Mga klinikal na pagsubok sa gamot (GCP). Mga yugto ng GCP

Ang proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay isinasagawa alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) at GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Kasama sa mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot ang sistematikong pag-aaral ng isang iniimbestigahang gamot sa mga tao upang subukan ang therapeutic effect nito o upang matukoy ang isang masamang reaksyon, pati na rin ang pag-aaral ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at paglabas mula sa katawan upang matukoy ang pagiging epektibo at kaligtasan nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ng isang gamot ay isang kinakailangang hakbang sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na alam na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ito ang mga tinatawag na preclinical studies, na ang layunin ay makakuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, mga pagtatasa at ebidensya ng bisa at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano kumilos ang mga pinag-aralan na gamot sa mga tao, dahil ang katawan ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa katawan ng tao kapwa sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, kinakailangan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao.

Ang klinikal na pag-aaral (pagsubok) ng isang produktong panggamot ay isang sistematikong pag-aaral ng isang produktong panggamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa isang tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at bisa nito, gayundin upang matukoy o makumpirma ang klinikal, pharmacological nito. , mga katangian ng pharmacodynamic, pagtatasa ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, paglabas at pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang desisyon na magsimula ng klinikal na pagsubok ay ginawa ng customer, na responsable para sa organisasyon, kontrol at pagpopondo ng pagsubok. Ang responsibilidad para sa praktikal na pagsasagawa ng pag-aaral ay nakasalalay sa imbestigador. Bilang isang patakaran, ang sponsor ay mga kumpanya ng parmasyutiko - mga developer ng gamot, gayunpaman, ang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.

Dapat isagawa ang mga klinikal na pagsubok alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, Mga Panuntunan ng GСP (Good Clinical Practice, Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago ang simula ng isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Nasa unahan ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa boluntaryong kaalamang pahintulot (IC), na nakuha pagkatapos ng isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pag-aaral. Ang mga pasyente (boluntaryo) na lumalahok sa pagsubok ng isang bagong gamot ay dapat makatanggap ng impormasyon tungkol sa kakanyahan at posibleng mga kahihinatnan ng mga pagsubok, ang inaasahang bisa ng gamot, ang antas ng panganib, magtapos ng isang kontrata sa seguro sa buhay at kalusugan sa paraang inireseta ng batas , at sa panahon ng mga pagsubok ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga kwalipikadong tauhan. Kung sakaling magkaroon ng banta sa kalusugan o buhay ng pasyente, gayundin sa kahilingan ng pasyente o ng kanyang legal na kinatawan, obligado ang pinuno ng mga klinikal na pagsubok na suspindihin ang mga pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga klinikal na pagsubok ay sinuspinde sa kaso ng kakulangan o hindi sapat na bisa ng gamot, pati na rin ang paglabag sa mga pamantayan sa etika.

Ang unang yugto ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa 30 - 50 boluntaryo. Ang susunod na yugto ay pinalawak na pagsubok sa batayan ng 2-5 mga klinika na kinasasangkutan ng isang malaking bilang (ilang libo) ng mga pasyente. Kasabay nito, ang mga indibidwal na card ng pasyente ay napuno ng isang detalyadong paglalarawan ng mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral - mga pagsusuri sa dugo, mga pagsusuri sa ihi, ultrasound, atbp.

Ang bawat gamot ay dumadaan sa 4 na yugto (yugto) ng mga klinikal na pagsubok.

Phase I. Ang unang karanasan sa paggamit ng isang bagong aktibong sangkap sa mga tao. Kadalasan, nagsisimula ang pag-aaral sa mga boluntaryo (mga lalaking malusog na nasa hustong gulang). Ang pangunahing layunin ng pananaliksik ay upang magpasya kung magpapatuloy sa pagtatrabaho sa isang bagong gamot, at kung maaari, upang itatag ang mga dosis na gagamitin sa mga pasyente sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa phase II. Sa yugtong ito, kumukuha ang mga mananaliksik ng paunang data ng kaligtasan sa isang bagong gamot at inilalarawan ang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics nito sa mga tao sa unang pagkakataon. Minsan hindi posible na magsagawa ng phase I na pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa toxicity ng gamot na ito (paggamot ng cancer, AIDS). Sa kasong ito, ang mga di-therapeutic na pag-aaral ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga pasyente na may ganitong patolohiya sa mga dalubhasang institusyon.

Phase II Ito ay karaniwang ang unang karanasan ng paggamit sa mga pasyente na may isang sakit kung saan ang gamot ay nilayon na gamitin. Ang ikalawang yugto ay nahahati sa IIa at IIb. Ang Phase IIa ay isang therapeutic pilot study (pilot studies), dahil ang mga resultang nakuha sa mga ito ay nagbibigay ng pinakamainam na pagpaplano para sa mga susunod na pag-aaral. Ang Phase IIb ay isang mas malaking pag-aaral sa mga pasyenteng may sakit na pangunahing indikasyon para sa isang bagong gamot. Ang pangunahing layunin ay upang patunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (pivotal trial) ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng phase III na pag-aaral.

Yugto III. Mga multicentre na pagsubok na kinasasangkutan ng malalaking (at posibleng magkakaibang) pangkat ng mga pasyente (average na 1000-3000 katao). Ang pangunahing layunin ay upang makakuha ng karagdagang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng iba't ibang anyo ng gamot, sa likas na katangian ng mga pinakakaraniwang masamang reaksyon, atbp. Kadalasan, ang mga klinikal na pagsubok ng yugtong ito ay double-blind, kontrolado, randomized, at ang mga kondisyon ng pananaliksik ay mas malapit hangga't maaari sa karaniwang totoong nakagawiang medikal na kasanayan. Ang data na nakuha sa yugto III na mga klinikal na pagsubok ay ang batayan para sa paglikha ng mga tagubilin para sa paggamit ng gamot at para sa pagpapasya sa pagpaparehistro nito ng Pharmacological Committee. Ang isang rekomendasyon para sa klinikal na paggamit sa medikal na kasanayan ay itinuturing na makatwiran kung ang bagong gamot ay:

• - mas epektibo kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na pagkilos;
• - may mas mahusay na tolerance kaysa sa mga kilalang gamot (na may parehong kahusayan);
• - epektibo sa mga kaso kung saan ang paggamot sa mga kilalang gamot ay hindi matagumpay;
• - mas matipid, may mas simpleng paraan ng paggamot o mas maginhawang form ng dosis;
• - sa kumbinasyon ng therapy, pinatataas nito ang pagiging epektibo ng mga umiiral na gamot nang hindi pinatataas ang kanilang toxicity.

Phase IV Ang mga pag-aaral ay isinasagawa pagkatapos ng pagsisimula ng merkado ng gamot upang makakuha ng mas detalyadong impormasyon sa pangmatagalang paggamit sa iba't ibang grupo ng pasyente at may iba't ibang mga kadahilanan ng panganib, atbp. at sa gayon ay mas ganap na masuri ang diskarte para sa paggamit ng gamot. Ang pag-aaral ay nagsasangkot ng isang malaking bilang ng mga pasyente, ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang dati nang hindi kilala at bihirang nagaganap na mga salungat na kaganapan.

Kung ang gamot ay gagamitin para sa isang bagong indikasyon na hindi pa nakarehistro, ang mga karagdagang pag-aaral ay isinasagawa para dito, simula sa yugto II. Kadalasan, sa pagsasagawa, ang isang bukas na pag-aaral ay isinasagawa, kung saan alam ng doktor at ng pasyente ang paraan ng paggamot (pag-iimbestiga na gamot o gamot sa paghahambing).

Sa isang single-blind test, hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang iniinom niya (maaari itong isang placebo), at sa double-blind test, hindi ito alam ng pasyente o ng doktor, ngunit ang pinuno lamang ng pagsubok (sa isang modernong klinikal na pagsubok ng isang bagong gamot, apat na partido: ang sponsor ng pag-aaral (kadalasan ito ay isang kumpanya ng pagmamanupaktura ng parmasyutiko), ang monitor ay isang organisasyong pananaliksik sa kontrata, ang doktor ng pananaliksik, ang pasyente). Bilang karagdagan, posible ang triple-blind na pag-aaral, kapag hindi alam ng doktor, o ng pasyente, o ng mga nag-aayos ng pag-aaral at nagpoproseso ng data nito, ang iniresetang paggamot para sa isang partikular na pasyente.

Kung alam ng mga doktor kung aling pasyente ang ginagamot sa kung aling ahente, maaari nilang hindi sinasadyang i-rate ang paggamot batay sa kanilang mga kagustuhan o paliwanag. Ang paggamit ng mga bulag na pamamaraan ay nagdaragdag sa pagiging maaasahan ng mga resulta ng isang klinikal na pagsubok, na inaalis ang impluwensya ng mga subjective na kadahilanan. Kung alam ng pasyente na siya ay tumatanggap ng isang promising na bagong lunas, kung gayon ang epekto ng paggamot ay maaaring nauugnay sa kanyang katiyakan, ang kasiyahan na ang pinaka-kanais-nais na paggamot na posible ay nakamit.

Ang ibig sabihin ng placebo (Latin placere - para magustuhan, dapat pahalagahan) ay isang gamot na halatang walang anumang nakapagpapagaling na katangian. Tinutukoy ng Big Encyclopedic Dictionary ang placebo bilang "isang dosage form na naglalaman ng mga neutral na sangkap. Ginagamit ang mga ito upang pag-aralan ang papel ng mungkahi sa therapeutic effect ng anumang gamot, bilang kontrol sa pag-aaral ng bisa ng mga bagong gamot. pagsusuri sa kalidad ng gamot

Ang mga negatibong epekto ng placebo ay tinatawag na nocebos. Kung alam ng pasyente kung anong mga side effect ang mayroon ang gamot, pagkatapos ay sa 77% ng mga kaso nangyari ito kapag umiinom siya ng placebo. Ang paniniwala sa isa o ibang epekto ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng mga side effect. Ayon sa komentaryo ng World Medical Association sa artikulo 29 ng Deklarasyon ng Helsinki, "... ang paggamit ng placebo ay makatwiran kung hindi ito humantong sa mas mataas na panganib ng malubhang o hindi maibabalik na pinsala sa kalusugan ...", iyon ay , kung ang pasyente ay hindi mananatiling walang epektibong paggamot.

Mayroong terminong "full blind studies" kapag ang lahat ng partido sa pag-aaral ay walang impormasyon tungkol sa uri ng paggamot sa isang partikular na pasyente hanggang sa makumpleto ang pagsusuri ng mga resulta.

Ang mga random na kinokontrol na pagsubok ay nagsisilbing pamantayan para sa kalidad ng siyentipikong pananaliksik sa pagiging epektibo ng paggamot. Para sa pag-aaral, ang mga pasyente ay unang pinili mula sa isang malaking bilang ng mga tao na may kondisyon sa ilalim ng pag-aaral. Pagkatapos ang mga pasyenteng ito ay random na hinati sa dalawang grupo, na maihahambing sa mga tuntunin ng mga pangunahing palatandaan ng prognostic. Ang mga grupo ay nabuo nang random (randomization) sa pamamagitan ng paggamit ng mga talahanayan ng mga random na numero kung saan ang bawat digit o bawat kumbinasyon ng mga digit ay may pantay na posibilidad sa pagpili. Nangangahulugan ito na ang mga pasyente sa isang grupo ay, sa karaniwan, ay magkakaroon ng parehong mga katangian tulad ng mga pasyente sa kabilang grupo. Bilang karagdagan, bago ang randomization, dapat itong tiyakin na ang mga katangian ng sakit na kilala na may malakas na epekto sa kinalabasan ay nangyayari nang may pantay na dalas sa mga grupo ng paggamot at kontrol. Upang gawin ito, dapat mo munang ipamahagi ang mga pasyente sa mga subgroup na may parehong pagbabala at pagkatapos lamang ay i-randomize ang mga ito nang hiwalay sa bawat subgroup - stratified randomization. Ang pang-eksperimentong pangkat (pangkat ng paggamot) ay sumasailalim sa isang interbensyon na inaasahang magiging kapaki-pakinabang. Ang control group (pangkat ng paghahambing) ay nasa eksaktong kaparehong mga kundisyon gaya ng unang grupo, maliban na ang mga pasyente nito ay hindi tumatanggap ng interbensyon sa pag-aaral.

Kabanata 3. KLINIKAL NA PAG-AARAL NG DROGA

Kabanata 3. KLINIKAL NA PAG-AARAL NG DROGA

Ang paglitaw ng mga bagong gamot ay nauuna sa isang mahabang cycle ng mga pag-aaral, ang gawain kung saan ay upang patunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang bagong gamot. Ang mga prinsipyo ng preclinical na pananaliksik sa mga hayop sa laboratoryo ay mahusay na binuo, ngunit noong 1930s naging malinaw na ang mga resulta na nakuha sa mga eksperimento sa hayop ay hindi maaaring direktang ilipat sa mga tao.

Ang mga unang klinikal na pag-aaral sa mga tao ay isinagawa noong unang bahagi ng 1930s (1931 - ang unang randomized na blind study ng sanocrisin ** 3, 1933 - ang unang placebo-controlled na pag-aaral sa mga pasyente na may angina pectoris). Sa kasalukuyan, ilang daang libong klinikal na pagsubok (30,000-40,000 bawat taon) ang isinagawa sa buong mundo. Ang bawat bagong gamot ay nauuna sa average na 80 iba't ibang pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 5,000 mga pasyente. Ito ay makabuluhang nagpapahaba sa panahon ng pagbuo para sa mga bagong gamot (sa average na 14.9 na taon) at nangangailangan ng malalaking gastos: ang mga kumpanya ng pagmamanupaktura ay gumagastos ng average na $900 milyon sa mga klinikal na pagsubok lamang. Gayunpaman, ang mga klinikal na pagsubok lamang ang gumagarantiya ng tumpak at maaasahang impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng isang bagong gamot. gamot.

Ayon sa mga internasyonal na alituntunin para sa Magandang Klinikal na Practice (International Standard for Clinical Research: ICH / GCP), sa ilalim ng klinikal na pagsubok ay nangangahulugang "isang pag-aaral ng kaligtasan at/o pagiging epektibo ng isang produkto sa pagsisiyasat sa mga tao, na naglalayong tukuyin o kumpirmahin ang mga klinikal, kanais-nais na mga katangian ng parmasyutiko ng isang produkto ng pagsisiyasat at/o isinagawa upang matukoy ang mga epekto nito at/o pag-aralan ang pagsipsip, pamamahagi, biotransformation at excretion nito” .

Layunin ng klinikal na pagsubok- pagkuha ng maaasahang data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, nang hindi inilalantad

habang ang mga pasyente (mga paksa ng pag-aaral) ay hindi makatwirang panganib. Higit na partikular, maaaring layunin ng pag-aaral na pag-aralan ang mga pharmacological effect ng gamot sa mga tao, magtatag ng therapeutic (therapeutic) efficacy o kumpirmahin ang efficacy kumpara sa ibang mga gamot, pati na rin matukoy ang therapeutic use - ang angkop na lugar na maaaring sakupin ng gamot na ito sa modernong pharmacotherapy. Bilang karagdagan, ang isang pag-aaral ay maaaring maging isang yugto sa paghahanda ng isang gamot para sa pagpaparehistro, isulong ang pagmemerkado ng isang nakarehistro nang gamot, o maging isang kasangkapan para sa paglutas ng mga problemang siyentipiko.

3.1. MGA PAMANTAYAN SA CLINICAL RESEARCH

Bago ang pagdating ng mga pare-parehong pamantayan para sa mga klinikal na pagsubok, ang mga pasyenteng tumatanggap ng mga bagong gamot ay kadalasang nasa malubhang panganib na nauugnay sa pagkuha ng hindi sapat na epektibo at mapanganib na mga gamot. Halimbawa, sa simula ng ikadalawampu siglo. sa ilang bansa, ginamit ang heroin bilang gamot sa ubo; noong 1937, sa USA, ilang dosenang bata ang namatay pagkatapos uminom ng paracetamol syrup, na kinabibilangan ng nakakalason na ethylene glycol *; at noong dekada ng 1960 sa Germany at UK, ang mga babaeng umiinom ng thalidomide* sa panahon ng pagbubuntis ay nagsilang ng humigit-kumulang 10,000 bata na may malubhang malformation sa paa. Ang maling pagpaplano ng pananaliksik, mga pagkakamali sa pagsusuri ng mga resulta at tahasang mga palsipikasyon ay nagdulot ng maraming iba pang mga makataong sakuna, na nagtaas ng tanong ng pambatasan na proteksyon ng mga interes ng mga pasyenteng nakikilahok sa pananaliksik at mga potensyal na gumagamit ng droga.

Ngayon, ang potensyal na peligro ng pagrereseta ng mga bagong gamot ay makabuluhang mas mababa, dahil ang mga awtoridad ng estado na nagbibigay ng kanilang pag-apruba para sa kanilang paggamit ay may pagkakataon na suriin ang mga resulta ng paggamit ng isang bagong gamot sa libu-libong mga pasyente sa panahon ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa ayon sa isang pamantayan.

Sa kasalukuyan, ang lahat ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa ayon sa iisang internasyonal na pamantayan na tinatawag na GCP. , na binuo ng Drug Control Administration

mga pondo at produktong pagkain ng gobyerno ng US, WHO at European Union noong 1980-1990s. Kinokontrol ng pamantayan ng GCP ang pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, at nagbibigay din ng multi-stage na kontrol sa kaligtasan ng pasyente at ang katumpakan ng data na nakuha.

Isinasaalang-alang ng pamantayan ng GCP ang mga kinakailangan sa etika para sa pagsasagawa ng pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao, na binuo ni Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association"Mga rekomendasyon para sa mga manggagamot na kasangkot sa biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao". Sa partikular, ang pakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ay maaari lamang maging boluntaryo; sa kurso ng mga pagsubok, ang mga pasyente ay hindi dapat tumanggap ng mga gantimpala sa pera. Sa pamamagitan ng pagpirma sa kanilang pahintulot na maging kalahok sa pag-aaral, ang pasyente ay tumatanggap ng tumpak at detalyadong impormasyon tungkol sa posibleng panganib sa kanilang kalusugan. Bilang karagdagan, ang pasyente ay maaaring umatras sa pag-aaral anumang oras nang hindi nagbibigay ng mga dahilan.

Ang clinical pharmacology, na nag-aaral ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot nang direkta sa isang taong may sakit, ay may malaking kahalagahan sa paglikha ng mga pamantayan ng GCP at ang buong modernong konsepto ng mga klinikal na pagsubok sa gamot.

Ang mga probisyon ng internasyonal na pamantayang ICH GCP ay makikita sa Pederal na Batas "Sa Sirkulasyon ng mga Gamot"(No. 61-FZ na may petsang Abril 12, 2010) at Pamantayan ng Estado "Mahusay na Pagsasanay sa Klinikal"(GOST R 52379-2005), ayon sa kung saan ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa ating bansa. Kaya, mayroong legal na batayan para sa kapwa pagkilala sa mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng iba't ibang bansa, gayundin para sa malalaking internasyonal na klinikal na pagsubok.

3.2. PAGPAPLANO AT PAG-AARAL NG MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL

Ang pagpaplano ng klinikal na pagsubok ay nagsasangkot ng ilang hakbang.

Kahulugan ng isang katanungan sa pananaliksik. Halimbawa, ang gamot X ba ay talagang nagpapababa ng presyon ng dugo nang malaki sa mga pasyenteng hypertensive, o ang gamot X ba ay talagang nagpapababa ng presyon ng dugo nang mas epektibo kaysa sa gamot Y?

mga tanong, halimbawa: maaaring bawasan ng gamot na Z ang dami ng namamatay sa mga pasyenteng hypertensive (pangunahing tanong), paano nakakaapekto ang gamot Z sa dalas ng mga ospital, anong proporsyon ng mga pasyenteng may katamtamang hypertension kung saan ang gamot Z ay maaasahang makontrol ang mga antas ng presyon ng dugo (mga karagdagang tanong). Ang tanong sa pananaliksik ay sumasalamin sa palagay kung saan nagpapatuloy ang mga mananaliksik. (pananaliksik hypothesis); sa aming halimbawa, ang hypothesis ay ang gamot na Z, na may kakayahang bawasan ang presyon ng dugo, ay maaaring mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon na nauugnay sa hypertension, mga sakit at, samakatuwid, ay maaaring mabawasan ang dalas ng pagkamatay.

Pagpili ng disenyo ng pag-aaral. Maaaring kabilang sa pag-aaral ang ilang pangkat ng paghahambing (gamot A at placebo o gamot A at gamot B). Ang mga pag-aaral kung saan walang paghahambing na grupo ay hindi nagbibigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa epekto ng mga gamot, at sa kasalukuyan ang mga naturang pag-aaral ay halos hindi isinasagawa.

Pagtukoy sa laki ng sample. Ang mga may-akda ng protocol ay dapat magbigay ng eksaktong bilang ng mga pasyente na kakailanganin upang patunayan ang paunang hypothesis (ang laki ng sample ay kinakalkula nang mathematically batay sa mga batas ng istatistika). Ang pag-aaral ay maaaring magsama mula sa ilang dosenang (sa kaso kapag ang epekto ng gamot ay makabuluhang binibigkas) hanggang 30,000-50,000 mga pasyente (kung ang epekto ng gamot ay hindi gaanong binibigkas).

Pagtukoy sa tagal ng pag-aaral. Ang tagal ng pag-aaral ay depende sa oras ng pagsisimula ng epekto. Halimbawa, pinapabuti ng mga bronchodilator ang kalagayan ng mga pasyenteng may bronchial asthma sa loob ng ilang minuto pagkatapos na kunin ang mga ito, at posibleng magrehistro ng positibong epekto ng inhaled glucocorticoids sa mga pasyenteng ito pagkatapos lamang ng ilang linggo. Bilang karagdagan, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nangangailangan ng pagmamasid sa mga medyo bihirang mga kaganapan: kung ang isang iniimbestigahan na gamot ay inaasahang magagawang bawasan ang bilang ng mga exacerbations ng sakit, pagkatapos ay ang pangmatagalang follow-up ay kinakailangan upang kumpirmahin ang epekto na ito. Sa modernong pag-aaral, ang follow-up na panahon ay umaabot mula sa ilang oras hanggang 5-7 taon.

Pagpili ng populasyon ng pasyente. Upang makapasok sa pag-aaral ng mga pasyente na may ilang mga katangian, ang mga developer ay lumikha ng malinaw na pamantayan. Kasama sa mga ito ang edad, kasarian, tagal at kalubhaan ng sakit, ang likas na katangian ng nakaraan

paggamot, magkakasamang sakit na maaaring makaapekto sa pagtatasa ng epekto ng mga gamot. Ang pamantayan sa pagsasama ay dapat tiyakin ang homogeneity ng mga pasyente. Halimbawa, kung ang mga pasyente na may banayad na (borderline) na hypertension at mga pasyente na may napakataas na presyon ng dugo ay sabay-sabay na kasama sa isang pag-aaral ng hypertension, ang gamot sa pag-aaral ay makakaapekto sa mga pasyenteng ito sa ibang paraan, na nagpapahirap sa pagkuha ng maaasahang mga resulta. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral ay karaniwang hindi kasama ang mga buntis na kababaihan at mga taong may malubhang sakit na masamang nakakaapekto sa pangkalahatang kondisyon at pagbabala ng pasyente.

Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng paggamot. Ang mga developer ay dapat pumili ng mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng gamot, sa aming halimbawa, dapat itong linawin kung paano eksaktong susuriin ang hypotensive effect - sa pamamagitan ng isang pagsukat ng presyon ng dugo; sa pamamagitan ng pagkalkula ng average na pang-araw-araw na halaga ng presyon ng dugo; Ang pagiging epektibo ng paggamot ay susuriin sa pamamagitan ng epekto sa kalidad ng buhay ng pasyente o sa kakayahan ng mga gamot na maiwasan ang mga pagpapakita ng mga komplikasyon ng hypertension.

Mga pamamaraan ng pagtatasa ng kaligtasan. Dapat isaalang-alang ang pagtatasa sa kaligtasan ng paggamot at kung paano magrehistro ng mga ADR para sa mga produktong iniimbestigahan.

Ang yugto ng pagpaplano ay nagtatapos sa pagsulat ng protocol - ang pangunahing dokumento na nagbibigay para sa pamamaraan para sa pagsasagawa ng pag-aaral at lahat ng mga pamamaraan ng pananaliksik. kaya, protocol ng pag-aaral"naglalarawan ng mga layunin, pamamaraan, istatistikal na aspeto at organisasyon ng pag-aaral." Ang protocol ay isinumite para sa pagsusuri sa mga awtoridad sa regulasyon ng estado at isang independiyenteng komite sa etika, nang walang pag-apruba kung saan imposibleng magpatuloy sa pag-aaral. Ang panloob (pagsubaybay) at panlabas (pag-audit) na kontrol sa pagsasagawa ng pag-aaral ay sinusuri, una sa lahat, ang pagsunod sa mga aksyon ng mga imbestigador sa pamamaraang inilarawan sa protocol.

Pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral- puro boluntaryo. Ang isang kinakailangan para sa pagsasama ay upang maging pamilyar ang pasyente sa mga posibleng panganib at benepisyo na maaari niyang makuha mula sa paglahok sa pag-aaral, pati na rin ang pagpirma. may alam na pahintulot. Hindi pinapayagan ng mga panuntunan ng ICH GCP ang paggamit ng mga materyal na insentibo upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa pag-aaral (isang pagbubukod ay ginawa para sa mga malulusog na boluntaryo na kasangkot sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics o bioequivalence ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagsasama/pagbubukod. Karaniwan

huwag payagan ang pakikilahok sa mga pag-aaral ng mga buntis na kababaihan, mga ina ng pag-aalaga, mga pasyente kung saan maaaring mabago ang mga pharmacokinetics ng gamot sa pag-aaral, mga pasyente na may alkoholismo o pagkagumon sa droga. Ang mga pasyenteng may kapansanan ay hindi dapat isama sa isang pag-aaral nang walang pahintulot ng mga tagapag-alaga, mga tauhan ng militar, mga bilanggo, mga taong alerdye sa gamot na iniimbestigahan, o mga pasyente na sabay na nakikilahok sa isa pang pag-aaral. Ang pasyente ay may karapatang mag-withdraw mula sa pag-aaral anumang oras nang hindi nagbibigay ng mga dahilan.

Disenyo ng pag-aaral. Ang mga pag-aaral kung saan ang lahat ng mga pasyente ay tumatanggap ng parehong paggamot ay kasalukuyang hindi isinasagawa dahil sa mababang ebidensya ng mga resultang nakuha. Ang pinakakaraniwang paghahambing na pag-aaral sa magkatulad na mga grupo (intervention group at control group). Ang isang placebo (pag-aaral na kinokontrol ng placebo) o iba pang aktibong gamot ay maaaring gamitin bilang isang kontrol.

Kinakailangan ng mga pag-aaral ng comparative na disenyo randomization- paglalaan ng mga kalahok sa mga eksperimental at kontrol na grupo nang random, na nagpapaliit ng pagkiling at pagkiling. Ang imbestigador ay maaaring, sa prinsipyo, ay may access sa impormasyon tungkol sa kung aling gamot ang natatanggap ng pasyente (maaaring kailanganin ito kung ang mga malubhang salungat na reaksyon ay nangyari), ngunit sa kasong ito ang pasyente ay dapat na hindi kasama sa pag-aaral.

Indibidwal na registration card. Ang isang indibidwal na registration card ay nauunawaan bilang "isang naka-print, optical o electronic na dokumento na ginawa upang itala ang lahat ng impormasyong kinakailangan sa protocol tungkol sa bawat paksa ng pag-aaral." Sa batayan ng isang indibidwal na registration card, isang database ng pananaliksik ay nilikha para sa pagpoproseso ng istatistika ng mga resulta.

3.3. MGA YUGTO NG ISANG CLINICAL DRUG TRIAL

Parehong ang tagagawa at ang publiko ay interesado sa pagkuha ng pinakatumpak at kumpletong impormasyon tungkol sa klinikal na pharmacology, therapeutic efficacy at kaligtasan ng isang bagong gamot sa kurso ng mga pag-aaral sa pre-registration. Paghahanda

imposible ang registration dossier nang hindi sinasagot ang mga tanong na ito. Dahil dito, ang pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay nauuna ng ilang dosenang iba't ibang pag-aaral, at bawat taon pareho ang bilang ng mga pag-aaral at ang bilang ng kanilang mga kalahok ay tumataas, at ang kabuuang cycle ng pag-aaral ng isang bagong gamot ay karaniwang lumalampas sa 10 taon. Kaya, ang pagbuo ng mga bagong gamot ay posible lamang sa malalaking kumpanya ng parmasyutiko, at ang kabuuang halaga ng isang proyekto sa pananaliksik sa karaniwan ay lumampas sa $900 milyon.

Ang una, preclinical na pag-aaral ay nagsisimula sa ilang sandali pagkatapos ng synthesis ng isang bago, potensyal na epektibong molekula. Ang kanilang kakanyahan ay upang subukan ang hypothesis tungkol sa iminungkahing pharmacological action ng isang bagong tambalan. Kaayon, pinag-aaralan ang toxicity ng compound, ang oncogenic at teratogenic effects nito. Ang lahat ng mga pag-aaral na ito ay isinasagawa sa mga hayop sa laboratoryo, at ang kanilang kabuuang tagal ay 5-6 na taon. Bilang resulta ng gawaing ito, sa 5-10 libong mga bagong compound, humigit-kumulang 250 ang napili.

Sa totoo lang, ang mga klinikal na pagsubok ay nahahati sa apat na yugto o yugto.

I phase ng mga klinikal na pagsubok, karaniwang isinasagawa sa 28-30 malulusog na boluntaryo. Ang layunin ng yugtong ito ay makakuha ng impormasyon tungkol sa tolerability, pharmacokinetics at pharmacodynamics ng isang bagong gamot, linawin ang dosing regimen at kumuha ng data sa kaligtasan ng gamot. Ang pag-aaral ng therapeutic effect ng gamot sa yugtong ito ay hindi kinakailangan, dahil sa malusog na mga boluntaryo ang isang bilang ng mga klinikal na mahahalagang katangian ng bagong gamot ay karaniwang hindi sinusunod.

Ang mga pag-aaral sa Phase I ay nagsisimula sa isang pag-aaral ng kaligtasan at mga pharmacokinetics ng isang dosis, ang pagpili kung saan ay gumagamit ng data na nakuha mula sa mga biological na modelo. Sa hinaharap, ang mga pharmacokinetics ng gamot na may paulit-ulit na pangangasiwa, ang paglabas at metabolismo ng isang bagong gamot (ang pagkakasunud-sunod ng mga proseso ng kinetic), ang pamamahagi nito sa mga likido, mga tisyu ng katawan, at mga pharmacodynamics ay pinag-aralan. Karaniwan, ang lahat ng mga pag-aaral na ito ay isinasagawa para sa iba't ibang mga dosis, mga form ng dosis at mga ruta ng pangangasiwa. Sa panahon ng pag-aaral ng phase I, posible ring suriin ang epekto sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng isang bagong gamot ng iba pang mga gamot, ang functional na estado ng katawan, paggamit ng pagkain, atbp.

Ang isang mahalagang layunin ng mga klinikal na pagsubok sa yugto I ay upang matukoy ang mga potensyal na toxicity at ADR, ngunit ang mga pag-aaral na ito ay maikli at isinasagawa sa isang limitadong bilang ng mga kalahok, samakatuwid, sa yugtong ito, tanging ang pinaka

madalas at malubhang masamang pangyayari na nauugnay sa paggamit ng bagong gamot.

Sa ilang mga kaso (mga oncological na gamot, mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV), ang phase I na pag-aaral ay maaaring isagawa sa mga pasyente. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na pabilisin ang paglikha ng isang bagong gamot at hindi ilantad ang mga boluntaryo sa hindi makatwirang panganib, kahit na ang diskarteng ito ay maaaring ituring sa halip bilang isang pagbubukod.

Pag-aaral ng Phase I payagan:

Tayahin ang tolerability at kaligtasan ng isang bagong gamot;

Sa ilang mga kaso, upang makakuha ng ideya ng mga pharmacokinetics nito (sa mga malusog na tao, na natural na may limitadong halaga);

Tukuyin ang mga pangunahing pharmacokinetic constants (C max,

C1);

Ihambing ang mga pharmacokinetics ng isang bagong gamot gamit ang iba't ibang mga form ng dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa.

Pag-aaral sa Phase II- ang mga unang pag-aaral sa mga pasyente. Ang dami ng mga pag-aaral na ito ay mas malaki kaysa sa phase I: 100-200 pasyente (minsan hanggang 500). Sa phase II, ang bisa at kaligtasan ng bagong gamot, pati na rin ang hanay ng mga dosis para sa paggamot ng mga pasyente, ay nilinaw. Ang mga pag-aaral na ito ay nagbibigay ng impormasyon higit sa lahat tungkol sa mga pharmacodynamics ng isang bagong gamot. Ang paghahambing na disenyo at ang pagsasama ng isang control group (na hindi karaniwan para sa phase I na pag-aaral) ay itinuturing na mandatoryong kundisyon para sa pagsasagawa ng phase II na pag-aaral.

Phase III na pag-aaral ay binalak para sa isang malaking bilang ng mga pasyente (hanggang sa 10,000 katao o higit pa), at ang mga kondisyon para sa kanilang pagpapatupad ay mas malapit hangga't maaari sa karaniwang mga kondisyon para sa paggamot ng ilang mga sakit. Ang mga pag-aaral sa yugtong ito (karaniwan ay maraming magkakatulad o sunud-sunod na pag-aaral) ay malaki (buong sukat), randomized at comparative. Ang paksa ng pag-aaral ay hindi lamang ang pharmacodynamics ng isang bagong gamot, kundi pati na rin ang klinikal na bisa nito 1 .

1 Halimbawa, ang layunin ng pag-aaral ng bagong antihypertensive na gamot sa mga phase I-II ay upang patunayan ang kakayahan nitong bawasan ang presyon ng dugo, at sa isang phase III na pag-aaral, ang layunin ay pag-aralan ang epekto ng mga gamot sa hypertension. Sa huling kaso, kasama ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang iba pang mga punto para sa pagsusuri ng epekto ay lilitaw, lalo na, ang pagbaba ng dami ng namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, ang pag-iwas sa mga komplikasyon ng hypertension, isang pagtaas sa kalidad ng buhay ng mga pasyente, atbp. .

Sa mga pag-aaral ng phase III, ang gamot ay inihambing sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at kaligtasan sa isang placebo (pag-aaral na kinokontrol ng placebo) o / at sa isa pang marker na gamot (gamot na karaniwang ginagamit sa klinikal na sitwasyong ito at may mga kilalang therapeutic properties).

Ang pagsusumite ng kumpanya-developer ng isang aplikasyon para sa pagpaparehistro ng mga gamot ay hindi nangangahulugan ng pagkumpleto ng pananaliksik. Ang mga pag-aaral sa Phase III na natapos bago ang pagsusumite ng aplikasyon ay tinutukoy bilang mga pag-aaral ng Phase III, at ang mga natapos pagkatapos ng pagsusumite ng aplikasyon ay tinutukoy bilang mga pag-aaral sa Phase III. Ang huli ay isinasagawa upang makakuha ng mas kumpletong impormasyon tungkol sa klinikal at pharmacoeconomic efficacy ng mga gamot. Ang ganitong mga pag-aaral ay maaaring magpalawak ng mga indikasyon para sa appointment ng isang bagong gamot. Ang mga karagdagang pag-aaral ay maaaring simulan ng mga awtoridad ng estado na responsable para sa proseso ng pagpaparehistro, kung ang mga resulta ng mga nakaraang pag-aaral ay hindi nagpapahintulot sa amin na malinaw na magsalita tungkol sa mga katangian at kaligtasan ng isang bagong gamot.

Ang mga resulta ng phase III na pag-aaral ay nagiging mapagpasyahan kapag nagpapasya sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot. Ang ganitong desisyon ay maaaring gawin kung ang gamot ay:

Mas mabisa kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na pagkilos;

May mga epekto na hindi katangian ng mga umiiral na gamot;

May mas kapaki-pakinabang na form ng dosis;

Higit na kapaki-pakinabang sa mga terminong parmasyutiko o nagpapahintulot sa paggamit ng mas simpleng paraan ng paggamot;

May mga pakinabang kapag pinagsama sa iba pang mga gamot;

May mas madaling paraan ng paggamit.

Phase IV na pag-aaral. Ang kumpetisyon sa mga bagong gamot ay nagpipilit sa amin na ipagpatuloy ang pananaliksik kahit na matapos ang pagpaparehistro ng isang bagong gamot (post-marketing studies) upang kumpirmahin ang pagiging epektibo ng gamot at ang lugar nito sa pharmacotherapy. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral sa phase IV ay nagbibigay-daan sa pagsagot sa ilang mga katanungan na lumitaw sa panahon ng paggamit ng mga gamot (ang pinakamainam na tagal ng paggamot, ang mga pakinabang at disadvantages ng isang bagong gamot kumpara sa iba, kabilang ang mga mas bagong gamot, ang mga tampok ng pagrereseta sa mga matatanda, mga bata , pangmatagalang epekto ng paggamot, mga bagong indikasyon, atbp.).

Minsan ang mga pag-aaral sa phase IV ay isinasagawa maraming taon pagkatapos ng pagpaparehistro ng gamot. Isang halimbawa ng naturang pagkaantala ng higit sa 60 taon

Ang mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay isinasagawa sa 2 mga sentro na opisyal na pinatunayan ng mga katawan ng kontrol ng estado (mga sentrong medikal, ospital, polyclinics), na may naaangkop na kagamitang pang-agham at diagnostic at ang kakayahang magbigay ng kwalipikadong pangangalagang medikal sa mga pasyente na may ADR.

Pag-aaral ng bioequivalence. Karamihan sa mga gamot sa pharmaceutical market ay mga generic (generic) na gamot. Ang pharmacological action at clinical efficacy ng mga gamot na bahagi ng mga gamot na ito, bilang panuntunan, ay mahusay na pinag-aralan. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng mga generic ay maaaring mag-iba nang malaki.

Ang pagpaparehistro ng mga generic na gamot ay maaaring gawing simple (sa mga tuntunin ng oras at dami ng mga pag-aaral). Upang makagawa ng isang mahigpit na makatwirang konklusyon tungkol sa kalidad ng mga pondong ito ay nagbibigay-daan sa pag-aaral ng bioequivalence. Sa mga pag-aaral na ito, ang generic na gamot ay inihambing sa orihinal na gamot sa mga tuntunin ng bioavailability (ang proporsyon ng gamot na umabot sa sistematikong sirkulasyon at ang rate kung saan ang prosesong ito ay nangyayari ay inihambing). Kung ang dalawang gamot ay may parehong bioavailability, sila ay bioequivalent. Kasabay nito, ipinapalagay na ang mga bioequivalent na gamot ay may parehong bisa at kaligtasan 3 .

Ang bioequivalence ay pinag-aaralan sa isang maliit na bilang ng mga malulusog na boluntaryo (20-30), habang gumagamit ng mga karaniwang pamamaraan para sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics (pagbuo ng isang pharmacokinetic curve, pag-aaral ng halaga ng AUC, T max , C max).

max max

1 Ipinakilala sa klinikal na kasanayan mga 100 taon na ang nakalilipas, ang mga gamot na ito sa isang pagkakataon ay hindi dumaan sa proseso ng pagpaparehistro at mga klinikal na pagsubok, na nangangailangan ng kanilang komprehensibong pag-aaral pagkatapos ng higit sa 60 taon. Ang modernong sistema ng pagpaparehistro para sa mga bagong gamot ay lumitaw noong 60s ng XX siglo, samakatuwid, ang tungkol sa 30-40% ng mga gamot na ginagamit ngayon ay hindi pa nakakumbinsi na pinag-aralan. Ang kanilang lugar sa pharmacotherapy ay maaaring maging paksa ng talakayan. Sa literatura sa wikang Ingles, ang terminong "orphan drugs" ay ginagamit para sa mga gamot na ito, dahil bihirang posible na makahanap ng mga mapagkukunan ng pagpopondo para sa pananaliksik sa mga naturang gamot.

2 Sa ating bansa - ang Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation.

3 Gayunpaman, hindi mapagtatalunan na ang dalawang gamot na katumbas ng parmasyutiko (na may parehong bisa at kaligtasan) ay palaging may parehong mga pharmacokinetics at maihahambing na bioavailability.

3.4. ETHICAL ASPECTS NG CLINICAL

PANANALIKSIK

Ang pinakamahalagang prinsipyo ng medikal na etika ay nabuo halos 2500 taon na ang nakalilipas. Ang Hippocratic Oath ay nagsabi: "Ipinangako kong gawin ang lahat ng ito ayon sa aking kakayahan at kaalaman para sa kapakinabangan ng taong may sakit at upang umiwas sa lahat ng bagay na maaaring makapinsala sa kanya." Ang mga kinakailangan ng medical deontology ay partikular na kahalagahan kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot dahil ang mga ito ay isinasagawa sa mga tao at nakakaapekto sa mga karapatang pantao sa kalusugan at buhay. Samakatuwid, ang mga problemang medico-legal at medico-deontological ay napakahalaga sa klinikal na pharmacology.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot (parehong bago at pinag-aralan na, ngunit ginagamit para sa mga bagong indikasyon), ang isa ay dapat na magabayan lalo na ng mga interes ng pasyente. Ang pahintulot na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay kinuha ng mga karampatang awtoridad (sa Russian Federation - ang Ministry of Health at Social Development ng Russia) pagkatapos ng isang detalyadong pag-aaral ng kabuuan ng data na nakuha sa panahon ng preclinical na pag-aaral ng gamot. Gayunpaman, anuman ang pahintulot ng mga awtoridad ng estado, ang pag-aaral ay dapat ding aprubahan ng komite ng etika.

Ang etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association "Mga Rekomendasyon para sa mga manggagamot na kasangkot sa biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao" (unang pinagtibay ng 18th World Medical Assembly sa Helsinki noong 1964 at pagkatapos ay paulit-ulit na dinagdagan at binago).

Ang Deklarasyon ng Helsinki ay nagsasaad na ang layunin ng biomedical na pananaliksik sa mga tao ay dapat na pahusayin ang diagnostic, therapeutic at preventive na mga pamamaraan, gayundin upang linawin ang etiology at pathogenesis ng mga sakit. Ang World Medical Assembly ay naghanda ng mga rekomendasyon para sa doktor kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Ang mga kinakailangan ng Deklarasyon ng Helsinki ay isinasaalang-alang sa Pederal na Batas ng Russian Federation "Sa Circulation of Medicines". Sa partikular, ang mga sumusunod ay legal na nakumpirma.

Ang paglahok ng mga pasyente sa mga klinikal na pagsubok sa gamot ay maaari lamang boluntaryo.

Ang pasyente ay nagbibigay ng nakasulat na pahintulot na lumahok sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Dapat ipaalam sa pasyente ang tungkol sa uri ng pag-aaral at ang posibleng panganib sa kanilang kalusugan.

Ang pasyente ay may karapatang tumanggi na lumahok sa mga klinikal na pagsubok sa gamot sa anumang yugto ng kanilang pag-uugali.

Ayon sa mga kinakailangan sa etika, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na may kaugnayan sa mga menor de edad (maliban sa mga kaso kung saan ang pinag-aralan na gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata) at ang mga buntis na kababaihan ay hindi katanggap-tanggap. Ipinagbabawal na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga menor de edad na walang mga magulang, mga taong may kapansanan, mga bilanggo, mga tauhan ng militar, atbp. Lahat ng kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat na nakaseguro.

Ang mga isyu ng etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok sa ating bansa ay pinangangasiwaan ng komite ng etika ng Ministry of Health at Social Development ng Russia, pati na rin ng mga lokal na komite ng etika sa mga medikal at siyentipikong institusyong medikal. Ang Ethics Committee ay ginagabayan ng mga pangunahing internasyonal na prinsipyo para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang kasalukuyang batas at regulasyon ng Russian Federation.

3.5. PAMAMARAAN NG REHISTRO PARA SA MGA BAGONG DROGA

Ayon sa Pederal na Batas "On the Circulation of Medicines" (No. 61-FZ ng Abril 12, 2010), "Ang mga gamot ay maaaring gawin, ibenta at gamitin sa teritoryo ng Russian Federation kung sila ay nakarehistro ng pederal na kalidad ng gamot. kontrolin ang awtoridad." Ang mga sumusunod ay napapailalim sa pagpaparehistro ng estado:

Mga bagong gamot;

Mga bagong kumbinasyon ng mga dating nakarehistrong gamot;

Ang mga gamot ay nairehistro nang mas maaga, ngunit ginawa sa ibang mga form ng dosis o sa isang bagong dosis;

generic na gamot.

Ang pagpaparehistro ng estado ng mga gamot ay isinasagawa ng Ministry of Health at Social Development ng Russia, na inaprubahan din ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot, at ang mga nakarehistrong gamot ay ipinasok sa rehistro ng estado.

Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy: aklat-aralin. - 3rd ed., binago. at karagdagang / ed. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 p.: may sakit.

Noong Marso 2017, pumasa ang LABMGMU sa isang internasyonal na pag-audit. Ang mga aktibidad nito ay na-audit ng kilalang transnational na kumpanyang FormaliS, na dalubhasa sa mga pag-audit ng mga negosyong parmasyutiko, gayundin ng mga kumpanyang nagsasagawa ng mga preclinical at klinikal na pagsubok.
Ang mga kumpanya ng FormaliS ay pinagkakatiwalaan ng pinakamalaking kumpanya ng parmasyutiko sa Europe, Asia, North at Latin America. Ang sertipiko ng FormaliS ay isang uri ng marka ng kalidad na nagbibigay ng isang kumpanya na nakapasa sa pag-audit nito na may magandang reputasyon sa internasyonal na komunidad ng parmasyutiko.
Ngayon sa studio "LABMGMU" Presidente ng kumpanya Formal Jean-Paul Eycken.

Mahal na Jean-Paul, mangyaring sabihin sa amin ang tungkol sa iyong kumpanya. Kailan ito nilikha? Ano ang mga kakayahan at prayoridad nito?

Ang FormaliS ay itinatag noong 2001, higit sa 15 taon na ang nakakaraan. Ang aming pamamahala ay matatagpuan sa Luxembourg. Ngunit ang mga tanggapan ng FormaliS ay matatagpuan sa buong mundo - sa USA, sa Brazil, sa Thailand, sa mga bansang European.
Ang aktibidad ng aming kumpanya ay naglalayong kontrolin ang kalidad ng mga gamot na pumapasok sa merkado ng parmasyutiko. Hindi kami nakikialam sa produksyon, ngunit eksklusibong nababahala sa kontrol sa kalidad - nagsasagawa kami ng mga pag-audit ng mga kumpanya ng parmasyutiko at nagsasagawa ng mga pagsasanay.

- Inaanyayahan ka ba para sa mga inspeksyon ng mga kumpanya ng parmasyutiko mula sa buong mundo?

Oo. Ngunit, tulad ng alam mo, 90 porsiyento ng negosyong parmasyutiko ay puro sa Japan, Estados Unidos, at gayundin sa Europa. Maaaring magsagawa ng mga internasyonal na pagsubok sa anumang bansa ang malalaking multinational na kumpanya ng parmasyutiko kung saan nagtatrabaho ang FormaliS - halimbawa, sa Poland, Canada, Russia, USA. Kaya naglakbay ako na may mga pagsusuri sa pag-audit sa iba't ibang bansa sa mundo.

- Matagal ka na bang nakikipagtulungan sa mga kumpanya ng parmasyutiko ng Russia?

Ang contract research organization na LABMGMU ang naging unang kumpanya ng Russia na nag-imbita sa akin para sa isang audit.
Ilang beses na akong nakapunta sa Russia - sa Moscow, sa St. Petersburg, sa Rostov. Nagsagawa ng mga pag-audit sa ngalan ng mga kumpanyang nag-isponsor ng Amerikano at Kanlurang Europa na nagsasagawa ng mga internasyonal na multicenter na klinikal na pagsubok, kabilang ang sa mga institusyong medikal sa Russia. Tiniyak ng aking mga pag-audit ang tiwala ng sponsor sa ganap na pagsunod sa mga kasalukuyang pag-aaral sa batas at internasyonal na mga panuntunan ng GCP, GMP at GLP.

Ang mga pag-audit ba ay madalas na inuutusan ng mga organisasyong pananaliksik sa kontrata?

madalang. Mga organisasyong pananaliksik sa kontrata na nag-uutos ng isang internasyonal na pag-audit - hindi hihigit sa 15 porsyento. Sa karamihan ng mga kaso, ang FormaliS ay nakikitungo sa mga kumpanya ng parmasyutiko, mga kumpanya ng biotechnology, mga kumpanya ng aparatong medikal, mga kumpanya ng nutritional supplement na bumubuo at nagrerehistro ng mga bagong produkto. Sila ay 85 porsiyento. Ang direksyon ng pag-audit ay nakasalalay sa kagustuhan ng kliyente. Alam nila ang kanilang produkto at gusto nilang dalhin ito sa pandaigdigang pharmaceutical market. Nais nilang makatiyak na ang pananaliksik sa kanilang produkto ay maaasahan, may mataas na kalidad. Ang isang kumpanyang tulad ng Formalis ay dinala upang mag-audit ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata.
Ang LABMGMU, tulad ng sinabi ko, ay karaniwang ang unang organisasyong Ruso kung saan ako pumirma ng isang kontrata sa pag-audit. At ang katotohanan na ang LABMGMU ay nag-utos ng naturang pag-audit ay nagpapatotoo sa mataas na kakayahan ng pamamahala nito at nagbibigay ng magagandang prospect. Ang pagsasagawa ng internasyonal na pag-audit ay naglalagay ng matibay na pundasyon, isang maaasahang batayan para sa pagbuo ng anumang organisasyong pananaliksik sa kontrata.

- Ano ang binibigyang pansin ng mga auditor kapag nagsasagawa ng pag-audit?

Parehong ang mga customer ng FormaliS Company at kami, ang mga auditor, ay gumagawa ng isang bagay na pareho - naglulunsad kami ng mga bagong gamot sa merkado ng parmasyutiko. At ang kalusugan ng mga pasyente ay nakasalalay sa kalidad ng mga gamot, na binibigyan natin ng simula sa buhay. Dapat malaman ito ng bawat auditor. Kung nakakakita siya ng panganib para sa mga boluntaryo, para sa mga pasyente. Hindi lamang ang mga kasangkot sa mga klinikal na pagsubok. Pinag-uusapan ko ang tungkol sa mga taong gagamutin ng mga bagong gamot sa hinaharap. Bago ilabas ang isang gamot sa merkado, dapat nating gawin ang lahat upang matiyak ang pagiging epektibo at kaligtasan nito, ang pagiging maaasahan ng mga preclinical at klinikal na pag-aaral. Samakatuwid, napakahalaga na sumunod sa mga tuntunin at batas na namamahala sa sirkulasyon ng mga gamot.
Kapag nag-audit ako ng isang contract research organization, clinical center o laboratoryo, binibigyang pansin ko hindi lamang ang antas ng propesyonal na kaalaman, pagsasanay at karanasan ng mga empleyado ng kumpanya kung saan ako nagsasagawa ng pag-audit, kundi pati na rin ang kanilang pagganyak. Ang motibasyon at empatiya ay napakahalaga. Ang pagganyak ay gumawa ng isang magandang trabaho. Ang isang sistema ng trabaho alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan ay kailangan. Kung mayroon kang motivated na kawani, makakamit mo ang mahusay na mga resulta.

- At anong kahulugan ang inilalagay mo sa salitang ito sa kasong ito?

Sa negosyo ng parmasyutiko, ang pagganyak ay ang pagnanais, kapag lumilikha at nagrerehistro ng isang gamot, na maingat na isagawa ang lahat ng mga pag-aaral alinsunod sa lahat ng mga patakaran, na hindi pabayaan ang anumang bagay, upang matiyak na ang bagong gamot ay epektibo at ligtas. Sa negosyong parmasyutiko, ang pagsunod sa mga patakaran ay ang susi sa kaligtasan ng pasyente.
- Mayroon bang anumang pagkakaiba sa pagitan ng pag-audit na iyong isinasagawa ayon sa pagkakasunud-sunod ng mga sponsor at ng pag-audit na iyong isinasagawa sa pagkakasunud-sunod ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata?
- Iba-iba ang lahat ng audit dahil kakaiba ang bawat audit. Walang dalawang magkapareho, dahil walang mga pattern sa aming negosyo. Depende ito sa uri ng organisasyong sinusuri. Maaari itong maging isang organisasyong pananaliksik sa kontrata, isang institusyong medikal, isang laboratoryo. Magkaiba ang bawat sitwasyon. Halimbawa, isang organisasyong pananaliksik sa kontrata sa USA at sa Russia: iba't ibang mga kinakailangan sa regulasyon, iba't ibang wika, iba't ibang tao.

Jean-Paul, sa iyong palagay, ano ang dapat bigyang pansin ng mga sponsor kapag pumipili ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata para sa mga klinikal na pagsubok?

Una sa lahat, kailangan mong tingnan ang motibasyon ng mga empleyado ng kumpanya at ang antas ng kanilang propesyonal na pagsasanay. Paano sila sumusunod sa batas at mabuting gawi. Mahalaga rin na ang kumpanya ay may pagkakataon na mangolekta ng data mula sa mga pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang bansa sa isang solong database para sa pangkalahatan at pagsusuri. At ang impormasyong ito ay dapat na magagamit sa lahat ng mga bansa ng sirkulasyon ng gamot na inihahanda para sa pagpasok sa merkado. Ang isang gamot na hindi pa nasusuri nang sapat ay hindi dapat pumasok sa merkado ng parmasyutiko.
Ito ay mahalaga, dahil ang kalusugan ng milyun-milyong tao ay nakasalalay sa kalidad ng gamot na pumapasok sa pharmaceutical market.

- Maraming salamat, Jean-Paul, sa paglalaan ng oras sa pakikipanayam.

Isang kasiyahan para sa akin na magtrabaho kasama ang mga kawani ng LABMGMU. Sila ay tunay na mga propesyonal at talagang nasiyahan akong magtrabaho kasama sila.

Mga Klinikal na Pagsubok

klinikal na pagsubok- siyentipikong pag-aaral ng pagiging epektibo, kaligtasan at pagpapaubaya ng mga produktong medikal (kabilang ang mga gamot) sa mga tao. Tinutukoy ng Pamantayan para sa Mabuting Pagsasanay sa Klinikal ang termino bilang isang buong kasingkahulugan para sa terminong ito. klinikal na pagsubok, na, gayunpaman, hindi gaanong ginusto dahil sa mga etikal na pagsasaalang-alang.

Sa pangangalagang pangkalusugan mga klinikal na pagsubok isinagawa upang mangolekta ng data ng kaligtasan at pagiging epektibo para sa mga bagong gamot o device. Ang mga naturang pagsusuri ay isinasagawa lamang pagkatapos ng kasiya-siyang impormasyon tungkol sa kalidad ng produkto, ang preclinical na kaligtasan nito ay nakolekta, at ang may-katuturang awtoridad sa kalusugan / Ethics Committee ng bansa kung saan isinasagawa ang klinikal na pagsubok na ito ay nagbigay ng pahintulot.

Depende sa uri ng naturang produkto at sa yugto ng pag-unlad nito, ang mga mananaliksik ay nagpapatala ng mga malulusog na boluntaryo at/o mga pasyente sa simula sa maliit na pilot, "pagbaril" na pag-aaral, na sinusundan ng mas malalaking pag-aaral sa mga pasyente, na kadalasang inihahambing ang bagong produktong ito sa paggamot na inireseta na. Habang kinokolekta ang positibong data sa kaligtasan at pagiging epektibo, karaniwang tumataas ang bilang ng mga pasyente. Ang mga klinikal na pagsubok ay maaaring may sukat mula sa isang sentro sa isang bansa hanggang sa mga multicenter na pagsubok na kinasasangkutan ng mga sentro sa maraming bansa.

Ang pangangailangan para sa klinikal na pananaliksik

Ang bawat bagong produktong medikal (gamot, aparato) ay dapat sumailalim sa mga klinikal na pagsubok. Ang partikular na atensyon ay binayaran sa mga klinikal na pagsubok sa pagtatapos ng ika-20 siglo, na may kaugnayan sa pag-unlad ng konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya.

Mga awtorisadong kontrol na katawan

Sa karamihan ng mga bansa sa mundo, ang mga ministri ng kalusugan ay may mga espesyal na departamento na responsable para sa pag-verify ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa sa mga bagong gamot at pag-isyu ng mga permit para sa pagtanggap ng isang medikal na produkto (gamot, aparato) sa isang network ng mga parmasya.

SA USA

Halimbawa, sa Estados Unidos, ang naturang departamento ay Pangangasiwa ng Pagkain at Gamot (

Sa Russia

Sa Russia, ang mga tungkulin ng pangangasiwa ng mga klinikal na pagsubok na isinasagawa sa Russia ay isinasagawa ng Federal Service for Supervision of Health and Social Development (Roszdravnadzor RF).

Mula sa simula ng panahon ng mga klinikal na pagsubok (CT) noong unang bahagi ng 1990s, ang bilang ng mga pag-aaral na isinagawa sa Russia ay patuloy na lumalaki taun-taon. Ito ay partikular na maliwanag sa kaso ng mga internasyonal na multicentre clinical trials (IMCTs), na halos quintupled ang bilang sa nakalipas na sampung taon, mula 75 noong 1997 hanggang 369 noong 2007. Ang bahagi ng mga IMCT sa kabuuang dami ng mga klinikal na pagsubok sa Russia ay lumalaki din - kung sampung taon na ang nakaraan sila ay 36% lamang, pagkatapos noong 2007 ang kanilang bahagi ay tumaas sa 66% ng kabuuang bilang ng mga klinikal na pagsubok. Ito ay isang mahalagang positibong tagapagpahiwatig ng "kalusugan" ng merkado, na nagpapakita ng mataas na antas ng kumpiyansa ng mga dayuhang sponsor sa Russia bilang isang umuusbong na merkado para sa mga klinikal na pagsubok.

Ang data na nakuha mula sa mga sentro ng pananaliksik sa Russia ay walang kondisyong tinatanggap ng mga dayuhang awtoridad sa regulasyon kapag nagrerehistro ng mga bagong gamot. Nalalapat ito sa US Food and Drug Administration (FDA) at sa European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Halimbawa, anim sa 19 na bagong molekular na sangkap na inaprubahan ng FDA noong 2007 ay sumailalim sa mga klinikal na pagsubok na may partisipasyon ng mga sentro ng pananaliksik sa Russia.

Ang isa pang mahalagang kadahilanan sa pagtaas ng bilang ng mga IMCT sa Russia ay ang paglaki ng pagiging kaakit-akit nito sa komersyal para sa mga dayuhang sponsor. Ang rate ng paglago ng retail commercial market sa Russia ay tatlo hanggang apat na beses na mas mataas kaysa sa growth rate ng mga pharmaceutical market sa Europe o sa United States. Noong 2007, ang paglago sa Russia ay umabot sa 16.5%, at ang ganap na dami ng mga benta ng lahat ng mga produktong panggamot ay umabot sa 7.8 bilyong US dollars. Ang kalakaran na ito ay magpapatuloy sa hinaharap dahil sa epektibong pangangailangan ng populasyon, na, ayon sa mga pagtataya ng mga espesyalista mula sa Ministri ng Ekonomiya at Pag-unlad ng Kalakalan, ay patuloy na lalago sa susunod na walong taon. Iminumungkahi nito na kung, sa pamamagitan ng magkasanib na pagsisikap ng mga kalahok sa merkado, maaaring lapitan ng Russia ang mga huling araw ng Europa para sa pagkuha ng mga pag-apruba para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, kung gayon kasama ang mahusay na hanay ng mga pasyente at higit pang pagpapapanatag ng klima sa politika at regulasyon, malapit na itong maging isa sa nangungunang mga merkado sa mundo para sa mga klinikal na pagsubok.

Noong 2007, naglabas ang Roszdravnadzor ng Russian Federation ng 563 na permit para sa lahat ng uri ng mga klinikal na pagsubok, na 11% higit pa kaysa noong 2006. Ang pagtaas sa mga tagapagpahiwatig ay dapat na pangunahing maiugnay sa pagtaas sa bilang ng mga internasyonal na multicenter na klinikal na pagsubok (mga IMCT) (sa pamamagitan ng 14%) at mga lokal na isinasagawang klinikal na pagsubok (tumaas ng 18% bawat taon). Ayon sa mga pagtataya ng Synergy Research Group, na sinusubaybayan ang merkado ng mga klinikal na pagsubok ng Russia sa isang quarterly na batayan (Orange Book), sa 2008 ang bilang ng mga bagong pagsubok ay magbabago sa antas ng 650, at sa pamamagitan ng 2012 ito ay aabot sa isang libong mga bagong pagsubok bawat taon.

Mga kasanayan sa pagkontrol sa ibang mga bansa

Ang mga katulad na institusyon ay umiiral sa ibang mga bansa.

Mga kinakailangan sa internasyonal

Ang batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok (mga pagsubok) ay ang dokumento ng internasyonal na organisasyon na "International Conference on Harmonization" (ICG). Ang dokumentong ito ay tinatawag na "Guideline for Good Clinical Practice" ("Paglalarawan ng GCP Standard"; Isinasalin ang Good Clinical Practice bilang "Good Clinical Practice").

Bilang karagdagan sa mga doktor, karaniwang may iba pang mga klinikal na espesyalista sa pananaliksik na nagtatrabaho sa larangan ng klinikal na pananaliksik.

Ang klinikal na pananaliksik ay dapat isagawa alinsunod sa mga panimulang etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, ang pamantayan ng GCP, at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago ang simula ng isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Nasa unahan ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang isang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa boluntaryong may alam na pahintulot(IS), nakuha pagkatapos ng isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pag-aaral. Ang pahintulot na ito ay pinatunayan ng pirma ng pasyente (paksa, boluntaryo).

Ang klinikal na pagsubok ay dapat na makatwiran sa siyensiya at inilarawan nang detalyado at malinaw sa protocol ng pag-aaral. Ang pagtatasa ng balanse ng mga panganib at benepisyo, pati na rin ang pagsusuri at pag-apruba ng protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyong nauugnay sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ay mga responsibilidad ng Expert Council ng Organization / Independent Ethics Committee (IEC / IEC). Kapag naaprubahan ng IRB/IEC, maaaring magpatuloy ang klinikal na pagsubok.

Mga uri ng klinikal na pag-aaral

Pilot ang pag-aaral ay inilaan upang makakuha ng paunang data na mahalaga para sa pagpaplano ng mga karagdagang yugto ng pag-aaral (pagtukoy sa posibilidad na magsagawa ng pag-aaral sa mas malaking bilang ng mga paksa, ang laki ng sample sa isang pag-aaral sa hinaharap, ang kinakailangang kapangyarihan ng pananaliksik, atbp.).

Randomized isang klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay random na nakatalaga sa mga grupo ng paggamot (randomization procedure) at may parehong pagkakataon na makatanggap ng isang imbestigasyon o kontrol na gamot (comparator o placebo). Sa isang non-randomized na pag-aaral, walang randomization procedure.

kinokontrol(kung minsan ay kasingkahulugan ng “comparative”) isang klinikal na pagsubok kung saan ang isang iniimbestigahan na gamot na ang bisa at kaligtasan ay hindi pa ganap na naitatag ay inihambing sa isang gamot na ang bisa at kaligtasan ay kilala na (comparator na gamot). Ito ay maaaring isang placebo (placebo-controlled trial), karaniwang therapy, o walang paggamot. Sa isang hindi kontroladong (non-comparative) na pag-aaral, isang control/comparison group (isang grupo ng mga subject na umiinom ng comparator na gamot) ay hindi ginagamit. Sa mas malawak na kahulugan, ang isang kinokontrol na pag-aaral ay tumutukoy sa anumang pag-aaral kung saan ang mga potensyal na pinagmumulan ng bias ay kinokontrol (kung posible, i-minimize o inalis) (iyon ay, ito ay isinasagawa nang mahigpit alinsunod sa protocol, sinusubaybayan, atbp.).

Kapag nagsasagawa parallel pag-aaral, ang mga paksa sa iba't ibang grupo ay tumatanggap ng alinman sa gamot sa pag-aaral na nag-iisa o ang comparator/placebo lamang. SA krus pag-aaral, ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong inihambing na mga gamot, kadalasan sa random na pagkakasunud-sunod.

Ang pananaliksik ay maaaring bukas kapag alam ng lahat ng kalahok sa pag-aaral kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente, at bulag(nakamaskara) kapag ang isa (single-blind na pag-aaral) o ilang partidong kalahok sa pag-aaral (double-blind, triple-blind, o full-blind na pag-aaral) ay pinananatiling madilim tungkol sa paglalaan ng mga pasyente sa mga grupo ng paggamot.

prospective ang pag-aaral ay isinasagawa sa pamamagitan ng paghahati sa mga kalahok sa mga grupo na tatanggap o hindi tatanggap ng gamot sa pagsisiyasat bago mangyari ang mga kinalabasan. Sa kaibahan, sa isang retrospective (historical) na pag-aaral, ang mga kinalabasan ng mga nakaraang klinikal na pagsubok ay pinag-aaralan, iyon ay, ang mga kinalabasan ay nangyayari bago magsimula ang pag-aaral.

Depende sa bilang ng mga sentro ng pananaliksik kung saan isinasagawa ang pag-aaral alinsunod sa iisang protocol, ang mga pag-aaral ay solong sentro At multicenter. Kung ang pag-aaral ay isinasagawa sa ilang mga bansa, ito ay tinatawag na internasyonal.

SA parallel Ang isang pag-aaral ay naghahambing ng dalawa o higit pang mga grupo ng mga paksa, ang isa o higit pa sa kanila ay tumatanggap ng gamot sa pag-aaral at ang isang grupo ay isang kontrol. Ang ilang magkakatulad na pag-aaral ay naghahambing ng iba't ibang paggamot nang hindi kasama ang isang control group. (Ang disenyong ito ay tinatawag na independent group design.)

pangkat ang pag-aaral ay isang obserbasyonal na pag-aaral kung saan ang isang piling pangkat ng mga tao (cohort) ay inoobserbahan nang ilang panahon. Inihahambing ang mga kinalabasan ng mga paksa sa iba't ibang subgroup ng pangkat na ito, ang mga nagamot o hindi (o ginagamot sa iba't ibang antas) ng gamot sa pag-aaral. SA prospective cohort Ang mga pangkat ng pag-aaral ay bumubuo sa kasalukuyan at obserbahan ang mga ito sa hinaharap. Sa isang retrospective (o historikal) na pag-aaral ng cohort, ang isang cohort ay pinipili mula sa mga talaan ng archival at sinusubaybayan ang mga resulta ng mga ito mula noon hanggang sa kasalukuyan. Ang mga cohort trial ay hindi ginagamit upang subukan ang mga gamot, ngunit sa halip ay upang matukoy ang panganib ng mga salik sa pagkakalantad na hindi posible o etikal na kinokontrol (paninigarilyo, pagiging sobra sa timbang, atbp.).

Sa pag-aaral kontrol ng kaso(kasingkahulugan: case study) ihambing ang mga taong may partikular na sakit o kinalabasan (“kaso”) sa mga taong nasa parehong populasyon na walang sakit na iyon o hindi nakakaranas ng kinalabasan na iyon (“kontrol”), upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at naunang pagkakalantad sa ilang mga kadahilanan ng panganib. Sa isang case series na pag-aaral, ilang indibidwal ang inoobserbahan, kadalasang tumatanggap ng parehong paggamot, nang hindi gumagamit ng control group. Ang ulat ng kaso (mga kasingkahulugan: ulat ng kaso, kasaysayan ng medikal, paglalarawan ng solong kaso) ay isang pag-aaral ng paggamot at kinalabasan sa isang tao.

Double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok- isang paraan ng pagsubok sa isang medikal na produkto (o pamamaraan ng paggamot), na isinasaalang-alang at hindi kasama sa mga resulta ang impluwensya sa pasyente ng parehong hindi kilalang mga kadahilanan at mga kadahilanan ng impluwensyang sikolohikal. Ang layunin ng pagsubok ay upang subukan ang epekto ng gamot (o pamamaraan) lamang at wala nang iba pa.

Kapag sinusuri ang isang gamot o pamamaraan, karaniwang walang sapat na oras at pagkakataon ang mga eksperimento upang mapagkakatiwalaang matukoy kung ang nasubok na pamamaraan ay gumagawa ng sapat na epekto, kaya ginagamit ang mga istatistikal na pamamaraan sa isang limitadong klinikal na pagsubok. Maraming sakit ang napakahirap gamutin at kailangang labanan ng mga doktor ang bawat hakbang tungo sa paggaling. Samakatuwid, ang pagsubok ay nagmamasid sa iba't ibang mga sintomas ng sakit at kung paano sila nagbabago sa pagkakalantad.

Ang isang malupit na biro ay maaaring i-play sa pamamagitan ng katotohanan na marami sa mga sintomas ay hindi mahigpit na nauugnay sa sakit. Ang mga ito ay hindi malabo para sa iba't ibang mga tao at napapailalim sa impluwensya ng pag-iisip ng kahit isang indibidwal na tao: sa ilalim ng impluwensya ng mabait na salita ng doktor at / o tiwala ng doktor, ang antas ng optimismo, sintomas at kagalingan ng pasyente ay maaaring mapabuti. , ang mga layunin na tagapagpahiwatig ng kaligtasan sa sakit ay madalas na tumataas. Posible rin na walang tunay na pagpapabuti, ngunit ang subjective na kalidad ng buhay ay tataas. Ang hindi matukoy na mga kadahilanan, tulad ng lahi ng pasyente, edad, kasarian, atbp., ay maaari ding makaapekto sa mga sintomas, na magsasaad din ng iba maliban sa epekto ng iniimbestigahang gamot.

Upang putulin ang mga ito at iba pang mga epekto na nagpapadulas sa impluwensya ng therapeutic technique, ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginagamit:

• ginagawa ang pananaliksik kontrolado ng placebo. Iyon ay, ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo, ang isa - ang pangunahing isa - ay tumatanggap ng gamot sa pag-aaral, at ang isa pa, ang control group, ay binibigyan ng placebo - isang dummy.

• ginagawa ang pananaliksik bulag(Ingles) nag-iisang bulag). Ibig sabihin, hindi alam ng mga pasyente na ang ilan sa kanila ay tumatanggap ng placebo sa halip na isang bagong gamot na iniimbestigahan. Bilang resulta, iniisip din ng mga pasyente sa pangkat ng placebo na sila ay ginagamot, ngunit sa katunayan sila ay tumatanggap ng isang dummy. Samakatuwid, ang positibong dinamika mula sa epekto ng placebo ay nagaganap sa parehong mga grupo at nahuhulog sa paghahambing.

SA double blind(double blind) na pag-aaral, hindi lamang mga pasyente, kundi pati na rin ang mga doktor at nars na nagbibigay ng gamot sa mga pasyente, at maging ang pamamahala ng klinika, ay hindi nila alam kung ano ang kanilang ibinibigay sa kanila - kung ang gamot sa pag-aaral o placebo ay totoo. Tinatanggal nito ang positibong epekto ng kumpiyansa sa bahagi ng mga doktor, pamamahala ng klinika at kawani ng medikal.

Ngayon ay makikilala natin ang isang propesyon, ang pagkakaroon nito na hindi naisip ng marami sa atin. Sanay tayong lahat na bumili sa botika nang buong kumpiyansa na makakatulong sila at hindi makakasama. Ngunit sino ang responsable para sa kaligtasan ng mga parmasyutiko?

Mga tagapamahala ng pangangalagang pangkalusugan, mga pharmacologist, siyentipiko, mga supplier ng kagamitang medikal, mga nars at paramedic, mga eksperto sa insurance at mga psychologist: sampu-sampung libong mga propesyonal ang may pananagutan para sa maayos na operasyon ng industriya ng pangangalagang pangkalusugan! Upang bungkalin ang mga intricacies ng trabaho ng bawat isa at makita ang mga kagiliw-giliw na tampok ng mga medikal na specialty ay posible lamang mula sa loob, na nasa isang lugar kung saan ang mga pasyente ay karaniwang hindi pinapayagang tumingin.

Bago ibenta, ang bawat gamot ay dumaan sa mahabang paglalakbay, mula sa pagsusuri sa hayop sa lab hanggang sa pagsusuri sa mga tunay na pasyente sa mga ospital. At sa daan, ang bawat gamot ay kasama espesyalista sa klinikal na pananaliksik.

Ang aming eksperto: Lev Korolkov, St. Petersburg, espesyalista sa klinikal na pananaliksik sa OCT.

Tungkol sa isang propesyon na may kakaibang pangalan

Ang aking posisyon sa Russia ay parang isang klinikal na espesyalista sa pananaliksik, ngunit ito ay opisyal, sa madaling salita - isang monitor. Pangalan ng dayuhan - kasama sa klinikal na pananaliksik o simpleng CRA.

Sa pangkalahatan, pagkatapos ng pagtatapos mula sa St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, wala akong ideya kung anong lugar ng mga parmasyutiko ang aking gagawin. Minsan ang aking kaklase, na nagtrabaho na bilang isang monitor, ay nagsabi kung paano siya naglalakbay sa iba't ibang mga lungsod at nagsasagawa ng ilang uri ng pananaliksik doon. Matapos malaman ang higit pa tungkol sa kakanyahan ng trabaho, nagpasya ako na ito ay isang mahusay na pagpipilian. Simula noon, ang klinikal na pananaliksik ay naging propesyon ko.

Tungkol sa drug testing

Sa katunayan, ang mga tao ay nag-iisip tungkol sa kaligtasan ng mga gamot kamakailan. Ang malubhang pag-unlad ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot ay nagsimula pagkatapos ng pinakamalaking mga trahedya sa parmasyutiko noong ika-20 siglo: sulfanilamide at thalidomide.

Ang una ay nangyari noong 1937, nang ang kumpanya ng parmasyutiko na M. E. Massengill ay naglabas ng isang likidong anyo ng isang sulfa na gamot para sa mga bata - bago ang pag-imbento ng mga antibiotics, ang grupong ito ng mga gamot ay ang pinaka-epektibo sa paglaban sa mga nakakahawang sakit. Gayunpaman, ang solvent na ginamit para sa bagong timpla ay naging lubhang nakakalason. Ilang sandali matapos ang paglulunsad ng gamot, nalaman na 8 bata at 1 pasyenteng nasa hustong gulang ang namatay matapos itong inumin. Ang mga parmasyutiko ay nagpatunog ng alarma at nagsimula ng isang kampanya upang mabawi ang gamot mula sa mga parmasya, ngunit bago matapos ang mga paglilitis, ang nakamamatay na timpla ay nagawang kumitil sa buhay ng 107 katao.

Ang trahedya ng thalidomide ay nangyari pagkalipas ng 20 taon, nang ang hindi makontrol na paggamit ng thalidomide, isang gamot na inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan bilang isang pampakalma, ay humantong sa pagsilang ng higit sa 10 libong mga bata na may malubhang malformations.

Sa pamamagitan ng paraan, kamakailan lamang, pinarangalan ng mga Amerikano ang huling paglalakbay ng maalamat na empleyado ng US Food and Drug Administration na nagngangalang Francis Oldham Kelsey, na ang katapangan ay humadlang sa isang trahedya sa kabilang panig ng Atlantiko (kahit na bago ang mga unang kaso ng congenital deformities. , naghinala ang babae na may mali sa thalidomide at tumanggi itong irehistro para ibenta sa Estados Unidos).

Simula noon, naging malinaw na ang bawat bagong gamot ay kailangang masuri para sa kaligtasan at pagiging epektibo, gayundin upang matiyak na ang mga pagsubok nito ay etikal at hindi makapinsala sa mga boluntaryo at pasyente na sumang-ayon na subukan ang bagong gamot sa kanilang sarili.

Sa romansa at paglalakbay

Ang paglalakbay ay talagang tumatagal ng isang mahalagang bahagi ng trabaho ng isang espesyalista sa klinikal na pananaliksik. Ang katotohanan ay upang makakuha ng layunin na istatistikal na data, halos imposible na mahanap ang tamang bilang ng mga angkop na pasyente sa isang lungsod. Samakatuwid, maraming mga ospital ang kailangan - sa iba't ibang mga lungsod, at ang mga kinatawan ng aking espesyalidad ay naglalakbay ng maraming, at sa pamamagitan ng hangin: kung hindi, mawawalan tayo ng masyadong maraming oras sa kalsada.

Bilang karagdagan, sa isang ospital, ang mga pasyente ay gagamutin ng parehong mga doktor ng pananaliksik, isang laboratoryo, isang CT machine ang gagamitin. Ang isang error sa dosing, pagsukat ng tumor o pagsukat ng potassium sa dugo (hindi ako nagsasalita tungkol sa data forgery) ay hahantong sa isang sistematikong hindi kawastuhan ng lahat ng data. Tatapusin nito ang buong klinikal na pagsubok. Ngunit kung mangyayari ito sa isang ospital lamang sa maraming kalahok sa pag-aaral, maaaring mapagkakatiwalaan pa rin ang data.

Sa una, ang mga paglalakbay sa iba't ibang mga lungsod ay tila tunay na pagmamahalan sa akin. Ngunit sa paglipas ng panahon, na lumipad ng daan-daang libong kilometro, nasanay ako, at ito ang naging karaniwang mode. Tulad ng bayani ni George Clooney sa pelikulang "Up in the Air", literal akong naging isang propesyonal na pasahero ng hangin: Agad kong nahanap ang pinakamabilis na linya sa inspeksyon bago ang paglipad, iniimpake ko ang aking maleta sa loob ng 10 minuto, kung saan ang lahat ay mayroon nito. lugar, at alam ko ang mga layout ng paliparan bilang sarili ko. limang daliri.

Bilang isang patakaran, ang bawat isa sa aking mga paglalakbay sa negosyo ay tumatagal ng 1-2 araw. Noong gabi bago, lumipad ako mula sa St. Petersburg patungo sa ibang lungsod - Krasnoyarsk, Kazan, Barnaul, Rostov-on-Don ... Sa umaga ay nagising ako sa isang hotel at pumunta sa isang medikal na pasilidad kung saan sinusuri ang aming gamot. Doon ay nakikipag-usap ako sa mga doktor at tinitingnan ang lahat ng mga dokumentong nagsasaad na sumasang-ayon ang mga pasyente na makilahok sa pagsusuri sa droga. Pagkatapos ng tanghalian, tinitingnan ko ang mga suplay ng gamot sa ospital, mga sample ng laboratoryo, at lahat ng materyales na kailangan para sa pag-aaral. Sa gabi pumunta ako muli sa paliparan, at mula doon - pabalik sa St.

Regular akong nagtatrabaho sa kalsada, ito na ang pamantayan: umupo sa waiting room / taxi / eroplano at magsulat ng isa pang ulat o liham sa project manager. Hindi ko masasabi na ito ay isang komportableng pamumuhay, dahil ang mga flight sa gabi ("mga zombie flight", kung tawagin ko sa kanila) o mga flight pagkatapos ng isang araw ng trabaho ay hindi nagpapahintulot sa iyo na mag-relax o matulog lamang ng maayos, ngunit kahit na nasanay ka na. . Kung mayroon akong libreng oras pagkatapos ng trabaho at nasa ibang lungsod ako, sinusubukan kong mamasyal sa mga hindi pamilyar na lugar o pumunta sa gym sa hotel.

Madalas iniisip ng mga kaibigan ko na nakakabaliw ang ganyang schedule. Dito, marahil, hindi lahat ay napakalinaw. Hindi ko sasabihin na ang gawaing ito ay kritikal na naiiba sa marami pang iba sa mga tuntunin ng workload. Ang lahat ay nakasalalay sa kasalukuyang sitwasyon at ang pagkakaroon ng mga proyekto. Kapag ang proyekto ay puspusan na at ang mga deadline ay nauubusan, kung gayon, siyempre, kailangan mong magtrabaho sa eroplano, at sa isang taxi, at sa bahay sa katapusan ng linggo, ngunit ito ay sa halip ay isang pansamantalang kababalaghan. At least sa company namin. Sa investment banking, halimbawa, mas marami silang trabaho, sa pagkakaalam ko. Sa personal, medyo pinamamahalaan kong pagsamahin ang personal na buhay sa trabaho. Sa 15 kasama kong monitor, pito ang may asawa. Mayroon kaming magiliw na koponan: kapag pinapayagan ang iskedyul, regular kaming nagsasama-sama sa mga pub.

Para sa mga kinatawan ng aking propesyon, ang balanse ng pagsunod sa mga tagubilin at sikolohikal na kasanayan ay mahalaga. Ang una ay itinuro sa mga pagsasanay, at wala ito sa anumang paraan. At higit na natututo ka ng sikolohiya sa iyong sarili: naghahanap ka ng isang diskarte sa iba't ibang mga mananaliksik, pinapawi ang mga salungatan, nag-set up ng mga doktor para sa aktibong trabaho.

Tungkol sa mga pasyente na handa para sa anumang bagay

Magsasabi ako ng ilang salita tungkol sa dokumentong tinatawag na "Informed Consent". Hindi dapat isipin na ang pagpapatunay ng katotohanan na ang pasyente ay sadyang sumang-ayon na makilahok sa pagsubok ng gamot ay isang walang laman na pormalidad. Ang pagpirma ng pahintulot at ang tamang pagmuni-muni ng prosesong ito sa tsart ng pasyente ay ang pundasyon ng pagbisita ng monitor, ang pagpapatunay na ginagawang posible na maunawaan ang maraming tungkol sa pagsunod sa mga karapatan ng pasyente.

Paano ito na ang isang tao ay kusang sumang-ayon na subukan ang isang bagong gamot sa kanyang sarili? Una, ang mga pasyente ay hindi kailanman nagbabayad ng kahit ano upang lumahok sa isang klinikal na pagsubok. Ngunit ang mga boluntaryo ay maaaring bayaran, lalo na kapag ang kaligtasan ng gamot ay sinusuri (bilang panuntunan, ang mga malulusog na tao ay kasangkot dito).

Bilang karagdagan sa libreng paggamot, ang mga kalahok ay tumatanggap din ng masusing libreng pagsusuri. Sa pamamagitan ng paraan, hindi karaniwan para sa mga pasyente na tratuhin sa labas ng pag-aaral na may katulad, ngunit naaprubahang mga gamot. Ngunit hindi lahat ng mga gamot na ito ay kayang bayaran ang mga ito.

Sa ibang mga kaso, ang mga pasyente ay sumasang-ayon sa pagsubok dahil nasubukan na nila ang lahat ng mga kasalukuyang paggamot at walang nagtagumpay para sa kanila. Wala silang ibang pagpipilian kundi subukan ang mga bagong gamot na nasa ilalim pa rin ng imbestigasyon. Ito ay totoo lalo na para sa mga pasyente ng kanser.

Tungkol sa placebo at nocebo

Ang isang placebo na gamot (lat. placere - "I will like you") ay hindi gumagana dahil sa isang tunay na epekto, ngunit dahil lamang ito ay positibong nakikita ng pasyente, psychologically nakakaapekto sa kanya. Mayroon ding kabaligtaran na kababalaghan - nocebo ("Sasaktan ko") - kapag, dahil sa subjective na pang-unawa ng gamot, ang isang pagkasira ay nangyayari.

Mayroon ding isang kawili-wiling termino bilang randomization - ang proseso ng pagtatalaga ng mga paksa ng pananaliksik sa paggamot o mga control group sa random na paraan, na nagpapaliit ng subjectivity. Ang proseso ay kailangan upang hindi ang doktor ang magdedesisyon kung sino ang gagamutin ng kung ano (may posibilidad na ang mga pasyenteng "banayad" ay bibigyan ng placebo, at "malubha" - ang gamot sa pag-aaral), ngunit ang kaso.

Ang bulag na paraan ng pag-aaral ay hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang kanyang iinom: study / placebo / comparator drug. Ang double-blind na paraan ay pareho, ngunit kapag ang nag-eksperimento (at ang monitor, at madalas ang istatistika) ay hindi alam kung ano ang iniinom ng pasyente. Parehong kinakailangan upang mabawasan ang mga subjective na kadahilanan (ang "placebo effect") na maaaring makaapekto sa mga resulta ng pag-aaral.

Ang lahat ay malinaw sa pasyente: kung alam niya na siya ay umiinom ng gamot sa pagsisiyasat, kung gayon siya ay may mataas na inaasahan mula sa paggamot. Ito ay maaaring makaapekto sa pansariling pagtatasa. Ngunit ang doktor ay nagbibigay din ng isang subjective na pagtatasa ng kasalukuyang estado ng pasyente, na, sa turn, ay maaari ding maimpluwensyahan ng impormasyon tungkol sa gamot.

Mayroon ding mga tinatawag na vulnerable na paksa ng pananaliksik. Kabilang dito ang mga medikal na estudyante, kawani ng klinika, mga tauhan ng militar at mga bilanggo, gayundin ang mga taong may karamdaman sa kamatayan, mga walang tirahan, mga refugee, mga menor de edad, at bukod pa rito ay mga taong hindi makapagbigay ng pahintulot. Kung ang mga kategoryang ito ay lumahok sa pag-aaral, palagi naming kinokontrol na hindi sila pinipilit ng pamamahala.

Ang mga sitwasyon kapag ang gamot (totoo o placebo) ay hindi gumagana, at ang pasyente ay may malubhang masamang epekto, ay palaging inireseta sa protocol ng isang klinikal na pagsubok. Kung lumala ang kondisyon ng isang tao o nagpasya na lang siyang abandunahin ang eksperimento, hindi siya mapipilitang tratuhin nang sapilitan. Sa kasong ito, ang pasyente, kung kinakailangan, ay binibigyan ng tulong medikal o tinutukoy sa ibang mga espesyalista.

Tungkol sa self-realization

Maaaring tila sa isang tao na ang gawain ng isang espesyalista sa klinikal na pananaliksik ay isang medyo nakakainip na gawaing klerikal na hindi nangangailangan ng anumang espesyal na kaalaman at kasanayan. Ngunit hindi ganito: Palagi akong may pananagutan, dahil tinutukoy ng aking pagiging maagap at pagkaasikaso kung gaano ganap na makikita ang mga posibleng epekto na nauugnay sa pag-inom ng gamot, at, hindi gaanong mahalaga, kung igagalang ang mga karapatan ng mga pasyente. Pagkatapos ng lahat, araw-araw libu-libong tao ang kusang sumang-ayon na subukan ang isang gamot sa kanilang sarili, na, marahil sa ilang taon, ay magbibigay-daan sa mas mabilis at mas maaasahang paggamot ng isang partikular na sakit.

Ganyan ba talaga kabisa ang mga bagong gamot? Hindi ko ipinapalagay na humatol - ako ay isang maliit na bahagi lamang ng isang malaking sistema na kasama ng gamot mula sa isang test tube hanggang sa isang counter ng parmasya. Ngunit sa personal, ang epekto ng paggamot sa mga modernong gamot ay palaging positibo para sa akin. Iniuugnay ko ito sa katotohanan na hindi ako bumibili ng mga gamot nang random, ngunit pagkatapos lamang kumonsulta sa isang doktor at tamang pagsusuri.

Olga Kashubina

Larawan thinkstockphotos.com