Karamihan sa mga gamot ay kumakalat mula sa dugo patungo sa gatas ng ina, at isang limitadong bilang lamang ng mga gamot ang hindi pumapasok sa gatas ng ina (insulin). Para sa maraming mga gamot, walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng kanilang pagpasa sa gatas ng suso, na makabuluhang nililimitahan ang posibilidad ng klinikal na paggamit.

Kapag nagrereseta ng mga gamot sa mga babaeng nagpapasuso, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang impluwensya sa proseso ng paggagatas. Kabilang sa mga gamot na maaaring makapigil sa paggagatas, dapat tukuyin ng isa ang bromocriptine, atropine, sympathomimetics (adrenaline, norepinephrine), diphenhydramine, calcitonin, clemastine, piroxicam.

Ang mga gamot na nagpapahusay sa paggagatas ay kinabibilangan ng prolactin, apilak, ascorbic acid.

Para sa pagpasok mga sangkap na panggamot apektado ang gatas ng ina:

1. Mga katangiang pisikal at kemikal ng mga paghahanda:

a) lipophilicity ng gamot - habang ang solubility ng gamot sa lipid ay tumataas, ang halaga nito ay nasa gatas ng ina nadadagdagan;

b) timbang ng molekular - ang mga gamot na may mababang timbang na molekular ay mas mahusay na tumagos sa gatas.

2. Dosing regimen ng mga gamot - isang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa systemic circulation na may parenteral administration.

3. Mga tampok ng mga pharmacokinetics ng mga gamot na nakakaapekto sa pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng dugo. Kasabay nito, mas malaki ang libreng bahagi, mas maiipon ang gamot sa gatas.

4. Ang aktibidad ng mga metabolic na proseso na nagaganap sa mga glandula ng mammary. Lalo na sa panahon ng paggagatas mga glandula ng mammary Natagpuan ang mga enzyme, kabilang ang cytochrome P450, na kasangkot sa mga proseso ng metabolic transformations ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa katawan. Halimbawa, ang metamizole sodium (analgin) at veroshpiron ay pinalabas sa gatas ng ina bilang mga metabolite.

Mga gamot na pumapasok sa gatas ng ina

Mga rekomendasyon	Mga paghahanda
Ang paggamit sa panahon ng paggagatas ay kontraindikado	aminosalicylic acid (PAS), allopurinol, alprazolam (xanax), aluminum hydroxide + magnesium hydroxide (gastal, maalox), amiodarone (cordarone), amitriptyline, atropine, bisacodyl, valproic acid, verapamil, haloperidol, ganciclovir, hydrochlorothiazide, diazepam, diltiazide diphenhydramine, diclofenac, tetracycline, domperidone (motilium), zidovudine, human immunoglobulin, interferon, calcitonin (miacalcic), captopril, carvedilol, clarithromycin, clemastine, clindamycin, co-trimoxazole, loratadine, metronidazole, morphine, isang nikotinic acid, nitrofurantoin (furadonin), omeprazole, ofloxacin, pentoxifylline, piracetam, piroxicam, prednisolone, tetracycline, phenobarbital, fentanyl, fluconazole (diflucan), fosinopril (monopril), ftivazide, chloramphenicol (levomycetinzy)
Maaaring gamitin sa panahon ng paggagatas	aminophylline (eufillin), amoxicillin, ascorbic acid, amoxicillin + clavulanic acid, atenolol, acyclovir, betaxolol, warfarin, bitamina E, digoxin, isoniazid, clonidine (clophelin), cholecalciferol (vit. D 3), levonorgestrel (postinor), sodium levothyroxine, liothyronine (triiodothyronine), ), metoprolol, metformin, nifedipine, paracetamol, procainamide (novocainamide), propranolol, streptomycin, sulfasalazine, bitamina B1, folic acid, furosemide, ceftriaxone, cefuroxime, cyanocoblamin (bitamina B12), erythromycin, ethambutol

Ang nakakalason na epekto ng mga gamot sa katawan ng bata bubuo kung ang gamot ay pumapasok sa gatas sa mga makabuluhang konsentrasyon ng pharmacologically. Kaya, ang konsentrasyon ng iodide sa gatas ay lumampas sa plasma ng dugo ng ina, samakatuwid, nakakalason na epekto sa katawan ng sanggol. Ang valproic acid ay tumagos sa gatas ng ina hanggang sa 10% ng konsentrasyon sa plasma ng ina, lithium carbonate - hanggang 50%, carbamazepine - hanggang sa 60% ng konsentrasyon ng gamot sa katawan ng ina.

Ang Loratadine at ang metabolite nito sa gatas ng suso ay umabot sa mga konsentrasyon na katumbas ng antas ng gamot sa plasma.

Sa ilang mga kaso, ang mga gamot, na nakukuha sa gatas, ay walang nakakapinsalang epekto sa katawan ng sanggol, at ang paggamot sa isang babaeng nagpapasuso ay maaaring ipagpatuloy habang pinapanatili ang pagpapasuso. Halimbawa, ang warfarin ay pumapasok sa gatas ng ina sa isang hindi aktibong anyo at hindi nakakaapekto sa sanggol. Walang negatibong epekto sa katawan ng bagong panganak sa panahon ng therapy mga antibiotic na penicillin, na may appointment ng paracetamol, isoniazid, ethambutol.

Posible rin ang epekto sa katawan ng sanggol sa mababang konsentrasyon ng gamot sa gatas ng ina. Halimbawa, ang theophylline ay pumapasok sa gatas ng ina nang mas mababa sa 1% ng ibinibigay na dosis, ngunit kahit na sa ganoong mababang dosis maaari itong magdulot ng pagtaas ng excitability sa baby, pagkagambala sa pagtulog at mga seizure. Phenobarbital, clozapine (azaleptin), pagpasok sa gatas ng ina, pinipigilan ang pagsuso ng reflex sa bagong panganak.

SA klinikal na kasanayan kapag nagrereseta ng pharmacotherapy sa isang babaeng nagpapasuso, ang mga gamot ay dapat na iwasan na, tumatagos sa gatas ng ina, ay maaaring magkaroon ng masamang reaksyon sa katawan ng sanggol. Kung kinakailangan na gumamit ng mga potensyal na mapanganib na gamot sa isang babaeng nagpapasuso, ang pagpapasuso ay dapat na hindi kasama at ang bata ay dapat ilipat sa mga pinaghalong nutrient.

Akordyon

Pharmacotherapy sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Panimula:

Ang paggamit ng mga gamot (PM) sa panahon ng pagbubuntis ay limitado sa mga potensyal na nakakapinsalang epekto sa fetus. Ang kasaysayan ng medisina ay may maraming malalaking sakuna na nauugnay sa paggamit ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan. Ang paggamit ng mga gamot na may hindi napatunayang kaligtasan (thalidomide, diethylstilbestrol) ay humantong sa mga trahedya. At sa kasalukuyan, 1/3 ng mga bagong silang ay may masamang reaksyon sa paggamot ng mga umaasam na ina, mga buntis na kababaihan.

Ang pinakalayunin na rekomendasyon na tumutukoy sa posibilidad ng paggamit ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis ay ang mga rekomendasyong binuo ng US Administration for Drug Control at produktong pagkain(FDA - Food and Drug Administration). Ayon sa kanila, ang lahat ng mga gamot ay nahahati sa 5 kategorya - A, B, C, D at X.

A - Ang mga resulta ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ay nagpapahiwatig na walang panganib ng masamang epekto ng mga gamot sa fetus sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, at walang katibayan ng isang katulad na panganib sa mga susunod na trimester.

B - Ang mga pag-aaral sa pagpaparami ng hayop ay hindi nagpahayag ng anumang masamang epekto ng mga gamot sa fetus, ngunit ang mga kinokontrol na pag-aaral sa mga buntis na kababaihan ay hindi isinagawa.

C - Ang mga pag-aaral sa pagpaparami ng hayop ay nagpakita ng masamang epekto ng gamot sa fetus, ngunit ang mga kinokontrol na pag-aaral sa mga buntis na kababaihan ay hindi isinagawa. Gayunpaman, ang potensyal na benepisyo ng paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan ay maaaring bigyang-katwiran ang paggamit nito, sa kabila ng posibleng panganib.

D - May katibayan ng panganib ng masamang epekto ng mga gamot sa fetus ng tao, na nakuha mula sa pananaliksik o pagsasanay. Gayunpaman, ang potensyal na benepisyo ng paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan ay maaaring bigyang-katwiran ang paggamit nito, sa kabila ng posibleng panganib.

X - Ang mga pagsusuri sa hayop o mga klinikal na pag-aaral ay nagsiwalat ng mga karamdaman sa pag-unlad ng fetus at / o may katibayan ng panganib ng masamang epekto ng gamot sa fetus ng tao, na nakuha sa panahon ng pananaliksik o sa pagsasanay. Kasabay nito, ang panganib na nauugnay sa paggamit ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan ay nangingibabaw sa potensyal na benepisyo.

Sa kawalan ng layunin na impormasyon na nagpapatunay sa kaligtasan ng paggamit ng mga gamot sa mga buntis at / o mga babaeng nagpapasuso, dapat iwasan ng isa ang pagrereseta sa kanila sa mga kategoryang ito ng mga pasyente !!!

Halos kahit ano pharmacological na gamot makapagbibigay Negatibong impluwensya sa fetus at samakatuwid ang pharmacotherapy ng isang buntis ay dapat na mahigpit at malinaw na makatwiran. Anumang interbensyon sa natural na proseso ng pagbubuntis at panganganak ay dapat bigyang-katwiran sa pamamagitan ng katotohanan na ito ay higit na mabuti kaysa sa pinsala.

Ang isang pag-aaral ng mga tampok ng pharmacotherapy sa mga buntis na kababaihan sa rehiyon ng Kemerovo ay nagsiwalat na 100% ng mga buntis na kababaihan ay tumatanggap ng drug therapy. Sa kabila ng pagbaba sa dami ng gamot (pangunahin dahil sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis), ang bilang ng mga gamot na ginagamit sa panahon ng pagbubuntis ay mataas pa rin.

Ang pagsunod sa mga alituntunin ng NICE, ang paggamit ng droga sa panahon ng pagbubuntis ay dapat na pinakamaliit hangga't maaari at dapat na limitado sa mga sitwasyon kung saan ang benepisyo ay mas malaki kaysa sa panganib. Ang mga resulta ng pagsusuri ay nagbigay-katwiran sa pangangailangan para sa pag-unlad at pagpapatupad sa rehiyon ng mga klinikal na protocol batay sa gamot na nakabatay sa ebidensya na kumokontrol sa reseta ng mga gamot para sa mga buntis na kababaihan.

Dapat tandaan na ang paggamot ng extragenital pathology sa mga buntis na kababaihan ay dapat isagawa ng mga espesyalista ng naaangkop na profile (therapist, cardiologist, endocrinologist, hematologist, atbp.) Sa mga dalubhasang departamento (order ng Ministry of Health at panlipunang pag-unlad Russian Federation na may petsang Oktubre 2, 2009 808 n "Sa Pag-apruba ng Pamamaraan para sa Probisyon ng Obstetric at Gynecological Care"), samakatuwid, ang mga protocol na ito ay naglalaman lamang ng mga gamot na inireseta ng mga obstetrician-gynecologist at may sapat na base ng ebidensya para sa karaniwang paggamit sa pagsasanay.

PISIOLOHIKAL NA PAGBUNTIS

Mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa kursong pisyolohikal ng pagbubuntis, makatuwirang magreseta ng mga sumusunod na gamot:

FOLIC ACID (Folic acid).

Mga pahiwatig: Makabuluhang pagbawas sa panganib ng mga depekto sa neural tube sa fetus.

Pagkilos sa parmasyutiko: Pagpapasigla ng erythropoiesis, pakikilahok sa synthesis ng mga amino acid (kabilang ang glycine, methionine), nucleic acid, purines, pyrimidines, sa metabolismo ng choline, histidine.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 400 mcg / araw nang pasalita bago ang paglilihi (2-3 buwan) at sa unang 12 linggo ng pagbubuntis.

Contraindications: Hypersensitivity, megaloblastic anemia.

Ergocalciferol (Ergocalciferol)

Mga pahiwatig: Antenatal at postnatal na pag-iwas sa rickets. Bitamina D hypovitaminosis.

Pagkilos sa pharmacological: Regulasyon ng metabolismo ng phosphorus-calcium. Antihypoparathyroid at antihypocalcemic effect.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 10 mg/araw (500 IU) pasalita, araw-araw.

Contraindications: Hypercalcemia, bitamina D hypervitaminosis.

MGA PAGHAHANDA NG IODINE (Iodine)

Mga pahiwatig: Pag-iwas sa mga sakit sa kakulangan sa yodo sa mga taong naninirahan sa teritoryo ng kakulangan sa yodo.

Pagkilos sa parmasyutiko: Pagdaragdag ng kakulangan sa yodo, antihyperthyroid, radioprotective. Kapag pumapasok ito sa katawan sa mga dami ng physiological, pinapa-normalize nito ang synthesis ng mga thyroid hormone, na nabalisa dahil sa kakulangan ng yodo.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 200 mcg/araw nang pasalita sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Contraindications: thyrotoxicosis, indibidwal na hindi pagpaparaan sa yodo.

PATHOLOGICAL PEGNANCY

O10-O16 Edema, proteinuria at hypertensive disorder sa panahon ng pagbubuntis, panganganak at postpartum period

Mga pahiwatig: Pag-iwas at paggamot ng convulsive syndrome sa preeclampsia at eclampsia.

Pagkilos sa parmasyutiko: kapag pinangangasiwaan nang parenteral - sedative, anticonvulsant, hypotensive, antispasmodic action.

Dosis at paraan ng pangangasiwa: Ang paunang dosis (loading) ng 4 g ng dry matter (25% - 16 ml) ay dahan-dahang iniksyon sa / sa isang dilution na hanggang 20 ml ng 0.9% sodium chloride sa loob ng 10 minuto (2 ml / min). Kapag ang isang babae ay tumitimbang ng higit sa 80 kg, 5 g ng tuyong bagay (20 ml) ang iniksyon. Ang dosis ng pagpapanatili ng 1-2 g bawat oras (mas mabuti sa tulong ng isang infusion pump) ay patuloy hanggang sa paghahatid, sa panahon ng panganganak at sa loob ng 1 araw ng postpartum period. Sa panganganak o sa panahon ng caesarean section, ang pangangasiwa ng magnesia ay nagpapatuloy sa napiling mode. Ang tagal ng pangangasiwa ay depende sa kalubhaan ng kondisyon.

Dilution ng magnesium sulfate para sa maintenance therapy:

Dilute ang 7.5 g ng dry matter (30 ml ng 25% solution) sa 220 ml ng 0.9% sodium chloride solution. Nakakakuha kami ng 3.33% na solusyon.

Rate ng pagpasok:

1 g bawat oras = 10-11 patak / min

2 g kada oras = 22 patak/min

Contraindications: hypersensitivity, arterial hypotension, depression ng respiratory center, matinding bradycardia, AV blockade, renal failure myasthenia gravis.

METHYLDOPA (Methyldopa)

Aksyon sa parmasyutiko: Selective agonist ng postsynaptic alpha-adrenergic receptors ng ventrolateral medulla oblongata na responsable para sa tonic at reflex control ng sympathetic sistema ng nerbiyos. renin inhibitor.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1-2 g / araw pasalita sa 2-3 dosis; paunang dosis ng 250 mg / araw, bawat 2 araw ang dosis ay nadagdagan ng 250 mg / araw.

Contraindications: Hypersensitivity, hepatitis, liver at kidney failure, pheochromocytoma, depression, autoimmune hemolytic anemia, pagpapasuso.

NIFEDIPIN (Nifedipine)

Mga pahiwatig: Arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan.

Pharmacological action: Selective blocker ng mabagal na L-type na mga channel ng calcium - nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa vascular smooth muscle cells at isang binibigkas na vasodilating effect.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: para sa mabilis na pagbaba ng presyon ng dugo - ang paunang dosis ng 10 mg pasalita (huwag ilagay sa ilalim ng dila at huwag ngumunguya!), Paulit-ulit pagkatapos ng 15 minuto tatlong beses upang mabawasan ang diastolic na presyon ng dugo sa loob ng 90-100 mm Hg ( maximum na dosis 60 mg). Para sa nakaplanong therapy, ang mga retard form ay ginustong (30-40 mg / araw).

Contraindications: I trimester ng pagbubuntis, pagpapasuso, malubhang arterial hypotension, sick sinus syndrome, malubhang tachycardia, aortic at subaortic stenosis.

Clonidine (Clonidine)

Mga pahiwatig: Arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan.

Ang pagkilos ng pharmacological: antihypertensive na gamot ng sentral na aksyon, pumipili na agonist ng postsynaptic alpha-2a-adrenergic receptor ng ventrolateral medulla oblongata. Bahagyang agonist ng alpha2-adrenergic receptors ng mga sisidlan.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 0.15 mg pasalita 3 beses sa isang araw.

Contraindications: Cardiogenic shock, arterial hypotension, malubhang cerebral atherosclerosis, bradycardia, atrioventricular block II-III degree, obliterating peripheral vascular disease, matinding depression, pagbubuntis (I trimester).

Mga pahiwatig: Arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan, para sa nakaplanong therapy ng hypertension.

Pagkilos sa pharmacological: Selective blocker ng β1-adrenergic receptors. Binabawasan ang cardiac output, binabawasan ang sympathetic stimulation ng peripheral vessels, inhibits renin release.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 50-100 mg bawat araw nang pasalita sa 1-2 dosis.

Contraindications: malubhang bradycardia, high-degree AV blockade, sick sinus syndrome, bronchial hika, malubhang depressive states, peripheral vascular disease.

Atenolol (Atenolol)

Mga pahiwatig: Arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan, para sa mabilis na pagbabawas ng presyon ng dugo. Hindi maaaring gamitin para sa nakaplanong therapy dahil sa panganib ng pagkaantala ng paglaki ng sanggol.

Pagkilos sa parmasyutiko: Selective blocker ng beta1-adrenergic receptors, walang lamad-stabilizing at panloob na sympathomimetic na aktibidad. Pinipigilan nito ang mga central sympathetic impulses, binabawasan ang sensitivity ng peripheral tissues sa catecholamines, at pinipigilan ang pagtatago ng renin. Binabawasan ang rate ng puso sa pagpapahinga at sa panahon ng ehersisyo.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 50 mg pasalita 1-2 beses sa isang araw.

Contraindications: malubhang bradycardia, high-degree AV blockade, sick sinus syndrome, bronchial hika, malubhang depressive states at peripheral vascular disease, myasthenia gravis, psoriasis.

O20.0 Nagbabantang pagpapalaglag

O26.2 Pangangalagang medikal para sa isang babaeng may paulit-ulit na pagkakuha

PROGESTERONE (Progesterone)

Mga pahiwatig: pag-iwas sa nakagawian at nanganganib na pagkakuha na sanhi ng kakulangan ng progestogen ng corpus luteum. Hindi regular na inireseta para sa nanganganib na pagkakuha.

Ang pagkilos ng pharmacological: ang paglipat ng endometrium sa secretory phase, isang pagbawas sa excitability at contractility ng matris at tubes, isang pagbawas sa immune response.

Dosis at ruta ng pangangasiwa:

Pamamahala ng parenteral: 5-25 mg / m araw-araw hanggang sa ganap na mawala ang mga sintomas ng isang nanganganib na pagkakuha.

Contraindications Ang pagiging hypersensitive sa mga progestin, malignant na mga tumor ng mammary glands, talamak na sakit atay (kabilang ang mga tumor), pagkabigo sa atay, mga sakit na thromboembolic.

PROGESTERONE NATURAL MICRONIZED (Progesterone, Utrogestan)

Mga pahiwatig: pag-iwas sa nakagawian at nanganganib na pagkakuha na sanhi ng kakulangan ng progestogen ng corpus luteum, pag-iwas sa napaaga na kapanganakan. Hindi regular na inireseta para sa nanganganib na pagkakuha.

Ang pagkilos ng pharmacological: ang pagbuo ng isang normal na secretory endometrium, isang pagbawas sa excitability at contractility ng mga kalamnan ng matris at fallopian tubes. Walang androgenic na aktibidad.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 200-400 mg intravaginally araw-araw sa 2 dosis sa una at ikalawang trimesters ng pagbubuntis, para sa pag-iwas sa preterm labor 100 mg araw-araw intravaginally, sa mga kababaihan na may pinaikling cervix (mas mababa sa 1.5 cm sa ultrasound) - 200 mg araw-araw intravaginally.

CRYNON (Progesterone)

Mga pahiwatig: pagpapanatili ng luteal phase sa panahon ng paggamit ng mga assisted reproductive technologies (ART).

Pharmacological action: ang pagbuo ng isang normal na secretory endometrium, isang pagbawas sa excitability at contractility ng mga kalamnan ng matris at fallopian tubes. Pinipigilan ng progesterone ang pagtatago ng hypothalamic releasing factor na FSH at LH, pinipigilan ang pagbuo ng mga gonadotropic hormone sa pituitary gland at pinipigilan ang obulasyon.

Sa vaginal gel, ang progesterone ay isinasama sa isang polymeric delivery system na nagbubuklod sa vaginal mucosa at nagbibigay ng tuluy-tuloy na paglabas ng progesterone nang hindi bababa sa 3 araw.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1 applicator (90 mg ng progesterone) intravaginally araw-araw, simula sa araw ng paglilipat ng embryo, sa loob ng 30 araw mula sa sandali ng clinically confirmed pregnancy.

Contraindications: Hypersensitivity sa progestins, malignant tumor ng mammary glands, talamak na sakit sa atay (kabilang ang mga tumor), pagkabigo sa atay, thromboembolic disease.

Ang Crinone ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis maliban sa maagang pagbubuntis sa panahon ng tulong na pagpaparami.

Ang paggamit sa panahon ng paggagatas (pagpapasuso) ay kontraindikado.

DIDROGESTERONE (Dydrogesterone)

Mga pahiwatig: pagbabanta o nakagawiang pagpapalaglag na nauugnay sa napatunayang kakulangan ng progestin; talamak na endometritis, ang pagkakaroon ng retrochorial hematoma, ang pagkakaroon ng mga antibodies sa progesterone. Pagkakuha dahil sa hindi pagkakatugma ng mga asawa para sa mga antigen ng histocompatibility.

Hindi regular na inireseta para sa nanganganib na pagkakuha.

Pharmacological action: progestogen, ay may pumipili na epekto sa endometrium, nagtataguyod ng pagbuo ng isang normal na secretory endometrium sa mga kababaihan pagkatapos ng naunang estrogen therapy. Binabawasan ang excitability at contractility ng matris at mga tubo. Hindi nagiging sanhi ng masculinization ng fetus at virilization ng ina.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: nakagawiang pagkakuha 10 mg x 2 beses sa isang araw pasalita hanggang 16-20 linggo ng pagbubuntis; nagbabantang pagpapalaglag - 40 mg pasalita, pagkatapos ay 10 mg x 3 beses sa isang araw hanggang sa ganap na maalis ang mga sintomas.

Contraindications: Hypersensitivity, kanser sa suso, talamak na sakit sa atay (kabilang ang mga neoplasma), kasaysayan ng cholestatic jaundice sa pagbubuntis, pagkabigo sa atay, mga sakit na thromboembolic.

O23 Mga impeksyon sa ihi sa pagbubuntis

AMOXICILLIN (Amoxicillin)

Mga pahiwatig: asymptomatic bacteriuria, talamak na cystitis.

Pharmacological action: malawak na spectrum antibacterial, bactericidal.

Inhibits transpeptidase, disrupts ang synthesis ng peptidoglycan (pagsuporta sa protina ng cell wall) sa panahon ng paghahati at paglago, nagiging sanhi ng lysis ng microorganisms. Semi-synthetic antibiotic ng penicillin group na may malawak na spectrum ng pagkilos. Acid-stable. Nawasak ng penicillinase.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 0.5 pasalita 3 beses sa isang araw 7 araw na may asymptomatic bacteriuria, acute cystitis.

Contraindications: Hypersensitivity sa penicillins.

AMOXICILLIN + CLAvulANIC ACID (Amoxicillin + Clavulanic acid)

Mga pahiwatig: gestational pyelonephritis, asymptomatic bacteriuria, talamak na cystitis.

Pagkilos sa parmasyutiko: AMP. Inhibitor-protected aminopenicillin Acts bactericidal, inhibits ang synthesis ng bacterial wall.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 625 mg pasalita 3 beses sa isang araw o 1 g 2 beses sa isang araw. Sa asymptomatic bacteriuria, ang cystitis ay inireseta para sa 7 araw. Sa pyelonephritis, ang tagal ng paggamot ay 10-14 araw sa isang ospital. Kung kinakailangan, 1.2 g 3 r / day in / in.

Contraindications: Hypersensitivity sa penicillins, prenatal rupture ng amniotic fluid sa napaaga na pagbubuntis (nag-aambag sa NEC sa mga bagong silang).

AMPICILLIN (Ampicillin)

Pharmacological action: AMP, ay kabilang sa grupo ng mga semi-synthetic aminopenicillins.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1 g intravenously o intramuscularly 4 beses sa isang araw. Ang tagal ng paggamot ay 10-14 araw, ipinahiwatig ang ospital. Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring doble kung kinakailangan.

Contraindications: hypersensitivity sa penicillins.

AMPICILLIN + SULBACTAM (Ampicillin + Sulbactam)

Mga pahiwatig: gestational pyelonephritis.

Pharmacological action ng AMP. Ito ay kabilang sa pangkat ng mga aminopenicillin na protektado ng inhibitor.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1.5-3.0 IV o IM 3-4 beses sa isang araw. Ang tagal ng paggamot ay 10-14 araw. Ipinapahiwatig ang pag-ospital.

Contraindications: Hypersensitivity sa penicillins, nakakahawang mononucleosis.

CEFTRIAXONE (Ceftriaxone)

Mga pahiwatig: gestational pyelonephritis.

Dosis at paraan ng pangangasiwa: 1-2 g in / in o / m 1 oras / araw.

CEFOTAXIM (Cefotaxime)

Mga pahiwatig: gestational pyelonephritis.

Pharmacological action: III generation cephalosporin antibiotic para sa parenteral na paggamit. Ang aktibidad ng bacterial ay dahil sa pagsugpo sa synthesis ng bacterial cell wall. Ito ay may malawak na spectrum ng aktibidad, ay matatag sa pagkakaroon ng karamihan sa mga beta-lactamases ng gram-positive at gram-negative na bakterya.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1-2 g/v o IM 3 beses/araw.

Contraindications: Hypersensitivity sa cephalosporins.

Chlorhexidine (Chlorhexidine)

Mga pahiwatig: Pagwawasto ng mga paglabag sa vaginal biocenosis.

Pagkilos sa parmasyutiko: antiseptiko.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1 suppository (0.016 g ng chlorhexidine bigluconate) 2 beses sa isang araw intravaginally para sa 7-10 araw.

Contraindications: hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot.

Metronidazole (Metronidazole)

Mga pahiwatig: Urogenital trichomoniasis, bacterial vaginosis, nonspecific vaginitis sa II-III trimesters ng pagbubuntis.

Mga epekto sa pharmacological: antiprotozoal, antibacterial.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: sa loob ng 500 mg x 2 beses sa isang araw para sa 7 araw o sa loob ng 2.0 g isang beses. Intravaginally 500 mg x 2 beses sa isang araw sa loob ng 10 araw.

Contraindications: I trimester ng pagbubuntis, hypersensitivity, epilepsy, mga organikong sakit ng central nervous system.

Clindamycin (Clindamycin)

Mga pahiwatig: Bacterial vaginosis, nonspecific vaginitis sa II-III trimesters ng pagbubuntis.

Mga epekto sa pharmacological: antibacterial, nagbubuklod sa 50S ribosomal subunit ng microbial cell at pinipigilan ang synthesis ng protina ng mga sensitibong microorganism.

Dosis at paraan ng pangangasiwa: intravaginally 5 g (full applicator) ng 2% cream sa gabi para sa 7 araw, suppositories 100 mg, 1 suppository 1 oras bawat araw, intravaginally para sa 7 araw.

Contraindications: Hypersensitivity sa lincosamides, I trimester ng pagbubuntis.

NATAMYCIN (Natamycin)

Pharmacological action: Broad spectrum na antifungal agent.

Nagbubuklod ito sa mga sterol ng lamad ng cell ng fungus, nakakagambala sa pagkamatagusin nito, na humahantong sa pagkawala ng pinakamahalagang bahagi ng cellular at cell lysis.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 100 mg (1 supp.) para sa 6-9 na araw (sa gabi).

Contraindications: hypersensitivity.

Nystatin (Nystatin)

Mga pahiwatig: Candida vulvovaginitis.

Pharmacological action: Antifungal agent. Nabibilang sa klase ng polyenes

Dosis at ruta ng pangangasiwa: Vaginal tablets, 100 thousand units. 1-2 tabletang vaginal. Para sa gabi. sa loob ng 7-14 araw

Contraindications Hypersensitivity

Clotrimazole (Clotrimazole)

Mga pahiwatig: Candida vulvovaginitis.

Pagkilos sa parmasyutiko: malawak na spectrum antifungal, antibacterial, antiprotozoal, trichomonacid. Lumalabag sa synthesis ng ergosterol (ang pangunahing bahagi ng istruktura ng fungal cell membrane), binabago ang pagkamatagusin ng fungal membrane, nagtataguyod ng pagpapalabas ng potasa, intracellular phosphorus compound mula sa cell at ang pagkasira ng mga cellular nucleic acid. Binabawasan nito ang aktibidad ng oxidative at peroxidase enzymes, bilang isang resulta kung saan ang intracellular na konsentrasyon ng hydrogen peroxide ay tumataas sa isang nakakalason na antas, na nag-aambag sa pagkasira ng mga organel ng cell at humahantong sa cell necrosis. Depende sa konsentrasyon, nagpapakita ito ng fungicidal o fungistatic effect. Ang Clotrimazole ay pangunahing kumikilos sa paglaki at paghahati ng mga mikroorganismo.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 500 mg intravaginally isang beses o 200 mg intravaginally 1 beses sa gabi sa loob ng 3 araw.

Contraindications: Hypersensitivity, I trimester ng pagbubuntis

Isoconazole (Isoconazole)

Mga pahiwatig: Candida vulvovaginitis.

Pagkilos sa parmasyutiko: Antifungal na gamot para sa pangkasalukuyan na paggamit, gumaganap ng fungistatically sa dermatophytes, yeast-like at mold fungi.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 1 vaginal ball isang beses sa isang gabi.

Contraindications: hypersensitivity sa isoconazole.

O26.4 Herpes ng pagbubuntis

Aciclovir (Aciclovir)

Pagkilos sa parmasyutiko: antiviral.

Mga pahiwatig: Herpetic infection sa mga buntis na kababaihan. Ang genital herpes sa kaso ng exacerbation sa panahon ng panganganak ay maaaring maging sanhi ng impeksyon sa fetus. Upang maiwasan ang pagbabalik sa dati bago ang panganganak, ang acyclovir ay ginagamit mula 34-36 na linggo.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 0.4 g pasalita 3 beses sa isang araw mula 34 hanggang 36 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa panganganak (4 na linggo bago ang inaasahang petsa ng paghahatid).

Contraindications: hypersensitivity. O36.0 Rh immunization na nangangailangan ng pangangalagang medikal ng ina

HUMAN IMMUNOGLOBULIN ANTIRESUS Rho [D]

Mga pahiwatig: Pag-iwas sa Rh conflict sa Rh-negative na kababaihan na hindi sensitibo sa Rho(D) antigen.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: Ang anti-Rhesus immunoglobulin ay ibinibigay intramuscularly sa lahat ng Rh-negative na kababaihan sa kawalan ng antibodies sa 28 at 34 na linggo, postpartum prophylaxis (sa loob ng 72 oras); na may ectopic pregnancy, na may spontaneous abortion, pagkatapos ng invasive diagnosis. Ang dosis ng gamot ayon sa anotasyon.

Contraindications: hypersensitivity, Rh-negative puerperas, sensitized sa Rh antigen.

O48 ​​Postterm na pagbubuntis

Dinoprostone (Dinoprostone)

Mga pahiwatig: paghahanda ng cervix para sa panganganak, induction ng paggawa.

Ang pagkilos ng pharmacological: pagpapasigla ng myometrial contraction, paglambot ng cervix, pagkinis nito, pagluwang ng os ng matris.

Dosis at paraan ng pangangasiwa: upang ihanda ang cervix para sa panganganak, 0.5 mg intracervically, paulit-ulit na pangangasiwa pagkatapos ng 3 oras hanggang sa makamit ang epekto (kabuuang dosis - 1.5 mg) o 2 mg intravaginally.

Para sa induction of labor - 1 mg intravaginally.

Contraindications: hypertonicity ng matris, pagkakaiba sa pagitan ng laki ng fetus at pelvis ng ina, ang kawalan ng pantog ng pangsanggol, isang peklat sa matris, pagkabalisa ng pangsanggol.

Mifepristone (Mifepriston)

Mga pahiwatig: paghahanda ng cervix at induction ng paggawa.

Pagkilos sa parmasyutiko: pagsugpo sa mga epekto ng progesterone sa yugto ng pagbubuklod ng receptor.

Dosis at ruta ng pangangasiwa: 200 mg pasalita sa presensya ng isang doktor, paulit-ulit na pangangasiwa ng 200 mg pagkatapos ng 24 na oras.

Contraindications: hypersensitivity, bato o hepatic insufficiency, malubhang preeclampsia, mga naninigarilyo na higit sa 35 taong gulang.

Sa Europa at USA, ang gamot na ito ay hindi inaprubahan para sa induction of labor sa presensya ng isang buhay na fetus dahil sa kakulangan ng ebidensya ng kaligtasan para sa fetus. Kasama sa scheme para sa pagwawakas ng pagbubuntis sa antenatal death (A-1b).

O60 Napaaga ang panganganak

O42 Napaaga ang pagkalagot ng lamad

MAGNESIUM SULPHATE (Magnesium sulfate)

Mga indikasyon: Pag-iwas sa cerebral palsy sa mga bagong silang na may bantang preterm na kapanganakan hanggang 30 linggo.

KABANATA 6. MGA TAMPOK NG CLINICAL PHARMACOLOGY SA MGA BUNTIS, NURSING MOTHERS, BAGONG ISILANG AT MATANDA

KABANATA 6. MGA TAMPOK NG CLINICAL PHARMACOLOGY SA MGA BUNTIS, NURSING MOTHERS, BAGONG ISILANG AT MATANDA

MGA TAMPOK NG CLINICAL PHARMACOLOGY SA MGA BUNTIS NA BABAE

Ang malawakang paggamit ng mga gamot sa paggamot ng mga buntis na kababaihan ay isang layunin na katotohanan na tinutukoy ng naobserbahang pagkasira sa kalusugan ng kababaihan edad ng panganganak at pagtaas ng average na edad ng primiparas. Ang pagiging kumplikado ng problema ng kaligtasan ng paggamit ng mga gamot para sa paggamot ng mga buntis na kababaihan ay higit na tinutukoy ang katotohanan na ang mga gamot ay maaaring makaapekto sa parehong pagbuo at paggana ng mga selula ng mikrobyo, at ang multi-stage na proseso ng pagbubuntis mismo (pagpapataba, pagtatanim, embryogenesis, fetogenesis). Sa kabila ng katotohanan na walang gamot ang ipinakilala sa pagsasanay nang walang pang-eksperimentong pagtatasa ng teratogenicity nito, hindi bababa sa 3% ng lahat ng congenital malformations ay nauugnay sa paggamit ng mga gamot. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga teratogenic na epekto ng mga gamot sa mga tao ay mahirap hulaan batay sa pang-eksperimentong data na nakuha sa mga hayop (halimbawa, ang mga eksperimento ay hindi nagpahayag ng teratogenicity ng tunay na teratogen thalidomide*). Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 60-80% ng mga buntis na kababaihan ang umiinom ng mga gamot (antiemetics, analgesics, hypnotics, sedatives, diuretics, antibiotics, antacids, antihistamines, expectorants, atbp.). Sa ilang mga kaso, dahil sa polypharmacy (sa karaniwan, ang isang buntis ay kumukuha ng apat na gamot, hindi binibilang ang mga multivitamin at paghahanda ng bakal), hindi posible na matukoy ang salarin ng mga malformations. Bilang karagdagan, ang pagkilala sa mga seryosong komplikasyon na ito ng mga gamot ay nahahadlangan ng pagkakaroon ng iba pang posibleng dahilan ng mga abnormalidad ng pangsanggol (halimbawa, mga impeksyon sa viral, mga panganib sa trabaho, alkoholismo, atbp.).

Batay sa data ng mga klinikal at pang-eksperimentong pag-aaral, ang mga gamot ay nahahati ayon sa antas ng panganib sa fetus (Talahanayan 6-1) sa mga kategorya mula A (walang ebidensya ng panganib) hanggang D (napatunayan ang panganib), at ang kategorya X ay din nakikilala (ganap na kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan). LS

Talahanayan 6-2. Ang mga gamot ay ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis (kategorya X)

Ang mga gamot na inuri sa kategorya D ay may kinakailangang therapeutic effect, ngunit ang kagustuhan sa ilang mga sitwasyon ay dapat ibigay sa iba pang mga gamot na may katulad na mga katangian ng pharmacological (ngunit hindi kasama sa kategorya D) at ayon lamang sa mahahalagang indikasyon maaari silang ibigay sa mga buntis na kababaihan (Talahanayan 6-3).

Talahanayan 6-3. Teratogenic na gamot (kategorya D)

Ang dulo ng mesa. 6-3

Mga kritikal na panahon ng pagbubuntis

Sa pag-unlad ng prenatal, ang mga kritikal na panahon ay nakikilala, na nakikilala sa pamamagitan ng pagtaas ng sensitivity sa teratogenic effect, kabilang ang mga gamot.

Ang paunang panahon ng pag-unlad ng intrauterine. Mula sa sandali ng pagpapabunga hanggang sa pagtatanim ng blastocyst (pagtatapos ng ika-1, simula ng ika-2 linggo ng pagbubuntis). Sa panahong ito, ang pinakamataas na panganib ng embryotoxic na epekto ng mga gamot ay sinusunod, na kadalasang nagpapakita ng sarili sa pagkamatay ng embryo bago maitatag ang pagbubuntis.

Ang panahon ng embryogenesis (mula sa ika-16 na araw pagkatapos ng pagpapabunga hanggang sa katapusan ng ika-8 linggo ng pag-unlad ng intrauterine). Ang masamang epekto ng mga gamot ay ipinakita sa pamamagitan ng teratogenicity at embryotoxicity, habang ang paglitaw ng mga congenital malformations, pagkamatay ng embryo, kusang pagkakuha, napaaga na kapanganakan ay posible. Sa panahon ng organogenesis at placentation, ang pinaka-sensitibong yugto ng pag-unlad ay ang unang 3-6 na linggo pagkatapos ng pagpapabunga (ang panahon ng pagtula ng mga organo ng embryo). Ang mga kritikal na panahon ng pinsala sa iba't ibang mga organ ay naiiba dahil sa temporal na pagkakaiba sa pagkita ng kaibahan ng tissue.

Ang panahon ng fetogenesis (mula sa ika-9 na linggo ng pag-unlad ng intrauterine hanggang sa paghahatid), kung saan ang pagkilos ng mga gamot ay maaaring maging sanhi ng pagbagal sa paglaki ng pangsanggol. Gayunpaman, ang mga tiyak na epekto ay hindi maaaring ganap na maalis dahil ang pag-unlad ng mga mata, tainga, ngipin, CNS

sumasakop sa isang makabuluhang bahagi ng panahon ng pangsanggol. Ang pagkakalantad sa mga gamot o iba pang mga sangkap sa panahon ng pangsanggol ay maaaring magkaroon ng pangmatagalang epekto sa mga tugon sa pag-uugali at pag-unlad ng kaisipan ng bata.

Mga tampok ng pharmacokinetics ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan

mga tampok ng pagsipsip. Sa panahon ng pagbubuntis, ang contractile at secretory function ng tiyan ay nabawasan, na humahantong sa isang pagbagal sa pagsipsip ng mga hindi natutunaw na gamot. Kasabay nito, ang pagsipsip ng iba pang mga gamot ay maaaring tumaas bilang isang resulta ng isang pagtaas sa oras ng paninirahan sa bituka, na sanhi ng pagbawas sa motility ng bituka. indibidwal na pagkakaiba sa adsorption ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan ay nakasalalay sa tagal ng pagbubuntis, sa estado ng cardio-vascular system, gastrointestinal tract at physico-chemical properties ng mga gamot.

Mga tampok ng pamamahagi. Sa panahon ng pagbubuntis, ang mga pagbabago sa dami ng dugo, tubig, taba, pagsasala ng glomerular, ang mga antas ng protina ng plasma ay nakakaapekto sa rate at kahusayan ng pamamahagi ng gamot.

Ang pagtaas sa dami ng extracellular fluid, sirkulasyon ng dami ng dugo, daloy ng dugo sa bato at glomerular filtration sa isang buntis, pati na rin ang pagpasok ng mga gamot sa fetus at amniotic fluid, ay humantong sa pagbaba sa konsentrasyon ng ilang mga gamot sa plasma ng dugo ng mga buntis na kababaihan (kumpara sa hindi buntis na kababaihan).

Sa panahon ng pagbubuntis at maaga panahon ng postpartum(mula sa ika-15 linggo ng pagbubuntis hanggang 2 linggo pagkatapos ng paghahatid) nagkaroon ng pagbawas sa pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma, pangunahin sa mga albumin, na dahil sa isang pagbawas sa kanilang bilang (15-30%), kumpetisyon para sa pagbubuklod ng protina sa pagitan ng mga gamot at unsaturated fatty acid , ang konsentrasyon nito ay tumataas nang malaki sa panahon ng pagbubuntis. Ang pagbaba sa antas ng pagbubuklod ng protina ay humahantong sa katotohanan na ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng mga gamot ay tumataas nang malaki (halimbawa, diazepam - higit sa 3 beses).

Mga tampok ng metabolismo. Sa panahon ng pagbubuntis, isang multidirectional na pagbabago sa aktibidad ng marami mga enzyme sa atay kasangkot sa mga yugto ng metabolismo ng droga I at II, at para sa isang bilang ng mga enzyme ang aktibidad na ito ay nag-iiba depende sa tiyempo ng pagbubuntis (halimbawa, ang aktibidad ng cytochrome P-450 3A4 isoenzyme ay nadagdagan sa buong pagbubuntis). Ang pagbawas sa aktibidad ng cytochrome P-450 1A2 isoenzyme ay humahantong sa isang progresibong pagtaas sa kalahating buhay ng caffeine (sa unang trimester ng pagbubuntis, ito

veins 5.3 oras, sa II - 12 oras at sa III - 18 oras). Ang intensity ng hepatic metabolism ay apektado ng mga pagbabago sa hormonal regulation, ang ratio ng cardiac output at hepatic blood flow.

Mga tampok sa pag-alis. Bilang resulta ng isang makabuluhang pagtaas sa glomerular filtration rate sa mga buntis na kababaihan (70%) at isang pagbawas sa antas ng pagbubuklod ng protina, ang pag-aalis ng mga gamot ay tumataas. Sa huli na pagbubuntis, ang rate ng pag-aalis ng bato makabuluhang impluwensiya nagbibigay ng posisyon ng katawan. Ang patolohiya na nagaganap na pagbubuntis ay nagpapakilala ng mga karagdagang pagbabago sa mga pharmacokinetics

Mga tampok ng mga pharmacokinetics ng mga gamot sa inunan

Ang pangunahing pagpapalitan ng xenobiotics sa pagitan ng ina at fetus ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng inunan. Ang pag-unlad ng inunan ay nagsisimula sa unang linggo ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pagkita ng kaibahan ng trophoblast, na nagmumula sa ibabaw na layer ng cell ng fertilized egg. Sa panahon ng pagbubuntis, ang inunan ay sumasailalim sa mga pagbabago sa pagganap, na nagpapahintulot sa pagpapalitan ng mga sangkap sa pagitan ng fetus at ina. Ito ay ipinapakita na ang inunan morphologically at functionally gumaganap para sa fetus ang papel na ginagampanan ng isang organ na responsable para sa transportasyon, metabolismo at excretion ng mga gamot (dahil sa immaturity ng mga sistemang ito sa panahon ng intrauterine development ng fetus). Ang naunang palagay na ang placental barrier ay nagbibigay ng natural na proteksyon ng fetus mula sa mga epekto ng mga exogenous substance ay totoo lamang sa isang limitadong lawak. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal at pathological, ang metabolismo ng inunan ay isang aktibong pag-andar ng lamad ng inunan, na nagsasagawa ng pumipiling kontrol sa pagdaan ng xenobiotics sa pamamagitan nito.

Ang inunan ay gumaganap ng maraming mga function tulad ng pagpapalitan ng gas, transportasyon ng mga sustansya at mga produktong basura, paggawa ng mga hormone, gumagana bilang isang aktibong endocrine organ na mahalaga para sa isang matagumpay na pagbubuntis. Ang mga sustansya tulad ng glucose, amino acid at bitamina ay dumadaan sa inunan sa pamamagitan ng mga espesyal na mekanismo ng transportasyon na nangyayari sa apical membrane ng ina at bahagi ng pangsanggol. basement lamad syncytiotrophoblast. Kasabay nito, ang pag-alis ng mga produktong metabolic mula sa sistema ng sirkulasyon ng pangsanggol sa pamamagitan ng inunan sa sistema ng sirkulasyon ng ina ay nangyayari rin sa pamamagitan ng mga espesyal na mekanismo ng transportasyon. Para sa ilang mga compound, ang inunan ay nagsisilbing isang proteksiyon na hadlang para sa pagbuo ng fetus, na pumipigil sa pagpasok ng iba't ibang xenobiotics mula sa ina hanggang sa fetus, habang para sa

Para sa iba, pinapadali nito ang kanilang pagdaan papunta at mula sa fetus, na gumagana bilang isang xenobiotic detoxification system.

Transport ng mga gamot sa inunan

Limang mekanismo ng transplacental exchange ang kilala: passive transfer, active transport, facilitated diffusion, phagocytosis at pinocytosis. Ang huling dalawang mekanismo ay may kamag-anak na kahalagahan sa transportasyon ng mga gamot sa inunan, at karamihan sa mga gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng aktibong transportasyon.

passive diffusion- isang anyo ng metabolismo sa inunan, na nagpapahintulot sa molekula ng gamot na lumipat kasama ang gradient ng konsentrasyon. Ang dami ng mga gamot na inilipat sa pamamagitan ng inunan sa pamamagitan ng passive diffusion ay depende sa kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo ng ina, ang mga katangian ng physicochemical ng mga gamot at ang inunan. Ang passive diffusion ay katangian ng low-molecular, fat-soluble, predominantly non-ionized forms of drugs. Gayunpaman, ang rate ng passive diffusion ay napakababa na ang konsentrasyon ng balanse sa dugo ng ina at fetus ay hindi naitatag. Tanging ang maliit na bahagi ng mga gamot na hindi nauugnay sa protina ay maaaring malayang kumalat sa pamamagitan ng inunan. Ang pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma ay nagbabago sa kabuuang konsentrasyon sa plasma ng dugo ng fetus at ina. Sa isang bilang ng mga sakit sa ina (halimbawa, preeclampsia), ang halaga ng mga protina na nagbubuklod ng droga ay nabawasan, na humahantong sa pagtaas ng transportasyon ng gamot sa fetus. Ang bilis ng paglipat sa pamamagitan ng inunan ay higit sa lahat ay nakasalalay sa konsentrasyon ng di-ionized na anyo ng isang partikular na gamot sa isang ibinigay na pH ng dugo, lipid solubility, at molekular na laki. Ang mga sangkap na nalulusaw sa taba sa isang hindi-ionized na anyo ay madaling kumalat sa pamamagitan ng inunan sa dugo ng fetus (phenazone, thiopental). Ang mga gamot na may timbang na molekular na higit sa 500 Dalton ay madalas na hindi ganap na dumaan sa inunan (halimbawa, iba't ibang heparin). Ang pagkakaiba sa pagitan ng fetal at maternal pH ay nakakaapekto sa ratio ng konsentrasyon ng pangsanggol/ina para sa fraction ng libreng gamot. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang pH ng pangsanggol ay halos kapareho ng pH ng ina. Sa panahon ng panganganak, ang pH ng fetus ay maaaring bumaba nang malaki, na nagreresulta sa pagbawas ng pag-aalis ng mga mahahalagang gamot mula sa fetus hanggang sa ina (halimbawa, ang mga konsentrasyon ng lidocaine sa fetus ay mas mataas, na maaaring magdulot ng hindi kanais-nais na mga epekto sa fetus o bagong panganak).

aktibong transportasyon Ang mga gamot sa pamamagitan ng placental membrane ay katangian ng mga gamot na may pagkakatulad sa istruktura sa mga endogenous na sangkap, at nakasalalay hindi lamang sa laki ng molekula, kundi pati na rin sa pagkakaroon ng isang carrier substance (transporter). Ang mga aktibong transporter ng gamot ay matatagpuan alinman sa maternal na bahagi ng apical membrane o sa pangsanggol

mga bahagi ng basement membrane, kung saan isinasagawa nila ang transportasyon ng mga gamot papasok o palabas ng syncytiotrophoblast.

Ang inunan ay naglalaman ng iba't ibang mga transporter na nag-aalis ng mga gamot mula sa inunan patungo sa sirkulasyon ng ina o pangsanggol, pati na rin ang mga transporter na naglilipat ng mga substrate papasok at palabas ng inunan. May mga transporter na kumokontrol sa paggalaw ng mga gamot hanggang sa inunan lamang. Ito ay pinaniniwalaan na ang uri ng mga transporter sa inunan at ang pagbabago sa kanilang aktibidad at pagpapahayag sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring mahalaga para sa modulate ang pagiging epektibo at toxicity ng pagkakalantad ng gamot sa fetus.

Ang mga transporter na nag-aalis ng mga gamot mula sa inunan ay P-glycoprotein, isang pamilya ng mga protina na nauugnay sa multidrug resistance at breast cancer resistance protein. Ang substrate ng mga transporter na ito ay malawak na saklaw Mga gamot: ilang cytostatics, mga antiviral na gamot, mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system, mga cardiovascular na gamot.

Sa kasalukuyan, ipinakita na ang gene encoding glycoprotein P ay may polymorphism, na maaaring humantong sa isang pagbabago sa aktibidad nito, na humahantong sa isang pagtaas sa antas ng pagkakalantad ng gamot sa fetus.

Metabolismo ng mga gamot sa inunan

Ang Cytochrome P-450 ay isang pangkat ng mga enzyme na kasangkot sa synthesis at catabolism mga steroid hormone, metabolismo isang malaking bilang droga at mga nakakalason na sangkap. Ang placental isoenzymes ng cytochrome P-450 ay nakapaloob sa endoplasmic reticulum ng trophoblastic cells. Sa panahon ng pagbubuntis, ang mga multidirectional na pagbabago sa aktibidad ng phase I isoenzymes (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 at 4B1) at phase II enzymes (UDP-glucuronyl transferase, atbp.) ng metabolismo ng gamot sa inunan ay nabanggit. Ang uri, dami at aktibidad ng cytochrome P-450 isoenzymes ay nag-iiba depende sa panahon ng pagbubuntis at sa kalusugan ng ina. Karamihan sa mga isoenzyme ng cytochrome P-450 ay ipinahayag sa unang trimester ng pagbubuntis, kapag may pinakamalaking posibilidad ng pagkakalantad sa mga teratogens. Ang iba't ibang mga kadahilanan ng ina at kapaligiran ay maaaring makaapekto sa aktibidad ng mga enzyme na nag-metabolize ng mga gamot sa inunan (halimbawa, sa inunan ng mga ina na umiinom ng droga, alkohol, usok, nabawasan ang metabolismo ng droga).

Mga tampok ng pharmacokinetics ng mga gamot sa fetus

mga tampok ng pagsipsip. Ang pagpapalitan ng xenobiotics sa pagitan ng ina at fetus ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng inunan. Bilang karagdagan, ang LS

hinihigop sa balat ng fetus o sa pamamagitan ng digestive tract mula sa nilamon na amniotic fluid. Ang halaga ng mga hinihigop na gamot ay depende sa dami ng hinihigop na amniotic fluid (sa pagtatapos ng pagbubuntis ito ay 5-7 ml / h). Dahil sa maagang paglitaw ng aktibidad ng glucuronyl transferase sa maliit na mucosa ng bituka, ang mga conjugates na pinalabas ng pangsanggol na bato ay maaaring ma-reabsorbed, na humahantong sa pag-recycle ng ilang mga gamot at isang pagpapahaba ng kanilang epekto sa fetus.

Mga tampok ng pamamahagi. Karaniwan, sa mga unang yugto ng pagbubuntis, ang pamamahagi ng mga gamot ay may posibilidad na maging mas pare-pareho kaysa sa mga susunod na yugto.

Ang mga hydrophilic na gamot ay may mas malaking dami ng pamamahagi, at ang mga lipophilic na gamot ay pangunahing naiipon sa huling tatlong buwan ng pagbubuntis.

Ang mga gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo sa isang mas mababang lawak, dahil ang nilalaman ng mga protina sa plasma ng dugo ng fetus ay mas mababa kaysa sa dugo ng isang buntis at isang bagong panganak. Bilang karagdagan, ang pagbawas sa kakayahan sa pagbubuklod ng protina ng plasma ng dugo ng isang buntis (mga pakikipagkumpitensya sa mga endogenous substrates - mga hormone, mga libreng fatty acid) ay maaaring magkaroon ng isang makabuluhang epekto sa pamamahagi ng mga gamot sa buntis-placenta-fetus system. . Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng libreng bahagi ng mga gamot at pinatataas ang panganib ng kanilang epekto sa fetus, na pinalala ng mga kakaibang sirkulasyon ng dugo nito. Matapos dumaan sa inunan, ang mga gamot ay pumapasok sa pusod, 60-80% ng dugo mula sa kung saan dumadaan sa atay. portal na ugat, at humigit-kumulang 20-40% ang pumapasok sa pamamagitan ng shunt (ductus venosus) sa inferior vena cava at umabot sa puso at utak, na lumalampas sa atay. Ang BBB sa fetus ay hindi ganap na binuo, kaya ang konsentrasyon ng gamot sa cerebrospinal fluid at sa utak ay maaaring umabot sa parehong mga halaga tulad ng konsentrasyon ng gamot na ito sa plasma ng dugo.

Mga tampok ng metabolismo. Ang metabolismo ng mga gamot sa fetus ay mas mabagal kaysa sa mga matatanda. Ang aktibidad ng mga enzyme na kasangkot sa microsomal oxidation ng mga gamot ay napansin na sa pagtatapos ng unang trimester, gayunpaman, mas aktibo sila na may kaugnayan sa mga endogenous na sangkap. Ang mga organo ng biotransformation ng xenobiotics sa fetus (sa pababang pagkakasunud-sunod ng kahalagahan) ay ang adrenal glands, atay, pancreas at gonads. Sa proseso ng metabolismo, ang ilang mga gamot ay na-oxidized sa mga epoxide, na sa karamihan ng mga kaso ay nagiging sanhi ng teratogenic na epekto ng mga gamot. Ang konsentrasyon ng cytochrome P-450 sa adrenal glands ay mas mataas kaysa sa atay. Ang iba't ibang isoenzymes ng cytochrome P-450 ay nakakakuha ng functional na aktibidad sa iba't ibang oras ng intrauterine development ng fetus, na nagiging sanhi ng hindi pantay na oxidative capacity na may kaugnayan sa

shenii iba't ibang mga gamot, kung minsan ay tinutukoy sa parehong grupo ng mga sangkap. Halimbawa, ang theophylline ay sumasailalim sa metabolic transformations nang mas maaga at mas mabilis kaysa sa caffeine. Natuklasan ang kakaibang kakayahan ng mga tisyu ng atay ng pangsanggol na mag-methylate ng theophylline, na ginagawa itong caffeine. Ang iba pang mga enzyme at enzymatic na proseso sa fetus ay nahuhuli sa functional na aktibidad. Ang pagkalat ng sulfate conjugation sa prenatal period ay maaaring dahil sa hormonal influences sa panahon ng pagbubuntis. Ang biotransformation ng mga gamot sa pamamagitan ng pagbubuklod sa glucuronic acid ay limitado, ang kakulangan nito ay bahagyang nagbabayad para sa sulfation.

Mga tampok sa pag-alis. Ang mababang antas ng functional maturity ng mga bato sa panahon ng pangsanggol ay humahantong sa kanilang mga pagkakaiba mula sa pag-andar ng mga bato ng mga matatanda na may kaugnayan sa pag-aalis ng karamihan sa mga gamot. Dahil sa makabuluhang pagbawas ng daloy ng dugo sa fetus, mababa ang filtration rate at aktibong tubular secretion.

Ang mga gamot na pumapasok sa amniotic fluid ay maaaring makapasok sa gastrointestinal tract ng fetus at ma-reabsorb sa bituka. Ang pangunahing excretory organ para sa karamihan ng mga metabolic na produkto ng fetus at mga gamot ay ang inunan.

Mga tampok ng pharmacodynamics ng mga gamot sa fetus

Ang tanong ng sensitivity ng mga receptor ng pangsanggol na katawan sa mga gamot ay hindi sapat na pinag-aralan. Mayroong isang opinyon na nasa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ng pangsanggol, lumilitaw ang mga receptor na sensitibo sa pagkilos ng mga gamot. Ang kalubhaan ng epekto ng mga gamot sa fetus ay tumutukoy sa rate ng transplacental na paggalaw ng mga gamot, ang tagal ng pagbubuntis, ang mga katangian ng metabolismo sa katawan ng ina, fetus at inunan.

Ang pagkahinog ng mga receptor sa mga organo ng fetus ay nangyayari sa magkaibang termino pag-unlad ng intrauterine. Halimbawa, sa isang gestational na edad na 12-24 na linggo, gumagana ang mga β-adrenergic receptor, at ang mga α-adrenergic receptor ay hindi pa rin aktibo.

Mga partikular na isyu ng paggamit ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan

Mga antimicrobial. Isinasagawa pharmacoepidemiological pag-aaral ay nagpapakita na ang average na dalas ng prescribing mga antimicrobial sa mga buntis na kababaihan ay 12.3%. Ang pangangailangan na magreseta ng mga antimicrobial na gamot ay maaaring lumitaw kahit na sa kawalan ng mga nakakahawang sakit sa ina, at sa kaso ng pag-unlad ng mga nakakahawang sakit sa fetus o isang mataas na panganib ng kanilang paglitaw. Halimbawa, ang pag-iwas at paggamot ng toxoplasmosis sa fetus na may spiramycin, ang pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga antiretroviral na gamot.

Karamihan sa mga antimicrobial ay mababa ang molekular na timbang at madaling tumawid sa inunan, na gumagawa ng panterapeutika na mga konsentrasyon ng dugo ng pangsanggol na maihahambing sa mga nasa ina. Ang pag-uuri ng mga antimicrobial na gamot ayon sa antas ng kaligtasan para sa fetus ay ipinakita sa Talahanayan. 6-4.

Talahanayan 6-4. Pag-uuri ng mga antimicrobial ayon sa kategorya ng kaligtasan para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan

Ang mga penicillins (lalo na ang mga semi-synthetic) at cephalosporins ay tumatawid sa inunan, na lumilikha ng isang therapeutic na konsentrasyon sa mga tisyu ng fetus (karaniwan silang walang nakakalason na epekto sa fetus). Ang kakayahan ng mga penicillin na tumawid sa placental barrier ay kabaligtaran na nauugnay sa antas ng pagbubuklod ng protina ng plasma.

Ang mga Macrolides (erythromycin, roxithromycin, azithromycin) ay hindi tumatawid nang maayos sa inunan at lumilikha ng mababang konsentrasyon sa sirkulasyon ng pangsanggol. Tungkol sa mga pinag-aralan na macrolides, walang pagtaas sa saklaw ng mga anomalya ng pangsanggol kapag ginamit ito sa mga buntis na kababaihan.

Ang Streptomycin ay mabilis na tumatawid sa inunan (ang konsentrasyon nito sa dugo ng fetus ay humigit-kumulang 50% ng nilalaman sa dugo ng isang buntis) at maaaring magkaroon ng neurotoxic (kabilang ang ototoxic) na epekto, sanhi iba't ibang paglabag sa istraktura ng kalansay.

Sa huling tatlong buwan ng pagbubuntis, ang mga sulfonamides (lalo na ang matagal na kumikilos) ay hindi dapat inireseta, dahil sila ay nagbubuklod nang husto sa mga protina ng plasma, pinapalitan ang bilirubin at maaaring maging sanhi ng paninilaw ng bagong panganak. Bilang karagdagan, ang mga sulfonamides (pati na rin ang mga nitrofurans) ay maaaring maging sanhi hemolytic anemia sa mga bata na may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase. Ang co-trimoxazole ay maaaring makagambala sa metabolismo folic acid kapwa sa ina at anak.

Ang metronidazole at trimethoprim ay hindi ginagamit sa unang trimester ng pagbubuntis dahil sa mataas na panganib ng embryotoxic effect.

Ang mga anti-inflammatory na gamot, kung kinakailangan, ay inirerekomenda na gamitin sa maliliit na dosis at sa maikling panahon. Relatibong ligtas isaalang-alang ang mababang dosis ng acetylsalicylic acid (40-150 mg / araw). Kapag gumagamit ng mga NSAID para sa mga susunod na petsa pagbubuntis dahil sa pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin at, nang naaayon, pagpapahina aktibidad sa paggawa ang mga komplikasyon ay posible sa anyo ng isang naantalang pagbubuntis, pagdurugo sa fetus at ang buntis na babae, napaaga na pagsasara ng ductus arteriosus na may pagbuo ng pulmonary hypertension. Ang huli ay mas madalas na sanhi ng malalakas na NSAID, tulad ng indomethacin at diclofenac (Talahanayan 6-5).

Talahanayan 6-5. Mga side effect at paggamit ng mga anti-inflammatory na gamot sa panahon ng pagbubuntis

Mga gamot na antiemetic. Ang mga sintomas ng maagang gestosis ay matatagpuan sa 80% ng mga buntis na kababaihan sa anyo ng pagduduwal at pagsusuka sa umaga. Lumilitaw ang mga sintomas na ito sa ika-4 na linggo ng pagbubuntis at nawawala (madalas na kusang-loob) sa ika-12-14 na linggo. Humigit-kumulang 20% ​​ng mga buntis na kababaihan ang nagpapatuloy

makaranas ng pagduduwal at pagsusuka sa buong pagbubuntis. Karaniwang hindi na kailangan ng drug therapy para sa kondisyong ito. Kung ang pagsusuka ay humantong sa matinding pag-aalis ng tubig, pagbaba ng timbang, pagbuo ng metabolic acidosis, ang pharmacotherapy ay mas ligtas para sa buntis at sa fetus. Pagkatapos ng elimination mga organikong sakit Ang gitnang sistema ng nerbiyos at gastrointestinal tract ay inireseta pyridoxine (50-100 mg / araw), madalas na pinagsama sa promethazine (10-25 mg / araw), metoclopramide (10 mg / m o 5 mg / sa bawat 6 na oras). Ang metoclopramide ay inireseta pangunahin para sa hindi mapigilan na pagsusuka at, bilang isang panuntunan, lamang sa huli na pagbubuntis.

Mga antipsychotics at tranquilizer. Ang Chlorpromazine, sa ilang mga kaso na ginagamit upang gamutin ang preeclampsia, ay tumagos sa placental barrier (ang konsentrasyon nito sa dugo ng fetus ay humigit-kumulang 50% ng nilalaman sa dugo ng ina), ay walang teratogenic effect, ngunit maaaring magkaroon ng hepatotoxic effect, maging sanhi ng retinopathy. Ang Diazepam ay maaaring ibigay sa mga buntis na kababaihan sa katamtamang dosis para sa mga abala sa pagtulog, ngunit nitong mga nakaraang linggo huwag gamitin ito sa panahon ng pagbubuntis (maaaring magdulot ng respiratory depression sa bagong panganak).

Mga gamot na antihypertensive inireseta na may pagtaas sa diastolic na presyon ng dugo sa itaas 90 mm Hg. Maaari kang gumamit ng maliliit na dosis ng methyldopa, ilang mga pumipili na β-blocker (metoprolol). Ang propranolol sa isang buntis ay maaaring dagdagan ang tono ng matris, bawasan ang cardiac output, maging sanhi ng hypotrophy ng inunan, at sa fetus, na hindi nagbabago sa pamamagitan ng inunan, maging sanhi ng bradycardia, hypoxia, hypoglycemia, hyperbilirubinemia, bawasan ang compensatory tachycardia bilang tugon sa hypoxia. Ang parenteral na pangangasiwa ng magnesium sulfate sa isang buntis bago ang panganganak ay maaaring humantong sa pagbaba sa tono ng kalamnan ng kalansay at matinding pagkahilo sa bagong panganak. Ang Thiazide diuretics ay maaaring maging sanhi ng thrombocytopenia, electrolyte imbalance.

Mga paghahanda sa hormonal. Ang mga estrogen at progestin ay hindi dapat gamitin sa unang 4 na buwan ng pagbubuntis dahil sa panganib ng kapansanan sa pag-unlad ng puso at mga paa at ang posibilidad ng pseudohermaphroditism sa mga fetus ng lalaki. Ang teratogenic effect ng hormonal contraceptives ay inilarawan bilang VACTERL syndrome (vertebral, anal, cardiac, tracheal, esophageal, renal at limb anomalya). Ang teratogenic effect ng glucocorticoids ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga katarata, adrenal hypoplasia, ngunit ang panganib ng kanilang side effects para sa fetus, walang kapantay na mas kaunting benepisyo para sa buntis na may malubhang sakit sa sistema nag-uugnay na tisyu o bronchial hika.

Mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, narcotic analgesics, hypnotic na gamot.

Ang diethyl ether, chloroform, nitrous oxide *, na tumatagos sa inunan, ay maaaring magdulot ng depresyon sentro ng paghinga sa fetus, at samakatuwid ay hindi sila inirerekomenda para sa lunas sa sakit sa panganganak at caesarean section. Ang Morphine, barbiturates, benzodiazepines ay mabilis ding dumaan sa placental barrier, pinipigilan ang respiratory center ng fetus (ang kanilang konsentrasyon sa CNS ng fetus ay mas mataas kaysa sa mga buntis na kababaihan). Kung ang mga gamot na ito ay inabuso ng isang buntis, maaari silang maging sanhi ng withdrawal syndrome sa bagong panganak.

Mga anticoagulants. Ang Heparin sodium ay hindi tumatawid sa inunan at inirerekomenda para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan kung kinakailangan. Ang mga hindi direktang anticoagulants ay tumatawid sa inunan nang hindi nagbabago at maaaring maging sanhi ng pagdurugo sa fetus kahit na walang mga pagpapakita. hemorrhagic syndrome sa isang buntis. Sa unang trimester ng pagbubuntis, ang mga hindi direktang anticoagulants ay maaaring magdulot ng embryotoxic at teratogenic effect (nasal hypoplasia, pag-ikli ng mga braso, maikling daliri, pagkasayang ng mata, katarata, abnormal na pag-unlad ng buto).

Mga bitamina at herbal na paghahanda. Ang hypo- at hypervitaminosis ay maaaring humantong sa kapansanan sa pag-unlad ng pangsanggol. Ang kakulangan ng bitamina B 2 ay nagiging sanhi ng mga anomalya sa pag-unlad ng mga limbs, paghahati matigas na panlasa; bitamina A - paghahati ng matigas na palad at anencephaly; folic acid - mga malformations ng cardiovascular system, mga organo ng paningin (micro- at anophthalmia, cataracts); bitamina C (pati na rin ang labis nito) - pagpapalaglag (kakulangan ng bitamina C ay humahantong din sa pagtaas ng pagkamatagusin ng capillary, may kapansanan paghinga ng tissue); kakulangan sa bitamina E - isang paglabag sa pag-unlad ng embryo at pagkamatay nito (sa mga bagong silang, natagpuan ang mga abnormalidad ng utak, mata at buto ng balangkas).

Mga halamang gamot. Ang mga halamang panggamot, ang mga paghahanda na hindi inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan dahil sa nilalaman ng pyrrolizidine alkaloids sa kanila, na may teratogenic effect, ay kinabibilangan ng barberry, karaniwang cimicifuga, fumes ng parmasya, karaniwang juniper, sea kelp, karaniwang wormwood, marsh mint.

Mga gamot na antiepileptic. Ang paggamit ng mga antiepileptic na gamot sa panahon ng pagbubuntis ay nagpapataas ng saklaw ng congenital anomalya sa fetus sa pamamagitan ng 2-3 beses kumpara sa populasyon sa kabuuan (mga anomalya ng central nervous system, puso at genital organ, intrauterine growth retardation, iba't ibang mga structural disorder ng facial skull - isang maikli, saddle-shaped na ilong). Ang antiepileptic therapy sa panahon ng pagbubuntis ay dapat isagawa sa isang gamot, sa minimally epektibong mga dosis, sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng gamot sa suwero.

daloy ng dugo at prenatal diagnostic tests (ultrasound, amniocentesis, α-fetoprotein, atbp.). Magrekomenda ng pre-concentration intake ng folic acid (pag-iwas sa mga depekto sa neural tube sa fetus) at bitamina K * sa loob ng isang buwan bago ang panganganak (pag-iwas sa hemorrhagic syndrome sa bagong panganak).

Mga gamot na hypoglycemic. Sa panahon ng pagbubuntis, ang kagustuhan ay ibinibigay sa paghahanda ng insulin. Ang mga sulfonylurea ay mas ligtas kaysa sa biguanides. Gayunpaman, ang kanilang paggamit ay dapat itigil 4 na araw bago ang inaasahang kapanganakan upang maiwasan ang pagbuo ng hypoglycemia sa bagong panganak. Ang mga hypoglycemic na gamot para sa oral administration sa mga buntis na kababaihan ay ginagamit kung sila ay epektibo bago ang pagbubuntis, kung ang hyperglycemia ay nabuo sa panahon ng diabetes, na dating kinokontrol ng diyeta, kung ang hyperglycemia ay unang nakita sa panahon ng pagbubuntis at hindi kinokontrol ng diyeta.

Mga prinsipyo ng pharmacotherapy sa mga buntis na kababaihan

Kapag nagrereseta ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan, dapat isaalang-alang ang mga sumusunod na salik.

Hindi isang solong gamot (kahit para sa pangkasalukuyan na paggamit) ang dapat ituring na ganap na ligtas para sa fetus, dahil karamihan sa mga gamot na may molekular na timbang na hanggang 1 kDa, at sa ilang mga kaso na may malaking molekular na timbang, ay dumadaan sa inunan, dahil sa pinocytosis at iba pang mekanismo ng transportasyon. Ang pagkamatagusin ng inunan ay tumataas ng 32-35 na linggo ng pagbubuntis. Ang mga nakababahalang sitwasyon, ang gestosis ay maaaring mapataas ang pagkamatagusin ng inunan. Sa diabetes mellitus, preeclampsia, arterial hypertension sa huling pagbubuntis, mayroong isang kamag-anak na pagbaba sa rate ng daloy ng dugo ng inunan, na, sa isang banda, nililimitahan ang daloy ng mga gamot sa fetus, at sa kabilang banda, binabawasan ang kanilang nilalaman. sa umaagos na dugo.

Ang potensyal na benepisyo mula sa paggamit ng mga gamot ay dapat na mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa buntis at fetus mula sa kanilang mga side effect.

Ang mga pharmacodynamic na epekto ng mga gamot sa mga buntis na kababaihan at sa fetus ay maaaring mag-iba nang malaki.

May kaugnayan ang yugto ng pagbubuntis at ang epekto ng mga gamot.

Ang ilang mga gamot ay maaaring magkaroon ng naantalang masamang epekto sa fetus.

Ang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng mga gamot sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis ay tumutukoy sa pangangailangan para sa naaangkop na pagsasaayos ng isang solong dosis, dalas ng pangangasiwa at ruta ng pangangasiwa.

Ang tagal ng pagkilos ng gamot sa fetus (kabilang ang mga hindi kanais-nais na epekto) ay makabuluhang mas mahaba kaysa sa isang babae, na nauugnay sa isang mababang rate ng kanilang inactivation at excretion.

Ang konsentrasyon ng mga gamot sa katawan ng fetus ay apektado ng:

Dosing regimen ng mga gamot - isang solong dosis, dalas ng pangangasiwa, ruta ng pangangasiwa, mga appointment, tagal ng paggamot;

Functional na estado ng gastrointestinal tract, cardiovascular system, atay, bato ng buntis at fetus, inunan;

Physico-kemikal na mga katangian ng mga gamot - molekular na timbang, lipophilicity, ionization, pagbubuklod sa mga protina ng plasma, pamamahagi;

Mga tampok ng mga pharmacokinetics ng mga gamot sa katawan ng fetus.

Mga kakaiba klinikal na pharmacology sa mga babaeng nagpapasuso

Karamihan sa mga gamot na iniinom ng isang nagpapasusong ina ay inilalabas sa gatas. Kadalasan, kapag gumagamit ng isang nursing drug, lalo na sa mahabang panahon, na may makitid na therapeutic range, ang mga salungat na reaksyon ay maaaring mangyari sa mga bata (Talahanayan 6-6). Ang isang bilang ng mga gamot (halimbawa, ang mga nakakaapekto sa pagtatago ng prolactin, ang intensity ng supply ng dugo sa mammary gland) ay maaaring mabawasan o kahit na ihinto ang paggagatas, na, siyempre, ay hindi kanais-nais din sa karamihan ng mga kaso. Ang paglipat ng mga gamot sa gatas ay sinamahan ng pagbubuklod nito sa mga protina at mga patak ng taba. Ang mga pangunahing mekanismo para sa paglipat ng mga gamot mula sa maternal plasma sa gatas ay pagsasabog, pinocytosis, at apical secretion. Ang mga non-ionized na molekula, lalo na na may maliit na molekular na timbang (hanggang sa 200 Da), ay madaling pumasa sa gatas, at madaling na-ionize, matatag na nakagapos sa mga protina ng plasma - mahina. Ang mahinang alkalis, sa mas malaking lawak kaysa sa mahinang mga asido, ay naiipon sa gatas, na may mas mababang pH kaysa sa plasma ng dugo. Upang mabawasan ang paggamit ng mga gamot sa katawan ng isang bata na may gatas ng ina, inirerekumenda na magpahinga ng mahabang panahon sa pagitan ng pag-inom ng mga gamot at pagpapasuso. Ang dami ng mga gamot na pumapasok sa katawan ng isang bagong panganak kasama ng gatas ay karaniwang 1-2% ng dosis na kinuha ng ina. Samakatuwid, ang karamihan sa mga ito ay medyo ligtas para sa bata (ang posibilidad ng isang sensitizing effect ng mga gamot ay hindi maaaring maalis). Gayunpaman, may mga gamot na kontraindikado para sa appointment ng mga nanay na nagpapasuso, at kung kinakailangan, ang kanilang appointment, pagpapasuso ay dapat ihinto (Talahanayan 6-7). Dapat din itong isaalang-alang ang indibidwal na sensitivity ng mga bagong silang sa isang partikular na gamot. Halimbawa, ang ilan mga gamot na sulfa ay excreted sa gatas sa maliit na halaga, ngunit maaaring maging sanhi ng hemolytic anemia sa mga bagong silang na may glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Mga gamot na pumapasok sa gatas sa dami

mga kondisyon kung saan sila ay medyo ligtas para sa bagong panganak, sa kaso ng kapansanan sa paggana ng atay o bato, sila ay naipon sa katawan ng ina, at ang kanilang konsentrasyon sa gatas ng ina ay tumataas. Halimbawa, sa talamak na pagkabigo sa bato (CRF) sa ina, ang konsentrasyon ng pangunahing metabolite ng streptomycin dihydrostreptomycin sa gatas ng ina ay tumataas ng 25 beses.

Talahanayan 6-6. Mga side effect ng mga gamot sa isang bata kapag ininom ng isang nagpapasusong ina

Ang dulo ng mesa. 6-6

Talahanayan 6-7. Drug therapy sa pagpapasuso

Ang dulo ng mesa. 6-7

MGA TAMPOK NG CLINICAL PHARMACOLOGY SA NEWBORN

Sa panahon ng pangsanggol, ang mga sistema ng metabolismo at paglabas ng mga gamot ay hindi sapat na perpekto, na umaabot sa antas ng pang-adulto ng paggana lamang sa ilang buwan pagkatapos ng kapanganakan (Talahanayan 6-8).

Talahanayan 6-8. Maturity iba't ibang sistema katawan ng bagong panganak depende sa edad

Pagsipsip. Sa mga bagong silang, lalo na ang mga wala pa sa panahon, ang pagtatago ng hydrochloric acid ay makabuluhang nabawasan, ang rate ng pag-alis ng tiyan ay kadalasang mabagal at umabot sa kapanahunan lamang ng 6-8 na buwan.

Ang intensity ng peristalsis at, dahil dito, ang bilis ng pagpasa ng pagkain sa pamamagitan ng mga bituka sa karamihan ng mga kaso ay hindi mahuhulaan at sa isang maliit na proporsyon ng mga bagong silang ay nakasalalay sa likas na katangian ng pagpapakain. Ang lahat ng nasa itaas ay nagdudulot ng makabuluhang pagkakaiba sa antas at rate ng pagsipsip ng gamot sa mga bata na may iba't ibang yugto ng edad. Kaya, halimbawa, sa mga bagong silang hanggang 15 araw, ang pagkaantala sa pagsipsip ng phenytoin, rifampicin, ampicillin, cephalexin ay sinusunod. Ang pagsipsip ng digoxin at diazepam ay hindi nakadepende sa edad. Ang bioavailability ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance (hal., propranolol) sa mga neonates ay maaaring mas mababa kaysa sa mas matatandang mga bata, na may mga makabuluhang pagkakaiba sa indibidwal na nabanggit.

Bilang karagdagan sa mga physiological na kadahilanan, ang iba't ibang mga kondisyon ng pathological ay maaari ring makaapekto sa pagsipsip ng mga gamot. Sa pagtatae, ang pagsipsip ng ampicillin ay may kapansanan, na may steatorrhea - mga bitamina na natutunaw sa taba. Ang pagsipsip ng mga gamot pagkatapos ng intramuscular injection ay higit sa lahat ay nakasalalay sa suplay ng dugo sa mga kalamnan at ang pagkakaroon ng ilang mga kondisyon ng pathological(halimbawa, edema), samakatuwid ay malawak na nag-iiba.

Kapag ang transdermal na pangangasiwa ng mga gamot sa mga bagong silang, dapat isaalang-alang ng isa ang kanilang mas masinsinang pagsipsip kaysa sa mga matatanda. Samakatuwid, halimbawa, kung kinakailangan ang lokal na pangangasiwa ng glucocorticoids, pipiliin ang hindi bababa sa nakakalason na gamot. Boric acid, na bahagi ng maraming pulbos, ay maaaring masipsip sa balat at maging sanhi ng pagtatae, magpapalala sa kurso ng prickly heat at ilang iba pang sakit sa balat. Kahit sa pamamagitan ng buo balat Ang mga bagong silang ay maaaring sumipsip ng mga aniline derivatives (na bahagi ng mga pintura sa linen), na nagiging sanhi ng methemoglobinemia.

Pamamahagi ng mga gamot. Ang mga pagkakaiba sa pamamahagi ng mga gamot sa mga bata na may iba't ibang pangkat ng edad ay nakasalalay sa kamag-anak na nilalaman ng tubig (sa mga sanggol na wala sa panahon - 86% ng timbang ng katawan, sa mga full-term na sanggol - 75%, sa pagtatapos ng unang taon ng buhay - mga 65 %), sa kakayahan ng mga gamot na magbigkis sa mga protina at mga receptor ng tisyu, ang estado ng sirkulasyon ng dugo, ang antas ng pagkamatagusin ng mga hadlang sa histagmatic (halimbawa, ang pagkamatagusin ng hadlang ng dugo-utak para sa karamihan ng mga lipophilic na gamot ay makabuluhang nadagdagan). Kaya, sa utak ng mga bagong silang, ang konsentrasyon ng morphine ay mas mataas kaysa sa mas matatandang mga bata. Ang acidosis, hypoxia at hypothermia ay nag-aambag din sa isang mas mabilis na pagtagos ng mga gamot na ito sa gitnang sistema ng nerbiyos, at samakatuwid ang mga ito ay halos hindi ginagamit sa anesthetic practice sa mga bagong silang, at sa mga batang may edad na 6 na buwan hanggang isang taon ginagamit ang mga ito sa mas maliliit na dosis.

Sa acidosis (medyo tipikal para sa mga may sakit na bata), ang pamamahagi ng mga gamot sa pangkalahatan ay makabuluhang nagbago: ang pagsipsip ng mga acidic na gamot sa pamamagitan ng mga tisyu ay nadagdagan, at ang mga alkaline na gamot ay nabawasan (ang epekto ng pH sa antas ng ionization mahina electrolytes). Ang mga nakakalason na epekto ng acetylsalicylic acid sa mga bata ay nabanggit nang mas madalas kaysa sa mga matatanda, dahil sa isang pagbawas sa pH ng dugo, bumababa ang antas ng ionization ng salicylates, na humahantong sa isang pagtaas sa kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga hadlang sa tisyu. Ang clearance ng bato ng salicylates ay nadagdagan sa pagtaas ng pH ng ihi.

Sa mga bagong silang, ang dami ng extracellular fluid ay humigit-kumulang 45% (sa mga napaaga na sanggol - hanggang 50%) ng timbang ng katawan, habang sa mga batang may edad na 4-6 na buwan - 30%, 1 taon - 25%; ang masinsinang pang-araw-araw na metabolismo nito ay nabanggit din (sa isang sanggol, 56% ng extracellular fluid ay ipinagpapalit, sa isang may sapat na gulang - 14%) lamang. Nag-aambag ito sa mabilis na pagtagos ng mga hydrophilic na gamot sa extracellular fluid at ang kanilang pantay na mabilis na pag-alis. Kasabay nito, ang dami ng taba sa mga bagong panganak ay nabawasan: ito ay humigit-kumulang 3% ng kabuuang timbang ng katawan sa mga preterm na sanggol, 12% sa mga nasa edad na sanggol (kumpara sa 30% sa mga batang may edad na 1 taon at 18% sa mga kabataang malusog. ). Dahil ang pamamahagi ng mga gamot sa pagitan ng extracellular fluid at fat depot ay nangyayari alinsunod sa kanilang lipo- at hydrophilicity, ang mga katangian ng mga gamot na ito ay may pangunahing papel sa pamamahagi ng mga gamot. Ang mga gamot na lubos na natutunaw sa tubig at bahagyang nakagapos sa mga protina ay tumagos nang husto sa extracellular fluid, at bumababa ang kanilang konsentrasyon sa dugo. Samakatuwid, kung minsan ay ipinapayong mag-dose ng mga gamot (halimbawa, sulfonamides, benzylpenicillin, amoxicillin) batay sa extracellular fluid, at hindi sa kabuuang timbang ng katawan. Sa pag-aalis ng tubig o pagkabigla, ang dami ng extracellular fluid ay nabawasan, at ang konsentrasyon ng mga gamot na nalulusaw sa tubig sa plasma ng dugo ay tumataas, at samakatuwid ang posibilidad ng mga side effect ay tumataas.

Ang dami ng pamamahagi ng maraming gamot (digoxin, anticonvulsants, sedatives, tranquilizers) sa mga bata ay mas mataas kaysa sa mga matatanda. Ang dami ng pamamahagi (sa kaibahan sa kalahating buhay) ay walang parehong malinaw na pag-asa sa edad, at ang tagapagpahiwatig na ito ay umabot sa mga halaga ng pang-adulto nang mas mabilis kaysa sa kalahating buhay.

Nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Sa mga bagong panganak, kumpara sa mga may sapat na gulang, ang pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma ng dugo ay mas mababa (samakatuwid, ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng mga gamot ay mas mataas), dahil mayroon silang mas kaunting mga protina ng plasma ng dugo (sa partikular na mga albumin), may mga pagkakaiba sa husay sa ang nagbubuklod na kakayahan ng mga protina, pati na rin ang mataas na konsentrasyon ng libre mga fatty acid, bilirubin at mga hormone (na pumasok sa katawan sa pangsanggol

riode), nakikipagkumpitensya sa mga gamot para sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang nilalaman ng albumin, ang kanilang kapasidad sa pagbubuklod, pati na rin kabuuan ang mga protina ay umabot sa antas ng mga matatanda sa pagtatapos ng unang taon ng buhay. Ang paglabag sa pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ay madalas na nabanggit sa mga bagong silang at mga bata na may acidosis, uremia, nephrotic syndrome, na may hindi sapat na paggamit ng protina mula sa pagkain, pati na rin ang pagkalason sa ilang mga gamot. Ang mga gamot mismo ay maaari ring makagambala sa pagbubuklod ng mga endogenous na sangkap sa mga protina. Kaya, ang mga salicylates at karamihan sa mga sulfonamides, na aktibong nagbubuklod sa plasma albumin, ay inilipat ang bilirubin. Sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng unconjugated bilirubin sa plasma ng dugo, nangyayari ang jaundice, ang bilirubin ay madaling tumagos sa BBB (lalo na laban sa background ng acidosis, hypothermia, hypoglycemia). Ang pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng bilirubin encephalopathy sa bagong panganak. Ang nalulusaw sa tubig na mga derivatives ng bitamina K ay nakakaapekto rin sa pagbubuklod ng bilirubin sa mga protina ng plasma.

Metabolismo ng droga

Tulad ng sa mga matatanda, ang pangunahing organ na responsable para sa metabolismo ng droga sa mga bagong silang ay ang atay. Dahil ang cytochrome P-450 system ay ganap na nabuo lamang sa oras ng kapanganakan, ito ay gumagana nang mas mabagal kaysa sa mga matatanda. Ang mga reaksyon sa Phase I, pati na rin ang methylation, ay nabawasan sa kapanganakan. Ito ay humahantong sa pagbuo ng iba't ibang mga metabolite sa mga bagong silang. Halimbawa, ang mga neonates ay nag-metabolize ng humigit-kumulang 30% ng theophylline sa caffeine kumpara sa mga matatanda. Karamihan sa mga enzyme ng reaksyon ng phase I ay umaabot sa antas ng pang-adulto sa pamamagitan ng 6 na buwan, at ang aktibidad ng alkohol dehydrogenase ay lilitaw sa loob ng 2 buwan, na umaabot sa antas ng pang-adulto sa pamamagitan ng 5 taon (Talahanayan 6-8).

Ang mga reaksyon ng sintetikong phase II ay responsable para sa pag-aalis ng mga endogenous na sangkap at maraming mga exogenous. Ang pagiging immaturity ng mga glucuronidation pathway ay maaaring humantong sa pagbuo ng Gray's syndrome sa mga bagong silang na tumatanggap ng chloramphenicol. Ang mga premature at full-term newborns ay namamatay mula sa sindrom na ito dahil sa pagbuo ng anemia at vascular collapse dahil sa mataas na konsentrasyon ng unconjugated chloramphenicol, na may kalahating buhay na 26 na oras sa mga pasyenteng ito, kumpara sa 4 na oras sa mas matatandang mga bata.

Sa mga bagong silang, ang mga reaksyon ng conjugation ay mas matindi kaysa sa mga matatanda. Halimbawa, sa mga bata, ang paracetamol ay pinalabas pangunahin bilang isang sulfated conjugate, at sa mga matatanda bilang isang glucuronide. Ang mga enzyme ng reaksyon ng Phase II ay umabot sa mga antas ng pang-adulto sa pagitan ng 3 at 6 na buwang edad.

Ang oxidative hydroxylation sa mga bagong silang (lalo na sa mga preterm na sanggol) ay nagpapatuloy nang dahan-dahan, at samakatuwid ang paglabas ng phenobarbital, lidocaine, phenytoin at diazepam ay nabawasan nang husto. Kaya, ang kalahating buhay ng diazepam ay bumababa sa edad (38-120 na oras sa mga sanggol na wala sa panahon, 22-46 na oras sa mga bagong silang na full-term at 15-21 na oras sa mga batang may edad na 1-2 taon). Kaugnay ng mga tampok na ito ng mga pharmacokinetics sa mga bagong silang, isang makabuluhang akumulasyon ng gamot at mga metabolite nito ay nabanggit kapag inireseta ang diazepam sa mga buntis na kababaihan sa ilang sandali bago ang panganganak. Ang intensity ng ester hydrolysis ay nabawasan din sa mga bagong silang, dahil ang aktibidad ng esterases ay depende sa edad. Ipinapaliwanag nito ang depresyon sa paghinga at bradycardia sa mga bagong silang kapag ginagamit ang mga lokal na pampamanhid upang ma-anesthetize ang panganganak.

Bilang karagdagan sa may kaugnayan sa edad mga katangiang pisyolohikal metabolismo, may iba pang mga kadahilanan na nakakaapekto sa rate ng biotransformation ng gamot sa mga bagong silang.

Ang rate ng metabolismo ng gamot ay nakasalalay din sa kanilang pagbubuklod sa mga protina ng plasma: halimbawa, ang mahinang pagbubuklod ng phenytoin ay humahantong sa pagtaas ng rate ng metabolismo nito.

Ang isang bilang ng mga sakit at mga kondisyon ng pathological ay may karagdagang epekto sa biotransformation ng mga gamot at, nang naaayon, nakakaapekto sa lakas o kahit na baguhin ang kanilang mga pharmacodynamic effect, na nagpapalubha sa nakapangangatwiran na pharmacotherapy ng mga bagong silang. Ang kalahating buhay ng karamihan sa mga gamot ay pinahaba sa maagang pagkabata, na tumutukoy sa pangangailangan na bawasan ang dosis ng mga gamot o dagdagan ang pagitan sa pagitan ng mga iniksyon. Ang maximum na pagtaas sa kalahating buhay ng mga gamot ay nabanggit sa mga napaaga na bagong panganak, pagkatapos ay unti-unting bumababa, na bumubuo ng 50% ng figure sa mga matatanda pagkatapos ng 1-2 buwan.

Pag-withdraw. Ang rate ng daloy ng dugo sa bato, glomerular filtration at tubular secretion ay nababawasan sa mga matanda at wala sa panahon na mga sanggol. Samakatuwid, ang multiplicity ng dosing regimen, lalo na sa mga bagong silang na wala pang 3-4 na linggo, ay dapat mabawasan. Kaya, ang mga aminoglycosides ay inireseta tuwing 8 oras para sa mas matatandang mga bata, bawat 12 oras para sa mga term na sanggol, at bawat 24 na oras para sa mga premature na bagong silang. Ang glomerular filtration rate ng mga full-term na bata ay humigit-kumulang 50% ng antas ng pang-adulto, na umaabot sa 1 taong gulang. Ang rate ng daloy ng dugo sa bato ay umabot sa antas ng pang-adulto sa panahon mula 5 hanggang 12 buwan. Ang kapanahunan ng paggana ng pantubo na pagtatago ay darating sa ibang pagkakataon kaysa sa glomerular filtration. Sa mga bagong silang, ang paglabas ng mga organikong anion, tulad ng benzylpenicillin, furosemide, indomethacin, ay nabawasan. Ang tubular secretion at reabsorption ay umabot sa mga antas ng pang-adulto sa pamamagitan ng 7 taong gulang.

hindi rin. May kaugnayan sa pagitan ng electrolyte excretion at postnatal development ng hormonal regulation ng prosesong ito. Ang dahilan para sa mababang konsentrasyon ng ihi sa mga bagong silang ay itinuturing na hindi isang kakulangan ng antidiuretic hormone, ngunit isang mababang sensitivity ng mga receptor dito. Mataas na antas ng aldosterone at renin sa dugo ng mga bagong silang - kabayarang reaksyon upang mabawasan ang sensitivity ng mga receptor sa mga hormone na ito. Ang mga tampok ng pag-aalis ng tubig at electrolytes sa panahon ng neonatal ay dapat isaalang-alang kapag nagsasagawa infusion therapy at pangangasiwa ng diuretics. Ang paggamit ng mga electrolyte, lalo na ang sodium bikarbonate, ay dapat na limitado, dahil ang sodium excretion ay nabawasan sa mga bagong silang. Inirerekomenda na maiwasan ang pagpapakilala ng sodium sa unang 3 araw ng buhay, at ang pagpapakilala ng potasa ay pinahihintulutan lamang sa normal na paggana ng mga bato. Dahil sa pagkahilig upang mapanatili ang tubig at electrolytes, ang pagpapakilala ng diuretics sa mga bagong silang ay ipinahiwatig, lalo na sa panahon ng fluid therapy. Gayunpaman, dahil sa kawalan ng gulang ng mga sistema ng transportasyon ng mga bato at ang hindi sapat na daloy ng mga gamot sa mga tubule ng bato, upang magbigay ng isang diuretic na epekto, ang dosis ng thiazide diuretics ay kailangang tumaas kumpara sa mga dosis sa mga matatanda. Ang epekto ng furosemide o iba pang loop diuretics ay hindi nauugnay sa akumulasyon ng gamot sa mga selula ng tubules. Gayunpaman, dapat tandaan na sa isang bagong panganak, dahil sa nabawasan na pagsasala at pantubo na pagtatago, ang kalahating buhay ng furosemide ay 8 beses na mas mahaba kaysa sa mga matatanda at 4-9 na oras (sa mga matatanda 30-70 minuto).

MGA TAMPOK NG CLINICAL PHARMACOLOGY

DROGA SA MGA MATATANDA

Ang Geriatric pharmacology ay isang seksyon ng clinical pharmacology na pinag-aaralan ang mga prinsipyo ng dosing at mga feature ng interaksyon ng gamot sa mga matatanda at senile na pasyente, pati na rin ang mga paraan upang mapataas ang resistensya ng kanilang katawan sa mga hindi kanais-nais na epekto ng mga gamot. Ang pharmacotherapy ng mga pasyente sa pangkat ng edad na ito ay kumplikado sa pagkakaroon ng ilang mga sakit, at, nang naaayon, ang paggamit ng iba't ibang mga gamot, isang mas mataas na panganib ng mga salungat na reaksyon ng gamot (sa mga pasyente na mas matanda sa 60 taong gulang sila ay nabanggit ng 1.5 beses na mas madalas kaysa sa mga kabataan. tao), mga pagbabago sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot sa mga matatanda. Ang paglitaw ng mga hindi gustong reaksyon ng gamot ng mga gamot ay maaari ding dahil sa ang katunayan na ang pasyente ay naghalo ng gamot, kumuha ng dagdag na dosis, atbp.

Mga tampok ng mga pharmacokinetics ng mga gamot sa mga matatanda

Pagsipsip. Para sa mga matatanda, ang progresibong hypokinesia ng tiyan at bituka ay katangian. Ang pagbaba sa function ng paglisan ng tiyan ay humahantong sa mas mabagal na pagpasok ng mga gamot maliit na bituka. Ito ay partikular na kahalagahan kapag gumagamit ng mga gamot na may maikling kalahating buhay at mga gamot na lumalaban sa acid. Ang pagbaba sa rate ng pagsipsip ay maaari ding sanhi ng mga pagbabago sa atrophic sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa gastrointestinal tract. Ang mga matatandang pasyente ay madalas na nakakaranas ng achlorhydria, na maaaring humantong sa pagbaba sa solubility ng ilang mga gamot, tulad ng tetracyclines, at hindi direktang bawasan ang kanilang bioavailability. Ang pagsipsip ng karamihan sa mga gamot na nasisipsip sa pamamagitan ng pagsasabog ay nananatiling halos hindi nagbabago, habang ang antas ng pagsipsip ng mga gamot na nasisipsip ng aktibong transportasyon (halimbawa, calcium, iron, bitamina, atbp.) ay maaaring mabawasan.

Ang pagbawas sa pagsipsip ng mga gamot ay sinusunod din sa intramuscular injection, na maaaring magdulot ng pagbaba sa rate ng simula. therapeutic effect. Ang mga dahilan nito ay maaaring pagbaba ng daloy ng dugo sa mga kalamnan ng kalansay at pagbaba pisikal na Aktibidad matatandang pasyente.

Pamamahagi. Ang hypoalbuminemia, isang pagbawas sa dami ng mga protina na nagbubuklod sa mga gamot, isang pagbawas sa mass ng kalamnan, isang pagtaas sa masa ng taba, isang pagbawas sa tubig sa mga tisyu ay nagbabago sa pamamahagi ng mga gamot sa mga matatanda at, nang naaayon, ang mga pharmacokinetics ng mga gamot (Talahanayan 6 -9). Ang pagbabawas na nauugnay sa edad (mga 20%) sa konsentrasyon ng mga albumin ay kilala dahil sa pagbaba sa rate ng kanilang hepatic synthesis. Ang mga pagbabagong ito ay nakakaapekto sa konsentrasyon ng libreng bahagi ng mga gamot para sa isang bilang ng mga gamot na may mataas na kapasidad ng pagbubuklod (phenytoin, warfarin, promedol *), na maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect kapag nagrereseta ng mga karaniwang dosis.

Ang pagbaba sa rate ng pamamahagi ng karamihan sa mga gamot ay nangyayari dahil sa isang pagkasira sa bilis ng daloy ng dugo, isang pagbaba sa suplay ng dugo. iba't ibang katawan at mga tisyu dahil sa vascular sclerosis at pagbaba ng cardiac output.

Metabolismo. Ang pagbaba sa suplay ng dugo sa atay, ang mga function ng pag-synthesize ng protina at detoxifying nito ay nagiging sanhi ng mas mababang intensity ng metabolismo ng gamot sa mga matatanda. Tindi ng reaksyon

Ang metabolismo ng Phase I ay bumababa sa edad, mga reaksyon ng conjugation

Ang mga yugto ng II ay hindi nagbabago. Sa isang maingat na kinokontrol na pag-aaral, natagpuan ang isang makabuluhang pag-asa ng kalahating buhay

diazepam mula sa edad. Sa edad na 20 taon, ang kalahating buhay ay 20 oras. Ang halagang ito ay tumaas nang linear at umabot sa 90 oras sa 80 taong gulang na mga pasyente (Tables 6-10).mga gamot o pareho nang magkasama (tingnan ang Talahanayan 6-10).

Talahanayan 6-9. Ilang pagbabagong nauugnay sa edad na nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng mga gamot

Talahanayan 6-10. Half-life ng ilang gamot sa mga bata at matatanda

Pag-withdraw. Ang excretory function ng mga bato ay lumalala sa edad. Ito ay dahil sa pagbaba ng daloy ng dugo sa bato, glomerular filtration, tubular secretion, pati na rin ang pagbawas sa dami.

mga nephron. Napag-alaman na sa mga taong nagsisimula sa edad na 20, bumababa ang function ng bato ng 10% sa bawat susunod na 10 taon ng buhay. Dapat itong isaalang-alang kapag pumipili ng regimen ng dosing para sa mga gamot na higit na pinalabas ng mga bato (halimbawa, penicillin, digoxin). Sa mga matatanda, kahit na ang isang normal na konsentrasyon ng creatinine ay hindi palaging nagpapahiwatig ng isang normal na pag-andar ng excretory ng mga bato. Dahil sa kababaan ng metabolismo ng hepatic at pagbaba sa excretory function ng mga bato, ang paunang dosis ng mga gamot sa mga matatanda ay dapat bawasan ng 30-50%.

Mga tampok ng pharmacodynamics ng mga gamot sa mga matatanda

Ang mga matatandang pasyente ay maaaring magkaroon ng mahirap hulaan, hindi tipikal, hindi sapat na dami ng mga ibinibigay na gamot at maging ang mga paradoxical na reaksyon kapag gumagamit, halimbawa, cardiac glycosides, glucocorticoids, nitrates, adrenomimetics at adrenoblockers, ilang antihypertensive na gamot, analgesics, barbiturates, benzodiazepine tranquilizers, benzodiazepine tranquilizers. at mga antiepileptic na gamot. Ito ay pinadali ng isang pagbabago sa density o sensitivity ng mga receptor, isang pagbawas sa pisikal na aktibidad, mga karamdaman ng gastrointestinal tract, hypovitaminosis, pagkasira ng suplay ng dugo sa mga tisyu, atbp. Bilang resulta, ang mga barbiturates, halimbawa, ay kadalasang nagdudulot ng kapansanan sa kamalayan o paradoxical arousal, nitrates at procainamide - isang mas malakas na pagbaba sa presyon ng dugo kaysa sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente at posibleng lumala. sirkulasyon ng tserebral, narcotic analgesics - mas mabilis na pagsugpo sa paghinga at paggulo ng mga sentro ng pagsusuka.

Ang delirium at cognitive impairment ay karaniwan sa mga matatanda kapag inireseta ang mga psychotropic na gamot. Ang panganib ng masamang reaksyon sa gamot ay tumataas kapag ang pasyente ay tumatanggap ng ilang mga gamot, at kapag higit sa 6 na gamot ang inireseta, ito ay tumataas ng 14 na beses.

Mga prinsipyo ng pharmacotherapy sa mga matatanda

Ang isyu ng pagrereseta nito o ng gamot na iyon ay dapat na mapagpasyahan lamang pagkatapos ng komprehensibong pagsusuri ng epekto nito sa katawan ng isang matandang pasyente, na ginagabayan ng mga sumusunod na prinsipyo.

Kinakailangang isaalang-alang ang tumaas na sensitivity ng mga matatanda sa mga gamot (lalo na sa cardiac glycosides, antihypertensive na gamot, tranquilizer, antidepressants), pati na rin ang estado ng mentalidad ng pasyente at panlipunang mga kadahilanan.

Ang dosis ng regimen ng mga gamot ay dapat na mahigpit na indibidwal. Sa simula ng paggamot, ang mga gamot ay inireseta sa mga dosis na humigit-kumulang 2 beses na mas mababa kaysa

kaysa sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente. Pagkatapos, unti-unting pagtaas ng dosis, itatag ang indibidwal na pagpapahintulot ng mga gamot. Pagkarating therapeutic effect ang dosis ay nabawasan sa pagpapanatili (bilang isang panuntunan, ito ay mas mababa kaysa sa dosis na inireseta para sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente).

Kung maaari, ang mga form ng oral na likidong dosis ay dapat na iwasan, dahil dahil sa pagbaba ng visual acuity at panginginig ng kamay, ang mga matatandang pasyente ay nakakaranas ng mga paghihirap sa pagdodos sa kanila.

Sa mga nakatigil na kondisyon kawani ng medikal dapat ibigay Espesyal na atensyon kontrol sa napapanahong pag-inom ng mga iniresetang gamot, dahil maaaring makalimutan ng mga pasyente na uminom ng susunod na dosis ng gamot o muling uminom nito.

Kapag nagrereseta ng maraming gamot, dapat itong tandaan matatandang edad- panganib na kadahilanan para sa mga mapanganib na pakikipag-ugnayan sa droga. Ang regimen ng dosis ay dapat na batay sa karanasan, kaalaman sa mga pagbabago sa mga pharmacokinetics, ang likas na katangian ng sakit at ang physiological status ng mga organo at tisyu na kasangkot sa adsorption, pamamahagi, metabolismo at paglabas ng mga gamot.

Ang pagtatago ng gatas sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological ay kinokontrol ng hormone ng anterior pituitary gland - prolactin. Ang rate ng produksyon nito ay kinokontrol ng mga neurosecretory na istruktura ng hypothalamus, na synthesize ng mga espesyal na sangkap na nagpapasigla (prolactoliberin) o pumipigil (prolactostatin) sa pagpapalabas ng prolactin.

Ang pagbuo ng gatas ay makabuluhang apektado ng suplay ng dugo sa mga glandula ng mammary, na kinokontrol sa isang tiyak na lawak ng mga hormone tulad ng somatotropin, adrenocorticotropin, insulin, atbp. norepinephrine) sa plasma ng dugo. Ang pagtaas sa kanilang nilalaman ay humahantong sa isang pagbawas sa volumetric rate ng daloy ng dugo sa mammary gland at, dahil dito, sa pagsugpo sa pagtatago ng gatas. Ang paghihiwalay ng huli ay nangyayari sa tulong ng mga myoepithelial cells na matatagpuan sa kahabaan ng mga duct ng gatas, ang aktibidad na kung saan ay kinokontrol ng hormone ng posterior pituitary gland oxytocin.

Naturally, ang mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng mga glandula ng endocrine, trophism at suplay ng dugo sa mammary gland ay maaaring pasiglahin o pigilan ang paggana nito sa pagbuo ng gatas.

Ang hypolactia (nabawasan ang produksyon ng gatas) ay maaaring pangunahin (sanhi ng hindi sapat na produksyon ng mga hormone na kumokontrol sa pag-andar ng secretory ng mga glandula ng mammary) at pangalawa (nabubuo laban sa background ng anumang sakit).

Ang mga sintetikong hormone na nagpapasigla sa pagpapaandar ng pagtatago ng mammary gland (lactin ♠, demoxytocin, atbp.) o mga gamot na nagpapasigla sa pagtatago ng prolactin (metoclopramide, amisulpride, atbp.) ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang pangunahing hypolactia.

Ang paggamot sa pangalawang hypolactation ay karaniwang kumplikado at naglalayong sa pinagbabatayan na sakit at pagpapanumbalik ng paggagatas.

Dapat pansinin na, bilang karagdagan sa pag-inom ng mga gamot, sa paggamot ng hypolactia, ang isang ina ng pag-aalaga ay dapat na obserbahan ang isang regimen ng pagtulog at pahinga, kumain ng makatwiran at ganap, siguraduhing kumonsumo ng hindi bababa sa 1 litro ng gatas o mga produktong fermented na gatas araw-araw. , pinagsasama ang kanilang paggamit sa bitamina therapy (bitamina C, PP, E, B 1, B 2, B 6), atbp.

Sa mga kaso kung saan kinakailangan ang pagsugpo sa paggagatas, ang mga gamot tulad ng bromocriptine, lisuride p, oral hormonal contraceptive, atbp.

Ang isang pantay na mahalagang problemang medikal ay ang tanong ng paggamit ng mga gamot ng mga nagpapasusong ina para sa paggamot ng somatic o sakit sa pag-iisip. Sa kasalukuyan, ang bilang ng mga kababaihan na dumaranas ng mga malalang sakit at nangangailangan ng patuloy na paggamit ng isa o higit pang mga gamot sa panahon ng pagbubuntis at sa buong panahon ng pagpapasuso ay patuloy na lumalaki. Ang pagiging kumplikado ng problemang ito ay dahil sa ang katunayan na ang karamihan sa mga gamot na ginagamit ng mga nagpapasusong ina ay excreted sa gatas at maaaring magkaroon ng isang nakakapinsalang epekto sa katawan ng bata (kabilang ang isang makabuluhang epekto sa kanyang mental na kalagayan).

Bilang karagdagan, ang ilang mga gamot ay maaaring makaapekto sa suplay ng dugo sa mga glandula ng mammary, ang pagtatago ng prolactin, oxytocin at iba pang mga hormone, na maaaring mabawasan o ganap na sugpuin ang paggagatas. Kasama sa mga gamot na ito ang mga gamot na naglalaman ng estrogen at progesterone, epinephrine at norepinephrine, ang sympathomimetic ephedrine, ang loop diuretic furosemide, ang gamot para sa paggamot ng parkinsonism levodopa, atbp.

Ang mga gamot ay pumapasok lamang sa gatas kapag hindi sila nakagapos sa mga protina ng plasma, i.e. naroroon dito sa isang libreng aktibong estado. Bilang isang patakaran, ang kanilang kamag-anak na molekular na timbang ay hindi lalampas sa 200. Sa karamihan ng mga kaso, ang paglabas ng mga gamot sa gatas ay isinasagawa sa pamamagitan ng passive diffusion. Tanging ang mga non-ionized na low-polarity lipophilic na molekula ng gamot ang may kakayahang ito. Dahil sa katotohanan na ang pH ng gatas (6.8) ay mas mababa kaysa sa pH ng plasma ng dugo (7.4), ang mga gamot na ang mga molekula ay mahinang base ay mas malamang na maipon sa gatas kaysa sa mga gamot na ang mga molekula ay mahinang mga asido. Ang isang maliit na halaga ng mga gamot ay maaaring mailabas sa gatas sa pamamagitan ng aktibong transportasyon at pinocytosis. Dahil sa katotohanan na ang gatas ay isang fat emulsion, ang ilang mga gamot ay maaaring maipon sa lipid fraction nito sa mas mataas na konsentrasyon kaysa sa plasma ng dugo.

Bilang isang patakaran, ang isang bata na may gatas ay tumatanggap ng 1-2% ng dosis ng gamot na kinuha ng ina, ngunit ang halagang ito ng mga gamot ay sapat na upang magkaroon ng isang nakakapinsalang epekto sa kanyang katawan. Bilang karagdagan sa konsentrasyon ng gamot sa gatas ng ina, ang functional na estado ng gastrointestinal tract ng bata ay mahalaga. Ang mga gamot na nasa gatas ng suso sa mataas na konsentrasyon (halimbawa, aminoglycosides), sa normal na estado ng bituka mucosa ng bata, ay halos hindi nasisipsip. Sa mga nagpapasiklab na pagbabago nito, ang mga naturang gamot ay aktibong nasisipsip sa bituka at may nakakapinsalang epekto sa katawan ng bata.

Dapat itong malinaw na maunawaan na mayroong maraming mga indibidwal na katangian ng paggana ng katawan ng ina at anak at napakaraming hindi alam o hindi mahuhulaan na mga kadahilanan na maaaring makaapekto sa paglabas ng mga gamot sa gatas at ang kanilang pagsipsip sa gastrointestinal tract ng bata. Kaya naman, kapag nagrereseta ng mga gamot sa mga nanay na nagpapasuso, ang isang medikal na manggagawa ay dapat sumunod sa sumusunod na panuntunan: kung maaari, subukang palitan ang isang gamot na mahusay na tumagos sa gatas ng isang gamot na may katulad na epekto na hindi maganda o hindi tumagos dito sa lahat at walang masamang epekto sa katawan ng bata. Kung walang ganoong gamot, ang PT ay dapat isagawa lamang sa mga sitwasyon kung saan ang pagkasira ng kalusugan ng ina ay maaaring magdulot ng higit na pinsala sa bata kaysa sa gamot na inireseta sa kanya.

Sa mga kaso kung saan ang appointment ng mga gamot ay kinakailangan, upang mabawasan ang nakakapinsalang epekto sa bata, ang paggamit ay dapat gawin sa panahon ng pagpapakain o kaagad pagkatapos nito, dahil pinaliit nito ang konsentrasyon ng mga gamot sa gatas ng ina. Kung iniinom isang beses sa isang araw, makatuwirang inumin ang gamot sa gabi, at palitan ang gabi-gabi na pagpapasuso ng gatas na ipinalabas bago inumin ang gamot.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Nai-post sa http://www.allbest.ru

Nai-post sa http://www.allbest.ru

Panimula

Ang mga isyu ng pharmacotherapy sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay napakahalaga. Ang isang makabuluhang bilang ng mga komplikasyon ng pagbubuntis, pati na rin ang mga extragenital na sakit. nakatagpo sa panahon nito, nangangailangan ng drug therapy, madalas multicomponent. Ang parehong naaangkop sa paggagatas.

Kasabay nito, maraming mga manggagamot Pangkalahatang pagsasanay at ang mga doktor ng makitid na specialty ay ganap na walang kamalayan sa mga panganib ng ilang mga gamot para sa isang buntis na babae, sa kanya intrauterine fetus at isang bata sa pagpapasuso. Ang mga parmasyutiko ay madalas ding nagbibigay ng mga gamot nang hindi isinasaalang-alang ang nasa itaas. Ang mga kahihinatnan ng gayong mga pantal na aksyon ay maaaring negatibo. Dapat itong maging isang kailangang-kailangan na tuntunin para sa isang doktor ng anumang espesyalidad at mga parmasyutiko (mga parmasyutiko) bago magreseta (magbenta) ng anumang gamot sa isang babaeng nasa edad ng reproductive, kinakailangang linawin ang pagkakaroon o kawalan ng pagbubuntis o paggagatas. Ang pagbubuntis ay isang partikular na kondisyon ng isang babae, na nangangailangan ng higit na pag-iingat kapag nagrereseta mga gamot. Ang ratio ng panganib sa potensyal na benepisyo mula sa pagrereseta ng gamot ay ang pangunahing problema ng pharmacotherapy sa panahon ng pagbubuntis.

1. Ang paggamit ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga tampok ay dahil sa ang katunayan na ang mga gamot (mula rito ay tinutukoy bilang mga gamot) ay kumikilos: sa fetus, inunan, babae. Ang inunan ay may limitadong pagkamatagusin. Depende sa ito, ang mga panggamot na sangkap ay maaaring nahahati sa tatlong grupo:

1) hindi tumagos sa inunan, samakatuwid ay hindi nagiging sanhi ng direktang pinsala sa fetus;

2) tumagos sa inunan, ngunit hindi nagbibigay mapaminsalang impluwensya sa fetus;

3) tumagos sa inunan at naipon sa mga tisyu ng fetus, at samakatuwid ay may panganib na mapinsala ang huli.

Karamihan sa mga gamot ay tumatawid sa inunan sa pamamagitan ng diffusion at/o aktibong transportasyon.

Ang rate ng diffusion ay nakasalalay sa isang bilang ng mga kadahilanan:

1) Molecular weight: mas mababa sa 500 D madaling pumasa, higit sa 1000 D ay hindi tumagos sa placental barrier.

2) Ang rate ng daloy ng dugo ng inunan: mas malaki ang rate ng daloy ng dugo, mas mabilis ang pagpasok ng gamot sa fetus.

3) Komunikasyon sa mga protina: mas malaki ang porsyento ng komunikasyon sa protina, mas kaunti itong tumatawid sa inunan.

4) Ang estado ng kalusugan ng isang babae: Ang pagkamatagusin ng inunan ay mas mataas na may hypoxia, toxicosis ng pagbubuntis, mga karamdaman sa endocrine, mga nakababahalang sitwasyon.

5) Tumataas ang pagkamatagusin kapag naninigarilyo, umiinom ng alak. Ang mga relaxant ng kalamnan kung saan ito ay natatagusan ay maaaring tumagos.

2. Mga prinsipyo ng pharmacotherapy sa mga buntis na kababaihan

Ang malawakang paggamit ng mga gamot para sa paggamot ng mga buntis na kababaihan ay naging isang layunin na katotohanan, na tinutukoy ng parehong pagkasira sa kalusugan ng mga kababaihan ng edad ng panganganak at ang pagtaas sa edad ng "primiparas". May mga sumusunod ay karaniwan Mga prinsipyo ng pharmacotherapy ng mga buntis na kababaihan:

2) Iwasan ang pagrereseta ng mga gamot sa unang 6-8 na linggo ng pagbubuntis.

3) Ang unang 3-4 na buwan ng paggamot sa droga ay dapat na iwasan o isagawa nang may matinding pag-iingat.

4) Kailan paggamot sa droga dapat gamitin ang mga gamot:

a) hindi gaanong pumapasok sa inunan

b) hindi gaanong pinagsama-samang

c) hindi nagtataglay ng embryo-, terato-, fetotoxic na aksyon.

5) Ang potensyal na benepisyo ay dapat lumampas sa posibleng pinsala na maaaring idulot ng gamot sa isang babae o fetus

Ang panganib ng mga pagbabago sa pathological ay nakasalalay sa:

1. Kalikasan, mga katangian, dosis ng mga gamot

2. Ang edad ng babae

3. Oras ng pagbubuntis

Mayroong ilang mga kritikal na panahon kung saan ang pinakamalaking sensitivity ng embryo sa mga gamot ay nabanggit.

Panahon ng pagtatanim (7-14 araw) - ang pagpapakilala ng embryo sa dingding ng matris

Panahon ng placentation (3-4 na linggo) - nabuo ang inunan

Ang panahon ng pangunahing organogenesis (5-6 na linggo) ay ang pagtula ng mga organo at sistema.

3. Ang konsepto ng embryotoxic, teratogenic at fetotoxic effect

1. Embryotoxic na pagkilos mga gamot - masamang impluwensya mga sangkap sa zygote at blastocyst na matatagpuan sa lumen ng fallopian tubes o sa cavity ng matris. Kadalasan, ang resulta ay ang pagbuo ng mga gross malformations, na humahantong sa pagwawakas ng pagbubuntis, madalas na nangyayari ang fetal hypoxia, kung minsan ay kamatayan, at sa ina - toxicosis ng mga buntis na kababaihan (gestosis), kusang pagpapalaglag.

Ang mga embryotoxic effect ay nailalarawan bilang intrauterine na kamatayan sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryonic (mga unang linggo). Sa prinsipyo ng "lahat o wala".

Embryotoxic effect

mga hormone (hal. estrogen)

Cytostatics (antimetabolites - pinipigilan ang ilang mga prosesong biochemical, kritikal na kinakailangan para sa pagpaparami ng mga malignant na selula ng tumor, iyon ay, para sa proseso ng paghahati, mitosis, pagtitiklop ng DNA, na nakakaapekto rin sa mga naghahati na selula ng embryo),

barbiturates,

mga gamot na sulfa,

Antibiotics (pinipigilan ang synthesis ng protina)

nikotina.

napakadelikadong hormonal mga contraceptive. Dapat silang ihinto nang hindi bababa sa 6 na buwan bago ang nakaplanong pagbubuntis.

2. Teratogenic effect - ang kakayahan ng mga gamot na magdulot ng mga malformasyon ng pangsanggol. Nangyayari ang humigit-kumulang mula 2 hanggang 16 na linggo (sa panahon ng pinakamalakas na pagkakaiba-iba ng tissue).

Ang teratogenic na epekto ay nakasalalay sa ilang mga pangyayari:

1. Panahon ng pagbubuntis. Ang pinaka-seryosong bisyo, hindi tugma sa buhay, ay nagmumula sa isang nakakapinsalang epekto sa maagang yugto embryogenesis (unang 56 araw). Binubuo ang mga ito sa mga malalaking paglabag sa pag-unlad ng utak, cardiovascular system, gastrointestinal tract. Sa pagtatapos ng panahong ito, ang isang teratogenic substance ay maaaring maging sanhi ng hindi gaanong malubhang malformations, kadalasang katugma sa buhay (malformations ng puso, limbs, genital area), ngunit ito ay gumagawa ng isang tao na may kapansanan. Pagkatapos ng 8 gestational na linggo, kapag ang pagkita ng kaibhan ng mga organo at tisyu ay karaniwang nakumpleto, ngunit ang pag-unlad ng central nervous system, ang reproductive tract ay nagpapatuloy, walang impeksiyon. itaas na labi at ang panlasa, ang paggamit ng isang teratogenic substance ng isang babae ay nagdudulot ng maliliit na morphological defect, gaya ng non-fusion itaas na panlasa o labi, malformations ng mga daliri at reproductive tract.

2. Pinakamahalaga ay may sukat ng dosis at ang tagal ng paggamit ng teratogen.

3. Ang teratogenesis ay na-promote ng dysfunction ng eliminating organs (liver at kidneys).

Mayroong isang pangkat ng mga gamot na ang teratogenicity ay napatunayan at ang paggamit nito sa mga buntis na kababaihan ay hindi katanggap-tanggap.

Kabilang dito ang:

· mataas na dosis bitamina A-cleavage ng panlasa,

Difenin - anticonvulsant, ahente ng antiarrhythmic at muscle relaxant (sa pamamagitan ng pag-stabilize ng neuronal membranes ng katawan nerve cell, axons at sa synapse) - mental retardation, microcephaly, pinaikling phalanges ng mga daliri,

androgens,

Mga gamot sa anorexia

antitumor,

antiepileptic,

Antiestrogen (clomiphene citrate, tamoxifen) - Down syndrome, malformations ng nervous system

antimalarial,

hindi direktang anticoagulants,

progestogens,

Tetracycline - teratogenic effect posibleng mga deformidad.

folic acid antagonists - trimethoprim, pyremethamine, ang kanilang pinagsamang paghahanda (biseptol, bactrim) - hydrocephalus

cytostatics,

Alkohol - 2% ng lahat ng teratogenic effect (nag-aambag sa paglitaw ng alcohol syndrome, kakulangan sa paglago, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, pangsanggol na hypotrophy.)

pinaghihinalaang: sulfonamides, glucocorticoids. diazepam

3. Fetotoxic action- paglabag sa anumang function ng fetus bilang resulta ng pagkilos ng mga gamot sa fetus. Mula 4 na buwan hanggang sa katapusan ng pagbubuntis.

I-render:

anaprilin-fetal bradycardia

morphine - depression ng respiratory center

· aminoglycosides (streptomycin, gentamicin, amikacin - nakatali sa 30S subunit ng bacterial ribosomes at nakakagambala sa biosynthesis ng mga protina sa ribosomes, na nagiging sanhi ng break sa daloy ng genetic na impormasyon sa cell). Ang mga aminoglycosides ay dumadaan sa inunan at maaaring magkaroon ng nephrotoxic effect sa fetus, ototoxicity. May mga ulat ng pag-unlad ng hindi maibabalik na bilateral congenital deafness.

thyreostatics (thiamazole, paghahanda ng yodo) - congenital goiter, hypothyroidism

Levomycetin - isang pagbawas sa bilang ng mga leukocytes, anemia.

4. Pag-uuri ng mga gamot ayon sa antas ng panganib ng isang teratogenic effect

pagbubuntis teratogenic drug pharmacotherapy

Batay sa data na nakuha sa mga tao at, sa mas malaking lawak, sa mga hayop, ang mga gamot ay inuri ayon sa antas ng panganib sa fetus. Mayroong isang malaking bilang ng mga pag-uuri, ibibigay ko ang mga pangunahing.

Kategorya B: pang-eksperimentong pag-aaral hindi nagsiwalat ng teratogenic effect o mga komplikasyon na naobserbahan sa mga hayop ay hindi natagpuan sa mga bata na ang mga ina ay kumuha ng mga gamot na kasama sa grupong ito (insulin, metronidazole);

Kategorya C: ang mga teratogenic o embryotoxic na epekto ng gamot ay natukoy sa mga hayop, hindi pa nagsasagawa ng mga kinokontrol na pagsubok o ang epekto ng gamot ay hindi pa pinag-aralan (isoniazid, fluoroquinolones, gentamicin, antiparkinsonian na gamot, antidepressant);

Kategorya X: ang teratogenic na epekto ng mga gamot sa pangkat na ito ay napatunayan, ang kanilang paggamit ay kontraindikado bago at sa panahon ng pagbubuntis (isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Napatunayan na ang mga gamot ng kategorya X ay hindi nagbibigay ng sapat na therapeutic effect, at ang panganib ng kanilang paggamit ay mas malaki kaysa sa mga benepisyo.

Gayundin, ang mga gamot ay inuri bilang mga sumusunod:

1. napakadelekado (100%).

2. Malaking panganib (hanggang 10 linggo) - maging sanhi ng pagpapalaglag at / o mga malformations

3. Katamtamang panganib - bihira, sa mga predisposing na sitwasyon lamang.

Mga kondisyon sa peligro:

1. Reception sa 1st trimester ng pagbubuntis

2. Edad<17 или >35 taon

3. Paghirang ng mataas na dosis.

6. Ang mga pangunahing klinikal na anyo ng toxicosis ng mga buntis na kababaihan. Ang pagpili ng mga gamot para sa pharmacotherapy.

Mga sakit na nangyayari sa panahon ng pagbubuntis at huminto sa pagtatapos nito.

Ang mga huling dahilan kung bakit nagkakaroon ng toxicosis sa panahon ng pagbubuntis ay hindi naitatag. Maraming mga teoryang etiopathogenetic ang iniharap, na kinabibilangan ng:

Neurogenic (ito ay nauugnay sa pagtaas ng psycho-emosyonal na stress, hindi maayos na personal na buhay, atbp.)

humoral (ayon dito, ang maagang toxicosis ay itinuturing na salamin ng iba't ibang hormonal imbalances);

reflex (sa kaso ng patolohiya ng isang organ, ang pangangati ng mga daanan ng nerve nito ay nangyayari, na humahantong sa mga pathological impulses, na sinamahan ng iba't ibang mga klinikal na pagpapakita).

Pag-uuri:

1. maagang toxicosis - ang unang 20 linggo

2. late toxicosis - pagkatapos ng 30 linggo

Naka-on ang toxicosis maagang mga petsa pagbubuntis karaniwang nahahati sa dalawa malalaking grupo ay karaniwan at bihira.

Kasama sa una ang pagsusuka ng mga buntis na kababaihan, paglalaway, at ang huli - dermatitis, jaundice, bronchial hika at iba pang mga pagpapakita.

Ang pagsusuka ng mga buntis na kababaihan ay isa sa mga pinaka-madalas na klinikal na anyo ng maagang toxicosis. Ito ay may isang episodic na karakter, hindi nagiging sanhi ng isang matalim na kaguluhan ng kagalingan, hindi nangangailangan ng paggamot.

Sa 10%, tumataas ang mga sintomas: pagsusuka araw-araw o ilang beses sa isang araw. Ang pangunahing hypothesis: isang paglabag sa regulasyon ng nerbiyos at endocrine.

Herbal sedatives - valerian, atbp.,

Tranquilizers: diazepam - normalizes ang estado ng central nervous system, nagpapabuti ng pagtulog at tumutulong upang maalis ang mga sintomas.

Sa matinding kaso, ang mga antiemetics ay idinagdag: etaperazine, droperidol. Ang Metoclopramide ay kontraindikado.

Gamitin kung kinakailangan! Huwag uminom ng mga kurso!

Pina-normalize ng Splenin ang function ng detoxification ng atay.

B bitamina, ascorbic acid.

Pagwawasto metabolismo ng tubig-asin: Mga solusyon sa Ringer-Locke, sodium chloride. 5% na solusyon ng glucose. Na may malubhang toxicosis hanggang sa 2.5-3 litro.

Nutrisyon ng parenteral: paghahanda ng protina, mga emulsyon ng taba. Hanggang sa tumigil ang pagsusuka.

Late toxicosis o siyastasis

nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng edema, protina sa ihi, pagtaas ng timbang na higit sa 300 gramo bawat linggo at presyon ng dugo mas mataas sa 130/100. Paano mas malala na sintomas mas malala ang kalagayan ng buntis. Ang paggamot ng gestosis ay isinasagawa batay sa tiyak na sitwasyon at ang kalubhaan nito.

Mga klinikal na pagpapakita:

1. Dropsy ng pagbubuntis (edema) - akumulasyon ng likido dahil sa isang paglabag sa metabolismo ng tubig at electrolyte. Palatandaan: mabilis na pagtaas ng timbang ng katawan >300 g bawat linggo.

2. Nephropathy:

b) proteinuria.

c) hypertension.

Mga sanhi: pangkalahatan vascular angiospasm, na humahantong sa kapansanan sa sirkulasyon ng matris at hypoxia ng pangsanggol; pagbaba sa sirkulasyon ng tserebral, scratching daloy ng dugo.

3. Preeclampsia - isang kondisyon na sanhi ng kapansanan sa sirkulasyon ng tserebral (edema ng utak, pagtaas ng intracranial pressure)

Sintomas: sakit ng ulo, Sira sa mata.

4. Eclampsia - ang pagbuo ng mga seizure. Mga komplikasyon: Kamatayan ng fetus. stroke, liver o kidney failure.

Paggamot:

1. Limitasyon ng dami ng tubig na natupok - hindi hihigit sa 1l / araw.

2. Pagbabawal ng asin<5 г.

3. Hypertonic glucose solution, vit. C, cocarboxylase.

4. Mga gamot na nagpapalakas sa vascular wall - ascorutin, calcium gluconate.

5. Sa nephropathy, diuretics: thiazides-hypothiazide, furosemide 25 mg / araw para sa 3-4 na araw, break + KCl.

Ang paggamot ng nephropathy ay malinaw na isinasagawa sa isang ospital:

1. Mga halamang gamot na pampakalma.

2. Tranquilizers.

3. Magnesia therapy ayon sa Brovkin: magnesia 25% solusyon 20 ml + novocaine = bawat 4-6 na oras (hindi hihigit sa 24 g / araw).

4. Vasodilating IV: dibazol, eufillin, no-shpa.

5. Sa kaso ng inefficiency: nifedipine, hydrolasin injection.

6. Para sa pangmatagalang therapy: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipine DO NOT ACE inhibitors, BRAT-2

7. Sa matinding kaso - diuretics: lasix, mannitol.

8. Mga gamot na nagpapalakas sa vascular wall.

Paggamot para sa preeclampsia:

1. Pag-ospital sa intensive care.

2. Tranquilizer-diazepam.

3. Antipsychotics-dropidol.

4. Glucose 40%.

5. tingnan ang paggamot ng nephropathy mula sa punto 3.

Paggamot para sa eclampsia:

1. tingnan ang mga punto 1-3 sa itaas.

2. IV oxybutyrate upang mapawi ang mga seizure.

3. panandaliang paglanghap ng photorotane + nitric oxide 1 + oxygen.

4. hypotensive: eufillin, dibazol, azomethonium.

5. malubhang hypertension -> kinokontrol na hypotension na may arfonada, hygronia.

6. pagwawasto ng mga metabolic solution: glucose-novocaine mixture, bitamina.

7. pagpapabuti ng microcirculation - rheopolyglucin.

8. diuretics-lasix, mannitol, IV albumin.

9. hemodez.

7. Mga pangunahing paglabag contractile function matris: mga uri at klinikal na kahalagahan. Pharmacotherapeutic na mga katangian ng mga gamot na ginagamit upang iwasto ang contractile function ng myometrium.

Naka-host sa Allbest.ru

Mga Katulad na Dokumento

Ang mga pangunahing tampok ng pagkuha ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis. Ang pagbuo ng mga malformations sa panahon ng pagwawakas ng teratogenetic. Mga gamot na may mataas na antas ng posibilidad na magkaroon ng mga paglihis. Ang paggamit ng antibiotics sa panahon ng pagbubuntis.

abstract, idinagdag noong 06/16/2014


Mga tampok ng klinikal na pharmacology ng mga gamot na ginagamit sa mga buntis na kababaihan at mga babaeng nagpapasuso. Pagkilala sa mga pharmacokinetics sa huling trimester. Mga gamot at pagpapasuso. Pagsusuri ng mga gamot na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/29/2015


Mga gamot na antifungal, ang kanilang papel sa modernong pharmacotherapy at pag-uuri. Pagsusuri ng rehiyonal na merkado ng mga gamot na antifungal. Mga katangian ng fungicidal, fungistatic at antibacterial na gamot.

term paper, idinagdag noong 12/14/2014


Ang epekto ng epilepsy at anticonvulsants sa fetus. Problema sa panganganak pag-unlad ng bata. Pagpaplano ng pagbubuntis sa epilepsy. Mga seizure bilang mga kadahilanan ng panganib para sa nanganganib na pagpapalaglag at hypoxia ng pangsanggol. Postpartum period ng mga babaeng may epilepsy.

abstract, idinagdag noong 11/25/2012


Regulasyon ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot. Ang palsipikasyon ng mga gamot bilang isang mahalagang problema ng merkado ng parmasyutiko ngayon. Pagsusuri ng estado ng kontrol sa kalidad ng mga gamot sa kasalukuyang yugto.

term paper, idinagdag 04/07/2016


Kasaysayan ng sakit, pangkalahatang estado at diagnosis ng pasyente. Scheme ng pharmacotherapy, pharmacodynamic at pharmacokinetic na katangian ng mga gamot na ginamit, ang paraan ng kanilang paggamit. Mga pamantayan sa klinika at laboratoryo para sa pagsusuri ng epekto ng pharmacotherapy.

kasaysayan ng kaso, idinagdag noong 03/11/2009


Mga layunin at uri makatwirang pharmacotherapy. Mga pangunahing prinsipyo ng pagrereseta ng mga gamot. Ang bisa at pagiging epektibo ng medikal na therapy sa gamot. Katangian ng side effect therapeutic na gamot sa kumplikadong mga hakbang sa paggamot.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/15/2015


Ang konsepto at pangunahing sanhi ng autism: mutation ng gene, pagkabigo sa pagbuo ng embryo sa panahon mula 20 hanggang 40 araw ng pagbubuntis. Ang konsepto ng emosyonal na kahirapan. Pagkilala sa mga pamamaraan ng paggamot sa autism: pagkuha ng mga gamot at sedative.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/06/2013


Mga katangian ng mga pangunahing uri ng pakikipag-ugnayan ng droga: synergism at antagonism. Hindi pagkakatugma ng mga gamot sa mga solusyon sa pagbubuhos. Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot at pagkain. Angiotensin-converting enzyme inhibitors.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/21/2013


Pagkilala sa mga kahihinatnan ng hindi tamang reseta at paggamit ng mga antimicrobial na gamot. Makatuwirang paggamit gamot - ang pangunahing susi sa pagbawi. Paggamit ng data ng gamot na nakabatay sa ebidensya para sa rational pharmacotherapy.