Mga tampok ng chemotherapy sa mababaw na anyo ng kanser sa pantog. Mga tampok ng chemotherapy sa mababaw na anyo ng kanser sa pantog Chemotherapy pagkatapos ng paglilibot sa pantog

Para sa pagsipi: Pigura K.M. Chemotherapy ng mga tumor ng urinary tract // BC. 2003. Blg. 11. S. 631

Russian Cancer Research Center. N.N. Blokhin RAMS

SA Kasama sa urinary tract ang collecting ducts, calyces, pelvis, ureter, pantog, at urethra. Ang kanilang mucous membrane ay natatakpan ng transitional epithelium, maliban sa distal na bahagi ng urethra, na may linya na may squamous epithelium. Ang transitional epithelium ay may genetic at morphological na pagkakatulad sa buong urinary tract. Bilang karagdagan sa pangalang "transitional epithelium", ang terminong "urothelium" ay kadalasang ginagamit sa panitikan.

Kabilang sa mga organo ng urinary tract, ang pantog ay kadalasang apektado ng malignant neoplasms: Ang kanser sa pantog ay humigit-kumulang 2-2.5% ng lahat ng mga kanser . Sa istraktura ng oncological morbidity sa populasyon ng Russia, ang kanser sa pantog ay nagkakahalaga ng 4.4% ng lahat ng mga tumor sa populasyon ng lalaki at 1.1% sa populasyon ng babae. Ang mga tumor ng pelvis at ureter ay hindi gaanong karaniwan at nagkakaloob ng halos 7% at 1%, ayon sa pagkakabanggit, ng lahat ng malignant neoplasms ng mga bato at itaas na daanan ng ihi. Ang pangunahing kanser sa urethral ay napakabihirang.

Mahigit sa 90% ng mga bukol sa urinary tract ay transitional cell carcinoma, mga 7% ay squamous cell neoplasms, bihira ang adenocarcinoma.

Karamihan sa mga gawa na nakatuon sa chemotherapy ng urothelial cancer ay tumatalakay sa paggamot ng kanser sa pantog (BC). Ipinapalagay na ang mga transitional cell tumor ng upper urinary tract ay tumutugon sa chemotherapy sa parehong paraan tulad ng neoplasms ng pantog.

Ang drug therapy ay ginagamit para sa parehong mababaw at invasive at disseminated bladder cancer. Para sa mga mababaw na neoplasma, ang intravesical chemotherapy ay ginagamit pangunahin pagkatapos ng radikal na operasyon ng pag-alis ng tumor. Ang pangunahing layunin ng adjuvant chemotherapy ay upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit at maiwasan ang pag-unlad ng tumor. .

Ang pinaka-aktibong mga gamot sa chemotherapy para sa intravesical na paggamit ay thiophosfamide, mitomycin C, doxorubicin, epirubicin. Iba't ibang solong dosis at regimen ng paggamot ang ginagamit. Ayon sa summarized data ng maraming mga may-akda na nagsagawa ng mga randomized na pagsubok upang pag-aralan ang epekto ng prophylactic chemotherapy sa saklaw ng BC relapses, ang mga relapses ng mababaw na BC pagkatapos ng transurethral resection (TUR) ng pantog ay may average na mga 60%. Ang prophylactic na paggamit ng thiophosfamide ay nabawasan ang kanilang dalas ng average na 17%, doxorubicin - ng 18%, mitomycin C - ng 15%.

Ang mga kamakailang randomized na pagsubok na sumasaklaw sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente ay nakumpirma din ang positibong epekto ng adjuvant intravesical chemotherapy sa pagbabawas ng rate ng pag-ulit ng mababaw na kanser sa pantog, ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa rate ng pag-unlad ng tumor, at hindi napansin ang mga pagkakaiba sa pangmatagalang resulta ng paggamot sa pagitan ng mga pasyente na tumanggap ng prophylactic na paggamot at mga sumailalim sa TUR lamang.

Ang mga kagiliw-giliw na data ay nai-publish ni Tolley et al. sa adjuvant na paggamit ng mitomycin C sa mga pasyente na may mababaw na kanser sa pantog pagkatapos ng transurethral resection. Sinuri ng mga may-akda ang dalas ng pag-ulit ng kanser sa pantog sa tatlong grupo ng mga pasyente: sa pangkat 1, 40 mg ng mitomycin ay na-injected sa pantog sa loob ng 1 oras nang hindi lalampas sa 24 na oras pagkatapos ng TUR; sa pangkat 2, ang mitomycin ay pinangangasiwaan isang beses pagkatapos ng TUR sa parehong dosis, at pagkatapos ay ang mga katulad na instillation ay ginanap isang beses bawat 3 buwan para sa isang taon; sa pangkat 3, ang adjuvant therapy ay hindi ginanap. Ang pagsusuri ay nagpakita na ang panganib ng pag-ulit ay bumaba sa pangkat 1 ng 34%, sa pangkat 2 ng 50% (p=0.01 at 0.0001) kumpara sa pangkat 3 na mga pasyente.

Dapat tandaan na ang intravesical adjuvant chemotherapy ay hindi gaanong epektibo kaysa intravesical BCG therapy. Ang huli ay hindi lamang binabawasan ang dalas ng mga relapses ng isang average na 45%, ngunit binabawasan din ang posibilidad ng pag-unlad ng tumor. Ang transurethral resection ng pantog na sinusundan ng intravesical immunotherapy na may BCG vaccine ay itinuturing na "gold standard" para sa paggamot ng superficial bladder cancer. Sa kasamaang palad, ang mataas na toxicity ng BCG ay naglilimita sa paggamit nito.

Inirerekomenda ng European Urological Association ang isang solong intravesical instillation ng chemotherapy para sa lahat ng mga pasyente pagkatapos ng TUR. Ang mga pasyente na may mababang panganib ng pag-ulit ay hindi nangangailangan ng karagdagang chemotherapy. Ang mga pasyente na may karaniwan at mataas na panganib ng pag-ulit ay dapat sumailalim sa 4-8 na linggong kurso ng intravesical chemotherapy o BCG therapy. Ang pagiging posible ng pagpapanatili ng intravesical chemotherapy para sa higit sa 6 na buwan, kung walang pagbabalik, ay hindi napatunayan.

Ang mga bagong chemotherapy na gamot ay pinag-aaralan para sa mababaw na kanser sa pantog. Dalbagni et al ay nagsagawa ng isang phase 1 na pag-aaral ng intravesical gemcitabine sa 18 mga pasyente na may BCG-resistant na mababaw na kanser sa pantog. Ang mga dosis mula 500 hanggang 2000 mg ay ginamit. Ang Gemcitabine ay iniksyon sa pantog ng 1 oras dalawang beses sa isang linggo sa loob ng 3 linggo. Pagkatapos ng isang linggong pahinga, isinagawa ang pangalawang kurso ng parehong chemotherapy. Bilang resulta ng paggamot, 7 pasyente ang nagkaroon ng kumpletong pagbabalik ng tumor (negatibong cytological at histological na mga natuklasan), at 4 na pasyente ang may magkahalong tugon (negatibong resulta ng biopsy, ngunit positibong mga natuklasan sa cytological). Maraming mga pag-aaral ang kasalukuyang isinasagawa upang siyasatin ang bisa ng gemcitabine sa mababaw na kanser sa pantog.

Bilang karagdagan sa paggamit ng adjuvant, ang intravesical chemotherapy ay maaari ding gamitin bilang isang independiyenteng paraan ng paggamot. Karaniwan sa mga ganitong kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga pasyente na may kanser sa pantog sa lugar o mga pasyente na may mababaw na mga tumor, na sa isang kadahilanan o iba pa ay hindi maaaring gamutin sa operasyon. Ang pinakakaraniwang ginagamit na intravesical chemotherapy ay mitomycin. Gayunpaman, ang bisa ng in situ cancer chemotherapy ay mas mababa kaysa sa BCG therapy.

Upang madagdagan ang pagiging epektibo, maraming mga chemotherapy na gamot ang kasama sa regimen ng paggamot o isang kumbinasyon ng chemotherapy na may immunotherapy ang ginagamit. Ang pinagsamang paggamit ng ilang mga gamot ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng mga kasiya-siyang resulta at sa parehong oras ay binabawasan ang toxicity ng BCG therapy.

sa RONC im. N.N. Pinag-aralan din ni Blokhin RAMS ang pagiging epektibo ng intravesical chemotherapy sa mababaw na kanser sa pantog. Ginamit ang Adriablastin, farmarubicin, thiophosfamide at mitomycin. Ipinakita iyon Ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng papillary bladder cancer ay farmorubicin. (ang layunin ng remission rate ay 64.3%) at mitomycin (dalas ng kumpletong regression 30.8%, bahagyang regression - 15.4%). Sa mga tuntunin ng adjuvant chemotherapy, ginamit ang adriamycin at thiotef. Ang pinakadakilang kahusayan ay ipinakita ng thiophosfamide, ang paggamit nito ay pinapayagan na bawasan ang dalas ng mga relapses ng 21.6% kumpara sa control group ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng adjuvant treatment pagkatapos ng TUR.

Tungkol sa mababaw na mga tumor ng renal pelvis at ureter, ang kirurhiko paggamot ay itinuturing na paraan ng pagpili (intracavitary chemotherapy ay halos hindi ginagamit). Ang mga isyu ng intracavitary BCG therapy ay tinalakay, mayroong ilang mga publikasyon sa mga resulta ng immunotherapy, ngunit ang paraan ay hindi pa nakakahanap ng malawak na aplikasyon.

Ang transitional cell carcinoma ng urethra ay kadalasang nabubuo sa pangalawa sa mga pasyenteng may kanser sa pantog. Kapag ang urethra ay apektado, ang kagustuhan ay ibinibigay sa kirurhiko paraan ng paggamot. Mayroong ilang mga pagtatangka sa intraurethral na pangangasiwa ng mga gamot na chemotherapy, at napakahirap na hatulan ang pagiging epektibo ng pamamaraang ito ng paggamot.

Ang systemic chemotherapy para sa urothelial cancer ay nagsimulang mabilis na umunlad noong 80s ng huling siglo at sa una ay ginamit para sa mga disseminated tumor. Matapos mapatunayan ang pagiging epektibo ng methotrexate at iba pang mga ahente ng antitumor tulad ng doxorubicin, cisplatin, vinblastine, ito na ang pagkakataon na gumamit ng mga kumbinasyon ng mga gamot na ito. Nabuo na mga regimen ng chemotherapy , ang mga pangunahing ay CMV (cisplatin 100 mg/m 2 intravenously drip sa araw 2, methotrexate 30 mg/m 2 intravenously sa araw 1 at 8, vinblastine 4 mg/m 2 intravenously sa araw 1 at 8), CISCA (cisplatin 70 mg/m 2 intravenously drip sa araw 1, doxorubicin 40 mg/m 2 intravenously sa araw 1, cyclophosphamide 400 mg/m 2 intravenously sa araw 1), MVAC (methotrexate 30 mg/m 2 intravenously sa mga araw 1, 15 at 22, vinblastine 3 mg/m 2 intravenously sa araw 2, 15 at 22, doxorubicin 30 mg/m 2 intravenously sa araw 2, cisplatin 70 mg/m 2 intravenously sa araw 2). Ang pinakamalaking kahusayan ay nabanggit kapag inilalapat ang mode M-VAC : isang layunin na epekto ay nakarehistro sa 72% ng mga pasyente, at 36% ay nagkaroon ng kumpletong pagpapatawad. Ang mga resulta ng paggamot ay mas mahusay sa mga pasyente na may lymph node metastases kaysa sa mga pasyente na may visceral metastases. Ang mga pasyente na may kumpletong pagbabalik ng tumor ay may pangmatagalang kaligtasan. Ang renal pelvis at ureteral cancer metastases ay mas tumutugon sa chemotherapy kaysa sa bladder cancer metastases.

Kasunod nito, isang randomized na pagsubok ang isinagawa sa paghahambing ng pagiging epektibo ng dalawang regimen ng chemotherapy: CISCA at M-VAC. Ang kumpleto at bahagyang pagbabalik ng tumor ay naobserbahan sa 65% kasama ang M-VAC regimen at sa 46% kasama ang CISCA regimen (p<0,05). Средняя выживаемость была 11,2 мес. и 8,4 мес. после применения M-VAC и CISCA соответственно . Таким образом, схема M-VAC подтвердила свое преимущество перед другими видами комбинированной химиотерапии и до последнего времени считалась основным режимом при лечении больных распространенным уротелиальным раком.

Ang mga pag-unlad sa chemotherapy para sa mga disseminated urothelial tumor ay humantong sa paggamit nito sa lokal na advanced na kanser sa pantog bilang isang neoadjuvant at adjuvant na paggamot.

Ang mga layunin ng neoadjuvant chemotherapy (CT) ay: 1) pagbawas sa laki o yugto ng tumor; 2) pagtaas ng ablasticity ng operasyon at pagtaas ng resecability ng tumor; 3) epekto sa micrometastases.

Kapag nagsasagawa ng neoadjuvant chemotherapy, nagiging posible upang matukoy ang sensitivity ng tumor sa mga ahente ng antitumor sa vivo. Ito ay isang napakahalagang punto, dahil pinapayagan ka nitong i-orient ang iyong sarili sa napapanahong paraan tungkol sa karagdagang paggamot ng pasyente. Sa mga kaso kung saan ang CT ay hindi epektibo, ang pasyente ay inaalok ng cystectomy. Kung, pagkatapos ng dalawang kurso ng paggamot, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa tumor (higit sa 50%), pagkatapos ay ang chemotherapy ay maaaring ipagpatuloy hanggang sa kumpletong regression o radiation therapy ay idinagdag. Sa pag-aakalang ang "tugon" ng mga micrometastases ay magiging kapareho ng sa pangunahing tumor, maaaring umasa ang isa para sa pinabuting resulta ng paggamot. Ang maagang paggamot ng micrometastases ay nagdaragdag ng mga posibilidad ng CT, dahil ang mga gamot ay kumikilos sa maliliit na volume ng pinaka-aktibong bahagi ng mga selula. Sa wakas, na may kumpletong regression ng neoplasm, nagiging posible na i-save ang pantog.

Kasama ng mga pakinabang sa itaas, ang neoadjuvant chemotherapy ay mayroon ding ilang mga disadvantages: una, hindi lahat ng pasyente ay nangangailangan ng chemotherapy para sa micrometastases; pangalawa, ang pinagsamang chemotherapy na ginamit ay medyo nakakalason, ang mga pagkamatay ay sinusunod dahil sa mga komplikasyon sa paggamot; pangatlo, kung ang neoadjuvant chemotherapy ay hindi epektibo, ang oras ay mawawala upang magsagawa ng isang radikal na operasyon.

Ang pagsusuri sa epekto ng neoadjuvant chemotherapy ay ang pinakamahirap na sandali. Sa kabila ng paggamit ng mga pinaka-modernong pamamaraan ng pananaliksik (CT, MRI), ang error ay umabot sa 30-40%. Ayon sa RCRC RAMS, sa 75% ng mga pasyente na may clinically complete tumor regression na sumailalim sa cystectomy, ang mga tumor cells ay natagpuan sa histologically sa kapal ng pader ng pantog. Iyon ay, ang pagkamit ng clinically complete regression ay hindi nagpapahiwatig ng lunas para sa pasyente. Samakatuwid, karamihan sa mga espesyalista ay nagsasagawa ng cystectomy kahit na sa mga pasyente na may klinikal na kumpletong regression ng tumor.

Ang mga resulta ng neoadjuvant chemotherapy ay kontrobersyal. Ang ilang mga may-akda ay nag-uulat ng isang pagpapabuti sa pangmatagalang resulta ng paggamot, ang iba ay nagpapakita na ang pagpapabuti ay nalalapat lamang sa mga pasyente na may mga advanced na yugto ng sakit - T3 - T4, ang iba ay hindi napapansin ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na nakatanggap ng preoperative therapy kumpara sa mga nakatanggap lamang ng surgical treatment. May isang opinyon na ang neoadjuvant chemotherapy ay naghahati lamang sa mga pasyente sa mga pasyente na may magandang pagbabala (mga nakamit ng kumpletong pagbabalik ng tumor) at isang mahinang pagbabala (ginagamot na may bahagyang epekto o walang epekto).

Ang adjuvant chemotherapy ay ginagawa sa mga pasyente na may mataas na panganib na maulit pagkatapos ng radikal na operasyon. . Ang mga salik na nagpapataas ng posibilidad ng pag-ulit ay kinabibilangan ng histologically confirmed metastases sa malalayong rehiyonal na lymph node, tumor infiltration ng paravesical tissue, tumor invasion sa lymphatic o blood vessels.

Ang positibong kalidad ng adjuvant chemotherapy ay naaapektuhan nito ang mga sinasabing micrometastases - ang pinakamababang dami ng tumor ay lumilikha ng pinaka-kanais-nais na mga kondisyon para sa pagkamit ng isang positibong resulta. Bilang karagdagan, ang chemotherapy ay ibinibigay pagkatapos ng operasyon, at kung ito ay hindi epektibo, walang oras na mawawala bago ang radikal na paggamot sa kirurhiko, tulad ng maaaring mangyari sa neoadjuvant chemotherapy. Ang pangunahing kawalan ng postoperative chemotherapy ay ang kawalan ng kontrol sa pagiging epektibo nito. Ipinapalagay na ang ilang mga pasyente ay tumatanggap ng malinaw na hindi epektibong therapy, na maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan.

Nagkaroon ng ilang mga prospective na kinokontrol na pagsubok na sumusuri sa bisa ng adjuvant chemotherapy. Sa isang pag-aaral ni Skinner et al. kasama ang mga pasyenteng sumailalim sa cystectomy para sa lokal na advanced na kanser sa pantog (pT3-4, pN+). Isang kumbinasyon ng mga chemotherapy na gamot na CISCA ang ginamit. Nagsagawa ng 3-4 na kurso ng postoperative chemotherapy. 61% lamang ng mga pasyente ang nakapaglipat ng nakaplanong therapy. Ang control group ay binubuo ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng paggamot pagkatapos ng operasyon. Ang median survival sa chemotherapy group ay 4.3 taon at sa control group ay 2.4 na taon. Ang postoperative chemotherapy ay pinahihintulutan na dagdagan ang relapse-free period ng 14 na buwan. Gayunpaman, ang pagkakaiba sa mga resulta ay hindi makabuluhan.

Sa isang pag-aaral ni Stockle et al. sa mga pasyenteng may pT3-4a pN1-2 bladder cancer, ang M-VAC regimen ay ginamit para sa adjuvant chemotherapy; 69% ng mga pasyente ay nakatanggap ng 2-3 kurso ng chemotherapy. Ang control group ay walang natanggap na paggamot pagkatapos ng cystectomy. Sa average na follow-up na 24 na buwan. Ang pag-ulit ng sakit ay napansin sa 17% ng mga pasyente na tumatanggap ng postoperative treatment, at sa 78% sa control group. Walang makabuluhang pagkakaiba sa pangkalahatang kaligtasan, kahit na ang kaligtasan ng walang sakit ay mas mataas sa grupo ng chemotherapy.

Walang pinagkasunduan sa pagiging epektibo ng adjuvant chemotherapy. Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ito ay nagpapabuti sa mga pangmatagalang resulta ng paggamot sa pangkat ng mga pasyente na may mataas na panganib ng pag-ulit ng isang average ng 20-30%. Gayunpaman, ang tanong ng advisability ng adjuvant treatment ay nananatiling paksa ng pananaliksik.

Ang paggamit ng mga regimen ng chemotherapy batay sa paggamit ng cisplatin sa urothelial cancer ay nauugnay sa makabuluhang toxicity. Ang mga nakakalason na pagpapakita ay ang pagbuo ng neutropenia at mga nakakahawang komplikasyon laban sa background nito; binibigkas na mucositis, na nagiging sanhi ng kahirapan sa pagkain, pagtatae, na nagpapalala sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, humantong sa pagbaba ng timbang, kahinaan. Bilang karagdagan, ang pagduduwal at pagsusuka, renal, cardiac at neurological toxicity ay sinusunod. Sa kabila ng tagumpay ng chemotherapy sa mga disseminated tumor, ang average na rate ng kaligtasan ng buhay ay halos 1 taon, ang pangmatagalang kaligtasan ay sinusunod lamang sa 15-20% ng mga pasyente. Mas mababa sa 5% ng mga pasyente ang nabubuhay ng 5 taon. Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang lumikha ng mga bagong diskarte sa paggamot ng urothelial cancer, na maaaring mabawasan ang toxicity ng therapy at mapabuti ang pangmatagalang resulta.

Ang isa sa mga pamamaraang ito ay upang taasan ang mga dosis ng mga gamot na chemotherapy na may sabay-sabay na paggamit ng mga colony-stimulating factor. Ang EORTC ay isang randomized na pagsubok na naghahambing ng karaniwang M-VAC kumpara sa mataas na dosis na M-VAC na may granulocyte colony stimulating factor. Ipinakita ng pag-aaral na sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa isang mataas na dosis na pamumuhay, ang dalas ng mucositis at mga pagpapakita ng myelotoxicity ay nabawasan, ngunit ang proporsyon ng mga layunin na pagpapatawad at pag-asa sa buhay ay pareho sa parehong grupo. Ang mataas na dosis na M-VAC regimen ay kasalukuyang hindi inirerekomenda bilang karaniwang paggamot.

Ang mga bagong regimen at regimen para sa urothelial cancer ay na-explore na may kaugnayan sa pagdating ng mga bagong chemotherapy na gamot. Ang isa sa mga pinaka-promising ay gemcitabine, isang antitumor agent mula sa grupo ng mga antimetabolites. , na nagpakita ng mataas na aktibidad sa mga pasyente na may transitional urothelial cell carcinoma.

Ang klinikal na pag-aaral ng gemcitabine ay nagsimula noong 1994. Sa panahon ng mga pagsubok sa phase I ng gamot, ang isang solong dosis ng gemcitabine ay 875-1370 mg/m2. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng 30 minutong pagbubuhos lingguhan para sa 3 magkakasunod na linggo ng bawat 4 na linggong cycle. Ang isang layunin na epekto ay naobserbahan sa 27% ng mga pasyente. Bilang resulta ng pag-aaral na ito, natukoy ang pangunahing toxicity ng gemcitabine: neutropenia (53%), anemia (53%), thrombocytopenia (20%), non-hematological toxicity (nadagdagang antas ng AST, ALT) ay nabanggit sa 27%, lagnat sa 60%, pagsusuka sa 40%. Ang isang dosis na naglilimita sa hematological toxicity para sa gemcitabine ay itinatag din - 1370 mg/m 2 isang beses sa isang linggo.

Dahil sa nakapagpapatibay na mga resulta ng phase I, ang isang phase II na pag-aaral ng gemcitabine monotherapy sa mga pasyente na may TBC ay isinagawa sa ilang mga sentro sa North America at Europe. Isang kabuuan ng 107 mga pasyente na may disseminated bladder cancer ang nakatanggap ng paggamot, na may remission rate na humigit-kumulang 25%.

Sa ngayon, maraming malalaking pagsubok sa phase II ang nakumpleto gamit ang regimen ng gemcitabine-cisplatin. Ang therapy ay isinasagawa ayon sa sumusunod na pamamaraan: gemcitabine 1000 mg/m 2 sa pamamagitan ng intravenous infusion sa mga araw 1, 8 at 15; cisplatin 70-100 mg/m 2 sa pamamagitan ng intravenous infusion sa araw 1 o 2 ng bawat cycle. Ang agwat sa pagitan ng mga ikot ng paggamot ay 28 araw. Ang pangkalahatang tugon sa paggamot ay 48-66% na may kumpletong rate ng pagpapatawad na 15-28%.

Ang mataas na efficacy at magandang tolerability ng kumbinasyon ng gemcitabine at cisplatin ay pinahintulutan itong maihambing sa karaniwang MVAC regimen. Sa ngayon, ang isang malaki, randomized, multinational, multicenter phase III na pag-aaral ay nakumpleto na. Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 405 mga pasyente na may stage IV bladder cancer na hindi pa nakatanggap ng chemotherapy. Kasama sa unang grupo ang 203 mga pasyente (gemcitabine + cisplatin), ang pangalawang grupo ay kasama ang 202 mga pasyente (MVAC). Ang pangkalahatang kaligtasan, oras sa pag-unlad, pag-unlad sa paggamot, at mga rate ng pagpapatawad (49% na may gemcitabine plus cisplatin at 46% na may MVAC) ay magkapareho sa parehong mga grupo. Gayunpaman, ang toxicity ay mas mababa at ang tolerability ay mas mahusay kapag ginagamot sa gemcitabine + cisplatin. Bilang karagdagan, ang mga adjuvant at pansuportang gamot (mga pagsasalin ng dugo, antiemetics, analgesics) ay ginamit sa mas mababang lawak sa regimen ng GC.

kaya, paggamot sa gemcitabine + cisplatin naging mas ligtas at ay isang alternatibo sa MVAC regimen para sa locally advanced at disseminated urothelial cancer . Ang gemcitabine + cisplatin regimen ay maaaring gamitin bilang karaniwang paggamot sa mga pasyenteng ito.

Ang taxane ay isa pang klase ng mga gamot na anticancer. Ang mekanismo ng pagkilos ay upang pasiglahin ang polymerization ng cellular protein tubulin at maiwasan ang depolymerization nito, na humahantong sa isang pagkagambala sa pagbuo ng cell spindle at cell retention sa G2 at M phases ng mitosis. Ang paggamit ng docetaxel sa mga pasyente na may metastatic urothelial cancer bilang first-line na chemotherapy ay nagresulta sa layunin na pagpapatawad sa 31% ng mga pasyente. Gayunpaman, ang paggamit ng docetaxel sa mga pasyente na dati nang nakatanggap ng chemotherapy kasama ng iba pang mga gamot, ay nakakuha ng tugon sa 13% lamang ng mga pasyente.

Ang paggamit ng paclitaxel sa kumbinasyon ng methotrexate at cisplatin ay nagresulta sa layunin ng pagbabalik ng tumor sa 40% ng mga pasyente na dating ginagamot sa M-VAC chemotherapy. Dagdag pa, ang mga kumbinasyon ng paclitaxel na may cisplatin, carboplatin ay pinag-aralan, gayunpaman, ang pinaka-promising ay ang pagpapakilala ng paclitaxel sa isang kumbinasyon ng gemcitabine na may cisplatin.

Kasama sa pag-aaral ang mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente na may lokal na advanced o metastatic na kanser sa pantog na may nasusukat na pagpapakita ng sakit. Ang Cisplatin ay pinangangasiwaan sa araw 1 sa isang nakapirming dosis na 70 mg/m 2. Ang Paclitaxel at gemcitabine ay pinangangasiwaan sa mga araw 1 at 8 na may pagtaas ng dosis. Sa kabuuan, hanggang 6 na kurso ng chemotherapy ang ibinibigay na may pagitan ng 3 linggo. Kasama sa pag-aaral ang 61 mga pasyente, kabilang ang 15 sa phase I. Ang toxicity na naglilimita sa dosis ay asthenia. Ang Paclitaxel 80 mg/m 2 at gemcitabine 1000 mg/m 2 ay inirerekomenda para sa phase II ng pag-aaral. Ang mode na ito sa huling form ay natanggap ng 49 na mga pasyente. Ang pangunahing non-hematological toxicity ay grade 2 asthenia sa 18 pasyente, na may maagang simula sa 5 sa kanila, at grade 3 asthenia sa 4 na pasyente. Ang Neutropenia at thrombocytopenia grade 3-4 ay naobserbahan sa 27 (55%) at 11 (22%) na mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang febrile neutropenia ay naitala sa 11 pasyente, 1 pasyente ang namatay mula sa neutropenic sepsis. Ang kumbinasyon ay napatunayang aktibo sa lahat ng antas ng dosis. Ang epekto ay nasuri sa 58 sa 61 mga pasyente. Nakamit ang 16 (27.6%) na kumpleto at 29 (50%) na bahagyang mga epekto, ang pangkalahatang bisa ng therapy ay 77.6% (95% na agwat ng kumpiyansa, 60-98%). Ang median survival ay kilala lamang sa mga pasyente mula sa phase I ng pag-aaral, na 24 na buwan. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang kumbinasyon ng paclitaxel, cisplatin, at gemcitabine ay ipinakita na ligtas at lubos na aktibo sa mga pasyente na may advanced na kanser sa pantog.

Ang mga pasyente na may urothelial tumor ay kadalasang nagkakaroon ng kapansanan sa pag-andar ng bato, at samakatuwid ang paggamit ng mga regimen ng chemotherapy na may kasamang cisplatin ay hindi kanais-nais. Kinakailangan ang mga alternatibong paggamot. Hussain et al. pinag-aralan ang bisa ng kumbinasyon ng paclitaxel, carboplatin, at gemcitabine sa 49 na chemotherapy-naive advanced na mga pasyente ng urothelial cancer. Ang paggamot ay isinasagawa ayon sa pamamaraan: paclitaxel 200 mg/m 2 sa unang araw, carboplatin AUC-5 sa unang araw at gemcitabine 800 mg/m 2 sa ika-1 at ika-8 araw. 43 mga pasyente ay may transitional cell, 6 ay may squamous o mixed cancer. Isang kabuuan ng 272 na kurso ng chemotherapy ang isinagawa, sa karaniwan, ang bawat pasyente ay nakatanggap ng 6 na kurso (mula 1 hanggang 15). Ang pangunahing toxicity ay hematological: grade 3-4 neutropenia (sa 17 at 19 na mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit), grade 3 thrombocytopenia - sa 15 mga pasyente, grade 4 - sa 6, grade 3 at 4 na anemia ay nakarehistro sa 10 at 2 na mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang peripheral neuropathy ng 3rd degree ay nabanggit sa 4 na mga pasyente, pagtatae - sa 2 mga pasyente. Ang dalas ng febrile neutropenia ay 1.4%, at walang pagkamatay dahil sa toxicity. Posibleng suriin ang pagiging epektibo ng paggamot sa 47 mga pasyente sa 49. Sa 15 mga pasyente (32%), ang kumpletong pagbabalik ng sakit ay nabanggit, sa 17 (36%) - bahagyang pagbabalik. Ang layunin na epekto ay naobserbahan sa lahat ng mga lokalisasyon ng tumor, kasama. sa 15 (68%) ng 22 mga pasyente na may visceral metastases. Ang average na pag-asa sa buhay ay 14.7 buwan, 59% ng mga pasyente ay nabuhay ng 1 taon. Kaya, ang kumbinasyon ng paclitaxel, carboplatin at gemcitabine ay nagpakita ng mataas na bisa sa paggamot ng mga pasyente na may advanced na urothelial cancer.

Kaya, ang mga resulta ng drug therapy ng urothelial cancer na nakamit sa huling dekada ay ginagawang posible na maiugnay ito sa mga chemosensitive na tumor. Sa mababaw na neoplasms ng pantog, ang isang solong intravesical na pangangasiwa ng mitomycin kaagad pagkatapos ng transurethral resection ay nagpakita ng mataas na kahusayan sa pagpigil sa mga relapses. Sa lokal na advanced at disseminated na mga tumor, lumitaw ang isang bagong pamantayan ng chemotherapy - ang gemcitabine + cisplatin regimen. Ito ay kasing epektibo ng M-VAC regimen, ngunit hindi gaanong nakakalason at mas madaling tiisin ng mga pasyente. Ang karagdagang mga prospect ng drug therapy para sa urothelial cancer ay nauugnay sa pag-aaral ng mga kumbinasyon ng tatlong bahagi na may pagsasama ng mga taxanes, ang pagbuo ng pangalawang-linya na mga regimen ng chemotherapy, at pagtagumpayan ang mga mekanismo ng paglaban sa tumor.

Panitikan:

1. Davydov M.I., Axel E.M. "Malignant neoplasms sa Russia at mga bansa ng CIS noong 2000". Moscow, 2002.

2. Lamm D.L. "Diagnosis at paggamot ng kanser sa pantog". "Mga Gamot na Anti-Cancer." - 1992. - Vol 3 (Suppl 1). - P. 39-47.

3. Kurth K., Tunn U., Ay R., Schroder F.H. et al. "Adjuvant chemotherapy para sa mababaw na transitional cell bladder carcinoma: pangmatagalang resulta ng isang European organization para sa pananaliksik at paggamot ng cancer randomized trial na naghahambing ng doxorubicin, ethoglucid at transurethral resection na nag-iisa". J. Urol., 1997, Vol. 158, No. 2, P. 378-384.

4. Tolley D.A., Parmar M.K.B., Grigor K.M., Lallemand G. at ang Medical research council superficial bladder cancer working party. "Epekto ng intravesical mitomycin C sa pag-ulit ng bagong diagnosed na mababaw na kanser sa pantog: isang karagdagang ulat na may 7 taon ng pag-followup". J. Urol.", 1996, Vol. 155, No. 4, P. 1233-1238.

5. Sylvester R.J., van der Meijden A.P.M., Lamm D.L. "Ang Intravesical Bacillus Calmette-Guerin ay binabawasan ang panganib ng pag-unlad sa pasyente na may mababaw na kanser sa pantog: isang meta-analysis ng nai-publish na mga resulta ng mga randomized na klinikal na pagsubok". J. Urol., 2002, Vol. 168, No 5, P. 1964-1970.

6. Oosterlinck W., Lobel B., Jakse G., et al. "Mga patnubay sa kanser sa pantog" "Europ. Urol.", 2002, Vol. 41, Blg. 2, pp. 105-112.

7. Dalbagni G., Russo P., Sheinfeld J., et al. "Phase I trial ng intravesical gemcitabine sa bacillus Calmette-Guerin-refractory transitional-cell carcinoma ng pantog". J. Clin. Oncol.", 2002, 20: 3193-3198.

8. Lundholm C., Norlen B.J., Ekman P., Jahnson S., et al.. "Isang randomized na prospective na pag-aaral na naghahambing ng pangmatagalang intravesical instillations ng Mitomycin C at Bacillus Calvette-Guerin sa mga pasyente na may mababaw na bladder carcinoma". "J. Urol." 1996, V.156, N2 (bahagi 1), P 372-376.

9. Sekine H., Fukui I., Yamada T., et al. "Intravesical Mitomycin C at Doxorubicin sequential therapy para sa carcinoma in situ ng pantog: isang mas mahabang resulta ng followup". J. Urol.", 1994, Vol. 151, hindi. 1, P. 27-30.

10. Ali-El-Dein B., Nabeen A., Ismail E-H., Ghoneim M. Sequential bacillus Calmette-Guerin at epirubicin versus bacillus Calmette-Guerin nag-iisa para sa mababaw na bladder tumor: isang randomized na prospective na pag-aaral. J. Urol.", 1999, Vol. 162, No. 2, P. 339-342"

11. Wijkstrom H., Kaasinen E., Malmstrom P-U., et al. "Isang Nordic na pag-aaral na naghahambing ng intravesical instillations ng alternating Mitomycin C at BCG na may BCG lamang sa carcinoma in situ ng urinary bladder". J. Urol.", 1999, Vol. 161, No. 4 Taunang Pagpupulong ng AUA Mayo 1-6, 1999, Dallas, Texas. P. 286 Blg. 1107.

12. Matveev B.P., Figurin K.M., Romanov V.A., Burnaz A.O. "Intravesical chemotherapy para sa mababaw na mga tumor sa pantog". "Urol. at Nephrol.", 1992, No. 4-6, pp. 13-15.

13. Matveev B.P., Figurin K.M., Romanov V.A., Chebyn N.L. "Ang aming karanasan sa paggamot ng mga pasyente na may mababaw na kanser sa pantog". "Urol. at Nephrol.", 1995, No. 5, pp. 35-37.

14. Harker W., Meyers F.J., Freiha F.S., et al. "Cisplatin, methotrexate, at vinblastine (CMV): Isang epektibong regimen ng chemotherapy para sa metastatic transitional cell carcinoma ng urinary tract: Isang pag-aaral ng Northern California Oncology Group". J. Clin. Oncol.", 1985, 3: 1463-1470

15. Logothetis C.J., Samuels M.L., Ogden S., et al. "Cyclophosphamide, doxorubicin at cisplatin chemotherapy para sa mga pasyente na may lokal na advanced na urothelial tumor na mayroon o walang nodal metastases". J. Urol.", 1985, Vol. 134, P.460-464.

16. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. "Mga paunang resulta ng M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, at cisplatin) para sa transitional cell carcinoma ng urothelium". J. Urol.", 1985, Vol. 133, P. 403-407.

17. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. "Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, at cisplatin para sa advanced na transitional cell carcinoma ng urothelium: bisa at mga pattern ng pagtugon at pagbabalik". "Cancer", 1989, Vol. 64, P. 2448-2458.

18. Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A., et al. "Isang prospective na randomized na pagsubok na naghahambing ng CISCA sa M-VAC chemotherapy sa mga advanced na metastatic urothelial tumor". J. Clin. Oncol., 1989, 8:1050-1055.

19. Regalado R.I., Chechile G.E., Errando C., Marcuello E., et al. "Neoadjuvant chemotherapy (carbovin) sa invasive na kanser sa pantog". J. Urol.", 1997, Vol. 157, Blg. 4. AUA siyamnapu't dalawang taunang pagpupulong, Abril 12-17, 1997. Blg. 1513.

20. Malmstrom P-U., Rintala E., Wahlqvist R., Hellstrom P., et al. "Limang taong followup ng isang prospective na pagsubok ng radical cystectomy at neoadjuvant chemotherapy: nordic cystectomy trial I". J. Urol.", 1996, Vol. 155, No. 6, P. 1903-1906.

21. Bassi P., Pagano F., Pappagallo G., Cosciani S., et al. "Neoadjuvant M-VAC chemotherapy ng invasive bladder cancer: ang G.U.O.N.E. multicenter phase III na pagsubok. European Urology, 1988, 33, S1. XIII Kongreso ng European Association of Urology, Marso 21-25, 1998, Barcelona". hindi 567.

22. Cortesi E. Neoadjuvant na paggamot para sa lokal na advanced na kanser sa pantog: isang randomized na prospective na klinikal na pagsubok. Ikatlo-Unang Taunang Pagpupulong ng American Society of Clinical Oncology, Mayo 20-23, 1995. Programa/Proceedings. Los Angeles, CA. hindi 623.

23. Per-Uno M., Erkki R., Rolf W., et al. "Neoadjuvant chemotherapy sa kanser sa pantog: isang randomized na pag-aaral." Scand. J. Urol. Nephrol, 1993, 27: 355-362.

24. Skinner D.G., Daniels J.R., Russell C.A., et al. "Ang papel na ginagampanan ng adjuvant chemotherapy kasunod ng cystectomy para sa invasive bladder cancer: Isang prospective comparative trial". J. Urol.", 1991, Vol. 145, P. 459-464.

25. Stockle M., Meyenburg W., Wellek S., et al. "Advanced na kanser sa pantog (mga yugto ng pT3b, pT4a, pN1 at pN2): Pinahusay na kaligtasan pagkatapos ng radical cestectomy at adjuvant cycle ng chemotherapy - mga resulta ng isang kinokontrol na prospective na pag-aaral." J. Urol.", 1992, Vol. 148, P. 302-307.

26. Sternberg C.N., de Mulder H.P., Schornagel J., et al. "Randomized phase III na pagsubok sa mga advanced na urothelial tract tumor ng mataas na dosis intensity M-VAC chemotherapy at G-CSF kumpara sa klasikong M-VAC". ASCO 2000, p. 329

27. Pollera CF, Ceribelli A, Crecco M, et al: "Lingguhang gemcitabine sa advanced na kanser sa pantog: isang paunang ulat mula sa yugto ng pag-aaral ko". "Ann Oncol", 1994, 5: 182-184.

28. DeLena M, Gridelli C, Lorusso V, et al: "Aktibidad ng Gemcitabine (mga tugon sa layunin at pagpapabuti ng sintomas) sa lumalaban na stage IV na kanser sa pantog" (abstract). "Proc Am Soc Clin Oncol", 1996 15: 246.

29. Stadler WM, Kuzel TM, Roth B, et al: "Pag-aaral ng Phase II ng single-agent gemcitabine sa mga pasyenteng hindi ginagamot dati na may metastatic urothelial cancer." "J Clin Oncol.", 1997, 15: 3394-3398.

30 Moore MJ, Tannock KUNG. Ernst DS, et al.. "Gemcitabine: isang promising bagong ahente sa paggamot ng advanced urothelial cancer". J Clin. Oncol.", 1997, 15, 3441-3445

31. Kaufman D. Stadler W, Carducci M, et al. "Gemcitabine (GEM) plus cisplatin (CDDP) sa metastatic transitional cell carcinoma (TCQ: huling resulta ng isang phase II na pag-aaral." "Proc Am Soc Clin Oncol" 1998.17. 320a. abstract 1235.

32. Mancarella S. Lorusso V. Manzione L, et al. Gemcitabine/cisplatin sa advanced transitional cell carcinoma ng urinary tract (TCQ: isang phase II multicemer trial. Eur J Cancer 1999, 35 (Suppl. 4), S347, abstract 1405.

33. Moore JM. Winquist EW, Murray N, et al. "Gemcitabine plus cisplatin, isang aktibong regimen sa advanced na urothelial cancer: isang phase II na pagsubok ng National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group". Clin Oncol., 1999.17, 2876-2881.

34. Von der Maase H, Hansen S.W., Roberts J.T. et. al. "Gemcitabine at cisplatin versus MVAC sa advanced o metastatic bladder cancer: mga resulta ng isang malaki, randomized, multinational, multicenter, phase III na pag-aaral". J Clin Oncol., 2000, 17, 3068-3077.

35. de Wit R., Kruit W. H., Stoter G., et al. "Docetaxel (Taxotere): isang aktibong ahente sa metastatic urothelial cancer: mga resulta ng isang phase II na pag-aaral sa mga non-chemotherapy pretreated na mga pasyente", "Br. J. Cancer, 1998, 78: 1342-1345.

36. McCaffrey J.A., Hilton S., Mazumdar M. "Phase II trial ng docetaxel sa mga pasyenteng may advanced o metastatic transitional cell carcinoma". "J Clin Oncol.", 1997, 15: 1853-1857.

37. Tu S.M., Hossa E., Amato R., et al. Paclitaxel, cisplatin at methotrexate combination chemotherapy ay aktibo sa paggamot ng refractory urothelial malignancies. J. Urol.", 1995, Vol. 154, P. 1719-1722.

38. Bellmunt J., Guillem V., Paz-Ares L. et al. "Phase I-II Study of Paclitaxel, Cisplatin, at Gemcitabine sa Advanced Transitional-Cell Carcinoma ng Urothelium". J. Clin. Oncol.", 2000, 18: 3247 - 3255.

39. Hussain M., Vaishampayan U., Du W. et al. "Ang kumbinasyon ng Paclitaxel, Carboplatin, at Gemcitabine ay isang Aktibong Paggamot para sa Advanced na Urothelial Cancer". "J Clin Oncol", 2001, 19:2527-2533.

Upang mapabuti ang mga resulta na nakuha sa panahon ng mga therapeutic na hakbang na naglalayong alisin ang mababaw na kanser sa pantog sa mga lalaki, ginagamit ang adjuvant at intravesical chemotherapy sa karamihan ng mga kaso, salamat sa kung saan, sa pamamagitan ng pagkamit ng maximum na lokal na pagiging epektibo, posible na maiwasan ang pagbuo ng karamihan sa mga side effect mula sa patuloy na systemic therapy. Ang pangunahing gawain sa TUR (transurethral resection) ay upang maiwasan ang paglipat ng mga pathogenic cells, at pagkatapos ng radical TUR - upang maiwasan ang pag-unlad.

Mga indikasyon

Kabilang sa mga pangunahing indikasyon kung saan kinakailangan upang magsagawa ng mga pamamaraan ng chemotherapeutic, ang mga sumusunod ay nakikilala:

• pag-diagnose kanser sa lugar;
• maramihan mga neoplasma, nakakaapekto sa pantog, kapag ang posibilidad ng transurethral resection ay hindi kasama at may ilang mga kontraindiksyon sa cystectomy.

Bilang karagdagan, ang chemotherapy ay dapat gamitin sa kaso ng hindi magandang ginanap na nakaraang surgical intervention.

Contraindications

Ang pagbuo ng mga kamag-anak na contraindications sa pamamaraan ay batay sa ilang mga kadahilanan:

• pagkalat malignant mga bukol;
• metastasis;
• mga sukat tumor ng apektadong organ.

Ang chemotherapy ay hindi isinasagawa sa:

• mga sakit kaisipan karakter;
• cachexia;
• cystitis;
• pagbubuntis;
• indibidwal hindi pagpaparaan sa mga sangkap na bumubuo sa gamot;
• malakas hematuria;
• pagkalasing, dumadaloy sa isang malubhang anyo;
• nagpapasiklab mga proseso;
• pagpapakalat metastases sa labas ng pantog;
• menor de edad mga lalagyan cavities (mas mababa sa 150 mililitro);
• tuberkulosis at iba pang malubhang kondisyon ng pathological.

Mahalaga rin na isaalang-alang ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Gumamit ng mga gamot

Ang mabilis na pag-unlad ng paggamit ng mga chemotherapeutic na gamot sa paggamot ng mga malignant na tumor ng pantog ay nabanggit noong 80s ng huling siglo. Ang katotohanang ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito ay napatunayang siyentipiko, salamat sa maraming pag-aaral.

Ang pinaka-hinihiling na mga tool ay kinabibilangan ng:

• Mitomycin C;
• Vinblastine;
• doxorubicin;
• Cisplatin;
• Ifosfamide;
• 5-fluorouracil;
• Carboplatin;
• Cyclofosvan.

Ito ang mga gamot na ito na ginamit sa pagbuo ng mga scheme para sa pagsasagawa ng mga hakbang sa chemotherapeutic.

Bilang karagdagan sa mga tradisyunal na pagsasaayos ng polychemotherapy, sinimulan ng mga mananaliksik na gamutin ang mas modernong mga gamot na anticancer na may mas mataas na atensyon:

• gemcitabine;
• Paclitaxel;
• Docetaxel.

Ang mga katangian ng parehong gamot at ang kanilang mga kumbinasyon ay aktibong pinag-aralan.

Ang pamamaraan ng paggamit ng mga gamot ay nakasalalay sa maraming paraan sa antas ng kurso ng proseso ng kanser.

Kaya, sa paggamot ng stage 1 na kanser, kung ang pasyente ay may mataas na panganib ng pag-ulit, pagkatapos pagkatapos ng transurethral resection inirerekomenda na makatanggap ng Mitomycin C o intravesical BCG.

Sa pangalawa at pangatlong yugto, ang neoadjuvant chemotherapy ay inirerekomenda, kung saan ang mga regimen na naglalaman ng platinum (gemcitabine + cisplatin) ay ginamit bago ang cystectomy, kung ang pag-andar ng bato ay napanatili, at ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay nasa isang kasiya-siyang antas.

Kapag nagsasagawa ng mga chemotherapeutic measure sa ika-apat na yugto ng cancer, ang kumbinasyon ng chemotherapy na naglalaman ng platinum na may parehong mga gamot na ginamit sa nakaraang opsyon sa paggamot ay itinuturing na pamantayan. Sa stage T 4b, pinapayagan din ang radiation therapy.

Kung ang cisplastin ay kontraindikado para sa isang pasyente, ang kumbinasyon ng carboplatin o monotherapy na may taxanes o cytabin ay inireseta.

Mga side effect

Ang posibilidad ng mga salungat na reaksyon, pati na rin ang kanilang kalubhaan, ay depende sa ilang mga kadahilanan, na kinabibilangan ng:

• ang gamot na ginamit;
• dosis;
• indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga sangkap.

Ang bawat chemotherapeutic agent ay may sariling negatibong epekto, na tatalakayin nang mas detalyado ng dumadating na manggagamot. Listahan ng mga pinakakaraniwang masamang reaksyon sa chemotherapy ng tumor sa pantog:

• nadagdagan pagkapagod at binibigkas na kahinaan;
• pagduduwal at pagsusuka;
• dumudugo;
• pagbaba sa konsentrasyon dugo Taurus;
• kawalan gana
• mabilis na pagkawala timbang;
• brittleness mga kuko;
• pag-drop out buhok;
• pandamdam pagkatuyo sa bibig;
• pagbuo mga ulser sa mauhog lamad ng oral cavity, tumbong at pantog;
• kawalan ng katabaan.

Kapag nagsasagawa ng intraphysical chemotherapy, ang mga side effect ay hindi gaanong karaniwan at medyo mas kaunti kumpara sa systemic na paggamot. Ito ay dahil sa epekto ng mga gamot sa chemotherapy nang direkta sa mauhog lamad ng apektadong organ at isang bahagyang pagtagos lamang sa komposisyon ng likido ng dugo.

Ang isa sa mga pinaka-karaniwang epekto sa kasong ito ay pangangati ng balat ng perineum at pantog. Ang pathological reaksyon na ito ay sinamahan ng mga sintomas na katangian ng pag-unlad ng cystitis. Ang pasyente ay nagtatala ng kakulangan sa ginhawa kapag pumupunta sa banyo, madalas na pagnanasa na alisin ang ihi. Sa isang pasyente at sampu, ang mga pantal ay maaaring lumitaw sa balat ng upper at lower extremities.

Kahusayan

Batay sa lahat ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng isang malignant na tumor ng pantog, ang ilang mga regimen ng chemotherapy ay binuo. Ipinakita ng mga pag-aaral na dahil sa kumbinasyon ng mga pondong ito, higit sa kalahati ng mga pasyente ang nakamit ang positibong dinamika.

Napatunayan na posible na makakuha ng maximum na bisa sa advanced na cancer sa kumbinasyon ng M-VAC (Cisplatin + Methotrexate + Doxorubicin + Vinblastine).

Ang data ay nai-publish din sa epekto na nakuha bilang isang resulta ng paggamit ng dalawang chemotherapeutic regimens - M-VAC at CisCA (Doxorubicin, Cisplastin at Cyclophosphamide). Kaya, ang mga sumusunod na konklusyon ay ginawa:

• bahagyang at ang kumpletong regression ay nakamit sa 65 at 49 porsiyento ng mga kaso;
• karaniwan ang pag-asa sa buhay ay 11.2 at 8.4 porsyento, ayon sa pagkakabanggit.

Kaya, muli, posible na patunayan na ang kumbinasyon ng M-VAC ay ang pinaka-epektibong may kaugnayan sa iba pang mga regimen ng chemotherapeutic.

Bilang karagdagan sa katotohanan na ang mga tradisyonal na regimen ng chemotherapy ay malawakang ginagamit, ang mga siyentipiko ay interesado din sa mas modernong mga gamot, na kinabibilangan ng Docetaxel, Paclitaxel at Gemcitabine. Nagsimula silang aktibong pinag-aralan nang hiwalay at sa magkasanib na aplikasyon.

Ang Gemcitabine ay isa sa mga unang napatunayang epektibo sa locally advanced at disseminated bladder cancer. Ang isang katulad na reaksyon ay natagpuan sa unang yugto ng paggamot. Bilang resulta, isang positibong resulta ang naitala sa apat sa labinlimang pasyente. Ang tagal ng epekto ay nasa average na 16-32 na linggo. Kasunod nito, ang mga resultang ito ay nakumpirma sa kurso ng ilang higit pang mga pag-aaral.

Kaya, sa monotherapy regimen, ang gemcitabine ay nagpakita ng pagiging epektibo nito sa 26.6%, sa madaling salita, sa bawat ika-4 na pasyente, na isang mataas na tagapagpahiwatig.

Ang kumbinasyon ng cisplatin at gemcitabine ay malawakang pinag-aralan sa disseminated malignant na mga tumor. Natanggap ng mga pasyente ang mga gamot na ito bilang unang linya, habang nakatanggap sila ng dosis ng Cisplatin isang beses lamang bawat 7 araw. Sa isang pag-aaral ng grupong Canadian, isang positibong epekto ang nakamit sa 71 porsiyento ng mga kaso. Kaya, posible na makakuha ng dalawang beses na pagtaas sa rate ng kumpletong tugon sa regimen na ito (20%), sa kabila ng katotohanan na ang tagapagpahiwatig na ito ay 10% sa Gemcitabine monotherapy.

Bilang karagdagan, napatunayan na ang kumbinasyon ng gemcitabine na may cisplatin ay nag-aambag sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente, sa kaibahan sa regimen ng M-VAC.

Salamat sa mga resulta ng chemotherapy na paggamot ng kanser sa pantog na nakamit sa mga nakaraang dekada, naging posible hindi lamang upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente, kundi pati na rin upang madagdagan ang tagal nito. Maaari itong sabihin nang may katiyakan na ang isang bagong modernong pamantayan ng chemotherapy ay lumitaw - ang regimen ng gemcitabine at cisplatin.

Ang chemotherapy para sa kanser sa pantog ay isa sa mga pinakakaraniwang paraan ng pag-impluwensya sa tumor upang ihinto ang paglaki nito, pagsama-samahin ang matagumpay na resulta ng operasyon at bawasan ang panganib ng pag-ulit. Ginagamit ito bilang karagdagang panukala pagkatapos ng operasyon kasama ng radiation therapy. Ang kemoterapiya ay may nakakapinsalang epekto sa mabilis na paghahati ng mga selula ng kanser. Dahil sa antas ng Israeli medicine, ang mga kwalipikasyon ng mga espesyalista kung kanino nakikipagtulungan ang aming sentro, at ang paggamit ng mga modernong gamot, posibleng i-target, ituro, epekto sa pokus ng sakit nang hindi nakakasira ng malusog na mga tisyu.

“Ang pangunahing gawain nito ay upang mabawasan ang panganib ng pag-ulit ng patolohiya. Kung wala ang appointment ng lokal na chemotherapy, ang mga figure na ito ay nagbabago sa paligid ng 70%, isinasaalang-alang ang paggamit ng pamamaraan, bumababa sila sa 20-30%”, - sabi ng medical consultant na D.R.A Medical Ella Sushina.

Gusto mo bang makatanggap ng libreng konsultasyon sa pamamaraan ng intravesical chemotherapy ng pantog - ipadala sa aminaplikasyon
o tumawag sa +972-77-4450-480 o +8-800-707-6168 (libre para sa mga residente ng Russia).

Intravesical chemotherapy para sa kanser sa pantog

Ang pagpapakilala ng mga gamot para sa chemotherapy ng kanser sa pantog ay isinasagawa sa apat na paraan: systemic, intra-arterial, endolymphatic at intravesical. Hindi tulad ng unang tatlo, na kinabibilangan ng intravenous delivery ng mga gamot sa lymphatic system, na may intravesical chemotherapy, ang gamot ay direktang ini-inject sa may sakit na organ. Ang pamamaraan na ito ay may pinakamababang epekto at mas madaling tiisin kaysa sa iba pang uri ng kimika.

Ang spot chemotherapy ay pangunahing ginagamit para sa mababaw na kanser sa pantog sa mga yugto 0 at 1 ng tumor na walang metastases pagkatapos ng transurethral resection ng prostate at pantog. Sa mga huling yugto ng patolohiya, ang systemic chemotherapy ay nagpapakita ng pinakadakilang bisa.
Ang spot (perfusion) chemotherapy para sa kanser sa pantog ay ginagamit ayon sa dalawang pamamaraan:

• Isang beses - kaagad pagkatapos ng operasyon
• Adjuvant - ang mga gamot na anticancer ay ibinibigay sa mga kurso sa buong taon

Basahin din:
Ang target ay cancer. Naka-target na therapy sa paggamot ng kanser sa Israel
HIFU therapy para sa paggamot sa kanser sa Israel - isang hakbang patungo sa hinaharap
Biotherapy sa paggamot ng kanser sa Israel - epektibo at ligtas

Paano isinasagawa ang intravesical chemotherapy para sa kanser sa pantog?

Ang gamot ay direktang iniksyon sa pantog gamit ang isang catheter, pagkatapos ay aalisin ito, ang sangkap ay nananatili sa organ sa loob ng dalawang oras at natural na excreted sa panahon ng pag-ihi. Kaya, ang cytostatic ay halos hindi pumapasok sa dugo. Sa ilang mga kaso, ang catheter ay naiwan upang hawakan ang gamot sa lukab ng pantog. Ang bilang ng mga pag-uulit ng pamamaraan at ang tagal nito ay itinalaga batay sa mga indibidwal na tagapagpahiwatig at maaaring pahabain para sa isang panahon ng hanggang 12 buwan.

Bago simulan ang lokal na chemotherapy para sa kanser sa pantog, binabalaan ng doktor ang pasyente tungkol sa paglilimita sa dami ng likido at diuretics na natupok, dahil ang dalawang salik na ito ay nakakatulong sa pagbawas sa konsentrasyon ng gamot.
Ang isang katulad na paraan ng paggamot sa kanser sa Israel na may chemotherapy ay itinuturing na banayad at pinakaligtas, sa kabila ng katotohanan na ang lahat ng cytostatics at cytotoxin ay may ilang mga side effect. Sa intravesical therapy, ang nakakalason na epekto sa malusog na mga organo at tisyu ay minimal, ngunit ang mga regular na pagpapakita ng cystitis ay posible. Sa kasong ito, ang pasyente ay inireseta ng mga gamot na nagpapagaan sa kondisyon. Hindi tulad ng intravenous chemistry, ang intravesical ay nag-aalis ng pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng buhok.

“Sa panahon ng pagbawi, mahalagang sumunod sa mga reseta ng doktor tungkol sa dami ng likido na natupok, nutrisyon at pamumuhay, ang bilis ng pagbawi ay direktang nakasalalay dito.”, inirerekomenda ng aming medical consultant na si Ella.

Ang kurso ng chemotherapy para sa kanser sa pantog ay kadalasang dinadagdagan ng "Synergo" - ang pinakabagong paraan ng hyperthermia, o pag-init ng mga hindi tipikal na selula na may mga microwave. Ang pamamaraan ay isinasagawa din nang minimally invasively gamit ang isang catheter at isang computer na nagpapanatili ng nais na temperatura sa mga cell.

Presyo para sa paggamot sa kanser sa pantog gamit ang D.R.A Medical

Ang aming sentro ay dalubhasa sa paggamot ng mga oncological pathologies ng iba't ibang antas, mga diagnostic ng kanser at lahat ng mga pamamaraan ay isinasagawa gamit ang pinakabagong kagamitan ng mga nangungunang espesyalista ng bansa. Ang mga protocol ng chemotherapy ay pinagsama-sama batay sa isang komprehensibong pagsusuri at mga indibidwal na piniling gamot. Ang halaga ng paggamot sa kanser sa Israel sa pamamagitan ng naka-target na chemotherapy ay kinakalkula depende sa regimen ng paggamot, ang yugto ng sakit at ang pangkalahatang kondisyon.

Iskema ng pag-aaral

Panimula.

Ang isang partikular na problema ay ang paggamot ng mga mababaw na tumor ng pantog, iyon ay, mga tumor na may pagsalakay na hindi mas malalim kaysa sa mauhog na layer (Ta, T ay, T1 N0 M0). Sa mga nagdaang taon, ang transurethral resection ng pantog (TUR) ay naging pangunahing paraan ng paggamot sa mababaw na kanser sa pantog, na halos pumalit sa iba pang mga paraan ng pag-iingat ng organ ng surgical treatment. Gayunpaman, ang rate ng pag-ulit pagkatapos ng TUR ay napakataas (50-90%). Ang paglitaw ng mga relapses ay nauugnay sa nagkakalat na kalikasan ng mga neoplastic na pagbabago sa mucosa ng pantog, ang pagdami ng mga mikrobyo ng tumor, ang pagkakaroon ng hindi matukoy na foci ng carcinoma in situ na nauugnay sa mga papillary tumor, at ang posibilidad ng pagtatanim ng mga selula ng tumor sa panahon ng operasyon. Bilang karagdagan, ang radikal na TUR ay minsan ay hindi magagawa sa multicentric na paglaki ng tumor, sa pagkakaroon ng mga site ng cancer sa situ. Ang lahat ng mga kadahilanang ito ay pumipilit sa amin na maghanap ng mga karagdagang pamamaraan ng paggamot at mga paraan upang maiwasan ang pag-ulit ng kanser sa pantog sa pamamagitan ng paggamit ng iba't ibang mga opsyon para sa intravesical therapy.

Ang intravesical administration ng mga anticancer na gamot ay maaaring maging therapeutic kapag ang mga instillation ay isinasagawa upang makamit ang regression ng mga natitirang tumor pagkatapos ng TUR at/o carcinoma in situ foci, at prophylactic kapag ang mga gamot ay pinangangasiwaan pagkatapos ng TUR sa kawalan ng visualized na mga tumor at negatibong uri ng cytology. Ayon sa likas na katangian ng ahente ng antitumor, ang intravesical therapy ay nahahati sa 2 grupo: chemotherapy at immunotherapy. Ang mainam na gamot para sa intravesical na paggamot o prophylaxis ay dapat magkaroon ng 2 pangunahing katangian: mataas na antitumor efficacy laban sa transitional cell bladder cancer at minimal na local at systemic toxic side effect, parehong talamak at talamak.

Hanggang ngayon, ang pinakakaraniwang paraan ng intravesical therapy para sa mababaw na kanser sa pantog ay cytostatic therapy. Ang intravesical chemotherapy ay ginamit mula noong 1961, maraming iba't ibang mga gamot ang ginamit bilang mga instillation agent, ngunit 3 lamang sa mga ito ang nakitang epektibo: mitomycin, doxorubicin, thiophosfamide. Natagpuan ng Mitomycin C ang pinakamalaking paggamit sa klinikal na kasanayan. Ayon sa kaugalian, ang gamot ay ibinibigay linggu-linggo sa isang dosis na 30-40 mg para sa 6-8 na linggo, kung minsan ang pangunahing kurso ay dinadagdagan ng buwanang instillation sa loob ng 6-12 buwan. Ayon sa karamihan sa mga klinikal na pag-aaral na isinagawa, ang adjuvant intravesical chemotherapy na may mitomycin C ay makabuluhang binabawasan ang bilang ng mga relapses kumpara sa control group. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang bentahe ng prophylactic chemotherapy na may mitomycin C ay 7-33% (ayon sa dalas ng mga relapses pagkatapos ng TUR). Nagbibigay ang Lamm ng pagsusuri ng 5 randomized na pagsubok, kabilang ang 859 mga pasyente na may mababaw na kanser sa pantog. Ang average na rate ng pag-ulit sa pangkat ng mga pasyente na nakatanggap ng mitomycin instillations ay 37%, habang sa pangkat ng mga pasyente na sumailalim lamang sa TURB, ang mga relapses ay nasuri sa 52% ng mga kaso (ang bentahe ng mitomycin C ay may average na 15%). Kasabay nito, ipinakita ng karamihan sa mga pag-aaral na ang intravesical chemotherapy na may mitomycin C ay hindi humantong sa isang pagbawas sa rate ng pag-unlad ng proseso ng tumor. Kaugnay nito, iminumungkahi ng isang bilang ng mga may-akda ang paggamit ng isang solong regimen ng iniksyon sa maagang postoperative period at nag-uulat ng pantay na pagiging epektibo ng diskarteng ito kumpara sa tradisyonal na matagal na intrapural chemotherapy regimens sa mga pasyente na may mabuti o intermediate na pagbabala (Solsona E., 1999).

Mula noong 1970s, pinag-aralan ang posibilidad ng intravesical immunotherapy at immunoprophylaxis ng superficial bladder cancer. Iminumungkahi ng data mula sa mga eksperimental at klinikal na pag-aaral na ang mga immunologically active na gamot ay maaaring gumanap ng isang mahalagang papel sa paggamot ng mga pasyente na may ganitong patolohiya, na may parehong direkta at hindi direktang epekto sa parehong mga selula ng tumor at mga selula sa iba't ibang yugto ng pagbabagong-anyo ng tumor, na napakahalaga sa prophylactic intravesical therapy.

Sa mga nonspecific immunomodulators, ang pinaka-pinag-aralan na gamot ay ang BCG vaccine, na unang ginamit sa klinikal na kasanayan noong 1976 ni Morales. Ang Intravesical BCG therapy ay isang epektibong paraan para sa paggamot at pag-iwas sa mga pag-ulit ng mababaw na kanser sa pantog. Ngunit ang bakuna sa BCG, kapag ginamit sa intravesically, ay may medyo binibigkas na lokal at systemic toxicity, kadalasang humahantong sa pagbuo ng mga salungat na reaksyon at komplikasyon (cystitis, granulomas, lagnat). Bilang isang live na bakuna, ang BCG ay maaaring humantong sa impeksyon ng pasyente at mga medikal na tauhan na may tuberculosis, ang mga kaso ng pagkamatay pagkatapos ng intravesical instillations ng BCG ay inilarawan. Ang intravesical administration ng BCG vaccine ay kontraindikado sa hematuria, cystitis na nagpapatuloy pagkatapos ng nakaraang instillation, pagbaba sa kapasidad ng pantog, at isang kasaysayan ng tuberculosis. Ang mga pagkukulang na ito ng BCG therapy ay ginagawang kinakailangan upang maghanap ng mga mas ligtas na gamot para sa intravesical na paggamot at pag-iwas sa pag-ulit ng mababaw na kanser sa pantog.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga recombinant at katutubong immunologically active na gamot ay ginagamit para sa immunotherapy ng mga malignant na tumor ng pantog, tulad ng interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin-2, interleukin-1, tumor necrosis factor, keyhole limpet hemocyanin, bropyrimine, OK-432 na katangian ng immunostimulate strepto- strepto na paglalapat ng Interferon-range na katas. b (IFN-a2b). Ang IFN-a2b ay isang glycoprotein na ginawa ng mga leukocytes at macrophage. Ang antitumor effect ng IFN-a2b ay dahil sa kanyang antiproliferative, antiviral effect, kakayahang pasiglahin ang NK-cells (natural killers), T- at B-lymphocytes, phagocytosis.

Ang posibilidad at pagiging posible ng paggamit ng IFN-a2b para sa paggamot ng kanser sa pantog ay ipinakita sa ilang mga eksperimentong pag-aaral sa mga kultura ng cell at hayop. Karamihan sa mga klinikal na pag-aaral ay nakatuon sa intravesical immunotherapy gamit ang IFN-a2b bilang isang ahente para sa pag-iwas sa pag-ulit ng mababaw na kanser sa pantog. Upang pag-aralan ang prophylactic efficacy ng IFN-a2b, karamihan sa mga may-akda ay gumamit ng regimen ng lingguhang instillation sa loob ng 12 linggo na sinusundan ng buwanang instillation sa loob ng 1 taon.

Sa isang randomized na pag-aaral ni Portillo et al. intravesical immunoprophylaxis ng IFN-a2b pagkatapos isagawa ang TUR sa isang pangkat ng 30 mga pasyente, ang parehong bilang ng mga pasyente ay kasama sa control group. Ang dosis ng gamot ay 60 milyong IU. Ang lahat ng mga pasyente ay may predictive adverse tumor: T1G2-3 at paulit-ulit na T1G1. Ang mga relapses ay nabuo sa 23.3% ng mga kaso sa IFN group at sa 36.6% ng mga pasyente sa control group. Kasabay nito, sa mga paulit-ulit na mga bukol, ang pag-unlad (nagsasalakay na paglaki sa layer ng kalamnan ng dingding) ay sinusunod sa 35.7% ng mga kaso sa control group at sa 8.3% lamang ng mga kaso sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa IFN. Ang relapse-free na panahon ay 11.5 buwan sa immunotherapy group at 6.7 buwan sa TUR group. Sa panahon ng paggamot, walang lokal at pangkalahatang epekto ang naobserbahan. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang intravesical na paggamit ng IFN-a2b ay epektibo sa pagpigil sa pag-ulit at pag-unlad ng mababaw na mga tumor sa pantog at ang kaligtasan ng paggamot. Sa isa pang pag-aaral ng mga Espanyol na may-akda, kabilang ang 26 na mga pasyente at isinagawa sa isang katulad na regimen, ang dosis ng gamot ay 50 milyong IU. Ang mga relapses ay sinusunod sa 38% ng mga kaso, ang pag-unlad - sa 3.8%, ang tagal ng walang pagbabalik na panahon ay 25.7 buwan. Inihambing ni Hoeltl ang pang-iwas na epekto ng IFN-a2b sa mga dosis na 100 milyong IU at 10 milyong IU. Sa 44 na mga pasyente na may mga tumor ng Ta / T1G1 / G2, ang bisa sa parehong mga regimen ng dosis ay pareho, ang average na panahon ng pag-ulit ay 22.36 at 22.23 na buwan, ayon sa pagkakabanggit. Ang posibilidad na makamit ang isang magandang resulta sa intravesical immunoprophylaxis gamit ang mababang dosis ng IFN-a2b ay ipinakita din sa ibang mga pag-aaral.
Dapat ding pansinin ang pagbaba sa saklaw ng mga relapses at isang pagtaas sa tagal ng panahon na walang pagbabalik sa dati kapag nagsasagawa ng 2 kurso ng matagal na instillations ng IFN sa loob ng 5 araw.

Sa mga nagdaang taon, maraming mga pag-aaral ang nai-publish sa isang bagong direksyon ng intravesical therapy: ang kumbinasyon ng IFN-a2b na may cytostatics at ang BCG vaccine. Dahil sa mababang toxicity nito kapag pinangangasiwaan nang intravesically, ang IFN ay maaaring matagumpay na pagsamahin sa iba pang mga antitumor na gamot, na ginagawang posible na bawasan ang kanilang dosis at, nang naaayon, mga masamang reaksyon at dagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot.

Sa isang pag-aaral ni Engelmann et al., kabilang ang 66 na mga pasyente, ang pagiging epektibo ng monotherapy na may mitomycin C (20 mg) at IFN a-2b (10 milyong IU), pati na rin ang kumbinasyon ng therapy sa dalawang gamot na ito, ay pinag-aralan. Sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa mitomycin C, ang mga relapses ay nasuri sa 23% ng mga kaso, sa grupo na ginagamot sa IFN-a2b - sa 18%, na may kumbinasyon na therapy walang relapses ay nabanggit (ibig sabihin follow-up na panahon - 6.2 buwan). Ang parehong pagiging epektibo ng IFN-a2b at mitomycin C sa prophylactic na paggamit ay ipinakita din sa isa pang gawain. Sa isang randomized na pag-aaral ng mga Finnish na may-akda, ang isang kumbinasyon ng 50 mg ng epirubicin at 10 milyong IU ng IFN-a2b ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa monotherapy sa mga gamot na ito (81 mga pasyente, follow-up na panahon - 20 buwan).

Layunin ng pag-aaral.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay upang siyasatin ang bisa at paghahambing na pagsusuri ng apat na magkakaibang paggamot para sa mababaw na kanser sa pantog: TURBT na sinusundan ng adjuvant intravesical immunotherapy na may uIntron A, TURBT na sinusundan ng adjuvant intravesical chemotherapy na may Mitomycin, TURBT na sinusundan ng adjuvant intravesical chemoimmunotherapy na may Mitomycin at BT na sinusundan ng Mitomycin at TURBT.

Upang makamit ang layuning ito, ang mga sumusunod na gawain ay itinakda:
Tukuyin ang dalas ng pag-ulit sa bawat pangkat ng pag-aaral.
Tukuyin ang dalas ng pag-unlad ng proseso ng tumor (pag-unlad ng pagsalakay sa layer ng kalamnan) sa bawat pangkat ng pag-aaral.
Tukuyin ang tagal ng relapse-free period sa bawat grupo ng pag-aaral.
Tayahin ang kalikasan at lawak ng toxicity at mga side effect sa bawat grupo ng pag-aaral.

Pamantayan sa Pagsasama.
Histologically verified transitional cell carcinoma ng pantog.
Ang yugto ng sakit na nagpapahintulot sa pasyente na maisama sa pag-aaral: yugto 0 (Ta, Tis NXM0) at yugto I (T1NXM0).
Kakulangan ng bago at kasabay na espesyal na paggamot (chemotherapy, immunotherapy, o radiation therapy).
Edad - 17 - 75 taon.
Ang katayuan ng WHO ay mas mababa sa 2.

Pamantayan sa Pagbubukod:
Bago at kasabay na espesyal na paggamot (chemotherapy, immunotherapy, o radiation therapy). Ang edad ay wala pang 17 o higit sa 75 taong gulang.
Ang mga pasyente na may aktibong nakakahawang proseso o malubhang intercurrent na sakit sa yugto ng decompensation.
Mga pasyenteng hindi makabisita sa pasilidad ng kalusugan na nakikilahok sa protocol para sa mga follow-up na eksaminasyon.
Ang katayuan sa sukat ng WHO ay higit sa 2.

Impormasyon tungkol sa mga gamot.
Recombinant interferon alfa-2b (Intron A)

Paglalarawan ng gamot: Intron A - sterile,
isang matatag na anyo ng highly purified IFN alpha-2b na ginawa ng recombinant DNA technology. Ang recombinant na IFN alfa-2b ay isang protina na nalulusaw sa tubig na may molekular na timbang na humigit-kumulang 19,300 daltons. Ang Intron A ay nakuha mula sa isang E. coli clone, kung saan ang isang plasmid na may IFN alpha-2b gene mula sa isang human leukocyte ay ipinakilala ng genetic engineering.
Ang aktibidad ng Intron A ay sinusukat sa International Units (IU). Ang gamot ay ginawa ng Schering-Plough (USA) sa bawat isa sa mga sumusunod na dosis: 3 IU/vial, 5 IU/vial, 10 IU/vial. Ang Intron A ay naglalaman ng 9 mg NaCl at 5 mg ng human serum albumin. Ang gamot ay ginawa sa isang lyophilized form para sa iniksyon.
Paghahanda ng solusyon: Intron Ang isang solusyon para sa intravesical na pangangasiwa ay inihanda kaagad bago ang pangangasiwa sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 50.0 ml ng 0.9% NaCl solution (saline). Ang nagresultang timpla ay dapat na inalog hanggang sa makuha ang isang malinaw na solusyon.
Mga tagubilin sa pag-iimbak: Intron Ang isang bote ay dapat na nakaimbak sa refrigerator o freezer sa t mula +2 hanggang +8 C hanggang sa gamitin.
Katatagan: Intron A solusyon ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda.

Mitomycin

Pinagmulan ng pagbili: mga institusyong medikal, chain ng parmasya
Paglalarawan ng gamot: Mitomycin ay isang antitumor antibiotic na nakahiwalay sa fungus Streptomyces caespitosus, structurally binubuo ng quinone, aziridine at urethane. Ang substansiya ay isang asul-violet na kristal, thermostable na may mataas na punto ng pagkatunaw at madaling natutunaw sa mga organikong solvent.
Ang gamot ay ginawa ng KIOV (Japan)-mitomycin C-sa bawat isa sa mga sumusunod na dosis: 2 mg/bote, 10 mg/bote, 20 mg/bote at Bristol-Mayers Skvibb (USA)-sa mga dosis: 5 mg/bote (naglalaman ng 10 mg ng mannitol (40 mg ng mannitol (40 mg/0 mg) at mannitol (80 mg mannito La).
Paghahanda ng solusyon: Ang solusyon ng Mitomycin para sa intravesical na pangangasiwa ay inihanda kaagad bago ang pangangasiwa sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 50.0 ml ng 0.9% NaCl solution (saline). Ang nagresultang timpla ay dapat na inalog hanggang sa makuha ang solusyon.
Mga tagubilin sa pag-iimbak: Mag-imbak sa temperatura na 15-25°C, protektado mula sa liwanag.
Katatagan: Ang solusyon ng Mitomycin ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda.
Ruta ng pangangasiwa: Intravesical instillations.

Plano ng paggamot.
Ang lahat ng mga pasyente ay irerehistro sa lead data collection center sa sumusunod na address: 125264 Moscow, 2nd Botkinsky proezd, 3 MNIOI im. P.A. Gertsena Rusakova I. G. Ang mga pasyente ay isa-random sa 4 na grupo ayon sa pamantayan sa pagsasama.
Ang paggamot ay nagsisimula sa lahat ng mga pasyente na nagsasagawa ng transurethral resection (TUR) ng pantog. Ang mga pamantayan para sa isang radikal na ginawang TUR ng pantog ay: 1. Kawalan ng mga tumor sa pantog (kabilang ang mga biopsy specimen mula sa tumor bed). 2. Kawalan ng tumor cells sa urine cytology (negative urine cytology).
Ang mga pasyente mula sa pangkat 1 pagkatapos ng TUR ng pantog ay sumasailalim sa intravesical chemotherapy na may mitomycin.
Ang Mitomycin ay pinangangasiwaan ng intravesically sa isang dosis na 40 mg (sa 50.0 ml ng pisikal na solusyon) sa pamamagitan ng catheter isang beses sa maagang postoperative period (hindi lalampas sa 6 na oras pagkatapos ng operasyon) sa loob ng 2 oras, pagkatapos kung saan ang gamot ay inilikas mula sa cavity ng pantog.

Ang mga pasyente ng pangkat 2 ay sumasailalim sa intravesical immunotherapy na may Intron A.
Ang mga pasyente ay sumasailalim sa 5 kurso ng immunotherapy na may pagitan ng 3 linggo. Ang tagal ng bawat kurso ay 3 araw. Ang isang solong dosis ng gamot ay 6 milyong IU, isang pang-araw-araw na dosis na 12 milyong IU, isang dosis ng kurso na 36 milyong IU. Ang kabuuang dosis ng Intron A para sa buong panahon ng paggamot ay 180 milyong IU. Kalahati ng pang-araw-araw na dosis ng gamot (6 milyong IU), natunaw sa ex tempora sa 50,
Ang 0 ML ng sterile saline ay iniksyon sa pamamagitan ng catheter sa dating nabakanteng pantog, na sinusundan ng pagpapanatili ng solusyon sa lukab ng pantog sa loob ng 3 oras. Regular na binabago ng mga pasyente ang posisyon ng katawan sa panahong ito, pagkatapos nito ay pinalabas ang gamot sa panahon ng pag-ihi. Dagdag pa, ang pagpapakilala at paglisan ng ikalawang kalahati ng pang-araw-araw na dosis ng Intron A ay ginaganap nang katulad. Ang kurso ay nagsisimula sa unang araw ng intravesical instillations ng Intron A. Ang mga instillation ay nagsisimula kaagad pagkatapos na ang dysuric phenomena ay humupa, ngunit hindi lalampas sa 14 na araw mula sa araw ng operasyon.
regimen ng paggamot:
Linggo 0 - TURB
Linggo 1 - Araw 1 - 12 milyong IU ng Intron A intravesically (sa 2 hinati na dosis)
Araw 2 - 12 milyong IU ng Intron A intravesically (sa 2 hinati na dosis)
Araw 3 - 12 milyong IU ng Intron A intravesically (sa 2 hinati na dosis)
Linggo 2-3 - pahinga
Ang mga kurso ay paulit-ulit tuwing 21 araw sa loob ng 3.5 buwan.
Sa hinaharap, ang mga pasyente sa pangkat na ito ay sinusubaybayan.
Ang mga pasyente ng pangkat 3 pagkatapos ng TUR ng pantog ay sumasailalim sa intravesical chemoimmunotherapy na may Mitomycin at Intron A.
Ang pagpapakilala ng Mitomycin at Inton A ay isinasagawa sa parehong mga dosis at ayon sa parehong mga scheme tulad ng sa mga pangkat 1 at 2.
Sa hinaharap, ang mga pasyente sa pangkat na ito ay sinusubaybayan.
Ang mga pasyente ng pangkat 4 ay sumasailalim sa TUR ng pantog, ang adjuvant intravesical therapy ay hindi ginaganap. Ang mga pasyente ay dynamic na sinusubaybayan.

Pagsusuri ng pasyente bago ang paggamot.
Isang kumpletong kasaysayan at pagsusuri ng pasyente, kabilang ang pagpapasiya ng pangkalahatang katayuan, magkakatulad na mga sakit na hindi kanser at ang paggamot na natanggap para sa kanila.
Kasama sa mga pag-aaral sa laboratoryo ang kumpletong bilang ng dugo na may leukocyte formula at platelet count, pangkalahatang urinalysis, biochemical blood test, ECG.
Cystoscopy na may tumor biopsy.
Ultrasound ng pantog at tiyan.
Radiography ng mga baga.

Pagsusuri ng pasyente sa panahon ng paggamot.

Kalikasan ng Pag-aaral	Mga pangkat na may adjuvant intravesical therapy	Dynamic na Observation Group
Pagsusuri ng pasyente		Bawat 3 buwan
Pangkalahatang pagsusuri ng dugo	Bago simulan ang bawat kurso ng paggamot	Bawat 3 buwan
Pagsusuri ng ihi	Bago simulan ang bawat kurso ng paggamot	Bawat 3 buwan
Cystoscopy	Bawat 3 buwan	Bawat 3 buwan
Cytological na pagsusuri ng ihi	Bago simulan ang bawat kurso ng paggamot	Bawat 3 buwan
Ultrasound ng pantog	Bawat 3 buwan	Bawat 3 buwan
ultrasound ng tiyan	Tuwing 6 na buwan	Tuwing 6 na buwan
X-ray ng mga baga	Taun-taon	Taun-taon

Ang anumang paraan ng pagsusuri ay maaaring ireseta nang hindi naka-iskedyul at bukod pa sa desisyon ng dumadating na manggagamot.

Pamantayan para sa paghinto ng paggamot.
Pag-ulit ng tumor o malayong metastases.
Pag-unlad ng toxicity, tinukoy bilang hindi maibabalik o grade IV.
Hindi pagsunod ng pasyente sa mga kinakailangan sa protocol.
Ang pagtanggi ng pasyente na lumahok sa pag-aaral.

Mga tanong ng istatistika.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng mga resulta ng pag-aaral ay isasagawa sa MNIOI. P. A. Herzen gamit ang angkop na mga pamamaraan sa istatistika.

(Binisita ng 11 beses, 1 pagbisita ngayon)

Sa istraktura ng oncological pathology, ang mga tumor sa pantog ay bumubuo ng halos 4%, at sa mga oncological urological na sakit - mga 40%. Sa nakalipas na mga taon, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng kanser sa pantog. Kaya, noong 1998 sa Republika ng Belarus ang tagapagpahiwatig na ito ay umabot sa 10.8 bawat 100 libong tao, habang noong 1991 ito ay 7.7 bawat 100 libong tao.

Ang transitional cell carcinoma ng pantog (TCCC) ay ang pinakakaraniwang histological na uri ng kanser ng lokalisasyong ito. Dapat tandaan na ang 75-85% ng lahat ng mga bagong diagnosed na tumor sa pantog ay mababaw, i.e. yugto T a, T1 at Tis (carcinoma sa lugar ng kinaroroonan, CIS). Ta - isang tumor na limitado sa epithelium; T1 - tumor na sumasalakay sa basement membrane, ngunit hindi sa muscle layer ng pantog; Ang tis carcinoma ay isang flat (hindi papillary) na intraepithelial tumor. Kaya, sa kaso ng mababaw na kanser sa pantog, walang pagsalakay sa layer ng kalamnan ng tumor, ang rehiyonal at malayong metastases ay halos hindi nangyayari, at ang mga lokal na epekto ay sapat na para sa paggamot ng mga naturang tumor. Sa karamihan ng mga kaso, ang paunang paggamot para sa mababaw na SCBC ay transurethral resection (TUR) ng pantog. Depende sa mga katangian ng mga pasyente at sa tagal ng pag-follow-up, hanggang 80% ng mga mababaw na tumor ay umuulit pagkatapos ng TUR, 2-50% ang pag-unlad sa isang tumor-invasive na tumor. Ang intravesical therapy ay malawakang ginagamit upang maiwasan ang pag-ulit at gamutin ang mababaw na kanser sa pantog. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang pinagkasunduan sa mga tiyak na indikasyon para sa therapy na ito, ang pinakamainam na gamot ay hindi napili, at may mga magkasalungat na pananaw sa pangangailangan para sa maintenance therapy.

Upang matugunan ang isyu ng pangangailangan na magreseta ng adjuvant intravesical therapy, ang antas ng malignancy ng tumor ay pangunahing kahalagahan. Anuman ang yugto, ang grade 3 tumor ay umuulit sa 70% ng mga kaso, at ang panganib ng pag-unlad sa loob ng 3 taon ay 45%. Para sa mga tumor T 1G3, ang progression rate ay umaabot sa 52% at ang mean time sa progression ay 12.7 years. Sa unang 5 taon, ang pag-unlad ng tumor sa invasive ay nabanggit sa 35% ng mga pasyente, sa 16% - sa loob ng 5 hanggang 10 taon pagkatapos ng diagnosis, at sa 12% - mula 10 hanggang 15 taon. 25% ng mga pasyente ang namamatay mula sa cancer sa loob ng unang 5 taon at isa pang 10% sa loob ng 5-15 taon. Ang ganitong hindi kanais-nais na pagbabala ay nangangailangan ng intravesical therapy sa mga pasyente na may mababang grade SCBC, anuman ang yugto ng tumor.

Carcinoma sa lugar ng kinaroroonan(CIS) ay kilala bilang isang lubos na agresibong tumor na may mataas na potensyal para sa invasive na paglaki at metastasis. Kapag nakita ang magkakatulad na CIS, may mataas na panganib ng pag-unlad ng sakit. Halimbawa, sa pagkakaroon ng tumor T 1G3 Ang pagkakaroon ng CIS ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng paglala ng sakit (65% sa loob ng 5 taon). Samakatuwid, ang pagtuklas ng kahit isang maliit na pokus ng CIS sa pantog ay itinuturing na isang indikasyon para sa intravesical therapy.

Yugto T at ang mga low-grade na tumor ay umuunlad sa 7% ng mga pasyente sa loob ng 7 taon, maaari silang gamutin sa pamamagitan ng transurethral resection nang mag-isa kung walang ibang mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad. Gayunpaman, ang maraming mga tumor ng Ta ay isang kamag-anak na indikasyon para sa intravesical therapy. Ang mababang antas ng pag-ulit ng tumor sa Ta ay maaari lamang gamutin sa paulit-ulit na TURBT, ngunit kung ang mga pag-ulit ay mangyari sa loob ng unang 2 taon pagkatapos ng TURBT, dapat isaalang-alang ang intravesical therapy. Sa yugto ng T1, ang mga selula ng tumor ay may access sa mga daluyan ng dugo at lymph sa submucosal layer ng pantog. Sa kasong ito, ang rate ng pag-unlad ay umabot sa 30% o higit pa, na nangangailangan ng intravesical therapy (Talahanayan 1, tingnan ang papel na bersyon ng journal) .

Ang adjuvant intravesical therapy ay ipinahiwatig din sa mga kaso ng positibong urinalysis sa ilang sandali pagkatapos ng TUR (na nagpapahiwatig ng natitirang tumor sa pantog), madalas na pag-ulit ng tumor, at kasabay na urothelial dysplasia.

Sa isang pool ng data mula sa 21 na pag-aaral na kinasasangkutan ng 3404 na mga pasyente, 49% lamang ng mga pasyente ang hindi nagbabalik pagkatapos ng isang solong TUR. Napagpasyahan na ang intravesical therapy ay dapat gamitin lamang sa mga pasyente na may mataas na panganib ng pag-ulit o pag-unlad ng sakit.

Sa madaling salita, ang intravesical therapy ay dapat ibigay sa mga pasyente na, batay sa mga katangian ng tumor, ay may mas mataas na panganib ng pag-ulit pagkatapos ng TUR (Talahanayan 2, tingnan ang bersyon ng papel ng journal). Para sa mga pasyenteng may mataas na panganib, ang layunin ng paggamot ay upang maiwasan ang pag-unlad ng tumor, sa gayon ay maiiwasan ang cystectomy at mabawasan ang panganib ng kamatayan mula sa SCBC. Kapag ang intravesical therapy ay ginagamit sa mga pasyente na mababa ang panganib, ang layunin ng paggamot ay bawasan ang rate ng pag-ulit ng tumor, sa gayon pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyente at pagbabawas ng mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan para sa paggamot ng mga paulit-ulit na tumor.

Ito ay kinakailangan upang manatili sa dalawang pangunahing uri ng intravesical therapy na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos, mga indikasyon, oras ng pangangasiwa at pagiging epektibo - intravesical chemotherapy at immunotherapy.

Intravesical na chemotherapy

Tulad ng nabanggit sa itaas, kung ang tumor ay kabilang sa pangkat na may hindi kanais-nais na pagbabala, pagkatapos ay ipinapayong gumamit ng intravesical therapy pagkatapos ng TUR upang maiwasan ang pag-ulit at pag-unlad ng tumor sa isang muscle-invasive. Kapag gumagamit ng intravesical chemotherapy, ang unang layunin ay lubos na makakamit, habang ang pangalawa ay nagdududa.

Bakit umuulit ang mga tumor sa mababaw na pantog? H. Akaza et al. Iminumungkahi na mayroong apat na sanhi ng pag-ulit, na hindi magkapareho: 1) pagtatanim ("pagkalat") ng mga selulang tumor sa epithelium ng pantog sa panahon ng transurethral resection; 2) paglaki ng mga kasamang mikroskopiko na mga bukol; 3) di-radikal na TUR; 4) ang paglitaw ng mga bagong ("pangalawang pangunahing") mga bukol ng pantog.

Ang isang pagsusuri ng mga resulta ng paggamot ng 3614 mga pasyente na lumahok sa mga kinokontrol na pagsubok ng intravesical chemotherapy ay nagpakita na sa loob ng 3 taon ang bilang ng mga relapses ay nabawasan ng isang average ng 14% kumpara sa kirurhiko paggamot. Ang ThioTEF, doxorubicin hydrochloride, mitomycin C, epirubicin hydrochloride, at etoglucid, ang mga pinakakaraniwang ginagamit na gamot, ay nagpababa ng panandaliang mga rate ng pag-ulit ng 17%, 16%, 12%, 12%, at 26%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ng iba't ibang mga gamot sa chemotherapy ay karaniwang nabigo na magpakita ng anumang makabuluhang pagkakaiba sa kanilang pagiging epektibo.

ThioTEF. Ang alkylating na gamot na ito ay ang tanging intravesical chemotherapy agent na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng papillary SCBC sa United States. Ang paggamit nito ay binabawasan ang panganib ng pag-ulit ng tumor sa average na 16% (-5-41%). Ang mga resulta ng ThioTEF therapy ay maihahambing sa mas bago at mas mahal na chemotherapeutic agents kung 367 na mga pasyente mula sa Medical Research Council (MRC) na pag-aaral na nakatanggap ng gamot sa mababang konsentrasyon ay hindi kasama sa pooled analysis.

Mitomycin C. Ang mga kinokontrol na pag-aaral ay hindi nagpakita ng kalamangan para sa pinakamahal na mga ahente ng chemotherapeutic, mitomycin C, kaysa sa iba pang mga intravesical chemotherapeutic agent. Para sa mga tumor T a / T1, ang kumpletong regression rate na may mitomycin C ay humigit-kumulang 36%, at ang relapse rate ay nabawasan ng average na 12% (1-42%). Ang isang solong instillation ng mitomycin C kaagad pagkatapos ng TUR ay makabuluhang binabawasan ang rate ng maagang pag-ulit ng tumor sa mababaw na kanser sa pantog na may mababang panganib ng pag-ulit, ngunit ang epektong ito ay bumababa sa paglipas ng panahon. Ang maintenance therapy ay hindi nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot, at ang mga mahabang kurso ay hindi nakahihigit sa mga maikling kurso ng chemotherapy.

Doxorubicin- anthracycline antibiotic na may malawak na antitumor spectrum ng pagkilos. Ang bilang ng mga relapses sa aplikasyon nito ay nabawasan ng average na 16%. Ang mga dosis na 30 hanggang 90 mg sa 1 mg/mL ay ginamit nang walang makabuluhang pagkakaiba sa bisa. Ang pinakamahusay na mga resulta ay sinusunod kapag gumagamit ng isang solong maagang postoperative instillation ng gamot, ang maintenance therapy ay hindi nagpapabuti sa kanila. A. Kamat et al. Ang oral quinolone antibiotics ay natagpuan na gumawa ng isang synergistic na epekto kapag pinagsama sa intravesical doxorubicin.

Epirubicin. Ang epimer ng doxorubicin - epirubicin sa anyo ng isang solong intravesical instillation kaagad pagkatapos ng resection ay maaaring mabawasan ang saklaw ng mga relapses ng SCBC sa pamamagitan ng isang average na 26% (60% na may TUR lamang at 34% na may adjuvant na paggamot na may epirubicin). Tulad ng iba pang mga pag-aaral sa paggamit ng mga ahente ng chemotherapeutic tulad ng doxorubicin at ThioTEF, ang pagpapanatili ng epirubicin ay hindi ipinakita na may karagdagang bisa.

Etoglucid - isang ahente ng alkylating. K. Kurth et al. kapag inihambing ang pagiging epektibo ng etoglucid at doxorubicin sa isang randomized na pagsubok, ang etoglucid ay natagpuan na mas epektibo kapag pinangangasiwaan nang intravesically kaysa doxorubicin o TUR lamang. Kung ikukumpara sa control group, binawasan ng etoglucid ang rate ng pag-ulit ng 31%, ang doxorubicin lamang ng 13%.

Pangmatagalang resulta ng intravesical chemotherapy. Sa isang meta-analysis ng 2535 mga pasyente na may SCBC stage T a o T1 na kasama sa 6 na randomized na pagsubok ng phase III intravesical chemotherapy (follow-up na may average na 7.7 taon), nagkaroon ng makabuluhang istatistika (P<0,01) снижение частоты рецидивов у 1629 пациентов, получавших тиоТЭФ, доксорубицин, эпирубицин, митомицин внутрипузырно или пиридоксина гидрохлорид внутрь, по сравнению с 906 пациентами, пролеченными только ТУР мочевого пузыря . Эти результаты демонстрируют долговременное снижение риска рецидива опухоли в среднем на 7%. Адъювантное лечение не влияло на частоту прогрессирования, сроки до появления отдаленных метастазов и выживаемость.

Sa katunayan, habang ang karamihan sa mga pag-aaral ay nagpapakita ng pakinabang ng chemotherapy sa pagbabawas ng mga rate ng pagbabalik sa dati sa unang 2-3 taon, mayroong maliit na katibayan ng pangmatagalang pagbawas sa mga rate ng pagbabalik at walang katibayan ng pagbawas sa paglala ng sakit at dami ng namamatay. Sa isang pagsusuri ng mga resulta ng paggamot ng 3899 mga pasyente na may mababaw na CRCM na kasama sa 22 randomized na prospective na kinokontrol na mga pagsubok, D. Lamm et al. natagpuan na ang sakit ay umunlad sa 7.5% ng mga pasyente na ginagamot sa intravesical chemotherapy at sa 6.9% pagkatapos ng TUR.

H. Akaza et al. hypothesized upang ipaliwanag ang mga obserbasyon na ito. Naniniwala ang mga may-akda na ang intravesical chemotherapy ay epektibo laban sa pagpapakalat ng mga selula ng tumor sa panahon ng TUR ng pangunahing tumor, pati na rin laban sa natitirang microscopic foci ng kanser o natitirang tumor pagkatapos ng di-radikal na TUR, ngunit hindi pinipigilan ang kasunod na paglitaw ng mga bagong "pangunahing" tumor, na, tila, ay humantong sa pag-unlad. Ang teoryang ito ay tila napakatotoo at binibigyang-diin ang pangangailangang humanap ng mga paraan upang maiwasan ang pag-unlad ng sakit na nagdudulot ng kamatayan mula sa mababaw na kanser sa pantog. Ang pagpapalagay ni H. Akaza et al. na ang intravesical therapy ay hindi epektibo laban sa "pangalawang pangunahing" tumor ay batay sa data na sumasalamin sa dalas ng mga relapses sa iba't ibang oras pagkatapos ng TUR. Habang binabawasan ng intravesical chemotherapy ang panganib ng pag-ulit sa unang 3-6 na buwan pagkatapos ng TUR, habang tumataas ang oras pagkatapos ng resection, nagiging hindi gaanong makabuluhan ang pagkakaiba sa rate ng pag-ulit. Ipinaliwanag ito ng mga may-akda sa pagsasabi na ang intravesical chemotherapy ay maaaring makaapekto sa pag-ulit dahil sa pagtatanim ng mga selula o mga mikroskopikong tumor, ngunit hindi ang panganib ng "pagbabalik" dahil sa paglitaw ng isang bagong tumor. Ang ganitong mga tumor ay nasuri sa mas malayong mga termino pagkatapos ng pagputol.

Kahit na ang intravesical chemotherapy ay hindi nakakaapekto sa pag-unlad ng sakit, ang mga instillation ng ThioTEF, mitomycin C, doxorubicin, o epirubicin ay inirerekomenda sa mga pasyente na may mahusay at katamtamang pagkakaiba-iba ng mga tumor at mababang yugto (T a, grade 1-2) na nagpapakita ng maraming tumor sa unang pagtatanghal o may mataas na rate ng pag-ulit sa panahon ng follow-up. Ang intravesical chemotherapy ay magiging malinaw na benepisyo sa mga naturang pasyente, dahil maaari nitong bawasan ang bilang ng mga relapses, o kahit man lang ay madagdagan ang oras ng pagbabalik.

May interes sa paggamit ng agarang adjuvant postoperative intravesical chemotherapy. Ang pamamaraang ito ng paggamot ay batay sa unang mekanismo ng pag-ulit, katulad ng pagtatanim, o "pagkalat", ng mga selulang tumor sa panahon ng pagputol. Ang katotohanan ay pagkatapos ng TUR sa pantog, lumilitaw ang mga lugar na walang epithelial lining, bilang isang resulta kung saan ang mga pinagbabatayan na mga tisyu ay nakikipag-ugnay sa mga nilalaman sa lumen ng pantog. Ang pagkakaroon ng mga naturang site at ang desquamation ng isang malaking bilang ng mga tumor cells sa panahon ng TUR ay maaaring humantong sa pagtatanim ng mga tumor cells sa resection wound.

Ang isa sa pinakamahalagang pag-aaral ng agarang postoperative chemotherapy ay ang isang prospective na randomized na pagsubok ni H. Zincke et al. na inihambing ang agarang adjuvant administration ng ThioTEF (60 mg), doxorubicin (50 mg) at saline. Ang mga relapses ay naobserbahan lamang sa 30% ng mga pasyente na ginagamot sa ThioTEF, sa 32% ng mga ginagamot sa doxorubicin, at sa 71% ng mga pasyente sa control group. Kasunod nito na ang 40% na pagbawas sa recurrence rate ay dahil sa pag-iwas sa tumor cell implantation. Gayunpaman, ito ay tila hindi malamang. At ito ay lubos na hindi kapani-paniwala na pagkatapos ng isang solong dosis ng ThioTEF, ang isang mikroskopiko o natitirang tumor ay maaaring gumaling. Gayunpaman, ang mga katulad na resulta ay nakuha sa iba pang mga klinikal na pag-aaral. Halimbawa, ang European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) ay nagsagawa ng pag-aaral sa 431 mga pasyente na naghahambing ng isang dosis ng epirubicin (80 mg) sa tubig sa isang control group. Ang pag-aaral ay nagpakita ng isang makabuluhang benepisyo ng agarang pangangasiwa ng epirubicin sa pagbabawas ng saklaw ng pag-ulit ng tumor. Ang isang pagsusuri ni P. Schellhammer ay nagpapataas ng isyu ng pagsasama-sama ng agarang intravesical na chemotherapy sa isang induction course ng BCG immunotherapy 1-2 linggo pagkatapos ng TUR na sinusundan ng pagpapanatili ng BCG. Ipinapalagay na ang naturang pinagsamang chemoimmunotherapy ay maaaring makabuluhang bawasan ang saklaw ng parehong pag-ulit at pag-unlad ng tumor.

Intravesical immunotherapy

Ang immunotherapy para sa superficial bladder cancer ay naging laganap pagkatapos ng A. Morales et al. noong 1976. nai-publish na data sa epektibong intravesical na paggamit ng BCG vaccine. Ipinakita ng mga kasunod na pag-aaral na ang intravesical BCG immunotherapy ay maaaring mabawasan ang rate ng pag-ulit at maiwasan ang pag-unlad ng SCCM. Ito ay itinuturing na pinaka-epektibong intravesical na paggamot para sa mababaw na kanser sa pantog. Ang BCG therapy ay higit na nakahihigit sa chemotherapy sa pagbabawas ng rate ng paglala ng sakit. Ang mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ay nagpakita ng higit na kahusayan ng BCG kaysa sa pangangasiwa ng thioTEF, doxorubicin, at mitomycin C. Binabawasan ng immunotherapy ng BCG ang rate ng pag-ulit ng average na 40% kumpara sa 14% na may chemotherapy.

Sa isang kinokontrol na prospective na pag-aaral na kinasasangkutan ng 94 na mga pasyente, M. Melekos et al. nagpakita ng pagbawas sa relapse rate mula 59% sa control group hanggang 32% sa BCG treatment group. S. Krege et al. natagpuan ang mga relapses sa 56 (46%) ng 122 mga pasyente na ginagamot sa TUR lamang kumpara sa 26 (25%) ng 102 mga pasyente na nakatanggap ng intravesical BCG isang beses sa isang linggo para sa 6 na linggo at pagkatapos ay isang beses sa isang buwan para sa 4 na buwan pagkatapos ng TUR.

H. Herr et al., na sinusuri ang mga resulta ng paggamot ng 86 na mga pasyente, ay natagpuan na ang oras sa pag-unlad sa isang tumor-invasive na tumor sa paggamot ng BCG ay tumaas nang malaki. Sa pag-aaral na ito, naganap ang pag-unlad sa 35% ng mga kaso sa control group kumpara sa 28% sa BCG group. Bilang karagdagan, sa paggamit ng BCG, nabawasan ang dami ng namamatay mula 37% hanggang 12% (P< 0,01). Цистэктомия потребовалась 42% пациентов в контрольной группе и только 26% пациентов, пролеченных БЦЖ. У больных в группе БЦЖ среднее время до цистэктомии увеличилось с 8 до 24 мес .

Ang mga pangmatagalang follow-up na pag-aaral ay nagpakita ng isang average na 40% na pagbawas sa pag-ulit ng tumor (mula 60% hanggang 20%), at isang average na pagbawas sa pag-ulit ng tumor na may BCG mula 28% hanggang 14%. Natuklasan ng Southwestern Cancer Group (SWOG) na para sa mga pasyenteng may mababaw na tumor na walang comorbid CIS, ang limang taong walang pagbabalik na kaligtasan pagkatapos ng paggamot sa doxorubicin ay 17% kumpara sa 37% pagkatapos ng BCG therapy (P = 0.015).

Ang isang double-blind na kinokontrol na pag-aaral ni D. Lamm ay nagpakita na ang paggamit ng 40,000 IU ng bitamina A, 100 mg ng bitamina B 6, 2.0 g ng bitamina C at 400 IU ng bitamina E ay maaaring higit pang bawasan ang bilang ng mga relapses ng 40% sa mga pasyente na tumatanggap ng BCG.

Binuod nina U. Nseyo at D. Lamm ang mga resulta ng 6 na klinikal na pag-aaral na naghahambing ng TUR at TUR na nag-iisa sa kasunod na intravesical BCG immunotherapy at nakakita ng makabuluhang benepisyo ng BCG therapy sa 5 sa 6 na pag-aaral. Ang isang pag-aaral na walang nakitang superiority ng BCG ay kasama lamang ang 77 mga pasyente, at ang control group ay may medyo mababang rate ng pag-ulit na 42%.

Ang immunotherapy ng BCG ay lubos na epektibo sa paggamot ng CIS. Sa ilang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 1500 mga pasyente, ang rate ng kumpletong regressions ng CIS na may BCG treatment ay may average na 70%. Para sa paghahambing: ang dalas ng kumpletong regression sa panahon ng chemotherapy ay nasa average na 38-50% para sa thioTEF, 48% para sa doxorubicin at 53% para sa mitomycin C. Sa karaniwan, mas mababa sa 20% ng mga pasyente na tumatanggap ng chemotherapy ang nabubuhay nang walang pagbabalik sa loob ng mahabang panahon. Sa pag-aaral ng SWOG, ang mga pasyente na may CIS ay may 34% na pagkakataon ng kumpletong regression na may doxorubicin at 70% na may BCG (P< 001) . Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет составила 18% для доксорубицина и 45% для БЦЖ. В настоящее время БЦЖ считается препаратом выбора для лечения СIS, поскольку может повышать выживаемость больных и позволяет в ряде случаев избежать цистэктомии.

H. Akaza et al. 157 mga pasyente na may mababaw na kanser sa pantog ay nagbahagi ng kanilang karanasan sa paggamot sa BCG. Ang kumpletong mga rate ng regression ay umabot sa 84.4% at 66.4% para sa 32 mga pasyente na may CIS at 125 na mga pasyente na may T tumor. a/T1, ayon sa pagkakabanggit. Ipinapalagay na ang optimization ng BCG vaccine regimen ay maaaring tumaas ang dalas ng kumpletong regressions sa 87% at magbigay ng mahabang relapse-free period sa 83% ng mga pasyente. Mayroon ding ebidensya na ang bisa ng isang 6 na linggong kurso ng BCG ay maaaring makabuluhang mapabuti sa pagpapanatili ng BCG (mula 86% hanggang 92%, P<0,04) . Следует помнить, что CIS - высокоагрессивный мультифокальный рак. Неэффективность 6-недельного курса БЦЖ должна рассматриваться как сигнал, предупреждающий о том, что больному требуется немедленное обследование для исключения мышечной инвазии или CIS уретры и верхних мочевых путей .

Ginagamit ang BCG upang gamutin ang natitirang unresectable na kanser sa pantog na may 35 hanggang 84% na rate ng tagumpay. Gayunpaman, ang BCG therapy ay hindi dapat ituring bilang isang alternatibo sa surgical removal ng isang resectable tumor. Para sa paggamot ng muscle-invasive na kanser, ang intravesical na pangangasiwa ng BCG bilang monotherapy ay hindi inirerekomenda. Sa isang ulat ng 13 mga pasyente na may SCCM sa stage T 2 o higit pang ginagamot sa BCG, isang pasyente lamang ang walang lokal na pag-ulit o metastases, 10 ang nakabuo ng disseminated na sakit, 7 mga pasyente ang namatay sa metastases.

Kaya, ang indikasyon para sa intravesical BCG therapy ay CIS o T tumor. 1 at/o G3 na ganap o hindi ganap na natanggal. Inirerekomenda ang paggamot sa BCG para sa mga pasyenteng nabigo sa intravesical na chemotherapy para sa mga low-stage, well-differentiated na mga tumor. Hindi tulad ng mga chemotherapeutic agent, ang BCG ay hindi dapat ibigay kaagad pagkatapos ng tumor resection dahil sa potensyal para sa matinding systemic infection.

Ang pinakamainam na dosis ng BCG ay hindi malinaw na naitatag, ngunit may kasalukuyang mga rekomendasyon para sa dalawang gamot na magagamit sa komersyo, TheraCys-Connaught at TICE-ORGANON. Ngayon, ang intravesical na paggamit ng BCG vaccine na "Imuron" ay naging available. Sa kasalukuyan ay pinaniniwalaan na hindi bababa sa 10 milyong buhay na organismo ang kinakailangan para maging epektibo ang intravesical BCG therapy. Karaniwang nagsisimula ang paggamot sa BCG 2 linggo pagkatapos ng TUR. Pagkatapos ng instillation, dapat panatilihin ng mga pasyente ang iniksyon na likido sa loob ng humigit-kumulang 2 oras. Upang mapadali ang pakikipag-ugnay sa gamot sa buong ibabaw ng pantog, inirerekomenda ng pasyente na baguhin ang posisyon ng katawan sa mga regular na agwat. Ang labis na paggamit ng mga lubricant upang mag-lubricate ng catheter sa panahon ng instillation ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagbaba sa klinikal na bilang ng mabubuhay na mycobacteria na na-injected at mahinang contact ng BCG sa mucosa ng pantog. Samakatuwid, ang paggamit ng mga catheter na hindi nangangailangan ng pagpapadulas ay interesado.

Pansuportang pangangalaga

Ang isa sa mga mahalagang paraan upang mapataas ang bisa ng intravesical BCG na paggamot ay ang maintenance therapy. J. Witjes et al. inilathala ang mga resulta ng kanilang pag-aaral ng 104 na pasyente na may paulit-ulit na mababaw na SCCC na may mahinang pagbabala, kung saan ang mga pasyente ay nakatanggap ng 6 na linggong kurso ng intravesical BCG instillations na sinusundan ng follow-up, kabilang ang urinalysis, cystoscopy, at bladder biopsy tuwing 3 buwan. Sa 65 na pasyente na may hindi epektibong paunang kurso ng paggamot, 57 ang inireseta ng karagdagang 6 na linggong kurso ng therapy. Ang isang 6 na linggong kurso ng BCG ay matagumpay sa 36% ng mga pasyente na ginagamot nang prophylactically, sa 37% ng mga pasyente na may CIS, at sa 41% ng mga pasyente na ginagamot para sa natitirang tumor. Ang kahusayan para sa buong populasyon ng mga pasyente na nakatanggap ng isang 6 na linggong kurso ng BCG ay 37.5%. Ang pangalawang 6 na linggong kurso ng BCG ay matagumpay sa 65% ng mga pasyente na ginagamot nang prophylactically, sa 71% ng mga pasyente na may CIS, at sa 40% ng mga pasyente na ginagamot para sa natitirang tumor. Ang bisa ng BCG para sa lahat ng 57 pasyente na tumanggap ng pangalawang kurso ay 59.6%. Sa 6 na pasyente na tumanggi sa pangalawang 6 na linggong kurso ng BCG, 4 ang nag-relapse, at 3 sa kanila ay nagkaroon ng invasion sa muscular layer ng pantog.

W. Catalona et al. iniulat na 44% ng 100 mga pasyente na may mababaw na SCBC ay nagkaroon ng kumpletong regression pagkatapos ng isang 6 na linggong kurso ng BCG, habang ang kabuuang bilang ng mga kumpletong regression ay tumaas sa 63% pagkatapos ng pangalawang 6 na linggong kurso ng BCG. Kaya, ang isang solong induction na 6 na linggong kurso ng BCG sa ilang mga kaso ay hindi nagbibigay ng pinakamainam na therapy para sa mababaw na kanser sa pantog.

Bagama't ang dalawang 6 na linggong kurso ng BCG ay mas mahusay kaysa sa isa, ang 6+6 na regimen ay hindi kasing epektibo ng 6+3 na regimen na iminungkahi ni D. Lamm sa pag-aaral ng SWOG. Sa mga pasyente na nakatanggap ng 6 na linggong induction course ng BCG na sinundan ng tatlong lingguhang instillation ng BCG pagkatapos ng 3, 6 na buwan at pagkatapos tuwing 6 na buwan sa loob ng 3 taon, ang dalas ng mga relapses ay makabuluhang mas mababa, at ang relapse-free na panahon ay mas mahaba kaysa sa mga pasyente na nakatanggap lamang ng induction course. Pagkatapos lamang ng isang tatlong linggong kurso sa pagpapanatili ng BCG instillations, 87% ng mga pasyente na may CIS ay nagkaroon ng kumpletong regression, 83% ng mga pasyente na may CIS o mabilis na umuulit na T tumor. a/T1 SCCM ay walang pag-ulit.

Sa panahon ng BCG therapy, ang isang bilang ng mga pagbabago sa immunological ay sinusunod, tulad ng paglusot sa mga dingding ng pantog na may mononuclear leukocytes (CD4+ at CD8+ lymphocytes, macrophage, B-lymphocytes) at isang pagtaas sa konsentrasyon ng iba't ibang mga cytokine sa ihi (interleukin-1, -2, -6, -8, -10 at tumor necrosis factor). Ang pag-aaral ng pag-asa ng pagiging epektibo ng BCG therapy sa antas ng mga cytokine sa ihi ay nagpakita ng isang mataas na prognostic na kahalagahan ng huli. Kaya, J. Fleischmann et al. ipinahayag ang prognostic na halaga ng antas ng interleukin-2 at/o inhibitor ng interleukin-2 sa ihi; F. Saint et al. nagpakita ng predictive na halaga ng urinary interleukin-2 na antas para sa pag-ulit ng tumor.

Ang mga antas ng cytokine sa ihi ay pinakamataas sa karamihan ng mga pasyente pagkatapos ng ikaanim na BCG instillation, ngunit sa mga pasyente na may naunang induction therapy, ang mga antas ng cytokine ay tumataas pagkatapos ng 3 linggo. Ang isang mahabang kurso ng lingguhang BCG instillations ay maaaring sugpuin ang immune response at lubos na mapataas ang toxicity ng paggamot. Hindi tulad ng chemotherapy, kung saan ang pagtaas ng dosis ay humahantong sa pagtaas ng cytotoxicity, ang curve ng pagtugon sa dosis para sa BCG ay hugis kampana. Ang labis na dosis ng BCG ay maaaring mabawasan ang antitumor effect at kahit na pasiglahin ang paglaki ng tumor.

Kapag tinatalakay ang pinakamahusay na regimen para sa pagbibigay ng BCG, ang toxicity ng paggamot na ito ay dapat isaalang-alang. Sa pag-aaral ng SWOG, ang mga nakakalason na epekto na nangangailangan ng pagtigil, pagbabawas ng dosis, o pangangasiwa ng isoniazid ay nangyari sa 26% ng mga pasyente na tumatanggap ng maintenance therapy kumpara sa 9% ng mga pasyente na tumatanggap ng induction BCG lamang (R< 0,0001) .

Kaya, tila makatuwiran na mag-isa ng isang subgroup ng mga pasyente kung saan ang appointment ng pagpapanatili ng BCG therapy ay partikular na ipinahiwatig. Sa mga pasyenteng may magandang prognosis para sa pag-unlad ng kanser na tumatanggap ng BCG bilang pangalawang linyang therapy dahil ang intravesical chemotherapy ay nabigo upang maiwasan ang pagbabalik, ang mataas na panganib ng toxicity ng maintenance therapy ay hindi nagbibigay-katwiran sa paggamit nito. Sa subgroup na ito, malamang na angkop na gumamit ng alinman sa 6 na linggong induction course o isang 6 na linggong induction na sinusundan ng tatlong lingguhang instillation pagkalipas ng 3 buwan. Gayunpaman, kung ang pasyente ay may CIS at/o T 1G3, kailangan ang maintenance therapy. Ito ay totoo lalo na kung walang mga palatandaan ng makabuluhang toxicity sa panahon ng induction course.

Mga side effect ng BCG therapy

Ang BCG therapy ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng mga side effect. Karamihan sa mga sintomas na kasama ng pangangasiwa ng BCG ay hindi nagbabanta sa kalusugan ng pasyente, gayunpaman, may mga mas malubhang komplikasyon na nangangailangan ng agarang paggamot. Ang cystitis, ang pinakakaraniwang side effect ng BCG therapy, ay nangyayari sa 90% ng mga pasyente. Ang dysuria ay bubuo bilang isang resulta ng isang nagpapasiklab na tugon sa BCG therapy hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 3-4 instillations. Kadalasan, nalulutas ang mga sintomas ng cystitis sa loob ng 24 na oras. Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory at/o anticholinergic na gamot ay medyo makakabawas sa dysuria. Gayunpaman, kung ang mga talamak na nakakainis na sintomas ay nagpapatuloy nang higit sa 72 oras, maaaring ibigay ang isoniazid. Dapat ipagpatuloy ang paggamot sa loob ng 1-2 linggo o hanggang sa mawala ang mga sintomas ng cystitis. Inirerekomenda ng ilang urologist ang isoniazid 300 mg sa araw bago at para sa 3 araw pagkatapos ng BCG instillation. Ang BCG ay hindi dapat ibigay hanggang ang lahat ng mga side effect mula sa nakaraang administrasyon ay nalutas. Ito ay lalong mahalaga sa pagbuo ng hematuria, na nangyayari sa 20-35% ng mga pasyente.

Kasama sa iba pang mga komplikasyon na hindi nagbabanta sa buhay (20%) ang pangkalahatang kahinaan, pagkapagod, at pag-aantok. Ang mababang antas ng lagnat (mas mababa sa 38°C) ay maaaring mangyari sa 10-15% ng mga pasyente, ngunit ito ay kadalasang nalulutas sa loob ng 24 na oras. Mahalagang makilala ang mga banayad na panandaliang epekto na ito mula sa mas malubhang sintomas ng isang pangkalahatang impeksiyon.

Ang sinumang pasyente na may temperatura ng katawan na higit sa 39.5°C ay dapat na maospital at tratuhin tulad ng para sa BCG sepsis. Kung ang paggamot ay hindi nagsimula sa oras, ang sepsis ay maaaring humantong sa pagkamatay ng pasyente. Ang mga kasalukuyang rekomendasyon para sa paggamot ng BCG sepsis ay isoniazid 300 mg, rifampicin 600 mg at prednisone 40 mg bawat araw. Ang paggamot na may prednisolone ay nagpapatuloy hanggang ang mga palatandaan ng sepsis ay hinalinhan (na may kasunod na pagbawas ng dosis sa loob ng 1-2 linggo), isoniazid at rifampicin - 3-6 na buwan. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng BCG sepsis ay hindi na dapat tumanggap ng BCG.

Kaya, binabawasan ng intravesical chemotherapy ang panandaliang rate ng pag-ulit sa mababaw na kanser sa pantog. Gayunpaman, walang pangmatagalang pagbawas sa rate ng pag-ulit, at ang intravesical chemotherapy ay hindi nakakaapekto sa rate ng pag-unlad sa mga tumor-invasive na tumor. Bilang karagdagan, ang adjuvant intravesical chemotherapy ay hindi nakakaapekto sa kaligtasan ng buhay. Maaaring irekomenda ang intravesical chemotherapy para sa mga pasyente na may marami o madalas na paulit-ulit na well- at moderately differentiated Ta tumor.

Hindi tulad ng chemotherapy, ang immunotherapy ng BCG, bilang karagdagan sa pagbabawas ng dalas ng mga relapses, ay humahantong sa pagbawas sa saklaw ng pag-unlad ng tumor at pinatataas ang kaligtasan ng mga pasyente na may SCCM. Ang immunotherapy ng BCG ay ipinahiwatig sa mga pasyente na may mataas na panganib para sa pag-ulit at pag-unlad ng mababaw na kanser sa pantog (CIS, stage T). 1, hindi maganda ang pagkakaiba-iba ng mga bukol), pati na rin sa mga kaso ng kawalan ng bisa ng intravesical chemotherapy sa mataas at katamtamang pagkakaiba-iba ng mga tumor ng Ta.

Ang limitadong bisa ng intravesical chemotherapy at ang mataas na toxicity ng BCG ay nangangailangan ng paghahanap para sa mga bagong diskarte sa pag-iwas sa mga relapses at paggamot ng mababaw na kanser sa pantog. Ang ganitong mga diskarte ay kinabibilangan ng paggamit ng mga bagong chemotherapeutic agent, pati na rin ang mga bagong immunological agent (interferon-α, interleukin-2, keyhole mollusk hemocyanin), electrophoretic administration ng chemotherapeutic agents, ang paggamit ng photodynamic therapy at intravesical thermochemotherapy. Marami sa kanila ay nagpakita ng nakapagpapatibay na mga resulta, ngunit higit pang pananaliksik ang kailangan bago ang isang bagong uri ng paggamot ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan.

Panitikan

1. Matveev B.P., Figurin K.M., Karyakin O.B. Kanser sa pantog. - M.: Verdana, 2001. - 244 p.

2. Akaza H., Hinotsu S., Aso Y.// Kanser. - 1995. - V.75(2). - P. 552-559.

3. Akaza H., Kurth K.H., Williams R., Hinotusu S.. // Urol. oncol. - 1998. - N 4. - P. 121-129.

4. Bahnson R., Brosman S., Dalkin B. et al. // J. Urol. - 1999. - V. 161(4). - P. 171 (Abstr. 660).

5. Belldegrun A.S., Franklin J.R., O'Donnell M.A. et al. // J. Urol. - 1998. - V. 159 (6). - P.1793-1801.

6. Bohle A., Gerdes J., Ulmer A.J. et al. // J. Urol. - 1990. - V.144. - P. 53-58.

7. Bohle A., Rusch-Gerdes S., Ulmer A.J. et al. // J. Urol. - 1996. - V. 155 (6). - P. 1892-1896.

8. Bostwick D.G. // selda. Biochem. - 1992. - V. 161 (Suppl.). - P. 31-38.

9. Brausi M., Campo B., Pizzocaro G. et al. // Urology. - 1998. - V. 51(3). - P. 506-509.

10. Catalona W.J., Hudson M.A., Gillen D.P. et al. // J. Urol. - 1987. - V.137(2). - P. 220-224.

11. Coplen D.E., Marcus M.D., Myers J.A. et al. // J. Urol. - 1990. - V.144 (3). - P. 652-657.

12. Corti Ortiz D., Rivera Garay P., Aviles Jasse J. et al. // Actas Urol. Esp. - 1993. - V.17(4). - P. 1239-1242.

13. De Boer E.C., DeJong W.H., Steerenberg P.A. et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 1992. - V. 34. - P. 306-312.

14. De Vere White R.W., Canoil P., Grossman H.B., Sarosdy M. Kontemporaryong pamamahala ng bladder carcinoma: Kurso sa Amer. Urol. Sinabi ni Assoc. Nat. Meet., Dallas Tx, 1999.

15. Den Otter W., Dobrowolski Z., Bugajski A. et. al. // J. Urol. - 1998. - V. 159. - P. 1183-1186.

16. Fleischmann J.D., Toossi Z., Einer J.J. et al. // Kanser. - 1989. - N 64. - P. 1447-1454.

17. Heney N.M., Ahmed S., Flanagan M. et al. // J. Urol. - 1983. - V.130. - P.1083.

18. Herr H.W., Laudone V.P., Badalament R.A. et al. // J. Clin. oncol. - 1988. - V. 6 (9). - P.1450-1455.

19. Herr H.W., Pinsky C.M., Whitmore W.F. Jr. et al. // Urology. - 1985. - V. 25 (2). - P. 119-123.

20. Herr H.W. // Urol. Clin. NorthAmer. - 1991. - V. 18 (3). - P. 525-528.

21. Herr H.W.// Brit. J. Urol. - 1997. - V. 80 (5). - P. 762-765.

22. Holmang S., Hedelin H., Anderstrom C. et al. // J. Urol. - 1995. - V. 153 (6). - P. 1823-1827.

23. Huland H., KIoppel G., Feddersen I. et al. // J. Urol. - 1990. - V. 144 (1). - P. 68-71.

24. Kamat A.M., DeHavenL., Lamm D.L. // Urology. - 1999. - V. 54 (1). - P. 56-61.

25. Kamat A.M., Lamm D.L.// J. Urol. - 1999. - V.161(6). - P.1748-1760.

26.Kamat A.M., Lamm D.L.// Cont. Urol. - 2000. - V. 12. - P. 64-77.

27. Kavoussi L.R., Torrence R.J., Gillen D.P. et al. // J. Urol. - 1988. - V. 39 (5). - P. 935-940.

28. Krege S., Giani G., Meyer R. et al. // J. Urol. - 1996. - V.156(3). - P. 962-966.

29. Kurth K.H., Debruyne F.J.M., Senge T. et al. // F.H. Schroeder, B. Richardo, eds. Mababaw na mga tumor sa pantog. - NY: Alan R. Liss, 1985. - P. 135-142.

30. Kurth K.H. F. Pagano, W.R. patas(eds). Superficial Bladder Cancer. - Oxford, Isis Med. Media, 1997. - P. 42-56.

31. Lamm D.L., Blumenstein B., Sarosdy M. et al. // J Urol. - 1997. - V. 157 (4). - P. 213. - Abstr. 831.

32. Lamm D.L., Blumenstein B.A., Crawford E.D. et al. // N. Engl. J. Med. - 1991. - V. 325 (17). - P. 1205-1209.

33. Lamm D.L., Morales A., Grossman H.B. et al. // J. Urol. - 1996. - V. 155 (5). - P. 662A. - Abstr. 1405.

34. Lamm D.L., Riggs D.R., Traynelis C.L., et al. // J. Urol. - 1995. - V. 153 (5). - P. 1444-1450.

35.Lamm D.L., Torti F.M.// Kanser J. Clin. - 1996. - V. 46 (2). - P. 93-112.

36.Lamm D.L.// A.R. Alderson, R.T.D. Oliver, I.W. Hanhm et al. (eds.) - Urological Oncology. - Chichester; NY: Wiley, 1991.

37. Lamm D.L. // Urol. Clin. Hilagang Amerika. - 1992. - V. 19 (3). - P. 573-580.

38. Lamm D.L.// Midiguide sa Urology. - 1999. - N 12. - P. 1-8.

39. Lamm D.L. // Urol. Clin. Hilagang Amerika. - 1992. - N 19. - V. 573-580.

40. Mauroy B., Bonnal J.L., Prevost B. et al. // Prog. Urol. - 1999. - V. 9 (1). - P. 69-80.

41 Medical Research Council. Ang epekto ng intravesical thiotepa sa rate ng pag-ulit ng bagong diagnosed na superficial bladder cancer // Brit. J. Urol. - 1985. - V. 57 (6). - P. 680-685.

42. Melekos M.D., Chionis H., Pantazakos A. et al. // J. Urol. - 1993. - V. 149 (4). - P. 744-748.

43. Messing E.M., Catalona W.// P.C. Walsh, A.B. Retik, E.D. Vaughan, A.J. Wein (eds.). Urology ni Campbell. - Philadelphia: WB Saunders, 1998. - P. 2327-2426.

44. Morales A., Eidinger D., Bruce A.. // J. Urol. - 1976. - V. 116. - P.180.

45. Mungan N.A., Witjes J.A.. // Brit. J. Urol. - 1998. - V. 82 (2). - P. 213-223.

46. Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J. et al. // J. Clin. Laser Med. Surg. - 1998. - V. 16 (1). - P. 61-68.

47. Nseyo U.O., Lamm D.L.// Sem. Urol. oncol. - 1997. - V. 13. - P. 342-349.

48. Okamura K., Kinukawa T., Tsumura Y. et al. // EUR. Urol. - 1998. - V. 33 (3). - P. 285-288.

49. Pawinski A., Sylvester R., Kurth K.H. et al. // J. Urol. - 1996. - V. 156 (6). - P. 1934- 1940.

50. Rajala P., Liukkonen T., Raitanen M. et al. // J. Urol. - 1999. - V. 161 (4). - P. 1133-1135.

51. Ratliff T.L., Haaff E.O., Catalona W.I. // klinika. Immunol. Immunopathol. - 1986. - V.40. - P. 375-379.

52. Ro J.Y., Staerkel G.A., Ayala A.G.. // Urol. Clin. Hilagang Amerika. - 1992. - V. 19 (3). - P. 435-453.

53. Rosenbaum R.S., Park M.C., Fleischmann J.// Urology. - 1996. - V. 47 (2). - P. 208-211.

54. Saint F., Patard J.J., Hoznek A. et al. // J. Urol. - 1997. - V. 157. - P. 386 (Abstr. 1511).

55. Schellhammer P.F.// Urol. oncol. - 1998. - V. 4. - P. 73-79.

56. Solsona E., Iborra I., Ricos J.V. et al. // J. Urol. - 1999. - V. 161 (4). - P. 1120-1123.

57. Vicente J., Laguna M.P., Duarte D. et al. // Brit. J. Urol. - 1991. - V. 68 (4). - P. 380-382.

58. Witjes J.A., Fransen M.P.H., van der meijdenA. R. M. et al. // Urol. Intern. - 1993. - V. 51 (2). P. 67-72.

59. Zincke H., Utz D.C., Taylor W.F. et al. // J. Urol. - 1983. - V. 129 (3). - P. 505-509.

Balitang medikal. - 2003. - No. 2. - S. 12-18.

Pansin! Ang artikulo ay naka-address sa mga medikal na espesyalista. Ang muling pag-print ng artikulong ito o ang mga fragment nito sa Internet nang walang hyperlink sa orihinal na pinagmulan ay itinuturing na isang paglabag sa copyright.