Η επίλυση του προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά στο νοσοκομείο απαιτεί την ανάπτυξη στρατηγικής για την πρόληψη και τον περιορισμό της, η οποία θα περιλαμβάνει διάφορες κατευθύνσεις. Τα βασικά είναι: μέτρα που στοχεύουν στον περιορισμό της χρήσης αντιβιοτικών, τη διενέργεια στοχευμένης επιδημιολογικής επιτήρησης, την τήρηση των αρχών της απομόνωσης σε περίπτωση λοιμώξεων, την εκπαίδευση του ιατρικού προσωπικού και την εφαρμογή προγραμμάτων διοικητικού ελέγχου.
Γνωστά γεγονότα:
- Η αντοχή των μικροοργανισμών στα αντιμικροβιακά φάρμακα είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα.
- Η εφαρμογή αποτελεσματικού ελέγχου της ορθολογικής χρήσης των αντιβιοτικών απαιτεί την επίλυση πολλών προβλημάτων.
- Οι πολιτικές που ελέγχουν αυστηρά τη χρήση αντιβιοτικών στο νοσοκομείο μπορούν να συμβάλουν στη μείωση της συχνότητας της κακής χρήσης αντιβιοτικών και στον περιορισμό της εμφάνισης και της εξάπλωσης ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών.
- Η απομόνωση των πηγών μόλυνσης και η εξάλειψη πιθανών δεξαμενών παθογόνων στο νοσοκομείο είναι τα σημαντικότερα μέτρα. Αυτές οι πηγές περιλαμβάνουν ασθενείς που έχουν αποικιστεί από παθογόνους ή μολυσμένους ασθενείς, καθώς και ιατρικό προσωπικό με αποικισμό/μολυσμένο και μολυσμένο ιατρικό εξοπλισμό και προμήθειες. Οι ασθενείς που μένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα στο νοσοκομείο αποτελούν μόνιμη πηγή μόλυνσης, ειδικά εάν πάσχουν από χρόνιες παθήσεις που εμφανίζονται με διάφορες παθολογικές εκκρίσεις ή έχουν εγκατεστημένους μόνιμους καθετήρες.
- Η βάση της επιδημιολογικής επιτήρησης είναι η συνεχής παρακολούθηση για τον εντοπισμό, την επιβεβαίωση και την καταγραφή των λοιμώξεων, τα χαρακτηριστικά τους, τις τάσεις στη συχνότητα ανάπτυξης και τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στους αντιμικροβιακούς παράγοντες των παθογόνων τους. Ιδιαίτερη σημασία για την αντιμετώπιση του προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά έχει η στοχευμένη επιτήρηση με στόχο την παρακολούθηση και τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών στο νοσοκομείο. Οι ΜΕΘ είναι ένας από τους πιο σημαντικούς χώρους για τέτοια στοχευμένη εποπτεία. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα της εφαρμογής του μπορούν να χρησιμεύσουν ως βάση για την ανάπτυξη μιας πολιτικής για τη χρήση αντιβιοτικών σε ένα νοσοκομείο με την υποστήριξη της διοίκησης.
- Η διενέργεια μικροβιολογικής διάγνωσης της λοίμωξης και η έγκαιρη παροχή των αποτελεσμάτων της (απομονωμένο παθογόνο και ευαισθησία του στα αντιβιοτικά) είναι οι κύριοι παράγοντες που καθορίζουν την ορθολογική επιλογή και συνταγογράφηση της κατάλληλης αντιμικροβιακής θεραπείας.
Αμφισβητούμενα ζητήματα:
- Πολλοί πιστεύουν ότι η μικροβιακή αντοχή είναι αποκλειστικά αποτέλεσμα της κακής χρήσης αντιβιοτικών. Ωστόσο, η αντοχή στα αντιμικροβιακά θα αναπτυχθεί ακόμα και αν χρησιμοποιηθούν σωστά. Λόγω του γεγονότος ότι στη σύγχρονη ιατρική τα αντιβιοτικά είναι μια απαραίτητη κατηγορία φαρμάκων και η χρήση τους είναι απαραίτητη, η εμφάνιση ανθεκτικών μικροοργανισμών θα είναι ένα αναπόφευκτο ανεπιθύμητο φαινόμενο στη χρήση τους. Επί του παρόντος, υπάρχει επείγουσα ανάγκη να αναθεωρηθούν πολλά σχήματα αντιβιοτικής θεραπείας, τα οποία, πιθανώς, έχουν άμεσο αντίκτυπο στην εμφάνιση πολυανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών σε νοσοκομειακό περιβάλλον.
- Είναι γνωστό ότι στις περισσότερες περιπτώσεις σοβαρές λοιμώξεις (βακτηριαιμία, πνευμονία) που προκαλούνται από ανθεκτικά στα αντιβιοτικά στελέχη βακτηρίων συνοδεύονται από υψηλότερο ποσοστό θανάτων από τις ίδιες λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη μικροοργανισμών. Παρόλα αυτά, το ερώτημα του τι οδηγεί σε υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας απαιτεί περαιτέρω μελέτη.
- Επί του παρόντος, σε πολλές χώρες, ειδικά στις αναπτυσσόμενες χώρες, υπάρχει έλλειψη επαρκούς μικροβιολογικής διάγνωσης λοιμώξεων και αμφίδρομης επικοινωνίας μεταξύ μικροβιολόγων και κλινικών γιατρών. Αυτό εμποδίζει σε μεγάλο βαθμό την ορθολογική επιλογή των αντιμικροβιακών και την εφαρμογή μέτρων ελέγχου των λοιμώξεων στο νοσοκομείο.
- Η χρήση αντιβιοτικών και η ανάπτυξη αντοχής σε αυτά σε μικροοργανισμούς είναι αλληλένδετα φαινόμενα. Πολλοί πιστεύουν ότι οι εθνικές συστάσεις και οι διάφορες στρατηγικές που στοχεύουν στον περιορισμό της χρήσης αυτής της ομάδας φαρμάκων δεν έχουν δικαιολογηθεί. Παρόλα αυτά, υπάρχει πλέον αναπόφευκτη ανάγκη αξιολόγησης, αναθεώρησης και εφαρμογής συστάσεων για την ορθολογική επιλογή και χρήση αντιβιοτικών, οι οποίες θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την υπάρχουσα πρακτική και τις συνθήκες σε κάθε συγκεκριμένο νοσοκομείο.
- Ανάπτυξη και εφαρμογή μέτρων διοικητικού ελέγχου:
- πολιτική αντιβιοτικών και νοσοκομειακά σκευάσματα.
- πρωτόκολλα που θα επιτρέψουν την ταχεία αναγνώριση, απομόνωση και θεραπεία ασθενών που έχουν αποικιστεί ή έχουν μολυνθεί με ανθεκτικά στα αντιβιοτικά στελέχη βακτηρίων, τα οποία με τη σειρά τους θα βοηθήσουν στην πρόληψη της εξάπλωσης λοιμώξεων στο νοσοκομείο.
- Αναπτύξτε ένα σύστημα που επιτρέπει την παρακολούθηση της χρήσης αντιβιοτικών (επιλογή φαρμάκου, δόση, οδό χορήγησης, συχνότητα, αριθμός μαθημάτων), αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του και, βάσει αυτών, δημιουργία κατάλληλων συστάσεων, καθώς και συγκέντρωση πόρων για αυτούς τους σκοπούς .
- Ανάπτυξη εκπαιδευτικών προγραμμάτων και διεξαγωγή εκπαίδευσης με στόχο την αύξηση του επιπέδου γνώσεων του σχετικού ιατρικού προσωπικού σχετικά με: τις συνέπειες της ακατάλληλης χρήσης αντιβιοτικών, τη σημασία της αυστηρής εφαρμογής μέτρων ελέγχου των λοιμώξεων σε περιπτώσεις λοιμώξεων που προκαλούνται από πολυανθεκτικά στελέχη βακτηρίων και τήρηση των γενικών αρχών ελέγχου των λοιμώξεων.
- Χρησιμοποιήστε μια διεπιστημονική προσέγγιση για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά στρατηγικά.
Σύμφωνα με τις Οδηγίες για τον έλεγχο των λοιμώξεων στο νοσοκομείο. Ανά. από τα αγγλικά / Εκδ. R. Wenzel, T. Brewer, J.-P. Butzler - Smolensk: IACMAC, 2003 - 272 p.
Η μείωση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής θεραπείας για την πυώδη λοίμωξη οφείλεται στην ανθεκτικότητα των μικροοργανισμών στο φάρμακο. Η αντοχή των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά οφείλεται: 1) στη διάρκεια της πορείας της αντιβιοτικής θεραπείας. 2) παράλογη, χωρίς κατάλληλες ενδείξεις, η χρήση αντιβιοτικών. 3) η χρήση του φαρμάκου σε μικρές δόσεις. 4) σύντομη πορεία αντιβιοτικής θεραπείας. Ιδιαίτερη σημασία για την αύξηση της αντοχής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά έχει η ανεξέλεγκτη χρήση αντιβιοτικών από τους ασθενείς, ιδιαίτερα σκευασμάτων δισκίων.
Ταυτόχρονα με την ανάπτυξη της αντοχής στα αντιβιοτικά, το μικροβιακό τοπίο αλλάζει. Σταφυλόκοκκοι, Escherichia coli, Proteus έγιναν ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της πυώδους χειρουργικής λοίμωξης. Συχνά άρχισαν να συναντούν μικροβιακές ενώσεις. Στη θεραπεία των πυωδών διεργασιών που προκαλούνται από συσχετίσεις μικροοργανισμών, η χρήση αντιβιοτικών είναι πλέον δύσκολη υπόθεση, καθώς εάν ένα από τα στελέχη του συνδυασμού είναι ανθεκτικό στα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται, τότε η θεραπεία θα καταστείλει τους ευαίσθητους και ανθεκτικούς σε αυτά μικροοργανισμούς. τα στελέχη θα πολλαπλασιαστούν ενεργά.
Έχει διαπιστωθεί ότι ο ρυθμός ανάπτυξης και η σοβαρότητα της αντοχής στα αντιβιοτικά εξαρτώνται τόσο από τον τύπο του αντιβιοτικού όσο και από τους μικροοργανισμούς. Επομένως, πριν από τη θεραπεία με αντιβιοτικά, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά.
Επί του παρόντος, η πιο κοινή μέθοδος για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας της μικροβιακής χλωρίδας στα αντιβιοτικά είναι η μέθοδος χάρτινους δίσκους.Αυτή η μέθοδος, ως η απλούστερη, χρησιμοποιείται από τα περισσότερα πρακτικά εργαστήρια. Η αξιολόγηση του βαθμού ευαισθησίας της μικροβιακής χλωρίδας στα αντιβιοτικά πραγματοποιείται από ζώνες αναστολής ανάπτυξης σύμφωνα με τις οδηγίες για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας των μικροβίων στα αντιβιοτικά, που εγκρίθηκαν από τις Αντιβιοτικές Επιτροπές το 1955.
Ωστόσο, αυτή η μέθοδος έχει ένα πολύ σοβαρό μειονέκτημα - συνήθως χρειάζονται 2-3 ημέρες, ή και περισσότερες ημέρες, πριν γίνει γνωστή η ευαισθησία του μικροοργανισμού στο αντιβιοτικό. Και αυτό σημαίνει ότι θα χαθεί ο χρόνος έναρξης της αντιβιοτικής θεραπείας. Γι' αυτό η κλινική πρακτική αναζητά επίμονα τρόπους έγκαιρου προσδιορισμού της ευαισθησίας των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά. Ωστόσο, μια τέτοια μέθοδος δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί μέχρι σήμερα. Είναι αλήθεια ότι ο A.B. Chernomyrdik (1980) πρότεινε μια ενδεικτική μέθοδο για την ταχεία συνταγογράφηση αντιβιοτικών με βάση τη βακτηριοσκόπηση της έκκρισης από μια πυώδη πληγή. Τα επιχρίσματα με χρώση κατά Gram παρατηρούνται στο μικροσκόπιο. Σύμφωνα με έναν ειδικά σχεδιασμένο πίνακα, ένα αντιβακτηριακό φάρμακο επιλέγεται σύμφωνα με τον μικροοργανισμό που βρίσκεται στο παρασκεύασμα.
Η καταπολέμηση της προσαρμοστικής ικανότητας των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά, καθώς και της αντοχής στα αντιβιοτικά των στελεχών μικροοργανισμών, είναι αρκετά δύσκολη και πραγματοποιείται προς τρεις κατευθύνσεις: 1) τη χρήση μεγάλων δόσεων αντιβιοτικών. 2) η αναζήτηση νέων αντιβακτηριακών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών. 3) συνδυασμός αντιβακτηριακών φαρμάκων και αντιβιοτικών με διαφορετικό μηχανισμό δράσης στο μικροβιακό κύτταρο, καθώς και συνδυασμός αντιβιοτικών με άλλα φάρμακα που έχουν ειδική επίδραση στην αντοχή στα αντιβιοτικά.
Η χρήση μεγάλων δόσεων αντιβιοτικών δεν είναι πάντα δυνατή λόγω της τοξικότητας ορισμένων από αυτά. Επιπλέον, η χρήση μεγάλων δόσεων αντιβιοτικών επιτρέπεται μόνο εάν ο μικροοργανισμός είναι ευαίσθητος σε αυτό το αντιβιοτικό. Σε υψηλότερες δόσεις, αλλά όχι περισσότερες από 2-3 φορές υψηλότερες από τις θεραπευτικές, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε φάρμακα που έχουν ελάχιστη τοξικότητα στον οργανισμό του ασθενούς. Παράλληλα, σύμφωνα με τα στοιχεία Αμερικανών επιστημόνων, η χρήση υψηλών δόσεων αντιβιοτικών δεν εμποδίζει τον σχηματισμό ανθεκτικών στα αντιβιοτικά μορφών μικροοργανισμών.
Στη χώρα μας, η καταπολέμηση της αντοχής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά στοχεύει στη δημιουργία νέων αντιβακτηριακών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών. Επιπλέον, αναπτύσσονται πιο ορθολογικοί τρόποι εισαγωγής αντιβιοτικών για τη δημιουργία υψηλής συγκέντρωσης στον οργανισμό του ασθενούς.
Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά μπορεί να ξεπεραστεί με τη συνδυασμένη χορήγηση αντιβιοτικών. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η φύση της αλληλεπίδρασής τους - είναι απαράδεκτο να χρησιμοποιείται ένας συνδυασμός αντιβιοτικών που καταστρέφουν αμοιβαία τη δραστηριότητα του άλλου (ανταγωνισμός αντιβιοτικών). Η γνώση της δυνατότητας αλληλεπίδρασης μεταξύ των αντιβιοτικών καθιστά δυνατή την αύξηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής θεραπείας, την αποφυγή επιπλοκών και τη μείωση της εκδήλωσης των προσαρμοστικών ιδιοτήτων των μικροοργανισμών.
Αντοχή στα αντιβιοτικά :: Στρατηγική του ΠΟΥΠαγκόσμια στρατηγική του ΠΟΥ για περιορισμό της μικροβιακής αντοχής
Στις 11 Σεπτεμβρίου 2001, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας δημοσίευσε την Παγκόσμια Στρατηγική για τον περιορισμό της μικροβιακής αντοχής. Αυτό το πρόγραμμα στοχεύει να εξασφαλίσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που σώζουν ζωές, όπως τα αντιβιοτικά, όχι μόνο για τη σημερινή γενιά ανθρώπων, αλλά και στο μέλλον. Χωρίς συντονισμένη δράση από όλες τις χώρες, πολλές από τις μεγάλες ανακαλύψεις που έγιναν από ιατρικούς επιστήμονες τα τελευταία 50 χρόνια μπορεί να χάσουν τη σημασία τους λόγω της εξάπλωσης της αντοχής στα αντιβιοτικά.
Τα αντιβιοτικά είναι μια από τις σημαντικότερες ανακαλύψεις του 20ου αιώνα. Χάρη σε αυτά, κατέστη δυνατή η θεραπεία και η θεραπεία εκείνων των ασθενειών που προηγουμένως ήταν θανατηφόρες (φυματίωση, μηνιγγίτιδα, οστρακιά, πνευμονία). Εάν η ανθρωπότητα δεν καταφέρει να προστατεύσει αυτό το μεγαλύτερο επίτευγμα της ιατρικής επιστήμης, θα εισέλθει στη μετα-αντιβιοτική εποχή.
Τα τελευταία 5 χρόνια, περισσότερα από 17 εκατομμύρια δολάρια έχουν δαπανηθεί από τη φαρμακοβιομηχανία για έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών. Εάν η ανθεκτικότητα στα φάρμακα αναπτυχθεί γρήγορα στους μικροοργανισμούς, οι περισσότερες από αυτές τις επενδύσεις μπορεί να χαθούν.
Η στρατηγική του ΠΟΥ για περιορισμό της μικροβιακής αντοχής ισχύει για όλους όσους εμπλέκονται με τον ένα ή τον άλλο τρόπο στη χρήση ή τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών, από ασθενείς έως γιατρούς, από διοικητές νοσοκομείων έως υπουργούς υγείας. Αυτή η στρατηγική είναι το αποτέλεσμα 3 ετών εργασίας από ειδικούς από τον ΠΟΥ και συνεργαζόμενους οργανισμούς. Στοχεύει στην προώθηση της συνετής χρήσης αντιβιοτικών για την ελαχιστοποίηση της αντοχής και για να επιτρέψει στις μελλοντικές γενιές να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντιμικροβιακά.
Οι ενημερωμένοι ασθενείς θα μπορούν να μην ασκούν πίεση στους γιατρούς να συνταγογραφήσουν αντιβιοτικά. Οι μορφωμένοι γιατροί θα συνταγογραφούν μόνο εκείνα τα φάρμακα που απαιτούνται πραγματικά για τη θεραπεία του ασθενούς. Οι διοικητές των νοσοκομείων θα μπορούν να διεξάγουν λεπτομερή παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων στο πεδίο. Οι υπουργοί Υγείας θα είναι σε θέση να διασφαλίσουν ότι τα περισσότερα από τα φάρμακα που πραγματικά χρειάζονται είναι διαθέσιμα για χρήση, ενώ δεν χρησιμοποιούνται αναποτελεσματικά φάρμακα.
Η χρήση αντιβιοτικών στη βιομηχανία τροφίμων συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη της αντοχής στα αντιβιοτικά. Μέχρι σήμερα, το 50% όλων των αντιβιοτικών που παράγονται χρησιμοποιούνται στη γεωργία, όχι μόνο για τη θεραπεία ασθενών ζώων, αλλά και ως διεγερτικά ανάπτυξης για βοοειδή και πτηνά. Οι ανθεκτικοί μικροοργανισμοί μπορούν να μεταδοθούν από τα ζώα στον άνθρωπο. Για να αποφευχθεί αυτό, ο ΠΟΥ συνιστά μια σειρά ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της υποχρεωτικής συνταγογράφησης όλων των αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται στα ζώα και της σταδιακής κατάργησης των αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται ως αυξητικοί παράγοντες.
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά είναι μια φυσική βιολογική διαδικασία. Ζούμε τώρα σε έναν κόσμο όπου η αντίσταση στα αντιβιοτικά εξαπλώνεται ταχέως και ένας αυξανόμενος αριθμός φαρμάκων που σώζουν ζωές γίνονται αναποτελεσματικά. Η μικροβιακή αντοχή έχει πλέον τεκμηριωθεί έναντι των αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της μηνιγγίτιδας, των σεξουαλικά μεταδιδόμενων ασθενειών, των νοσοκομειακών λοιμώξεων, ακόμη και μιας νέας κατηγορίας αντιρετροϊκών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Σε πολλές χώρες, το Mycobacterium tuberculosis είναι ανθεκτικό σε τουλάχιστον δύο από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φυματίωσης.
Αυτό το πρόβλημα ισχύει εξίσου τόσο για τις πολύ ανεπτυγμένες όσο και για τις βιομηχανικές και τις αναπτυσσόμενες χώρες. Η υπερβολική χρήση αντιβιοτικών σε πολλές ανεπτυγμένες χώρες, η σύντομη διάρκεια θεραπείας στους φτωχούς - δημιουργεί τελικά την ίδια απειλή για την ανθρωπότητα στο σύνολό της.
Η αντοχή στα αντιβιοτικά είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα. Δεν υπάρχει χώρα που να έχει την πολυτέλεια να το αγνοήσει και καμία χώρα που να μην ανταποκρίνεται σε αυτό. Μόνο η ταυτόχρονη δράση για τον περιορισμό της ανάπτυξης της αντοχής στα αντιβιοτικά σε κάθε χώρα ξεχωριστά θα μπορέσει να παράγει θετικά αποτελέσματα σε όλο τον κόσμο.
Στρατηγική του ΠΟΥ για περιορισμό της μικροβιακής αντοχής (PDF, 376 Kb)
Τελευταία ενημέρωση: 02/11/2004
Σύμφωνα με ιστορικές πηγές, πριν από πολλές χιλιετίες, οι πρόγονοί μας, αντιμέτωποι με ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς, τις καταπολεμούσαν με διαθέσιμα μέσα. Με τον καιρό, η ανθρωπότητα άρχισε να καταλαβαίνει γιατί ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από την αρχαιότητα μπορούν να επηρεάσουν ορισμένες ασθένειες και έμαθε να εφευρίσκει νέα φάρμακα. Τώρα το ποσό των κονδυλίων που χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση των παθογόνων παραγόντων έχει φτάσει σε ιδιαίτερα μεγάλη κλίμακα, σε σύγκριση ακόμη και με το πρόσφατο παρελθόν. Ας ρίξουμε μια ματιά στο πώς οι άνθρωποι σε όλη την ιστορία, μερικές φορές χωρίς να το γνωρίζουν, χρησιμοποιούσαν αντιβιοτικά, και πώς, με τη συσσώρευση γνώσης, τα χρησιμοποιούν τώρα.
Ένα ειδικό έργο για την καταπολέμηση της ανθρωπότητας ενάντια στα παθογόνα βακτήρια, την εμφάνιση της αντοχής στα αντιβιοτικά και μια νέα εποχή στην αντιμικροβιακή θεραπεία.
Χορηγός του ειδικού έργου είναι ένας κατασκευαστής νέων εξαιρετικά αποτελεσματικών δυαδικών αντιμικροβιακών φαρμάκων.
Τα βακτήρια εμφανίστηκαν στον πλανήτη μας, σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, περίπου 3,5-4 δισεκατομμύρια χρόνια πριν, πολύ πριν από τους ευκαρυώτες. Τα βακτήρια, όπως όλα τα έμβια όντα, αλληλεπιδρούσαν μεταξύ τους, ανταγωνίζονταν και πολεμούσαν. Δεν μπορούμε να πούμε με βεβαιότητα εάν χρησιμοποιούσαν ήδη αντιβιοτικά για να νικήσουν άλλους προκαρυώτες στον αγώνα για ένα καλύτερο περιβάλλον ή θρεπτικά συστατικά. Ωστόσο, υπάρχουν στοιχεία για γονίδια που κωδικοποιούν αντίσταση στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, τετρακυκλίνης και γλυκοπεπτιδίων στο DNA των βακτηρίων που βρίσκονταν σε ένα αρχαίο μόνιμο πάγο 30.000 ετών.
Έχουν περάσει κάτι λιγότερο από εκατό χρόνια από τη στιγμή που θεωρείται η επίσημη ανακάλυψη των αντιβιοτικών, αλλά το πρόβλημα της δημιουργίας νέων αντιμικροβιακών φαρμάκων και της χρήσης των ήδη γνωστών, με την επιφύλαξη της ταχέως αναδυόμενης αντοχής σε αυτά, ανησυχεί την ανθρωπότητα. περισσότερα από πενήντα χρόνια. Όχι χωρίς λόγο στην ομιλία του για το Νόμπελ, ο ανακάλυψε την πενικιλίνη Alexander Fleming προειδοποίησε ότι η χρήση αντιβιοτικών πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη.
Ακριβώς όπως η ανακάλυψη των αντιβιοτικών από την ανθρωπότητα καθυστερεί αρκετά δισεκατομμύρια χρόνια από την αρχική εμφάνισή τους στα βακτήρια, η ιστορία της ανθρώπινης χρήσης αντιβιοτικών ξεκίνησε πολύ πριν από την επίσημη ανακάλυψή τους. Και δεν πρόκειται για τους προκατόχους του Alexander Fleming, που έζησαν τον 19ο αιώνα, αλλά για πολύ μακρινές εποχές.
Η χρήση αντιβιοτικών στην αρχαιότητα
Ακόμη και στην αρχαία Αίγυπτο, το μουχλιασμένο ψωμί χρησιμοποιούνταν για την απολύμανση των κομματιών (βίντεο 1). Το ψωμί με καλούπια χρησιμοποιήθηκε επίσης για ιατρικούς σκοπούς σε άλλες χώρες και, προφανώς, γενικά σε πολλούς αρχαίους πολιτισμούς. Για παράδειγμα, στην αρχαία Σερβία, την Κίνα και την Ινδία, εφαρμόστηκε σε πληγές για την πρόληψη της ανάπτυξης λοιμώξεων. Προφανώς, οι κάτοικοι αυτών των χωρών κατέληξαν ανεξάρτητα στο συμπέρασμα σχετικά με τις θεραπευτικές ιδιότητες του καλουπιού και το χρησιμοποίησαν για τη θεραπεία πληγών και φλεγμονωδών διεργασιών στο δέρμα. Οι αρχαίοι Αιγύπτιοι εφάρμοζαν κρούστες μουχλιασμένου ψωμιού σίτου σε φλύκταινες στο τριχωτό της κεφαλής και πίστευαν ότι η χρήση αυτών των θεραπειών θα βοηθούσε να εξευμενιστούν τα πνεύματα ή οι θεοί που ευθύνονται για ασθένειες και βάσανα.
Βίντεο 1. Αιτίες μούχλας, βλάβη και οφέλη, καθώς και ιατρικές εφαρμογές και προοπτικές για μελλοντική χρήση
Οι κάτοικοι της Αρχαίας Αιγύπτου χρησιμοποιούσαν όχι μόνο μουχλιασμένο ψωμί, αλλά και αυτοπαρασκευασμένες αλοιφές για τη θεραπεία πληγών. Υπάρχουν πληροφορίες ότι γύρω στο 1550 π.Χ. παρασκεύαζαν ένα μείγμα από λαρδί και μέλι, το οποίο απλώνονταν στις πληγές και το έδεναν με ειδικό πανί. Τέτοιες αλοιφές είχαν κάποια αντιβακτηριακή δράση, μεταξύ άλλων λόγω του υπεροξειδίου του υδρογόνου που περιέχεται στο μέλι. Οι Αιγύπτιοι δεν ήταν πρωτοπόροι στη χρήση του μελιού - η πρώτη αναφορά των θεραπευτικών του ιδιοτήτων θεωρείται ότι είναι μια καταχώρηση σε μια πινακίδα των Σουμερίων που χρονολογείται από το 2100-2000 π.Χ. π.Χ., όπου λέγεται ότι το μέλι μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο και αλοιφή. Και ο Αριστοτέλης σημείωσε επίσης ότι το μέλι είναι καλό για την επούλωση πληγών.
Στη διαδικασία μελέτης των οστών των μούμιων των αρχαίων Νουβίων που ζούσαν στην επικράτεια του σύγχρονου Σουδάν, οι επιστήμονες βρήκαν μεγάλη συγκέντρωση τετρακυκλίνης σε αυτά. Η ηλικία των μούμιων ήταν περίπου 2500 χρόνια και, πιθανότατα, οι υψηλές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στα οστά δεν θα μπορούσαν να εμφανίστηκαν τυχαία. Ακόμη και στα λείψανα ενός τετράχρονου παιδιού ο αριθμός του ήταν πολύ μεγάλος. Οι επιστήμονες προτείνουν ότι αυτοί οι Νούβιοι κατανάλωναν τετρακυκλίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το πιο πιθανό είναι ότι η πηγή ήταν βακτήρια. Στρεπτομύκητεςή άλλους ακτινομύκητες που περιέχονται στους κόκκους των φυτών από τους οποίους οι αρχαίοι Νούβιοι έφτιαχναν μπύρα.
Τα φυτά έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί από ανθρώπους σε όλο τον κόσμο για την καταπολέμηση των λοιμώξεων. Είναι δύσκολο να καταλάβουμε πότε ακριβώς άρχισαν να χρησιμοποιούνται ορισμένα από αυτά, λόγω έλλειψης γραπτών ή άλλων υλικών στοιχείων. Ορισμένα φυτά χρησιμοποιήθηκαν επειδή ένα άτομο έμαθε μέσω δοκιμής και λάθους για τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές τους. Άλλα φυτά έχουν χρησιμοποιηθεί στη μαγειρική και μαζί με τις γευστικές τους ιδιότητες είχαν και αντιμικροβιακή δράση.
Αυτό συμβαίνει με τα κρεμμύδια και το σκόρδο. Αυτά τα φυτά χρησιμοποιούνται από καιρό στη μαγειρική και την ιατρική. Οι αντιμικροβιακές ιδιότητες του σκόρδου ήταν γνωστές στην Κίνα και την Ινδία. Και όχι πολύ καιρό πριν, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η παραδοσιακή ιατρική χρησιμοποιούσε το σκόρδο για έναν λόγο - τα εκχυλίσματά του καταθλιπτικά Bacillus subtilis, Escherichia coliΚαι Πνευμονία Klebsiella .
Από την αρχαιότητα, το Schisandra chinensis έχει χρησιμοποιηθεί στην Κορέα για τη θεραπεία γαστρεντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από σαλμονέλα. Schisandra chinensis. Ήδη σήμερα, μετά από δοκιμή της επίδρασης του εκχυλίσματος του σε αυτό το βακτήριο, αποδείχθηκε ότι το λεμονόχορτο έχει πραγματικά αντιβακτηριδιακή δράση. Ή, για παράδειγμα, μπαχαρικά που χρησιμοποιούνται ευρέως σε όλο τον κόσμο δοκιμάστηκαν για την παρουσία αντιβακτηριακών ουσιών. Αποδείχθηκε ότι η ρίγανη, το γαρύφαλλο, το δεντρολίβανο, το σέλινο και το φασκόμηλο αναστέλλουν παθογόνα όπως π.χ. Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, Pseudomonas fluorescensΚαι Listeria innocua. Στο έδαφος της Ευρασίας, οι λαοί συχνά μάζευαν μούρα και, φυσικά, τα χρησιμοποιούσαν, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας. Επιστημονικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι ορισμένα μούρα έχουν αντιμικροβιακή δράση. Οι φαινόλες, ιδιαίτερα οι ελλαγιταννίνες που βρίσκονται στα μούρα και τα σμέουρα, αναστέλλουν την ανάπτυξη των παθογόνων του εντέρου.
Τα βακτήρια ως όπλο
Οι ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνους μικροοργανισμούς έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για να βλάψουν τον εχθρό με ελάχιστο κόστος.
Στην αρχή, η ανακάλυψη του Φλέμινγκ δεν χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία ασθενών και συνέχισε τη ζωή της αποκλειστικά πίσω από τις πόρτες του εργαστηρίου. Επιπλέον, όπως ανέφεραν οι σύγχρονοι του Φλέμινγκ, δεν ήταν καλός ομιλητής και δεν μπορούσε να πείσει το κοινό για τη χρησιμότητα και τη σημασία της πενικιλίνης. Η δεύτερη γέννηση αυτού του αντιβιοτικού μπορεί να ονομαστεί εκ νέου ανακάλυψή του από τους Βρετανούς επιστήμονες Ernst Cheyne και Howard Flory το 1940-1941.
Η πενικιλίνη χρησιμοποιήθηκε επίσης στην ΕΣΣΔ και αν χρησιμοποιήθηκε ένα μη ιδιαίτερα παραγωγικό στέλεχος στο Ηνωμένο Βασίλειο, τότε η σοβιετική μικροβιολόγος Zinaida Ermolyeva ανακάλυψε ένα το 1942 και κατάφερε ακόμη και να δημιουργήσει την παραγωγή ενός αντιβιοτικού σε συνθήκες πολέμου. Το πιο ενεργό στέλεχος ήταν Penicillium crustosum, και επομένως στην αρχή το απομονωμένο αντιβιοτικό ονομαζόταν πενικιλλίνη-κρουστοσίνη. Χρησιμοποιήθηκε σε ένα από τα μέτωπα κατά τη διάρκεια του Μεγάλου Πατριωτικού Πολέμου για την πρόληψη μετεγχειρητικών επιπλοκών και τη θεραπεία τραυμάτων.
Η Zinaida Ermolyeva έγραψε ένα σύντομο φυλλάδιο στο οποίο μίλησε για το πώς ανακαλύφθηκε η πενικιλλίνη-κρουστοσίνη στην ΕΣΣΔ και πώς αναζητήθηκαν άλλα αντιβιοτικά: "Βιολογικά δραστικές ουσίες".
Στην Ευρώπη, η πενικιλίνη χρησιμοποιήθηκε επίσης για τη θεραπεία του στρατού και αφού αυτό το αντιβιοτικό άρχισε να χρησιμοποιείται στην ιατρική, παρέμεινε αποκλειστικό προνόμιο του στρατού. Αλλά μετά από μια πυρκαγιά στις 28 Νοεμβρίου 1942, σε ένα νυχτερινό κέντρο διασκέδασης της Βοστώνης, η πενικιλίνη άρχισε να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολιτών. Όλα τα θύματα είχαν εγκαύματα διαφορετικού βαθμού πολυπλοκότητας και εκείνη την εποχή αυτοί οι ασθενείς συχνά πέθαιναν από βακτηριακές λοιμώξεις που προκλήθηκαν, για παράδειγμα, από σταφυλόκοκκο. Merck & Co. έστειλε πενικιλίνη στα νοσοκομεία όπου φυλάσσονταν τα θύματα αυτής της πυρκαγιάς και η επιτυχία της θεραπείας έθεσε την πενικιλίνη στη δημοσιότητα. Μέχρι το 1946 είχε γίνει ευρέως χρησιμοποιούμενο στην κλινική πράξη.
Η πενικιλίνη παρέμεινε διαθέσιμη στο κοινό μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1950. Φυσικά, όντας σε ανεξέλεγκτη πρόσβαση, αυτό το αντιβιοτικό χρησιμοποιήθηκε συχνά ακατάλληλα. Υπάρχουν ακόμη και παραδείγματα ασθενών που πίστευαν ότι η πενικιλίνη ήταν μια θαυματουργή θεραπεία για όλες τις ανθρώπινες ασθένειες και μάλιστα τη χρησιμοποιούσαν για να «θεραπεύσουν» κάτι που, από τη φύση του, δεν είναι ικανό να υποκύψει σε αυτό. Αλλά το 1946, σε ένα από τα αμερικανικά νοσοκομεία, παρατήρησαν ότι το 14% των στελεχών του σταφυλόκοκκου που ελήφθησαν από άρρωστους ασθενείς ήταν ανθεκτικά στην πενικιλίνη. Και στα τέλη της δεκαετίας του 1940, το ίδιο νοσοκομείο ανέφερε ότι το ποσοστό των ανθεκτικών στελεχών είχε ανέλθει στο 59%. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι οι πρώτες πληροφορίες ότι εμφανίζεται αντίσταση στην πενικιλίνη εμφανίστηκαν το 1940 - πριν ακόμη αρχίσει να χρησιμοποιείται ενεργά το αντιβιοτικό.
Πριν από την ανακάλυψη της πενικιλίνης το 1928, υπήρχαν φυσικά ανακαλύψεις και άλλων αντιβιοτικών. Στο γύρισμα του 19ου-20ου αιώνα, παρατηρήθηκε ότι η μπλε χρωστική ουσία των βακτηρίων Bacillus pyocyaneusικανό να σκοτώσει πολλά παθογόνα βακτήρια, όπως cholera vibrio, σταφυλόκοκκους, στρεπτόκοκκους, πνευμονιόκοκκους. Ονομάστηκε πυοκυανάση, αλλά η ανακάλυψη δεν αποτέλεσε τη βάση για την ανάπτυξη του φαρμάκου επειδή η ουσία ήταν τοξική και ασταθής.
Το πρώτο εμπορικά διαθέσιμο αντιβιοτικό ήταν το Prontosil, το οποίο αναπτύχθηκε από τον Γερμανό βακτηριολόγο Gerhard Domagk τη δεκαετία του 1930. Υπάρχουν τεκμηριωμένες ενδείξεις ότι το πρώτο άτομο που θεραπεύτηκε ήταν η ίδια η κόρη του, η οποία έπασχε εδώ και καιρό από ασθένεια που προκλήθηκε από στρεπτόκοκκους. Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ανάρρωσε σε λίγες μόνο ημέρες. Τα σκευάσματα σουλφανιλαμίδης, τα οποία περιλαμβάνουν το Prontosil, χρησιμοποιήθηκαν ευρέως κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου από τις χώρες του αντιχιτλερικού συνασπισμού για την πρόληψη της ανάπτυξης λοιμώξεων.
Λίγο μετά την ανακάλυψη της πενικιλίνης, το 1943, ο Albert Schatz, ένας νεαρός υπάλληλος στο εργαστήριο του Selman Waksman, απομονώθηκε από ένα βακτήριο του εδάφους Streptomyces griseusουσία με αντιμικροβιακή δράση. Αυτό το αντιβιοτικό, που ονομάζεται στρεπτομυκίνη, αποδείχθηκε ότι είναι δραστικό έναντι πολλών κοινών λοιμώξεων της εποχής, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης και της πανώλης.
Κι όμως, μέχρι περίπου τη δεκαετία του 1970, κανείς δεν σκεφτόταν σοβαρά την ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά. Στη συνέχεια, παρατηρήθηκαν δύο περιπτώσεις γονόρροιας και βακτηριακής μηνιγγίτιδας, όταν ένα βακτήριο ανθεκτικό στη θεραπεία με πενικιλίνη ή αντιβιοτικά πενικιλλίνης προκάλεσε το θάνατο του ασθενούς. Αυτά τα γεγονότα σημάδεψαν τη στιγμή που τελείωσαν δεκαετίες επιτυχημένης θεραπείας ασθενειών.
Πρέπει να γίνει κατανοητό ότι τα βακτήρια είναι ζωντανά συστήματα, επομένως είναι μεταβλητά και, με την πάροδο του χρόνου, μπορούν να αναπτύξουν αντοχή σε οποιοδήποτε αντιβακτηριακό φάρμακο (Εικ. 2). Για παράδειγμα, τα βακτήρια δεν μπορούσαν να αναπτύξουν αντοχή στη λινεζολίδη για 50 χρόνια, αλλά κατάφεραν να προσαρμοστούν και να ζήσουν παρουσία της. Η πιθανότητα ανάπτυξης ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά σε μία γενιά βακτηρίων είναι 1:100 εκατ. Προσαρμόζονται στη δράση των αντιβιοτικών με διαφορετικούς τρόπους. Αυτό μπορεί να είναι μια ενίσχυση του κυτταρικού τοιχώματος, το οποίο, για παράδειγμα, χρησιμοποιεί Burkholderia multivoransπου προκαλεί πνευμονία σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα. Μερικά βακτήρια όπως Campylobacter jejuni, που προκαλεί εντεροκολίτιδα, «αντλούν» πολύ αποτελεσματικά τα αντιβιοτικά από τα κύτταρα χρησιμοποιώντας εξειδικευμένες αντλίες πρωτεΐνης και επομένως το αντιβιοτικό δεν έχει χρόνο να δράσει.
Έχουμε ήδη γράψει με περισσότερες λεπτομέρειες για τις μεθόδους και τους μηχανισμούς προσαρμογής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά: Αγωνιστική εξέλιξη ή γιατί τα αντιβιοτικά σταματούν να δρουν» . Και στον ιστότοπο του διαδικτυακού εκπαιδευτικού έργου Courseraυπάρχει μια χρήσιμη πορεία για την αντίσταση στα αντιβιοτικά Αντιμικροβιακή αντοχή - θεωρία και μέθοδοι. Περιγράφει με επαρκείς λεπτομέρειες για τα αντιβιοτικά, τους μηχανισμούς αντοχής σε αυτά και τους τρόπους εξάπλωσης της αντοχής.
Το πρώτο κρούσμα ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA) καταγράφηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο το 1961 και στις ΗΠΑ λίγο αργότερα, το 1968. Για τον Staphylococcus aureus θα μιλήσουμε λίγο περισσότερο αργότερα, αλλά στο πλαίσιο του ρυθμού ανάπτυξης αντίστασης σε αυτόν, αξίζει να σημειωθεί ότι το 1958 άρχισε να χρησιμοποιείται το αντιβιοτικό βανκομυκίνη εναντίον αυτού του βακτηρίου. Ήταν σε θέση να δουλέψει με εκείνα τα στελέχη που δεν υπέκυψαν στις επιδράσεις της μεθικιλλίνης. Και μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1980, πίστευαν ότι η αντίσταση σε αυτό έπρεπε να αναπτυχθεί περισσότερο ή να μην αναπτυχθεί καθόλου. Ωστόσο, το 1979 και το 1983, μετά από μερικές μόνο δεκαετίες, καταγράφηκαν επίσης περιπτώσεις αντοχής στη βανκομυκίνη σε διάφορα μέρη του κόσμου.
Παρόμοια τάση παρατηρήθηκε και για άλλα βακτήρια, και μερικά ήταν σε θέση να αναπτύξουν αντίσταση σε ένα χρόνο καθόλου. Αλλά κάποιος προσαρμόστηκε λίγο πιο αργά, για παράδειγμα, στη δεκαετία του 1980, μόνο 3-5% Σ. πνευμονίαήταν ανθεκτικοί στην πενικιλίνη και το 1998 - ήδη 34%.
XXI αιώνας - "κρίση καινοτομιών"
Τα τελευταία 20 χρόνια, πολλές μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες - όπως η Pfizer, η Eli Lilly and Company και η Bristol-Myers Squibb - έχουν μειώσει τον αριθμό των εξελίξεων ή έχουν κλείσει εντελώς έργα για τη δημιουργία νέων αντιβιοτικών. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί όχι μόνο από το γεγονός ότι έχει γίνει πιο δύσκολο να βρεθούν νέες ουσίες (επειδή όλα όσα ήταν εύκολο να βρεθούν έχουν ήδη βρεθεί), αλλά και επειδή υπάρχουν άλλοι περιζήτητοι και πιο κερδοφόροι τομείς, για παράδειγμα, τη δημιουργία φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου ή της κατάθλιψης.
Ωστόσο, από καιρό σε καιρό, μια ή η άλλη ομάδα επιστημόνων ή μια εταιρεία ανακοινώνει ότι ανακάλυψε ένα νέο αντιβιοτικό και δηλώνει ότι «εδώ σίγουρα θα νικήσει όλα τα βακτήρια / κάποια βακτήρια / ένα συγκεκριμένο στέλεχος και θα σώσει τον κόσμο». Μετά από αυτό, συχνά δεν συμβαίνει τίποτα και τέτοιες δηλώσεις προκαλούν μόνο σκεπτικισμό στο κοινό. Πράγματι, εκτός από τη δοκιμή του αντιβιοτικού σε βακτήρια σε ένα τρυβλίο Petri, είναι απαραίτητο να δοκιμαστεί η υποτιθέμενη ουσία σε ζώα και στη συνέχεια σε ανθρώπους. Παίρνει πολύ χρόνο, είναι γεμάτο με πολλές παγίδες και συνήθως σε μία από αυτές τις φάσεις, το άνοιγμα του «θαυματουργού αντιβιοτικού» αντικαθίσταται από ένα κλείσιμο.
Για την εύρεση νέων αντιβιοτικών, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι: τόσο κλασική μικροβιολογία όσο και νεότερες - συγκριτική γονιδιωματική, μοριακή γενετική, συνδυαστική χημεία, δομική βιολογία. Κάποιοι προτείνουν να απομακρυνθούμε από αυτές τις «συνηθισμένες» μεθόδους και να στραφούμε στη γνώση που συσσωρεύτηκε σε όλη την ανθρώπινη ιστορία. Για παράδειγμα, σε ένα από τα βιβλία της Βρετανικής Βιβλιοθήκης, οι επιστήμονες παρατήρησαν μια συνταγή για ένα βάλσαμο για μολύνσεις των ματιών και αναρωτήθηκαν τι ήταν ικανός τώρα. Η συνταγή χρονολογείται από τον 10ο αιώνα, οπότε το ερώτημα είναι - θα λειτουργήσει ή όχι; - ήταν πραγματικά ενδιαφέρον. Οι επιστήμονες πήραν ακριβώς εκείνα τα συστατικά που υποδεικνύονταν, τα ανακάτεψαν στις σωστές αναλογίες και δοκίμασαν για ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA). Προς έκπληξη των ερευνητών, πάνω από το 90% των βακτηρίων σκοτώθηκαν από αυτό το βάλσαμο. Αλλά είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ένα τέτοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε μόνο όταν όλα τα συστατικά χρησιμοποιήθηκαν μαζί.
Πράγματι, μερικές φορές τα αντιβιοτικά φυσικής προέλευσης δεν λειτουργούν χειρότερα από τα σύγχρονα, αλλά η σύνθεσή τους είναι τόσο περίπλοκη και εξαρτάται από πολλούς παράγοντες που είναι δύσκολο να είμαστε σίγουροι για κάποιο συγκεκριμένο αποτέλεσμα. Επίσης, είναι αδύνατο να πούμε εάν ο ρυθμός αντίστασης σε αυτά επιβραδύνεται ή όχι. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση τους ως υποκατάστατο της κύριας θεραπείας, αλλά ως προσθήκη υπό την αυστηρή επίβλεψη των γιατρών.
Προβλήματα αντίστασης - παραδείγματα ασθενειών
Είναι αδύνατο να δώσουμε μια πλήρη εικόνα της αντοχής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά, γιατί το θέμα αυτό είναι πολύπλευρο και, παρά το κάπως υποτονικό ενδιαφέρον από την πλευρά των φαρμακευτικών εταιρειών, διερευνάται ενεργά. Αντίστοιχα, πληροφορίες για όλο και περισσότερες περιπτώσεις ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά εμφανίζονται πολύ γρήγορα. Επομένως, θα περιοριστούμε σε μερικά μόνο παραδείγματα για να δείξουμε τουλάχιστον επιφανειακά την εικόνα του τι συμβαίνει (Εικ. 3).
Φυματίωση: κίνδυνος στον σύγχρονο κόσμο
Η φυματίωση είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στην Κεντρική Ασία, την Ανατολική Ευρώπη και τη Ρωσία, και το γεγονός ότι τα φυματιώδη μικρόβια ( Mycobacterium tuberculosis) Η αντίσταση που εμφανίζεται όχι μόνο σε ορισμένα αντιβιοτικά, αλλά και στους συνδυασμούς τους, θα πρέπει να είναι ανησυχητική.
Σε ασθενείς με HIV, λόγω μειωμένης ανοσίας, εμφανίζονται συχνά ευκαιριακές λοιμώξεις, που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που κανονικά μπορεί να υπάρχουν χωρίς βλάβη στον ανθρώπινο οργανισμό. Ένα από αυτά είναι η φυματίωση, η οποία επίσης αναφέρεται ως η κύρια αιτία θανάτου οροθετικών ασθενών παγκοσμίως. Ο επιπολασμός της φυματίωσης ανά περιοχή του κόσμου μπορεί να κριθεί από στατιστικά στοιχεία - σε ασθενείς με HIV που έχουν αναπτύξει φυματίωση, εάν ζουν στην Ανατολική Ευρώπη, ο κίνδυνος θανάτου είναι 4 φορές υψηλότερος από ό, τι αν ζούσαν στη Δυτική Ευρώπη ή ακόμα και στη Λατινική Αμερική . Αξίζει βέβαια να σημειωθεί ότι το ποσοστό αυτό επηρεάζεται από το βαθμό στον οποίο συνηθίζεται στην ιατρική πράξη της περιοχής να γίνονται τεστ για την ευαισθησία των ασθενών στα φάρμακα. Αυτό επιτρέπει τη χρήση αντιβιοτικών μόνο όταν χρειάζεται.
Ο ΠΟΥ παρακολουθεί επίσης την κατάσταση με τη φυματίωση. Το 2017, δημοσίευσε μια έκθεση για την επιβίωση και την παρακολούθηση της φυματίωσης στην Ευρώπη. Υπάρχει μια στρατηγική του ΠΟΥ για την εξάλειψη της φυματίωσης, και ως εκ τούτου δίνεται μεγάλη προσοχή σε περιοχές με υψηλό κίνδυνο να προσβληθούν από αυτήν την ασθένεια.
Η φυματίωση στοίχισε τη ζωή στοχαστών του παρελθόντος όπως ο Γερμανός συγγραφέας Φραντς Κάφκα και ο Νορβηγός μαθηματικός N.Kh. Άβελ. Ωστόσο, αυτή η ασθένεια είναι ανησυχητική τόσο σήμερα όσο και όταν προσπαθούμε να κοιτάξουμε στο μέλλον. Επομένως, τόσο σε δημόσιο όσο και σε κρατικό επίπεδο, αξίζει να ακούσουμε τη στρατηγική του ΠΟΥ και να προσπαθήσουμε να μειώσουμε τους κινδύνους μόλυνσης από τη φυματίωση.
Η έκθεση του ΠΟΥ επισημαίνει ότι από το 2000, έχουν καταγραφεί λιγότερα κρούσματα λοίμωξης από φυματίωση: μεταξύ 2006 και 2015, ο αριθμός των κρουσμάτων μειώθηκε κατά 5,4% ετησίως και το 2015 μειώθηκε κατά 3,3%. Ωστόσο, παρά την τάση αυτή, ο ΠΟΥ καλεί να δοθεί προσοχή στο πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά mycobacterium tuberculosis,και, χρησιμοποιώντας πρακτικές υγιεινής και συνεχή παρακολούθηση του πληθυσμού, για μείωση του αριθμού των λοιμώξεων.
Ανθεκτική γονόρροια
Η έκταση της αντίστασης σε άλλα βακτήρια
Πριν από περίπου 50 χρόνια, άρχισαν να εμφανίζονται στελέχη Staphylococcus aureus ανθεκτικά στο αντιβιοτικό μεθικιλλίνη (MRSA). Οι λοιμώξεις από Staphylococcus aureus που είναι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη σχετίζονται με περισσότερους θανάτους από τις λοιμώξεις από Staphylococcus aureus (MSSA) που είναι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη. Τα περισσότερα MRSA είναι επίσης ανθεκτικά σε άλλα αντιβιοτικά. Επί του παρόντος, είναι κοινά στην Ευρώπη, και στην Ασία, και στις δύο χώρες της Αμερικής και στην περιοχή του Ειρηνικού. Αυτά τα βακτήρια είναι πιο πιθανό από άλλα να γίνουν ανθεκτικά στα αντιβιοτικά και να σκοτώνουν 12.000 ανθρώπους ετησίως στις ΗΠΑ. Υπάρχει μάλιστα γεγονός ότι στις ΗΠΑ το MRSA στοιχίζει περισσότερες ζωές ετησίως από το HIV/AIDS, τη νόσο του Πάρκινσον, το εμφύσημα και τις ανθρωποκτονίες μαζί.
Μεταξύ 2005 και 2011, άρχισαν να καταγράφονται λιγότερα περιστατικά μόλυνσης από MRSA ως νοσοκομειακή λοίμωξη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η τήρηση των προτύπων υγιεινής και υγιεινής έχει τεθεί υπό αυστηρό έλεγχο στα ιατρικά ιδρύματα. Αλλά στον γενικό πληθυσμό, αυτή η τάση, δυστυχώς, δεν επιμένει.
Οι εντερόκοκκοι ανθεκτικοί στο αντιβιοτικό βανκομυκίνη αποτελούν μεγάλο πρόβλημα. Δεν είναι τόσο διαδεδομένα στον πλανήτη, σε σύγκριση με το MRSA, αλλά στις Ηνωμένες Πολιτείες καταγράφονται περίπου 66 χιλιάδες περιπτώσεις μόλυνσης κάθε χρόνο. Enterococcus faeciumκαι λιγότερο συχνά, E. faecalis. Αποτελούν αιτία για ένα ευρύ φάσμα ασθενειών και ιδιαίτερα μεταξύ των ασθενών σε ιατρικά ιδρύματα, αποτελούν δηλαδή αιτία νοσοκομειακών λοιμώξεων. Όταν μολυνθεί με εντερόκοκκο, περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων εμφανίζονται σε στελέχη ανθεκτικά στη βανκομυκίνη.
Πνευμονιόκοκκος Streptococcus pneumoniaeείναι η αιτία της βακτηριακής πνευμονίας και μηνιγγίτιδας. Τις περισσότερες φορές, η ασθένεια αναπτύσσεται σε άτομα άνω των 65 ετών. Η εμφάνιση αντίστασης περιπλέκει τη θεραπεία και τελικά οδηγεί σε 1,2 εκατομμύρια περιπτώσεις και 7.000 θανάτους ετησίως. Ο πνευμονιόκοκκος είναι ανθεκτικός στην αμοξικιλλίνη και την αζιθρομυκίνη. Έχει επίσης αναπτύξει αντοχή σε λιγότερο κοινά αντιβιοτικά και στο 30% των περιπτώσεων είναι ανθεκτικό σε ένα ή περισσότερα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ακόμη και αν υπάρχει ένα μικρό επίπεδο αντίστασης σε ένα αντιβιοτικό, αυτό δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αυτό. Η χρήση του φαρμάκου καθίσταται άχρηστη εάν ο αριθμός των ανθεκτικών βακτηρίων υπερβαίνει ένα ορισμένο όριο. Για πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις που αποκτήθηκαν από την κοινότητα, αυτό το όριο είναι 20-30%. Πρόσφατα υπήρξαν λιγότερες περιπτώσεις πνευμονιοκοκκικών λοιμώξεων, επειδή το 2010 δημιουργήθηκε μια νέα έκδοση του εμβολίου PCV13 που δρα έναντι 13 στελεχών. S. pneumoniae.
Δρόμοι για τη διάδοση της αντίστασης
Ένα υποδειγματικό κύκλωμα φαίνεται στο σχήμα 4.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όχι μόνο σε βακτήρια που ήδη αναπτύσσονται ή έχουν αναπτύξει ανθεκτικότητα, αλλά και σε εκείνα που δεν έχουν ακόμη αποκτήσει ανθεκτικότητα. Γιατί με την πάροδο του χρόνου, μπορούν να αλλάξουν και να αρχίσουν να προκαλούν πιο σύνθετες μορφές ασθενειών.
Η προσοχή στα μη ανθεκτικά βακτήρια μπορεί επίσης να εξηγηθεί από το γεγονός ότι, ακόμη και αν είναι εύκολα θεραπεύσιμα, αυτά τα βακτήρια παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη λοιμώξεων σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς - οροθετικούς, που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, πρόωρα και μεταγεννητικά νεογνά, σε άτομα μετά από χειρουργική επέμβαση και μεταμόσχευση. Και επειδή υπάρχει αρκετός αριθμός από αυτές τις περιπτώσεις -
- Το 2014 πραγματοποιήθηκαν περίπου 120.000 μεταμοσχεύσεις παγκοσμίως.
- Μόνο στις ΗΠΑ, 650.000 άνθρωποι υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία κάθε χρόνο, αλλά δεν έχουν όλοι την ευκαιρία να χρησιμοποιήσουν φάρμακα για την καταπολέμηση των λοιμώξεων.
- στις ΗΠΑ, 1,1 εκατομμύρια άνθρωποι είναι οροθετικοί, στη Ρωσία - λίγο λιγότερο, επίσημα 1 εκατομμύριο.
Δηλαδή, υπάρχει πιθανότητα με την πάροδο του χρόνου να εμφανιστεί αντίσταση και σε εκείνα τα στελέχη που δεν προκαλούν ακόμη ανησυχία.
Οι νοσοκομειακές ή νοσοκομειακές λοιμώξεις είναι όλο και πιο συχνές στην εποχή μας. Αυτές είναι οι λοιμώξεις που προσβάλλονται οι άνθρωποι σε νοσοκομεία και άλλα ιατρικά ιδρύματα κατά τη διάρκεια της νοσηλείας και απλά όταν επισκέπτονται.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2011, περισσότερες από 700 χιλιάδες ασθένειες που προκαλούνται από βακτήρια του γένους Κλεμπσιέλα. Πρόκειται κυρίως για νοσοκομειακές λοιμώξεις που οδηγούν σε ένα αρκετά ευρύ φάσμα ασθενειών, όπως πνευμονία, σηψαιμία και λοιμώξεις τραυμάτων. Όπως και στην περίπτωση πολλών άλλων βακτηρίων, από το 2001 άρχισε η μαζική εμφάνιση της ανθεκτικής στα αντιβιοτικά Klebsiella.
Σε μια από τις επιστημονικές εργασίες, οι επιστήμονες προσπάθησαν να ανακαλύψουν πώς τα γονίδια ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά είναι κοινά μεταξύ των στελεχών του γένους Κλεμπσιέλα. Βρήκαν ότι 15 μάλλον απομακρυσμένα στελέχη εξέφραζαν τη μεταλλο-βήτα-λακταμάση 1 (NDM-1), η οποία είναι ικανή να καταστρέψει σχεδόν όλα τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Αυτά τα γεγονότα αποκτούν μεγαλύτερη ισχύ εάν διευκρινιστεί ότι τα δεδομένα για αυτά τα βακτήρια (1777 γονιδιώματα) ελήφθησαν μεταξύ 2011 και 2015 από ασθενείς που βρίσκονταν σε διαφορετικά νοσοκομεία με διαφορετικές λοιμώξεις που προκλήθηκαν από την Klebsiella.
Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά μπορεί να συμβεί εάν:
- ο ασθενής λαμβάνει αντιβιοτικά χωρίς συνταγή γιατρού.
- ο ασθενής δεν ακολουθεί την πορεία της φαρμακευτικής αγωγής που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός.
- ο γιατρός δεν έχει τα απαραίτητα προσόντα.
- ο ασθενής παραμελεί πρόσθετα προληπτικά μέτρα (πλύσιμο χεριών, φαγητό).
- ο ασθενής επισκέπτεται συχνά ιατρικές εγκαταστάσεις όπου η πιθανότητα να μολυνθεί από παθογόνους μικροοργανισμούς είναι αυξημένη.
- ο ασθενής υποβάλλεται σε προγραμματισμένες και μη προγραμματισμένες διαδικασίες ή επεμβάσεις, μετά τις οποίες είναι συχνά απαραίτητο να ληφθούν αντιβιοτικά για να αποφευχθεί η ανάπτυξη λοιμώξεων.
- ο ασθενής καταναλώνει προϊόντα κρέατος από περιοχές που δεν συμμορφώνονται με τα πρότυπα για την υπολειμματική περιεκτικότητα σε αντιβιοτικά (για παράδειγμα, από τη Ρωσία ή την Κίνα).
- ο ασθενής έχει μειωμένη ανοσία λόγω ασθενειών (HIV, χημειοθεραπεία για καρκίνο).
- ο ασθενής υποβάλλεται σε μακρά πορεία αντιβιοτικής θεραπείας, για παράδειγμα, για φυματίωση.
Μπορείτε να διαβάσετε για το πώς οι ασθενείς μειώνουν τη δόση ενός αντιβιοτικού μόνοι τους στο άρθρο «Τήρηση της λήψης φαρμάκων και τρόποι αύξησης της σε βακτηριακές λοιμώξεις». Πρόσφατα, Βρετανοί επιστήμονες εξέφρασαν μια μάλλον αμφιλεγόμενη άποψη ότι δεν είναι απαραίτητο να υποβληθεί ολόκληρη η πορεία της αντιβιοτικής θεραπείας. Οι Αμερικανοί γιατροί, ωστόσο, αντέδρασαν σε αυτή τη γνώμη με μεγάλο σκεπτικισμό.
Παρόν (επίπτωση στην οικονομία) και μέλλον
Το πρόβλημα της βακτηριακής αντοχής στα αντιβιοτικά καλύπτει πολλούς τομείς της ανθρώπινης ζωής ταυτόχρονα. Πρώτα από όλα είναι φυσικά η οικονομία. Σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, το ποσό που δαπανά το κράτος για τη θεραπεία ενός ασθενούς με λοίμωξη ανθεκτική στα αντιβιοτικά κυμαίνεται από 18.500 $ έως 29.000 $. Αυτός ο αριθμός υπολογίζεται για τις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά ίσως μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως μέσος όρος αναφοράς για άλλες χώρες προκειμένου να κατανοήσουμε την κλίμακα του φαινομένου. Ένα τέτοιο ποσό δαπανάται για έναν ασθενή, αλλά αν υπολογίσουμε για όλους, αποδεικνύεται ότι συνολικά πρέπει να προστεθούν 20.000.000.000 δολάρια στον συνολικό λογαριασμό που ξοδεύει το κράτος για την υγειονομική περίθαλψη ετησίως. Και αυτό είναι επιπλέον των 35.000.000.000 δολαρίων κοινωνικών δαπανών. Το 2006, 50.000 άνθρωποι πέθαναν λόγω των δύο πιο συχνών νοσοκομειακών λοιμώξεων που οδήγησαν σε σήψη και πνευμονία. Κόστισε στο σύστημα υγείας των ΗΠΑ περισσότερα από 8.000.000.000 δολάρια.
Έχουμε γράψει προηγουμένως για την τρέχουσα κατάσταση με την αντίσταση στα αντιβιοτικά και τις στρατηγικές για την πρόληψή της: Αντιπαράθεση με ανθεκτικά βακτήρια: οι ήττες, οι νίκες και τα σχέδιά μας για το μέλλον » .
Εάν τα αντιβιοτικά πρώτης και δεύτερης σειράς δεν έχουν αποτέλεσμα, τότε είτε αυξήστε τις δόσεις με την ελπίδα ότι θα λειτουργήσουν είτε χρησιμοποιήστε την επόμενη σειρά αντιβιοτικών. Και στις δύο περιπτώσεις, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα αυξημένης τοξικότητας του φαρμάκου και παρενεργειών. Επιπλέον, μια μεγαλύτερη δόση ή ένα νέο φάρμακο πιθανότατα θα κοστίσει περισσότερο από την προηγούμενη θεραπεία. Αυτό επηρεάζει το ποσό που δαπανάται για τη θεραπεία από το κράτος και τον ίδιο τον ασθενή. Και επίσης για τη διάρκεια παραμονής του ασθενούς στο νοσοκομείο ή σε αναρρωτική άδεια, ο αριθμός των επισκέψεων στο γιατρό και οι οικονομικές απώλειες από το γεγονός ότι ο εργαζόμενος δεν εργάζεται. Περισσότερες μέρες αναρρωτικής άδειας δεν είναι κενές λέξεις. Πράγματι, ένας ασθενής με ασθένεια που προκαλείται από ανθεκτικό μικροοργανισμό έχει κατά μέσο όρο 12,7 ημέρες για θεραπεία, σε σύγκριση με 6,4 για μια φυσιολογική ασθένεια.
Εκτός από τους λόγους που επηρεάζουν άμεσα την οικονομία -δαπάνες για φάρμακα, αποδοχές ασθενείας και χρόνος παραμονής στο νοσοκομείο- υπάρχουν και λίγο καλυμμένοι. Αυτοί είναι οι λόγοι που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής των ατόμων που έχουν λοιμώξεις ανθεκτικές στα αντιβιοτικά. Ορισμένοι ασθενείς -μαθητές ή φοιτητές- δεν μπορούν να παρακολουθήσουν πλήρως τα μαθήματα, και ως εκ τούτου μπορεί να υστερούν στην εκπαιδευτική διαδικασία και στην ψυχολογική αποθάρρυνση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μαθήματα ισχυρών αντιβιοτικών μπορεί να αναπτύξουν χρόνιες ασθένειες λόγω παρενεργειών. Εκτός από τους ίδιους τους ασθενείς, η ασθένεια καταθλίβει ηθικά τους συγγενείς και το περιβάλλον τους και ορισμένες λοιμώξεις είναι τόσο επικίνδυνες που πρέπει να κρατούνται σε ξεχωριστό θάλαμο, όπου συχνά δεν μπορούν να επικοινωνήσουν με τους αγαπημένους τους. Επίσης, η ύπαρξη νοσοκομειακών λοιμώξεων και ο κίνδυνος προσβολής τους δεν σας επιτρέπουν να χαλαρώσετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, περίπου 2 εκατομμύρια Αμερικανοί μολύνονται ετησίως από νοσοκομειακές λοιμώξεις, οι οποίες τελικά στοιχίζουν 99.000 ζωές. Αυτό οφείλεται συχνότερα σε μόλυνση με μικροοργανισμούς ανθεκτικούς στα αντιβιοτικά. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι εκτός από τις παραπάνω και αναμφίβολα σημαντικές οικονομικές απώλειες, υποφέρει πολύ και η ποιότητα ζωής των ανθρώπων.
Οι προβλέψεις για το μέλλον ποικίλλουν (βίντεο 2). Μερικοί απαισιόδοξα επισημαίνουν σωρευτικές οικονομικές ζημίες 100 τρισεκατομμυρίων δολαρίων μέχρι το 2030-2040, που ισοδυναμεί με μέση ετήσια απώλεια 3 τρισεκατομμυρίων δολαρίων. Για σύγκριση, ολόκληρος ο ετήσιος προϋπολογισμός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι μόνο 0,7 τρισεκατομμύρια περισσότερος από αυτόν τον αριθμό. Ο αριθμός των θανάτων από ασθένειες που προκαλούνται από ανθεκτικούς μικροοργανισμούς, σύμφωνα με εκτιμήσεις του ΠΟΥ, θα πλησιάσει τα 11-14 εκατομμύρια έως το 2030-2040 και θα ξεπεράσει τους θανάτους από καρκίνο.
Βίντεο 2. Διάλεξη της Marin McKenna στο TED-2015 - Τι κάνουμε όταν τα αντιβιοτικά δεν λειτουργούν πια;
Απογοητευτικές είναι και οι προοπτικές για τη χρήση αντιβιοτικών σε ζωοτροφές για ζώα εκτροφής (βίντεο 3). Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό PNAS, εκτιμάται ότι περισσότεροι από 63.000 τόνοι αντιβιοτικών προστέθηκαν στις ζωοτροφές παγκοσμίως το 2010 . Και αυτό είναι μόνο μέτριες εκτιμήσεις. Αυτό το ποσοστό αναμένεται να αυξηθεί κατά 67% έως το 2030, αλλά, το πιο ανησυχητικό, θα διπλασιαστεί στη Βραζιλία, την Ινδία, την Κίνα, τη Νότια Αφρική και τη Ρωσία. Είναι σαφές ότι, εφόσον ο όγκος των προστιθέμενων αντιβιοτικών θα αυξηθεί, τότε θα αυξηθεί και το κόστος των κεφαλαίων για αυτά. Υπάρχει η άποψη ότι ο σκοπός της προσθήκης τους στις ζωοτροφές δεν είναι καθόλου η βελτίωση της υγείας των ζώων, αλλά η επιτάχυνση της ανάπτυξης. Αυτό σας επιτρέπει να μεγαλώσετε γρήγορα ζώα, να επωφεληθείτε από τις πωλήσεις και να μεγαλώσετε ξανά νέα. Αλλά με την αυξανόμενη αντοχή στα αντιβιοτικά, είτε θα πρέπει να προστεθούν μεγαλύτεροι όγκοι του αντιβιοτικού, είτε θα πρέπει να δημιουργηθούν συνδυασμοί τους. Σε οποιαδήποτε από αυτές τις περιπτώσεις, το κόστος των αγροτών και του κράτους, που συχνά τους επιδοτεί, για αυτά τα φάρμακα θα αυξηθεί. Ταυτόχρονα, οι πωλήσεις αγροτικών προϊόντων μπορεί ακόμη και να μειωθούν λόγω θανάτων ζώων που προκαλούνται από την έλλειψη αποτελεσματικού αντιβιοτικού ή τις παρενέργειες ενός νέου. Και επίσης λόγω του φόβου από την πλευρά του πληθυσμού, που δεν θέλει να καταναλώσει προϊόντα με αυτό το «ενισχυμένο» φάρμακο. Η μείωση των πωλήσεων ή η αύξηση της τιμής των προϊόντων μπορεί να κάνει τους αγρότες να εξαρτώνται περισσότερο από τις επιδοτήσεις από το κράτος, το οποίο ενδιαφέρεται να παρέχει στον πληθυσμό τα βασικά προϊόντα που παρέχει ο αγρότης. Επίσης, πολλοί παραγωγοί αγροτικών προϊόντων, για τους παραπάνω λόγους, ενδέχεται να βρεθούν στα πρόθυρα της χρεοκοπίας και, κατά συνέπεια, αυτό θα οδηγήσει στο γεγονός ότι στην αγορά θα παραμείνουν μόνο μεγάλες αγροτικές εταιρείες. Και, ως αποτέλεσμα, θα υπάρχει μονοπώλιο μεγάλων εταιρειών κολοσσών. Τέτοιες διαδικασίες θα επηρεάσουν αρνητικά την κοινωνικοοικονομική κατάσταση οποιουδήποτε κράτους.
Βίντεο 3: Το BBC μιλάει για τους κινδύνους ανάπτυξης ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά σε ζώα φάρμας
Σε όλο τον κόσμο, τομείς της επιστήμης που σχετίζονται με τον προσδιορισμό των αιτιών των γενετικών ασθενειών και τη θεραπεία τους αναπτύσσονται ενεργά, παρακολουθούμε με ενδιαφέρον τι συμβαίνει με μεθόδους που θα βοηθήσουν την ανθρωπότητα «να απαλλαγεί από επιβλαβείς μεταλλάξεις και να γίνει υγιής», όπως Οι μέθοδοι προγεννητικού προσυμπτωματικού ελέγχου θα ήθελα να αναφέρω. , το CRISPR-Cas9 και μια μέθοδο γενετικής τροποποίησης εμβρύων που μόλις αρχίζει να αναπτύσσεται. Όμως όλα αυτά μπορεί να είναι μάταια αν δεν είμαστε σε θέση να αντισταθούμε στις ασθένειες που προκαλούνται από ανθεκτικούς μικροοργανισμούς. Χρειάζονται εξελίξεις που θα επιτρέψουν να ξεπεραστεί το πρόβλημα της αντίστασης, διαφορετικά όλος ο κόσμος θα είναι δυστυχισμένος.
Πιθανές αλλαγές στη συνηθισμένη ζωή των ανθρώπων τα επόμενα χρόνια:
- πώληση αντιβιοτικών μόνο με ιατρική συνταγή (αποκλειστικά για τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή ασθενειών και όχι για την πρόληψη κοινότοπων «κρυολογημάτων»).
- γρήγορες δοκιμές για το βαθμό αντοχής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά.
- συστάσεις θεραπείας που επιβεβαιώνονται από δεύτερη γνώμη ή τεχνητή νοημοσύνη·
- απομακρυσμένη διάγνωση και θεραπεία χωρίς επίσκεψη σε πολυσύχναστους χώρους ασθενών (συμπεριλαμβανομένων των χώρων όπου πωλούνται φάρμακα)·
- δοκιμή για την παρουσία βακτηρίων ανθεκτικών στα αντιβιοτικά πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
- απαγόρευση των αισθητικών επεμβάσεων χωρίς κατάλληλη επαλήθευση·
- μείωση της κατανάλωσης κρέατος και αύξηση της τιμής του λόγω της αύξησης του κόστους καλλιέργειας χωρίς τα συνήθη αντιβιοτικά·
- αυξημένη θνησιμότητα ατόμων σε κίνδυνο·
- αύξηση της θνησιμότητας από φυματίωση σε χώρες που διατρέχουν κίνδυνο (Ρωσία, Ινδία, Κίνα).
- περιορισμένη διανομή αντιβιοτικών τελευταίας γενιάς σε όλο τον κόσμο για την επιβράδυνση της ανάπτυξης αντοχής σε αυτά·
- διακρίσεις στην πρόσβαση σε τέτοια αντιβιοτικά με βάση την οικονομική κατάσταση και την τοποθεσία.
συμπέρασμα
Λιγότερο από ένας αιώνας έχει περάσει από την ευρεία χρήση των αντιβιοτικών. Ταυτόχρονα, μας πήρε λιγότερο από έναν αιώνα για να πάρει το αποτέλεσμα μεγαλειώδεις διαστάσεις. Η απειλή της αντοχής στα αντιβιοτικά έχει φτάσει σε παγκόσμιο επίπεδο και θα ήταν ανόητο να αρνηθούμε ότι ήμασταν εμείς που, με τις δικές μας προσπάθειες, δημιουργήσαμε έναν τέτοιο εχθρό για εμάς. Σήμερα, ο καθένας μας αισθάνεται τις συνέπειες της αντίστασης που έχει ήδη προκύψει και της αντίστασης που βρίσκεται σε διαδικασία ανάπτυξης όταν λαμβάνουμε συνταγογραφούμενα αντιβιοτικά από γιατρό που δεν ανήκουν στην πρώτη γραμμή, αλλά στη δεύτερη ή και στην τελευταία. Τώρα υπάρχουν επιλογές για την επίλυση αυτού του προβλήματος, αλλά τα ίδια τα προβλήματα δεν είναι λιγότερα. Οι προσπάθειές μας για την καταπολέμηση των ταχέως αναπτυσσόμενων ανθεκτικών βακτηρίων είναι σαν μια φυλή. Τι θα συμβεί στη συνέχεια - ο χρόνος θα δείξει.
Ο Νικολάι Ντουρμάνοφ, ο πρώην επικεφαλής της RUSADA, μιλά για αυτό το πρόβλημα σε μια διάλεξη «Η κρίση της ιατρικής και οι βιολογικές απειλές».
Και ο χρόνος πραγματικά βάζει τα πάντα στη θέση τους. Αρχίζουν να εμφανίζονται εργαλεία για τη βελτίωση της απόδοσης των υπαρχόντων αντιβιοτικών, επιστημονικές ομάδες επιστημόνων (μέχρι στιγμής επιστήμονες, αλλά ξαφνικά αυτή η τάση θα επιστρέψει ξανά στις φαρμακευτικές εταιρείες) εργάζονται ακούραστα για τη δημιουργία και τη δοκιμή νέων αντιβιοτικών. Μπορείτε να διαβάσετε για όλα αυτά και να ξεκουραστείτε στο δεύτερο άρθρο της σειράς.
Η Superbug Solutions είναι χορηγός ενός ειδικού έργου για την αντοχή στα αντιβιοτικά
Εταιρία Superbug Solutions UK Ltd. ("Λύσεις Superbug", UK) είναι μια από τις κορυφαίες εταιρείες που ασχολούνται με μοναδική έρευνα και ανάπτυξη λύσεων στον τομέα της δημιουργίας δυαδικών αντιμικροβιακών υψηλής αποτελεσματικότητας νέας γενιάς. Τον Ιούνιο του 2017, η Superbug Solutions έλαβε πιστοποιητικό από το Horizon 2020, το μεγαλύτερο πρόγραμμα έρευνας και καινοτομίας στην ιστορία της Ευρωπαϊκής Ένωσης, το οποίο πιστοποιεί ότι οι τεχνολογίες και οι εξελίξεις της εταιρείας είναι καινοτόμες στην ιστορία της έρευνας για την επέκταση της χρήσης αντιβιοτικών.
Τα αντιβιοτικά είναι ένα από τα μεγαλύτερα επιτεύγματα της ιατρικής επιστήμης, σώζοντας ετησίως τις ζωές δεκάδων και εκατοντάδων χιλιάδων ανθρώπων. Ωστόσο, όπως λέει η λαϊκή σοφία, υπάρχει μια τρύπα στη γριά. Αυτό που συνήθιζε να σκοτώνει τα παθογόνα δεν λειτουργεί πλέον όπως παλιά. Ποιος είναι λοιπόν ο λόγος: τα αντιμικροβιακά έχουν χειροτερέψει ή φταίει η αντίσταση στα αντιβιοτικά;
Ορισμός αντοχής στα αντιβιοτικά
Τα αντιμικροβιακά φάρμακα (ANTs), που συνήθως αναφέρονται ως αντιβιοτικά, αναπτύχθηκαν αρχικά για την καταπολέμηση της βακτηριακής λοίμωξης. Και λόγω του γεγονότος ότι διάφορες ασθένειες μπορούν να προκληθούν όχι από ένα, αλλά από πολλές ποικιλίες βακτηρίων συνδυασμένες σε ομάδες, αρχικά πραγματοποιήθηκε η ανάπτυξη φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά έναντι μιας συγκεκριμένης ομάδας μολυσματικών παθογόνων.
Αλλά τα βακτήρια, αν και οι απλούστεροι, αλλά ενεργά αναπτυσσόμενοι οργανισμοί, με την πάροδο του χρόνου, αποκτούν όλο και περισσότερες νέες ιδιότητες. Το ένστικτο της αυτοσυντήρησης και η ικανότητα προσαρμογής σε διάφορες συνθήκες ζωής κάνουν τους παθογόνους μικροοργανισμούς ισχυρότερους. Ως απάντηση σε μια απειλή για τη ζωή, αρχίζουν να αναπτύσσουν την ικανότητα να αντιστέκονται σε αυτήν, απελευθερώνοντας ένα μυστικό που αποδυναμώνει ή εξουδετερώνει πλήρως την επίδραση της δραστικής ουσίας των αντιμικροβιακών.
Αποδεικνύεται ότι όταν τα αποτελεσματικά αντιβιοτικά απλώς παύουν να εκπληρώνουν τη λειτουργία τους. Σε αυτή την περίπτωση, μιλάμε για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά στο φάρμακο. Και το θέμα εδώ δεν είναι καθόλου η αποτελεσματικότητα της δραστικής ουσίας AMP, αλλά οι μηχανισμοί βελτίωσης των παθογόνων παραγόντων, λόγω των οποίων τα βακτήρια γίνονται αναίσθητα στα αντιβιοτικά που έχουν σχεδιαστεί για την καταπολέμησή τους.
Έτσι, η αντίσταση στα αντιβιοτικά δεν είναι τίποτα άλλο από μια μείωση της ευαισθησίας των βακτηρίων στα αντιμικροβιακά που δημιουργήθηκαν για να τα καταστρέψουν. Γι' αυτό το λόγο η θεραπεία με φαινομενικά σωστά επιλεγμένα φάρμακα δεν δίνει τα αναμενόμενα αποτελέσματα.
Το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά
Η έλλειψη επίδρασης της αντιβιοτικής θεραπείας που σχετίζεται με την αντίσταση στα αντιβιοτικά οδηγεί στο γεγονός ότι η ασθένεια συνεχίζει να εξελίσσεται και γίνεται πιο σοβαρή, η θεραπεία της οποίας γίνεται ακόμη πιο δύσκολη. Ιδιαίτερο κίνδυνο είναι οι περιπτώσεις που μια βακτηριακή λοίμωξη προσβάλλει ζωτικά όργανα: καρδιά, πνεύμονες, εγκέφαλο, νεφρά κ.λπ., γιατί σε αυτή την περίπτωση η καθυστέρηση του θανάτου είναι παρόμοια.
Ο δεύτερος κίνδυνος είναι ότι ορισμένες ασθένειες με ανεπαρκή αντιβιοτική θεραπεία μπορεί να γίνουν χρόνιες. Ένα άτομο γίνεται φορέας βελτιωμένων μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά μιας συγκεκριμένης ομάδας. Είναι πλέον μια πηγή μόλυνσης, η οποία γίνεται άσκοπη η καταπολέμηση με τις παλιές μεθόδους.
Όλα αυτά ωθούν τη φαρμακευτική επιστήμη στην εφεύρεση νέων, πιο αποτελεσματικών φαρμάκων με άλλα ενεργά συστατικά. Όμως η διαδικασία κάνει και πάλι έναν κύκλο με την ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά σε νέα φάρμακα από την κατηγορία των αντιμικροβιακών παραγόντων.
Αν σε κάποιον φαίνεται ότι το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά έχει προκύψει πολύ πρόσφατα, κάνει πολύ λάθος. Αυτό το πρόβλημα είναι τόσο παλιό όσο ο κόσμος. Λοιπόν, ίσως όχι τόσο πολύ, κι όμως έχει ήδη 70-75 χρόνια. Σύμφωνα με τη γενικά αποδεκτή θεωρία, εμφανίστηκε μαζί με την εισαγωγή των πρώτων αντιβιοτικών στην ιατρική πρακτική κάπου στη δεκαετία του '40 του εικοστού αιώνα.
Αν και υπάρχει η ιδέα μιας νωρίτερης εμφάνισης του προβλήματος της μικροβιακής αντοχής. Πριν από την εμφάνιση των αντιβιοτικών, αυτό το πρόβλημα δεν αντιμετωπίστηκε ιδιαίτερα. Εξάλλου, είναι τόσο φυσικό που τα βακτήρια, όπως και άλλα έμβια όντα, προσπάθησαν να προσαρμοστούν σε αντίξοες περιβαλλοντικές συνθήκες, το έκαναν με τον δικό τους τρόπο.
Το πρόβλημα της αντοχής των παθογόνων βακτηρίων θύμισε τον εαυτό του όταν εμφανίστηκαν τα πρώτα αντιβιοτικά. Είναι αλήθεια, τότε το ερώτημα δεν ήταν ακόμη τόσο επείγον. Εκείνη την εποχή, αναπτύχθηκαν ενεργά διάφορες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων, που κατά κάποιο τρόπο οφειλόταν στη δυσμενή πολιτική κατάσταση στον κόσμο, στις στρατιωτικές επιχειρήσεις, όταν στρατιώτες πέθαναν από τραύματα και σήψη μόνο επειδή δεν μπορούσαν να τους παρασχεθεί αποτελεσματική βοήθεια λόγω στην έλλειψη των απαραίτητων φαρμάκων. Απλώς δεν υπήρχαν ακόμα.
Ο μεγαλύτερος αριθμός εξελίξεων πραγματοποιήθηκε τη δεκαετία του 50-60 του εικοστού αιώνα και τις επόμενες 2 δεκαετίες βελτιώθηκαν. Η πρόοδος δεν τελείωσε εκεί, αλλά από τη δεκαετία του '80, οι εξελίξεις σε σχέση με τους αντιβακτηριακούς παράγοντες έχουν γίνει αισθητά λιγότερες. Είτε αυτό οφείλεται στο υψηλό κόστος αυτής της επιχείρησης (η ανάπτυξη και παραγωγή ενός νέου φαρμάκου στην εποχή μας αγγίζει ήδη τα σύνορα των 800 εκατομμυρίων δολαρίων) είτε στην κοινότοπη έλλειψη νέων ιδεών σχετικά με τις «εμπόλεμες» δραστικές ουσίες για καινοτόμα φάρμακα, αλλά Από αυτή την άποψη, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά έρχεται στο προσκήνιο σε ένα νέο τρομακτικό επίπεδο.
Αναπτύσσοντας πολλά υποσχόμενα AMP και δημιουργώντας νέες ομάδες τέτοιων φαρμάκων, οι επιστήμονες ήλπιζαν να νικήσουν πολλαπλούς τύπους βακτηριακής λοίμωξης. Όμως όλα αποδείχτηκαν ότι δεν ήταν τόσο απλά «χάρη» στην αντίσταση στα αντιβιοτικά, η οποία αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα σε μεμονωμένα στελέχη βακτηρίων. Ο ενθουσιασμός σταδιακά στερεύει, αλλά το πρόβλημα παραμένει άλυτο για πολύ καιρό.
Παραμένει ασαφές πώς οι μικροοργανισμοί μπορούν να αναπτύξουν αντοχή σε φάρμακα που υποτίθεται ότι τους σκότωναν; Εδώ πρέπει να καταλάβετε ότι η "θανάτωση" των βακτηρίων συμβαίνει μόνο όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται για τον προορισμό του. Αλλά τι πραγματικά έχουμε;
Αιτίες αντοχής στα αντιβιοτικά
Εδώ ερχόμαστε στο κύριο ερώτημα, ποιος φταίει για το γεγονός ότι τα βακτήρια, όταν εκτίθενται σε αντιβακτηριακούς παράγοντες, δεν πεθαίνουν, αλλά αναγεννιούνται εντελώς, αποκτώντας νέες ιδιότητες που κάθε άλλο παρά βοηθούν την ανθρωπότητα; Τι προκαλεί τέτοιες αλλαγές που συμβαίνουν με μικροοργανισμούς που είναι η αιτία πολλών ασθενειών που η ανθρωπότητα παλεύει εδώ και δεκαετίες;
Είναι σαφές ότι ο πραγματικός λόγος για την ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά είναι η ικανότητα των ζωντανών οργανισμών να επιβιώνουν σε διάφορες συνθήκες, προσαρμόζοντας σε αυτές με διαφορετικούς τρόπους. Αλλά τελικά, τα βακτήρια δεν έχουν την ικανότητα να αποφύγουν ένα θανατηφόρο βλήμα μπροστά σε ένα αντιβιοτικό, το οποίο, θεωρητικά, θα έπρεπε να τους φέρει το θάνατο. Πώς γίνεται λοιπόν όχι μόνο να επιβιώνουν, αλλά και να βελτιώνονται παράλληλα με τη βελτίωση των φαρμακευτικών τεχνολογιών;
Πρέπει να καταλάβετε ότι εάν υπάρχει πρόβλημα (στην περίπτωσή μας, η ανάπτυξη αντίστασης στα αντιβιοτικά σε παθογόνους μικροοργανισμούς), τότε υπάρχουν προκλητικοί παράγοντες που δημιουργούν προϋποθέσεις για αυτό. Σε αυτό το τεύχος θα προσπαθήσουμε τώρα να το καταλάβουμε.
Παράγοντες για την ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά
Όταν ένα άτομο έρχεται στο γιατρό με παράπονα υγείας, περιμένει εξειδικευμένη βοήθεια από έναν ειδικό. Όταν πρόκειται για λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού ή άλλες βακτηριακές λοιμώξεις, το καθήκον του γιατρού είναι να συνταγογραφήσει ένα αποτελεσματικό αντιβιοτικό που δεν θα επιτρέψει την εξέλιξη της νόσου και να καθορίσει τη δόση που απαιτείται για το σκοπό αυτό.
Η επιλογή των φαρμάκων του γιατρού είναι αρκετά μεγάλη, αλλά πώς να προσδιορίσετε ακριβώς το φάρμακο που θα σας βοηθήσει πραγματικά να αντιμετωπίσετε τη μόλυνση; Από τη μία πλευρά, για μια δικαιολογημένη συνταγογράφηση ενός αντιμικροβιακού φαρμάκου, είναι απαραίτητο να μάθουμε πρώτα τον τύπο του παθογόνου, σύμφωνα με την αιτιολογική ιδέα της επιλογής ενός φαρμάκου, το οποίο θεωρείται το πιο σωστό. Αλλά από την άλλη, μπορεί να χρειαστούν έως και 3 ή περισσότερες ημέρες, ενώ η έγκαιρη θεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου θεωρείται η πιο σημαντική προϋπόθεση για μια επιτυχημένη θεραπεία.
Ο γιατρός δεν έχει άλλη επιλογή από το να ενεργήσει σχεδόν τυχαία τις πρώτες ημέρες μετά τη διάγνωση, προκειμένου να επιβραδύνει με κάποιο τρόπο τη νόσο και να αποτρέψει την εξάπλωσή της σε άλλα όργανα (εμπειρική προσέγγιση). Όταν συνταγογραφεί θεραπεία εξωτερικών ασθενών, ο ιατρός υποθέτει ότι ορισμένοι τύποι βακτηρίων μπορεί να είναι ο αιτιολογικός παράγοντας μιας συγκεκριμένης ασθένειας. Αυτός είναι ο λόγος της αρχικής επιλογής του φαρμάκου. Το ραντεβού μπορεί να αλλάξει ανάλογα με τα αποτελέσματα της ανάλυσης του παθογόνου.
Και είναι καλό εάν η συνταγή του γιατρού επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Διαφορετικά, δεν θα χαθεί μόνο χρόνος. Το γεγονός είναι ότι για επιτυχή θεραπεία υπάρχει μια άλλη απαραίτητη προϋπόθεση - η πλήρης απενεργοποίηση (στην ιατρική ορολογία υπάρχει η έννοια της "ακτινοβόλησης") των παθογόνων μικροοργανισμών. Αν αυτό δεν συμβεί, τα μικρόβια που θα επιζήσουν απλώς θα «αρρωστήσουν», και θα αναπτύξουν ένα είδος ανοσίας στη δραστική ουσία του αντιμικροβιακού φαρμάκου που τους προκάλεσε «ασθένεια». Αυτό είναι τόσο φυσικό όσο και η παραγωγή αντισωμάτων στο ανθρώπινο σώμα.
Αποδεικνύεται ότι εάν το αντιβιοτικό επιλεγεί λανθασμένα ή η δοσολογία και η χορήγηση του φαρμάκου είναι αναποτελεσματική, οι παθογόνοι μικροοργανισμοί μπορεί να μην πεθάνουν, αλλά να αλλάξουν ή να αποκτήσουν δυνατότητες που δεν ήταν προηγουμένως χαρακτηριστικές τους. Αναπαράγοντας, τέτοια βακτήρια σχηματίζουν ολόκληρους πληθυσμούς στελεχών που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά μιας συγκεκριμένης ομάδας, δηλ. βακτήρια ανθεκτικά στα αντιβιοτικά.
Ένας άλλος παράγοντας που επηρεάζει αρνητικά την ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών στις επιδράσεις των αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι η χρήση των AMPs στην κτηνοτροφία και την κτηνιατρική. Η χρήση αντιβιοτικών σε αυτές τις περιοχές δεν δικαιολογείται πάντα. Επιπλέον, ο προσδιορισμός του αιτιολογικού παράγοντα της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις δεν πραγματοποιείται ή πραγματοποιείται με καθυστέρηση, επειδή τα αντιβιοτικά αντιμετωπίζονται κυρίως για ζώα που βρίσκονται σε αρκετά σοβαρή κατάσταση, όταν ο χρόνος είναι το παν και δεν είναι είναι δυνατόν να περιμένουμε τα αποτελέσματα των δοκιμών. Και στο χωριό, ο κτηνίατρος δεν έχει πάντα καν τέτοια ευκαιρία, οπότε ενεργεί «στα τυφλά».
Αλλά αυτό δεν θα ήταν τίποτα, μόνο υπάρχει ένα άλλο μεγάλο πρόβλημα - η ανθρώπινη νοοτροπία, όταν ο καθένας είναι ο γιατρός του. Επιπλέον, η ανάπτυξη της τεχνολογίας των πληροφοριών και η δυνατότητα αγοράς των περισσότερων αντιβιοτικών χωρίς συνταγή γιατρού επιδεινώνουν αυτό το πρόβλημα. Και αν αναλογιστούμε ότι έχουμε περισσότερους ανειδίκευτους αυτοδίδακτους από αυτούς που ακολουθούν πιστά τις συνταγές και τις συστάσεις του γιατρού, το πρόβλημα γίνεται παγκόσμιο.
Μηχανισμοί αντοχής στα αντιβιοτικά
Πρόσφατα, η αντίσταση στα αντιβιοτικά έχει γίνει το νούμερο ένα πρόβλημα στη φαρμακοβιομηχανία που εμπλέκεται στην ανάπτυξη αντιμικροβιακών ουσιών. Το θέμα είναι ότι είναι χαρακτηριστικό σχεδόν όλων των γνωστών ποικιλιών βακτηρίων και επομένως η αντιβιοτική θεραπεία γίνεται όλο και λιγότερο αποτελεσματική. Τα κοινά παθογόνα όπως οι σταφυλόκοκκοι, το Escherichia coli, το Pseudomonas aeruginosa και το Proteus έχουν ανθεκτικά στελέχη που είναι πιο κοινά από τους εκτεθειμένους σε αντιβιοτικά προγόνους τους.
Η αντοχή σε διαφορετικές ομάδες αντιβιοτικών, ακόμη και σε μεμονωμένα φάρμακα, αναπτύσσεται με διαφορετικούς τρόπους. Οι παλιές καλές πενικιλίνες και οι τετρακυκλίνες, καθώς και οι νεότερες εξελίξεις με τη μορφή κεφαλοσπορινών και αμινογλυκοσιδών, χαρακτηρίζονται από την αργή ανάπτυξη αντίστασης στα αντιβιοτικά, παράλληλα με αυτές μειώνεται και η θεραπευτική τους δράση. Τι δεν μπορεί να ειπωθεί για τέτοια φάρμακα, η δραστική ουσία των οποίων είναι η στρεπτομυκίνη, η ερυθρομυκίνη, η ριμφαμπικίνη και η λινκομυκίνη. Η αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα αναπτύσσεται γρήγορα και επομένως το ραντεβού πρέπει να αλλάξει ακόμη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χωρίς να περιμένει την ολοκλήρωσή της. Το ίδιο ισχύει και για τα φάρμακα oleandomycin και fusidine.
Όλα αυτά υποδηλώνουν ότι οι μηχανισμοί ανάπτυξης αντοχής στα αντιβιοτικά σε διαφορετικά φάρμακα είναι σημαντικά διαφορετικοί. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε ποιες ιδιότητες βακτηρίων (φυσικών ή επίκτητων) δεν επιτρέπουν στα αντιβιοτικά να παράγουν την ακτινοβολία τους, όπως είχε αρχικά προβλεφθεί.
Αρχικά, ας προσδιορίσουμε ότι η αντίσταση ενός βακτηρίου μπορεί να είναι φυσική (προστατευτικές λειτουργίες που του χορηγήθηκαν αρχικά) και επίκτητη, κάτι που συζητήσαμε παραπάνω. Μέχρι στιγμής, έχουμε μιλήσει κυρίως για αληθινή αντίσταση στα αντιβιοτικά που σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά του μικροοργανισμού και όχι για λανθασμένη επιλογή ή συνταγογράφηση του φαρμάκου (στην περίπτωση αυτή μιλάμε για ψευδή αντοχή στα αντιβιοτικά).
Κάθε ζωντανό ον, συμπεριλαμβανομένων των πρωτόζωων, έχει τη δική του μοναδική δομή και ορισμένες ιδιότητες που του επιτρέπουν να επιβιώσει. Όλα αυτά ορίζονται γενετικά και περνούν από γενιά σε γενιά. Η φυσική αντοχή σε συγκεκριμένα δραστικά συστατικά των αντιβιοτικών προσδιορίζεται επίσης γενετικά. Επιπλέον, σε διαφορετικούς τύπους βακτηρίων, η αντίσταση κατευθύνεται σε έναν συγκεκριμένο τύπο φαρμάκων, γεγονός που είναι ο λόγος για την ανάπτυξη διαφόρων ομάδων αντιβιοτικών που επηρεάζουν έναν συγκεκριμένο τύπο βακτηρίων.
Οι παράγοντες που προκαλούν φυσική αντίσταση μπορεί να είναι διαφορετικοί. Για παράδειγμα, η δομή του πρωτεϊνικού κελύφους ενός μικροοργανισμού μπορεί να είναι τέτοια που ένα αντιβιοτικό δεν μπορεί να το αντιμετωπίσει. Όμως τα αντιβιοτικά μπορούν να επηρεάσουν μόνο το μόριο της πρωτεΐνης, καταστρέφοντάς το και προκαλώντας το θάνατο του μικροοργανισμού. Η ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιβιοτικών περιλαμβάνει τη συνεκτίμηση της δομής των βακτηριακών πρωτεϊνών ενάντια στις οποίες κατευθύνεται το φάρμακο.
Για παράδειγμα, η αντοχή στα αντιβιοτικά των σταφυλόκοκκων στις αμινογλυκοσίδες οφείλεται στο γεγονός ότι οι τελευταίοι δεν μπορούν να διεισδύσουν στη μικροβιακή μεμβράνη.
Ολόκληρη η επιφάνεια του μικροβίου καλύπτεται με υποδοχείς, με ορισμένους τύπους των οποίων συνδέονται τα AMP. Ένας μικρός αριθμός κατάλληλων υποδοχέων ή η πλήρης απουσία τους οδηγεί στο γεγονός ότι δεν λαμβάνει χώρα δέσμευση και ως εκ τούτου δεν υπάρχει αντιβακτηριακό αποτέλεσμα.
Μεταξύ άλλων υποδοχέων, υπάρχουν εκείνοι που χρησιμεύουν ως ένα είδος φάρου για το αντιβιοτικό, σηματοδοτώντας τη θέση του βακτηρίου. Η απουσία τέτοιων υποδοχέων επιτρέπει στον μικροοργανισμό να κρυφτεί από τον κίνδυνο με τη μορφή AMPs, κάτι που είναι ένα είδος μεταμφίεσης.
Ορισμένοι μικροοργανισμοί έχουν μια φυσική ικανότητα να αφαιρούν ενεργά το AMP από το κύτταρο. Αυτή η ικανότητα ονομάζεται εκροή και χαρακτηρίζει την αντοχή του Pseudomonas aeruginosa στις καρβαπενέμες.
Βιοχημικός μηχανισμός αντοχής στα αντιβιοτικά
Εκτός από τους παραπάνω φυσικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά, υπάρχει ένας άλλος που δεν σχετίζεται με τη δομή του βακτηριακού κυττάρου, αλλά με τη λειτουργικότητά του.
Το γεγονός είναι ότι στο σώμα τα βακτήρια μπορούν να παράγουν ένζυμα που μπορούν να έχουν αρνητική επίδραση στα μόρια της δραστικής ουσίας του AMP και να μειώσουν την αποτελεσματικότητά του. Όταν αλληλεπιδρούν με ένα τέτοιο αντιβιοτικό, τα βακτήρια υποφέρουν επίσης, η δράση τους εξασθενεί αισθητά, γεγονός που δημιουργεί την εμφάνιση μιας θεραπείας για τη μόλυνση. Ωστόσο, ο ασθενής παραμένει φορέας της βακτηριακής λοίμωξης για κάποιο διάστημα μετά τη λεγόμενη «ανάρρωση».
Σε αυτή την περίπτωση έχουμε να κάνουμε με τροποποίηση του αντιβιοτικού, με αποτέλεσμα να αδρανεί έναντι αυτού του τύπου βακτηρίων. Τα ένζυμα που παράγονται από διαφορετικούς τύπους βακτηρίων μπορεί να διαφέρουν. Οι σταφυλόκοκκοι χαρακτηρίζονται από τη σύνθεση βήτα-λακταμάσης, η οποία προκαλεί τη ρήξη του δακτυλίου γαλακτώματος των αντιβιοτικών της σειράς πενικιλλίνης. Η παραγωγή ακετυλοτρανσφεράσης μπορεί να εξηγήσει την αντίσταση στη χλωραμφενικόλη των gram-αρνητικών βακτηρίων κ.λπ.
Επίκτητη αντοχή στα αντιβιοτικά
Τα βακτήρια, όπως και άλλοι οργανισμοί, δεν είναι ξένα στην εξέλιξη. Σε απάντηση σε "στρατιωτικές" ενέργειες εναντίον τους, οι μικροοργανισμοί μπορούν να αλλάξουν τη δομή τους ή να αρχίσουν να συνθέτουν μια τέτοια ποσότητα μιας ενζυμικής ουσίας που μπορεί όχι μόνο να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, αλλά και να το καταστρέψει εντελώς. Για παράδειγμα, η ενεργός παραγωγή τρανσφεράσης αλανίνης καθιστά την Κυκλοσερίνη αναποτελεσματική έναντι των βακτηρίων που την παράγουν σε μεγάλες ποσότητες.
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα μιας τροποποίησης στη δομή ενός πρωτεϊνικού κυττάρου, το οποίο είναι επίσης ο υποδοχέας του, με τον οποίο πρέπει να συνδεθεί το AMP. Εκείνοι. αυτός ο τύπος πρωτεΐνης μπορεί να απουσιάζει στο βακτηριακό χρωμόσωμα ή να αλλάξει τις ιδιότητές του, με αποτέλεσμα η σύνδεση μεταξύ του βακτηρίου και του αντιβιοτικού να καθίσταται αδύνατη. Για παράδειγμα, η απώλεια ή η αλλοίωση της πρωτεΐνης που δεσμεύει την πενικιλλίνη προκαλεί αναισθησία στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες.
Ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης και ενεργοποίησης προστατευτικών λειτουργιών σε βακτήρια που είχαν προηγουμένως εκτεθεί στην καταστροφική δράση ενός συγκεκριμένου τύπου αντιβιοτικών, αλλάζει η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό μπορεί να γίνει με τη μείωση των διαύλων μέσω των οποίων οι δραστικές ουσίες του AMP μπορούν να διεισδύσουν στο κύτταρο. Αυτές οι ιδιότητες είναι που ευθύνονται για την έλλειψη ευαισθησίας των στρεπτόκοκκων στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης.
Τα αντιβιοτικά μπορούν να επηρεάσουν τον κυτταρικό μεταβολισμό των βακτηρίων. Σε απάντηση, ορισμένοι μικροοργανισμοί έχουν μάθει να κάνουν χωρίς χημικές αντιδράσεις που επηρεάζονται από το αντιβιοτικό, το οποίο είναι επίσης ένας ξεχωριστός μηχανισμός για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά, η οποία απαιτεί συνεχή παρακολούθηση.
Μερικές φορές τα βακτήρια πηγαίνουν σε ένα συγκεκριμένο κόλπο. Με την προσκόλληση σε μια πυκνή ουσία, συνδυάζονται σε κοινότητες που ονομάζονται βιοφίλμ. Ως μέρος της κοινότητας, είναι λιγότερο ευαίσθητα στα αντιβιοτικά και μπορούν να ανεχθούν με ασφάλεια δόσεις που είναι θανατηφόρες για ένα μόνο βακτήριο που ζει έξω από το «συλλογικό».
Μια άλλη επιλογή είναι ο συνδυασμός μικροοργανισμών σε ομάδες στην επιφάνεια ενός ημι-υγρού μέσου. Ακόμη και μετά την κυτταρική διαίρεση, μέρος της βακτηριακής «οικογένειας» παραμένει εντός της «ομάδας» που δεν επηρεάζεται από τα αντιβιοτικά.
Γονίδια αντοχής στα αντιβιοτικά
Υπάρχουν έννοιες της γενετικής και μη γενετικής αντοχής στα φάρμακα. Με το τελευταίο έχουμε να κάνουμε όταν εξετάζουμε βακτήρια με ανενεργό μεταβολισμό που δεν είναι επιρρεπή στην αναπαραγωγή υπό φυσιολογικές συνθήκες. Τέτοια βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν αντίσταση στα αντιβιοτικά σε ορισμένους τύπους φαρμάκων, ωστόσο, αυτή η ικανότητα δεν μεταδίδεται στους απογόνους τους, καθώς δεν είναι γενετικά ενσωματωμένη.
Αυτό είναι χαρακτηριστικό των παθογόνων μικροοργανισμών που προκαλούν φυματίωση. Ένα άτομο μπορεί να μολυνθεί και να μην έχει επίγνωση της ασθένειας για πολλά χρόνια, έως ότου η ανοσία του αποτύχει για κάποιο λόγο. Αυτό είναι το έναυσμα για την αναπαραγωγή των μυκοβακτηρίων και την εξέλιξη της νόσου. Αλλά για τη θεραπεία της φυματίωσης, χρησιμοποιούνται όλα τα ίδια φάρμακα, καθώς οι βακτηριακοί απόγονοι εξακολουθούν να είναι ευαίσθητοι σε αυτά.
Το ίδιο συμβαίνει και με την απώλεια πρωτεΐνης στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών. Θυμηθείτε, ξανά, τα βακτήρια που είναι ευαίσθητα στην πενικιλίνη. Οι πενικιλίνες αναστέλλουν τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης που χρησιμεύει για την κατασκευή της κυτταρικής μεμβράνης. Υπό την επίδραση των AMP της σειράς πενικιλίνης, οι μικροοργανισμοί μπορούν να χάσουν το κυτταρικό τοίχωμα, το δομικό υλικό του οποίου είναι πρωτεΐνη που δεσμεύει την πενικιλίνη. Τέτοια βακτήρια γίνονται ανθεκτικά στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες, οι οποίες πλέον δεν έχουν τίποτα να συνδεθούν. Αυτό το φαινόμενο είναι προσωρινό, δεν σχετίζεται με τη μετάλλαξη γονιδίων και τη μετάδοση ενός τροποποιημένου γονιδίου με κληρονομικότητα. Με την εμφάνιση του κυτταρικού τοιχώματος που είναι χαρακτηριστικό των προηγούμενων πληθυσμών, η αντίσταση στα αντιβιοτικά σε τέτοια βακτήρια εξαφανίζεται.
Η γενετική αντίσταση στα αντιβιοτικά λέγεται ότι εμφανίζεται όταν οι αλλαγές στα κύτταρα και ο μεταβολισμός μέσα σε αυτά συμβαίνουν σε επίπεδο γονιδίου. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές στη δομή της κυτταρικής μεμβράνης, να προκαλέσουν την παραγωγή ενζύμων που προστατεύουν τα βακτήρια από τα αντιβιοτικά και επίσης να αλλάξουν τον αριθμό και τις ιδιότητες των υποδοχέων των βακτηριακών κυττάρων.
Υπάρχουν 2 τρόποι ανάπτυξης των γεγονότων: χρωμοσωμικός και εξωχρωμοσωμικός. Εάν συμβεί μια γονιδιακή μετάλλαξη σε εκείνο το τμήμα του χρωμοσώματος που είναι υπεύθυνο για την ευαισθησία στα αντιβιοτικά, μιλούν για χρωμοσωμική αντίσταση στα αντιβιοτικά. Από μόνη της, μια τέτοια μετάλλαξη συμβαίνει εξαιρετικά σπάνια, συνήθως προκαλείται από τη δράση φαρμάκων, αλλά και πάλι όχι πάντα. Είναι πολύ δύσκολο να ελέγξεις αυτή τη διαδικασία.
Οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις μπορούν να περάσουν από γενιά σε γενιά, σχηματίζοντας σταδιακά ορισμένα στελέχη (ποικιλίες) βακτηρίων που είναι ανθεκτικά σε ένα συγκεκριμένο αντιβιοτικό.
Οι ένοχοι της εξωχρωμοσωμικής αντίστασης στα αντιβιοτικά είναι γενετικά στοιχεία που υπάρχουν έξω από τα χρωμοσώματα και ονομάζονται πλασμίδια. Αυτά τα στοιχεία είναι που περιέχουν τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ενζύμων και τη διαπερατότητα του βακτηριακού τοιχώματος.
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά είναι συνήθως το αποτέλεσμα της οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων, όπου τα βακτήρια μεταφέρουν ορισμένα γονίδια σε άλλα που δεν είναι απόγονοί τους. Αλλά μερικές φορές μπορεί κανείς να παρατηρήσει επίσης άσχετες σημειακές μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του παθογόνου (μέγεθος 1 στα 108 σε μια διαδικασία αντιγραφής του DNA του μητρικού κυττάρου, η οποία παρατηρείται κατά τη διάρκεια της χρωμοσωμικής αντιγραφής).
Έτσι, το φθινόπωρο του 2015, επιστήμονες από την Κίνα περιέγραψαν το γονίδιο MCR-1 που βρίσκεται στο χοιρινό κρέας και στα έντερα των χοίρων. Χαρακτηριστικό αυτού του γονιδίου είναι η δυνατότητα μεταφοράς του σε άλλους οργανισμούς. Λίγο καιρό αργότερα, το ίδιο γονίδιο βρέθηκε όχι μόνο στην Κίνα, αλλά και σε άλλες χώρες (ΗΠΑ, Αγγλία, Μαλαισία, ευρωπαϊκές χώρες).
Τα γονίδια ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή ενζύμων που δεν είχαν παραχθεί προηγουμένως στο σώμα των βακτηρίων. Για παράδειγμα, το ένζυμο NDM-1 (μεταλλική βήτα-λακταμάση 1), που ανακαλύφθηκε στα βακτήρια Klebsiella pneumoniae το 2008. Ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά σε βακτήρια που προέρχονται από την Ινδία. Όμως, τα επόμενα χρόνια, το ένζυμο που παρέχει αντοχή στα αντιβιοτικά στα περισσότερα AMP βρέθηκε επίσης σε μικροοργανισμούς σε άλλες χώρες (Μεγάλη Βρετανία, Πακιστάν, ΗΠΑ, Ιαπωνία, Καναδάς).
Οι παθογόνοι μικροοργανισμοί μπορούν να παρουσιάσουν αντοχή τόσο σε ορισμένα φάρμακα ή ομάδες αντιβιοτικών όσο και σε διαφορετικές ομάδες φαρμάκων. Υπάρχει κάτι όπως η διασταυρούμενη αντοχή στα αντιβιοτικά, όταν οι μικροοργανισμοί γίνονται μη ευαίσθητοι σε φάρμακα με παρόμοια χημική δομή ή μηχανισμό δράσης στα βακτήρια.
Αντοχή σταφυλόκοκκων στα αντιβιοτικά
Η σταφυλοκοκκική λοίμωξη θεωρείται μία από τις πιο συχνές μεταξύ των λοιμώξεων που αποκτώνται από την κοινότητα. Ωστόσο, ακόμη και σε νοσοκομειακές συνθήκες, περίπου 45 διαφορετικά στελέχη σταφυλόκοκκου μπορούν να βρεθούν στις επιφάνειες διαφόρων αντικειμένων. Αυτό υποδηλώνει ότι η καταπολέμηση αυτής της μόλυνσης αποτελεί σχεδόν προτεραιότητα για τους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας.
Η δυσκολία αυτής της εργασίας έγκειται στο γεγονός ότι τα περισσότερα στελέχη των πιο παθογόνων σταφυλόκοκκων Staphylococcus epidermidis και Staphylococcus aureus είναι ανθεκτικά σε πολλούς τύπους αντιβιοτικών. Και ο αριθμός τέτοιων στελεχών αυξάνεται κάθε χρόνο.
Η ικανότητα των σταφυλόκοκκων σε πολλαπλές γενετικές μεταλλάξεις, ανάλογα με τις συνθήκες του οικοτόπου, τους καθιστά πρακτικά άτρωτους. Οι μεταλλάξεις μεταβιβάζονται στους απογόνους και σε σύντομο χρονικό διάστημα εμφανίζονται ολόκληρες γενιές μολυσματικών παραγόντων ανθεκτικών στα αντιμικροβιακά φάρμακα από το γένος Staphylococcus.
Το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι τα ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη, τα οποία είναι ανθεκτικά όχι μόνο στις β-λακτάμες (βήτα-λακταμικά αντιβιοτικά: ορισμένες υποομάδες πενικιλλινών, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες), αλλά και σε άλλους τύπους AMPs: τετρακυκλίνες, μακρολίδια, λινκοσαμίδια, αμινογλυκοσίδες, φθοροκινολόνες, χλωραμφενικόλη.
Για μεγάλο χρονικό διάστημα, ήταν δυνατό να καταστραφεί η μόλυνση μόνο με τη βοήθεια γλυκοπεπτιδίων. Επί του παρόντος, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά τέτοιων στελεχών του σταφυλόκοκκου επιλύεται μέσω ενός νέου τύπου AMP - οξαζολιδινονών, ένας εξέχων εκπρόσωπος του οποίου είναι η λινεζολίδη.
Μέθοδοι για τον προσδιορισμό της αντοχής στα αντιβιοτικά
Κατά τη δημιουργία νέων αντιβακτηριακών φαρμάκων, είναι πολύ σημαντικό να προσδιορίζονται με σαφήνεια οι ιδιότητές τους: πώς δρουν και εναντίον ποια βακτήρια είναι αποτελεσματικά. Αυτό μπορεί να προσδιοριστεί μόνο με τη βοήθεια εργαστηριακών εξετάσεων.
Η ανάλυση αντοχής στα αντιβιοτικά μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους, οι πιο δημοφιλείς από τις οποίες είναι:
- Μέθοδος δίσκου ή διάχυση AMP σε άγαρ σύμφωνα με την Kirby-Bayer
- Μέθοδος σειριακής αραίωσης
- Γενετική ταυτοποίηση μεταλλάξεων που προκαλούν αντοχή στα φάρμακα.
Η πρώτη μέθοδος είναι μακράν η πιο κοινή λόγω του χαμηλού κόστους και της ευκολίας εκτέλεσής της. Η ουσία της μεθόδου δίσκου είναι ότι τα στελέχη βακτηρίων που απομονώθηκαν ως αποτέλεσμα της έρευνας τοποθετούνται σε θρεπτικό μέσο επαρκούς πυκνότητας και καλύπτονται με χάρτινους δίσκους εμποτισμένους με διάλυμα AMP. Η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στους δίσκους είναι διαφορετική, επομένως όταν το φάρμακο διαχέεται στο βακτηριακό περιβάλλον, μπορεί να παρατηρηθεί μια κλίση συγκέντρωσης. Με το μέγεθος της ζώνης απουσίας ανάπτυξης μικροοργανισμών, μπορεί κανείς να κρίνει τη δραστηριότητα του φαρμάκου και να υπολογίσει την αποτελεσματική δόση.
Μια παραλλαγή της μεθόδου δίσκου είναι το E-test. Σε αυτή την περίπτωση, αντί για δίσκους, χρησιμοποιούνται πολυμερείς πλάκες, στις οποίες εφαρμόζεται μια ορισμένη συγκέντρωση αντιβιοτικού.
Τα μειονεκτήματα αυτών των μεθόδων είναι η ανακρίβεια των υπολογισμών που σχετίζονται με την εξάρτηση της βαθμίδας συγκέντρωσης από διάφορες συνθήκες (πυκνότητα του μέσου, θερμοκρασία, οξύτητα, περιεκτικότητα σε ασβέστιο και μαγνήσιο κ.λπ.).
Η μέθοδος σειριακής αραίωσης βασίζεται στη δημιουργία πολλών παραλλαγών ενός υγρού ή στερεού μέσου που περιέχει διάφορες συγκεντρώσεις του ελεγχόμενου φαρμάκου. Κάθε μία από τις επιλογές είναι γεμάτη με μια ορισμένη ποσότητα του μελετημένου βακτηριακού υλικού. Στο τέλος της περιόδου επώασης, αξιολογείται η βακτηριακή ανάπτυξη ή η απουσία της. Αυτή η μέθοδος σας επιτρέπει να προσδιορίσετε την ελάχιστη αποτελεσματική δόση του φαρμάκου.
Η μέθοδος μπορεί να απλοποιηθεί λαμβάνοντας ως δείγμα μόνο 2 μέσα, η συγκέντρωση των οποίων θα είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στο ελάχιστο που απαιτείται για την αδρανοποίηση των βακτηρίων.
Η μέθοδος σειριακής αραίωσης θεωρείται το χρυσό πρότυπο για τον προσδιορισμό της αντοχής στα αντιβιοτικά. Αλλά λόγω του υψηλού κόστους και της πολυπλοκότητας, δεν είναι πάντα εφαρμόσιμο στην εγχώρια φαρμακολογία.
Η τεχνική αναγνώρισης μεταλλάξεων παρέχει πληροφορίες σχετικά με την παρουσία τροποποιημένων γονιδίων σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος βακτηρίων που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά σε συγκεκριμένα φάρμακα και από αυτή την άποψη, στη συστηματοποίηση αναδυόμενων καταστάσεων, λαμβάνοντας υπόψη την ομοιότητα των φαινοτυπικών εκδηλώσεων.
Αυτή η μέθοδος διακρίνεται από το υψηλό κόστος των συστημάτων δοκιμών για την εφαρμογή της, ωστόσο, η αξία της για την πρόβλεψη γενετικών μεταλλάξεων στα βακτήρια είναι αναμφισβήτητη.
Ανεξάρτητα από το πόσο αποτελεσματικές είναι οι παραπάνω μέθοδοι για τη μελέτη της αντοχής στα αντιβιοτικά, δεν μπορούν να αντικατοπτρίζουν πλήρως την εικόνα που θα εκτυλιχθεί σε έναν ζωντανό οργανισμό. Και αν λάβουμε επίσης υπόψη το γεγονός ότι το σώμα κάθε ατόμου είναι ατομικό, οι διαδικασίες διανομής και μεταβολισμού των φαρμάκων μπορούν να πραγματοποιηθούν σε αυτό με διαφορετικούς τρόπους, η πειραματική εικόνα απέχει πολύ από την πραγματική.
Τρόποι για να ξεπεραστεί η αντίσταση στα αντιβιοτικά
Όσο καλό κι αν είναι αυτό ή εκείνο το φάρμακο, αλλά με τη στάση που έχουμε απέναντι στη θεραπεία, δεν αποκλείεται να αλλάξει κάποια στιγμή η ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών σε αυτό. Η δημιουργία νέων φαρμάκων με τα ίδια ενεργά συστατικά δεν λύνει επίσης το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά. Και στις νέες γενιές φαρμάκων, η ευαισθησία των μικροοργανισμών με συχνές αδικαιολόγητες ή εσφαλμένες συνταγές εξασθενεί σταδιακά.
Μια σημαντική ανακάλυψη από αυτή την άποψη είναι η εφεύρεση συνδυαστικών φαρμάκων, τα οποία ονομάζονται προστατευμένα. Η χρήση τους δικαιολογείται σε σχέση με βακτήρια που παράγουν ένζυμα που είναι καταστροφικά για τα συμβατικά αντιβιοτικά. Η προστασία των δημοφιλών αντιβιοτικών πραγματοποιείται με τη συμπερίληψη ειδικών παραγόντων στη σύνθεση ενός νέου φαρμάκου (για παράδειγμα, αναστολείς ενζύμων που είναι επικίνδυνα για έναν συγκεκριμένο τύπο AMP), τα οποία σταματούν την παραγωγή αυτών των ενζύμων από βακτήρια και εμποδίζουν το φάρμακο από αφαιρείται από το κελί μέσω αντλίας μεμβράνης.
Ως αναστολείς της β-λακταμάσης, συνηθίζεται να χρησιμοποιείται κλαβουλανικό οξύ ή σουλβακτάμη. Προστίθενται στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, αυξάνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των τελευταίων.
Επί του παρόντος, αναπτύσσονται φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν όχι μόνο μεμονωμένα βακτήρια, αλλά και εκείνα που έχουν ενωθεί σε ομάδες. Τα βακτήρια μέσα σε ένα βιοφίλμ μπορούν να καταπολεμηθούν μόνο αφού καταστραφούν και απελευθερωθούν οι οργανισμοί που προηγουμένως συνδέονταν με χημικά σήματα. Όσον αφορά την πιθανότητα καταστροφής του βιοφίλμ, οι επιστήμονες εξετάζουν ένα τέτοιο είδος φαρμάκων όπως οι βακτηριοφάγοι.
Η καταπολέμηση άλλων βακτηριακών «ομάδων» πραγματοποιείται με τη μεταφορά τους σε υγρό μέσο, όπου αρχίζουν να υπάρχουν χωριστά μικροοργανισμοί και τώρα μπορούν να καταπολεμηθούν με τα συνηθισμένα φάρμακα.
Αντιμέτωποι με το φαινόμενο της αντίστασης κατά τη φαρμακευτική θεραπεία, οι γιατροί λύνουν το πρόβλημα της συνταγογράφησης διαφόρων φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά έναντι μεμονωμένων βακτηρίων, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό δράσης στην παθογόνο μικροχλωρίδα. Για παράδειγμα, φάρμακα με βακτηριοκτόνο και βακτηριοστατική δράση χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα ή ένα φάρμακο αντικαθίσταται από ένα άλλο από διαφορετική ομάδα.
Πρόληψη της αντοχής στα αντιβιοτικά
Ο κύριος στόχος της αντιβιοτικής θεραπείας είναι η πλήρης καταστροφή του πληθυσμού των παθογόνων βακτηρίων στον οργανισμό. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να λυθεί μόνο με τη συνταγογράφηση αποτελεσματικών αντιμικροβιακών φαρμάκων.
Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, αντίστοιχα, καθορίζεται από το φάσμα της δραστηριότητάς του (αν το αναγνωρισμένο παθογόνο περιλαμβάνεται σε αυτό το φάσμα), τις δυνατότητες υπέρβασης των μηχανισμών αντίστασης στα αντιβιοτικά, το βέλτιστα επιλεγμένο δοσολογικό σχήμα, στο οποίο ο θάνατος του παθογόνου εμφανίζεται μικροχλωρίδα. Επιπλέον, κατά τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα παρενεργειών και η διαθεσιμότητα θεραπείας για κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Με μια εμπειρική προσέγγιση στη θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων, δεν είναι δυνατό να ληφθούν υπόψη όλα αυτά τα σημεία. Απαιτεί υψηλό επαγγελματισμό του γιατρού και συνεχή παρακολούθηση της ενημέρωσης για λοιμώξεις και αποτελεσματικά φάρμακα για την καταπολέμησή τους, ώστε το ραντεβού να μην είναι αδικαιολόγητο και να μην οδηγεί σε ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά.
Η δημιουργία ιατρικών κέντρων εξοπλισμένων με εξοπλισμό υψηλής τεχνολογίας καθιστά δυνατή την πρακτική της ετιοτροπικής θεραπείας, όταν το παθογόνο εντοπίζεται αρχικά σε συντομότερο χρονικό διάστημα και στη συνέχεια συνταγογραφείται ένα αποτελεσματικό φάρμακο.
Μπορεί να εξεταστεί η πρόληψη της αντίστασης στα αντιβιοτικά και ο έλεγχος της συνταγογράφησης φαρμάκων. Για παράδειγμα, στο ARVI, η συνταγογράφηση αντιβιοτικών δεν δικαιολογείται με κανέναν τρόπο, αλλά συμβάλλει στην ανάπτυξη αντιβιοτικής αντοχής μικροοργανισμών που βρίσκονται προς το παρόν σε κατάσταση «ύπνου». Γεγονός είναι ότι τα αντιβιοτικά μπορούν να προκαλέσουν εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο με τη σειρά του θα προκαλέσει τον πολλαπλασιασμό μιας βακτηριακής λοίμωξης που έχει θαφτεί μέσα στο σώμα ή που έχει εισέλθει σε αυτό από έξω.
Είναι πολύ σημαντικό τα συνταγογραφούμενα φάρμακα να ανταποκρίνονται στον στόχο που πρέπει να επιτευχθεί. Ακόμη και ένα φάρμακο που συνταγογραφείται για προφυλακτικούς σκοπούς πρέπει να έχει όλες τις απαραίτητες ιδιότητες για την καταστροφή της παθογόνου μικροχλωρίδας. Η τυχαία επιλογή ενός φαρμάκου όχι μόνο δεν μπορεί να δώσει το αναμενόμενο αποτέλεσμα, αλλά και να επιδεινώσει την κατάσταση με την ανάπτυξη αντοχής στο φάρμακο ενός συγκεκριμένου τύπου βακτηρίων.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη δοσολογία. Μικρές δόσεις, αναποτελεσματικές στην καταπολέμηση της λοίμωξης, οδηγούν και πάλι στο σχηματισμό ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά στα παθογόνα. Δεν πρέπει όμως να το παρακάνετε, γιατί κατά τη διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να εμφανιστούν τοξικές επιδράσεις και αναφυλακτικές αντιδράσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή του ασθενούς. Ειδικά αν η θεραπεία πραγματοποιείται σε εξωτερικά ιατρεία ελλείψει ελέγχου από το ιατρικό προσωπικό.
Μέσω των μέσων ενημέρωσης, είναι απαραίτητο να μεταδοθεί στους ανθρώπους ο κίνδυνος της αυτοθεραπείας με αντιβιοτικά, καθώς και η ατελής θεραπεία, όταν τα βακτήρια δεν πεθαίνουν, αλλά γίνονται λιγότερο ενεργά με έναν ανεπτυγμένο μηχανισμό αντίστασης στα αντιβιοτικά. Το ίδιο αποτέλεσμα ασκούν και φτηνά φάρμακα χωρίς άδεια, τα οποία τοποθετούνται από παράνομες φαρμακευτικές εταιρείες ως οικονομικά ανάλογα των ήδη υπαρχόντων φαρμάκων.
Ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό μέτρο για την πρόληψη της αντοχής στα αντιβιοτικά θεωρείται η συνεχής παρακολούθηση των υφιστάμενων μολυσματικών παθογόνων και η ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε αυτά, όχι μόνο σε επίπεδο περιφέρειας ή περιοχής, αλλά και σε ολόκληρη τη χώρα (ακόμη και σε ολόκληρη την κόσμος). Αλίμονο, αυτό είναι μόνο ένα όνειρο.
Στην Ουκρανία, δεν υπάρχει αυτό καθαυτό σύστημα ελέγχου των λοιμώξεων. Έχουν εγκριθεί λίγες μόνο διατάξεις, μία από τις οποίες (ήδη από το 2007!), που αφορά τα μαιευτήρια, προβλέπει την εισαγωγή διαφόρων μεθόδων παρακολούθησης των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Αλλά όλα εξαρτώνται και πάλι από τα οικονομικά, και τέτοιες μελέτες γενικά δεν πραγματοποιούνται επί τόπου, για να μην αναφέρουμε γιατρούς από άλλους κλάδους της ιατρικής.
Στη Ρωσική Ομοσπονδία, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά αντιμετωπίστηκε με μεγαλύτερη ευθύνη και απόδειξη αυτού είναι το έργο «Χάρτης Αντιμικροβιακής Αντίστασης στη Ρωσία». Τέτοιοι μεγάλοι οργανισμοί όπως το Ερευνητικό Ινστιτούτο Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας, η Διαπεριφερειακή Ένωση Μικροβιολογίας και Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας και το Επιστημονικό και Μεθοδολογικό Κέντρο για την Παρακολούθηση της Αντοχής στα Αντιβιοτικά, που ιδρύθηκε με πρωτοβουλία της Ομοσπονδιακής Υπηρεσίας Υγείας, συμμετείχαν στην έρευνα σε αυτόν τον τομέα, συλλέγοντας πληροφορίες και συστηματοποίησή τους για τη συμπλήρωση του χάρτη αντοχής στα αντιβιοτικά.και κοινωνική ανάπτυξη.
Οι πληροφορίες που παρέχονται από το έργο ενημερώνονται συνεχώς και είναι διαθέσιμες σε όλους τους χρήστες που χρειάζονται πληροφορίες σχετικά με την αντοχή στα αντιβιοτικά και την αποτελεσματική θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.
Η κατανόηση του πόσο επίκαιρο είναι σήμερα το θέμα της μείωσης της ευαισθησίας των παθογόνων μικροοργανισμών και η εξεύρεση λύσης σε αυτό το πρόβλημα έρχεται σταδιακά. Αλλά αυτό είναι ήδη το πρώτο βήμα προς την αποτελεσματική καταπολέμηση του προβλήματος που ονομάζεται «αντίσταση στα αντιβιοτικά». Και αυτό το βήμα είναι εξαιρετικά σημαντικό.
Είναι σημαντικό να γνωρίζετε!
Τα φυσικά αντιβιοτικά όχι μόνο δεν αποδυναμώνουν την άμυνα του οργανισμού, αλλά μάλλον τον ενισχύουν. Τα αντιβιοτικά φυσικής προέλευσης έχουν από καιρό βοηθήσει στην καταπολέμηση διαφόρων ασθενειών. Με την ανακάλυψη των αντιβιοτικών τον 20ο αιώνα και τη μεγάλης κλίμακας παραγωγή συνθετικών αντιβακτηριακών φαρμάκων, η ιατρική έμαθε να αντιμετωπίζει σοβαρές και ανίατες ασθένειες.