Test za identifikaciju genetske predispozicije za rak. Rak dojke i jajnika - osnovno genetsko testiranje na rak

Svaka osoba nasljeđuje set gena od svojih roditelja: neki od njih štite od raka, drugi povećavaju osjetljivost tijela na tumore. Uz normalan, koordiniran rad gena, stanice normalno rastu i dijele se. Ako gen mutira, mijenja se i protein koji kodira. Mutacije (raspad gena) koje se prenose s roditelja na djecu nazivaju se mutacije zametnih stanica. U 15% slučajeva oni su odgovorni za predispoziciju za rak.

Koji geni uzrokuju rak?

Dvije grupe gena su povezane s rakom: tumor supresorski geni i onkogeni. Prvi imaju zaštitnu funkciju i ograničavaju rast stanica. Ako se pojave mutacije u takvim genima, stanice se mogu nekontrolirano dijeliti, formirajući tumor. U oblasti studija osetljivosti na rak, poznato je oko 30 takvih gena supresora. Među njima su BRCA1, BRCA2, p53 (mutacije ovog gena nalaze se u 50% slučajeva kod malignih tumora) itd.

Onkogeni su mutirani protoonkogeni, koji u normalnim uslovima određuju broj ciklusa diobe za zdravu ćeliju. Abnormalnosti u ovim genima omogućavaju ćeliji da raste i nekontrolirano se dijeli, što dovodi do stvaranja tumora. Među onkogenima, kao što je HER2/neu, ras su dobro proučeni.

Kada je potrebno testiranje osjetljivosti na rak?

Genetsko testiranje se provodi ako postoji sumnja na porodični prijenos kongenitalnog sindroma predispozicije za patologije raka. Znakovi predispozicije za rak su:

ponovljeni slučajevi raka kod bliskih srodnika (posebno u nekoliko generacija), otkrivanje tumora istog tipa kod rođaka;
otkrivanje raka u neobično mladoj dobi (prije 50 godina života);
epizode rekurentnih tumora kod istog pacijenta.

Prednosti genetskog testiranja u određivanju osjetljivosti na rak

Odluka o podvrgavanju ovakvoj studiji je individualna, donosi se nakon konsultacije sa ljekarom koji prisustvuje i razgovora sa članovima porodice. Testiranje na osjetljivost na rak vam omogućava da:

saznati o prijenosu gena koji povećavaju rizik od razvoja tumora (ova informacija vam omogućava da smanjite vjerojatnost razvoja bolesti prilagođavanjem načina života, redovnim medicinskim pregledima i preventivnom terapijom);
smanjiti nivo anksioznosti ako se kod bliskog rođaka dijagnosticira rak.

Važno je razumjeti da genetsko testiranje na osjetljivost na rak ima određena ograničenja i psihološke posljedice. Na osnovu rezultata istraživanja neophodna je konsultacija sa genetičarom.

Šta je genetsko testiranje?

Testiranje predispozicije za rak uključuje analizu DNK i RNK, hromozoma i nekih proteina. Posebni testovi omogućavaju predviđanje rizika od razvoja određene patologije raka, identifikaciju nosilaca izmijenjenih gena, precizno identificiranje bolesti i predviđanje njenog tijeka.

Moderna genetika koristi više od 700 testova za određivanje predispozicije za različite vrste raka (uključujući jajnika, dojke, debelog crijeva, itd.). Ova lista se ažurira svake godine.

Genetski testovi za predispoziciju za rak su prediktivni, odnosno njihovi rezultati nam omogućavaju da procijenimo rizik od razvoja tumora kod određene osobe tokom života. Istovremeno, statistika kaže da ne obolijevaju svi nosioci gena povezanih s tumorom.

Možete se testirati na predispoziciju za rak u Genomed Medical Genetics Centru.

Pojam "rak" obuhvata više od 100 različitih bolesti, čija je glavna karakteristika nekontrolisana i abnormalna dioba ćelija. Zbirka ovih ćelija formira abnormalno tkivo koje se naziva tumor.

Neki oblici raka, kao što je rak krvi, ne formiraju tumorsku masu.

Tumori mogu biti benigni (nekancerozni) ili maligni (kancerogeni). Benigni tumori mogu rasti, ali se ne mogu širiti na udaljene dijelove tijela i obično ne ugrožavaju život pacijenta. Tokom svog rasta, maligni tumori prodiru u okolne organe i tkiva i mogu se širiti krvlju i limfom u udaljene dijelove tijela (metastazirati).

Neke vrste malignih tumora mogu zahvatiti limfne čvorove. Limfni čvorovi su obično sićušne strukture u obliku graha. Njihova glavna funkcija je filtriranje protoka limfe koji prolazi kroz njih i njegovo čišćenje, što je od velikog značaja u funkcionisanju imunološke odbrane organizma.

Limfni čvorovi se nalaze u klasterima u različitim dijelovima tijela. Na primjer, na vratu, aksilarnim područjima i preponama. Maligne ćelije odvojene od tumora mogu da putuju po celom telu kroz krv i limfni tok, naseljavajući se u limfnim čvorovima i drugim organima i tamo izazivajući rast novog tumora. Ovaj proces se naziva metastaza.

Metastatski tumor naziva se imenom organa iz kojeg je nastao, na primjer, ako se rak dojke proširio na plućno tkivo, onda se zove metastatski rak dojke, a ne rak pluća.

Maligne ćelije mogu nastati bilo gde u telu. Tumor se naziva prema vrsti ćelija iz kojih potiče. Na primjer, naziv "karcinom" se daje svim tumorima nastalim od ćelija kože ili tkiva koje pokrivaju površinu unutrašnjih organa i kanala žlijezde. „Sarkomi“ potiču iz vezivnog tkiva kao što su mišići, masnoća, vlaknasta, hrskavica ili kosti.

Statistika raka

Nakon bolesti kardiovaskularnog sistema, rak je drugi najčešći uzrok smrti u razvijenim zemljama. Prosječna 5-godišnja stopa preživljavanja nakon dijagnoze raka (bez obzira na lokaciju) trenutno je oko 65%.

Najčešći tipovi karcinoma, osim karcinoma bazalnih ćelija i skvamoznog karcinoma kože, koji su rasprostranjeni u starijoj dobi, su karcinom dojke, prostate, pluća i debelog crijeva.

Unatoč činjenici da se u različitim zemljama učestalost određenih vrsta tumora donekle razlikuje, ali gotovo svugdje u razvijenim zemljama, rak pluća, debelog crijeva, dojke i pankreasa, kao i rak prostate su 5 najčešćih uzroka smrti od raka.

Rak pluća i dalje je vodeći uzrok smrti od raka, a većina tih smrti uzrokovana je pušenjem. Tokom protekle decenije, smrtnost od raka pluća među muškarcima počela je da opada, ali je došlo do povećanja incidencije raka pluća kod žena.

Faktori rizika u onkologiji

„Faktori rizika“ uključuju sve okolnosti koje povećavaju vjerovatnoću da će određena osoba razviti bolest. Neki faktori rizika se mogu kontrolisati, kao što su pušenje ili određene infekcije. Ostali faktori rizika, kao što su starost ili etnička pripadnost, ne mogu se kontrolisati.

Iako su poznati brojni faktori rizika koji mogu uticati na nastanak karcinoma, za većinu njih još nije jasno da li jedan ili drugi faktor može izazvati bolest sam ili samo u kombinaciji sa drugim faktorima rizika.

Povećan rizik od raka

Razumijevanje vašeg individualnog rizika od razvoja raka je važno. Oni pacijenti čije su porodice imale slučajeve bolesti ili smrti od raka, posebno u mladoj dobi, su pod povećanim rizikom. Na primjer, žena čija je majka ili sestra imala rak dojke ima dvostruko veći rizik od razvoja raka dojke u odnosu na one bez porodične istorije bolesti.

Oni pacijenti sa porodičnom anamnezom povećane incidencije karcinoma trebalo bi da počnu sa redovnim skrining pregledima u mlađoj dobi i češće im se podvrgavati. Pacijenti sa utvrđenim genetskim sindromom koji se javlja u porodici mogu se podvrgnuti posebnom genetskom testiranju, na osnovu kojeg će se utvrditi individualni rizik za svakog člana porodice.

Genetika raka

Danas se mnogo više razumije o odnosu između pojave raka i genetskih promjena. Virusi, ultraljubičasto zračenje, hemijski agensi i mnoge druge stvari mogu oštetiti genetski materijal osobe, a ako su pogođeni određeni geni, osoba može razviti rak. Da bismo razumjeli koji su specifični geni oštećeni i mogu izazvati rak, te kako se to događa, potrebno je steći osnovna znanja o genima i genetici.

Geni

je sićušna i kompaktno upakovana supstanca koja se nalazi u samom centru bilo koje žive ćelije – u njenom jezgru.

One su funkcionalni i fizički nosioci informacija koje se prenose od roditelja do djece. Geni kontrolišu većinu procesa koji se dešavaju u telu. Neki geni su odgovorni za takve karakteristike izgleda kao što su boja očiju ili kose, drugi za krvnu grupu, ali postoji grupa gena odgovorna za razvoj (ili bolje rečeno, nerazvijanje) raka. Neki geni imaju funkciju zaštite od pojave “kancerogenih” mutacija.

Geni se sastoje od dijelova deoksiribonukleinske kiseline (DNK) i nalaze se unutar posebnih tijela zvanih "hromozomi" koja se nalaze u svakoj ćeliji tijela.

Geni kodiraju informacije o strukturi proteina. Proteini obavljaju svoje specifične funkcije u tijelu: neki potiču rast i diobu stanica, drugi su uključeni u zaštitu od infekcija. Svaka ćelija u ljudskom telu sadrži oko 30 hiljada gena, a na osnovu svakog gena sintetiše se sopstveni protein koji ima jedinstvenu funkciju.

Nasljedne informacije o bolestima u hromozomima

Normalno, svaka ćelija u telu sadrži 46 hromozoma (23 para hromozoma). Osoba prima neke gene na svakom hromozomu od svoje majke, a druge od oca. Parovi hromozoma od 1 do 22 numerisani su uzastopno i nazivaju se "autozomni". 23. par, koji se naziva "spolni hromozomi", određuje pol djeteta koje se rodi. Polni hromozomi se zovu "X" ("X") i "Y" ("Y"). Djevojčice imaju dva "X" hromozoma u svom genetskom skupu, a dječaci imaju "X" i "Y".

Geni i rak

Kada rade normalno, geni podržavaju normalnu diobu i rast ćelija. Kada dođe do oštećenja gena - "mutacije" - može se razviti rak. Mutirani gen uzrokuje da stanica proizvodi abnormalni, neispravan protein. Ovaj abnormalni protein u svom djelovanju može biti ili koristan za ćeliju ili indiferentan, pa čak i opasan.

Mogu se pojaviti dvije glavne vrste genskih mutacija.

Ako se mutacija može prenijeti s jednog roditelja na dijete, onda se naziva "germinogena". Kada se takva mutacija prenese s roditelja na dijete, prisutna je u svakoj ćeliji djetetovog tijela, uključujući ćelije reproduktivnog sistema - spermatozoide ili jajne ćelije. Budući da je takva mutacija sadržana u ćelijama reproduktivnog sistema. Prenosi se s generacije na generaciju. Mutacije klica su odgovorne za razvoj manje od 15% malignih tumora. Takvi slučajevi raka nazivaju se "porodičnim" (tj. prenošenim u porodicama) oblicima raka.
Većina slučajeva malignih tumora nastaje kao rezultat niza genetskih mutacija koje se javljaju tijekom cijelog života pojedinca. Takve mutacije se nazivaju "stečenim" jer nisu urođene. Većina stečenih mutacija uzrokovana je faktorima okoline, kao što je izlaganje toksinima ili uzročnicima raka. Rak koji se razvija u ovim slučajevima naziva se "sporadični". Većina naučnika je mišljenja da je za nastanak tumora neophodan broj mutacija nekoliko gena u određenoj grupi ćelija. Neki ljudi mogu imati veći broj naslijeđenih mutacija u svojim stanicama od drugih. Dakle, čak i pod jednakim uslovima okoline, kada su izloženi istoj količini toksina, neki ljudi imaju veći rizik od razvoja raka.

Tumorski supresorski geni i onkogeni

Poznate su dvije glavne vrste gena, mutacije u kojima mogu uzrokovati razvoj raka - to su "geni supresor tumora" i "onkogeni".

Supresorski geni tumori imaju zaštitna svojstva. Obično ograničavaju rast ćelija kontrolisanjem broja deoba ćelija, obnavljanjem oštećenih molekula DNK i pravovremenom smrću ćelije. Ako dođe do mutacije u strukturi gena za supresor tumora (zbog urođenih uzroka, faktora okoline ili procesa starenja), stanice mogu nekontrolirano rasti i dijeliti se i na kraju mogu formirati tumor. Danas je u tijelu poznato oko 30 gena supresora tumora, uključujući gene BRCA1, BRCA2 i p53. Poznato je da se oko 50% svih malignih tumora razvija uz sudjelovanje oštećenog ili potpuno izgubljenog gena p53.

Onkogeni su mutirane verzije protoonkogena. U normalnim uslovima, protoonkogeni određuju broj ciklusa deobe koje zdrava ćelija može da preživi. Kada dođe do mutacije u ovim genima, stanica dobiva sposobnost brze i neograničene diobe, formira se tumor zbog činjenice da ništa ne ograničava rast i diobu stanice. Do danas je nekoliko onkogena dobro proučeno, kao što su “HER2/neu” i “ras”.

Nekoliko gena je uključeno u nastanak malignog tumora

Da bi se rak razvio, moraju se pojaviti mutacije u nekoliko gena u jednoj ćeliji, što narušava ravnotežu rasta i diobe ćelije. Neke od ovih mutacija mogu biti nasljedne i već postoje u ćeliji, dok se druge mogu pojaviti tokom života osobe. Različiti geni mogu nepredvidivo stupati u interakciju jedni s drugima ili sa faktorima okoline, što u konačnici dovodi do raka.

Na osnovu sadašnjeg znanja o putevima tumora, razvijaju se novi pristupi kontroli raka kako bi se preokrenuli efekti mutacija u genima za supresor tumora i onkogenima. Svake godine se proučavaju novi geni uključeni u formiranje tumora.

Porodična medicinska istorija

"Porodično stablo" pruža vizuelne informacije o predstavnicima različitih generacija porodice i njihovim porodičnim odnosima. Poznavanje medicinske istorije vaše porodice može pomoći vašem porodičnom doktoru da shvati koji nasljedni faktori rizika postoje u vašoj porodici. Genetsko testiranje može, u nekim slučajevima, omogućiti da se tačno predvidi rizik od razvoja tumora kod osobe, ali porodična medicinska anamneza takođe može biti od velike pomoći u izradi najtačnije prognoze. To je zato što porodična medicinska istorija odražava širu sliku od raspona gena koji se proučavaju, jer dodatni faktori rizika kao što su okruženje, navike ponašanja i kulturna pozadina utiču na zdravlje članova porodice.

Za porodice u kojima postoji povećana incidencija raka, istraživanje medicinskog porijekla može biti važan korak ka prevenciji i ranoj dijagnozi bolesti. U idealnoj situaciji, to bi moglo smanjiti rizik od bolesti promjenom navika i načina života pojedinca koji ima negativan nasljedni faktor. Na primjer: prestanak pušenja, promjena svakodnevnih navika ka zdravom načinu života, redovna fizička aktivnost i uravnotežena prehrana – sve to ima određenu preventivnu vrijednost. Važno je napomenuti da čak i prisustvo faktora rizika (odnosno bilo kojih faktora koji povećavaju rizik od razvoja karcinoma) kancerogenih tumora ne znači sa 100% vjerovatnoćom da će pojedinac razviti rak, to samo znači da treba biti svjestan njegovog povećanog rizika od razvoja raka. .

Budite otvoreni sa svojom porodicom kada razgovarate o problemu

Ako vam je dijagnosticiran rak, nemojte se ustručavati razgovarati o svom problemu s članovima porodice, to im može pomoći da shvate potrebu za redovnim zdravstvenim pregledima, poput mamografije ili kolonoskopije, kao strategije za rano otkrivanje i potpuno izlječenje bolesti. Podijelite sa svojom porodicom informacije o svom liječenju, lijekovima koje uzimate, imenima i specijalnostima vaših ljekara i klinici u kojoj se liječite. U slučaju hitne zdravstvene situacije, ove informacije mogu spasiti živote. U isto vrijeme, učenje više o medicinskoj istoriji vaše porodice može biti od pomoći za vaš vlastiti tretman.

Kako prikupiti istoriju bolesti vaše porodice?

Kojim god putem da krenete, zapamtite da je najinformativnija i najkorisnija medicinska anamneza ona koja se prikupi što je moguće temeljitije i temeljnije. Informacije su važne ne samo o roditeljima i braći i sestrama, već i o istoriji bolesti djece, nećaka, baka i djedova, tetaka i ujaka. Za one porodice u kojima je povećana incidencija raka, preporučuje se:

Prikupiti informacije o najmanje 3 generacije rođaka;
Pažljivo analizirajte podatke o zdravlju srodnika i po majčinoj i po očevoj strani, jer postoje genetski sindromi koji se nasljeđuju i po ženskoj i po muškoj liniji;
Navesti podatke o muškoj i ženskoj etničkoj pripadnosti u pedigreu, jer su neke genetske promjene češće među predstavnicima određenih etničkih grupa;
Zapišite informacije o bilo kakvim zdravstvenim problemima za svakog rođaka, jer čak i ona stanja koja izgledaju minorna i nisu povezana sa osnovnom bolešću mogu poslužiti kao trag za informaciju o nasljednoj bolesti i individualnom riziku;
Za svakog rođaka kod kojeg je dijagnosticirana maligna neoplazma potrebno je navesti:
- datum rođenja;
- datum i uzrok smrti;
- vrsta i lokacija tumora (ako je dostupna medicinska dokumentacija, preporučljivo je priložiti kopiju histološkog nalaza);
- starost u kojoj se dijagnosticira rak;
- izloženost kancerogenima (na primjer: pušenje, profesionalne ili druge opasnosti koje mogu uzrokovati rak);
- metode kojima je postavljena dijagnoza i metode liječenja;
- istorija drugih zdravstvenih problema;

Pregledajte svoju porodičnu medicinsku istoriju

Nakon što se prikupe sve dostupne informacije o porodičnom zdravlju, o tome treba razgovarati sa svojim ličnim ljekarom. Na osnovu ovih informacija moći će da donese zaključke o prisutnosti faktora rizika za određene bolesti, da izradi individualni plan zdravstvenih pregleda, uzimajući u obzir faktore rizika koji su svojstveni određenom pacijentu, te da da preporuke o potrebnim promjenama. u načinu života i navikama koji će biti usmjereni na sprječavanje razvoja bolesti.

Takođe je neophodno sa svojom decom i ostalim rođacima razgovarati o istoriji porodičnih bolesti, jer im to može biti korisno u smislu razumevanja odgovornosti za svoje zdravlje i razvijanja načina života koji može sprečiti razvoj bolesti.

Genetsko testiranje

Pored identifikacije faktora rizika ponašanja i profesije, analiza porodične anamneze može ukazati na potrebu genetskog testiranja, kojim se ispituju genetski markeri koji ukazuju na povećan rizik od određene bolesti, identifikuju nosioci bolesti, postavljaju direktnu dijagnozu ili utvrđuju vjerovatnog toka bolesti.

Općenito govoreći, znakovi zbog kojih se sumnja na porodični prijenos sindroma kongenitalne predispozicije za rak su sljedeći:

Ponovljeni slučajevi raka kod bliskih rođaka, posebno u nekoliko generacija. Isti tip tumora koji se javlja kod rođaka;
Pojava tumora u neobično mladoj dobi (ispod 50 godina);
Slučajevi ponovljenih malignih tumora kod istog pacijenta;

Porodična medicinska anamneza koja sadrži bilo koju od ovih karakteristika može ukazivati na povećan rizik od raka kod članova porodice. O ovim informacijama treba razgovarati sa svojim ljekarom i na osnovu njegovih savjeta odlučiti o daljoj taktici za smanjenje individualnog rizika od bolesti.

ZA i protiv genetskog testiranja

Da ste vi i članovi vaše porodice imali povećan rizik od razvoja raka, da li biste želeli da znate o tome? Da li biste rekli ostalim članovima porodice? Genetsko testiranje je sada omogućilo u određenim slučajevima da se identifikuju oni potencijalni pacijenti koji su u opasnosti od razvoja raka, ali odluka da se podvrgne ovim testovima mora biti zasnovana na razumijevanju problema. Rezultati testova mogu poremetiti mentalnu ravnotežu osobe i izazvati negativne emocije prema vlastitom zdravlju i zdravlju porodice. Prije nego što se odlučite za genetsko testiranje, posavjetujte se sa svojim ljekarom, genetičarom i vašim najbližima. Morate biti sigurni da ste spremni da ispravno percipirate ove informacije.

Geni, njihove mutacije i genetski testovi

Geni sadrže određene informacije koje se prenose s roditelja na djecu. Različite varijante gena, kao i promjene u njihovoj strukturi, obično se nazivaju mutacijama. Ako je takav mutirani oblik gena dijete primilo od svojih roditelja, onda govorimo o kongenitalnoj mutaciji. Ne više od 10% svih karcinoma je rezultat urođenih mutacija. Samo u rijetkim slučajevima jedna mutacija može uzrokovati rak. Međutim, neke specifične mutacije mogu povećati rizik od razvoja raka kod nosioca. Genetski testovi mogu mjeriti rizik od bolesti kod pojedinca. Danas ne postoji test koji 100% predviđa razvoj raka, ali testovi mogu identificirati rizik pojedinca ako je veći od prosjeka populacije.

Prednosti za genetsko testiranje

Ljudi se odlučuju na genetsko testiranje na rizik od raka iz različitih razloga, ovisno o njihovoj specifičnoj situaciji. Neki ljudi žele razumjeti mogući uzrok već razvijene bolesti, drugi žele razumjeti rizik od razvoja raka u budućnosti ili utvrditi da li su oni nosioci bolesti. Biti nosilac bolesti znači da osoba u svom genomu („nosi“) ima gen za određenu bolest, ali nema znakova razvoja same bolesti povezane s ovim genom. Budući da nosioci mogu prenijeti defektni gen svojoj djeci, genetsko testiranje može biti korisno u određivanju rizika za planirano potomstvo.

Odluka o testiranju je individualna i treba je donijeti u konsultaciji sa svojom porodicom i ljekarom.

Razlozi za podvrgavanje genetskom testiranju mogu uključivati sljedeće:

Rezultat testa može biti osnova za pravovremenu medicinsku intervenciju. U nekim slučajevima, osobe s genetskom predispozicijom mogu smanjiti rizik od razvoja bolesti. Na primjer, ženama koje nose gen za osjetljivost na rak dojke i jajnika (BRCA1 ili BRCA2) preporučuje se preventivna operacija.Takođe, osobama s povećanim rizikom od razvoja raka savjetuje se češće dijagnostičko testiranje, izbjegavanje specifičnih faktora rizika ili uzimati preventivne lekove.
Genetsko testiranje može smanjiti anksioznost. Ako neko ima nekoliko rođaka s rakom, što može ukazivati na genetsku predispoziciju za rak u porodici, rezultat genetskog testiranja može pomoći u ublažavanju zabrinutosti.
Pitanja koja treba sebi postaviti prije polaganja testova: Prije nego što se odlučite podvrgnuti genetskom testiranju, morate biti potpuno sigurni da razumijete sve rizike vezane za dobijanje rezultata ovih testova i da imate dovoljno osnova da se podvrgnete ovom istraživanju. Također je korisno razmisliti o tome šta ćete učiniti s rezultatima. Ispod je nekoliko faktora koji će vam pomoći da donesete odluku:
- Da li imam porodičnu istoriju raka ili članove porodice koji su razvili rak u relativno mladoj dobi?
- Kakva će biti moja percepcija rezultata testa? Ko mi može pomoći da koristim ove informacije?
- Hoće li saznanje o rezultatima testa promijeniti moju ili zdravstvenu njegu moje porodice?
- Ako se otkrije genetska predispozicija, koje korake sam spreman poduzeti da minimiziram svoj lični rizik?
Dodatni faktori koji utiču na donošenje odluka:
- Genetski testovi imaju određena ograničenja i psihološke implikacije;
- Rezultati testa mogu uzrokovati depresiju, anksioznost ili osjećaj krivnje.

Ako neko dobije pozitivan rezultat testa, to može izazvati anksioznost ili depresiju zbog mogućnosti razvoja raka. Neki ljudi počinju da sebe smatraju bolesnima, čak i ako nikada ne razviju tumor. Ako neko nije nosilac mutantne varijante gena, a ostali članovi porodice jesu, ta činjenica može izazvati osjećaj krivice (tzv. “krivica preživelog”).

Testiranje može izazvati napetost među članovima porodice. U nekim situacijama pojedinac se može osjećati odgovornim za činjenicu da su se članovi njegove porodice pokazali kao nosioci nepovoljnog naslijeđa. što je postalo jasno zahvaljujući njegovoj inicijativi da sprovede testiranje. To može uzrokovati razvoj napetih odnosa u porodici.
Testiranje može pružiti lažni osjećaj sigurnosti.

Ako su rezultati genetskog testiranja neke osobe negativni, to ne znači da je osoba potpuno zaštićena od razvoja raka. To samo znači da njegov lični rizik ne prelazi prosječan rizik od razvoja raka u populaciji.

Rezultati testa mogu biti nejasni za tumačenje. Genotip određene osobe može imati jedinstvene mutacije koje još nisu testirane na predispoziciju za razvoj raka. Ili, određeni skup gena može sadržavati mutaciju koja se ne može otkriti dostupnim testovima. U svakom slučaju, to onemogućava utvrđivanje rizika od razvoja raka, a ova situacija može izazvati osjećaj tjeskobe i neizvjesnosti.
Rezultati testa mogu pokrenuti pitanja lične privatnosti. Nalazi pohranjeni u ličnom medicinskom kartonu pacijenta mogu se otkriti poslodavcu ili osiguravajućem društvu. Neki ljudi strahuju da bi rezultati genetskih testova mogli dovesti do genetske diskriminacije.
Trenutno je provođenje genetskih testova i tumačenje njihovih rezultata skupo i ne plaća se iz obaveznog zdravstvenog osiguranja ili fondova dobrovoljnog zdravstvenog osiguranja.

Genetsko savjetovanje

Reč je o detaljnom informativnom razgovoru, tokom kojeg genetičar sa naprednom obukom iz genetike raka pomaže pacijentu ili članovima porodice da razumeju značenje medicinskih informacija, govori o dostupnim metodama rane dijagnoze, optimalnim protokolima za praćenje zdravlja članova porodice, neophodnoj prevenciji. programe i metode liječenja u slučaju razvoja bolesti.

Obično plan razgovora uključuje:

Identifikujte i razgovarajte o postojećem riziku. Detaljno objašnjenje značaja otkrivene genetske predispozicije. Informisanje o dostupnim metodama istraživanja i pomoć porodicama da donesu sopstvene izbore;
Diskusija o postojećim metodama dijagnostike i liječenja u slučaju razvoja tumora. Pregled dostupnih metoda za rano otkrivanje tumora ili preventivno liječenje;
Diskusija o prednostima testiranja i rizicima koje ono predstavlja. Detaljno objašnjenje ograničenja metode genetskog testiranja, tačnost rezultata testa i posljedice koje mogu proizaći iz primanja rezultata ispitivanja;
Potpisivanje informiranog pristanka. Ponavljanje informacija o mogućnostima dijagnosticiranja i liječenja vjerovatne bolesti. Pojašnjavanje pacijentovog stepena razumijevanja informacija o kojima se raspravlja;
Razgovaranje s pacijentima o pitanjima povjerljivosti genetskih istraživanja;
Objašnjenje mogućih psiholoških i emocionalnih posljedica polaganja testa. Pomaganje pacijentu i porodici u prevladavanju emocionalnih, psiholoških, medicinskih i socijalnih poteškoća koje mogu proizaći iz saznanja o predispoziciji za razvoj maligne bolesti.

Koja pitanja treba da postavite svom genetičaru za rak?

Razgovor sa genetičarom raka uključuje prikupljanje informacija o bolestima koje se javljaju u vašoj porodici. Na osnovu ovog razgovora izvući će se zaključci o vašem individualnom riziku od razvoja raka i potrebi za posebnim genetskim testovima i skriningom raka. Kada planirate posjetu genetskom savjetniku, važno je prikupiti što je moguće više informacija o medicinskoj istoriji vaše porodice kako biste iz razgovora mogli izvući maksimum.

Koji podaci mogu biti korisni?

Prvo, vaša medicinska dokumentacija, izvodi, rezultati instrumentalnih metoda pregleda. testovi i histološki izvještaji, ako je ikada izvršena biopsija ili operacija;
Spisak članova vaše porodice sa naznakom starosti, bolesti, a za umrlog - datuma i uzroka smrti. Lista treba da uključuje roditelje, braću i sestre, djecu, tetke i ujake, nećake, bake, djedove i rođake;
Informacije vezane za vrste tumora koji su se javili u vašoj porodici i starost članova porodice kada su dobili rak. Ako su histološki izvještaji dostupni. Oni će biti od velike pomoći.

O kojim pitanjima treba razgovarati tokom konsultacija?

Vaša lična medicinska istorija i plan skrininga;
Porodična incidencija tumora. Obično se sastavlja porodično stablo, uključujući najmanje 3 generacije, koje pokazuje ko je razvio bolest i u kojoj dobi;
Vjerovatnoća nasljednog sindroma raka u vašoj porodici;
Pouzdanost i ograničenja genetskog testiranja u vašem slučaju;
Odabir najinformativnije strategije za genetsko testiranje.

Nakon konsultacija, dobićete pismeni zaključak u vezi sa vašim slučajem, preporučljivo je da kopiju ovog zaključka date lekaru koji prisustvuje. Ako kao rezultat konzultacija postane očigledna potreba za genetskim testiranjem, tada će nakon primanja rezultata biti potrebna druga posjeta genetičkom specijalistu.

Genetsko testiranje

Genetsko testiranje je analiza DNK, RNK, ljudskih hromozoma i nekih proteina, koja omogućava da se predvidi rizik od razvoja određene bolesti, identifikuju nosioci izmenjenih gena, precizno dijagnostikuje bolest ili unapred predvidi njena prognoza. Moderna genetika poznaje više od 700 testova za širok spektar bolesti, uključujući rak dojke, rak jajnika, rak debelog crijeva i druge rijeđe vrste tumora. Svake godine se u kliničku praksu uvodi sve više genetskih testova.

Genetski testovi koji imaju za cilj identifikaciju rizika od razvoja raka su "prediktivni" testovi, što znači da rezultati testa mogu pomoći u određivanju vjerovatnoće da će pacijent razviti određeni tumor tokom svog života. Međutim, neće svaki nosilac gena povezanog sa tumorom razviti malignu bolest tokom svog života. Na primjer, žene koje nose određenu mutaciju imaju 25% rizik od razvoja raka dojke, dok će 75% njih ostati zdravo.

Onkolog u Moskvi preporučuje genetsko testiranje samo onim pacijentima koji imaju visok rizik da nose urođenu genetsku mutaciju koja određuje rizik od razvoja malignog tumora.

Sljedeći su faktori koji će pomoći u identifikaciji pacijenata u riziku:

Imati porodičnu anamnezu raka;
tri ili više rođaka po istoj liniji imaju iste ili srodne oblike raka;
Rani razvoj bolesti. Dvoje ili više rođaka je dijagnosticirana bolest u relativno ranoj dobi;
Višestruki tumori. Dva ili više tumora koji se razvijaju u istom članu porodice.

Razvijaju se mnogi genetski testovi kako bi se identificirale one mutacije koje povećavaju rizik od razvoja raka, ali metode za sprječavanje razvoja tumora nisu uvijek dostupne; u mnogim slučajevima, genetsko testiranje može dijagnosticirati tumor samo što je ranije moguće. Stoga, prije nego što se odluči za provođenje genetskog istraživanja, pacijent mora biti potpuno svjestan psihološkog opterećenja koje znanje o povećanom riziku od raka može donijeti. Procedura pregleda počinje potpisivanjem „informisanog pristanka za genetsko testiranje“, kojim se objašnjava suština i specifičnosti planiranog

U septembru je u Moskvi otvoren medicinski centar Atlas, specijalizovan za „personalizovanu” i „preventivnu” medicinu. Centar nudi svojim pacijentima da prvo prođu skrining test „Moja genetika“, a potom na osnovu njegovih rezultata – utvrđenih predispozicija i rizika od bolesti, kao i genetski uvjetovanih reakcija na lijekove, razviju plan prevencije i liječenja.

Masovno sekvenciranje genoma počelo je u Rusiji još 2007. godine, tako da već postoji nekoliko sličnih kompanija na tržištu. Međutim, Atlas je nazvao svojim ciljem da genotipizaciju učini popularnom i dostupnom – slično kao što je uspjela 23andMe, američka kompanija bivše supruge Sergeja Brina Ane Wojcicki, u koju je Google uložio skoro 4 miliona dolara. Popularnost 23andMe očigledno proganja vlasnike Atlasa, pa su čak i registrovali domen 23&me.ru na svoje ime.

Kreatori testa obećavaju ne samo da će procijeniti predispoziciju za 114 i utvrditi status nosioca 155 nasljednih bolesti, već i otkriti tajnu porijekla, dati preporuke o ishrani i sportu, te pružiti besplatne konsultacije sa genetičarom koji će reći vam kako da živite sa primljenim informacijama. Test "Moja genetika" košta 14.900 rubalja, što je u prosjeku dva puta manje od cijene sličnog testa konkurenata u Rusiji. Oglasi kompanija koje se bave genotipizacijom izgledaju obećavajuće, ali malo ljudi razumije koje će tačno informacije dobiti doniranjem svog DNK i kako se onda mogu primijeniti u stvarnom životu.

The Village je zamolio Aleksandru Ševelevu da uradi genetski test i ispriča čitaocima o njegovim rezultatima.

Sasha Sheveleva

Samospoznaja privlači osobu. Proricanje sudbine na palmi, natalna karta, genealoška istraživanja, dijeta po krvnoj grupi - želim da znam tačno ko sam, odakle dolazim, po čemu se razlikujem od drugih i da li imam uspešne rođake u Novoj Gvineji. Stoga je bilo strašno zanimljivo saznati šta će moji geni reći o meni.

Da biste donirali dio svog DNK, potrebno je da se registrujete na web stranici i na svoj lični račun pozovete kurira koji će vam donijeti kutiju sa plastičnom epruvetom, bar kodom i ugovorom za korištenje vaših biomaterijala. Prije punjenja epruvete pljuvačkom (potrebno je dosta vremena da se pljune), ne treba jesti, piti ili ljubiti pola sata. Nakon punjenja, tuba se zatvara posebnim čepom koji sadrži tekući konzervans i ponovo se poziva kurir. Osim toga, u vašem ličnom računu od vas će se tražiti da popunite prilično detaljan upitnik o bolestima vaših rođaka i vašem načinu života (šta jedete, koliko često vježbate, koje ste bolesti imali i koje operacije ste imali) . Obećavaju da će rezultate testa poslati za dvije sedmice, ali u mom slučaju je to trajalo cijeli mjesec. Kako mi je kasnije rekao osnivač Atlasa Sergej Musienko, oni sprovode DNK istraživanja u laboratoriji Istraživačkog instituta za fizikalnu i hemijsku medicinu u Moskvi.

Sam izvještaj izgleda kao elektronska stranica sa kategorijama: zdravlje, ishrana, sport, porijeklo, lični kvaliteti i preporuke.

Najozbiljniji i najpouzdaniji dio je zdravlje: u njemu povezanost određenih tipova gena sa mogućom bolešću potvrđuju naučna istraživanja u kojima je učestvovalo više od hiljadu ljudi. Ovdje se procentualno grupišu rizici od razvoja bolesti i u poređenju sa prosječnim rizikom za populaciju, iskazuju se nasljedne bolesti, kao i tzv. farmakogenetika, individualna osjetljivost na lijekove (alergijske reakcije, nuspojave).

Villageov test nije otkrio genetsku varijantu koja se često nalazi kod kovrdžavih ljudi

Najveći rizici za mene, prema testu, su melanom (0,18% sa prosječnim rizikom od 0,06%), sistemska skleroderma (0,05% sa prosjekom od 0,03%), dijabetes tip 1 (0,45% sa prosjekom od 0,13%), cerebralna aneurizma (2,63% sa prosekom od 1,8%), sistemski eritematozni lupus (rizik 0,08% sa prosečnim rizikom od 0,05%), endometrioza (1,06% sa prosečnim rizikom od 0,81%), arterijska hipertenzija (42,82% sa prosečnim rizikom od 0,81%). od 40,8%). I tako dalje. Test je također otkrio da sam zdrav nosilac varijante gena povezane s periodičnim bolešću. Moja osjetljivost na lijekove pokazala se sasvim prosječnom, neupadljivom, tako da test nije otkrio nikakve posebne nuspojave ili alergijske reakcije.

U rubrici "Prehrana" preporučeno mi je ono što svi časopisi o zdravom načinu života preporučuju svojim čitaocima - uravnotežena prehrana i iz nekog razloga ne više od 998 kilokalorija dnevno (norma za odraslu osobu koja ne vježba je 1.200). Nije preporučljivo jesti slatkiše i masnu hranu, piti jak alkohol, grickati krompir ili jesti pirinač, zabranjeni su slatkiši i pržena hrana. Općenito, sve što se može savjetovati svakom Rusu starijem od 18 godina. Sumnjali su me da ne podnosim laktozu i mliječni proizvodi su bili zabranjeni, iako nikad nisam imala problema sa mlijekom. Uprkos tome, u odjeljku “Preporuke” savjetovano mi je da jedem “svaki dan više mliječnih proizvoda” (kasnije su programeri rekli da je to greška) jer mlijeko “smanjuje rizik od razvoja dijabetesa”, koji sam povećao. Ako ga pijete umjesto slatke sode, vjerovatno ga smanjuje. Ali sada progresivno čovječanstvo već razmišlja o tome koliko je mlijeka potrebno odrasloj osobi - nije pronađena veza između konzumiranja mlijeka i jakih kostiju i nadoknade vitaminom D, o kojoj se ranije govorilo.

U rubrici "Sport" su me nazvali "sprinterom" i savjetovali trening snage, pa su mi preporučili rukomet, ragbi i plivanje, a zabranili trčanje, košarku, konjaništvo i zimske sportove. Na moje iznenađeno pitanje: „Zašto je zabranjeno trčanje, što gotovo svako može da radi?“ - genetičarka Irina Žigulina, sa kojom smo kasnije razgovarali, odgovorila je da je reč o profesionalnom sportu. Po njihovom mišljenju, neću postati profesionalni trkač.

U odeljku „Poreklo“ nalazila se interaktivna infografika o tome kako su moji preci po majci napustili istočnu Afriku pre 150-180 hiljada godina i preselili se u severnu Evropu. Nemam Y hromozom, tako da je potpuno nejasno šta se desilo sa mojom očevom linijom. Moje nade da ću pronaći uspješne rođake nikada se nisu ostvarile - klizač se zaustavio na oznaci “prije 500 godina” i dao je rezultat da je 50,9% mog DNK od stanovnika Sjeverne Evrope. Šteta što to uopće ne dobijaju, na primjer, kupci 23andMe testa, koji imaju pristup društvenoj mreži na kojoj mogu pronaći svoje rođake. I zaista sam željela proživjeti priču poput Stacy i Grete, koje su saznale da su sestre zahvaljujući 23andMe!

Ono što me najviše iznenadilo je podatak pod naslovom “Lične kvalitete”. Ovdje sam naučio da imam smanjen rizik od razvoja ovisnosti o nikotinu, da imam predispoziciju za apsolutnu visinu, da nemam rizik od rane menopauze i da imam tendenciju izbjegavanja štete. Kreatori ovu sekciju klasifikuju kao „rekreativnu genetiku“ jer su podaci u njoj zasnovani na eksperimentima sa malim uzorkom ispitanika (manje od 500). Ali oni me uopšte nisu zabavili, nego su me uznemirili. Prvo, pokazalo se da nemam predispoziciju za kovrdžavu kosu: "niste identificirani s genetskom varijantom koja se često nalazi kod kovrdžavih ljudi", iako sam kovrdžavija od mnogih astrahanskih bundi. I drugo, „nisam identifikovan sa varijantom gena koja se nalazi kod većine kreativnih ljudi“. Treće, potpuno sam introvertna.

Kutija sa genetskim testom
Unutra je ugovor za korištenje vaših biomaterijala
I epruvetu koju treba napuniti pljuvačkom

Rezultati testa završavaju se preporukama za konsultaciju sa terapeutom (o riziku od sistemskog eritematoznog lupusa), endokrinologom (o dijabetesu) i dermatologom (skleroderma, melanom), kao i godišnjom analizom krvi, mamografijom i 40 godina - redovan EKG. Takođe su preporučili pijenje kafe i mlijeka, uzimanje vitamina, redovno vježbanje i rijetko sunčanje.

Irina Zhigulina, genetičarka Atlasa, koja me nazvala nakon dobijanja rezultata, umirila me je i objasnila da je genetski rizik samo predispozicija, a ne buduća dijagnoza, te da način života može ispraviti taj rizik. Prema njenim riječima, moramo pažljivo pogledati rođake - u kojoj dobi i od čega su počeli da obolijevaju.

Irina je objasnila da se visok rizik od većine bolesti za koje mogu imati genetsku predispoziciju (hipertrigliceridermija, koronarna bolest, dijabetes melitus) smanjuje zdravim načinom života i smanjenim stresom. A bolest, čiji sam ja možda pasivni nosilac, nikada se neće manifestovati, ali ne bi trebalo da birate muškarce sa istom mutacijom kao očevi vašeg nerođenog deteta. „Ali generalno“, zaključila je Irina, „ti si idealna žena. A kovrčavost je složena osobina i ne zavisi samo od jednog gena.”

Nakon što sam preko Atlas press službe poslala pitanja o nedostatku genetske sklonosti ka kovrčavoj kosi i kreativnosti, rezultati mog testa na mom ličnom računu su se promijenili. Sada, što se tiče kovrdžave strane, pisalo je da je moja kosa „23% ravna, 48% valovita i 29% uvrnuta“, a podaci o mom nedostatku kreativnosti su potpuno nestali.

Sergej Musienko, generalni direktor Atlasa, objasnio je da je lični nalog živi organizam koji se menja u zavisnosti od pojave novih istraživanja, ali još uvek nisu implementirali sistem za obaveštavanje klijenata o tome. Ja sam jedan od njihovih prvih klijenata, pa su poslušali moje povratne informacije, pogledali još jednom studiju koja je zaključila vezu između genetike i kreativnosti na premalom uzorku (58 ljudi) i odlučili da u potpunosti uklone ovu funkciju do novih podataka pojavio na većem uzorku. Podatke o mojoj kovrčavosti određuje nekoliko pozicija gena, tako da ne postoji jednoznačna korespondencija između gena i kovrčavosti moje kose. Ranije su koristili jednu poziciju ove funkcije, a sada koriste tri - i tako je došlo do promjene u mojim rezultatima.

Pošto nisam ni lekar ni genetičar, pitao sam šefa laboratorije za regulaciju ekspresije gena prokariotskih elemenata na Institutu za molekularnu genetiku Ruske akademije nauka, šefa laboratorije za molekularnu genetiku mikroorganizama na Institut za biologiju gena Ruske akademije nauka, Konstantin Severinov i moja majka, lekar opšte prakse, da komentarišu rezultate testa.

KONSTANTIN SEVERINOV

Doktor bioloških nauka, profesor na Univerzitetu Rutgers (SAD), profesor na Institutu za nauku i tehnologiju Skolkovo (Skoltech)

Sa izuzetkom prilično rijetkih markera za teške genetske bolesti (kao što je cistična fibroza), korist od takvih predviđanja teži nuli. To se svakako odnosi na IQ markere i savjete o izboru sporta i dijete. Problem je u tome što je vjerovatnoća genetskog rizika za bolesti toliko mala da se većina ljudi nikada neće susresti sa ovim bolestima. Čak i povećana vjerovatnoća (šta god to značilo) za nešto što je već prilično malo nema pravog značaja i nije ozbiljna vjerovatnoća razvoja bolesti.

Niko ne može reći šta tačno znači fraza „rizik od razvoja bolesti X je pet puta povećan“ za određenu osobu.

Irina Sheveleva

terapeut i majka subjekta

Dijabetes melitus je 0,45% - to znači da ne postoji; ozbiljan rizik je 30-40%. SLE (sistemski eritematozni lupus) je toliko retka bolest da sam za sve godine prakse sreo samo tri pacijenta sa dokazanim eritematoznim lupusom. Po mom mišljenju, dr House, za razliku od mene, nikada nije pronašao nijednog takvog pacijenta u šest sezona. Skleroderma je egzotična, sistemska bolest koja zahvata vezivno tkivo, od psorijaze uglavnom obolijevaju alkoholičari, Saša je već prošao dijabetes tipa 1, to je dijabetes u djetinjstvu koji se manifestuje u ranoj dobi. Dijabetes tipa 2 može se javiti samo ako se osoba ozbiljno ugoji. Hipertenzija takođe izgleda nekako sumnjivo, jer su svi u našoj porodici hipotenzivni. Melanom je maligni tumor kože od kojeg najčešće obolevaju ljudi sa veoma visokim primanjima, jer putuju iz jednog odmarališta u drugo tokom cele godine. Još morate doživjeti koronarnu bolest: do 70. godine žene su od nje zaštićene hormonima. Ulcerozni kolitis se može razviti ako jedete jednom sedmično i imunološki sistem se promijeni na način da umjesto neutraliziranja agenasa koji dolaze izvana, počne oštećivati vlastita tkiva. Ako se ulcerozni kolitis manifestira, javlja se prije 30. godine života. Ovo je rijetka bolest, imamo jednog takvog pacijenta na 30 hiljada stanovništva koje opslužujemo. Jermeni i Jevreji pate od periodičnih bolesti, video sam jednog Arapa. Zove se i mediteranska bolest. Ovo je tako rijetka sistemska bolest, kada jednom vidite takvog pacijenta i onda ćete o tome pričati do kraja života. Saši je preporučeno da ima „uravnoteženu ishranu“. Pa, ko bi mogao da raspravlja! Svi moramo da uravnotežimo svoju ishranu. Samo, konzumirajući 998 kilokalorija dnevno, neće dugo trajati. 1.200 kilokalorija jedva pokriva troškove osobe koja vodi sjedilački način života. Endokrinolog bi za takvu preporuku ubio na licu mjesta. Rezultati testa su otkrili sklonost ka intoleranciji na laktozu. Ali to znači da pijete pasterizirano mlijeko iz flaše i za 20 minuta imate želudac. Ali to nije istina. Čak i da je ovaj test urađen ispravno, protumačen je pogrešno, jer nema veze sa određenom osobom i vrlo opštih preporuka.

Sergej Musienko

Generalni direktor biomedicinskog holdinga Atlas

Genetski test analizira DNK i daje karakterizaciju u nekoliko oblasti: predispozicija osobe za uobičajene bolesti, status nosioca nasljednih bolesti, odgovor na lijekove i podaci o porijeklu. Rezultati se razlikuju po stepenu naučne validnosti: neki podaci su više proučavani, drugi zahtevaju dodatna istraživanja. Na vašem ličnom računu rezultati skrininga su podijeljeni po pouzdanosti - od jedne zvjezdice (proučeni su podaci od manje od hiljadu ljudi) do četiri zvjezdice (istraživanje je provedeno uz učešće više od hiljadu ljudi i razvijene su preporuke za prevenciju bolesti ). 29 od 114 uobičajenih bolesti (na primjer, dijabetes tipa 2), kao i sve nasljedne reakcije i reakcije na lijekove, imaju status maksimalnog povjerenja. Na vašem ličnom računu, rezultati svakog smjera su podržani vezama do naučnih članaka. Atlas skrining test procjenjuje oko 550 hiljada varijanti gena, što omogućava utvrđivanje predispozicije osobe za 114 uobičajenih bolesti, status nosioca 155 nasljednih bolesti i odgovor na 66 lijekova.

Svi testovi se izvode u moskovskoj laboratoriji na Istraživačkom institutu za fizikalnu i hemijsku medicinu. Biološki materijal se skuplja u epruvetu sa posebnim rastvorom konzervansa, a u laboratoriji se iz pljuvačke izoluju molekuli DNK, koji se potom kopiraju ogroman broj puta. Dobijeni milioni kopija DNK se režu na male komade, obrađuju i stavljaju na poseban DNK čip, koji se stavlja u skener. Na svaku od 12 ćelija čipa (jedna ćelija po uzorku testa) nanose se kratki delovi sintetizovane DNK sa kojima DNK testnog uzorka interaguje ili ne interaguje. Uređaj utvrđuje uspješnu reakciju s uzorkom za testiranje i daje informacije o tačkastim promjenama u genomu koji se proučava u formatu ogromne slike. Podaci se zatim konvertuju u tabelu sa 550 hiljada redova za svaki uzorak.

Tada se događa zabavni dio – tumačenje podataka. Ovaj dio analize je naš vlastiti razvoj i omogućava nam da uporedimo dobijene rezultate sa rezultatima hiljada najsavremenijih naučnih članaka i kliničkih preporuka o prevenciji bolesti. Rezultate ovog algoritma vidjet ćete na svom ličnom računu u obliku infografike i liste proučavanih karakteristika. U prosjeku, analiza rezultata testa traje dvije sedmice. Tehnologija genotipizacije koju koristimo koristeći DNK čipove je mlada, ali se već dokazala u stotinama naučnih projekata širom svijeta. 23andMe također koristi ovo rješenje za svoje analize.

Međutim, uspjeli smo ovu tehnologiju učiniti dostupnom ruskim klijentima (skuplja je za druge ruske kompanije). Bitna razlika između naše kompanije je bliska povezanost sa ljekarima našeg medicinskog centra. Nakon testiranja, korisnik se može podvrgnuti online konsultaciji sa genetičarom koji će pomoći u tumačenju rezultata - to je besplatno uključeno uz svaki test. Osoba takođe ima mogućnost da zakaže pregled kod doktora, pokaže podatke o testiranju i izradi individualni plan pregleda. Istovremeno, mi ne namećemo usluge našeg konkretnog medicinskog centra - on se može podvrgnuti daljnjoj dijagnostici u bilo kojoj drugoj klinici. Prije polaganja testa, korisnik ispunjava upitnik o karakteristikama svog životnog stila, koji naknadno postaje dio njegovog elektronskog medicinskog kartona, kombinujući podatke iz istorije bolesti i rezultate studije. I doktor i pacijent imaju pristup tome.

Fotografije: Ivan Anisimov

Jedan od najčešćih tipova porodičnih tumora je nasljedni rak dojke (BC), on čini 5-10% svih slučajeva malignih lezija mliječnih žlijezda. Često je nasljedni rak dojke povezan s visokim rizikom od razvoja raka jajnika (OC). Po pravilu se u naučnoj i medicinskoj literaturi koristi samo jedan termin „sindrom raka dojke-jajnika“. Štoviše, kod tumorskih bolesti jajnika, udio nasljednog karcinoma je čak i veći nego kod raka dojke: 10-20% slučajeva raka jajnika uzrokovano je prisustvom nasljednog genetskog defekta.

Prisustvo mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 kod ovakvih pacijenata povezano je sa predispozicijom za nastanak raka dojke/sindroma raka jajnika. Mutacije su nasljedne - to jest, doslovno u svakoj ćeliji tijela takve osobe postoji oštećenje koje je naslijeđeno. Pacijenti sa BRCA1 ili BRCA2 mutacijama imaju 80% šanse da razviju rak do 70. godine.

Geni BRCA1 i BRCA2 igraju ključnu ulogu u održavanju integriteta genoma, posebno u procesima popravke DNK. Mutacije koje utiču na ove gene obično rezultiraju sintezom skraćenog, pogrešnog proteina. Takav protein ne može ispravno obavljati svoje funkcije - "pratiti" stabilnost cjelokupnog genetskog materijala ćelije.

Međutim, u svakoj ćeliji postoje dvije kopije svakog gena - od mame i od tate, tako da druga kopija može nadoknaditi poremećaj ćelijskog sistema. Ali vjerovatnoća njegovog neuspjeha je također vrlo visoka. Kada su procesi popravke DNK poremećeni, druge promjene počinju da se gomilaju u ćelijama, što zauzvrat može dovesti do maligne transformacije i rasta tumora.

Određivanje genetske predispozicije za rak:

Na bazi Laboratorije za molekularnu onkologiju, Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju im. N.N. Petrov koristi analizu korak po korak za pacijente:

prvo se ispituje prisustvo najčešćih mutacija (4 mutacije)
u nedostatku takve i kliničke potrebe, moguće je provesti proširenu analizu (8 mutacija) i/ili analizu kompletne sekvence BRCA1 i BRCA2 gena.

Trenutno je poznato više od 2.000 varijanti patogenih mutacija u genima BRCA1 i BRCA2. Osim toga, ovi geni su prilično veliki - 24 odnosno 27 egzona. Stoga je kompletna analiza sekvenci gena BRCA1 i BRCA2 naporna, skupa i dugotrajna.

Međutim, neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (tzv. „efekat osnivača“). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slovenskog porijekla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljaju samo tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica nam omogućava da značajno ubrzamo genetsko testiranje pacijenata sa znacima nasljednog karcinoma dojke/karcinoma jajnika.

Analiza sekvence gena BRCA2, identifikacija c.9096_9097delAA mutacije

U kojim slučajevima bi trebalo da se testirate na BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Nacionalna sveobuhvatna mreža za rak (NCCN) preporučuje da se sljedeći pacijenti upućuju na genetsko testiranje:

Pacijenti mlađi od 45 godina sa dijagnozom raka dojke
Bolesnice mlađe od 50 godina sa rakom dojke, ako u porodici ima barem jednog bliskog krvnog srodnika sa takvom dijagnozom
Takođe u slučaju da pacijent ispod 50 godina starosti sa rakom dojke ima nepoznatu porodičnu anamnezu raka
Ako se dijagnosticiraju višestruke lezije dojki prije 50. godine života
Bolesnice sa karcinomom dojke mlađe od 60 godina - ako je tumor, prema rezultatima histološkog pregleda, trostruko negativan (nema ekspresije ER, PR, HER2 markera).
Ako vam je dijagnosticiran rak dojke u bilo kojoj dobi, ako je prisutan barem jedan od sljedećih znakova:
- najmanje 1 bliski rođak sa rakom dojke mlađi od 50 godina;
- najmanje 2 bliska rođaka sa rakom dojke u bilo kojoj dobi;
- najmanje 1 bliski rođak sa rakom jajnika;
- prisustvo najmanje 2 bliska srodnika sa karcinomom pankreasa i/ili rakom prostate;
- imati muškog rođaka sa rakom dojke;
- pripadnost populaciji sa visokom učestalošću nasljednih mutacija (na primjer, Jevreji Aškenazi);
Sve pacijentice sa dijagnozom karcinoma jajnika.
Ako je muškarcu dijagnosticiran rak dojke.
Ako je dijagnosticiran rak prostate (sa Gleasonovim rezultatom >7) i postoji barem jedan rođak s rakom jajnika ili raka dojke mlađi od 50 godina, ili ako postoje najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
Ako je rak gušterače dijagnosticiran u prisustvu najmanje jednog srodnika s rakom jajnika ili raka dojke mlađe od 50 godina, ili u prisustvu najmanje dva srodnika s rakom dojke, karcinomom gušterače ili rakom prostate.
Ako se rak pankreasa dijagnosticira kod osobe koja pripada jevrejskoj etničkoj grupi Aškenazi.
Ako rođak ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2

Molekularnu genetičku analizu treba da prati genetičko savjetovanje, tokom kojeg se raspravlja o sadržaju, značenju i posljedicama testiranja; značenje pozitivnih, negativnih i neinformativnih rezultata; tehnička ograničenja predloženog testa; potreba da se rodbina obavijesti ako se otkrije nasljedna mutacija; karakteristike skrininga i prevencije tumora kod nosilaca mutacija itd.

Kako se testirati na BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Materijal za analizu je krv. Za genetske studije koriste se epruvete sa EDTA (ljubičastim poklopcem). Krv možete donirati u laboratoriji Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra ili je donijeti iz bilo koje druge laboratorije. Krv se čuva na sobnoj temperaturi do 7 dana.

Za studiju nije potrebna posebna priprema, na rezultate studije ne utječu unos hrane, lijekovi, primjena kontrastnih sredstava itd.

Nema potrebe za ponovnim polaganjem testa nakon nekog vremena ili nakon tretmana. Naslijeđena mutacija ne može nestati niti se pojaviti tijekom života ili nakon liječenja.

Šta da radim ako žena ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2?

Za nosioce patogenih mutacija razvijen je set mjera za ranu dijagnostiku, prevenciju i liječenje tumora dojke i raka jajnika. Ako među zdravim ženama pravovremeno prepoznamo one koje imaju genski defekt, moguće je dijagnosticirati razvoj bolesti u ranim fazama.

Istraživači su identificirali karakteristike osjetljivosti na lijekove tumora povezanih s BRCA. Oni dobro reagiraju na neke citostatike, a liječenje može biti prilično uspješno.

Mjesečni samopregled od 18 godina
Klinički pregled mliječnih žlijezda (mamografija ili magnetna rezonanca) od 25. godine života.
Muškim nosiocima mutacije gena BRCA1/2 preporučuje se godišnji klinički pregled mliječnih žlijezda počevši od 35. godine života. Od 40. godine života preporučljivo je obaviti skrining pregled prostate.
Sprovođenje dermatoloških i oftalmoloških pregleda u cilju rane dijagnoze melanoma.

Kako se nasljeđuje predispozicija za rak dojke i rak jajnika.

Često se nosioci BRCA1/BRCA2 mutacije postavljaju pitanje: da li se ona prenijela na svu djecu i koji su genetski uzroci pojave nasljednih oblika raka dojke? Šanse za prenošenje oštećenog gena na potomstvo su 50%.

Bolest podjednako nasljeđuju i dječaci i djevojčice. Gen povezan sa nastankom raka dojke i jajnika nije lociran na polnim hromozomima, tako da verovatnoća nošenja mutacije ne zavisi od pola deteta.

Ako se mutacija prenosi na muškarce nekoliko generacija, vrlo je teško analizirati pedigre, jer muškarci prilično rijetko obolijevaju od raka dojke čak i ako imaju genski defekt.

Na primjer: pacijentov djed i otac bili su nosioci, a bolest se kod njih nije manifestirala. Na pitanje da li je u porodici bilo slučajeva raka, takav pacijent će odgovoriti negativno. U nedostatku drugih kliničkih znakova nasljednih tumora (rano doba/multiplikalnost tumora), nasljedna komponenta bolesti se možda neće uzeti u obzir.

Ako se otkrije mutacija BRCA1 ili BRCA2, svim krvnim srodnicima se također savjetuje da se podvrgnu testiranju.

Zašto je važno uzeti u obzir etničko porijeklo tokom genetskog istraživanja?

Mnoge etničke grupe imaju svoj skup čestih mutacija. Prilikom odabira dubine istraživanja moraju se uzeti u obzir nacionalni korijeni predmeta.

Naučnici su dokazali da neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (tzv. „efekat osnivača“). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slovenskog porijekla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljaju samo tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica nam omogućava da značajno ubrzamo genetsko testiranje pacijenata sa znacima nasljednog karcinoma dojke/karcinoma jajnika.

I na kraju, vizuelna infografika: "Nasljedni sindrom raka dojke i jajnika." Autor - dr Ekaterina Šotovna Kuligina, viši istraživač u Naučnoj laboratoriji za molekularnu onkologiju, Federalna državna budžetska ustanova „Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju im. N.N. Petrov" ruskog Ministarstva zdravlja.

Genetska analiza - put do preciznog liječenja

Sastavni dio tradicionalnog onkološkog liječenja je djelovanje na cijeli organizam uz pomoć kemoterapijskih lijekova. Međutim, klinički učinak ovog tretmana nije uvijek dovoljno visok. To se događa zbog složenog mehanizma nastanka raka i individualnih razlika u tijelu pacijenata, njihovog odgovora na liječenje i broja komplikacija. Kako bi se poboljšala efikasnost liječenja općenito, svijet je počeo da posvećuje sve više pažnje individualizaciji liječenja.

Individualni odabir liječenja u onkologiji postao je od velikog značaja razvojem i uvođenjem ciljanih lijekova u široku kliničku praksu, a genetska analiza pomaže da se oni pravilno odaberu.

Individualni tretman– ovo je, prije svega, precizno liječenje određenog tumora. Nema potrebe objašnjavati zašto se liječenje mora provesti precizno. Stoga, dobivanje korisnih informacija o tijelu daje nadu za život: 76% pacijenata oboljelih od raka ima određene varijante genskih mutacija. Genetski testovi pomoći će u pronalaženju ove mete, eliminirati neučinkovito liječenje, kako ne bi izgubili najproduktivnije vrijeme za liječenje. I također smanjiti fizičko i psihičko opterećenje pacijenta i njegove porodice.

Genetski testovi za onkologiju su testovi koji određuju mutacije u genima koji uspostavljaju DNK i RNK sekvence. Svaki tumor ima svoj individualni genetski profil. Genetska analiza pomaže u odabiru lijekova za ciljanu terapiju koji su prikladni posebno za vaš tip tumora. I oni će vam pomoći da napravite izbor u korist efikasnijeg liječenja. Na primjer, kod pacijenata sa karcinomom pluća ne-malih ćelija sa EGFR mutacijom, efikasnost lečenja gefitinibom je 71,2%, a efikasnost hemoterapije karboplatinom + paklitakselom 47,3%. Ako je EGFR vrijednost negativna, djelotvornost Gefitiniba je 1,1%, odnosno lijek nije efikasan. Analiza ove mutacije direktno daje do znanja koji tretman je najbolje izabrati...

Ko je pogodan za genetsko testiranje?

Pacijenti u ranoj fazi raka.

Uz pomoć genetskih testova možete precizno odabrati najefikasniji lijek, koji će izbjeći gubljenje vremena i nepotreban stres za tijelo.

Pacijenti u kasnijim stadijumima raka.

Odabir efikasne ciljane terapije može značajno produžiti život pacijenata u uznapredovalom stadijumu, čije liječenje tradicionalnim metodama više nije moguće.

Pacijenti sa rijetkim vrstama raka ili karcinoma nepoznatog porijekla.

U takvim slučajevima odabir standardnog liječenja je vrlo težak, a genetski testovi omogućavaju odabir tačnog liječenja čak i bez utvrđivanja specifične vrste raka.

Pacijenti čija se situacija ne može liječiti tradicionalnim metodama.

Dobar je izbor za pacijente koji su iscrpili tradicionalne mogućnosti liječenja jer genetsko testiranje može identificirati niz dodatnih lijekova koji se mogu koristiti.

Pacijenti sa relapsima. Genetske testove se preporučuje da se ponovo testiraju u slučaju recidiva jer se mutacije gena mogu promijeniti. A onda će, na osnovu novih genetskih analiza, biti odabrani novi lijekovi za ciljanu terapiju.

Genetski testovi u Harbinu

U Kini, zemlji s visokom stopom incidencije raka, individualizacija liječenja je postala široko prihvaćena, a genetski testovi za odabir ciljane terapije čvrsto su se ustalili u kliničkoj praksi. U Harbinu se genetski testovi provode na onkološkom odjelu Centralne bolnice Heilongjiang Nongken.

Najinformativniji način kompletan spektar genetskih testova je sekvenciranje druge generacije koje se izvodi korištenjem neutronskog fluksa visoke gustoće. Tehnologija genetskih analiza druge generacije omogućava da se istovremeno testira 468 važnih tumorskih gena, da se identifikuju svi tipovi svih genetskih regiona povezanih sa tumorom i detektuju posebne vrste njegovih genskih mutacija.

Kompleks uključuje:

Direktni geni za ciljane lijekove – više od 80 gena

Identificirani su ciljevi lijekova koje je odobrila FDA i eksperimentalni ciljevi lijekova.

Geni koji određuju puteve lijekova do ciljeva - više od 200 gena
Geni koji popravljaju DNK - više od 50 gena

Zračenje i kemoterapija, PARP inhibitori, imunoterapija

Indikativni nasljedni geni - oko 25 gena

Relevantno za određene ciljeve i efikasnost kemoterapije.

Drugi visokofrekventni mutirajući geni

Vezano za prognozu i dijagnozu.

Zašto moram provjeriti toliko indikatora ako je moj tip raka već poznat?

Kineski onkolozi su zbog velikog broja pacijenata tradicionalno otišli dalje od svojih kolega iz drugih zemalja u razvoju i primjeni ciljane terapije.

Istraživanja ciljane terapije u različitim varijacijama njene primjene dovela su do zanimljivih rezultata. Različiti ciljani lijekovi djeluju na odgovarajuće genske mutacije. Ali same mutacije gena, kako se ispostavilo, nisu tako striktno vezane za određenu vrstu raka.

Na primjer, kod pacijenta s karcinomom jetre, nakon čitavog niza genetskih testova, utvrđena je mutacija u kojoj lijek Iressa, namijenjen za liječenje raka pluća, pokazuje visoko djelovanje. Liječenje ovog pacijenta lijekom za rak pluća dovelo je do regresije tumora jetre! Ovaj i drugi slični slučajevi dali su potpuno novo značenje definiciji genetskih mutacija.

Trenutno, provjera cijelog niza genetskih testova omogućava proširenje liste lijekova za ciljanu terapiju onim lijekovima koji nisu prvobitno bili namijenjeni za upotrebu, što značajno povećava kliničku učinkovitost liječenja.

Genetski testovi se određuju tumorskim tkivom (ovo je poželjno! Pogodan je tumorski materijal nakon operacije ili nakon biopsije punkcije) ili krvlju (krv iz vene).

Za preciznije određivanje genskih mutacija, posebno u slučaju relapsa, preporučuje se ponovljena biopsija sa prikupljanjem novog tumorskog materijala. Ako je biopsija nepraktična ili rizična, tada se test izvodi pomoću venske krvi.

Rezultat je spreman 7 dana. Zaključak sadrži ne samo rezultat, već i konkretne preporuke s nazivima odgovarajućih lijekova.