Brutonova agamaglobulinemija. Simptomi, dijagnoza, liječenje. Brutonova bolest i sindrom U liječenju Brutonove bolesti koriste se sljedeći lijekovi:

Brutonova bolest, ili Brutonova agamaglobulinemija, je nasljedna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijama u genu koji kodira Brutonovu tirozin kinazu. Bolest je prvi opisao Bruton 1952. godine, po kome je defektni gen dobio ime. Brutonove tirozin kinaze su kritične u sazrevanju pre-B ćelija do diferencijacije zrelih B ćelija. Brutonov gen za tirozin kinazu pronađen je na dugom kraku X hromozoma u pojasu od Xq21.3 do Xq22, sastoji se od 37,5 kilobaza sa 19 egzona koji kodiraju 659 aminokiselina, upravo te aminokiseline završavaju formiranje citosolna tirozin kinaza. 341 jedinstveni molekularni događaj je već zabilježen u ovom genu. Osim mutacija, otkriven je veliki broj varijanti ili polimorfizama.

Brutonova agamaglobulinemija. Uzroci

Mutacije gena koji su u osnovi Brutonove bolesti ometaju razvoj i funkciju B limfocita i njihovog potomstva. Osnovna ideja je da kod zdrave osobe pre-B ćelije sazrevaju u limfocite. A kod ljudi koji pate od ove bolesti, pre-B ćelije su ili u malim količinama, ili mogu imati problema u funkcionalnosti.

Brutonova agamaglobulinemija. Patofiziologija

U nedostatku normalnog proteina, B ćelije se ne diferenciraju niti sazrevaju u potpunosti. Bez zrelih B ćelija, plazma ćelije koje proizvode antitela će takođe biti odsutne. Kao posljedica toga, retikuloendotelni i limfoidni organi u kojima se ove stanice razmnožavaju, diferenciraju i skladište su slabo razvijeni. Slezena, krajnici, adenoidi, crijeva i periferni limfni čvorovi mogu biti smanjeni u veličini ili potpuno odsutni kod osoba s X-vezanom agamaglobulinemijom.

Mutacije u svakoj regiji gena mogu dovesti do ove bolesti. Najčešći genetski događaj je misense mutacija. Većina mutacija rezultira skraćenjem proteina. Ove mutacije utiču na kritične ostatke u citoplazmatskom proteinu i veoma su raznovrsne i ravnomerno raspoređene po molekulu. Međutim, težina bolesti ne može se predvidjeti specifičnim mutacijama. Otprilike jedna trećina tačkastih mutacija utječe na CGG mjesta, koja tipično sadrže kod za ostatke arginina.

Ovaj važan protein je neophodan za proliferaciju i diferencijaciju B limfocita. Muškarci s proteinskim abnormalnostima imaju potpuni ili gotovo potpuni nedostatak limfocita u svojim plazma stanicama.

Brutonova agamaglobulinemija. Simptomi i manifestacije

Rekurentne infekcije počinju u ranom djetinjstvu i traju tijekom odraslog života.

Najčešća manifestacija Brutonove bolesti ili Brutonove agamaglobulinemije je povećana osjetljivost na inkapsulirane piogene bakterije kao što su Haemophilus influenzae i neke vrste Pseudomonas. Infekcije kože kod pacijenata sa bolešću uglavnom su uzrokovane streptokokom grupe A i stafilokokom, a mogu se manifestirati kao impetigo, celulitis, apscesi ili čirevi.

Može biti očigledan oblik ekcema koji podsjeća na atopijski dermatitis, zajedno s povećanjem incidencije pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopecije i Stevens-Johnsonovog sindroma (zbog povećane upotrebe lijekova). Druge infekcije koje su uobičajeno prisutne kod ove bolesti uključuju enterovirusne infekcije, sepsu, meningitis i bakterijsku dijareju. Pacijenti mogu imati i autoimune bolesti, trombocitopeniju, neutropeniju, hemolitičku anemiju i reumatoidni artritis. Perzistentne enterovirusne infekcije vrlo rijetko dovode do fatalnog encefalitisa ili sindroma dermatomiozitis-meningoencefalitisa. Osim neuroloških promjena, kliničke manifestacije ovog sindroma uključuju oticanje i eritematozni osip kože iznad ekstenzornih zglobova.

Muškarci mogu razviti neuobičajeno tešku i/ili rekurentnu upalu srednjeg uha i upalu pluća. Najčešći patogen je S pneumoniae, zatim virus influence B, stafilokoki, meningokoki i Moraxella catarrhalis.

Kod djece mlađe od 12 godina tipične infekcije uzrokuju inkapsulirane bakterije. Uobičajene infekcije u ovoj dobnoj skupini uključuju rekurentnu upalu pluća, sinusitis i upalu srednjeg uha, koje su uzrokovane S pneumonijom i virusom influence B, koje je teško liječiti u ovoj dobi.

U odrasloj dobi, kožne manifestacije postaju sve češće, najčešće zbog stafilokoka i streptokoka grupe A. Otitis media zamjenjuje se kroničnim sinusitisom, a plućna bolest postaje stalni problem, kako u restriktivnim tako iu opstruktivnim oblicima.

I dojenčad i odrasli mogu imati autoimune bolesti. Tipično, ovi poremećaji uključuju artritis, autoimune hemolitičke anemije, autoimunu trombocitopeniju, autoimunu neutropeniju i inflamatornu bolest crijeva. Inflamatornu bolest crijeva može biti vrlo teško kontrolirati i često doprinosi kroničnom gubitku težine i pothranjenosti. Proljev je čest i uzrokovan je vrstama Giardia ili Campylobacter. Pacijenti su skloni enterovirusnim infekcijama, uključujući poliovirus.

Pregled

Muška novorođenčad s Brutonovom agamaglobulinemijom mogu biti fizički manja od muške djece bez ove bolesti zbog sporijeg rasta i razvoja od ponavljajućih infekcija.

Prilikom pregleda, limfni čvorovi, krajnici i druga limfoidna tkiva mogu biti vrlo mali ili mogu biti odsutni u potpunosti.

Bolest se dijagnosticira kada se dijete više puta razboli u prisustvu raznih infekcija, otitisa ili stafilokoknih infekcija kože i konjuktivitisa, koji ne reagiraju na antibiotsku terapiju. Ove teške infekcije mogu biti povezane s neutropenijom.

Pyoderma gangrenosum, kao što su čirevi i celulitis donjih ekstremiteta, također se mogu uzeti u obzir kod nekih pacijenata.

Brutonova agamaglobulinemija. Dijagnostika

Rano otkrivanje i dijagnoza su od suštinskog značaja za sprečavanje ranog morbiditeta i smrti od sistemskih i plućnih infekcija. Dijagnozu potkrepljuju abnormalno niski nivoi ili odsustvo zrelih B ćelija, kao i niska ili odsutna ekspresija μ teškog lanca na površini limfocita. S druge strane, nivo T limfocita će biti povećan. Konačna determinanta bolesti je molekularna analiza. Molekularna analiza se također koristi za prenatalnu dijagnozu, koja se može obaviti uzorkovanjem horionskih resica ili amniocentezom kada se zna da majka nosi defektni gen. Nivo IgG manji od 100 mg/dL potvrđuje dijagnozu.

Rijetko se dijagnoza može postaviti kod odraslih u drugoj deceniji života. Vjeruje se da je to posljedica mutacije proteina, a ne njegovog potpunog odsustva.

Laboratorijski testovi

Prvi korak je kvantitativno mjerenje IgG, IgM, imunoglobulina E (IgE) i imunoglobulina A (IgA). Prvo treba izmjeriti nivoe IgG, poželjno nakon 6 mjeseci starosti, kada nivoi IgG kod majke počnu opadati. Drugo, nivoi IgG ispod 100 mg/dL tipično ukazuju na Brutonovu bolest. Obično se IgM i IgA ne otkrivaju.

Kada se utvrdi da je nivo antitijela abnormalno nizak, potvrda dijagnoze će se postići testiranjem markera B-limfocita i T-limfocita. Nivoi CD19+ B ćelija su ispod 100 mg/dL. Vrijednosti testa T ćelija (CD4+ i CD8+) imaju tendenciju povećanja.

Dalja analiza se može izvršiti otkrivanjem IgG odgovora na T-zavisne i T-nezavisne antigene putem imunizacije, kao što su nekonjugirane 23-valentne pneumokokne vakcine ili vakcine protiv difterije, tetanusa i H gripa B.

Molekularno genetsko testiranje može uspostaviti ranu potvrdu dijagnoze kongenitalne agamaglobulinemije.

Ostali testovi

Testovi plućne funkcije su centralni za praćenje plućnih bolesti. Treba ih raditi jednom godišnje kod djece koja mogu obaviti test (obično od 5 godina starosti).

Procedure

Endoskopija i kolonoskopija se mogu koristiti za procjenu obima i progresije upalne bolesti crijeva. Bronhoskopija može biti od pomoći u dijagnosticiranju i praćenju hronične plućne bolesti i infekcija.

Brutonova agamaglobulinemija. Tretman

Ne postoji lekovita terapija za ovu bolest. Davanje imunoglobulina je glavna metoda kontrole bolesti. Tipične doze su 400-600 mg/kg/mjesečno treba davati svake 3-4 sedmice. Doze i intervali se mogu prilagoditi na osnovu individualnih kliničkih odgovora. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica. Terapija IgG treba započeti s minimalnim nivoom od 500-800 mg/dL. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica.

Ceftriakson se može koristiti za liječenje kroničnih infekcija, upale pluća ili sepse. Ako je moguće, liječnici bi trebali nabaviti kulture za utvrđivanje osjetljivosti na antibiotike, jer su mnogi organizmi već otporni na mnoge antibiotike. Streptokokne infekcije, posebno, mogu zahtijevati ceftriakson, cefotaksim ili vankomicin.

Bronhodilatatori, steroidni inhalatori i redovni testovi plućne funkcije (najmanje 3 do 4 puta godišnje) mogu biti neophodan dio terapije pored antibiotika.

Hronične dermatološke manifestacije atopijskog dermatitisa i ekcema suzbijaju se svakodnevnim vlaženjem kože posebnim losionima i steroidima.

Operacija

Operacija može biti ograničena na teške akutne infekcije. Najčešći postupci uključuju one koji se koriste za liječenje pacijenata s rekurentnom upalom srednjeg uha i onima s kroničnim sinusitisom.

Brutonova agamaglobulinemija. Komplikacije

Komplikacije uključuju hronične infekcije, enterovirusne infekcije centralnog nervnog sistema, povećanu učestalost autoimunih bolesti i kožne infekcije. Pacijenti su pod povećanim rizikom od razvoja limfoma.

Brutonova agamaglobulinemija. Prognoza

Većina pacijenata može preživjeti do kraja četvrte decenije života. Prognoza je dobra sve dok se pacijenti dijagnosticiraju i liječe rano redovnom intravenskom gama globulinskom terapijom.

Ozbiljne enterovirusne infekcije i kronične plućne bolesti često su fatalne u odrasloj dobi.

Brutonova bolest je primarna humoralna imunodeficijencija koja nastaje zbog mutacije gena koja se nasljeđuje, zbog čega je ljudski organizam podložniji raznim zaraznim bolestima, budući da u organizmu dolazi do nedovoljnog oslobađanja imunih molekula, tzv. imunoglobulini, koji su potrebni za zaštitu organizma od bakterija.

Američki pedijatar Ogden Bruton prvi je opisao ovu bolest 1952. godine. Bio je dječak koji je bolovao od Brutonove bolesti, koji je bolovao od raznih zaraznih bolesti. Oko 4 godine je bolovao od upale pluća oko 14 puta i liječen je od upale srednjeg uha, meningitisa i sepse. Analiza nije pokazala antitijela kod njega. Grupa naučnika je 1993. nezavisno provela eksperiment, koji je dokazao da je X-vezani hromozom nastao usled mutacije gena nereceptorske tirozin kinaze, koji je kasnije postao poznat kao Brutonova tirozin kinaza.

Uzroci

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je prilično rijetka bolest koja pogađa uglavnom muškarce, au izolovanim slučajevima može zahvatiti i žene. Provocira se na genetskom nivou, ova bolest je ograničena X hromozomom, što rezultira blokadom rasta potpuno zdravih imunoloških pre-B ćelija, takozvanih B limfocita. Ovo je direktno povezano s pojavom defekta tirozin kinaze. Učestvuje u transdukciji sazrevanja B-limfocita. Gen sa defektom nalazi se na hromozomu Xq21. Da bi imunoglobulini u potpunosti zaštitili organizam od raznih virusa i bakterija, potrebna je njihova dovoljna proizvodnja u krvi. Ali zbog ove bolesti, proizvodnja imunoglobulina se usporava ili potpuno zaustavlja. U pravilu se bolest manifestira kada je dijete starije od šest mjeseci i ima karakter hronične i rekurentne bolesti bronhopulmonalnog aparata. Često se javljaju alergijske reakcije na lijekove.

Ljudi koji su izloženi ovoj bolesti imaju vrlo visok rizik od infekcije bakterijama poput Haemophilus influenzae, streptokoka, pneumokoka. Vrlo često, kao rezultat pratećih infekcija, zahvaćaju gastrointestinalni trakt, pluća, koža, gornji respiratorni trakt i zglobovi. Velika je vjerovatnoća da i rodbina pacijenta može biti zahvaćena ovom bolešću, jer je Brutonova bolest nasljedna.

Simptomi

Bolest može biti praćena nizom sljedećih simptoma: bolesti gornjih disajnih puteva, lezije kože, konjuktivitis (upala očne jabučice), bronhitis, upala pluća itd. Najčešće se ovi simptomi javljaju kod djece od 4 godine. Bronhiektazije možete uočiti i u nizu simptoma - proširenju bronha i napadima astme, bez uzroka. U periodu bolesti kod pacijenata ne dolazi do povećanja limfnih čvorova, ne pate od hiperplazije krajnika ili adenoida. Agamaglobulinemija nastaje zbog mutacije gena X hromozoma koji kodira Brutonovu tirozin kinazu (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB je veoma važan u razvoju i sazrevanju B limfocita. Antitijela i B ćelije se ne mogu formirati bez TCB-a, tako da dječaci mogu imati vrlo male krajnike i limfne čvorove koji se ne razvijaju. Ova bolest je obično sklona ponavljajućim gnojnim infekcijama pluća, paranazalnih sinusa, kože sa inkapsuliranim bakterijama (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), a postoji i velika vjerovatnoća oštećenja centralnog nervnog sistema zbog vakcinacije živom oralnom polio vakcinom. , Echo i Coxsackie virusi. Obično se ove infekcije javljaju kao progresivni dermatomiozitis, koji se može javiti sa ili bez encefalitisa.

Dijagnostika

Dijagnoza se vrši pomoću protočne citometrije za mjerenje broja B limfocita koji cirkuliraju u krvi. Izvodi se imunoelektroforeza seruma, pomoću nefelometrije za mjerenje količine imunoglobulina sadržanih u krvi.

Tretman

Tokom liječenja pacijentu se intravenozno daju imunoglobulinski preparati od 400 mg na 1 kg tjelesne težine za jačanje i održavanje imunološkog sistema u cjelini, a koriste se i antibiotici koji inhibiraju i usporavaju širenje i razvoj različitih bakterija. Pravovremena antibiotska terapija posebno je važna ako infektivni proces naglo napreduje, a zamjenom antibiotika preporučljivo je liječiti bronhiektazije. Intravenskim liječenjem, dobrobit pacijenata koji pate od agamaglobulinemije u dovoljnoj mjeri se poboljšava. Prognoza oporavka bit će povoljna ako se u ranoj fazi bolesti propisuje adekvatan i odgovarajući tretman. Ali ako se liječenje ne započne na vrijeme, postoji velika vjerovatnoća da teške popratne bolesti mogu dovesti do smrti pacijenta.

Za nasljednu hipogamaglobulenemiju potrebna je parenteralna antimikrobna terapija. Za najbolji rezultat, treba ga provoditi istovremeno s pratećom ili zamjenskom terapijom. Trajanje terapije antibioticima je otprilike 10-14 dana, ali se može povećati na 21 dan. Najčešći antimikrobni lijekovi koji se koriste u liječenju su cefalosporini, aminoglikozidi, sulfonamidi i penicilinski antibiotici.

Iz medicinske istorije

Slučaj koji je zabilježen 1985. godine. Rođena je muška beba normalne težine 3500 g i visine 53 cm, porođaj je protekao uspješno bez odstupanja od norme. Majka, koja je bila trudna, bolovala je od ARVI u 4 mjeseca. U prvom mjesecu života dječaku je dijagnosticiran konjuktivitis. Nakon godinu dana dječak je postao stalni pacijent sa dijagnozom akutne respiratorne infekcije, bronhitisa sa zagušljivim kašljem i stabilnog enterokolitisa. U dobi od 2 godine dijete boluje od pneumokoknog meningitisa. A naići će na generalizirani edem u dobi od 5 godina, javlja se i brza kratkoća daha i cijanoza. Osjeća bolove u zglobovima i srcu. Pregledane su jetra i slezena i višestruko su povećane, beba je hitno hospitalizovana. Nakon detaljnog pregleda, laboratorijski su urađene pretrage koje su pokazale izraženu limfocitopeniju, kao i tragove imunoglobulina svih klasa. Prije hospitalizacije liječen je antibioticima kako bi se uklonio izvor infekcije. Uzimajući u obzir ovu bolest, korišten je intravenski imunoglobulin, uključujući terapiju antibioticima. Stanje bolesnika se nakon odgovarajućeg tretmana poboljšalo, a žarišta infekcije u organizmu gotovo da nije ostalo. I godinu dana nakon bolesti, pacijent je ponovo hospitaliziran, ali sa obostranim konjuktivitisom, kao i bronhopneumonijom. Ponovo je propisano liječenje intravenskim gamaglobulinom, istovremeno sa antibiotskom terapijom. Nakon tretmana, pacijent je otpušten uz slijedeće preporuke: stalni unos gamaglobulina uz pažljivo praćenje nivoa u krvi. Istovremeno, dječakovi roditelji su apsolutno zdravi.

Brutonova bolest (kongenitalna agamaglobulinemija, X-vezana agamaglobulinemija) je primarna humoralna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijskim promjenama u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu.

ICD-10	D80.0
ICD-9	279.04
DiseasesDB	1728
OMIM	300300
eMedicine	ped/294 derm/858

opće informacije

X-vezanu agamaglobulinemiju prvi je opisao 1952. godine iz SAD-a Ogden Bruton. Doktor je posmatrao dječaka koji je od svoje 4. godine više od deset puta bio bolestan od raznih teških zaraznih patologija, a u njegovoj krvi nisu otkrivena antitijela. Genetska priroda Brutonove bolesti utvrđena je 1993. godine.

Agamaglobulinemija pogađa samo muškarce. Bolest se dijagnosticira kod 1 dječaka od 250.000.

Uzroci

Brutonova bolest je uzrokovana prisustvom mutantnog proteina u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu (Brutonova tirozin kinaza ili TKB). Ovaj gen se nalazi na jednoj od baza X hromozoma, pa se patologija naziva X-vezana.

Bolest se nasljeđuje po recesivnom principu. Pojavljuje se samo kod dječaka, jer njihova DNK sadrži jedan X hromozom i jedan Y hromozom. Djevojčice imaju dva X hromozoma, pa se defektni gen nadoknađuje normalnim. Ali žene su nosioci izmijenjenog gena i prenose ga na svoje sinove.

U rijetkim slučajevima, Brutonova agamaglobulinemija je nenasljedna: promjene u genu koji kodira TKB nastaju odmah nakon začeća.

Patogeneza

Nereceptorski gen tirozin kinaze odgovoran je za sazrijevanje B limfocita - ćelija koje igraju važnu ulogu u funkcionisanju humoralnog imuniteta. U kontaktu s antigenom (virusom ili bakterijom), neke od njih se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode antitijela (imunoglobuline), dok se druge pretvaraju u memorijske B stanice.

Brutonska agamaglobulinemija ukazuje na oštećenje humoralnog imuniteta. Zbog mutacije TKB gena, proces sazrijevanja B limfocita je blokiran, zbog čega tijelo gubi sposobnost da u potpunosti proizvodi imunoglobuline u kontaktu sa infektivnim agensom. Ozbiljnost patoloških promjena može varirati od značajnog smanjenja razine antitijela u krvi do njihovog potpunog odsustva.

Tipično, pacijenti sa X-vezanom agamaglobulinemijom imaju malo ili nimalo B limfocita u perifernoj krvi i niske koncentracije svih klasa imunoglobulina, kao i odsustvo plazma ćelija u limfoidnom tkivu. Nedovoljna sinteza antitijela dovodi do toga da tijelo ne može da se nosi sa infektivnim agensima, posebno bakterijama.

Brutonovu bolest karakterizira postojanost imunološkog odgovora na virusne infekcije. Po tome se razlikuje od genetske patologije zvane agamaglobulinemija švajcarskog tipa, koju karakteriše defekt u ćelijskoj i humoralnoj komponenti imuniteta. Njegov razvoj se zasniva na nedostatku ili odsustvu B i T limfocita, što osobu čini podložnom infekcijama bilo koje etiologije. Bolest pogađa oba pola.

Simptomi

Simptomi Brutonove bolesti počinju se pojavljivati u dobi od 4-6 mjeseci jer se količina antitijela koja se prenose od majke smanjuje u bebinoj krvi. Glavni simptom agamaglobulinemije s nedostatkom B-ćelija su kronične i rekurentne infekcije uzrokovane piogenim bakterijama, odnosno mikroorganizmima koji mogu uzrokovati gnojnu upalu. To uključuje pneumokoke, stafilokoke, hemofilus influenzae i druge.

Dijete pati od bolesti ORL organa, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože, potkožnog masnog tkiva i tako dalje. Najčešće patologije su pneumonija, upala srednjeg uha, sinusitis, konjuktivitis, ekcem, dermatomiozitis, meningitis, encefalitis.

Otpornost na viruse kod Brutonove bolesti ostaje, ali je oslabljena, što uzrokuje komplikacije. Virus hepatitisa B dovodi do progresivnog hepatitisa, rotavirus dovodi do sindroma malapsorpcije i kronične dijareje, kontakt sa virusom dječje paralize tijekom vakcinacije dovodi do dječje paralize.

Djeca s Brutonovom bolešću sklona su alergijskim reakcijama, autoimunim bolestima, patologijama raka i bolestima vezivnog tkiva (artritis velikih zglobova).

Ostale manifestacije agamaglobulinemije:

nedostatak odgovora limfnog sistema tokom akutnog perioda bolesti;
mala veličina krajnika;
bronhiektazije - proširenje bronha, praćeno napadima astme.

Djeca sa defektom humoralnog imuniteta nemaju hiperplaziju nazofaringealnih i palatinskih krajnika.

Dijagnostika

Brutonova bolest se dijagnosticira na osnovu anamneze, pregleda pacijenta, instrumentalnih metoda i laboratorijskih pretraga. Na patologiju ukazuje česta istorija bakterijskih bolesti. Ostali znaci agamaglobulinemije koji se mogu otkriti radiografijom: nerazvijenost (odsutnost) krajnika i limfnih čvorova, kao i promjene u strukturi slezene.

Najinformativnija metoda za dijagnosticiranje Brutonove bolesti je test krvi, posebno:

protočna citometrija - pokazuje smanjen broj ili odsustvo B limfocita;
serumska imunoelektroforeza - pokazuje odsustvo frakcije gama globulina;
nefelometrija - omogućava vam da otkrijete nedovoljnu koncentraciju imunoglobulina (nivo Ig A i Ig M je smanjen za 100 puta, Ig G za 10 puta);
opća analiza - pokazuje odstupanje od norme u broju leukocita.

Osim toga, provodi se molekularno-genetička studija, tijekom koje se otkriva defekt gena koji kodira nereceptornu tirozin kinazu. Ovaj test se može uraditi u fazi planiranja ili tokom trudnoće.

Tretman

Osnovni principi liječenja agamaglobulinemije su održavanje funkcioniranja imunološkog sistema tijekom cijelog života i antibiotska terapija za razvoj infektivnih patologija.

Za kompenzaciju imunodeficijencije provodi se nadomjesna terapija preparatima gama globulina. Lijekovi se daju intravenozno u dozi od 400 mg po 1 kg tjelesne težine. Cilj farmakološkog tretmana je postizanje koncentracije imunoglobulina u krvi od 3 g/l.

U akutnom periodu zaraznih bolesti sa Brutonovom agamaglobulinemijom koriste se antibiotici: cefalosporini, sulfonamidi, penicilini, aminoglikozidi.

Prognoza

Brutonova bolest ima povoljnu prognozu pod uslovom da se kontinuirano daju imunoglobulini i da se provodi adekvatna antibiotska terapija. Neblagovremena upotreba antibakterijskih sredstava tijekom pogoršanja zaraznih bolesti može dovesti do brzog napredovanja patološkog procesa i smrti.

Prevencija

Budući da je Brutonova agamaglobulinemija genetske prirode, njena prevencija je nemoguća. Preporučljivo je provesti genetsko savjetovanje prilikom planiranja trudnoće za parove koji imaju porodičnu povijest ove bolesti.

Ako se agamaglobulinemija otkrije kod djeteta, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje komplikacija i recidiva infekcija. To uključuje:

sanacija kroničnih žarišta upale;
adekvatan tretman bolesti;
vakcinacija samo inaktiviranim lijekovima.

Našli ste grešku? Odaberite ga i kliknite Ctrl + Enter

verzija za štampanje

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Sažetak na temu:

"Brutonova bolest i sindrom"

UVOD

1. STANJA IMUNODEFICIJENCIJE

2. PRIMARNE IMUNODEFICIJENTE

4. BRUTONOVA BOLEST

4.1 Razlozi

4.2 Patofiziologija

4.3 Simptomi i manifestacije

4.4 Dijagnostika

4.5 Tretman

4.6 Komplikacije

4.7 Prevencija

ZAKLJUČAK

BIBLIOGRAFIJA

UVOD

Stanja imunodeficijencije (IDS) su trajne ili privremene promjene u imunološkom statusu uzrokovane defektom u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora na izlaganje antigenima.

1. STANJA IMUNODEFICIJENCIJE

Klasifikacija stanja imunodeficijencije (IDS)

I. Po poreklu, IDS se klasifikuju na sledeći način:

1) primarni (nasljedni)

2) sekundarni (stečeni)

A) fiziološki

B) patološki

II. Prema razvojnim mehanizmima razlikuju se sljedeće grupe IDS-a:

Prvi mehanizam je obavezan

1) odsustvo ili smanjenje broja potpornih ćelija (APC), tj. mononuklearne ćelije - makrofagi;

2) odsustvo ili smanjenje broja limfocita B-sistema;

3) odsustvo ili smanjenje broja T-limfocita i njihovih subpopulacija T-sistema;

4) odsustvo ili smanjenje broja ćelija svih navedenih kategorija ICS-a, tj. kombinovani oblici IDS-a;

5) odsustvo ili smanjenje ICS progenitornih ćelija zbog blokade njihovog sazrevanja ili uništenja.

Drugi mehanizam je povezan sa poremećajima u procesima koji regulišu diferencijaciju ćelija B- i T-sistema, kao i saradnju njih i drugih ćelija u sprovođenju imunog odgovora.

III. Na osnovu dominantnog oštećenja ćelija različitih ICS sistema razlikuju se:

1) B-zavisni, ili humoralni IDS;

2) T-ovisni, ili ćelijski IDS;

3) fagocitni IDS (“A-ovisni”);

4) kombinovani IDS - oštećenje ćelijskih i humoralnih mehanizama imuniteta (na primjer, B- i T-limfociti).

IV. Manifestacije imunološke disfunkcije mogu biti povezane sa:

sa odsustvom, nedovoljnim brojem i/ili ograničenjem funkcije ICS ćelija, kao i poremećajima fagocitoze i komponenti komplementa. Različiti oblici IDS-a se javljaju različito - najčešće se oštećuju mehanizmi humoralnog imuniteta, rjeđe se nalaze poremećaji ćelijskog i kombinovanog imuniteta; drugi poremećaji, koji se nazivaju stanja nespecifične imunodeficijencije (defekti sistema komplementa i fagocitoza), izuzetno su rijetki:

Humoralni poremećaji 75%

Kombinovani oblici IDS 10-25%

Defekti ćelijskog imuniteta 5-10%

Poremećena funkcija fagocitoze 1-2%

Defekt proteina komplementa

2. PRIMARNE IMUNODEFICIJENTE

Primarne imunodeficijencije (nasljedni i urođeni defekti imunog sistema) manifestuju se razvojem infektivnih lezija organizma ubrzo nakon rođenja, ali ne moraju imati kliničke manifestacije sve do kasnije dobi.

Genski i hromozomski defekti (brojne imunodeficijencije različitih klasa).

Sekundarne imunodeficijencije ili stanja imunodeficijencije - imunodeficijencija nastaje kao rezultat endo- i egzogenih efekata na normalan imunološki sistem (na primjer, oko 90% svih virusnih infekcija je praćeno prolaznom imunosupresijom).

Uzroci stanja imunodeficijencije su različiti, uključujući:

Imunosupresivni lijekovi (uključujući fenitoin, penicilamin, glukokortikoide).

Nedostatak ishrane, šupljina i membranska probava, kao i crevna apsorpcija.

Droge i toksične supstance.

Izloženost zračenju, kemoterapija.

Rast malignih tumora.

Virusi (na primjer, HIV).

Stanja koja dovode do gubitka proteina (npr. nefrotski sindrom).

Hipoksija.

hipotireoza.

Asplenia.

Primarne imunodeficijencije

U skladu sa nomenklaturom SZO, imunološki nedostatak primarnog porijekla se obično podrazumijeva kao genetski uvjetovana nesposobnost tijela da implementira jednu ili drugu kariku imunološkog odgovora.

Prema klasifikaciji koju je predložila SZO, u zavisnosti od dominantnog oštećenja B- i T-linka imunog sistema, razlikuju se sljedeća primarna specifična stanja imunodeficijencije:

Kombinovano, sa istovremenim oštećenjem ćelijskih (T) i humoralnih (B) komponenti imunog sistema do istog ili različitog stepena ozbiljnosti;

Sa dominantnim oštećenjem ćelijskog (T) dijela imunog sistema;

Sa dominantnim oštećenjem humoralne (B) komponente imunog sistema (patologija proizvodnje antitijela).

Stanja primarne imunodeficijencije su obično rijetka. Prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti, razlikuje se nekoliko sorti.

Tešku kombinovanu T- i B-imunodeficijencija karakteriše razvoj defekta imunokompetentnih struktura u najranijim fazama razvoja organizma. Klinički je najteži. Smrt tijela može nastupiti in utero, u prvim danima nakon rođenja zbog odsustva ili oštrog potiskivanja matičnih i angažiranih hematopoetskih stanica, kao i zbog odsustva ili oštrog potiskivanja timusa i drugih organa imunog sistema, uz istovremeni i izražen pad broja kako T-, tako i B limfocita i plazma ćelija. Klinički se manifestira naglim smanjenjem reaktivnosti i otpornosti tijela na djelovanje različitih patogenih faktora, uključujući viruse, bakterije, gljivice.

Varijante stanja kombinovane imunodeficijencije uzrokovane su genetskim defektima koji utiču na različite linije diferencijacije limfocita, kao i rane faze njihovog razvoja, zajedničke za T i B populaciju.

Principi liječenja primarnog IDS-a

Liječenje ovisi o vrsti primarnog imunološkog deficita i uključuje ciljanu nadomjesnu terapiju (transplantacija imunokompetentnih tkiva, transplantacija embrionalnog timusa, koštane srži, primjena gotovih imunoglobulina - gglobulina, koncentriranih antitijela, direktna transfuzija krvi od imuniziranih davalaca, primjena hormoni timusa).

Protiv čestih infekcija koristi se aktivna imunizacija mrtvim vakcinama, a primjenjuju se sulfonamidi.

3. SEKUNDARNE (STEČENE) IMUNODEFICIJENTE

Sekundarne, ili stečene, imunodeficijencije su narušavanje imunološke obrane tijela koje nastaje u postnatalnom periodu kao rezultat djelovanja vanjskih ili unutarnjih faktora, a nije povezano s primarnom lezijom genetskog aparata.

Sekundarne imunodeficijencije su prilično česte.

Spisak glavnih bolesti praćenih sekundarnom imunodeficijencijom, koji su predložili stručnjaci SZO.

1. Zarazne bolesti:

a) protozojske i helmintičke bolesti - malarija, toksoplazmoza, lajšmanijaza, šistosomijaza itd.;

b) bakterijske infekcije - guba, tuberkuloza, sifilis, pneumokokne, meningokokne infekcije;

c) virusne infekcije - boginje, rubeola, gripa, zaušnjaci, vodene boginje, akutni i hronični hepatitis, itd.;

d) gljivične infekcije - kandidijaza, kokcidiodomikoza itd.

2. Poremećaji u ishrani - iscrpljenost, kaheksija, poremećaji crijevne apsorpcije itd.

3. Egzogene i endogene intoksikacije - kod zatajenja bubrega i jetre, kod trovanja herbicidima i dr.

4. Tumori limforetikularnog tkiva (limfocitna leukemija, timom, limfogranulomatoza), maligne neoplazme bilo koje lokalizacije.

5. Metaboličke bolesti (dijabetes melitus itd.).

6. Gubitak proteina zbog crijevnih bolesti, nefrotskog sindroma, opekotina itd.

7. Uticaj različitih vrsta zračenja, posebno jonizujućeg zračenja.

8. Jaki, dugotrajni stresori.

9. Djelovanje lijekova (imunosupresivi, kortikosteroidi, antibiotici, sulfonamidi, salicilati itd.).

10. Blokada limfocita imunim kompleksima i antitelima kod nekih alergijskih i autoimunih bolesti.

Sekundarni IDS se može podijeliti u 2 glavna oblika:

1) sistemski, koji se razvijaju kao rezultat sistemskog oštećenja imunogeneze (sa radijacijskim, toksičnim, infektivnim, stresnim povredama);

2) lokalno, karakterizirano regionalnim oštećenjem imunokompetentnih stanica (lokalni poremećaji imunološkog aparata sluzokože, kože i drugih tkiva, nastali kao posljedica lokalnih upalnih, atrofičnih i hipoksičnih poremećaja).

Fiziološke imunodeficijencije povezane su sa specifičnim uzrocima.

Insuficijencija imunog sistema novorođenčadi karakteriše inferiornost ćelijskih i humoralnih komponenti, kao i faktori nespecifične rezistencije.

Veliki broj limfocita u perifernoj krvi novorođenčadi je u kombinaciji sa smanjenjem funkcionalne aktivnosti T- i B-limfocita. Sinteza antitijela na antigen odvija se uglavnom zbog IgM, sadržaj IgG i IgA je smanjen i dostiže nivoe odraslih tek do 11-14 godina. Postoji niska fagocitna aktivnost i opsonizirajuća sposobnost krvi. Nivo komplementa se smanjuje i normalizuje do 3. do 6. meseca života.

Imunološki status trudnica karakterizira smanjenje broja i funkcija T- i B-limfocita, što se može objasniti povećanjem sadržaja i aktivnosti T-supresora. Ovo je neophodno za suzbijanje imunološkog odgovora na fetalne aloantigene.

Insuficijencija imunog sistema tokom starenja manifestuje se smanjenjem aktivnosti i humoralnih i ćelijskih komponenti. Smanjuje se razina normalnih antitijela u krvi, a smanjuje se i sposobnost sintetiziranja antitijela za antigenu stimulaciju. To su uglavnom IgM antitijela niske avidnosti; proizvodnja IgG i IgA antitijela je značajno smanjena.

Sinteza IgE antitijela je inhibirana, pa je težina alergijskih reakcija ublažena. Ćelijski dio imunog sistema je značajno pogođen. Smanjuje se ukupan broj limfocita periferne krvi, relativni i apsolutni broj T- i B-limfocita i njihova funkcionalna aktivnost. Fagocitna aktivnost makrofaga, neutrofilnih granulocita, aktivnost komplementa, lizoliza i baktericidna aktivnost krvnog seruma se smanjuje. Autoimune reakcije postaju sve češće i intenzivnije s godinama.

Patološke imunodeficijencije, kao i primarne (nasljedne), karakterizira povećanje učestalosti (desetke pa čak i stotine puta) malignih tumora (retikulosarkom, limfosarkom itd.), posebno leukemije i limfoma. Kod sekundarnih imunodeficijencija, kao i kod primarnih, humoralni ili ćelijski imunitet također može više patiti. Dakle, bolesti praćene gubitkom proteina često dovode do razvoja humoralne sekundarne imunodeficijencije: opekotina, nefrotskog sindroma, kroničnog nefritisa itd.

Teške virusne infekcije (ospice, gripa) i gljivične bolesti (vanjska i unutrašnja kandidijaza) dovode do razvoja stanične sekundarne imunodeficijencije.

Do razvoja imunodeficijencije može doći i krivicom ljekara koji koriste dugotrajne imunosupresive tokom transplantacije organa i liječenja raznih teških bolesti, posebno tumora, autoimunih (reumatoidni artritis) i upalnih:

Kortikosteroidni hormonski lijekovi;

Inhibitori sinteze proteina;

Antibiotici;

Antitumorski citostatici; antimetaboliti purinskog i pirimidinskog niza;

rendgensko zračenje itd.

Principi liječenja sekundarnog IDS-a

1. Nadomjesna terapija - primjena raznih imunomedicinskih lijekova (preparati g-globulina, antitoksični, protiv gripe, antistafilokokni serumi itd.).

2. Korekcija efektorske veze. Uključuje efekte na imunološki sistem farmakološkim lijekovima koji koriguju njegovo funkcioniranje (dekaris, diucefon, imuran, ciklofosfamid i dr.), hormonima i medijatorima imunološkog sistema (lijekovi timusa - timozin, timalin, T-aktivin, leukocitni interferoni).

3. Uklanjanje inhibitornih faktora koji vezuju antitela i blokiraju efekat imunokorekcije (hemosorpcija, plazmafereza, hemodijaliza, limfereza itd.).

Među sekundarnim imunodeficijencijama, sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) postaje sve važniji u posljednjoj deceniji. Potonje su prvi put opisali američki naučnici u naučnoj literaturi 1981. godine.

Prema WHO-u, posljednjih godina broj osoba sa registrovanim slučajevima AIDS-a se udvostručava svakih šest mjeseci.

Ako je ranije broj zaraženih HIV-om bio 50-100 puta veći od broja zaraženih, onda je već 2001. godine broj zaraženih dostigao 130 miliona ljudi, uključujući 35 miliona ljudi koji su imali kliničke manifestacije AIDS-a.

4. BRUTONOVA BOLEST

Ili Brutonova agamaglobulinemija, je nasljedna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijama u genu koji kodira Brutonovu tirozin kinazu. Bolest je prvi opisao Bruton 1952. godine, po kome je defektni gen dobio ime. Brutonove tirozin kinaze su kritične u sazrevanju pre-B ćelija do diferencijacije zrelih B ćelija. Brutonov gen za tirozin kinazu pronađen je na dugom kraku X hromozoma u pojasu od Xq21.3 do Xq22, sastoji se od 37,5 kilobaza sa 19 egzona koji kodiraju 659 aminokiselina, upravo te aminokiseline završavaju formiranje citosolna tirozin kinaza. 341 jedinstveni molekularni događaj je već zabilježen u ovom genu. Osim mutacija, otkriven je veliki broj varijanti ili polimorfizama.

Bruton sindrom infektivne imunodeficijencije

4.1 Razlozi

4.2 Patofiziologija

4.3 Simptomi i manifestacije

Rekurentne infekcije počinju u ranom djetinjstvu i traju tijekom odraslog života.

Pregled

Muška novorođenčad s Brutonovom agamaglobulinemijom mogu biti fizički manja od muške djece bez ove bolesti zbog sporijeg rasta i razvoja od ponavljajućih infekcija.

Prilikom pregleda, limfni čvorovi, krajnici i druga limfoidna tkiva mogu biti vrlo mali ili mogu biti odsutni u potpunosti.

Pyoderma gangrenosum, kao što su čirevi i celulitis donjih ekstremiteta, također se mogu uzeti u obzir kod nekih pacijenata.

4.4 Dijagnostika

Rano otkrivanje i dijagnoza su od suštinskog značaja za sprečavanje ranog morbiditeta i smrti od sistemskih i plućnih infekcija. Dijagnozu potkrepljuju abnormalno niski nivoi ili odsustvo zrelih B ćelija, kao i niska ili odsutna ekspresija teškog lanca M na površini limfocita. S druge strane, nivo T limfocita će biti povećan. Konačna determinanta bolesti je molekularna analiza. Molekularna analiza se također koristi za prenatalnu dijagnozu, koja se može obaviti uzorkovanjem horionskih resica ili amniocentezom kada se zna da majka nosi defektni gen. Nivo IgG manji od 100 mg/dL potvrđuje dijagnozu.

Rijetko se dijagnoza može postaviti kod odraslih u drugoj deceniji života. Vjeruje se da je to posljedica mutacije proteina, a ne njegovog potpunog odsustva.

Laboratorijski testovi

Dalja analiza se može uraditi otkrivanjem IgG odgovora na T-zavisne i T-nezavisne antigene putem imunizacije, kao što je nekonjugirana 23-valentna pneumokokna vakcina ili vakcine protiv difterije, tetanusa i H gripa B.

Molekularno genetsko testiranje može uspostaviti ranu potvrdu dijagnoze kongenitalne agamaglobulinemije.

Ostali testovi

Testovi plućne funkcije su centralni za praćenje plućnih bolesti. Treba ih raditi jednom godišnje kod djece koja mogu obaviti test (obično od 5 godina starosti).

Procedure

4.5 Tretman

Davanje imunoglobulina je glavna metoda kontrole bolesti. Tipične doze su 400-600 mg/kg/mjesečno treba davati svake 3-4 sedmice. Doze i intervali se mogu prilagoditi na osnovu individualnih kliničkih odgovora. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica. Terapija IgG treba započeti s minimalnim nivoom od 500-800 mg/dL. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica.

Antibakterijska terapija Epizode bakterijskih infektivnih komplikacija u VHH zahtijevaju antibakterijsku terapiju, obično parenteralnu. Preduvjet za uspjeh antimikrobne terapije za IHH je istovremena primjena sa zamjenskom terapijom, međutim i u ovom slučaju trajanje antibakterijske terapije je 2-3 puta duže od trajanja standardne antibiotske terapije za odgovarajuće upalne organe zahvaćene u imunokompetentnih pacijenata. Doze antibiotika ostaju specifične za dob, ali su usmjerene na teške i umjerene infekcije.

Bronhodilatatori, steroidni inhalatori i redovni testovi plućne funkcije (najmanje 3 do 4 puta godišnje) mogu biti neophodan dio terapije pored antibiotika.

Hronične dermatološke manifestacije atopijskog dermatitisa i ekcema suzbijaju se svakodnevnim vlaženjem kože posebnim losionima i steroidima.

Operacija

4.6 Komplikacije

4.7 Prevencija

ZAKLJUČAK

BIBLIOGRAFIJA

1. Alergologija i imunologija: nacionalni vodič / ur. R.M. Khaitova, N.I. Ilyina. - M.: GEOTAR-media, 2009. - 656 str.

2. Pedijatrija, Šabalov N.P., Sankt Peterburg: Spetslit, 2005.

3. Imunologija djetinjstva: praktični vodič za dječje bolesti, ur. A. Yu. Shcherbina i E. D. Pashanov. M.: Medpraktika-M, 2006.

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Bolesti uzrokovane nedostatkom imunog sistema. Bolesti uzrokovane pretjeranom reakcijom imunološkog sistema. Infekcije i tumori imunog sistema. Klasifikacija primarnih imunodeficijencija prema mehanizmima razvoja. Razvoj Brutonove bolesti.

prezentacija, dodano 19.04.2013

Sekundarne imunodeficijencije, klinički znakovi, uzroci. Virus ljudske imunodeficijencije, putevi prijenosa, stadiji, liječenje. Osobine toka HIV infekcije kod djece. Autoinflamatorni sindrom, klasifikacija. Karakteristike dijagnoze kongenitalne HIV infekcije.

prezentacija, dodano 15.03.2015

Karakteristike imunološkog odbrambenog sistema organizma. Stečeni imunitet i njegovi oblici. Proizvodnja antitijela i regulacija njihove proizvodnje. Formiranje imunoloških memorijskih ćelija. Uzrasne karakteristike imuniteta, sekundarne (stečene) imunodeficijencije.

sažetak, dodan 04.11.2010

Imunodeficijencije kao poremećaji imunološke reaktivnosti; klasifikacija stanja imunodeficijencije. Uzroci i karakteristike sekundarnog IDS-a: oblici, infektivni agensi, bolesti, liječenje. Uticaj okoline na pojavu sekundarnog IDS-a.

prezentacija, dodano 08.09.2014

Autoalergija: pojam i mehanizmi razvoja. Primarne i sekundarne imunodeficijencije. HIV infekcija: suština, etiologija, patogeneza, mehanizam manifestacije. Patogenetski principi korekcije disfunkcija ljudskog organizma u slučaju AIDS-a.

prezentacija, dodano 11.11.2014

Suština i etiologija, znaci, klasifikacija primarnih imunodeficijencija. Lokalizacija genetskih defekata u PI. Karakteristične zarazne manifestacije. Sekundarne imunodeficijencije. Indikacije za upotrebu određenih lijekova. Prevencija i liječenje infekcija.

prezentacija, dodano 21.12.2014

Faktori rizika za nasljedne bolesti. Sindrom mačjeg krika, njegovi uzroci i simptomi. Lejeuneov sindrom je urođeni kompleks razvojnih nedostataka uzrokovanih kršenjem strukture jednog od hromozoma grupe B. Prevencija nasljednih bolesti.

prezentacija, dodano 09.04.2017

Primarne imunodeficijencije: kombinovane, T-ćelije, B-ćelije, defekti mononuklearnog fagocitnog i granulocitnog sistema, nedostatak sistema komplementa. Sekundarne imunodeficijencije: virusne, bolesti, metabolički poremećaji.

sažetak, dodan 18.08.2014

Klinička slika anemije uzrokovane nedostatkom gvožđa. Objektivno anemični sindrom. Prelatentni nedostatak gvožđa. Anemični sindrom kod megaloblastične anemije. Nasljedna mikrosferocitoza (Minkowski-Schaffar bolest). Poremećena sinteza spektrina i ankirina.

kurs predavanja, dodato 03.07.2013

Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS). Odbrambeni sistem organizma od infekcija. Glavni izvori infekcije i putevi prijenosa. Opasnost od AIDS-a za ljudski organizam. Upotreba antiretrovirusne terapije. Najčešći mitovi o AIDS-u.

Naučit ćete šta je Brutonova bolest (agamaglobulinemija), njena dijagnoza i liječenje. Također ćemo analizirati genetski profil, glavne znakove i simptome problema.

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je X-vezani genetski poremećaj uzrokovan abnormalnošću ključnog enzima potrebnog za pravilno funkcioniranje imunološkog sistema.

Ljudi koji imaju ovaj poremećaj imaju nizak nivo zaštitnih antitijela. Također su osjetljivi na ponovljene i potencijalno smrtonosne infekcije.

Neke od specijalizovanih ćelija koje se koriste za borbu protiv infekcije su B ćelije. Oni kruže u krvotoku i proizvode proteine koji se bore protiv tijela, a nazivaju se antitijela.

Antitijela se sastoje od različitih klasa imunoglobulina koji se proizvode u B ćeliji i potom oslobađaju u krvotok. Tamo se vežu za invazivne mikroorganizme.

Postoje antitijela posebno dizajnirana da se kombiniraju sa svakim mikroorganizmom, slično kao brava i ključ.

Jednom kada se antitela vežu za mikroorganizam, ona pokreće druge specijalizovane ćelije imunog sistema da napadnu i unište napadača. Dakle, borba protiv postojeće infekcije je u toku.

Da bi tijelo moglo proizvesti antitijela, B ćelije se moraju razviti i sazreti. Na taj način mogu proizvesti antiinfektivna antitijela.

Kada se ovaj proces ne odvija normalno, imunološki sistem ne može dobro funkcionirati u borbi protiv infekcije. Kao rezultat, javlja se stanje poznato kao imunodeficijencija.

također se naziva X-vezana agamaglobulinemija ili kongenitalna agamaglobulinemija) je nasljedni poremećaj imunodeficijencije. Karakterizira ga nesposobnost proizvodnje zrelih B stanica i time stvaranja antitijela potrebnih za borbu protiv infekcija.

Abnormalnost u ovom poremećaju je u tirozin kinazi. Enzim neophodan za sazrevanje B ćelija. Kao rezultat toga, ljudi s ovim stanjem imaju nizak nivo zrelih B stanica i antitijela koja proizvode, što ih čini ranjivim na česte i ponekad opasne infekcije.

Agamaglobulinemija je bila prva bolest uzrokovana imunodeficijencijom koju je ljekar prijavio Ogden K. Bruton 1952. godine.

Brutonov pacijent, četverogodišnji dječak, prvo je primljen u vojnu bolnicu Walter Reed zbog inficiranog koljena. Dijete se oporavilo kada mu je Bruton dao antibiotike. Međutim, u naredne četiri godine imao je nekoliko infekcija.

Genetski profil Brutonove agamaglobulinemije

Brutonova agamaglobulinemija se nasljeđuje na X-vezani recesivni način. Ako žena ima jedan izmijenjeni BTK gen, ona će biti nosilac i bit će izložena riziku da izmijenjeni gen prenese na svoju djecu.

Budući da očevi prenose samo Y hromozom na svoje sinove i X hromozom na svoje kćeri, nijedan od sinova oboljelog muškarca ne razvije ovaj poremećaj. Ali sve ćerke će biti nositeljice.

Mutacije u genu za BTK (lociran u Xq21.3-22) su odgovorne za mutaciju.

Identificirano je više od 250 različitih mutacija u BTK. Oni su raspoređeni gotovo ravnomjerno po BTK genu.

Iako se ovaj abnormalni gen može prenijeti s roditelja na dijete, pola vremena dijete će pokazati bolest bez roditelja s mutiranim genom. To je zato što se mogu pojaviti nove promjene u BTK genu. Ova nova promjena se zatim može prenijeti na djecu pogođene osobe.

Demografija

Agamaglobulinemija se javlja u svim rasnim grupama sa incidencom u rasponu od jedne do pet hiljada ljudi do jednog na 100.000 ljudi.

Znakovi i simptomi Brutonove bolesti

Agamaglobulinemija je defekt u B ćelijama. To dovodi do smanjenja antitijela u krvi i povećane osjetljivosti na infekcije određenim vrstama bakterija i virusa.

Djeca s takvom Brutonovom bolešću se rađaju zdrava. Ali oni počinju pokazivati znakove infekcije u prva tri do devet mjeseci života. Odnosno u trenutku kada antitela koja dolaze od majke tokom trudnoće i ranog dojenja nestaju.

U 20-30% slučajeva pacijenti mogu imati veći nivo prisutnih antitijela. Tada se simptomi mogu pojaviti kasnije.

Pacijenti mogu imati infekcije, Povezano:

kože
kosti
mozak
gastrointestinalnog trakta
sinusi
oči
uši
nos
disajnih puteva do pluća
najlakše

Osim toga, bakterije mogu migrirati s izvornog mjesta infekcije i ući u krvotok. To rezultira ogromnom infekcijom tijela, koja je potencijalno fatalna.

Osim znakova rekurentnih infekcija, pacijenti s agamaglobulinemijom mogu imati fizičke manifestacije:

spor rast
otežano disanje
mali krajnici
abnormalni nivo karijesa

Djeca mogu razviti takve neobične simptome, Kako:

bolesti zglobova
uništavanje crvenih krvnih zrnaca
oštećenje bubrega
upala kože i mišića

Povećanje incidencije karcinoma poput leukemije, limfoma i možda raka debelog crijeva povezano je kod malog procenta ljudi.

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije uzrokovane su bakterijama koje se lako uništavaju normalnim funkcioniranjem imunološkog sistema.

Uobičajene vrste bakterija:

Pneumokok
streptokok
Staphylococcus aureus

Kod ljudi s Brutonovom bolešću tijelo se može uspješno braniti od virusa i gljivica jer drugi aspekti imunološkog sistema još uvijek funkcionišu.

Međutim, postoje neki značajni izuzeci!

Osobe s ovim poremećajem ostaju osjetljive na virus hepatitisa i polio virus. Virusi su posebno zabrinjavajući jer mogu dovesti do progresivne i fatalne infekcije mozga, zglobova i kože.

Dijagnoza rekurentnih infekcija ili infekcija koje ne reagiraju potpuno i brzo na antibiotike treba potaknuti dijagnostičku potragu za pacijentima.

Još jedan znak za dijagnosticiranje agamaglobulinemije je prisustvo neobično malih limfnih čvorova i krajnika.

Pored toga, mnogi pacijenti sa ovim poremećajem imaju istoriju dugotrajne bolesti. Odnosno, nemaju periode blagostanja između napada bolesti.

Kada dođe pacijent sa sumnjom na Brutonovu bolest, dijagnoza se postavlja kroz nekoliko testova.

Metodom se mjeri količina imunoglobulina imunoelektroforeza. Uz agamaglobulinemiju, svi imunoglobulini će biti značajno smanjeni ili odsutni.

Treba napomenuti da postoje određene poteškoće u dijagnosticiranju bolesti kod dojenčadi ili novorođenčadi. Uostalom, imunoglobulini od majke će biti uz dijete tokom prvih nekoliko mjeseci života.

Pacijenti također ne mogu reagirati na stvaranje antitijela nakon imunizacije. Potvrda dijagnoze može se dati demonstriranjem abnormalno malog broja zrelih B limfocita u krvi i genetskim testiranjem koje traži mutacije u BTK genu.

Kada se sumnja na dijagnozu ove bolesti kod djeteta, može se predložiti genetsko testiranje gena BTK. Ovo je da bi se utvrdilo postoje li specifične promjene gena koje se mogu identificirati.

Ako se otkriju promjene, testiranje se može ponuditi majci i rodbini.

Prenatalna dijagnoza sprovedeno na ćelijama dobijenim amniocentezom (uklanjanje tečnosti koja okružuje fetus u materici pomoću igle) u otprilike 16-18 nedelja trudnoće ili iz horionskih resica (deo posteljice).

U nekim porodicama promene gena se ne mogu identifikovati.

Liječenje Brutonove bolesti

Trenutna istraživanja u liječenju Brutonove bolesti fokusiraju se na mogućnost transplantacije koštane srži ili genske terapije za ispravljanje abnormalnog BTK gena. Međutim, trenutno ne postoji tretman.

Dakle, postoje glavni ciljevi:

efikasno leči infekciju
spriječiti ponovne infekcije
spriječiti oštećenje pluća

Glavna abnormalnost kod pacijenata s agamaglobulinemijom je nedostatak imunoglobulina, koji su gradivni blokovi antitijela. Stoga se liječenje fokusira na zamjenu imunoglobulina, čime se pacijentima osiguravaju antitijela potrebna za borbu protiv infekcije.

Imunoglobulin može se dobiti iz krvi više davalaca i prenijeti na pacijenta sa datom bolešću. Tretman imunoglobulinom provodi se svake tri do četiri sedmice. Efikasan je u prevenciji infekcije raznim mikroorganizmima.

Nuspojave ili alergijske reakcije na imunoglobulin su rijetke. Ali oko 3-12% ljudi iskusi kratak dah, pretjerano znojenje, ubrzan rad srca, bol u stomaku, groznicu, zimicu, glavobolju ili mučninu.

Ovi simptomi se obično poboljšavaju ako se imunoglobulin daje sporo ili reakcije mogu nestati nakon što se imunoglobulin primi nekoliko puta. Ako se reakcije nastave, može biti potreban poseban proces filtracije prije davanja imunoglobulina pacijentu.

Ako dođe do infekcije kod pacijenta s Brutonovom agamaglobulinemijom, antibiotici (lijekovi koji ubijaju bakterije) se također daju za pomoć u borbi protiv infekcije.

Ponavljajuće ili hronične infekcije će se razviti kod nekih pacijenata uprkos upotrebi imunoglobulina. U tom slučaju antibiotici se mogu davati svaki dan, čak i ako nema infekcije. To je neophodno kako bi se spriječilo stvaranje nove infekcije.

Preventivne metode su takođe veoma važne!

Djeca s agamaglobulinemijom trebala bi dobiti hitan tretman čak i za manje posjekotine i ogrebotine. Takođe treba da nauče da izbegavaju gužvu i ljude sa infekcijama.

Osobe s ovim poremećajem i članovi njihovih porodica ne bi trebali primati vakcine koje sadrže žive organizme. Na primjer, dječja paraliza ili vakcina protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole. U suprotnom, osoba će se zaraziti bolešću koju vakcinacija treba spriječiti.

Upućivanje na genetsko savjetovanje primjereno je za rodbine koje traže informacije o statusu nosioca i članove porodice koji donose reproduktivne odluke.

Prognoza

Bez liječenja imunoglobulinom, 90% pacijenata s Brutonovom agamaglobulinemijom će umrijeti do osme godine.

Većina pacijenata koji redovno primaju imunoglobulin imaju prilično dobru prognozu. Trebalo bi da imaju relativno normalno djetinjstvo i da ne budu izolirani kako bi spriječili opasne infekcije.

Treba podsticati zdrav i aktivan način života!

Sada znate šta je Brutonova bolest i kako se trenutno liječi. Također smo pogledali glavne znakove i simptome ovog problema. Dotaknut je i genetski profil. Općenito, budite zdravi!