Σαρκοείδωση: κλινικές εκδηλώσεις, συστάσεις για θεραπεία. Σαρκοείδωση: διεθνή συναινετικά έγγραφα και συστάσεις Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης

Σαρκοείδωση, που ονομάζεται επίσης σαρκοειδές, είναι μια ασθένεια που περιλαμβάνει ανώμαλες συστάδεςφλεγμονώδη κύτταρα (κοκκιώματα), τα οποία μπορούν να σχηματίσουν οζίδια σε διάφορα όργανα. Τα κοκκιώματα εντοπίζονται συχνότερα στους πνεύμονες ή στους σχετικούς λεμφαδένες, αλλά μπορεί να προσβληθεί οποιοδήποτε όργανο. Η σαρκοείδωση φαίνεται να οφείλεται σε μια ανοσολογική απόκριση σε μια λοίμωξη ή σε κάποιο άλλο έναυσμα (που ονομάζεται περιβαλλοντικό αντιγόνο) που συνεχίζεται ακόμη και μετά την απομάκρυνση της πρωτογενούς μόλυνσης ή άλλου αντιγόνου από το σώμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι ιάσιμο χωρίς ιατρική παρέμβαση, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλεί μακροχρόνιες επιπτώσεις ή γίνεται απειλητικό για τη ζωή και απαιτεί ιατρική παρέμβαση, τις περισσότερες φορές με φαρμακευτική αγωγή. Η 1 άλφα, 25(OH)2 βιταμίνη D3 είναι η κύρια αιτία υψηλών επιπέδων ασβεστίου στο αίμα στη σαρκοείδωση και παράγεται σε περίσσεια από τα σαρκοειδή κοκκιώματα. Η ιντερφερόνη γάμμα, που παράγεται από ενεργοποιημένα μακροφάγα και λεμφοκύτταρα, παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση 1 άλφα, 25(OH)2 βιταμίνης D3.

... περιέγραψε τις ίδιες δερματικές αλλαγές, αλλά δεν σχετίζονται με κρυοπαγήματα. Σε πλήθος έργων το 1914-1917. Ο Schaumann έδειξε τη συστηματική φύση αυτής της ασθένειας. (Beck, καλοήθης λεμφοκοκκιωμάτωση, καλοήθη κοκκίωμα) Το 1889, ο Besnier περιέγραψε δερματικές αλλαγές εντοπισμένες ...

Η θεραπεία συνήθως αποσκοπεί στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και επομένως δεν αλλάζει άμεσα την πορεία της νόσου. Τέτοια θεραπεία συνήθως αποτελείται από αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ιβουπροφαίνη ή η ασπιρίνη. Σε περίπτωση που η πάθηση εξελιχθεί σε σημείο που να είναι προοδευτική και/ή απειλητική για τη ζωή, η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει στεροειδή όπως πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Επιπλέον, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα που χρησιμοποιούνται πιο συχνά για τη θεραπεία του καρκίνου και την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η μεθοτρεξάτη, η αζαθειοπρίνη και η λεφλουνομίδη. Το μέσο ποσοστό θνησιμότητας είναι μικρότερο από 5% σε περιπτώσεις χωρίς θεραπεία.

Στις ΗΠΑ, η ασθένεια προσβάλλει συχνότερα άτομα βορειοευρωπαϊκής (ιδιαίτερα Σκανδιναβικής ή Ισλανδικής) ή Αφροαμερικανικής καταγωγής μεταξύ 20-29 ετών, αν και μπορεί να προσβληθεί άτομο οποιασδήποτε φυλής ή ηλικιακής ομάδας. Η Ιαπωνία έχει χαμηλότερο επιπολασμό σαρκοείδωσης από τις Ηνωμένες Πολιτείες, αν και σε αυτούς τους ανθρώπους η ασθένεια τείνει να είναι πιο επιθετική και συχνά επηρεάζεται η καρδιά. Στους Ιάπωνες, η μέγιστη επίπτωση πέφτει σε διαφορετική ηλικία - 25-40 ετών. Η νόσος αναπτύσσεται περίπου 2 φορές πιο συχνά στις γυναίκες, στις οποίες τις περισσότερες φορές έχει πιο επιθετική πορεία. Το σαρκοειδές στις αναπτυσσόμενες χώρες συχνά διαγιγνώσκεται λανθασμένα ως φυματίωση επειδή τα συμπτώματά του συχνά μοιάζουν με αυτά της φυματίωσης.

Σημάδια και συμπτώματα

Η σαρκοείδωση είναι μια συστηματική φλεγμονώδης νόσος που μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε όργανο, αν και μπορεί να είναι ασυμπτωματική και ανακαλύπτεται τυχαία σε περίπου 5% των περιπτώσεων. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα τείνουν να είναι ασαφή και περιλαμβάνουν κόπωση (δεν ανακουφίζεται από τον ύπνο, υπάρχει στο 66% των περιπτώσεων), απώλεια βάρους, έλλειψη ενέργειας, πόνος στις αρθρώσεις και πόνος (που εμφανίζονται σε περίπου 70% των περιπτώσεων), αρθρίτιδα (14-38 % των ατόμων). Σε πιο σπάνιες περιπτώσεις, οι άνθρωποι μπορεί να βήξουν με αίμα. Τα δερματικά συμπτώματα κυμαίνονται από εξανθήματα και οζίδια (μικρά εξογκώματα) έως ερύθημα, δακτυλιοειδές κοκκίωμα ή λύκο. Η σαρκοείδωση και ο καρκίνος μπορεί να μιμούνται ο ένας τον άλλον, καθιστώντας δύσκολη τη διάκριση.

Ο συνδυασμός οζώδους ερυθήματος, αμφοτερόπλευρης λεμφαδενοπάθειας λαγόνιας και πόνου στις αρθρώσεις ονομάζεται σύνδρομο Löfgren, το οποίο έχει σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση. Αυτή η μορφή της νόσου είναι πολύ πιο συχνή στους Σκανδιναβούς ασθενείς.

Αεραγωγοί

Μέχρι σήμερα, η εντόπιση στους πνεύμονες θεωρείται η πιο κοινή εκδήλωση σαρκοείδωσης. Τουλάχιστον το 90% των προσβεβλημένων εμφανίζουν προσβολή των πνευμόνων. Συνολικά, σχεδόν το 50% των περιπτώσεων αναπτύσσει μόνιμη πνευμονική νόσο και 5-15% προοδευτική ίνωση του πνευμονικού παρεγχύματος. Η σαρκοείδωση του πνεύμονα είναι κυρίως μια διάμεση πνευμονοπάθεια στην οποία η φλεγμονώδης διαδικασία περιλαμβάνει τις κυψελίδες, τους βρόγχους και τα μικρά αιμοφόρα αγγεία. Η φυσική εξέταση σε οξείες και υποξείες περιπτώσεις συνήθως δείχνει ξηρές ραγάδες. Τουλάχιστον το 5% του ατόμου θα υποφέρει από πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Λιγότερο συχνά, μπορεί να υπάρχουν διαταραχές στην ανώτερη αναπνευστική οδό (συμπεριλαμβανομένου του λάρυγγα, του φάρυγγα, των παραρινικών κόλπων), οι οποίες εμφανίζονται στο 5-10% των περιπτώσεων.

Η σαρκοείδωση των πνευμόνων μπορεί να χωριστεί σε τέσσερα στάδια. Στάδιο 0 - χωρίς ενδοθωρακική συμμετοχή. Στάδιο Ι - Διμερείς λαγόνιοι λεμφαδένες. Στάδιο II - πνευμονικό παρέγχυμα. Στάδιο III - πνευμονικές διηθήσεις με ίνωση. Το στάδιο IV είναι το τελικό στάδιο της πνευμονικής νόσου με πνευμονική ίνωση και ούρηση.

Δέρμα

Η ασθένεια επηρεάζει το δέρμα στο 9-37% των ατόμων. Μετά τους πνεύμονες, το δέρμα είναι το δεύτερο πιο συχνά προσβεβλημένο όργανο. Οι πιο συχνές δερματικές βλάβες περιλαμβάνουν το οζώδες ερύθημα, τις πλάκες, τα κηλιδοβλατιδωτά εξανθήματα, τον pernio λύκο και τους υποδόριους όζους. Δεν απαιτείται θεραπεία καθώς οι βλάβες συνήθως υποχωρούν αυθόρμητα μέσα σε 2-4 εβδομάδες. Αν και μπορεί να χαλάσει εμφάνιση, η δερματική σαρκοείδωση σπάνια προκαλεί σοβαρά προβλήματα. Η σαρκοείδωση του τριχωτού της κεφαλής εκδηλώνεται ως διάχυτη ή αποσπασματική τριχόπτωση.

Μάτια

Οφθαλμική προσβολή εμφανίζεται σε περίπου 10-90% των περιπτώσεων. Οι οφθαλμικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ραγοειδίτιδα, ραγοειδίτιδα και φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς, που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της οπτικής οξύτητας ή τύφλωση. Η πιο κοινή εκδήλωση της οφθαλμικής σαρκοείδωσης είναι η ραγοειδίτιδα. Ο συνδυασμός της πρόσθιας ραγοειδίτιδας, της παρωτίτιδας, της παράλυσης του 7ου κρανιακού νεύρου και του πυρετού ονομάζεται ραγοπαρωτιδικός πυρετός ή σύνδρομο Heerford. Έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη όζου στον σκληρό χιτώνα που σχετίζεται με σαρκοείδωση.

Καρδιά

Ο επιπολασμός της καρδιακής προσβολής σε αυτή τη νόσο ποικίλλει και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη φυλή. Έτσι, στην Ιαπωνία, πάνω από το 25% των ατόμων με σαρκοείδωση εμφανίζουν συμπτωματική καρδιακή προσβολή, ενώ στις ΗΠΑ και την Ευρώπη μόνο το 5% περίπου των περιπτώσεων με προσβολή της καρδιάς. Οι αυτοψίες στις Ηνωμένες Πολιτείες δείχνουν καρδιακό ρυθμό περίπου 20-30%, ενώ στην Ιαπωνία είναι 60%. Οι εκδηλώσεις της καρδιακής σαρκοείδωσης μπορεί να κυμαίνονται από ασυμπτωματικές διαταραχές αγωγιμότητας έως θανατηφόρες κοιλιακή αρρυθμία. Οι διαταραχές αγωγιμότητας συναντώνται συχνότερα ως καρδιακές εκδηλώσεις σαρκοείδωσης και μπορεί να περιλαμβάνουν πλήρη καρδιακό αποκλεισμό. Εκτός από τις διαταραχές της αγωγιμότητας, οι κοιλιακές αρρυθμίες είναι συχνές και εμφανίζονται σε περίπου 23% των ατόμων με καρδιακή προσβολή. Ο αιφνίδιος καρδιακός θάνατος λόγω κοιλιακής αρρυθμίας ή πλήρους καρδιακού αποκλεισμού είναι μια σπάνια επιπλοκή της καρδιακής σαρκοείδωσης. Η καρδιοσαρκοείδωση μπορεί να προκαλέσει ίνωση, σχηματισμό κοκκιωμάτων ή συσσώρευση υγρού στο διάμεσο τμήμα της καρδιάς ή συνδυασμό των δύο.

Νευρικό σύστημα

Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος του νευρικού συστήματος. Η σαρκοείδωση που επηρεάζει το νευρικό σύστημα είναι γνωστή ως νευροσαρκοείδωση. Τις περισσότερες φορές, προσβάλλονται κρανιακά νεύρα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 5-30% των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης και περιφερικής παράλυσης νεύρο του προσώπου, συχνά αμφοτερόπλευρη, είναι η πιο κοινή εκδήλωση σαρκοειδούς νευρικού συστήματος. Συμβαίνει ξαφνικά και συνήθως είναι παροδικό. Η προσβολή του ΚΝΣ είναι παρούσα στο 10-25% των περιπτώσεων. Άλλες κοινές εκδηλώσεις της νευροσαρκοείδωσης περιλαμβάνουν δυσλειτουργία οπτικό νεύροδυσλειτουργία υπερώας, οίδημα οπτικού νεύρου, νευροενδοκρινικές αλλαγές, διαταραχές της ακοής, διαταραχές του υποθαλάμου και της υπόφυσης, χρόνια μηνιγγίτιδα και περιφερική νευροπάθεια. Μυελοπάθεια, αλλοίωση νωτιαίος μυελός, εμφανίζεται περίπου στο 16-43% των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης και συχνά σχετίζεται με κακή πρόγνωση υποτύπων νευροσαρκοείδωσης. Με τη σειρά τους, η παράλυση του προσώπου και η οξεία μηνιγγίτιδα που προκαλείται από σαρκοείδωση τείνουν να έχουν την πιο ευνοϊκή πρόγνωση. Ένα άλλο κοινό εύρημα στη σαρκοείδωση με νευρολογική συμμετοχή είναι η νευροπάθεια μικρών αυτόνομων ή αισθητήριων ινών. Η νευροενδοκρινική σαρκοείδωση αποτελεί περίπου το 5-10% των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης και μπορεί να προκαλέσει άποιο διαβήτη, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και δυσλειτουργία του υποθαλάμου. Το τελευταίο μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος, τη διάθεση και τα επίπεδα προλακτίνης.

Ενδοκρινικά και εξωκρινικά συστήματα

Με το σαρκοειδές, τα επίπεδα προλακτίνης είναι συχνά αυξημένα και η υπερπρολακτιναιμία σημειώνεται στο 3-32% των περιπτώσεων. Αυτό συχνά οδηγεί σε αμηνόρροια, γαλακτόρροια ή μη επιλόχειο μαστίτιδα στις γυναίκες. Συχνά οδηγεί επίσης σε αύξηση της 1,25-διυδροξυ βιταμίνης D, ενός ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D που υδρολύεται κανονικά στους νεφρούς, αλλά σε ασθενείς με σαρκοείδωση, η υδροξυλίωση της βιταμίνης D μπορεί να συμβεί έξω από τα νεφρά, ειδικά μέσα στα κύτταρα του ανοσοποιητικού που βρίσκονται στα κοκκιώματα που σχηματίζονται σε συνδυασμό με μια ασθένεια. Το 1 άλφα, 25(OH)2D3 είναι η κύρια αιτία υπερασβεστιαιμίας στη σαρκοείδωση και παράγεται σε περίσσεια από σαρκοειδή κοκκιώματα. Η ιντερφερόνη γάμμα, που παράγεται από ενεργοποιημένα μακροφάγα και λεμφοκύτταρα, παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση του 1 άλφα, 25(OH)2D3. υπερασβεστιουρία ( υπερέκθεσηασβέστιο στα ούρα) και υπερασβεστιαιμία (αυξημένο ασβέστιο στο αίμα) παρατηρούνται σε<10% людей и, вероятно, происходят от повышенного производства 1,25-дигидрокси витамина D. Дисфункция щитовидной железы наблюдается у 4,2-4,6% больных.

Η διεύρυνση της παρωτίδας εμφανίζεται σε περίπου 5-10% των ατόμων. Κατά κανόνα, η εμπλοκή είναι αμφίδρομη. Ο αδένας τις περισσότερες φορές δεν είναι επώδυνος, αλλά ελαστικός και λείος. Πιθανή ξηροστομία. άλλοι εξωκρινείς αδένες σπάνια προσβάλλονται. Τα μάτια, οι αδένες τους ή οι παρωτίδες προσβάλλονται στο 20-50% των περιπτώσεων.

Γαστρεντερικό και ουρογεννητικό σύστημα

Η συμπτωματική προσβολή του γαστρεντερικού συστήματος εμφανίζεται σε λιγότερο από το 1% των ατόμων (με εξαίρεση το ήπαρ) και η πάθηση επηρεάζει συχνότερα το στομάχι, αν και το λεπτό ή παχύ έντερο μπορεί επίσης να επηρεαστεί σε μικρό ποσοστό των περιπτώσεων. Οι μελέτες αυτοψίας έχουν βρει εμπλοκή του γαστρεντερικού συστήματος σε λιγότερο από το 10% των ανθρώπων. Αυτές οι περιπτώσεις πιθανότατα μιμούνται τη νόσο του Crohn, μια πιο κοινή κοκκιωματώδη νόσο που επηρεάζει το έντερο. Σχεδόν το 1-3% των ανθρώπων εμφανίζουν ενδείξεις παγκρεατικής προσβολής κατά την αυτοψία. Συμπτωματική νεφρική βλάβη εμφανίζεται μόνο στο 0,7% των περιπτώσεων, αν και στοιχεία νεκροψίας για προσβολή των νεφρών βρίσκονται στο 22% των ανθρώπων, και αυτό συμβαίνει μόνο σε περιπτώσεις χρόνιας νόσου. Η συμπτωματική προσβολή των νεφρών εκδηλώνεται συνήθως ως νεφροασβεστίωση, ακολουθούμενη από κοκκιωματώδη διάμεση νεφρίτιδα, η οποία εκδηλώνεται ως μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης και μείωση της πρωτεϊνουρίας. Λιγότερο συχνά, η επιδιδυμίδα, ο προστάτης, οι ωοθήκες, οι σάλπιγγες, η μήτρα ή ο αιδοίος μπορεί να επηρεαστούν, στην τελευταία περίπτωση μπορεί να εμφανιστεί κνησμός του αιδοίου. Στο 5% των περιπτώσεων η αυτοψία αποκαλύπτει τη συμμετοχή του όρχεως. Στους άνδρες, η σαρκοείδωση μπορεί να οδηγήσει σε υπογονιμότητα.

Περίπου το 70% των ανθρώπων έχουν κοκκιώματα στο ήπαρ, αν και μόνο το 20-30% των περιπτώσεων εμφανίζει μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας που αντικατοπτρίζουν αυτό το γεγονός. Στο 5-15% των ατόμων διαπιστώνεται ηπατομεγαλία, δηλαδή διόγκωση του ήπατος. Μόνο το 5-30% των περιπτώσεων ηπατικής βλάβης είναι συμπτωματική. Συνήθως, αυτές οι αλλαγές αντανακλούν ένα χολοστατικό πρότυπο και περιλαμβάνουν αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (η πιο κοινή ανωμαλία στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας στη σαρκοείδωση), ενώ η χολερυθρίνη και η αμινοτρανσφεράση είναι ελαφρώς αυξημένες. Ο ίκτερος είναι σπάνιος.

Αιματολογικές και ανοσολογικές αλλαγές

Τα μη φυσιολογικά CBC είναι κοινά, αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων, αλλά δεν είναι διαγνωστικά. Η λεμφοπενία είναι η πιο κοινή αιματολογική ανωμαλία στη σαρκοείδωση. Αναιμία εμφανίζεται σε περίπου 20% των ατόμων με σαρκοειδές. Η λευκοπενία είναι λιγότερο συχνή και εμφανίζεται σε ακόμη λιγότερους ανθρώπους, αλλά σπάνια είναι σοβαρή. Η θρομβοπενία και η αιμολυτική αναιμία είναι σπάνιες. Ελλείψει σπληνομεγαλίας, η λευκοπενία μπορεί να αντανακλά τη συμμετοχή του μυελού των οστών, αλλά ο μηχανισμός που συναντάται πιο συχνά είναι η ανακατανομή των Τ-κυττάρων του αίματος στα σημεία της νόσου. Άλλα μη ειδικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν μονοκυττάρωση, η οποία εμφανίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις σαρκοειδούς, και αύξηση των ηπατικών ενζύμων ή της αλκαλικής φωσφατάσης. Τα άτομα με σαρκοείδωση έχουν συχνά ανοσολογικές ανωμαλίες, όπως αλλεργία σε δοκιμαστικά αντιγόνα όπως το Candida ή ένα προϊόν καθαρισμένης πρωτεΐνης (PPD). Η πολυκλωνική υπεργαμμασφαιριναιμία είναι επίσης μια αρκετά συχνή ανοσολογική ανωμαλία σε αυτή τη νόσο.

Αυξάνουν λεμφαδένες- φαινόμενο συχνό για τη σαρκοείδωση και εμφανίζεται στο 15% των ασθενών. Το μέγεθος των ενδοθωρακικών κόμβων αυξάνεται στο 75-90% των ανθρώπων. Αυτό περιλαμβάνει συνήθως τους αυλακωτούς κόμβους, αλλά οι παρατραχεϊκοί κόμβοι εμπλέκονται πιο συχνά. Η περιφερική λεμφαδενοπάθεια είναι πολύ συχνή, ιδιαίτερα που αφορά τους αυχενικούς (συνήθως κεφαλή και τράχηλο), τους μασχαλιαίους, τους επιτροχαλιακούς και τους βουβωνικούς κόμβους. Περίπου το 75% των περιπτώσεων προχωρά με μικροσκοπική προσβολή του σπλήνα και μόνο στο 5-10% των περιπτώσεων εμφανίζεται σπληνομεγαλία.

Οστά, αρθρώσεις και μύες

Η εμπλοκή των οστών στη σαρκοείδωση εμφανίζεται στο 1-13% των περιπτώσεων. Στο 5-15% των περιπτώσεων, η νόσος επηρεάζει τον ιστό των οστών, των αρθρώσεων ή των μυών.

Βίντεο για τη σαρκοείδωση

Αιτίες Σαρκοείδωσης

Η ακριβής αιτία της νόσου παραμένει ασαφής. Η τρέχουσα υπόθεση εργασίας είναι ότι σε άτομα με γενετική ευαισθησία, η σαρκοείδωση προκαλείται από αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση μετά από έκθεση σε περιβαλλοντικό, επαγγελματικό ή μολυσματικό παράγοντα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με αναστολείς του TNF όπως η ετανερσέπτη.

γενετική

Η κληρονομικότητα της σαρκοείδωσης ποικίλλει ανάλογα με τη φυλή, για παράδειγμα, περίπου το 20% των Αφροαμερικανών με την πάθηση έχουν ένα μέλος της οικογένειας με αυτήν, ενώ το ίδιο ποσοστό για τους λευκούς Αμερικανούς είναι περίπου 5%. Οι μελέτες γενετικής προδιάθεσης έχουν εντοπίσει πολλά υποψήφια γονίδια, αλλά μόνο λίγα έχουν επιβεβαιωθεί σε περαιτέρω μελέτες και οι αξιόπιστοι γενετικοί δείκτες παραμένουν άγνωστοι. Επί του παρόντος, ο πιο ενδιαφέρον υποψήφιος είναι το γονίδιο BTNL2. Ένας αριθμός αλληλόμορφων κινδύνου HLA-DR μελετάται επίσης. Στην επίμονη σαρκοείδωση, ο απλότυπος HLA HLA-B7-DR15 συνεργάζεται με τη νόσο ή σχετίζεται άλλο γονίδιο μεταξύ αυτών των δύο τόπων. Σε ασταθή νόσο, έχει σημειωθεί ισχυρή γενετική συσχέτιση με το HLA-DR3-DQ2.

μολυσματικός

Αρκετοί μολυσματικοί παράγοντες φαίνεται να συνδέονται στενά με τη σαρκοείδωση, αλλά καμία από τις γνωστές συσχετίσεις δεν μπορεί να θεωρηθεί αρκετά συγκεκριμένη ώστε να υποδηλώνει έναν άμεσο αιτιολογικό ρόλο. Οι κύριοι εμπλεκόμενοι λοιμογόνοι παράγοντες περιλαμβάνουν μυκοβακτήρια, μύκητες, μπορέλια και ρικετσιές. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση σχετικά με τον ρόλο των μυκοβακτηρίων στη σαρκοείδωση διαπίστωσε ότι υπάρχουν στο 26,4% των περιπτώσεων, αλλά η μετα-ανάλυση εντόπισε επίσης μια πιθανή μεροληψία δημοσίευσης, επομένως τα αποτελέσματα χρειάζονται περαιτέρω επιβεβαίωση. Η υπεροξειδάση της καταλάσης Mycobacterium tuberculosis έχει αναγνωριστεί ως πιθανός καταλύτης για το αντιγόνο της σαρκοείδωσης. Έχει επίσης αναφερθεί μετάδοση της νόσου μέσω μεταμοσχεύσεων οργάνων.

Αυτοάνοσο

Η συσχέτιση αυτοάνοσων διαταραχών έχει παρατηρηθεί επανειλημμένα. Ο ακριβής μηχανισμός αυτής της εξάρτησης δεν είναι γνωστός, αλλά ορισμένα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι αυτό είναι συνέπεια του επιπολασμού των λεμφοκινών Th1. Τα τεστ καθυστερημένης υπερευαισθησίας του δέρματος χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση της εξέλιξης.

Η παθοφυσιολογία

Η κοκκιωματώδης φλεγμονή χαρακτηρίζεται κυρίως από τη συσσώρευση μονοκυττάρων, μακροφάγων και ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων, με αύξηση της παραγωγής των κύριων φλεγμονωδών μεσολαβητών, TNF, IFN-γ, IL-2, IL-8, IL-10, IL- 12, IL-18, IL-23 και TGF-β, υποδεικνύοντας μια ανοσοαπόκριση που προκαλείται από Th1. Η σαρκοείδωση έχει παράδοξη επίδραση στις φλεγμονώδεις διεργασίες. Χαρακτηρίζεται από αυξημένη ενεργοποίηση των μακροφάγων και των βοηθητικών Τ κυττάρων CD4, με αποτέλεσμα την επιτάχυνση της φλεγμονής, αλλά η ανοσοαπόκριση σε αντιγονική διέγερση όπως η φυματίνη καταστέλλεται. Αυτή η παράδοξη κατάσταση της ταυτόχρονης υπερ- και υπολειτουργίας υποδηλώνει μια κατάσταση ανεργίας. Η ανεργία μπορεί επίσης να ευθύνεται για αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων και καρκίνου.

Τα ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα στην περιφέρεια των σαρκοειδών κοκκιωμάτων φαίνεται να καταστέλλουν την έκκριση IL-2, η οποία πιθανώς προκαλεί μια κατάσταση ανεργίας, αποτρέποντας τις ειδικές για το αντιγόνο αποκρίσεις μνήμης. Τα σώματα Schaumann που βρέθηκαν στη σαρκοείδωση είναι εγκλείσματα ασβεστίου και πρωτεΐνης μέσα στα γιγάντια κύτταρα Langhans ως μέρος ενός κοκκιώματος.

Αν και ο TNF πιστεύεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στον σχηματισμό κοκκιωμάτων (υποστηριζόμενο από ευρήματα ότι σε ζωικά μοντέλα σχηματισμού μυκοβακτηριακών κοκκιωμάτων, η αναστολή της παραγωγής TNF ή IFN-γ αναστέλλει τον σχηματισμό κοκκιωμάτων), η σαρκοείδωση μπορεί και εξακολουθεί να αναπτύσσεται σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF όπως η ετανερσέπτη. Είναι πιθανό ότι τα Β κύτταρα παίζουν επίσης ρόλο στην παθοφυσιολογία αυτής της νόσου. Τα επίπεδα ορού των διαλυτών αντιγόνων κατηγορίας Ι HLA και ACE είναι υψηλότερα σε άτομα με σαρκοείδωση. Ομοίως, η αναλογία Τ-λεμφοκυττάρων CD4/CD8 στη βρογχοκυψελιδική πλύση τείνει να είναι υψηλότερη σε άτομα με πνευμονικό σαρκοειδές (συνήθως >3,5), αν και μπορεί να είναι φυσιολογική ή ακόμη και αφύσικα χαμηλή σε ορισμένες περιπτώσεις. Τα επίπεδα ΜΕΑ έχουν βρεθεί ότι γενικά συσχετίζονται με το συνολικό φορτίο κοκκιώματος.

Η σαρκοείδωση έχει επίσης αναφερθεί ως μέρος του συνδρόμου ανοσολογικής ανασύστασης του HIV, δηλαδή, όταν οι άνθρωποι λαμβάνουν θεραπεία για τον HIV, το ανοσοποιητικό τους σύστημα αποκαθίσταται και ως αποτέλεσμα αρχίζει να επιτίθεται στα αντιγόνα ευκαιριακών λοιμώξεων που συλλαμβάνονται πριν από την εν λόγω ανασύσταση και λάβουν ανοσολογική απόκρισηπροκαλεί βλάβη στον υγιή ιστό.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της σαρκοείδωσης γίνεται με αποκλεισμό, καθώς δεν υπάρχουν ειδικές εξετάσεις για αυτή την πάθηση. Για να αποκλειστεί η σαρκοείδωση σε περίπτωση εκδήλωσης με πνευμονικά συμπτώματαΜπορούν να χρησιμοποιηθούν ακτινογραφία θώρακος, αξονική τομογραφία θώρακος, βιοψία CT, PET, μεσοθωρακοσκόπηση, ανοικτή βιοψία πνεύμονα, βρογχοσκόπηση με βιοψία, ενδοβρογχικό υπερηχογράφημα και ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα με FNK του μεσοθωρακικού λεμφαδένα. Ο ιστός βιοψίας λεμφαδένων υποβάλλεται τόσο σε κυτταρομετρία ροής για αποκλεισμό του καρκίνου όσο και σε ειδική χρώση (χρώση AFB και χρώση αργύρου με μεθεναμίνη Gomory) για να αποκλειστούν μικροοργανισμοί και μύκητες.

Οι δείκτες ορού της σαρκοείδωσης περιλαμβάνουν το αμυλοειδές Α ορού, τον διαλυτό υποδοχέα ιντερλευκίνης 2, τη λυσοζύμη, το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης και την γλυκοπρωτεΐνη KL-6. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης στο αίμα χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της σαρκοείδωσης. Το BAL μπορεί να εμφανίσει αυξημένη (τουλάχιστον 3,5 φορές) αναλογία CD4/CD8 Τ κυττάρων, η οποία αποτελεί ένδειξη (αλλά όχι απόδειξη) πνευμονικού σαρκοειδούς. Σε τουλάχιστον μία μελέτη, η αναλογία των επιπέδων πτυέλων και TNF που προκαλούνται από CD4/CD8 συσχετίζεται με την αναλογία στο υγρό πλύσης.

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει μεταστατική νόσο, λέμφωμα, σηπτική εμβολή, ρευματοειδή οζίδια, κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα, ανεμευλογιά, φυματίωση και άτυπες λοιμώξεις όπως μυκοβακτηριακό σύμπλεγμα, κυτταρομεγαλοϊός και κρυπτόκοκκος. Η σαρκοείδωση συνήθως συγχέεται με νεοπλασματικές ασθένειες όπως το λέμφωμα ή με διαταραχές που χαρακτηρίζονται επίσης από κοκκιωματώδη φλεγμονή μονοπύρηνων κυττάρων, όπως μυκοβακτηριδιακές και μυκητιακές ασθένειες.

Οι αλλαγές στην ακτινογραφία θώρακα χωρίζονται σε τέσσερα στάδια:

• Στάδιο 1: λαγόνια λεμφαδενοπάθεια
• Στάδιο 2: Λεμφαδενοπάθεια του χιτώνα και διηθήσεις δικτυωτών οζιδίων
• Στάδιο 3: αμφοτερόπλευρες πνευμονικές διηθήσεις
• Στάδιο 4: Ινοκυστική σαρκοείδωση, συνήθως με ανάκληση του θώρακα, κυστικές και φυσαλιδώδεις αλλαγές

Αν και τα άτομα με αποτελέσματα ακτινογραφίας σταδίου 1 έχουν τυπικά οξεία ή υποξεία αναστρέψιμη νόσο, τα άτομα με στάδια 2 και 3 έχουν συχνά χρόνια, προοδευτική νόσο. αυτά τα μοντέλα δεν αντιπροσωπεύουν διαδοχικά «στάδια» σαρκοείδωσης. Από αυτή την άποψη, εκτός από επιδημιολογικούς σκοπούς, αυτή η ταξινόμηση ακτίνων Χ έχει κυρίως ιστορικό ενδιαφέρον.

Σε λευκούς με σαρκοείδωση, θωρακική λεμφαδενοπάθεια και οζώδες ερύθημαείναι τα πιο συχνά αναφερόμενα αρχικά συμπτώματα. Σε αυτόν τον πληθυσμό, η βιοψία μόσχου είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για τη σωστή διάγνωση. Η παρουσία μη σχηματιζόμενων επιθηλιωδών κοκκιωμάτων σε δείγματα μυών του γαστροκνήμιου είναι οριστική απόδειξη σαρκοείδωσης, καθώς και άλλων φυματιωδών και μυκητιακών ασθενειών, που είναι εξαιρετικά σπάνια ιστολογικά παρούσες σε αυτόν τον μυ.

Ταξινόμηση

Οι ειδικοί έχουν εντοπίσει τους ακόλουθους τύπους σαρκοείδωσης:

• δακτυλιοειδής
• ερυθροδερμική
• ιχθυοσόμορφο
• υποχρωματισμένα
• σύνδρομο Löfgren
• λύκος pernio
• μορφομορφή
• γλοιώδης
• νευροσαρκοείδωση
• βλατιδώδες
• ουλή σαρκοείδωση
• υποδόριος
• συστήματος
• ελκωτικός.

Θεραπεία σαρκοείδωσης

Οι περισσότεροι άνθρωποι (>75%) χρειάζονται μόνο συμπτωματική θεραπείαμη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη ή η ασπιρίνη. Σε άτομα με πνευμονικά συμπτώματα, εκτός εάν το αναπνευστικό σύστημα είναι καταστροφικό, η πνευμονική σαρκοείδωση παρακολουθείται ενεργά, συνήθως χωρίς θεραπεία, για 2-3 μήνες. εάν η φλεγμονή δεν υποχωρήσει αυθόρμητα, αρχίζει η θεραπεία. Τα κορτικοστεροειδή, συνήθως πρεδνιζολόνη ή πρεδνιζολόνη, είναι η καθιερωμένη θεραπεία για πολλά χρόνια. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτή η θεραπεία μπορεί να επιβραδύνει ή να αναστρέψει την πορεία της νόσου, αλλά άλλα άτομα δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με στεροειδή. Η χρήση κορτικοστεροειδών για ήπιας μορφήςΗ ασθένεια είναι αμφιλεγόμενη γιατί σε πολλές περιπτώσεις η ασθένεια υποχωρεί αυθόρμητα. Παρά την ευρεία χρήση τους, τα στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση κορτικοστεροειδών είναι στην καλύτερη περίπτωση αδύναμα.

Τα σοβαρά συμπτώματα αντιμετωπίζονται συνήθως με κορτικοστεροειδή, αν και ως εναλλακτικές χρησιμοποιούνται συχνά παράγοντες που συντηρούν τα στεροειδή όπως η αζαθειοπρίνη, η μεθοτρεξάτη, το μυκοφαινολικό οξύ και η λεφλουνομία. Από αυτές, η μεθοτρεξάτη είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη και μελετημένη. Η μεθοτρεξάτη θεωρείται η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νευροσαρκοείδωση, συχνά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή. Η μακροχρόνια θεραπεία με αυτό το φάρμακο σχετίζεται με ηπατική βλάβη στο 10% των ανθρώπων και ως εκ τούτου μπορεί να είναι σημαντικό πρόβλημα σε άτομα με ηπατική βλάβη, και ως εκ τούτου είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση μέσω δοκιμών ηπατικής λειτουργίας. Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη μπορεί να συσχετιστεί με πνευμονική τοξικότητα (βλάβη στους πνεύμονες), αν και αυτό είναι αρκετά σπάνιο και μπορεί συχνότερα να παραπλανήσει τη λευκοπενία που σχετίζεται με τη σαρκοείδωση. Λόγω αυτών των παραμέτρων ασφαλείας, η μεθοτρεξάτη συνιστάται συχνά να συνδυάζεται με φολικό οξύ για την πρόληψη της τοξικότητας. Η θεραπεία με αζαθειοπρίνη μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη. Η λεφλουνομίδη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο της μεθοτρεξάτης, πιθανώς λόγω της υποτιθέμενης μειωμένης πνευμονικής τοξικότητάς της. Το μυκοφαινολικό οξύ έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε αγγειακή μορφήασθένεια, νευροσαρκοείδωση (ειδικά με συμμετοχή του ΚΝΣ, ελάχιστα αποτελεσματική στη μυοπάθεια) και πνευμονική σαρκοείδωση.

Επειδή τα κοκκιώματα προκαλούνται από ομάδες κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, ιδιαίτερα τα Τ κύτταρα, υπήρξε κάποια επιτυχία με ανοσοκατασταλτικά (κυκλοφωσφαμίδη, κλαδριβίνη, χλωραμβουκίλη, κυκλοσπορίνη), ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες (πεντοξυφυλλίνη και θαλιδομίδη) και παράγοντας κατά της νέκρωσης όγκων. , etanercept). , golimumab και adalimumab).

Σε μια κλινική δοκιμή, η κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη δεν έδειξε σημαντικό όφελος έναντι της πρεδνιζολόνης μόνο σε άτομα με πνευμονική σαρκοείδωση, αν και υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης τοξικότητας λόγω της προσθήκης κυκλοσπορίνης σε στεροειδή, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων, κακοηθειών (καρκίνος), υπέρτασης και νεφρική δυσλειτουργία. Ομοίως, η χλωραμβουκίλη και η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιούνται σπάνια στη θεραπεία της σαρκοείδωσης λόγω του υψηλού βαθμού τοξικότητάς τους, ιδιαίτερα της πιθανότητας πρόκλησης κακοήθειας. Το infliximab έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της πνευμονικής σαρκοείδωσης σε πολλά άτομα. Το Etanercept, από την άλλη πλευρά, απέτυχε να επιδείξει σημαντική αποτελεσματικότητα σε άτομα με αγγειακή σαρκοείδωση σε μερικές κλινικές δοκιμές. Ομοίως, το golimumab δεν έχει δείξει όφελος σε άτομα με πνευμονική σαρκοείδωση. Μια κλινική δοκιμή του adalimumab έδειξε ανταπόκριση στη θεραπεία σε περίπου τα μισά από τα άτομα, η οποία μπορεί επίσης να παρατηρηθεί με το infliximab, αλλά επειδή το adalimumab είναι καλύτερα ανεκτή, μπορεί να προτιμάται έναντι του infliximab.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία περιπτώσεων που αφορούν το ήπαρ. Η θαλιδομίδη έχει επίσης δοκιμαστεί επιτυχώς ως θεραπεία για ανθεκτικό λύκο λύκου σε κλινική δοκιμή, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη δράση της κατά του TNF, αν και η αποτελεσματικότητά της κατά της πνευμονικής σαρκοείδωσης δεν έχει παρατηρηθεί σε κλινική δοκιμή. Η δερματική νόσος μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με ανθελονοσιακά φάρμακα (όπως η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη) και το αντιβιοτικό τετρακυκλίνης, μινοκυκλίνη. Τα ανθελονοσιακά φάρμακα έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικά στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας και της νευροσαρκοείδωσης που προκαλείται από τη σαρκοείδωση. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση των ανθελονοσιακών φαρμάκων περιορίζεται από την ικανότητά τους να προκαλούν μη αναστρέψιμη τύφλωση και ως εκ τούτου την ανάγκη για τακτικές οφθαλμολογικές εξετάσεις. Αυτή η τοξικότητα είναι γενικά μικρότερη με την υδροξυχλωροκίνη παρά με τη χλωροκίνη, αν και η υδροξυχλωροκίνη μπορεί να επηρεάσει την ομοιόσταση της γλυκόζης.

Πρόσφατα, εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4), όπως η απρεμιλάστη (ένα παράγωγο της θαλιδομίδης), η ροφλουμιλάστη και ο λιγότερο εκλεκτικός ως προς τον υποτύπο αναστολέας PDE4, η πεντοξιφυλλίνη, έχουν δοκιμαστεί για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Έχουν επιτευχθεί επιτυχή αποτελέσματα στη θεραπεία της δερματικής σαρκοείδωσης με απρεμιλάστη σε μια μικρή, ανοιχτή μελέτη. Η πεντοξιφυλλίνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία οξέων ασθενειών, αν και η χρήση της περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό λόγω της γαστρεντερικής της τοξικότητας (κυρίως ναυτία, έμετος, διάρροια). Μελέτες περιπτώσεων έχουν υποστηρίξει την αποτελεσματικότητα του rituximab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του CD20, και βρίσκονται επί του παρόντος σε εξέλιξη. κλινική δοκιμήατορβαστατίνη ως θεραπεία για τη σαρκοείδωση. Οι αναστολείς ΜΕΑ έχει αναφερθεί ότι προκαλούν ύφεση της δερματικής σαρκοείδωσης και βελτιώσεις στην πνευμονική μορφή, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της πνευμονικής λειτουργίας, της αναδιαμόρφωσης του πνευμονικού παρεγχύματος και της πρόληψης της πνευμονικής ίνωσης σε μια μελέτη σειράς περιπτώσεων. Τα έμπλαστρα νικοτίνης έχουν βρεθεί ότι έχουν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε ασθενείς με σαρκοείδωση, αν και τα αποτελέσματα τροποποίησης της νόσου απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Οι αντιμυκοβακτηριακές θεραπείες (φάρμακα που σκοτώνουν τα μυκοβακτήρια, τη φυματίωση και τη λέπρα) έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικές στη θεραπεία της χρόνιας δερματικής σαρκοείδωσης σε μία κλινική δοκιμή. Μια μικρή μελέτη δοκίμασε επίσης την κερκετίνη για τη θεραπεία του πνευμονικού σαρκοειδούς με κάποια πρώιμη επιτυχία.

Λόγω της ασυνήθιστης φύσης της, η θεραπεία της σαρκοείδωσης της ανδρικής αναπαραγωγικής οδού είναι αμφιλεγόμενη. Ετσι, διαφορική διάγνωσηπεριλαμβάνει τον καρκίνο των όρχεων, επομένως ορισμένοι ειδικοί συνιστούν ορχεκτομή ακόμη και αν υπάρχουν ενδείξεις σαρκοείδωσης αλλού. Η νέα προσέγγιση πρότεινε βιοψία του όρχεως, των εξαρτημάτων και εκτομή της μεγαλύτερης βλάβης.

Πρόβλεψη

Η νόσος μπορεί να υποχωρήσει αυθόρμητα ή να γίνει χρόνια, με παροξύνσεις και υφέσεις. Σε ορισμένα άτομα, μπορεί να εξελιχθεί σε πνευμονική ίνωση και θάνατο. Περίπου οι μισές περιπτώσεις υποχωρούν χωρίς θεραπεία ή μπορούν να επιλυθούν εντός 12-36 μηνών και οι περισσότερες εντός 5 ετών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, η ασθένεια μπορεί να επιμείνει για αρκετές δεκαετίες. Τα δύο τρίτα των ατόμων με αυτή την πάθηση επιτυγχάνουν ύφεση εντός 10 ετών από τη διάγνωση. Με την καρδιακή συμμετοχή, η πρόγνωση είναι γενικά λιγότερο ευνοϊκή, αν και τα κορτικοστεροειδή φαίνεται να είναι αποτελεσματικά στη βελτίωση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας. Η πρόγνωση είναι γενικά λιγότερο ευνοϊκή για τους Αφροαμερικανούς από ότι για τους λευκούς Αμερικανούς. Για τα άτομα με αυτή τη νόσο, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου είναι σημαντικά αυξημένος, ιδίως καρκίνος του πνεύμονα, λέμφωμα και άλλα όργανα που επηρεάζονται από τη σαρκοείδωση. Στο σύνδρομο σαρκοείδωσης-λεμφώματος, το σαρκοειδές συνοδεύεται από την ανάπτυξη λεμφοπολλαπλασιαστικών διαταραχών όπως το λέμφωμα μη Hodgkin. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στις κύριες ανοσολογικές ανωμαλίες που εμφανίζονται στη σαρκοείδωση. Μπορεί επίσης να ακολουθήσει καρκίνο ή να εμφανιστεί ταυτόχρονα με τον καρκίνο. Υπάρχουν αναφορές για λευχαιμία τριχωτών κυττάρων, οξεία μυελογενή λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία που σχετίζεται με σαρκοείδωση.

Επιδημιολογία

Η σαρκοείδωση προσβάλλει συχνότερα νεαρούς ενήλικες και των δύο φύλων, αν και έχουν αναφερθεί μελέτες περισσότεροπεριπτώσεις σε γυναίκες. Η συχνότητα είναι υψηλότερη σε άτομα κάτω των 40 ετών και κορυφώνεται στην ηλικιακή ομάδα 20-29 ετών. η δεύτερη κορυφή παρατηρείται σε γυναίκες άνω των 50 ετών.

Το Sarcoid εμφανίζεται παγκοσμίως σε όλες τις φυλές με μέση συχνότητα εμφάνισης 16,5 ανά 100.000 άρρενες και 19 ανά 100.000 θηλυκά. Η ασθένεια είναι πιο συχνή στις σκανδιναβικές χώρες, με την υψηλότερη ετήσια επίπτωση (60 ανά 100.000) στη Σουηδία και την Ισλανδία. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο επιπολασμός είναι 16 ανά 100.000. Στις ΗΠΑ, η ασθένεια είναι πιο συχνή σε άτομα αφρικανικής καταγωγής παρά στους λευκούς, με ετήσια επίπτωση 35,5 και 10,9 ανά 100.000, αντίστοιχα. Η σαρκοείδωση είναι λιγότερο συχνή σε νότια Αμερική, την Ινδία, την Ισπανία, τον Καναδά και τις Φιλιππίνες. Μπορεί να υπάρχει μεγαλύτερη ευαισθησία στη σαρκοείδωση σε ασθενείς με κοιλιοκάκη. Υπάρχει υποψία συσχέτισης μεταξύ των δύο διαταραχών.

Επιπλέον, παρατηρείται εποχιακή ομαδοποίηση σε άτομα που πάσχουν από σαρκοείδωση. Στην Ελλάδα, περίπου το 70% των περιπτώσεων διαγιγνώσκονται τον Μάρτιο και τον Μάιο κάθε χρόνο, στην Ισπανία περίπου το 50% διαγιγνώσκονται μεταξύ Απριλίου και Ιουνίου και στην Ιαπωνία, η νόσος διαγιγνώσκεται κυρίως τον Ιούνιο και τον Ιούλιο.

Οι διαφορές στον επιπολασμό σε όλο τον κόσμο μπορεί τουλάχιστον εν μέρει να οφείλονται στην έλλειψη προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου σε ορισμένες περιοχές του κόσμου και συγκαλύπτονται από την παρουσία άλλων κοκκιωματωδών νόσων όπως η φυματίωση, που μπορεί να παρεμποδίσουν τη διάγνωση της σαρκοείδωσης όπου βρίσκονται. κοινός. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν διαφορές στη βαρύτητα της νόσου μεταξύ ατόμων διαφορετικών εθνικοτήτων. Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι οι εκδηλώσεις της νόσου σε άτομα αφρικανικής καταγωγής μπορεί να είναι πιο σοβαρές και διάχυτες από ότι στους λευκούς, οι οποίοι είναι πιο πιθανό να έχουν ασυμπτωματική νόσο. Οι εκδηλώσεις φαίνεται να διαφέρουν ελαφρώς ανάλογα με τη φυλή και το φύλο. Το ερύθημα είναι πολύ πιο συχνό στους άνδρες παρά στις γυναίκες και στους λευκούς από ό,τι σε άλλες φυλές. Οι Ιάπωνες είναι πιο πιθανό να έχουν βλάβες στα μάτια και την καρδιά.

Η σαρκοείδωση είναι πιο συχνή σε ορισμένα επαγγέλματα, όπως οι πυροσβέστες, οι φροντιστές, το στρατιωτικό προσωπικό, οι άνθρωποι που εργάζονται σε βιομηχανίες που χρησιμοποιούν φυτοφάρμακα, οι αρχές επιβολής του νόμου και το ιατρικό προσωπικό. Μέσα σε ένα χρόνο από τις επιθέσεις της 11ης Σεπτεμβρίου, ο επιπολασμός της σαρκοείδωσης τετραπλασιάστηκε (σε 86 περιπτώσεις ανά 100.000).

Ιστορία

Η πάθηση περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1877 από τον δερματολόγο Jonathan Hutchinson ως μια κατάσταση που προκαλεί κόκκινο, ανασηκωμένο εξάνθημα στο πρόσωπο, τα χέρια και τα χέρια. Το 1888, ένας άλλος δερματολόγος, ο Ernest Besnier, επινόησε τον όρο "πικραμένος λύκος". Αργότερα, το 1892, προσδιορίστηκε η ιστολογία του pernio λύκου. Το 1902, μια οστική βλάβη περιγράφηκε για πρώτη φορά από μια ομάδα τριών γιατρών. Μεταξύ 1909 και 1910 Η ραγοειδίτιδα περιγράφηκε για πρώτη φορά στη σαρκοείδωση και στη συνέχεια το 1915 ο Δρ. Schaumann παρατήρησε ότι ήταν μια συστηματική πάθηση. Το ίδιο έτος περιγράφηκε και η προσβολή των πνευμόνων. Το 1937 περιγράφηκε για πρώτη φορά ο ραγοπαρωτιδικός πυρετός και το 1941 το σύνδρομο Löfgren. Το 1958 το Πρώτο Διεθνές Συνέδριοσχετικά με τη σαρκοείδωση, και το 1961 μια παρόμοια εκδήλωση πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες στην Ουάσιγκτον, DC. Ονομάζεται επίσης νόσος Besnier-Beck ή νόσος Besnier-Beck-Schaumann.

Η σαρκοείδωση στην κοινωνία και τον πολιτισμό

Η Παγκόσμια Ένωση Σαρκοείδωσης και Άλλων Κοκκιωματωδών Νοσημάτων (WASOG) είναι ένας οργανισμός γιατρών που συμμετέχουν στη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της νόσου και των συναφών καταστάσεων. Το WASOG εκδίδει το περιοδικό Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases. Επιπλέον, το Ίδρυμα Ερευνών για τη Σαρκοείδωση (FSR) είναι αφιερωμένο στην υποστήριξη της επιστημονικής έρευνας για τη νόσο και τις πιθανές θεραπείες της.

Υπήρχαν φόβοι ότι οι διασώστες εργάζονταν για την κατάρρευση του Κόσμου εμπορικό κέντροδιατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για σαρκοείδωση.

Το 2014, σε επιστολή του στο βρετανικό ιατρικό περιοδικό Lancet, σημειώθηκε ότι ο ηγέτης Γαλλική επανάστασηΟ Μαξιμιλιανός Ροβεσπιέρος υπέφερε από σαρκοείδωση και η κατάσταση πιστεύεται ότι τον έκανε να επιδεινωθεί αισθητά κατά τη διάρκεια της θητείας του ως επικεφαλής της Εποχής του Τρόμου.

Ετυμολογία

Η λέξη "σαρκοείδωση" προέρχεται από την ελληνική λέξη σαρκο, "σάρκα", το επίθημα -είδος που σημαίνει "τύπος", "μοιάζει" ή "παρόμοιο", και -sis, ένα κοινό επίθημα που σημαίνει "κατάσταση" στα ελληνικά. Έτσι ολόκληρη η λέξη σημαίνει «μια κατάσταση που μοιάζει με ωμή σάρκα». Τα πρώτα κρούσματα σαρκοείδωσης αναγνωρίστηκαν στη Σκανδιναβία στα τέλη του 19ου αιώνα. ως νέα παθολογική μονάδα, εμφανίστηκε ως όζοι δέρματος που μοιάζουν με σαρκώματα δέρματος, εξ ου και η αρχική ονομασία.

Εγκυμοσύνη

Η σαρκοείδωση γενικά δεν παρεμβαίνει στην επιτυχή εγκυμοσύνη και τον τοκετό. η αύξηση των επιπέδων οιστρογόνων κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μπορεί να έχει ακόμη και μια ελαφρά θετική ανοσοτροποποιητική δράση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πορεία της νόσου είναι ανεξάρτητη από την εγκυμοσύνη, με βελτίωση σε ορισμένες περιπτώσεις και επιδείνωση των συμπτωμάτων σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, αν και πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (όπως μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη) που χρησιμοποιούνται σε Η ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή σαρκοείδωση είναι τερατογόνος.

Είναι η κοκκιωμάτωση των επιθηλιακών κυττάρων. Η προέλευση του οποίου δεν έχει ακόμη εξακριβωθεί. Η σαρκοείδωση δεν επηρεάζει μόνο τους πνεύμονες. Η ασθένεια είναι πολυοργανική. Δηλαδή μπορεί να βλάψει πολλά όργανα.

Επιδημιολογία

Τις περισσότερες φορές, η σαρκοείδωση αναπτύσσεται σε ενήλικες μεταξύ 20 και 40 ετών, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι άτομα άλλων ηλικιακών ομάδων δεν μπορούν να αρρωστήσουν. Για τη σαρκοείδωση στην κατανομή δεν υπάρχουν όρια με τη μορφή φύλου, φυλής.

Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις παθολογίας εντοπίζονται σε κατοίκους αφρικανικών χωρών και αντιπροσώπους νεγροειδής φυλή. Σε αυτά τα άτομα, η ραγοειδίτιδα θεωρείται συχνό φαινόμενο. Οι Ευρωπαίοι έχουν τέτοια συμπτώματα σαρκοείδωσης, ως δερματικές βλάβες που είναι πολύ επώδυνες, στους ασιατικούς αντιπροσώπους επηρεάζονται τα μάτια και η καρδιά.

Στη Ρωσία, η σαρκοείδωση εκδηλώνεται με ενδοθωρακικές παθήσεις, στις οποίες περιλαμβάνονται παθήσεις των πνευμόνων.

Δυνατότητες της σύγχρονης ιατρικής σε σχέση με τη σαρκοείδωση

Επί του παρόντος, η σαρκοείδωση μπορεί εύκολα να διαγνωστεί χρησιμοποιώντας σύγχρονες μεθόδους εξέτασης. Όλα θα ήταν καλά, αλλά στη θεραπεία της νόσου υπάρχουν πολλές παγίδες που συνδέονται με την άγνωστη προέλευση της νόσου. Εάν δεν γνωρίζουμε τι προκάλεσε την παθολογία, δεν ξέρουμε πώς να την αντιμετωπίσουμε αποτελεσματικά.

Εμπλοκή των πνευμόνων στη σαρκοείδωση

Στους πνεύμονες, η κοκκιωματώδης φλεγμονή μπορεί να εμφανιστεί για πολλούς λόγους. Από αυτά, είναι δυνατό να διακριθεί η παρουσία ενός συγκεκριμένου αντιγόνου, το οποίο προκαλεί την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Αυτή η αντίδραση είναι πολύ παρόμοια με την αντίδραση στην πνευμονική φυματίωση, αλλά στη φυματίωση το ίδιο το μικρόβιο είναι ένα αντιγόνο που προκαλεί μια κοκκιωματώδη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Είναι σαφές ότι η φυματίωση πρέπει να αντιμετωπίζεται με αντιβιοτικά, γιατί υπάρχει γνωστός μικροοργανισμός.

Ποιος πρέπει να λάβει θεραπεία για έναν ασθενή με σαρκοείδωση;

Η σαρκοείδωση πρέπει πάντα να αντιμετωπίζεται με τη συμμετοχή πνευμονολόγου. Ωστόσο, εάν υπάρχουν συμπτώματα από τα μάτια, την καρδιά, το νευρικό σύστημα, τα νεφρά, είναι απαραίτητες οι διαβουλεύσεις στενών ειδικών, οι οποίες, κατ' αρχήν, γίνονται όταν ο ασθενής πάει να δει γιατρό και γίνει η κατάλληλη διάγνωση. Πολλοί γιατροί πιστεύουν ότι υπάρχουν ασθενείς με σαρκοείδωση που δεν χρειάζονται θεραπεία.

Κριτήρια για την εκτίμηση της σαρκοείδωσης

Σύμφωνα με αυτά τα κριτήρια, οι γιατροί μπορούν να προσδιορίσουν τη δραστηριότητα της νόσου, την αρνητική δυναμική της. Από αυτά, τα σημαντικότερα είναι:

• επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.
• επιδείνωση της ακτινογραφίας των πνευμόνων.
• αυξημένη δύσπνοια με ελαφριά προσπάθεια και σε ηρεμία.
• αυξημένη ανάγκη για θεραπεία.

Εάν διακοπεί η ανοσοκατασταλτική θεραπεία (θεραπεία που καταστέλλει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς), η υποτροπή της νόσου εμφανίζεται στο 15-75% των περιπτώσεων, αν και ορισμένοι ειδικοί προειδοποιούν να μην αντιμετωπίζονται όλες αυτές οι υποτροπές ως υποτροπές, καθώς αυτό μπορεί να είναι κοινή έξαρση της νόσου. Μια υποτροπή διαφέρει από μια έξαρση στο ότι εμφανίζεται μετά την πλήρη θεραπεία της παθολογίας. Η έξαρση αναπτύσσεται στο πλαίσιο μιας χρόνιας συνεχιζόμενης διαδικασίας.

Για να αξιολογηθεί σωστά η δραστηριότητα της διαδικασίας και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, χρησιμοποιείται ο προσδιορισμός του επιπέδου της διαλυτής ιντερλευκίνης.

Ποια φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη σαρκοείδωση;

Γλυκοκορτικοστεροειδή

Τα πρώτα φάρμακα για θεραπεία της σαρκοείδωσηςθεωρούνται γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS). Κατά τη χρήση κορτικοστεροειδών από το στόμα σε πολλούς ασθενείς, η συστηματική φλεγμονή υποχωρεί, γεγονός που βοηθά στη διάσωση του οργάνου από μη αναστρέψιμες βλάβες. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν ως μοναδική επιλογή ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Το GCS συνταγογραφείται ημερησίως σε δόση 3 έως 40 mg / kg, με μείωση της δόσης κατά τη διάρκεια του έτους.

Τα φάρμακα GCS είναι αρκετά επικίνδυνα και οι συνέπειες της χρήσης τους μπορεί να είναι:

• Διαβήτης;
• σημαντική αύξηση του σωματικού βάρους.
• ανάπτυξη.

Εάν υπάρχει βρογχική υπεραντιδραστικότητα, η οποία είναι κλινικά αποδεδειγμένη, τα κορτικοστεροειδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν με τη μορφή εισπνοών.

Ανθελονοσιακά

Η υδροξυχλωροκίνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Ωστόσο, με πνευμονικές βλάβες, σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιείται. Αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό κυρίως σε δερματικές βλάβες, υπασβεστιαιμία και βλάβες στις αρθρώσεις. Από τις παρενέργειες της υδροχλωροκίνης, οι πιο έντονες είναι οι παθήσεις των ματιών, του δέρματος και του ήπατος. Για την πρόληψη της εμφάνισης οφθαλμικών παθήσεων, πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση κάθε έξι μήνες.

Στην πνευμονική σαρκοείδωση, χρησιμοποιείται ένα άλλο φάρμακο από αυτήν την ομάδα - χλωροκίνη. Αυτή η μορφή του ανθελονοσιακού φαρμάκου είναι πιο τοξική και επομένως χρησιμοποιείται σπάνια.

Μεθοτρεξάτη

Αυτό το φάρμακο αντικαθιστά τα κορτικοστεροειδή στη σαρκοείδωση και είναι κυτταροτοξικό. Η αποτελεσματικότητά του είναι υψηλή, η τοξικότητα είναι χαμηλή, το φάρμακο είναι επίσης προσιτό.Η χρήση της μεθοτρεξάτης συνιστάται μόνο σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας των κορτικοστεροειδών, παρουσία ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από αυτά, ως μέσο που βοηθά στη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο βάσης, αλλά μόνο σε συνδυασμό με GCS.

Για την ελαχιστοποίηση της τοξικότητας, συνταγογραφείται φολικό οξύ μαζί με μεθοτρεξάτη.

Αζαθειοπρίνη

Οι μελέτες φαρμάκων δείχνουν. Ότι είναι τόσο αποτελεσματικό όσο η μεθοτρεξάτη που περιγράφεται παραπάνω. Η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιείται σε περίπτωση δυσανεξίας στη μεθοτρεξάτη. Από τις αντενδείξεις για τη χρήση της μεθοτρεξάτης, μπορεί να διακριθεί η νεφρική και η ηπατική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες της αζαθειοπρίνης:

• δυσπεψία;
• στοματικά έλκη;
• μυϊκός πόνος;
• ικτερός;
• αδυναμία;
• θολή όραση.

Ωστόσο, η αζαθειοπρίνη είναι πιο πιθανό να προκαλέσει ευκαιριακές λοιμώξεις και καρκίνο.

Mycophenolate mofetil

Το φάρμακο συντέθηκε αρχικά για να σταματήσει την αντίδραση απόρριψης μετά τη μεταμόσχευση οργάνων. Αυτή τη στιγμή, η χρήση του είναι ευρύτερη: αυτοάνοσα νοσήματα, φλεγμονώδεις διεργασίες συστηματικής φύσης, όπως νεφρίτιδα λύκου, ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Από τις παρενέργειες του φαρμάκου, σημειώνονται διάρροια, έμετος, σήψη. Όταν χορηγείται κάθε 3 μήνες, είναι απαραίτητο να γίνεται εργαστηριακός έλεγχος αίματος.

Ιδιαιτερότητες θεραπεία της σαρκοείδωσης πνεύμονες

Ο γιατρός θα προσεγγίσει τη θεραπεία της σαρκοείδωσης των πνευμόνων μεμονωμένα, ανάλογα με την παρουσία συμπτωμάτων, λειτουργικές διαταραχές. Εάν δεν υπάρχουν συμπτώματα και το στάδιο ακτινοβολίας της νόσου είναι στο εύρος 0-1, δεν χρειάζεται να αντιμετωπιστεί μια τέτοια ασθένεια. Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί δυναμική παρακολούθηση για να μην χάσετε την ενεργοποίηση της παθολογικής διαδικασίας.

Εάν δεν υπάρχει δύσπνοια σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου 2-4, δεν θα πρέπει να συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή.Αυτή η τακτική διαχείρισης του ασθενούς χρησιμοποιείται από τους Ευρωπαίους γιατρούς. Διατηρώντας τη λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής ή με ελαφρά μείωση, ο ασθενής μπορεί να παρατηρηθεί μόνο χωρίς τη χρήση φαρμάκων. Η πρακτική δείχνει ότι η κατάσταση του 70% αυτών των ασθενών παραμένει σε σταθερό επίπεδο, ενώ ορισμένοι μάλιστα βελτιώνονται.

Συνιστάται στους ασθενείς με σαρκοείδωση και δύσπνοια σταδίου 0-1 να υποβάλλονται σε υπερηχογράφημα καρδιάς κάθε έξι μήνες για τον εντοπισμό των αιτιών της δύσπνοιας. Χρησιμοποιείται επίσης αξονική τομογραφία ακτίνων Χ, η οποία σας επιτρέπει να ανιχνεύσετε αλλαγές στους πνεύμονες που δεν διακρίνονται με τη συμβατική ακτινογραφία.

Alexander Andreevich Wiesel
Τμήμα Φθισιοπνευμονολογίας, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Καζάν, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας
Μαρίνα Ελισόβνα Γκουρίλεβα
Τμήμα Βιοϊατρικής Δεοντολογίας και ιατρικό δίκαιομε το μάθημα της ιστορίας της ιατρικής στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζάν του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Για τον τρίτο αιώνα, οι γιατροί καταβάλλουν προσπάθειες για να κατανοήσουν την ουσία της νόσου, την οποία ο Νορβηγός δερματολόγος Caesar Beck ονόμασε σαρκοείδωση. Γνωρίζουμε ότι πρόκειται για κοκκιωμάτωση χωρίς περίπτωση, μπορούμε πιθανότατα να την αναγνωρίσουμε κατά τη διάρκεια μιας ακτινογραφίας, έχουμε μελετήσει αρκετά καλά το σύνδρομο Löfgren... Ωστόσο, δεν γνωρίζουμε τι προκαλεί αυτή την ασθένεια, επομένως όλα τα θεραπευτικά αποτελέσματα στοχεύουν στην αποτέλεσμα, όχι η αιτία. Σε μια τέτοια κατάσταση, οποιαδήποτε φαρμακευτική ή άλλη ιατρική θεραπεία θα πρέπει πρώτα από όλα να καθοδηγείται από την αρχή «μην βλάπτεις». Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να καθοριστεί πού και πότε πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία οι ασθενείς με σαρκοείδωση.

Πού να θεραπεύσετε;

Εάν ο ηγετικός ρόλος της υπηρεσίας φυματίωσης στην έγκαιρη ανίχνευση της ενδοθωρακικής σαρκοείδωσης πρέπει να παραμείνει σημαντικός, τότε θα πρέπει να επανεξεταστεί η παραμονή αυτών των ασθενών στα νοσοκομεία φυματίωσης. Είναι τουλάχιστον απάνθρωπο να αντιμετωπίζεται ένας ασθενής χωρίς φυματίωση με ορμόνες και κυτταροστατικά στην ίδια κλινική με ασθενείς από τα πτύελα των οποίων στο 30-50% των περιπτώσεων σπέρνονται μυκοβακτήρια ανθεκτικά στα αντιφυματικά φάρμακα. Τα φυματιοστατικά φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά σε ασθενείς με σαρκοείδωση για προληπτικούς ή διαφοροδιαγνωστικούς σκοπούς στα αντιφυματικά ιδρύματα, γεγονός που δημιουργεί νέα προβλήματα.

Εάν ο γιατρός της φυματίωσης θέλει να υπερασπιστεί τον εαυτό του έναντι αξίωσης του ασθενούς, θα πρέπει να λάβει την ενημερωμένη συγκατάθεση του ασθενούς, η οποία δηλώνει ξεκάθαρα τον κίνδυνο προσβολής από φυματίωση.

Πριν από πολύ καιρό, οι φθισιοπαιδίατροι πρότειναν να τηρούνται αρχεία παιδιών με σαρκοείδωση στα αντιφυματικά ιατρεία κατά την περίοδο της διαφορικής διάγνωσης (σύμφωνα με την 0η ομάδα εγγραφής) και στη συνέχεια να παρακολουθείται ο περιφερειακός παιδίατρος, πραγματοποιώντας επαναλαμβανόμενες θεραπείες σε παιδικά νοσοκομεία. Προτείνεται επίσης η ακύρωση της 8ης ομάδας εγγραφής ιατρείου στα αντιφυματικά ιδρύματα και η μεταφορά πληροφοριών για ασθενείς με σαρκοείδωση στην πολυκλινική του τόπου διαμονής.

Αυτό το ερώτημα παραμένει ανοιχτό, αλλά στην πραγματικότητα, ορισμένοι ασθενείς εξακολουθούν να βρίσκονται υπό την αιγίδα φθιατρών και λαμβάνουν ισονιαζίδη μαζί με πρεδνιζολόνη, ενώ το άλλο μέρος παρατηρείται σε πνευμονολογικά κέντρα ή ινστιτούτα.

Η εμπειρία μας δείχνει τη σκοπιμότητα της παρακολούθησης των ασθενών σε διεπιστημονική διαγνωστικά κέντρα, όπου μπορούν να γίνουν όλες οι απαραίτητες μη επεμβατικές εξετάσεις εντός 2-3 ημερών σε νοσοκομεία ημέρας. Η κυτταρολογική και ιστολογική επαλήθευση της διάγνωσης γίνεται καλύτερα στα θωρακικά τμήματα των ογκολογικών ιατρείων.

Τα πνευμονολογικά τμήματα στις σύγχρονες συνθήκες είναι συχνά γεμάτα με ασθενείς με σοβαρή καταστροφική πνευμονία και η παραμονή των μη μολυσματικών ασθενών εκεί δεν είναι λιγότερο επικίνδυνη από ό,τι στα αντιφυματικά ιδρύματα.

Η θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση, κατά τη γνώμη μας, γίνεται καλύτερα σε ρυθμίσεις εξωτερικών ασθενών, συγκέντρωση αυτών των ασθενών σε περιφερειακά (περιφερειακά, περιφερειακά, δημοκρατικά) κέντρα υπό την επίβλεψη 1-2 ειδικών ανά περιοχή. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις (λιγότερο από 10%), οι ασθενείς θα πρέπει να νοσηλεύονται σε εξειδικευμένα τμήματα: με νευροσαρκοείδωση - στο νευρολογικό τμήμα, με καρδιοσαρκοείδωση - στο καρδιολογικό τμήμα, με νεφροσαρκοείδωση - στο νεφρολογικό τμήμα κ.λπ. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται φροντίδα υψηλής εξειδίκευσης και ακριβές μεθόδους παρακολούθησης, οι οποίες είναι διαθέσιμες μόνο σε τέτοιους ειδικούς «οργάνων». Παρατηρήσαμε λοιπόν 3 ασθενείς με καρδιακή σαρκοείδωση, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση Holter και έναν έφηβο με νευροσαρκοείδωση, ο οποίος νοσηλεύτηκε στο νευροχειρουργικό τμήμα υπό τον έλεγχο της μαγνητικής τομογραφίας (MRI) εγκεφάλου. Παράλληλα, επικεφαλής σύμβουλος ο φθησιοπνευμονολόγος που ασχολείται συνεχώς με τη σαρκοείδωση. Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε για άλλη μια φορά ότι, σύμφωνα με το ICD_10, η σαρκοείδωση ταξινομείται ως «ασθένειες του αίματος, των οργάνων που σχηματίζουν αίμα και μεμονωμένες παραβάσειςεμπλέκοντας τον ανοσοποιητικό μηχανισμό».

Πότε να ξεκινήσετε τη θεραπεία;

Η παγκόσμια και εγχώρια εμπειρία στην παρακολούθηση ασθενών με σαρκοείδωση δείχνει ότι έως και το 70% των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων μπορεί να συνοδεύεται από αυθόρμητη ύφεση. Ως εκ τούτου, συνιστάται η τήρηση της διεθνούς συμφωνίας του 1999, σύμφωνα με την οποία η παρακολούθηση των ασθενών με σαρκοείδωση θα πρέπει να είναι πιο εντατική κατά τα δύο πρώτα χρόνια μετά την ανίχνευση προκειμένου να καθοριστεί η πρόγνωση και η ανάγκη για θεραπεία. Για το στάδιο Ι, αρκεί η παρατήρηση μία φορά κάθε 6 μήνες. Για τα στάδια II, III, IV, αυτό πρέπει να γίνεται πιο συχνά (κάθε 3 μήνες). Θεραπευτική παρέμβασηενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή, ενεργό ή προοδευτική νόσο. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς, ανεξαρτήτως ακτινογραφικού σταδίου, θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 χρόνια.

Δεν θα απαιτείται καθυστερημένη παρακολούθηση έως ότου εμφανιστούν νέα (έξαρση παλαιών) συμπτωμάτων ή εξωπνευμονικές εκδηλώσεις της νόσου. Το σταθερό ασυμπτωματικό στάδιο Ι δεν απαιτεί θεραπεία, αλλά προβλέπει μακροχρόνια παρατήρηση (τουλάχιστον 1 φορά το χρόνο). Οι ασθενείς με επίμονη πορεία στα στάδια ΙΙ, ΙΙΙ και IV, ανεξάρτητα από το εάν συνταγογραφείται θεραπεία ή όχι, χρειάζονται επίσης μακροχρόνια παρακολούθηση τουλάχιστον μία φορά το χρόνο. Περισσότερη προσοχή απαιτείται για ασθενείς των οποίων η ύφεση προκλήθηκε από τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών (GCS), λόγω της υψηλότερης συχνότητας παροξύνσεων και υποτροπών μεταξύ τους. Σε ασθενείς με αυτόματη ύφεση, η εξέλιξη ή η υποτροπή της νόσου είναι σπάνια. Οι ασθενείς με σοβαρές εξωπνευμονικές εκδηλώσεις απαιτούν μακροχρόνια παρακολούθηση, ανεξάρτητα από το ακτινολογικό στάδιο της διαδικασίας.

Οι απόψεις σχετικά με συμπτώματα που απαιτούν τη χορήγηση στεροειδούς ή κυτταροστατικής θεραπείας παραμένουν αμφιλεγόμενες. Σε ασθενείς με τέτοιες εκδηλώσεις της νόσου όπως δερματικές βλάβες, πρόσθια ραγοειδίτιδα ή βήχας, χρησιμοποιούνται τοπικά κορτικοστεροειδή (κρέμες, σταγόνες, εισπνοές). Η συστηματική θεραπεία των κορτικοστεροειδών πραγματοποιείται σε ασθενείς με συστηματικές βλάβες παρουσία αυξανόμενων παραπόνων. Η συστηματική ορμονική θεραπεία είναι απολύτως απαραίτητη για τη συμμετοχή της καρδιάς, του νευρικού συστήματος, της υπερασβεστιαιμίας και της οφθαλμικής βλάβης που δεν ανταποκρίνεται τοπική θεραπεία. Η χρήση συστηματικής θεραπείας κορτικοστεροειδών σε άλλες εξωπνευμονικές εκδηλώσεις και σε πνευμονικές βλάβες, σύμφωνα με τους περισσότερους γιατρούς, ενδείκνυται μόνο με την εξέλιξη των συμπτωμάτων. Ασθενείς με επίμονες αλλαγές στους πνεύμονες (διήθηση) ή με προοδευτική επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας (ζωτική ικανότητα και DLCO), ακόμη και απουσία άλλων συμπτωμάτων, χρειάζονται συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Όταν αποφασίζει να ξεκινήσει ορμονοθεραπεία, ο γιατρός πρέπει να εξισορροπήσει τον προβλεπόμενο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών με το αναμενόμενο όφελος για τον ασθενή. Πρόσφατα, ξεκινήσαμε θεραπεία με εναλλακτικά, φειδωλά σχήματα, και αυτό δίνει ενθαρρυντικά αποτελέσματα.

Τι να θεραπεύσω;

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι σύντομοι κύκλοι θεραπείας με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη ή κορτικοστεροειδή μπορούν να επηρεάσουν ευνοϊκά τις διηθητικές αλλαγές που ανιχνεύονται στις ακτινογραφίες και η μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή οδηγεί σε απορρόφηση κοκκιωμάτων, κάτι που έχει αποδειχθεί κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων βιοψιών. Η χρήση κορτικοστεροειδών per os συνήθως οδηγεί σε ανακούφιση των αναπνευστικών συμπτωμάτων, βελτίωση της ακτινογραφίας και της αναπνευστικής λειτουργίας (PFR).

Ωστόσο, μετά τη διακοπή της θεραπείας, εμφανίζεται συχνά η επανάληψη των συμπτωμάτων και η ακτινογραφική επιδείνωση (σε ορισμένες ομάδες, υποτροπές εντός 2 ετών μετά το τέλος της θεραπείας σημειώθηκαν σε περισσότερους από το 1/3 των ασθενών).

Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης:

Συστημικό GCS; εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή? μεθοτρεξάτη? χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη. πεντοξιφυλλίνη, ινφλιξιμάμπη; αντιοξειδωτικά.

Συστημικό GCS

Τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης είναι η πρεδνιζολόνη και άλλα κορτικοστεροειδή: μεθυλπρεδνιζολόνη, τριαμκινολόνη, δεξαμεθαζόνη, βηταμεθαζόνη σε δόσεις ισοδύναμες με 20-40 mg πρεδνιζολόνης. Khomenko A.G. συνιστούν 20–40 mg πρεδνιζολόνης για 2–3 μήνες, στη συνέχεια μειώστε σταδιακά τις δόσεις σε διάστημα 3–4 μηνών κατά 1/4 δισκίο για 4 ημέρες (κατά 5 mg κάθε 2 εβδομάδες), δόσεις συντήρησης (5–10 mg) χρήση από αρκετούς μήνες έως 1–1,5 έτη. Η πρεδνιζολόνη προτιμάται για θεραπεία συντήρησης. Συνιστώνται στους ασθενείς δίαιτες εμπλουτισμένες με πρωτεΐνες και κάλιο, βιταμίνες, διουρητικά, περιορισμό πρόσληψης υγρών, επιτραπέζιο αλάτι, πικάντικα τρόφιμα. Έχουν αναπτυχθεί σχήματα για διαλείπουσα θεραπεία.

Κωστίνα Ζ.Ι. et al. συνιστούν πρεδνιζολόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη 25–30 mg/ημέρα, μειωμένη κατά 5 mg κάθε 3–4 εβδομάδες (συνολική πορεία 2200–2500 mg) σε συνδυασμό με άλλα μη ορμονικά φάρμακα. Borisov S.E. και Kupavtseva E.A. αναφέρετε μια θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση GCS per os σε αρχική δόση 0,5 mg / kg ημερησίως.

Μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών (έως 7,5 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με delagil και βιταμίνη Ε προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες 2-3 φορές λιγότερο συχνά, αλλά ήταν αναποτελεσματικές σε ασθενείς με διηθήσεις, συρρέουσες εστίες, περιοχές υποαερισμού, μαζική διάδοση και παραβιάσεις της αναπνευστική λειτουργία (ιδιαίτερα αποφρακτική), με βρογχική σαρκοείδωση.

Υπάρχουν συστάσεις για τη διεξαγωγή θεραπείας παλμών σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα σαρκοείδωση και με υποτροπιάζουσα πορεία της νόσου. Η τεχνική συνίσταται στη συνταγογράφηση πρεδνιζολόνης σε δόση 5 mg/kg ενδοφλεβίως (ανά 200 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου με ρυθμό 40-60 σταγόνες ανά λεπτό) τρεις φορές με μεσοδιάστημα 3 ημερών και από το στόμα σε δόση 0,5 mg/kg ημερησίως για 2 ημέρες μετά από κάθε ενδοφλέβια ένεση. Μετά την παλμική θεραπεία, η ημερήσια δόση πρεδνιζολόνης μειώνεται σταδιακά από 0,5 σε 0,25 mg/kg σε ένα μήνα και στη συνέχεια η δόση μειώνεται εβδομαδιαία κατά 2,5 mg σε 0,15 mg/kg.

Η θεραπεία συντήρησης με αυτή τη δόση συνεχίζεται έως και 6 μήνες.

Στο σύνδρομο Löfgren, η χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών συνιστάται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις. Αυτός ο τύπος πορείας της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις έχει καλή πρόγνωση, αν και η κλινική του είναι πολύ ενοχλητική για τον ασθενή και τρομάζει τον γιατρό. Συνιστάται η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, πεντοξιφυλλίνης, βιταμίνης Ε.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

Η συνεχής βελτίωση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (IGCS) πραγματοποιείται για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, η οποία επιτρέπει στις περισσότερες περιπτώσεις να τεθεί υπό έλεγχο η νόσος. Τα αποτελέσματα της χρήσης ICS στη σαρκοείδωση είναι λιγότερο αισιόδοξα. Ωστόσο, μπορεί κανείς να συμφωνήσει με την άποψη ότι στη σαρκοείδωση των πνευμόνων χωρίς συστηματική βλάβη, καλό είναι να ξεκινήσει με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Ilkovich M.M. et al. έδειξαν ότι οι εισπνοές flunisolide 500 mcg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ για 5 μήνες οδηγούν σε σημαντικά θετική δυναμική ακτίνων Χ της διαδικασίας σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς θεραπεία, μείωση της συστολικής πίεσης στην πνευμονική αρτηρία . Σύμφωνα με τους ερευνητές, το πλεονέκτημα του ICS συνδέεται όχι μόνο με την απουσία χαρακτηριστικών παρενεργειών συστηματικά φάρμακα, αλλά και με άμεση επίδραση στο όργανο-στόχο. Σημειώθηκε η σκοπιμότητα της διαδοχικής και συνδυασμένης χρήσης εισπνεόμενων και συστηματικών κορτικοστεροειδών στο στάδιο ΙΙ και άνω της σαρκοείδωσης. Έχουμε επίσης θετική εμπειρία με μακροχρόνιο έλεγχο της σαρκοείδωσης σταδίου ΙΙ με εισπνεόμενη φλουνισολίδη. Το προσωπικό του Νοσοκομείου St. Η θεραπεία περιελάμβανε 66 ενήλικες ασθενείς με ιστολογικά επαληθευμένη πνευμονική σαρκοείδωση που έλαβαν βουδεσονίδη ICS σε δόση 0,8–1,2 mg/ημέρα. Έχει αποδειχθεί ότι σε ήπιες μορφές σαρκοείδωσης, ειδικά με έντονο βήχα, η χρήση της βουδεσονίδης για 6 μήνες είναι πολλά υποσχόμενη. Ταυτόχρονα, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην εικόνα ακτίνων Χ.

Μεθοτρεξάτη

Αυτό το φάρμακο έχει αναπτυχθεί και μελετηθεί καλά στη ρευματολογία. Ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών, δομικά κοντά στο φολικό οξύ. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα και οι τοξικές αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τις αντιφολικές ιδιότητες του φαρμάκου. Υπάρχουν πολλές εργασίες στη βιβλιογραφία που περιγράφουν την επιτυχή θεραπεία της σαρκοείδωσης με μεθοτρεξάτη.

ΣΕ χαμηλές δόσεις(7,5-15 mg μία φορά την εβδομάδα) η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία ανθεκτικών μορφών σαρκοείδωσης, ιδιαίτερα με βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος και του δέρματος.

Έχουμε περιορισμένη εμπειρία με αυτό το φάρμακο σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ με υψηλή αποτελεσματικότητα (75% των περιπτώσεων). Με μακροχρόνια θεραπεία με ακόμη και μικρές δόσεις μεθοτρεξάτης, είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και η βιοψία ήπατος με διάρκεια θεραπείας άνω των 12 μηνών.

Χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη

Η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως από καιρό στη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Σε εγχώριες μελέτες, η χλωροκίνη (delagil) συνιστάται συχνά για πρώιμα στάδιασαρκοείδωση, πριν από την ορμονοθεραπεία. Sharma O.P. έδειξε την αποτελεσματικότητα της φωσφορικής χλωροκίνης στη νευροσαρκοείδωση σε ασθενείς με ανεκτικότητα στα κορτικοστεροειδή ή με δυσανεξία στα κορτικοστεροειδή. Η μαγνητική τομογραφία με τη χρήση σκιαγραφικών παραγόντων με βάση το γαδολίνιο αποδείχθηκε η πιο κατατοπιστική μέθοδος διάγνωσης και παρατήρησης.

Η υδροξυχλωροκίνη (Plaquenil) 200 mg κάθε δεύτερη μέρα για 9 μήνες μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία της δερματικής σαρκοείδωσης και της υπερασβεστιαιμίας. Και τα δύο φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη οπτική βλάβη, η οποία απαιτεί συνεχή παρακολούθηση από οφθαλμίατρο.

Ανταγωνιστές TNF

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό κοκκιωμάτων και στην εξέλιξη της σαρκοείδωσης. Επομένως, τα τελευταία χρόνια έχει γίνει εντατική μελέτη φαρμάκων που μειώνουν τη δραστηριότητα αυτής της κυτοκίνης. Αυτά περιλαμβάνουν την πεντοξιφυλλίνη, τη διαβόητη τερατογένεση της θαλιδομίδης και το infliximab, χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα που αναστέλλουν ειδικά τον TNF.

Έχουμε θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ με πεντοξιφυλλίνη. Το σχήμα απεικονίζει την επίδραση της θεραπείας με πεντοξιφυλλίνη (200 mg 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα) σε συνδυασμό με βιταμίνη Ε για 1 χρόνο. Baughman R.P. και Κάτω Ε.Ε. συνιστούν το infliximab για χρόνια ανθεκτική σαρκοείδωση παρουσία λύκος pernio.

Αντιοξειδωτικά

Στη σαρκοείδωση, έχει διαπιστωθεί μια απότομη εντατικοποίηση των αντιδράσεων των ελεύθερων ριζών στο πλαίσιο της εξάντλησης των αντιοξειδωτικών αποθεμάτων του οργανισμού. Αυτό το γεγονός είναι η βάση για τη χρήση αντιοξειδωτικών, μεταξύ των οποίων η τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε) συνταγογραφείται συχνότερα. Στην εγχώρια πρακτική, το ενδοφλέβιο θειοθειικό νάτριο χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια, αλλά μέχρι στιγμής δεν έχουν υπάρξει μελέτες που να μπορούν να αποδείξουν αξιόπιστα την επίδρασή του στην πορεία της σαρκοείδωσης.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη (ACC, fluimucil) έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Άλλα φάρμακα και μέθοδοι

Στη θεραπεία της σαρκοείδωσης, χρησιμοποιούνται φάρμακα διαφόρων ομάδων, όπως η αζαθειοπρίνη (κυτταροστατικό και ανοσοκατασταλτικό), η κυκλοφωσφαμίδη (ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο με ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση), η κυκλοσπορίνη Α (ανοσοκατασταλτικό που αναστέλλει τις αντιδράσεις κυτταρικών και χυμικών ανοσία), κολχικίνη (αλκαλοειδές), ισοτρετινοΐνη (δερματοπροστατευτικό), κετοκοναζόλη (μυκητοκτόνο και αντιανδρογόνο φάρμακο) και πολλά άλλα. Όλα απαιτούν περαιτέρω μελέτη σε ελεγχόμενες δοκιμές.

Η εμπειρία του Κεντρικού Ερευνητικού Ινστιτούτου Φυματίωσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, του οποίου οι εργαζόμενοι χρησιμοποιούν με επιτυχία εξωσωματικές μεθόδους για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης, αξίζει ιδιαίτερης προσοχής. Με επαναλαμβανόμενες υποτροπές σαρκοείδωσης και σημαντική ποσότητα ανοσοσυμπλεγμάτων στο αίμα, ενδείκνυται η πλασμαφαίρεση. Η εξωσωματική τροποποίηση των λεμφοκυττάρων (EML) με πρεδνιζολόνη επηρεάζει πιο ενεργά τη διάμεση διαδικασία στον πνευμονικό ιστό, οδηγώντας σε σημαντική μείωση των εκδηλώσεων κυψελιδίτιδας και η EML με κυκλοσπορίνη, αντίθετα, έχει μεγαλύτερη επίδραση στην κοκκιωματώδη διαδικασία. Ο μηχανισμός δράσης της EML είναι έμμεσος, μέσω της μείωσης της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων και της καταστολής της σύνθεσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών.

Η εκφόρτωση και η διαιτητική θεραπεία για 10-14 ημέρες έχει διεγερτική δράση στον φλοιό των επινεφριδίων, αντιοξειδωτική δράση και ρυθμίζει την ανοσολογική κατάσταση. Είναι πιο αποτελεσματικό σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ με διάρκεια νόσου όχι μεγαλύτερη από 1 έτος. Για όσους είναι άρρωστοι, ενδείκνυται μεγαλύτερη περίοδος νηστείας ως βοηθητική μέθοδος σε συνδυασμό με GCS.

Η μεταμόσχευση πνεύμονα έχει γίνει μια πραγματική επέμβαση σε πολλές χώρες του κόσμου τα τελευταία χρόνια. Η ένδειξη για μεταμόσχευση μπορεί να είναι σοβαρές μορφές πνευμονικής σαρκοείδωσης σταδίων III-IV. Η επιβίωση μετά τη μεταμόσχευση πνεύμονα κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους είναι έως και 80%, εντός 4 ετών - έως και 60%. Είναι σημαντικό να καταπολεμηθεί η απόρριψη μοσχεύματος. Κλινικές σε ΗΠΑ, Μεγάλη Βρετανία, Νορβηγία, Γαλλία έχουν θετική εμπειρία μεταμόσχευσης πνεύμονα στη σαρκοείδωση.

συμπέρασμα

Το ζήτημα του τόπου και των μεθόδων θεραπείας της σαρκοείδωσης παραμένει ανοιχτό. Το τρέχον επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής επιστήμης παρέχει μόνο έλεγχο των συμπτωμάτων, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οποιαδήποτε μέθοδος θεραπείας μπορεί να αλλάξει την πορεία της σαρκοείδωσης.

Πνευμονολόγοι, ρευματολόγοι, φθισίατροι, ανοσολόγοι και ειδικοί σε πολλούς άλλους κλάδους της ιατρικής έχουν πολλή δουλειά να κάνουν για να ξεδιαλύνουν την αιτιολογία της σαρκοείδωσης και να βρουν ενδείξεις για τη θεραπεία της.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Amineva L.Kh. Διάγνωση, θεραπεία και ιατροφαρμακευτική παρατήρηση ασθενών με σαρκοείδωση: Περίληψη της διατριβής. ... cand. μέλι. Επιστήμες. Ufa, 1999.

2. Borisov S.E., Kupavtseva E.A. // Σάββ. επιστημονικός τρ., αφιερωμένη σε 80η επέτειος του Ερευνητικού Ινστιτούτου Φθησιοπνευμονολογίας ΜΜΑ που πήρε το όνομά του ΤΟΥΣ. Σετσένοφ. Μ., 1998. S. 62.

3. Ilkovich M.M. και άλλοι // Τερ. αρχείο. 1996. Αρ. 3. S. 83.

4. Ilkovich M.M. κ.λπ. // Πνευμονολογία. 1999. Αρ. 3. S. 71.

5. Κωστίνα Ζ.Ι. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1995. Αρ. 3. Σελ.34.

6. Lebedeva L.V., Olyanishin V.N. // Πιθ. μπάνιο. 1982. Αρ. 7. S. 37.

7. Ozerova L.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1999. Αρ. 1. S. 44.

8. Romanov V.V. // Πιθ. μπάνιο. 2001. Αρ. 3. S. 45.

9. Khomenko A.G. Η σαρκοείδωση ως συστηματική κοκκιωμάτωση. Μ., 1999.

10. Shilova M.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 2001. Αρ. 6. Σ. 6.

11. Baughman R.P., Lower E.E. // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2001. V. 18. No. 1. P. 70.

12. Belfer Μ.Η., Stevens R.W. //Αμερ. φαμ. Γιατρός. 1998. V. 58. Αρ. 9. Σ. 2041.

13. Hunninghake G.W. et al. //Αμερ. J. Crit. Care Med. 1999. V. 160. Σ. 736.

14. Paramothayan N.S., Jones P.W. // Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Στροφή μηχανής. 2000. Αρ. 2. CD 001114.

15. Sharma O.P. // Αρχ. Neurol. 1998. V. 55. Αρ. 9. Σ. 1248.

16. Winterbauer R.H. et al. // κλινική. Chest Med. 1997. V. 18. Αρ. 4. Σ. 843.

Σαρκοείδωση (D86), Σαρκοείδωση των πνευμόνων (D86.0)

Πνευμονολογία

γενικές πληροφορίες

Σύντομη περιγραφή

Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας
Ρωσική Αναπνευστική Εταιρεία

Διάγνωση και θεραπεία σαρκοείδωσης(Ομοσπονδιακές Κλινικές Κατευθυντήριες Γραμμές)

ΟΡΙΣΜΟΣ

Σαρκοείδωσηείναι μια συστηματική φλεγμονώδης νόσος άγνωστης φύσης που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό κοκκιωμάτων που δεν σχηματίζουν ασθένειες, μια πολυσυστηματική βλάβη με μια ορισμένη συχνότητα εμπλοκής διαφόρων οργάνων και ενεργοποίηση των Τ κυττάρων στο σημείο της κοκκιωματώδους φλεγμονής με την απελευθέρωση διαφόρων χημειοκινών και κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένου του όγκου παράγοντας νέκρωσης (TNF-alpha). Τα κλινικά χαρακτηριστικά της σαρκοείδωσης ποικίλλουν και η έλλειψη ειδικών διαγνωστικών εξετάσεων καθιστά δύσκολη τη μη επεμβατική διάγνωση. Οι διαφορές στις εκδηλώσεις αυτής της νόσου υποδηλώνουν ότι η σαρκοείδωση έχει περισσότερες από μία αιτίες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν σε διαφορετικές παραλλαγές της πορείας (φαινότυπους) της νόσου.

Ταξινόμηση

Φαινότυποι (ειδικές παραλλαγές της πορείας) της σαρκοείδωσης
1. Με εντοπισμό
ένα. Κλασική, με επικράτηση των ενδοθωρακικών (πνευμονικών) βλαβών
σι. Με επικράτηση εξωπνευμονικών βλαβών
ντο. γενικευμένη
2. Σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά της ροής
ένα. Με οξεία έναρξη της νόσου (σύνδρομα Löfgren, Heerfordt-Waldenström κ.λπ.)
σι. Με μια αρχικά χρόνια πορεία.
ντο. Υποτροπή.
ρε. Σαρκοείδωση σε παιδιά κάτω των 6 ετών.
μι. Σαρκοείδωση ανθεκτική στη θεραπεία.

Επί του παρόντος, η σαρκοείδωση των οργάνων του θώρακα χωρίζεται σε 5 στάδια (από 0 έως IV). Αυτή η ταξινόμηση χρησιμοποιείται στα περισσότερα ξένα και εν μέρει εγχώρια έργα και περιλαμβάνεται στη διεθνή συμφωνία.

Στάδιο	Εικόνα ακτίνων Χ	Συχνότητα περιστατικό
ΣΤΑΔΙΟ 0	Δεν υπάρχουν αλλαγές στην ακτινογραφία θώρακος.	5%
ΣΤΑΔΙΟ Ι	Λεμφαδενοπάθεια ενδοθωρακικών λεμφαδένων. το πνευμονικό παρέγχυμα δεν αλλάζει.	50%
ΣΤΑΔΙΟ II	Λεμφαδενοπάθεια ενδοθωρακικών λεμφαδένων. παθολογικές αλλαγέςπνευμονικό παρέγχυμα.	30%
ΣΤΑΔΙΟ III	Παθολογία του πνευμονικού παρεγχύματος χωρίς λεμφαδενοπάθεια των ενδοθωρακικών λεμφαδένων.	15%
ΣΤΑΔΙΟ IV	Μη αναστρέψιμη πνευμονική ίνωση.	20%

Η έννοια των σταδίων στην αναπνευστική σαρκοείδωση είναι μάλλον αυθαίρετη, η μετάβαση της νόσου διαδοχικά από στάδιο σε στάδιο παρατηρείται σπάνια. Το στάδιο 0 υποδηλώνει μόνο την απουσία προσβολής των πνευμόνων και των ενδοθωρακικών λεμφαδένων, αλλά δεν αποκλείει τη σαρκοείδωση σε άλλη εντόπιση. Από αυτή την άποψη, οι κλινικές και ακτινολογικές μορφές σαρκοείδωσης πρέπει να διακρίνονται: σαρκοείδωση VLN, σαρκοείδωση VLN και πνευμονική σαρκοείδωση, σαρκοείδωση του πνεύμονα, καθώς και αναπνευστική σαρκοείδωση, σε συνδυασμό με μία μόνο βλάβη άλλων οργάνων και γενικευμένη σαρκοείδωση. Για την περιγραφή της πορείας της νόσου, χρησιμοποιούνται οι έννοιες της ενεργού φάσης (πρόοδος), της φάσης παλινδρόμησης (αυθόρμητη ή υπό την επίδραση της θεραπείας) και της φάσης σταθεροποίησης (στάσιμη φάση). Οι βρογχικές στενώσεις, η ατελεκτασία, η πνευμονική και η πνευμονική καρδιακή ανεπάρκεια περιγράφονται ως επιπλοκές. Ως αποτέλεσμα της διαδικασίας, η πνευμονική σκλήρυνση, το πνευμονικό εμφύσημα, συμπεριλαμβανομένου. φυσαλιδώδεις, ινωτικές αλλαγές στις ρίζες.

Για τον χαρακτηρισμό της πορείας της νόσου χρησιμοποιείται η έννοια της προοδευτικής, στατικής (σταθερής) και υποτροπιάζουσας σαρκοείδωσης. Αφήνοντας τη φυσική της πορεία, η σαρκοείδωση μπορεί να υποχωρήσει, να παραμείνει στάσιμη, να προχωρήσει στο αρχικό στάδιο (μορφή) ή με τη μετάβαση στο επόμενο στάδιο ή με γενίκευση και να προχωρήσει κατά κύματα.

Στη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων της 10ης αναθεώρησης, η σαρκοείδωση ταξινομείται ως κατηγορία ασθενειών του αίματος, των αιμοποιητικών οργάνων και των ανοσολογικών διαταραχών:

ICD-10:

ρε50- ρε89 τάξηIII. Ασθένειες του αίματος, των αιμοποιητικών οργάνων και ορισμένες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό

D86 Σαρκοείδωση
D86.0 Σαρκοείδωση των πνευμόνων
D86.1 Σαρκοείδωση λεμφαδένων.
D86.2 Σαρκοείδωση των πνευμόνων με σαρκοείδωση των λεμφαδένων
D86.3 Σαρκοείδωση του δέρματος
D86.8 Σαρκοείδωση άλλων καθορισμένων και συνδυασμένων θέσεων
Ιριδοκυκλίτιδα στη σαρκοείδωση +(H22.1*)
Παράλυση πολλαπλών κρανιακών νεύρων στη σαρκοείδωση +(G53.2*)

Σαρκοείδωση (η):
αρθροπάθεια +(M14,8*)
μυοκαρδίτιδα +(I41.8*)
μυοσίτιδα +(M63.3*)

D86.9 Σαρκοείδωση, μη καθορισμένη

Αιτιολογία και παθογένεια

ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ ΣΑΡΚΟΕΙΔΩΣΗΣ

Το μορφολογικό υπόστρωμα της σαρκοείδωσης είναι το κοκκίωμα των επιθηλιακών κυττάρων - μια συμπαγής συσσώρευση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων - μακροφάγων και επιθηλιακών κυττάρων, με την παρουσία γιγάντων πολυπύρηνα κύτταρα, λεμφοκύτταρα και κοκκιοκύτταρα ή χωρίς αυτά. Οι διαδικασίες μετασχηματισμού και διαφοροποίησης των κυττάρων ρυθμίζονται από κυτοκίνες - πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους που παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Πιο συχνά από άλλα όργανα, η σαρκοείδωση επηρεάζει τους πνεύμονες και τους ενδοθωρακικούς λεμφαδένες (έως και 90% των περιπτώσεων). Κάθε κοκκίωμα στη σαρκοείδωση περνάει από διάφορα στάδια ανάπτυξης: 1) πρώιμο - συσσώρευση μακροφάγων, μερικές φορές με ανάμειξη ιστιοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, ουδετερόφιλων, 2) κοκκίωμα με συσσώρευση επιθηλιακών κυττάρων στο κέντρο και μακροφάγων κατά μήκος της περιφέρειας, 3) επιθηλιοειδή-λεμφοκυτταρικό κοκκίωμα 4) η εμφάνιση γιγάντων πολυπύρηνων κυττάρων (πρώτα κύτταρα "ξένων σωμάτων" και αργότερα - κύτταρα Pirogov-Lankhgans), 5) πρώιμη κυτταρική νέκρωση στο κέντρο του κοκκιώματος λόγω πύκνωσης των πυρήνων, η εμφάνιση αποπτωτικών σωμάτων, νέκρωση επιθηλιακών κυττάρων, 6) κεντρική ινωδοειδής, κοκκιώδης, πηκτική νέκρωση, 7) κοκκίωμα με μερική ίνωση, μερικές φορές μοιάζει με αμυλοειδές, όταν χρωματίζεται με άργυρο, ανιχνεύονται ίνες ρετικουλίνης, 8) κοκκίωμα υαλίνωσης. Ωστόσο, τα δείγματα βιοψίας σχεδόν πάντα αποκαλύπτουν κοκκιώματα σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και δεν υπάρχει αντιστοιχία μεταξύ των κλινικών, ακτινολογικών και μορφολογικών σταδίων της διαδικασίας στη σαρκοείδωση.

Η διαδικασία οργάνωσης των κοκκιωμάτων ξεκινά από την περιφέρεια, γεγονός που τους δίνει μια σαφώς καθορισμένη, «στάμπη» εμφάνιση. Οι εγχώριοι συγγραφείς διακρίνουν τρία στάδια σχηματισμού κοκκιώματος - πολλαπλασιαστικό, κοκκιωματώδες και ινώδες-υαλώδες. Τα κοκκιώματα στη σαρκοείδωση είναι συνήθως μικρότερα από αυτά στη φυματίωση και δεν έχουν την τάση να συνενώνονται. Με τη σαρκοείδωση, η ανάπτυξη κεντρικής νέκρωσης είναι δυνατή στο 35% των περιπτώσεων, ωστόσο, είναι συνήθως ακριβής, κακώς οπτικοποιημένη. Ταυτόχρονα, είναι δυνατή η συσσώρευση κυτταρικών υπολειμμάτων, νεκρωτικών γιγαντιαίων κυττάρων στο κέντρο του κοκκιώματος. Μικρές νεκροβιοτικές εστίες ή μεμονωμένα αποπτωτικά κύτταρα δεν πρέπει να θεωρούνται ίνωση. ΣΕ αρχικό στάδιοσχηματισμός νέκρωσης, μπορούν να ανιχνευθούν ουδετερόφιλα. Τα σαρκοειδή κοκκιώματα θεραπεύονται είτε με χαρακτηριστική ομόκεντρη ίνωση είτε ως ομοιογενή υαλώδη σώματα. Σε αντίθεση με τη σαρκοείδωση, τα φυματιώδη κοκκιώματα επουλώνονται ως γραμμικές ή αστεροειδή ουλές ή λεμφοϊστιοκυτταρικά σμήνη παραμένουν στη θέση τους.

Τα μονοκύτταρα, τα μακροφάγα ιστών και τα επιθηλοειδή κύτταρα έχουν κοινή προέλευση και ανήκουν στο μονοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα. Τα επιθηλοειδή κύτταρα είναι μεγαλύτερα από ένα μακροφάγο, το μέγεθός τους είναι 25-40 μικρά, έχουν έναν πυρήνα κεντρικά ή έκκεντρα τοποθετημένο με πυρήνες, την ετεροχρωματίνη. Ένας σημαντικός αριθμός λεμφοκυττάρων στον πνευμονικό ιστό στη σαρκοείδωση είναι κυρίως Τ-κύτταρα. Τα λεμφοκύτταρα είναι συνήθως πολυάριθμα και σαφώς ορατά σε ιστολογικές τομές κατά μήκος της περιφέρειας των κοκκιωμάτων.

Τα γιγαντιαία κύτταρα σχηματίζονται από τη σύντηξη μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, ωστόσο η φαγοκυτταρική τους δραστηριότητα είναι χαμηλή. Πρώτον, τα γιγαντιαία κύτταρα περιέχουν τυχαία εντοπισμένους πυρήνες - κύτταρα τύπου "ξένου σώματος", στη συνέχεια οι πυρήνες μετατοπίζονται στην περιφέρεια, κάτι που είναι χαρακτηριστικό για τα κύτταρα Pirogov-Lankhgans. Περιστασιακά, τα γιγάντια κύτταρα μπορεί να περιέχουν εγκλείσματα στο κυτταρόπλασμα, όπως σώματα αστεροειδών, σώματα Schaumann ή κρυσταλλοειδείς δομές.

Εγκλείσεις αστεροειδών βρίσκονται επίσης στο κυτταρόπλασμα των γιγαντιαίων κυττάρων σε διάφορες κοκκιωμάτωση. Στα σαρκοειδή κοκκιώματα, ανιχνεύονται στο 2-9% των ασθενών. Σώματα Hamazaki-Wesenberg βρίσκονται επίσης στη σαρκοείδωση. Τα σώματα αυτά βρίσκονται σε κοκκιώματα, σε ζώνες περιφερικών κόλπων λεμφαδένων μέσα σε γιγαντιαία κύτταρα και εξωκυτταρικά. Ονομάζονται επίσης κίτρινα ή σπειροειδή σώματα. Αυτές είναι ωοειδείς, στρογγυλές ή επιμήκεις δομές μεγέθους 0,5-0,8 μm που περιέχουν λιποφουσκίνη. Οι σχισμοειδείς (βελονώδεις) κρυσταλλοειδείς δομές, οι οποίες είναι κρύσταλλοι χοληστερόλης, εμφανίζονται σε περισσότερο από το 17% των ασθενών με σαρκοείδωση. Επίσης, στη σαρκοείδωση, περιγράφεται η παρουσία κεντροσφαιρών - καθορισμένες συστάδες κενοτοπίων στο κυτταρόπλασμα των γιγαντιαίων κυττάρων. Όταν χρωματίζονται με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, αυτές οι δομές μπορεί να μοιάζουν με μανιτάρια.

Στη μελέτη δειγμάτων βιοψίας βρόγχων και πνευμόνων σε κοκκιωματώδεις ασθένειες, κατά κανόνα, εντοπίζεται διάχυτη βλάβη με αγγειίτιδα, περιαγγειίτιδα, περιβρογχίτιδα. Τα κοκκιώματα εντοπίζονται συχνότερα στα μεσοκυψελιδικά διαφράγματα, μερικές φορές η ανάπτυξη ίνωσης δυσχεραίνει τη διάγνωση. Οι κοκκιωματώδεις βλάβες των βρόγχων και των βρογχιολίων στη σαρκοείδωση είναι συχνές και έχουν περιγραφεί στο 15-55% των ασθενών. Ταυτόχρονα, ο βρογχικός βλεννογόνος μπορεί να μην αλλάξει· σε μια σειρά από παρατηρήσεις, παρατηρείται πάχυνση, οίδημα και υπεραιμία. Η μελέτη των βρογχοβιοψιών επιβεβαιώνει την παρουσία κοκκιωμάτων στο βρογχικό τοίχωμα σε ποσοστό 44% με αμετάβλητη βλεννογόνο μεμβράνη και σε 82% με ενδοσκοπικά ορατές αλλαγές. Οι κοκκιωματώδεις βλάβες των βρόγχων μπορεί να οδηγήσουν σε βρογχοσυστολή με επακόλουθη ανάπτυξη ατελεκτασίας. Η βρογχοσυστολή μπορεί επίσης να συσχετιστεί με την ανάπτυξη ίνωσης και, εξαιρετικά σπάνια, με συμπίεση των βρόγχων από διευρυμένους λεμφαδένες.

Η ήττα των αγγείων της πνευμονικής κυκλοφορίας είναι συχνό εύρημα, η συχνότητα της κοκκιωματώδους αγγειίτιδας μπορεί να φτάσει το 69%. Όσον αφορά τις παρατηρήσεις, η εμφάνιση κοκκιωμάτων στο τοίχωμα του αγγείου οφείλεται στην ανάπτυξη κοκκιώματος από τον περιαγγειακό πνευμονικό ιστό, ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, αρχικά σχηματίζονται κοκκιώματα στο τοίχωμα του αγγείου. Σε σπάνιες παρατηρήσεις εντοπίζονται σαρκοειδή κοκκιώματα στον έσω χιτώνα του αγγείου.
Πιστεύεται ότι η ανάπτυξη της κυψελίτιδας προηγείται του σχηματισμού κοκκιωμάτων. Η κυψελίτιδα στη σαρκοείδωση χαρακτηρίζεται από την παρουσία φλεγμονώδους διήθησης στο διάμεσο του πνεύμονα, με το 90% της κυτταρικής σύνθεσης να αντιπροσωπεύεται από λεμφοκύτταρα.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΣΑΡΚΟΕΙΔΩΣΗΣ
Κανένας οδηγός δεν παρέχει επί του παρόντος ακριβείς πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία αυτής της νόσου, περιορίζοντάς τις σε μια σειρά υποθέσεων.

Υποθέσεις που σχετίζονται με μολυσματικούς παράγοντες. Ο παράγοντας μόλυνσης στη σαρκοείδωση θεωρείται ως έναυσμα: η επίμονη αντιγονική διέγερση μπορεί να οδηγήσει σε απορύθμιση της παραγωγής κυτοκίνης σε ένα άτομο με γενετική προδιάθεση. Με βάση τα αποτελέσματα μελετών που έχουν δημοσιευτεί στον κόσμο, οι πυροδοτήσεις της σαρκοείδωσης μπορούν να αποδοθούν σε:
- μυκοβακτήρια (κλασικές και φιλτραρισμένες μορφές)
- Chlamydophila pneumoniae ;
- Borrelia burgdorferi- ο αιτιολογικός παράγοντας της νόσου του Lyme.
- Propionibacterium acnesκοινά βακτήρια του δέρματος και των εντέρων ενός υγιούς ατόμου.
- ορισμένοι τύποιιοί: ιός ηπατίτιδας C, ιός έρπητα, ιός JC (John Cunningham).
Η σημασία της θεωρίας ενεργοποίησης επιβεβαιώνεται από τη δυνατότητα μετάδοσης της σαρκοείδωσης από ζώο σε ζώο στο πείραμα, κατά τη μεταμόσχευση οργάνων σε ανθρώπους.

Υποθέσεις που σχετίζονται με το περιβάλλον.Η εισπνοή μεταλλικής σκόνης ή καπνού μπορεί να προκαλέσει κοκκιωματώδεις αλλαγές στους πνεύμονες, παρόμοιες με τη σαρκοείδωση. Η σκόνη αλουμινίου, βαρίου, βηρυλλίου, κοβαλτίου, χαλκού, χρυσού, μετάλλων σπάνιων γαιών (λανθανίδες), τιτανίου και ζιρκονίου έχουν την ιδιότητα να διεγείρουν το σχηματισμό κοκκιωμάτων. Η διεθνής μελέτη ACCESS διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σαρκοείδωσης μεταξύ των ατόμων που εργάζονται σε βιομηχανίες που σχετίζονται με την έκθεση σε οργανική σκόνη, ειδικά μεταξύ των ατόμων με λευκό δέρμα. Αυξημένος κίνδυνος σαρκοείδωσης έχει σημειωθεί μεταξύ εκείνων που εργάζονται με οικοδομικά υλικά και υλικά κήπου, καθώς και μεταξύ των εκπαιδευτικών. Ο κίνδυνος σαρκοείδωσης ήταν επίσης υψηλότερος μεταξύ εκείνων που εργάζονταν σε επαφή με παιδιά. Έχουν προκύψει ανέκδοτα στοιχεία που συνδέουν τη σαρκοείδωση με την εισπνοή σκόνης τόνερ. Αμερικανοί ερευνητές παρατήρησαν ότι υπάρχουν αρκετά πειστικές μελέτες που δείχνουν ότι η γεωργική σκόνη, η μούχλα, η εργασία στις πυρκαγιές και η στρατιωτική θητεία που σχετίζονται με την επαφή με μικτή σκόνη και καπνό αποτελούν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σαρκοείδωσης.

Ο παράγοντας του καπνίσματος στη σαρκοείδωση έχει δύο διαφορετικές συνέπειες. Γενικά, η σαρκοείδωση ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή μεταξύ των καπνιστών, ωστόσο, οι καπνιστές με σαρκοείδωση είχαν χαμηλότερες τιμές αναπνευστικής λειτουργίας, οι διάμεσες αλλαγές ήταν πιο συχνές και το επίπεδο των ουδετερόφιλων στο υγρό BAL ήταν υψηλότερο. Οι βαρείς καπνιστές διαγιγνώσκονται αργά επειδή η σαρκοείδωση έχει συγκαλύψει άλλα συμπτώματα.

Υποθέσεις που σχετίζονται με την κληρονομικότητα.Προϋποθέσεις για πιθανή κληρονομική ευαισθησία στη σαρκοείδωση είναι οι οικογενείς περιπτώσεις αυτής της νόσου, η πρώτη από τις οποίες περιγράφηκε στη Γερμανία σε δύο αδερφές το 1923. Τα μέλη της οικογένειας ασθενών με σαρκοείδωση έχουν πολλές φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν σαρκοείδωση από άλλα άτομα του ίδιου πληθυσμού. Στην πολυκεντρική μελέτη ACCESS (A Case-Control Etiology Study of Sarcoidosis), έδειξε ότι μεταξύ των συγγενών ενός ασθενούς με σαρκοείδωση πρώτου και δεύτερου επιπέδου, ο κίνδυνος της νόσου είναι σημαντικά υψηλότερος από ό,τι στο γενικό πληθυσμό. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η οικογενής σαρκοείδωση εμφανίζεται στο 17% των Αφροαμερικανών και στο 6% στους λευκούς. Το φαινόμενο της οικογενούς σαρκοείδωσης επιτρέπει συγκεκριμένα γενετικά αίτια.

Οι πιο πιθανοί κληρονομικοί παράγοντες είναι:
- χρωμοσωμικοί τόποι υπεύθυνοι για τα αντιγόνα λευκοκυττάρων του ανθρώπινου συμπλέγματος μείζονος ιστοσυμβατότητας (HLA).
- πολυμορφισμός γονιδίων παράγοντα νέκρωσης όγκου - TNF-alpha;
- πολυμορφισμός του γονιδίου του μετατρεπτικού ενζύμου αντιοτασίνης (ACE).
- πολυμορφισμός του γονιδίου του υποδοχέα της βιταμίνης D (VDR).
- άλλα γονίδια (υπάρχουν ακόμη ξεχωριστές δημοσιεύσεις).

Ο ρόλος των μακροφάγων και των λεμφοκυττάρων, βασικές κυτοκίνες.Η βάση της ανοσοπαθογένεσης της πνευμονικής σαρκοείδωσης είναι η αντίδραση υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (DTH). Αυτός ο τύπος φλεγμονής του ανοσοποιητικού είναι η φάση τελεστή μιας συγκεκριμένης κυτταρικής απόκρισης. Η κλασική αντίδραση της DTH περιλαμβάνει τις ακόλουθες διαδικασίες ανοσοαντιδραστικότητας: ενεργοποίηση του αγγειακού ενδοθηλίου από κυτοκίνες, στρατολόγηση μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων από την κυκλοφορία του αίματος και τους ιστούς στην εστία της DTH, ενεργοποίηση των λειτουργιών των κυψελιδικών μακροφάγων από λεμφοκίνες, εξάλειψη του αιτίου και βλάβη ιστού από τα προϊόντα έκκρισης ενεργοποιημένων μακροφάγων και λεμφοκυττάρων. Το πιο κοινό τελεστικό όργανο της φλεγμονής στη σαρκοείδωση είναι οι πνεύμονες και μπορούν επίσης να παρατηρηθούν βλάβες του δέρματος, της καρδιάς, του ήπατος, των ματιών και άλλων εσωτερικών οργάνων.

Στην οξεία φάση της ανάπτυξης της HRT, ένα αντιγόνο που επιμένει στο σώμα και είναι δύσκολο να αποικοδομηθεί διεγείρει την έκκριση της IL-12 από τα μακροφάγα. Η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων από αυτή την κυτοκίνη οδηγεί σε καταστολή της λειτουργίας έκκρισης κυτοκίνης των Th2-λεμφοκυττάρων και σε αυξημένη έκκριση IFN-γ, TNF-α, IL-3, GM-CSF από Th1-λεμφοκύτταρα, τα οποία ενεργοποιούν τα μακροφάγα/ μονοκύτταρα, συμβάλλοντας όχι μόνο στη διέγερση της παραγωγής τους, αλλά και στη μετανάστευση τους από την κυκλοφορία του αίματος στο επίκεντρο της φλεγμονής. Η αποτυχία εξάλειψης του αντιγονικού ερεθίσματος προκαλεί τη διαφοροποίηση των μακροφάγων σε επιθηλιοειδή κύτταρα που εκκρίνουν TNF-α. Στη συνέχεια, μερικά επιθηλοειδή κύτταρα συντήκονται για να σχηματίσουν πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα.
Ο κοκκιωματώδης τύπος φλεγμονής, που βασίζεται στην αντίδραση DTH, χαρακτηρίζεται από την ενεργοποίηση Τ-βοηθών τύπου 1. Μία από τις βασικές κυτοκίνες για την πρόκληση κυτταρικής ανοσοαπόκρισης στους πνεύμονες είναι η IL-12. Η αλληλεπίδραση της IL-12 με συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφανειακή μεμβράνη των λεμφοκυττάρων οδηγεί στην ενεργοποίηση της σύνθεσης του g-INF και στην ανάπτυξη ενός κλώνου κυττάρου Th1.

Η προοδευτική πορεία της σαρκοείδωσης χαρακτηρίζεται από τους ακόλουθους δείκτες:

1. Υψηλά επίπεδα χημειοκινών σε BAL και σε υπερκείμενα κύτταρα BAL - CXC-χημοκίνες (MIP-1, MCP-1, RANTES), καθώς και CC-chemokine - IL-8. Αυτές οι χημειοκίνες είναι υπεύθυνες για τη στρατολόγηση των φλεγμονωδών τελεστών κυττάρων στον πνευμονικό ιστό.
2. Αυξημένα επίπεδα έκφρασης IL-2 και INF-g, καθώς και CXCR3, CCR5, IL-12R, IL-18R από CD4+ λεμφοκύτταρα της BAL.
3. Το επίπεδο της σύνθεσης TNF-a από κυψελιδικά μακροφάγα έχει τη μεγαλύτερη προγνωστική αξία. Χρησιμοποιώντας αυτό το κριτήριο, είναι δυνατό να εντοπιστεί μια ομάδα ασθενών στους οποίους η νόσος θα εξελιχθεί στο εγγύς μέλλον και μπορεί να περάσει στο στάδιο του σχηματισμού πνευμονίας ίνωσης.

Επιδημιολογία

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ ΣΑΡΚΟΕΙΔΩΣΗΣ

Η ανίχνευση της σαρκοείδωσης συνδέεται στενά με το επίπεδο γνώσης των γιατρών για τα σημάδια αυτής της νόσου, αφού η σαρκοείδωση θεωρείται ο «μεγάλος μιμητής». Οι ενδοθωρακικές μορφές της νόσου ανιχνεύονται συχνότερα με φθοριογραφία και ακτινογραφία, μετά την οποία ο ασθενής αποστέλλεται αμέσως σε φθισίατρο (για αποκλεισμό της φυματίωσης) ή/και σε πνευμονολόγο - για πρόσθετη εξέταση και παρατήρηση. Κατά το χειρισμό παραπόνων, αρθρικές, δερματικές, οφθαλμικές, νευρολογικές (άλλοι εντοπισμοί είναι λιγότερο συχνοί) εντοπίζονται συχνότερα εκδηλώσεις σαρκοείδωσης. Η διαδικασία διάγνωσης της σαρκοείδωσης απέχει πολύ από το να είναι τέλεια και μέχρι το 2003, όταν όλοι οι ασθενείς με σαρκοείδωση ήταν υπό την επίβλεψη φθιατρών, κάθε τρίτος ασθενής υποβλήθηκε σε δοκιμαστική αντιφυματική θεραπεία και σχεδόν κάθε προληπτική θεραπείαισονιαζίδη. Επί του παρόντος, αυτή η πρακτική αναγνωρίζεται ως παράλογη.

ΕπίπτωσηΗ σαρκοείδωση στη Ρωσία δεν έχει μελετηθεί αρκετά, σύμφωνα με τις διαθέσιμες δημοσιεύσεις, κυμαίνεται από 2 έως 7 ανά 100 χιλιάδες του ενήλικου πληθυσμού.

ΕπικράτησηΗ σαρκοείδωση στη Ρωσία κυμαίνεται από 22 έως 47 ανά 100 χιλιάδες ενήλικου πληθυσμού και εξαρτάται από τη διαθεσιμότητα κέντρων και ειδικών. Στο Καζάν, το 2002, πραγματοποιήθηκε ο πρώτος ενεργός έλεγχος αυτών των ασθενών, ο επιπολασμός ήταν 64,4 ανά 100 χιλιάδες. και στην Κορέα, την Κίνα, τις αφρικανικές χώρες, την Αυστραλία - η σαρκοείδωση είναι σπάνια. Υπάρχουν εθνοτικά χαρακτηριστικά της εκδήλωσης της νόσου - συχνές δερματικές βλάβες στους μαύρους ασθενείς, υψηλός επιπολασμός καρδιοσαρκοείδωσης και νευροσαρκοείδωσης - στην Ιαπωνία. Ο επιπολασμός της οικογενούς σαρκοείδωσης ήταν 1,7% στο Ηνωμένο Βασίλειο, 9,6% στην Ιρλανδία και έως 14% σε άλλες χώρες, 3,6% στη Φινλανδία και 4,3% στην Ιαπωνία. Τα αδέρφια διέτρεχαν τον υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν σαρκοείδωση, ακολουθούμενα από τους θείους, μετά οι παππούδες και οι γιαγιάδες και μετά οι γονείς. Στο Ταταρστάν, οι περιπτώσεις οικογενούς σαρκοείδωσης ήταν 3%.

Οι θανατηφόρες εκβάσεις από τη σαρκοείδωση στη Ρωσία είναι σχετικά σπάνιες - από 0,3% όλων των παρατηρούμενων έως 7,4% των χρόνιων ασθενών. Προκαλούνται κυρίως από πνευμονική καρδιακή ανεπάρκεια, νευροσαρκοείδωση, καρδιοσαρκοείδωση και κατά τη διάρκεια ανοσοκατασταλτικής θεραπείας - ως αποτέλεσμα της προσθήκης μιας μη ειδικής λοίμωξης και φυματίωσης. Η θνησιμότητα από σαρκοείδωση δεν υπερβαίνει το 5-8%. Στις ΗΠΑ, η θνησιμότητα από σαρκοείδωση είναι 0,16-0,25 ανά 100.000 ενήλικες. Η θνησιμότητα από σαρκοείδωση στα δείγματα αναφοράς αγγίζει το 4,8%, δηλαδή 10 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στο δείγμα πληθυσμού (0,5%). Στο δείγμα αναφοράς, τα κορτικοστεροειδή συνταγογραφήθηκαν 7 φορές συχνότερα από ό,τι στον πληθυσμό και αυτός ο παράγοντας είχε υψηλό βαθμόσυσχετίσεις με τη θνησιμότητα. Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η υπερβολική χρήση στεροειδών στη σαρκοείδωση μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την πρόγνωση αυτής της νόσου.

Διαγνωστικά

ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Ιστορικό (έκθεση σε περιβαλλοντικούς και επαγγελματικούς παράγοντες, συμπτώματα)
Σωματική εξέταση
Απλή ακτινογραφία θώρακος σε μετωπικές και πλάγιες προβολές
αξονική τομογραφία θώρακα
Δοκιμή αναπνευστικής λειτουργίας: Σπιρομέτρηση και DLco
Κλινική εξέταση αίματος: λευκό αίμα, κόκκινο αίμα, αιμοπετάλια
Περιεκτικότητα ορού: ασβέστιο, ηπατικά ένζυμα (AlAT, AsAT, αλκαλική φωσφατάση), κρεατινίνη, άζωτο ουρίας αίματος
Γενική ανάλυση ούρων
ΗΚΓ (σύμφωνα με τις ενδείξεις παρακολούθησης Holter)
Εξέταση από οφθαλμίατρο
δερματικές δοκιμές φυματίνης

Συλλογή αναμνήσεων, καταγγελιών. Οι ασθενείς με οξεία τρέχουσα σαρκοείδωση περιγράφουν την κατάστασή τους πιο έντονα - σύνδρομο Löfgren, η οποία αναγνωρίζεται εύκολα με βάση τον οξύ πυρετό, το οζώδες ερύθημα, την οξεία αρθρίτιδα των αστραγάλων και την αμφοτερόπλευρη λεμφαδενοπάθεια των ριζών των πνευμόνων, σαφώς ορατή στην άμεση και πλάγια απλή ακτινογραφία θώρακα.

Αδυναμία. Η συχνότητα της κόπωσης, η κόπωση κυμαίνεται από 30% έως 80% ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και μπορεί να μην έχει άμεση συσχέτιση με τη βλάβη σε ορισμένα όργανα που εμπλέκονται στην κοκκιωματώδη διαδικασία.

Πόνος και δυσφορίαστο στήθος είναι κοινά και ανεξήγητα συμπτώματα. Ο πόνος στο στήθος στη σαρκοείδωση δεν έχει άμεση σχέση με τη φύση και την έκταση των αλλαγών που ανιχνεύονται ακόμη και στην αξονική τομογραφία. Οι ασθενείς συχνά κατά τη διάρκεια ολόκληρης της ενεργού περιόδου της νόσου σημειώνουν ενόχληση στην πλάτη, κάψιμο στη μεσοπλάτια περιοχή, βάρος στο στήθος. Ο πόνος μπορεί να εντοπιστεί στα οστά, στους μύες, στις αρθρώσεις και δεν έχει κανένα χαρακτηριστικό σημάδι.

Δύσπνοιαμπορεί να έχει διάφορες αιτίες - πνευμονική, κεντρική, μεταβολική και καρδιακή γένεση. Τις περισσότερες φορές, είναι σημάδι αυξανόμενων περιοριστικών διαταραχών και μείωσης της ικανότητας διάχυσης των πνευμόνων. Όταν περιγράφει λεπτομερώς το παράπονο, ο ασθενής συνήθως χαρακτηρίζει τη δύσπνοια ως αίσθημα έλλειψης αέρα και ο γιατρός προσδιορίζει τον εισπνευστικό, εκπνευστικό ή μεικτό χαρακτήρα της.

Βήχαςσυνήθως ξηρά στη σαρκοείδωση. Με αύξηση των ενδοθωρακικών λεμφαδένων, μπορεί να οφείλεται σε σύνδρομο συμπίεσης. Ταυτόχρονα, στα μεταγενέστερα στάδια, ο βήχας είναι αποτέλεσμα εκτεταμένων διάμεσων αλλαγών στους πνεύμονες και σχετικά σπάνια - αποτέλεσμα βλάβης στον υπεζωκότα.

Πυρετός- χαρακτηριστικό της οξείας πορείας του συνδρόμου Löfgren ή του συνδρόμου Heerfordt-Waldenström (Heerfordt-Waldenström) - "ουβιοπαρωτιδικός πυρετός", όταν ο ασθενής, μαζί με πυρετό, έχει αύξηση των παρωτιδικών λεμφαδένων, πρόσθια ραγοειδίτιδα και παράλυση του προσωπικού νεύρου ( Παράλυση του Bell). Η συχνότητα του πυρετού στη σαρκοείδωση κυμαίνεται από 21% έως 56%.

Αρθρικό σύνδρομοπιο έντονο στο σύνδρομο Löfgren, αλλά μπορεί να εμφανιστεί ως ανεξάρτητο σύμπτωμα. Ο πόνος και το πρήξιμο μπορεί να είναι στους αστραγάλους, τα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών, λιγότερο συχνά σε άλλες αρθρώσεις, συμπεριλαμβανομένης της σπονδυλικής στήλης. Το σύνδρομο της άρθρωσης χωρίζεται σε οξύ, που μπορεί να περάσει χωρίς συνέπειες και σε χρόνιο, που οδηγεί σε παραμόρφωση της άρθρωσης.

Μειωμένη οπτική οξύτητα και/ή θολή όραση- μπορεί να είναι σημαντικά σημάδια ραγοειδίτιδας από σαρκοείδωση, η οποία απαιτεί υποχρεωτική οφθαλμολογική εξέταση και ενεργή θεραπεία.

Ενόχληση από την καρδιά, αίσθημα παλμών ή βραδυκαρδία, αίσθημα διακοπής - μπορεί να είναι σημάδι βλάβης της καρδιάς από σαρκοείδωση, η οποία είναι μια από τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις αυτής της νόσου, που οδηγεί σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Κλινικές εκδηλώσεις σαρκοείδωσης του καρδιαγγειακού συστήματοςΥπάρχουν τρία κύρια σύνδρομα - πόνος (καρδιακό), αρρυθμικό (εκδηλώσεις διαταραχών ρυθμού και αγωγιμότητας) και σύνδρομο κυκλοφορικής ανεπάρκειας. Έχουν επίσης περιγραφεί παραλλαγές που μοιάζουν με έμφραγμα και μυοκαρδίτιδα της πορείας της καρδιακής σαρκοείδωσης. Η διάγνωση της καρδιακής σαρκοείδωσης βασίζεται στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων και, εάν είναι δυνατόν, στη βιοψία.

Νευρολογικά παράποναποικίλος. Η παράλυση Bell θεωρείται παθογνωμονική για τη σαρκοείδωση - μονόπλευρη παράλυση του προσωπικού νεύρου, η οποία θεωρείται σημάδι ευνοϊκής πρόγνωσης. Εγκεφαλικές διαταραχέςεκδηλώνεται σε προχωρημένα στάδια σαρκοείδωσης, καθώς η νευροσαρκοείδωση μπορεί να είναι ασυμπτωματική για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα παράπονα είναι μη ειδικά: αίσθημα βάρους στην ινιακή περιοχή, απώλεια μνήμης για τρέχοντα γεγονόταπονοκέφαλοι που αυξάνονται με την πάροδο του χρόνου, μηνιγγικά συμπτώματα χωρίς πυρετό, μέτρια πάρεση των άκρων. Στη σαρκοείδωση με «ογκομετρική» εγκεφαλική βλάβη αναπτύσσονται επιληπτικές κρίσεις και νοητικές αλλαγές. Υπήρξαν περιπτώσεις έναρξης που μοιάζει με εγκεφαλικό που ακολουθείται από σοβαρό νευρολογικό έλλειμμα. Ο όγκος του νευρολογικού καθορίζεται από τον θάνατο των νευρικών κυττάρων και την καταστροφή των ενδονευρωνικών συνδέσεων μεταξύ των επιζώντων νευρώνων.

Επιθεώρησηείναι μια κρίσιμη πτυχή της διάγνωσης της σαρκοείδωσης, καθώς το δέρμα επηρεάζεται συχνά και μπορεί να υποβληθεί σε βιοψία. Το οζώδες ερύθημα είναι ένα σημαντικό αλλά μη ειδικό σημάδι, η βιοψία της δεν είναι διαγνωστική. Οζίδια, πλάκες, κηλιδοβλατιδωτές μεταβολές, κηλιδοβλατιδώδες λύκο, κερκιδική σαρκοείδωση είναι ειδικά για τη σαρκοείδωση. Οι εκδηλώσεις της σαρκοείδωσης του δέρματος είναι πιθανές σε περιοχές του δέρματος όπου μπορεί να εμφανιστούν ξένα σώματα (ουλές, ουλές, τατουάζ κ.λπ.). Η ανίχνευση δερματικών αλλαγών και η ιστολογική τους εξέταση μερικές φορές καθιστούν δυνατή την αποφυγή ενδοσκοπικών ή ανοικτών διαγνωστικών επεμβάσεων. Η αναγνώριση των διευρυμένων σιελογόνων αδένων (παρωτίτιδα) είναι μεγάλη κλινική σημασίαμε σαρκοείδωση στην παιδική ηλικία.

Σωματική εξέτασημπορεί να μην αποκαλύψει πνευμονική παθολογία ακόμη και με έντονες αλλαγές στις ακτινογραφίες θώρακα. Η ψηλάφηση μπορεί να αποκαλύψει ανώδυνους, κινητούς διευρυμένους περιφερειακούς λεμφαδένες (συνήθως αυχενικούς και βουβωνικούς), καθώς και υποδόρια σφραγίσματα - σαρκοειδείς Darier-Roussy. Στηθο-ακουστικές αλλαγές συμβαίνουν στο 20% περίπου των ασθενών με σαρκοείδωση. Είναι σημαντικό να εκτιμηθεί το μέγεθος του ήπατος και του σπλήνα. Εμφανή κλινικά σημεία αναπνευστικής ανεπάρκειας ανιχνεύονται στην αναπνευστική σαρκοείδωση σχετικά σπάνια, κατά κανόνα, στην περίπτωση ανάπτυξης σοβαρών πνευμονοσκληρωτικών αλλαγών και σταδίου IV.

Βλάβη σε όργανα και συστήματα στη σαρκοείδωση

Εμπλοκή των πνευμόνων στη σαρκοείδωσηείναι η πιο κοινή, οι εκδηλώσεις του αποτελούν τη βάση αυτών των συστάσεων.

Δερματικές αλλαγές στη σαρκοείδωσηεμφανίζονται με συχνότητα από 25% έως 56%. Οι δερματικές αλλαγές στη σαρκοείδωση μπορούν να χωριστούν σε αντιδραστικές - οζώδες ερύθημα που εμφανίζεται στην οξεία και υποξεία πορεία της νόσου και τη σαρκοείδωση του δέρματος - ειδικές πολυμορφικές διαταραχές που είναι δύσκολο να αναγνωριστούν οπτικά και απαιτούν βιοψία.
οζώδες ερύθημα ( Ερύθημα οζώδης ) είναι μια αγγειίτιδα με πρωτοπαθή καταστροφική-πολλαπλασιαστική βλάβη αρτηριδίων, τριχοειδών αγγείων, φλεβιδίων. Υπάρχει περιαγγειακή ιστιοκυτταρική διήθηση στο χόριο. Υπάρχουν σημάδια διαφραγματικής παννικουλίτιδας. Τα διαφράγματα του υποδόριου λίπους παχύνονται και διηθούνται με φλεγμονώδη κύτταρα που εκτείνονται στα περισεπτικά τμήματα των λοβών του λίπους. Η πάχυνση των διαφραγμάτων οφείλεται σε οίδημα, αιμορραγία και ουδετερόφιλη διήθηση. Ο ιστοπαθολογικός δείκτης του οζώδους ερυθήματος είναι η παρουσία των αποκαλούμενων ακτινωτών κοκκιωμάτων Miescher, ενός τύπου νεκροβίωσης λιποειδούς, που αποτελούνται από καλά καθορισμένες οζώδεις ομάδες μικρών ιστιοκυττάρων διατεταγμένων ακτινικά γύρω από μια κεντρική σχισμή. Το οζώδες ερύθημα δεν περιέχει σαρκοειδή κοκκιώματα, η βιοψία των στοιχείων του δεν έχει διαγνωστική αξία.. Στη σαρκοείδωση, το οζώδες ερύθημα εκδηλώνεται συχνά ως μέρος του συνδρόμου Löfgren, γεγονός που το καθιστά ενδεδειγμένο διεξαγωγή άμεσης ακτινογραφίας έρευνας σε μετωπιαίες και πλάγιες προβολές για την ανίχνευση ή τον αποκλεισμό ενδοθωρακικής λεμφαδενοπάθειας.
Συνήθως, το οζώδες ερύθημα υποχωρεί αυθόρμητα μέσα σε λίγες εβδομάδες και συχνά η ανάπαυση και η ανάπαυση στο κρεβάτι είναι συχνά επαρκής θεραπεία. Η ασπιρίνη, τα ΜΣΑΦ, το ιωδιούχο κάλιο συμβάλλουν στην ανακούφιση από τον πόνο και την επίλυση του συνδρόμου. Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή μπορούν να εξαλείψουν γρήγορα τις εκδηλώσεις οζώδους ερυθήματος. Η υψηλή πιθανότητα αυτόματης ύφεσης της σαρκοείδωσης δεν πρέπει να λησμονείται και το οζώδες ερύθημα από μόνο του δεν αποτελεί ένδειξη για SCS στη σαρκοείδωση.

Σαρκοείδωση του δέρματοςεμφανίζεται με συχνότητα 10-30% ή σχεδόν κάθε 3ος ασθενής με συστηματική σαρκοείδωση, γεγονός που καθιστά πολύ σημαντική την ενδελεχή εξέταση δέρμαασθενής με σαρκοείδωση. Μια δερματική βλάβη μπορεί να είναι η πρώτη παρατηρούμενη εκδήλωση της νόσου. Οζίδια, πλάκες, κηλιδοβλατιδωτές μεταβολές, κηλιδοβλατιδώδες λύκο, κερκιδική σαρκοείδωση είναι ειδικά για τη σαρκοείδωση. Οι σπάνιες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν λειχηνοειδή, ψωρίαση, έλκη, αγγειολουποειδή, ιχθύωση, αλωπεκία, υπομελάγχρωση ωχρών κηλίδων, βλάβες των νυχιών και υποδόρια σαρκοείδωση. Η σαρκοείδωση μπορεί επίσης να παρουσιαστεί με δακτυλιοειδείς, σκληρυμένες πλάκες - κοκκίωμα δακτυλιοειδές. Διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές σαρκοείδωσης του δέρματος: κλινικά τυπική - δερματική σαρκοείδωση του Beck - μεγάλη-οζώδης, μικρή-οζώδης και διάχυτη-διηθητική. καταστροφικός λύκος Besnier-Tenesson, αγγειολουποειδές Broca-Potrier; υποδόρια σαρκοειδή των Darier-Roussy και άτυπες μορφές- σαρκοειδή με κηλίδες, λειχηνοειδή, σαν ψωρίαση, καθώς και μικτές μορφές- μικρό-οζώδη και χονδροειδή-οζώδη, μικρό-οζώδη και υποδόρια, μικρό-οζώδη και αγγειολουποειδή, διάχυτη-διηθητική και υποδόρια.
Σαρκοειδείς πλάκεςΣυνήθως εντοπίζονται συμμετρικά στο δέρμα του κορμού, των γλουτών, των άκρων και του προσώπου, είναι ανώδυνες, σαφώς καθορισμένες ανυψωμένες περιοχές συμπύκνωσης του δέρματος μωβ-μπλε χρώματος κατά μήκος της περιφέρειας και ατροφικές πιο ωχρές στο κέντρο. Οι πλάκες είναι μια από τις συστηματικές εκδηλώσεις της χρόνιας σαρκοείδωσης, συνδυάζονται με σπληνομεγαλία, βλάβες στους πνεύμονες, στους περιφερικούς λεμφαδένες, επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα και απαιτούν θεραπεία. Η ιστολογική εξέταση της πλάκας έχει υψηλή διαγνωστική αξία.
Η ιστολογική εικόνα της σαρκοείδωσης του δέρματος χαρακτηρίζεται συχνότερα από την παρουσία ενός "γυμνού" κοκκιώματος επιθηλιακών κυττάρων, δηλαδή χωρίς φλεγμονώδη αντίδραση γύρω και μέσα στο κοκκίωμα, χωρίς κασέωση (μπορεί να εμφανιστεί ινώδης νέκρωση). η παρουσία διαφορετικού αριθμού γιγάντων κυττάρων του τύπου Pirogov-Langhans και του τύπου ξένων σωμάτων. αμετάβλητη ή ατροφική επιδερμίδα. Όλα αυτά τα σημεία χρησιμοποιούνται στη διαφορική διάγνωση της σαρκοείδωσης του δέρματος και του ερυθηματώδους λύκου.
Ο κακοήθης λύκος (Λύκος pernio) - χρόνιες βλάβες του δέρματος της μύτης, των παρειών, των αυτιών και των δακτύλων. Οι πιο χαρακτηριστικές αλλαγές στο δέρμα της μύτης, των μάγουλων και των αυτιών, λιγότερο συχνά - στο μέτωπο, τα άκρα και τους γλουτούς, προκαλούν σοβαρά καλλυντικά ελαττώματα και έτσι προκαλούν σημαντική ψυχολογική ταλαιπωρία στους ασθενείς. Οι πληγείσες περιοχές του δέρματος είναι παχύρρευστες, χρωματισμένες με κόκκινο, μοβ ή μωβλόγω του μεγάλου αριθμού σκαφών στη ζώνη των αλλαγών. Η νόσος είναι χρόνια, συνήθως με υποτροπές το χειμώνα. Ο Pernio Λύκος, κατά κανόνα, είναι ένα από τα συστατικά της χρόνιας συστηματικής σαρκοείδωσης που επηρεάζει τους πνεύμονες, τα οστά, τα μάτια, δεν υποχωρεί αυθόρμητα, είναι συχνά ανθεκτικό σε θεραπευτικές και χειρουργικές παρεμβάσεις και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης αποτελεσματικότητας της θεραπείας της συστηματικής σαρκοείδωσης.
Η οξεία δερματική σαρκοείδωση συνήθως υποχωρεί αυθόρμητα, ενώ η χρόνια δερματική σαρκοείδωση είναι αισθητικά επιζήμια και απαιτεί θεραπεία. Η τοπική εφαρμογή κορτικοστεροειδών με τη μορφή αλοιφών, κρεμών και ενδοδερμικών ενέσεων ακετονίδης τριαμκινολόνης (3-10 mg/ml) είναι αποτελεσματική για περιορισμένες δερματικές βλάβες χωρίς έντονες συστηματικές εκδηλώσεις, όταν δεν χρησιμοποιούνται συστηματικά κορτικοστεροειδή ή χρειάζεται μείωση της δόσης τους. Οι σοβαρές δερματικές βλάβες και η γενικευμένη σαρκοείδωση που περιλαμβάνει το δέρμα είναι ενδείξεις για συστηματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων συστηματικών στεροειδών, μεθοτρεξάτης και ανθελονοσιακών φαρμάκων.

Οφθαλμική βλάβη στη σαρκοείδωσηείναι από τα πιο επικίνδυνα, που απαιτούν την προσοχή των γιατρών και τη θεραπεία, καθώς η ανεπαρκής αξιολόγηση της κατάστασης και η μη έγκαιρη συνταγογραφούμενη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική μείωση, ακόμη και απώλεια όρασης. Τα μάτια προσβάλλονται στη σαρκοείδωση σε περίπου 25-36% των περιπτώσεων. Το 75% αυτών έχει πρόσθια ραγοειδίτιδα, το 25-35% έχει οπίσθια ραγοειδίτιδα. Υπάρχουν βλάβες του επιπεφυκότα, του σκληρού χιτώνα και της ίριδας. Η βλάβη των ματιών απαιτεί ενεργή θεραπεία, τοπική και συστηματική. Οι μη θεραπευμένες οφθαλμικές βλάβες μπορεί να οδηγήσουν σε τύφλωση. Η σαρκοείδωση είναι μια πιθανή αιτία μακροχρόνιας αγγειακή οδόφλεγμονώδεις διεργασίες στα μάτια. 1,3-7,6% των ασθενών χρόνια ραγοειδίτιδακαι η ραγοειδίτιδα έχει σαρκοειδική αιτιολογία. Το 13,8% της χρόνιας κοκκιωματώδους ραγοειδίτιδας είναι σαρκοειδές. Με τη σαρκοείδωση των ματιών, το 80% έχει συστηματικές διαταραχές (παρωτίδες και υπογνάθιοι αδένες, λεμφαδένες των ριζών των πνευμόνων, παθολογία του σκελετικού συστήματος, του ήπατος, του σπλήνα, του δέρματος και των βλεννογόνων). Η ραγοειδίτιδα είναι ένα συστατικό του συνδρόμου Heerfordt-Waldenström ή του «ραγοειδούς πυρετού» χαρακτηριστικό της σαρκοείδωσης, όταν ο ασθενής, μαζί με πυρετό, έχει διεύρυνση των παρωτιδικών λεμφαδένων, πρόσθια ραγοειδίτιδα και παράλυση προσώπου (παράλυση Bell).
Εάν εντοπιστεί ραγοειδίτιδα οποιασδήποτε φύσης, είναι απαραίτητη η μακροχρόνια παρακολούθηση του ασθενούς, αφού η συστηματική σαρκοείδωση μπορεί να ανιχνευθεί μέσα στα επόμενα 11 χρόνια. Επιπλέον, εάν η ραγοειδίτιδα προηγήθηκε της ανακάλυψης της σαρκοείδωσης κατά 1 έτος ή περισσότερο, η σαρκοείδωση θα πρέπει να θεωρείται χρόνια. Οι ασθενείς με σαρκοείδωση υποβάλλονται σε ετήσια εξέταση από οφθαλμίατρο με προσδιορισμό της οπτικής οξύτητας και εξέταση με σχισμοειδή λυχνία. Τα παιδιά κάτω των 5 ετών χαρακτηρίζονται από μια κλινική τριάδα ραγοειδίτιδας, δερματικών βλαβών και αρθρίτιδας. Η προσβολή του οπτικού νεύρου από σαρκοείδωση είναι ασυνήθιστη, αλλά αποτελεί ένδειξη για μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Σαρκοείδωση περιφερικών λεμφαδένων (LN),διαθέσιμη ψηλάφηση εμφανίζεται σε κάθε τέταρτο ασθενή. Συχνότερα, η διαδικασία περιλαμβάνει τους οπίσθιους και πρόσθιους τραχηλικούς λεμφαδένες, τους υπερκλείδιους, τους ωλένιους, τους μασχαλιαίους και τους βουβωνικούς. Τα LN είναι πυκνά ελαστικά, δεν μαλακώνουν και δεν σχηματίζουν συρίγγια. Η εμφάνιση σαρκοείδωσης των περιφερικών λεμφαδένων ή η εμπλοκή τους στη διαδικασία είναι κακό προγνωστικό σημάδι. Η πορεία της νόσου σε αυτή την περίπτωση μπορεί να είναι υποτροπιάζουσα. Η ιστολογική εξέταση του αφαιρεθέντος LU, η ανίχνευση μονοκύτταρων επιθηλιακών κοκκιωμάτων σε αυτό απαιτεί σύγκριση με την κλινική και τις βλάβες άλλων οργάνων για τη διαφορική διάγνωση της σαρκοείδωσης και της σαρκοειδούς αντίδρασης.

Συμμετοχή του σπλήνα στη σαρκοείδωση.Στη σαρκοείδωση, παρατηρείται σπληνομεγαλία - διόγκωση σπλήνας και υπερσπληνισμός - μεγέθυνση σπλήνας με αύξηση του αριθμού των κυτταρικών στοιχείων στο μυελό των οστών και μείωση των σχηματισμένων στοιχείων στο περιφερικό αίμα (ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα ή αιμοπετάλια). Η συχνότητα της βλάβης στον σπλήνα κυμαίνεται από 10% έως 40%. Οι αλλαγές εντοπίζονται με υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία και αποτελούν τη βάση για τη διαφορική διάγνωση με νεοπλασματικά και λοιμώδη νοσήματα. Οι αλλαγές στον σπλήνα έχουν χαρακτήρα εστιών ή εστιών, το μέγεθος του οργάνου αυξάνεται (ομογενής σπληνομεγαλία).
Η σπληνομεγαλία μπορεί να παρουσιαστεί κλινικά με δυσφορία και πόνο στο κοιλιακή κοιλότητα. Οι συστηματικές επιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν με θρομβοπενία με πορφύρα, ακοκκιοκυτταραιμία. Η σαρκοείδωση μπορεί να βλάψει τη σπλήνα και τα οστά του κρανίου χωρίς ενδοθωρακική παθολογία· περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και υπερσπληνισμού σε ασθενείς με σαρκοείδωση πολλαπλών οργάνων έχουν περιγραφεί.
Η βιοψία της σπλήνας με βελόνα (η πληροφορία φτάνει το 83%) υπό τον έλεγχο της αξονικής τομογραφίας ή της υπερηχογραφικής απεικόνισης είναι δύσκολη εάν το μέγεθος των αλλοιωμένων περιοχών είναι μικρό. Μπορεί να είναι επικίνδυνο εάν η βλάβη βρίσκεται κοντά στην πύλη ή εντοπιστεί στην περιφέρεια. Με μαζική σπληνομεγαλία με σοβαρές συστηματικές εκδηλώσεις γίνεται σπληνεκτομή. Μερικές φορές η σπληνεκτομή έχει ευεργετική επίδραση στην πορεία της σαρκοείδωσης. Οι βλάβες του σπλήνα στη σαρκοείδωση ανταποκρίνονται συχνότερα στη θεραπεία SCS.

Σαρκοείδωση του αιμοποιητικού συστήματος.Τα κοκκιώματα είναι ένα σπάνιο εύρημα στη βιοψία μυελού των οστών και μπορεί να σχετίζονται με ένα ευρύ φάσμα μολυσματικών και μη λοιμωδών διαταραχών. Σε αυτό το πλαίσιο, η σαρκοείδωση είναι η πιο πιθανή αιτία κοκκιωμάτων μυελού των οστών. Τα κοκκιώματα μπορεί επίσης να εμφανιστούν ως δευτερογενή, που προκαλούνται από φαρμακευτική αγωγή (τοξική μυελοπάθεια), καθώς και ως μυελοπάθεια που προκαλείται από λοίμωξη HIV. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα κοκκιώματα είναι μικρά, συνδέονται με την υποκείμενη νόσο και είναι δύσκολο να αναγνωριστούν. Για τον εντοπισμό μικροοργανισμών απαιτείται ειδική χρώση. Τα δακτυλιοειδή κοκκιώματα ινώδους (κοκκιώματα παρόμοια με το ντόνατ) είναι τυπικά του πυρετού Q, αλλά μπορεί να εμφανιστούν σε αντιδραστικές συνθήκες, μετά φαρμακευτική θεραπείακαι κατά τη διάρκεια άλλων μολυσματικών ασθενειών όπως η νόσος του Lyme. Ο πυρετός μπορεί να είναι μία από τις εκδηλώσεις των κοκκιωμάτων του μυελού των οστών που δεν σχηματίζουν περιπτώσεις. άγνωστης προέλευσηςσχετίζεται με λεμφοπενία. Τις περισσότερες φορές, η ήττα του αιμοποιητικού συστήματος ανιχνεύεται στη σαρκοείδωση πολλαπλών οργάνων.

Βλάβη στα νεφράμε σαρκοείδωση εμφανίζεται στο 15-30% των ασθενών. Το φάσμα των κλινικών σημείων που σχετίζονται με τη νεφρική προσβολή στη σαρκοείδωση είναι ευρύ και κυμαίνεται από υποκλινική πρωτεϊνουρία έως σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο, διαταραχές των σωληναρισμάτων και νεφρική ανεπάρκεια. Η βλάβη των νεφρών στη σαρκοείδωση οφείλεται σε αλλαγές που οφείλονται στον σχηματισμό κοκκιωμάτων και σε μη ειδικές αντιδράσεις που μοιάζουν με σαρκοειδείς, συμπεριλαμβανομένων των ανισορροπιών των ηλεκτρολυτών και, κυρίως, των διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Τα κοκκιώματα στα νεφρά εντοπίζονται συχνότερα στο φλοιώδες στρώμα.
Σημαντική συμβολή στην ανάπτυξη της νεφροπάθειας στη σαρκοείδωση έχουν οι διαταραχές του μεταβολισμού του ασβεστίου, η υπερασβεστιαιμία και η υπερασβεστιουρία. Η νεφρολιθίαση ασβεστίου ανιχνεύεται στο 10-15% των ασθενών με σαρκοείδωση· σε ορισμένους ασθενείς, οι ασβεστώσεις εξαφανίζονται όταν ομαλοποιηθεί ο μεταβολισμός του ασβεστίου.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανίχνευση κοκκιωμάτων επιθηλιακών κυττάρων στους νεφρούς από μόνη της δεν επιβεβαιώνει οριστικά τη διάγνωση της σαρκοείδωσης, καθώς μπορεί να εμφανιστεί και με άλλες ασθένειες, για παράδειγμα, λοιμώξεις, νεφροπάθεια που προκαλείται από φάρμακα, ρευματικές παθήσεις.

Η ήττα του μυοσκελετικού συστήματοςστη σαρκοείδωση, εμφανίζεται συχνά, κυρίως με τη μορφή αρθρικού συνδρόμου, ενώ οι βλάβες των οστών και των μυών διαγιγνώσκονται πολύ λιγότερο συχνά.
Βλάβη στις αρθρώσειςστη σαρκοείδωση, περιλαμβάνεται στο σύμπλεγμα συμπτωμάτων του συνδρόμου Löfgren. Η συχνότητα του αρθρικού συνδρόμου στην οξεία πορεία της σαρκοείδωσης φτάνει το 88%. Τις περισσότερες φορές, η αρθρίτιδα εντοπίζεται στους αστραγάλους, τα γόνατα και τους αγκώνες, η αρθρίτιδα συχνά συνοδεύεται από οζώδες ερύθημα. Οι κλινικές εκδηλώσεις εξαφανίζονται μέσα σε λίγες εβδομάδες, οι χρόνιες ή διαβρωτικές αλλαγές ήταν εξαιρετικά σπάνιες και συνοδεύονται πάντα από συστηματικές εκδηλώσεις σαρκοείδωσης. Οι ρευματικές εκδηλώσεις της σαρκοείδωσης, μαζί με την αρθρίτιδα, μπορεί να συνοδεύονται από οίδημα των μαλακών ιστών που γειτνιάζουν με την άρθρωση, τενοντίτιδα, δακτυλίτιδα, οστικές αλλοιώσεις και μυοπάθεια. Υπάρχουν 2 τύποι αρθρίτιδας, που διαφέρουν ως προς την κλινική πορεία και την πρόγνωση. Η οξεία αρθρίτιδα στη σαρκοείδωση συχνά υποχωρεί αυθόρμητα και υποχωρεί χωρίς συνέπειες. Η χρόνια αρθρίτιδα, αν και λιγότερο συχνή, μπορεί να εξελιχθεί και να προκαλέσει παραμορφώσεις στις αρθρώσεις. Ταυτόχρονα, εμφανίζονται πολλαπλασιαστικές και φλεγμονώδεις αλλαγές στον αρθρικό υμένα και κοκκιώματα που δεν σχηματίζουν περιπτώσεις εμφανίζονται στους μισούς ασθενείς. Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται συχνότερα με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Σαρκοείδωση των οστώνεμφανίζεται με διαφορετική συχνότητα σε διαφορετικές χώρες - από 1% έως 39%. Η πιο συχνή είναι η ασυμπτωματική κυστεοειδής οστείτιδα των μικρών οστών των χεριών και των ποδιών. Οι λυτικές βλάβες ήταν σπάνιες, εντοπισμένες στα σπονδυλικά σώματα, στα μακρά οστά, στο πυελικό οστό και στην ωμοπλάτη και συνήθως συνοδεύονταν από σπλαχνικές βλάβες. Η ακτινογραφία, η αξονική τομογραφία, η μαγνητική τομογραφία, το PET, η σάρωση ραδιοϊσοτόπων είναι κατατοπιστική στη διάγνωση, ωστόσο, μόνο μια βιοψία οστού μπορεί να μιλήσει με σιγουριά για την παρουσία κοκκιωμάτωσης. Η βλάβη στα οστά των δακτύλων εκδηλώνεται με οστικές κύστεις των τελικών φαλαγγών και δυστροφία των νυχιών, τις περισσότερες φορές αυτός ο συνδυασμός είναι σημάδι χρόνιας συνεχιζόμενης σαρκοείδωσης. Η σπινθηρογραφική εικόνα είναι παρόμοια με πολλαπλές οστικές μεταστάσεις.
Βλάβη στα οστά του κρανίουείναι σπάνιο και εκδηλώνεται ως σχηματισμοί που μοιάζουν με κύστη της κάτω γνάθου, εξαιρετικά σπάνια - με τη μορφή καταστροφής των οστών του κρανίου.
Βλάβες της σπονδυλικής στήληςπου εκδηλώνεται με πόνο στην πλάτη, λυτικές και καταστροφικές αλλαγές στους σπονδύλους, μπορεί να είναι παρόμοιες με την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
Μυϊκή σαρκοείδωσηπου εκδηλώνεται με σχηματισμό κόμβων, κοκκιωματώδη μυοσίτιδα και μυοπάθεια. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ηλεκτρομυογραφία. Η μυϊκή βιοψία αποκαλύπτει την παρουσία μονοπυρηνικής διήθησης με το σχηματισμό μη κοκκιωμάτων.

Σαρκοείδωση των οργάνων του ΩΡΛ και της στοματικής κοιλότηταςαντιπροσωπεύει το 10-15% των περιπτώσεων σαρκοείδωσης.
Ρινορινική σαρκοείδωσηεμφανίζεται συχνότερα από άλλους εντοπισμούς σαρκοείδωσης της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Η ήττα της μύτης και των παραρρινίων κόλπων στη σαρκοείδωση εμφανίζεται στο 1-4% των περιπτώσεων. Η σαρκοείδωση της μύτης εκδηλώνεται με μη ειδικά συμπτώματα: ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, σχηματισμό κρούστας στη βλεννογόνο μεμβράνη, ρινορραγίες, πόνο στη μύτη, εξασθενημένη όσφρηση. Η ενδοσκοπική εξέταση του ρινικού βλεννογόνου τις περισσότερες φορές αποκαλύπτει εικόνα χρόνια ρινοκολπίτιδαμε οζίδια στο διάφραγμα και/ή στους κόγχους, με κρούστα, μπορεί να βρεθούν μικροί σαρκοειδείς όζοι. Ο πιο τυπικός εντοπισμός αλλαγών του βλεννογόνου είναι το ρινικό διάφραγμα και το άνω μέρος σπειροειδής. Σε σπάνιες περιπτώσεις, στη σαρκοείδωση παρατηρείται καταστροφή του ρινικού διαφράγματος, των ιγμορείων και της υπερώας, που δημιουργούν σοβαρά διαφοροδιαγνωστικά προβλήματα και απαιτούν υποχρεωτική ιστολογική επαλήθευση της διάγνωσης.
Σαρκοείδωση των αμυγδαλώνεμφανίζεται ως εκδήλωση γενικευμένης σαρκοείδωσης, πολύ λιγότερο συχνά ως ανεξάρτητη παθολογία. Μπορεί να εκδηλωθεί ως ασυμπτωματική μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη διόγκωση των υπερώιμων αμυγδαλών, στον ιστό της οποίας, μετά από αμυγδαλεκτομή, ανιχνεύθηκαν μη θηλυκά κοκκιώματα χαρακτηριστικά της σαρκοείδωσης.
Σαρκοείδωση του λάρυγγα(0,56-8,3%) είναι συχνά εκδήλωση πολλαπλών οργάνων, συστηματική σαρκοείδωση και μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα όπως δυσφωνία, δυσφαγία, βήχας, μερικές φορές - γρήγορη αναπνοή λόγω απόφραξης του άνω αναπνευστικής οδού. Η σαρκοείδωση του λάρυγγα μπορεί να ανιχνευθεί με άμεση ή έμμεση λαρυγγοσκόπηση: οι ιστοί του άνω τμήματος του λάρυγγα είναι συμμετρικά αλλαγμένοι, ο ιστός είναι ωχρός, οιδηματώδης και παρόμοιος με τον ιστό της επιγλωττίδας. Μπορείτε να ανιχνεύσετε οίδημα και ερύθημα του βλεννογόνου, κοκκιώματα και κόμβους. Η τελική διάγνωση επιβεβαιώνεται με βιοψία. Η σαρκοείδωση του λάρυγγα μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνη για τη ζωή απόφραξη των αεραγωγών. Η αρχική θεραπεία μπορεί να είναι με εισπνεόμενα ή/και συστηματικά στεροειδή, αλλά εάν τα συμπτώματα επιμένουν και/ή εμφανιστούν προβλήματα των ανώτερων αεραγωγών, τότε τα κορτικοστεροειδή εγχέονται στην πληγείσα περιοχή. Σε σοβαρές περιπτώσεις, χρησιμοποιείται τραχειοτομή, ακτινοθεραπεία χαμηλής δόσης και χειρουργική εκτομή.
Σαρκοείδωση του αυτιούαναφέρεται σε σπάνιες εντοπίσεις της νόσου και συνήθως συνδυάζεται με άλλους εντοπισμούς της νόσου. Η σαρκοείδωση του αυτιού εκδηλώνεται με απώλεια ακοής, εμβοές, κώφωση και διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος. Η βλάβη στο αυτί μπορεί να συνδυαστεί με βλάβη στους σιελογόνους αδένες, που συχνά συνοδεύεται από πάρεση και παράλυση του προσωπικού νεύρου. Η σαρκοείδωση μπορεί να προκαλέσει αισθητηριακή νευρική απώλεια ακοής ποικίλης σοβαρότητας. Υπήρξαν περιπτώσεις με προσβολή του μέσου ωτός και αγώγιμη απώλεια ακοής. Τα κοκκιώματα ανιχνεύονται στο μέσο αυτί κατά τη διαγνωστική τυμπανοτομή. Η κοκκιωματώδης απόφυση προκαλεί νέκρωση του κολπώματος εσωτερικό αυτίκαι περιβάλλει το τυμπανικό νεύρο της χορδής. Η εμπλοκή του αυτιού στη σαρκοείδωση μπορεί να είναι παρόμοια με πολλές άλλες ασθένειες του αυτιού. Η σαρκοείδωση δεν θεωρείται δεδομένο και οι ενδοθωρακικές εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να απουσιάζουν ή να περνούν απαρατήρητες. Ένας συνδυασμός προσβολής πολλών οργάνων βοηθά στην υποψία σαρκοείδωσης του αυτιού.
Σαρκοείδωση στόματος και γλώσσαςδεν είναι συχνό και μπορεί να παρουσιαστεί με οίδημα και εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, της γλώσσας, των χειλιών και των ούλων. Η στοματοφαρυγγική σαρκοείδωση μπορεί να είναι η αιτία της αποφρακτικής άπνοιας ύπνου ως η μόνη εκδήλωση της νόσου. Όπως και με τη σαρκοείδωση άλλων εντοπισμών, οι βλάβες της στοματικής κοιλότητας και της γλώσσας μπορεί να είναι είτε μεμονωμένες είτε εκδήλωση συστηματική νόσο. Η σαρκοείδωση της στοματικής κοιλότητας και της γλώσσας δημιουργεί διαφορικά διαγνωστικά προβλήματα. Σε περίπτωση ιστολογικής επιβεβαίωσης της σαρκοείδωσης της στοματικής κοιλότητας και της γλώσσας, απαιτείται πρόσθετη εξέταση του ασθενούς, με στόχο την εύρεση άλλων τοπικών εστιών σαρκοείδωσης ή πηγής σαρκοειδούς αντίδρασης. Σε περιπτώσεις σοβαρής βλάβης πολλαπλών οργάνων, κατά κανόνα, απαιτείται η χορήγηση συστηματικών κορτικοστεροειδών, με μεμονωμένη βλάβη, μπορεί να αρκεί η τοπική χρήση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Σαρκοείδωση της καρδιάςείναι μια από τις απειλητικές για τη ζωή εκδηλώσεις της νόσου, εμφανίζεται στο 2-18% των ασθενών με σαρκοείδωση. Η πορεία της καρδιακής σαρκοείδωσης χαρακτηρίζεται από μια ορισμένη αυτονομία, που δεν συμπίπτει με τις φάσεις της διαδικασίας στους πνεύμονες και στους ενδοθωρακικούς λεμφαδένες. Υπάρχουν κεραυνοβόλος (αιφνίδιος καρδιακός θάνατος, παραλλαγή που μοιάζει με έμφραγμα, καρδιογενές σοκ), ταχέως προοδευτικές (με αυξανόμενη σοβαρότητα των εκδηλώσεων σε κρίσιμο επίπεδο για μέγιστο 1-2 χρόνια) και αργά προοδευτικές (χρόνιες, με υποτροπές και βελτιώσεις) της καρδιοσαρκοείδωσης. Ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες θνησιμότητας είναι η λειτουργική κατηγορία της κυκλοφορικής ανεπάρκειας (NC, σύμφωνα με την ταξινόμηση της Νέας Υόρκης), το τελοδιαστολικό μέγεθος της αριστερής κοιλίας (LV), η παρουσία παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας. Εργαστηριακούς δείκτεςειδική για την καρδιακή σαρκοείδωση δεν υπάρχει επί του παρόντος. Ο ρόλος της αύξησης των νατριουρητικών πεπτιδίων τύπου Α και Β σε ασθενείς με φυσιολογικό κλάσμα εξώθησης συζητείται. Το επίπεδο των καρδιοειδικών ενζύμων και των τροπονινών είναι εξαιρετικά σπάνιο. Σε ασθενείς με καρδιακή σαρκοείδωση, έχει περιγραφεί αύξηση του τίτλου των αντισωμάτων στο μυοκάρδιο χωρίς να προσδιορίζεται ποσοτικό εύρος. Η συχνότητα ανίχνευσης παθολογίας ΗΚΓεξαρτάται σημαντικά από τη φύση της κοκκιωμάτωσης στην καρδιά: 42% με μικροσκοπικό τύπο και 77% με εκτεταμένη κοκκιωματώδη διήθηση. Για να διευκρινιστεί η διάγνωση, σπινθηρογράφημα μυοκαρδίουμε ραδιοφάρμακα αιμάτωσης, καρδιακή μαγνητική τομογραφία με καθυστερημένο πενταοξικό διαιθυλεστέρα γαδολίνιο, ΡΕΤ.

Νευροσαρκοείδωση
Βλάβη στο νευρικό σύστημα εμφανίζεται στο 5-10% των περιπτώσεων. Διακρίνονται οι ακόλουθες κλινικές εκδηλώσεις νευροσαρκοείδωσης:
1. Βλάβη στα κρανιακά νεύρα.
2. Βλάβη στις μεμβράνες του εγκεφάλου.
3. Δυσλειτουργία του υποθαλάμου.
4. Βλάβη στον ιστό του εγκεφάλου.
5. Βλάβη στον ιστό του νωτιαίου μυελού.
6. Επιληπτικό σύνδρομο.
7. Περιφερική νευροπάθεια.
8. Μυοπάθεια.
Στην κοκκιωματώδη διαδικασία στη σαρκοείδωση εμπλέκονται οποιοδήποτε τμήμα του κεντρικού και του περιφερικού νευρικού συστήματος, μεμονωμένα ή σε διάφορους συνδυασμούς. Οι ασθενείς παραπονούνται για χρόνιους θαμπούς πονοκεφάλους, πολύ λιγότερο συχνά οξείς, μερικές φορές ημικρανιακούς. μέτρια, σπάνια έντονη, ζάλη, συνήθως σε όρθια θέση του σώματος. ταλάντευση κατά το περπάτημα, μερικές φορές για αρκετά χρόνια. επίμονη υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Την κυρίαρχη θέση στα αντικειμενικά νευρολογικά συμπτώματα καταλαμβάνουν οι δυσλειτουργίες των αναλυτών: αιθουσαίο, γευστικό, ακουστικό, οπτικό, οσφρητικό. Στην εξέταση ασθενών πρωταρχικής σημασίας έχουν οι μελέτες CT και MRI. Η σαρκοείδωση της υπόφυσης μπορεί να εκδηλωθεί με παραβιάσεις της λειτουργίας και την ανικανότητά της. Πολλά μη ειδικά συμπτώματαστη σαρκοείδωση μπορεί να υποδηλώνουν βλάβη μικρών νευρικών ινών (νευροπάθεια μικρών ινών), εκδήλωση της οποίας στο 33% των περιπτώσεων είναι η ανικανότητα. Κλινικά στοιχεία, ποσοτικές δοκιμές ευαισθησίας και αποτελέσματα βιοψίας δέρματος υποδηλώνουν ότι η νευροπάθεια μικρών ινών είναι ένα σχετικά κοινό εύρημα στη σαρκοείδωση. Κατά κανόνα, οι ασθενείς με νευροσαρκοείδωση χρειάζονται ενεργή θεραπεία με SCS, ανοσοκατασταλτικά.

Σαρκοείδωση στη γυναικολογία

Σαρκοείδωση του ουροποιητικού συστήματος. Η σαρκοείδωση της ουρήθρας στις γυναίκες εμφανίστηκε σε μεμονωμένες περιπτώσεις και εκδηλώθηκε με μείωση της ισχύος της ροής των ούρων.

Σαρκοείδωση των έξω γεννητικών οργάνωνείναι μια πολύ σπάνια πάθηση που εκδηλώνεται με οζώδεις αλλαγές στον αιδοίο και το δέρμα της περιπρωκτικής περιοχής

Σαρκοείδωση των ωοθηκών και της μήτρας. Η σαρκοείδωση της μήτρας είναι η μεγαλύτερη επικίνδυνη εκδήλωσηέχει μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία. Η διάγνωση γίνεται συνήθως τυχαία μετά από ιστολογική εξέταση του υλικού που λαμβάνεται κατά την απόξεση ή την αφαίρεση της μήτρας.

Βλάβη της σάλπιγγαςστη σαρκοείδωση, ήταν εξαιρετικά σπάνια σε γυναίκες με πολλαπλή βλάβη οργάνων.

Σαρκοείδωση του μαστούσυχνά ανιχνεύεται κατά την εξέταση για ύποπτο καρκίνο του μαστού. Διαγιγνώσκεται με βιοψία μιας πυκνής, ανώδυνης μάζας στον μαστικό αδένα με βάση την ανίχνευση πολλαπλών κοκκιωμάτων χωρίς περιπτώσεις.
Ετσι, Η σαρκοείδωση δεν μπορεί να θεωρηθεί ως κατάσταση που συχνά και σοβαρά βλάπτει την αναπαραγωγική λειτουργία της γυναίκας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η εγκυμοσύνη μπορεί να σωθεί, αλλά σε κάθε περίπτωση, το ζήτημα θα πρέπει να επιλυθεί μεμονωμένα και η προστασία της εγκύου πρέπει να γίνεται τόσο από γιατρούς της προγεννητικής κλινικής όσο και από ειδικούς στη σαρκοείδωση.

Σαρκοείδωση στην ουρολογία.
Σαρκοείδωση των όρχεων και των εξαρτημάτωνμπορεί να εμφανιστεί τόσο με ενδοθωρακικές αλλοιώσεις, με άλλες εξωθωρακικές εκδηλώσεις, όσο και χωρίς αυτές. Η σαρκοείδωση των όρχεων και των εξαρτημάτων μπορεί να συνδυαστεί με ογκοπαθολογία του ίδιου εντοπισμού ή μια κοκκιωματώδης αντίδραση μπορεί να συνοδεύει τη διαδικασία του όγκου, χωρίς να αποτελεί ένδειξη σαρκοείδωσης.
Σαρκοείδωση του προστάτηδημιουργεί δυσκολίες στη διαφορική διάγνωση με τον καρκίνο του προστάτη, καθώς μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο επίπεδο PSA.
Η γνώμη για την ενεργό θεραπεία της ουρογεννητικής σαρκοείδωσης στους άνδρες είναι διφορούμενη: από την πρώιμη χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών για την πρόληψη της ανάπτυξης ανδρικής υπογονιμότητας έως τη μακροχρόνια παρατήρηση χωρίς θεραπεία και σοβαρές συνέπειες. η ανικανότητα σε ασθενείς με σαρκοείδωση είναι πολύ πιθανό να οφείλεται σε βλάβη της υπόφυσης και σε νευροπάθεια μικρών ινών.

Βλάβη στο πεπτικό σύστημα στη σαρκοείδωση

Σαρκοείδωση των σιελογόνων αδένων(6%) θα πρέπει να διαφοροποιείται από τις αλλαγές στη χρόνια σιαλαδενίτιδα, τη φυματίωση, τη νόσο του γρατσουνίσματος της γάτας, την ακτινομύκωση και το σύνδρομο Sjögren. Εκδηλώνεται με αμφοτερόπλευρη διόγκωση των παρωτιδικών σιελογόνων αδένων, που συνήθως συνοδεύεται από βλάβες σε άλλα όργανα. Εμφανίζεται ως μέρος ενός χαρακτηριστικού συνδρόμου - Heerfordt-Waldenström) όταν ο ασθενής έχει πυρετό, διόγκωση παρωτιδικών σιελογόνων αδένων, πρόσθια ραγοειδίτιδα και παράλυση προσώπου (παράλυση Bell).

Σαρκοείδωση του οισοφάγουεξαιρετικά σπάνιος και δύσκολος στη διάγνωση εντοπισμός. Τα εκκολπώματα έλξης είναι πιο συχνά με κοκκιωματώδη φλεγμονή των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου και έχει περιγραφεί δευτεροπαθής αχαλασία λόγω σαρκοείδωσης του οισοφάγου.
Σαρκοείδωσηστομάχιεμφανίζεται συχνότερα ως κοκκιωματώδης γαστρίτιδα, μπορεί να είναι η αιτία δημιουργίας ελκών και γαστρικής αιμορραγίας, σχηματισμοί παρόμοιοι με τους πολύποδες κατά τη γαστροσκόπηση. Σε όλους τους ασθενείς, η ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας αποκαλύπτει κοκκιώματα επιθηλιοειδών κυττάρων που δεν σχηματίζουν κάζεο.
Σαρκοείδωση του εντέρουΤόσο το λεπτό όσο και το παχύ παρουσιάζονται στη βιβλιογραφία με περιγραφές μεμονωμένων περιπτώσεων, που επιβεβαιώνονται από ιστολογικές μελέτες δειγμάτων βιοψίας. Μπορεί να σχετίζεται με περιορισμένη και μαζική κοιλιακή λεμφαδενοπάθεια.
Σαρκοείδωση του ήπατοςαναφέρονται στη συχνή (66-80% των περιπτώσεων) εντόπιση της νόσου, συχνά κρυφή. Πολλαπλές εστιακές αλλαγές χαμηλής πυκνότητας στο ήπαρ και τον σπλήνα περιγράφονται στην αξονική τομογραφία των κοιλιακών οργάνων, ακόμη και με φυσιολογική ακτινογραφία θώρακα. Ηπατοπνευμονικό σύνδρομο (HPS), που χαρακτηρίζεται από μια τριάδα των σοβαρή παθολογίαήπαρ, αρτηριακή υποξαιμία και ενδοπνευμονική αγγειακή διαστολή, με σαρκοείδωση ήταν σπάνια. Η σαρκοείδωση του ήπατος μόνο στο 1% των περιπτώσεων οδηγεί σε κίρρωση και πυλαία υπέρταση.
Παγκρέαςσπάνια επηρεάζεται, οι αλλαγές μπορεί να μοιάζουν με καρκίνο. Στα 2/3 των ασθενών με παγκρεατική σαρκοείδωση εμφανίζεται κοιλιακό άλγος και στα 3/4 των περιπτώσεων εμφανίζεται ενδοθωρακική λεμφαδενοπάθεια. Τα χρόνια αυξημένα επίπεδα λιπάσης μπορεί να είναι ένα από τα κύρια ευρήματα που απαιτούν τον αποκλεισμό της σαρκοείδωσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω της σαρκοείδωσης διήθησης του παγκρέατος, μπορεί να αναπτυχθεί σακχαρώδης διαβήτης.

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ
Μια υποχρεωτική και επαρκώς ενημερωτική μέθοδος είναι σπιρομέτρηση. Από ολόκληρο το σύμπλεγμα της σπιρομετρικής εξέτασης, η αναγκαστική εκπνευστική σπιρομέτρηση θα πρέπει να χρησιμοποιείται με τον προσδιορισμό των όγκων (FVC, FEV 1 και της αναλογίας τους FEV 1 / FVC%) και των ογκομετρικών ταχυτήτων - κορυφής (POS), και στιγμιαία στο επίπεδο του 25% , 50% και 75% από την αρχή εξαναγκασμένη εκπνοή (MOS 25, MOS 50 και MOS 75). Επιπλέον, συνιστάται ο προσδιορισμός της μέσης ογκομετρικής ταχύτητας στην περιοχή από 25% έως 75% FVC (SOS 25-75). Η σπιρομέτρηση πρέπει να γίνεται τουλάχιστον μία φορά κάθε 3 μήνες κατά την ενεργό φάση της διαδικασίας και ετησίως κατά την παρακολούθηση.

Η δεύτερη σημαντική μέθοδος είναι η μέτρηση ικανότητα διάχυσης των πνευμόνωνμέθοδος απλής αναπνοής για την αξιολόγηση του βαθμού απορρόφησης μονοξειδίου του άνθρακα ( DLco). Αυτή η τεχνική είναι συνήθως διαθέσιμη σε πνευμονολογικά ή διαγνωστικά κέντρα.
Η εκτίμηση της πνευμονικής συμμόρφωσης με βάση τη μέτρηση της ενδοοισοφαγικής και διαφραγματικής πίεσης δεν συνιστάται για γενική χρήση, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κέντρα που ασχολούνται με τη διάγνωση της σαρκοείδωσης για την αξιολόγηση της δυναμικής της κατάστασης ασθενών με σοβαρή διάμεση απόφυση στους πνεύμονες.

Τα αποτελέσματα των μελετών της αναπνευστικής λειτουργίας (RF) στη σαρκοείδωσηπολύ ετερογενής. Στο στάδιο Ι, η κατάσταση της αναπνευστικής συσκευής παραμένει άθικτη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Με την εξέλιξη της σαρκοείδωσης συμβαίνουν αλλαγές που είναι χαρακτηριστικές τόσο για τις διάμεσες πνευμονικές βλάβες όσο και για την ενδοθωρακική λεμφαδενοπάθεια. Οι περισσότεροι ασθενείς με προχωρημένη σαρκοείδωση αναπτύσσουν περιοριστικές βλάβες, αλλά τα ενδοβρογχικά κοκκιώματα μπορεί να οδηγήσουν σε μη αναστρέψιμη απόφραξη της ροής του αέρα. Ο τύπος της διαταραχής δεν έχει ισχυρή συσχέτιση με το στάδιο της σαρκοείδωσης (με εξαίρεση το στάδιο IV). Έτσι, σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙΙ περιγράφονται και οι δύο τύποι αναπνευστικής δυσλειτουργίας - με επικράτηση της απόφραξης και με επικράτηση περιορισμού.

Περιοριστικές αλλαγέςμε προοδευτική ενδοθωρακική σαρκοείδωση, οφείλονται πρωτίστως στην αυξανόμενη ίνωση του πνευμονικού ιστού και στο σχηματισμό ενός «πνεύμονα κηρήθρας». Μια μείωση του VC (FVC) κατά τη διάρκεια μιας μελέτης στη δυναμική υποδηλώνει την ανάγκη για ενεργή θεραπεία ή διόρθωση της συνεχιζόμενης θεραπείας. Για την ακριβή διάγνωση του περιοριστικού συνδρόμου είναι απαραίτητη η διενέργεια σωματικής πληθυσμογραφίας με αξιολόγηση συνολική χωρητικότηταπνεύμονα (REL) και υπολειπόμενος όγκος (VR).

αποφρακτικό σύνδρομοστα αρχικά στάδια, εκδηλώνεται με μείωση μόνο του MOS 75. Περίπου οι μισοί ασθενείς έχουν μειωμένο MOS 50 και MOS 75 σε συνδυασμό με μείωση του DLco. Το κλασικό τεστ με βρογχοδιασταλτικό βραχείας δράσης σε ασθενείς με σαρκοείδωση είναι αρνητικό, η χρήση του SCS δεν βελτιώνει την ανταπόκριση στα βρογχοδιασταλτικά. Σε ορισμένους ασθενείς, μετά από θεραπεία με SCS ή μεθοτρεξάτη, η απόφραξη μπορεί να μειωθεί. Η βρογχική υπεραντιδραστικότητα, όπως αποδεικνύεται από τον έλεγχο της μεθαχολίνης, συχνά συνοδεύει την ενδοβρογχική σαρκοείδωση.
Για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αναστρεψιμότητας της λειτουργικής κατάστασης των πνευμόνων κατά την παρατήρηση και τη θεραπεία, τα πιο ενημερωτικά είναι τα FVC (VC) και DLco

Ικανότητα διάχυσης των πνευμόνων (DLco) - δείκτης που περιλαμβάνεται στο πρότυπο υποχρεωτικής εξέτασης για διάμεσες (διάχυτες, διάχυτες) πνευμονοπάθειες. Στη σαρκοείδωση, το DLco είναι μια ιδιαίτερα κατατοπιστική και δυναμική παράμετρος. Η κυτταρική διήθηση μπορεί να παραμορφώσει το τριχοειδές στρώμα και να οδηγήσει σε αναστρέψιμες διαταραχές στην ανταλλαγή αερίων. Συχνότερα, διαταραχή της ικανότητας διάχυσης σε ασθενείς εμφανίζεται με στάδια ΙΙ, ΙΙΙ και IV της νόσου, με διάδοση των εστιών σαρκοείδωσης και ανάπτυξη πνευμονίας.

Διαταραχές ανταλλαγής αερίων στη σαρκοείδωσημπορεί να ανιχνευθεί με τον προσδιορισμό του κορεσμού οξυγόνου του αίματος (κορεσμός, Sa0 2) κατά τη διάρκεια της δοκιμής 6 λεπτών με τα πόδια (6MWT). Σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ ή υψηλότερη, η 6MWD μπορεί να μειωθεί. Παράγοντες που περιορίζουν αυτήν την απόσταση ήταν το FVC, ο κορεσμός κατά τη διάρκεια της άσκησης και η αυτοαξιολόγηση της κατάστασης της αναπνευστικής υγείας.

Παραβιάσεις της αναπνευστικής λειτουργίας κεντρικής προέλευσης και μυϊκές διαταραχές. Οι πνεύμονες εμπλέκονται στις περισσότερες περιπτώσεις σαρκοείδωσης, αλλά η αναπνευστική ανεπάρκεια δεν είναι απαραίτητα αποτέλεσμα βλάβης στους πνεύμονες. Η δυσρύθμιση της αναπνοής με υποξαιμία που απαιτεί αναπνευστική υποστήριξη μπορεί να οφείλεται σε νευροσαρκοείδωση (αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη μείωση του κορεσμού σε ασθενείς με σαρκοείδωση). Η μείωση των παραμέτρων της σπιρομέτρησης μπορεί επίσης να είναι συνέπεια μυϊκής βλάβης από σαρκοείδωση. Οι μέγιστες εισπνευστικές (PImax) και εκπνευστικές (PEmax) πιέσεις από το στόμα μειώνονται σε έναν στους τρεις ασθενείς με σαρκοείδωση.

Καρδιοαναπνευστικά τεστ άγχουςείναι πιο ευαίσθητοι δείκτες έγκαιρης ανίχνευσης της πνευμονικής νόσου από τους πνευμονικούς λειτουργική έρευνασε ασθενείς με σαρκοείδωση. Οι αλλαγές στην ανταλλαγή αερίων κατά τη διάρκεια της άσκησης μπορεί να είναι η πιο ευαίσθητη μέθοδος αντανάκλασης του επιπολασμού της σαρκοείδωσης στα αρχικά της στάδια. Στη σαρκοείδωση παρατηρείται μείωση της μέγιστης αερόβιας ικανότητας (VO2max) κατά 20-30%. Αυτό παρατηρήθηκε σε ασθενείς τόσο με φυσιολογική όσο και με μειωμένη αναπνευστική λειτουργία, γεγονός που καθιστά ασαφή τον μηχανισμό αυτού του φαινομένου. Ο υποαερισμός θα μπορούσε να εξηγηθεί από μυϊκή αδυναμία ή μειωμένο ερέθισμα του ΚΝΣ.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΟΠΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗΣ

Λόγω των δυσκολιών κλινικής και εργαστηριακής αναγνώρισης της σαρκοείδωσης διαφόρων οργάνων, καθοριστικό ρόλο στη διάγνωσή της έχουν οι μέθοδοι ιατρικής απεικόνισης, οι οποίες περιλαμβάνουν παραδοσιακές ακτινολογικές τεχνικές, αξονική τομογραφία (CT), μαγνητική τομογραφία (MRI), μεθόδους ραδιονουκλεϊδίων. , υπερηχογράφημα (υπερηχογράφημα), συμπεριλαμβανομένου ενδοσκοπικού υπερήχου με βιοψία με λεπτή βελόνα των λεμφαδένων.

Συμβατικές τεχνικές ακτίνων Χσημαντική στην αρχική διάγνωση της ενδοθωρακικής σαρκοείδωσης – ακτινογραφία προληπτικού ελέγχου και απλή ακτινογραφίασε δύο προβολές. Η ακτινογραφία διατηρεί τη σημασία της στη δυναμική παρακολούθηση και αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ειδικές τεχνικές ακτίνων Χ όπως η γραμμική τομογραφία, οι τεχνικές αντίθεσης, οι λειτουργικές τεχνικές ακτίνων Χ έχουν πλέον χάσει την πρακτική τους σημασία και έχουν αντικατασταθεί από την αξονική τομογραφία (CT). Στην ακτινογραφία ασθενούς με ενδοθωρακική σαρκοείδωση διαπιστώνεται συμμετρική αύξηση στους λεμφαδένες των ριζών των πνευμόνων ή/και αμφοτερόπλευρες εστιακές-διάμεσες αλλαγές στους πνεύμονες. Είναι χαρακτηριστική η ασυμφωνία μεταξύ της σχετικά ικανοποιητικής κατάστασης του ασθενούς και της επικράτησης της παθολογικής διαδικασίας στις εικόνες. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι είναι δυνατή μια άτυπη εικόνα ακτίνων Χ σαρκοείδωσης - μονόπλευρη αύξηση του VLN ή των λεμφαδένων του άνω μεσοθωρακίου, μονόπλευρη διάδοση, εστίες, διηθήσεις, κοιλότητες, βολβοί. Στο 5-10% των περιπτώσεων σαρκοείδωσης, δεν υπάρχουν καθόλου αλλαγές στους πνεύμονες στις ακτινογραφίες.
Η μέθοδος των ακτίνων Χ, ενώ διατηρεί την ηγετική της θέση στην πρωτογενή ανίχνευση της πνευμονικής παθολογίας, σταδιακά χάνει τη σημασία της στον χαρακτηρισμό μιας πνευμονικής νόσου. Επιπλέον, τα λεγόμενα ακτινολογικά στάδια, τα οποία αποτελούν τη βάση για την ταξινόμηση της σαρκοείδωσης, δεν αντικατοπτρίζουν τη χρονολογία της διαδικασίας· είναι πιο σωστό να τα ονομάζουμε τύπους ή παραλλαγές της πορείας της διαδικασίας. Αυτό έγινε ιδιαίτερα εμφανές όταν η αξονική τομογραφία με ακτίνες Χ άρχισε να χρησιμοποιείται ευρέως στη διάγνωση και παρακολούθηση ασθενών με σαρκοείδωση.

Η αξονική τομογραφίαείναι σήμερα η πιο ακριβής και ειδική μέθοδος για τη διάγνωση της ενδοθωρακικής και της εξωπνευμονικής σαρκοείδωσης.
Επί του παρόντος, δύο τεχνολογίες CT χρησιμοποιούνται στη διάγνωση της σαρκοείδωσης. Η πρώτη από αυτές είναι μια παραδοσιακή σταδιακή εξέταση, στην οποία μεμονωμένες λεπτές τομογραφικές τομές (1-2 mm) διαχωρίζονται μεταξύ τους σε απόσταση 10-15 mm. Μια τέτοια μελέτη μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οποιονδήποτε τομογράφο. Σας επιτρέπει να λάβετε μια λεπτομερή εικόνα των μικρότερων ανατομικών δομών του πνευμονικού ιστού και να εντοπίσετε ελάχιστες παθολογικές αλλαγές σε αυτόν. Το μειονέκτημα της τεχνολογίας βήμα προς βήμα είναι η επιλεκτική εικόνα του πνευμονικού παρεγχύματος, η αδυναμία κατασκευής δισδιάστατων και τρισδιάστατων αναμορφώσεων, η δυσκολία εκτίμησης των δομών μαλακών ιστών και αιμοφόρα αγγείαμεσοθωράκιο, για το οποίο είναι απαραίτητο να γίνει πρώτα μια σειρά τυπικών τομογραφιών πάχους 8-10 mm.

Η εμφάνιση της πολυστρωματικής CT (MSCT) έχει αλλάξει σημαντικά την προσέγγιση για τη διάγνωση της πνευμονικής παθολογίας. Οι τομογράφοι με ανιχνευτή πολλαπλών σειρών επιτρέπουν τον διαχωρισμό μιας δέσμης ακτινοβολία ακτίνων Χσε πολλά τομογραφικά στρώματα, από 4 έως 300 ή περισσότερα. Το πλεονέκτημα του MSCT είναι η δυνατότητα λήψης μιας σειράς γειτονικών τομογραφικών τομών με πάχος 0,5 - 1 mm. Το αποτέλεσμα της ελικοειδούς σάρωσης με MSCT είναι η δυνατότητα κατασκευής δισδιάστατων και τρισδιάστατων αναμορφώσεων, καθώς και ταυτόχρονης HRCT και CT αγγειογραφίας.

Η σαρκοείδωση χαρακτηρίζεται από αύξηση των λεμφαδένων όλων των ομάδων του κεντρικού μεσοθωρακίου και των ριζών των πνευμόνων, η οποία ακτινογραφικά εκδηλώνεται με αμφοτερόπλευρη επέκταση της σκιάς του μεσοθωρακίου και των ριζών των πνευμόνων, την πολυκυκλικότητα των περιγραμμάτων τους. Οι λεμφαδένες έχουν σφαιρικό ή ωοειδές σχήμα, ομοιογενή δομή, λεία καθαρά περιγράμματα, χωρίς περιεστιακή διήθηση και σκλήρυνση. Με σημαντική αύξηση των λεμφαδένων, που προκαλεί εξωτερική συμπίεση των βρόγχων, οι αλλαγές στους πνεύμονες μπορεί να φαίνονται χαρακτηριστικές του υποαερισμού και των ατελεκτατικών διαταραχών. Ωστόσο, τέτοιες αλλαγές παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ό, τι με τη φυματίωση ή τις βλάβες όγκου των λεμφαδένων. Με μακρά χρόνια πορεία στο ένα τρίτο των ασθενών, εμφανίζονται ασβεστώσεις στη δομή των λεμφαδένων. Τα τελευταία στην εικόνα CT μοιάζουν με πολλαπλά, αμφοτερόπλευρα, μονολιθικά, ακανόνιστου σχήματος ασβεστολιθικά εγκλείσματα που βρίσκονται μακριά από τους βρόγχους στο κέντρο των λεμφαδένων.

Το πιο χαρακτηριστικό σημάδι της σαρκοείδωσης είναι η διάδοση μικτής, εστιακής και διάμεσης φύσης. Τα περισσότερα μεγάλα έχουν πολυμορφισμό εστιακές αλλαγές. Πολλαπλούς μικρές εστίεςεντοπίζονται κατά μήκος των βρογχοαγγειακών δεσμών, των μεσολοβιακών ρωγμών, του πλευρικού υπεζωκότα, στα μεσολοβιακά διαφράγματα, προκαλώντας ανομοιόμορφη («σαφώς») πάχυνση των διάμεσων δομών των πνευμόνων. Αυτός ο τύπος κατανομής των βλαβών κατά μήκος του πνευμονικού διάμεσου ορίζεται στην αξονική τομογραφία ως περιλεμφικός, δηλ. προκύπτουν εστίες και οραματίζονται κατά μήκος της πορείας των λεμφικών αγγείων. Σε αντίθεση με άλλες παθήσεις με παρόμοια κατανομή εστιών, όπως η λεμφογενής καρκινωμάτωση, στη σαρκοείδωση κυριαρχούν ακριβώς οι εστιακές αλλαγές σε συνδυασμό με περιβρογχικούς και διαγγειακούς συμπλέκτες, ενώ σε πολύ μικρότερο βαθμό παρατηρείται πάχυνση των μεσολοβιακών και ενδολοβιακών διαφραγμάτων. Μία από τις εκδηλώσεις της ενεργού σαρκοείδωσης στην HRCT μπορεί να είναι ένα σύμπτωμα από εσμυρισμένο γυαλί ποικίλης έκτασης και εντοπισμού. Το μορφολογικό υπόστρωμα του συμπτώματος του εσμυρισμένου γυαλιού είναι ένα πλήθος μικροσκοπικών εστιών που δεν διακρίνονται στο HRCT ως ανεξάρτητοι σχηματισμοί ή, σε πιο σπάνιες περιπτώσεις, το αληθινό εσμυρισμένο γυαλί παρατηρείται ως εκδήλωση διάχυτης πάχυνσης των μεσοκυψελιδικών διαφραγμάτων λόγω κυψελίτιδας. Τέτοιες αλλαγές πρέπει να διαφοροποιούνται από τη λεμφογενή διάχυτη φυματίωση, την αλλεργική κυψελίτιδα και την απολεπιστική διάμεση πνευμονία.

Η χρόνια υποτροπιάζουσα πορεία της σαρκοείδωσης χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση πολυμορφισμού εστιακών αλλαγών, με τη μορφή αύξησης του μεγέθους των εστιών, παραμόρφωσης των περιγραμμάτων τους και συγχώνευσης σε μικρές περιοχές ενοποίησης. Μαζί με αυτό, προσδιορίζεται διαφορετικός βαθμός βαρύτητας διήθησης και σκλήρυνσης των διάμεσων δομών των πνευμόνων. Γύρω από τους βρόγχους του άνω λοβού σχηματίζονται λίγο πολύ μεγάλα συσσωματώματα μαλακών ιστών, αδιαχώριστα από τις ανατομικές δομές της ρίζας. Στη δομή των μαζών μαλακών ιστών, είναι ορατοί οι παραμορφωμένοι αυλοί των βρόγχων. Τα περιβρογχικά συσσωματώματα εκτείνονται βαθιά στον πνευμονικό ιστό κατά μήκος των βρογχοαγγειακών δεσμών. Σε τέτοια διηθήματα, είναι δυνατός ο σχηματισμός κοιλοτήτων.

Το τέταρτο στάδιο της ενδοθωρακικής σαρκοείδωσης χαρακτηρίζεται από ινώδη μετασχηματισμό του πνευμονικού ιστού διαφόρων βαθμών με σχηματισμό πλευροπνευμοκίρρωσης, δυστροφικές αλλαγές, ανάπτυξη πνεύμονα κηρήθρας ή εμφύσημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εκτεταμένες περιοχές πνευμοσκλήρωσης σχηματίζονται στον πνευμονικό ιστό με τη μορφή ζωνών συμπίεσης πνευμονικού ιστού με διογκωμένα και παραμορφωμένα βρογχικά κενά αέρα ορατά σε αυτά. Τέτοιες αλλαγές παρατηρούνται συνήθως στους άνω λοβούς, στην περιοχή της ρίζας. Ο όγκος των άνω λοβών μειώνεται. Αυτό οδηγεί σε διόγκωση του φλοιού και του υπερδιαφραγματικού τμήματος των πνευμόνων, και στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, στο σχηματισμό φυσαλίδων εμφυσήματος και κηρήθρας.

Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού(MRI) σε ασθενείς με σαρκοείδωση έχει διαγνωστικές ικανότητες παρόμοιες με την αξονική τομογραφία στην ανίχνευση ενδοθωρακικής λεμφαδενοπάθειας. Αλλά κατά την αξιολόγηση της κατάστασης του πνευμονικού παρεγχύματος, η μαγνητική τομογραφία είναι σημαντικά κατώτερη από την αξονική τομογραφία και επομένως δεν έχει ανεξάρτητη διαγνωστική αξία. Η μαγνητική τομογραφία είναι κατατοπιστική στη νευρο- και καρδιοσαρκοείδωση.

Από ραδιονουκλεϊδικές μεθόδουςμελέτες για την αναπνευστική σαρκοείδωση χρησιμοποιούν πνευμονοσπινθηρογράφημα αιμάτωσης με MMA-Tc-99m και θετική πνευμονοσπινθηρογράφημα με κιτρικό Ga-67. Οι σπινθηρογραφικές μέθοδοι έχουν μεγάλη διαγνωστική αξία για τον χαρακτηρισμό της εξασθενημένης πνευμονικής μικροκυκλοφορίας και της λειτουργίας των λεμφαδένων, τόσο στη ζώνη εντοπισμού της διεργασίας όσο και σε άθικτα μέρη του πνεύμονα, και επιτρέπουν την αποσαφήνιση του επιπολασμού και του βαθμού δραστηριότητας της φλεγμονώδους διαδικασίας σε ασθενείς με διάφορες πορεία της αναπνευστικής σαρκοείδωσης.
Ωστόσο, μια μελέτη ραδιονουκλεϊδίων δεν είναι μέθοδος νοσολογικής διάγνωσης και ένα θετικό αποτέλεσμα πνευμονιοσπινθηρογραφίας με κιτρικό Ga-67 δεν είναι διαγνωστικό για τη σαρκοείδωση, καθώς αυξημένη συσσώρευση ραδιοφαρμάκων στους πνεύμονες και VLLU εντοπίζεται σε όγκους, μεταστατικές βλάβες, διάφορες φλεγμονώδεις και κοκκιωματώδεις ασθένειες και φυματίωση.

Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων(PET) είναι μια από τις σχετικά νέες μεθόδους διάγνωσης ακτινοβολίας. Ο πιο συνηθισμένος δείκτης είναι η 18-φθορο-2-διοξυγλυκόζη (18FDG). Επιπλέον, στην κλινική χρησιμοποιούνται ραδιοφάρμακα με σήμανση 13N και 15O. Στη σαρκοείδωση, το PET παρέχει αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη δραστηριότητα της διαδικασίας και σε συνδυασμό με μεθόδους ανατομικής απεικόνισης (CT, MRI) για τον εντοπισμό του εντοπισμού της αυξημένης μεταβολικής δραστηριότητας, δηλαδή την τοπογραφία της ενεργού σαρκοείδωσης. Η θεραπεία με πρεδνιζολόνη καταστέλλει τη φλεγμονώδη δραστηριότητα σε βαθμό που δεν μπορούσε να ανιχνευθεί από το PET.

Ενδοσκοπικό Υπερηχογράφημαμε διοισοφαγική λεπτή βελόνα βιοψία αναρρόφησηςΟι λεμφαδένες του μεσοθωρακίου είναι σήμερα η πιο υποσχόμενη μέθοδος για τη διαφορική διάγνωση της λεμφαδενοπάθειας. Η ενδοσκοπική ηχογραφική εικόνα των λεμφαδένων στη σαρκοείδωση έχει κάποια διακριτικά χαρακτηριστικά: οι λεμφαδένες είναι καλά οριοθετημένοι μεταξύ τους. η δομή των κόμβων ισοηχογενής ή υποηχογενής με άτυπη ροή αίματος. Ωστόσο, αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επιτρέπουν τη διαφοροποίηση της συμμετοχής των λεμφαδένων στη σαρκοείδωση από τη φυματίωση ή τον όγκο.

Ακτινολογική διάγνωση της εξωπνευμονικής σαρκοείδωσης.Το υπερηχογράφημα συνήθως αποκαλύπτει πολλαπλούς υποηχογενείς όζους που εντοπίζονται τόσο στο ήπαρ όσο και στον σπλήνα. Σε ορισμένους ασθενείς, η αξονική τομογραφία όχι μόνο θα επιβεβαιώσει τις ηπατοκολιπικές αλλαγές, αλλά θα ανιχνεύσει επίσης μικρές εστιακές αλλαγές και διηθήσεις και στους δύο πνεύμονες, με ή χωρίς ενδοθωρακική λεμφαδενοπάθεια. Στις υπολογιστικές τομογραφίες, κατά κανόνα, υπάρχει ηπατομεγαλία με ομοιόμορφα ή κυματιστά περιγράμματα, διάχυτη ετερογένεια του παρεγχύματος. Όταν γίνεται αντίθεση στη δομή του ήπατος, μπορούν να προσδιοριστούν μικρές εστίες μειωμένης πυκνότητας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ανιχνεύεται επίσης σπληνομεγαλία και αύξηση των λεμφαδένων στον ηπατοδωδεκαδακτυλικό σύνδεσμο, στις πύλες του ήπατος και της σπλήνας και στον περιπαγκρεατικό ιστό. Οι αλλαγές της CT σε κοκκιωματώδεις νόσους είναι μη ειδικές και απαιτούν μορφολογική επαλήθευση.

Με τη σαρκοείδωση της καρδιάς, ο υπέρηχος αποκαλύπτει μεμονωμένες εστίες στο μυοκάρδιο, συμπεριλαμβανομένου του μεσοκοιλιακού διαφράγματος μεγέθους 3-5 mm. Οι εστίες στην καρδιά μπορεί να ασβεστοποιηθούν με την πάροδο του χρόνου. Με ΗΚΓ μπορούν να καταγραφούν εξωσυστολίες, διαταραχές αγωγιμότητας. Στη μαγνητική τομογραφία στην πληγείσα περιοχή της καρδιάς, μπορεί να υπάρξει αύξηση της έντασης του σήματος στις σταθμισμένες εικόνες T-2 και μετά από αντίθεση σε εικόνες με στάθμιση T-1. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η καρδιακή σαρκοείδωση στην αξονική τομογραφία μπορεί να εκδηλωθεί από περιοχές με πάχυνση του μυοκαρδίου, ανεπαρκή συσσώρευση σκιαγραφικού, αλλά αυτό το σημάδι είναι μη ειδικό και μπορεί να ληφθεί υπόψη μόνο σε συνδυασμό με κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα.
Στη νευροσαρκοείδωση, η μαγνητική τομογραφία δείχνει υδροκέφαλο, διάταση των βασικών στέρνων, μεμονωμένα ή πολλαπλά κοκκιώματα που είναι ισοέντονα σε τομογραφίες στάθμισης Τ-1 και υπερέντονο σε σταθμισμένες εικόνες Τ-2 με καλή ενίσχυση του σήματος μετά την ενίσχυση της αντίθεσης. Τυπική εντόπιση των σαρκοειδών είναι ο υποθάλαμος και η περιοχή του οπτικού χιάσματος. Είναι δυνατή η θρόμβωση αγγείων με μικροεγκεφαλικά επεισόδια. Η μαγνητική τομογραφία είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη στις βλάβες των μηνίγγων.

Η σαρκοείδωση των οστών και των αρθρώσεων εμφανίζεται στις ακτινογραφίες και στην αξονική τομογραφία ως κυστικές ή λυτικές αλλαγές. Η μαγνητική τομογραφία με μυοσκελετικά συμπτώματα αποκαλύπτει διήθηση μικρών και μεγάλων οστών, σημεία οστεονέκρωσης, αρθρίτιδα, διήθηση μαλακών ιστών, ογκομετρικοί σχηματισμοίδιάφορους εντοπισμούς, μυοπάθεια και οζώδεις σχηματισμούς στους μύες. Είναι σημαντικό ότι από εκείνους τους ασθενείς στους οποίους βρέθηκαν οστικές βλάβες με μαγνητική τομογραφία, η ακτινογραφία έδειξε παρόμοιες αλλαγές μόνο στο 40% των περιπτώσεων.

ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ
Η σαρκοείδωση των πνευμόνων απαιτεί διαφορική διάγνωση με έναν αριθμό από πνευμονικές παθήσεις, η οποία βασίζεται στη μορφολογική επαλήθευση της διάγνωσης. Αυτό καθιστά δυνατή την προστασία τέτοιων ασθενών από αδικαιολόγητα συνταγογραφούμενη, πιο συχνά, αντιφυματική χημειοθεραπεία ή χημειοθεραπεία με αντικαρκινικά φάρμακα. Η συστηματική θεραπεία με στεροειδή που χρησιμοποιείται για ενδείξεις στη σαρκοείδωση θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται μόνο όταν υπάρχει παθολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση, ώστε να μην προκαλείται απότομη εξέλιξη της νόσου σε άτομα με λανθασμένη διάγνωση σαρκοείδωσης.
Η σαρκοείδωση αναφέρεται σε ασθένειες στις οποίες μόνο η μελέτη υλικού ιστού επιτρέπει τη λήψη διαγνωστικά σημαντικών δεδομένων, σε αντίθεση με τη φυματίωση και ορισμένες ογκολογικά νοσήματαπνεύμονες, όταν είναι δυνατό να εξεταστούν φυσικές εκκρίσεις (πτύελα) για το περιεχόμενο του παθογόνου ή των καρκινικών κυττάρων.

Ιδανικά, η διάγνωση της σαρκοείδωσης καθιερώνεται όταν τα κλινικά και ακτινολογικά ευρήματα υποστηρίζονται από την ανίχνευση μη κοκκιωμάτων επιθηλιακών κυττάρων σε πνευμονικό ιστό και/ή λεμφαδένα και/ή βρογχική βλεννογόνο.
Σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση, θα πρέπει να διενεργείται μορφολογική επαλήθευση της διάγνωσης σε όλες τις περιπτώσεις αμέσως μετά την ανίχνευση ακτινολογικών αλλαγών στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου και/ή του πνευμονικού ιστού, ανεξάρτητα από την παρουσία ή απουσία κλινικών εκδηλώσεων. Όσο πιο οξεία είναι η διαδικασία και όσο μικρότερη είναι η διάρκειά της, τόσο πιο πιθανό είναι να ληφθεί ένα δείγμα βιοψίας που περιέχει δομές τυπικές για αυτήν την ασθένεια (κοκκιώματα επιθηλιακών κυττάρων και κύτταρα ξένου σώματος).
Στην παγκόσμια πρακτική (συμπεριλαμβανομένης της Ρωσικής Ομοσπονδίας), θεωρείται σκόπιμο να χρησιμοποιηθούν οι ακόλουθες μέθοδοι βιοψίας για τη διάγνωση της πνευμονικής σαρκοείδωσης:

Βρογχοσκόπηση:
· Διαβρογχική βιοψία πνεύμονα (TBL). Πραγματοποιείται κατά τη βρογχοσκόπηση με ειδικούς μικροσκοπευτές, οι οποίοι κινούνται στον υπουπεζωκοτικό χώρο υπό ακτινολογικό έλεγχο ή χωρίς αυτήν και εκεί βιοψία του πνευμονικού ιστού. Κατά κανόνα, πραγματοποιείται παρουσία διάδοσης στον πνευμονικό ιστό, αλλά σε ασθενείς με σαρκοείδωση είναι αρκετά αποτελεσματικό ακόμη και με ακτινολογικά άθικτο πνευμονικό ιστό.
Κλασική διαβρογχική βιοψία με βελόνα ενδοθωρακικών λεμφαδένων - KCHIB VGLU (συνώνυμο transbronchial needle aspiration VLN, διεθνής συντομογραφία TBNA). Διενεργείται κατά τη βρογχοσκόπηση με ειδικές βελόνες, το σημείο παρακέντησης μέσω του τοιχώματος του βρόγχου και το βάθος διείσδυσης επιλέγονται εκ των προτέρων σύμφωνα με αξονική τομογραφία. Πραγματοποιείται μόνο με σημαντική αύξηση του VLLU ορισμένων ομάδων.
· Ενδοσκοπική παρακέντηση με λεπτή βελόνα των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου υπό τον έλεγχο ενδοηχοτομογραφίας. Πραγματοποιείται κατά την ενδοσκόπηση με βρογχοσκόπιο υπερήχων ή γαστροσκόπιο υπερήχων με ειδικές βελόνες, η «στόχευση» και η ίδια η παρακέντηση ελέγχεται με υπερηχογραφική σάρωση [EUSbook 2013]. Εφαρμόζεται μόνο με αυξημένο VLLU. Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι αυτών των βιοψιών που χρησιμοποιούνται στη σαρκοείδωση των πνευμόνων:

♦ Διαβρογχική βιοψία αναρρόφησης με λεπτή βελόνα με ενδοβρογχικό υπερηχογράφημα ελέγχου EBUS-TTAB (διεθνής συντομογραφία - EBUS-TBNA) . Διενεργείται κατά τη διάρκεια της βρογχοσκόπησης με βρογχοσκόπιο υπερήχων.
♦ Βιοψία αναρρόφησης με λεπτή βελόνα καθοδηγούμενη από ενδοηχογράφημα EUS-TAB (διεθνής συντομογραφία - EUS-FNA) (διοισοφαγική με χρήση γαστροσκόπιου υπερήχων). Πραγματοποιείται κατά την οισοφαγοσκόπηση με υπερηχογραφικό γαστροσκόπιο.
♦ Βιοψία αναρρόφησης με λεπτή βελόνα καθοδηγούμενη από ενδοηχοτομογραφία EUS-b-TAB (διεθνής συντομογραφία - EUS-b-FNA) (διοισοφαγική με χρήση βρογχοσκοπίου υπερήχων). Διενεργείται κατά την οισοφαγοσκόπηση με βρογχοσκόπιο υπερήχων.
Άμεση βιοψία του βρογχικού βλεννογόνου (άμεση βιοψία). Ο βλεννογόνος δαγκώνεται κατά τη βρογχοσκόπηση. Χρησιμοποιείται μόνο με την παρουσία αλλαγών του βλεννογόνου χαρακτηριστικές της σαρκοείδωσης.
· Βιοψία με βούρτσα του βρογχικού βλεννογόνου (βιοψία με βούρτσα). Πραγματοποιείται ουλοποίηση και αφαίρεση του στρώματος του βρογχικού βλεννογόνου με ειδική βούρτσα. Χρησιμοποιείται μόνο με την παρουσία αλλαγών του βλεννογόνου χαρακτηριστικές της σαρκοείδωσης.
Βρογχοκυψελιδική πλύση (BAL), για τη λήψη βρογχοκυψελιδικής πλύσης (συνώνυμη με το βρογχοκυψελιδικό υγρό πλύσης), που πραγματοποιείται κατά τη βρογχοσκόπηση με εισαγωγή και αναρρόφηση φυσιολογικό ορόστον βρογχοκυψελιδικό χώρο. Η αναλογία των υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων έχει διαγνωστική αξία, αλλά το κυτταρόγραμμα χρησιμοποιείται κυρίως για τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της σαρκοείδωσης.

Χειρουργικός μεθόδουςβιοψία

Θωρακοτομή Με βιοψία πνεύμονας Και ενδοθωρακικός λυμφατικός κόμβους .
Η λεγόμενη "ανοικτή βιοψία" χρησιμοποιείται επί του παρόντος εξαιρετικά σπάνια λόγω τραύματος, πιο συχνά χρησιμοποιείται η πιο ήπια εκδοχή της - μινιθωρακοτομή, η οποία σας επιτρέπει επίσης να λαμβάνετε θραύσματα του πνεύμονα και των λεμφαδένων οποιασδήποτε ομάδας.
Κατά τη διάρκεια της λειτουργίας, χρησιμοποιήστε ενδοτραχειακή αναισθησίακαι εφαρμόστε προσθιοπλάγια θωρακοτομή μέσω του 4ου ή 5ου μεσοπλεύριου χώρου παρέχοντας βέλτιστη προσέγγιση στα στοιχεία της πνευμονικής ρίζας.
Μαρτυρίαγια αυτό το είδος χειρουργική επέμβασηείναι η αδυναμία στο προεγχειρητικό στάδιο να ταξινομηθεί η διαδικασία στον πνευμονικό ιστό, μεσοθωρακικοί λεμφαδένες ως καλοήθεις. Τα ύποπτα περιστατικά είναι μεμονωμένες ασύμμετρες στρογγυλεμένες σκιές σε συνδυασμό με λεμφαδενοπάθεια του μεσοθωρακίου, που συχνά αποτελούν εκδηλώσεις της βλαστοματώδους διαδικασίας σε άτομα άνω των 50 ετών. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διάγνωση της αναπνευστικής σαρκοείδωσης είναι ένα ιστολογικό εύρημα εντός των τοιχωμάτων των ογκολογικών ιδρυμάτων.
Συγγενής αντενδείξειςΌπως για κάθε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, υπάρχουν ασταθείς καταστάσεις του καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος, σοβαρές παθήσεις του ήπατος και των νεφρών, πηκτικότητα, μη αντιρροπούμενος σακχαρώδης διαβήτης κ.λπ.
Η θωρακοτομή συνοδεύεται από μακρά φάση μετεγχειρητικής αποκατάστασης. Οι ασθενείς στις περισσότερες περιπτώσεις παραπονούνται για πόνο στην περιοχή της μετεγχειρητικής ουλής, αίσθημα μουδιάσματος στο δερμάτωμα κατά μήκος του κατεστραμμένου μεσοπλεύριου νεύρου, το οποίο επιμένει έως και έξι μήνες και, σε ορισμένες περιπτώσεις, για όλη τη ζωή.
Η θωρακοτομή παρέχει την καλύτερη πρόσβαση στα όργανα της θωρακικής κοιλότητας, αλλά θα πρέπει πάντα να αξιολογούνται οι κίνδυνοι γενικής αναισθησίας, χειρουργικού τραύματος και παρατεταμένης νοσηλείας. Τυπικές επιπλοκές της θωρακοτομής είναι ο αιμοθώρακας, ο πνευμοθώρακας, ο σχηματισμός βρογχοπλευρικών συριγγίων, τα πλευροθωρακικά συρίγγια. Θνησιμότητα από αυτόν τον τύπο χειρουργική επέμβασηείναι σύμφωνα με διάφορες πηγές από 0,5 έως 1,8%.

Βιντεοθωρακοσκόπηση/ βίντεο- βοηθήθηκε θωρακοσκόπηση (ΦΠΑ).
Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι ελάχιστα επεμβατικών ενδοθωρακικών επεμβάσεων:
Η βιντεοθωρακοσκοπική χειρουργική, στην οποία ένα θωρακοσκόπιο σε συνδυασμό με βιντεοκάμερα και όργανα εισάγονται στην υπεζωκοτική κοιλότητα μέσω θωρακοθυρίδων,
· Επεμβάσεις με συνοδεία υποβοηθούμενη από βίντεο, όταν συνδυάζουν μίνι θωρακοτομή (4-6 cm) και θωρακοσκόπηση, που σας επιτρέπει να έχετε διπλή θέαση της χειρουργικής περιοχής και να χρησιμοποιήσετε παραδοσιακά όργανα.
Αυτές οι τεχνικές ελάχιστα επεμβατικών παρεμβάσεων μείωσαν σημαντικά τον χρόνο νοσηλείας των ασθενών, τον αριθμό των μετεγχειρητικών επιπλοκών.
Απόλυτες αντενδείξειςγια τη βιντεοθωρακοσκόπηση είναι η εξάλειψη της υπεζωκοτικής κοιλότητας-ινοθώρακα, η ασταθής αιμοδυναμική και η κατάσταση σοκ του ασθενούς.
Σχετικές αντενδείξειςείναι: η αδυναμία διεξαγωγής ξεχωριστού αερισμού των πνευμόνων, προηγούμενη θωρακοτομή, μεγάλος όγκος υπεζωκοτικής βλάβης, πήξη, προηγούμενη ακτινοθεραπεία για πνευμονικά νεοπλάσματα και σχέδια για μελλοντική εκτομή του πνεύμονα.

Μεσοθωρακοσκόπηση

Η διαδικασία είναι χαμηλού τραυματισμού, εξαιρετικά ενημερωτική παρουσία διευρυμένων ομάδων λεμφαδένων που είναι διαθέσιμες για επιθεώρηση, σημαντικά χαμηλότερο σε κόστος θωρακοτομής και βιντεοθωρακοσκόπησης.

Απόλυτες αντενδείξεις: αντενδείξεις για αναισθησία, ακραία κύφωση θωρακινόςσπονδυλική στήλη, η παρουσία τραχειοστομίας (μετά λαρυγγεκτομή). σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας, προηγούμενη στερνοτομή, μεσοθωρακοσκόπηση, ανεύρυσμα αορτής, παραμορφώσεις τραχείας, σοβαρές βλάβες του αυχενικού νωτιαίου μυελού, ακτινοθεραπεία του μεσοθωρακίου και των οργάνων του αυχένα.

Αλγόριθμος βιοψίας:
Αρχικά γίνονται ενδοσκοπικές (βρογχοσκοπικές ή διοισοφαγικές) βιοψίες, εφόσον υπάρχουν αλλαγές στον βρογχικό βλεννογόνο - άμεση βιοψία και βούρτσα = βιοψία βλεννογονικών σημείων. Σε περίπτωση ανίχνευσης διευρυμένου VLN διαθέσιμου για βιοψία αναρρόφησης, πραγματοποιείται επίσης CLIP του VLN ή του EBUS-TBNA ή/και του διοισοφαγικού EUS-b-FNA
Χειρουργικές βιοψίες γίνονται μόνο σε εκείνους τους ασθενείς που απέτυχαν να λάβουν διαγνωστικά σημαντικό υλικό με ενδοσκοπικές μεθόδους, που είναι περίπου το 10% των ασθενών με σαρκοείδωση. Συχνότερα είναι η εκτομή VATS, ως η λιγότερο τραυματική από τις επεμβάσεις, σπανιότερα η κλασική ανοιχτή βιοψία, ακόμα λιγότερο συχνά η μεσοθωρακοσκόπηση (λόγω του μικρού αριθμού διαθέσιμων ομάδων VLN).
Θετικά σημείαχρήση ενδοσκοπικών τεχνικών: δυνατότητα εκτέλεσης σε εξωτερικά ιατρεία, υπό τοπική αναισθησία ή καταστολή. διεξαγωγή πολλών τύπων βιοψιών από διαφορετικές ομάδες λεμφαδένων και διαφορετικά μέρη του πνεύμονα και των βρόγχων σε μία μελέτη. χαμηλό ποσοστό επιπλοκών. Σημαντικά χαμηλότερο κόστος από τις χειρουργικές βιοψίες.
Αρνητικά σημεία: μικρό μέγεθος της βιοψίας, το οποίο επαρκεί για κυτταρολογικές, αλλά όχι πάντα - για ιστολογικές μελέτες.
Αντένδειξηγια όλους τους τύπους ενδοσκοπικών βιοψιών είναι όλες οι αντενδείξεις για βρογχοσκόπηση και επιπλέον - παραβίαση του συστήματος πήξης του αίματος, η παρουσία μολυσματική διαδικασίαστους βρόγχους, που συνοδεύεται από πυώδη έκκριση
Δείκτες της αποτελεσματικότητας των ενδοσκοπικών βιοψιών, συμπεριλαμβανομένων και των συγκριτικών.

Διαβρογχική βιοψία πνεύμονα(PBL) είναι η συνιστώμενη βιοψία για τη σαρκοείδωση. Διαγνωστική αξίαεξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την εμπειρία του ατόμου που εκτελεί τη διαδικασία και τον αριθμό των βιοψιών, ενώ υπάρχει επίσης κίνδυνος πνευμοθώρακα και αιμορραγίας.
Γενικό επίπεδοΗ διάγνωση στη σαρκοείδωση ήταν σημαντικά καλύτερη στο EBUS-TBNA από ότι στο PBL (σελ<0,001). Но анализ с учетом стадии процесса показал, что эта разница за счет пациентов с 1 стадией процесса - у них диагностирован саркоидоз по EBUS-TBNA в 90,3% (обнаружены неказеозные гранулёмы и/или эпителиоидные клетки), при ЧБЛ у 32,3% пациентов (Π<0.001). У пациентов со II стадии каждый метод имеет 100% диагностическую эффективность при отсутствии осложнений. Частота ятрогенного пневмоторакса составляет 0,97% (из них 0,55% требующего дренирования плевральной полости) и частота кровотечений 0,58%.

Κλασική διαβρογχική βιοψία με βελόνατων ενδοθωρακικών λεμφαδένων - CCIB VLNU έχει διαγνωστική αξία έως και 72% σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση σταδίου 1, ευαισθησία - 63,6%, ειδικότητα - 100%, θετική προγνωστική αξία - 100%, αρνητική προγνωστική αξία - 9,1%.

Διοισοφαγική βιοψία αναρρόφησης με λεπτή βελόνα υπό ενδοηχοτομογραφία EUS-TAB (EUS- FNA) ΚαιEUS- σι- FNAέχουν πολύ υψηλή διαγνωστική αξία και έχουν μειώσει δραστικά τον αριθμό των μεσοστενοσκοπήσεων και των ανοιχτών βιοψιών στη διάγνωση της πνευμονικής σαρκοείδωσης. Αυτοί οι τύποι βιοψιών χρησιμοποιούνται μόνο για βλάβες των μεσοθωρακικών λεμφαδένων που γειτνιάζουν με τον οισοφάγο.

Διαβρογχική αναρρόφηση με λεπτή βελόναΗ καθοδηγούμενη από ενδοβρογχική υπερηχογραφία βιοψία EBUS-TTAB (EBUS-TBNA) είναι μια έγκυρη μέθοδος για την αξιολόγηση της κατάστασης των ενδοθωρακικών λεμφαγγείων απουσία σοβαρών επιπλοκών. Με τη βοήθειά του, είναι δυνατόν να γίνει διάγνωση σαρκοείδωσης, ειδικά στο στάδιο Ι, όταν υπάρχει αδενοπάθεια, αλλά δεν υπάρχουν ακτινολογικές εκδηλώσεις στον πνευμονικό ιστό. Η σύγκριση των αποτελεσμάτων της σύγχρονης βιοψίας υπό τον έλεγχο της υπερηχογραφίας -EBUS-TBNA και της μεσοθωρακοσκόπησης στην παθολογία του μεσοθωρακίου απέδειξε υψηλή συμφωνία μεθόδων (91%· Kappa - 0,8, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,7-0,9). Η ειδικότητα και η θετική προγνωστική αξία και για τις δύο μεθόδους ήταν 100%. Ευαισθησία, αρνητική προγνωστική αξία και διαγνωστική ακρίβεια 81%, 91%, 93% και 79%, 90%, 93%, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν επιπλοκές με EBUS - TBNA, και με μεσοθωρακοσκόπηση - 2,6%.

Απευθείας βιοψία του βρογχικού βλεννογόνου (άμεση βιοψία) και βιοψία με βούρτσα του βρογχικού βλεννογόνου (βουρτσιστική βιοψία).Η βρογχοσκόπηση στο 22-34% των ασθενών στην ενεργό φάση της πνευμονικής σαρκοείδωσης αποκαλύπτει αλλαγές στον βρογχικό βλεννογόνο που είναι χαρακτηριστικές αυτής της νόσου: σπειροειδή αγγεία (αγγειακή εκτάσια), απλοί ή πολλαπλοί υπόλευκοι σχηματισμοί με τη μορφή οζιδίων και πλακών, ισχαιμικές περιοχές του βλεννογόνος (ισχαιμικές κηλίδες). Με τέτοιες αλλαγές στο 50,4% των ασθενών, και με αμετάβλητο βλεννογόνο - στο 20%, είναι δυνατό να ανιχνευθούν κοκκιώματα ή/και επιθηλιοειδή κύτταρα που δεν σχηματίζουν περιπτώσεις στη βιοψία.

βρογχοκυψελιδική πλύση,Η βιοψία υγρού πραγματοποιείται σε ασθενείς με σαρκοείδωση κατά τη διάγνωση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Άρα η αναλογία CD4/CD8 > 3,5 είναι χαρακτηριστική της σαρκοείδωσης και εμφανίζεται στο 65,7% των ασθενών με σαρκοείδωση σταδίου 1-2. Ένα ενδοπνευμονικό κυτταρόγραμμα βρογχοκυψελιδικής πλύσης που λαμβάνεται ως αποτέλεσμα της BAL χρησιμοποιείται για να χαρακτηρίσει τη δραστηριότητα της πνευμονικής σαρκοείδωσης και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας: με μια ενεργή διαδικασία, το ποσοστό των λεμφοκυττάρων φτάνει το 80%, με τη σταθεροποίηση μειώνεται στο 20%.

Εργαστηριακή διάγνωση

Εργαστηριακή διάγνωση

Ερμηνεία εργαστηριακών αποτελεσμάτων και πρόσθετες εξετάσεις
Κλινική εξέταση αίματος

μπορεί να είναι εντός φυσιολογικών ορίων. Μη ειδική και ταυτόχρονα σημαντική είναι η αύξηση του ESR, η οποία είναι πιο έντονη σε οξείες παραλλαγές της πορείας της σαρκοείδωσης. Κυματιστές αλλαγές στο ESR ή μια μέτρια αύξηση είναι πιθανές για μεγάλο χρονικό διάστημα σε χρόνια και ασυμπτωματική πορεία της νόσου. Αύξηση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα είναι δυνατή σε οξεία και υποξεία σαρκοείδωση. Τα σημάδια δραστηριότητας περιλαμβάνουν επίσης λεμφοπενία. Η ερμηνεία μιας κλινικής εξέτασης αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Με τη χρήση συστηματικών στεροειδών, παρατηρείται μείωση του ESR και αύξηση του αριθμού των λευκοκυττάρων του περιφερικού αίματος, η λεμφοπενία εξαφανίζεται. Στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, ο έλεγχος του αριθμού των λευκοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων αποτελεί κριτήριο για την ασφάλεια της θεραπείας (ταυτόχρονα με την αξιολόγηση των τιμών των αμινοτρανσφερασών - ALT και AST). Η λευκοπενία και η λεμφοπενία σε συνδυασμό με αύξηση της ALT και της AST είναι ενδείξεις για την κατάργηση της μεθοτρεξάτης.

Θρομβοπενίαστη σαρκοείδωση εμφανίζεται με βλάβη στο ήπαρ, τη σπλήνα και τον μυελό των οστών, που απαιτεί κατάλληλες πρόσθετες εξετάσεις και διαφορική διάγνωση με αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα.

Εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίαςπεριλαμβάνει γενική ανάλυση ούρων, προσδιορισμό κρεατινίνης, αζώτου ουρίας αίματος.

Μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ). Σε κοκκιωματώδεις νόσους, η τοπική διέγερση των μακροφάγων οδηγεί σε μη φυσιολογική έκκριση ΜΕΑ. Ο προσδιορισμός της δραστηριότητας του ΜΕΑ στο αίμα διαρκεί 5-10 λεπτά. Κατά τη λήψη αίματος από μια φλέβα για αυτήν τη μελέτη, δεν πρέπει να εφαρμόζεται περιστρεφόμενος κολάρο για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από 1 λεπτό), καθώς αυτό αλλοιώνει τα αποτελέσματα. Για 12 ώρες πριν από τη λήψη αίματος, ο ασθενής δεν πρέπει να πίνει ή να φάει. Ο προσδιορισμός του ΜΕΑ βασίζεται στη ραδιοάνοση μέθοδο. Για άτομα άνω των 20 ετών, τιμές από 18 έως 67 μονάδες σε 1 λίτρο (u / l) θεωρούνται φυσιολογικές. Σε νεότερους ανθρώπους, τα επίπεδα ΜΕΑ κυμαίνονται σημαντικά και αυτή η εξέταση δεν χρησιμοποιείται συνήθως. Με επαρκή βαθμό βεβαιότητας, είναι δυνατό να προσδιοριστεί η πνευμονική διαδικασία ως σαρκοείδωση μόνο όταν η δραστηριότητα του ΜΕΑ στον ορό είναι μεγαλύτερη από 150% του κανόνα. Μια αύξηση στη δραστηριότητα του ΜΕΑ στον ορό θα πρέπει να ερμηνεύεται ως δείκτης δραστηριότητας σαρκοείδωσης και όχι ως σημαντικό διαγνωστικό κριτήριο.

C-αντιδρώσα πρωτεΐνη- πρωτεΐνη της οξείας φάσης της φλεγμονής, ένας ευαίσθητος δείκτης ιστικής βλάβης κατά τη διάρκεια φλεγμονής, νέκρωσης, τραύματος. Κανονικά λιγότερο από 5 mg/l. Η αύξησή του είναι χαρακτηριστική του συνδρόμου Löfgren και άλλων παραλλαγών της οξείας πορείας της σαρκοείδωσης οποιουδήποτε εντοπισμού.

Επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και στα ούρα. Τα φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου στον ορό του αίματος είναι τα εξής: γενικός 2,0-2,5 mmol/l, ιονισμένο 1,05-1,30 mmol/l; στα ούρα - 2,5 - 7,5 mmol / ημέρα. στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό - 1,05 - 1,35 mmol / l; στο σάλιο - 1,15 - 2,75 mmol / l. Η υπερασβεστιαιμία στη σαρκοείδωση θεωρείται εκδήλωση ενεργού σαρκοείδωσης που προκαλείται από υπερπαραγωγή της δραστικής μορφής της βιταμίνης D (1,25-διυδροξυβιταμίνη D3 ή 1,25(OH)2D3) από μακροφάγους στο σημείο της κοκκιωματώδους αντίδρασης. Η υπερασβεστιουρία είναι πολύ πιο συχνή. Η υπερασβεστιαιμία και η υπερασβεστιουρία στην εγκατεστημένη σαρκοείδωση αποτελούν λόγο για έναρξη θεραπείας. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει κανείς να είναι προσεκτικός με τα συμπληρώματα διατροφής και τα σύμπλοκα βιταμινών που περιέχουν υψηλές δόσεις βιταμίνης D.

Δοκιμή Kveim-Silzbach. Καταστροφή του Kveimονομάζεται ενδοδερμική έγχυση ιστού ενός λεμφαδένα που έχει προσβληθεί από σαρκοείδωση, ως απάντηση στην οποία σχηματίζεται βλατίδα σε ασθενείς με σαρκοείδωση, με βιοψία της οποίας εντοπίζονται χαρακτηριστικά κοκκιώματα. Ο Louis Silzbach βελτίωσε αυτό το τεστ χρησιμοποιώντας ανάρτηση σπλήνας. Επί του παρόντος, το τεστ δεν συνιστάται για γενική χρήση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε καλά εξοπλισμένα κέντρα που είναι αφιερωμένα στη διάγνωση της σαρκοείδωσης. Σε αυτή τη διαδικασία, η εισαγωγή ενός μολυσματικού παράγοντα είναι δυνατή εάν το αντιγόνο είναι ανεπαρκώς προετοιμασμένο ή ανεπαρκώς ελεγχόμενο.

τεστ φυματίνηςπεριλαμβάνεται στον κατάλογο των υποχρεωτικών πρωτοβάθμιων μελετών τόσο σε διεθνείς όσο και σε εγχώριες συστάσεις. Το τεστ Mantoux με 2 TU PPD-L με ενεργή σαρκοείδωση δίνει αρνητικό αποτέλεσμα. Στη θεραπεία του SCS σε ασθενείς με σαρκοείδωση που είχαν προηγουμένως μολυνθεί από φυματίωση, η εξέταση μπορεί να γίνει θετική. Το αρνητικό τεστ Mantoux έχει υψηλή ευαισθησία για τη διάγνωση της σαρκοείδωσης. Ο εμβολιασμός BCG στην παιδική ηλικία δεν συσχετίζεται με την ανταπόκριση της φυματίνης στους ενήλικες. Η φυματινική ανεργία στη σαρκοείδωση δεν σχετίζεται με την ευαισθησία στη φυματίωση στο γενικό πληθυσμό. Ένα θετικό τεστ Mantoux (βλατίδα 5 mm ή περισσότερο) σε ύποπτη περίπτωση σαρκοείδωσης απαιτεί πολύ προσεκτική διαφορική διάγνωση και αποκλεισμό της ταυτόχρονης φυματίωσης. Η σημασία του Diaskintest (ενδοδερμική ένεση του ανασυνδυασμένου αλλεργιογόνου της φυματίωσης - πρωτεΐνη CPF10-ESAT6) στη σαρκοείδωση δεν έχει πλήρως τεκμηριωθεί, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις το αποτέλεσμά του είναι αρνητικό.

Θεραπεία στο εξωτερικό

Λάβετε θεραπεία σε Κορέα, Ισραήλ, Γερμανία, ΗΠΑ

Λάβετε συμβουλές για τον ιατρικό τουρισμό

Θεραπεία στο εξωτερικό

Λάβετε συμβουλές για τον ιατρικό τουρισμό

Γνωρίζουμε ότι πρόκειται για κοκκιωμάτωση χωρίς περίπτωση, μπορούμε πιθανότατα να την αναγνωρίσουμε κατά τη διάρκεια μιας ακτινογραφίας, έχουμε μελετήσει αρκετά καλά το σύνδρομο Löfgren... Ωστόσο, δεν γνωρίζουμε τι προκαλεί αυτή την ασθένεια, επομένως όλα τα θεραπευτικά αποτελέσματα στοχεύουν στην αποτέλεσμα, όχι η αιτία. Σε μια τέτοια κατάσταση, οποιαδήποτε φαρμακευτική ή άλλη ιατρική θεραπεία θα πρέπει πρώτα από όλα να καθοδηγείται από την αρχή «μην βλάπτεις». Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να καθοριστεί πού και πότε πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία οι ασθενείς με σαρκοείδωση.

Πού να θεραπεύσετε;

Εάν ο ηγετικός ρόλος της υπηρεσίας φυματίωσης στην έγκαιρη ανίχνευση της ενδοθωρακικής σαρκοείδωσης πρέπει να παραμείνει σημαντικός, τότε θα πρέπει να επανεξεταστεί η παραμονή αυτών των ασθενών στα νοσοκομεία φυματίωσης. Είναι τουλάχιστον απάνθρωπο να αντιμετωπίζεται ένας ασθενής χωρίς φυματίωση με ορμόνες και κυτταροστατικά στην ίδια κλινική με ασθενείς από τα πτύελα των οποίων στο 30-50% των περιπτώσεων σπέρνονται μυκοβακτήρια ανθεκτικά στα αντιφυματικά φάρμακα. Τα φυματιοστατικά φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά σε ασθενείς με σαρκοείδωση για προληπτικούς ή διαφοροδιαγνωστικούς σκοπούς στα αντιφυματικά ιδρύματα, γεγονός που δημιουργεί νέα προβλήματα.

Εάν ο γιατρός της φυματίωσης θέλει να υπερασπιστεί τον εαυτό του έναντι αξίωσης του ασθενούς, θα πρέπει να λάβει την ενημερωμένη συγκατάθεση του ασθενούς, η οποία δηλώνει ξεκάθαρα τον κίνδυνο προσβολής από φυματίωση.

Πριν από πολύ καιρό, οι φθισιοπαιδίατροι πρότειναν να τηρούνται αρχεία παιδιών με σαρκοείδωση στα αντιφυματικά ιατρεία κατά την περίοδο της διαφορικής διάγνωσης (σύμφωνα με την 0η ομάδα εγγραφής) και στη συνέχεια να παρακολουθείται ο περιφερειακός παιδίατρος, πραγματοποιώντας επαναλαμβανόμενες θεραπείες σε παιδικά νοσοκομεία. Προτείνεται επίσης η ακύρωση της 8ης ομάδας εγγραφής ιατρείου στα αντιφυματικά ιδρύματα και η μεταφορά πληροφοριών για ασθενείς με σαρκοείδωση στην πολυκλινική του τόπου διαμονής.

Αυτό το ερώτημα παραμένει ανοιχτό, αλλά στην πραγματικότητα, ορισμένοι ασθενείς εξακολουθούν να βρίσκονται υπό την αιγίδα φθιατρών και λαμβάνουν ισονιαζίδη μαζί με πρεδνιζολόνη, ενώ το άλλο μέρος παρατηρείται σε πνευμονολογικά κέντρα ή ινστιτούτα. Η εμπειρία μας δείχνει τη σκοπιμότητα της παρακολούθησης των ασθενών σε πολυεπιστημονικά διαγνωστικά κέντρα, όπου όλες οι απαραίτητες μη επεμβατικές εξετάσεις μπορούν να πραγματοποιηθούν εντός 2-3 ημερών σε νοσοκομεία ημέρας. Η κυτταρολογική και ιστολογική επαλήθευση της διάγνωσης γίνεται καλύτερα στα θωρακικά τμήματα των ογκολογικών ιατρείων.

Τα πνευμονολογικά τμήματα στις σύγχρονες συνθήκες είναι συχνά γεμάτα με ασθενείς με σοβαρή καταστροφική πνευμονία και η παραμονή των μη μολυσματικών ασθενών εκεί δεν είναι λιγότερο επικίνδυνη από ό,τι στα αντιφυματικά ιδρύματα.

Η θεραπεία των ασθενών με σαρκοείδωση, κατά τη γνώμη μας, γίνεται καλύτερα σε εξωτερικά ιατρεία, συγκεντρώνοντας αυτούς τους ασθενείς σε περιφερειακά (περιφερειακά, περιφερειακά, δημοκρατικά) κέντρα υπό την επίβλεψη 1-2 ειδικών ανά περιοχή. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις (λιγότερο από 10%), οι ασθενείς θα πρέπει να νοσηλεύονται σε εξειδικευμένα τμήματα: με νευροσαρκοείδωση - στο νευρολογικό τμήμα, με καρδιοσαρκοείδωση - στο καρδιολογικό τμήμα, με νεφροσαρκοείδωση - στο νεφρολογικό τμήμα κ.λπ. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται φροντίδα υψηλής εξειδίκευσης και ακριβές μεθόδους παρακολούθησης, οι οποίες είναι διαθέσιμες μόνο σε τέτοιους ειδικούς «οργάνων». Παρατηρήσαμε λοιπόν 3 ασθενείς με καρδιακή σαρκοείδωση, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση Holter και έναν έφηβο με νευροσαρκοείδωση, ο οποίος νοσηλεύτηκε στο νευροχειρουργικό τμήμα υπό τον έλεγχο της μαγνητικής τομογραφίας (MRI) εγκεφάλου. Παράλληλα, επικεφαλής σύμβουλος ο φθησιοπνευμονολόγος που ασχολείται συνεχώς με τη σαρκοείδωση. Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε για άλλη μια φορά ότι, σύμφωνα με το ICD_10, η σαρκοείδωση ταξινομείται ως «Ασθένειες του αίματος, των αιμοποιητικών οργάνων και ορισμένες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό».

Πότε να ξεκινήσετε τη θεραπεία;

Η παγκόσμια και εγχώρια εμπειρία στην παρακολούθηση ασθενών με σαρκοείδωση δείχνει ότι έως και το 70% των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων μπορεί να συνοδεύεται από αυθόρμητη ύφεση. Ως εκ τούτου, συνιστάται η τήρηση της διεθνούς συμφωνίας του 1999, σύμφωνα με την οποία η παρακολούθηση των ασθενών με σαρκοείδωση θα πρέπει να είναι πιο εντατική κατά τα δύο πρώτα χρόνια μετά την ανίχνευση προκειμένου να καθοριστεί η πρόγνωση και η ανάγκη για θεραπεία. Για το στάδιο Ι, αρκεί η παρατήρηση μία φορά κάθε 6 μήνες. Για τα στάδια II, III, IV, αυτό πρέπει να γίνεται πιο συχνά (κάθε 3 μήνες). Η θεραπευτική παρέμβαση ενδείκνυται για ασθενείς με σοβαρή, ενεργό ή προοδευτική νόσο. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς, ανεξαρτήτως ακτινογραφικού σταδίου, θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 χρόνια. Δεν θα απαιτείται καθυστερημένη παρακολούθηση έως ότου εμφανιστούν νέα (έξαρση παλαιών) συμπτωμάτων ή εξωπνευμονικές εκδηλώσεις της νόσου. Το σταθερό ασυμπτωματικό στάδιο Ι δεν απαιτεί θεραπεία, αλλά προβλέπει μακροχρόνια παρατήρηση (τουλάχιστον 1 φορά το χρόνο). Οι ασθενείς με επίμονη πορεία στα στάδια ΙΙ, ΙΙΙ και IV, ανεξάρτητα από το εάν συνταγογραφείται θεραπεία ή όχι, χρειάζονται επίσης μακροχρόνια παρακολούθηση τουλάχιστον μία φορά το χρόνο. Περισσότερη προσοχή απαιτείται για ασθενείς των οποίων η ύφεση προκλήθηκε από τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών (GCS), λόγω της υψηλότερης συχνότητας παροξύνσεων και υποτροπών μεταξύ τους. Σε ασθενείς με αυτόματη ύφεση, η εξέλιξη ή η υποτροπή της νόσου είναι σπάνια. Οι ασθενείς με σοβαρές εξωπνευμονικές εκδηλώσεις απαιτούν μακροχρόνια παρακολούθηση, ανεξάρτητα από το ακτινολογικό στάδιο της διαδικασίας.

Οι απόψεις σχετικά με συμπτώματα που απαιτούν τη χορήγηση στεροειδούς ή κυτταροστατικής θεραπείας παραμένουν αμφιλεγόμενες. Σε ασθενείς με τέτοιες εκδηλώσεις της νόσου όπως δερματικές βλάβες, πρόσθια ραγοειδίτιδα ή βήχας, χρησιμοποιούνται τοπικά κορτικοστεροειδή (κρέμες, σταγόνες, εισπνοές). Η συστηματική θεραπεία των κορτικοστεροειδών πραγματοποιείται σε ασθενείς με συστηματικές βλάβες παρουσία αυξανόμενων παραπόνων. Η συστηματική ορμονική θεραπεία είναι απολύτως απαραίτητη για τη συμμετοχή της καρδιάς, του νευρικού συστήματος, της υπερασβεστιαιμίας και της οφθαλμικής βλάβης που δεν ανταποκρίνεται στην τοπική θεραπεία. Η χρήση συστηματικής θεραπείας κορτικοστεροειδών σε άλλες εξωπνευμονικές εκδηλώσεις και σε πνευμονικές βλάβες, σύμφωνα με τους περισσότερους γιατρούς, ενδείκνυται μόνο με την εξέλιξη των συμπτωμάτων. Ασθενείς με επίμονες αλλαγές στους πνεύμονες (διήθηση) ή με προοδευτική επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας (ζωτική ικανότητα και DLCO), ακόμη και απουσία άλλων συμπτωμάτων, χρειάζονται συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Όταν αποφασίζει να ξεκινήσει ορμονοθεραπεία, ο γιατρός πρέπει να εξισορροπήσει τον προβλεπόμενο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών με το αναμενόμενο όφελος για τον ασθενή. Πρόσφατα, ξεκινήσαμε θεραπεία με εναλλακτικά, φειδωλά σχήματα, και αυτό δίνει ενθαρρυντικά αποτελέσματα.

Τι να θεραπεύσω;

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι σύντομοι κύκλοι θεραπείας με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη ή κορτικοστεροειδή μπορούν να επηρεάσουν ευνοϊκά τις διηθητικές αλλαγές που ανιχνεύονται στις ακτινογραφίες και η μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή οδηγεί σε απορρόφηση κοκκιωμάτων, κάτι που έχει αποδειχθεί κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων βιοψιών. Η χρήση κορτικοστεροειδών per os συνήθως οδηγεί σε ανακούφιση των αναπνευστικών συμπτωμάτων, βελτίωση της ακτινογραφίας και της αναπνευστικής λειτουργίας (PFR). Ωστόσο, μετά τη διακοπή της θεραπείας, εμφανίζεται συχνά η επανάληψη των συμπτωμάτων και η ακτινογραφική επιδείνωση (σε ορισμένες ομάδες, υποτροπές εντός 2 ετών μετά το τέλος της θεραπείας σημειώθηκαν σε περισσότερους από το 1/3 των ασθενών).

Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης: συστηματικά κορτικοστεροειδή. εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή? μεθοτρεξάτη? χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη. πεντοξιφυλλίνη, ινφλιξιμάμπη; αντιοξειδωτικά.

Συστημικό GCS

Τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης είναι η πρεδνιζολόνη και άλλα κορτικοστεροειδή: μεθυλπρεδνιζολόνη, τριαμκινολόνη, δεξαμεθαζόνη, βηταμεθαζόνη σε δόσεις ισοδύναμες με 20-40 mg πρεδνιζολόνης. Khomenko A.G. συνιστούν 20–40 mg πρεδνιζολόνης για 2–3 μήνες, στη συνέχεια μειώστε σταδιακά τις δόσεις σε διάστημα 3–4 μηνών κατά 1/4 δισκίο για 4 ημέρες (κατά 5 mg κάθε 2 εβδομάδες), δόσεις συντήρησης (5–10 mg) χρήση από αρκετούς μήνες έως 1–1,5 έτη. Η πρεδνιζολόνη προτιμάται για θεραπεία συντήρησης. Συνιστώνται στους ασθενείς δίαιτες εμπλουτισμένες με πρωτεΐνες και κάλιο, βιταμίνες, διουρητικά, περιορισμό πρόσληψης υγρών, αλάτι, πικάντικα τρόφιμα. Έχουν αναπτυχθεί σχήματα για διαλείπουσα θεραπεία.

Κωστίνα Ζ.Ι. et al. συνιστούν πρεδνιζολόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη 25–30 mg/ημέρα, μειωμένη κατά 5 mg κάθε 3–4 εβδομάδες (συνολική πορεία 2200–2500 mg) σε συνδυασμό με άλλα μη ορμονικά φάρμακα. Borisov S.E. και Kupavtseva E.A. αναφέρετε μια θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση GCS per os σε αρχική δόση 0,5 mg / kg ημερησίως.

Μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών (έως 7,5 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με delagil και βιταμίνη Ε προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες 2-3 φορές λιγότερο συχνά, αλλά ήταν αναποτελεσματικές σε ασθενείς με διηθήσεις, συρρέουσες εστίες, περιοχές υποαερισμού, μαζική διάδοση και παραβιάσεις της αναπνευστική λειτουργία (ιδιαίτερα αποφρακτική), με βρογχική σαρκοείδωση.

Υπάρχουν συστάσεις για τη διεξαγωγή θεραπείας παλμών σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα σαρκοείδωση και με υποτροπιάζουσα πορεία της νόσου. Η τεχνική συνίσταται στη συνταγογράφηση πρεδνιζολόνης σε δόση 5 mg/kg ενδοφλεβίως (ανά 200 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου με ρυθμό 40-60 σταγόνες ανά λεπτό) τρεις φορές με μεσοδιάστημα 3 ημερών και από το στόμα σε δόση 0,5 mg/kg ημερησίως για 2 ημέρες μετά από κάθε ενδοφλέβια ένεση. Μετά την παλμική θεραπεία, η ημερήσια δόση πρεδνιζολόνης μειώνεται σταδιακά από 0,5 σε 0,25 mg/kg σε ένα μήνα και στη συνέχεια η δόση μειώνεται εβδομαδιαία κατά 2,5 mg σε 0,15 mg/kg. Η θεραπεία συντήρησης με αυτή τη δόση συνεχίζεται έως και 6 μήνες.

Στο σύνδρομο Löfgren, η χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών συνιστάται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις. Αυτός ο τύπος πορείας της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις έχει καλή πρόγνωση, αν και η κλινική του είναι πολύ ενοχλητική για τον ασθενή και τρομάζει τον γιατρό. Συνιστάται η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, πεντοξιφυλλίνης, βιταμίνης Ε.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

Η συνεχής βελτίωση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (IGCS) πραγματοποιείται για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, η οποία επιτρέπει στις περισσότερες περιπτώσεις να τεθεί υπό έλεγχο η νόσος. Τα αποτελέσματα της χρήσης ICS στη σαρκοείδωση είναι λιγότερο αισιόδοξα. Ωστόσο, μπορεί κανείς να συμφωνήσει με την άποψη ότι στη σαρκοείδωση των πνευμόνων χωρίς συστηματική βλάβη, καλό είναι να ξεκινήσει με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Ilkovich M.M. et al. έδειξαν ότι οι εισπνοές flunisolide 500 mcg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ για 5 μήνες οδηγούν σε σημαντικά θετική δυναμική ακτίνων Χ της διαδικασίας σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς θεραπεία, μείωση της συστολικής πίεσης στην πνευμονική αρτηρία . Σύμφωνα με τους ερευνητές, το πλεονέκτημα του ICS συνδέεται όχι μόνο με την απουσία παρενεργειών χαρακτηριστικών των συστηματικών φαρμάκων, αλλά και με άμεση επίδραση στο όργανο-στόχο. Σημειώθηκε η σκοπιμότητα της διαδοχικής και συνδυασμένης χρήσης εισπνεόμενων και συστηματικών κορτικοστεροειδών στο στάδιο ΙΙ και άνω της σαρκοείδωσης. Έχουμε επίσης θετική εμπειρία με μακροχρόνιο έλεγχο της σαρκοείδωσης σταδίου ΙΙ με εισπνεόμενη φλουνισολίδη. Το προσωπικό του Νοσοκομείου St. Η θεραπεία περιελάμβανε 66 ενήλικες ασθενείς με ιστολογικά επαληθευμένη πνευμονική σαρκοείδωση που έλαβαν βουδεσονίδη ICS σε δόση 0,8–1,2 mg/ημέρα. Έχει αποδειχθεί ότι σε ήπιες μορφές σαρκοείδωσης, ειδικά με έντονο βήχα, η χρήση της βουδεσονίδης για 6 μήνες είναι πολλά υποσχόμενη. Ταυτόχρονα, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην εικόνα ακτίνων Χ.

Μεθοτρεξάτη

Αυτό το φάρμακο έχει αναπτυχθεί και μελετηθεί καλά στη ρευματολογία. Ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών, δομικά κοντά στο φολικό οξύ. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα και οι τοξικές αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τις αντιφολικές ιδιότητες του φαρμάκου. Υπάρχουν πολλές εργασίες στη βιβλιογραφία που περιγράφουν την επιτυχή θεραπεία της σαρκοείδωσης με μεθοτρεξάτη. Σε χαμηλές δόσεις (7,5-15 mg μία φορά την εβδομάδα), η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία ανθεκτικών μορφών σαρκοείδωσης, ιδιαίτερα σε βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος και του δέρματος.

Έχουμε περιορισμένη εμπειρία με αυτό το φάρμακο σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ με υψηλή αποτελεσματικότητα (75% των περιπτώσεων). Με μακροχρόνια θεραπεία με ακόμη και μικρές δόσεις μεθοτρεξάτης, είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και η βιοψία ήπατος με διάρκεια θεραπείας άνω των 12 μηνών.

Χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη

Η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως από καιρό στη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Σε εγχώριες μελέτες, η χλωροκίνη (Delagil) συνιστάται συχνά στα αρχικά στάδια της σαρκοείδωσης, πριν συνταγογραφηθούν ορμόνες. Sharma O.P. έδειξε την αποτελεσματικότητα της φωσφορικής χλωροκίνης στη νευροσαρκοείδωση σε ασθενείς με ανεκτικότητα στα κορτικοστεροειδή ή με δυσανεξία στα κορτικοστεροειδή. Η μαγνητική τομογραφία με τη χρήση σκιαγραφικών παραγόντων με βάση το γαδολίνιο αποδείχθηκε η πιο κατατοπιστική μέθοδος διάγνωσης και παρατήρησης.

Η υδροξυχλωροκίνη (Plaquenil) 200 mg κάθε δεύτερη μέρα για 9 μήνες μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία της δερματικής σαρκοείδωσης και της υπερασβεστιαιμίας. Και τα δύο φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη οπτική βλάβη, η οποία απαιτεί συνεχή παρακολούθηση από οφθαλμίατρο.

Ανταγωνιστές TNF

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό κοκκιωμάτων και στην εξέλιξη της σαρκοείδωσης. Επομένως, τα τελευταία χρόνια έχει γίνει εντατική μελέτη φαρμάκων που μειώνουν τη δραστηριότητα αυτής της κυτοκίνης. Αυτά περιλαμβάνουν την πεντοξιφυλλίνη, τη διαβόητη τερατογένεση της θαλιδομίδης και το infliximab, χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα που αναστέλλουν ειδικά τον TNF.

Έχουμε θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ με πεντοξιφυλλίνη. Το σχήμα απεικονίζει την επίδραση της θεραπείας με πεντοξιφυλλίνη (200 mg 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα) σε συνδυασμό με βιταμίνη Ε για 1 χρόνο. Baughman R.P. και Κάτω Ε.Ε. συνιστούν το infliximab για χρόνια ανθεκτική σαρκοείδωση παρουσία λύκου.

Αντιοξειδωτικά

Στη σαρκοείδωση, έχει διαπιστωθεί μια απότομη εντατικοποίηση των αντιδράσεων των ελεύθερων ριζών στο πλαίσιο της εξάντλησης των αντιοξειδωτικών αποθεμάτων του οργανισμού. Αυτό το γεγονός είναι η βάση για τη χρήση αντιοξειδωτικών, μεταξύ των οποίων η τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε) συνταγογραφείται συχνότερα. Στην εγχώρια πρακτική, το ενδοφλέβιο θειοθειικό νάτριο χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια, αλλά μέχρι στιγμής δεν έχουν υπάρξει μελέτες που να μπορούν να αποδείξουν αξιόπιστα την επίδρασή του στην πορεία της σαρκοείδωσης. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη (ACC, fluimucil) έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Άλλα φάρμακα και μέθοδοι

Στη θεραπεία της σαρκοείδωσης, χρησιμοποιούνται φάρμακα διαφόρων ομάδων, όπως η αζαθειοπρίνη (κυτταροστατικό και ανοσοκατασταλτικό), η κυκλοφωσφαμίδη (ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο με ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση), η κυκλοσπορίνη Α (ανοσοκατασταλτικό που αναστέλλει τις αντιδράσεις κυτταρικών και χυμικών ανοσία), κολχικίνη (αλκαλοειδές), ισοτρετινοΐνη (δερματοπροστατευτικό), κετοκοναζόλη (μυκητοκτόνο και αντιανδρογόνο φάρμακο) και πολλά άλλα. Όλα απαιτούν περαιτέρω μελέτη σε ελεγχόμενες δοκιμές.

Η εμπειρία του Κεντρικού Ερευνητικού Ινστιτούτου Φυματίωσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, του οποίου οι εργαζόμενοι χρησιμοποιούν με επιτυχία εξωσωματικές μεθόδους για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης, αξίζει ιδιαίτερης προσοχής. Με επαναλαμβανόμενες υποτροπές σαρκοείδωσης και σημαντική ποσότητα ανοσοσυμπλεγμάτων στο αίμα, ενδείκνυται η πλασμαφαίρεση. Η εξωσωματική τροποποίηση των λεμφοκυττάρων (EML) με πρεδνιζολόνη επηρεάζει πιο ενεργά τη διάμεση διαδικασία στον πνευμονικό ιστό, οδηγώντας σε σημαντική μείωση των εκδηλώσεων κυψελιδίτιδας και η EML με κυκλοσπορίνη, αντίθετα, έχει μεγαλύτερη επίδραση στην κοκκιωματώδη διαδικασία. Ο μηχανισμός δράσης της EML είναι έμμεσος, μέσω της μείωσης της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων και της καταστολής της σύνθεσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών.

Η εκφόρτωση και η διαιτητική θεραπεία για 10-14 ημέρες έχει διεγερτική δράση στον φλοιό των επινεφριδίων, αντιοξειδωτική δράση και ρυθμίζει την ανοσολογική κατάσταση. Είναι πιο αποτελεσματικό σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ με διάρκεια νόσου όχι μεγαλύτερη από 1 έτος. Για όσους είναι άρρωστοι, ενδείκνυται μεγαλύτερη περίοδος νηστείας ως βοηθητική μέθοδος σε συνδυασμό με GCS.

Η μεταμόσχευση πνεύμονα έχει γίνει μια πραγματική επέμβαση σε πολλές χώρες του κόσμου τα τελευταία χρόνια. Η ένδειξη για μεταμόσχευση μπορεί να είναι σοβαρές μορφές πνευμονικής σαρκοείδωσης σταδίων III-IV. Η επιβίωση μετά τη μεταμόσχευση πνεύμονα κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους είναι έως και 80%, εντός 4 ετών - έως και 60%. Είναι σημαντικό να καταπολεμηθεί η απόρριψη μοσχεύματος. Κλινικές σε ΗΠΑ, Μεγάλη Βρετανία, Νορβηγία, Γαλλία έχουν θετική εμπειρία μεταμόσχευσης πνεύμονα στη σαρκοείδωση.

συμπέρασμα

Το ζήτημα του τόπου και των μεθόδων θεραπείας της σαρκοείδωσης παραμένει ανοιχτό. Το τρέχον επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής επιστήμης παρέχει μόνο έλεγχο των συμπτωμάτων, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οποιαδήποτε μέθοδος θεραπείας μπορεί να αλλάξει την πορεία της σαρκοείδωσης.

Πνευμονολόγοι, ρευματολόγοι, φθισίατροι, ανοσολόγοι και ειδικοί σε πολλούς άλλους κλάδους της ιατρικής έχουν πολλή δουλειά να κάνουν για να ξεδιαλύνουν την αιτιολογία της σαρκοείδωσης και να βρουν ενδείξεις για τη θεραπεία της.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Amineva L.Kh. Διάγνωση, θεραπεία και ιατροφαρμακευτική παρατήρηση ασθενών με σαρκοείδωση: Περίληψη της διατριβής. ... cand. μέλι. Επιστήμες. Ufa, 1999.

2. Borisov S.E., Kupavtseva E.A. // Σάββ. επιστημονικός τρ., αφιερωμένη σε 80η επέτειος του Ερευνητικού Ινστιτούτου Φθησιοπνευμονολογίας ΜΜΑ που πήρε το όνομά του ΤΟΥΣ. Σετσένοφ. Μ., 1998. S. 62.

3. Ilkovich M.M. και άλλοι // Τερ. αρχείο. 1996. Αρ. 3. S. 83.

4. Ilkovich M.M. κ.λπ. // Πνευμονολογία. 1999. Αρ. 3. S. 71.

5. Κωστίνα Ζ.Ι. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1995. Αρ. 3. Σελ.34.

6. Lebedeva L.V., Olyanishin V.N. // Πιθ. μπάνιο. 1982. Αρ. 7. S. 37.

7. Ozerova L.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1999. Αρ. 1. S. 44.

8. Romanov V.V. // Πιθ. μπάνιο. 2001. Αρ. 3. S. 45.

9. Khomenko A.G. Η σαρκοείδωση ως συστηματική κοκκιωμάτωση. Μ., 1999.

10. Shilova M.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 2001. Αρ. 6. Σ. 6.

11. Baughman R.P., Lower E.E. // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2001. V. 18. No. 1. P. 70.

12. Belfer Μ.Η., Stevens R.W. //Αμερ. φαμ. Γιατρός. 1998. V. 58. Αρ. 9. Σ. 2041.

13. Hunninghake G.W. et al. //Αμερ. J. Crit. Care Med. 1999. V. 160. Σ. 736.

14. Paramothayan N.S., Jones P.W. // Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Στροφή μηχανής. 2000. Αρ. 2. CD 001114.

15. Sharma O.P. // Αρχ. Neurol. 1998. V. 55. Αρ. 9. Σ. 1248.

16. Winterbauer R.H. et al. // κλινική. Chest Med. 1997. V. 18. Αρ. 4. Σ. 843.

Πνευμονολογία