Η χοληστερόλη μεταφέρεται στο αίμα μόνο ως μέρος του LP. Το LP διασφαλίζει την είσοδο της εξωγενούς χοληστερόλης στους ιστούς, καθορίζει τη ροή της χοληστερόλης μεταξύ των οργάνων και απομακρύνει την περίσσεια χοληστερόλης από το σώμα.
Μεταφορά εξωγενούς χοληστερόλης.Η χοληστερόλη προέρχεται από τα τρόφιμα σε ποσότητα 300-500 mg/ημέρα, κυρίως με τη μορφή εστέρων. Μετά την υδρόλυση, η απορρόφηση στη σύνθεση των μικκυλίων, η εστεροποίηση στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου, οι εστέρες χοληστερόλης και μια μικρή ποσότητα ελεύθερης χοληστερόλης περιλαμβάνονται στη σύνθεση HM και εισέρχονται στο αίμα. Μετά την απομάκρυνση των λιπών από το CM υπό τη δράση της LP-λιπάσης, η χοληστερόλη στη σύνθεση του υπολειπόμενου CM παρέχεται στο ήπαρ. Το υπολειπόμενο CM αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς των ηπατικών κυττάρων και δεσμεύεται από τον μηχανισμό της ενδοκυττάρωσης. Στη συνέχεια τα ένζυμα των λυσοσωμάτων υδρολύουν τα συστατικά του υπολειπόμενου HM και ως αποτέλεσμα σχηματίζεται ελεύθερη χοληστερόλη. Η εξωγενής χοληστερόλη που εισέρχεται στα ηπατικά κύτταρα με αυτόν τον τρόπο μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση της ενδογενούς χοληστερόλης επιβραδύνοντας τον ρυθμό σύνθεσης της αναγωγάσης HMG-CoA.
Μεταφορά ενδογενούς χοληστερόλης στη σύνθεση VLDL (προ-β-λιποπρωτεΐνες).Το συκώτι είναι ο κύριος τόπος σύνθεσης χοληστερόλης. Η ενδογενής χοληστερόλη, που συντίθεται από το αρχικό υπόστρωμα ακετυλο-CoA, και εξωγενής, που λαμβάνεται ως μέρος του υπολειπόμενου HM, σχηματίζει μια κοινή δεξαμενή χοληστερόλης στο ήπαρ. Στα ηπατοκύτταρα, οι τριακυλογλυκερόλες και η χοληστερόλη συσκευάζονται σε VLDL. Περιλαμβάνουν, επιπλέον, την αποπρωτεΐνη Β-100 και την φοφολιπιδία. Οι VLDL εκκρίνονται στο αίμα, όπου οι αποπρωτεΐνες Ε και C-II λαμβάνονται από την HDL. Στο αίμα, η LP-λιπάση δρα στη VLDL, η οποία, όπως στην HM, ενεργοποιείται από την apoC-II και υδρολύει τα λίπη σε γλυκερίνη και λιπαρά οξέα . Καθώς η ποσότητα των TAGs στη σύνθεση του VLDLP μειώνεται, μετατρέπονται σε LDLP. Όταν η ποσότητα του λίπους στην HDL μειώνεται, οι αποπρωτεΐνες C-II μεταφέρονται πίσω στην HDL. Η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και οι εστέρες της στο LPP φτάνει το 45%. Μερικές από αυτές τις λιποπρωτεΐνες προσλαμβάνονται από τα ηπατικά κύτταρα μέσω υποδοχέων LDL, οι οποίοι αλληλεπιδρούν τόσο με την apoE όσο και με την apoB-100.
Μεταφορά χοληστερόλης σε LDL. υποδοχείς LDL.Τα LPPP, τα οποία παραμένουν στο αίμα, συνεχίζουν να επηρεάζονται από την LP-λιπάση και μετατρέπονται σε LDL που περιέχει έως και 55% χοληστερόλη και εστέρες της. Οι αποπρωτεΐνες Ε και C-II μεταφέρονται πίσω στην HDL. Επομένως, η κύρια αποπρωτεΐνη στην LDL είναι η apoB-100. Η αποπρωτεΐνη Β-100 αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της LDL και έτσι καθορίζει την περαιτέρω διαδρομή της χοληστερόλης. Η LDL είναι η κύρια μορφή μεταφοράς της χοληστερόλης στην οποία παρέχεται στους ιστούς. Περίπου το 70% της χοληστερόλης και των εστέρων της στο αίμα είναι στη σύνθεση της LDL. Από το αίμα, η LDL εισέρχεται στο ήπαρ (έως 75%) και σε άλλους ιστούς που έχουν υποδοχείς LDL στην επιφάνειά τους. Ο υποδοχέας LDL είναι μια σύνθετη πρωτεΐνη που αποτελείται από 5 τομείς και περιέχει ένα τμήμα υδατανθράκων. Οι υποδοχείς LDL συντίθενται στο ER και στη συσκευή Golgi, και στη συνέχεια εκτίθενται στην κυτταρική επιφάνεια, σε ειδικές εσοχές επενδεδυμένες με την πρωτεΐνη κλαθρίνη. Αυτές οι καταθλίψεις ονομάζονται οριοθετημένες κοιλότητες. Η προεξέχουσα Ν-τερματική περιοχή του υποδοχέα αλληλεπιδρά με τις πρωτεΐνες apoB-100 και apoE. Ως εκ τούτου, μπορεί να δεσμεύσει όχι μόνο LDL, αλλά και LDL, VLDL, υπολειμματικά HM που περιέχουν αυτές τις αποπρωτεΐνες. Τα ιστικά κύτταρα περιέχουν μεγάλο αριθμό υποδοχέων LDL στην επιφάνειά τους: για παράδειγμα, ένα κύτταρο ινοβλάστης έχει από 20.000 έως 50.000 υποδοχείς. Από αυτό προκύπτει ότι η χοληστερόλη εισέρχεται στα κύτταρα από το αίμα κυρίως στη σύνθεση της LDL. Εάν η ποσότητα της χοληστερόλης που εισέρχεται στο κύτταρο υπερβαίνει τις ανάγκες του, τότε η σύνθεση των υποδοχέων LDL καταστέλλεται, γεγονός που μειώνει τη ροή της χοληστερόλης από το αίμα στα κύτταρα. Με μείωση της συγκέντρωσης της ελεύθερης χοληστερόλης στο κύτταρο, αντίθετα, ενεργοποιείται η σύνθεση της αναγωγάσης HMG-CoA και των υποδοχέων LDL. Οι ορμόνες συμμετέχουν στη ρύθμιση της σύνθεσης των υποδοχέων της LDL: ινσουλίνη και τριιωδοθυρονίνη (Τ 3), μισές ορμόνες. Αυξάνουν τον σχηματισμό υποδοχέων LDL και μειώνονται τα γλυκοκορτικοειδή (κυρίως η κορτιζόλη). Οι επιδράσεις της ινσουλίνης και της Τ 3 μπορούν πιθανώς να εξηγήσουν τον μηχανισμό της υπερχοληστερολαιμίας και τον αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης σε σακχαρώδη διαβήτη ή υποθυρεοειδισμό.
Ο ρόλος της HDL στο μεταβολισμό της χοληστερόλης.Η HDL έχει 2 κύριες λειτουργίες: παρέχει αποπρωτεΐνες σε άλλες λιποπρωτεΐνες του αίματος και συμμετέχει στη λεγόμενη «αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης». Η HDL συντίθεται στο ήπαρ και σε μικρές ποσότητες στο λεπτό έντερο ως «ανώριμες λιποπρωτεΐνες» - πρόδρομες ουσίες της HDL. Έχουν σχήμα δίσκου, μικρού μεγέθους και περιέχουν υψηλό ποσοστό πρωτεϊνών και φωσφολιπιδίων. Στο ήπαρ, οι αποπρωτεΐνες A, E, C-II, το ένζυμο LCAT περιλαμβάνονται στην HDL. Στο αίμα, η apoC-II και η apoE μεταφέρονται από την HDL σε HM και VLDL. Οι πρόδρομες ουσίες HDL πρακτικά δεν περιέχουν χοληστερόλη και TAG και εμπλουτίζονται στο αίμα με χοληστερόλη, λαμβάνοντας την από άλλες λιποπρωτεΐνες και κυτταρικές μεμβράνες. Υπάρχει ένας πολύπλοκος μηχανισμός για τη μεταφορά της χοληστερόλης στην HDL. Στην επιφάνεια της HDL βρίσκεται το ένζυμο LCAT - ακυλοτρανσφεράση λεκιθινοχοληστερόλης. Αυτό το ένζυμο μετατρέπει τη χοληστερόλη, η οποία έχει μια ομάδα υδροξυλίου που προεξέχει στην επιφάνεια των λιποπρωτεϊνών ή των κυτταρικών μεμβρανών, σε εστέρες χοληστερόλης. Η ρίζα λιπαρού οξέος μεταφέρεται από τον φωσφατιδυλοχολίτη (λεκιθίνη) στην ομάδα υδροξυλίου της χοληστερόλης. Η αντίδραση ενεργοποιείται από την αποπρωτεΐνη Α-Ι, η οποία είναι μέρος της HDL. Το υδρόφοβο μόριο, ο εστέρας της χοληστερόλης, μετακινείται στην HDL. Έτσι, τα σωματίδια HDL εμπλουτίζονται με εστέρες χοληστερόλης. Η HDL αυξάνεται σε μέγεθος, από μικρά σωματίδια σε σχήμα δίσκου έως σφαιρικά σωματίδια, τα οποία ονομάζονται HDL 3 ή «ώριμο HDL». Η HDL 3 ανταλλάσσει μερικώς εστέρες χοληστερόλης με τριακυλογλυκερόλες που περιέχονται στα VLDL, LPP και HM. Αυτή η μεταφορά περιλαμβάνει πρωτεΐνη μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης(ονομάζεται και apoD). Έτσι, μέρος των εστέρων της χοληστερόλης μεταφέρεται σε VLDL, LDL και HDL 3 λόγω της συσσώρευσης τριακυλογλυκερολών που αυξάνονται σε μέγεθος και μετατρέπονται σε HDL 2. Οι VLDLP υπό τη δράση της Lp-λιπάσης μετατρέπονται πρώτα σε LDL και μετά σε LDL. Η LDL και η LDL προσλαμβάνονται από τα κύτταρα μέσω των υποδοχέων LDL. Έτσι, η χοληστερόλη από όλους τους ιστούς επιστρέφει στο ήπαρ κυρίως ως μέρος της LDL, αλλά η LDL και η HDL 2 εμπλέκονται επίσης σε αυτό. Σχεδόν όλη η χοληστερόλη που πρέπει να αποβληθεί από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και ήδη αποβάλλεται από αυτό το όργανο με τη μορφή παραγώγων με κόπρανα. Ο τρόπος με τον οποίο η χοληστερόλη επιστρέφει στο ήπαρ ονομάζεται «αντίστροφη μεταφορά» της χοληστερόλης.
37. Μετατροπή της χοληστερόλης σε χολικά οξέα, απέκκριση χοληστερόλης και χολικών οξέων από τον οργανισμό.
Τα χολικά οξέα συντίθενται στο ήπαρ από τη χοληστερόλη. Μέρος των χολικών οξέων στο ήπαρ υφίσταται μια αντίδραση σύζευξης - ενώσεις με υδρόφιλα μόρια (γλυκίνη και ταυρίνη). Τα χολικά οξέα παρέχουν γαλακτωματοποίηση των λιπών, απορρόφηση των προϊόντων πέψης τους και ορισμένων υδρόφοβων ουσιών από τα τρόφιμα, όπως οι λιποδιαλυτές βιταμίνες και η χοληστερόλη. Τα χολικά οξέα απορροφώνται επίσης, μέσω της σφαγίτιδας φλέβας επιστρέφουν στο ήπαρ και χρησιμοποιούνται επανειλημμένα για τη γαλακτωματοποίηση των λιπών. Αυτή η οδός ονομάζεται εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων.
Σύνθεση χολικών οξέων.Το σώμα συνθέτει 200-600 mg χολικών οξέων την ημέρα. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης - ο σχηματισμός της 7-α-υδροξυχοληστερόλης - είναι ρυθμιστική. Το ένζυμο 7-α-υδροξυλάση, το οποίο καταλύει αυτή την αντίδραση, αναστέλλεται από το τελικό προϊόν, τα χολικά οξέα. Η 7-α-υδροξυλάση είναι μια μορφή του κυτοχρώματος P 450 και χρησιμοποιεί οξυγόνο ως ένα από τα υποστρώματά του. Ένα άτομο οξυγόνου από το Ο2 περιλαμβάνεται στην ομάδα υδροξυλίου στη θέση 7, και το άλλο ανάγεται σε νερό. Οι επακόλουθες αντιδράσεις σύνθεσης οδηγούν στο σχηματισμό 2 τύπων χολικών οξέων: του χολικού και του χηνοδεοξυχολικού, τα οποία ονομάζονται «πρωτογενή χολικά οξέα».
Απομάκρυνση της χοληστερόλης από τον οργανισμό.Η δομική βάση της χοληστερόλης - οι δακτύλιοι του κυκλοπεντανυπερυδροφαινανθρενίου - δεν μπορεί να διασπαστεί σε CO 2 και νερό, όπως άλλα οργανικά συστατικά που έρχονται με την τροφή ή συντίθενται στο σώμα. Επομένως, η κύρια ποσότητα χοληστερόλης αποβάλλεται με τη μορφή χολικών οξέων.
Μερικά από τα χολικά οξέα απεκκρίνονται αμετάβλητα και μερικά εκτίθενται στη δράση βακτηριακών ενζύμων στο έντερο. Τα προϊόντα της καταστροφής τους (κυρίως δευτερογενή χολικά οξέα) αποβάλλονται από τον οργανισμό.
Μέρος των μορίων χοληστερόλης στο έντερο υπό τη δράση βακτηριακών ενζύμων μειώνεται από τον διπλό δεσμό στον δακτύλιο Β, με αποτέλεσμα το σχηματισμό 2 τύπων μορίων - χοληστανόλη και κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1,0 g έως 1,3 g χοληστερόλης αποβάλλεται από το σώμα την ημέρα, το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα,
Παρόμοιες πληροφορίες.
82 Η χοληστερόλη μπορεί να συντεθεί σε κάθε ευκαρυωτικό κύτταρο, αλλά κυρίως στο ήπαρ. Προέρχεται από ακετυλο-CoA, με τη συμμετοχή ενζύμων EPR και υαλοπλάσματος. Αποτελείται από 3 στάδια: 1) τον σχηματισμό του μεμαλονικού οξέος από το ακετυλικό CoA 2) τη σύνθεση του ενεργού ισοπρενίου από το μιμολονικό οξύ με τη συμπύκνωση του σε σκουαλένιο 3) τη μετατροπή του σκουαλενίου σε χοληστερόλη. Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταδίδει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η παραγωγή choles. εισέρχεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή χοληστερόλης ή με τη μορφή χολικών αλάτων σε - t, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Οι κυτταρικοί υποδοχείς LDL αλληλεπιδρούν με τον συνδέτη, μετά τον οποίο συλλαμβάνεται από το κύτταρο με ενδοκύττωση και αποσυντίθεται σε λυσοσώματα, ενώ οι εστέρες της χοληστερόλης υδρολύονται. Η ελεύθερη χοληστερόλη αναστέλλει την αναγωγάση HMG-CoA, η σύνθεση χοληστερόλης denovo προάγει το σχηματισμό εστέρων χοληστερόλης. Με την αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης, ο αριθμός των υποδοχέων LDL μειώνεται. Η συγκέντρωση της χοληστερόλης στο αίμα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από κληρονομικούς και αρνητικούς παράγοντες. Η αύξηση του επιπέδου των ελεύθερων και λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης του ήπατος VLDL και, κατά συνέπεια, στην είσοδο πρόσθετης ποσότητας TAG και χοληστερόλης στην κυκλοφορία του αίματος. Παράγοντες αλλαγής στα ελεύθερα λιπαρά οξέα: συναισθηματικό στρες, νικοτίνη, κατάχρηση καφέ, φαγητό με μεγάλα διαλείμματα και σε μεγάλες ποσότητες.
№83 Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της είναι χολή. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή to-you συνθεσάιζερ στο συκώτι από τη χοληστερόλη.
Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι μια εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση, αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χολικών οξέων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Σύζευξη - η προσθήκη μορίων ιονισμένης γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. μικρό παιδί. Η σύζευξη συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. to-t - παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται, με αποτέλεσμα μια εικόνα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό σε εσάς. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν παραβιαστούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας ένα παχύρρευστο ίζημα στην αρχή, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής.
Θεραπεία της νόσου των χολόλιθων. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μόλις βρεθεί στη χοληδόχο κύστη, αυτή η χολή διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης.
Εισιτήριο 28
1.Χαρακτηριστικά της μικροσωμικής οξείδωσης, ο βιολογικός της ρόλος. Κυτόχρωμα R 450
μικροσωμική οξείδωση. Στις μεμβράνες των λείων EPS, καθώς και στα μιτοχόνδρια των μεμβρανών ορισμένων οργάνων, υπάρχει ένα οξειδωτικό σύστημα που καταλύει την υδροξυλίωση μεγάλου αριθμού διαφορετικών υποστρωμάτων. Αυτό το οξειδωτικό σύστημα αποτελείται από 2 αλυσίδες οξειδωμένης εξαρτώμενης από NADP και NAD, η εξαρτώμενη από NADP αλυσίδα μονοοξειδάσης αποτελείται από 8ο NADP, φλαβοπρωτεΐνη με συνένζυμο FAD και κυτόχρωμα P450. Η εξαρτώμενη από NADH αλυσίδα οξείδωσης περιέχει φλαβοπρωτεΐνη και κυτόχρωμα Β5. Και οι δύο αλυσίδες μπορούν επίσης να ανταλλάσσονται όταν το ενδοπλασματικό δίκτυο απελευθερώνεται από τις μεμβράνες Cl, διασπάται σε μέρη, καθένα από τα οποία σχηματίζει ένα κλειστό κυστίδιο-μικρόσωμα. Το CR450, όπως όλα τα κυτοχρώματα, ανήκει στις αιμοπρωτεΐνες και το πρωτεϊνικό τμήμα αντιπροσωπεύεται από μια μονή πολυπεπτιδική αλυσίδα, M = 50 χιλ. Είναι σε θέση να σχηματίσει σύμπλοκο με CO2 - έχει μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm. Η ξενοβιοτική οξείδωση εμφανίζεται σε διαφορετικούς ρυθμούς επαγωγής και αναστολείς συστημάτων μικροσωμικής οξείδωσης. Ο ρυθμός οξείδωσης ορισμένων ουσιών μπορεί να περιοριστεί από τον ανταγωνισμό για το ενζυμικό σύμπλεγμα του κλάσματος μικροσωμάτων. Έτσι, η ταυτόχρονη χορήγηση 2 ανταγωνιστικών φαρμάκων οδηγεί στο γεγονός ότι η απομάκρυνση ενός από αυτά μπορεί να επιβραδύνει και αυτό θα οδηγήσει στη συσσώρευσή του στον οργανισμό.χρήση και ως lek wed-va, αν χρειαστεί, ενεργοποιήστε τις διαδικασίες εξουδετέρωσης ενδογενών μεταβολιτών. Εκτός από τις αντιδράσεις αποτοξίνωσης των ξενοβιοτικών, το σύστημα μικροσωμικής οξείδωσης μπορεί να προκαλέσει τοξίκωση των αρχικά αδρανών ουσιών.
Το κυτόχρωμα P450 είναι αιμοπρωτεΐνη, περιέχει μια προσθετική ομάδα - αίμη, και έχει θέσεις δέσμευσης για το Ο2 και ένα υπόστρωμα (ξενοβιοτικό). Το μοριακό Ο2 στην τριπλή κατάσταση είναι αδρανές και δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με οργανικές ενώσεις. Για να γίνει το O2 αντιδραστικό είναι απαραίτητο να μετατραπεί σε μονήρη με χρήση ενζυματικών συστημάτων για την αναγωγή του (σύστημα μονοοξυγενάσης).
2. Η μοίρα της χοληστερόλης στον οργανισμό..
Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταδίδει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της είναι χολή. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή to-you συνθεσάιζερ στο συκώτι από τη χοληστερόλη. Στο org-me την ημέρα συντίθενται 200-600 mg χολής. μικρό παιδί. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι μια εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση, αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χολικών οξέων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Σύζευξη - η προσθήκη μορίων ιονισμένης γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. μικρό παιδί. Η σύζευξη συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. to-t - παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται, με αποτέλεσμα μια εικόνα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό σε εσάς. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν παραβιαστούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας ένα παχύρρευστο ίζημα στην αρχή, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής. Το καμίνι χοληστερόλης είναι συνήθως λευκό, ενώ οι μικτές πέτρες είναι καφέ σε διάφορες αποχρώσεις. Θεραπεία της νόσου των χολόλιθων. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μόλις εισέλθει στη χοληδόχο κύστη, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης, αλλά αυτή είναι μια αργή διαδικασία που απαιτεί αρκετούς μήνες.Η δομική βάση της χοληστερόλης δεν μπορεί να αναλυθεί σε CO2 και νερό, επομένως η κύρια ποσότητα απεκκρίνεται μόνο με τη μορφή χολής. μικρό παιδί. Κάποια ποσότητα χολής. Το to-t απεκκρίνεται αμετάβλητο, ένα μέρος εκτίθεται στη δράση βακτηριακών ενζύμων στο έντερο. Μερικά από τα μόρια χοληστερόλης στο έντερο μειώνονται από τον διπλό δεσμό υπό τη δράση βακτηριακών ενζύμων, σχηματίζοντας δύο τύπους μορίων - χολεστανόλη, κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1 έως 1,3 g χοληστερόλης αποβάλλεται από το σώμα την ημέρα. το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα
Άρθρο για τον διαγωνισμό "bio/mol/text": Δεν υπάρχει σχεδόν κανένας τώρα που να μην έχει ακούσει ότι η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Ωστόσο, είναι εξίσου απίθανο να συναντήσετε ένα άτομο που ξέρει ΓΙΑΤΙ η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Και τι είναι η υψηλή χοληστερίνη; Και τι είναι η υψηλή χοληστερίνη; Και τι είναι γενικά η χοληστερίνη, γιατί χρειάζεται και από πού προέρχεται.
Λοιπόν, η ιστορία είναι αυτή. Πριν από πολύ καιρό, το χίλιο εννιακόσια δέκατο τρίτο έτος, ο φυσιολόγος της Αγίας Πετρούπολης Anichkov Nikolai Aleksandrovich έδειξε: τίποτα άλλο εκτός από τη χοληστερόλη δεν προκαλεί αθηροσκλήρωση σε πειραματόζωα κουνέλια που διατηρούνται σε τρόφιμα ζωικής προέλευσης. Γενικά, η χοληστερόλη είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική λειτουργία των ζωικών κυττάρων και είναι το κύριο συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών και επίσης χρησιμεύει ως υπόστρωμα για τη σύνθεση στεροειδών ορμονών και χολικών οξέων.
Ο ρόλος της χοληστερόλης στο έργο των βιομεμβρανών περιγράφεται λεπτομερώς στο άρθρο " Το λιπιδικό θεμέλιο της ζωής » . - Εκδ.
Το κύριο λιπιδικό συστατικό του διατροφικού λίπους και του σωματικού λίπους είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία είναι εστέρες της γλυκερίνης και των λιπαρών οξέων. Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια, ως μη πολικές λιπιδικές ουσίες, μεταφέρονται στο πλάσμα του αίματος ως μέρος των λιποπρωτεϊνικών σωματιδίων. Αυτά τα σωματίδια χωρίζονται ανάλογα με το μέγεθος, την πυκνότητα, τη σχετική περιεκτικότητα σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και πρωτεΐνες σε πέντε μεγάλες κατηγορίες: χυλομικρά, λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL), λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (LDL), λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) και λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. HDL). Παραδοσιακά, η LDL θεωρείται η «κακή» χοληστερόλη, ενώ η HDL θεωρείται η «καλή» (Εικόνα 1).
Εικόνα 1. «Κακή» και «καλή» χοληστερόλη.Συμμετοχή διαφόρων σωματιδίων λιποπρωτεϊνών στη μεταφορά λιπιδίων και χοληστερόλης.
Σχηματικά, η δομή μιας λιποπρωτεΐνης περιλαμβάνει έναν μη πολικό πυρήνα, που αποτελείται κυρίως από χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, και ένα κέλυφος από φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες (Εικ. 2). Ο πυρήνας είναι ένα λειτουργικό φορτίο που παραδίδεται στον προορισμό του. Το κέλυφος εμπλέκεται στην αναγνώριση των σωματιδίων λιποπρωτεΐνης από τους κυτταρικούς υποδοχείς, καθώς και στην ανταλλαγή λιπιδικών μερών μεταξύ διαφόρων λιποπρωτεϊνών.
Σχήμα 2. Σχηματική δομή ενός σωματιδίου λιποπρωτεΐνης
Η ισορροπία της χοληστερόλης στο σώμα επιτυγχάνεται με τις ακόλουθες διαδικασίες: ενδοκυτταρική σύνθεση, πρόσληψη από το πλάσμα (κυρίως από LDL), έξοδος από το κύτταρο στο πλάσμα (κυρίως ως μέρος της HDL). Ο πρόδρομος της σύνθεσης στεροειδών είναι το ακετυλοσυνένζυμο Α (CoA). Η διαδικασία σύνθεσης περιλαμβάνει τουλάχιστον 21 στάδια, ξεκινώντας με τη διαδοχική μετατροπή του ακετοακετυλ CoA. Το στάδιο περιορισμού του ρυθμού στη σύνθεση χοληστερόλης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την ποσότητα χοληστερόλης που απορροφάται από το έντερο και μεταφέρεται στο ήπαρ. Με την έλλειψη χοληστερόλης, εμφανίζεται αντισταθμιστική αύξηση στη σύλληψη και τη σύνθεσή της.
Μεταφορά χοληστερόλης
Το σύστημα μεταφοράς λιπιδίων μπορεί να χωριστεί σε δύο κύρια μέρη: το εξωτερικό και το εγγενές.
εξωτερική διαδρομήξεκινά με την απορρόφηση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο έντερο. Το τελικό του αποτέλεσμα είναι η παροχή τριγλυκεριδίων στον λιπώδη ιστό και τους μύες και χοληστερόλης στο ήπαρ. Στο έντερο, η διατροφική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια συνδέονται με αποπρωτεΐνες και φωσφολιπίδια, σχηματίζοντας χυλομικρά, τα οποία εισέρχονται στο πλάσμα, τους μυς και τον λιπώδη ιστό μέσω των λεμφαγγείων. Εδώ τα χυλομικρά αλληλεπιδρούν με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση, ένα ένζυμο που απελευθερώνει λιπαρά οξέα. Αυτά τα λιπαρά οξέα εισέρχονται στον λιπώδη και μυϊκό ιστό για αποθήκευση και οξείδωση, αντίστοιχα. Μετά την απομάκρυνση του πυρήνα των τριγλυκεριδίων, τα υπολειμματικά χυλομικρά περιέχουν μεγάλη ποσότητα χοληστερόλης και αποπρωτεΐνης Ε. Η αποπρωτεΐνη Ε συνδέεται ειδικά με τον υποδοχέα της στα ηπατικά κύτταρα, μετά την οποία τα υπολειμματικά χυλομικρά συλλαμβάνονται και καταβολίζονται σε λυσοσώματα. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, απελευθερώνεται χοληστερόλη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε χολικά οξέα και εκκρίνεται ή συμμετέχει στο σχηματισμό νέων λιποπρωτεϊνών που σχηματίζονται στο ήπαρ (VLDL). Υπό κανονικές συνθήκες, τα χυλομικρά βρίσκονται στο πλάσμα για 1-5 ώρες μετά το γεύμα.
Εσωτερική διαδρομή.Το συκώτι συνθέτει συνεχώς τριγλυκερίδια χρησιμοποιώντας ελεύθερα λιπαρά οξέα και υδατάνθρακες. Ως μέρος του λιπιδικού πυρήνα της VLDL, απελευθερώνονται στο αίμα. Η ενδοκυτταρική διαδικασία σχηματισμού αυτών των σωματιδίων είναι παρόμοια με αυτή των χυλομικρών, εκτός από τη διαφορά στις αποπρωτεΐνες. Η επακόλουθη αλληλεπίδραση της VLDL με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση στα τριχοειδή αγγεία των ιστών οδηγεί στο σχηματισμό υπολειμματικών πλούσιων σε χοληστερόλη VLDL (LRPP). Περίπου τα μισά από αυτά τα σωματίδια απομακρύνονται από την κυκλοφορία του αίματος από τα ηπατικά κύτταρα μέσα σε 2-6 ώρες.Τα υπόλοιπα υφίστανται τροποποίηση με την αντικατάσταση των υπολοίπων τριγλυκεριδίων με εστέρες χοληστερόλης και την απελευθέρωση όλων των αποπρωτεϊνών, με εξαίρεση την αποπρωτεΐνη Β. Ως αποτέλεσμα , σχηματίζεται LDL, η οποία περιέχει τα ¾ όλης της χοληστερόλης του πλάσματος. Η κύρια λειτουργία τους είναι να μεταφέρουν χοληστερόλη στα κύτταρα των επινεφριδίων, των σκελετικών μυών, των λεμφοκυττάρων, των γονάδων και των νεφρών. Η τροποποιημένη LDL (οξειδωμένα προϊόντα, η ποσότητα των οποίων αυξάνεται με την αυξημένη περιεκτικότητα σε δραστικά είδη οξυγόνου στο σώμα, το λεγόμενο οξειδωτικό στρες) μπορεί να αναγνωριστεί από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ανεπιθύμητα στοιχεία. Στη συνέχεια τα μακροφάγα τα συλλαμβάνουν και τα αφαιρούν από το σώμα με τη μορφή HDL. Με υπερβολικά υψηλά επίπεδα LDL, τα μακροφάγα υπερφορτώνονται με σωματίδια λιπιδίων και εγκαθίστανται στα τοιχώματα των αρτηριών, σχηματίζοντας αθηρωματικές πλάκες.
Οι κύριες λειτουργίες μεταφοράς των λιποπρωτεϊνών φαίνονται στον πίνακα.
Ρύθμιση της χοληστερόλης
Τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τη διατροφή. Οι διαιτητικές ίνες μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης και οι ζωικές τροφές αυξάνουν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.
Ένας από τους κύριους ρυθμιστές του μεταβολισμού της χοληστερόλης είναι ο υποδοχέας LXR (Εικ. 3). Οι LXR α και β ανήκουν σε μια οικογένεια πυρηνικών υποδοχέων που σχηματίζουν ετεροδιμερή με τον υποδοχέα ρετινοειδούς Χ και ενεργοποιούν τα γονίδια στόχους. Οι φυσικοί τους συνδέτες είναι οι οξυστερόλες (οξειδωμένα παράγωγα της χοληστερόλης). Και οι δύο ισομορφές είναι 80% πανομοιότυπες σε αλληλουχία αμινοξέων. Το LXR-α βρίσκεται στο ήπαρ, τα έντερα, τα νεφρά, τον σπλήνα, τον λιπώδη ιστό. Το LXR-β είναι πανταχού παρόν σε μικρές ποσότητες. Η μεταβολική οδός των οξυστερολών είναι ταχύτερη από αυτή της χοληστερόλης και επομένως η συγκέντρωσή τους αντικατοπτρίζει καλύτερα τη βραχυπρόθεσμη ισορροπία της χοληστερόλης στο σώμα. Υπάρχουν μόνο τρεις πηγές οξυστερολών: οι ενζυματικές αντιδράσεις, η μη ενζυματική οξείδωση της χοληστερόλης και η διαιτητική πρόσληψη. Οι μη ενζυματικές πηγές οξυστερολών είναι συνήθως μικρές, αλλά σε παθολογικές καταστάσεις η συνεισφορά τους αυξάνεται (οξειδωτικό στρες, αθηροσκλήρωση) και οι οξυστερόλες μπορούν να δράσουν μαζί με άλλα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων. Οι κύριες επιδράσεις του LXR στον μεταβολισμό της χοληστερόλης είναι η επαναπρόσληψη και μεταφορά στο ήπαρ, η απέκκριση από τη χολή και η μειωμένη εντερική απορρόφηση. Το επίπεδο παραγωγής LXR ποικίλλει σε όλη την αορτή. σε ένα τόξο, μια ζώνη αναταράξεων, το LXR είναι 5 φορές μικρότερο από ό,τι σε τμήματα με σταθερή ροή. Σε υγιείς αρτηρίες, η αυξημένη έκφραση LXR στη ζώνη υψηλής ροής έχει αντιαθηρογόνο δράση.
Ο υποδοχέας σαρωτής SR-BI παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της χοληστερόλης και των στεροειδών (Εικ. 4). Ανακαλύφθηκε το 1996 ως υποδοχέας της HDL. Στο ήπαρ, το SR-BI είναι υπεύθυνο για την επιλεκτική πρόσληψη της χοληστερόλης από την HDL. Στα επινεφρίδια, το SR-BI μεσολαβεί στην επιλεκτική πρόσληψη εστεροποιημένης χοληστερόλης από την HDL, η οποία απαιτείται για τη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών. Στα μακροφάγα, το SR-BI δεσμεύει τη χοληστερόλη, το οποίο είναι το πρώτο βήμα στην αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης. Το SR-BI δεσμεύει επίσης τη χοληστερόλη από το πλάσμα και μεσολαβεί στην άμεση απελευθέρωσή της στο έντερο.
Απομάκρυνση της χοληστερόλης από τον οργανισμό
Η κλασική οδός απέκκρισης χοληστερόλης είναι: μεταφορά της χοληστερόλης από την περιφέρεια στο ήπαρ (HDL), πρόσληψη από τα ηπατικά κύτταρα (SR-BI), απέκκριση στη χολή και απέκκριση μέσω των εντέρων, όπου το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης επιστρέφει στο αίμα.
Η κύρια λειτουργία της HDL είναι η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης στο ήπαρ. Η HDL του πλάσματος είναι το αποτέλεσμα ενός συμπλέγματος διαφορετικών μεταβολικών συμβάντων. Η σύνθεση της HDL ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό ως προς την πυκνότητα, τις φυσικοχημικές ιδιότητες και τη βιολογική δραστηριότητα. Πρόκειται για σφαιρικούς ή δισκοειδείς σχηματισμούς. Η δισκοειδής HDL αποτελείται κυρίως από αποπρωτεΐνη Α-Ι με ενσωματωμένο στρώμα φωσφολιπιδίων και ελεύθερη χοληστερόλη. Η σφαιρική HDL είναι μεγαλύτερη και επιπλέον περιέχει έναν υδρόφοβο πυρήνα εστέρων χοληστερόλης και μια μικρή ποσότητα τριγλυκεριδίων.
Στο μεταβολικό σύνδρομο, ενεργοποιείται η ανταλλαγή τριγλυκεριδίων και εστέρων χοληστερόλης μεταξύ HDL και λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε τριγλυκερίδια στην HDL αυξάνεται και η χοληστερόλη μειώνεται (δηλαδή η χοληστερόλη δεν αποβάλλεται από το σώμα). Η απουσία HDL στον άνθρωπο εμφανίζεται στη νόσο της Ταγγέρης, οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της οποίας είναι οι μεγεθυσμένες πορτοκαλί αμυγδαλές, το τόξο του κερατοειδούς, ο μυελός των οστών και η διήθηση του εντερικού βλεννογόνου.
Συνοπτικά, δεν είναι τρομερή η ίδια η χοληστερόλη, η οποία είναι απαραίτητο συστατικό που εξασφαλίζει τη φυσιολογική δομή των κυτταρικών μεμβρανών και τη μεταφορά λιπιδίων στο αίμα, και επιπλέον, είναι πρώτη ύλη για την παραγωγή στεροειδών ορμονών. Οι μεταβολικές διαταραχές, από την άλλη πλευρά, εκδηλώνονται όταν διαταράσσεται η ισορροπία της LDL και της HDL, γεγονός που αντανακλά παραβίαση του συστήματος μεταφοράς λιποπρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας, της παραγωγής χολής και της συμμετοχής των μακροφάγων. Επομένως, οποιαδήποτε ηπατική νόσο, καθώς και αυτοάνοσες διεργασίες, μπορεί να προκαλέσουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ακόμη και με χορτοφαγική διατροφή. Αν επιστρέψουμε στις αρχικές εμπειρίες της Ν.Α. Anichkov σχετικά με τη διατροφή των κουνελιών με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, θα δούμε ότι η χοληστερόλη δεν βρίσκεται στη φυσική διατροφή των κουνελιών και ως εκ τούτου, ως δηλητήριο, διαταράσσει το συκώτι, προκαλεί σοβαρή φλεγμονή των αγγείων και, ως αποτέλεσμα, σχηματισμό πλάκες.
Η αποκατάσταση αυτής της ισορροπίας τεχνητά (για παράδειγμα, σε μοριακό επίπεδο χρησιμοποιώντας νανοσωματίδια) θα γίνει κάποια μέρα ο κύριος τρόπος για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης (βλ. Νανοσωματίδια - για την «κακή» χοληστερίνη! » ). - Εκδ.
Βιβλιογραφία
- Anitschkow Ν. and Chalatow S. (1983). Classics in arteriosclerosis research: On πειραματικής στεάτωσης χοληστερίνης και η σημασία της στην προέλευση ορισμένων παθολογικών διεργασιών από τους N. Anitschkow και S. Chalatow, μετάφραση Mary Z. Pelias, 1913. Αρτηριοσκλήρωση, Θρόμβωση και Αγγειακή Βιολογία. 3 , 178-182;
- Klimov A.N. Αιτίες και προϋποθέσεις για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Προληπτική καρδιολογία. Μ.: «Ιατρική», 1977. - 260–321 σ.;
- Cox R.A. και Garcia-Palmieri M.R. Χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και σχετικές λιποπρωτεΐνες. Κλινικές μέθοδοι: ιστορικό, φυσικές και εργαστηριακές εξετάσεις (3η Έκδοση). Boston: Butter-worths, 1990. - 153–160 p.;
- Grundy S.M. (1978). Μεταβολισμός χοληστερόλης στον άνθρωπο. Δυτικά. J. Med. 128 , 13–25;
- Βικιπαίδεια:"Λιποπρωτεΐνες";
- Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Υποδοχείς Χ ήπατος (LXRs). Μέρος Ι: Δομή, λειτουργία, ρύθμιση της δραστηριότητας και ρόλος στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Postepy High. Med. Dosw. 61 , 736–759;
- Calkin A. and Tontonoz P. (2010). Ήπαρ Χ Σηματοδοτικές οδοί και αθηροσκλήρωση. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
- S. Acton, Α. Rigotti, Κ. Τ. Landschulz, S. Xu, Η. Η. Hobbs, Μ. Krieger. (1996). Αναγνώριση του υποδοχέα Scavenger SR-BI ως υποδοχέα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας. Επιστήμη. 271 , 518-520;
- Vrins C.L.J. (2010). Από το αίμα στο έντερο: Άμεση έκκριση χοληστερόλης μέσωδιεντερική εκροή χοληστερόλης. World J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
- Van der Velde A.E. (2010). Αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης: Από την κλασική άποψη σε νέες ιδέες. World J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
- Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M. John Chapman. (2004). Φαρμακολογική τροποποίηση της πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλεστέρα, ένας νέος θεραπευτικός στόχος στην αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία. Φαρμακολογία & Θεραπευτική. 101 , 17-38;
Γίνεται η μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της λιποπρωτεΐνες χαμηλής και υψηλής πυκνότητας.
λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας
γενικά χαρακτηριστικά
- σχηματίστηκε σε συκώτιde novo, V πλάσμα αίματοςαίμα κατά τη διάσπαση των χυλομικρών, μια ορισμένη ποσότητα στο τοίχωμα έντερα,
- περίπου το μισό του σωματιδίου καταλαμβάνεται από πρωτεΐνες, άλλο ένα τέταρτο από φωσφολιπίδια, το υπόλοιπο από χοληστερόλη και TAG (50% πρωτεΐνη, 25% PL, 7% TAG, 13% εστέρες χοληστερόλης, 5% ελεύθερη χοληστερόλη),
- η κύρια αποπρωτεΐνη είναι από Α1, περιέχει apoEΚαι apoCII.
Λειτουργία
- Μεταφορά ελεύθερης χοληστερόλης από τους ιστούς στο ήπαρ.
- Τα φωσφολιπίδια HDL είναι μια πηγή πολυενοϊκών οξέων για τη σύνθεση κυτταρικών φωσφολιπιδίων και εικοσανοειδών.
Μεταβολισμός
1. Η HDL που συντίθεται στο ήπαρ ( αρτιγενήςή πρωτογενή) περιέχει κυρίως φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες. Τα υπόλοιπα λιπιδικά συστατικά συσσωρεύονται σε αυτό καθώς μεταβολίζεται στο πλάσμα του αίματος.
2-3. Στο πλάσμα του αίματος, η εκκολαπτόμενη HDL μετατρέπεται πρώτα σε HDL 3 (μπορεί να ονομαστεί υπό όρους "ώριμο"). Σε αυτόν τον μετασχηματισμό, το κύριο πράγμα είναι ότι η HDL
- αφαιρεί από τις κυτταρικές μεμβράνες ελεύθερη χοληστερόλημε άμεση επαφή ή με τη συμμετοχή ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς,
- αλληλεπιδρώντας με τις κυτταρικές μεμβράνες, τους δίνει ένα μέρος φωσφολιπίδιααπό το κέλυφός του, παραδίδοντας έτσι πολυενικά λιπαρά οξέαστα κύτταρα
- αλληλεπιδρά στενά με τις LDL και VLDL, λαμβάνοντας από αυτές ελεύθερη χοληστερόλη. Σε αντάλλαγμα, η HDL 3 δίνει εστέρες χοληστερόλης που σχηματίζονται λόγω της μεταφοράς λιπαρών οξέων από τη φωσφατιδυλοχολίνη (PC) στη χοληστερόλη. Αντίδραση LCAT, βλέπε σημείο 4).
4. Μέσα στην HDL, η αντίδραση προχωρά ενεργά με τη συμμετοχή λεκιθίνη:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(αντίδραση LCAT). Σε αυτή την αντίδραση, ένα υπόλειμμα πολυακόρεστου λιπαρού οξέος μεταφέρεται από φωσφατιδυλοχολίνη(από το κέλυφος της ίδιας της HDL) στο προκύπτον ελεύθερο χοληστερίνημε το σχηματισμό λυσοφωσφατιδυλοχολίνης (lysoPC) και εστέρων χοληστερόλης. Το LysoPC παραμένει εντός της HDL, ο εστέρας της χοληστερόλης πηγαίνει στην LDL.
Αντίδραση εστεροποίησης χοληστερόλης
με τη συμμετοχή λεκιθίνης:ακυλοτρανσφεράσης χοληστερόλης
5. Ως αποτέλεσμα, η πρωτογενής HDL σταδιακά, μέσω της ώριμης μορφής της HDL 3, μετατρέπεται σε HDL 2 (υπολειμματική, υπολειμματική). Ταυτόχρονα, συμβαίνουν πρόσθετα γεγονότα:
- αλληλεπίδραση με διάφορες μορφές VLDL και HM, HDLλαμβάνουν ακυλογλυκερόλες (MAG, DAG, TAG) και ανταλλάσσουν τη χοληστερόλη και τους εστέρες της,
- HDLδωρίστε πρωτεΐνες apoE και apoCII σε πρωτογενείς μορφές VLDL και HM και στη συνέχεια πάρτε πίσω τις πρωτεΐνες apoCII από υπολειμματικές μορφές.
Έτσι, κατά τον μεταβολισμό της HDL συσσωρεύονται σε αυτήν ελεύθερη χοληστερόλη, MAG, DAG, TAG, lysoPC και χάνεται η μεμβράνη των φωσφολιπιδίων. Λειτουργικές ικανότητες HDL μειώνονται.
Μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της στον οργανισμό
(οι αριθμοί αντιστοιχούν στα σημεία μεταβολισμού της HDL στο κείμενο)
λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας
γενικά χαρακτηριστικά
- σχηματίζεται στα ηπατοκύτταρα de novoκαι στο αγγειακό σύστημα του ήπατος υπό την επίδραση της ηπατικής TAG-λιπάσης από VLDL,
- Η χοληστερόλη και οι εστέρες της κυριαρχούν στη σύνθεση, οι πρωτεΐνες και τα φωσφολιπίδια μοιράζονται το άλλο μισό της μάζας (38% εστέρες χοληστερόλης, 8% ελεύθερη χοληστερόλη, 25% πρωτεΐνες, 22% φωσφολιπίδια, 7% τριακυλογλυκερόλες),
- η κύρια αποπρωτεΐνη είναι η apoB-100,
- Η κανονική περιεκτικότητα στο αίμα είναι 3,2-4,5 g / l,
- πιο αθηρογόνο.
Λειτουργία
1. Μεταφορά χοληστερόλης στα κύτταρα που την χρησιμοποιούν
- για αντιδράσεις σύνθεσης ορμονών φύλου ( γονάδες), γλυκοκορτικοειδή και μεταλλοκορτικοειδή ( φλοιός των επινεφριδίων),
- να μετατραπεί σε χοληκαλσιφερόλη ( δέρμα),
- για το σχηματισμό χολικών οξέων ( συκώτι),
- για απέκκριση στη χολή συκώτι).
2. Μεταφορά πολυενικών λιπαρών οξέων με τη μορφή εστέρων χοληστερόλης σε ορισμένα χαλαρά κύτταρα συνδετικού ιστού(ινοβλάστες, αιμοπετάλια, ενδοθήλιο, λεία μυϊκά κύτταρα), στο επιθήλιο της σπειραματικής μεμβράνης νεφρό, σε κύτταρα μυελός των οστών, σε κύτταρα κερατοειδούς μάτι, V νευροκύτταρα, V βασεόφιλα αδενοϋπόφυσης.
Τα χαλαρά κύτταρα του συνδετικού ιστού συνθέτουν ενεργά εικοσανοειδή. Επομένως, χρειάζονται μια σταθερή παροχή πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs), η οποία πραγματοποιείται μέσω του υποδοχέα apo-B-100, δηλ. ρυθμίζεταιεξαγορά LDLπου φέρουν PUFA ως μέρος των εστέρων χοληστερόλης.
Ένα χαρακτηριστικό των κυττάρων που απορροφούν την LDL είναι η παρουσία υδρολασών λυσοσωμικού οξέος που διασπούν τους εστέρες της χοληστερόλης. Άλλα κύτταρα δεν έχουν αυτά τα ένζυμα.
Μια απεικόνιση της σημασίας της μεταφοράς PUFA σε αυτά τα κύτταρα είναι η αναστολή του ενζύμου κυκλοοξυγενάση από σαλικυλικά, τα οποία σχηματίζουν εικοσανοειδή από PUFA. Τα σαλικυλικά έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε καρδιολογίαγια την καταστολή της σύνθεσης των θρομβοξανών και τη μείωση της θρόμβωσης, με πυρετός, ως αντιπυρετικό χαλαρώνοντας τους λείους μυς των δερματικών αγγείων και αυξάνοντας τη μεταφορά θερμότητας. Ωστόσο, μία από τις παρενέργειες των ίδιων σαλικυλικών είναι η καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών σε νεφράκαι μειωμένη νεφρική ροή αίματος.
Επίσης, στις μεμβράνες όλων των κυττάρων, όπως αναφέρθηκε παραπάνω (βλ. «Μεταβολισμός HDL»), τα PUFA μπορούν να περάσουν ως μέρος των φωσφολιπιδίων από το κέλυφος της HDL.
Μεταβολισμός
1. Στο αίμα, η πρωτογενής LDL αλληλεπιδρά με την HDL, δίνοντας ελεύθερη χοληστερόλη και λαμβάνοντας εστεροποιημένη χοληστερόλη. Ως αποτέλεσμα, συσσωρεύουν εστέρες χοληστερόλης, αυξάνουν τον υδρόφοβο πυρήνα και «σπρώχνουν» την πρωτεΐνη. apoB-100στην επιφάνεια του σωματιδίου. Έτσι, η πρωτογενής LDL ωριμάζει.
2. Όλα τα κύτταρα που χρησιμοποιούν LDL έχουν έναν ειδικό υποδοχέα υψηλής συγγένειας για την LDL - υποδοχέας apoB-100.Περίπου το 50% της LDL αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς apoB-100 σε διαφορετικούς ιστούς και περίπου η ίδια ποσότητα απορροφάται από τα ηπατοκύτταρα.
3. Όταν η LDL αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα, εμφανίζεται ενδοκυττάρωση λιποπρωτεϊνών και λυσοσωμική διάσπασή της στα συστατικά της μέρη - φωσφολιπίδια, πρωτεΐνες (και επιπλέον αμινοξέα), γλυκερίνη, λιπαρά οξέα, χοληστερόλη και εστέρες της.
- HS μετατρέπεται σε ορμόνεςή περιλαμβάνονται σε μεμβράνες,
- περίσσεια χοληστερόλης μεμβράνης αφαιρούνταιμε τη βοήθεια της HDL,
- Για τη σύνθεση χρησιμοποιούνται PUFA που φέρονται με εστέρες χοληστερόλης εικοσανοειδήή φωσφολιπίδια.
- εάν είναι αδύνατο να αφαιρέσετε το τμήμα CS του εστεροποιημένοςμε ένζυμο ελαϊκό ή λινολεϊκό οξύ ακυλο-SCoA:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(ΑΗΑΤ-αντίδραση),
Σύνθεση ελαϊκής χοληστερόλης με τη συμμετοχή
ακυλοτρανσφεράσες ακυλο-SKoA-χοληστερόλης
ανά ποσότητα apoB-100-Οι υποδοχείς επηρεάζουν τις ορμόνες:
- η ινσουλίνη, ο θυρεοειδής και οι σεξουαλικές ορμόνες διεγείρουν τη σύνθεση αυτών των υποδοχέων,
- τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τον αριθμό τους.