H οδηγίες χρήσης του tablet. Enap-n - επίσημες οδηγίες χρήσης. Παραβιάσεις της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών

Το Enap-N είναι ένας συνδυασμένος αντιυπερτασικός παράγοντας.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Δοσολογική μορφή Enap-N - δισκία: στρογγυλά, επίπεδα, με λοξότμητη άκρη, κίτρινο χρώμα, με κίνδυνο στη μία πλευρά (10 τεμάχια σε μια κυψέλη, 2, 3, 6 ή 9 κυψέλες συσκευάζονται σε δέσμη από χαρτόνι).

Σύνθεση 1 ταμπλέτας:

• δραστικές ουσίες: υδροχλωροθειαζίδη - 25 mg, μηλεϊνική εναλαπρίλη - 10 mg;
• Βοηθητικά συστατικά: άμυλο καλαμποκιού, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, άνυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, διττανθρακικό νάτριο, τάλκης, κίτρινη βαφή κινολίνης (Ε104).

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η δράση του Enap-N οφείλεται στις επιδράσεις των δραστικών ουσιών του - υδροχλωροθειαζίδη και εναλαπρίλη.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένας παράγοντας μέσης ισχύος από την ομάδα των θειαζιδικών διουρητικών. Αποκλείει την καρβονική ανυδράση στα εγγύς εσπειρωμένα σωληνάρια. Μειώνει την επαναρρόφηση των ιόντων νατρίου στο επίπεδο του φλοιώδους τμήματος του βρόχου του Henle (το τμήμα του νεφρικού σωληνίσκου που σχηματίζει βρόχο προς το κέντρο του νεφρού), ενώ δεν επηρεάζει το τμήμα του, το οποίο περνά στο μυελόςνεφρά. Ουσιαστικά καμία επίδραση στην οξεοβασική κατάσταση. Διατηρεί τα ιόντα ασβεστίου στο σώμα. Αυξάνει την απέκκριση ιόντων μαγνησίου. Ενισχύει την απέκκριση ιόντων καλίου, φωσφορικών και διττανθρακικών από τα νεφρά. Με τη μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (CBV) και τις αλλαγές στην αντιδραστικότητα αγγειακό τοίχωμαμειώνει την αρτηριακή πίεση (ΑΠ).

Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης αναπτύσσεται εντός 1-2 ωρών μετά την κατάποση, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί για 10-12 ώρες. Η δράση μειώνεται όσο μειώνεται η ταχύτητα σπειραματική διήθησηκαι σταματά εντελώς όταν η τιμή του είναι μικρότερη από 30 ml / λεπτό.

Η εναλαπρίλη είναι ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ). Μετατρέπει την αγγειοτενσίνη Ι σε αγγειοτενσίνη II. Μειώνει τη συγκέντρωση της αλδοστερόνης στο αίμα. Καταστέλλει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Βελτιώνει τη λειτουργία του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης. Αυξάνει την απελευθέρωση ρενίνης από παρασπειραματικά κύτταρα στα τοιχώματα των αρτηριδίων νεφρικά σπειράματα. Διεγείρει την απελευθέρωση του ενδοθηλιακού χαλαρωτικού παράγοντα και των προσταγλανδινών. Αυτές οι επιδράσεις της εναλαπρίλης μαζί εξαλείφουν τον σπασμό, διαστέλλουν τις περιφερικές αρτηρίες και μειώνουν επίσης τη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση, την ολική περιφερειακή αγγειακή αντίσταση, το προ- και το μεταφόρτιση στο μυοκάρδιο. Η εναλαπρίλη διαστέλλει τις αρτηρίες σε μεγαλύτερο βαθμό από τις φλέβες, ενώ δεν επηρεάζει την αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό (HR). Βελτιώνει την παροχή αίματος στο ισχαιμικό μυοκάρδιο. Η αντιυπερτασική δράση είναι πιο έντονη σε ασθενείς με υψηλές συγκεντρώσεις ρενίνης στο πλάσμα από ότι σε φυσιολογικούς ή χαμηλούς. Όταν έγινε δεκτός σε θεραπευτικές δόσειςΗ εναλαπρίλη δεν επηρεάζει την εγκεφαλική κυκλοφορία. Αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος χωρίς αλλαγή του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (ωστόσο, ο ρυθμός συνήθως αυξάνεται σε ασθενείς με αρχικά μειωμένη σπειραματική διήθηση).

Η μέγιστη δράση της εναλαπρίλης αναπτύσσεται εντός 6-8 ωρών και διαρκεί έως και 24 ώρες.

Ο συνδυασμός εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης συμβάλλει σε πιο έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης από καθένα από τα φάρμακα ξεχωριστά και επίσης σας επιτρέπει να διατηρήσετε το αποτέλεσμα για τουλάχιστον μία ημέρα.

Φαρμακοκινητική

Η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται κυρίως στο εγγύς το λεπτό έντεροΚαι δωδεκαδάκτυλο. Η απορρόφηση είναι κατά μέσο όρο 70%, ενώ το φαγητό αυξάνεται κατά 10%. Το φάρμακο φθάνει τη μέγιστη συγκέντρωση του στον ορό του αίματος εντός 1,5-5 ωρών. Βιοδιαθεσιμότητα - 70%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - 40%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 3 l / kg. Στο εύρος της θεραπευτικής δόσης μέση αξίαΗ AUC (περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη) αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με την αύξηση της δόσης.

Όταν λαμβάνετε υδροχλωροθειαζίδη 1 φορά την ημέρα, υπάρχει μια ελαφρά συσσώρευση της ουσίας. Το φάρμακο διαπερνά τον αιματοπλακουντιακό φραγμό και μητρικό γάλα. Συσσωρεύεται στο αμνιακό υγρό. Η συγκέντρωση στον ορό του αίματος της ομφαλικής φλέβας είναι σχεδόν ίση με τη συγκέντρωση στο μητρικό αίμα. στο αμνιακό υγρό - ξεπερνάει περίπου 19 φορές.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά: αμετάβλητο - περίπου 95%, με τη μορφή υδρόλυσης 2-αμινο-4-χλωρο-m-βενζολοδισουλφοναμιδίου - περίπου 4% (με σπειραματική διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση στον εγγύς νεφρώνα). Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 5,58 ml/s (335 ml/min). Η ουσία έχει προφίλ διφασικής αποβολής: χρόνος ημιζωής (T ½) in αρχική φάση- 2 ώρες, στην τελική φάση (10-12 ώρες μετά τη χορήγηση) - 10 ώρες.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει τη συγκέντρωση της εναλαπριλάτης, αλλά όχι αρνητικό αντίκτυποσχετικά με τη φαρμακοκινητική του. Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται ανάλογα με τον βαθμό ανάπτυξης της CHF - κατά 20-70%, και η περίοδος T ½ αυξάνεται σε 28,9 ώρες Νεφρική κάθαρση - 0,17-3,12 ml / s , ή 10 -187 ml/min (μέση τιμή - 1,28 ml/s, ή 77 ml/min).

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση εντερικής παράκαμψης λόγω παχυσαρκίας, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να μειωθεί κατά 30% και η συγκέντρωση στον ορό κατά 50% (σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές).

Η εναλαπρίλη μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται κατά 60%. Η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει την εναλαπριλάτη, έναν ενεργό μεταβολίτη που είναι πιο αποτελεσματικός αναστολέας ΜΕΑ από την εναλαπρίλη. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 50-60%. Η εναλαπρίλη φθάνει τη μέγιστη συγκέντρωσή της μέσα σε 1 ώρα, η εναλαπριλάτη - 3-4 ώρες. Ο μεταβολίτης διεισδύει εύκολα στους ιστοαιματογενείς φραγμούς, με εξαίρεση τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε μικρή ποσότητα διέρχεται από τον πλακούντα και στο μητρικό γάλα. Απεκκρίνεται: από τα νεφρά - περίπου 60% (εκ των οποίων το 40% - με τη μορφή εναλαπριλάτης και 20% - με τη μορφή εναλαπρίλης), μέσω των εντέρων - περίπου 33% (εκ των οποίων το 27% - με τη μορφή εναλαπριλάτη και 6% - με τη μορφή εναλαπρίλης). Ο χρόνος ημιζωής της εναλαπριλάτης είναι 11 ώρες. Η νεφρική κάθαρση της εναλαπρίλης και της εναλαπριλάτης είναι 0,005 ml/s (18 l/h) και 0,00225–0,00264 ml/s (8,1–9,5 l/h), αντίστοιχα.

Η εναλαπρίλη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση (ρυθμός 38 έως 62 ml/min) και περιτοναϊκή κάθαρση. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό μετά από 4ωρη αιμοκάθαρση μειώνεται κατά 45-57%. Ο ρυθμός απέκκρισης μειώνεται σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, επομένως, σε τέτοιους ασθενείς (ειδικά με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια) απαιτείται μείωση της δόσης του Enap-N.

Είναι δυνατό να επιβραδυνθεί ο μεταβολισμός της εναλαπρίλης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, αλλά η φαρμακοδυναμική της δράση δεν αλλάζει.

Σε ασθενείς με CHF, η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της εναλαπριλάτης επιβραδύνεται και ο όγκος κατανομής της μειώνεται.

Η εναλαπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό δεν επηρεάζουν η μία τη φαρμακοκινητική του άλλου.

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Enap-N συνταγογραφείται για την αρτηριακή υπέρταση σε περιπτώσεις όπου η μονοθεραπεία δεν ήταν αρκετά αποτελεσματική.

Αντενδείξεις

Απόλυτος:

• στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού ή αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών.
• διαπιστωμένες παραβάσειςνεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / λεπτό).
• ανουρία;
• δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
• κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
• ιστορικό αγγειοοιδήματος που προκαλείται από τη χρήση του αναστολείς ΜΕΑ;
• ηλικία έως 18 ετών ·
• εγκυμοσύνη και γαλουχία·
• υπερευαισθησία σε συστατικά Enap-N ή παράγωγα σουλφοναμίδης.

Συγγενής:

• σοβαρή στένωση του στόματος της αορτής.
• ιδιοπαθής υπερτροφική αποφρακτική υποαορτική στένωση;
• σοβαρό αυτοάνοσο συστηματικά νοσήματα συνδετικού ιστού(για παράδειγμα, σκληρόδερμα ή συστηματικός ερυθηματώδης λύκος).
• σοβαρή αθηροσκλήρωση?
• χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια?
• καρδιακή ισχαιμία;
• εγκεφαλοαγγειακή νόσο (συμπεριλαμβανομένης της ανεπάρκειας εγκεφαλική κυκλοφορία);
• διαταραγμένη ηπατική και / ή νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-75 ml / λεπτό).
• υπερκαλιαιμία?
• Διαβήτης;
• καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών.
• κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού.
• καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (συμπεριλαμβανομένου του εμέτου και της διάρροιας, περιορισμός της κατανάλωσης επιτραπέζιο αλάτιλόγω της χρήσης διουρητικών).
• ηλικιωμένη ηλικία.

Οδηγίες χρήσης Enap-N: μέθοδος και δοσολογία

Το Enap-N πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή αμέσως μετά τα γεύματα, 1 φορά την ημέρα, την ίδια ώρα, κατά προτίμηση το πρωί. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να ξεπλένονται με επαρκή ποσότητα υγρού.

Οι ενήλικες συνταγογραφούνται 1 δισκίο την ημέρα.

Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό ξεχωριστά.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να διερευνηθεί η νεφρική λειτουργία.

Κατά τη μεταφορά στο Enap-N ενός ασθενούς που έλαβε διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να ακυρωθεί ή να μειωθεί η δόση τουλάχιστον 3 ημέρες νωρίτερα για να αποφευχθεί η ανάπτυξη συμπτωματικής υπότασης.

Σε νεφρική ανεπάρκεια, απαιτείται εκ των προτέρων τιτλοποίηση των δόσεων υδροχλωροθειαζίδης και εναλαπρίλης ξεχωριστά. Μόλις αντιστοιχούν σε παρόμοιες δόσεις στη σύνθεση του Enap-N, μπορεί να γίνει αντικατάσταση.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ως εξής: πολύ συχνά - > 1/10, συχνά - από > 1/100 έως< 1/10, нечасто – от >1/1000 έως< 1/100, редко – от >1/10 000 έως< 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

• αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια - σύνδρομο Stevens-Johnson. σπάνια - οίδημα Quincke. πολύ σπάνια - εντερικό αγγειοοίδημα.
• από το κεντρικό νευρικό σύστημα: πολύ συχνά - αδυναμία, ζάλη. συχνά - εξασθένιση, πονοκέφαλο; σπάνια - υπνηλία ή αϋπνία, παραισθησία, εμβοές, ευερεθιστότητα.
• από την πλευρά του μεταβολισμού: σπάνια - ουρική αρθρίτιδα.
• από την πλευρά πεπτικό σύστημα: συχνά - ναυτία; σπάνια - κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, μετεωρισμός, έμετος, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, διάρροια. σπάνια - χολοστατικός ίκτερος, κεραυνοβόλος νέκρωση.
• από την πλευρά ουρογεννητικό σύστημα: σπάνια - διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά - ορθοστατική υπόταση; σπάνια - αίσθημα παλμών, πόνος στο στήθος, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, λιποθυμία, ταχυκαρδία.
• από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, μειωμένος αιματοκρίτης και αιμοσφαιρίνη, καταστολή της λειτουργίας μυελός των οστών;
• από το μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - μυικοί σπασμοί; σπάνια - αρθραλγία.
• από την πλευρά αναπνευστικό σύστημα: συχνά - βήχας; σπάνια - δύσπνοια.
• από την πλευρά ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ: σπάνια - μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα.
• Δερματολογικές αντιδράσεις: σπάνια - αυξημένη εφίδρωση, αλωπεκία, κνησμός, δερματικό εξάνθημα, νέκρωση του δέρματος.
• από την πλευρά των εργαστηριακών παραμέτρων: σπάνια - αύξηση της δραστηριότητας της χολερυθρίνης και των ηπατικών τρανσαμινασών, αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης και ουρίας στον ορό του αίματος, υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερουριχαιμία.
• άλλα: πολύ σπάνια - σύμπλεγμα συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων εξάνθημα, αγγειίτιδα, μυαλγία και αρθραλγία, πυρετός, λευκοκυττάρωση, ηωσινοφιλία, οροσίτιδα, θετικό τεστγια αντιπυρηνικά αντισώματα.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: παραβίαση της ισορροπίας οξέος-βάσης και νερού-ηλεκτρολυτών του αίματος, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης με βραδυκαρδία ή άλλες καρδιακές αρρυθμίες, διαταραχή της συνείδησης (συμπεριλαμβανομένου του κώματος), αυξημένη διούρηση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, σπασμοί.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε οριζόντια θέσηκαι σηκώστε τα πόδια σας. Σε ήπιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να πλένετε το στομάχι και να λαμβάνετε ενεργό άνθρακα. Με περισσότερα σοβαρές παραβιάσειςπραγματοποιήστε δραστηριότητες που στοχεύουν στη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης: ενδοφλέβια ένεση υποκατάστατων πλάσματος, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, του αναπνευστικού και καρδιακού ρυθμού, της διούρησης, της συγκέντρωσης ηλεκτρολυτών στον ορό, της κρεατινίνης και της ουρίας. Εάν είναι απαραίτητο, η αγγειοτασίνη ΙΙ χορηγείται ενδοφλεβίως, γίνεται αιμοκάθαρση.

Ειδικές Οδηγίες

Αρτηριακή υπόταση

Στις ακόλουθες περιπτώσεις, μετά την πρώτη λήψη Enap-N, η αρτηριακή υπόταση με όλα της κλινικές επιπτώσεις: σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και υπονατριαιμία, αρτηριακή υπέρταση, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλός σε ασθενείς που έχουν ταυτόχρονη υποογκαιμία, μεταξύ άλλων λόγω αιμοκάθαρσης, εμέτου, διάρροιας, δίαιτας χωρίς αλάτι ή θεραπείας με διουρητικά. Η αρτηριακή υπόταση που αναπτύχθηκε μετά τη λήψη της πρώτης δόσης δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας.

Παραβιάσεις της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συστηματικά η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με παρατεταμένη διάρροιαή έμετο προκειμένου να εντοπιστούν έγκαιρα πιθανές ανισορροπίες και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνουν παραβίαση της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών κατά τη λήψη Enap-N: υπνηλία, αδυναμία, ευερεθιστότητα, δίψα, ξηροστομία, ολιγουρία, ταχυκαρδία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, σπασμοί (κυρίως οι μύες της γάμπας), μυαλγία, γαστρεντερικές διαταραχές(ναυτία, έμετος).

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Το Enap-N πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία ασθενών με προοδευτική ηπατική νόσο ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη ηπατικού κώματος λόγω ακόμη και ελάχιστων διαταραχών στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ της οξείας ηπατική ανεπάρκειαμε χολοστατικό ίκτερο, κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση και ακόμη και θάνατο. Εάν εμφανιστεί ίκτερος ή αυξηθεί η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, το Enap-N θα πρέπει να ακυρωθεί αμέσως.

Ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές

Οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες ή ινσουλίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εξασθενίσει την επίδρασή τους και να αυξηθεί η εναλαπρίλη.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στον ορό του αίματος.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υδροχλωροθειαζίδη επιδεινώνει την πορεία της ουρικής αρθρίτιδας και/ή επιδεινώνει την υπερουριχαιμία. Ωστόσο, η εναλαπρίλη, αυξάνοντας την νεφρική απέκκριση ουρικό οξύεξουδετερώνει την υπερουριχαιμική δράση του θειαζιδικού διουρητικού.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, η απέκκριση ασβεστίου από τα νεφρά μπορεί να μειωθεί, με αποτέλεσμα να είναι δυνατή μια ελαφρά και παροδική αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.

Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία συνήθως υποδηλώνει λανθάνοντα υπερπαραθυρεοειδισμό. Πριν από την εξέταση της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων, το Enap-N θα πρέπει να διακοπεί.

Αντιδράσεις αλλεργίας/υπερευαισθησίας

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς χωρίς ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων. Είναι γνωστές περιπτώσεις επιδείνωσης της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης αναφυλακτικών αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χρησιμοποιώντας μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής (AN 69), διαδικασία απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη. Από αυτή την άποψη, το Enap-N σε αυτές τις περιπτώσεις δεν συνιστάται.

Με την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος του προσώπου, στις περισσότερες περιπτώσεις, αρκεί η ακύρωση του Enap-N και η συνταγογράφηση αντιισταμινικών.

Το αγγειοοίδημα της γλώσσας, του φάρυγγα ή του λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Επομένως, με την ανάπτυξή της, ενδείκνυται επείγουσα υποδόρια χορήγηση επινεφρίνης (0,3–0,5 ml διαλύματος σε αναλογία 1:1000). Είναι επίσης απαραίτητο να διατηρηθεί η διαπερατότητα αναπνευστικής οδού(τραχειοστομία ή διασωλήνωση).

Σε ασθενείς της Μαύρης φυλής, η συχνότητα εμφάνισης αγγειοοιδήματος κατά τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ είναι υψηλότερη από ό,τι σε ασθενείς άλλων φυλών.

Σε ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος, που δεν σχετίζεται με τη χρήση αναστολέα ΜΕΑ, όταν λαμβάνουν εναλαπρίλη, ο κίνδυνος ανάπτυξης αγγειοοιδήματος αυξάνεται.

Βήχας

Ενας από παρενέργειεςΗ εναλαπρίλη είναι ένας βήχας - ξηρός και παρατεταμένος, ο οποίος εξαφανίζεται μετά την απόσυρσή του.

Στο διαφορική διάγνωσηβήχα, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιήσει τον γιατρό σχετικά με τη λήψη Enap-N.

Χειρουργική επέμβαση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνουν τον γιατρό σχετικά με τη λήψη Enap-N πριν από την επέμβαση, συμπεριλαμβανομένων των οδοντιατρικών διαδικασιών.

Κατά τη χορήγηση φαρμάκων που προκαλούν αρτηριακή υπότασηΗ εναλαπρίλη μπορεί να εμποδίσει το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II ως απόκριση στην αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτή την περίπτωση μπορεί να διορθωθεί με αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εκτέλεση χειρουργικής επέμβασης και γενική αναισθησία.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών

Επί αρχικό στάδιοθεραπεία, είναι δυνατή μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία συνοδεύεται από ζάλη και υπνηλία, η οποία επηρεάζει την ταχύτητα των αντιδράσεων και την ικανότητα συγκέντρωσης. Από αυτή την άποψη, κατά την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται η αποχή από την οδήγηση αυτοκινήτου. οχήματακαι εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων τύπων εργασίας.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ στο έμβρυο όταν χρησιμοποιούνται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Στο II και ΙΙΙ τρίμηναέχουν αρνητικό αντίκτυπο. Τα νεογνά μπορεί να αναπτύξουν αρτηριακή υπόταση, υπερκαλιαιμία, νεφρική ανεπάρκεια, υποπλασία των οστών του κρανίου. Πιθανώς, λόγω της διαταραχής της εμβρυϊκής νεφρικής λειτουργίας, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης ολιγοϋδράμνιο (ολιγοϋδράμνιο), που μπορεί να οδηγήσει σε πνευμονική υποπλασία, συστολή των άκρων και παραμόρφωση των οστών του κρανίου (συμπεριλαμβανομένου του τμήματος του προσώπου).

Η λήψη διουρητικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται, επειδή είναι γεμάτη με την ανάπτυξη ίκτερου εμβρύου και νεογνών, θρομβοπενίας και πιθανώς άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται σε ενήλικες.

Και τα δύο δραστικά συστατικά του Enap-N διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Για αυτό το λόγο, σταματήστε Θηλασμόςεάν η θεραπεία ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Εφαρμογή στην παιδική ηλικία

Η ασφάλεια των συστατικών Enap-N όταν χρησιμοποιούνται στην παιδική ηλικία δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως, το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Το Enap-N αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/λεπτό) και ανουρία.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έκπτωσηνεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-75 ml/λεπτό), αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση των αρτηριών ενός μόνο νεφρού, καθώς και σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση νεφρού.

Για μειωμένη ηπατική λειτουργία

Το Enap-N αντενδείκνυται στην πορφυρία.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το Enap-N πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τα αντιόξινα μπορεί να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της εναλαπρίλης.

Το Enap-N, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σκευάσματα λιθίου, επιβραδύνει την απέκκριση του λιθίου, με αποτέλεσμα να ενισχύει τη νευρο- και καρδιοτοξική του δράση.

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της χλωριούχου τουβοκουραρίνης. Σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοστεροειδή ή καλσιτονίνη, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υποκαλιαιμίας.

Η χρήση υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό με παράγωγα φαινοθειαζίνης ή ναρκωτικά αναλγητικά είναι γεμάτη με την ανάπτυξη ορθοστατικής υπότασης.

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την επίδραση των αδρενομιμητικών (επινεφρίνη).

Άλφα- και βήτα-αναστολείς, μεθυλντόπα, γαγγλιακοί αποκλειστικοί παράγοντες, αναστολείς αργής κανάλια ασβεστίουμπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Η κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό με εναλαπρίλη αυξάνει τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.

Η αλλοπουρινόλη, τα ανοσοκατασταλτικά και τα κυτταροστατικά σε συνδυασμό με την εναλαπρίλη αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης λευκοπενίας.

Η αιθανόλη ενισχύει την υποτασική δράση του Enap-N, με αποτέλεσμα να είναι δυνατή η ανάπτυξη ορθοστατικής υπότασης.

Κατά τη χρήση παρασκευασμάτων χρυσού (για παράδειγμα, αουροθειομαλικό νάτριο) κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης ενός συμπλέγματος συμπτωμάτων, όπως αρτηριακή υπόταση, ναυτία και έμετος, έξαψη του δέρματος του προσώπου.

Με την ταυτόχρονη χρήση συμπαθομιμητικών, είναι δυνατό να μειωθεί η αντιυπερτασική δράση της εναλαπρίλης.

Η κολεστυραμίνη και η κολεστιπόλη μειώνουν την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης γαστρεντερικός σωλήναςκατά 85% και 43% αντίστοιχα.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2, μπορούν να αποδυναμώσουν την υποτασική δράση της εναλαπρίλης. Και τα δύο φάρμακα παράγουν προσθετικό αποτέλεσμα(αναστρέψιμη) σε σχέση με αύξηση του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό του αίματος, ως αποτέλεσμα της οποίας είναι πιθανή η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια.

Με τη συνδυασμένη χρήση ΜΣΑΦ, είναι δυνατό να μειωθεί η διουρητική και η αντιυπερτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες, οι αναστολείς ΜΕΑ σε συνδυασμό με υπογλυκαιμικούς παράγοντες μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων και ελεγχόμενων κλινικών μελετών, αυτά τα δεδομένα δεν έχουν επιβεβαιωθεί, επομένως, δεν υπάρχουν περιορισμοί στη χρήση της εναλαπρίλης στον σακχαρώδη διαβήτη, αλλά απαιτείται τακτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς. Όταν συνταγογραφούνται από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες ή ινσουλίνη, οι δόσεις τους μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.

Παρασκευάσματα που περιέχουν κάλιο, υποκατάστατα άλατος, συμπληρώματα καλίου, καλιοσυντηρητικά μέσα μπορούν να αυξήσουν σημαντικά την περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η απώλεια καλίου λόγω της υδροχλωροθειαζίδης συνήθως μειώνεται από την εναλαπρίλη και η συγκέντρωσή της στον ορό του αίματος, κατά κανόνα, παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους.

Ανάλογα

Ανάλογα του Enap-N είναι: Berlipril plus, Enalapril NL, Enalapril NL 20, Co-Renitek, Renipril GT, Enalapril / Hydrochlorothiazide-Teva, Enalapril-Akri NL, Enap-HL, Enap-HL 20, Enam N, Enapharm-N .

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Διάρκεια ζωής - όχι περισσότερο από 3 χρόνια, με την επιφύλαξη των συνθηκών αποθήκευσης που συνιστώνται από τον κατασκευαστή: ξηρό μέρος, θερμοκρασία έως 25 ° C.

Εντολή

Το Enap N είναι ένα υπερτασικό φάρμακο. Σας επιτρέπει να ελαχιστοποιήσετε την πιθανότητα ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος και χρησιμοποιείται συχνά για την πρόληψη υπαρχουσών διαταραχών.

Σύνθεση και δράση

Οι κύριες δραστικές ουσίες της σύνθεσης είναι η υδροχλωροθειαζίδη (20 mg ή 25 mg) και η μηλεϊνική εναλαπρίλη (10 mg). Άλλα εξαρτήματα:

• χρωστική cheolin E104 (κίτρινη);
• στεατικό μαγνήσιο;
• άμυλο (από καλαμπόκι)?
• όξινο φωσφορικό ασβέστιο (άνυδρο);
• μονοϋδρική λακτόζη;
• διττανθρακικό νάτριο.

Το Enap N είναι ένα υπερτασικό φάρμακο.

Το φάρμακο έχει συνδυασμένο αποτέλεσμα. Συνδυασμός ενεργά συστατικάβοηθά σε όσο το δυνατόν συντομότεραμειώσει την αρτηριακή πίεση. Η φαρμακοθεραπευτική δράση των φαρμάκων δεν εξαφανίζεται κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Φόρμα έκδοσης

Η μορφή του φαρμάκου είναι δισκία. Εχω στρογγυλό σχήμα, λοξότμητες άκρες και κίτρινο χρώμα. Από τη μια πλευρά υπάρχει ένας διαχωριστικός κίνδυνος.

Φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου Enap N

Φαρμακοδυναμική

Η μηλεϊνική εναλαπρίλη είναι αναστολέας ΜΕΑ. Η ουσία αναστέλλει τη σύνθεση της ΙΙ-αγγειοτενσίνης, μειώνοντας τις αγγειοσυσπαστικές της ικανότητες. Το φάρμακο παρέχει σταθερή και σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης, χωρίς να προκαλεί αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, και επίσης αυξάνει την απελευθέρωση ρενίνης από τα κύτταρα των αρτηριδίων των σπειραμάτων των νεφρών και αυξάνει τη νεφρική ροή αίματος.

Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει στην κατηγορία των διουρητικών θειαζιδικού τύπου. Το συστατικό επηρεάζει την επαναρρόφηση ιόντων νερού, νατρίου και χλωρίου στα άπω σωληνάρια του νεφρώνα. Αυξάνει την απέκκριση μαγνησίου, ιόντων καλίου και διττανθρακικών. Το φάρμακο δεν επηρεάζει το μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών και της γλυκόζης. Επιπλέον, δεν παρεμβαίνει στη σεξουαλική λειτουργία.

Φαρμακοκινητική

Η εναλαπρίλη επιτυγχάνει 60% απορρόφηση μετά λήψη από το στόμαφάρμακα. Το φαγητό δεν έχει καμία επίδραση σε αυτή τη διαδικασία. Η Cmax φτάνει στο μέγιστο μετά από 1 ώρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 11 ώρες. Τα έντερα και τα νεφρά είναι υπεύθυνα για την απέκκριση των φαρμάκων.

Η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται στο λεπτό και στο δωδεκαδακτυλικό έντερο. Το επίπεδο αναρρόφησης φτάνει το 70%. Αυτός ο δείκτης αυξάνεται κατά 10% κατά τη διάρκεια των γευμάτων. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 90-300 λεπτά. Η τιμή βιοδιαθεσιμότητας είναι έως και 70%.

Ο αρχικός χρόνος ημιζωής φτάνει τις 2 ώρες, ο τελικός - έως και 10 ώρες. Απεκκρίνεται από τα νεφρά. Δεν επηρεάζει τη νεφρική κάθαρση.

Ενδείξεις χρήσης

Το φάρμακο ενδείκνυται για ασθενείς σύνθετη θεραπείααρτηριακή υπέρταση και πρόληψη καρδιακών παθολογιών (στεφανιαία ισχαιμία, μειωμένος κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου, πρόληψη οξείας καρδιακής ανεπάρκειας).

Η χρήση του φαρμάκου Enap N

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα. Οι ειδικοί συμβουλεύουν να το κάνετε αυτό το πρωί, μετά ή κατά τη διάρκεια ενός γεύματος, πίνοντας νερό ή χυμό.

Η μέση δόση είναι 1 ταμπλέτα 1 φορά την ημέρα.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά θα πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία ή να μειώσουν τη δόση των διουρητικών φαρμάκων τουλάχιστον 72 ώρες πριν λάβουν το εν λόγω φάρμακο. Επιπλέον, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να εξετάζεται πριν από τη θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας ορίζεται ειδικός ιατρόςμεμονωμένα.

Αντενδείξεις κατά τη χρήση του φαρμάκου Enap N

• ανουρία;
• αρθρίτιδα;
• ανάρρωση μετά από μεταμόσχευση νεφρού.
• εφαρμογή της αιμοκάθαρσης?
• σοβαρές δυσλειτουργίες του ήπατος, των νεφρών.
• αρτηριο-νεφρική στένωση?
• υπονατριαιμία;
• ατομική δυσανεξία?
• προγραμματισμός εγκυμοσύνης / κύησης?
• συνδυασμός με φάρμακα στα οποία υπάρχει αλισκιρένη (για διαβητικούς και ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία).

Παρενέργειες

• αναπνευστικό σύστημα: ρινίτιδα, ελαφρά βραχνάδα, βρογχικοί σπασμοί, ιγμορίτιδα.
• CCC: έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, έμετος, σχηματισμός αερίων, κοιλιακή δυσφορία, ξηροστομία, δυσπεψία, εντερική απόφραξη, ανάπτυξη φλεγμονώδης διαδικασία V σιελογόνων αδένων, στοματίτιδα, καούρα;
• ΚΝΣ: γενική κακουχία, πονοκέφαλος, εξασθένηση, εμβοές, καταθλιπτικές καταστάσεις, δακρύρροια?
• αιμοποιητικό σύστημα: μείωση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης, λευκοπενία, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, μείωση του αιματοκρίτη.
• αναπαραγωγικό σύστημα: επιδείνωση της στύσης, μειωμένη λίμπιντο (λίμπιντο).
• δερματικές αντιδράσεις: εξάνθημα, αλωπεκία, νέκρωση.
• αλλεργίες: εντερικό οίδημα, αγγειοοίδημα, νόσος Steven-Johnson.
• μύες και οστά: μυϊκοί σπασμοί, αρθραλγία.

Υπερβολική δόση

Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αδυναμία;
• διούρηση;
• διαταραχή της καρδιάς?
• δυσφορία;
• απώλεια συνείδησης;
• ανισορροπία αίματος?
• νεφρική ανεπάρκεια;
• κώμα.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, καλέστε το συντομότερο δυνατό ασθενοφόρο, και πριν την άφιξη των γιατρών, ξεπλύνετε το στομάχι του θύματος και δώστε ένα εντεροροφητικό.

Ειδικές Οδηγίες

Μπορώ να πάρω κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η χρήση της ΣΚΠ κατά τη διάρκεια της κύησης απαγορεύεται. Διαφορετικά, το νεογέννητο μπορεί σταδιακά να αναπτύξει τέτοιες καταστάσεις:

• υπερκαλιαιμία?
• υπόταση;
• οστική-κρανιακή υποπλασία;
• νεφρική ανεπάρκεια.

Επιπλέον, απαγορεύεται η λήψη φαρμάκων κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Εφαρμογή στην παιδική ηλικία

Η σκλήρυνση κατά πλάκας δεν συνταγογραφείται για ανήλικους ασθενείς, επειδή δεν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη βλάβη/όφελος για τον οργανισμό του παιδιού.

Για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Με CC από 30 έως 75 ml / λεπτό, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά. Με δείκτη μικρότερο από 30 ml / λεπτό, η MS αντενδείκνυται.

Για μειωμένη ηπατική λειτουργία

Προσεκτικά.

Συμβατότητα με αλκοόλ

Ανεπιθύμητος.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου μαζί με το εν λόγω φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συγκέντρωση καλίου στο αίμα.

Όταν συνδυάζεται με σκευάσματα λιθίου, η απέκκριση του λιθίου από το σώμα αναστέλλεται.

Τα θειαζιδικά διουρητικά αυξάνουν την επίδραση της χλωριούχου τουβοκουραρίνης.

Πριν συνδυάσετε φάρμακα με άλλα φάρμακα, πρέπει να συζητήσετε αυτό το σημείο με το γιατρό σας.

Ανάλογα

• Enap-NL;
• Ρενιπρίλη-GT;
• Εναλπαρίλη-NL;
• Ko-renitek.

Τι είναι καλύτερο το Enap ή το Enap N

Το φάρμακο χωρίς πρόσθετο «Η» περιέχει μόνο εναλαπρίλη, όταν, όπως και στο «βελτιωμένο» αντίστοιχο, υπάρχει επιπλέον το διουρητικό υδροχλωροθειαζίδη. Δεν είναι σωστό να συγκρίνουμε φάρμακα, γιατί χρησιμοποιούνται σε διαφορετικές περιπτώσεις.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο διατηρεί τις ιδιότητές του για 5 χρόνια σε ξηρό, σκοτεινό μέρος.

φάρμακο κατά υψηλή πίεσηΕξετάζονται τα δισκία Enap-N. Το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται ενεργά σε ασθενείς με διάφορες ηλικιακές ομάδεςκαι δίνει καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Θα μιλήσουμε για τη σύνθεση, τις φαρμακολογικές ιδιότητες των δισκίων, τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις για περαιτέρω χρήση.

Περιγραφή, σύνθεση και ιδιότητες

Το Enap-N είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αναστολέων ΜΕΑ, οι κύριες ιδιότητες του οποίου οφείλονται ενεργά συστατικάκαι τα ενεργά συστατικά που περιλαμβάνονται στη σύνθεσή του.

Το συνδυασμένο φάρμακο έχει έντονο υποτασικό αποτέλεσμα και ανήκει στην κατηγορία των αδύναμων διουρητικών που εξασφαλίζουν την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης. Τις περισσότερες φορές, τα δισκία χρησιμοποιούνται ως μέρος ενός συμπλέγματος ιατρικά μέτρασε ασθενείς που υποφέρουν αρτηριακή υπέρταση.

Η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει:

• Μελεϊκή εναλαπρίλη. Ένας αναστολέας ΜΕΑ που ανακουφίζει από τον αγγειόσπασμο και επεκτείνει τον αυλό των αρτηριών. Η ουσία μειώνει την αγγειακή αντίσταση και βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης (τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής). μειώνει το προ- και το μεταγενέστερο φορτίο στις καρδιακές βαλβίδες χωρίς να αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό. Η μέγιστη υποτασική δράση του συστατικού της σύνθεσης αναπτύσσεται μετά από 6-8 ώρες και επιμένει όλη την επόμενη ημέρα.
• Υδροχλωροθειαζίδη.Ένα διουρητικό με μέση δύναμη δράσης. Χαμηλώνει ενεργά πίεση αίματοςμειώνοντας τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος.
• Έκδοχα- ταλκ, διττανθρακικό νάτριο, βαφές, λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού.

Τα κύρια δραστικά συστατικά παρέχουν τις κύριες φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Η μονοθεραπεία με εναλαπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη δεν δίνει τόσο έντονο υποτασικό αποτέλεσμα όσο ο συνδυασμός τους.

Σε ποιον υποδεικνύεται η αίτηση;

Τα δισκία χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης ως μέρος σύνθετης θεραπείας. Ο παράγοντας χρησιμοποιείται σε ασθενείς των οποίων οι μετρήσεις του τονομέτρου δείχνουν σταθερά πάνω από 140/90.

Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία

Η μέση δόση του φαρμάκου για ασθενείς που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση είναι 1 δισκίο την ημέρα.

Πριν αρχίσουν να παίρνουν το Enap-N, είναι υποχρεωτικό για τους υπερτασικούς ασθενείς να υποβληθούν σε διαγνωστικά νεφρών για να προσδιοριστεί η λειτουργία τους.

Η διάρκεια χρήσης του φαρμάκου για κάθε ασθενή καθορίζεται από τον γιατρό μεμονωμένα, λαμβάνω υπ'όψιν:

• τη σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου·
• γενική κατάστασηυγεία;
• υπάρχουσες αντενδείξεις σχετικά με συνοδών νοσημάτωνκαι παθολογίες.

Για να επιτύχετε το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα από τη λήψη Enap-N, θα πρέπει να τηρείτε ακολουθώντας τις συστάσεις:

• πίνετε το φάρμακο καθημερινά την ίδια ώρα ή σε τακτά χρονικά διαστήματα.
• πάρτε ένα δισκίο το πρωί, κατά προτίμηση το πρωί κατά τη διάρκεια ή μετά το πρωινό.
• Το δισκίο δεν πρέπει να μασάται, αλλά να καταπίνεται ολόκληρο με μια μικρή ποσότητα καθαρού πόσιμου νερού.

Συμβατότητα με άλλα φάρμακα

Το Enap N είναι ένα φάρμακο που μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει τη θεραπευτική δράση άλλων φαρμάκων. Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ο κατασκευαστής προειδοποιεί για την ακόλουθη αλληλεπίδραση των δισκίων Enap-N με άλλα φάρμακα:

• Η ταυτόχρονη χορήγηση με συμπληρώματα καλίου και υποκατάστατα άλατος οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας καλίου στον ορό του αίματος.
• Η κοινή θεραπεία με σκευάσματα λιθίου ενισχύει την καρδιοτοξική δράση των τελευταίων.
• Το Enap-N ενισχύει την επίδραση της χλωριούχου τουβοκουραρίνης.
• Η παράλληλη λήψη δισκίων με αναλγητικά οπίου μπορεί να προκαλέσει αρτηριακή υπόταση.
• Η παράλληλη θεραπεία με Enap-N και ανοσοκατασταλτικά αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης λευκοπενίας.
• Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα αποδυναμώνουν την υποτασική δράση του αναστολέα ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη λήψη με ΜΣΑΦ επηρεάζει επίσης δυσμενώς τη λειτουργία των νεφρών, επιδεινώνοντας τη λειτουργία τους, προκαλώντας νεφρική ανεπάρκεια.
• Η συνδυασμένη θεραπεία με υπογλυκαιμικά φάρμακα και αναστολείς ΜΕΑ προκαλεί την ανάπτυξη υπογλυκαιμίας. Πρώτα απ 'όλα, μια επιπλοκή διαγιγνώσκεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
• Σε ασθενείς που λαμβάνουν παράλληλα διουρητικά, πριν αρχίσουν να παίρνουν το Enap-N, η δόση του διουρητικού θα πρέπει να μειωθεί τουλάχιστον τρεις ημέρες πριν από την πρώτη δόση του φαρμάκου. Διαφορετικά, υπάρχει υψηλού κινδύνουανάπτυξη υπότασης.

Ειδικές οδηγίες χρήσης

Το Enap-N είναι ένα φάρμακο που πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού και λαμβάνοντας υπόψη Ειδικές Οδηγίεςκατασκευαστής:

• Η πρώτη λήψη δισκίων μπορεί να προκαλέσει αρτηριακό. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης τις πρώτες ημέρες της θεραπείας δεν αποτελεί λόγο ακύρωσης της θεραπείας.
• Σε όλους τους ασθενείς, χωρίς εξαίρεση, κατά τη λήψη του φαρμάκου, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης των ηλεκτρολυτών στον ορό. Ιδιαίτερα σε υπερτασικούς ασθενείς που παρουσιάζουν έμετο ή διάρροια.
• Εάν υπάρχουν σημάδια απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί αμέσως σε οριζόντια θέση και να εξασφαλίσει τη θέση των ποδιών πάνω από το κεφάλι.
• Εάν εμφανιστεί ίκτερος κατά τη λήψη του Enap-N, είναι σημαντικό να σταματήσετε αμέσως τη χρήση του φαρμάκου και να συμβουλευτείτε γιατρό.
• Τα δισκία δεν πρέπει να συνδυάζονται με την πρόσληψη αλκοόλ και οποιωνδήποτε φαρμάκων που περιέχουν αιθανόλη. Η αιθανόλη, προκαλούν αύξηση της υποτασικής δράσης του Enap-N και προκαλούν αρτηριακή υπόταση όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα.

Αντενδείξεις

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα, τα δισκία Enap-N δεν είναι εγκεκριμένα για χρήση σε όλους τους ασθενείς που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση. Ο κατασκευαστής αναφέρει τις κύριες αντενδείξεις στις οδηγίες. Έτσι, οι ασθενείς θα πρέπει να αρνηθούν τη θεραπεία με δισκία:

• με σοβαρή ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας.
• με αγγειοοίδημα?
• με τυχόν παραβιάσεις της βατότητας της ουρήθρας.
• με ατομική δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ στο ιστορικό·
• με δυσανεξία στη λακτόζη.
• σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών).
• με ατομική δυσανεξία, υπερευαισθησία ή αλλεργία σε μεμονωμένα συστατικά που αποτελούν τα δισκία.

Με εξαιρετική προσοχή, το Enap-N συνταγογραφείται σε ασθενείς:

• πάσχουν από ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος ·
• με διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας.
• με ισχαιμική καρδιακή νόσο?
• με εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις?
• με στένωση της αορτής.

Μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης με τη βοήθεια δισκίων στις καταστάσεις και τις ασθένειες που περιγράφονται παραπάνω μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμες συνέπειες και να προκαλέσει την ανάπτυξη ή.

Είναι εξαιρετικά ανεπιθύμητη η χρήση δισκίων σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς και σε άτομα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού ή ήπατος.

Χρήση σε έγκυες γυναίκες

Το Enap-N απαγορεύεται για χρήση σε έγκυες γυναίκες. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια λήψης του φαρμάκου στο 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Στο 2ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η θεραπεία των εγκύων με αναστολείς ΜΕΑ οδηγεί σε εμβρυϊκές δυσπλασίες και σοβαρές επιπλοκέςγια ένα νεογέννητο.

Πιθανές παρενέργειες

Το Enap-N, όπως κάθε αναστολέας ΜΕΑ, συχνά προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες. Ακόμη και η συμμόρφωση με τη δοσολογία που συνιστά ο γιατρός και τις συστάσεις σχετικά με τη λήψη χαπιών δεν εγγυάται την απουσία παρενεργειών από τα όργανα και τα συστήματά τους.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία Ταμπλέτες Enap-Η:

• από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος - ζάλη, αίσθημα αδυναμίας, γενική κακουχία, αϋπνία, πονοκεφάλους, κόπωση, αίσθημα εμβοών.
• από την πλευρά της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων - λιποθυμία, ταχεία μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος - ξηρός εμμονικός βήχας, δύσπνοια.
• από την πεπτική οδό - κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, αυξημένο σχηματισμό αερίουστα έντερα, ένα αίσθημα ξηρότητας στο στόμα.
• από τα όργανα του απεκκριτικού συστήματος - οξεία νεφρική ανεπάρκεια και άλλες δυσλειτουργίες των νεφρών.
• από το αναπαραγωγικό σύστημα - μείωση της σεξουαλικής επιθυμίας.

Κατά τη λήψη Enap-N, περιπτώσεις εμφάνισης όλων των ειδών αλλεργικές αντιδράσειςμε τη μορφή οιδήματος, κνησμού, εξανθήματος, αυξημένης εφίδρωσης.

Άλλες παρενέργειες που εμφανίζονται συχνά κατά τη λήψη χαπιών:

• αύξηση του ESR.
• μυαλγία?
• πυρετώδης κατάσταση;
• αγγειίτιδα.

Υπερβολική δόση

Η παραβίαση της μέγιστης ημερήσιας δόσης του φαρμάκου σε 10-25 mg μπορεί να οδηγήσει σε υπερδοσολογία. Το τελευταίο εμφανίζεται:

• αυξημένη διούρηση (ούρηση).
• η εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων?
• απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης με την εμφάνιση σοβαρών διαταραχών ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ;
• μειωμένη συνείδηση ​​(στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ο ασθενής μπορεί να πέσει σε κώμα).
• η εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας ·
• διαταραχές του μεταβολισμού του αλατιού.

Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας και εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί αμέσως σε οριζόντια θέση και να σηκωθεί κάτω άκρα. Με ελαφρά υπερδοσολογία, ενδείκνυται η πλύση στομάχου, καθώς και η λήψη τυχόν απορροφητικών. Για παράδειγμα, ενεργός άνθρακας.

Στο σύνθετες μορφέςυπερβολική δόση, λαμβάνονται πιο ριζικά μέτρα για τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς:

• έγχυση χλωριούχου νατρίου.
• την εισαγωγή υποκατάστατων πλάσματος·
• διενέργεια ενδοφλέβιας αιμοκάθαρσης.

Κατά τη διεξαγωγή παρόμοιες διαδικασίεςΑπαιτείται αυστηρός έλεγχος των μεταβολών της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, της αναπνοής, του όγκου των ούρων.

Ανάλογα

Σε περίπτωση αλλεργιών, εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, ο γιατρός μπορεί να συστήσει ανάλογα Enap-N. Τα πιο συνηθισμένα είναι:

• Prilenanap;
• Enafarm;
• Εναπ.

Τι είναι καλύτερο: Enap ή Enap-N;

Και τα δύο φάρμακα περιέχουν ένα κοινό δραστική ουσία- μηλεϊνική εναλαπρίλη. Το Enap-N περιέχει επιπλέον υδροχλωροθειαζίδη, η οποία ενισχύει την υποτασική δράση του φαρμάκου. Επομένως, το Enap-N λόγω του συνδυασμού των κύριων φαρμακευτικών συστατικών θεωρείται περισσότερο αποτελεσματικό φάρμακο. Είναι το συνδυασμένο αποτέλεσμα που παρέχει μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα και μειώνεται έως βέλτιστη απόδοσηαρτηριακή πίεση όλη την ημέρα.

Το Enap-N έχει πιο έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα, σε σύγκριση με το αντίστοιχο - τα δισκία Enap.

Το Enap N είναι ένα αρκετά δημοφιλές φάρμακο κατά της αρτηριακής υπέρτασης, το οποίο έχει και θετικά και αρνητικές επιπτώσειςστο σώμα. Το φάρμακο, εκτός από θετικό θεραπευτικό αποτέλεσμα, αρκετά συχνά προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως, θα πρέπει να συνταγογραφείται αυστηρά από γιατρό.

Κίτρινη βαφή κινολίνης (E104), μονοϋδρική λακτόζη, άνυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο.

10 κομμάτια. - blisters (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Συνδυασμένο φάρμακο, η δράση του οποίου οφείλεται στις ιδιότητες των συστατικών που συνθέτουν τη σύνθεσή του. Έχει αντιυπερτασική δράση.

Η εναλαπρίλη αναστέλλει το ΜΕΑ, το οποίο προάγει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, μειώνει τη συγκέντρωση της αλδοστερόνης στο αίμα, αυξάνει την απελευθέρωση ρενίνης από παρασπειραματικά κύτταρα στα τοιχώματα των αρτηριδίων των νεφρικών σπειραμάτων, βελτιώνει τη λειτουργία της καλλικρεΐνης- σύστημα κινίνης, διεγείρει την απελευθέρωση προσταγλανδινών και ενδοθηλιακού χαλαρωτικού παράγοντα (ΝΟ), αναστέλλει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Μαζί, αυτές οι επιδράσεις εξαλείφουν τον σπασμό και διαστέλλουν τις περιφερικές αρτηρίες, μειώνουν την περιφερική αγγειακή αντίσταση, τη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση, μετά και προφόρτιση στο μυοκάρδιο. Διαστέλλει τις αρτηρίες σε μεγαλύτερο βαθμό από τις φλέβες, ενώ δεν υπάρχει αντανακλαστική αύξηση στον καρδιακό ρυθμό. Το υποτασικό αποτέλεσμα είναι πιο έντονο με υψηλή συγκέντρωση ρενίνης στο πλάσμα του αίματος παρά με φυσιολογική ή μειωμένη. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης εντός των θεραπευτικών ορίων δεν επηρεάζει την εγκεφαλική κυκλοφορία. Βελτιώνει την παροχή αίματος στο ισχαιμικό μυοκάρδιο. Αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος, ενώ ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει. Σε ασθενείς με αρχικά μειωμένη σπειραματική διήθηση, ο ρυθμός της συνήθως αυξάνεται.

Η μέγιστη δράση της εναλαπρίλης αναπτύσσεται μετά από 6-8 ώρες και διαρκεί έως και 24 ώρες.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό μέσης ισχύος. Μειώνει την επαναρρόφηση ιόντων νατρίου στο επίπεδο του φλοιώδους τμήματος του βρόχου του Henle, χωρίς να επηρεάζει την περιοχή του, περνώντας στο μυελό του νεφρού. Αναστέλλει την καρβονική ανυδράση στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια, ενισχύει την απέκκριση ιόντων καλίου, διττανθρακικών και φωσφορικών αλάτων από τα νεφρά. Ουσιαστικά καμία επίδραση στην οξεοβασική κατάσταση. Αυξάνει την απέκκριση ιόντων μαγνησίου. Διατηρεί τα ιόντα ασβεστίου στο σώμα. Η διουρητική δράση αναπτύσσεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες, διαρκεί 10-12 ώρες Η δράση μειώνεται με τη μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και σταματά όταν είναι λιγότερο από 30 ml / λεπτό. Μειώνει την αρτηριακή πίεση μειώνοντας το BCC, αλλαγές στην αντιδραστικότητα του αγγειακού τοιχώματος.

Η χρήση συνδυασμού εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης οδηγεί σε πιο έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με καθένα από τα φάρμακα ξεχωριστά και σας επιτρέπει να διατηρήσετε την υποτασική δράση του φαρμάκου Enap®-N για τουλάχιστον 24 ώρες.

Φαρμακοκινητική

Εναλαπρίλη

Αναρρόφηση

Μετά την κατάποση, η απορρόφηση είναι 60%. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη εναλαπριλάτη, ο οποίος είναι πιο αποτελεσματικός αναστολέας ΜΕΑ από την εναλαπρίλη. Ο χρόνος για την επίτευξη Cmax εναλαπρίλης - 1 ώρα, εναλαπριλάτη - 3-4 ώρες.

Διανομή

Η εναλαπριλάτη περνά εύκολα μέσα από ιστοαιμικούς φραγμούς, εξαιρουμένου του BBB, μια μικρή ποσότητα διέρχεται από τον πλακούντα και στο μητρικό γάλα. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος εναλαπριλάτης - 50-60%.

Μεταβολισμός

Στο ήπαρ, η εναλαπρίλη υδρολύεται στον ενεργό μεταβολίτη, την εναλαπριλάτη, ο οποίος υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό.

αναπαραγωγή

Η νεφρική κάθαρση της εναλαπρίλης και της εναλαπριλάτης είναι 0,005 ml/s (18 l/h) και 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), αντίστοιχα. T1 / 2 εναλαπριλάτης - 11 ώρες Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά - 60% (20% - με τη μορφή εναλαπρίλης και 40% - με τη μορφή εναλαπριλάτης), μέσω των εντέρων - 33% (6% - με τη μορφή εναλαπρίλης και 27% - με τη μορφή εναλαπριλάτης) .

Αφαιρείται κατά την αιμοκάθαρση (ταχύτητα 38-62 ml / λεπτό) και την περιτοναϊκή κάθαρση, η συγκέντρωση της εναλαπριλάτης στον ορό μετά από αιμοκάθαρση 4 ωρών μειώνεται κατά 45-57%.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η απέκκριση επιβραδύνεται, γεγονός που απαιτεί μείωση της δόσης σύμφωνα με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός της εναλαπρίλης μπορεί να επιβραδυνθεί χωρίς να αλλάξει η φαρμακοδυναμική της δράση.

Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της εναλαπριλάτης επιβραδύνεται και η Vd μειώνεται επίσης.

Υδροχλωροθειαζίδη

Αναρρόφηση

Η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο και στο εγγύς λεπτό έντερο. Η απορρόφηση είναι 70% και αυξάνεται κατά 10% όταν λαμβάνεται με τροφή. Η Cmax στον ορό του αίματος επιτυγχάνεται σε 1,5-5 ώρες Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 70%.

Διανομή

Vd - περίπου 3 l / kg. Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 40%. Στο εύρος της θεραπευτικής δόσης, η μέση τιμή της AUC αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με την αύξηση της δόσης, με το διορισμό 1 φορά / ημέρα, η σώρευση είναι αμελητέα. Διεισδύει μέσω του φραγμού του πλακούντα και στο μητρικό γάλα. Συσσωρεύεται στο αμνιακό υγρό. Η συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στον ορό στο αίμα της ομφαλικής φλέβας είναι σχεδόν ίδια με αυτή του μητρικού αίματος. Η συγκέντρωση στο αμνιακό υγρό υπερβαίνει εκείνη στον ορό του αίματος από την ομφαλική φλέβα (19 φορές).

Μεταβολισμός

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ.

αναπαραγωγή

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα - 95% αμετάβλητη και περίπου 4% ως υδρόλυμα του 2-αμινο-4-χλωρο-m-βενζολοδισουλφοναμιδίου με σπειραματική διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση στον εγγύς νεφρώνα.

Η νεφρική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση είναι περίπου 5,58 ml/s (335 ml/min). Η υδροχλωροθειαζίδη έχει προφίλ διφασικής αποβολής. Το T1 / 2 στην αρχική φάση είναι 2 ώρες, στην τελική φάση (10-12 ώρες μετά τη χορήγηση) - περίπου 10 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η υδροχλωροθειαζίδη δεν το κάνει αρνητική επιρροήσχετικά με τη φαρμακοκινητική της εναλαπρίλης, αλλά η συγκέντρωση της εναλαπριλάτης στον ορό είναι υψηλότερη.

Κατά τη συνταγογράφηση της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαπιστώθηκε ότι η απορρόφησή της μειώνεται ανάλογα με τον βαθμό της νόσου κατά 20-70%. Η υδροχλωροθειαζίδη T1/2 αυξάνεται σε 28,9 ώρες Η νεφρική κάθαρση είναι 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), οι μέσες τιμές είναι 1,28 ml/s (77 ml/min).

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση εντερικής παράκαμψης για παχυσαρκία, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να μειωθεί κατά 30%, και η συγκέντρωση στον ορό κατά 50%, από ότι σε υγιείς εθελοντές.

Η ταυτόχρονη χρήση εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική καθενός από αυτά.

ΕΝΑΠ-Ν: ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

Το Enap®-N πρέπει να λαμβάνεται τακτικά την ίδια ώρα, κατά προτίμηση το πρωί, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα, χωρίς μάσημα, με μικρή ποσότητα υγρού.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διουρητικά, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας ή η μείωση της δόσης των διουρητικών τουλάχιστον 3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Enap®-N για την πρόληψη της ανάπτυξης συμπτωματικής υπότασης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να εξετάζεται η νεφρική λειτουργία.

Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό ξεχωριστά.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με CC 30-75 ml/min, το φάρμακο Enap®-N πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προκαταρκτική τιτλοποίηση των δόσεων της εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης ξεχωριστά, αντίστοιχα, σύμφωνα με τις δόσεις στο συνδυασμένο φάρμακο Enap® -Ν.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: αυξημένη διούρηση, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης με βραδυκαρδία ή άλλες καρδιακές αρρυθμίες, σπασμοί, διαταραχή της συνείδησης (συμπεριλαμβανομένου του κώματος), οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχή της οξεοβασικής ισορροπίας και της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών του αίματος.

Θεραπεία: ο ασθενής μεταφέρεται σε οριζόντια θέση με σηκωμένα πόδια. Σε ήπιες περιπτώσεις, ενδείκνυται πλύση στομάχου και κατάποση ενεργού άνθρακα, σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μέτρα που στοχεύουν στη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης - ενδοφλέβια χορήγηση υποκατάστατων πλάσματος, έγχυση διαλύματος 0,9%. Ο ασθενής πρέπει να ελέγχει το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, του αναπνευστικού ρυθμού, της συγκέντρωσης ουρίας, κρεατινίνης, ηλεκτρολυτών και διούρησης ορού, εάν είναι απαραίτητο - ενδοφλέβια χορήγηση αγγειοτενσίνης II, αιμοκάθαρση (ρυθμός απέκκρισης εναλαπριλάτης - 62 ml / λεπτό).

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, καλιοσυντηρητικών παραγόντων ή παρασκευασμάτων που περιέχουν κάλιο, υποκατάστατα άλατος, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου του ορού. Η απώλεια καλίου κατά τη λήψη θειαζιδικών διουρητικών, κατά κανόνα, μειώνεται υπό την επίδραση της εναλαπρίλης. Η περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος παραμένει συνήθως εντός των φυσιολογικών ορίων.

Με την ταυτόχρονη χρήση με σκευάσματα λιθίου, η απέκκριση λιθίου επιβραδύνεται (αυξημένες καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις του λιθίου).

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση της χλωριούχου τουβοκουραρίνης.

Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, οπιοειδών αναλγητικών ή παραγώγων φαινοθειαζίνης μπορεί να οδηγήσει σε ορθοστατική υπόταση.

Η συγχορήγηση βήτα-αναστολέων, άλφα-αναστολέων, αναστολέων γαγγλίων, μεθυλντόπα ή αναστολέων αργών διαύλων ασβεστίου με εναλαπρίλη μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Η ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, κυτταροστατικών και ανοσοκατασταλτικών με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης λευκοπενίας.

Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών με κορτικοστεροειδή, καλσιτονίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υποκαλιαιμίας.

Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Ταυτόχρονος χρήση ΜΣΑΦ(συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων COX-2) μπορεί να αποδυναμώσει την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ. Τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν αθροιστική επίδραση στην αύξηση του καλίου του ορού, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Αυτή η επίδραση είναι αναστρέψιμη. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τις διουρητικές και αντιυπερτασικές επιδράσεις των διουρητικών.

Τα αντιόξινα μπορεί να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων ΜΕΑ.

Τα συμπαθομιμητικά μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την επίδραση των αδρενομιμητικών (επινεφρίνη).

Η αιθανόλη ενισχύει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ και των θειαζιδικών διουρητικών, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.

επιδημιολογική έρευναυποδηλώνουν ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και υπογλυκαιμικών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Συχνότερα, η υπογλυκαιμία αναπτύσσεται τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. μακρύς και ελεγχόμενος κλινικές έρευνεςΗ εναλαπρίλη δεν επιβεβαιώνει αυτά τα δεδομένα και δεν περιορίζει τη χρήση της εναλαπρίλης σε ασθενείς με Διαβήτης. Ωστόσο, τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση. Η χρήση υπογλυκαιμικών παραγόντων για χορήγηση από το στόμα και ινσουλίνης με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να απαιτεί προσαρμογή των δόσεων τους.

Μια εφάπαξ δόση χολεστυραμίνης ή κολεστιπόλης μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης στο γαστρεντερικό σωλήνα κατά 85% και 43%, αντίστοιχα.

Με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και παρασκευασμάτων χρυσού (αυροθειομαλικό νάτριο) ενδοφλεβίως, περιγράφεται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, που περιλαμβάνει έξαψη του δέρματος του προσώπου, ναυτία, έμετο και αρτηριακή υπόταση.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο Enap®-N αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

Η επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ στο έμβρυο κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ στο ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης συνοδεύτηκε από αρνητική επίδραση στο έμβρυο και στο νεογνό. Τα νεογνά ανέπτυξαν αρτηριακή υπόταση, νεφρική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία και/ή υποπλασία των οστών του κρανίου. Ίσως η ανάπτυξη ολιγοϋδραμνίου, προφανώς λόγω διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας του εμβρύου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συστολή των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, συμπεριλαμβανομένου του τμήματος του προσώπου του, και πνευμονική υποπλασία.

Η χρήση διουρητικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται γιατί μπορεί να προκαλέσει ίκτερο εμβρύου και νεογνού, θρομβοπενία και πιθανώς άλλα. ανεπιθύμητες ενέργειεςπαρατηρείται σε ενήλικες.

Η εναλαπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη περνούν στο μητρικό γάλα. Επομένως, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου Enap®-N κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, είναι απαραίτητο να αρνηθείτε το θηλασμό.

ΕΝΑΠ-Ν: ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Ταξινόμηση του ΠΟΥ για τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (> 1/10), συχνά (> 1/100 και 1/1000 και 1/10 000 και

Από την πλευρά του αιμοποιητικού συστήματος: σπάνια - ουδετεροπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτη, θρομβοπενία, λευκοπενία, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Από την πλευρά του μεταβολισμού: σπάνια - ουρική αρθρίτιδα.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: πολύ συχνά - ζάλη, αδυναμία. συχνά - πονοκέφαλος, εξασθένηση. σπάνια - αϋπνία, υπνηλία, παραισθησία, ευερεθιστότητα, εμβοές.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά - ορθοστατική υπόταση. σπάνια - λιποθυμία, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, πόνος στο στήθος.

Από το αναπνευστικό σύστημα: συχνά - βήχας. σπάνια - δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά - ναυτία. σπάνια - διάρροια, έμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία. σπάνια - χολοστατικός ίκτερος, κεραυνοβόλος νέκρωση.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια - σύνδρομο Stevens-Johnson. σπάνια - αγγειοοίδημα. πολύ σπάνια - εντερικό αγγειοοίδημα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπάνια - δερματικό εξάνθημα, κνησμός, αυξημένη εφίδρωση, νέκρωση του δέρματος, αλωπεκία.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: σπάνια - διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το αναπαραγωγικό σύστημα: σπάνια - ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - μυϊκοί σπασμοί. σπάνια - αρθραλγία.

Από την πλευρά των εργαστηριακών παραμέτρων: σπάνια - υπεργλυκαιμία, υπερουριχαιμία, υποκαλιαιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και της χολερυθρίνης.

Άλλα: περιγράφεται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει πυρετό, μυαλγία και αρθραλγία, οροσίτιδα, αγγειίτιδα, αυξημένο ESR, λευκοκυττάρωση και ηωσινοφιλία, δερματικό εξάνθημα, θετικό τεστ για αντιπυρηνικά αντισώματα.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Ενδείξεις

• αρτηριακή υπέρταση (σε ασθενείς
• για την οποία ενδείκνυται η συνδυαστική θεραπεία).

Αντενδείξεις

• ανουρία;
• σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (CC

  Αγγειοοίδημα στην ιστορία,

• σχετίζεται με τη χρήση προηγούμενων αναστολέων ΜΕΑ.

  Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.

  Διμερής στένωση των νεφρικών αρτηριών,

• στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.

  δυσανεξία στη λακτόζη,

• ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης.

  Εγκυμοσύνη;

  περίοδος γαλουχίας?

  Παιδική και εφηβική ηλικίαέως 18 ετών (δεν έχουν τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

  Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου ή στα παράγωγα σουλφοναμίδης.

  Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε σοβαρή στένωση αορτής ή ιδιοπαθή υπερτροφική υποαορτική στένωση,

• IHD και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις (συμπ.
• με εγκεφαλική αγγειακή ανεπάρκεια)
• μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού,
• χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια,
• σοβαρή αθηροσκλήρωση,
• σοβαρές αυτοάνοσες συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (συμπ.
• σκληρόδερμα),
• αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών,
• σακχαρώδη διαβήτη (γιατί
• Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την ανοχή στη γλυκόζη),
• υπερκαλιαιμία,
• κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού,
• διαταραχές του ήπατος και / ή των νεφρών (CC 30-75 ml / λεπτό),
• πολιτείες,
• συνοδεύεται από μείωση του BCC (ως αποτέλεσμα της θεραπείας με διουρητικά,
• περιορισμός της πρόσληψης αλατιού,
• διάρροια και έμετος)
• σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικές Οδηγίες

Αρτηριακή υπόταση με όλες τις κλινικές συνέπειες μπορεί να παρατηρηθεί μετά την πρώτη λήψη των δισκίων Enap®-N σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και υπονατριαιμία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, αρτηριακή υπέρταση ή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και, ειδικότερα, σε ασθενείς που βρίσκονται σε κατάσταση της γιλοβολαιμίας, ως αποτέλεσμα της θεραπείας με διουρητικά, της δίαιτας χωρίς αλάτι, της διάρροιας, του εμέτου ή της αιμοκάθαρσης.

Σε περίπτωση αρτηριακής υπότασης, είναι απαραίτητο να ξαπλώσετε τον ασθενή ανάσκελα με χαμηλό κεφαλάρι και, εάν είναι απαραίτητο, να ρυθμίσετε τον όγκο του BCC με έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η αρτηριακή υπόταση που εμφανίζεται μετά τη λήψη της πρώτης δόσης δεν αποτελεί αντένδειξη περαιτέρω θεραπεία.

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, σοβαρή εγκεφαλοαγγειακή νόσο, στένωση αορτής ή ιδιοπαθή υπερτροφική αποφρακτική υποαορτική στένωση, η οποία εμποδίζει την εκροή αίματος από την αριστερή κοιλία, σοβαρή αθηροσκλήρωση, σε ηλικιωμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα του κινδύνου αρτηριακής υπότασης και επιδείνωση της παροχής αίματος στην καρδιά, τον εγκέφαλο και τα νεφρά.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών στον ορό κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας για τον εντοπισμό πιθανών ανισορροπιών και την έγκαιρη λήψη των απαραίτητων μέτρων. Ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης των ηλεκτρολυτών στον ορό είναι υποχρεωτικός για ασθενείς με παρατεταμένη διάρροια, έμετο.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο Enap®-N, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν σημεία διαταραγμένης ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, όπως ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, υπνηλία, ευερεθιστότητα, μυαλγία και σπασμοί (κυρίως μύες της γάμπας), μειωμένη αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία. , ολιγουρία και γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος).

Το φάρμακο Enap®-N σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-75 ml / λεπτό) πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προκαταρκτική τιτλοποίηση των δόσεων της εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης ξεχωριστά, σύμφωνα με τις δόσεις στο συνδυασμένο φάρμακο Enap®-N.

Το Enap®-N θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ηπατικό κώμα ακόμη και με ελάχιστη έκπτωση ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Αρκετές περιπτώσεις οξείας ηπατικής ανεπάρκειας με χολοστατικό ίκτερο, κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση και θάνατο (σπάνιες) έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Εάν εμφανιστεί ίκτερος και αυξηθεί η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, η θεραπεία με Enap®-N θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Απαιτείται προσοχή σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν υπογλυκαιμικούς παράγοντες για χορήγηση από το στόμα ή ινσουλίνη, καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εξασθενήσει και η εναλαπρίλη να ενισχύσει την επίδρασή τους.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την απέκκριση του ασβεστίου από τα νεφρά και να προκαλέσουν μια ελαφρά και παροδική αύξηση του ασβεστίου του ορού.

Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι σημάδι λανθάνοντος υπερπαραθυρεοειδισμού. Πριν από τη διεξαγωγή μελέτης της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων, τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να διακόπτονται.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, η συγκέντρωση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθεί.

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να επιδεινώσει την υπερουριχαιμία ή/και να επιδεινώσει την πορεία της ουρικής αρθρίτιδας. Ωστόσο, η εναλαπρίλη ενισχύει την απέκκριση του ουρικού οξέος από τα νεφρά, εξουδετερώνοντας έτσι την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Όταν εμφανίζεται αγγειοοίδημα προσώπου, συνήθως αρκεί η ακύρωση της θεραπείας και η συνταγογράφηση αντιισταμινικών στον ασθενή.

Το αγγειοοίδημα της γλώσσας, του φάρυγγα ή του λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Σε περίπτωση αγγειοοιδήματος της γλώσσας, του φάρυγγα ή του λάρυγγα, που μπορεί να οδηγήσει σε απόφραξη των αεραγωγών, είναι απαραίτητο να γίνει αμέσως ένεση επινεφρίνης (0,3-0,5 ml διαλύματος επινεφρίνης (αδρεναλίνη) s / c σε αναλογία 1: 1000) και διατήρηση της βατότητας των αεραγωγών (διασωλήνωση ή τραχειοστομία).

Μεταξύ των μαύρων ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ, η συχνότητα εμφάνισης αγγειοοιδήματος είναι υψηλότερη από ό,τι μεταξύ ασθενών άλλων φυλών.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με αναστολείς ΜΕΑ έχουν αυξημένος κίνδυνοςανάπτυξη αγγειοοιδήματος κατά τη λήψη οποιουδήποτε αναστολέα ΜΕΑ.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, μπορεί να αναπτυχθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας με ή χωρίς ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων. Έχει αναφερθεί επιδείνωση της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αναφυλακτικών αντιδράσεων, το Enap®-N δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με χρήση μεμβρανών πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής (AN 69®), που υποβάλλονται σε αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη και αμέσως πριν από τη διαδικασία απευαισθητοποίησης στη σφήκα. ή δηλητήριο μέλισσας.

Πριν από τη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής), είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε τον αναισθησιολόγο σχετικά με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ.

Στη διάρκεια χειρουργικές επεμβάσειςή κατά τη διάρκεια γενικής αναισθησίας με τη χρήση φαρμάκων που προκαλούν αρτηριακή υπόταση, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να εμποδίσουν το σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ ως απόκριση στην αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν ταυτόχρονα αναπτυχθεί μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, που εξηγείται με παρόμοιο μηχανισμό, μπορεί να διορθωθεί με αύξηση του BCC.

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Βήχας ξηρός, παρατεταμένος, ο οποίος εξαφανίζεται μετά τη διακοπή των αναστολέων ΜΕΑ. Στο διαφορική διάγνωσηβήχα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο βήχας που προκαλείται από τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Κατά την έναρξη της θεραπείας με Enap®-N, μπορεί να εμφανιστεί έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ζάλη και υπνηλία, που μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων, εμπλοκής σε άλλες πιθανές επικίνδυνα είδηδραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων. Επομένως, στην αρχή της θεραπείας, δεν συνιστάται η οδήγηση οχημάτων και η συμμετοχή σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Χρήση για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε ανουρία, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (QC

Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται για αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας, στένωση των αρτηριών ενός μόνο νεφρού, μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-75 ml / λεπτό), κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Χρήση κατά παραβίαση της ηπατικής λειτουργίας

Η χρήση του φαρμάκου στην πορφυρία αντενδείκνυται.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Γ.09.Β.Α.02 Εναλαπρίλη σε συνδυασμό με διουρητικά

Συνδυασμένο φάρμακο, η δράση του οποίου οφείλεται στα συστατικά που αποτελούν τη σύνθεσή του. έχει υποτασική δράση.

Εναλαπρίληαναστέλλει το ΜΕΑ, το οποίο προάγει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, μειώνει τη συγκέντρωση της αλδοστερόνης στο αίμα, αυξάνει την απελευθέρωση ρενίνης από παρασπειραματικά κύτταρα στα τοιχώματα των αρτηριολίων των νεφρικών σπειραμάτων, βελτιώνει τη λειτουργία της καλλικρεΐνης-κινίνης σύστημα, διεγείρει την απελευθέρωση προσταγλανδινών και ενδοθηλιακού χαλαρωτικού παράγοντα (ΝΟ), καταστέλλει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Μαζί, αυτά τα αποτελέσματα εξαλείφουν τον σπασμό και διαστέλλουν τις περιφερικές αρτηρίες, μειώνουν την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση, τη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση (BP), τη μεταφόρτιση και την προφόρτιση στο μυοκάρδιο. Διευρύνει τις αρτηρίες σε μεγαλύτερο βαθμό από τις φλέβες, ενώ δεν παρατηρείται αντανακλαστική αύξηση στον καρδιακό ρυθμό (HR). Το υποτασικό αποτέλεσμα είναι πιο έντονο με υψηλή συγκέντρωση ρενίνης στο πλάσμα του αίματος παρά με φυσιολογική ή μειωμένη. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης εντός των θεραπευτικών ορίων δεν επηρεάζει την εγκεφαλική κυκλοφορία. Βελτιώνει την παροχή αίματος στο ισχαιμικό μυοκάρδιο. Αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος, ενώ ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει. Σε ασθενείς με αρχικά μειωμένη σπειραματική διήθηση, ο ρυθμός της συνήθως αυξάνεται.

Η μέγιστη δράση της εναλαπρίλης αναπτύσσεται μετά από 6-8 ώρες και διαρκεί έως και 24 ώρες.

Υδροχλωροθειαζίδη- θειαζιδικό διουρητικό μέσης ισχύος. Μειώνει την επαναρρόφηση ιόντων νατρίου στο επίπεδο του φλοιώδους τμήματος του βρόχου του Henle, χωρίς να επηρεάζει την περιοχή του, περνώντας στο μυελό του νεφρού. Αναστέλλει την καρβονική ανυδράση στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια, ενισχύει την απέκκριση ιόντων καλίου, διττανθρακικών και φωσφορικών αλάτων από τα νεφρά. Ουσιαστικά καμία επίδραση στην οξεοβασική κατάσταση. Αυξάνει την απέκκριση ιόντων μαγνησίου. Διατηρεί τα ιόντα ασβεστίου στο σώμα. Η διουρητική δράση αναπτύσσεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες, διαρκεί 10-12 ώρες Η δράση μειώνεται με τη μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και σταματά όταν είναι λιγότερο από 30 ml / λεπτό. Μειώνει την αρτηριακή πίεση μειώνοντας τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος (BCC), αλλαγές στην αντιδραστικότητα του αγγειακού τοιχώματος.

Η χρήση συνδυασμού εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης οδηγεί σε πιο έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με καθένα από τα φάρμακα ξεχωριστά και σας επιτρέπει να διατηρήσετε την υποτασική δράση του φαρμάκου Enap®N για τουλάχιστον 24 ώρες.

Εναλαπρίλη.Μετά την κατάποση, η απορρόφηση είναι 60%. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Στο ήπαρ, μεταβολίζεται για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη της εναλαπριλάτης, ο οποίος είναι πιο αποτελεσματικός αναστολέας ΜΕΑ από ό,τι. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος εναλαπριλάτης - 50-60%. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση (TCmax) της εναλαπρίλης είναι 1 ώρα, η εναλαπριλάτη είναι 3-4 ώρες. Η νεφρική κάθαρση της εναλαπρίλης και της εναλαπριλάτης είναι 0,005 ml/s (18 l/h) και 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), αντίστοιχα. Ο χρόνος ημιζωής (T1 / 2) της εναλαπριλάτης είναι 11 ώρες. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά - 60% (20% - με τη μορφή εναλαπρίλης και 40% - με τη μορφή εναλαπριλάτης), μέσω των εντέρων - 33 % (6% - με τη μορφή εναλαπρίλης και 27% - ως εναλαπριλάτη). Αφαιρείται κατά την αιμοκάθαρση (ταχύτητα 38-62 ml / λεπτό) και την περιτοναϊκή κάθαρση, η συγκέντρωση της εναλαπριλάτης στον ορό μετά από αιμοκάθαρση 4 ωρών μειώνεται κατά 45-57%. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η απέκκριση επιβραδύνεται, γεγονός που απαιτεί μείωση της δόσης σύμφωνα με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός της εναλαπρίλης μπορεί να επιβραδυνθεί χωρίς να αλλάξει η φαρμακοδυναμική της δράση.

Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της εναλαπριλάτης επιβραδύνεται και ο όγκος κατανομής μειώνεται επίσης.

Υδροχλωροθειαζίδηαπορροφάται κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο και στο εγγύς λεπτό έντερο. Η απορρόφηση είναι 70% και αυξάνεται κατά 10% όταν λαμβάνεται με τροφή. Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό του αίματος επιτυγχάνεται σε 1,5 - 5 ώρες Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 3 l/kg. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος - 40%. Βιοδιαθεσιμότητα - 70%. Στο εύρος της θεραπευτικής δόσης, η μέση τιμή της περιοχής κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με την αύξηση της δόσης· όταν χορηγείται μία φορά την ημέρα, η σώρευση είναι ασήμαντη. Διεισδύει μέσω του αιματοπλακουντιακού φραγμού και στο μητρικό γάλα. Συσσωρεύεται στο αμνιακό υγρό. Η συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στον ορό στο αίμα της ομφαλικής φλέβας είναι σχεδόν ίδια με αυτή του μητρικού αίματος. Η συγκέντρωση στο αμνιακό υγρό υπερβαίνει εκείνη στον ορό του αίματος από την ομφαλική φλέβα (19 φορές). Δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά: 95% αμετάβλητο και περίπου 4% ως υδρόλυμα του 2-αμινο-4-χλωρο-m-βενζολοδισουλφοναμιδίου με σπειραματική διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση στον εγγύς νεφρώνα. Η νεφρική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση είναι περίπου 5,58 ml/s (335 ml/min). έχει διφασικό προφίλ απέκκρισης. Το T1 / 2 στην αρχική φάση είναι 2 ώρες, στην τελική φάση (10-12 ώρες μετά τη χορήγηση) - περίπου 10 ώρες.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν επηρεάζει δυσμενώς τη φαρμακοκινητική της εναλαπρίλης, αλλά η συγκέντρωση της εναλαπριλάτης στον ορό είναι υψηλότερη. Κατά τη συνταγογράφηση της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με CHF, διαπιστώθηκε ότι η απορρόφησή της μειώνεται ανάλογα με την ανάπτυξη της CHF - κατά 20-70%. Η υδροχλωροθειαζίδη T1 / 2 αυξάνεται σε 28,9 ώρες. Η νεφρική κάθαρση είναι 0,17 - 3,12 ml/s (10-187 ml/min) (μέσες τιμές 1,28 ml/s (77 ml/min).

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση εντερικής παράκαμψης για παχυσαρκία, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να μειωθεί κατά 30%, και η συγκέντρωση στον ορό κατά 50%, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές.

Η ταυτόχρονη χορήγηση εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική καθενός από αυτά.

Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των μεμονωμένων συστατικών του φαρμάκου ή των παραγώγων σουλφοναμιδίου).

Ανουρία, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης (CC) μικρότερη από 30 ml / λεπτό).

Αγγειοοίδημα στο ιστορικό που σχετίζεται με τη χρήση προηγούμενων αναστολέων ΜΕΑ, καθώς και με κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.

Διμερής στένωση των νεφρικών αρτηριών, στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία;

Ηλικία έως 18 ετών (δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Σοβαρή αορτική στένωση ή ιδιοπαθής υπερτροφική αποφρακτική υποαορτική στένωση.

Ισχαιμική καρδιοπάθεια και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλοαγγειακής ανεπάρκειας), tk. Η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου.

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια; εκφράζεται

Αθηροσκλήρωση;

Σοβαρές αυτοάνοσες συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (συμπεριλαμβανομένου του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, σκληροδερμίας).

Αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών; σακχαρώδης διαβήτης, tk. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την ανοχή στη γλυκόζη.

Υπερκαλιαιμία;

Κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Δυσλειτουργία του ήπατος και/ή των νεφρών (CC 30-75 ml / min).

Καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του BCC (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά, με περιορισμό της πρόσληψης αλατιού, διάρροια και έμετο).

Ηλικιωμένη ηλικία.

Το φάρμακο Enap® N αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

Η επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ στο έμβρυο κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης συνοδεύτηκε από αρνητική επίδραση στο έμβρυο και στο νεογνό. Τα νεογνά ανέπτυξαν αρτηριακή υπόταση, νεφρική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία ή/και υποπλασία των οστών του κρανίου.Μπορεί να αναπτυχθεί ολιγοϋδραμνίο.

προφανώς λόγω διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας του εμβρύου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συστολή των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, συμπεριλαμβανομένου του τμήματος του προσώπου του, και πνευμονική υποπλασία.

Η χρήση διουρητικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται γιατί μπορεί να προκαλέσει ίκτερο εμβρύου και νεογνού, θρομβοπενία και πιθανώς άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται σε ενήλικες.

Εναλαπρίλη και διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Επομένως, όταν συνταγογραφείτε το Enap®N κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, είναι απαραίτητο να αρνηθείτε το θηλασμό.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διουρητικά, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας ή η μείωση της δόσης των διουρητικών τουλάχιστον 3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Enap®N για την πρόληψη της ανάπτυξης συμπτωματικής αρτηριακής υπότασης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να εξετάζεται η νεφρική λειτουργία. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό.

Δόση για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με CC 30-75 ml / min, το φάρμακο Enap®N πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προκαταρκτική τιτλοποίηση των δόσεων της εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης ξεχωριστά, σύμφωνα με τις δόσεις στο συνδυασμένο φάρμακο Enap®N.

Ταξινόμηση της συχνότητας των παρενεργειών Παγκόσμιος ΟργανισμόςΥγεία (ΠΟΥ):

Πολύ συχνό (> 1/10)

Συχνά (> 1/100 και< 1/10)

Όχι συχνές (> 1/1000 και< 1/100)

Σπάνιες (> 1/10000 και< 1/1000)

Πολύ σπάνια (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Από το αιμοποιητικό σύστημα και λεμφικό σύστημα:

Σπάνια: ουδετεροπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτη, θρομβοπενία, λευκοπενία, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

σπάνια: ουρική αρθρίτιδα;

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:

πολύ συχνά: ζάλη, αδυναμία. συχνά: πονοκέφαλος, εξασθένηση.

σπάνια: αϋπνία, υπνηλία, παραισθησία, ευερεθιστότητα.

Από τα αισθητήρια όργανα:

σπάνια: εμβοές;

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:

συχνά: ορθοστατική υπόταση.

σπάνια: λιποθυμία, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, πόνος στο στήθος.

Από το αναπνευστικό σύστημα:

συχνά: βήχας; σπάνια: δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα:

συχνά: ναυτία.

σπάνια: διάρροια, έμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.

σπάνια: χολοστατικός ίκτερος, κεραυνοβόλος νέκρωση.

Αλλεργικές αντιδράσεις:

σπάνια: σύνδρομο Stevens-Johnson.

σπάνια: αγγειοοίδημα.

πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.

Από την πλευρά δέρμα:

σπάνια: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, αυξημένη εφίδρωση, νέκρωση δέρματος, αλωπεκία.

Από το ουρογεννητικό σύστημα:

σπάνια: μειωμένη νεφρική λειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:

συχνά: μυϊκοί σπασμοί. σπάνια: αρθραλγία.

Εργαστηριακοί δείκτες:

σπάνια: υπεργλυκαιμία, υπερουριχαιμία, υποκαλιαιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης στον ορό, αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος και της χολερυθρίνης.

Οι υπολοιποι:

περιγράφεται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει πυρετό, μυαλγία και αρθραλγία, οροσίτιδα, αγγειίτιδα, αυξημένο ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρωση και ηωσινοφιλία, δερματικό εξάνθημα, θετικό τεστ για αντιπυρηνικά αντισώματα.

Συμπτώματα: αυξημένη διούρηση, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης με βραδυκαρδία ή άλλες καρδιακές αρρυθμίες, σπασμοί, διαταραχή της συνείδησης (συμπεριλαμβανομένου του κώματος), οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχή της οξεοβασικής κατάστασης και της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών του αίματος.

Θεραπεία: ο ασθενής μεταφέρεται σε οριζόντια θέση με σηκωμένα πόδια. Σε ήπιες περιπτώσεις, ενδείκνυται πλύση στομάχου και κατάποση ενεργού άνθρακα, σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μέτρα που στοχεύουν στη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης - ενδοφλέβια χορήγησηυποκατάστατα πλάσματος, έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Ο ασθενής πρέπει να ελέγχει το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης, τον καρδιακό ρυθμό, τον αναπνευστικό ρυθμό, τη συγκέντρωση ουρίας, κρεατινίνης, ηλεκτρολυτών και διούρησης ορού, εάν είναι απαραίτητο, ενδοφλέβια αγγειοτενσίνη ΙΙ, αιμοκάθαρση (ρυθμός απέκκρισης εναλαπριλάτης -62 ml/min).

Κάλιο ορού

Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, καλιοσυντηρητικών παραγόντων ή παρασκευασμάτων που περιέχουν υποκατάστατα άλατος καλίου, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου του ορού. Η απώλεια καλίου κατά τη λήψη θειαζιδικών διουρητικών, κατά κανόνα, μειώνεται υπό την επίδραση της εναλαπρίλης. Η περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος παραμένει συνήθως εντός των φυσιολογικών ορίων.

Λίθιο

Με ταυτόχρονη χρήση με σκευάσματα λιθίου, επιβράδυνση της απέκκρισης λιθίου (αυξημένη καρδιοτοξική και νευροτοξική δράση του λιθίου).

Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση της χλωριούχου τουβοκουραρίνης.

H αρκωτικά αναλγητικά/νευροληπτικά

Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, ναρκωτικών αναλγητικών ή παραγώγων φαινοθειαζίνης μπορεί να οδηγήσει σε ορθοστατική υπόταση.

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες

Η συγχορήγηση βήτα-αναστολέων, άλφα-αναστολέων, αναστολέων γαγγλίων, μεθυλντόπα ή αναστολέων αργών διαύλων ασβεστίου με εναλαπρίλη μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Αλλοπουρινόλη, κυτταροστατικά και ανοσοκατασταλτικά

Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λευκοπενίας.

Γλυκοκορτικοστεροειδή. καλσιτονίνη

Ταυτόχρονη υποδοχήΤα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη

υποκαλιαιμία.

Κυκλοσπορίνη

Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) (συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2) μπορεί να αποδυναμώσει την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν αθροιστική επίδραση στην αύξηση του καλίου του ορού, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Αυτή η επίδραση είναι αναστρέψιμη. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τις διουρητικές και αντιυπερτασικές επιδράσεις των διουρητικών.

Αντιόξινα

Τα αντιόξινα μπορεί να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων ΜΕΑ.

Συμπαθομιμητικά μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την επίδραση των αδρενομιμητικών ().

αιθανόλη ενισχύει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ και των θειαζιδικών διουρητικών, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.

Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες και ινσουλίνη

Επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και υπογλυκαιμικών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Συχνότερα, η υπογλυκαιμία αναπτύσσεται τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Μακροχρόνιες και ελεγχόμενες κλινικές μελέτες της εναλαπρίλης δεν επιβεβαιώνουν αυτά τα δεδομένα και δεν περιορίζουν τη χρήση της εναλαπρίλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Ωστόσο, τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση.

Η χρήση υπογλυκαιμικών παραγόντων για χορήγηση από το στόμα και ινσουλίνης με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να απαιτεί προσαρμογή των δόσεων τους.

Κολεστυραμίνη και κολεστιπόλη

Μια εφάπαξ δόση χολεστυραμίνης ή κολεστιπόλης μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης στο γαστρεντερικό σωλήνα κατά 85% και 43%, αντίστοιχα.

Παρασκευάσματα χρυσού

Με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και παρασκευασμάτων χρυσού () ενδοφλεβίως, περιγράφεται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, που περιλαμβάνει έξαψη του δέρματος του προσώπου, ναυτία, έμετο και αρτηριακή υπόταση.

Αρτηριακή υπόταση

Αρτηριακή υπόταση με όλες τις κλινικές συνέπειες μπορεί να παρατηρηθεί μετά την πρώτη λήψη δισκίων Enap®N σε ασθενείς με σοβαρή CHF και υπονατριαιμία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και, ειδικότερα, σε ασθενείς με υποογκαιμία, ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά , δίαιτα χωρίς αλάτι, διάρροια, έμετος ή αιμοκάθαρση.

Σε περίπτωση αρτηριακής υπότασης, είναι απαραίτητο να ξαπλώσετε τον ασθενή ανάσκελα με χαμηλό κεφαλάρι και, εάν είναι απαραίτητο, να ρυθμίσετε τον όγκο του BCC με έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η αρτηριακή υπόταση που εμφανίζεται μετά τη λήψη της πρώτης δόσης δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω θεραπεία. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ισχαιμική νόσοκαρδιακή νόσο, σοβαρή εγκεφαλοαγγειακή νόσο, στένωση αορτής ή ιδιοπαθής υπερτροφική αποφρακτική υποαορτική στένωση, η οποία εμποδίζει την εκροή αίματος από την αριστερή κοιλία, σοβαρή αθηροσκλήρωση, σε ηλικιωμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα του κινδύνου αρτηριακής υπότασης και της επιδείνωσης της παροχής αίματος στο καρδιά, εγκέφαλο και νεφρά.

Παραβιάσεις της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών στον ορό κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας για τον εντοπισμό πιθανών ανισορροπιών και την έγκαιρη λήψη των απαραίτητων μέτρων. Ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης των ηλεκτρολυτών στον ορό είναι υποχρεωτικός για ασθενείς με παρατεταμένη διάρροια, έμετο.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Enap®N, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν σημεία παραβίασης της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, όπως ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, υπνηλία, ευερεθιστότητα, μυαλγία και σπασμοί (κυρίως στους μύες της γάμπας), μείωση της αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, ολιγουρία και γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος).

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Το φάρμακο Enap®N σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-75 ml / λεπτό) θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προκαταρκτική τιτλοποίηση των δόσεων εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης ξεχωριστά, σύμφωνα με τις δόσεις στο συνδυασμένο φάρμακο Enap®N.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Το Enap®N πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μπορεί να προκαλέσει ηπατικό κώμα ακόμη και με ελάχιστες διαταραχές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Αρκετές περιπτώσεις οξείας ηπατικής ανεπάρκειας με χολοστατικό ίκτερο, κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση και θάνατο (σπάνιες) έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Εάν εμφανιστεί ίκτερος και αυξηθεί η δραστηριότητα των «ηπατικών» τρανσαμινασών, η θεραπεία με Enap®N θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Απαιτείται προσοχή σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υπογλυκαιμικούς παράγοντες για χορήγηση από το στόμα ή ινσουλίνη, καθώς μπορεί να εξασθενήσει, αλλά να ενισχύσει την επίδρασή τους.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την απέκκριση του ασβεστίου από τα νεφρά και να προκαλέσουν μια ελαφρά και παροδική αύξηση του ασβεστίου του ορού. Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι σημάδι λανθάνοντος υπερπαραθυρεοειδισμού Πριν από τη διενέργεια δοκιμασίας λειτουργίας παραθυρεοειδείς αδένεςΤα θειαζιδικά διουρητικά θα πρέπει να διακόπτονται.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, η συγκέντρωση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθεί.

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να επιδεινώσει την υπερουριχαιμία ή/και να επιδεινώσει την πορεία της ουρικής αρθρίτιδας. Ωστόσο, ενισχύει την απέκκριση του ουρικού οξέος από τα νεφρά, εξουδετερώνοντας έτσι την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Αλλεργικές αντιδράσεις/Αγγιονευρωτικό οίδημα

Όταν εμφανίζεται αγγειοοίδημα προσώπου, συνήθως αρκεί η ακύρωση της θεραπείας και η συνταγογράφηση αντιισταμινικών στον ασθενή.

Το αγγειοοίδημα της γλώσσας, του φάρυγγα ή του λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Σε περίπτωση αγγειοοιδήματος της γλώσσας, του φάρυγγα ή του λάρυγγα, που μπορεί να οδηγήσει σε απόφραξη των αεραγωγών, είναι απαραίτητη η άμεση ένεση (0,3-0,5 ml διαλύματος επινεφρίνης (αδρεναλίνης) υποδόρια σε αναλογία 1:1000) και διατήρηση των αεραγωγών βατότητα (διασωλήνωση ή τραχειοστομία).

Μεταξύ των μαύρων ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ, η συχνότητα εμφάνισης αγγειοοιδήματος είναι υψηλότερη από ό,τι μεταξύ ασθενών άλλων φυλών.

Ασθενείς με αγγειοοίδημαμε ιστορικό που δεν σχετίζεται με αναστολείς ΜΕΑ έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αγγειοοιδήματος όταν λαμβάνετε οποιονδήποτε αναστολέα ΜΕΑ.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, μπορεί να αναπτυχθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας με ή χωρίς ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων. Έχει αναφερθεί επιδείνωση της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αναφυλακτικών αντιδράσεων, το Enap®N δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χρησιμοποιώντας μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής.(AN 69®), υποβάλλονται σε αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη και αμέσως πριν από τη διαδικασία απευαισθητοποίησης σε δηλητήριο σφήκας ή μέλισσας.

Χειρουργική / γενική αναισθησία

Πριν από τη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής), είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε τον αναισθησιολόγο σχετικά με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης ή κατά τη διάρκεια γενικής αναισθησίας με χρήση φαρμάκων που προκαλούν αρτηριακή υπόταση, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να εμποδίσουν το σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ ως απόκριση στην αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν ταυτόχρονα αναπτυχθεί μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, που εξηγείται με παρόμοιο μηχανισμό, μπορεί να διορθωθεί με αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος.

Βήχας

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Βήχας ξηρός, παρατεταμένος, ο οποίος εξαφανίζεται μετά τη διακοπή των αναστολέων ΜΕΑ. Στη διαφορική διάγνωση του βήχα, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη ο βήχας που προκαλείται από τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ.