Milioni ljudi širom svijeta ne mogu zamisliti svoj život bez lijekova. Svi znaju jednostavne istine: kod glavobolje pomaže analgin, kod groznice su neizostavni aspirin i paracetamol, a infekcija se mora lečiti antibioticima. Čini se da se svaki zdravstveni problem može riješiti uzimanjem „čarobne“ pilule. Ali danas sve češće čujemo mišljenje koje donose lijekovi više štete onda dobro. Dok privremeno otklanjaju simptome, oni ne utiču na uzrok bolesti i istovremeno izazivaju mnoge nuspojave.

Šta je ovisnost o drogama?

Oni također pokazuju abnormalnosti mozga i kontuzije nakon kraće istorije upotrebe alkohola i manje konzumacije piva od muškaraca. Istraživanja pokazuju da, sveukupno, žene s poremećajima ovisnosti o alkoholu imaju značajno manji volumen sive-bijele tvari, manji volumen hipokampusa i više periferne neuropatije od muškaraca koji su zloupotrebljavali alkohol ili žena koje nisu zloupotrebljavale alkohol. Čini se da su žene izložene većem riziku od Alchajmerove bolesti od muškaraca, iako duži životni vijek žena može doprinijeti ovom većem riziku.

Ljudsko tijelo je stalno pod velikim stresom. Mora se aktivno zaštititi od uzročnika raznih bolesti (infekcije, patogene bakterije itd.), prevladati teški psihički i fizički stres i još mnogo toga. Ako tijelo samo nije u stanju da se nosi s problemom, lijekovi mogu pomoći. Međutim, svaki lijek uzrokuje neželjene nuspojave, koje mogu biti prilično teške. To ovisi o prirodi djelovanja lijeka i fizičkom stanju osobe u vrijeme uzimanja lijeka. Izuzetno ozbiljna nuspojava mnogih lijekova je ovisnost o lijekovima. At dugotrajna upotreba lijekova ljudsko tijelo se može naviknuti na njih, tada će za postizanje željenog efekta biti potrebno povećati dozu lijeka. S vremenom se razvija bolna žudnja za određenom drogom, javlja se psihička, a kasnije i fizička ovisnost.

Poznato je da teška konzumacija alkohola dovodi do deficita pamćenja i može povećati rizik od razvoja Alchajmerove bolesti kod oba spola, ali posebno kod žena, za koje se čini da su osjetljivije od muškaraca na oštećenja mozga uzrokovana alkoholom.

Fiziološki efekti ilegalnih i nedozvoljenih droga

Rodne razlike u metabolizmu i efektima

Do danas se malo zna o posljedicama upotrebe specifičnih droga kod žena. Teške kada se koriste polisupstance, studije često ne uspijevaju dobiti adekvatne veličine uzorka žena koje koriste samo jednu drogu. Sljedeći dio ispituje specifične fiziološke efekte dozvoljenih i nedozvoljenih droga koji su jedinstveni za žene. Ovo nije opšti udžbenik o drogama, već skup poznatih fizioloških efekata koji su rodno specifični.

Simptomi ovisnosti o drogama

• Opsesivno želja za upotrebom određenog lijeka.
• Gubitak kontrole nad situacijom.
• Strah od prestanka uzimanja lijeka.
• Mentalna i fizička ovisnost.
• Promjena ličnosti.

Uzroci ovisnosti o drogama

Kokain, amfetamin i metamfetamin

Hormonske promjene u menstrualnom ciklusu imaju najveći utjecaj na stimulanse, posebno kokain i amfetamin. Konkretnije, Evans i kolege su ispitivali da li efekti kokaina variraju u zavisnosti od faze menstrualnog ciklusa; otkrili su da su broj otkucaja srca i ocjene kao što je "dobar efekat lijeka" povećani tokom folikularne faze nego lutealne faze. Sve u svemu, žene koje koriste kokain prijavljuju pozitivnije subjektivne efekte droge, uključujući veću euforiju i želju za upotrebom, dok fiziološki odgovori na drogu ostaju nepromijenjeni.

Uz dugotrajnu upotrebu određenih specifičnih grupa lijekova, postoji visok rizik od razvoja ovisnost o drogi:

• Lijekovi koji djeluju na ljudski centralni nervni sistem su, prije svega, supresori apetita, kao i biogeni stimulansi.
• Lijekovi koji djeluju na centralni nervni sistem i lijekovi protiv bolova, kao što su supstance slične opijumu, kodein i drugi jaki lijekovi protiv kašlja.
• Periferni analgetici, kao što su lijekovi protiv bolova.
• Tablete za spavanje.

Većinu gore navedenih lijekova prepisuje Vaš ljekar. Ponekad se propisuju jaki sedativi za pomoć u njezi starijih pacijenata. Ovisnost nastaje kada pacijent uzima jake lijekove u velikim količinama bez uputa liječnika.

Upotreba metamfetamina ima mnogo mogućih štetnih efekata, ali podaci o specifičnim rodnim razlikama su ograničeni. Utvrđeno je da su psihoaktivni efekti metilendioksimetamfetamina intenzivniji kod žena nego kod muškaraca; žene prijavljuju veći stepen perceptivnih promjena, poremećaja mišljenja i straha od gubitka kontrole nad svojim tijelima. Akutne nuspojave, kao što su stiskanje vilice, suha usta i nedostatak ili gubitak apetita, češće su kod žena.

Nema dostupnih studija za izvođenje konačnih zaključaka o spolnim sličnostima ili razlikama u sljedećim efektima upotrebe heroina: ožiljci i kolaps vena, bakterijske infekcije krvnih žila i srčanih zalistaka, apscesi, celulitis i bolest jetre ili bubrega.

Alergija na lekove

Kada prihvatimo nešto novo, to je veoma efikasan lek Na primjer, "iz glave" čekamo samo jedno - da bol što prije nestane. I odjednom, umjesto dugo očekivanog olakšanja, dobijamo gomilu neugodnih simptoma: osip, žgaravicu, groznicu. To se ne dešava kod alergija na lekove.
Ova bolest je složena, višestruka i nije u potpunosti shvaćena. Ali pouzdano se zna da je to posljedica imunološkog odgovora tijela na lijekove ili njihove metabolite - produkte koji nastaju tijekom hemijske reakcije.
Alergiji na lekove uvek prethodi period senzibilizacije, tj. preosjetljivost stranim agentima. To znači da kada osoba prvi put uzme drogu, imunološki sistem pažljivo „gleda“ pridošlicu, proučava je i, ako u njoj vidi neprijatelja, stavlja je u memorijski fajl. Period prepoznavanja, bez obzira da li je kratak ili dug, uvijek je asimptomatski. Čim supstanca koja je proglašena „odmetničkom“ uđe drugi put u tijelo, moćna zaštita odmah stupa na snagu. Imuni sistem naređuje da se alergen uništi! Kao odgovor, tijelo hitno oslobađa posebna antitijela, koja u kombinaciji s lijekom izazivaju oslobađanje histamina i drugih upalnih medijatora. Sve! Proces alergije je započeo.
Uz naknadne pokušaje uzimanja lijeka koji se tijelu ne sviđa, bolna reakcija će se pojaviti iznova i iznova. Štaviše, odgovor ne zavisi od količine leka. Čak i beznačajna doza može izazvati teške alergije kod osobe čije je tijelo osjetljivo na ovu supstancu.

Predoziranje drogom

Predoziranje lijekovima je uobičajena akutna klinička situacija. Iako se jatrogena intoksikacija drogom javlja prilično često, a svaki lijek se može ozbiljno predozirati, najčešće je to etanol, kao i drugi lijekovi koji izazivaju ovisnost (opijati, sedativi, hipnotici, stimulansi, halucinogeni), ili lijekovi koji se koriste u liječenju psihičkih bolesnih pacijenata (antidepresivi, antipsihotici, litijum). Trovanje psihofarmakološkim lijekovima se često javlja zbog njihove potencijalne opasnosti, ali i zbog toga što su pacijenti koji ih uzimaju skloni suicidalnom ponašanju. Dijagnoza i liječenje predoziranja lijekovima zavise od ljekarskog znanja o simptomima njihovog specifičnog djelovanja.

Intoksikacija lijekovima se manifestira metaboličkom encefalopatijom, remeti svijest bolesnika i uzrokuje inhibiciju (od pospanosti do kome) ili je stimulira (od blage uznemirenosti do delirija). Strukturno oštećenje mozga (proces koji zauzima prostor ili moždani udar) može biti popraćeno sličnim promjenama svijesti, ali se razlikuju po karakteristikama kao što su asimetrija neuroloških simptoma, fokalni napadi i smanjena reakcija zjenica. Metaboličku encefalopatiju obično karakteriziraju simetrični neurološki simptomi, a zjeničke reakcije su očuvane u potpunosti. Drugi znakovi metaboličke encefalopatije koji nisu karakteristični za strukturno oštećenje mozga uključuju nestabilnost svijesti, hiper- ili hipotermiju, multifokalne napade, klonične napade ili asteriksis. Trovanje lijekovima treba razlikovati od metaboličkih encefalopatija koje se javljaju uz endogene metaboličke poremećaje (hipoglikemija, uremija, zatajenje jetre, hiperosmolarna neketogena hiperglikemija) - u tim slučajevima dijagnoza se može postaviti korištenjem odgovarajućih laboratorijskih podataka. Osim toga, intoksikaciju lijekovima treba razlikovati od sindroma ustezanja od droga, posebno onih povezanih s etanolom, sedativima i hipnoticima, koji također uzrokuju metaboličke encefalopatije. Konačno, meningitis, virusni encefalitis i subarahnoidalno krvarenje mogu ličiti na intoksikaciju lijekovima.

Bolesnika primljenog na intenzivnu terapiju sa oštećenom svijesti, od kojeg je nemoguće dobiti informacije o uzimanju lijekova, potrebno je posebno pažljivo pregledati kako bi se isključili simptomi meningitisa i razjasnile funkcije glavnih tjelesnih sistema. Neurološki pregled se fokusira na procjenu svijesti, poremećaja pokreta očiju (nistagmus, paraliza), reakcija zjenica (mioza, midrijaza, patološka reakcija na svjetlost), ataksije, dizartrije i bilo koje asimetrije motoričke, senzorne ili refleksne sfere. Laboratorijsko istraživanje treba uključiti testiranje urina i seruma za hemijske supstance, uzrokujući sličnu intoksikaciju. Da bi se utvrdile druge metaboličke encefalopatije, potrebno je razjasniti postoji li zatajenje glavnih sistema (uree i kreatinina, funkcionalni testovi jetra, PT/PTT, glukoza), određuju serumske elektrolite (posebno Na i anionski jaz), osmolarnost plazme i plinove arterijske krvi (ABG). Važno je snimiti EKG kako bi se otkrile aritmije koje često uzrokuju pogoršanje stanja i smrt u slučaju predoziranja lijekovi. CT skeniranje glave i/ili lumbalnu punkciju treba obaviti kako bi se identificirale strukturne lezije mozga, infekcija CNS-a i subarahnoidalno krvarenje, posebno u stuporu ili komi.

Disbakterioza

Disbakterioza- ovo je vrlo česta pojava: javlja se u otprilike 90% slučajeva kod odraslih, a kod djece - u 95%.

U stomaku i duodenum Obično nema mikroflore, ili je oskudna, uglavnom gram-pozitivna. Što je odjel udaljeniji probavni trakt, što je bogatija mikroflorom. Normalno, E. coli, truležne bakterije, anaerobni i aerobni laktobacili, enterokoki i gljivice slične kvascu koegzistiraju u crijevima u optimalnom omjeru. Ovo stanje se ponekad naziva eubioza.

3) ovisnost o drogama:
http://immuno.health-ua.com/img/tabl/6_5.jpg
4) predoziranje drogom: 5) Slika disbakterioze:
http://lekardoma.ru/wp-content/uploads/2010/10/%D0%BA%D0%B8%D1%88%D0%B5%D1%87%D0%BD%D0%B8%D0%BA .jpg

tekst:
UTICAJ LEKOVA NA LJUDSKI TELO.

UVOD

Obično, kada uzimamo lek, ne razmišljamo previše o tome. buduća sudbina u organizmu. To je jasno. Nama je važan rezultat, a ne razumijevanje onoga što se događa u nama kada lijek stigne tamo. Ali prije nego što donese olakšanje, lijek mora napraviti pravo putovanje kako bi završio na pravom mjestu, u pravo vrijeme, i nemojte izgubiti oružje. Ovaj put može biti dug ili kratak, ali je uvijek komplikovan, a na svakom koraku „mali doktor“ se suočava sa unaprijed postavljenim zamkama, barijerama i vrtlozima biohemijskih transformacija. Pokušajmo mentalno pratiti svaki korak ovog “hrabrog putnika”.

Nauka koja proučava interakciju lijekova i živih organizama naziva se farmakologija i dio je ogromnog kompleksa medicinske nauke. Porijeklo riječi "farmakologija" je grčko: od "pharmakon" - medicina i "logos" - nauka. Ali čak iu rječniku starih Egipćana možete pronaći definiciju "farmaka", što u prijevodu zvuči kao "davanje iscjeljenja".

^ 1. LIJEKOVI I UTJECAJ TELA NA NJEGA

Lijek je supstanca koja liječi, donosi olakšanje od bolesti ili potiče oporavak. Prema ovoj definiciji, dobar razgovor i pažnja ljudi koji su nam bliski ili nepoznati mogu biti lijek. Ali za farmakologiju, lijek je supstanca koja, kada uđe u živi organizam, uzrokuje promjenu bioloških funkcija zbog kemijske ili fizičko-hemijske interakcije.

Lijek može biti čvrst, tečan ili plinovit i može imati male ili velika veličina molekula, a imaju i niz drugih fizičkih, fizičko-hemijskih i hemijska svojstva, od kojih se svaki ogleda u svom biološkom djelovanju. Lijek može biti analog prirodnih supstanci ili onih sintetiziranih u našem tijelu (na primjer, alkaloid ili hormon) ili biti supstanca koja nema takve analoge. Otrovi su često i lijekovi (mislim na "pčelinji otrov" ili "zmijski otrov"), dok bilo koji bezbedan lek može postati otrov - sve zavisi od doze.

Trenutačno moderno liječenje biljem, ili biljna medicina, nipošto nije tako bezazleno kako to izjavljuju njegovi pristaše, pozivajući na napuštanje "hemijskih lijekova" u korist "prirodnih". Samoliječenje je u svakom slučaju štetno, ali uz "amatersku" upotrebu lekovitog bilja Također treba uzeti u obzir da ni pravilna priprema lijeka ni tačnost njegovog doziranja (sve to nam je, inače, zagarantovano pri uzimanju „klasičnih“ oblika lijekova – tableta, kapsula i drugih) često nisu jednostavno nedostižno, a to dovodi do teške posledice. Na primjer, pogrešno pripremljena dekocija biljke sene može dovesti do oštra bol i grčevi u trbuhu (posebno ako se sjetite da ga pripremaju za one koji pate od zatvora).

Da bi se lijek lakše uzimao i imao željeni učinak, daje mu određeni izgled. U ovom slučaju se koriste različiti aditivi za dobivanje i održavanje oblika, promjene los ukus, produžiti (produžiti) djelovanje lijeka i tako dalje. Ovako stvorene tablete, kapsule, otopine, čepići, masti i flasteri nazivaju se oblicima doziranja. Postoji veliki broj oblika doziranja. Uobičajeno se dijele u četiri grupe: čvrste, tečne, meke i plinovite. Čvrsti oblici doziranja uključuju tablete, kapsule, praškove, granule, dražeje, brikete i slično. U ovu grupu spadaju i sve vrste mješavina koje se sastoje od nekoliko vrsta ljekovitog biljnog materijala. Tečni oblici - različiti rastvori, suspenzije, sirupi, kapi, emulzije, tinkture, ekstrakti. Meki - masti, kreme, gelovi, linimenti, paste, čepići, flasteri; gasoviti - znači za inhalaciona anestezija, aerosoli i tako dalje. Za referencu, Dodatak 1 navodi sve trenutno korištene dozni oblici.

U proteklih 10-20 godina, nauka o lijekovima i njihovoj proizvodnji napravila je veliki napredak. Stvoreni su novi učinkoviti oblici doziranja kako bi se smanjila učestalost doza, osiguralo ravnomjerno i produženo oslobađanje aktivnih supstanci i smanjila vjerojatnost nuspojava. Upotreba ovakvih oblika olakšava korištenje lijekova i daje opipljivije rezultate u liječenju.

Prilikom kupovine lijeka obratite pažnju na njegovu ambalažu. IN U poslednje vreme Učestali su slučajevi otkrivanja krivotvorina među najpopularnijim lijekovima (a u nekim slučajevima je prilično teško razlikovati krivotvorinu od originala). Farmaceutske kompanije - proizvođači lijekova čiji se lijekovi posebno često krivotvore - poduzimaju mjere za sprječavanje krivotvorenja. Oni kontaktiraju informativne publikacije specijalizirane i popularne, sa publikacijama upozorenja. Predstavnici ovih kompanija posjećuju ljekare i farmaceute, informišu ih o mogućim falsifikatima i objašnjavaju kako razlikovati originalne lijekove od krivotvorenih. Proizvođači stalno unapređuju ambalažu, uvode dodatne stepene zaštite: holograme, trodimenzionalnu štampu, specifične fontove itd. Svaka serija lijeka ima “Certifikat o usaglašenosti” koji, na vaš zahtjev, mora dostaviti farmaceut.

Pakovanje lijeka može biti 2 vrste: unutrašnje (primarno) i vanjsko (sekundarno). Lijek može imati obje vrste pakovanja ili jedno. Primarno pakovanje je u direktnom kontaktu sa lekom. Na primjer, tablete se mogu pakirati u blistere ili staklenke, kapi ili otopine - u ampule ili bočice, masti i kreme - u staklenke ili tube i tako dalje. Da bi se spriječilo oštećenje ili iz drugih razloga, primarno pakovanje se također može pakirati, na primjer u kutiju. Ovo će biti sekundarno pakovanje.

Kao primjer dizajna prikazano je pakovanje lijeka "Curiosin" (slika 1).

^ Sekundarno pakovanje

Slika 1. Označavanje i registracija lijekova

1. Dobro na primarnom i sekundarnom pakovanju čitljiv font na ruskom mora biti naznačeno sljedeće:

Naziv lijeka i naziv aktivne tvari (ako lijek sadrži 1 komponentu);

Naziv proizvođača;

Broj serije i datum proizvodnje;

Način upotrebe lijeka;

Doziranje i broj doza po pakovanju;

Rok upotrebe do datuma;

Uslovi skladištenja lijeka;

Uslovi izdavanja u apotekama (lijek se izdaje na recept ili bez njega);

Mjere opreza koje treba poduzeti kada koristite ovaj lijek.

2. Lijekovi se smiju puštati u prodaju samo uz uputstva za upotrebu koja sadrže sljedeće podatke na ruskom jeziku:

Naziv i pravna adresa proizvođača;

Naziv lijeka, naziv aktivne tvari (ako lijek sadrži 1 komponentu);

Informacije o komponentama koje čine lijek, njihovim dozama, pakiranju;

Podaci o farmakološkom djelovanju aktivne tvari;

Indikacije za upotrebu, kao i kontraindikacije;

Moguće nuspojave lijek;

Moguće interakcije s drugim lijekovima;

Način primjene lijeka;

Rok trajanja i uslovi skladištenja;

Uputu da lijek treba čuvati van domašaja djece;

Uslovi izdavanja (lijek se izdaje sa ili bez lekarskog recepta).

3. Dodatno, na ambalaži se mogu staviti sljedeće informacije:

Logo proizvođača;

Zemlja proizvođača;

Naziv lijeka i aktivne tvari na engleskom (ili latinskom); uz naziv se može staviti oznaka originalnosti koja označava da je riječ o trgovačkom znaku ovog proizvođača i da ga drugi proizvođač ne može koristiti;

Barkod.

Pošto dejstvo leka na organizam nije jednostrano, već i telo utiče na lek, koristimo reč „interakcija“. U farmakologiji se djelovanje tijela na lijek naziva farmakokinetika, a djelovanje lijekova na tijelo farmakodinamika.

Farmakokinetika opisuje procese o kojima ovisi koncentracija lijeka u tijelu: apsorpciju, distribuciju, biotransformaciju (konverzija) i izlučivanje.

Zamislimo da imamo lijek koji će pomoći da se riješimo boli. Samo treba da ga unesemo u krvotok. Uostalom, da bi lijek dao lekovito dejstvo, prvo mora ući u krv. Tek nakon toga, savladavši niz unutrašnjih barijera, moći će doći do cilja, kontaktirati ciljne ćelije, izazvati potrebne promjene u funkcionisanju tkiva, organa i sistema (što je manifestacija njegovog biološko djelovanje) i, konačno, podvrgnuti transformaciji (biotransformaciji), ili ostaviti tijelo nepromijenjenim.

Na koje načine lijek može ući u krvotok? Uobičajeno je da se suštinski razlikuju dva Različiti putevi: kroz gastrointestinalni trakt (enteralno) i zaobilazeći gastrointestinalni trakt (parenteralno). Enteralni načini primjene: kroz usta (ovaj put se naziva oralni), ispod jezika (sublingvalno) i kroz rektum (rektalno). Parenteralno - na koži i sluznicama (na primjer, vaginalno, odnosno na vaginalnoj sluznici), injekcije, inhalacije. Izbor načina primjene ovisi o mnogim razlozima i u svakom slučaju određuje liječnik.

Najprikladniji i prirodniji način primjene za pacijenta - kroz usta - istovremeno je i najteži za lijek, jer mora prevladati dvije najaktivnije unutrašnje barijere - crijeva i jetru, gdje većina tvari prolazi kroz transformaciju. .

Uz pomoć igle, lijek se može uneti u bilo koju tačku tijela, uz osiguravanje kako tačnosti doziranja, tako i brzine početka djelovanja. Ali ovo je radno intenzivnija metoda, koja zahtijeva sterilnost i prisutnost medicinsko osoblje. A sama injekcija nije tako zgodna i bezbolna za pacijenta kao gutanje pilule.

Rektalni put primjene se koristi, na primjer, za bolesti gastrointestinalnog trakta ili kada je pacijent u bez svijesti. Prednost ove metode je što oko trećine lijeka ulazi u opći krvotok, zaobilazeći jetru.

Inhalacije se koriste za direktno djelovanje na bronhije ili za postizanje brzog i snažnog efekta, jer je apsorpcija lijekova u plućima vrlo intenzivna.

Često, za postizanje lokalnog učinka, lijek se koristi spolja u obliku kapi u nos, oči i uši, losiona itd.

Kao što vidite, ima ih Različiti putevi primjena lijekova: oralno, injekcijom, rektalno, eksterno; a često jedan lijek ima različite oblike doziranja. Takva raznolikost nije hir proizvođača lijekova, već potreba. U pravilu, lijekovi su tvari strane organizmu i ono ih na sve moguće načine pokušava neutralizirati i ukloniti. Na svakom koraku, lijekovi su izloženi utjecajima koji ih mogu učiniti beskorisnim, pa čak i štetnim. Uostalom, nije često moguće isporučiti lijek direktno na leziju, jer, na primjer, to radimo nanošenjem masti na upaljeno područje kože ili ukapavanjem otopine u bolno oko. Obično put medicine u tijelu nije jednostavan i prepun je barijera i prepreka. Pogledajmo izbliza sve što se događa s medicinom na ovom putu.

^1.1. Apsorpcija droge

Ubrizgani lijek sa mjesta uboda prelazi u krv, koja ga prenosi po cijelom tijelu i dostavlja u različita tkiva organa i sistema. Ovaj proces se naziva apsorpcija. Brzina i potpunost apsorpcije karakteriziraju bioraspoloživost lijeka, određuju vrijeme početka djelovanja i njegovu snagu. Naravno, intravenskom i intraarterijskom primjenom, ljekovita supstanca se "apsorbira" odmah i potpuno, a njena bioraspoloživost je 100%.

Kada se apsorbira, lijek mora proći kroz ćelijske membrane kože, sluzokože, zidove kapilara, ćelijske i subćelijske strukture. Ovisno o svojstvima lijeka i barijerama kroz koje prodire, kao i načinu primjene, svi mehanizmi apsorpcije se mogu podijeliti u četiri glavna tipa: difuzijski (prodiranje molekula zbog termičko kretanje), filtracija (prolazak molekula kroz pore pod pritiskom), aktivni transport(transfer sa utroškom energije) i pinocitoza (hvatanje makromolekularnih jedinjenja od strane ćelije), u kojoj se molekul leka pritisne kroz omotač membrane (slika 2). Isti mehanizmi transporta kroz membrane koriste se i za distribuciju lijekova u tijelu i za njihovu eliminaciju. Zapiši to mi pričamo o tome o istim procesima kojima ćelija razmenjuje supstance sa okolinom.

Slika 2. Osnovni mehanizmi apsorpcije lijeka

Neki lijekovi koji se uzimaju oralno apsorbiraju se jednostavnom difuzijom u želucu, ali većina se apsorbira u tankom crijevu, koje ima veliku površinu (otprilike 200 m2) i intenzivnu opskrbu krvlju. Želudac je prva stanica na putu lijekova koji se uzimaju oralno. Ovo zaustavljanje je prilično kratko. I tu ih čeka prva zamka: lijekovi se mogu uništiti u interakciji s hranom ili probavnim sokovima. Da bi se to izbjeglo, stavljaju se u posebne ljuske otporne na kiseline koje se otapaju samo u alkalnoj sredini. tanko crijevo. Zadržavanje u želucu je nepoželjno, jer je apsorpcija tamo relativno spora. Međutim, postoje lijekovi čija je apsorpcija u želucu poželjna, jer moraju djelovati direktno na želudac i probavni proces, na primjer lijekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka neutralizacijom hlorovodonične kiseline(antacidi), sredstva protiv čira. Želudac također apsorbira lijekove s kiselim svojstvima: salicilnu kiselinu, acetilsalicilnu kiselinu, tablete za spavanje iz grupe lekova dobijenih od barbiturne kiseline (barbiturati), koji daju sedativ, hipnotik, anestetik ili antikonvulzivni efekat, i drugi.

Apsorbuje se difuzijom lekovite supstance i iz rektuma uz rektalnu primjenu.

Filtracija kroz membranske pore je mnogo rjeđa, jer je prečnik ovih pora mali i kroz njih mogu proći samo mali molekuli.

Zidovi kapilara su najpropusniji za lijekove, a koža je najmanje propusna. gornji sloj koji se uglavnom sastoji od keratiniziranih ćelija.

Ali intenzitet apsorpcije kroz kožu može se povećati. Podsjetimo da se hranjive kreme i maske nanose na posebno pripremljenu kožu (uklanjanje suvišnih mrtvih stanica, čišćenje pora, poboljšanje opskrbe krvlju postiže se npr. vodenom kupelji) i pojačavanje analgetskog učinka kod upale mišića (u medicini to naziva se miozitis, ali u narodu kažu - "naduvano") postiže se uz pomoć lokalne masaže, utrljavanja masti i otopina u bolno mjesto.

Apsorpcija lijekova kada se daju sublingvalno (ispod jezika) odvija se brže i intenzivnije nego iz gastrointestinalnog trakta.

Lijekovi koji se uzimaju oralno (i većina takvih lijekova) apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta (želudac, tanko i debelo crijevo), te je prirodno da procesi koji se u njemu odvijaju u najvećoj mjeri utiču na njihovu apsorpciju.

Naravno, bilo bi nam veoma zgodno da se svi lekovi uzimaju oralno. Međutim, to još nije postignuto. Neke supstance (npr. insulin) su potpuno uništene enzimima u gastrointestinalnom traktu, dok su druge (benzilpenicilini) potpuno uništene. kisela sredina u stomaku. Ovi lijekovi se daju injekcijom. Ista metoda se koristi ako je hitna pomoć neophodna.

Ako bi lijek trebao djelovati samo na mjestu ubrizgavanja, propisuje se spolja u obliku masti, losiona, ispiranja itd. Neki lijekovi koji se uzimaju u malim dozama (na primjer, nitroglicerin) također se mogu apsorbirati kroz kožu ako se koriste u posebnim oblicima doziranja, kao što su transdermalni (transdermalni) terapijski sistemi.

Za gasovite i isparljive lekove, glavna metoda je unošenje u organizam udahnutim vazduhom (inhalacija). Ovom primjenom dolazi do apsorpcije u plućima, koja imaju veliku površinu i obilnu opskrbu krvlju. Aerosoli se apsorbuju na isti način.

Medicinska praksa ima mnogo primjera pogrešne primjene doznih oblika: poznati su slučajevi opsežnih opekotina oka prilikom ukapavanja kapi namijenjenih za nos ili uši. Pogrešno intravenozno davanje rješenja za potkožne ili intramuskularne injekciječak dovela do smrti pacijenata. Zbog toga je nemoguće narušiti korespondenciju između oblika doziranja i načina njihove primjene.

^1.2. Distribucija lijeka u tijelu

Raspodjela lijeka u tijelu određuje brzinu početka farmakološkog učinka, njegov intenzitet i trajanje. Uostalom, da bi počela djelovati, ljekovita tvar mora se koncentrirati na pravom mjestu u dovoljnoj količini i tamo ostati određeno vrijeme. U većini slučajeva lijek je neravnomjerno raspoređen u tijelu, u različitim tkivima njegove koncentracije se razlikuju 10 i više puta, iako je u krvi koja hrani ta tkiva njegova koncentracija konstantna. To je zbog razlika u propusnosti bioloških barijera i intenzitetu dotoka krvi u tkiva i organe.

Krv nosi lijek po cijelom tijelu, ali ako je lijek čvrsto spojen s proteinima krvi, on će ostati u krvi, neće ući u druga tkiva i neće imati željeni učinak. U pravilu, vezivanje za proteine ​​plazme je reverzibilno i samo dovodi do produžavanja trajanja djelovanja lijekova.

Stanične membrane su glavna prepreka na putu molekula lijeka do mjesta djelovanja. Različita ljudska tkiva imaju skup membrana sa različitim propusnost. Barijere koje je najlakše savladati su zidovi kapilara, a najteže su barijere između krvi i moždanog tkiva (krvno-moždana barijera ili „kapija u mozak“) i između krvi majke i fetusa (placenta) .

Često uzrokuje neravnomjernu distribuciju lijeka u tijelu nuspojave. Razmotrite sljedeći primjer. Osoba je oboljela od upale pluća (pneumonije). To znači da mu je zahvaćeno plućno tkivo. Upalu pluća uzrokuju mikroorganizmi, najčešće pneumokoki. Da bi se nosio s njima, liječnik propisuje, na primjer, sulfadimezin. Težina plućnog tkiva 1000 g, 10 mg lijeka je dovoljno za djelovanje na mikrobe. Liječnik je, međutim, prisiljen prepisati do 7000 mg sulfadimezina dnevno, jer samo ta doza osigurava potrebnu koncentraciju lijeka u plućima. Ostatak sulfadimezina se akumulira u jetri, bubrezima, mišićima i koštana srž, uzrokujući promjene na njima koje često komplikuju tok bolesti i uzrokuju ozbiljnu štetu organizmu. Da li je moguće smanjiti dozu? Ne, jer u ovom slučaju patogen neće biti uništen.

Ima li izlaza? Da. Potrebno je naučiti kako kontrolisati distribuciju droga u ljudskom tijelu. Pronađite lijekove koji se mogu selektivno akumulirati u određenim tkivima. Stvoriti oblike doziranja koji oslobađaju lijek u onim organima i mjestima gdje je potrebno njegovo djelovanje.

I dok se ti problemi u potpunosti ne riješe, čovječanstvo neće moći da se izbori, na primjer, sa rakom, bolešću koja odnosi mnoge živote. Pronađen izuzetno aktivnih jedinjenja, sposoban da uništi bilo koje tumorsko tkivo. Ali... avaj! Ove supstance takođe aktivno uništavaju normalna tkiva, a naučnici još nisu uspeli da ih nateraju da se akumuliraju samo u tumorskim tkivima.

^1.3. Transformacija lijekova u tijelu

Na početku smo već rekli da su lijekovi strane tvari za tijelo, te stoga ono stalno pokušava da ih se riješi. Da bi to postiglo, tijelo uz pomoć enzima pokušava razgraditi ili vezati molekul lijeka i na taj način olakšati proces njegovog uklanjanja iz tijela. Ljudski enzimski sistemi imaju ogromnu moć i omogućavaju tijelu da izvršava procese koji su u industrijskim uvjetima potrebni visoke vrijednosti temperatura, pritisak itd.

Većina lijekova prolazi kroz transformaciju u tijelu - biotransformaciju. Samo mala količina lijekova se izlučuje nepromijenjena iz tijela. Glavne reakcije koje se javljaju su oksidacija, redukcija, hidroliza, sinteza. Kao rezultat ovih reakcija mogu nastati nove tvari koje imaju veću aktivnost (imizin – dezipramin), toksičnost (fenacetin – fenetidin) ili imaju vlastitu farmakološki efekat, različito od akcije uzimali lekove(iprasid - izoniazid).

Mnogi lijekovi se pretvaraju tako što se na njih vežu molekule tvari koje se nalaze u tijelu. Potonji uključuju: glukuronsku kiselinu, glicin, metionin, cistein, sirćetna kiselina i drugi.

Glicin se, na primjer, vezuje salicilna kiselina i benzojeva kiselina, metionin je sredstvo protiv tuberkuloze, etionamid, sirćetna kiselina se kombinira sa sulfonamidnim lijekovima. Nastalim proizvodima, po pravilu, nedostaje ne samo specifična aktivnost, već i, što je vrlo važno, toksičnost. Međutim, ovo otvara još jedan problem. Povlačenje iz cirkulacije metaboličkih učesnika važnih za naš organizam može dovesti do poremećaja u biohemijskim procesima uopšte i samim tim negativno uticati na funkcionisanje raznih organa i sistemi. Na primjer, metionin je esencijalna aminokiselina, potreba za njim mora biti pokrivena stalnim opskrbom izvana. Metionin je uključen u reakcije koje se javljaju tokom formiranja nuklearne supstance ćelija. Ako se previše metionina koristi za neutralizaciju lijeka, biokemijski procesi se poremete i tipične simptome nedostatak ove aminokiseline.

Glavnu ulogu u procesu pretvaranja lijekova imaju enzimi jetre - naše glavne biohemijske fabrike za čišćenje organizma od štetnih proizvoda razmjena i sve strane supstance. Zbog različitih hemijskih reakcija, složeni nerastvorljivi molekuli lekovitih supstanci se razgrađuju ili pretvaraju u lakše rastvorljive oblike, što olakšava njihovo uklanjanje iz organizma. Kod bolesti jetre (ili drugih stanja s nedovoljnom brzinom sinteze ili niskom aktivnošću jetrenih enzima), konverzija lijekova je usporena, što dovodi do povećanja snage i trajanja njihovog djelovanja.

Aktivnost jetrenih enzima je toliko visoka da postoji čak i efekat "prvog prolaska" kroz jetru. Šta je?

Kao što već znamo, lijekove koji se apsorbiraju iz crijeva krv prenosi kroz tijelo tek nakon što prođu kroz jetru, a u ovoj „hemijskoj laboratoriji“ na njih djeluju enzimi.

Zaštitna svojstva jetre koja nas spašavaju toksične supstance, postaju snažna i, u nekim slučajevima, nepremostiva prepreka drogama. Samo nekoliko lijekova može proći ovu barijeru bez gubitka (barem djelimično) svoje početne aktivnosti.

Efekat "prvog prolaska" kroz jetru jako otežava djelovanje lijeka, ali jetra je prirodni zaštitnik tijela od stranih supstanci. Ako se lijek brzo (tokom prvog prolaza) uništi jetra, traže se druge metode primjene lijekova. Na primjer, rektalno. Poznato je da oko trećine volumena krvi koja se kreće iz rektuma zaobilazi jetru. To se uzima u obzir pri stvaranju čepića (ili, jednostavnije rečeno, svijeća), koji se tope na temperaturi ljudsko tijelo i osloboditi lijek, koji se djelomično (1/3) apsorbira u opći krvotok, zaobilazeći jetru. Ovaj način primjene je također nezamjenjiv u slučajevima kada pacijent ne može progutati ili želudac više ne prima nikakav lijek.

^1.4. Uklanjanje droga iz organizma

Glavni dio lijekova nakon transformacije (biotransformacije) ili nepromijenjen, izlučuje se iz organizma urinom putem bubrega. Izlučivanje tvari u ovom slučaju ovisi o njihovoj topljivosti u vodi i reakciji urina. Na primjer, s alkalnom reakcijom urina, kiseli spojevi se brže eliminiraju, a s kiselom reakcijom urina, alkalni spojevi se brže eliminiraju. Ove razlike se koriste i kod trovanja (trovanja) lijekovima, kada se promjenom reakcije urina uzimanjem odgovarajućih supstanci postižu ubrzano eliminiranje ovih lijekova (npr. barbiturata ili alkaloida) iz organizma. Uz pomoć diuretika tokom konzumiranja možete ubrzati uklanjanje droga iz organizma velika količina tečnosti.

Pored bubrežnog sistema, u izlučivanje su uključeni i drugi sistemi. Neki lijekovi (na primjer, tetraciklini, penicilin, difenin, kolhicin i drugi), kao i njihovi međuprodukti metabolizma (metaboliti), izlučuju se žučom u crijevo, odakle se djelomično uklanjaju izmetom ili reapsorbiraju u krv ( enterohepatična recirkulacija). Gastrointestinalni trakt također uklanja one tvari koje se ne apsorbiraju u potpunosti kada se daju kroz usta.

Gasne i mnoge hlapljive tvari (na primjer, inhalacijski anestetici, mali dio uzete doze alkohola) izlučuju se uglavnom plućima. Neke lijekove izlučuju pljuvačke (jodidi), znoj, suzne (rifampicin) žlijezde, kao i žlijezde želuca (morfij, kinin, nikotin) i crijeva (slabe organske kiseline).

Djelovanje lijeka i otrova uvelike ovisi o brzini eliminacije i sposobnosti da se ona reguliše. Zadržavanjem lijeka u tijelu možete povećati efikasnost liječenja, a ubrzanjem oslobađanja otrova možete smanjiti posljedice trovanja.

Doktori koriste i sposobnost nekih lijekova da se akumuliraju u tkivima i organima duž puta izlučivanja i propisuju upravo onaj lijek koji stvara najveću koncentraciju na pravom mjestu. Na primjer, kada inflamatorne bolesti Mokraćni sustav koristi tvari koje se brzo eliminiraju putem bubrega i stvaraju terapeutsku koncentraciju u njima, na primjer, derivate nitrofurana (furazidin, nitrofurantoin i drugi). U slučaju upale mokraćnog mjehura (cistitis) nije preporučljivo liječiti bolesnika tetraciklinom ili sulfadimetoksinom, jer se ovi lijekovi sporo izlučuju putem bubrega. Istovremeno se nakupljaju u žuči i mogu pomoći kod upalnih bolesti žučne kese i žučnih puteva.

S druge strane, sposobnost lijekova da se koncentrišu na put izlučivanja uzrokuje, u nekim slučajevima, komplikacije tokom terapija lijekovima. Na primjer, kada su sulfonamidi, tvari vrlo niske toksičnosti, počeli da se koriste u medicini, vjerovalo se da od njihove upotrebe ne može biti komplikacija. Međutim, bilo je izvještaja o štetnim efektima sulfa lijekovi on urinarnog trakta. U bubrezima se formirao kamenac, pa su čak i slučajevi smrti od zatajenja bubrega postali poznati. Sta je bilo? Pokazalo se da većina sulfonamida, koncentrirajući se u mokraćnom sistemu, formira kamenje u zdjelici, ureteru, bešike. Nastali kamenci ometaju protok mokraće – dakle sindrom bola i odumiranje bubrežnog tkiva.

Budući da se mnogi lijekovi eliminiraju putem bubrega, jasno je zašto liječnici smanjuju doze kod pacijenata sa zatajenje bubrega. Kod ovakvih pacijenata, lijekovi se duže zadržavaju u tijelu, pa stoga prepisivanje na recept prema konvencionalnim režimima može dovesti do predoziranja.

^ 2. PRINCIPI DJELOVANJA LIJEKA

U arsenalu savremeni lekar Postoji više od trideset hiljada lijekova u različitim doznim oblicima. Istovremeno, već je opisano nekoliko hiljada bolesti. Liječnik mora ne samo dijagnosticirati bolest, već i odabrati lijekove koji se koriste u njenom liječenju, uzimajući u obzir brojne individualne karakteristike pacijenta. Čini nam se da sa takvim izazovan zadatak Samo kompjuter to može podnijeti. Međutim, doktori su u mogućnosti pravi izbor, što znači da ovo nije nemoguć zadatak. Naravno, biraj neophodan lek To može učiniti samo kvalificirani stručnjak, ali možete pokušati razumjeti osnovne principe koje on primjenjuje prilikom odabira.

Kao što je spomenuto u prethodnom poglavlju, djelovanje lijekova na organizam u farmakologiji opisuje se farmakodinamikom. Lijek, akumulirajući se u tkivima u određenoj koncentraciji, uzrokuje promjene u biološkim funkcijama tijela. Takve promjene se nazivaju efekti i određuju opseg primjene svakog pojedinog lijeka.

Mnogi lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja i stoga se mogu grupirati u grupe i podgrupe. Broj različitih farmakološke grupe(podgrupe) ograničeno je na desetke. Hajde da pokušamo da shvatimo šta se dešava u nama kada uzimamo lek?

Svaki živa ćelija Tijelo apsorbira iz svoje okoline (krv, limfa, druge ćelije) hranjive i biološki aktivne tvari neophodne za održavanje života. Energiju koja nastaje kao rezultat metabolizma ćelija troši kako bi održala svoje unutrašnje i obezbijedila eksterne aktivnosti. U isto vrijeme, stanica počinje oslobađati prerađene metaboličke produkte u okolni prostor. Slični procesi se dešavaju u tkivima, organima i sistemima i u telu u celini.

Ali šta je zajedničko fiziološkim procesima koji se dešavaju na svim nivoima? U pankreasu, stanice endokrinog sistema "pamte" koji dio inzulina treba pustiti u krv kako bi održao strogo definiranu koncentraciju glukoze. Naučnici sposobnost ćelija, tkiva, organa i sistema, kao i tijela u cjelini, ne samo da “pamte” svoje normalno stanje, već i da ga održavaju tokom vremena, nazivaju homeostazom. Homeostaza se manifestuje i u tome što uređaji koji su po prirodi svojstveni ćelijama, tkivima, organima i sistemima, kao i telu u celini, uspevaju da obezbede svoje normalno funkcionisanje čak i pod uticajem različitih vanjski faktori. Zahvaljujući homeostazi, ti i ja možemo postojati u različitim klimatskim zonama, penjati se na vrhove i plivati ​​pod vodom, izdržati razne infekcije i izliječiti se od mnogih bolesti. Šta na kraju osigurava homeostazu? Zbog mehanizma povratnih informacija. Prirodno je svojstveno svim ćelijama, tkivima, organima i sistemima, kao i telu u celini. Naučnici su otkrili da je orkestrator koji osigurava koherentnost cjelokupnog ansambla biohemijskih procesa koji osiguravaju život ćelije i njihovu stabilnost skup hromozoma koji se nalazi u ćelijskom jezgru. Za svaki biohemijski proces reaguje na jedan od desetina hiljada gena koji čine hromozome. Gen se nasljeđuje sa ispravnim vrijednostima parametara fiziološkog procesa koji se odvija u ćeliji i stalno prati njihove vrijednosti. Čim gen počne da “osjeća” promjenu u parametrima koje kontrolira, on se aktivira i proizvodi kontrolni signal koji inhibira ili stimulira ovaj proces. Kao rezultat, vraćaju se ispravne vrijednosti praćenih parametara.

Mehanizam povratne sprege je po prirodi svojstven svim fiziološkim procesima bez izuzetka, u kojima je potrebno osigurati održavanje vrijednosti parametara na genetski određenim razinama. Postoji konstantno poređenje vrijednosti trenutnog signala sa njegovom genetski određenom vrijednošću. A, ako se ova dva parametra ne poklapaju, generira se kontrolni signal i dolazi do procesa koji izjednačava vrijednosti ova dva parametra. Mehanizmi povratnih informacija koje je stvorila priroda prirodna selekcija, sasvim savršeno. Međutim, ako su podvrgnuti pretjeranom stresu, ili djeluju u uvjetima koji nisu tipični za dati organizam, počinju kvarovi. Kao rezultat toga, ćelije, tkiva, organi ili sistemi počinju da funkcionišu nenormalno i obolevaju. A ako se ništa ne preduzme, oni će na kraju umrijeti. Organizam u cjelini umire.

Osigurati koherentnost funkcionisanja organa i sistema ljudsko tijelo prožet različitim signalizacijskim mrežama za prijenos informacija. To uključuje mrežu nervnih vlakana koja osiguravaju funkcioniranje centralnog i perifernog nervni sistem, kao i mreža krvnih sudova cirkulatorni sistem, uključen u regulaciju kroz tečnost unutrašnja okruženja tijelo (humoralna regulacija). Konkretno, omogućava prijenos signala iz hormonskog sistema. Kontrolni signali se prenose kroz ove mreže koristeći posebne posredničke supstance. To uključuje medijatore i hormone, respektivno.

Trenutne vrijednosti parametara u mehanizmima povratne sprege prepoznaju receptori - proteini ćelijske membrane ugrađeni u površinu ćelije. Preko njih zone centralnog nervnog sistema prate područja organa i sistema pod njihovom kontrolom. Kontrolni utjecaji se prenose pomoću jednog od glavnih medijatora - acetilkolina. Reaguje sa receptorima koji se nalaze na ćelijama mnogih organa i tkiva. Drugi neurotransmiter, norepinefrin (koji radi u tandemu sa acetilkolinom), pruža mogućnost širenja zenica i povećanja broja i jačine srčanih kontrakcija.

Sada pogledajmo to konkretan primjer efekti lijekova na skeletne mišiće. Poznato je da za kontrakciju skeletnih mišića po komandi centralnog dela nervnog sistema sa završetaka odgovarajućih nervne celije zvani motorni neuroni, oslobađa se neurotransmiter acetilholin. Utiče na receptore skeletnih mišića, podstičući otvaranje jonskih kanala i izazivajući prodiranje toka jona natrijuma u ćeliju i izlazak jona kalijuma iz ćelije. U tom slučaju dolazi do depolarizacije koja se kotrlja kroz mišićno vlakno, što dovodi do kontrakcije.

Pretpostavimo sada da je ovaj sistem prestao normalno funkcionirati kao rezultat ili nedovoljne proizvodnje potrebnog transmitera, ili smanjenja broja receptora, ili smanjenja njihove osjetljivosti. U svim ovim slučajevima signal mišiću je slab i snaga njegovih kontrakcija se smanjuje. I obrnuto, ako se oslobodi previše medijatora, mišić se počinje grčevito kontrahirati.

Kako mogu vratiti patološki proces u situaciji kada su uobičajeni signali koji regulišu aktivnost ćelije ili nedovoljni ili preterani? Naravno, prvo pacijent treba proći temeljit pregled u klinici i otkriti najvjerovatnije od gore navedenih uzroka patologije. Liječnik će propisati liječenje, zbog čega će se tijelo sam nositi sa zadatkom. Ima dovoljno prilika za to. Ali oni nisu neograničeni. Šta bi lijekovi trebali učiniti? u ovom slučaju? Lako je pretpostaviti da kada je signal slab, treba ga pojačati (stimulirati), a kada je jak treba ga potisnuti (inhibirati).

Većina lijekova koje koristimo stimuliraju ili inhibiraju fiziološke procese koji se odvijaju u stanicama, tkivima, organima i sistemima, kao i u tijelu u cjelini.

U mrežama nervnih vlakana i humoralna regulacija Različiti signali se prenose istim kanalima. Štaviše, svaki medijator ili hormon ima svoj receptor. Najčešće su receptori oni dijelovi ćelijskih membrana kroz koje prolazi nervni i endokrini sistem reguliraju funkcije i metabolizam. Tokom evolucije, rece