Συστάσεις για σαρκοείδωση. Σαρκοείδωση: κλινικές εκδηλώσεις, συστάσεις για θεραπεία. Οστά, αρθρώσεις και μύες

Σαρκοείδωση - συστηματική νόσο, στα οποία σχηματίζονται κοκκιώματα επιθηλιακών κυττάρων σε διάφορα όργανα. Τα κοκκιώματα εμφανίζονται συνήθως στους πνεύμονες, στους λεμφαδένες των βρόγχων και στο μεσοθωράκιο, αλλά μπορεί να προσβληθούν και άλλα όργανα: το ήπαρ, τα μάτια, το δέρμα, λιγότερο συχνά η καρδιά, ο σπλήνας, τα οστά, οι μύες.

Τα κλινικά συμπτώματα εξαρτώνται από τη θέση και τη σοβαρότητα της κοκκιωματώδους βλάβης. Η σοβαρότητα των πνευμονικών συμπτωμάτων μπορεί να κυμαίνεται από κανένα έως σοβαρή δύσπνοια και (σπάνια) αναπνευστική ανεπάρκεια.

• Επιδημιολογία

  Η σαρκοείδωση εμφανίζεται κυρίως μεταξύ 20 και 40 ετών. Πιο κοινό στις βόρειες χώρες. Ο μέγιστος επιπολασμός στις Σκανδιναβικές χώρες είναι έως και 60 ασθενείς ανά 100.000 πληθυσμού. Στη Ρωσία, σύμφωνα με το Ερευνητικό Ινστιτούτο Φυματίωσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, ο επιπολασμός της σαρκοείδωσης το 2001 ήταν 11,5 άτομα ανά 100.000 πληθυσμού. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι Αφροαμερικανοί επηρεάζονται κυρίως (ο επιπολασμός κυμαίνεται από 5 έως 100 ανά 100.000 πληθυσμού).

• Ταξινόμηση
  • Βασικές κλινικές και ακτινολογικές μορφές
    • Σαρκοείδωση ενδοθωρακική λεμφαδένες.
    • Σαρκοείδωση των πνευμόνων και των ενδοθωρακικών λεμφαδένων.
    • Σαρκοείδωση των πνευμόνων.
    • Σαρκοείδωση του αναπνευστικού συστήματος με βλάβη σε άλλα όργανα.
  • Στάδια Σαρκοείδωσης
    • Στάδιο 0 - καμία αλλαγή στην ακτινογραφία θώρακος (5% των περιπτώσεων).
    • Στάδιο 1 - θωρακική λεμφαδενοπάθεια, το πνευμονικό παρέγχυμα δεν αλλάζει (50%).
    • Στάδιο 2 - λεμφαδενοπάθεια των ριζών των πνευμόνων και του μεσοθωρακίου σε συνδυασμό με παθολογία του πνευμονικού παρεγχύματος (30%).
    • Στάδιο 3 - παθολογία του πνευμονικού παρεγχύματος χωρίς λεμφαδενοπάθεια (15%).
    • Στάδιο 4 - μη αναστρέψιμη πνευμονική ίνωση (20%).

• Κωδικός ICD-10
  • Σαρκοείδωση D86.
  • Σαρκοείδωση των πνευμόνων D86.0.
  • Σαρκοείδωση λεμφαδένων D86.1.
  • Σαρκοείδωση των πνευμόνων με σαρκοείδωση των λεμφαδένων D86.2.
  • Σαρκοείδωση του δέρματος D86.3.
  • Σαρκοείδωση άλλων καθορισμένων και συνδυασμένων εντοπισμών D86.8.
  • Σαρκοείδωση, μη καθορισμένη D86.9.

Θεραπεία

• σχέδιο θεραπείας

  Στο ένας μεγάλος αριθμόςΟι ασθενείς με σαρκοείδωση παρουσιάζουν αυθόρμητες υφέσεις. Ασθενείς με ασυμπτωματική πορεία ή με ήπιες κλινικές εκδηλώσεις υποβάλλονται σε δυναμική παρατήρηση και επαναλαμβανόμενες μελέτες ελέγχου: ακτινογραφία θώρακος, εξέταση της λειτουργίας της εξωτερικής αναπνοής, έλεγχος για εξωπνευμονικές βλάβες (γενικές κλινικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος, ΗΚΓ, υπερηχογράφημα ήπατος και νεφρών, εξετάσεις από οφθαλμίατρο).

  Ελλείψει παραβιάσεων από εσωτερικά όργανα(ήπαρ, νεφρός, καρδιά) και σημεία ενδοβρογχικής βλάβης στους πνεύμονες (αποφρακτικές αλλαγές στην αναπνευστική λειτουργία), μπορείτε να ξεκινήσετε τη θεραπεία με χρήση με εισπνοή GCS - βουδεσονίδη (ή ισοδύναμο) σε ημερήσια δόση τουλάχιστον 1200 mcg με τη μορφή μετρούμενου αερολύματος ή μέσω νεφελοποιητή.

  Σε άλλες περιπτώσεις (όταν το ήπαρ, τα νεφρά, η καρδιά εμπλέκονται στη διαδικασία), καθώς και όταν η θεραπεία με εισπνοή είναι αναποτελεσματική, ενδείκνυται η συστηματική χρήση κορτικοστεροειδών. Η συνήθης αρχική δόση δισκίων πρεδνιζολόνης (ή ισοδύναμων) είναι 40 mg/ημέρα.

  Όταν είναι επιθυμητό ένα γρήγορο θεραπευτικό αποτέλεσμα, όπως σε μια ταχέως προοδευτική σοβαρή έξαρση, μπορεί να ξεκινήσει η χορήγηση 60 mg/ημέρα. Βελτίωση της κλινικής εικόνας παρατηρείται μέσα σε 2-4 εβδομάδες. Βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας - εντός 4-12 εβδομάδων. Με θετική δυναμική ημερήσια δόσηΗ πρεδνιζολόνη μειώνεται σταδιακά σε 10-15 mg/ημέρα και η θεραπεία συνεχίζεται σε αυτή τη δόση για 6 έως 12 μήνες.

  Σε περίπτωση κακής ανοχής σε υψηλές δόσεις πρεδνιζολόνης, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με 15 mg / ημέρα, αλλά αυτό το σχήμα μπορεί να είναι αναποτελεσματικό και να απαιτεί είτε αύξηση της δόσης είτε ενίσχυση λόγω άλλων φαρμάκων.

  Βέλτιστη διάρκειαθεραπεία είναι άγνωστη. Η πρόωρη διακοπή της θεραπείας ή η αδικαιολόγητα γρήγορη μείωση της δόσης μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή της νόσου.

  • Οι ασθενείς χρειάζονται θεραπεία ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου, εάν υπάρχει
    • Αύξηση συμπτωμάτων.
    • Περιορισμός σωματικής δραστηριότητας.
    • Σημαντική βλάβη ή επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.
    • Επιδείνωση της ακτινογραφίας των πνευμόνων (σχηματισμός σπηλαίων, πνευμονική ίνωση, αυξημένα κοκκιώματα, σημεία πνευμονικής υπέρτασης).
    • Συμμετοχή σε παθολογική διαδικασίακαρδιά, μάτι, νευρικό σύστημα.
    • Διαταραχή της λειτουργίας ή ανεπάρκεια των νεφρών και του ήπατος.

Για παραπομπή: Vizel A.A., Vizel I.Yu. Σαρκοείδωση: Διεθνής έγγραφα συνδιαλλαγήςκαι συστάσεις // RMJ. 2014. Νο 5. S. 356

Η σαρκοείδωση με τη σύγχρονη έννοια της είναι μια πολυοργανική κοκκιωμάτωση επιθηλιακών κυττάρων άγνωστης φύσης. Η σαρκοείδωση εμφανίζεται παγκοσμίως, επηρεάζοντας άτομα όλων των ηλικιών, φυλών και φύλων, αλλά είναι πιο συχνή σε ενήλικες ηλικίας 20-40 ετών, Αφροαμερικανούς και Σκανδιναβούς. Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα ποικίλλουν ανάλογα με το φύλο και τη φυλή, με τους Αφροαμερικανούς να έχουν πιο σοβαρή πορεία σαρκοείδωσης από τους Καυκάσιους. Οι εξωπνευμονικές εκδηλώσεις ποικίλλουν μεταξύ των πληθυσμών: οι Αφροαμερικανοί είναι πιο πιθανό να έχουν χρόνια ραγοειδίτιδα, οι Βορειοευρωπαίοι έχουν πιο επώδυνες δερματικές βλάβες και οι Ιάπωνες έχουν βλάβες στην καρδιά και στα μάτια. Στη Ρωσία, τα εθνοτικά χαρακτηριστικά της πορείας της σαρκοείδωσης δεν σημειώθηκαν, κυριαρχούν οι ενδοθωρακικές εκδηλώσεις της νόσου.

Η πρώτη διεθνής συμφωνία για τη σαρκοείδωση, που δημοσιεύτηκε το 1999, παραμένει επίκαιρη σήμερα. Οι σύγχρονες διαγνωστικές μέθοδοι καθιστούν δυνατή τη δημιουργία διάγνωσης με αρκετά υψηλή ακρίβεια. Ωστόσο, η θεραπεία αυτής της ασθένειας αποτελεί αντικείμενο συνεχιζόμενων συζητήσεων, το αποτέλεσμα των οποίων είναι μια γενική περίληψη: εάν δεν γνωρίζουμε την αιτία της νόσου, δεν μπορούμε να την επηρεάσουμε, τότε η θεραπεία θα πρέπει να στοχεύει στην πρόληψη ή τον έλεγχο βλάβες οργάνων, ανακουφίζοντας τα συμπτώματα και βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών. Κατά τη συνταγογράφηση της θεραπείας, είναι απαραίτητο να σταθμίσετε το αναμενόμενο όφελος με το δυνατό ανεπιθύμητες ενέργειες(AE) και μακροπρόθεσμες συνέπειες.

Η κοκκιωματώδης φλεγμονή στους πνεύμονες μπορεί να συμβεί για πολλούς λόγους, μεταξύ των οποίων είναι η παρουσία κάποιου ειδικού αντιγόνου που προκαλεί μια κοκκιωματώδη απόκριση. Παραδόξως, αλλά το πρωτότυπο μιας τέτοιας αντίδρασης είναι η πνευμονική φυματίωση, στην οποία ο μικροοργανισμός είναι ένα προκλητικό αντιγόνο. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι στόχος της θεραπείας της φυματίωσης είναι η καταστροφή του παθογόνου και ο καθαρισμός του μακροοργανισμού από αυτό. Η θεραπεία της κοκκιωματώδους φλεγμονής στη φυματίωση με αντικοκκιωματώδη ανοσοκατασταλτικά φάρμακα είναι απίθανο να είναι επιτυχής. Πραγματικός κίνδυνοςανάπτυξη φυματίωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν infliximab επιβεβαιώνει αυτή τη θέση.

Η αντιμετώπιση των ασθενών με σαρκοείδωση γίνεται κατά κανόνα με τη συμμετοχή πνευμονολόγου και για εξωπνευμονικές εκδηλώσεις απαιτείται πολυεπιστημονική προσέγγιση. Ο ασθενής χρειάζεται να συμβουλευτεί οφθαλμίατρο για βλάβη στα μάτια, καρδιολόγο για καρδιακή βλάβη, νευρολόγο για προσβολή του νευρικού συστήματος, νεφρολόγο για νεφρική βλάβη κ.λπ. Σήμερα, διεθνείς ειδικοί στη σαρκοείδωση αναγνωρίζουν ότι ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών με σαρκοείδωση δεν χρειάζεται θεραπεία ενώ υπάρχουν ασθενείς που χρειάζονται οπωσδήποτε θεραπεία.

Κατά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, είναι σημαντικό να επιλέγουμε τις σωστές παραμέτρους στις οποίες θα βασιστούμε κατά την αξιολόγηση της δραστηριότητας της διαδικασίας και την πρόβλεψη πιθανών παροξύνσεων και υποτροπών. Ως αντικειμενικά κριτήρια αξιολόγησης χρησιμοποιούνται η επιδείνωση του μοτίβου ακτινοβολίας και της αναπνευστικής λειτουργίας (αναγκαστική ζωτική ικανότητα και ικανότητα διάχυσης μονοξειδίου του άνθρακα), αυξημένη δύσπνοια και αύξηση της ανάγκης για συστηματική θεραπεία. Με την κατάργηση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, το ποσοστό υποτροπής της σαρκοείδωσης κυμαίνεται από 13 έως 75%. Στις περισσότερες μελέτες, δεν υπάρχει σαφής ορισμός της έξαρσης. Υπάρχει υψηλός κίνδυνος η έξαρση της σαρκοείδωσης να εκληφθεί εσφαλμένα ως υποτροπή.

Δημοσιεύτηκε πρόσφατα ένα άρθρο ανασκόπησης στο οποίο οι συγγραφείς επεσήμαναν ότι οι παροξύνσεις της σαρκοείδωσης μπορεί να μην είναι αληθινές υποτροπές της σαρκοείδωσης, αλλά μάλλον μια κατάσταση στην οποία η νόσος επιμένει και η κλινική ανταπόκριση είναι μόνο μια προσωρινή βελτίωση ως απόκριση σε συνεχιζόμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Δεδομένου ότι δεν γνωρίζουμε ποιο αντιγόνο προκαλεί τη σαρκοείδωση, είναι δύσκολο να προσδιορίσουμε εάν αυτό το αντιγόνο έχει εξαλειφθεί από το σώμα και εάν η νόσος έχει πράγματι υποχωρήσει. Το ίδιο έγγραφο υπογραμμίζει ότι οι προηγουμένως διαθέσιμοι δείκτες ενεργού κοκκιωματώδους φλεγμονής στη σαρκοείδωση, συμπεριλαμβανομένου του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ορού, των σαρώσεων γαλλίου-67, της ανάλυσης υγρών βρογχοκυψελιδικής έκπλυσης, συχνά αλλάζουν υπό την επίδραση αποτελεσματική θεραπείακαι μπορεί να μην είναι προγνωστικοί παράγοντες υποτροπής, ιδιαίτερα η πρόσληψη γαλλίου-67, η οποία καταστέλλεται ταχέως με τη χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών (GCS), ανεξάρτητα από την επίδραση στην ίδια τη σαρκοείδωση.

Ως σύγχρονα και αξιόπιστα κριτήρια για τη δραστηριότητα της διαδικασίας και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, προτείνεται η αξιολόγηση του επιπέδου του διαλυτού υποδοχέα ιντερλευκίνης (IL)-2 στον ορό αίματος και του αποτελέσματος της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) με 18F-φθοροδεοξυγλυκόζη. (FDG). Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη έδειξε τη δυνατότητα παρακολούθησης ασθενών με σαρκοείδωση αξιολογώντας το επίπεδο του διαλυτού υποδοχέα IL-2 και του PET FDG. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την επιβεβαίωση αυτών των δηλώσεων, αλλά τα αποτελέσματά τους μπορεί να έχουν σημαντικές κλινικές και οικονομικές επιπτώσεις. Το PET FDG είναι ένα ακριβό τεστ, αλλά η συνετή χρήση αυτής της τεχνικής θα επιτρέψει στους κλινικούς γιατρούς να περιορίσουν άλλα πιο ακριβά ή δυνητικά επικίνδυνα σχήματα. Επιπλέον, τα επίμονα αυξημένα επίπεδα του διαλυτού υποδοχέα IL-2 και οι αλλαγές στο PET FDG υποστηρίζουν την υπόθεση ότι πολλές παροξύνσεις της σαρκοείδωσης είναι στην πραγματικότητα εκδήλωση χρόνιας τρέχουσας σαρκοείδωσης, η οποία καταστέλλεται εν μέρει από ανοσοκατασταλτική θεραπεία και η πραγματική ύφεση της νόσου δεν είναι επιτεύχθηκε.

Το 2013, η Διεθνής Ένωση για τη Σαρκοείδωση και την Πνευμονική Κοκκιωμάτωση (WASOG) ανέπτυξε συναινετικές οδηγίες για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης, τα βασικά σημεία των οποίων παρουσιάζονται παρακάτω.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης

Τα κορτικοστεροειδή θεωρούνται φάρμακα πρώτης γραμμής για ασθενείς με σαρκοείδωση για τους οποίους ενδείκνυται θεραπεία. Τα από του στόματος κορτικοστεροειδή στους περισσότερους ασθενείς μειώνουν τη συστηματική φλεγμονή, επιβραδύνοντας έτσι, σταματώντας ακόμη και αποτρέποντας τη βλάβη των οργάνων. Το GCS μπορεί να συνταγογραφηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση κυμαίνεται από 3 έως 40 mg / ημέρα (και μόνο με παλμική θεραπεία, 1000 mg μία φορά) με μείωση για τουλάχιστον 9-12 μήνες. Οι συνέπειες της χρήσης του GCS μπορεί να είναι Διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση, αύξηση βάρους, καταρράκτης, γλαύκωμα. Με παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών, συνιστάται η αναγνώριση και θεραπεία της οστεοπόρωσης, η εξέταση από οφθαλμίατρο. Απαιτείται επίσης για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, του σωματικού βάρους, της γλυκόζης του αίματος, της οστικής πυκνότητας. Τοπικά κορτικοστεροειδήή ενέσεις στο σημείο της βλάβης συνιστώνται για δερματικές βλάβες, για ραγοειδίτιδα διορίζουν σταγόνες για τα μάτια. Τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι χρήσιμα σε περιπτώσεις αποδεδειγμένης βρογχικής υπεραντιδραστικότητας και συνδρόμου βήχα.

Υδροξυχλωροκίνη. Στη θεραπεία της σαρκοείδωσης, αυτό το ανθελονοσιακό φάρμακο είναι πιο αποτελεσματικό σε περιπτώσεις δερματικών βλαβών, αρθρώσεων και υπερασβεστιαιμίας σε δόση 200-400 mg / ημέρα. Κατά τη λήψη υδροξυχλωροκίνης, είναι πιθανές διαταραχές της όρασης, αλλαγές στο ήπαρ και το δέρμα. Λόγω οφθαλμοτοξικότητας (maculototoxicity) κάθε 6 μήνες. εξέταση από οφθαλμίατρο. Ένα άλλο ανθελονοσιακό φάρμακο, η χλωροκίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της δερματικής και πνευμονικής σαρκοείδωσης. Είναι πιο πιθανό από την υδροξυχλωροκίνη να προκαλέσει ΑΕ από την πλευρά του γαστρεντερικού σωλήνα και των οργάνων όρασης και επομένως χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά.

Η μεθοτρεξάτη είναι σήμερα ένα από τα πιο μελετημένα και κοινώς συνταγογραφούμενα φάρμακα αντικατάστασης στεροειδών για τη σαρκοείδωση. Σε σύγκριση με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη σαρκοείδωση, αυτό φάρμακοΧαρακτηρίζεται από υψηλή απόδοση, χαμηλή τοξικότητα και χαμηλό κόστος. Η μεθοτρεξάτη είναι δομικός ανταγωνιστής των ενζύμων που σχετίζονται με το φολικό οξύ. Το πιο σημαντικό ένζυμο είναι η διυδροφολική αναγωγάση. Τα εξαρτώμενα από το φολικό οξύ ένζυμα εμπλέκονται στη σύνθεση DNA και RNA. Η οδός επίδρασης της μεθοτρεξάτης στις φλεγμονώδεις νόσους είναι μόνο εν μέρει γνωστή (οι μηχανισμοί δράσης είναι αντιφλεγμονώδεις, ανοσοτροποποιητικοί και αντιπολλαπλασιαστικοί). Το 2013, οι ειδικοί της WASOG ανέπτυξαν συστάσεις για τη χρήση της μεθοτρεξάτης στη σαρκοείδωση και όχι μόνο τις δημοσίευσαν, αλλά και δημιούργησαν εφαρμογή για κινητόγια smartphone και tablet, επιτρέποντάς σας να χρησιμοποιήσετε το εγχειρίδιο και να το συμπληρώσετε με τις δικές σας κλινικές περιπτώσεις.

1) φάρμακο δεύτερης γραμμής:

• με ανθεκτικά σε στεροειδή?
• με ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από στεροειδή.
• ως μέσο μείωσης της δόσης ενός στεροειδούς.

2) φάρμακο πρώτης γραμμής ως μονο- ή συνδυασμένη θεραπεία με στεροειδή.

Ιδιαίτερα συχνά αυτό το φάρμακο συνιστάται από ειδικούς στη νευροσαρκοείδωση. Στη σαρκοείδωση, η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται από το στόμα σε δόση 2,5-15 mg 1 r./εβδομάδα. Με νευροσαρκοείδωση και σαρκοείδωση της καρδιάς και των ματιών, οι δόσεις μπορεί να είναι έως και 25 mg 1 r./εβδομάδα. Η υποδόρια χορήγηση μπορεί να προταθεί σε περιπτώσεις δυσανεξίας ή ανεπαρκούς ανταπόκρισης. Για γαστρεντερικά ΑΕ, συμπεριλαμβανομένης της βλεννογονίτιδας, συνιστάται η από του στόματος δόση να διαιρείται σε 2 μέρη σε διάστημα 12 ωρών. Το φάρμακο είναι τοξικό για το ήπαρ και το σύστημα αίματος, μπορεί να προκαλέσει πνευμονική ίνωση. Απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Κάθε 1-3 μήνες πρέπει να γίνει γενική κλινική εξέταση αίματος, λειτουργικές δοκιμέςσυκώτι και νεφρά. Για τη νεφρική ανεπάρκεια απαιτείται προσαρμογή της δόσης ή αλλαγή σε άλλο φάρμακο (κρεατινίνη ορού > 1,5; σπειραματική διήθηση <50 мл/мин). Для снижения токсичности назначают внутрь фолиевую кислоту в дозе 5 мг 1 р./нед. через 24 ч после приема метотрексата либо ежедневно 1 мг.

Αζαθειοπρίνη Οι ειδικοί του WASOG σημείωσαν ότι υπάρχουν περιορισμένες μελέτες που δείχνουν ότι η αζαθειοπρίνη είναι εξίσου αποτελεσματική με τη μεθοτρεξάτη στη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Χρησιμοποιείται για αντενδείξεις στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, όπως νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 50-200 mg / ημέρα. Κατά τη λήψη αζαθειοπρίνης, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: αντιδράσεις από το αίμα και το γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, στοματικά έλκη, μυαλγία, αδυναμία, ίκτερος και θολή όραση. Έχει αποδειχθεί ότι η αζαθειοπρίνη συχνότερα από τη μεθοτρεξάτη οδηγεί σε ευκαιριακές λοιμώξεις και σε τάση για κακοήθεια. Ορισμένοι κλινικοί γιατροί συνιστούν πριν από την πρώτη συνταγογράφηση της αζαθειοπρίνης, να αξιολογείται το επίπεδο της θειοπιρίνης S-μεθυλοτρανσφεράσης, με ανεπάρκεια της οποίας αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης τοξικών αντιδράσεων. Άλλοι συνιστούν γενική κλινική εξέταση αίματος μετά από 2 και 4 εβδομάδες. μετά την έναρξη της θεραπείας. Κάθε 1-3 μήνες θα πρέπει να γίνει γενική κλινική εξέταση αίματος, λειτουργικές εξετάσεις ήπατος και νεφρών.

Το Mycophenolate mofetil αναπτύχθηκε για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος και επί του παρόντος ενδείκνυται για μια σειρά αυτοάνοσων και φλεγμονωδών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της νεφρίτιδας του λύκου. Ορισμένες παρατηρήσεις έχουν δείξει την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Συνιστώμενες δόσεις - 500-1500 mg 2 ρούβλια / ημέρα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μυκοφαινολάτη μοφετίλ περιλαμβάνουν διάρροια, λευκοπενία, σήψη και έμετο. Σε σύγκριση με την αζαθειοπρίνη, η χρήση της συνοδεύεται συχνότερα από ευκαιριακές λοιμώξεις και κακοήθεια. Συνιστάται τουλάχιστον κάθε 3 μήνες. διενεργήστε μια γενική κλινική εξέταση αίματος, λειτουργικές εξετάσεις του ήπατος και των νεφρών.

Η λεφλουνομίδη είναι ένας κυτταροτοξικός παράγοντας που χρησιμοποιείται μόνος ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Στη σαρκοείδωση, ενδείξεις για το διορισμό της είναι βλάβες στα μάτια και στους πνεύμονες. Συνιστώμενες δόσεις - 10-20 mg / ημέρα. Πιθανές αντιδράσεις από το σύστημα αίματος και ηπατοτοξικότητα. Αν και η εμπειρία με αυτό το φάρμακο είναι περιορισμένη, μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση για ασθενείς με δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη. Για τον έλεγχο της ανοχής, συνιστάται η διεξαγωγή γενικής κλινικής εξέτασης αίματος, λειτουργικών εξετάσεων του ήπατος και των νεφρών κάθε 1-3 μήνες. Με την ανάπτυξη μιας σοβαρής τοξικής αντίδρασης, συνταγογραφείται χολεστυραμίνη.

Η κυκλοφωσφαμίδη, λόγω της υψηλής τοξικότητάς της, προορίζεται συνήθως για ασθενείς με σοβαρή σαρκοείδωση ανθεκτική στη μεθοτρεξάτη και την αζαθειοπρίνη. Σε ορισμένες παρατηρήσεις, έχει αποδειχθεί ότι η κυκλοφωσφαμίδη είναι αποτελεσματική σε σοβαρή νευροσαρκοείδωση ανθεκτική σε άλλους τύπους θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των ενδοφλέβων κορτικοστεροειδών και της θεραπείας με φάρμακα που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκου (anti-TNF). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, ανορεξία, αλωπεκία, ακμή, λευκοπενία, στοματικά έλκη, υπερμελάγχρωση του δέρματος και αδυναμία. Λιγότερο συχνά είναι πιο σοβαρά συμβάντα όπως η αιμορραγική κυστίτιδα και ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου. Σε σύγκριση με την καθημερινή από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου, η διαλείπουσα ενδοφλέβια χορήγηση είναι λιγότερο τοξική. Όπως και με άλλα ανοσοκατασταλτικά, η παρακολούθηση θα πρέπει να περιλαμβάνει πλήρη αιματολογικό έλεγχο, εξετάσεις ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας κάθε 1-3 μήνες. Η ανάλυση ούρων γίνεται κάθε μήνα λόγω του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Infliximab. Ο αναστολέας TNF-α, η έγχυση infliximab έχει εγκριθεί για χρήση σε διάφορες φλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της νόσου του Crohn. Ένας μικρός αριθμός βραχυπρόθεσμων μελετών έχει δείξει ότι το infliximab μειώνει τα συμπτώματα της σαρκοείδωσης σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί σε άλλες θεραπείες. Συνιστώ

3–5 mg/kg αρχικά κάθε 2 εβδομάδες και μετά κάθε

4-8 εβδομάδες Η ινφλιξιμάμπη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, ιδιαίτερα τη φυματίωση, να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και να αυξήσει τον κίνδυνο κακοήθειας. Μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή αντίδραση στην έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας. Το ινφλιξιμάμπη αυξάνει επίσης τον κίνδυνο λοιμώξεων και ορισμένων τύπων καρκίνου, αυτοάνοσες ασθένειες και ασθένειες που προκαλούν απομηνινοποίηση. Η δερματική δοκιμή Mantoux tuberculin συνιστάται πριν από τη χρήση του infliximab και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση σημείων ενεργού λοίμωξης. Κατά τη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση με infliximab, η διακοπή του φαρμάκου με πολύ μεγάλη πιθανότητα οδηγεί σε υποτροπή.

Αμαλιμουμάμπη. Ο αναστολέας TNF adalimumab (υποδόρια ένεση) έχει εγκριθεί για χρήση στη ρευματοειδή και σε ορισμένες άλλες μορφές αρθρίτιδας. Ένας περιορισμένος αριθμός παρατηρήσεων δείχνει ότι το adalimumab μειώνει τις εκδηλώσεις σαρκοείδωσης. Συνιστώμενες δόσεις - 40-80 mg κάθε 1-2 εβδομάδες. Το adalimumab μπορεί να προκαλέσει διάφορα AE, όπως κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια, δυσπεψία, πονοκέφαλο, εξάνθημα, κνησμό, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, αμυγδαλίτιδα, αλλεργικές αντιδράσεις, αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, ιδιαίτερα φυματίωση, επιδείνωση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας. Περιγράφονται τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. Το adalimumab αυξάνει επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων τύπων καρκίνου, αυτοάνοσων και απομυελινωτικών νόσων. Το adalimumab μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν επιτυχή θεραπεία με infliximab και αναπτύσσουν αντισώματα. Συνιστάται δερματική δοκιμή φυματίνης πριν από την έναρξη του adalimumab και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν υπάρχουν σημεία ενεργού λοίμωξης.

Πεντοξυφυλλίνη. Το φάρμακο έχει εγγραφεί για τη θεραπεία της διαλείπουσας χωλότητας και στη σαρκοείδωση σε δόση 1200-2000 mg / ημέρα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών. Η κύρια ΑΕ είναι η ναυτία, η οποία είναι κοινή σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης.

Παράγωγα τετρακυκλίνης. Η μινοκυκλίνη και η δοξυκυκλίνη έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα στη θεραπεία της σαρκοείδωσης του δέρματος. Δεν δίνονται ακριβείς συστάσεις. Και τα δύο φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ναυτία, ενώ η μινοκυκλίνη μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα και ζάλη.

Μακρολίδες. Ένας αριθμός μελετών υποδεικνύει την αποτελεσματικότητα της αζιθρομυκίνης με μακροχρόνια χρήση (3 μήνες ή περισσότερο). Μελετάται ένας συνδυασμός αζιθρομυκίνης, λεβοφλοξασίνης, ριφαμπικίνης και αιθαμβουτόλης (το «ΣΑΦΗΜΑ ΚΑΘΑΡΙΣΜΟΥ»), αλλά οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη.

Χαρακτηριστικά της θεραπείας της σαρκοείδωσης διαφορετικού εντοπισμού

Σαρκοείδωση των πνευμόνων. Η προσέγγιση στη θεραπεία ασθενών με πνευμονική σαρκοείδωση εξαρτάται από την παρουσία συμπτωμάτων της νόσου και τη σοβαρότητα των εκδηλώσεών τους και λειτουργικές διαταραχές. Ασυμπτωματικοί ασθενείς με στάδια ακτινοβολίας 0 ή Ι σαρκοείδωσης δεν χρειάζονται θεραπεία. Ξένοι ειδικοί σημειώνουν ότι δεν υπάρχει επαρκής λόγος για χρήση GCS σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου II-IV χωρίς δύσπνοια. Εάν οι ασθενείς έχουν φυσιολογική λειτουργία εξωτερικής αναπνοής ή ελαφρώς μειωμένη, τότε μπορούν να παραμείνουν υπό παρακολούθηση. Περίπου το 70% αυτών των ασθενών παραμένουν σταθεροί ή βελτιώνονται αυθόρμητα. Σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου 0 και Ι με δύσπνοια, συνιστάται ηχοκαρδιογραφία για τον προσδιορισμό της αιτίας της δύσπνοιας, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής. ακτινογραφία Η αξονική τομογραφίαΗ υψηλή ανάλυση σάς επιτρέπει να ανιχνεύσετε αλλαγές στο πνευμονικό παρέγχυμα, που δεν είναι ορατές στην ακτινογραφία θώρακα. Εάν δεν αποδειχθεί η παρουσία συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή πνευμονικής υπέρτασης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης κορτικοστεροειδών.

Τα κορτικοστεροειδή παραμένουν τα φάρμακα πρώτης επιλογής για σημεία βλάβης στο πνευμονικό παρέγχυμα με αναπνευστική ανεπάρκεια. Η αρχική δόση είναι 20-40 mg πρεδνιζολόνης ή το ισοδύναμό της. Ο ασθενής που λαμβάνει GCS θα πρέπει να βρίσκεται υπό ιατρική παρακολούθηση κάθε φορά

1-3 μηνών Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς σε αυτές τις επισκέψεις, η δόση μπορεί να μειωθεί. Μετά από 3-6 μήνες. η δόση των κορτικοστεροειδών θα πρέπει να μειωθεί σε ένα φυσιολογικό επίπεδο - για παράδειγμα, πρεδνιζόνη σε 10 mg / ημέρα ή λιγότερο. Εάν αυτή η μείωση δεν είναι επαρκής για τον αποτελεσματικό έλεγχο ή αν έχουν αναπτυχθεί τοξικές αντιδράσεις από τη χρήση κορτικοστεροειδών, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετης θεραπείας με φάρμακα υποκατάστασης στεροειδών, όπως η μεθοτρεξάτη ή η αζαθειοπρίνη. Και τα δύο αυτά φάρμακα χρησιμοποιούνται έως και 6 μήνες. να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητά τους, η οποία είναι συνήθως υψηλή (2/3 των ασθενών). Υπάρχουν ορισμένες δικαιολογίες για τον συνδυασμό 2 κυτταροστατικών. Η λεφλουνομίδη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη. Εάν δεν επιτευχθεί κανένα αποτέλεσμα ως απάντηση στη χρήση πρεδνιζολόνης σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες, τότε ο κλινικός ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει εάν η φάση της προσβολής των πνευμόνων είναι αναστρέψιμη (κοκκίωμα ή ίνωση).

Επιπλέον, ο κλινικός ιατρός θα πρέπει να γνωρίζει την παρουσία πνευμονικής υπέρτασης ως αιτία δύσπνοιας. Υπάρχουν επίσης εξωπνευμονικές αιτίες δύσπνοιας, όπως αναιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, παχυσαρκία, άλλες συστηματικές ασθένειες και σύνδρομο κόπωσης. Το τεστ βαδίσματος 6 λεπτών ή το τεστ καρδιοπνευμονικής άσκησης μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ακριβώς του τι συμβαίνει κατά τη διάρκεια της άσκησης. Είναι απαραίτητο να εντοπιστούν ασθενείς που χρειάζονται υποστήριξη οξυγόνου.

Όλα αυτά τα φάρμακα είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία των φλεγμονωδών διεργασιών στους πνεύμονες, αλλά δεν οδηγούν στην υποχώρηση της ίνωσης. Το αποτέλεσμα είναι συνήθως ορατό μέσα σε 3-6 μήνες. από τη στιγμή της συνταγογράφησης ενός από τα φάρμακα.

Η σαρκοείδωση της καρδιάς εμφανίζεται στο 5-20% των περιπτώσεων σαρκοείδωσης. Η επιβίωση αυτών των ασθενών σχετίζεται άμεσα με τη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας. Δεν υπάρχει διαφορά στην επιβίωση του ασθενούς σε διάστημα 5 ετών όταν λαμβάνει θεραπεία με πρεδνιζολόνη σε δόση μεγαλύτερη από 30 mg/ημέρα ή μικρότερη από αυτή τη δόση. Πολλοί ασθενείς με σοβαρή μυοκαρδιοπάθεια και χρόνια σαρκοείδωση χρειάζονται θεραπεία για τη μείωση της εξέλιξης της καρδιακής δυσλειτουργίας. Οι κυτταροτοξικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται συχνά για τη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών σε ασθενείς με μείωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (λιγότερο από 50%) που απαιτούν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 10 mg πρεδνιζολόνης για να σταθεροποιήσουν την καρδιακή λειτουργία. Ο ρόλος των αναστολέων TNF-α παραμένει ασαφής, καθώς αυτός ο τύπος θεραπείας μπορεί να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και τη μη σαρκοειδή μυοκαρδιοπάθεια. Ωστόσο, μελέτες που έγιναν σε μικρές ομάδες ασθενών έχουν δείξει θετική επίδραση αυτών των φαρμάκων στην καρδιακή σαρκοείδωση. Επί του παρόντος αναπτύσσονται ενδείξεις για προφυλακτική εμφύτευση απινιδωτή ή βηματοδότη. Η αποτελεσματικότητα της κατάλυσης με ραδιοσυχνότητες για την πρόληψη των καρδιακών αρρυθμιών στη σαρκοείδωση δεν έχει προσδιοριστεί και η εμπειρία με τη χρήση της είναι περιορισμένη. Δεδομένου ότι η καρδιακή συμμετοχή στη σαρκοείδωση είναι συχνά διάχυτη, ο προσδιορισμός της θέσης για την κατάλυση συχνά δεν είναι δυνατός. Οι μόνιμοι βηματοδότες συνιστώνται για υψηλούς βαθμούς καρδιακού αποκλεισμού.

Η μεταμόσχευση καρδιάς ενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή σαρκοείδωση και έχει καλό ποσοστό επιβίωσης σε σύγκριση με μεταμοσχεύσεις για άλλες καρδιακές βλάβες, αν και είναι δυνατή η υποτροπή της κοκκιωματώδους διαδικασίας στη μεταμοσχευμένη καρδιά.

Η εμπλοκή των ματιών αποτελεί το 11% όλων των περιπτώσεων σαρκοείδωσης. Η σαρκοείδωση επηρεάζει οποιοδήποτε μέρος του ματιού, συμπεριλαμβανομένων των δακρυϊκών αδένων, της επιφάνειας του ματιού και του πρόσθιου και οπίσθιου τμήματος. Η θεραπεία εξαρτάται από τις συγκεκριμένες εκδηλώσεις και τη σοβαρότητά τους.

Η ραγοειδίτιδα αντιμετωπίζεται από οφθαλμίατρο σε συνεργασία με πνευμονολόγο ή ρευματολόγο που θεραπεύει τη συστηματική σαρκοείδωση. Η πρόσθια ραγοειδίτιδα αντιμετωπίζεται συχνά με γλυκοκορτικοστεροειδείς οφθαλμικές σταγόνες για την καταστολή της φλεγμονής, με σταγόνες της παράλυσης διαμονής για την ανακούφιση του πόνου και την πρόληψη της ανάπτυξης ενδοφθάλμιων ουλών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται περιοφθαλμικές ενέσεις κορτικοστεροειδών και ενδοφθάλμια μακράς δράσης εμφυτεύματα κορτικοστεροειδών. Ωστόσο, η χρήση εμφυτευμάτων συνοδεύεται συχνότερα από ανάπτυξη καταρράκτη και γλαυκώματος και αυτή τη στιγμή βρίσκεται υπό μελέτη. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το infliximab μπορεί να είναι αποτελεσματικό.

Η οπίσθια ραγοειδίτιδα και η πανραγοειδίτιδα αντιμετωπίζονται συνήθως με συστηματική θεραπεία. Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή είναι αποτελεσματικά στον έλεγχο της φλεγμονής τόσο στο αρχικό όσο και στο τελευταίο στάδιο. Εάν απαιτούνται περισσότερα από 10 mg πρεδνιζολόνης για τον έλεγχο της νόσου, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν φάρμακα υποκατάστασης στεροειδών: μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ. Η πρόσφατη εμπειρία δείχνει ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα anti-TNF infliximab ή adalimumab είναι επίσης αποτελεσματικά. Για όλες τις ραγοειδίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της σαρκοείδωσης, και τα δύο φάρμακα είναι αποτελεσματικά όταν είναι ανθεκτικά σε άλλες θεραπείες.

Η νευροσαρκοείδωση αντιπροσωπεύει περίπου το 5-15% των περιπτώσεων σαρκοείδωσης. Οι νευρολογικές εκδηλώσεις της σαρκοείδωσης περιλαμβάνουν κρανιακή νευροπάθεια, μηνιγγική προσβολή (οξεία και χρόνια μηνιγγίτιδα), υδροκέφαλο, παρεγχυματικές βλάβες του ΚΝΣ (ενδοκρινοπάθειες, μαζικές αλλοιώσεις, εγκεφαλοπάθειες/αγγειοπάθειες, επιληπτικές κρίσεις και ανωμαλίες νωτιαίος μυελός), περιφερικές νευροπάθειες και μυοπάθειες.

Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή συνιστώνται για θεραπεία πρώτης γραμμής. Για να αποφευχθούν επιπλοκές με μακροχρόνια χρήση κορτικοστεροειδών, συνιστάται η συμπλήρωση της θεραπείας με κυτταροστατικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας σε εκείνους τους ασθενείς που είναι πιο πιθανό να χρειαστούν μακροχρόνια θεραπεία. Σε ασθενείς με οξεία νόσο και σοβαρή πορεία χορηγούνται IV υψηλές δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης για 3 ημέρες ή θεραπεία αντι-TNF. Το infliximab χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της χρόνιας μορφής νευροσαρκοείδωσης ή ως «γέφυρα», μέχρι να επιτευχθεί το αποτέλεσμα της αντιφλεγμονώδους θεραπείας, που είναι συνήθως 2-3 μήνες. Οι εγχύσεις Infliximab χορηγούνται κάθε 2-8 εβδομάδες. ή σε μεγαλύτερα διαστήματα όπως ενδείκνυται κλινικά. Η μυκοφαινολάτη και η κυκλοφωσφαμίδη έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε επιλεγμένες περιπτώσεις ανθεκτικής στο GCS νευροσαρκοείδωσης.

Δερματικές βλάβες εμφανίζονται στο 25% των ασθενών με σαρκοείδωση. Αν και δεν είναι απειλητική για τη ζωή, η σαρκοείδωση του δέρματος μπορεί να προκαλέσει σημαντικά αισθητικά προβλήματα που έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Εάν ο ασθενής έχει λίγες τοπικές αλλαγές, τότε η χρήση κρέμας με κορτικοστεροειδή ή ενέσεις κορτικοστεροειδών στο σημείο της βλάβης είναι αποτελεσματική. Εάν οι βλάβες δεν ανταποκρίνονται στην τοπική θεραπεία ή εάν η δερματική νόσος είναι πιο εκτεταμένη, τότε μπορεί να χρειαστεί κάποιος τύπος συστηματικής θεραπείας. Συστηματικά κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται συνήθως για να επιτευχθεί ένα γρήγορο αποτέλεσμα. Όμως λόγω του κινδύνου παρενέργειεςάλλα φάρμακα θα πρέπει να εξετάζονται για μακροχρόνια θεραπεία. Η υδροξυχλωροκίνη είναι συχνά η πρώτη επιλογή για τη μείωση των στεροειδών. Μεταξύ των κυτταροστατικών, η καλύτερη απόκριση μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση μεθοτρεξάτης. Σε ορισμένες ήπιες περιπτώσεις, τα παράγωγα τετρακυκλίνης είναι αποτελεσματικά.

Σε εξαιρετικά σοβαρή σαρκοείδωση του δέρματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί το infliximab. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται χλωροκίνη και θαλιδομίδη. Οι προσεγγίσεις για τη θεραπεία διαφορετικών μορφών σαρκοείδωσης του δέρματος είναι διαφορετικές. Στον pernio λύκο, η θεραπεία κατά του TNF έχει αποδειχθεί σημαντικά πιο αποτελεσματική από τα κυτταροστατικά και τα ανθελονοσιακά σε μεγάλες αναδρομικές μελέτες και θα πρέπει να θεωρείται ως παράγοντες δεύτερης γραμμής στη θεραπεία αυτής της συγκεκριμένης μορφής σαρκοείδωσης του δέρματος. Ωστόσο, η θεραπεία κατά του TNF σχετίζεται με μεγαλύτερη τοξικότητα και η αναλογία κινδύνου/οφέλους στη θεραπεία αυτής της χρόνιας διαδικασίας πρέπει να σταθμιστεί.

Η ηπατική σαρκοείδωση εμφανίζεται με συχνότητα εμφάνισης 11% (με βάση τα συμπτώματα) έως 80% (βάσει βιοψίας ήπατος). Οι περισσότεροι ασθενείς με ηπατική σαρκοείδωση δεν χρειάζονται θεραπεία. Αυτοί οι ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί ή με ελαφρώς αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, χωρίς ένδειξη χολόστασης (φυσιολογικές τιμές χολερυθρίνης) και φυσιολογική συνθετική ηπατική λειτουργία και χωρίς ηπατομεγαλία κατά τη φυσική ή/και ακτινολογική εξέταση. Το σκεπτικό για την έναρξη συστηματικής θεραπείας για την ηπατική σαρκοείδωση είναι η αύξηση των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας μεγαλύτερη από 3 φορές από το ανώτερο φυσιολογικό όριο, ακόμη και απουσία συμπτωμάτων. Τα φάρμακα πρώτης γραμμής είναι συνήθως συστηματικά κορτικοστεροειδή. Εάν η ανταπόκριση με GCS είναι ανεπαρκής, τότε χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά. Η χρήση της αζαθειοπρίνης σε αυτή την περίπτωση έχει μελετηθεί περισσότερο. Η μεθοτρεξάτη και η λεφλουνομίδη είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν σε ηπατοτοξικές αντιδράσεις. Ωστόσο, η αζαθειοπρίνη έχει επίσης ηπατοτοξικότητα, η οποία απαιτεί τη διενέργεια και παρακολούθηση των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας. Το ουρσοδεχολικό οξύ σε δόση 10 mg/kg/ημέρα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία συμπτωμάτων χολόστασης όπως ίκτερος και κνησμός. Δυστυχώς, παρά τη θεραπεία, η κίρρωση μπορεί να προχωρήσει και να οδηγήσει ακόμη και στην ανάγκη για μεταμόσχευση ήπατος.

Η σπληνομεγαλία είναι πιο συχνή στη σαρκοείδωση παρά στην ηπατομεγαλία, αλλά συχνά δεν απαιτεί θεραπεία όταν διαγνωστεί και μπορεί να υποχωρήσει αυθόρμητα. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα στα οποία μπορούν να βασιστούν οι θεραπευτικές συστάσεις, αλλά ο υπερσπληνισμός με κυτταροπενία ή έμφραγμα σπλήνας αποτελούν ενδείξεις για έναρξη ιατρικής θεραπείας. Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή οδηγούν σε καλό αποτέλεσμα. Κατά κανόνα, δεν γίνεται σπληνεκτομή.

Η νεφροπάθεια στη σαρκοείδωση εκδηλώνεται συχνότερα ως διάμεση νεφρίτιδα, κοκκιωματώδης φλεγμονή ή άλλα παθολογικά χαρακτηριστικά όπως μεμβρανώδης νεφροπάθεια, πολλαπλασιαστική ή μισοφέγγαρη σπειραματονεφρίτιδα, εστιακή σπειραματοσκλήρωση, ακόμη και νεφροπάθεια IgA.

Δεδομένου ότι υπάρχει μικρή λογική για θεραπευτικές συστάσεις, η πρεδνιζολόνη ξεκινά με 40 mg/ημέρα με σταδιακή μείωση της δόσης, όπως συνιστάται για τη σαρκοείδωση άλλων οργάνων, όταν ανιχνεύεται νεφρική ανεπάρκεια. Η λειτουργία των νεφρών συνήθως βελτιώνεται, αν και δεν είναι πάντα δυνατό να επιτευχθούν φυσιολογικά επίπεδα κρεατινίνης. ΣΤΟ σπάνιες περιπτώσειςμερικές φορές χρειάζεται μεταμόσχευση νεφρού.

Η αυξημένη παραγωγή 1,25-(OH)2-βιταμίνης D3 από μακροφάγους και κοκκιώματα των πνευμόνων μπορεί να προκαλέσει αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου. Ως αποτέλεσμα, αυτό οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία σε περίπου 5% των ασθενών με σαρκοείδωση, η υπερασβεστιουρία είναι κάπως πιο συχνή. Η νεφροασβεστίωση μπορεί να αναπτυχθεί λόγω επίμονης υπερασβεστιαιμίας και/ή υπερασβεστιουρίας και να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Για πιο σοβαρή υπερασβεστιαιμία (Ca > 11 mg/dL) ή νεφρολιθίαση, η πρεδνιζόνη συνήθως συνταγογραφείται σε δόση

20-40 mg/ημέρα. Η μείωση του επιπέδου της υπερασβεστιαιμίας εμφανίζεται συνήθως γρήγορα, και μετά από 1-2 μήνες. μπορείτε να αρχίσετε να μειώνετε τη δόση των κορτικοστεροειδών. Τα συμπληρώματα και οι συνταγές βιταμίνης D πρέπει να αποφεύγονται σε περίπτωση υπερασβεστιαιμίας και υπερασβεστιοουρίας. Η κετοκοναζόλη δεν έχει άμεση επίδραση στη σαρκοείδωση του κοκκιώματος, αλλά αναστέλλει το μεταβολισμό της βιταμίνης D και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπείαυπερασβεστιαιμία και υπερασβεστιουρία.

Η ποιότητα ζωής των ασθενών με σαρκοείδωση μειώνεται όχι μόνο λόγω της βλάβης συγκεκριμένους φορείςαλλά και λόγω κόπωσης, ψυχολογικής δυσφορίας και πόνου, ειδικά όταν γίνονται χρόνιες. ειδική θεραπείααυτές οι συνθήκες δεν έχουν αναπτυχθεί, αλλά η θεραπεία της διαδικασίας του κύριου εντοπισμού, κατά κανόνα, βελτιώνει την κατάσταση του ασθενούς. Ταυτόχρονα, ορισμένες εργασίες υποδηλώνουν ότι η κόπωση θα μπορούσε να συσχετιστεί με τη χρήση πρεδνιζόνης. Προηγουμένως, ανεξήγητα συμπτώματα όπως κόπωση, πόνος και γνωστική έκπτωση θα μπορούσαν, τουλάχιστον εν μέρει, να αποδοθούν σε νευροπάθεια μικρών ινών. Το παράδοξο είναι ότι τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να είναι αναποτελεσματικά σε αυτή την κατάσταση, ενώ ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με τη χρήση της γκαμπαπεντίνης.

Τα στοιχεία που παρουσιάζονται αντικατοπτρίζουν την ξένη προσέγγιση στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση, η οποία κατά πολλούς τρόπους μπορεί να διαφέρει από την εγχώρια. Ρωσική κλινικές οδηγίεςσχετικά με τη διαχείριση ασθενών με σαρκοείδωση στα τέλη του 2013 προετοιμάστηκαν από ειδικούς της Ρωσικής Αναπνευστικής Εταιρείας και είναι δωρεάν διαθέσιμα στον ιστότοπο www.pulmonology.ru.

Λογοτεχνία

1. Hunninghake G.W., Costabel U., Ando M. et al. Δήλωση για τη σαρκοείδωση // Amer. J. Crit. Care Med. 1999 Vol. 160(2). R. 736-755.
2. Ramiro S., Gaujoux-Viala C., Nam J.L. et al. Ασφάλεια συνθετικών και βιολογικών DMARD: μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση που ενημερώνει την ενημέρωση του 2013 των συστάσεων της EULAR για τη διαχείριση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας // Ann. Μύξα. Dis. 2014. Τόμ. 73(3). R. 529-535.
3. Baughman R., Drent M., Judson M., Maier L., Moller D., Rossman M., Stern B. Κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας για τη σαρκοείδωση // http://www.sarcoidosisprotocol.org 06.02.2014.
4. Baughman R.P., Judson M.A. Υποτροπές σαρκοείδωσης: ποιες είναι και μπορούμε να προβλέψουμε ποιος θα τις νοσήσει; // ΕΥΡΩ. Αναπνοή. J. 2014. Τόμ. 43(2). R. 337-339.
5. Vorselaars A.D.M., Verwoerd A., van Moorsel C.H.M. et al. Πρόβλεψη υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας με infliximab σε σοβαρή σαρκοείδωση // Eur. Αναπνοή. J. 2014. Τόμ. 43(2). R. 602-609.
6. Cremers J.P., Drent Μ., Bast Α., Shigemitsu Η., Baughman R.P., Valeyre D., Sweiss N.J., Jansen T.L. Συστάσεις πολυεθνικής Παγκόσμιας Ένωσης Σαρκοείδωσης και Άλλων Κοκκιωματωδών Διαταραχών βασισμένες σε στοιχεία για τη χρήση της μεθοτρεξάτης στη σαρκοείδωση: ενσωμάτωση συστηματικής βιβλιογραφικής έρευνας και γνωμοδότησης ειδικών σαρκοειδολόγων παγκοσμίως // Curr. Γνώμη. Pulm. Med. 2013. Τόμ. 19(5). R. 545-561.
7. Park M.K., Fontana Jr., Babaali H., Gilbert-McClain L.I., Stylianou M., Joo J., Moss J., Manganiello V.C. Στεροειδείς επιδράσεις της πεντοξιφυλλίνης στην πνευμονική σαρκοείδωση // Sarcoidosis Vasc. Διάχυτος Πνεύμονας. Dis. 2009 Vol. 26(2). R. 121-131.

Σαρκοείδωση, που ονομάζεται επίσης σαρκοειδές, είναι μια ασθένεια που περιλαμβάνει ανώμαλες συστάδεςφλεγμονώδη κύτταρα (κοκκιώματα), τα οποία μπορούν να σχηματίσουν οζίδια σε διάφορα όργανα. Τα κοκκιώματα εντοπίζονται συχνότερα στους πνεύμονες ή στους σχετικούς λεμφαδένες, αλλά μπορεί να προσβληθεί οποιοδήποτε όργανο. Η σαρκοείδωση φαίνεται να οφείλεται σε μια ανοσολογική απόκριση σε μια λοίμωξη ή σε κάποιο άλλο έναυσμα (που ονομάζεται αντιγόνο, το οποίο μπορεί να προέρχεται από περιβάλλον) που συνεχίζεται ακόμη και μετά την απομάκρυνση της πρωτογενούς μόλυνσης ή άλλου αντιγόνου από το σώμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, θεραπεύει χωρίς ιατρική παρέμβαση, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλεί μακροχρόνιες επιπτώσεις ή γίνεται απειλητικό για τη ζωή και απαιτεί ιατρική παρέμβαση, τις περισσότερες φορές με φαρμακευτική αγωγή. Η 1 άλφα, 25(OH)2 βιταμίνη D3 είναι η κύρια αιτία υψηλών επιπέδων ασβεστίου στο αίμα στη σαρκοείδωση και παράγεται σε περίσσεια από τα σαρκοειδή κοκκιώματα. Η ιντερφερόνη γάμμα, που παράγεται από ενεργοποιημένα μακροφάγα και λεμφοκύτταρα, παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση 1 άλφα, 25(OH)2 βιταμίνης D3.

... περιέγραψε τις ίδιες δερματικές αλλαγές, αλλά δεν σχετίζονται με κρυοπαγήματα. Σε πλήθος έργων το 1914-1917. Ο Schaumann έδειξε τη συστηματική φύση αυτής της ασθένειας. (Beck, καλοήθης λεμφοκοκκιωμάτωση, καλοήθη κοκκίωμα) Το 1889, ο Besnier περιέγραψε δερματικές αλλαγές εντοπισμένες ...

Η θεραπεία συνήθως αποσκοπεί στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και επομένως δεν αλλάζει άμεσα την πορεία της νόσου. Τέτοια θεραπεία συνήθως αποτελείται από αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ιβουπροφαίνη ή η ασπιρίνη. Σε περίπτωση που η πάθηση εξελιχθεί σε σημείο που να είναι προοδευτική και/ή απειλητική για τη ζωή, η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει στεροειδή όπως πρεδνιζόνη ή πρεδνιζόνη. Επιπλέον, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα που χρησιμοποιούνται πιο συχνά για τη θεραπεία του καρκίνου και την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η μεθοτρεξάτη, η αζαθειοπρίνη και η λεφλουνομίδη. Το μέσο ποσοστό θνησιμότητας είναι μικρότερο από 5% σε περιπτώσεις που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία.

Στις ΗΠΑ, η ασθένεια προσβάλλει συχνότερα άτομα βορειοευρωπαϊκής (ιδιαίτερα Σκανδιναβικής ή Ισλανδικής) ή Αφροαμερικανικής καταγωγής μεταξύ 20-29 ετών, αν και μπορεί να προσβληθεί άτομο οποιασδήποτε φυλής ή ηλικιακής ομάδας. Η Ιαπωνία έχει χαμηλότερο επιπολασμό σαρκοείδωσης από τις Ηνωμένες Πολιτείες, αν και σε αυτούς τους ανθρώπους η ασθένεια τείνει να είναι πιο επιθετική και συχνά επηρεάζεται η καρδιά. Στους Ιάπωνες, η μέγιστη επίπτωση πέφτει σε διαφορετική ηλικία - 25-40 ετών. Η νόσος αναπτύσσεται περίπου 2 φορές πιο συχνά στις γυναίκες, στις οποίες τις περισσότερες φορές έχει πιο επιθετική πορεία. Το σαρκοειδές στις αναπτυσσόμενες χώρες συχνά διαγιγνώσκεται λανθασμένα ως φυματίωση επειδή τα συμπτώματά του συχνά μοιάζουν με αυτά της φυματίωσης.

Σημάδια και συμπτώματα

Η σαρκοείδωση είναι μια συστηματική φλεγμονώδης νόσος που μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε όργανο, αν και μπορεί να είναι ασυμπτωματική και ανακαλύπτεται τυχαία σε περίπου 5% των περιπτώσεων. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα τείνουν να είναι ασαφή και περιλαμβάνουν κόπωση (δεν ανακουφίζεται από τον ύπνο, υπάρχει στο 66% των περιπτώσεων), απώλεια βάρους, έλλειψη ενέργειας, πόνος στις αρθρώσεις και πόνος (που εμφανίζονται σε περίπου 70% των περιπτώσεων), αρθρίτιδα (14-38 % των ατόμων). Σε πιο σπάνιες περιπτώσεις, οι άνθρωποι μπορεί να βήξουν με αίμα. Δερματικά συμπτώματακυμαίνονται από εξανθήματα και οζίδια (μικρά εξογκώματα) έως ερύθημα, δακτυλιοειδές κοκκίωμα ή λύκο. Η σαρκοείδωση και ο καρκίνος μπορεί να μιμούνται ο ένας τον άλλον, καθιστώντας δύσκολη τη διάκριση.

Ο συνδυασμός οζώδους ερυθήματος, αμφοτερόπλευρης λεμφαδενοπάθειας λαγόνιας και πόνου στις αρθρώσεις ονομάζεται σύνδρομο Löfgren, το οποίο έχει σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση. Αυτή η μορφή της νόσου είναι πολύ πιο συχνή στους Σκανδιναβούς ασθενείς.

Αεραγωγοί

Μέχρι σήμερα, η εντόπιση στους πνεύμονες θεωρείται η πιο κοινή εκδήλωση σαρκοείδωσης. Τουλάχιστον το 90% των προσβεβλημένων εμφανίζουν προσβολή των πνευμόνων. Συνολικά, σχεδόν το 50% των περιπτώσεων αναπτύσσει μόνιμη πνευμονική νόσο και 5-15% προοδευτική ίνωση του πνευμονικού παρεγχύματος. Η σαρκοείδωση των πνευμόνων είναι κυρίως μια διάμεση πνευμονοπάθεια στην οποία η φλεγμονώδης διαδικασία περιλαμβάνει τις κυψελίδες, τους βρόγχους και τα μικρά αιμοφόρα αγγεία. Η φυσική εξέταση σε οξείες και υποξείες περιπτώσεις συνήθως δείχνει ξηρές ραγάδες. Τουλάχιστον το 5% του ατόμου θα υποφέρει από πνευμονική νόσο αρτηριακή υπέρταση. Λιγότερο συχνά, μπορεί να υπάρχουν διαταραχές στην ανώτερη αναπνευστική οδό (συμπεριλαμβανομένου του λάρυγγα, του φάρυγγα, των παραρινικών κόλπων), οι οποίες εμφανίζονται στο 5-10% των περιπτώσεων.

Η σαρκοείδωση των πνευμόνων μπορεί να χωριστεί σε τέσσερα στάδια. Στάδιο 0 - χωρίς ενδοθωρακική συμμετοχή. Στάδιο Ι - Διμερείς λαγόνιοι λεμφαδένες. Στάδιο II - πνευμονικό παρέγχυμα. Στάδιο III- Πνευμονικές διηθήσεις με ίνωση. Στάδιο IV - τερματικό στάδιοπνευμονοπάθεια με πνευμονική ίνωση και ούρηση.

Δέρμα

Η ασθένεια επηρεάζει το δέρμα στο 9-37% των ατόμων. Μετά τους πνεύμονες, το δέρμα είναι το δεύτερο πιο συχνά προσβεβλημένο όργανο. Οι πιο συχνές δερματικές βλάβες περιλαμβάνουν το οζώδες ερύθημα, τις πλάκες, τα κηλιδοβλατιδωτά εξανθήματα, τον pernio λύκο και τους υποδόριους όζους. Δεν απαιτείται θεραπεία καθώς οι βλάβες συνήθως υποχωρούν αυθόρμητα μέσα σε 2-4 εβδομάδες. Αν και μπορεί να χαλάσει την εμφάνιση, η δερματική σαρκοείδωση σπάνια προκαλεί σοβαρά προβλήματα. Η σαρκοείδωση του τριχωτού της κεφαλής εκδηλώνεται ως διάχυτη ή αποσπασματική τριχόπτωση.

Μάτια

Οφθαλμική προσβολή εμφανίζεται σε περίπου 10-90% των περιπτώσεων. Οι οφθαλμικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ραγοειδίτιδα, ραγοειδίτιδα και φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς, που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της οπτικής οξύτητας ή τύφλωση. Η πιο κοινή εκδήλωση της οφθαλμικής σαρκοείδωσης είναι η ραγοειδίτιδα. Ο συνδυασμός της πρόσθιας ραγοειδίτιδας, της παρωτίτιδας, της παράλυσης του 7ου κρανιακού νεύρου και του πυρετού ονομάζεται ραγοπαρωτιδικός πυρετός ή σύνδρομο Heerford. Έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη όζου στον σκληρό χιτώνα που σχετίζεται με σαρκοείδωση.

Καρδιά

Ο επιπολασμός της καρδιακής προσβολής σε αυτή τη νόσο ποικίλλει και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη φυλή. Έτσι, στην Ιαπωνία, πάνω από το 25% των ατόμων με σαρκοείδωση εμφανίζουν συμπτωματική καρδιακή προσβολή, ενώ στις ΗΠΑ και την Ευρώπη μόνο το 5% περίπου των περιπτώσεων με προσβολή της καρδιάς. Οι αυτοψίες στις Ηνωμένες Πολιτείες δείχνουν καρδιακό ρυθμό περίπου 20-30%, ενώ στην Ιαπωνία είναι 60%. Οι εκδηλώσεις της καρδιακής σαρκοείδωσης μπορεί να κυμαίνονται από ασυμπτωματικές διαταραχές αγωγιμότητας έως θανατηφόρες κοιλιακές αρρυθμίες. Οι διαταραχές αγωγιμότητας συναντώνται συχνότερα ως καρδιακές εκδηλώσεις σαρκοείδωσης και μπορεί να περιλαμβάνουν πλήρη καρδιακό αποκλεισμό. Εκτός από τις διαταραχές της αγωγιμότητας, οι κοιλιακές αρρυθμίες είναι συχνές και εμφανίζονται σε περίπου 23% των ατόμων με καρδιακή προσβολή. Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος λόγω κοιλιακής αρρυθμίας ή πλήρης αποκλεισμόςΗ καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια σπάνια επιπλοκή της καρδιακής σαρκοείδωσης. Η καρδιοσαρκοείδωση μπορεί να προκαλέσει ίνωση, σχηματισμό κοκκιωμάτων ή συσσώρευση υγρού στο διάμεσο τμήμα της καρδιάς ή συνδυασμό των δύο.

Νευρικό σύστημα

Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος του νευρικού συστήματος. Η σαρκοείδωση που επηρεάζει το νευρικό σύστημα είναι γνωστή ως νευροσαρκοείδωση. Τα κρανιακά νεύρα προσβάλλονται συχνότερα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 5-30% των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης, και η πάρεση του περιφερικού προσωπικού νεύρου, συχνά αμφοτερόπλευρη, είναι η πιο κοινή εκδήλωση σαρκοειδούς από το νευρικό σύστημα. Συμβαίνει ξαφνικά και συνήθως είναι παροδικό. Η προσβολή του ΚΝΣ είναι παρούσα στο 10-25% των περιπτώσεων. Άλλες κοινές εκδηλώσεις της νευροσαρκοείδωσης περιλαμβάνουν δυσλειτουργία οπτικό νεύροδυσλειτουργία υπερώας, οίδημα οπτικού νεύρου, νευροενδοκρινικές αλλαγές, διαταραχές της ακοής, διαταραχές του υποθαλάμου και της υπόφυσης, χρόνια μηνιγγίτιδα και περιφερική νευροπάθεια. Η μυελοπάθεια, μια κάκωση του νωτιαίου μυελού, εμφανίζεται στο 16-43% περίπου των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης και συχνά σχετίζεται με κακή πρόγνωση των υποτύπων της νευροσαρκοείδωσης. Με τη σειρά τους, η παράλυση του προσώπου και η οξεία μηνιγγίτιδα που προκαλείται από σαρκοείδωση τείνουν να έχουν την πιο ευνοϊκή πρόγνωση. Ένα άλλο κοινό εύρημα στη σαρκοείδωση με νευρολογική συμμετοχή είναι η νευροπάθεια μικρών αυτόνομων ή αισθητήριων ινών. Η νευροενδοκρινική σαρκοείδωση αντιπροσωπεύει περίπου το 5-10% των περιπτώσεων νευροσαρκοείδωσης και μπορεί να προκαλέσει άποιο διαβήτη, αλλαγές εμμηνορρυσιακός κύκλοςκαι δυσλειτουργία του υποθαλάμου. Το τελευταίο μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος, τη διάθεση και τα επίπεδα προλακτίνης.

Ενδοκρινικά και εξωκρινικά συστήματα

Με το σαρκοειδές, τα επίπεδα προλακτίνης είναι συχνά αυξημένα και η υπερπρολακτιναιμία σημειώνεται στο 3-32% των περιπτώσεων. Αυτό συχνά οδηγεί σε αμηνόρροια, γαλακτόρροια ή μη επιλόχειο μαστίτιδα στις γυναίκες. Συχνά οδηγεί επίσης σε αύξηση της 1,25-διυδροξυ βιταμίνης D, ενός ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D που υδρολύεται κανονικά στους νεφρούς, αλλά σε ασθενείς με σαρκοείδωση, η υδροξυλίωση της βιταμίνης D μπορεί να συμβεί έξω από τα νεφρά, ειδικά μέσα στα κύτταρα του ανοσοποιητικού που βρίσκονται στα κοκκιώματα που σχηματίζονται σε συνδυασμό με μια ασθένεια. Το 1 άλφα, 25(OH)2D3 είναι η κύρια αιτία υπερασβεστιαιμίας στη σαρκοείδωση και παράγεται σε περίσσεια από σαρκοειδή κοκκιώματα. Η ιντερφερόνη γάμμα, που παράγεται από ενεργοποιημένα μακροφάγα και λεμφοκύτταρα, παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση του 1 άλφα, 25(OH)2D3. Υπερασβεστιουρία (υπερβολική απέκκριση ασβεστίου στα ούρα) και υπερασβεστιαιμία ( αυξημένο περιεχόμενοασβέστιο στο αίμα) παρατηρούνται σε<10% людей и, вероятно, происходят от повышенного производства 1,25-дигидрокси витамина D. Дисфункция щитовидной железы наблюдается у 4,2-4,6% больных.

Η διεύρυνση της παρωτίδας εμφανίζεται σε περίπου 5-10% των ατόμων. Κατά κανόνα, η εμπλοκή είναι αμφίδρομη. Ο αδένας τις περισσότερες φορές δεν είναι επώδυνος, αλλά ελαστικός και λείος. Πιθανή ξηροστομία. άλλοι εξωκρινείς αδένες σπάνια προσβάλλονται. Τα μάτια, οι αδένες τους ή οι παρωτίδες προσβάλλονται στο 20-50% των περιπτώσεων.

Γαστρεντερικό και ουρογεννητικό σύστημα

Η συμπτωματική προσβολή του γαστρεντερικού συστήματος εμφανίζεται σε λιγότερο από το 1% των ατόμων (με εξαίρεση το ήπαρ) και η πάθηση επηρεάζει συχνότερα το στομάχι, αν και το λεπτό ή παχύ έντερο μπορεί επίσης να επηρεαστεί σε μικρό ποσοστό των περιπτώσεων. Οι μελέτες αυτοψίας έχουν βρει εμπλοκή του γαστρεντερικού συστήματος σε λιγότερο από το 10% των ανθρώπων. Αυτές οι περιπτώσεις πιθανότατα μιμούνται τη νόσο του Crohn, μια πιο κοινή κοκκιωματώδη νόσο που επηρεάζει το έντερο. Σχεδόν το 1-3% των ανθρώπων εμφανίζουν ενδείξεις παγκρεατικής προσβολής κατά την αυτοψία. Συμπτωματική νεφρική βλάβη εμφανίζεται μόνο στο 0,7% των περιπτώσεων, αν και στοιχεία νεκροψίας για προσβολή των νεφρών βρίσκονται στο 22% των ανθρώπων, και αυτό συμβαίνει μόνο σε περιπτώσεις χρόνιας νόσου. Η συμπτωματική προσβολή των νεφρών εκδηλώνεται συνήθως ως νεφροασβεστίωση, ακολουθούμενη από κοκκιωματώδη διάμεση νεφρίτιδα, η οποία εκδηλώνεται ως μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης και μείωση της πρωτεϊνουρίας. Λιγότερο συχνά, η επιδιδυμίδα, ο προστάτης, οι ωοθήκες, οι σάλπιγγες, η μήτρα ή ο αιδοίος μπορεί να επηρεαστούν, στην τελευταία περίπτωση μπορεί να εμφανιστεί κνησμός του αιδοίου. Στο 5% των περιπτώσεων η αυτοψία αποκαλύπτει τη συμμετοχή του όρχεως. Στους άνδρες, η σαρκοείδωση μπορεί να οδηγήσει σε υπογονιμότητα.

Περίπου το 70% των ανθρώπων έχουν κοκκιώματα στο ήπαρ, αν και μόνο το 20-30% των περιπτώσεων εμφανίζει μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας που αντικατοπτρίζουν αυτό το γεγονός. Στο 5-15% των ατόμων διαπιστώνεται ηπατομεγαλία, δηλαδή διόγκωση του ήπατος. Μόνο το 5-30% των περιπτώσεων ηπατικής βλάβης είναι συμπτωματική. Συνήθως, αυτές οι αλλαγές αντανακλούν ένα χολοστατικό πρότυπο και περιλαμβάνουν αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (η πιο κοινή ανωμαλία στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας στη σαρκοείδωση), ενώ η χολερυθρίνη και η αμινοτρανσφεράση είναι ελαφρώς αυξημένες. Ο ίκτερος είναι σπάνιος.

Αιματολογικές και ανοσολογικές αλλαγές

Τα μη φυσιολογικά CBC είναι κοινά, αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων, αλλά δεν είναι διαγνωστικά. Η λεμφοπενία είναι η πιο κοινή αιματολογική ανωμαλία στη σαρκοείδωση. Αναιμία εμφανίζεται σε περίπου 20% των ατόμων με σαρκοειδές. Η λευκοπενία είναι λιγότερο συχνή και εμφανίζεται σε ακόμη λιγότερους ανθρώπους, αλλά σπάνια είναι σοβαρή. Η θρομβοπενία και η αιμολυτική αναιμία είναι σπάνιες. Ελλείψει σπληνομεγαλίας, η λευκοπενία μπορεί να αντανακλά τη συμμετοχή του μυελού των οστών, αλλά ο μηχανισμός που συναντάται πιο συχνά είναι η ανακατανομή των Τ-κυττάρων του αίματος στα σημεία της νόσου. Άλλα μη ειδικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν μονοκυττάρωση, η οποία εμφανίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις σαρκοειδούς, και αύξηση των ηπατικών ενζύμων ή της αλκαλικής φωσφατάσης. Τα άτομα με σαρκοείδωση έχουν συχνά ανοσολογικές ανωμαλίες, όπως αλλεργία σε δοκιμαστικά αντιγόνα όπως το Candida ή ένα προϊόν καθαρισμένης πρωτεΐνης (PPD). Η πολυκλωνική υπεργαμμασφαιριναιμία είναι επίσης μια αρκετά συχνή ανοσολογική ανωμαλία σε αυτή τη νόσο.

Η διεύρυνση των λεμφαδένων είναι συχνή στη σαρκοείδωση και εμφανίζεται στο 15% των ασθενών. Το μέγεθος των ενδοθωρακικών κόμβων αυξάνεται στο 75-90% των ανθρώπων. Αυτό περιλαμβάνει συνήθως τους αυλακωτούς κόμβους, αλλά οι παρατραχεϊκοί κόμβοι εμπλέκονται πιο συχνά. Η περιφερική λεμφαδενοπάθεια είναι πολύ συχνή, ιδιαίτερα που αφορά τους αυχενικούς (συνήθως κεφαλή και τράχηλο), τους μασχαλιαίους, τους επιτροχαλιακούς και τους βουβωνικούς κόμβους. Περίπου το 75% των περιπτώσεων προχωρά με μικροσκοπική προσβολή του σπλήνα και μόνο στο 5-10% των περιπτώσεων εμφανίζεται σπληνομεγαλία.

Οστά, αρθρώσεις και μύες

Η εμπλοκή των οστών στη σαρκοείδωση εμφανίζεται στο 1-13% των περιπτώσεων. Στο 5-15% των περιπτώσεων, η νόσος επηρεάζει τον ιστό των οστών, των αρθρώσεων ή των μυών.

Βίντεο για τη σαρκοείδωση

Αιτίες Σαρκοείδωσης

Η ακριβής αιτία της νόσου παραμένει ασαφής. διαθέσιμο σε αυτή τη στιγμήΜια υπόθεση εργασίας είναι ότι σε άτομα με γενετική ευαισθησία, η σαρκοείδωση προκαλείται από αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση μετά από έκθεση σε περιβαλλοντικό, επαγγελματικό ή μολυσματικό παράγοντα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με αναστολείς TNF όπως η ετανερσέπτη.

γενετική

Η κληρονομικότητα της σαρκοείδωσης ποικίλλει ανάλογα με τη φυλή, για παράδειγμα, περίπου το 20% των Αφροαμερικανών με την πάθηση έχουν ένα μέλος της οικογένειας με αυτήν, ενώ το ίδιο ποσοστό για τους λευκούς Αμερικανούς είναι περίπου 5%. Οι μελέτες γενετικής προδιάθεσης έχουν εντοπίσει πολλά υποψήφια γονίδια, αλλά μόνο λίγα έχουν επιβεβαιωθεί σε περαιτέρω μελέτες και οι αξιόπιστοι γενετικοί δείκτες παραμένουν άγνωστοι. Επί του παρόντος, ο πιο ενδιαφέρον υποψήφιος είναι το γονίδιο BTNL2. Ένας αριθμός αλληλόμορφων κινδύνου HLA-DR μελετάται επίσης. Στην επίμονη σαρκοείδωση, ο απλότυπος HLA HLA-B7-DR15 συνεργάζεται με τη νόσο ή σχετίζεται άλλο γονίδιο μεταξύ αυτών των δύο τόπων. Σε ασταθή νόσο, έχει σημειωθεί ισχυρή γενετική συσχέτιση με το HLA-DR3-DQ2.

μολυσματικός

Αρκετοί μολυσματικοί παράγοντες φαίνεται να συνδέονται στενά με τη σαρκοείδωση, αλλά καμία από τις γνωστές συσχετίσεις δεν μπορεί να θεωρηθεί αρκετά συγκεκριμένη ώστε να υποδηλώνει έναν άμεσο αιτιολογικό ρόλο. Οι κύριοι εμπλεκόμενοι λοιμογόνοι παράγοντες περιλαμβάνουν μυκοβακτήρια, μύκητες, μπορέλια και ρικετσιές. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση σχετικά με τον ρόλο των μυκοβακτηρίων στη σαρκοείδωση διαπίστωσε ότι υπάρχουν στο 26,4% των περιπτώσεων, αλλά η μετα-ανάλυση εντόπισε επίσης μια πιθανή μεροληψία δημοσίευσης, επομένως τα αποτελέσματα χρειάζονται περαιτέρω επιβεβαίωση. Η υπεροξειδάση της καταλάσης Mycobacterium tuberculosis έχει αναγνωριστεί ως πιθανός καταλύτης για το αντιγόνο της σαρκοείδωσης. Έχει επίσης αναφερθεί μετάδοση της νόσου μέσω μεταμοσχεύσεων οργάνων.

Αυτοάνοσο

Η συσχέτιση αυτοάνοσων διαταραχών έχει παρατηρηθεί επανειλημμένα. Ο ακριβής μηχανισμός αυτής της εξάρτησης δεν είναι γνωστός, αλλά ορισμένα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι αυτό είναι συνέπεια του επιπολασμού των λεμφοκινών Th1. Τα τεστ καθυστερημένης υπερευαισθησίας του δέρματος χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση της εξέλιξης.

Η παθοφυσιολογία

Η κοκκιωματώδης φλεγμονή χαρακτηρίζεται κυρίως από τη συσσώρευση μονοκυττάρων, μακροφάγων και ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων, με αύξηση της παραγωγής των κύριων φλεγμονωδών μεσολαβητών, TNF, IFN-γ, IL-2, IL-8, IL-10, IL- 12, IL-18, IL-23 και TGF-β, υποδεικνύοντας μια ανοσοαπόκριση που προκαλείται από Th1. Η σαρκοείδωση έχει παράδοξη επίδραση στις φλεγμονώδεις διεργασίες. Χαρακτηρίζεται από αυξημένη ενεργοποίηση των μακροφάγων και των βοηθητικών Τ κυττάρων CD4, με αποτέλεσμα την επιτάχυνση της φλεγμονής, αλλά η ανοσοαπόκριση σε αντιγονική διέγερση όπως η φυματίνη καταστέλλεται. Αυτή η παράδοξη κατάσταση της ταυτόχρονης υπερ- και υπολειτουργίας υποδηλώνει μια κατάσταση ανεργίας. Η ανεργία μπορεί επίσης να ευθύνεται για αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων και καρκίνου.

Τα ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα στην περιφέρεια των σαρκοειδών κοκκιωμάτων φαίνεται να καταστέλλουν την έκκριση IL-2, η οποία πιθανώς προκαλεί μια κατάσταση ανεργίας, αποτρέποντας τις ειδικές για το αντιγόνο αποκρίσεις μνήμης. Τα σώματα Schaumann που βρέθηκαν στη σαρκοείδωση είναι εγκλείσματα ασβεστίου και πρωτεΐνης μέσα στα γιγάντια κύτταρα Langhans ως μέρος ενός κοκκιώματος.

Αν και ο TNF πιστεύεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στον σχηματισμό κοκκιωμάτων (υποστηριζόμενο από ευρήματα ότι σε ζωικά μοντέλα σχηματισμού μυκοβακτηριακών κοκκιωμάτων, η αναστολή της παραγωγής TNF ή IFN-γ αναστέλλει τον σχηματισμό κοκκιωμάτων), η σαρκοείδωση μπορεί και εξακολουθεί να αναπτύσσεται σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF όπως η ετανερσέπτη. Είναι πιθανό ότι τα Β κύτταρα παίζουν επίσης ρόλο στην παθοφυσιολογία αυτής της νόσου. Τα επίπεδα ορού των διαλυτών αντιγόνων κατηγορίας Ι HLA και ACE είναι υψηλότερα σε άτομα με σαρκοείδωση. Ομοίως, η αναλογία Τ-λεμφοκυττάρων CD4/CD8 στη βρογχοκυψελιδική πλύση τείνει να είναι υψηλότερη σε άτομα με πνευμονικό σαρκοειδές (συνήθως >3,5), αν και μπορεί να είναι φυσιολογική ή ακόμη και αφύσικα χαμηλή σε ορισμένες περιπτώσεις. Τα επίπεδα ΜΕΑ έχουν βρεθεί ότι γενικά συσχετίζονται με το συνολικό φορτίο κοκκιώματος.

Η σαρκοείδωση έχει επίσης αναφερθεί ως μέρος του συνδρόμου ανοσολογικής ανασύστασης του HIV, δηλαδή, όταν οι άνθρωποι λαμβάνουν θεραπεία για τον HIV, το ανοσοποιητικό τους σύστημα αποκαθίσταται και ως αποτέλεσμα αρχίζει να επιτίθεται στα αντιγόνα των ευκαιριακών λοιμώξεων που έχουν συλληφθεί πριν από την εν λόγω αποκατάσταση και το προκύπτον ανοσοποιητικό απόκριση προκαλεί βλάβη στους υγιείς ιστούς.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της σαρκοείδωσης γίνεται με αποκλεισμό, καθώς δεν υπάρχουν ειδικές εξετάσεις για αυτή την πάθηση. Για να αποκλειστεί η σαρκοείδωση σε περίπτωση εκδήλωσης με πνευμονικά συμπτώματαΜπορούν να χρησιμοποιηθούν ακτινογραφία θώρακος, αξονική τομογραφία θώρακος, βιοψία CT, PET, μεσοθωρακοσκόπηση, ανοικτή βιοψία πνεύμονα, βρογχοσκόπηση με βιοψία, ενδοβρογχικό υπερηχογράφημα και ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα με FNK του μεσοθωρακικού λεμφαδένα. Ο ιστός βιοψίας λεμφαδένων υποβάλλεται τόσο σε κυτταρομετρία ροής για αποκλεισμό του καρκίνου όσο και σε ειδική χρώση (χρώση AFB και χρώση αργύρου με μεθεναμίνη Gomory) για να αποκλειστούν μικροοργανισμοί και μύκητες.

Οι δείκτες ορού της σαρκοείδωσης περιλαμβάνουν το αμυλοειδές Α ορού, τον διαλυτό υποδοχέα ιντερλευκίνης 2, τη λυσοζύμη, το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης και την γλυκοπρωτεΐνη KL-6. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης στο αίμα χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της σαρκοείδωσης. Το BAL μπορεί να εμφανίσει αυξημένη (τουλάχιστον 3,5 φορές) αναλογία CD4/CD8 Τ κυττάρων, η οποία αποτελεί ένδειξη (αλλά όχι απόδειξη) πνευμονικού σαρκοειδούς. Σε τουλάχιστον μία μελέτη, η αναλογία των επιπέδων πτυέλων και TNF που προκαλούνται από CD4/CD8 συσχετίζεται με την αναλογία στο υγρό πλύσης.

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει μεταστατική νόσο, λέμφωμα, σηπτική εμβολή, ρευματοειδή οζίδια, κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα, ανεμευλογιά, φυματίωση και άτυπες λοιμώξεις όπως μυκοβακτηριακό σύμπλεγμα, κυτταρομεγαλοϊός και κρυπτόκοκκος. Η σαρκοείδωση συνήθως συγχέεται με νεοπλασματικές ασθένειες όπως το λέμφωμα ή με διαταραχές που χαρακτηρίζονται επίσης από κοκκιωματώδη φλεγμονή μονοπύρηνων κυττάρων, όπως μυκοβακτηριδιακές και μυκητιακές ασθένειες.

Αλλαγές σε ακτινογραφια θωρακοςχωρίζονται σε τέσσερα στάδια:

• Στάδιο 1: λαγόνια λεμφαδενοπάθεια
• Στάδιο 2: Λεμφαδενοπάθεια του χιτώνα και διηθήσεις δικτυωτών οζιδίων
• Στάδιο 3: αμφοτερόπλευρες πνευμονικές διηθήσεις
• Στάδιο 4: Ινοκυστική σαρκοείδωση, συνήθως με ανάκληση του θώρακα, κυστικές και φυσαλιδώδεις αλλαγές

Αν και τα άτομα με αποτελέσματα ακτινογραφίας σταδίου 1 έχουν τυπικά οξεία ή υποξεία αναστρέψιμη νόσο, τα άτομα με στάδια 2 και 3 έχουν συχνά χρόνια, προοδευτική νόσο. αυτά τα μοντέλα δεν αντιπροσωπεύουν διαδοχικά «στάδια» σαρκοείδωσης. Από αυτή την άποψη, εκτός από επιδημιολογικούς σκοπούς, αυτή η ταξινόμηση ακτίνων Χ έχει κυρίως ιστορικό ενδιαφέρον.

Στην καυκάσια σαρκοείδωση, η θωρακική λεμφαδενοπάθεια και το οζώδες ερύθημα είναι τα πιο συχνά αναφερόμενα αρχικά συμπτώματα. Σε αυτόν τον πληθυσμό, η βιοψία μόσχου είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για τη σωστή διάγνωση. Η παρουσία μη σχηματιζόμενων επιθηλιωδών κοκκιωμάτων σε δείγματα μυών του γαστροκνήμιου είναι οριστική απόδειξη σαρκοείδωσης, καθώς και άλλων φυματιωδών και μυκητιακών ασθενειών, που είναι εξαιρετικά σπάνια ιστολογικά παρούσες σε αυτόν τον μυ.

Ταξινόμηση

Οι ειδικοί έχουν εντοπίσει τους ακόλουθους τύπους σαρκοείδωσης:

• δακτυλιοειδής
• ερυθροδερμική
• ιχθυοσόμορφο
• υποχρωματισμένα
• σύνδρομο Löfgren
• λύκος pernio
• μορφομορφή
• γλοιώδης
• νευροσαρκοείδωση
• βλατιδώδες
• ουλή σαρκοείδωση
• υποδόριος
• συστήματος
• ελκωτικός.

Θεραπεία σαρκοείδωσης

Οι περισσότεροι άνθρωποι (>75%) χρειάζονται μόνο συμπτωματική θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη ή η ασπιρίνη. Σε άτομα με πνευμονικά συμπτώματα, εκτός εάν υπάρχουν ανωμαλίες αναπνευστικό σύστημαδεν είναι καταστροφικές, η πνευμονική σαρκοείδωση παρακολουθείται ενεργά, συνήθως χωρίς θεραπεία για 2-3 μήνες. εάν η φλεγμονή δεν υποχωρήσει αυθόρμητα, αρχίζει η θεραπεία. Τα κορτικοστεροειδή, συνήθως πρεδνιζολόνη ή πρεδνιζολόνη, είναι η καθιερωμένη θεραπεία για πολλά χρόνια. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτή η θεραπεία μπορεί να επιβραδύνει ή να αναστρέψει την πορεία της νόσου, αλλά άλλα άτομα δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με στεροειδή. Η χρήση κορτικοστεροειδών σε ήπια νόσο είναι αμφιλεγόμενη γιατί σε πολλές περιπτώσεις η νόσος υποχωρεί αυθόρμητα. Παρά την ευρεία χρήση τους, υπάρχουν στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση κορτικοστεροειδών σε καλύτερη περίπτωσηείναι αδύναμοι.

Τα σοβαρά συμπτώματα αντιμετωπίζονται συνήθως με κορτικοστεροειδή, αν και ως εναλλακτικές χρησιμοποιούνται συχνά παράγοντες που συντηρούν τα στεροειδή όπως η αζαθειοπρίνη, η μεθοτρεξάτη, το μυκοφαινολικό οξύ και η λεφλουνομία. Από αυτές, η μεθοτρεξάτη είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη και μελετημένη. Η μεθοτρεξάτη θεωρείται η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νευροσαρκοείδωση, συχνά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή. Η μακροχρόνια θεραπεία με αυτό το φάρμακο σχετίζεται με ηπατική βλάβη στο 10% των ανθρώπων και ως εκ τούτου μπορεί να είναι σημαντικό πρόβλημα σε άτομα με ηπατική βλάβη, και ως εκ τούτου είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση μέσω δοκιμών ηπατικής λειτουργίας. Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη μπορεί να συσχετιστεί με πνευμονική τοξικότητα (βλάβη στους πνεύμονες), αν και αυτό είναι αρκετά σπάνιο και μπορεί συχνότερα να παραπλανήσει τη λευκοπενία που σχετίζεται με τη σαρκοείδωση. Λόγω αυτών των παραμέτρων ασφαλείας, η μεθοτρεξάτη συνιστάται συχνά να συνδυάζεται με φολικό οξύ για την πρόληψη της τοξικότητας. Η θεραπεία με αζαθειοπρίνη μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη. Η λεφλουνομίδη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο της μεθοτρεξάτης, πιθανώς λόγω της υποτιθέμενης μειωμένης πνευμονικής τοξικότητάς της. Το μυκοφαινολικό οξύ έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε αγγειακή μορφήασθένεια, νευροσαρκοείδωση (ειδικά με συμμετοχή του ΚΝΣ, ελάχιστα αποτελεσματική στη μυοπάθεια) και πνευμονική σαρκοείδωση.

Επειδή τα κοκκιώματα προκαλούνται από συστάδες κυττάρων ανοσοποιητικό σύστημαΤα Τ κύτταρα συγκεκριμένα, έχει σημειωθεί κάποια πρόοδος με τα ανοσοκατασταλτικά (κυκλοφωσφαμίδη, κλαντριβίνη, χλωραμβουκίλη, κυκλοσπορίνη), ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες (πεντοξυφυλλίνη και θαλιδομίδη) και παράγοντα κατά της νέκρωσης του όγκου (π.χ. infliximab, etanercept, golimumimab και a).

Σε μια κλινική δοκιμή, η κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη δεν έδειξε σημαντικό όφελος έναντι της πρεδνιζολόνης μόνο σε άτομα με πνευμονική σαρκοείδωση, αν και υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης τοξικότητας λόγω της προσθήκης κυκλοσπορίνης σε στεροειδή, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων, κακοηθειών (καρκίνος), υπέρτασης και νεφρική δυσλειτουργία. Ομοίως, η χλωραμβουκίλη και η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιούνται σπάνια στη θεραπεία της σαρκοείδωσης λόγω του υψηλού βαθμού τοξικότητάς τους, ιδιαίτερα της πιθανότητας να προκαλέσουν κακοήθεις σχηματισμοί. Το infliximab έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της πνευμονικής σαρκοείδωσης σε πολλά άτομα. Το Etanercept, από την άλλη πλευρά, απέτυχε να επιδείξει σημαντική αποτελεσματικότητα σε άτομα με αγγειακή σαρκοείδωση σε μερικές κλινικές δοκιμές. Ομοίως, το golimumab δεν έχει δείξει όφελος σε άτομα με πνευμονική σαρκοείδωση. Σε μία από τις κλινικές δοκιμές του adalimumab, βρέθηκε ανταπόκριση στη θεραπεία σε περίπου τα μισά από τα άτομα, η οποία μπορεί επίσης να παρατηρηθεί με το infliximab, αλλά επειδή το adalimumab είναι καλύτερα ανεκτή, μπορεί να προτιμάται έναντι του infliximab.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία περιπτώσεων που αφορούν το ήπαρ. Η θαλιδομίδη έχει επίσης δοκιμαστεί επιτυχώς ως θεραπεία για ανθεκτικό λύκο λύκου σε κλινική δοκιμή, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη δράση της κατά του TNF, αν και η αποτελεσματικότητά της κατά της πνευμονικής σαρκοείδωσης δεν έχει παρατηρηθεί σε κλινική δοκιμή. δερματοπάθειαμπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με ανθελονοσιακά φάρμακα (όπως η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη) και το αντιβιοτικό τετρακυκλίνης, μινοκυκλίνη. Τα ανθελονοσιακά φάρμακα έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικά στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας και της νευροσαρκοείδωσης που προκαλείται από τη σαρκοείδωση. Ωστόσο μακροχρόνια χρήσηΤα ανθελονοσιακά φάρμακα περιορίζονται από την ικανότητά τους να προκαλούν μη αναστρέψιμη τύφλωση και επομένως από την ανάγκη τακτικών οφθαλμολογικών εξετάσεων. Αυτή η τοξικότητα είναι γενικά μικρότερη με την υδροξυχλωροκίνη παρά με τη χλωροκίνη, αν και η υδροξυχλωροκίνη μπορεί να επηρεάσει την ομοιόσταση της γλυκόζης.

Πρόσφατα, εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4), όπως η απρεμιλάστη (ένα παράγωγο της θαλιδομίδης), η ροφλουμιλάστη και ο λιγότερο εκλεκτικός ως προς τον υποτύπο αναστολέας PDE4, η πεντοξιφυλλίνη, έχουν δοκιμαστεί για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Έχουν επιτευχθεί επιτυχή αποτελέσματα στη θεραπεία της δερματικής σαρκοείδωσης με απρεμιλάστη σε μια μικρή, ανοιχτή μελέτη. Η πεντοξιφυλλίνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία οξεία ασθένεια, αν και η χρήση του περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό λόγω της γαστρεντερικής του τοξικότητας (κυρίως ναυτία, έμετος, διάρροια). Αναφορές περιστατικών υποστήριξαν την αποτελεσματικότητα του rituximab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του CD20, και σε επί του παρόντοςσε εξέλιξη κλινική δοκιμήατορβαστατίνη ως θεραπεία για τη σαρκοείδωση. αναστολείς ΜΕΑαναφέρθηκε ότι επάγει ύφεση της δερματικής σαρκοείδωσης και βελτιώσεις στην πνευμονική μορφή, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της πνευμονικής λειτουργίας, της αναδιαμόρφωσης του πνευμονικού παρεγχύματος και της πρόληψης της πνευμονικής ίνωσης σε μια μελέτη σειράς περιπτώσεων. Τα έμπλαστρα νικοτίνης έχουν βρεθεί ότι έχουν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε ασθενείς με σαρκοείδωση, αν και τα αποτελέσματα τροποποίησης της νόσου απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Οι αντιμυκοβακτηριακές θεραπείες (φάρμακα που σκοτώνουν τα μυκοβακτήρια, τη φυματίωση και τη λέπρα) έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικές στη θεραπεία της χρόνιας δερματικής σαρκοείδωσης σε ένα κλινική δοκιμή. Μια μικρή μελέτη δοκίμασε επίσης την κερκετίνη για τη θεραπεία του πνευμονικού σαρκοειδούς με κάποια πρώιμη επιτυχία.

Λόγω της ασυνήθιστης φύσης της, η θεραπεία της σαρκοείδωσης της ανδρικής αναπαραγωγικής οδού είναι αμφιλεγόμενη. Έτσι, η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει τον καρκίνο των όρχεων, επομένως ορισμένοι ειδικοί συνιστούν ορχεκτομή, ακόμη και αν υπάρχουν ενδείξεις σαρκοείδωσης σε άλλα όργανα. Η νέα προσέγγιση πρότεινε βιοψία του όρχεως, των εξαρτημάτων και εκτομή της μεγαλύτερης βλάβης.

Πρόβλεψη

Η νόσος μπορεί να υποχωρήσει αυθόρμητα ή να γίνει χρόνια, με παροξύνσεις και υφέσεις. Σε ορισμένα άτομα, μπορεί να εξελιχθεί σε πνευμονική ίνωση και θάνατο. Περίπου οι μισές περιπτώσεις υποχωρούν χωρίς θεραπεία ή μπορούν να επιλυθούν εντός 12-36 μηνών και οι περισσότερες εντός 5 ετών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, η ασθένεια μπορεί να επιμείνει για αρκετές δεκαετίες. Τα δύο τρίτα των ατόμων με αυτή την πάθηση επιτυγχάνουν ύφεση εντός 10 ετών από τη διάγνωση. Με την καρδιακή συμμετοχή, η πρόγνωση είναι γενικά λιγότερο ευνοϊκή, αν και τα κορτικοστεροειδή φαίνεται να είναι αποτελεσματικά στη βελτίωση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας. Η πρόγνωση είναι γενικά λιγότερο ευνοϊκή για τους Αφροαμερικανούς από ότι για τους λευκούς Αμερικανούς. Για τα άτομα με αυτή τη νόσο, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου είναι σημαντικά αυξημένος, ιδίως καρκίνος του πνεύμονα, λέμφωμα και άλλα όργανα που επηρεάζονται από τη σαρκοείδωση. Στο σύνδρομο σαρκοείδωσης-λεμφώματος, το σαρκοειδές συνοδεύεται από την ανάπτυξη λεμφοπολλαπλασιαστικών διαταραχών όπως το λέμφωμα μη Hodgkin. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στις κύριες ανοσολογικές ανωμαλίες που εμφανίζονται στη σαρκοείδωση. Μπορεί επίσης να ακολουθήσει καρκίνο ή να εμφανιστεί ταυτόχρονα με τον καρκίνο. Υπάρχουν αναφορές για λευχαιμία τριχωτών κυττάρων, οξεία μυελογενή λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία που σχετίζεται με σαρκοείδωση.

Επιδημιολογία

Η σαρκοείδωση προσβάλλει συχνότερα νεαρούς ενήλικες και των δύο φύλων, αν και έχουν αναφερθεί μελέτες περισσότεροπεριπτώσεις σε γυναίκες. Η συχνότητα είναι υψηλότερη σε άτομα κάτω των 40 ετών και κορυφώνεται στην ηλικιακή ομάδα 20-29 ετών. η δεύτερη κορυφή παρατηρείται σε γυναίκες άνω των 50 ετών.

Το Sarcoid εμφανίζεται παγκοσμίως σε όλες τις φυλές με μέση συχνότητα εμφάνισης 16,5 ανά 100.000 άρρενες και 19 ανά 100.000 θηλυκά. Η ασθένεια είναι πιο συχνή στις σκανδιναβικές χώρες, με την υψηλότερη ετήσια επίπτωση (60 ανά 100.000) στη Σουηδία και την Ισλανδία. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο επιπολασμός είναι 16 ανά 100.000. Στις ΗΠΑ, η ασθένεια είναι πιο συχνή σε άτομα αφρικανικής καταγωγής παρά στους λευκούς, με ετήσια επίπτωση 35,5 και 10,9 ανά 100.000, αντίστοιχα. Η σαρκοείδωση είναι λιγότερο συχνή στη Νότια Αμερική, την Ινδία, την Ισπανία, τον Καναδά και τις Φιλιππίνες. Μπορεί να υπάρχει μεγαλύτερη ευαισθησία στη σαρκοείδωση σε ασθενείς με κοιλιοκάκη. Υπάρχει υποψία συσχέτισης μεταξύ των δύο διαταραχών.

Επιπλέον, παρατηρείται εποχιακή ομαδοποίηση σε άτομα που πάσχουν από σαρκοείδωση. Στην Ελλάδα, περίπου το 70% των περιπτώσεων διαγιγνώσκονται τον Μάρτιο και τον Μάιο κάθε χρόνο, στην Ισπανία περίπου το 50% διαγιγνώσκονται μεταξύ Απριλίου και Ιουνίου και στην Ιαπωνία, η νόσος διαγιγνώσκεται κυρίως τον Ιούνιο και τον Ιούλιο.

Οι διαφορές στον επιπολασμό σε όλο τον κόσμο μπορεί τουλάχιστον εν μέρει να οφείλονται στην έλλειψη προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου σε ορισμένες περιοχές του κόσμου και συγκαλύπτονται από την παρουσία άλλων κοκκιωματωδών νόσων όπως η φυματίωση, που μπορεί να παρεμποδίσουν τη διάγνωση της σαρκοείδωσης όπου βρίσκονται. κοινός. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν διαφορές στη βαρύτητα της νόσου μεταξύ ατόμων διαφορετικών εθνικοτήτων. Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι οι εκδηλώσεις της νόσου σε άτομα αφρικανικής καταγωγής μπορεί να είναι πιο σοβαρές και διάχυτες από ότι στους λευκούς, οι οποίοι είναι πιο πιθανό να έχουν ασυμπτωματική νόσο. Οι εκδηλώσεις φαίνεται να διαφέρουν ελαφρώς ανάλογα με τη φυλή και το φύλο. Το ερύθημα είναι πολύ πιο συχνό στους άνδρες παρά στις γυναίκες και στους λευκούς από ό,τι σε άλλες φυλές. Οι Ιάπωνες είναι πιο πιθανό να έχουν βλάβες στα μάτια και την καρδιά.

Η σαρκοείδωση είναι πιο συχνή μεταξύ των μελών ορισμένων επαγγελμάτων, δηλαδή των πυροσβεστών, των φροντιστών, του στρατιωτικού προσωπικού, εκείνων που εργάζονται σε βιομηχανίες που χρησιμοποιούν φυτοφάρμακα, της επιβολής του νόμου και ιατρικό προσωπικό. Μέσα σε ένα χρόνο από τις επιθέσεις της 11ης Σεπτεμβρίου, ο επιπολασμός της σαρκοείδωσης τετραπλασιάστηκε (σε 86 περιπτώσεις ανά 100.000).

Ιστορία

Η πάθηση περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1877 από τον δερματολόγο Jonathan Hutchinson ως μια κατάσταση που προκαλεί κόκκινο, ανασηκωμένο εξάνθημα στο πρόσωπο, τα χέρια και τα χέρια. Το 1888, ένας άλλος δερματολόγος, ο Ernest Besnier, επινόησε τον όρο "πικραμένος λύκος". Αργότερα, το 1892, προσδιορίστηκε η ιστολογία του pernio λύκου. Το 1902, μια οστική βλάβη περιγράφηκε για πρώτη φορά από μια ομάδα τριών γιατρών. Μεταξύ 1909 και 1910 Η ραγοειδίτιδα περιγράφηκε για πρώτη φορά στη σαρκοείδωση και στη συνέχεια το 1915 ο Δρ. Schaumann παρατήρησε ότι ήταν μια συστηματική πάθηση. Το ίδιο έτος περιγράφηκε και η προσβολή των πνευμόνων. Το 1937 περιγράφηκε για πρώτη φορά ο ραγοπαρωτιδικός πυρετός και το 1941 το σύνδρομο Löfgren. Το 1958 το Πρώτο Διεθνές Συνέδριοσχετικά με τη σαρκοείδωση, και το 1961 μια παρόμοια εκδήλωση πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες στην Ουάσιγκτον, DC. Ονομάζεται επίσης νόσος Besnier-Beck ή νόσος Besnier-Beck-Schaumann.

Η σαρκοείδωση στην κοινωνία και τον πολιτισμό

Η Παγκόσμια Ένωση Σαρκοείδωσης και Άλλων Κοκκιωματωδών Νοσημάτων (WASOG) είναι ένας οργανισμός γιατρών που συμμετέχουν στη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της νόσου και των συναφών καταστάσεων. Το WASOG εκδίδει το περιοδικό Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases. Επιπλέον, το Ίδρυμα Ερευνών για τη Σαρκοείδωση (FSR) είναι αφιερωμένο στην υποστήριξη επιστημονική έρευναασθένεια και πιθανές μεθόδους αντιμετώπισής της.

Υπήρχαν φόβοι ότι οι διασώστες που εργάζονταν στο καταρρακωμένο Παγκόσμιο Κέντρο Εμπορίου ήταν εκτεθειμένοι αυξημένος κίνδυνοςσαρκοείδωση.

Το 2014, σε επιστολή του στο βρετανικό ιατρικό περιοδικό Lancet, σημειώθηκε ότι ο ηγέτης Γαλλική επανάστασηΟ Μαξιμιλιανός Ροβεσπιέρος υπέφερε από σαρκοείδωση και η κατάσταση πιστεύεται ότι τον έκανε να επιδεινωθεί αισθητά κατά τη διάρκεια της θητείας του ως επικεφαλής της Εποχής του Τρόμου.

Ετυμολογία

Η λέξη "σαρκοείδωση" προέρχεται από την ελληνική λέξη σαρκο, "σάρκα", το επίθημα -είδος που σημαίνει "τύπος", "μοιάζει" ή "παρόμοιο", και -sis, ένα κοινό επίθημα που σημαίνει "κατάσταση" στα ελληνικά. Έτσι ολόκληρη η λέξη σημαίνει «μια κατάσταση που μοιάζει με ωμή σάρκα». Τα πρώτα κρούσματα σαρκοείδωσης αναγνωρίστηκαν στη Σκανδιναβία στα τέλη του 19ου αιώνα. ως νέα παθολογική μονάδα, εμφανίστηκε ως όζοι δέρματος που μοιάζουν με σαρκώματα δέρματος, εξ ου και η αρχική ονομασία.

Εγκυμοσύνη

Η σαρκοείδωση γενικά δεν παρεμβαίνει στην επιτυχή εγκυμοσύνη και τον τοκετό. η αύξηση των επιπέδων οιστρογόνων κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μπορεί να έχει ακόμη και μια ελαφρά θετική ανοσοτροποποιητική δράση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πορεία της νόσου είναι ανεξάρτητη από την εγκυμοσύνη, με βελτίωση σε ορισμένες περιπτώσεις και επιδείνωση των συμπτωμάτων σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, αν και πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (όπως μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη) που χρησιμοποιούνται σε Η ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή σαρκοείδωση είναι τερατογόνος.

Είναι η κοκκιωμάτωση των επιθηλιακών κυττάρων. Η προέλευση του οποίου δεν έχει ακόμη εξακριβωθεί. Η σαρκοείδωση δεν επηρεάζει μόνο τους πνεύμονες. Η ασθένεια είναι πολυοργανική. Δηλαδή μπορεί να βλάψει πολλά όργανα.

Επιδημιολογία

Τις περισσότερες φορές, η σαρκοείδωση αναπτύσσεται σε ενήλικες μεταξύ 20 και 40 ετών, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι άτομα άλλων ηλικιακών ομάδων δεν μπορούν να αρρωστήσουν. Για τη σαρκοείδωση στην κατανομή δεν υπάρχουν όρια με τη μορφή φύλου, φυλής.

Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις παθολογίας εντοπίζονται σε κατοίκους αφρικανικών χωρών και εκπροσώπους της φυλής Negroid. Σε αυτά τα άτομα, η ραγοειδίτιδα θεωρείται συχνό φαινόμενο. Οι Ευρωπαίοι έχουν τέτοια συμπτώματα σαρκοείδωσης, ως δερματικές βλάβες που είναι πολύ επώδυνες, στους ασιατικούς αντιπροσώπους επηρεάζονται τα μάτια και η καρδιά.

Στη Ρωσία, η σαρκοείδωση εκδηλώνεται με ενδοθωρακικές παθήσεις, στις οποίες περιλαμβάνονται παθήσεις των πνευμόνων.

Δυνατότητες της σύγχρονης ιατρικής σε σχέση με τη σαρκοείδωση

Επί του παρόντος, η σαρκοείδωση μπορεί εύκολα να διαγνωστεί χρησιμοποιώντας σύγχρονες μεθόδους εξέτασης. Όλα θα ήταν καλά, αλλά στη θεραπεία της νόσου υπάρχουν πολλές παγίδες που συνδέονται με την άγνωστη προέλευση της νόσου. Εάν δεν γνωρίζουμε τι προκάλεσε την παθολογία, δεν ξέρουμε πώς να την αντιμετωπίσουμε αποτελεσματικά.

Εμπλοκή των πνευμόνων στη σαρκοείδωση

Στους πνεύμονες, η κοκκιωματώδης φλεγμονή μπορεί να εμφανιστεί για πολλούς λόγους. Από αυτά, είναι δυνατό να διακριθεί η παρουσία ενός συγκεκριμένου αντιγόνου, το οποίο προκαλεί την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Αυτή η αντίδραση είναι πολύ παρόμοια με την αντίδραση στην πνευμονική φυματίωση, αλλά στη φυματίωση το ίδιο το μικρόβιο είναι ένα αντιγόνο που προκαλεί μια κοκκιωματώδη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Είναι σαφές ότι η φυματίωση πρέπει να αντιμετωπίζεται με αντιβιοτικά, γιατί υπάρχει γνωστός μικροοργανισμός.

Ποιος πρέπει να λάβει θεραπεία για έναν ασθενή με σαρκοείδωση;

Η σαρκοείδωση πρέπει πάντα να αντιμετωπίζεται με τη συμμετοχή πνευμονολόγου. Ωστόσο, εάν υπάρχουν συμπτώματα από τα μάτια, την καρδιά, το νευρικό σύστημα, τα νεφρά, είναι απαραίτητες οι διαβουλεύσεις στενών ειδικών, οι οποίες, κατ' αρχήν, γίνονται όταν ο ασθενής πάει να δει γιατρό και γίνει η κατάλληλη διάγνωση. Πολλοί γιατροί πιστεύουν ότι υπάρχουν ασθενείς με σαρκοείδωση που δεν χρειάζονται θεραπεία.

Κριτήρια για την εκτίμηση της σαρκοείδωσης

Σύμφωνα με αυτά τα κριτήρια, οι γιατροί μπορούν να προσδιορίσουν τη δραστηριότητα της νόσου, την αρνητική δυναμική της. Από αυτά, τα σημαντικότερα είναι:

• επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.
• επιδείνωση της ακτινογραφίας των πνευμόνων.
• αυξημένη δύσπνοια με ήπια σωματική δραστηριότητακαι σε ηρεμία?
• αυξημένη ανάγκη για θεραπεία.

Εάν διακοπεί η ανοσοκατασταλτική θεραπεία (θεραπεία που καταστέλλει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς), η υποτροπή της νόσου εμφανίζεται στο 15-75% των περιπτώσεων, αν και ορισμένοι ειδικοί προειδοποιούν να μην αντιμετωπίζονται όλες αυτές οι υποτροπές ως υποτροπές, καθώς αυτό μπορεί να είναι κοινή έξαρση της νόσου. Μια υποτροπή διαφέρει από μια έξαρση στο ότι εμφανίζεται μετά πλήρης θεραπείαπαθολογία. Η έξαρση αναπτύσσεται στο πλαίσιο μιας χρόνιας συνεχιζόμενης διαδικασίας.

Για να αξιολογηθεί σωστά η δραστηριότητα της διαδικασίας και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, χρησιμοποιείται ο προσδιορισμός του επιπέδου της διαλυτής ιντερλευκίνης.

Ποια φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη σαρκοείδωση;

Γλυκοκορτικοστεροειδή

Τα πρώτα φάρμακα για θεραπεία της σαρκοείδωσηςθεωρούνται γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS). Κατά τη χρήση κορτικοστεροειδών από το στόμα σε πολλούς ασθενείς, η συστηματική φλεγμονή υποχωρεί, γεγονός που βοηθά στη διάσωση του οργάνου από μη αναστρέψιμες βλάβες. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν ως μοναδική επιλογή ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Το GCS συνταγογραφείται ημερησίως σε δόση 3 έως 40 mg / kg, με μείωση της δόσης κατά τη διάρκεια του έτους.

Τα φάρμακα GCS είναι αρκετά επικίνδυνα και οι συνέπειες της χρήσης τους μπορεί να είναι:

• Διαβήτης;
• σημαντική αύξηση του σωματικού βάρους.
• ανάπτυξη.

Εάν υπάρχει βρογχική υπεραντιδραστικότητα, η οποία είναι κλινικά αποδεδειγμένη, τα κορτικοστεροειδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν με τη μορφή εισπνοών.

Ανθελονοσιακά

Η υδροξυχλωροκίνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Ωστόσο, με πνευμονικές βλάβες, σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιείται. Αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό κυρίως σε δερματικές βλάβες, υπασβεστιαιμία και βλάβες στις αρθρώσεις. Από τις παρενέργειες της υδροχλωροκίνης, οι πιο έντονες είναι οι παθήσεις των ματιών, του δέρματος και του ήπατος. Για την πρόληψη της εμφάνισης οφθαλμικών παθήσεων, πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση κάθε έξι μήνες.

Στην πνευμονική σαρκοείδωση, χρησιμοποιείται ένα άλλο φάρμακο από αυτήν την ομάδα - χλωροκίνη. Αυτή η μορφή του ανθελονοσιακού φαρμάκου είναι πιο τοξική και επομένως χρησιμοποιείται σπάνια.

Μεθοτρεξάτη

Αυτό το φάρμακο αντικαθιστά τα κορτικοστεροειδή στη σαρκοείδωση και είναι κυτταροτοξικό. Η αποτελεσματικότητά του είναι υψηλή, η τοξικότητα είναι χαμηλή, το φάρμακο είναι επίσης προσιτό.Η χρήση της μεθοτρεξάτης συνιστάται μόνο σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας των κορτικοστεροειδών, παρουσία ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από αυτά, ως μέσο που βοηθά στη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο βάσης, αλλά μόνο σε συνδυασμό με GCS.

Για την ελαχιστοποίηση της τοξικότητας, συνταγογραφείται φολικό οξύ μαζί με μεθοτρεξάτη.

Αζαθειοπρίνη

Οι μελέτες φαρμάκων δείχνουν. Ότι είναι τόσο αποτελεσματικό όσο η μεθοτρεξάτη που περιγράφεται παραπάνω. Η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιείται σε περίπτωση δυσανεξίας στη μεθοτρεξάτη. Από τις αντενδείξεις για τη χρήση της μεθοτρεξάτης, μπορεί να διακριθεί η νεφρική και η ηπατική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες της αζαθειοπρίνης:

• δυσπεψία;
• στοματικά έλκη;
• μυϊκός πόνος;
• ικτερός;
• αδυναμία;
• θολή όραση.

Ωστόσο, η αζαθειοπρίνη είναι πιο πιθανό να προκαλέσει ευκαιριακές λοιμώξεις και καρκίνο.

Mycophenolate mofetil

Το φάρμακο συντέθηκε αρχικά για να σταματήσει την αντίδραση απόρριψης μετά τη μεταμόσχευση οργάνων. Αυτή τη στιγμή, η εφαρμογή του είναι ευρύτερη: αυτοάνοσο νόσημα, φλεγμονώδεις διεργασίες συστηματικής φύσης, όπως νεφρίτιδα λύκου, ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Από τις παρενέργειες του φαρμάκου, σημειώνονται διάρροια, έμετος, σήψη. Όταν χορηγείται κάθε 3 μήνες, είναι απαραίτητο να γίνεται εργαστηριακός έλεγχος αίματος.

Ιδιαιτερότητες θεραπεία της σαρκοείδωσης πνεύμονες

Ο γιατρός θα προσεγγίσει τη θεραπεία της πνευμονικής σαρκοείδωσης μεμονωμένα, ανάλογα με την παρουσία συμπτωμάτων, λειτουργικές διαταραχές. Εάν δεν υπάρχουν συμπτώματα και το στάδιο ακτινοβολίας της νόσου είναι στο εύρος 0-1, δεν χρειάζεται να αντιμετωπιστεί μια τέτοια ασθένεια. Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί δυναμική παρακολούθηση για να μην χάσετε την ενεργοποίηση της παθολογικής διαδικασίας.

Εάν δεν υπάρχει δύσπνοια σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου 2-4, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή.Αυτή η τακτική διαχείρισης του ασθενούς χρησιμοποιείται από τους Ευρωπαίους γιατρούς. Διατηρώντας τη λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής ή με ελαφρά μείωση, ο ασθενής μπορεί να παρατηρηθεί μόνο χωρίς τη χρήση φαρμάκων. Η πρακτική δείχνει ότι η κατάσταση του 70% αυτών των ασθενών παραμένει σε σταθερό επίπεδο, ενώ ορισμένοι μάλιστα βελτιώνονται.

Συνιστάται στους ασθενείς με σαρκοείδωση και δύσπνοια σταδίου 0-1 να υποβάλλονται σε υπερηχογράφημα καρδιάς κάθε έξι μήνες για τον εντοπισμό των αιτιών της δύσπνοιας. Χρησιμοποιείται επίσης αξονική τομογραφία ακτίνων Χ, η οποία σας επιτρέπει να ανιχνεύσετε αλλαγές στους πνεύμονες που δεν διακρίνονται με τη συμβατική ακτινογραφία.

Γνωρίζουμε ότι πρόκειται για κοκκιωμάτωση χωρίς περίπτωση, μπορούμε να την αναγνωρίσουμε με μεγάλη πιθανότητα κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης με ακτίνες Χ, έχουμε μελετήσει αρκετά καλά το σύνδρομο Löfgren... Ωστόσο, δεν γνωρίζουμε τι προκαλεί αυτή την ασθένεια, οπότε όλα θεραπευτικά αποτελέσματαεπικεντρώνεται στο αποτέλεσμα και όχι στην αιτία. Σε μια τέτοια κατάσταση, οποιαδήποτε φαρμακευτική ή άλλη ιατρική θεραπεία θα πρέπει πρώτα από όλα να καθοδηγείται από την αρχή «μην βλάπτεις». Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να καθοριστεί πού και πότε πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία οι ασθενείς με σαρκοείδωση.

Πού να θεραπεύσετε;

Εάν ο ηγετικός ρόλος της υπηρεσίας φυματίωσης στην έγκαιρη ανίχνευση της ενδοθωρακικής σαρκοείδωσης πρέπει να παραμείνει σημαντικός, τότε θα πρέπει να επανεξεταστεί η παραμονή αυτών των ασθενών στα νοσοκομεία φυματίωσης. Είναι τουλάχιστον απάνθρωπο να αντιμετωπίζεται ένας ασθενής χωρίς φυματίωση με ορμόνες και κυτταροστατικά στην ίδια κλινική με ασθενείς από τα πτύελα των οποίων στο 30-50% των περιπτώσεων σπέρνονται μυκοβακτήρια ανθεκτικά στα αντιφυματικά φάρμακα. Τα φυματιοστατικά φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά σε ασθενείς με σαρκοείδωση για προληπτικούς ή διαφοροδιαγνωστικούς σκοπούς στα αντιφυματικά ιδρύματα, γεγονός που δημιουργεί νέα προβλήματα.

Εάν ο γιατρός της φυματίωσης θέλει να υπερασπιστεί τον εαυτό του έναντι αξίωσης του ασθενούς, θα πρέπει να λάβει την ενημερωμένη συγκατάθεση του ασθενούς, η οποία δηλώνει ξεκάθαρα τον κίνδυνο προσβολής από φυματίωση.

Πριν από πολύ καιρό, φθισιοπαιδίατροι πρότειναν να τηρείται αρχείο των παιδιών με σαρκοείδωση στα αντιφυματικά ιατρεία κατά την περίοδο διαφορική διάγνωση(σύμφωνα με την 0η λογιστική ομάδα), και στη συνέχεια παρατηρήστε τον περιφερειακό παιδίατρο, πραγματοποιώντας επαναλαμβανόμενα μαθήματα θεραπείας σε νοσοκομεία παιδιών. Προτείνεται επίσης η ακύρωση της 8ης ομάδας εγγραφής ιατρείου στα αντιφυματικά ιδρύματα και η μεταφορά πληροφοριών για ασθενείς με σαρκοείδωση στην πολυκλινική του τόπου διαμονής.

Αυτό το ερώτημα παραμένει ανοιχτό, αλλά στην πραγματικότητα, ορισμένοι ασθενείς εξακολουθούν να βρίσκονται υπό την αιγίδα φθιατρών και λαμβάνουν ισονιαζίδη μαζί με πρεδνιζολόνη, ενώ το άλλο μέρος παρατηρείται σε πνευμονολογικά κέντρα ή ινστιτούτα. Η εμπειρία μας δείχνει τη σκοπιμότητα της παρακολούθησης των ασθενών σε πολυεπιστημονικά διαγνωστικά κέντρα, όπου όλες οι απαραίτητες μη επεμβατικές εξετάσεις μπορούν να πραγματοποιηθούν εντός 2-3 ημερών σε νοσοκομεία ημέρας. Η κυτταρολογική και ιστολογική επαλήθευση της διάγνωσης γίνεται καλύτερα στα θωρακικά τμήματα των ογκολογικών ιατρείων.

Πνευμονολογικά τμήματα σε σύγχρονες συνθήκεςσυχνά γεμίζουν με ασθενείς με σοβαρή καταστροφική πνευμονία και η παραμονή των μη μολυσματικών ασθενών εκεί δεν είναι λιγότερο επικίνδυνη από ό,τι στα ιδρύματα κατά της φυματίωσης.

Η θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση, κατά τη γνώμη μας, γίνεται καλύτερα σε ρυθμίσεις εξωτερικών ασθενών, συγκέντρωση αυτών των ασθενών σε περιφερειακά (περιφερειακά, περιφερειακά, δημοκρατικά) κέντρα υπό την επίβλεψη 1-2 ειδικών ανά περιοχή. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις (λιγότερο από 10%), οι ασθενείς πρέπει να νοσηλεύονται σε εξειδικευμένα τμήματα: με νευροσαρκοείδωση - στο νευρολογικό τμήμα, με καρδιοσαρκοείδωση - στο καρδιολογικό τμήμα, με νεφροσαρκοείδωση - στο νεφρολογικό τμήμα κ.λπ. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται φροντίδα υψηλής εξειδίκευσης και ακριβές μεθόδους παρακολούθησης, οι οποίες είναι διαθέσιμες μόνο σε τέτοιους ειδικούς «οργάνων». Παρατηρήσαμε λοιπόν 3 ασθενείς με καρδιακή σαρκοείδωση, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση Holter και έναν έφηβο με νευροσαρκοείδωση, ο οποίος νοσηλεύτηκε στο νευροχειρουργικό τμήμα υπό τον έλεγχο της μαγνητικής τομογραφίας (MRI) εγκεφάλου. Παράλληλα, επικεφαλής σύμβουλος ο φθησιοπνευμονολόγος που ασχολείται συνεχώς με τη σαρκοείδωση. Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε για άλλη μια φορά ότι, σύμφωνα με το ICD_10, η σαρκοείδωση κατατάσσεται στην κατηγορία «Ασθένειες του αίματος, αιμοποιητικά όργανα και ορισμένες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό».

Πότε να ξεκινήσετε τη θεραπεία;

Η παγκόσμια και εγχώρια εμπειρία στην παρακολούθηση ασθενών με σαρκοείδωση δείχνει ότι έως και το 70% των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων μπορεί να συνοδεύεται από αυθόρμητη ύφεση. Ως εκ τούτου, καλό είναι να ακολουθήσετε διεθνή συμφωνία 1999, σύμφωνα με την οποία η παρατήρηση των ασθενών με σαρκοείδωση θα πρέπει να είναι πιο εντατική κατά τα δύο πρώτα χρόνια μετά την ανίχνευση προκειμένου να καθοριστεί η πρόγνωση και η ανάγκη για θεραπεία. Για το στάδιο Ι, αρκεί η παρατήρηση μία φορά κάθε 6 μήνες. Για τα στάδια II, III, IV, αυτό πρέπει να γίνεται πιο συχνά (κάθε 3 μήνες). Η θεραπευτική παρέμβαση ενδείκνυται για ασθενείς με σοβαρή, ενεργό ή προοδευτική νόσο. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς, ανεξαρτήτως ακτινογραφικού σταδίου, θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 χρόνια. Δεν θα απαιτείται καθυστερημένη παρακολούθηση έως ότου εμφανιστούν νέα (έξαρση παλαιών) συμπτωμάτων ή εξωπνευμονικές εκδηλώσεις της νόσου. Το σταθερό ασυμπτωματικό στάδιο Ι δεν απαιτεί θεραπεία, αλλά προβλέπει μακροχρόνια παρατήρηση (τουλάχιστον 1 φορά το χρόνο). Οι ασθενείς με επίμονη πορεία στα στάδια ΙΙ, ΙΙΙ και IV, ανεξάρτητα από το εάν συνταγογραφείται θεραπεία ή όχι, χρειάζονται επίσης μακροχρόνια παρακολούθηση τουλάχιστον μία φορά το χρόνο. Περισσότερη προσοχή απαιτείται για ασθενείς των οποίων η ύφεση προκλήθηκε από τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών (GCS), λόγω της υψηλότερης συχνότητας παροξύνσεων και υποτροπών μεταξύ τους. Σε ασθενείς με αυτόματη ύφεση, η εξέλιξη ή η υποτροπή της νόσου είναι σπάνια. Οι ασθενείς με σοβαρές εξωπνευμονικές εκδηλώσεις απαιτούν μακροχρόνια παρακολούθηση, ανεξάρτητα από το ακτινολογικό στάδιο της διαδικασίας.

Οι απόψεις σχετικά με συμπτώματα που απαιτούν τη χορήγηση στεροειδούς ή κυτταροστατικής θεραπείας παραμένουν αμφιλεγόμενες. Σε ασθενείς με τέτοιες εκδηλώσεις της νόσου όπως δερματικές βλάβες, πρόσθια ραγοειδίτιδα ή βήχας, χρησιμοποιούνται τοπικά κορτικοστεροειδή (κρέμες, σταγόνες, εισπνοές). Η συστηματική θεραπεία των κορτικοστεροειδών πραγματοποιείται σε ασθενείς με συστηματικές βλάβες παρουσία αυξανόμενων παραπόνων. Η συστηματική ορμονική θεραπεία είναι απολύτως απαραίτητη για τη συμμετοχή της καρδιάς, του νευρικού συστήματος, της υπερασβεστιαιμίας και της οφθαλμικής βλάβης που δεν ανταποκρίνεται στην τοπική θεραπεία. Η χρήση συστηματικής θεραπείας κορτικοστεροειδών σε άλλες εξωπνευμονικές εκδηλώσεις και σε πνευμονικές βλάβες, σύμφωνα με τους περισσότερους γιατρούς, ενδείκνυται μόνο με την εξέλιξη των συμπτωμάτων. Ασθενείς με επίμονες αλλαγές στους πνεύμονες (διήθηση) ή με προοδευτική επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας (ζωτική ικανότητα και DLCO), ακόμη και απουσία άλλων συμπτωμάτων, χρειάζονται συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Όταν αποφασίζει να ξεκινήσει ορμονοθεραπεία, ο γιατρός πρέπει να εξισορροπήσει τον προβλεπόμενο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών με το αναμενόμενο όφελος για τον ασθενή. Πρόσφατα, ξεκινήσαμε θεραπεία με εναλλακτικά, φειδωλά σχήματα, και αυτό δίνει ενθαρρυντικά αποτελέσματα.

Τι να θεραπεύσω;

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι σύντομοι κύκλοι θεραπείας με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη ή κορτικοστεροειδή μπορούν να επηρεάσουν ευνοϊκά τις διηθητικές αλλαγές που ανιχνεύονται στις ακτινογραφίες και η μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή οδηγεί σε απορρόφηση κοκκιωμάτων, κάτι που έχει αποδειχθεί κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων βιοψιών. Η χρήση κορτικοστεροειδών per os συνήθως οδηγεί σε ανακούφιση των αναπνευστικών συμπτωμάτων, βελτίωση της ακτινογραφίας και της αναπνευστικής λειτουργίας (PFR). Ωστόσο, μετά τη διακοπή της θεραπείας, εμφανίζεται συχνά η επανάληψη των συμπτωμάτων και η ακτινογραφική επιδείνωση (σε ορισμένες ομάδες, υποτροπές εντός 2 ετών μετά το τέλος της θεραπείας σημειώθηκαν σε περισσότερους από το 1/3 των ασθενών).

Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης: συστηματικά κορτικοστεροειδή. εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή? μεθοτρεξάτη? χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη. πεντοξιφυλλίνη, ινφλιξιμάμπη; αντιοξειδωτικά.

Συστημικό GCS

Τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης είναι η πρεδνιζολόνη και άλλα κορτικοστεροειδή: μεθυλπρεδνιζολόνη, τριαμκινολόνη, δεξαμεθαζόνη, βηταμεθαζόνη σε δόσεις ισοδύναμες με 20-40 mg πρεδνιζολόνης. Khomenko A.G. συνιστούν 20–40 mg πρεδνιζολόνης για 2–3 μήνες, στη συνέχεια μειώστε σταδιακά τις δόσεις σε διάστημα 3–4 μηνών κατά 1/4 δισκίο για 4 ημέρες (κατά 5 mg κάθε 2 εβδομάδες), δόσεις συντήρησης (5–10 mg) χρήση από αρκετούς μήνες έως 1–1,5 έτη. Η πρεδνιζολόνη προτιμάται για θεραπεία συντήρησης. Συνιστώνται στους ασθενείς δίαιτες εμπλουτισμένες με πρωτεΐνες και κάλιο, βιταμίνες, διουρητικά, περιορισμό πρόσληψης υγρών, επιτραπέζιο αλάτι, πικάντικα τρόφιμα. Έχουν αναπτυχθεί σχήματα για διαλείπουσα θεραπεία.

Κωστίνα Ζ.Ι. et al. συνιστούν πρεδνιζολόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη 25–30 mg/ημέρα, μειωμένη κατά 5 mg κάθε 3–4 εβδομάδες ( γενική πορεία 2200-2500 mg) σε συνδυασμό με άλλα μη ορμονικά φάρμακα. Borisov S.E. και Kupavtseva E.A. αναφέρετε μια θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση από του στόματος κορτικοστεροειδή σε αρχική δόση 0,5 mg/kg ημερησίως.

Μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών (έως 7,5 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με delagil και βιταμίνη Ε προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες 2-3 φορές λιγότερο συχνά, αλλά ήταν αναποτελεσματικές σε ασθενείς με διηθήσεις, συρρέουσες εστίες, περιοχές υποαερισμού, μαζική διάδοση και παραβιάσεις της αναπνευστική λειτουργία (ιδιαίτερα αποφρακτική), με βρογχική σαρκοείδωση.

Υπάρχουν συστάσεις για τη διεξαγωγή θεραπείας παλμών σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα σαρκοείδωση και με υποτροπιάζουσα πορεία της νόσου. Η τεχνική συνίσταται στη συνταγογράφηση πρεδνιζολόνης σε δόση 5 mg/kg ενδοφλεβίως (ανά 200 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου με ρυθμό 40-60 σταγόνες ανά λεπτό) τρεις φορές με μεσοδιάστημα 3 ημερών και από το στόμα σε δόση 0,5 mg/kg ημερησίως για 2 ημέρες μετά από κάθε ενδοφλέβια ένεση. Μετά την παλμική θεραπεία, η ημερήσια δόση πρεδνιζολόνης μειώνεται σταδιακά από 0,5 σε 0,25 mg/kg σε ένα μήνα και στη συνέχεια η δόση μειώνεται εβδομαδιαία κατά 2,5 mg σε 0,15 mg/kg. Η θεραπεία συντήρησης με αυτή τη δόση συνεχίζεται έως και 6 μήνες.

Στο σύνδρομο Löfgren, η χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών συνιστάται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις. Αυτός ο τύπος πορείας της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις έχει καλή πρόγνωση, αν και η κλινική του είναι πολύ ενοχλητική για τον ασθενή και τρομάζει τον γιατρό. Συνιστάται η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, πεντοξιφυλλίνης, βιταμίνης Ε.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

Για τη θεραπεία πραγματοποιείται συνεχής βελτίωση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (IGCS). βρογχικό άσθμα, το οποίο επιτρέπει στις περισσότερες περιπτώσεις να τεθεί υπό έλεγχο η ασθένεια. Τα αποτελέσματα της χρήσης ICS στη σαρκοείδωση είναι λιγότερο αισιόδοξα. Ωστόσο, μπορεί κανείς να συμφωνήσει με την άποψη ότι στη σαρκοείδωση των πνευμόνων χωρίς συστηματική βλάβη, καλό είναι να ξεκινήσει με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Ilkovich M.M. και άλλοι έδειξαν ότι οι εισπνοές flunisolide σε δόση 500 mcg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ για 5 μήνες οδηγούν σε σημαντικά θετική δυναμική ακτίνων Χ της διαδικασίας σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς θεραπεία, μείωση της συστολικής πίεσης σε πνευμονική αρτηρία. Σύμφωνα με τους ερευνητές, το πλεονέκτημα του ICS συνδέεται όχι μόνο με την απουσία χαρακτηριστικών παρενεργειών συστηματικά φάρμακα, αλλά και με άμεση επίδραση στο όργανο-στόχο. Η σκοπιμότητα της συνεπούς και συνδυασμένη εφαρμογήεισπνεόμενα και συστηματικά κορτικοστεροειδή στο στάδιο ΙΙ και πάνω από τη σαρκοείδωση. Έχουμε επίσης θετική εμπειρία με μακροχρόνιο έλεγχο της σαρκοείδωσης σταδίου ΙΙ με εισπνεόμενη φλουνισολίδη. Το προσωπικό του Νοσοκομείου St. Η θεραπεία περιελάμβανε 66 ενήλικες ασθενείς με ιστολογικά επαληθευμένη πνευμονική σαρκοείδωση που έλαβαν βουδεσονίδη ICS σε δόση 0,8–1,2 mg/ημέρα. Έχει αποδειχθεί ότι σε ήπιες μορφές σαρκοείδωσης, ειδικά με έντονο βήχα, η χρήση της βουδεσονίδης για 6 μήνες είναι πολλά υποσχόμενη. Ταυτόχρονα, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην εικόνα ακτίνων Χ.

Μεθοτρεξάτη

Αυτό το φάρμακο έχει αναπτυχθεί και μελετηθεί καλά στη ρευματολογία. Ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών, δομικά παρόμοια με φολικό οξύ. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα και οι τοξικές αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τις αντιφολικές ιδιότητες του φαρμάκου. Υπάρχουν πολλές εργασίες στη βιβλιογραφία που περιγράφουν την επιτυχή θεραπεία της σαρκοείδωσης με μεθοτρεξάτη. Σε χαμηλές δόσεις (7,5-15 mg μία φορά την εβδομάδα), η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία ανθεκτικών μορφών σαρκοείδωσης, ιδιαίτερα σε βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος και του δέρματος.

Έχουμε περιορισμένη εμπειρία με αυτό το φάρμακο σε ασθενείς με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ με υψηλή αποτελεσματικότητα (75% των περιπτώσεων). Με μακροχρόνια θεραπεία με ακόμη και μικρές δόσεις μεθοτρεξάτης, είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και η βιοψία ήπατος με διάρκεια θεραπείας άνω των 12 μηνών.

Χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη

Η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως από καιρό στη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Σε εγχώριες μελέτες, η χλωροκίνη (Delagil) συνιστάται συχνά στα αρχικά στάδια της σαρκοείδωσης, πριν συνταγογραφηθούν ορμόνες. Sharma O.P. έδειξε την αποτελεσματικότητα της φωσφορικής χλωροκίνης στη νευροσαρκοείδωση σε ασθενείς με ανεκτικότητα στα κορτικοστεροειδή ή με δυσανεξία στα κορτικοστεροειδή. Πλέον ενημερωτική μέθοδοςδιάγνωση και παρατήρηση ήταν η μαγνητική τομογραφία με τη χρήση σκιαγραφικών παραγόντων με βάση το γαδολίνιο.

Η υδροξυχλωροκίνη (Plaquenil) 200 mg κάθε δεύτερη μέρα για 9 μήνες μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία της δερματικής σαρκοείδωσης και της υπερασβεστιαιμίας. Και τα δύο φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη οπτική βλάβη, η οποία απαιτεί συνεχή παρακολούθηση από οφθαλμίατρο.

Ανταγωνιστές TNF

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό κοκκιωμάτων και στην εξέλιξη της σαρκοείδωσης. Επομένως, τα τελευταία χρόνια έχει γίνει εντατική μελέτη φαρμάκων που μειώνουν τη δραστηριότητα αυτής της κυτοκίνης. Αυτά περιλαμβάνουν την πεντοξιφυλλίνη, τη διαβόητη τερατογένεση της θαλιδομίδης και το infliximab, χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα που αναστέλλουν ειδικά τον TNF.

Έχουμε θετική εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σαρκοείδωση σταδίου ΙΙ με πεντοξιφυλλίνη. Το σχήμα απεικονίζει την επίδραση της θεραπείας με πεντοξιφυλλίνη (200 mg 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα) σε συνδυασμό με βιταμίνη Ε για 1 χρόνο. Baughman R.P. και Κάτω Ε.Ε. συνιστούν το infliximab για χρόνια ανθεκτική σαρκοείδωση παρουσία λύκου.

Αντιοξειδωτικά

Στη σαρκοείδωση, έχει διαπιστωθεί μια απότομη εντατικοποίηση των αντιδράσεων των ελεύθερων ριζών στο πλαίσιο της εξάντλησης των αντιοξειδωτικών αποθεμάτων του οργανισμού. Αυτό το γεγονός είναι η βάση για τη χρήση αντιοξειδωτικών, μεταξύ των οποίων η τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε) συνταγογραφείται συχνότερα. Στην εγχώρια πρακτική, εδώ και πολλά χρόνια χρησιμοποιούν ενδοφλέβια χορήγησηθειοθειικό νάτριο, ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα μελέτες που να αποδεικνύουν αξιόπιστα την επίδρασή του στην πορεία της σαρκοείδωσης. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη (ACC, fluimucil) έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Άλλα φάρμακα και μέθοδοι

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της σαρκοείδωσης διάφορες ομάδεςόπως η αζαθειοπρίνη (κυτταροστατικό και ανοσοκατασταλτικό), η κυκλοφωσφαμίδη (αντινεοπλαστικό φάρμακο με ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση), η κυκλοσπορίνη Α (ανοσοκατασταλτικό που αναστέλλει την κυτταρική και χυμική ανοσία), η κολχικίνη (αλκαλοειδές), η ισοτρετινοΐνη (δερματοπροτεινικό φάρμακο), ) και πολλά άλλα. Όλα απαιτούν περαιτέρω μελέτη σε ελεγχόμενες δοκιμές.

Αξίζει ιδιαίτερη προσοχήτην εμπειρία του Κεντρικού Ερευνητικού Ινστιτούτου Φυματίωσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, του οποίου οι εργαζόμενοι χρησιμοποιούν με επιτυχία εξωσωματικές μεθόδους για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης. Με επαναλαμβανόμενες υποτροπές σαρκοείδωσης και σημαντική ποσότητα ανοσοσυμπλεγμάτων στο αίμα, ενδείκνυται η πλασμαφαίρεση. Η εξωσωματική τροποποίηση των λεμφοκυττάρων (EML) με πρεδνιζολόνη επηρεάζει πιο ενεργά τη διάμεση διαδικασία σε πνευμονικός ιστός, που οδηγεί σε σημαντική μείωση των εκδηλώσεων κυψελιδίτιδας, και η ΕΜΛ με την κυκλοσπορίνη, αντίθετα, έχει μεγαλύτερη επίδραση στην κοκκιωματώδη διαδικασία. Ο μηχανισμός δράσης της EML είναι έμμεσος, μέσω της μείωσης της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων και της καταστολής της σύνθεσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών.

Η εκφόρτωση και η διαιτητική θεραπεία για 10-14 ημέρες έχει διεγερτική δράση στον φλοιό των επινεφριδίων, αντιοξειδωτική δράση και ρυθμίζει την ανοσολογική κατάσταση. Είναι πιο αποτελεσματικό σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση σταδίου Ι και ΙΙ με διάρκεια νόσου όχι μεγαλύτερη από 1 έτος. Για όσους είναι άρρωστοι, ενδείκνυται μεγαλύτερη περίοδος νηστείας ως βοηθητική μέθοδος σε συνδυασμό με GCS.

Η μεταμόσχευση πνεύμονα τα τελευταία χρόνια έχει γίνει πραγματική λειτουργίασε πολλές χώρες του κόσμου. Η ένδειξη για μεταμόσχευση μπορεί να είναι σοβαρές μορφές πνευμονικής σαρκοείδωσης σταδίων III-IV. Η επιβίωση μετά τη μεταμόσχευση πνεύμονα κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους είναι έως και 80%, εντός 4 ετών - έως και 60%. Σημασιαέχει έναν αγώνα κατά της απόρριψης μοσχεύματος. Κλινικές σε ΗΠΑ, Μεγάλη Βρετανία, Νορβηγία, Γαλλία έχουν θετική εμπειρία μεταμόσχευσης πνεύμονα στη σαρκοείδωση.

συμπέρασμα

Το ζήτημα του τόπου και των μεθόδων θεραπείας της σαρκοείδωσης παραμένει ανοιχτό. Το τρέχον επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής επιστήμης παρέχει μόνο έλεγχο των συμπτωμάτων, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οποιαδήποτε μέθοδος θεραπείας μπορεί να αλλάξει την πορεία της σαρκοείδωσης.

Πνευμονολόγοι, ρευματολόγοι, φθισίατροι, ανοσολόγοι και ειδικοί σε πολλούς άλλους κλάδους της ιατρικής έχουν πολλή δουλειά να κάνουν για να αποκαλύψουν την αιτιολογία της σαρκοείδωσης και να βρουν ενδείξεις για τη θεραπεία της.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Amineva L.Kh. Διάγνωση, θεραπεία και παρατήρηση ιατρείουασθενείς με σαρκοείδωση: Περίληψη της διατριβής. ... cand. μέλι. Επιστήμες. Ufa, 1999.

2. Borisov S.E., Kupavtseva E.A. // Σάββ. επιστημονικός τρ., αφιερωμένη σε 80η επέτειος του Ερευνητικού Ινστιτούτου Φθησιοπνευμονολογίας ΜΜΑ που πήρε το όνομά του ΤΟΥΣ. Σετσένοφ. Μ., 1998. S. 62.

3. Ilkovich M.M. και άλλοι // Τερ. αρχείο. 1996. Αρ. 3. S. 83.

4. Ilkovich M.M. κ.λπ. // Πνευμονολογία. 1999. Αρ. 3. S. 71.

5. Κωστίνα Ζ.Ι. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1995. Αρ. 3. Σελ.34.

6. Lebedeva L.V., Olyanishin V.N. // Πιθ. μπάνιο. 1982. Αρ. 7. S. 37.

7. Ozerova L.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 1999. Αρ. 1. S. 44.

8. Romanov V.V. // Πιθ. μπάνιο. 2001. Αρ. 3. S. 45.

9. Khomenko A.G. Η σαρκοείδωση ως συστηματική κοκκιωμάτωση. Μ., 1999.

10. Shilova M.V. και άλλα // Πρόβλ. μπάνιο. 2001. Αρ. 6. Σ. 6.

11. Baughman R.P., Lower E.E. // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2001. V. 18. No. 1. P. 70.

12. Belfer Μ.Η., Stevens R.W. //Αμερ. φαμ. Γιατρός. 1998. V. 58. Αρ. 9. Σ. 2041.

13. Hunninghake G.W. et al. //Αμερ. J. Crit. Care Med. 1999. V. 160. Σ. 736.

14. Paramothayan N.S., Jones P.W. // Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Στροφή μηχανής. 2000. Αρ. 2. CD 001114.

15. Sharma O.P. // Αρχ. Neurol. 1998. V. 55. Αρ. 9. Σ. 1248.

16. Winterbauer R.H. et al. // κλινική. Chest Med. 1997. V. 18. Αρ. 4. Σ. 843.

Πνευμονολογία