Χαρακτηριστικά και φαρμακολογικές ιδιότητες των αντιισταμινικών. Θεραπεία αλλεργίας. Επισκόπηση αντιισταμινικών τρίτης γενιάς Συστηματικά και τοπικά αντιισταμινικά

Yu.S. SMOLKIN, D. MED. ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΤΟΥ ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ FMBA ΤΗΣ ΡΩΣΙΑΣ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΟΥ SSC INSTITUTE OF IMUNOLOGY OFF THE

ΘΕΣΗ ΤΟΠΙΚΩΝ ΑΝΤΙΙΣΤΑΜΙΝΙΚΩΝ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗΣ ΡΙΝΙΤΙΔΑΣ ΣΕ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ ALLERGODIL ® Y.S. ΣΜΟΛΚΙΝ

Η αλλεργική ρινίτιδα είναι η πιο διαδεδομένη αλλεργική νόσος. Η θεραπεία σε αλλεργικές ρινίτιδα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη μιας αναπτυσσόμενης αλλεργικής φλεγμονής και στην πρόληψη της εμφάνισής της. Το διάλυμα ρινικού σπρέι υδροχλωρικής αζελαστίνης (Allergodil®) 0,1% είναι ένα ενδορρινικό αντιισταμινικό δεύτερης γενιάς. Η αζελαστίνη έχει επιδείξει ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών επιδράσεων σε χημικούς μεσολαβητές της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των λευκοτριενίων, των κινινών και του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων in vitro και in vivo. Το μόριο έχει επίσης αποδειχθεί ότι ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση του μορίου-1 της διακυτταρικής προσκόλλησης και ότι μειώνει τη μετανάστευση των φλεγμονωδών κυττάρων σε ασθενείς με ρινίτιδα. Καλά ελεγχόμενες μελέτες στην εποχική αλλεργική ρινίτιδα έχουν δείξει ότι το ρινικό εκνέφωμα αζελαστίνης βελτιώνει τα ρινικά συμπτώματα της ρινίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της συμφόρησης και της ρινικής σταγόνας, και έχει ταχεία έναρξη δράσης που φαίνεται πιθανή λόγω τοπικής δραστηριότητας. Η αζελαστίνη είναι ένα αποτελεσματικό, ταχείας δράσης και καλά ανεκτό αντιισταμινικό δεύτερης γενιάς που βελτιώνει τα ρινικά συμπτώματα. Το Allergodil® είναι μια αποτελεσματική και ασφαλής θεραπεία των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά.

Είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί η σοβαρότητα και ο επείγων χαρακτήρας του προβλήματος της αλλεργικής ρινίτιδας (AR) λόγω της ευρείας εξάπλωσής της, της ετήσιας παγκόσμιας αύξησης της επίπτωσής της, των συχνών επιπλοκών, καθώς και της απότομης μείωσης της ικανότητας εργασίας και της ποιότητας ζωής των ασθενείς. Έτσι, τα τελευταία 30 χρόνια, κατά τη διάρκεια κάθε δεκαετίας, η επίπτωση στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες έχει αυξηθεί κατά 100%.

Στην καρδιά της αλλεργικής ρινίτιδας βρίσκεται η αλλεργική φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου, που προκαλείται από την έκθεση σε ένα αιτιολογικά σημαντικό αλλεργιογόνο. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι η ρινόρροια, η ρινική συμφόρηση, ο κνησμός στη μύτη, το φτέρνισμα. Σύμφωνα με τους περισσότερους ειδικούς, τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας οφείλονται στην εξαρτώμενη από την IgE ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων στον ρινικό βλεννογόνο, ακολουθούμενη από ειδική απελευθέρωση των μεσολαβητών αλλεργίας. Σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή των κλινικών συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, μαζί με τα μαστοκύτταρα, παίζουν τα ηωσινόφιλα, τα μακροφάγα, τα Τ-λεμφοκύτταρα. Με την έξαρση της αλλεργικής ρινίτιδας, η δραστηριότητα των βλεφαρίδων του ρινικού βλεννογόνου μειώνεται περισσότερο από 1,5 φορές. Ο αριθμός των ιστιοκυττάρων και των βασεόφιλων στο επιθήλιο του ρινικού βλεννογόνου αυξάνεται με την αλλεργική ρινίτιδα.

Ο πιο σημαντικός, αλλά όχι ο μοναδικός, μεσολαβητής που απελευθερώνεται από τα κύτταρα-στόχους στην αλλεργική ρινίτιδα είναι η ισταμίνη. Έχει άμεση επίδραση στους κυτταρικούς υποδοχείς ισταμίνης, οδηγώντας στην ανάπτυξη οιδήματος και ρινικής συμφόρησης, και επίσης έχει έμμεση αντανακλαστική δράση, η οποία οδηγεί σε φτάρνισμα. Επιπλέον, η ισταμίνη προκαλεί αύξηση της διαπερατότητας του επιθηλίου, υπερέκκριση.

Η θεραπεία για την αλλεργική ρινίτιδα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη της αναπτυσσόμενης αλλεργικής φλεγμονής και στην πρόληψη της εμφάνισής της. Θα πρέπει να συνίσταται στην εξάλειψη των αιτιολογικά σημαντικών παραγόντων, στην εξάλειψη της φλεγμονής στον βλεννογόνο της ανώτερης αναπνευστικής οδού και στη χρήση εκπαιδευτικών προγραμμάτων για ασθενείς. Η ίδια η θεραπεία AR βασίζεται σε δύο κύρια συστατικά - τη φαρμακοθεραπεία και την ειδική για αλλεργιογόνα ανοσοθεραπεία.

Η φαρμακοθεραπεία στην AR στοχεύει στην ανακούφιση των οξέων εκδηλώσεων της νόσου και στην πρόληψη των παροξύνσεων. Για τη θεραπεία παιδιών με AR, χρησιμοποιούνται τοπικά και συστηματικά αντιισταμινικά, τοπικά αγγειοσυσπαστικά φάρμακα (αποσυμφορητικά), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με βάση την έντερο και τοπικά γλυκοκορτικοστεροειδή.

Πρέπει να τονιστεί ότι η χρήση αντιισταμινικών στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας δεν είναι συμπτωματική, αλλά παθογενετική θεραπεία, η οποία σχετίζεται με τον κυρίαρχο ρόλο της ισταμίνης στην εμφάνιση συμπτωμάτων εποχικής και καθ' όλη τη διάρκεια του χρόνου αλλεργικής ρινίτιδας.

Στο παρόν στάδιο, για την ανακούφιση των παροξύνσεων της αλλεργικής ρινίτιδας, η πιο δικαιολογημένη είναι η χρήση αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς, τα οποία διαφέρουν από τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς ως προς την καλή ανοχή, την απουσία έντονης ηρεμιστικής δράσης και την ικανότητα πιο ενεργής αναστολής. την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Πολυάριθμες κριτικές και δημοσιεύσεις είναι αφιερωμένες στα συστηματικά αντιισταμινικά. Σε μικρότερο βαθμό, η εγχώρια βιβλιογραφία καλύπτει τα ζητήματα της χρήσης τοπικών αντιισταμινικών σε παιδιά με AR.

Αυτά τα φάρμακα είναι διαθέσιμα ως ενδορινικά αερολύματα ή σταγόνες. Λόγω της υψηλής ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των τοπικών μορφών αντιισταμινικών, τα τελευταία χρόνια έχει αυξηθεί το ενδιαφέρον για αυτά από τους επαγγελματίες. Η τοπική (ενδορινική ή υποεπιπεφυκότα) χρήση αντιισταμινικών είναι σε μεγάλο βαθμό ικανή να μειώσει τον αριθμό των παρενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν με τη συστηματική χορήγησή τους. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι με τοπική χρήση, η συγκέντρωση στο αίμα του φαρμάκου είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή που μπορεί να ασκήσει συστηματική επίδραση. Τα τοπικά αντιισταμινικά περιλαμβάνουν αζελαστίνη (Allergodil®), λεβοκαμπαστίνη (Histimet), ανταζολίνη (ως μέρος του Sanorin-analergin), μηλεϊνική διμεθινδένη (ως μέρος του Vibrocil) και διφαινυδραμίνη, διαθέσιμη ως ρινικό σπρέι, γέλη και οφθαλμικές σταγόνες.

Με εξαίρεση τη διφαινυδραμίνη, οι τοπικοί παράγοντες είναι υψηλά ειδικοί αναστολείς Η1. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα αρχίζει γρήγορα, μετά από 15 λεπτά. μετά την εισαγωγή. Η χρήση της λεβοκαμπαστίνης (Histimet) και της αζελαστίνης (Allergodil®) συνιστάται για ήπιες μορφές αλλεργικής ρινίτιδας και επιπεφυκίτιδας. Στη χώρα μας αυτά είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα τοπικά αντιισταμινικά, ιδιαίτερα το Allergodil®. Με τακτική χρήση, μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη συμπτωμάτων εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας και όλο το χρόνο. Τα συστηματικά αντιισταμινικά είναι αποτελεσματικά για τον κνησμό, το φτέρνισμα και τη ρινόρροια, αλλά είναι λιγότερο αποτελεσματικά για τη ρινική συμφόρηση, επομένως συχνά χορηγούνται σε συνδυαστική θεραπεία. Τα τοπικά αντιισταμινικά μειώνουν σε μεγαλύτερο βαθμό την επαγόμενη από την ισταμίνη εξίδρωση πλάσματος. Τα τοπικά αντιισταμινικά έχουν επίσης κάποια αντιφλεγμονώδη δράση και την ικανότητα να βελτιώνουν γρήγορα τη ρινική απόφραξη. Αναμφίβολα, αυτή η επίδραση είναι λιγότερο έντονη και λιγότερο επίμονη από εκείνη των τοπικών γλυκοκορτικοστεροειδών, αλλά η πιθανότητα παρενεργειών στα αντιισταμινικά είναι ασύγκριτα μικρότερη.

Λόγω του γεγονότος ότι η αζελαστίνη (εμπορική ονομασία Allergodil®) έχει γίνει η πιο δημοφιλής μεταξύ των τοπικών αντιισταμινικών στη χώρα μας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή σε αυτό το φάρμακο και το παράδειγμά του μπορεί να καταδείξει τις βασικές αρχές των φαρμακολογικών επιδράσεων ενός αντιισταμινικού φαρμάκου «τοπική» χρήση.

Το Allergodil® είναι ένα παράγωγο της φθαλαζινόνης με νέα δομή. Έχει παρατεταμένη αντιαλλεργική δράση και, όπως και άλλα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς, δεσμεύεται περισσότερο στους περιφερειακούς από τους κεντρικούς υποδοχείς. Το δοσολογικό ρινικό σπρέι Allergodil® περιέχει σε 0,14 ml διαλύματος (μία ένεση) η δραστική ουσία είναι υδροχλωρική αζελαστίνη, 0,14 mg. Η ενδορινική χρήση του με τη μορφή εισπνοής μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Το φάρμακο έχει ένα ευρύ φάσμα αντιαλλεργικής δράσης. Η ενδορινική εφαρμογή του Allergodil® βοηθά στη μείωση της ρινικής απόφραξης, του φτερνίσματος, της ρινικής έκκρισης. σύμφωνα με τη ρινομανομετρία, αποτρέπει τη μείωση της ρινικής βατότητας. Η ενδορινική χορήγηση του Allergodil® μειώνει την αντικειμενικά εκτιμώμενη αντίσταση ρινικής ροής αέρα στη ρύθμιση μιας δοκιμασίας ρινικής πρόκλησης με ένα αιτιολογικά σημαντικό αλλεργιογόνο, μειώνει τη σοβαρότητα της διήθησης του ρινικού βλεννογόνου από ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα στην πρώιμη και όψιμη φάση της αλλεργικής απόκρισης. Το Allergodil® αναστέλλει την ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, καταστέλλει την απελευθέρωση ισταμίνης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών in vitro, η καταστολή της απελευθέρωσης από τα μαστοκύτταρα υπό την επίδραση του Allergodil® εξαρτάται από τον τύπο και τη συγκέντρωση των ουσιών που προκαλούν αυτήν την αντίδραση, καθώς και από τη διάρκεια της επώασης. Η εισαγωγή του ενδορινικού σπρέι Allergodil® μειώνει την έκφραση του ICAM-I (διακυτταρική προσκόλληση μόριο-1), μειώνει την περιεκτικότητα σε ECP στο υγρό ενδορινικής πλύσης, μειώνει το επίπεδο ρινικής μυελοϋπεροξειδάσης και τρυπτάσης, μειώνει την προφλεγμονώδη δράση των ουδετερόφιλων (μειώνει την παραγωγή ριζών υπεροξειδίου, μειώνει τον σχηματισμό μεσολαβητών αλλεργίας από το αραχιδονικό οξύ, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της παραγωγής LTV4) και των ηωσινόφιλων (μειώνει τη χημειοταξία των ηωσινοφίλων, μειώνει την κινητοποίηση του ενδοκυτταρικού ελεύθερου ασβεστίου στα ηωσινόφιλα, μειώνει την παραγωγή των υπεροξειδίων ). Έτσι, η ενδορινική εφαρμογή του Allergodil® βοηθά στην εξάλειψη της πρώιμης φάσης της αλλεργικής απόκρισης, αναστέλλει την ανάπτυξη της όψιμης φάσης της αλλεργικής απόκρισης και γενικά βοηθά στην εξάλειψη της αλλεργικής φλεγμονής στη βλεννογόνο μεμβράνη της ανώτερης αναπνευστικής οδού.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Allergodil® εμφανίζεται μέσα στα πρώτα 15–20 λεπτά. μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και 12 ώρες ή περισσότερο.

Η αποτελεσματικότητα του Allergodil® στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά επιβεβαιώνεται επίσης από κλινικές παρατηρήσεις. Σε παιδιά με εποχική αλλεργική ρινίτιδα, το φάρμακο ήταν πιο αποτελεσματικό από ό,τι σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα όλο το χρόνο. Όσον αφορά τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα στην εποχιακή και καθ' όλη τη διάρκεια του έτους αλλεργική ρινίτιδα, που εκδηλώνεται με μείωση ή εξαφάνιση των κύριων συμπτωμάτων τους, η δράση του φαρμάκου δεν διαφέρει από αυτή που επιτυγχάνεται με τη συνταγογράφηση συστηματικών αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς και μάλιστα υπερβαίνει, σύμφωνα με ορισμένοι συγγραφείς.

Στην αλλεργική ρινίτιδα, το Allergodil® συνταγογραφείται σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω, 1 δόση εισπνοής σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τη δυναμική των συμπτωμάτων και στις περισσότερες περιπτώσεις κυμαίνεται από 1 έως 4 εβδομάδες.

Η ανεκτικότητα του Allergodil® είναι καλή στις περισσότερες περιπτώσεις. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς παραπονιούνται για την πικρή γεύση του φαρμάκου, τον ερεθισμό του ρινικού βλεννογόνου στο σημείο εφαρμογής του με τη μορφή φτερνίσματος, ελαφρύ κνησμό και ξηρότητα στη μύτη και μια μικρή βλεννώδη απόρριψη από τη μύτη. Έτσι, η χρήση του Allergodil® για θεραπευτικούς σκοπούς είναι αρκετά αποτελεσματική στην αλλεργική ρινίτιδα στα παιδιά, η ενδορινική χορήγησή του βοηθά στη μείωση της εποχιακής και καθ' όλη τη διάρκεια του χρόνου αλλεργικής ρινίτιδας, ενώ το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται ταχύτερα από ό,τι όταν συνταγογραφούνται τοπικά ενδορινικά γλυκοκορτικοστεροειδή.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η τοπική συνδυασμένη χρήση ρινικού σπρέι υδροχλωρικής αζελαστίνης και προπιονικής φλουτικαζόνης μείωσε σημαντικά τον συνολικό δείκτη ρινικών συμπτωμάτων, ο οποίος αποτελείται από μια βαθμολογία από τα κύρια συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας - φτάρνισμα, ρινικός κνησμός, ρινόρροια και ρινική συμφόρηση σε σύγκριση με τη χρήση. από αυτά τα φάρμακα χωριστά.

Το Allergodil® με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (0,05% διάλυμα αζελαστίνης) όταν χρησιμοποιείται σε παιδιά άνω των 4 ετών, 1 σταγόνα 2 φορές την ημέρα σε κάθε μάτι, βοηθά στην εξάλειψη των συμπτωμάτων της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας, ενώ το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 10 λεπτά. και διαρκεί έως τις 12 το μεσημέρι.

Η παρουσία της αντιφλεγμονώδους δράσης του Allergodil® επιτρέπει τη χρήση του για την αποκατάσταση της ρινικής βατότητας σε περιπτώσεις έντονης φλεγμονώδους διαδικασίας στον ρινικό βλεννογόνο. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως χρήσιμη εναλλακτική λύση στα από του στόματος αντιισταμινικά για την ταχεία μείωση των συμπτωμάτων της εποχικής και πολυετής αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά. Η ταχεία έναρξη δράσης, η τοπική δραστηριότητα και η έλλειψη καταστολής του παρέχουν πλεονέκτημα έναντι άλλων αντιισταμινικών. Η χρήση του Allergodil® είναι επίσης αποτελεσματική στην αλλεργική επιπεφυκίτιδα.

Έτσι, χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του τοπικού αντιισταμινικού Allergodil®, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι τα τοπικά ή τοπικά αντιισταμινικά για την αλλεργική ρινίτιδα σε παιδιά θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ευρύτερα για την ταχεία εξάλειψη των παροξύνσεων. Αυτό θα ξεπεράσει σε μεγάλο βαθμό την αδικαιολόγητη πολυφαρμακία - τη χρήση ενός αδικαιολόγητα μεγάλου φάσματος απορροφητικών φαρμάκων χωρίς να προσπαθεί να εξαλείψει τα πρώτα συμπτώματα της νόσου με ασφαλέστερα και όχι λιγότερο αποτελεσματικά μέσα.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Επιπολασμός αλλεργικής νόσου σε μαθητές σχολικής ηλικίας σε σχέση με το οικογενειακό ιστορικό, τις λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και τα οικιστικά χαρακτηριστικά. // Αλλεργία. 1996; 51:232-237.

2. Lopatin A.S. Επίμονη αλλεργική ρινίτιδα. // Consillium medicum. 2002. Τ. 04. Αρ. 9.

3. Ilyina N.I., Emelyanov A.V., Klevtsova M.N. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σετιριζίνης (Letizen) σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα. // RMJ. Τ. 12, Νο. 2, 2004. S. 76-80.

4 Naclerio R.M. Αλεργική ρινίτιδα. // N. Engl. J. Med. 1991; 125:860-869.

5. Kay A.B. Αλλεργίες και αλλεργικές ασθένειες. // N. Engl. J. Med. 2001; 344:30-37.

6. Ilyina N.I., Polner S.A. Πολυετής αλλεργική ρινίτιδα // Consilium medicum. 2001. V. 3. Αρ. 8. S. 384-393.

7. Luss L. V. Αλλεργία και ψευδοαλλεργία στην κλινική: Diss. … Dr. med. Επιστήμες. Μ., 1993. 220 σελ.

8. Khaitov R.M., Pinegin V.B., Istamov Kh.I. Οικολογική ανοσολογία. Μ.: VNIRO, 1995. S. 178-207.

9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Θεραπευτικά πλεονεκτήματα των αντιισταμινικών τρίτης γενιάς. // Expert Opin Investig Drugs. 1998 Ιούλιος; 7(7):1045-54.

10. Korsgren M., Andersson M., Borg? Ο. et al. Κλινική αποτελεσματικότητα και φαρμακοκινητικά προφίλ ενδορρινικής και από του στόματος σετιριζίνης σε ένα επαναλαμβανόμενο μοντέλο πρόκλησης αλλεργιογόνων αλλεργικής ρινίτιδας. // Ανν. Allergy Asthma Immunol. 2007, Απρίλιος; 98(4):316-21.

11. Malm L. Χρήση κορτικοστεροειδών για ρινική αλλεργία σε παιδιά. / 7 Int. Congr. του Παιδιατρ. Otorinolar. Helsinki, 1998; 50

12. Mygind N. Θεραπεία με κορτικοστεροειδή στη ρινοκολπίτιδα. / XVII Int. Δεξαμενή. inf. και αλλεργία. της μύτης. 1998: 34.

13. Lange Β., Lukat K.F., Rettig Κ. et al. Αποτελεσματικότητα, σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας των ρινικών σπρέι φουροϊκής μομεταζόνης, λεβοκαμπαστίνης και χρωμογλυκικού δινατρίου στη θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας. //Αννα. Allergy Asthma Immunol. 2005 Σεπ; 95(3):272-82.

14. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Selivanova I.N., Lukina O.F. Η χρήση τοπικών αντιισταμινικών στην αλλεργική ρινίτιδα στα παιδιά. // Αλλεργολογία, 2003, 2.

15. Chand N. et al. Αναστολή της προκαλούμενης από IgE απελευθέρωσης αλλεργικής ισταμίνης από περιτοναϊκά ιστιοκύτταρα αρουραίου από αζελαστίνη και επιλεγμένα αντιαλλεργικά φάρμακα. // Agents & Actions 1985; 16:318.

16. Lee T.A., Pickard A.S. Μετα-ανάλυση ρινικού σπρέι αζελαστίνης για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας. // Φαρμακοθεραπεία. Ιούνιος 2007; 27(6):852-9.

17. Lee C., Corren J. Ανασκόπηση του ρινικού εκνεφώματος αζελαστίνης στη θεραπεία της αλλεργικής και μη αλλεργικής ρινίτιδας. // Expert Opin Pharmacother. 2007. Απρ; 8(5):701-9.

18. Μπορίσοβα Ε.Ο. Αντιισταμινικά: στάδια ανάπτυξης. // Φαρμακευτικό Δελτίο, 2005, Νο. 17 (380).

19. McNeely W., Wiseman L.R. ενδορινική αζελαστίνη. Ανασκόπηση της αποτελεσματικότητάς του στη διαχείριση της αλλεργικής ρινίτιδας. // Drugs, 1998, Ιούλ., 56(1). Σ. 91-114.

20. Fischer Β., Schmutzier W. Αναστολή από την αζελαστίνη της ανοσολογικά επαγόμενης απελευθέρωσης ισταμίνης από απομονωμένα ιστιοκύτταρα ινδικού χοιριδίου. Arzneim Forsch. // Drug Research 1981; 31:1193-1195

21. Chand N. et al. Ανταγωνισμός λευκοτριενίων, ασβεστίου και άλλων σπασμογόνων από την αζελαστίνη. / Παρουσιάστηκε στην American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET), Μάιος 1984.

22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. et al. Αναστολή από την αζελαστίνη της μη αλλεργικής απελευθέρωσης ισταμίνης από περιτοναϊκά ιστιοκύτταρα αρουραίου. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984; 73(3):400-3.

23. Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Η τοπική αζελαστίνη μειώνει την ενεργοποίηση των ηωσινοφίλων και την έκφραση του μορίου-1 της διακυτταρικής προσκόλλησης στα ρινικά επιθηλιακά κύτταρα: μια αντιαλλεργική δράση. // J. Allergy Clin. Immunol. Δεκ 1996; 98(6Ρ

Αντιισταμινικά 1ης γενιάς

Ταξινόμηση των κλασικών αντιισταμινικώνείναι κατασκευασμένο με βάση τα χαρακτηριστικά της ομάδας "Χ" που συνδέεται με τον πυρήνα της αιθυλαμίνης (Πίνακας 2).
Ορισμένα φάρμακα με αντιαλλεργική δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης έχουν επίσης αντιισταμινική δράση. Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά των AG πρώτης γενιάς, παρουσιάζονται σε αυτήν την ενότητα (Πίνακας 3).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης αντιισταμινικώνσυνίσταται στον αποκλεισμό των υποδοχέων της Η1-ισταμίνης. Τα αντιισταμινικά, ιδιαίτερα οι φαινοθειαζίνες, εμποδίζουν τέτοιες επιδράσεις της ισταμίνης όπως η συστολή των λείων μυών των εντέρων και των βρόγχων, η αύξηση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος κ.λπ. Ταυτόχρονα, αυτά τα φάρμακα δεν ανακουφίζουν την διεγερμένη από την ισταμίνη έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι και τις αλλαγές στον τόνο της μήτρας που προκαλούνται από την ισταμίνη.

Πίνακας 2. Ταξινόμηση αντιισταμινικών πρώτης γενιάς κατά χημική δομή

Χημική ομάδα	Προετοιμασίες
Αιθανολαμίνες (Χ-οξυγόνο)	Διφαινυδραμίνη Διμενυδρίνη δοξυλαμίνη clemastine Καρβενοξαμίνη Φαινυθολξαμίνη Διφαινυλοπυραλίνη
Φαινοθειαζίνες	Προμεθαζίνη Διμεθοθειαζίνη Οξομεμαζίνη Ισοτιπενδύλ τριμεπραζίνη Ολιμεμαζίνη
Αιθυλενοδιαμίνες (Χ-άζωτο)	τριπελεναμίνη Πυραλαμίνη Μεθεραμίνη Χλωροπυραμίνη Ανταζολίνη
Αλκυλαμίνες (Χ-άνθρακας)	Χλωροφαινιραμίνη Dischlorphenirami Βρωμοφαινιραμίνη τριπρολιδίνη Dimetinden
Πιπεραζίνες (μια ομάδα αιθυλαμιδίου που συνδέεται με έναν πυρήνα πιπεραζίνης)	Κυκλιζίνη Υδροξυζίνη Μεκλοζίνη Χλωροκυκλιζίνη
Πιπεριδίνες	Κυπροεπταδίνη Αζαταδίν
κινουκλιδίνες	Κουφεναδίνη Σεκουιφεναδίνη

Πίνακας 3. Ανταγωνιστές Η1 με σταθεροποιητική δράση μεμβράνης σε μαστοκύτταρα

Οι κλασικοί ανταγωνιστές Η1 είναι ανταγωνιστικοί αναστολείς των υποδοχέων Η1· η δέσμευσή τους με τους υποδοχείς είναι γρήγορη και αναστρέψιμη· επομένως, απαιτούνται επαρκώς υψηλές δόσεις φαρμάκων για την επίτευξη φαρμακολογικού αποτελέσματος.
Ως αποτέλεσμα, είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες των κλασικών αντιισταμινικών. Τα περισσότερα φάρμακα πρώτης γενιάς έχουν βραχυπρόθεσμη επίδραση, επομένως πρέπει να λαμβάνονται 3 φορές την ημέρα.

Σχεδόν όλα τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, εκτός από την ισταμίνη, μπλοκάρουν άλλους υποδοχείς, ιδιαίτερα τους χολινεργικούς μουσκαρινικούς υποδοχείς.

Φαρμακολογικές επιδράσεις των αντιισταμινικών

γενιές:
αντιισταμινική δράση (αποκλεισμός υποδοχέων Η1-ισταμίνης και εξάλειψη των επιδράσεων της ισταμίνης).
αντιχολινεργική δράση (μείωση της εξωκρινής έκκρισης, αυξημένο ιξώδες των εκκρίσεων).
κεντρική αντιχολινεργική δράση (ηρεμιστικό, υπνωτικό αποτέλεσμα).
αυξημένη δράση των κατασταλτικών του ΚΝΣ.
ενίσχυση των επιδράσεων των κατεχολαμινών (διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης).
τοπική αναισθητική δράση.

Ορισμένα φάρμακα έχουν δράση αντισεροτονίνης (πιπεριδίνες) και αντιντοπαμίνης (φαινοθειαζίνες). Τα φάρμακα φαινοθειαζίνης μπορούν να εμποδίσουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τα ξεχωριστά αντιισταμινικά εμφανίζουν τις ιδιότητες των τοπικών αναισθητικών, έχουν σταθεροποιητική επίδραση στις μεμβράνες, επιδράσεις παρόμοιες με κινιδίνη στον καρδιακό μυ, που μπορεί να εκδηλωθεί με μείωση της ανθεκτικής φάσης και ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων Η1-ισταμίνης της πρώτης γενιάς έχουν τα ακόλουθα μειονεκτήματα:

ελλιπής σύνδεση με υποδοχείς Η1, επομένως απαιτούνται σχετικά υψηλές δόσεις.
βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα?
αποκλεισμός των Μ-χολινεργικών υποδοχέων, των α-αδρενεργικών υποδοχέων, των υποδοχέων D, των υποδοχέων 5-ΗΤ, της δράσης που μοιάζει με κοκαΐνη και της κινιδίνης.
οι παρενέργειες των αντιισταμινικών πρώτης γενιάς δεν επιτρέπουν την επίτευξη υψηλών συγκεντρώσεων στο αίμα επαρκείς για έντονο αποκλεισμό των υποδοχέων Η1.
λόγω της ανάπτυξης ταχυφυλαξίας, είναι απαραίτητο να εναλλάσσονται αντιισταμινικά διαφορετικών ομάδων κάθε 2-3 εβδομάδες.

Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των κύριων αναστολέων Η1-ισταμίνης της πρώτης γενιάς φαίνονται στον Πίνακα 4.

Θέση στη θεραπεία
Παρά τα μειονεκτήματα που αναφέρονται παραπάνω, οι ανταγωνιστές Η1 της πρώτης γενιάς συνεχίζουν να χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη (Πίνακας 5). Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημά τους είναι η δυνατότητα τόσο από του στόματος όσο και παρεντερικής χορήγησης φαρμάκων (παραγωγή φαρμάκων σε αμπούλες και δισκία).
Οι ανταγωνιστές Η1 πρώτης γενιάς έχουν πλεονεκτήματα στις ακόλουθες περιπτώσεις:

ανακούφιση από οξείες αλλεργικές αντιδράσεις (κνίδωση, οίδημα Quincke), όταν απαιτείται παρεντερική χορήγηση φαρμάκων.

Πίνακας 4. Φαρμακοκινητική των αντιισταμινικών 1ης γενιάς

Απορρόφηση φαρμάκων		Επίδραση 1 διέλευσης από το ήπαρ	Επικοινωνία με πρωτεΐνες,%	Χρόνος διατήρησης της θεραπευτικής συγκέντρωσης, h		Βιομετασχηματισμός	Απέκκριση
Διφαινυδραμίνη		Σημαντικός					Με ούρα και χολή
Χλωροπυραμίνη		Σημαντικός
clemastine		Σημαντικός			Ι φάση: 3,6 ±0,9 II φάση: 37±16
Προμεθαζίνη		Σημαντικός					Με ούρα, εν μέρει με χολή
Μεβυδρολίνη	αργός	Σημαντικός
Dimetinden		Σημαντικός					Με ούρα και χολή
Κυπροεπταδίνη		Σημαντικός					Με χολή και ούρα

Πίνακας 5. Αναστολείς Η1 υποδοχέων πρώτης γενιάς

Θετικές Επιδράσεις	Αρνητικές επιπτώσεις
Πρόληψη των παθολογικών επιδράσεων της ισταμίνης	Έντονη ηρεμιστική δράση
Από του στόματος και παρεντερική χρήση	Βραχυπρόθεσμη θεραπευτική δράση
Μείωση διαφόρων εκδηλώσεων αλλεργιών και ψευδοαλλεργιών	Πολλαπλές δόσεις την ημέρα
Πλούσια εμπειρία χρήστη	Ταχεία ανάπτυξη εθισμού στα ναρκωτικά
Η παρουσία πρόσθετων επιδράσεων (δραστηριότητα αντισεροτονίνης, καταστολή, που είναι επιθυμητές σε ορισμένες περιπτώσεις)	Ενίσχυση της δράσης του αλκοόλ
Χαμηλό κόστος	Παρενέργειες και αντενδείξεις χρήσης

θεραπεία κνησμωδών δερματώσεων (ατοπική δερματίτιδα, έκζεμα, χρόνια υποτροπιάζουσα κνίδωση κ.λπ.). Η βασανιστική φαγούρα του δέρματος είναι συχνά η αιτία της αϋπνίας και της μείωσης της ποιότητας ζωής. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ηρεμιστική δράση των αντιισταμινικών πρώτης γενιάς είναι χρήσιμη. Ένας αριθμός φαρμάκων που παράγονται με τη μορφή γέλης (διμετινδένη) είναι αποτελεσματικοί για τη διακοπή των τοπικών αλλεργικών αντιδράσεων.
προφαρμακευτική αγωγή πριν από διαγνωστικές και χειρουργικές παρεμβάσεις για την πρόληψη της απελευθέρωσης μη αλλεργικής ισταμίνης.
η συμπτωματική θεραπεία οξειών αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων (τοπική και από του στόματος χορήγηση ως μέρος συνδυασμένων παρασκευασμάτων) εξαλείφει τον κνησμό στη μύτη, το φτέρνισμα.
χολινεργική κνίδωση.

Ενδείξεις για τη χρήση ανταγωνιστών Η1 πρώτης γενιάς:

αλλεργικές παθήσεις:
εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα.
όλο το χρόνο αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα.
οξεία κνίδωση και αγγειοοίδημα.
χρόνια υποτροπιάζουσα κνίδωση?
τροφική αλλεργία;
φαρμακευτική αλλεργία?
αλλεργία σε έντομα?
ατοπική δερματίτιδα;
υπερευαισθησία μη αλλεργικής γένεσης που προκαλείται από απελευθέρωση ισταμίνης ή προφυλακτική χρήση με την εισαγωγή απελευθερωτών ισταμίνης (αντιδράσεις σε ακτινοσκιερούς παράγοντες, στη χορήγηση δεξτρανών, φαρμακευτική αγωγή, τροφή κ.λπ.).
προφυλακτική χρήση με την εισαγωγή απελευθερωτών ισταμίνης.
αυπνία;
έμετος εγκύων γυναικών?
αιθουσαίες διαταραχές?
κρυολογήματα (ARVI).

Παρενέργειες
Οι κλασικοί ανταγωνιστές Η1 μπορεί να έχουν υπνωτικό αποτέλεσμα που σχετίζεται με τη διείσδυση φαρμάκων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και τον αποκλεισμό των υποδοχέων Η1 στο ΚΝΣ, κάτι που διευκολύνεται από τη λιποφιλία τους. Άλλες εκδηλώσεις της δράσης αυτών των φαρμάκων στο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να είναι ασυντονισμός, λήθαργος, ζάλη, μειωμένη ικανότητα συγκέντρωσης.
Γνωστή αντιεμετική δράση του AGLS (αιθανολαμίνες), η οποία σχετίζεται τόσο με την ανταγωνιστική δράση του Η! όσο και εν μέρει με την αντιχολινεργική και ηρεμιστική δράση. Αυτή η επίδραση του AGLS χρησιμοποιείται για ιατρικούς σκοπούς.
Κατά τη λήψη Η1-ανταγωνιστών πρώτης γενιάς, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό σύστημα (αύξηση ή μείωση της όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσφορία στην επιγαστρική περιοχή).
Με την παρατεταμένη χρήση των κλασικών ανταγωνιστών Η1, συχνά αναπτύσσεται μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας των φαρμάκων (ταχυφυλαξία).
Ορισμένα φάρμακα έχουν τοπικές αναισθητικές ιδιότητες.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατή μια καρδιοτοξική επίδραση (παράταση του διαστήματος QT).

Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις
Αντενδείξεις για τη χρήση αντιισταμινικών

γενιές, εκτός από την υπερευαισθησία στο φάρμακο, είναι σχετικές:
εγκυμοσύνη;
γαλουχιά;
εργασία που απαιτεί υψηλή νοητική και κινητική δραστηριότητα, συγκέντρωση προσοχής.
κατακράτηση ούρων.

Δεδομένης της παρουσίας ενός αποτελέσματος που μοιάζει με ατροπίνη, φάρμακα αυτής της ομάδας δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, γλαύκωμα και αδένωμα του προστάτη. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αντιισταμινικών πρώτης γενιάς για ασθενοκαταθλιπτικές καταστάσεις και καρδιαγγειακές παθήσεις.

Αλληλεπιδράσεις
Τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς ενισχύουν την αντιχολινεργική δράση των Μ-αντιχολινεργικών, συνθετικών αντισπασμωδικών, νευροληπτικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων ΜΑΟ, φαρμάκων για τη θεραπεία του παρκινσονισμού.
Τα αντιισταμινικά φάρμακα αυξάνουν την κεντρική καταθλιπτική δράση των υπνωτικών (γενικά αναισθητικά), των ηρεμιστικών και υπνωτικών, των ηρεμιστικών, των νευροληπτικών, των αναλγητικών κεντρικής δράσης και του αλκοόλ.

Αντιισταμινικά για τοπική χρήση
Τα τοπικά αντιισταμινικά είναι αποτελεσματικοί και εξαιρετικά ειδικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων Η1-ισταμίνης που διατίθενται ως ρινικό σπρέι και οφθαλμικές σταγόνες. Το ρινικό σπρέι έχει αποτέλεσμα συγκρίσιμο με τα από του στόματος αντιισταμινικά.

Οι τοπικοί αναστολείς της Η1-ισταμίνης περιλαμβάνουν αζελαστίνη, λεβοκαμπαστίνη και ανταζολίνη.
Η χρήση της λεβοκαμπαστίνης και της αζελαστίνης μπορεί να συνιστάται για ήπιες μορφές της νόσου, που περιορίζονται σε ένα μόνο όργανο (με αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα) ή "κατ' απαίτηση" στο πλαίσιο της θεραπείας με άλλα φάρμακα. Η δράση αυτών των φαρμάκων είναι μόνο τοπική. Στην αλλεργική ρινίτιδα, η λεβοκαμπαστίνη και η αζελαστίνη ανακουφίζουν αποτελεσματικά τον κνησμό, το φτέρνισμα, τη ρινόρροια και στην αλλεργική επιπεφυκίτιδα - κνησμό, δακρύρροια, ερυθρότητα των ματιών. Όταν χρησιμοποιούνται τακτικά δύο φορές την ημέρα, μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη συμπτωμάτων εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας και όλο το χρόνο.
Το προφανές πλεονέκτημα των τοπικών αντιισταμινικών είναι η εξάλειψη των παρενεργειών (συμπεριλαμβανομένων των υπνωτικών χαπιών) που μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση συστηματικών φαρμάκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι όταν εφαρμόζονται τοπικά Η1-αντιισταμινικά φάρμακα, η συγκέντρωσή τους στο αίμα είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή που μπορεί να προκαλέσει συστηματική επίδραση. Για τα τοπικά αντιισταμινικά, είναι χαρακτηριστικό να επιτυγχάνονται επαρκώς υψηλές τοπικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου σε χαμηλή δόση και ταχεία έναρξη θεραπευτικού αποτελέσματος (15 λεπτά μετά την εφαρμογή).
Τα τοπικά αντιισταμινικά έχουν επίσης κάποια αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα (η αζελαστίνη μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση των αλλεργικών κυττάρων-στόχων: μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα και ουδετερόφιλα) και την ικανότητα να βελτιώνουν γρήγορα τη ρινική απόφραξη. Ωστόσο, αυτή η επίδραση είναι πολύ λιγότερο έντονη και λιγότερο επίμονη σε σύγκριση με τα τοπικά γλυκοκορτικοειδή.
Η λεβοκαμπαστίνη συνταγογραφείται με προσοχή σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (70% απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο). Πίκρα στο στόμα μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αζελαστίνη με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων. Σπάνια, παρατηρείται ξηρότητα και ερεθισμός των βλεννογόνων, μια βραχυπρόθεσμη διαστρέβλωση της γεύσης. Δεν συνιστάται η χρήση φακών επαφής όταν χρησιμοποιείτε οφθαλμικές μορφές τοπικού AGLS.
Για τα τοπικά αντιισταμινικά, δεν έχουν περιγραφεί αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.

Για παραπομπή:Καρέβα Ε.Ν. Η επιλογή ενός αντιισταμινικού φαρμάκου: η άποψη ενός φαρμακολόγου // π.Χ. Ιατρική αναθεώρηση. 2016. Νο 12. σελ. 811-816

Το άρθρο είναι αφιερωμένο στο πρόβλημα της επιλογής ενός αντιισταμινικού φαρμάκου από την άποψη ενός φαρμακολόγου

Για παραπομπή. Καρέβα Ε.Ν. Η επιλογή ενός αντιισταμινικού φαρμάκου: η άποψη ενός φαρμακολόγου // π.Χ. 2016. No 12, σελ. 811–816.

Τα αντιισταμινικά (AHPs) είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής για τις περισσότερες αλλεργικές ασθένειες. Είναι κυρίως μη συνταγογραφούμενα φάρμακα, έχουν εισέλθει από καιρό και σταθερά στην πρακτική μας και χρησιμοποιούνται για περισσότερο από μισό αιώνα. Συχνά η επιλογή αυτών των φαρμάκων πραγματοποιείται εμπειρικά ή ακόμα και στο έλεος των ασθενών, ωστόσο, υπάρχουν πολλές αποχρώσεις που καθορίζουν πόσο αποτελεσματικό θα είναι αυτό ή εκείνο το φάρμακο για έναν συγκεκριμένο ασθενή, πράγμα που σημαίνει ότι πρέπει να προσεγγιστεί η επιλογή αυτών των φαρμάκων όχι λιγότερο υπεύθυνα από, για παράδειγμα, τα αντιβιοτικά επιλογής.
Κάθε ειδικός στην κλινική του πρακτική πρέπει να έχει αντιμετωπίσει καταστάσεις όπου ένα συγκεκριμένο φάρμακο δεν είχε το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα ή προκάλεσε υπερεργικές αντιδράσεις. Από τι εξαρτάται και πώς μπορούν να ελαχιστοποιηθούν οι κίνδυνοι; Η μεταβλητότητα της απόκρισης στο φάρμακο συνδέεται συχνότερα με τη δραστηριότητα των μεταβολικών ενζύμων στο ήπαρ του ασθενούς, η κατάσταση επιδεινώνεται στην περίπτωση της πολυφαρμακίας (5 ή περισσότερα συνταγογραφούμενα φάρμακα ταυτόχρονα). Επομένως, ένας από τους πραγματικούς τρόπους μείωσης του κινδύνου ανεπαρκούς ανταπόκρισης του οργανισμού στο φάρμακο είναι η επιλογή ενός φαρμάκου που δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ. Επιπλέον, κατά την επιλογή αντιισταμινικών, είναι σημαντικό να αξιολογούνται οι ακόλουθες παραμέτρους: η ισχύς και η ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος, η δυνατότητα μακροχρόνιας χρήσης, η αναλογία οφέλους / κινδύνου (αποτελεσματικότητα / ασφάλεια), ευκολία χρήσης, η δυνατότητα χρήσης συννοσηροτήτων σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα σε αυτόν τον ασθενή, η οδός αποβολής, η ανάγκη τιτλοδότησης της δόσης, η τιμή.
Για να λύσετε αυτό το πρόβλημα, λάβετε υπόψη τις τρέχουσες πληροφορίες για την ισταμίνη και τα αντιισταμινικά.
Η ισταμίνη και ο ρόλος της στον οργανισμό
Η ισταμίνη στο ανθρώπινο σώμα εκτελεί μια σειρά από φυσιολογικές λειτουργίες, παίζει το ρόλο ενός νευροδιαβιβαστή και εμπλέκεται σε πολλές παθοβιολογικές διεργασίες (Εικ. 1).

Η κύρια αποθήκη ισταμίνης στο σώμα είναι τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα, όπου βρίσκεται σε μορφή κόκκων σε δεσμευμένη κατάσταση. Ο μεγαλύτερος αριθμός μαστοκυττάρων εντοπίζεται στο δέρμα, στους βλεννογόνους των βρόγχων και των εντέρων.
Η ισταμίνη πραγματοποιεί τη δραστηριότητά της αποκλειστικά μέσω των δικών της υποδοχέων. Σύγχρονες ιδέες σχετικά με το λειτουργικό φορτίο των υποδοχέων ισταμίνης, τον εντοπισμό τους και τους μηχανισμούς ενδοκυτταρικής σηματοδότησης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Εκτός από τις φυσιολογικές λειτουργίες, η ισταμίνη εμπλέκεται στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας οποιασδήποτε φύσης. Η ισταμίνη προκαλεί κνησμό, φτέρνισμα και διεγείρει την έκκριση του ρινικού βλεννογόνου (ρινόρροια), σύσπαση των λείων μυών των βρόγχων και των εντέρων, υπεραιμία των ιστών, διαστολή μικρών αιμοφόρων αγγείων, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα στο νερό, πρωτεΐνες, ουδετερόφιλα και το σχηματισμό φλεγμονώδους οιδήματος (ρινική συμφόρηση).
Όχι μόνο με αλλεργικές ασθένειες, αλλά και με οποιεσδήποτε παθολογικές διεργασίες με έντονο φλεγμονώδες συστατικό, το επίπεδο ισταμίνης στο σώμα αυξάνεται πάντα. Αυτό ενδείκνυται για χρόνιες μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες του αναπνευστικού και του ουρογεννητικού συστήματος, οξείες ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού, γρίπη. Ταυτόχρονα, η ημερήσια ποσότητα ισταμίνης στα ούρα με τη γρίπη είναι περίπου η ίδια με την έξαρση των αλλεργικών ασθενειών. Επομένως, ένα παθογενετικά δικαιολογημένο και κλινικά χρήσιμο βήμα είναι η μείωση της δραστηριότητας του συστήματος ισταμίνης σε συνθήκες αυξημένης δραστηριότητάς του. Κατ' αρχήν, η καταστολή της ισταμινεργικής δραστηριότητας του σώματος μπορεί να γίνει είτε μέσω μείωσης της ποσότητας ελεύθερης ισταμίνης (αναστολή σύνθεσης, ενεργοποίηση μεταβολισμού, αναστολή απελευθέρωσης από την αποθήκη), είτε μέσω αποκλεισμού σημάτων υποδοχέα ισταμίνης. Στην κλινική πράξη, έχουν χρησιμοποιηθεί φάρμακα που σταθεροποιούν τις μεμβράνες των μαστοκυττάρων, εμποδίζοντας έτσι την απελευθέρωση ισταμίνης. Ωστόσο, η έναρξη της επιθυμητής δράσης κατά τη χρήση τους πρέπει να περιμένει πολύ καιρό και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι πολύ μέτρια, επομένως χρησιμοποιούνται αποκλειστικά για προφυλακτικούς σκοπούς. Ένα γρήγορο και έντονο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιείτε αντιισταμινικά.

Ταξινόμηση αντιισταμινικών
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που υιοθετήθηκε από την Ευρωπαϊκή Ακαδημία Αλλεργιολογίας και Κλινικής Ανοσολογίας, όλα τα αντιισταμινικά χωρίζονται σε 2 γενιές ανάλογα με την επίδρασή τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Αντιισταμινικά 1ης γενιάς
Οι ανταγωνιστές Η1 πρώτης γενιάς διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB) και μπορούν είτε να διεγείρουν είτε να καταστείλουν το ΚΝΣ (Εικ. 2). Κατά κανόνα, το δεύτερο εμφανίζεται στους περισσότερους ασθενείς. Ένα ηρεμιστικό αποτέλεσμα κατά τη λήψη αντιισταμινικών 1ης γενιάς παρατηρείται υποκειμενικά από το 40-80% των ασθενών. Η απουσία ηρεμιστικού αποτελέσματος σε μεμονωμένους ασθενείς δεν αποκλείει την αντικειμενική αρνητική επίδραση αυτών των φαρμάκων στις γνωστικές λειτουργίες που οι ασθενείς μπορεί να μην δίνουν προσοχή (ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου, μάθησης κ.λπ.). Δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος παρατηρείται ακόμη και με τη χρήση ελάχιστων δόσεων αυτών των φαρμάκων. Η επίδραση των αντιισταμινικών πρώτης γενιάς στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι η ίδια όπως όταν χρησιμοποιείται αλκοόλ και ηρεμιστικά. Η διέγερση έχει παρατηρηθεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν συμβατικές δόσεις αντιισταμινικών και εκδηλώνεται με ανησυχία, νευρικότητα και αϋπνία. Συνήθως, η κεντρική διέγερση είναι χαρακτηριστική της υπερβολικής δόσης αντιισταμινικών πρώτης γενιάς, μπορεί να οδηγήσει σε σπασμούς, ειδικά στα παιδιά.

Κατά τη λήψη AGP 1ης γενιάς, εκτός από την ηρεμιστική δράση και την επίδραση στις γνωστικές λειτουργίες, παρατηρούνται τα ακόλουθα:
βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα (αναγκαστική λήψη 3-4 φορές την ημέρα).
ταχεία ανάπτυξη ταχυφυλαξίας (είναι απαραίτητο να αλλάζετε το φάρμακο κάθε 7-10 ημέρες).
χαμηλή εκλεκτικότητα δράσης: εκτός από τους υποδοχείς Η1 ισταμίνης, μπλοκάρουν την ακετυλοχολίνη, την αδρεναλίνη, τη σεροτονίνη, τους υποδοχείς ντοπαμίνης και τα κανάλια ιόντων, προκαλώντας πολλές παρενέργειες: ταχυκαρδία, ξηρούς βλεννογόνους, αυξημένο ιξώδες πτυέλων. Μπορούν να αυξήσουν την ενδοφθάλμια πίεση, να διαταράξουν την ούρηση, να προκαλέσουν πόνο στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετο και να αυξήσουν το σωματικό βάρος. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτά τα φάρμακα έχουν μια σειρά από σοβαρούς περιορισμούς για χρήση σε ασθενείς με γλαύκωμα, καλοήθη υπερπλασία προστάτη, καρδιαγγειακή παθολογία κ.λπ.
Σε οξεία δηλητηρίαση με αντιγόνα πρώτης γενιάς, τα κεντρικά τους αποτελέσματα αποτελούν τον μεγαλύτερο κίνδυνο: ο ασθενής εμφανίζει διέγερση, παραισθήσεις, αταξία, ασυντονισμό, σπασμούς κ.λπ. Η ξηροστομία και ο πυρετός είναι πολύ παρόμοια με τα σημάδια της δηλητηρίασης από ατροπίνη.
Σε παιδιά με υπερδοσολογία αντιισταμινικών 1ης γενιάς, μπορεί να εμφανιστούν διέγερση και σπασμοί, επομένως, οι ειδικοί σε πολλές χώρες ζητούν την εγκατάλειψη αυτής της ομάδας φαρμάκων στη θεραπεία παιδιών ή τη χρήση τους υπό αυστηρό έλεγχο. Επιπλέον, το ηρεμιστικό αποτέλεσμα μπορεί να βλάψει τη μαθησιακή και σχολική επίδοση των παιδιών.

Τα νέα αντιισταμινικά (δεύτερης γενιάς) δεν διεισδύουν στο BBB, δεν έχουν ηρεμιστική δράση (Εικ. 2).
Σημείωση: φάρμακα τρίτης γενιάς δεν έχουν αναπτυχθεί ακόμη. Ορισμένες φαρμακευτικές εταιρείες παρουσιάζουν νέα φάρμακα που έχουν εμφανιστεί στη φαρμακευτική αγορά ως AGP III - η τελευταία - γενιά. Έγιναν προσπάθειες να ταξινομηθούν οι μεταβολίτες και τα στερεοϊσομερή των σύγχρονων AGP στην ΙΙΙ γενιά. Ωστόσο, θεωρείται πλέον ότι τα φάρμακα αυτά ανήκουν στα αντιισταμινικά της ΙΙ γενιάς, αφού δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ τους. Σύμφωνα με τη Συναίνεση για τα Αντιισταμινικά, αποφασίστηκε να διατηρήσουμε το όνομα «τρίτη γενιά» για να προσδιορίσουμε τις AHD που θα συντεθούν στο μέλλον, οι οποίες θα διαφέρουν από τις γνωστές ενώσεις σε ορισμένα βασικά χαρακτηριστικά.
Σε αντίθεση με τα παλαιότερα φάρμακα, τα αντιισταμινικά II γενιάς πρακτικά δεν διεισδύουν στο BBB και δεν προκαλούν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, επομένως μπορούν να συστήνονται σε οδηγούς, άτομα των οποίων η εργασία απαιτεί συγκέντρωση, μαθητές και φοιτητές. Ο όρος "πρακτικά" χρησιμοποιείται εδώ, επειδή σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις και κατά τη λήψη φαρμάκων δεύτερης γενιάς, είναι πιθανές περιπτώσεις καταστολής, αλλά αυτό αποτελεί μάλλον εξαίρεση στον κανόνα και εξαρτάται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
Τα αντιισταμινικά ΙΙ γενιάς είναι σε θέση να μπλοκάρουν επιλεκτικά τους υποδοχείς Η1, έχουν γρήγορα κλινική επίδραση με μακροχρόνιο αποτέλεσμα (για 24 ώρες), κατά κανόνα, δεν προκαλούν εθισμό (χωρίς ταχυφυλαξία). Λόγω του υψηλότερου προφίλ ασφαλείας τους, προτιμώνται σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 65 ετών).

Αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς
Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής
Μεταβολισμός AGP II γενιάς
Όλα τα αντιισταμινικά ΙΙ γενιάς χωρίζονται σε 2 μεγάλες ομάδες, ανάλογα με την ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση στο ήπαρ (Εικ. 3).

Η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση στο ήπαρ συνδέεται με μια σειρά προβλημάτων, τα κυριότερα από τα οποία είναι ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων με τα φάρμακα και η καθυστερημένη έναρξη του μέγιστου θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου. Η ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή της συγκέντρωσης καθενός από τα φάρμακα. Σε περίπτωση παράλληλης χρήσης ενός επαγωγέα ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων (βαρβιτουρικά, αιθανόλη, St. Με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ηπατικών ενζύμων (αντιμυκητιακές αζόλες, χυμός γκρέιπφρουτ κ.λπ.), ο ρυθμός του μεταβολισμού της AGP επιβραδύνεται, γεγονός που προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης του «προφαρμάκου» στο αίμα και αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας. των παρενεργειών.
Η πιο επιτυχημένη επιλογή για αντιισταμινικά είναι φάρμακα που δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ, η αποτελεσματικότητα των οποίων δεν εξαρτάται από την ταυτόχρονη θεραπεία και η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται το συντομότερο δυνατό, γεγονός που εξασφαλίζει ταχεία έναρξη δράσης. Ένα παράδειγμα τέτοιας AGP δεύτερης γενιάς είναι η σετιριζίνη.

Ο ρυθμός έναρξης της δράσης των αντιισταμινικών 2ης γενιάς
Μία από τις πιο σημαντικές πτυχές της δράσης του φαρμάκου είναι η ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος.
Μεταξύ των αντιισταμινικών II γενιάς, η συντομότερη περίοδος επίτευξης της Cmax παρατηρήθηκε στη σετιριζίνη και τη λεβοσετιριζίνη. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αντιισταμινική δράση αρχίζει να αναπτύσσεται πολύ νωρίτερα και είναι ελάχιστη για φάρμακα που δεν απαιτούν προηγούμενη ενεργοποίηση στο ήπαρ, για παράδειγμα, για σετιριζίνη, ήδη μετά από 20 λεπτά (Πίνακας 2).

Διανομή AGP II γενιάς
Το επόμενο πιο σημαντικό χαρακτηριστικό του φαρμάκου είναι ο όγκος διανομής. Αυτός ο δείκτης υποδεικνύει τον κυρίαρχο εντοπισμό του φαρμάκου: στο πλάσμα, στον μεσοκυττάριο χώρο ή στο εσωτερικό των κυττάρων. Όσο υψηλότερος είναι αυτός ο δείκτης, τόσο περισσότερο το φάρμακο εισέρχεται στους ιστούς και μέσα στα κύτταρα. Ένας μικρός όγκος κατανομής υποδεικνύει ότι το φάρμακο βρίσκεται κυρίως στην αγγειακή κλίνη (Εικ. 4). Για την AGP, ο εντοπισμός στην κυκλοφορία του αίματος είναι βέλτιστος επειδή τα κύρια κύτταρα-στόχοι της (ανοσοεπαρκή κύτταρα αίματος και αγγειακό ενδοθήλιο) είναι παρόντα εδώ.

Οι τιμές του όγκου κατανομής (λίτρο/kg) για τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς σε αύξουσα σειρά έχουν ως εξής: σετιριζίνη (0,5)< фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοδυναμικής
Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των αντιισταμινικών διαμεσολαβούνται από υποδοχείς ισταμίνης, η εκλεκτικότητα για διαφορετικούς υποτύπους, η ισχύς και η διάρκεια δέσμευσης με τα οποία διαφέρουν μεταξύ των φαρμάκων. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του αντιισταμινικού σετιριζίνης δεύτερης γενιάς είναι η υψηλή του συγγένεια - η ικανότητα μόνιμης δέσμευσης των υποδοχέων ισταμίνης Η1: η απασχόλησή τους 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι 90%, μετά από 24 ώρες - 57%, που υπερβαίνει παρόμοιους δείκτες άλλων αντιισταμινικών. Η πιο σημαντική ιδιότητα των αντιισταμινικών είναι η ικανότητά τους να μειώνουν την έκφραση των υποδοχέων Η1 ισταμίνης, μειώνοντας έτσι την ευαισθησία των ιστών στην ισταμίνη.
Ανάλογα με την ισχύ της αντιισταμινικής δράσης, τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς μπορούν να ταξινομηθούν με την ακόλουθη σειρά: σετιριζίνη >> εβαστίνη > φεξοφεναδίνη >> λοραταδίνη (Εικ. 6).

Η αντιαλλεργική δράση των μεμονωμένων αντιισταμινικών (σετιριζίνη) περιλαμβάνει τη λεγόμενη επιπρόσθετη δράση του υποδοχέα Η1, σε συνδυασμό με την οποία επιτυγχάνεται η αντιφλεγμονώδης δράση του φαρμάκου.
Παρενέργειες του AGP
Οι παρενέργειες των αντιισταμινικών περιλαμβάνουν αντιχολινεργικές επιδράσεις (ξηροστομία, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων, θολή όραση), αδρενολυτική (υπόταση, αντανακλαστική ταχυκαρδία, άγχος), αντισεροτονίνη (αυξημένη όρεξη), κεντρική αντιισταμινική δράση (καταστολή, αυξημένη όρεξη). κανάλια καλίου στην καρδιά (κοιλιακή αρρυθμία, παράταση του QT). Η επιλεκτική δράση των φαρμάκων στους υποδοχείς στόχους και η ικανότητα διείσδυσης ή μη διείσδυσης στο BBB καθορίζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά τους.
Μεταξύ των αντιισταμινικών ΙΙ γενιάς, τα φάρμακα σετιριζίνη και λεβοσετιριζίνη έχουν τη χαμηλότερη συγγένεια για τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς, και επομένως, τη σχεδόν πλήρη απουσία αντιχολινεργικής δράσης (Πίνακας 3).

Ορισμένα αντιισταμινικά μπορεί να προκαλέσουν την ανάπτυξη αρρυθμιών. «Δυνητικά καρδιοτοξικά» είναι η τερφεναδίνη και η αστεμιζόλη. Λόγω της ικανότητας πρόκλησης δυνητικά θανατηφόρων αρρυθμιών - τρεμούλιασμα (μεταβολικές διαταραχές στην ηπατική νόσο ή στο πλαίσιο των αναστολέων του CYP3A4), η τερφεναδίνη και η αστεμιζόλη έχουν απαγορευτεί από το 1998 και το 1999. αντίστοιχα. Από τα επί του παρόντος διαθέσιμα αντιισταμινικά, η εβαστίνη και η ρουπαταδίνη έχουν καρδιοτοξικότητα και δεν συνιστώνται για χρήση σε άτομα με παρατεταμένο διάστημα QT, καθώς και σε άτομα με υποκαλιαιμία. Η καρδιοτοξικότητα αυξάνεται όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT - μακρολίδες, αντιμυκητιακούς παράγοντες, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αντικαταθλιπτικά, φθοριοκινολόνες.

σετιριζίνη
Η σετιριζίνη κατέχει ιδιαίτερη θέση μεταξύ των φαρμάκων δεύτερης γενιάς. Μαζί με όλα τα πλεονεκτήματα των μη καταπραϋντικών αντιισταμινικών, η σετιριζίνη επιδεικνύει ιδιότητες που τη διακρίνουν από μια σειρά φαρμάκων νέας γενιάς και διασφαλίζουν την υψηλή κλινική της αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Συγκεκριμένα, έχει πρόσθετη αντιαλλεργική δράση, γρήγορη έναρξη δράσης, δεν έχει κίνδυνο αλληλεπίδρασης με άλλες φαρμακευτικές ουσίες και τρόφιμα, γεγονός που ανοίγει τη δυνατότητα ασφαλούς συνταγογράφησης του φαρμάκου σε ασθενείς με συνοδά νοσήματα.
Η επίδραση της σετιριζίνης συνίσταται στην επίδραση και στις δύο φάσεις της αλλεργικής φλεγμονής. Η αντιαλλεργική δράση περιλαμβάνει τη λεγόμενη δράση εξω-υποδοχέα Η1: αναστολή της απελευθέρωσης λευκοτριενίων, προσταγλανδινών στο ρινικό βλεννογόνο, στο δέρμα, στους βρόγχους, σταθεροποίηση των μεμβρανών των μαστοκυττάρων, αναστολή της μετανάστευσης των ηωσινοφίλων και της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, καταστολή του ICAM-1. έκφραση από επιθηλιακά κύτταρα.
Πολλοί συγγραφείς, τόσο ξένοι όσο και εγχώριοι, θεωρούν τη σετιριζίνη το πρότυπο της σύγχρονης AGP. Είναι ένα από τα πιο μελετημένα αντιισταμινικά, έχοντας αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες. Για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται καλά σε άλλα αντιισταμινικά, συνιστάται η σετιριζίνη. Η σετιριζίνη συμμορφώνεται πλήρως με τις απαιτήσεις για τα σύγχρονα αντιισταμινικά.
Για τη σετιριζίνη, ο χρόνος ημιζωής είναι 7-11 ώρες, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 24 ώρες, μετά από μια πορεία θεραπείας, το αποτέλεσμα παραμένει έως και 3 ημέρες, με παρατεταμένη χρήση - έως 110 εβδομάδες, δεν παρατηρείται εθισμός . Η διάρκεια της δράσης της σετιριζίνης (24 ώρες) εξηγείται από το γεγονός ότι η δράση των αντιισταμινικών καθορίζεται όχι μόνο από τη συγκέντρωση στο πλάσμα, αλλά και από τον βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες και τους υποδοχείς του πλάσματος.
Η σετιριζίνη πρακτικά δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά, επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακόμη και σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Αλλά για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.

Cetrin - αποτελεσματική ποιότητα γενόσημο σετιριζίνη σε προσιτή τιμή
Επί του παρόντος, μεταξύ των φαρμάκων της σετιριζίνης, εκτός από το πρωτότυπο (Zyrtec), έχουν καταχωρηθεί 13 γενόσημα φάρμακα (γενόσημα) από διαφορετικούς κατασκευαστές. Το θέμα της εναλλαξιμότητας των γενόσημων σετιριζίνης, της θεραπευτικής τους ισοδυναμίας με το αρχικό φάρμακο και της επιλογής του βέλτιστου παράγοντα για τη θεραπεία αλλεργικών παθήσεων είναι επίκαιρο. Η σταθερότητα του θεραπευτικού αποτελέσματος και η θεραπευτική δράση του αναπαραγόμενου φαρμάκου καθορίζονται από τα χαρακτηριστικά της τεχνολογίας, την ποιότητα των δραστικών ουσιών και το εύρος των εκδόχων. Η ποιότητα των φαρμακευτικών ουσιών από διαφορετικούς κατασκευαστές μπορεί να ποικίλλει σημαντικά. Οποιαδήποτε αλλαγή στη σύνθεση των εκδόχων μπορεί να συνοδεύεται από φαρμακοκινητικές αποκλίσεις (μείωση της βιοδιαθεσιμότητας και εμφάνιση παρενεργειών).
Ένα γενόσημο φάρμακο πρέπει να είναι ασφαλές στη χρήση και ισοδύναμο με το αρχικό φάρμακο. Δύο φάρμακα θεωρούνται βιοϊσοδύναμα (φαρμακοκινητικά ισοδύναμα) εάν, μετά από χορήγηση από μία οδό (για παράδειγμα, από του στόματος) στην ίδια δόση και σχήμα, έχουν την ίδια βιοδιαθεσιμότητα (το ποσοστό του φαρμάκου που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος), το χρόνο μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση και το επίπεδο αυτής της συγκέντρωσης στο αίμα, τον χρόνο ημιζωής και την περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου-συγκέντρωσης. Αυτές οι ιδιότητες είναι απαραίτητες για την εκδήλωση της σωστής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του φαρμάκου.
Σύμφωνα με τις συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, η βιοϊσοδυναμία ενός γενόσημου θα πρέπει να προσδιορίζεται σε σχέση με το επίσημα καταχωρημένο πρωτότυπο φάρμακο.
Οι μελέτες βιοϊσοδυναμίας είναι υποχρεωτικές για την καταχώριση φαρμάκων από το 2010. Η FDA (Food and Drug Administration - the Food and Drug Administration, USA) δημοσιεύει και δημοσιεύει ετησίως το "Orange Book" με μια λίστα φαρμάκων (και των κατασκευαστών τους) που θεωρούνται θεραπευτικό ισοδύναμο με το πρωτότυπο.
Επιπλέον, είναι σημαντικό να δοθεί προσοχή στη συμμόρφωση με τα διεθνή πρότυπα παραγωγής (GMP) στην παρασκευή φαρμάκων. Δυστυχώς, δεν έχουν ακόμη όλοι οι κατασκευαστές (ιδιαίτερα οι εγχώριοι) παραγωγή που να πληροί τις απαιτήσεις GMP και αυτό μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα των φαρμάκων και, ως εκ τούτου, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των γενόσημων.
Έτσι, όταν επιλέγετε γενόσημα, υπάρχουν ορισμένες αξιόπιστες οδηγίες: η αρχή του κατασκευαστή, η συμμόρφωση με την GMP, η συμπερίληψη στο Πορτοκαλί Βιβλίο του FDA. Όλα τα παραπάνω κριτήρια πληρούνται πλήρως από το φάρμακο Cetrin της Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Το Cetrin παράγεται από μια διεθνή φαρμακευτική εταιρεία της οποίας οι εγκαταστάσεις παραγωγής είναι πιστοποιημένες με GMP. Είναι βιοϊσοδύναμο με το αρχικό φάρμακο και περιλαμβάνεται στο Orange Book της FDA ως φάρμακο με αποδεδειγμένη θεραπευτική ισοδυναμία. Επιπλέον, το Tsetrin έχει μακρά επιτυχημένη εμπειρία χρήσης στη Ρωσία και μια μεγάλη δική του βάση αποδεικτικών στοιχείων.
Σε μια συγκριτική μελέτη της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας και της φαρμακοοικονομίας των φαρμάκων σετιριζίνης από διαφορετικούς κατασκευαστές στη θεραπεία της χρόνιας κνίδωσης, φάνηκε ότι ο μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που πέτυχαν ύφεση ήταν στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία με Zyrtec και Cetrin, ενώ η θεραπεία με Cetrin έδειξε καλύτερα αποτελέσματα από πλευράς κόστους-αποτελεσματικότητας.
Μια μακρά ιστορία χρήσης του Cetrin στην εγχώρια κλινική πρακτική έχει αποδείξει την υψηλή θεραπευτική του αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Το Cetrin είναι ένα φάρμακο που ικανοποιεί την πρακτική ανάγκη της κλινικής ιατρικής για ένα αποτελεσματικό και ασφαλές αντιισταμινικό φάρμακο διαθέσιμο σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών.

Βιβλιογραφία

1. Γεωργίτης J.W. 1, Stone B.D., Gottschlich G. Απελευθέρωση ρινικού φλεγμονώδους μεσολαβητή στην αλλεργική ρινίτιδα από αμβροσία: συσχέτιση με κυτταρική εισροή σε ρινικές εκκρίσεις // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991 Vol. 96(3). Σ. 231–237.
2. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer Μ., Rinehart C.S., Gergen P.J., Kaliner Μ., Josephs S., Pung Y.H. // J Allergy Clin Immunol. Μάρτιος 1999. Τομ. 103(3 Pt 1) R. 408-414.
3. Skoner D.P.1, Gentile D.A., Fireman P., Cordoro K., Doyle W.J. Αυξήσεις του μεταβολίτη της ισταμίνης στα ούρα κατά τη διάρκεια πειραματικής λοίμωξης από γρίπη // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Οκτ. Τομ. 87(4). R. 303–306.
4. Kondyurina E.G., Zelenskaya V.V. Αντιισταμινικά στον έλεγχο ατοπικών ασθενειών σε παιδιά // RMJ. 2012. V. 20. Αρ. 2. S. 56–57.
5. Gushchin I.S. Προοπτικές για τη βελτίωση της αντιαλλεργικής δράσης των Η1-αντιισταμινικών // Θεράπων ιατρός. 2009. Νο 5.
6. Tillement J.P. Τα πλεονεκτήματα για ένα αντιισταμινικό Η1 χαμηλού όγκου κατανομής // Αλλεργία. 2000 Vol. 55 (παράρτημα 60). R. 17–21.
7. Gillman S., Gillard M., Strolin Benedetti M. Η έννοια της κατοχής υποδοχέα για την πρόβλεψη της κλινικής αποτελεσματικότητας: σύγκριση των αντιισταμινικών Η1 δεύτερης γενιάς // Allergy Asthma Proc. 2009 Vol. 30. R. 366–376.
8. Dinh Q.T., Cryer A., Dinh S. et al. Μεταγραφική ανοδική ρύθμιση του υποδοχέα ισταμίνης-1 σε επιθηλιακά, βλέννα και φλεγμονώδη κύτταρα σε πολυετή αλλεργική ρινίτιδα // Clin Exp Allergy. 2005 Vol. 35. R. 1443-1448.
9. Hiroyuki Mizuguchi1., Shohei Ono1., Masashi Hattori1., Hiroyuki Fukui1. Αντίστροφη αγωνιστική δράση των αντιισταμινικών και καταστολή της έκφρασης γονιδίου υποδοχέα ισταμίνης Η1 // J Pharmacol Sci. 2012. Τόμ. 118. R. 117-121.
10. Grant J.A., Danielson L., Rihoux J.P. et al. Μια διπλή-τυφλή, εφάπαξ δόση, διασταυρούμενη σύγκριση σετιριζίνης, εβαστίνης, επιναστίνης, φεξοφεναδίνης, τερφεναδίνης και λοραταδίνης έναντι εικονικού φαρμάκου: καταστολή της επαγόμενης από ισταμίνη ανταπόκρισης κρούσης και έξαρσης για 24 ώρες σε υγιή άρρενα άτομα // Αλλεργία. 1999 Vol. 54. R. 700-707.
11. Bachert C., Maspero J. Αποτελεσματικότητα των αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα και συννοσηρό άσθμα // J. Asthma. 2011 Vol. 48(9). Σ. 965–973.
12. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. Η ασφάλεια της σετιριζίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια προοπτική μελέτη κοόρτης παρατήρησης // ReprodToxicol. 2008 Σεπ. Τομ. 26(1) R. 19-23.
13. Gillard Μ., Christophe B., Wels Β. et al. Ανταγωνιστές Η1: συγγένεια υποδοχέα έναντι επιλεκτικότητας // Inflamm Res. 2003 . Τομ. 52 (παράρτημα 1). R. 49–50.
14. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Ιστορία και σύγχρονες προσεγγίσεις στην κλινική χρήση αντιισταμινικών // Κλινική δερματολογία και αφροδισιολογία. 2010. Νο. 4. S. 62–70.
15. Golightly L.K., Greos L.S: Second-generation antihistamines: actions and efficacy in the management of allergic disorders // Drugs 2005. Vol. 65. R. 341–384.
16. Dos Santos R.V., Magerl M., Mlynek A., Lima H.C. Καταστολή των δερματικών αντιδράσεων που προκαλούνται από ισταμίνη και αλλεργιογόνα: σύγκριση αντιισταμινικών πρώτης και δεύτερης γενιάς // Ann Allergy Asthma Immunol. Ιούν. 2009 Τομ. 102(6). R. 495–499.
17. Ρεβυακίνα Β.Α. Αντιισταμινικά στην πρακτική ενός γιατρού πολυκλινικής // Ο θεράπων ιατρός. 2011 Vol. 4. R. 13–15.
18. Tataurshchikova N.S. Σύγχρονες πτυχές της χρήσης αντιισταμινικών στην πρακτική ενός γενικού ιατρού // Farmateka. 2011. Αρ. 11. Σ. 46–50.
19. Καρέβα Ε.Ν. Η ποιότητα του φαρμακευτικού προϊόντος // Ρωσικές ιατρικές ειδήσεις. 2014. V. 19. Αρ. 4. S. 12–16.
20. Ανοιχτή τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη συγκριτικής φαρμακοκινητικής και βιοϊσοδυναμίας των δισκίων Cetrin 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Ινδία) και των δισκίων Zyrtec 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Γερμανία). SPb., 2008.
21. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Ορθολογική φαρμακοθεραπεία της χρόνιας κνίδωσης // Ros. αλλεργιολογικό περιοδικό. 2013. Νο. 6. S. 69–74.
22. Fedoskova T.G. Αντιισταμινικά: μύθοι και πραγματικότητα // Αποτελεσματική φαρμακοθεραπεία. 2014. Αρ. 5. Σ. 50–56.

Ανοιξη. Η φύση ξυπνά… Οι πριγούλες ανθίζουν… Σημύδα, σκλήθρα, λεύκα, φουντουκιά βγάζουν κοκέτα σκουλαρίκια. βουητό μέλισσες, βομβίνοι, συλλογή γύρης ... Η εποχή ξεκινά (από λατ. pollinis γύρη) ή αλλεργικός πυρετός - αλλεργικές αντιδράσεις στη γύρη των φυτών. Ερχεται το καλοκαίρι. Ανθίζουν τα δημητριακά, η αψιθιά τάρτα, η αρωματική λεβάντα... Μετά έρχεται το φθινόπωρο και η αμβροσία γίνεται η «ερωμένη», η γύρη της οποίας είναι το πιο επικίνδυνο αλλεργιογόνο. Κατά την ανθοφορία του ζιζανίου, έως και το 20% του πληθυσμού υποφέρει από δακρύρροια, βήχα, αλλεργία. Και εδώ είναι ο πολυαναμενόμενος χειμώνας για τους αλλεργικούς. Αλλά εδώ πολλοί περιμένουν μια αλλεργία στο κρύο. Άνοιξη ξανά ... Και έτσι όλο το χρόνο.

Και επίσης αλλεργίες εκτός εποχής σε τρίχες ζώων, καλλυντικά, οικιακή σκόνη και άλλα. Συν τις φαρμακευτικές αλλεργίες, τα τρόφιμα. Επιπλέον, τα τελευταία χρόνια, η διάγνωση της «αλλεργίας» γίνεται πιο συχνά, και οι εκδηλώσεις της νόσου είναι πιο έντονες.

Ανακουφίστε την κατάσταση των ασθενών με φάρμακα που ανακουφίζουν από τα συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων, και πάνω απ 'όλα - αντιισταμινικά (AHP). Η ισταμίνη, η οποία διεγείρει τους υποδοχείς Η1, μπορεί να ονομαστεί ο κύριος ένοχος της νόσου. Συμμετέχει στον μηχανισμό εμφάνισης των κύριων εκδηλώσεων των αλλεργιών. Ως εκ τούτου, τα αντιισταμινικά συνταγογραφούνται πάντα ως αντιαλλεργικά φάρμακα.

Αντιισταμινικά - αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η1: ιδιότητες, μηχανισμός δράσης

Ο μεσολαβητής (βιολογικά ενεργός μεσολαβητής) ισταμίνη επηρεάζει:

Δέρμα, που προκαλεί κνησμό, υπεραιμία.
Αναπνευστική οδός, που προκαλεί οίδημα, βρογχόσπασμο.
Καρδιαγγειακό σύστημα, προκαλώντας αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, καρδιακή αρρυθμία, υπόταση.
Γαστρεντερική οδός, διεγείροντας την γαστρική έκκριση.

Τα αντιισταμινικά ανακουφίζουν από τα συμπτώματα που προκαλούνται από την ενδογενή απελευθέρωση ισταμίνης. Αποτρέπουν την ανάπτυξη υπεραντιδραστικότητας, αλλά δεν επηρεάζουν ούτε την ευαισθητοποιητική δράση (υπερευαισθησία) των αλλεργιογόνων, ούτε τη διείσδυση του βλεννογόνου από ηωσινόφιλα (ένας τύπος λευκοκυττάρων: η περιεκτικότητά τους στο αίμα αυξάνεται με τις αλλεργίες).

Αντιισταμινικά:

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι μεσολαβητές που εμπλέκονται στην παθογένεση (μηχανισμός εμφάνισης) των αλλεργικών αντιδράσεων δεν περιλαμβάνουν μόνο την ισταμίνη. Εκτός από αυτό, η ακετυλοχολίνη, η σεροτονίνη και άλλες ουσίες είναι «ένοχες» για φλεγμονώδεις και αλλεργικές διεργασίες. Επομένως, φάρμακα που έχουν μόνο αντιισταμινική δράση σταματούν μόνο τις οξείες εκδηλώσεις αλλεργιών. Η συστηματική θεραπεία απαιτεί πολύπλοκη θεραπεία απευαισθητοποίησης.

Γενιές αντιισταμινικών

Σας προτείνουμε να διαβάσετε:

Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, υπάρχουν τρεις ομάδες (γενιές) αντιισταμινικών:
Αναστολείς ισταμίνης Η1 πρώτης γενιάς (tavegil, διφαινυδραμίνη, suprastin) - διεισδύουν μέσω ενός ειδικού φίλτρου - του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB), δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ασκώντας ηρεμιστική δράση.
H1 αναστολείς ισταμίνης II γενιάς (φαινκαρόλη, λοραταδίνη, εβαστίνη) - δεν προκαλούν καταστολή (σε θεραπευτικές δόσεις).
Οι αναστολείς ισταμίνης Η1 της γενιάς III (Telfast, Erius, Zyrtec) είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες. Δεν περνούν από το BBB, έχουν ελάχιστη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως δεν προκαλούν καταστολή.

Τα χαρακτηριστικά των πιο δημοφιλών αντιισταμινικών φαίνονται στον Πίνακα:

	λοραταδίνη ΚΛΑΡΙΤΙΝΗ	σετιριζίνη
συγκριτικός αποδοτικότητα
Αποδοτικότητα
Διάρκεια Ενέργειες
χρόνος αποτέλεσμα
Συχνότητα δοσολογία
ανεπιθύμητος πρωτοφανής
Επιμήκυνση διάστημα QT
Καταπραϋντικό δράση
Κέρδος τις επιπτώσεις του αλκοόλ
Παρενέργειες ερυθρομυκίνη
Αυξάνουν βάρος
εφαρμογή
Ευκαιρία χρήση σε παιδιά
Εφαρμογή σε έγκυες γυναίκες	Μπορεί		αντενδείκνυται
Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας	αντενδείκνυται	αντενδείκνυται	αντενδείκνυται
Ανάγκη
Ανάγκη
Ανάγκη			αντενδείκνυται
τιμή θεραπεία
Τιμή 1 ημέρα θεραπείας, c.u.
Τιμή

	αστεμιζόλη HISMANAL	τερφεναδίνη	φεξοφεναδίνη
συγκριτικός αποδοτικότητα
Αποδοτικότητα
Διάρκεια Ενέργειες		18 - 24 ώρες
χρόνος αποτέλεσμα
Συχνότητα δοσολογία
συγκριτικός αποδοτικότητα
Επιμήκυνση διάστημα QT
Καταπραϋντικό δράση
Κέρδος τις επιπτώσεις του αλκοόλ
Παρενέργειες όταν χρησιμοποιείται μαζί με κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη
Αυξάνουν βάρος
εφαρμογή σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών
Ευκαιρία χρήση σε παιδιά	> 1 της χρονιάς
Εφαρμογή σε έγκυες γυναίκες	Μπορεί	αντενδείκνυται	Μπορεί
Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας	αντενδείκνυται	αντενδείκνυται	αντενδείκνυται
Ανάγκη μείωση της δόσης στους ηλικιωμένους
Ανάγκη μείωση της δόσης σε νεφρική ανεπάρκεια
Ανάγκη μείωση της δόσης στην ηπατική δυσλειτουργία	αντενδείκνυται	αντενδείκνυται
τιμή θεραπεία
Τιμή 1 ημέρα θεραπείας, c.u.
Τιμή μηνιαία πορεία θεραπείας, c.u.

Οφέλη των αντιισταμινικών 3ης γενιάς

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φαρμακολογικά ενεργούς μεταβολίτες ορισμένων φαρμάκων προηγούμενων γενεών:

φεξοφεναδίνη (telfast, fexofast) - ένας ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης.
λεβοσετιριζίνη (ksizal) - ένα παράγωγο της σετιριζίνης.
Η δεσλοραταδίνη (erius, desal) είναι ο ενεργός μεταβολίτης της λοραταδίνης.

Τα φάρμακα τελευταίας γενιάς χαρακτηρίζονται από σημαντική επιλεκτικότητα (επιλεκτικότητα), δρουν αποκλειστικά σε περιφερειακούς υποδοχείς Η1. Εξ ου και τα οφέλη:

Αποτελεσματικότητα: Η ταχεία απορρόφηση και η υψηλή βιοδιαθεσιμότητα καθορίζουν τον ρυθμό απομάκρυνσης των αλλεργικών αντιδράσεων.
Πρακτικότητα: δεν επηρεάζουν την απόδοση. Η απουσία καταστολής συν καρδιοτοξικότητα εξαλείφει την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Ασφάλεια: δεν προκαλεί εθισμό - αυτό σας επιτρέπει να συνταγογραφήσετε μακρά θεραπεία. Πρακτικά δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα. η απορρόφηση δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. η δραστική ουσία απεκκρίνεται «ως έχει» (αμετάβλητη), δηλαδή, τα όργανα-στόχοι (νεφρά, ήπαρ) δεν υποφέρουν.

Συνταγογραφήστε φάρμακα για εποχιακή και χρόνια ρινίτιδα, δερματίτιδα, αλλεργικό βρογχόσπασμο.

Αντιισταμινικά 3ης γενιάς: ονόματα και δοσολογίες

Σημείωση: οι δόσεις είναι για ενήλικες.

Το Feksadin, το telfast, το Fexofast λαμβάνουν 120-180 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: συμπτώματα αλλεργικού πυρετού (φτάρνισμα, κνησμός, ρινίτιδα), ιδιοπαθή (ερυθρότητα, κνησμός).

Το Levocetirizine-teva, το xyzal λαμβάνονται 5 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: χρόνια αλλεργική ρινίτιδα, ιδιοπαθής κνίδωση.

Τα Desloratadin-teva, Erius, Desal λαμβάνονται 5 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: εποχικός αλλεργικός πυρετός, χρόνια ιδιοπαθής κνίδωση.

Αντιισταμινικά τρίτης γενιάς: παρενέργειες

Με τη σχετική τους ασφάλεια, οι αναστολείς υποδοχέων Η1 ισταμίνης τρίτης γενιάς μπορούν να προκαλέσουν: διέγερση, σπασμούς, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μυαλγία, ξηροστομία, αϋπνία, κεφαλαλγία, ασθενικό σύνδρομο, ναυτία, υπνηλία, δύσπνοια, ταχυκαρδία, οπτική αναπηρία, αύξηση βάρους, παρωνυρία (ασυνήθιστα όνειρα).

Αντιισταμινικά για παιδιά

Οι σταγόνες Ksizal συνταγογραφούνται για παιδιά: άνω των 6 ετών σε ημερήσια δόση 5 mg (= 20 σταγόνες). από 2 έως 6 ετών σε ημερήσια δόση 2,5 mg (= 10 σταγόνες), συχνότερα 1,25 mg (= 5 σταγόνες) x 2 φορές την ημέρα.
Levocetirizine-teva - δόση για παιδιά άνω των 6 ετών: 5 mg x 1 φορά την ημέρα.

Το σιρόπι Erius επιτρέπεται για παιδιά ηλικίας 1 έως 6 ετών: 1,25 mg (= 2,5 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα. από 6 έως 11 ετών: 2,5 mg (= 5 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα.
έφηβοι από 12 ετών: 5 mg (= 10 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα.

Το Erius είναι σε θέση να αναστείλει την ανάπτυξη της πρώτης φάσης μιας αλλεργικής αντίδρασης και φλεγμονής. Σε περίπτωση χρόνιας πορείας κνίδωσης, εμφανίζεται η αντίστροφη ανάπτυξη της νόσου. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Erius στη θεραπεία της χρόνιας κνίδωσης επιβεβαιώθηκε σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (τυφλή) πολυκεντρική μελέτη. Επομένως, το Erius συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας από ενός έτους.

Σπουδαίος: Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη της αποτελεσματικότητας των παστίλιων Erius στην παιδιατρική ομάδα. Αλλά τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που αποκαλύφθηκαν στη μελέτη του προσδιορισμού των δόσεων του φαρμάκου με τη συμμετοχή παιδιατρικών ασθενών υποδεικνύουν τη δυνατότητα χρήσης παστίλιων των 2,5 mg στην ηλικιακή ομάδα 6-11 ετών.

Η φεξοφεναδίνη 10 mg συνταγογραφείται για εφήβους από 12 ετών.

Ο γιατρός λέει για τα φάρμακα για την αλλεργία και τη χρήση τους στην παιδιατρική:

Συνταγογράφηση αντιισταμινικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δεν συνταγογραφούνται αντιισταμινικά τρίτης γενιάς. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις επιτρέπεται η χρήση telfast ή fexofast.

Σπουδαίος: Οι πληροφορίες για τη χρήση φαρμάκων της ομάδας φεξοφεναδίνης (Telfast) από έγκυες γυναίκες δεν είναι αρκετές. Δεδομένου ότι οι μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα δεν αποκάλυψαν σημεία ανεπιθύμητης επίδρασης του Telfast στη συνολική πορεία της εγκυμοσύνης και στην ενδομήτρια ανάπτυξη, το φάρμακο θεωρείται υπό όρους ασφαλές για τις έγκυες γυναίκες.

Αντιισταμινικά: από τη διφαινυδραμίνη στο erius

Πολλοί πάσχοντες από αλλεργίες οφείλουν στην πρώτη γενιά αντιισταμινικών μια βελτίωση στην ευεξία. Η «πλάγια» υπνηλία θεωρήθηκε δεδομένη: αλλά η μύτη δεν ρέει και τα μάτια δεν φαγούρα. Ναι, η ποιότητα ζωής υπέφερε, αλλά τι να κάνουμε - η ασθένεια. Η τελευταία γενιά αντιισταμινικών έδωσε τη δυνατότητα σε μια μεγάλη ομάδα πασχόντων από αλλεργία όχι μόνο να απαλλαγούν από τα συμπτώματα αλλεργίας, αλλά και να ζήσουν μια φυσιολογική ζωή: να οδηγούν αυτοκίνητο, να αθλούνται, χωρίς τον κίνδυνο να αποκοιμηθούν εν κινήσει.

Αντιισταμινικά 4ης γενιάς: μύθοι και πραγματικότητα

Συχνά στη διαφήμιση φαρμάκων για τη θεραπεία αλλεργιών, ο όρος «αντιισταμινικό νέας γενιάς», «αντιισταμινικό τέταρτης γενιάς» γλιστράει. Επιπλέον, αυτή η ανύπαρκτη ομάδα συχνά κατατάσσει όχι μόνο τα αντιαλλεργικά φάρμακα τελευταίας γενιάς, αλλά και τα φάρμακα με νέα εμπορικά σήματα που ανήκουν στη δεύτερη γενιά. Αυτό δεν είναι τίποτα άλλο από ένα τέχνασμα μάρκετινγκ. Στην επίσημη ταξινόμηση, υποδεικνύονται μόνο δύο ομάδες αντιισταμινικών: η πρώτη γενιά και η δεύτερη. Η τρίτη ομάδα είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες, για τους οποίους έχει αποδοθεί ο όρος «αναστολείς Η1 ισταμίνης της γενιάς III».

Επί του παρόντος, υπάρχουν οι ακόλουθες μέθοδοι συντηρητικής θεραπείας της AR:

εκπαίδευση ασθενών
πρόληψη της επαφής με αλλεργιογόνα.
φαρμακευτική θεραπεία?
ειδική ανοσοθεραπεία?
χειρουργική επέμβαση.

Η θεραπεία της AR στοχεύει όχι μόνο στην εξάλειψη των οξέων, σοβαρών συμπτωμάτων και των αλλεργικών φλεγμονωδών αντιδράσεων με υπερευαισθησία, αλλά και στην αλλαγή της ανοσοποιητικής κατάστασης του ασθενούς. Αυτοί οι στόχοι επιτυγχάνονται με την αιτιολογική θεραπεία, η οποία προβλέπει είτε την πλήρη εξάλειψη των παραγόντων επίλυσης είτε την επίμονη αναστολή της ετοιμότητας του οργανισμού για αλλεργικές αντιδράσεις.

Η θεραπεία του APR πρέπει να είναι πολύπλοκη και σταδιακά. Οι θεραπευτικές επιλογές για την AR παρουσιάζονται στον πίνακα.

Είναι απαραίτητο να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα εξάλειψης:

Εξάλειψη (εξάλειψη της επαφής με το αλλεργιογόνο)
Ανοσολογικά (χρήση SIT)
φαρμακοθεραπευτική (χρήση μεγάλου φάσματος φαρμάκων).
Εκπαίδευση ασθενών (εκμάθηση δεξιοτήτων συμπεριφοράς για μείωση της σοβαρότητας της απόκρισης στα αλλεργιογόνα).
Χειρουργικές (κυρίως ελάχιστα επεμβατικές χειρουργικές επεμβάσεις με στόχο την αποκατάσταση της ρινικής αναπνοής και την εξάλειψη των εστιών χρόνιας λοίμωξης).

Το καθήκον των θεραπευτικών μέτρων είναι να διασφαλίσουν ότι ο αντίκτυπος της AR στην ποιότητα ζωής και την απόδοση του ασθενούς είναι όσο το δυνατόν ελάχιστος.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διευκρινιστεί η μορφή της νόσου (ήπια, μέτρια, σοβαρή), καθώς και η επεισοδιακή εμφάνιση συμπτωμάτων. Αυτοί οι όροι ορίζονται στο πρόγραμμα του ΠΟΥ Aria (2001).

Ο ορισμός της «ήπιας μορφής» σημαίνει ότι ο ασθενής έχει μόνο μικρές κλινικές ενδείξεις της νόσου που δεν παρεμποδίζουν τις καθημερινές δραστηριότητες ή τον ύπνο. Ο ασθενής γνωρίζει την παρουσία της εκδήλωσης της νόσου.
Ο ορισμός της «μέτριας μορφής» σημαίνει ότι τα συμπτώματα διαταράσσουν τον ύπνο του ασθενούς, παρεμποδίζουν την εργασία, τη μελέτη και τον αθλητισμό. Η ποιότητα ζωής μειώνεται σημαντικά.
Ο όρος «σοβαρά» σημαίνει ότι τα συμπτώματα είναι τόσο σοβαρά που ο ασθενής δεν μπορεί να εργαστεί, να μελετήσει, να παίξει αθλήματα ή δραστηριότητες αναψυχής κατά τη διάρκεια της ημέρας και να κοιμηθεί τη νύχτα, εκτός εάν αντιμετωπιστεί. (Αλλεργική ρινίτιδα και επίδραση στο άσθμα (ARIA). Πρωτοβουλία ΠΟΥ, 2001)

Πρόληψη αλλεργιογόνων

Η πιο αποτελεσματική αιτιολογική θεραπεία για την AR είναι η εξάλειψη των αλλεργιογόνων:

Η εξάλειψη των αλλεργιογόνων μειώνει τη σοβαρότητα της AR, οδηγώντας μερικές φορές στην εξαφάνιση των συμπτωμάτων.
Το αποτέλεσμα της αποβολής μπορεί να εκδηλωθεί πλήρως μόνο μετά από εβδομάδες και μήνες.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πλήρης εξάλειψη της επαφής του ασθενούς με αλλεργιογόνα είναι αδύνατη.
Η εξάλειψη των αλλεργιογόνων θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν ή σε συνδυασμό με τη φαρμακευτική θεραπεία.

Μέτρα για την πρόληψη της επαφής με αλλεργιογόνα

1. Αλλεργιογόνα γύρης.

Περισσότερο να είναι σε εσωτερικούς χώρους κατά τη διάρκεια της ανθοφορίας των φυτών. Κλείστε τα παράθυρα στο διαμέρισμα, φορέστε γυαλιά ασφαλείας, τυλίξτε τα παράθυρα και χρησιμοποιήστε ένα προστατευτικό φίλτρο στο κλιματιστικό αυτοκινήτου ενώ οδηγείτε έξω από την πόλη. Προσπαθήστε να αφήσετε τη μόνιμη κατοικία σας σε άλλη κλιματική ζώνη (για παράδειγμα, κάντε διακοπές) κατά την περίοδο της ανθοφορίας. Η αποφυγή επαφής με τη γύρη είναι συχνά αδύνατη λόγω της υψηλής διεισδυτικής της δύναμης.

2. Αλλεργιογόνα οικιακής σκόνης.

Χρησιμοποιήστε προστατευτικά φύλλα. Αντικαταστήστε τα πουπουλένια μαξιλάρια και τα στρώματα, καθώς και τις μάλλινες κουβέρτες με συνθετικές, πλύντε τα κάθε εβδομάδα στους 60°C. Απαλλαγείτε από χαλιά, χοντρές κουρτίνες, μαλακά παιχνίδια (ειδικά στην κρεβατοκάμαρα), κάντε υγρό καθάρισμα τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα και χρησιμοποιήστε ηλεκτρικές σκούπες με σακούλες και φίλτρα μίας χρήσης ή ηλεκτρικές σκούπες με δεξαμενή νερού, δώστε ιδιαίτερη προσοχή στον καθαρισμό των επικαλυμμένων επίπλων . Είναι επιθυμητό ο ασθενής να μην πραγματοποιεί μόνος του τον καθαρισμό. Τοποθετήστε καθαριστές αέρα στο διαμέρισμα

3. Αλλεργιογόνα κατοικίδιων ζώων

Εάν είναι δυνατόν, ξεφορτωθείτε τα κατοικίδια ζώα, μην ξεκινήσετε νέα. Τα ζώα δεν πρέπει ποτέ να βρίσκονται στην κρεβατοκάμαρα. Πλένετε τα ζώα τακτικά

Το μόνο αποτελεσματικό μέτρο για την εξάλειψη των αλλεργιογόνων τρίχας ζώων είναι η απομάκρυνση των ζώων (γάτες, σκύλοι) από το σπίτι και ο σχολαστικός καθαρισμός χαλιών, στρωμάτων και επικαλυμμένων επίπλων. Ωστόσο, ακόμη και αυτά τα μέτρα δεν αρκούν για την πλήρη εξάλειψη των αλλεργιογόνων της γάτας. Αν και το συχνό μπάνιο των γατών μειώνει την ποσότητα των αλλεργιογόνων στο νερό της πλύσης, κλινικές μελέτες δεν έχουν δείξει ευεργετική επίδραση αυτής της διαδικασίας εάν γίνεται μία φορά την εβδομάδα. Εάν η απομάκρυνση μιας γάτας είναι απαράδεκτη για τον ασθενή, το ζώο θα πρέπει τουλάχιστον να διατηρείται έξω από την κρεβατοκάμαρα ή έξω από το σπίτι.

Ιατρική περίθαλψη

Στη φαρμακοθεραπεία της AR, χρησιμοποιούνται 5 κύριες ομάδες φαρμάκων και η θέση καθεμιάς από αυτές τις ομάδες ορίζεται σαφώς από τον μηχανισμό δράσης τους σε ορισμένες στιγμές παθογένεσης ή συμπτώματα της νόσου.

Αντιισταμινικά.
Κορτικοστεροειδή.
Σταθεροποιητές μαστοκυττάρων.
Αγγειοσυσπαστικά φάρμακα.
Αντιχολινεργικά.

Από του στόματος και τοπικά αντιισταμινικά:

Όλα τα σύγχρονα αντιισταμινικά έχουν επίδραση στον Η1 - υποδοχείς ισταμίνης - δεν καταστρέφουν άμεσα την ισταμίνη, αλλά εμποδίζουν τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς Η1 - ισταμίνης, εξαλείφοντας έτσι την επίδραση της ισταμίνης στα όργανα-στόχους.

Επί του παρόντος, τα αντιισταμινικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της AR, τα οποία χωρίζονται σε 3 γενιές.

Τα αντιισταμινικά της 1ης γενιάς εμφανίστηκαν στις αρχές της δεκαετίας του '40 του ΧΧ αιώνα, μερικά από αυτά χρησιμοποιούνται ακόμα και σήμερα:

Dimedrol.
Tavegil.
Διπραζίνη.
Πιπολφέν.
Suprastin.
Διαζολίνη (μεμπιυδρολίνη)

Για τα φάρμακα της 1ης γενιάς, είναι χαρακτηριστικός ένας ανταγωνιστικός αποκλεισμός, μια αναστρέψιμη σύνδεση με τους υποδοχείς Η1. Επομένως, για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα, τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται έως και 3-4 φορές την ημέρα ή να χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις.

Η χαμηλή αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων προκαλεί την επίδρασή τους σε άλλους τύπους υποδοχέων, η οποία συνοδεύεται από μια σειρά πρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ξηρότητα των βλεννογόνων του στόματος, της μύτης, του λαιμού, διαταραχή της ούρησης, διαταραχή της προσαρμογής (αποκλεισμός των Μ-χολινεργικών υποδοχέων).
Κατάθλιψη.
Δράση παρόμοια με κινιδίνη στον καρδιακό μυ - κοιλιακή ταχυκαρδία.
Τοπική αναισθητική δράση.
αναλγητική δράση και ενίσχυση των αναλγητικών.
Αντιεμετική δράση.
Λόγω της λιποφιλικότητας, διεισδύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας μια σειρά από παρενέργειες (καταστολή, διαταραχή συντονισμού, ζάλη, αδυναμία, λήθαργο, απόσπαση της προσοχής).
Διαταραχές της γαστρεντερικής οδού (αυξημένη όρεξη, ναυτία, διάρροια, ενόχληση στην επιγαστρική περιοχή).
Η ανάπτυξη ταχυφυλαξίας - ανοχής με παρατεταμένη χρήση, με μείωση της θεραπευτικής τους δράσης.
Αλλεργικές αντιδράσεις όταν χρησιμοποιείται για περισσότερες από 10 ημέρες.

Τα από του στόματος αντιισταμινικά χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της AR.

Ο μηχανισμός δράσης τους οφείλεται στο γεγονός ότι, έχοντας δομή παρόμοια με τη δομή της ισταμίνης, την ανταγωνίζονται και μπλοκάρουν τους υποδοχείς Η1. Ταυτόχρονα, η απελευθερωμένη ισταμίνη αδυνατεί να συνδεθεί με επαρκή αριθμό υποδοχέων Η1.

Τα αντιισταμινικά Η1 χωρίζονται σε τρεις γενιές.

1ης γενιάς (φάρμακα με ηρεμιστική δράση):καρτέλα διφαινυδραμίνη (διφαινυδραμίνη) 50 mg, διάλυμα 1% - 1 ml, σουπραστίνη (χλωροπυραμίνη) - καρτέλα. 25 mg., διάλυμα 2% - 1 ml. , tavegil (clemastine) - πίν. 1 mg. , διάλυμα 0,1% (2 mg) - 2 ml., σακχαρόπηκτο pipolfen (προμεθαζίνη) 25 mg. , διάλυμα 2,5% - 1 ml, Fenkarol (hifenadine) - tab. 25 mg, ταμπλέτα diazolin (mebhydrolin), κουφέτα 50-100 mg.

Εκτός από τον αποκλεισμό των υποδοχέων Η1, αυτά τα φάρμακα έχουν υψηλή ικανότητα να μπλοκάρουν τους χολινεργικούς υποδοχείς, τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς και επίσης να διεισδύουν εύκολα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Επιπρόσθετα, σημειώνεται ατελής σύνδεση με τους υποδοχείς Η1 (~ 30%), μικρή διάρκεια θεραπευτικής δράσης (1,5 - 3 ώρες), ταχυφυλαξία (εθισμός την 7η ημέρα), ενίσχυση της ηρεμιστικής δράσης του αλκοόλ και των κατασταλτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Σε σχέση με αυτό, προκαλούνται οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Υπνηλία, αίσθημα κόπωσης ή διέγερσης, διαταραχή ύπνου, άγχος, ψύχωση, διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων, συγκέντρωση.
Ζάλη, πονοκέφαλος, χαμηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένος καρδιακός ρυθμός.
Ξηρότητα των βλεννογόνων, δέρμα, διεσταλμένες κόρες, θολή όραση.
Πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος, τόνωση της όρεξης, κατακράτηση ούρων.
Επιδείνωση της λειτουργίας παροχέτευσης των βρόγχων.
Αύξηση σωματικού βάρους.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν την ανάγκη συνεχούς αλλαγής φαρμάκων λόγω ταχυφυλαξίας, καθώς και την ανάγκη συχνής αύξησης της δόσης του φαρμάκου για να επιτευχθεί το επιθυμητό σταθερό θεραπευτικό αποτέλεσμα, αυξάνοντας έτσι τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των παρενεργειών.

Σε αυτή τη βάση, αναπτύχθηκαν αντενδείξεις για τη χρήση τους:

Εργασία που απαιτεί νοητική και κινητική δραστηριότητα, προσοχή, συγκέντρωση.
Με ασθενοφυτικό σύνδρομο
Βρογχικό άσθμα
Γλαυκώμα
Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, εντερική ατονία
αδένωμα προστάτη, κατακράτηση ούρων
Λήψη ηρεμιστικών, υπνωτικών χαπιών, αναστολέων ΜΑΟ
Καρδιαγγειακές παθήσεις
Κίνδυνος αύξησης βάρους
Εγκυμοσύνη, σίτιση
παιδική ηλικία έως 1 έτους.

Επί του παρόντος, τα αντιισταμινικά της 2ης και 3ης γενιάς χρησιμοποιούνται κυρίως στην AR. Ωστόσο, ορισμένα αντιισταμινικά 1ης γενιάς, που δεν είναι κατώτερα από τα τελευταία σε δραστικότητα για τον αποκλεισμό των υποδοχέων Η1, έχουν τα δικά τους πλεονεκτήματα:

χαμηλότερο κόστος και διαθεσιμότητα για ένα ευρύ φάσμα ασθενών
την ικανότητα χρήσης σε άτομα με διαταραχές ύπνου και αυξημένη διεγερσιμότητα 2ης γενιάς. Τα φάρμακα 2ης γενιάς αναπτύχθηκαν το 1981. Έχουν τα ακόλουθα οφέλη:
υψηλή ειδικότητα και συγγένεια για τους υποδοχείς Η1
ταχεία έναρξη δράσης
Μακράς διάρκειας αποτέλεσμα - έως και 24 ώρες
τη δυνατότητα χρήσης υψηλών δόσεων επαρκών για την ανακούφιση των ασθενών από συμπτώματα ημέρας και νύχτας
έλλειψη αποκλεισμού άλλων τύπων υποδοχέων, ιδιαίτερα των Μ-χολινεργικών
χωρίς μεταφορά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού - χωρίς ηρεμιστικά αποτελέσματα
καμία επίδραση της τροφής στην απορρόφηση
έλλειψη ταχυφυλαξίας με μακροχρόνια χρήση.

Προετοιμασίες:

Τερφεναδίνη (seldan, trexil). Το πρώτο μη εκλεκτικό αντιισταμινικό. Μπορεί να προκαλέσει κοιλιακές αρρυθμίες. Επί του παρόντος απαγορεύεται σε πολλές χώρες.
Astemizol (gismanal). Σε ορισμένους ασθενείς, διεγείρουν την όρεξη και προκαλούν αύξηση βάρους. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις καρδιακών αρρυθμιών.
Loratadin (claritin, loratadin-KMP, lorastin, rhinorol, agistam, lorano), δισκία 10 mg των 10 και 30 ανά συσκευασία, σιρόπι 1 mg / ml - 120 ml σε φιαλίδιο. Είναι το φάρμακο που έχει μελετηθεί περισσότερο και χρησιμοποιείται περισσότερο στην AR από το 1993.
Εκτός από την αντιισταμινική δράση, έχει σταθεροποιητική δράση της μεμβράνης, αναστέλλει τη χημειοταξία των ηωσινόφιλων, τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, μειώνει την αγγειακή διαπερατότητα, προκαλώντας έτσι την ικανότητα να μειώνει το πρήξιμο του ρινικού βλεννογόνου (αποσυμφορητικό αποτέλεσμα) και να μειώνει την ευαισθησία των βρόγχων σε ισταμίνη.
Το Claritin δεν προκαλεί ταχυφυλαξία, γεγονός που καθιστά δυνατή τη διεξαγωγή μακροχρόνιας προφυλακτικής θεραπείας για όσο διάστημα είναι απαραίτητο. Μια μακρά πορεία εισδοχής είναι δυνατή εάν είναι απαραίτητο - έως 1 έτος. Πιθανές παρενέργειες σε επίπεδο εικονικού φαρμάκου. Αντενδείξεις - ατομική δυσανεξία. Δοσολογίες: 1 φορά την ημέρα οποιαδήποτε στιγμή, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών - 10 mg (1 δισκίο ή 10 ml σιροπιού), παιδιά από 2 έως 12 ετών - 5 mg (1/2 ταμπ. ή 5 ml σιροπιού), παιδιά από 1 έτους έως 2 ετών παλιά - 2,5 mg (1/4 δισκ. ή 2,5 ml σιροπιού).
Σετιριζίνη (Cetrin, Zyrtec, Allertec).
Cetrin - δισκία των 10 mg. Ένα αποτελεσματικό προϊόν γρήγορης δράσης. Η δράση έρχεται σε 20 λεπτά και διαρκεί 24 ώρες. Εύκολο στη χρήση - 1 φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Έχει έντονη αντικνησμώδη δράση. Δεν προκαλεί υπνηλία, δεν έχει καρδιοτοξική δράση. Έχει βρογχοδιασταλτική δράση, η οποία είναι σημαντική για ασθενείς με AR σε συνδυασμό με βρογχικό άσθμα.
Ακριβαστίνη (σεμπρέξ). Η επίδραση του φαρμάκου παρατηρείται μετά από 30 λεπτά. Μετά τη λήψη της μέσης δόσης. Το μέγιστο αποτέλεσμα, το οποίο συμπίπτει με τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα, εμφανίζεται μετά από 1,5-2 ώρες, η αποτελεσματικότητα διαρκεί έως και 12 ώρες. Δοσολογία: ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών, 1 καπάκι. (8 mg) 3 φορές την ημέρα.
Ebastin (Κεστίν).
χιφεναδίνη (φαινκαρόλη). Ο μηχανισμός της αντιαλλεργικής δράσης της φαινκαρόλης εξηγείται όχι μόνο από την ικανότητά της να μπλοκάρει τους υποδοχείς Η1 και έτσι να αποτρέπει τη δράση της ισταμίνης σε αυτούς, αλλά και να ενεργοποιεί τη διαμινοξειδάση (ισταμινάση), η οποία οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητας σε ισταμίνη στους ιστούς .
Ketotifen (zaditen) δισκίο 1 mg, σιρόπι 0,2 mg/ml. Αποτελεσματικό στη θεραπεία της AR και BA. Το φάρμακο είναι ασφαλές και αποτελεσματικό για παιδιά ακόμη και τριών μηνών.
Δοσολογία: ενήλικες 1 ταμπλέτα. (1 mg) 2 r / d με τροφή. Παιδιά από 6 μηνών έως 3 ετών - 0,05 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους δύο φορές την ημέρα με τα γεύματα. Ηλικίες άνω των 3 ετών: 1 mg δύο φορές την ημέρα με το φαγητό. Χωρίς εθισμό, πιθανές παρενέργειες: καταστολή, ξηροστομία, ζάλη, αύξηση βάρους.

Για αντιισταμινικά 3η γενιάπεριλαμβάνουν φεξοφεναδίνη και δεσλοραταδίνη.

Φεξοφεναδίνη(telfast, fexofast, altiva) είναι ένας ενεργός μεταβολίτης του αντιισταμινικού φαρμάκου δεύτερης γενιάς τερφεναδίνη. Καταχωρήθηκε το 1996 για τη θεραπεία της AR, χρησιμοποιείται δόση 120 mg 1 φορά την ημέρα. Έχει πλεονεκτήματα:

υψηλή εκλεκτικότητα αποκλεισμού υποδοχέων Η1-ισταμίνης
γρήγορη απορρόφηση, καμία επίδραση της τροφής κατά το στάδιο της απορρόφησης
ισχύει σε 30 λεπτά. Μετά τη χορήγηση, φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα μετά από 1-2 ώρες, η διάρκεια δράσης είναι 24 ώρες
έλλειψη τοξικότητας, δεν εμφανίζει καρκινογόνες, μεταλλαξιογόνες και τερατογόνες επιδράσεις
χαρακτηρίζεται από ευρύ θεραπευτικό δείκτη (αναλογία θεραπευτικών και τοξικών δόσεων άνω του 30)
δεν διεισδύει στο BBB, δεν προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα, δεν έχει ηρεμιστική δράση
δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης είτε σε χρόνια ηπατική ανεπάρκεια είτε σε νεφρική ανεπάρκεια, καθώς η αύξηση της συγκέντρωσής της στο αίμα υπό αυτές τις συνθήκες (έως δύο έως τρεις φορές) δεν φθάνει σε τοξικό επίπεδο
δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους
δεν επηρεάζει την ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς
δεν προκαλεί μείωση της αποτελεσματικότητας λόγω ταχυφυλαξίας
είναι δυνατή η χρήση μαζί με άλλα φάρμακα (αντιβιοτικά, αντιμυκητιακά, καρδιοθεραπευτικά)

Το Telfast είναι το μόνο αντιισταμινικό φάρμακο που έχει εγκριθεί επίσημα για χρήση από πιλότους και ελεγκτές εναέριας κυκλοφορίας στις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο, την Αυστραλία και τη Βραζιλία.

Το φάρμακο αντενδείκνυται:

κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
σε παιδιά ηλικίας έως 12 ετών

Δεσλοραταδίνη(Erius) Schering-Plough, ΗΠΑ - ένας βιολογικά ενεργός μεταβολίτης της δεύτερης γενιάς αντιισταμινικής λοραταδίνης. Εγγράφηκε το 2000.

Δεν έχει μόνο υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια για τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης, αλλά επίσης αναστέλλει την παραγωγή των πιο σημαντικών κυτοκινών, χημειοκινών και την κυτταρική δραστηριότητα, γεγονός που καθορίζει τις αντιαλλεργικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του. Σήμερα επιδεικνύει τον υψηλότερο εκλεκτικό ανταγωνισμό για τους υποδοχείς Η1 της ισταμίνης (50-200 φορές υψηλότερος από αυτόν της λροαταδίνης, της σετιριζίνης, της φεξοφεναδίνης).

Το Erius παρέχει αποσυμφορητική δράση στην AR και μειώνει τη σοβαρότητα της βρογχικής απόφραξης στο βρογχικό άσθμα.

Δεν επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, δεν έχει ηρεμιστική δράση και αρνητική επίδραση στο έργο της καρδιάς και δεν προκαλεί ψυχολογικές διαταραχές. Διατίθεται σε δισκία των 5 mg και σε σιρόπι 0,5 mg/ml. Το μακροχρόνιο θεραπευτικό αποτέλεσμα και η υψηλή ασφάλεια του Erius σας επιτρέπει να το συνταγογραφείτε μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής ανά πάσα στιγμή: ενήλικες και παιδιά από 12 ετών - 5 mg (1 δισκίο), παιδιά από 6-11 ετών - 2,5 mg (5 ml σιρόπι), παιδιά 2-5 ετών 1,25 mg (2,5 ml σιρόπι). Το Erius είναι η πρώτη επιλογή στη θεραπεία της AR με από του στόματος αντιισταμινικά.

Τοπικά αντιισταμινικά

Επί του παρόντος, υπάρχουν 2 τοπικά αντιισταμινικά - αζελαστίνη (αλλεργοδίλης) και λεβοκαμπαστίνη. Είναι αποτελεσματικοί και εξαιρετικά εκλεκτικοί αναστολείς των υποδοχέων Η1-ισταμίνης. Το ρινικό σπρέι αζελαστίνης και λεβοκαμπαστίνης ανακουφίζουν γρήγορα από τον κνησμό και το φτέρνισμα. Τα φάρμακα έχουν υψηλό προφίλ ασφάλειας.

Allergodil (ρινικό σπρέι) Acta Medica, φιάλη 10 ml και δοσομετρητής. Έχει δείξει αξιόπιστη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του SAD και του CAR. Η δράση εμφανίζεται μετά από 15 λεπτά και διαρκεί 12 ώρες. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα, αλλά όχι περισσότερο από 6 μήνες στη σειρά. Δοσολογία: ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών - ένα σπρέι σε κάθε μισό της μύτης δύο φορές την ημέρα. Δεν έχει συστηματικές παρενέργειες. Παρενέργειες: μερικές φορές ερεθισμός του ρινικού βλεννογόνου. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις παρατηρούνται ρινορραγίες.

Τοπικά (τοπικά) γλυκοκορτικοστεροειδή (GCs)

Η χρήση τοπικών γλυκοκορτικοστεροειδών (GCS) στην AR δικαιολογείται από το γεγονός ότι επηρεάζουν τους παθογενετικούς δεσμούς στην ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας. Τα κορτικοστεροειδή, με έντονη αντιφλεγμονώδη δράση, μειώνουν την απελευθέρωση κυτοκινών και χημειοκινών, μειώνουν τον αριθμό των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων, Τ κυττάρων, ηωσινόφιλων και μαστοκυττάρων στη βλεννογόνο μεμβράνη της ρινικής κοιλότητας και των παραρρινικών κόλπων. Επιπλέον, τα κορτικοστεροειδή μειώνουν την έκκριση των βλεννογόνων αδένων, την εξαγγείωση πλάσματος και κυττάρων και το οίδημα των ιστών. Μειώνουν επίσης την ευαισθησία των υποδοχέων του ρινικού βλεννογόνου σε ισταμίνη και μηχανικά ερεθίσματα, δηλαδή σε ένα βαθμό επηρεάζουν και τη μη ειδική ρινική υπεραντιδραστικότητα.

Επί του παρόντος, μια σειρά από τοπικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της AR, τα οποία είναι τα πιο αποτελεσματικά αντιαλλεργικά φάρμακα:

Διπροπιονική μπεκλαμεθαζόνη (Aldecin, Beconase, Nasobek).
Προπιονική φλουτικοσόνη (Flixonase).
Φουρική μομεταζόνη (Nasonex).
Avamys (φουροϊκή φλουτικαζόνη).

μπεκλομεθαζόνηπεριλαμβάνονται από τον ΠΟΥ στη Συναίνεση για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (1993) και της αλλεργικής ρινίτιδας (1984) σε ενήλικες και παιδιά (οδηγίες του ΠΟΥ "Διάγνωση και θεραπεία της AR και ο αντίκτυπός της στο άσθμα" (ARIA) 2000)

Το Aldecin είναι ένα δοσολογημένο γλυκοκορτικοειδές σε δοχείο αεροζόλ, το οποίο περιέχει 200 δόσεις των 50 mcg διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης. Η ημερήσια δόση του Aldecin είναι 400 mcg την ημέρα - για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών, 2 δόσεις σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα.

Baconase - ρινικό σπρέι, περιέχει 200 δόσεις των 50 mcg. Η ημερήσια δόση είναι 200 mcg 2 φορές την ημέρα. Το Baconase χρησιμοποιείται μόνο σε ενήλικες άνω των 18 ετών. Δεν χρησιμοποιείται για περισσότερο από 3 μήνες.

Παρενέργειες:

Σε σπάνιες περιπτώσεις, διάτρηση του ρινικού διαφράγματος.
Ξηρότητα και ερεθισμός της βλεννογόνου μεμβράνης της ρινικής κοιλότητας και του φάρυγγα, δυσάρεστη γεύση και οσμή, σπάνια - ρινορραγίες.
Υπάρχουν αναφορές για αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, εμφάνιση γλαυκώματος.
Περιγράφονται περιπτώσεις αντιδράσεων υπεραντιδραστικότητας, οι οποίες εκδηλώθηκαν με τη μορφή κνίδωσης, κνησμού, ερυθρότητας και πρηξίματος των ματιών, του προσώπου, των χειλιών και του φάρυγγα.

Το Nasobek - ενδορινικό σπρέι (υδατικό εναιώρημα) περιέχει 200 δόσεις των 50 mcg. Ημερήσια δόση 200 mg - ενήλικες και παιδιά από 12 ετών, 2 δόσεις (100 mg) σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα. Το φάρμακο nasobek είναι αποτελεσματικό στις περισσότερες περιπτώσεις σε SAD.

Παρενέργειες. Υπάρχει ξηρότητα και ερεθισμός του βλεννογόνου της μύτης και του λαιμού, καθώς και κρούστες αίματος στη μύτη. Σπάνια δυσάρεστες οσφρητικές και γευστικές αντιλήψεις.

Αντενδείξεις: αιμορραγική διάθεση, συχνές ρινορραγίες, μυκητιασικές παθήσεις, πνευμονική φυματίωση, παιδιά κάτω των 12 ετών.

Flixonase - υδατικό εναιώρημα προπιονική φλουτικοσόνηπου περιέχει 120 δόσεις των 50 mcg. Ημερήσια δόση 200 mg - ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών, 100 mg (2 δόσεις) σε κάθε μισό της μύτης 1 φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται η εφαρμογή 100 mcg (2 δόσεις) σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 400 mcg (4 δόσεις) σε κάθε μισό της μύτης. Παιδιά ηλικίας 4-11 ετών - 50 mg (1 δόση) σε κάθε μισό της μύτης 1 φορά την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση του φαρμάκου είναι 200 mcg (2 δόσεις) σε κάθε μισό της μύτης. Δεν βρέθηκαν συστηματικές επιδράσεις με την τοπική εφαρμογή του φαρμάκου. Το φάρμακο δεν δίνει άμεσο αποτέλεσμα και το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες θεραπείας.

Παρενέργειες: σε σπάνιες περιπτώσεις προκαλεί ξηρότητα και ερεθισμό των βλεννογόνων της μύτης και του λαιμού, δυσάρεστες γευστικές αισθήσεις και ρινορραγίες.

Nasonex ( φουροϊκή μομεταζόνη) 0,1% - υδατικό ρινικό μετρούμενο σπρέι. Περιέχει 120 τυπικές δόσεις των 50 mcg. Το Nasonex έχει την πιο έντονη αντιφλεγμονώδη δράση μεταξύ όλων των κορτικοστεροειδών, επηρεάζοντας την πρώιμη και όψιμη φάση της αλλεργικής φλεγμονώδους απόκρισης.

Το φάρμακο δρα γρήγορα, το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 7-12 ώρες, γεγονός που το διακρίνει από άλλα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Το Nasonex έχει εξαιρετική ανεκτικότητα και την υψηλότερη ασφάλεια (βιοδιαθεσιμότητα μικρότερη από 0,1%), γεγονός που οδηγεί στην απουσία συστηματικής δράσης ακόμη και με 20πλάσια αύξηση της δόσης. Η υψηλή ασφάλεια επιτρέπει τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών.

Ένα σημαντικό πλεονέκτημα του Nasonex είναι επίσης η τοπική ασφάλεια. Το φάρμακο όχι μόνο δεν προκαλεί ατροφία του ρινικού βλεννογόνου, που είναι χαρακτηριστικό των τοπικών κορτικοστεροειδών, αλλά συμβάλλει επίσης στην αποκατάσταση του βλεφαροφόρου επιθηλίου.

Το Nasonex είναι το μόνο ενδορινικό κορτικοστεροειδές που περιέχει γλυκερίνη ως ενυδατικό. Δοσολογία: ενήλικες και παιδιά άνω των 11 ετών - 2 δόσεις (5 mcg) σε κάθε μισό της μύτης 1 φορά την ημέρα. Η ημερήσια δόση είναι 200 mcg, η δόση συντήρησης είναι 100 mcg την ημέρα. Παιδιά από 2 έως 11 ετών - 1 ντοζ (50 mcg) σε κάθε μισό της μύτης 1 φορά την ημέρα - ημερήσια δόση 100 mcg.

Στο πρόγραμμα WHO ARIA (2001), τα ενδορινικά κορτικοστεροειδή αερολύματα προτείνονται ως πρώτη επιλογή για μέτρια έως σοβαρή CAR και ως δεύτερη γραμμή (μετά τα αντιισταμινικά) για SAD.

Ενδείξεις - θεραπεία και πρόληψη της εποχικής και καθ' όλη τη διάρκεια του χρόνου αλλεργικής ρινίτιδας σε ενήλικες και παιδιά από 2 ετών, καθώς και θεραπεία παροξύνσεων της ιγμορίτιδας ως συμπληρωματικό θεραπευτικό παράγοντα μαζί με αντιβιοτικά

Έχει έντονη αντιφλεγμονώδη δράση, την υψηλότερη συγγένεια με τους υποδοχείς γλυκοκορτικοστεροειδών, ελάχιστη βιοδιαθεσιμότητα - μικρότερη από 0,1%, δεν υπάρχει καθόλου συστηματική δράση.Η έναρξη της δράσης είναι ήδη την πρώτη ημέρα από τη στιγμή της εφαρμογής. Εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα Πιθανές τοπικές παρενέργειες, χαρακτηριστικές όλων των τοπικών στεροειδών (κάψιμο στη μύτη, φαρυγγίτιδα, πονοκέφαλος, ρινορραγίες), διαφέρουν ελαφρώς από το εικονικό φάρμακο και λιγότερο από άλλα στεροειδή.

Συνιστώμενες δόσεις - στη θεραπεία του SAR και του CAR: για ενήλικες και παιδιά από 12 ετών - 2 εισπνοές σε κάθε ρουθούνι 1 φορά την ημέρα, μετά την επίτευξη του θεραπευτικού αποτελέσματος, 1 εισπνοή. Για παιδιά 2-11 ετών - 1 εισπνοή σε κάθε ρουθούνι 1 φορά την ημέρα.

Εάν είναι απαραίτητο, η διάρκεια του μαθήματος μπορεί να είναι έως και 12 μήνες.Ταυτόχρονα, έχει αποδειχθεί η απουσία συστηματικής και τοπικής ατροφογόνου δράσης, χαρακτηριστικής άλλων στεροειδών.

Cromons

Για τη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών, χρησιμοποιούνται χρωμογλυκικό δινάτριο (cromolyn) και νεδοκρομίλη νατρίου. Αυτά τα φάρμακα σταθεροποιούν τις μεμβράνες των μαστοκυττάρων, αναστέλλουν την κοκκοποίηση τους, η οποία εμποδίζει την απελευθέρωση μεσολαβητών αλλεργικής φλεγμονής - ισταμίνης, βραδυκινίνης, σεροτονίνης, λευκοτριενίων και προσταγλανδινών. Η βιοχημική επίδραση των cromones σχετίζεται με τον αποκλεισμό της ενδοκυτταρικής διείσδυσης ιόντων ασβεστίου σε ευαισθητοποιημένα μαστοκύτταρα. Τα φάρμακα είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τα αντιισταμινικά και τα τοπικά GC, αλλά είναι ασφαλή και σχεδόν εντελώς χωρίς παρενέργειες.

Οι κρομόνες δεν είναι το κύριο μέσο θεραπείας της AR, αλλά ενδείκνυνται για την πρόληψη και τη θεραπεία ήπιων και μέτριων μορφών AR.

Επί του παρόντος, οι ακόλουθες κρομόνες χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της AR:

Ρινικό σπρέι Cromohexal (δινάτριο άλας χρωμογλυκυλικού οξέος). Το φάρμακο έχει τοπική επίδραση, όταν χρησιμοποιείται, λιγότερο από το 7,5% της δόσης απορροφάται από τη βλεννογόνο μεμβράνη και εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία.
Σε ενήλικες και παιδιά συνταγογραφείται 1 ένεση σε κάθε ρινικό πέρασμα 4 φορές την ημέρα (έως και 6 φορές εάν είναι απαραίτητο). Η διάρκεια χρήσης στο CAR καθορίζεται ξεχωριστά ανάλογα με την κλινική πορεία της νόσου.
Παρενέργειες: ήπιος ερεθισμός του ρινικού βλεννογόνου, ναυτία, δερματικά εξανθήματα. Δεν συνιστάται για χρήση στο 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και προσοχή κατά το θηλασμό.
Ifiral (χρωμογλυκικό νάτριο) - 2 υδατικά διαλύματα σε πλαστικό σταγονόμετρο. Έχει τοπικό αποτέλεσμα.
Δοσολογία: ενήλικες 3-4 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης κάθε 6 ώρες. Παιδιά άνω των 6 ετών - 1-2 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης μετά από 6 ώρες. Η πορεία της θεραπείας είναι έως και 4 εβδομάδες.
Παρενέργειες: μυρμήγκιασμα, κάψιμο στη ρινική κοιλότητα, ελαφρύς ερεθισμός του ρινικού βλεννογόνου, μερικές φορές αιμορραγία. διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του ρινικού βλεννογόνου, φτέρνισμα. πονοκέφαλος, διαταραχή της γεύσης, βήχας, πνιγμός, βραχνάδα, οίδημα Quincke. Αντενδείκνυται σε εγκυμοσύνη και γαλουχία.
Διάλυμα Cromosol (χρωμογλυκικό νάτριο) 2% για ενδορρινική χρήση ως αεροζόλ μετρημένης δόσης σε φιαλίδια των 28 ml (190 δόσεις).
Δοσολογία. Ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών - 1 ένεση σε κάθε μισό της μύτης 4-6 φορές την ημέρα.
Λόγω του SAD, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά 2 εβδομάδες πριν την ανθοφορία. Με τακτική χρήση, το Cromosol μειώνει αποτελεσματικά τα συμπτώματα SAD και CAR και αποτρέπει τις παροξύνσεις της νόσου. Μειώνει την ανάγκη για αντιισταμινικά, μειώνοντας τις ανεπιθύμητες παρενέργειές τους.
Παρενέργειες - στην αρχή της θεραπείας, μερικές φορές αίσθημα ερεθισμού του ρινικού βλεννογόνου, βήχας.

Αποσυμφορητικά

Τα αποσυμφορητικά (D) ή τα αγγειοσυσταλτικά επηρεάζουν τη συμπαθητική ρύθμιση του τόνου των αιμοφόρων αγγείων δρώντας στους αδρενεργικούς υποδοχείς.

Μπλοκάρουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς του ρινικού βλεννογόνου, επομένως ονομάζονται και αδρενομιμητικά (ή συμπαθομιμητικά), προκαλούν συστολή των αιμοφόρων αγγείων της ρινικής κόγχης, μειώνουν το πρήξιμο τους.

Βασικά, το D εφαρμόζεται τοπικά, το αποτέλεσμα έρχεται γρήγορα. Χρησιμοποιείται σε σύντομες δόσεις (3-10 ημέρες) πριν από την έναρξη της δράσης των βασικών φαρμάκων, καθώς είναι δυνατό να αναπτυχθεί ρινίτιδα που προκαλείται από φάρμακα, να αυξηθεί η αρτηριακή πίεση, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους. Στα παιδιά, το D χρησιμοποιείται συνήθως για 3-5 ημέρες. Είναι καλύτερα από άλλα τοπικά φάρμακα για την εξάλειψη της ρινικής συμφόρησης. Είναι επιθυμητό τα μικρά παιδιά να χρησιμοποιούν φάρμακα βραχείας δράσης λόγω παρατεταμένης ισχαιμίας όχι μόνο των αιμοφόρων αγγείων του ρινικού βλεννογόνου, αλλά και των εγκεφαλικών αγγείων, που μπορεί να προκαλέσει γενικούς σπασμούς. Σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους, η χορήγηση αγγειοσυσπαστικών σταγόνων πρέπει να είναι πολύ προσεκτική.

Διακρίνω:

Άλφα 1 - αδρενομιμητική
Άλφα2 - αδρενομιμητικές
Προνορεπινεφρίνη (εφεδρίνη)
Φάρμακα που αναστέλλουν τη χρήση νορεπινεφρίνης (κοκαΐνη)

Α. Μη εκλεκτικοί άλφα 2-αγωνιστές:Ι. Υδροχλωρική οξυμεταζολίνη (Afrin, Medistar, Nazivin, Ρινικό Σπρέι, Nazol, Rinazoline, Fervex Spray, Oxymetazoline Hydrochloride) II. Ξυλομεταζολίνη (γαλαζολίνη, ρινική, Dr. Theis, ξιμελίνη, ξυλομεταζολίνη, οτριβίνη, ριζξίνη, φαρμαζολίνη). III. Ναφαζολίνη (ναφθυζίνη). Β. Εκλεκτικοί άλφα 2-αγωνιστές:Ι. Νιτρική ναφαζολίνη (σαναρίνη). II. Υδροχλωρική τετραζολίνη (τιζίνη) III. Υδροχλωρική τραμαζολίνη (lazolnasal plus) IV. Φαινυλεφρίνη (Vibrocil, Polydex, Nazol Baby, Nazol Kids)

Συνδυασμένα σκευάσματα: περιέχει τοπικό αδρενοαναστολέα, αντιισταμινικά και άλλα φάρμακα (rinofluimucil, sanarin-analergin, vibrocil, knock-spray, Dr. Theis, polydex)
Από του στόματος αποσυμφορητικά: - ψευδοεφεδρίνη (actived, trifed, clarinase)
φαινυλεφρίνες (ορινόλη συν).

Υδροχλωρική οξυμεταζολίνη

1. Afrin (Schering-Plough, ΗΠΑ) - 0,05% ρινικό σπρέι, 20 ml σε φιαλίδιο. Έχει γρήγορο, έντονο αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, παρέχει μακροχρόνιο αποτέλεσμα.

Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία: ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών, 2-3 ενέσεις σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα.

2. Nazivin (Merck KGa A) - 0,01%, 0,025%, 0,05% διάλυμα 5-10 ml σε φιαλίδιο.

Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία: βρέφη κάτω των 4 εβδομάδων, 1 καπάκι. Διάλυμα 0,01% σε κάθε ρινικό πέρασμα 2-3 φορές την ημέρα. Από 5 εβδομάδες ζωής έως 1 χρόνο, 1-2 σταγόνες σε κάθε ρινικό πέρασμα 2-3 φορές την ημέρα.

Παιδιά από 1 έως 6 ετών: διάλυμα 0,05%, 1-2 σταγόνες σε κάθε ρινικό πέρασμα 2-3 φορές την ημέρα.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών: Διάλυμα 0,05%, 1-2 καπάκια. σε κάθε ρινικό πέρασμα 2-3 φορές την ημέρα. Πρέπει να εφαρμόζεται για 3-5 ημέρες. Δεν έχει συστηματική επίδραση.

Παρενέργειες: μερικές φορές κάψιμο ή ξηρότητα των ρινικών μεμβρανών, φτέρνισμα. Η κατάχρηση του Nazivin μπορεί να προκαλέσει ατροφία της βλεννογόνου μεμβράνης και αντιδραστική υπεραιμία, ρινίτιδα που προκαλείται από φάρμακα, βλάβες στο επιθήλιο της βλεννογόνου μεμβράνης.

3. Nazol (Sagmel) - 0,05% ρινικό σπρέι, 15-30 ml σε φιαλίδιο.

Δοσολογία και χορήγηση: ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών, 2-4 ενέσεις σε κάθε ρινικό πέρασμα 2 φορές την ημέρα.

Παιδιά από 6 έως 12 ετών: 1 ένεση κάθε 12 ώρες. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερες από 2 φορές την ημέρα. Δεν συνιστάται η χρήση για περισσότερο από 3 ημέρες.

Αντενδείξεις: γλαύκωμα κλειστής γωνίας, αρτηριακή υπέρταση, αγγειακή αθηροσκλήρωση, καρδιακές αρρυθμίες, σακχαρώδης διαβήτης, θυρεοτοξίκωση, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ατροφική ρινίτιδα, παιδιά κάτω των 6 ετών.

4. Rinazolin (Farmak) - 0,01%, 0,025%, 0,05% διάλυμα 10 ml σε φιαλίδιο. Η δράση εκδηλώνεται 15 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου, η διάρκεια δράσης είναι 10-12 ώρες.

Για βρέφη κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων της ζωής, ενσταλάξτε 1 σταγόνα διαλύματος 0,01% 2 φορές την ημέρα σε κάθε ρινικό πέρασμα. Ξεκινώντας από τις 5 εβδομάδες μέχρι το τέλος του 1ου έτους ζωής, 1-2 σταγόνες 2 φορές την ημέρα.

Παιδιά από 1 έως 6 ετών - διάλυμα 0,025% 1-2 σταγόνες σε κάθε ρινικό πέρασμα 2 φορές την ημέρα.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών: 1-2 σταγόνες. Διάλυμα 0,05% σε κάθε ρινικό πέρασμα 2 r / ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 3-5 ημέρες (σε ορισμένες περιπτώσεις έως 7-10 ημέρες)

Παρενέργειες: συμπτώματα ερεθισμού του ρινικού βλεννογόνου - ξηρότητα, αίσθημα καύσου του ρινικού βλεννογόνου, φτέρνισμα. Σπάνια παρατηρήθηκε ναυτία, διέγερση, ταχυκαρδία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, διαταραχές ύπνου.

Ξυλομεταζολίνη

1. Galazolin (Warsaw FZ) - 0,05% ή 0,1% διάλυμα, 10 ml σε φιαλίδιο.

Δοσολογία και χορήγηση: σε παιδιά από 2 έως 12 ετών χορηγούνται 2-3 καπάκια. Διάλυμα 0,05% σε κάθε ρινικό πέρασμα κάθε 8-10 ώρες.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών ενίονται με 2-3 σταγόνες διαλύματος 0,1% και στα δύο μισά της μύτης κάθε 8-10 ώρες. Η πορεία της θεραπείας είναι 3-5 ημέρες. Μην το χρησιμοποιείτε για περισσότερο από 2 εβδομάδες, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη δευτερογενούς ρινίτιδας που προκαλείται από φάρμακα. Παρενέργειες: αίσθημα καύσου ή μυρμήγκιασμα στη ρινική κοιλότητα, ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου.

2. Για τη μύτη (Novartis) - Διάλυμα 0,05%, 10 ml σε σταγονόμετρο, 0,1% σπρέι, 10 ml σε φιάλη, πρακτικά δεν απορροφάται όταν εφαρμόζεται τοπικά.

Δοσολογία και χορήγηση: ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών χρησιμοποιούν 1 ένεση σε κάθε μισό της μύτης, όχι περισσότερες από 4 φορές την ημέρα.

Διάλυμα 0,05%: για παιδιά άνω των 6 ετών - 2-3 σταγόνες και στα δύο μισά της μύτης, 3-4 φορές την ημέρα. Βρέφη και έως 6 ετών - 1-2 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης 1-2 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες: με συχνή ή παρατεταμένη χρήση - ξηρότητα του βλεννογόνου του ρινοφάρυγγα, κάψιμο, μυρμήγκιασμα στη ρινική κοιλότητα, φτέρνισμα, υπερέκκριση.

3. Otrivin (Novartis) - 0,05% και 0,1% διάλυμα σε φιαλίδιο 10 ml.

όταν εφαρμόζεται τοπικά, το φάρμακο πρακτικά δεν απορροφάται, δεν διαταράσσει τη λειτουργία του βλεφαροφόρου επιθηλίου του ρινικού βλεννογόνου.

Δοσολογία και χορήγηση:

Διάλυμα 0,05% για βρέφη (από 3 μηνών) και παιδιά κάτω των 6 ετών, 1-2 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης 1-2 φορές την ημέρα. Όχι περισσότερες από 3 φορές την ημέρα.

Διάλυμα 0,1%: ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών, 2-3 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης, έως και 4 φορές την ημέρα. Η διάρκεια του φαρμάκου - όχι περισσότερο από 3 ημέρες.

Αντενδείξεις: Να μη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διασφηνοειδή υποφυσεκτομή ή χειρουργική επέμβαση έκθεσης σκληράς μήνιγγας.

4. Farmazolin (Farmak) - Διαλύματα 0,05% και 0,1% σε φιαλίδια των 10 ml.

Η δράση του φαρμάκου αρχίζει 5-10 λεπτά μετά την εισαγωγή στη ρινική κοιλότητα, διαρκεί 5-6 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση: ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών: 103 σταγόνες διαλύματος 0,05% ή 0,1% σε κάθε μισό μέρος της μύτης 103 φορές την ημέρα.

Παιδιά από 6 μηνών έως 5 ετών, 1-2 σταγόνες, παιδιά κάτω των 6 μηνών, 1 σταγόνα 1-3 φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 3-5 ημέρες.

Αντενδείξεις: γλαύκωμα κλειστής γωνίας, ατροφική ρινίτιδα, αρτηριακή υπέρταση, υπερθυρεοειδισμός, ταχυκαρδία, σοβαρή αθηροσκλήρωση.

Ναφαζολίνη

Ναφθυζίνη (Belmedpreparaty) - Διαλύματα 0,05% και 0,1%, 10 ml το καθένα σε φιαλίδιο.

Προκαλεί παρατεταμένη στένωση των αιμοφόρων αγγείων. Δεν συνιστάται η χρήση του για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς η θεραπευτική του δράση σταδιακά μειώνεται.

Δοσολογία και χορήγηση: Διάλυμα 0,1% για ενήλικες και παιδιά, 2-3 σταγόνες και στα δύο μισά της μύτης 2-3 φορές την ημέρα.

Διάλυμα 0,05% για παιδιά άνω του 1 έτους, 1-2 σταγόνες και στα δύο μισά της μύτης 2-3 φορές την ημέρα

Σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους δεν συνταγογραφείται το φάρμακο.

Αντενδείξεις: αρτηριακή υπέρταση, ταχυκαρδία, σοβαρή αθηροσκλήρωση.

Β. Εκλεκτικοί άλφα 2-αγωνιστές

Ι. Νιτρική ναφαζολίνη

1. Sanorin (Galena) - γαλάκτωμα για ενδορινική χρήση σε φιαλίδιο 10 ml.

έχει αγγειοσυσπαστική και αντιφλεγμονώδη δράση. Διαφέρει σε γρήγορη, εκφρασμένη και μακροχρόνια δράση.

Δοσολογία και χορήγηση:

Ενήλικες: 1-3 σταγόνες από το γαλάκτωμα σε κάθε μισό μέρος της μύτης 2-3 φορές την ημέρα.

Αντενδείξεις: ηλικία έως 2 ετών, αρτηριακή υπέρταση, υπερπλασία θυρεοειδούς, ταχυκαρδία, σοβαρή αθηροσκλήρωση.

Παρενέργειες: ερεθισμός του βλεννογόνου, με παρατεταμένη χρήση - οίδημα του βλεννογόνου, ναυτία, πονοκέφαλος, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία.

II. Υδροχλωρική τετραζολίνη

1. Tizin (Pfizer) - Διαλύματα 0,05% και 0,1% σε φιαλίδια των 10 ml.

Η δράση του φαρμάκου ξεκινά 1 λεπτό μετά την εφαρμογή και διαρκεί 4-8 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση: Διάλυμα 0,1% για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών, 2-4 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης 3-4 φορές την ημέρα. Διάλυμα 0,05% για παιδιά από 2 έως 6 ετών, 2-3 σταγόνες σε κάθε μισό της μύτης 3-4 φορές την ημέρα.

Το Tizin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 3-5 ημέρες.

Παρενέργειες: μερικές φορές παρατηρείται αντιδραστική υπεραιμία, αίσθημα καύσου της βλεννογόνου μεμβράνης, γενική αντίδραση (ταχυκαρδία, πονοκέφαλος, τρόμος, αδυναμία, εφίδρωση, αυξημένη αρτηριακή πίεση).

III. Υδροχλωρική τραμαζολίνη

1. Lazolnazal Plus (Boehringer Ingelheim) - ψεκασμός σε φιαλίδιο των 10 ml.

Περιέχει τη συμπαθομιμητική υδροχλωρική τραμαζολίνη, η οποία έχει αγγειοσυσταλτική δράση και αιθέρια έλαια (ευκάλυπτος, καμφορά και μέντα), ενυδατώνουν τη βλεννογόνο μεμβράνη, που βοηθά στην αποφυγή ξηρότητας στη μύτη. Μετά τη ρινική ένεση, η δράση εμφανίζεται μέσα σε λίγα λεπτά και διαρκεί 8-10 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση: ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών, 1 ένεση σε κάθε μισό της μύτης 3-4 φορές την ημέρα.

Χρησιμοποιήστε το φάρμακο για όχι περισσότερο από 5-7 ημέρες.

IV. Η φαινυλεφρίνη είναι ένας εκλεκτικός άλφα 2-αγωνιστής.

Μειώνει το πρήξιμο αυξάνοντας την εκροή αίματος από τα αγγεία της ρινικής κοιλότητας, χωρίς να διαταράσσεται η ενεργή κυκλοφορία στον βλεννογόνο. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται 5 λεπτά μετά την εισαγωγή του φαρμάκου στη ρινική κοιλότητα.

1. Vibrocil (Novartis) - ένα συνδυασμένο φάρμακο με αγγειοσυσταλτική και αντιαλλεργική δράση, περιέχει φαινυλεφρίνη και μηλεϊνική διμεθιδίνη, προσαρμοσμένα για παιδιά.

Η φαινυλεφρίνη είναι ένα συμπαθομιμητικό που διεγείρει επιλεκτικά τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς των σηραγγωδών φλεβικών αγγείων του ρινικού βλεννογόνου, έχει μέτρια αγγειοσυσπαστική δράση.

Το Dimetindene είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων Η1 ισταμίνης.

Διατίθεται σε μορφή σταγόνων, σπρέι και gel.

Σταγόνες μύτης - 15 ml σε φιάλη με σταγονόμετρο. Δοσολογία και χορήγηση: παιδιά κάτω του 1 έτους - 1 σταγόνα; παιδιά από 1 έως 6 ετών - 1-2 σταγόνες, παιδιά άνω των 6 ετών και ενήλικες 3-4 σταγόνες. Το φάρμακο ενσταλάσσεται σε κάθε μισό της μύτης 3-4 φορές την ημέρα.

Ρινικό σπρέι - 10 ml. Σε παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών και σε ενήλικες συνταγογραφούνται 1-2 ενέσεις σε κάθε μισό της μύτης 3-4 φορές την ημέρα.

Ρινική γέλη - 12 g σε ένα σωλήνα. Για παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών και ενήλικες, το τζελ εγχέεται σε κάθε μισό μέρος της μύτης 3-4 φορές την ημέρα.

Το Vibrocil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 2 εβδομάδες. Η παρατεταμένη ή υπερβολική χρήση προκαλεί ταχυφυλαξία, οίδημα του βλεννογόνου (φαινόμενα «αναπήδησης») ή ρινίτιδα που προκαλείται από φάρμακα.

Αντιχολινεργικά

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι ένας ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αναστέλλει την ανάπτυξη τοπικής ρινόρροιας, η οποία αναπτύσσεται με τη συμμετοχή χολινεργικών μηχανισμών. Από αυτή την άποψη, το βρωμιούχο ιπρατρόπιο μειώνει μόνο τη ρινόρροια. Η ρινική συμφόρηση, ο κνησμός και το φτέρνισμα είναι κοινά σε ασθενείς με AR, επομένως άλλα φάρμακα προτιμώνται στη συντριπτική πλειοψηφία αυτών των ασθενών.

Ειδική για το Αλλεργιογόνο Ανοσοθεραπεία (ASI)

Το 1907, ο A. Bezredko απέδειξε ότι η κατάσταση της υπερευαισθησίας (αλλεργίας) μπορεί να μειωθεί σημαντικά εάν χορηγούνται με συνέπεια αυξανόμενες δόσεις του αιτιολογικού αλλεργιογόνου. Αυτή η ανακάλυψη συνέχισε να χρησιμοποιείται στη σύγχρονη αλλεργιολογία, διεξάγοντας ειδική ανοσοθεραπεία (SIT).

Επί του παρόντος, η αποτελεσματικότητα του SIT έχει επιβεβαιωθεί σε μεγάλο αριθμό ελεγχόμενων μελετών τόσο στο εξωτερικό όσο και στη χώρα μας. Το ASI ενδείκνυται για ασθενείς με κλινικά σημεία μιας νόσου που προκαλείται από IgE και θα πρέπει να ξεκινά νωρίς στην πορεία της αλλεργικής νόσου για μέγιστο όφελος. Το ASI θα πρέπει να πραγματοποιείται από αλλεργιολόγο.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΓΙΑ ΚΑΘΙΣΜΑ

Αλλεργική ρινίτιδα (ρινοεπιπεφυκίτιδα)
Ήπια και μέτρια μορφή βρογχικού άσθματος, με δείκτες άνω του 70% του FEV1 οφειλόμενες τιμές μετά από επαρκή θεραπεία
Ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα δεν ελέγχονται επαρκώς μετά την αποβολή των αλλεργιογόνων και τη φαρμακοθεραπεία
Ασθενείς με βρογχικά και ρινοεπιπεφυκότα συμπτώματα
αλλεργία σε έντομα
Ασθενείς που αρνούνται τη μακροχρόνια χρήση φαρμακολογικών φαρμάκων
Ασθενείς στους οποίους η φαρμακοθεραπεία προκαλεί ανεπιθύμητες παρενέργειες

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΝΑ ΚΑΘΙΣΕΙΣ

Σοβαρές ανοσοπαθολογικές καταστάσεις και ανοσοανεπάρκειες
Ογκολογικά νοσήματα
Σοβαρές ψυχικές διαταραχές
Θεραπεία με β-αναστολείς, συμπεριλαμβανομένων των τοπικών μορφών
Αδυναμία συμμόρφωσης με το συνταγογραφούμενο θεραπευτικό σχήμα
Σοβαρή μορφή βρογχικού άσθματος, μη ελεγχόμενη με φαρμακοθεραπεία (λιγότερο από 70% μετά από επαρκή θεραπεία)
Καρδιαγγειακές παθήσεις που μπορεί να προκαλέσουν επιπλοκές με τη χρήση αδρεναλίνης (επινεφρίνη)
Παιδιά κάτω των 5 ετών
Καθυστερημένα θετικά δερματικά τεστ με αντιγόνο (οι ανοσοσφαιρίνες είναι κυρίως κατηγορίας Ε ως αντισώματα)
Οξείες λοιμώξεις
Σωματικές παθήσεις με δυσλειτουργία οργάνων και συστημάτων
Πολύπλοκη πορεία AR

Σχετικές αντενδείξεις είναι:

Ηλικία 50 και άνω
Δερματικές ασθένειες
χρόνιες μολυσματικές ασθένειες
Ήπιες δερματικές δοκιμασίες με αλλεργιογόνα
Αναποτελεσματικότητα του προηγούμενου SIT (αν υπάρχει)

Η διάρκεια του SIT καθορίζεται από τον αλλεργιολόγο. Συνήθως, το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται 1-2 χρόνια μετά την έναρξή του, αν και η εξάλειψη ή η σημαντική μείωση των εκδηλώσεων αλλεργίας μπορεί να παρατηρηθεί ήδη μετά από 1-3 μήνες. Η βέλτιστη περίοδος για τη διεξαγωγή SIT θεωρείται ότι είναι 3-5 χρόνια και εάν δεν δώσει αποτέλεσμα εντός ενός έτους, διακόπτεται.

Τα τελευταία χρόνια, μαζί με τις παρεντερικές μεθόδους SIT, έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία μη επεμβατικές μέθοδοι εισαγωγής εμβολίων αλλεργίας (υπογλώσσια, από του στόματος, ενδορινικά).

Επί του παρόντος, το από του στόματος SMIT χρησιμοποιείται ευρέως στην Ουκρανία (με κουφέτα με αλλεργιογόνα). Η σχετικά υψηλή αποτελεσματικότητα του SIT από το στόμα οφείλεται σε δύο δύο σημεία επαφής του αλλεργιογόνου με ανοσοεπαρκή κύτταρα: στην περιοχή του λεμφοφαρυγγικού δακτυλίου και στα έμπλαστρα Peyer του εντέρου, όπου μέρος του αλλεργιογόνου εισέρχεται με καταπομένο σάλιο. Τα πλεονεκτήματα του SIT με τη μέθοδο χρήσης κουφέτας με αλλεργιογόνα πρέπει να αποδοθούν (D.I. Zabolotny et al., 2004):

Υψηλή απόδοση (πάνω από 80% άριστα και καλά αποτελέσματα).
Λιγότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ταχεία επίτευξη δόσης συντήρησης (11 ημέρες).
Λιγότερη ανάγκη για επίβλεψη από τους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας (δυνατότητα χρήσης σε αγροτικές περιοχές).
Ευκολία για τους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας και τους ασθενείς.
Μεγαλύτερη αισθητική της μεθόδου, απουσία ενόχλησης, η οποία μειώνει τον αριθμό των αστοχιών από το SIT.
Η καλύτερη δυνατότητα συνδυασμού με φαρμακοθεραπεία.
Ανώτερη οικονομία.

Σύμφωνα με τη συναινετική γνώμη για τη θεραπεία της AR (Allergy, 2000; 55), συνιστώνται σταδιακά σχήματα για τη θεραπεία της SAD και της CAR.

(Γ) V.V. Bogdanov, A.G. Balabantsev, T.A. Krylova, M.M. Kobitsky "Αλλεργική ρινίτιδα (αιτιολογία, παθογένεια, κλινική, διάγνωση, θεραπεία, πρόληψη)"
Οδηγίες (για φοιτητές, ασκούμενους, μεταπτυχιακούς φοιτητές, προπτυχιακούς, κλινικούς κατοίκους, οικογενειακούς γιατρούς, γενικούς ιατρούς, ωτορινολαρυγγολόγους, αλλεργιολόγους, θεραπευτές, παιδιάτρους).
Συμφερούπολη - 2005
UDC 616.211.-002-056.3
Ένα 50
Εγκρίθηκε από το Ακαδημαϊκό Συμβούλιο της Οδοντιατρικής Σχολής του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου της Κριμαίας. ΣΙ. Georgievsky (πρωτόκολλο αρ. 4 με ημερομηνία 17 Νοεμβρίου 2005).