Lymphocytic leukemia stage na may pag-asa sa buhay. Talamak na lymphocytic leukemia - pag-uuri, pagsusuri, paggamot. Mga sanhi ng talamak na lymphocytic leukemia

Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay isang sakit sa tumor na nagreresulta mula sa mga mutasyon sa B-lymphocyte genome. Ang pangunahing tungkulin ng B-lymphocytes ay magbigay ng humoral immunity. Ang huling yugto ng pag-unlad ng B-lymphocyte sa katawan ay ang immunoglobulin-secreting plasma cell. Ang mga B-lymphocytes sa CLL ay hindi nabubuo sa mga selula ng plasma dahil sa mga pagbabago sa genome ng cell. Ito ay humahantong sa isang matalim na pagbaba sa produksyon ng mga immunoglobulin sa katawan ng pasyente, na kinabibilangan ng lahat ng mga antibodies.

Ang CLL ay ang pinakakaraniwang uri ng leukemia sa Europe at North America, kung saan ito ay bumubuo ng halos 30% ng lahat ng leukemias. Ang taunang saklaw ng mga ito ay 3-3.5 kaso bawat 100,000 tao, tumataas para sa mga taong mahigit 65 hanggang 20, at higit sa 70 - hanggang 50 kaso bawat 100,000 katao.

Paano malayang sakit Ang CLL ay nahiwalay noong 1856 ng sikat na German pathologist na si R. Virchow.

Ang mga lalaki ay nagkakaroon ng CLL nang dalawang beses nang mas madalas kaysa sa mga babae. Ang CLL ay pangunahing sakit ng mga matatanda, average na edad ang mga pasyente ay 65-69 taong gulang. Mahigit sa 70% ang nagkakasakit sa edad na 60, mas mababa sa 10% - bago ang 40 taon.

Walang pagtaas sa saklaw ng CLL sa mga indibidwal na nalantad sa ionizing radiation o madalas na nakalantad sa benol at motor na gasolina, i.e. mga kadahilanan na gumaganap ng isang nangungunang papel sa paglitaw ng myeloid leukemia.

Ang diagnosis ng CLL sa karamihan ng mga kaso ay hindi mahirap. Ang sakit na ito ay dapat na pinaghihinalaang may pagtaas sa bilang ng mga leukocytes at lymphocytes sa dugo. Kung ang absolute lymphocyte count ay umabot sa 5x109/L, ang diagnosis ng CLL ay magiging napaka-malamang. Dapat tandaan na ang ganap na bilang ng mga lymphocytes 5x109 / l ay 55% na may kabuuang bilang ng mga leukocytes 9x109 / l, at ang gayong larawan ng dugo ay madalas na hindi nakakaakit ng atensyon ng isang doktor. Minsan sa loob ng 2-3 taon, na may normal na bilang ng mga leukocytes, ang isang unti-unting pagtaas ng lymphocytosis ay sinusunod - 55-60-70% ng mga lymphocytes sa bilang ng dugo. Ang isang pasyente na may tulad na larawan ng dugo ay dapat na tiyak na ulitin ang isang pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat anim na buwan, dahil pagkatapos ng mahabang panahon ng isang mahinahon na kurso, ang mabilis na pag-unlad ng sakit ay maaaring magsimula. Sa kasalukuyan, may sapat na pagkakataon sa paggamot ng CLL, kaya ang bawat pasyente na may pinaghihinalaang CLL ay dapat konsultahin ng isang hematologist, hindi alintana kung mayroon siyang ibang patolohiya.

Sa karamihan ng mga kaso, kapag nasuri ang CLL, ang bilang ng mga leukocytes ay 20-50x109/l, ngunit kung minsan sa unang pagbisita sa doktor ay may mataas na leukocytosis, na umaabot sa 100-500x109/l at nagpapahiwatig ng mahabang panahon ng hindi natukoy na panahon ng sakit. . Kapag kinakalkula ang formula ng leukocyte, ang nilalaman ng mga lymphocytes ay karaniwang 60-70%, na may mataas na leukocytosis umabot ito sa 95-99%. Karaniwang normal ang mga antas ng hemoglobin at bilang ng platelet, ngunit sa mataas na leukocytosis at lymphocytosis na higit sa 85 hanggang 90%, maaaring may ilang pagbaba sa hemoglobin at pulang selula ng dugo at bilang ng platelet. Sa biochemical analysis ng dugo, walang mga pagbabago na nabanggit sa una; sa paglipas ng panahon, hypoproteinemia at hypogammaglobulinemia ay napansin sa karamihan ng mga kaso.

Sa mga unang yugto ng sakit, ang isang maliit na nilalaman ng mga lymphocytes (40-50%) ay matatagpuan sa bone marrow punctate; na may mataas na leukocytosis, ang mga lymphocytes ay maaaring bumubuo ng 95-98% ng mga elemento ng bone marrow.

Ang isang morphological na pag-aaral lamang ay hindi sapat upang maitaguyod ang diagnosis ng CLL, dahil ang isang katulad na pattern ng dugo at bone marrow ay maaaring maobserbahan sa ilang mga uri ng lymphomas. Ayon sa modernong pamantayan, ang diagnosis ng CLL ay maaaring ituring na itinatag lamang pagkatapos ng isang immunological na pag-aaral. Ang mga lymphocytes sa CLL ay may ganap na katangian na immunophenotype. Nagpapahayag sila ng antigens CD19, CD5, CD23 sa kanilang ibabaw, mayroon ding mahinang expression sa ibabaw ng immunoglobulins (IgM ay ipinahayag, madalas na sabay-sabay sa IgD) at antigens CD20 at CD22.

Ang CLL ay kadalasang nagsisimula nang unti-unti at sa karamihan ng mga kaso ay umuunlad nang napakabagal sa mga unang yugto, at sa ilang mga pasyente ang mga palatandaan ng pag-unlad ay maaaring wala nang maraming taon. Sa unang pagbisita sa isang hematologist, ang mga pasyente ay kadalasang hindi nagrereklamo, at ang dahilan ng pagbisita ay ang mga pagbabago sa pagsusuri ng dugo na ginawa para sa isa pang dahilan. Sa karamihan ng mga kaso, kahit na may banayad na binibigkas na mga pagbabago sa dugo, ang isang bahagyang pagtaas sa mga lymph node ay maaaring makita sa panahon ng pagsusuri. Mayroon silang isang "doughy" na pagkakapare-pareho, malambot, mobile, hindi soldered sa bawat isa at sa mga nakapaligid na tisyu. Kung walang kasabay na impeksyon, ang mga lymph node ay ganap na walang sakit. Minsan ang reaksyon ng mga lymph node sa isang impeksiyon ay ang unang tanda ng kanilang pagkatalo: ang pasyente ay nagrereklamo na sa talamak sakit sa paghinga Siya ay may pinalaki na mga lymph node sa kanyang leeg. Kadalasan sa sandaling ito, ang pandinig ng pasyente ay nababawasan at may pakiramdam ng "pagsisikip" sa mga tainga, sanhi ng paglaki ng lymphatic tissue sa mga bibig ng Eustachian tubes at ang pamamaga nito sa oras ng impeksyon. Ang ilang mga pasyente ay may isang makabuluhang pagtaas sa pharyngeal tonsils, kung minsan sa pagdaragdag ng impeksyon sa paghinga, mayroong isang bahagyang kahirapan sa paglunok ng solidong pagkain.

Sa isang makabuluhang pagtaas sa mga peripheral lymph node, bilang panuntunan, ang mga lymph node ng cavity ng tiyan ay lumalabas na pinalaki, na napansin ng ultrasound. Ang mga lymph node ay maaaring sumanib sa isa't isa, na bumubuo ng mga conglomerates. Ang mga mediastinal lymph node ay bihira at kadalasang bahagyang tumataas. Ang laki ng mga lymph node sa iba't ibang mga pasyente ay maaaring mag-iba sa isang napakalawak na hanay - mula 1.5-2 hanggang 10-15 cm ang lapad. Sa isang pasyente, ang mga sukat na ito ay nag-iiba sa iba't ibang mga lugar, ngunit ang isang matalim na pagtaas sa mga lymph node ng alinman sa isang lugar ay hindi karaniwan. Sa ganitong mga kaso, ang isang pagbutas o biopsy ng node na ito ay kinakailangan upang ibukod ang pagbabago ng CLL sa agresibong lymphoma.

Ang splenomegaly sa karamihan ng mga pasyente ay lumilitaw sa ibang pagkakataon kaysa sa pinalaki na mga lymph node. Ang pagpapalaki ng pali nang walang pagpapalaki ng mga lymph node ay ganap na hindi katangian ng CLL at kadalasan sa mga ganitong kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa iba pang mga sakit. Ang hepatomegaly ay hindi pangkaraniwan at kadalasang lumilitaw mamaya kaysa sa splenomegaly.

Sa simula ng sakit, kadalasan ay walang mga reklamo. Sa paglipas ng panahon, may mga reklamo ng tumaas na pagkapagod, panghihina at higit sa lahat ay matinding pagpapawis, lalo na sa mainit na panahon.

Ang rate ng pag-unlad ng sakit, ang rate ng pagtaas sa bilang ng mga leukocytes, ang laki ng mga lymph node at ang pali ay malawak na nagbabago. Sa isang bilang ng mga pasyente, ang sakit ay patuloy na umuunlad, at, sa kabila ng paggamot, kahit na may modernong therapy 4-5 years lang ang life expectancy. Kasabay nito, sa halos 15-20% ng mga pasyente, ang mga klinikal at hematological na mga palatandaan ng sakit ay nananatiling matatag at minimally binibigkas sa loob ng maraming taon. Sa loob ng 10-15 taon, at sa ilang mga kaso 20-30 taon, mayroong isang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes hanggang sa 10-20x109 / l, isang pagtaas sa mga lymphocytes sa dugo - hanggang sa 60-70%, sa buto. utak hanggang sa - 45-55%; ang nilalaman ng hemoglobin, ang bilang ng mga erythrocytes at platelet ay normal. Sa ganitong "nagyeyelo" o "nauusok" na anyo ng CLL, maaaring hindi nakadepende ang pag-asa sa buhay sa pagkakaroon ng ang sakit na ito. Sa ilang mga pasyente, gayunpaman, pagkatapos ng ilang taon at sa variant na ito, lumilitaw din ang mga palatandaan ng pag-unlad.

Sa karamihan ng mga pasyente, ang proseso ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na pag-unlad at para sa isang bilang ng mga taon ay lubos na matagumpay na kinokontrol ng therapy. Sa modernong therapy, ang pag-asa sa buhay ng karamihan sa mga pasyente ay 7-10 taon o higit pa.

Mayroong dalawang modernong klasipikasyon CLL, hinahati ito sa mga yugto depende sa clinical manifestations. Ang isa sa kanila ay iminungkahi noong 1975 ng mga Amerikanong siyentipiko na si K. Rai at ng kanyang mga kasamahan; ito ay pangunahing ginagamit sa USA ( ). Ang isa pang pag-uuri ay nai-publish noong 1981 ng mga Pranses na siyentipiko na si J. L. Binet at mga kapwa may-akda, ito ay naging laganap sa Europa at sa ating bansa ( ). Ang parehong mga pag-uuri ay batay sa isang solong prinsipyo: isinasaalang-alang ang masa ng tumor at ang pagkalat nito, na makikita sa: ang bilang ng mga leukocytes, lymphocytosis, ang laki ng mga lymph node, atay at pali, ang pagkakaroon o kawalan ng inaapi. malusog na hematopoietic sprouts. Ang huling kadahilanan na ito ay may mas malaking epekto sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente kaysa sa dami ng mass ng tumor.

Dahil sa hypogammaglobulinemia, na unti-unting lumalalim habang lumalaki ang sakit at naobserbahan sa 70% ng mga pasyente sa edad na 7-8 taong gulang ng sakit, ang CLL ay may mas mataas na posibilidad na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, kadalasang baga.

Ang mga nakakahawang komplikasyon sa CLL ay maaaring mangyari sa anumang yugto ng sakit, kabilang ang una, ngunit mas madalas silang nagkakaroon ng mga pasyente na may malubhang klinikal at hematological na pagpapakita ng sakit. Ang katotohanang ito ay nagpapakita na ang paggamot sa pasyente ay hindi dapat ipagpaliban kahit na sa katandaan at sa pagkakaroon ng iba pang mga sakit, kung may mga palatandaan ng pag-unlad ng CLL.

Ang end-stage na CLL ay kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng refractoriness sa therapy at isang pagtaas sa mga nakakahawang yugto nang walang anumang pagbabago sa nakaraang larawan ng dugo. Ang mga impeksyon ang sanhi ng pagkamatay ng karamihan sa mga pasyente. Ang paggamot sa mga impeksyon sa mga pasyente na may CLL ay dapat magsimula kaagad kapag nangyari ang mga ito at, hanggang sa makuha ang bacteriological analysis, ay isagawa gamit ang malawak na spectrum na antibiotic, mas mabuti sa isang ospital.

Bilang karagdagan sa nakakahawa, ang CLL ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga komplikasyon ng autoimmune - autoimmune hemolytic anemia (AIHA) at autoimmune thrombocytopenia. Nabubuo ang AIHA sa panahon ng kurso ng sakit sa 10-25% ng mga pasyente na may CLL. Ang autoimmune hemolysis ng mga erythrocytes ay maaaring magkaroon ng katangian ng isang talamak at mabilis na nabuo na hemolytic crisis, na sinamahan ng lagnat, ang hitsura ng icteric staining ng balat at maitim na ihi, isang pagtaas sa nilalaman ng hindi direktang bilirubin sa suwero. Ang mabilis na pag-unlad at pag-unlad ng anemia ay nagdudulot ng matinding pagkasira sa kondisyon ng pasyente at maaaring maging banta sa buhay, lalo na kung magkakasamang sakit puso o baga. Mas madalas, ang autoimmune hemolysis ay unti-unting nabubuo. Ang immune thrombocytopenia ay hindi gaanong karaniwan kaysa AIHA, 2-3% lamang ng mga kaso, ngunit maaaring mas mapanganib kaysa sa AIHA dahil sa madalas na pagdurugo na nagbabanta sa buhay o pagdurugo ng cerebral, na nagdudulot ng kamatayan sa mga pasyente.

Ang mga komplikasyon ng autoimmune ay palaging nangangailangan ng paggamot. Kadalasan, ang mga corticosteroid hormone ay ginagamit para dito sa mataas na dosis - 1-2 mg / kg ng timbang ng katawan bawat prednisone.

Sa kasalukuyan ay may sapat na mga pagkakataon sa paggamot ng CLL. Hanggang sa simula ng ikadalawampu siglo. ang therapy para sa lahat ng leukemias ay pareho: arsenic, urethane, sintomas na paggamot. Mula noong 1902, ang X-ray therapy ay naging pangunahing paggamot para sa talamak na leukemia, na nanatiling nangungunang paraan ng paggamot para sa CLL sa loob ng 50 taon. Nagbigay ito ng magandang lokal na epekto, ngunit hindi binago ang rate ng pag-unlad ng sakit: ang average na pag-asa sa buhay na may sintomas na paggamot ay 40 buwan, na may X-ray therapy - 42 buwan.

Ang modernong panahon sa CLL therapy ay nagsimula sa kalagitnaan ng ika-20 siglo, nang ang data ay nakuha sa pagbaba ng lymphoid proliferation sa ilalim ng impluwensya ng mga steroid hormone. Ang malawak na hanay ng pagkilos ay mabilis na ginawa ang mga steroid hormone na isang pangkalahatang ginagamit na lunas para sa sakit na ito. Gayunpaman, ang maikling tagal ng nakamit na epekto, na hindi maiiwasang mangyari sa pangmatagalang paggamit, nabawasan ang kahusayan, ang pagkakaroon ng malubhang epekto at madalas na mga komplikasyon ay pinaliit ang saklaw ng hormonal therapy sa CLL, na nag-iiwan ng mga komplikasyon ng autoimmune sa unang lugar sa mga mga indikasyon para sa appointment nito.

Ang pinakamahalagang pag-unlad sa pagbuo ng CLL therapy ay ang paglitaw ng mga ahente ng alkylating. Ang una sa mga ito, ang chlorambucil, ay kasalukuyang ginagamit. Ang therapy na may chlorambucil o ang kumbinasyon nito sa prednisolone sa mga kaso ng isang mabagal na pagtaas ng leukocytosis ay nagbibigay-daan para sa tiyak na oras kontrolin ang mga pagpapakita ng sakit. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ng CLL na may ganitong therapy ay 55-60 buwan. Sa halip na chlorambucil, kadalasang ginagamit ang cyclophosphamide. Ang Therapy na may chlorambucil o cyclophosphamide at ang kanilang kumbinasyon sa prednisolone sa karamihan ng mga pasyente ay nagbibigay-daan lamang sa bahagyang pagpapatawad na makuha. Ang pagnanais na mapabuti ang umiiral na mga resulta ay humantong sa paglikha noong 70-80s ng ikadalawampu siglo. pinagsamang regimen ng paggamot, kabilang ang cyclophosphamide, prednisolone, vincristine, at alinman sa mga anthracyclines (Rubomycin, Adriblastin, o Idarubicin). Ang pinakakaraniwang ginagamit na mga scheme ay COP, CHOP at CAP. Ang mga scheme na ito ay nagpapahintulot sa karamihan ng mga pasyente na makamit ang isang pagbawas sa laki ng mga lymph node at pali at bawasan ang bilang ng mga leukocytes, at bilang resulta ng ilang mga kurso, kahit na ang kumpletong pagpapatawad ay maaaring makuha sa 30-50% ng mga pasyente, na, gayunpaman, laging lumalabas na panandalian. Ipinakita ng mga internasyonal na randomized na pagsubok na ang pag-asa sa buhay sa mga regimen ng paggamot na ito ay hindi lalampas sa nakuha sa paggamot ng CLL na may chlorambucil at prednisolone.

Noong dekada 80 ng ikadalawampu siglo. nangyari pangunahing kaganapan sa CLL therapy - ay na-synthesize at ipinatupad sa klinikal na kasanayan purine analogues, ang paglitaw nito ay tinatawag na isang "mapayapang rebolusyon" sa paggamot ng CLL. Ang pinaka-epektibo sa kanila sa CLL ay fludarabine.

Kapag ginagamot sa fludarabine, ang mga remisyon, kadalasang kumpleto, ay maaaring makuha sa karamihan ng mga pasyente, kabilang ang mga hindi sumasang-ayon sa lahat ng iba pang mga gamot. Gayunpaman, sa paglipas ng panahon, napag-alaman na kahit na ang kumpletong mga remisyon pagkatapos ng paggamot na may fludarabine, bagaman kadalasan ay medyo mahaba, ay pansamantala pa rin. Ito ang dahilan para sa pagbuo ng pinagsamang mga regimen ng therapy na naglalaman ng fludarabine at anumang iba pang gamot - cyclophosphamide, mitoxantrone, doxorubicin.

Ang kumbinasyon ng fludarabine na may cyclophosphamide ay napatunayang ang pinaka-epektibo at nagdudulot ng hindi gaanong malubhang epekto. Maraming pag-aaral ang isinagawa sa iba't-ibang bansa ay nagpakita na ang kumbinasyong ito ng mga gamot ay nagbibigay-daan upang makakuha ng mga remisyon sa 70-80% ng mga naunang ginagamot at sa 90-95% ng mga hindi ginagamot na pasyente na may CLL, habang sa maraming mga pagpapatawad, lalo na ang mga kumpleto, ay may tagal na 20-28 na buwan. Ang kumbinasyong ito ay napatunayang epektibo kahit na sa isang bilang ng mga pasyente na matigas ang ulo sa nakaraang kumbinasyon ng therapy at, huling ngunit hindi bababa sa, kapag ginamit muli sa kaganapan ng isang pagbabalik sa dati.

Noong huling bahagi ng 1990s, ipinakilala ang oral fludarabine. Ang pagiging epektibo nito sa naaangkop na dosis ay katulad ng sa isang intravenous na gamot. Ang pagdating ng oral fludarabine ay nagpapahintulot na ito ay pagsamahin sa oral cyclophosphamide. Ang kumbinasyong ito ay napaka-maginhawa para sa mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, dahil inaalis nito ang pangangailangan para sa kanila na bisitahin ang klinika para sa intravenous injection ng mga gamot.

Ang isang bago at mahalagang hakbang sa paggamot ng CLL ay ang paglitaw at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng monoclonal antibodies. Ang Rituximab (MabThera), isang monoclonal antibody sa CD20 antigen, ay ang unang ginamit sa paggamot ng CLL. Ang CD20 antigen ay isang phosphoprotein, bahagi ng molekula na matatagpuan sa ibabaw ng cell, ang isa ay nasa cytoplasm. Ito ay kasangkot sa paghahatid ng calcium sa cell nucleus. Ang mga antibodies sa CD20 antigen ay mga chimeric antibodies na mayroong variable na murine at isang pare-parehong rehiyon ng IgG ng tao. Ang kumbinasyon ng mga antibodies na may CD20 antigen ay nagpapahiwatig ng mga signal ng apoptosis sa cell.

Sa CLL, mayroong isang mababang density ng mga molekula ng CD20 antigen sa mga lymphocytes; samakatuwid, ang mga antibodies sa antigen na ito sa CLL sa mono mode ay epektibo lamang sa mataas na dosis. Sa oras na ipinakilala ang rituximab (MabThera), ipinakita ng fludarabine ang sarili bilang ang pinaka-epektibong gamot sa paggamot ng CLL, kaya ang mga pag-aaral ay isinagawa sa pagiging epektibo ng kumbinasyon ng rituximab at fludarabine. Ipinakita nila na ang kumbinasyong ito ay lubos na epektibo sa parehong mga pasyente na dati nang nagamot at hindi nagamot: ang rate ng pagpapatawad sa mga naunang ginagamot na mga pasyente ay 60-70%, sa mga hindi ginagamot na mga pasyente ito ay 90-95%, at sa kalahati ng mga pasyente ay nakamit ang kumpletong remisyon. Pagkatapos ng naturang paggamot, karamihan sa mga pasyenteng hindi nagamot dati ay nananatili sa remission sa loob ng 2 taon o mas matagal pa. Ang kumbinasyon ng fludarabine, cyclophosphamide, at rituximab ay nagdudulot ng epekto sa 95–100% ng mga pasyenteng hindi nagamot dati at sa mga dati nang ginagamot ng chlorambucil (Leukeran) o kumbinasyon ng prednisolone, vincristine, cyclophosphamide (COP), at ang kumpletong remisyon ay nakakamit sa 70–75% ng mga pasyente.

Ang therapy na may rituximab ay epektibo rin sa ilang mga pasyente na may autoimmune anemia at thrombocytopenia. Sa mga kasong ito, ginagamit ito nang nag-iisa o kasama ng prednisolone o COP.

Kahit na mas mahusay na mga resulta ay maaaring makamit gamit ang mga antibodies sa CD52 antigen (Alemtuzumab, Campath-1H).

Ang CD52 antigen ay isang glycoprotein na ipinahayag sa lamad ng pinaka-mature na normal at tumor na T- at B-lymphocytes, eosinophils, monocytes, at macrophage, ngunit hindi matatagpuan sa lamad ng mga stem cell, erythrocytes, at platelet. Ang pag-andar nito sa cell ay hindi pa naipapaliwanag. Habang ang CD20 antigen ay ipinahayag sa mga abnormal na lymphocytes sa CLL sa density na humigit-kumulang 8,000 molecule bawat cell, ang density ng CD52 antigen molecule ay napakataas, sa humigit-kumulang 500,000 molecule bawat cell.

Ang Campath-1H ay isang humanized antibody kung saan ang maliit na site lamang na direktang nagbubuklod sa antigen ay ang daga na IgG2a, ang natitirang bahagi ng molekula ng antibody ay IgG1 ng tao.

Ang paggamit ng Campath-1H ay kadalasang epektibo kahit na sa mga pasyente na nakatanggap ng ilang kurso ng fludarabine na paggamot at naging lumalaban dito. Sa isang malaking multicenter na internasyonal na pag-aaral, ang Campath-1H ay nakatanggap ng 152 na mga pasyente na refractory sa fludarabine, 42% ang nakatanggap ng mga remisyon, kabilang ang 5% na kumpletong mga remisyon. Ang resultang ito ay nagpapahiwatig ng mataas na bisa ng Campath-1H, dahil ang paglaban sa fludarabine ay isang napakahirap na prognostic sign.

Ang pagiging epektibo ng gamot sa isang bilang ng mga pasyente na may isang pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 17 (17p-) o isang mutation ng TP53 gene na naisalokal sa rehiyong ito ay naging lubhang nakapagpapatibay. Ang gene na ito ay tinatawag na "tagapangalaga ng genome", kasama ang lahat ng mga karamdaman sa DNA sa cell, ang TP53 gene ay isinaaktibo, bilang isang resulta kung saan ang signal ng apoptosis ay naka-on at ang naturang cell ay namatay. Bago ang pagdating ng Campath-1H, ang mga pasyente na may CLL na may 17p na pagtanggal ay itinuturing na matigas ang ulo sa therapy, dahil sa karamihan ng mga kaso ang epekto ng paggamot ay wala roon o ito ay naging napakaikli ang buhay. Kapag ginamit ang Campath-1H sa mga pasyenteng may 17p na pagtanggal, ang mga remisyon, kabilang ang kumpletong mga pagpapatawad, ay maaaring makuha sa 30–40% ng mga kaso. Sa aming obserbasyon, ang isang pasyente na may 17p na pagtanggal, kung saan ang fludarabine therapy ay hindi epektibo, ay nakakuha ng hindi lamang kumpletong klinikal at hematological, kundi pati na rin ang molecular remission - walang pathological lymphocytes ang nakita sa dugo o bone marrow punctate sa panahon ng immunological na pagsusuri.

Ipinakita ng mga karagdagang pag-aaral na ang paggamit ng gamot sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati ay nagpapahintulot sa iyo na makuha ang epekto sa 80% ng mga kaso, sa 2/3 ng mga pasyente maaari kang makakuha ng kumpletong pagpapatawad sa utak ng buto.

Kahit na mas mahusay na mga resulta ay nakuha sa kumbinasyon ng Campath-1H na may fludarabine (FluCam) sa 36 na mga pasyente ng CLL na dati nang nakatanggap ng fludarabine na may rituximab o rituximab na pinagsama sa isang kumbinasyon ng gamot na naglalaman ng mga ahente ng alkylating. Ang epekto ay nakamit sa 83% ng mga malubha at mahinang tumutugon na mga pasyente, habang 30% ay nakamit ang kumpletong remisyon. Ang median na pag-asa sa buhay sa pangkat na ito ay 35.6 na buwan at hindi naabot sa panahon ng pag-follow-up sa mga pasyente na may kumpletong pagpapatawad. Sa dalawang pasyente na may autoimmune anemia, na naroroon bago magsimula ang paggamot, sa pagtatapos ng therapy, ang antas ng hemoglobin ay ganap na normal nang walang pagsasalin ng dugo at lahat ng mga palatandaan ng hemolysis ay nawala.

Sa ilang mga pag-aaral, ang Campath-1H ay ginamit bilang consolidation therapy sa mga pasyenteng epektibong ginagamot sa fludarabine. Sa pinakamalaking pag-aaral, kabilang ang 56 na mga pasyente, pagkatapos ng fludarabine, ang kumpletong mga pagpapatawad ay nabanggit sa 4%, bahagyang sa 52% ng mga pasyente, pagkatapos ng karagdagang paggamot sa Campath-1H, ang bilang ng mga kumpletong pagpapatawad ay tumaas sa 42%, ang bilang ng mga bahagyang pagpapatawad. ay 50%, kaya ang pangkalahatang epekto ay tumaas mula 56% pagkatapos ng paggamot na may fludarabine hanggang 92% pagkatapos ng karagdagang paggamot sa Campath-1H.

Ang paggamot sa Campath-1H ay dapat isagawa lamang sa isang ospital sa ilalim ng pangangasiwa ng mga hematologist, dahil dahil sa isang matalim na pagbaba sa bilang ng hindi lamang B-, kundi pati na rin ang T-lymphocytes bilang isang resulta ng paggamot, ang mga komplikasyon ay madalas na nabubuo sa pasyente. nang walang mga hakbang sa pag-iwas. Ang pinakakakila-kilabot na komplikasyon ng paggamot sa Campath-1H ay ang madalas na pagdaragdag ng mga impeksyon. Ang pinaka-mapanganib ay ang pagbuo ng septicemia, pneumocystis pneumonia, systemic aspergillosis o candidiasis, ang hitsura ng laganap na herpes zoster, muling pag-activate ng impeksyon sa cytomegalovirus. Dahil sa panganib na ito, sa panahon ng paggamot at hindi bababa sa 2 buwan pagkatapos nitong makumpleto, ang pasyente ay dapat tumanggap ng prophylactic Biseptol (para sa pag-iwas sa pneumocystis pneumonia), antifungal at mga ahente ng antiviral. Kung ang cytomegalovirus reactivation ay nakita, ang paggamot na may ganciclovir ay ginaganap, kung ang isang fungal infection ay nangyayari, paggamot mga gamot na antifungal mataas na kahusayan.

Sa kabila ng mga potensyal na komplikasyon, ang paggamit ng Campath-1H ay nagiging mas karaniwan. Yung positibong resulta, na kung saan ay nakamit sa kanyang aplikasyon, ilagay ito sa pinaka mabisang gamot sa paggamot ng CLL.

Ang pagsusuri sa mga posibilidad ng CLL therapy sa paglipas ng isang siglo ay nagpapakita na sa nakalipas na dalawang dekada, ang CLL ay nagbago mula sa isang sakit na walang lunas tungo sa isang sakit na, sa karamihan ng mga kaso, na may napapanahong pagsisimula, ay maaaring matagumpay na gamutin, na nagpapahaba ng buhay. at somatic well-being ng mga pasyente, at na ngayon ay naging pangunahing nalulunasan.

Panitikan

1. Gabay sa hematology / ed. A. I. Vorobiev. Moscow: Newdiamed, 2005.
2. Klinikal na oncohematology / ed. M. A. Volkova. M.: Medisina, 2001.
3. Ang talamak na lymphoid leukemias na in-edit ni B. D. Cheson, Marcell Dekker A. G. New York, 2001.
4. Volkova M. A., Bialik T. E. Rituximab sa paggamot ng mga komplikasyon ng autoimmune sa talamak na lymphocytic leukemia // Hematology at transfusiology. 2006. Blg. 3. S. 11–17.
5. Volkova M. A. Monoclonal antibodies sa CD52 antigen: pag-optimize ng therapy para sa talamak na lymphocytic leukemia // Hematology at transfusiology. 2006. Blg. 2. S. 27–33.

M. A. Volkova, doktor Siyensya Medikal, Propesor

Oncological sentro ng agham sila. N. N. Blokhin RAMS, Moscow

labis na paglaki hugis elemento leukocyte blood ay tinatawag na leukemia o cancer. Ang sakit ay maaaring mangyari sa dalawang anyo: talamak at talamak. Sa katunayan, sa parehong mga kaso, may kapansanan sa hematopoiesis.

Ngunit kung sa matinding sakit ang mga selula mula sa kung saan ang mga leukocytes ay dapat mabuo ay hindi mature sa kinakailangang yugto at ang kanilang mga predecessors ay nangingibabaw sa dugo ng pasyente, kung gayon ang talamak na leukemia ay sanhi ng isang matalim na pagtaas sa bilang ng mga normal na anyo ng leukocyte formula. Ang muling pangangati ng utak ng buto ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng mga batang selula (myelocytes), pagsugpo sa erythrocyte at platelet na mikrobyo.

Dahil ang mga leukocytes ay gumaganap ng kanilang mga function sa loob ng mahabang panahon, ang sakit ay unti-unting bubuo, 15-20 taon, at napansin sa katandaan.

Mga sanhi

Ang pinakasikat ay ang viral-genetic theory ng leukemia.

1. Naka-attach pinakamahalaga mutational properties ng ilang mga virus (herpes, Epstein-Barr, cytomegalovirus, influenza). Ang pagtagos sa mga selula ng utak ng buto, maaari silang makagambala sa normal na hematopoiesis.
2. Ang pag-asa sa isang tiyak na anomalya ng ika-22 na pares ng mga kromosom ay naitatag, ito ay tinatawag na Philadelphia.
3. Ang papel ng matalim na radiation ay nakumpirma, x-ray radiation, nakakalason na epekto ng mga pestisidyo sa industriya at sambahayan (mga pataba, barnis, pintura, lead salt).
4. Ang partikular na nakakaalarma ay ang kahalagahan ng epekto ng carcinogenic mga gamot(mga gamot mula sa mga gold salt, antibiotics, cytostatics).

Ang immune theory ng pinagmulan ng leukemia ay kinumpirma ng pagkakaugnay ng sakit na may collagenoses, autoimmune hemolytic anemia, at thrombocytopenia.

Ang pananaliksik sa mga sanhi ay patuloy. Sa ngayon, hindi pa posible na magtatag ng mga tiyak na nakakapinsalang kadahilanan.

Sa teoryang, sa pamamagitan ng pagkilos sa tamang pares ng mga chromosome, posible na mapupuksa ang leukemia, sa pagsasanay na ito ay hindi pa posible.

Ang epekto ng mga leukocytes sa kaligtasan sa sakit

Ang pangunahing pag-andar ng mga leukocytes ay protektahan ang katawan mula sa mga virus, bakterya, at iba't ibang mga dayuhang sangkap. Binalot nila at sinisira ang mga peste, na bumubuo ng mga antibody complex. Ang ilang mga sangkap ay ganap na naproseso, ang iba ay pinalabas lamang mula sa katawan.

Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng isang proteksiyon na reaksyon ay ibinibigay sa paglikha ng isang "base ng memorya" para sa mga kasunod na henerasyon ng mga cell, ang paglipat ng impormasyon sa pag-aaral sa pamamagitan ng mga transfer factor mula sa ina patungo sa anak.

Ang pagkabigo ng function na ito sa talamak na leukemia ay nagbabanta sa isang tao na may kumpletong kawalan ng pagtatanggol mula sa panlabas at panloob na mga kadahilanan.

Pag-uuri

Depende sa nangingibabaw na komposisyon mga anyo ng cell kaugalian na makilala:

• talamak na lymphocytic leukemia - ang mga lymphocytes ay nag-iipon (hanggang sa 30% ng lahat ng mga kaso ng leukemia), ang mga lalaki ay mas malamang na magdusa;
• talamak myeloid leukemia(hanggang sa 15% ng kabuuan) - ang bilang ng mga granulocytes (basophils, eosinophils, neutrophils) ay tumataas.

Kabilang sa mga lymphocytic form ay:

• prolymphocytic - nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamataas na rate ng pag-unlad ng sakit;
• mabalahibong selula;
• T-cell - ang produksyon ng mga uri ng lymphocytes na umaasa sa thymus ay tumataas (naitatag ang isang koneksyon sa pag-andar ng glandula ng thymus).

Ang mga talamak na myeloid form ay kinabibilangan ng myelomonocytic leukemia.

Ang uri ng talamak na leukemia ay itinatag batay sa mga klinikal na sintomas, isang pag-aaral ng larawan ng dugo. Ang kurso ng sakit ay karaniwang nahahati sa 3 yugto:

• inisyal;
• pinahabang clinical manifestations;
• terminal.

Mga klinikal na pagpapakita ng talamak na lymphocytic leukemia

Ang paunang yugto ay mahirap tukuyin. Walang nakakagambala sa isang tao sa loob ng ilang taon. Unti-unting "mag-ipon" ng mga reklamo tungkol sa:

• hindi motibasyon na kahinaan;
• nadagdagan ang pagkapagod sa trabaho;
• pagbaba ng timbang;
• pagpapawisan.

Ang mga pangunahing sintomas ng ikalawang yugto ng sakit ay adenopathy o pinalaki na mga lymph node.. Naabot nila ang isang diameter na 10 cm, walang sakit, hindi soldered sa balat at sa bawat isa, madalas simetriko (matatagpuan sa magkabilang panig), hindi sinamahan ng ulceration o suppuration. Karaniwang lokalisasyon sa kilikili, sa leeg, sa singit. Ang pamamaraan ng X-ray ay maaaring makakita ng pagtaas sa mga retrosternal node, mesenteric. Ang compression ng mga buhol ng mga panloob na organo ay nagdudulot ng mga kasunod na sintomas tulad ng ubo, igsi ng paghinga, pananakit ng tiyan, pamamaga sa kahabaan ng superior vena cava.

Ang pali sa mga pasyente ay tumataas sa isang katamtamang laki, ang splenomegaly ay napansin sa 1/10 na mga kaso. Tumataas din ang atay, siksik.

Ang lymphocytic leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga leukemic infiltrates sa tissue sa baga, sa puso, sa gastric mucosa, sa tissue ng bato. Nagiging inflamed at ulcerated ang mga ito, kaya sa klinika ay nakikita natin ang isang larawan ng pneumonia, myocarditis, pamamaga ng bituka na may pagtatae, pagdurugo, dugo sa ihi.

Ang mga paglaki ng leukemoid ay maaaring gayahin ang mga tumor ng tiyan at iba pang mga organo.

Ang mga pagpapakita ng balat ay pinaka-karaniwan para sa form na ito ng sakit. Ayon sa kanilang komposisyon ng cellular, nahahati sila sa mga sumusunod:

• leukemias - mga tiyak na lymphoid infiltrates (lymphomas), erythroderma;
• di-tiyak na mga uri ng mga sugat - karaniwang eksema, pemphigus, herpes zoster, parapsoriasis, pruritus.

Ang mga panlabas na lymphoma sa balat ay bilog, masakit na mga pormasyon, lumalaki sa mukha, kahawig ng ketong. Ang Erythroderma ay nagiging sanhi ng pamumula ng balat, pagbabalat, pangangati.

Ang matinding ulceration ng balat ay nagiging sanhi ng herpes sa background ng talamak na leukemia

Ang pinababang kaligtasan sa sakit ay nag-aambag sa madalas na mga impeksiyon na nangyayari sa mga komplikasyon, pagbuo ng abscess, sepsis. Ang anumang talamak na impeksiyon ay mabilis na nagiging malalang sakit.

Ang huling yugto ng sakit ay nagiging sanhi ng makabuluhang splenomegaly na may mga infarct ng pali. Ang paulit-ulit na pagdurugo at pang-aapi ng hematopoiesis ay nakakatulong sa paglaki ng anemia. Ito ay autoimmune hemolytic sa kalikasan (ang mga antibodies ay ginawa laban sa sariling erythrocytes at platelets), humahantong sa self-destruction ng mga selula ng dugo. Ang pasyente ay namatay mula sa sepsis.

Mga klinikal na anyo ng lymphocytic leukemia

Ayon sa mga tipikal na klinikal na sintomas, ang lymphocytic leukemia ay nahahati sa mga sumusunod na anyo:

• benign - isang katamtamang pagtaas sa lahat ng mga lymph node, pali, ang nilalaman ng mga erythrocytes at platelet sa dugo ay hindi nagbabago, bihirang mga nakakahawang komplikasyon;
• malignant (mas karaniwan sa murang edad) - ang kurso ay mabilis na umuunlad at malubha, ang mga lymph node ay umabot sa malalaking sukat, pinagsama sa mga conglomerates, ang mga erythrocyte at platelet sprout ay mahigpit na pinigilan, ang mga impeksiyon na humahantong sa isang septic na estado ay sumali;
• bone marrow - dahil ang hematopoiesis sa bone marrow ay mabilis na nabalisa, walang mga lymph node, isang pinalaki na pali, anemia at pagtaas ng thrombocytopenia;
• splenomegalic - ang mga lymph node ay hindi tumataas, ngunit ang pali ay umabot sa isang malaking sukat, ang anemia ay tumataas;
• cutaneous - isa pang pangalan para sa Cesari's syndrome, maraming lymphoma sa buong katawan, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng T-lymphocytes sa formula ng leukocyte hanggang 35%;
• lokal na adenopathy - isang pagtaas sa mga grupo ng mga lymph node (cervical, retrosternal, abdominal), ang mga sintomas ay nakasalalay sa lokalisasyon.

Ang isang makabuluhang pinalaki na axillary node ay makikita sa kaliwa

Larawan ng dugo sa talamak na lymphocytic leukemia

Ang bilang ng mga leukocytes sa dugo ay umabot sa isang antas ng 100 x 10 9 / l at sa itaas, habang ang komposisyon ng mga lymphocyte cell ay 80-90%, neutrophils hanggang sa 10%. Ang mga ito ay batay sa mga mature na lymphocytes, 5 hanggang 10% lamang ang mga lymphoblast. Sa mga malubhang kaso, ang bilang ng mga pagsabog ay tumataas sa 60%.

May mga aleukemic na anyo ng sakit na hindi binabago ang formula ng dugo.

Ang mikroskopikong pagsusuri ay nagpapakita tampok- maraming mga cell na may nawasak na nuclei (mga anino ng Botkin-Gumprecht).

Ang bilang ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet ay bumababa sa mga proseso ng autoimmune, pagdurugo. Karaniwan ang anemia ay normochromic sa kalikasan, lumilitaw ang reticulocytosis.

Sa bone marrow, mayroong kumpletong pagpapalit ng hematopoiesis ng mga lymphocytic cells. Sa serum ng dugo, ang gamma-globulin na bahagi ng mga fraction ng protina ay bumababa.

Bakit ang lymphocytic leukemia ay tinatawag na hairy cell leukemia?

Ang pangalan ng bihirang anyo na ito ay nagmula sa katangiang uri ng mga lymphocytes. Ang sakit ay nagpapatuloy sa mahabang panahon, mayroong 3 mga anyo:

• bagong diagnosed (untreated) leukemia - bilang karagdagan sa tipikal na uri ng mga lymphocytes, ang pasyente ay may pagbaba sa kabuuang bilang ng mga leukocytes, erythrocytes at platelet, isang pinalaki na pali;
• na may progresibong kurso - mabilis na tumataas ang mga palatandaan, ang erythrocyte at platelet sprout sa bone marrow ay pinipigilan, ang mga cancerous lymphocytes ay umaalis sa dugo at nag-metastasize sa iba't ibang organo sa pamamagitan ng dugo, lymph, sa pamamagitan ng mga siksik na tisyu na bumubuo ng bagong foci ng tumor;
• refractory (paulit-ulit) ay isang anyo na matigas ang ulo na lumalaban sa paggamot.

Mga klinikal na pagpapakita ng talamak na myeloid leukemia

Ang ganitong uri ng talamak na leukemia ay nakakaapekto sa mas bata at nasa katamtamang edad (30-50 taon). Ang bilang ng mga pasyenteng wala pang 20 taong gulang ay 1/10.

Ang mga bata ay napakabihirang magkasakit, ang ilang mga may-akda ay nagbibigay ng mga istatistika ng 1 kaso bawat milyon populasyon ng bata Sa taong

Paunang panahon bubuo nang mas kapansin-pansin kaysa sa lymphocytic leukemia. Paalala ng mga pasyente:

• mabilis na pagkapagod;
• pinagpapawisan sa pinakamaliit na paggalaw;
• mapurol na sakit sa kaliwang hypochondrium dahil sa isang pinalaki na pali at kahabaan ng kapsula;
• sakit sa radiculitis na may mga sintomas ng neurological;
• mahabang panahon bahagyang pagtaas temperatura ng katawan.

Sa panahon ng taas ng sakit, ang lahat ng mga sintomas ay mabilis na umuunlad.

Ang sakit sa kaliwang hypochondrium dahil sa paglaki ng spleen tissue ay mapurol sa kalikasan, kung minsan ay nagiging matalim na pananakit, nagliliwanag sa kaliwang balikat, ibabang bahagi ng tiyan, sinamahan ng pagkahulog presyon ng dugo. Ito ay sanhi ng pamamaga ng mga tisyu sa paligid ng organ, trombosis ng splenic artery na may pag-unlad ng atake sa puso. Tumataas ang temperatura ng katawan. Ang isang layunin na sintomas ay ang ingay ng friction sa bahagi ng pali.

Pinalaki ang mga lymph node sa leeg, singit, kili-kili. Ang mga node, hindi tulad ng lymphocytic leukemia, ay may siksik na texture.

Maaaring ma-localize ang mga leukemic infiltrates:

• sa rehiyon ng palatine tonsils, larynx, mas madalas na bumaba sa tissue ng baga at nagbibigay ng isang klinika ng focal pneumonia;
• sa daan gastrointestinal tract(na may myeloid leukemia na mas madalas kaysa sa lymphoblastic form) - ipinakikita ng pagkawala ng gana, belching, madugong pagtatae;
• sa mga organo ng genitourinary system - mayroong dugo sa ihi, nadagdagan pagdurugo ng matris sa mga kababaihan, paglabag sa cycle ng sekswal at balanse ng hormonal.

Ang temperatura ng katawan ay karaniwang mababa, ang isang matalim na pagtaas ay nagpapahiwatig ng pagdaragdag ng isang impeksiyon, ang simula ng ulcerative necrotic na pagbabago sa infiltrates, sepsis.

Mahalagang sintomas- Sakit sa buto. Ito ay sinusunod sa 50% ng mga kaso. Nangyayari kapwa dahil sa mga infiltrates sa articular bag, at may kaugnayan sa pamamaga ng mga kalapit na tisyu. Ang pasyente ay may patuloy na pananakit sa dentista na may leukemic periodontitis. Pagkatapos ng pagbunot ng ngipin, nangyayari ang matagal na pagdurugo. Sa puntong ito, nakita ang myeloid leukemia.

Larawan ng dugo sa talamak na myeloid leukemia

Sa myeloid form ng talamak na leukemia, ang leukocytosis ay napansin sa dugo na nasa paunang yugto dahil sa pamamayani ng neutrophils. Ang isang mahalagang kumbinasyon sa diagnosis ay ang sabay-sabay na basophilia (hanggang sa 5%). Ang tanda na ito ay sinusunod sa ¼ ng mga pasyente. O isang mas maaasahang sintomas - ang paglaki ng basophils at eosinophils. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng myelocytes.

Sa ipinahayag na panahon ng sakit, ang leukocytosis ay umabot sa 80-150 libong mga selula. Sa istruktura peripheral na dugo hanggang 40% ay myelocytes, hanggang 5% ay myeloblasts.

Ang mga karaniwang kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang katulad na komposisyon ng utak ng buto at peripheral na dugo. Sa yugto ng terminal, ang bilang ng mga blast form, ang mga platelet ay tumataas (isang malaking porsyento ng mga may sira na mga cell ay nabanggit).

Mga tampok ng talamak na monocytic leukemia

Ang myelomonocytic form ng talamak na myeloid leukemia ay nakikilala sa pamamagitan ng isang espesyal na istraktura ng formula ng dugo: laban sa background ng isang normal na nilalaman ng mga leukocytes o isang bahagyang leukocytosis, isang makabuluhang pagtaas sa mga monocytes kapwa sa bone marrow at sa periphery ay napansin, ang pagkakaroon ng hanggang 30% ng myelocytes.

Ang nag-iisang klinikal na pagpapakita ang sakit ay anemia. Dahil ang monocytosis ay katangian ng impeksyon sa tuberculosis, kanser, kailangang suriin ang pasyente upang maibukod ang patolohiya na ito.

Karaniwang may sakit na mga taong nasa mas matandang pangkat ng edad (pagkatapos ng 50 taon).

Ang mga pangunahing sintomas ay:

• pagpapalaki ng pali na may sakit sa kaliwang hypochondrium;
• kahinaan dahil sa normochromic anemia.

Ang mga lymph node at atay ay hindi tumataas. Sa mga pagsusuri sa dugo: monocytosis, pinabilis na ESR at anemia sa loob ng maraming taon ang tanging permanenteng sintomas. Minsan mayroong isang pagbabago sa istraktura ng mga monocytes, isang paglabag sa kalinawan ng mga contour, ang hitsura ng mga mas batang anyo.

Ang isa sa mga tampok na diagnostic na nagpapakilala ay isang malaking halaga sa serum at ihi ng isang may sakit na enzyme lysozyme (10 beses na mas mataas kaysa sa normal).

Anong mga diagnostic na pamamaraan ang ginagamit maliban sa mga pagsusuri sa dugo

Ang pagsusuri sa dugo na may formula ay ang pangunahing paraan ng diagnostic. Karamihan mga pamamaraang nagbibigay-kaalaman:

• na may matinding pagbabago sa pormula, kinakailangan na mabutas ang utak ng buto sa pag-aaral ng komposisyon nito;
• ginagamit ang ultrasound upang makita ang pinalaki na mga lymph node, atay at pali;
• ang mga retrosternal node ay makikita sa x-ray;
• Ang MRI ng cavity ng tiyan ay nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang pinalaki na mga lymph node sa rehiyon ng mesentery, mga panloob na organo.

Paggamot

Sa preclinical stage, ang paggamot ay hindi epektibo. Ang mga pasyente ay sinusunod sa klinika ng hematology. Inirerekomendang mode na walang nerbiyos at pisikal na labis na karga, pagtigil sa paninigarilyo, pag-alis sa trabaho na may mga panganib sa trabaho.

Ang nutrisyon ay dapat maglaman ng isang kumpletong komposisyon ng mga protina, maraming prutas at gulay, ang mga taba ay limitado. Ang mga inuming may alkohol ay mahigpit na ipinagbabawal.

Dapat malaman ng mga pasyente ang kanilang sakit. Kung nangyari ang iba't ibang mga sintomas, ang mga ito ay kontraindikado sa sun tanning, paggamot na may mga thermal at electrical procedure.

Ang mga lalaki ay mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae

Ang mga ahente ng chemotherapeutic ay inireseta sa panahon ng binibigkas na mga phenomena. Upang pigilan ang pagbuo ng mga form ng sabog, ginagamit ang Mielosan, Hydroxyurea, Myelobromol, Chlorbutyl, Cyclophosphamide.

Ang pag-iilaw ng pali, lymph node, balat ay maaaring maantala ang pag-unlad ng sakit.

Ang pamamaraan ng paglipat ng utak ng buto ay nakakatulong na gawing normal ang pagbuo ng dugo. Isinasagawa ayon sa mga indikasyon.

Sinimulan ang paggamit sa stem cell transplantation treatment. Masyado pang maaga upang pag-usapan ang tungkol sa pagiging epektibo, dahil ang pamamaraan ay hindi pa malawakang pinag-aralan.

Ang mga pasyenteng may anemia ay inisalin ng mga pulang selula ng dugo.

Sa yugto ng terminal, humirang mataas na dosis hormonal agent, symptomatic therapy.

Mga Pagtataya

Ang pagbabala sa buhay para sa mga pasyente ay tinutukoy tugon sa mga taktikang medikal, na nakita ng mga pagbabago sa komposisyon ng dugo at bone marrow punctate.

Ang mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia ay dumaan sa mga panahon ng exacerbations at remissions. Sinasabi ng mga hematologist na hanggang 30% ng mga pasyente ay patuloy na nagtatrabaho para sa isa pang 10 taon at nabubuhay sa isang kanais-nais na kurso ng 25 hanggang 30 taon.

Kung ang karagdagang mga nakakahawang komplikasyon ay idinagdag, ang pag-asa sa buhay ay nabawasan sa 3 taon.

Ang average na haba ng pananatili pagkatapos ng diagnosis ng talamak na myeloid leukemia ay 3-5 taon, sa ilang mga kaso hanggang 15 taon.

Ang pagbabala ay hindi kanais-nais para sa:

• binibigkas na pagpapalaki ng pali at atay;
• pagbabago sa bilang ng mga platelet (pagbaba o pagtaas sa bilang);
• pangkalahatang leukocytosis na higit sa 100 x 10 9 / l;
• ang pagkakaroon ng isang proporsyon ng mga blast cell sa dugo na 1% o higit pa, o isang magkasanib na antas ng mga pagsabog at promyelocytes na 20% o higit pa.

Ang mga modernong kondisyon ng therapy, ang paggamit ng lahat ng mga posibilidad ay naging posible upang madagdagan ang tagal ng buhay ng mga pasyente, upang mapanatili ang edad ng pagtatrabaho. Ang mga rekomendasyon at appointment ay naaayon sa mga nangungunang protocol ng paggamot, na inaprubahan ng mga internasyonal na organisasyon.

Ang pangunahing panlabas na mga palatandaan ng talamak na lymphocytic leukemia ay lymphatic leukocytosis at isang pagtaas mga lymph node, at kalaunan ang pali at atay - dahil sa paglaki ng mga lymphocytes.

Dahil ang iba't ibang mga clone ng lymphocytes ay kasangkot sa proseso ng tumor sa talamak na lymphocytic leukemia sa iba't ibang mga kaso, mahigpit na nagsasalita, ang nosological form ng "talamak na lymphocytic leukemia" ay dapat na binubuo ng maraming mga sakit, bagaman mayroon silang isang bilang ng mga karaniwang tampok. Ang pagsusuri ng cellular ng talamak na lymphocytic leukemia ay nagpapakita ng iba't ibang mga variant ng cellular: ang pamamayani ng makitid-plasma o, sa kabaligtaran, mga malawak na plasma form, mga cell na may mas bata o halos pyknotic nuclei, na may binibigkas na basophilic o halos walang kulay na cytoplasm.

Ang mga clone ng lymphocytes na may aberrant na hanay ng mga chromosome ay nakuha sa T-form sa pamamagitan ng pagkilos sa mga lymphocytes na may PHA bilang mitogen. Sa B-lymphocytic leukemia, upang maging sanhi ng paghahati ng mga lymphocytes, kinuha nito ang epekto ng polyvalent mitogens: ang Epstein-Barr virus, lipopolysaccharide mula sa E.coli. Ang data ng Karyological ay nagpapatunay hindi lamang sa clonality, kundi pati na rin sa mutational na kalikasan ng talamak na lymphocytic leukemia at ang hitsura ng mga subclones habang ang proseso ay bubuo, na maaaring hatulan mula sa ebolusyon ng mga pagbabago sa chromosomal sa mga indibidwal na kaso.

Napatunayan na ang karamihan ng leukemic B-lymphocytes sa talamak na lymphocytic leukemia ay naglalaman ng monoclonal cytoplasmic immunoglobulin, o sa halip, ang mabigat na kadena ng immunoglobulin. Ang monoclonality ng cytoplasmic immunoglobulin ay mas madaling patunayan kaysa sa mababaw. Ang pagtuklas ng cytoplasmic immunoglobulin sa B-lymphocytes ng talamak na lymphocytic leukemia ay nagpapatunay sa pagpapalagay na ang mga lymphocyte na ito ay mga selula ng isa sa mga unang yugto ng B-lymphocyte differentiation, at ginagawang malinaw ang mababang nilalaman ng mga immunoglobulin sa kanilang ibabaw.

Ang cytopenia sa talamak na lymphocytic leukemia ay maaaring may ibang katangian. Kahit na ang talamak na lymphocytic leukemia ay kadalasang nagmumula sa isang B-lymphocyte progenitor cell, maaari nitong pataasin ang mga antas ng T-suppressors sa dugo at pali. Ang mas mataas na nilalaman ng mga cell na ito, na walang tumor sa kalikasan, ay maaaring humantong sa pagsugpo sa paglaganap ng mga cell - mga precursor ng hematopoiesis, sa partikular na BFU-E, granulocyte-macrophage precursor cells - CFU-GM, posibleng at karaniwang cell- mga precursor ng myelopoiesis.

Ang isa pang genesis ng cytopenia sa talamak na lymphocytic leukemia ay autoimmune, na nauugnay sa pagbuo ng mga antibodies sa mga hematopoietic na selula, sa pagkahinog ng mga selula ng utak ng buto o sa mga mature na elemento ng dugo at utak ng buto. Ang likas na katangian ng autoimmune ng pagkasira ng mga erythrocytes sa talamak na lymphocytic leukemia ay pinatunayan ng paglitaw ng isang positibong direktang pagsusuri ng Coombs, at ang pagkasira mismo ay pinatunayan ng reticulocytosis sa dugo, isang pagtaas ng nilalaman ng mga erythrocytes sa utak ng buto, isang pagbawas sa habang-buhay ng mga erythrocytes, at bilirubinemia. Kung ang anemia ay hindi sinamahan ng reticulocytosis, at ang nilalaman ng erythrokaryocytes sa utak ng buto ay tumaas at mayroong hindi direktang bilirubinemia, kung gayon ang intramedullary lysis ng erythrokaryocytes ay maaaring ipalagay. Ang pagiging immune ng anemia ay napatunayan sa mga kasong ito sa pamamagitan ng isang positibong pinagsama-samang pagsusuri sa hemagglutination.

Bilang karagdagan, ang proseso ng cytolytic ay maaaring sanhi ng mga selulang leukemic mismo, kung sila ay may mga katangian ng pamatay.

Sintomas ng Chronic Lymphatic Leukemia

Sa loob ng maraming taon, ang lymphocytosis lamang ang maaaring mapansin - 40-50%, bagaman ang kabuuang bilang ng mga leukocytes ay nagbabago sa paligid ng itaas na limitasyon ng pamantayan. Ang mga lymph node ay maaaring may normal na laki, ngunit lumalaki ang mga ito iba't ibang impeksyon, at pagkatapos ng pag-aalis ng nagpapasiklab na proseso ay nabawasan sa orihinal na halaga.

Unti-unting tumataas ang mga lymph node, kadalasang pangunahin sa leeg, sa mga kilikili, pagkatapos ay kumakalat ang proseso sa mediastinum, lukab ng tiyan, at rehiyon ng inguinal. May mga hindi tiyak na phenomena na karaniwan sa lahat ng leukemias: tumaas na pagkapagod, panghihina, pagpapawis. Sa mga unang yugto ng sakit, sa karamihan ng mga kaso, ang anemia at thrombocytopenia ay hindi nabubuo.

Ang lymphocytosis sa dugo ay unti-unting tumataas; 80-90% ng mga lymphocytes, bilang panuntunan, ay sinusunod na may halos kumpletong pagpapalit ng bone marrow ng mga lymphocytes. Ang pagkalat ng lymphatic tissue sa bone marrow ay maaaring hindi humadlang sa paggawa ng mga normal na selula sa loob ng maraming taon. Kahit na umabot sa mataas na bilang ng mga leukocytes sa dugo, 100,000 sa 1 µl o higit pa, kadalasan ay walang anemia, normal o bahagyang nabawasan ang bilang ng platelet.

Ang mga pag-aaral sa utak ng buto ay nagpapakita ng pagtaas sa nilalaman ng mga lymphocytes sa myelogram - kadalasang higit sa 30%, pati na rin ang mga katangian ng paglaki ng mga lymphoid cell, kadalasang nagkakalat.

Ang istraktura ng mga lymphocytes sa talamak na lymphocytic leukemia ay walang matatag at tipikal na mga palatandaan. Maaari itong magbago sa panahon ng kurso ng sakit sa ilalim ng impluwensya ng mga impeksyon sa viral. Hindi tulad ng iba pang mga leukemia, ang pamamayani ng mga cell na may parehong pangalan sa dugo (sa kasong ito, mga lymphocytes) ay hindi nangangahulugang ang pamamayani ng mga leukemic na selula, dahil ang parehong B-lymphocytes ng leukemia clone at isang tumaas na bilang ng polyclonal T-lymphocytes ay madalas sa sirkulasyon sa parehong oras. Sa dugo, karamihan sa mga selula ay mga mature na lymphocyte, na hindi naiiba sa mga normal. Kasama ng gayong mga selula, maaaring mayroong mga elementong lymphocytic na may mas homogenous na nucleus, na wala pang magaspang na bukol na chromatin ng isang mature na lymphocyte, na may malawak na gilid ng cytoplasm, na kung minsan, tulad ng sa nakakahawang mononucleosis, ay may perinuclear enlightenment. Ang cell nuclei ay maaaring may kakaibang twist ng mga loop o regular na bilog; mayroon ding nuclei na hugis bean; ang cytoplasm ay may mga sirang contour, kung minsan ay may mga elemento ng "hairiness", ngunit walang histochemical features ng hairy cell leukemia.

Ang isang katangiang palatandaan ng talamak na lymphocytic leukemia ay sira-sira na nuclei ng mga lymphocytes - mga anino ni Humnrecht. Ang kanilang numero ay hindi isang tagapagpahiwatig ng kalubhaan ng proseso.

Sa simula ng sakit, karaniwang walang prolymphocytes at lymphocytes sa leukocyte formula.

Sa batayan na ito, ang isang prolymphocytic na anyo ng talamak na lymphocytic leukemia ay nakikilala. Minsan ang naturang leukemia ay maaaring mangyari sa pagtatago ng monoclonal immunoglobulin.

Habang lumalaki ang sakit, ang mga solong prolymphocytes at lymphoblast ay nagsisimulang mangyari sa dugo. Ang kanilang malaking bilang ng lumilitaw lamang sa terminal stage ng sakit.

Mga yugto ng talamak na lymphocytic leukemia. Sa paunang yugto ng proseso, mayroong isang bahagyang pagtaas sa ilang mga lymph node ng isa o dalawang grupo, ang leukocytosis ay hindi lalampas sa 30 H 103 - 50 H 103 sa 1 μl at, pinaka-mahalaga, para sa mga buwan na walang pagkahilig sa isang kapansin-pansing pagtaas. Sa yugtong ito, ang mga pasyente ay nananatili sa ilalim ng pangangasiwa ng isang hematologist, at ang cytostatic therapy ay hindi isinasagawa. Ang advanced na yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng leukocytosis, progresibo o pangkalahatan na pagpapalaki ng mga lymph node, ang paglitaw ng mga paulit-ulit na impeksiyon, at autoimmune cytopenias. Ang yugtong ito ay nangangailangan ng aktibong therapy. Kasama sa yugto ng terminal ang mga kaso ng malignant na pagbabago ng talamak na lymphocytic leukemia.

Ang diagnosis ng talamak na lymphocytic leukemia ay hindi mahirap. Ang pamantayan ay ang mga sumusunod: absolute lymphocytosis sa dugo, higit sa 30% ng mga lymphocytes sa bone marrow punctate na may diffuse lymphatic hyperplasia sa bone marrow trepanate. Ang pagpapalaki ng mga lymph node at pali ay isang opsyonal na tanda ng talamak na lymphocytic leukemia, ngunit kapag kasangkot sa proseso, ang nagkakalat na paglaganap ng mga lymphocytes ay sinusunod sa mga organ na ito. Pantulong palatandaan ng diagnostic lymphatic tumor proliferation ay ang mga anino ni Gumprecht sa blood smear.

Ang talamak na lymphocytic leukemia ay kailangang maiba mula sa isa pang mature cell lymphocytic tumor na proseso - lymphocytoma. Ito ay nakikilala mula sa lymphocytoma sa pamamagitan ng nangingibabaw na lokalisasyon ng lymphatic proliferation sa bone marrow, ang nagkakalat na kalikasan nito sa organ na ito, pati na rin sa iba pang kasangkot sa proseso, na kinumpirma ng histological examination.

Mga komplikasyon

Lahat o ilan sa 3 immunoglobulin na karaniwang sinusuri (A, G, at M) ay maaaring mabawasan. Sa pagtatago ng mga proseso ng lymphoproliferative, kasama ang pagtaas ng monoclonal immunoglobulin, ang antas ng mga normal na immunoglobulin ay karaniwang bumababa. Sa mga kahina-hinalang diagnostic na sitwasyon, na may mababang lymphocytosis, ang pagbaba sa antas ng mga normal na immunoglobulin ay maaaring magsilbing argumento na pabor sa proseso ng lymphoproliferative. Gayunpaman, ito ay posible tipikal na larawan sa isang normal na antas ng y-globulins at immunoglobulins sa serum ng dugo. Ang hypogammaglobulinemia ay hindi nauugnay sa tagal ng sakit at sa kalubhaan ng lymphocytosis. Ito ay maaaring dahil sa isang paglabag sa pakikipag-ugnayan ng T-at B-lymphocytes, isang tumaas na nilalaman ng T-suppressors, ang kawalan ng kakayahan ng leukemic B-lymphocytes na tumugon sa mga lymphokines na ginawa ng normal na T-lymphocytes.

Ang pagiging hypersensitive sa impeksyon sa mga pasyenteng may talamak na lymphocytic leukemia ay isa sa pinakamahalagang salik na humahantong sa kamatayan. Ang mga dahilan para sa pagkamaramdamin na ito ay hindi lubos na malinaw at, tila, mayroong ilan sa kanila. Ayon kay E. G. Bragina, ang pagkahilig sa mga nakakahawang komplikasyon ay hindi palaging kahanay sa hypogammaglobulinemia, maaari rin itong may normal na antas ng y-globulins sa suwero. Ang mga madalas na nakakahawang komplikasyon ay hindi palaging kahanay sa paglaki ng leukocytosis.

Ang dalas ng pulmonya, lalo na sa talamak na lymphocytic leukemia, ay itinataguyod ng lymphatic infiltration ng tissue ng baga mismo, isang pagtaas sa mga lymphatic follicle ng bronchial tree, na humahantong sa pagbagsak ng lahat o bahagi ng baga, may kapansanan sa bentilasyon ng baga at drainage pag-andar ng bronchi. Karaniwan, ang mga phenomena na ito ay tumataas sa kurso ng sakit. Ang mga madalas na komplikasyon ay nagpapasiklab na proseso sa hibla na dulot ng staphylococcus o gram-negative bacteria.

Kasabay nito, ang pagtaas ng pagkamaramdamin sa impeksyon, na tinukoy ng terminong "infectiousness", sa paunang yugto ng proseso, tila, ay nauugnay sa mga depekto sa immune response, mga karamdaman sa pakikipag-ugnayan ng T- at B-lymphocytes. . pag-uulit at nagtatagal na agos ang mga impeksyon ay maaaring isulong ng hindi sapat na mga kurso

antibiotic therapy. Sa mga espesyal na ospital ng hematological at oncological, kung saan ang mga pasyente na may malubhang immunosuppression ay nag-iipon at lumilitaw ang mga bagong pathogenic strain ng mga pathogen, ang kakaibang "epidemya" ay madalas na lumalabas.

Mas madalas na ang mga pasyente ay dumaranas ng herpes zoster ( buni zoster). Maaari itong maging tipikal at pangkalahatan, na nagiging sanhi ng kumpletong sugat ng balat, habang ang lokal na segmental na pagsabog ng mga vesicle ay mabilis na nagiging confluent. Ang mga herpetic eruptions ay maaari ring makuha ang mauhog na lamad digestive tract, bronchi. Ang parehong pagkawala ay nangyayari herpes simplex (buni simplex), bulutong.

Sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, madalas mayroong binibigkas na paglusot sa lugar ng kagat ng lamok; na may maraming kagat, posible ang matinding pagkalasing.

Ang mga immunocomplex na komplikasyon ng talamak na lymphocytic leukemia at iba pang mga lymphoproliferative na sakit ay bihira. Maaari silang ipahayag ng Senlein-Genoch syndrome, polyneuritis.

Sa talamak na lymphocytic leukemia, madalas na may infiltration ng VIII pares ng cranial nerves na may pagkawala ng pandinig, isang pakiramdam ng "congestion", at ingay sa tainga. Tulad ng ibang mga leukemia, maaaring magkaroon ng neuroleukemia; bilang isang patakaran, ito ay isang terminal exacerbation, kapag ang mga meninges ay infiltrated na may mga batang lymphoid cells. Ang klinikal na larawan ng neuroleukemia ay hindi naiiba sa talamak na leukemia; sa meninges, ang proseso ay maaaring alisin sa pamamagitan ng intralumbar administration ng cytosar na may methotrexate. Kasabay ng paglusot ng mga meninges, ang paglusot ng sangkap ng utak ay maaaring mangyari, para sa paggamot kung saan kinakailangan ang pag-iilaw. Ang Radicular syndrome, na sanhi ng lymphatic infiltration ng mga ugat, ay kadalasang nangyayari sa terminal stage ng sakit.

Ang isa sa mga malubhang pagpapakita ng talamak na lymphocytic leukemia ay exudative pleurisy. Ang kalikasan nito ay maaaring iba: para- o metapneumonic pleurisy na may banal na impeksiyon, tuberculous pleurisy, lymphatic infiltration ng pleura, compression o rupture ng thoracic lymphatic duct. Sa pleurisy ng nakakahawang pinagmulan sa exudate, kasama ang mga lymphocytes, maraming mga neutrophil. Sa infiltration ng pleura, compression at rupture ng lymphatic duct, ang exudate ay magiging lymphatic, ngunit kung ang fluid ay nagmumula sa duct, ito ay naglalaman ng isang malaking halaga ng taba (chylous fluid).

Ang aktibong paggamot ay dapat na napapanahon, dahil ang sapilitang paulit-ulit na pag-alis ng pleural exudate ay mabilis na humahantong sa pagkahapo, hypoalbuminaemic edema. Kapag ang thoracic duct ay pumutok, ipinapahiwatig ang pagpapanumbalik ng integridad ng kirurhiko.

Ang mga pasyente ay namamatay, higit sa lahat dahil sa malubhang nakakahawang komplikasyon, pagtaas ng pagkahapo, pagdurugo, anemia, paglaki ng sarcoma.

Bilang isang patakaran, sa talamak na lymphocytic leukemia, walang pagbabago sa husay sa pag-uugali ng mga selula ng tumor sa loob ng mahabang panahon. Ang mga palatandaan ng pag-unlad sa pagpapalabas ng mga pathological cell mula sa kontrol ng mga cytostatic na gamot ay maaaring hindi sa buong sakit.

Kung ang proseso gayunpaman ay pumasa sa yugto ng terminal, kung gayon ito ay may parehong mga palatandaan tulad ng sa iba pang mga leukemias (pagpigil sa normal na hematopoietic sprouts, kabuuang pagpapalit ng bone marrow na may mga blast cell).

Ang paglipat ng talamak na lymphocytic leukemia sa yugto ng terminal ay mas madalas na sinamahan ng paglaki ng sarcoma sa lymph node kaysa sa isang krisis sa pagsabog. Ang ganitong mga lymph node ay nagsisimulang lumaki nang mabilis, nakakakuha ng isang mabatong density, tumagos at nag-compress sa mga kalapit na tisyu, na nagiging sanhi ng pamamaga at sakit, na hindi katangian ng advanced na yugto ng talamak na lymphocytic leukemia. Kadalasan, ang paglaki ng sarcoma sa mga lymph node ay sinamahan ng pagtaas ng temperatura. Minsan ang mga node na ito ay matatagpuan sa tisyu sa ilalim ng balat mukha, katawan ng tao, limbs, sa ilalim ng mauhog lamad sa oral cavity, ilong, at ang mga sisidlan na lumalaki sa kanila ay nagbibigay sa kanila ng hitsura ng isang pagdurugo; tanging ang density at umbok ng naturang "hemorrhage" ay nagpapahiwatig ng kalikasan nito.

Sa yugto ng terminal, ang simula kung saan kung minsan ay imposible upang maitatag, napakahirap na maunawaan ang biglaang pagtaas ng temperatura. Maaaring ito ay dahil sa pagbabago ng sarcoma ng proseso; pagkatapos ay isang sapat na malakas na cytostatic therapy ay dapat ilapat. Sa parehong posibilidad, na may matagal na talamak na lymphocytic leukemia, ang isang impeksiyon, lalo na ang tuberculous, ay posible (ang tuberculous infiltration ng mga baga na may granulocytopenia ay hindi palaging nakikita sa radiologically). Sa mga sitwasyong ito, ang pagtukoy sa sanhi ng pagtaas ng temperatura ay tumatagal ng mahabang panahon, ay nangangailangan ng pare-parehong paggamit ng mga bacteriostatic na gamot.

Ang isa sa mga pagpapakita ng terminal stage ng sakit ay maaaring maging malubhang pagkabigo sa bato dahil sa pagpasok ng parenchyma ng organ ng mga selula ng tumor. Ang biglaang paghinto ng pag-ihi ay dapat palaging humantong sa doktor sa gayong palagay. Kung ang lahat ng iba pang mga sanhi ng pinsala sa bato ay hindi kasama, pagkatapos ay ang pag-iilaw ng mga bato ay dapat isagawa, na mabilis na nag-aalis ng nabalisa na pag-ihi.

Paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia

Ang pagbawi mula sa lymphocytic leukemia ay hindi pa naobserbahan hanggang kamakailan lamang. Sa ilang mga kaso, ginawang posible ng kumplikadong chemotherapy na makakuha ng mga pangmatagalang pagpapabuti. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay nag-iiba sa napakalawak na saklaw - mula sa ilang buwan hanggang 2-3 dekada.

Mga anyo ng talamak na lymphocytic leukemia

Ang pag-uuri ng talamak na lymphocytic leukemia ay itinayo batay sa morphological at clinical signs, kasama na rin ang tugon sa paggamot.

Mayroong mga sumusunod na anyo:

1) benign;

2) progresibo (klasiko);

3) tumor;

4) splenomegalic (pinalaki ang pali);

5) utak ng buto;

6) talamak na lymphocytic leukemia na kumplikado ng cytolysis;

7) prolymphocytic;

8) talamak na lymphocytic leukemia, na nangyayari sa paraproteinemia;

9) mabuhok na cell leukemia;

10) T-cell.

Benign form ng talamak na lymphocytic leukemia sanhi napakabagal, kapansin-pansin lamang sa paglipas ng mga taon, ngunit hindi buwan, isang pagtaas sa lymphocytosis sa dugo na kahanay sa pagtaas ng bilang ng mga leukocytes. Sa mga unang yugto, ang mga lymph node ay alinman sa hindi pinalaki, o ang mga cervical ay pinalaki nang kaunti. Sa isang impeksyon, mayroong isang mataas na 2-3 H 104 (20-30 libo) sa 1 μl ng lymphocytosis, na nawawala kasama ng isang nakakahawang komplikasyon. Ang isang napakabagal na pagtaas ng lymphocytosis sa isang kapansin-pansing pagtaas sa mga lymph node ay maaaring tumagal ng mga taon o dekada. Sa lahat ng oras na ito, ang mga pasyente ay nasa ilalim ng obserbasyon ng dispensaryo, ganap silang makakapagtrabaho, ipinagbabawal lamang sila sa pagtaas ng insolation. Ang mga pagsusuri sa dugo na may mga bilang ng platelet at reticulocyte ay ginagawa tuwing 1-3 buwan. Sa inilarawan na anyo, hanggang sa sandaling ang pagkasira ng kondisyon ay maaaring mangailangan ng paggamot, sa maraming mga kaso ang isang diagnostic sternal puncture ay hindi ginagawa, pagsusuri sa histological lymph node. Ang mga pag-aaral na ito ay makabuluhang nakakapinsala sa pag-iisip ng pasyente, na madalas ay hindi nangangailangan ng mga cytostatic na gamot hanggang sa katapusan ng kanyang mga araw.

Progressive (classic) na anyo ng talamak na lymphocytic leukemia nagsisimula sa parehong paraan tulad ng benign, ngunit ang bilang ng mga leukocytes ay tumataas bawat buwan, gayundin ang laki ng mga lymph node. Ang pagkakapare-pareho ng mga buhol ay maaaring makapal, malambot o bahagyang nababanat.

Ang cytostatic therapy para sa mga pasyenteng ito ay karaniwang inireseta na may kapansin-pansing pagtaas sa lahat ng mga pagpapakita ng sakit, leukocytosis at ang laki ng mga lymph node sa unang lugar.

Tumor form ng talamak na lymphocytic leukemia. Ang isang tampok ng form na ito, na natukoy ang pangalan nito, ay isang makabuluhang pagtaas at siksik na pagkakapare-pareho ng mga lymph node na may mababang leukocytosis. Ang mga tonsil ay pinalaki, kadalasan sila ay halos sarado sa bawat isa. Ang pagpapalaki ng pali ay karaniwang katamtaman, ngunit kung minsan ay makabuluhan, kadalasan ay nakausli ito ng ilang sentimetro mula sa ilalim ng costal margin.

Sa leukocyte formula, ang isang sapat na porsyento ng mga neutrophil ay nananatili - 20% o higit pa. Sa utak ng buto, karaniwang hindi hihigit sa 20-40% ng mga lymphocytes, bagaman maaari rin itong ganap na masira.

Sa kabila ng makabuluhang hyperplasia ng lymphatic tissue, ang pagkalasing ay hindi masyadong binibigkas sa loob ng mahabang panahon, hindi katulad ng pangkalahatang lymphosarcoma, kung saan ang pormang ito ng talamak na lymphocytic leukemia ay madalas na nalilito.

Ang anyo ng bone marrow ng talamak na lymphocytic leukemialymphadenia ossium . Mabilis na umuunlad na pancytopenia, kabuuan o bahagyang pagpapalit ng bone marrow sa pamamagitan ng diffusely na lumalagong mga mature na lymphocyte. Ang mga lymph node ay hindi pinalaki, ang pali, na may napakabihirang mga pagbubukod, ay hindi rin pinalaki, ang atay ay may normal na laki. Morphologically, ang homogeneity ng istraktura ng nuclear chromatin ay nabanggit, kung minsan ito ay pycnotic, mas madalas mayroong mga elemento ng structurality, malayuan na kahawig ng sabog; cytoplasm na may binibigkas na basophilia, makitid, madalas na gulanit. Noong nakaraan, ang form na ito ay mabilis na humantong sa mga pasyente sa kamatayan, ang pag-asa sa buhay ay bihirang lumampas sa 2 taon (14-26 na buwan).

Ang pagpapakilala ng VAMP regimen sa therapy ng form na ito ng sakit, pati na rin ang karagdagang modernisasyon nito, ay naging posible upang makamit ang pagpapabuti at makabuluhang pahabain ang buhay ng mga pasyente.

Ang talamak na lymphocytic leukemia, na kumplikado ng cytolysis, ay hindi isang malayang anyo. Marahil ang parehong makabuluhang pagtaas sa mga lymph node, at ang kawalan ng lymphadenopathy, lymphatic leukocytosis ay maaaring napakataas, o ang sakit ay nagpapatuloy ayon sa isang tumor subleukemic na variant. Ang pagkasira ng mga erythrocytes ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng reticulocytosis, isang pagtaas sa antas ng bilirubin at ang porsyento ng mga erythrokaryocytes sa bone marrow, at ang immune form ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang positibong direktang pagsusuri ng Coombs. Ang pagtaas ng platelet dissolution ay tinutukoy ng thrombocytopenia, mataas o normal na megakaryocytosis sa bone marrow.

Mas mahirap matukoy ang tumaas na paglusaw ng mga granulocytes, dahil ang nilalaman ng kanilang mga precursor sa bone marrow ay hindi matukoy laban sa background ng kumpletong paglaganap ng lymphatic. Sa ilang antas ng posibilidad, ang isang mas mataas na pagkasira ng mga granulocytes ay maaaring hatulan sa pamamagitan ng kanilang biglaang pagkawala mula sa peripheral na dugo.

Sa ilang mga kaso, ang talamak na lymphocytic leukemia, na nangyayari sa cytolysis, ay sinamahan ng isang binibigkas na pagtaas sa temperatura. Ang bahagyang pagkawala ng anumang mikrobyo sa bone marrow ay nagpapahiwatig ng intramedullary cytolysis.

Prolymphocytic form ng talamak na lymphocytic leukemia, tulad ng inilarawan sa panitikan (Volkova M.A.; Taylor et al), pangunahing naiiba sa morpolohiya ng mga lymphocytes, na sa mga smears (dugo at bone marrow), ang mga kopya ay may malaking malinaw na nucleolus, chromatin condensation sa nucleus, tulad ng ipinapakita ng electron microscopy, ay katamtamang ipinahayag at pangunahin sa kahabaan ng periphery. Sa histological na paghahanda ng mga lymph node at pali sa ganitong anyo ng leukemia, ang mga lymphocyte ay naglalaman din ng nucleoli. Ang mga cell na ito ay walang cytochemical features. Ang immunological na katangian ay nagpapakita ng alinman sa B- o T-cell na kalikasan ng lymphocytic leukemia, mas madalas ang una. Sa kaibahan sa B-lymphocytes ng tipikal na talamak na lymphocytic leukemia, sa form na ito, ang isang kasaganaan ng mga immunoglobulin, mas madalas M- o D-type, ay matatagpuan sa ibabaw ng leukemic lymphocytes.

Ang mga klinikal na tampok ng form na ito ay mabilis na pag-unlad, isang makabuluhang pagtaas sa pali at isang katamtamang pagtaas sa mga peripheral lymph node.

Talamak na lymphocytic leukemia na may paraproteinemia, nailalarawan ng karaniwang klinikal na larawan ng isa sa mga naunang nakalistang anyo ng proseso, ngunit sinamahan ng monoclonal M- o G-gammapathy.

mabuhok na anyo ng cell. Ang pangalan ng form ay nagmula sa mga tampok na istruktura ng mga lymphocytes na kumakatawan dito. Ang mga cell na ito ay may "kabataan" na nucleus: homogenous, kung minsan ay kahawig ng structural nucleus ng mga pagsabog, kung minsan ay mga labi ng nucleoli, madalas na may hindi regular na hugis at malabo na mga contour. Ang cytoplasm ng mga cell ay magkakaiba: maaari itong malawak at may scalloped na gilid, maaari itong punit-punit, hindi nakapalibot sa cell sa buong perimeter, maaari itong magkaroon ng mga sprouts na kahawig ng mga buhok o villi. Sa ilang mga kaso, ang cytoplasm ng mga lymphocytes sa form na ito ng talamak na lymphocytic leukemia ay basophilic, mas madalas na kulay-abo-asul. Walang granularity sa cytoplasm. Ang mga tampok ng istraktura ng mga lymphocytes, na naghihinala sa isang mabalahibong cell form ng talamak na lymphocytic leukemia, ay makikita sa isang light microscope, ngunit sa mas detalyado - sa isang phase-contrast microscope at may electron microscopy.

Ang diagnostic test na nagpapatunay sa diagnosis ng hairy cell leukemia ay ang cytochemical characterization ng leukemic cells.

Ito ay kilala na ang mga lymphocytes sa ganitong anyo ng leukemia ay may ilang kakayahan na sumipsip ng mga particle ng latex. Ang mga tampok na ito ng mga mabuhok na selula ng leukemia na mga selula ay nauunawaan ang matagal nang pagdududa tungkol sa kanilang likas na lymphatic.

Ang mga pamamaraan ng immunological ay nagpakita na sa karamihan ng mga kaso ito ay isang B-cell na anyo ng talamak na lymphocytic leukemia, bagaman ang mga kaso ng T-lymphocytic hairy cell leukemia ay inilarawan. Ang orihinal na normal na mga lymphocyte kung saan nagmula ang hairy cell leukemia ay hindi pa rin alam.

Ang klinikal na larawan ng hairy cell leukemia ay medyo katangian: katamtaman hanggang malubhang cytopenia, pinalaki na pali, normal na laki ng mga peripheral lymph node.

Sa bone marrow trepanate, maaaring maobserbahan ang interstitial growth ng leukemic cells, na, bilang panuntunan, ay hindi bumubuo ng mga proliferates at hindi ganap na inilipat ang hematopoietic tissue at taba. Ang histology ng pali ay nagpapahiwatig ng isang nagkakalat na paglaki ng mga leukemic lymphocytes sa parehong pula at puting pulp, na binubura ang istraktura ng organ na ito.

Iba-iba ang kurso ng hairy cell leukemia. Siya, tulad ng iba pang mga anyo ng talamak na lymphocytic leukemia, ay maaaring hindi magpakita ng mga palatandaan ng pag-unlad sa loob ng maraming taon. Mayroong granulocytopenia, na kung minsan ay humahantong sa nakamamatay na mga nakakahawang komplikasyon, at thrombocytopenia na may hemorrhagic syndrome.

T-hugis. Ang talamak na lymphocytic leukemia, na kinakatawan ng T-lymphocytes, ay nangyayari sa humigit-kumulang 5% ng mga kaso. Ang leukemic infiltration sa ganitong anyo ng leukemia, sa kaibahan ng Cesari's disease, ay kadalasang nakakaapekto sa malalim na mga layer ng dermis at tissue ng balat. Ang sakit ay nagsisimula sa mga taong mas matanda sa 25 taon.

Kasama sa larawan ng dugo ang leukocytosis ng iba't ibang kalubhaan, neutropenia, anemia. Ang mga leukemic lymphocyte ay may malaking bilog, hugis-bean, polymorphic, pangit na nuclei, magaspang, madalas na baluktot, chromatin; ang mga azurophilic granules na mas malaki kaysa sa mga ordinaryong lymphocytes ay makikita sa cytoplasm. Iba ang laki ng cell.

Sa cytochemically, sa mga cell na ito, ang mataas na aktibidad ng acid phosphatase (likas na lysosomal), a-naphthyl acetate esterase, na lokal na matatagpuan sa cytoplasm, ay maaaring makita. Sa immunological, ang mga lymphocyte na bumubuo sa substrate ng form na ito ng leukemia, tulad ng ipinapakita ng pag-aaral ng kanilang mga surface marker gamit ang monoclonal antibodies, ay maaaring maging T-helpers sa ilang mga kaso, T-suppressor sa iba, at helper at suppressor sa iba.

Kasabay ng mabilis na progresibong T-cell na anyo ng leukemia, isang kanais-nais na anyo na may malaki, butil-butil na T-lymphocytes ay inilarawan.

Paggamot (pangkalahatang prinsipyo)

Ang mga indikasyon para sa paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia ay ang pagkasira ng pangkalahatang kondisyon, ang hitsura ng cytopenia, ang mabilis na pagpapalaki ng mga lymph node, pali, atay, ang paglitaw ng leukemic infiltration ng nerve trunks at non-hematopoietic organs, na humahantong sa sakit na sindrom o dysfunction ng function; isang matatag na pagtaas sa antas ng mga leukocytes. Sa pangunahing pagtutol sa chlorbutin, hindi ito muling inireseta. Ang dosis ng chlorbutin para sa maintenance therapy ay 10-15 mg 1-2 beses sa isang linggo.

Ang Cyclophosphamide ay inireseta para sa talamak na lymphocytic leukemia na lumalaban sa chlorbutin, pati na rin ang pagtaas ng leukocytosis, isang makabuluhang pagtaas sa mga lymph node o pali, at isang pagkahilig sa thrombocytopenia. Ang dosis ng cyclophosphamide ay 2 mg/kg bawat araw. Ang paulit-ulit na paggamot na may mataas na dosis na 600 mg/m2 isang beses sa isang linggo ay maaaring maging epektibo. Ang epekto ng cyclophosphamide ay hindi matatag, pinipigilan ng gamot ang immunogenesis, kaya hindi ito dapat gamitin nang mahabang panahon.

Ang mga steroid na hormone sa paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia ay sumasakop sa isang espesyal na lugar: humantong sila sa isang mabilis na pagbaba sa mga lymph node, pag-alis ng pagkalasing, normalisasyon ng temperatura, pagpapabuti sa kagalingan, ngunit walang mas mapanganib kaysa sa appointment ng prednisolone para sa paggamot sa mga pasyenteng ito.

Ang nakahiwalay na therapy na may prednisolone o ang pagdaragdag nito bilang isang permanenteng gamot sa isa pang pasulput-sulpot na cytostatic therapy o leukapheresis ay nakamamatay na may napakadalas at malubhang nakakahawang komplikasyon, sa isang banda, at napaka hindi epektibo sa mga terminong oncological, sa kabilang banda. Ang pagbaba sa mga lymph node ay sinamahan ng isang pagtaas sa leukocytosis, ang normalisasyon ng temperatura at ang pagkawala ng iba pang mga palatandaan ng pagkalasing ay sinusunod lamang sa patuloy na paggamit ng prednisolone, nagpapatuloy sila nang may mas malaking puwersa kaagad pagkatapos ng pagkansela nito.

Dahil sa withdrawal syndrome, kakaiba sa lymphoproliferative mature cell tumor, kahit na pagkatapos ng paggamit ng mga cytostatic program, na kinabibilangan ng prednisolone (COP, VAMP), kinakailangan upang simulan ang pagbabawas ng dosis nito hanggang sa katapusan ng paggamot sa programa at ipagpatuloy ang paggamit nito, pagbabawas ng dosis, para sa ilang araw pagkatapos ng pagtatapos ng programa.

Sa talamak na lymphocytic leukemia, isa sa mabisang paggamot ay radiation therapy. Sa pagtaas ng peripheral lymph nodes ng cavity ng tiyan sa mga kondisyon ng cytopenia o may mataas na lebel leukocytes at thrombocytopenia, malaking sukat ng pali, leukemic infiltration sa rehiyon ng nerve trunks, o isang mapanirang proseso sa tissue ng buto kinakailangan ang lokal na radiation therapy.

Sa lokal na pag-iilaw, ang isang solong dosis ay 1.5-2 Gy. Ang kabuuang dosis sa pokus ay tinutukoy ng lugar ng lokalisasyon nito. Ang pali, bilang panuntunan, ay na-irradiated sa kabuuang dosis na 6-9 Gy, dahil ang malalaking dosis ay maaaring humantong sa malalim na cytopenia, na nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay sa peripheral na dugo sa panahon ng paggamot. Ang pag-iilaw ng pali ay humahantong sa pagbaba hindi lamang sa organ na ito, ngunit madalas sa cervical at axillary lymph nodes. Sa kaso ng pagkasira ng vertebral, ang lokal na kabuuang dosis ng radiation ay 25 Gy. Ang lokal na radiation therapy ay kadalasang nagbibigay ng isang pangmatagalang epekto: sa irradiation zone, bilang panuntunan, ang lymphatic infiltration ay hindi lumala.

Ang fractionated total irradiation sa talamak na lymphocytic leukemia ay matagumpay na ginamit noong 1950s ni Osgood (1951, 1955). Ang pamamaraang ito ng radiation therapy ay maaaring maging epektibo kung saan ang chemotherapy ay mahirap gamitin o napatunayang hindi epektibo.

Sa kumplikadong mga therapeutic na hakbang para sa talamak na lymphocytic leukemia, ang pag-alis ng pali ay nagsimulang malawakang ginagamit. Ang pag-unlad ng malalim na cytopenias, hindi sanhi ng cytostatics, ay nangangailangan ng appointment ng glucocorticosteroid hormones. Kung ang isang buwanang kurso ng mga hormone ay hindi nagbigay ng pangmatagalang epekto, at pagkatapos ng kanilang pagkansela, ang cytopenia ay nagsimulang tumaas muli, kung gayon kinakailangan na alisin ang pali.

Ang isa pang mahalagang indikasyon para sa pag-alis ng pali ay ang laki ng pali. Kung sa kaso ng splenic lymphocytoma ang mismong diagnosis ng tumor ay ang batayan para sa splenectomy, kung gayon sa talamak na lymphocytic leukemia na may splenomegaly ang tanong ng operasyon ay hindi masyadong nalutas. Sa talamak na lymphocytic leukemia pagkatapos ng operasyon, ang isang medyo mabilis na pagtaas sa atay ay maaaring mangyari bilang resulta ng progresibong paglaganap ng lymphocytic dito.

Ang mga indikasyon din para sa pag-alis ng pali sa talamak na lymphocytic leukemia ay ang mabilis na paglaki ng pali, hindi kinokontrol ng mga cytostatics, ang paglitaw ng spleen infarcts, patuloy na pananakit sa kaliwang hypochondrium, napaka malalaking sukat katawan na may hindi makontrol na proseso mga gamot(pagtaas ng leukocytosis, paglala ng mga impeksyon, nagsisimulang pagkahapo, kasabay na pagpapalaki ng atay, patuloy na hindi nakakahawang lagnat).

Ang leukopheresis ay ginagamit sa mga kaso ng malubhang leukocytosis, kung saan ang cytostatic therapy na may mga maginoo na dosis ng mga gamot ay hindi epektibo; Ang leukopheresis ay karaniwang epektibo sa thrombocytopenia at agranulocytosis laban sa background ng mataas na leukocytosis.

Ang plasmapheresis sa talamak na lymphocytic leukemia ay ginagamit sa mga kaso ng tumaas na lagkit na sindrom na bubuo sa pagtatago ng mga anyo ng sakit (Waldenström's disease, talamak na lymphocytic leukemia na may monoclonal na pagtatago ng immunoglobulin G); Ang matagal na plasmapheresis ay ipinahiwatig para sa polyneuritis na nagpapalubha ng lymphatic proliferation.

Paggamot ng mga indibidwal na anyo

Sa isang benign na anyo ng talamak na lymphocytic leukemia, ang paggamot na may cytostatics ay hindi nagsisimula sa mahabang panahon. Ang isang indikasyon para sa cytostatic therapy ay isang pagtaas sa subjective discomfort (kahinaan, pagpapawis) na may pagtaas sa bilang ng mga leukocytes; bilang panuntunan, umabot na ito sa 50 x 103 sa 1 µl. Sa kasong ito, ang therapy na may chlorbutin (leukeran) ay sinimulan sa araw-araw na dosis 5-10 mg sa ilalim ng kontrol ng dugo, sinusubukan na huwag pumasa sa pagbabawas ng leukocytosis threshold ng 2 h 104 - 3 h 104 sa 1 µl. Ang paggamot ay naglalayong makamit ang walang pagpapabuti, ngunit tanging klinikal na kabayaran; ito ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan, at kadalasan ang mga pasyente ay nakakapagtrabaho.

Sa isang progresibong anyo, ang pinaka-angkop na prinsipyo ng paggamot sa loob ng maraming taon ay ang pangunahing diskarte sa pagpigil, ang kakanyahan nito ay upang limitahan ang proseso ng leukemic na may pare-pareho na katamtamang dosis ng mga cytostatic na gamot na nasa maagang yugto nito, kapag ang leukocytosis ay hindi pa umabot nang napakataas. mataas na numero. Gamitin ang mga sumusunod na programa.

Chlorbutin sa isang dosis ng 5-10 mg / araw o cyclophosphamide sa isang dosis ng 200 mg / araw (na may isang nangingibabaw na pagtaas sa bilang ng mga leukocytes laban sa isang background ng katamtamang lymphadenopathy, ang chlorbutin ay karaniwang ginustong, na may malubhang lymphadenopathy laban sa isang background ng dahan-dahang lumalaki at hindi masyadong mataas na leukocytosis, ang cyclophosphamide ay mas madalas na inireseta). Ang layunin ng cytostatic therapy ay upang makamit ang somatic compensation na may hematological stability laban sa background ng mababa, mas mabuti na mas mababa sa 50 H 103 sa 1 μl, leukocytosis sa dugo.

M-2 na programa (Kempin et al): sa unang araw ng kurso, 2 mg ng vincristine, 600-800 mg ng cyclophosphamide (10 mg/kg), BCNU sa rate na 0.5 mg/kg ay ibinibigay sa intravenously; ang iba pang mga gamot ay binibigyan ng pasalita - melphalan (Alkeran) sa 0.25 mg / kg (o sarcolysin sa 0.3 mg / kg) 1 beses bawat araw sa loob ng 4 na araw nang sunud-sunod, prednisolone sa isang dosis ng 1 mg / (kg / araw) para sa 7 araw, kalahati ng dosis na ito para sa susunod na 7 araw at isang-kapat ng orihinal na dosis para sa 15-35 araw ng paggamot. Ayon sa mga may-akda, ang programa ng paggamot na binuo nila ay ginagawang posible na makakuha ng kapatawaran sa 17% ng mga kaso na may average na tagal ng buhay ng pasyente na higit sa 7 taon. Ang pagwawakas ng paggamot ay humantong sa pagbabalik.

Ang paggamot sa anyo ng tumor ng talamak na lymphocytic leukemia ay napatunayang mas matagumpay din kapag gumagamit ng intensive polychemotherapy programs - COP, CHOP, M-2 (BCNU, cyclophosphamide, sarcolysin, vincristine, prednisolone). Kapag ginagamit ang programang M-2, inilalarawan ang mga remisyon (Kempin et al), na nagpapatuloy lamang sa patuloy na paggamot. Ang unang 2 mga programa ay medyo bihirang humantong sa pagpapatawad, ngunit maaari silang makamit ang isang makabuluhang pagbawas sa mga lymph node, na kung saan ay lalong mahalaga para sa mga conglomerates sa lukab ng tiyan. Upang mapanatili ang nakamit na pagpapabuti, maaari mong gamitin ang monotherapy - pasulput-sulpot na mga kurso ng cyclophosphamide.

Ang maraming pag-uulit ng mga kurso ng COP at CHOP ay medyo mahirap para sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, dahil ang pag-aalis ng prednisolone sa mga kursong ito ay madalas na humahantong sa biglaang pagtaas ng temperatura sa 37.5 ° C, isang matalim na pagkasira sa pangkalahatang kondisyon, pagpapawis, kahinaan, at isang makabuluhang pagtaas ng mga impeksyon. Ang pagsasagawa ng mga kursong ito, kinakailangan upang simulan ang pagbabawas ng dosis ng prednisolone sa ika-9-10 araw ng paggamot, na inaantala ang pagkansela nito sa loob ng 3-6 na araw pagkatapos ng pagtatapos ng kurso.

Matapos makamit ang matatag na pagpapabuti sa mga kurso ng COP o CHOP (karaniwan ay 6 na kurso), ang intermittent cyclophosphamide therapy ay inireseta pagkatapos ng 2 linggo: 200 mg ng cyclophosphamide pasalita araw-araw o bawat ibang araw para sa 5 o 10 araw, ayon sa pagkakabanggit (kabuuang dosis ng gamot 1000 mg ), isang pahinga sa pagitan ng mga kurso 10-12 araw. Sa isang pagbawas sa antas ng mga platelet - mas mababa sa 1.5 H 103 sa 1 μl, o mga leukocytes - mas mababa sa 4-5 H 103 sa 1 μl, ang mga agwat sa pagitan ng mga kurso ng cyclophosphamide ay pinahaba hanggang sa mapabuti o normalize ang mga tagapagpahiwatig na ito.

Ang tagal ng intermittent therapy na may cyclophosphamide ay hindi mahuhulaan: ito ay isinasagawa upang makamit ang isang matatag na bayad na estado ng mga pasyente.

Bilang isang independiyenteng programa para sa paggamot ng tumor form ng sakit, ang fractional total irradiation ay ginagamit sa 0.03-0.06-0.12 Gy bawat session araw-araw, ang kabuuang dosis ay 0.5-1.2 hch (Johnson, Rubin et al). Maaaring mapanganib ang therapy na ito sa mga antas ng WBC sa ibaba 2,103/µL.

Sa mababang kahusayan ng mga programang polychemotherapeutic, ang lokal na radiation therapy ay ginagamit sa lugar ng pinalaki na mga lymph node at pali. Karaniwan, ang pali ay unang na-irradiated (na may isang matalim na pagtaas sa mga tonsils, sila ay unang irradiated), isang karagdagang programa ng pag-iilaw ay binalak depende sa pagbaba ng mga peripheral node at leukocytosis pagkatapos ng pag-iilaw ng pali.

Sa paggamot ng splenomegalic form, ang pag-alis ng pali ay kadalasang ginagamit bilang unang yugto, na kadalasang humahantong sa maraming taon ng somatic compensation sa mga pasyente na may hematological stability nang walang karagdagang paggamot. Ang pagpapakita ng mga subjective na karamdaman (pagpapawis, kahinaan, pagbaba ng kakayahang magtrabaho), isang pagtaas sa leukocytosis, isang progresibong pagpapalaki ng atay pagkatapos ng operasyon ay nangangailangan ng appointment ng cytostatic therapy alinsunod sa klinikal at hematological na larawan ng pagbuo ng sakit.

Paggamot ng bone marrow form ng talamak na lymphocytic leukemia (lymphadenia ossium) isinasagawa gamit ang programang VAMP: 8 araw ng paggamot at 9 na araw ng pahinga. Ang paggamot sa ilalim ng programang ito ay inireseta sa buong dosis, sa kabila ng paunang mababang bilang ng mga leukocytes at platelet. Hindi bababa sa 8-10 na kurso ang isinasagawa, bagaman pagkatapos ng 3-4 na kurso ang larawan ng dugo at utak ng buto ay karaniwang nagpapakita na ng kumpletong pagpapabuti.

Ang mga programa para sa paggamot ng proseso ng cytolytic sa lymphocytic leukemia ay halos palaging nagsisimula sa appointment ng prednisolone sa isang dosis ng 60-80-100 mg / araw hanggang sa matatag na kaluwagan ng cytolysis. Kung sa loob ng isang buwan ng prednisolone therapy, ang mataas na cytolysis ay hindi hihinto, pagkatapos ay ang steroid therapy ay dapat na iwanan at ang splenectomy ay dapat gawin.

Ang proseso ng cytolytic na nabuo na may mataas na leukocytosis ay kadalasang maaaring ihinto ng leukopheresis. Karaniwan 5-7 leukopheresis ang ginagawa bago magkaroon ng positibong epekto. Ang Leukopheresis ay napatunayang pinaka-epektibo sa proseso ng thrombocytolytic. Ang panganib ng pag-alis nang sabay-sabay sa mga leukocytes at isang tiyak na halaga ng mga platelet, ang nilalaman na kung saan sa dugo ay mababa na, ay maliit: kadalasan, pagkatapos ng unang leukopheresis, ang pagdurugo ay bumababa, kahit na wala pa ring pagtaas sa mga platelet.

Matapos ang pagwawakas ng proseso ng cytolytic, ang therapy ay isinasagawa ayon sa anyo ng talamak na lymphocytic leukemia. Sa kaso ng pag-ulit ng cytolysis laban sa background ng katamtamang lymphadenopathy, ipinapayong gamitin ang VAMP scheme.

Sa ilang mga kaso, ang talamak na lymphocytic leukemia na may cytolysis ay sinamahan ng isang binibigkas na pagtaas sa temperatura, ngunit ito mismo ay hindi nagiging batayan para sa pagbabago ng karaniwang programa ng paggamot. Ang likas na katangian ng pagtaas ng temperatura na ito ay hindi alam.

Ang bahagyang pagkawala ng anumang mikrobyo sa bone marrow ay nagpapahiwatig ng intramedullary cytolysis, marahil dahil sa mga antibodies sa bone marrow cells o ang cytotoxic effect ng mga lymphocytes mismo. Ang paggamot sa sindrom na ito ay isinasagawa sa parehong paraan tulad ng overt peripheral cytolysis.

Ang therapy na karaniwang ginagamit para sa talamak na lymphocytic leukemia ay karaniwang hindi epektibo para sa prolymphocytic form. Sa kaibahan sa splenomegalic form ng talamak na lymphocytic leukemia, ang pag-iilaw at pagtanggal ng pali ay walang epekto. Maaaring mas epektibo ang kumbinasyon ng cytosar na may rubomycin.

Ang talamak na lymphocytic leukemia na may produksyon ng paraprotein ay ginagamot ayon sa parehong mga prinsipyo tulad ng iba pang mga anyo ng sakit na inilarawan sa itaas, ngunit hindi nauugnay sa pagtatago ng immunoglobulin. Dahil ang pagtatago ng anyo ng sakit ay maaaring magpatuloy sa parehong benign at bilang progresibo, tumor, bone marrow, splenomegalic, ito ay ginagamot ayon sa parehong mga cytostatic na programa tulad ng kaukulang mga form. Ang isang mahalagang karagdagan sa cytostatic therapy ay plasmapheresis, na inireseta para sa hyperviscosity syndrome.

20.02.2019

Ang mga punong pediatric phthisiologist ay bumisita sa ika-72 na paaralan sa St. Petersburg upang pag-aralan ang mga dahilan kung bakit nakaramdam ng panghihina at pagkahilo ang 11 mag-aaral matapos silang masuri para sa tuberculosis noong Lunes, Pebrero 18

18.02.2019

Sa Russia, sa nakalipas na buwan nagkaroon ng outbreak ng tigdas. Mayroong higit sa tatlong beses na pagtaas kumpara sa panahon ng isang taon na ang nakalipas. Kamakailan lamang, ang isang hostel sa Moscow ay naging pokus ng impeksyon ...

Mga Medikal na Artikulo

Halos 5% ng lahat ng malignant na tumor ay mga sarcoma. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aggressiveness, mabilis na hematogenous na pagkalat at isang ugali na bumalik pagkatapos ng paggamot. Ang ilang mga sarcoma ay nabubuo nang maraming taon nang hindi nagpapakita ng anuman ...

Ang mga virus ay hindi lamang nag-hover sa hangin, ngunit maaari ring makuha sa mga handrail, upuan at iba pang mga ibabaw, habang pinapanatili ang kanilang aktibidad. Samakatuwid, kapag naglalakbay o sa mga pampublikong lugar, ipinapayong hindi lamang ibukod ang komunikasyon sa ibang tao, kundi pati na rin upang maiwasan ...

Bumalik magandang pangitain at magpakailanman magpaalam sa salamin at mga contact lens ay pangarap ng maraming tao. Ngayon ay maaari na itong maisakatuparan nang mabilis at ligtas. Mga bagong pagkakataon pagwawasto ng laser Ang paningin ay nabubuksan sa pamamagitan ng isang ganap na non-contact na Femto-LASIK na pamamaraan.

Ang mga kosmetikong paghahanda na idinisenyo upang pangalagaan ang ating balat at buhok ay maaaring hindi talaga kasing ligtas gaya ng iniisip natin.

Binubuo ng mga lymphocytes. Ang sakit ay maaaring asymptomatic sa mga unang yugto, ngunit nagbabanta ng malubhang komplikasyon kung hindi ito ginagamot sa oras.

Epidemiology

Ang sakit ay laganap sa pangkalahatang populasyon, gayunpaman, kadalasang nakakaapekto sa mga Europeo.

Ipinapakita na nagrerehistro ito ng 3 kaso bawat 100,000 tao taun-taon, at gayundin na:

1. ang sakit ay nakakaapekto sa karamihan sa mga matatanda;
2. ang babaeng kasarian ay naghihirap mula dito 2 beses na mas madalas;
3. ang sakit ay maaaring minana;

Pag-uuri

Sa modernong medikal na kasanayan, mayroong 9 na anyo ng talamak na lymphocytic leukemia:

• Mabait. Ang sakit ay nagpapatuloy nang napakabagal, mga komplikasyon, kung sila ay bubuo, pagkatapos ay sa katandaan. Sa isang benign form, ang pasyente ay maaaring mabuhay ng hanggang 50 taon.
• Progressive. Ang bilang ng mga leukocytes sa dugo at ang laki ng mga lymph node, ang pali ay mabilis na lumalaki. Ito ay nadudulot maagang pag-unlad komplikasyon at maikling buhay (hanggang 10 taon).
• Tumor. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa laki ng mga lymph node.
• Utak ng buto. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na sugat ng bone marrow.
• Splenomegalytic. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabilis na pagtaas sa laki ng pali.
• Kumplikado ng cytolytic syndrome. Sa form na ito, ang mga selula ng tumor ay namamatay sa ilalim ng impluwensya ng immune system, na nagiging sanhi ng pagkalasing ng katawan.
• Prolymphocytic. Ang isang tampok ng form na ito ay ang mabilis na pag-unlad nito, isang pagtaas sa spleen at peripheral lymph nodes. Ang pagsusuri sa immunological ay nagpapakita ng alinman sa B-cell na talamak na lymphocytic leukemia, o T-cell na katangian ng lymphocytic leukemia, kadalasan ang una.
• Kumplikado ng paraproteinemia. Sa kasong ito, ang mga selula ng tumor ay naglalabas ng isang protina na hindi dapat naroroon sa katawan.
• . Ito ay pinangalanan dahil ang mga selula ng tumor ay may mga proseso na mukhang villi.
• T-hugis. Ang sakit ay mabilis na umuunlad, na nakakaapekto sa balat sa mas malawak na lawak.

Hindi lamang ang pagbabala, kundi pati na rin ang panganib na grupo ay nakasalalay sa anyo. Kaya, ang hugis-T ay kadalasang nakakaapekto sa mga batang Hapon.

Mga sanhi

Hindi alam kung ano ang nagiging sanhi ng talamak na lymphocytic leukemia. Mayroong ilang mga teorya, ang pinakasikat sa mga ito ay viral-genetic.

Sinasabi ng teoryang ito na ang isang virus na sumasalakay sa katawan ng tao ay sumisira sa mga depensa ng katawan dahil sa ilang mga kadahilanan. Dahil sa humina na immune system, ang virus ay tumagos sa mga immature bone marrow cell at lymph nodes, at sa gayon ay nagiging sanhi ng kanilang hindi makontrol na dibisyon nang walang yugto ng pagkahinog. Ngayon, 15 na uri ng mga virus ang kilala na may kakayahang gawin ang ganitong proseso.

Ang mga salik na nagdudulot ng mapanirang epekto ng virus ay kinabibilangan ng:

1. pagkakalantad sa ionizing radiation;
2. pagkakalantad sa malakas na x-ray;
3. pagkakalantad sa mga singaw ng barnis at iba pang mga kemikal;
4. pangmatagalang paggamit ng mga gold salt at malakas na antibiotics;
5. magkakasamang mga sakit na viral;
6. ang pagkakaroon ng mga impeksyon sa bituka;
7. pare-pareho ang stress;
8. mga inilipat na operasyon;

Ang genetic predisposition sa sakit ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel. Ang karamihan sa mga pasyente ay may kasaysayan ng pamilya ng talamak na lymphocytic leukemia.

Mga klinikal na sintomas

Ang mga sintomas ng talamak na lymphocytic leukemia ay maaaring pagsamahin sa ilalim ng ilang mga sindrom, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na hanay ng mga sintomas:

• Hyperplastic. Ito ay batay sa paglaki ng mga selula ng tumor, na ipinahayag ng pagtaas ng mga lymph node, pamamaga ng leeg at mukha. Dahil sa paglaki ng pali, maaaring makaramdam ang pasyente matinding sakit matatagpuan sa tuktok ng tiyan.
• Pagkalasing. Kapag ang mga selula ng tumor ay nawasak, ang mga produkto ng pagkabulok ay naipon sa katawan, na nagiging sanhi ng pagkalason. Nag-breed ito pangkalahatang estado kahinaan, nadagdagan ang pagkapagod at pagpapawis, tuluy-tuloy mataas na temperatura, pagbaba ng timbang.
• Anemic. Ito ay nauugnay sa isang kakulangan ng ilang mga metal at mga elemento ng bakas sa katawan. Ipinahayag ng kahinaan, pagkahilo, ingay sa tainga, igsi ng paghinga, sakit sa lugar ng dibdib.
• Hemorrhagic. Kung nangyari ito, ito ay mahina. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng subcutaneous at submucosal hemorrhages, pati na rin ang pagdurugo mula sa ilong, gilagid, matris at iba pang mga organo.

Gayundin, ang sakit ay maaaring sinamahan ng isang immunodeficiency syndrome, isang binibigkas na humina na immune system. Ang katotohanan ay na may talamak na lymphocytic leukemia, ang mga leukocyte ay nabuo sa mga maliliit na dami, dahil ang katawan ay hindi maaaring labanan ang mga impeksiyon.

Mga yugto ng sakit

talamak na leukemia ipinamahagi sa 3 yugto:

• Inisyal. Ang tanging yugto na hindi nangangailangan ng paggamot. Sa yugtong ito, ang bilang ng mga leukocytes sa dugo ay bahagyang tumataas, at ang pali ay bahagyang tumataas sa laki.
• Pinalawak. Sa yugtong ito, ang mga sindrom na inilarawan sa itaas ay nagsisimulang magpakita. Kinakailangan na kumunsulta sa isang doktor upang ang sakit ay hindi dumaloy sa susunod na yugto.
• Terminal. Sinamahan ng mga komplikasyon, ang paglitaw ng pangalawang mga bukol.

Sa maagang pagsusuri, ang sakit ay maaaring itigil, samakatuwid, kung mayroong anumang pagdududa, ito ay nagkakahalaga ng pagbisita sa isang doktor.

Mga komplikasyon

Kadalasan, ang mga pasyente ay hindi direktang namamatay mula sa lymphocytic leukemia, ngunit mula sa mga komplikasyon nito. Ang pinakakaraniwan ay nakakahawa, sanhi ng mga virus at bacteria. Gayundin, ang sakit ay maaaring kumplikado:

• isang reaksiyong alerdyi sa kagat ng insekto;
• anemya
• nadagdagan ang pagdurugo;
• ang hitsura ng isang pangalawang tumor;
• neuroleukemia;
• pagkabigo sa bato;

Ang paglitaw ng mga komplikasyon ay depende sa anyo at yugto ng tumor. Minsan ang sakit ay maaaring magpatuloy nang wala sila.

Mga pamamaraan ng diagnostic

Ang diagnosis ng talamak na lymphocytic leukemia ay nagsisimula sa koleksyon ng anamnesis at pagsusuri ng mga palatandaan. Pagkatapos nito, ang pasyente ay inireseta:

• at biochemical.
• Pagsusuri ng ihi.
• Puncture ng bone marrow. Sa panahon ng pamamaraan, ang buto ay tinusok at ang mga nilalaman nito ay tinanggal. Ang pag-aaral ay nagpapahintulot sa iyo na makilala ang likas na katangian ng mga selula ng tumor.
• Trepanobiopsy. Tumpak na Pananaliksik, na nagbibigay-daan upang masuri ang estado ng bone marrow.
• Pagbutas o pagtanggal ng mga lymph node upang mapag-aralan ang mga ito.
• Mga pagsusuri sa cytochemical na tumutukoy sa uri ng tumor.
• Cytogenetic na pag-aaral ng bone marrow. I-detect ang namamana na mutasyon.
• Lumbar puncture, na tumutukoy sa mga sugat ng nervous system.
• Ultrasound at X-ray upang masuri ang kondisyon ng mga organo.
• MRI upang matukoy ang pagkalat ng proseso.
• ECG para makita ang abnormal na ritmo ng puso.

Sa panahon ng diagnosis, maaaring kailangan mo rin ng karagdagang konsultasyon sa mga doktor, halimbawa, isang general practitioner, isang cardiologist, at iba pa.

larawan ng dugo

Sa talamak na lymphocytic leukemia Ang isang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng isang pagtaas ng bilang ng mga leukocytes.

Ang halaga ay higit na tumaas dahil sa mga mature na cell. Kabilang sa mga ito, ang mga batang anyo, na tinatawag na pro-lymphocytes at lymphoblast, ay maaaring mangyari. Ang bilang ng huli ay maaaring lumaki ng hanggang 70% sa panahon ng isang exacerbation ng sakit.

Ang talamak na leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga leukolytic na selula. Sa ikalawa at ikatlong yugto, ang pagsusuri ay maaaring magbunyag ng anemia at thrombocytopenia.

Paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia sa mga bata at matatanda

Dapat tandaan na ang talamak na lymphocytic leukemia ay hindi palaging nangangailangan ng paggamot. Oo, sa maagang yugto ipinahiwatig ang pangangasiwa ng doktor.

Ang paglipat ng utak ng buto ay itinuturing na isang radikal at epektibong paraan ng paggamot. Gayunpaman, ito ay napakabihirang ginagamit dahil sa pagiging kumplikado ng pamamaraan at ang mataas na posibilidad ng pagtanggi sa materyal.

Ang pangunahing paggamot para sa talamak na lymphocytic leukemia ay chemotherapy, na maaaring isagawa ayon sa mga sumusunod na sitwasyon:

• Monotherapy na may glucocorticosteroids. Ginagamit ito sa pagkakaroon ng mga komplikasyon ng autoimmune. Ang pangunahing gamot ay Prednisolone sa isang dosis na 60-90 mg / araw.
• Therapy na may mga ahente ng alkylating hal. Chlorambucil o Cyclophosphamide. Minsan maaari itong isama sa prednisolone.
• Cladribine + Prednisolone. Kadalasan ang naturang therapy ay nagbibigay-daan upang makamit ang kumpletong mga remisyon.

Kasama nito, maaaring gamitin ang mga hemostatic at detoxification na gamot.

Nutrisyon

Kung ang talamak na leukemia ay nakita, ang tamang nutrisyon ay ipinapakita. Kinakailangan na limitahan ang paggamit ng taba sa 40 gramo, palitan ito ng protina.

Mahalagang tumuon sa mga sariwang pagkaing halaman, na naglalaman ng maraming bitamina. Ang Phytotherapy na may mataas na nilalaman ng iron at ascorbic acid ay ipinapakita din.

Prognosis at pag-asa sa buhay

Posible upang mahulaan ang kurso ng sakit lamang sa batayan ng mga tagapagpahiwatig ng aktibidad nito.

• Ipinapakita ng mga istatistika na ang talamak na lymphocytic leukemia may mabagal na agos lamang sa 30%. Sa kasong ito, ang kamatayan ay nangyayari hindi dahil sa sakit, ngunit para sa iba pang mga kadahilanan.
• Sa kabila, ang isang matalim na pag-unlad ay sinusunod sa 15% ng mga kaso, na nagtatapos sa kamatayan pagkatapos ng 2-3 taon mula sa sandaling ginawa ang diagnosis.
• Kung hindi, ang sakit ay nangyayari sa dalawang yugto: sa mabagal na progresibo at terminal, na tumatagal ng hanggang 10 taon, hanggang sa pagkamatay ng pasyente.

Pag-iwas

Walang tiyak na prophylaxis laban sa talamak na leukemia. Pangunahing prophylactic- napapanahong paggamot ng leukemia na may antibiotics. Ang isang malusog na pamumuhay ay maaari ring bawasan ang panganib ng pag-apaw sa isang talamak na anyo, ang mga pangunahing patakaran kung saan ay:

1. pagsunod sa rehimen ng araw;
2. katamtamang pisikal na aktibidad;
3. pagsuko ng masamang gawi;

Maipapayo na sundin ang isang diyeta na may pinakamababang halaga ng taba at mataas na hibla.

Ano ang talamak na lymphocytic leukemia, ang mga sintomas at pamamaraan ng paggamot sa video na ito: