Κλινικές δοκιμές φαρμάκων (GCP). Στάδια GCP

Η διαδικασία δημιουργίας νέων φαρμάκων πραγματοποιείται σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) και GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων περιλαμβάνουν τη συστηματική μελέτη ενός υπό έρευνα φαρμάκου σε ανθρώπους για τον έλεγχο της θεραπευτικής του δράσης ή για τον εντοπισμό μιας ανεπιθύμητης αντίδρασης, καθώς και τη μελέτη της απορρόφησης, της κατανομής, του μεταβολισμού και της απέκκρισης από τον οργανισμό για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειάς του.

Οι κλινικές δοκιμές ενός φαρμάκου είναι ένα απαραίτητο βήμα για την ανάπτυξη οποιουδήποτε νέου φαρμάκου ή επέκταση των ενδείξεων για τη χρήση ενός φαρμάκου που είναι ήδη γνωστό στους γιατρούς. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης του φαρμάκου, πραγματοποιούνται χημικές, φυσικές, βιολογικές, μικροβιολογικές, φαρμακολογικές, τοξικολογικές και άλλες μελέτες σε ιστούς (in vitro) ή σε πειραματόζωα. Πρόκειται για τις λεγόμενες προκλινικές μελέτες, σκοπός των οποίων είναι η απόκτηση, με επιστημονικές μεθόδους, εκτιμήσεων και αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν μπορούν να παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο δράσης των μελετηθέντων φαρμάκων στον άνθρωπο, καθώς το σώμα των πειραματόζωων διαφέρει από το ανθρώπινο σώμα τόσο ως προς τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά όσο και ως προς την απόκριση οργάνων και συστημάτων στα φάρμακα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν κλινικές δοκιμές φαρμάκων σε ανθρώπους.

Η κλινική μελέτη (δοκιμή) ενός φαρμακευτικού προϊόντος είναι μια συστηματική μελέτη ενός φαρμακευτικού προϊόντος μέσω της χρήσης του σε άτομο (ασθενή ή υγιή εθελοντή) προκειμένου να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του, καθώς και να εντοπιστούν ή να επιβεβαιωθούν οι κλινικές, φαρμακολογικές, φαρμακοδυναμικές του ιδιότητες, αξιολόγηση απορρόφησης, διανομής, μεταβολισμού, απέκκρισης και αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Η απόφαση για την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής λαμβάνεται από τον πελάτη, ο οποίος είναι υπεύθυνος για την οργάνωση, τον έλεγχο και τη χρηματοδότηση της δοκιμής. Η ευθύνη για την πρακτική διεξαγωγή της μελέτης ανήκει στον ερευνητή. Κατά κανόνα, χορηγός είναι φαρμακευτικές εταιρείες - προγραμματιστές φαρμάκων, ωστόσο, ο ερευνητής μπορεί να ενεργήσει και ως χορηγός εάν η μελέτη ξεκίνησε με δική του πρωτοβουλία και φέρει την πλήρη ευθύνη για τη διεξαγωγή της.

Οι κλινικές δοκιμές πρέπει να διεξάγονται σύμφωνα με τις θεμελιώδεις αρχές δεοντολογίας της Διακήρυξης του Ελσίνκι, τους κανόνες GСP (Καλή κλινική πρακτική, καλή κλινική πρακτική) και τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις. Πριν από την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής, θα πρέπει να γίνει αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του προβλέψιμου κινδύνου και του αναμενόμενου οφέλους για το άτομο και την κοινωνία. Στην πρώτη γραμμή βρίσκεται η αρχή της προτεραιότητας των δικαιωμάτων, της ασφάλειας και της υγείας του υποκειμένου έναντι των συμφερόντων της επιστήμης και της κοινωνίας. Το θέμα μπορεί να συμπεριληφθεί στη μελέτη μόνο με βάση την εθελοντική ενημερωμένη συγκατάθεση (IC), που λαμβάνεται μετά από λεπτομερή γνωριμία με το υλικό της μελέτης. Οι ασθενείς (εθελοντές) που συμμετέχουν στη δοκιμή ενός νέου φαρμάκου θα πρέπει να λαμβάνουν πληροφορίες για την ουσία και τις πιθανές συνέπειες των δοκιμών, την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, τον βαθμό κινδύνου, να συνάπτουν συμβόλαιο ασφάλισης ζωής και υγείας με τον τρόπο που ορίζει ο νόμος και κατά τη διάρκεια των δοκιμών να βρίσκονται υπό συνεχή επίβλεψη ειδικευμένου προσωπικού. Σε περίπτωση απειλής για την υγεία ή τη ζωή του ασθενούς, καθώς και κατόπιν αιτήματος του ασθενούς ή του νόμιμου εκπροσώπου του, ο επικεφαλής των κλινικών δοκιμών υποχρεούται να αναστείλει τις δοκιμές. Επιπλέον, οι κλινικές δοκιμές αναστέλλονται σε περίπτωση έλλειψης ή ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, καθώς και παραβίασης των δεοντολογικών προτύπων.

Το πρώτο στάδιο των κλινικών δοκιμών φαρμάκων πραγματοποιείται σε 30 - 50 εθελοντές. Το επόμενο στάδιο είναι ο διευρυμένος έλεγχος με βάση 2-5 κλινικές που περιλαμβάνουν μεγάλο αριθμό (αρκετές χιλιάδες) ασθενών. Ταυτόχρονα, συμπληρώνονται μεμονωμένες κάρτες ασθενών με λεπτομερή περιγραφή των αποτελεσμάτων διαφόρων μελετών - εξετάσεις αίματος, ούρων, υπερηχογράφημα κ.λπ.

Κάθε φάρμακο περνά από 4 φάσεις (στάδια) κλινικών δοκιμών.

Φάση Ι. Η πρώτη εμπειρία με τη χρήση μιας νέας δραστικής ουσίας στον άνθρωπο. Τις περισσότερες φορές, οι μελέτες ξεκινούν με εθελοντές (ενήλικες υγιείς άνδρες). Ο κύριος στόχος της έρευνας είναι να αποφασίσει εάν θα συνεχίσει να εργάζεται σε ένα νέο φάρμακο και, εάν είναι δυνατόν, να καθορίσει τις δόσεις που θα χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙ. Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης, οι ερευνητές λαμβάνουν προκαταρκτικά δεδομένα ασφάλειας για ένα νέο φάρμακο και περιγράφουν τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική του στους ανθρώπους για πρώτη φορά. Μερικές φορές δεν είναι δυνατή η διεξαγωγή μελετών φάσης Ι σε υγιείς εθελοντές λόγω της τοξικότητας αυτού του φαρμάκου (θεραπεία καρκίνου, AIDS). Σε αυτή την περίπτωση, πραγματοποιούνται μη θεραπευτικές μελέτες με τη συμμετοχή ασθενών με αυτή την παθολογία σε εξειδικευμένα ιδρύματα.

Φάση II Αυτή είναι συνήθως η πρώτη εμπειρία χρήσης σε ασθενείς με ασθένεια για την οποία προορίζεται να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο. Η δεύτερη φάση χωρίζεται σε IIa και IIb. Η Φάση ΙΙα είναι μια θεραπευτική πιλοτική μελέτη (πιλοτικές μελέτες), καθώς τα αποτελέσματα που προκύπτουν σε αυτές παρέχουν τον βέλτιστο σχεδιασμό για τις επόμενες μελέτες. Η φάση IIb είναι μια μεγαλύτερη μελέτη σε ασθενείς με ασθένεια που αποτελεί την κύρια ένδειξη για ένα νέο φάρμακο. Ο κύριος στόχος είναι να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών (κεντρική δοκιμή) χρησιμεύουν ως βάση για τον σχεδιασμό μελετών φάσης III.

Φάση III. Πολυκεντρικές δοκιμές που περιλαμβάνουν μεγάλες (και πιθανώς διαφορετικές) ομάδες ασθενών (κατά μέσο όρο 1000-3000 άτομα). Ο κύριος στόχος είναι να ληφθούν πρόσθετα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των διαφόρων μορφών του φαρμάκου, για τη φύση των πιο κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, οι κλινικές δοκιμές αυτής της φάσης είναι διπλά τυφλές, ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες και οι συνθήκες έρευνας είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στη συνήθη πραγματική ιατρική πρακτική ρουτίνας. Τα δεδομένα που λαμβάνονται στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ αποτελούν τη βάση για τη δημιουργία οδηγιών για τη χρήση του φαρμάκου και για την απόφαση σχετικά με την καταχώρισή του από τη Φαρμακολογική Επιτροπή. Μια σύσταση για κλινική χρήση στην ιατρική πρακτική θεωρείται δικαιολογημένη εάν το νέο φάρμακο:

• - πιο αποτελεσματικά από γνωστά φάρμακα παρόμοιας δράσης.
• - έχει καλύτερη ανοχή από γνωστά φάρμακα (με την ίδια αποτελεσματικότητα).
• - αποτελεσματικό σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με γνωστά φάρμακα είναι ανεπιτυχής.
• - πιο οικονομικά, έχει απλούστερη μέθοδο θεραπείας ή πιο βολική μορφή δοσολογίας.
• - στη θεραπεία συνδυασμού, αυξάνει την αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων φαρμάκων χωρίς να αυξάνει την τοξικότητά τους.

Φάση IV Διενεργούνται μελέτες μετά την έναρξη της αγοράς φαρμάκων προκειμένου να ληφθούν πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη μακροχρόνια χρήση σε διάφορες ομάδες ασθενών και με διάφορους παράγοντες κινδύνου κ.λπ. και έτσι να αξιολογήσει πληρέστερα τη στρατηγική για τη χρήση του φαρμάκου. Η μελέτη περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό ασθενών, αυτό σας επιτρέπει να προσδιορίσετε προηγουμένως άγνωστες και σπάνια εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Εάν το φάρμακο πρόκειται να χρησιμοποιηθεί για μια νέα ένδειξη που δεν έχει ακόμη καταχωρηθεί, τότε γίνονται πρόσθετες μελέτες για αυτό, ξεκινώντας από τη φάση ΙΙ. Τις περισσότερες φορές, στην πράξη, διεξάγεται μια ανοιχτή μελέτη, στην οποία ο γιατρός και ο ασθενής γνωρίζουν τη μέθοδο θεραπείας (διερευνητικό φάρμακο ή φάρμακο σύγκρισης).

Όταν δοκιμάζεται με μια απλή τυφλή μέθοδο, ο ασθενής δεν γνωρίζει ποιο φάρμακο παίρνει (μπορεί να είναι εικονικό φάρμακο) και όταν χρησιμοποιεί μια διπλά τυφλή μέθοδο, ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός το γνωρίζουν αυτό, αλλά μόνο ο επικεφαλής της δοκιμής (σε μια σύγχρονη κλινική δοκιμή ενός νέου φαρμάκου, εμπλέκονται τέσσερα μέρη: ο χορηγός της μελέτης (συνήθως είναι φαρμακευτικός οργανισμός, ο γιατρός ο ερευνητής). Επιπλέον, είναι δυνατές τριπλές τυφλές μελέτες, όταν ούτε ο γιατρός, ούτε ο ασθενής, ούτε εκείνοι που οργανώνουν τη μελέτη και επεξεργάζονται τα δεδομένα της, δεν γνωρίζουν τη συνταγογραφούμενη θεραπεία για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Εάν οι γιατροί γνωρίζουν ποιος ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία με ποιον παράγοντα, ενδέχεται να αξιολογήσουν ακούσια τη θεραπεία με βάση τις προτιμήσεις ή τις εξηγήσεις τους. Η χρήση τυφλών μεθόδων αυξάνει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μιας κλινικής δοκιμής, εξαλείφοντας την επίδραση υποκειμενικών παραγόντων. Εάν ο ασθενής γνωρίζει ότι λαμβάνει μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπεία, τότε το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να σχετίζεται με τη διαβεβαίωσή του, την ικανοποίηση ότι έχει επιτευχθεί η πιο επιθυμητή θεραπεία.

Το εικονικό φάρμακο (λατινικά placere - να αρέσει, να εκτιμάται) σημαίνει ένα φάρμακο που προφανώς δεν έχει θεραπευτικές ιδιότητες. Το Big Encyclopedic Dictionary ορίζει το εικονικό φάρμακο ως «μια μορφή δοσολογίας που περιέχει ουδέτερες ουσίες. Χρησιμοποιούνται για τη μελέτη του ρόλου της υπόδειξης στο θεραπευτικό αποτέλεσμα οποιασδήποτε φαρμακευτικής ουσίας, ως έλεγχος στη μελέτη της αποτελεσματικότητας νέων φαρμάκων. τεστ ποιότητας φαρμάκου

Τα αρνητικά αποτελέσματα εικονικού φαρμάκου ονομάζονται nocebos. Εάν ο ασθενής γνωρίζει τι παρενέργειες έχει το φάρμακο, τότε στο 77% των περιπτώσεων εμφανίζονται όταν παίρνει εικονικό φάρμακο. Η πίστη σε ένα ή άλλο αποτέλεσμα μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση παρενεργειών. Σύμφωνα με τον σχολιασμό της Παγκόσμιας Ιατρικής Εταιρείας στο άρθρο 29 της Διακήρυξης του Ελσίνκι, «...η χρήση εικονικού φαρμάκου δικαιολογείται εάν δεν οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο σοβαρής ή μη αναστρέψιμης βλάβης στην υγεία...», δηλαδή εάν ο ασθενής δεν παραμένει χωρίς αποτελεσματική θεραπεία.

Υπάρχει ο όρος «πλήρως τυφλές μελέτες» όταν όλα τα μέρη στη μελέτη δεν έχουν πληροφορίες σχετικά με το είδος της θεραπείας σε έναν συγκεκριμένο ασθενή μέχρι να ολοκληρωθεί η ανάλυση των αποτελεσμάτων.

Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές χρησιμεύουν ως το πρότυπο για την ποιότητα της επιστημονικής έρευνας σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Για τη μελέτη, οι ασθενείς επιλέγονται αρχικά από μεγάλο αριθμό ατόμων με την υπό μελέτη πάθηση. Στη συνέχεια οι ασθενείς αυτοί χωρίζονται τυχαία σε δύο ομάδες, συγκρίσιμες ως προς τα κύρια προγνωστικά σημεία. Οι ομάδες σχηματίζονται τυχαία (τυχαιοποίηση) χρησιμοποιώντας πίνακες τυχαίων αριθμών στους οποίους κάθε ψηφίο ή κάθε συνδυασμός ψηφίων έχει ίση πιθανότητα επιλογής. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς μιας ομάδας θα έχουν, κατά μέσο όρο, τα ίδια χαρακτηριστικά με τους ασθενείς της άλλης. Επιπλέον, πριν από την τυχαιοποίηση, θα πρέπει να διασφαλίζεται ότι τα χαρακτηριστικά της νόσου που είναι γνωστό ότι έχουν ισχυρό αντίκτυπο στην έκβαση εμφανίζονται με ίση συχνότητα στις ομάδες θεραπείας και ελέγχου. Για να γίνει αυτό, πρέπει πρώτα να κατανείμετε τους ασθενείς σε υποομάδες με την ίδια πρόγνωση και μόνο στη συνέχεια να τους τυχαιοποιήσετε ξεχωριστά σε κάθε υποομάδα - στρωματοποιημένη τυχαιοποίηση. Η πειραματική ομάδα (ομάδα θεραπείας) υποβάλλεται σε μια παρέμβαση που αναμένεται να είναι επωφελής. Η ομάδα ελέγχου (ομάδα σύγκρισης) βρίσκεται ακριβώς στις ίδιες συνθήκες με την πρώτη ομάδα, με τη διαφορά ότι οι ασθενείς της δεν λαμβάνουν την παρέμβαση της μελέτης.

Κεφάλαιο 3. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Κεφάλαιο 3. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Της εμφάνισης νέων φαρμάκων προηγείται ένας μακρύς κύκλος μελετών, στόχος των οποίων είναι να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου. Οι αρχές της προκλινικής έρευνας σε πειραματόζωα αναπτύχθηκαν βέλτιστα, αλλά στη δεκαετία του 1930 έγινε σαφές ότι τα αποτελέσματα που προέκυψαν σε πειράματα σε ζώα δεν μπορούσαν να μεταφερθούν απευθείας στον άνθρωπο.

Οι πρώτες κλινικές μελέτες σε ανθρώπους διεξήχθησαν στις αρχές της δεκαετίας του 1930 (1931 - η πρώτη τυχαιοποιημένη τυφλή μελέτη της sanocrisin ** 3, 1933 - η πρώτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με στηθάγχη). Επί του παρόντος, αρκετές εκατοντάδες χιλιάδες κλινικές δοκιμές (30.000-40.000 ετησίως) έχουν διεξαχθεί παγκοσμίως. Κάθε νέο φάρμακο προηγείται κατά μέσο όρο 80 διαφορετικών μελετών στις οποίες συμμετέχουν περισσότεροι από 5.000 ασθενείς. Αυτό επιμηκύνει σημαντικά την περίοδο ανάπτυξης νέων φαρμάκων (κατά μέσο όρο 14,9 χρόνια) και απαιτεί σημαντικό κόστος: οι κατασκευαστικές εταιρείες ξοδεύουν κατά μέσο όρο 900 εκατομμύρια δολάρια μόνο σε κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, μόνο οι κλινικές δοκιμές εγγυώνται ακριβείς και αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα ενός νέου φαρμάκου.

Σύμφωνα με τις διεθνείς κατευθυντήριες γραμμές για την ορθή κλινική πρακτική (Διεθνές Πρότυπο για Κλινική Έρευνα: ICH / GCP), υπό κλινική δοκιμήσημαίνει «μελέτη της ασφάλειας ή/και της αποτελεσματικότητας ενός υπό έρευνα προϊόντος σε ανθρώπους, με στόχο τον εντοπισμό ή την επιβεβαίωση των κλινικών, επιθυμητών φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων ενός υπό έρευνα προϊόντος ή/και που πραγματοποιείται με σκοπό τον εντοπισμό των παρενεργειών του ή/και τη μελέτη της απορρόφησης, κατανομής, βιομετατροπής και απέκκρισής του».

Σκοπός της κλινικής δοκιμής- λήψη αξιόπιστων δεδομένων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, χωρίς έκθεση

ενώ οι ασθενείς (υποκείμενα της μελέτης) αδικαιολόγητος κίνδυνος. Πιο συγκεκριμένα, η μελέτη μπορεί να στοχεύει στη μελέτη των φαρμακολογικών επιδράσεων του φαρμάκου στον άνθρωπο, στη διαπίστωση της θεραπευτικής (θεραπευτικής) αποτελεσματικότητας ή στην επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, καθώς και στον προσδιορισμό της θεραπευτικής χρήσης - της θέσης που μπορεί να καταλάβει αυτό το φάρμακο στη σύγχρονη φαρμακοθεραπεία. Επιπλέον, μια μελέτη μπορεί να είναι ένα στάδιο στην προετοιμασία ενός φαρμάκου για καταχώριση, να προωθήσει την εμπορία ενός ήδη εγγεγραμμένου φαρμάκου ή να αποτελέσει εργαλείο για την επίλυση επιστημονικών προβλημάτων.

3.1. ΠΡΟΤΥΠΑ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ

Πριν από την εμφάνιση ενιαίων προτύπων για κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς που λάμβαναν νέα φάρμακα διέτρεχαν συχνά σοβαρό κίνδυνο που σχετίζεται με τη λήψη ανεπαρκώς αποτελεσματικών και επικίνδυνων φαρμάκων. Για παράδειγμα, στις αρχές του εικοστού αιώνα. Σε πολλές χώρες, η ηρωίνη χρησιμοποιήθηκε ως φάρμακο για τον βήχα. το 1937, στις ΗΠΑ, αρκετές δεκάδες παιδιά πέθαναν αφού πήραν σιρόπι παρακεταμόλης, το οποίο περιελάμβανε τοξική αιθυλενογλυκόλη*. και τη δεκαετία του 1960 στη Γερμανία και το Ηνωμένο Βασίλειο, γυναίκες που έλαβαν θαλιδομίδη* κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης γέννησαν περίπου 10.000 παιδιά με σοβαρές δυσπλασίες των άκρων. Εσφαλμένος ερευνητικός σχεδιασμός, σφάλματα στην ανάλυση των αποτελεσμάτων και ξεκάθαρες παραποιήσεις προκάλεσαν μια σειρά από άλλες ανθρωπιστικές καταστροφές, οι οποίες έθεσαν το ζήτημα της νομοθετικής προστασίας των συμφερόντων των ασθενών που συμμετέχουν στην έρευνα και των πιθανών χρηστών ναρκωτικών.

Σήμερα, ο πιθανός κίνδυνος συνταγογράφησης νέων φαρμάκων είναι σημαντικά χαμηλότερος, καθώς οι κρατικές αρχές που δίνουν την έγκρισή τους για τη χρήση τους έχουν την ευκαιρία να αξιολογήσουν τα αποτελέσματα χρήσης ενός νέου φαρμάκου σε χιλιάδες ασθενείς κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών που πραγματοποιούνται σύμφωνα με ένα ενιαίο πρότυπο.

Επί του παρόντος, όλες οι κλινικές δοκιμές πραγματοποιούνται σύμφωνα με ένα ενιαίο διεθνές πρότυπο που ονομάζεται GCP. , που αναπτύχθηκε από την Υπηρεσία Ελέγχου Φαρμάκων

κεφάλαια και προϊόντα διατροφής της κυβέρνησης των ΗΠΑ, του ΠΟΥ και της Ευρωπαϊκής Ένωσης τη δεκαετία 1980-1990. Το πρότυπο GCP ρυθμίζει τον προγραμματισμό και τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών και επίσης προβλέπει έλεγχο πολλαπλών σταδίων της ασφάλειας των ασθενών και της ακρίβειας των δεδομένων που λαμβάνονται.

Το πρότυπο GCP λαμβάνει υπόψη τις ηθικές απαιτήσεις για τη διεξαγωγή έρευνας με τη συμμετοχή ανθρώπων, που έχουν διατυπωθεί από Διακήρυξη του Ελσίνκι από την Παγκόσμια Ιατρική Ένωση«Συστάσεις για γιατρούς που ασχολούνται με βιοϊατρική έρευνα που αφορά ανθρώπους». Ειδικότερα, η συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές μπορεί να είναι μόνο εθελοντική· κατά τη διάρκεια των δοκιμών, οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λαμβάνουν χρηματικές ανταμοιβές. Υπογράφοντας τη συγκατάθεσή του για συμμετοχή στη μελέτη, ο ασθενής λαμβάνει ακριβείς και λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για την υγεία του. Επιπλέον, ο ασθενής μπορεί να αποσυρθεί από τη μελέτη ανά πάσα στιγμή χωρίς να αιτιολογήσει.

Η κλινική φαρμακολογία, η οποία μελετά τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική των φαρμάκων απευθείας σε ένα άρρωστο άτομο, είχε μεγάλη σημασία στη δημιουργία των προτύπων GCP και ολόκληρης της σύγχρονης αντίληψης των κλινικών δοκιμών φαρμάκων.

Οι διατάξεις του διεθνούς προτύπου ICH GCP αντικατοπτρίζονται Ομοσπονδιακός νόμος "για την κυκλοφορία των φαρμάκων"(Αρ. 61-FZ με ημερομηνία 12 Απριλίου 2010) και Κρατικό Πρότυπο "Καλής Κλινικής Πρακτικής"(GOST R 52379-2005), σύμφωνα με την οποία πραγματοποιούνται κλινικές δοκιμές φαρμάκων στη χώρα μας. Έτσι, υπάρχει νομική βάση για την αμοιβαία αναγνώριση των αποτελεσμάτων κλινικών δοκιμών από διάφορες χώρες, καθώς και για μεγάλες διεθνείς κλινικές δοκιμές.

3.2. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΚΑΙ ΔΙΕΞΑΓΩΓΗ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ

Ο προγραμματισμός μιας κλινικής δοκιμής περιλαμβάνει πολλά βήματα.

Ορισμός ερευνητικού ερωτήματος. Για παράδειγμα, το φάρμακο Χ μειώνει πραγματικά την αρτηριακή πίεση σημαντικά σε υπερτασικούς ασθενείς ή το φάρμακο Χ όντως μειώνει την αρτηριακή πίεση πιο αποτελεσματικά από το φάρμακο Υ;

ερωτήσεις, για παράδειγμα: μπορεί το φάρμακο Ζ να μειώσει τη θνησιμότητα σε ασθενείς με υπέρταση (κύρια ερώτηση), πώς το φάρμακο Ζ επηρεάζει τη συχνότητα των νοσηλειών, ποιο είναι το ποσοστό των ασθενών με μέτρια υπέρταση στους οποίους το φάρμακο Ζ μπορεί να ελέγξει αξιόπιστα την αρτηριακή πίεση (πρόσθετες ερωτήσεις). Το ερευνητικό ερώτημα αντανακλά την υπόθεση από την οποία προέρχονται οι ερευνητές. (υπόθεση έρευνας).στο παράδειγμά μας, η υπόθεση είναι ότι το φάρμακο Z, που έχει την ικανότητα να μειώνει την αρτηριακή πίεση, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επιπλοκών που σχετίζονται με την υπέρταση, τις ασθένειες και, ως εκ τούτου, μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των θανάτων.

Επιλογή σχεδίου μελέτης. Η μελέτη μπορεί να περιλαμβάνει διάφορες ομάδες σύγκρισης (φάρμακο Α και εικονικό φάρμακο ή φάρμακο Α και φάρμακο Β). Μελέτες στις οποίες δεν υπάρχει ομάδα σύγκρισης δεν παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την επίδραση των φαρμάκων και επί του παρόντος τέτοιες μελέτες πρακτικά δεν πραγματοποιούνται.

Προσδιορισμός του μεγέθους του δείγματος. Οι συντάκτες του πρωτοκόλλου πρέπει να προβλέψουν ακριβώς τον αριθμό των ασθενών που θα απαιτηθεί για την απόδειξη της αρχικής υπόθεσης (το μέγεθος του δείγματος υπολογίζεται μαθηματικά με βάση τους νόμους της στατιστικής). Η μελέτη μπορεί να περιλαμβάνει από μερικές δεκάδες (στην περίπτωση που η επίδραση του φαρμάκου είναι σημαντικά έντονη) έως 30.000-50.000 ασθενείς (εάν η επίδραση του φαρμάκου είναι λιγότερο έντονη).

Προσδιορισμός της διάρκειας της μελέτης. Η διάρκεια της μελέτης εξαρτάται από τον χρόνο έναρξης του αποτελέσματος. Για παράδειγμα, τα βρογχοδιασταλτικά βελτιώνουν την κατάσταση των ασθενών με βρογχικό άσθμα μέσα σε λίγα λεπτά μετά τη λήψη τους και είναι δυνατό να καταγραφεί θετική επίδραση των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από μερικές εβδομάδες. Επιπλέον, ένας αριθμός μελετών απαιτεί παρατήρηση σχετικά σπάνιων συμβάντων: εάν ένα υπό έρευνα φάρμακο αναμένεται να είναι σε θέση να μειώσει τον αριθμό των παροξύνσεων της νόσου, τότε είναι απαραίτητη η μακροχρόνια παρακολούθηση για να επιβεβαιωθεί αυτό το αποτέλεσμα. Στις σύγχρονες μελέτες, η περίοδος παρακολούθησης κυμαίνεται από αρκετές ώρες έως 5-7 χρόνια.

Επιλογή του πληθυσμού ασθενών. Για να μπουν στη μελέτη ασθενών με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, οι προγραμματιστές δημιουργούν σαφή κριτήρια. Περιλαμβάνουν την ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια και τη σοβαρότητα της νόσου, τη φύση της προηγούμενης

θεραπεία, συνοδά νοσήματα που μπορεί να επηρεάσουν την αξιολόγηση της επίδρασης των φαρμάκων. Τα κριτήρια ένταξης πρέπει να διασφαλίζουν την ομοιογένεια των ασθενών. Για παράδειγμα, εάν ασθενείς με ήπια (οριακή) υπέρταση και ασθενείς με πολύ υψηλή αρτηριακή πίεση συμπεριληφθούν ταυτόχρονα σε μια μελέτη υπέρτασης, το φάρμακο της μελέτης θα επηρεάσει αυτούς τους ασθενείς διαφορετικά, καθιστώντας δύσκολη την απόκτηση αξιόπιστων αποτελεσμάτων. Επιπλέον, οι μελέτες συνήθως δεν περιλαμβάνουν έγκυες γυναίκες και άτομα με σοβαρές ασθένειες που επηρεάζουν δυσμενώς τη γενική κατάσταση και την πρόγνωση του ασθενούς.

Μέθοδοι για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Οι προγραμματιστές θα πρέπει να επιλέξουν δείκτες της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, στο παράδειγμά μας, θα πρέπει να διευκρινιστεί πώς ακριβώς θα αξιολογηθεί το υποτασικό αποτέλεσμα - με μία μόνο μέτρηση της αρτηριακής πίεσης. με τον υπολογισμό της μέσης ημερήσιας τιμής της αρτηριακής πίεσης. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας θα αξιολογηθεί από τον αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής του ασθενούς ή από την ικανότητα των φαρμάκων να αποτρέπουν εκδηλώσεις επιπλοκών της υπέρτασης.

Μέθοδοι αξιολόγησης ασφάλειας. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αξιολόγηση της ασφάλειας της θεραπείας και ο τρόπος καταχώρισης των ADR για τα υπό έρευνα προϊόντα.

Το στάδιο του σχεδιασμού τελειώνει με τη σύνταξη του πρωτοκόλλου - του κύριου εγγράφου που προβλέπει τη διαδικασία διεξαγωγής της μελέτης και όλες τις ερευνητικές διαδικασίες. Ετσι, πρωτόκολλο μελέτης"περιγράφει τους στόχους, τη μεθοδολογία, τις στατιστικές πτυχές και την οργάνωση της μελέτης." Το πρωτόκολλο υποβάλλεται για έλεγχο στις κρατικές ρυθμιστικές αρχές και σε ανεξάρτητη επιτροπή δεοντολογίας, χωρίς την έγκριση της οποίας είναι αδύνατη η συνέχιση της μελέτης. Ο εσωτερικός (παρακολούθηση) και ο εξωτερικός (έλεγχος) έλεγχος της διεξαγωγής της μελέτης αξιολογεί, πρώτα απ 'όλα, τη συμμόρφωση των ενεργειών των ερευνητών με τη διαδικασία που περιγράφεται στο πρωτόκολλο.

Ένταξη ασθενών στη μελέτη- καθαρά εθελοντικά. Απαραίτητη προϋπόθεση για την ένταξη είναι η εξοικείωση του ασθενούς με τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη που μπορεί να αποκομίσει από τη συμμετοχή του στη μελέτη, καθώς και η υπογραφή εν επιγνώσει συναίνεση.Οι κανόνες ICH GCP δεν επιτρέπουν τη χρήση υλικών κινήτρων για την προσέλκυση ασθενών να συμμετάσχουν στη μελέτη (γίνεται εξαίρεση για υγιείς εθελοντές που συμμετέχουν στη μελέτη φαρμακοκινητικής ή βιοϊσοδυναμίας φαρμάκων). Ο ασθενής πρέπει να πληροί τα κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού. Συνήθως

να μην επιτρέπεται η συμμετοχή σε μελέτες εγκύων γυναικών, θηλαζουσών μητέρων, ασθενών στους οποίους μπορεί να αλλάξει η φαρμακοκινητική του υπό μελέτη φαρμάκου, ασθενών με αλκοολισμό ή τοξικομανίας. Οι ανίκανοι ασθενείς δεν θα πρέπει να περιλαμβάνονται σε μια μελέτη χωρίς τη συγκατάθεση φροντιστών, στρατιωτικού προσωπικού, κρατουμένων, ατόμων αλλεργικών στο υπό έρευνα φάρμακο ή ασθενών που συμμετέχουν ταυτόχρονα σε άλλη μελέτη. Ο ασθενής έχει το δικαίωμα να αποσυρθεί από τη μελέτη ανά πάσα στιγμή χωρίς να αιτιολογήσει.

Σχεδιασμός μελέτης.Μελέτες στις οποίες όλοι οι ασθενείς λαμβάνουν την ίδια θεραπεία δεν πραγματοποιούνται επί του παρόντος πρακτικά λόγω των χαμηλών ενδείξεων των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται. Η πιο κοινή συγκριτική μελέτη σε παράλληλες ομάδες (ομάδα παρέμβασης και ομάδα ελέγχου). Ένα εικονικό φάρμακο (ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη) ή άλλο δραστικό φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως έλεγχος.

Οι συγκριτικές σχεδιαστικές μελέτες απαιτούν τυχαιοποίηση- τυχαία κατανομή των συμμετεχόντων στις πειραματικές ομάδες και στις ομάδες ελέγχου, γεγονός που ελαχιστοποιεί την προκατάληψη και την προκατάληψη. Ο ερευνητής μπορεί, κατ' αρχήν, να έχει πρόσβαση σε πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο που λαμβάνει ο ασθενής (αυτό μπορεί να απαιτείται εάν εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες), αλλά στην περίπτωση αυτή ο ασθενής θα πρέπει να αποκλειστεί από τη μελέτη.

Ατομική κάρτα εγγραφής.Ως ατομική κάρτα εγγραφής νοείται «ένα έντυπο, οπτικό ή ηλεκτρονικό έγγραφο που δημιουργείται για να καταγράφει όλες τις πληροφορίες που απαιτούνται στο πρωτόκολλο για κάθε θέμα της μελέτης». Με βάση ατομικό δελτίο εγγραφής δημιουργείται ερευνητική βάση δεδομένων για στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων.

3.3. ΦΑΣΕΙΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΔΟΚΙΜΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Τόσο ο κατασκευαστής όσο και το κοινό ενδιαφέρονται να λάβουν τις πιο ακριβείς και πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την κλινική φαρμακολογία, τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου κατά τη διάρκεια των μελετών προκαταχώρισης. Παρασκευή

Ο φάκελος καταχώρισης είναι αδύνατος χωρίς απάντηση σε αυτές τις ερωτήσεις. Εξαιτίας αυτού, η καταχώριση ενός νέου φαρμάκου προηγείται από πολλές δεκάδες διαφορετικές μελέτες και κάθε χρόνο αυξάνεται τόσο ο αριθμός των μελετών όσο και ο αριθμός των συμμετεχόντων και ο συνολικός κύκλος μελετών ενός νέου φαρμάκου συνήθως υπερβαίνει τα 10 χρόνια. Έτσι, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων είναι δυνατή μόνο σε μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες και το συνολικό κόστος ενός ερευνητικού έργου υπερβαίνει κατά μέσο όρο τα 900 εκατομμύρια δολάρια.

Οι πρώτες, προκλινικές μελέτες ξεκινούν λίγο μετά τη σύνθεση ενός νέου, δυνητικά αποτελεσματικού μορίου. Η ουσία τους είναι να δοκιμάσουν την υπόθεση σχετικά με την προτεινόμενη φαρμακολογική δράση μιας νέας ένωσης. Παράλληλα, μελετάται η τοξικότητα της ένωσης, οι ογκογόνες και τερατογόνες επιδράσεις της. Όλες αυτές οι μελέτες γίνονται σε πειραματόζωα και η συνολική τους διάρκεια είναι 5-6 χρόνια. Ως αποτέλεσμα αυτής της εργασίας, από 5-10 χιλιάδες νέες ενώσεις, επιλέγονται περίπου 250.

Στην πραγματικότητα οι κλινικές δοκιμές χωρίζονται υπό όρους σε τέσσερις περιόδους ή φάσεις.

Ι φάση κλινικών δοκιμών,συνήθως πραγματοποιείται σε 28-30 υγιείς εθελοντές. Σκοπός αυτού του σταδίου είναι η λήψη πληροφοριών σχετικά με την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική ενός νέου φαρμάκου, η αποσαφήνιση του δοσολογικού σχήματος και η λήψη δεδομένων για την ασφάλεια του φαρμάκου. Η μελέτη της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου σε αυτή τη φάση δεν είναι απαραίτητη, αφού σε υγιείς εθελοντές συνήθως δεν παρατηρούνται ορισμένες κλινικά σημαντικές ιδιότητες του νέου φαρμάκου.

Οι μελέτες Φάσης Ι ξεκινούν με μια μελέτη της ασφάλειας και της φαρμακοκινητικής μιας εφάπαξ δόσης, η επιλογή της οποίας χρησιμοποιεί δεδομένα που λαμβάνονται από βιολογικά μοντέλα. Στο μέλλον, μελετάται η φαρμακοκινητική του φαρμάκου με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η απέκκριση και ο μεταβολισμός ενός νέου φαρμάκου (η σειρά των κινητικών διεργασιών), η κατανομή του σε υγρά, ιστούς του σώματος και φαρμακοδυναμική. Συνήθως, όλες αυτές οι μελέτες πραγματοποιούνται για διάφορες δόσεις, δοσολογικές μορφές και οδούς χορήγησης. Κατά τη διάρκεια των μελετών φάσης Ι, είναι επίσης δυνατό να αξιολογηθεί η επίδραση στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική ενός νέου φαρμάκου άλλων φαρμάκων, η λειτουργική κατάσταση του σώματος, η πρόσληψη τροφής κ.λπ.

Ένας σημαντικός στόχος των κλινικών δοκιμών φάσης Ι είναι ο εντοπισμός πιθανής τοξικότητας και ανεπιθύμητων ενεργειών, αλλά αυτές οι μελέτες είναι σύντομες και πραγματοποιούνται σε περιορισμένο αριθμό συμμετεχόντων, επομένως, κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης, μόνο οι περισσότεροι

συχνές και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση ενός νέου φαρμάκου.

Σε ορισμένες περιπτώσεις (ογκολογικά φάρμακα, φάρμακα για τη θεραπεία της HIV λοίμωξης), μπορούν να πραγματοποιηθούν μελέτες φάσης Ι σε ασθενείς. Αυτό σας επιτρέπει να επιταχύνετε τη δημιουργία ενός νέου φαρμάκου και να μην εκθέσετε τους εθελοντές σε παράλογους κινδύνους, αν και αυτή η προσέγγιση μπορεί να θεωρηθεί μάλλον ως εξαίρεση.

Φάση Ι σπουδέςεπιτρέπω:

Αξιολογήστε την ανεκτικότητα και την ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, για να πάρετε μια ιδέα για τη φαρμακοκινητική του (σε υγιή άτομα, η οποία φυσικά έχει περιορισμένη αξία).

Προσδιορίστε τις κύριες φαρμακοκινητικές σταθερές (C max,

C1);

Συγκρίνετε τη φαρμακοκινητική ενός νέου φαρμάκου χρησιμοποιώντας διαφορετικές δοσολογικές μορφές, οδούς και μεθόδους χορήγησης.

Μελέτες Φάσης ΙΙ- οι πρώτες μελέτες σε ασθενείς. Ο όγκος αυτών των μελετών είναι πολύ μεγαλύτερος από ό,τι στη φάση Ι: 100-200 ασθενείς (μερικές φορές έως και 500). Στη φάση ΙΙ, διευκρινίζεται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του νέου φαρμάκου, καθώς και το εύρος των δόσεων για τη θεραπεία των ασθενών. Αυτές οι μελέτες παρέχουν πληροφορίες κυρίως για τη φαρμακοδυναμική ενός νέου φαρμάκου. Ο συγκριτικός σχεδιασμός και η συμπερίληψη μιας ομάδας ελέγχου (η οποία δεν είναι τυπική για τις μελέτες φάσης Ι) θεωρούνται υποχρεωτικές προϋποθέσεις για τη διεξαγωγή μελετών φάσης ΙΙ.

Μελέτες Φάσης ΙΙΙσχεδιάζονται για μεγάλο αριθμό ασθενών (έως 10.000 άτομα και άνω), και οι συνθήκες για την εφαρμογή τους είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στις συνήθεις συνθήκες για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών. Οι μελέτες σε αυτή τη φάση (συνήθως πολλές παράλληλες ή διαδοχικές μελέτες) είναι μεγάλες (πλήρους κλίμακας), τυχαιοποιημένες και συγκριτικές. Αντικείμενο μελέτης δεν είναι μόνο η φαρμακοδυναμική ενός νέου φαρμάκου, αλλά και η κλινική του αποτελεσματικότητα 1 .

1 Για παράδειγμα, ο στόχος της μελέτης ενός νέου αντιυπερτασικού φαρμάκου στις φάσεις I-II είναι να αποδειχθεί η ικανότητά του να μειώνει την αρτηριακή πίεση και σε μια μελέτη φάσης III, ο στόχος είναι να μελετηθεί η επίδραση των φαρμάκων στην υπέρταση. Στην τελευταία περίπτωση, μαζί με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, εμφανίζονται άλλα σημεία για την αξιολόγηση της επίδρασης, ιδίως μείωση της θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθήσεις, πρόληψη επιπλοκών υπέρτασης, αύξηση της ποιότητας ζωής των ασθενών κ.λπ.

Σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, το φάρμακο συγκρίνεται ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια με ένα εικονικό φάρμακο (ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη) ή/και με άλλο φάρμακο δείκτη (φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως σε αυτήν την κλινική κατάσταση και με γνωστές θεραπευτικές ιδιότητες).

Η υποβολή από την εταιρεία-δημιουργό αίτησης για καταχώριση φαρμάκων δεν σημαίνει ολοκλήρωση της έρευνας. Οι μελέτες Φάσης ΙΙΙ που ολοκληρώθηκαν πριν από την υποβολή της αίτησης αναφέρονται ως μελέτες Φάσης ΙΙΙ και αυτές που ολοκληρώθηκαν μετά την υποβολή της αίτησης αναφέρονται ως μελέτες Φάσης ΙΙΙ. Οι τελευταίες πραγματοποιούνται για την απόκτηση πληρέστερων πληροφοριών σχετικά με την κλινική και φαρμακοοικονομική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. Τέτοιες μελέτες μπορούν να επεκτείνουν τις ενδείξεις για το διορισμό ενός νέου φαρμάκου. Ενδέχεται να ξεκινήσουν πρόσθετες μελέτες από τις κρατικές αρχές που είναι αρμόδιες για τη διαδικασία εγγραφής, εάν τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών δεν μας επιτρέπουν να μιλάμε ξεκάθαρα για τις ιδιότητες και την ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου.

Τα αποτελέσματα των μελετών φάσης ΙΙΙ καθίστανται καθοριστικά όταν αποφασίζεται η καταχώριση ενός νέου φαρμάκου. Μια τέτοια απόφαση μπορεί να ληφθεί εάν το φάρμακο:

Πιο αποτελεσματικά από τα ήδη γνωστά φάρμακα παρόμοιας δράσης.

Έχει αποτελέσματα που δεν είναι χαρακτηριστικά των υπαρχόντων φαρμάκων.

Έχει μια πιο ευεργετική δοσολογική μορφή.

Είναι πιο ωφέλιμο από φαρμακοοικονομική άποψη ή επιτρέπει τη χρήση απλούστερων μεθόδων θεραπείας.

Έχει πλεονεκτήματα όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα.

Έχει έναν ευκολότερο τρόπο χρήσης.

Μελέτες Φάσης IV.Ο ανταγωνισμός με νέα φάρμακα μάς αναγκάζει να συνεχίσουμε την έρευνα ακόμη και μετά την καταχώριση ενός νέου φαρμάκου (μελέτες μετά την κυκλοφορία) για να επιβεβαιώσουμε την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και τη θέση του στη φαρμακοθεραπεία. Επιπλέον, οι μελέτες φάσης IV επιτρέπουν την απάντηση σε ορισμένα ερωτήματα που προκύπτουν κατά τη χρήση φαρμάκων (βέλτιστη διάρκεια θεραπείας, πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα ενός νέου φαρμάκου σε σύγκριση με άλλα, συμπεριλαμβανομένων νεότερων φαρμάκων, χαρακτηριστικών συνταγογράφησης σε ηλικιωμένους, παιδιά, μακροχρόνιες επιπτώσεις θεραπείας, νέες ενδείξεις κ.λπ.).

Μερικές φορές οι μελέτες φάσης IV πραγματοποιούνται πολλά χρόνια μετά την καταχώριση του φαρμάκου. Ένα παράδειγμα τέτοιων καθυστερήσεων για περισσότερα από 60 χρόνια

Οι κλινικές μελέτες όλων των φάσεων πραγματοποιούνται σε 2 κέντρα (ιατρικά κέντρα, νοσοκομεία, πολυκλινικές) επίσημα πιστοποιημένα από κρατικούς ελεγκτικούς φορείς, τα οποία διαθέτουν τον κατάλληλο επιστημονικό και διαγνωστικό εξοπλισμό και τη δυνατότητα παροχής εξειδικευμένης ιατρικής περίθαλψης σε ασθενείς με ADR.

Μελέτες βιοϊσοδυναμίας.Τα περισσότερα φάρμακα της φαρμακευτικής αγοράς είναι γενόσημα (γενόσημα) φάρμακα. Η φαρμακολογική δράση και η κλινική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που αποτελούν μέρος αυτών των φαρμάκων, κατά κανόνα, έχουν μελετηθεί καλά. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των γενόσημων μπορεί να ποικίλλει σημαντικά.

Η καταχώριση γενόσημων φαρμάκων μπορεί να απλοποιηθεί (από άποψη χρόνου και όγκου μελετών). Για να εξαχθεί ένα αυστηρά δικαιολογημένο συμπέρασμα σχετικά με την ποιότητα αυτών των κεφαλαίων, επιτρέψτε τις μελέτες βιοϊσοδυναμίας. Σε αυτές τις μελέτες, το γενόσημο φάρμακο συγκρίνεται με το αρχικό φάρμακο ως προς τη βιοδιαθεσιμότητα (συγκρίνονται το ποσοστό του φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία και ο ρυθμός με τον οποίο εμφανίζεται αυτή η διαδικασία). Εάν δύο φάρμακα έχουν την ίδια βιοδιαθεσιμότητα, είναι βιοϊσοδύναμα. Ταυτόχρονα, θεωρείται ότι τα βιοϊσοδύναμα φάρμακα έχουν την ίδια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια 3 .

Η βιοϊσοδυναμία μελετάται σε έναν μικρό αριθμό υγιών εθελοντών (20-30), ενώ χρησιμοποιούνται τυπικές διαδικασίες για τη μελέτη της φαρμακοκινητικής (οικοδόμηση μιας φαρμακοκινητικής καμπύλης, μελέτη της τιμής των AUC, T max, C max).

μέγ. μέγ

1 Εισήχθησαν στην κλινική πρακτική πριν από περίπου 100 χρόνια, αυτά τα φάρμακα κάποτε δεν περνούσαν από τη διαδικασία εγγραφής και κλινικών δοκιμών, οι οποίες απαιτούσαν ολοκληρωμένες μελέτες μετά από περισσότερα από 60 χρόνια. Το σύγχρονο σύστημα καταγραφής νέων φαρμάκων εμφανίστηκε στη δεκαετία του '60 του ΧΧ αιώνα, επομένως, περίπου το 30-40% των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σήμερα δεν έχουν μελετηθεί πειστικά. Η θέση τους στη φαρμακοθεραπεία μπορεί να αποτελέσει αντικείμενο συζήτησης. Στην αγγλόφωνη βιβλιογραφία, ο όρος «ορφανά φάρμακα» χρησιμοποιείται για αυτά τα φάρμακα, καθώς σπάνια είναι δυνατόν να βρεθούν πηγές χρηματοδότησης για έρευνα για τέτοια φάρμακα.

2 Στη χώρα μας - το Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

Ωστόσο, δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι δύο φαρμακευτικά ισοδύναμα φάρμακα (με την ίδια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια) έχουν πάντα την ίδια φαρμακοκινητική και συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα.

3.4. ΗΘΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ

ΕΡΕΥΝΑ

Η πιο σημαντική αρχή της ιατρικής ηθικής διατυπώθηκε σχεδόν πριν από 2500 χρόνια. Ο όρκος του Ιπποκράτη λέει: «Αναλαμβάνω όλα αυτά να τα κάνω σύμφωνα με την ικανότητα και τις γνώσεις μου προς όφελος του αρρώστου και να απέχω από κάθε τι που μπορεί να τον βλάψει». Οι απαιτήσεις της ιατρικής δεοντολογίας έχουν ιδιαίτερη σημασία κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων, διότι πραγματοποιούνται σε ανθρώπους και επηρεάζουν τα ανθρώπινα δικαιώματα στην υγεία και τη ζωή. Επομένως, τα ιατρονομικά και ιατροδεοντολογικά προβλήματα έχουν μεγάλη σημασία στην κλινική φαρμακολογία.

Κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων (και νέων και ήδη μελετημένων, αλλά που χρησιμοποιούνται για νέες ενδείξεις), θα πρέπει να καθοδηγείται κυρίως από τα συμφέροντα του ασθενούς. Η άδεια διεξαγωγής κλινικών δοκιμών φαρμάκων λαμβάνεται από τις αρμόδιες αρχές (στη Ρωσική Ομοσπονδία - Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσίας) μετά από λεπτομερή μελέτη του συνόλου των δεδομένων που ελήφθησαν κατά την προκλινική μελέτη του φαρμάκου. Ωστόσο, ανεξάρτητα από την άδεια των κρατικών αρχών, η μελέτη πρέπει να εγκριθεί και από την επιτροπή δεοντολογίας.

Η ηθική αναθεώρηση των κλινικών δοκιμών πραγματοποιείται σύμφωνα με τις αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι της Παγκόσμιας Ιατρικής Εταιρείας «Συστάσεις για τους γιατρούς που ασχολούνται με τη βιοϊατρική έρευνα που αφορά ανθρώπους» (πρώτη φορά εγκρίθηκε από τη 18η Παγκόσμια Ιατρική Συνέλευση στο Ελσίνκι το 1964 και στη συνέχεια συμπληρώθηκε και αναθεωρήθηκε επανειλημμένα).

Η Διακήρυξη του Ελσίνκι αναφέρει ότι στόχος της βιοϊατρικής έρευνας στον άνθρωπο πρέπει να είναι η βελτίωση των διαγνωστικών, θεραπευτικών και προληπτικών διαδικασιών, καθώς και η αποσαφήνιση της αιτιολογίας και της παθογένειας των ασθενειών. Η Παγκόσμια Ιατρική Συνέλευση έχει ετοιμάσει συστάσεις για τον γιατρό κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών.

Οι απαιτήσεις της Διακήρυξης του Ελσίνκι ελήφθησαν υπόψη στον Ομοσπονδιακό Νόμο της Ρωσικής Ομοσπονδίας «Σχετικά με την κυκλοφορία των φαρμάκων». Ειδικότερα, νομικά επιβεβαιώνεται το εξής.

Η συμμετοχή ασθενών σε κλινικές δοκιμές φαρμάκων μπορεί να είναι μόνο εθελοντική.

Ο ασθενής δίνει γραπτή συγκατάθεση για συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές φαρμάκων.

Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τη φύση της μελέτης και τον πιθανό κίνδυνο για την υγεία του.

Ο ασθενής έχει το δικαίωμα να αρνηθεί να συμμετάσχει σε κλινικές δοκιμές φαρμάκων σε οποιοδήποτε στάδιο της διεξαγωγής του.

Σύμφωνα με τις δεοντολογικές απαιτήσεις, οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων σε σχέση με ανηλίκους (με εξαίρεση τις περιπτώσεις όπου το μελετώμενο φάρμακο προορίζεται αποκλειστικά για τη θεραπεία παιδικών ασθενειών) και εγκύους είναι απαράδεκτες. Απαγορεύεται η διενέργεια κλινικών δοκιμών φαρμάκων σε ανηλίκους χωρίς γονείς, ανάπηρους, κρατούμενους, στρατιωτικούς κ.λπ. Όλοι οι συμμετέχοντες σε κλινικές δοκιμές πρέπει να είναι ασφαλισμένοι.

Τα θέματα ηθικής αναθεώρησης των κλινικών δοκιμών στη χώρα μας χειρίζονται η επιτροπή δεοντολογίας του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσίας, καθώς και τοπικές επιτροπές δεοντολογίας σε ιατρικά και επιστημονικά ιατρικά ιδρύματα. Η Επιτροπή Δεοντολογίας καθοδηγείται από τις κύριες διεθνείς αρχές για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, καθώς και από την ισχύουσα νομοθεσία και κανονισμούς της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

3.5. ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΕΓΓΡΑΦΗΣ ΝΕΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Σύμφωνα με τον Ομοσπονδιακό Νόμο "Σχετικά με την Κυκλοφορία Φαρμάκων" (Αρ. 61-FZ της 12ης Απριλίου 2010), "Τα φάρμακα μπορούν να παράγονται, να πωλούνται και να χρησιμοποιούνται στην επικράτεια της Ρωσικής Ομοσπονδίας, εάν είναι εγγεγραμμένα από την ομοσπονδιακή αρχή ελέγχου ποιότητας φαρμάκων." Τα ακόλουθα υπόκεινται σε κρατική εγγραφή:

Νέα φάρμακα.

Νέοι συνδυασμοί προηγουμένως καταχωρισμένων φαρμάκων.

Φάρμακα που έχουν καταχωρηθεί νωρίτερα, αλλά παράγονται σε άλλες μορφές δοσολογίας ή σε νέα δοσολογία.

γενόσημα φάρμακα.

Η κρατική καταχώριση φαρμάκων πραγματοποιείται από το Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσίας, το οποίο επίσης εγκρίνει τις οδηγίες για τη χρήση φαρμάκων και τα καταχωρισμένα φάρμακα καταχωρούνται στο κρατικό μητρώο.

Κλινική φαρμακολογία και φαρμακοθεραπεία: εγχειρίδιο. - 3η έκδ., αναθεωρημένη. και επιπλέον / εκδ. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 σελ.: ill.

Τον Μάρτιο του 2017, η LABMGMU πέρασε από διεθνή έλεγχο. Οι δραστηριότητές της ελέγχθηκαν από τη γνωστή διακρατική εταιρεία FormaliS, η οποία ειδικεύεται σε ελέγχους φαρμακευτικών επιχειρήσεων, καθώς και εταιρείες που διεξάγουν προκλινικές και κλινικές δοκιμές.
Οι εταιρείες FormaliS εμπιστεύονται οι μεγαλύτερες φαρμακευτικές εταιρείες στην Ευρώπη, την Ασία, τη Βόρεια και τη Λατινική Αμερική. Το πιστοποιητικό FormaliS είναι ένα είδος σήματος ποιότητας που παρέχει σε μια εταιρεία που έχει περάσει τον έλεγχό της καλή φήμη στη διεθνή φαρμακευτική κοινότητα.
Σήμερα στο στούντιο "LABMGMU" Πρόεδρος της εταιρείας FormaliS Jean-Paul Eycken.

Αγαπητέ Jean-Paul, πείτε μας για την εταιρεία σας. Πότε δημιουργήθηκε; Ποιες είναι οι αρμοδιότητες και οι προτεραιότητές του;

Η FormaliS ιδρύθηκε το 2001, πριν από περισσότερα από 15 χρόνια. Η διοίκησή μας εδρεύει στο Λουξεμβούργο. Αλλά τα γραφεία της FormaliS βρίσκονται σε όλο τον κόσμο - στις ΗΠΑ, στη Βραζιλία, στην Ταϊλάνδη, σε ευρωπαϊκές χώρες.
Η δραστηριότητα της εταιρείας μας στοχεύει στον ποιοτικό έλεγχο των φαρμάκων που εισέρχονται στη φαρμακευτική αγορά. Δεν επεμβαίνουμε στην παραγωγή, αλλά ασχολούμαστε αποκλειστικά με τον ποιοτικό έλεγχο - διενεργούμε ελέγχους σε φαρμακευτικές εταιρείες και πραγματοποιούμε εκπαιδεύσεις.

- Σας καλούν για επιθεωρήσεις από φαρμακευτικές εταιρείες από όλο τον κόσμο;

Ναί. Όμως, όπως γνωρίζετε, το 90 τοις εκατό της φαρμακευτικής επιχείρησης συγκεντρώνεται στην Ιαπωνία, στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά και στην Ευρώπη. Οι μεγάλες πολυεθνικές φαρμακευτικές εταιρείες με τις οποίες συνεργάζεται η FormaliS μπορούν να διεξάγουν διεθνείς δοκιμές σε οποιαδήποτε χώρα - για παράδειγμα, στην Πολωνία, τον Καναδά, τη Ρωσία, τις ΗΠΑ. Ταξίδεψα λοιπόν με επιταγές ελέγχου σε διάφορες χώρες του κόσμου.

- Συνεργάζεστε εδώ και καιρό με ρωσικές φαρμακευτικές εταιρείες;

Ο ερευνητικός οργανισμός συμβάσεων LABMGMU έγινε η πρώτη ρωσική εταιρεία που με προσκάλεσε για έλεγχο.
Έχω πάει στη Ρωσία αρκετές φορές - στη Μόσχα, στην Αγία Πετρούπολη, στο Ροστόφ. Διεξήγαγε ελέγχους για λογαριασμό αμερικανικών και δυτικοευρωπαϊκών χορηγών εταιρειών που διεξάγουν διεθνείς πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των ρωσικών ιατρικών ιδρυμάτων. Οι έλεγχοι μου εξασφάλισαν την εμπιστοσύνη του χορηγού για την πλήρη συμμόρφωση των συνεχιζόμενων μελετών με τη νομοθεσία και τους διεθνείς κανόνες του GCP, GMP και GLP.

Οι έλεγχοι διατάσσονται συχνά από συμβασιούχους ερευνητικούς οργανισμούς;

Σπάνια. Συμβόλαιο ερευνητικούς οργανισμούς που διατάσσουν διεθνή έλεγχο - όχι περισσότερο από 15 τοις εκατό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η FormaliS συναλλάσσεται με φαρμακευτικές εταιρείες, εταιρείες βιοτεχνολογίας, εταιρείες ιατρικών συσκευών, εταιρείες συμπληρωμάτων διατροφής που αναπτύσσουν και καταχωρούν νέα προϊόντα. Είναι 85 τοις εκατό. Η κατεύθυνση του ελέγχου εξαρτάται από τις επιθυμίες του πελάτη. Γνωρίζουν το προϊόν τους και θέλουν να το φέρουν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά. Θέλουν να είναι σίγουροι ότι η έρευνα για το προϊόν τους είναι αξιόπιστη, υψηλής ποιότητας. Μια εταιρεία όπως η Formalis εισάγεται για να ελέγξει έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση.
Η LABMGMU, όπως είπα, είναι γενικά ο πρώτος ρωσικός οργανισμός με τον οποίο υπέγραψα σύμβαση ελέγχου. Και το γεγονός ότι η LABMGMU διέταξε έναν τέτοιο έλεγχο μαρτυρεί την υψηλή ικανότητα της διοίκησής της και παρέχει καλές προοπτικές. Η διεξαγωγή ενός διεθνούς ελέγχου θέτει μια σταθερή βάση, μια αξιόπιστη βάση για την ανάπτυξη οποιουδήποτε ερευνητικού οργανισμού με σύμβαση.

- Τι δίνουν ιδιαίτερη προσοχή οι ελεγκτές όταν διενεργούν έλεγχο;

Τόσο οι πελάτες της εταιρείας FormaliS όσο και εμείς, οι ελεγκτές, κάνουμε ένα κοινό πράγμα - λανσάρουμε νέα φάρμακα στη φαρμακευτική αγορά. Και η υγεία των ασθενών εξαρτάται από την ποιότητα των φαρμάκων, στα οποία δίνουμε ένα ξεκίνημα στη ζωή. Αυτό πρέπει να το γνωρίζει κάθε ελεγκτής. Αν βλέπει κίνδυνο για τους εθελοντές, για τους ασθενείς. Όχι μόνο όσοι συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές. Μιλάω για ανθρώπους που θα λάβουν θεραπεία με νέα φάρμακα στο μέλλον. Πριν κυκλοφορήσουμε ένα φάρμακο στην αγορά, πρέπει να κάνουμε τα πάντα για να βεβαιωθούμε για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του, την αξιοπιστία των προκλινικών και κλινικών μελετών. Ως εκ τούτου, είναι τόσο σημαντικό να συμμορφώνεστε με τους κανόνες και τους νόμους που διέπουν την κυκλοφορία των φαρμάκων.
Όταν ελέγχω έναν συμβατικό ερευνητικό οργανισμό, κλινικό κέντρο ή εργαστήριο, δίνω προσοχή όχι μόνο στο επίπεδο επαγγελματικών γνώσεων, κατάρτισης και εμπειρίας των εργαζομένων της εταιρείας στην οποία διενεργώ τον έλεγχο, αλλά και στα κίνητρά τους. Το κίνητρο και η ενσυναίσθηση είναι πολύ σημαντικά. Το κίνητρο είναι να κάνεις καλή δουλειά. Απαιτείται ένα σύστημα εργασίας σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα. Εάν έχετε προσωπικό με κίνητρα, μπορείτε να επιτύχετε εξαιρετικά αποτελέσματα.

- Και τι νόημα δίνεις σε αυτή τη λέξη σε αυτή την περίπτωση;

Στη φαρμακευτική επιχείρηση, κίνητρο είναι η επιθυμία, κατά τη δημιουργία και την καταχώριση ενός φαρμάκου, να διεξάγονται προσεκτικά όλες οι μελέτες σύμφωνα με όλους τους κανόνες, να μην παραμελείται κανένα ασήμαντο στοιχείο, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι το νέο φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές. Στη φαρμακευτική επιχείρηση, η τήρηση των κανόνων είναι το κλειδί για την ασφάλεια των ασθενών.
- Υπάρχει διαφορά μεταξύ του ελέγχου που διενεργείτε με εντολή χορηγών και του ελέγχου που πραγματοποιείτε με εντολή συμβολαίου ερευνητικού οργανισμού;
- Όλοι οι έλεγχοι είναι διαφορετικοί επειδή κάθε έλεγχος είναι μοναδικός. Δεν υπάρχουν δύο όμοια, γιατί δεν υπάρχουν μοτίβα στην επιχείρησή μας. Εξαρτάται από τον τύπο του οργανισμού που ελέγχεται. Μπορεί να είναι ένας ερευνητικός οργανισμός με σύμβαση, ένα ιατρικό ίδρυμα, ένα εργαστήριο. Κάθε κατάσταση είναι διαφορετική. Για παράδειγμα, ένας ερευνητικός οργανισμός συμβάσεων στις ΗΠΑ και στη Ρωσία: διαφορετικές ρυθμιστικές απαιτήσεις, διαφορετική γλώσσα, διαφορετικοί άνθρωποι.

Jean-Paul, κατά τη γνώμη σας, τι πρέπει να προσέχουν ιδιαίτερα οι χορηγοί όταν επιλέγουν έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση για κλινικές δοκιμές;

Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να εξετάσετε τα κίνητρα των εργαζομένων της εταιρείας και το επίπεδο της επαγγελματικής τους κατάρτισης. Πώς συμμορφώνονται με το νόμο και την καλή πρακτική. Είναι επίσης σημαντικό η εταιρεία να έχει την ευκαιρία να συλλέγει δεδομένα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές χώρες σε μια ενιαία βάση δεδομένων για γενίκευση και ανάλυση. Και αυτές οι πληροφορίες θα πρέπει να είναι διαθέσιμες σε όλες τις χώρες κυκλοφορίας του φαρμάκου που προετοιμάζεται για είσοδο στην αγορά. Ένα φάρμακο που δεν έχει ελεγχθεί επαρκώς δεν πρέπει να εισέλθει στη φαρμακευτική αγορά.
Αυτό είναι σημαντικό, διότι η υγεία εκατομμυρίων ανθρώπων εξαρτάται από την ποιότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στη φαρμακευτική αγορά.

- Σας ευχαριστώ πολύ, Jean-Paul, που αφιερώσατε χρόνο για συνέντευξη.

Ήταν χαρά μου να συνεργαστώ με το προσωπικό της LABMGMU. Είναι πραγματικοί επαγγελματίες και μου άρεσε πολύ η συνεργασία μαζί τους.

Κλινικές δοκιμές

κλινική δοκιμή- επιστημονική μελέτη της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας των ιατρικών προϊόντων (συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων) στον άνθρωπο. Το Πρότυπο Καλής Κλινικής Πρακτικής καθορίζει τον όρο ως πλήρες συνώνυμο αυτού του όρου. κλινική δοκιμή, το οποίο ωστόσο προτιμάται λιγότερο λόγω ηθικών κριτηρίων.

Στην υγειονομική περίθαλψη κλινικές δοκιμέςδιενεργήθηκε για τη συλλογή δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για νέα φάρμακα ή συσκευές. Τέτοιες δοκιμές διενεργούνται μόνο αφού συλλεχθούν ικανοποιητικές πληροφορίες σχετικά με την ποιότητα του προϊόντος, την προκλινική του ασφάλεια και η αρμόδια υγειονομική αρχή / Επιτροπή Δεοντολογίας της χώρας όπου διεξάγεται αυτή η κλινική δοκιμή έχει δώσει άδεια.

Ανάλογα με τον τύπο αυτού του προϊόντος και το στάδιο της ανάπτυξής του, οι ερευνητές εγγράφουν υγιείς εθελοντές ή/και ασθενείς αρχικά σε μικρές πιλοτικές μελέτες, ακολουθούμενες από μεγαλύτερες μελέτες σε ασθενείς, συγκρίνοντας συχνά αυτό το νέο προϊόν με τη θεραπεία που έχει ήδη συνταγογραφηθεί. Καθώς συλλέγονται θετικά δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, ο αριθμός των ασθενών συνήθως αυξάνεται. Οι κλινικές δοκιμές μπορεί να κυμαίνονται σε μέγεθος από ένα μόνο κέντρο σε μία χώρα έως πολυκεντρικές δοκιμές που περιλαμβάνουν κέντρα σε πολλές χώρες.

Η ανάγκη για κλινική έρευνα

Κάθε νέο ιατρικό προϊόν (φάρμακο, συσκευή) πρέπει να υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές. Ιδιαίτερη προσοχή δόθηκε στις κλινικές δοκιμές στα τέλη του 20ού αιώνα, σε σχέση με την ανάπτυξη της έννοιας της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία.

Εξουσιοδοτημένα όργανα ελέγχου

Στις περισσότερες χώρες του κόσμου, τα υπουργεία υγείας διαθέτουν ειδικά τμήματα υπεύθυνα για την επαλήθευση των αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών που διενεργούνται σε νέα φάρμακα και για την έκδοση αδειών για την παραλαβή ενός ιατρικού προϊόντος (φαρμάκου, συσκευής) σε ένα δίκτυο φαρμακείων.

ΣΤΙΣ ΗΠΑ

Για παράδειγμα, στις Ηνωμένες Πολιτείες, ένα τέτοιο τμήμα είναι ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (

Στην Ρωσία

Στη Ρωσία, οι λειτουργίες επίβλεψης των κλινικών δοκιμών που διεξάγονται στη Ρωσία εκτελούνται από την Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Εποπτείας της Υγείας και της Κοινωνικής Ανάπτυξης (Roszdravnadzor RF).

Από την αρχή της εποχής των κλινικών δοκιμών (CT) στις αρχές της δεκαετίας του 1990, ο αριθμός των μελετών που διεξάγονται στη Ρωσία αυξάνεται σταθερά από χρόνο σε χρόνο. Αυτό είναι ιδιαίτερα εμφανές στην περίπτωση των διεθνών πολυκεντρικών κλινικών δοκιμών (IMCTs), οι οποίες έχουν σχεδόν πενταπλασιαστεί σε αριθμό τα τελευταία δέκα χρόνια, από 75 το 1997 σε 369 το 2007. Το μερίδιο των IMCT στον συνολικό όγκο των κλινικών δοκιμών στη Ρωσία αυξάνεται επίσης - αν πριν από δέκα χρόνια ήταν μόνο 36%, τότε το 2007 το μερίδιό τους αυξήθηκε στο 66% του συνολικού αριθμού κλινικών δοκιμών. Αυτός είναι ένας σημαντικός θετικός δείκτης της «υγείας» της αγοράς, αντικατοπτρίζοντας τον υψηλό βαθμό εμπιστοσύνης που έχουν οι ξένοι χορηγοί στη Ρωσία ως αναδυόμενη αγορά για κλινικές δοκιμές.

Τα δεδομένα που λαμβάνονται από ρωσικά ερευνητικά κέντρα γίνονται ανεπιφύλακτα αποδεκτά από ξένες ρυθμιστικές αρχές κατά την καταχώριση νέων φαρμάκων. Αυτό ισχύει τόσο για τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) όσο και για τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Αξιολόγηση Φαρμακευτικών Προϊόντων (EMEA). Για παράδειγμα, έξι από τις 19 νέες μοριακές ουσίες που εγκρίθηκαν από τον FDA το 2007 υποβλήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με τη συμμετοχή ρωσικών ερευνητικών κέντρων.

Ένας άλλος σημαντικός παράγοντας στην αύξηση του αριθμού των IMCT στη Ρωσία είναι η αύξηση της εμπορικής ελκυστικότητας για ξένους χορηγούς. Ο ρυθμός ανάπτυξης της εμπορικής αγοράς λιανικής στη Ρωσία είναι τρεις έως τέσσερις φορές υψηλότερος από τον ρυθμό ανάπτυξης των φαρμακευτικών αγορών στην Ευρώπη ή τις Ηνωμένες Πολιτείες. Το 2007, η ανάπτυξη στη Ρωσία ανήλθε σε 16,5%, και ο απόλυτος όγκος πωλήσεων όλων των φαρμακευτικών προϊόντων έφτασε τα 7,8 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Η τάση αυτή θα συνεχιστεί και στο μέλλον λόγω της πραγματικής ζήτησης του πληθυσμού, η οποία, σύμφωνα με τις προβλέψεις ειδικών του Υπουργείου Οικονομίας και Ανάπτυξης Εμπορίου, θα αυξάνεται σταθερά τα επόμενα οκτώ χρόνια. Αυτό υποδηλώνει ότι εάν, μέσω των κοινών προσπαθειών των συμμετεχόντων στην αγορά, η Ρωσία μπορεί να πλησιάσει τις ευρωπαϊκές προθεσμίες για τη λήψη εγκρίσεων για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, τότε με την καλή ομάδα ασθενών της και την περαιτέρω σταθεροποίηση του πολιτικού και ρυθμιστικού κλίματος, θα γίνει σύντομα μια από τις κορυφαίες αγορές στον κόσμο για κλινικές δοκιμές.

Το 2007, η Roszdravnadzor της Ρωσικής Ομοσπονδίας εξέδωσε 563 άδειες για όλους τους τύπους κλινικών δοκιμών, που είναι 11% περισσότερες από το 2006. Η αύξηση των δεικτών θα πρέπει να αποδοθεί κυρίως στην αύξηση του αριθμού των διεθνών πολυκεντρικών κλινικών δοκιμών (IMCTs) (κατά 14%) και των τοπικών κλινικών δοκιμών (αύξηση κατά 18% ετησίως). Σύμφωνα με τις προβλέψεις της Synergy Research Group, η οποία διεξάγει τριμηνιαία παρακολούθηση της αγοράς κλινικών δοκιμών στη Ρωσία (Orange Book), το 2008 ο αριθμός των νέων μελετών θα κυμανθεί στο επίπεδο των 650 και έως το 2012 θα φτάσει τις χίλιες νέες CT ετησίως.

Πρακτικές ελέγχου σε άλλες χώρες

Παρόμοιοι θεσμοί υπάρχουν και σε άλλες χώρες.

Διεθνείς απαιτήσεις

Βάση για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών (tests) είναι το έγγραφο του διεθνούς οργανισμού «International Conference on Harmonization» (ICG). Αυτό το έγγραφο ονομάζεται "Κατευθυντήρια γραμμή για καλή κλινική πρακτική" ("Περιγραφή του προτύπου GCP"· Η καλή κλινική πρακτική μεταφράζεται ως "καλή κλινική πρακτική").

Εκτός από τους γιατρούς, υπάρχουν συνήθως άλλοι ειδικοί κλινικής έρευνας που εργάζονται στον τομέα της κλινικής έρευνας.

Η κλινική έρευνα πρέπει να διεξάγεται σύμφωνα με τις θεμελιώδεις ηθικές αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι, το πρότυπο GCP και τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις. Πριν από την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής, θα πρέπει να γίνει αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του προβλέψιμου κινδύνου και του αναμενόμενου οφέλους για το άτομο και την κοινωνία. Στην πρώτη γραμμή βρίσκεται η αρχή της προτεραιότητας των δικαιωμάτων, της ασφάλειας και της υγείας του υποκειμένου έναντι των συμφερόντων της επιστήμης και της κοινωνίας. Ένα θέμα μπορεί να συμπεριληφθεί στη μελέτη μόνο με βάση εθελοντική ενημερωμένη συγκατάθεση(IS), αποκτήθηκε μετά από λεπτομερή γνωριμία με το υλικό μελέτης. Η συγκατάθεση αυτή πιστοποιείται με την υπογραφή του ασθενούς (υποκείμενο, εθελοντής).

Η κλινική δοκιμή πρέπει να αιτιολογείται επιστημονικά και να περιγράφεται λεπτομερώς και με σαφήνεια στο πρωτόκολλο της μελέτης. Η αξιολόγηση της ισορροπίας κινδύνων και οφελών, καθώς και η επανεξέταση και έγκριση του πρωτοκόλλου της μελέτης και της άλλης τεκμηρίωσης που σχετίζεται με τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, είναι αρμοδιότητες του Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων του Οργανισμού / Ανεξάρτητης Επιτροπής Δεοντολογίας (IEC / IEC). Μόλις εγκριθεί από το IRB/IEC, η κλινική δοκιμή μπορεί να προχωρήσει.

Τύποι κλινικών μελετών

ΠιλότοςΗ μελέτη αποσκοπεί στη λήψη προκαταρκτικών δεδομένων που είναι σημαντικά για τον προγραμματισμό περαιτέρω σταδίων της μελέτης (καθορισμός της δυνατότητας διεξαγωγής μελέτης σε μεγαλύτερο αριθμό θεμάτων, το μέγεθος του δείγματος σε μια μελλοντική μελέτη, η απαιτούμενη ερευνητική ισχύς κ.λπ.).

Τυχαιοποιημένημια κλινική δοκιμή στην οποία οι ασθενείς κατανέμονται τυχαία σε ομάδες θεραπείας (διαδικασία τυχαιοποίησης) και έχουν τις ίδιες πιθανότητες να λάβουν ένα υπό έρευνα ή φάρμακο ελέγχου (συγκριτικό ή εικονικό φάρμακο). Σε μια μη τυχαιοποιημένη μελέτη, δεν υπάρχει διαδικασία τυχαιοποίησης.

ελεγχόμενη(μερικές φορές συνώνυμη με το «συγκριτικό») μια κλινική δοκιμή στην οποία ένα υπό έρευνα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί πλήρως συγκρίνεται με ένα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια είναι ευρέως γνωστά (συγκριτικό φάρμακο). Αυτό μπορεί να είναι εικονικό φάρμακο (ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή), τυπική θεραπεία ή καθόλου θεραπεία. Σε μια μη ελεγχόμενη (μη συγκριτική) μελέτη, δεν χρησιμοποιείται ομάδα ελέγχου/συγκρίσεως (ομάδα ατόμων που λαμβάνουν συγκριτικό φάρμακο). Με μια ευρύτερη έννοια, μια ελεγχόμενη μελέτη αναφέρεται σε οποιαδήποτε μελέτη στην οποία ελέγχονται πιθανές πηγές μεροληψίας (εάν είναι δυνατόν, ελαχιστοποιούνται ή εξαλείφονται) (δηλαδή, διεξάγεται αυστηρά σύμφωνα με το πρωτόκολλο, παρακολουθείται κ.λπ.).

Κατά τη διεξαγωγή παράλληλομελέτες, άτομα σε διαφορετικές ομάδες λαμβάνουν είτε το φάρμακο της μελέτης μόνο είτε το συγκριτικό/εικονικό φάρμακο μόνο. ΣΕ σταυρόςμελέτες, κάθε ασθενής λαμβάνει και τα δύο συγκριτικά φάρμακα, συνήθως με τυχαία σειρά.

Η έρευνα μπορεί να είναι Άνοιξεόταν όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη γνωρίζουν ποιο φάρμακο λαμβάνει ο ασθενής και τυφλός(με μάσκα) όταν ένα (μονοτυφλή μελέτη) ή πολλά μέρη που συμμετέχουν σε μια μελέτη (διπλή-τυφλή, τριπλή-τυφλή ή πλήρως τυφλή μελέτη) μένουν στο σκοτάδι σχετικά με την κατανομή των ασθενών σε ομάδες θεραπείας.

υποψήφιοςη μελέτη διεξάγεται χωρίζοντας τους συμμετέχοντες σε ομάδες που θα λάβουν ή δεν θα λάβουν το υπό έρευνα φάρμακο πριν εμφανιστούν τα αποτελέσματα. Αντίθετα, σε μια αναδρομική (ιστορική) μελέτη μελετώνται τα αποτελέσματα προηγούμενων κλινικών δοκιμών, δηλαδή τα αποτελέσματα προκύπτουν πριν από την έναρξη της μελέτης.

Ανάλογα με τον αριθμό των ερευνητικών κέντρων όπου η μελέτη διεξάγεται σύμφωνα με ένα ενιαίο πρωτόκολλο, οι μελέτες είναι ενιαίο κέντροΚαι πολυκεντρικό. Εάν η μελέτη διεξάγεται σε πολλές χώρες, ονομάζεται διεθνής.

ΣΕ παράλληλοΜια μελέτη συγκρίνει δύο ή περισσότερες ομάδες ατόμων, ένα ή περισσότερα από τα οποία λαμβάνουν το φάρμακο της μελέτης και μία ομάδα είναι έλεγχος. Ορισμένες παράλληλες μελέτες συγκρίνουν διαφορετικές θεραπείες χωρίς να περιλαμβάνουν ομάδα ελέγχου. (Αυτό το σχέδιο ονομάζεται σχέδιο ανεξάρτητης ομάδας.)

λόχος στρατούμια μελέτη είναι μια μελέτη παρατήρησης στην οποία μια επιλεγμένη ομάδα ανθρώπων (κοόρτη) παρατηρείται για κάποιο χρονικό διάστημα. Συγκρίνονται τα αποτελέσματα των ατόμων σε διαφορετικές υποομάδες αυτής της κοόρτης, εκείνων που υποβλήθηκαν ή δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία (ή έλαβαν θεραπεία σε διάφορους βαθμούς) με το φάρμακο της μελέτης. ΣΕ μελλοντική κοόρτηΟι κοόρτες μελέτης αποτελούν το παρόν και τις παρατηρούν στο μέλλον. Σε μια αναδρομική (ή ιστορική) μελέτη κοόρτης, μια κοόρτη επιλέγεται από αρχειακά αρχεία και παρακολουθείται μέσω των αποτελεσμάτων τους από τότε μέχρι σήμερα. Οι δοκιμές κοόρτης δεν χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο φαρμάκων, αλλά μάλλον για τον προσδιορισμό του κινδύνου παραγόντων έκθεσης που δεν είναι δυνατοί ή ηθικά ελεγχόμενοι (κάπνισμα, υπέρβαροι κ.λπ.).

Στην μελέτη έλεγχος υπόθεσης(συνώνυμο: μελέτη περίπτωσης) συγκρίνετε άτομα με μια συγκεκριμένη ασθένεια ή έκβαση («περίπτωση») με άτομα του ίδιου πληθυσμού που δεν έχουν αυτή τη νόσο ή που δεν παρουσίασαν αυτήν την έκβαση («έλεγχος»), προκειμένου να προσδιορίσετε μια συσχέτιση μεταξύ της έκβασης και της προηγούμενης έκθεσης σε ορισμένους παράγοντες κινδύνου. Σε μια μελέτη σειράς περιπτώσεων, παρατηρούνται πολλά άτομα, που συνήθως λαμβάνουν την ίδια θεραπεία, χωρίς τη χρήση ομάδας ελέγχου. Η αναφορά περιστατικού (συνώνυμα: αναφορά περιστατικού, ιατρικό ιστορικό, περιγραφή ενός περιστατικού) είναι μια μελέτη της θεραπείας και της έκβασης σε ένα άτομο.

Διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή- μέθοδος δοκιμής ενός ιατρικού προϊόντος (ή τεχνικής θεραπείας), η οποία λαμβάνει υπόψη και αποκλείει από τα αποτελέσματα την επίδραση στον ασθενή τόσο άγνωστων παραγόντων όσο και παραγόντων ψυχολογικής επιρροής. Ο σκοπός της δοκιμής είναι να ελεγχθεί μόνο η επίδραση του φαρμάκου (ή της τεχνικής) και τίποτα άλλο.

Κατά τη δοκιμή ενός φαρμάκου ή μιας τεχνικής, οι πειραματιστές συνήθως δεν έχουν αρκετό χρόνο και ευκαιρία να προσδιορίσουν με αξιοπιστία εάν η δοκιμασμένη τεχνική παράγει επαρκές αποτέλεσμα, επομένως χρησιμοποιούνται στατιστικές μέθοδοι σε περιορισμένη κλινική δοκιμή. Πολλές ασθένειες είναι πολύ δύσκολο να θεραπευτούν και οι γιατροί πρέπει να παλέψουν για κάθε βήμα προς την ανάκαμψη. Επομένως, το τεστ παρατηρεί μια ποικιλία συμπτωμάτων της νόσου και πώς αλλάζουν με την έκθεση.

Ένα σκληρό αστείο μπορεί να παίξει το γεγονός ότι πολλά από τα συμπτώματα δεν σχετίζονται αυστηρά με την ασθένεια. Δεν είναι μονοσήμαντα για διαφορετικούς ανθρώπους και υπόκεινται στην επιρροή της ψυχής ακόμη και ενός μεμονωμένου ατόμου: υπό την επίδραση των καλών λόγων του γιατρού ή/και της εμπιστοσύνης του γιατρού, ο βαθμός αισιοδοξίας, τα συμπτώματα και η ευημερία του ασθενούς μπορούν να βελτιωθούν, οι αντικειμενικοί δείκτες ανοσίας συχνά αυξάνονται. Είναι επίσης πιθανό να μην υπάρξει ουσιαστική βελτίωση, αλλά να αυξηθεί η υποκειμενική ποιότητα ζωής. Οι παράγοντες, όπως η φυλή, η ηλικία, το φύλο, κ.λπ. του ασθενούς, μπορούν επίσης να επηρεάσουν τα συμπτώματα, τα οποία θα υποδεικνύουν επίσης κάτι διαφορετικό από την επίδραση του υπό έρευνα φαρμάκου.

Για να αποκοπούν αυτά και άλλα αποτελέσματα που λιπαίνουν την επίδραση της θεραπευτικής τεχνικής, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες τεχνικές:

• γίνεται έρευνα ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο. Δηλαδή, οι ασθενείς χωρίζονται σε δύο ομάδες, η μία - η κύρια - λαμβάνει το φάρμακο της μελέτης και η άλλη, η ομάδα ελέγχου, λαμβάνει ένα εικονικό φάρμακο - ένα ομοίωμα.

• γίνεται έρευνα τυφλός(Αγγλικά) single blind). Δηλαδή, οι ασθενείς δεν γνωρίζουν ότι ορισμένοι από αυτούς λαμβάνουν εικονικό φάρμακο και όχι ένα νέο υπό έρευνα φάρμακο. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πιστεύουν επίσης ότι λαμβάνουν θεραπεία, ενώ στην πραγματικότητα λαμβάνουν ένα ομοίωμα. Επομένως, η θετική δυναμική από το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου λαμβάνει χώρα και στις δύο ομάδες και πέφτει εκτός σύγκρισης.

ΣΕ διπλό τυφλό(διπλή τυφλή) μελέτη, όχι μόνο οι ασθενείς, αλλά και οι γιατροί και οι νοσηλευτές που δίνουν στους ασθενείς φάρμακα, ακόμη και τη διαχείριση της κλινικής, δεν γνωρίζουν οι ίδιοι τι τους δίνουν - εάν το φάρμακο της μελέτης ή το εικονικό φάρμακο είναι αληθινό. Αυτό εξαλείφει τη θετική επίδραση της εμπιστοσύνης από την πλευρά των γιατρών, της διοίκησης της κλινικής και του ιατρικού προσωπικού.

Σήμερα θα γνωρίσουμε ένα επάγγελμα, την ύπαρξη του οποίου πολλοί από εμάς δεν έχουμε σκεφτεί ποτέ. Όλοι έχουμε συνηθίσει να αγοράζουμε στο φαρμακείο με απόλυτη σιγουριά ότι θα βοηθήσουν και δεν θα βλάψουν. Ποιος είναι όμως υπεύθυνος για την ασφάλεια των φαρμακευτικών προϊόντων;

Υπεύθυνοι υγειονομικής περίθαλψης, φαρμακολόγοι, επιστήμονες, προμηθευτές ιατρικού εξοπλισμού, νοσηλευτές και παραϊατρικοί, ασφαλιστικοί και ψυχολόγοι: δεκάδες χιλιάδες επαγγελματίες είναι υπεύθυνοι για την ομαλή λειτουργία του κλάδου της υγείας! Το να εμβαθύνουμε στις περιπλοκές της δουλειάς του καθενός και να δούμε τα ενδιαφέροντα χαρακτηριστικά των ιατρικών ειδικοτήτων είναι δυνατό μόνο από το εσωτερικό, όντας σε ένα μέρος όπου συνήθως δεν επιτρέπεται στους ασθενείς να κοιτάξουν.

Πριν κυκλοφορήσει στην αγορά, κάθε φάρμακο περνά από ένα μακρύ ταξίδι, από τις δοκιμές σε ζώα στο εργαστήριο έως τις δοκιμές σε πραγματικούς ασθενείς στα νοσοκομεία. Και στην πορεία, κάθε φάρμακο συνοδεύει ειδικός κλινικής έρευνας.

Ο ειδικός μας: Lev Korolkov, Αγία Πετρούπολη, ειδικός κλινικής έρευνας στο OCT.

Για ένα επάγγελμα με περίεργο όνομα

Η θέση μου στη Ρωσία ακούγεται σαν ειδικός κλινικής έρευνας, αλλά είναι επίσημη, με λίγα λόγια - μια οθόνη. Ξένο όνομα - κλινικός επιστημονικός συνεργάτης ή απλά CRA.

Γενικά, μετά την αποφοίτησή μου από την Κρατική Χημική Φαρμακευτική Ακαδημία της Αγίας Πετρούπολης, δεν είχα ιδέα σε ποιο τομέα φαρμακευτικών προϊόντων θα εργαζόμουν. Κάποτε η συμμαθήτριά μου, που εργαζόταν ήδη ως μόνιτορ, είπε πώς ταξιδεύει σε διάφορες πόλεις και διεξάγει κάποιο είδος έρευνας εκεί. Αφού έμαθα περισσότερα για την ουσία της δουλειάς, αποφάσισα ότι αυτή είναι μια καλή επιλογή. Έκτοτε, η κλινική έρευνα είναι το επάγγελμά μου.

Σχετικά με τον έλεγχο φαρμάκων

Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι σκέφτονται σχετικά πρόσφατα την ασφάλεια των φαρμάκων. Η σοβαρή ανάπτυξη κλινικών δοκιμών νέων φαρμάκων ξεκίνησε μετά τις μεγαλύτερες φαρμακολογικές τραγωδίες του 20ου αιώνα: σουλφανιλαμίδη και θαλιδομίδη.

Το πρώτο συνέβη το 1937, όταν η φαρμακευτική εταιρεία M. E. Massengill κυκλοφόρησε μια υγρή μορφή ενός φαρμάκου sulfa για παιδιά - πριν από την εφεύρεση των αντιβιοτικών, αυτή η ομάδα φαρμάκων ήταν η πιο αποτελεσματική στην καταπολέμηση μολυσματικών ασθενειών. Ωστόσο, ο διαλύτης που χρησιμοποιήθηκε για το νέο μείγμα αποδείχθηκε τρομερά δηλητηριώδης. Λίγο μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, έγινε γνωστό ότι 8 παιδιά και 1 ενήλικος ασθενής πέθαναν μετά τη λήψη του. Οι φαρμακοποιοί έκρουσαν τον κώδωνα του κινδύνου και ξεκίνησαν εκστρατεία για την ανάκληση του φαρμάκου από τα φαρμακεία, αλλά πριν το τέλος της διαδικασίας, το θανατηφόρο μείγμα κατάφερε να στοιχίσει τη ζωή σε 107 ανθρώπους.

Η τραγωδία με τη θαλιδομίδη συνέβη 20 χρόνια αργότερα, όταν η ανεξέλεγκτη χρήση της θαλιδομίδης, ενός φαρμάκου που συνιστάται στις εγκύους ως ηρεμιστικό, οδήγησε στη γέννηση περισσότερων από 10 χιλιάδων παιδιών με σοβαρές δυσπλασίες.

Παρεμπιπτόντως, πολύ πρόσφατα, οι Αμερικανοί τίμησαν το τελευταίο ταξίδι του θρυλικού υπαλλήλου της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, ονόματι Francis Oldham Kelsey, του οποίου το θάρρος απέτρεψε την τραγωδία στην άλλη πλευρά του Ατλαντικού (ακόμα και πριν από τα πρώτα κρούσματα συγγενών παραμορφώσεων, η γυναίκα υποπτευόταν ότι κάτι δεν πήγαινε καλά με τη θαλιδομίδη και αρνήθηκε να την καταχωρίσει προς πώληση στις Ηνωμένες Πολιτείες).

Έκτοτε, κατέστη σαφές ότι κάθε νέο φάρμακο πρέπει να ελέγχεται ως προς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του, καθώς και να διασφαλίζεται ότι οι δοκιμές του είναι ηθικές και δεν βλάπτουν τους εθελοντές και τους ασθενείς που συμφώνησαν να δοκιμάσουν το νέο φάρμακο μόνοι τους.

Για ρομαντισμό και ταξίδια

Τα ταξίδια καταλαμβάνουν πραγματικά ένα σημαντικό μέρος της δουλειάς ενός ειδικού κλινικής έρευνας. Γεγονός είναι ότι για να ληφθούν αντικειμενικά στατιστικά δεδομένα, είναι σχεδόν αδύνατο να βρεθεί ο σωστός αριθμός κατάλληλων ασθενών σε μια πόλη. Ως εκ τούτου, χρειάζονται πολλά νοσοκομεία - σε διαφορετικές πόλεις, και εκπρόσωποι της ειδικότητάς μου ταξιδεύουν πολύ, και αεροπορικώς: διαφορετικά θα χάναμε πολύ χρόνο στο δρόμο.

Επιπλέον, σε ένα νοσοκομείο, οι ασθενείς θα αντιμετωπίζονται από τους ίδιους ερευνητές γιατρούς, θα χρησιμοποιείται ένα εργαστήριο, ένα μηχάνημα αξονικής τομογραφίας. Ένα λάθος στη δοσολογία, στη μέτρηση ενός όγκου ή στη μέτρηση του καλίου στο αίμα (δεν μιλάω για πλαστογραφία δεδομένων) θα οδηγήσει σε συστηματική ανακρίβεια όλων των δεδομένων. Αυτό θα δώσει τέλος σε ολόκληρη την κλινική δοκιμή. Αλλά αν αυτό συμβεί μόνο σε ένα νοσοκομείο από τα πολλά που συμμετέχουν στη μελέτη, τότε τα δεδομένα μπορεί να εξακολουθούν να είναι αξιόπιστα.

Στην αρχή, τα ταξίδια σε διάφορες πόλεις μου φάνηκαν σαν πραγματικός ρομαντισμός. Αλλά με την πάροδο του χρόνου, έχοντας πετάξει εκατοντάδες χιλιάδες χιλιόμετρα, το συνήθισα και αυτό έγινε η συνηθισμένη λειτουργία. Όπως ο ήρωας του Τζορτζ Κλούνεϊ στην ταινία «Up in the Air», έγινα κυριολεκτικά επαγγελματίας επιβάτης αεροπορικών μεταφορών: βρίσκω αμέσως την ταχύτερη γραμμή κατά την επιθεώρηση πριν από την πτήση, ετοιμάζω μια βαλίτσα σε 10 λεπτά, στην οποία όλα έχουν τη θέση τους και ξέρω χάρτες αεροδρομίων σαν το πίσω μέρος του χεριού μου.

Κατά κανόνα, κάθε επαγγελματικό μου ταξίδι διαρκεί 1-2 ημέρες. Το προηγούμενο βράδυ, πετάω από την Αγία Πετρούπολη σε μια άλλη πόλη - Κρασνογιάρσκ, Καζάν, Μπαρναούλ, Ροστόφ-ον-Ντον... Το πρωί ξυπνάω σε ένα ξενοδοχείο και πηγαίνω σε μια ιατρική μονάδα όπου δοκιμάζεται το φάρμακο μας. Εκεί επικοινωνώ με τους γιατρούς και ελέγχω όλα τα έγγραφα που υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς συμφωνούν να λάβουν μέρος σε έλεγχο φαρμάκων. Μετά το μεσημεριανό γεύμα, ελέγχω τις προμήθειες φαρμάκων του νοσοκομείου, τα εργαστηριακά δείγματα και όλα τα υλικά που χρειάζονται για τη μελέτη. Το βράδυ πηγαίνω ξανά στο αεροδρόμιο, και από εκεί - πίσω στην Αγία Πετρούπολη.

Δουλεύω τακτικά στο δρόμο, αυτό είναι ήδη ο κανόνας: καθίστε στην αίθουσα αναμονής / ταξί / αεροπλάνο και γράψτε μια άλλη αναφορά ή επιστολές στον υπεύθυνο του έργου. Δεν μπορώ να πω ότι αυτός είναι ένας άνετος τρόπος ζωής, επειδή οι νυχτερινές πτήσεις ("πτήσεις ζόμπι", όπως τις αποκαλώ) ή οι πτήσεις μετά από μια εργάσιμη ημέρα δεν σας επιτρέπουν να χαλαρώσετε ή απλώς να κοιμηθείτε καλά, αλλά ακόμα και να το συνηθίσετε. Αν έχω ελεύθερο χρόνο μετά τη δουλειά και βρίσκομαι σε άλλη πόλη, προσπαθώ να κάνω μια βόλτα σε άγνωστα μέρη ή να πάω στο γυμναστήριο του ξενοδοχείου.

Συχνά οι φίλοι μου πιστεύουν ότι ένα τέτοιο πρόγραμμα είναι τρελό. Εδώ, ίσως, δεν είναι όλα τόσο ξεκάθαρα. Δεν θα έλεγα ότι αυτή η εργασία διαφέρει κρίσιμα από πολλές άλλες ως προς τον φόρτο εργασίας. Όλα εξαρτώνται από την τρέχουσα κατάσταση και τη διαθεσιμότητα των έργων. Όταν το έργο είναι σε πλήρη εξέλιξη και οι προθεσμίες εξαντλούνται, τότε, φυσικά, πρέπει να δουλέψεις στο αεροπλάνο, στο ταξί και στο σπίτι τα Σαββατοκύριακα, αλλά αυτό είναι μάλλον ένα προσωρινό φαινόμενο. Τουλάχιστον στην παρέα μας. Στην επενδυτική τραπεζική, για παράδειγμα, δουλεύουν πολύ περισσότερο, από όσο ξέρω. Προσωπικά, καταφέρνω αρκετά να συνδυάσω την προσωπική ζωή με τη δουλειά. Από τους 15 συναδέλφους μου οθόνες, οι επτά είναι παντρεμένοι. Έχουμε μια φιλική ομάδα: όταν το επιτρέπει το πρόγραμμα, μαζευόμαστε τακτικά σε παμπ.

Για τους εκπροσώπους του επαγγέλματός μου, η ισορροπία μεταξύ των οδηγιών και των ψυχολογικών δεξιοτήτων είναι σημαντική. Το πρώτο διδάσκεται σε προπονήσεις και χωρίς αυτό με κανέναν τρόπο. Και μαθαίνεις ψυχολογία κυρίως μόνος σου: αναζητάς μια προσέγγιση σε διαφορετικούς ερευνητές, εξομαλύνεις τις συγκρούσεις, στήνεις γιατρούς για ενεργό εργασία.

Σχετικά με ασθενείς που είναι έτοιμοι για όλα

Θα πω λίγα λόγια για το έγγραφο που ονομάζεται «Ενημερωμένη συγκατάθεση». Δεν πρέπει να θεωρηθεί ότι η επαλήθευση του γεγονότος ότι ο ασθενής εν γνώσει του συμφώνησε να λάβει μέρος στη δοκιμή του φαρμάκου είναι μια κενή διατύπωση. Η υπογραφή της συγκατάθεσης και η σωστή απεικόνιση αυτής της διαδικασίας στο διάγραμμα του ασθενούς είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της επίσκεψης του μόνιτορ, η επαλήθευση της οποίας καθιστά δυνατή την κατανόηση πολλών για την τήρηση των δικαιωμάτων του ασθενούς.

Πώς γίνεται ένα άτομο να δέχεται οικειοθελώς να δοκιμάσει ένα νέο φάρμακο στον εαυτό του; Πρώτον, οι ασθενείς δεν πληρώνουν ποτέ τίποτα για να συμμετάσχουν σε μια κλινική δοκιμή. Αλλά οι εθελοντές μπορούν να πληρωθούν, ειδικά όταν ελέγχεται η ασφάλεια του φαρμάκου (κατά κανόνα, συμμετέχουν υγιείς άνθρωποι σε αυτό).

Εκτός από τη δωρεάν θεραπεία, οι συμμετέχοντες λαμβάνουν επίσης ενδελεχή δωρεάν εξέταση. Παρεμπιπτόντως, δεν είναι ασυνήθιστο οι ασθενείς να αντιμετωπίζονται εκτός της μελέτης με παρόμοια, αλλά εγκεκριμένα φάρμακα. Αλλά δεν μπορούν όλα αυτά τα φάρμακα να τα αντέξουν οικονομικά.

Σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς συμφωνούν με τη δοκιμή επειδή έχουν ήδη δοκιμάσει όλες τις υπάρχουσες θεραπείες και τίποτα δεν έχει λειτουργήσει για αυτούς. Απλώς δεν έχουν άλλη επιλογή από το να δοκιμάσουν νέα φάρμακα που βρίσκονται ακόμη υπό διερεύνηση. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς με καρκίνο.

Σχετικά με το εικονικό φάρμακο και το nocebo

Ένα εικονικό φάρμακο (λατ. placere - «θα μου αρέσεις») δεν λειτουργεί λόγω πραγματικής επίδρασης, αλλά απλώς επειδή γίνεται θετικά αντιληπτό από τον ασθενή, τον επηρεάζει ψυχολογικά. Υπάρχει και το αντίθετο φαινόμενο - nocebo («θα βλάψω») - όταν, λόγω της υποκειμενικής αντίληψης του φαρμάκου, εμφανίζεται επιδείνωση.

Υπάρχει επίσης ένας τόσο ενδιαφέρον όρος όπως η τυχαιοποίηση - η διαδικασία ανάθεσης των υποκειμένων της έρευνας σε ομάδες θεραπείας ή ελέγχου με τυχαίο τρόπο, που ελαχιστοποιεί την υποκειμενικότητα. Χρειάζεται η διαδικασία ώστε να μην αποφασίζει ο γιατρός ποιος θα θεραπευθεί με τι (υπάρχει πιθανότητα στους «ήπιους» ασθενείς να χορηγηθεί εικονικό φάρμακο και «βαριά» - το φάρμακο της μελέτης), αλλά η περίπτωση.

Η τυφλή μέθοδος της μελέτης είναι ότι ο ασθενής δεν γνωρίζει ποιο φάρμακο θα πάρει: μελέτη / εικονικό φάρμακο / συγκριτικό φάρμακο. Η διπλή-τυφλή μέθοδος είναι η ίδια, αλλά όταν ο πειραματιστής (και ο μόνιτορ, και συχνά ο στατιστικολόγος) δεν γνωρίζει τι παίρνει ο ασθενής. Και τα δύο είναι απαραίτητα για τη μείωση των υποκειμενικών παραγόντων (το «φαινόμενο εικονικού φαρμάκου») που μπορεί να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης.

Όλα είναι ξεκάθαρα με τον ασθενή: αν γνωρίζει ότι παίρνει το υπό έρευνα φάρμακο, τότε έχει μεγάλες προσδοκίες από τη θεραπεία. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την υποκειμενική αξιολόγηση. Αλλά ο γιατρός δίνει επίσης μια υποκειμενική αξιολόγηση της τρέχουσας κατάστασης του ασθενούς, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί επίσης να επηρεαστεί από πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο.

Υπάρχουν επίσης τα λεγόμενα ευάλωτα θέματα έρευνας. Σε αυτούς περιλαμβάνονται φοιτητές ιατρικής, προσωπικό κλινικής, στρατιωτικό προσωπικό και κρατούμενοι, καθώς και ασθενείς σε τελικό στάδιο, άστεγοι, πρόσφυγες, ανήλικοι και επιπλέον άτομα που δεν μπορούν να συναινέσουν. Εάν αυτές οι κατηγορίες συμμετέχουν στη μελέτη, ελέγχουμε πάντα ότι δεν πιέζονται από τη διοίκηση.

Οι καταστάσεις όπου το φάρμακο (πραγματικό ή εικονικό φάρμακο) δεν λειτουργεί και ο ασθενής έχει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνταγογραφούνται πάντα στο πρωτόκολλο μιας κλινικής δοκιμής. Εάν η κατάσταση ενός ατόμου επιδεινωθεί ή απλώς αποφασίσει να εγκαταλείψει το πείραμα, δεν θα αναγκαστεί να του λάβουν αναγκαστική θεραπεία. Στην περίπτωση αυτή, στον ασθενή, εάν είναι απαραίτητο, παρέχεται ιατρική βοήθεια ή παραπέμπεται σε άλλους ειδικούς.

Σχετικά με την αυτοπραγμάτωση

Μπορεί να φαίνεται σε κάποιον ότι η εργασία ενός ειδικού κλινικής έρευνας είναι ένα αρκετά βαρετό γραφείο που δεν απαιτεί ειδικές γνώσεις και δεξιότητες. Αλλά αυτό δεν είναι έτσι: αισθάνομαι πάντα υπεύθυνος, επειδή η ακρίβεια και η προσοχή μου καθορίζουν πόσο πλήρως θα αντικατοπτρίζονται οι πιθανές παρενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου και, εξίσου σημαντικό, αν θα γίνουν σεβαστά τα δικαιώματα των ασθενών. Εξάλλου, κάθε μέρα χιλιάδες άνθρωποι συμφωνούν εθελοντικά να δοκιμάσουν ένα φάρμακο στον εαυτό τους, το οποίο, ίσως σε λίγα χρόνια, θα επιτρέψει ταχύτερη και πιο αξιόπιστη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Είναι πραγματικά τόσο αποτελεσματικά τα νέα φάρμακα; Δεν υποθέτω να κρίνω - είμαι απλώς ένα μικρό μέρος ενός μεγάλου συστήματος που συνοδεύει το φάρμακο από έναν δοκιμαστικό σωλήνα μέχρι τον πάγκο του φαρμακείου. Αλλά προσωπικά, η επίδραση της θεραπείας με σύγχρονα φάρμακα είναι πάντα θετική για μένα. Αυτό το αποδίδω στο γεγονός ότι δεν αγοράζω φάρμακα τυχαία, αλλά μόνο μετά από συμβουλή γιατρού και σωστή διάγνωση.

Όλγα Κασουμπίνα

Φωτογραφία thinkstockphotos.com