Tumačenje testa za trombofiliju. Analiza na genetsku trombofiliju. Indikacije za studiju

„Znati znači predvidjeti;
da predvidi da bi delovao;
djeluje da upozori.”
Auguste Comte.

Pro et contra genetsko testiranje trudnica.

Žene bez djece nazivamo nesretnima. Nikada ne doživjeti osjećaj majčinstva je ogromna... OGROMNA Tuga. Mi, doktori, neminovno postajemo svedoci patnje drugih. Ali danas možemo reći „ne“ ovoj katastrofi. Sada doktor zaista može pomoći, spriječiti, izliječiti bolest i vratiti radost postojanja.
U ovom članku ćemo raspravljati o ozbiljnom problemu naših dana - trombofiliji, njenom doprinosu akušerskim komplikacijama, genima koji predodređuju razvoj trombofilije kod žena, posljedicama ove bolesti, metode prevencije i liječenja.
Zašto raspravljamo o ovoj temi? Jer nema većeg čuda na svijetu od čuda rođenja. Divimo se ljepoti zalaska sunca i sjevernog svjetla i divimo se rajskom mirisu rascvjetale ruže. Ali sva čuda i misterije naše planete, sve tajne prirode i misterije svijeta pognu glavu pred rođenjem: Čudo sa velikim M. Moramo, možemo da učinimo život žene bajkom sretan kraj, a ne tragedija kao NN život. Dakle, dragi doktore, evo ključa za liječenje neplodnosti, pobačaja, razvojnih abnormalnosti i još mnogo toga. Spasavanje života žene i nerođenog djeteta sada je realno izvodljiv zadatak. Novi zivot u našim rukama!

Trombofilija (TF) je patološko stanje koje karakterizira povećano zgrušavanje krvi i sklonost trombozi i tromboemboliji. Prema brojnim istraživanjima, ova bolest je uzročnik 75% akušerske komplikacije.
Klasično, postoje dvije vrste TF – stečena (antifosfolipidni sindrom, na primjer) i nasljedna1. Ovaj članak će raspravljati o nasljednom TF-u i polimorfnim genima2 (polimorfizmima) koji ga uzrokuju.
Genetski polimorfizam ne mora nužno dovesti do bolesnog stanja, najčešće su potrebni provocirajući faktori: trudnoća, postporođajni period, imobilizacija, operacije, traume, tumori itd.
Uzimajući u obzir posebnosti fiziološke adaptacije hemostatskog sistema na trudnoću, velika većina genetskih oblika trombofilije klinički se manifestuje upravo tokom gestacionog procesa i, kako se pokazalo, ne samo u obliku tromboze, već iu oblik tipičnih akušerskih komplikacija. U ovom periodu u majčinom tijelu dolazi do restrukturiranja koagulacionog, antikoagulacionog i fibrinolitičkog sistema, što dovodi do povećanja faktora zgrušavanja krvi za 200%. Također u trećem tromjesečju, brzina protoka krvi u venama donjih ekstremiteta smanjuje se za polovicu zbog djelomične mehaničke opstrukcije venskog odljeva od strane trudne maternice. Sklonost zastoju krvi u kombinaciji sa hiperkoagulacijom tokom fiziološke trudnoće predisponira nastanku tromboze i tromboembolije. A sa već postojećim (genetskim) TF, rizik od trombotičkih i opstetričkih komplikacija se povećava desetinama i stotinama puta!
O kakvoj šteti pričamo? Kako je TF povezan s akušerskim komplikacijama? Cijela poenta je tako potpuna placentna cirkulacija zavisi od uravnoteženog omjera prokoagulantnih i antikoagulansnih mehanizama. Nasljedni TF dovode do narušavanja ove ravnoteže u korist prokoagulantnih mehanizama. Sa TF, dubina invazije trofoblasta je smanjena, a implantacija je nepotpuna. To je uzrok neplodnosti i ranih preembrionalnih gubitaka. A poremećaj uteroplacentalnog i fetalnog placentnog krvotoka zbog razvoja vaskularne tromboze je patogenetski uzrok komplikacija kao što je neplodnost nepoznato porijeklo, sindrom ponovljenog pobačaja, abrupcija placente, preeklampsija, intrauterino usporavanje rasta, sindrom gubitka fetusa (nerazvijena trudnoća, mrtvorođenost, neonatalni mortalitet kao komplikacija prijevremenog porođaja, teška gestoza, placentna insuficijencija), HELLP sindrom IV, neuspješan pokušaj.

Prevencija ( opšte odredbe)

*Prevenciju opstetričkih komplikacija kod trombofilije treba započeti prije trudnoće.
*Rođaci pacijenata koji imaju iste mane treba da dobiju odgovarajuću profilaksu.
*Specifična prevencija at specifične mutacije(vidi odjeljke o polimorfizmima)

Liječenje (opće odredbe)
*Terapija antikoagulansima, bez obzira na mehanizam nastanka trombofilije: heparin male molekularne mase (ne prodire u placentu, stvara nizak rizik od krvarenja, nema teratogenog ili embriotoksičnog efekta). Kod žena sa najvećim rizikom (genetski TF, tromboza u anamnezi, rekurentna tromboza), antikoagulantna terapija je indicirana tokom trudnoće. Uoči porođaja preporučuje se prekid terapije niskomolekularnim heparinom. Prevencija tromboembolijskih komplikacija u postporođajnom periodu nastavlja se nakon 6-8 sati i provodi se 10-14 dana.
*Multivitamini za trudnice
*Polinezasićene masna kiselina(omega-3 – polinezasićene masne kiseline) i antioksidansi (mikrohidrin, vitamin E)
*Specifičan tretman za određenu mutaciju (pogledajte odjeljke o polimorfizmima)

Kriterijumi efikasnosti terapije:
*Laboratorijski kriterijumi: normalizacija nivoa markera trombofilije (kompleks trombin-antitrombin III, fragmenti protrombina P1+2, produkti razgradnje fibrina i fibrinogena), broj trombocita, agregacija trombocita
*Klinički kriterijumi: odsustvo trombotičnih epizoda, gestoza, placentna insuficijencija, prerana abrupcija placente

Rizične grupe:
*trudnice sa opterećenom akušerskom anamnezom ( teški oblici gestoza, eklampsija, ponavljajući pobačaj i druge akušerske patologije)
*Pacijenti sa rekurentnom trombozom ili epizodom tromboze u anamnezi ili ovu trudnoću
*bolesnici sa porodičnom anamnezom (prisustvo srodnika sa trombotičkim komplikacijama ispod 50 godina - duboka venska tromboza, tromboembolija plućna arterija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt)

Zaustavimo se detaljno na polimorfizmima koji su pokretači TF:
Geni sistema zgrušavanja krvi
protrombinski gen (faktor II) G20210A
gen faktor 5 (Leidenska mutacija) G1691A
fibrinogen gen FGB G-455A
glikoprotein Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a/1b
polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C i S, antitrombina III
gen za protein S receptor PROS1 (velika delecija)
"Debele krvi" geni
inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G/5G
Geni za poremećaje vaskularnog tonusa
NO sintaza gen NOS3
gen za enzim koji konvertuje angiotenzin ACE (ID)
GNB3 gen C825T
Metabolički geni
gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T

Protrombinski gen (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), koji je jedan od glavnih faktora koagulacionog sistema
Patologija: zamjena gvanina sa adeninom na poziciji 20210 događa se u nečitljivom području molekule DNK, stoga se promjene u samom protrombinu ne događaju u prisustvu ove mutacije. Možemo otkriti jedan i po do dva puta povećane količine hemijski normalnog protrombina. Rezultat je sklonost povećanju tromboze.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 1-4%
*učestalost kod trudnica sa anamnezom venske tromboembolije (VTE) je 10-20%
4

Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, preuranjena abrupcija normalno locirane placente, ponavljajući pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom
*venska i arterijska tromboza i tromboembolija, nestabilna angina i infarkt miokarda.
Mutacija protrombinskog gena je jedna od najčešćih uobičajeni razlozi kongenitalne trombofilije, ali funkcionalni testovi na protrombin ne mogu se koristiti kao potpuni skrining testovi. Za identifikaciju mogućeg defekta protrombinskog gena potrebno je provesti PCR dijagnostiku.
Klinički značaj:
GG genotip je normalan
Prisustvo patološkog A-alela (GA, GG-genotip) – povećan rizik TF i akušerske komplikacije

*Niska doza aspirina i potkožne injekcije heparin male molekularne težinečak i pre trudnoće
Po prijemu oralni kontraceptivi rizik od tromboze se povećava stotinama puta!

Gen faktor 5 (Leidenska mutacija) G1691A

Funkcija: kodira protein (faktor V), koji je neophodan
komponenta sistema koagulacije krvi.

Patologija: Leidenska mutacija gena faktora koagulacije V (zamjena gvanina adeninom na poziciji 1691) dovodi do zamjene arginina glutaminom na poziciji 506 u proteinskom lancu koji je proizvod ovog gena. Mutacija dovodi do rezistencije (otpornosti) faktora 5 na jedan od glavnih fizioloških antikoagulanata - aktivirani protein C. Rezultat je visok rizik od tromboze, sistemske endoteliopatije, mikrotromboze i infarkta placente, te poremećaja uteroplacentarnog krvotoka.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 2-7%
*stopa incidencije kod trudnica sa VTE je 30-50%
*autosomno dominantno nasljeđe
Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, preuranjena abrupcija normalno locirane placente, ponavljajući pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom,
*venska i arterijska tromboza i tromboembolija.3
Klinički značaj: GG genotip je norma. Patološki A-alel (GA, GG-genotip) – povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija.
Treba imati na umu da kombinacija Leidenske mutacije s trudnoćom, uzimanjem hormonskih kontraceptiva, povišenim nivoom homocisteina i prisustvom antifosfolipidnih antitijela u plazmi povećava rizik od razvoja TF.

Indikacije za testiranje:
*Ponovljeni VTE u istoriji
*Prva epizoda VTE prije 50. godine života
*Prva epizoda VTE sa neobičnom anatomskom lokacijom
*Prva epizoda VTE nastala je u vezi s trudnoćom, porođajem, oralnim kontraceptivima ili hormonskom nadomjesnom terapijom
*Žene sa spontanim pobačajem u drugom i trećem trimestru nepoznate etiologije

Dodatna terapija i prevencija:
*U slučaju heterozigota (G/A), relapsi se retko javljaju, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija sprovodi samo ako postoji anamneza ponovljene tromboze
*Male doze aspirina i potkožne injekcije heparina niske molekularne težine prije trudnoće, tijekom trudnoće i šest mjeseci nakon rođenja.

Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T

Funkcija: Kodira enzim metilentetrahidrofolat reduktazu, koji je ključni enzim u ciklusu folata i katalizuje
reakcija pretvaranja homocisteina u metionin.

Patologija: Normalno, tokom trudnoće nivo homocisteina u plazmi je smanjen. Ovo se može smatrati fiziološkom adaptacijom majčinog tijela, usmjerenom na održavanje adekvatne cirkulacije krvi u posteljici.

Zamjena citozina timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Rezultat je povećanje nivoa homocisteina u krvi, što uzrokuje endotelnu disfunkciju tijekom trudnoće.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojave homozigota u populaciji – 1o-12%
*učestalost pojavljivanja heterozigota u populaciji – 40%
*stopa incidencije kod trudnica sa VTE je 10-20%
*autosomno recesivno nasljeđivanje

Kliničke manifestacije:
*preeklampsija, preuranjena abrupcija normalno locirane placente, intrauterino usporavanje rasta, antenatalna smrt fetusa
*razvojni defekt fetalne neuralne cijevi (spina bifida), anencefalija, mentalna retardacija djeteta, “rascjep usne”, “rascjep nepca”
*preuranjeni razvoj kardiovaskularne bolesti(ateroskleroza!), arterijska i venska tromboza.
Treba imati na umu da je ovaj polimorfizam nezavisno sposoban da izazove rezistenciju faktora 5 na aktivirani protein C zbog vezivanja homocisteina za aktivirani faktor 5.
To znači da može pozvati sve kliničke manifestacije Leidenske mutacije (vidi gore).
Dodatna terapija i prevencija:
*folna kiselina (4 mg/dan) u kombinaciji sa vitaminom B6, B12
*dodatak folna kiselina u ishrani: nalazi se u velikim količinama u listovima zelenih biljaka - tamnozeleno povrće sa listovima (spanać, zelena salata, šparoge), šargarepa, kvasac, jetra, žumance, sir, dinja, kajsije, bundeva, avokado, pasulj, cela pšeničnog i tamnog raženog brašna.
Inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G/5G

Funkcija: kodira protein inhibitor aktivatora plazminogena, koji igra ključnu ulogu u regulaciji fibrinolize, a također je sastavna komponenta u procesu implantacije jajne stanice.
Patologija: prisustvo 4 gvanina umjesto 5 u strukturi gena inhibitora aktivatora plazminogena dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visok rizik od tromboze.
Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja kod heterozigota 4G/5G populacije – 50%
*Učestalost homozigota 4G/4G – 26%
*učestalost javljanja kod trudnica sa TF – 20%
*autosomno dominantno nasljeđe

Kliničke manifestacije:
*rano i kasni pobačaji, razvoj rane i kasne gestoze, preuranjena abrupcija normalno locirane placente, feto-placentalna insuficijencija, preeklampsija, eklampsija, HELLP sindrom
*tromboembolijske komplikacije, arterijska i venska tromboza, infarkt miokarda, moždani udar, onkološke komplikacije

Klinički značaj:
5G/5G genotip je norma
Patološki 4G alel (4G/4G, 4G/5G genotip) – visok rizik od razvoja TF i opstetričkih komplikacija.

Dodatna terapija i prevencija:
*niske doze acetilsalicilna kiselina i niske doze heparina niske molekularne težine
*niska osetljivost na terapiju aspirinom
*antioksidans vitamini C, E
*čisto pije vodu 1,5-2 l/dan

Gen za fibrinogen FGB G455A

Funkcija: kodira protein fibrinogen (tačnije, jedan od njegovih lanaca), koji se proizvodi u jetri i pretvara u nerastvorljivi fibrin - osnovu krvnog ugruška tokom zgrušavanja krvi.

Patologija: zamjena gvanina adeninom na poziciji 455 dovodi do povećanja performansi gena, rezultat toga je hiperfibrinogenemija i visok rizik od razvoja TF i krvnih ugrušaka.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojave heterozigota (G/A) u populaciji je 5-10%

Kliničke manifestacije:
*moždani udar, tromboembolija, duboka venska tromboza donjih ekstremiteta,
*uobičajeni pobačaj, uobičajeni pobačaji, insuficijencija placente, nedovoljna opskrba ploda hranjivim tvarima i kisikom
Klinički značaj:
GG genotip je normalan
Prisustvo patološkog A-alela je povećan rizik od hiperfibrinogenemije, a samim tim i patologije trudnoće
Treba imati na umu da hiperfibrinogenemija također uzrokuje hiperhomocisteinemiju (MTHFR C677T).

Glavna terapija i prevencija akušerskih komplikacija u u ovom slučajuće adekvatan tretman antikoagulansi (heparin niske molekularne težine).

Gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funkcija: Kodira beta-3 podjedinicu GPIIb/IIIa kompleksa integrina receptora površine trombocita, također poznat kao glikoprotein-3a (GPIIIa). Osigurava interakciju trombocita sa fibrinogenom u krvnoj plazmi, što dovodi do brze agregacije (sljepljivanja) trombocita i, samim tim, do naknadne popravke oštećene površine epitela.

Patologija: zamjena nukleotida u drugom egzonu GPIIIa gena, što dovodi do zamjene leucina prolinom na poziciji 33.
*Dolazi do promjene strukture proteina, što dovodi do povećanja sposobnosti agregacije trombocita.
*Drugi mehanizam je da promjena u strukturi proteina dovodi do promjene njegovih imunogenih svojstava, razvija se autoimuna reakcija koja opet uzrokuje poremećaj zgrušavanja krvi.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 16-25%

Kliničke manifestacije:
*Komplikacije arterijske tromboze
*Pogoršava efekte drugih polimorfizama, na primjer, Leidenske mutacije.

Klinički značaj:
Leu33 Leu33 – genotip – norma
Alel Pro33 – povećan rizik od arterijske tromboze

Komplementarna terapija i prevencija
* Antitrombocitni lijekovi nove generacije – antagonisti IIb/IIIa receptora – patogenetska terapija

Gene GNB3 C825T

F funkcija: je sekundarni nosač signala od receptora na površini ćelije do jezgra

patologija: tačkasta mutacija u genu G proteina - zamjena citozina (C) timinom (T) na poziciji 825 dovodi do poremećaja funkcije ovog sekundarnog transportera. Kao rezultat toga, signali prestaju da ulaze u nukleus, a humoralna regulacija agregacije trombocita je poremećena.

Klinički značaj: Polimorfizam sam po sebi ne igra veliku ulogu u patogenezi trombofilije, međutim, samo u njegovom prisustvu moguća je manifestacija polimorfizma GPIIIa 1a/1b gore opisanog.

gen NO sintaze NOS3 (4a/4b)

Funkcija: kodira sintazu dušikovog oksida (NOS), koja sintetizira dušikov oksid, koji je uključen u vazodilataciju (opuštanje vaskularnih mišića), utiče na angiogenezu i koagulaciju krvi.

patologija: Prisustvo četiri ponavljanja nukleotidne sekvence (4a) umjesto pet (4b) u genu sintaze dušikovog oksida dovodi do smanjenja proizvodnje NO, glavnog vazodilatatora koji sprječava toničnu vaskularnu kontrakciju neuronskog, endokrinog ili lokalnog porijekla.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojave homozigota 4a/4a u populaciji je 10-20%

Kliničke manifestacije:
Endotelna disfunkcija.
Polimorfizam doprinosi razvoju gestoze, preeklampsije, fetalne hipoksije i intrauterinog zastoja u rastu.
Ovaj polimorfizam takođe određuje razvoj metabolički sindrom, što negativno utiče na hormonalni nivo žene, što takođe može negativno uticati na tok trudnoće.

Klinički značaj:
4b/4b – normalna varijanta polimorfizma u homozigotnom obliku; 4b/4a ​​– heterozigotni oblik polimorfizma; 4a/4a – mutantna varijanta polimorfizma povezana s povećanim rizikom od bolesti u homozigotnom obliku
Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetski tretman za ovog trenutka br. Međutim, treba imati na umu da se takav polimorfizam pogoršava kliničku sliku drugi polimorfizmi koji povećavaju rizik od trombotičkih komplikacija.
Moguće je propisati vazodilatatore za poboljšanje opskrbe fetusa krvlju, ali još uvijek nisu provedene studije o ovom pitanju.
Za prevenciju metaboličkog sindroma i ako trudnica ima prekomjernu tjelesnu težinu, inzulinsku rezistenciju ili dislipidemiju, potrebno je propisati dijetu - normalno kalorijsku uravnoteženu ishranu i normalno kalorijsku ishranu neuravnoteženu u soli. Polimorfizam predodređuje ljudski razvoj arterijska hipertenzija Stoga je korisno propisivati ​​fizičku aktivnost – kardio trening – ne samo tokom, već svakako nakon trudnoće.

Glikoprotein Ia (integrin alfa-2) gen GPIa C807T

Funkcija: glikoprotein Ia je podjedinica receptora trombocita za kolagen, von Willebrand faktor, fibronektin i laminin. Interakcija trombocitnih receptora s njima dovodi do vezivanja trombocita za zid oštećene žile i njihove aktivacije. Dakle, glikoprotein Ia igra važnu ulogu u primarnoj i sekundarnoj hemostazi.

patologija: zamjena citozina timinom na poziciji 807 dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti. Postoji povećanje stope adhezije trombocita na kolagen tipa 1.
Rezultat je povećan rizik od tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 30-54%

Kliničke manifestacije:
*kardiovaskularne bolesti, tromboza, tromboembolija, infarkt miokarda,
*blaga trombotička sklonost (pojačani učinak drugih polimorfizama koji predisponiraju tijelo na trombofiliju)

Klinički značaj:
CC genotip je normalan
T-alel – povećan rizik od tromboze i patologije trudnoće

Dodatni tretman i prevencija:
Do danas nije razvijen nijedan patogenetski tretman.

Enzim koji konvertuje angiotenzin ACE (ID)

Funkcija: pretvaranje neaktivnog oblika angiotenzinogena u angiotenzin
patologija: delecija (delecija D) i insercija (umetanje I) nukleotidne sekvence u gen enzima koji konvertuje angiotenzin. Ako osoba ima alel D, povećava se rizik od razvoja endotelne disfunkcije.
Endotelna disfunkcija određuje sklonost tijela prema trombozi.

Kliničke manifestacije:
Venska tromboza i tromboembolijske komplikacije, prijevremeni porođaj, sindrom gubitka fetusa

Klinički značaj:
II genotip – normalan
D-alel – povećava rizik od razvoja endotelne disfunkcije, koja je osnova svih gore opisanih akušerskih komplikacija.

Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetska terapija nije razvijena. Međutim, treba imati na umu da alel D ovog gena pojačava patološke manifestacije drugih polimorfizama koji predisponiraju trombofiliju.
Takođe je potrebno znati da je ovaj polimorfizam (D-alel) genetska komponenta metaboličkog sindroma, čije prisustvo narušava hormonalni balans žene. To svakako može negativno uticati na tok trudnoće. Stoga, da bi se spriječio razvoj metaboličkog sindroma ili ako žena ima prekomjernu tjelesnu težinu, inzulinsku rezistenciju ili dislipidemiju, takvoj bolesnici treba propisati normokaloričnu ishranu koja je neuravnotežena u lipidima i adekvatna fizička aktivnost(plivanje, joga, itd.).

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C

Funkcija: Protein C je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formiraju kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

patologija: do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.

Podaci o nedostatku proteina C:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 0,2-0,4%
Kliničke manifestacije:
*tromboza, tromboembolija (naročito plućne arterije), površinski rekurentni tromboflebitis
*mikrotromboza placente i odgovarajući poremećaji fetoplacentarnog krvotoka
*neonatalna, koagulopatija; sindrom neonatalne fulminantne purpure (manifestira se ekhimozama oko glave, trupa, udova, često praćena cerebralnom trombozom i infarktom; brojne ulceracije i nekroze na koži)5

Klinički značaj:
Postoji mnogo poznatih polimorfizama koji određuju nedostatak proteina C, ali ne postoji poznati polimorfizam koji bi sa velikom vjerovatnoćom odredio patologiju. Stoga je vodeća metoda za otkrivanje patologije biohemijske analize krv.
Koncentracija 0,59-1,61 µmol/l je normalna
Koncentracija 30-65% normalne (manje od 0,55 µmol/l) - heterozigotni nedostatak proteina C

Dodatna terapija i prevencija:
*infuzija proteina C koncentrata ili aktiviranog proteina S
*kod nedostatka proteina C relapsi se retko javljaju, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija sprovodi samo ako postoji anamneza ponovljene tromboze
*mogućnost razvoja nekroze kože i potkožnog masnog tkiva pri uzimanju indirektnih antikoagulansa
*heparin niske molekularne težine se mora koristiti istovremeno s varfarinom

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina S

Funkcija: Protein S je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formiraju kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba
Postoje tri tipa nedostatka proteina S: smanjenje antigenskog nivoa proteina S, ukupnog i slobodnog, smanjenje aktivnosti proteina S (tip 1), smanjenje aktivnosti proteina S sa normalnim nivoom antigena (tip 2), normalan ukupni antigenski nivo proteina S sa smanjenom aktivnošću (tip 3)
Podaci o nedostatku proteina S:
*učestalost kod trudnica sa VTE je 2-10%
*autosomno dominantni tip pregleda

Kliničke manifestacije:
*površinski tromboflebitis, duboka venska tromboza, plućna embolija, arterijska tromboza
*spontani pobačaji, intrauterina smrt fetusa
Klinički značaj:
Danas su poznate mnoge mutacije koje predisponiraju organizam na nedostatak proteina S, ali od njih još nije moguće izdvojiti vodeći polimorfizam.
Nedavno je otkriven polimorfizam koji u 95% slučajeva uzrokuje nedostatak proteina S tipa 1. Ovo je mutacija gena PROS1 receptora proteina S (velika delecija). Međutim, uloga ove mutacije u razvoju akušerske patologije još nije dovoljno jasna.
Da bi se identificirala ova patologija, potrebno je izvršiti biokemijski test krvi.

Dodatna terapija i prevencija:
* kod nedostatka proteina S relapsi se retko javljaju, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija sprovodi samo ako postoji anamneza ponovljene tromboze
*uzimanje varfarina može uzrokovati nekrozu kože i potkožnog masnog tkiva

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak antitrombina III

Funkcija: antitrombin III je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formira kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.
Nasljedni nedostatak antitrombina III može se manifestirati ili smanjenjem sinteze ovog proteina (tip I) ili kršenjem njegove funkcionalne aktivnosti (tip II).

Podaci o nedostatku antitrombina III:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 0,02%
*stopa incidencije kod trudnica sa VTE je 1-5%
*autosomno dominantno nasljeđe

Kliničke manifestacije:
*nedostatak antitrombina kod novorođenčeta – visok rizik od razvoja respiratornog distres sindroma, intrakranijalne hemoragije
*tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta, bubrežnih vena i vena retine
*mikrotromboza posteljice; poremećaj fetoplacentarnog krvotoka
Klinički značaj: Trenutno identifikovan veliki broj mutacije koje određuju nedostatak antitrombina III. Međutim, da bi se manifestirali, neophodna je njihova kombinacija. Danas ne postoji takva mutacija koja bi sa vrlo velikom vjerovatnoćom utvrdila nedostatak antitrombina III. Stoga se dijagnoza ove mutacije provodi pomoću biokemijskih parametara (biohemijski test krvi).

Dodatna terapija i prevencija:
1) infuzija koncentrata antitrombina III;
2) treba imati na umu da se kod pacijenata s takvom mutacijom tromboza vrlo često ponavlja, te stoga nakon prve manifestacije TF-a treba doživotno primati antikoagulansnu terapiju.

Laboratorijski znakovi:
*agregacija trombocita je normalna
*vrijeme krvarenja je normalno
*globalni testovi koagulacije su nepromijenjeni
*nizak imunološki nivo antitrombina III
*nizak nivo biološke aktivnosti
*nedostatak adekvatnog produženja APTT tokom terapije heparinom
*testovi fibrinolize su normalni

Posebno opasne kombinacije polimorfizama:
*Alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + Alel gena za protrombin (G20210A)
*Alel gena 5 faktora (Leiden mutacija G1691A) + Alel gena za protrombin (G20210A) + T alel MTHFR gena (C677T)
*Alel gena faktora 5 (Leiden mutacija G1691A) + nedostatak proteina C ili proteina S
*Alel gena faktora 5 (Leiden mutacija G1691A) + delecija u genu PROS1
*T alel MTHFR (C677T) + alel A FGB (G455A)
*4G/4G u genu PAI-1 + MTHFR T-alel (C677T)
*Pro33-alel GPIIIa + T-alel gena GNB3 (C825T)

zaključak:
genetsko testiranjeće vam dozvoliti
1. identificirati predispoziciju žene za razvoj trombofilije tokom trudnoće
2. propisati patogenetsku terapiju koja je najefikasnija u svakom konkretnom slučaju
3. izbjegavajte većinu akušerskih komplikacija, uključujući neplodnost i intrauterinu smrt fetusa
4. spriječiti trombotske komplikacije kod žene u postporođajnom periodu iu narednim godinama života
5. spriječiti trombotične komplikacije kod novorođenčeta
6. spriječiti teratogeni učinak trombofilije (izbjegavati spina bifida e.s.)
7. učiniti život žene srećnim i ispunjenim.

Genetika vam može pomoći, dragi doktore, u ispunjavanju vaše svete dužnosti. Kontaktirajte nas, čekamo vas.

1. Postoji složeniji klinička klasifikacija, na osnovu kliničkih manifestacija TF:

1) Hemoreološki oblici karakterizirani poliglobulijom, povišenim hematokritom, povišenim viskozitetom krvi i plazme u kombinaciji sa ili bez hipertrombocitoze (skrining - mjerenje viskoziteta krvi i plazme, određivanje broja ćelija i hematokrita)
2) Oblici uzrokovani poremećajima trombocitne hemostaze, uzrokovani povećanjem agregacijske funkcije trombocita (spontano i pod utjecajem glavnih agonista), nivoom i multimerizmom von Willebrandovog faktora, (skrining (c) - brojanje broja trombocita, mjereći njihovu agregaciju pod utjecajem malih doza FLA i ristomicina)
3) Oblici povezani sa nedostatkom ili abnormalnostima faktora koagulacije plazme: (c - poremećaji u sistemu proteina C, trombinsko i ancistronično vrijeme koagulacije, određivanje vremena lize fibrina) abnormalnost faktora 5a i njegove rezistencije na aktivirani protein C, abnormalnost faktora 2, trombogena disfibrinogenemija
4) Oblici povezani sa nedostatkom i/ili abnormalnostima primarnih fizioloških antikoagulanata (određivanje aktivnosti antitrombina III, skrining za poremećaje u sistemu proteina C), proteina C i S, antitrombina III
5) Oblici povezani sa poremećenom fibrinolizom (c - određivanje vremena spontane i streptokinazom izazvane lize euglobulina, fibrinoliza zavisna od 12a-kalikreina, manžetni test)
6) Oblici povezani sa povećanom aktivnošću i nedovoljnom inaktivacijom faktora 7
-autoimune i infektivno-imune (sa – određivanjem lupus antikoagulansa)
-Paraneoplastični (Trousseauov sindrom)
-Metabolički oblici dijabetička angiopatija, hiperlipidemijski oblici, trombofilija sa homocisteinemijom
-jatrogena (uključujući i lijekove) kod uzimanja hormonskih kontraceptiva, heparinske trombocitopenije, fibrinolitičke terapije, kada se liječi L-asparaginazom.

2. Polimorfizam je varijanta gena formirana od tačkaste adaptivne mutacije i fiksirana u nekoliko generacija i javlja se u više od 1-2 posto populacije.

3. Nedavna studija je pokazala da je među nosiocima Leiden mutacije, stopa uspješnosti transfera embriona tokom IVF-a otprilike 2 puta veća nego kod pacijenata koji nisu nosioci ove mutacije. Ovi zanimljivi podaci ukazuju da je, uprkos povećana vjerovatnoća ako se komplikacije razviju, plodnost pacijenata sa Leiden mutacijom (vjerovatnost trudnoće u svakom ciklusu) može biti veća.

4. nasljeđivanje: može biti dominantno ili recesivno (u ovom članku se ne govori o nasljeđivanju vezanom za spol, odnosno za polni hromozom). Dominantna će se manifestirati kod djeteta ako je odgovarajući gen prisutan kod jednog od roditelja, a recesivna zahtijeva iste gene za ovu osobinu kod oba roditelja.

5. sindrom je opisan kod osoba koje su dvostruko homozigotne za tip 1 (kvantitativni i funkcionalni nedostatak proteina C) i tip 2 (kvalitativni nedostatak proteina C); sindrom je refraktoran na terapiju heparinom ili antitrombocitnim agensima. Ako pacijent nema kliničke i laboratorijske podatke za ireverzibilno oštećenje mozga ili organa vida, tada optimalna terapijaće biti upotreba aktiviranog proteina C koncentrata, proteina C ili svježe smrznuta plazma u kombinaciji sa heparinom.

Nosioci gena koji predisponiraju nastanak ove bolesti možda neće osjetiti patološke promjene u organizmu sve do trudnoće, tumora, ozljeda ili uzimanja hormona.

Nasljedne trombofilije su opasne tokom trudnoće.

Rizik od nastanka krvnih ugrušaka u venama trudnica povećava se nekoliko puta, što je posljedica povećanog zgrušavanja krvi.

Testiranje na trombofiliju tokom trudnoće glavni je dijagnostički test ako se sumnja da žena ima ovu patologiju.

Kako bi se izbjegao pobačaj i komplikacije, indiciran je u sljedećim slučajevima:

1. Trudnica ima rođake koji su, kao rezultat studije, identifikovani:

• infarkt miokarda;
• tromboza vena nogu;
• krvnih ugrušaka u arterijama pluća.

1. Prekid trudnoće više od dva puta.
2. Pokušaji vantjelesne oplodnje koji su završili neuspjehom.
3. Uzimanje hormona.

Šta je genetska trombofilija?

Kongenitalna trombofilija je hronično stanje uzrokovano nasljednim faktorom.

Kod ove patologije kod ljudi postoji i njihov razvoj izvan granica vaskularnog oštećenja.

Genetika odgovorna za stvaranje krvnih ugrušaka ne manifestira se uvijek u obliku tromboze.

Stoga, kongenitalna trombofilija nije posebna bolest: to je stanje ljudsko tijelo, kod kojih se rizik od nastanka krvnih ugrušaka kod pacijenta povećava nekoliko puta zbog poremećaja zgrušavanja krvi.

Tokom normalnog funkcionisanja zgrušavanja krvi nastaje ugrušak koji blokira žilu u zahvaćenom području.

Za stvaranje ove barijere odgovorne su posebne tvari u krvi. Osim toga, sadrži komponente koje sprječavaju prekomjerno zgrušavanje krvi.

A ako je ravnoteža između ovih aktivnih supstanci poremećena, postoji

Popularni članci: Ko je najviše ugrožen?

Stručnjaci koji se bave promjenom stanja ljudskog tijela, što dovodi do mutacije gena, pokazali su statistiku.

Tromboza najčešće pogađa muškarce starije od 60 godina, žene u trudnoći sa rizikom za fetus, oboljele od karcinoma, oboljele od metaboličkih bolesti, operisane i traume.

Ako se sumnja na patologiju, ova kategorija pacijenata se mora pregledati. Prepisuje im se test na genetsku trombofiliju.

Nasljedni faktori bolesti povezani su s identifikacijom sljedećih patologija kod pacijenata:

• nedostatak antitrombina 3 i proteina C, S;
• polimorfizam protrombinskog gena;
• rekombinacija faktora V ili Leiden gena;
• mutacija glikoproteina IIIa receptora trombocita;
• abnormalnosti fibrinogena na molekularnom nivou.

Pregled za trombofiliju: simptomi bolesti.

Često kod pacijenata s ovom dijagnozom liječenje počinje neblagovremeno. To je zbog činjenice da mnogi od onih koji pate od ove patologije u početku se ne žale, što je zbog trajanja patologije.

Tek kada pacijenti razviju simptome. Kada se krvni ugrušci pojave u arterijama, kod mladih ljudi može doći do moždanog udara ili napada koronarne insuficijencije.

Ako se krvni ugrušak stvori u žilama posteljice, može doći do pobačaja.

Nakon venskih lezija vena javljaju se kliničke manifestacije: bol i otok; promjene kože(trofični ulkusi).

Kako se testirati na trombofiliju?

Prvo morate odabrati laboratoriju. Trombofilija in Invitro - ova laboratorija se dobro dokazala među pacijentima i doktorima.

Osim toga, možete istaknuti Hemotest, KDL, itd. Tek nakon (testiranja) pacijentima će biti ponuđena efikasna terapija uz propisivanje lijekova.

U Invitrou pacijentima je potreban samo pasoš. Analiza traje nekoliko dana. Doktor to dešifruje.

Kako napraviti test na trombofiliju? Odgovor je jednostavan: krv se uzima iz vene na prazan želudac.

Test krvi na trombofiliju može otkriti:

1. predispozicija za pojavu bolesti tokom trudnoće;
2. izbjegavanje intrauterine smrti fetusa;
3. spriječiti trombotične komplikacije u periodu nakon porođaja;
4. spriječiti komplikacije kod fetusa.

Testiranje na naslednu trombofiliju omogućiće lekaru da prepiše terapiju.

Glavna dijagnostička metoda

Testiranje na trombofiliju je važna dijagnostička metoda.

Test na kongenitalnu trombofiliju prolazi kroz dvije faze:

1. Otkrivanje patologije u sistemu zgrušavanja krvi.
2. Specifikacija patologije i njena diferencijacija pomoću posebnih testova.

Test krvi za trombofiliju bilježi povećanje crvenih krvnih zrnaca i trombocita, povećanje volumena crvenih krvnih zrnaca do opšti sastav krv. Određuje se nivo supstance u krvi, koji... Ovo je D-dimer.

Kako se bolest razvija, njen nivo u krvi raste.

Testovi na trombofiliju uključuju niz studija:

• – omogućiće vam da odredite nivo aktivnosti faktora odgovornih za zgrušavanje krvi.
• – ovo je period stvaranja ugruška u krvnoj plazmi.
• Određivanje protombinskog indeksa.

Studije trombofilije povezane sa specifičnim testovima:

• određivanje indikatora lupus antikoagulansa;
• određivanje nivoa specifičnog proteina;
• određivanje antifosfolipidnih antitijela;
• homocisteinski indikator.

Lupus antikoagulant je specifična vrsta proteina koji djeluje kao razarač vaskularnih ćelijskih membrana. Njegov nivo se povećava kod autoimunih bolesti.

Test trombofilije za otkrivanje antifosfolipidnih antitijela, koja također uništavaju ćelijske membrane. Njihova stopa je povećana ako osoba ima antifosfolipidni sindrom. Homocistein.

Povećanje ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nedostatak vitamina B, sjedilački način života i zloupotrebu loših navika.

Osim toga, u procesu testiranja na trombofiliju provode se genetske studije.

Otkrivaju abnormalnosti u zgrušavanju krvi i genima za protrombin. Svi testovi omogućavaju pacijentu da dobije genetski pasoš za trombofiliju.

Klinika IVF centar Medicinska ustanova nudi usluge vantelesne oplodnje. Za buduće pacijente koji se bore sa neplodnošću i predmetnom bolešću snimljen je poseban film čiji su junaci likovi.

Projekat “Korak ka sreći” omogućiće vam da ne izgubite nadu u mogućnost da imate dijete.

Trombofilija je opasna jer se ni na koji način ne manifestira, a pacijent možda i ne zna za prisutnost patologije dok se ne pojavi tromboza. Često se otkrije slučajno tokom preventivnog pregleda ili dijagnoze neke druge bolesti. Međutim, u nekim slučajevima, liječnik može dati uput za testiranje radi otkrivanja trombofilije ako pacijent ima znakove ove bolesti.

Indikacije za pregled su sljedeći faktori:

1. Trombofilija je identifikovana kod jednog ili više direktnih krvnih srodnika - oca, majke, sina, kćerke, brata ili sestre. Budući da je predispozicija za stvaranje krvnih ugrušaka u velikom broju slučajeva pod utjecajem nasljednog faktora, prisustvo ove bolesti kod nekog od srodnika direktna je indikacija za pregled.
2. Najmanje jedan direktni krvni srodnik imao je trombozu prije 50. godine života. U ovom slučaju, priroda pojave može biti bilo koja; na formiranje patologije mogu uticati i vaskularno oštećenje tokom operacije i genetske karakteristike cirkulatorni sistem.
3. Tromboza je rijetka vrsta lokalizacije. U velikoj većini slučajeva krvni ugrušak se formira u žilama donjih ekstremiteta ili zdjeličnih organa, rjeđe se patologija javlja u rukama. Neobično mjesto lokalizacije su, na primjer, sinusi mozga ili jetre.
4. Ponovljena tromboza bilo koje lokacije. Ako nakon izliječenja jedne tromboze, nakon nekog vremena dođe do recidiva, može se posumnjati na trombofiliju. Gde važan uslov je da se pridržavate preporuka ljekara, ali ako zanemarite preventivni tretman rekurentna tromboza možda ne ukazuje na genetsku predispoziciju.
5. Planiranje velike dugotrajne operacije sa visokim rizikom od tromboze. Ako je pacijentu potrebna teža operacija, preporučljivo je da se testira na genetsku predispoziciju za stvaranje krvnih ugrušaka. Često se javljaju nakon operacija.
6. Razvoj tromboze pod utjecajem hormonskih sredstava, na primjer, oralnih kontraceptiva (kontracepcijske pilule).
7. Pojava tromboze tokom trudnoće. Pod utjecajem trudnoće, žensko tijelo postaje ranjivo, a manifestiraju se mnoge patologije koje su ranije bile tajne.
8. Problemi u trudnoći - ženska neplodnost, neefikasnost IVF-a, blijeđenje trudnoće, pobačaj, prijevremeni porođaj. Sve to može nastati pod uticajem trombofilije.

Trombofilija je posebno opasna tokom trudnoće, jer postoji velika vjerovatnoća komplikacija i za majku i za dijete.

Neki ljekari preporučuju da se svaka žena koja nosi dijete ili planira trudnoću testira na trombofiliju. Drugi stručnjaci smatraju da je testiranje neophodno samo ako postoje predisponirajući faktori.

Gotovo svaka žena s trombofilijom može roditi zdravo dijete ako se pridržava uputa liječnika. Porođaj se odvija prirodnim putem.

Kako se postavlja dijagnoza?

Nema vanjskih znakova i simptoma patologije, pa je dijagnoza kombinacija laboratorijske pretrage. Prije svega, pacijentu je potrebno napraviti test krvi iz prsta (opća analiza) kako bi se odredio nivo crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Povećanje koncentracije ovih ćelija postaje indikacija za drugi dio pregleda - provođenje specifičnih testova na odstupanja različitih faktora hemostaze radi određivanja patologije.

Dijagnoza trombofilije uključuje sljedeće testove:

1. Koagulogram. Ovo je glavni test za proučavanje sistema koagulacije krvi; uzorak se uzima iz vene. Koagulogram se radi na prazan želudac, večer prije večere treba biti lagana, a uzimanje bilo kakvih alkoholnih pića je zabranjeno.
2. APTT. U laboratoriji se stvaraju umjetni uvjeti za zgrušavanje krvi i bilježi se vrijeme nastanka ugruška. Krv se vadi iz vene.
3. Vrijeme tromboze. Ovo je pokazatelj brzine zgrušavanja krvi pod utjecajem vanjskih faktora.
4. Protrombinski indeks. Ovo je indikator izračunat kao omjer vremena tromboze pacijenta i vremena tromboze kontrolne plazme.
5. D-dimer. Ovo je proteinski fragment koji nastaje tokom razgradnje fibrina, koji je uključen u stvaranje krvnih ugrušaka. Test se uzima iz vene ujutro na prazan želudac.

Ovo su glavni testovi koji vam omogućavaju da shvatite u kom smjeru dalje krenuti i koji će drugi pregledi biti potrebni. Poslije primarna dijagnoza provode se testovi na specifične markere trombofilije, koji omogućavaju postavljanje konačne dijagnoze i davanje pacijentu odgovarajućih recepata za liječenje. Praćenje uključuje sljedeće stavke:

1. Fibrinogen test (faktor I). Fibrinogen je protein koji se proizvodi u jetri i direktno utiče na zgrušavanje krvi. Analiza otkriva količinu ove komponente otopljene u krvi.
2. Analiza za proteine ​​S i C. Proteini S i C su proteinska jedinjenja antikoagulantnog sistema, zahvaljujući kojima se krv u krvnim sudovima zadržava u tečno stanje. Krv se vadi iz vene, a nakon uzimanja antikoagulansa mora proći najmanje mjesec dana. Ne preporučuje se pregled u slučaju akutnog tromboflebitisa ili tokom menstruacije.
3. Test na homocistein. Ovo je aminokiselina, čije promjene u nivou mogu dovesti do problema sa kardiovaskularnim sistemom. Analiza se provodi na prazan želudac, uz korištenje venske krvi.
4. Lupus antikoagulant. Ovo je grupa proteina koja se pojavljuje u krvi kao rezultat kvara imunološkog sistema, normalno u zdrava osoba Oni nisu ovde. Prije testiranja potrebno je prestati uzimati kumarin 2 sedmice prije, a heparin 2 dana prije.
5. Antihemofilni globulin (faktor VIII). Ova komponenta se proizvodi u jetri, slezeni, pankreasu, bubrezima i mišićno tkivo, utiče na hemofiliju i rizik od tromboze.
6. Vrijeme krvarenja. Prilikom analize posebnom iglom se pravi punkcija u prst ili ušnu resicu, nakon čega se mjeri vrijeme krvarenja i upoređuje sa normalnim vrijednostima.
7. Von Willebrand faktor. To je glikoprotein koji potiče aktivaciju trombocita i faktora VIII. Za analizu nije potrebna posebna priprema, donira se venska krv.
8. Fibrinolitička aktivnost. Ovo je pokazatelj koliko je vremena potrebno da se krvni ugrušci rastvore. Nije potrebna posebna priprema, venska krv se daruje ujutro na prazan želudac.

Svi gore navedeni testovi su standardne studije koagulacijskih i antikoagulacijskih komponenti hemostaze. Oni mogu identificirati stečenu hemofiliju. Postoje i neki specifični testovi koji su propisani za identifikaciju genetske mutacije sa nasljednom patologijom. Dijagnoza se u ovom slučaju provodi pomoću polimeraze lančana reakcija(PCR), ali svaki faktor se proučava zasebno i ima svoje ime.

Analiza na genetsku trombofiliju uključuje sljedeće testove:

• Leidenska mutacija (V faktor);
• trombozirana mutacija (faktor II);
• mutacija gena MTHFR;
• mutacija plazminogena SERPINE1.

Ovi testovi imaju za cilj identifikaciju polimorfizama gena. Ovo je stanje u kojem su određeni geni prisutni u različitim varijacijama (alelima), uzrokujući varijacije u određenim osobinama. Nasljedna trombofilija najčešće nastaje zbog mutacije navedenih gena, ali je moguć i polimorfizam faktora VII i XII, kao i nekih drugih komponenti.

Rezultati testa ukazuju na prisustvo ili odsustvo mutacija. Normalno, zdrava osoba ih ne bi trebala imati. Može se zaključiti i o heterozigotnom obliku mutacije, kada je jedan alel gena u granicama normale, a u drugom je dijagnosticirana mutacija, te o homozigotnom obliku, odnosno identitetu mutacije gena. alela.

Treba imati na umu da neće svaki pacijent s trombofilijom iz ličnog iskustva znati što je tromboza. Osoba može cijeli život živjeti s polimorfizmom gena i ne znati za to, jer se bolest neće manifestirati čak ni pod utjecajem provocirajućih faktora. Svaka situacija je individualna. Ipak, ne treba se nadati slučaju, ako se laboratorijski potvrdi trombofilija, morate se pridržavati svih preporuka liječnika kako biste smanjili rizik od nastanka krvnih ugrušaka.

Gdje se testirati

Ne zna svaki pacijent gdje da se testira na trombofiliju, jer je samo nekoliko njih lično iskusilo. Svaki grad ima svoje medicinske ustanove, tako da je nemoguće tačno reći kuda ići. Međutim, gotovo svugdje postoje kliničko-dijagnostički centri dizajnirani direktno za pregled svih vrsta patologija. Također možete kontaktirati privatna klinika ako pruža takve usluge. Ne možete se podvrgnuti takvom pregledu u javnim klinikama.

Cijena usluga različitih medicinskih ustanova varira u zavisnosti od regije. Prosječna cijena nekih testova:

U prosjeku, specifični testovi za trombofiliju koštaju između 1.500 i 4.000 rubalja. Neke klinike uključuju i druge indikatore u koagulogram, na primjer, vrijeme proteina i indeks proteina, tako da je ukupna cijena niža. Također treba uzeti u obzir da neke medicinske ustanove zahtijevaju odvojeno plaćanje direktno za uzimanje uzoraka krvi, u prosjeku 200 rubalja.

Uputnicu za pretrage može dati bilo koji ljekar - terapeut, hirurg, flebolog itd., ali samo hematolog treba da dešifruje rezultate. On također daje pacijentu daljnje upute - propisuje kurs lijekovi, predlaže dijetu, prilagođavanje načina života itd. Pridržavanje ovih uputa može značajno smanjiti rizik od tromboze.



Brza navigacija stranicama

Ljudi daleko od medicine malo znaju o patologijama krvi. Čuju se razne onkološke bolesti i „kraljevska“ bolest. Međutim, krvne patologije nisu ograničene na ovu listu. Štaviše, mnogi mogu proći kroz život ne shvaćajući da su u opasnosti.

Trombofilija - šta je to?

Trombofilija nije bolest, nije dijagnoza, već stanje organizma koje karakteriše povećana sklonost stvaranju krvnih ugrušaka. Zapravo, tromboza je posljedica trombofilije. A ovo je bolest, a ne predispozicija.

Tokom vekova evolucije, živi organizmi, uključujući ljude, razvili su jedinstvenu zaštitnu osobinu - spontano zaustavljanje krvarenja (hemostaza). Zahvaljujući njoj Živo biće zaštićena od fatalnog gubitka krvi u malim i umjerene težine povrijeđen. I to je zasluga sistema koagulacije krvi.

S druge strane, proces stvaranja zaštitnih „blokada“ u krvnim sudovima mora biti kontrolisan i obuzdavan. Tu u pomoć priskaču antikoagulantni faktori.

Normalno, aktivnost koagulacionog sistema je uravnotežena aktivnošću antikoagulacionog sistema. Međutim, kada se ova dinamička ravnoteža promijeni, dolazi do poremećaja u hemostatskom sistemu. Jedna od njih je trombofilija.

Ovo patološko stanje može biti urođeno ili stečeno. Nasljedna trombofilija nastaje zbog mutacija u genima odgovornim za sintezu faktora koagulacije ili njihovih antagonista. Stečeni oblik povezan je sa životnim stilom i zdravstvenim karakteristikama:

• onkopatologija;
• dijabetes;
• gojaznost;
• trudnoća;
• postporođajno i postoperativno stanje;
• dehidracija;
• autoimune patologije;
• srčane mane;
• uzimanje određenih lijekova (oralni kontraceptivi, glukokortikoidi, estrogeni);
• dugotrajna venska kateterizacija.

Najčešće se genetska trombofilija i gore navedeni faktori rizika preklapaju i izazivaju trombozu. Međutim, u nedostatku provokativnih karakteristika, povećano stvaranje tromba možda se neće pojaviti čak ni kod osoba s nasljednom predispozicijom.

Trombofilija je često asimptomatska - njene manifestacije povezane su s razvijenom trombozom i određene su njenom lokalizacijom. Obično pogođeni duboke vene donjih ekstremiteta. U tom slučaju se opaža oticanje, umor nogu, osjećaj punoće, cijanoza ili crvenilo kože.

Opasna komplikacija je tromboembolija - odvajanje krvnog ugruška nakon čega slijedi začepljenje manje žile. U tom slučaju, zbog poremećene opskrbe krvlju, dolazi do ishemije tkiva ili nekroze. Plućna embolija je smrtonosno stanje. Njegovi znaci su oštra bol u grudima, šok, tahikardija, gubitak svijesti i koma.

Krvni ugrušci se često formiraju u venama. Osim vaskularnog korita donjih ekstremiteta i plućne arterije mogu biti zahvaćene mezenterične vene, portalne, jetrene, bubrežne i rijetko vene gornji udovi i mozak.

Nasljedna trombofilija - karakteristike

Ako su najbliži krvni srodnici u u mladosti dijagnosticirana je tromboza i njeni recidivi ili je pacijent na zamjenskoj terapiji hormonska terapija ili uzimanjem oralnih kontraceptiva ako se takva patologija razvila, ima smisla isključiti nasljednu trombofiliju izvođenjem genetska analiza. Provodi se metodom PCR (lančana reakcija polimeraze).

Ova metoda omogućava otkrivanje promjena u genima koji kontroliraju proces hemostaze i donošenje zaključka o prisutnosti ili odsutnosti nasljedne trombofilije.

Genetska predispozicija za povećano zgrušavanje krvi povezana je s dominantnim mutacijama. Kao što znate, u tijelu svake osobe, svi geni su prisutni u dvostrukoj količini. Ako je barem jedna kopija zahvaćena dominantnom mutacijom (heterozigotni oblik), patološko stanje će se manifestirati.

Kada se promijene oba gena (homozigotni oblik), težina tromboze i težina njihovih posljedica se višestruko povećava.

Kod nasljedne trombofilije, mutacije mogu utjecati na dvije grupe gena:

• odgovoran za aktivnost faktora koagulacije;
• koji kodiraju sintezu antikoagulansa.

U prvom slučaju, promjene uzrokuju prekomjernu aktivnost jedinjenja za zgrušavanje: faktora Leiden V i protrombina (faktor II). Ove se mutacije pojavljuju već u mladosti. Kod žena su povezani s ponavljajućim pobačajima.

Ako su geni za sintezu antikoagulansa oštećeni, uočava se smanjenje njihove koncentracije. Nasljedna trombofilija je povezana s nedostatkom proteina C i S, antitrombina III. Homozigotna novorođenčad (sa 2 defektna gena) imaju visoku stopu mortaliteta od 90-100%. Heterozigotne bebe pate od fulminantne purpure, praćene ulceracijom kože i pojavom područja nekroze na njoj.

Osim toga, nasljedna trombofilija je često određena mutacijama gena koji kodiraju pojavu drugih fizioloških procesa.

Patološka sklonost stvaranju krvnih ugrušaka opažena je kod kongenitalne hiperhomocisteinemije, disfibrinogenemije i poremećaja procesa fibrinolize (razaranja krvnih ugrušaka).

Da li je trombofilija tokom trudnoće opasna?

Vrlo često se tromboza razvija u pozadini povećanog stresa na tijelu. Trudnoća je tako stresna situacija. Ovo stanje u životu žene prati kolosalno restrukturiranje u funkcionisanju svih organa i sistema. To uključuje promjene u sastavu krvi.

Kompenzacijsko, kako bi se trudnica zaštitila od prekomjernog gubitka krvi tijekom porođaja, tijelo povećava koncentraciju faktora koagulacije. Ovo stanje povećava rizik od tromboze krvnih žila placente kod žena s nasljednom trombofilijom za 6 puta, a može dovesti do posljedica kao što su pobačaj ili izostala trudnoća.

Najopasniji period je 10 sedmica. Ako je ova prekretnica uspješno prevladana, treba imati na umu da će u 3. tromjesečju trudnoće rizik od razvoja tromboze ponovo porasti.

U tom slučaju može doći do prijevremenog porođaja ili abrupcije placente s masivnim krvarenjem, ugrožavajući život majke i fetusa. Bebe u prenatalnom periodu pokazuju znakove zaostajanja u razvoju i fetoplacentarne insuficijencije.

Kako god, moguće je roditi zdravo dijete sa dijagnostikovanom trombofilijom. Žene koje imaju takve nasljedna predispozicija, trebali biste odgovorno pristupiti planiranju trudnoće. Ako ste u anamnezi imali spontane pobačaje, smrznutu trudnoću, trombozu tokom uzimanja hormonalni lekovi, neuspjeli pokušaji vantjelesne oplodnje, ili je neko od krvnih srodnika patio od ovoga, buduća majka mora podvrgnuti testu na trombofiliju.

Skupo je složena procedura dijagnoza i nije indikovana za sve, ali ako vam doktor predloži da se to uradi, ne treba odbiti. Trombofilija, kontrolirana lijekovima, omogućava rađanje i rađanje jakog djeteta bez smetnji u razvoju.

Međutim, uspjeh takve trudnoće leži u pažljivom praćenju stanja od strane liječnika. buduca majka i njeno striktno pridržavanje svih medicinskih preporuka.

Dijagnostika trombofilije + testovi

Dijagnoza trombofilije je višefazni i složen proces. Njegov cilj je identificirati specifičnu kariku koja može propasti i utvrditi težinu patološkog stanja.

Čak i opći test krvi može navesti stručnjaka na razmišljanje o mogućoj trombofiliji sa sljedećim rezultatima:

• povećan viskozitet;
• povećana koncentracija crvenih krvnih zrnaca i trombocita;
• povećan omjer volumena oblikovani elementi na volumen krvne plazme (povećan hematokrit);
• smanjenje ESR-a.

Omogućava vam da saznate s kojim dijelom hemostaze postoji problem laboratorijsko određivanje takvi pokazatelji:

• trombinsko vrijeme;
• D-dimer;
• APTT (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) i INR (međunarodni normalizirani omjer) indikatori;
• anti-Xa (inhibicija Stewart-Prower faktora koagulacije);
• proteini C i S;
• antitrombin III;
• vrijeme zgrušavanja i krvarenja;
• faktor VIII;
• rastvorljivi fibrin-monomer kompleksi;
• von Willebrand faktor;
• kalcijum u krvi;
• vrijeme rekalcifikacije plazme (aktivirano);
• lupus antikoagulant.

Lista parametara koje treba odrediti je opsežna, ali u svakom konkretnom slučaju hematolog propisuje proučavanje samo nekih karakteristika. Dakle, tokom trudnoće i njenog planiranja bitni su aPTT, trombinsko vrijeme i protrombinski indeks, sadržaj fibrinogena. Isti testovi se izvode prije operacija.

Liječenje antikoagulansima zahtijeva praćenje APTT-a, INR-a i anti-Xa. Ako se sumnja na autoimunu prirodu patologije, lupus antikoagulant, INR, APTT, protrombinski indeks, fibrinogen. I nakon venske tromboze, ispituju se svi isti testovi, osim markera lupusa, a dodatno se ispituju proteini C i S, D-dimer, faktor VIII i homocistein.

Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, otkriva se PCR metoda genetski markeri trombofilije:

1. Mutacije u genima antikoagulansnih proteina C i S;
2. Defekti koji uzrokuju nedostatak antitrombina III;
3. Leidenska mutacija;
4. mutacija protrombina (II);
5. Mutacija gena za metilentetrahidrofolat reduktazu;
6. Defektni gen receptora trombocita za glikoprotein IIIa;
7. Abnormalni gen fibrinogena.

Liječenje trombofilije - lijekovi

Liječenje dijagnosticirane trombofilije određeno je njenim uzrokom. Ako je patološko stanje genetski određeno, potpuno izlječenje neće biti moguće postići. U ovom slučaju koristi se nadomjesna terapija.

Ima za cilj da nadoknadi nedostajuće faktore zgrušavanja putem injekcija ili transfuzije plazme. U slučaju hiperagregacije indicirana je plazmafereza i ubrizgavanje plazme kap po kap.

Stečeni oblici trombofilije liječe se antikoagulansima. Indikacija za njihovu upotrebu je kombinacija 3 ili više faktora rizika. Za trombofiliju se koriste isti lijekovi kao i za liječenje tromboze:

• aspirin;
• varfarin;
• zvona;
• Pradaxa;
• heparin i njegovi derivati ​​(dalteparin, enoksaparin, fraksiparin).

Ljudima s trombofilijom savjetuje se korištenje narodnih lijekova koji razrjeđuju krv. Posebno su korisni đumbir, svježi sok od grožđa, čaj od brusnice, sušeno voće i plodovi mora. Masnu i prženu hranu treba isključiti iz prehrane, jer lipidi u njihovom sastavu zgušnjavaju krv.

Tokom trudnoće svakako treba nositi kompresionu odjeću: čarape i hulahopke. Buduće majke ne bi trebale zanemariti terapiju vježbanjem, masažu, svakodnevno sporo hodanje ili plivanje.

Prognoza

Trombofilija nije bolest, već predispozicija za nju. Ako se pridržavate osnovnih pravila prevencije, tromboza i povezane komplikacije (tromboembolija, ishemija, srčani udar, moždani udar) neće se razviti.

Prije svega, morate slijediti principe pravilnu ishranu: u svoju prehranu uključite svježe povrće, voće, bobičasto voće, plodove mora, nemasno meso i ribu i kruh od cjelovitih žitarica. Nema potrebe dopustiti da krv stagnira u venama, čemu doprinosi sjedilački način života.

Sve hronične patologije i ljuto infektivnih procesa treba odmah liječiti ili držati pod kontrolom. Sistematsko davanje hormonskih lekova i supstituciona terapija za trombofiliju podrazumevaju redovne studije koagulacione sposobnosti krvi.

Trombofilija nije smrtna kazna. Naprotiv, znajući za takvu osobinu tijela, razumna osoba koja brine o svom zdravlju učinit će sve moguće mjere kako bi se spriječio razvoj po život opasnih komplikacija.

U svom radu, akušeri-ginekolozi Centra stalno odgovaraju na pitanja: šta je trombofilija? Šta je genetska trombofilija? Koji test na trombofiliju treba uraditi da bi se isključili nasljedni faktori? Kako su trombofilija, trudnoća i polimorfizmi povezani? I mnoge druge.

Šta je trombofilija?
Tromb (ugrušak) + filija (ljubav) = trombofilija. To je takva ljubav prema krvnom ugrušku, odnosno povećana sklonost ka tome tromboza- stvaranje krvnih ugrušaka u žilama različitih promjera i lokacija. Trombofilija je narušavanje sistema.
Hemostaza je mehanizam koji osigurava ispravan reakcija krvi na spoljašnje i unutrašnji faktori. Krv bi trebala teći kroz žile brzo, bez zaustavljanja, ali kada je potrebno smanjiti brzinu protoka i/ili formirati ugrušak, na primjer, da se „popravi“ ozlijeđena žila, to bi trebala učiniti „prava“ krv. Zatim, nakon što se uvjerite da je krvni ugrušak obavio svoj posao i da više nije potreban, otopite ga. I trči dalje)
Naravno, nije sve tako jednostavno i sistem koagulacije je složen višekomponentni mehanizam sa regulacijom na različitim nivoima.

malo istorije...
1856 - Njemački naučnik Rudolf Virchow postavio je pitanje patogeneze tromboze, sproveo niz studija i eksperimenata u vezi s tim i formulisao osnovni mehanizam tromboza. Svaki student medicine, kada pomene Virchowovu trijadu, dužan je prijaviti - ozljedu unutrašnjeg zida žile, smanjenje brzine protoka krvi i povećanje zgrušavanja krvi. Zapravo, veliki Virchow je bio prvi koji je riješio zagonetku “zašto ista krv može slobodno teći, ali može začepiti žilu”.
1990 - Britanski komitet za hematološke standarde definisao je koncept "trombofilije" kao urođeni ili stečeni defekt hemostaze, koji dovodi do visokog stepena podložnosti trombozi.
1997 – izvanredni hematolog A. I. Vorobyov Opisuje se „sindrom hiperkoagulacije“, odnosno određeno stanje krvi sa povećanom spremnošću za zgrušavanje.

Da li je krvni ugrušak opasan?
Odgovor je da. Osim fiziološke potrebe, naravno, tromboza je loša. Jer začepljenje bilo kojeg plovila je opasno. Što je plovilo veće, to je značajnije komplikacije su opasnije. Sud ne bi trebao blokirati protok krvi. To odmah ili postupno dovodi do smanjenja isporuke kisika tkivima (hipoksija) i izaziva niz patoloških promjena. Možda nije primjetno i nije tako strašno kao što sam opisao, ali može biti i vrlo bolno, a ponekad i fatalno. Tromboza podrazumijeva značajno oštećenje funkcije jednog ili drugog organa, a ponekad i tijela u cjelini. Tromboza je plućna embolija, to je zatajenje srca (uključujući akutnu koronarnu), oštećenje nogu (duboka venska tromboza), crijeva (mezenterično) itd.

Kako je trombofilija povezana s trudnoćom?
Trudnoća je poseban “test” period koji otkriva nosivost genetske trombofilije, a većina žena prvi put sazna za polimorfizam gena za hemostazu tokom trudnoće.
Što se tiče akušerskih komplikacija, problem povećanog stvaranja tromba prvenstveno se tiče organa koji se u potpunosti sastoji od krvnih žila. Ovo je posteljica. Vrlo detaljno i sa slikama - ovdje:
Sve žene u trudnoći dožive fiziološku hiperkoagulaciju, odnosno krv normalno malo povećava svoju koagulabilnost. Ovo je normalno fiziološki mehanizam, usmjeren na sprječavanje gubitka krvi nakon trudnoće - tijekom porođaja ili s mogućim patološkim ishodima (rani prekid trudnoće, abrupcija placente itd.).
Ali ako je žena nosilac defektnog gena za hemostazu (ili nekoliko), tada će, suprotno matematičkom pravilu, minus po minus dati još veći minus - značajno će povećati rizik od krvnih ugrušaka u žilama posteljice , što može uzrokovati mnoge komplikacije.

Koje vrste trombofilija postoje?
Trombofilije se dijele na nasljedne i stečene, postoje i mješovite vrste.

Stečena (negenetska) trombofilija
Kupljeno oblici trombofilije se realizuju pod određenim “posebnim” uslovima. Ovo se dešava kada telo prolazi kroz teška vremena; prilično ozbiljno patoloških promjena dovesti do “preko” reakcije koagulacionog sistema. Na primjer, onkološke bolesti praćena kemoterapijom, teškim infektivnim, autoimunim, alergijskim procesima, bolestima jetre i bubrega, kardiovaskularne patologije, bolesti vezivno tkivo– sistemski eritematozni lupus, razni vaskulitisi itd. U takvim slučajevima može se pokrenuti kaskada stvaranja tromba i bez nosača defektni geni hemostaze. Predisponirajući faktori mogu uključivati ​​dugotrajnu i upornu dehidraciju, fizičku neaktivnost, gojaznost, trudnoću, uzimanje hormonskih lijekova itd.

Nastavlja se. U sljedećem izdanju bloga -.