Τα περισσότερα φάρμακα διαχέονται από το αίμα στο μητρικό γάλα και μόνο ένας πολύ περιορισμένος αριθμός φαρμάκων δεν περνά στο μητρικό γάλα (ινσουλίνη). Για πολλά φάρμακα, δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη δυνατότητα διέλευσης τους στο μητρικό γάλα, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη δυνατότητα κλινικής χρήσης.

Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων σε θηλάζουσες γυναίκες, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα επιρροής τους στη διαδικασία γαλουχίας. Μεταξύ των φαρμάκων που μπορούν να αναστείλουν τη γαλουχία, πρέπει να προσδιορίσετε τη βρωμοκρυπτίνη, την ατροπίνη, τα συμπαθομιμητικά (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη), τη διφαινυδραμίνη, την καλσιτονίνη, την κλεμαστίνη, την πιροξικάμη.

Τα φάρμακα που ενισχύουν τη γαλουχία περιλαμβάνουν προλακτίνη, απιλάκι, ασκορβικό οξύ.

Για εισαγωγή φαρμακευτικές ουσίεςεπηρεάζεται το μητρικό γάλα:

1. Φυσικές και χημικές ιδιότητες των παρασκευασμάτων:

α) λιποφιλικότητα του φαρμάκου - καθώς αυξάνεται η διαλυτότητα του φαρμάκου στα λιπίδια, η ποσότητα του σε μητρικό γάλααυξάνει?

β) μοριακό βάρος - οι φαρμακευτικές ουσίες με χαμηλό μοριακό βάρος διεισδύουν καλύτερα στο γάλα.

2. Δοσολογικό σχήμα φαρμάκων - αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία με παρεντερική χορήγηση.

3. Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων που επηρεάζουν τη σύνδεση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του αίματος. Ταυτόχρονα, όσο μεγαλύτερο είναι το ελεύθερο κλάσμα, τόσο περισσότερο το φάρμακο συσσωρεύεται στο γάλα.

4. Η δραστηριότητα των μεταβολικών διεργασιών που συμβαίνουν στους μαστικούς αδένες. Ιδιαίτερα κατά τη γαλουχία μαστικοί αδένεςβρέθηκαν ένζυμα, συμπεριλαμβανομένου του κυτοχρώματος P450, που εμπλέκονται στις διαδικασίες μεταβολικών μετασχηματισμών των φαρμακευτικών ουσιών στον οργανισμό. Για παράδειγμα, η νατριούχος μεταμιζόλη (αναλγίνη) και το veroshpiron απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα ως μεταβολίτες.

Φάρμακα που περνούν στο μητρικό γάλα

συστάσεις	Προετοιμασίες
Η χρήση κατά τη γαλουχία αντενδείκνυται	αμινοσαλικυλικό οξύ (PAS), αλλοπουρινόλη, αλπραζολάμη (xanax), υδροξείδιο του αργιλίου + υδροξείδιο μαγνησίου (gastal, maalox), αμιωδαρόνη (κορδαρόνη), αμιτριπτυλίνη, ατροπίνη, βισακοδύλιο, βαλπροϊκό οξύ, βεραπαμίλη, αλοπεριδόλη, γκανσικλοθλοβιραμζη, διλοραζίδη, υδροπεριδόλη διφαινυδραμίνη, δικλοφενάκη, τετρακυκλίνη, δομπεριδόνη (motilium), ζιδοβουδίνη, ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη, ιντερφερόνη, καλσιτονίνη (μιακαλσική), καπτοπρίλη, καρβεδιλόλη, κλαριθρομυκίνη, κλεμαστίνη, κλινδαμυκίνη, κο-τριμοξαζόλη, λορατονιδαζολη, μορονιδαζολη, με, ένα νικοτινικό οξύ, νιτροφουραντοΐνη (φουραδονίνη), ομεπραζόλη, οφλοξασίνη, πεντοξυφυλλίνη, πιρακετάμη, πιροξικάμη, πρεδνιζολόνη, τετρακυκλίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαιντανύλη, φλουκοναζόλη (διφλουκάνη), φοσινοπρίλη (μονοπρίλη), φτιβαζίδη (χλωροαμφεινιμεκολ), τσιφλοκολίνη xacin
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία	αμινοφυλλίνη (ευφυλλίνη), αμοξικιλλίνη, ασκορβικό οξύ, αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ, ατενολόλη, ακυκλοβίρη, βηταξολόλη, βαρφαρίνη, βιταμίνη Ε, διγοξίνη, ισονιαζίδη, κλονιδίνη (κλοφελίνη), χοληκαλσιφερόλη (βιταμ. D 3), λεβονοργεστρέλη (postinor), λεβοθυροξίνη νατρίου, λιοθυροθυροκαλίνη (με ), μετοπρολόλη, μετφορμίνη, νιφεδιπίνη, παρακεταμόλη, προκαϊναμίδη (νοβοκαϊναμίδη), προπρανολόλη, στρεπτομυκίνη, σουλφασαλαζίνη, βιταμίνη Β1, φολικό οξύ, φουροσεμίδη, κεφτριαξόνη, κεφουροξίμη, κυανοκοβλαμίνη (βιταμίνη Β12, ερυθρομβουτόλη)

Η τοξική επίδραση των φαρμάκων στο σώμα του παιδιούαναπτύσσεται εάν το φάρμακο εισέλθει στο γάλα σε φαρμακολογικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Έτσι, η συγκέντρωση των ιωδιδίων στο γάλα υπερβαίνει εκείνη στο πλάσμα του αίματος της μητέρας, τοξική επίδρασηστο σώμα του μωρού. Το βαλπροϊκό οξύ διεισδύει στο μητρικό γάλα έως και το 10% της συγκέντρωσης στο πλάσμα της μητέρας, το ανθρακικό λίθιο - έως και 50%, η καρβαμαζεπίνη - έως το 60% της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο σώμα της μητέρας.

Η λοραταδίνη και ο μεταβολίτης της στο μητρικό γάλα φθάνουν σε συγκεντρώσεις ισοδύναμες με το επίπεδο του φαρμάκου στο πλάσμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα φάρμακα, που εισέρχονται στο γάλα, δεν έχουν επιβλαβή επίδραση στο σώμα του μωρού και η θεραπεία μιας θηλάζουσας γυναίκας μπορεί να συνεχιστεί ενώ διατηρείται ο θηλασμός. Για παράδειγμα, η βαρφαρίνη περνά στο μητρικό γάλα σε ανενεργή μορφή και δεν επηρεάζει το μωρό. Δεν υπήρξε αρνητική επίδραση στο σώμα του νεογνού κατά τη διάρκεια της θεραπείας αντιβιοτικά πενικιλίνης, με το διορισμό παρακεταμόλης, ισονιαζίδης, αιθαμβουτόλης.

Η επίδραση στο σώμα του μωρού είναι επίσης δυνατή σε χαμηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Για παράδειγμα, η θεοφυλλίνη περνά στο μητρικό γάλα λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης, αλλά ακόμη και σε τόσο χαμηλή δόση μπορεί να προκαλέσει αύξηση της διεγερσιμότητας στο μωρό, διαταραχές ύπνου και επιληπτικές κρίσεις. Η φαινοβαρβιτάλη, η κλοζαπίνη (αζαλεπτίνη), που εισέρχονται στο μητρικό γάλα, αναστέλλουν το αντανακλαστικό του πιπιλίσματος στο νεογνό.

ΣΕ κλινική εξάσκησηόταν συνταγογραφείται φαρμακοθεραπεία σε μια θηλάζουσα γυναίκα, θα πρέπει να αποφεύγονται φάρμακα που, διεισδύοντας στο μητρικό γάλα, μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειεςστο σώμα του μωρού. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν δυνητικά επικίνδυνα φάρμακα σε θηλάζουσα γυναίκα, ο θηλασμός θα πρέπει να αποκλειστεί και το παιδί να μεταφερθεί σε μείγματα θρεπτικών συστατικών.

Ακορντεόν

Φαρμακοθεραπεία κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Εισαγωγή:

Η χρήση φαρμάκων (PM) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης περιορίζεται σε δυνητικά επιβλαβείς επιπτώσεις στο έμβρυο. Η ιστορία της ιατρικής έχει πολλές καταστροφές μεγάλης κλίμακας που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες. Η χρήση φαρμάκων με μη αποδεδειγμένη ασφάλεια (θαλιδομίδη, διαιθυλοστιλβεστρόλη) έχει οδηγήσει σε τραγωδίες. Και επί του παρόντος, το 1/3 των νεογνών έχει ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη θεραπεία των μελλοντικών μητέρων, των εγκύων γυναικών.

Οι πιο αντικειμενικές συστάσεις που καθορίζουν τη δυνατότητα χρήσης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι οι συστάσεις που αναπτύχθηκαν από την Αμερικανική Υπηρεσία Ελέγχου Φαρμάκων και τρόφιμα(FDA - Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων). Σύμφωνα με αυτούς, όλα τα φάρμακα χωρίζονται σε 5 κατηγορίες - Α, Β, Γ, Δ και Χ.

A - Τα αποτελέσματα ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι δεν υπάρχει κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο έμβρυο στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και δεν υπάρχουν ενδείξεις παρόμοιου κινδύνου στα επόμενα τρίμηνα.

Β - Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν αποκάλυψαν καμία δυσμενή επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.

Γ - Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα έχουν δείξει δυσμενή επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, το πιθανό όφελος από τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο.

Δ - Υπάρχουν στοιχεία για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο ανθρώπινο έμβρυο, που προέρχονται από έρευνα ή πρακτική. Ωστόσο, το πιθανό όφελος από τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο.

X - Δοκιμές σε ζώα ή κλινικές μελέτες έχουν αποκαλύψει διαταραχές της εμβρυϊκής ανάπτυξης ή/και υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου στο ανθρώπινο έμβρυο, που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της έρευνας ή στην πράξη. Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες υπερισχύει του πιθανού οφέλους.

Ελλείψει αντικειμενικών πληροφοριών που επιβεβαιώνουν την ασφάλεια της χρήσης φαρμάκων σε έγκυες ή/και θηλάζουσες γυναίκες, θα πρέπει να αποφεύγεται η συνταγογράφηση τους σε αυτές τις κατηγορίες ασθενών !!!

Σχεδόν οποιαδήποτε φαρμακολογικό φάρμακομπορεί να παρέχει Αρνητική επιρροήστο έμβρυο και επομένως η φαρμακοθεραπεία μιας εγκύου θα πρέπει να αιτιολογείται αυστηρά και ξεκάθαρα. Οποιαδήποτε παρέμβαση στη φυσική διαδικασία της εγκυμοσύνης και του τοκετού πρέπει να δικαιολογείται από το γεγονός ότι κάνει περισσότερο καλό παρά κακό.

Μια μελέτη των χαρακτηριστικών της φαρμακοθεραπείας σε εγκύους στην περιοχή του Κεμέροβο αποκάλυψε ότι το 100% των εγκύων γυναικών λαμβάνουν φαρμακευτική θεραπεία. Παρά τη μείωση του φορτίου φαρμάκων (κυρίως λόγω του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης), ο αριθμός των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εξακολουθεί να είναι υψηλός.

Σύμφωνα με τις οδηγίες του NICE, η χρήση ναρκωτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν ελάχιστη και θα πρέπει να περιορίζεται σε περιπτώσεις όπου το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης δικαιολόγησαν την ανάγκη ανάπτυξης και εφαρμογής στην περιοχή κλινικών πρωτοκόλλων βασισμένων σε τεκμηριωμένη ιατρική που ρυθμίζουν τη συνταγογράφηση φαρμάκων για εγκύους.

Σημειωτέον ότι η θεραπεία της εξωγεννητικής παθολογίας σε εγκύους θα πρέπει να πραγματοποιείται από ειδικούς του κατάλληλου προφίλ (θεραπευτές, καρδιολόγους, ενδοκρινολόγους, αιματολόγους κ.λπ.) σε εξειδικευμένα τμήματα (εντολή Υπουργείου Υγείας και κοινωνική ανάπτυξηΡωσική Ομοσπονδία με ημερομηνία 2 Οκτωβρίου 2009 808 n «Περί Έγκρισης της Διαδικασίας Παροχής Μαιευτικής και Γυναικολογικής Φροντίδας»), επομένως, αυτά τα πρωτόκολλα περιέχουν μόνο εκείνα τα φάρμακα που συνταγογραφούνται από μαιευτήρες-γυναικολόγους και έχουν επαρκή τεκμηριωμένη βάση για τη συνήθη χρήση στην πράξη.

ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Από τη σκοπιά της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία στη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης, είναι λογικό να συνταγογραφούνται τα ακόλουθα φάρμακα:

ΦΟΛΙΚΟ ΟΞΥ (Φολικό οξύ).

Ενδείξεις: Σημαντική μείωση του κινδύνου για ελαττώματα του νευρικού σωλήνα στο έμβρυο.

Φαρμακολογική δράση: Διέγερση της ερυθροποίησης, συμμετοχή στη σύνθεση αμινοξέων (συμπεριλαμβανομένης της γλυκίνης, μεθειονίνης), νουκλεϊκών οξέων, πουρινών, πυριμιδινών, στο μεταβολισμό της χολίνης, της ιστιδίνης.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 400 mcg / ημέρα από το στόμα πριν τη σύλληψη (2-3 μήνες) και τις πρώτες 12 εβδομάδες της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία, μεγαλοβλαστική αναιμία.

Εργοκαλσιφερόλη (Εργοκαλσιφερόλη)

Ενδείξεις: Προγεννητική και μεταγεννητική πρόληψη της ραχίτιδας. Υποβιταμίνωση με βιταμίνη D.

Φαρμακολογική δράση: Ρύθμιση μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου. Αντιυποπαραθυρεοειδικές και αντιυποασβεστιαιμικές επιδράσεις.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 10 mg/ημέρα (500 IU) από του στόματος, ημερησίως.

Αντενδείξεις: Υπερασβεστιαιμία, υπερβιταμίνωση με βιταμίνη D.

ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΙΩΔΙΟΥ (Ιωδίου)

Ενδείξεις: Πρόληψη ασθενειών με ανεπάρκεια ιωδίου σε άτομα που ζουν στην περιοχή της ανεπάρκειας ιωδίου.

Φαρμακολογική δράση: Αναπλήρωση ανεπάρκειας ιωδίου, αντιυπερθυρεοειδές, ακτινοπροστατευτικό. Όταν εισέρχεται στον οργανισμό σε φυσιολογικές ποσότητες, ομαλοποιεί τη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών, η οποία διαταράσσεται λόγω έλλειψης ιωδίου.

Δόση και οδός χορήγησης: 200 mcg/ημέρα από το στόμα κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Αντενδείξεις: θυρεοτοξίκωση, ατομική δυσανεξία στο ιώδιο.

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

O10-O16 Οίδημα, πρωτεϊνουρία και υπερτασικές διαταραχές κατά την εγκυμοσύνη, τον τοκετό και την περίοδο μετά τον τοκετό

Ενδείξεις: Πρόληψη και θεραπεία σπασμωδικού συνδρόμου σε προεκλαμψία και εκλαμψία.

Φαρμακολογική δράση: όταν χορηγείται παρεντερικά - ηρεμιστική, αντισπασμωδική, υποτασική, αντισπασμωδική δράση.

Δόση και τρόπος χορήγησης: Η αρχική δόση (φόρτωση) 4 g ξηρής ουσίας (25% - 16 ml) ενίεται αργά σε / σε αραίωση έως και 20 ml χλωριούχου νατρίου 0,9% σε διάστημα 10 λεπτών (2 ml / min). Όταν μια γυναίκα ζυγίζει περισσότερο από 80 kg, εγχέονται 5 g ξηρής ουσίας (20 ml). Δόση συντήρησης 1-2 g την ώρα (κατά προτίμηση με τη βοήθεια αντλίας έγχυσης) συνεχώς μέχρι τον τοκετό, κατά τον τοκετό και εντός 1 ημέρας από την περίοδο μετά τον τοκετό. Στον τοκετό ή κατά την καισαρική τομή, η χορήγηση μαγνησίας συνεχίζεται στον επιλεγμένο τρόπο. Η διάρκεια της χορήγησης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κατάστασης.

Αραίωση θειικού μαγνησίου για θεραπεία συντήρησης:

Αραιώστε 7,5 g ξηρής ύλης (30 ml διαλύματος 25%) σε 220 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Παίρνουμε διάλυμα 3,33%.

Ρυθμός εισαγωγής:

1 g την ώρα = 10-11 σταγόνες / λεπτό

2 g την ώρα = 22 σταγόνες/λεπτό

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία, αρτηριακή υπόταση, καταστολή του αναπνευστικού κέντρου, σοβαρή βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, βαρεία μυασθένεια νεφρικής ανεπάρκειας.

ΜΕΘΥΛΔΟΠΑ (Μεθυλντόπα)

Φαρμακολογική δράση: Εκλεκτικός αγωνιστής μετασυναπτικών άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων του κοιλιακού πλάγιου μυελού που είναι υπεύθυνος για τον τονικό και αντανακλαστικό έλεγχο του συμπαθητικού νευρικό σύστημα. αναστολέας ρενίνης.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1-2 g / ημέρα από το στόμα σε 2-3 δόσεις. αρχική δόση 250 mg/ημέρα, κάθε 2 ημέρες η δόση αυξάνεται κατά 250 mg/ημέρα.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία, ηπατίτιδα, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, φαιοχρωμοκύτωμα, κατάθλιψη, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, θηλασμός.

ΝΙΦΕΔΙΠΙΝΗ (Νιφεδιπίνη)

Ενδείξεις: Αρτηριακή υπέρταση σε έγκυες γυναίκες.

Φαρμακολογική δράση: Εκλεκτικός αναστολέας αργών καναλιών ασβεστίου τύπου L - προκαλεί μείωση της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων και έντονη αγγειοδιασταλτική δράση.

Δόση και τρόπος χορήγησης: για ταχεία μείωση της αρτηριακής πίεσης - η αρχική δόση των 10 mg από το στόμα (μην βάζετε κάτω από τη γλώσσα και μην μασάτε!), Επαναλαμβανόμενα μετά από 15 λεπτά τρεις φορές για μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης εντός 90-100 mm Hg ( μέγιστη δόση 60 mg). Για προγραμματισμένη θεραπεία, προτιμώνται οι καθυστερημένες μορφές (30-40 mg / ημέρα).

Αντενδείξεις: I τρίμηνο κύησης, θηλασμός, σοβαρή αρτηριακή υπόταση, σύνδρομο νοσούντος κόλπου, σοβαρή ταχυκαρδία, στένωση αορτής και υποαορτής.

Κλονιδίνη (Κλονιδίνη)

Ενδείξεις: Αρτηριακή υπέρταση σε έγκυες γυναίκες.

Φαρμακολογική δράση: αντιυπερτασικό φάρμακο κεντρικής δράσης, εκλεκτικός αγωνιστής μετασυναπτικών άλφα-2α-αδρενεργικών υποδοχέων του κοιλιακού πλάγιου μυελού. Μερικός αγωνιστής των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων των αγγείων.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 0,15 mg από του στόματος 3 φορές την ημέρα.

Αντενδείξεις: Καρδιογενές σοκ, αρτηριακή υπόταση, σοβαρή εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός ΙΙ-ΙΙΙ βαθμού, εξουδετερωτική περιφερική αγγειακή νόσος, σοβαρή κατάθλιψη, εγκυμοσύνη (Ι τρίμηνο).

Ενδείξεις: Αρτηριακή υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, για προγραμματισμένη θεραπεία υπέρτασης.

Φαρμακολογική δράση: Εκλεκτικός αναστολέας β1-αδρενεργικών υποδοχέων. Μειώνει την καρδιακή παροχή, μειώνει τη συμπαθητική διέγερση των περιφερικών αγγείων, αναστέλλει την απελευθέρωση ρενίνης.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 50-100 mg την ημέρα από το στόμα σε 1-2 δόσεις.

Αντενδείξεις: σοβαρή βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό υψηλού βαθμού, σύνδρομο ασθενούς κόλπου, βρογχικό άσθμα, σοβαρές καταθλιπτικές καταστάσεις, περιφερική αγγειακή νόσο.

Ατενολόλη (Ατενολόλη)

Ενδείξεις: Αρτηριακή υπέρταση σε εγκύους, για ταχεία μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για προγραμματισμένη θεραπεία λόγω του κινδύνου καθυστέρησης της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Φαρμακολογική δράση: Εκλεκτικός αναστολέας β1-αδρενεργικών υποδοχέων, δεν έχει σταθεροποιητική μεμβράνη και εσωτερική συμπαθομιμητική δράση. Αναστέλλει τα κεντρικά συμπαθητικά ερεθίσματα, μειώνει την ευαισθησία των περιφερειακών ιστών στις κατεχολαμίνες και αναστέλλει την έκκριση ρενίνης. Μειώνει τον καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία και κατά την άσκηση.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 50 mg από του στόματος 1-2 φορές την ημέρα.

Αντενδείξεις: σοβαρή βραδυκαρδία, υψηλού βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό, σύνδρομο ασθενούς κόλπου, βρογχικό άσθμα, σοβαρές καταθλιπτικές καταστάσεις και περιφερική αγγειακή νόσο, μυασθένεια gravis, ψωρίαση.

O20.0 Απειλούμενη άμβλωση

O26.2 Ιατρική περίθαλψη για γυναίκα με επαναλαμβανόμενες αποβολές

ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗ (Προγεστερόνη)

Ενδείξεις: πρόληψη συνήθους και επαπειλούμενης αποβολής που προκαλείται από ανεπάρκεια προγεσταγόνου του ωχρού σωματίου. Δεν συνταγογραφείται συνήθως για επαπειλούμενη αποβολή.

Φαρμακολογική δράση: η μετάβαση του ενδομητρίου στην εκκριτική φάση, μείωση της διεγερσιμότητας και συσταλτικότητας της μήτρας και των σωλήνων, μείωση της ανοσολογικής απόκρισης.

Δόση και τρόπος χορήγησης:

Παρεντερική χορήγηση: 5-25 mg / m ημερησίως μέχρι να εξαφανιστούν εντελώς τα συμπτώματα μιας επαπειλούμενης αποβολής.

Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στις προγεστίνες, κακοήθεις όγκοι των μαστικών αδένων, οξείες ασθένειεςήπαρ (συμπεριλαμβανομένων των όγκων), ηπατική ανεπάρκεια, θρομβοεμβολικές παθήσεις.

ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗ ΦΥΣΙΚΗ ΜΙΚΡΟΝΙΣΜΕΝΗ (Προγεστερόνη, Ουτρογεστάνη)

Ενδείξεις: πρόληψη συνήθους και επαπειλούμενης αποβολής που προκαλείται από ανεπάρκεια προγεσταγόνου του ωχρού σωματίου, πρόληψη πρόωρου τοκετού. Δεν συνταγογραφείται συνήθως για επαπειλούμενη αποβολή.

Φαρμακολογική δράση: ο σχηματισμός φυσιολογικού εκκριτικού ενδομητρίου, μείωση της διεγερσιμότητας και συσταλτικότητας των μυών της μήτρας και σάλπιγγες. Δεν έχει ανδρογόνο δράση.

Δόση και οδός χορήγησης: 200-400 mg ενδοκολπικά ημερησίως σε 2 δόσεις στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, για την πρόληψη του πρόωρου τοκετού 100 mg ημερησίως ενδοκολπικά, σε γυναίκες με βραχυκύκλωμα του τραχήλου της μήτρας (λιγότερο από 1,5 cm στο υπερηχογράφημα) - 200 mg ημερησίως ενδοκολπικά.

CRYNON (Προγεστερόνη)

Ενδείξεις: διατήρηση της ωχρινικής φάσης κατά τη χρήση τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART).

Φαρμακολογική δράση: ο σχηματισμός φυσιολογικού εκκριτικού ενδομητρίου, μείωση της διεγερσιμότητας και συσταλτικότητας των μυών της μήτρας και των σαλπίγγων. Η προγεστερόνη αναστέλλει την έκκριση των παραγόντων απελευθέρωσης του υποθαλάμου FSH και LH, αναστέλλει το σχηματισμό γοναδοτροπικών ορμονών στην υπόφυση και αναστέλλει την ωορρηξία.

Στο κολπικό πήκτωμα, η προγεστερόνη ενσωματώνεται σε ένα πολυμερές σύστημα χορήγησης που συνδέεται με τον κολπικό βλεννογόνο και παρέχει συνεχή απελευθέρωση προγεστερόνης για τουλάχιστον 3 ημέρες.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1 απλικατέρ (90 mg προγεστερόνης) ενδοκολπικά ημερησίως, ξεκινώντας από την ημέρα της εμβρυομεταφοράς, για 30 ημέρες από τη στιγμή της κλινικά επιβεβαιωμένης εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις προγεστίνες, κακοήθεις όγκοι των μαστικών αδένων, οξείες ηπατικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένων των όγκων), ηπατική ανεπάρκεια, θρομβοεμβολικές παθήσεις.

Το Crinone δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός από την αρχή της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Η χρήση κατά τη γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

ΔΙΔΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗ (Δυδρογεστερόνη)

Ενδείξεις: απειλητική ή συνήθης έκτρωση που σχετίζεται με αποδεδειγμένη ανεπάρκεια προγεστίνης. χρόνια ενδομητρίτιδα, παρουσία ρετροχωριακού αιματώματος, παρουσία αντισωμάτων στην προγεστερόνη. Αποβολή λόγω ασυμβατότητας συζύγων για αντιγόνα ιστοσυμβατότητας.

Δεν συνταγογραφείται συνήθως για επαπειλούμενη αποβολή.

Φαρμακολογική δράση: προγεσταγόνο, έχει επιλεκτική δράση στο ενδομήτριο, προάγει το σχηματισμό φυσιολογικού εκκριτικού ενδομητρίου στις γυναίκες μετά από προηγούμενη θεραπεία με οιστρογόνα. Μειώνει τη διεγερσιμότητα και τη συσταλτικότητα της μήτρας και των σωλήνων. Δεν προκαλεί αρρενωποποίηση του εμβρύου και αρρενωποποίηση της μητέρας.

Δόση και τρόπος χορήγησης: συνήθης αποβολή 10 mg x 2 φορές την ημέρα από το στόμα μέχρι τις 16-20 εβδομάδες κύησης. απειλητική άμβλωση - 40 mg από το στόμα, στη συνέχεια 10 mg x 3 φορές την ημέρα μέχρι να εξαλειφθούν πλήρως τα συμπτώματα.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία, καρκίνος του μαστού, οξεία ηπατική νόσος (συμπεριλαμβανομένων νεοπλασμάτων), ιστορικό χολοστατικού ίκτερου κατά την εγκυμοσύνη, ηπατική ανεπάρκεια, θρομβοεμβολικές παθήσεις.

O23 Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος στην εγκυμοσύνη

Αμοξικιλλίνη (Αμοξικιλλίνη)

Ενδείξεις: ασυμπτωματική βακτηριουρία, οξεία κυστίτιδα.

Φαρμακολογική δράση: ευρέως φάσματος αντιβακτηριδιακή, βακτηριοκτόνος.

Αναστέλλει την τρανπεπτιδάση, διαταράσσει τη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης (πρωτεΐνη υποστήριξης του κυτταρικού τοιχώματος) κατά την περίοδο διαίρεσης και ανάπτυξης, προκαλεί λύση μικροοργανισμών. Ημισυνθετικό αντιβιοτικό της ομάδας της πενικιλίνης με ευρύ φάσμα δράσης. Σταθερό σε οξύ. Καταστρέφεται από την πενικιλλινάση.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 0,5 από του στόματος 3 φορές την ημέρα 7 ημέρες με ασυμπτωματική βακτηριουρία, οξεία κυστίτιδα.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις πενικιλίνες.

ΑΜΟΞΙΚΙΛΙΝΗ + ΚΛΑΒΟΥΛΑΝΙΚΟ ΟΞΥ (Αμοξικιλλίνη + Κλαβουλανικό οξύ)

Ενδείξεις: πυελονεφρίτιδα κύησης, ασυμπτωματική βακτηριουρία, οξεία κυστίτιδα.

Φαρμακολογική δράση: AMP. Η αμινοπενικιλλίνη που προστατεύεται από αναστολείς Δρα βακτηριοκτόνο, αναστέλλει τη σύνθεση του βακτηριακού τοιχώματος.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 625 mg από του στόματος 3 φορές την ημέρα ή 1 g 2 φορές την ημέρα. Με ασυμπτωματική βακτηριουρία, η κυστίτιδα συνταγογραφείται για 7 ημέρες. Με την πυελονεφρίτιδα, η διάρκεια της θεραπείας είναι 10-14 ημέρες σε νοσοκομείο. Εάν είναι απαραίτητο, 1,2 g 3 r / ημέρα in / in.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις πενικιλίνες, προγεννητική ρήξη αμνιακού υγρού σε πρόωρη εγκυμοσύνη (συμβάλλει στο NEC στα νεογνά).

ΑΜΠΙΚΙΛΙΝΗ (Αμπικιλλίνη)

Φαρμακολογική δράση: Το AMP, ανήκει στην ομάδα των ημισυνθετικών αμινοπενικιλλινών.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1 g ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά 4 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 10-14 ημέρες, ενδείκνυται νοσηλεία. Η ημερήσια δόση μπορεί να διπλασιαστεί εάν είναι απαραίτητο.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στις πενικιλίνες.

AMPICILLIN + SULBACTAM (Αμπικιλλίνη + Σουλβακτάμη)

Ενδείξεις: πυελονεφρίτιδα κύησης.

Φαρμακολογική δράση του AMP. Ανήκει στην ομάδα των αμινοπενικιλλινών που προστατεύονται από αναστολείς.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1,5-3,0 ΕΦ ή ΕΜ 3-4 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 10-14 ημέρες Ενδείκνυται νοσηλεία.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις πενικιλίνες, λοιμώδης μονοπυρήνωση.

ΚΕΦΤΡΙΑΞΟΝΗ (Κεφτριαξόνη)

Ενδείξεις: πυελονεφρίτιδα κύησης.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1-2 g in / in ή / m 1 φορά / ημέρα.

CEFOTAXIM (CEFOTAXIM)

Ενδείξεις: πυελονεφρίτιδα κύησης.

Φαρμακολογική δράση: Αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης III γενιάς για παρεντερική χρήση. Η βακτηριοκτόνος δράση οφείλεται στην καταστολή της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Έχει ευρύ φάσμα δράσης, είναι σταθερό παρουσία των περισσότερων β-λακταμάσων θετικών και αρνητικών κατά gram βακτηρίων.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1-2 g/v ή IM 3 φορές/ημέρα.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες.

χλωρεξιδίνη (χλωρεξιδίνη)

Ενδείξεις: Διόρθωση παραβιάσεων της κολπικής βιοκένωσης.

Φαρμακολογική δράση: αντισηπτικό.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1 υπόθετο (0,016 g διγλυκονικής χλωρεξιδίνης) 2 φορές την ημέρα ενδοκολπικά για 7-10 ημέρες.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Μετρονιδαζόλη (Μετρονιδαζόλη)

Ενδείξεις: Ουρογεννητική τριχομονίαση, βακτηριακή κολπίτιδα, μη ειδική κολπίτιδα στο ΙΙ-ΙΙΙ τρίμηνο της κύησης.

Φαρμακολογικές επιδράσεις: αντιπρωτοζωικό, αντιβακτηριδιακό.

Δόση και τρόπος χορήγησης: εντός 500 mg x 2 φορές την ημέρα για 7 ημέρες ή εντός 2,0 g μία φορά. Ενδοκολπικά 500 mg x 2 φορές την ημέρα για 10 ημέρες.

Αντενδείξεις: I τρίμηνο κύησης, υπερευαισθησία, επιληψία, οργανικές παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Κλινδαμυκίνη (κλινδαμυκίνη)

Ενδείξεις: Βακτηριακή κολπίτιδα, μη ειδική κολπίτιδα σε τρίμηνα ΙΙ-ΙΙΙ της κύησης.

Φαρμακολογικές επιδράσεις: αντιβακτηριδιακό, συνδέεται με τη ριβοσωμική υπομονάδα 50S του μικροβιακού κυττάρου και αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση ευαίσθητων μικροοργανισμών.

Δόση και τρόπος χορήγησης: ενδοκολπικά 5 g (πλήρης εφαρμογή) κρέμας 2% τη νύχτα για 7 ημέρες, υπόθετα 100 mg, 1 υπόθετο 1 φορά την ημέρα, ενδοκολπικά για 7 ημέρες.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στις λινκοσαμίδες, I τρίμηνο κύησης.

ΝΑΤΑΜΥΚΙΝΗ (Ναταμυκίνη)

Φαρμακολογική δράση: Αντιμυκητιακός παράγοντας ευρέος φάσματος.

Δεσμεύεται με τις στερόλες της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα, διαταράσσει τη διαπερατότητά του, γεγονός που οδηγεί στην απώλεια των πιο σημαντικών κυτταρικών συστατικών και στη λύση των κυττάρων.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 100 mg (1 συμπλήρωμα) για 6-9 ημέρες (τη νύχτα).

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία.

Νυστατίνη (Νυστατίνη)

Ενδείξεις: Candida αιδοιοκολπίτιδα.

Φαρμακολογική δράση: Αντιμυκητιακός παράγοντας. Ανήκει στην κατηγορία των πολυενίων

Δόση και τρόπος χορήγησης: Κολπικά δισκία, 100 χιλιάδες μονάδες. 1-2 κολπικά δισκία. Για την νύχτα. εντός 7-14 ημερών

Αντενδείξεις Υπερευαισθησία

Κλοτριμαζόλη (κλοτριμαζόλη)

Ενδείξεις: Candida αιδοιοκολπίτιδα.

Φαρμακολογική δράση: ευρέως φάσματος αντιμυκητιακή, αντιβακτηριδιακή, αντιπρωτοζωική, τριχομονοξύ. Παραβιάζει τη σύνθεση της εργοστερόλης (το κύριο δομικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα), αλλάζει τη διαπερατότητα της μυκητιακής μεμβράνης, προάγει την απελευθέρωση καλίου, ενδοκυτταρικές ενώσεις φωσφόρου από το κύτταρο και τη διάσπαση των κυτταρικών νουκλεϊκών οξέων. Μειώνει τη δραστηριότητα των οξειδωτικών και των ενζύμων υπεροξειδάσης, με αποτέλεσμα η ενδοκυτταρική συγκέντρωση του υπεροξειδίου του υδρογόνου να αυξάνεται σε τοξικό επίπεδο, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή των κυτταρικών οργανιδίων και οδηγεί σε κυτταρική νέκρωση. Ανάλογα με τη συγκέντρωση, παρουσιάζει μυκητοκτόνο ή μυκητοστατικό αποτέλεσμα. Η κλοτριμαζόλη δρα κυρίως στους αναπτυσσόμενους και διαιρούμενους μικροοργανισμούς.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 500 mg ενδοκολπικά μία φορά ή 200 mg ενδοκολπικά 1 φορά τη νύχτα για 3 ημέρες.

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία, Ι τρίμηνο κύησης

Ισοκοναζόλη (Ισοκοναζόλη)

Ενδείξεις: Candida αιδοιοκολπίτιδα.

Φαρμακολογική δράση: Αντιμυκητιακό φάρμακο για τοπική χρήση, δρα μυκητοστατικά σε δερματόφυτα, μύκητες που μοιάζουν με ζυμομύκητες και μούχλα.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 1 κολπική μπάλα μία φορά τη νύχτα.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στην ισοκοναζόλη.

O26.4 Έρπης εγκυμοσύνης

Aciclovir (Aciclovir)

Φαρμακολογική δράση: αντιική.

Ενδείξεις: Ερπητική λοίμωξη σε έγκυες γυναίκες. Ο έρπης των γεννητικών οργάνων σε περίπτωση έξαρσης κατά τον τοκετό μπορεί να προκαλέσει μόλυνση του εμβρύου. Προκειμένου να αποφευχθεί η υποτροπή πριν από τον τοκετό, το acyclovir χρησιμοποιείται από 34-36 εβδομάδες.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 0,4 g από του στόματος 3 φορές την ημέρα από την 34η έως την 36η εβδομάδα κύησης μέχρι τον τοκετό (4 εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη ημερομηνία τοκετού).

Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία. Ανοσοποίηση O36.0 Rh που απαιτεί ιατρική φροντίδα της μητέρας

ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΑΝΟΣΟσφαιρίνη ΑΝΤΙΡΕΣΟΥ Rho [D]

Ενδείξεις: Πρόληψη της σύγκρουσης Rh σε γυναίκες με αρνητικές Rh που δεν είναι ευαισθητοποιημένες στο αντιγόνο Rho(D).

Δόση και τρόπος χορήγησης: Η ανοσοσφαιρίνη Anti-Rhesus χορηγείται ενδομυϊκά σε όλες τις Rh-αρνητικές γυναίκες απουσία ΑΤ σε όρους 28 και 34 εβδομάδων, επιλόχεια προφύλαξη (εντός 72 ωρών). με έκτοπη κύηση, με αυτόματη αποβολή, μετά από επεμβατική διάγνωση. Η δόση του φαρμάκου σύμφωνα με τον σχολιασμό.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία, Rh-αρνητική λοίμωξη, ευαισθητοποιημένη στο αντιγόνο Rh.

O48 ​​Επιλόχειος εγκυμοσύνη

Dinoprostone (Dinoprostone)

Ενδείξεις: προετοιμασία του τραχήλου της μήτρας για τοκετό, πρόκληση τοκετού.

Φαρμακολογική δράση: διέγερση της συστολής του μυομητρίου, μαλάκυνση του τραχήλου της μήτρας, εξομάλυνσή του, διάταση του στομίου της μήτρας.

Δόση και τρόπος χορήγησης: για την προετοιμασία του τραχήλου της μήτρας για τον τοκετό, 0,5 mg ενδοτραχηλικά, επαναλαμβανόμενη χορήγηση μετά από 3 ώρες μέχρι να επιτευχθεί το αποτέλεσμα (συνολική δόση - 1,5 mg) ή 2 mg ενδοκολπικά.

Για πρόκληση τοκετού - 1 mg ενδοκολπικά.

Αντενδείξεις: υπερτονικότητα της μήτρας, ασυμφωνία μεταξύ του μεγέθους του εμβρύου και της λεκάνης της μητέρας, απουσία εμβρυϊκής κύστης, ουλή στη μήτρα, εμβρυϊκή δυσφορία.

Μιφεπριστόνη (Mifepriston)

Ενδείξεις: προετοιμασία του τραχήλου της μήτρας και πρόκληση τοκετού.

Φαρμακολογική δράση: αναστολή των επιδράσεων της προγεστερόνης στο στάδιο της δέσμευσης των υποδοχέων.

Δόση και τρόπος χορήγησης: 200 mg από το στόμα παρουσία ιατρού, επαναλαμβανόμενη χορήγηση 200 mg μετά από 24 ώρες.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή προεκλαμψία, καπνιστές άνω των 35 ετών.

Στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ, αυτό το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί για πρόκληση τοκετού παρουσία ζωντανού εμβρύου λόγω έλλειψης στοιχείων ασφάλειας για το έμβρυο. Περιλαμβάνεται στο σχέδιο διακοπής εγκυμοσύνης σε προγεννητικό θάνατο (A-1b).

O60 Πρόωρος τοκετός

O42 Πρόωρη ρήξη μεμβρανών

θειικό μαγνήσιο (θειικό μαγνήσιο)

Ενδείξεις: Πρόληψη της εγκεφαλικής παράλυσης σε νεογνά με απειλούμενο πρόωρο τοκετό έως 30 εβδομάδων.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 6. ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ ΣΕ ΕΓΚΥΟΥΣ, ΘΕΛΟΥΣΕΣ ΜΗΤΕΡΕΣ, ΝΕΟΓΕΝΝΗΤΕΣ ΚΑΙ Ηλικιωμένους

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 6. ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ ΣΕ ΕΓΚΥΟΥΣ, ΘΕΛΟΥΣΕΣ ΜΗΤΕΡΕΣ, ΝΕΟΓΕΝΝΗΤΕΣ ΚΑΙ Ηλικιωμένους

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ ΣΕ ΕΓΚΥΟΥΣΕΣ ΓΥΝΑΙΚΕΣ

Η ευρεία χρήση φαρμάκων στη θεραπεία εγκύων είναι μια αντικειμενική πραγματικότητα που καθορίζεται από την παρατηρούμενη επιδείνωση της υγείας των γυναικών αναπαραγωγική ηλικίακαι αύξηση του μέσου όρου ηλικίας των πριμιπαρά. Η πολυπλοκότητα του προβλήματος της ασφάλειας της χρήσης φαρμάκων για τη θεραπεία εγκύων καθορίζει σε μεγάλο βαθμό το γεγονός ότι τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν τόσο τον σχηματισμό και τη λειτουργία των γεννητικών κυττάρων όσο και την ίδια τη διαδικασία πολλαπλών σταδίων της εγκυμοσύνης (γονιμοποίηση, εμφύτευση, εμβρυογένεση, εμβρυογένεση). Παρά το γεγονός ότι κανένα φάρμακο δεν εισάγεται στην πράξη χωρίς πειραματική αξιολόγηση της τερατογένειάς του, τουλάχιστον το 3% όλων των συγγενών δυσπλασιών σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι τερατογόνες επιδράσεις των φαρμάκων στον άνθρωπο είναι δύσκολο να προβλεφθούν με βάση πειραματικά δεδομένα που ελήφθησαν σε ζώα (για παράδειγμα, τα πειράματα δεν αποκάλυψαν την τερατογένεση της πραγματικής τερατογένεσης θαλιδομίδης*). Επί του παρόντος, περίπου το 60-80% των εγκύων παίρνουν φάρμακα (αντιεμετικά, αναλγητικά, υπνωτικά, ηρεμιστικά, διουρητικά, αντιβιοτικά, αντιόξινα, αντιισταμινικά, αποχρεμπτικά κ.λπ.). Σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω πολυφαρμακίας (κατά μέσο όρο, μια έγκυος παίρνει τέσσερα φάρμακα, χωρίς να υπολογίζονται οι πολυβιταμίνες και τα σκευάσματα σιδήρου), δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί ο ένοχος των δυσπλασιών. Επιπλέον, ο εντοπισμός αυτών των σοβαρών επιπλοκών των φαρμάκων παρεμποδίζεται από την παρουσία άλλων πιθανών αιτιών εμβρυϊκών ανωμαλιών (για παράδειγμα, ιογενείς λοιμώξεις, επαγγελματικοί κίνδυνοι, αλκοολισμός κ.λπ.).

Με βάση τα δεδομένα κλινικών και πειραματικών μελετών, τα φάρμακα χωρίζονται ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου για το έμβρυο (Πίνακας 6-1) σε κατηγορίες από Α (καμία ένδειξη κινδύνου) έως Δ (ο κίνδυνος είναι αποδεδειγμένος) και η κατηγορία Χ είναι επίσης διακρίνεται (αντενδείκνυται απολύτως για έγκυες γυναίκες). LS

Πίνακας 6-2.Φάρμακα που αντενδείκνυνται απολύτως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (κατηγορία Χ)

Τα φάρμακα που ταξινομούνται στην κατηγορία Δ έχουν το απαραίτητο θεραπευτικό αποτέλεσμα, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις θα πρέπει να προτιμώνται άλλα φάρμακα με παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες (αλλά δεν περιλαμβάνονται στην κατηγορία Δ) και μόνο σύμφωνα με ζωτικές ενδείξειςμπορούν να χορηγηθούν σε έγκυες γυναίκες (Πίνακας 6-3).

Πίνακας 6-3.Τερατογόνα φάρμακα (κατηγορία Δ)

Το τέλος του τραπεζιού. 6-3

Κρίσιμες περίοδοι εγκυμοσύνης

Στην προγεννητική ανάπτυξη, διακρίνονται κρίσιμες περίοδοι, οι οποίες διακρίνονται από αυξημένη ευαισθησία σε τερατογόνες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων.

Η αρχική περίοδος ενδομήτριας ανάπτυξης. Από τη στιγμή της γονιμοποίησης έως την εμφύτευση της βλαστοκύστης (τέλος 1ης, αρχή 2ης εβδομάδας κύησης). Σε αυτή την περίοδο, παρατηρείται ο μέγιστος κίνδυνος της εμβρυοτοξικής δράσης των φαρμάκων, ο οποίος εκδηλώνεται συχνότερα με το θάνατο του εμβρύου πριν από την εγκατάσταση της εγκυμοσύνης.

Η περίοδος εμβρυογένεσης (από τη 16η ημέρα μετά τη γονιμοποίηση έως το τέλος της 8ης εβδομάδας ενδομήτριας ανάπτυξης). Η αρνητική επίδραση των φαρμάκων εκδηλώνεται με τερατογένεση και εμβρυοτοξικότητα, ενώ πιθανή είναι η εμφάνιση συγγενών δυσπλασιών, θάνατος εμβρύου, αυτόματη αποβολή, πρόωρος τοκετός. Κατά την περίοδο της οργανογένεσης και του πλακούντα, η πιο ευαίσθητη φάση ανάπτυξης είναι οι πρώτες 3-6 εβδομάδες μετά τη γονιμοποίηση (η περίοδος ωοτοκίας των οργάνων του εμβρύου). Οι κρίσιμες περίοδοι βλάβης σε διαφορετικά όργανα διαφέρουν λόγω των χρονικών διαφορών στη διαφοροποίηση των ιστών.

Η περίοδος εμβρυογένεσης (από την 9η εβδομάδα της ενδομήτριας ανάπτυξης έως τον τοκετό), κατά την οποία η δράση των φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει επιβράδυνση της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Ωστόσο, συγκεκριμένες επιπτώσεις δεν μπορούν να αποκλειστούν εντελώς επειδή η ανάπτυξη των ματιών, των αυτιών, των δοντιών, του ΚΝΣ

καταλαμβάνει σημαντικό μέρος της εμβρυϊκής περιόδου. Η έκθεση σε ναρκωτικά ή άλλες ουσίες κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής περιόδου μπορεί να έχει μακροπρόθεσμη επίδραση στις συμπεριφορικές αντιδράσεις και τη νοητική ανάπτυξη του παιδιού.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες

χαρακτηριστικά αναρρόφησης.Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι συσταλτικές και εκκριτικές λειτουργίες του στομάχου μειώνονται, γεγονός που οδηγεί σε επιβράδυνση της απορρόφησης των κακώς διαλυτών φαρμάκων. Ταυτόχρονα, η απορρόφηση άλλων φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί ως αποτέλεσμα της αύξησης του χρόνου παραμονής στο έντερο, που προκαλείται από τη μείωση της εντερικής κινητικότητας. ατομικές διαφορέςστην προσρόφηση των φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες εξαρτώνται από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, από την κατάσταση του καρδιαγγειακού συστήματος, γαστρεντερική οδός και φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων.

Χαρακτηριστικά διανομής.Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλαγές στον όγκο του αίματος, το νερό, το λίπος, σπειραματική διήθηση, τα επίπεδα πρωτεΐνης πλάσματος επηρεάζουν τον ρυθμό και την αποτελεσματικότητα της κατανομής του φαρμάκου.

Η αύξηση του όγκου του εξωκυττάριου υγρού, του κυκλοφορούντος όγκου αίματος, της νεφρικής ροής του αίματος και της σπειραματικής διήθησης σε μια έγκυο γυναίκα, καθώς και η είσοδος φαρμάκων στο έμβρυο και στο αμνιακό υγρό, οδηγούν σε μείωση της συγκέντρωσης ορισμένων φαρμάκων στο πλάσμα αίματος εγκύων γυναικών (σε σύγκριση με μη έγκυες γυναίκες).

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και νωρίς μετά τον τοκετό(από τη 15η εβδομάδα της εγκυμοσύνης έως τις 2 εβδομάδες μετά τον τοκετό) παρατηρήθηκε μείωση της δέσμευσης των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με τις λευκωματίνες, η οποία οφείλεται στη μείωση του αριθμού τους (15-30%), στον ανταγωνισμό για δέσμευση πρωτεϊνών μεταξύ φαρμάκων και ακόρεστων λιπαρών οξέων, η συγκέντρωση των οποίων αυξάνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η μείωση του βαθμού δέσμευσης των πρωτεϊνών οδηγεί στο γεγονός ότι η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων αυξάνεται σημαντικά (για παράδειγμα, διαζεπάμη - περισσότερο από 3 φορές).

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού.Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μια πολυκατευθυντική αλλαγή στη δραστηριότητα πολλών ηπατικά ένζυμαεμπλέκεται στις φάσεις I και II του μεταβολισμού του φαρμάκου, και για έναν αριθμό ενζύμων αυτή η δραστηριότητα ποικίλλει ανάλογα με το χρόνο της εγκυμοσύνης (για παράδειγμα, η δραστηριότητα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος P-450 3A4 αυξάνεται καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η μείωση της δραστηριότητας του ισοενζύμου του κυτοχρώματος P-450 1A2 οδηγεί σε προοδευτική αύξηση του χρόνου ημιζωής της καφεΐνης (στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης,

φλέβες 5,3 ώρες, σε II - 12 ώρες και σε III - 18 ώρες). Η ένταση του ηπατικού μεταβολισμού επηρεάζεται από αλλαγές στην ορμονική ρύθμιση, την αναλογία της καρδιακής παροχής και την ηπατική ροή αίματος.

Χαρακτηριστικά αφαίρεσης.Ως αποτέλεσμα της σημαντικής αύξησης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε έγκυες γυναίκες (70%) και της μείωσης του βαθμού δέσμευσης των πρωτεϊνών, αυξάνεται η αποβολή των φαρμάκων. Στην όψιμη εγκυμοσύνη, ο ρυθμός νεφρικής αποβολής σημαντική επιρροήαποδίδει τη θέση του σώματος. Η παθολογικά εμφανιζόμενη εγκυμοσύνη εισάγει πρόσθετες αλλαγές στη φαρμακοκινητική

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων στον πλακούντα

Η κύρια ανταλλαγή ξενοβιοτικών μεταξύ μητέρας και εμβρύου γίνεται κυρίως μέσω του πλακούντα. Η ανάπτυξη του πλακούντα ξεκινά την πρώτη εβδομάδα της εγκυμοσύνης μέσω της διαφοροποίησης της τροφοβλάστης, η οποία προέρχεται από το επιφανειακό κυτταρικό στρώμα του γονιμοποιημένου ωαρίου. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας υφίσταται λειτουργικές αλλαγές, οι οποίες επιτρέπουν την ανταλλαγή ουσιών μεταξύ του εμβρύου και της μητέρας. Έχει αποδειχθεί ότι ο πλακούντας επιτελεί μορφολογικά και λειτουργικά για το έμβρυο το ρόλο ενός οργάνου υπεύθυνου για τη μεταφορά, το μεταβολισμό και την απέκκριση των φαρμάκων (λόγω της ανωριμότητας αυτών των συστημάτων κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου). Η προηγούμενη υπόθεση ότι ο φραγμός του πλακούντα παρέχει φυσική προστασία του εμβρύου από τις επιδράσεις εξωγενών ουσιών ισχύει μόνο σε περιορισμένο βαθμό. Υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες, ο μεταβολισμός του πλακούντα είναι μια ενεργή λειτουργία της μεμβράνης του πλακούντα, η οποία ασκεί επιλεκτικό έλεγχο στη διέλευση των ξενοβιοτικών μέσω αυτής.

Ο πλακούντας εκτελεί πολυάριθμες λειτουργίες όπως ανταλλαγή αερίων, μεταφορά θρεπτικών ουσιών και αποβλήτων, παραγωγή ορμονών, λειτουργία ως ενεργό ενδοκρινικό όργανο ζωτικής σημασίας για μια επιτυχημένη εγκυμοσύνη. Θρεπτικά συστατικά όπως γλυκόζη, αμινοξέα και βιταμίνες περνούν μέσω του πλακούντα μέσω ειδικών μηχανισμών μεταφοράς που συμβαίνουν στη μητρική κορυφαία μεμβράνη και στο τμήμα του εμβρύου. ΜΕΜΒΡΑΝΗ ΥΠΟΓΕΙΟΥσυγκυτιοτροφοβλάστη. Ταυτόχρονα, η απομάκρυνση των μεταβολικών προϊόντων από το κυκλοφορικό σύστημα του εμβρύου μέσω του πλακούντα στο κυκλοφορικό σύστημα της μητέρας γίνεται επίσης μέσω ειδικών μηχανισμών μεταφοράς. Για ορισμένες ενώσεις, ο πλακούντας χρησιμεύει ως προστατευτικό φράγμα για το αναπτυσσόμενο έμβρυο, εμποδίζοντας την είσοδο διαφόρων ξενοβιοτικών από τη μητέρα στο έμβρυο, ενώ για

Για άλλους, διευκολύνει τη μετάβασή τους τόσο προς και από το έμβρυο, λειτουργώντας συνολικά ως ξενοβιοτικό σύστημα αποτοξίνωσης.

Μεταφορά φαρμάκων στον πλακούντα

Είναι γνωστοί πέντε μηχανισμοί διαπλακουντιακής ανταλλαγής: παθητική μεταφορά, ενεργητική μεταφορά, διευκολυνόμενη διάχυση, φαγοκυττάρωση και πινοκύττωση. Οι δύο τελευταίοι μηχανισμοί έχουν σχετική σημασία στη μεταφορά των φαρμάκων στον πλακούντα και τα περισσότερα φάρμακα χαρακτηρίζονται από ενεργή μεταφορά.

παθητική διάχυση- μια μορφή μεταβολισμού στον πλακούντα, που επιτρέπει στο μόριο του φαρμάκου να κινείται κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης. Η ποσότητα των φαρμάκων που μεταφέρονται μέσω του πλακούντα με παθητική διάχυση εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος της μητέρας, τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων και τον πλακούντα. Η παθητική διάχυση είναι χαρακτηριστική των χαμηλών μοριακών, λιποδιαλυτών, κυρίως μη ιονισμένων μορφών φαρμάκων. Ωστόσο, ο ρυθμός παθητικής διάχυσης είναι τόσο χαμηλός που η συγκέντρωση ισορροπίας στο αίμα της μητέρας και του εμβρύου δεν έχει τεκμηριωθεί. Μόνο το κλάσμα των φαρμάκων που δεν σχετίζονται με πρωτεΐνη μπορεί να διαχέεται ελεύθερα μέσω του πλακούντα. Η σύνδεση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος αλλάζει τη συνολική συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος του εμβρύου και της μητέρας. Σε ορισμένες ασθένειες της μητέρας (για παράδειγμα, προεκλαμψία), η ποσότητα των πρωτεϊνών που δεσμεύουν το φάρμακο μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της μεταφοράς φαρμάκων στο έμβρυο. Ο ρυθμός μεταφοράς μέσω του πλακούντα εξαρτάται κυρίως από τη συγκέντρωση της μη ιονισμένης μορφής ενός συγκεκριμένου φαρμάκου σε δεδομένο pH του αίματος, τη διαλυτότητα των λιπιδίων και το μοριακό μέγεθος. Οι λιποδιαλυτές ουσίες σε μη ιονισμένη μορφή διαχέονται εύκολα μέσω του πλακούντα στο αίμα του εμβρύου (φαιναζόνη, θειοπεντάλη). Φάρμακα με μοριακό βάρος άνω των 500 Dalton συχνά δεν περνούν πλήρως από τον πλακούντα (για παράδειγμα, διάφορες ηπαρίνες). Η διαφορά μεταξύ του εμβρυϊκού και του μητρικού pH επηρεάζει την αναλογία συγκέντρωσης εμβρύου/μητέρας για το κλάσμα ελεύθερου φαρμάκου. Υπό κανονικές συνθήκες, το pH του εμβρύου είναι πρακτικά το ίδιο με το pH της μητέρας. Κατά τη διάρκεια του τοκετού, το εμβρυϊκό pH μπορεί να μειωθεί σημαντικά, με αποτέλεσμα τη μειωμένη αποβολή βασικών φαρμάκων από το έμβρυο στη μητέρα (για παράδειγμα, οι συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης στο έμβρυο είναι υψηλότερες, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο ή στο νεογνό).

ενεργή μεταφοράΤα φάρμακα μέσω της μεμβράνης του πλακούντα είναι χαρακτηριστικά φαρμάκων που έχουν δομική ομοιότητα με ενδογενείς ουσίες και εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος του μορίου, αλλά και από την παρουσία μιας ουσίας φορέα (μεταφορέα). Οι ενεργοί μεταφορείς φαρμάκων βρίσκονται είτε στο μητρικό τμήμα της κορυφαίας μεμβράνης είτε στο έμβρυο

τμήματα της βασικής μεμβράνης, όπου πραγματοποιούν τη μεταφορά φαρμάκων μέσα ή έξω από τη συγκυτιοτροφοβλάστη.

Ο πλακούντας περιέχει διάφορους μεταφορείς που απομακρύνουν τα φάρμακα από τον πλακούντα στη μητρική ή εμβρυϊκή κυκλοφορία, καθώς και μεταφορείς που μετακινούν υποστρώματα μέσα και έξω από τον πλακούντα. Υπάρχουν μεταφορείς που ρυθμίζουν την κίνηση των φαρμάκων μόνο στον πλακούντα. Πιστεύεται ότι ο τύπος των μεταφορέων στον πλακούντα και η αλλαγή στη δραστηριότητα και την έκφρασή τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι σημαντικά για τη ρύθμιση της αποτελεσματικότητας και της τοξικότητας της έκθεσης στο φάρμακο στο έμβρυο.

Οι μεταφορείς που εξαλείφουν τα φάρμακα από τον πλακούντα είναι η P-γλυκοπρωτεΐνη, μια οικογένεια πρωτεϊνών που σχετίζεται με την ανθεκτικότητα σε πολλά φάρμακα και την πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού. Το υπόστρωμα αυτών των μεταφορέων είναι ευρύ φάσμαΦάρμακα: ορισμένα κυτταροστατικά, αντιιικά φάρμακα, φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιαγγειακά φάρμακα.

Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί ότι το γονίδιο που κωδικοποιεί τη γλυκοπρωτεΐνη P έχει έναν πολυμορφισμό, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στη δραστηριότητά του, οδηγώντας σε αύξηση του βαθμού έκθεσης του εμβρύου στο φάρμακο.

Μεταβολισμός φαρμάκων στον πλακούντα

Το κυτόχρωμα P-450 είναι μια ομάδα ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση και τον καταβολισμό στεροειδείς ορμόνες, μεταβολισμός ένας μεγάλος αριθμόςφάρμακα και τοξικές ουσίες. Τα ισοένζυμα του πλακούντα του κυτοχρώματος P-450 περιέχονται στο ενδοπλασματικό δίκτυο των τροφοβλαστικών κυττάρων. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρατηρούνται πολυκατευθυντικές αλλαγές στη δραστηριότητα των ισοενζύμων φάσης Ι (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 και 4B1) και των ενζύμων φάσης II (UDP-γλυκουρονυλ τρανσφεράση κ.λπ.) του μεταβολισμού του φαρμάκου στον πλακούντα. Ο τύπος, η ποσότητα και η δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450 ποικίλλουν ανάλογα με την περίοδο κύησης και την υγεία της μητέρας. Τα περισσότερα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 εκφράζονται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όταν υπάρχει η μεγαλύτερη πιθανότητα έκθεσης σε τερατογόνα. Μια ποικιλία μητρικών και περιβαλλοντικών παραγόντων μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα των ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα στον πλακούντα (για παράδειγμα, στον πλακούντα των μητέρων που παίρνουν φάρμακα, αλκοόλ και καπνίζουν, ο μεταβολισμός των φαρμάκων μειώνεται).

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων στο έμβρυο

χαρακτηριστικά αναρρόφησης.Η ανταλλαγή ξενοβιοτικών μεταξύ μητέρας και εμβρύου γίνεται κυρίως μέσω του πλακούντα. Επιπλέον, ο Λ.Σ

απορροφάται μέσω του δέρματος του εμβρύου ή μέσω της πεπτικής οδού από το αμνιακό υγρό που καταπίνεται. Η ποσότητα των απορροφούμενων φαρμάκων θα εξαρτηθεί από τον όγκο του απορροφούμενου αμνιακού υγρού (στο τέλος της εγκυμοσύνης είναι 5-7 ml / h). Λόγω της πρώιμης εμφάνισης της δραστηριότητας της γλυκουρονυλ τρανσφεράσης στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, τα συζεύγματα που εκκρίνονται από τους νεφρούς του εμβρύου μπορούν να επαναπορροφηθούν, γεγονός που οδηγεί στην ανακύκλωση ορισμένων φαρμάκων και στην παράταση της επίδρασής τους στο έμβρυο.

Χαρακτηριστικά διανομής.Συνήθως, στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης, η κατανομή των φαρμάκων τείνει να είναι πιο ομοιόμορφη από ότι σε μεταγενέστερα στάδια.

Τα υδρόφιλα φάρμακα έχουν μεγαλύτερο όγκο κατανομής και τα λιπόφιλα συσσωρεύονται κυρίως στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Τα φάρμακα συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος σε μικρότερο βαθμό, καθώς η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος του εμβρύου είναι μικρότερη από ό,τι στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας και ενός νεογνού. Επιπλέον, η μείωση της ικανότητας δέσμευσης πρωτεϊνών του πλάσματος του αίματος μιας εγκύου γυναίκας (ανταγωνιστικές σχέσεις με ενδογενή υποστρώματα - ορμόνες, ελεύθερα λιπαρά οξέα) μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην κατανομή των φαρμάκων στο σύστημα έγκυο-πλακούντα-έμβρυο . Αυτό οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων και αυξάνει τον κίνδυνο της επίδρασής τους στο έμβρυο, που επιδεινώνεται από τις ιδιαιτερότητες της κυκλοφορίας του αίματος του. Αφού περάσουν από τον πλακούντα, τα φάρμακα εισέρχονται στην ομφαλική φλέβα, το 60-80% του αίματος από το οποίο περνά στο ήπαρ. πυλαία φλέβα, και περίπου το 20-40% εισέρχεται μέσω της διακλάδωσης (φλεβικός πόρος) στην κάτω κοίλη φλέβα και φτάνει στην καρδιά και τον εγκέφαλο, παρακάμπτοντας το ήπαρ. Το BBB στο έμβρυο δεν έχει αναπτυχθεί πλήρως, επομένως η συγκέντρωση του φαρμάκου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον εγκέφαλο μπορεί να φτάσει τις ίδιες τιμές με τη συγκέντρωση αυτού του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού.Ο μεταβολισμός των φαρμάκων στο έμβρυο είναι πιο αργός από ότι στους ενήλικες. Η δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη μικροσωμική οξείδωση των φαρμάκων ανιχνεύεται ήδη στο τέλος του πρώτου τριμήνου, ωστόσο, είναι πιο ενεργά σε σχέση με ενδογενείς ουσίες. Τα όργανα βιομετατροπής των ξενοβιοτικών στο έμβρυο (κατά φθίνουσα σειρά σπουδαιότητας) είναι τα επινεφρίδια, το ήπαρ, το πάγκρεας και οι γονάδες. Κατά τη διαδικασία του μεταβολισμού, ορισμένα φάρμακα οξειδώνονται σε εποξείδια, τα οποία στις περισσότερες περιπτώσεις προκαλούν την τερατογόνο δράση των φαρμάκων. Η συγκέντρωση του κυτοχρώματος P-450 στα επινεφρίδια είναι υψηλότερη από ότι στο ήπαρ. Διαφορετικά ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 αποκτούν λειτουργική δραστηριότητα σε διαφορετικούς χρόνους ενδομήτριας ανάπτυξης του εμβρύου, η οποία προκαλεί άνιση οξειδωτική ικανότητα σε σχέση με

shenii διαφορετικά φάρμακα, που μερικές φορές αναφέρονται στην ίδια ομάδα ουσιών. Για παράδειγμα, η θεοφυλλίνη υφίσταται μεταβολικούς μετασχηματισμούς νωρίτερα και γρηγορότερα από την καφεΐνη. Ανακαλύφθηκε η μοναδική ικανότητα των ιστών του ήπατος του εμβρύου να μεθυλιώνουν τη θεοφυλλίνη, μετατρέποντάς την σε καφεΐνη. Άλλα ένζυμα και ενζυματικές διεργασίες στο έμβρυο υστερούν σε λειτουργική δραστηριότητα. Ο επιπολασμός της σύζευξης θειικών στην προγεννητική περίοδο μπορεί να οφείλεται σε ορμονικές επιδράσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο βιομετασχηματισμός των φαρμάκων με τη σύνδεση με το γλυκουρονικό οξύ είναι περιορισμένος, η ανεπάρκειά του αντισταθμίζει εν μέρει τη θείωση.

Χαρακτηριστικά αφαίρεσης.Ο χαμηλός βαθμός λειτουργικής ωριμότητας των νεφρών στην εμβρυϊκή περίοδο οδηγεί σε διαφορές τους από τη λειτουργία των νεφρών των ενηλίκων σε σχέση με την απέκκριση των περισσότερων φαρμάκων. Λόγω της σημαντικά μειωμένης ροής αίματος στο έμβρυο, ο ρυθμός διήθησης και η ενεργός σωληναριακή έκκριση είναι χαμηλές.

Τα φάρμακα που εισέρχονται στο αμνιακό υγρό μπορούν να εισέλθουν στο γαστρεντερικό σωλήνα του εμβρύου και να απορροφηθούν εκ νέου στο έντερο. Το κύριο απεκκριτικό όργανο για τα περισσότερα μεταβολικά προϊόντα του εμβρύου και φάρμακα είναι ο πλακούντας.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοδυναμικής των φαρμάκων στο έμβρυο

Το ζήτημα της ευαισθησίας των υποδοχέων του εμβρυϊκού σώματος στα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί αρκετά. Υπάρχει η άποψη ότι ήδη στα πρώτα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, εμφανίζονται υποδοχείς ευαίσθητοι στη δράση των φαρμάκων. Η σοβαρότητα της επίδρασης των φαρμάκων στο έμβρυο καθορίζει τον ρυθμό διαπλακουντιακής κίνησης των φαρμάκων, τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού στο σώμα της μητέρας, του εμβρύου και του πλακούντα.

Η ωρίμανση των υποδοχέων στα όργανα του εμβρύου συμβαίνει στις διαφορετικούς όρουςενδομήτρια ανάπτυξη. Για παράδειγμα, σε ηλικία κύησης 12-24 εβδομάδων, οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς λειτουργούν και οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς εξακολουθούν να είναι ανενεργοί.

Ιδιαίτερα θέματα χρήσης φαρμάκων σε εγκύους

Αντιμικροβιακά.Πραγματοποιημένες φαρμακοεπιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι η μέση συχνότητα συνταγογράφησης αντιμικροβιακάστις έγκυες γυναίκες είναι 12,3%. Η ανάγκη συνταγογράφησης αντιμικροβιακών φαρμάκων μπορεί να προκύψει ακόμη και απουσία μολυσματικών ασθενειών στη μητέρα και σε περίπτωση ανάπτυξης μολυσματικών ασθενειών στο έμβρυο ή υψηλού κινδύνου εμφάνισής τους. Για παράδειγμα, η πρόληψη και η θεραπεία της τοξοπλάσμωσης στο έμβρυο με σπιραμυκίνη, η πρόληψη της μόλυνσης από τον HIV με αντιρετροϊκά φάρμακα.

Τα περισσότερα αντιμικροβιακά είναι χαμηλού μοριακού βάρους και διαπερνούν εύκολα τον πλακούντα, παράγοντας θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εμβρυϊκό αίμα συγκρίσιμες με εκείνες της μητέρας. Η ταξινόμηση των αντιμικροβιακών φαρμάκων ανάλογα με το βαθμό ασφάλειας για το έμβρυο παρουσιάζεται στον Πίνακα. 6-4.

Πίνακας 6-4.Ταξινόμηση των αντιμικροβιακών κατά κατηγορία ασφαλείας για χρήση σε έγκυες γυναίκες

Οι πενικιλίνες (ιδιαίτερα οι ημισυνθετικές) και οι κεφαλοσπορίνες διασχίζουν τον πλακούντα, δημιουργώντας μια θεραπευτική συγκέντρωση στους ιστούς του εμβρύου (συνήθως δεν έχουν τοξική επίδραση στο έμβρυο). Η ικανότητα των πενικιλλινών να διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα σχετίζεται αντιστρόφως με το βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Τα μακρολίδια (ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη) δεν διαπερνούν καλά τον πλακούντα και δημιουργούν χαμηλές συγκεντρώσεις στην εμβρυϊκή κυκλοφορία. Όσον αφορά τις μακρολίδες που μελετήθηκαν, δεν υπήρξε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης εμβρυϊκών ανωμαλιών όταν χρησιμοποιήθηκαν σε έγκυες γυναίκες.

Η στρεπτομυκίνη διαπερνά γρήγορα τον πλακούντα (η συγκέντρωσή της στο αίμα του εμβρύου είναι περίπου το 50% της περιεκτικότητας στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας) και μπορεί να έχει νευροτοξική (συμπεριλαμβανομένης της ωτοτοξικής) επίδραση, διάφορες παραβιάσειςστη σκελετική δομή.

Στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σουλφοναμίδες (ιδιαίτερα μακράς δράσης), καθώς συνδέονται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, εκτοπίζουν τη χολερυθρίνη και μπορεί να προκαλέσουν νεογνικό ίκτερο. Επιπλέον, οι σουλφοναμίδες (καθώς και τα νιτροφουράνια) μπορούν να προκαλέσουν αιμολυτική αναιμίασε παιδιά με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης. Η κο-τριμοξαζόλη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό φολικό οξύτόσο στη μητέρα όσο και στο παιδί.

Η μετρονιδαζόλη και η τριμεθοπρίμη δεν χρησιμοποιούνται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης λόγω του υψηλού κινδύνου εμβρυοτοξικών επιδράσεων.

Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, εάν είναι απαραίτητο, συνιστώνται να χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις και για μικρό χρονικό διάστημα. Σχετικά ασφαλές θεωρήστε χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος (40-150 mg / ημέρα). Όταν χρησιμοποιείτε ΜΣΑΦ για μεταγενέστερες ημερομηνίεςεγκυμοσύνη λόγω αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών και, κατά συνέπεια, εξασθένησης εργασιακή δραστηριότηταείναι πιθανές επιπλοκές με τη μορφή καθυστερημένης εγκυμοσύνης, αιμορραγίας στο έμβρυο και την έγκυο γυναίκα, πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου με σχηματισμό πνευμονικής υπέρτασης. Το τελευταίο προκαλείται συχνότερα από ισχυρά ΜΣΑΦ, όπως η ινδομεθακίνη και η δικλοφενάκη (Πίνακας 6-5).

Πίνακας 6-5.Παρενέργειες και χρήση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη

Αντιεμετικά φάρμακα.Τα συμπτώματα της πρώιμης κύησης εντοπίζονται στο 80% των εγκύων με τη μορφή ναυτίας και εμέτου το πρωί. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται την 4η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και εξαφανίζονται (τις περισσότερες φορές αυθόρμητα) την 12η-14η εβδομάδα. Περίπου το 20% των εγκύων συνεχίζει

παρουσιάσετε ναυτία και έμετο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Συνήθως δεν υπάρχει ανάγκη για φαρμακευτική θεραπεία για αυτήν την πάθηση. Εάν ο έμετος οδηγεί σε σοβαρή αφυδάτωση, απώλεια βάρους, ανάπτυξη μεταβολικής οξέωσης, η φαρμακοθεραπεία είναι ασφαλέστερη για την έγκυο και το έμβρυο. Μετά την αποβολή οργανικές ασθένειεςΤο κεντρικό νευρικό σύστημα και η γαστρεντερική οδός συνταγογραφούνται πυριδοξίνη (50-100 mg / ημέρα), συχνά σε συνδυασμό με προμεθαζίνη (10-25 mg / ημέρα), μετοκλοπραμίδη (10 mg / m ή 5 mg / κάθε 6 ώρες). Η μετοκλοπραμίδη συνταγογραφείται κυρίως για ανίατους εμετούς και, κατά κανόνα, μόνο στην όψιμη εγκυμοσύνη.

Αντιψυχωσικά και ηρεμιστικά.Η χλωροπρομαζίνη, σε ορισμένες περιπτώσεις που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της προεκλαμψίας, διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα (η συγκέντρωσή της στο αίμα του εμβρύου είναι περίπου το 50% της περιεκτικότητας στο αίμα της μητέρας), δεν έχει τερατογόνο δράση, αλλά μπορεί να έχει ηπατοτοξική δράση, προκαλούν αμφιβληστροειδοπάθεια. Η διαζεπάμη μπορεί να χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες σε μέτριες δόσεις για διαταραχές ύπνου, αλλά τις τελευταίες εβδομάδεςμην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή στο νεογέννητο).

Αντιυπερτασικά φάρμακασυνταγογραφείται με αύξηση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης πάνω από 90 mm Hg. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε μικρές δόσεις μεθυλντόπα, ορισμένους εκλεκτικούς β-αναστολείς (μετοπρολόλη). Η προπρανολόλη σε μια έγκυο γυναίκα μπορεί να αυξήσει τον τόνο της μήτρας, να μειώσει την καρδιακή παροχή, να προκαλέσει υποτροφία του πλακούντα και στο έμβρυο, περνώντας αμετάβλητη από τον πλακούντα, να προκαλέσει βραδυκαρδία, υποξία, υπογλυκαιμία, υπερχολερυθριναιμία, να μειώσει την αντισταθμιστική ταχυκαρδία ως απάντηση στην υποξία. Η παρεντερική χορήγηση θειικού μαγνησίου σε μια έγκυο πριν από τον τοκετό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του τόνου των σκελετικών μυών και σοβαρό λήθαργο στο νεογνό. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν θρομβοπενία, ανισορροπία ηλεκτρολυτών.

Ορμονικά σκευάσματα.Τα οιστρογόνα και οι προγεστίνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται τους πρώτους 4 μήνες της εγκυμοσύνης λόγω του κινδύνου διαταραχής της ανάπτυξης της καρδιάς και των άκρων και της πιθανότητας ψευδοερμαφροδιτισμού σε αρσενικά έμβρυα. Η τερατογόνος δράση των ορμονικών αντισυλληπτικών έχει περιγραφεί ως το σύνδρομο VACTERL (ανωμαλίες σπονδυλικών, πρωκτικών, καρδιακών, τραχείας, οισοφάγου, νεφρών και άκρων). Η τερατογόνος δράση των γλυκοκορτικοειδών εκδηλώνεται με την ανάπτυξη καταρράκτη, την υποπλασία των επινεφριδίων, αλλά τον κίνδυνο παρενέργειεςγια το έμβρυο υπάρχει ασύγκριτα μικρότερο όφελος για την έγκυο με σοβαρά συστηματικά νοσήματα συνδετικού ιστούή βρογχικό άσθμα.

Φάρμακα για αναισθησία, ναρκωτικά αναλγητικά, υπνωτικά φάρμακα.

Ο διαιθυλαιθέρας, το χλωροφόρμιο, το υποξείδιο του αζώτου *, που διεισδύουν στον πλακούντα, μπορούν να προκαλέσουν κατάθλιψη αναπνευστικό κέντροστο έμβρυο, και ως εκ τούτου δεν συνιστώνται για ανακούφιση από τον πόνο στον τοκετό και την καισαρική τομή. Η μορφίνη, τα βαρβιτουρικά, οι βενζοδιαζεπίνες περνούν επίσης γρήγορα από τον φραγμό του πλακούντα, καταστέλλουν το αναπνευστικό κέντρο του εμβρύου (η συγκέντρωσή τους στο ΚΝΣ του εμβρύου είναι υψηλότερη από ό,τι στις έγκυες γυναίκες). Εάν αυτά τα φάρμακα γίνονται κατάχρηση από μια έγκυο γυναίκα, μπορεί να προκαλέσουν στερητικό σύνδρομο στο νεογέννητο.

Αντιπηκτικά.Η νατριούχος ηπαρίνη δεν διαπερνά τον πλακούντα και συνιστάται για χρήση σε έγκυες γυναίκες εάν είναι απαραίτητο. Τα έμμεσα αντιπηκτικά διασχίζουν τον πλακούντα αμετάβλητα και μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία στο έμβρυο ακόμη και αν δεν υπάρχουν εκδηλώσεις αιμορραγικό σύνδρομοσε μια έγκυο γυναίκα. Στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, τα έμμεσα αντιπηκτικά μπορεί να προκαλέσουν εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις (ρινική υποπλασία, βράχυνση των χεριών, κοντά δάκτυλα, ατροφία των ματιών, καταρράκτης, μη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών).

Βιταμίνες και φυτικά παρασκευάσματα.Η υπο- και η υπερβιταμίνωση μπορεί να οδηγήσουν σε εξασθενημένη ανάπτυξη του εμβρύου. Η έλλειψη βιταμίνης Β2 προκαλεί ανωμαλίες στην ανάπτυξη των άκρων, σχίσιμο σκληρός ουρανίσκος; βιταμίνη Α - διάσπαση της σκληρής υπερώας και ανεγκεφαλία. φολικό οξύ - δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος, όργανα όρασης (μικρο- και ανοφθαλμία, καταρράκτης). βιταμίνη C (καθώς και η περίσσεια της) - αποβολή (ανεπάρκεια βιταμίνης C οδηγεί επίσης σε αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών, μειωμένη αναπνοή των ιστών) ανεπάρκεια βιταμίνης Ε - παραβίαση της ανάπτυξης του εμβρύου και του θανάτου του (στα νεογέννητα διαπιστώνονται ανωμαλίες του εγκεφάλου, των ματιών και των οστών του σκελετού).

Φαρμακευτικά φυτά.Φαρμακευτικά φυτά, τα σκευάσματα των οποίων δεν συνιστώνται για έγκυες γυναίκες λόγω της περιεκτικότητας σε αλκαλοειδή πυρρολιζιδίνης, τα οποία έχουν τερατογονική δράση, περιλαμβάνουν βαρμπερό, κοινό τσιμιτσιφούγκα, αναθυμιάσεις φαρμακείου, κοινό άρκευθο, φύκια, κοινή αψιθιά, μέντα.

Αντιεπιληπτικά φάρμακα.Η χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης συγγενείς ανωμαλίεςστο έμβρυο κατά 2-3 φορές σε σύγκριση με τον πληθυσμό στο σύνολό του (ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, της καρδιάς και των γεννητικών οργάνων, καθυστέρηση της ενδομήτριας ανάπτυξης, διάφορες δομικές διαταραχές του κρανίου του προσώπου - μια κοντή μύτη σε σχήμα σέλας). Η αντιεπιληπτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να πραγματοποιείται με ένα φάρμακο, σε ελάχιστα αποτελεσματικές δόσεις, υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό.

ροή αίματος και προγεννητικές διαγνωστικές εξετάσεις (υπερηχογράφημα, αμνιοπαρακέντηση, α-εμβρυοπρωτεΐνη κ.λπ.). Προτείνετε την προσυγκέντρωση φυλλικού οξέος (πρόληψη ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα στο έμβρυο) και βιταμίνης Κ* εντός ενός μήνα πριν τον τοκετό (πρόληψη αιμορραγικού συνδρόμου στο νεογνό).

Υπογλυκαιμικά φάρμακα.Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, προτιμώνται τα σκευάσματα ινσουλίνης. Οι σουλφονυλουρίες είναι πιο ασφαλείς από τις διγουανίδες. Η λήψη τους όμως θα πρέπει να διακόπτεται 4 ημέρες πριν τον αναμενόμενο τοκετό για να αποφευχθεί η ανάπτυξη υπογλυκαιμίας στο νεογνό. Τα υπογλυκαιμικά φάρμακα για χορήγηση από το στόμα σε έγκυες γυναίκες χρησιμοποιούνται εάν ήταν αποτελεσματικά πριν από την εγκυμοσύνη, εάν εμφανίστηκε υπεργλυκαιμία κατά τη διάρκεια Διαβήτης, που προηγουμένως ελεγχόταν με δίαιτα, εάν ανιχνευθεί για πρώτη φορά υπεργλυκαιμία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν ελέγχεται με δίαιτα.

Αρχές φαρμακοθεραπείας σε έγκυες γυναίκες

Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες.

Κανένα φάρμακο (ακόμα και για τοπική χρήση) δεν πρέπει να θεωρείται απολύτως ασφαλές για το έμβρυο, καθώς τα περισσότερα φάρμακα με μοριακό βάρος έως 1 kDa, και σε ορισμένες περιπτώσεις με μεγάλο μοριακό βάρος, διέρχονται από τον πλακούντα, λόγω πινοκύτωσης και άλλους μηχανισμούς μεταφοράς. Η διαπερατότητα του πλακούντα αυξάνεται κατά 32-35 εβδομάδες κύησης. Οι αγχωτικές καταστάσεις, η κύηση μπορεί να αυξήσει τη διαπερατότητα του πλακούντα. Σε σακχαρώδη διαβήτη, προεκλαμψία, αρτηριακή υπέρταση στα τέλη της εγκυμοσύνης, παρατηρείται σχετική μείωση του ρυθμού ροής του αίματος στον πλακούντα, που αφενός περιορίζει τη ροή των φαρμάκων στο έμβρυο και αφετέρου μειώνει την περιεκτικότητά τους στο αίμα που ρέει.

Το πιθανό όφελος από τη χρήση φαρμάκων πρέπει να υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για την έγκυο γυναίκα και το έμβρυο από τις παρενέργειές τους.

Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις των φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες και στο έμβρυο μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά.

Υπάρχει σχέση μεταξύ του σταδίου της εγκυμοσύνης και της επίδρασης των φαρμάκων.

Ορισμένα φάρμακα μπορεί να έχουν καθυστερημένη δυσμενή επίδραση στο έμβρυο.

Οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθορίζουν την ανάγκη για κατάλληλη προσαρμογή μιας εφάπαξ δόσης, τη συχνότητα χορήγησης και την οδό χορήγησης.

Η διάρκεια της δράσης του φαρμάκου στο έμβρυο (συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών) είναι σημαντικά μεγαλύτερη από ό,τι σε μια γυναίκα, γεγονός που σχετίζεται με χαμηλό ποσοστό αδρανοποίησης και απέκκρισής τους.

Η συγκέντρωση των φαρμάκων στο σώμα του εμβρύου επηρεάζεται από:

Δοσολογικό σχήμα φαρμάκων - μία δόση, συχνότητα χορήγησης, οδός χορήγησης, ραντεβού, διάρκεια θεραπείας.

Λειτουργική κατάσταση της γαστρεντερικής οδού, του καρδιαγγειακού συστήματος, του ήπατος, των νεφρών της εγκύου και του εμβρύου, του πλακούντα.

Φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων - μοριακό βάρος, λιποφιλικότητα, ιονισμός, σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κατανομή.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων στο σώμα του εμβρύου.

Ιδιαιτερότητες κλινική φαρμακολογίασε θηλάζουσες γυναίκες

Τα περισσότερα φάρμακα που λαμβάνονται από μια θηλάζουσα μητέρα απεκκρίνονται στο γάλα. Συχνά, όταν χρησιμοποιείται ένα νοσηλευτικό φάρμακο, ειδικά για μεγάλο χρονικό διάστημα, με στενό θεραπευτικό εύρος, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά (Πίνακας 6-6). Ορισμένα φάρμακα (για παράδειγμα, αυτά που επηρεάζουν την έκκριση προλακτίνης, την ένταση της παροχής αίματος στον μαστικό αδένα) μπορούν να μειώσουν ή ακόμα και να σταματήσουν τη γαλουχία, η οποία, φυσικά, είναι επίσης δυσμενής στις περισσότερες περιπτώσεις. Η μετάβαση των φαρμάκων στο γάλα συνοδεύει τη σύνδεσή του με πρωτεΐνες και σταγονίδια λίπους. Οι κύριοι μηχανισμοί για τη μεταφορά των φαρμάκων από το μητρικό πλάσμα στο γάλα είναι η διάχυση, η πινοκύττωση και η κορυφαία έκκριση. Τα μη ιονισμένα μόρια, ειδικά με μικρό μοριακό βάρος (έως 200 Da), περνούν εύκολα στο γάλα και ιονίζονται εύκολα, δεσμεύονται σταθερά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - κακώς. Τα αδύναμα αλκάλια, σε μεγαλύτερο βαθμό από τα αδύναμα οξέα, συσσωρεύονται στο γάλα, το οποίο έχει χαμηλότερο pH από το πλάσμα του αίματος. Για να μειωθεί η πρόσληψη φαρμάκων στο σώμα ενός παιδιού με μητρικό γάλα, συνιστάται να κάνετε ένα μεγάλο διάλειμμα μεταξύ της λήψης φαρμάκων και του θηλασμού. Η ποσότητα των φαρμάκων που εισέρχεται στο σώμα ενός νεογνού μαζί με το γάλα είναι συνήθως 1-2% της δόσης που λαμβάνει η μητέρα. Ως εκ τούτου, τα περισσότερα από αυτά είναι σχετικά ασφαλή για το παιδί (δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ευαισθητοποίησης των φαρμάκων). Ωστόσο, υπάρχουν φάρμακα που αντενδείκνυνται για το διορισμό θηλάζουσες μητέρες και, εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός τους, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται (Πίνακας 6-7). Θα πρέπει επίσης να λαμβάνει υπόψη την ατομική ευαισθησία των νεογνών σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Για παράδειγμα, μερικά φάρμακα σουλφωνίουαπεκκρίνονται στο γάλα σε μικρές ποσότητες, αλλά μπορεί να προκαλέσουν αιμολυτική αναιμία σε νεογνά με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης. Φάρμακα που εισέρχονται στο γάλα στην ποσότητα

συνθήκες στις οποίες είναι σχετικά ασφαλείς για το νεογέννητο, σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, συσσωρεύονται στο σώμα της μητέρας και αυξάνεται η συγκέντρωσή τους στο μητρικό γάλα. Για παράδειγμα, στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF) στη μητέρα, η συγκέντρωση του κύριου μεταβολίτη της διυδροστρεπτομυκίνης της στρεπτομυκίνης στο μητρικό γάλα αυξάνεται κατά 25 φορές.

Πίνακας 6-6.Παρενέργειες φαρμάκων σε ένα παιδί όταν λαμβάνονται από θηλάζουσα μητέρα

Το τέλος του τραπεζιού. 6-6

Πίνακας 6-7.Φαρμακευτική θεραπεία στο θηλασμό

Το τέλος του τραπεζιού. 6-7

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ ΣΤΟ ΝΕΟΓΕΝΝΗΤΟ

Στην εμβρυϊκή περίοδο, τα συστήματα μεταβολισμού και απέκκρισης των φαρμάκων δεν είναι αρκετά τέλεια, φτάνοντας στο ενήλικο επίπεδο λειτουργίας μόνο σε ορισμένους μήνες μετά τη γέννηση (Πίνακες 6-8).

Πίνακας 6-8.Λήξη διάφορα συστήματασώμα ενός νεογνού ανάλογα με την ηλικία

Αναρρόφηση.Στα νεογνά, ιδιαίτερα στα πρόωρα, η έκκριση υδροχλωρικού οξέος μειώνεται σημαντικά, ο ρυθμός γαστρικής εκκένωσης είναι συνήθως αργός και ωριμάζει μόνο στους 6-8 μήνες.

Η ένταση της περισταλτικής και, κατά συνέπεια, η ταχύτητα διέλευσης της τροφής από τα έντερα στις περισσότερες περιπτώσεις είναι απρόβλεπτη και μόνο σε ένα μικρό ποσοστό των νεογνών εξαρτάται από τη φύση της σίτισης. Όλα τα παραπάνω προκαλούν σημαντικές διαφορές στον βαθμό και το ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου σε παιδιά διαφορετικών ηλικιακών περιόδων. Έτσι, για παράδειγμα, σε νεογνά έως 15 ημερών, παρατηρείται καθυστέρηση στην απορρόφηση της φαινυτοΐνης, της ριφαμπικίνης, της αμπικιλλίνης, της κεφαλεξίνης. Η απορρόφηση της διγοξίνης και της διαζεπάμης δεν εξαρτάται σημαντικά από την ηλικία. Η βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων με υψηλή ηπατική κάθαρση (π.χ. προπρανολόλη) στα νεογνά μπορεί να είναι μικρότερη από ό,τι στα μεγαλύτερα παιδιά, με σημαντικές ατομικές διαφορές να σημειώνονται.

Εκτός από φυσιολογικούς παράγοντες, διάφορες παθολογικές καταστάσεις μπορούν επίσης να επηρεάσουν την απορρόφηση των φαρμάκων. Με τη διάρροια, η απορρόφηση της αμπικιλλίνης είναι μειωμένη, με στεατόρροια - λιποδιαλυτές βιταμίνες. Η απορρόφηση των φαρμάκων μετά από ενδομυϊκή ένεση εξαρτάται κυρίως από την παροχή αίματος στους μύες και την παρουσία ορισμένων παθολογικές καταστάσεις(για παράδειγμα, οίδημα), επομένως ποικίλλει ευρέως.

Κατά τη διαδερμική χορήγηση φαρμάκων σε νεογνά, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιο εντατική απορρόφησή τους από ότι στους ενήλικες. Επομένως, για παράδειγμα, εάν είναι απαραίτητη η τοπική χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, επιλέγεται το λιγότερο τοξικό φάρμακο. Βορικό οξύ, το οποίο αποτελεί μέρος πολλών σκονών, μπορεί να απορροφηθεί από το δέρμα και να προκαλέσει διάρροια, να επιδεινώσει την πορεία της καύσωνα και κάποιες άλλες δερματικές παθήσεις. Ακόμη και μέσα από άθικτο δέρμαΤα νεογέννητα μπορούν να απορροφήσουν παράγωγα ανιλίνης (τα οποία αποτελούν μέρος των χρωμάτων σε λινό), τα οποία προκαλούν μεθαιμοσφαιριναιμία.

Διανομή φαρμάκων.Οι διαφορές στην κατανομή των φαρμάκων σε παιδιά διαφορετικών ηλικιακών ομάδων εξαρτώνται από τη σχετική περιεκτικότητα σε νερό (σε πρόωρα μωρά - 86% του σωματικού βάρους, στα τελειόμηνα - 75%, έως το τέλος του 1ου έτους της ζωής - περίπου 65 %), σχετικά με την ικανότητα των φαρμάκων να δεσμεύονται με πρωτεΐνες και υποδοχείς ιστών, την κατάσταση της κυκλοφορίας του αίματος, τον βαθμό διαπερατότητας των ισταματικών φραγμών (για παράδειγμα, η διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού για τα περισσότερα λιπόφιλα φάρμακα είναι σημαντικά αυξημένη). Έτσι, στον εγκέφαλο των νεογνών, η συγκέντρωση της μορφίνης είναι υψηλότερη από ότι στα μεγαλύτερα παιδιά. Η οξέωση, η υποξία και η υποθερμία συμβάλλουν επίσης στην ταχύτερη διείσδυση αυτών των φαρμάκων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και ως εκ τούτου δεν χρησιμοποιούνται σχεδόν ποτέ στην αναισθητική πρακτική σε νεογνά και σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως ενός έτους χρησιμοποιούνται σε μικρότερες δόσεις.

Με την οξέωση (αρκετά τυπική για άρρωστα παιδιά), η κατανομή των φαρμάκων γενικά αλλάζει σημαντικά: η απορρόφηση όξινων φαρμάκων από τους ιστούς αυξάνεται και τα αλκαλικά φάρμακα μειώνονται (η επίδραση του pH στον βαθμό ιονισμού ασθενείς ηλεκτρολύτες). Οι τοξικές επιδράσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στα παιδιά σημειώνονται συχνότερα από ό,τι στους ενήλικες, καθώς με μείωση του pH του αίματος, ο βαθμός ιονισμού των σαλικυλικών μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της διείσδυσής τους μέσω των ιστικών φραγμών. Η νεφρική κάθαρση των σαλικυλικών αυξάνεται με την αύξηση του pH των ούρων.

Στα νεογνά, ο όγκος του εξωκυττάριου υγρού είναι περίπου 45% (σε πρόωρα μωρά - έως και 50%) του σωματικού βάρους, ενώ σε παιδιά ηλικίας 4-6 μηνών - 30%, 1 έτους - 25%. Σημειώνεται επίσης ο εντατικός καθημερινός μεταβολισμός του (σε ένα βρέφος ανταλλάσσεται το 56% του εξωκυττάριου υγρού, σε έναν ενήλικα - μόνο το 14%). Αυτό συμβάλλει στην ταχεία διείσδυση υδρόφιλων φαρμάκων στο εξωκυτταρικό υγρό και στην εξίσου γρήγορη απομάκρυνσή τους. Ταυτόχρονα, η ποσότητα λίπους στα νεογνά μειώνεται: είναι περίπου 3% του συνολικού σωματικού βάρους στα πρόωρα βρέφη, 12% στα τελειόμηνα (έναντι 30% στα παιδιά ηλικίας 1 έτους και 18% στα νεαρά υγιή άτομα. ). Εφόσον η κατανομή των φαρμάκων μεταξύ του εξωκυττάριου υγρού και της αποθήκης λίπους γίνεται σύμφωνα με τη λιπο- και υδροφιλικότητα τους, αυτές οι ιδιότητες των φαρμάκων παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στη διανομή των φαρμάκων. Φάρμακα που είναι πολύ διαλυτά στο νερό και ελαφρώς συνδεδεμένα με πρωτεΐνες διεισδύουν εντατικά στο εξωκυττάριο υγρό και η συγκέντρωσή τους στο αίμα μειώνεται. Ως εκ τούτου, μερικές φορές συνιστάται η δόση φαρμάκων (για παράδειγμα, σουλφοναμίδες, βενζυλοπενικιλλίνη, αμοξικιλλίνη) με βάση το εξωκυτταρικό υγρό και όχι το συνολικό σωματικό βάρος. Με αφυδάτωση ή σοκ, ο όγκος του εξωκυττάριου υγρού μειώνεται και η συγκέντρωση των υδατοδιαλυτών φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται και ως εκ τούτου αυξάνεται η πιθανότητα παρενεργειών.

Ο όγκος κατανομής πολλών φαρμάκων (διγοξίνη, αντισπασμωδικά, ηρεμιστικά, ηρεμιστικά) στα παιδιά είναι υψηλότερος από ό,τι στους ενήλικες. Ο όγκος κατανομής (σε αντίθεση με τον χρόνο ημιζωής) δεν έχει την ίδια σαφή εξάρτηση από την ηλικία και αυτός ο δείκτης φτάνει τις τιμές των ενηλίκων ταχύτερα από τον χρόνο ημιζωής.

Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.Στα νεογνά, σε σύγκριση με τους ενήλικες, η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος είναι μικρότερη (επομένως, η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων είναι υψηλότερη), δεδομένου ότι έχουν λιγότερες πρωτεΐνες πλάσματος αίματος (ιδίως αλβουμίνες), υπάρχουν ποιοτικές διαφορές τη δεσμευτική ικανότητα των πρωτεϊνών, καθώς και τις υψηλές συγκεντρώσεις ελεύθερων λιπαρά οξέα, χολερυθρίνη και ορμόνες (που εισήλθαν στο σώμα στο έμβρυο

riode), ανταγωνίζονται φάρμακα για τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η περιεκτικότητα σε λευκώματα, η δεσμευτική τους ικανότητα, καθώς και σύνολοοι πρωτεΐνες φτάνουν στα επίπεδα των ενηλίκων μέχρι το τέλος του 1ου έτους της ζωής. Παραβίαση της δέσμευσης φαρμάκων με πρωτεΐνες παρατηρείται συχνά σε νεογνά και παιδιά με οξέωση, ουραιμία, νεφρωσικό σύνδρομο, με ανεπαρκή πρόσληψη πρωτεΐνης από τα τρόφιμα, καθώς και δηλητηρίαση με ορισμένα φάρμακα. Τα ίδια τα φάρμακα μπορούν επίσης να διαταράξουν τη σύνδεση ενδογενών ουσιών με πρωτεΐνες. Έτσι, τα σαλικυλικά και τα περισσότερα σουλφοναμίδια, που συνδέονται ενεργά με τη λευκωματίνη του πλάσματος, εκτοπίζουν τη χολερυθρίνη. Με αύξηση της συγκέντρωσης της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο πλάσμα του αίματος, εμφανίζεται ίκτερος, η χολερυθρίνη διεισδύει εύκολα στο BBB (ειδικά σε φόντο οξέωσης, υποθερμίας, υπογλυκαιμίας). Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης στο νεογνό. Τα υδατοδιαλυτά παράγωγα της βιταμίνης Κ επηρεάζουν παρομοίως τη δέσμευση της χολερυθρίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μεταβολισμός φαρμάκων

Όπως και στους ενήλικες, το κύριο όργανο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό των φαρμάκων στα νεογνά είναι το ήπαρ. Δεδομένου ότι το σύστημα του κυτοχρώματος P-450 αναπτύσσεται πλήρως μόνο τη στιγμή της γέννησης, λειτουργεί πιο αργά από ότι στους ενήλικες. Οι αντιδράσεις φάσης Ι, καθώς και η μεθυλίωση, μειώνονται κατά τη γέννηση. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό διαφόρων μεταβολιτών στα νεογνά. Για παράδειγμα, τα νεογνά μεταβολίζουν περίπου το 30% της θεοφυλλίνης σε καφεΐνη σε σύγκριση με τους ενήλικες. Τα περισσότερα ένζυμα της αντίδρασης φάσης Ι φτάνουν στο επίπεδο των ενηλίκων στους 6 μήνες και η δραστηριότητα της αλκοολικής αφυδρογονάσης εμφανίζεται στους 2 μήνες, φτάνοντας στο επίπεδο των ενηλίκων σε 5 χρόνια (Πίνακες 6-8).

Οι αντιδράσεις συνθετικής φάσης ΙΙ είναι υπεύθυνες για την απέκκριση ενδογενών ουσιών και πολλών εξωγενών. Η ανωριμότητα των οδών γλυκουρονιδίωσης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του συνδρόμου Gray σε νεογνά που λαμβάνουν χλωραμφενικόλη. Τα πρόωρα και τελειόμηνα νεογνά πεθαίνουν από αυτό το σύνδρομο λόγω της ανάπτυξης αναιμίας και αγγειακής κατάρρευσης λόγω της υψηλής συγκέντρωσης μη συζευγμένης χλωραμφενικόλης, η οποία έχει χρόνο ημιζωής 26 ωρών σε αυτούς τους ασθενείς, σε σύγκριση με 4 ώρες στα μεγαλύτερα παιδιά.

Στα νεογνά, οι αντιδράσεις σύζευξης είναι πιο έντονες από ό,τι στους ενήλικες. Για παράδειγμα, στα παιδιά, η παρακεταμόλη απεκκρίνεται κυρίως ως θειικό συζυγές και στους ενήλικες ως γλυκουρονίδιο. Τα ένζυμα αντίδρασης φάσης ΙΙ φτάνουν σε επίπεδα ενηλίκων μεταξύ 3 και 6 μηνών.

Η οξειδωτική υδροξυλίωση στα νεογνά (ιδιαίτερα στα πρόωρα βρέφη) προχωρά αργά και επομένως η απέκκριση της φαινοβαρβιτάλης, της λιδοκαΐνης, της φαινυτοΐνης και της διαζεπάμης μειώνεται απότομα. Έτσι, ο χρόνος ημιζωής της διαζεπάμης μειώνεται με την ηλικία (38-120 ώρες στα πρόωρα βρέφη, 22-46 ώρες στα τελειόμηνα νεογνά και 15-21 ώρες στα παιδιά ηλικίας 1-2 ετών). Σε σχέση με αυτά τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής στα νεογνά, σημειώνεται σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του όταν συνταγογραφείται διαζεπάμη σε έγκυες γυναίκες λίγο πριν τον τοκετό. Η ένταση της υδρόλυσης των εστέρων μειώνεται επίσης στα νεογνά, καθώς η δραστηριότητα των εστεράσης εξαρτάται από την ηλικία. Αυτό εξηγεί την αναπνευστική καταστολή και τη βραδυκαρδία στα νεογνά όταν χρησιμοποιούνται τοπικά αναισθητικά για την αναισθησία του τοκετού.

Εκτός από την ηλικία φυσιολογικά χαρακτηριστικάμεταβολισμού, υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν το ρυθμό βιομετατροπής του φαρμάκου στα νεογνά.

Ο ρυθμός μεταβολισμού του φαρμάκου εξαρτάται επίσης από τη σύνδεσή τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: για παράδειγμα, η ασθενής σύνδεση της φαινυτοΐνης οδηγεί σε αύξηση του ρυθμού του μεταβολισμού της.

Ορισμένες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις έχουν πρόσθετη επίδραση στη βιομετατροπή των φαρμάκων και, κατά συνέπεια, επηρεάζουν τη δύναμη ή ακόμη και τροποποιούν τα φαρμακοδυναμικά τους αποτελέσματα, γεγονός που περιπλέκει την ορθολογική φαρμακοθεραπεία των νεογνών. Ο χρόνος ημιζωής των περισσότερων φαρμάκων παρατείνεται στην πρώιμη παιδική ηλικία, γεγονός που καθορίζει την ανάγκη μείωσης της δόσης των φαρμάκων ή αύξησης του μεσοδιαστήματος μεταξύ των ενέσεων. Η μέγιστη αύξηση του χρόνου ημιζωής των φαρμάκων σημειώνεται στα πρόωρα νεογνά, στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά, αποτελώντας το 50% του ποσοστού στους ενήλικες μετά από 1-2 μήνες.

Απόσυρση.Ο ρυθμός νεφρικής ροής αίματος, η σπειραματική διήθηση και η σωληναριακή έκκριση μειώνονται στα τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη. Επομένως, η πολλαπλότητα του δοσολογικού σχήματος, ειδικά σε νεογνά μικρότερα από 3-4 εβδομάδες, θα πρέπει να μειωθεί. Έτσι, οι αμινογλυκοσίδες συνταγογραφούνται κάθε 8 ώρες για τα μεγαλύτερα παιδιά, κάθε 12 ώρες για τα τελειόμηνα και κάθε 24 ώρες για τα πρόωρα νεογνά. Το ποσοστό σπειραματικής διήθησης των τελειόμηνων παιδιών είναι περίπου 50% του επιπέδου των ενηλίκων, φτάνοντας σε αυτό μέχρι την ηλικία του 1 έτους. Ο ρυθμός νεφρικής ροής αίματος φθάνει στο επίπεδο των ενηλίκων στην περίοδο από 5 έως 12 μήνες. Η ωριμότητα της λειτουργίας της σωληναριακής έκκρισης έρχεται αργότερα από τη σπειραματική διήθηση. Στα νεογνά, η απέκκριση οργανικών ανιόντων, όπως η βενζυλοπενικιλλίνη, η φουροσεμίδη, η ινδομεθακίνη, μειώνεται. Η σωληναριακή έκκριση και επαναρρόφηση φτάνουν σε επίπεδα ενηλίκων μέχρι την ηλικία των 7 ετών.

κανενα απο τα δυο. Υπάρχει σχέση μεταξύ της απέκκρισης ηλεκτρολυτών και της μεταγεννητικής ανάπτυξης ορμονικής ρύθμισης αυτής της διαδικασίας. Ο λόγος για τη χαμηλή συγκέντρωση ούρων στα νεογνά δεν θεωρείται η έλλειψη αντιδιουρητικής ορμόνης, αλλά η χαμηλή ευαισθησία των υποδοχέων σε αυτήν. Υψηλά επίπεδα αλδοστερόνης και ρενίνης στο αίμα των νεογνών - αντισταθμιστική αντίδρασηγια τη μείωση της ευαισθησίας των υποδοχέων σε αυτές τις ορμόνες. Τα χαρακτηριστικά της απέκκρισης νερού και ηλεκτρολυτών στη νεογνική περίοδο πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη διεξαγωγή θεραπεία έγχυσηςκαι χορήγηση διουρητικών. Η χρήση ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα διττανθρακικού νατρίου, θα πρέπει να περιοριστεί, καθώς η απέκκριση νατρίου μειώνεται στα νεογνά. Συνιστάται να αποφεύγεται η εισαγωγή νατρίου τις πρώτες 3 ημέρες της ζωής και η εισαγωγή καλίου επιτρέπεται μόνο με την κανονική λειτουργία των νεφρών. Δεδομένης της τάσης για κατακράτηση νερού και ηλεκτρολυτών, ενδείκνυται η εισαγωγή διουρητικών στα νεογνά, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υγρά. Ωστόσο, δεδομένης της ανωριμότητας των συστημάτων μεταφοράς των νεφρών και της ανεπαρκούς ροής φαρμάκων στα νεφρικά σωληνάρια, για την παροχή διουρητικής δράσης, η δόση των θειαζιδικών διουρητικών πρέπει να αυξηθεί σε σύγκριση με τις δόσεις σε ενήλικες. Η επίδραση της φουροσεμίδης ή άλλων διουρητικών βρόχου δεν σχετίζεται με τη συσσώρευση του φαρμάκου στα κύτταρα των σωληναρίων. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ένα νεογέννητο, λόγω μειωμένης διήθησης και σωληναριακής έκκρισης, ο χρόνος ημιζωής της φουροσεμίδης είναι 8 φορές μεγαλύτερος από ό,τι στους ενήλικες και είναι 4-9 ώρες (σε ενήλικες 30-70 λεπτά).

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ

ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ ΣΕ Ηλικιωμένους

Η γηριατρική φαρμακολογία είναι ένα τμήμα της κλινικής φαρμακολογίας που μελετά τις αρχές της δοσολογίας και τα χαρακτηριστικά αλληλεπίδρασης φαρμάκων σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς, καθώς και τρόπους αύξησης της αντίστασης του σώματός τους στις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων. Η φαρμακοθεραπεία ασθενών αυτής της ηλικιακής ομάδας περιπλέκεται από την παρουσία πολλών ασθενειών και, κατά συνέπεια, τη χρήση διαφόρων φαρμάκων, τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων (σε ασθενείς άνω των 60 ετών σημειώνονται 1,5 φορές συχνότερα από ό,τι στους νέους άτομα), αλλαγές στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική των φαρμάκων στους ηλικιωμένους. Η εμφάνιση ανεπιθύμητων φαρμακευτικών αντιδράσεων των φαρμάκων μπορεί επίσης να οφείλεται στο γεγονός ότι ο ασθενής ανακάτεψε το φάρμακο, πήρε μια επιπλέον δόση κ.λπ.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων στους ηλικιωμένους

Αναρρόφηση.Για τους ηλικιωμένους είναι χαρακτηριστική η προοδευτική υποκινησία του στομάχου και του εντέρου. Η μείωση της λειτουργίας εκκένωσης του στομάχου οδηγεί σε πιο αργή είσοδο φαρμάκων στο το λεπτό έντερο. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα με μικρό χρόνο ημιζωής και ανθεκτικά στα οξέα φάρμακα. Η μείωση του ρυθμού απορρόφησης μπορεί επίσης να οφείλεται σε ατροφικές αλλαγές στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και των εντέρων, σε μείωση της ροής του αίματος στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς συχνά εμφανίζουν αχλωδρία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της διαλυτότητας ορισμένων φαρμάκων, όπως οι τετρακυκλίνες, και να μειώσει έμμεσα τη βιοδιαθεσιμότητά τους. Η απορρόφηση των περισσότερων φαρμάκων που απορροφώνται με διάχυση παραμένει πρακτικά αμετάβλητη, ενώ το επίπεδο απορρόφησης των φαρμάκων που απορροφώνται με την ενεργό μεταφορά (για παράδειγμα, ασβέστιο, σίδηρος, βιταμίνες κ.λπ.) μπορεί να μειωθεί.

Μείωση της απορρόφησης των φαρμάκων παρατηρείται επίσης με την ενδομυϊκή ένεση, η οποία μπορεί να προκαλέσει μείωση του ρυθμού έναρξης θεραπευτικό αποτέλεσμα. Οι λόγοι για αυτό μπορεί να είναι η μείωση της ροής του αίματος στους σκελετικούς μύες και η μείωση σωματική δραστηριότηταηλικιωμένοι ασθενείς.

Διανομή.Η υπολευκωματιναιμία, η μείωση της ποσότητας των πρωτεϊνών που δεσμεύουν τα φάρμακα, η μείωση της μυϊκής μάζας, η αύξηση της λιπώδους μάζας, η μείωση του νερού στους ιστούς αλλάζουν την κατανομή των φαρμάκων στους ηλικιωμένους και, κατά συνέπεια, τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων (Πίνακες 6 -9). Είναι γνωστή μια μείωση που σχετίζεται με την ηλικία (περίπου 20%) στη συγκέντρωση των λευκωματινών λόγω της μείωσης του ρυθμού της ηπατικής τους σύνθεσης. Αυτές οι αλλαγές επηρεάζουν τη συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων για έναν αριθμό φαρμάκων με υψηλή δεσμευτική ικανότητα (φαινυτοΐνη, βαρφαρίνη, προμεδόλη *), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση τυπικών δόσεων.

Η μείωση του ρυθμού κατανομής των περισσότερων φαρμάκων οφείλεται σε επιδείνωση της ταχύτητας ροής του αίματος, μείωση της παροχής αίματος διάφορα σώματακαι ιστών λόγω αγγειακής σκλήρυνσης και μείωσης της καρδιακής παροχής.

Μεταβολισμός.Η μείωση της παροχής αίματος στο ήπαρ, οι πρωτεϊνοσυνθετικές και αποτοξινωτικές λειτουργίες του προκαλούν χαμηλότερη ένταση του μεταβολισμού των φαρμάκων στους ηλικιωμένους. Ένταση αντίδρασης

Ο μεταβολισμός της φάσης Ι μειώνεται με την ηλικία, οι αντιδράσεις σύζευξης

Οι φάσεις II δεν αλλάζουν. Σε μια προσεκτικά ελεγχόμενη μελέτη, βρέθηκε σημαντική εξάρτηση του χρόνου ημιζωής

διαζεπάμη από την ηλικία. Στην ηλικία των 20 ετών, ο χρόνος ημιζωής ήταν 20 ώρες.Η τιμή αυτή αυξήθηκε γραμμικά και ανήλθε σε 90 ώρες σε ασθενείς ηλικίας 80 ετών (Πίνακες 6-10), φάρμακα ή και τα δύο μαζί (βλ. Πίνακες 6-10).

Πίνακας 6-9.Ορισμένες αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων

Πίνακας 6-10.Χρόνος ημιζωής ορισμένων φαρμάκων σε νέους και ηλικιωμένους

Απόσυρση.Η απεκκριτική λειτουργία των νεφρών επιδεινώνεται με την ηλικία. Αυτό οφείλεται σε μείωση της νεφρικής ροής αίματος, σπειραματική διήθηση, σωληναριακή έκκριση, καθώς και σε μείωση της ποσότητας

νεφρώνες. Έχει βρεθεί ότι σε άτομα που ξεκινούν από την ηλικία των 20 ετών, η νεφρική λειτουργία μειώνεται κατά 10% για κάθε επόμενο 10ετία ζωής. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή ενός δοσολογικού σχήματος για φάρμακα που απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά (για παράδειγμα, πενικιλίνη, διγοξίνη). Στους ηλικιωμένους, ακόμη και μια φυσιολογική συγκέντρωση κρεατινίνης δεν υποδηλώνει πάντα φυσιολογική απεκκριτική λειτουργία των νεφρών. Δεδομένης της κατωτερότητας του ηπατικού μεταβολισμού και της μείωσης της απεκκριτικής λειτουργίας των νεφρών, η αρχική δόση των φαρμάκων στους ηλικιωμένους θα πρέπει να μειωθεί κατά 30-50%.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοδυναμικής των φαρμάκων στους ηλικιωμένους

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν δύσκολα προβλέψιμες, άτυπες, ανεπαρκείς ποσότητες χορηγούμενων φαρμάκων και ακόμη και παράδοξες αντιδράσεις όταν χρησιμοποιούν, για παράδειγμα, καρδιακές γλυκοσίδες, γλυκοκορτικοειδή, νιτρικά, αδρενομιμητικά και αναστολείς των αδρενοειδών, ορισμένα αντιυπερτασικά φάρμακα, αναλγητικά, τραζοκουλιζεπινικές, βαρβιτουρικές, και αντιεπιληπτικά φάρμακα. Αυτό διευκολύνεται από μια αλλαγή στην πυκνότητα ή την ευαισθησία των υποδοχέων, μείωση της φυσικής δραστηριότητας, διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα, υποβιταμίνωση, επιδείνωση της παροχής αίματος στους ιστούς κ.λπ. Ως αποτέλεσμα, τα βαρβιτουρικά, για παράδειγμα, συχνά προκαλούν έκπτωση της συνείδησης ή παράδοξη διέγερση, νιτρικά άλατα και προκαϊναμίδη - μια ισχυρότερη μείωση της αρτηριακής πίεσης από ότι σε μεσήλικες ασθενείς και πιθανή επιδείνωση εγκεφαλική κυκλοφορία, ναρκωτικά αναλγητικά - ταχύτερη αναστολή του αναπνευστικού και διέγερση των κέντρων εμετού.

Το παραλήρημα και η γνωστική εξασθένηση είναι κοινά στους ηλικιωμένους όταν συνταγογραφούνται ψυχοφάρμακα. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου αυξάνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει πολλά φάρμακα και όταν συνταγογραφούνται περισσότερα από 6 φάρμακα, αυξάνεται 14 φορές.

Αρχές φαρμακοθεραπείας στους ηλικιωμένους

Το ζήτημα της συνταγογράφησης αυτού ή εκείνου του φαρμάκου θα πρέπει να αποφασιστεί μόνο μετά από μια ολοκληρωμένη ανάλυση της επίδρασής του στο σώμα ενός ηλικιωμένου ασθενούς, με γνώμονα τις ακόλουθες αρχές.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η αυξημένη ευαισθησία των ηλικιωμένων στα φάρμακα (ιδιαίτερα σε καρδιακές γλυκοσίδες, αντιυπερτασικά φάρμακα, ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά), καθώς και η κατάσταση της νοοτροπίας και των κοινωνικών παραγόντων του ασθενούς.

Το δοσολογικό σχήμα των φαρμάκων πρέπει να είναι αυστηρά εξατομικευμένο. Στην αρχή της θεραπείας, τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε δόσεις περίπου 2 φορές χαμηλότερες από

παρά για μεσήλικες ασθενείς. Στη συνέχεια, αυξάνοντας σταδιακά τη δόση, καθιερώστε την ατομική ανοχή των φαρμάκων. Φτάνοντας θεραπευτικό αποτέλεσμαη δόση μειώνεται σε συντήρηση (κατά κανόνα είναι χαμηλότερη από τη δόση που συνταγογραφείται για μεσήλικες ασθενείς).

Εάν είναι δυνατόν, οι από του στόματος υγρές δοσολογικές μορφές θα πρέπει να αποφεύγονται, καθώς λόγω της μείωσης της οπτικής οξύτητας και του τρόμου των χεριών, οι ηλικιωμένοι ασθενείς αντιμετωπίζουν δυσκολίες στη δοσολογία τους.

Σε σταθερές συνθήκες ιατρικό προσωπικόπρέπει να δοθεί Ιδιαίτερη προσοχήέλεγχος της έγκαιρης λήψης των συνταγογραφούμενων φαρμάκων, καθώς οι ασθενείς μπορεί να ξεχάσουν να πάρουν την επόμενη δόση του φαρμάκου ή να το ξαναπάρουν.

Κατά τη συνταγογράφηση πολλαπλών φαρμάκων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι ηλικιωμένη ηλικία- παράγοντας κινδύνου για επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να βασίζεται στην εμπειρία, στη γνώση των αλλαγών στη φαρμακοκινητική, στη φύση της νόσου και στη φυσιολογική κατάσταση των οργάνων και των ιστών που εμπλέκονται στην προσρόφηση, την κατανομή, το μεταβολισμό και την απέκκριση των φαρμάκων.

Η έκκριση γάλακτος υπό φυσιολογικές συνθήκες ελέγχεται από την ορμόνη της πρόσθιας υπόφυσης - προλακτίνη. Ο ρυθμός παραγωγής του ρυθμίζεται από τις νευροεκκριτικές δομές του υποθαλάμου, οι οποίες συνθέτουν ειδικές ουσίες που διεγείρουν (προλακτολιβερίνη) ή αναστέλλουν (προλακτοστατίνη) την απελευθέρωση προλακτίνης.

Ο σχηματισμός γάλακτος επηρεάζεται σημαντικά από την παροχή αίματος στους μαστικούς αδένες, η οποία ρυθμίζεται σε κάποιο βαθμό από ορμόνες όπως η σωματοτροπίνη, η αδρενοκορτικοτροπίνη, η ινσουλίνη κ.λπ. νορεπινεφρίνη) στο πλάσμα του αίματος. Η αύξηση της περιεκτικότητάς τους οδηγεί σε μείωση του ογκομετρικού ρυθμού της ροής του αίματος στον μαστικό αδένα και, κατά συνέπεια, σε αναστολή της έκκρισης γάλακτος. Ο διαχωρισμός του τελευταίου γίνεται με τη βοήθεια μυοεπιθηλιακών κυττάρων που βρίσκονται κατά μήκος των γαλακτοφόρων αγωγών, η δραστηριότητα των οποίων ρυθμίζεται από την ορμόνη της ωκυτοκίνης της οπίσθιας υπόφυσης.

Φυσικά, φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, τον τροφισμό και την παροχή αίματος στον μαστικό αδένα μπορούν να διεγείρουν ή να αναστείλουν τη γαλακτοπαραγωγική του λειτουργία.

Η υπολακία (μειωμένη παραγωγή γάλακτος) μπορεί να είναι πρωτογενής (που προκαλείται από ανεπαρκή παραγωγή ορμονών που ρυθμίζουν την εκκριτική λειτουργία των μαστικών αδένων) και δευτεροπαθής (αναπτύσσεται στο πλαίσιο οποιασδήποτε ασθένειας).

Συνθετικές ορμόνες που διεγείρουν την εκκριτική λειτουργία του μαστικού αδένα (λακτίνη ♠, δεμοξυτοκίνη κ.λπ.) ή φάρμακα που διεγείρουν την έκκριση προλακτίνης (μετοκλοπραμίδη, αμισουλπρίδη, κ.λπ.) χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπολακτινίας.

Η θεραπεία της δευτερογενούς υπογαλουχίας είναι συνήθως πολύπλοκη και στοχεύει στην υποκείμενη νόσο και την αποκατάσταση της γαλουχίας.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι, εκτός από τη λήψη φαρμάκων, στη θεραπεία της υπολακτικότητας, μια θηλάζουσα μητέρα πρέπει απαραίτητα να τηρεί ένα πρόγραμμα ύπνου και ανάπαυσης, να τρώει λογικά και πλήρως, να φροντίζει να καταναλώνει τουλάχιστον 1 λίτρο γάλακτος ή γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση , συνδυάζοντας την πρόσληψή τους με βιταμινοθεραπεία (βιταμίνες C, PP, E, B 1, B 2, B 6) κ.λπ.

Σε περιπτώσεις που είναι απαραίτητη η καταστολή της γαλουχίας, χρησιμοποιούνται φάρμακα όπως βρωμοκρυπτίνη, λισουρίδη p, από του στόματος ορμονικά αντισυλληπτικά κ.λπ.

Ένα εξίσου σημαντικό ιατρικό πρόβλημα είναι το ζήτημα της χρήσης φαρμάκων από τις θηλάζουσες μητέρες για τη θεραπεία σωματικών ή ψυχική ασθένεια. Επί του παρόντος, ο αριθμός των γυναικών που πάσχουν από χρόνιες παθήσεις και απαιτούν συνεχή λήψη ενός ή περισσότερων φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ολόκληρης της περιόδου του θηλασμού αυξάνεται συνεχώς. Η πολυπλοκότητα αυτού του προβλήματος οφείλεται στο γεγονός ότι τα περισσότερα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τις θηλάζουσες μητέρες απεκκρίνονται στο γάλα και μπορούν να έχουν καταστροφική επίδραση στο σώμα του παιδιού (συμπεριλαμβανομένου σημαντικού αντίκτυπου στην ψυχική του κατάσταση).

Επιπλέον, ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν την παροχή αίματος στους μαστικούς αδένες, την έκκριση προλακτίνης, ωκυτοκίνης και άλλων ορμονών, οι οποίες μπορούν να μειώσουν ή να καταστείλουν πλήρως τη γαλουχία. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα και προγεστερόνη, επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη, το συμπαθομιμητικό εφεδρίνη, το διουρητικό βρόχου φουροσεμίδη, το φάρμακο για τη θεραπεία του παρκινσονισμού λεβοντόπα κ.λπ.

Τα φάρμακα περνούν στο γάλα μόνο όταν δεν συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, δηλ. υπάρχει σε αυτό σε ελεύθερη ενεργή κατάσταση. Κατά κανόνα, το σχετικό μοριακό τους βάρος δεν ξεπερνά το 200. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η απέκκριση των φαρμάκων στο γάλα πραγματοποιείται μέσω παθητικής διάχυσης. Μόνο μη ιονισμένα χαμηλής πολικότητας λιπόφιλα μόρια φαρμάκου είναι ικανά για αυτό. Λόγω του γεγονότος ότι το pH του γάλακτος (6,8) είναι μικρότερο από το pH του πλάσματος του αίματος (7,4), τα φάρμακα των οποίων τα μόρια είναι αδύναμες βάσεις είναι πιο πιθανό να συσσωρευτούν στο γάλα από τα φάρμακα των οποίων τα μόρια είναι αδύναμα οξέα. Μικρή ποσότητα φαρμάκων μπορεί να απεκκριθεί στο γάλα μέσω ενεργού μεταφοράς και πινοκύτωσης. Λόγω του γεγονότος ότι το γάλα είναι γαλάκτωμα λίπους, ορισμένα φάρμακα μπορούν να συσσωρευτούν στο λιπιδικό του κλάσμα σε υψηλότερη συγκέντρωση από ό,τι στο πλάσμα του αίματος.

Κατά κανόνα, ένα παιδί με γάλα λαμβάνει το 1-2% της δόσης του φαρμάκου που παίρνει η μητέρα, αλλά αυτή η ποσότητα φαρμάκων είναι αρκετή για να έχει καταστροφική επίδραση στον οργανισμό του. Εκτός από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα, η λειτουργική κατάσταση του γαστρεντερικού σωλήνα του παιδιού είναι απαραίτητη. Φάρμακα που υπάρχουν στο μητρικό γάλα σε υψηλές συγκεντρώσεις (για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες), στην κανονική κατάσταση του εντερικού βλεννογόνου του παιδιού, πρακτικά δεν απορροφώνται. Με τις φλεγμονώδεις αλλαγές του, τέτοια φάρμακα απορροφώνται ενεργά στο έντερο και έχουν καταστροφική επίδραση στο σώμα του παιδιού.

Πρέπει να γίνει κατανοητό ότι υπάρχουν πολλά μεμονωμένα χαρακτηριστικά της λειτουργίας του σώματος της μητέρας και του παιδιού και πάρα πολλοί άγνωστοι ή απρόβλεπτοι παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν την απέκκριση των φαρμάκων στο γάλα και την απορρόφησή τους από το γαστρεντερικό σωλήνα του παιδιού. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, όταν συνταγογραφεί φάρμακα σε θηλάζουσες μητέρες, ένας ιατρός πρέπει να τηρεί τον ακόλουθο κανόνα: εάν είναι δυνατόν, προσπαθήστε να αντικαταστήσετε ένα φάρμακο που διεισδύει καλά στο γάλα με ένα φάρμακο παρόμοιου αποτελέσματος που δεν διεισδύει καλά ή δεν διεισδύει σε αυτό όλα και δεν έχει βλαπτική επίδραση στο σώμα του παιδιού. Εάν δεν υπάρχει τέτοιο φάρμακο, η PT θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε περιπτώσεις όπου η επιδείνωση της υγείας της μητέρας μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερη βλάβη στο παιδί από το φάρμακο που του έχει συνταγογραφηθεί.

Σε περιπτώσεις που ο διορισμός φαρμάκων είναι απαραίτητος, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η επιβλαβής επίδραση στο παιδί, η λήψη πρέπει να γίνεται κατά τη διάρκεια της σίτισης ή αμέσως μετά, καθώς αυτό ελαχιστοποιεί τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο μητρικό γάλα. Εάν λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, είναι λογικό να λαμβάνεται το φάρμακο το βράδυ και να αντικαθίσταται ο νυχτερινός θηλασμός με γάλα που εκφράζεται πριν από τη λήψη του φαρμάκου.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δημοσιεύτηκε στις http://www.allbest.ru

Δημοσιεύτηκε στις http://www.allbest.ru

Εισαγωγή

Τα θέματα της φαρμακοθεραπείας κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία είναι πολύ επίκαιρα. Ένας σημαντικός αριθμός επιπλοκών της εγκυμοσύνης, καθώς και εξωγεννητικές παθήσεις. που συναντώνται κατά τη διάρκεια της, απαιτούν φαρμακευτική θεραπεία, συχνά πολυσυστατική. Το ίδιο ισχύει και για τη γαλουχία.

Ταυτόχρονα πολλοί γιατροί γενική πρακτικήκαι οι γιατροί στενών ειδικοτήτων αγνοούν εντελώς τους κινδύνους ορισμένων φαρμάκων για μια έγκυο γυναίκα, ενδομήτριο έμβρυοκαι ένα παιδί επάνω Θηλασμός. Οι φαρμακοποιοί επίσης συχνά χορηγούν φάρμακα χωρίς να λαμβάνουν υπόψη τα παραπάνω. Οι συνέπειες τέτοιων εξανθημάτων μπορεί να είναι αρνητικές. Θα πρέπει να γίνει απαραίτητος κανόνας για έναν γιατρό οποιασδήποτε ειδικότητας και τους φαρμακοποιούς (φαρμακοποιούς) πριν συνταγογραφήσουν (πουλήσουν) οποιοδήποτε φάρμακο σε μια γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας, είναι επιτακτική ανάγκη να διευκρινιστεί η παρουσία ή η απουσία εγκυμοσύνης ή γαλουχίας. Η εγκυμοσύνη είναι μια συγκεκριμένη κατάσταση μιας γυναίκας, η οποία απαιτεί αυξημένη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φάρμακα. Η αναλογία κινδύνου προς δυνητικό όφελος από τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου είναι το κύριο πρόβλημα της φαρμακοθεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

1. Η χρήση φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη

Τα χαρακτηριστικά οφείλονται στο γεγονός ότι τα φάρμακα (εφεξής καλούμενα φάρμακα) δρουν: στο έμβρυο, τον πλακούντα, τη γυναίκα. Ο πλακούντας έχει περιορισμένη διαπερατότητα. Ανάλογα με αυτό, οι φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:

1) να μην διεισδύει στον πλακούντα, επομένως να μην προκαλεί άμεση βλάβη στο έμβρυο.

2) διεισδύει στον πλακούντα, αλλά δεν παρέχει επιβλαβής επιρροήστο έμβρυο?

3) διείσδυση στον πλακούντα και συσσώρευση στους ιστούς του εμβρύου, και επομένως υπάρχει κίνδυνος βλάβης του τελευταίου.

Τα περισσότερα φάρμακα διαπερνούν τον πλακούντα με διάχυση και/ή ενεργή μεταφορά.

Ο ρυθμός διάχυσης εξαρτάται από διάφορους παράγοντες:

1) Μοριακό βάρος: λιγότερο από 500 D περνούν εύκολα, περισσότερα από 1000 D δεν διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα.

2) Ο ρυθμός ροής αίματος από τον πλακούντα: όσο μεγαλύτερος είναι ο ρυθμός ροής του αίματος, τόσο πιο γρήγορα το φάρμακο εισέρχεται στο έμβρυο.

3) Επικοινωνία με πρωτεΐνες: όσο μεγαλύτερο είναι το ποσοστό επικοινωνίας με την πρωτεΐνη, τόσο λιγότερο διασχίζει τον πλακούντα.

4) Η κατάσταση της υγείας μιας γυναίκας: Η διαπερατότητα του πλακούντα είναι υψηλότερη με υποξία, τοξίκωση εγκυμοσύνης, ενδοκρινικές διαταραχές, αγχωτικές καταστάσεις.

5) Η διαπερατότητα αυξάνεται κατά το κάπνισμα, την κατανάλωση αλκοόλ. Μυοχαλαρωτικά για τα οποία είναι διαπερατό μπορούν να διεισδύσουν.

2. Αρχές φαρμακοθεραπείας σε εγκύους

Η ευρεία χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία εγκύων έχει γίνει αντικειμενική πραγματικότητα, που καθορίζεται τόσο από την επιδείνωση της υγείας των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία όσο και από την αύξηση της ηλικίας των «primiparas». Υπάρχουν τα εξής είναι κοινά Αρχές φαρμακοθεραπείας εγκύων:

2) Αποφύγετε τη συνταγογράφηση φαρμάκων στις πρώτες 6-8 εβδομάδες της εγκυμοσύνης.

3) Οι πρώτοι 3-4 μήνες της φαρμακευτικής αγωγής θα πρέπει να αποφεύγονται ή να γίνονται με εξαιρετική προσοχή.

4) Πότε φαρμακευτική θεραπείαφάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται:

α) λιγότερο διεισδυτικό μέσω του πλακούντα

β) λιγότερο σωρευτικά

γ) δεν έχει εμβρυοτοξική δράση, τερατο-, εμβρυοτοξική δράση.

5) Το πιθανό όφελος πρέπει να υπερβαίνει την πιθανή βλάβη που μπορεί να προκαλέσει το φάρμακο σε μια γυναίκα ή το έμβρυο

Ο κίνδυνος παθολογικών αλλαγών εξαρτάται από:

1. Φύση, ιδιότητες, δοσολογία φαρμάκων

2. Η ηλικία της γυναίκας

3. Χρόνος εγκυμοσύνης

Υπάρχουν αρκετές κρίσιμες περίοδοι στις οποίες σημειώνεται η μεγαλύτερη ευαισθησία του εμβρύου στα φάρμακα.

Περίοδος εμφύτευσης (7-14 ημέρες) - η εισαγωγή του εμβρύου στο τοίχωμα της μήτρας

Περίοδος εμβολιασμού (3-4 εβδομάδες) - σχηματίζεται ο πλακούντας

Η περίοδος της κύριας οργανογένεσης (5-6 εβδομάδες) είναι η τοποθέτηση οργάνων και συστημάτων.

3. Η έννοια των εμβρυοτοξικών, τερατογόνων και εμβρυοτοξικών επιδράσεων

1. Εμβρυοτοξική δράσηφάρμακα - κακή επιρροήουσίες στο ζυγωτό και στη βλαστοκύστη που βρίσκονται στον αυλό των σαλπίγγων ή στην κοιλότητα της μήτρας. Τις περισσότερες φορές, το αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός χονδροειδών δυσπλασιών, οι οποίες οδηγούν σε διακοπή της εγκυμοσύνης, εμφανίζεται συχνά εμβρυϊκή υποξία, μερικές φορές θάνατος και στη μητέρα - τοξίκωση εγκύων γυναικών (κύστωση), αυθόρμητη αποβολή.

Οι εμβρυοτοξικές επιδράσεις χαρακτηρίζονται ως ενδομήτριος θάνατος στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (τις πρώτες εβδομάδες). Στην αρχή του «όλα ή τίποτα».

Εμβρυοτοξική δράση

ορμόνες (π.χ. οιστρογόνα)

Κυτοστατικά (αντιμεταβολίτες - αναστέλλουν ορισμένα βιοχημικές διεργασίεςκρίσιμα απαραίτητο για την αναπαραγωγή των κακοήθων καρκινικών κυττάρων, δηλαδή για τη διαδικασία διαίρεσης, μίτωσης, αντιγραφής του DNA, που επηρεάζει επίσης τα διαιρούμενα κύτταρα του εμβρύου),

βαρβιτουρικά,

φάρμακα σουλφωνίου,

Αντιβιοτικά (αναστέλλουν την πρωτεϊνοσύνθεση)

νικοτίνη.

πολύ επικίνδυνο ορμονικό αντισυλληπτικά. Θα πρέπει να διακόπτονται τουλάχιστον 6 μήνες πριν από την προγραμματισμένη εγκυμοσύνη.

2. Τερατογόνο δράση - την ικανότητα των φαρμάκων να προκαλούν εμβρυϊκές δυσπλασίες. Εμφανίζεται περίπου από 2 έως 16 εβδομάδες (κατά την περίοδο της πιο εντατικής διαφοροποίησης των ιστών).

Η τερατογόνος δράση εξαρτάται από διάφορες περιστάσεις:

1. Περίοδος εγκυμοσύνης. Οι πιο σοβαρές κακίες, ασυμβίβαστες με τη ζωή, προκύπτουν από μια καταστροφική επίδραση στο πρώιμα στάδιαεμβρυογένεση (πρώτες 56 ημέρες). Συνίστανται σε χονδροειδείς παραβιάσεις της ανάπτυξης του εγκεφάλου, του καρδιαγγειακού συστήματος, του γαστρεντερικού σωλήνα. Στο τέλος αυτής της περιόδου, μια τερατογόνος ουσία μπορεί να προκαλέσει λιγότερο σοβαρές δυσπλασίες, συχνά συμβατές με τη ζωή (δυσπλασίες της καρδιάς, των άκρων, της γεννητικής περιοχής), αλλά καθιστά ένα άτομο ανάπηρο. Μετά τις 8 εβδομάδες κύησης, όταν ουσιαστικά έχει ολοκληρωθεί η διαφοροποίηση των οργάνων και των ιστών, αλλά η ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος, του αναπαραγωγικού συστήματος συνεχίζεται, δεν υπάρχει μόλυνση άνω χείλοςκαι στον ουρανίσκο, η πρόσληψη μιας τερατογόνου ουσίας από μια γυναίκα προκαλεί μικρά μορφολογικά ελαττώματα, όπως μη σύντηξη άνω υπερώαή χείλη, δυσπλασίες των δακτύλων και της αναπαραγωγικής οδού.

2. Μεγάλης σημασίαςέχει το μέγεθος της δόσης και τη διάρκεια χρήσης του τερατογόνου.

3. Η τερατογένεση προωθείται από δυσλειτουργία των οργάνων αποβολής (ήπαρ και νεφροί).

Υπάρχει μια ομάδα φαρμάκων των οποίων η τερατογένεση έχει αποδειχθεί και η χρήση των οποίων σε έγκυες γυναίκες είναι απαράδεκτη.

Αυτά περιλαμβάνουν:

· υψηλές δόσειςβιταμίνη Α-διάσπαση της υπερώας,

Difenin - αντισπασμωδικό, αντιαρρυθμικός παράγονταςκαι μυοχαλαρωτικό (με τη σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών του σώματος νευρικό κύτταρο, άξονες και στη σύναψη) - νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, συντομευμένη φάλαγγες των δακτύλων,

ανδρογόνα,

Φάρμακα για την ανορεξία

κατά του όγκου,

αντιεπιληπτικά,

Αντιοιστρογόνα (κιτρική κλομιφαίνη, ταμοξιφαίνη) - Σύνδρομο Down, δυσπλασίες του νευρικού συστήματος

ανθελονοσιακά,

έμμεσα αντιπηκτικά,

προγεσταγόνα,

Τετρακυκλίνη - τερατογόνο αποτέλεσμα πιθανές παραμορφώσεις.

ανταγωνιστές φολικού οξέος - τριμεθοπρίμη, πυρεμεθαμίνη, τα συνδυασμένα παρασκευάσματα τους (μπισεπτόλη, βακτρίμ) - υδροκέφαλος

κυτταροστατικά,

Αλκοόλ - 2% όλων των τερατογόνων επιδράσεων (συμβάλλει στην εμφάνιση αλκοολικού συνδρόμου, ανεπάρκεια ανάπτυξης, διαταραχή συντονισμού κινήσεων, εμβρυϊκή υποτροφία.)

ύποπτα: σουλφοναμίδες, γλυκοκορτικοειδή. διαζεπάμη

3. Εμβρυοτοξική δράση- παραβίαση οποιασδήποτε λειτουργίας του εμβρύου ως αποτέλεσμα της δράσης φαρμάκων στο έμβρυο. Από 4 μηνών έως το τέλος της εγκυμοσύνης.

Καθιστώ:

αναπριλίνη-εμβρυϊκή βραδυκαρδία

μορφίνη - καταστολή του αναπνευστικού κέντρου

· αμινογλυκοσίδες (στρεπτομυκίνη, γενταμικίνη, αμικασίνη - δεσμεύονται στην υπομονάδα 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων και διαταράσσουν τη βιοσύνθεση των πρωτεϊνών στα ριβοσώματα, προκαλώντας διακοπή στη ροή της γενετικής πληροφορίας στο κύτταρο). Οι αμινογλυκοσίδες διέρχονται από τον πλακούντα και μπορεί να έχουν νεφροτοξικές επιδράσεις στο έμβρυο, ωτοτοξικότητα. Υπάρχουν αναφορές για ανάπτυξη μη αναστρέψιμης αμφοτερόπλευρης συγγενούς κώφωσης.

θυρεοστατικά (θειαμαζόλη, παρασκευάσματα ιωδίου) - συγγενής βρογχοκήλη, υποθυρεοειδισμός

Λεβομυκετίνη - μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων, αναιμία.

4. Ταξινόμηση φαρμάκων ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου τερατογένεσης

φαρμακοθεραπεία εγκυμοσύνης με τερατογόνο φάρμακο

Με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται σε ανθρώπους και, σε μεγαλύτερο βαθμό, σε ζώα, τα φάρμακα ταξινομούνται ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου για το έμβρυο. Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός ταξινομήσεων, θα δώσω τις κύριες.

Κατηγορία Β: πειραματικές μελέτεςδεν αποκάλυψε τερατογόνο δράση ή επιπλοκές που παρατηρήθηκαν σε ζώα δεν βρέθηκαν σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν φάρμακα που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ομάδα (ινσουλίνη, μετρονιδαζόλη).

Κατηγορία Γ: έχουν εντοπιστεί τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου σε ζώα, δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες δοκιμές ή δεν έχει μελετηθεί η δράση του φαρμάκου (ισονιαζίδη, φθοριοκινολόνες, γενταμυκίνη, αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αντικαταθλιπτικά).

Κατηγορία Χ: η τερατογόνος δράση των φαρμάκων αυτής της ομάδας έχει αποδειχθεί, η χρήση τους αντενδείκνυται πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ισοτρετινοΐνη, καρβαμαζεπίνη, στρεπτομυκίνη). Έχει αποδειχθεί ότι τα φάρμακα της κατηγορίας Χ δεν παρέχουν επαρκές θεραπευτικό αποτέλεσμα και ο κίνδυνος από τη χρήση τους υπερτερεί των οφελών.

Επίσης, τα φάρμακα ταξινομούνται ως εξής:

1. υψηλού κινδύνου (100%).

2. Σημαντικός κίνδυνος (έως 10 εβδομάδες) - να προκαλέσει αποβολή ή/και δυσπλασίες

3. Μέτριος κίνδυνος - σπάνια, μόνο σε προδιαθεσικές καταστάσεις.

Συνθήκες κινδύνου:

1. Υποδοχή στο 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης

2. Ηλικία<17 или >35 ετών

3. Διορισμός υψηλών δόσεων.

6. Οι κύριες κλινικές μορφές τοξίκωσης εγκύων γυναικών. Η επιλογή των φαρμάκων για φαρμακοθεραπεία.

Ασθένειες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σταματούν στο τέλος της.

Οι τελικοί λόγοι για τους οποίους αναπτύσσεται η τοξίκωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχουν τεκμηριωθεί. Έχουν προταθεί αρκετές αιτιοπαθογενετικές θεωρίες, οι οποίες περιλαμβάνουν:

Νευρογόνο (σχετίζεται με αυξημένο ψυχοσυναισθηματικό στρες, άστατη προσωπική ζωή κ.λπ.)

χυμική (σύμφωνα με αυτό, η πρώιμη τοξίκωση θεωρείται ως αντανάκλαση διαφόρων ορμονικών ανισορροπιών).

αντανακλαστικό (σε περίπτωση παθολογίας ενός οργάνου, εμφανίζεται ερεθισμός των νευρικών οδών του, γεγονός που οδηγεί σε παθολογικές παρορμήσεις, που συνοδεύονται από διάφορες κλινικές εκδηλώσεις).

Ταξινόμηση:

1. πρώιμη τοξίκωση - οι πρώτες 20 εβδομάδες

2. όψιμη τοξίκωση - μετά από 30 εβδομάδες

Τοξίκωση σε πρώιμες ημερομηνίεςεγκυμοσύνησυνήθως χωρίζεται σε δύο μεγάλες ομάδεςείναι κοινά και σπάνια.

Τα πρώτα περιλαμβάνουν έμετο εγκύων γυναικών, σιελόρροια και τα δεύτερα - δερματίτιδα, ίκτερο, βρογχικό άσθμα και άλλες εκδηλώσεις.

Ο έμετος των εγκύων γυναικών είναι μια από τις πιο συχνές κλινικές μορφές πρώιμης τοξίκωσης. Έχει επεισοδιακό χαρακτήρα, δεν προκαλεί απότομη διαταραχή της ευημερίας, δεν απαιτεί θεραπεία.

Στο 10%, τα συμπτώματα αυξάνονται: έμετος καθημερινά ή πολλές φορές την ημέρα. Η κύρια υπόθεση: παραβίαση της νευρικής και ενδοκρινικής ρύθμισης.

Φυτικά ηρεμιστικά - βαλεριάνα κ.λπ.,

Ηρεμιστικά: διαζεπάμη - ομαλοποιεί την κατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος, βελτιώνει τον ύπνο και βοηθά στην εξάλειψη των συμπτωμάτων.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, προστίθενται αντιεμετικά: etaperazine, droperidol. Η μετοκλοπραμίδη αντενδείκνυται.

Χρησιμοποιήστε όταν χρειάζεται! Μην πίνετε μαθήματα!

Η σπληνίνη ομαλοποιεί τη λειτουργία αποτοξίνωσης του ήπατος.

βιταμίνες Β, ασκορβικό οξύ.

Διόρθωση μεταβολισμός νερού-αλατιού: Διαλύματα Ringer-Locke, χλωριούχο νάτριο. Διάλυμα 5% γλυκόζης. Με σοβαρή τοξίκωση έως 2,5-3 λίτρα.

Παρεντερική διατροφή: πρωτεϊνικά σκευάσματα, λιπαρά γαλακτώματα. Μέχρι να σταματήσουν οι εμετοί.

όψιμη τοξίκωση ή αυτόςστάση

που χαρακτηρίζεται από εμφάνιση οιδήματος, πρωτεΐνη στα ούρα, αύξηση βάρους άνω των 300 γραμμαρίων την εβδομάδα και πίεση αίματοςυψηλότερο από 130/100. Πως χειρότερα συμπτώματατόσο χειρότερη είναι η κατάσταση της εγκύου. Η θεραπεία της κύησης πραγματοποιείται με βάση συγκεκριμένη κατάστασηκαι τη σοβαρότητά του.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:

1. Σταγόνα εγκυμοσύνης (οίδημα) - συσσώρευση υγρού λόγω παραβίασης του μεταβολισμού του νερού και των ηλεκτρολυτών. Σημάδι: ταχεία αύξηση σωματικού βάρους >300 g την εβδομάδα.

2. Νεφροπάθεια:

β) πρωτεϊνουρία.

γ) υπέρταση.

Αιτίες: γενικευμένος αγγειόσπασμος, που οδηγεί σε διαταραχή της κυκλοφορίας της μήτρας και εμβρυϊκή υποξία. μείωση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, ξύσιμο της ροής του αίματος.

3. Προεκλαμψία - μια κατάσταση που προκαλείται από διαταραχή της εγκεφαλικής κυκλοφορίας (οίδημα εγκεφάλου, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση)

Συμπτώματα: πονοκέφαλο, πρόβλημα όρασης.

4. Εκλαμψία - η ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Επιπλοκές: Θάνατος του εμβρύου. εγκεφαλικό επεισόδιο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Θεραπεία:

1. Περιορισμός του όγκου του νερού που καταναλώνεται - όχι περισσότερο από 1 λίτρο / ημέρα.

2. Περιορισμός αλατιού<5 г.

3. Διάλυμα υπερτονικής γλυκόζης, βιτ. C, κοκαρβοξυλάση.

4. Φάρμακα που ενισχύουν το αγγειακό τοίχωμα - ασκορουτίνη, γλυκονικό ασβέστιο.

5. Με νεφροπάθεια, διουρητικά: θειαζίδες-υποθειαζίδη, φουροσεμίδη 25 mg / ημέρα για 3-4 ημέρες, διάλειμμα + KCl.

Η θεραπεία της νεφροπάθειας πραγματοποιείται σαφώς σε νοσοκομείο:

1. Φυτικά ηρεμιστικά φάρμακα.

2. Ηρεμιστικά.

3. Θεραπεία μαγνησίας κατά Brovkin: διάλυμα μαγνησίας 25% 20 ml + νοβοκαΐνη = κάθε 4-6 ώρες (όχι περισσότερο από 24 g / ημέρα).

4. Αγγειοδιασταλτικό IV: dibazol, eufillin, no-shpa.

5. Σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας: νιφεδιπίνη, ένεση υδρολασίνης.

6. Για μακροχρόνια θεραπεία: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipine DO NOT ACE αναστολείς, BRAT-2

7. Σε σοβαρές περιπτώσεις - διουρητικά: lasix, μαννιτόλη.

8. Φάρμακα που ενισχύουν το αγγειακό τοίχωμα.

Θεραπεία για την προεκλαμψία:

1. Νοσηλεία στην εντατική.

2. Ηρεμιστικά-διαζεπάμη.

3. Αντιψυχωσικά-δροπεριδόλη.

4. Γλυκόζη 40%.

5. βλέπε θεραπεία της νεφροπάθειας από το σημείο 3.

Θεραπεία για εκλαμψία:

1. βλέπε σημεία 1-3 παραπάνω.

2. IV οξυβουτυρικό για την ανακούφιση των επιληπτικών κρίσεων.

3. βραχυπρόθεσμη εισπνοή φωτοροτανίου + μονοξείδιο του αζώτου 1 + οξυγόνο.

4. υποτασικό: ευφυλλίνη, διβαζόλη, αζωμεθόνιο.

5. σοβαρή υπέρταση -> ελεγχόμενη υπόταση με αρφονάδα, υγρονία.

6. διόρθωση μεταβολικών διαλυμάτων: μείγμα γλυκόζης-νοβοκαΐνης, βιταμίνες.

7. βελτίωση της μικροκυκλοφορίας - ρεοπολυγλυκίνη.

8. διουρητικά-lasix, μαννιτόλη, IV λευκωματίνες.

9. αιμοδέζ.

7. Μεγάλες παραβάσεις συσταλτική λειτουργίαμήτρα: τύποι και κλινική σημασία. Φαρμακοθεραπευτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση της συσταλτικής λειτουργίας του μυομητρίου.

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

Παρόμοια Έγγραφα

Τα κύρια χαρακτηριστικά της λήψης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σχηματισμός δυσπλασιών στην τερατογενετική περίοδο τερματισμού. Φάρμακα με υψηλό βαθμό πιθανότητας ανάπτυξης αποκλίσεων. Η χρήση αντιβιοτικών κατά την εγκυμοσύνη.

περίληψη, προστέθηκε 16/06/2014


Χαρακτηριστικά της κλινικής φαρμακολογίας των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Χαρακτηρισμός φαρμακοκινητικής στο τελευταίο τρίμηνο. Φάρμακα και θηλασμός. Ανάλυση φαρμάκων που αντενδείκνυνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

παρουσίαση, προστέθηκε 29/03/2015


Αντιμυκητιακά φάρμακα, ο ρόλος τους στη σύγχρονη φαρμακοθεραπεία και ταξινόμηση. Ανάλυση της περιφερειακής αγοράς αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Χαρακτηριστικά μυκητοκτόνων, μυκητοστατικών και αντιβακτηριακών φαρμάκων.

θητεία, προστέθηκε 14/12/2014


Η επίδραση της επιληψίας και των αντισπασμωδικών στο έμβρυο. γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη του παιδιού. Προγραμματισμός εγκυμοσύνης στην επιληψία. Οι κρίσεις ως παράγοντες κινδύνου για επαπειλούμενη άμβλωση και εμβρυϊκή υποξία. Επιλόχειος περίοδος γυναικών με επιληψία.

περίληψη, προστέθηκε 25/11/2012


Κρατική ρύθμιση στον τομέα της κυκλοφορίας φαρμάκων. Η νόθευση φαρμάκων ως σημαντικό πρόβλημα της σημερινής φαρμακευτικής αγοράς. Ανάλυση της κατάστασης του ποιοτικού ελέγχου των φαρμάκων στο παρόν στάδιο.

θητεία, προστέθηκε 04/07/2016


Ιστορικό ασθένειας, γενική κατάστασηκαι η διάγνωση του ασθενούς. Σχέδιο φαρμακοθεραπείας, φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων, ο τρόπος χρήσης τους. Κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια για την αξιολόγηση της επίδρασης της φαρμακοθεραπείας.

ιστορικό υποθέσεων, προστέθηκε 03/11/2009


Σκοποί και είδη ορθολογική φαρμακοθεραπεία. Βασικές αρχές συνταγογράφησης φαρμάκων. Εγκυρότητα και αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας. Χαρακτηριστικό παρενέργειας θεραπευτικά φάρμακαστο σύμπλεγμα των μέτρων θεραπείας.

παρουσίαση, προστέθηκε 15/11/2015


Η έννοια και οι κύριες αιτίες του αυτισμού: γονιδιακή μετάλλαξη, αποτυχία στην ανάπτυξη του εμβρύου στην περίοδο από 20 έως 40 ημέρες εγκυμοσύνης. Η έννοια της συναισθηματικής φτώχειας. Γνωριμία με μεθόδους αντιμετώπισης του αυτισμού: λήψη φαρμάκων και ηρεμιστικών.

παρουσίαση, προστέθηκε 03/06/2013


Χαρακτηριστικά των κύριων τύπων αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: συνεργία και ανταγωνισμός. Ασυμβατότητα φαρμάκων σε διαλύματα έγχυσης. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και τροφής. Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης.

παρουσίαση, προστέθηκε 21/10/2013


Χαρακτηρισμός των συνεπειών της ακατάλληλης συνταγογράφησης και χρήσης αντιμικροβιακών φαρμάκων. Ορθολογική χρήσηφάρμακα - το κύριο κλειδί για την ανάκαμψη. Χρήση δεδομένων ιατρικής που βασίζονται σε στοιχεία για ορθολογική φαρμακοθεραπεία.