestinalnom traktu za 85%, odnosno 43%.

Zlatni preparati

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i preparata zlata () intravenozno, opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.

Arterijska hipotenzija

Arterijska hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama može se primijetiti nakon prve doze Enap®N tableta kod pacijenata s teškom CHF i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega ili disfunkcijom lijeve komore, a posebno kod pacijenata s hipovolemijom kao rezultatom diuretičke terapije, soli -slobodna dijeta, dijareja, povraćanje ili hemodijaliza.

Ako dođe do arterijske hipotenzije, potrebno je bolesnika položiti na leđa s pognutom glavom i po potrebi prilagoditi volumen krvi infuzijom 0,9% otopine natrijum hlorida. Arterijska hipotenzija koja se javlja nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za dalje liječenje. Potreban je oprez kod pacijenata sa koronarna bolest srce, teške cerebrovaskularne bolesti, aortna stenoza ili idiopatska hipertrofična opstruktivna subaortna stenoza, ometanje oticanja krvi iz lijeve komore, teška ateroskleroza, kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od razvoja arterijske hipotenzije i pogoršanja dotoka krvi u srce, mozga i bubrega.

Neravnoteža vode i elektrolita

Redovno praćenje koncentracije elektrolita u serumu tokom terapije je neophodno kako bi se identifikovali mogući disbalansi i hitno preduzele neophodne mere. Određivanje koncentracije elektrolita u serumu je obavezno za pacijente s dugotrajnom dijarejom i povraćanjem.

Kod pacijenata koji uzimaju lijek Enap®N potrebno je identificirati znakove poremećaja ravnoteže vode i elektrolita, kao što su suha usta, žeđ, slabost, pospanost, povećana ekscitabilnost, mijalgija i grčevi (uglavnom mišića lista), sniženi krvni tlak, tahikardija, oligurija i gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje).

Disfunkcija bubrega

Lijek Enap®N kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min) treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombinovanom lijeku Enap®N.

Disfunkcija jetre

Lijek Enap®N treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnim oboljenjima jetre, jer može uzrokovati hepatičnu komu čak i uz minimalne poremećaje ravnoteže vode i elektrolita. Nekoliko slučajeva akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre i smrću (rijetko) je prijavljeno tokom liječenja ACE inhibitorima. Ako se pojavi žutica i poveća aktivnost jetrenih transaminaza, liječenje Enap®N treba odmah prekinuti, a pacijente treba pratiti.

Metabolički i endokrini efekti

Oprez je neophodan kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemicima ili inzulinom, jer to može oslabiti ili pojačati njihov učinak.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega i uzrokovati blago i prolazno povećanje serumskog kalcija. Teška hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma Prije izvođenja funkcionalnog testa paratireoidne žlezde Tiazidne diuretike treba prekinuti.

Tokom liječenja tiazidnim diureticima, koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnom serumu mogu se povećati.

Terapija tiazidnim diureticima može pogoršati hiperurikemiju i/ili pogoršati giht kod nekih pacijenata. Međutim, povećava izlučivanje mokraćne kiseline bubrezima, čime se suprotstavlja hiperurikemijski učinak hidroklorotiazida

Alergijske reakcije/angioedem

Ako se javi angioedem lica, obično je dovoljno prekinuti terapiju i pacijentu propisati antihistaminike.

Angioedem jezika, ždrijela ili larinksa može biti fatalan. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili larinksa, koji može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, potrebno je odmah supkutano primijeniti (0,3-0,5 ml otopine epinefrina (adrenalina) u omjeru 1:1000) i održavati prohodnost disajnih puteva ( intubacija ili traheostomija).

Među pacijentima crne rase koji primaju terapiju ACE inhibitorima, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa.

Pacijenti sa angioedem pacijenti sa anamnezom koja nije povezana sa ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju bilo koji ACE inhibitor.

Kod pacijenata koji uzimaju tiazidne diuretike, reakcije preosjetljivosti mogu se razviti i sa i bez alergijskih reakcija u anamnezi. Prijavljeno je pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.

Zbog povećanog rizika od anafilaktičkih reakcija, Enap®N se ne smije prepisivati ​​pacijentima koji su na hemodijalizi uz korištenje poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka(AN 69®), lipoproteini niske gustine koji su podvrgnuti aferezi sa dekstran sulfatom i neposredno prije postupka desenzibilizacije na osinji ili pčelinji otrov.

Hirurške intervencije/opća anestezija

Prije operacije (uključujući i stomatologiju) potrebno je upozoriti anesteziologa o primjeni ACE inhibitora. Tokom operacije ili opće anestezije uz upotrebu lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, ACE inhibitori mogu blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Ako dođe do izraženog pada krvnog tlaka, objašnjenog sličnim mehanizmom, to se može ispraviti povećanjem volumena cirkulirajuće krvi.

Kašalj

Zabilježen je kašalj prilikom primjene ACE inhibitora. Kašalj je suv i dugotrajan, koji nestaje nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze kašlja mora se uzeti u obzir i kašalj uzrokovan upotrebom ACE inhibitora.