Πενικιλλίνη G άλας νατρίου - περιγραφή του φαρμάκου, οδηγίες χρήσης, κριτικές. Πενικιλλίνη για παιδιά οδηγίες χρήσης Ποια δόση συνταγογραφείται για ενήλικες η πενικιλίνη

Τα δραστικά συστατικά συζητούνται με αλφαβητική σειρά.

Παρασκευάσματα που περιέχουν Αμπικιλλίνη (Αμπικιλλίνη, κωδικός ATC J01CA01)
Ονομα	Φόρμα έκδοσης	Συσκευασία, τεμ.	Χώρα κατασκευαστή	Τιμή στη Μόσχα, r	Προσφορές στη Μόσχα
Αμπικιλλίνη		1	Ρωσία, Βιοχημικός	9- (μέσος όρος 11) -24	210↘
Αμπικιλλίνη	δισκία 250 mg	20	Ρωσία, διάφορα	7- (μέσος όρος 10) -52	106↘
Αμπικιλλίνη-ΑΚΟΣ	κόνις για ένεση 1g σε φιάλη	1	Ρωσία, AKOS	9- (μέσος όρος 11) -15	219↗
Αλάτι νατρίου αμπικιλλίνης		1	Διαφορετικός	5- (μέσος όρος 6) -21	250
Τριένυδρη αμπικιλλίνη	δισκία 250 mg	10, 20, 24 και 40	Διαφορετικός	7- (μέσος όρος 22) -58	108↘
Τριένυδρη αμπικιλλίνη	κάψουλες 250 mg	10, 20, 24	Ρωσία, διάφορα	6- (μέσος όρος 10) -60	505↗
Αμπικιλλίνη	κόνις για ένεση 500 mg σε φιάλη	1	Ρωσία, διάφορα	6- (μέσος όρος 7) -10	74↗
Αμπικιλλίνη-ΑΚΟΣ	δισκία 250 mg	24	Ρωσία, Σύνθεση	12- (μέσος όρος 13) -25	28↘
Αμπικιλλίνη-ΑΚΟΣ	δισκία 500 mg	24	Ρωσία, Σύνθεση	7- (μέσος όρος 10) -12	14↘
Zetsyl	κόνις για ένεση 500 mg σε φιάλη	1	Ινδία, Aurobil	Οχι	Οχι
Standacillin	κάψουλες 500 mg	12	Αυστρία, Biochemi	Οχι	Οχι
Ουπσάμπι	σκόνη για χορήγηση από το στόμα 250mg/5ml 60ml	1	Ιταλία, BMS	Οχι	Οχι
Παρασκευάσματα που περιέχουν το συνδυασμό Αμπικιλλίνης + Οξακιλλίνης
Συνήθεις μορφές απελευθέρωσης (περισσότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Ονομα	Φόρμα έκδοσης	Συσκευασία, τεμ.	Χώρα κατασκευαστή	Τιμή στη Μόσχα, r	Προσφορές στη Μόσχα
Oxamp	κάψουλες 250 mg	20	Ρωσία, Σύνθεση	32- (μέσος όρος 58↗) -90	92↘
Φόρμες απελευθέρωσης που συναντώνται σπάνια και διακόπηκαν (λιγότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Ampiox	κάψουλες 250 mg	20	Ρωσία, Bryntsalov	Οχι	Οχι
Ampiox sodium	σκόνη για ένεση 500mg	5 και 10	Ρωσία, Bryntsalov	Οχι	Οχι
Oxamp sodium	σκόνη για ένεση 500mg	1	Ρωσία, διάφορα	Οχι	Οχι
Παρασκευάσματα που περιέχουν βενζυλοπενικιλλίνη (Βενζυλοπενικιλλίνη, κωδικός ATC J01CE01)
Συνήθεις μορφές απελευθέρωσης (περισσότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Ονομα	Φόρμα έκδοσης	Συσκευασία, τεμ.	Χώρα κατασκευαστή	Τιμή στη Μόσχα, r	Προσφορές στη Μόσχα
Αλάτι νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης	κόνις για ένεση 1 εκατομμύριο μονάδες	1	Ρωσία, διάφορα	4- (μέσος όρος 6) -15	250↘
Παρασκευάσματα που περιέχουν Βενζαθίνη Βενζυλοπενικιλλίνη (κωδικός ATC J01CE08)
Μορφές απελευθέρωσης που συναντώνται σπάνια (λιγότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Βικιλλίνη-1	σκόνη για ένεση 600 χιλιάδες και 1 εκατομμύριο 200 χιλιάδες μονάδες	1	Ρωσία, Σύνθεση	7- (μέσος όρος 8) -12	9↘
Retarpen	σκόνη για ένεση 2 εκατομμύρια 400 χιλιάδες μονάδες	1	Αυστρία, Biochemi	950	1↘
Εξτενσιλλίνη		1	Γαλλία, Rhone-Poulenc	Οχι	Οχι
Εξτενσιλλίνη		1	Γαλλία, Rhone-Poulenc	Οχι	Οχι
Παρασκευάσματα που περιέχουν βενζυλοπενικιλλίνη και βενζαθίνη Βενζυλοπενικιλλίνη (βενζαθινοβενζυλοπενικιλλίνη + βενζυλοπενικιλλίνη, κωδικός ATC J01CE30)
Συνήθεις μορφές απελευθέρωσης (περισσότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Βικιλλίνη-3	σκόνη για ένεση 600 χιλιάδες μονάδες	1	Ρωσία, Σύνθεση	1- (μέσος όρος 8) -25	402↗
Bicillin-5	σκόνη για ένεση 1 εκατομμύριο 500 χιλιάδες (1 εκατομμύριο 200 χιλιάδες + 300 χιλιάδες) μονάδες	1	Ρωσία, Σύνθεση	5- (μέσος όρος 13) -20	197↘
Βικιλλίνη-3	σκόνη για ένεση 1 εκατομμύριο 200 χιλιάδες μονάδες	1	Ρωσία, Σύνθεση	6- (μέσος όρος 12) -22	77↗
Σπάνιες μορφές απελευθέρωσης φαρμάκων που περιέχουν Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, κωδικός (ATC) J01CE02)
Σπάνια συναντώνται μορφές απελευθέρωσης (λιγότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας
Ονομα	Φόρμα έκδοσης	Συσκευασία, τεμ.	Χώρα κατασκευαστή	Τιμή στη Μόσχα, r	Προσφορές στη Μόσχα
Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη	δισκία 250 mg	10	Ρωσία, Σύνθεση	13- (μέσος όρος 17) -31	75↗

Αμπικιλλίνη - οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Ένα αντιβιοτικό πενικιλλίνης ευρέος φάσματος που καταστρέφεται από την πενικιλλινάση.

φαρμακολογική επίδραση

Ένα αντιβιοτικό από την ομάδα των ημισυνθετικών πενικιλλινών με ευρύ φάσμα δράσης. Έχει βακτηριοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτταρικό τοίχωμαβακτήρια.

Δραστικός έναντι των gram-θετικών αερόβιων βακτηρίων: Staphylococcus spp. (εκτός από τα στελέχη που παράγουν πενικιλλινάση), Streptococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; Gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, μερικά στελέχη Haemophilus influenzae.

Καταστρέφεται από την πενικιλλινάση. Ανθεκτικό στα οξέα.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα χωρίς να καταστρέφεται όξινο περιβάλλονστομάχι. Μετά παρεντερική χορήγηση(i.m. και i.v.) βρίσκεται στο πλάσμα του αίματος σε υψηλές συγκεντρώσεις.

Διανομή

Διεισδύει καλά στους ιστούς και βιολογικά υγράσώμα, βρίσκεται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε υπεζωκοτικά, περιτοναϊκά και αρθρικά υγρά. Διεισδύει μέσω του φραγμού του πλακούντα. Διεισδύει ελάχιστα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αλλά με τη φλεγμονή των μηνίγγων, η διαπερατότητα του BBB αυξάνεται απότομα.

Μεταβολισμός

Το 30% της αμπικιλλίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Μετακίνηση

T1/2 - 1-1,5 ώρες Απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και δημιουργούνται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις αναλλοίωτου φαρμάκου στα ούρα. Μερικώς απεκκρίνεται στη χολή.

Δεν συσσωρεύεται με επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις.

Ενδείξεις χρήσης του φαρμάκου AMPICILLIN

Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στην αμπικιλλίνη, συμπεριλαμβανομένων:

• λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού (συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας, της πνευμονίας, του αποστήματος των πνευμόνων).
• λοιμώξεις των οργάνων του ΩΡΛ (συμπεριλαμβανομένης της αμυγδαλίτιδας).
• λοιμώξεις της χοληφόρου οδού (συμπεριλαμβανομένης της χολοκυστίτιδας, της χολαγγειίτιδας).
• λοιμώξεις ουροποιητικού συστήματος(συμπεριλαμβανομένης της πυελίτιδας, της πυελονεφρίτιδας, της κυστίτιδας).
• γαστρεντερικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς σαλμονέλας).
• γυναικολογικές λοιμώξεις?
• λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.
• περιτονίτιδα;
• σηψαιμία, σηπτική ενδοκαρδίτιδα.
• μηνιγγίτιδα;
• ρευματισμός;
• ερυσίπελας;
• οστρακιά;
• βλεννόρροια.

Δοσολογικό σχήμα

Ρυθμίζονται μεμονωμένα ανάλογα με τη βαρύτητα της νόσου, τη θέση της μόλυνσης και την ευαισθησία του παθογόνου.

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, μια εφάπαξ δόση για ενήλικες είναι 250-500 mg, ημερήσια δόση- 1-3 γρ. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 4 γρ.

Για παιδιά, το φάρμακο συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση 50-100 mg/kg, για παιδιά βάρους έως 20 kg - 12,5-25 mg/kg.

Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 4 δόσεις. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Για την παρασκευή του εναιωρήματος, προσθέστε 62 ml απεσταγμένου νερού στη φιάλη με τη σκόνη. Το έτοιμο εναιώρημα δοσολογείται με ένα ειδικό κουτάλι που έχει 2 σημάδια: το κάτω αντιστοιχεί σε 2,5 ml (125 mg), το πάνω αντιστοιχεί σε 5 ml (250 mg). Το εναιώρημα πρέπει να λαμβάνεται με νερό.

Για παρεντερική χορήγηση (i.m., i.v. ρεύμα ή i.v. στάγδην), μια εφάπαξ δόση για ενήλικες είναι 250-500 mg, η ημερήσια δόση είναι 1-3 g. για σοβαρές λοιμώξεις, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 g ή περισσότερο.

Για νεογέννητα παιδιά το φάρμακο συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση 100 mg/kg, για άλλα παιδιά ηλικιακές ομάδες- 50 mg/kg. Σε σοβαρές περιπτώσεις μόλυνσης, οι ενδεικνυόμενες δόσεις μπορούν να διπλασιαστούν.

Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 4-6 ενέσεις με μεσοδιάστημα 4-6 ωρών Η διάρκεια της ενδομυϊκής χορήγησης είναι 7-14 ημέρες. Η διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης είναι 5-7 ημέρες, ακολουθούμενη από μετάβαση (εάν είναι απαραίτητο) στην ενδομυϊκή χορήγηση.

Ένα διάλυμα για ενδομυϊκή χορήγηση παρασκευάζεται με την προσθήκη 2 ml ενέσιμου νερού στο περιεχόμενο της φιάλης.

Για ενδοφλέβια χορήγηση πίδακα, μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου (όχι περισσότερο από 2 g) διαλύεται σε 5-10 ml ενέσιμου νερού ή ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου και χορηγείται αργά σε 3-5 λεπτά (1-2 g σε 10- 15 λεπτά) . Για εφάπαξ δόση άνω των 2 g, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως. Για να γίνει αυτό, μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου (2-4 g) διαλύεται σε 7,5-15 ml ενέσιμου νερού και στη συνέχεια το προκύπτον διάλυμα προστίθεται σε 125-250 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή 5-10% γλυκόζης. διάλυμα και χορηγείται με ρυθμό 60-80 σταγόνες/λεπτό. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια σε παιδιά, ως διαλύτης χρησιμοποιείται διάλυμα γλυκόζης 5-10% (30-50 ml ανάλογα με την ηλικία).

Τα διαλύματα χρησιμοποιούνται αμέσως μετά την προετοιμασία.

Παρενέργεια

Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, οίδημα Quincke, κνησμός, απολεπιστική δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα. σε σπάνιες περιπτώσεις - αναφυλακτικό σοκ.

Απο έξω πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, εντερική δυσβίωση, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία.

Επιδράσεις που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία: στοματική καντιντίαση, κολπική καντιντίαση.

Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου AMPICILLIN

• υπερευαισθησία σε αντιβιοτικά από την ομάδα της πενικιλίνης και άλλα αντιβιοτικά βεταλακτάμης.
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (για παρεντερική χρήση).

Χρήση του φαρμάκου AMPICILLIN κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Είναι δυνατή η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σύμφωνα με ενδείξεις σε περιπτώσεις όπου το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Η αμπικιλλίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, θα πρέπει να αποφασιστεί το ζήτημα της διακοπής του θηλασμού.

Χρήση για ηπατική δυσλειτουργία

Η παρεντερική χρήση αντενδείκνυται σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.

Χρήση σε παιδιά

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το φάρμακο συνταγογραφείται σε παιδιά σε ημερήσια δόση 50-100 mg/kg, για παιδιά βάρους έως 20 kg - 12,5-25 mg/kg. Παρεντερικά, το φάρμακο συνταγογραφείται σε νεογέννητα παιδιά σε ημερήσια δόση 100 mg/kg, για παιδιά άλλων ηλικιακών ομάδων - 50 mg/kg. Σε σοβαρές περιπτώσεις μόλυνσης, οι ενδεικνυόμενες δόσεις μπορούν να διπλασιαστούν.

Ειδικές Οδηγίες

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή και στο πλαίσιο της ταυτόχρονης χρήσης απευαισθητοποιητικών παραγόντων για βρογχικό άσθμα, αλλεργικό πυρετό και άλλες αλλεργικές ασθένειες.

Κατά τη χρήση της Αμπικιλλίνης, είναι απαραίτητη η συστηματική παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, του ήπατος και του περιφερικού αίματος.

Στο ηπατική ανεπάρκειατο φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία απαιτούν προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος ανάλογα με τον QC.

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε υψηλές δόσειςαχ σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι δυνατό τοξική επίδρασηστο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο για τη θεραπεία της σήψης, είναι δυνατή μια αντίδραση βακτηριόλυσης (αντίδραση Jarisch-Herxheimer).

Εάν εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη χρήση της Αμπικιλλίνης, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί και να συνταγογραφηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης.

Σε εξασθενημένους ασθενείς μακροχρόνια χρήσηΤο φάρμακο μπορεί να προκαλέσει επιμόλυνση που προκαλείται από μικροοργανισμούς ανθεκτικούς στην αμπικιλλίνη.

Για την πρόληψη της ανάπτυξης καντιντίασης, η νυστατίνη ή η λεβορίνη, καθώς και οι βιταμίνες Β και C, θα πρέπει να συνταγογραφούνται ταυτόχρονα με την Αμπικιλλίνη.

Υπερβολική δόση

Επί του παρόντος, δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας Αμπικιλλίνης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η προβενεσίδη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Αμπικιλλίνη, μειώνει τη σωληναριακή έκκριση της αμπικιλλίνης, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος και αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.

Με την ταυτόχρονη χρήση Αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη, η πιθανότητα ανάπτυξης εξάνθημα.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Αμπικιλλίνη, η αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα μειώνεται.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Αμπικιλλίνη, η αποτελεσματικότητα των αντιπηκτικών και των αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών αυξάνεται.

Συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως. δισκία και σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος - σε θερμοκρασία από 15° έως 25°C, σκόνη για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος - σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 20°C. Η διάρκεια ζωής των δισκίων, της σκόνης για την παρασκευή εναιωρήματος και της σκόνης για την παρασκευή ενός ενέσιμου διαλύματος είναι 2 χρόνια.

Το παρασκευασμένο εναιώρημα πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο ή σε θερμοκρασία δωματίου για όχι περισσότερο από 8 ημέρες. Τα παρασκευασμένα διαλύματα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση δεν μπορούν να αποθηκευτούν.

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Βενζυλοπενικιλλίνη νατριούχο άλας - οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!

φαρμακολογική επίδραση

Αντιβιοτικό της ομάδας των βιοσυνθετικών πενικιλλινών. Έχει βακτηριοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών.

Δραστικό έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; Gram-αρνητικά βακτήρια: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Αναερόβιες ράβδοι σχηματισμού σπορίων. καθώς και Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Τα στελέχη Staphylococcus spp που παράγουν πενικιλλινάση είναι ανθεκτικά στη δράση της βενζυλοπενικιλλίνης. Καταστρέφει σε όξινο περιβάλλον.

Το άλας νοβοκαΐνης της βενζυλοπενικιλλίνης, σε σύγκριση με τα άλατα καλίου και νατρίου, χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, απορροφάται γρήγορα από το σημείο της ένεσης. Διανέμεται ευρέως στους ιστούς και τα σωματικά υγρά. Η βενζυλοπενικιλλίνη διεισδύει καλά μέσω του φραγμού του πλακούντα και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού κατά τη φλεγμονή των μηνίγγων.

T1/2 - 30 λεπτά. Απεκκρίνεται στα ούρα.

Ενδείξεις

Θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στη βενζυλοπενικιλλίνη: λοβιακή και εστιακή πνευμονία, υπεζωκοτικό εμπύημα, σήψη, σηψαιμία, πυαιμία, οξεία και υποξεία σηπτική ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα, οξεία και χρόνια οστεομυελίτιδα, ουροποιητική και χοληφόρος οδός, πονόλαιμος, πυώδεις λοιμώξεις του δέρματος, των μαλακών ιστών και των βλεννογόνων, ερυσίπελας, διφθερίτιδα, οστρακιά, άνθρακας, ακτινομυκητίαση, θεραπεία πυωδών-φλεγμονωδών ασθενειών στη μαιευτική και γυναικολογική πρακτική, ΩΡΛ ασθένειες, οφθαλμικές παθήσεις, γονόρροια, συννόρροια .

Δοσολογικό σχήμα

Ατομο. Ενίεται ενδομυϊκά, ενδοφλέβια, υποδόρια, ενδοοσφυϊκά.

Όταν χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλέβια σε ενήλικες, η ημερήσια δόση κυμαίνεται από 250.000 έως 60 εκατ. Η ημερήσια δόση για παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους είναι 50.000-100.000 μονάδες/kg, άνω του 1 έτους - 50.000 μονάδες/kg. εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 200.000-300.000 μονάδες/kg, σύμφωνα με ζωτικά σημάδια- έως 500.000 μονάδες/κιλό. Η συχνότητα χορήγησης είναι 4-6 φορές την ημέρα.

Ανάλογα με τη νόσο και τη σοβαρότητα της νόσου, χορηγείται ενδοοσφυϊκά σε ενήλικες - 5000-10.000 μονάδες, σε παιδιά - 2000-5000. Το φάρμακο αραιώνεται σε στείρο ενέσιμο νερό ή σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% σε αναλογία 1 χιλιάδες μονάδες/ml. Πριν από την ένεση (ανάλογα με το επίπεδο της ενδοκρανιακής πίεσης), αφαιρούνται 5-10 ml ΕΝΥ και προστίθενται στο αντιβιοτικό διάλυμα σε ίσες αναλογίες.

Η υποδόρια βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για την ένεση διηθημάτων (100.000-200.000 μονάδες σε 1 ml διαλύματος νοβοκαΐνης 0,25%-0,5%).

Το άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιείται μόνο ενδομυϊκά και υποδόρια, στις ίδιες δόσεις με το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης.

Το άλας νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιείται μόνο ενδομυϊκά. Μέση θεραπευτική δόση για ενήλικες: μονή - 300.000 μονάδες, ημερήσια - 600.000 Παιδιά κάτω του 1 έτους - 50.000-100.000 μονάδες/kg/ημέρα, άνω του 1 έτους - 50.000 μονάδες/kg/ημέρα. Η συχνότητα χορήγησης είναι 3-4 φορές την ημέρα.

Η διάρκεια της θεραπείας με βενζυλοπενικιλλίνη, ανάλογα με τη μορφή και τη σοβαρότητα της νόσου, μπορεί να κυμαίνεται από 7-10 ημέρες έως 2 μήνες ή περισσότερο.

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: διάρροια, ναυτία, έμετος.

Επιδράσεις που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία: κολπική καντιντίαση, στοματική καντιντίαση.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: όταν χρησιμοποιείται βενζυλοπενικιλλίνη σε υψηλές δόσεις, ειδικά με ενδοοσφυϊκή χορήγηση, μπορεί να αναπτυχθούν νευροτοξικές αντιδράσεις: ναυτία, έμετος, αυξημένη αντανακλαστική διεγερσιμότητα, συμπτώματα μηνιγγισμού, σπασμοί, κώμα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: πυρετός, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, εξάνθημα στους βλεννογόνους, πόνος στις αρθρώσεις, ηωσινοφιλία, αγγειοοίδημα. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ με θανατηφόρο κατάληξη.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη βενζυλοπενικιλλίνη και άλλα φάρμακα από την ομάδα των πενικιλλινών και των κεφαλοσπορινών. Η ενδοοσφυϊκή χορήγηση αντενδείκνυται σε ασθενείς με επιληψία.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να αποφασιστεί το θέμα της διακοπής του θηλασμού.

Χρήση για νεφρική δυσλειτουργία

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Ειδικές Οδηγίες

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, προδιάθεση για αλλεργικές αντιδράσεις (ειδικά με φαρμακευτικές αλλεργίες), με υπερευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες (λόγω πιθανότητας ανάπτυξης διασταυρούμενης αλλεργίας).

Εάν δεν παρατηρηθεί κανένα αποτέλεσμα 3-5 ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης, θα πρέπει να προχωρήσετε στη χρήση άλλων αντιβιοτικών ή σε συνδυαστική θεραπεία.

Λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης μυκητιασικής υπερλοίμωξης, συνιστάται η συνταγογράφηση αντιμυκητιασικών φαρμάκων κατά τη θεραπεία με βενζυλοπενικιλλίνη.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση βενζυλοπενικιλλίνης σε υποθεραπευτικές δόσεις ή η πρόωρη διακοπή της θεραπείας συχνά οδηγεί στην εμφάνιση ανθεκτικά στελέχηπαθογόνα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η προβενεσίδη μειώνει τη σωληναριακή έκκριση της βενζυλοπενικιλλίνης, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η συγκέντρωση της τελευταίας στο πλάσμα του αίματος και να αυξάνεται ο χρόνος ημιζωής.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αντιβιοτικά που έχουν βακτηριοστατική δράση (τετρακυκλίνη), η βακτηριοκτόνος δράση της βενζυλοπενικιλλίνης μειώνεται.

ΣΕ συνθήκες πεδίουστρατιώτες πέθαιναν μαζικά από φαινομενικά απλές λοιμώξεις και η ανθρωπότητα πλησίαζε όλο και περισσότερο στην επίλυση του προβλήματος. Τόσο τα σοβιετικά όσο και τα αγγλικά εργαστήρια διεξήγαγαν έρευνα σε έναν πράσινο μύκητα που ονομάζεται Penicillium notatum. Αρχικά, διαπιστώθηκε η ικανότητά του να καταστρέφει σταφυλόκοκκους σε κυτταρική καλλιέργεια, στη συνέχεια απομονώθηκαν σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum σε καθαρή μορφή και με την πάροδο του χρόνου κλινική χρήσηΈγιναν διαθέσιμες σχεδόν απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης.

Η πενικιλίνη είναι η βάση τέτοιων φαρμάκων όπως τα αντιβιοτικά. Ακόμη και σήμερα, όταν η ανθρωπότητα γνωρίζει μια μεγάλη ποικιλία από παράγωγα και εναλλακτικά αντιβιοτικά της, χρήση πενικιλίνηςακόμα δημοφιλής.

Τι γνωρίζουμε σήμερα χρήση πενικιλίνης, για αυτό το «πρωτότοκο» της αντιβακτηριδιακής θεραπείας; Πώς επηρεάζει το ανθρώπινο σώμα; Γιατί είναι τόσο σχετικό; Και πότε είναι καλύτερο να το ξεχάσουμε και να καταφύγουμε σε άλλα επιτεύγματα αντιβακτηριδιακής θεραπείας;

Περιγραφή πενικιλινών

Αν στα μέσα του εικοστού αιώνα πενικιλίνη ονομαζόταν μια φαρμακευτική ουσία που απομονώθηκε από την πράσινη μούχλα Penicillium notatum, τότε η επιστήμη δεν σταμάτησε εκεί. Σήμερα, οι πενικιλίνες είναι μια ολόκληρη ομάδα αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης, η παραγωγή των οποίων περιλαμβάνει μια μεγάλη ποικιλία από καλούπια του ίδιου γένους, καθώς και ορισμένους ημι-συνθετικούς παράγοντες. . Η προκύπτουσα φαρμακευτική ουσία είναι δραστική έναντι των περισσότερων gram-θετικών και ορισμένων gram-αρνητικών μικροοργανισμών. Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, εκτός από τις πενικιλίνες, περιελάμβαναν στη συνέχεια κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες. Αυτό είναι το πιο πολυάριθμο από αυτά που χρησιμοποιούνται σε κλινική εξάσκησημια ομάδα αντιμικροβιακών παραγόντων, ενωμένη λόγω της παρουσίας στη δομή των μορίων της ουσίας ενός τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης.

Στην ταξινόμηση των αντιβιοτικών, οι πενικιλίνες καταλαμβάνουν τις ακόλουθες θέσεις:

• με μηχανισμό δράσης - αναστολείς σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος μικροοργανισμών.
• από χημική δομή - βήτα-λακτάμες.
• ανάλογα με τον τύπο της επίδρασης στο μικροβιακό κύτταρο - βακτηριοκτόνο.
• σύμφωνα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης - ενεργό κατά Gram-θετικών και Gram-αρνητικών κόκκων (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, μηνιγγιτιδόκοκκοι, γονόκοκκοι), ορισμένα θετικά κατά Gram μικρόβια (corynebacteria, clostridia) και σπειροχαίτες. Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι φάρμακα ευρέος φάσματος.

Οι πενικιλίνες ταξινομούνται μεταξύ τους ως εξής:

• φυσικές πενικιλίνες - δραστικές κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων και των κόκκων
• βενζυλοπενικιλλίνες,
• μπικιλίνες,
• φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη;
• ισοξαζολοπενικιλλίνες - δραστικές κυρίως κατά των σταφυλόκοκκων
• Η οξακιλλίνη χρησιμοποιείται κατά των σταφυλόκοκκων που σχηματίζουν πενικιλλινάση που είναι ανθεκτικοί στις φυσικές πενικιλίνες και ανθεκτικοί σε άλλα αντιβιοτικά
• κλοξακιλλίνη,
• φλουκλοξακιλλίνη;
• αμιδινοπενικιλλίνες - δραστικές έναντι των gram-αρνητικών εντεροβακτηριδίων
• αμδινοκιλλίνη,
• πιβαμδινοκιλλίνη,
• μπακαμδινοκιλλίνη,
• οξεοκιλλίνη;
• αμινοπενικιλλίνες - αξιολογήθηκαν ως ευρέος φάσματος
• αμπικιλλίνη,
• αμοξικιλλίνη,
• ταλαμπικιλλίνη,
• μπακαμπικιλλίνη,
• πιβαμπικιλλίνη;
• καρβοξυπενικιλλίνες - δραστικές κατά της Pseudomonas aeruginosa και των θετικών σε ινδόλη ειδών Proteus
• καρβενικιλλίνη,
• καρφεκιλλίνη,
• καριντακιλλίνη,
• τικαρκιλλίνη;
• Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι ακόμη πιο δραστικές κατά της Pseudomonas aeruginosa, χρησιμοποιούνται επίσης κατά της Klebsiella spp
• αζλοκιλλίνη,
• μεζλοκιλλίνη,
• πιπερακιλλίνη.

Μηχανισμός δράσης της πενικιλίνης

Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι η βάση χρήση πενικιλίνης. Κανένα φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για να προκαλέσει μια νέα βιοχημική αντίδραση ή φυσιολογική διαδικασία. Ο ρόλος του φαρμάκου στη διέγερση, την προσομοίωση, την αναστολή ή τον πλήρη αποκλεισμό της δράσης των εσωτερικών ενδιάμεσων που είναι υπεύθυνοι για τα σήματα μεταξύ διάφορα όργανακαι συστήματα μέσω βιολογικών υποστρωμάτων.

Έτσι, οι πενικιλίνες συμμετέχουν ιδιαίτερα στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος και πιο συγκεκριμένα στη σύνθεση του γλυκοπεπτιδίου. Πρόκειται για μια πολύ περίπλοκη βιοχημική διαδικασία, η διακοπή της οποίας προκαλεί κυτταρική λύση ή εμφάνιση περιοχών χωρίς καθόλου κυτταρικό τοίχωμα. Αυτό είναι κάτι ανάλογο με την ανάπτυξη μικροοργανισμών χωρίς απαραίτητα αμινοξέα, κυρίως χωρίς λυσίνη ή τον πρόδρομό της, το διαμινοπιμελικό οξύ.

Ως αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης, η πενικιλίνη έχει την ικανότητα να παρεμβαίνει στη σύνθεση γλυκοπεπτιδίων και να προκαλεί λύση του εκτεθειμένου κυτταροπλάσματος και κυτταρικό θάνατο. Αυτή είναι η βάση του μηχανισμού δράσης της πενικιλίνης.

Η χρήση πενικιλίνης εμποδίζει τα μικρόβια να χτίσουν κυτταρικά τοιχώματα, εμποδίζοντας το τελικό στάδιο της σύνθεσης του βακτηριακού τοιχώματος.

Η δράση της πενικιλίνης αξιολογείται ως βακτηριοκτόνος και βακτηριοστατική. Επιδεικνύει αποτελεσματικότητα σε σχέση με:

• στρεπτόκοκκοι,
• γονόκοκκος,
• πνευμονιόκοκκος,
• μηνιγγιτιδόκοκκος,
• παθογόνα του τετάνου,
• παθογόνα άνθρακας,
• αιτιολογικοί παράγοντες της αέριας γάγγραινας,
• αιτιολογικοί παράγοντες της διφθερίτιδας,
  
• ορισμένα στελέχη παθογόνων σταφυλόκοκκων,
• μερικά στελέχη Πρωτέα.

Είναι άχρηστη η χρήση πενικιλίνης σε σχέση με:

• βακτήρια της εντερικής-τυφοειδούς-δυσεντερικής ομάδας,
• παθογόνα του κοκκύτη,
• Mycobacterium tuberculosis,
• Μπαστούνια Friedlander,
• Pseudomonas aeruginosa και ούτω καθεξής.

Ενδείξεις για τη χρήση πενικιλίνης

Έτσι, ονομάστηκε ενάντια σε ποιους μικροοργανισμούς είναι ενεργές οι πενικιλίνες, αλλά ποιες ασθένειες μπορούν να θεραπεύσουν; Ο κατάλογος αυτών σχηματίζεται από:

• σήψη,
• σηπτική ενδοκαρδίτιδα ,
• πνευμονιοκοκκικές, μηνιγγιτιδοκοκκικές, γονοκοκκικές και άλλες λοιμώξεις, συχνά εκτεταμένες και σε βάθος εντοπισμένες,
• λοβιακή και εστιακή πνευμονία,
• πλευροπνευμονικές διεργασίες, ιδιαίτερα πυώδης πλευρίτιδα,
• μεγάλα τραύματα, σοβαρά εγκαύματα και την περίοδο μετά τις εγχειρήσεις για την πρόληψη επιπλοκών,
• φουρκουλίωση,
• εγκεφαλικά αποστήματα και πυώδη μηνιγγίτιδα,
• βλεννόρροια,
• σύφιλη,
• συκώτιση,
• φλεγμονή του ματιού και του αυτιού, ωτίτιδα,
• χολοκυστίτιδα,
• χολαγγειίτιδα,
• ρευματισμός,
• ομφαλική σήψη, σηψαιμία και σηπτικοτοξικές ασθένειες σε νεογνά και βρέφη,
• οστρακιά,
• διφθερίτιδα.

Ανάλογα με την αναμενόμενη εντόπιση του μολυσματικού παράγοντα χρήση πενικιλίνηςσυνταγογραφείται ενδομυϊκά, υποδόρια και ενδοφλέβια. Εφαρμόζεται επίσης η εισαγωγή μιας φαρμακευτικής ουσίας στις κοιλότητες, σπονδυλικό κανάλι, υπογλώσσια. Χρήση πενικιλίνηςμπορεί να έχει τη μορφή εισπνοών, ξεπλύματος, ξεβγάλματος, σταγόνων για τα μάτια και τη μύτη.

Ιδιαίτερα αποτελεσματική είναι η ενδομυϊκή χρήση πενικιλίνης. Έτσι εισέρχεται γρήγορα στο αίμα, όπου ανιχνεύεται μια αιχμή μετά από 30-60 λεπτά. τότε η εξάπλωση της πενικιλίνης σε όλο το σώμα επηρεάζει τους μύες, τους πνεύμονες και τις κοιλότητες των αρθρώσεων. Φτάνει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μέσα ελάχιστες ποσότητες, και επομένως στη θεραπεία της μηνιγγίτιδας και της εγκεφαλίτιδας χρήση πενικιλίνηςπρέπει να είναι ενδομυϊκή και ενδοοσφυϊκή.

Σημειώνεται η ικανότητα της πενικιλίνης να διεισδύει. Ταυτόχρονα, πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει την ασφάλεια της πενικιλίνης για το έμβρυο και την έγκυο γυναίκα. Αποβάλλεται εύκολα από το σώμα από τα νεφρά.

Η πενικιλίνη συνήθως αποβάλλεται από το σώμα με τα ούρα μέσα σε 3-4 ώρες. Για να διατηρηθεί ένα σταθερό απαιτούμενο επίπεδο συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα, συνταγογραφείται επαναλαμβανόμενη χορήγησή του λαμβάνοντας υπόψη αυτή την περίοδο.

Αντενδείξεις για τη χρήση πενικιλίνης

Αν και η εφεύρεση των αντιβιοτικών ήταν μια επαναστατική ανακάλυψη στην ιατρική, η χρήση αυτών των φαρμάκων συνδέεται σίγουρα με παρενέργειες. Χρήση πενικιλίνης, φυσικά, δεν αποτελεί εξαίρεση.

Πρώτα απ 'όλα, η πενικιλίνη αποτελεί κίνδυνο για τα άτομα που είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε αυτήν. Τυπικά, η ευαισθησία στην πενικιλίνη σχετίζεται με υψηλή ευαισθησία σε σουλφοναμίδες και παρόμοια αντιβιοτικά. Ευαισθητοποίηση σε φαρμακευτική ουσίαμπορεί επίσης να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρά το γεγονός ότι η πενικιλίνη είναι ένα από τα λίγα αντιβιοτικά που επιτρέπονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις για χρήση πενικιλίνηςΑυτό είναι επίσης βρογχικό άσθμα, και κνίδωση, και αλλεργική ρινίτιδα, και πολλά.

• Συνήθως αλλεργικές εκδηλώσειςΠαρενέργειες από την πενικιλίνη εμφανίζονται σε άτομα με αλλεργίες. Τις περισσότερες φορές αυτό δερματικές εκδηλώσεις- ερύθημα, κνίδωση, εξανθήματα που μοιάζουν με κνίδωση, καθώς και εξανθήματα της ωχράς κηλίδας, φυσαλιδώδη και φλυκταινώδη, ακόμη και απειλητική για τη ζωή απολεπιστική δερματίτιδα.
• Στο αναπνευστικό σύστημα, οι παρενέργειες από τη χρήση πενικιλίνης μπορεί να εκδηλωθούν ως ρινίτιδα, λαρυγγοφαρυγγίτιδα και φαρυγγίτιδα, βρογχικό άσθμα και ασθματική βρογχίτιδα.
• Η πενικιλίνη μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα με ναυτία και έμετο, στοματίτιδα και διάρροια. Επίσης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλίνη, όπως και κάθε άλλο αντιβιοτικό, μπορεί να αναπτυχθεί δυσβίωση, επειδή η πενικιλίνη έχει την ίδια επίδραση τόσο στα παθογόνα όσο και στα ωφέλιμα βακτήρια.

Σοβαρές επιπλοκές κατά τη χρήση φαρμάκων πενικιλίνης μπορεί να είναι το αναφυλακτικό σοκ και η ηπατική δυσλειτουργία.

Όταν συνταγογραφεί πενικιλίνη, ένας γιατρός θα πρέπει να σταθμίσει τον πιθανό κίνδυνο και το αναμενόμενο όφελος, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα αναμνηστικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πενικιλίνης και τις αντιδράσεις σε αυτήν. Και φυσικά χρήση πενικιλινώνδεν πρέπει να εμφανίζεται ως μέρος της αυτοθεραπείας.

Στη σύγχρονη ιατρική, τα αντιβιοτικά της ομάδας της πενικιλίνης χρησιμοποιούνται ευρέως για τυπικές μορφές φλεγμονωδών ασθενειών. Αν και οι ημισυνθετικές πενικιλίνες χρησιμοποιούνται πρόσφατα πιο συχνά, μια απλή έκδοση αυτού του φαρμάκου είναι συχνά απαραίτητη για την ωτίτιδα, την κυστίτιδα και τον πονόλαιμο στα παιδιά.

Το αντιβιοτικό πενικιλίνη είναι μια από τις πρώτες μορφές αντιβακτηριακούς παράγοντεςκατευθυνόμενη δράση που εφευρέθηκε από τον άνθρωπο. Την εποχή της ανακάλυψής του, ήταν ένα ισχυρό φάρμακο που βοήθησε να σωθούν οι ζωές ασθενών με πνευμονία και. Πριν από την εφεύρεση της πενικιλίνης, η πνευμονία ήταν θανατηφόρα στο 90% σχεδόν των περιπτώσεων. επικίνδυνη ασθένεια. Όμως, λίγα χρόνια αργότερα, οι γιατροί άρχισαν να παρατηρούν μείωση της δραστηριότητας του αντιβιοτικού πενικιλλίνης έναντι της συντριπτικής πλειοψηφίας των παθογόνων. Αυτό ήταν το έναυσμα για την ανάπτυξη νέων αντιβακτηριακών παραγόντων.

Ωστόσο, με κάθε νέα γενιά, τα αντιβιοτικά απέκτησαν όχι μόνο ισχυρές αντιβακτηριακές ιδιότητες, αλλά και σοβαρές παρενέργειες. Ταυτόχρονα, η απλή, εντελώς φυσική πενικιλίνη ξεχάστηκε σταδιακά. Σήμερα, η χρήση της πρώτης γενιάς πενικιλίνης συνιστάται από όλους τους ξένους μικροβιολόγους. Το θέμα είναι απλό. Αμέσως μετά την εφεύρεση της πενικιλίνης άρχισε να εμφανίζεται σταδιακή μείωση της δραστηριότητάς της λόγω βακτηριακών μεταλλάξεων. Άρχισαν να προσαρμόζονται σε αυτό το αντιβιοτικό και να αναπτύσσουν ένα είδος ανοσίας εναντίον του. Στη συνέχεια, αυτή η διαδικασία προχώρησε. Ο άνθρωπος επινόησε νέα βακτήρια - νέες μορφές προσαρμογής.

Σύμφωνα με πρόσφατες μικροβιολογικές μελέτες, η αντοχή στο αντιβιοτικό πενικιλλίνη στα βακτήρια είναι χαμηλή. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα σε αυτό το φάρμακο.

Η κύρια φαρμακολογική δράση της πενικιλίνης στοχεύει στη διακοπή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα βακτηριακά κύτταρα. Ως αποτέλεσμα της διαταραχής της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης, προκαλεί καταστροφή και θάνατο βακτηρίων. Αυτό καθορίζει την ταχεία βακτηριοκτόνο δράση του. Σε αντίθεση με άλλα αντιβιοτικά, δεν επιβραδύνει την αναπαραγωγή των παθογόνων, αλλά προκαλεί την εξαφάνισή τους.

Η χαμηλή αντοχή στην πενικιλίνη έχει αποδειχθεί πειραματικά σε:

1. gram-θετικά βακτήρια που προκαλούν φλεγμονή του αναπνευστικού συστήματος και του ουροποιητικού συστήματος.
2. gram-αρνητικά βακτήρια της ομάδας των κόκκων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούν μηνιγγίτιδα, γονόρροια, σύφιλη.
3. βακτήρια της ομάδας των ακτινομυκήτων.

Μέγιστη συγκέντρωση σε βιολογικά μέσα ανθρώπινο σώμαεπιτυγχάνεται με ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμάκου. Στην περίπτωση αυτή, η αύξηση του ποσοστού αρχίζει 5 λεπτά μετά την ένεση πενικιλίνης και φτάνει στο μέγιστο μετά από 30 λεπτά. Το αντιβιοτικό πενικιλλίνη διεισδύει ελεύθερα στο αίμα, τα ούρα και τη χολή, δεσμεύοντας τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ο ιστός στην περιοχή των ματιών και ο αδένας του προστάτη είναι απρόσιτα για αυτόν. Ως εκ τούτου, στη θεραπεία της γονόρροιας στους άνδρες, η πενικιλίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Το αντιβιοτικό πενικιλίνη διατίθεται σε δισκία και φιαλίδια για ένεση με τη μορφή ξηρής σκόνης. Πριν από τη χρήση αραιώνεται με αλατούχο διάλυμαχλωριούχο νάτριο ή νοβοκαΐνη.

Πού χρησιμοποιείται η πενικιλίνη;

Η πενικιλίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία φλεγμονωδών βακτηριακών λοιμώξεων της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Συγκεκριμένα, δίνει καλά αποτελέσματα στη θεραπεία της καταρροϊκής και της λανθάνουσας αμυγδαλίτιδας. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό σε συνδυασμό με σουλφοναμίδες στη θεραπεία μη επιπλεγμένων μορφών πνευμονίας. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας, συνέπειες ουρολιθίαση, κυστίτιδα σε συνδυασμό με φάρμακα νιτροφουράνης.

Άλλες ενδείξεις για τη χρήση της πενικιλίνης περιλαμβάνουν:

• φλεγμονή και φλεγμονή πυώδεις βλάβεςεπιδερμίδα, συμπεριλαμβανομένων των ερυσίπελας.
• ωτίτιδα και ιγμορίτιδα?
• χρόνια και αιχμηρές μορφέςπλευρίτιδα με συλλογή?
• ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, ρευματικές παθήσειςκαρδιές?
• ορισμένες σεξουαλικά μεταδιδόμενες λοιμώξεις (σύφιλη, ουρεαπλάσμωση, τοξικοπλάσμωση).
• μολυσματικές ασθένειες, μεταξύ των οποίων η οστρακιά και ο άνθρακας αντιμετωπίζονται με μεγαλύτερη επιτυχία με πενικιλίνη.

Η πενικιλίνη δεν είναι αποτελεσματική για εντερικές λοιμώξεις, ιδίως για δυσεντερία, σαλμονέλωση. Αυτό το φάρμακο δεν είναι σταθερό σε όξινο περιβάλλον και καταστρέφεται γρήγορα στο έντερο από την πενικιλλινάση.

Θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών με πενικιλίνη

Για την αποτελεσματική θεραπεία των φλεγμονωδών ασθενειών με πενικιλίνη, δύο παράγοντες είναι σημαντικοί. Αυτό σωστή επιλογήτρόπος χορήγησης και ακριβής προσδιορισμός ημερήσιας και εφάπαξ δόσης. Συνιστάται η πορεία της θεραπείας για οξείες καταστάσεις και σοβαρές ασθένειες να ξεκινά με ενδομυϊκή χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής της πενικιλίνης στους ανθρώπινους ιστούς και τα σωματικά υγρά είναι λίγο περισσότερο από 4 ώρες. Επομένως, για να διατηρηθεί η μέγιστη συγκέντρωση, οι ενέσεις θα πρέπει να γίνονται σε διαστήματα των 4 ωρών. Εκείνοι. Η χορήγηση πενικιλίνης 6 φορές ημερησίως είναι απαραίτητη για να επιτευχθεί ένα υψηλής ποιότητας αποτέλεσμα θεραπείας.

Η δοσολογία υπολογίζεται με βάση το βάρος του ασθενούς, τη σοβαρότητα της κατάστασής του και τον τύπο του παθογόνου. Οι κατά προσέγγιση δοσολογίες φαίνονται στον παρακάτω πίνακα· η πορεία της θεραπείας είναι τουλάχιστον 10 ημέρες.

Μπορούν τα παιδιά να πάρουν πενικιλίνη;

Η πενικιλίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί σε παιδιά ηλικίας από 1 έτους. Σε μικρότερη ηλικία, αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει ωτογόνο αποτέλεσμα, το οποίο στο μέλλον θα επηρεάσει αρνητικά την ανάπτυξη της ακοής στο μωρό. Οι ενέσεις πενικιλίνης σε παιδιά μπορούν να γίνουν μόνο σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Στο σπίτι, επιτρέπεται μόνο η από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου.

Χρήση πενικιλίνης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η πενικιλίνη απαγορεύεται αυστηρά για ενδομυϊκή και εσωτερική χρήση. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αλοιφή σε περιορισμένες περιοχές του δέρματος.

Η πενικιλίνη πρέπει επίσης να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Περνάει εύκολα στο μητρικό γάλα και έχει εξαιρετικά αρνητικό αντίκτυπογια ένα βρέφος.

Αλλεργία στην πενικιλίνη

Οι αλλεργίες στην πενικιλίνη είναι αρκετά συχνές. Σε αυτή την περίπτωση, μια αλλεργική αντίδραση μετά από ενδομυϊκή ένεση συχνά αναπτύσσεται σαν αναφυλακτικό σοκ, που είναι επικίνδυνο για τη ζωή του ασθενούς. Επομένως, πριν από τη συνταγογράφηση πενικιλίνης, είναι υποχρεωτική η δερματική εξέταση.

Για να γίνει αυτό, η νοσοκόμα κάνει μια μικρή γρατσουνιά στο μέσατους πήχεις του ασθενούς. Ένα διάλυμα πενικιλίνης που παρασκευάζεται για ένεση εφαρμόζεται στην επιφάνεια του τραύματος. Μετά από 30 λεπτά ελέγχεται η αντίδραση. Εάν υπάρχει έστω και ελαφρά ερυθρότητα στο σημείο της γρατσουνιάς, η πενικιλίνη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτόν τον ασθενή.

Για να μειωθεί το επίπεδο του τοπικού ερεθισμού, η πενικιλίνη θα πρέπει να αραιώνεται με διάλυμα νοβοκαΐνης πριν από την ένεση. Αν και συνήθως συνιστάται η αραίωση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

Βάκιλος αλλαντίασης), καθώς και ορισμένοι gram-αρνητικοί (γονόκοκκοι, μηνιγγιτιδόκοκκοι) μικροοργανισμοί και. Τα παρασκευάσματα πενικιλίνης χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αμυγδαλίτιδας, τραυμάτων και πυωδών λοιμώξεων του δέρματος, των μαλακών ιστών και των βλεννογόνων, της πλευρίτιδας, της οστεομυελίτιδας, της διφθερίτιδας, της ερυσίπελας, του άνθρακα, της σύφιλης και άλλων μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στην πενικιλίνη.

Επί του παρόντος υπάρχουν τα ακόλουθα φάρμακαπενικιλλίνη.

Αλάτι νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης(Βενζυλοπενικιλλίνη-νάτριο;); άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης(Benzylpenicillinumkalum, κατάλογος Β). Και τα δύο φάρμακα χορηγούνται με τη μορφή διαλυμάτων ενδομυϊκά, υποδόρια, σε φλέβα, σε κοιλότητες (κοιλιακή, υπεζωκοτική), με τη μορφή αερολύματος, σταγόνες για τα μάτια. Μόνο το άλας νατρίου της βενζυλοπενικιλλίνης χορηγείται ενδοοσφυϊκά. Για ένεση στους μύες και κάτω από το δέρμα, συνταγογραφούνται 50.000-200.000 μονάδες σε 1 ml διαλύματος νοβοκαΐνης 0,25-1% μετά από 3-4 ώρες. Η υψηλότερη ημερήσια δόση είναι 1.200.000 μονάδες. Φόρμα κυκλοφορίας: φιάλες των 100.000, 200.000, 300.000, 400.000, 500.000 και 1.000.000 μονάδων.

Αλάτι νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης(Benzylpenicillinum-novocainum· κατάλογος Β). Για τη χορήγηση του φαρμάκου, παρασκευάστε ένα ex tempore εναιώρημα σε 2-4 ml στείρου ενέσιμου νερού ή ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο ενδομυϊκά σε δόση 300.000 μονάδων 2-3 φορές την ημέρα. Η υψηλότερη ημερήσια δόση είναι 1.200.000 μονάδες. Φόρμα κυκλοφορίας: μπουκάλια των 100.000, 300.000 και 600.000 μονάδων.

Ecmonovocillin(Ecmonovocillinum, κατάλογος Β) - ένα εναιώρημα άλατος νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης σε υδατικό διάλυμα εκμολίνης, παρασκευασμένο ex tempore. Χορηγείται μόνο ενδομυϊκά σε 300.000-600.000 μονάδες μία φορά την ημέρα. Διανέμεται σε δύο φιάλες: η μία περιέχει άλας νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης, η άλλη περιέχει διάλυμα εκμολίνης. Φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου.

Βικιλλίνη-1(Bicillinum-1, λίστα Β). Άλας Ν,Ν"-διβενζυλαιθυλενοδιαμίνης της βενζυλοπενικιλλίνης Φάρμακο μακροχρόνια δράση, χρησιμοποιείται για ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στην πενικιλίνη. Ενδείκνυται επίσης για την πρόληψη και τη θεραπεία της σύφιλης. Το εναιώρημα παρασκευάζεται ex tempore σε 2-3 ml στείρου ενέσιμου νερού ή ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Χορηγείται μόνο ενδομυϊκά. Πριν την εισαγωγή, πρέπει να βεβαιωθείτε ότι η βελόνα δεν εισέρχεται σε φλέβα. Συνταγογραφήστε 300.000-600.000 μονάδες μία φορά την εβδομάδα ή 1.200.000 μονάδες μία φορά κάθε δύο εβδομάδες. Φόρμα κυκλοφορίας: μπουκάλια των 300.000, 600.000, 1.200.000 και 2.400.000 μονάδων.

Βικιλλίνη-3(Bicillimim-Z, λίστα Β) - ένα μείγμα ίσων μερών άλατος καλίου (ή νατρίου) βενζυλοπενικιλλίνης, άλατος νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης και δικιλλίνης-1. Οι ενδείξεις και ο τρόπος χρήσης είναι οι ίδιες όπως και για τη βικιλλίνη-1. Συνταγογραφήστε 300.000 μονάδες μία φορά κάθε τρεις ημέρες ή 600.000 μονάδες μία φορά κάθε 6-7 ημέρες. Φόρμα κυκλοφορίας: φιάλες των 300.000, 600.000, 900.000 και 1.200.000 μονάδων.

Bicillin-5- μείγμα δικιλλίνης-1 (1.200.000 μονάδες) και άλατος νοβοκαΐνης βενζυλοπενικιλλίνης (300.000 μονάδες). Μια αποτελεσματική θεραπείαγια την πρόληψη των ρευματικών επεισοδίων. Η μέθοδος εφαρμογής είναι η ίδια με τη δικιλλίνη-1. Συνταγογραφήστε 1.500.000 μονάδες μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες. Φόρμα κυκλοφορίας: φιάλες των 1.500.000 μονάδων.

Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη(Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη· κατάλογος Β). Σε αντίθεση με τα αναφερόμενα φάρμακα, η βενζυλοπενικιλλίνη δεν καταστρέφεται από το γαστρικό οξύ, γεγονός που της επιτρέπει να χορηγείται από το στόμα σε 100.000-200.000 μονάδες 4-5 φορές την ημέρα. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση είναι 400.000 μονάδες, η ημερήσια δόση είναι 1.200.000 μονάδες Μορφές απελευθέρωσης: δισκία και κουφέτα των 100.000 και 200.000 μονάδων.

Εφικιλλίνη(Aephycillinum, λίστα Β) είναι ένα παρασκεύασμα βενζυλοπενικιλλίνης που έχει την ιδιότητα να συσσωρεύεται επιλεκτικά στον πνευμονικό ιστό. Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία πνευμονίας, βρογχίτιδας, βρογχεκτασιών κ.λπ. Χορηγείται ενδομυϊκά με τη μορφή που παρασκευάζεται ex tempore σε 4 ml διαλύματος νοβοκαΐνης 0,5%, 500.000-1.000.000 μονάδες μία φορά την ημέρα.

Μεθικιλλίνη(Μεθικιλίνη· κατάλογος Β) και οξακιλλίνη(Oxacillinum, λίστα Β) - ημι-συνθετικές πενικιλίνες, αποτελεσματικές κατά των σταφυλόκοκκων που έχουν γίνει ανθεκτικοί σε άλλα σκευάσματα πενικιλίνης. Χρησιμοποιούνται για καρβουνάκια, φλέγματα, αποστήματα, πνευμονία, οστεομυελίτιδα, σηψαιμία και άλλες λοιμώξεις που προκαλούνται από ανθεκτικές στην πενικιλλίνη μορφές σταφυλόκοκκων. Η μεθικιλλίνη συνταγογραφείται ενδομυϊκά ως διάλυμα σε 1,5 ml στείρου ενέσιμου νερού, 1 g κάθε 4-6 ώρες, οξακιλλίνη - από το στόμα, σε κάψουλες 0,5-1 g κάθε 4-6 ώρες.

Αμπικιλλίνη(Ampicillinum, λίστα Β) είναι μια ημι-συνθετική πενικιλλίνη ευρέος φάσματος που έχει τις αντιμικροβιακές ιδιότητες της βενζυλοπενικιλλίνης και, επιπλέον, δράση έναντι ενός αριθμού αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών (Escherichia coli, δυσεντερία coli, σαλμονέλα, Proteus, κ. - Χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία για χρόνια βρογχίτιδα, ουρολοιμώξεις, εντεροκολίτιδα, παθήσεις της χοληδόχου κύστης. Συνταγογραφείται από το στόμα 250-500 mg - 1 g 4-6 φορές την ημέρα. Μορφή απελευθέρωσης: δισκία 250 mg. Τα φάρμακα πενικιλίνης μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειεςμε τη μορφή αλλεργικών αντιδράσεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι πιθανό αναφυλακτικό σοκ. Οι πενικιλίνες αντενδείκνυνται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην πενικιλίνη και σε άλλα αντιβιοτικά. ασθενείς που πάσχουν από βρογχικό άσθμα, κνίδωση,. Δείτε επίσης Αντιβιοτικά.

Η πενικιλίνη (Penicillium) είναι ένα αντιβιοτικό που λαμβάνεται από το υγρό καλλιέργειας μετά την ανάπτυξη διαφόρων μούχλων του γένους Penicillium. Το 1929, ο A. Fleming ήταν ο πρώτος που απέδειξε ότι όταν το P. notatum καλλιεργείται σε τεχνητά μέσα, σχηματίζεται μια ουσία που ονομάζεται «πενικιλλίνη», η οποία διαχέεται στο περιβάλλον και έχει επιζήμια επίδραση στα βακτήρια που αναπτύσσονται σε αυτό το μέσο. 12 χρόνια μετά την ανακάλυψη του Φλέμινγκ, μια μεγάλη ομάδα Άγγλων επιστημόνων [E. P. Abraham, E. Chain, M. E. Florey, κ.λπ.] κατάφερε να απομονώσει σε καθαρή μορφή και να δημιουργήσει τη χημική δομή των ουσιών που σχηματίζονται στο υγρό καλλιέργειας κατά την ανάπτυξη διαφόρων τύπων καλουπιών όπως το P. notatum και ιδιαίτερα το P. chrysogenum. Αποδείχθηκε ότι το υγρό καλλιέργειας περιέχει διάφορες ουσίες, παρόμοια στη δομή, αλλά με διαφορετικές βιολογικές ιδιότητες.

Όλες αυτές οι πενικιλίνες μπορούν να θεωρηθούν ως παράγωγα του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος (6APA):

Μεταξύ των πρώτων απομονωμένων πενικιλλινών ήταν: 1) πενικιλλίνη G (G) = βενζυλο-ακεταμιδο-πενικιλλινικό οξύ ή βενζυλοπενικιλλίνη. 2) πενικιλλίνη Χ = ρ-υδροξυφαινυλακεταμιδο-πενικιλλανικό οξύ, ή Ρ-υδροξυβενζυλοπενικιλλίνη. 3) πενικιλλίνη F (F) = Δ2-πεντενοακεταμιδοπενικιλλανικό οξύ ή 2-πεντενυλοπενικιλλίνη. 4) διυδροπενικιλλίνη F (Ρ) = π-αμυλακεταμιδοπενικιλλανικό οξύ, ή π-αμυλπενικιλλίνη. Επιπλέον, με την τεχνητή προσθήκη ορισμένων χημικών συστατικών (πρόδρομων ουσιών) στο θρεπτικό μέσο, ​​κατέστη δυνατό να ληφθούν και άλλες πενικιλίνες μέσω βιοσύνθεσης. Ιδιαίτερη σημασία έχει πρόσφατα αποκτήσει η πενικιλλίνη V ή φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, η οποία, σε αντίθεση με άλλες φυσικές πενικιλλίνες, είναι ιδιαίτερα ανθεκτική στα οξέα, απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και επομένως είναι κατάλληλη για χορήγηση από το στόμα. Από τις αρχικά απομονωμένες πενικιλίνες, μόνο η πενικιλλίνη G (G) έχει βρει ευρεία χρήση στην κλινική πράξη. Είναι εύκολα διαλυτό σε αιθέρα, αλκοόλη, ακετόνη, ελαφρώς διαλυτό σε βενζόλιο και τετραχλωράνθρακα. Ως μονοβασικό οξύ, σχηματίζει άλατα με μέταλλα που είναι εύκολα διαλυτά στο νερό.

Η πενικιλίνη είναι μια ελαφριά σκόνη, εξαιρετικά διαλυτή στο νερό, υγροσκοπική και ευαίσθητη στην υγρασία, υψηλή θερμοκρασία, υπεριώδεις ακτίνες, οξέα, άλατα βαρέων μετάλλων και οξειδωτικά μέσα (H 2 O 2, KMnO 4, χλωραμίνη κ.λπ.). Η πενικιλλίνη έχει υψηλή βακτηριοκτόνο δράση κατά των περισσότερων θετικών κατά Gram, καθώς και ορισμένων αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών - γονόκοκκων, μηνιγγιτιδοκοκκικών και σπειροχαιτών (Treponema pallidum, κ.λπ.). Η δράση της πενικιλίνης προσδιορίζεται με βιολογικές και χημικές μεθόδους και εκφράζεται σε μονάδες δράσης (AU). 1 μονάδα = 0,6 μg κρυσταλλικής πενικιλλίνης G (G); Έτσι, 1 mg αυτής της πενικιλίνης περιέχει 1666 μονάδες.

Η βακτηριοκτόνος δράση της πενικιλίνης σχετίζεται με τη διαταραχή του σχηματισμού ορισμένων συστατικών του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Επομένως, η πενικιλίνη δρα μόνο σε βακτηριακά κύτταρα που βρίσκονται σε κατάσταση ενεργού αναπαραγωγής. Τα λεγόμενα κύτταρα ηρεμίας δεν επηρεάζονται από την πενικιλίνη. Από αυτή την άποψη, τόσο in vitro όσο και in vivo, ανευρίσκονται μεμονωμένοι επιζώντες («επιμένοντες») μετά τη δράση της πενικιλίνης.

Η δράση της πενικιλλίνης περιορίζεται σημαντικά από το γεγονός ότι τα βακτήρια που είναι ευαίσθητα στην πενικιλλίνη συχνά γίνονται ανθεκτικά σε αυτό το αντιβιοτικό, γεγονός που σχετίζεται με την ικανότητά τους να σχηματίζουν το ένζυμο πενικιλλινάση, το οποίο αδρανοποιεί την πενικιλλίνη. Ορισμένοι τύποι βακτηρίων είναι φυσικά ανθεκτικοί στην πενικιλίνη (για παράδειγμα, ορισμένα στελέχη σταφυλόκοκκων). Το πρόβλημα της καταπολέμησης της βακτηριακής αντίστασης στην πενικιλλίνη, ειδικά εκείνων που σχηματίζουν πενικιλινάση, επιλύεται με την εισαγωγή νέων ημισυνθετικών πενικιλλινών στην πράξη (βλ. παρακάτω).

Η πενικιλίνη παράγεται με τη μορφή κρυσταλλικών αλάτων νατρίου ή καλίου, που προορίζονται κυρίως για ενδομυϊκή χορήγηση σε δόσεις από 50.000 έως 300.000 μονάδες. Μπορούν να χορηγηθούν έως και 1.000.000-2.000.000 μονάδες την ημέρα. Τα διαλύματα πενικιλίνης μπορούν επίσης να χορηγηθούν μέσα στις κοιλότητες (υπεζωκοτική, αρθρική), μερικές φορές ενδοδερμικά και ενδοτραχειακά. Η πενικιλίνη πρέπει να χορηγείται ενδοοσφυϊκά με μεγάλη προσοχή, καθώς το φάρμακο μπορεί να έχει τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η πενικιλλίνη V χρησιμοποιείται per os με τη μορφή δισκίων που περιέχουν 100.000 και 200.000 μονάδες. Συνιστάται η επανάληψη μιας δόσης 200.000 μονάδων 3-4 φορές την ημέρα.

Πριν από τη θεραπεία με πενικιλίνη, συνιστάται να ελέγχετε την ευαισθησία του ασθενούς σε αυτήν (δοκιμές ευαισθητοποίησης), καθώς ανεξάρτητα από τη μέθοδο εφαρμογής και τη δόση, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει αλλεργικές αντιδράσεις ποικίλης σοβαρότητας και φύσης, μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή (αναφυλακτικό σοκ ). Η χρήση πενικιλίνης μπορεί να προκαλέσει άλλες παρενέργειες. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με σύφιλη του κεντρικού νευρικού συστήματος ή του κυκλοφορικού συστήματος με πενικιλίνη.

Για να μειώσετε τον αριθμό των ενέσεων και να δημιουργήσετε περισσότερες σταθερή συγκέντρωσηαντιβιοτικά στο αίμα, χρησιμοποιούνται μεγάλα μοριακά φάρμακα, για παράδειγμα άλας διπενικιλλίνης N-N-διβενζυλαιθυλενοδιαμίνης ή διπενικιλλίνη (βλ.), η οποία κυκλοφορεί στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω του γεγονότος ότι απελευθερώνεται πολύ πιο αργά από την κανονική πενικιλλίνη. Υπάρχει επίσης ένας αριθμός συνδυασμένων δοσολογικών μορφών στις οποίες η πενικιλλίνη συνδυάζεται με νοβοκαΐνη, εκμολίνη κ.λπ., που χρησιμοποιούνται ενδομυϊκά για την παράταση του χρόνου κυκλοφορίας του φαρμάκου στο σώμα.

πενικιλίνες (πενικιλίνη)- μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλούς τύπους μούχλας του γένους πενικίλιο,ενεργό έναντι των περισσότερων θετικών κατά Gram, καθώς και ορισμένων gram-αρνητικών μικροοργανισμών (γονόκοκκοι, μηνιγγιτιδοκοκκικοί και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ταξινομούνται ως λεγόμενες. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμες (βήτα-λακτάμες).

Οι βήτα-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών, που έχουν κοινό χαρακτηριστικό την παρουσία ενός τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι βήτα-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες. Οι βήτα-λακτάμες είναι η μεγαλύτερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη, κατέχοντας ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.

Ιστορικές πληροφορίες.Το 1928, ο Άγγλος επιστήμονας A. Fleming, ο οποίος εργαζόταν στο St. Mary's Hospital στο Λονδίνο, ανακάλυψε την ικανότητα ενός νηματώδους μύκητα πράσινου μύκητα (Penicillium notatum)προκαλούν το θάνατο σταφυλόκοκκων σε κυτταροκαλλιέργεια. Δραστική ουσίαΈνας μύκητας με αντιβακτηριακή δράση ονομάστηκε πενικιλλίνη από τον A. Fleming. Το 1940, στην Οξφόρδη, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον H.W. Flory και E.B. Ο Cheyna απομόνωσε σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλίνης από καλλιέργεια σε καθαρή μορφή. Penicillium notatum.Το 1942, ο εξαιρετικός εγχώριος ερευνητής Z.V. Η Ermolyeva έλαβε πενικιλίνη από ένα μανιτάρι Penicillium crustosum.Από το 1949, ουσιαστικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν γίνει διαθέσιμες για κλινική χρήση.

Η ομάδα πενικιλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται διάφοροι τύποιμούχλα Penicillium, και μια σειρά από ημισυνθετικά. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες βήτα-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.

Οι πιο κοινές ιδιότητες των πενικιλλινών περιλαμβάνουν: χαμηλή τοξικότητα, ευρύ φάσμα δόσεων, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και ορισμένων κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμων.

Αντιβακτηριδιακό αποτέλεσμαΟι βήτα-λακτάμες συνδέονται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσουν τη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.

Το κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει στους μικροοργανισμούς το σχήμα τους και τους προστατεύει από την καταστροφή. Η βάση του είναι ένα ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Του δομή πλέγματοςμε σταυροδεσμούς δίνει δύναμη στο κυτταρικό τοίχωμα. Οι πολυσακχαρίτες περιλαμβάνουν αμινοζάχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο στα βακτήρια. Με τα αμινοζάχαρα συνδέονται μικρές πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων. Στα θετικά κατά Gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, στα αρνητικά κατά Gram βακτήρια - 1-2 στοιβάδες.

Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης της πεπτιδογλυκάνης· αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Πιστεύεται ότι οι πενικιλίνες διαταράσσουν τα τελευταία στάδια της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάση. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Οι πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη -ένζυμα που συμμετέχουν στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος- εκτός από τις τρανπεπτιδάσες, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάσες και ενδοπεπτιδάσες. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, Η ασθένεια του σταφυλοκοκου υπάρχουν 4 από αυτούς, Escherichia coli- 7). Οι πενικιλίνες συνδέονται με αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνει χώρα αδρανοποίηση των πρωτεϊνών που δεσμεύουν την πενικιλλίνη, η ισχύς του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος διαταράσσεται και τα κύτταρα υφίστανται λύση.

Φαρμακοκινητική.Όταν λαμβάνονται από το στόμα, οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου φτάνουν γρήγορα σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Εξαίρεση αποτελεί το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, εσωτερικά περιβάλλονταμάτια και εκκρίσεις προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλινών είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση των πενικιλλινών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τις συνθήκες: κανονικά - λιγότερο από 1% στον ορό, με φλεγμονή μπορεί να αυξηθεί στο 5%. Θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται κατά τη μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα, κυρίως από τα νεφρά. σπειραματική διήθησηκαι σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημιζωής τους είναι σύντομος (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσειςΦάρμακα που ανήκουν στην ομάδα της πενικιλίνης: κατά μοριακή δομή, κατά πηγές παραγωγής, κατά φάσμα δράσης κ.λπ.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσίασε ο Δ.Α. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες χωρίζονται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε ορισμένα χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στις οδούς παραγωγής):

I. Παρασκευάσματα πενικιλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):

I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):

Σύντομη δράση:

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου);

Μακράς διαρκείας:

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νοβοκαΐνης),

Βικιλλίνη-1,

Βικιλλίνη-5.

I.2.

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).

II. Ημισυνθετικές πενικιλίνες

II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτικό στα οξέα):

Ανθεκτικό στην πενικιλλινάση:

οξακιλλίνη (άλας νατρίου),

ναφκιλλίνη;

Ευρύ φάσμα δράσης:

αμπικιλλίνη,

αμοξικιλλίνη.

II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)

Ευρύ φάσμα δράσης, συμπεριλαμβανομένης της Pseudomonas aeruginosa:

καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),

τικαρκιλλίνη,

αζλοκιλλίνη.

II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτικό στα οξέα):

καρβενικιλλίνη (ινδανυλικό νάτριο),

καρφεκιλλίνη.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλινών που δίνεται από τον I.B. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:

1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).

2. Ισοξαζολοπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).

3. Αμιδινοπενικιλλίνες (αμδινοκιλλίνη, πιβαμδινοκιλλίνη, μπακαμδινοκιλλίνη, οξεοκιλλίνη).

4. Αμινοπενικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξυκιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).

5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρφεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).

6. Ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, μεσλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Η πηγή παραγωγής, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στον Federal Guide (formulary system), τεύχος VIII.

1. Φυσικό:

βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),

βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη,

βενζυλοπενικιλλίνη προκαΐνη,

βενζαθίνη φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη.

2. Αντισταφυλοκοκκικό:

οξακιλλίνη.

3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπενικιλλίνες):

αμπικιλλίνη,

αμοξικιλλίνη.

4. Ενεργός σε σχέση Pseudomonas aeruginosa:

Καρβοξυπενικιλλίνες:

τικαρκιλλίνη.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες:

αζλοκιλλίνη,

πιπερακιλλίνη.

5. Σε συνδυασμό με αναστολείς βήτα-λακταμάσης (προστατευμένα από αναστολείς):

αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό,

αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη,

τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό.

Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Πρόκειται για αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν τα θετικά κατά Gram βακτήρια και τους κόκκους. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο αναπτύσσονται ορισμένα στελέχη μούχλας (Πενικίλιο).Υπάρχουν πολλές ποικιλίες φυσικών πενικιλλινών, μια από τις πιο δραστικές και επίμονες από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. ΣΕ ιατρική πρακτικήΗ βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νοβοκαΐνης.

Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες και επομένως είναι αναποτελεσματικές για θεραπεία σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις, επειδή Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν β-λακταμάσες. Είναι αποτελεσματικά κυρίως έναντι gram-θετικών μικροοργανισμών (συμπ. Streptococcus spp.,συμπεριλαμβανομένου Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-αρνητικοί κόκκοι (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),μερικά αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),σπειροχαίτη (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση Haemophilus ducreyiΚαι Pasteurella multocida.Οι πενικιλίνες είναι αναποτελεσματικές έναντι των ιών (αιτιογόνοι παράγοντες της γρίπης, της πολιομυελίτιδας, της ευλογιάς κ.λπ.), του μυκοβακτηριδίου της φυματίωσης, του αιτιολογικού παράγοντα της αμεβίασης, της ρικέτσιας και των μυκήτων.

Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι δραστική κυρίως έναντι των θετικών κατά Gram κόκκων. Τα φάσματα αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν πανομοιότυπα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη έναντι των ευαίσθητων Neisseria spp.και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μεσαίου βαθμούβαρύτητα. Η δράση των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά από την αντιβακτηριακή τους δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Η ασθένεια του σταφυλοκοκου. Η δραστικότητα 0,5988 mcg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού άλατος νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης λαμβάνεται ως μονάδα δράσης (1 μονάδα).

Σημαντικά μειονεκτήματα της βενζυλοπενικιλλίνης είναι η αστάθειά της στις βήτα-λακταμάσες (με ενζυματική διάσπαση του δακτυλίου της βήτα-λακτάμης από βήτα-λακταμάσες (πενικιλινάσες) για σχηματισμό πενικιλλανικού οξέος, το αντιβιοτικό χάνει την αντιμικροβιακή του δράση), ασήμαντη οδός απορρόφησης χορήγηση) και σχετικά χαμηλή δραστικότητα έναντι των περισσότερων gram-αρνητικών μικροοργανισμών.

Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, αλλά με τη φλεγμονή των μηνίγγων, η διαπερατότητα μέσω του ΒΒΒ αυξάνεται.

Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται με τη μορφή πολύ διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, δρα για μικρό χρονικό διάστημα - 3-4 ώρες, επειδή αποβάλλεται γρήγορα από τον οργανισμό και απαιτεί συχνές ενέσεις. Από αυτή την άποψη, τα κακώς διαλυτά άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαΐνης) και της βενζαθινοβενζυλοπενικιλλίνης προτάθηκαν για χρήση στην ιατρική πρακτική.

Παρατεταμένες μορφές βενζυλοπενικιλλίνης ή αποθήκης πενικιλλίνης: Bicillin-1 (βενζαθινοβενζυλοπενικιλλίνη), καθώς και συνδυασμένα φάρμακα που βασίζονται σε αυτά - Bicillin-3 (βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη + βενζυλοπενικιλλίνη νατρίου + βενζυλοπενικιλλίνη, βενζυλοπενικιλλίνη, νοβοκαΐνη-5νικιλλίνη-5), στη νοβοκαΐνη αλάτι), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούνται αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη μέσα μυϊκός ιστός. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για σημαντικό χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.

Όλα τα άλατα βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, γιατί καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) έχει ιδιότητες σταθερές στα οξέα, αν και σε ασθενή βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει στη χημική δομή από τη βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μιας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλικής ομάδας.

Η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους, συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότηταςμηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes(στρεπτόκοκκη αμυγδαλίτιδα, κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα), με μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό εκλογής για τη θεραπεία της διφθερίτιδας, της αέριας γάγγραινας, της λεπτοσπείρωσης και της νόσου του Lyme.

Οι δικιλλίνες ενδείκνυνται, πρώτα απ 'όλα, όταν είναι απαραίτητο να διατηρηθούν αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στον οργανισμό για μεγάλο χρονικό διάστημα. Χρησιμοποιούνται για τη σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum(γιακ) στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις(εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους της ομάδας Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραυμάτων, ερυσίπελας, ρευματισμοί, λεϊσμανίαση.

Το 1957, το 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ απομονώθηκε από φυσικές πενικιλίνες και ξεκίνησε η ανάπτυξη ημισυνθετικών φαρμάκων στη βάση του.

Το 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ είναι η βάση του μορίου όλων των πενικιλλινών ("πυρήνας πενικιλλίνης") - μια σύνθετη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδίνη και βήτα-λακτάμη. Μια πλευρική ρίζα συνδέεται με τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης, ο οποίος καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του μορίου του φαρμάκου που προκύπτει. Στις φυσικές πενικιλίνες, η δομή της ρίζας εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο αναπτύσσονται Penicillium spp.

Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται με χημική τροποποίηση με την προσθήκη διαφόρων ριζών στο μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Με αυτόν τον τρόπο, ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:

Ανθεκτικό στις πενικιλλινάσες (βήτα-λακταμάση).

Ανθεκτικό στα οξέα, αποτελεσματικό όταν χορηγείται από το στόμα.

Έχοντας ένα ευρύ φάσμα δράσης.

Ισοξαζολοπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ πενικιλλίνες, σταθερές στην πενικιλλινάση, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο βήτα-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικοί στη βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών σχηματίζουν πενικιλινάση Η ασθένεια του σταφυλοκοκου).

Το κύριο αντισταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών στην πενικιλλινάση φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφκιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, τα οποία λόγω υψηλής τοξικότητας ή/και χαμηλής αποτελεσματικότητας δεν έχουν βρει κλινική χρήση.

Το φάσμα της αντιβακτηριδιακής δράσης της οξακιλλίνης είναι παρόμοιο με αυτό της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά λόγω της αντίστασης της οξακιλλίνης στην πενικιλλινάση, είναι δραστική έναντι των σταφυλόκοκκων που σχηματίζουν πενικιλλίνη και είναι ανθεκτικοί στη βενζυλοπενικιλλίνη και τη φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και σε άλλα αντιβιοτικά.

Όσον αφορά τη δράση έναντι των θετικών κατά Gram κόκκων (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν βήτα-λακταμάση), οι ισοξαζολοπενικιλλίνες, συμπ. Η οξακιλλίνη είναι σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλλίνες, επομένως, για ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στη βενζυλοπενικιλλίνη, είναι λιγότερο αποτελεσματικές σε σύγκριση με τις τελευταίες. Η οξακιλλίνη δεν παρουσιάζει δράση έναντι των gram-αρνητικών βακτηρίων (εκτός Neisseria spp.), αναερόβια. Από αυτή την άποψη, τα φάρμακα αυτής της ομάδας ενδείκνυνται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από στελέχη σταφυλόκοκκων που σχηματίζουν πενικιλλινάση.

Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:

Ταχεία, αλλά όχι πλήρης (30-50%) απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Αυτά τα αντιβιοτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο παρεντερικά (IM, IV) όσο και από το στόμα, αλλά 1-1,5 ώρα πριν από τα γεύματα, επειδή Έχουν χαμηλή αντίσταση στο υδροχλωρικό οξύ.

Υψηλός βαθμός δέσμευσης με τη λευκωματίνη του πλάσματος (90-95%) και η αδυναμία απομάκρυνσης των ισοξαζολοπενικιλλινών από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Όχι μόνο η νεφρική, αλλά και η ηπατική απέκκριση, δεν χρειάζεται προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος για ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Η κύρια κλινική αξία της οξακιλλίνης είναι η θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά στην πενικιλλίνη στελέχη Η ασθένεια του σταφυλοκοκου(εκτός από λοιμώξεις που προκαλούνται από ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα στελέχη είναι κοινά στα νοσοκομεία Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, ανθεκτικό στην οξακιλλίνη και τη μεθικιλλίνη (μεθικιλλίνη - η πρώτη ανθεκτική στην πενικιλλινάση πενικιλλίνη, διακόπηκε). Νοσοκομειακά και επίκτητα από την κοινότητα στελέχη Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, ανθεκτικά στην οξακιλλίνη/μεθικιλλίνη, είναι συνήθως πολυανθεκτικά - είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες βήτα-λακτάμες και συχνά επίσης σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες και φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η λινεζολίδη.

Η ναφκιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες πενικιλλίνες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση (αλλά λιγότερο δραστική από τη βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφκιλλίνη διεισδύει στο BBB (η συγκέντρωσή της στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για θεραπεία σταφυλοκοκκική μηνιγγίτιδα), απεκκρίνεται κυρίως στη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ μεγαλύτερη από τη συγκέντρωση στον ορό) και σε μικρότερο βαθμό από τα νεφρά. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το στόμα και παρεντερικά.

Αμιδινοπενικιλλίνες - Πρόκειται για πενικιλίνες με στενό φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση έναντι των gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα σκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμδινοκιλλίνη, πιβαμδινοκιλλίνη, βακαμδινοκιλλίνη, οξινοκιλλίνη) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.

Πενικιλίνες με εκτεταμένο φάσμα δράσης

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσίασε η Δ.Α. Kharkevich, τα ημι-συνθετικά αντιβιοτικά ευρέος φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το Pseudomonas aeruginosa:

Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.

II. Φάρμακα δραστικά κατά της Pseudomonas aeruginosa:

Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρφεκιλλίνη.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες: πιπερακιλλίνη, αζλοκιλλίνη, μεζλοκιλλίνη.

Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των gram-θετικών όσο και των gram-αρνητικών βακτηρίων.

Η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική πρακτική. Η αμπικιλλίνη είναι ο ιδρυτής της ομάδας της αμινοπενικιλλίνης. Σε σχέση με τα θετικά κατά Gram βακτήρια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημισυνθετικές πενικιλλίνες, είναι κατώτερη σε δραστικότητα από τη βενζυλοπενικιλλίνη, αλλά ανώτερη από την οξακιλλίνη.

Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με τις φυσικές πενικιλίνες, το αντιμικροβιακό φάσμα της αμπικιλλίνης και της αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη εντεροβακτηρίων, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; δρουν καλύτερα από τις φυσικές πενικιλίνες Listeria monocytogenesκαι ευαίσθητοι εντερόκοκκοι.

Από όλες τις από του στόματος βήτα-λακτάμες, η αμοξικιλλίνη έχει τη μεγαλύτερη δράση έναντι Streptococcus pneumoniae,ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.

Η αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική έναντι των στελεχών που σχηματίζουν πενικιλλινάση Staphylococcus spp.,όλα τα στελέχη Pseudomonas aeruginosa,τα περισσότερα στελέχη Enterobacter spp., Proteus vulgaris(ινδόλη θετική).

Διατίθενται συνδυασμένα φάρμακα, για παράδειγμα Ampiox (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.

Η διαφορά μεταξύ της αμοξικιλλίνης (η οποία είναι ένα από τα κορυφαία αντιβιοτικά από το στόμα) και της αμπικιλλίνης είναι το φαρμακοκινητικό της προφίλ: όταν λαμβάνεται από το στόμα, η αμοξικιλλίνη απορροφάται πιο γρήγορα και καλά στο έντερο (75-90%) από την αμπικιλλίνη (35-50%). η βιοδιαθεσιμότητα δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, π. στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου οι συγκεντρώσεις του είναι 2 φορές υψηλότερες από αυτές στο αίμα.

Οι πιο σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους των αμινοπενικιλλινών από τη βενζυλοπενικιλλίνη:

Δυνατότητα χορήγησης εσωτερικά.

Ασήμαντη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - το 80% των αμινοπενικιλλινών παραμένει στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).

Η συχνότητα χορήγησης συνδυασμένων φαρμάκων είναι 2-3 φορές την ημέρα.

Οι κύριες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση αμινοπενικιλλινών είναι λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και των οργάνων του ΩΡΛ, λοιμώξεις των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος, γαστρεντερικές λοιμώξεις, εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.

Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλινών είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος «αμπικιλλίνης», το οποίο είναι ένα κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα μη αλλεργικής φύσης, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν διακοπεί το φάρμακο.

Μία από τις αντενδείξεις για τη χορήγηση αμινοπενικιλλινών είναι η λοιμώδης μονοπυρήνωση.

Antipseudomonas πενικιλίνες

Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Καρβοξυπενικιλλίνες είναι αντιβιοτικά που έχουν φάσμα αντιμικροβιακής δράσης παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (εκτός από την επίδραση στην Pseudomonas aeruginosa).Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη πενικιλλίνη κατά της ψευδομονάδας και είναι κατώτερη σε δραστικότητα από άλλες πενικιλλίνες αντιψευδομόνας. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)και το είδος Proteus θετικό σε ινδόλη (Proteus spp.)ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπενικιλλίνες. Κλινική σημασίαΟι καρβοξυπενικιλλίνες προς το παρόν μειώνονται. Αν και έχουν ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι των περισσότερων στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περνάτε από το BBB. Η συχνότητα χορήγησης είναι 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται γρήγορα.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες - Αυτά είναι επίσης αντιβιοτικά antipseudomonas, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυπενικιλλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλλίνη διατηρεί τη σημασία της στην ιατρική πρακτική.

Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι πιο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλλίνες κατά Pseudomonas aeruginosa.Χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.

Όλες οι πενικιλίνες antipseudomonas καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλινών:

Χορηγείται μόνο παρεντερικά (i.m. και i.v.).

Όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το συκώτι συμμετέχουν στην απέκκριση.

Συχνότητα εφαρμογής - 3 φορές την ημέρα.

Η δευτερογενής βακτηριακή αντίσταση αναπτύσσεται γρήγορα.

Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις πενικιλίνες antipseudomonas και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι πενικιλίνες antipseudomonas έχουν πρακτικά χάσει τη σημασία τους.

Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες πενικιλλινών antipseudomonas είναι οι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη Pseudomonas aeruginosa,σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοριοκινολόνες.

Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί μικροβιακή αντοχή σε πολλά από αυτά.

Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν συγκεκριμένα ένζυμα - βήτα-λακταμάσες (πενικιλινάσες), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης των πενικιλλινών, γεγονός που τους στερεί την αντιβακτηριακή δράση και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών. .

Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στις β-λακταμάσες. Επιπλέον, για να υπερνικηθεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, τα λεγόμενα. αναστολείς βήτα-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία πενικιλλινών που προστατεύονται από αναστολείς.

Οι αναστολείς της βήτα-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης αλλά έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση από μόνα τους. Αυτές οι ουσίες δεσμεύονται μη αναστρέψιμα με τις β-λακταμάσες και αδρανοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς βήτα-λακταμάσης είναι πιο δραστικοί έναντι των β-λακταμάσες που κωδικοποιούνται από πλασμιδικά γονίδια.

Προστατευμένες από αναστολείς πενικιλίνες είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν ειδικό αναστολέα β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς βήτα-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με βήτα-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός καθιστά δυνατή την αύξηση της σταθερότητας του αντιβιοτικού και της δράσης του έναντι των μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (βήτα-λακταμάσες): Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,αναερόβια, συμπ. Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των προστατευμένων με αναστολέα β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλινών που περιέχουν, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντοχής διαφέρει. Οι πενικιλίνες που προστατεύονται από αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διάφορες τοπικοποιήσειςκαι για περιεγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.

Οι προστατευμένες από αναστολείς πενικιλλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη/σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό. Η τικαρσιλίνη/κλαβουλανικό έχει αντιψευδομοναδική δράση και είναι δραστική έναντι Stenotrophomonas maltophilia. Η σουλβακτάμη έχει τη δική της αντιβακτηριακή δράση κατά των gram-αρνητικών κόκκων της οικογένειας Neisseriaceaeκαι οικογένειες βακτηρίων που δεν ζυμώνουν Acinetobacter.

Ενδείξεις για τη χρήση πενικιλινών

Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα σε αυτές. Χρησιμοποιούνται κυρίως για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, στη θεραπεία του πονόλαιμου, της οστρακιάς, της ωτίτιδας, της σήψης, της σύφιλης, της γονόρροιας, των γαστρεντερικών λοιμώξεων, των ουρολοιμώξεων κ.λπ.

Οι πενικιλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη ιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλινών (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή η πολύ πρόωρη διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί αντίσταση, η θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά θα πρέπει να συνεχιστεί.

Η χρήση των πενικιλινών στην οφθαλμολογία.Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται τοπικά με τη μορφή ενσταλάξεων, υποεπιπεφυκότων και ενδοϋαλοειδών ενέσεων. Οι πενικιλίνες δεν διέρχονται καλά από τον αιματο-οφθαλμικό φραγμό. Με φόντο τη φλεγμονώδη διαδικασία, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις τους φτάνουν σε θεραπευτικά σημαντικά επίπεδα. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλινών προσδιορίζονται στο στρώμα του κερατοειδούς· όταν εφαρμόζονται τοπικά, πρακτικά δεν διεισδύουν στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου. Με την υποεπιπεφυκότα χορήγηση, τα φάρμακα ανιχνεύονται στον κερατοειδή και το χιούμορ του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, σε υαλοειδές σώμα- συγκεντρώσεις κάτω από τις θεραπευτικές.

Λύσεις για τοπική εφαρμογήπροετοιμάζω εκ των υστέρων.Οι πενικιλλίνες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της γονοκοκκικής επιπεφυκίτιδας (βενζυλοπενικιλλίνη), της κερατίτιδας (αμπικιλλίνη, βενζυλοπενικιλλίνη, οξακιλλίνη, πιπερακιλλίνη, κ.λπ.), καναλιουλίτιδα, που προκαλείται ειδικά από ακτινομύκητες (βενζυλοπενικιλλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη), αποστήματα αμπικιλλιλλίνη/αμπικανιλλίνηβ , φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών σε τραυματισμούς των βλεφάρων και της κόγχης, ειδικά κατά τη διείσδυση ξένο σώμαστον τροχιακό ιστό (αμπικιλλίνη/κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη κ.λπ.).

Η χρήση πενικιλινών στην ουρολογική πρακτική.Στην ουρολογική πρακτική, τα φάρμακα που προστατεύονται από αναστολείς χρησιμοποιούνται ευρέως μεταξύ των αντιβιοτικών πενικιλλίνης (η χρήση φυσικών πενικιλλινών, καθώς και η χρήση ημισυνθετικών πενικιλλινών ως φαρμάκων εκλογής θεωρείται αδικαιολόγητη λόγω του υψηλού επιπέδου αντοχής των ουροπαθογόνων στελεχών.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλινών.Οι πενικιλίνες έχουν τη χαμηλότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών αποτελεσμάτων (ιδιαίτερα των φυσικών). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με την υπερευαισθησία. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλλίνες είναι πιο πιθανό από τα φάρμακα άλλων φαρμακολογικών ομάδων να προκαλέσουν φαρμακευτικές αλλεργίες. Σε ασθενείς που είχαν ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη χορήγηση πενικιλινών, με επακόλουθη χρήση αυτές οι αντιδράσεις παρατηρούνται στο 10-15% των περιπτώσεων. Λιγότερο από το 1% των ατόμων που δεν είχαν παρουσιάσει στο παρελθόν τέτοιες αντιδράσεις παρουσιάζουν αλλεργική αντίδραση στην πενικιλίνη όταν τους χορηγηθεί ξανά.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και σε οποιαδήποτε μορφή δοσολογίας.

Όταν χρησιμοποιείτε πενικιλίνες, είναι πιθανές τόσο άμεσες όσο και καθυστερημένες αλλεργικές αντιδράσεις. Πιστεύεται ότι μια αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες σχετίζεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα της πενικιλίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός προσδιοριστής και σχηματίζεται όταν ο δακτύλιος της βήτα-λακτάμης σπάσει. Μικροί αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες των πενικιλλινών περιλαμβάνουν, ειδικότερα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης και πενικιλλοϊκό βενζύλιο. Σχηματίζονται in vivo, αλλά προσδιορίζονται επίσης σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Πιστεύεται ότι οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες, καθυστερημένες και όψιμες (κνίδωση) - συνήθως από αντισώματα IgE σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας προκαλούνται από το σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και εμφανίζονται συνήθως μέσα σε λίγες ημέρες από την έναρξη της χρήσης πενικιλίνης (οι χρόνοι μπορεί να κυμαίνονται από λίγα λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται με τη μορφή δερματικού εξανθήματος, δερματίτιδας και πυρετού. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, οι αντιδράσεις αυτές εκδηλώνονται με οίδημα των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, νεφρική βλάβη και άλλες διαταραχές. Πιθανό αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, εγκεφαλικό οίδημα και άλλες εκδηλώσεις.

Μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι απόλυτη αντένδειξη για μελλοντική χορήγηση πενικιλινών. Πρέπει να εξηγηθεί στον ασθενή ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλίνης που εισέρχεται στον οργανισμό με την τροφή ή κατά τη διάρκεια ενός δερματικού τεστ μπορεί να είναι θανατηφόρα για αυτόν.

Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (ο οποίος μπορεί να είναι σταθερός, διαλείποντας ή διαλείπουσα φύση, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται 1-1,5 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.

Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιοδήποτε φάρμακο που περιέχει πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων καλλυντικά εργαλεία, Και τρόφιμα, μπορεί να προκαλέσει ευαισθητοποίηση.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: όταν λαμβάνεται από το στόμα - ερεθιστικά αποτελέσματα, συμπ. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με ενδομυϊκή χορήγηση - οδυνηρές αισθήσεις, διήθηση, άσηπτη μυϊκή νέκρωση. με ενδοφλέβια χορήγηση - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.

Μπορεί να υπάρξει αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, σπασμοί. Επιληπτικές κρίσειςπιο πιθανό σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλίνης και/ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδοοσφυϊκά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται εξαιρετικά προσεκτικά, για λόγους υγείας).

Όταν αντιμετωπίζεται με πενικιλίνες, είναι δυνατή η ανάπτυξη υπερλοίμωξης, καντιντίασης της στοματικής κοιλότητας, του κόλπου και της εντερικής δυσβίωσης. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με τα αντιβιοτικά.

Η χρήση αμπικιλλίνης οδηγεί στην εμφάνιση εξανθήματος «αμπικιλλίνης» (στο 5-10% των ασθενών), που συνοδεύεται από κνησμό και πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιογενείς λοιμώξειςή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με λοιμώδη μονοπυρήνωση.

Ειδικός ανεπιθύμητες ενέργειεςόταν χρησιμοποιούνται δικιλλίνες υπάρχουν τοπικές διηθήσεις και αγγειακές επιπλοκέςμε τη μορφή του συνδρόμου Aune (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων όταν εισάγεται κατά λάθος σε μια αρτηρία) ή του συνδρόμου Nicolau (εμβολή πνευμονικών και εγκεφαλικών αγγείων όταν εισέρχεται σε φλέβα).

Όταν χρησιμοποιείτε οξακιλλίνη, είναι πιθανή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Η χρήση αντιψευδομονάδων πενικιλλινών (καρβοξυπενικιλλίνες, ουρεϊδοπενικιλλίνες) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτωμάτων νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοπενίας, ουδετεροπενίας, λευκοπενίας, ηωσινοφιλίας. Όταν χρησιμοποιείτε καρβενικιλλίνη, είναι δυνατό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυασμένα φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορεί να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Οι πενικιλίνες διέρχονται από τον πλακούντα. Αν και δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας σε ανθρώπους, οι πενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων. προστατεύονται από αναστολείς, χρησιμοποιούνται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να έχουν καταγραφεί επιπλοκές.

Σε μελέτες σε πειραματόζωα, όταν οι πενικιλίνες χορηγήθηκαν σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) υψηλότερες από τις θεραπευτικές, διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργίαδεν εντοπίστηκε. Τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες δεν ανιχνεύθηκαν όταν χορηγήθηκαν πενικιλίνες σε ζώα.

Σύμφωνα με τις διεθνώς αναγνωρισμένες συστάσεις του FDA (Food and Drug Administration), οι οποίες καθορίζουν τη δυνατότητα χρήσης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα φάρμακα της ομάδας πενικιλίνης για την επίδρασή τους στο έμβρυο ανήκουν στην κατηγορία Β του FDA (οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν αποκάλυψαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, αλλά επαρκείς και Δεν υπάρχουν αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).

Όταν συνταγογραφούνται πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει (όπως και με κάθε άλλο φάρμακο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού.Οι πενικιλίνες περνούν στο μητρικό γάλα. Αν και δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές επιπλοκές στον άνθρωπο, η χρήση πενικιλινών από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση του παιδιού, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικών εξανθημάτων στα βρέφη.

Παιδιατρική.Δεν έχουν αναφερθεί συγκεκριμένα παιδιατρικά προβλήματα με τη χρήση πενικιλινών σε παιδιά, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι δεν επαρκεί προηγμένη λειτουργίατα νεφρά σε νεογέννητα και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσουν στη συσσώρευση πενικιλλινών (από αυτή την άποψη, σημειώνεται αυξημένος κίνδυνοςνευροτοξική επίδραση με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων).

Γηριατρική.Δεν έχουν αναφερθεί ειδικά γηριατρικά προβλήματα με τη χρήση πενικιλινών. Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, η σχετιζόμενη με την ηλικία νεφρική δυσλειτουργία είναι πιο πιθανή και επομένως μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.Σε περίπτωση νεφρικής/ηπατικής ανεπάρκειας, είναι δυνατή η σώρευση. Σε περίπτωση μέτριας και σοβαρής ανεπάρκειας της νεφρικής και/ή ηπατικής λειτουργίας, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση των περιόδων μεταξύ των χορηγήσεων του αντιβιοτικού.

Αλληλεπίδραση πενικιλλινών με άλλα φάρμακα.Τα βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών, κυκλοσερίνης, βανκομυκίνης, ριφαμπικίνης, αμινογλυκοσίδων) έχουν συνεργική δράση, τα βακτηριοστατικά αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων των μακρολιδίων, της χλωραμφενικόλης, των λινκοσαμιδίων, των τετρακυκλινών) έχουν ανταγωνιστική δράση. Απαιτείται προσοχή όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες δραστικές κατά της Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (δυνητικός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλινών με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδες, η βακτηριοκτόνος δράση μπορεί να εξασθενήσει. Οι από του στόματος πενικιλίνες μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών λόγω διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από τον οργανισμό (να αναστέλλουν τη σωληναριακή έκκρισή της). Όταν η αμπικιλλίνη συνδυάζεται με αλλοπουρινόλη, η πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος αυξάνεται. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑαυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλίνες είναι φαρμακευτικά ασύμβατες με τις αμινογλυκοσίδες.

Λόγω του γεγονότος ότι τα μακροχρόνια από του στόματος αντιβιοτικά μπορεί να καταστέλλουν εντερική μικροχλωρίδα, που παράγει βιταμίνες Β 1, Β 6, Β 12, ΡΡ, συνιστάται η συνταγογράφηση βιταμινών Β σε ασθενείς για την πρόληψη της υποβιταμίνωσης.

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην αδρανοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάση, μιας από τις πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, το οποίο συμμετέχει στην μεταγενέστερα στάδιαη σύνθεσή του. Οι διαφορές μεταξύ των πενικιλλινών συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το εύρος των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Κατά τη διάρκεια πολλών δεκαετιών επιτυχημένης χρήσης πενικιλινών, έχουν προκύψει προβλήματα που σχετίζονται με την κακή χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλινών με κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά αδικαιολόγητη. Λανθασμένο θεραπευτικό σχήμα - η λανθασμένη επιλογή δόσης (πολύ υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, μειωμένη αποτελεσματικότητα και ανάπτυξη αντοχής στο φάρμακο.

Έτσι, επί του παρόντος τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp.ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. ΣΕ τα τελευταία χρόνιαη συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών αυξάνεται Neisseria gonorrhoeae.

Ο κύριος μηχανισμός επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες σχετίζεται με την παραγωγή β-λακταμάσες. Για να ξεπεραστεί η εκτεταμένη επίκτητη αντίσταση μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, τα λεγόμενα. αναστολείς βήτα-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων από αναστολείς) πενικιλινών.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή του ενός ή του άλλου αντιβακτηριακό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένου Η πενικιλίνη πρέπει να προσδιορίζεται, πρώτα απ 'όλα, από την ευαισθησία του παθογόνου που προκάλεσε την ασθένεια σε αυτήν, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων για τη χρήση της.