Šta su maligni tumori zavisni od folata? Vitamini i onkopatologija: moderan pogled iz perspektive medicine zasnovane na dokazima. Interakcije između folne kiseline i lijekova

opće informacije

Folna kiselina (folat) je u vodi rastvorljiv vitamin B koji se nalazi u nekim namirnicama, dodaje se u druge i dostupan je kao dodatak prehrani. Folat, ranije poznat kao folacin, je generički izraz za folat i folnu kiselinu koji se prirodno pojavljuje u ishrani, potpuno oksidirani monoglutamatni oblik vitamina koji se koristi u dodacima prehrani i obogaćivanju hrane. Folna kiselina se sastoji od p-aminobenzojeve molekule vezane za pteridinski prsten i jednog ostatka glutaminske kiseline. Dijetalni folati, koji postoje u mnogim oblicima, sadrže dodatne jedinice glutaminske kiseline i stoga su poliglutamati.

Folat djeluje kao koenzim ili kosupstrat za prijenos jednougljičnih fragmenata u reakcijama sinteze nukleinskih kiselina (i) i metabolizma aminokiselina. Jedna od najvažnijih reakcija zavisnih od folata je konverzija homocisteina u metionin u sintezi S-adenozil-metionina, važnog donora metilnih grupa. Druga reakcija zavisna od folata, metilacija deoksiuridilata u timidilat tokom proizvodnje DNK, neophodna je za pravilnu deobu ćelija. Poremećaj ove reakcije dovodi do megaloblastične anemije, jednog od najkarakterističnijih znakova nedostatka folata.

Nakon konzumiranja, dijetalni folat se hidrolizira u monoglutamatni oblik u crijevima. Zatim se aktivnim transportom apsorbiraju u crijevnu sluznicu. Pasivna difuzija je moguća i kod uzimanja farmakoloških doza folne kiseline. Prije ulaska u krv, monoglutamatni oblik se reducira u tetrahidrofolat (THF), bilo u metilnom ili formilnom obliku. Glavni oblik folata u plazmi je 5-metil-THF. Folna kiselina je prisutna u krvi u nepromijenjenom obliku (tzv. nemetabolizirana folna kiselina), ali nije poznato da li ovaj oblik ima biološku aktivnost i može li poslužiti kao marker.

Ukupan sadržaj folata u tijelu se procjenjuje na 10-30 mg; otprilike polovina ove količine pohranjuje se u jetri, a ostatak u krvi i tkivima. Koncentracija folata u serumu se često koristi za procjenu nivoa folata u tijelu; vrijednost koja odražava adekvatne nivoe folata je veća od 3 nanograma (ng)/ml. Ova brojka, međutim, varira u zavisnosti od nedavnog unosa folata ishranom, tako da možda neće odražavati obrazac tokom vremena. Za procjenu statusa folata tokom dužeg vremenskog perioda koristi se indikator kao što je koncentracija folata u eritrocitima. Kod ljudi čiji unos folata varira iz dana u dan – na primjer, kod onih koji su bolesni ili koji su nedavno smanjili unos folata – ova mjera bolje odražava zalihe folata u tkivu nego koncentraciju folata u serumu. Adekvatne rezerve folata u tijelu odgovaraju nivou folata u crvenim krvnim zrncima iznad 140 ng/ml, iako neki istraživači sugeriraju da bi donja granica trebala biti viša kako bi se isključili defekti u razvoju neuralne cijevi.

Kombinacija serumskih i eritrocitnih koncentracija folata i metaboličkih indikatora također može pomoći u procjeni statusa folata. Koncentracija homocisteina u plazmi se često koristi kao funkcionalni indikator statusa folata, jer se nivoi homocisteina povećavaju kada se homocistein ne može pretvoriti u metionin zbog nedostatka 5-metil-THF. Razine homocisteina, međutim, nisu baš specifične jer su pod utjecajem drugih faktora, uključujući bubrežnu disfunkciju i druge nedostatke mikronutrijenata. Najčešće korištena gornja granica normalnog homocisteina je 16 mikromol/L, iako se ponekad koriste niže vrijednosti od 12 ili 14 mikromol/L.

Potrebne količine folata se odražavaju u preporučenim vrijednostima unosa (RDA). RDA je opšti termin za nekoliko indikatora koji se koriste za planiranje i procenu nivoa unosa kod zdravih ljudi. Ovi pokazatelji ovise o dobi i spolu i uključuju:

  • Stvarno preporučeni unos (RDA): dnevni unos vitamina s hranom, koji je dovoljan za skoro sve (97% - 98%) zdrave osobe u svakom polu i starosnoj grupi
  • Adekvatan unos (AI): Prosečan unos na datom nivou ili više ima malu verovatnoću da bude neadekvatan; Ovaj indikator se koristi; nema dovoljno podataka za utvrđivanje RNP-a.
  • Očekivani prosječni zahtjev (EAD): Prosječan dnevni unos na ovom nivou je adekvatan za potrebe 50% zdravih ljudi. Obično se ovaj indikator koristi za procjenu unosa nutrijenata u populaciji, a ne kod pojedinaca.
  • Maksimalni tolerisani unos (MTI): maksimalni redovni dnevni unos jednog nutrijenta bez štetnih efekata.

Tabela 1 prikazuje trenutni RDA za folat u μg dijetalnog folatnog ekvivalenta (DFE). Ova mjerna jedinica je razvijena da odražava veću bioraspoloživost folne kiseline od folata u ishrani. Naučne procjene pokazuju da se najmanje 85% folne kiseline uzete iz hrane apsorbira; za folat ova brojka je samo 50%. Na osnovu toga, PFE se definiše kao:

  • 1 mcg PFE = 1 mcg dijetalnih folata
  • 1 mcg PPE = 0,6 mcg folne kiseline iz dijetetskih suplemenata ili obogaćene hrane
  • 1 mcg PPE = 0,5 mcg folne kiseline iz suplemenata uzetih na prazan želudac.

Za djecu od rođenja do jedne godine starosti, folna kiselina AA je ekvivalentna prosječnom unosu folata zdravih dojenčadi.

Dobne grupe

Muškarci

Žene

Trudna

Nursing

Od rođenja do 6 mjeseci*

65 µg LZO*

65 mcg LZO*

80 µg LZO*

80 µg LZO*

150 µg PFE

150 µg PFE

200 µg PFE

200 µg PFE

300 µg PFE

300 µg PFE

400 µg LZO

400 µg LZO

600 µg PFE

500 µg LZO

Stariji od 19 godina

400 µg LZO

400 µg LZO

600 µg PFE

500 µg LZO

*Adekvatan unos (AP)

Izvori folata

Hrana

Folat se nalazi u mnogim namirnicama, uključujući povrće (posebno tamnozeleno povrće i lišće), voće i voćne sokove, orašaste plodove, pasulj, grašak, mliječne proizvode, živinu i meso, jaja, plodove mora i žitarice. Najveći nivoi folata nalaze se u spanaću, jetri, kvascu, šparogama i prokulju.

Mnoge zemlje zahtijevaju od proizvođača da dodaju folnu kiselinu u kruh, žitarice, brašno, tjesteninu, pirinač i druge žitarice. Pošto su proizvodi od žitarica veoma popularni u mnogim zemljama, postali su važan izvor folne kiseline.

U brojnim zemljama folna kiselina je uključena u mnoge proizvode od žitarica, na primjer, pšenično brašno, tjesteninu i žitarice.

Dodaci ishrani

Folna kiselina je dostupna u multivitaminima (obično doze od 400 mcg), prenatalnim vitaminima, dodatcima vitamina B i kao pojedinačni dodatak. Dječji multivitamini obično sadrže 200 do 400 mcg folne kiseline. Bioraspoloživost folne kiseline iz dijetetskih suplemenata je oko 85%. Kada se uzima na prazan želudac, ova brojka se približava 100%.

U razvijenim zemljama jedna trećina odraslih i djece uzrasta od 1 do 13 godina uzima suplemente folne kiseline. Češće ih uzimaju odrasli od 51-70 godina.

Nivo unosa folata

Neki ljudi imaju povećan rizik od uzimanja previše folata. Ljudi stari 50 godina i stariji imaju najveći unos folata u populaciji, sa 5% koji premašuje MDI od 1.000 mcg dnevno. To je uglavnom posljedica uzimanja suplemenata folne kiseline.

Nedostatak folata

Nedostatak samo folata je neuobičajen; kombinovani nedostaci nekoliko nutrijenata su česti. To se događa kod loše prehrane, alkoholizma, a ponekad i kod poremećaja malapsorpcije. Megaloblastična anemija, u kojoj su crvena krvna zrnca uvelike povećana i također imaju jezgra, glavni je klinički znak nedostatka folata ili vitamina B12. Simptomi megaloblastne anemije uključuju slabost, umor, lošu koncentraciju, razdražljivost, glavobolju, palpitacije i kratak dah.

Nedostatak folata također može dovesti do upale jezika i oralne sluznice, promjena u pigmentaciji kože, kose ili noktiju i povećanja nivoa homocisteina u krvi.

Žene s nedostatkom folata imaju povećan rizik od rađanja djece s poremećajima neuralne cijevi, iako je mehanizam nejasan. Nedovoljni nivoi folata su takođe povezani sa malom porođajnom težinom, ranim porodom i smanjenim rastom fetusa.

Grupe u riziku od nedostatka folata

Otvoreni nedostatak folata je rijedak u razvijenim zemljama, međutim, neki pojedinci imaju granične razine. Slijede kategorije ljudi koji su pod povećanim rizikom od nedostatka folata.

Pacijenti sa zavisnošću od alkohola

Ishrana pacijenata sa zavisnošću od alkohola je često neadekvatna i ne sadrži adekvatne količine folata. Osim toga, alkohol utiče na apsorpciju i metabolizam folata, ubrzavajući njegovu razgradnju. Studija o ishrani hroničnih alkoholičara u Portugalu, gde hrana nije obogaćena folatom, pokazala je da više od 60% ovih ljudi ima nizak nivo folata. Čak i umjerena konzumacija alkohola, kao što je 240 ml vina, ili 80 ml votke dnevno, tokom dvije sedmice može smanjiti koncentraciju folata u serumu zdravih muškaraca, ali ne ispod 3 ng/ml; pri vrijednostima ispod ove, razvija se nedostatak folata.

Žene u fertilnoj dobi

Sve žene koje mogu zatrudnjeti trebale bi dobiti dovoljno folne kiseline kako bi spriječile defekte neuralne cijevi i druge urođene mane kod nerođene djece. Nažalost, unos folne kiseline kod mnogih žena nije dovoljno visok, čak i ako uzimaju suplemente. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi uzimati 400 mcg folne kiseline dnevno u suplementima i/ili obogaćenoj hrani, pored folata koji se prirodno pojavljuje u ishrani.

Trudnice

Zbog učešća folata u sintezi nukleinskih kiselina, potreba za njim tokom trudnoće naglo raste. Da bi ispunile ovaj zahtjev, trudnicama je potrebno jedan i po puta više folata nego ženama koje nisu trudne, odnosno 600 mcg dnevno. Teško je dobiti toliko folne kiseline samo iz hrane. Stoga se preporučuje uzimanje vitamina tokom trudnoće kako bi se zadovoljile potrebe za esencijalnim nutrijentima, uključujući folnu kiselinu.

Osobe sa poremećajima apsorpcije

Neka medicinska stanja povećavaju rizik od razvoja nedostatka folata. Ljudi s poremećajima malapsorpcije (uključujući tropsku sprue i inflamatornu bolest crijeva) mogu imati smanjenu apsorpciju folata u usporedbi sa zdravim ljudima. Smanjeno lučenje želučane hlorovodonične kiseline povezano sa atrofičnim , operacija želuca i druga stanja također mogu narušiti apsorpciju folata.

Folna kiselina i zdravlje

Folat je efikasan za:

  • Liječenje i prevencija nedostatka folne kiseline.

Folat će najvjerovatnije biti efikasan za:

  • Smanjenje nivoa homocisteina kod osoba sa oboljenjem bubrega. Oko 85% ljudi sa ozbiljnom bubrežnom bolešću ima povišene nivoe homocisteina. Visoki nivoi homocisteina povezani su sa rizikom od srčanih bolesti i. Uzimanje folne kiseline smanjuje nivoe homocisteina kod osoba sa bubrežnom bolešću.
  • Smanjenje nivoa homocisteina ("homocisteinemija") kod ljudi sa povišenim nivoima. Visok nivo homocisteina povezan je sa rizikom od srčanih bolesti i moždanog udara.
  • Smanjite toksičnost lijeka koji se zove metotreksat, koji se ponekad koristi za liječenje reumatoidnog artritisa i. Čini se da uzimanje folne kiseline smanjuje mučninu i povraćanje, koji su mogući neželjeni efekti metotreksata.
  • Smanjuje rizik od određenih urođenih mana (defekta neuralne cijevi) kada ih uzimaju trudnice.

Folat može biti efikasan za:

  • Smanjenje rizika od razvoja raka debelog crijeva i rektuma. Čini se da uzimanje folne kiseline, bilo iz hrane ili iz suplemenata, smanjuje rizik od raka debelog crijeva. Malo je vjerovatno da će folat pomoći ljudima koji već imaju rak.
  • Smanjenje rizika. Efekat je izraženiji kada žene uz folnu kiselinu primaju vitamine B6 i B12.
  • Liječenje kožne bolesti poznate kao vitiligo.
  • Smanjenje rizika od raka pankreasa.
  • Za depresiju, zajedno sa konvencionalnim antidepresivima. Međutim, prema jednoj studiji, folna kiselina ne pomaže kod depresije.
  • Za probleme sa desnima uočenim prilikom uzimanja fenitoina, pod uslovom da se nanosi na desni.
  • Za probleme sa desnima tokom trudnoće, kada se doda u ispiranje usta.
  • Za makularnu degeneraciju. Uzimanje folne kiseline i drugih vitamina, uključujući B6 i B12, zajedno može pomoći u prevenciji makularne degeneracije (AMD) povezane sa starenjem, prema nekim studijama.

Malo je vjerovatno da će folat biti efikasan za:

  • Smanjenje rizika od srčanog udara, moždanog udara itd. kod osoba sa koronarnom bolešću.
  • Smanjenje rizika od ponovnog moždanog udara.
  • Smanjenje nuspojava lijeka koji se zove lometreksol.
  • U .

Folat najvjerovatnije nije efikasan za:

  • Liječenje nasljedne bolesti poznate kao fragilni X sindrom.

Postoje dokazi, ali malo dokaza, o efikasnosti folata za:

  • Sprečavanje ponovnog zatvaranja žile nakon angioplastike. Uzimanje folata u kombinaciji sa i može, međutim, utjecati na zacjeljivanje krvnog suda na mjestu umetanja stenta.
  • . Ograničeni dokazi sugeriraju da starije odrasle osobe koje uzimaju više od preporučenog unosa folne kiseline (RDA) imaju manji rizik od Alchajmerove bolesti.
  • Za poboljšanje pamćenja i razmišljanja kod starijih ljudi. Postoje oprečni dokazi o efikasnosti suplementacije folatom u ove svrhe.
  • U prevenciji raka grlića materice. Postoje neki dokazi da unos dosta folne kiseline iz hrane i suplemenata, u kombinaciji sa folatima, može pomoći u prevenciji raka grlića materice.
  • Muška neplodnost. Neke studije sugeriraju da uzimanje folne kiseline zajedno s cinkom može povećati broj spermatozoida kod muškaraca s niskim brojem spermatozoida.
  • Rak pluća. Nije pronađena veza između niskih nivoa folata i raka pluća.
  • Sindrom nemirnih nogu. Uzimanje folata može ublažiti simptome. Sprovode se istraživanja o tome može li nedostatak folata dovesti do sindroma nemirnih nogu.
  • U prevenciji raka debelog crijeva na pozadini ulceroznog kolitisa. Uzimanje folne kiseline može pomoći pacijentima s ulceroznim kolitisom da smanje rizik od raka.
  • Bolesti jetre.
  • Alkoholizam.
  • Druge države

Mogući rizici od prekomjernog unosa folata

Velika količina folne kiseline može izliječiti megaloblastno, ali ne i oštećenje nervnog tkiva uzrokovano nedostatkom. Stoga su neki istraživači bili zabrinuti da bi visoke doze folata mogle prikriti nedostatak vitamina B12 sve dok neurološki efekti ne budu nepovratni. Ali sama anemija trenutno nije osnova za dijagnosticiranje vitamina B12, pa je sada mnogo važnija mogućnost da visoke doze folata ubrzavaju ili pogoršavaju anemiju i kognitivna oštećenja povezana s nedostatkom vitamina B12, možda povećanjem nivoa homocisteina ili metilmalonska kiselina. Međutim, visoke koncentracije homocisteina i metilmalonske kiseline kod ljudi s niskim nivoom vitamina B12 i visokim razinama folne kiseline mogu biti posljedica teške ili perniciozne anemije, a ne visokih razina folata. Visoke koncentracije folata u krvi mladih zdravih odraslih osoba ne pogoršavaju simptome nedostatka vitamina B12. Postavlja se i pitanje mogućeg napredovanja prekanceroznih promjena pod utjecajem visokih doza folata. Može povećati rizik od kolorektalnog karcinoma i nekih drugih karcinoma kod osjetljivih osoba.

Na osnovu metaboličkog odnosa između folata i vitamina B12, Odsjek za hranu i ishranu uspostavio je MLP za sintetički oblik folata (tj. folne kiseline) koji se nalazi u dodacima prehrani i obogaćenoj hrani (Tabela 2). MRL za oblik folata koji je izvorno prisutan u hrani nije utvrđen jer nema potvrđenih slučajeva štetnih efekata folata iz hrane. MPP se ne odnosi na osobe koje uzimaju visoke doze folne kiseline kako je propisano i pod nadzorom liječnika.

*Prihvatljivi izvori folata za dojenčad bi trebali uključivati: majčino mlijeko, adaptirano mlijeko i hranu

Interakcije lijekova

Folna kiselina može stupiti u interakciju s nekim lijekovima. U nastavku je dato nekoliko primjera. Ljudi koji redovno uzimaju ove lekove treba da razgovaraju sa svojim lekarom pre uzimanja folata.

Metotreksat

Metotreksat (Trexal®), lijek koji se koristi u liječenju raka i raka, je antagonist folne kiseline. Pacijenti koji uzimaju metotreksat zbog raka trebaju razgovarati sa svojim onkologom prije uzimanja suplemenata folata, jer folna kiselina može utjecati na antitumorski učinak metotreksata. Međutim, za pacijente koji uzimaju male doze metotreksata za liječenje reumatoidnog artritisa ili reumatoidnog artritisa, suplementi folata mogu pomoći u ublažavanju gastrointestinalnih nuspojava metotreksata.

Lijekovi protiv epilepsije

Antikonvulzivni lijekovi kao što su fenitoin (Dilantin®), karbamazepin (Epitol®, Tegretol®) i valproat (Depakone®) koriste se ne samo za epilepsiju, već i za psihijatrijske i druge bolesti. Ovi lijekovi mogu smanjiti koncentraciju folata u serumu. Štaviše, suplementi folata mogu smanjiti nivoe ovih lekova u serumu, tako da bi ljudi koji uzimaju ove lekove trebalo da se posavetuju sa svojim lekarom pre uzimanja suplemenata folata.

Sulfasalazin

Sulfasalazin (Azulfidin®) se prvenstveno koristi u liječenju . Sulfasalazin inhibira apsorpciju folata u crijevima i može dovesti do nedostatka folata. Pacijenti koji uzimaju sulfasalazin treba da razgovaraju sa svojim lekarom o povećanju količine folata u ishrani ili uzimanju suplemenata folata.

Folna kiselina i zdrava ishrana

Smjernice za ishranu kažu da „hranljive materije treba da dolaze prvenstveno iz hrane. Hrana sadrži u gotovo nepromijenjenom obliku ne samo esencijalne vitamine i minerale koji se često nalaze u dodacima prehrani, već i vlakna i druge prirodne tvari koje imaju blagotvoran učinak na zdravlje... Dodaci prehrani... mogu biti prikladni u određenim situacijama za povećanje tjelesne unos određenog vitamina ili minerala"

  • Sadrži puno voća, povrća, integralnih žitarica i nemasnih ili nemasnih mliječnih proizvoda. Mnogo voća i povrća pouzdani su izvori folata. U razvijenim zemljama hljeb, žitarice, brašno, tjestenina, pirinač i drugi proizvodi od žitarica obogaćeni su folnom kiselinom.
  • Uključuje nemasno meso, živinu, plodove mora, mahunarke, jaja, orašaste plodove i sjemenke. Goveđa jetra sadrži puno folata. Grašak, pasulj, jaja i orašasti plodovi takođe sadrže folne kiseline.
  • Sadrži ograničene količine čvrstih masti (zasićene i trans masti), holesterola, soli (natrijum), šećera i rafinisanih ugljenih hidrata.
  • Sadrži količinu kalorija koja ne premašuje vaše dnevne potrebe.

Ljudi su već dugo znali o prednostima vitamina B9 (folne kiseline), ali tek relativno nedavno liječnici su počeli aktivno promovirati upotrebu ove tvari među stanovništvom. Folna kiselina se propisuje u trudnoći i uključena je u kompleksnu terapiju u liječenju srčanih bolesti.Postoji dosta debata o tome u kojoj mjeri ovaj vitamin može izazvati razvoj raka ili je inhibicijski faktor u rastu raka ćelije. Samo jedno je neosporno – organizmu svakog čovjeka je potrebna folna kiselina, ali je njen unos posebno važan za žene.

Karakteristike folne kiseline

Prednosti vitamina i minerala svima su poznate. Mnogi od nas znaju šta su kalcijum i magnezijum, zašto je gvožđe potrebno organizmu i kakvo dejstvo imaju vitamini B6, B12, A i C, PP i D. Ostaje nezasluženo zaboravljen vitamin B9 - folna kiselina, u kojoj je aktivna supstanca folat .

Bilješka:Folnu kiselinu ne može proizvesti samo tijelo, a njena sposobnost da se akumulira u tkivima i organima je nula. Čak i ako osoba u svoju prehranu unese maksimalnu količinu namirnica koje sadrže vitamin B9, tijelo će apsorbirati manje od polovine prvobitne količine. Glavni nedostatak folne kiseline je što se sama uništava čak i pri maloj toplinskoj obrađivanju (dovoljno je čuvanje proizvoda u prostoriji na sobnoj temperaturi).

Folati su osnovna komponenta u procesu sinteze DNK i održavanja njenog integriteta. Osim toga, vitamin B9 potiče proizvodnju specifičnih enzima u tijelu koji su aktivno uključeni u prevenciju nastanka malignih tumora.

Nedostatak folne kiseline u organizmu otkriven je kod osoba starosti 20-45 godina, kod trudnica i dojilja. To može dovesti do razvoja megaloblastične anemije (onkologije povezane sa smanjenom sintezom DNK) i rađanja djece s razvojnim nedostacima. Postoje i određeni klinički simptomi koji ukazuju na nedostatak folne kiseline u organizmu – povišena temperatura, često dijagnosticirani upalni procesi, poremećaji u radu probavnog sistema (proljev, mučnina, anoreksija), hiperpigmentacija.

Bitan:prirodna folna kiselina se apsorbira mnogo lošije od sintetičke: uzimanje 0,6 mcg supstance u obliku lijeka jednako je 0,01 mg folne kiseline u njenom prirodnom obliku.

Kako uzimati folnu kiselinu

Nacionalna akademija nauka objavila je opće smjernice za upotrebu folne kiseline još 1998. godine. Doziranje prema ovim podacima će biti sljedeće:

  • optimalno – 400 mcg dnevno po osobi;
  • minimum – 200 mcg po osobi;
  • tokom trudnoće – 400 mcg;
  • tokom laktacije - 600 mcg.

Bilješka: U svakom slučaju, doza vitamina B9 se određuje pojedinačno i gore navedene vrijednosti mogu se koristiti samo za opće razumijevanje dnevne doze lijeka. Postoje jasna ograničenja dnevne količine predmetne supstance prilikom planiranja trudnoće i tokom perioda rađanja/hranjenja deteta, kao i u slučaju upotrebe folne kiseline za prevenciju raka.

Folna kiselina i trudnoća

Folna kiselina je odgovorna za sintezu DNK, aktivno je uključena u diobu stanica i njihovu obnovu. Stoga se dotični lijek mora uzimati i tokom planiranja trudnoće, i tokom perioda rađanja djeteta, i tokom dojenja.

Folna kiselina se propisuje ženama koje su prestale da uzimaju kontraceptive i planiraju dijete. Trebate početi koristiti predmetnu supstancu čim se donese odluka o začeću i porođaju djeteta - važnost apsolutne opskrbe folnom kiselinom u majčinom tijelu u prvim danima/tjednima trudnoće teško je procijeniti . Činjenica je da se u dobi od dvije sedmice mozak embrija već počinje formirati - u ovoj fazi žena možda ni ne sumnja da je trudna. U ranim fazama trudnoće formira se i nervni sistem bebe - folna kiselina je neophodna za pravilnu diobu ćelija i formiranje apsolutno zdravog organizma. Zašto ginekolozi prepisuju vitamin B9 ženama kada planiraju trudnoću? Predmetna supstanca aktivno učestvuje u hematopoezi, koja se javlja tokom formiranja placente - uz nedostatak folne kiseline, trudnoća može završiti pobačajem.

Nedostatak folne kiseline u ženskom tijelu tokom trudnoće može dovesti do razvoja urođenih mana:

  • "rascjep usne";
  • hidrocefalus;
  • "rascjep nepca";
  • defekt neuralne cijevi;
  • kršenje mentalnog i intelektualnog razvoja djeteta.

Ignorisanje recepta folne kiseline od ginekologa može dovesti do prijevremenog porođaja, odvajanja placente, mrtvorođenosti, pobačaja – prema naučnim istraživanjima, u 75% slučajeva ovaj razvoj događaja može se spriječiti uzimanjem folne kiseline 2-3 mjeseca prije trudnoće.

Nakon porođaja također ne treba prekidati tok uzimanja dotične supstance - postporođajna depresija, apatija i opća slabost posljedica su nedostatka folne kiseline u majčinom tijelu. Osim toga, u nedostatku dodatnog unošenja folata u organizam, dolazi do pogoršanja kvaliteta majčinog mlijeka, smanjuje se njegova količina, što utiče na rast i razvoj djeteta.

Doziranje folne kiseline tokom trudnoće i dojenja

U periodu planiranja i nošenja trudnoće lekari prepisuju ženi folnu kiselinu u količini od 400 - 600 mcg dnevno. Za vrijeme dojenja tijelu je potrebna veća doza - do 600 mcg dnevno. U nekim slučajevima ženama se prepisuje doza od 800 mcg folne kiseline dnevno, ali takvu odluku treba donijeti samo ginekolog na osnovu rezultata pregleda ženskog tijela. Povećana doza predmetne supstance propisana je za:

  • Dijabetes melitus i epilepsija dijagnosticirani kod žena;
  • postojeće urođene bolesti u porodici;
  • potreba za stalnim uzimanjem lijekova (oni otežavaju apsorpciju folne kiseline u tijelu);
  • ranije rođena djeca sa istorijom bolesti zavisnih od folata.

Bitan : Ginekolog treba da naznači u kojoj količini folne kiseline žena treba da uzima tokom perioda planiranja/gestacije trudnoće i dojenja. Strogo je zabranjeno samostalno odabrati "prikladnu" dozu.

Ako je žena apsolutno zdrava, tada se vitamin B9 propisuje u obliku multivitaminskih preparata, koji su ženi potrebni prilikom planiranja trudnoće i rađanja djeteta. Prodaju se u ljekarnama i namijenjeni su budućim majkama - "Elevit", "Pregnavit", "Vitrum prenatal" i drugi.

Ako se utvrdi potreba za povećanom dozom folne kiseline, ženi se propisuju lijekovi s visokim sadržajem vitamina B9 - "Folacin", "Apo-Folik".

Bilješka: da biste tačno znali koliko kapsula/tableta treba da uzmete dnevno, potrebno je da proučite uputstvo za lek i konsultujete se sa ginekologom.

Princip uzimanja lekova koji sadrže folnu kiselinu je jednostavan: pre ili tokom obroka, sa dosta vode.

Predoziranje i kontraindikacije

Nedavno je postalo "modno" prepisivati ​​folnu kiselinu trudnicama u količini od 5 mg dnevno - očigledno, na taj način žele napuniti tijelo vitaminom B9. Ovo je apsolutno pogrešno! Unatoč činjenici da se višak folne kiseline eliminira iz organizma 5 sati nakon prijema, povećana doza folne kiseline može dovesti do razvoja anemije, povećane ekscitabilnosti, disfunkcije bubrega i poremećaja u gastrointestinalnom traktu. Smatra se da je maksimalna dozvoljena doza folne kiseline dnevno 1 mg, a 5 mg dnevno je terapijska doza koja se propisuje za bolesti kardiovaskularnog sistema i drugih dijelova tijela.

Da se razjasni : čak i uz predoziranje folne kiseline po preporuci liječnika, nema negativnog utjecaja na intrauterini razvoj fetusa. Samo tijelo buduće majke pati.

Kontraindikacija za propisivanje folne kiseline je individualna netolerancija na supstancu ili preosjetljivost na nju. Ako takav poremećaj nije identificiran prije recepta, tada se nakon uzimanja lijekova s ​​vitaminom B9 mogu pojaviti osip i svrbež na koži, hiperemija (crvenilo) lica i bronhospazam. Ukoliko se jave ovi simptomi, odmah prestanite da uzimate propisane lekove i obavestite svog lekara.

Prednosti folne kiseline za trudnice detaljno su opisane u video pregledu:

Folna kiselina u hrani

Folna kiselina i rak: podaci službenih studija

Mnogi izvori ukazuju da se folna kiselina prepisuje u liječenju raka. Ali po ovom pitanju mišljenja naučnika/liječnika su podijeljena - neke studije potvrđuju da upravo ova supstanca može inhibirati rast stanica raka i služiti kao prevencija u onkologiji, ali druge ukazuju na porast malignih tumora kada se uzimaju lijekovi s folnom kiselinom. .

Opća procjena rizika od raka od suplementacije folnom kiselinom

Rezultati velike studije koja procjenjuje ukupni rizik od raka kod pacijenata koji uzimaju suplemente folne kiseline objavljeni su u januaru 2013. u časopisu The Lancet.

“Ova studija pruža povjerenje u sigurnost uzimanja folne kiseline u periodu ne dužem od pet godina, i kao suplementi i kao obogaćena hrana.”

U studiji je učestvovalo oko 50.000 dobrovoljaca, koji su bili podijeljeni u 2 grupe: prva grupa je redovno primala suplemente folne kiseline, druga grupa je primala placebo "cudu". Grupa koja je uzimala folnu kiselinu imala je 7,7% (1.904) novih slučajeva raka, dok je placebo grupa imala 7,3% (1.809) novih slučajeva. Stručnjaci kažu da nije primijećeno povećanje ukupne incidencije raka čak ni kod ljudi s visokim prosječnim unosom folne kiseline (40 mg dnevno).

Rizici od razvoja raka dojke prilikom uzimanja folne kiseline

U januaru 2014. objavljeni su rezultati još jedne studije. Naučnici su proučavali rizike od raka dojke kod žena koje su uzimale folnu kiselinu. Kanadski istraživači u bolnici St. Michael u Torontu, uključujući dr. Yong-In-Kima, glavnog autora studije, otkrili su da suplementi folne kiseline koje uzimaju pacijenti s rakom dojke mogu potaknuti rast malignih stanica.

Ranije su neki naučnici dokazali da folat može zaštititi od različitih vrsta raka, uključujući rak dojke. Međutim, istraživanje kanadskih naučnika pokazalo je da konzumacija folne kiseline u dozi od 2,5 mg 5 puta dnevno 2-3 mjeseca za redom značajno podstiče rast postojećih prekanceroznih ili kancerogenih stanica u mliječnim žlijezdama. glodari. Bitan: Ova doza je višestruko veća od doze preporučene za ljude.

Rizici od folne kiseline i raka prostate

U martu 2009. Journal of the National Cancer Institute objavio je rezultate studije o odnosu između unosa folne kiseline i rizika od raka prostate.

Naučnici sa Univerziteta Južne Kalifornije, a posebno autorica studije Jane Figueiredo, otkrili su da uzimanje vitaminskih suplemenata sa folnom kiselinom više nego udvostručuje rizik od razvoja raka prostate.

Istraživači su pratili zdravlje 643 volontera više od šest i po godina: muškaraca čija je prosječna starost bila oko 57 godina. Svi muškarci su podijeljeni u 2 grupe: prva grupa je uzimala folnu kiselinu (1 mg) dnevno, druga grupa je primala placebo. Tokom ovog perioda, 34 učesnika studije su dobili dijagnozu raka prostate. Na osnovu podataka koje su imali, naučnici su izračunali verovatnoću razvoja raka prostate kod svih učesnika tokom 10 godina i došli do zaključka da bi 9,7% ljudi iz grupe 1 (koji su uzimali folnu kiselinu) i samo 3,3% moglo da oboli od raka. druga grupa (uzimanje "cudli").

Folna kiselina i rak larinksa

2006. godine naučnici sa Katoličkog univerziteta Svetog srca otkrili su da uzimanje velikih doza folne kiseline doprinosi regresiji leukoplakije larinksa (prekancerozne bolesti koja prethodi raku larinksa).

U eksperimentu su učestvovale 43 osobe kojima je dijagnosticirana leukoplakija larinksa. Uzimali su 5 mg folne kiseline 3 puta dnevno. Rezultati studije, koju je objavio njen vođa Giovanni Almadori, iznenadili su doktore: regresija je zabilježena kod 31 pacijenta. U 12 slučajeva došlo je do potpunog izlječenja, u 19 slučajeva došlo je do smanjenja fleka za 2 ili više puta. Italijanski naučnici su izvršili analizu i utvrdili da je koncentracija folne kiseline smanjena u krvi pacijenata sa karcinomom glave i vrata, kao i pacijenata koji boluju od leukoplakije larinksa. Na osnovu toga, postavljena je hipoteza o niskom nivou folata kao provocirajućem faktoru u razvoju i napredovanju raka.

Folna kiselina i rak debelog crijeva

Prethodno su znanstvenici iz Američkog društva za borbu protiv raka dokazali da vitamin B9 značajno smanjuje rizik od razvoja – dovoljno je konzumirati folnu kiselinu u obliku prirodnih proizvoda (špinat, meso, jetra, bubrezi životinja, kiseljak) ili sintetičkih preparata.

Tim Byers je otkrio da pacijenti koji su uzimali suplemente folne kiseline imaju povećan broj polipa u crijevima (polipi su prekancerozne lezije). Bitan: naučnici su naglasili da je riječ o upotrebi lijekova, a ne proizvoda koji sadrže folne kiseline.

Bilješka: Većina studija koje potvrđuju povećani rizik od malignih neoplazmi zasnivaju se na uzimanju doza koje su višestruko veće od minimalno preporučenih. Zapamtite da je preporučena doza 200 – 400 mcg. Većina suplemenata folne kiseline sadrži 1 mg folata, što je 2,5 do 5 puta više od dnevne vrijednosti!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, medicinski posmatrač, terapeut najviše kvalifikacione kategorije

LS-002261-270214

Trgovački naziv lijeka:

Folna kiselina

Međunarodni nevlasnički naziv:

folna kiselina

Oblik doziranja:

pilule.

spoj:

za 1 tabletu:
aktivna supstanca: folna kiselina - 1 mg
Ekscipijensi: laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 72,20 mg, mikrokristalna celuloza - 18,80 mg, povidon (polivinilpirolidon) - 2,00 mg, kukuruzni skrob - 5,00 mg, magnezijum stearat - 1,00 mg.

Opis:

Tablete od blijedožute do žute, sa zarezom na jednoj strani i zakošenim na obje strane. Dozvoljeno je prisustvo inkluzija tamnijih i svjetlijih boja.

Farmakoterapijska grupa:

vitamin

ATX kod:

V03VV01

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Vitamin B (vitamin BC, vitamin B 9) može se sintetizirati crijevnom mikroflorom. U tijelu se folna kiselina reducira u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je koenzim koji služi kao čistač radikala od jednog ugljika. Sudjeluje u sintezi purinskih i pirimidinskih baza, metabolizmu određenih aminokiselina (na primjer, međukonverzija serina i glicina), biosintezi metil radikala metionina i razgradnji histidina, kao i sazrijevanju brzo proliferirajućih tkiva , posebno krvi i gastrointestinalnog trakta. Nedostatak folne kiseline dovodi do megaloblastične anemije; S nedostatkom folne kiseline u prvom tromjesečju trudnoće, razvoj nervnog sistema fetusa je poremećen.

Farmakokinetika
Folna kiselina se dobro i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom u proksimalnim dijelovima tankog crijeva. Obnavlja se u lumenu gastrointestinalnog trakta i cirkuliše u krvi uglavnom u obliku 5-metiltetrahidrofolne kiseline. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi je 30-60 minuta.
Intenzivno se vezuje za proteine ​​plazme. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru, placentu i u majčino mlijeko.
Deponuje se i metabolizira u jetri.
Izlučuju se putem bubrega uglavnom u obliku metabolita; ako uzeta doza značajno premašuje dnevnu potrebu za folnom kiselinom, ona se izlučuje nepromijenjena. Uklanja se hemodijalizom.

Indikacije za upotrebu

  • Liječenje i prevencija anemije uzrokovane nedostatkom folne kiseline, uključujući nedovoljan unos hranom, malapsorpciju, povećanu potrebu (uključujući trudnoću, dojenje, hemolitičku anemiju, hipertireozu, eksfolijativni dermatitis ili kronične infekcije).
  • Prevencija nedostatka folne kiseline tokom trudnoće i dojenja.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka.
Sa 12 godina - anemija deficita.
Intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktaze.
Djeca mlađa od 3 godine.
Pažljivo

Maligni tumori ovisni o folatu, upotreba inhibitora dihidrofolat reduktaze (na primjer, metotreksat).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Lijek se može koristiti tijekom trudnoće i dojenja.

Upute za upotrebu i doze

Unutra, nakon jela.
Megaloblastična anemija: odrasli i djeca starija od 3 godine - 1-5 mg/dan. Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i temelji se na dinamici sadržaja crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina u krvi.
Da biste spriječili nedostatak folne kiseline tokom trudnoće i dojenja, uzimajte 0,5 mg 1 put dnevno.

Nuspojava

Alergijske reakcije: osip, svrab, eritem, bronhospazam, hipertermija, anafilaktičke reakcije.
Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, nadimanje, gorčina u ustima, dijareja.
Iz nervnog sistema: razdražljivost, poremećaj sna.
Ostalo: dugotrajnom upotrebom može se razviti hipovitaminoza B12.

Predoziranje

Uzimanje lijeka u dozi od 15 mg tijekom jednog mjeseca nije izazvalo znakove predoziranja.

Interakcija s drugim lijekovima

Folna kiselina može smanjiti koncentraciju fenitoina i barbiturata u krvi.
Antacidi (uključujući preparate kalcijuma, aluminijuma i magnezijuma), kolestiramin, sulfonamidi (uključujući sulfasalazin) smanjuju apsorpciju folne kiseline. Tokom liječenja, antacide treba koristiti 2 sata nakon uzimanja folne kiseline, kolestiramin - 4-6 sati prije ili 1 sat nakon uzimanja folne kiseline.
Metotreksat, pirimetamin, triamteren, trimetoprim inhibiraju dihidrofolat reduktazu i smanjuju efekat folne kiseline (bolesnicima koji koriste ove lekove treba umesto njih prepisati kalcijum folinat).

specialne instrukcije

Da bi se spriječila hipovitaminoza folne kiseline, najpoželjnija je uravnotežena prehrana. Namirnice bogate folnom kiselinom - zelena salata, spanać, paradajz, šargarepa, sveža džigerica, mahunarke, cvekla, jaja, sir, orasi, žitarice.
Lijek se ne koristi za liječenje anemije uzrokovane drugim razlozima osim nedostatka folne kiseline.
Kod megaloblastične anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12, folna kiselina, uz poboljšanje hematoloških parametara, može prikriti neurološke komplikacije. Dok se ne isključi megaloblastična anemija, ne preporučuje se davanje folne kiseline u dozama većim od 0,4 mg/dan (osim trudnoća i dojenja).
Pacijenti na hemodijalizi zahtijevaju povećane količine folne kiseline.
Antibiotici mogu iskriviti (dati namjerno potcijenjene pokazatelje) rezultate mikrobiološke procjene koncentracije folne kiseline u plazmi i eritrocitima. Pri upotrebi velikih doza folne kiseline, kao i dugotrajnoj terapiji, moguće je smanjenje koncentracije vitamina B 12 u krvi.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Uzimanje folne kiseline ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za oslobađanje

Tablete 1 mg.
10,50 tableta u blister pakovanju od polivinilhloridnog filma i štampane lakirane aluminijumske folije.
10, 20, 30, 40, 50 ili 100 tableta u polimernim teglama za lijekove.
Jedna limenka ili 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ili 10 blister pakovanja zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljaju se u kartonsko pakovanje (pakovanje).

Uslovi skladištenja

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 25°C.
Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi odmora

Preko tezge.

Proizvođač

Ozon LLC

Pravna adresa:
445351, Rusija, Samarska oblast, Žigulevsk, ul. Pesočna, 11

Adresa mjesta proizvodnje (adresa za korespondenciju, uključujući i za primanje reklamacija):
445351, Rusija, Samarska oblast, Žigulevsk, ul. Hidrogradnja, 6

Folna (pteroilglutaminska) kiselina je drugo ime za vodotopivo, vitalno jedinjenje B9 (BC), koje naučnici nazivaju "vitaminom dobrog raspoloženja". To je zbog činjenice da je folacin neophodan za proizvodnju hormona "sreće", koji osiguravaju odlično psiho-emocionalno stanje.

S obzirom na to da se supstanca u značajnoj količini nalazi u listovima biljaka, ime je dobila od riječi "folium", što na latinskom znači "list".

Strukturna formula vitamina B9 (M) je C19H19N7O6.

Folna kiselina je uključena u sintezu DNK, hemoglobina, metaboličke procese, hematopoezu, održavanje imuniteta i utiče na začeće.

Jedinjenje igra važnu ulogu za trudnice, utječući na formiranje neuralne cijevi fetusa i placente, sprječavajući razvoj njenih defekata.

Nedostatak supstance može dovesti do ozbiljnih abnormalnosti u bebinom nervnom sistemu već od druge nedelje „zanimljive“ situacije. Često u ovom periodu žene još nisu svjesne začeća djeteta, dok nedostatak B9 u majčinom tijelu negativno utiče na razvoj fetusa.

Naučnici su dokazali da je pteroilglutaminska kiselina uključena u replikaciju DNK. Njegov nedostatak u rastućem tijelu povećava rizik od onkologije i urođenih abnormalnosti mentalne aktivnosti. Stoga bi žena prilikom planiranja trudnoće trebala redovno, pola godine prije začeća, dnevno uzimati 200 miligrama supstance prirodnog (s hranom) ili sintetičkog (u tabletama) porijekla.

Sistematski unos folne kiseline u majčino tijelo tokom 9 mjeseci smanjuje vjerovatnoću prijevremenog porođaja za 35%.

Zdrava crijevna mikroflora je u stanju da sama sintetizira određenu količinu vitamina B5.

Istorijski podaci

Otkriće folne kiseline povezano je s potragom za metodom liječenja megaloblastične anemije.

1931. godine naučnici su otkrili da dodavanje ekstrakta jetre u ishranu pacijenata pomaže u uklanjanju simptoma bolesti. U narednim godinama istraživanja, zabilježeno je da stanje slično makrocitnoj anemiji napreduje kod čimpanza i pilića kada se hrane rafiniranom hranom. Istovremeno, patološke manifestacije bolesti su iskorijenjene dodavanjem listova lucerke, kvasca i ekstrakata jetre u hranu. Bilo je jasno da ovi proizvodi sadrže nepoznati faktor, čiji nedostatak u organizmu eksperimentalnih životinja dovodi do poremećene hematopoeze.

Kao rezultat tri godine brojnih pokušaja da se aktivni princip dobije u čistom obliku, naučnici su 1941. godine izolovali supstance iste prirode iz listova spanaća, ekstrakta kvasca i jetre, koje su nazvali: folna kiselina, vitamin bc, faktor U Vremenom se ispostavilo da su dobijena jedinjenja identična jedno drugom prijatelju.

Period od otkrića folacina do njegove izolacije u čistom obliku karakterizira intenzivno istraživanje spoja, počevši od proučavanja njegove strukture, sinteze, završavajući određivanjem funkcija koenzima i metaboličkih procesa u kojima supstanca učestvuje.

Hemijska i fizička svojstva

Sastav molekula vitamina B9:

  • P-aminobenzojeva kiselina;
  • derivat pteridina;
  • L-glutaminska kiselina.

S obzirom na to da se pojam "pteroilglutaminska kiselina" odnosi na široku grupu spojeva, to je izazvalo određene neugodnosti tokom istraživanja, jer nisu sve kategorije supstanci predstavljale biološku aktivnost za žive organizme, posebno za ljude. Stoga su naučnici odlučili da preciziraju koncepte. Tako je komitet Međunarodnog društva dodijelio naziv "folati" skupu spojeva koji sadrže jezgro pteroinske kiseline, a termin "folacin" supstancama s biološkom aktivnošću tetrahidropteroilglutaminske kiseline.

Dakle, pojmovi "folna" i "pteroilglutaminska" grupa su sinonimi. Istovremeno, folat je hemijski naziv za "srodna" jedinjenja sa vitaminom B9.

Folna kiselina je žuti, fino kristalni prah, bez ukusa i mirisa. Kada se zagrije, listovi smjese polako potamne, ali se ne tope; daljnje povećanje temperature na 250 stupnjeva dovodi do njihovog ugljenisanja.

Vitamin B9 se brzo razgrađuje na svjetlosti. Na temperaturi od 100 stepeni, 50 miligrama supstance rastvori se u 100 mililitara vode; na nuli - jedna jedinica. Folacin se lako razgrađuje u kaustičnim alkalijama, ali slabo u razblaženim hlorovodoničnim i sirćetnim kiselinama, etru, hloroformu, alkoholu, acetonu, benzenu i organskim rastvaračima. Srebrne, cinkove i olovne soli vitamina B9 su nerastvorljive u vodi.

Folacin se dobro adsorbuje od strane Fullerove zemlje i aktivnog ugljena.

Uloga vitamina B9 u ljudskom tijelu

Pogledajmo prednosti folne kiseline:

  1. Učestvuje u proizvodnji crvenih krvnih zrnaca, odnosno u izvozu ugljenika za sintezu proteina u hemoglobinu.
  2. Stimuliše proizvodnju hlorovodonične kiseline u želucu.
  3. Osigurava pravilno funkcioniranje nervnog sistema (reguliše prijenos impulsa, procese inhibicije/uzbude), mozga i kičmene moždine. Dio pića.
  4. Učestvuje u sintezi DNK i RNK, nukleinskih kiselina, kao iu formiranju purina, posebno jezgra ćelija.
  5. Stabilizira emocionalnu pozadinu. Folna kiselina utiče na nivo proizvodnje norepinefrina i serotonina, smanjuje negativne efekte stresa, popravlja raspoloženje i pomaže u oslobađanju od postporođajne depresije.
  6. Ublažava klimakterične poremećaje.
  7. Smanjuje rizik od prijevremenog porođaja.
  8. Blagotvorno djeluje na probavni sistem, zdravlje jetre i funkcionalnost leukocita.
  9. Smanjuje hromozomske defekte u spermi, pojačava aktivnost muških zametnih ćelija.
  10. Neophodan ženama i muškarcima za poboljšanje plodnosti. Sistematski unos hrane bogate vitaminskim spojevima pomaže u izbjegavanju pogoršanja reproduktivne funkcije.
  11. Smanjuje rizik od razvoja bolesti srca, krvnih sudova i metaboličkog sindroma kod djeteta. Međutim, u prisustvu srčanih patologija, nekontrolirani unos vitamina B9 može dovesti do infarkta miokarda i angine.
  12. Reguliše koncentraciju homocisteina, čime se smanjuje rizik od moždanog udara. Uzimanje 5 miligrama folacina dnevno kao dodatak prehrani ima preventivni učinak na organizam.
  13. Smanjuje vjerovatnoću raka debelog crijeva. Međutim, kao rezultat obimnog skrininga bolesti, naučnici su otkrili da se jedinjenje ne može koristiti za prevenciju raka dojke, jer folati negativno utiču na razvoj modifikovanih ćelija dojke.Vitamin B9 igra važnu ulogu kod muškaraca. Redovna konzumacija blagotvornog jedinjenja smanjuje rizik za 4 puta razvoj raka prostate.
  14. Smanjuje “loš” holesterol u krvnom serumu.
  15. Normalizuje krvni pritisak.
  16. Podržava imuni sistem, povećava broj leukocita.
  17. Poboljšava pamćenje i apsorpciju B vitamina.
  18. Povećava performanse.
  19. Odgađa početak menopauze, što je posebno važno za žene.
  20. Ubrzava mentalnu aktivnost.

Osim toga, ne zaboravite na važnost folne kiseline za začeće i rađanje zdravog djeteta. Redovno uzimanje nutrijenata u fazama planiranja (200 mikrograma dnevno) i tokom trudnoće (300 - 400 mikrograma dnevno) smanjuje rizik od razvoja urođenih patologija u embrionu za 70%.

Vitamin B9 je prava panaceja u kozmetologiji. Pomaže protiv akni, opadanja kose, a služi i kao univerzalni lijek za ujednačavanje tena kože, uklanjanje pigmentacija i crvenih mrlja.

U slučaju nedostatka vitamina B9, ljudsko tijelo gubi sposobnost prijenosa korisnih nutrijenata u mozak, što dovodi do problema s vidom, pokretima, koordinacijom i počinju napadaji. Istovremeno, kod odraslih se rizik od anemije, glositisa, ulceroznog kolitisa, psorijaze, gingivitisa, osteoporoze, neuritisa, ateroskleroze, rane menopauze (kod žena), moždanog udara, srčanog udara, pa čak i raka povećava 5 puta.

Nedostatak ovog spoja kod trudnica može naštetiti bebi. Posebno postoji rizik od rađanja prijevremeno rođene bebe s malom porođajnom težinom i neurorazvojnim poremećajima.

Kronični nedostatak ovog spoja u organizmu djece dovodi do usporavanja ukupnog razvoja, a kod adolescenata – do kašnjenja puberteta.

Karakteristični simptomi nedostatka vitamina B9 u organizmu:

  • zaboravnost;
  • razdražljivost zbog nedovoljne proizvodnje serotonina i norepinefrina;
  • glavobolja;
  • konfuzija;
  • dijareja;
  • depresija;
  • gubitak apetita;
  • apatija;
  • visok krvni pritisak;
  • umor;
  • nesanica;
  • otežano disanje;
  • crveni jezik;
  • sijedi;
  • smanjena kognitivna funkcija;
  • anksioznost;
  • nemogućnost koncentracije;
  • problemi s pamćenjem;
  • probavni poremećaji zbog nedovoljne proizvodnje klorovodične kiseline;
  • gubitak kose;
  • laminacija ploče nokta;
  • bljedilo, zbog smanjenja hemoglobina, koji "pada" kao rezultat nedovoljnog transporta kisika u periferna tkiva i organe;
  • slabost;
  • nedostatak mišićne mase nastaje zbog slabe apsorpcije proteina zbog niske kiselosti želuca.

Hipovitaminoza folne kiseline često se opaža kod osoba s crijevnim bolestima kod kojih je proces apsorpcije hranjivih tvari otežan. Osim toga, tokom trudnoće i dojenja, potreba za supstancom se povećava za 1,5 - 2 puta.

Nedostatak vitamina B9 pogoršava alkohol, koji ometa metabolizam folata, sprečavajući transport jedinjenja do odredišta (do tkiva).

Nivo folne kiseline u ljudskom tijelu dijagnosticira se analizom. 3 mikrograma folata po litri krvnog seruma ukazuje na nedostatak vitamina i potrebu da se nadoknade rezerve korisnog jedinjenja.

Često su znakovi nedostatka vitamina B9 u tijelu identični. Da bi se razlikovao nedostatak jednog jedinjenja od drugog, potrebno je izmeriti nivoe metilmalonske kiseline (MMA). Povećana vrijednost ukazuje na nedostatak B12 u organizmu, normalna vrijednost (u granicama normale) ukazuje na nedostatak folne kiseline.

Koliko vitamina B9 treba da popijete da biste nadoknadili nedostatak jedinjenja?

Terapijska dnevna doza folne kiseline ovisi o težini simptoma i prisutnosti sporednih bolesti uzrokovanih nedostatkom supstance. Da biste ispravno ustanovili normu, trebali biste se podvrgnuti pregledu i potražiti pomoć od liječnika.

Po pravilu, unos vitamina B9 u medicinske svrhe varira u rasponu od 400 – 1000 mikrograma dnevno.

Za megaloblastnu anemiju liječenje također treba započeti provjerom nivoa B9, B12 u tijelu. To je zato što ako imate nedostatak cijanokobalamina, suplementacija folnom kiselinom može ne samo ublažiti simptome bolesti, već i pogoršati postojeće neurološke probleme.

U 80% slučajeva nedostatak blagotvornog jedinjenja iskuse osobe aktivnog načina života, sunčanice, pacijenti sa celijakijom i gojaznošću, sa indeksom telesne mase preko 50. Osim toga, nedostatak B12 može dovesti do nedostatka folata , koji povećava nivoe homocisteina, stvarajući povoljne uslove za razvoj srčanih i vaskularnih bolesti.

Nedostatak folata doprinosi promjenama u koštanoj srži i perifernoj krvi.

Razmotrimo detaljno proces razvoja ovih patologija.

Promjene u perifernoj krvi i koštanoj srži

Karakterističan znak pojave megaloblastične anemije u ranoj fazi je stvaranje hipersegmentiranih multinuklearnih leukocita u krvi: bazofila, eozinofila, neutrofila.

Kao rezultat eksperimenta, nakon prebacivanja osobe na ishranu s nedostatkom folata, nakon 7 sedmica ispitanik je razvio Pelger-Huetovu anomaliju. Naime, povećanje broja niti (niti) koje povezuju segmente jezgra. Normalno, ovaj indikator je jednak jednom, u megaloblastnim neutrofilima - dva ili tri.

Osim toga, perniciozna anemija je praćena naglim smanjenjem broja crvenih krvnih stanica u krvi, a makrocitoza se pojavljuje u kasnijim fazama bolesti.

Postoje slučajevi kada je nedostatak željeza u kombinaciji s nedostatkom folata u tijelu; u ovoj situaciji možda nema abnormalno velikih crvenih krvnih zrnaca u perifernoj krvi. Jedini karakteristični pokazatelji kombinovane anemije (nedostatak gvožđa i folata) su povećana metamijelocitoza u koštanoj srži i hipersegmentacija. Teški stadijumi nedostatka folata mogu dovesti do trombocitopenije i leukopenije.

Tipični oblici megaloblastnih promjena u koštanoj srži javljaju se u 3 loze: megakariocitna, mijeloidna, eritrocitna. Često kod pacijenata odstupanja utiču na sve stepene sazrevanja. Istovremeno, glavna promjena u nuklearnim oblicima serije eritrocita je jasnija identifikacija kromatina.

Tipičan znak megaloblastne anemije je relativno mali broj megaloblasta. Uz kombinaciju nedostatka folata i poremećene sinteze hemoglobina, ćelije koštane srži možda neće imati promjene karakteristične za megaloblaste.

Predoziranje folnom kiselinom

Vitamin B9 ima nizak rizik od toksičnosti; višak jedinjenja se izlučuje urinom. Međutim, sistematski unos velikih doza supstance (1000 ili više mikrograma dnevno) maskira efekte anemije, koja se, kao i svaka bolest, najbolje otkriva u prvim fazama formiranja.

Razmotrimo koje nuspojave hipervitaminoza uzrokuje kod odraslih:

  1. Hiperplazija epitelnih ćelija bubrega, hipertrofija.
  2. Povećana ekscitabilnost centralnog nervnog sistema.
  3. Smanjenje koncentracije cijanokobalamina u krvi (u slučaju dugotrajne upotrebe velikih doza pteroilglutaminske kiseline).
  4. Disperzija.
  5. Poremećaj spavanja.
  6. Anoreksija.
  7. Poremećaji probavnog sistema (crevne smetnje).

Predoziranje vitaminom B9 kod trudnica može dovesti do astme kod novorođenčeta.

Dugotrajna upotreba folne kiseline iznad 500 mikrograma dnevno smanjuje koncentraciju B12 u krvi, tako da višak jednog spoja uzrokuje nedostatak drugog.

Indikacije za upotrebu i kontraindikacije

Pogledajmo zašto biste trebali piti vitamin B9:

  1. Za prevenciju anemije.
  2. U slučaju uzimanja baktericidnih, kontraceptivnih, diuretika, antikonvulziva, analgetika, eritropoetina, sulfasalazina, estrogena.
  3. Za mršavljenje.
  4. Za stimulaciju rasta crvenih krvnih zrnaca.
  5. U slučaju trovanja metil alkoholom, alkoholom.
  6. Tokom laktacije.
  7. Za depresiju, Crohnovu bolest, mentalne poremećaje.
  8. Tokom trudnoće. Često se među ženama postavlja pitanje: koliko dugo treba uzimati folnu kiselinu? Liječnici preporučuju korištenje spoja tijekom cijele trudnoće kako bi se spriječio razvoj defekata neuralne cijevi kod bebe.
  9. Za psorijazu.
  10. Novorođenčad male težine (do dva kilograma).
  11. U slučaju razvoja hipo- i avitaminoze B9, hemodijaliza, gastrektomija, intermitentna groznica gastrointestinalnih bolesti (zatajenje jetre, perzistentna dijareja, celijakija enteropatija, alkoholna ciroza, sindrom malapsorpcije, tropska sprua).
  12. Tokom intenzivnog treninga (posebno u bodibildingu).
  13. Uz neuravnoteženu ishranu.
  14. Za jačanje kose.

Kontraindikacije za upotrebu pteroilglutaminske kiseline:

  • maligne neoplazme;
  • nedostatak kobalamina;
  • hemosideroza, hemokromatoza;
  • preosjetljivost (alergija) na lijek;
  • perniciozna anemija.

Koliko vitamina B9 treba da unosite dnevno?

Ako je potrebno uključiti folnu kiselinu u ishranu djece mlađe od 3 godine, spoj treba davati pažljivo u malim dozama. Prema zaključku ekspertske grupe FAO/WHO, dnevna norma za dijete od rođenja do 6 mjeseci je 40 mikrograma, od 7 do 12 mjeseci - 50 jedinica, od 1 do 3 godine - 70, od 4 do 12 godina - 100 Od 13 godina starosti, doza za adolescente i odrasle je 200 mikrograma dnevno.

Međutim, vrijedi uzeti u obzir da su dnevne potrebe za folnom kiselinom isključivo individualne. Minimalna doza za odraslu osobu je 200 miligrama, maksimalna je 500. Tokom trudnoće, ova brojka se povećava na 400 jedinica, tokom dojenja - na 300.

Folna kiselina može biti uključena u multivitaminski kompleks ili proizvedena zasebno. Sintetički oblici vitamina B9 su 2 puta aktivniji od prirodnih.

Koja je razlika između "ljekovitih" i "prirodnih" folata od hrane?

Zanimljivo je da su više biljke i većina mikroorganizama sposobni sintetizirati folate, dok se ti spojevi ne formiraju u tkivima ptica i sisara. Mali dio pteroilmonoglutaminske kiseline nalazi se u biljnim i životinjskim stanicama. Glavna količina folata u njima je dio konjugata (di-, tri-, poliglutamata), koji imaju dodatne molekule glutaminske kiseline. Oni su, pak, ujedinjeni snažnom amidnom vezom, sličnom peptidnoj vezi.

U bakterijama je prevladavajući oblik folata pteroiltriglutaminska kiselina koja sadrži 3 molekule glutamata; u kvascu je to kompleks sa 6 čestica koji se naziva heptaglutamat.

Često "vezani" folacin koji se nalazi u prehrambenim proizvodima predstavljaju poliglutamati, dok "slobodna" grupa (casei mono-, di- i triglutamati) ne čini više od 30%.

Koja hrana sadrži folnu kiselinu?
Ime proizvoda Sadržaj vitamina B9 u mikrogramima (na 100 grama)
Mung pasulj 625
Pasulj od brusnice 604
Osušeni agar 580
Slanutak 557
Kvasac 550
Sušena menta 530
479
Ružičasti pasulj 463
Osušena soja 375
Osušeni bosiljak 310
Pšenične klice 281
Grašak 274
sušeni korijander (cilantro) 274
Sušeni mažuran 274
Majčina dušica (majčina dušica) sušena 274
Mlevena žalfija 274
Estragon (estragon) osušen 274
Zelene špargle 262
Goveđa jetra 253
Kikiriki 240
Pileća džigerica 240
Origano (origano) sušeni 237
Sjemenke suncokreta 227
Svinjska džigerica 225
Protein soje 200
Spanać 194
listovi repe 194
Listovi senfa 187
Lovorov list 180
Osušeni peršun 180
Laminaria (morski kelj) 180
Pšenični hleb sa mekinjama 161
Raženi tost 148
Pileće žumance 146
Sladoled od artičoke 126
Hleb od ovsenih mekinja 120
peršun (svježi) 117
Lešnik/lešnik 113
Jetra bakalara 110
cvekla (sirova) 109
Sesam 105
Orah 98
divlji pirinač (tsitsaniya) 95
Sušena spirulina 94
Laneno seme 87
Kravlji bubrezi 83
Avokado 81
cvekla (kuvana) 80
Pirinčane mekinje 63
Kakao u prahu 45
Kuvano pileće jaje 44
Bukovača 38
Nar 38
Brynza 35
Lubenica 35
Chees Feta 32
Mlijeko u prahu 30
Narandžasta 30
Heljda 28
Losos 27
Šampinjoni 25
Kupina 25
Sok od nara 25
Kivi 25
Strawberry 25
Biserni ječam 24
Kukuruz 24
Karfiol 23
Maline 21
Banana 20
Jerusalimska artičoka 18,5
Patlidžan 18,5
Ananas 18
Dušo 15
Paradajz 11
Limun 9
Crni luk 9
Krompir 8
Mlijeko 5

Lista namirnica koje sadrže vitamin B9 korisna je za kreiranje uravnotežene svakodnevne ishrane koja obezbeđuje organizmu potrebnu količinu hranljivih materija.

Tokom procesa izgleda menija, treba uzeti u obzir važne nijanse:

  • pri kuvanju povrća i mesa uništava se 80-90% folata;
  • kod mlevenja žitarica – 60 – 80%;
  • pri prženju iznutrica, meso - 95%;
  • kod zamrzavanja voća i povrća – 20 – 70%;
  • kod kuvanja jaja – 50%;
  • kod konzerviranja povrća – 60 – 85%;
  • tokom pasterizacije, ključanje svježeg mlijeka - 100%.

Dakle, kuhanje hrane bogate folnom kiselinom dovodi do djelomičnog ili potpunog gubitka korisnog jedinjenja. Da bi se ishrana obogatila vitaminom B9, zelje, povrće i voće treba jesti sirovo, a u zimskom periodu preporučljivo je hraniti organizam dodacima ishrani i vitaminskim kompleksima, koji uključuju dnevnu dozu folne kiseline.

Kako bi crijevna flora bolje sintetizirala B9, preporučuje se svakodnevno konzumiranje jogurta, biokefira i preparata sa bifidobakterijama.

Razmotrimo detaljno opis apsorpcije folata.

Promatranjima ljudi i eksperimentima na životinjama utvrđeno je da se vitamin B9 uzet per os (oralno) gotovo u potpunosti apsorbira u tijelo što je brže moguće. Uz uvođenje 40 mikrograma označene pteroilglutaminske kiseline po kilogramu tjelesne težine, nivo apsorpcije supstance za 5 sati dostiže 98,5% primijenjene doze. 50% apsorbirane količine izlučuje se urinom jedan dan nakon uzimanja lijeka.

Apsorpcija folne kiseline se događa u proksimalnom tankom crijevu i dvanaestopalačnom crijevu.

Od posebnog interesa je proces apsorpcije folata iz hrane, koji se uglavnom nalaze u obliku poliglutamata koje oni proizvode (metil, formil).

Monoglutamati se lako apsorbuju u tijelu. U isto vrijeme, poliglutamati se apsorbiraju u crijevima (konjugaze, gama-glutamil karboksipeptidaza) tek nakon eliminacije viška glutaminske kiseline.

U crijevima se B9 prvo reducira u tetrahidrofolnu kiselinu (THFA) pod utjecajem dihidrofolat reduktaze, a zatim metilira. Kod nekih gastrointestinalnih bolesti (sindrom malapsorpcije, neinfektivna dijareja u djetinjstvu, sprue, idiopatska steatoreja), apsorpcija folata je poremećena. To dovodi do neapsorpcije tvari, razvoja folnog deficita, što kasnije može dovesti do smanjenja funkcija stvaranja enzima i izlučivanja soka, te uništavanja crijevnog epitela.

U procesu proučavanja apsorpcije derivata tetrahidrofolne kiseline (formil i metil) ustanovljeno je sledeće: N-metil-THFA se apsorbuje jednostavnom difuzijom bez promene tokom procesa apsorpcije. Kada N-formil-THFA (folinska) kiselina uđe u ljudsko tijelo, tokom apsorpcije se gotovo u potpunosti pretvara u metiltetrahidrofolat u crijevima.

Nakon apsorpcije, folati ulaze u egzokrinu žlijezdu - jetru, gdje se postupno akumuliraju i pretvaraju u aktivne oblike. Ljudsko tijelo sadrži oko 7-12 miligrama ovog spoja. Štaviše, od njih, 5-7 jedinica je koncentrisano direktno u jetri. Neki od folata su poliglutamati, od kojih je više od 50% derivata folne kiseline predstavljeno u obliku metiltetrahidrofolne kiseline. Naučnici ga nazivaju rezervnim oblikom B9 jetre.

Istraživanja su pokazala da kada se pteroilglutaminska kiselina doda u ishranu životinja, količina folata u željezu se značajno povećava. Folacin jetre je, za razliku od derivata drugih tkiva, vrlo labilan. Akumulirane rezerve folata u gvožđu sposobne su da nadoknade nedostatak korisnog jedinjenja u organizmu tokom 4 meseca, sprečavajući razvoj anemije. Osim toga, ljudski organizam (sluzokoža crijeva, bubrezi) sadrži određenu rezervu vitamina B9.

Količina folata u jetri je 4 puta veća nego u mokraćnim organima. Međutim, njegova sposobnost akumulacije i konzumiranja korisnih spojeva direktno ovisi o opskrbljenosti tijela vitaminima, aminokiselinama i proteinima. Na primjer, kao rezultat eksperimenta provedenog na štakorima, znanstvenici su otkrili da nedostatak cijanokobalamina (B12), metionina i biotina u ishrani dovodi do smanjenja folata, posebno poliglutamata, kao i sposobnosti njihovog pretvaranja u THFA.

Ne potcjenjujte važna svojstva jetre u metabolizmu derivata folne kiseline. Funkcionalno stanje organa utiče na nivo apsorpcije folata i tok reakcija koje uključuju koenzime vitamina B9. Masna infiltracija i ciroza jetre narušavaju njenu sposobnost akumulacije i konzumiranja ovog spoja. Često se kao rezultat takvih lezija razvija ozbiljna bolest - megaloblastična anemija.

Iz ljudskog tijela prerađeni ostaci folne kiseline se izlučuju urinom i izmetom. Istovremeno, količina folata u urinu, u većini slučajeva, ne odgovara njegovom unosu hranom. Naime, izlazi više nego što se prima.

Najbolji način da se spriječi nedostatak folata je ishrana koja uključuje svježe povrće i voće u dnevni jelovnik. Ako postoji nedostatak folne kiseline u hrani, preporučuje se unos dodatnih 150-200 mikrograma vitamina dnevno.

Ako je nedostatak pteroilglutaminske kiseline uzrokovan poremećenom apsorpcijom vitamina zbog gastrointestinalne bolesti, količinu spoja treba povećati na 500 - 1000 jedinica dnevno. Često ova doza osigurava da se potreban nivo lijeka apsorbira. Primjer ovakvog nedostatka je teška bolest pod nazivom sprue (netropska, tropska), u kojoj se naglo pogoršava apsorpcija hranjivih tvari i razvija se atrofija sluznice tankog crijeva. Uvođenje folne kiseline u prehranu pacijenta ima pozitivan terapeutski učinak, što pomaže poboljšanju kliničke slike i ublažavanju stanja osobe.

Sa potpunom gastrektomijom i atrofijom želučane sluznice, uočava se megaloblastična anemija, uzrokovana nedostatkom cijanokobalamina, a ne folata. Dnevni unos od 200 - 500 mikrograma B9, u kombinaciji sa jednokratnom intramuskularnom injekcijom od 300 - 500 mikrograma B12, ima blagotvoran terapeutski efekat. Za uklanjanje megaloblastne anemije koja nastaje zbog intoksikacije alkoholom, trudnoće, infekcije, pacijentu se propisuje povećana doza folne kiseline - od 500 do 1000 mikrograma dnevno.

Tokom liječenja leukemije antagonistima vitamina B9, apsorpcija folata je poremećena. Ove tvari blokiraju pretvaranje korisnog spoja u aktivni tetrahidroform. Kao rezultat toga, produžena upotreba lijekova uzrokuje teške komplikacije i predstavlja potencijalnu prijetnju ljudskom životu. Za liječenje pacijenata koriste se aktivni oblici folata: injekcije N5-formil-THFA (300 mikrograma dnevno). U slučaju poremećaja stvaranja enzima dihidrofolat reduktaze, preporučuje se upotreba folinske kiseline.

Pogledajmo kako piti folnu kiselinu za određene bolesti (indikacije za upotrebu):

  1. Aftozni stomatitis. Nedostatak u organizmu mikronutrijenata i vitamina (gvožđe, B9, B12) uključenih u hematopoezu dovodi do stvaranja pukotina na usnama i čireva na oralnoj sluznici (afte). Za otklanjanje bolesti preporučuje se 3 puta dnevno uzimanje 500 mikrograma folne kiseline i 1000 jedinica željeznog glicinata. Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i varira od 120 do 180 dana. Tokom ovog perioda, jednom mesečno, pacijent treba da dobije injekcije od 100 mikrograma cijanokobalamina. Tokom terapije važno je pratiti nivo vitamina B12 u krvi.
  2. Ateroskleroza. Dnevni unos 500 mikrograma folne kiseline tokom 14 dana (sa daljim prelaskom na 100 jedinica) vezuje "loš" holesterol u crevima, jača zidove krvnih sudova, pretvara homocistein u metionin, sprečavajući stvrdnjavanje arterija u telu. . Praćenje dijete, izbjegavanje pijenja alkoholnih pića, održavanje zdravog načina života i redovita konzumacija folata kao dijela B vitamina dovodi do poboljšanja stanja pacijenta i potpunog oporavka.
  3. Gingivitis i parodontitis. Za ublažavanje upale desni, folnu kiselinu treba uzimati oralno u dozi od 100 mikrograma dnevno. Istovremeno, tretman treba dopuniti svakodnevnim ispiranjem usta 1% rastvorom vitamina ujutru i uveče. Tok terapije je 2 mjeseca.
  4. Virusni hepatitis. Vitamin M (B9), u liječenju upale tkiva jetre, koristi se kao pomoćni lijek. Preporučena doza održavanja u prvih 10 dana terapije je 1500 mikrograma dnevno (500 jedinica ujutro, ručak, uveče), zatim se smanjuje na jednokratnu dozu od 500 jedinica u popodnevnim satima.
  5. Osteohondroza. Folati sudjeluju u formiranju kolagenog okvira, na kojem se, zauzvrat, akumuliraju soli kalcija. Bez "ljepljive" supstance kost ne dobija potrebnu čvrstoću. Upotreba vitamina B9 pojačava djelotvornost glavnih aktivnih sastojaka (miorelaksansi centralnog djelovanja, protuupalni lijekovi, analgetici). Folati utiču na generativne procese koji se odvijaju u zglobovima, stvarajući povoljne uslove za ubrzanu regeneraciju tkiva. Zahvaljujući tome suzbija se upalni proces između pršljenova Kako uzimati: prije ili poslije jela Preporučena doza folne kiseline u liječenju osteohondroze je 500 mikrograma dnevno, piridoksina - 50, vitamina B-kompleksa (npr. , neuromultivitis, pentovit) - 50. Tablete B9 se uzimaju odmah nakon obroka sa malom količinom vode (100 mililitara).
  6. Spazam debelog crijeva. Karakteristični simptomi bolesti su nadutost, kolike, naizmjenični zatvor i proljev. Za suzbijanje grčeva pacijentu se daje 1000 mikrograma folne kiseline dnevno. Ako se nakon 2-3 tjedna ne primijeti napredak, u terapijske svrhe doza se povećava na 2000-6000 dok se stanje pacijenta ne poboljša. Nakon što nastupi pozitivan efekat (remisija bolesti), unos vitamina se postepeno smanjuje na 500 mikrograma. Uz uzimanje B9, trebali biste uzimati 10.000 mikrograma vitamina B-kompleksa dnevno. Tokom terapije potrebno je sistematski provjeravati nivo cijanokobalamina.
  7. Epilepsija. Nakon napadaja, količina folata u mozgu pada na kritični nivo. Osim toga, antikonvulzivi smanjuju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Kao rezultat, nedostatak B9 uzrokuje nuspojave – povećanu učestalost napada. Kako bi se smanjio rizik od čestih napadaja, stručnjaci preporučuju konzumaciju 500 mikrograma folne kiseline dnevno.

Zapamtite, bez obzira na vrstu bolesti, terapijska doza vitamina B9 ovisi o stanju pacijenta i odabire je pojedinačno od strane liječnika.

Tokom proučavanja korisnih svojstava vitamina B9, otkriveno je da jedinjenje sprečava razvoj onkologije. Međutim, ako je bolest već počela, uzimanje lijeka je zabranjeno. Inače, folati ubrzavaju proces diobe stanica raka.

Upute za upotrebu lijeka u liječenju malignih tumora

Prije svega, koriste se lijekovi koji inhibiraju aktivnost folne kiseline, posebno metotreksat. Prednost ovog lijeka je da inhibira proces povećanja tumora.

Za uklanjanje i prevenciju metaboličkih poremećaja, pacijentima se propisuje folinska kiselina, analog vitamina B9.

Gdje se čuva?

Lijek leucovorin uspješno koriste stručnjaci u kemoterapiji raka. Lijek eliminira ozbiljnost intoksikacije (oštećenje tkiva koštane srži, povraćanje, proljev, hipertermija), koja se manifestira nakon uzimanja citostatika.

S obzirom da je rizik od razvoja raka kod starijih osoba 2-3 puta veći nego kod mladih, penzionerima se ne preporučuje konzumiranje folata bez preporuke ljekara.

Krajem 20. vijeka, naučnici u SAD-u su sproveli niz studija kako bi identificirali vezu između progresije tumora debelog crijeva i unosa vitamina B9. Kao rezultat prikupljenih informacija, stručnjaci su došli do zaključka da se u 75% slučajeva rak organa za varenje može spriječiti ako se tokom života sistematski konzumiraju preventivne doze folne kiseline (200 - 400 mikrograma dnevno).

Tumor je bio najrjeđi kod ljudi koji su redovno uzimali vitaminske komplekse 10 godina.

Vitamin B9 i zdravlje muškaraca

Folna kiselina je potrebna ne samo djeci mlađoj od godinu dana, ženama da zatrudne i rode dijete, već i muškarcima. Hronični nedostatak nutrijenata u organizmu jačeg pola povećava rizik od razvoja megaloblastične anemije, kao i patologija reproduktivnog sistema, uključujući neplodnost. Dnevni unos vitamina B9 u terapijskoj dozi u potpunosti otklanja ove komplikacije.

Glavni pokazatelj zdravlja muškaraca je stanje sperme. Dakle, za sintezu zametnih ćelija potrebne su nukleinske kiseline i proteini. Nedostatak folata dovodi do poremećene proizvodnje, pogoršanja stanja i smanjenja koncentracije i pokretljivosti spermatozoida. Osim toga, nedostatak vitaminskog spoja može uzrokovati stvaranje pogrešnog broja hromozoma u sjemenoj tekućini, što može dovesti do pojave nasljednih bolesti kod djeteta (na primjer, Down sindrom).

Zašto je folna kiselina potrebna muškom organizmu?

Hormon testosteron i vitamin B9 određuju pravilan razvoj sperme. Folati imaju posebno važnu ulogu u pubertetu, kada počinje intenzivan proces razvoja polnih karakteristika (pojava dlaka na licu, tijelu, produbljivanje glasa, intenzivan rast).

Interakcije između folne kiseline i lijekova

Razmotrimo kompatibilnost vitamina B9 s drugim nutrijentima i lijekovima:

  1. Kortikosteroidni hormoni izbacuju folat iz tijela. Ne preporučuje se istovremeno uzimanje ovih lijekova.
  2. , B12 pojačavaju dejstvo folne kiseline.
  3. Lijekovi nitrofurana ometaju metabolizam jedinjenja pteroilglutamina.
  4. Visoke doze aspirina snižavaju nivoe folata u tijelu.
  5. Antimetaboliti, sulfonamidi, lijekovi koji sadrže alkohol, antihiperlipidemijski agensi ometaju apsorpciju vitamina B9.
  6. Nadomjesna terapija estrogenom, uzimanje antituberkuloze, antiepileptika (derivati ​​hidantoina, barbiturati) uzrokuje ozbiljan nedostatak folata.

Dakle, folna kiselina je vitalni nutrijent koji djeluje kao starter, kontrolor sinteze aminokiselina DNK, RNK i proteina te je uključen u izgradnju stanica. Ljudsko tijelo ne proizvodi vitamin B9 u dovoljnim količinama. Stoga, da bi zadovoljio potrebu za vezom, on je izvlači iz hrane.

S obzirom na to da folati imaju brz metabolizam, oni se praktično ne akumuliraju u tijelu, već se brzo izlučuju znojem i urinom.

Normalno, koncentracija pteroilglutaminske kiseline u krvnoj plazmi je 7,0 – 39,7 nanomola po litru. Za normalan intrauterini razvoj fetusa, minimalni nivo supstance u majčinom tijelu mora biti najmanje 10 nanomola po litru.

Da biste zadovoljili dnevne potrebe organizma za vitaminom, svoju prehranu morate zasititi hranom bogatom B9 ili dodatno uzimati suplemente folne kiseline sa profilaktičkom dozom spoja. To uključuje: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. U odsustvu nedostatka folata u organizmu, dodatni unos jedinjenja nije potreban.

Drage kolege!
Certifikat učesnika seminara, koji će se generirati ako uspješno završite testni zadatak, će naznačiti kalendarski datum vašeg online učešća na seminaru.

Seminar "ZNAČAJ FOLATA IZVAN TRUDNOĆE"

provodi: Republički medicinski univerzitet

Datum: od 01.06.2015. do 01.06.2016

Određivanje folata

Folati su hemijska jedinjenja zasnovana na folnoj kiselini i u potpunosti čine vitamin B9. One su nezamjenjive komponente osnovnih metaboličkih procesa, od kojih su najvažniji sinteza nukleotida i replikacija DNK, koji osiguravaju fiziološku diobu i normalan rast svih stanica u tijelu.

Kod nedostatka folata dolazi do poremećaja procesa replikacije, što prvenstveno pogađa ćelije koje se brzo razmnožavaju, kao što su hematopoetske i epitelne ćelije. Oštećenje hematopoetskih ćelija dovodi do poremećaja hematopoeze u koštanoj srži sa formiranjem megaloblastnog tipa hematopoeze, čija je manifestacija megaloblastna anemija zbog nedostatka folata. Kao posljedica oštećenja epitelnih stanica, regeneracija kože i sluznica se pogoršava.

Takođe, folati učestvuju u reakcijama metilacije svih metaboličkih supstrata: proteina, hormona, lipida, neurotransmitera itd. Najvažniji supstrat za metilaciju u organizmu je DNK. Metilacija DNK osigurava funkcionisanje ćelijskog genoma, regulaciju ontogeneze i ćelijsku diferencijaciju. Takođe je povezan sa aktivnošću imunog sistema, koji kroz reakcije metilacije prepoznaje i potiskuje ekspresiju stranih gena. Defekti metilacije rezultiraju patološkim stanjima kao što su rak, ateroskleroza, neurodegenerativne, autoimune i alergijske bolesti.

Uz hematopoetske i epitelne ćelije, brzo proliferirajuće ćelije uključuju i horionsko tkivo trudnice, koje je također vrlo osjetljivo na negativne efekte nedostatka folata. Poremećaj genoma embrionalnih ćelija tokom njihove deobe i diferencijacije dovodi do poremećaja embriogeneze, stvaranja malformacija u fetusu i komplikovanog toka trudnoće.

Metabolizam folata u tijelu

Folati se ne sintetiziraju u tijelu i dolaze nam s hranom. Najveće količine folata nalaze se u zelenom lisnatom povrću, mahunarkama, citrusima i jetri životinja. Ograničena konzumacija takve hrane prvenstveno je odgovorna za visoku učestalost manjka folata među populacijom, koji je otkriven kod gotovo 90% populacije.

Da bi se nadoknadio nedostatak folata, od 1998. godine u SAD-u, Australiji i mnogim evropskim zemljama provode se programi obogaćivanja hrane folnom kiselinom (hleb, brašno, testenina) uz dodatni dnevni unos od oko 100 mcg.

Folna kiselina koju stanovništvo konzumira tokom obogaćivanja prehrambenih proizvoda, kao i većina folata u ishrani, biološki su neaktivni. Samo jedan oblik folne kiseline se apsorbuje iz creva u cirkulatorni sistem, a zatim ga troše ćelije - monoglutamat 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) (Slika 1.) Preostali oblici folata su poliglutamati, koji se apsorbuju iz crijeva u krv, pod utjecajem enzima MTHFR također se pretvaraju u monoglutamat 5-MTHF. 5-MTHF ulazi u ćelije organizma i učestvuje u biološkim procesima: ciklusima ćelijske replikacije i metilacije (slika 2).

Ciklus metilacije uključuje transformaciju aminokiseline metionin, koja dolazi u tijelo iz životinjskih proizvoda (meso, mlijeko i jaja), u S-adenozilmetionin, a zatim u homocistein. S-adenozilmetionin je donor metila za sve ćelijske metiltransferaze koje metiliraju različite supstrate (DNK, proteini, lipidi, enzimi, itd.). Nakon gubitka metilne grupe, on se pretvara u homocistein, čiji se dio metabolizira B6-ovisnim enzimom cistationin sintazom i izlučuje bubrezima, a dio se ponovo metilira i pretvara u metionin, što dovodi do ponovnog pokretanja ćelijskog ciklusa metilacije. Ponovna metilacija homocisteina nastaje zbog ulaska metilnih grupa 5-MTHF monoglutamata u ćelije, koje se transportuju pomoću B12-zavisnog enzima metionin sintaze. Dakle, folati obezbeđuju konstantno snabdevanje metilnim grupama ciklusa metilacije.

Nakon učešća u ciklusu metilacije, 5-MTHF se ponovo pretvara u poliglutamate folne kiseline. Poliglutamati su uključeni u još jedan jednako važan metabolički proces: oni osiguravaju ciklus sinteze nukleotida i replikacije DNK, što omogućava stanicama da se dijele. Kao rezultat ovih reakcija nastaju intermedijarni oblici folne kiseline - poliglutamat dihidrofolat i 5,10-metilentetrahidrofolat. Dihidrofolati se ponovo pretvaraju u tetrahidrofolat poliglutamate pomoću enzima dehidrofolat reduktaze (DHFR) i ponovo se koriste u sintezi nukleotidnih prekursora za formiranje DNK i diobu stanica. 5,10-metilentetrahidrofolati pod uticajem enzima MTHFR ponovo se konvertuju u aktivni monoglutamat 5-MTHF, koji se zajedno sa 5-MTHF dobijenim iz krvi koristi za remetilaciju homocisteina u metionin i učestvuje u ciklusi metilacije potonjeg.

Nedostatak folata, hiperhomocisteinemija i rizik od kardiovaskularnih bolesti

Homocistein je aminokiselina koja se formira u tijelu iz metionina kao rezultat njegovog sudjelovanja u reakcijama metilacije. U isto vrijeme, on je supstrat za nastavak ciklusa metilacije, pretvarajući se natrag u metionin putem prijenosa novih metil grupa iz folata.

S nedostatkom folata, proces remetilacije homocisteina je poremećen i on se akumulira u tijelu. Posljednjih godina postalo je očito da svako povećanje razine homocisteina u krvi uzrokuje povećani rizik od trombofilnih komplikacija kao što su infarkt miokarda, moždani udar i venska tromboembolija. U isto vrijeme, homocistein ne sudjeluje direktno u aktivnosti sistema zgrušavanja krvi i njegovo djelovanje se provodi indirektno. Hiperhomocisteinemija uzrokuje oštećenje vaskularnog endotela, što aktivira faktore sistema zgrušavanja krvi i dovodi do pojačane tromboze, dok se aktivnost antikoagulantne komponente hemostaze pogoršava. Osim toga, na mjestima gdje je vaskularni zid oštećen dolazi do taloženja holesterola, kalcija i produkata razgradnje stanica sa stvaranjem aterosklerotskih plakova, zbog čega se lumen krvnih žila sužava, što dovodi do poremećaja cirkulacije i razvoja koronarnog srca. bolest. Dakle, hiperhomocisteinemija je dokazano nezavisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti.

Donja granica za serumski homocistein je 5 µmol/L, dok gornja granica varira između 10 i 20 µmol/L ovisno o dobi, spolu, etničkoj grupi i unosu folata. Brojna istraživanja velikih razmjera pokazala su da pri koncentracijama homocisteina u serumu? 10 µmol/l značajno se povećava rizik od razvoja koronarne bolesti srca, moždanog udara, srčanog udara, kao i malignih neoplazmi. Povećanje nivoa homocisteina u krvi za samo 5 µmol/l dovodi do povećanja rizika od aterosklerotskog oštećenja krvnih žila za 80%, akutnog srčanog i moždanog udara za 50%. Uz to, ukupna stopa mortaliteta značajno raste, uključujući i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i nepovezanih uzroka, uključujući maligne neoplazme.

Hiperhomocisteinemija je mješoviti oblik trombofilije jer može biti stečena i nasljedna. Stečena hiperhomocisteinemija nastaje kod nedovoljne konzumacije hrane bogate folnom kiselinom, kao i kod poremećene apsorpcije folata u krv zbog bolesti crijeva. Alkoholizam, pušenje, upotreba niza lijekova (antikonvulzivi, hormonski kontraceptivi, barbiturati, sulfonamidi, antitumorski lijekovi), hipotireoza i dijabetes melitus također mogu dovesti do nedostatka folata i razvoja hiperhomocisteinemije. Akumulacija homocisteina u serumu može biti posljedica poremećenog izlučivanja kod bolesti bubrega.

Važnu ulogu u metabolizmu homocisteina imaju i enzimi folatnog ciklusa: MTHFR, metionin sintaza i cistationin sintaza. Oni obezbeđuju i remetilaciju homocisteina i konverziju u metionin, i uklanjanje njegovog viška kroz urinarni sistem. Funkcionisanje metilen sintaze i cistotionin sintaze zavisi od količine vitamina B12 i B6 koji ulaze u organizam. Također se javljaju i nasljedni nedostaci enzima, koji su rezultat polimorfizma u njihovom genomu.

Najčešći uzrok nasljedne hiperhomocisteinemije je polimorfizam gena za enzim MTHFR. MTHFR je glavni enzim u metabolizmu folata. Konvertuje sve neaktivne oblike folata, kako one koji ulaze u organizam, uključujući sintetičku folnu kiselinu u tabletama, tako i one koji se nalaze u ćelijama, u biološki aktivan 5-MTHF (slika 2). Poremećena funkcija ovog enzima, koji je u homozigotnom obliku polimorfizma smanjen za 75% od originalnog, a u heterozigotnom za 30%, dovodi do naglog smanjenja formiranja aktivnih folata i razvoja nedostatka folata. Žene sa polimorfizmom MTHFR gena su pod visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

Utvrđeno je da redovni unos folne kiseline (u dozi od oko 200 mcg/dan) značajno smanjuje nivoe homocisteina u krvi i smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti. U retrospektivnoj kohortnoj studiji, nivoi folata u krvi su analizirani u odnosu na mortalitet od infarkta miokarda kod 5056 pacijenata sa koronarnom bolešću. Pronađena je značajna inverzna korelacija između koncentracije folata u serumu i mortaliteta od infarkta miokarda. Postoji jasan trend smanjenja incidencije hospitalizacije zbog akutnog infarkta miokarda u zemljama koje sprovode program obogaćivanja hrane folatima.

Posljednjih decenija incidencija akutnog moždanog udara opada u svim zemljama. Ali poređenje stepena pada ovog pokazatelja u SAD i Kanadi u periodu 1990-2002, korišćenjem programa obogaćivanja hrane, sa sličnim pokazateljem u Velikoj Britaniji, gde obogaćivanje nije obavezno, pokazalo je značajniju stopu pada u učestalost moždanog udara u zemljama sa obaveznim obogaćivanjem hrane. Metaanaliza objavljena 2012. godine, koja kombinuje rezultate istraživanja na 59 hiljada pacijenata, pokazala je smanjenje rizika od moždanog udara pri uzimanju folne kiseline.

Istovremeno, meta-analiza 8 studija u kojima je učestvovalo 37.485 pacijenata je zaključila da uzimanje folne kiseline tokom 5 godina ima zanemariv uticaj na incidenciju srčanih i moždanih udara. Štaviše, meta-analiza koju su sproveli Wang et al. 2007. godine nije otkrio zaštitni učinak folata na razvoj moždanog udara. Za razliku od ovih nalaza u vezi sa suplementacijom folne kiseline, autori su demonstrirali učinak kombinovane primjene vitamina B (folna kiselina, vitamini B6 i B12), što je smanjilo rizik od moždanog udara za 18%.

Nedostatak folata i rak

S nedostatkom folata u tijelu, replikacija i diferencijacija epitelnih stanica je poremećena, što je praćeno pogoršanjem regeneracije kože i sluzokože. Osim toga, nedostatak folata uzrokuje oštećenje genoma brzo proliferirajućih stanica i povećava rizik od malignih bolesti. Štaviše, genom ćelija raka postaje osjetljiviji na poremećaje u metabolizmu folata nego genom normalnih stanica.

Hiperhomocisteinemija je nezavisni faktor rizika za aktivaciju karcinogeneze. Imunološke i biohemijske studije pokazale su da nedostatak folata ne samo da doprinosi akumulaciji toksičnog homocisteina, već i smanjuje otpornost T-ćelija protiv raka.

Posljednjih godina pojavile su se publikacije o povezanosti nedostatka folata i malignih bolesti. Najčešće uočena povezanost s rizikom od raka debelog crijeva i raka dojke. Oštećena replikacija ćelija i metilacija DNK doprinose razvoju kancerogenih i prekanceroznih stanja grlića materice. Žene sa HPV infekcijom i niskim nivoom folne kiseline i vitamina B12 u krvi imale su 70% veći rizik od CIN-a od žena sa normalnim nivoom folata.

Komparativna metaanaliza 12523 slučaja malignih bolesti različitih lokalizacija u periodu 1991-2009. u Italiji i Švicarskoj, u usporedbi s 22.828 kontrolnih slučajeva, pokazalo je da konzumacija hrane koja sadrži 100 mcg folata dnevno značajno smanjuje rizik od bilo kojih malignih bolesti: jednjaka, grkljana, želuca, kolorektalnog karcinoma, gušterače, dušnika, dojke, endometrija, jajnika , bubrezi i prostata.

Međutim, zabilježeni su mješoviti nalazi za suplementaciju sintetičkom folnom kiselinom. Kao rezultat epidemioloških i kliničkih studija i rezultata implementacije programa obogaćivanja hrane sintetičkom folnom kiselinom, utvrđena je dvosmjerna veza između unosa folne kiseline, nivoa folata u krvi i raka. Utvrđeno je da se rizik od raka povećava i s nedostatkom folata i predoziranjem sintetičke folne kiseline. Upotreba sintetičke folne kiseline u količinama većim od 400 mcg dnevno povezana je sa značajnim povećanjem rizika od malignih bolesti kao što su karcinom dojke, debelog crijeva, pluća, prostate i jajnika.

Nedostatak folata i neuropatija

Jedna od manifestacija nedostatka folata je neuropatija. Nastaje kao rezultat oštećenja ovojnice nervnih završetaka i poremećaja provođenja nervnih impulsa kroz njih zbog neuspjeha metilacije njegovog osnovnog proteina mijelina.

Još 1963. godine, H. Gough et al. otkrili su povezanost niske koncentracije folata s anksioznošću i depresijom. Dokazano je da više od trećine pacijenata sa depresijom ima manjak folata, dok je težina bolesti i efikasnost liječenja antidepresivima u obrnutoj korelaciji sa nivoom folata u eritrocitima. Studije zasnovane na populaciji pokazale su da se uz adekvatan unos folata u ishrani i obogaćivanje folatom u ishrani smanjuje prevalencija depresije.

Posljednjih godina postala je očigledna veza između nedostatka folata i razvoja šizofrenije i autizma. Jedna od glavnih teorija razvoja ovih bolesti je kongenitalna malformacija (manje malformacije) nervnog sistema. Rezultati 40-godišnje studije “Prenatalni faktori rizika za shizofreniju” sprovedene u Sjedinjenim Državama pokazali su da visoki nivoi homocisteina tokom trudnoće udvostručuju rizik od razvoja šizofrenije i autizma kod deteta.

Nedostatak folata i starosne promjene

Brojna istraživanja su pokazala povezanost visokog nivoa homocisteina u krvi s degenerativnim promjenama u krvnim žilama oka i oštećenjem vida kod starijih ljudi. Svakodnevna upotreba folne kiseline u kombinaciji sa vitaminima B6 i B12 kod 5000 pacijenata tokom 7 godina pokazala je smanjenje rizika od razvoja ovih komplikacija za 34%.

Nizak status folata korelira sa gubitkom sluha, posebno u starijoj dobi. Studija sprovedena u Holandiji pokazala je poboljšanje sluha uz dodatak folne kiseline (800 mcg/dan) kod 700 starijih pacijenata.

Posljednjih desetljeća, mnoge studije su opisale vezu između smanjenog nivoa folata, niskog unosa folata i kognitivnog oštećenja kod starijih osoba. Sistematski pregled retrospektivnih studija objavljenih 2009. godine otkrio je da hiperhomocisteinemija povećava rizik od Alchajmerove bolesti i senilne demencije.

Dodatak folne kiseline od 800 mcg/dan smanjio je nivo homocisteina u krvi za 26% u poređenju sa placebom i smanjio stopu kognitivnog oštećenja. Kombiniranom primjenom folne kiseline s vitaminima B6 i B12 kod pacijenata koji pate od kognitivnih poremećaja i hiperhomocisteinemije došlo je do značajnijeg smanjenja koncentracije homocisteina u serumu (za 32%), a napredovanje kognitivnih poremećaja je usporeno za 53% u odnosu na placebo.

Nedostatak folata i anemija

Razvoj anemije tradicionalno je povezan s nedostatkom folata. Smanjenje nivoa hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca nastaje kao rezultat poremećene hematopoeze u koštanoj srži. Za normalnu eritropoezu neophodne su dovoljne količine folata, vitamina B12 i gvožđa. Nedostatak folata i/ili vitamina B12 dovodi do poremećaja diobe hematopoetskih stanica, što je praćeno zamjenom normoblastnog tipa hematopoeze megaloblastnim, pri čemu se smanjuje broj krvnih stanica, povećava njihov volumen i smanjuje funkcionalna aktivnost.

Primena sintetičke folne kiseline može značajno povećati nivo hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca u krvi, ali podložno normalnom funkcionisanju enzima odgovornih za metabolizam folnog ciklusa. U slučajevima polimorfizma u genima MTHFR i/ili metionin sintaze, efikasnost takve taktike je mnogo manja.

Osim toga, primjena sintetičke folne kiseline maskira nedostatak vitamina B12, karakterističan za pernicioznu anemiju. Vitamin B12 je povezan s aktivnošću enzima metionin sintaze, koji je odgovoran za prijenos metilne grupe folata u cikluse metilacije. Najozbiljnija posljedica ovoga je oštećenje metilacije mijelina, proteina koji osigurava provođenje nervnih impulsa. Sintetički folati dovode do obnavljanja normalne hematopoeze i liječenja anemije, ali do obnove procesa metilacije ne dolazi. Rezultat je nepovratno uništavanje mijelina i brzo napredovanje neuroloških simptoma: od depresije do kognitivnih poremećaja i Alchajmerove bolesti.

Anemija povezana s nedostatkom vitamina B12 javlja se kod 20% odraslih i češća je kod vegetarijanaca, trudnica i novorođenčadi. Broj ljudi sa niskim serumskim nivoom vitamina B12 porastao je za 70-87% kao rezultat programa jačanja. Studija na 1.500 starijih odraslih osoba u Sjedinjenim Državama otkrila je da su visoke razine folata u serumu povezane s obogaćenom hranom povezane s niskim razinama vitamina B12 i imaju najveći rizik od anemije i kognitivnih oštećenja.

Folna kiselina i metafolin

Kao rezultat nalaza o štetnim efektima konzumacije visokih doza sintetičke folne kiseline, pristup suplementaciji folata "nema previše" sada se smatra kontroverznim. Dnevna potreba za folatima je samo 400 mcg ili 0,4 mg.

Osim toga, zbog raširene prevalencije genetskih polimorfizama enzima folatnog ciklusa, efikasnost propisivanja sintetičke folne kiseline nije dovoljna. Sintetička folna kiselina, kao i većina folata u ishrani, biološki je neaktivna i može se pretvoriti u aktivni monoglutamat 5-MTHF samo uz pomoć enzima MTHFR (sl. 1, 2). Ali, za razliku od dijetalnih folata, sintetička folna kiselina u nemetaboliziranom obliku također može ući u sistemsku cirkulaciju i preuzeti je u stanicama. Pojava nemetaboliziranog oblika u krvi javlja se već pri dnevnoj konzumaciji folne kiseline više od 200 mcg, što je posljedica ograničenih mogućnosti enzimskog sistema crijevne sluznice. Sintetička folna kiselina ulaskom u ćelije blokira receptore i enzime s kojima endogeni folati interaguju, koji kao rezultat toga ne mogu ostvariti svoje djelovanje. Očigledno je to razlog za razvoj neželjenih nuspojava pri subvencioniranju visokih doza folne kiseline.

Dakle, uz visoku koncentraciju nemetabolizirane folne kiseline u krvnom serumu kao rezultat konzumacije obogaćenih proizvoda, inhibira se aktivnost prirodnih stanica ubojica - NK stanica. NK ćelije su važna komponenta nespecifičnog imunog odgovora koji ograničava aktivnost infektivnih agenasa i tumorskih ćelija.

Druge studije su pokazale povećanje kognitivnih oštećenja kod starijih osoba s unosom folne kiseline većim od 400 mcg/dan. Kohortna studija rezultata programa fortifikacije pokazala je da je svaki treći stariji Amerikanac imao serumske razine nemetabolizirane folne kiseline, što je bilo povezano s povećanom anemijom i lošim testovima kognitivnih performansi u kombinaciji s niskim razinama vitamina B12. Autori su zaključili da nemetabolizovana folna kiselina u krvnom serumu može negativno uticati na funkcionisanje nervnog sistema.

Nasuprot tome, drugi oblik folne kiseline - 5-MTHF (L-metilfolat) ili metafolin - je biološki aktivan i apsorbira se u krv bez sudjelovanja intestinalnih enzimskih sistema, uključujući enzim MTHFR. Ćelije ga direktno hvataju i koriste u metaboličkim procesima – replikaciji DNK i ciklusima metilacije (sl. 1, 2). Proučavanjem nivoa folata u crvenim krvnim zrncima kod žena s polimorfizmom MTHFR gena s različitim tipovima nasljeđivanja, pokazalo se da metafolin povećava njihov sadržaj u mnogo većoj mjeri nego folna kiselina, osim toga, metafolin značajnije smanjuje nivo homocisteina.

Biološki aktivni oblik metafolina folne kiseline sadržan je u lijeku Femibion. Sadrži samo 400 mcg folata, od čega je polovina folna kiselina, a polovina biološki aktivni metafolin. Osim toga, sadrži i druge predstavnike vitamina B, uključujući B6 i B12, koji su neophodni za djelovanje enzima koji osiguravaju metabolizam folata u tijelu, kao i vitamine C, E, PP i jod.

Kao multivitaminsko-mineralni kompleks, Femibion ​​ima prednost u odnosu na većinu drugih predstavnika ove grupe aditiva za hranu. Femibion ​​ima značajno manje opterećenje jetre i gastrointestinalnog trakta zbog broja komponenti u svom sastavu, što je 2/3 manje nego u običnoj multivitaminskoj tableti. Osim toga, sadržaj većine vitamina i minerala ne prelazi 50-75% dnevnih potreba, što u kombinaciji s unosom hrane ne dovodi do viška vitamina u tijelu, što nije ništa manje opasno od njihovog nedostatka. .

Zaključak

Folati igraju nezamjenjivu ulogu u tijelu: učestvuju u replikaciji i diferencijaciji stanica i osiguravaju metilaciju svih metaboličkih supstrata. Istovremeno, 9 od 10 ljudi u populaciji ima nedostatak folata, što je povezano kako s nedovoljnom konzumacijom hrane koja sadrži folnu kiselinu, tako i kao rezultat poremećenog stvaranja aktivnih folata zbog polimorfizma enzima folnog ciklusa.

U prisustvu genetskog polimorfizma gena folatnog ciklusa, od kojih je najčešći polimorfizam MTHFR, patogenetski je opravdano koristiti Femibion ​​multivitaminsko-mineralni kompleks, koji pored 200 mcg folne kiseline sadrži 200 mcg aktivni folat - metafolin, kao i drugi predstavnici grupe vitamina neophodnih za osiguranje aktivnosti enzima folatnog ciklusa i implementaciju funkcije folata u organizmu.

Slika 1.

Fig.2

Bibliografija:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Ukupni unos folata i folne kiseline iz hrane i dijetetskih suplemenata američke djece uzrasta od 1-13 godina. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Nemetabolizirana folna kiselina u serumu i njen odnos s unosom folne kiseline iz ishrane i suplemenata u nacionalno reprezentativnom uzorku odraslih starijih od > ili =60 godina u Sjedinjenim Državama. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Upotreba suplemenata folne kiseline od strane majke tokom trudnoće i respiratornog zdravlja i atopije u djetinjstvu: PIAMA kohortna studija rođenja. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Komparativna efikasnost prenatalne medicinske hrane i prenatalnih vitamina na nivoe hemoglobina i štetne ishode: retrospektivna analiza. Clin Therapeut 2011;33:204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Kombinirano liječenje folne kiseline, piridoksina i cijanokobalamina i starosne makularne degeneracije kod žena: Studija o kardiovaskularnim antioksidansima i folnoj kiselini kod žena. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Efekti snižavanja nivoa homocisteina s vitaminima B na kardiovaskularne bolesti, rak i smrtnost od specifičnih uzroka: Meta-analiza 8 randomiziranih studija koje su uključivale 37.485 osoba. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Osnova diferencijalnog odgovora na suplementaciju folne kiseline. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortifikacija folnom kiselinom – njena istorija, efekat, brige i budući pravci. Nutrients 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folat i metilacija DNK: pregled molekularnih mehanizama i dokaz o ulozi folata. Adv Nutr. 2012;3(1):21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Utjecaj trogodišnjeg suplementacije folnom kiselinom na kognitivne funkcije kod starijih osoba u ispitivanju FACIT: randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat i rak: kako oštećenje DNK, popravak i metilacija utiču na karcinogenezu debelog crijeva. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. ESCO izvještaj o analizi rizika i koristi od obogaćivanja hrane folnom kiselinom. 2009

13. FIGO radna grupa za najbolju praksu u medicini majke i fetusa Međunarodni časopis za ginekologiju i akušerstvo 2015; 128:80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Unos folata prije i nakon fortifikacije i rizik od kolorektalnog karcinoma u velikoj prospektivnoj kohortnoj studiji u Sjedinjenim Državama. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Nivo folata u majci u trudnoći i astmi kod djece u dobi od 3 godine. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Suplementi folne kiseline u trudnoći i respiratornom zdravlju u ranom djetinjstvu. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Polimorfizam delecije 19-baznih parova u dihidrofolat reduktazi povezan je s povećanjem nemetabolizirane folne kiseline u plazmi i smanjenim folatom crvenih krvnih zrnaca. J Nutr 2008; 138:2323-7.

18. Kidd PM. Alchajmerova bolest, amnestičko blago kognitivno oštećenje i oštećenje pamćenja povezano sa godinama: trenutno razumijevanje i napredak prema integrativnoj prevenciji. Altern Med Rev. 2008;13:85–115.

19. Kim YI. Folna kiselina i kolorektalni karcinom: kritički pregled zasnovan na dokazima. Mol Nutr Food Res. 2007;51(3):267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentracije folata u crvenim krvnim zrncima se više povećavaju nakon suplementacije sa -5-metiltetrahidrofolatom nego sa folnom kiselinom kod žena u reproduktivnoj dobi. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156–161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Upotreba folne kiseline u trudnoći i razvoj atopije, astme i plućne funkcije u djetinjstvu. Pediatrics 2011; 128:e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajuća nemetabolizirana folna kiselina i 5-metiltetrahidrofolat u odnosu na anemiju, makrocitozu i performanse kognitivnih testova kod američkih seniora. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulirajuća nemetabolizirana folna kiselina i 5-metiltetrahidrofolat u odnosu na anemiju, makrocitozu i performanse kognitivnih testova kod američkih seniora. Am J Clin Nutr. 2010;91:1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Status folata i vitamina B-12 u vezi sa anemijom, makrocitozom i kognitivnim oštećenjem kod starijih Amerikanaca u doba jačanja folne kiseline. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Nacionalni institut za srce, pluća i krv,. Morbiditet i mortalitet: 2009. knjiga grafikona o kardiovaskularnim, plućnim i krvnim bolestima. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folna kiselina i L-5-metiltetrahidrofolat: poređenje kliničke farmakokinetike i farmakodinamike. Clin Pharmacok. 2010;49(8):535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Manji rizik od cervikalne intraepitelne neoplazije kod žena s visokim sadržajem folata u plazmi i dovoljnom količinom vitamina B12 u eri post-folne kiseline. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-metiltetrahidrofolat povećava folat u plazmi efikasnije od folne kiseline kod žena sa homozigotnim ili divljim tipom 677C,T polimorfizma metilentetrahidrofolat reduktaze. Br J Pharmacol 2009;158:2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Previše folata: faktor rizika za rak i kardiovaskularne bolesti? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Smanjenje homocisteina vitaminima B usporava brzinu ubrzane atrofije mozga kod blagog kognitivnog oštećenja. Nasumično kontrolisano ispitivanje. PLoS ONE 2010; 5:e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Nemetabolizirana folna kiselina u plazmi povezana je sa smanjenom citotoksičnošću prirodnih stanica ubojica kod žena u postmenopauzi. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Nacionalni trendovi u stopama smrtnosti i hospitalizacija u vezi sa akutnim infarktom miokarda, srčanom insuficijencijom i moždanim udarom, 1994-2004. CMAJ 2009; 180:E118-25.

33. Van Guelpen B. Folat u kolorektalnom karcinomu, raku prostate i kardiovaskularnim bolestima. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Koncentracije folata i vitamina B12 u serumu u odnosu na rizik od raka prostate – kontrolna studija zasnovana na norveškoj populaciji od 3000 slučajeva i 3000 kontrola unutar JANUS kohorte. Int J Epidemiol. 2013;42(1):201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Rizik od raka sa suplementima folne kiseline: sistematski pregled i meta-analiza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocistein, slabost i smrtnost od svih uzroka kod starijih muškaraca: studija zdravlja muškaraca. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Udio pojedinaca sa niskim koncentracijama vitamina B-12 u serumu bez makrocitoze je veći u periodu nakon jačanja folnom kiselinom nego u periodu prije jačanja folne kiseline. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plazma S-adenozilhomocistein je povezan s rizikom od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata koji su podvrgnuti koronarnoj angiografiji: kohortna studija. Am J Clin Nutr Nov. 2013;98:1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetski mehanizmi i razvoj astme // J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Poboljšanje mortaliteta od moždanog udara u Kanadi i Sjedinjenim Državama, 1990. do 2002. Circulation 2006; 113:1335-43.