Levodopa (lat. Levodopa) je lijek koji se koristi u medicinskoj praksi za liječenje Parkinsonove bolesti i simptomatskog parkinsonizma.
Pripada farmakološkoj grupi dopaminomimetika i antiparkinsonika. To je kombinacija prekursora dopamina, perifernog inhibitora dopa dekarboksilaze i COMT inhibitora.
Aktivni sastojak je levodopa.
Farmakološki efekat levodope
Pozitivan učinak, koji omogućava smanjenje manifestacija Parkinsonove bolesti i simptomatskog parkinsonizma, nastaje zbog činjenice da se aktivna tvar lijeka pretvara u dopamin direktno u središnjem nervnom sistemu tijela, nadoknađujući tamo njegov nedostatak. Najveći dio dopamina formira se u perifernim tkivima i ne učestvuje u promicanju antiparkinsonskog efekta levodope. Ne ulazi u centralni nervni sistem i glavni je uzrok nuspojava levodope.
Za smanjenje doze levodope u tijelu, lijek se propisuje u kombinaciji s perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze. Ovo također pomaže u smanjenju negativnih nuspojava uzimanja lijeka.
Uzimanje levodope pomaže u uklanjanju:
- krutost;
- tremor;
- disfagija;
- salivacija.
Indikacije za upotrebu levodope
Prema uputstvu, Levodopa se propisuje za liječenje Parkinsonove bolesti i manifestacija simptomatskog parkinsonizma (osim kada je uzrokovan uzimanjem antipsihotika).
Kontraindikacije
Levodopa je kontraindicirana za primjenu u sljedećim slučajevima:
- u prisustvu individualne preosjetljivosti na komponente levodope;
- ako pacijent uzima MAO inhibitore;
- žene tokom trudnoće i dojenja;
- djeca mlađa od 12 godina.
U skladu sa sigurnosnim mjerama, Levodopa se može propisati za:
- prisustvo plućnih bolesti, kao i bolesti jetre, srca, krvnih sudova i endokrinog sistema;
- manifestacije psihoze kod pacijenta;
- glaukom zatvorenog ugla (uključujući one sa predispozicijom za to);
- glaukom otvorenog ugla, koji se javlja u kroničnom obliku;
- zatajenje jetre i/ili bubrega;
- melanom (takođe u istoriji);
- manifestacije depresije centralnog nervnog sistema;
- ponavljajući napadi;
- bronhijalna astma;
- emfizem;
- peptički ulkusi želuca, duodenuma;
- Infarkt miokarda (uključujući u anamnezi, uključujući i kada se javlja paralelno s manifestacijama različitih vrsta aritmija);
- poremećaji srčanog ritma.
Levodopa upute: načini upotrebe i doziranje
Lijek se uzima oralno, postupno povećavajući dozu levodope od minimalne do maksimalne dopuštene u svakom konkretnom slučaju (ovisno o individualnim karakteristikama pacijentovog tijela). Kapsule se gutaju sa malom količinom tečnosti zajedno sa hranom.
Minimalna doza je od 0,25 do 1 g, uzima se 2 ili 3 puta.
Doza se povećava za 0,125-0,75 g u pravilnim intervalima (dva do tri dana), fokusirajući se na individualnu toleranciju na levodopu, i sve dok se ne počne primećivati optimalni terapeutski efekat.
Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 8 g.
Lijek se postepeno zaustavlja. 
Moguće nuspojave lijeka
Uputstva za Levodopu navode brojne nuspojave koje može izazvati uzimanje ovog lijeka.
Iz gastrointestinalnog trakta moguće su manifestacije mučnine, povraćanja, gubitka apetita, disfagije, stvaranja ulceroznih rana na sluznicama želuca i crijeva, gastrointestinalnog krvarenja i gastralgije.
Nervni sistem može reagovati na uzimanje Levodope različitim poremećajima spavanja, manifestacijama anksioznosti i/ili depresije, vrtoglavicom, manifestacijama paranoidnih stanja, hipomanijom, euforijom, demencijom, ataksijom, konvulzijama, poremećenom motoričkom funkcijom (uključujući pojavu nekontrolisanih motoričkih pokreta) .
Mogu se javiti sljedeći poremećaji na dijelu srca i krvnih žila: sniženi krvni tlak, ortostatski kolaps, aritmija, tahikardija.
Leukopenija i trombocitopenija se mogu javiti u hematopoetskim organima.
Može se razviti poliurija, au rijetkim slučajevima i diplopija.
Karakteristike uzimanja levodope
Upute za Levodopa upozoravaju na opasnost po zdravlje pacijenta ako se liječenje lijekom naglo prekine. U tom slučaju se razvijaju simptomi slični onima uzrokovanim malignim neuroleptičkim sindromom (uključujući groznicu, mentalne abnormalnosti, povećane razine aktivnosti CPK u krvnom serumu).
U slučajevima kada je nemoguće izbjeći smanjenje doze levodope ili ukidanje tijeka liječenja, potrebno je stalno praćenje stanja pacijenta (posebno u slučajevima kada liječenje prati i uzimanje antipsihotika).
Ako je potreban prelazak na kombinovanu terapiju, uključujući Levodopu i inhibitor periferne dopa dekarboksilaze u kombinaciji, lek treba prekinuti 12 sati pre propisivanja perifernog inhibitora dopa dekarboksilaze.
Lijek se ne može propisati da se riješi ekstrapiramidnih reakcija.
Tokom čitavog lečenja potrebno je stalno praćenje krvne slike i funkcionisanja različitih organskih sistema.
Mora se voditi računa o vožnji vozila iu slučajevima kada se pacijent bavi potencijalno opasnim poslovima.
Uslovi skladištenja
Lijek treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 stepeni, na suhom mjestu zaštićenom od direktne sunčeve svjetlosti.
Levodopa se izdaje u apotekama na recept.
S poštovanjem,
Teva Private Co. Ltd Pharmaceutical Plant
Zemlja porijekla
mađarskaGrupa proizvoda
Nervni sistemAntiparkinsonici dopaminergički lijekovi
Obrasci za oslobađanje
- 100 - boce (1) - kartonska pakovanja
Opis doznog oblika
- pilule
farmakološki efekat
Levodopa/benserazid je kombinovani antiparkinsonik koji sadrži prekursor dopamina i inhibitor periferne aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze. Kod parkinsonizma, neurotransmiter dopamin se proizvodi u bazalnim ganglijama u nedovoljnim količinama. Nadomjesna terapija se provodi upotrebom levodope, direktnog metaboličkog prekursora dopamina. Većina levodope se pretvara u dopamin u perifernim tkivima (crijeva, jetra, bubrezi, srce, želudac), što nije uključeno u antiparkinsonsko djelovanje, budući da periferni dopamin ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) i je također odgovoran za većinu njegovih nuspojava. Blokiranje ekstracerebralne dekarboksilacije levodope je veoma poželjno. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, inhibitora periferne aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze, koja smanjuje stvaranje dopamina u perifernim tkivima, što indirektno dovodi do povećanja količine levodope koja ulazi u centralni nervni sistem ( CNS) - s jedne strane, i, s jedne strane, za smanjenje manifestacija neželjenih reakcija levodope - s druge strane. Kombinacija 4:1 ovih supstanci je efikasna kao i visoke doze levodope. Farmakokinetika. Usisavanje. Levodopa i benzerazid se apsorbiraju prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon oralne primjene postiže se nakon otprilike 1 sat. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i maksimalna koncentracija su proporcionalne dozi. Apsorpcija zavisi od brzine pražnjenja želuca i od intragastrične pH vrednosti. Prisustvo hrane u želucu usporava apsorpciju. Kada se levodopa daje nakon normalnog obroka, maksimalna koncentracija levodope u plazmi je 30% niža i dostiže se kasnije. Stepen apsorpcije je smanjen za 15%. Nalazi se u velikim količinama u tankom crijevu, jetri i bubrezima, samo oko 1-3% prodire u mozak. Poluživot 3 sata Distribucija. Levodopa prelazi preko BBB preko zasićenog transportnog sistema. Ne vezuje se za proteine plazme. Zapremina distribucije 57 l. AUC levodope u cerebrospinalnoj tečnosti je 12% od one u plazmi. Za razliku od levodope, benzerazid ne prodire u BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri i prodire kroz placentnu barijeru. Metabolizam. Levodopa se primarno metabolizira putem dva glavna puta (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija). Dekarboksilaza aromatične L-amino kiseline pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji proizvodi ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifenacetatna kiselina. Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. Poluvrijeme ovog glavnog metabolita je 15 sati i akumulacija se javlja kod pacijenata koji primaju terapijske doze lijeka. Smanjena periferna dekarboksilacija levodope kada se daje istovremeno sa benserazidom dovodi do viših koncentracija levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižih koncentracija kateholamina (dopamin, norepinefrin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanililna kiselina, dihidrofenična kiselina). U crijevnoj sluznici i jetri, benserazid se hidroksilira da nastane trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatične L-amino kiseline. Izlučivanje. U pozadini periferne inhibicije dekarboksilaze aromatične L-aminokiseline, poluvrijeme eliminacije levodope je 1,5 sati.Klirens levodope u plazmi je 430 ml/min. Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metabolite se izlučuju uglavnom bubrezima (64%) i u manjoj mjeri kroz crijeva (24%). Kumulacija. Apsolutna akumulacija levodope u kombinaciji sa benzerazidom u prosjeku iznosi 98% (od 74% do 112%). Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata. Manje od 10% nepromijenjene levodope/benserazida izlučuje se bubrezima, tako da nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Kod starijih pacijenata (65-78 godina) s Parkinsonovom bolešću, poluvrijeme i AUC levodope se povećavaju za 25%, što nije klinički značajna promjena.Posebni uslovi
Upotreba tokom trudnoće i dojenja. Lijek je kontraindiciran u trudnoći i kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. Ako se sumnja na trudnoću, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno uzimati lijek, dojenje treba prekinuti, jer se ne mogu isključiti poremećaji u razvoju skeleta kod djeteta. Neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, uglavnom se eliminiraju ako se lijek uzima s malom količinom hrane ili tekućine, kao i sporijim povećanjem doze. Ne preporučuje se primjena lijeka za liječenje jatrogenog ekstrapiramidnog sindroma i Huntingtonove horeje. Bolesnike sa istorijom gastrointestinalnih ulkusa, napadaja i osteomalacije treba redovno pratiti radi relevantnih indikatora. Tokom liječenja potrebno je pratiti pokazatelje funkcije jetre, bubrega i krvnu sliku. Pacijenti sa istorijom koronarne bolesti srca, infarkta miokarda ili srčanih aritmija trebaju redovno pratiti svoj elektrokardiogram. Bolesnici s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi trebaju biti pod medicinskim nadzorom, posebno na početku liječenja. Bolesnici sa dijabetes melitusom trebaju često pratiti koncentraciju glukoze u krvi i prilagođavati dozu oralnih hipoglikemijskih sredstava. Zabilježeni su slučajevi iznenadnog početka spavanja prilikom upotrebe lijeka. Pacijente treba informisati o mogućnosti iznenadnog početka spavanja. Prilikom primjene lijeka povećava se rizik od razvoja malignog melanoma, te se stoga ne preporučuje primjena lijeka kod pacijenata sa malignim melanomom, uključujući i anamnezu. Primjena lijeka, posebno u visokim dozama, povećava rizik od razvoja kompulzivnih poremećaja. Prije opće anestezije, lijek treba uzimati što je duže moguće. Izuzetak je halotanska anestezija. Budući da pacijent koji prima lijek može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tokom halotanske anestezije, lijek treba prekinuti 12-24 sata prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu. Lijek se ne smije naglo prekinuti. Naglo prestanak uzimanja lijeka može dovesti do „sindroma ustezanja“ (groznica, ukočenost mišića, kao i moguće mentalne promjene i povećana aktivnost kreatinin fosfokinaze u krvnom serumu) ili akinetičke krize, koje mogu poprimiti oblik koji je opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, pacijent treba biti pod medicinskim nadzorom (ako je potrebno, hospitaliziran) i primiti odgovarajuću terapiju, koja može uključivati ponovnu upotrebu lijeka. Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizma), a može se pojaviti i tokom liječenja lijekom.Compound
- Levodopa 100 mg; Benserazid 25 mg; Pomoćni sastojci: manitol, MCC, preželatinizovani kukuruzni skrob, kalcijum hidrogen fosfat, povidon K-25, krospovidon, koloidni silicijum dioksid, boja, magnezijum stearat Levodopa 200 mg; Benserazid 50 mg; Pomoćni sastojci: manitol, MCC, preželatinizovani kukuruzni skrob, kalcijum hidrogen fosfat, povidon K-25, krospovidon, koloidni silicijum dioksid, boja, magnezijum stearat
Indikacije za upotrebu levodope
- Parkinsonova bolest.
Kontraindikacije levodope
- Preosjetljivost na levodopu, benserazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka; teška disfunkcija endokrinog sistema; glaukom; teška disfunkcija jetre; teško oštećenje bubrega; teška disfunkcija kardiovaskularnog sistema; endogene i egzogene psihoze; istovremena upotreba sa neselektivnim MAO inhibitorima, kombinacijom MAO tipa A i MAO tipa B inhibitora (što je ekvivalentno neselektivnoj inhibiciji MAO); žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije; trudnoća; period dojenja; starosti do 25 godina.
Neželjeni efekti levodope
- Iz hematopoetskog sistema: vrlo rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija. Iz nervnog sistema: često - glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, poremećaji spontanog kretanja (kao što su koreja i atetoza), epizode „smrzavanja“, slabljenje efekta pred kraj perioda doze, fenomen „on-off“, pojačan manifestacije sindroma "nemirnih nogu"; vrlo rijetko - jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti. Mentalni poremećaji: rijetko - agitacija, anksioznost, depresivno raspoloženje, nesanica, delirij, agresija, depresija, anoreksija, umjereni entuzijazam, patološko kockanje, hiperseksualnost, povećan libido; vrlo rijetko - halucinacije, privremena dezorijentacija. Iz kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko - aritmije, ortostatska hipotenzija (oslabi nakon smanjenja doze lijeka), povišen krvni tlak; frekvencija nepoznata - “plime”. Sa strane probavnog sistema: vrlo rijetko - mučnina, povraćanje, dijareja, izolirani slučajevi gubitka ili promjene okusa, suvoća oralne sluznice; učestalost nepoznata - gastrointestinalno krvarenje. Sa strane kože i potkožnog tkiva: rijetko - svrab kože, osip. Od laboratorijskih parametara: rijetko - prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, povećanje koncentracije bilirubina, povećanje uree i kreatinina u krvi, promjena boje urina u crvenu, potamnjenje kada stojite. Ostalo: frekvencija
Interakcije lijekova
Farmakokinetičke interakcije. Uz istovremenu primjenu triheksifenidila (m-antikolinergik), brzina, ali ne i obim, apsorpcije levodope se smanjuje. Željezni sulfat smanjuje maksimalnu koncentraciju i AUC levodope za 30-50%; ove promjene su u nekim slučajevima klinički značajne. Kada se koristi istovremeno sa antacidima, stepen apsorpcije levodope/benserazida se smanjuje za 32%. Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope. Farmakodinamičke interakcije. Antipsihotici, opioidi i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin inhibiraju učinak levodope/benzerazida. Ako je potrebno, koristite najniže doze ovih lijekova. Kada se koristi istovremeno, piridoksin može smanjiti antiparkinsonički učinak levodope/benserazida. Levodopa/benserazid se ne smije koristiti sa neselektivnim MAO inhibitorima. Ako je potrebno primijeniti levodopu/benserazid kod pacijenata koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitoreUslovi skladištenja
- držati podalje od djece
Antiparkinsonik.
Aktivna supstanca lijeka:
LEVODOPA / LEVODOPA
Farmakološko djelovanje levodope/levodope
Antiparkinsonik. To je levorotirajući izomer DOPA, prekursora dopamina, u koji se levodopa pretvara pod uticajem enzima dopa dekarboksilaze. Antiparkinsonički efekat levodope je posledica njene konverzije u dopamin direktno u centralnom nervnom sistemu, što dovodi do nadoknađivanja nedostatka dopamina u centralnom nervnom sistemu. Međutim, većina levodope koja ulazi u tijelo pretvara se u dopamin u perifernim tkivima. Dopamin koji nastaje u perifernim tkivima nije uključen u realizaciju antiparkinsonskog dejstva levodope, jer ne prodire u centralni nervni sistem, osim toga, uzrokuje većinu perifernih nuspojava levodope. S tim u vezi, preporučljivo je kombinirati levodopu s perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze (karbidopa, benserazid), što može značajno smanjiti dozu levodope i težinu nuspojava.
Farmakokinetika lijeka.
Kada se uzima oralno, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija ovisi o brzini pražnjenja želuca i pH vrijednosti u želucu. Prisustvo hrane u želucu usporava apsorpciju. Neke aminokiseline u ishrani mogu se takmičiti sa levodopom za apsorpciju iz crijeva i transport kroz BBB. Cmax u krvnoj plazmi se postiže 1-2 sata nakon oralne primjene.
Samo 1-3% aktivne supstance prodire u mozak, ostatak se metaboliše ekstracerebralno, uglavnom dekarboksilacijom u dopamin, koji ne prodire u BBB.
Oko 75% se izlučuje urinom u obliku metabolita u roku od 8 sati.
Indikacije za upotrebu:
Parkinsonova bolest, sindrom parkinsonizma (osim parkinsonizma uzrokovanog antipsihoticima).
Doziranje i način primjene lijeka.
Pojedinac. Liječenje počinje s malom dozom, postupno je povećavajući do optimalne doze za svakog pacijenta. Na početku liječenja doza je 0,5-1 g/dan, prosječna terapijska doza je 4-5 g/dan. Kod liječenja lijekovima koji sadrže levodopu s perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze, primjenjuju se značajno niže dnevne doze u odnosu na levodopu.
Maksimalna dnevna doza: kada se uzima oralno - 8 g.
Nuspojave leka Levodopa/levodopa:
Iz kardiovaskularnog sistema: često - ortostatska hipotenzija, aritmije.
Sa strane probavnog sistema: često - mučnina, povraćanje, anoreksija, bol u epigastriju, disfagija, ulcerogeno dejstvo (kod predisponiranih pacijenata).
Sa strane centralnog nervnog sistema: često - spontani pokreti, poremećaji spavanja, agitacija, vrtoglavica; rijetko - depresija.
Iz hematopoetskog sistema: rijetko - leukopenija, trombocitopenija.
Kada se leče lekovima koji sadrže levodopu sa perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze, ovi neželjeni efekti su manje česti.
Kontraindikacije za lijek:
Teška disfunkcija jetre, bubrega, kardiovaskularnog i/ili endokrinog sistema, teške psihoze, glaukom zatvorenog ugla, melanom, preosjetljivost na levodopu, djetinjstvo.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja.
Ako je neophodno koristiti levodopu tokom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.
Posebna uputstva za upotrebu leka Levodopa/levodopa.
Koristiti s oprezom kod pacijenata sa bolestima bubrega, pluća, endokrinog sistema, kardiovaskularnog sistema, posebno ako u anamnezi postoji infarkt miokarda ili poremećaji srčanog ritma; za mentalne poremećaje, bolesti jetre, peptičke čireve, osteomalaciju; kod pacijenata sa bolestima koje mogu zahtijevati primjenu simpatomimetika (uključujući bronhijalnu astmu), antihipertenzivnih lijekova.
Treba izbjegavati nagli prekid uzimanja levodope.
Prilikom prelaska pacijenta sa terapije levodopom na terapiju levodopom sa perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze, levodopu treba prekinuti 12 sati pre propisivanja kombinovanog leka.
Ne preporučuje se istovremena primjena levodope sa MAO inhibitorima (sa izuzetkom MAO inhibitora tipa B), jer su mogući poremećaji cirkulacije, uklj. arterijska hipertenzija, agitacija, palpitacije, crvenilo lica, vrtoglavica.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
U periodu upotrebe levodope treba izbegavati aktivnosti koje zahtevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.
Interakcija levodope/levodope sa drugim lekovima.
Kada se koristi istovremeno s antacidima, povećava se rizik od nuspojava.
Kada se koriste istovremeno sa antipsihoticima (neurolepticima) derivatima butirofenona, difenilbutilpiperidina, tioksantena, fenotiazina, piridoksina, antiparkinsonsko dejstvo može biti inhibirano.
Kada se koristi istovremeno s beta-agonistima, mogući su poremećaji srčanog ritma.
Kod istovremene primjene s MAO inhibitorima (osim inhibitora MAO tipa B), mogući su poremećaji cirkulacije. To je zbog akumulacije dopamina i norepinefrina pod utjecajem levodope, čija je inaktivacija usporena pod utjecajem MAO inhibitora.
Kada se koristi istovremeno s m-antiholinergicima, antiparkinsonički učinak može biti smanjen; uz anesteziju - rizik od razvoja aritmije.
Postoje dokazi o smanjenju bioraspoloživosti levodope uz istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva.
Kada se koristi istovremeno s diazepamom, klozepinom, metioninom, klonidinom, fenitoinom, antiparkinsonički učinak može biti smanjen.
Kada se koristi istovremeno s litijevim solima, može se povećati rizik od razvoja diskinezija i halucinacija.
Kada se koristi istovremeno s papaverin hidrokloridom i rezerpinom, moguće je značajno smanjenje antiparkinsonika; sa suksametonijumom - moguće su aritmije; s tubokurarinom - povećan rizik od razvoja arterijske hipotenzije.
Aktivni sastojci
Levodopa
- benzerazid
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Pilule ružičaste boje sa svijetlim mramorom, okrugle, bikonveksne, sa obostranim oznakama u obliku krsta.
Pomoćne tvari: - 89,15 mg, mikrokristalna celuloza - 4,95 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 18,7 mg, kalcijum hidrogen fosfat (bezvodni) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, krospovidon (tip A) - 8,2 mg silikon - 8,25 mg crvena boja željeznog oksida (E172) - 0,27 mg, magnezijum stearat - 5,5 mg.
Pilule roze boje sa blagim mermerom, okrugla, ravna, sa kosom, sa obe strane tablete je urez u obliku krsta, na jednoj strani je gravura „B“ i „L“ u dva dela krsta rezultat.
Pomoćne supstance: manitol - 178,3 mg, mikrokristalna celuloza - 9,9 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 37,4 mg, kalcijum hidrogen fosfat (bezvodni) - 15,94 mg, povidon K25 - 22 mg, krospovidon. mg, crvena boja željeznog oksida (E172) - 0,54 mg, magnezijum stearat - 11 mg.
20 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
30 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
50 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
60 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
100 komada. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Levodopa/benserazid je kombinovani antiparkinsonik koji sadrži prekursor i inhibitor periferne aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze. Kod parkinsonizma, neurotransmiter dopamin se proizvodi u bazalnim ganglijama u nedovoljnim količinama. Nadomjesna terapija se provodi upotrebom levodope, direktnog metaboličkog prekursora dopamina. Većina levodope se pretvara u dopamin u perifernim tkivima (crijeva, jetra, bubrezi, srce, želudac), što nije uključeno u antiparkinsonsko djelovanje, budući da periferni dopamin ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) i je također odgovoran za većinu njegovih nuspojava. Blokiranje ekstracerebralne dekarboksilacije levodope je veoma poželjno. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, inhibitora periferne aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze, koja smanjuje stvaranje dopamina u perifernim tkivima, što indirektno dovodi do povećanja količine levodope koja ulazi u centralni nervni sistem ( CNS) - s jedne strane, i, s jedne strane, za smanjenje manifestacija neželjenih reakcija levodope - s druge strane. Kombinacija 4:1 ovih supstanci je efikasna kao i visoke doze levodope.
Farmakokinetika
Usisavanje. Levodopa i benzerazid se apsorbiraju prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva. Cmax kada se uzima oralno postiže se nakon otprilike 1 sat. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i Cmax su proporcionalni uzetoj dozi. Apsorpcija zavisi od brzine pražnjenja želuca i od intragastrične pH vrednosti. Prisustvo hrane u želucu usporava apsorpciju. Kada se levodopa daje nakon normalnog obroka, maksimalna koncentracija levodope je 30% manja i postiže se kasnije. Stepen apsorpcije je smanjen za 15%. Nalazi se u velikim količinama u tankom crijevu, jetri i bubrezima, samo oko 1-3% prodire u mozak. T 1/2 3 sata
Distribucija. Levodopa prelazi preko BBB preko zasićenog transportnog sistema. Ne vezuje se za proteine plazme. Zapremina distribucije 57 l. AUC levodope u cerebrospinalnoj tečnosti je 12% od one u plazmi.
Za razliku od levodope, benzerazid ne prodire u BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri i prodire kroz placentnu barijeru. Metabolizam. Levodopa se primarno metabolizira putem dva glavna puta (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija). Dekarboksilaza aromatične L-amino kiseline pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji proizvodi ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina. Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita je 15 sati, a kod pacijenata koji su primili terapijske doze lijeka dolazi do njegove akumulacije. Smanjena periferna dekarboksilacija levodope kada se primjenjuje istovremeno s benserazidom rezultira višim koncentracijama levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižim koncentracijama kateholamina (dopamin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanilna kiselina, dihidrofeniloctena kiselina). U crijevnoj sluznici i jetri, benserazid se hidroksilira da nastane trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatične L-amino kiseline.
Izlučivanje. Na pozadini periferne inhibicije aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze T1/2 levodope 1,5 sati Klirens levodope u plazmi 430 ml/min. Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metabolite se izlučuju uglavnom bubrezima (64%) i u manjoj mjeri kroz crijeva (24%).
Kumulacija. Apsolutna akumulacija levodope u kombinaciji sa benzerazidom u prosjeku iznosi 98% (od 74% do 112%).
Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata. Manje od 10% nepromijenjene levodope/benserazida izlučuje se bubrezima, stoga pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.
Kod starijih pacijenata (65-78 godina) kod Parkinsonove bolesti, T1/2 i AUC levodope se povećavaju za 25%, što nije klinički značajna promjena.
Indikacije
- Parkinsonova bolest.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na levodopu, benserazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka;
- teška disfunkcija endokrinog sistema;
- glaukom;
- teška disfunkcija jetre;
- teška disfunkcija bubrega;
- teška disfunkcija kardiovaskularnog sistema;
- endogene i egzogene psihoze;
- istovremena upotreba sa neselektivnim MAO inhibitorima, kombinacijom MAO tipa A i MAO tipa B inhibitora (što je ekvivalentno neselektivnoj inhibiciji MAO);
- žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije;
- trudnoća;
- period dojenja;
- starost do 25 godina.
Doziranje
Lijek treba uzimati oralno, ako je moguće, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela.
Liječenje počinje s malom dozom, postupno povećavajući dozu za svakog pacijenta pojedinačno dok se ne postigne terapeutski učinak. Visoke doze treba izbjegavati kada se lijek uzima istovremeno. Sljedeće upute o režimu doziranja treba smatrati općim preporukama.
Za pacijente koji prethodno nisu uzimali levodopu, propisuje se početna doza od 50 mg levodope / 12,5 mg benserazida 2-4 puta dnevno (od 100-200 mg levodope / 25-50 mg benserazida dnevno). Ako se dobro podnosi, doza se povećava za 50-100 mg levodope/12,5-25 mg benzerazida svaka 3 dana dok se ne postigne terapijski učinak.
Daljnji (nakon inicijalne) doze se vrši jednom mjesečno. Tipično, terapeutski učinak se opaža kada se uzima 200-400 mg levodope / 50-100 mg benserazida dnevno.
Maksimalna dnevna doza je 800 mg levodope/200 mg benzerazida.
Dnevnu dozu treba podijeliti u 4 ili više doza. Učestalost doza treba biti raspoređena kako bi se osigurao optimalni terapeutski učinak. Ako se pojave neželjene reakcije, potrebno je ili prekinuti povećanje doze ili smanjiti dnevnu dozu.
Optimalni terapijski učinak postiže se, u pravilu, uzimanjem 300-800 mg levodope / 100-200 mg benserazida.
Za pacijente koji su prethodno uzimali levodopu, Levodopa/Benserazide-Teva treba započeti 12 sati nakon prestanka upotrebe levodope. Doza lijeka treba biti približno 20% prethodne doze levodope kako bi se održao već postignuti terapijski učinak. Ako je potrebno, doza se povećava prema shemi opisanoj za pacijente koji prethodno nisu uzimali levodopu.
Za pacijente koji su prethodno uzimali levodopu u kombinaciji sa inhibitorom dekarboksilaze aromatskih L-aminokiselina, Levodopa/Benserazide-Teva treba započeti 12 sati nakon prestanka uzimanja levodope u kombinaciji sa inhibitorom dekarboksilaze aromatskih L-aminokiselina. Da bi se smanjilo smanjenje već postignute terapijske efikasnosti, potrebno je prekinuti prethodnu terapiju uveče i početi sa uzimanjem leka Levodopa/Benserazide-Teva sledećeg jutra. Ako je potrebno, doza se povećava prema shemi opisanoj za pacijente koji prethodno nisu uzimali levodopu.
Pacijenti koji su prethodno uzimali druge antiparkinsonike mogu uzimati Levodopa/Benserazide-Teva. Čim terapijski učinak Levodopa/Benserazide-Teva postane očigledan, potrebno je preispitati režim liječenja i smanjiti ili prekinuti primjenu alternativnog lijeka.
Režimi doziranja u posebnim slučajevima
Za pacijente koji imaju teške motoričke fluktuacije, preporučuje se uzimanje dnevne doze više od 4 puta dnevno bez promjene same dnevne doze. U starijoj dobi, povećanje doze treba da se odvija sporije. Iskustvo s djecom i adolescentima je ograničeno.
At zatajenje bubrega i jetre blage do umjerene težine nije potrebno prilagođavanje doze.
Ako se u kasnijim fazama liječenja pojave spontani pokreti poput koreje ili atetoze, potrebno je smanjiti dozu.
Dugotrajnom primjenom lijeka, pojava epizoda „smrzavanja“, slabljenja učinka pred kraj doznog perioda i fenomen „on-off“ može se eliminirati ili značajno smanjiti smanjenjem doze ili upotrebom lijek u manjoj dozi, ali češće. Nakon toga, doza se može ponovo povećati kako bi se poboljšao učinak liječenja.
Ukoliko se pojave neželjene reakcije kardiovaskularnog sistema, potrebno je smanjiti dozu.
Nuspojave
Incidencija neželjenih reakcija se klasifikuje prema sledećim kriterijumima: vrlo često - najmanje 10%; često - ne manje od 1% i manje od 10%; ponekad - ne manje od 0,1% i manje od 1%; rijetko - ne manje od 0,01% i manje od 0,1%; vrlo rijetko - manje od 0,01%, uključujući izolovane poruke.
Iz hematopoetskog sistema: vrlo rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.
Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, spontani poremećaji pokreta (kao što su koreja i atetoza), epizode "smrzavanja", slabljenje efekta pred kraj perioda doze, fenomen "on-off", pojačane manifestacije "nemirnog" sindrom nogu; vrlo rijetko - jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti.
Mentalni poremećaji: rijetko - agitacija, anksioznost, depresivno raspoloženje, nesanica, delirij, agresija, depresija, anoreksija, umjereni entuzijazam, patološko kockanje, hiperseksualnost, povećan libido; vrlo rijetko - halucinacije, privremena dezorijentacija.
Iz kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko - aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze lijeka), povišen krvni tlak; frekvencija nepoznata - “plime”.
Iz probavnog sistema: vrlo rijetko - mučnina, povraćanje, proljev, izolirani slučajevi gubitka ili promjene okusa, suhoća oralne sluznice; učestalost nepoznata - gastrointestinalno krvarenje.
Za kožu i potkožno tkivo: rijetko - svrab kože, osip.
Iz laboratorijskih parametara: rijetko - prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, povećanje koncentracije bilirubina, povećanje uree i kreatinina u krvi, promjena boje mokraće u crvenu, zatamnjenje kada stojite.
Ostalo: učestalost nepoznata - febrilna groznica, pojačano znojenje.
Predoziranje
Simptomi: pojačana manifestacija neželjenih reakcija - aritmija, konfuzija, nesanica, mučnina i povraćanje, patološki nevoljni pokreti. Razvoj simptoma predoziranja može biti odgođen zbog usporene apsorpcije leka Levodopa/Benserazide-Teva iz gastrointestinalnog trakta.
tretman: simptomatska terapija - respiratorni analeptici, antiaritmici, neuroleptici; potrebno je pratiti vitalne funkcije. Osim toga, odgovarajućom terapijom treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka iz gastrointestinalnog trakta.
Interakcije lijekova
Farmakokinetičke interakcije
Uz istovremenu primjenu triheksifenidila (m-antikolinergik), brzina, ali ne i obim, apsorpcije levodope se smanjuje.
Željezni sulfat smanjuje Cmax i AUC levodope za 30-50%; ove promjene su u nekim slučajevima klinički značajne.
Kada se koristi istovremeno sa levodopom/bensrazidom, stopa apsorpcije se smanjuje za 32%.
Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.
Farmakodinamičke interakcije
Antipsihotici, opioidi i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin inhibiraju učinak levodope/benzerazida. Ako je potrebno, koristite najniže doze ovih lijekova.
Kada se koristi istovremeno, piridoksin može smanjiti antiparkinsonički učinak levodope/benserazida.
Levodopa/benserazid se ne smije koristiti sa neselektivnim MAO inhibitorima. Ako je neophodno primijeniti levodopu/benserazid kod pacijenata koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, prije početka liječenja treba proći najmanje 2 sedmice od trenutka prestanka uzimanja MAO inhibitora. Prijevremena (u roku od 2 sedmice nakon prekida) primjena levodope/benserazida nakon neselektivnog MAO inhibitora (na primjer, tranilcipromina) može uzrokovati hipertenzivnu krizu. Selektivni inhibitori MAO tipa B (uključujući selegilin, razagilin) i selektivni inhibitori MAO tipa A (moklobemid) mogu se koristiti tokom liječenja levodopom/benzerazidom. U određenim slučajevima, selegilin može povećati učinak levodope/benzerazida bez izazivanja opasnih interakcija. Preporučuje se prilagođavanje doze levodope/benserazida u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta u smislu terapijske efikasnosti i podnošljivosti. Kombinacija selektivnih MAO inhibitora tipa B i selektivnih MAO inhibitora tipa A je ekvivalentna uzimanju neselektivnog MAO inhibitora, stoga se ova kombinacija ne smije koristiti sa levodopom/benzerazidom.
Ako je neophodno koristiti antihipertenzive tokom terapije levodopom/benserazidom, mora se uzeti u obzir mogućnost razvoja ortostatske hipotenzije.
Levodopa/benserazid pojačava dejstvo simpatomimetika (epinefrin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin), pa se ova kombinacija lekova ne sme koristiti. Ako je istovremena primjena i dalje neophodna, potrebno je pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sistema i, ako je potrebno, smanjiti dozu simpatomimetika.
Moguća je primena levodope/benserazida sa drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopaminskih receptora), a mogu se pojačati ne samo željeni već i neželjeni efekti. Možda će biti potrebno smanjiti dozu levodope/benzerazida ili drugog lijeka. Kada se levodopa/benserazid koristi istovremeno sa inhibitorom katehol-O-metiltransferaze, može biti potrebno smanjenje doze levodope/benzerazida. Budući da pacijent koji prima levodopu/benserazid može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tokom halotanske anestezije, potrebno je prestati uzimati lijek 12-48 sati prije operacije. Hrana bogata proteinima može smanjiti terapeutski učinak levodope/benserazida. Levodopa/benserazid može uticati na laboratorijske rezultate kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline, glukoze, alkalne fosfataze i bilirubina. Može se otkriti povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvi, lažno negativna reakcija na glukozu u urinu kada se odredi metodom glukoza glukoza oksidaze i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.
specialne instrukcije
Neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, u velikoj mjeri se eliminiraju ako se lijek Levodopa/Benserazide-Teva uzima s malom količinom hrane ili tekućine, kao i sporijim povećanjem doze. Ne preporučuje se upotreba leka Levodopa/Benserazide-Teva za lečenje jatrogenog ekstrapiramidnog sindroma i Huntingtonove horeje.
Bolesnike sa istorijom gastrointestinalnih ulkusa, napadaja i osteomalacije treba redovno pratiti radi relevantnih indikatora. Tokom liječenja potrebno je pratiti pokazatelje funkcije jetre, bubrega i krvnu sliku. Pacijenti sa istorijom koronarne bolesti srca, infarkta miokarda ili srčanih aritmija trebaju redovno pratiti svoj elektrokardiogram.
Bolesnici s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi trebaju biti pod medicinskim nadzorom, posebno na početku liječenja.
Bolesnici sa dijabetes melitusom trebaju često pratiti koncentraciju glukoze u krvi i prilagođavati dozu oralnih hipoglikemijskih sredstava. Prijavljeni su slučajevi iznenadnog početka spavanja kod upotrebe leka Levodopa/Benserazide-Teva. Pacijente treba informisati o mogućnosti iznenadnog početka spavanja.
Kod primjene lijeka Levodopa/Benserazide-Teva povećava se rizik od razvoja malignog melanoma, te se stoga ne preporučuje primjena lijeka kod pacijenata sa malignim melanomom, uključujući i anamnezu. Upotreba leka Levodopa/Benserazide-Teva, posebno u visokim dozama, povećava rizik od razvoja kompulzivnih poremećaja.
Prije opšte anestezije, Levodopa/Benserazid-Teva treba uzimati što je duže moguće. Izuzetak je halotanska anestezija. Budući da pacijent koji prima lijek može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tokom halotanske anestezije, lijek treba prekinuti 12-24 sata prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu.
Levodopa/Benserazid-Teva ne treba naglo prekinuti. Naglo prestanak uzimanja lijeka može dovesti do „sindroma ustezanja“ (groznica, ukočenost mišića, kao i moguće mentalne promjene i povećana aktivnost kreatinin fosfokinaze u krvnom serumu) ili akinetičke krize, koje mogu poprimiti oblik koji je opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, pacijent treba biti pod medicinskim nadzorom (ako je potrebno, hospitaliziran) i primiti odgovarajuću terapiju, koja može uključivati ponovnu primjenu Levodopa/Benserazide-Teva.
Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizma), a može se javiti i tokom liječenja lijekom Levodopa/Benserazide-Teva. Takvi pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom radi pravovremenog otkrivanja psihijatrijskih neželjenih reakcija.
Neki pacijenti s Parkinsonovom bolešću su iskusili pojavu poremećaja u ponašanju i kognitivnih sposobnosti kao rezultat nekontrolirane primjene sve većih doza lijeka, uprkos preporukama liječnika i značajnom povećanju terapijskih doza.
Iskustvo sa upotrebom leka Levodopa/Benserazide-Teva kod osoba mlađih od 25 godina je ograničeno. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama Pacijenti koji imaju prekomernu pospanost tokom dana ili iznenadne epizode sna treba da izbegavaju vožnju ili rukovanje mašinama. Ako se ovi simptomi jave tijekom liječenja lijekom Levodopa/Benserazide-Teva, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.
Trudnoća i dojenje
Levodopa/Benserazide-Teva je kontraindikovana tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom dobu koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. Ako se sumnja na trudnoću, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno uzimati lijek, dojenje treba prekinuti, jer se ne mogu isključiti poremećaji u razvoju skeleta kod djeteta.
Uslovi i rokovi skladištenja
Na temperaturi ne višoj od 25°C na mestu zaštićenom od vlage. Čuvati van domašaja djece. Rok trajanja - 2 godine.
P N013777/01-090608Trgovačko ime: Carbidopa/Levodopa
MNI ili naziv grupe: Levodopa+Carbidopa
Oblik doziranja:
piluleCompound
aktivne supstance: 250 mg levodope 25 mg karbidope (27 mg kao monohidrat)
Pomoćne tvari: povidon, mikrokristalna celuloza, natrijum karboksimetil skrob, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat, prečišćeni talk, briljantno plava boja E133, sunčano žuta boja E110, dinatrijum edetat, glicerol.
Opis
Tablete su ovalne, bikonveksne, svijetloplave boje, sa svjetlijim ili tamnijim inkluzijama, sa razdjelnom crtom na jednoj strani i logotipom proizvođača na drugoj strani.
Farmakoterapijska grupa:
antiparkinsonik (prekursor dopamina + inhibitor periferne dekarboksilaze)
CodeATX: Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Struktura levodope je aminokiselina nastala od L-tirozina. Dopamin se formira direktno iz levodope uz učešće citoplazmatskog enzima - dekarboksilaze aromatične L-amino kiseline. Krajnji rezultat utjecaja dopamina je inhibicija neuronske aktivnosti u striatumu mozga. Levodopa se brzo dekarboksilira u perifernim tkivima pod uticajem dekarboksilaze aromatične aminokiseline zavisne o piridoksinu, pretvarajući se u dopamin, koji, međutim, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Karbidopa inhibira proces dekarboksilacije levodope u perifernim tkivima, ali ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ne utiče na konverziju levodope u dopamin u centralnom nervnom sistemu. Dakle, kombinacija karbidope i levodope omogućava vam da povećate količinu levodope koja ulazi u mozak. Kada se uzima oralno zajedno, karbidopa udvostručuje bioraspoloživost levodope. Primjena karbidope nikada ne dovodi do potpune inhibicije dopadekarboksilaze.
Farmakokinetika
a./Levodopa
APSORPCIJA: Levodopa se apsorbuje aktivnim transportom iz gastrointestinalnog trakta, a njen prolazak kroz krvno-moždanu barijeru se takođe odvija aktivnim mehanizmima. Barijera za apsorpciju levodope je prisustvo dopadekarboksilaze u crevnom zidu. Levodopa se apsorbira iz želuca u ograničenim količinama. Brzina pražnjenja želuca igra ključnu ulogu u apsorpciji lijeka. Faktori koji usporavaju pražnjenje želuca (hrana, antiholinergici) odlažu prolaz lijeka u duodenum i usporavaju njegovu apsorpciju. Maksimalna koncentracija lijeka u krvi se opaža 1-2 sata nakon primjene.
DISTRIBUCIJA: Volumen distribucije levodope je 0,9-1,6 l/kg. Dok se aktivnost dopadekarboksilaze održava, ukupni klirens levodope u plazmi je 0,5 l/kg/sat. Levodopa prodire kroz krvno-moždanu barijeru olakšanom difuzijom. Endotel moždanih kapilara također sadrži dopadekarboksilazu kao drugu potencijalnu barijeru za ulazak levodope u mozak, međutim, mali dio je dekarboksiliran u ovim kapilarama.
METABOLIZAM: Otprilike 70-75% oralno primijenjene levodope metabolizira se u crijevnom zidu (efekat prvog prolaska). Jetra praktički ne učestvuje u metabolizmu prvog prolaza. Kako se doza levodope povećava, količina lijeka koji prolazi kroz dekarboksilaciju u crijevima se smanjuje. Levodopa se ne vezuje za proteine plazme. Dekarboksilacija levodope dopadekarboksilazom je glavni put za stvaranje dopamina iz levodope. Velike količine ovog enzima nalaze se u crijevima, jetri i bubrezima. Metoksilacija levodope katehol-O-metiltransferazom u 3-O-metildopu je drugi put metabolizma levodope. Uz dugotrajno liječenje, ovaj metabolit se može akumulirati. Transaminacija je dodatni put za metabolizam levodope. Krajnji proizvodi ovog puta su vinil piruvat, vinil acetat i 2,4,5-trihidroksifeniloctena kiselina. Svi metabolički putevi, sa izuzetkom transaminacije, su ireverzibilni.
Eliminacija: U kombinaciji s karbidopom, poluvrijeme eliminacije levodope se povećava na 3 sata. Do 69% levodope se može naći u ljudskom urinu u obliku dopamina i njegovih metabolita - vanilin mandelične kiseline, norepinefrina, homovanilne kiseline, dihidrofenilsirćetne kiseline.
b./Carbidopa
U preporučenim dozama, karbidopa ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-4 sata. Otprilike 50% karbidope se izlučuje urinom i izmetom. 35% karbidope izlučenog putem bubrega izlučuje se nepromijenjeno.
Indikacije za upotrebu
Parkinsonova bolest i sindrom parkinsonizma poznate etiologije (zbog encefalitisa, cerebrovaskularnih poremećaja, intoksikacije toksičnim tvarima, uključujući ugljični monoksid ili mangan).
Kontraindikacije
Ne smije se koristiti za liječenje sekundarnog parkinsonizma uzrokovanog upotrebom antipsihotika (neuroleptika). Ne preporučuje se primjena kod pacijenata mlađih od 18 godina. Pažljivo
Lijek se uzima s oprezom u slučaju erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i/ili dvanaestopalačnog crijeva, epileptičkih napada u anamnezi, teških bolesti kardiovaskularnog sistema (uključujući infarkt miokarda s istorijom srčanih aritmija, zatajenja srca), bolesti endokrinog sistema (uključujući dijabetes), teških bolesti pluća (uključujući bronhijalnu astmu), mentalnih poremećaja, kao i teškog oštećenja funkcije jetre i bubrega. Upute za upotrebu i doze
Unutra, uz malu količinu hrane ili posle obroka, sa vodom i bez žvakanja. Budući da postoji konkurencija između aromatičnih aminokiselina i levodope za apsorpciju, velike količine proteina treba izbjegavati dok se koristi lijek. Prosječna dnevna doza karbidope potrebna za suzbijanje periferne konverzije levodope je 70-100 mg. Prekoračenje od 200 mg karbidope ne dovodi do daljeg povećanja terapijskog učinka. Dnevna doza levodope ne bi trebalo da prelazi 2000 mg. Početna doza je 1/2 tablete 2 puta dnevno, po potrebi se može povećati za 1/2 tablete dnevno. U pravilu, na početku zamjenske terapije dnevna doza ne smije prelaziti 3 tablete dnevno (1 tableta 3 puta dnevno). Primjena u ovoj dozi preporučuje se na početku liječenja teških slučajeva parkinsonizma. Izuzetno, dnevna doza lijeka može se povećati tokom monoterapije, ali ne smije prelaziti 8 tableta (1 tableta 8 puta dnevno). Upotrebu više od 6 tableta dnevno treba raditi sa velikim oprezom. Nuspojava
Nervni sistem: diskinezija, uključujući koreoatetozu, distoniju, uz produženu upotrebu, on-off sindrom, maligni neuroleptički sindrom, vrtoglavicu, ataksiju, mučninu, distonične nevoljne pokrete, konvulzije, anoreksiju, sedaciju, pospanost, zbunjenost, pojačanu napetost, noćnu moru, napetost nesanica; promjene u mentalnom statusu, uključujući paranoidne efekte i prolazne psihoze; halucinacije, depresija sa ili bez razvoja suicidalnih namjera, hipomanija, povećan libido, euforija, demencija. Osnova za odluku o smanjenju doze lijeka mogu biti rani simptomi kao što su trzaji mišića i blefarospazam. Zabilježene su konvulzije, ali direktna veza s karbidopom/levodopom nije utvrđena.
Gastrointestinalni trakt: anoreksija, mučnina, povraćanje, zatvor, bol u epigastriju, disfagija, zatamnjenje pljuvačke, ulcerogeni učinak kod predisponiranih pacijenata; rijetko - gastrointestinalno krvarenje.
Kardiovaskularni sistem: ortostatska hipotenzija, kolaps, aritmije, tahikardija, arterijska hipertenzija, flebitis.
Hematopoetski sistem: rijetko - leukopenija, anemija (uključujući hemolitičku), trombocitopenija, agranulocitoza.
Alergijske reakcije: angioedem, urtikarija, kožni osip, svrab kože, Henoch-Schönlein bolest.
Promjene u laboratorijskim parametrima: promjene nivoa alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze, azota uree, bilirubina, joda vezanog na proteine, hiperurikemija, hiperkreatinemija, pozitivan direktan Coombsov test.
Ostalo: sinkopa, bol u grudima, midrijaza, diplopija, dispneja, zatamnjenje sekreta žlijezda znojnica, zatamnjenje urina, povećanje ili gubitak težine.
Nuspojave obično zavise od uzete doze, kao i od individualne osjetljivosti pacijenta. Nuspojave se mogu eliminirati privremenim smanjenjem doze bez prekida liječenja. Ako se nuspojave ne povuku, liječenje se postepeno prekida. Ostale nuspojave koje su se javile tokom uzimanja LEVODOPA, a koje treba uzeti u obzir prilikom upotrebe lijeka karbidopa/levodopa:
Gastrointestinalni trakt: dispepsija, suha usta, osjećaj gorčine u ustima, sijaloreja, disfagija, bruksizam, napadi štucanja, bol i nelagoda u abdomenu, zatvor, nadimanje, peckanje jezika.
Metabolizam: gubitak ili povećanje tjelesne težine, edem.
CNS: slabost, nesvjestica, umor, glavobolja, astenija, smanjena mentalna aktivnost, dezorijentacija, ataksija, stupor, pojačano drhtanje ruku, grčevi u mišićima, trzmus, aktivacija latentnog Bernard-Hornerovog sindroma, nesanica, anksioznost, euforija, uznemirenost psihomotorike, uznemirenost Čulni organi: diplopija, zamagljen vid, proširene zjenice, okulološke krize.
genitourinarni sistem: retencija urina, urinarna inkontinencija, prijapizam.
Ostale nuspojave: promuklost, malaksalost, „naliv“ krvi na kožu lica, vrata i grudi, dispneja, maligni melanom. Prijavljeno je smanjenje hemoglobina i hematokrita, hiperglikemija, leukocitoza, bakteriurija i eritrociturija.
Promjene u laboratorijskim vrijednostima: Proizvodi koji sadrže karbidopu-levodopu mogu izazvati lažno pozitivnu reakciju na ketonska tijela u urinu kada se koriste test trake za određivanje ketonurije. Ova reakcija se neće promijeniti nakon ključanja uzoraka urina. Lažno negativni rezultati mogu se dobiti primjenom metode glukoza oksidaze za određivanje glikozurije. Predoziranje
Simptomi: prvo povećanje, a zatim smanjenje krvnog pritiska, sinusna tahikardija, srčane aritmije, zbunjenost, agitacija, anoreksija, nesanica, anksioznost. Može se razviti i ortostatska hipotenzija. Simptomi anoreksije i nesanice mogu potrajati nekoliko dana.
tretman: simptomatično. Ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena i, ako je potrebno, simptomatsko liječenje u bolničkim uvjetima. Ne postoji specifičan antidot. Piridoksin ne poništava učinak lijeka. Trenutno nema podataka o upotrebi dijalize, potrebno je pratiti srčanu aktivnost kako bi se spriječio razvoj aritmija. Interakcija s drugim lijekovima
Ne smije se koristiti u slučajevima sekundarnog parkinsonizma (Parkinsonovog sindroma) uzrokovanog upotrebom antipsihotika (neuroleptika).
Liječenje treba postupno prekinuti, jer nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do razvoja kompleksa simptoma koji podsjeća na maligni neuroleptički sindrom (ukočenost mišića, povišena tjelesna temperatura, povišeni nivoi CPK u krvnom serumu). Neophodno je praćenje pacijenata koji moraju naglo smanjiti dozu lijeka ili prekinuti njegovu primjenu. Apsorpcija levodope kod starijih pacijenata je veća nego kod mladih. Ovi podaci potvrđuju informaciju o smanjenju aktivnosti dopadekarboksilaze u tkivima s godinama, kao i dugotrajnom primjenom levodope.
Za erozivne i ulcerativne lezije želuca i/ili dvanaestopalačnog creva, epileptičke napade u anamnezi, teške bolesti kardiovaskularnog sistema (uključujući infarkt miokarda sa istorijom srčanih aritmija, zatajenje srca), bolesti endokrinog sistema (uključujući dijabetes), teške plućne bolesti (uključujući bronhijalnu astmu), mentalne poremećaje, kao i tešku disfunkciju jetre i bubrega, lijek treba uzimati s oprezom. U takvim slučajevima pacijente treba pažljivo pratiti.
Kod dugotrajnog liječenja potrebno je periodično pratiti funkciju jetre, bubrega, hematopoeze i kardiovaskularnog sistema, a potrebno je i praćenje psihičkog statusa bolesnika.
Za vrijeme hirurških operacija, ako je potrebna opća anestezija, lijek Carbidopa/Levodopa se propisuje bez smanjenja doze sve dok pacijent ne može uzimati lijekove i tekućine oralno. Kada se koristi halotan i ciklopropan, lijek se prekida najmanje 8 sati prije operacije. Liječenje se nastavlja nakon operacije istom dozom. Bolesnici s glaukomom dok uzimaju lijek treba redovno pratiti intraokularni tlak. Uticaj na vožnju vozila:
potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima, kao i od aktivnosti koje zahtijevaju brze psihomotorne reakcije. Obrazac za oslobađanje
Tablete 25 mg+250 mg
10 tableta u blisteru od PVC folije i aluminijske folije. 10 blistera zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljeno je u kartonsku kutiju. Uslovi skladištenja
Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece. Najbolje do datuma
5 godina.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju. Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.
Proizvođač:
Farmaceutski pogon "Remedica Ltd", Kipar. /Proizvođači lekova "Remedica Ltd", Kipar/.
Za reklamacije na kvalitet proizvoda kontaktirajte:
JSC "Pharmimex" Ruska Federacija, Moskva, ul. Bolshaya Dimitrovka, br. 7/5, zgrada 5;