Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία. Νόσος και σύνδρομο Bruton Στη θεραπεία της νόσου του Bruton χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα φάρμακα

Νόσος Bruton, ή Αγαμμασφαιριναιμία Bruton, είναι μια κληρονομική ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Bruton το 1952, από τον οποίο ονομάστηκε το ελαττωματικό γονίδιο. Οι κινάσες τυροσίνης του Bruton είναι κρίσιμες για την ωρίμανση των προ-Β κυττάρων στη διαφοροποίηση των ώριμων Β κυττάρων. Το γονίδιο της κινάσης τυροσίνης Bruton βρέθηκε στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στη ζώνη από Xq21.3 έως Xq22· αποτελείται από 37,5 κιλοβάσεις με 19 εξόνια που κωδικοποιούν 659 αμινοξέα· αυτά τα αμινοξέα είναι που ολοκληρώνουν το σχηματισμό του κυτοσολικού κινάση τυροσίνης. Σε αυτό το γονίδιο έχουν ήδη καταγραφεί 341 μοναδικά μοριακά συμβάντα. Εκτός από τις μεταλλάξεις, έχει βρεθεί μεγάλος αριθμός παραλλαγών ή πολυμορφισμών.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Αιτίες

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο που βρίσκεται στη βάση της νόσου του Bruton παρεμβαίνουν στην ανάπτυξη και τη λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων και των απογόνων τους. Η βασική ιδέα είναι ότι σε ένα υγιές άτομο, τα προ-Β κύτταρα ωριμάζουν σε λεμφοκύτταρα. Και σε άτομα με αυτή την ασθένεια, τα προ-Β κύτταρα είναι είτε σε μικρό αριθμό, είτε μπορεί να έχουν προβλήματα στη λειτουργικότητα.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Η παθοφυσιολογία

Απουσία μιας φυσιολογικής πρωτεΐνης, τα Β-λεμφοκύτταρα δεν διαφοροποιούνται ή δεν ωριμάζουν πλήρως. Χωρίς ώριμα Β-λεμφοκύτταρα, τα πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα θα απουσιάζουν επίσης. Κατά συνέπεια, τα δικτυοενδοθηλιακά και λεμφοειδή όργανα στα οποία αυτά τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται, διαφοροποιούνται και αποθηκεύονται δεν έχουν αναπτυχθεί ελάχιστα. Ο σπλήνας, οι αμυγδαλές, τα αδενοειδή, τα έντερα και οι περιφερικοί λεμφαδένες μπορεί να είναι όλα μειωμένα σε μέγεθος ή να λείπουν τελείως σε άτομα με συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία.

Οι μεταλλάξεις σε καθεμία από τις γονιδιακές περιοχές μπορούν να οδηγήσουν σε αυτή την ασθένεια. Το πιο συνηθισμένο γενετικό συμβάν είναι η λανθασμένη μετάλλαξη. Οι περισσότερες μεταλλάξεις καταλήγουν σε περικοπή πρωτεΐνης. Αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν κρίσιμα υπολείμματα στην κυτταροπλασματική πρωτεΐνη και είναι εξαιρετικά μεταβλητές και ομοιόμορφα κατανεμημένες σε όλο το μόριο. Ωστόσο, η σοβαρότητα της νόσου δεν μπορεί να προβλεφθεί χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες μεταλλάξεις. Περίπου το ένα τρίτο των σημειακών μεταλλάξεων επηρεάζουν τις θέσεις CGG, οι οποίες συνήθως περιέχουν τον κωδικό για τα υπολείμματα αργινίνης.

Αυτή η σημαντική πρωτεΐνη είναι απαραίτητη για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων. Οι άνδρες με ανωμαλίες πρωτεΐνης έχουν πλήρη ή σχεδόν πλήρη απουσία λεμφοκυττάρων στα πλασματοκύτταρά τους.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Συμπτώματα και εκδηλώσεις

Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και επιμένουν σε όλη την ενήλικη ζωή.

Η πιο κοινή εκδήλωση της νόσου του Bruton ή της αγαμμασφαιριναιμίας του Bruton είναι η αύξηση της ευαισθησίας σε εγκλεισμένα πυώδη βακτήρια, όπως οι λοιμώξεις από Haemophilus influenzae και ορισμένα είδη Pseudomonas. Οι δερματικές λοιμώξεις σε ασθενείς με τη νόσο προκαλούνται κυρίως από στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους της ομάδας Α και μπορεί να εκδηλωθούν ως κηρίο, κυτταρίτιδα, αποστήματα ή βρασμούς.

Μπορεί να είναι εμφανής μια μορφή εκζέματος που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα, μαζί με αύξηση των περιπτώσεων γαγγραινώδους πυόδερμα, λεύκης, αλωπεκίας και συνδρόμου Stevens-Johnson (λόγω αυξημένης χρήσης φαρμάκων). Άλλες λοιμώξεις που είναι συνήθως παρούσες σε αυτήν την ασθένεια περιλαμβάνουν λοιμώξεις από εντεροϊούς, σήψη, μηνιγγίτιδα και βακτηριακή διάρροια. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να έχουν αυτοάνοσα νοσήματα, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία και ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι επίμονες λοιμώξεις από εντεροϊούς πολύ σπάνια οδηγούν σε θανατηφόρα εγκεφαλίτιδα ή σύνδρομο δερματομυοσίτιδας-μηνιγγοεγκεφαλίτιδας. Εκτός από τις νευρολογικές αλλαγές, οι κλινικές εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου περιλαμβάνουν οίδημα και ερυθηματώδες εξάνθημα στο δέρμα πάνω από τις αρθρώσεις που εκτείνονται.

Οι άνδρες μπορεί να αναπτύξουν ασυνήθιστα σοβαρή και/ή υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα και πνευμονία. Το πιο κοινό παθογόνο είναι η πνευμονία S και ακολουθούν ο ιός της γρίπης Β, οι σταφυλόκοκκοι, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι και η moraxella catarrhalis.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, οι τυπικές λοιμώξεις προκαλούνται από εγκλεισμένα βακτήρια. Οι συχνές λοιμώξεις σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα περιλαμβάνουν υποτροπιάζουσα πνευμονία, ιγμορίτιδα και μέση ωτίτιδα που προκαλούνται από πνευμονία S και τον ιό της γρίπης Β, οι οποίες είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν σε αυτή την ηλικία.

Στην ενήλικη ζωή, οι δερματικές εκδηλώσεις γίνονται πιο συχνές, συνήθως λόγω του σταφυλόκοκκου και του στρεπτόκοκκου της ομάδας Α. Η μέση ωτίτιδα αντικαθίσταται από χρόνια ιγμορίτιδα και η πνευμονοπάθεια γίνεται μόνιμο πρόβλημα, τόσο σε περιοριστική όσο και σε αποφρακτική μορφή.

Τόσο τα βρέφη όσο και οι ενήλικες μπορεί να έχουν αυτοάνοσα νοσήματα. Τυπικά, αυτές οι διαταραχές περιλαμβάνουν αρθρίτιδα, αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες, αυτοάνοση θρομβοπενία, αυτοάνοση ουδετεροπενία και φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου μπορεί να είναι πολύ δύσκολο να ελεγχθεί και συχνά συμβάλλει στη χρόνια απώλεια βάρους και τον υποσιτισμό. Η διάρροια είναι συχνή και προκαλείται από είδη Giardia ή Campylobacter. Οι ασθενείς είναι επιρρεπείς σε λοιμώξεις από εντεροϊούς, συμπεριλαμβανομένου του ιού της πολιομυελίτιδας.

Σωματική εξέταση

Τα αρσενικά βρέφη με αγαμμασφαιριναιμία του Bruton μπορεί να είναι σωματικά μικρότερα από τα αρσενικά βρέφη χωρίς τη νόσο λόγω της καθυστερημένης ανάπτυξης και ανάπτυξης από υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.

Κατά την εξέταση, οι λεμφαδένες, οι αμυγδαλές και άλλοι λεμφοειδείς ιστοί μπορεί να είναι πολύ μικροί ή να απουσιάζουν.

Η διάγνωση της νόσου γίνεται όταν το παιδί αρρωσταίνει επανειλημμένα παρουσία διαφόρων λοιμώξεων, μέσης ωτίτιδας ή σταφυλοκοκκικών δερματικών λοιμώξεων και επιπεφυκίτιδας που δεν ανταποκρίνονται στην αντιβιοτική θεραπεία. Αυτές οι σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να σχετίζονται με ουδετεροπενία.

Γάγγραινο πυόδερμα, για παράδειγμα με τη μορφή ελκών και κυτταρίτιδας των κάτω άκρων, μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε ορισμένους ασθενείς.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Διαγνωστικά

Η έγκαιρη ανίχνευση και διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόληψη της πρώιμης νοσηρότητας και του θανάτου από συστηματικές και πνευμονικές λοιμώξεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα ή καθόλου ώριμα Β λεμφοκύτταρα και χαμηλή ή καθόλου έκφραση μ βαριάς αλυσίδας στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων. Από την άλλη πλευρά, το επίπεδο των Τ-λεμφοκυττάρων θα είναι αυξημένο. Ο τελικός καθοριστικός παράγοντας της νόσου είναι η μοριακή ανάλυση. Η μοριακή ανάλυση χρησιμοποιείται επίσης για προγεννητική διάγνωση, η οποία μπορεί να γίνει με δειγματοληψία χοριακής λάχνης ή αμνιοπαρακέντηση όταν η μητέρα είναι γνωστό ότι είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου. Τα επίπεδα IgG μικρότερα από 100 mg/dl υποστηρίζουν τη διάγνωση.

Σπάνια, η διάγνωση μπορεί να γίνει σε ενήλικες στη δεύτερη δεκαετία της ζωής τους. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε μετάλλαξη στην πρωτεΐνη παρά σε πλήρη απουσία της.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Το πρώτο βήμα είναι ο ποσοτικός προσδιορισμός των IgG, IgM, ανοσοσφαιρίνης Ε (IgE) και ανοσοσφαιρίνης Α (IgA). Τα επίπεδα IgG θα πρέπει να μετρώνται πρώτα, κατά προτίμηση μετά την ηλικία των 6 μηνών όταν τα επίπεδα IgG της μητέρας αρχίζουν να μειώνονται. Δεύτερον, τα επίπεδα IgG κάτω από 100 mg/dL είναι συνήθως ενδεικτικά της νόσου του Bruton. Κατά κανόνα, τα IgM και IgA δεν ανιχνεύονται.

Μόλις καθοριστεί ότι το επίπεδο αντισωμάτων είναι ασυνήθιστα χαμηλό, η επιβεβαίωση της διάγνωσης θα επιτευχθεί με ανάλυση δεικτών Β-λεμφοκυττάρων και Τ-λεμφοκυττάρων. Επίπεδα CD19+ Β κυττάρων κάτω από 100 mg/dL. Οι τιμές της ανάλυσης Τ κυττάρων (CD4+ και CD8+) τείνουν να αυξάνονται.

Περαιτέρω ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί ανιχνεύοντας αποκρίσεις IgG σε Τ-εξαρτώμενα και Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα, με ανοσοποίηση, για παράδειγμα μετά από χορήγηση μη συζευγμένων 23-δύναμων εμβολίων πνευμονιόκοκκου ή διφθερίτιδας, τετάνου και γρίπης Η τύπου Β.

Ο μοριακός γενετικός έλεγχος μπορεί να δημιουργήσει μια πρώιμη επιβεβαίωση της διάγνωσης της συγγενούς αγαμμασφαιριναιμίας.

Άλλες δοκιμές

Οι μελέτες πνευμονικής λειτουργίας είναι κεντρικές για την παρακολούθηση της πνευμονικής νόσου. Πρέπει να γίνονται ετησίως σε παιδιά που μπορούν να κάνουν το τεστ (συνήθως από 5 ετών).

Διαδικασίες

Η ενδοσκόπηση και η κολονοσκόπηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εκτίμηση της έκτασης και της εξέλιξης της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Η βρογχοσκόπηση μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διάγνωση και την παρακολούθηση χρόνιων πνευμονοπαθειών και λοιμώξεων.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία για αυτή την ασθένεια. Η εισαγωγή ανοσοσφαιρίνης είναι η κύρια μέθοδος ελέγχου της νόσου. Τυπικές δόσεις 400-600 mg/kg/μήνα θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 3-4 εβδομάδες. Οι δόσεις και τα μεσοδιαστήματα μπορούν να προσαρμοστούν με βάση τις μεμονωμένες κλινικές αποκρίσεις. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων. Η θεραπεία με IgG θα πρέπει να ξεκινά με ένα ελάχιστο επίπεδο 500-800 mg/dl. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων.

Η κεφτριαξόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων, πνευμονίας ή σήψης. Εάν είναι δυνατόν, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν καλλιέργειες ευαισθησίας στα αντιβιοτικά, καθώς πολλοί οργανισμοί παρουσιάζουν ήδη αντοχή σε πολλά αντιβιοτικά. Οι λοιμώξεις από στρεπτόκοκκο, ειδικότερα, μπορεί να απαιτούν κεφτριαξόνη, κεφοταξίμη ή βανκομυκίνη.

Τα βρογχοδιασταλτικά, οι εισπνευστήρες στεροειδών και οι τακτικές εξετάσεις πνευμονικής λειτουργίας (τουλάχιστον 3-4 φορές το χρόνο) μπορεί να είναι απαραίτητο μέρος της θεραπείας εκτός από τα αντιβιοτικά.

Οι χρόνιες δερματολογικές εκδηλώσεις ατοπικής δερματίτιδας και εκζέματος ελέγχονται με καθημερινή ενυδάτωση του δέρματος με ειδικές λοσιόν και στεροειδή.

Χειρουργική επέμβαση

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να περιοριστεί σε σοβαρές οξείες λοιμώξεις. Οι πιο συνηθισμένες διαδικασίες περιλαμβάνουν αυτές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα και εκείνων με χρόνια ιγμορίτιδα.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Επιπλοκές

Οι επιπλοκές περιλαμβάνουν χρόνιες λοιμώξεις, εντεροϊικές λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, αυξημένη συχνότητα αυτοάνοσων νοσημάτων και δερματικές λοιμώξεις. Οι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν λέμφωμα.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Πρόβλεψη

Οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να επιβιώσουν μέχρι το τέλος της τέταρτης δεκαετίας της ζωής τους. Η πρόγνωση είναι καλή εφόσον οι ασθενείς διαγνωστούν και αντιμετωπιστούν έγκαιρα με τακτική ενδοφλέβια θεραπεία με γ-σφαιρίνη.

Οι σοβαρές λοιμώξεις από εντεροϊούς και οι χρόνιες πνευμονικές παθήσεις είναι συχνά θανατηφόρες στην ενήλικη ζωή.

Η νόσος του Bruton είναι μια πρωτογενής χυμική ανοσοανεπάρκεια που έχει προκύψει λόγω μεταλλάξεων σε ένα γονίδιο που κληρονομείται, με αποτέλεσμα το ανθρώπινο σώμα να εκτίθεται περισσότερο σε διάφορες μολυσματικές ασθένειες, καθώς το σώμα δεν παράγει αρκετά ανοσολογικά μόρια, τα λεγόμενα ανοσοσφαιρίνες, οι οποίες απαιτούνται για την προστασία του οργανισμού από τα βακτήρια.

Ο Αμερικανός παιδίατρος Ogden Bruton περιέγραψε για πρώτη φορά την ασθένεια το 1952. Ήταν ένα αγόρι που έπασχε από τη νόσο του Bruton που ήταν άρρωστο με διάφορες μολυσματικές ασθένειες. Κάπου από την ηλικία των 4 ετών, είχε πνευμονία περίπου 14 φορές, θεραπεύτηκε για μέση ωτίτιδα, μηνιγγίτιδα και σήψη. Η ανάλυση δεν αποκάλυψε αντισώματα. Μια ομάδα επιστημόνων διεξήγαγε ανεξάρτητα ένα πείραμα το 1993, ως αποτέλεσμα του οποίου αποδείχθηκε ότι το χρωμόσωμα που συνδέεται με Χ προέκυψε ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης στο γονίδιο για μια κινάση τυροσίνης μη υποδοχέα, αργότερα έγινε γνωστή ως τυροσίνη του Bruton κινάση.

Αιτίες

Η αγαμμασφαιριναιμία (νόσος του Bruton) είναι μια αρκετά σπάνια ασθένεια που προσβάλλει κυρίως άνδρες, σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι και γυναίκα. Προκαλείται σε γενετικό επίπεδο, αυτή η ασθένεια περιορίζεται με το χρωμόσωμα Χ, με αποτέλεσμα να εμποδίζεται η ανάπτυξη των απολύτως υγιών προ-Β κυττάρων του ανοσοποιητικού, των λεγόμενων Β-λεμφοκυττάρων. Αυτό σχετίζεται άμεσα με την εμφάνιση ελαττώματος κινάσης τυροσίνης. Συμμετέχει στη μεταγωγή της ωρίμανσης των Β-λεμφοκυττάρων. Το γονίδιο με το ελάττωμα βρίσκεται στο όριο του χρωμοσώματος Xq21. Προκειμένου οι ανοσοσφαιρίνες να προστατεύσουν πλήρως τον οργανισμό από διάφορους ιούς και βακτήρια, απαιτείται επαρκής παραγωγή τους στο αίμα. Αλλά λόγω αυτής της ασθένειας, η παραγωγή ανοσοσφαιρινών επιβραδύνεται ή σταματά εντελώς. Κατά κανόνα, η ασθένεια εκδηλώνεται όταν το παιδί είναι άνω των έξι μηνών και έχει τον χαρακτήρα χρόνιας και υποτροπιάζουσας νόσου του βρογχοπνευμονικού μηχανισμού. Συχνά εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις στα φάρμακα.

Τα άτομα που εκτίθενται σε αυτή την ασθένεια έχουν πολύ υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από βακτήρια όπως: Haemophilus influenzae, στρεπτόκοκκοι, πνευμονιόκοκκοι. Πολύ συχνά, ως αποτέλεσμα συνοδών λοιμώξεων, προσβάλλονται το γαστρεντερικό σύστημα, οι πνεύμονες, το δέρμα, η ανώτερη αναπνευστική οδός και οι αρθρώσεις. Υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να προσβληθούν και συγγενείς του ασθενούς από αυτή τη νόσο, καθώς η νόσος του Bruton είναι κληρονομική.

Συμπτώματα

Η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από μια σειρά από τα ακόλουθα συμπτώματα: ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού, δερματικές βλάβες, επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή του βολβού του ματιού), βρογχίτιδα, πνευμονία κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, αυτά τα συμπτώματα παρατηρούνται σε παιδιά ηλικίας 4 ετών. Μπορεί επίσης να σημειωθεί σε μια σειρά από συμπτώματα βρογχεκτασιών - βρογχική διάταση και κρίσεις άσθματος, και χωρίς λόγο. Κατά την περίοδο της ασθένειας, οι ασθενείς δεν έχουν αύξηση των λεμφαδένων, δεν πάσχουν από υπερπλασία των αμυγδαλών, αδενοειδείς εκβλαστήσεις. Αγαμμασφαιριναιμία εμφανίζεται λόγω μετάλλαξης του γονιδίου του χρωμοσώματος Χ που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). Το TKB παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων. Τα αντισώματα και τα Β-λεμφοκύτταρα δεν μπορούν να σχηματιστούν χωρίς TKB, επομένως τα αγόρια μπορεί να έχουν πολύ μικρές αμυγδαλές και λεμφαδένες που δεν αναπτύσσονται. Αυτή η ασθένεια είναι συνήθως επιρρεπής σε επαναλαμβανόμενες πυώδεις λοιμώξεις των πνευμόνων, των παραρρινίων κόλπων, του δέρματος με εγκλεισμένα βακτήρια (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) και υπάρχει επίσης μεγάλη πιθανότητα βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, λόγω εμβολιασμού με ζωντανή στοματική πολιομυελίτιδα εμβόλιο, ιούς Echo και Coxsackie. Αυτές οι λοιμώξεις εμφανίζονται συνήθως ως προοδευτική δερματομυοσίτιδα, η οποία μπορεί να συνοδεύεται ή όχι από εγκεφαλίτιδα.

Διαγνωστικά

Διάγνωση με κυτταρομετρία ροής για τη μέτρηση του αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα. Πραγματοποιείται ανοσοηλεκτροφόρηση ορού, με τη χρήση νεφελομετρίας, μετράται η ποσότητα των ανοσοσφαιρινών που περιέχονται στο αίμα.

Θεραπεία

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χορηγούνται στον ασθενή ενδοφλέβια σκευάσματα ανοσοσφαιρίνης 400 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους για την ενίσχυση και διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος στο σύνολό του, ενώ χρησιμοποιούνται επίσης αντιβιοτικά, τα οποία αναστέλλουν και επιβραδύνουν την εξάπλωση και την ανάπτυξη διαφόρων βακτηρίων. Ιδιαίτερη σημασία έχει η έγκαιρη διεξαγωγή της αντιβιοτικής θεραπείας, εάν εμφανιστεί ξαφνικά η εξέλιξη της μολυσματικής διαδικασίας και με την αντικατάσταση των αντιβιοτικών, είναι επιθυμητό να αντιμετωπιστεί η βρογχεκτασία. Με την ενδοφλέβια θεραπεία, η ευημερία των ασθενών που πάσχουν από αγαμμασφαιριναιμία βελτιώνεται επαρκώς. Η πρόγνωση για ανάκαμψη θα είναι ευνοϊκή εάν συνταγογραφηθεί επαρκής και κατάλληλη θεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου. Αν όμως η θεραπεία δεν ξεκινήσει έγκαιρα, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα σοβαρές συνακόλουθες ασθένειες να οδηγήσουν στο θάνατο του ασθενούς.

Η κληρονομική υπογαμμασφαιριναιμία απαιτεί παρεντερική αντιμικροβιακή θεραπεία. Για καλύτερα αποτελέσματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται ταυτόχρονα με ταυτόχρονη θεραπεία ή θεραπεία υποκατάστασης. Η διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας είναι περίπου 10-14 ημέρες, αλλά μπορεί να αυξηθεί έως και 21 ημέρες. Τα πιο κοινά αντιμικροβιακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία είναι οι κεφαλοσπορίνες, οι αμινογλυκοσίδες, οι σουλφοναμίδες και τα αντιβιοτικά πενικιλίνης.

Από το ιατρικό ιστορικό

Ένα κρούσμα που καταγράφηκε το 1985. Γεννήθηκε αρσενικό μωρό με φυσιολογικό βάρος 3500 g και ύψος 53 cm, ο τοκετός ήταν επιτυχής χωρίς αποκλίσεις από τον κανόνα. Η μητέρα, έγκυος, έπαθε ARVI στους 4 μήνες. Τον πρώτο μήνα της ζωής του, το αγόρι είχε επιπεφυκίτιδα. Μετά από 1 χρόνο, το αγόρι γίνεται τακτικός ασθενής με διάγνωση οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων, βρογχίτιδας με ασφυκτικό βήχα, με σταθερή εντεροκολίτιδα. Σε ηλικία 2 ετών, το παιδί πάσχει από πνευμονιοκοκκική μηνιγγίτιδα. Και θα αντιμετωπίσει γενικευμένο οίδημα στην ηλικία των 5 ετών, υπάρχει επίσης αυξημένη δύσπνοια, κυάνωση. Έχει πόνο στις αρθρώσεις και στην καρδιά. Το ήπαρ και ο σπλήνας εξετάστηκαν και το μέγεθός τους αυξήθηκε αρκετές φορές, το μωρό νοσηλεύτηκε επειγόντως. Μετά από ενδελεχή εξέταση στο εργαστήριο, έγιναν εξετάσεις, στις οποίες διαπιστώθηκε σοβαρή λεμφοκυτταροπενία, καθώς και ίχνη ανοσοσφαιρινών όλων των τάξεων. Πριν από τη νοσηλεία, πραγματοποιήθηκε αντιβιοτική θεραπεία για την εξάλειψη της εστίας των λοιμώξεων. Λόγω αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, συμπεριλαμβανομένης της αντιβιοτικής θεραπείας. Η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε μετά από κατάλληλη θεραπεία, δεν είχαν απομείνει σχεδόν εστίες λοιμώξεων στο σώμα. Και ένα χρόνο μετά την ασθένεια, ο ασθενής νοσηλεύτηκε ξανά, αλλά με αμφοτερόπλευρη επιπεφυκίτιδα, καθώς και βρογχοπνευμονία. Η θεραπεία επαναλήφθηκε με ενδοφλέβια γάμα σφαιρίνη, ταυτόχρονα με αντιβιοτική θεραπεία. Μετά τη θεραπεία, ο ασθενής πήρε εξιτήριο με τις ακόλουθες συστάσεις: συνεχής λήψη γάμμα σφαιρίνης υπό προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα. Παράλληλα, οι γονείς του αγοριού είναι απόλυτα υγιείς.

Η νόσος του Bruton (συγγενής αγαμμασφαιριναιμία, συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία) είναι μια πρωτογενής χυμική ανοσοανεπάρκεια, η οποία προκαλείται από μεταλλαγτικές αλλαγές στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης μη υποδοχέα.

ICD-10	D80.0
ICD-9	279.04
Ασθένειες DB	1728
ΟΜΙΜ	300300
Ηλεκτρονική Ιατρική	ped/294 derm/858

γενικές πληροφορίες

Η συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1952 από τις ΗΠΑ από τον Ogden Bruton. Ο γιατρός παρατήρησε ένα αγόρι που από την ηλικία των 4 ετών είχε αρρωστήσει με διάφορες σοβαρές λοιμώδεις παθολογίες περισσότερες από δέκα φορές και δεν βρέθηκαν αντισώματα στο αίμα του. Η γενετική φύση της νόσου του Bruton καθιερώθηκε το 1993.

Αγαμμασφαιριναιμία επηρεάζει μόνο τους άνδρες. Η νόσος διαγιγνώσκεται σε 1 στα 250.000 αγόρια.

Αιτίες

Η αιτία της νόσου του Bruton είναι η παρουσία μιας μεταλλαγμένης πρωτεΐνης στο γονίδιο που κωδικοποιεί μια κινάση τυροσίνης που δεν είναι υποδοχέας (κινάση τυροσίνης Bruton ή TKB). Αυτό το γονίδιο βρίσκεται σε μία από τις βάσεις του χρωμοσώματος Χ, επομένως η παθολογία ονομάζεται X-συνδεδεμένη.

Η ασθένεια κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο. Εμφανίζεται μόνο στα αγόρια, αφού το DNA τους περιέχει ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ. Τα κορίτσια έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, επομένως το ελαττωματικό γονίδιο αντισταθμίζεται από το φυσιολογικό. Όμως οι γυναίκες είναι φορείς του αλλοιωμένου γονιδίου και το μεταδίδουν στους γιους τους.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton δεν είναι κληρονομική: αλλαγές στο γονίδιο που κωδικοποιεί το TKB συμβαίνουν αμέσως μετά τη σύλληψη.

Παθογένεση

Το γονίδιο μη υποδοχέα κινάσης τυροσίνης είναι υπεύθυνο για την ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων, κυττάρων που παίζουν σημαντικό ρόλο στη χυμική ανοσία. Κατά την επαφή με ένα αντιγόνο (ιό ή βακτήριο), μερικά από αυτά μετατρέπονται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα (ανοσοσφαιρίνες), ενώ άλλα μετατρέπονται σε κύτταρα Β μνήμης.

Η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton υποδηλώνει την ήττα της χυμικής ανοσίας. Λόγω της μετάλλαξης του γονιδίου TKB, η ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων μπλοκάρεται, με αποτέλεσμα το σώμα να χάνει την ικανότητα να παράγει πλήρως ανοσοσφαιρίνες κατά την επαφή με έναν μολυσματικό παράγοντα. Η σοβαρότητα των παθολογικών αλλαγών μπορεί να ποικίλλει από σημαντική μείωση του επιπέδου των αντισωμάτων στο αίμα έως την πλήρη απουσία τους.

Κατά κανόνα, οι ασθενείς με συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία στο περιφερικό αίμα εμφανίζουν λίγα ή καθόλου Β-λεμφοκύτταρα και χαμηλή συγκέντρωση όλων των κατηγοριών ανοσοσφαιρινών, καθώς και απουσία πλασματοκυττάρων στον λεμφικό ιστό. Η ανεπαρκής σύνθεση αντισωμάτων οδηγεί στο γεγονός ότι το σώμα δεν μπορεί να αντιμετωπίσει μολυσματικούς παράγοντες, ιδιαίτερα βακτήρια.

Η νόσος του Bruton χαρακτηρίζεται από την εμμονή της ανοσολογικής απόκρισης σε ιογενείς λοιμώξεις. Σε αυτό διαφέρει από μια γενετική παθολογία που ονομάζεται αγαμμασφαιριναιμία ελβετικού τύπου, η οποία χαρακτηρίζεται από ελάττωμα στην κυτταρική και χυμική ανοσία. Η ανάπτυξή του βασίζεται στην έλλειψη ή απουσία Β- και Τ-λεμφοκυττάρων, γεγονός που καθιστά ένα άτομο ευάλωτο σε λοιμώξεις οποιασδήποτε αιτιολογίας. Η ασθένεια επηρεάζει και τα δύο φύλα.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της νόσου του Bruton αρχίζουν να εμφανίζονται από τους 4-6 μήνες, καθώς ο αριθμός των αντισωμάτων που μεταδίδονται από τη μητέρα μειώνεται στο αίμα του παιδιού. Το κύριο σύμπτωμα της αγαμμασφαιριναιμίας με ανεπάρκεια Β-κυττάρων είναι οι χρόνιες και υποτροπιάζουσες λοιμώξεις που προκαλούνται από πυογόνα βακτήρια, δηλαδή από μικροοργανισμούς που μπορούν να προκαλέσουν πυώδη φλεγμονή. Αυτά περιλαμβάνουν πνευμονιόκοκκους, σταφυλόκοκκους, Haemophilus influenzae και άλλους.

Το παιδί πάσχει από ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού, της αναπνευστικής οδού, του γαστρεντερικού σωλήνα, του δέρματος, του υποδόριου λίπους κ.λπ. Οι πιο συχνές παθολογίες είναι η πνευμονία, η ωτίτιδα, η ιγμορίτιδα, η επιπεφυκίτιδα, το έκζεμα, η δερματομυοσίτιδα, η μηνιγγίτιδα, η εγκεφαλίτιδα.

Η αντοχή στον ιό στη νόσο του Bruton παραμένει αλλά εξασθενεί, προκαλώντας επιπλοκές. Ο ιός της ηπατίτιδας Β οδηγεί σε προοδευτική ηπατίτιδα, ροταϊό - σε σύνδρομο δυσαπορρόφησης και χρόνια διάρροια, επαφή με τον ιό της πολιομυελίτιδας κατά τον εμβολιασμό - σε πολιομυελίτιδα.

Τα παιδιά με νόσο του Bruton είναι επιρρεπή σε αλλεργικές αντιδράσεις, αυτοάνοσα νοσήματα, ογκολογικές παθολογίες, ασθένειες του συνδετικού ιστού (αρθρίτιδα μεγάλων αρθρώσεων).

Άλλες εκδηλώσεις αγαμμασφαιριναιμίας:

έλλειψη αντίδρασης από το λεμφικό σύστημα στην οξεία περίοδο ασθενειών.
μικρό μέγεθος των αμυγδαλών.
βρογχεκτασία είναι η επέκταση των βρόγχων, που συνοδεύεται από κρίσεις άσθματος.

Σε παιδιά με ελάττωμα της χυμικής ανοσίας, δεν υπάρχει υπερπλασία των ρινοφαρυγγικών και των υπερώιμων αμυγδαλών.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της νόσου του Bruton γίνεται με βάση το ιστορικό, την εξέταση του ασθενούς, τις μεθόδους οργάνων και τις εργαστηριακές εξετάσεις. Η παθολογία υποδεικνύεται από συχνές βακτηριακές ασθένειες στο ιστορικό. Άλλα σημάδια αγαμμασφαιριναιμίας που μπορούν να ανιχνευθούν με ακτινογραφίες περιλαμβάνουν την υπανάπτυξη (απουσία) των αμυγδαλών και των λεμφαδένων, καθώς και αλλαγές στη δομή του σπλήνα.

Η πιο κατατοπιστική μέθοδος για τη διάγνωση της νόσου του Bruton είναι μια εξέταση αίματος, ειδικότερα:

κυτταρομετρία ροής - δείχνει μειωμένο αριθμό ή απουσία Β-λεμφοκυττάρων.
ανοσοηλεκτροφόρηση ορού - καταδεικνύει την απουσία κλάσματος γ-σφαιρινών.
νεφελομετρία - σας επιτρέπει να ανιχνεύσετε ανεπαρκή συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών (το επίπεδο των Ig A και Ig M μειώνεται κατά 100 φορές, Ig G - κατά 10 φορές).
γενική ανάλυση - δείχνει απόκλιση από τον κανόνα στον αριθμό των λευκοκυττάρων.

Επιπλέον, πραγματοποιείται μελέτη μοριακής γενετικής, κατά την οποία ανιχνεύεται ελάττωμα στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση της τυροσίνης μη υποδοχέα. Αυτή η εξέταση μπορεί να πραγματοποιηθεί στο στάδιο του προγραμματισμού ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θεραπεία

Οι βασικές αρχές της θεραπείας της αγαμμασφαιριναιμίας είναι η διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής και η αντιβιοτική θεραπεία στην ανάπτυξη μολυσματικών παθολογιών.

Για την αντιστάθμιση της ανοσοανεπάρκειας, πραγματοποιείται θεραπεία υποκατάστασης με παρασκευάσματα γάμμα σφαιρίνης. Τα φάρμακα χορηγούνται ενδοφλεβίως με ρυθμό 400 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Στόχος της φαρμακολογικής θεραπείας είναι η επίτευξη συγκέντρωσης ανοσοσφαιρινών στο αίμα ίση με 3 g/l.

Στην οξεία περίοδο μολυσματικών ασθενειών με αγαμμασφαιριναιμία του Bruton, χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά: κεφαλοσπορίνες, σουλφοναμίδες, πενικιλίνες, αμινογλυκοσίδες.

Πρόβλεψη

Η νόσος του Bruton έχει ευνοϊκή πρόγνωση με συνεχή χορήγηση ανοσοσφαιρινών και επαρκή αντιβιοτική θεραπεία. Η μη έγκαιρη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων κατά την έξαρση μολυσματικών ασθενειών μπορεί να οδηγήσει σε ταχεία εξέλιξη της παθολογικής διαδικασίας και θάνατο.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton είναι γενετικής φύσης, η πρόληψή της δεν είναι δυνατή. Συνιστάται η διεξαγωγή γενετικής συμβουλευτικής κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης για ζευγάρια με οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου.

Εάν ένα παιδί έχει αγαμμασφαιριναιμία, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη επιπλοκών και επανεμφάνισης λοιμώξεων. Αυτά περιλαμβάνουν:

αποκατάσταση χρόνιων εστιών φλεγμονής.
επαρκής θεραπεία ασθενειών·
εμβολιασμός μόνο με αδρανοποιημένα φάρμακα.

Βρήκατε κάποιο σφάλμα; Επιλέξτε το και κάντε κλικ Ctrl+Enter

έντυπη έκδοση

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δημοσιεύτηκε στις http://www.allbest.ru/

Περίληψη με θέμα:

«Νόσος και σύνδρομο του Μπρούτον»

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

1. ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

2. ΠΡΩΤΟΠΡΟΥΣΑ ΑΝΟΣΟΕΛΕΙΨΗ

4. ΝΟΣΟΣ BRUTON

4.1 Λόγοι

4.2 Παθοφυσιολογία

4.3 Συμπτώματα και εκδηλώσεις

4.4 Διαγνωστικά

4.5 Θεραπεία

4.6 Επιπλοκές

4.7 Πρόληψη

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (IDS) είναι επίμονες ή προσωρινές αλλαγές στην ανοσολογική κατάσταση που προκαλούνται από ελάττωμα σε έναν ή περισσότερους μηχανισμούς της ανοσολογικής απόκρισης σε αντιγονική έκθεση.

1. ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

Ταξινόμηση καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας (IDS)

I. Κατά προέλευση, τα IDS ταξινομούνται ως εξής:

1) πρωτοβάθμια (κληρονομική)

2) δευτερεύον (επίκτητο)

Α) φυσιολογική

Β) παθολογική

II. Σύμφωνα με τους μηχανισμούς ανάπτυξης, διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες IDS:

Ο πρώτος μηχανισμός οφείλεται

1) η απουσία ή μείωση του αριθμού των βοηθητικών κυψελών (ASCs), δηλ. μονοπύρηνα κύτταρα - μακροφάγα;

2) απουσία ή μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων του συστήματος Β.

3) η απουσία ή η μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων και των υποπληθυσμών τους του συστήματος Τ.

4) η απουσία ή μείωση του αριθμού των κελιών όλων των αναγραφόμενων κατηγοριών ICS, δηλ. συνδυασμένες μορφές IDS·

5) η απουσία ή η μείωση των πρόδρομων κυττάρων ICS λόγω του αποκλεισμού της ωρίμανσης ή της καταστροφής τους.

Ο δεύτερος μηχανισμός σχετίζεται με διαταραχές στις διαδικασίες ρύθμισης της διαφοροποίησης των κυττάρων των Β- και Τ-συστημάτων, καθώς και στη συνεργασία τους και άλλων κυττάρων στην υλοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης.

III. Σύμφωνα με την κυρίαρχη βλάβη σε κύτταρα διαφόρων συστημάτων ICS, διακρίνονται τα ακόλουθα:

1) Β-εξαρτώμενο ή χυμικό IDS.

2) T-εξαρτώμενο ή κυτταρικό IDS.

3) φαγοκυτταρικό IDS («εξαρτώμενο από το Α»).

4) συνδυασμένο IDS - βλάβη στους κυτταρικούς και χυμικούς μηχανισμούς της ανοσίας (για παράδειγμα, Β- και Τ-λεμφοκύτταρα).

IV. Τα συμπτώματα της μειωμένης ανοσίας μπορεί να σχετίζονται με:

με την απουσία, τον ανεπαρκή αριθμό και/ή την περιορισμένη λειτουργία των κυττάρων ICS, καθώς και την εξασθενημένη φαγοκυττάρωση και τα συστατικά του συμπληρώματος. Διάφορες μορφές IDS αντιμετωπίζονται διαφορετικά - πιο συχνά οι μηχανισμοί της χυμικής ανοσίας καταστρέφονται, λιγότερο συχνά διαπιστώνονται παραβιάσεις της κυτταρικής και συνδυασμένων μορφών ανοσίας. Άλλες διαταραχές, που ονομάζονται μη ειδικές καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (ελαττώματα στο σύστημα του συμπληρώματος και φαγοκυττάρωση), είναι εξαιρετικά σπάνιες:

Χυμικές διαταραχές 75%

Συνδυασμένες μορφές IDS 10-25%

Ελαττώματα στην κυτταρική ανοσία 5-10%

Δυσλειτουργία φαγοκυττάρωσης 1-2%

Ελάττωμα πρωτεΐνης συμπληρώματος

2. ΠΡΩΤΟΠΡΟΥΣΑ ΑΝΟΣΟΕΛΕΙΨΗ

Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες (κληρονομικά και συγγενή ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος) εκδηλώνονται με την ανάπτυξη μολυσματικών βλαβών του σώματος αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μπορεί να μην έχουν κλινικές εκδηλώσεις παρά αργότερα στη ζωή.

Γονιδιακές και χρωμοσωμικές ανωμαλίες (πολλές ανοσοανεπάρκειες διαφορετικών τάξεων).

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες ή καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας - η ανοσολογική ανεπάρκεια αναπτύσσεται λόγω ενδο- και εξωγενών επιδράσεων στο φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα (για παράδειγμα, περίπου το 90% όλων των ιογενών λοιμώξεων συνοδεύονται από παροδική ανοσοκαταστολή).

Οι αιτίες των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας είναι ποικίλες, περιλαμβάνουν:

Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης, της πενικιλλαμίνης, των γλυκοκορτικοειδών).

Υποσιτισμός, πέψη κοιλότητας και μεμβρανών, καθώς και εντερική απορρόφηση.

Φάρμακα και τοξικές ουσίες.

Έκθεση σε ακτινοβολία, φάρμακα χημειοθεραπείας.

Η ανάπτυξη κακοήθων όγκων.

Ιοί (για παράδειγμα, HIV).

Καταστάσεις που οδηγούν σε απώλεια πρωτεΐνης (π.χ. νεφρωσικό σύνδρομο).

Υποξία.

Υποθυρεοειδισμός.

Ασπληνία.

Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες

Σύμφωνα με την ονοματολογία του ΠΟΥ, η ανοσολογική ανεπάρκεια πρωτογενούς προέλευσης νοείται συνήθως ως γενετικά καθορισμένη αδυναμία του σώματος να συνειδητοποιήσει τον έναν ή τον άλλον σύνδεσμο της ανοσολογικής απόκρισης.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που προτείνει ο ΠΟΥ, ανάλογα με την κυρίαρχη βλάβη των συνδέσμων Β και Τ του ανοσοποιητικού συστήματος, διακρίνονται οι ακόλουθες πρωτογενείς ειδικές καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας:

Σε συνδυασμό, με ταυτόχρονη, στον ίδιο ή διαφορετικό βαθμό σοβαρότητας, βλάβη στα κυτταρικά (Τ) και χυμικά (Β) μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος.

Με κυρίαρχη βλάβη στον κυτταρικό (Τ) σύνδεσμο του ανοσοποιητικού συστήματος.

Με κυρίαρχη βλάβη στον χυμικό (Β) σύνδεσμο του ανοσοποιητικού συστήματος (παθολογία παραγωγής αντισωμάτων).

Οι καταστάσεις πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας είναι, κατά κανόνα, σπάνιες. Σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση ασθενειών, διακρίνονται διάφορες ποικιλίες.

Η σοβαρή συνδυασμένη Τ- και Β-ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη ελαττώματος σε ανοσοεπαρκείς δομές στα πιο πρώιμα στάδια ανάπτυξης του οργανισμού. Κλινικά είναι το πιο δύσκολο. Ο θάνατος του οργανισμού μπορεί να συμβεί στη μήτρα, τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση λόγω απουσίας ή απότομης αναστολής βλαστικών και δεσμευμένων αιμοποιητικών κυττάρων, καθώς και λόγω απουσίας ή απότομης αναστολής του θύμου αδένα και άλλων οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος , με ταυτόχρονη και έντονη μείωση του αριθμού τόσο των Τ-, όσο και των Β-λεμφοκυττάρων και των πλασματοκυττάρων. Κλινικά εκδηλώνεται με απότομη μείωση της αντιδραστικότητας και της αντίστασης του οργανισμού στη δράση διαφόρων παθογόνων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων ιών, βακτηρίων, μυκήτων.

Οι παραλλαγές των συνδυασμένων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας προκαλούνται από γενετικά ελαττώματα που επηρεάζουν διάφορες γραμμές διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων, καθώς και τα πρώιμα στάδια της ανάπτυξής τους, κοινά στους πληθυσμούς Τ και Β.

Αρχές θεραπείας πρωτοπαθούς IDS

Η θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο της πρωτοπαθούς ανοσολογικής ανεπάρκειας και περιλαμβάνει στοχευμένη θεραπεία υποκατάστασης (μεταμόσχευση ανοσοεπαρκών ιστών, μεταμόσχευση εμβρυϊκού θύμου, μυελού των οστών, χορήγηση έτοιμων ανοσοσφαιρινών - γλοβουλινών, συμπυκνωμένα αντισώματα, άμεση μετάγγιση αίματος από ανοσοποιημένους δότες, χορήγηση θύμου ορμόνες).

Η ενεργός ανοσοποίηση χρησιμοποιείται κατά συχνών λοιμώξεων με τη βοήθεια σκοτωμένων εμβολίων, χορηγούνται σουλφοναμίδες.

3. ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΥΣΑ (ΕΓΚΕΚΤΗΜΕΝΗ) ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Οι δευτερογενείς ή επίκτητες ανοσοανεπάρκειες είναι παραβίαση της ανοσολογικής άμυνας του σώματος, που εμφανίζεται στη μεταγεννητική περίοδο ως αποτέλεσμα της δράσης εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων, που δεν σχετίζονται με πρωτογενή βλάβη του γενετικού μηχανισμού.

Οι δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες είναι αρκετά συχνές.

Κατάλογος σημαντικών ασθενειών που συνοδεύονται από δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια που προτείνεται από ειδικούς του ΠΟΥ.

1. Λοιμώδη νοσήματα:

α) πρωτόζωα και ελμινθικές ασθένειες - ελονοσία, τοξοπλάσμωση, λεϊσμανίαση, σχιστοσωμίαση κ.λπ.

β) βακτηριακές λοιμώξεις - λέπρα, φυματίωση, σύφιλη, πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις.

γ) ιογενείς λοιμώξεις - ιλαρά, ερυθρά, γρίπη, παρωτίτιδα, ανεμοβλογιά, οξεία και χρόνια ηπατίτιδα κ.λπ.

δ) μυκητιάσεις - καντιντίαση, κοκκιδιοειδομυκητίαση κ.λπ.

2. Διατροφικές διαταραχές - υποσιτισμός, καχεξία, διαταραχές εντερικής απορρόφησης κ.λπ.

3. Εξωγενείς και ενδογενείς δηλητηριάσεις - με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, με ζιζανιοκτόνο δηλητηρίαση κ.λπ.

4. Όγκοι λεμφοειδούς ιστού (λεμφολευχαιμία, θυμώμα, λεμφοκοκκιωμάτωση), κακοήθη νεοπλάσματα οποιουδήποτε εντοπισμού.

5. Μεταβολικά νοσήματα (σακχαρώδης διαβήτης κ.λπ.).

6. Απώλεια πρωτεΐνης σε παθήσεις του εντέρου, νεφρωσικό σύνδρομο, εγκαύματα κ.λπ.

7. Η δράση διαφόρων ειδών ακτινοβολίας, ιδιαίτερα της ιονίζουσας ακτινοβολίας.

8. Ισχυρές, παρατεταμένες επιπτώσεις στρες.

9. Η δράση των φαρμάκων (ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες, σαλικυλικά κ.λπ.).

10. Αποκλεισμός από ανοσοσυμπλέγματα και αντισώματα λεμφοκυττάρων σε ορισμένα αλλεργικά και αυτοάνοσα νοσήματα.

Τα δευτερεύοντα CID μπορούν να χωριστούν σε 2 κύριες μορφές:

1) συστηματική, που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα συστηματικής βλάβης στην ανοσογένεση (με ακτινοβολία, τοξικές, μολυσματικές, βλάβες στρες).

2) τοπική, που χαρακτηρίζεται από περιφερειακή βλάβη σε ανοσοεπαρκή κύτταρα (τοπικές διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος του βλεννογόνου, του δέρματος και άλλων ιστών, που αναπτύχθηκαν ως αποτέλεσμα τοπικών φλεγμονωδών, ατροφικών και υποξικών διαταραχών).

Οι φυσιολογικές ανοσοανεπάρκειες σχετίζονται με συγκεκριμένα αίτια.

Η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος των νεογνών χαρακτηρίζεται από την κατωτερότητα των κυτταρικών και χυμικών δεσμών, καθώς και από παράγοντες μη ειδικής αντίστασης.

Ένας μεγάλος αριθμός λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα των νεογνών συνδυάζεται με μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Η σύνθεση αντισωμάτων στο αντιγόνο συμβαίνει κυρίως λόγω IgM, η περιεκτικότητα σε IgG και IgA μειώνεται και φτάνει στα επίπεδα των ενηλίκων μόνο μέχρι την ηλικία των 11-14 ετών. Υπάρχει χαμηλή φαγοκυτταρική δραστηριότητα και οψωνοποιητική ικανότητα του αίματος. Το επίπεδο του συμπληρώματος μειώνεται και ομαλοποιείται μέχρι τον 3-6ο μήνα της ζωής.

Η ανοσολογική κατάσταση των εγκύων γυναικών χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού και των λειτουργιών των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από την αύξηση του περιεχομένου και της δραστηριότητας των Τ-κατασταλτών. Αυτό είναι απαραίτητο για την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης στα εμβρυϊκά αλλοαντιγόνα.

Η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη γήρανση εκδηλώνεται με μείωση της δραστηριότητας τόσο των χυμικών όσο και των κυτταρικών δεσμών. Τα επίπεδα των φυσιολογικών αντισωμάτων στο αίμα μειώνονται, η ικανότητα σύνθεσης αντισωμάτων στην αντιγονική διέγερση μειώνεται. Αυτά είναι κυρίως αντισώματα χαμηλού IgM. η παραγωγή των αντισωμάτων IgG και IgA μειώνεται σημαντικά.

Η σύνθεση των αντισωμάτων lgE αναστέλλεται, επομένως μετριάζεται η σοβαρότητα των αλλεργικών αντιδράσεων. Ο κυτταρικός σύνδεσμος του ανοσοποιητικού συστήματος υποφέρει σημαντικά. Ο συνολικός αριθμός των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος μειώνεται, καθώς και ο σχετικός και απόλυτος αριθμός των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων και η λειτουργική τους δραστηριότητα. Η φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μακροφάγων, των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων, η δραστηριότητα του συμπληρώματος, του λυσοϊμίου και η βακτηριοκτόνος δράση του ορού του αίματος μειώνονται. Οι αυτοάνοσες αντιδράσεις γίνονται πιο συχνές και γίνονται πιο έντονες με την ηλικία.

Οι παθολογικές ανοσοανεπάρκειες, καθώς και οι πρωτογενείς (κληρονομικές), χαρακτηρίζονται από αύξηση της συχνότητας (δεκάδες και ακόμη και εκατοντάδες φορές) κακοήθων όγκων (δικτυοσάρκωμα, λεμφοσάρκωμα κ.λπ.), ιδιαίτερα λευχαιμία, λεμφώματα. Με τις δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, όπως και με τις πρωτογενείς, η χυμική ή η κυτταρική ανοσία μπορεί επίσης να υποφέρει περισσότερο. Έτσι, ασθένειες που συνοδεύονται από απώλεια πρωτεϊνών συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη χυμικής δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας: εγκαύματα, νεφρωσικό σύνδρομο, χρόνια νεφρίτιδα κ.λπ.

Σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις (ιλαρά, γρίπη), μυκητιάσεις (εξωτερική και εσωτερική καντιντίαση) οδηγούν στην ανάπτυξη κυτταρικής δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Η ανάπτυξη ανοσοανεπάρκειας μπορεί επίσης να συμβεί λόγω υπαιτιότητας γιατρών που χρησιμοποιούν εδώ και καιρό τη μεταμόσχευση οργάνων και τη θεραπεία διαφόρων σοβαρών ασθενειών, ιδίως όγκων, αυτοάνοσων (ρευματοειδής αρθρίτιδα), φλεγμονωδών ανοσοκατασταλτικών:

Κορτικοστεροειδή ορμονικά σκευάσματα;

Αναστολείς πρωτεϊνοσύνθεσης;

αντιβιοτικά?

Αντικαρκινικά κυτταροστατικά; αντιμεταβολίτες πουρίνης και πυριμιδίνης.

έκθεση σε ακτίνες Χ κ.λπ.

Αρχές θεραπείας δευτερογενούς IDS

1. Θεραπεία υποκατάστασης - η χρήση διαφόρων ανοσοποιητικών σκευασμάτων (παρασκευάσματα g-σφαιρίνης, αντιτοξικοί, αντιγριπικοί, αντισταφυλοκοκκικοί οροί κ.λπ.).

2. Διόρθωση του συνδέσμου τελεστή. Περιλαμβάνει την επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα από φαρμακολογικά φάρμακα που διορθώνουν το έργο του (decaris, diucefon, imuran, κυκλοφωσφαμίδη, κ.λπ.), ορμόνες και μεσολαβητές του ανοσοποιητικού συστήματος (φάρμακα θύμου - θυμοσίνη, θυμαλίνη, Τ-ακτιβίνη, ιντερφερόνες λευκοκυττάρων) .

3. Αφαίρεση ανασταλτικών παραγόντων που δεσμεύουν αντισώματα και αναστέλλουν την επίδραση της ανοσοδιόρθωσης (αιμορρόφηση, πλασμαφαίρεση, αιμοκάθαρση, λεμφοφόρηση κ.λπ.).

Το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) γίνεται όλο και πιο σημαντικό μεταξύ των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων την τελευταία δεκαετία. Το τελευταίο περιγράφηκε για πρώτη φορά στην επιστημονική βιβλιογραφία το 1981 από Αμερικανούς επιστήμονες.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, τα τελευταία χρόνια, ο αριθμός των ατόμων με καταγεγραμμένα κρούσματα AIDS διπλασιάζεται κάθε έξι μήνες.

Εάν νωρίτερα ο αριθμός των ατόμων που μολύνθηκαν από τον ιό HIV ήταν 50-100 φορές μεγαλύτερος από τον αριθμό των ατόμων που αρρώστησαν, τότε ήδη το 2001 ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων έφτασε τα 130 εκατομμύρια, συμπεριλαμβανομένων 35 εκατομμυρίων ατόμων που είχαν κλινικές εκδηλώσεις AIDS.

4. ΝΟΣΟΣ BRUTON

Ή η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton, είναι μια κληρονομική ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Bruton το 1952, από τον οποίο ονομάστηκε το ελαττωματικό γονίδιο. Οι κινάσες τυροσίνης του Bruton είναι κρίσιμες για την ωρίμανση των προ-Β κυττάρων στη διαφοροποίηση των ώριμων Β κυττάρων. Το γονίδιο της κινάσης τυροσίνης Bruton βρέθηκε στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στη ζώνη από Xq21.3 έως Xq22· αποτελείται από 37,5 κιλοβάσεις με 19 εξόνια που κωδικοποιούν 659 αμινοξέα· αυτά τα αμινοξέα είναι που ολοκληρώνουν το σχηματισμό του κυτοσολικού κινάση τυροσίνης. Σε αυτό το γονίδιο έχουν ήδη καταγραφεί 341 μοναδικά μοριακά συμβάντα. Εκτός από τις μεταλλάξεις, έχει βρεθεί μεγάλος αριθμός παραλλαγών ή πολυμορφισμών.

σύνδρομο λοιμώδους ανοσοανεπάρκειας bruton

4.1 Λόγοι

4.2 Παθοφυσιολογία

4.3 Συμπτώματα και εκδηλώσεις

Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και επιμένουν σε όλη την ενήλικη ζωή.

Σωματική εξέταση

4.4 Διαγνωστικά

Η έγκαιρη ανίχνευση και διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόληψη της πρώιμης νοσηρότητας και του θανάτου από συστηματικές και πνευμονικές λοιμώξεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα ή καθόλου ώριμα Β λεμφοκύτταρα και χαμηλή ή καθόλου έκφραση m βαριάς αλυσίδας στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων. Από την άλλη πλευρά, το επίπεδο των Τ-λεμφοκυττάρων θα είναι αυξημένο. Ο τελικός καθοριστικός παράγοντας της νόσου είναι η μοριακή ανάλυση. Η μοριακή ανάλυση χρησιμοποιείται επίσης για προγεννητική διάγνωση, η οποία μπορεί να γίνει με δειγματοληψία χοριακής λάχνης ή αμνιοπαρακέντηση όταν η μητέρα είναι γνωστό ότι είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου. Τα επίπεδα IgG μικρότερα από 100 mg/dl υποστηρίζουν τη διάγνωση.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Περαιτέρω ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί ανιχνεύοντας αποκρίσεις IgG σε Τ-εξαρτώμενα και Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα με ανοσοποίηση, για παράδειγμα μετά από χορήγηση μη συζευγμένου 23-δύναμου εμβολίου πνευμονιόκοκκου ή εμβολίων διφθερίτιδας, τετάνου και γρίπης Η τύπου Β.

Άλλες δοκιμές

Διαδικασίες

4.5 Θεραπεία

Η εισαγωγή ανοσοσφαιρίνης είναι η κύρια μέθοδος ελέγχου της νόσου. Τυπικές δόσεις 400-600 mg/kg/μήνα θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 3-4 εβδομάδες. Οι δόσεις και τα μεσοδιαστήματα μπορούν να προσαρμοστούν με βάση τις μεμονωμένες κλινικές αποκρίσεις. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων. Η θεραπεία με IgG θα πρέπει να ξεκινά με ένα ελάχιστο επίπεδο 500-800 mg/dl. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων.

Αντιβακτηριδιακή θεραπεία Τα επεισόδια βακτηριακών μολυσματικών επιπλοκών στο HHHG απαιτούν αντιβιοτική θεραπεία, συνήθως παρεντερική. Προϋπόθεση για την επιτυχία της αντιμικροβιακής θεραπείας για την HHHH είναι η ταυτόχρονη χρήση της με θεραπεία υποκατάστασης, ωστόσο, στην περίπτωση αυτή, η διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας είναι 2-3 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια της τυπικής αντιβιοτικής θεραπείας για τις αντίστοιχες φλεγμονώδεις βλάβες σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς. . Οι δόσεις των αντιβιοτικών παραμένουν σχετιζόμενες με την ηλικία, αλλά εστιάζονται σε σοβαρές και μέτριες λοιμώξεις.

Χειρουργική επέμβαση

4.6 Επιπλοκές

4.7 Πρόληψη

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Αλλεργολογία και ανοσολογία: εθνικές οδηγίες / εκδ. R.M. Khaitova, N.I. Η Ιλυίνα. - Μ.: GEOTAR-media, 2009. - 656 σελ.

2. Παιδιατρική, Shabalov N. P., Αγία Πετρούπολη: Spetslit, 2005.

3. Ανοσολογία της παιδικής ηλικίας: ένας πρακτικός οδηγός για τις παιδικές ασθένειες, εκδ. A. Yu. Shcherbina και E. D. Pashanova. Μ.: Medpraktika-M, 2006.

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

Παρόμοια Έγγραφα

Ασθένειες που προκαλούνται από ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος. Ασθένειες που προκαλούνται από υπερβολική αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος. Λοιμώξεις και όγκοι του ανοσοποιητικού συστήματος. Ταξινόμηση πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειων σύμφωνα με τους μηχανισμούς ανάπτυξης. ανάπτυξη της νόσου του Bruton.

παρουσίαση, προστέθηκε 19/04/2013

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, κλινικά σημεία, αίτια. Ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, τρόποι μετάδοσης, στάδια, θεραπεία. Χαρακτηριστικά της πορείας της λοίμωξης HIV στα παιδιά. Αυτοφλεγμονώδες σύνδρομο, ταξινόμηση. Χαρακτηριστικά της διάγνωσης της συγγενούς λοίμωξης HIV.

παρουσίαση, προστέθηκε 15/03/2015

Χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος άμυνας του οργανισμού. Επίκτητη ανοσία και οι μορφές της. Παραγωγή αντισωμάτων και ρύθμιση της παραγωγής τους. Σχηματισμός ανοσολογικών κυττάρων μνήμης. Χαρακτηριστικά ανοσίας που σχετίζονται με την ηλικία, δευτερογενείς (επίκτητες) ανοσοανεπάρκειες.

περίληψη, προστέθηκε 04/11/2010

Ανοσοανεπάρκειες ως διαταραχές ανοσολογικής αντιδραστικότητας. ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας. Αιτίες και χαρακτηριστικά δευτερογενούς IDS: μορφές, μολυσματικοί παράγοντες, ασθένειες, θεραπεία. Η επίδραση του περιβάλλοντος στην εμφάνιση δευτερογενών IDS.

παρουσίαση, προστέθηκε 09/08/2014

Αυτοαλλεργία: έννοια και μηχανισμοί ανάπτυξης. Πρωτοπαθείς και δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. HIV λοίμωξη: ουσία, αιτιολογία, παθογένεση, μηχανισμός εκδηλώσεων. Παθογενετικές αρχές διόρθωσης παραβιάσεων ζωτικών λειτουργιών του ανθρώπινου σώματος στο AIDS.

παρουσίαση, προστέθηκε 11/11/2014

Ουσία και αιτιολογία, σημεία, ταξινόμηση πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειας. Εντοπισμός γενετικών ανωμαλιών στο PI. χαρακτηριστικές μολυσματικές εκδηλώσεις. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. Ενδείξεις για τη χρήση ορισμένων φαρμάκων. Πρόληψη και θεραπεία λοιμώξεων.

παρουσίαση, προστέθηκε 21/12/2014

Παράγοντες κινδύνου για κληρονομική νόσο. Σύνδρομο «κραυγή γάτας», τα αίτια και τα συμπτώματά του. Το σύνδρομο Lejeune είναι ένα συγγενές σύμπλεγμα δυσπλασιών που προκαλούνται από παραβίαση της δομής ενός από τα χρωμοσώματα της ομάδας Β. Πρόληψη κληρονομικών ασθενειών.

παρουσίαση, προστέθηκε 04/09/2017

Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες: συνδυασμένα, Τ-κύτταρα, Β-κύτταρα, ελαττώματα στο σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και κοκκιοκυττάρων, ανεπάρκεια του συστήματος συμπληρώματος. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες: ιογενείς, με ασθένειες, με μεταβολικές διαταραχές.

περίληψη, προστέθηκε 18/08/2014

Κλινική εικόνα σιδηροπενικής αναιμίας. Αντικειμενικά αναιμικό σύνδρομο. Προκαταρκτική ανεπάρκεια σιδήρου. Αναιμικό σύνδρομο στη μεγαλοβλαστική αναιμία. Κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση (νόσος Minkowski-Chaffard). Παραβίαση της σύνθεσης σπεκτρίνης και αγκυρίνης.

μάθημα διαλέξεων, προστέθηκε 07/03/2013

Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS). Το αμυντικό σύστημα του οργανισμού έναντι των λοιμώξεων. Οι κύριες πηγές μόλυνσης και οι τρόποι μετάδοσης της μόλυνσης. Ο κίνδυνος του AIDS για τον ανθρώπινο οργανισμό. Η χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας. Οι πιο συνηθισμένοι μύθοι για το AIDS.

Θα μάθετε τι είναι η νόσος του Bruton (αγαμμασφαιριναιμία), τη διάγνωση και τη θεραπεία της. Θα αναλύσουμε επίσης το γενετικό προφίλ, τα κύρια σημεία και συμπτώματα του προβλήματος.

Αγαμμασφαιριναιμία (νόσος Bruton)είναι μια συνδεδεμένη με Χ γενετική διαταραχή που προκαλείται από μια ανωμαλία σε ένα βασικό ένζυμο που απαιτείται για τη σωστή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα άτομα που έχουν αυτή τη διαταραχή έχουν χαμηλά επίπεδα προστατευτικών αντισωμάτων. Επιπλέον, είναι ευάλωτα σε επαναλαμβανόμενες και δυνητικά θανατηφόρες λοιμώξεις.

Μερικά από τα εξειδικευμένα κύτταρα που χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση της μόλυνσης είναι Β κύτταρα. Κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος και παράγουν πρωτεΐνες που προκαλούν το σώμα να πολεμήσει, που ονομάζονται αντισώματα.

Τα αντισώματα αποτελούνται από διαφορετικές κατηγορίες ανοσοσφαιρινών που παράγονται στο Β κύτταρο και στη συνέχεια απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος. Εκεί προσκολλώνται σε εισβάλλοντες μικροοργανισμούς.

Υπάρχουν αντισώματα ειδικά σχεδιασμένα για να συνδυάζονται με κάθε μικροοργανισμό, σαν κλειδαριά και κλειδί.

Μόλις τα αντισώματα προσκολληθούν στον μικροοργανισμό, πυροδοτεί άλλα εξειδικευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να επιτεθεί και να καταστρέψει τον εισβολέα. Έτσι, υπάρχει μια καταπολέμηση της υπάρχουσας μόλυνσης.

Για να παραχθούν αντισώματα από το σώμα, τα Β κύτταρα πρέπει να αναπτυχθούν και να ωριμάσουν. Έτσι μπορούν να παράγουν αντι-μολυσματικά αντισώματα.

Όταν αυτή η διαδικασία δεν συμβαίνει κανονικά, το ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπορεί να λειτουργήσει καλά για να καταπολεμήσει τη μόλυνση. Το αποτέλεσμα είναι μια κατάσταση γνωστή ως ανοσοανεπάρκεια.

ονομάζεται επίσης συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία ή συγγενής αγαμμασφαιριναιμία) είναι κληρονομική ανοσοανεπάρκεια. Χαρακτηρίζεται από αδυναμία παραγωγής ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και έτσι την παραγωγή των αντισωμάτων που απαιτούνται για την καταπολέμηση των λοιμώξεων.

Η ανωμαλία σε αυτή τη διαταραχή είναι στην κινάση τυροσίνης. Ένα ένζυμο απαραίτητο για την ωρίμανση των Β κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, τα άτομα με αυτή την πάθηση έχουν χαμηλά επίπεδα ώριμων Β κυττάρων και των αντισωμάτων που παράγουν, με αποτέλεσμα να είναι ευάλωτα σε συχνές και μερικές φορές επικίνδυνες λοιμώξεις.

Η αγαμμασφαιριναιμία ήταν η πρώτη ασθένεια ανοσοανεπάρκειας που αναφέρθηκε από γιατρό Ogden K. Brutonτο 1952.

Ο ασθενής του Bruton, ένα τετράχρονο αγόρι, εισήχθη για πρώτη φορά στο στρατιωτικό νοσοκομείο Walter Reed με μολυσμένο γόνατο. Το παιδί ανάρρωσε όταν ο Μπρούτον του έδωσε αντιβιοτικά. Ωστόσο, είχε αρκετές λοιμώξεις τα επόμενα τέσσερα χρόνια.

Γενετικό προφίλ αγαμμασφαιριναιμίας Bruton

Η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο που συνδέεται με Χ. Εάν μια γυναίκα έχει ένα τροποποιημένο γονίδιο BTK, θα είναι φορέας και θα κινδυνεύει να μεταδώσει το τροποποιημένο γονίδιο στα παιδιά της.

Επειδή οι πατέρες μεταβιβάζουν μόνο το χρωμόσωμα Υ στους γιους τους και το χρωμόσωμα Χ στις κόρες τους, κανένας από τους γιους των προσβεβλημένων αρσενικών δεν αναπτύσσει τη διαταραχή. Αλλά όλες οι κόρες θα είναι φορείς.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο για το BTK (που βρίσκεται στο Xq21.3-22) είναι υπεύθυνες για τη μετάλλαξη.

Έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 250 διαφορετικές μεταλλάξεις στο BTK. Κατανέμονται σχεδόν ομοιόμορφα σε όλο το γονίδιο BTK.

Αν και αυτό το ανώμαλο γονίδιο μπορεί να μεταδοθεί από γονέα σε παιδί, οι μισές φορές που ένα παιδί εμφανίζει τη νόσο χωρίς να έχει γονέα με το μεταλλαγμένο γονίδιο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι μπορεί να εμφανιστούν νέες αλλαγές στο γονίδιο BTK. Αυτή η νέα αλλαγή μπορεί στη συνέχεια να μεταφερθεί στα παιδιά του προσβεβλημένου ατόμου.

Δημογραφία

Αγαμμασφαιριναιμία εμφανίζεται σε όλες τις φυλετικές ομάδες με συχνότητα από ένα έως πέντε χιλιάδες άτομα έως ένα στα 100.000 άτομα.

Σημεία και συμπτώματα της νόσου του Bruton

Η αγαμμασφαιριναιμία είναι ένα ελάττωμα στα Β κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε μείωση των αντισωμάτων στο αίμα και αυξημένη ευπάθεια σε μόλυνση από ορισμένους τύπους βακτηρίων και ιών.

Τα μωρά με νόσο του Bruton γεννιούνται υγιή. Αρχίζουν όμως να παρουσιάζουν σημάδια μόλυνσης τους πρώτους τρεις έως εννέα μήνες της ζωής τους. Σε μια περίοδο δηλαδή που εξαφανίζονται τα αντισώματα που προέρχονται από τη μητέρα κατά την εγκυμοσύνη και τον πρώιμο θηλασμό.

Στο 20-30% των περιπτώσεων, οι ασθενείς μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων. Τότε τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αργότερα.

Οι ασθενείς μπορεί να έχουν λοιμώξεις, Σχετίζεται με:

δέρμα
οστά
εγκέφαλος
γαστρεντερικός σωλήνας
ιγμόρεια
μάτια
αυτιά
μύτη
αεραγωγούς προς τους πνεύμονες
από το πιο ελαφρύ

Επιπλέον, τα βακτήρια μπορούν να μεταναστεύσουν από την αρχική θέση της μόλυνσης και να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό οδηγεί σε μια συντριπτική μόλυνση του σώματος, η οποία είναι δυνητικά θανατηφόρα.

Εκτός από τα σημάδια επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων, οι ασθενείς με αγαμμασφαιριναιμία μπορεί να έχουν σωματικές εκδηλώσεις:

αργή ανάπτυξη
δυσκολία στην αναπνοή
μικρές αμυγδαλές
μη φυσιολογικό επίπεδο τερηδόνας

Τα παιδιά μπορεί να αναπτυχθούν ασυνήθιστα συμπτώματα, Πως:

παθήσεις των αρθρώσεων
καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων
νεφρική βλάβη
φλεγμονή του δέρματος και των μυών

Η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνων όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα και πιθανώς ο καρκίνος του παχέος εντέρου έχει συσχετιστεί σε ένα μικρό ποσοστό ανθρώπων.

Λοιμώξεις στην αγαμμασφαιριναιμία του Bruton

Οι λοιμώξεις στην αγαμμασφαιριναιμία του Bruton προκαλούνται από βακτήρια που καταστρέφονται εύκολα από την κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Κοινοί τύποι βακτηρίων:

Πνευμονιόκοκκος
στρεπτόκοκκος
Η ασθένεια του σταφυλοκοκου

Σε ασθενείς με νόσο του Bruton, το σώμα μπορεί να αμυνθεί επιτυχώς από ιούς και μύκητες, επειδή άλλες πτυχές του ανοσοποιητικού συστήματος εξακολουθούν να λειτουργούν.

Ωστόσο, υπάρχουν μερικές αξιοσημείωτες εξαιρέσεις!

Τα άτομα με αυτή τη διαταραχή παραμένουν ευάλωτα στον ιό της ηπατίτιδας και στον ιό της πολιομυελίτιδας. Οι ιοί προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία καθώς μπορούν να οδηγήσουν σε προοδευτικές και θανατηφόρες λοιμώξεις του εγκεφάλου, των αρθρώσεων και του δέρματος.

Η διάγνωση επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων ή λοιμώξεων που αποτυγχάνουν να ανταποκριθούν πλήρως και γρήγορα στα αντιβιοτικά, θα πρέπει να ωθήσει τη διαγνωστική αναζήτηση ασθενών.

Μια άλλη ένδειξη για τη διάγνωση της αγαμμασφαιριναιμίας είναι η παρουσία ασυνήθιστα μικρών λεμφαδένων και αμυγδαλών.

Επιπλέον, πολλοί ασθενείς με αυτή τη διαταραχή έχουν ιστορικό παρατεταμένης ασθένειας. Δηλαδή, δεν έχουν περιόδους ευεξίας μεταξύ των κρίσεων ασθένειας.

Όταν ένας ασθενής έρχεται με υποψία για τη νόσο του Bruton, η διάγνωση γίνεται με διάφορες εξετάσεις.

Η ποσότητα των ανοσοσφαιρινών μετράται με τη μέθοδο ανοσοηλεκτροφόρηση. Με την αγαμμασφαιριναιμία, όλες οι ανοσοσφαιρίνες θα μειωθούν σημαντικά ή θα απουσιάζουν.

Πρέπει να σημειωθεί ότι υπάρχουν κάποιες δυσκολίες στη διάγνωση της νόσου σε βρέφος ή νεογέννητο. Εξάλλου, οι ανοσοσφαιρίνες από τη μητέρα θα είναι μαζί με το παιδί τους πρώτους μήνες της ζωής του.

Οι ασθενείς δεν είναι επίσης σε θέση να αντιδράσουν με το σχηματισμό αντισωμάτων μετά την ανοσοποίηση. Η επιβεβαίωση της διάγνωσης μπορεί να γίνει με την επίδειξη ενός ασυνήθιστα χαμηλού αριθμού ώριμων Β-λεμφοκυττάρων στο αίμα και τον γενετικό έλεγχο που αναζητά μεταλλάξεις στο γονίδιο BTX.

Όταν υπάρχει υποψία για τη διάγνωση αυτής της νόσου σε ένα παιδί, μπορεί να προταθεί μια γενετική μελέτη του γονιδίου BTK. Αυτό γίνεται για να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν ορισμένες γονιδιακές αλλαγές που μπορούν να εντοπιστούν.

Εάν εντοπιστούν αλλαγές, μπορεί να προσφερθεί εξέταση στη μητέρα και στις γυναίκες συγγενείς.

Προγεννητική διάγνωσηεκτελείται σε κύτταρα που λαμβάνονται με αμνιοπαρακέντηση (αφαίρεση υγρού που περιβάλλει το έμβρυο στη μήτρα με βελόνα) περίπου στις 16-18 εβδομάδες εγκυμοσύνης ή από χοριακές λάχνες (μέρος του πλακούντα).

Σε ορισμένες οικογένειες, οι γονιδιακές αλλαγές δεν μπορούν να εντοπιστούν.

Θεραπεία της νόσου του Bruton

Η τρέχουσα έρευνα για τη θεραπεία της νόσου του Bruton εστιάζεται στη δυνατότητα μεταμόσχευσης μυελού των οστών ή γονιδιακής θεραπείας για τη διόρθωση του ανώμαλου γονιδίου BTK. Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία.

Ως εκ τούτου, οι κύριοι στόχοι είναι:

αντιμετωπίζουν αποτελεσματικά τη μόλυνση
αποτρέψει τις επαναλαμβανόμενες μολύνσεις
πρόληψη της βλάβης των πνευμόνων

Η κύρια ανωμαλία σε ασθενείς με αγαμμασφαιριναιμία είναι η έλλειψη ανοσοσφαιρινών, οι οποίες αποτελούν τα δομικά στοιχεία των αντισωμάτων. Έτσι, η θεραπεία εστιάζει στην αντικατάσταση ανοσοσφαιρίνης, παρέχοντας έτσι στους ασθενείς τα αντισώματα που χρειάζονται για την καταπολέμηση της λοίμωξης.

Ανοσοσφαιρίνημπορεί να ληφθεί από το αίμα πολλών δοτών και να μεταφερθεί σε ασθενή με αυτή την ασθένεια. Η θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη χορηγείται κάθε τρεις έως τέσσερις εβδομάδες. Είναι αποτελεσματικό στην πρόληψη μόλυνσης από διάφορους μικροοργανισμούς.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ή οι αλλεργικές αντιδράσεις στην ανοσοσφαιρίνη είναι σπάνιες. Ωστόσο, περίπου το 3-12% των ανθρώπων εμφανίζει δύσπνοια, υπερβολική εφίδρωση, αίσθημα παλμών, πόνο στο στομάχι, πυρετό, ρίγη, πονοκέφαλο ή ναυτία.

Αυτά τα συμπτώματα συνήθως βελτιώνονται εάν η ανοσοσφαιρίνη χορηγηθεί αργά ή οι αντιδράσεις μπορεί να εξαφανιστούν μετά τη λήψη της ανοσοσφαιρίνης πολλές φορές. Εάν οι αντιδράσεις συνεχιστούν, μπορεί να απαιτηθεί ειδική διαδικασία διήθησης πριν από τη χορήγηση της ανοσοσφαιρίνης στον ασθενή.

Εάν η λοίμωξη εμφανιστεί σε ασθενή με αγαμμασφαιριναιμία Bruton, αντιβιοτικά (φάρμακα που σκοτώνουν τα βακτήρια) χορηγούνται επίσης για να βοηθήσουν στην καταπολέμηση της λοίμωξης.

Σε ορισμένους ασθενείς θα αναπτυχθούν υποτροπιάζουσες ή χρόνιες λοιμώξεις παρά τη χρήση ανοσοσφαιρίνης. Σε αυτή την περίπτωση, αντιβιοτικά μπορούν να χορηγούνται καθημερινά, ακόμη και αν δεν υπάρχει μόλυνση. Αυτό είναι απαραίτητο για να αποφευχθεί ο σχηματισμός νέας λοίμωξης.

Οι προληπτικές μέθοδοι είναι επίσης πολύ σημαντικές!

Παιδιά με αγαμμασφαιριναιμία θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως για ακόμη και μικρά κοψίματα και γρατζουνιές. Πρέπει επίσης να μάθουν να αποφεύγουν τα πλήθη και τα άτομα με μολύνσεις.

Τα άτομα με αυτή τη διαταραχή και οι οικογένειές τους δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανά εμβόλια. Για παράδειγμα, το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας ή της ιλαράς, της παρωτίτιδας και της ερυθράς. Διαφορετικά, ένα άτομο θα μολυνθεί από μια ασθένεια την οποία ο εμβολιασμός έχει σχεδιαστεί για να αποτρέψει.

Η παραπομπή για γενετική συμβουλευτική είναι κατάλληλη για γυναίκες συγγενείς που αναζητούν πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση του φορέα τους και τα μέλη της οικογένειας που λαμβάνουν αποφάσεις αναπαραγωγής.

Πρόβλεψη

Χωρίς θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη, το 90% των ασθενών με αγαμμασφαιριναιμία Bruton θα πεθάνει μέχρι την ηλικία των οκτώ ετών.

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά ανοσοσφαιρίνη έχουν αρκετά καλή πρόγνωση. Θα πρέπει να μπορούν να ζήσουν σχετικά φυσιολογική παιδική ηλικία και να μην απομονώνονται για την πρόληψη επικίνδυνων λοιμώξεων.

Ένας πλήρης και δραστήριος τρόπος ζωής πρέπει να ενθαρρύνεται!

Τώρα ξέρετε τι είναι η νόσος του Bruton και πώς αντιμετωπίζεται επί του παρόντος. Εξετάσαμε επίσης τα κύρια σημεία και συμπτώματα ενός τέτοιου προβλήματος. Άγγιξαν και το γενετικό προφίλ. Γενικά να είσαι υγιής!