Ideja unošenja lekovitih supstanci kroz kožu pripada doktoru Fourcroyu (1785), koji je pomoću skarifikatora pravio rezove na koži i trljao lekovite supstance u nastale rane. Prvu subkutanu injekciju ljekovitih otopina izveo je početkom 1851. godine ruski ljekar u vojnoj bolnici u Vladikavkazu. Koristio je dio barometrijske cijevi s klipom, na čijem je slobodnom kraju bio pričvršćen srebrni vrh, produžen u iglu. Godine 1852. češki doktor Pravac predložio je špric modernog dizajna.

25.1. OBLICI DOZIRANJA

Injekcioni oblici doziranja (od lat. injekcija- injekcija) - sterilne vodene i nevodene otopine, suspenzije, emulzije i suhe čvrste materije(prašci, porozne mase i tablete), koji se neposredno prije ubrizgavanja u tijelo pomoću šprica rastvaraju sterilnom vodom, narušavajući integritet kože ili sluzokože.

Injekcioni rastvori zapremine 100 ml ili više klasifikuju se kao rastvori za infuziju (od lat. infuzija- infuzija).

Prednosti injekcijskog načina primjene:

1. Brza akcija (ponekad u roku od nekoliko sekundi).

2. Mogućnost davanja lijekova onesviještenom pacijentu.

3. 100% bioraspoloživost, budući da se lekovite supstance daju zaobilazeći gastrointestinalni trakt, jetru – organi koji mogu da menjaju i uništavaju lekovite supstance za koje su druge metode primene nemoguće (preparati insulina, antibiotici, hormoni itd.).

4. Lokalizacija djelovanja ljekovitih supstanci u području injekcije (na primjer, lokalna anestezija, provodljivost, infiltracija);

5. Nedostatak senzacija povezanih sa neprijatan miris i ukus lekova.

Nedostaci injekcijske metode primjene:

1. Zaštitne barijere tijela su slomljene, i ozbiljna opasnost unošenje infekcije.

2. Postoji opasnost od embolije zbog prodiranja čvrstih čestica ili mjehurića zraka, što može biti fatalno.

3. Unošenje infuzionih rastvora direktno u tkiva može izazvati promene osmotskog pritiska, pH, oštar bol, peckanje, a ponekad i pojave groznice.

4. Način primjene injekcije zahtijeva visoko kvalifikovano medicinsko osoblje. Nesposobna primjena dovodi do oštećenja živčanih završetaka, zidova krvnih žila ili drugih opasnih posljedica.

5. Visoka cijena - uvijek veća od enteralnih oblika doziranja istog imena.

Vrste injekcionih postupaka

Ovisno o mjestu i dubini primjene lijeka, koriste se sljedeće vrste injekcija: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intrakranijalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne, injekcije u srčani mišić itd.

A. Intravenske infuzije

Intravenske infuzije se provode u površne vene područje savijanja lakta ili koljena. Intravenske infuzije osiguravaju trenutni početak djelovanja lijeka i gotovo 100% bioraspoloživost.

Morate biti svjesni da intravenske infuzije mogu biti praćene ozbiljnim komplikacijama: stvaranjem tromba, upalom vena praćenom plućnom embolijom.

Uzroci ovakvih komplikacija mogu biti:

Intravenska infuzija lošeg kvaliteta (ulazak mjehurića plina ili komada gume, čep u venu);

Loša kvaliteta otopine lijeka (visoka pH vrijednost otopine, mehaničke inkluzije prisutne u otopini);

Odabir vene koja je premala za volumen ubrizganog rastvora.

Intravenske infuzije se izvode pomoću sistema za transfuziju (slika 25.1).

Rice. 25.1.Sistemi za intravensku infuziju i transfuziju

B. Intramuskularne injekcije

Glavna mjesta ubrizgavanja su deltoidni mišić ruke, gluteus maximus i lateralis mišići (slika 25.2). Intramuskularni put primjene smatra se manje opasnim i lakšim za primjenu od intravenoznog puta. Djelovanje lijeka se javlja nešto kasnije u odnosu na intravenozno, ali brže nego potkožno. Postupak je najbolniji u odnosu na druge.

Rice. 25.2.Intramuskularne injekcije

Za intramuskularne injekcije neophodno pravi izbor dužina igle. Dužina igle treba da bude veća od debljine pacijentovog masnog sloja.

Maksimalna zapremina ubrizganog rastvora je 2,0 ml u mišiće ruke ili butine i ne više od 5,0 ml u zadnjicu. Mjesto ubrizgavanja treba držati što dalje od glavnih živaca i krvnih sudova kako bi se izbjeglo oštećenje nervnih završetaka i slučajna intravenska injekcija.

Da bi se usporilo (produžilo) djelovanje lijeka, koriste se njegove uljne otopine ili emulzije.

B. Intradermalne (intradermalne) injekcije

Injekcije se rade uglavnom u predjelu podlaktice. Lekovite supstance se ubrizgavaju u prostor između epiderme i dermisa do dubine od 1-5 mm (slika 25.3). Maksimalna zapremina ubrizganog rastvora je 0,1 ml.

Najčešće se ovom metodom daju dijagnostički, imunološki i kozmetički lijekovi. Koriste se tanke igle i specijalni špricevi.

D. Subkutane injekcije

Subkutana primjena je univerzalna metoda primjene lijekova s ​​trenutnim i produženim djelovanjem. Injekcija se vrši u unutrašnju površinu ruke, bedra i donji dio trbuha. Maksimalna količina ubrizganog rastvora je 2 ml. Ponekad se takozvanim injekcijama kap po kap ubrizgava i do 500 ml tečnosti pod kožu, bez skidanja igle, tokom 30 minuta (slika 25.4).

Rice. 25.3.Intradermalne injekcije

Rice. 25.4.Subkutane injekcije

Farmakokinetika supkutane primjene je približno jednaka intramuskularnoj primjeni, uz izvjesno usporavanje.

Da bi se ubrzalo djelovanje lijekova, koriste se 2 metode:

Prije primjene, masirajte kožu na mjestu ubrizgavanja;

Istovremeno se daju vazodilatatori kako bi se povećala apsorpcija supstanci.

Mnogi lijekovi se propisuju subkutano. Najvažniji su heparini i inzulini. Da bi se smanjio volumen ubrizgavanja, važno je da se rastvorljivost supstanci maksimalno poveća.

Produženje djelovanja lijekova, na primjer, morfija, inzulina, heparina, postiže se ili davanjem lijeka u obliku otopina u ulju, suspenzijama, emulzijama ili ugradnjom posebnih uređaja pod kožu koji sadrže mikrokapsule lijeka u dozatoru. mreža (sl. 25.5).

Potkožno tkivo je idealno mjesto za implantaciju ovakvih uređaja. Implementacija često zahtijeva hirurški zahvat. Materijal uređaja je biološki kompatibilan s tkivima. Primjeri implantabilnih uređaja: Norplant?, Oreton?, Percorten? i osmotski kontrolirana minipumpa (Alzet®) koja može oslobađati molekule lijeka 21 dan.

Posljednjih godina predložena je bezbolna metoda primjene lijeka bez igle. Zasniva se na sposobnosti mlaza supstance sa visokom kinetičkom energijom da savlada otpor i prodre u tkivo. Injekcijom bez igle, otopina ljekovite tvari se ubrizgava u tkiva vrlo tankim mlazom (promjera desetih i stotih dijelova milimetra) pod visokim pritiskom (do 300 kgf/cm). Ovaj način davanja lijekova u odnosu na konvencionalne injekcije iglom ima prednosti: bezbolnost injekcija, brzi početak djelovanja, smanjenje potrebne doze, nemogućnost prenošenja „infekcija špricem“, rjeđa sterilizacija injektora, povećanje broja injekcija obavlja se u jedinici vremena (do 1000 injekcija na sat).

Rice. 25.5.Uređaji za potkožno doziranje (povećano)

Šprice za supkutane i intramuskularne injekcije

Prema načinu postavljanja igle, svi špricevi se dijele na 3 tipa: Slip-Tip?, ekscentrični Slip-Tip? i Luer-Lok?. Prema svom dizajnu, špricevi se dijele u 2 klase:

Dvokomponentni (telo i klip) (sl. 25.6);

Trokomponentni (telo, klip i gumena zaptivka klipa). Gumena brtva vam omogućava da smanjite silu trenja dijelova šprica jedan o drugi prilikom davanja lijekova. Hod klipa je postao glatkiji, a ubrizgavanje je postalo manje bolno (slika 25.7).

Rice. 25.6.Luer špricevi dvo- i trokomponentni

Rice. 25.7.Igla, 5 veličina

Rice. 25.8.Luer šprica opremljena membranskim filterom za dodatnu filtraciju otopine. Držač filtera. Filter membrana (uvećana)

25.2. RASTVORI, LIJEKOVI I POMOĆNI MATERIJALI KOJI SE KORISTE ZA PROIZVODNJU RASTVINA ZA INJEKCIJU

Za proizvodnju otopina za injekcije koriste se: lijekovi, rastvarači, pomoćne tvari, posude i ambalaža.

Kvalitet i kvalifikacije svih navedenih komponenti moraju biti naznačeni u regulatornoj dokumentaciji (GF, FS, FSP) koju je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije.

A. Rastvarači

Osnovni zahtjevi za rastvarače

Koriste se sljedeći rastvarači: voda za injekcije, masna ulja i etil oleat. Etanol, glicerin, propilen glikol, PEO-400, benzil alkohol, benzil benzoat ili njihove mješavine mogu se koristiti kao kompleksni rastvarač.

1. Voda za injekcije. Za proizvodnju rastvora za injekcije koristi se voda za injekcije, koja mora proći test prečišćene vode i biti bez pirogena (vidi Poglavlje 11). Da li se voda za injekcije dobija u aseptičnim uslovima, uzimajući u obzir zahtjeve naredbe Ministarstva zdravlja? 309.

2. Nevodeni rastvarači

2.1. Biljna ulja (Olea pinguia).

Najviše se koriste ulja breskve, masline i ricinusovo ulje.

Ulje za injekcije mora biti rafinirano, dezodorisano, ima kiselinski broj manji od 2,5 i peroksidni broj manji od 10,0 (tabela 25.1).

Nedostaci uljnih otopina su njihova visoka viskoznost, bolne injekcije, otežana apsorpcija ulja i mogućnost stvaranja granuloma na mjestu uboda.

U nekim slučajevima se dodaje etil ili etilptikol eter kako bi se smanjio viskozitet.

Rastvorljivost nekih supstanci u uljima se povećava dodavanjem ko-otapala (benzil alkohol, benzil benzoat itd.). U Ruskoj Federaciji biljna ulja koristi se za pripremu injekcionih rastvora kamfora, deoksikortikosteron acetata, dietilstilbestrol propionata, retinol acetata, sinestrola (videti tabelu 25.1).

Tabela 25.1.Primjeri upotrebe biljnih ulja u otopinama za injekcije

2.2. Etil oleat(Ethyliii oleas)- nezasićeni estar masne kiseline sa etanolom:

CH 3 - (CH 2) 3 - CH = CH - (CH 2)7 - CO - O - C 2 H 5.

U poređenju sa uljima, ima veću moć rastvaranja, niži viskozitet i ima konstantu hemijski sastav, lako prodire u tkivo, dobro se upija, održava homogenost na niskim temperaturama. Vitamini i hormonske supstance se dobro otapaju u etil oleatu.

2.3. Etanol(C 2 H 5 OH) (Spiritus aethylicus). Koristi se za poboljšanje rastvorljivosti jedinjenja koja su slabo rastvorljiva u vodi i koristi se kao antiseptik i ko-otapalo u pripremi rastvora srčanih glikozida: konvalatoksin, strofantin K. Koristi se za poboljšanje rastvorljivosti supstanci rastvaranjem u etanolu, mešanjem uljem, nakon čega slijedi destilacija (onkološki lijekovi).

2.4. Glicerol poboljšava rastvorljivost srčanih glikozida u vodi. Kao dio trokomponentnog sistema “voda-etanol-glicerol” koristi se za dobivanje otopine celanida i lantozida. Glicerin se koristi kao kootapalo u proizvodnji injekcijskih rastvora mezatona, fetanola, dibazola itd.

2.5. Benzil alkohol(C 6 H 5 - CH 2 OH) (Spiritus benzylicus) koristi se kao korastvarač u koncentraciji od 1-10% u pripremi uljnih rastvora.

2.6. Propilen glikol(CH 2 - CHON - CH 2 OH) (propilenglikol) je dobar rastvarač za sulfonamide, barbiturate, antibiotike, vitamine A i D, alkaloidne baze i druge lekovite supstance.

2.7. Benzil benzoat(Benzylii benzoas)- benzil estar benzojeve kiseline. Benzil benzoat značajno povećava rastvorljivost u uljima nekih teško rastvorljivih supstanci, uglavnom steroidnih hormona. Osim toga, benzil benzoat sprječava kristalizaciju tvari iz ulja tijekom skladištenja.

2.8. Miješani rastvarači(surastvarači) imaju veću moć rastvaranja od svakog rastvarača pojedinačno. Trenutno se korastvarači široko koriste za dobijanje injekcijskih rastvora supstanci koje su slabo rastvorljive u pojedinačnim rastvaračima (hormoni, vitamini, antibiotici, barbiturati, itd.) (tabela 25.2).

Tabela 25.2.Injekcioni rastvori koji sadrže korastvarač

Ime droge	Korišćen ko-rastvarač
Carmustine	Alkohol 10%
hlordiazepoksid	propilen glikol 20%
Ciklosporin	Alkohol 33%
Diazepam
Digoksin	propilen glikol 40%, alkohol 10%
Etomidat	propilen glikol 35%
Ketorlak	Alkohol 10%
Lorazepam	PEG-400 18%, propilen glikol 82%
Multivitamini	propilen glikol 30%
Nitroglicerin	propilen glikol 0,5%, alkohol 70%
Fenobarbital natrijum	propilen glikol 40%, alkohol 10%
Secobarbital sodium	propilen glikol 50%
Tenopsid	Alkohol 42,7%, DMA 6%
Trietoprim sulfat	propilen glikol 40%, alkohol 10%

B. Lijekovi

Lijekovi (supstance) koji se koriste za proizvodnju otopina za injekcije moraju ispunjavati zahtjeve Državne farmakopeje, Saveznog zakona i VFS. Neke tvari su podvrgnute dodatnom prečišćavanju i proizvode se povećane čistoće i kvalificirane su kao “prikladne za injekcije” (glukoza, želatin, penicilin itd.).

Konkretno, glukoza i želatin (povoljni mediji za proliferaciju mikroorganizama) mogu sadržavati pirogene tvari. Stoga se za njih određuje ispitna doza za pirogenost u skladu sa člankom Globalne fondacije “Testiranje pirogenosti”. Glukoza ne bi trebalo da daje pirogeni efekat kada se daje intravenozno kao 5% rastvor u količini od 10 mg/kg težine kunića, želatina - kao 10% rastvor. Kalijumova so benzilpenicilina se takođe ispituje na pirogenost (testna doza ne bi trebalo da prelazi 5000 IU u 1 ml vode na 1 kg težine kunića) i testira se na toksičnost.

Pogodnost nekih medicinskih supstanci za rastvore za injekcije utvrđuje se na osnovu dodatnih studija čistoće. Kalcijum hlorid se ispituje na rastvorljivost u etanolu (organske nečistoće) i sadržaj gvožđa; heksametilentetraamin - za odsustvo amina, amonijevih soli i kloroforma; kofein-natrijum benzoat - zbog odsustva organskih nečistoća (otopina ne bi trebala postati mutna ili taložena kada se zagrijava 30 minuta). Magnezijum sulfat za injekcije ne bi trebao sadržavati mangan i druge supstance, kao što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Natrijum bikarbonat hemijski čistog, analitičkog kvaliteta, „pogodan za injekcije“, koji ispunjava zahteve GOST 4201, mora da izdrži dodatni zahtev za prozirnost i bezbojnost 5% rastvora. Joni kalcija i magnezija ne bi trebali biti veći od 0,05%, inače će se tokom termičke sterilizacije otopine pojaviti opalescencija karbonata ovih kationa.

Eufillin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%) kao stabilizatora ove tvari umjesto 14-18% kada se koristi za oralne otopine i izdržati dodatni test rastvorljivosti.

Natrijum hlorid (klasa reagensa), proizveden u skladu sa GOST 4233, mora ispunjavati zahteve Državnog fonda, kalijum hlorid (klasa reagensa) mora ispunjavati zahteve GOST 4234 i Državnog fonda. Natrijum acetat, analitičke čistoće. mora ispunjavati zahtjeve GOST 199.

Natrijum benzoat ne bi trebalo da sadrži više od 0,0075% gvožđa.

Tiamin bromid za injekcije mora proći dodatni test na bistrinu i bezbojnost otopine.

Ljekovite tvari koje se koriste za pripremu otopina za injekcije čuvaju se u posebnom ormariću, u sterilnim malim posudama zatvorenim samljevenim čepovima. Mrene

Pre svakog punjenja lekovitim supstancama se peru i sterilišu u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja. B. Ekscipijensi

U proizvodnji lijekova za parenteralnu upotrebu mogu se dodavati konzervansi, antioksidansi, stabilizatori, emulgatori, solubilizatori i druge pomoćne tvari navedene u privatnim artiklima.

As pomoćne supstance- inhibitori fizičko-hemijskih procesa koji sprečavaju hidrolizu i oksidaciju lekova, koriste se: askorbinska kiselina, hlorovodonik, vinska kiselina, limunska kiselina, sirćetna kiselina, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, natrijum hidroksid, natrijum ili kalijum sulfit, bisulfit ili metabisulfit, natrijum tiosulfat, natrijum citrat, mono- i disupstituisani natrijum fosfat, natrijum hlorid, hidroksilitbenzoeva kiselina, metil metil metil metil metil metil metila metil estriha, propirondietil ester kiseline cetinska dinatrijumova so kiseline, polivinil alkohol, hlorobutanol, krezol, fenol itd.

Količina dodanih pomoćnih tvari, osim ako nije drugačije naznačeno u privatnim artiklima, ne smije prelaziti sljedeće koncentracije: za supstance kao što su hlorobutanol, krezol, fenol - do 0,5%; za sumpor dioksid ili ekvivalentne količine kalijum ili natrijum sulfita, bisulfita ili metabisulfita - do 0,2%.

Konzervansi (Tabela 25.3) se koriste u višedoznim lijekovima za parenteralnu primjenu, kao iu jednodoznim lijekovima u skladu sa zahtjevima privatnih artikala.

Lijekovi za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom cerebrospinalnu tečnost, kao i za pojedinačnu dozu veću od 15 ml, ne bi trebalo da sadrži konzervanse.

Pravilo 1

Red? 214 zahtijeva navođenje koncentracije i zapremine (ili mase) izotoničnih i stabilizirajućih supstanci koje se dodaju otopinama za injekcije i infuzije, ne samo u pasošima, već i na receptima.

D. Kontejneri i ambalaža

Injekcioni rastvori su pakovani u bočice, zapečaćene čepovima i začepljene.

Tabela 25.3.Pomoćne tvari i njihova koncentracija u otopinama za injekcije

Posude i zatvarači moraju osigurati nepropusnost, biti ravnodušni prema sadržaju i održavati njegovu stabilnost tokom sterilizacije, skladištenja i transporta. Marke stakla i drugih zatvarača (guma, plastika) moraju biti naznačene u privatnim artiklima. Posude su napravljene od materijala koji ne ometaju vizuelni pregled sadržaja.

Rice. 25.9.Boca za krv, lijekove za transfuziju i infuziju, GOST 10782

Bočice za infuzione otopine i krvne zamjene sa glatkim vratom (slika 25.9) izrađene su od medicinskog stakla marke MTO. Namijenjeni su za pakovanje i skladištenje krvi, krvnih nadomjestaka, otopina za infuziju i transfuziju. Kapacitet - 100, 250 i 450 ml. Unutrašnja površina boca je obrađena kako bi se osigurala hemijska otpornost. Boce sa unutrašnjim premazom otpornim na hemikalije ne mogu se ponovo koristiti nakon što su lekovi u njima uskladišteni tokom garantovanog roka trajanja. Garantovani rok trajanja - 1 godina od datuma proizvodnje.

Trenutno se široko koriste boce od polietilena ili polipropilena (slika 25.10). Prednost ovog kontejnera je njegova kompatibilnost sa svim rastvorima i mogućnost parne sterilizacije pod standardnim uslovima.

Boce su zapečaćene gumenim čepovima za boce sa krvlju, krvnim nadomjescima i otopinama za infuziju (slika 25.11). Materijal čepa mora biti dovoljno jak i fleksibilan da omogući uklanjanje sadržaja bez uklanjanja čepa, odvajanja njegovih čestica i zatvaranja posude nakon uklanjanja igle.

Rice. 25.10.Polietilenske boce visokog pritiska za infuzijske lijekove

Za fiksiranje čepa, na njega se postavlja aluminijumski čep i grlo boce (Sl. 25.12), koji se namota. Istovremeno sa osiguravanjem čvrstog zatvaranja, postiže se kontrola otvaranja rastvora za injekcije. Poklopci su izrađeni od aluminijske folije debljine 0,2 mm. U procesu proizvodnje obavezno je odmašćivanje nakon štancanja, hemijska obrada i 100% finalna kontrola.

25.3. MEĐUSOBNA NEKOMPATIBILNOST RJEŠENJA ZA INJEKCIJU

Rice. 25.11.Gumeni čepovi 4C za zatvaranje boca s krvlju, zamjenama za krv i otopinama za infuziju

Inkompatibilnost je pojava gubitka kvalitativnih i kvantitativnih karakteristika lijeka kao rezultat interakcije s drugim lijekom ili pomoćnim tvarima.

Prema savremenim podacima, tokom jedne hospitalizacije pacijent prima u prosjeku 8-14 različitih lijekova, od kojih je većina višekomponentna. U ovom slučaju vrlo su vjerovatne reakcije međusobne interakcije lijekova koje se javljaju pri miješanju u jednom špricu ili u tijelu pacijenta. Prema izvještajima štampe, više od 20% komplikacija lijekova povezano je s interakcijama lijekova tokom politerapije.

Zaposleni u apoteci ili medicinsko-profilaktičkoj ustanovi dužan je da blagovremeno utvrdi nekompatibilne kombinacije lijekova. Ako je činjenica nekompatibilnosti nepoznata, farmaceut je dužan predvidjeti i spriječiti ove pojave. Da bi predvidio nekompatibilne kombinacije, farmaceut mora imati znanje o farmaceutskoj hemiji kako bi predvidio moguće reakcije.

Rice. 25.12.Aluminijumske kapice

Najčešće se javljaju reakcije hidrolize (esteri, amidi, laktami) i oksidacije (katehini, fenoli, nezasićena jedinjenja), taloženje slabi elektroliti ili neutralne, hidrofobne baze kao rezultat promjena u pH koncentraciji korastvarača, surfaktanata.

Formiranje sedimenta pri promjeni pH vrijednosti određuje stabilnost otopina gotovo svih ljekovitih supstanci. Na primjer, otopina penicilina sadrži puferski rastvor kalijum limunske kiseline u pH području od 6,5. Rastvor je stabilan 24 sata na ovom pH; međutim, kada se pomiješa sa kiselom otopinom lijeka, pH se mijenja i penicilin gubi aktivnost u roku od 1 sata.

Pravilo 2

Ne preporučuje se mešanje rastvora za intravenske infuzije sa lekovima. Strogo je zabranjeno miješanje bilo kojeg lijeka sa sljedećim intravenskim otopinama:

Zamjene za plazmu;

Proteinski hidrolizati;

Otopine aminokiselina;

Krv, plazma i drugi krvni proizvodi;

Soda bikarbona;

Emulzija masti.

Ove infuzije su nedosljedne prirode, a primjena lijekova može izazvati neželjene reakcije koagulacije, hidrolize sa stvaranjem potencijalno opasnih proizvoda.

Prilikom miješanja farmaceut mora imati na umu da rastvorljivost slabe kiseline ili baze zavisi od pH vrednosti: amini (dopamin, adrenalin, morfin) su baze i rastvorljivi su u kisela sredina, dok su karboksilne i druge kiseline (penicilini, cefalosporini, 5-fluorouracil) rastvorljive u alkalnoj sredini. Miješanje tvari koje imaju svojstva kiseline i baze u jednoj boci uvijek dovodi do reakcije interakcije.

Pravilo 3

Zabranjeno je mešanje lekova sa različitim pKa u jednoj bočici.

Precipitacija može nastati kao rezultat smanjenja koncentracije suotapala ili surfaktanata.

Farmaceut treba obratiti posebnu pažnju na kompatibilnost otopina neelektrolita (kao što su digoksin, fenitoin i benzodiazepin), koji su mogući samo u nevodenom rastvaraču. Ako se otopini lijeka doda vodena otopina drugog lijeka, istaložit će se izuzetno toksična jedinjenja.

Velika pažnja se mora posvetiti mogućoj adsorpciji lijeka. Konkretno, otopine nepolarnih supstanci, posebno niske koncentracije, mogu se adsorbirati polarnim zidovima polivinilhloridnih posuda ili sistema za transfuziju krvi.

Klasičan primjer je nitroglicerin. Nitroglicerin je slabo rastvorljiv u vodi - manje od 0,1%. Ako se vodena otopina nitroglicerina stavi u PVC vrećicu, gubitak tvari će biti značajan kao rezultat sorpcije lijeka polivinil kloridom. Ova pojava je uočena za rastvore vitamina A (retinol acetat), varfarina, metheksitala, terbutalina, lorazepama i insulina. Optimalan materijal za izradu boca u koje će se stavljati ovi lijekovi je staklo.

Treba uzeti u obzir i interakciju lijekova s ​​antioksidansima. Neki rastvori za injekcije sadrže natrijum sulfid kao antioksidans. Farmaceut treba zapamtiti da sulfidi reagiraju s drugim lijekovima, na primjer s fluorouracilom, tiamin hloridom.

Farmaceut treba biti svjestan da je većina monovalentnih kationa kompatibilna. Međutim, dvovalentni kationi, poput kalcija i magnezija, mogu precipitirati u prisustvu bikarbonata, limunske kiseline i fosfata. Kalcij stvara komplekse sa tetraciklinima, što dovodi do njegove inaktivacije.

25.4. STABILIZACIJA RASTVINA ZA INJEKCIJU

Stabilnost- sposobnost lijeka da održi kvalitativne i kvantitativne karakteristike tokom skladištenja tokom roka trajanja i kada se unese u tijelo pacijenta.

Postoje 3 faktora koji određuju stabilnost rastvora za injekcije:

1. Hemijska stabilnost - sposobnost lijeka da se odupre 4 reakcije razaranja:

Hidroliza;

Oksidacija;

fotoliza;

Drugi, kao što je racemizacija.

2. Fizička stabilnost – sposobnost održavanja fizičkih karakteristika, uključujući boju, transparentnost, rastvorljivost.

3. Mikrobiološka stabilnost – sposobnost održavanja sterilnosti ili određenog nivoa iste.

Do gubitka stabilnosti dolazi zbog izlaganja nepovoljni faktori okruženje i zavisi od:

Fizičko-hemijska svojstva medicinskih supstanci;

pH vrijednosti otopine;

Prisutnost iona teških metala koji ulaze u otopinu iz medicinskih supstanci, vode ili stakla;

Kiseonik sadržan u vodi iu vazduhu iznad rastvora;

Temperature (uključujući i tokom sterilizacije).

U poređenju sa drugim farmaceutskim oblicima (rastvori za unutrašnju i spoljašnju upotrebu, praškovi, masti i dr.), za koje se samo pojedinačni lekovi U Državnom fondu X, FS, VFS postoje privatni artikli, regulisani su sastavi svih rastvora za injekcije, kao i načini za obezbeđivanje njihove sterilnosti i stabilnosti. Stoga je obavezno prije pripreme otopine za injekcije upoznati se s gornjom dokumentacijom.

Pravilo 4

Zabranjeno je proizvoditi rastvore za injekcije bez postojećih odobrenih uputstava o sastavu, pripremi i tehnologiji sterilizacije.

Tehnologija za stabilizaciju rastvora za injekcije

Izbor stabilizatora prvenstveno ovisi o kemijskoj prirodi tvari, koje se ugrubo mogu podijeliti u 3 grupe:

1. Rastvori soli slabih baza i jakih kiselina.

2. Rastvori soli jakih baza i slabih kiselina.

3. Otopine lako oksidirajućih supstanci.

25.4.1. Stabilizacija rastvora soli slabih baza i jakih kiselina (otopine soli alkaloida i sintetičkih azotnih baza)

Za stabilizaciju otopina ovih tvari preporučuje se smanjenje pH otopine.

Povećanje pH otopine dovodi do sljedećih interakcija:

- taloženje baza iz soli strihnin nitrata, papaverin hidrohlorida, dibazola, novokaina, utvrđeno uljem zidova posuda;

- promjene u boji otopina zbog njihovog uništenja, jer su soli uvijek stabilnije od baza; na primjer, otopina morfija postaje žuta, apomorfin postaje zelen, adrenalin postaje ružičast, drotaverin postaje taman.

Dodatak slobodne kiseline ovim rastvorima, tj. višak OH+ jona, smanjuje stupanj disocijacije vode i potiskuje hidrolizu, uzrokujući pomak ravnoteže ulijevo:

Alc HCl + H 2 O = A1c + OH 3 + + Cl -; HCl + H 2 O = OH 3 + + Cl - .

Smanjenje koncentracije jona OH 3 + u otopini, na primjer, zbog alkalnosti stakla, pomiče ravnotežu udesno. Zagrijavanje rastvora tokom sterilizacije, koje povećava stepen disocijacije vode i povećava pH rastvora usled ispiranja stakla, izaziva značajno povećanje hidrolize soli, što dovodi do akumulacije slabo rastvorljive azotne baze u rješenje.

Pravilo 5

Otopine soli slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se dodavanjem 0,1 M otopine hlorovodonične kiseline.

Količina klorovodične kiseline potrebna za stabilizaciju otopine ovisi o svojstvima ljekovite tvari. Ako nema uputstva u GF ili FS, dodajte 10 ml 0,1 M rastvora hlorovodonične kiseline na 1 litar stabilizovanog rastvora. Uloga potonjeg je da neutralizira lužinu koju oslobađa staklo i pomjeri pH otopine na kiselu stranu. Ovo stvara uslove koji sprečavaju hidrolizu i saponifikaciju kompleksa

estri, oksidacija fenolnih, aldehidnih ili laktonskih grupa. Primjer 1

Rastvor novokaina 1% (naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997. br. 214).

Sastav: novokain 10,0; 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline do pH 3,8-4,5; voda za injekcije do 1 litra.

Uvođenje kiseline sprečava saponifikaciju estera, praćenu promjenom farmakološkog djelovanja (formiranje anilina iz novokaina).

25.4.2. Stabilizacija rastvora soli slabih kiselina i jakih baza

U soli slabih kiselina i jakih baza spadaju: natrijum tiosulfat, natrijum kofein benzoat, teofilin itd. U vodenim rastvorima soli slabih kiselina i jakih baza lako hidroliziraju, formirajući blago alkalnu reakciju medija. To dovodi do stvaranja teško topljivih spojeva koji proizvode zamućenje ili sediment u otopinama. Proces katalizira kisela sredina, koja se može stvoriti otapanjem ugljičnog dioksida u vodi (pH vode za injekcije - 5,0-6,8).

Pravilo 6

Za stabilizaciju rastvora soli slabih kiselina i jakih baza potrebno je dodati 0,1 M rastvor natrijum hidroksida ili natrijum bikarbonata.

Primjer 2

Rastvor natrijum nitrita, koji se prema GF X priprema dodatkom 2 ml 0,1 M rastvora natrijum hidroksida po 1 litru (pH 7,5-8,2). Dobivanje stabilne otopine aminofilina rješava se upotrebom ljekovite tvari za injekcije s visokim sadržajem etilendiamina

(18-22% umjesto 14-18%).

Pravilo 7

Voda za injekcije treba da se oslobodi od ugljen-dioksida ključanjem.

25.4.3. Stabilizacija rastvora lako oksidirajućih supstanci

Lako oksidirajuće supstance uključuju: askorbinsku kiselinu, adrenalin hidrotartarat, etilmorfin hidrohlorid, vikasol, novokainamid, derivate fenotiazina i druge lekovite supstance koje sadrže karbonil, fenol, etanol, aminske grupe sa pokretnim atomima vodika.

Za stabilizaciju koristite:

1. Direktni antioksidansi, jaki redukcioni agensi sa većim kapacitetom oksidacije. Njihovo djelovanje temelji se na brzoj oksidaciji niskovalentnog sumpora:

Na 2 SO 3 - natrijum sulfit;

Na 2 S 2 0 3 - natrijum metabisulfit;

NaHS0 3 - natrijum-kiseli sulfit;

Tiourea;

Rongalit (natrijum formaldehid sulfoksilat);

Unitiol (natrijum 2,3-dimerkaptopropansulfonat).

2. Organske supstance koje sadrže aldehid, etanol i fenolne grupe:

Paraaminofenol;

Askorbinska kiselina itd.

Mehanizam djelovanja antioksidansa opisan je u odjeljku “Pomoćne tvari”.

3. Antikatalizatori.

Na proces oksidacije lekovitih supstanci utiče prisustvo u tragovima teških metala (Fe 3 +, Cu +, Mn 2 + itd.), koji su katalizatori oksidacionih procesa. Utvrđeno je da je promjena boje otopina salicilata posljedica oksidacije fenolnog hidroksila u prisustvu tragova jona mangana.

Joni teških metala, koji učestvuju u lančanoj redoks reakciji, u stanju su da apstrahuju elektrone iz različitih jona prisutnih sa njima u rastvorima, pretvarajući potonje u radikale.

Za stabilizaciju lako oksidirajućih tvari koriste se kompleksoni:

EDTA - etilendiamintetrasirćetna kiselina;

Trilon B - dinatrijeva so etilendiamintetraoctene kiseline;

tetacin-kalcijum;

Kalcijum dinatrijum so etilendiamintetrasirćetne kiseline.

Zajedničko svojstvo kompleksona je sposobnost formiranja jakih intrakompleksnih jedinjenja rastvorljivih u vodi veliki broj katjone, uključujući teške metale.

Važno sredstvo za stabilizaciju rastvora je ključanje ili otplinjavanje. U pročišćenoj vodi, koja obično sadrži do 9 mg kisika po 1 litri, nakon ključanja količina kisika se smanjuje na 1,4 mg/l, nakon zasićenja ugljičnim dioksidom - na 0,2 mg/l.

Oksidacija lekovitih supstanci se takođe može smanjiti eliminisanjem uticaja svetlosti i temperature. Ponekad se rastvori nekih lekovitih supstanci (na primer, fenotiazin) pripremaju pod crvenim svetlom, a neki rastvori se čuvaju u staklenoj ambalaži koja štiti svetlost.

Primjer 3

Integrirani pristup stabilizaciji lijekova na primjeru 1% otopine apomorfina. Da bi se dobila stabilna otopina apomorfina, koristi se kompleks stabilizatora koji se sastoji od analgina koji prekida oksidacijske lance vezivanjem peroksidnih radikala i cisterne, tvari koja uništava hidroperokside. Da bi se uklonio katalitički učinak hidroksilnih jona, otopina se priprema dodatkom hlorovodonične kiseline. Punjenje bočica ili boca u struji inertnog gasa omogućava vam da dobijete rastvore koji su stabilni tokom termičke sterilizacije i skladištenja nekoliko godina.

25.4.4. Primjeri stabilizacije otopina za injekcije

Primjer 4

Stabilizacija rastvora glukoze

Stabilizirati sa 0,1 M rastvorom hlorovodonične kiseline do pH 3,0-4,0. U ljekarni, radi lakšeg korištenja, stabilizator se priprema prema sljedećem receptu:

Rp.: Natrijum-hlorid 5.2

Ac. Hlorovodonična dil. 4,4 ml

Voda za injekcije do 1000 ml

Prilikom pripreme otopina glukoze, bez obzira na njegovu koncentraciju, dodajte 5% volumena ovog stabilizatora.

Primjer 5

Stabilizacija rastvora askorbinske kiseline

Antioksidans natrijum metabisulfit koristi se u količini od 2,0 g na 1 litar 5% rastvora. Kako bi se smanjila bol od injekcija u biljku,

natrijum bikarbonat se dodaje lopovu u ekvivalentnim količinama. Napunite bocu skoro do čepa da smanjite količinu kiseonika. Otopina se priprema koristeći svježe prokuvanu vodu za injekcije.

Primjer 6

Stabilizacija rastvora novokaina visoke koncentracije Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ac. citrici 0.2

Ac. hydrochlorici 0,1 M 10 ml Aq. pro injekciju. ad 1000 ml rastvora pH 3,8-4,5

Rastvor se steriliše na temperaturi od 120+2"C 8 minuta. Rok trajanja rastvora je do 30 dana.

Primjer 7

Karakteristike pripreme rastvora natrijum bikarbonata Koristite sirovine hemijski čiste, analitičke klase, koje ispunjavaju zahteve GOST 4201, takođe kvalifikovane kao „prikladne za injekcije“. Natrijum bikarbonat mora da izdrži dodatni zahtev za prozirnost i bezbojnost 5% rastvora. Joni kalcija i magnezija ne bi trebali biti veći od 0,05%, inače će se tokom termičke sterilizacije otopine pojaviti opalescencija karbonata ovih kationa. Da bi se izbegao gubitak ugljen-dioksida koji nastaje tokom hidrolize, rastvaranje se vrši na temperaturi koja ne prelazi 20 "C u zatvorenoj posudi, izbegavajući mućkanje. Rastvor se steriliše na temperaturi od 120 + 2 "C 8 minuta (zapremina do 100 ml) i 12-15 minuta (zapremina veća od 100 ml). Kako bi se izbjeglo pucanje boce zbog oslobađanja ugljičnog dioksida, sterilizator treba isprazniti najkasnije 20-30 minuta nakon što tlak u komori za sterilizaciju padne na nulu.

25.5. TEHNOLOGIJA ZA PROIZVODNJU RJEŠENJA ZA INJEKCIJE

Proces proizvodnje sastoji se od sljedećih faza:

1. Pripremni radovi koji obuhvataju: izvođenje proračuna, pripremu uslova za aseptičnu proizvodnju, pranje i sterilizaciju kontejnera i ambalaže, dobijanje vode za injekcije.

2. Dobijanje otopina za injekcije, uključujući operacije: otapanje, filtracija, flaširanje, zatvaranje, provjera

uklanjanje mehaničkih inkluzija, kompletna hemijska analiza, sterilizacija.

3. Označavanje gotovih proizvoda.

Tipična tehnološka shema za proizvodnju injekcijskih otopina prikazana je u shemi 25.1. Tehnološki proces proizvodnja je podijeljena u 3 toka:

Priprema kontejnera i ambalaže;

Priprema otopine;

Sterilizacija, kontrola kvaliteta, pakovanje i etiketiranje gotovih proizvoda.

Za dobivanje otopina za injekcije i infuzije koriste se neutralne staklene boce marke NS-1 (za medicinski materijal, antibiotici) i NS-2 (krvni sudovi). Izuzetno (nakon oslobađanja od alkalnosti) koriste se staklene boce AB-1 i MTO. Rok trajanja rastvora u njima ne bi trebao biti duži od 2 dana.

Tokom obrade, flaše od alkalnog stakla se pune prečišćenom vodom i sterilišu na temperaturi od 120°C 30 minuta. Nakon tretmana prati se njegova efikasnost (potenciometrijska ili acidimetrijska metoda). Promjena pH vrijednosti vode prije i nakon sterilizacije u boci ne smije biti veća od 1,7.

Novo posuđe se pere iznutra i spolja vodom iz slavine, namače se 20-25 minuta u otopinama za pranje zagrijanim na temperaturu od 50-60°C. Koriste se i suspenzija senfa 1:20, 0,25% rastvor Dezmola, 0,5% Progress, Lotus, Astra rastvori, 1% SPMS rastvor (mešavina sulfanola sa natrijum tripolifosfatom 1:10). U slučaju veće kontaminacije, posuđe se namače 2-3 sata u 5% suspenziji senfa ili rastvoru deterdženta u skladu sa posebnim uputstvima.

Oprano posuđe se steriliše vrelim vazduhom na temperaturi od 180°C 60 minuta. Korišteno posuđe se dezinficira: 1% otopina aktiviranog kloramina - 30 minuta; 3% svježe pripremljeni rastvor vodikovog peroksida sa dodatkom 0,5% deterdženata - 80 minuta ili 0,5% rastvora Dezmola - 80 minuta.

Za zatvaranje boca sa rastvorima za injektiranje koriste se čepovi od specijalnih vrsta gume: IR-21 (silikon); 25 P (prirodna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butil guma); IR-119, IR-119A (butil guma). Novi gumeni čepovi

Šema 25.1.Tipična tehnološka rješenja

obrađene za uklanjanje sumpora, cinka i drugih tvari sa njihove površine u skladu s uputama.

Korišteni čepovi se peru pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na temperaturi od 121 + 2°C 45 minuta.

Za pripremu rastvora koristite vodu za injekcije (videti Poglavlje 21) i lekove kvalifikovane „Za injekcije” ili druge, ako je navedeno u relevantnom FS.

Filtracija rastvora za injekcije se vrši kroz dubinske, često membranske filtere (vidi poglavlje „Asepsa, sterilizacija filtracijom“).

U slučaju pripreme malih količina rastvora za injektiranje, koristite filter „Pečurke“ (Sl. 25.13), koji je levak prekriven filterskim materijalom i radi pod vakuumom. Filter vrećica se sastoji od 2 sloja svilene tkanine, 3 sloja filter papira, gaze i 2 sloja svilene tkanine. Potpuno ispunjen lijevak na vrhu je vezan padobranskom svilom. Filtrirati pod vakuumom.

Filtrirana otopina se sipa u pripremljene boce za injekcijske otopine pomoću dozatora. Zatvorite čepovima.

Bočice s otopinama za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, provjeravaju se na odsustvo mehaničkih inkluzija. Ako se prilikom početne kontrole otopine otkriju mehaničke inkluzije, ona se filtrira.

Rice. 25.13.Filter "Pečurke":

1 - lijevak, prekriven slojem filter materijala; 2 - vod za dovod rastvora; 3 - staklo sa filtriranim rastvorom; 4 - vakuum; 5 - prijemnik sa filtriranom otopinom; 6 - zamka na vakuumskoj liniji

Nakon proizvodnje, rastvori za injekcije se podvrgavaju hemijska analiza, koji se sastoji u utvrđivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih supstanci uključenih u dozni oblik (kvantitativna analiza). Farmaceuti-analitičari u početku sve serije rastvora za injekcije koji se pripremaju u apoteci (prije sterilizacije) podvrgavaju kvantitativnim i kvalitativnim analizama. U apotekama u kojima nema farmaceuta-analitičara, kvantitativna analiza Izlažu se rastvori atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijum hlorida i izotonični rastvor natrijum hlorida. Kontrola ispitivanjem farmaceuta-tehnologa vrši se odmah nakon pripreme rastvora za injekcije. Ako je rezultat pozitivan, umotaju se metalnim poklopcima.

Valjane boce sa rastvorima za injekcije označene su aluminijumskim poklopcem, sa naznakom naziva i broja serije.

Obeležene bočice se stavljaju u autoklav i sterilišu u skladu sa uputstvima Državnog fonda, uzimajući u obzir zapreminu rastvora u posudi. Nakon sterilizacije, rastvori se analiziraju na sadržaj mehaničkih inkluzija po nalogu? 308. Odbačene boce se ne mogu reciklirati.

Odbijene bočice se šalju na potpuna analiza u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda ili Federalnog zakona.

Uzima se uzorak za analizu sterilnosti i odsustva pirogenih supstanci. Ako je rezultat pozitivan, oni se označavaju i pakuju u valovite kutije.

25.6. KONTROLA RJEŠENJA ZA ODSUSTVANJE MEHANIČKIH UKLJUČIVANJA

U procesu proizvodnje rješenja su podložna primarnoj i sekundarnoj kontroli.

Primarna kontrola se vrši nakon filtriranja i pakovanja rastvora. U tom slučaju se ispituje svaka boca ili bočica rastvora. Ako se otkriju mehaničke inkluzije, otopina se ponovo filtrira, ponovo pregleda, zapečati, etiketira i sterilizira. Rastvori pripremljeni aseptički se ispituju jednom nakon punjenja ili sterilizacije filtracije.

100% boca i bočica sa rastvorima koji su prošli fazu sterilizacije pre registracije takođe podležu sekundarnoj kontroli

Rice. 25.14.Uređaj za praćenje rješenja za mehaničke inkluzije

i pakovanje. Za pregled boca koristite „Uređaj za praćenje rastvora na odsustvo mehaničkih nečistoća“ (UK-2) (Sl. 25.14) itd. Kontrola rastvora se vrši gledanjem golim okom na crno-beloj pozadini , osvijetljen električnom mat lampom od 60 W ili dnevnom svjetlošću 20 W, za obojena rješenja - 100 i 30 W, respektivno. Udaljenost od oka do objekta koji se posmatra treba biti 25-30 cm, a ugao optičke osi gledanja u odnosu na smjer svjetlosti treba biti oko 90°. Linija vida treba da bude usmerena nadole kada vertikalni položaj glave.

U zavisnosti od zapremine bočice ili bočice, pregleda se od 1 do 5 komada odjednom. Boce ili bočice se uzimaju za vrat u jednu ili obje ruke, unose u kontrolnu zonu, okreću se glatkim pokretom naopačke i gledaju na crno-bijeloj pozadini. Zatim ga glatkim pokretom, bez potresanja, okreću naopako u prvobitni položaj i također ga pregledavaju.

Vreme kontrole je prema tome: 1 boca (bočica) kapaciteta 100-500 ml - do 20 s, 2 boce (bočica) kapaciteta

kapaciteta 50-100 ml - 10 s, od 2 do 5 boca (boca) kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s. Čestice veće od 50 mikrona mogu se identifikovati vizuelnim pregledom.

Američka farmakopeja USP 24/NF19 uspostavlja instrumentalnu kontrolu sadržaja mehaničkih čestica u injekcijskim rastvorima: ne više od 12 čestica/ml – veće od 10 mikrona i ne više od 2 čestice/ml – veće od 25 mikrona (sl. 25.15).

Rice. 25.15.Nečistoće filtrirane iz rastvora za infuziju (povećano za 1.700)

25.7. OPŠTI ZAHTJEVI ZA OBLIKE DOZE ZA INJEKTIRANJE

Otopine za injekcije trebaju biti prozirne u odnosu na vodu za injekcije. Zapremina rastvora za injekciju u posudama treba da bude veća od nominalne zapremine (tabela 25.5).

Tabela 25.5.Zapremina injekcijskih otopina u posudama

Nazivni volumen, ml	Zapremina punjenja, ml		Broj posuda za kontrolu punjenja, kom.
	neviskozne otopine	viskoznih rastvora
	1,10	1,15
	2,15	2,25
	5,30	5,50
10,0	10,50	10,70
20,0	20,60	20,90
50,0	5l,0	51,50
Više od 50	2 ml više od nominalnog	3% više od nominalnog

Otopine za injekcije moraju biti sterilne i bez vidljivih mehaničkih inkluzija.

Otopine za injekcije moraju biti netoksične u skladu sa zahtjevima i ispitnim dozama navedenim u privatnim člancima.

Otopine za injekcije moraju biti bez pirogena u skladu sa zahtjevima i ispitnim dozama navedenim u privatnim člancima.

Svi lijekovi za parenteralnu primjenu s volumenom pojedinačne doze od 10 ml ili više, kao i sa manjom dozom ako je navedeno u privatnom članku, podliježu ispitivanju.

Otopine za injekcije moraju proći test na odsustvo mehaničkih inkluzija.

Odstupanje mase sadržaja jedne posude od prosječne mase ne smije prelaziti standarde Državnog fonda.

25.8. OZNAČAVANJE RASPRAVA ZA INJEKCIJU

Sve etikete za lijekove pripremljene za medicinske ustanove moraju sadržavati sljedeće oznake:

Lokacija apotekarske ustanove (preduzeća)...;

Naziv apotekarske ustanove (preduzeća)...;

Bolnica?...;

Odsjek... ;

Datum (pripreme)... ;

Rok trajanja... dana;

Pripremljeno... provjereno... pušteno... ;

Analiza?... ;

Detaljan način primjene: „Intravenozno“, „Intravenozno (kapanjem)“, „Intramuskularno“ („Za injekciju“);

Sastav lijeka (postoji prazan prostor za označavanje sastava).

25.9. SKLADIŠTENJE RASTVINA ZA INJEKCIJU

Dozni oblici za injekcije treba čuvati na hladnom mestu, zaštićeno od svetlosti, u posebnom ormariću ili izolovanoj prostoriji i uzimajući u obzir prirodu kontejnera (lomljivost), osim ako je drugačije naznačeno na pakovanju.

Rastvori za zamjenu plazme i otopine za detoksikaciju čuvaju se u izolaciji na temperaturi od 0 do 40°C na mjestu zaštićenom od svjetlosti. U nekim slučajevima je dozvoljeno zamrzavanje otopine ako to ne utječe na kvalitet lijeka (naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 377).

Kontrolna pitanja

1. Koliki postotak ljekarničkih formulacija čine otopine za injekcije?

2. Koje disperzione medije se koriste za dozne oblike za injekcije?

3. Koji su uslovi za nabavku vode za injekcije u apotekama?

4. Koji se destilatori vode koriste za dobivanje vode za injekcije?

5. Svrha upotrebe uređaja za odvajanje. Njegove sorte.

6. Koji se nevodeni i kompleksni rastvarači koriste za injekcijske otopine? Njihova nomenklatura.

7. Za šta su potrebne medicinske supstance

rastvori za injekcije?

8. Šta određuje stabilizaciju injekcionih rastvora?

9. Koji je princip stabilizacije rastvora soli slabih baza i jakih kiselina? Navedite primjere.

10. Koji je princip stabilizacije rastvora soli slabih kiselina i jakih baza? Navedite primjere.

11. Kako se koristi peroksidna teorija oksidacije akademika N.N.? Semenov prilikom stabilizacije rastvora za injekcije?

12. Koji je glavni mehanizam djelovanja antioksidansa?

13. Koji je mehanizam stabilizacijskog efekta surfaktanata?

14. Koja je razlika između stabilizacije rastvora novokaina niske i visoke koncentracije?

15. Koja je tehnologija za proizvodnju stabilnog rastvora glukoze?

16. Koji faktori i tehnološke tehnike doprinose stabilizaciji injekcionih rastvora?

17. Kako objasniti potrebu za pažljivim filtriranjem injekcionih rastvora i praćenjem njihove čistoće?

18. Kakav je odnos između upotrebe male mehanizacije i zahtjeva za injekcionim rastvorima prilikom njihovog filtriranja?

Testovi

1. Otopine za injekcije se klasificiraju kao otopine za infuziju ako je njihov volumen veći od:

1. 10 ml.

2. 50 ml.

3. 100 ml.

2. Da biste usporili (produžili) učinak lijeka, koristite ga:

1. Alkoholne otopine.

2. Vodeni rastvori.

3. Uljne otopine ili emulzije.

3. Kao rastvarači se ne koriste:

1. Voda za injekcije.

2. Prečišćena voda.

3. Masna ulja.

4. Etil oleat.

4. Sve se može koristiti kao složeni rastvarač osim:

1. Etanol.

2. Glicerin.

3. Metanol.

4. Propilenglikol.

5. PEO-400.

5. Sprečava kristalizaciju supstanci iz ulja tokom skladištenja:

1. Glicerin.

2. Etanol.

3. Propilenglikol.

4. Benzil benzoat.

6. Lekovite supstance koje se koriste za pripremu rastvora za injekcije skladište se:

1. U štapovima.

2. Sterilne male šipke.

3. U sterilnim velikim štapićima.

7. Eufillin za injekcije treba da sadrži povećanu količinu:

1. Etilendiamin (18-22%).

2. Etilendiamin (14-18%).

3. Teofilin.

8. Lijekovi za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom cerebrospinalnoj tekućini, kao i za pojedinačnu dozu veću od 15 ml, moraju sadržavati:

1. Količina konzervansa nije veća od 0,5%.

2. Količina konzervansa nije veća od 0,2%.

3. Ne bi trebalo da sadrži konzervanse.

9. Dozvoljeno je mešanje lekova u jednoj boci sa sledećim intravenskim rastvorima:

1. Zamjene za plazmu.

2. Hidrolizati proteina.

3. Rastvori aminokiselina.

4. Krv, plazma i drugi proizvodi od krvi.

5. Natrijum bikarbonat.

6. Natrijum hlorid.

7. Emulzija masti.

10. Miješanje tvari koje imaju svojstva kiseline i baze u jednoj boci dovodi do reakcije interakcije:

1. Uvijek.

2. Ponekad.

3. Nikad.

11. U poređenju sa drugim oblicima doziranja koji se proizvode u apotekama (rastvori za unutrašnju i vanjsku upotrebu, prašci, masti i dr.), za koje samo pojedini lijekovi imaju privatne

artikle u Državnom fondu X, FS, VFS, sastave svih rastvora za injekcije, kao i metode obezbeđivanja njihove sterilnosti i stabilnosti:

1. Nije regulisano.

2. Regulisano.

12. Povećanje pH otopine dovodi do:

1. Taloženje baza iz soli.

2. Otapanje soli.

13. Otopine soli slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se dodavanjem:

1. 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline.

2. 0,1 M rastvor natrijum bikarbonata.

3. 0,1 M rastvor vodonik peroksida.

14. Direktni antioksidansi su:

1. Na 2 S 2 0 3 - natrijum metabisulfit.

2. Tetacin-kalcijum.

3. Kalcijum dinatrijum so etilendiamintetrasirćetne kiseline.

15. Na bocama sa kojim se rastvorima, prilikom pripreme za sterilizaciju, označava vreme proizvodnje - s obzirom na to da je regulisan vremenski interval od proizvodnje ovih rastvora do početka sterilizacije?

1. Sa antibioticima.

2. Za oftalmologiju.

3. Za injekciju.

4. Za novorođenčad.

16. Vremenski interval od početka proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije do početka sterilizacije ne bi trebalo da prelazi:

1. 1,5 sati

2. 2 sata

3. 3 sata

4. 6 sati

5. 12 sati

17. Količina rastvora za injekciju u sudovima treba da bude:

1. Više nego nominalno.

2. Manje od nominalnog.

3. Jednako nominalno.

Poglavlje 5. Lijekovi za parenteralnu upotrebu

5.13. Značajke proizvodnje nekih injekcijskih oblika doziranja

Priprema injekcionih rastvora koji ne podležu toplotnoj sterilizaciji. Poštivanje svih aseptičkih uslova posebno je važno u proizvodnji lekova za injekcije – unošenje u organizam sterilnih lekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih rastvora, tankih suspenzija i emulzija, koji se, zavisno od mesta, primjene, dijele se na: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, cerebrospinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd.">injekcije koje ne podliježu toplini Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinski sistemi, pomoćni materijali na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru i sl. upotrebom visokotemperaturnih, hemijskih i drugih sredstava. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore)"> sterilizaciju. Ovo se odnosi na pripremu injekcije - unošenje u organizam uz kršenje integritet kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koji se ovisno o mjestu primjene dijele na: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, cerebrospinalne, intraperitonealne , intrapleuralni, intraartikularni itd.">injekcioni rastvori iz termolabilnih(lat. thermolabilis, od termo- toplo, labilis- nestabilan) nestabilan na dejstvo toplotne energije; koja se mijenja zagrijavanjem"> termolabilne tvari (barbamil, adrenalin hidrohlorid, aminofilin) ​​ili tvari s izraženim baktericidnim djelovanjem (aminozin, diprazin, heksametilentetramin itd.).

Otopine heksametilentetramina na uobičajenim temperaturama su relativno stabilne i imaju baktericidno dejstvo. Kada temperatura poraste, dolazi do hidrolize heksametilentetramina sa stvaranjem formaldehida i amonijaka, pa se priprema njegove 40% rastvora vrši u aseptičnim uslovima (klasa čistoće 1), bez toplote. Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinski sistemi, pomoćni materijali u hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, alati, pribor i sl. korišćenjem visokotemperaturnih, hemijskih i drugih sredstava. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore)"> sterilizacija. Ljekovita supstanca koja se koristi za pripremu Injekcija - davanje u organizam uz kršenje integritet kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koji se ovisno o mjestu primjene dijele na: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, cerebrospinalne, intraperitonealne , intrapleuralni, intraartikularni itd.">otopina za injekcije mora biti kvalitetnije od Državne farmakopeje (SP) - farmakopeje pod državnim nadzorom. Globalni fond je dokument nacionalne zakonodavne snage, njegovi zahtjevi su obavezni za sve organizacije date države uključene u proizvodnju, skladištenje i upotrebu lijekova, uključujući farmakopeju biljnog porijekla. Ne bi trebao sadržavati amine, amonijumove soli i paraforme Ako nema stepena "za injekciju" je unošenje u organizam sterilnih lekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih rastvora, tankih suspenzija i emulzija, koje se u zavisnosti od mesta primene dele na: intradermalne. , subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. ">injekcije", zatim se heksametilentetramin podvrgava posebnom prečišćavanju.

Važno u tehnologiji pripreme Injekcija je unošenje u organizam sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu primjene, dijele na: intradermalne, potkožne, intramuskularno, intravaskularno, spinalno, intraperitonealno, intrapleuralno, intraartikularno, itd.">injekcioni rastvori koji nisu izloženi toploti Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćni materijali na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru, itd. koristeći visoke temperature, hemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore)" >proces sterilizacije se odvija filtracijom– odvajanje supstanci pomoću polupropusnih membrana (metode reverzne osmoze i ultrafiltracije), na primjer, čišćenje spirale od mineralnih soli ">filtracija kroz bakterijske filtere, u kojima se mikroorganizmi uklanjaju iz otopine, čime se osigurava njena sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru i sl. korišćenjem visokih temperatura, hemikalija itd. Metode sterilizacije obuhvataju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju., hemijsku sterilizaciju. S., filtracija pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore) "> sterilnost i pirogenost- prisustvo egzogenog (bakterijskog) i endogenog (leukopirogeni) pirogena u rastvoru ">bez pirogena. Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru, itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore)">Sterilna filtracija– odvajanje supstanci pomoću polupropusnih membrana (metode reverzne osmoze i ultrafiltracije), npr. prečišćavanje mornarice od mineralnih soli”>filtracija se postiže dubinskim i membranskim filterima.

Liofilizirani oblici za parenteralnu primjenu. Trenutno se proizvodnja liofiliziranih lijekova širi.

Liofilizacija (sublimacija) je jedan od efikasnih načina za povećanje stabilizacije– proces osiguravanja očuvanja osnovnih fizičko-hemijskih i farmakoloških svojstava doznih oblika za period njihovog roka trajanja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom ">stabilnost nisko-stabilnih i toplinski labilnih(lat. thermolabilis, od termo- toplo, labilis- nestabilan) nestabilan na dejstvo toplotne energije; koja se mijenja zagrijavanjem">termolabilne ljekovite tvari, kao što su antibiotici, enzimi i druge biološki aktivne tvari (BAS) – uobičajeno ime supstance sa izraženom fiziološkom aktivnošću. Pojam kombinuje supstance koje imaju primetan stimulativni ili supresivni efekat na biohemijske procese in vivo ili in vitro. BAS uključuju enzime, hormone, fitohormone, inhibitore metabolički procesi, ponekad - otrovne tvari (otrovi) itd. "> biološki aktivne tekućine. Za neke lijekove to je jedini mogući način proizvodnje.

Rastvor glukoze 5, 10, 25 i 40% za injekcije - unošenje u organizam sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koji se, ovisno o mjestu primjene, dijele u: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne, itd.">injekcije (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injectionibus). Originalna glukoza se analizira na prozirnost i boju rastvori, kiselost, prisustvo hlorida, sulfata, kalcijuma, barijuma Teški metali- grupa hemijskih elemenata sa svojstvima metala (uključujući polumetale) i značajnom atomskom težinom ili gustinom ">Teški metali su dozvoljeni ne više od 0,0005% u odsustvu arsena. Rastvor se priprema uzimajući u obzir sadržaj vode od kristalizacija u glukozi dvostrukim prečišćavanjem aktivnim posvjetljivim ugljem razreda "A". Hidrirana glukoza se rastvara na temperaturi od 50-60°C i dodaje se aktivni ugalj tretiran hlorovodoničnom kiselinom. Za uklanjanje nečistoća i aktivaciju miješati 10 minuta i dodati aktivni ugalj,promešati,procediti kroz traku i kaliko.Zatim rastvor prokuhati,ohladiti na temperaturu od 60°C,dodati aktivni ugalj,mešati 10 minuta i filtrirati.Dodati Weibel stabilizator (natrijum hlorid i 0,1N rastvor hlorovodonične kiseline) u rastvor, mešati, analizirati i filtrirati kroz filter KhNIKhPI, ampulirati i sterilisati - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnih materijala na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru itd. temperatura, hemijska i druga sredstva. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) ">sterilizirati u parnom sterilizatoru na temperaturi od 100-102°C 1 sat Rastvor se proverava na autentičnost, boju, pH vrednost medijuma (treba da bude 3,0-4,0) 5% rastvor kada se daje 10 ml na 1 kg težine životinje treba da bude Pirogenost- prisustvo u rastvoru egzogenog (bakterijskog) i endogenog (leukopirogeni) pirogena">bez pirogena. Proverava se sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnih materijala na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, pribor i sl. uz korištenje visokotemperaturnih, hemijskih itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore)">sterilnost.

U zavisnosti od funkcije koja se obavlja prilikom unošenja u organizam, rastvori za infuziju– farmaceutski preparati za internu primenu u slučajevima gubitka veće količine tečnosti iz organizma">infuzioni rastvori se dele u 6 grupa:

1. Hemodinamski ili antišok lijekovi. Namijenjen za liječenje šoka različitog porijekla, nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi i obnavljanje hemodinamskih poremećaja, i, w. –
   1) nauka koja proučava cirkulaciju krvi u organizmu prema zakonima hidrodinamike;
   2) proces kretanja krvi u kardiovaskularnom sistemu "> hemodinamika. U ovu grupu spadaju - poliglucin, reopoliglucin, želatinol, reogluman itd. Često se anti-šok rastvorima dodaju etanol, bromidi, barbiturati, narkotične supstance, normalizujući ekscitaciju i inhibicija centralnog nervni sistem; glukoze, koja aktivira redoks procese u tijelu.
2. Rješenja za detoksikaciju. Mnoge bolesti i patološka stanja praćeno intoksikacijom tijela (zarazne bolesti, opsežne opekotine, zatajenje bubrega i jetre, trovanja raznim otrovnim tvarima itd.). Njihovo liječenje zahtijeva ciljana rješenja za detoksikaciju, čije se komponente moraju vezati za toksine i brzo eliminirati iz organizma. Ova jedinjenja uključuju polivinilpirolidon (PVP), biopolimer, mješavinu amfoternih linearnih polimera s različitim stupnjevima viskoznosti. Bijeli higroskopni prah. Rastvara se u vodi, alkoholu, aromatičnim ugljenicima, nerastvorljiv u eteru, alifatskim ugljenicima. Zgušnjivač i želir za kreme i paste za zube. Stabilizira penu u deterdžentima. Formira sjajne prozirne filmove i komponenta je za fiksiranje u proizvodima za oblikovanje kose. U vodenim sistemima može biti modifikator viskoziteta. Netoksičan. Ima hidratantni i lifting efekat">polivinilpirolidon, polivinil alkohol, hemodez, polideza neohemodeza, glukoneodeza, enterodeza itd.
3. Regulatori bilans vode i soli i acidobaznu ravnotežu. Ovakva rješenja korigiraju sastav krvi u slučaju dehidracije uzrokovane proljevom, cerebralnim edemom, toksikozom itd. Tu spadaju fiziološke injekcije - unošenje u organizam sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu primjene, dijele na: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularni, spinalni, intraperitonealni, intrapleuralni, intraartikularni itd.">injekcioni rastvori 0,9% i 10% rastvora natrijum hlorida, Ringer i Ringer-Locke rastvori, Petrova tečnost, 4,5-8,4% rastvori natrijum bikarbonata, 6% 0,3-0%. rastvor kalijum hlorida itd.
4. Preparati za parenteralnu ishranu. Oni služe za obezbjeđivanje energetskih resursa tijela, isporuku hranljive materije na organe i tkiva, posebno nakon hirurških intervencija, u komatoznim stanjima pacijenta, kada ne može da jede hranu prirodno itd. Predstavnici ove grupe su rastvor glukoze 40%, hidrolizat kazeina, aminopeptid, aminokrovin, fibrinosol, lipostabil, lipidin, lipofundin, introlipid, aminofosfatid itd.
5. Rješenja s funkcijom prijenosa kisika. Dizajnirani su za restauraciju respiratornu funkciju krvi, to uključuje perfluorougljične spojeve. Ova grupa Infuzioni rastvori- farmaceutski preparati za internu primenu u slučajevima gubitka veće količine tečnosti u organizmu">infuzioni preparati su u fazi proučavanja i razvoja.
6. Rješenja kompleksnog djelovanja ili multifunkcionalna. Ovi lijekovi, koji imaju širok spektar djelovanja, mogu kombinirati nekoliko gore navedenih funkcija.

Osim toga opšti zahtjevi zahtjevi za otopine za injekcije - unošenje u organizam sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu primjene, dijele na: intradermalne, potkožne, intramuskularne , intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne, itd.">injekcije (pirogenost– prisustvo egzogenog (bakterijskog) i endogenog (leukopirogeni) pirogena u rastvoru”>pirogenost, Sterilizacija – uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru i sl. korišćenjem. visoke temperature, hemijske, itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičasto zračenje, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) ">sterilnost, stabilizacija– proces osiguravanja očuvanja osnovnih fizičko-hemijskih i farmakoloških svojstava doznih oblika za period njihovog skladištenja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom ">stabilnost, odsustvo mehaničkih inkluzija), posebni zahtjevi postavljaju se i na lijekove koji zamjenjuju plazmu Kada se daje u krvotok Infuzioni rastvori– farmaceutski preparati za internu primenu u slučajevima gubitka veće količine tečnosti u organizmu ">infuzioni rastvori moraju ispunjavati svoju funkcionalnu namenu, a da se potpuno eliminišu iz organizma, a da se ne akumuliraju. Ne smeju da oštećuju tkiva i ne remete funkcije pojedinačnih organa. Zbog velikih količina koje se primjenjuju, lijekovi za zamjenu krvi ne bi trebali biti toksični– štetno dejstvo supstance, manifestuje se kada deluje na organizam ">toksično, ne izaziva senzibilizaciju– povećana specifična osjetljivost na alergene egzogenog i endogenog porijekla"> senzibilizacija organizma pri višekratnoj primjeni, ne iritirati vaskularni zid i ne izazivaju emboliju. Njihova fizičko-hemijska svojstva moraju biti konstantna.

Emulzije i suspenzije za injekcije. Trenutno u medicinska praksa značajan broj suspenzija i emulzija se koristi za injekcije - unošenje u organizam sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, tankih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu primjene, dijele na : intradermalna, subkutana, intramuskularna, intravaskularna, cerebrospinalna, intraperitonealna, intrapleuralna, intraartikularna, itd.">injekcija.

Suspenzije se pripremaju u aseptičnim uslovima- proces mljevenja čvrstih ili tečnih supstanci u određenoj sredini, što rezultira stvaranjem suspenzija, emulzija ili koloidnih sistema ">disperziona sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi , instrumenti, pribor, itd. itd. korištenjem visoke temperature, kemikalija itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičaste zrake, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, kemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore)"> sterilna medicinska supstanca u sterilizaciji - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, priboru i sl. visokotemperaturnim, hemijskim i drugim sredstvima. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, hemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore) "> sterilno filtrirano otapalo- pojedinačno hemijsko jedinjenje ili smeša sposobna da otapa gasovite, tečne i čvrste supstance, odnosno da sa njima formira homogene (jednofazne) sisteme ">otapalo. U nekim slučajevima se ultrazvuk koristi za poboljšanje kvaliteta dobijenog proizvoda– visokofrekventne elastične zvučne vibracije">ultrazvučni utjecaj, koji pospješuje dodatno mljevenje i disperziju- proces mljevenja čvrstih ili tečnih supstanci u određenoj sredini, što rezultira stvaranjem suspenzija, emulzija ili koloidnih sistema"> raspršivanjem ljekovite tvari u rastvarač– pojedinačno hemijsko jedinjenje ili smeša sposobna da rastvara gasovite, tečne i čvrste supstance, odnosno da sa njima u rastvaraču formira homogene (jednofazne) sisteme, a sa druge strane daje oblik doziranja- stanje koje je dato lijeku ili ljekovitoj biljnoj sirovini pogodnoj za upotrebu, u kojoj se postiže potreban terapeutski efekat"> dozni oblik Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sistemima, pomoćnim materijalima na hirurškim ili laboratorijska oprema, instrumenti, pribor, itd. korištenjem visokih temperatura, kemikalija itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, kemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore)"> sterilitet. Pod ovim uslovima, veličina čestica se smanjuje na 1-3 μm i takve suspenzije i emulzije mogu biti pogodne za davanje u krvotok. Za poboljšanje stabilizacije– proces obezbjeđivanja očuvanja osnovnih fizičko-hemijskih i farmakoloških svojstava doznih oblika za period njihovog trajanja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom">stabilnost u tehnologiji proizvodnje suspenzija i emulzija, ko-otapala, stabilizatora i emulgatora se koriste- difilni surfaktant koji je sposoban da se orijentiše na granici između dve tečnosti, smanjujući površinsku napetost i sprečavajući koalescenciju">emulgatori i konzervansi - supstance koje sprečavaju mogućnost mikrobne kontaminacije želatinskih kapsula. Najracionalnije je za ove svrhe koristiti mješavina metil i etil parabena (nipagin i nipazol), moguće je koristiti i salicilnu i sorbinsku kiselinu, neke od njihovih derivata; drugi aditivi su tvari čijim se uvođenjem u sastav želatinskih masa dobijaju ljuske kapsula u nekim slučajevi su neophodni">konzervansi.

Emulzije za parenteralnu ishranu. Terapijska parenteralna prehrana koristi se u slučajevima kada je zbog bolesti ili ozljede prirodni unos hrane nemoguć ili ograničen. Ulazak hranljivih materija u organizam parenteralnu ishranu obezbjeđuje se intravenskom primjenom lijekova posebno dizajniranih za ovu svrhu.

Isključivo važan zadatak parenteralna prehrana - popunjavanje potreba za proteinima - provodi se uvođenjem lijekova koji sadrže dušik proizvedenih u obliku proteinskih hidrolizata, ili otopina sintetičkih mješavina kristalnih aminokiselina. Uvođenje ovih lijekova omogućava vam da nadoknadite gubitke dušika, ali ima praktički mali utjecaj na ukupnu energetsku ravnotežu tijela.

Uobičajeni su energetske potrebe tijela tokom parenteralne ishrane obuhvaćeni su davanjem energetskih preparata (rastvora glukoze, drugih ugljikohidrata, polihidričnih alkohola), uključujući važno mjesto zauzimaju masne emulzije za intravensku primjenu. Preparati emulgiranih masti za parenteralnu ishranu, u poređenju sa proteinima i ugljikohidratima, odlikuju se najvišim energetska vrijednost, što olakšava pripremu parenteralne dijete bez povećanja fiziološki dozvoljenih količina primijenjene tekućine, što se uočava pri davanju otopina koje sadrže ugljikohidrate.

Važnost masnih emulzija u parenteralnoj ishrani nije ograničena na njihovu energetsku vrijednost. Biljne masti i fosfolipidi koji su uključeni u ove preparate sadrže značajnu količinu esencijalnih polinezasićenih masnih kiselina (linolna, linolenska, arahidinska) koje djeluju isključivo važnu ulogu u procesima razmene, predstavljaju konstantu strukturni elementićelijske membrane (membranski lipidi) i prekursori su tkivnih prostaglandina. Biljne emulgirajuće masti uključuju: vitamini rastvorljivi u mastima A, D, E, K. Masne emulzije, u vezi sa navedenim, trenutno se smatraju izvorima esencijalnih lipida za organizam i kao nezamjenjive komponente parenteralne ishrane.

Uvod

1. Injekcioni oblici, njihove karakteristike

1.1 Prednosti i nedostaci primjene injekcija

1.2 Zahtjevi za injekcijske dozne oblike

1.3 Klasifikacija otopina za injekcije

2. Tehnologija injekcijskih rastvora u apoteci

2.1 Priprema rastvora za injekcije bez stabilizatora

2.2 Priprema rastvora za injekcije sa stabilizatorom

2.3 Priprema fiziološka rješenja u apotekarskom ambijentu

Zaključak

Bibliografija

Uvod

IN savremenim uslovima industrijska apoteka racionalna i isplativa karika u organizaciji procesa lečenja. Njegov glavni zadatak je što potpunije, pristupačno i pravovremeno zadovoljavanje potreba stacionarnih pacijenata za lijekovima, rješenjima za dezinfekciju, obloge itd.

Sastavni element potpunosti i dostupnosti medicinske njege je dostupnost u ljekarnama, pored gotovih lijekova, i ekstempornih doznih oblika. To su uglavnom lijekovi koje ne proizvode farmaceutske kompanije.

Infuzioni rastvori čine 65% svih ekstemporarno pripremljenih oblika: rastvori glukoze, natrijum hlorida, kalijum hlorida različitih koncentracija, aminokaproične kiseline, natrijum bikarbonata itd.

Udio otopina za injekcije u ekstempornoj formulaciji samonosivih apoteka iznosi oko 15%, au ljekarnama medicinskih ustanova dostiže 40-50%.

Injekcioni rastvori su lekovi koji se ubrizgavaju u organizam pomoću šprica, oštećujući integritet kože i sluzokože, i relativno su novi oblik doziranja.

Ideja o davanju ljekovitih tvari kroz oštećenu kožu nastala je 1785. godine, kada je doktor Fourcroy, koristeći posebne oštrice (skarifikatore), napravio rezove na koži i utrljao ljekovite tvari u nastale rane.

Po prvi put potkožno ubrizgavanje droge je početkom 1851. godine izveo ruski lekar u Vladikavkazskoj vojnoj bolnici Lazarev. Godine 1852. Pravac je predložio špric modernog dizajna. Od tog vremena, injekcije su postale općeprihvaćeni oblik doziranja.

1. Injekcioni oblici, njihove karakteristike

1.1 Prednosti i nedostaci primjene injekcija

Potrebno je istaći sljedeće prednosti ekstemporane proizvodnje injekcijskih doznih oblika u odnosu na upotrebu gotovih doznih oblika:

Pružanje brzog terapijskog efekta;

Mogućnost proizvodnje lijeka za određenog pacijenta, uzimajući u obzir težinu, godine, visinu itd. prema individualnim receptima;

Sposobnost preciznog doziranja ljekovite tvari;

Ubrizgane ljekovite tvari ulaze u krvotok, zaobilazeći zaštitne barijere tijela kao što su gastrointestinalni trakt i jetra, koje mogu modificirati, a ponekad i uništiti ljekovite tvari;

Sposobnost davanja medicinskih supstanci pacijentu bez svijesti;

Kratko vrijeme između pripreme i upotrebe lijeka;

Mogućnost stvaranja velikih zaliha sterilnih otopina, što olakšava i ubrzava njihovo izdavanje iz ljekarni;

Nema potrebe za prilagođavanjem okusa, mirisa, boje doznog oblika;

Niža cijena u odnosu na industrijski proizvedene lijekove.

Ali injekcijsko davanje droga, pored svojih prednosti, ima i negativne aspekte:

Kada se tečnost unese kroz oštećenu kožu, patogeni mikroorganizmi mogu lako ući u krv;

Zajedno s otopinom za injekciju, zrak se može unijeti u tijelo, uzrokujući vaskularnu emboliju ili srčanu disfunkciju;

Čak i male količine stranih materija mogu imati uticaj loš uticaj na tijelu pacijenta;

Psihoemocionalni aspekt povezan s bolom na putu injekcije;

Injekcije lijekova trebaju obavljati samo kvalifikovani stručnjaci.

1.2 Zahtjevi za injekcijske dozne oblike

Za dozne oblike za injekcije postavljaju se sljedeći zahtjevi: sterilnost, odsustvo mehaničkih nečistoća, stabilnost, nepirogenost, za pojedinačne injekcijske otopine - izotoničnost, koja je naznačena u relevantnim člancima ili receptima.

Parenteralna primjena lijekova uključuje oštećenje kože, što je povezano s mogućom infekcijom patogenim mikroorganizmima i uvođenjem mehaničkih inkluzija.

Sterilnost Injekcioni rastvori pripremljeni u apoteci su obezbeđeni kao rezultat striktnog pridržavanja aseptičkih pravila, kao i sterilizacije ovih rastvora. Sterilizacija ili sterilizacija je potpuno uništavanje održive mikroflore u određenom objektu.

Aseptični uslovi za proizvodnju lekova su skup tehnoloških i higijenskih mera koje štite proizvod od prodora mikroorganizama u svim fazama tehnološkog procesa.

Aseptični uslovi su neophodni u proizvodnji termolabilnih lekova, kao i nestabilnih sistema emulzija, suspenzija, koloidnih rastvora, odnosno lekova koji ne podležu sterilizaciji.

Također, jednako važnu ulogu ima poštivanje pravila asepse u pripremi lijekova koji mogu izdržati termičku sterilizaciju, jer ova metoda sterilizacije ne oslobađa proizvod od mrtvih mikroorganizama i njihovih toksina, što može dovesti do pirogene reakcije pri ubrizgavanju. takva droga.

Bez mehaničkih nečistoća. Sve otopine za injekcije ne smiju sadržavati nikakve mehaničke nečistoće i moraju biti potpuno prozirne. Otopina za injekciju može sadržavati čestice prašine, vlakna od materijala koji se koriste za filtriranje i sve druge čvrste čestice koje mogu ući u otopinu iz posude u kojoj se priprema. Glavna opasnost od prisustva čvrstih čestica u otopini za injekcije je mogućnost začepljenja krvnih žila, što može uzrokovati smrt ako su začepljene žile koje opskrbljuju srce ili duguljastu moždinu.

Izvori mehaničkih zagađivača mogu biti nekvalitetna filtracija, tehnološka oprema, posebno njeni trljajući dijelovi, ambijentalni zrak, osoblje i loše pripremljene ampule.

Iz ovih izvora u proizvod mogu ući mikroorganizmi, čestice metala, rđe, stakla, drvene gume, uglja, pepela, škroba, talka, vlakana i azbesta.

Nepirogenost. Nepirogenost je odsustvo metaboličkih produkata mikroorganizama u rastvorima za injekcije - takozvanih pirogenih supstanci, ili pirogena. Pirogeni (od latinske riječi - toplota, vatra) dobili su naziv po svojoj sposobnosti da pri ulasku u organizam izazovu povećanje temperature, a ponekad i pad krvnog tlaka, zimicu, povraćanje i proljev.

U proizvodnji droge za injekcije pirogeni se uklanjaju različitim fizičkim i hemijskim metodama propuštanjem rastvora kroz kolone sa aktivnim ugljenom, celulozom i membranskim ultrafilterima.

U skladu sa zahtjevima GFC-a, otopine za injekcije ne smiju sadržavati pirogene supstance. Da bi se osigurao ovaj zahtjev, otopine za injekcije se pripremaju upotrebom vode za injekcije bez pirogena (ili ulja) koristeći lijekove i druge pomoćne tvari bez pirogena.

1.3 Klasifikacija otopina za injekcije

Lijekovi za parenteralnu primjenu klasificirani su na sljedeći način:

Injekcioni lijekovi;

Lijekovi za intravenoznu infuziju;

Koncentrati za injekcije ili lijekove za intravensku infuziju;

Prašci za injekcije ili lijekove za intravensku infuziju;

Implantati.

Injekcioni lijekovi su sterilne otopine, emulzije ili suspenzije. Otopine za injekcije trebaju biti bistre i praktično bez čestica. Emulzije za injekcije ne smiju pokazivati ​​znakove odvajanja. Suspenzija za injekciju, kada se protrese, mora biti dovoljno stabilna da obezbijedi potrebnu dozu nakon primjene.

Lijekovi za intravensku infuziju su sterilne vodene otopine ili emulzije s vodom kao disperzijskim medijem; mora biti bez pirogena i obično izotoničan s krvlju. Namijenjeni za upotrebu u velikim dozama, stoga ne bi trebali sadržavati nikakve antimikrobne konzervanse.

Koncentrati za injekcije ili intravenske infuzije lijekova su sterilne otopine namijenjene za injekciju ili infuziju. Koncentrati se razblažuju do određene zapremine i nakon razblaživanja dobijeni rastvor mora da ispunjava uslove za lekove za injekcije.

Praškovi za injekcije su čvrste, sterilne supstance smeštene u kontejner. Kada se mućkaju sa određenom zapreminom odgovarajuće sterilne tečnosti, brzo formiraju ili bistar rastvor bez čestica ili homogenu suspenziju. Nakon što se rastvore, moraju ispunjavati uslove za injekcione medicinske proizvode.

Implantati su sterilni čvrsti medicinski proizvodi koji imaju veličinu i oblik pogodan za parenteralnu implantaciju, a oslobađaju aktivne supstance tokom dužeg vremenskog perioda. Moraju biti upakovane u pojedinačne sterilne kontejnere.

2. Tehnologija u

Voda za injekcije je najčešće korišten rastvarač za otopine za injekcije.- Aqua pro injectionibus - i biljna ulja. Obična destilovana voda nije prikladna za pripremu rastvora za injekcije, jer može sadržavati pirogene supstance. Sterilizacija vode samo dovodi do smrti mikroorganizama; ubijeni mikrobi, produkti metabolizma i proizvodi raspadanja mikroorganizama ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, izazivaju jaku zimicu i velike količine- čak i smrt. WITH

preostale pirogene supstance još nisu dovoljno proučene. Vjeruje se da pripadaju kompleksnim spojevima kao što su kompleksni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi; neke pirogene tvari uključuju do 75% polisaharida koji sadrže fosfor i do 25% tvari sličnih mastima. Vjeruje se da je pirogeni učinak posljedica prisustva fosfatnih grupa.

Najdramatičnije pirogene reakcije se javljaju kod intravaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija. S tim u vezi, pripremu otopina za injekcije treba provoditi pomoću vode koja ne sadrži pirogene tvari. Pirogene tvari nisu isparljive i ne destiliraju se vodenom parom. Njihov ulazak u destilat objašnjava se unošenjem sićušnih kapljica vode mlazom pare u frižider.

Stoga je glavni zadatak u dobivanju vode bez pirogena pročišćavanje vodene pare iz kapajuće vodene faze. U tu svrhu trenutno se široko koristi aparat AA-1 (aparat za proizvodnju vode bez pirogena).

U ovom aparatu, hemijski reagensi se dodaju u vodu iz slavine (kalijev permanganat - za oksidaciju organskih supstanci, kalijum alum - za hvatanje amonijaka i pretvaranje u nehlapljivi amonijum sulfat i dinatrijum fosfat - za pretvaranje hlorovodonične kiseline u neisparljivi natrijum hlorid) . Dobivena smjesa se destilira. Para, prolazeći kroz zamke, čisti se od faze kapljica i ulazi u kondenzacionu komoru, hlađena izvana hladnom vodom, i kondenzacijom se pretvara u vodu bez pirogena.

Voda za injekcije mora ispunjavati sve zahtjeve za destilovanu vodu i biti bez pirogena. Pogodan je za upotrebu ne duže od 24 sata ako se čuva u aseptičnim uslovima. Sanitarne i epidemiološke stanice odgovorne su za tromjesečno selektivno bakteriološko praćenje vode za injekcije i odsustva pirogenih supstanci.

“Priručnik za farmaceute apoteka”, D.N.Sinev

Proizvodnja rastvora za injekcije

Rastvori za injekcije se pripremaju upotrebom vode za injekcije. Mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne smije sadržavati antimikrobne supstance ili druge aditive.

Pirogene tvari se ne destiliraju s vodenom parom, ali mogu ući s kapljicama vode prilikom kondenzacije.

Mnogi...uređaji nemaju...

Voda za injekcije se čuva u staklenim posudama obrađenim parom sa odgovarajućim oznakama koje označavaju datum kada je voda primljena. Dozvoljena je dnevna zaliha vode, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima. Rok trajanja 24 sata.

Zahtjevi za medicinske supstance za injekcije.

Za pripremu sterilnih otopina ili injekcijskih oblika za doziranje koriste se lijekovi koji podliježu dodatnim zahtjevima:

glukoza;

Magnezijum sulfat MgSO 4;

Natrijum bikarbonat NaHCO 3;

Natrijum hlorid NaCl i kalijum hlorid KCl;

Lijekovi za pripremu sterilnih doznih oblika čuvaju se u malim posudama, zatvorenim staklenim brušenim čepovima u zatvorenom ormariću.

Prije punjenja šipke se peru i steriliziraju u sušioniku. Štapovi moraju imati pasoš.

Otopine za injekcije pripremaju se u ljekarnama u velikim posudama, jer pripremaju se veoma velike količine. Lijekovi se miješaju u ovim posudama posebnim mikserima.

Zabranjeno je istovremeno proizvoditi više doznih oblika s različitim lijekovima ili otopinama za injekcije istog naziva ali različitih koncentracija na istom radnom mjestu.

Nakon proizvodnje, sva rješenja se podvrgavaju potpuna hemijska analiza. Nakon pozitivnog rezultata, otopine se filtriraju kroz staklene filtere i filtriraju pod vakuumom. Takođe se filtrira kroz posebne tkanine, štapiće od pamučne gaze i filter papir (presavijeni filter).

Prvo stavite štapić od pamučne gaze, a zatim presavijeni filter. Preklapanje se vrši kako bi se povećala površina ​​dodira sa rastvorima i ubrzao proces filtracije.

... sintetičke tkanine na bazi polivinil hlorida, polipropilena, lavsana.

Prvi dijelovi filtrata se filtriraju u postolje da se isperu sve dlačice filterskog materijala, a filtrirana otopina se ponovo filtrira, ali u bocu. Zatim se filtriranje vrši u sterilne boce za doziranje. Prilikom filtriranja uobičajeno je da se lijevak prekrije pergament papirom.

Nakon filtriranja, zatvorite bocu gumenim čepom i provjerite čistoću, lagano okrećući bocu, stvarajući zaslon dlanom. Ili gledaju na čistoću pomoću posebnog uređaja.

Ako vidite mehaničke čestice, otvorite bocu, sipajte otopinu u stalak i ponovo filtrirajte.

Nakon što je rastvor čist, šaljemo bocu na testiranje i označavamo je etiketom:

Naziv otopine, koncentracija;

Datum pripreme;

Prezime kuvara.

Nakon označavanja, steriliziraju se i nakon sterilizacije obavezno provjerite čistoću.

Nakon toga se izdaju za puštanje: naljepnica s plavom signalnom trakom. Treba pisati “Za injekciju.” Sve je napisano latinicom bez skraćenica.

Ako rastvor nije čist nakon sterilizacije, ne steriliše se ponovo. Nakon sterilizacije, ponoviti punu hemijsku analizu.

Predavanje br. Stabilizacija injekcionih rastvora I i II grupe

Postoji veliki broj rastvora čije su soli nestabilne tokom sterilizacije.

I grupa injekcionih doznih oblika.

Formira jaka kiselina i slaba baza.

Ova grupa uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetičkih azotnih organskih baza. Otopine ovih soli stvaraju blago kiselu sredinu kao rezultat hidrolize. Ovo proizvodi slabo disocijabilnu bazu i jaku kiselinu. Dodatak slobodnog HNO 2 takvim otopinama potiskuje hidrolizu. Alkaloidne baze koje su slabo rastvorljive u vodi mogu taložiti (baza papaverina).

Prilikom sterilizacije otopina koje formiraju jaka kiselina i slaba baza, ako staklo ispušta lužinu, zidovi postaju masni.

Na primjer, Novokain sa bazom formira žute uljne kapi na zidovima. Stvaraju se produkti raspadanja lijekova koji su često toksični.

Ljekovite supstance grupe I uključuju:

─ sve soli alkaloida;

─ Novokain;

─ Dibazol;

─ difenhidramin;

─ Papaverin hidrohlorid;

─ Atropin sulfat.

Za stabilizaciju ovih rješenja dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina ovisi o svojstvima lijeka, ali u pravilu ne ovisi o koncentraciji otopine, osim novokaina.

Za 1 litar rastvora navedenih supstanci potrebno je...

Za otopine novokaina različitih koncentracija potrebna je HCl:

0,25% rastvor novokaina – 3 ml 0,1 mol HCl na 1 litar.

0,5% rastvor novokaina – 4 ml 0,1 mol HCl na 1 litar.

1% rastvor novokaina – 9 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

2% rastvor novokaina – 12 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 – 1000 ml (1 molarni rastvor)

3,65 – 1000 ml (0,1 molarni rastvor)

0,365 – 100 ml (0,1 molarni rastvor)

	8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3%)

U Weibel stabilizatoru nalazi se 4,4 ml 0,01 mol HCl - na 1000 ml.

II grupa rješenja

Formira ih jaka baza i slaba kiselina.

Ova grupa uključuje:

─ kofein natrijum benzoat;

─ Natrijum tiosulfat Na 2 S 2 O 3;

─ Natrijum nitrit.

Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije apsorbira CO 2 iz zraka i, kada se skladišti, smanjuje pH vrijednost do kraja dana.

Dosta tragova ugljične kiseline, tako da kada se u njemu otapaju navedene supstance izaziva ireverzibilne reakcije raspadanje.

Sterilnost.

Postiže se sterilizacijom jednom od metoda. Sve kapi i losioni za oči koji mogu izdržati sterilizaciju prodaju se u apotekama samo sterilni. To se objašnjava činjenicom da se kapi za oči nanose na konjuktivu oka...

Obično suzna tekućina sadrži posebnu supstancu, lizocin, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji uđu u konjuktivu. Kod brojnih bolesti, suzna tekućina sadrži malo lizocina i oko je nezaštićeno od djelovanja mikroorganizama.

Infekcija oka nesterilnom medicinskom otopinom može imati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.

Stabilnost.

Kapi za oči, u zavisnosti od njihove otpornosti na sterilizaciju, tj. Lijekovi od kojih se pripremaju ove kapi mogu se podijeliti u 3 grupe:

I. Lijekovi čiji se rastvori mogu podvrgnuti toplotnoj sterilizaciji pod pritiskom i određeni broj rastvora steriliše se tekućom parom na 100°C (metoda nježne sterilizacije), ali bez dodavanja stabilizatora.

U ovu grupu spadaju soli alkaloida i sintetičke dušične baze i druge tvari koje su otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Ove supstance moraju biti stabilizovane Borna kiselina u izotoničnoj koncentraciji zajedno sa Levomicetinom kao konzervansom, kao i puferskim rastvorima različitog sastava, koji osiguravaju stabilnost reakcionog medija.

Borna kiselina istovremeno djeluje kao konzervans, stabilizator i izotonizirajuće sredstvo.

─ Atropin sulfat – pripremljen 1%;

─ Glicerin – 3%;

─ Dikain – 0,5%;

─ Difenhidramin – 1%, 2%;

─ ihtiol – 1%, 2%;

─ Kalijum jodid – 3 – 6%;

─ Kalcijum hlorid – 3%;

─ riboflavin – 0,02 – 0,01%;

─ Sulfopiridozin natrijum – 10%;

─ tiamin hlorid – 0,2%;

─ Borna kiselina – 2 – 3%;

─ nikotinska kiselina – 0,2%;

─ metilensko plavo – 0,1%;

─ Natrijum bikarbonat – 1 – 2%;

─ Natrijum hlorid – 0,9 – 4%;

─ Novokain – 1 – 2% (bez stabilizatora);

─ Norsulfazol natrijum – 10%;

─ Pilokarpin hidrohlorid – 1 – 6%;

─ Platifilin hidrotartrat – 1 – 2%;

─ Prozerin – 0,5 – 1%;

─ Furacilin – 0,02%;

─ Cink sulfat – 0,2 – 0,3%;

─ Efedrin hidrohlorid – 2 – 10%.

II. Lijekovi koji su stabilni u alkalnoj sredini:

─ Sulfacil natrijum;

─ Norsulfazol natrijum;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Mogu se stabilizovati sa NaOH, NaHCO 3, Natrijum tetraboratom Na 2 B 4 O 7 i puferskim smešama sa alkalnom pH vrednošću.

Sulfacyl sodium (Albucid).

Pripremljeno je 10%, 20% i 30%.

Stabilizatori su:

· Na 2 S 2 O 3, koji se dodaje u količini od 0,015 na kapi od 10 ml;

· HCl 1 molar – 0,035 na kapi od 10 ml.

Ovaj stabilizator omogućava kapima da ostanu sterilne dugo vremena. Sterilizirajte tekućom parom pod pritiskom.

Za djecu i novorođenčad koristi se 30% otopina Albucida za prevenciju očne bolesti - Blennorea. Priprema se aseptički bez stabilizatora, one. kapi za oči ne sterilišu (za novorođenčad).

III. Lekovi se ne smeju podvrgavati toplotnoj sterilizaciji, a pripremaju se u strogo aseptičnim uslovima:

─ rastvori stipse – 0,5 – 1%;

─ Collargol rastvori – 3 – 5%;

─ Protargol rastvori – 1 – 10%;

─ rastvori lidaze – 0,1%;

─ rastvori antibiotika (osim levomicetina);

─ Citral rastvori – 1:1000;

─ otopine tripsina;

─ rastvori adrenalin hidrohlorida;

─ rastvori etakridin laktata – 0,1%;

─ rastvori kinin hidrohlorida – 1%;

─ rastvori srebrnog nitrata – 1 – 2%.

Izotoničnost.

Uvođenje ne-izotoniranih kapi uzrokuje bol. Proračuni su isti kao i za injekcijske otopine. Ako je otopina hipertonična, onda ne izotoniramo; ako je hipotoničan, onda ćemo ga svakako izotonizirati. Dodajemo uglavnom NaCl, ali neke tvari nisu kompatibilne s NaCl. Na primjer:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bijeli talog

Stoga se izotoniziraju Na 2 SO 4 .

AgNO 3 izotoniziran NaNO3.

Ako se lijekovi propisuju u malim količinama (0,01 - 0,03), onda se pripremaju sa 0,9% NaCl, jer male količine lijekova praktično nemaju utjecaja na osmotski tlak unutar ovih kapljica.

Pripremite sa 0,9% NaCl:

─ rastvori furacilina – 1:5000;

─ rastvori riboflavina – 1:5000;

─ Citral rastvori – 1:1000;

─ rastvori levomicetina – 0,1 - ?

─ kapi za oči sa antibioticima (osim Levomicetina) imaju veoma nizak osmotski pritisak i takođe se pripremaju sa 0,9% NaCl.

Koloidni rastvori kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata nemojte izotonizirati, jer dolazi do koagulacije.

br. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0.06

Sol. Glukoza 2% – 10 ml

Za pripremu ovih kapi za oči potrebno je unaprijed pripremiti koncentriranu otopinu riboflavina 0,02%.

0,02 riboflavina – na 100 ml rastvora

0,002 riboflavina – u 10 ml rastvora

0,001 riboflavin – u 5 ml rastvora

Dobićete 5 ml 0,02% rastvora riboflavina.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozu

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Potrebno je dodati 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.

Kapi za oči su oblici doziranja namijenjeni za ukapavanje očiju; vodene ili uljne otopine.

TO.: LF se priprema metodom “dva cilindra” u aseptičnim uslovima. Obavezno izotonizirajte, jer rastvor je hipotoničan. Koristimo koncentrovani rastvor riboflavina 0,02%.

T.P.: U stalak odmjerite 5 ml otopine koncentrata riboflavina. Izvagamo 0,06 qts askorbinske kiseline i sipamo u stalak. Odvažite 0,22 glukoze i sipajte u stalak. Odvažite 0,04 natrijum hlorida i sipajte u stalak. Dobro promešati i rastvoriti.

Kombinirani filter operemo vodom i kroz njega filtriramo pripremljenu otopinu u bocu za otpuštanje.

Odmjerite 5 ml vode za injekcije i isperite filter u bočici za doziranje. Dajemo mu ga na hemijsku obradu. analizu i nakon pozitivnog rezultata gledamo na čistoću.

Čisti rastvor hermetički zatvorimo, označimo ga etiketom i stavimo da se steriliše na 100°C 30 minuta uz tekuću paru.

Nakon sterilizacije zalijepimo etiketu sa ružičastom signalnom trakom na kojoj označavamo:

─ broj i adresu apoteke;

─ Puno ime bolestan;

─ primjena;

─ datum pripreme;

─ rok trajanja 5 dana.

PPK popunjavamo napamet:

X = 0,086 (NaNO 3)

Kapi sa Citralom.

Pripremljen sa 0,9% NaCl.

Rastvor se steriliše i u sterilni rastvor se dodaje određeni broj kapi rastvora Citral.

Prema receptu, propisuje se u 0,01% i 0,02%. U apoteku dolazi u koncentraciji od 1% (1:100).

br. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... i pomoću ove pipete kopamo potrebna količina kapi

Zalijepimo etiketu na štap.

Kopati u sterilizovani rastvor NaCl od 0,9%.

Dodatna oznaka "Pripremljeno aseptično."

Losioni za oči

Pripremaju se kao kapi za oči u strogo aseptičnim uslovima, metodom masene zapremine i sterilišu (ako mogu da izdrže sterilizaciju).

Jer pripremaju se u značajnim količinama, tada se ne koristi „Dupla titracija“.

primjena:

· za ispiranje očiju;

· pranje hirurškog polja.

Ova rješenja i njihov sastav su dostupni u naredba br. 214.

br. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridin laktat je sredstvo za bojenje. Ne može se izotonizirati, jer on je polukoloid. Pripremljen samo u aseptičnim uslovima.

Predavanje br. Masti za oči.

Masti za oči se koriste tako što se stavljaju na konjunktivu ispod kapka.

Koriste se za:

─ dezinfekcija;

─ ublažavanje bolova;

─ proširenje ili suženje zenice;

─ smanjenje intraokularnog pritiska.

Konjunktiva oka je vrlo osjetljiva membrana, pa se masti za oči svrstavaju u posebnu grupu i podliježu dodatnim zahtjevima:

· sterilnost;

· ne smije sadržavati čvrste čestice oštrih ivica koje mogu ozlijediti konjunktivu, te ne smije sadržavati iritirajuće tvari;

· treba da se lako (spontano) rasporedi po mukoznoj membrani.

Masti za oči se pripremaju u aseptičnim uslovima.

U nedostatku odobrene regulatorne dokumentacije i liječničkih uputa, kao baza se koristi baza koja se sastoji od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina, koji ne sadrži redukcijske tvari (vazelin razreda „Za masti za oči“) – čuvati 30 dana.

Pakovanje masti za oči mora da sadrži:

· stabilnost doznog oblika ili lijeka;

Čuvajte masti za oči u dobro zatvorenim teglama na hladnom i tamnom mestu u skladu sa fizička i hemijska svojstva lijekovi koji su uključeni u njihov sastav.

Osnova za očne masti se priprema fuzijom bezvodnog lanolina i vazelina „Za masti za oči“ u porculanskoj čaši uz zagrijavanje u vodenom kupatilu. Otopljena baza se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze i pakuje u suhe, sterilizirane staklene tegle ili boce; vezati pergament papirom i sterilisati u vazdušnom sterilizatoru na 180°C 30 - 40 minuta ili na 200°C 10 - 15 minuta.

Vazelin "Za masti za oči" ne sadrži redukcijske supstance.

Odsustvo ovih redukcijskih supstanci provjerava se na sljedeći način: izvagati 1,0 vazelina + 5 ml prečišćene vode + 2 ml razblažene sumporne kiseline + 0,1 ml 0,1 molarnog rastvora kalijum permanganata. Zagrijati uz mućkanje 5 minuta u kipućoj vodenoj kupelji. Vodeni sloj treba da zadrži ružičastu boju.

Vazelin "Za masti za oči" može se nabaviti u ljekarni. Da bi se to učinilo, vazelin se zagrijava 1-2 sata na 150°C sa aktivnim ugljem (dodaje se u 1-2% masenog udjela vazelina). Time se uklanjaju isparljive nečistoće i adsorbiraju boje. Smjesa se zatim filtrira kroz filter papir pomoću vrućeg filterskog lijevka.

Uvođenje lijekova u očne masti

Kvalitetu masti treba provjeriti pod mikroskopom, kako je opisano u Globalnom fondu.

Očne masti se moraju provjeriti na kvalitet pripreme, posebno suspenzije, po metodi Državnog fonda XI.

1. Supstance rastvorljive u vodi se rastvore u minimalnoj količini sterilne vode i pomešaju sa sterilnom bazom.

2. Nerastvorljive ili slabo rastvorljive materije melju se sa malom količinom tečnosti (1/2 težine ovih supstanci)

Uzimamo minimalnu količinu tečnosti (1/2 težine praškova - Deryaginovo pravilo) ako je lijek< 5%.

Ako je lijek 5% ili više, samljeti ga sa ½ rastaljene baze od težine propisanog lijeka.

3. Masti se izdaju u sterilne penicilinske boce za testiranje ili vezivanje; može u teglama.

4. Oznaka: "Masti za oči" sa ružičastom signalnom trakom.

Puferske smjese (rastvori)

Koriste se kao rastvarači za povećanje stabilnosti i terapeutske aktivnosti kapi za oči, za smanjenje iritativnog dejstva kapi za oči u svrhu konzervacije, omogućavajući očuvanje ... kapi za oči tokom čitavog perioda upotrebe.

Puferske otopine sadržane u individualno napravljenim kapima za oči uzimaju se samo prema uputama ljekara.

Puferske otopine imaju različite sastave, stoga različit pH. Ovisno o sastavu i pH, koriste se za određene lijekove.

1. Boratni pufer sa pH = 5:

Borna kiselina 1.9

Levomicetin 0.2

Prečišćena voda do 100 ml

· Dicaine;

· Kokain hidrohlorid;

· Novokain;

· Mezaton;

· Soli cinka.

2. Boratni pufer sa pH = 6,8:

Borna kiselina 1.1

Natrijum tetraborat 0,025

Natrijum hlorid 0,2

Prečišćena voda do 100 ml

Kapi za oči se pripremaju pomoću ovog pufera:

· Atropin sulfat;

Pilokarpin hidroklorid;

· Skopolamin hidrobromid.

Borna kiselina ima izotonični ekvivalent NaCl = 0,53.

Enteralni oblik doziranja

To uključuje:

─ tečnosti za unutrašnja upotreba;

─ klistir;

─ supozitorije;

─ rektalne masti.

1. Provjera doza sa liste A i B.

Najčešće propisivani ZLF

Pravi pristup stvaranje i proizvodnja doznih oblika za internu upotrebu za djecu nemoguće je bez poznavanja karakteristika gastrointestinalnog trakta.

Sluzokoža usne duplje i jednjaka je delikatna, bogata krvnim sudovima, lako ranjiva i suva, jer mukozne žlijezde praktički nisu razvijene.

Prvih 24-48 sati života gastrointestinalni trakt je naseljen raznim bakterijama. Crijevna mikroflora je:

bifidobakterije;

· coli;

· enterokoki;

Od velike je važnosti, obavlja više funkcija:

1. Zaštita od patoloških i piogenih.

2. Učestvuju u sintezi vitamina G. IN;

3. Enzimski tip probavnih enzima.

Apsorpcija supstanci u želucu novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana u velikoj mjeri ovisi o pH vrijednosti.

Kada se LF uzima oralno, apsorpcija se javlja uglavnom u tanko crijevo 7.3-7.6. Konstantna stopa apsorpcije kod djece se uspostavlja do dobi od 1,5 godine.

Prepoznatljiva karakteristika crijeva je povećana propusnost zidova za toksine, mikroorganizme i mnoge lijekove, sve do razvoja toksikoze.

Svi oblici doziranja za djecu mlađu od 1 godine, bez obzira na način primjene, moraju se pripremati u aseptičnim uslovima, jer mikroorganizmi niske virulencije mogu uzrokovati ozbiljne bolesti, posebno kod oslabljenog organizma.

Upotreba tableta za proizvodnju drugih oblika doziranja nije dopuštena.

Na primjer: Ringer-Locke rješenje.

II. Puderi za djecu

─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ Šećer 0,2

─ Difenhidramin 0,005

─ Šećer (glukoza) 0,1

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti. Rok trajanja – 90 dana

Kapi za oči za djecu.

U pedijatrijskoj praksi koriste se: 2% i 3% rastvori Collargola, pripremljeni u aseptičnim uslovima, prethodno samljeveni u malteru sa malom količinom vode.

10, 20, 30% Albucid, koji može izdržati termičku sterilizaciju pod pritiskom, jer sadrže Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 i prečišćena voda do 100 ml.

Rok upotrebe 30 dana na temperaturi do 25°C

Rješenja za injekcije.

Priprema se na isti način, ali se koristi u manjoj dozi, koja je regulisana medom. osoblje.

U doznim oblicima za injekcije za djecu, veličina čestica mehaničkih inkluzija je važna. Standardi ne veći od 50 mikrona ne mogu zadovoljiti pedijatre, jer Lumen krvnih sudova kod novorođenčadi je mnogo manji nego kod odraslih i moguća je tromboza.

Masti.

Zaštitna funkcija Koža djece mlađe od godinu dana je savršena. Kroz tanki stratum corneum, sočan i labav epidermalni sloj sa široko razvijenom mrežom krvnih žila, lako prodiru toksične tvari i mikroorganizmi, uključujući i piogene bakterije.

Lijekovi se prema vrsti aktivno apsorbiraju u lipidni sloj ćelijskih membrana pasivni transport(bez potrošnje energije prema nižoj koncentraciji), aktivno se apsorbiraju tvari topljive u mastima.

Apsorpcija salicilata, fenola i mnogih drugih lijekova može dovesti do teškog trovanja sa smrtnim ishodom.

Nemojte koristiti masti kontaminirane mikroorganizmima.

Naredbom br. 214 odobreni su recepti 1% i 5% taninskih masti za novorođenčad. Obe masti su emulzionog tipa, jer... Pretpostavlja se da se tanin rastvara u očekivanoj zapremini prečišćene vode.

1% mast - vazelin.

5% mast – sastav na bazi emulzije:

Pročišćena voda 5 ml;

Bezvodni lanolin 5,0;

Vazelin 85.0.

Podloga se steriliše 30 minuta na 180°C bez vode.

Predavanje br. Injekcioni dozni oblici