Nedostaje medijana prve tablete. Midiana - upute za uporabu, analozi, pregledi i oblici oslobađanja (kontracepcijske pilule) lijeka za kontracepciju i prevenciju trudnoće kod žena. Nuspojave i sastav. Udaljenost menstruacije

Monofazni oralni kontraceptivi

Aktivni sastojci

Etinilestradiol
- drospirenon

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Filmom obložene tablete bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, sa ugraviranim "G63" na jednoj strani; na poprečnom presjeku bijele ili skoro bijele.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 48,17 mg, kukuruzni skrob - 16,8 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 9,6 mg, K25 - 1,6 mg, magnezijum stearat - 0,8 mg.

Sastav filmske školjke: opadry II bijeli 85G18490 - 2 mg (polivinil alkohol - 0,88 mg, titan dioksid - 0,403 mg, makrogol 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojin lecitin - 0,07 mg).

21 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
21 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Kombinirani oralni kontraceptiv koji sadrži etinil estradiol i drospirenon. Kontracepcijski učinak temelji se na interakciji različitih faktora, od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije i promjene u endometrijumu.

U terapijskoj dozi, drospirenon također ima antiandrogena i slaba antimineralokortikoidna svojstva. Nema estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Ovo daje drospirenonu farmakološki profil sličan prirodnom.

Postoje dokazi o smanjenom riziku od razvoja raka endometrija i jajnika kada se koriste kombinirani oralni kontraceptivi.

Farmakokinetika

Drospirenone

Usisavanje

Distribucija

Ravnotežna koncentracija. Tokom jednog ciklusa primjene, Css max drospirenona u serumu je oko 60 ng/ml i postiže se nakon 7-14 sati.Zapaženo je povećanje koncentracije drospirenona 2-3 puta. Daljnji porast koncentracije drospirenona u serumu opažen je nakon 1-6 ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.

Nakon oralne primjene, uočeno je dvofazno smanjenje koncentracije drospirenona u serumu, koje karakterizira T 1/2 1,6 ± 0,7 sati i 27,0 ± 7,5 sati, respektivno.

Drospirenon se vezuje za serum i ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i globulin koji vezuje kortikosteroide (transcortin). Samo 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu je slobodni hormon. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine u serumu.

Prosječni prividni Vd je 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizam

Nakon oralne primjene, drospirenon podliježe značajnom metabolizmu. Većina metabolita predstavljaju kiseli oblici drospirenona, koji se dobijaju otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata, koji nastaju bez učešća sistema citokroma P450. Prema istraživanjima in vitro drospirenon se metabolizira uz malo učešća citokroma P450.

Odstranjivanje

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u nepromijenjenim količinama u tragovima. Metabolite drospirenona izlučuju se bubrezi i crijeva u omjeru od približno 1,2:1,4. T1/2 za izlučivanje metabolita putem bubrega i kroz crijeva je približno 40 sati.

Etinil estradiol

Usisavanje

Etinil estradiol se brzo i potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Cmax nakon pojedinačne doze od 30 mcg postiže se nakon 1-2 sata i iznosi oko 100 pg/ml. Etinil estradiol pokazuje značajan efekat prvog prolaza sa velikom individualnom varijabilnosti. Apsolutna bioraspoloživost varira i iznosi oko 45%.

Distribucija

Ravnotežna koncentracija. Stanje ravnotežne koncentracije postiže se tokom druge polovine ciklusa tretmana.

Prividni V d je oko 5 l/kg, veza sa proteinima krvne plazme je oko 98%.

Etinil estradiol indukuje sintezu SHBG i transkortina u jetri. Kada se uzima 30 mcg etinilestradiola dnevno, koncentracija SHBG u plazmi se povećava sa 70 nmol/L na približno 350 nmol/L.

Etinil estradiol prelazi u majčino mlijeko u malim količinama (približno 0,02% doze).

Metabolizam

Etinil estradiol se potpuno metabolizira. Brzina metaboličkog klirensa je 5 ml/min/kg.

Odstranjivanje

Etinil estradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinil estradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6. T1/2 metabolita je otprilike 1 dan. Eliminacija T1/2 je 20 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Css drospirenona u serumu kod žena sa blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min) bio je uporediv sa onim kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >80 ml/min). Koncentracije drospirenona u serumu bile su u prosjeku 37% veće kod žena s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) u poređenju sa onima kod žena s normalnom funkcijom bubrega. Terapiju drospirenonom dobro su podnijele žene s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

Liječenje drospirenonom nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu.

Kod žena s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), krivulja srednje koncentracije u plazmi nije odgovarala onoj kod žena s normalnom funkcijom jetre. Vrijednosti Cmax uočene u fazama apsorpcije i distribucije bile su iste. Na kraju faze distribucije, smanjenje koncentracije drospirenona bilo je približno 1,8 puta veće kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre.

Nakon jedne doze, ukupni klirens (Cl/F) kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre smanjen je za približno 50% u usporedbi s osobama s normalnom funkcijom jetre.

Uočeno smanjenje klirensa drospirenona kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre ne dovodi do značajnih razlika u koncentraciji kalija u serumu.

Čak i uz dijabetes melitus i istovremeno liječenje (dva faktora koji mogu izazvati hiperkalemiju kod pacijenta), nije došlo do povećanja koncentracije kalija u serumu iznad GGN.

Može se zaključiti da se kombinacija drospirenona/etinil estradiola dobro podnosi kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B).

Indikacije

- kontracepcija.

Kontraindikacije

Midiana se ne smije prepisivati ako je prisutno bilo koje od dolje navedenih stanja. Ako se neko od ovih stanja pojavi po prvi put tokom uzimanja lijeka, potrebno je njegovo trenutno prestanak.

- prisutnost venske tromboze trenutno ili u anamnezi (duboka venska tromboza, plućna embolija);

- prisutnost trenutne ili anamneze arterijske tromboze (na primjer, infarkt miokarda) ili prethodnih stanja (na primjer, angina pektoris i prolazni ishemijski napad);

- komplikovane lezije aparata srčanih zalistaka, fibrilacija atrija, nekontrolisana arterijska hipertenzija;

- ozbiljne operacije sa produženom imobilizacijom;

- pušenje starije od 35 godina;

- zatajenje jetre;

- cerebrovaskularne bolesti trenutno ili u anamnezi;

- prisutnost teških ili višestrukih faktora rizika za arterijsku trombozu (dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama, teška arterijska hipertenzija, teška dislipoproteinemija);

- nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je otpornost na APS (aktivirani protein C), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i prisustvo antifosfolipidnih antitijela (antikardiolipinska antitijela, lupus);

- pankreatitis, uklj. anamneza, ako je zabilježena teška hipertrigliceridemija;

- teška bolest jetre (prije normalizacije jetrenih testova) trenutno ili u anamnezi;

- teško hronično zatajenje bubrega ili akutno zatajenje bubrega;

- tumori jetre (benigni ili maligni), trenutno ili u anamnezi;

- hormonski zavisne maligne bolesti reproduktivnog sistema (genitalni organi, mlečne žlezde) ili sumnja na njih;

- krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;

— migrena sa žarišnim neurološkim simptomima u anamnezi;

- nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;

— trudnoća ili sumnja na nju;

- period laktacije;

- preosjetljivost na lijek ili bilo koju njegovu komponentu.

Pažljivo:

— faktori rizika za razvoj tromboze i tromboembolije:

Pušenje ispod 35 godina starosti;

gojaznost;

dislipoproteinemija;

Kontrolirana arterijska hipertenzija;

Migrena bez žarišnih neuroloških simptoma;

Nekomplicirani defekti srčanih zalistaka;

Nasljedna predispozicija za trombozu (tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni infarkt u mladoj dobi kod nekog od najbližih srodnika);

- bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije (dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, flebitis površinskih vena);

- nasledni angioedem;

- hipertrigliceridemija;

- bolesti jetre;

- bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tokom trudnoće ili u pozadini prethodne upotrebe polnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrab povezan sa kolestazom, holelitijazom, otosklerozom sa oštećenjem sluha, porfirijom, anamnezom herpesa tokom trudnoće, manjom korejom (Sydenhamova bolest ), kloazma, postporođajni period).

Doziranje

Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vreme, ako je potrebno, sa malom količinom tečnosti, redosledom navedenim na blister pakovanju. Potrebno je uzimati 1 tabletu dnevno 21 dan za redom. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakovanja treba započeti nakon 7-dnevnog intervala uzimanja tableta, tokom kojeg se obično javlja krvarenje nalik menstrualnom. Obično počinje 2-3 dana nakon uzimanja posljednje tablete i možda se neće završiti kada započnete sljedeće pakovanje.

Ako prethodno niste koristili hormonske kontraceptive (u posljednjih mjesec dana) uzimanje kombinovanih oralnih kontraceptiva počinje 1. dana prirodnog menstrualnog ciklusa žene (tj. 1. dana menstrualnog krvarenja).

Ako zamjenjujete drugi kombinirani oralni kontraceptiv, vaginalni prsten ili transdermalni flaster Poželjno je početi uzimati Midianu dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane ne bi trebalo započeti kasnije od sljedećeg dana nakon uobičajene pauze za tablete ili neaktivnih pilula njenog prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva. Prilikom zamjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, preporučljivo je početi uzimati oralni kontraceptiv Midiana na dan kada se prethodni lijek ukloni; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane treba započeti najkasnije na dan planiranog postupka zamjene.

Ako se pređe na metodu koja sadrži samo progestin (mini-pilule, injekcije, implantati) ili intrauterine uloške koje oslobađaju progestin:žena može preći s mini-pilule bilo kojeg dana (sa implantata ili intrauterine kontracepcije - na dan njegovog uklanjanja, sa injekcijskog oblika - od dana kada je trebala sljedeća injekcija). Međutim, u svim ovim slučajevima preporučljivo je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon prekida trudnoće u prvom trimestružena može odmah početi da ga uzima. Ako je ovaj uslov ispunjen, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije.

Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru Preporučljivo je da žena počne uzimati Midianu 21-28 dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Ako se s upotrebom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta. U slučaju seksualnog odnosa, trudnoća se mora isključiti prije početka uzimanja lijeka ili morate pričekati do prve menstruacije.

Uzimanje propuštenih tableta

Ako je kašnjenje u uzimanju pilule manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme pilulu što je pre moguće, sledeće tablete uzimaju u uobičajeno vreme.

Ako kasnite sa uzimanjem tableta više od 12 sati, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Taktika preskakanja doze lijeka temelji se na sljedeća dva pravila:

1) uzimanje tableta ne treba prekinuti duže od 7 dana;

2) za postizanje adekvatne supresije hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema potrebno je 7 dana kontinuirane upotrebe tableta.

1. sedmica

Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Dodatno, u narednih 7 dana mora se koristiti barijerna metoda kontracepcije. Ako se polni odnos dogodio u roku od 7 dana prije propuštanja pilule, mora se uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što više tableta propustite i što je ovo preskakanje bliže pauzi od 7 dana u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.

2. sedmica

Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Ako je žena pravilno uzimala pilule u prethodnih 7 dana, nema potrebe za dodatnom kontracepcijom. Međutim, ako je propustila više od 1 tablete, u narednih 7 dana moraju se koristiti dodatne mjere kontracepcije.

3. sedmica

Vjerojatnost smanjenja kontraceptivnog učinka je značajna zbog predstojeće 7-dnevne pauze u uzimanju tableta. Međutim, prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta možete spriječiti smanjenje kontracepcijske zaštite. Ako slijedite bilo koji od sljedeća dva savjeta, nećete trebati dodatne metode kontracepcije ako ste pravilno uzimali sve tablete u prethodnih 7 dana prije nego što ste propustili tabletu. Ako to nije slučaj, ona bi trebala slijediti prvu od dvije metode i koristiti dodatnu kontracepciju sljedećih 7 dana.

1. Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Uzimanje tableta iz novog pakovanja treba započeti čim istekne trenutno pakovanje, odnosno bez pauze između uzimanja dva pakovanja. Najvjerovatnije do kraja drugog pakovanja neće biti krvarenja u prekidu, ali se može javiti krvarenje iz materice ili probojno krvarenje u danima uzimanja tableta.

2. Ženi se može savjetovati da prestane uzimati tablete iz ovog pakovanja. Zatim treba da prestane da uzima pilule na 7 dana, uključujući dane kada je zaboravila da uzme pilule, a zatim da počne da uzima pilule iz novog pakovanja.

Ako propustite da uzmete tablete i nema krvarenja u prekidu tokom prvog intervala bez lijeka, trudnoća se mora isključiti.

Gastrointestinalni poremećaji

U slučaju teških gastrointestinalnih reakcija (kao što su povraćanje ili dijareja), apsorpcija može biti nepotpuna i moraju se koristiti dodatne mjere kontracepcije.

Ako povraćate u roku od 3-4 sata nakon uzimanja tablete, trebate uzeti novu zamjensku tabletu što je prije moguće. Ako je moguće, novu tabletu treba uzeti u roku od 12 sati od uobičajenog vremena doziranja. Ako se propusti više od 12 sati, ako je moguće, morate slijediti pravila za uzimanje lijeka navedena u odjeljku „Uzimanje propuštenih tableta“.

Ukoliko pacijent ne želi promijeniti uobičajeni režim uzimanja lijeka, mora uzeti dodatnu tabletu (ili nekoliko tableta) iz drugog pakovanja.

Kako odgoditi povlačenje krvarenja

Da biste odgodili početak krvarenja pri povlačenju, morate nastaviti uzimati Midianu iz novog pakovanja bez prekida. Moguće je odlaganje do kraja tableta u drugom pakovanju.

Da biste pomerili dan početka krvarenja od povlačenja na drugi dan u sedmici po uobičajenom rasporedu, sljedeću pauzu u uzimanju tableta skratite za onoliko dana koliko je potrebno. Što je kraći interval, to je veći rizik da neće doći do apstinencijalnog krvarenja, a prilikom uzimanja tableta iz drugog pakovanja, uočava se tačkica i probojno krvarenje iz materice (kao i u slučaju odgode početka apstinencijalnog krvarenja). ).

Nuspojave

Sljedeće nuspojave su prijavljene tijekom istodobne primjene drospirenona i etinil estradiola:

Organski sistemi	Frekvencija
Organski sistemi	Često (≥1/100,<1/10)	Manje često (≥1/1000,<1/100)	Rijetko (≥10.000,<1000)
Iz nervnog sistema	glavobolja, emocionalna labilnost, depresija	smanjen libido	povećan libido
Iz endokrinog sistema	menstrualne nepravilnosti, intermenstrualno krvarenje, bol u mlečnim žlezdama		iscjedak iz mliječnih žlijezda
Od čula			gubitak sluha, loša tolerancija na kontaktna sočiva
Iz probavnog sistema	mučnina, bol u stomaku	povraćanje, dijareja
Iz kože i potkožnog tkiva		akne, ekcem, osip, koprivnjača, nodozni eritem, multiformni eritem, svrab, hloazme, posebno ako postoji anamneza o kloazmi u trudnoći
Iz kardiovaskularnog sistema	migrena	povećanje ili smanjenje krvnog pritiska	tromboza (venska i arterijska), tromboembolija
Sistemski poremećaji	debljanje	zadržavanje tečnosti	gubitak težine
Od imunološkog sistema			bronhospazam
Iz reproduktivnog sistema i mlečnih žlezda	aciklično vaginalno krvarenje (krvarenje ili probojno krvarenje iz materice), nadimanje, bol, povećanje mliječnih žlijezda, vaginalna kandidijaza	vaginitis	iscjedak iz mliječnih žlijezda, pojačan vaginalni iscjedak

Predoziranje

Nema informacija o predoziranju drospirenonom i etinil estradiolom. Međutim, može doći do mučnine, povraćanja i mrlja/krvarenja iz vagine.

tretman: ne postoji specifičan antidot. Potrebno je sprovesti simptomatsko liječenje.

Interakcije lijekova

Utjecaj na metabolizam jetre

Neki lijekovi (fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin i rifampicin) zbog indukcije mikrosomalnih enzima mogu povećati klirens polnih hormona. Mogući efekti okskarbazepina, topiramata, felbamata, ritonavira, grizeofulvina i biljnog lijeka na bazi gospine trave (Hypericum perforatum).

Prijavljeni su mogući efekti inhibitora HIV proteaze (npr. ritonavira) i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. nevirapina) i njihovih kombinacija na metabolizam u jetri.

Utjecaj na enterohepatičnu recirkulaciju

Klinička zapažanja pokazuju da istovremena primjena s određenim antibioticima, kao što su penicilini i tetraciklini, smanjuje enterohepatičnu recirkulaciju estrogena, što može dovesti do smanjenja koncentracije etinil estradiola.

Žene koje uzimaju bilo koji od gore navedenih lijekova trebaju koristiti barijernu metodu kontracepcije uz Midianu ili prijeći na bilo koju drugu metodu kontracepcije. Žene koje se kontinuirano liječe lijekovima koji sadrže aktivne tvari koje utječu na mikrosomalne enzime jetre moraju dodatno koristiti nehormonsku metodu kontracepcije 28 dana nakon njihovog prekida. Žene koje uzimaju antibiotike (osim rifampicina ili grizeofulvina) trebale bi privremeno koristiti barijernu metodu kontracepcije uz kombinirani oralni kontraceptiv, kako tijekom uzimanja lijeka tako i 7 dana nakon prestanka. Ako se istovremena primjena lijeka započne na kraju uzimanja pakiranja Midiane, sa sljedećim pakiranjem treba započeti bez uobičajene pauze u primjeni. Glavni metabolizam drospirenona u ljudskoj plazmi odvija se bez uključivanja sistema citokroma P450. Inhibitori ovog enzimskog sistema stoga ne utiču na metabolizam drospirenona.

Učinak Midiane na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam drugih lijekova. Osim toga, njihove koncentracije u plazmi i tkivima mogu se promijeniti: i povećati (na primjer, ciklosporin) i smanjiti (na primjer, lamotrigin).

Na osnovu studija inhibicije in vitro i istraživanje interakcija in vivo kod dobrovoljaca koji su uzimali omeprazol, simvastatin i midazolam kao indikatorske supstrate, učinak drospirenona u dozi od 3 mg na metabolizam drugih aktivnih supstanci je malo vjerojatan.

Druge interakcije

Postoji teoretska mogućnost povećanja koncentracije kalija u serumu kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive istovremeno s drugim lijekovima koji povećavaju koncentraciju kalija u serumu: ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, neki NSAIL (na primjer, indometacin), diuretici koji štede kalij i antagonisti aldosterona. Međutim, u studiji koja je procjenjivala interakciju ACE inhibitora s kombinacijom drospirenona + etinil estradiola kod žena s umjerenom hipertenzijom, nije bilo značajne razlike između koncentracija kalija u serumu kod žena koje su primale enalapril i placebo.

Laboratorijsko istraživanje

Uzimanje hormonskih kontraceptiva može uticati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske pokazatelje funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne i bubrežne žlezde, kao i na koncentraciju transportnih proteina u plazmi, kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata , koagulacija krvi i fibrinoliza. Promjene se obično javljaju unutar laboratorijskih granica.

Zbog blagog antimineralokortikoidnog djelovanja, drospirenon povećava aktivnost renina i koncentraciju aldosterona u plazmi.

specialne instrukcije

Ako neko od stanja/faktora rizika navedenih u nastavku trenutno postoji, potencijalne rizike i očekivane koristi od korištenja kombiniranog oralnog kontraceptiva treba pažljivo odvagnuti na individualnoj osnovi i razgovarati sa ženom prije nego što odluči da počne uzimati lijek. Ako se bilo koje od ovih stanja ili faktora rizika pogorša, pojača ili se pojavi prvi put, žena treba da se posavjetuje sa svojim liječnikom, koji može odlučiti da li je potrebno prekinuti primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Poremećaji cirkulacijskog sistema

Incidencija venske tromboembolije (VTE) kada se koriste niske doze kombinovanih oralnih kontraceptiva estrogena (<50 мкг этинилэстрадиола, такие как препарат Мидиана) составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, что несколько выше, чем у женщин, не применяющих гормональные контрацептивы (от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин), но ниже, чем у женщин во время беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).

Dodatni rizik od VTE se uočava tokom prve godine upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva. VTE je fatalan u 1-2% slučajeva.

Epidemiološke studije su također otkrile povezanost između kombinirane upotrebe oralnih kontraceptiva i povećanog rizika od arterijske tromboembolije. Izuzetno rijetki slučajevi tromboze drugih krvnih žila, na primjer, jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, cerebralnih i retinalnih sudova, i arterija i vena, opisani su kod pacijenata koji uzimaju oralne hormonske kontraceptive. Uzročno-posledična veza između pojave ovih nuspojava i upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva nije dokazana.

Simptomi venske ili arterijske tromboze/tromboembolije ili cerebrovaskularne bolesti mogu uključivati:

- neobičan jednostrani bol i/ili oticanje ekstremiteta;

- iznenadni jak bol u grudima, sa ili bez zračenja u lijevu ruku;

- iznenadni nedostatak daha;

- iznenadni napad kašlja;

- svaka neuobičajena, jaka, dugotrajna glavobolja;

- iznenadni delimični ili potpuni gubitak vida;

- diplopija;

- nejasan govor ili afazija;

- vrtoglavica;

- gubitak svijesti sa ili bez napadaja;

- slabost ili vrlo značajan gubitak osjeta koji se iznenada pojavio na jednoj polovini ili jednom dijelu tijela;

- poremećaji kretanja;

- kompleks simptoma "akutni abdomen".

Rizik od komplikacija povezanih s VTE prilikom uzimanja kombiniranog oralnog kontraceptiva se povećava:

- sa godinama;

- u prisustvu porodične anamneze (venska ili arterijska tromboembolija kod bliskih rođaka ili roditelja u relativno mladoj dobi); ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, žena se treba posavjetovati sa specijalistom prije propisivanja kombiniranog oralnog kontraceptiva;

- nakon duže imobilizacije, veće operacije, bilo kakve operacije noge ili veće traume. U ovakvim situacijama preporučuje se prestanak uzimanja lijeka (u slučaju planirane operacije, najmanje četiri sedmice prije nje) i da se ne nastavlja sa uzimanjem 2 sedmice nakon završetka imobilizacije. Dodatno, može se propisati antitrombotička terapija ako oralni hormonski kontraceptivi nisu prekinuti u preporučenom vremenskom okviru;

- za gojaznost (BMI veći od 30 mg/m2).

Rizik od arterijske tromboze i tromboembolije se povećava kada se uzimaju kombinirani oralni kontraceptivi:

- sa godinama;

- kod pušača (ženama starijim od 35 godina strogo se ne preporučuje pušenje ako žele da koriste kombinovane oralne kontraceptive);

- sa dislipoproteinemijom;

- za arterijsku hipertenziju;

- za migrenu;

- za bolesti srčanih zalistaka;

- sa atrijalnom fibrilacijom.

Kontraindikacija može biti prisustvo jednog ozbiljnog faktora rizika ili više faktora rizika za arterijske ili venske bolesti.

Žene koje koriste kombinirane oralne kontraceptive trebaju odmah kontaktirati svog liječnika ako se jave simptomi moguće tromboze. U slučaju sumnje ili potvrđene tromboze, kombinirani oralni kontraceptiv treba prekinuti. Neophodno je odabrati adekvatnu metodu kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarina).

Treba uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu.

Ostale bolesti koje su povezane sa teškom vaskularnom patologijom su dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, hronična inflamatorna bolest creva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i bolest srpastih ćelija.

Povećanje učestalosti i težine migrene tokom upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva (koje može prethoditi cerebrovaskularnim događajima) može biti osnova za trenutni prekid uzimanja ovih lekova.

Tumori

Najznačajniji faktor rizika za razvoj raka grlića materice je infekcija humanim papiloma virusom. Neke epidemiološke studije izvijestile su o povećanom riziku od raka grlića materice uz dugotrajnu primjenu kombiniranih oralnih kontraceptiva, ali i dalje postoje kontroverze u pogledu mjere u kojoj se ovi nalazi mogu pripisati zbunjujućim faktorima kao što su testiranje na rak grlića materice ili korištenje barijernih metoda kontracepcije. .

Meta-analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji neznatno povećan relativni rizik (RR=1,24) od razvoja raka dojke dijagnosticiranog kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive u vrijeme studije. Prekomjerni rizik se postepeno smanjuje tijekom 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast raka dojke dijagnosticiran posljednjih godina kod žena koje uzimaju ili uzimaju kombinirane oralne kontraceptive je mali u odnosu na ukupni rizik od razvoja raka dojke. Ove studije ne podržavaju uzročnu vezu između kombiniranih oralnih kontraceptiva i raka dojke. Uočeni povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, biološkog učinka kombiniranih oralnih kontraceptiva ili kombinacije oboje. Tumori dojke kod žena koje su ikada uzimale kombinovane oralne kontraceptive bili su klinički manje izraženi nego kod žena koje ih nikada nisu uzimale.

U rijetkim slučajevima, tokom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva, uočen je razvoj benignih tumora jetre, au još rijetkim slučajevima malignih. U nekim slučajevima, ovi tumori su uzrokovali intraabdominalno krvarenje opasno po život. U diferencijalnoj dijagnozi tumora jetre, treba ga uzeti u obzir kada žena koja uzima kombinirane oralne kontraceptive osjeti jake bolove u gornjem dijelu trbuha, povećanje jetre ili znakove intraabdominalnog krvarenja.

Druge države

Progesteronska komponenta u Midiani je antagonist aldosterona sa svojstvom zadržavanja kalijuma. U većini slučajeva nema povećanja koncentracije kalija. Međutim, u kliničkoj studiji kod nekih pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega i istovremeno prepisanim lijekovima koji zadržavaju kalij, koncentracije kalija u serumu bile su neznatno povećane kada su uzimali drospirenon. Zbog toga se preporučuje provjera koncentracije kalija u serumu u prvom ciklusu doziranja kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i vrijednosti koncentracije kalija prije liječenja za ULN, kao i tijekom istodobne primjene lijekova koji zadržavaju kalij u tijelu.

Kod žena sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom anamnezom hipertrigliceridemije, povećan rizik od pankreatitisa ne može se isključiti kada uzimaju kombinovane oralne kontraceptive. Iako je blagi porast krvnog tlaka opisan kod mnogih žena koje su uzimale kombinirane oralne kontraceptive, rijetko su prijavljivana klinički značajna povećanja. Samo u rijetkim slučajevima potrebno je odmah prekinuti uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva. Ako su tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva u bolesnika s arterijskom hipertenzijom vrijednosti krvnog tlaka stalno povišene ili se ne smanjuju pri uzimanju antihipertenziva, treba prekinuti primjenu kombiniranih oralnih kontraceptiva. Ako je potrebno, kombinirani oralni kontraceptivi se mogu nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom postižu normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Sljedeća stanja se razvijaju ili pogoršavaju kako tokom trudnoće tako i prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva, ali njihova veza sa uzimanjem kombinovanih oralnih kontraceptiva nije dokazana: žutica i/ili svrab povezan sa holestazom; formiranje žučnih kamenaca; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; istorija herpesa tokom trudnoće; gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Za akutnu ili kroničnu disfunkciju jetre, možda će biti potrebno prekinuti korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu. Ponavljajuća holestatska žutica i/ili svrab uzrokovana kolestazom, koji su se prvi put razvili tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona, zahtijevaju prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema potrebe za promjenom terapijskog režima kod dijabetičara koji koriste niske doze kombiniranih oralnih kontraceptiva (koji sadrže<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Prijavljeno je i povećanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa uz korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva. Ponekad se može razviti hloazma, posebno kod žena koje su imale hloazmu tokom trudnoće. Žene sklone hloazmi trebale bi izbjegavati produženo izlaganje suncu i ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

1 tableta sadrži 48,17 mg laktoze. Pacijenti sa nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze/galaktoze koji su na dijeti bez laktoze ne bi trebali uzimati lijek.

Medicinski pregled

Prije nego počnete koristiti hormonske kontraceptive, morate se posavjetovati sa svojim ginekologom i podvrgnuti odgovarajućem ljekarskom pregledu. Dalje praćenje i učestalost ljekarskih pregleda obavljaju se individualno, a najmanje jednom u 6 mjeseci.

STD i HIV infekcija

Midiana, kao i drugi kombinovani oralni kontraceptivi, ne štiti od HIV infekcije i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost kombinovanih oralnih kontraceptiva može biti smanjena ako se propuste tablete, jave gastrointestinalni poremećaji ili ako se drugi lekovi uzimaju u isto vreme.

Smanjena kontrola ciklusa

Prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva može doći do nepravilnog krvarenja (tačkasto ili probojno krvarenje iz materice), posebno tokom prvih meseci upotrebe. Stoga je procjena svakog nepravilnog krvarenja smislena tek nakon perioda adaptacije od približno 3 ciklusa.

Ako se nepravilno krvarenje ponovi ili razvije nakon prethodnih redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti adekvatne dijagnostičke mjere kako bi se isključio malignitet ili trudnoća. To može uključivati dijagnostičku kiretažu.

Neke žene možda neće razviti krvarenje u prekidu tokom pauze od kombiniranih oralnih kontraceptiva. Ako se kombinirani oralni kontraceptivi uzimaju prema uputama za uzimanje lijeka, trudnoća je malo vjerojatna. Međutim, ako se kombinirani oralni kontraceptivi prethodno nisu redovno uzimali ili ako nema uzastopnih krvarenja u prekidu, trudnoću treba isključiti prije nastavka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Nije bilo studija koje bi ispitivale uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilom.

Trudnoća i dojenje

Tokom trudnoće i dojenja, upotreba Midiane je kontraindikovana. Ako dođe do trudnoće tokom uzimanja hormonske kontracepcije, neophodan je hitan prekid primjene lijeka.

Ograničeni dostupni podaci o nenamjernoj upotrebi kombiniranih oralnih kontraceptiva ukazuju na to da nema teratogenog učinka i povećan rizik za djecu i žene tokom porođaja.

Kombinirani oralni kontraceptivi utiču na laktaciju i mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Male količine hormonskih kontraceptiva ili njihovih metabolita nalaze se u mlijeku tokom hormonske kontracepcije i mogu utjecati na bebu. Primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva je moguća nakon potpunog prestanka dojenja.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece, zaštićen od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok upotrebe - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Midiana- kombinovani oralni kontraceptiv koji sadrži etinil estradiol i drospirenon. Kontracepcijski učinak temelji se na interakciji različitih faktora, od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije i promjene u endometrijumu.
U terapijskoj dozi, drospirenon također ima antiandrogena i slaba antimineralokortikoidna svojstva. Nema estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Ovo daje drospirenonu farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.
Postoje dokazi o smanjenom riziku od razvoja raka endometrija i jajnika kada se koriste kombinirani oralni kontraceptivi.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Cmax aktivne supstance u serumu, jednak 37 ng/ml, postiže se 1-2 sata nakon pojedinačne doze. Bioraspoloživost se kreće od 76% do 85%. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.
Tokom jednog ciklusa primjene, Cssmax drospirenona u serumu je oko 60 ng/ml i postiže se nakon 7-14 sati.Uočeno je 2-3 puta povećanje koncentracije drospirenona. Daljnji porast koncentracije drospirenona u serumu opažen je nakon 1-6 ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.
Nakon oralne primjene, uočeno je dvofazno smanjenje koncentracije drospirenona u serumu, koje karakterizira T1/2 1,6 ± 0,7 sati i 27,0 ± 7,5 sati, respektivno.
Drospirenon se vezuje za serumski albumin i ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i globulin koji vezuje kortikosteroide (transcortin). Samo 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu je slobodni hormon. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine u serumu.
Prosječni prividni Vd je 3,7±1,2 l/kg.
Nakon oralne primjene, drospirenon podliježe značajnom metabolizmu. Većina metabolita u plazmi predstavljaju kiseli oblici drospirenona, koji se dobijaju otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata, koji nastaju bez učešća sistema citokroma P450. Prema in vitro studijama, drospirenon se metabolizira uz malo učešća citokroma P450.
Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u nepromijenjenim količinama u tragovima. Metabolite drospirenona izlučuju se bubrezi i crijeva u omjeru od približno 1,2:1,4. T1/2 za izlučivanje metabolita putem bubrega i kroz crijeva je približno 40 sati.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Css drospirenona u serumu kod žena sa blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min) bio je uporediv sa onim kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 80 ml/min). Koncentracije drospirenona u serumu bile su u prosjeku 37% veće kod žena s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) u poređenju sa onima kod žena s normalnom funkcijom bubrega. Terapiju drospirenonom dobro su podnijele žene s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
Liječenje drospirenonom nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu.
Kod žena s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), krivulja srednje koncentracije u plazmi nije odgovarala onoj kod žena s normalnom funkcijom jetre. Vrijednosti Cmax uočene u fazama apsorpcije i distribucije bile su iste. Na kraju faze distribucije, smanjenje koncentracije drospirenona bilo je približno 1,8 puta veće kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre. Nakon jedne doze, ukupni klirens (Cl/F) kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre bio je približno 50% smanjen u usporedbi s osobama s normalnom funkcijom jetre
Uočeno smanjenje klirensa drospirenona kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre ne dovodi do značajnih razlika u koncentraciji kalija u serumu.
Čak i uz dijabetes melitus i istovremeno liječenje spironolaktonom (dva faktora koji mogu izazvati hiperkalemiju kod pacijenta), nije došlo do povećanja koncentracije kalija u serumu iznad GGN. Može se zaključiti da se kombinacija drospirenona/etinil estradiola dobro podnosi kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B).
Etinil estradiol
Etinil estradiol se brzo i potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Cmax nakon pojedinačne doze od 30 mcg postiže se nakon 1-2 sata i iznosi oko 100 pg/ml. Etinil estradiol pokazuje značajan efekat prvog prolaza sa velikom individualnom varijabilnosti. Apsolutna bioraspoloživost varira i iznosi oko 45%.
Stanje ravnotežne koncentracije postiže se tokom druge polovine ciklusa tretmana.
Prividni Vd je oko 5 l/kg, veza sa proteinima krvne plazme je oko 98%.
Etinil estradiol indukuje sintezu SHBG i transkortina u jetri. Kada se uzima 30 mcg etinilestradiola dnevno, koncentracija SHBG u plazmi se povećava sa 70 nmol/L na približno 350 nmol/L.
Etinil estradiol prelazi u majčino mlijeko u malim količinama (približno 0,02% doze).
Etinil estradiol se potpuno metabolizira. Brzina metaboličkog klirensa je 5 ml/min/kg.
Etinil estradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinil estradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6. T1/2 metabolita je otprilike 1 dan. Eliminacija T1/2 je 20 sati.

Indikacije za upotrebu

Droga Midiana koristi za kontracepciju.

Način primjene

Pilule Midiana treba uzimati svaki dan u približno isto vrijeme, po potrebi sa malom količinom tekućine, redoslijedom navedenim na blister pakovanju. Potrebno je uzimati 1 tabletu dnevno 21 dan za redom. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakovanja treba započeti nakon 7-dnevnog intervala uzimanja tableta, tokom kojeg se obično javlja krvarenje nalik menstrualnom. Obično počinje 2-3 dana nakon uzimanja posljednje tablete i možda se neće završiti kada započnete sljedeće pakovanje.
Ako hormonski kontraceptivi nisu ranije korišteni (u posljednjem mjesecu), uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva počinje 1. dana prirodnog menstrualnog ciklusa žene (odnosno 1. dana menstrualnog krvarenja).
Ako prelazite s drugog kombiniranog oralnog kontraceptiva, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, poželjno je početi uzimati Midianu dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane ne bi trebalo započeti kasnije od sljedećeg dana nakon uobičajene pauze za tablete ili neaktivnih pilula njenog prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva. Prilikom zamjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, preporučljivo je početi uzimati oralni kontraceptiv Midiana na dan kada se prethodni lijek ukloni; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane treba započeti najkasnije na dan planiranog postupka zamjene.
U slučaju promjene metode primjenom samo progestina (mini-pilule, injekcijski oblici, implantati) ili intrauterinih uložaka koji otpuštaju progestin: žena može preći s mini-pilula bilo kojeg dana (sa implantata ili intrauterine kontracepcije - na dan njegovog uklanjanja, iz injekcionog oblika - od dana kada je trebalo da bude sledeća injekcija).

Međutim, u svim ovim slučajevima preporučljivo je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.
Nakon prekida trudnoće u prvom tromjesečju, žena može odmah početi uzimati. Ako je ovaj uslov ispunjen, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije.
Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom tromjesečju, preporučljivo je da žena počne uzimati Midianu od 21. do 28. dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom tromjesečju. Ako se s upotrebom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta. U slučaju seksualnog odnosa, trudnoća se mora isključiti prije početka uzimanja lijeka ili morate pričekati do prve menstruacije.
Uzimanje propuštenih tableta
Ako je kašnjenje s uzimanjem pilule manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena treba da uzme pilulu što je pre moguće, sledeće tablete uzimaju u uobičajeno vreme.
Ako je kašnjenje s uzimanjem tableta više od 12 sati, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Taktika preskakanja doze lijeka temelji se na sljedeća dva pravila:
1) uzimanje tableta ne treba prekinuti duže od 7 dana;
2) za postizanje adekvatne supresije hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema potrebno je 7 dana kontinuirane upotrebe tableta.
1. sedmica
Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Dodatno, u narednih 7 dana mora se koristiti barijerna metoda kontracepcije. Ako se polni odnos dogodio u roku od 7 dana prije propuštanja pilule, mora se uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što više tableta propustite i što je ovo preskakanje bliže pauzi od 7 dana u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.
2. sedmica
Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Ako je žena pravilno uzimala pilule u prethodnih 7 dana, nema potrebe za dodatnom kontracepcijom. Međutim, ako je propustila više od 1 tablete, u narednih 7 dana moraju se koristiti dodatne mjere kontracepcije.
3. sedmica
Vjerojatnost smanjenja kontraceptivnog učinka je značajna zbog predstojeće 7-dnevne pauze u uzimanju tableta. Međutim, prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta možete spriječiti smanjenje kontracepcijske zaštite. Ako slijedite bilo koji od sljedeća dva savjeta, nećete trebati dodatne metode kontracepcije ako ste pravilno uzimali sve tablete u prethodnih 7 dana prije nego što ste propustili tabletu. Ako to nije slučaj, ona bi trebala slijediti prvu od dvije metode i koristiti dodatnu kontracepciju sljedećih 7 dana.
1. Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Uzimanje tableta iz novog pakovanja treba započeti čim istekne trenutno pakovanje, odnosno bez pauze između uzimanja dva pakovanja. Najvjerovatnije do kraja drugog pakovanja neće biti krvarenja u prekidu, ali se može javiti krvarenje iz materice ili probojno krvarenje u danima uzimanja tableta.
2. Ženi se može savjetovati da prestane uzimati tablete iz ovog pakovanja. Zatim treba da prestane da uzima pilule na 7 dana, uključujući dane kada je zaboravila da uzme pilule, a zatim da počne da uzima pilule iz novog pakovanja.
Ako propustite da uzmete tablete i nema krvarenja u prekidu tokom prvog intervala bez lijeka, trudnoća se mora isključiti.
Gastrointestinalni poremećaji
U slučaju teških gastrointestinalnih reakcija (kao što su povraćanje ili dijareja), apsorpcija može biti nepotpuna i moraju se koristiti dodatne mjere kontracepcije.
Ako povraćate u roku od 3-4 sata nakon uzimanja tablete, trebate uzeti novu zamjensku tabletu što je prije moguće. Ako je moguće, novu tabletu treba uzeti u roku od 12 sati od uobičajenog vremena doziranja. Ako se propusti više od 12 sati, ako je moguće, morate slijediti pravila za uzimanje lijeka navedena u odjeljku „Uzimanje propuštenih tableta“.
Ukoliko pacijent ne želi promijeniti uobičajeni režim uzimanja lijeka, mora uzeti dodatnu tabletu (ili nekoliko tableta) iz drugog pakovanja.
Kako odgoditi povlačenje krvarenja
Da biste odgodili početak krvarenja pri povlačenju, morate nastaviti uzimati Midianu iz novog pakovanja bez prekida. Moguće je odlaganje do kraja tableta u drugom pakovanju.
Tokom produžavanja ciklusa može doći do krvavog iscjetka iz vagine ili probojnog krvarenja iz materice. Trebali biste nastaviti uzimati Midianu iz novog pakovanja nakon uobičajene pauze od 7 dana. Da biste pomerili dan početka krvarenja od povlačenja na drugi dan u sedmici po uobičajenom rasporedu, sljedeću pauzu u uzimanju tableta skratite za onoliko dana koliko je potrebno. Što je kraći interval, to je veći rizik da neće doći do apstinencijalnog krvarenja, a prilikom uzimanja tableta iz drugog pakovanja, uočava se tačkica i probojno krvarenje iz materice (kao i u slučaju odgode početka apstinencijalnog krvarenja). ).

Nuspojave

Prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva može doći do nepravilnog krvarenja (krvarenje ili probojno krvarenje), posebno tokom prvih meseci upotrebe.
Prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva, žene su imale i druge neželjene efekte, čija povezanost sa uzimanjem lekova nije potvrđena, ali nije ni opovrgnuta.
Sa strane probavnog sistema: često - mučnina, bol u trbuhu; rijetko - povraćanje, proljev.
Sa strane centralnog nervnog sistema: često - astenični sindrom, glavobolja, smanjeno raspoloženje, promene raspoloženja, nervoza; rijetko - migrena, smanjen libido; rijetko - povećan libido.
Sa strane organa vida: rijetko - netolerancija na kontaktna sočiva (neugodne senzacije prilikom nošenja).
Iz reproduktivnog sistema: često - bol u mliječnim žlijezdama, napunjenost mliječnih žlijezda, menstrualne nepravilnosti, vaginalna kandidijaza, krvarenje iz materice; rijetko - hipertrofija mliječnih žlijezda; rijetko - vaginalni iscjedak, iscjedak iz mliječnih žlijezda.
Sa kože i njenih dodataka: često - akne; manje često - osip, urtikarija; rijetko - nodozni eritem, multiformni eritem.
Ostalo: često - debljanje; retko - zadržavanje tečnosti; rijetko - gubitak težine, reakcije preosjetljivosti.
Kao i kod drugih kombiniranih oralnih kontraceptiva, u rijetkim slučajevima moguć je razvoj tromboze i tromboembolije.
Kod žena s nasljednim angioedemom estrogen može uzrokovati ili pogoršati simptome.

Kontraindikacije

:
Droga Midiana ne treba propisivati u prisustvu stanja: trenutne ili anamneze venske tromboze (duboka venska tromboza, plućna embolija); trenutna ili anamneza arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda) ili prethodna stanja (npr. angina i prolazni ishemijski napad); komplicirane lezije aparata srčanih zalistaka, fibrilacija atrija, nekontrolirana arterijska hipertenzija; velika operacija s produženom imobilizacijom; pušenje starije od 35 godina; zatajenje jetre; cerebrovaskularne bolesti trenutno ili u anamnezi; prisustvo teških ili višestrukih faktora rizika za arterijsku trombozu (dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama, teška arterijska hipertenzija, teška dislipoproteinemija); nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je otpornost na APS (aktivirani protein C), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i prisustvo antifosfolipidnih antitijela (antikardiolipinska antitijela, lupus antikoagulant); pankreatitis, uklj. anamneza, ako je zabilježena teška hipertrigliceridemija; teška bolest jetre (prije normalizacije jetrenih testova) trenutno ili u anamnezi; teško kronično zatajenje bubrega ili akutno zatajenje bubrega; tumori jetre (benigni ili maligni), trenutno ili u anamnezi; hormonski zavisne maligne bolesti reproduktivnog sistema (genitalni organi, mliječne žlijezde) ili sumnja na njih; krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla; migrena s anamnezom fokalnih neuroloških simptoma; nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze; trudnoća ili sumnja na nju; period laktacije; preosjetljivost na lijek ili bilo koju njegovu komponentu.
S oprezom: faktori rizika za razvoj tromboze i tromboembolije (pušenje mlađe od 35 godina, gojaznost); dislipoproteinemija; kontrolirana arterijska hipertenzija; migrena bez žarišnih neuroloških simptoma; nekomplicirani defekti srčanih zalistaka; nasljedna predispozicija za trombozu (tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni infarkt u mladosti u nekoj od uže porodice); bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije (dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, flebitis površinskih vena); nasledni angioedem; hipertrigliceridemija; bolesti jetre; bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tokom trudnoće ili u pozadini prethodne upotrebe polnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrab povezan sa kolestazom, holelitijazom, otosklerozom sa oštećenjem sluha, porfirija, herpes u anamnezi tokom trudnoće, manja koreja (Sydenhamova bolest) , kloazma, postporođajni period).

Trudnoća

:
Tokom trudnoće i dojenja, upotreba lijeka Midiana kontraindikovana. Ako dođe do trudnoće tokom uzimanja hormonske kontracepcije, neophodan je hitan prekid primjene lijeka.
Ograničeni dostupni podaci o nenamjernoj upotrebi kombiniranih oralnih kontraceptiva ukazuju na to da nema teratogenog učinka i povećan rizik za djecu i žene tokom porođaja.
Kombinirani oralni kontraceptivi utiču na laktaciju i mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Male količine hormonskih kontraceptiva ili njihovih metabolita nalaze se u mlijeku tokom hormonske kontracepcije i mogu utjecati na bebu. Primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva je moguća nakon potpunog prestanka dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova mogu dovesti do probojnog krvarenja iz materice i/ili smanjene pouzdanosti kontracepcije. U literaturi su opisane sljedeće vrste interakcija.
Utjecaj na metabolizam jetre
Neki lijekovi (fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin i rifampicin) zbog indukcije mikrosomalnih enzima mogu povećati klirens polnih hormona. Eventualno isti učinak imaju okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin i biljni lijek na bazi gospine trave.
Prijavljeni su mogući efekti inhibitora HIV proteaze (npr. ritonavira) i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. nevirapina) i njihovih kombinacija na metabolizam u jetri.
Utjecaj na enterohepatičnu recirkulaciju
Klinička zapažanja pokazuju da istovremena primjena s određenim antibioticima, kao što su penicilini i tetraciklini, smanjuje enterohepatičnu recirkulaciju estrogena, što može dovesti do smanjenja koncentracije etinil estradiola.
Žene koje uzimaju bilo koji od gore navedenih lijekova trebaju koristiti barijernu metodu kontracepcije uz Midianu ili prijeći na bilo koju drugu metodu kontracepcije. Žene koje se kontinuirano liječe lijekovima koji sadrže aktivne tvari koje utječu na mikrosomalne enzime jetre moraju dodatno koristiti nehormonsku metodu kontracepcije 28 dana nakon njihovog prekida. Žene koje uzimaju antibiotike (osim rifampicina ili grizeofulvina) trebale bi privremeno koristiti barijernu metodu kontracepcije uz kombinirani oralni kontraceptiv, kako tijekom uzimanja lijeka tako i 7 dana nakon prestanka. Ako se istovremena primjena lijeka započne na kraju uzimanja pakiranja Midiane, sa sljedećim pakiranjem treba započeti bez uobičajene pauze u primjeni. Glavni metabolizam drospirenona u ljudskoj plazmi odvija se bez uključivanja sistema citokroma P450. Inhibitori ovog enzimskog sistema stoga ne utiču na metabolizam drospirenona.
Učinak Midiane na druge lijekove
Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam drugih lijekova. Osim toga, njihove koncentracije u plazmi i tkivima mogu se promijeniti: i povećati (na primjer, ciklosporin) i smanjiti (na primjer, lamotrigin).
Na osnovu rezultata in vitro studija inhibicije i studija interakcija in vivo kod dobrovoljaca koji su uzimali omeprazol, simvastatin i midazolam kao supstrate za praćenje, malo je vjerojatan učinak drospirenona 3 mg na metabolizam drugih aktivnih supstanci.
Druge interakcije
Postoji teoretska mogućnost povećanja koncentracije kalija u serumu kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive istovremeno s drugim lijekovima koji povećavaju koncentraciju kalija u serumu: ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, neki NSAIL (na primjer, indometacin), diuretici koji štede kalij i antagonisti aldosterona. Međutim, u studiji koja je procjenjivala interakciju ACE inhibitora s kombinacijom drospirenona + etinil estradiola kod žena s umjerenom hipertenzijom, nije bilo značajne razlike između koncentracija kalija u serumu kod žena koje su primale enalapril i placebo.
Laboratorijsko istraživanje
Uzimanje hormonskih kontraceptiva može uticati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske pokazatelje funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne i bubrežne žlezde, kao i na koncentraciju transportnih proteina u plazmi, kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata , koagulacija krvi i fibrinoliza. Promjene se obično javljaju unutar laboratorijskih granica.
Zbog blagog antimineralokortikoidnog djelovanja, drospirenon povećava aktivnost renina i koncentraciju aldosterona u plazmi.

Predoziranje

:
Informacije o predoziranju drogom Midiana Nije dostupno. Međutim, može doći do mučnine, povraćanja i mrlja/krvarenja iz vagine.
Liječenje: ne postoji specifičan antidot. Potrebno je sprovesti simptomatsko liječenje.

Uslovi skladištenja

Droga Midianačuvati van domašaja dece, zaštićeno od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 2 godine.

Obrazac za oslobađanje

Midiana - pilule; 21 ili 63 kom u pakovanju.

Compound

:
1 tableta Midiana sadrži: etinil estradiol 30 mcg, drospirenon 3 mg.
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 48,17 mg, kukuruzni skrob - 16,8 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 9,6 mg, povidon K25 - 1,6 mg, magnezijum stearat - 0,8 mg.
Sastav filmske ljuske: opadry II bijeli 85G18490 - 2 mg (polivinil alkohol - 0,88 mg, titanijum dioksid - 0,403 mg, makrogol 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojin lecitin - 0,07 mg).

Glavna podešavanja

ime:	MIDIAN
ATX kod:	G03AA12 -

Konstantno se nastavlja potraga za novim sigurnim i efikasnim sredstvima kontracepcije. Farmaceutske kompanije redovno provode novine u ovoj oblasti, koja se prije svega tiče kontracepcijskih pilula.

I ako su prije samo nekoliko decenija kontracepcijske pilule imale popriličan spisak nuspojava, što je posebno zabrinjavalo žene, danas je farmakologija uspješnija u ovoj oblasti.

Tržište se stalno ažurira novim razvojima, koji uključuju i Median kontracepcijske pilule. Reč je o kontraceptivnim pilulama u malim dozama koje se prepisuju nerođačkim i porodiljama, kao i ženama starijim od 35 godina.

Medijan kontracepcijskih pilula

Median se također može propisati za postizanje kozmetičkog efekta. Ovaj lijek je monofazni kontraceptiv – sve tablete sadrže istu dozu hormona (3 miligrama drospirenona i 0,03 miligrama etinil estradiola).

Prednosti medijane

Drospirenon, koji je dio Mediana, ima kozmetički antiandrogeni učinak. To znači da tablete sprečavaju uticaj muških polnih hormona (androgena) na telo žene. Androgeni se smatraju jednim od glavnih uzroka akni i prekomjerne proizvodnje sebuma. Median pomaže u normalizaciji rada lojnih žlijezda kože i smanjenju pojave akni.

Ovaj lijek također pomaže u smanjenju simptoma PMS-a, bolova u periodu prije i nakon menstruacije, a također pomaže u normalizaciji menstrualnog ciklusa. Svi ovi efekti se postižu redovnim uzimanjem Mediana najmanje dva do tri mjeseca.

Median tablete uputstva

Ako ranije niste uzimali kontracepcijske pilule, uzmite prvu pilulu prvog dana menstruacije. U ovoj situaciji možete prestati koristiti kondome od početka uzimanja Mediane.
Početak uzimanja tableta može se izvršiti i u periodu od drugog do petog dana menstruacije, ali u ovoj situaciji kondome morate koristiti još nedelju dana nakon prve tablete.

Preporučuje se uzimanje medijane svakog dana „na budilicu“ u isto vreme, bez vezivanja za unos hrane. Međutim, mala odstupanja se u principu ne smatraju opasnim. Ako ne kasnite više od 12 sati da uzmete sljedeću pilulu, učinak lijeka se neće smanjiti.

Tablete se uzimaju redoslijedom navedenim u uputama, ali to nije strogo pravilo. Sve srednje tablete sadrže jednaku dozu hormona, zbog čega redoslijed primjene nije važan. Takođe je važno uzimati jednu tabletu dnevno.

Na kraju tableta u blisteru potrebna je pauza od sedam dana tokom koje se tablete ne uzimaju. Tokom ovog vremena može doći do krvarenja u prekidu, sličnog menstruaciji.
Sljedeći paket počinje se uzimati osmog dana nakon pauze. Inače, uz sve ovo, uopće nije važno da li je menstruacija počela ili je završila do trenutka kada se uzme sljedeći paket.

Prelazak sa drugih kontraceptiva

Ako odlučite da prijeđete na Median s bilo koje druge kontracepcijske pilule, morate slijediti neke preporuke.

1. Ako je blister prethodnog lijeka sadržavao 28 tableta, trebate početi piti Median dan nakon posljednje tablete u blisteru prethodnog lijeka.

2. Ako je blister prethodnog lijeka sadržavao 21 tabletu, počnite piti Median nakon završetka uzimanja prethodnog lijeka ili nakon pauze sljedećeg dana.

Čak i tokom prve sedmice uzimanja medijane, stručnjaci savjetuju dodatnu zaštitu.

Prelazak na medijan sa spirale, vaginalnog prstena ili hormonskog flastera

U ovoj situaciji, prva tableta Mediane se uzima na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili uklanjanja hormonskog flastera. Također možete početi uzimati lijek onog dana kada biste trebali staviti novi flaster ili ugraditi vaginalni prsten. Da biste izbjegli trudnoću, preporučuje se da ne zanemarite dodatne metode kontracepcije tokom sedmice uzimanja tableta.

Kada prelazite na Medijanu sa spiralom, morate početi uzimati lijek na dan kada se spirala ukloni, a zatim trebate uzimati dodatnu zaštitu još tjedan dana.

Medijan nakon abortusa

U slučaju pobačaja prije 12. sedmice trudnoće, Median treba uzeti na dan zahvata. U slučaju pobačaja u periodu dužem od 12 sedmica, medijana se uzima 21-28 dana nakon pobačaja. Još nedelju dana uzimate dodatnu zaštitu.

Ako je između pobačaja i uzimanja lijeka došlo do nezaštićenog seksualnog odnosa, prije uzimanja lijeka mora se isključiti trudnoća.

Medijan nakon rođenja

Nakon porođaja, lijek se može uzimati samo ako žena ne doji. Činjenica je da postoje i drugi posebni lijekovi za dojilje koji ne mogu naštetiti bebi. Stoga je preporučljivo konsultovati se sa ginekologom po ovom pitanju.

Ako žena ne doji, lijek se može započeti 21-28 dana nakon rođenja. Ako ste prije uzimanja lijeka imali nezaštićeni seksualni odnos, važno je da se uvjerite da nema trudnoće.

Preskakanje pilule

Ako kašnjenje u uzimanju sljedeće pilule nije više od 12 sati, tada učinkovitost lijeka ne pati od toga. Ako je kašnjenje duže od 12 sati, morate uzeti u obzir koju tabletu ste propustili.

Ako se radi o tabletama od 1 do 7, uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako trebate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nakon toga, nedelju dana morate koristiti druge kontraceptive.

Ako je tableta 8 do 14, propuštena tableta se uzima čak i ako trebate uzeti dvije tablete odjednom. Nakon toga, ako je 7 dana prije propusnice sve urađeno po pravilima, bez propusnica, nije potrebno koristiti kondome.

Ako je bilo drugih izostanaka tokom prethodne sedmice prije propusnice, morat ćete koristiti kondome još jednu sedmicu.

Ako se radi o tableti od 15 do 21, morate, kao iu drugim slučajevima, uzeti propuštenu tabletu, dovršiti blister do kraja, a zatim započeti novi blister bez pauze od sedam dana. Ako prije ove propusnice nije bilo drugih propusnica, dodatne sigurnosne mjere nisu potrebne.

Ako je tokom prethodne sedmice bilo određenih grešaka u uzimanju pilula, trebalo bi da preduzmete dodatne mjere predostrožnosti još jednu sedmicu.

Preskakanje nekoliko tableta

Ako propustite nekoliko tableta zaredom, potrebno je da uzimate dvije tablete dva dana. Tako ćete za dva dana nadoknaditi sve tablete potrebne za račun. Ako propustite tri tablete zaredom, moraćete da uzimate dve tablete tri dana.

Ako propustite četiri ili više tableta, morate se dodatno posavjetovati sa specijalistom o svojim daljnjim radnjama.
Ako propustite nekoliko tableta zaredom, potrebno je koristiti dodatnu zaštitu 7 dana nakon nastavka uzimanja lijeka.

Jedan ili dva dana nakon preskakanja, možete doživjeti probojno krvarenje, koje je slično menstruaciji, ili mrlje. Ne plašite se, jer nije opasno. Trebate nastaviti uzimati tablete prema uputama, a ovaj iscjedak će prestati sam od sebe.

Pauze u uzimanju Mediana - jesu li neophodne ili ne?

Postoji mišljenje da je otprilike jednom u 6-12 mjeseci potrebno napraviti pauzu od 1-2 mjeseca u uzimanju kontracepcijskih pilula. Ali to nije istina.
Značajne pauze u uzimanju lijeka neće donijeti nikakvu korist tijelu, jer je ovo značajan stres za jajnike.

Kao što su studije na ovu temu pokazale, Median se može uzimati do 5 godina za redom, bez dugih pauza. To nimalo ne utiče na vjerovatnoću buduće trudnoće. Možete zatrudnjeti gotovo odmah nakon prestanka uzimanja tableta.

Ako napravite pauzu od mjesec dana, povećava se vjerovatnoća da ćete zatrudnjeti tokom perioda prestanka uzimanja tableta. Da biste izbjegli trudnoću, morate koristiti kondome. Istovremeno, potrebno je zapamtiti da je prekinut seksualni odnos nepouzdan u smislu zaštite od trudnoće, pa ovu metodu treba napustiti.

Nakon pauze mnoge žene pate od poremećaja ciklusa, kašnjenja menstruacije, gubitka kose, akni, kao i pogoršanja zdravlja i drugih simptoma. Zato, ako pravite takve pauze, morate biti spremni na takve nuspojave.

Medijan i drugi lijekovi

Kontracepcijski učinak lijeka Median može se smanjiti tijekom uzimanja određenih lijekova, a to zauzvrat može rezultirati neželjenom trudnoćom. Riječ je o antibioticima (penicilini, tetraciklini, rifampicin), lijekovima za epilepsiju (fenitoin, karbamazepin), tabletama za spavanje (phenobarbital), lijekovima koji se koriste u liječenju gljivičnih infekcija (griseofulvin) i lijekovima koji sadrže kantarion (Novo-passit). ), itd.

Smanjenje djelotvornosti lijeka prilikom uzimanja ovih lijekova može uzrokovati mrlje ili čak probojno krvarenje. Ovo nije opasno, tako da ne treba odstupiti od rasporeda uzimanja Medijane. Tokom perioda tretmana, kao i sedam dana nakon njegovog završetka, ne treba zanemariti dodatnu zaštitu.

Medijan i alkohol

Male doze alkohola ne utiču na efikasnost leka. Ali dozvoljena granica alkohola zavisi od metabolizma, starosti, težine i drugih faktora. U prosjeku, tokom uzimanja Mediana, nije dozvoljeno više od 50 mililitara votke, 200 mililitara vina i 400 mililitara piva. Ako je navedena doza prekoračena, vrijedi se zaštititi dodatnih 7 dana nakon konzumiranja alkohola.

Kako uzimati kontracepcijske pilule

Ako postoji potreba za odlaganjem menstruacije nakon završetka jednog blistera lijeka, morate započeti sljedeći blister već sljedeći dan, bez pauze od tjedan dana, i završiti ga do kraja. U ovoj situaciji, menstruacija će kasniti za oko 2-4 sedmice, ali je moguće da će se mrlje pojaviti usred uzimanja sljedećeg blistera.

Treba imati na umu da se menstruacija može odgoditi samo ako je lijek počeo najmanje mjesec dana prije kašnjenja menstruacije.

Ako nema menstruacije tokom sedmodnevne pauze

Ako ste u prethodnom mjesecu uzimali lijek prema pravilima, nema razloga za brigu. U ovom slučaju, menstruacija možda neće doći tokom pauze, što nije opasno. Samo trebate započeti novo pakovanje, čak i ako niste imali menstruaciju. Ako menstruacija ne dođe u narednih mjesec dana, potrebno je napraviti test na trudnoću i otići ginekologu.

Ako ste propustili tablete tokom prethodnog mjeseca, ili ako ste uzimali lijekove koji smanjuju djelotvornost Mediana, ne preporučuje se početak sljedećeg pakovanja nakon sedmične pauze. Prvo morate napraviti test na trudnoću i ne nastavljajte uzimati lijek dok potpuno ne isključite mogućnost trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja leka Mediana, treba odmah prestati sa uzimanjem tableta i posetiti ginekologa.

Uzimanje Mediane u ranim fazama trudnoće ne može izazvati razvojne abnormalnosti fetusa, pa se trudnoća može spasiti. Samo trebate početi uzimati folnu kiselinu što je prije moguće.

Upute za medicinsku upotrebu lijeka

Opis farmakološkog djelovanja

Postoje dokazi o smanjenom riziku od razvoja raka endometrija i jajnika kada se koriste kombinirani oralni kontraceptivi.

Indikacije za upotrebu

Kontracepcija (prevencija neželjene trudnoće).

Obrazac za oslobađanje

filmom obložene tablete 3 mg + 30 mcg; konturno pakovanje 21 sa džepom za nošenje blistera, kartonsko pakovanje 1;
filmom obložene tablete 3 mg + 30 mcg; konturno pakovanje 21 sa džepom za nošenje blistera, kartonsko pakovanje 3;

Farmakodinamika

Niska doza monofaznog oralnog kombinovanog estrogen-progestagenskog kontraceptiva.

Kontracepcijski učinak se uglavnom postiže suzbijanjem ovulacije i povećanjem viskoziteta cervikalne sluzi.

Kod žena koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptive menstrualni ciklus postaje redovitiji, bolne menstruacije su rjeđe, intenzitet i trajanje krvarenja se smanjuje, što rezultira smanjenim rizikom od anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Postoje i dokazi o smanjenom riziku od raka endometrijuma i jajnika.

Drospirenon sadržan u lijeku ima antimineralokortikoidno djelovanje i može spriječiti debljanje i pojavu drugih simptoma (na primjer, edema) povezanih sa zadržavanjem tekućine ovisno o estrogenu. Drospirenon također ima antiandrogenu aktivnost i pomaže u smanjenju akni (mitesera), masne kože i kose. Ovaj efekat drospirenona sličan je učinku prirodnog progesterona koji proizvodi žensko tijelo. Ovo treba uzeti u obzir pri odabiru kontraceptiva, posebno za žene sa hormonski zavisnim zadržavanjem tečnosti, kao i za žene sa aknama i seborejom. Kada se pravilno koristi, Pearl indeks (indikator koji odražava broj trudnoća kod 100 žena koje koriste kontraceptiv tokom godine) je manji od 1. Ako se pilule propuste ili koriste pogrešno, Pearl indeks se može povećati.

Farmakokinetika

Drospirenone

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Nakon jedne oralne doze, serumska Cmax drospirenona, jednaka 37 ng/ml, postiže se u roku od 1-2 sata.Bioraspoloživost se kreće od 76 do 85%. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.

Drospirenon se vezuje za serumski albumin (0,5-0,7%) i ne vezuje se za globulin koji vezuje polne steroide (SGBS) ili globulin koji vezuje kortikosteroide (CBG). Samo 3-5% ukupne koncentracije u krvnom serumu nalazi se u slobodnom obliku. Povećanje SHPS izazvano etinil estradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine u serumu.

Nakon oralne primjene, drospirenon se potpuno metabolizira.

Većina metabolita u plazmi predstavljaju kiseli oblici drospirenona, koji nastaju bez uključivanja sistema citokroma P450.

Nivo drospirenona u krvnom serumu opada u 2 faze. Drospirenon se ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti drospirenona se izlučuju izmetom i urinom u omjeru od približno 1,2-1,4. T1/2 za izlučivanje metabolita u urinu i fecesu je približno 40 sati.

Tokom cikličnog liječenja, maksimalna stabilna koncentracija drospirenona u serumu postiže se u drugoj polovini ciklusa.

Daljnji porast koncentracije drosperinona u serumu opažen je nakon 1-6 ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.

Etinil estradiol

Nakon oralne primjene, etinil estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Cmax u serumu od približno 54-100 pg/ml postiže se za 1-2 sata.Tokom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru, etinil estradiol se metaboliše, što rezultira njegovom oralnom bioraspoloživošću, u prosjeku, oko 45%.

Etinil estradiol je gotovo u potpunosti (otprilike 98%), iako nespecifično, vezan za albumin. Etinil estradiol inducira sintezu GSPC.

Etinil estradiol se podvrgava presistemskoj konjugaciji, kako u sluznici tankog crijeva tako i u jetri. Glavni put metabolizma je aromatična hidroksilacija.

Smanjenje koncentracije etinil estradiola u krvnom serumu je dvofazno. Ne izlučuje se iz organizma u nepromenjenom obliku. Metaboliti etinil estradiola se izlučuju urinom i žuči u omjeru 4:6 sa T1/2 oko 24 sata.

Ravnotežna koncentracija se postiže u drugoj polovini ciklusa.

Upotreba tokom trudnoće

Lijek se ne propisuje tokom trudnoće i dojenja. Ako se tokom uzimanja lijeka otkrije trudnoća, treba ga odmah prekinuti. Međutim, opsežne epidemiološke studije nisu otkrile povećan rizik od razvojnih defekata kod djece rođene od žena koje su primale polne hormone prije trudnoće ili teratogene efekte u slučajevima nenamjerne upotrebe polnih hormona u ranoj trudnoći. Istovremeno, podaci o rezultatima uzimanja lijeka tijekom trudnoće su ograničeni, što nam ne dozvoljava da izvučemo bilo kakve zaključke o negativnom utjecaju lijeka na trudnoću, zdravlje novorođenčeta i fetusa. Trenutno nema dostupnih značajnih epidemioloških podataka.

Uzimanje kombinovanih oralnih kontraceptiva može smanjiti količinu majčinog mleka i promeniti njegov sastav, pa se njihova upotreba ne preporučuje sve dok ne prestanete sa dojenjem. Male količine seksualnih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko.

Kontraindikacije za upotrebu

COC ne treba koristiti ako imate jedno od sljedećih stanja ili bolesti. Ako se bilo koje od ovih stanja ili bolesti pojavi prvi put tokom upotrebe COC-a, lijek treba odmah prekinuti:

Prisutnost ili anamneza venskih tromboembolijskih bolesti (na primjer, duboka venska tromboza, plućna embolija);
- prisutnost ili povijest arterijskih tromboembolijskih bolesti (infarkt miokarda) ili prodromalnih simptoma tromboze (na primjer, prolazni cerebrovaskularni infarkt, angina pektoris);
-prisustvo ili anamneza cerebrovaskularnih bolesti;
- prisustvo teških ili višestrukih faktora rizika za vensku ili arterijsku trombozu: dijabetes melitus sa vaskularnim oštećenjem, teška hipertenzija, teška dislipoproteinemija;
- nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je otpornost na koagulaciju argon plazme (APC), nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitijela (antikardiolipinska antitijela, lupus antikoagula);
- pankreatitis, uključujući anamnezu, ako je zabilježena teška hipertrigliceridemija;
-prisustvo ili povijest teške bolesti jetre dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti;
- teško zatajenje bubrega ili akutno zatajenje bubrega;
-prisustvo ili anamneza tumora jetre (benignih ili malignih);
- poznati ili sumnjivi maligni tumori (na primjer, genitalije ili mliječne žlijezde) koji su zavisni od polnih hormona;
-vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;
-dijagnostikovana trudnoća ili sumnja na trudnoću;
- migrena sa lokalnim neurološkim simptomima u anamnezi;
- preosjetljivost na aktivne tvari ili bilo koju komponentu lijeka.

Nuspojave

Prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva može doći do nepravilnog krvarenja (krvarenje ili probojno krvarenje), posebno tokom prvih meseci upotrebe.

Prilikom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva, žene su imale i druge neželjene efekte, čija povezanost sa uzimanjem lekova nije potvrđena, ali nije ni opovrgnuta.

Sa strane probavnog sistema: često - mučnina, bol u trbuhu; rijetko - povraćanje, proljev.
Sa strane centralnog nervnog sistema: često - astenični sindrom, glavobolja, smanjeno raspoloženje, promene raspoloženja, nervoza; rijetko - migrena, smanjen libido; rijetko - povećan libido.
Sa strane organa vida: rijetko - netolerancija na kontaktna sočiva (neugodne senzacije prilikom nošenja).
Iz reproduktivnog sistema: često - bol u mliječnim žlijezdama, napunjenost mliječnih žlijezda, menstrualne nepravilnosti, vaginalna kandidijaza, krvarenje iz materice; rijetko - hipertrofija mliječnih žlijezda; rijetko - vaginalni iscjedak, iscjedak iz mliječnih žlijezda.
Sa kože i njenih dodataka: često - akne; manje često - osip, urtikarija; rijetko - nodozni eritem, multiformni eritem.
Ostalo: često - debljanje; retko - zadržavanje tečnosti; rijetko - gubitak težine, reakcije preosjetljivosti.

Kao i kod drugih kombiniranih oralnih kontraceptiva, u rijetkim slučajevima moguć je razvoj tromboze i tromboembolije.
Kod žena s nasljednim angioedemom estrogen može uzrokovati ili pogoršati simptome.

Upute za upotrebu i doze

Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vreme, ako je potrebno, sa malom količinom tečnosti, redosledom navedenim na blister pakovanju. Trebali biste uzimati 1 tabletu dnevno 21 dan za redom. Svako naredno pakovanje treba započeti nakon 7-dnevnog intervala uzimanja tableta, tokom kojeg se obično javlja krvarenje nalik menstrualnom. Obično počinje 2-3 dana nakon uzimanja posljednje tablete i možda neće završiti dok ne započnete sljedeće pakovanje.
Ako u prethodnom periodu (prošlog mjeseca) nisu korišteni hormonski kontraceptivi, uzimanje tableta treba započeti 1. dana prirodnog ciklusa žene (odnosno prvog dana menstrualnog krvarenja).
Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (pilula, vaginalni prsten ili transdermalni flaster). Preporučljivo je da žena počne uzimati Midiana tablete dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete prethodnog COC-a; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane ne bi trebalo započeti kasnije od sljedećeg dana nakon uobičajene pauze u uzimanju tableta ili uzimanja neaktivnih pilula preliminarne kontracepcije. Prilikom prelaska s vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, preporučljivo je početi uzimati Midianu na dan kada se prethodni proizvod ukloni; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane treba započeti najkasnije do planiranog postupka tranzicije.
Prelazak sa metode koja sadrži samo progestogen (mini-pilule, injekcije, implantati) ili intrauterini sistem koji sadrži progestogen. Žena može početi uzimati Midianu svaki dan nakon prestanka uzimanja mini-pilule (u slučaju implantata ili intrauterinog sistema - na dan njihovog uklanjanja, u slučaju injekcije - umjesto sljedeće injekcije). Međutim, u svim slučajevima preporučuje se dodatna upotreba barijerne metode kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja lijeka.
Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Primjena lijeka treba započeti odmah istog dana nakon operacije. U tom slučaju nema potrebe za korištenjem dodatne kontracepcije.
Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće
Ako dojite, pogledajte Trudnoća i period dojenja. Ženama treba savjetovati da počnu uzimati Midianu od 21. do 28. dana nakon porođaja ili pobačaja u drugom trimestru trudnoće. Ako žena počne uzimati pilulu kasnije, preporučuje se dodatno korištenje barijerne metode kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja pilule. Međutim, ako se seksualni odnos već dogodio, prije nego počnete koristiti PDA, trebate isključiti trudnoću ili pričekati do prve menstruacije.
Preskakanje pilule. Ako kašnjenje s uzimanjem pilule ne prelazi 12 sati, kontracepcijski učinak lijeka se ne smanjuje. Propuštenu pilulu treba uzeti čim se otkrije. Sljedeću tabletu u ovom pakovanju treba uzeti u uobičajeno vrijeme. Ako kašnjenje s uzimanjem zaboravljene pilule prelazi 12 sati, kontracepcijska zaštita može se smanjiti. U tom slučaju možete slijediti dva osnovna pravila:
1. Pauza u uzimanju tableta nikada ne može biti duža od 7 dana.
2. Adekvatna supresija hipotalamus-hipofiza-jajnika postiže se kontinuiranom upotrebom tableta tokom 7 dana.
Shodno tome, u svakodnevnom životu treba se pridržavati sljedećih preporuka.
1. sedmica
Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako mora uzeti 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, sljedećih 7 dana trebate koristiti barijernu metodu kontracepcije, kao što je kondom. Ukoliko je seksualni odnos ostvaren u prethodnih 7 dana, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što se više tableta propusti i što je pauza u uzimanju lijeka bliža, to je veći rizik od trudnoće.
2. sedmica
Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako mora uzeti 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uslovom da je žena pravilno uzimala pilule 7 dana prije propuštene pilule, nema potrebe za korištenjem dodatne kontracepcije. U suprotnom, ili ako propustite više od jedne tablete, preporučuje se dodatno korištenje barijerne metode kontracepcije 7 dana.
3. sedmica
Vjerojatnost smanjenja kontraceptivnog učinka je značajna zbog nadolazeće pauze u uzimanju tableta od 7 dana. Međutim, ako se pridržavate režima pilula, možete izbjeći smanjenje kontracepcijske zaštite. Ako se pridržavate jedne od sljedećih opcija, neće biti potrebe za korištenjem dodatnih kontraceptiva, pod uslovom da pravilno uzimate tablete 7 dana prije izostanka menstruacije. U suprotnom, preporučuje se da se držite prve od sljedećih opcija i koristite dodatne metode u narednih 7 dana.
1. Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako mora uzeti 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Tablete iz novog pakovanja treba uzimati odmah nakon završetka prethodnog, odnosno ne bi trebalo da bude pauze između pakovanja. Malo je vjerovatno da će menstrualno krvarenje početi prije kraja uzimanja tableta iz drugog pakovanja, iako se tokom uzimanja tableta može javiti krvarenje ili probojno krvarenje.
2. Ženi se takođe može savetovati da prestane da uzima pilule u trenutnom pakovanju. U drugom slučaju, pauza u uzimanju lijeka trebala bi biti 7 dana, uključujući dane propuštanja tableta; Trebalo bi da počnete da uzimate tablete sa sledećim pakovanjem.
Ako žena propusti pilulu i nema menstrualno krvarenje tokom prve redovne pauze u doziranju, treba razmotriti mogućnost trudnoće.
Preporuke u slučaju gastrointestinalnih poremećaja
U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (povraćanje, dijareja), može doći do nepotpune apsorpcije lijeka; u tom slučaju treba koristiti dodatnu kontracepciju.
Ako se povraćanje pojavi u roku od 3-4 sata nakon uzimanja tablete, morate uzeti novu zamjensku tabletu što je prije moguće. Nova tableta se mora uzeti u roku od 12 sati nakon uobičajenog vremena doziranja. Ako je prošlo više od 12 sati, morate slijediti pravila za uzimanje lijeka navedena u odjeljku Preskakanje pilule. Ako žena ne želi promijeniti svoj uobičajeni raspored doziranja, morat će uzeti dodatne tablete iz drugog pakovanja.
Kako promijeniti vrijeme odvikavanja od krvarenja. Da bi odgodila dan početka menstruacije, žena treba nastaviti uzimati Midiana tablete iz novog pakovanja i ne praviti pauzu u uzimanju lijeka. Po želji, period primene se može nastaviti do kraja drugog pakovanja. U tom slučaju može se primijetiti probojno krvarenje ili mrlje. Uobičajena upotreba lijeka Midiana se vraća nakon 7 dana pauze od uzimanja tableta.
Kako bi se početak menstruacije pomjerio na drugi dan u sedmici, preporučuje se skratiti pauzu u uzimanju tableta za onoliko dana koliko želite. Treba napomenuti da što je pauza kraća, to češće neće biti menstrualnog i probojnog krvarenja ili mrlja tokom uzimanja tableta iz drugog pakovanja (kao u slučaju kašnjenja početka menstruacije).

Predoziranje

Do danas nema podataka o kombinovanom predoziranju drospirenonom i etinil estradiolom.
Na osnovu opštih podataka o upotrebi COC-a, identifikuju se simptomi koji se mogu javiti tokom predoziranja: mučnina, povraćanje, a kod mladih devojaka blago krvarenje iz vagine. Ne postoji specifičan antidot; liječenje treba biti simptomatsko.

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova mogu dovesti do probojnog krvarenja i/ili gubitka djelotvornosti kontracepcije.
Metabolizam u jetri: interakcije se mogu javiti s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime (npr. fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, a moguće i okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin i lijekovi koji sadrže St. povećanje klirensa polnih hormona.
Enterohepatična cirkulacija: Moguće je da se enterohepatična cirkulacija estrogena može smanjiti određenim antibioticima koji mogu smanjiti koncentraciju etinilestradiola (npr. penicilin i tetraciklinski antibiotici).
Kada se liječi bilo kojim od gore navedenih lijekova, žena treba privremeno koristiti metodu barijere uz uzimanje COC ili odabrati drugu metodu kontracepcije. Pri liječenju lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, barijernu metodu treba koristiti tokom cijelog perioda liječenja odgovarajućim lijekom i još 28 dana nakon prestanka njegove primjene. Kod liječenja antibiotikom (sa izuzetkom rifampicina i grizeofulvina), barijernu metodu treba koristiti još 7 dana nakon njegovog prekida. Ako se metoda barijere još uvijek koristi, a tablete u CCP pakiranju su već istekle, treba započeti uzimanje tableta iz sljedećeg pakovanja bez uobičajene pauze.
Glavni metaboliti drospirenona u krvnoj plazmi nastaju bez sudjelovanja sistema citokroma P450. Stoga je malo vjerovatno da inhibitori ovog enzimskog sistema utiču na metabolizam drospirenona.
Utjecaj Midiane na druge lijekove. Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam drugih lijekova. Uzimajući to u obzir, oni mogu promijeniti koncentraciju aktivnih tvari u plazmi i tkivima - i povećati (na primjer, ciklosporin) i smanjiti (na primjer, lamotrigin).
Na osnovu in vitro inhibicije i in vivo interakcije kod dobrovoljaca koji su uzimali omeprazol, simvastatin i midazolam kao supstrate za praćenje, malo je vjerojatan učinak drospirenona 3 mg na metabolizam drugih lijekova.
Druge interakcije. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nema značajan utjecaj na razine kalija u serumu. Međutim, nije proučavana istovremena primjena lijeka Midiana i antagonista aldosterona ili diuretika koji štede kalij. U tom slučaju potrebno je proučiti nivo kalijuma u krvnom serumu tokom prvog ciklusa uzimanja lijeka. Vidi također POSEBNA UPUTSTVA.
Napomena: Da biste utvrdili mogućnost interakcije s lijekovima koji se istovremeno propisuju s COC, preporučuje se da pročitate upute za medicinsku upotrebu ovih lijekova.
Laboratorijsko istraživanje. Uzimanje kontraceptiva može uticati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske pokazatelje funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne i bubrega, kao i na nivoe transportnih proteina u krvnoj plazmi, kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, indikatori ugljikohidrata metabolizam, koagulacija i fibrinoliza. Promjene se obično javljaju unutar laboratorijskih granica.
Zbog blagog antimineralokortikoidnog djelovanja, drospirenon povećava aktivnost renina i aldosterona u plazmi.

Posebna uputstva za upotrebu

Ako je prisutno bilo koje od sljedećih stanja/faktora rizika, moguće rizike i očekivane koristi od primjene COC-a treba pažljivo odvagnuti u svakom pojedinačnom slučaju i razgovarati sa ženom prije nego što odluči da počne uzimati lijek. Ako se bilo koje od sljedećih stanja ili faktora rizika pogorša, ili se pojavi po prvi put, ženi se savjetuje da se posavjetuje sa ljekarom, koji može odlučiti da li da prekine primjenu lijeka.
Poremećaji cirkulacijskog sistema
Incidencija venskih i arterijskih trombotičkih i tromboembolijskih bolesti kod žena bez faktora rizika koji uzimaju COC sa niskim dozama estrogena (Upotreba bilo kojeg KPK je povezana sa povećanim rizikom od venske tromboembolije. Dodatni rizik od venske tromboembolije je najveći tokom prve godine upotreba kombinovanog kontraceptiva.Venska tromboembolija dovodi do smrtnog ishoda u 1–2% slučajeva.
Utvrđena je povezanost između upotrebe COC-a i povećanog rizika od arterijske tromboembolije.
Izuzetno rijetki slučajevi tromboze drugih krvnih žila, na primjer, arterija i vena jetre, bubrega, mezenteričnih sudova, cerebralnih sudova ili retine, opisani su kod žena koje koriste kombinirane kontraceptive. Veza sa upotrebom COC nije dokazana.
Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih ili cerebrovaskularnih događaja mogu uključivati:

Jednostrani bol ili oteklina u donjim ekstremitetima;
-iznenadni jak bol u grudima sa ili bez zračenja u lijevu ruku;
-iznenadni nedostatak daha;
-iznenadni kašalj;
- svaka neuobičajena, jaka, dugotrajna glavobolja;
-iznenadni delimični ili potpuni gubitak vida;
-diplopija;
-slabljenje govora ili afazija;
-vrtoglavica;
-gubitak svijesti sa ili bez parcijalnog epileptičkog napadaja;
-slabost ili veoma izražena iznenadna utrnulost jedne strane ili jednog dela tela;
-poremećaj motorike;
akutni želudac

Faktori koji povećavaju rizik od venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja:

Dob;
-porodična anamneza (venska ili arterijska tromboembolija bliskih srodnika u relativno ranoj dobi). Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, žena treba da se posavjetuje sa specijalistom prije prepisivanja PDA;
- produžena imobilizacija, radikalne hirurške intervencije, bilo kakve hirurške operacije na donjim ekstremitetima ili značajnije povrede. U tim slučajevima preporučuje se prestanak primjene lijeka (za planirane operacije najmanje 4 tjedna prije operacije) i ne nastavak uzimanja lijeka prije 2 sedmice nakon završetka imobilizacije.

Dodatno, moguće je propisati antitrombotičku terapiju ako tablete nisu prekinute u preporučenom vremenskom okviru;

Gojaznost (indeks tjelesne mase >30 kg/m2);
- ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku venske tromboembolije;
- pušenje (u kombinaciji sa teškim pušenjem i starenjem, rizik se povećava, posebno kod žena starijih od 35 godina);
-dislipoproteinemija;
-AG;
-migrena;
- bolesti srčanih zalistaka;
- atrijalna fibrilacija.

Prisustvo jednog od ozbiljnih ili višestrukih faktora rizika za arterijsku ili vensku bolest može biti kontraindikacija. Žene koje koriste COC trebaju se odmah obratiti ljekaru ako se jave simptomi moguće tromboze. Ako se sumnja na trombozu ili se tromboza potvrdi, primjenu COC-a treba prekinuti. Neophodno je odabrati adekvatnu metodu kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarina).
Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije tokom postporođajnog perioda. Druge bolesti koje mogu biti povezane sa ozbiljnim poremećajima cirkulacije uključuju: dijabetes melitus; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom, kronična inflamatorna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica.
Povećanje učestalosti i jačine migrene ili njeno pogoršanje tokom upotrebe KOK (što može biti prodromalni simptom cerebrovaskularnog infarkta) može zahtevati hitan prekid upotrebe KOK.
Tumori
Najznačajniji faktor rizika za razvoj raka grlića materice je infekcija humanim papiloma virusom. Neke epidemiološke studije ukazuju na dodatno povećanje rizika od raka grlića materice uz dugotrajnu primjenu COC-a, ali to je još uvijek kontroverzno jer u kojoj mjeri rezultati studije uzimaju u obzir povezane faktore rizika kao što su nalaz brisa grlića materice i seksualno ponašanje, uključujući upotrebu barijernih metoda kontracepcije.
Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoza raka dojke kod žena koje su sadašnje ili nedavno koristile COC je mali u odnosu na ukupni rizik od razvoja raka dojke. Rezultati istraživanja ne daju dokazanu uzročno-posljedičnu vezu. Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje koriste COC, bioloških učinaka COC ili kombinacije ova dva faktora. Postoji tendencija da je rak dojke otkriven kod žena koje su ikada uzimale COC klinički manje težak nego kod žena koje nikada nisu koristile COC.
U rijetkim slučajevima, benigni, a još rjeđe maligni tumori jetre otkriveni su kod žena koje su koristile COC. U nekim slučajevima, ovi tumori su uzrokovali intraabdominalno krvarenje opasno po život. U slučaju pritužbi na jake bolove u epigastričnoj regiji, povećanje jetre ili znakove intraabdominalnog krvarenja, diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir mogućnost tumora jetre kod žena koje uzimaju KOK.
Druge države
Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, sposobnost izlučivanja kalija može biti smanjena. Utvrđeno je da uzimanje drospirenona ne utiče na koncentraciju kalija u serumu kod pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. Rizik od razvoja hiperkalemije je teoretski moguć samo kod onih pacijenata sa zatajenjem bubrega čija je koncentracija kalija u serumu prije liječenja bila u gornjim granicama kontrolnog raspona i koji dodatno uzimaju lijekove koji štede kalij.
Žene sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom anamnezom ove patologije su izložene riziku od razvoja pankreatitisa kada koriste COC.
Iako je blagi porast krvnog tlaka opisan kod mnogih žena koje uzimaju COC, klinički značajna povećanja krvnog tlaka su rijetka. Samo u rijetkim slučajevima potrebno je odmah prestati uzimati COC. Ako su tijekom primjene KOK-a s već postojećom hipertenzijom vrijednosti krvnog tlaka stalno povišene ili značajno povećanje krvnog tlaka ne reagira adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, primjenu KOK-a treba prekinuti. Ako je potrebno, uzimanje COC se može nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom postižu normalne vrijednosti krvnog tlaka. Zabilježena je pojava ili pogoršanje sljedećih bolesti tokom trudnoće i primjene COC, ali njihov odnos sa upotrebom COC nije konačno utvrđen: žutica i/ili svrab povezani s kolestazom; formiranje žučnih kamenaca; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; chorea; herpes tokom trudnoće; gubitak sluha povezan sa otosklerozom. Kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.
U slučaju akutne ili kronične disfunkcije jetre, možda će biti potrebno prekinuti primjenu COC dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu. Ako dođe do recidiva holestatske žutice, koji se prvi put javio tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona, uzimanje COC-a treba prekinuti.
Iako COC mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema podataka o potrebi promjene terapijskog režima kod žena s dijabetesom melitusom koje uzimaju niske doze COC (koji sadrže Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis mogu biti povezani s primjenom COC-a).
Ponekad se može javiti hloazma, posebno kod žena koje su imale hloazmu tokom trudnoće. Pacijenti skloni hloazmi trebaju izbjegavati izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju COC.
Ovaj lijek sadrži 48,17 mg laktoze po tableti. Bolesnici s rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze trebaju to uzeti u obzir.
Medicinski pregled
Prije početka primjene KOK, potrebno je pažljivo proučiti anamnezu pacijenta, uključujući porodičnu anamnezu, i obaviti ljekarski pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidjeti KONTRAINDIKACIJE) i nuspojave (pogledati NEŽELJENE REAKCIJE). Potrebno je da pacijent pažljivo pročita uputstva za medicinsku upotrebu i da se pridržava preporuka navedenih u njima. Učestalost i priroda pregleda treba da se zasnivaju na važećim standardima medicinske prakse, uzimajući u obzir individualne okolnosti.
Pacijenticu treba upozoriti da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.
Smanjena efikasnost
Efikasnost COC-a može biti smanjena ako se propuste tablete, jave gastrointestinalni poremećaji ili ako se drugi lijekovi uzimaju u isto vrijeme.
Kontrola ciklusa
Kada uzimate COC, možete iskusiti intermenstrualno krvarenje (krvarenje ili probojno krvarenje), posebno tokom prvih mjeseci upotrebe lijeka. S obzirom na to, preglede za svako neredovno krvarenje treba obaviti tek nakon perioda adaptacije organizma na lijek, a to je otprilike 3 ciklusa.
Ako se nepravilno krvarenje nastavi ili se pojavi nakon nekoliko normalnih redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti odgovarajuću dijagnostičku obradu kako bi se isključio malignitet ili trudnoća. To može uključivati kiretažu. Neke žene možda neće imati menstrualno krvarenje dok ne uzimaju COC. Ako je COC uzet prema uputama opisanim u odjeljku PRIMJENA, trudnoća je malo vjerojatna. Međutim, ako je upotreba kontraceptiva bila nepravilna ili ako nema menstrualnog krvarenja u 2 ciklusa, trudnoću se mora isključiti prije nastavka primjene KOK.
Tokom trudnoće i dojenja. Lijek je kontraindiciran za primjenu tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom uzimanja Midiane, lijek treba prekinuti. Međutim, rezultati epidemioloških studija ne ukazuju na povećan rizik od urođenih mana kod djece čije su majke uzimale oralne kontraceptive prije trudnoće, niti ukazuju na postojanje teratogenog efekta nenamjernog uzimanja oralnih kontraceptiva u ranoj trudnoći. Takve studije nisu sprovedene sa Midianom.
Hormonski kontraceptivi mogu smanjiti proizvodnju i sastav mlijeka, a također u malim količinama prelaze u majčino mlijeko, pa je uzimanje ovih lijekova tokom dojenja kontraindikovano.
Djeca. Lijek nije namijenjen za primjenu kod djece.
Sposobnost uticaja na brzinu reakcije pri vožnji vozila i radu sa drugim mehanizmima. Učinak lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima sa povećanim rizikom od ozljeda nije proučavan.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Najbolje do datuma

ATX klasifikacija:

** Imenik lijekova namijenjen je samo u informativne svrhe. Za potpunije informacije pogledajte upute proizvođača. Nemojte se samo-liječiti; Pre nego što počnete da koristite lek Midiana, trebalo bi da se posavetujete sa lekarom. EUROLAB nije odgovoran za posljedice uzrokovane korištenjem informacija objavljenih na portalu. Bilo koja informacija na stranici ne zamjenjuje medicinski savjet i ne može služiti kao jamstvo pozitivnog učinka lijeka.

Da li ste zainteresovani za Midianu? Želite li saznati detaljnije informacije ili vam je potreban pregled kod ljekara? Ili vam je potrebna inspekcija? Možeš zakažite termin kod doktora- klinika Eurolab uvijek na usluzi! Najbolji doktori će Vas pregledati, posavjetovati, pružiti neophodnu pomoć i postaviti dijagnozu. takođe možete pozovite doktora kod kuće. Klinika Eurolab otvorena za vas 24 sata.

** Pažnja! Informacije predstavljene u ovom vodiču za lijekove namijenjene su medicinskim radnicima i ne bi ih trebalo koristiti kao osnovu za samoliječenje. Opis lijeka Midiana je dat u informativne svrhe i nije namijenjen za propisivanje liječenja bez sudjelovanja liječnika. Pacijenti treba da se konsultuju sa specijalistom!

Ako vas zanimaju neki drugi lijekovi i lijekovi, njihovi opisi i upute za upotrebu, informacije o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za upotrebu i nuspojave, načini upotrebe, cijene i recenzije lijekova, ili imate bilo kakva druga pitanja i sugestije - pišite nam, mi ćemo svakako pokušati da vam pomognemo.

U ovom članku možete pročitati upute za korištenje kontraceptivnog lijeka Midiana. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Midiane u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Midiane u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Upotreba za kontracepciju i prevenciju trudnoće kod žena. Sastav lijeka.

Postoje dokazi o smanjenom riziku od razvoja raka endometrija i jajnika kada se koriste kombinirani oralni kontraceptivi.

Compound

Etinil estradiol + drospirenon + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Drospirenone

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Bioraspoloživost se kreće od 76% do 85%. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost drospirenona. Drospirenon se vezuje za serumski albumin i ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i globulin koji vezuje kortikosteroide (transcortin). Samo 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu je slobodni hormon. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine u serumu. Nakon oralne primjene, drospirenon podliježe značajnom metabolizmu. Većina metabolita u plazmi predstavljaju kiseli oblici drospirenona, koji se dobijaju otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata, koji nastaju bez učešća sistema citokroma P450. Prema istraživanjima, drospirenon se metabolizira uz malo učešća citokroma P450. Drospirenon se izlučuje samo u nepromijenjenim količinama u tragovima. Metabolite drospirenona izlučuju se bubrezi i crijeva u omjeru od približno 1,2:1,4.

Liječenje drospirenonom nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu.

Etinil estradiol

Etinil estradiol se brzo i potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Etinil estradiol pokazuje značajan efekat prvog prolaza sa velikom individualnom varijabilnosti. Apsolutna bioraspoloživost varira i iznosi oko 45%. Stanje ravnotežne koncentracije postiže se tokom druge polovine ciklusa tretmana. Etinil estradiol indukuje sintezu SHBG i transkortina u jetri. Etinil estradiol prelazi u majčino mlijeko u malim količinama (približno 0,02% doze). Etinil estradiol se potpuno metabolizira. Praktično se ne prikazuje nepromijenjen. Metaboliti etinil estradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6.

Indikacije

kontracepcija.

Obrasci za oslobađanje

Filmom obložene tablete.

Upute za upotrebu i režim doziranja

Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vreme, ako je potrebno, sa malom količinom tečnosti, redosledom navedenim na blister pakovanju. Morate uzimati 1 tabletu dnevno tokom 21 uzastopnog dana. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakovanja treba započeti nakon 7-dnevnog intervala uzimanja tableta, tokom kojeg se obično javlja krvarenje nalik menstrualnom. Obično počinje 2-3 dana nakon uzimanja posljednje tablete i možda se neće završiti kada započnete sljedeće pakovanje.

Ako hormonski kontraceptivi nisu ranije korišteni (u posljednjem mjesecu), uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva počinje 1. dana prirodnog menstrualnog ciklusa žene (odnosno 1. dana menstrualnog krvarenja).

Ako prelazite s drugog kombiniranog oralnog kontraceptiva, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, poželjno je početi uzimati Midianu dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane ne bi trebalo započeti kasnije od sljedećeg dana nakon uobičajene pauze za tablete ili neaktivnih pilula njenog prethodnog kombiniranog oralnog kontraceptiva. Prilikom zamjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, preporučljivo je početi uzimati oralni kontraceptiv Midiana na dan kada se prethodni lijek ukloni; u takvim slučajevima, uzimanje Midiane treba započeti najkasnije na dan planiranog postupka zamjene.

U slučaju promjene metode primjenom samo progestina (mini-pilule, injekcijski oblici, implantati) ili intrauterinih uložaka koji otpuštaju progestin: žena može preći s mini-pilula bilo kojeg dana (sa implantata ili intrauterine kontracepcije - na dan njegovog uklanjanja, iz injekcionog oblika - od dana kada je trebalo da bude sledeća injekcija). Međutim, u svim ovim slučajevima preporučljivo je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon prekida trudnoće u 1. trimestru, žena može odmah početi da ga uzima. Ako je ovaj uslov ispunjen, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije.

Nakon porođaja ili prekida trudnoće u 2. tromjesečju, preporučljivo je da žena počne uzimati Midianu od 21. do 28. dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u 2. trimestru. Ako se s upotrebom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta. Ako imate seksualni odnos, trudnoću treba isključiti prije početka uzimanja lijeka ili morate pričekati do prve menstruacije.

Uzimanje propuštenih tableta

Ako je kašnjenje s uzimanjem pilule manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena treba da uzme pilulu što je pre moguće, sledeće tablete uzimaju u uobičajeno vreme.

Ako je kašnjenje s uzimanjem tableta više od 12 sati, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Taktika preskakanja doze lijeka temelji se na sljedeća dva pravila:

1. Uzimanje tableta ne treba prekinuti duže od 7 dana.

2. Da bi se postigla adekvatna supresija hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema, potrebno je 7 dana kontinuirane upotrebe tableta.

1. sedmica

2. sedmica

3. sedmica

Ako propustite da uzmete tablete i nema krvarenja u prekidu tokom prvog intervala bez lijeka, trudnoća se mora isključiti.

Gastrointestinalni poremećaji

U slučaju teških gastrointestinalnih reakcija (kao što su povraćanje ili dijareja), apsorpcija može biti nepotpuna i moraju se koristiti dodatne mjere kontracepcije.

Ukoliko pacijent ne želi promijeniti uobičajeni režim uzimanja lijeka, mora uzeti dodatnu tabletu (ili nekoliko tableta) iz drugog pakovanja.

Kako odgoditi povlačenje krvarenja

Da biste odgodili početak krvarenja pri povlačenju, morate nastaviti uzimati Midianu iz novog pakovanja bez prekida. Moguće je odlaganje do kraja tableta u drugom pakovanju.

Tokom produžavanja ciklusa može doći do krvavog iscjetka iz vagine ili probojnog krvarenja iz materice. Trebali biste nastaviti uzimati Midianu iz novog pakovanja nakon uobičajene pauze od 7 dana. Da biste pomerili dan početka krvarenja od povlačenja na drugi dan u sedmici po uobičajenom rasporedu, sljedeću pauzu u uzimanju tableta skratite za onoliko dana koliko je potrebno. Što je kraći interval, to je veći rizik da neće doći do apstinencijalnog krvarenja, a prilikom uzimanja tableta iz drugog pakovanja, uočava se tačkica i probojno krvarenje iz materice (kao i u slučaju odgode početka apstinencijalnog krvarenja). ).

Nuspojava

glavobolja;
emocionalna labilnost;
depresija;
smanjen libido;
povećan libido;
menstrualne nepravilnosti;
intermenstrualno krvarenje;
bol u mliječnim žlijezdama;
iscjedak iz mliječnih žlijezda;
gubitak sluha;
loša tolerancija na kontaktna sočiva;
mučnina, povraćanje;
abdominalni bol;
dijareja;
akne (miteseri ili bubuljice);
ekcem;
osip;
košnice;
nodozni eritem;
multiformni eritem;
hloazma, posebno ako postoji anamneza o hloazmi tokom trudnoće;
tromboza (venska i arterijska);
tromboembolija;
debljanje;
zadržavanje tečnosti;
gubitak težine;
bronhospazam;
aciklično vaginalno krvarenje (krvarenje ili probojno krvarenje iz materice);
nagomilavanje;
bol;
povećanje mliječnih žlijezda;
vaginalna kandidijaza;
vaginitis;
iscjedak iz mliječnih žlijezda;
pojačan vaginalni iscjedak.

Kontraindikacije

prisutnost venske tromboze trenutno ili u anamnezi (duboka venska tromboza, plućna embolija);
trenutna ili anamneza arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda) ili prethodna stanja (npr. angina i prolazni ishemijski napad);
komplicirane lezije aparata srčanih zalistaka, fibrilacija atrija, nekontrolirana arterijska hipertenzija;
velika operacija s produženom imobilizacijom;
pušenje starije od 35 godina;
zatajenje jetre;
cerebrovaskularne bolesti trenutno ili u anamnezi;
prisustvo teških ili višestrukih faktora rizika za arterijsku trombozu (dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama, teška arterijska hipertenzija, teška dislipoproteinemija);
nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je otpornost na APS (aktivirani protein C), nedostatak antitrombina 3, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i prisustvo antifosfolipidnih antitijela (antikardiolipinska antitijela, lupus antikoagulant);
pankreatitis, uklj. anamneza, ako je zabilježena teška hipertrigliceridemija;
teška bolest jetre (prije normalizacije jetrenih testova) trenutno ili u anamnezi;
teško kronično zatajenje bubrega ili akutno zatajenje bubrega;
tumori jetre (benigni ili maligni), trenutno ili u anamnezi;
hormonski zavisne maligne bolesti reproduktivnog sistema (genitalni organi, mliječne žlijezde) ili sumnja na njih;
krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;
migrena s anamnezom fokalnih neuroloških simptoma;
nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
trudnoća ili sumnja na nju;
period laktacije;
preosjetljivost na lijek ili bilo koju njegovu komponentu.

Pažljivo:

faktori rizika za nastanak tromboze i tromboembolije (pušenje ispod 35 godina starosti, gojaznost);
dislipoproteinemija;
kontrolirana arterijska hipertenzija;
migrena bez žarišnih neuroloških simptoma;
nekomplicirani defekti srčanih zalistaka;
nasljedna predispozicija za trombozu (tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni infarkt u mladosti u nekoj od uže porodice);
bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije (dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, flebitis površinskih vena);
nasledni angioedem;
hipertrigliceridemija;
bolesti jetre;
bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tokom trudnoće ili u pozadini prethodne upotrebe polnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrab povezan sa kolestazom, holelitijazom, otosklerozom sa oštećenjem sluha, porfirija, herpes u anamnezi tokom trudnoće, manja koreja (Sydenhamova bolest) , kloazma, postporođajni period).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće i dojenja, upotreba Midiane je kontraindikovana. Ako dođe do trudnoće tokom uzimanja hormonske kontracepcije, neophodan je hitan prekid primjene lijeka.

Ograničeni dostupni podaci o nenamjernoj upotrebi kombiniranih oralnih kontraceptiva ukazuju na to da nema teratogenog učinka i povećan rizik za djecu i žene tokom porođaja.

specialne instrukcije

Poremećaji cirkulacijskog sistema

Incidencija venske tromboembolije (VTE) kada se koriste niske doze kombinovanih oralnih kontraceptiva estrogena (< 50 мкг этинилэстрадиола, такие как препарат Мидиана) составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, что несколько выше, чем у женщин, не применяющих гормональные контрацептивы (от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин), но ниже, чем у женщин во время беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).

Dodatni rizik od VTE se uočava tokom prve godine upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva. VTE je fatalan u 1-2% slučajeva.

Simptomi venske ili arterijske tromboze/tromboembolije ili cerebrovaskularne bolesti mogu uključivati:

neobičan jednostrani bol i/ili oticanje ekstremiteta;
iznenadni jak bol u grudima, sa ili bez zračenja u lijevu ruku;
iznenadni nedostatak daha;
iznenadni napad kašlja;
svaka neuobičajena, jaka, dugotrajna glavobolja;
iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida;
diplopija;
nejasan govor ili afazija;
vrtoglavica;
gubitak svijesti sa ili bez napadaja;
slabost ili vrlo značajan gubitak osjeta koji se iznenada pojavio na jednoj strani ili u jednom dijelu tijela;
poremećaji kretanja;
simptom "akutnog abdomena".

Rizik od komplikacija povezanih s VTE prilikom uzimanja kombiniranog oralnog kontraceptiva se povećava:

sa godinama;
u prisustvu porodične anamneze (venska ili arterijska tromboembolija kod bliskih rođaka ili roditelja u relativno mladoj dobi); ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, žena se treba posavjetovati sa specijalistom prije propisivanja kombiniranog oralnog kontraceptiva;
nakon duže imobilizacije, veće operacije, bilo kakve operacije noge ili veće traume. U ovakvim situacijama preporučuje se prestanak uzimanja lijeka (u slučaju planirane operacije, najmanje četiri sedmice prije nje) i ne nastavak uzimanja lijeka dvije sedmice nakon završetka imobilizacije. Dodatno, može se propisati antitrombotička terapija ako oralni hormonski kontraceptivi nisu prekinuti u preporučenom vremenskom okviru;
za gojaznost (indeks tjelesne mase veći od 30 mg/m2).

Rizik od arterijske tromboze i tromboembolije se povećava kada se uzimaju kombinirani oralni kontraceptivi:

sa godinama;
kod pušača (ženama starijim od 35 godina strogo se ne preporučuje pušenje ako žele da koriste kombinovane oralne kontraceptive);
s dislipoproteinemijom;
s arterijskom hipertenzijom;
za migrene;
za bolesti srčanih zalistaka;
sa atrijalnom fibrilacijom.

Kontraindikacija može biti prisustvo jednog ozbiljnog faktora rizika ili više faktora rizika za arterijske ili venske bolesti.

Treba uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu.

Tumori

Meta-analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji neznatno povećan relativni rizik (RR = 1,24) od razvoja raka dojke dijagnosticiranog kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive u vrijeme studije. Prekomjerni rizik se postepeno smanjuje tijekom 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast raka dojke dijagnosticiran posljednjih godina kod žena koje uzimaju ili uzimaju kombinirane oralne kontraceptive je mali u odnosu na ukupni rizik od razvoja raka dojke. Ove studije ne podržavaju uzročnu vezu između kombiniranih oralnih kontraceptiva i raka dojke. Uočeni povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, biološkog učinka kombiniranih oralnih kontraceptiva ili kombinacije oboje. Tumori dojke kod žena koje su ikada uzimale kombinovane oralne kontraceptive bili su klinički manje izraženi nego kod žena koje ih nikada nisu uzimale.

Druge države

Kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema. Za akutnu ili kroničnu disfunkciju jetre, možda će biti potrebno prekinuti korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu. Ponavljajuća holestatska žutica i/ili svrab uzrokovana kolestazom, koji se prvi put razvija tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona, zahtijeva prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema potrebe za promjenom terapijskog režima kod dijabetičara koji koriste niske doze kombiniranih oralnih kontraceptiva (koji sadrže< 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Medicinski pregled

STD i HIV infekcija

Midiana, kao i drugi kombinovani oralni kontraceptivi, ne štiti od HIV infekcije i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost kombinovanih oralnih kontraceptiva može biti smanjena ako se propuste tablete, jave gastrointestinalni poremećaji ili ako se drugi lekovi uzimaju u isto vreme.

Smanjena kontrola ciklusa

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Nije bilo studija koje bi ispitivale uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilom.

Interakcije lijekova

Utjecaj na metabolizam jetre

Neki lijekovi (fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin i rifampicin) zbog indukcije mikrosomalnih enzima mogu povećati klirens polnih hormona. Eventualno isti učinak imaju okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin i biljni lijek na bazi gospine trave.

Prijavljeni su mogući efekti inhibitora HIV proteaze (npr. ritonavira) i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. nevirapina) i njihovih kombinacija na metabolizam u jetri.

Utjecaj na enterohepatičnu recirkulaciju

Učinak Midiane na druge lijekove

Na osnovu rezultata studija inhibicije i studija interakcija kod dobrovoljaca koji su uzimali omeprazol, simvastatin i midazolam kao supstrate za praćenje, malo je vjerojatan učinak drospirenona 3 mg na metabolizam drugih aktivnih supstanci.

Druge interakcije

Postoji teoretska mogućnost povećanja koncentracije kalija u serumu kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive istovremeno s drugim lijekovima koji povećavaju koncentraciju kalija u serumu: ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina 2, neki NSAIL (na primjer, indometacin), diuretici koji štede kalij i aldosteron i aldosteron. Međutim, u studiji koja je procjenjivala interakciju ACE inhibitora s kombinacijom drospirenona + etinil estradiola kod žena s umjerenom hipertenzijom, nije bilo značajne razlike između koncentracija kalija u serumu kod žena koje su primale enalapril i placebo.

Laboratorijsko istraživanje

Zbog blagog antimineralokortikoidnog djelovanja, drospirenon povećava aktivnost renina i koncentraciju aldosterona u plazmi.

Analozi lijeka Midiana

Strukturni analozi aktivne supstance:

Dailla;
Jess;
Jess Plus;
Dimia;
Simicia;
Yarina;
Yarina Plus.

Analogi po farmakološkoj grupi (estrogeni i gestageni):

Anteovin;
Artisia;
Belara;
Gynodian Depot;
Gynoflor E;
Desmoulins;
Jess;
Diana ima 35 godina;
Divina;
Divitren;
Diecyclen;
Eura;
Janine;
pojedinac;
Claira;
Klymen;
Climodien;
Klimonorm;
Cliogest;
Lindinet;
Logest;
Marvelon;
Mercilon;
Microgynon;
NovaRing;
Novinet;
Non Ovlon;
Ovidon;
Oralcon;
Pauzogest;
Revmelid;
Regulon;
Rigevidon;
Silest;
Silueta;
Three Mercy;
Three regol;
Triquilar;
Trisequence;
Femaflor;
Femoden;
Femoston;
Cyclo Proginova;
Eviana;
Egestrenol;
Yarina;
Yarina Plus.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapijski učinak.