Hindi inaasahang resulta ang nakuha instituto ng pananaliksik Maaaring ganap na baguhin ng Scripps Research Institute at ModGene, LLC ang paraan ng pag-iisip ng mga siyentipiko tungkol sa Alzheimer's disease - isa sa mga pinakakaraniwang sakit na neurodegenerative ng tao - sa pamamagitan ng pagturo sa atay sa halip na utak bilang ang pinagmulan ng amyloid peptides na idineposito bilang mga plake ng utak sa mapangwasak na ito. sakit. Ang pagtuklas na ito ay nag-aalok ng medyo simpleng diskarte sa paggamot at pag-iwas sa Alzheimer's disease.
Upang matukoy ang mga gene na nakakaapekto sa dami ng amyloid protein na naipon sa utak, ginamit ng mga siyentipiko ang isang modelo ng mouse ng Alzheimer's disease. Nakilala nila ang tatlong gene na nagpoprotekta laban sa pagtitiwalag at akumulasyon ng amyloid sa utak ng mga hayop. Ang utak ng mouse ay protektado ng pagbawas sa pagpapahayag ng bawat isa sa mga gene na ito sa mga selula ng atay. Ang isa sa mga ito ay nagbibigay ng code para sa presenilin, isang cell membrane protein na naisip na mag-ambag sa pag-unlad ng Alzheimer's disease.
"Ang hindi inaasahang pagtuklas na ito ay nagbubukas ng pinto sa pagbuo ng mga bagong paggamot para sa Alzheimer's disease," sabi ng lead researcher ng pag-aaral na si Gregor Sutcliffe. "Maaari itong lubos na mapadali ang pagbuo ng mga pamamaraan para sa paggamot at pag-iwas nito."
Tinatayang 5.1 milyong Amerikano ang dumaranas ng sakit na neurodegenerative na ito, kabilang ang halos kalahati ng mga nasa edad na 85 pataas. Kung ang agham ay hindi nakahanap ng paraan upang maiwasan ang pag-unlad nito at mabisang pamamaraan paggamot, sa pamamagitan ng 2050 ang bilang ng mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda ay mag-iiba mula 11 milyon hanggang 16 milyon. Bilang karagdagan sa pagdurusa ng tao, ito ay isang malaking pasanin sa ekonomiya. Ang isang bagong ulat mula sa US Alzheimer's Association ay nagpapakita na sa kawalan ng mga positibong interbensyon para sa sakit, ang pinagsama-samang halaga ng pag-aalaga sa mga pasyente ng Alzheimer sa pagitan ng 2010 at 2050 ay magiging $20 trilyon.
Sa paghahanap ng solusyon sa misteryo ng Alzheimer, si Sutcliffe at ang kanyang mga katuwang sa nakalipas na ilang taon ay nakatuon sa mga natural na nagaganap na pagkakaiba sa pagkamaramdamin sa mga sakit sa neurological sa iba't ibang linya ng mga daga, na lumilikha ng isang malawak na database ng aktibidad ng gene sa iba't ibang mga tisyu. Ang mga data na ito ay nagbibigay ng mga mapa ng pagpapahayag ng katangian na maaaring i-superimpose sa mga mapa ng mga gene ng modifier ng sakit.
Gaya ng nangyayari sa halos lahat mga natuklasang siyentipiko, ang pag-aaral ni Sutcliffe ay nakabatay sa naunang data. Ilang taon na ang nakalilipas, ang mga mananaliksik sa Case Western Reserve University ay nag-mapa ng tatlong gene na nagbabago sa akumulasyon ng abnormal na beta-amyloid sa utak ng transgenic Alzheimer's mice sa malalaking rehiyon ng chromosome, bawat isa ay naglalaman ng daan-daang mga gene. Gamit ang mga krus ng mga linya ng mouse B6 at D2, pinag-aralan nila ang higit sa 500 sa kanilang mga inapo.
Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, inilapat ni Sutcliffe ang kanyang mga database ng expression ng gene sa isang modelo ng mouse ng Alzheimer's disease, naghahanap ng mga pagkakaiba sa expression ng gene na nauugnay sa mga pagkakaiba sa pagkamaramdamin sa sakit sa pagitan ng B6 at D2 strains. Kasama sa masinsinang gawaing ito ang paglikha programa ng Computer, na natukoy ang bawat genetic na pagkakaiba sa pagitan ng B6 at D2 genome, at nagsagawa ng mathematical analysis ng kanilang ugnayan (kilala bilang regression analysis). Ginawa ang mga ugnayan sa pagitan ng mga pagkakaiba ng genotypic (B6 at D2) at ang dami ng messenger RNA na ginawa mula sa higit sa 25,000 genes sa isang partikular na tissue sa 40 recombinant inbred mouse strains. Ang mga ugnayang ito ay kinakalkula para sa 10 uri ng mga tisyu, ang isa ay ang atay.
"Isa sa pangunahing aspeto ng gawaing ito ay upang malaman kung paano tanungin ang napakalaking database upang mangolekta ng impormasyon tungkol sa pagkakakilanlan ng mga minanang modifier genes," sabi ni Sutcliffe. "Ito ay bago at, sa isang kahulugan, groundbreaking na gawain: kami ay nag-imbento bagong daan pagkilala sa mga gene ng modifier sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng lahat ng mga hakbang na ito at pag-automate ng proseso. Napagtanto namin na posibleng matutunan kung paano binago ang pathogenic transgenic effect nang hindi pinag-aaralan ang mga transgenic na daga mismo."
Natukoy ng gene hunt ang mga mahuhusay na kandidato para sa bawat isa sa tatlong modifier genes na natuklasan ng mga siyentipiko ng Case Western, at isa sa mga kandidatong iyon, isang mouse gene na tumutugma sa gene ng tao, na isa sa mga variant ay nag-uudyok sa maagang pagsisimula ng Alzheimer's disease, ay partikular na interesado. sa mga scientist..
"Ang produkto ng gene na ito, ang protina presenilin 2, ay bahagi ng isang enzyme complex na kasangkot sa pagbuo ng pathogenic amyloid beta," paliwanag ni Sutcliffe. "Bigla, ang minanang ekspresyon ng presenilin 2 ay natagpuan sa atay at hindi sa utak. Ang mas aktibong pagpapahayag ng presenilin 2 sa atay ay nauugnay sa mas malaking akumulasyon ng beta-amyloid sa utak at ang pagbuo ng patolohiya na naaayon sa Alzheimer's disease.
Iminungkahi ng pagtuklas na ito na ang makabuluhang konsentrasyon ng beta-amyloid ay maaaring magmula sa atay, umikot sa dugo, at umabot sa utak. Kung ito ay totoo, ang pagharang sa paggawa ng beta-amyloid sa atay ay maaaring maprotektahan ang utak.
Upang subukan ang hypothesis na ito, si Sutcliffe at ang kanyang mga kasamahan ay nag-set up ng isang in vivo na eksperimento gamit ang wild-type na mga daga, dahil sila ang pinakatumpak na nagpaparami sa kapaligiran kung saan nangyayari ang natural na beta-amyloid synthesis. "Naisip namin na kung ang amyloid ng utak ay ginawa sa atay at dinadala sa utak sa dugo, makikita ito sa lahat ng mga daga," sabi ni Sutcliffe, "at predictably sa mga tao."
Ang mga daga ay naturukan ng imatinib (trade name na Gleevec, isang gamot na anti-cancer na inaprubahan ng FDA), isang medyo bagong gamot na kasalukuyang inaprubahan para sa paggamot ng talamak na myeloid leukemia at mga tumor. gastrointestinal tract. Binabawasan ng gamot ang synthesis ng beta-amyloid sa mga cell ng neuroblastoma na inilipat sa amyloid precursor protein (APP), pati na rin sa mga cell-free extract na nakuha mula sa mga nailipat na mga cell. Ang mahalaga, hindi natatawid ni Gleevec ang hadlang ng dugo-utak nang maayos sa parehong mga daga at tao.
"Ito ang pag-aari ng gamot na nagpasiya sa aming pagpili," paliwanag ni Sutcliffe. "Dahil hindi ito tumatawid sa hadlang ng dugo-utak, nagawa naming tumuon sa synthesis ng amyloid sa labas ng utak at kung paano maaaring mag-ambag ang synthesis na ito sa akumulasyon ng amyloid sa utak, kung saan nauugnay ito sa sakit."
Ang mga daga ay naturukan ng Gleevec dalawang beses sa isang araw sa loob ng pitong araw. Pagkatapos ay kinuha ang plasma at tisyu ng utak at sinukat ang dami ng beta-amyloid sa dugo at utak. Ang resulta: ang gamot ay lubhang nabawasan ang halaga ng beta-amyloid hindi lamang sa dugo, kundi pati na rin sa utak, kung saan hindi ito maaaring tumagos. Kaya, ang isang makabuluhang bahagi ng amyloid ng utak ay dapat na synthesize sa labas ng utak, at ang imatinib ay isang kandidatong gamot para sa pag-iwas at paggamot ng Alzheimer's disease.
Tulad ng para sa hinaharap ng pananaliksik na ito, umaasa si Sutcliffe na makahanap ng isang kasosyo at mamumuhunan upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok at bumuo ng mga bagong gamot.
Amyloid plaques sa tabi ng doomed neurons (ilustrasyon ni David Brody / Washington University sa St. Louis).
Kinakain ng mga siksik na plake ng protina at gusot na neurofibrillary tangles utak ng tao mula sa loob sa mabagal na pag-unlad ng sakit na Alzheimer. Sino ang may pananagutan sa mga nangyayari?
Ang extracellular protein beta-amyloid ay bumubuo ng parehong mga plake (guilty!), At ang labis na phosphorylation ng intracellular tau protein ay humahantong sa pagbuo ng mga maluwag na tangles (guilty!). Ngunit paano ang mga extracellular na ito amyloid plaques maaaring nakamamatay sa mga neuron, at paano nauugnay ang lahat ng ito sa tau phosphorylation? Hanggang ngayon, walang nagbigay ng talagang malinaw na sagot sa mga ganyan mahahalagang tanong. Sa kabutihang palad, kinuha ng mga siyentipiko mula sa Unibersidad ng Virginia (USA) ang problema: ang kanilang trabaho ay nasa simula pa lamang, ngunit mayroon nang mga kawili-wiling resulta.
Tulad ng nangyari, ang mga neuron ay namamatay hindi dahil sa ilang hindi maintindihan na direktang pagkalason, ngunit dahil ang pagkakaroon ng beta-amyloids ay humahantong sa isang hindi tamang daloy ng pinakamahalaga. proseso ng cell: Ang mga amyloid ay nagiging sanhi ng mga neuron upang simulan ang cell cycle, na hindi nila makukumpleto sa anumang paraan at mamatay nang hindi nakumpleto ang paghahati.
Natukoy na ng mga siyentipiko ang ilang potensyal na biomarker upang mapakinabangan maagang pagsusuri ng sakit na ito (matagal bago ang simula ng anumang mga sintomas), pati na rin upang mag-alok ng mga bagong ideya tungkol sa paglikha ng epektibong therapy.
Alinsunod sa mga resulta ng mga direktang obserbasyon, sa loob ng 24 na oras ng pagiging malapit sa amyloid, ang mga ordinaryong neuron ay nagsisimulang maghanda para sa paghahati ng selula mula sa pagdoble ng molekula ng DNA. Sa kabilang banda, ang tau-deactivated neurons ay hindi tumutugon sa anumang paraan sa pagkakaroon ng amyloid plaques. Kung hindi ka pupunta sa mga detalye, kung gayon ang pangkalahatang paliwanag ay nagmumungkahi mismo: isang tiyak na cellular signaling cascade ang kasangkot sa proseso, na nag-uugnay sa kalapit na beta-amyloid at intracellular tau protein. Ito ay nananatiling upang makakuha ng sa ilalim ng mga detalye - sa mga protina at signal molecules na ayusin ang cascade. Kaya, kinilala ng mga mananaliksik ang ilang mga kinase enzyme na kasangkot sa regulasyon ng cell cycle o pagbabago ng tau.
Ang bawat isa sa tatlong kinase - fyn, CAMKII at PKA - ay dapat i-activate upang ang isang neuron ay makapasok sa cell cycle, at bawat isa ay nagbabago sa tau protein sa mga partikular na lokasyon. Kung na-mutate sa alinman sa mga site na ito, mawawalan ng kakayahan ang amyloid-beta na itulak ang mga neuron na pumasok sa cell cycle.
Sa mga eksperimento sa mga daga, ipinakita na sa kaso kapag ang pagpapahayag ng tau protein sa neuronal cells ay pinigilan, ang pagbuo ng amyloid plaques ay hindi negatibong epekto sa utak at kakayahan ng hayop (pag-aaral at memorya). Ang nakakaintriga na obserbasyon na ito ay kinumpirma ng autopsy data: ang utak ng hayop ay nanatiling ganap na buo kahit na sa pagkakaroon ng napakalaking halaga ng dumaraming mga deposito ng amyloid.
Halaw mula sa Nature News.
- pangkalahatan, sistematikong sakit isang organismo kung saan ang isang tiyak na glycoprotein (amyloid) ay idineposito sa mga organo at tisyu na may kapansanan sa paggana ng huli. Sa amyloidosis, maaaring maapektuhan ang mga bato (nephrotic syndrome, edematous syndrome), puso (heart failure, arrhythmias), gastrointestinal tract, musculoskeletal system, at balat. Posibleng pag-unlad ng polyserositis, hemorrhagic syndrome, mga karamdaman sa pag-iisip. Ang maaasahang diagnosis ng amyloidosis ay pinadali ng pagtuklas ng amyloid sa mga sample ng biopsy ng mga apektadong tisyu. Para sa paggamot ng amyloidosis, isinasagawa ang immunosuppressive at symptomatic therapy; ayon sa mga indikasyon - peritoneal dialysis, kidney at liver transplantation.
ICD-10
E85
Pangkalahatang Impormasyon
Ang amyloidosis ay isang sakit mula sa pangkat ng mga systemic dysproteinoses na nangyayari sa pagbuo at akumulasyon sa mga tisyu ng isang kumplikadong protina-polysaccharide compound - amyloid. Ang paglaganap ng amyloidosis sa mundo ay higit na tinutukoy sa heograpiya: halimbawa, ang panaka-nakang sakit ay mas karaniwan sa mga bansa sa Mediterranean basin; amyloid polyneuropathy - sa Japan, Italy, Sweden, Portugal, atbp. Ang average na dalas ng amyloidosis sa populasyon ay 1 kaso bawat 50 libong populasyon. Karaniwang nabubuo ang sakit sa mga taong mas matanda sa 50-60 taon. Dahil sa katotohanan na halos lahat ng mga organ system ay apektado sa amyloidosis, ang sakit ay pinag-aralan ng iba't ibang mga medikal na disiplina: rheumatology, urology, cardiology, gastroenterology, neurology, atbp.
Mga sanhi ng amyloidosis
Ang etiology ng pangunahing amyloidosis ay hindi lubos na nauunawaan. Kasabay nito, alam na ang pangalawang amyloidosis ay kadalasang nauugnay sa talamak na nakakahawang (tuberculosis, syphilis, actinomycosis) at purulent-inflammatory disease (osteomyelitis, bronchiectasis, bacterial endocarditis, atbp.), Mas madalas sa mga proseso ng tumor (lymphogranulomatosis, leukemia). , visceral cancer). organo). Ang reactive amyloidosis ay maaaring umunlad sa mga pasyenteng may atherosclerosis, psoriasis, rheumatology (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis), pamamaga ng lalamunan(ulcerative colitis, Crohn's disease), multisystem lesions (Whipple's disease, sarcoidosis). Kabilang sa mga kadahilanan na nag-aambag sa pagbuo ng amyloidosis, hyperglobulinemia, kapansanan sa paggana cellular immunity, genetic predisposition at iba pa.
Pathogenesis
Kabilang sa maraming bersyon ng amyloidogenesis pinakamalaking bilang Ang mga tagasuporta ay may teorya ng dysproteinosis, lokal na cellular genesis, immunological at mutational theories. Isinasaalang-alang lamang ng teorya ng lokal na cell genesis ang mga prosesong nagaganap sa antas ng cellular(pagbuo ng fibrillar amyloid precursors ng macrophage system), habang ang pagbuo at akumulasyon ng amyloid ay nangyayari sa labas ng cell. Samakatuwid, ang teorya ng lokal na cellular genesis ay hindi maituturing na kumpleto.
Ayon sa teorya ng dysproteinosis, ang amyloid ay isang produkto ng abnormal na metabolismo ng protina. Ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng amyloidosis - dysproteinemia at hyperfibrinogenemia ay nag-aambag sa akumulasyon ng mga magaspang na protina at mga fraction ng paraprotein sa plasma. Iniuugnay ng immunological theory ng pinagmulan ng amyloidosis ang pagbuo ng amyloid sa isang antigen-antibody reaction kung saan ang mga antigen ay mga dayuhang protina o nabubulok na mga produkto ng kanilang sariling mga tisyu. Sa kasong ito, ang pagtitiwalag ng amyloid ay nangyayari pangunahin sa mga lugar ng pagbuo ng mga antibodies at isang labis na antigens. Ang pinaka-unibersal ay ang mutation theory ng amyloidosis, na isinasaalang-alang ang malaking pagkakaiba-iba ng mga mutagenic na kadahilanan na maaaring magdulot ng abnormal na synthesis ng protina.
Ang amyloid ay isang kumplikadong glycoprotein na binubuo ng fibrillar at globular na mga protina na malapit na nauugnay sa polysaccharides. Ang mga deposito ng amyloid ay naiipon sa intima at adventitia mga daluyan ng dugo, stroma ng parenchymal organs, glandular structures, atbp. Sa menor de edad na deposito ng amyloid, ang mga pagbabago ay nakikita lamang sa mikroskopikong antas at hindi humahantong sa mga functional disorder. Ang isang binibigkas na akumulasyon ng amyloid ay sinamahan ng mga macroscopic na pagbabago sa apektadong organ (pagtaas ng volume, mamantika o waxy na hitsura). Bilang resulta ng amyloidosis, stromal sclerosis at pagkasayang ng parenchyma ng mga organo, ang kanilang clinically makabuluhang functional deficiency ay bubuo.
Pag-uuri
Alinsunod sa mga sanhi, ang pangunahin (idiopathic), pangalawa (reaktibo, nakuha), namamana (pamilya, genetic) at senile amyloidosis ay nakikilala. Nagkikita iba't ibang anyo hereditary amyloidosis: Mediterranean fever, o panaka-nakang karamdaman (mainit na pag-atake, pananakit ng tiyan, paninigas ng dumi, pagtatae, pleurisy, arthritis, pantal sa balat), Portuguese neuropathic amyloidosis (peripheral polyneuropathy, impotence, cardiac conduction disorder), uri ng Finnish (corneal atrophy, cranial neuropathy ), Danish na variant (cardiopathic amyloidosis) at marami pang iba. iba pa
Depende sa nangingibabaw na pinsala sa mga organo at sistema, ang nephropathic (amyloidosis ng mga bato), cardiopathic (amyloidosis ng puso), neuropathic (amyloidosis ng mga bato) ay nakikilala. sistema ng nerbiyos), hepatopathic (liver amyloidosis), epinephropathic (adrenal amyloidosis), APUD amyloidosis, skin amyloidosis, at halo-halong uri mga sakit. Bilang karagdagan, sa internasyonal na kasanayan ay kaugalian na makilala sa pagitan ng lokal at pangkalahatan (systemic) amyloidosis. Sa mga naisalokal na anyo, bilang panuntunan, umuunlad sa mga indibidwal matandang edad, isama ang amyloidosis sa Alzheimer's disease, type 2 diabetes mellitus, endocrine tumor, skin tumor, Pantog at iba pa. Depende sa biochemical composition ng amyloid fibrils among mga form ng system Ang amyloidosis ay nahahati sa mga sumusunod na uri:
- AL- bilang bahagi ng fibrils, Ig light chain (na may Waldenström's disease, multiple myeloma, malignant lymphomas);
- AA- bilang bahagi ng fibrils, acute-phase serum α-globulin, katulad ng mga katangian nito sa C-reactive na protina (para sa mga sakit na tumor at rayuma, panaka-nakang sakit, atbp.);
- Aβ2M- bilang bahagi ng fibrils β2-microglobulin (sa talamak na pagkabigo sa bato sa mga pasyente sa hemodialysis);
- ATTR- sa komposisyon ng mga fibrils, ang transport protein transthyretin (na may namamana ng pamilya at mga anyo ng senile amyloidosis).
Mga sintomas ng amyloidosis
Ang mga klinikal na pagpapakita ng amyloidosis ay magkakaiba at depende sa kalubhaan at lokalisasyon ng mga deposito ng amyloid, ang biochemical na komposisyon ng amyloid, ang "karanasan" ng sakit, at ang antas ng dysfunction ng organ. SA nakatagong yugto amyloidosis, kapag ang mga deposito ng amyloid ay makikita lamang sa mikroskopiko, walang mga sintomas. Habang umuunlad at umuunlad ang kakulangan sa paggana ng isa o ibang organ, Mga klinikal na palatandaan mga sakit.
Sa amyloidosis ng mga bato, ang pangmatagalang kasalukuyang yugto ng katamtamang proteinuria ay pinalitan ng pag-unlad ng nephrotic syndrome. Ang paglipat sa advanced na yugto ay maaaring nauugnay sa isang intercurrent na impeksyon, pagbabakuna, hypothermia, exacerbation ng pinagbabatayan na sakit. Unti-unting tumataas ang edema (una sa mga binti, at pagkatapos ay sa buong katawan), nabuo ang nephrogenic arterial hypertension at pagkabigo sa bato. Maaaring mangyari ang trombosis ng ugat ng bato. Ang napakalaking pagkawala ng protina ay sinamahan ng hypoproteinemia, hyperfibrinogenemia, hyperlipidemia, at azotemia. Sa ihi, matatagpuan ang micro-, minsan macrohematuria, leukocyturia. Sa pangkalahatan, sa panahon ng amyloidosis ng mga bato, ang isang maagang non-edematous na yugto, isang edematous na yugto, at isang uremic (cachectic) na yugto ay nakikilala.
Ang amyloidosis ng puso ay nagpapatuloy ayon sa uri ng mahigpit na cardiomyopathy na may mga tipikal na klinikal na palatandaan - cardiomegaly, arrhythmia, progresibong pagpalya ng puso. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng igsi ng paghinga, pamamaga, kahinaan na nangyayari sa menor de edad pisikal na Aktibidad. Mas madalas, na may amyloidosis ng puso, ang polyserositis ay bubuo (ascites, exudative pleurisy at pericarditis).
Ang pagkatalo ng gastrointestinal tract sa amyloidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng amyloid infiltration ng dila (macroglassia), esophagus (tigas at may kapansanan sa peristalsis), tiyan (heartburn, pagduduwal), bituka (constipation, diarrhea, malabsorption syndrome, bituka sagabal). Posibleng pagdurugo ng gastrointestinal iba't ibang antas. Sa amyloid infiltration ng atay, ang hepatomegaly, cholestasis, at portal hypertension ay bubuo. Ang paglahok ng pancreatic sa amyloidosis ay karaniwang nagpapanggap bilang talamak na pancreatitis.
Ang amyloidosis ng balat ay nangyayari sa paglitaw ng maraming waxy plaques (papules, nodules) sa mukha, leeg, natural na mga fold ng balat. Sa pamamagitan ng panlabas na mga palatandaan ang mga sugat sa balat ay maaaring maging katulad ng scleroderma, neurodermatitis, o lichen planus. Para sa amyloid lesyon ng musculoskeletal system, ang pagbuo ng simetriko polyarthritis, carpal tunnel syndrome, humeroscapular periarthritis, myopathy. Mga hiwalay na anyo amyloidosis, na nangyayari sa paglahok ng sistema ng nerbiyos, ay maaaring sinamahan ng polyneuropathy, paralisis mas mababang paa't kamay, pananakit ng ulo, pagkahilo, orthostatic hypotension, pagpapawis, dementia, atbp.
Mga diagnostic
), endoscopic na pag-aaral(EGDS, sigmoidoscopy). Ang amyloidosis ay dapat isaalang-alang kapag pinagsama ang proteinuria, leukocyturia, cylindruria na may hypoproteinemia, hyperlipidemia (tumaas na antas ng dugo ng kolesterol, lipoproteins, triglycerides), hyponatremia at hypocalcemia, anemia, at pagbaba sa bilang ng platelet. Ang electrophoresis ng serum ng dugo at ihi ay nagpapahintulot sa iyo na matukoy ang pagkakaroon ng mga paraprotein.Ang pangwakas na diagnosis ng amyloidosis ay posible pagkatapos ng pagtuklas ng amyloid fibrils sa mga apektadong tisyu. Para sa layuning ito, ang isang biopsy ng bato, mga lymph node, gilagid, gastric mucosa, tumbong ay maaaring isagawa. Ang pagtatatag ng namamana na katangian ng amyloidosis ay nag-aambag sa isang masusing medikal na genetic analysis ng pedigree.
Paggamot ng amyloidosis
Ang kakulangan ng pagkakumpleto ng kaalaman tungkol sa etiology at pathogenesis ng sakit ay nagiging sanhi ng mga paghihirap na nauugnay sa paggamot ng amyloidosis. Sa pangalawang amyloidosis kahalagahan ay may aktibong therapy ng pinagbabatayan na sakit. Ang mga rekomendasyon sa pandiyeta ay nagmumungkahi ng paghihigpit sa paggamit asin at protina, kabilang ang hilaw na atay sa diyeta. Symptomatic therapy Ang amyloidosis ay nakasalalay sa presensya at kalubhaan ng ilang mga klinikal na pagpapakita. Bilang pathogenetic therapy, ang mga gamot ng 4-aminoquinoline series (chloroquine), dimethyl sulfoxide, unitiol, colchicine ay maaaring inireseta. Para sa paggamot ng pangunahing amyloidosis, ang mga regimen ng paggamot na may mga cytostatics at hormones (melfolan + prednisolone, vincristine + doxorubicin + dexamethasone) ay ginagamit. Sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, ang hemodialysis o peritoneal dialysis ay ipinahiwatig. Sa ilang mga kaso, ang tanong ng paglipat ng bato o atay ay itinaas.
Pagtataya
Ang kurso ng amyloidosis ay progresibo, halos hindi maibabalik. Ang sakit ay maaaring lumala ng amyloid ulcers ng esophagus at tiyan, pagdurugo, pagkabigo sa atay, diabetes atbp Sa pag-unlad ng talamak pagkabigo sa bato ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay tungkol sa 1 taon; na may pag-unlad ng pagpalya ng puso - mga 4 na buwan. Ang pagbabala ng pangalawang amyloidosis ay tinutukoy ng posibilidad ng paggamot sa pinagbabatayan na sakit. Ang isang mas malubhang kurso ng amyloidosis ay sinusunod sa mga matatandang pasyente.
Pagkatapos ng edad na 65, ang panganib na magkaroon ng Alzheimer's disease ay dumodoble kada 5 taon. Ngayon, natuklasan ng isang bagong pag-aaral na ang kakayahan ng utak na i-clear ang mga nakakalason na fragment ng protina na nauugnay sa sakit ay makabuluhang nabawasan sa mga matatandang tao.
Pagkatapos ng edad na 65, ang panganib na magkaroon ng Alzheimer's disease ay dumodoble kada 5 taon.
Sa Annals of Neurology, inilarawan ng mga mananaliksik sa Washington University sa St. Louis, Missouri, kung paano nila nalaman na mas tumatagal ang utak ng mga matatandang tao upang linisin ang beta-amyloid 42, ang pangunahing sangkap sa mga plake ng protina na nabubuo sa utak kapag may Alzheimer's sakit.
Randall J. Bateman, senior author at professor of neuroscience, ay nagsabi: “Natuklasan namin na karaniwang tumatagal ng mga 4 na oras para sa mga taong nasa edad 30 upang alisin ang kalahati ng amyloid beta 42 mula sa utak. Sa bagong pag-aaral na ito, ipinakita namin na sa edad na 80, ang prosesong ito ay tumatagal ng higit sa 10 oras.
Kung hindi ginagamot, may mas malaking pagkakataon na ang beta-amyloid 42, isang fragment ng protina na isang natural na by-product ng aktibidad ng utak, ay mamumuo sa mga plake na nakakasagabal sa mga function ng utak tulad ng cell-to-cell na komunikasyon.
Matagal nang pinaghihinalaan ng mga siyentipiko na ang mga plake na ito ay isa sa mga pangunahing nag-aambag sa Alzheimer's disease, isang uri ng dementia (dementia).
Ang demensya ay isang progresibong sakit kung saan ang memorya, pag-iisip, at pag-uugali ay lumalala hanggang sa ang pasyente ay hindi na makapagsalita at mapangalagaan ang kanyang sarili. Bagama't ang sakit na ito ay pangunahing nakakaapekto sa mga matatanda, ito ay hindi isang normal na bahagi ng pagtanda.
Ayon kay World Organization kalusugan, tinatayang 48 milyong tao sa mundo ang dumaranas ng dementia, at ang bilang na ito ay lumalaki ng halos 8 milyon bawat taon. Ang sakit na Alzheimer ay tumutukoy sa humigit-kumulang dalawang-katlo ng mga kasong ito.
Mas mababang mga halaga ng clearance para sa amyloid beta 42 sa mga taong may mga sintomas ng Alzheimer
Sa kanilang pag-aaral, sinubukan ni Propesor Bateman at mga kasamahan ang 100 boluntaryo na may edad 60 hanggang 87. Kalahati ng mga kalahok na ito ay may mga klinikal na senyales ng Alzheimer's disease, tulad ng mga problema sa memorya, at 62 kalahok ay nagkaroon ng plaque formation sa utak.
Natukoy ng mga mananaliksik ang pagkakaroon ng mga palatandaan at sintomas na ito sa isang detalyadong pagsusuri sa kaisipan at pisikal na isinailalim sa mga kalahok. Bilang karagdagan sa pag-scan sa utak upang suriin ang mga plake, sinubukan ng mga siyentipiko cerebrospinal fluid mga kalahok gamit ang teknolohiya na kanilang binuo sa kanilang sarili.
Sa teknolohiyang ito - tinatawag na SILK (stable isotope-linked kinetics - stable isotope-linked kinetics) - napagmasdan ng mga mananaliksik kung ano ang nangyayari sa beta-amyloid 42 at iba pang mga protina.
Sa mga kalahok na nagpakita ng katibayan ng plake, natuklasan ng mga mananaliksik na ang beta-amyloid 42 ay mas malamang na umalis sa likido sa paligid ng utak at maipon sa plaka.
Bilang karagdagan, ang mas mababang mga rate ng clearance ng beta-amyloid 42 - tulad ng nakita ng mga mananaliksik sa mas lumang mga kalahok - ay na-link sa mga sintomas ng Alzheimer's disease, kabilang ang kapansanan sa memorya, mga pagbabago sa personalidad, at demensya.
Sinabi ni Propesor Bateman na naniniwala ang mga siyentipiko na ang utak ay may apat na paraan ng paggamit ng beta-amyloid: paglipat nito sa spinal cord, paggalaw sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak, paglusaw o pagsipsip sa iba pang mga protina, pagtitiwalag sa anyo ng mga plake. Siya ay nagtatapos:
"Sa tulong karagdagang pananaliksik tulad nito, inaasahan naming matukoy kung alin sa unang tatlong paraan ang paggamit ng amyloid-beta ay nagpapabagal sa pagtanda ng utak. Makakatulong ito sa amin sa aming mga pagsisikap na bumuo ng mga bagong paggamot."
22 Hulyo 2016Transparent na utak at 3D atlas ng amyloid plaques
Ang mga mananaliksik mula sa Rockefeller University (USA) ay gumamit ng isang bagong binuo na pamamaraan ng imaging na ginagawang transparent ang tisyu ng utak. Ito ay nagpapahintulot sa kanila na makita ang isang three-dimensional na larawan ng lokasyon ng mga akumulasyon ng pathological na protina, beta amyloid plaques, sa utak ng mga namatay na taong may Alzheimer's disease.
Ang presensya at pamamahagi sa utak ng mga akumulasyon ng pathological protein beta-amyloid, na kung saan ay itinuturing na isang "trigger" para sa isang hanay ng mga kaganapan na humahantong sa neuronal na kamatayan, ay hanggang kamakailan ay natukoy sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga seksyon ng utak. Ang paghahanda ng seksyon ay tumatagal ng oras, kinakailangan ang kasunod na 3D na muling pagtatayo maingat na trabaho at maaaring hindi tumpak. Sa anumang kaso, ang magreresultang representasyon ay magiging limitado, dahil ang utak ay isang kumplikadong three-dimensional na istraktura, na may maraming magkakaugnay na mga bahagi, na mahirap ganap na muling buuin mula sa slice data. Kailangan namin ng isang paraan upang makita ang malaking larawan.
Ang ganitong mga pamamaraan ng spatial brain imaging bilang positron emission at functional magnetic resonance imaging ay nagpapakita ng aktibidad ng iba't ibang bahagi ng utak, ngunit hindi angkop para sa pag-aaral ng pamamahagi ng beta-amyloid. Ngunit sakto lang na dumating ang kamakailang binuo na pamamaraan na tinatawag na iDISCO (immunolabeling-enabled 3D imaging of solvent cleared organs).
Ang tisyu ng utak ay halos 60% na taba. Kung aalisin ang mga ito, ang utak ay nagiging, ayon sa mga siyentipiko, matigas at transparent, halos "tulad ng salamin." Ayon sa pamamaraan ng iDISCO, ang utak ay pinapagbinhi ng isang tambalang nagbibigay ng taba singil ng kuryente, at pagkatapos ay sumailalim sa electric field may kabaligtaran na singil. Ito ay lumiliko na isang "magnet" na "hugot" ng taba mula sa utak.
Ang mga plaka mismo ay nabahiran ng mantsa immunological na pamamaraan, pagkatapos nito ay naging nakikita sila sa dami - sa buong hemisphere ng utak ng mouse at sa maliliit na fragment ng utak ng tao. Napag-alaman na sa mga modelo ng daga ng Alzheimer's disease, ang mga plake ay medyo maliit, pare-pareho ang laki at hugis, at hindi pinagsama, sa kaibahan sa utak ng isang taong may sakit, kung saan nakikita ang heterogeneity, ang mga plake ay mas malaki, at kumplikadong three-dimensional. Ang mga istruktura ng amyloid ay sinusunod.
Ang mga kumpol ng beta-amyloid ay may kulay na lila.
Umaasa ang mga siyentipiko na sa pamamagitan ng paghahambing ng mga sintomas ng isang pasyente at post-mortem pattern ng pamamahagi ng beta-amyloid sa kanyang utak, magiging posible na matutunang makilala ang mga uri ng Alzheimer's disease, na maaaring lumabas na hindi isa, ngunit ilang mga kondisyon. , dahil ang bilang ng mga amyloid plaque ay hindi palaging tumutugma sa kalubhaan ng sakit. Minsan mayroong maraming mga plake, ngunit ang demensya ay hindi nangyayari, at kung minsan ay tila walang mga plake, ngunit may mga sintomas ng sakit. Baka kasi bagsak sila mga klinikal na pagsubok mga gamot na nasa ilalim ng pag-unlad: dahil mayroon silang iba't ibang bisa sa iba't ibang mga pagpipilian sakit. Sa ngayon, walang paraan upang matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng mga variant na ito, at ang 3D visualization ng mga plake, ang kanilang lokasyon, ang pagsusuri ng mga istrukturang nabuo nila, ay makakatulong upang matutunan ito.
Setyembre 16, 2014Ang utak ay kayang bayaran ang mga nakakapinsalang epekto ng amyloid plaques
Naka-on maagang yugto Sa Alzheimer's disease, ang utak ng tao ay maaaring muling ayusin sa isang espesyal na paraan na nagpapaantala sa pagsisimula ng mga sintomas ng sakit.
nabasa noong Agosto 22, 2014Alzheimer's disease: gaano tayo kalapit sa paglutas ng problema?
Mayroong napakakaunting mga araw kung kailan walang isang ulat sa pag-aaral ng Alzheimer sa mga medikal na feed ng balita. Gayunpaman, sa anong yugto ng pag-unlad ang direksyon ng pananaliksik na ito?
nabasa noong Marso 25, 2014Ang isa pang anti-diabetic na gamot ay makakatulong sa Alzheimer's disease?
Binabawasan ng antidiabetic na gamot na pramlintide ang dami ng beta-amyloid plaques sa tisyu ng utak at pinapabuti ang kakayahang matuto at makaalala sa dalawang paraan. mga eksperimentong modelo Alzheimer's disease.
nabasa noong Disyembre 26, 2012Makakatulong ba ang Pagpigil sa Immune Response sa Alzheimer's?
Hindi aktibo ang immune complex na nag-trigger nagpapasiklab na reaksyon sa tisyu ng utak, pinipigilan ang kurso ng Alzheimer's disease.