Penicilin G natrijeva sol - opis lijeka, upute za uporabu, recenzije. Penicilin za djecu upute za upotrebu Koja je doza penicilina propisana za odrasle

Aktivni sastojci su navedeni po abecednom redu.

Preparati koji sadrže ampicilin (Ampicilin, ATC kod J01CA01)

Ime	Obrazac za oslobađanje	Pakovanje, kom.	Zemlja proizvođača	Cijena u Moskvi, r	Ponude u Moskvi
ampicilin		1	Rusija, biohemičar	9- (prosjek 11) -24	210↘
ampicilin	tablete 250mg	20	Rusija, razne	7- (prosjek 10) -52	106↘
Ampicilin-AKOS	prašak za injekcije 1g u bočici	1	Rusija, AKOS	9- (prosjek 11) -15	219↗
Ampicilin natrijum so		1	Drugačije	5- (prosjek 6) -21	250
Ampicilin trihidrat	tablete 250mg	10, 20, 24 i 40	Drugačije	7- (prosjek 22) -58	108↘
Ampicilin trihidrat	kapsule 250mg	10, 20, 24	Rusija, razne	6- (prosjek 10) -60	505↗

ampicilin	prašak za injekcije 500mg u bočici	1	Rusija, razne	6- (prosjek 7) -10	74↗
Ampicilin-AKOS	tablete 250mg	24	Rusija, Sinteza	12- (prosjek 13) -25	28↘
Ampicilin-AKOS	tablete 500mg	24	Rusija, Sinteza	7- (prosjek 10) -12	14↘
Zetsyl	prašak za injekcije 500mg u bočici	1	Indija, Aurobil	br	br
Standacillin	kapsule 500mg	12	Austrija, Biochemi	br	br
Upsampi	prašak za oralnu primenu 250mg/5ml 60ml	1	Italija, BMS	br	br
Preparati koji sadrže kombinaciju ampicilina + oksacilina
Uobičajeni oblici oslobađanja (više od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Ime	Obrazac za oslobađanje	Pakovanje, kom.	Zemlja proizvođača	Cijena u Moskvi, r	Ponude u Moskvi
Oxamp	kapsule 250mg	20	Rusija, Sinteza	32- (prosjek 58↗) -90	92↘
Rijetko susrećeni oblici oslobađanja i obustavljeni (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Ampiox	kapsule 250mg	20	Rusija, Bryncalov	br	br
Ampiox sodium	prašak za injekcije 500mg	5 i 10	Rusija, Bryncalov	br	br
Oxamp natrijum	prašak za injekcije 500mg	1	Rusija, razne	br	br
Preparati koji sadrže benzilpenicilin (benzilpenicilin, ATC kod J01CE01)
Uobičajeni oblici oslobađanja (više od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Ime	Obrazac za oslobađanje	Pakovanje, kom.	Zemlja proizvođača	Cijena u Moskvi, r	Ponude u Moskvi
Benzil penicilin natrijum so	prašak za injekcije 1 milion jedinica	1	Rusija, razne	4- (prosjek 6) -15	250↘
Preparati koji sadrže benzatin benzilpenicilin (ATC kod J01CE08)
Rijetko susrećeni oblici oslobađanja (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Bicilin-1	prah za injekcije 600 hiljada i 1 milion 200 hiljada jedinica	1	Rusija, Sinteza	7- (prosjek 8) -12	9↘
Retarpen	prašak za injekcije 2 miliona 400 hiljada jedinica	1	Austrija, Biochemi	950	1↘
Ekstencilin		1	Francuska, Rhone-Poulenc	br	br
Ekstencilin		1	Francuska, Rhone-Poulenc	br	br
Preparati koji sadrže benzilpenicilin i benzatin benzilpenicilin (benzatin benzilpenicilin + benzilpenicilin, ATC kod J01CE30)
Uobičajeni oblici oslobađanja (više od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Bicilin-3	prah za injekcije 600 hiljada jedinica	1	Rusija, Sinteza	1- (prosjek 8) -25	402↗
Bicilin-5	prašak za injekcije 1 milion 500 hiljada (1 milion 200 hiljada + 300 hiljada) jedinica	1	Rusija, Sinteza	5- (prosjek 13) -20	197↘

Bicilin-3	prašak za injekcije 1 milion 200 hiljada jedinica	1	Rusija, Sinteza	6- (prosjek 12) -22	77↗
Rijetki oblici oslobađanja lijekova koji sadrže fenoksimetilpenicilin (Phenoksimetilpenicilin, šifra (ATC) J01CE02)
Rijetko se susreću oblici oslobađanja (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama
Ime	Obrazac za oslobađanje	Pakovanje, kom.	Zemlja proizvođača	Cijena u Moskvi, r	Ponude u Moskvi
Phenoxymethyl penicillin	tablete 250mg	10	Rusija, Sinteza	13- (prosjek 17) -31	75↗

Ampicilin - upute za uporabu. Lijek se izdaje na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka grupa:

Penicilinski antibiotik širokog spektra koji se uništava penicilinazom.

farmakološki efekat

Antibiotik iz grupe polusintetičkih penicilina širokog spektra djelovanja. Ima baktericidni efekat inhibicijom sinteze ćelijski zid bakterije.

Aktivan protiv gram-pozitivnih aerobnih bakterija: Staphylococcus spp. (osim sojeva koji proizvode penicilinazu), Streptococcus spp. (uključujući Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; gram-negativne aerobne bakterije: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, neki sojevi Haemophilus influenzae.

Uništava penicilinaza. Otporan na kiseline.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta bez uništavanja kisela sredina stomak. Poslije parenteralna primena(i.m. i i.v.) nalazi se u krvnoj plazmi u visokim koncentracijama.

Distribucija

Dobro prodire u tkiva i biološke tečnosti tijelu, nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralnoj, peritonealnoj i sinovijalnoj tekućini. Prodire kroz placentnu barijeru. Slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru, ali s upalom moždanih ovojnica, propusnost BBB naglo raste.

Metabolizam

30% ampicilina se metabolizira u jetri.

Odstranjivanje

T1/2 - 1-1,5 sati Izlučuje se uglavnom urinom, au urinu se stvaraju vrlo visoke koncentracije nepromijenjenog lijeka. Djelimično se izlučuje žučom.

Ne akumulira se pri ponovljenim primenama.

Indikacije za upotrebu lijeka AMPICILLIN

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na ampicilin, uključujući:

infekcije respiratornog trakta (uključujući bronhitis, upalu pluća, apsces pluća);
infekcije ORL organa (uključujući tonzilitis);
infekcije bilijarnog trakta (uključujući holecistitis, holangitis);
infekcije urinarnog trakta(uključujući pijelitis, pijelonefritis, cistitis);
gastrointestinalne infekcije (uključujući prenos salmonele);
ginekološke infekcije;
infekcije kože i mekih tkiva;
peritonitis;
sepsa, septički endokarditis;
meningitis;
reumatizam;
erizipela;
šarlah;
gonoreja.

Režim doziranja

Postavljaju se pojedinačno ovisno o težini bolesti, lokaciji infekcije i osjetljivosti patogena.

Kada se uzima oralno, pojedinačna doza za odrasle je 250-500 mg, dnevna doza- 1-3 g Maksimalna dnevna doza je 4 g.

Za djecu, lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 50-100 mg/kg, za djecu do 20 kg - 12,5-25 mg/kg.

Dnevna doza je podijeljena u 4 doze. Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije i efikasnosti liječenja.

Tablete se uzimaju oralno bez obzira na obroke.

Za pripremu suspenzije dodajte 62 ml destilovane vode u bocu sa prahom. Gotova suspenzija se dozira posebnom kašikom koja ima 2 oznake: donja odgovara 2,5 ml (125 mg), gornja odgovara 5 ml (250 mg). Suspenziju treba uzeti s vodom.

Za parenteralnu primjenu (i.m., i.v. mlaz ili i.v. kap po kap), pojedinačna doza za odrasle je 250-500 mg, dnevna doza je 1-3 g; za teške infekcije, dnevna doza se može povećati na 10 g ili više.

Za novorođenu djecu lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 100 mg/kg, za ostalu djecu starosne grupe- 50 mg/kg. U teškim slučajevima infekcije, naznačene doze se mogu udvostručiti.

Dnevna doza je podijeljena u 4-6 injekcija sa intervalom od 4-6 sati.Trajanje intramuskularne primjene je 7-14 dana. Trajanje intravenske primjene je 5-7 dana, nakon čega slijedi prijelaz (ako je potrebno) na intramuskularnu primjenu.

Otopina za intramuskularnu primjenu priprema se dodavanjem 2 ml vode za injekcije u sadržaj bočice.

Za intravenozno mlazno davanje, pojedinačna doza lijeka (ne više od 2 g) se otopi u 5-10 ml vode za injekcije ili izotonične otopine natrijum hlorida i primjenjuje polako tijekom 3-5 minuta (1-2 g na 10- 15 minuta). Za pojedinačnu dozu veću od 2 g, lijek se primjenjuje intravenozno. Da biste to učinili, pojedinačna doza lijeka (2-4 g) se otopi u 7,5-15 ml vode za injekcije, a zatim se dobivena otopina doda u 125-250 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5-10% glukoze. rastvora i primenjuje se brzinom od 60-80 kapi./min. Kada se daje djeci intravenozno, kao rastvarač se koristi 5-10% otopina glukoze (30-50 ml ovisno o dobi).

Rastvori se koriste odmah nakon pripreme.

Nuspojava

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, Quinckeov edem, svrab, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem; u rijetkim slučajevima - anafilaktički šok.

Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, dijareja, glositis, stomatitis, pseudomembranozni kolitis, crijevna disbioza, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Iz hematopoetskog sistema: anemija, leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza.

Efekti uzrokovani kemoterapijom: oralna kandidijaza, vaginalna kandidijaza.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka AMPICILLIN

preosjetljivost na antibiotike iz grupe penicilina i druge betalaktamske antibiotike;
teška disfunkcija jetre (za parenteralnu primjenu).

Upotreba lijeka AMPICILLIN tokom trudnoće i dojenja

Moguće je koristiti lijek u trudnoći prema indikacijama u slučajevima kada je korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Ampicilin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

Koristi se za disfunkciju jetre

Parenteralna primjena je kontraindicirana u slučajevima teške disfunkcije jetre.

Upotreba kod dece

Kada se uzima oralno, lijek se propisuje djeci u dnevnoj dozi od 50-100 mg/kg, za djecu do 20 kg - 12,5-25 mg/kg. Parenteralno, lijek se propisuje novorođenčadi u dnevnoj dozi od 100 mg/kg, za djecu drugih starosnih grupa - 50 mg/kg. U teškim slučajevima infekcije, naznačene doze se mogu udvostručiti.

specialne instrukcije

Lijek treba propisivati s oprezom i uz istovremenu primjenu sredstava za desenzibilizaciju bronhijalne astme, peludne groznice i drugih alergijskih bolesti.

Tokom primjene ampicilina potrebno je sistematsko praćenje funkcije bubrega, jetre i periferne krvi.

At zatajenje jetre lijek treba koristiti samo uz praćenje funkcije jetre.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagođavanje režima doziranja ovisno o QC.

Prilikom upotrebe lijeka u visoke doze ah kod pacijenata sa zatajenjem bubrega moguće toksični efekat na centralni nervni sistem.

Kada se lijek koristi za liječenje sepse, moguća je reakcija bakteriolize (Jarisch-Herxheimerova reakcija).

Ako se tokom primjene ampicilina jave alergijske reakcije, primjenu lijeka treba prekinuti i propisati terapiju desenzibilizacije.

Kod oslabljenih pacijenata dugotrajna upotreba Lijek može uzrokovati superinfekciju uzrokovanu mikroorganizmima rezistentnim na ampicilin.

Da bi se spriječio razvoj kandidijaze, istovremeno s ampicilinom treba propisati nistatin ili levorin, kao i vitamine B i C.

Predoziranje

Trenutno nisu prijavljeni slučajevi predoziranja ampicilinom.

Interakcije lijekova

Probenecid, kada se koristi istovremeno s ampicilinom, smanjuje tubularnu sekreciju ampicilina, što rezultira povećanjem njegove koncentracije u krvnoj plazmi i povećanim rizikom od toksičnosti.

Uz istovremenu primjenu ampicilina s alopurinolom, postoji vjerojatnost razvoja osip.

Kada se koristi istovremeno sa ampicilinom, smanjuje se efikasnost oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen.

Kada se koristi istovremeno sa ampicilinom, povećava se efikasnost antikoagulansa i aminoglikozidnih antibiotika.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lista B. Lijek treba čuvati na suvom mjestu, zaštićenom od svjetlosti; tablete i prašak za pripremu suspenzije - na temperaturi od 15° do 25°C, prašak za pripremu rastvora za injekcije - na temperaturi do 20°C. Rok trajanja tableta, praha za pripremu suspenzije i praška za pripremu otopine za injekcije je 2 godine.

Pripremljenu suspenziju treba čuvati u frižideru ili na sobnoj temperaturi ne duže od 8 dana. Pripremljene otopine za intramuskularnu i intravensku primjenu ne mogu se čuvati.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je dostupan na recept.

Benzilpenicilin natrijeva sol - upute za upotrebu. Lijek se izdaje na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

farmakološki efekat

Antibiotik iz grupe biosintetskih penicilina. Ima baktericidni učinak inhibicijom sinteze ćelijskog zida mikroorganizama.

Aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; gram-negativne bakterije: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaerobni štapići za stvaranje spora; kao i Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Sojevi Staphylococcus spp. koji proizvode penicilinazu otporni su na djelovanje benzilpenicilina. Uništava u kiseloj sredini.

Novokainska so benzilpenicilina, u poređenju sa solima kalijuma i natrijuma, karakteriše duže trajanje delovanja.

Farmakokinetika

Nakon intramuskularne primjene, brzo se apsorbira s mjesta injekcije. Široko rasprostranjen u tkivima i tjelesnim tečnostima. Benzilpenicilin dobro prodire kroz placentnu barijeru i krvno-moždanu barijeru tokom upale moždanih ovojnica.

T1/2 - 30 min. Izlučuje se urinom.

Indikacije

Liječenje bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na benzilpenicilin: lobarna i fokalna pneumonija, empiem pleure, sepsa, septikemija, pijemija, akutni i subakutni septički endokarditis, meningitis, akutni i kronični osteomijelitis, urinarni i bilijarnog trakta, upala grla, gnojne infekcije kože, mekih tkiva i sluzokože, erizipela, difterija, šarlah, antraks, aktinomikoza, liječenje gnojno-upalnih bolesti u akušerskoj i ginekološkoj praksi, ORL bolesti, očne bolesti, gonoreja, blenosilija .

Režim doziranja

Pojedinac. Ubrizgava se intramuskularno, intravenozno, subkutano, endolumbalno.

Kada se daje odraslima intramuskularno i intravenozno, dnevna doza varira od 250.000 do 60 miliona Dnevna doza za djecu mlađu od 1 godine je 50.000-100.000 jedinica/kg, preko 1 godine - 50.000 jedinica/kg; ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 200.000-300.000 jedinica/kg, prema vitalni znaci- do 500.000 jedinica/kg. Učestalost primjene je 4-6 puta dnevno.

U zavisnosti od bolesti i težine bolesti, odraslima se daje endolumbalno - 5000-10 000 jedinica, deci - 2000-5000. Lijek se razblaži u sterilnoj vodi za injekcije ili u 0,9% rastvoru natrijum hlorida u količini od 1 hiljada jedinica/ml. Prije injekcije (u zavisnosti od nivoa intrakranijalnog tlaka) uklanja se 5-10 ml likvora i dodaje se u otopinu antibiotika u jednakim omjerima.

Subkutani benzilpenicilin se koristi za ubrizgavanje infiltrata (100.000-200.000 jedinica u 1 ml 0,25%-0,5% rastvora novokaina).

Kalijumova so benzilpenicilina se koristi samo intramuskularno i subkutano, u istim dozama kao i benzilpenicilin natrijumova so.

Sol benzilpenicilina novokaina koristi se samo intramuskularno. Prosječna terapijska doza za odrasle: jednokratna - 300 000 jedinica, dnevna - 600 000. Djeca mlađa od 1 godine - 50 000-100 000 jedinica/kg/dan, preko 1 godine - 50 000 jedinica/kg/dan. Učestalost primjene je 3-4 puta dnevno.

Trajanje liječenja benzilpenicilinom, ovisno o obliku i težini bolesti, može se kretati od 7-10 dana do 2 mjeseca ili više.

Nuspojava

Sa strane probavnog sistema: dijareja, mučnina, povraćanje.

Posljedice uzrokovane kemoterapijom: vaginalna kandidijaza, oralna kandidijaza.

Sa strane centralnog nervnog sistema: kada se benzilpenicilin koristi u visokim dozama, posebno uz endolumbalnu primjenu, mogu se razviti neurotoksične reakcije: mučnina, povraćanje, povećana refleksna ekscitabilnost, simptomi meningizma, konvulzije, koma.

Alergijske reakcije: groznica, urtikarija, kožni osip, osip na sluzokožama, bol u zglobovima, eozinofilija, angioedem. Opisani su slučajevi anafilaktičkog šoka sa smrtnim ishodom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na benzilpenicilin i druge lijekove iz grupe penicilina i cefalosporina. Endolumbalna primjena je kontraindicirana kod pacijenata s epilepsijom.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba tokom trudnoće je moguća samo ako očekivana korist terapije za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Ako je neophodno koristiti ga tokom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

specialne instrukcije

S oprezom koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, zatajenjem srca, sklonošću alergijskim reakcijama (posebno alergije na lekove), s preosjetljivošću na cefalosporine (zbog mogućnosti razvoja unakrsne alergije).

Ako se 3-5 dana nakon početka primjene ne primijeti učinak, treba prijeći na primjenu drugih antibiotika ili kombiniranu terapiju.

Zbog mogućnosti razvoja gljivične superinfekcije, pri liječenju benzilpenicilinom preporučljivo je propisivanje antifungalnih lijekova.

Mora se uzeti u obzir da primjena benzilpenicilina u subterapijskim dozama ili rani prekid liječenja često dovodi do pojave otporni sojevi patogeni.

Interakcije lijekova

Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju benzilpenicilina, zbog čega se povećava koncentracija potonjeg u krvnoj plazmi i produžava poluživot.

Kada se koristi istovremeno s antibioticima koji imaju bakteriostatski učinak (tetraciklin), baktericidno djelovanje benzilpenicilina se smanjuje.

IN terenski uslovi vojnici su masovno umirali od naizgled jednostavnih infekcija, a čovječanstvo je bilo sve bliže rješavanju problema. I sovjetski i engleski laboratoriji proveli su istraživanje na gljivici zelene plijesni pod nazivom Penicillium notatum. Prvo je utvrđena njegova sposobnost uništavanja stafilokoka u ćelijskoj kulturi, zatim su izolovane značajne količine prvog penicilina iz kulture Penicillium notatum u čistom obliku, a vremenom kliničku upotrebu Gotovo neograničene količine benzilpenicilina postale su dostupne.

Penicilin je osnova takvih lijekova kao što su antibiotici. Čak i danas, kada čovječanstvo poznaje širok spektar njegovih derivata i alternativnih antibiotika, upotreba penicilina i dalje popularan.

O čemu danas znamo upotreba penicilina, o ovom "prvencu" antibakterijske terapije? Kako utiče na ljudski organizam? Zašto je to toliko relevantno? A kada je bolje zaboraviti na to i pribjeći drugim dostignućima antibakterijskog liječenja?

Opis penicilina

Ako je sredinom dvadesetog veka penicilin bio naziv za lekovitu supstancu izolovanu iz zelene plijesni Penicillium notatum, onda se nauka tu nije zaustavila. Danas su penicilini čitava grupa beta-laktamskih antibiotika, u čiju proizvodnju su uključeni veliki broj plijesni istog roda, kao i neki polusintetički agensi. . Dobivena ljekovita supstanca je aktivna protiv većine gram-pozitivnih i nekih gram-negativnih mikroorganizama. Beta-laktamski antibiotici su, pored penicilina, kasnije uključivali cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Ovo je najbrojnije od onih koje se koriste u kliničku praksu grupa antimikrobnih sredstava, ujedinjena zbog prisustva u strukturi molekula tvari četveročlanog beta-laktamskog prstena.

U klasifikaciji antibiotika penicilini zauzimaju sljedeće pozicije:

po mehanizmu djelovanja - inhibitori sinteze ćelijskog zida mikroorganizama;
po hemijskoj strukturi - beta-laktami;
prema vrsti djelovanja na mikrobnu ćeliju - baktericidno;
prema spektru antimikrobnog djelovanja - aktivan protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka (stafilokoki, streptokoki, meningokoki, gonokoki), nekih gram-pozitivnih mikroba (korinebakterije, klostridije) i spirohete; polusintetski penicilini su lijekovi širokog spektra.

Penicilini se međusobno klasificiraju na sljedeći način:

prirodni penicilini - aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija i koka

benzilpenicilini,
bicilini,
fenoksimetilpenicilin;

izoksazolepenicilini - aktivni uglavnom protiv stafilokoka

oksacilin se koristi protiv stafilokoka koji stvaraju penicilinazu koji su otporni na prirodne peniciline i otporni na druge antibiotike
kloksacilin,
flukloksacilin;

amidinopenicilini - aktivni protiv gram-negativnih enterobakterija

amdinocilin,
pivamdinocilin,
bacamdinocilin,
acidocilin;

aminopenicilini - ocijenjeni kao širokog spektra

ampicilin,
amoksicilin,
talampicilin,
bakampicilin,
pivampicillin;

karboksipenicilini - aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa i indol-pozitivnih vrsta Proteus

karbenicilin,
karfecilin,
karindacilin,
tikarcilin;

Ureidopenicilini - još su aktivniji protiv Pseudomonas aeruginosa, koriste se i protiv Klebsiella spp.

azlocilin,
mezlocilin,
piperacilin.

Mehanizam djelovanja penicilina

Mehanizam djelovanja lijeka je osnova upotreba penicilina. Nijedan lijek se ne koristi za izazivanje nove biohemijske reakcije ili fiziološkog procesa. Uloga lijeka u stimuliranju, simulaciji, inhibiciji ili potpunom blokiranju djelovanja unutarnjih posrednika odgovornih za signale između raznih organa i sistema kroz biološke supstrate.

Dakle, penicilini su posebno uključeni u sintezu ćelijskog zida, tačnije u sintezu glikopeptida. Ovo je vrlo složen biohemijski proces čiji poremećaj uzrokuje lizu stanica ili pojavu područja bez staničnog zida. Ovo je nešto analogno rastućim mikroorganizmima bez esencijalnih aminokiselina, prvenstveno bez lizina ili njegovog prekursora, diaminopimelinske kiseline.

Budući da je beta-laktamski antibiotik, penicilin ima sposobnost da ometa sintezu glikopeptida i izazove lizu izložene citoplazme i ćelijsku smrt. Ovo je osnova mehanizma djelovanja penicilina.

Upotreba penicilina sprečava mikrobe da grade ćelijske zidove, blokirajući završnu fazu sinteze bakterijskog zida.

Djelovanje penicilina ocjenjuje se kao baktericidno i bakteriostatsko. Pokazuje efikasnost u odnosu na:

streptokoke,
gonokok,
pneumokok,
meningokok,
uzročnici tetanusa,
patogeni antraks,
uzročnici gasne gangrene,
uzročnici difterije,
neki sojevi patogenih stafilokoka,
neke vrste Proteusa.

Beskorisno je koristiti penicilin u odnosu na:

bakterije enterično-tifusno-dizenterične grupe,
uzročnici velikog kašlja,
Mycobacterium tuberculosis,
Friedlander štapovi,
Pseudomonas aeruginosa i tako dalje.

Indikacije za primjenu penicilina

Dakle, imenovano je protiv kojih mikroorganizama su penicilini aktivni, ali koje bolesti mogu izliječiti? Spisak njih formiraju:

sepsa,
septički endokarditis ,
pneumokokne, meningokokne, gonokokne i druge infekcije, često opsežne i duboko lokalizirane,
lobarna i fokalna pneumonija,
pleuropulmonalni procesi, posebno gnojni pleurisi,
velike rane, teške opekotine i u periodu nakon operacija radi prevencije komplikacija,
furunkuloza,
apscesi mozga i gnojni meningitis,
gonoreja,
sifilis,
sikoza,
upala oka i uha, otitis,
holecistitis,
holangitis,
reumatizam,
pupčana sepsa, septikopiemija i septičko-toksične bolesti novorođenčadi i dojenčadi,
šarlah,
difterija.

Ovisno o očekivanoj lokaciji infektivnog agensa upotreba penicilina propisane intramuskularno, subkutano i intravenozno. Takođe se praktikuje unošenje lekovite supstance u šupljine, kičmeni kanal, sublingvalno. Upotreba penicilina mogu biti u obliku inhalacija, ispiranja, ispiranja, kapi za oči i nos.

Posebno je efikasan intramuskularni upotreba penicilina. Tako brzo ulazi u krv, gdje se vrhunac detektuje nakon 30-60 minuta. zatim širenje penicilina po tijelu utiče na mišiće, pluća i zglobne šupljine. Dospije u cerebrospinalnu tečnost minimalne količine, a samim tim i u liječenju meningitisa i encefalitisa upotreba penicilina treba biti intramuskularno i endolumbalno.

Primjećuje se sposobnost prodiranja penicilina. Istovremeno, brojne studije su pokazale sigurnost penicilina za fetus i trudnicu. Lako se izlučuje iz organizma putem bubrega.

Penicilin se obično eliminiše iz organizma urinom u roku od 3-4 sata. Za održavanje stabilne potrebne razine koncentracije lijeka u krvi, propisuje se njegova ponovljena primjena uzimajući u obzir ovaj period.

Kontraindikacije za upotrebu penicilina

Iako je pronalazak antibiotika bio revolucionarni proboj u medicini, upotreba ovih lijekova svakako je povezana s nuspojavama. Upotreba penicilina, naravno, nije izuzetak.

Prije svega, penicilin predstavlja opasnost za osobe koje su na njega vrlo osjetljive. Tipično, osjetljivost na penicilin je povezana s visokom osjetljivošću na sulfonamide i slične antibiotike. Preosjetljivost na lekovita supstanca može se pojaviti i tokom trudnoće, uprkos činjenici da je penicilin jedan od rijetkih antibiotika dozvoljenih tokom trudnoće.

Kontraindikacije za upotreba penicilina Ovo je i bronhijalna astma, i urtikarija, i peludna groznica, i mnoge druge.

Obično alergijske manifestacije Nuspojave penicilina javljaju se kod ljudi s alergijama. Najčešće ovo kožne manifestacije- eritem, urtikarija, osip nalik urtikariji, kao i makularni, vezikularni i pustularni osip, pa čak i po život opasan eksfolijativni dermatitis.
U respiratornom sistemu nuspojave od upotrebe penicilina mogu se manifestovati kao rinitis, laringofaringitis i faringitis, bronhijalna astma i astmatični bronhitis.
Penicilin može uticati na funkcionisanje gastrointestinalnog trakta mučninom i povraćanjem, stomatitisom i dijarejom. Također, tokom liječenja penicilinom, kao i svakim drugim antibioticima, može doći do razvoja disbioze, jer penicilin ima isti učinak i na patogene i na korisne bakterije.

Ozbiljne komplikacije tokom upotrebe penicilina mogu biti anafilaktički šok i disfunkcija jetre.

Prilikom propisivanja penicilina, liječnik treba odmjeriti potencijalni rizik i očekivanu korist, uzimajući u obzir sve anamnestičke podatke o primjeni penicilina i reakcijama na njega. I naravno upotreba penicilina ne bi trebalo da se javlja kao dio samoliječenja.

U modernoj medicini antibiotici penicilinske grupe se široko koriste za standardne oblike upalnih bolesti. Iako se u posljednje vrijeme sve češće koriste polusintetički penicilini, jednostavna verzija ovog lijeka često je nezamjenjiva kod otitisa, cistitisa i upale grla kod djece.

Antibiotik penicilin je jedan od prvih oblika antibakterijska sredstva usmjerena akcija koju je izmislio čovjek. U vrijeme otkrića, to je bio moćan lijek koji je pomogao u spašavanju života pacijenata sa upalom pluća i. Prije pronalaska penicilina, pneumonija je bila fatalna u gotovo 90% slučajeva. opasna bolest. No, nekoliko godina kasnije, liječnici su počeli primjećivati smanjenje aktivnosti antibiotika penicilina protiv velike većine patogena. To je bio poticaj za razvoj novih antibakterijskih sredstava.

Međutim, sa svakom novom generacijom, antibiotici su sticali ne samo moćna antibakterijska svojstva, već i ozbiljne nuspojave. Istovremeno je postupno zaboravljen jednostavan, potpuno prirodan penicilin. Danas upotrebu penicilina prve generacije preporučuju svi strani mikrobiolozi. Poenta je jednostavna. Neposredno nakon pronalaska penicilina, počelo je postepeno smanjenje njegove aktivnosti zbog bakterijskih mutacija. Počeli su da se prilagođavaju ovom antibiotiku i razvijaju neku vrstu imuniteta protiv njega. Nakon toga, ovaj proces je napredovao. Čovjek je izmislio nove bakterije - nove oblike adaptacije.

Prema nedavnim mikrobiološkim studijama, otpornost bakterija na antibiotik penicilin je niska. To znači da se može uspješno koristiti u liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na ovaj lijek.

Glavno farmakološko djelovanje penicilina usmjereno je na ometanje sinteze proteina u bakterijskim stanicama. Kao rezultat narušavanja propusnosti stanične membrane, uzrokuje uništavanje i smrt bakterija. To određuje njegov brzi baktericidni učinak. Za razliku od drugih antibiotika, ne usporava reprodukciju patogena, već izaziva njihov nestanak.

Niska otpornost na penicilin eksperimentalno je dokazana u:

gram-pozitivne bakterije koje uzrokuju upalu respiratornog i mokraćnog sistema;
gram-negativne bakterije grupe koka, uključujući one koje uzrokuju meningitis, gonoreju, sifilis;
bakterije iz grupe aktinomiceta.

Maksimalna koncentracija u biološkim medijima ljudsko tijelo postiže se intramuskularnom primjenom lijeka. U ovom slučaju, povećanje procenta počinje 5 minuta nakon injekcije penicilina i dostiže svoj maksimum nakon 30 minuta. Antibiotik penicilin slobodno prodire u krv, urin i žuč, vezujući se za proteine krvne plazme. Likvor, tkivo u predelu oka i prostata su mu nedostupni. Stoga se u liječenju gonoreje kod muškaraca penicilin koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.

Antibiotik penicilin dostupan je u tabletama i bočicama za injekcije u obliku suhog praha. Prije upotrebe se razrijedi sa fiziološki rastvor natrijum hlorid ili novokain.

Gdje se koristi penicilin?

Penicilin se koristi u liječenju upalnih bakterijskih infekcija gornjih dišnih puteva. Posebno daje dobre rezultate u liječenju kataralnog i lakunarnog tonzilitisa. Lijek je efikasan u kombinaciji sa sulfonamidima u liječenju nekompliciranih oblika pneumonije. Koristi se u liječenju pijelonefritisa, posljedica urolitijaza, cistitis u kombinaciji s lijekovima nitrofurana.

Ostale indikacije za upotrebu penicilina uključuju:

upala i upala gnojne lezije epidermis, uključujući erizipele;
otitis i sinusitis;
hronično i oštrim oblicima pleuritis s izljevom;
endokarditis, perikarditis, reumatske bolesti srca;
neke spolno prenosive infekcije (sifilis, ureaplazmoza, toksikoplazmoza);
zarazne bolesti, među kojima se šarlah i antraks najuspješnije liječe penicilinom.

Penicilin nije efikasan za crijevne infekcije, posebno za dizenteriju, salmonelozu. Ovaj lijek nije stabilan u kiseloj sredini i brzo se uništava u crijevima penicilinazom.

Liječenje upalnih bolesti penicilinom

Za efikasno liječenje upalnih bolesti penicilinom važna su dva faktora. Ovo ispravan izbor način primjene i precizno određivanje dnevne i pojedinačne doze. Preporučuje se da tok liječenja akutnih stanja i teških bolesti započne intramuskularnom primjenom. Poluživot penicilina u ljudskim tkivima i tjelesnim tekućinama je nešto više od 4 sata. Stoga, da bi se održala maksimalna koncentracija, injekcije treba davati u intervalima od 4 sata. One. Da bi se postigao visokokvalitetan rezultat liječenja, potrebno je 6 puta dnevno davati penicilin.

Doziranje se izračunava na osnovu težine pacijenta, težine njegovog stanja i vrste patogena. Približne doze možete vidjeti u donjoj tabeli, tok liječenja je najmanje 10 dana.

Mogu li djeca uzimati penicilin?

Penicilin se može prepisivati djeci od 1 godine. U ranijoj dobi, ovaj lijek može imati otogeni učinak, što će u budućnosti negativno utjecati na razvoj sluha kod bebe. Injekcije penicilina djeci mogu se davati samo u bolničkom okruženju. Kod kuće je dozvoljena samo oralna primjena lijeka.

Upotreba penicilina tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće, penicilin je strogo zabranjen za intramuskularnu i unutrašnju upotrebu. Može se koristiti kao mast na ograničenim područjima kože.

Penicilin takođe treba izbegavati tokom dojenja. Lako prelazi u majčino mlijeko i ima izuzetno negativan uticaj za bebu.

Alergija na penicilin

Alergije na penicilin su prilično česte. U ovom slučaju, alergijska reakcija nakon intramuskularne injekcije često se razvija kao anafilaktički šok, koji je opasan za život pacijenta. Stoga je prije propisivanja penicilina obavezan kožni test.

Da bi to učinila, medicinska sestra napravi malu ogrebotinu na unutra pacijentove podlaktice. Na površinu rane nanosi se otopina penicilina pripremljena za injekciju. Nakon 30 minuta provjerava se reakcija. Ako postoji čak i blago crvenilo na mjestu ogrebotine, penicilin se ne može koristiti kod ovog pacijenta.

Da bi se smanjio nivo lokalne iritacije, penicilin treba razrijediti otopinom novokaina prije injekcije. Iako se obično preporučuje razrjeđivanje otopinom natrijum hlorida.

bacil botulizma), kao i neki gram-negativni (gonokoki, meningokoki) mikroorganizmi i. Preparati penicilina koriste se u liječenju upale grla, rana i gnojnih infekcija kože, mekih tkiva i sluzokože, pleuritisa, osteomijelitisa, difterije, erizipela, antraksa, sifilisa i drugih zaraznih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na penicilin.

Trenutno postoje sledeće lekove penicilin.

Benzilpenicilin natrijum so(Benzylpenicillinum-natrium; ); benzilpenicilin kalijum soli(Benzylpenicillinumkalum; lista B). Oba lijeka se primjenjuju u obliku otopina intramuskularno, supkutano, u venu, u šupljine (abdominalne, pleuralne), u obliku aerosola, kapi za oči. Endolumbalno se daje samo natrijumova so benzilpenicilina. Za injekcije u mišiće i pod kožu, propisuje se 50.000-200.000 jedinica u 1 ml 0,25-1% otopine novokaina nakon 3-4 sata. Najviša dnevna doza je 1.200.000 jedinica. Obrazac za izdavanje: boce od 100.000, 200.000, 300.000, 400.000, 500.000 i 1.000.000 jedinica.

Sol benzilpenicilina novokaina(Benzylpenicillinum-novocainum; lista B). Za primjenu lijeka pripremite ex tempore suspenziju u 2-4 ml sterilne vode za injekcije ili izotonične otopine natrijum hlorida. Lijek se koristi samo intramuskularno u dozi od 300.000 jedinica 2-3 puta dnevno. Najviša dnevna doza je 1.200.000 jedinica. Obrazac za izdavanje: boce od 100.000, 300.000 i 600.000 jedinica.

Ecmonovocillin(Ecmonovocillinum; lista B) - suspenzija novokainske soli benzilpenicilina u vodenom rastvoru ekmolina, pripremljena ex tempore. Primjenjuje se samo intramuskularno u dozi od 300.000-600.000 jedinica jednom dnevno. Dozira se u dvije boce: jedna sadrži novokain sol benzilpenicilina, druga sadrži otopinu ekmolina. Čuvati na sobnoj temperaturi.

Bicilin-1(Bicilin-1; lista B). N,N"-dibenziletilendiamin so benzilpenicilina. Lijek dugog djelovanja, koristi se za bolesti uzrokovane patogenima osjetljivim na penicilin. Također indicirano za prevenciju i liječenje sifilisa. Suspenzija se priprema ex tempore u 2-3 ml sterilne vode za injekcije ili izotonične otopine natrijum hlorida. Primjenjuje se samo intramuskularno. Prije umetanja, morate osigurati da igla ne uđe u venu. Prepišite 300.000-600.000 jedinica jednom sedmično ili 1.200.000 jedinica jednom u dvije sedmice. Obrazac za izdavanje: boce od 300.000, 600.000, 1.200.000 i 2.400.000 jedinica.

Bicilin-3(Bicillimim-Z; lista B) - mješavina jednakih dijelova kalijeve (ili natrijeve) soli benzilpenicilina, novokainske soli benzilpenicilina i bicilina-1. Indikacije i način upotrebe su isti kao i za bicilin-1. Propisati 300.000 jedinica jednom u tri dana ili 600.000 jedinica jednom u 6-7 dana. Obrazac za izdavanje: boce od 300.000, 600.000, 900.000 i 1.200.000 jedinica.

Bicilin-5- mješavina bicilina-1 (1.200.000 jedinica) i novokainske soli benzilpenicilina (300.000 jedinica). Efikasan lijek za prevenciju reumatskih napada. Način primjene je isti kao i za bicilin-1. Prepišite 1.500.000 jedinica jednom u 3-4 sedmice. Oblik izdavanja: boce od 1.500.000 jedinica.

fenoksimetilpenicilin(Phenoksimetilpenicilin; lista B). Za razliku od navedenih lijekova, benzilpenicilin se ne uništava želučanom kiselinom, što mu omogućava da se oralno primjenjuje u dozi od 100.000-200.000 jedinica 4-5 puta dnevno. Najveća pojedinačna doza je 400.000 jedinica, dnevna doza je 1.200.000 jedinica Oblici oslobađanja: tablete i dražeje od 100.000 i 200.000 jedinica.

Eficilin(Aephycillinum; lista B) je benzilpenicilinski preparat koji ima svojstvo selektivne akumulacije u plućnom tkivu. Koristi se uglavnom za lečenje pneumonije, bronhitisa, bronhiektazija itd. Primjenjuje se intramuskularno u formi pripremljenoj ex tempore u 4 ml 0,5% rastvora novokaina, 500.000-1.000.000 jedinica jednom dnevno.

Meticilin(Methicillinum; lista B) i oksacilin(Oxacillinum; lista B) - polusintetski penicilini, efikasni protiv stafilokoka koji su postali rezistentni na druge penicilinske preparate. Koriste se za karbunule, flegmonu, apscese, upalu pluća, osteomijelitis, septikemiju i druge infekcije uzrokovane penicilin rezistentnim oblicima stafilokoka. Meticilin se propisuje intramuskularno kao rastvor u 1,5 ml sterilne vode za injekcije, 1 g svakih 4-6 sati, oksacilin - oralno, u kapsulama 0,5-1 g svakih 4-6 sati.

ampicilin(Ampicilin; lista B) je polusintetski penicilin širokog spektra koji ima antimikrobna svojstva benzilpenicilina i, osim toga, aktivnost protiv brojnih gram-negativnih mikroorganizama (Escherichia coli, dysentery coli, salmonella, Proteus, itd.) - Uspješno korišten za hronični bronhitis, infekcije urinarnog trakta, enterokolitis, bolesti žučne kese. Propisuje se oralno 250-500 mg - 1 g 4-6 puta dnevno. Oblik oslobađanja: tablete od 250 mg. Lijekovi penicilina mogu uzrokovati nuspojave u obliku alergijskih reakcija. U nekim slučajevima moguć je anafilaktički šok. Penicilini su kontraindicirani kod pacijenata sa preosjetljivošću na penicilin i druge antibiotike; pacijenti koji boluju od bronhijalne astme, urtikarije,. Vidi i Antibiotici.

Penicilin (Penicillium) je antibiotik dobijen iz tečnosti kulture nakon uzgoja različitih plijesni iz roda Penicillium. A. Fleming je 1929. godine prvi dokazao da pri uzgoju P. notatum na umjetnim podlogama nastaje supstanca pod nazivom “penicilin” koja difundira u okolinu i štetno djeluje na bakterije koje rastu na ovoj podlozi. 12 godina nakon Flemingovog otkrića, velika grupa engleskih naučnika [E. P. Abraham, E. Chain, M. E. Florey, itd.] uspjela je izolovati u čistom obliku i uspostaviti hemijsku strukturu supstanci koje nastaju u tečnosti kulture prilikom uzgoja različitih vrsta plijesni. kao što je P. notatum i posebno P. chrysogenum. Ispostavilo se da tečnost kulture sadrži razne supstance, slične strukture, ali sa različitim biološkim svojstvima.

Svi ovi penicilini se mogu smatrati derivatima 6-aminopenicilanske kiseline (6APA):

Među prvim izolovanim penicilinima bili su: 1) penicilin G (G) = benzil-acetamido-penicilinska kiselina, ili benzilpenicilin; 2) penicilin X = p-hidroksifenilacetamido-penicilanska kiselina, ili P-hidroksibenzilpenicilin; 3) penicilin F (F) = Δ2-pentenoacetamidopenicilanska kiselina, ili 2-pentenilpenicilin; 4) dihidropenicilin F (P) = p-amilacetamidopenicilinska kiselina, ili p-amilpenicilin. Osim toga, vještačkim dodavanjem određenih hemijskih komponenti (prekursora) u hranljivu podlogu, bilo je moguće dobiti i druge peniciline putem biosinteze. Penicilin V, ili fenoksimetilpenicilin, nedavno je dobio posebnu važnost, koji je, za razliku od drugih prirodnih penicilina, visoko otporan na kiseline, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i stoga je pogodan za oralnu primjenu. Od prvobitno izolovanih penicilina, samo je penicilin G (G) našao široku upotrebu u kliničkoj praksi. Lako je rastvorljiv u eteru, alkoholu, acetonu, slabo rastvorljiv u benzenu i tetrahloridu ugljenika. Kao jednobazna kiselina, sa metalima stvara soli koje su lako rastvorljive u vodi.

Penicilin je lagani prah, dobro rastvorljiv u vodi, higroskopan i osetljiv na vlagu, visoke temperature, ultraljubičastih zraka, kiselina, soli teških metala i oksidansa (H 2 O 2, KMnO 4, hloramin itd.). Penicilin ima visoku baktericidnu aktivnost protiv većine gram-pozitivnih, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama - gonokoka, meningokoka i spiroheta (Treponema pallidum, itd.). Aktivnost penicilina određuje se biološkim i hemijskim metodama i izražava se u jedinicama djelovanja (AJ). 1 jedinica = 0,6 μg kristalnog penicilina G (G); Dakle, 1 mg ovog penicilina sadrži 1666 jedinica.

Baktericidni učinak penicilina povezan je s poremećajem formiranja određenih komponenti ćelijskog zida bakterije. Stoga penicilin djeluje samo na bakterijske stanice koje su u stanju aktivne reprodukcije. Penicilin ne utiče na takozvane ćelije u mirovanju. S tim u vezi, i in vitro i in vivo, nakon djelovanja penicilina pronalaze se pojedinačni preživjeli („perzisteri“).

Djelovanje penicilina značajno je ograničeno činjenicom da bakterije osjetljive na penicilin često postaju rezistentne na ovaj antibiotik, što je povezano s njihovom sposobnošću da formiraju enzim penicilinazu, koji inaktivira penicilin. Neke vrste bakterija su prirodno otporne na penicilin (na primjer, određeni broj sojeva stafilokoka). Problem suzbijanja rezistencije bakterija na penicilin, posebno na one koji formiraju penicilinazu, rješava se uvođenjem novih polusintetičkih penicilina u praksu (vidi dolje).

Penicilin se proizvodi u obliku kristalnih soli natrijuma ili kalija, namijenjenih prvenstveno za intramuskularnu primjenu u dozama od 50.000 do 300.000 jedinica. Do 1.000.000-2.000.000 jedinica može se administrirati dnevno. Rastvori penicilina mogu se davati i unutar šupljina (pleuralnih, zglobnih), ponekad intradermalno i intratrahealno. Penicilin treba primenjivati endolumbalno sa velikim oprezom, jer lek može imati toksični efekat na centralni nervni sistem.

Penicilin V se koristi per os u obliku tableta od 100.000 i 200.000 jedinica. Preporučljivo je ponavljati dozu od 200.000 jedinica 3-4 puta dnevno.

Prije liječenja penicilinom preporučljivo je ispitati pacijentovu osjetljivost na njega (testovi senzibilizacije), jer bez obzira na način primjene i dozu, pacijent može razviti alergijske reakcije različite težine i prirode, ponekad opasne po život (anafilaktički šok ). Upotreba penicilina može uzrokovati druge nuspojave. Treba biti oprezan pri liječenju penicilinom pacijenata sa sifilisom centralnog nervnog sistema ili cirkulatornog sistema.

Za smanjenje broja injekcija i stvaranje više konstantna koncentracija antibiotici u krvi, koriste se veliki molekularni lijekovi, na primjer N-N-dibenziletilendiamin sol dipenicilina, ili bicilin (vidi), koji cirkulira u tijelu dugo vremena zbog činjenice da se oslobađa mnogo sporije od običnog penicilina. Postoje i brojni kombinovani oblici doziranja u kojima se penicilin kombinuje sa novokainom, ekmolinom itd., koji se koriste intramuskularno kako bi se produžilo vreme cirkulacije leka u telu.

Penicilini (penicilina)- grupa antibiotika koju proizvode mnoge vrste plijesni iz roda penicilij, aktivan protiv većine gram-pozitivnih, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama (gonokoka, meningokoka i spiroheta). Penicilini se klasifikuju kao tzv. beta-laktamski antibiotici (beta-laktami).

Beta-laktami su velika grupa antibiotika, kojima je zajedničko prisustvo četvoročlanog beta-laktamskog prstena u strukturi molekula. Beta-laktami uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Beta-laktami su najveća grupa antimikrobnih lijekova koji se koriste u kliničkoj praksi i zauzimaju vodeće mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti.

Istorijski podaci. Godine 1928. engleski naučnik A. Fleming, koji je radio u bolnici St. Mary's u Londonu, otkrio je sposobnost filamentozne zelene gljive plijesni (Penicillium notatum) izazivaju smrt stafilokoka u ćelijskoj kulturi. Aktivna supstanca Gljivicu s antibakterijskim djelovanjem A. Fleming je nazvao penicilin. Godine 1940., u Oksfordu, grupa istraživača predvođena H.W. Flory i E.B. Cheyna je izolovao značajne količine prvog penicilina iz kulture u čistom obliku. Penicillium notatum. Godine 1942., izvanredni domaći istraživač Z.V. Ermoljeva je primila penicilin iz gljive Penicillium crustosum. Od 1949. godine, praktično neograničene količine benzilpenicilina (penicilin G) postale su dostupne za kliničku upotrebu.

Grupa penicilina uključuje prirodna proizvedena jedinjenja razne vrste kalup Penicillium i niz polusintetičkih. Penicilini (kao i drugi beta-laktami) imaju baktericidni učinak na mikroorganizme.

Najčešća svojstva penicilina uključuju: nisku toksičnost, širok raspon doza, unakrsnu alergiju između svih penicilina i nekih cefalosporina i karbapenema.

Antibakterijski efekat beta-laktami su povezani sa njihovom specifičnom sposobnošću da ometaju sintezu bakterijskih staničnih zidova.

Stanični zid bakterija ima krutu strukturu, daje mikroorganizmima njihov oblik i štiti ih od uništenja. Njegova osnova je heteropolimer - peptidoglikan, koji se sastoji od polisaharida i polipeptida. Njegovo mrežasta struktura sa poprečnim vezama daje snagu ćelijskom zidu. Polisaharidi uključuju amino šećere kao što je N-acetilglukozamin, kao i N-acetilmuramsku kiselinu, koja se nalazi samo u bakterijama. S amino šećerima su povezani kratki peptidni lanci, uključujući neke L- i D-aminokiseline. Kod gram-pozitivnih bakterija stanični zid sadrži 50-100 slojeva peptidoglikana, kod gram-negativnih bakterija - 1-2 sloja.

U proces biosinteze peptidoglikana uključeno je oko 30 bakterijskih enzima, koji se sastoji od 3 faze. Vjeruje se da penicilini remete kasne faze sinteze ćelijskog zida, sprečavajući stvaranje peptidnih veza inhibirajući enzim transpeptidazu. Transpeptidaza je jedan od proteina koji vežu penicilin s kojima beta-laktamski antibiotici stupaju u interakciju. Proteini koji se vezuju za penicilin – enzimi koji učestvuju u završnim fazama formiranja ćelijskog zida bakterije – pored transpeptidaza, uključuju karboksipeptidaze i endopeptidaze. Sve bakterije ih imaju (npr. Staphylococcus aureus ima ih 4, Escherichia coli- 7). Penicilini se vezuju za ove proteine različitim brzinama da bi formirali kovalentnu vezu. U tom slučaju dolazi do inaktivacije proteina koji se vezuju za penicilin, narušava se čvrstoća ćelijskog zida bakterije i ćelije se podvrgavaju lizi.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, penicilini se apsorbiraju i distribuiraju po cijelom tijelu. Penicilini dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine (sinovijalne, pleuralne, perikardne, žučne), gdje brzo dostižu terapeutske koncentracije. Izuzetak je cerebrospinalna tečnost, unutrašnja okruženja oči i sekret prostate - ovdje su koncentracije penicilina niske. Koncentracija penicilina u cerebrospinalnoj tekućini može varirati ovisno o uvjetima: normalno - manje od 1% seruma, s upalom može porasti na 5%. Terapijske koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini stvaraju se tijekom meningitisa i primjene lijekova u visokim dozama. Penicilini se brzo eliminišu iz organizma, uglavnom putem bubrega. glomerularna filtracija i tubularne sekrecije. Poluživot im je kratak (30-90 min), koncentracija u urinu visoka.

Ima ih nekoliko klasifikacije Lijekovi koji pripadaju grupi penicilina: po molekularnoj strukturi, po izvorima proizvodnje, po spektru djelovanja itd.

Prema klasifikaciji koju je predstavio D.A. Kharkevich (2006), penicilini se dijele na sljedeći način (klasifikacija se zasniva na nizu karakteristika, uključujući razlike u putevima proizvodnje):

I. Penicilinski pripravci dobiveni biološkom sintezom (biosintetski penicilini):

I.1. Za parenteralnu primjenu (uništen u kiseloj sredini želuca):

Kratka gluma:

benzilpenicilin (natrijumova so),

benzilpenicilin (kalijeva so);

Dugotrajno:

benzilpenicilin (novokainska so),

bicilin-1,

Bicilin-5.

I.2.

fenoksimetilpenicilin (penicilin V).

II. Polusintetski penicilini

II.1. Za parenteralnu i enteralnu primjenu (otporno na kiselinu):

Otporne na penicilinazu:

oksacilin (natrijumova so),

nafcilin;

Široki spektar delovanja:

ampicilin,

amoksicilin.

II.2. Za parenteralnu primjenu (uništen u kiseloj sredini želuca)

Široki spektar djelovanja, uključujući Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (dinatrijeva so),

tikarcilin,

azlocillin.

II.3. Za enteralnu primenu (otporan na kiseline):

karbenicilin (indanil natrijum),

carfecillin.

Prema klasifikaciji penicilina koju je dao I.B. Mikhailov (2001), penicilini se mogu podijeliti u 6 grupa:

1. Prirodni penicilini (benzilpenicilini, bicilini, fenoksimetilpenicilin).

2. Izoksazolepenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).

3. Amidinopenicilini (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bakampicilin, pivampicilin).

5. Karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopenicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Izvor proizvodnje, spektar delovanja, kao i kombinacija sa beta-laktamazama uzeto je u obzir prilikom kreiranja klasifikacije date u Saveznom vodiču (formularni sistem), izdanje VIII.

1. Prirodno:

benzilpenicilin (penicilin G),

fenoksimetilpenicilin (penicilin V),

benzatin benzilpenicilin,

benzilpenicilin prokain,

benzatin fenoksimetilpenicilin.

2. Antistafilokokni:

oksacilin.

3. Prošireni spektar (aminopenicilini):

ampicilin,

amoksicilin.

4. Aktivan u odnosu Pseudomonas aeruginosa:

karboksipenicilini:

tikarcilin.

ureidopenicilini:

azlocilin,

piperacilin.

5. U kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze (zaštićeni inhibitorima):

amoksicilin/klavulanat,

ampicilin/sulbaktam,

tikarcilin/klavulanat.

Prirodni (prirodni) penicilini - To su antibiotici uskog spektra koji djeluju na gram-pozitivne bakterije i koke. Biosintetski penicilini se dobivaju iz podloge za uzgoj na kojoj se uzgajaju određeni sojevi plijesni (Penicillium). Postoji nekoliko vrsta prirodnih penicilina, a jedan od najaktivnijih i najpostojanijih od njih je benzilpenicilin. IN medicinska praksa Benzilpenicilin se koristi u obliku različitih soli - natrijuma, kalija i novokaina.

Svi prirodni penicilini imaju slično antimikrobno djelovanje. Prirodne peniciline uništavaju beta-laktamaze i stoga su neefikasni za terapiju stafilokokne infekcije, jer u većini slučajeva, stafilokoki proizvode beta-laktamaze. Djelotvorni su prvenstveno protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (uklj. Streptococcus spp., uključujući Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negativne koke (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), neki anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spiroheta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativni mikroorganizmi su obično otporni, s izuzetkom Haemophilus ducreyi I Pasteurella multocida. Penicilini su nedjelotvorni protiv virusa (uzročnika gripe, dječje paralize, malih boginja itd.), mikobakterija tuberkuloze, uzročnika amebijaze, rikecija i gljivica.

Benzilpenicilin je aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka. Spektri antibakterijskog djelovanja benzilpenicilina i fenoksimetilpenicilina su gotovo identični. Međutim, benzilpenicilin je 5-10 puta aktivniji od fenoksimetilpenicilina protiv osjetljivih Neisseria spp. i neki anaerobi. Fenoksimetilpenicilin je propisan za infekcije srednji stepen gravitacije. Aktivnost penicilinskih preparata biološki je određena njihovim antibakterijskim dejstvom na određeni soj Staphylococcus aureus. Kao jedinica djelovanja uzima se aktivnost od 0,5988 mcg kemijski čiste kristalne natrijumove soli benzilpenicilina (1 jedinica).

Značajni nedostaci benzilpenicilina su njegova nestabilnost na beta-laktamaze (uz enzimsko cijepanje beta-laktamskog prstena beta-laktamazama (penicilinazama) do stvaranja penicilanske kiseline, antibiotik gubi antimikrobno djelovanje), neznatna apsorpcija u stomi primjene) i relativno niska aktivnost protiv većine gram-negativnih mikroorganizama.

U normalnim uvjetima, preparati benzilpenicilina slabo prodiru u cerebrospinalnu tekućinu, ali s upalom moždanih ovojnica povećava se propusnost kroz BBB.

Benzilpenicilin, koji se koristi u obliku visoko rastvorljivih natrijumovih i kalijumovih soli, deluje kratko – 3-4 sata, jer brzo se eliminiše iz organizma i zahteva česte injekcije. S tim u vezi, za upotrebu u medicinskoj praksi predložene su slabo topljive soli benzilpenicilina (uključujući sol novokaina) i benzatin benzilpenicilina.

Produženi oblici gasilpenicilina, ili depo-dizilina: bicilin-1 (benzatin benzincilin), kao i kombinovani lekovi na njihovoj bazi-bicilin-3 (benzatin gasilpenicilin natrijum + gasilpenicilin Novokaina SC), bicilin-5 (benzatin-benzilin benzin + gasilpenicilin novokainska sol), su suspenzije koje se mogu primijeniti samo intramuskularno. Polako se apsorbuju sa mesta ubrizgavanja, stvarajući depo mišićno tkivo. To vam omogućava da zadržite koncentraciju antibiotika u krvi značajno vrijeme i tako smanjite učestalost primjene lijeka.

Sve soli benzilpenicilina se koriste parenteralno, jer uništavaju se u kiseloj sredini želuca. Od prirodnih penicilina, samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) ima kiselinsko stabilna svojstva, iako u slaboj mjeri. Fenoksimetilpenicilin se razlikuje po hemijskoj strukturi od benzilpenicilina po prisustvu fenoksimetil grupe u molekulu umesto benzil grupe.

Benzilpenicilin se koristi za infekcije uzrokovane streptokokom, uključujući Streptococcus pneumoniae (pneumonija stečena u zajednici, meningitis), Streptococcus pyogenes(streptokokni tonzilitis, impetigo, erizipel, šarlah, endokarditis), sa meningokokne infekcije. Benzilpenicilin je antibiotik izbora u liječenju difterije, gasne gangrene, leptospiroze i lajmske bolesti.

Bicilini su indicirani, prije svega, kada je potrebno dugo održavati efikasne koncentracije u organizmu. Koriste se za sifilis i druge bolesti uzrokovane Treponema pallidum(zavijanje), streptokokne infekcije(isključujući infekcije uzrokovane streptokokom grupe B) - akutni tonzilitis, šarlah, infekcije rana, erizipel, reumatizam, lajšmanijaza.

Godine 1957. iz prirodnih penicilina je izolirana 6-aminopenicilanska kiselina i na njenoj osnovi je započeo razvoj polusintetskih lijekova.

6-Aminopenicilanska kiselina je osnova molekula svih penicilina („penicilinsko jezgro“) - složenog heterocikličkog spoja koji se sastoji od dva prstena: tiazolidina i beta-laktama. Bočni radikal je povezan s beta-laktamskim prstenom, koji određuje bitna farmakološka svojstva rezultirajuće molekule lijeka. Kod prirodnih penicilina, struktura radikala zavisi od sastava medija u kojem rastu Penicillium spp.

Polusintetski penicilini se dobijaju hemijskom modifikacijom dodavanjem različitih radikala u molekulu 6-aminopenicilanske kiseline. Na ovaj način su dobijeni penicilini sa određenim svojstvima:

Otporna na penicilinazu (beta-laktamazu);

Otporan na kiseline, efikasan kada se daje oralno;

Ima širok spektar delovanja.

Isoxazolepenicillins (izoksazolil penicilini, stabilni na penicilinazu, antistafilokokni penicilini). Većina stafilokoka proizvodi specifičan enzim beta-laktamazu (penicilinazu) i otporni su na benzilpenicilin (80-90% sojeva stvaraju penicilinazu Staphylococcus aureus).

Glavni antistafilokokni lijek je oksacilin. U grupu lijekova rezistentnih na penicilinazu spadaju i kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin i dikloksacilin, koji zbog visoke toksičnosti i/ili niske djelotvornosti nisu našli kliničku primjenu.

Spektar antibakterijskog djelovanja oksacilina sličan je spektru benzilpenicilina, ali je zbog rezistencije oksacilina na penicilinazu aktivan protiv stafilokoka koji stvaraju penicilinazu koji su rezistentni na benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin, kao i na druge antibiotike.

U pogledu aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka (uključujući stafilokoke koji ne proizvode beta-laktamazu), izoksazolepenicilini, uklj. oksacilin su znatno inferiorniji od prirodnih penicilina, pa su za bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na benzilpenicilin manje učinkoviti u odnosu na potonje. Oksacilin ne pokazuje aktivnost protiv gram-negativnih bakterija (osim Neisseria spp.), anaerobi. S tim u vezi, lijekovi ove grupe su indicirani samo u slučajevima kada je poznato da je infekcija uzrokovana sojevima stafilokoka koji formiraju penicilinazu.

Glavne farmakokinetičke razlike između izoksazolpenicilina i benzilpenicilina:

Brza, ali ne potpuna (30-50%) apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta. Ovi antibiotici se mogu koristiti i parenteralno (IM, IV) i oralno, ali 1-1,5 sati prije jela, jer imaju nisku otpornost na hlorovodoničnu kiselinu;

Visok stepen vezivanja za albumin plazme (90-95%) i nemogućnost uklanjanja izoksazolepenicilina iz organizma tokom hemodijalize;

Ne samo bubrežno, već i jetreno izlučivanje, nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja za blago zatajenje bubrega.

Glavna klinička vrijednost oksacilina je liječenje stafilokoknih infekcija uzrokovanih sojevima otpornim na penicilin Staphylococcus aureus(osim infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureus otporan na meticilin, MRSA). Treba uzeti u obzir da su sojevi česti u bolnicama Staphylococcus aureus, otporan na oksacilin i meticilin (meticilin - prvi penicilin otporan na penicilinazu, ukinut). Nozokomijalni sojevi i sojevi stečeni u zajednici Staphylococcus aureus, otporni na oksacilin/meticilin, obično su rezistentni na više lijekova - otporni su na sve druge beta-laktame, a često i na makrolide, aminoglikozide i fluorokinolone. Lijekovi izbora za MRSA infekcije su vankomicin ili linezolid.

Nafcilin je nešto aktivniji od oksacilina i drugih penicilina otpornih na penicilinazu (ali manje aktivan od benzilpenicilina). Nafcilin prodire u BBB (njegova koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini je dovoljna za liječenje stafilokoknog meningitisa), izlučuje se prvenstveno putem žuči (maksimalna koncentracija u žuči je mnogo veća od koncentracije u serumu), au manjoj mjeri putem bubrega. Može se koristiti oralno i parenteralno.

Amidinopenicilini - Riječ je o penicilinima uskog spektra djelovanja, ali sa dominantnim djelovanjem na gram-negativne enterobakterije. Preparati amidinopenicilina (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) nisu registrovani u Rusiji.

Penicilini sa proširenim spektrom djelovanja

U skladu sa klasifikacijom koju je predstavio D.A. Kharkevich, polusintetički antibiotici širokog spektra dijele se u sljedeće grupe:

I. Lijekovi koji ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.

II. Lijekovi aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa:

Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;

Ureidopenicilini: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopenicilini - antibiotici širokog spektra. Sve ih uništavaju beta-laktamaze i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.

Amoksicilin i ampicilin se široko koriste u medicinskoj praksi. Ampicilin je osnivač grupe aminopenicilina. U odnosu na gram-pozitivne bakterije, ampicilin je, kao i svi polusintetski penicilini, inferiorniji u aktivnosti od benzilpenicilina, ali superiorniji od oksacilina.

Ampicilin i amoksicilin imaju sličan spektar djelovanja. U poređenju sa prirodnim penicilinima, antimikrobni spektar ampicilina i amoksicilina se proteže na osetljive sojeve enterobakterija, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; djeluju bolje od prirodnih penicilina Listeria monocytogenes i osjetljivih enterokoka.

Od svih oralnih beta-laktama, amoksicilin ima najveću aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae, otporan na prirodne peniciline.

Ampicilin nije efikasan protiv sojeva koji formiraju penicilinazu Staphylococcus spp., sve vrste Pseudomonas aeruginosa, većina sojeva Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitivan).

Dostupni su kombinovani lijekovi, na primjer Ampiox (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ili benzilpenicilina sa oksacilinom je racionalna, jer spektar djelovanja sa ovom kombinacijom postaje širi.

Razlika između amoksicilina (koji je jedan od vodećih oralnih antibiotika) i ampicilina je njegov farmakokinetički profil: kada se uzima oralno, amoksicilin se brže i bolje apsorbira u crijevima (75-90%) nego ampicilin (35-50%), bioraspoloživost ne zavisi od unosa hrane. Amoksicilin bolje prodire u neka tkiva, uklj. u bronhopulmonalni sistem, gdje su njegove koncentracije 2 puta veće od onih u krvi.

Najznačajnije razlike u farmakokinetičkim parametrima aminopenicilina od benzilpenicilina:

Mogućnost interne administracije;

Beznačajno vezivanje za proteine plazme - 80% aminopenicilina ostaje u krvi u slobodnom obliku - i dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine (kod meningitisa koncentracije u likvoru mogu biti 70-95% koncentracije u krvi);

Učestalost primjene kombiniranih lijekova je 2-3 puta dnevno.

Glavne indikacije za propisivanje aminopenicilina su infekcije gornjih disajnih puteva i ORL organa, infekcije bubrega i urinarnog trakta, gastrointestinalne infekcije, eradikacija Helicobacter pylori (amoksicilin), meningitis.

Karakteristika neželjenog djelovanja aminopenicilina je razvoj "ampicilinskog" osipa, koji je makulopapulozni osip nealergijske prirode, koji brzo nestaje kada se lijek prestane.

Jedna od kontraindikacija za primjenu aminopenicilina je infektivna mononukleoza.

Antipseudomonas penicillins

To uključuje karboksipeniciline (karbenicilin, tikarcilin) i ureidopeniciline (azlocilin, piperacilin).

Carboxypenicillins su antibiotici koji imaju spektar antimikrobnog djelovanja sličan aminopenicilinima (osim djelovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvi antipseudomonas penicilin, a inferioran je po aktivnosti u odnosu na druge antipseudomonas peniciline. Karboksipenicilini djeluju na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indol-pozitivne vrste Proteus (Proteus spp.) otporan na ampicilin i druge aminopeniciline. Klinički značaj karboksipenicilini se trenutno smanjuju. Iako imaju širok spektar djelovanja, neaktivni su protiv većine sojeva Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Skoro da ne prolaze kroz BBB. Učestalost primjene je 4 puta dnevno. Brzo se razvija sekundarna otpornost mikroorganizama.

Ureidopenicilini - To su i antibiotici antipseudomonas, njihov spektar delovanja se poklapa sa karboksipenicilinima. Najaktivniji lijek iz ove grupe je piperacilin. Od lijekova ove grupe, jedino azlocilin zadržava značaj u medicinskoj praksi.

Ureidopenicilini su aktivniji od karboksipenicilina Pseudomonas aeruginosa. Koriste se i u liječenju infekcija uzrokovanih Klebsiella spp.

Sve antipseudomonas peniciline uništavaju beta-laktamaze.

Farmakokinetičke karakteristike ureidopenicilina:

Primjenjuje se samo parenteralno (i.m. i i.v.);

U izlučivanju ne učestvuju samo bubrezi, već i jetra;

Učestalost primjene - 3 puta dnevno;

Sekundarna rezistencija bakterija se brzo razvija.

Zbog pojave sojeva visoke otpornosti na antipseudomonas peniciline i nedostatka prednosti u odnosu na druge antibiotike, antipseudomonas penicilini su praktično izgubili na značaju.

Glavne indikacije za ove dvije grupe antipseudomonas penicilina su bolničke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima Pseudomonas aeruginosa, u kombinaciji sa aminoglikozidima i fluorokinolonima.

Penicilini i drugi beta-laktamski antibiotici imaju visoko antimikrobno djelovanje, ali se može razviti otpornost mikroba na mnoge od njih.

Ova otpornost nastaje zbog sposobnosti mikroorganizama da proizvode specifične enzime - beta-laktamaze (penicilinaze), koje uništavaju (hidroliziraju) beta-laktamski prsten penicilina, što im uskraćuje antibakterijsko djelovanje i dovodi do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama. .

Neki polusintetski penicilini su otporni na beta-laktamaze. Osim toga, da bi se savladala stečena rezistencija, razvijena su jedinjenja koja mogu nepovratno inhibirati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze. Koriste se za stvaranje penicilina zaštićenih inhibitorima.

Inhibitori beta-laktamaze, poput penicilina, su beta-laktamska jedinjenja, ali sami po sebi imaju minimalnu antibakterijsku aktivnost. Ove supstance se nepovratno vezuju za beta-laktamaze i inaktiviraju ove enzime, čime štite beta-laktamske antibiotike od hidrolize. Inhibitori beta-laktamaze su najaktivniji protiv beta-laktamaza kodiranih plazmidnim genima.

Penicilini zaštićeni inhibitorima su kombinacija penicilinskog antibiotika sa specifičnim inhibitorom beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitori beta-laktamaze se ne koriste sami, već se koriste u kombinaciji s beta-laktamima. Ova kombinacija omogućava povećanje stabilnosti antibiotika i njegove aktivnosti protiv mikroorganizama koji proizvode ove enzime (beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaerobi, uklj. Bacteroides fragilis. Kao rezultat toga, sojevi mikroorganizama otpornih na peniciline postaju osjetljivi na kombinirani lijek. Spektar antibakterijske aktivnosti beta-laktama zaštićenih inhibitorima odgovara spektru penicilina koje sadrže, razlikuje se samo nivo stečene rezistencije. Penicilini zaštićeni inhibitorima koriste se za liječenje infekcija razne lokalizacije i za perioperativnu profilaksu u abdominalnoj hirurgiji.

Inhibitorski zaštićeni penicilini uključuju amoksicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam, amoksicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanat. Tikarcilin/klavulanat ima antipseudomonalnu aktivnost i aktivan je protiv Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ima vlastitu antibakterijsku aktivnost protiv gram-negativnih koka iz porodice Neisseriaceae i porodice nefermentirajućih bakterija Acinetobacter.

Indikacije za primjenu penicilina

Penicilini se koriste za infekcije uzrokovane na njih osjetljivim patogenima. Uglavnom se koriste za infekcije gornjih disajnih puteva, u liječenju upale grla, šarlaha, otitisa, sepse, sifilisa, gonoreje, gastrointestinalnih infekcija, infekcija mokraćnih puteva itd.

Peniciline treba koristiti samo prema uputama i pod nadzorom ljekara. Mora se imati na umu da upotreba nedovoljnih doza penicilina (kao i drugih antibiotika) ili prerano prekidanje liječenja može dovesti do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama (ovo posebno vrijedi za prirodne peniciline). Ako dođe do rezistencije, treba nastaviti terapiju drugim antibioticima.

Upotreba penicilina u oftalmologiji. U oftalmologiji se penicilini koriste lokalno u obliku instilacija, subkonjunktivalnih i intravitrealnih injekcija. Penicilini ne prolaze dobro kroz krvno-oftalmičku barijeru. U pozadini upalnog procesa povećava se njihov prodor u unutrašnje strukture oka i njihove koncentracije dostižu terapeutski značajne razine. Dakle, kada se ukapaju u konjunktivalnu vrećicu, terapeutske koncentracije penicilina se određuju u stromi rožnice; kada se primjenjuju lokalno, oni praktički ne prodiru u vlagu prednje komore. Subkonjunktivnom primjenom, lijekovi se otkrivaju u rožnjači i humoru prednje očne komore, u staklasto tijelo- koncentracije ispod terapijskih.

Rješenja za lokalna aplikacija pripremiti ex tempore. Penicilini se koriste u liječenju gonokoknog konjuktivitisa (benzilpenicilin), keratitisa (ampicilin, benzilpenicilin, oksacilin, piperacilin itd.), kanalikulitisa, posebno uzrokovanog aktinomicetama (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin), apscesa/apscesa/apscesa i benzilpenicilina/oksacilina/oksacilina, tam , fenoksimetilpenicilin i dr.) i druge očne bolesti. Osim toga, penicilini se koriste za sprječavanje infektivnih komplikacija kod ozljeda očnih kapaka i orbite, posebno prilikom penetracije. strano tijelo u orbitalnom tkivu (ampicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam, itd.).

Upotreba penicilina u urološkoj praksi. U urološkoj praksi među penicilinskim antibioticima se široko koriste lijekovi zaštićeni inhibitorima (upotreba prirodnih penicilina, kao i upotreba polusintetičkih penicilina kao lijekova izbora smatra se neopravdanim zbog visokog nivoa rezistencije uropatogenih sojeva.

Nuspojave i toksični efekti penicilina. Penicilini imaju najmanju toksičnost među antibioticima i širok spektar terapijskih učinaka (posebno prirodnih). Najozbiljnije nuspojave povezane su s preosjetljivošću. Alergijske reakcije se uočavaju kod značajnog broja pacijenata (prema različitim izvorima, od 1 do 10%). Penicilini češće od lijekova iz drugih farmakoloških grupa izazivaju alergije na lijekove. Kod pacijenata koji su u anamnezi imali alergijske reakcije na primjenu penicilina, uz naknadnu primjenu ove reakcije se uočavaju u 10-15% slučajeva. Manje od 1% ljudi koji ranije nisu imali takve reakcije imaju alergijsku reakciju na penicilin kada se ponovo daju.

Penicilini mogu izazvati alergijsku reakciju u bilo kojoj dozi iu bilo kojem obliku.

Kod upotrebe penicilina moguće su i trenutne i odgođene alergijske reakcije. Vjeruje se da je alergijska reakcija na peniciline uglavnom povezana s međuproizvodom njihovog metabolizma - grupom penicilina. Zove se velika antigenska determinanta i formira se kada beta-laktamski prsten pukne. Male antigene determinante penicilina uključuju, posebno, nepromijenjene molekule penicilina i benzil peniciloat. Oni se formiraju in vivo, ali se određuju i u rastvorima penicilina pripremljenim za primenu. Vjeruje se da su rane alergijske reakcije na peniciline posredovane uglavnom IgE antitijelima na male antigene determinante, odgođene i kasne (urtikarija) - obično IgE antitijelima na velike antigenske determinante.

Reakcije preosjetljivosti uzrokovane su stvaranjem antitijela u tijelu i obično se javljaju u roku od nekoliko dana od početka primjene penicilina (vrijeme može biti od nekoliko minuta do nekoliko sedmica). U nekim slučajevima, alergijske reakcije se manifestuju u obliku osipa na koži, dermatitisa i groznice. U težim slučajevima ove reakcije se manifestuju oticanjem sluzokože, artritisom, artralgijom, oštećenjem bubrega i drugim poremećajima. Mogući anafilaktički šok, bronhospazam, bol u trbuhu, cerebralni edem i druge manifestacije.

Teška alergijska reakcija je apsolutna kontraindikacija za buduću primjenu penicilina. Pacijentu se mora objasniti da čak i mala količina penicilina koja uđe u organizam hranom ili tokom kožnog testa može biti fatalna za njega.

Ponekad je jedini simptom alergijske reakcije na peniciline povišena temperatura (koja može biti stalna, remitentna ili povremena, ponekad praćena zimicama). Groznica obično nestaje 1-1,5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali ponekad može trajati i nekoliko dana.

Sve peniciline karakteriše unakrsna senzibilizacija i unakrsne alergijske reakcije. Bilo koji lijek koji sadrži penicilin, uključujući kozmetičkim alatima, And prehrambeni proizvodi, može izazvati preosjetljivost.

Penicilini mogu izazvati različite nuspojave i toksične efekte nealergijske prirode. To uključuje: kada se uzima oralno - iritirajuća dejstva, uklj. glositis, stomatitis, mučnina, dijareja; sa intramuskularnom primjenom - bolne senzacije, infiltrat, aseptična nekroza mišića; s intravenskom primjenom - flebitis, tromboflebitis.

Može doći do povećanja refleksne ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema. Pri primjeni visokih doza mogu se javiti neurotoksični efekti: halucinacije, deluzije, poremećaj regulacije krvnog tlaka, konvulzije. Napadi vjerojatnije kod pacijenata koji primaju visoke doze penicilina i/ili kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre. Zbog rizika od teških neurotoksičnih reakcija, penicilini se ne mogu primjenjivati endolumbalno (osim benzilpenicilin natrijeve soli, koja se primjenjuje izuzetno pažljivo, iz zdravstvenih razloga).

Kod liječenja penicilinima moguć je razvoj superinfekcije, kandidijaze usne šupljine, vagine i crijevne disbioze. Penicilini (obično ampicilin) mogu uzrokovati dijareju uzrokovanu antibioticima.

Upotreba ampicilina dovodi do pojave "ampicilinskog" osipa (kod 5-10% pacijenata), praćenog svrabom i temperaturom. Ova nuspojava se najčešće javlja 5-10. dana primjene velikih doza ampicilina kod djece s limfadenopatijom i virusne infekcije ili uz istovremenu primjenu alopurinola, kao i kod gotovo svih pacijenata sa infektivnom mononukleozom.

Specifično neželjene reakcije kod upotrebe bicilina postoje lokalni infiltrati i vaskularne komplikacije u obliku Aune sindroma (ishemija i gangrena udova kada se slučajno unese u arteriju) ili Nicolau sindroma (embolija plućnih i cerebralnih sudova kada uđe u venu).

Kod upotrebe oksacilina moguća je hematurija, proteinurija i intersticijski nefritis. Primjena antipseudomonalnih penicilina (karboksipenicilini, ureidopenicilini) može biti praćena pojavom alergijskih reakcija, simptoma neurotoksičnosti, akutnog intersticijalnog nefritisa, disbakterioze, trombocitopenije, neutropenije, leukopenije, leukopenije. Kod primjene karbenicilina moguć je hemoragijski sindrom. Kombinirani lijekovi koji sadrže klavulansku kiselinu mogu uzrokovati akutno oštećenje jetre.

Upotreba tokom trudnoće. Penicilini prolaze kroz placentu. Iako nisu sprovedene adekvatne i strogo kontrolisane studije bezbednosti na ljudima, penicilini, uklj. zaštićene inhibitorima, široko se koriste kod trudnica, bez zabilježenih komplikacija.

U studijama na laboratorijskim životinjama, kada su penicilini davani u dozama 2-25 (za različite peniciline) većim od terapijskih, poremećaji plodnosti i efekti na reproduktivnu funkciju nije detektovano. Teratogena, mutagena, embriotoksična svojstva nisu otkrivena kada su penicilini davani životinjama.

U skladu sa međunarodno priznatim preporukama FDA (Food and Drug Administration) koje određuju mogućnost upotrebe lijekova u trudnoći, lijekovi iz grupe penicilina po svom djelovanju na fetus spadaju u kategoriju B FDA (studije reprodukcije na životinjama nisu otkrile nikakve štetno djelovanje lijekova na fetus, ali adekvatne i Ne postoje strogo kontrolirane studije na trudnicama).

Prilikom propisivanja penicilina u trudnoći treba (kao i kod svih drugih lijekova) voditi računa o trajanju trudnoće. Tokom terapije potrebno je striktno pratiti stanje majke i fetusa.

Upotreba tokom dojenja. Penicilini prelaze u majčino mleko. Iako nisu zabilježene značajne komplikacije kod ljudi, primjena penicilina kod dojilja može dovesti do senzibilizacije djeteta, promjena u crijevnoj mikroflori, dijareje, razvoja kandidijaze i pojave osipa na koži kod dojenčadi.

Pedijatrija. Nisu prijavljeni specifični pedijatrijski problemi sa upotrebom penicilina kod dece, ali treba imati na umu da nedovoljno napredna funkcija bubrezi kod novorođenčadi i male djece mogu dovesti do akumulacije penicilina (u tom smislu, primjećuje se povećan rizik neurotoksični učinak s razvojem napadaja).

Gerijatrija. Nisu prijavljeni specifični gerijatrijski problemi sa upotrebom penicilina. Međutim, treba imati na umu da je kod starijih osoba vjerojatnija bubrežna disfunkcija povezana s godinama, te stoga može biti potrebno prilagođavanje doze.

Oštećena funkcija bubrega i jetre. U slučaju zatajenja bubrega/jetre, moguća je kumulacija. U slučaju umjerene i teške insuficijencije bubrežne i/ili jetrene funkcije potrebno je prilagoditi dozu i produžiti intervale između primjena antibiotika.

Interakcija penicilina s drugim lijekovima. Baktericidni antibiotici (uključujući cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin, aminoglikozide) imaju sinergistički učinak, bakteriostatski antibiotici (uključujući makrolide, hloramfenikol, linkozamide, tetracikline) imaju antagonistički učinak. Treba biti oprezan kada se kombiniraju penicilini aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), s antikoagulansima i antiagregacijskim agensima (potencijalni rizik od povećanog krvarenja). Ne preporučuje se kombiniranje penicilina s tromboliticima. U kombinaciji sa sulfonamidima, baktericidni učinak može biti oslabljen. Oralni penicilini mogu smanjiti efikasnost oralnih kontraceptiva zbog poremećaja enterohepatičke cirkulacije estrogena. Penicilini mogu usporiti eliminaciju metotreksata iz organizma (inhibirati njegovu tubularnu sekreciju). Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, povećava se vjerojatnost kožnog osipa. Upotreba visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, suplementima kalija ili ACE inhibitori povećava rizik od hiperkalijemije. Penicilini su farmaceutski nekompatibilni sa aminoglikozidima.

Zbog činjenice da dugotrajni oralni antibiotici mogu suzbiti crijevne mikroflore, koji proizvodi vitamine B 1, B 6, B 12, PP, savjetuje se da se pacijentima prepisuju vitamini B radi prevencije hipovitaminoze.

U zaključku treba napomenuti da su penicilini velika grupa prirodnih i polusintetičkih antibiotika koji imaju baktericidno djelovanje. Antibakterijski učinak povezan je s kršenjem sinteze peptidoglikana stanične stijenke. Efekat nastaje zbog inaktivacije enzima transpeptidaze, jednog od proteina koji vežu penicilin koji se nalazi na unutrašnjoj membrani ćelijskog zida bakterije, koji učestvuje u kasnijim fazama njegovu sintezu. Razlike između penicilina povezane su sa karakteristikama njihovog spektra djelovanja, farmakokinetičkim svojstvima i rasponom neželjenih dejstava.

Tokom nekoliko decenija uspešne upotrebe penicilina, pojavili su se problemi povezani sa njihovom zloupotrebom. Stoga je profilaktička primjena penicilina u riziku od bakterijske infekcije često neopravdana. Nepravilan režim liječenja – nepravilan odabir doze (previsoka ili preniska) i učestalost primjene može dovesti do razvoja nuspojava, smanjenja djelotvornosti i razvoja rezistencije na lijekove.

Dakle, trenutno većina sojeva Staphylococcus spp. otporan na prirodne peniciline. IN poslednjih godina povećava se učestalost otkrivanja rezistentnih sojeva Neisseria gonorrhoeae.

Glavni mehanizam stečene rezistencije na peniciline povezan je sa proizvodnjom beta-laktamaza. Za prevazilaženje široko rasprostranjene stečene rezistencije među mikroorganizmima razvijena su jedinjenja koja mogu nepovratno inhibirati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam i tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombinovanih (inhibitorno zaštićenih) penicilina.

Treba imati na umu da je izbor jednog ili drugog antibakterijski lijek, uklj. penicilin treba odrediti, prije svega, osjetljivošću patogena koji je izazvao bolest na njega, kao i odsutnošću kontraindikacija za njegovu upotrebu.