Folna (pteroilglutaminska) kiselina je drugo ime za vodotopivo, vitalno jedinjenje B9 (BC), koje naučnici nazivaju "vitaminom dobrog raspoloženja". To je zbog činjenice da je folacin neophodan za proizvodnju hormona "sreće", koji osiguravaju odlično psiho-emocionalno stanje.

S obzirom na to da se supstanca u značajnoj količini nalazi u listovima biljaka, ime je dobila od riječi "folium", što na latinskom znači "list".

Strukturna formula vitamina B9 (M) je C19H19N7O6.

Folna kiselina je uključena u sintezu DNK, hemoglobina, metaboličke procese, hematopoezu, održavanje imuniteta i utiče na začeće.

Jedinjenje igra važnu ulogu za trudnice, utječući na formiranje neuralne cijevi fetusa i placente, sprječavajući razvoj njenih defekata.

Nedostatak supstance može dovesti do ozbiljnih abnormalnosti u bebinom nervnom sistemu već od druge nedelje „zanimljive“ situacije. Često u ovom periodu žene još nisu svjesne začeća djeteta, dok nedostatak B9 u majčinom tijelu negativno utiče na razvoj fetusa.

Naučnici su dokazali da je pteroilglutaminska kiselina uključena u replikaciju DNK. Njegov nedostatak u rastućem tijelu povećava rizik od onkologije i urođenih abnormalnosti mentalne aktivnosti. Stoga bi žena prilikom planiranja trudnoće trebala redovno, pola godine prije začeća, dnevno uzimati 200 miligrama supstance prirodnog (s hranom) ili sintetičkog (u tabletama) porijekla.

Sistematski unos folne kiseline u majčino tijelo tokom 9 mjeseci smanjuje vjerovatnoću prijevremenog porođaja za 35%.

Zdrava crijevna mikroflora je u stanju da sama sintetizira određenu količinu vitamina B5.

Istorijski podaci

Otkriće folne kiseline povezano je s potragom za metodom liječenja megaloblastične anemije.

1931. godine naučnici su otkrili da dodavanje ekstrakta jetre u ishranu pacijenata pomaže u uklanjanju simptoma bolesti. U narednim godinama istraživanja, zabilježeno je da stanje slično makrocitnoj anemiji napreduje kod čimpanza i pilića kada se hrane rafiniranom hranom. Istovremeno, patološke manifestacije bolesti su iskorijenjene dodavanjem listova lucerke, kvasca i ekstrakata jetre u hranu. Bilo je jasno da ovi proizvodi sadrže nepoznati faktor, čiji nedostatak u organizmu eksperimentalnih životinja dovodi do poremećene hematopoeze.

Kao rezultat tri godine brojnih pokušaja da se aktivni princip dobije u čistom obliku, naučnici su 1941. godine izolovali supstance iste prirode iz listova spanaća, ekstrakta kvasca i jetre, koje su nazvali: folna kiselina, vitamin bc, faktor U Vremenom se ispostavilo da su dobijena jedinjenja identična jedno drugom prijatelju.

Period od otkrića folacina do njegove izolacije u čistom obliku karakterizira intenzivno istraživanje spoja, počevši od proučavanja njegove strukture, sinteze, završavajući određivanjem funkcija koenzima i metaboličkih procesa u kojima supstanca učestvuje.

Hemijska i fizička svojstva

Sastav molekula vitamina B9:

• P-aminobenzojeva kiselina;
• derivat pteridina;
• L-glutaminska kiselina.

S obzirom na to da se pojam "pteroilglutaminska kiselina" odnosi na široku grupu spojeva, to je izazvalo određene neugodnosti tokom istraživanja, jer nisu sve kategorije supstanci predstavljale biološku aktivnost za žive organizme, posebno za ljude. Stoga su naučnici odlučili da preciziraju koncepte. Tako je komitet Međunarodnog društva dodijelio naziv "folati" skupu spojeva koji sadrže jezgro pteroinske kiseline, a termin "folacin" supstancama s biološkom aktivnošću tetrahidropteroilglutaminske kiseline.

Dakle, pojmovi "folna" i "pteroilglutaminska" grupa su sinonimi. Istovremeno, folat je hemijski naziv za "srodna" jedinjenja sa vitaminom B9.

Folna kiselina je žuti, fino kristalni prah, bez ukusa i mirisa. Kada se zagrije, listovi smjese polako potamne, ali se ne tope; daljnje povećanje temperature na 250 stupnjeva dovodi do njihovog ugljenisanja.

Vitamin B9 se brzo razgrađuje na svjetlosti. Na temperaturi od 100 stepeni, 50 miligrama supstance rastvori se u 100 mililitara vode; na nuli - jedna jedinica. Folacin se lako razgrađuje u kaustičnim alkalijama, ali slabo u razblaženim hlorovodoničnim i sirćetnim kiselinama, etru, hloroformu, alkoholu, acetonu, benzenu i organskim rastvaračima. Srebrne, cinkove i olovne soli vitamina B9 su nerastvorljive u vodi.

Folacin se dobro adsorbuje od strane Fullerove zemlje i aktivnog ugljena.

Uloga vitamina B9 u ljudskom tijelu

Pogledajmo prednosti folne kiseline:

1. Učestvuje u proizvodnji crvenih krvnih zrnaca, odnosno u izvozu ugljenika za sintezu proteina u hemoglobinu.
2. Stimuliše proizvodnju hlorovodonične kiseline u želucu.
3. Osigurava pravilno funkcioniranje nervnog sistema (reguliše prijenos impulsa, procese inhibicije/uzbude), mozga i kičmene moždine. Dio pića.
4. Učestvuje u sintezi DNK i RNK, nukleinskih kiselina, kao iu formiranju purina, posebno jezgra ćelija.
5. Stabilizira emocionalnu pozadinu. Folna kiselina utiče na nivo proizvodnje norepinefrina i serotonina, smanjuje negativne efekte stresa, popravlja raspoloženje i pomaže u oslobađanju od postporođajne depresije.
6. Ublažava klimakterične poremećaje.
7. Smanjuje rizik od prijevremenog porođaja.
8. Blagotvorno djeluje na probavni sistem, zdravlje jetre i funkcionalnost leukocita.
9. Smanjuje hromozomske defekte u spermi, pojačava aktivnost muških zametnih ćelija.
10. Neophodan ženama i muškarcima za poboljšanje plodnosti. Sistematski unos hrane bogate vitaminskim spojevima pomaže u izbjegavanju pogoršanja reproduktivne funkcije.
11. Smanjuje rizik od razvoja bolesti srca, krvnih sudova i metaboličkog sindroma kod djeteta. Međutim, u prisustvu srčanih patologija, nekontrolirani unos vitamina B9 može dovesti do infarkta miokarda i angine.
12. Reguliše koncentraciju homocisteina, čime se smanjuje rizik od moždanog udara. Uzimanje 5 miligrama folacina dnevno kao dodatak prehrani ima preventivni učinak na organizam.
13. Smanjuje vjerovatnoću raka debelog crijeva. Međutim, kao rezultat obimnog skrininga bolesti, naučnici su otkrili da se jedinjenje ne može koristiti za prevenciju raka dojke, jer folati negativno utiču na razvoj modifikovanih ćelija dojke.Vitamin B9 igra važnu ulogu kod muškaraca. Redovna konzumacija blagotvornog jedinjenja smanjuje rizik za 4 puta razvoj raka prostate.
14. Smanjuje “loš” holesterol u krvnom serumu.
15. Normalizuje krvni pritisak.
16. Podržava imuni sistem, povećava broj leukocita.
17. Poboljšava pamćenje i apsorpciju B vitamina.
18. Povećava performanse.
19. Odgađa početak menopauze, što je posebno važno za žene.
20. Ubrzava mentalnu aktivnost.

Osim toga, ne zaboravite na važnost folne kiseline za začeće i rađanje zdravog djeteta. Redovno uzimanje nutrijenata u fazama planiranja (200 mikrograma dnevno) i tokom trudnoće (300 - 400 mikrograma dnevno) smanjuje rizik od razvoja urođenih patologija u embrionu za 70%.

Vitamin B9 je prava panaceja u kozmetologiji. Pomaže protiv akni, opadanja kose, a služi i kao univerzalni lijek za ujednačavanje tena kože, uklanjanje pigmentacija i crvenih mrlja.

U slučaju nedostatka vitamina B9, ljudsko tijelo gubi sposobnost prijenosa korisnih nutrijenata u mozak, što dovodi do problema s vidom, pokretima, koordinacijom i počinju napadaji. Istovremeno, kod odraslih se rizik od anemije, glositisa, ulceroznog kolitisa, psorijaze, gingivitisa, osteoporoze, neuritisa, ateroskleroze, rane menopauze (kod žena), moždanog udara, srčanog udara, pa čak i raka povećava 5 puta.

Nedostatak ovog spoja kod trudnica može naštetiti bebi. Posebno postoji rizik od rađanja prijevremeno rođene bebe s malom porođajnom težinom i neurorazvojnim poremećajima.

Kronični nedostatak ovog spoja u organizmu djece dovodi do usporavanja ukupnog razvoja, a kod adolescenata – do kašnjenja puberteta.

Karakteristični simptomi nedostatka vitamina B9 u organizmu:

• zaboravnost;
• razdražljivost zbog nedovoljne proizvodnje serotonina i norepinefrina;
• glavobolja;
• konfuzija;
• dijareja;
• depresija;
• gubitak apetita;
• apatija;
• visok krvni pritisak;
• umor;
• nesanica;
• otežano disanje;
• crveni jezik;
• sijedi;
• smanjena kognitivna funkcija;
• anksioznost;
• nemogućnost koncentracije;
• problemi s pamćenjem;
• probavni poremećaji zbog nedovoljne proizvodnje klorovodične kiseline;
• gubitak kose;
• laminacija ploče nokta;
• bljedilo, zbog smanjenja hemoglobina, koji "pada" kao rezultat nedovoljnog transporta kisika u periferna tkiva i organe;
• slabost;
• nedostatak mišićne mase nastaje zbog slabe apsorpcije proteina zbog niske kiselosti želuca.

Hipovitaminoza folne kiseline često se opaža kod osoba s crijevnim bolestima kod kojih je proces apsorpcije hranjivih tvari otežan. Osim toga, tokom trudnoće i dojenja, potreba za supstancom se povećava za 1,5 - 2 puta.

Nedostatak vitamina B9 pogoršava alkohol, koji ometa metabolizam folata, sprečavajući transport jedinjenja do odredišta (do tkiva).

Nivo folne kiseline u ljudskom tijelu dijagnosticira se analizom. 3 mikrograma folata po litri krvnog seruma ukazuje na nedostatak vitamina i potrebu da se nadoknade rezerve korisnog jedinjenja.

Često su znakovi nedostatka vitamina B9 u tijelu identični. Da bi se razlikovao nedostatak jednog jedinjenja od drugog, potrebno je izmeriti nivoe metilmalonske kiseline (MMA). Povećana vrijednost ukazuje na nedostatak B12 u organizmu, normalna vrijednost (u granicama normale) ukazuje na nedostatak folne kiseline.

Koliko vitamina B9 treba da popijete da biste nadoknadili nedostatak jedinjenja?

Terapijska dnevna doza folne kiseline ovisi o težini simptoma i prisutnosti sporednih bolesti uzrokovanih nedostatkom supstance. Da biste ispravno ustanovili normu, trebali biste se podvrgnuti pregledu i potražiti pomoć od liječnika.

Po pravilu, unos vitamina B9 u medicinske svrhe varira u rasponu od 400 – 1000 mikrograma dnevno.

Za megaloblastnu anemiju liječenje također treba započeti provjerom nivoa B9, B12 u tijelu. To je zato što ako imate nedostatak cijanokobalamina, suplementacija folnom kiselinom može ne samo ublažiti simptome bolesti, već i pogoršati postojeće neurološke probleme.

U 80% slučajeva nedostatak blagotvornog jedinjenja iskuse osobe aktivnog načina života, sunčanice, pacijenti sa celijakijom i gojaznošću, sa indeksom telesne mase preko 50. Osim toga, nedostatak B12 može dovesti do nedostatka folata , koji povećava nivoe homocisteina, stvarajući povoljne uslove za razvoj srčanih i vaskularnih bolesti.

Nedostatak folata doprinosi promjenama u koštanoj srži i perifernoj krvi.

Razmotrimo detaljno proces razvoja ovih patologija.

Promjene u perifernoj krvi i koštanoj srži

Karakterističan znak pojave megaloblastične anemije u ranoj fazi je stvaranje hipersegmentiranih multinuklearnih leukocita u krvi: bazofila, eozinofila, neutrofila.

Kao rezultat eksperimenta, nakon prebacivanja osobe na ishranu s nedostatkom folata, nakon 7 sedmica ispitanik je razvio Pelger-Huetovu anomaliju. Naime, povećanje broja niti (niti) koje povezuju segmente jezgra. Normalno, ovaj indikator je jednak jednom, u megaloblastnim neutrofilima - dva ili tri.

Osim toga, perniciozna anemija je praćena naglim smanjenjem broja crvenih krvnih stanica u krvi, a makrocitoza se pojavljuje u kasnijim fazama bolesti.

Postoje slučajevi kada je nedostatak željeza u kombinaciji s nedostatkom folata u tijelu; u ovoj situaciji možda nema abnormalno velikih crvenih krvnih zrnaca u perifernoj krvi. Jedini karakteristični pokazatelji kombinovane anemije (nedostatak gvožđa i folata) su povećana metamijelocitoza u koštanoj srži i hipersegmentacija. Teški stadijumi nedostatka folata mogu dovesti do trombocitopenije i leukopenije.

Tipični oblici megaloblastnih promjena u koštanoj srži javljaju se u 3 loze: megakariocitna, mijeloidna, eritrocitna. Često kod pacijenata odstupanja utiču na sve stepene sazrevanja. Istovremeno, glavna promjena u nuklearnim oblicima serije eritrocita je jasnija identifikacija kromatina.

Tipičan znak megaloblastne anemije je relativno mali broj megaloblasta. Uz kombinaciju nedostatka folata i poremećene sinteze hemoglobina, ćelije koštane srži možda neće imati promjene karakteristične za megaloblaste.

Predoziranje folnom kiselinom

Vitamin B9 ima nizak rizik od toksičnosti; višak jedinjenja se izlučuje urinom. Međutim, sistematski unos velikih doza supstance (1000 ili više mikrograma dnevno) maskira efekte anemije, koja se, kao i svaka bolest, najbolje otkriva u prvim fazama formiranja.

Razmotrimo koje nuspojave hipervitaminoza uzrokuje kod odraslih:

1. Hiperplazija epitelnih ćelija bubrega, hipertrofija.
2. Povećana ekscitabilnost centralnog nervnog sistema.
3. Smanjenje koncentracije cijanokobalamina u krvi (u slučaju dugotrajne upotrebe velikih doza pteroilglutaminske kiseline).
4. Disperzija.
5. Poremećaj spavanja.
6. Anoreksija.
7. Poremećaji probavnog sistema (crevne smetnje).

Predoziranje vitaminom B9 kod trudnica može dovesti do astme kod novorođenčeta.

Dugotrajna upotreba folne kiseline iznad 500 mikrograma dnevno smanjuje koncentraciju B12 u krvi, tako da višak jednog spoja uzrokuje nedostatak drugog.

Indikacije za upotrebu i kontraindikacije

Pogledajmo zašto biste trebali piti vitamin B9:

1. Za prevenciju anemije.
2. U slučaju uzimanja baktericidnih, kontraceptivnih, diuretika, antikonvulziva, analgetika, eritropoetina, sulfasalazina, estrogena.
3. Za mršavljenje.
4. Za stimulaciju rasta crvenih krvnih zrnaca.
5. U slučaju trovanja metil alkoholom, alkoholom.
6. Tokom laktacije.
7. Za depresiju, Crohnovu bolest, mentalne poremećaje.
8. Tokom trudnoće. Često se među ženama postavlja pitanje: koliko dugo treba uzimati folnu kiselinu? Liječnici preporučuju korištenje spoja tijekom cijele trudnoće kako bi se spriječio razvoj defekata neuralne cijevi kod bebe.
9. Za psorijazu.
10. Novorođenčad male težine (do dva kilograma).
11. U slučaju razvoja hipo- i avitaminoze B9, hemodijaliza, gastrektomija, intermitentna groznica gastrointestinalnih bolesti (zatajenje jetre, perzistentna dijareja, celijakija enteropatija, alkoholna ciroza, sindrom malapsorpcije, tropska sprua).
12. Tokom intenzivnog treninga (posebno u bodibildingu).
13. Uz neuravnoteženu ishranu.
14. Za jačanje kose.

Kontraindikacije za upotrebu pteroilglutaminske kiseline:

• maligne neoplazme;
• nedostatak kobalamina;
• hemosideroza, hemokromatoza;
• preosjetljivost (alergija) na lijek;
• perniciozna anemija.

Koliko vitamina B9 treba da unosite dnevno?

Ako je potrebno uključiti folnu kiselinu u ishranu djece mlađe od 3 godine, spoj treba davati pažljivo u malim dozama. Prema zaključku ekspertske grupe FAO/WHO, dnevna norma za dijete od rođenja do 6 mjeseci je 40 mikrograma, od 7 do 12 mjeseci - 50 jedinica, od 1 do 3 godine - 70, od 4 do 12 godina - 100 Od 13 godina starosti, doza za adolescente i odrasle je 200 mikrograma dnevno.

Međutim, vrijedi uzeti u obzir da su dnevne potrebe za folnom kiselinom isključivo individualne. Minimalna doza za odraslu osobu je 200 miligrama, maksimalna je 500. Tokom trudnoće, ova brojka se povećava na 400 jedinica, tokom dojenja - na 300.

Folna kiselina može biti uključena u multivitaminski kompleks ili proizvedena zasebno. Sintetički oblici vitamina B9 su 2 puta aktivniji od prirodnih.

Koja je razlika između "ljekovitih" i "prirodnih" folata od hrane?

Zanimljivo je da su više biljke i većina mikroorganizama sposobni sintetizirati folate, dok se ti spojevi ne formiraju u tkivima ptica i sisara. Mali dio pteroilmonoglutaminske kiseline nalazi se u biljnim i životinjskim stanicama. Glavna količina folata u njima je dio konjugata (di-, tri-, poliglutamata), koji imaju dodatne molekule glutaminske kiseline. Oni su, pak, ujedinjeni snažnom amidnom vezom, sličnom peptidnoj vezi.

U bakterijama je prevladavajući oblik folata pteroiltriglutaminska kiselina koja sadrži 3 molekule glutamata; u kvascu je to kompleks sa 6 čestica koji se naziva heptaglutamat.

Često "vezani" folacin koji se nalazi u prehrambenim proizvodima predstavljaju poliglutamati, dok "slobodna" grupa (casei mono-, di- i triglutamati) ne čini više od 30%.

Koja hrana sadrži folnu kiselinu?

Ime proizvoda	Sadržaj vitamina B9 u mikrogramima (na 100 grama)
Mung pasulj	625
Pasulj od brusnice	604
Osušeni agar	580
Slanutak	557
Kvasac	550
Sušena menta	530
	479
Ružičasti pasulj	463
Osušena soja	375
Osušeni bosiljak	310
Pšenične klice	281
Grašak	274
sušeni korijander (cilantro)	274
Sušeni mažuran	274
Majčina dušica (majčina dušica) sušena	274
Mlevena žalfija	274
Estragon (estragon) osušen	274
Zelene špargle	262
Goveđa jetra	253
Kikiriki	240
Pileća džigerica	240
Origano (origano) sušeni	237
Sjemenke suncokreta	227
Svinjska džigerica	225
Protein soje	200
Spanać	194
listovi repe	194
Listovi senfa	187
Lovorov list	180
Osušeni peršun	180
Laminaria (morski kelj)	180
Pšenični hleb sa mekinjama	161
Raženi tost	148
Pileće žumance	146
Sladoled od artičoke	126
Hleb od ovsenih mekinja	120
peršun (svježi)	117
Lešnik/lešnik	113
Jetra bakalara	110
cvekla (sirova)	109
Sesame	105
Orah	98
divlji pirinač (tsitsaniya)	95
Sušena spirulina	94
Laneno seme	87
Kravlji bubrezi	83
Avokado	81
cvekla (kuvana)	80
Pirinčane mekinje	63
Kakao u prahu	45
Kuvano pileće jaje	44
Bukovača	38
Nar	38
Brynza	35
Lubenica	35
Chees Feta	32
Mlijeko u prahu	30
Narandžasta	30
Heljda	28
Losos	27
Šampinjoni	25
Kupina	25
Sok od nara	25
Kivi	25
Strawberry	25
Biserni ječam	24
Kukuruz	24
Karfiol	23
Maline	21
Banana	20
Jerusalimska artičoka	18,5
Patlidžan	18,5
Ananas	18
Dušo	15
Paradajz	11
Limun	9
Crni luk	9
Krompir	8
Mlijeko	5

Lista namirnica koje sadrže vitamin B9 korisna je za kreiranje uravnotežene svakodnevne ishrane koja obezbeđuje organizmu potrebnu količinu hranljivih materija.

Tokom procesa izgleda menija, treba uzeti u obzir važne nijanse:

• pri kuvanju povrća i mesa uništava se 80-90% folata;
• kod mlevenja žitarica – 60 – 80%;
• pri prženju iznutrica, meso - 95%;
• kod zamrzavanja voća i povrća – 20 – 70%;
• kod kuvanja jaja – 50%;
• kod konzerviranja povrća – 60 – 85%;
• tokom pasterizacije, ključanje svježeg mlijeka - 100%.

Dakle, kuhanje hrane bogate folnom kiselinom dovodi do djelomičnog ili potpunog gubitka korisnog jedinjenja. Da bi se ishrana obogatila vitaminom B9, zelje, povrće i voće treba jesti sirovo, a u zimskom periodu preporučuje se ishrana organizma dodatcima ishrani i vitaminskim kompleksima, koji uključuju dnevnu dozu folne kiseline.

Kako bi crijevna flora bolje sintetizirala B9, preporučuje se svakodnevno konzumiranje jogurta, biokefira i preparata sa bifidobakterijama.

Razmotrimo detaljno opis apsorpcije folata.

Promatranjima ljudi i eksperimentima na životinjama utvrđeno je da se vitamin B9 uzet per os (oralno) gotovo u potpunosti apsorbira u tijelo što je brže moguće. Uz uvođenje 40 mikrograma označene pteroilglutaminske kiseline po kilogramu tjelesne težine, nivo apsorpcije supstance za 5 sati dostiže 98,5% primijenjene doze. 50% apsorbirane količine izlučuje se urinom jedan dan nakon uzimanja lijeka.

Apsorpcija folne kiseline se događa u proksimalnom tankom crijevu i dvanaestopalačnom crijevu.

Od posebnog interesa je proces apsorpcije folata iz hrane, koji se uglavnom nalaze u obliku poliglutamata koje oni proizvode (metil, formil).

Monoglutamati se lako apsorbuju u tijelu. U isto vrijeme, poliglutamati se apsorbiraju u crijevima (konjugaze, gama-glutamil karboksipeptidaza) tek nakon eliminacije viška glutaminske kiseline.

U crijevima se B9 prvo reducira u tetrahidrofolnu kiselinu (THFA) pod utjecajem dihidrofolat reduktaze, a zatim metilira. Kod nekih bolesti gastrointestinalnog trakta (sindrom malapsorpcije, neinfektivna dijareja u djetinjstvu, sprue, idiopatska steatoreja) apsorpcija folata je poremećena. To dovodi do neapsorpcije tvari, razvoja folnog deficita, što kasnije može dovesti do smanjenja funkcija stvaranja enzima i izlučivanja soka, te uništavanja crijevnog epitela.

U procesu proučavanja apsorpcije derivata tetrahidrofolne kiseline (formil i metil) ustanovljeno je sledeće: N-metil-THFA se apsorbuje jednostavnom difuzijom bez promene tokom procesa apsorpcije. Kada N-formil-THFA (folinska) kiselina uđe u ljudsko tijelo, tokom apsorpcije se gotovo u potpunosti pretvara u metiltetrahidrofolat u crijevima.

Nakon apsorpcije, folati ulaze u egzokrinu žlijezdu - jetru, gdje se postupno akumuliraju i pretvaraju u aktivne oblike. Ljudsko tijelo sadrži oko 7-12 miligrama ovog spoja. Štaviše, od njih, 5-7 jedinica je koncentrisano direktno u jetri. Neki od folata su poliglutamati, od kojih je više od 50% derivata folne kiseline predstavljeno u obliku metiltetrahidrofolne kiseline. Naučnici ga nazivaju rezervnim oblikom B9 jetre.

Istraživanja su pokazala da kada se pteroilglutaminska kiselina doda u ishranu životinja, količina folata u željezu se značajno povećava. Folacin jetre je, za razliku od derivata drugih tkiva, vrlo labilan. Akumulirane rezerve folata u gvožđu sposobne su da nadoknade nedostatak korisnog jedinjenja u organizmu tokom 4 meseca, sprečavajući razvoj anemije. Osim toga, ljudski organizam (sluzokoža crijeva, bubrezi) sadrži određenu rezervu vitamina B9.

Količina folata u jetri je 4 puta veća nego u mokraćnim organima. Međutim, njegova sposobnost akumulacije i konzumiranja korisnih spojeva direktno ovisi o opskrbljenosti tijela vitaminima, aminokiselinama i proteinima. Na primjer, kao rezultat eksperimenta provedenog na štakorima, znanstvenici su otkrili da nedostatak cijanokobalamina (B12), metionina i biotina u ishrani dovodi do smanjenja folata, posebno poliglutamata, kao i sposobnosti njihovog pretvaranja u THFA.

Ne potcjenjujte važna svojstva jetre u metabolizmu derivata folne kiseline. Funkcionalno stanje organa utiče na nivo apsorpcije folata i tok reakcija koje uključuju koenzime vitamina B9. Masna infiltracija i ciroza jetre narušavaju njenu sposobnost akumulacije i konzumiranja ovog spoja. Često se kao rezultat takvih lezija razvija ozbiljna bolest - megaloblastična anemija.

Iz ljudskog tijela prerađeni ostaci folne kiseline se izlučuju urinom i izmetom. Istovremeno, količina folata u urinu, u većini slučajeva, ne odgovara njegovom unosu hranom. Naime, izlazi više nego što se prima.

Najbolji način da se spriječi nedostatak folata je ishrana koja uključuje svježe povrće i voće u dnevni jelovnik. Ako postoji nedostatak folne kiseline u hrani, preporučuje se unos dodatnih 150-200 mikrograma vitamina dnevno.

Ako je nedostatak pteroilglutaminske kiseline uzrokovan poremećenom apsorpcijom vitamina zbog gastrointestinalne bolesti, količinu spoja treba povećati na 500 - 1000 jedinica dnevno. Često ova doza osigurava da se potreban nivo lijeka apsorbira. Primjer ovakvog nedostatka je teška bolest pod nazivom sprue (netropska, tropska), u kojoj se naglo pogoršava apsorpcija hranjivih tvari i razvija se atrofija sluznice tankog crijeva. Uvođenje folne kiseline u prehranu pacijenta ima pozitivan terapeutski učinak, što pomaže poboljšanju kliničke slike i ublažavanju stanja osobe.

Sa potpunom gastrektomijom i atrofijom želučane sluznice, uočava se megaloblastična anemija, uzrokovana nedostatkom cijanokobalamina, a ne folata. Dnevni unos od 200 - 500 mikrograma B9, u kombinaciji sa jednokratnom intramuskularnom injekcijom od 300 - 500 mikrograma B12, ima blagotvoran terapeutski efekat. Za uklanjanje megaloblastne anemije koja nastaje zbog intoksikacije alkoholom, trudnoće, infekcije, pacijentu se propisuje povećana doza folne kiseline - od 500 do 1000 mikrograma dnevno.

Tokom liječenja leukemije antagonistima vitamina B9, apsorpcija folata je poremećena. Ove tvari blokiraju pretvaranje korisnog spoja u aktivni tetrahidroform. Kao rezultat toga, produžena upotreba lijekova uzrokuje teške komplikacije i predstavlja potencijalnu prijetnju ljudskom životu. Za liječenje pacijenata koriste se aktivni oblici folata: injekcije N5-formil-THFA (300 mikrograma dnevno). U slučaju poremećaja stvaranja enzima dihidrofolat reduktaze, preporučuje se upotreba folinske kiseline.

Pogledajmo kako piti folnu kiselinu za određene bolesti (indikacije za upotrebu):

1. Aftozni stomatitis. Nedostatak u organizmu mikronutrijenata i vitamina (gvožđe, B9, B12) uključenih u hematopoezu dovodi do stvaranja pukotina na usnama i čireva na oralnoj sluznici (afte). Za otklanjanje bolesti preporučuje se 3 puta dnevno uzimanje 500 mikrograma folne kiseline i 1000 jedinica željeznog glicinata. Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i varira od 120 do 180 dana. Tokom ovog perioda, jednom mesečno, pacijent treba da dobije injekcije od 100 mikrograma cijanokobalamina. Tokom terapije važno je pratiti nivo vitamina B12 u krvi.
2. Ateroskleroza. Dnevni unos 500 mikrograma folne kiseline tokom 14 dana (sa daljim prelaskom na 100 jedinica) vezuje "loš" holesterol u crevima, jača zidove krvnih sudova, pretvara homocistein u metionin, sprečavajući stvrdnjavanje arterija u telu. . Praćenje dijete, izbjegavanje pijenja alkoholnih pića, održavanje zdravog načina života i redovita konzumacija folata kao dijela B vitamina dovodi do poboljšanja stanja pacijenta i potpunog oporavka.
3. Gingivitis i parodontitis. Za ublažavanje upale desni, folnu kiselinu treba uzimati oralno u dozi od 100 mikrograma dnevno. Istovremeno, tretman treba dopuniti svakodnevnim ispiranjem usta 1% rastvorom vitamina ujutru i uveče. Tok terapije je 2 mjeseca.
4. Virusni hepatitis. Vitamin M (B9), u liječenju upale tkiva jetre, koristi se kao pomoćni lijek. Preporučena doza održavanja u prvih 10 dana terapije je 1500 mikrograma dnevno (500 jedinica ujutro, ručak, uveče), zatim se smanjuje na jednokratnu dozu od 500 jedinica u popodnevnim satima.
5. Osteohondroza. Folati sudjeluju u formiranju kolagenog okvira, na kojem se, zauzvrat, akumuliraju soli kalcija. Bez "ljepljive" supstance kost ne dobija potrebnu čvrstoću. Upotreba vitamina B9 pojačava djelotvornost glavnih aktivnih sastojaka (miorelaksansi centralnog djelovanja, protuupalni lijekovi, analgetici). Folati utiču na generativne procese koji se odvijaju u zglobovima, stvarajući povoljne uslove za ubrzanu regeneraciju tkiva. Zahvaljujući tome suzbija se upalni proces između pršljenova Kako uzimati: prije ili poslije jela Preporučena doza folne kiseline u liječenju osteohondroze je 500 mikrograma dnevno, piridoksina - 50, vitamina B-kompleksa (npr. , neuromultivitis, pentovit) - 50. Tablete B9 se uzimaju odmah nakon obroka sa malom količinom vode (100 mililitara).
6. Spazam debelog crijeva. Karakteristični simptomi bolesti su nadutost, kolike, naizmjenični zatvor i proljev. Za suzbijanje grčeva pacijentu se daje 1000 mikrograma folne kiseline dnevno. Ako se nakon 2-3 tjedna ne primijeti napredak, u terapijske svrhe doza se povećava na 2000-6000 dok se stanje pacijenta ne poboljša. Nakon što nastupi pozitivan efekat (remisija bolesti), unos vitamina se postepeno smanjuje na 500 mikrograma. Uz uzimanje B9, trebali biste uzimati 10.000 mikrograma vitamina B-kompleksa dnevno. Tokom terapije potrebno je sistematski provjeravati nivo cijanokobalamina.
7. Epilepsija. Nakon napadaja, količina folata u mozgu pada na kritični nivo. Osim toga, antikonvulzivi smanjuju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Kao rezultat, nedostatak B9 uzrokuje nuspojave – povećanu učestalost napada. Kako bi se smanjio rizik od čestih napadaja, stručnjaci preporučuju konzumaciju 500 mikrograma folne kiseline dnevno.

Zapamtite, bez obzira na vrstu bolesti, terapijska doza vitamina B9 ovisi o stanju pacijenta i odabire je pojedinačno od strane liječnika.

Tokom proučavanja korisnih svojstava vitamina B9, otkriveno je da jedinjenje sprečava razvoj onkologije. Međutim, ako je bolest već počela, uzimanje lijeka je zabranjeno. Inače, folati ubrzavaju proces diobe stanica raka.

Upute za upotrebu lijeka u liječenju malignih tumora

Prije svega, koriste se lijekovi koji inhibiraju aktivnost folne kiseline, posebno metotreksat. Prednost ovog lijeka je da inhibira proces povećanja tumora.

Za uklanjanje i prevenciju metaboličkih poremećaja, pacijentima se propisuje folinska kiselina, analog vitamina B9.

Gdje se čuva?

Lijek leucovorin uspješno koriste stručnjaci u kemoterapiji raka. Lijek eliminira ozbiljnost intoksikacije (oštećenje tkiva koštane srži, povraćanje, proljev, hipertermija), koja se manifestira nakon uzimanja citostatika.

S obzirom da je rizik od razvoja raka kod starijih osoba 2-3 puta veći nego kod mladih, penzionerima se ne preporučuje konzumiranje folata bez preporuke ljekara.

Krajem 20. vijeka, naučnici u SAD-u su sproveli niz studija kako bi identificirali vezu između progresije tumora debelog crijeva i unosa vitamina B9. Kao rezultat prikupljenih informacija, stručnjaci su došli do zaključka da se u 75% slučajeva rak organa za varenje može spriječiti ako se tokom života sistematski konzumiraju preventivne doze folne kiseline (200 - 400 mikrograma dnevno).

Tumor je bio najrjeđi kod ljudi koji su redovno uzimali vitaminske komplekse 10 godina.

Vitamin B9 i zdravlje muškaraca

Folna kiselina je potrebna ne samo djeci mlađoj od godinu dana, ženama da zatrudne i rode dijete, već i muškarcima. Hronični nedostatak nutrijenata u organizmu jačeg pola povećava rizik od razvoja megaloblastične anemije, kao i patologija reproduktivnog sistema, uključujući neplodnost. Dnevni unos vitamina B9 u terapijskoj dozi u potpunosti otklanja ove komplikacije.

Glavni pokazatelj zdravlja muškaraca je stanje sperme. Dakle, za sintezu zametnih ćelija potrebne su nukleinske kiseline i proteini. Nedostatak folata dovodi do poremećene proizvodnje, pogoršanja stanja i smanjenja koncentracije i pokretljivosti spermatozoida. Osim toga, nedostatak vitaminskog spoja može uzrokovati stvaranje pogrešnog broja hromozoma u sjemenoj tekućini, što može dovesti do pojave nasljednih bolesti kod djeteta (na primjer, Down sindrom).

Zašto je folna kiselina potrebna muškom organizmu?

Hormon testosteron i vitamin B9 određuju pravilan razvoj sperme. Folati imaju posebno važnu ulogu u pubertetu, kada počinje intenzivan proces razvoja polnih karakteristika (pojava dlaka na licu, tijelu, produbljivanje glasa, intenzivan rast).

Interakcije između folne kiseline i lijekova

Razmotrimo kompatibilnost vitamina B9 s drugim nutrijentima i lijekovima:

1. Kortikosteroidni hormoni izbacuju folat iz tijela. Ne preporučuje se istovremeno uzimanje ovih lijekova.
2. , B12 pojačavaju dejstvo folne kiseline.
3. Lijekovi nitrofurana ometaju metabolizam jedinjenja pteroilglutamina.
4. Visoke doze aspirina snižavaju nivoe folata u tijelu.
5. Antimetaboliti, sulfonamidi, lijekovi koji sadrže alkohol, antihiperlipidemijski agensi ometaju apsorpciju vitamina B9.
6. Nadomjesna terapija estrogenom, uzimanje antituberkuloze, antiepileptika (derivati ​​hidantoina, barbiturati) uzrokuje ozbiljan nedostatak folata.

Dakle, folna kiselina je vitalni nutrijent koji djeluje kao starter, kontrolor sinteze aminokiselina DNK, RNK i proteina te je uključen u izgradnju stanica. Ljudsko tijelo ne proizvodi vitamin B9 u dovoljnim količinama. Stoga, da bi zadovoljio potrebu za vezom, on je izvlači iz hrane.

S obzirom na to da folati imaju brz metabolizam, oni se praktično ne akumuliraju u tijelu, već se brzo izlučuju znojem i urinom.

Normalno, koncentracija pteroilglutaminske kiseline u krvnoj plazmi je 7,0 – 39,7 nanomola po litru. Za normalan intrauterini razvoj fetusa, minimalni nivo supstance u majčinom tijelu mora biti najmanje 10 nanomola po litru.

Da biste zadovoljili dnevne potrebe organizma za vitaminom, svoju prehranu morate zasititi hranom bogatom B9 ili dodatno uzimati suplemente folne kiseline sa profilaktičkom dozom spoja. To uključuje: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. U odsustvu nedostatka folata u organizmu, dodatni unos jedinjenja nije potreban.

Novo istraživanje sa Univerziteta u Kopenhagenu (Danska) pokazuje da nedostatak folne kiseline može biti mnogo opasniji po svojim posljedicama za tijelo nego što se ranije mislilo. Naučnici su otkrili da nedostatak folne kiseline remeti proces replikacije DNK i diobe stanica, što može dovesti do razvoja raka. Kako prenosi Eurek Alert, naučnici preporučuju redovno mjerenje količine folne kiseline u tijelu […]

Popularni dodatak ishrani, folna kiselina, koja je klasifikovana kao vitalna supstanca, ne pomaže u prevenciji srčanih udara, moždanog udara, raka i prerane smrti, otkrili su britanski naučnici. Sprovode doktori sa Univerziteta u Oksfordu (UK), ugledne publikacije Američkog medicinskog udruženja. Autori rada su uporedili mnoga pojedinačna ispitivanja folne kiseline i saželi njihove rezultate u ono što su nazvali meta-studijom.

Svako ko se zanima za svoje zdravlje zna koji su im važni mikroelementi, vitamini i nutrijenti. Svakog dana tijelo dobiva dio njih putem hrane, a ostatak iz dodataka ishrani, što dovodi do ideje da tijelo dobiva sve što mu je potrebno. Gvožđe, kalcijum, vitamini, od kojih je svaki specifičan i nezamenljiv; aminokiseline, antioksidansi, soli, mikroelementi... Ova lista je neiscrpna.

Nakon što prestanete da koristite kontracepciju, do dvanaeste nedelje trudnoće, folna kiselina je jednostavno neophodna organizmu. Ovaj vitamin pripada grupi B. Mora se uzimati kako bi se izbjegle neprijateljski defekti kičmene moždine. Dobro poznati defekt koji se zove spina bifida može nastati zbog nedostatka folne kiseline. Naime, od prvih dana nakon oplodnje dolazi do procesa formiranja kičmene moždine, koja […]

Svaka žena sanja o tome da rodi zdravo dijete. Tokom trudnoće vitamini koje uzima trudnica igraju važnu ulogu. Najvažniji vitamin za planiranje trudnoće, začeća do porođaja je folna kiselina (poznata i kao vitamin B9). Ovaj vitamin je potreban za diobu stanica, razvoj svih organa fetusa i proces hematopoeze. Njegov nedostatak u organizmu prepun je nerazvijenosti [...]

Kanadski istraživači su otkrili da suplementi folne kiseline koje uzimaju pacijentice s rakom dojke mogu potaknuti rast malignih stanica. Folna kiselina (folat ili vitamin B9) je vitamin rastvorljiv u vodi neophodan za rast i razvoj cirkulacijskog i imunološkog sistema. Njegov nedostatak može uzrokovati megaloblastnu anemiju kod odraslih, a tijekom trudnoće povećava rizik od razvoja defekata neuralne cijevi, […]

Ljudi koji uzimaju visoke doze folne kiseline nemaju povećan rizik od raka, kažu naučnici. Određena zabrinutost zbog mogućih nuspojava djelomično je nastala zbog zabrinutosti da dodatne doze folne kiseline mogu povećati rizik od razvoja i rasta stanica raka. Za analizu, istraživači su analizirali podatke iz 13 odvojenih studija u kojima su učesnici nasumično raspoređeni da primaju folnu kiselinu ili dnevni dodatak […]

Nova studija je otkrila da uzimanje folne kiseline i drugih B-vitaminskih dodataka možda neće zaštititi od polipa debelog crijeva. Neke takozvane opservacijske studije sugeriraju da ljudi koji uzimaju više vitamina B imaju manju vjerovatnoću da obole od raka debelog crijeva. Međutim, ova pretpostavka je opovrgnuta. U novoj studiji, istraživači su od nasumično odabranih žena tražili da svakodnevno uzimaju folnu kiselinu […]

Za citat: Gromova O.A., Rebrov V.G. Vitamini i onkopatologija: moderan pogled iz perspektive medicine zasnovane na dokazima // RMJ. 2007. br. 16. S. 1199

Vitamini, kao dio prirodnog okruženja, stajali su u izvorima života. Svi sistemi homeostaze, mehanizmi adaptacije i starosna ontogeneza čoveka su orijentisani na ovo okruženje. Vitamini u hemijskom smislu su organska, niskomolekularna jedinjenja koja su apsolutno neophodna za ljudski život. Imaju enzimske i/ili hormonalne funkcije, ali nisu izvor energije ili plastičnog materijala. Neophodni su za sve aspekte funkcionisanja organizma, uključujući i antitumorski imunitet. Vitamini igraju važnu ulogu u metabolizmu ksenobiotika, formiranju antioksidativne odbrane organizma, a istovremeno se u nekim slučajevima vitamini ili ne sintetiziraju, ili je njihova sinteza i stvaranje aktivnih oblika značajno potisnuta (posebno kod karcinoma). bolesnika, s disbiozom, nakon infarkta miokarda, za bolesti jetre itd.). Konačno, mogu jednostavno ući u organizam sa hranom u nedovoljnim količinama. Sadržaj vitamina u prehrambenim proizvodima, po pravilu, ne zadovoljava dnevne potrebe organizma. Kod nekih pacijenata vitamini se možda neće apsorbirati (rak želuca, smanjenje apsorpcionog područja kada se ukloni dio tankog crijeva, disbakterioza, starenje epitelnih stanica, povraćanje itd.). S tim u vezi, postoji potreba da se tijelo dodatno obezbijedi vitaminima.
Vitamini potiču iz hrane, koja sama po sebi može sadržavati mnoge potencijalne karcinogene i mutagene (mikotoksine, nitrozo jedinjenja, pirolizidinske alkaloide, heterociklične amine, furokumarine, derivate kinolina i kinoksalina, individualne aromatične ugljovodonike), neuravnoteženi su u sastavu, ugljikohidratima, proteinima vitamini, mikroelementi (ME). Pod određenim uslovima, aditivi u hrani mogu biti mutageni i kancerogeni: kalijum bromat, kalaj hlorid, sorbinska kiselina, tiobendazol, formaldehid, natrijum nitrit, natrijum bisulfit, butilhidroksitoluen (E321), butilhidroksianizol (E320, žuta orange, metanil) floksin, grimizni SX, krom pikolinat, itd.; neorganska jedinjenja: katjoni dvovalentnih metala (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co, itd.), neorganska jedinjenja Co, Cd, Hg, As, Cr3+, Cr6+, različita jedinjenja Ni, dvovalentne soli Pb; cink acetat, oksid, sulfid i hlorid; tetravalentni vanadij, neka jedinjenja Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn, itd.; antiparazitni, antimikrobni, antivirusni i drugi lijekovi. Zajedničko svojstvo većine kancerogena je njihova sposobnost da se metabolički pretvore u jake elektrofilne reagense koji aktivno stupaju u interakciju s nukleofilnim centrima genetskog aparata stanice. Ovo je odlučujuće u procesu oštećenja ćelija i njihove transformacije, uključujući i rak.
Interes za temu “vitamini i karcinogeneza” nastao je u fokusu njihove potencijalne antikancerogenosti. Krajem 80-ih godina 20. vijeka dobijeni su podaci o antikancerogenom djelovanju ukupnosti svih vitamina u fiziološkim dozama, kao i podaci o prednostima zelenolisne dijete (učinak folata, vlakana , epigalokatehini, esencijalni elementi selen, kalcijum, magnezijum itd.) za prevenciju raka debelog crijeva. Izraz "folna dijeta protiv raka" postao je široko rasprostranjen.
U razvijenim zemljama dolazi do povećanja očekivanog životnog vijeka i, kao posljedica, povećanja tumora u starijoj i senilnoj dobi. Istovremeno, kod starijih ljudi, koji imaju maksimalan procenat epizoda onkološke patologije, unos vitamina, selena i drugih dodataka prehrani je deset puta povećan. Upotreba mikronutrijenata prolazi kroz period sistematizacije i analize zasnovane na dokazima. Većina istraživača primjećuje slabu antikarcinogenost ili neutralnost u odnosu na rast tumora, karakterističnu za vitamine u fiziološkim dozama. Neka istraživanja su pokazala sigurnost pacijenata sa rakom koji uzimaju veće od fizioloških doza vitamina C, vitamina B1, njegovog derivata rastvorljivog u masti (benfotiamin), vitamina B12, nikotinamida, itd. Hipoteza dvostrukog dobitnika Nobelove nagrade potaknula je javnu svijest kasnog 20. vijeka još više.Linus Pauling o antikancerogenom dejstvu farmakoloških doza – hiperdoze (3-10 puta veće od fizioloških doza) i megadoze (više od 10-100 puta veće od fizioloških doza) vitamina C. Eksperimentalna i klinička istraživanja o vitaminima su se intenzivirala. Antionkološki prag ovisan o dozi, prirodni izoformi vitamina i sintetski derivati ​​su počeli da se proučavaju. Pokazalo se da zaštitni učinak fizioloških doza vitamina počinje djelovati čak i u maternici: placebom kontrolirana studija pokazala je da upotreba vitaminskih kompleksa od strane trudnica u dva trimestra (6 mjeseci) smanjuje rizik od tumora mozga u novorođenčad (odnos šanse (OR) = 0,7; 95% interval pouzdanosti (CI) = 0,5, 0,9) sa tendencijom smanjenja rizika uz dugotrajnu upotrebu vitamina (trend p = 0,0007). Najveće smanjenje rizika od razvoja tumora na mozgu prije 5 godina uočeno je u grupi djece rođene od majki koja su uzimala vitamine tokom sva tri trimestra (tj. 9 mjeseci) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0). 8). Ovaj efekat nije varirao u zavisnosti od histologije tumora. Veoma su važni eksperimentalni dokazi o sigurnosti upotrebe vitaminskih kompleksa, uključujući vitamine B, C, E, D za kaheksiju kod karcinoma, odsustvo aktivacije metastaza i poboljšanje opšteg stanja.
Danas se incidencija raka smatra varijantom patološke fenoptoze. Izgledi za zdravu dugovječnost i prevenciju raka pokazuju naučni program Human Genome. Proporcija značajnosti “onkoloških polimorfizama genoma: onkogeni životne sredine” je 6-8%:92-94%, tj. geni odgovorni za razvoj onkologije su mete čije stanje mijenjaju mikronutrijenti. Uprkos činjenici da je prošlo mnogo godina od otkrića prvog vitamina, naučne strasti su u punom jeku oko vitamina. S jedne strane, vitamini su samo nezamjenjivi, esencijalni mikronutrijenti, a sa druge strane su moćni lijekovi (vitamin C – liječenje skorbuta, vitamin B1 – liječenje polineuropatije). Normalno, cijanokobalamin i folati aktiviraju normalnu diobu i diferencijaciju stanica. Tumorske ćelije su nediferencirane ili diferencirane, dijele se nekontrolirano i preaktivno. Šta učiniti sa vitaminima, posebno sa dodatnim prepisivanjem vitamina za pacijente sa rakom? Šta je sa obezbjeđivanjem vitamina starijoj populaciji, koja je zbog godina ugrožena malignim oboljenjima?
Vitamin C. Tumorske ćelije sintetiziraju značajnu količinu kolagenaza i stromelizina, kao i aktivator plazminogena, koji doprinosi labavljenju međućelijskog matriksa, narušavanju citoarhitekture stanica i njihovom oslobađanju za metastaze. Jedinstvena uloga vitamina C je da vitamin C učestvuje u sintezi kolagena i, zajedno sa aminokiselinom, lizinom - u stvaranju kolagenih mostova u vezivnom tkivu. To omogućava ciljanu upotrebu vitamina C u periodu rehabilitacije nakon hirurških intervencija na tumorima, u metodama usporavanja metastaza, stimulacije zacjeljivanja rana i prevladavanja astenije. Ništa manje interesantna su istraživanja o prevenciji tumora upotrebom vitamina C. Oksidacijski procesi dominiraju u životu ćelija i organizma tokom nastanka i razvoja malignog tumora. Održavanje pH resursa želučanog soka i krvi je još jedan vektor antikarcinogenog djelovanja vitamina C, bioflavonoida i prehrambenih proizvoda koji ih koncentrišu. S tim u vezi, aktivno se razvija antikancerogena dijetetika koja osigurava održavanje pH vrijednosti želučanog soka, krvi i urina u normalnom rasponu. Plummer M. et al. (2007) u 1980 osoba, pod kontrolom histoloških studija sluznice. Pacijenti su primali jedan od vitamina ili placebo 3 godine. Vitamini antioksidansi nisu uticali na malignitet želučane sluznice. Druga studija je ispitivala važnost opskrbe različitim vitaminima kod raka bubrega (767 pacijenata, 1534 kontrolne skupine). Nije dobijena pouzdana korelacija za dostupnost retinola, a-karotena, β-karotena, β-kriptoksantina, luteina-zeaksantina, vitamina D, vitamina B6, folata i nikotinske kiseline. Bosetti C. et al. (2007) zabilježili su „povoljan“ učinak dovoljne količine vitamina C i E za pacijente s karcinomom bubrega. Kombinacija askorbinske kiseline i arsenik trioksida sa deksametazonom je efikasna kod pacijenata sa multiplim mijelomom.
Slaba zaliha vitamina C, nedovoljna konzumacija voća i povrća bogatog askorbinskom kiselinom i askorbatima doprinose infekciji Helicobacter pylori; Oba uzrokuju rak želuca. Bolesnici s atrofičnim gastritisom podvrgnuti su eradikacijskoj terapiji amoksicilinom i omeprazolom u trajanju od 2 sedmice zbog prisustva Helicobacter pylori u želucu. Nakon toga, 7,3 godine, dobijali su vitamin C, E, selen, ekstrakt belog luka i destilovano ulje belog luka. Ponovljene endoskopije sa biopsijama pokazale su da je eradikacija Helicobacter pylori doprinijela značajnom poboljšanju stanja želučane sluznice, međutim naknadna dugotrajna vitaminska terapija i preparati češnjaka nisu utjecali na pojavu karcinoma želuca kod pacijenata. Ako je, kada se raščlani po vrsti raka i primjeni bilo kojeg vitamina, moguće uočiti značajnu razliku u pogledu zaštite od tumora, onda kada se uzmu u obzir svi tumori i uzimaju svi vitamini u kompleksu, nije pronađena značajna povezanost. Nasuprot tome, u analizi Bjalaković G. et al. (2007) 385 publikacija, prema 68 studija, kod 232.606 učesnika u kategoriji starijih, smrtnost od raka bila je nešto veća kod onih koji su dugo konzumirali antioksidante (vitamin E, β-karoten, retinol), a u 47 ispitivanja u 180.938 učesnika, antioksidansi su pokazali nešto veći značaj za povećanu smrtnost. Istovremeno, dugotrajno preventivno uzimanje selena i vitamina C ima slabu korelaciju sa smanjenjem mortaliteta i rizika od tumora. Istraživači uopće nisu skloni da na ove podatke gledaju kao na “presudu o antioksidansima”. Analizirani pacijenti su poseban dio ljudske populacije. Imali su teške hronične bolesti i loš zdravstveni status. Poznato je da starije osobe sa hroničnim bolestima u SAD, Evropi i Kini mnogo češće konzumiraju dodatke prehrani sa antioksidansima od zdravih ljudi. Štoviše, što je bolesnikovo stanje teže, to češće pribjegava vitaminima. Dakle, grupa za „poređenje“ u ovoj analizi su zdraviji ljudi. Zbog toga autori nikako nisu skloni da unos vitamina i mikroelemenata smatraju uzrokom povećane smrtnosti. Vrlo je važno da ljekar može pregledati tako važne studije ishoda u obliku članaka u punom tekstu, a ne prema sažetku ili samo po naslovu članka. Liječnik se u svojim procjenama vitamina i mikroelemenata ne može osloniti na informacije iz popularnih publikacija i nekih internet stranica, koje, u potrazi za upečatljivim naslovima, predstavljaju najvažniji materijal u malo izmijenjenom obliku. Medicina zasnovana na dokazima tek treba da izvrši kohortnu analizu i uporedi nivo zdravstvenog stanja, mortaliteta i unosa vitamina u adekvatnim grupama za poređenje. Svo iskustvo vitaminologije i bioelementologije govori u prilog uravnoteženom, sigurnom preventivnom pristupu.
Proučavane su različite kombinacije vitamina i minerala kako bi se smanjila smrtnost od raka pluća među 29 584 zdrava Kineza (retinol + cink; riboflavin + niacin; askorbinska kiselina + molibden; β-karoten + a-tokoferol + Se). Tokom probnog perioda (1986-1991) i nakon 10 godina (2001), uočeno je 147 smrtnih slučajeva od raka pluća. Nije bilo razlike u stopama smrtnosti od raka pluća ni za jednu od četiri vrste vitaminskih i mineralnih dodataka. U Japanu je sprovedena petogodišnja studija o uticaju askorbinske kiseline (50 mg i 500 mg) na rizik od rinitisa. Vitamin C, bez obzira na dozu, značajno je smanjivao incidenciju rinitisa i njegovu pojavu, ali nije uticao na trajanje bolesti.
Pitanje onkološke sigurnosti visokodoziranih oblika vitamina pokrenulo je istraživanje β-karotena. Krajem prošlog stoljeća ustanovljen je tzv. „β-karoten paradoks“: fiziološke doze β-karotena su imale zaštitni učinak protiv raka bronha i pluća kod pušača, visoke doze karotena dovele su do povećanja incidencije. bolesti. Prilično je uvjerljivo utvrđeno da fiziološka konzumacija β-karotena značajno smanjuje postotak primarnih tumora glave, vrata, pluća i jednjaka, leuko- i eritroplakije, displastičnih i metaplastičnih promjena ćelija. Utvrđeno je značajno smanjenje nivoa retinola, b-karotena i posebno likopena kod djece oboljele od AIDS-a, povezano s prijetnjom maligne degeneracije. Brojne multicentrične placebo kontrolisane studije pokazale su ulogu karotena u suzbijanju ekspresije receptora epidermalnog faktora rasta (EGF), što dovodi do indukcije apoptoze u ćelijama transformisanim pod uticajem karcinogeneze. β-karoten štiti DNK od oštećenja i, osim toga, smanjuje ekspresiju abnormalne izoforme P53, citomarkera za rak. Eksperimentom je utvrđeno da β-karoten povećava ekspresiju ključnog intercelularnog kontaktnog proteina koneksina 43 (C43) od strane fibroblasta miša i sprečava poremećaje kontaktne inhibicije i malignitet epitela. β-karoten suzbija proliferaciju samo u bazama crijevnih kripti i nema utjecaja na apikalne dijelove enterocita, koji su češće izloženi raznim vanjskim kancerogenima.
Rana placebo kontrolisana studija Hennekens C.H. et al. (1996) u trajanju od 12 godina (22.000 ljudi) ukazuju na to da dugotrajna primjena fizioloških doza b-karotena nema ni blagotvoran ni štetan učinak na pojavu malignih neoplazmi i kardiovaskularnih bolesti kod muškaraca. Međutim, prekomjerna konzumacija b-karotena smatra se mogućim rizikom od raka pluća kod pušača (posebno teških pušača). Četverogodišnja, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija (CARET, 2004) na 18 000 ljudi pokazala je da dugotrajna upotreba visokih doza b-karotena (30 mg/dan) u kombinaciji sa megadozama vitamina A (retinola); 25.000 IU) ne samo da pruža blagotvoran učinak kod osoba s povećanim rizikom od raka pluća (pušači koji konzumiraju 1 kutiju cigareta dnevno do 20 godina), već čak i neznatno povećava rizik od smrti od raka pluća i drugih uzroka povezana s metaboličkim poremećajima, posebno kod žena. Dokazana je povezanost između dugotrajne primjene hiperdoza b-karotena, vitamina E i retinola kod osoba s polimorfizmom genoma povezanim s povećanim rizikom od raka pluća, dok puše i rade s azbestom. U ovom slučaju uzročnim karcinogenom se ne smatra b-karoten kao takav, već nastali kompleksni spojevi slobodne (viška) frakcije b-karotena sa produktima sagorijevanja duhanskog dima i azbesta. Povećana konzumacija povrća i voća, uključujući i one koje sadrže sve izoforme karotenoida, uključujući b-karoten, naprotiv, smanjuje smrtnost od raka pluća. Očigledno, da bi se razriješile ove kontradikcije, istraživanje treba dopuniti procjenom ravnoteže elemenata u tragovima (Se, Zn, Mn, itd.). Analiza utvrđenih antikancerogenih efekata fizioloških doza b-karotena ukazuje na postojanje imunofarmakoloških mehanizama akumulacije i mikrosomalne biotransformacije b-karotena, koji omogućavaju eliminaciju kancerogena kroz identične mikrosomalne puteve iskorišćenja. Vjerovatno postoji sinergizam između b-karotena i ME u eliminaciji mnogo šireg spektra kancerogena. Individualne razlike u biohemiji i imunotropnom dejstvu b-karotena veoma variraju. Istražuje se uloga drugih karotenoida ekstrahiranih iz ljudske krvne plazme (likopen, lutein, zeaksantin, pre-b-kriptoksantin, b-kriptoksantin, a- i g-karoten, polienska jedinjenja).
Retinoidi su zajednički naziv za jedinjenja koja pripadaju porodici poliizoprenoidnih lipida; to uključuje vitamin A (retinol) i njegove različite prirodne i sintetičke analoge. Po mehanizmu djelovanja to su hormoni koji aktiviraju specifične receptore (RAR-α, β, g). Retinoidi djeluju na različitim razinama: kontroliraju rast stanica, diferencijaciju, embrionalni razvoj i apoptozu. Svaki retinoid ima svoj farmakološki profil, koji određuje izglede za njegovu primjenu u onkologiji ili dermatologiji. Najvažniji i najistraženiji endogeni retinoid je retinoična kiselina. Prirodni retinoidi (retinoična kiselina, retinol, neki metaboliti vitamina A i dr.) i njihovi sintetički analozi mogu aktivno utjecati na diferencijaciju, brzi rast i apoptozu malignih stanica, što određuje njihovu ulogu u onkologiji (liječenju bolesnika s promijelocitnom leukemijom) i dermatologija. Istraživanje V.C. Njar et al. (2006) su pokazali da je terapeutski učinak retinoične kiseline ograničen njenim multifaktorskim inhibitorima, na primjer, enzimima 4-hidrolaze zavisnim od citokroma P450 (posebno CYP26, odgovornim za metabolizam retinoične kiseline). Godine 2007. dvije istraživačke grupe (Jing Y. et al. i Fenaux P.) su izjavile da se pri liječenju akutne promijelocitne leukemije retinojskom kiselinom preparatima arsena može postići remisija. Sintetizirani su sljedeći analozi retinola - tamiberotin (Am80) (visoko efikasan za psorijazu, reumatoidni artritis), fenritidin - aktivator apoptoze stanica raka. Nedostatak svih sintetičkih retinoida je njihova toksičnost i teratogenost. Megadoze vitamina A i njegovih analoga i povećane doze piridoksina se proučavaju za liječenje raka mokraćne bešike. Podsjetimo, vitamin A je uključen u regulaciju transporta željeza i bakra iz jetre do ciljnih organa, a višak unosa Fe i Cu potiče oksidaciju slobodnih radikala i tumore, posebno kod starijih osoba.
Xu W.H. et al. (2007) su otkrili da su dijetalni retinol, β-karoten, vitamin C, E i dijetalna vlakna (inulin) važni za prevenciju raka endometrijuma.
Mikronutrijenti i njihovi koncentrirani oblici: retinoidi, polifenolni antioksidansi (epigalokatehini, silimarin, izoflavoni - genestin, kurkumin, likopen, beta-karoten, vitamin E i selen) su vrlo perspektivni i već se koriste u liječenju raka kože uz nesteroidne protuupalni lijekovi, difluorometilornitin, T4 endonukleaza V. Retinoidi i vitamin A se koriste u liječenju raka prostate; djeluju antiproliferativno, pospješujući diferencijaciju stanica, smanjujući indeks diobe i potencirajući apoptozu.
Aktuelna istraživanja su sprovedena na pojedinačnim vrstama vitamina i grupama vitamina (vitamina B). Vitamin B1 je veoma važan za poboljšanje kvaliteta života pacijenata sa rakom. Mitohondrije su glavne intracelularne organele koje proizvode ATP molekule. Tiamin i drugi vitamini B grupe su prvenstveno koenzimi najvažnijih enzima koji osiguravaju funkcionisanje ćelije, posebno mitohondrija, enzima koji obnavljaju energetske resurse u centralnom nervnom sistemu, jetri, bubrezima i srčanom mišiću.
Ćelije raka imaju visok energetski metabolizam i nivoe glikolize. Za njihov rast potrebne su im ogromne količine glukoze, a poznato je da je višak jednostavnih ugljikohidrata u ishrani povoljno okruženje za rast tumora. Trenutno se globalna ekspanzija tolerancije na glukozu stanovništva planete (Rusija je u posebnom riziku od širenja tolerancije na glukozu!), posebno u odrasloj i starosti, smatra dodatnim faktorom u smanjenju antitumorskog imuniteta. Višak šećera povećava potrebu pacijenta za tiaminom i enzimima ovisnim o tiaminu, prvenstveno transketolazom. Proizvodnja ATP-a se smanjuje kako rak raste i dovodi do kaheksije raka, nedostatka energije i hladnoće. Mnogi eksperimentalno izazvani karcinomi (na primjer, rak dojke kod pacova) s pozitivnim rezultatom liječe se tiaminom, kao i riboflavinom, niacinom, koenzimom Q10 u sklopu kombinirane terapije. Istovremeno, tiamin u nedostatku poboljšava somatsko stanje raka i ni na koji način ne podstiče razvoj tumora i njegove metastaze. Terapeutska vrijednost korištenja kombinacije vitamina koji moduliraju energiju (B1, B2, PP), koenzima Q10 ima veliko obećanje kod raka dojke.
Periferna neuropatija je prilično česta bolest u starosti; Posebno se često razvija kod pacijenata sa dijabetesom i alkoholizmom. Polineuropatija je polietiološka; Bez metaboličke vitaminske terapije njen tok je progresivan i može biti nepovoljan u pogledu prognoze bolesti i života. Velike doze tiamina su se ranije koristile u terapijskim taktikama. Poslednjih decenija se koristi efikasniji derivat vitamina B1 rastvorljivog u mastima, benfotiamin, koji prodire u lipidni dvosloj ćelijskih membrana. Za polineuropatiju je opravdana i upotreba drugih nutrijenata: piridoksina, vitamina E, B12, folata, biotina, kao i α-lipoične kiseline, glutationa, omega-3 masnih kiselina, preparata Zn, Mg. U profilaktičke svrhe, prevencija hipovitaminoze B1 i dalje se provodi obogaćivanjem hrane fiziološkim dozama tiamina (1,2-2,5 mg/dan, ovisno o utrošku energije). Učešće tiamina i benfotiamina u metabolizmu glukoze u endotelnim stanicama i sprečavanje pretvaranja glukoze u sorbitol u konačnici ograničava mogućnost razvoja karakterističnih komplikacija kod dijabetičara i smanjuje toleranciju na glukozu (obavezni pratilac tumora).
Tiamin ima analgetski učinak kod gerontoloških pacijenata sa sindromima boli različite etiologije, uključujući rak; zavisi od doze (povećava se od fizioloških do farmakoloških doza). Međutim, čak i visoke doze tiamina rastvorljivog u vodi (250 mg/dan) nisu bile efikasne i nisu uticale na oksidativnu tenziju krvi kod pacijenata sa starosnom hiperglikemijom koji su bili na kontrolisanoj hemodijalizi. Šta je razlog? Kvaliteta staničnih membrana i njihova permeabilnost za mikronutrijente nova je stranica u kliničkoj farmakologiji. Prilikom proučavanja starosne farmakodinamike i kinetike vitamina, vrlo važnu ulogu igra faktor starosne promjene plastičnosti membrane (smanjenje fluidnosti, impregnacija patoloških transgenih masti u ćelijsku membranu, iscrpljivanje ili transformacija signalnog aparata receptora). , itd.). Analoge vitamina B1 rastvorljive u mastima - alitiamini (od latinskog Allium - beli luk) - Fujiwara M. otkrio je 1954. godine, u biljkama poznatim po svojim imunomodulatornim svojstvima - belom luku, luku i praziluku. Pokazalo se da nastali derivati ​​tiamina rastvorljivi u mastima mnogo bolje prodiru u lipidni dvosloj ćelijskih membrana. Uzimanje oblika rastvorljivih u mastima povećava nivoe vitamina B1 u krvi i tkivima mnogo više od soli tiamina rastvorljivih u vodi (tiamin bromid, tiamin hlorid). Bioraspoloživost benfotiamina je 600, fursultiamina je oko 300, a tiamin disulfida je manja od 40 mg/h/ml. Benfotiamin se može suprotstaviti ekscitotoksičnosti povezane s dijabetesom u mozgu kroz mehanizam netkivnog faktora i bez smanjenja aktivnosti faktora tumorske nekroze-a (TNF-a).
Vitamini B6, B12 i folna kiselina dobili su status vitamina za zaštitu gena. Vitamin B12 sadrži kobalt i cijano grupu, formirajući koordinacijski kompleks. Izvori vitamina su crevna mikroflora, kao i proizvodi životinjskog porekla (kvasac, mleko, crveno meso, jetra, bubrezi, riba i žumance). Poznato je da su folat i holin centralni donatori metila, neophodnog za sintezu mitohondrijalnog proteina. Upravo ovi vitamini aktivno doprinose zaštiti mitohondrijalnog genoma. Uloga vitamina B u neutralisanju ćelijskog toksičnog dejstva brojnih ksenobiotika, otrova, kao i molekularne, ćelijske i kliničke posledice nedostatka ovih vitamina, sada se ozbiljno proučava. Prevalencija nedostatka vitamina B12 raste u starijoj dobi zbog razvoja atrofije želučane sluznice, tumora želuca i poremećaja odgovarajuće enzimske obrade hrane koja je neophodna za pretvaranje vitamina B12 u apsorptivni oblik. Uz kombinirani nedostatak vitamina B12 i folne kiseline zbog prisustva poremećaja metabolizma folata (kongenitalna malapsorpcija folata, nestabilnost metilentetrahidrofolat reduktaze, nedostatak formininotransferaze), značajno će se povećati vjerojatnost ateroskleroze, venske tromboze i maligne patologije, te ispraviti malignu patologiju. kod ovih nasljednih poremećaja ponekad su potrebne veće doze vitamina B12, folne kiseline, vitamina B6. Istovremeno, suplementacija vitaminom B12 posebno je relevantna za starije osobe. 2007. godine istraživačka grupa Morris M.S. et al. Zanimljivo je zapažanje: stariji pacijenti često imaju nizak nivo vitamina B12 u krvi u kombinaciji sa nivoom folne kiseline na gornjoj granici normale. Efikasna i sigurna doza vitamina B12, koja dovodi do potpune kompenzacije znakova nedostatka, za starije i starije osobe je od 500 mcg/dan. do 1000 mcg per os. Ukoliko je dijagnoza nedostatka vitamina B12 laboratorijski potvrđena, potrebno je provoditi kurseve vitaminske terapije vitaminom B12 svaka 2-3 mjeseca u dozi do 1000 mcg. Šef K.A. (2006) i Martin S. (2007) pozivaju da se visoki nivoi homocisteina u krvi smatraju stvarnim pokazateljem nedostatka vitamina B12 i folne kiseline u tijelu i novim markerom raka. Stoga na nedostatak vitamina B12 treba posumnjati ne samo kod svih osoba sa crijevnim bolestima (posebno kolorektalnim adenomom), neobjašnjivom anemijom, polineuropatijom, kod osoba sa senilnom demencijom, uključujući Alchajmerovu bolest, već i kod hiperhomocisteinemije.
Normalan nivo cijanokobalamina u krvi je 180-900 pg/ml; kada tumori metastaziraju u jetru, može se povećati. Kod bolesti jetre (akutni i kronični hepatitis, ciroza jetre, hepatična koma) nivo vitamina B12 može premašiti normu za 30-40 puta, što je povezano sa oslobađanjem deponovanog cijanokobalamina iz uništenih hepatocita. Ovaj nivo se povećava zbog povećanja koncentracije transportnog proteina transkobalamina u krvi, dok se prave rezerve vitamina B12 u jetri iscrpljuju.
Poznato je da se metabolizam vitamina B12 odvija vrlo sporo i ne stvara mutagene produkte. Prema metaanalizi koju su sproveli Bleys J. et al. (2006), dugotrajna kompleksna primjena biološki aktivnih aditiva u hrani u obliku B vitaminskih kompleksa (B12, B6 i folna kiselina) je sigurna i ne povećava rizik od ateroskleroze čak i kod starije grupe uz dugotrajnu upotrebu.
Takođe, sam po sebi, kao dio dijetetskih suplemenata ili u obliku lijekova, vitamin B12 je neutralan u odnosu na rak prostate. Studija na 27.111 Finaca u dobi od 50-69 godina, od kojih je 1.270 oboljelo od raka prostate, pokazala je da veći unos vitamina B12 hranom ne štiti od raka prostate.
Istovremeno, objavljene su dugoročne epidemiološke studije koje procjenjuju ulogu ishrane i rizik od raka prostate. Crveno meso i jetra, čvrste masti, fizička neaktivnost značajno povećavaju rizik od bolesti. Crveno meso sadrži gvožđe i zasićene masti, uključujući vitamin B12. Detaljan značaj brojnih komponenti ovih proizvoda otkrio je one koji su "krivi" za promicanje tumora. To su čvrste zasićene masti, sa agresivnom termičkom obradom (prženje u biljnim uljima, roštiljanje) - trans masti, alkohol i gvožđe u crvenom mesu. Međutim, pokazalo se da je upotreba vitamina B12 i B vitaminskih kompleksa (B6, folna kiselina i B12) kod pacijenata sa karcinomom prostate neutralna. Prepisivanjem vitamina B12 pacijentima sa karcinomom prostate i utvrđenim nedostatkom cijanokobalamina u krvnoj plazmi poboljšava se somatsko stanje bolesnika s karcinomom prostate i ne utiče na njegov rast i metastaziranje, stoga je potrebno dalje povezivanje opskrbe vitaminom B12 i raka prostate. istraživanja i istraživanja su trenutno u toku. Osim toga, niska fizička aktivnost, izloženost povišenoj temperaturi, alkohol i pušenje pouzdano su utvrđeni kao faktori za nastanak raka prostate. Svježe povrće, kao i selen (uključujući bijeli luk, alge, crni biber, luk, svježe orašaste plodove, sjemenke, ali ne i pečene orašaste plodove, pečene sjemenke, svinjsku mast, škampe i pavlaku) važni su faktori u zaštiti od raka prostate. Isključivanje iz ishrane crvenog mesa i čvrstih masti, alkohola, dodataka prehrani koji sadrže gvožđe, bez laboratorijski potvrđene anemije sa nedostatkom gvožđa, važna je preventivna i terapijska preporuka za muškarce koji boluju od adenoma prostate i pod visokim rizikom od bolesti (starost, nasledstvo, prostatitis).
Nizak nivo folata (neunošenje dovoljno svežeg zelenog lisnatog bilja) je povezan sa visokim rizikom od raka debelog creva i dojke. Kod visokog nivoa konzumacije alkohola, ovaj rizik je kumulativan. Analiza 195 slučajeva sporadičnog raka debelog crijeva i 195 vršnjaka dobrovoljaca pokazala je da su razine folata niže kod pacijenata s karcinomom debelog crijeva; vrijednosti vitamina B12 nisu se razlikovale u glavnoj i kontrolnoj grupi, tj. Smanjen metabolizam folne kiseline igra važnu ulogu u kolorektalnoj karcinogenezi. Adekvatan unos folne kiseline takođe štiti od raka dojke. Zaštitni učinak je posebno izražen u populacijama s polimorfizmima genoma povezanim s poremećajem metabolizma folata. Identifikacija ovih polimorfizama u djetinjstvu i doživotna korekcija folata (zeleno lisnata prehrana, svježi sir, vitaminski kompleksi) neutraliziraju genetsku komponentu. Ovo je potvrđeno devetogodišnjim posmatranjem na 62.739 žena tokom menopauze; od toga je 1.812 slučajeva razvilo rak dojke.
Imunološke i biohemijske studije koje su do sada sproveli Schroecksnadel K. et al. (2007) su pokazali da nedostatak folne kiseline ne samo da potiče remetilaciju homocisteina, ranije dokazanog faktora rizika za razvoj malignog tumora (što je niža koncentracija tri vitamina topiva u vodi - folne kiseline, vitamina B6 i vitamina B12, što je viši nivo homocisteina u krvi), ali i ukazuje na smanjenje ukupne imunološke antionkološke zaštite T-ćelija. Povećan unos folne kiseline, vitamina B6 i B12 smanjuje rizik od razvoja raka dojke. 475 Meksikanki sa rakom dojke imalo je smanjen unos ovih vitamina, dok je 1.391 žena starosti 18-82 godine u kontrolnoj grupi imalo adekvatan unos. Rezultati studije su prepoznati kao zasnovani na dokazima; dodatno su potvrdili činjenicu da normalan unos folne kiseline i vitamina B12 smanjuje rizik od razvoja raka dojke.
Bolander F. (2006) je u analitičkom pregledu “Vitamini: ne samo za enzime” pokazao evoluciju naučnih pogleda od tradicionalnih i originalnih (tumačeći vitamine kao koenzime koji ubrzavaju hemijske reakcije) do novih zasnovanih na proučavanju biohemijskog puta. vitamina primenom novih tehnologija molekularne biologije i fizikalne i hemijske medicine. Ne samo da vitamini A i D imaju dodatna svojstva slična hormonima. Ovo je poznato više od 30 godina. Još četiri vitamina: vitamin K2, biotin, nikotinska kiselina i piridoksal fosfat - vrše hormonalne funkcije. Vitamin K2 je uključen ne samo u karboksilaciju faktora koagulacije, već je i faktor u transkripciji proteina koštanog tkiva. Biotin je neophodan za epidermalnu diferencijaciju. Piridoksal fosfat (koenzimski oblik vitamina B6), pored dekarboksilacije i transaminacije, može inhibirati DNK polimeraze i nekoliko tipova steroidnih receptora. Ovi kvaliteti vitamina B6 se koriste za potenciranje kemoterapije raka. Nikotinska kiselina ne samo da pretvara NAD+ u NADP+, koji se koriste kao transporteri vodonika/elektrona u redoks reakcijama, već ima i vazodilatatorno i antiaterogeno dejstvo. Decenijama se nikotinska kiselina koristi u liječenju pacijenata s dislipidemijom, ali molekularni mehanizmi nisu dešifrovani. Crvenilo (vaskularni efekat nikotinske kiseline, koji se u zavisnosti od situacije smatra i kao terapeutski i kao nuspojava terapije) povezano je sa prekomernim oslobađanjem vazodilatacionih prostaglandina. Povećana osjetljivost tumora štitnjače na terapiju zračenjem J131 nikotinamidom pripisuje se sposobnosti vitamina da poveća protok krvi u štitnu žlijezdu.
Nikotinamid, koenzimski oblik amida nikotinske kiseline, prekursor je β-koenzima adenin dinukleotid nikotinamida i igra bitnu ulogu u promicanju opstanka stanica. Li F. et al. (2006) proučavali su potencijal nikotinamida kao novog agensa koji može modulirati ćelijski metabolizam, plastičnost, inflamatornu funkciju ćelije i utjecati na trajanje njenog životnog ciklusa. Pretpostavlja se da se nikotinamid može uspješno koristiti kod starijih pacijenata ne samo s cerebralnom ishemijom, Parkinsonovom i Alchajmerovom bolešću, već i s rakom. Utvrđeno je da nikotinamid produžava životni vijek normalnih ljudskih fibroblasta. Ćelije opskrbljene nikotinamidom održavale su visok nivo potencijala mitohondrijske membrane, ali je u isto vrijeme bio smanjen nivo disanja, superoksidnog anjona i reaktivnih kisikovih radikala.
Sundravel S. et al. (2006) u eksperimentu sa karcinomom presađenog endometrijuma pokazali su da kombinacija tamoksifena s nikotinskom kiselinom, riboflavinom i askorbinskom kiselinom smanjuje povećanu aktivnost glikolitičkih enzima u krvnoj plazmi i povećava aktivnost glukoneogenetskih enzima, dovodeći pokazatelje u normalu. . Predloženo je da se niacin, riboflavin i askorbinska kiselina mogu koristiti u terapiji karcinoma endometrijuma. I zaista, godinu dana kasnije (2007.) Premkumar V.G. et al. pokazalo da je liječenje bolesnika s karcinomom pluća sa metastazama tamoksifenom, uz dodatak nikotinske kiseline, riboflavina i koenzima Q10, doprinijelo smanjenju aktivnosti tumorskih metastaza u smislu nivoa karcinoembrionalnog antigena i tumorskih markera (C15-3) . Dodatak nikotinamidu je potaknuo veću akumulaciju 5-fluorouracila u metastazama kolorektalnog karcinoma.
Imunotropni (i antitumorski) efekti vitamina D sa hormonskim efektima prilično su jasno vidljivi i u eksperimentu i na klinici. Kao i kod retinoida, pokazalo se da vitamin D aktivno učestvuje u regulaciji imunogeneze i proliferacije ćelija. Monociti i limfociti proizvode receptorski protein od 50 kDa za vitamin D3 sa identičnom sekvencom aminokiselina kao kod proteina intestinalnog receptora. Limfociti također dodatno sintetiziraju protein citosolnog receptora sa MW od 80 kDa. Signal sa ovih receptorskih proteina dostiže faktor transkripcije NF-κB, koji reguliše diferencijaciju i rast ćelija od prekursora stabla koštane srži do zrelih monocita i limfocita. Vitamin D3 pojačava dejstvo citostatika na tumor, produžava terapijski efekat i omogućava minimiziranje opterećenja osnovnog hemoterapijskog leka.
Aktivni metabolit vitamina D3, kalcitriol (1-α, 25-dihidroksivitamin D3), takođe ima izraženo antitumorsko dejstvo in vitro i in vivo. Kalcitriol inhibira rast i razvoj karcinoma kroz različite mehanizme. Dakle, inhibicija rasta raka prostate vitaminom D3 se provodi djelovanjem na protein 3 (IGFBP-3), enzime ciklogenazu i dehidrogenazu i 15 prostaglandina i niz drugih faktora. S. Swami je 2007. godine, na osnovu kliničkog iskustva, predložio dopunu upotrebe lijekova prostaglandina u liječenju pacijenata s karcinomom prostate kombinacijom kalcitriola i genisteina. Oba lijeka djeluju antiproliferativno. Kalcitriol inhibira put prostaglandina PGE2 (potencatora karcinogeneze) do ćelije raka na tri načina: smanjenjem ekspresije ciklooksigenaze 2 (COX-2); stimulacija aktivnosti 15-hidroksiprostaglandin dehidrogenaze (15-PGDH); smanjenje osjetljivosti PGE2 i PGF-2α receptora. To dovodi do smanjenja nivoa biološki aktivnog prostaglandina PGE2 i, na kraju, do inhibicije rasta ćelija raka prostate. Genistein, jedna od glavnih komponenti soje, snažan je inhibitor aktivnosti citokroma CYP24, enzima koji reguliše metabolizam kalcitriola, produžavajući njegov poluživot. Kao rezultat toga, sinergijski učinak s ginestinom proširuje raspon primjene kalcitriola.
Postoji antitumorska aktivnost u sintetiziranom H. Maehr et al. (2007) epimerični derivat kalcitriola sa dva bočna lanca na poziciji C-20-III, u modelu raka debelog crijeva. Antiproliferativna diferencijacija stimulirana kalcitriolom štiti i od drugih vrsta karcinoma, na primjer, pod njegovim utjecajem se potiskuje rast ćelijskih kultura humanog horiokarcinoma. Vjeruje se da je u uvjetima niskog sadržaja proteina u onkologiji proizvodnja kalcitriola smanjena zbog poremećene aktivnosti citokroma CYP27B1 sistema.
Istraživanja o vitaminu D povezana su s otkrićem sezonskog faktora za rak pluća kod stanovnika Norveške. Utvrđene su prijateljske sezonske fluktuacije sadržaja kalcitriola u krvi, smanjenje nivoa vitamina D3 u periodu nedovoljne insolacije i pojava karcinoma pluća. Maksimalni nivo vitamina D3 u krvnom serumu primećuje se od jula do septembra. Tokom odgovarajućeg zimskog perioda, nivo vitamina D3 opada za 20-120%. Očekuje se da će predvidjeti zimsko povećanje incidencije ne samo raka pluća, već i debelog crijeva, prostate, dojke i Hodgkinovog limfoma. Rezultati kemoterapije, hirurških intervencija i životna prognoza pacijenata sa karcinomom pluća, debelog crijeva i prostate bolji su ako se liječenje provodi ljeti. Postaje očigledno da je potrebno provoditi preventivne antionkološke programe vitaminizacije zimi za stanovnike koji žive u sjevernim regijama i imaju nedostatak prirodnog svjetla. Za obnavljanje funkcije makrofaga i limfocita kod imunodeficijencije uzrokovane nedostatkom D, dovoljno je uzimanje 400-450 IU vitamina D3 dnevno tokom 2-3 mjeseca.
Metabolizam vitamina D3 usko je povezan s metabolizmom elemenata. Konkretno, Ca-vezujući proteini inducirani D3 vezuju Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Hronični nedovoljan unos Ca i vitamina D je faktor rizika za nastanak raka debelog crijeva, raka pluća, raka prostate, raka dojke i Hodgkinovog limfoma.
Tumor i njegov domaćin primaju hranjive tvari iz istog izvora; ovo je aksiom. Međutim, organizam domaćina, koji ne prima adekvatne količine vitamina, već u početku ima nizak resurs antitumorskog imuniteta. Adekvatna preventivna ravnoteža vitamina, mikroelemenata, pektina u hrani je rezerva za rehabilitaciju ljudskog imuniteta uopšte, a posebno antitumorskog imuniteta. Podaci o polimorfizmima individualnog genoma otkrivaju mogućnost ciljane primjene visokodozne nutritivne terapije. Taktike “agresivne” vitaminske terapije i intenzivne njege novi su rezervni alat za spašavanje života i dugotrajnu njegu pacijenata, koji tek otkriva svoje mogućnosti. Ovo zahtijeva genetsku certifikaciju osobe, po mogućnosti pri rođenju ili u mladoj dobi. U ovom slučaju postoji veliki resurs vremena i biološkog zdravlja za individualno odabranu vitaminsku terapiju koja zadovoljava principe kliničke farmakologije: visoka efikasnost i sigurnost.

Naše tijelo ne može samo sintetizirati sve vitamine, pa ljudi mnoge od njih primaju hranom koju jedu. U ovom članku ćemo razumjeti šta su folat i folna kiselina, koja je njihova razlika i kakav je učinak ovih supstanci na organizam.

Folat i folna kiselina

Izrazi "folat" i "folna kiselina" često se koriste naizmjenično. Jedina razlika između njih je ta što je folat prirodna supstanca. Poznat kao vitamin B9. Folna kiselina je sintetička supstanca koja se ne javlja prirodno, ali je poznata i kao vitamin B9. Obje ove tvari djeluju u tijelu gotovo identično, s jedinom razlikom što se sintetički oblik (folna kiselina) lakše apsorbira u crijevima nego folat. I to je vrlo neobično, jer se sintetički oblici hranjivih tvari obično apsorbiraju sporije od prirodnih.

Formula folne kiseline

Značenje folne kiseline/folata

Kao i mnogi vitamini B, ova kiselina je neophodna za veliki broj bioloških funkcija, igra važnu ulogu u zaštiti, popravci i replikaciji DNK, te je neophodna za diobu i rast stanica. Budući da DNK igra važnu ulogu u diobi stanica, važno je da trudnice osiguraju da unose dovoljno folne kiseline, jer fetus prolazi kroz brzu diobu stanica i stoga ima vrlo veliku potražnju za folatom. Nedostatak folne kiseline postaje najčešći uzrok urođenih mana. Jedan takav defekt je spina bifida, koja je rezultat djelomično formirane neuralne cijevi.

Sve ćelije koje se brzo dijele u tijelu imaju veliku potrebu za folatima. Ovo se odnosi na proizvodnju sperme, proizvodnju crvenih krvnih zrnaca, rast noktiju i kose.

Hrana bogata folatom/folnom kiselinom

Zeleni (kao što je spanać) ili mahunarke su hrana bogata folnom kiselinom. Spanać sadrži jednu od najvećih koncentracija folata, s 1 porcijom koja iznosi približno 15% RDA. Stoga liječnici trudnicama često prepisuju folnu/folnu kiselinu. Međutim, potrebna im je u velikim količinama, tako da sama hrana obogaćena folatima nije dovoljna. U trudnoći se folat u organizmu posebno brzo troši, što može dovesti do nedostatka ove supstance, stoga, kako bi se izbjegle dalje posljedice, žena koja nosi dijete uzima lijekove za folnu kiselinu. Doza treba da bude dovoljna i za ženu koja čeka dete i za njen fetus. Inače, fetus može razviti različite patologije, što često dovodi do prijevremenog porođaja.

Nedostatak i predoziranje

Pored prethodno opisanog defekta - spina bifida - nedostatak folne kiseline može uzrokovati anemiju, proljev i povraćanje. Nedostatak također utječe na normalnu funkciju mozga, što se može manifestirati kao depresija ili anksioznost. Nedostatak folata je rijedak u općoj populaciji (naročito sada kada postoji toliko mnogo hrane obogaćene folnom kiselinom), ali je čest među trudnicama. To je zbog činjenice da njihovo tijelo zahtijeva folat u visokim koncentracijama. Folna kiselina ima vrlo složenu interakciju sa vitaminom B12 - nedostatak jednog može prikriti simptome drugog, zbog čega ljudi koji pate od nedostatka folata to možda neće primijetiti dugo vremena.

Predoziranje folnom kiselinom je praktično nemoguće, jer je ova kiselina rastvorljiva u vodi i izlučuje se iz organizma zajedno sa urinom. Jedina negativna nuspojava konzumiranja velikih količina folata bit će maskiranje nedostatka vitamina B12, što može dovesti do oštećenja živaca.

Postoji zabrinutost da folna kiselina može potaknuti rast postojećeg malignog tumora. To se dešava zato što se ćelije raka repliciraju izuzetno brzo i imaju ogromnu potrebu za folnom kiselinom: što više osoba konzumira folat/folnu kiselinu, njen tumor brže raste.

Folat i folna kiselina - u čemu je razlika?

Dakle, folat i folna kiselina su hemijski identični, jedina razlika je što je folat prirodni oblik, a folna kiselina sintetički, obe ove supstance su poznate kao vitamin B9. Isto se ponašaju i u tijelu, ali sintetički oblik je biodostupniji (odnosno, lakši za varenje). Folna kiselina igra niz složenih uloga u ljudskom tijelu, a posebno je važna u replikaciji i održavanju DNK, što je čini bitnim dijelom za rast stanica. Najčešći je u lisnatoj zelji i posebno je važan za trudnice. Predoziranje folatom je rijetko, ali može oponašati nedostatak vitamina B12, a ova kiselina može ubrzati razvoj već uspostavljenih stanica raka. Međutim, upotreba folne kiseline ne povećava rizik od raka.

Drage kolege!
Certifikat učesnika seminara, koji će biti generiran ako uspješno završite testni zadatak, će naznačiti kalendarski datum vašeg online učešća na seminaru.

Seminar "ZNAČAJ FOLATA IZVAN TRUDNOĆE"

provodi: Republički medicinski univerzitet

Datum: od 01.06.2015. do 01.06.2016

Određivanje folata

Folati su hemijska jedinjenja zasnovana na folnoj kiselini i u potpunosti čine vitamin B9. One su nezamjenjive komponente osnovnih metaboličkih procesa, od kojih su najvažniji sinteza nukleotida i replikacija DNK, koji osiguravaju fiziološku diobu i normalan rast svih stanica u tijelu.

Kod nedostatka folata dolazi do poremećaja procesa replikacije, što prvenstveno pogađa ćelije koje se brzo razmnožavaju, kao što su hematopoetske i epitelne ćelije. Oštećenje hematopoetskih ćelija dovodi do poremećaja hematopoeze u koštanoj srži sa formiranjem megaloblastnog tipa hematopoeze, čija je manifestacija megaloblastna anemija zbog nedostatka folata. Kao posljedica oštećenja epitelnih stanica, regeneracija kože i sluznica se pogoršava.

Takođe, folati učestvuju u reakcijama metilacije svih metaboličkih supstrata: proteina, hormona, lipida, neurotransmitera itd. Najvažniji supstrat za metilaciju u organizmu je DNK. Metilacija DNK osigurava funkcionisanje ćelijskog genoma, regulaciju ontogeneze i ćelijsku diferencijaciju. Takođe je povezan sa aktivnošću imunog sistema, koji kroz reakcije metilacije prepoznaje i potiskuje ekspresiju stranih gena. Defekti metilacije rezultiraju patološkim stanjima kao što su rak, ateroskleroza, neurodegenerativne, autoimune i alergijske bolesti.

Uz hematopoetske i epitelne ćelije, brzo proliferirajuće ćelije uključuju i horionsko tkivo trudnice, koje je također vrlo osjetljivo na negativne efekte nedostatka folata. Poremećaj genoma embrionalnih ćelija tokom njihove deobe i diferencijacije dovodi do poremećaja embriogeneze, stvaranja malformacija u fetusu i komplikovanog toka trudnoće.

Metabolizam folata u tijelu

Folati se ne sintetiziraju u tijelu i dolaze nam s hranom. Najveće količine folata nalaze se u zelenom lisnatom povrću, mahunarkama, citrusima i jetri životinja. Ograničena konzumacija takve hrane prvenstveno je odgovorna za visoku učestalost manjka folata među populacijom, koji je otkriven kod gotovo 90% populacije.

Da bi se nadoknadio nedostatak folata, od 1998. godine u SAD-u, Australiji i mnogim evropskim zemljama provode se programi obogaćivanja hrane folnom kiselinom (hleb, brašno, testenina) uz dodatni dnevni unos od oko 100 mcg.

Folna kiselina koju stanovništvo konzumira tokom obogaćivanja prehrambenih proizvoda, kao i većina folata u ishrani, biološki su neaktivni. Samo jedan oblik folne kiseline se apsorbuje iz creva u cirkulatorni sistem, a zatim ga troše ćelije - monoglutamat 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) (Slika 1.) Preostali oblici folata su poliglutamati, koji se apsorbuju iz crijeva u krv, pod utjecajem enzima MTHFR također se pretvaraju u monoglutamat 5-MTHF. 5-MTHF ulazi u ćelije organizma i učestvuje u biološkim procesima: ciklusima ćelijske replikacije i metilacije (slika 2).

Ciklus metilacije uključuje transformaciju aminokiseline metionin, koja dolazi u tijelo iz životinjskih proizvoda (meso, mlijeko i jaja), u S-adenozilmetionin, a zatim u homocistein. S-adenozilmetionin je donor metila za sve ćelijske metiltransferaze koje metiliraju različite supstrate (DNK, proteini, lipidi, enzimi, itd.). Nakon gubitka metilne grupe, on se pretvara u homocistein, čiji se dio metabolizira B6-ovisnim enzimom cistationin sintazom i izlučuje bubrezima, a dio se ponovo metilira i pretvara u metionin, što dovodi do ponovnog pokretanja ćelijskog ciklusa metilacije. Ponovna metilacija homocisteina nastaje zbog ulaska metilnih grupa 5-MTHF monoglutamata u ćelije, koje se transportuju pomoću B12-zavisnog enzima metionin sintaze. Dakle, folati obezbeđuju konstantno snabdevanje metilnim grupama ciklusa metilacije.

Nakon učešća u ciklusu metilacije, 5-MTHF se ponovo pretvara u poliglutamate folne kiseline. Poliglutamati su uključeni u još jedan jednako važan metabolički proces: oni osiguravaju ciklus sinteze nukleotida i replikacije DNK, što omogućava stanicama da se dijele. Kao rezultat ovih reakcija nastaju intermedijarni oblici folne kiseline - poliglutamat dihidrofolat i 5,10-metilentetrahidrofolat. Dihidrofolati se ponovo pretvaraju u tetrahidrofolat poliglutamate pomoću enzima dehidrofolat reduktaze (DHFR) i ponovo se koriste u sintezi nukleotidnih prekursora za formiranje DNK i diobu stanica. 5,10-metilentetrahidrofolati pod uticajem enzima MTHFR ponovo se konvertuju u aktivni monoglutamat 5-MTHF, koji se zajedno sa 5-MTHF dobijenim iz krvi koristi za remetilaciju homocisteina u metionin i učestvuje u ciklusi metilacije potonjeg.

Nedostatak folata, hiperhomocisteinemija i rizik od kardiovaskularnih bolesti

Homocistein je aminokiselina koja se formira u tijelu iz metionina kao rezultat njegovog sudjelovanja u reakcijama metilacije. U isto vrijeme, on je supstrat za nastavak ciklusa metilacije, pretvarajući se natrag u metionin putem prijenosa novih metil grupa iz folata.

S nedostatkom folata, proces remetilacije homocisteina je poremećen i on se akumulira u tijelu. Posljednjih godina postalo je očito da svako povećanje razine homocisteina u krvi uzrokuje povećani rizik od trombofilnih komplikacija kao što su infarkt miokarda, moždani udar i venska tromboembolija. U isto vrijeme, homocistein ne sudjeluje direktno u aktivnosti sistema zgrušavanja krvi i njegovo djelovanje se provodi indirektno. Hiperhomocisteinemija uzrokuje oštećenje vaskularnog endotela, što aktivira faktore sistema zgrušavanja krvi i dovodi do pojačane tromboze, dok se aktivnost antikoagulantne komponente hemostaze pogoršava. Osim toga, na mjestima gdje je vaskularni zid oštećen dolazi do taloženja holesterola, kalcija i produkata razgradnje stanica sa stvaranjem aterosklerotskih plakova, zbog čega se lumen krvnih žila sužava, što dovodi do poremećaja cirkulacije i razvoja koronarnog srca. bolest. Dakle, hiperhomocisteinemija je dokazano nezavisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti.

Donja granica za serumski homocistein je 5 µmol/L, dok gornja granica varira između 10 i 20 µmol/L ovisno o dobi, spolu, etničkoj grupi i unosu folata. Brojna istraživanja velikih razmjera pokazala su da pri koncentracijama homocisteina u serumu? 10 µmol/l značajno se povećava rizik od razvoja koronarne bolesti srca, moždanog udara, srčanog udara, kao i malignih neoplazmi. Povećanje nivoa homocisteina u krvi za samo 5 µmol/l dovodi do povećanja rizika od aterosklerotskog oštećenja krvnih žila za 80%, akutnog srčanog i moždanog udara za 50%. Uz to, ukupna stopa mortaliteta značajno raste, uključujući i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i nepovezanih uzroka, uključujući maligne neoplazme.

Hiperhomocisteinemija je mješoviti oblik trombofilije jer može biti stečena i nasljedna. Stečena hiperhomocisteinemija nastaje kod nedovoljne konzumacije hrane bogate folnom kiselinom, kao i kod poremećene apsorpcije folata u krv zbog bolesti crijeva. Alkoholizam, pušenje, upotreba niza lijekova (antikonvulzivi, hormonski kontraceptivi, barbiturati, sulfonamidi, antitumorski lijekovi), hipotireoza i dijabetes melitus također mogu dovesti do nedostatka folata i razvoja hiperhomocisteinemije. Akumulacija homocisteina u serumu može biti posljedica poremećenog izlučivanja kod bolesti bubrega.

Važnu ulogu u metabolizmu homocisteina imaju i enzimi folatnog ciklusa: MTHFR, metionin sintaza i cistationin sintaza. Oni obezbeđuju i remetilaciju homocisteina i konverziju u metionin, i uklanjanje njegovog viška kroz urinarni sistem. Funkcionisanje metilen sintaze i cistotionin sintaze zavisi od količine vitamina B12 i B6 koji ulaze u organizam. Također se javljaju i nasljedni nedostaci enzima, koji su rezultat polimorfizma u njihovom genomu.

Najčešći uzrok nasljedne hiperhomocisteinemije je polimorfizam gena za enzim MTHFR. MTHFR je glavni enzim u metabolizmu folata. Konvertuje sve neaktivne oblike folata, kako one koji ulaze u organizam, uključujući sintetičku folnu kiselinu u tabletama, tako i one koji se nalaze u ćelijama, u biološki aktivan 5-MTHF (slika 2). Poremećena funkcija ovog enzima, koji je u homozigotnom obliku polimorfizma smanjen za 75% od originalnog, a u heterozigotnom za 30%, dovodi do naglog smanjenja formiranja aktivnih folata i razvoja nedostatka folata. Žene sa polimorfizmom MTHFR gena su pod visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

Utvrđeno je da redovni unos folne kiseline (u dozi od oko 200 mcg/dan) značajno smanjuje nivoe homocisteina u krvi i smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti. U retrospektivnoj kohortnoj studiji, nivoi folata u krvi su analizirani u odnosu na mortalitet od infarkta miokarda kod 5056 pacijenata sa koronarnom bolešću. Pronađena je značajna inverzna korelacija između koncentracije folata u serumu i mortaliteta od infarkta miokarda. Postoji jasan trend smanjenja incidencije hospitalizacije zbog akutnog infarkta miokarda u zemljama koje sprovode program obogaćivanja hrane folatima.

Posljednjih decenija incidencija akutnog moždanog udara opada u svim zemljama. Ali poređenje stepena pada ovog pokazatelja u SAD i Kanadi u periodu 1990-2002, korišćenjem programa obogaćivanja hrane, sa sličnim pokazateljem u Velikoj Britaniji, gde obogaćivanje nije obavezno, pokazalo je značajniju stopu pada u učestalost moždanog udara u zemljama sa obaveznim obogaćivanjem hrane. Metaanaliza objavljena 2012. godine, koja kombinuje rezultate istraživanja na 59 hiljada pacijenata, pokazala je smanjenje rizika od moždanog udara pri uzimanju folne kiseline.

Istovremeno, meta-analiza 8 studija u kojima je učestvovalo 37.485 pacijenata je zaključila da uzimanje folne kiseline tokom 5 godina ima zanemariv uticaj na incidenciju srčanih i moždanih udara. Štaviše, meta-analiza koju su sproveli Wang et al. 2007. godine nije otkrio zaštitni učinak folata na razvoj moždanog udara. Za razliku od ovih nalaza u vezi sa suplementacijom folne kiseline, autori su demonstrirali učinak kombinovane primjene vitamina B (folna kiselina, vitamini B6 i B12), što je smanjilo rizik od moždanog udara za 18%.

Nedostatak folata i rak

S nedostatkom folata u tijelu, replikacija i diferencijacija epitelnih stanica je poremećena, što je praćeno pogoršanjem regeneracije kože i sluzokože. Osim toga, nedostatak folata uzrokuje oštećenje genoma brzo proliferirajućih stanica i povećava rizik od malignih bolesti. Štaviše, genom ćelija raka postaje osjetljiviji na poremećaje u metabolizmu folata nego genom normalnih stanica.

Hiperhomocisteinemija je nezavisni faktor rizika za aktivaciju karcinogeneze. Imunološke i biohemijske studije pokazale su da nedostatak folata ne samo da doprinosi akumulaciji toksičnog homocisteina, već i smanjuje otpornost T-ćelija protiv raka.

Posljednjih godina pojavile su se publikacije o povezanosti nedostatka folata i malignih bolesti. Najčešće uočena povezanost s rizikom od raka debelog crijeva i raka dojke. Oštećena replikacija ćelija i metilacija DNK doprinose razvoju kancerogenih i prekanceroznih stanja grlića materice. Žene sa HPV infekcijom i niskim nivoom folne kiseline i vitamina B12 u krvi imale su 70% veći rizik od CIN-a od žena sa normalnim nivoom folata.

Komparativna metaanaliza 12523 slučaja malignih bolesti različitih lokalizacija u periodu 1991-2009. u Italiji i Švicarskoj, u usporedbi s 22.828 kontrolnih slučajeva, pokazalo je da konzumacija hrane koja sadrži 100 mcg folata dnevno značajno smanjuje rizik od bilo kojih malignih bolesti: jednjaka, grkljana, želuca, kolorektalnog karcinoma, gušterače, dušnika, dojke, endometrija, jajnika , bubrezi i prostata.

Međutim, zabilježeni su mješoviti nalazi za suplementaciju sintetičkom folnom kiselinom. Kao rezultat epidemioloških i kliničkih studija i rezultata implementacije programa obogaćivanja hrane sintetičkom folnom kiselinom, utvrđena je dvosmjerna veza između unosa folne kiseline, nivoa folata u krvi i raka. Utvrđeno je da se rizik od raka povećava i s nedostatkom folata i predoziranjem sintetičke folne kiseline. Upotreba sintetičke folne kiseline u količinama većim od 400 mcg dnevno povezana je sa značajnim povećanjem rizika od malignih bolesti poput raka dojke, debelog crijeva, pluća, prostate i jajnika.

Nedostatak folata i neuropatija

Jedna od manifestacija nedostatka folata je neuropatija. Nastaje kao rezultat oštećenja ovojnice nervnih završetaka i poremećaja provođenja nervnih impulsa kroz njih zbog neuspjeha metilacije njegovog osnovnog proteina mijelina.

Još 1963. godine, H. Gough et al. otkrili su povezanost niske koncentracije folata s anksioznošću i depresijom. Dokazano je da više od trećine pacijenata sa depresijom ima manjak folata, dok je težina bolesti i efikasnost liječenja antidepresivima u obrnutoj korelaciji sa nivoom folata u eritrocitima. Studije zasnovane na populaciji pokazale su da se uz adekvatan unos folata u ishrani i obogaćivanje folatom u ishrani smanjuje prevalencija depresije.

Posljednjih godina postala je očigledna veza između nedostatka folata i razvoja šizofrenije i autizma. Jedna od glavnih teorija razvoja ovih bolesti je kongenitalna malformacija (manje malformacije) nervnog sistema. Rezultati 40-godišnje studije “Prenatalni faktori rizika za shizofreniju” sprovedene u Sjedinjenim Državama pokazali su da visoki nivoi homocisteina tokom trudnoće udvostručuju rizik od razvoja šizofrenije i autizma kod deteta.

Nedostatak folata i starosne promjene

Brojna istraživanja su pokazala povezanost visokog nivoa homocisteina u krvi s degenerativnim promjenama u krvnim žilama oka i oštećenjem vida kod starijih ljudi. Svakodnevna upotreba folne kiseline u kombinaciji sa vitaminima B6 i B12 kod 5000 pacijenata tokom 7 godina pokazala je smanjenje rizika od razvoja ovih komplikacija za 34%.

Nizak status folata korelira sa gubitkom sluha, posebno u starijoj dobi. Studija sprovedena u Holandiji pokazala je poboljšanje sluha uz dodatak folne kiseline (800 mcg/dan) kod 700 starijih pacijenata.

Posljednjih desetljeća, mnoge studije su opisale vezu između smanjenog nivoa folata, niskog unosa folata i kognitivnog oštećenja kod starijih osoba. Sistematski pregled retrospektivnih studija objavljenih 2009. godine otkrio je da hiperhomocisteinemija povećava rizik od Alchajmerove bolesti i senilne demencije.

Dodatak folne kiseline od 800 mcg/dan smanjio je nivo homocisteina u krvi za 26% u poređenju sa placebom i smanjio stopu kognitivnog oštećenja. Kombiniranom primjenom folne kiseline s vitaminima B6 i B12 kod pacijenata koji pate od kognitivnih poremećaja i hiperhomocisteinemije došlo je do značajnijeg smanjenja koncentracije homocisteina u serumu (za 32%), a napredovanje kognitivnih poremećaja je usporeno za 53% u odnosu na placebo.

Nedostatak folata i anemija

Razvoj anemije tradicionalno je povezan s nedostatkom folata. Smanjenje nivoa hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca nastaje kao rezultat poremećene hematopoeze u koštanoj srži. Za normalnu eritropoezu neophodne su dovoljne količine folata, vitamina B12 i gvožđa. Nedostatak folata i/ili vitamina B12 dovodi do poremećaja diobe hematopoetskih stanica, što je praćeno zamjenom normoblastnog tipa hematopoeze megaloblastnim, pri čemu se smanjuje broj krvnih stanica, povećava njihov volumen i smanjuje funkcionalna aktivnost.

Primena sintetičke folne kiseline može značajno povećati nivo hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca u krvi, ali podložno normalnom funkcionisanju enzima odgovornih za metabolizam folnog ciklusa. U slučajevima polimorfizma u genima MTHFR i/ili metionin sintaze, efikasnost takve taktike je mnogo manja.

Osim toga, primjena sintetičke folne kiseline maskira nedostatak vitamina B12, karakterističan za pernicioznu anemiju. Vitamin B12 je povezan s aktivnošću enzima metionin sintaze, koji je odgovoran za prijenos metilne grupe folata u cikluse metilacije. Najozbiljnija posljedica ovoga je oštećenje metilacije mijelina, proteina koji osigurava provođenje nervnih impulsa. Sintetički folati dovode do obnavljanja normalne hematopoeze i liječenja anemije, ali do obnove procesa metilacije ne dolazi. Rezultat je nepovratno uništavanje mijelina i brzo napredovanje neuroloških simptoma: od depresije do kognitivnih poremećaja i Alchajmerove bolesti.

Anemija povezana s nedostatkom vitamina B12 javlja se kod 20% odraslih i češća je kod vegetarijanaca, trudnica i novorođenčadi. Broj ljudi sa niskim serumskim nivoom vitamina B12 porastao je za 70-87% kao rezultat programa jačanja. Studija na 1.500 starijih odraslih osoba u Sjedinjenim Državama otkrila je da su visoke razine folata u serumu povezane s obogaćenom hranom povezane s niskim razinama vitamina B12 i imaju najveći rizik od anemije i kognitivnih oštećenja.

Folna kiselina i metafolin

Kao rezultat nalaza o štetnim efektima konzumacije visokih doza sintetičke folne kiseline, pristup suplementaciji folata "nema previše" sada se smatra kontroverznim. Dnevna potreba za folatima je samo 400 mcg ili 0,4 mg.

Osim toga, zbog raširene prevalencije genetskih polimorfizama enzima folatnog ciklusa, efikasnost propisivanja sintetičke folne kiseline nije dovoljna. Sintetička folna kiselina, kao i većina folata u ishrani, biološki je neaktivna i može se pretvoriti u aktivni monoglutamat 5-MTHF samo uz pomoć enzima MTHFR (sl. 1, 2). Ali, za razliku od dijetalnih folata, sintetička folna kiselina u nemetaboliziranom obliku također može ući u sistemsku cirkulaciju i preuzeti je u stanicama. Pojava nemetaboliziranog oblika u krvi javlja se već pri dnevnoj konzumaciji folne kiseline više od 200 mcg, što je posljedica ograničenih mogućnosti enzimskog sistema crijevne sluznice. Sintetička folna kiselina ulaskom u ćelije blokira receptore i enzime s kojima endogeni folati interaguju, koji kao rezultat toga ne mogu ostvariti svoje djelovanje. Očigledno je to razlog za razvoj neželjenih nuspojava pri subvencioniranju visokih doza folne kiseline.

Dakle, uz visoku koncentraciju nemetabolizirane folne kiseline u krvnom serumu kao rezultat konzumacije obogaćenih proizvoda, inhibira se aktivnost prirodnih stanica ubojica - NK stanica. NK ćelije su važna komponenta nespecifičnog imunog odgovora koji ograničava aktivnost infektivnih agenasa i tumorskih ćelija.

Druge studije su pokazale povećanje kognitivnih oštećenja kod starijih osoba s unosom folne kiseline većim od 400 mcg/dan. Kohortna studija rezultata programa fortifikacije pokazala je da je svaki treći stariji Amerikanac imao serumske razine nemetabolizirane folne kiseline, što je bilo povezano s povećanom anemijom i lošim testovima kognitivnih performansi u kombinaciji s niskim razinama vitamina B12. Autori su zaključili da nemetabolizovana folna kiselina u krvnom serumu može negativno uticati na funkcionisanje nervnog sistema.

Nasuprot tome, drugi oblik folne kiseline - 5-MTHF (L-metilfolat) ili metafolin - je biološki aktivan i apsorbira se u krv bez sudjelovanja intestinalnih enzimskih sistema, uključujući enzim MTHFR. Ćelije ga direktno hvataju i koriste u metaboličkim procesima – replikaciji DNK i ciklusima metilacije (sl. 1, 2). Proučavanjem nivoa folata u crvenim krvnim zrncima kod žena s polimorfizmom MTHFR gena s različitim tipovima nasljeđivanja, pokazalo se da metafolin povećava njihov sadržaj u mnogo većoj mjeri nego folna kiselina, osim toga, metafolin značajnije smanjuje nivo homocisteina.

Biološki aktivni oblik metafolina folne kiseline sadržan je u lijeku Femibion. Sadrži samo 400 mcg folata, od čega je polovina folna kiselina, a polovina biološki aktivni metafolin. Osim toga, sadrži i druge predstavnike vitamina B, uključujući B6 i B12, koji su neophodni za djelovanje enzima koji osiguravaju metabolizam folata u tijelu, kao i vitamine C, E, PP i jod.

Kao multivitaminsko-mineralni kompleks, Femibion ​​ima prednost u odnosu na većinu drugih predstavnika ove grupe aditiva za hranu. Femibion ​​ima značajno manje opterećenje jetre i gastrointestinalnog trakta zbog broja komponenti u svom sastavu, što je 2/3 manje nego u običnoj multivitaminskoj tableti. Osim toga, sadržaj većine vitamina i minerala ne prelazi 50-75% dnevnih potreba, što u kombinaciji s unosom hrane ne dovodi do viška vitamina u tijelu, što nije ništa manje opasno od njihovog nedostatka. .

Zaključak

Folati igraju nezamjenjivu ulogu u tijelu: učestvuju u replikaciji i diferencijaciji stanica i osiguravaju metilaciju svih metaboličkih supstrata. Istovremeno, 9 od 10 ljudi u populaciji ima nedostatak folata, što je povezano kako s nedovoljnom konzumacijom hrane koja sadrži folnu kiselinu, tako i kao rezultat poremećenog stvaranja aktivnih folata zbog polimorfizma enzima folnog ciklusa.

U prisustvu genetskog polimorfizma gena folatnog ciklusa, od kojih je najčešći polimorfizam MTHFR, patogenetski je opravdano koristiti Femibion ​​multivitaminsko-mineralni kompleks, koji pored 200 mcg folne kiseline sadrži 200 mcg aktivni folat - metafolin, kao i drugi predstavnici grupe vitamina neophodnih za osiguranje aktivnosti enzima folatnog ciklusa i implementaciju funkcije folata u organizmu.

Slika 1.

Fig.2

Bibliografija:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Ukupni unos folata i folne kiseline iz hrane i dijetetskih suplemenata američke djece uzrasta od 1-13 godina. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Nemetabolizirana folna kiselina u serumu i njen odnos s unosom folne kiseline iz ishrane i suplemenata u nacionalno reprezentativnom uzorku odraslih starijih od > ili =60 godina u Sjedinjenim Državama. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Upotreba suplemenata folne kiseline od strane majke tokom trudnoće i respiratornog zdravlja i atopije u djetinjstvu: PIAMA kohortna studija rođenja. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Komparativna efikasnost prenatalne medicinske hrane i prenatalnih vitamina na nivoe hemoglobina i štetne ishode: retrospektivna analiza. Clin Therapeut 2011;33:204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Kombinirano liječenje folne kiseline, piridoksina i cijanokobalamina i starosne makularne degeneracije kod žena: Studija o kardiovaskularnim antioksidansima i folnoj kiselini kod žena. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Efekti snižavanja nivoa homocisteina s vitaminima B na kardiovaskularne bolesti, rak i smrtnost od specifičnih uzroka: Meta-analiza 8 randomiziranih studija koje su uključivale 37.485 osoba. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Osnova diferencijalnog odgovora na suplementaciju folne kiseline. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortifikacija folnom kiselinom – njena istorija, efekat, brige i budući pravci. Nutrients 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folat i metilacija DNK: pregled molekularnih mehanizama i dokaz o ulozi folata. Adv Nutr. 2012;3(1):21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Utjecaj trogodišnjeg suplementacije folnom kiselinom na kognitivne funkcije kod starijih osoba u ispitivanju FACIT: randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat i rak: kako oštećenje DNK, popravak i metilacija utiču na karcinogenezu debelog crijeva. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. ESCO izvještaj o analizi rizika i koristi od obogaćivanja hrane folnom kiselinom. 2009

13. FIGO radna grupa za najbolju praksu u medicini majke i fetusa Međunarodni časopis za ginekologiju i akušerstvo 2015; 128:80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Unos folata prije i nakon fortifikacije i rizik od kolorektalnog karcinoma u velikoj prospektivnoj kohortnoj studiji u Sjedinjenim Državama. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Nivo folata u majci u trudnoći i astmi kod djece u dobi od 3 godine. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Suplementi folne kiseline u trudnoći i respiratornom zdravlju u ranom djetinjstvu. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Polimorfizam delecije 19-baznih parova u dihidrofolat reduktazi povezan je s povećanjem nemetabolizirane folne kiseline u plazmi i smanjenim folatom crvenih krvnih zrnaca. J Nutr 2008; 138:2323-7.

18. Kidd PM. Alchajmerova bolest, amnestičko blago kognitivno oštećenje i oštećenje pamćenja povezano sa godinama: trenutno razumijevanje i napredak prema integrativnoj prevenciji. Altern Med Rev. 2008;13:85–115.

19. Kim YI. Folna kiselina i kolorektalni karcinom: kritički pregled zasnovan na dokazima. Mol Nutr Food Res. 2007;51(3):267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentracije folata u crvenim krvnim zrncima se više povećavaju nakon suplementacije sa -5-metiltetrahidrofolatom nego sa folnom kiselinom kod žena u reproduktivnoj dobi. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156–161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Upotreba folne kiseline u trudnoći i razvoj atopije, astme i plućne funkcije u djetinjstvu. Pediatrics 2011; 128:e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajuća nemetabolizirana folna kiselina i 5-metiltetrahidrofolat u odnosu na anemiju, makrocitozu i performanse kognitivnih testova kod američkih seniora. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajuća nemetabolizirana folna kiselina i 5-metiltetrahidrofolat u odnosu na anemiju, makrocitozu i performanse kognitivnih testova kod američkih seniora. Am J Clin Nutr. 2010;91:1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Status folata i vitamina B-12 u vezi sa anemijom, makrocitozom i kognitivnim oštećenjem kod starijih Amerikanaca u doba jačanja folne kiseline. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Nacionalni institut za srce, pluća i krv,. Morbiditet i mortalitet: 2009. knjiga grafikona o kardiovaskularnim, plućnim i krvnim bolestima. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folna kiselina i L-5-metiltetrahidrofolat: poređenje kliničke farmakokinetike i farmakodinamike. Clin Pharmacok. 2010;49(8):535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Manji rizik od cervikalne intraepitelne neoplazije kod žena s visokim sadržajem folata u plazmi i dovoljnom količinom vitamina B12 u eri post-folne kiseline. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-metiltetrahidrofolat povećava folat u plazmi efikasnije od folne kiseline kod žena sa homozigotnim ili divljim tipom 677C,T polimorfizma metilentetrahidrofolat reduktaze. Br J Pharmacol 2009;158:2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Previše folata: faktor rizika za rak i kardiovaskularne bolesti? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Smanjenje homocisteina vitaminima B usporava brzinu ubrzane atrofije mozga kod blagog kognitivnog oštećenja. Nasumično kontrolisano ispitivanje. PLoS ONE 2010; 5:e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Nemetabolizirana folna kiselina u plazmi povezana je sa smanjenom citotoksičnošću prirodnih stanica ubojica kod žena u postmenopauzi. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Nacionalni trendovi u stopama smrtnosti i hospitalizacija u vezi sa akutnim infarktom miokarda, srčanom insuficijencijom i moždanim udarom, 1994-2004. CMAJ 2009; 180:E118-25.

33. Van Guelpen B. Folat u kolorektalnom karcinomu, raku prostate i kardiovaskularnim bolestima. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Koncentracije folata i vitamina B12 u serumu u odnosu na rizik od raka prostate – kontrolna studija zasnovana na norveškoj populaciji od 3000 slučajeva i 3000 kontrola unutar JANUS kohorte. Int J Epidemiol. 2013;42(1):201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Rizik od raka sa suplementima folne kiseline: sistematski pregled i meta-analiza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocistein, slabost i smrtnost od svih uzroka kod starijih muškaraca: studija zdravlja muškaraca. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Udio pojedinaca sa niskim koncentracijama vitamina B-12 u serumu bez makrocitoze je veći u periodu nakon jačanja folnom kiselinom nego u periodu prije jačanja folne kiseline. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plazma S-adenozilhomocistein je povezan s rizikom od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata koji su podvrgnuti koronarnoj angiografiji: kohortna studija. Am J Clin Nutr Nov. 2013;98:1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetski mehanizmi i razvoj astme // J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Poboljšanje mortaliteta od moždanog udara u Kanadi i Sjedinjenim Državama, 1990. do 2002. Circulation 2006; 113:1335-43.