Većina lijekova difundira iz krvi u majčino mlijeko, a samo vrlo ograničen broj lijekova ne prelazi u majčino mlijeko (insulin). Za mnoge lijekove ne postoje podaci o mogućnosti njihovog prelaska u majčino mlijeko, što značajno ograničava mogućnost kliničke upotrebe.

Prilikom propisivanja lijekova dojiljama potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihovog utjecaja na proces laktacije. Od lijekova koji mogu suzbiti laktaciju treba spomenuti bromokriptin, atropin, simpatomimetike (adrenalin, norepinefrin), difenhidramin, kalcitonin, klemastin, piroksikam.

Lijekovi koji poboljšavaju laktaciju uključuju prolaktin, apilak i askorbinsku kiselinu.

Za prijem lekovite supstance utiče na majčino mleko:

1. Fizičko-hemijska svojstva lijekova:

a) lipofilnost lijeka - kako se rastvorljivost lijeka u lipidima povećava, njegova količina u majčino mleko povećava;

b) molekularna masa – lijekovi male molekulske mase bolje prodiru u mlijeko.

2. Režim doziranja lijeka – povećanje koncentracije lijeka u sistemskoj cirkulaciji tokom parenteralne primjene.

3. Osobine farmakokinetike lijekova koje utiču na vezivanje lijekova za proteine ​​krvi. Štaviše, što je veća slobodna frakcija, to se više lijeka akumulira u mlijeku.

4. Aktivnost metaboličkih procesa koji se odvijaju u mliječnim žlijezdama. Posebno, tokom laktacije u mlečne žlezde otkriveni su enzimi, uključujući citokrom P450, uključeni u procese metaboličkih transformacija ljekovitih tvari u tijelu. Na primjer, metamizol natrij (analgin) i verošpiron se izlučuju u majčino mlijeko u obliku metabolita.

Lijekovi koji prelaze u majčino mlijeko

Preporuke	Droge
Upotreba tokom dojenja je kontraindikovana	aminosalicilna kiselina (PAS), alopurinol, alprazolam (Xanax), aluminijum hidroksid + magnezijum hidroksid (Gastal, Maalox), amiodaron (Cordarone), amitriptilin, atropin, bisakodil, valproinska kiselina, verapamil, haloperidol, ganciklotiklovir, ganciklohlovir, difenhidramin, diklofenak, tetraciklin, domperidon (Motilium), zidovudin, humani imunoglobulin, interferon, kalcitonin (miakalcik), kaptopril, karvedilol, klaritromicin, klemastin, klindamicin, kotrimoksazol, loratadin, morfitronidazol, nikotinska kiselina, nitrofurantoin (furadonin), omeprazol, ofloksacin, pentoksifilin, piracetam, piroksikam, prednizolon, tetraciklin, fenobarbital, fentanil, flukonazol (diflukan), fosinopril (monopril), ftivazid, hloampzihenikotiricilin (hloampzihenikotiril) floksacin
Moguća je upotreba tokom laktacije	aminofilin (aminofilin), amoksicilin, askorbinska kiselina, amoksicilin + klavulanska kiselina, atenolol, aciklovir, betaksolol, varfarin, vitamin E, digoksin, izoniazid, klonidin (klonidin), holekalciferol (vit. D 3), levonorgestrel (postinor), levotiroksin natrijum, liotirotironin (trijodotironin) ), metoprolol, metformin, nifedipin, paracetamol, prokainamid (novokainamid), propranolol, streptomicin, sulfasalazin, vitamin B 1, folna kiselina, furosemid, ceftriakson, cefuroksim, cijanokoblamin (vitamin B 12, etbutomicin),

Toksično dejstvo lekova na organizam deteta razvija se ako lijek uđe u mlijeko u farmakološki značajnim koncentracijama. Dakle, koncentracija jodida u mlijeku premašuje onu u krvnoj plazmi majke, pa se razvija toksični efekat na telu bebe. Valproična kiselina prodire u majčino mlijeko do 10% koncentracije u majčinoj plazmi, litijum karbonat - do 50%, karbamazepin - do 60% koncentracije lijeka u majčinom tijelu.

Loratadin i njegov metabolit u majčinom mlijeku dostižu koncentracije ekvivalentne nivou lijeka u krvnoj plazmi.

U nekim slučajevima, lijekovi koji dospiju u mlijeko nemaju štetan učinak na bebin organizam, a liječenje dojilja može se nastaviti dok traje dojenje. Na primjer, varfarin prelazi u majčino mlijeko u neaktivnom obliku i nema utjecaja na bebu. Tokom terapije nije bilo negativnih efekata na organizam novorođenčeta penicilinski antibiotici, kada se propisuje paracetamol, izoniazid, etambutol.

Efekat na bebin organizam moguć je i pri niskim koncentracijama leka u majčinom mleku. Na primjer, manje od 1% primijenjene doze prelazi u majčino mlijeko, ali čak i pri tako niskoj dozi može uzrokovati povećanu ekscitabilnost u dojenče, poremećaji spavanja i napadi. Fenobarbital, klozapin (azaleptin), ulazeći u majčino mlijeko, inhibiraju refleks sisanja kod novorođenčeta.

IN kliničku praksu Prilikom propisivanja farmakoterapije dojiljama, trebali biste izbjegavati lijekove koji prelaze u majčino mlijeko i mogu imati neželjene efekte. neželjene reakcije na telu bebe. Ako je potrebno koristiti potencijalno opasne lijekove kod dojilja, treba isključiti dojenje i dijete treba prebaciti na nutritivne formule.

Harmonika

Farmakoterapija tokom trudnoće i dojenja

Uvod:

Upotreba lijekova tokom trudnoće ograničena je potencijalno štetnim efektima na fetus. Povijest medicine uključuje mnoge katastrofe velikih razmjera povezane s upotrebom lijekova kod trudnica. Upotreba lijekova nedokazane sigurnosti (talidomid, dietilstilbestrol) dovela je do tragedija. A trenutno, 1/3 novorođenčadi doživljava neželjene reakcije na liječenje kod trudnica i trudnica.

Najobjektivnije preporuke koje određuju mogućnost upotrebe droga tokom trudnoće su one koje je razvila Američka administracija za kontrolu droga i prehrambeni proizvodi(FDA - Uprava za hranu i lijekove). Prema njima, svi lijekovi su podijeljeni u 5 kategorija - A, B, C, D i X.

A - Rezultati kontrolisanih kliničkih studija ukazuju da ne postoji rizik od neželjenih efekata lekova na fetus u prvom tromesečju trudnoće, a nema podataka o sličnom riziku u narednim trimestrima.

B – Studije reprodukcije na životinjama nisu otkrile nikakve štetne efekte lijeka na fetus, ali nisu provedene kontrolirane studije na trudnicama.

C - Studije reprodukcije na životinjama otkrile su štetne efekte lijekova na fetus, ali nisu provedene kontrolirane studije na trudnicama. Međutim, potencijalne koristi od upotrebe lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu upotrebu, uprkos mogućim rizicima.

D – Postoje dokazi o riziku štetnih efekata leka na ljudski fetus, dobijeni tokom istraživanja ili u praksi. Međutim, potencijalne koristi od upotrebe lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu upotrebu, uprkos mogućim rizicima.

X – Testovi na životinjama ili kliničke studije su otkrile poremećaje u razvoju fetusa i/ili postoje dokazi o riziku od štetnih efekata lijeka na ljudski fetus dobijeni tokom istraživanja ili u praksi. U ovom slučaju, rizik povezan s primjenom lijekova kod trudnica prevladava nad potencijalnom koristi.

U nedostatku objektivnih informacija koje potvrđuju sigurnost primjene lijekova kod trudnica i/ili dojilja, treba se suzdržati od njihovog propisivanja ovim kategorijama pacijenata!!!

Skoro bilo koji farmakološki lijek može pružiti Negativan uticaj na fetus i stoga farmakoterapija za trudnicu mora biti strogo i jasno opravdana. Svaka intervencija u prirodni proces trudnoće i porođaja mora biti opravdana na osnovu toga da donosi više koristi nego štete.

Studija karakteristika farmakoterapije kod trudnica u Kemerovskoj regiji otkrila je da 100% trudnica prima terapiju lijekovima. Unatoč smanjenju količine lijekova (uglavnom zbog prvog tromjesečja trudnoće), broj lijekova koji se koriste tijekom trudnoće i dalje ostaje visok.

Slijedeći smjernice NICE-a, propisivanje tokom trudnoće trebalo bi da bude što je moguće minimalnije i trebalo bi biti ograničeno na okolnosti u kojima je korist veća od rizika. Rezultati analize su potvrdili potrebu za razvojem i primjenom kliničkih protokola u regionu, zasnovanih na medicini zasnovanoj na dokazima, koji regulišu propisivanje lijekova trudnicama.

Treba napomenuti da liječenje ekstragenitalne patologije u trudnica treba da sprovode specijalisti odgovarajućeg profila (terapeuti, kardiolozi, endokrinolozi, hematolozi i dr.) u specijalizovanim odjeljenjima (naredba Ministarstva zdravlja i društveni razvoj Ruske Federacije od 02.10.2009. br. 808 n „O davanju saglasnosti na Proceduru za pružanje akušerske i ginekološke zaštite“), dakle, u ovim protokolima su prikazani samo oni lijekovi koje prepisuju akušeri i ginekolozi i imaju dovoljnu bazu dokaza za rutinsku primjenu u praksi.

FIZIOLOŠKA TRUDNOĆA

Sa stanovišta medicine zasnovane na dokazima, tokom fiziološkog toka trudnoće opravdano je propisivanje sljedećih lijekova:

FOLNA KISELINA.

Indikacije: Značajno smanjenje rizika od defekta neuralne cijevi kod fetusa.

Farmakološko djelovanje: Stimulacija eritropoeze, učešće u sintezi aminokiselina (uključujući glicin, metionin), nukleinskih kiselina, purina, pirimidina, u metabolizmu holina, histidina.

Doza i način primjene: 400 mcg/dan oralno prije začeća (2-3 mjeseca) iu prvih 12 sedmica trudnoće.

Kontraindikacije: Preosjetljivost, megaloblastična anemija.

ERGOKALCIFEROL (ergokalciferol)

Indikacije: Antenatalna i postnatalna prevencija rahitisa. Hipovitaminoza vitamina D.

Farmakološko djelovanje: Regulacija metabolizma fosfora i kalcija. Antihipoparatiroidni i antihipokalcemijski efekti.

Doza i način primjene: 10 mg/dan (500 IU) oralno, dnevno.

Kontraindikacije: Hiperkalcemija, hipervitaminoza vitamina D.

JODNI PREPARATI

Indikacije: Prevencija bolesti uzrokovanih nedostatkom joda kod onih koji žive u područjima sa nedostatkom joda.

Farmakološko djelovanje: Nadoknađivanje nedostatka joda, antihipertireoidno, radioprotektivno. Kada uđe u organizam u fiziološkim količinama, normalizira sintezu hormona štitnjače, koja je poremećena zbog nedostatka joda.

Doza i način primjene: 200 mcg/dan oralno tokom trudnoće i dojenja.

Kontraindikacije: tireotoksikoza, individualna netolerancija joda.

PATOLOŠKA TRUDNOĆA

O10-O16 Edem, proteinurija i hipertenzivni poremećaji tokom trudnoće, porođaja i postporođajnog perioda

Indikacije: Prevencija i liječenje konvulzivnog sindroma kod preeklampsije i eklampsije.

Farmakološko djelovanje: kada se primjenjuje parenteralno - sedativno, antikonvulzivno, hipotenzivno, antispazmodičko djelovanje.

Doza i način primjene: Početna doza (punjenje) 4 g suhe tvari (25% - 16 ml) primijenjene intravenozno polako razrijeđene u 20 ml 0,9% natrijum hlorida tokom 10 minuta (2 ml/min). Ako žena ima više od 80 kg, daje se 5 g suve materije (20 ml). Doza održavanja od 1-2 g na sat (po mogućnosti korištenjem infuzione pumpe) kontinuirano do porođaja, tokom porođaja i 1 dan nakon porođaja. Tokom porođaja ili za vrijeme carskog reza, primjena magnezija se nastavlja na odabrani način. Trajanje primjene ovisi o težini stanja.

Razrjeđivanje magnezijum sulfata za terapiju održavanja:

Razblažiti 7,5 g suve supstance (30 ml 25% rastvora) u 220 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida. Dobijamo rješenje od 3,33%.

Brzina ubrizgavanja:

1 g na sat = 10-11 kapi/min

2 g na sat = 22 kapi/min

Kontraindikacije: preosjetljivost, arterijska hipotenzija, depresija respiratornog centra, teška bradikardija, AV blok, zatajenje bubrega, mijastenija gravis.

METHYLDOPA

Farmakološko djelovanje: selektivni agonist postsinaptičkih alfa-adrenergičkih receptora ventrolateralne oblongate medule, odgovoran za toničnu i refleksnu kontrolu simpatikusa. nervni sistem. Renin inhibitor.

Doza i način primjene: 1-2 g/dan oralno u 2-3 podijeljene doze; početna doza 250 mg/dan, svaka 2 dana doza se povećava za 250 mg/dan.

Kontraindikacije: Preosjetljivost, hepatitis, zatajenje jetre i bubrega, feohromocitom, depresija, autoimuna hemolitička anemija, dojenje.

NIFEDIPIN

Indikacije: Arterijska hipertenzija u trudnica.

Farmakološko djelovanje: Selektivni blokator sporih L-tipa kalcijumskih kanala - uzrokuje smanjenje koncentracije kalcijevih jona u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama i izražen vazodilatatorni učinak.

Doza i način primjene: za brzo snižavanje krvnog tlaka - početna doza od 10 mg oralno (ne stavljati pod jezik ili žvakati!), ponoviti nakon 15 minuta tri puta dok se dijastolički krvni tlak ne smanji unutar 90 - 100 mm Hg ( maksimalna doza 60 mg). Za planiranu terapiju preferiraju se retardni oblici (30-40 mg/dan).

Kontraindikacije: I trimestar trudnoće, dojenje, teška arterijska hipotenzija, sindrom bolesnog sinusa, teška tahikardija, aortna i subaortna stenoza.

CLONIDINE

Indikacije: Arterijska hipertenzija u trudnica.

Farmakološko djelovanje: antihipertenziv centralnog djelovanja, selektivni agonist postsinaptičkih alfa-2a-adrenergičkih receptora ventrolateralne oblongate moždine. Djelomični agonist vaskularnih alfa2-adrenergičkih receptora.

Doza i način primjene: 0,15 mg oralno 3 puta dnevno.

Kontraindikacije: Kardiogeni šok, arterijska hipotenzija, teška cerebralna ateroskleroza, bradikardija, atrioventrikularni blok II-III stepena, obliterirajuća oboljenja perifernih sudova, teška depresija, trudnoća (I trimestar).

Indikacije: Arterijska hipertenzija kod trudnica, za rutinsko liječenje hipertenzije.

Farmakološko djelovanje: Selektivni blokator β1-adrenergičkih receptora. Smanjuje minutni volumen srca, smanjuje simpatičku stimulaciju perifernih žila i potiskuje oslobađanje renina.

Doza i način primjene: 50-100 mg dnevno oralno u 1-2 doze.

Kontraindikacije: teška bradikardija, AV blok visokog stepena, sindrom bolesnog sinusa, bronhijalna astma, teška depresivna stanja, periferna vaskularna bolest.

ATENOLOL (Atenolol)

Indikacije: Arterijska hipertenzija kod trudnica, za brzo smanjenje krvnog pritiska. Ne može se koristiti za rutinsku terapiju zbog rizika od usporavanja rasta fetusa.

Farmakološko djelovanje: Selektivni blokator beta1-adrenergičkih receptora, nema stabilizaciju membrane i unutrašnju simpatomimetičku aktivnost. Inhibira centralne simpatičke impulse, slabi osjetljivost perifernih tkiva na kateholamine i inhibira lučenje renina. Smanjuje rad srca u mirovanju i tokom fizičke aktivnosti.

Doza i način primjene: 50 mg oralno 1-2 puta dnevno.

Kontraindikacije: teška bradikardija, AV blok visokog stepena, sindrom bolesnog sinusa, bronhijalna astma, teška depresija i periferna vaskularna bolest, mijastenija gravis, psorijaza.

O20.0 Prijetnji pobačaj

O26.2 Medicinska nega za ženu sa rekurentnim pobačajem

PROGESTERON (Progesteron)

Indikacije: prevencija uobičajenog i prijetećeg pobačaja uzrokovanog gestagenskom insuficijencijom žutog tijela. Ne propisuje se rutinski za prijeteći pobačaj.

Farmakološko djelovanje: prelazak endometrija u sekretornu fazu, smanjena ekscitabilnost i kontraktilnost maternice i jajovoda, smanjen imunološki odgovor.

Doza i način primjene:

Parenteralna primjena: 5-25 mg IM dnevno dok simptomi prijetećeg pobačaja u potpunosti ne nestanu.

Kontraindikacije Preosjetljivost na progestine, maligni tumori mliječnih žlijezda, akutne bolesti jetra (uključujući tumore), zatajenje jetre, tromboembolijske bolesti.

PRIRODNI MIKRONIZOVANI PROGESTERON (Progesteron, Utrogestan)

Indikacije: prevencija uobičajenog i prijetećeg pobačaja uzrokovanog gestagenskom insuficijencijom žutog tijela, prevencija prijevremenog porođaja. Ne propisuje se rutinski za prijeteći pobačaj.

Farmakološko djelovanje: formiranje normalnog sekretornog endometrija, smanjenje ekscitabilnosti i kontraktilnosti mišića materice i jajovode. Nema androgenu aktivnost.

Doza i način primjene: 200-400 mg intravaginalno dnevno u 2 doze u prvom i drugom tromjesečju trudnoće, za prevenciju prijevremenog porođaja 100 mg dnevno intravaginalno, kod žena sa skraćenim grlićem materice (manje od 1,5 cm ultrazvukom) - 200 mg dnevno intravaginalno.

CRYNON (progesteron)

Indikacije: održavanje lutealne faze tokom upotrebe potpomognutih reproduktivnih tehnologija (ART).

Farmakološko djelovanje: formiranje normalnog sekretornog endometrija, smanjenje ekscitabilnosti i kontraktilnosti mišića maternice i jajovoda. Progesteron inhibira lučenje faktora oslobađanja hipotalamusa FSH i LH, inhibira stvaranje gonadotropnih hormona u hipofizi i inhibira ovulaciju.

U vaginalnom gelu, progesteron je uključen u sistem za isporuku polimera koji se vezuje za vaginalnu sluznicu i obezbeđuje kontinuirano oslobađanje progesterona najmanje 3 dana.

Doza i način primjene: 1 aplikator (90 mg progesterona) intravaginalno dnevno, počevši od dana transfera embriona, tokom 30 dana od trenutka klinički potvrđene trudnoće.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na progestine, maligni tumori mliječnih žlijezda, akutna oboljenja jetre (uključujući tumore), zatajenje jetre, tromboembolijske bolesti.

Crinon se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim u ranoj trudnoći tokom metoda potpomognute oplodnje.

Kontraindikovana za upotrebu tokom laktacije (dojenja).

DIDROGESTERON (Dydrogesteron)

Indikacije: prijeteći ili uobičajeni pobačaj povezan s dokazanim nedostatkom progestina; hronični endometritis, prisustvo retrohorijalnog hematoma, prisustvo antitijela na progesteron. Pobačaj zbog nekompatibilnosti supružnika sa antigenima histokompatibilnosti.

Ne propisuje se rutinski za prijeteći pobačaj.

Farmakološko djelovanje: progestogeno, ima selektivno djelovanje na endometrijum, potiče stvaranje normalnog sekretornog endometrija kod žena nakon preliminarne terapije estrogenom. Smanjuje ekscitabilnost i kontraktilnost materice i jajovoda. Ne izaziva maskulinizaciju fetusa i virilizaciju majke.

Doza i način primjene: ponavljani pobačaj 10 mg x 2 puta dnevno oralno do 16-20 sedmice trudnoće; prijeteći pobačaj - 40 mg oralno, zatim 10 mg x 3 puta dnevno dok simptomi ne nestanu u potpunosti.

Kontraindikacije: Preosjetljivost, rak dojke, akutna oboljenja jetre (uključujući neoplazme), holestatska žutica trudnica u anamnezi, zatajenje jetre, tromboembolijske bolesti.

O23 Infekcije urinarnog trakta tokom trudnoće

AMOXICILLIN

Indikacije: asimptomatska bakteriurija, akutni cistitis.

Farmakološko djelovanje: antibakterijsko širokog spektra, baktericidno.

Inhibira transpeptidazu, remeti sintezu peptidoglikana (protein koji podržava ćelijski zid) tokom deobe i rasta i izaziva lizu mikroorganizama. Polusintetski antibiotik iz grupe penicilina sa širokim spektrom djelovanja. Kiselinsko stabilan. Uništava penicilinaza.

Doza i način primjene: 0,5 oralno 3 puta dnevno 7 dana za asimptomatsku bakteriuriju, akutni cistitis.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na peniciline.

AMOKSICILIN + klavulanska kiselina (amoksicilin + klavulanska kiselina)

Indikacije: gestacijski pijelonefritis, asimptomatska bakteriurija, akutni cistitis.

Farmakološko djelovanje: AMP. Inhibitorom zaštićen aminopenicilin ima baktericidni učinak i inhibira sintezu bakterijskog zida.

Doza i način primjene: 625 mg oralno 3 puta dnevno ili 1 g 2 puta dnevno. Za asimptomatsku bakteriuriju, cistitis se propisuje 7 dana. Za pijelonefritis, trajanje liječenja je 10-14 dana u bolnici. Po potrebi 1,2 g 3 puta dnevno IV.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na peniciline, antenatalna ruptura amnionske tekućine u prijevremenoj trudnoći (pospješuje NEC kod novorođenčadi).

AMPICILLIN

Farmakološko djelovanje: AMP, pripada grupi polusintetičkih aminopenicilina.

Doza i način primjene: 1g IV ili IM 4 puta dnevno. Trajanje liječenja je 10-14 dana, indikovana je hospitalizacija. Dnevna doza se može udvostručiti ako je potrebno.

Kontraindikacije: preosjetljivost na peniciline.

AMPICILLIN + SULBACTAM (Ampicilin + Sulbactam)

Indikacije: gestacijski pijelonefritis.

Farmakološko djelovanje AMP-a. Spada u grupu aminopenicilina zaštićenih inhibitorima.

Doza i način primjene: 1,5-3,0 IV ili IM 3-4 puta dnevno. Trajanje liječenja je 10-14 dana.Indikovana je hospitalizacija.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na peniciline, infektivna mononukleoza.

Ceftriakson

Indikacije: gestacijski pijelonefritis.

Doza i način primjene: 1-2 g IV ili IM 1 put/dan.

Cefotaxime

Indikacije: gestacijski pijelonefritis.

Farmakološko djelovanje: Cefalosporinski antibiotik III generacije za parenteralnu primjenu. Baktericidno djelovanje je posljedica supresije sinteze bakterijskih staničnih stijenki. Ima širok spektar djelovanja i stabilan je u prisustvu većine beta-laktamaza iz gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.

Doza i način primjene: 1-2 g IV ili IM 3 puta dnevno.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na cefalosporine.

hlorheksidin

Indikacije: Korekcija poremećaja vaginalne biocenoze.

Farmakološko djelovanje: antiseptik.

Doza i način primjene: 1 čepić (0,016 g klorheksidin biglukonata) 2 puta dnevno intravaginalno 7-10 dana.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka.

METRONIDAZOL (Metronidazol)

Indikacije: Urogenitalna trihomonijaza, bakterijska vaginoza, nespecifični vaginitis u II-III trimestru trudnoće.

Farmakološki efekti: antiprotozoalni, antibakterijski.

Doza i način primjene: oralno 500 mg x 2 puta dnevno tokom 7 dana ili oralno 2,0 g jednom. Intravaginalno 500 mg x 2 puta dnevno tokom 10 dana.

Kontraindikacije: I trimestar trudnoće, preosjetljivost, epilepsija, organska oboljenja centralnog nervnog sistema.

Clindamycin

Indikacije: Bakterijska vaginoza, nespecifični vaginitis u II-III trimestru trudnoće.

Farmakološki efekti: antibakterijski, vezuje se za 50S ribosomsku podjedinicu mikrobne ćelije i inhibira sintezu proteina osjetljivih mikroorganizama.

Doza i način primjene: intravaginalno 5 g (puni aplikator) 2% krema noću 7 dana, 100 mg supozitorija, 1 čepić 1 put dnevno intravaginalno 7 dana.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na linkozamide, prvo tromjesečje trudnoće.

NATAMYCIN (Natamycin)

Farmakološko djelovanje: Antifungalni agens širokog spektra.

Veže se za sterole ćelijske membrane gljivice, remeti njenu propusnost, što dovodi do gubitka bitnih ćelijskih komponenti i lize ćelija.

Doza i način primjene: 100 mg (1 sup.) tokom 6-9 dana (noću).

Kontraindikacije: Preosjetljivost.

Nistatin

Indikacije: Vulvovaginalna kandidijaza.

Farmakološko djelovanje: Antifungalno sredstvo. Spada u klasu poliena

Doza i način primjene: vaginalne tablete, 100 hiljada jedinica. 1-2 vaginalne tablete. Za noć. U roku od 7-14 dana

Kontraindikacije Preosjetljivost

KLOTRIMAZOL (klotrimazol)

Indikacije: Vulvovaginalna kandidijaza.

Farmakološko djelovanje: antifungalno širokog spektra, antibakterijsko, antiprotozoalno, trihomonacidno. Remeti sintezu ergosterola (glavne strukturne komponente gljivične ćelijske membrane), mijenja propusnost gljivične membrane, potiče oslobađanje kalijevih i unutarćelijskih fosfornih spojeva iz stanice i razgradnju ćelijskih nukleinskih kiselina. Smanjuje aktivnost oksidativnih i peroksidaznih enzima, zbog čega se intracelularna koncentracija vodikovog peroksida povećava do toksičnog nivoa, što doprinosi uništavanju ćelijskih organela i dovodi do nekroze stanice. Ovisno o koncentraciji, ispoljava fungicidno ili fungistatsko djelovanje. Klotrimazol djeluje uglavnom na mikroorganizme koji rastu i dijele se.

Doza i način primjene: 500 mg intravaginalno jednom ili 200 mg intravaginalno jednom noću tokom 3 dana.

Kontraindikacije: Preosjetljivost, prvi trimestar trudnoće

ISOCONAZOL (izokonazol)

Indikacije: Vulvovaginalna kandidijaza.

Farmakološko djelovanje: Lijek s antifungalnim djelovanjem za lokalnu primjenu, ima fungistatski učinak na dermatofite, gljivice slične kvascu i plijesni.

Doza i način primjene: 1 vaginalna kuglica jednom uveče.

Kontraindikacije: preosjetljivost na izokonazol.

O26.4 Herpes trudnica

ACICLOVIR

Farmakološko djelovanje: antivirusno.

Indikacije: Herpetična infekcija kod trudnica. Genitalni herpes, ako se pogorša tokom porođaja, može uzrokovati infekciju fetusa. Da bi se spriječio recidiv prije porođaja, aciklovir se koristi od 34-36 sedmice.

Doza i način primjene: 0,4 g oralno 3 puta dnevno od 34. do 36. sedmice trudnoće do porođaja (4 sedmice prije očekivanog termina).

Kontraindikacije: Preosjetljivost. O36.0 Rh imunizacija koja zahtijeva medicinsku njegu majke

LJUDSKI IMUNOGLOBULIN ANTI-REZUS Rho [D]

Indikacije: Prevencija Rh konflikta kod Rh negativnih žena koje nisu senzibilizirane na Rho(D) antigen.

Doza i način primjene: Anti-Rhesus imunoglobulin se daje intramuskularno svim Rh negativnim ženama u odsustvu AT u 28. i 34. sedmici, postpartalna profilaksa (unutar 72 sata); u slučaju vanmaterične trudnoće, spontanog pobačaja, nakon invazivne dijagnostike. Doza lijeka je prema uputstvu.

Kontraindikacije: preosjetljivost, Rh negativne žene nakon porođaja senzibilizirane na Rh antigen.

O48 ​​Trudnoća nakon termina

DINOPROSTON (Dinoproston)

Indikacije: priprema grlića materice za porođaj, indukcija porođaja.

Farmakološko djelovanje: stimulacija kontrakcije miometrija, omekšavanje cerviksa, njegovo zaglađivanje, proširenje ždrijela maternice.

Doza i način primjene: za pripremu cerviksa za porođaj 0,5 mg intracervikalno, ponovljena primjena nakon 3 sata do postizanja efekta (ukupna doza - 1,5 mg) ili 2 mg intravaginalno.

Za indukciju porođaja - 1 mg intravaginalno.

Kontraindikacije: hipertonus materice, nesklad između veličine ploda i zdjelice majke, odsustvo amnionske vrećice, ožiljak na maternici, fetalni distres.

Mifepriston

Indikacije: priprema grlića materice i indukcija porođaja.

Farmakološko djelovanje: inhibicija efekata progesterona u fazi vezivanja receptora.

Doza i način primjene: 200 mg oralno u prisustvu ljekara, ponovljena doza od 200 mg nakon 24 sata.

Kontraindikacije: preosjetljivost, zatajenje bubrega ili jetre, teška preeklampsija, žene starije od 35 godina pušače.

U Europi i SAD-u ovaj lijek nije odobren za upotrebu za indukciju porođaja u prisustvu živog fetusa zbog nedostatka dokaza o sigurnosti za fetus. Uključeno u šemu za prekid trudnoće u slučaju antenatalne smrti (A-1b).

O60 Prevremeni porođaj

O42 Prerano pucanje membrane

MAGNEZIJUM sulfat

Indikacije: Prevencija cerebralne paralize kod novorođenčadi sa prijetećim prijevremenim porodom do 30 sedmica.

POGLAVLJE 6. OSOBINE KLINIČKE FARMAKOLOGIJE KOD TRUDNICA, DOJILICA, NOVROĐENČADE I STARIJIH OSOBA

POGLAVLJE 6. OSOBINE KLINIČKE FARMAKOLOGIJE KOD TRUDNICA, DOJILICA, NOVROĐENČADE I STARIJIH OSOBA

OSOBINE KLINIČKE FARMAKOLOGIJE KOD TRUDNICA

Široka upotreba lijekova u liječenju trudnica objektivna je stvarnost određena uočenim pogoršanjem zdravlja žena. reproduktivnu dob i povećanje prosječne starosti prvorođenih majki. Složenost problema sigurnosti upotrebe lijekova za liječenje trudnica uvelike je određena činjenicom da lijekovi mogu utjecati kako na procese formiranja i funkcioniranja zametnih stanica, tako i na višefazni proces same trudnoće (oplodnja, implantacija, embriogeneza, fetogeneza). Unatoč činjenici da se nijedan lijek ne uvodi u praksu bez eksperimentalne procjene njegove teratogenosti, najmanje 3% svih kongenitalnih malformacija povezano je s upotrebom droga. To je zbog činjenice da je teratogene učinke lijekova na ljude teško predvidjeti na osnovu eksperimentalnih podataka dobivenih na životinjama (na primjer, eksperimenti nisu otkrili teratogenost pravog teratogenog talidomida*). Trenutno, oko 60-80% trudnica uzima lijekove (antiemetike, analgetike, tablete za spavanje, sedativi, diuretike, antibiotike, antacide, antihistaminike, ekspektoranse itd.). U nekim slučajevima, zbog polifarmacije (trudnica u prosjeku uzima četiri lijeka, ne računajući multivitamine i suplemente gvožđa), nije moguće utvrditi krivca za malformacije. Osim toga, identificiranje ovih ozbiljnih komplikacija lijekova je komplicirano prisustvom drugih mogućih uzroka abnormalnosti u razvoju fetusa (na primjer, virusne infekcije, profesionalne opasnosti, alkoholizam, itd.).

Na osnovu podataka iz kliničkih i eksperimentalnih studija, lijekovi su podijeljeni prema stepenu rizika za fetus (Tabela 6-1) u kategorije od A (bez dokaza o riziku) do D (dokazan rizik), a razlikuje se i kategorija X (apsolutno kontraindicirano za trudnice). PM

Tabela 6-2. Lijekovi apsolutno kontraindicirani tokom trudnoće (kategorija X)

Lijekovi klasifikovani u kategoriju D imaju potrebno terapijsko djelovanje, ali u određenim situacijama prednost treba dati drugim lijekovima sličnih farmakoloških svojstava (ali nisu uključeni u kategoriju D) i samo prema vitalni znaci mogu se prepisivati ​​trudnicama (tabela 6-3).

Tabela 6-3. Lijekovi sa teratogenim djelovanjem (kategorija D)

Kraj stola. 6-3

Kritični periodi trudnoće

U intrauterinom razvoju postoje kritična razdoblja koja karakterizira povećana osjetljivost na teratogene učinke, uključujući lijekove.

Početni period intrauterinog razvoja. Od trenutka oplodnje do implantacije blastociste (kraj 1., početak 2. nedelje trudnoće). U tom periodu uočava se maksimalni rizik od embriotoksičnih efekata lijekova, koji se najčešće manifestira smrću embrija prije utvrđivanja trudnoće.

Period embriogeneze (od 16. dana nakon oplodnje do kraja 8. sedmice intrauterinog razvoja). Nepovoljno djelovanje lijekova manifestuje se teratogenošću i embriotoksičnošću, uz moguću pojavu kongenitalnih malformacija, smrti embriona, spontanog pobačaja i prijevremenog porođaja. U periodu organogeneze i placentacije, najosetljivija faza razvoja je prvih 3-6 nedelja nakon oplodnje (period formiranja embrionalnog organa). Kritični periodi oštećenja različitih organa razlikuju se zbog vremenskih razlika u diferencijaciji tkiva.

Period fetogeneze (od 9. sedmice intrauterinog razvoja do rođenja), tokom kojeg djelovanje lijekova može uzrokovati usporavanje rasta fetusa. Međutim, ne mogu se u potpunosti isključiti specifični efekti, budući da se razvijaju oči, uši, zubi i centralni nervni sistem.

zauzima značajan dio fetalnog perioda. Izloženost drogama ili drugim supstancama tokom fetalnog perioda može dugoročno uticati na reakcije ponašanja i mentalni razvoj djeteta.

Značajke farmakokinetike lijekova u trudnica

Usisne karakteristike. Tokom trudnoće dolazi do smanjenja kontraktilne i sekretorne funkcije želuca, što dovodi do sporije apsorpcije slabo topljivih lijekova. U isto vrijeme, apsorpcija drugih lijekova može biti povećana kao rezultat povećanja vremena provedenog u crijevima uzrokovanog smanjenjem njegove pokretljivosti. Individualne razlike u adsorpciji lijekova kod trudnica ovisi o trajanju trudnoće, o stanju kardiovaskularnog sistema, gastrointestinalni trakt i fizičko-hemijska svojstva lijekova.

Karakteristike distribucije. Tokom trudnoće, promjene u volumenu cirkulirajuće krvi, količini vode, masti, glomerularna filtracija, nivoi proteina u plazmi utiču na brzinu i efikasnost distribucije leka.

Povećanje volumena ekstracelularne tekućine, volumena cirkulirajuće krvi, bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije kod trudnice, kao i ulazak lijekova u fetus i amnionsku tekućinu dovode do smanjenja koncentracije nekih lijekova u krvi. plazma trudnica (u poređenju sa ženama koje nisu trudne).

Tokom trudnoće i rano postpartalni period(od 15. nedelje trudnoće do 2 nedelje nakon rođenja) došlo je do smanjenja vezivanja lekova za proteine ​​plazme, prvenstveno za albumine, što je posledica smanjenja njihove količine (15-30%), konkurencije za vezivanje za proteina između lijekova i nezasićenih masnih kiselina, čija se koncentracija značajno povećava tokom trudnoće. Smanjenje stupnja vezivanja za proteine ​​dovodi do činjenice da se koncentracija slobodne frakcije lijekova značajno povećava (na primjer, diazepam - više od 3 puta).

Osobine metabolizma. Tokom trudnoće dolazi do višesmjernih promjena u aktivnostima mnogih enzimi jetre, uključen u faze I i II metabolizma lijekova, a za niz enzima ova aktivnost varira u zavisnosti od trajanja trudnoće (na primjer, aktivnost izoenzima citokroma P-450 3A4 je povećana tokom cijelog perioda trudnoće). Smanjenje aktivnosti izoenzima citokroma P-450 1A2 dovodi do progresivnog povećanja poluživota kofeina (u prvom tromjesečju trudnoće se povećava

vene 5,3 sata, u II - 12 sati i u III - 18 sati). Na intenzitet metabolizma u jetri utiču promjene u hormonskoj regulaciji, omjeru minutnog volumena i protoka krvi u jetri.

Karakteristike uzgoja. Kao rezultat značajnog povećanja brzine glomerularne filtracije kod trudnica (70%) i smanjenja stepena vezivanja za proteine, povećava se eliminacija lijeka. U kasnoj trudnoći na brzinu bubrežne eliminacije značajan uticaj vrši položaj tela. Patološka trudnoća unosi dodatne promjene u farmakokinetiku

Značajke farmakokinetike lijekova u placenti

Glavna razmjena ksenobiotika između majke i fetusa odvija se prvenstveno kroz placentu. Razvoj posteljice počinje u prvoj nedelji trudnoće kroz diferencijaciju trofoblasta, koji potiče iz površinskog ćelijskog sloja oplođene jajne ćelije. Tokom trudnoće posteljica prolazi kroz funkcionalne promjene, što omogućava razmjenu tvari između fetusa i majke. Pokazalo se da placenta morfološki i funkcionalno igra ulogu organa odgovornog za transport, metabolizam i izlučivanje lijekova za fetus (zbog nezrelosti ovih sistema tokom intrauterinog razvoja fetusa). Prethodna pretpostavka da placentna barijera pruža prirodnu zaštitu fetusu od izlaganja egzogenim supstancama istinita je samo u ograničenoj mjeri. U fiziološkim i patološkim uslovima, metabolizam placente je aktivna funkcija placentne membrane, koja vrši selektivnu kontrolu nad prolaskom ksenobiotika kroz nju.

Placenta obavlja brojne funkcije, kao što su izmjena plinova, transport nutrijenata i otpadnih proizvoda, te proizvodnja hormona, funkcionirajući kao aktivan endokrini organ od vitalnog značaja za uspješnu trudnoću. Nutrijenti kao što su glukoza, aminokiseline i vitamini prolaze kroz placentu posebnim transportnim mehanizmima koji se javljaju u majčinom dijelu apikalne membrane i fetalnom dijelu bazalna membrana sincitiotrofoblast. Istovremeno, uklanjanje metaboličkih produkata iz krvožilnog sistema fetusa preko placente u krvožilni sistem majke se odvija i putem posebnih transportnih mehanizama. Za neka jedinjenja posteljica služi kao zaštitna barijera za fetus u razvoju, sprečavajući prelazak različitih ksenobiotika od majke do fetusa, dok za

Za druge, olakšava njihov prijelaz i do i iz fetusa, općenito funkcionirajući kao sistem za detoksikaciju ksenobiotika.

Transport lijekova u placentu

Poznato je 5 mehanizama transplacentalne izmjene: pasivni prijenos, aktivni transport, olakšana difuzija, fagocitoza i pinocitoza. Poslednja dva mehanizma su od relativnog značaja u transportu lekova u placentu, a većinu lekova karakteriše aktivni transport.

Pasivna difuzija- oblik metabolizma u placenti koji omogućava molekuli lijeka da se kreće duž gradijenta koncentracije. Količina lijekova koji se prenose kroz placentu pasivnom difuzijom ovisi o njihovoj koncentraciji u krvnoj plazmi majke, fizičko-kemijskim svojstvima lijeka i posteljice. Pasivna difuzija je karakteristična za niskomolekularne, u mastima rastvorljive, pretežno nejonizovane oblike lekova. Međutim, brzina pasivne difuzije je toliko niska da se ne uspostavljaju ravnotežne koncentracije u krvi majke i fetusa. Samo dio lijekova koji nije vezan za proteine ​​može slobodno difundirati kroz placentu. Vezivanje lijekova na proteine ​​plazme mijenja ukupnu koncentraciju u krvnoj plazmi fetusa i majke. Kod niza bolesti majke (na primjer, preeklampsija) smanjen je broj proteina koji vežu lijekove, što dovodi do povećanja transporta lijekova do fetusa. Brzina prijenosa kroz placentu uglavnom ovisi o koncentraciji nejoniziranog oblika određenog lijeka pri datom pH krvi, rastvorljivosti lipida i veličini molekula. Supstance rastvorljive u mastima u nejonizovanom obliku lako difunduju kroz placentu u fetalnu krv (fenazon, tiopental). Lijekovi s molekulskom težinom većom od 500 Daltona često ne prolaze u potpunosti kroz placentu (na primjer, razni heparini). Razlika između fetalnog i majčinog pH utječe na omjer koncentracije fetusa/majke za slobodnu frakciju lijeka. U normalnim uslovima, pH fetusa se praktično ne razlikuje od pH vrednosti majke. Tokom porođaja, pH fetusa može se značajno smanjiti, što rezultira smanjenom eliminacijom esencijalnih lijekova iz fetusa do majke (npr. koncentracije fetalnog lidokaina su veće, što može uzrokovati štetne efekte na fetus ili novorođenče).

Aktivan transport Isporuka lijeka kroz placentnu membranu tipična je za lijekove koji su strukturno slični endogenim supstancama i ne ovisi samo o veličini molekule, već i o prisutnosti tvari nosača (transportera). Aktivni transporteri lijeka nalaze se ili na majčinom dijelu apikalne membrane ili na fetalnoj membrani

dijelovi bazalne membrane gdje transportiraju lijekove u sincitiotrofoblast ili iz njega.

Posteljica sadrži različite transportere koji eliminiraju lijekove iz posteljice u krvožilni sistem majke ili fetusa, kao i transportere koji pomiču supstrate u posteljicu i van nje. Postoje transporteri koji regulišu kretanje lekova samo u placentu. Vjeruje se da tip transportera u placenti i promjene u njihovoj aktivnosti i ekspresiji tokom trudnoće mogu biti važni za moduliranje djelotvornosti i toksičnosti djelovanja lijekova na fetus.

Transporteri koji eliminiraju lijekove iz placente su P glikoprotein, porodica proteina povezanih sa rezistencijom na više lijekova i proteinom otpornosti na rak dojke. Supstrat ovih transportera je širok raspon Lekovi: neki citostatici, antivirusni lekovi, lekovi koji utiču na centralni nervni sistem, kardiovaskularni lekovi.

Sada se pokazalo da gen koji kodira glikoprotein P ima polimorfizam, što može dovesti do promjena u njegovoj aktivnosti, što dovodi do povećanja stepena izloženosti lijeku fetusu.

Metabolizam lijekova u placenti

Citokrom P-450 predstavlja grupu enzima uključenih u sintezu i katabolizam steroidni hormoni, metabolizam velika količina Lijekovi i toksične tvari. Placentalni izoenzimi citokroma P-450 sadržani su u endoplazmatskom retikulumu ćelija trofoblasta. Tokom trudnoće primećuju se višesmerne promene aktivnosti izoenzima faze I (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 i 4B1) i enzima faze II (UDP-glukuroniltransferaza itd.) metabolizma lekova u placenti. Vrsta, količina i aktivnost izoenzima citokroma P-450 variraju u zavisnosti od perioda gestacije i zdravlja majke. Većina izoenzima citokroma P-450 dolazi do izražaja u prvom tromjesečju trudnoće, kada postoji najveća vjerovatnoća izloženosti teratogenima. Različiti faktori majke i okoliša mogu utjecati na aktivnost enzima koji metaboliziraju lijekove u placenti (na primjer, metabolizam lijekova je smanjen u placenti majki koje uzimaju droge, alkohol ili puše).

Značajke farmakokinetike lijekova u fetusu

Usisne karakteristike. Razmjena ksenobiotika između majke i fetusa odvija se uglavnom preko placente. Pored toga, PM

apsorbira se kroz kožu fetusa ili kroz probavni trakt iz progutane amnionske tekućine. Količina apsorbiranog lijeka ovisit će o količini apsorbirane amnionske tekućine (na kraju trudnoće iznosi 5-7 ml/h). Zbog rane pojave aktivnosti glukuronil transferaze u sluznici tankog crijeva, konjugati koje izlučuju fetalni bubrezi mogu se reapsorbirati, što dovodi do recirkulacije nekih lijekova i produženja njihovog djelovanja na fetus.

Karakteristike distribucije. Tipično, u ranim fazama trudnoće, distribucija lijekova je ujednačenija nego u kasnijim fazama.

Hidrofilni lijekovi imaju veći volumen distribucije, dok se lipofilni akumuliraju uglavnom u posljednjem trimestru trudnoće.

Lijekovi se u manjoj mjeri vezuju za proteine ​​krvne plazme, jer je sadržaj proteina u krvnoj plazmi fetusa manji nego u krvi trudnice i novorođenčeta. Osim toga, smanjenje kapaciteta vezanja proteina krvne plazme trudnice (kompetitivni odnosi sa endogenim supstratima - hormoni, slobodne masne kiseline) može imati značajan utjecaj na distribuciju lijekova u sistemu trudnica-placenta-fetus. . To dovodi do povećanja sadržaja slobodne frakcije lijekova i povećava rizik od njihovog izlaganja fetusu, pogoršanog osobitostima njegove cirkulacije krvi. Nakon prolaska kroz placentu, lijekovi ulaze u pupčanu venu, iz koje 60-80% krvi prelazi u jetru. portalna vena, a oko 20-40% ulazi kroz šant (ductus venosus) u donju šuplju venu i stiže do srca i mozga, zaobilazeći jetru. BBB u fetusu nije u potpunosti razvijen, pa koncentracija lijeka u likvoru i u mozgu može dostići iste vrijednosti kao i koncentracija ovog lijeka u krvnoj plazmi.

Osobine metabolizma. Metabolizam lijekova u fetusu je sporiji nego kod odraslih. Aktivnost enzima uključenih u mikrosomalnu oksidaciju lijekova otkriva se već na kraju prvog tromjesečja, međutim, oni su aktivniji u odnosu na endogene tvari. Organi biotransformacije ksenobiotika u fetusu (po opadajućem redoslijedu važnosti) su nadbubrežne žlijezde, jetra, gušterača i gonade. Tijekom metabolizma neki lijekovi se oksidiraju u epokside, koji u većini slučajeva uzrokuju teratogeno djelovanje lijekova. Koncentracija citokroma P-450 u nadbubrežnim žlijezdama je veća nego u jetri. Različiti izoenzimi citokroma P-450 postižu funkcionalnu aktivnost u različitim periodima intrauterinog razvoja fetusa, što uzrokuje različit oksidativni kapacitet u odnosu na

upotreba raznih droga, ponekad klasifikovanih kao jedna grupa supstanci. Na primjer, teofilin prolazi metaboličke transformacije ranije i brže od kofeina. Otkrivena je jedinstvena sposobnost fetalnog tkiva jetre da metilira teofilin, pretvarajući ga u kofein. Ostali enzimi i enzimski procesi u fetusu zaostaju u funkcionalnoj aktivnosti. Prevalencija sulfatne konjugacije u prenatalnom periodu može biti posledica hormonalnih uticaja tokom trudnoće. Biotransformacija lijekova vezivanjem za glukuronsku kiselinu je ograničena; njen nedostatak se djelimično nadoknađuje sulfatizacijom.

Karakteristike uzgoja. Nizak stepen funkcionalne zrelosti bubrega u fetalnom periodu dovodi do njihove razlike u odnosu na funkciju bubrega odraslih u odnosu na izlučivanje većine lekova. Zbog značajno smanjenog protoka krvi u fetusu, brzina filtracije i aktivna tubularna sekrecija su niski.

Lijekovi koji uđu u amnionsku tekućinu mogu ući u fetalni gastrointestinalni trakt i reapsorbirati se u crijevima. Glavni organ za izlučivanje većine fetalnih metaboličkih proizvoda i lijekova je posteljica.

Značajke farmakodinamike lijekova u fetusu

Pitanje osjetljivosti receptora fetalnog tijela na lijekove nije dovoljno proučavano. Postoji mišljenje da se već u vrlo ranim fazama razvoja fetusa pojavljuju receptori osjetljivi na djelovanje lijekova. Ozbiljnost djelovanja lijeka na fetus određuje brzinu transplacentalnog kretanja lijeka, trajanje trudnoće i karakteristike metabolizma kod majke, fetusa i placente.

Sazrevanje receptora u fetalnim organima nastaje u različiti datumi intrauterini razvoj. Na primjer, u periodu trudnoće od 12-24 sedmice, β-adrenergički receptori funkcionišu, dok su α-adrenergički receptori još uvijek neaktivni.

Posebna pitanja upotrebe lijekova kod trudnica

Antimikrobni lijekovi. Provedene farmakoepidemiološke studije pokazuju da je prosječna učestalost propisivanja antimikrobna sredstva kod trudnica iznosi 12,3%. Potreba za propisivanjem antimikrobnih lijekova može nastati čak iu odsustvu zaraznih bolesti kod majke, te u slučaju razvoja zaraznih bolesti u fetusa ili visokog rizika od njihovog nastanka. Na primjer, prevencija i terapija toksoplazmoze kod fetusa spiramicinom, prevencija HIV infekcije antiretrovirusnim lijekovima.

Većina antimikrobnih lijekova ima malu molekularnu težinu i lako prolaze kroz placentu, stvarajući terapijske koncentracije u krvi fetusa koje su uporedive s koncentracijama lijeka kod majke. Klasifikacija antimikrobnih lijekova prema stepenu sigurnosti za fetus prikazana je u tabeli. 6-4.

Tabela 6-4. Klasifikacija antimikrobnih lijekova prema kategorijama sigurnosti za primjenu u trudnica

Penicilini (posebno polusintetski) i cefalosporini prodiru u placentu, stvarajući terapeutsku koncentraciju u tkivima fetusa (obično nemaju toksično djelovanje na fetus). Sposobnost penicilina da prodre kroz placentnu barijeru je obrnuto povezana sa stepenom vezivanja za proteine ​​plazme.

Makrolidi (eritromicin, roksitromicin, azitromicin) slabo prodiru u placentu i stvaraju niske koncentracije u fetalnom cirkulatornom sistemu. Što se tiče ispitivanih makrolida, nije došlo do povećanja incidencije fetalnih anomalija kada se koriste kod trudnica.

Streptomicin brzo prolazi kroz placentu (njegova koncentracija u krvi fetusa je oko 50% sadržaja u krvi trudnice) i može imati neurotoksično (uključujući ototoksično) djelovanje, uzrokujući razni poremećaji u strukturi koštanog skeleta.

U posljednjem tromjesečju trudnoće ne treba propisivati ​​sulfonamide (posebno dugodjelujući), jer se intenzivno vezuju za proteine ​​plazme, istiskuju bilirubin i mogu uzrokovati žuticu kod novorođenčadi. Osim toga, sulfonamidi (kao i nitrofurani) mogu uzrokovati hemolitička anemija kod djece s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Ko-trimoksazol može poremetiti metabolizam folna kiselina i majka i dete.

Metronidazol i trimetoprim se ne koriste u prvom trimestru trudnoće zbog visokog rizika od embriotoksičnosti.

Protuupalne lijekove, ako je potrebno, preporučuje se primjena u malim dozama i kratko vrijeme. Niske doze acetilsalicilne kiseline (40-150 mg/dan) smatraju se relativno sigurnima. Kada koristite NSAIL za kasnije trudnoće zbog inhibicije sinteze prostaglandina i, shodno tome, slabljenja radna aktivnost moguće su komplikacije u vidu trudnoće nakon termina, krvarenja u fetusu i trudnici, preranog zatvaranja ductus botallusa uz nastanak plućne hipertenzije. Ovo poslednje često izazivaju jaki NSAIL, kao što su indometacin i diklofenak (Tabela 6-5).

Tabela 6-5. Nuspojave i upotreba antiinflamatornih lekova tokom trudnoće

Antiemetički lijekovi. Simptomi rane gestoze nalaze se kod 80% trudnica u vidu mučnine i povraćanja ujutru. Ovi simptomi se javljaju u 4. nedelji trudnoće i nestaju (najčešće spontano) u 12-14. nedelji. Oko 20% trudnica nastavlja

Tokom trudnoće možete osjetiti mučninu i povraćanje. Obično nema potrebe za terapijom lijekovima za ovo stanje. Ako povraćanje dovodi do teške dehidracije, gubitka težine i razvoja metaboličke acidoze, farmakoterapija je sigurnija za trudnicu i fetus. Nakon eliminacije organske bolesti Centralnom nervnom sistemu i gastrointestinalnom traktu prepisuje se piridoksin (50-100 mg/dan), često u kombinaciji sa prometazinom (10-25 mg/dan), metoklopramidom (10 mg IM ili 5 mg IV svakih 6 sati). Metoklopramid se propisuje uglavnom kod teškog povraćanja i, po pravilu, samo u kasnoj trudnoći.

Neuroleptici i sredstva za smirenje. Klorpromazin, koji se u nekim slučajevima koristi za liječenje gestoze, prodire kroz placentnu barijeru (njegova koncentracija u krvi fetusa je oko 50% sadržaja u krvi majke), nema teratogeno djelovanje, ali može imati hepatotoksični učinak i uzrokovati retinopatiju. . Kod poremećaja spavanja, trudnicama se može prepisati diazepam u umjerenim dozama, ali poslednjih nedelja Ne koristi se tokom trudnoće (može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta).

Antihipertenzivni lijekovi propisano kada dijastolički krvni pritisak poraste iznad 90 mm Hg. Metildopa i neki selektivni β-blokatori (metoprolol) mogu se koristiti u malim dozama. Kod trudnice propranolol može povećati tonus materice, smanjiti minutni volumen, uzrokovati hipotrofiju posteljice, a kod fetusa, prolazeći nepromijenjen kroz placentu, uzrokovati bradikardiju, hipoksiju, hipoglikemiju, hiperbilirubinemiju i smanjiti kompenzatornu tahikardiju kao odgovor do hipoksije. Parenteralna primjena magnezijum sulfata trudnici prije porođaja može dovesti do smanjenja tonusa skeletnih mišića i teške letargije kod novorođenčeta. Tiazidni diuretici mogu uzrokovati trombocitopeniju i poremećaj ravnoteže elektrolita.

Hormonalni lekovi. Estrogene i progestine ne treba koristiti u prva 4 mjeseca trudnoće zbog rizika od poremećenog razvoja srca i udova i mogućnosti pseudohermafroditizma kod muških fetusa. Teratogeno dejstvo hormonskih kontraceptiva opisano je kao VACTERL sindrom (vertebralni, analni, srčani, trahealni, ezofagealni, bubrežni anomalije i abnormalna struktura udova). Teratogeni učinak glukokortikoida očituje se razvojem katarakte i hipoplazije nadbubrežne žlijezde, ali rizik od njih nuspojava za fetus je neuporedivo manja korist za trudnicu sa teškim sistemskim oboljenjima vezivno tkivo ili bronhijalne astme.

Lijekovi za anesteziju, narkotički analgetici, tablete za spavanje.

Dietil eter, hloroform, azot oksid*, penetrirajući u placentu, mogu izazvati depresiju respiratorni centar u fetusu, te se stoga ne preporučuju za upotrebu za ublažavanje bolova tokom porođaja i carskog reza. Morfijum, barbiturati i benzodiazepini takođe brzo prolaze kroz placentnu barijeru i potiskuju fetalni respiratorni centar (njihova koncentracija u centralnom nervnom sistemu fetusa je veća nego kod trudnica). Ako trudnica zloupotrebljava ove lijekove, oni mogu izazvati sindrom ustezanja kod novorođenčeta.

Antikoagulansi. Heparin natrijum ne prolazi kroz placentu i preporučuje se za upotrebu kod trudnica ako je potrebno. Indirektni antikoagulansi prolaze kroz placentu nepromijenjeni i mogu uzrokovati krvarenje u fetusu čak i u odsustvu simptoma hemoragijski sindrom kod trudnice. U prvom tromjesečju trudnoće indirektni antikoagulansi mogu uzrokovati embriotoksične i teratogene efekte (hipoplazija nosa, skraćivanje ruku, kratki prsti, atrofija oka, katarakta, abnormalnosti u razvoju kostiju).

Vitamini i biljni preparati. Hipo- i hipervitaminoza može dovesti do poremećaja razvoja fetusa. Nedostatak vitamina B2 uzrokuje abnormalnosti u razvoju ekstremiteta, cijepanje tvrdo nepce; vitamin A - rascjep nepca i anencefalija; folna kiselina - malformacije kardiovaskularnog sistema, vidnih organa (mikro- i anoftalmija, katarakta); vitamin C (kao i njegov višak) - prekid trudnoće (nedostatak vitamina C također dovodi do povećane propusnosti kapilara, poremećenog tkivno disanje); nedostatak vitamina E - poremećaj razvoja embrija i njegova smrt (kod novorođenčadi se nalaze abnormalnosti mozga, očiju i kostiju skeleta).

Ljekovito bilje. Ljekovite biljke čije se preparate ne preporučuju trudnicama zbog sadržaja pirolizidinskih alkaloida, koji imaju teratogeno djelovanje, su žutika, crni kohoš, fumarija, kleka, morska trava, pelin, penjin.

Antiepileptički lijekovi. Upotreba antiepileptika tokom trudnoće povećava incidenciju kongenitalne anomalije kod fetusa za 2-3 puta u odnosu na populaciju u cjelini (anomalije centralnog nervnog sistema, srca i genitalnih organa, intrauterino usporavanje rasta, različite strukturne abnormalnosti lica lobanje - kratak, sedlasti nos). Antiepileptičku terapiju tokom trudnoće treba sprovoditi jednim lekom, u minimalno efikasnim dozama, pod kontrolom koncentracije leka u serumu.

krvotok i prenatalni dijagnostički testovi (ultrazvuk, amniocenteza, α-fetoprotein, itd.). Preporučuje se predkoncentracijski unos folne kiseline (prevencija defekata neuralne cijevi kod fetusa) i vitamina K* tokom mjeseca prije rođenja (prevencija hemoragičnog sindroma kod novorođenčeta).

Hipoglikemijski lijekovi. Tokom trudnoće prednost se daje preparatima insulina. Derivati ​​sulfonilureje su sigurniji od bigvanida. Njihovu primjenu, međutim, treba prekinuti 4 dana prije očekivanog porođaja kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije kod novorođenčeta. Hipoglikemični lijekovi za oralnu primjenu kod trudnica koriste se ako su bili efikasni prije trudnoće, ako se hiperglikemija razvila tokom dijabetes melitus, prethodno kontrolisan dijetom, ako se hiperglikemija prvi put otkrije tokom trudnoće i nije kontrolisana ishranom.

Principi farmakoterapije za trudnice

Prilikom propisivanja lijekova trudnicama treba uzeti u obzir sljedeće faktore.

Nijedan lijek (čak ni za lokalnu primjenu) ne treba smatrati apsolutno sigurnim za fetus, budući da većina lijekova s ​​molekulskom težinom do 1 kDa prolazi kroz placentu, au nekim slučajevima i oni s velikom molekulskom težinom, zbog pinocitoze i drugih transportni mehanizmi. Propustljivost posteljice se povećava do 32-35 sedmice trudnoće. Stresne situacije i gestoze mogu povećati propusnost posteljice. Kod dijabetes melitusa, preeklampsije i arterijske hipertenzije u kasnoj trudnoći dolazi do relativnog smanjenja brzine krvotoka placente, što, s jedne strane, ograničava dotok lijekova do fetusa, a s druge strane smanjuje njihovu sadržaja u krvi koja izlazi.

Potencijalna korist od upotrebe lijekova mora premašiti potencijalni rizik za trudnicu i fetus od njihovih nuspojava.

Farmakodinamički efekti lijekova kod trudnica i fetusa mogu značajno varirati.

Postoji veza između faze trudnoće i djelovanja lijekova.

Neki lijekovi mogu imati odložene štetne učinke na fetus.

Promjene u farmakokinetici lijekova u žena u trudnoći određuju potrebu za odgovarajućim prilagođavanjem pojedinačne doze, učestalosti primjene i načina primjene.

Trajanje djelovanja lijekova na fetus (uključujući neželjene efekte) je znatno duže nego kod žene, što je posljedica niske stope njihove inaktivacije i eliminacije.

Na koncentraciju lijekova u fetusu utiču:

Režim doziranja lijeka - pojedinačna doza, učestalost primjene, način primjene, svrha, trajanje liječenja;

Funkcionalno stanje gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema, jetre, bubrega trudnice i fetusa, posteljice;

Fizičko-hemijska svojstva lijekova - molekulska težina, lipofilnost, jonizacija, vezivanje za proteine ​​krvne plazme, distribucija;

Značajke farmakokinetike lijekova u fetusu.

Posebnosti klinička farmakologija kod žena koje doje

Većina lijekova koje uzima majka koja doji izlučuje se u mlijeko. Često, kada se koriste lijekovi za dojenje, posebno dugo vremena, sa uskim terapijskim rasponom, mogu se javiti neželjene reakcije kod djece (Tabela 6-6). Brojni lijekovi (na primjer, oni koji utiču na lučenje prolaktina, intenzitet opskrbe krvlju mliječne žlijezde) mogu smanjiti ili čak zaustaviti laktaciju, što je, naravno, u većini slučajeva također nepovoljno. Prelazak lijeka u mlijeko je praćen njegovim vezivanjem za proteine ​​i kapljice masti. Glavni mehanizmi za prijenos lijekova iz krvne plazme majke u mlijeko su difuzija, pinocitoza i apikalna sekrecija. Nejonizovani molekuli, posebno oni sa malom molekulskom težinom (do 200 Da), lako prelaze u mleko, ali se lako joniziraju, čvrsto se vezuju za proteine ​​plazme - slabo. Slabe alkalije, u većoj mjeri nego slabe kiseline, akumuliraju se u mlijeku koje ima niži pH od krvne plazme. Kako bi se smanjio unos lijekova u djetetov organizam kroz majčino mlijeko, preporučuje se duža pauza između uzimanja lijekova i dojenja. Količina lijekova koja ulazi u tijelo novorođenčeta zajedno s mlijekom obično iznosi 1-2% doze koju uzima majka. Stoga je većina njih relativno sigurna za djecu (ne može se isključiti mogućnost senzibilizirajućeg djelovanja lijekova). Međutim, postoje lijekovi koji su kontraindicirani za primjenu kod dojilja, a ako je njihova primjena neophodna, dojenje treba prekinuti (Tabela 6-7). Također treba uzeti u obzir individualnu osjetljivost novorođenčadi na određeni lijek. Na primjer, neke sulfa lijekovi izlučuje se u mlijeko u malim količinama, ali može uzrokovati hemolitičku anemiju kod novorođenčadi s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Lijekovi koji ulaze u mlijeko u količinama

U uslovima u kojima su relativno bezbedni za novorođenče, ako je poremećena funkcija jetre ili bubrega, akumuliraju se u majčinom organizmu, a njihova koncentracija u majčinom mlijeku se povećava. Na primjer, s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) kod majke, koncentracija glavnog metabolita streptomicina, dihidrostreptomicina, u majčinom mlijeku se povećava 25 puta.

Tabela 6-6. Neželjeni efekti lijekova kod djeteta kada ih uzima majka koja doji

Kraj stola. 6-6

Tabela 6-7. Terapija lijekovima kod dojilja

Kraj stola. 6-7

OSOBINE KLINIČKE FARMAKOLOGIJE U NOVOROĐENČADE

U fetalnom periodu sistemi metabolizma i eliminacije lekova nisu dovoljno savršeni, dostižući nivo funkcionisanja odraslih tek u određenim mesecima nakon rođenja (tabela 6-8).

Tabela 6-8. Nivo zrelosti razni sistemi tijelo novorođenčeta u zavisnosti od starosti

Usisavanje. Kod novorođenčadi, posebno nedonoščadi, lučenje hlorovodonične kiseline je značajno smanjeno, brzina pražnjenja želuca je obično spora i sazreva tek sa 6-8 meseci.

Intenzitet peristaltike, a samim tim i brzina prolaska hrane kroz crijeva je u većini slučajeva nepredvidiv i samo u malog dijela novorođenčadi ovisi o prirodi hranjenja. Sve navedeno uzrokuje značajne razlike u stepenu i brzini apsorpcije lijeka kod djece različitih starosnih perioda. Na primjer, kod novorođenčadi do 15 dana uočeno je kašnjenje u apsorpciji fenitoina, rifampicina, ampicilina i cefaleksina. Apsorpcija digoksina i diazepama ne zavisi značajno od starosti. Bioraspoloživost lijekova s ​​visokim klirensom u jetri (na primjer, propranolol) kod novorođenčadi može biti manja nego kod starije djece, uz uočene značajne individualne razlike.

Osim fizioloških faktora, na apsorpciju lijeka mogu utjecati i različita patološka stanja. Kod dijareje je poremećena apsorpcija ampicilina, a kod steatoreje - vitamini rastvorljivi u mastima. Apsorpcija lijekova nakon intramuskularne primjene ovisi uglavnom o dotoku krvi u mišiće i prisutnosti određenih patološka stanja(na primjer, edem), stoga uvelike varira.

Kod transdermalne primjene lijekova novorođenčadi njihova apsorpcija treba biti intenzivnija nego kod odraslih. Stoga, na primjer, ako je potrebna lokalna primjena glukokortikoida, odabire se najmanje toksičan lijek. Borna kiselina, koji je dio mnogih pudera, može se apsorbirati kroz kožu i uzrokovati proljev, pogoršati bodljikavu vrućinu i neka druga kožna oboljenja. Čak i kroz netaknutu kože Novorođenčad mogu apsorbirati derivate anilina (koji su dio boja na posteljini), uzrokujući methemoglobinemiju.

Distribucija lijekova. Razlike u distribuciji lekova kod dece različitih starosnih grupa zavise od relativnog sadržaja vode (kod nedonoščadi - 86% telesne težine, kod donošene - 75%, do kraja 1. godine života - oko 65 %), o sposobnosti lijeka da se veže za proteine ​​i tkivne receptore, cirkulatornim stanjima, stepenu permeabilnosti histagemnih barijera (na primjer, permeabilnost krvno-moždane barijere za većinu lipofilnih lijekova je značajno povećana). Dakle, u mozgu novorođenčadi koncentracija morfija je veća nego kod starije djece. Acidoza, hipoksija i hipotermija također doprinose bržem prodiranju ovih lijekova u centralni nervni sistem, pa se gotovo nikada ne koriste u anesteziološkoj praksi novorođenčadi, a kod djece uzrasta od 6 mjeseci do godinu dana primjenjuju se u manjim dozama.

Kod acidoze (vrlo tipične za bolesnu djecu) distribucija lijekova se općenito značajno mijenja: povećana je apsorpcija kiselih lijekova u tkivima, a smanjeni alkalni lijekovi (utjecaj pH na stepen ionizacije slabi elektroliti). Toksični učinci acetilsalicilne kiseline kod djece primjećuju se češće nego kod odraslih, jer se sa smanjenjem pH krvi smanjuje stupanj ionizacije salicilata, što dovodi do povećanja njihovog prodiranja kroz tkivne barijere. Bubrežni klirens salicilata se povećava sa povećanjem pH urina.

Kod novorođenčadi zapremina ekstracelularne tečnosti iznosi približno 45% (kod prevremeno rođene dece - do 50%) telesne težine, dok kod dece uzrasta 4-6 meseci - 30%, 1 godine - 25%; Primjećuje se i njegova intenzivna dnevna izmjena (kod dojenčadi se razmjenjuje 56% ekstracelularne tekućine, kod odrasle osobe - samo 14%). To olakšava brzo prodiranje hidrofilnih lijekova u ekstracelularnu tekućinu i njihovu jednako brzu eliminaciju. Istovremeno, novorođenčad ima smanjenu količinu masti: ona čini oko 3% ukupne tjelesne težine kod nedonoščadi, 12% kod donošene novorođenčadi (u poređenju sa 30% kod djece od 1 godine i 18% kod mladih zdravih ljudi). Pošto se distribucija lekova između ekstracelularne tečnosti i depoa masti odvija u skladu sa njihovom lipo- i hidrofilnošću, ova svojstva lekova imaju vodeću ulogu u distribuciji lekova. Lijekovi koji su vrlo topljivi u vodi i slabo se vežu za proteine ​​intenzivno prodiru u ekstracelularnu tekućinu, a njihova koncentracija u krvi se smanjuje. Stoga je ponekad preporučljivo dozirati lijekove (na primjer, sulfonamide, benzilpenicilin, amoksicilin) ​​na osnovu ekstracelularne tekućine, a ne na osnovu ukupne tjelesne težine. Kod dehidracije ili šoka smanjuje se volumen ekstracelularne tekućine, a povećava se koncentracija lijeka topivih u vodi u krvnoj plazmi, a samim tim povećava se vjerojatnost nuspojava.

Volumen distribucije mnogih lijekova (digoksin, antikonvulzivi, sedativi, sredstva za smirenje) kod djece je veći nego kod odraslih. Volumen distribucije (za razliku od poluživota) nema istu jasnu ovisnost o dobi, a ovaj pokazatelj dostiže vrijednosti za odrasle brže od poluživota.

Vezivanje za proteine ​​plazme. Kod novorođenčadi, u odnosu na odrasle, vezanje lijekova za proteine ​​krvne plazme je manje (dakle, veća je koncentracija slobodne frakcije lijekova), budući da imaju manje proteina krvne plazme (posebno albumina), postoje kvalitativne razlike u sposobnost vezivanja proteina, kao i visoke koncentracije slobodnih masne kiseline, bilirubin i hormoni (ušli u organizam u prenatalnom periodu)

Riode), natječući se s lijekovima za vezivanje za proteine ​​plazme. Sadržaj albumina, njihov kapacitet vezivanja, kao i ukupno proteini dostižu nivoe odraslih do kraja 1. godine života. Poremećaj vezivanja lijekova za proteine ​​često se uočava kod novorođenčadi i djece s acidozom, uremijom, nefrotskim sindromom, kod nedovoljnog unosa proteina iz hrane, kao i kod trovanja određenim lijekovima. Sami lijekovi također mogu poremetiti vezivanje endogenih supstanci za proteine. Dakle, salicilati i većina sulfonamida, koji se aktivno vezuju za albumin plazme, istiskuju bilirubin. Kada se koncentracija nekonjugiranog bilirubina u krvnoj plazmi poveća, javlja se žutica; bilirubin lako prodire u BBB (posebno u pozadini acidoze, hipotermije, hipoglikemije). Ova interakcija može povećati rizik od bilirubinske encefalopatije kod novorođenčeta. Derivati ​​vitamina K rastvorljivi u vodi imaju sličan efekat na vezu bilirubina sa proteinima plazme.

Metabolizam lijekova

Kao i kod odraslih, glavni organ odgovoran za metabolizam lijekova kod novorođenčadi je jetra. Budući da se sistem citokroma P-450 u potpunosti razvija tek u vrijeme rođenja, on funkcionira sporije nego kod odraslih. Reakcije faze I, kao i metilacija, su smanjene pri rođenju. To dovodi do stvaranja različitih metabolita kod novorođenčadi. Na primjer, novorođenčad metabolizira približno 30% teofilina u kofein u poređenju sa odraslima. Većina reakcionih enzima faze I dostiže nivoe odraslih za 6 meseci, a aktivnost alkohol dehidrogenaze se pojavljuje za 2 meseca, dostižući nivoe odraslih za 5 godina (Tabela 6-8).

Sintetičke reakcije faze II odgovorne su za uklanjanje endogenih i mnogih egzogenih supstanci. Nezrelost glukuronidacionog puta može dovesti do razvoja Greyovog sindroma kod novorođenčadi koja primaju hloramfenikol. Prijevremeno rođena i donošena novorođenčad umiru od ovog sindroma zbog razvoja anemije i vaskularnog kolapsa zbog visokih koncentracija nekonjugiranog hloramfenikola, čije je poluvrijeme 26 sati kod ovih pacijenata, u poređenju sa 4 sata kod starije djece.

Kod novorođenčadi, reakcije konjugacije su intenzivnije nego kod odraslih. Na primjer, kod djece, paracetamol se prvenstveno izlučuje kao sulfatni konjugat, a kod odraslih kao glukuronid. Reakcioni enzimi faze II dostižu nivoe odraslih između 3 i 6 meseci života.

Oksidativna hidroksilacija kod novorođenčadi (posebno prijevremeno rođene djece) se odvija sporo, pa je stoga izlučivanje fenobarbitala, lidokaina, fenitoina i diazepama naglo smanjeno. Dakle, poluživot diazepama se smanjuje s godinama (38-120 sati kod nedonoščadi, 22-46 sati kod donošene novorođenčadi i 15-21 sat kod djece od 1-2 godine). Zbog ovih farmakokinetičkih karakteristika, značajno se nakupljanje lijeka i njegovih metabolita uočava kod novorođenčadi kada se diazepam propisuje trudnicama neposredno prije rođenja. Intenzitet hidrolize estera je takođe smanjen kod novorođenčadi, jer aktivnost esteraza zavisi od starosti. To je ono što objašnjava respiratornu depresiju i bradikardiju kod novorođenčadi kada se lokalni anestetici koriste za anesteziju porođaja.

Pored starosnih fiziološke karakteristike metabolizma, postoje i drugi faktori koji utiču na brzinu biotransformacije lijekova kod novorođenčadi.

Brzina metabolizma lijekova također ovisi o njihovom vezivanju za proteine ​​plazme: na primjer, slabo vezivanje fenitoina dovodi do povećanja brzine njegovog metabolizma.

Brojna oboljenja i patološka stanja dodatno utiču na biotransformaciju lekova i, shodno tome, utiču na jačinu ili čak modifikuju njihovo farmakodinamičko dejstvo, što otežava racionalnu farmakoterapiju novorođenčadi. Poluvrijeme većine lijekova je produženo u ranom djetinjstvu, što određuje potrebu za smanjenjem doze lijeka ili povećanjem intervala između doza. Maksimalno povećanje poluživota lijekova opaženo je kod prijevremeno rođene djece, a zatim se postepeno smanjuje, dostižući 50% vrijednosti kod odraslih nakon 1-2 mjeseca.

Izlučivanje. Brzina bubrežnog krvotoka, glomerularna filtracija i tubularna sekrecija su smanjeni kod donošene i nedonoščadi. Stoga, učestalost režima doziranja, posebno kod novorođenčadi mlađe od 3-4 sedmice, treba smanjiti. Tako se aminoglikozidi propisuju svakih 8 sati za stariju djecu, svakih 12 sati za donošenu odojčad, a svaka 24 sata za prijevremeno rođenu djecu. Stopa glomerularne filtracije kod donošene novorođenčadi je oko 50% nivoa odrasle osobe, dostižući je do 1 godine života. Brzina bubrežnog krvotoka dostiže nivoe kod odraslih između 5 i 12 mjeseci. Zrelost funkcioniranja tubularne sekrecije dolazi kasnije od glomerularne filtracije. Kod novorođenčadi je smanjeno izlučivanje organskih aniona, kao što su benzilpenicilin, furosemid i indometacin. Tubularna sekrecija i reapsorpcija dostižu nivoe odraslih do 7 godina života.

ni jedno ni drugo. Postoji veza između izlučivanja elektrolita i postnatalnog razvoja hormonske regulacije ovog procesa. Smatra se da razlog niske koncentracije urina kod novorođenčadi nije nedostatak antidiuretičkog hormona, već niska osjetljivost receptora na njega. Visok nivo aldosterona i renina u krvi novorođenčadi - kompenzatorna reakcija kako bi se smanjila osjetljivost receptora na ove hormone. Osobine izlučivanja vode i elektrolita u neonatalnom periodu moraju se uzeti u obzir pri provođenju infuziona terapija i davanje diuretika. Primjena elektrolita, posebno natrijevog bikarbonata, treba biti ograničena jer je izlučivanje natrijuma smanjeno kod novorođenčadi. Preporučuje se izbjegavanje primjene natrijuma u prva 3 dana života, a primjena kalija je dozvoljena samo ako bubrezi funkcionišu normalno. S obzirom na sklonost zadržavanju vode i elektrolita, indikovana je primjena diuretika novorođenčadi, posebno za vrijeme terapije infuzijom. Međutim, s obzirom na nezrelost bubrežnog transportnog sistema i nedovoljnu opskrbu bubrežnim tubulima lijekovima, da bi se postigao diuretski učinak, doza tiazidnih diuretika mora se povećati u odnosu na doze kod odraslih. Učinak furosemida ili drugih diuretika petlje nije povezan s akumulacijom lijeka u tubularnim stanicama. Međutim, treba uzeti u obzir da je kod novorođenčeta, zbog smanjene filtracije i tubularne sekrecije, poluživot furosemida 8 puta duži nego kod odraslih i iznosi 4-9 sati (kod odraslih 30-70 minuta).

OSOBINE KLINIČKE FARMAKOLOGIJE

LIJEKOVI KOD STARIJIH LJUDI

Gerijatrijska farmakologija je dio kliničke farmakologije koji proučava principe doziranja i karakteristike interakcije lijekova kod starijih i senilnih pacijenata, kao i načine povećanja otpornosti njihovog organizma na neželjena dejstva lijekova. Farmakoterapija pacijenata ove starosne grupe je komplicirana prisustvom nekoliko bolesti, a samim tim i upotrebom različitih lijekova, povećanim rizikom od neželjenih reakcija (kod pacijenata starijih od 60 godina one se uočavaju 1,5 puta češće nego u mladi ljudi), promjene u farmakokinetici i farmakodinamici lijekova kod starijih osoba. Do pojave neželjenih reakcija na lijek može doći i zbog činjenice da je pacijent pomiješao lijek, uzeo dodatnu dozu itd.

Značajke farmakokinetike lijekova u starijih osoba

Usisavanje. Starije osobe karakterizira progresivna hipokinezija želuca i crijeva. Smanjenje evakuacijske funkcije želuca dovodi do sporijeg ulaska lijekova u želudac tanko crijevo. Ovo je posebno važno kada se koriste lijekovi s kratkim poluživotom i lijekovi otporni na kiseline. Smanjenje brzine apsorpcije također može biti posljedica atrofičnih promjena na sluznici želuca i crijeva, te smanjenja protoka krvi u gastrointestinalnom traktu. Kod starijih pacijenata često se javlja ahlorhidrija, koja može uzrokovati smanjenje rastvorljivosti nekih lijekova, poput tetraciklina, te posredno smanjiti njihovu bioraspoloživost. Apsorpcija većine lijekova apsorbiranih difuzijom ostaje praktički nepromijenjena, dok se nivo apsorpcije lijekova apsorbiranih aktivnim transportom (na primjer, kalcijum, željezo, vitamini itd.) može smanjiti.

Smanjenje apsorpcije lijeka također se opaža pri intramuskularnoj primjeni, što može uzrokovati smanjenje brzine početka terapeutski efekat. Razlozi za to mogu biti smanjenje protoka krvi u skeletnim mišićima i smanjenje fizička aktivnost starijih pacijenata.

Distribucija. Hipoalbuminemija, smanjenje količine proteina koji vežu lijekove, smanjenje mišićne mase, povećanje masne mase i smanjenje vode u tkivima mijenjaju distribuciju lijekova kod starijih osoba i, shodno tome, farmakokinetiku lijekova (tab. 6-9). Poznato je smanjenje koncentracije albumina vezano za dob (oko 20%) zbog smanjenja brzine njihove jetrene sinteze. Ove promjene utiču na koncentraciju slobodne frakcije lijeka za niz lijekova s ​​visokim kapacitetom vezivanja (fenitoin, varfarin, promedol*), što može dovesti do razvoja nuspojava pri propisivanju standardnih doza.

Do smanjenja brzine distribucije većine lijekova dolazi zbog pogoršanja brzine protoka krvi, smanjenja opskrbe krvlju raznih organa i tkiva zbog skleroze krvnih sudova i smanjenja minutnog volumena srca.

Metabolizam. Smanjenje opskrbe krvlju jetre, njezine funkcije sinteze proteina i detoksikacije uzrokuje niži intenzitet metabolizma lijekova kod starijih osoba. Intenzitet reakcija

Faza I metabolizma se smanjuje s godinama, reakcije konjugacije

Faza II se ne mijenja. U pažljivo kontrolisanoj studiji, postojala je značajna zavisnost poluživota

diazepam od starosti. U dobi od 20 godina poluvrijeme je iznosilo 20 sati.Ova vrijednost se linearno povećavala i iznosila je 90 sati kod pacijenata od 80 godina (Tabela 6-10).Ovaj obrazac povećanja poluživota s godinama traje do broj lijekova, što je zbog smanjenja metabolizma i klirensa LS ili oboje zajedno (vidi tabelu 6-10).

Tabela 6-9. Neke promjene vezane za dob koje utječu na farmakokinetiku lijekova

Tabela 6-10. Poluživot nekih lijekova kod mladih i starijih osoba

Izlučivanje. Ekskretorna funkcija bubrega pogoršava se s godinama. To je povezano sa smanjenjem bubrežnog krvotoka, glomerularne filtracije, tubularne sekrecije, kao i smanjenjem količine

nefroni. Utvrđeno je da se kod ljudi počevši od 20 godina, funkcija bubrega smanjuje za 10% za svakih sljedećih 10 godina života. To se mora uzeti u obzir pri odabiru režima doziranja za lijekove koji se primarno izlučuju bubrezima (na primjer, penicilin, digoksin). Kod starijih osoba, čak i normalna koncentracija kreatinina ne ukazuje uvijek na normalnu funkciju izlučivanja bubrega. S obzirom na inferiornost metabolizma u jetri i smanjenu izlučnu funkciju bubrega, početne doze lijekova kod starijih osoba treba smanjiti za 30-50%.

Značajke farmakodinamike lijekova u starijih osoba

Kod starijih pacijenata moguć je razvoj teško predvidljivih, atipičnih, neadekvatnih količini primijenjenih lijekova pa čak i paradoksalnih reakcija pri primjeni npr. srčanih glikozida, glukokortikoida, nitrata, adrenomimetika i adrenergičkih blokatora, nekih antihipertenziva, analgetika, barbiturati, benzodiazepinski lijekovi za smirenje, antiparkinsonici i antiepileptički lijekovi. Tome doprinose promjene u gustoći ili osjetljivosti receptora, smanjena fizička aktivnost, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, hipovitaminoza, pogoršanje opskrbe tkiva krvlju itd. Kao rezultat toga, barbiturati, na primjer, često uzrokuju oštećenje svijesti ili paradoksalnu agitaciju, nitrati i prokainamid – jače smanjenje krvnog tlaka nego kod pacijenata srednjih godina i moguće pogoršanje cerebralnu cirkulaciju, narkotički analgetici - brže suzbijanje disanja i stimulacija centara za povraćanje.

Delirijum i kognitivni poremećaji su česti kod starijih osoba kada im se prepisuju psihotropni lijekovi. Rizik od neželjenih reakcija na lijek se povećava kada pacijent primi više lijekova, a kada se prepiše više od 6 vrsta lijekova, povećava se 14 puta.

Principi farmakoterapije kod starijih osoba

Pitanje propisivanja određenog lijeka treba odlučiti tek nakon sveobuhvatne analize njegovog učinka na tijelo starijeg pacijenta, vođene sljedećim principima.

Potrebno je uzeti u obzir povećanu osjetljivost starijih osoba na lijekove (posebno na srčane glikozide, antihipertenzive, lijekove za smirenje, antidepresive), kao i psihičko stanje pacijenta i socijalne faktore.

Režim doziranja lijeka mora biti strogo individualan. Na početku liječenja lijekovi se propisuju u dozama približno 2 puta manjim od

nego za pacijente srednjih godina. Zatim, postupnim povećanjem doze, uspostavlja se individualna tolerancija lijeka. Po dolasku terapeutski efekat doza se smanjuje na održavanje (u pravilu je niža od doze propisane pacijentima srednjih godina).

Ako je moguće, treba izbjegavati oralnu primjenu tekućih doznih oblika, jer zbog smanjene vidne oštrine i drhtanja ruku, stariji pacijenti imaju poteškoća u njihovom doziranju.

U stacionarnim uslovima medicinsko osoblje treba dati Posebna pažnja praćenje blagovremenog uzimanja propisanih lijekova, jer pacijenti mogu zaboraviti uzeti sljedeću dozu lijeka ili je ponovo uzeti.

Prilikom propisivanja više lijekova treba voditi računa o tome starije dobi- faktor rizika za opasne interakcije lijekova. Režim doziranja treba da se zasniva na iskustvu, poznavanju promena u farmakokinetici, prirodi bolesti i fiziološkom statusu organa i tkiva uključenih u adsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lekova.

Lučenje mleka u fiziološkim uslovima kontroliše hormon prednje hipofize - prolaktin. Brzina njegove proizvodnje regulirana je neurosekretornim strukturama hipotalamusa, koje sintetiziraju posebne tvari koje stimuliraju (prolaktoliberin) ili inhibiraju (prolaktostatin) oslobađanje prolaktina.

Na stvaranje mlijeka značajno utiče dotok krvi u mliječne žlijezde, što je u određenoj mjeri regulirano hormonima kao što su somatotropin, adrenokortikotropin, inzulin itd. Volumetrijski protok krvi u mliječnoj žlijezdi je 400-500 puta veći od volumena. mlijeka koje proizvodi i vrlo je osjetljiv na koncentraciju kateholamina (adrenalina, norepinefrina) u krvnoj plazmi. Povećanje njihovog sadržaja dovodi do smanjenja zapreminske brzine protoka krvi u mliječnoj žlijezdi i, posljedično, do inhibicije izlučivanja mlijeka. Odvajanje potonjeg događa se uz pomoć mioepitelnih stanica smještenih duž mliječnih kanala, čiju aktivnost regulira hormon stražnje hipofize oksitocin.

Prirodno, lijekovi koji utiču na funkciju endokrinih žlijezda, trofizam i dotok krvi u mliječnu žlijezdu mogu stimulirati ili inhibirati njenu funkciju stvaranja mlijeka.

Hipolaktija (smanjena proizvodnja mlijeka) može biti primarna (uzrokovana nedovoljnom proizvodnjom hormona koji reguliraju sekretornu funkciju mliječnih žlijezda) i sekundarna (nastaje u pozadini bolesti).

Za liječenje primarne hipolakcije obično se koriste sintetički hormoni koji stimuliraju sekretornu funkciju mliječne žlijezde (laktin ♠, demoksitocin itd.) ili lijekovi koji stimuliraju lučenje prolaktina (metoklopramid, amisulprid itd.).

Liječenje sekundarne hipolakcije je obično složeno i usmjereno je na osnovnu bolest i obnavljanje laktacije.

Treba napomenuti da, osim uzimanja lijekova, prilikom liječenja hipolakcije dojilja mora slijediti raspored spavanja i odmora, hraniti se racionalno i hranljivo, te obavezno konzumirati najmanje 1 litar mlijeka ili fermentiranih mliječnih proizvoda dnevno, kombinirajući njihov unos uz vitaminsku terapiju (vitamini C, PP, E, B 1, B 2, B 6) itd.

U slučajevima kada je potrebno suzbiti laktaciju, koriste se lijekovi kao što su bromokriptin, lizurid p, oralni hormonski kontraceptivi itd.

Jednako važan medicinski problem je upotreba lijekova od strane dojilja za liječenje somatskih ili mentalna bolest. Trenutno raste broj žena koje boluju od hroničnih bolesti i koje imaju potrebu da stalno uzimaju jedan ili više lekova tokom trudnoće i celog perioda dojenja. Složenost ovog problema je zbog činjenice da se većina lijekova koje koriste dojilje izlučuju u mlijeko i mogu štetno djelovati na djetetov organizam (uključujući značajno utjecati na njegovo psihičko stanje).

Osim toga, neki lijekovi mogu utjecati na dotok krvi u mliječne žlijezde, lučenje prolaktina, oksitocina i drugih hormona, što može smanjiti ili potpuno potisnuti laktaciju. Takvi lijekovi uključuju lijekove koji sadrže estrogene i progesteron, epinefrin i norepinefrin, simpatomimetik efedrin, diuretik petlje furosemid, lijek za liječenje parkinsonizma levodopu, itd.

Lijekovi prelaze u mlijeko samo u slučajevima kada nisu vezani za proteine ​​krvne plazme, tj. prisutni su u njemu u slobodnom aktivnom stanju. Po pravilu, njihova relativna molekularna težina ne prelazi 200. U većini slučajeva, izlučivanje lijekova u mlijeko odvija se pasivnom difuzijom. Samo nejonizirane niskopolarne lipofilne molekule lijeka imaju sposobnost da to urade. Zbog činjenice da je pH mlijeka (6,8) niži od pH krvne plazme (7,4), lijekovi čiji su molekuli slabe baze sposobniji su da se akumuliraju u mlijeku od lijekova čiji su molekuli slabe kiseline. Mala količina lijekova može se izlučiti u mlijeko aktivnim transportom i pinocitozom. Zbog činjenice da je mlijeko masna emulzija, neki lijekovi se mogu akumulirati u njegovoj lipidnoj frakciji u većim koncentracijama nego u krvnoj plazmi.

U pravilu, beba prima 1-2% doze lijeka koju majka uzima s mlijekom, ali ova količina lijeka je dovoljna da štetno djeluje na njegovo tijelo. Osim koncentracije lijeka u majčinom mlijeku, značajno je i funkcionalno stanje djetetovog gastrointestinalnog trakta. Lijekovi prisutni u majčinom mlijeku u visokim koncentracijama (na primjer, aminoglikozidi) se praktički ne apsorbiraju u normalnom stanju crijevne sluznice bebe. Sa svojim upalnim promjenama, takvi lijekovi se aktivno apsorbiraju u crijevima i štetno djeluju na djetetov organizam.

Potrebno je jasno razumjeti da postoje mnoge individualne karakteristike funkcionisanja organizma majke i djeteta i previše nepoznatih ili nepredvidivih faktora koji mogu utjecati na izlučivanje lijekova u mlijeko i njihovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu djeteta. Zato se, prilikom propisivanja lijekova dojiljama, medicinski radnik mora pridržavati sljedećeg pravila: ako je moguće, pokušati zamijeniti lijek koji dobro prodire u mlijeko lijekom sličnog djelovanja koji slabo prodire u njega ili ne prodire u njega. uopšte i ne deluje štetno na djetetov organizam. Ukoliko takav lijek ne postoji, PT treba raditi samo u situacijama kada bi pogoršanje zdravlja majke moglo uzrokovati veću štetu djetetu od lijeka koji joj je propisan.

U slučajevima kada je propisivanje lijeka neophodno, kako bi se štetno djelovanje na dijete svelo na najmanju moguću mjeru, dozu treba uzimati za vrijeme hranjenja ili neposredno nakon nje, jer se time smanjuje koncentracija lijeka u majčinom mlijeku. Ako se uzima jednom dnevno, racionalno je lek uzimati uveče, a noćno dojenje zameniti mlekom izceđenim pre uzimanja leka.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru

Objavljeno na http://www.allbest.ru

Uvod

Pitanja farmakoterapije tokom trudnoće i dojenja su veoma relevantna. Značajan broj komplikacija trudnoće, kao i ekstragenitalnih bolesti. koje se javljaju tokom nje, zahtijevaju medikamentoznu terapiju, često višekomponentnu. Isto važi i za period laktacije.

Istovremeno, mnogi ljekari opšta praksa a doktori užih specijalnosti potpuno nesvjesni opasnosti određenih lijekova za trudnicu, njenu intrauterini fetus i dijete koje je na dojenje. Farmaceuti također često izdaju lijekove ne uzimajući u obzir gore navedeno. Posljedice takvih nepromišljenih postupaka mogu biti negativne. Trebalo bi postati nepromjenjivo pravilo za liječnika bilo koje specijalnosti i farmaceuta (farmaceuta) prije prepisivanja (prodaje) bilo kojeg lijeka ženi u reproduktivnoj dobi, obavezno razjasniti prisutnost ili odsutnost trudnoće ili dojenja. Trudnoća je specifično stanje žene koje zahtijeva povećan oprez pri propisivanju lijekovi. Ravnoteža između stepena rizika i potencijalne koristi od propisivanja lijeka glavni je problem farmakoterapije tokom trudnoće.

1. Upotreba lijekova tokom trudnoće

Posebnosti su vezane za činjenicu da lijekovi (u daljem tekstu lijekovi) djeluju na fetus, placentu i ženu. Placenta ima ograničenu propusnost. U zavisnosti od toga, lekovite supstance se mogu podeliti u tri grupe:

1) ne prodiru u placentu, dakle ne nanose direktnu štetu fetusu;

2) prodiranje u placentu, ali ne naprezanje štetnog uticaja na voće;

3) prodiranje u placentu i akumuliranje u tkivima fetusa, te stoga postoji opasnost od oštećenja potonjeg.

Većina lijekova prodire u placentu zbog difuzije i (ili) aktivnog transporta.

Brzina difuzije zavisi od brojnih faktora:

1) Molekularna težina: manje od 500 D lako prolazi, više od 1000 D ne prodire kroz placentnu barijeru.

2) Brzina krvotoka placente: što je veća brzina krvotoka, lijek brže ulazi u tijelo fetusa.

3) Vezivanje za proteine: što je veći procenat vezivanja za proteine, to manje prodire u placentu.

4) Zdravstveno stanje žene: Propustljivost placente je veća tokom hipoksije, toksikoze trudnoće, endokrini poremećaji, stresne situacije.

5) Propustljivost se povećava pušenjem i konzumiranjem alkohola. Mišićni relaksanti za koje je propusna mogu prodrijeti.

2. Principi farmakoterapije u trudnica

Široka upotreba lijekova u liječenju trudnica postala je objektivna stvarnost, determinirana kako pogoršanjem zdravlja žena u reproduktivnoj dobi, tako i porastom starosti prvorođenih majki. Razlikuju se sljedeće: su uobičajene principi farmakoterapije za trudnice:

2) Izbjegavajte propisivanje lijekova u prvih 6-8 sedmica trudnoće.

3) Prva 3-4 mjeseca liječenja lijekovima treba izbjegavati ili provoditi s krajnjim oprezom.

4) Kada liječenje lijekovima treba koristiti lijekove:

a) manja je vjerovatnoća da će prodrijeti u placentu

b) manje kumulativno

c) da nemaju embrio-, terato-, fetotoksične efekte.

5) Potencijalna korist mora biti veća od moguće štete koju lijek može nanijeti ženi ili fetusu

Rizik od patoloških promjena zavisi od:

1. Priroda, svojstva, doziranje lijekova

2. Starost žene

3. Trajanje trudnoće

Postoji nekoliko kritičnih perioda u kojima se bilježi najveća osjetljivost embrija na lijekove.

Period implantacije (7-14 dana) - implantacija embrija u zid materice

Placentacijski period (3-4 sedmice) - formira se posteljica

Period glavne organogeneze (5-6 sedmica) je formiranje organa i sistema.

3. Pojam embriotoksičnih, teratogenih i fetotoksičnih efekata

1. Embriotoksični efekat lijekovi - loš uticaj tvari na zigoti i blastocisti koje se nalaze u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće je rezultat formiranje grubih malformacija, što dovodi do prekida trudnoće, često se javlja hipoksija fetusa, ponekad smrt, a kod majke - toksikoza trudnica (preeklampsija), spontani pobačaj.

Izloženost embriotoksičnosti karakterizira intrauterina smrt u ranim fazama razvoja embrija (prve sedmice). Po principu „sve ili ništa“.

Imaju embriotoksični učinak

hormoni (na primjer estrogeni),

Citostatici (antimetaboliti - inhibiraju određene biohemijski procesi kritično neophodan za proliferaciju malignih tumorskih ćelija, odnosno za proces deobe, mitoze, replikacije DNK, što utiče i na ćelije embrija koje se dele),

· barbiturati,

· sulfa lijekovi,

Antibiotici (inhibiraju sintezu proteina),

· nikotin.

· veoma opasan hormonski kontracepcija. Treba ih prekinuti najmanje 6 mjeseci prije planirane trudnoće.

2. Teratogeno dejstvo - sposobnost lijekova da izazovu malformacije fetusa. Javlja se od otprilike 2 do 16 sedmica (u periodu najintenzivnije diferencijacije tkiva).

Teratogeno dejstvo zavisi od niza okolnosti:

1. Gestacijska dob. Najteži nedostaci, nekompatibilni sa životom, nastaju štetnim djelovanjem na ranim fazama embriogeneza (prvih 56 dana). Sastoje se od ozbiljnih poremećaja u razvoju mozga, kardiovaskularnog sistema i gastrointestinalnog trakta. Na kraju ovog perioda teratogena supstanca može izazvati manje teške defekte, često kompatibilne sa životom (defekti srca, udova, genitalnog područja), ali čini osobu invalidnom. Nakon 8 gestacijskih sedmica, kada je diferencijacija organa i tkiva u osnovi završena, ali se nastavlja razvoj centralnog nervnog sistema i reproduktivnog trakta, nefuziju gornja usna i nepce, gutanje teratogene supstance od strane žene uzrokuje manje morfološke defekte, kao što je nezarastanje gornjeg nepca ili usne, defekti prstiju i reproduktivnog trakta.

2. Velika važnost ima veličinu doze i trajanje upotrebe teratogena.

3. Teratogenezu olakšava disfunkcija eliminirajućih organa (jetra i bubrezi).

Postoji grupa lekovitih supstanci za koje je dokazano da su teratogene i čija je primena kod trudnica neprihvatljiva.

To uključuje:

· visoke doze vitamin A - rascjep nepca,

Difenin - antikonvulziv, antiaritmički lek i mišićni relaksant (stabilizuje neuronske membrane tijela nervne ćelije, aksone i u predjelu sinapse) - mentalna retardacija, mikrocefalija, skraćeno falange prstiju,

· androgeni,

anoreksične droge,

· antitumorski,

· antiepileptici,

· antiestrogeni (klomifen citrat, tamoksifen) - Downov sindrom, malformacije nervnog sistema

· antimalarijski,

· indirektni antikoagulansi,

· gestageni,

· tetraciklin - teratogeno dejstvo, mogući deformiteti.

· antagonisti folne kiseline - trimetoprim, piremetamin, njihovi kombinovani lekovi (biseptol, baktrim) - hidrocefalus

· citostatici,

alkohol - 2% svih teratogenih efekata (doprinosi nastanku alkoholnog sindroma, nedostatku rasta, poremećenoj koordinaciji pokreta, pothranjenosti fetusa.)

· Sumnja na: sulfonamidi, glukokortikoidi. diazepam

3. Fetotoksični efekat- poremećaj bilo koje funkcije fetusa kao rezultat djelovanja lijekova na fetus. Od 4 mjeseca do kraja trudnoće.

obezbijediti:

· anaprilin-bradikardija fetusa

Morfin - depresija respiratornog centra

· aminoglikozidi (streptomicin, gentamicin, amikacin - vezuju se za 30S podjedinicu bakterijskih ribozoma i ometaju biosintezu proteina u ribosomima, uzrokujući poremećaj protoka genetskih informacija u ćeliji). Aminoglikozidi prolaze kroz placentu i mogu imati nefrotoksično djelovanje na fetus i ototoksičnost. Postoje izvještaji o razvoju ireverzibilne bilateralne kongenitalne gluvoće.

· tireostatici (tiamazol, preparati joda) - kongenitalna gušavost, hipotireoza

· hloramfenikol - smanjen broj leukocita, anemija.

4. Klasifikacija lijekova prema stepenu rizika od teratogenog djelovanja

Teratogena farmakoterapija u trudnoći

Na osnovu podataka dobijenih kod ljudi i, u većoj meri, kod životinja, lekovi se klasifikuju prema stepenu rizika za fetus. Postoji veliki broj klasifikacija, navest ću glavne.

kategorija B: eksperimentalne studije nije otkrio teratogeni učinak ili komplikacije uočene kod životinja nisu nađene kod djece čije su majke uzimale lijekove iz ove grupe (insulin, metronidazol);

Kategorija C: kod životinja su otkriveni teratogeni ili embriotoksični efekti lijeka, nisu provedena kontrolirana ispitivanja ili nije proučavano djelovanje lijeka (izoniazid, fluorokinoloni, gentamicin, antiparkinsonici, antidepresivi);

Kategorija X: dokazano je teratogeno djelovanje lijekova ove grupe, njihova upotreba je kontraindicirana prije i tokom trudnoće (izotretinoin, karbamazepin, streptomicin). Dokazano je da lijekovi kategorije X ne pružaju dovoljan terapeutski učinak, a rizik od njihove primjene je veći od koristi.

Lijekovi se također klasificiraju na sljedeći način:

1. Visokog rizika (100%).

2. Značajan rizik (do 10 sedmica) - izazivanje pobačaja i/ili malformacija

3. Umjeren rizik - rijetko, samo u predisponirajućim situacijama.

Uslovi rizika:

1. Prijem u 1. trimestru trudnoće

2. Starost<17 или >35 godina

3. Propisivanje visokih doza.

6. Glavni klinički oblici toksikoze u trudnica. Izbor lijekova za farmakoterapiju.

Bolesti koje se javljaju tokom trudnoće i prestaju kada se ona završi.

Definitivni razlozi zbog kojih se toksikoza razvija tokom trudnoće nisu utvrđeni. Izneseno je nekoliko etiopatogenetskih teorija, koje uključuju:

· neurogena (povezana je sa povećanim psiho-emocionalnim stresom, nesređenim ličnim životom, itd.)

· humoralni (prema njemu se rana toksikoza smatra odrazom različitih hormonskih neravnoteža);

· refleks (kada je jedan organ patološki, njegovi nervni putevi su iritirani, što dovodi do patoloških impulsa, praćenih različitim kliničkim manifestacijama).

klasifikacija:

1. rana toksikoza - prvih 20 sedmica

2. kasna toksikoza - nakon 30 sedmica

Toksikoza uključena ranim fazama trudnoća obično podeljen na dva velike grupe- Ovo se često sreće i retko.

Prvi uključuje povraćanje trudnica, salivaciju, a drugi - dermatitis, žuticu, bronhijalnu astmu i druge manifestacije.

Povraćanje trudnica jedan je od najčešćih kliničkih oblika rane toksikoze. Epizodične je prirode, ne uzrokuje oštre poremećaje zdravlja i ne zahtijeva liječenje.

U 10% se simptomi pojačavaju: povraćanje svakodnevno ili nekoliko puta dnevno. Glavna hipoteza: poremećaj nervne i endokrine regulacije.

Biljni sedativi - valerijana itd.,

Sredstva za smirenje: diazepam normalizuje centralni nervni sistem, poboljšava san i pomaže u uklanjanju simptoma.

U teškim slučajevima dodaju se antiemetici: etaprazin, droperidol. Metoklopramid je kontraindiciran.

Koristite kada je potrebno! Ne pijte na kursevima!

Splenin normalizira funkciju detoksikacije jetre.

B vitamini, askorbinska kiselina.

Ispravka metabolizam vode i soli: Ringer-Locke rastvori, natrijum hlorid. 5% rastvor glukoze. Za tešku toksikozu, do 2,5-3 litre.

Parenteralna ishrana: proteinski preparati, masne emulzije. Sve dok povraćanje ne prestane.

Kasna toksikoza ili onStosis

karakteriše pojava edema, proteina u mokraći, debljanje za više od 300 grama nedeljno i krvni pritisak veći od 130/100. Kako težim simptomima, što je teže stanje trudnice. Liječenje gestoze se provodi na osnovu konkretnu situaciju i stepen njegove ozbiljnosti.

Kliničke manifestacije:

1. Hidropus trudnica (edem) - nakupljanje tečnosti zbog poremećaja u metabolizmu vode i elektrolita. Znak: brzo povećanje tjelesne težine >300 g sedmično.

2. Nefropatija:

b) proteinurija.

c) hipertenzija.

Uzroci: generalizirani vaskularni vazospazam, koji dovodi do poremećene cirkulacije maternice i hipoksije fetusa; smanjena cerebralna cirkulacija i ogrebotina krvotoka.

3. Preeklampsija - stanje uzrokovano cerebrovaskularnim infarktom (cerebralni edem, povišen intrakranijalni pritisak)

Simptomi: glavobolja, oštećenje vida.

4. Eklampsija - razvoj napadaja. Komplikacije: fetalna smrt. moždani udar, zatajenje jetre ili bubrega.

tretman:

1. Ograničite količinu potrošene vode - ne više od 1 l/dan.

2. Ograničenje soli<5 г.

3. Hipertonični rastvor glukoze, vit. C, kokarboksilaza.

4. Lijekovi koji jačaju vaskularni zid - ascorutin, kalcijum glukonat.

5. Za nefropatiju, diuretici: tiazidi-hipotiazid, furosemid 25 mg/dan 3-4 dana, pauza + KCl.

Liječenje nefropatije jasno se provodi u bolnici:

1. Biljni sedativi.

2. Sredstva za smirenje.

3. Terapija magnezijumom po Brovkinu: magnezijum 25% rastvor 20 ml + novokain = svakih 4-6 sati (ne više od 24 g/dan).

4. Vazodilatatori intravenozno: dibazol, aminofilin, no-spa.

5. Ako je neefikasno: injekcija nifedipina, hidrolazina.

6. Za dugotrajnu terapiju: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipin NE ACEI, BRAT-2

7. U teškim slučajevima - diuretici: Lasix, manitol.

8. Lijekovi koji jačaju vaskularni zid.

Liječenje preeklampsije:

1. Hospitalizacija na intenzivnoj njezi.

2. Sredstva za smirenje - diazepam.

3. Neuroleptici - droperidol.

4. Glukoza 40%.

5. vidi liječenje nefropatije iz tačke 3.

Liječenje eklampsije:

1. vidi gore navedene tačke 1-3.

2. IV hidroksibutirat za ublažavanje napadaja.

3. kratkotrajno udisanje fotorotana + dušikov oksid1 + kisik.

4. hipotenzivi: aminofilin, dibazol, azometonijum.

5. teška hipertenzija -> kontrolisana hipotenzija uz pomoć arfonade, higronija.

6. korekcija metaboličkih reakcija: mješavina glukoza-novokain, vitamini.

7. poboljšanje mikrocirkulacije - reopoliglucin.

8. diuretici - Lasix, manitol, intravenski albumin.

9. hemodeza.

7. Osnovni prekršaji kontraktilna funkcija materica: vrste i klinički značaj. Farmakoterapijske karakteristike lijekova koji se koriste za korekciju kontraktilne funkcije miometrija.

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Glavne karakteristike uzimanja lijekova tokom trudnoće. Formiranje razvojnih defekata tokom teratogenetskog terminskog perioda. Lijekovi sa visokim stepenom vjerovatnoće razvoja abnormalnosti. Upotreba antibiotika tokom trudnoće.

sažetak, dodan 16.06.2014


Značajke kliničke farmakologije lijekova koji se koriste u trudnica i dojilja. Karakteristike farmakokinetike u posljednjem trimestru. Lijekovi i dojenje. Analiza lijekova koji su kontraindicirani tokom trudnoće.

prezentacija, dodano 29.03.2015


Antifungalni lijekovi, njihova uloga u modernoj farmakoterapiji i klasifikacija. Analiza regionalnog tržišta antifungalnih lijekova. Karakteristike fungicidnih, fungistatičkih i antibakterijskih lijekova.

kurs, dodan 14.12.2014


Utjecaj epilepsije i antikonvulziva na fetus. Kongenitalni defekti razvoj djeteta. Planiranje trudnoće zbog epilepsije. Napadi kao faktori rizika za prijeteći pobačaj i hipoksiju fetusa. Postporođajni period žena sa epilepsijom.

sažetak, dodan 25.11.2012


Državna regulativa u oblasti prometa lijekova. Krivotvorenje lijekova važan je problem na današnjem farmaceutskom tržištu. Analiza stanja kontrole kvaliteta lijekova u sadašnjoj fazi.

kurs, dodato 07.04.2016


istorija bolesti, opšte stanje i dijagnoza pacijenta. Farmakoterapijski režim, farmakodinamičke i farmakokinetičke karakteristike korišćenih lekova, režim njihove upotrebe. Klinički i laboratorijski kriteriji za procjenu učinka farmakoterapije.

istorija bolesti, dodato 11.03.2009


Ciljevi i vrste racionalna farmakoterapija. Osnovni principi propisivanja lijekova. Valjanost i efikasnost terapije lekovima. Karakteristike nuspojava terapijski lijekovi u kompleksu mera lečenja.

prezentacija, dodano 15.11.2015


Pojam i glavni uzroci autizma: mutacija gena, neuspjeh u razvoju embrija u periodu od 20 do 40 dana trudnoće. Koncept emocionalnog siromaštva. Uvod u metode liječenja autizma: uzimanje lijekova i sedativa.

prezentacija, dodano 06.03.2013


Karakteristike glavnih tipova interakcija lijekova: sinergizam i antagonizam. Nekompatibilnost lijekova u rastvori za infuziju. Interakcije između lijekova i hrane. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin.

prezentacija, dodano 21.10.2013


Karakteristike posljedica nepravilnog propisivanja i upotrebe antimikrobnih lijekova. Racionalna upotreba Lijekovi su glavni ključ za oporavak. Korištenje medicinskih podataka zasnovanih na dokazima za racionalnu farmakoterapiju.