Τύποι και κύρια στάδια BMT - μεταμόσχευση μυελού των οστών. Γενετική συμβατότητα. Τυποποίηση HLA Τι είναι η τυποποίηση αίματος για τον μυελό των οστών

Όλα για τη δωρεά βλαστοκυττάρων.

Μάλλον όλοι έχουμε ακούσει για δωρεά κάποια στιγμή. μυελός των οστών(δωρεά βλαστοκυττάρων), αλλά δεν ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για το τι ήταν και για τι χρειαζόταν. Ας προσπαθήσουμε να το καταλάβουμε.

Αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSCs)- αυτά είναι τα κύτταρα του σώματός μας με τη βοήθεια των οποίων συμβαίνει η λεγόμενη αιμοποίηση - η διαδικασία της αιμοποίησης, ο σχηματισμός των κυττάρων του αίματος.

Για σοβαρές αιματολογικές, ογκολογικές και γενετικές ασθένειες, οι μέθοδοι θεραπείας (χημειοθεραπεία, ακτινοβολία) σκοτώνουν τη νόσο, αλλά καταστέλλουν πλήρως τη λειτουργία του μυελού των οστών, επομένως ο ασθενής χρειάζεται μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων για την αποκατάσταση της αιμοποίησης στο σώμα.

Λόγω του γεγονότος ότι η διαδικασία μεταμόσχευσης είναι πολύ επικίνδυνη για τον ασθενή (λόγω ανοσολογικής σύγκρουσης μεταξύ των κυττάρων του δότη και του λήπτη), πραγματοποιείται μόνο σε περιπτώσεις ζωτικής ανάγκης και οι γιατροί σταθμίζουν κάθε φορά την ισορροπία όλων των κινδύνων και δυνατό θετικό αποτέλεσμα. Στην πραγματικότητα, αυτό είναι το τελευταίο σύνορο.

Ο μυελός των οστών ή το περιφερικό αίμα, καθώς και το αίμα του ομφάλιου λώρου που συλλέγεται μετά τη γέννηση του παιδιού, χρησιμοποιούνται ως πηγή HSC για μεταμόσχευση. Αλλά επειδή αποθήκευση αίμα ομφάλιου λώρουεμπλέκονται μόνο εμπορικοί οργανισμοί και η χρήση των δικών του αιμοσφαιρίων ομφάλιου λώρου είναι επιθυμητή μόνο σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις· οι κύριες πηγές των HSC παραμένουν ο μυελός των οστών και το περιφερικό αίμα.

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η σύγκρουση του ανοσοποιητικού, ο δότης και ο λήπτης πρέπει να ταιριάζουν όσο το δυνατόν περισσότερο το γενετικό σύνολο πρωτεϊνών, το λεγόμενο σύστημα HLA. Ανάλυση για προσδιορισμό γενετικό σύνολοΟι πρωτεΐνες ονομάζονται τυποποίηση HLA. Για να πραγματοποιηθεί μια τέτοια ανάλυση, απαιτούνται μόνο 3-4 ml αίματος από έναν πιθανό δότη (για ορισμένους τύπους τυποποίησης HLA - περίπου 10 ml).

Η μεγαλύτερη πιθανότητα εύρεσης δότη είναι συνήθως μεταξύ των αδερφών του ασθενούς: η πιθανότητα πλήρους συμβατότητας με έναν αδερφό ή αδελφή είναι 25%. Εάν δεν υπάρχει συμβατός δότης στην οικογένεια, τότε διεξάγεται αναζήτηση για μη συγγενή δότη. Δεδομένου ότι η πιθανότητα ταύτισης με έναν τυχαία επιλεγμένο δότη είναι πολύ χαμηλή σε αυτήν την περίπτωση, είναι συχνά απαραίτητο να γίνει αναζήτηση ανάμεσα σε πολλές χιλιάδες άτομα. Για τους σκοπούς μιας τέτοιας αναζήτησης, υπάρχουν μητρώα πιθανών δοτών μυελού των οστών και αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, τα οποία αποθηκεύουν δεδομένα για τα αποτελέσματα τυποποίησης ενός τεράστιου αριθμού εθελοντών.

Αναφέραμε παραπάνω ότι οι κύριες πηγές HSC από έναν δότη είναι ο μυελός των οστών και το περιφερικό αίμα.
Τα κύτταρα του μυελού των οστών δότη λαμβάνονται με παρακέντηση του οστού της λεκάνης με ειδική κοίλη βελόνα υπό αναισθησία· αυτή η διαδικασία είναι γενικά ασφαλής και μπορεί να πραγματοποιηθεί ακόμη και σε μικρά παιδιά. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται υπό γενική αναισθησίαγια προσεκτική παρακολούθηση, απαιτείται νοσηλεία μιας ημέρας και, κατά κανόνα, ο πόνος επιμένει στα σημεία παρακέντησης για αρκετές ημέρες.

Η διαδικασία για τη λήψη HSCs από το αίμα είναι πολύ πιο απλή: ειδικά φάρμακα που εγχέονται στο αίμα του δότη διεγείρουν την αύξηση των HSCs στο αίμα και στη συνέχεια απαιτούμενα κύτταρααπομονώνεται από το αίμα με αφαίρεση, όπως στη δωρεά συστατικών του αίματος. Αυτή η μέθοδος δεν απαιτεί αναισθησία ή νοσηλεία του δότη. Τα μειονεκτήματα είναι ήπια συμπτώματα στον δότη, που θυμίζουν κάπως γρίπη και μεγαλύτερη πιθανότητα σύγκρουσης ανοσίας δότη-λήπτη.

Κάθε μέρα, εκατοντάδες άνθρωποι αναζητούν μητρώα για πληροφορίες σχετικά με δότες HSC που μπορούν να σώσουν τη ζωή τους. Η ανάγκη για μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών στη Ρωσία είναι 3.000 άτομα ετησίως. Πραγματική βοήθειαπάρε μόνο 5%. Προσθέστε τον εαυτό σας στο μητρώο δωρητών GSK και ίσως γίνετε κάποιου τελευταία ελπίδαγια τη σωτηρία.

Είναι καλύτερο να επιλέξετε ένα μητρώο δοτών HSC με βάση το πόσο κοντά στον τόπο διαμονής σας βρίσκεται το σημείο για την πληκτρολόγηση HLA ενός συγκεκριμένου μητρώου. Με την πρόσβαση στα μητρώα από την παραπάνω λίστα, μπορείτε να αποκτήσετε απαραίτητες πληροφορίεςσχετικά με τη θέση, τις πιθανές μεθόδους πληκτρολόγησης HLA και τη διαδικασία εισόδου.

Εάν έχετε ήδη δεδομένα πληκτρολόγησης HLA, τότε για το μητρώο θα αρκεί να παράσχετε ένα αντίγραφο της φόρμας, συμπληρώνοντας όλα τα απαραίτητα έγγραφα.

Ιστοσυμβατότητα, τυποποίηση, μητρώα δοτών μυελού των οστών

Συμβατότητα ιστού μεταξύ δότη και λήπτη - η πιο σημαντική προϋπόθεσηεπιτυχής αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αυτή η συμβατότητα είναι απαραίτητη για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανοσολογικών επιπλοκών της μεταμόσχευσης, πρώτα απ 'όλα σοβαρές μορφέςασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Οι ανοσολογικές αντιδράσεις προσδιορίζονται κυρίως από πρωτεΐνες που περιλαμβάνονται στο σύστημα HLA (από το αγγλικό Human Leukocyte Antigens - human leukocyte antigens). Ένα γενετικά καθορισμένο σύνολο αυτών των πρωτεϊνών στην κυτταρική επιφάνεια συγκεκριμένο οργανισμόΟ τύπος ιστού του ονομάζεται και η ανάλυση που πραγματοποιείται για τον προσδιορισμό του ονομάζεται τυποποίηση.

Ομοιότητες μεταξύ τύπους ιστώνδότη και λήπτη και ορίζεται ως συμβατότητα ιστού - πλήρης (όλες οι απαιτούμενες πρωτεΐνες ταιριάζουν) ή μερική. Όσο χαμηλότερος είναι ο βαθμός συμβατότητας, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος σοβαρής σύγκρουσης του ανοσοποιητικού.

Η μεγαλύτερη πιθανότητα εύρεσης δότη είναι συνήθως μεταξύ των αδερφών του ασθενούς: η πιθανότητα πλήρους συμβατότητας με έναν αδερφό ή αδελφή είναι 25%. Εάν δεν υπάρχει συμβατός δότης στην οικογένεια, τότε είτε χρησιμοποιούνται ατελώς συμβατοί συγγενείς είτε αναζητείται άσχετος δότης. Δεδομένου ότι η πιθανότητα συμβατότητας με έναν τυχαία επιλεγμένο άσχετο δότη είναι πολύ χαμηλή, είναι συνήθως απαραίτητο να γίνει αναζήτηση ανάμεσα σε πολλές χιλιάδες άτομα. Για τους σκοπούς μιας τέτοιας αναζήτησης, υπάρχουν μητρώα πιθανών δοτών μυελού των οστών και αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, τα οποία αποθηκεύουν δεδομένα για τα αποτελέσματα τυποποίησης ενός τεράστιου αριθμού εθελοντών. Στη Ρωσία, μόλις αρχίζει να δημιουργείται ένα ενιαίο μητρώο δοτών μυελού των οστών· υπάρχουν ακόμη σχετικά λίγοι συμμετέχοντες σε αυτό και τα διεθνή μητρώα συνήθως πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση άσχετων δοτών. Αν και υπάρχουν πλέον περιπτώσεις όπου οι θαλάμοι μας καταφέρνουν να επιλέξουν Ρώσους άσχετους δότες.

Η δωρεά μυελού των οστών σε όλο τον κόσμο είναι μια εθελοντική και δωρεάν διαδικασία. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείτε διεθνή μητρώα, είναι απαραίτητο να πληρώσετε για την αναζήτηση δότη, καθώς και την ενεργοποίησή του, δηλαδή ταξίδια, ασφάλιση, εξέταση του δότη και την πραγματική διαδικασία συλλογής αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος

Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος (περιφερική μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, PSCT, TSCT) είναι ένας από τους τύπους μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (άλλοι τύποι είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών και η μεταμόσχευση αίματος ομφάλιου λώρου).

Η ικανότητα χρήσης TPSC οφείλεται στο γεγονός ότι τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSCs) είναι σε θέση να αφήσουν τον μυελό των οστών στο αίμα που ρέει μέσω των αιμοφόρων αγγείων. Συνήθως υπάρχουν πολύ λίγα τέτοια κύτταρα στο αίμα, αλλά η απελευθέρωσή τους στο αίμα μπορεί να αυξηθεί υπό την επίδραση του παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων, του G-CSF (φάρμακα Neupogen, Granocyte, Leukostim) και ορισμένων άλλων φαρμάκων. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται κινητοποίηση HSC. Για αρκετές ημέρες, ο G-CSF εγχέεται υποδορίως στον δότη, μετά την οποία τα επιθυμητά κύτταρα μπορούν να απομονωθούν από το αίμα με αφαίρεση μέχρι να ληφθεί ο απαιτούμενος αριθμός.

Με το TPCT, σε αντίθεση με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, δεν απαιτείται αναισθησία και νοσηλεία του δότη. Παρενέργειεςαπό τη χορήγηση του G-CSF, ορισμένα συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη συνήθως δεν είναι πολύ έντονα και περνούν γρήγορα. Ωστόσο, σύμφωνα με πολλά δεδομένα, η χρήση αιμοσφαιρίων περιφερικού αίματος αυξάνει την πιθανότητα οξείας και ιδιαίτερα χρόνια αντίδρασηαλλογενής μεταμόσχευση «μοσχεύματος έναντι ξενιστή» σε σύγκριση με τη χρήση κυττάρων μυελού των οστών.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών

Μεταμόσχευση μυελού των οστών (ΜΜΤ)- ένας από τους τύπους μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT). Άλλοι τύποι είναι η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος και η μεταμόσχευση αίματος ομφάλιου λώρου. Ιστορικά, η BMT ήταν η πρώτη μέθοδος HSCT, και ως εκ τούτου ο όρος "μεταμόσχευση μυελού των οστών" χρησιμοποιείται συχνά για να περιγράψει οποιαδήποτε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Φυσικά, αυτό δεν είναι απολύτως ακριβές, αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι είναι πιο συνηθισμένοι και απλούστεροι να μιλούν για "μεταμόσχευση μυελού των οστών", γι' αυτό σε αυτό το βιβλίο αναφοράς η συντομογραφία "BMT" χρησιμοποιείται συχνά αντί για "HSCT".
Για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι απαραίτητη η λήψη κυττάρων μυελού των οστών από δότη (για αλλογενή μεταμόσχευση) ή από τον ίδιο τον ασθενή (για αυτόλογη μεταμόσχευση). Αυτό γίνεται με παρακέντηση του οστού της λεκάνης με ειδική κοίλη βελόνα υπό αναισθησία.

Αφού κάνετε αρκετές τρυπήσεις μέσα διαφορετικούς τόπους, μπορείτε να συλλέξετε αρκετό μυελό των οστών για μεταμόσχευση (η απαιτούμενη ποσότητα εξαρτάται από το βάρος του λήπτη). Αυτό δεν βλάπτει την υγεία του δότη, καθώς η ποσότητα που λαμβάνεται είναι μόνο ένα μικρό ποσοστό του συνολικού όγκου του μυελού των οστών.

Η ίδια η διαδικασία συλλογής μυελού των οστών είναι γενικά ασφαλής και μπορεί να πραγματοποιηθεί ακόμη και σε μικρά παιδιά. Ωστόσο, αυτή η διαδικασία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση, όπως συμβαίνει με κάθε διαδικασία που χρησιμοποιεί γενική αναισθησία. Επιπλέον, συνεπάγεται ορισμένες ενοχλήσεις, συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης για νοσηλεία μιας ημέρας και, κατά κανόνα, συνεχίζεται πόνοςστα σημεία παρακέντησης για αρκετές ημέρες.

Μεταξύ των αιτιών της υπογονιμότητας, ιδιαίτερη θέση κατέχουν γενετικοί και ανοσολογικοί παράγοντες. Ειδικά - γιατί δεν μπορούν να διορθωθούν ή είναι πολύ δύσκολο να διορθωθούν. Αυτές οι ίδιες συνθήκες επηρεάζουν όχι μόνο την πιθανότητα σύλληψης, αλλά και την πορεία της εγκυμοσύνης και την υγεία του αγέννητου παιδιού, που συχνά γίνονται αιτίες αποβολών ή συγγενείς ασθένειες. Επομένως, η ανάλυση του καρυότυπου ενός παντρεμένου ζευγαριού και ο καρυότυπος HLA είναι μελέτες απαραίτητες για τον εντοπισμό των αιτιών της υπογονιμότητας και την ελαχιστοποίηση των κινδύνων γενετικών ανωμαλιών.

Γιατί να κάνω τεστ καρυότυπου και HLA;

Οι εξετάσεις καρυότυπου και HLA τυποποίησης βοηθούν στον προσδιορισμό των γενετικών και ανοσολογικών αιτιών της υπογονιμότητας

Ο καρυότυπος αναφέρεται στα χαρακτηριστικά των χρωμοσωμάτων που είναι εγγενή σε έναν μεμονωμένο οργανισμό - το σχήμα, τον αριθμό, τη δομή τους και άλλα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αλλοιωμένα χρωμοσώματα, χωρίς να εκδηλώνονται και χωρίς να επηρεάζουν τον φορέα, γίνονται η αιτία της υπογονιμότητας, η εμφάνιση γενετικές ασθένειεςσε παιδική ή παγωμένη εγκυμοσύνη. Καρυότυποςείναι μια διαδικασία εξέτασης αίματος που έχει σχεδιαστεί για την αναγνώριση και των δύο γονέων χρωμοσωμικές ανακατατάξεις, καθώς και αλλαγή της θέσης των θραυσμάτων τους. Η ανάλυση μπορεί να γίνει χωρίς εκτροπές ή με εκτροπές. Στη δεύτερη περίπτωση, αυτή είναι μια εκτεταμένη μελέτη που επιτρέπει σε κάποιον να υπολογίσει τον αριθμό των ανωμαλιών και να εντοπίσει την επίδρασή τους στο γονιδίωμα.

Η δεύτερη μελέτη ονομάζεται Δακτυλογράφηση HLA; περιλαμβάνει τον προσδιορισμό των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας των συζύγων (Human Leucocyte Antigens), το σύνολο των οποίων είναι επίσης ατομικό για κάθε άτομο. Χάρη στα μόριά τους, το σώμα διακρίνει τα ξένα κύτταρα και παράγει συγκεκριμένα αντισώματα εναντίον τους. Εάν το HLA των μελλοντικών γονέων είναι παρόμοιο, μπορούμε να μιλήσουμε για: το σώμα αντιλαμβάνεται το έμβρυο ως ξένο σώμα και το απορρίπτει.

Κόστος σε κλινικές και εργαστήρια στη Μόσχα

Ο πίνακας δείχνει κατά προσέγγιση κόστοςαναλύσεις σε διάφορα εργαστήρια στη Μόσχα.

	Καρυότυπος	HLA-πληκτρολόγηση	Σημειώσεις
Γονιδιωματικό, ιατρογενετικόκέντρο	5400 τρίψτε. (για κάθε σύζυγο)	6000 τρίψτε. (για κάθε σύζυγο)
Invitro	Περίπου 7000 ρούβλια.	5100 τρίψτε.	Και οι δύο αναλύσεις περιλαμβάνονται στο πλήρες πρόγραμμα γενετικός έλεγχοςζεύγη που κοστίζουν από 73 έως 82 χιλιάδες ρούβλια. για καθέναν από τους συζύγους.
Bio-Optima	5400 τρίψτε.	5300 τρίψτε.
C&R	Από 5900 (χωρίς εκτροπές) έως 9750 (με εκτροπές) ρούβλια	5550 τρίψτε.	Όταν πληρώνετε για εξετάσεις στο διαδίκτυο, η κλινική παρέχει έκπτωση έως και 30%.
Ινστιτούτο Γενετικής RAMS	5000 τρίψτε.	5000 τρίψτε.
NTs im. Κουλάκοβα	5000 τρίψτε.	3500 τρίψτε.
Ιατρικό Κέντροανοσοδιόρθωση	Από 2900 έως 5800 (με εκτροπές)	2900 – μία ανάλυση, 5800 – πληκτρολόγηση ζεύγους

Ας σημειώσουμε ορισμένα χαρακτηριστικά των εξετάσεων σε αυτές τις κλινικές:

1. Η μελέτη καρυότυπου είναι αρκετά μεγάλη - 21-23 ημέρες. Η πληκτρολόγηση HLA διαρκεί 5-7 ημέρες.
2. Οι περισσότερες κλινικές προσφέρουν επίσης ολοκληρωμένες γενετική έρευναμε στόχο τη διάγνωση της πιθανότητας εμφάνισης μεμονωμένες ασθένειεςσε ένα παιδί (για παράδειγμα, κυστική ίνωση, αυτισμός και άλλα).
3. Η τιμή υποδεικνύεται χωρίς το κόστος αιμοληψίας (200-300 ρούβλια) και διαβούλευση με έναν γενετιστή (από 1500 ρούβλια)

Μόνο ένας γιατρός πρέπει να ερμηνεύει τα αποτελέσματα της έρευνας! Δεν αποτελούν διάγνωση ούτε βάση για αυτοθεραπεία!

Ενδείξεις για έρευνα

Και οι δύο αναλύσεις είναι προαιρετικές. Κατά κανόνα, συνταγογραφούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. Γυναίκες που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη άνω των 35 ετών.
2. Σύζυγοι που έχουν ήδη παιδιά με συγγενή νοσήματα.
3. Γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές.
4. Οικογένειες στις οποίες υπήρξαν επανειλημμένες περιπτώσεις πρόωρων αποβολών.
5. Ζευγάρια που πάσχουν από υπογονιμότητα.
6. Στην περίπτωση που ο υπέρηχος αποκάλυψε ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου.
7. Στο πλαίσιο της εξέτασης πριν

Για να αποφευχθεί η απόρριψη μεταμοσχευμένου ιστού, οργάνου ή ακόμα και κόκκινου μυελού των οστών, οι επιστήμονες άρχισαν να αναπτύσσουν ένα σύστημα γενετικής ομοιότητας σε σπονδυλωτά και ανθρώπους. Έλαβε ένα κοινό όνομα - (eng. MHC, Μείζον Σύμπλεγμα Ιστοσυμβατότητας).

Σημειώστε ότι το MHC είναι κύριος σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας δηλαδή δεν είναι το μόνο! Υπάρχουν άλλα συστήματα που είναι σημαντικά για τη μεταμοσχευση. Αλλά πρακτικά δεν μελετώνται στα ιατρικά πανεπιστήμια.

Δεδομένου ότι οι αντιδράσεις απόρριψης πραγματοποιούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα, Μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότηταςπου σχετίζεται άμεσα με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή με λευκοκύτταρα. Στους ανθρώπους, το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας ονομάζεται ιστορικά Ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων(συνήθως η αγγλική συντομογραφία HLA χρησιμοποιείται παντού, από Ανθρώπινο Λευκοκυτταρικό Αντιγόνο) και κωδικοποιείται από γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 6.

Να σας το υπενθυμίσω αντιγόνοείναι μια χημική ένωση (συνήθως πρωτεΐνη) που μπορεί να προκαλέσει αντίδραση ανοσοποιητικό σύστημα(σχηματισμός αντισωμάτων κ.λπ.), έγραψα προηγουμένως με περισσότερες λεπτομέρειες αντιγόνα και αντισώματα.

Σύστημα HLAείναι ένα μεμονωμένο σύνολο διαφορετικών τύπων πρωτεϊνικών μορίων που βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων. Σύνολο αντιγόνων (κατάσταση HLA) μοναδικόςγια κάθε άτομο.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ πρώτη τάξηΤα μόρια MHC περιλαμβάνουν τους τύπους HLA-A, -B και -C. Αντιγόνα της πρώτης κατηγορίας του συστήματος HLA βρίσκονται στην επιφάνεια ΟΠΟΙΟΥΔΗΠΟΤΕ κυττάρων. Περίπου 60 παραλλαγές είναι γνωστές για το γονίδιο HLA-A, 136 για το γονίδιο HLA-B και 38 ποικιλίες για το γονίδιο HLA-C.

Εντοπισμός γονιδίων HLA στο χρωμόσωμα 6.

Εκπρόσωποι του Υπουργείου Φόρων και Φόρων ΔΕΥΤΕΡΗ ταξηείναι HLA-DQ, -DP και -DR. Τα αντιγόνα της δεύτερης κατηγορίας του συστήματος HLA βρίσκονται στην επιφάνεια μόνο ορισμένων κυττάρων του ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ συστήματος (κυρίως λεμφοκύτταραΚαι μακροφάγα). Για τη μεταμόσχευση, το κλειδί είναι πλήρη συμβατότητααπό HLA- D.R.(για άλλα αντιγόνα HLA, η έλλειψη συμβατότητας είναι λιγότερο σημαντική).

Hla πληκτρολόγηση

Από τη σχολική βιολογία, πρέπει να θυμόμαστε ότι κάθε πρωτεΐνη στο σώμα κωδικοποιείται από κάποιο γονίδιο στα χρωμοσώματα, επομένως, κάθε πρωτεΐνη-αντιγόνο του συστήματος HLA ταιριάζει με το γονίδιο τουστο γονιδίωμα ( ένα σύνολο από όλα τα γονίδια ενός οργανισμού).

Δακτυλογράφηση HLA- αυτή είναι η αναγνώριση των ποικιλιών HLA στο υποκείμενο. Έχουμε 2 τρόπους για να προσδιορίσουμε (τυποποιήσουμε) τα αντιγόνα HLA που μας ενδιαφέρουν:

1) χρησιμοποιώντας τυπικά αντισώματασύμφωνα με την αντίδρασή τους» αντιγόνο-αντίσωμα» ( ορρολογικόςμέθοδος, από λατ. ορός - ορρός). Με τη χρήση ορολογική μέθοδοςψάχνουμε για Αντιγόνο πρωτεΐνης HLA. Για ευκολία, τα αντιγόνα HLA κατηγορίας I προσδιορίζονται στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων, κατηγορίας II - στην επιφάνεια των Β-λεμφοκυττάρων ( λεμφοκυτταροτοξική δοκιμή).

Σχηματική αναπαράσταση αντιγόνων, αντισωμάτων και των αντιδράσεων τους. Πηγή εικόνας: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Η ορολογική μέθοδος έχει πολλά ελλείψεις:

απαιτείται αίματου ατόμου που εξετάζεται για την απομόνωση λεμφοκυττάρων,

κάποια γονίδια αδρανήςκαι δεν έχουν αντίστοιχες πρωτεΐνες,

δυνατόν σταυρόςαντιδράσεις με παρόμοια αντιγόνα,

μπορεί να είναι και τα επιθυμητά αντιγόνα HLA χαμηλή συγκέντρωσηστο σώμα ή αντιδρούν ασθενώς με αντισώματα.

2) χρησιμοποιώντας μοριακή γενετικήμέθοδος - PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης). Ψάχνουμε για ένα τμήμα DNA που κωδικοποιεί το αντιγόνο HLA που χρειαζόμαστε. Οποιοδήποτε κύτταρο στο σώμα έχει πυρήνα είναι κατάλληλο για αυτή τη μέθοδο. Συχνά αρκεί να κάνετε απόξεση από τον στοματικό βλεννογόνο.

Η πιο ακριβής είναι η δεύτερη μέθοδος - PCR (αποδείχθηκε ότι ορισμένα γονίδια του συστήματος HLA μπορούν να αναγνωριστούν μόνο με τη μοριακή γενετική μέθοδο). Η τυποποίηση HLA ενός ζεύγους γονιδίων κοστίζει 1-2 χιλιάδες ros. ρούβλια. Αυτό συγκρίνει την υπάρχουσα παραλλαγή γονιδίου στον ασθενή με μια παραλλαγή ελέγχου αυτού του γονιδίου στο εργαστήριο. Η απάντηση μπορεί να είναι θετικός(βρέθηκε ταίριασμα, γονίδια πανομοιότυπα) ή αρνητικός(τα γονίδια είναι διαφορετικά). Για να προσδιορίσετε με ακρίβεια τον αριθμό της αλληλικής παραλλαγής του γονιδίου που εξετάζεται, ίσως χρειαστεί να περάσετε από όλες τις πιθανές παραλλαγές (αν θυμάστε, υπάρχουν 136 από αυτές για το HLA-B). Ωστόσο, στην πράξη, κανείς δεν ελέγχει όλες τις αλληλόμορφες παραλλαγές του γονιδίου ενδιαφέροντος· αρκεί να επιβεβαιώσει μόνο την παρουσία ή την απουσία ένα ή περισσότερα από τα πιο σημαντικά.

Έτσι, το μοριακό σύστημα HLA ( Αντιγόνα ανθρώπινων λευκοκυττάρων) κωδικοποιείται στο DNA του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 6. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις πρωτεΐνες που βρίσκονται στις κυτταρικές μεμβράνεςκαι έχει σχεδιαστεί για να αναγνωρίζει τα ίδια και ξένα (μικροβιακά, ιικά, κ.λπ.) αντιγόνα και να συντονίζει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Έτσι, όσο πιο παρόμοια υπάρχει μεταξύ δύο ατόμων σύμφωνα με το σύστημα HLA, τόσο πιο πιθανόμακροχρόνια επιτυχία με μεταμόσχευση οργάνων ή ιστών (η ιδανική περίπτωση είναι μεταμόσχευση από πανομοιότυπο δίδυμο). Ωστόσο αρχική βιολογική σημασίαΤο σύστημα MHC (HLA) δεν περιλαμβάνει ανοσολογική απόρριψη μεταμοσχευμένων οργάνων, αλλά μάλλον διασφαλίζει μεταφορά πρωτεϊνικών αντιγόνων για αναγνώριση από διάφορους τύπους Τ λεμφοκυττάρων, υπεύθυνη για τη διατήρηση όλων των τύπων ανοσίας. Ο προσδιορισμός παραλλαγής HLA ονομάζεται πληκτρολόγηση.

Σε ποιες περιπτώσεις γίνεται η τυποποίηση HLA;

Αυτή η εξέταση δεν είναι ρουτίνας (μαζική) και γίνεται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς. σε δύσκολες περιπτώσεις:

Βαθμός κίνδυνο ανάπτυξηςμια σειρά ασθενειών με γνωστή γενετική προδιάθεση,

διευκρίνιση αιτίες υπογονιμότητας, αποβολή (επαναλαμβανόμενες αποβολές), ανοσολογική ασυμβατότητα.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών (BMT) ή η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSC) είναι μια περίπλοκη ιατρική διαδικασία που χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία παθολογιών του ερυθρού μυελού των οστών και ορισμένων ασθενειών του αίματος στα προοδευτικά στάδια του ογκολογικού φάσματος. Η ουσία της μεθόδου είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων αίματος ικανών για αιμοποίηση από δότη σε λήπτη που χρειάζεται μεταμόσχευση.

Σύντομη φυσιολογία της αιμοποίησης

Σύστημα ανθρώπινου αίματος , όπως και άλλα θερμόαιμα θηλαστικά, είναι μια σύνθετη μορφολογική, αλληλοεξαρτώμενη δομή που καθορίζει όχι μόνο τα λειτουργικά καθήκοντα της διατροφής και της ανοσολογικής άμυνας ολόκληρου του οργανισμού. Αυτή παίζει καθοριστικό ρόλο στη ζωή γενικά .

Το αίμα είναι βασικό βιολογικό υγρόσώμα, που αποτελείται από το υγρό του μέρος, το πλάσμα και τα κύτταρα του αίματος, χωρισμένα ανάλογα με τα μορφολογικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά τους. Παρά τη σωματική της υγρή κατάσταση, το αίμα ταξινομείται ως τύπος ιστού, το οποίο, σε αντίθεση με τα «στερεά» ανάλογα του, περιέχει τα κύτταρα του σε δυναμική κατάσταση. ανθρώπινο σώμακαθορίζει μια συγκεκριμένη κυτταρική σύνθεση διαμορφωμένα στοιχεία.

Ερυθρά αιμοσφαίρια ή ερυθρά αιμοσφαίρια - η πολυπληθέστερη δομή μεταξύ όλων των σχηματισμένων στοιχείων του αίματος. Είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα κύτταρα και στη σύνθεσή τους (σε κυρίαρχες ποσότητες) περιέχουν την πρωτεΐνη σιδήρου αιμοσφαιρίνη, η οποία καθορίζει το κόκκινο χρώμα του αίματος. Ο κύριος ρόλος των ερυθρών αιμοσφαιρίων στη μεταφορά αερίων ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ, δηλαδή οξυγόνο στα κύτταρα του σώματος και διοξείδιο του άνθρακα- από αυτούς, παρέχοντας έτσι αναπνευστικές λειτουργίεςζωντανά κύτταρα.

Εκτός από την παροχή τροφισμού οξυγόνου στους ιστούς, τα ερυθρά αιμοσφαίρια εμπλέκονται στη μεταφορά άλλων ενεργειακών συστατικών, πρωτεϊνών, λιπών και υδατανθράκων στα κύτταρα των ιστών και των οργάνων και αφαιρούν επίσης μεταβολικά προϊόντα από αυτά.

Λευκοκύτταρα- Αυτό ΜΕΓΑΛΗ ομαδαλευκά αιμοσφαίρια, παρέχοντας ανοσοποιητικές (προστατευτικές) ιδιότητες του οργανισμούέναντι ξένων παραγόντων, δηλαδή μολυσματικών σωμάτων, αλλεργικών συστατικών και άλλων. Αυτοί είναι οι μόνοι εκπρόσωποι των σχηματισμένων στοιχείων αίματος ικανοί να εγκαταλείψουν το κρεβάτι των αιμοφόρων αγγείων και να οργανωθούν ανοσοποιητική προστασίαστον μεσοκυττάριο χώρο.

Εξαρτάται από μορφολογικά χαρακτηριστικάκαι οι εργασίες που εκτελούνται, τα λευκοκύτταρα χωρίζονται σε:

• κοκκιοκύτταρα - ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα.
• ακοκκιοκύτταρα - λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα, τα οποία χαρακτηρίζονται μεγάλα μεγέθηεκπροσώπους τους.

Κάθε τύπος λευκοκυττάρων εκτελεί τις εργασίες που του ανατίθενται από τη φύση.

• Αποκλεισμός των αποβλήτων ενός παθογόνου παράγοντα.
• Παραγωγή ουσιών που μπορούν να προκαλέσουν την καταστροφή του.
• Φυσική σύλληψη και απορρόφηση, αυτή η διαδικασίαπου ονομάζεται φαγοκυττάρωση.

Συνολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων κυκλοφορία του αίματοςπάντα διφορούμενη. Φυσιολογικώς υγιες σωμαμε μια κανονικά ανεπτυγμένη κατάσταση ανοσίας, η συγκέντρωση των λευκών αιμοσφαιρίων αυξάνεται κατά τη διάρκεια της ασθένειας και υπό την επίδραση αλλεργιογόνων διαφόρων φύσεων. Ωστόσο, αξίζει να ληφθεί υπόψη ότι κατά την απουσία συμπλέγματος παθολογικές καταστάσειςο συνολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων πρέπει να παραμένει εντός των φυσιολογικών ορίων. Για τη μελέτη της συγκέντρωσης και του τύπου των λευκών αιμοσφαιρίων, πραγματοποιείται εργαστηριακή εξέταση αίματος - τύπος λευκοκυττάρων.

Αιμοπετάλια ή αιμοπετάλια αίματος , συχνά επίπεδα κύτταρα ικανά να διασφαλίζουν την πήξη του αίματος σε σημεία εξωτερικής βλάβης δέρμαή άλλες βλάβες των αιμοφόρων αγγείων, ποικίλης πολυπλοκότητας. Χάρη στα αιμοπετάλια, εμφανίζεται ένα αιμοστατικό αποτέλεσμα μέσω του σχηματισμού θρόμβου αίματος σε σημεία αγγειακής βλάβης, ο οποίος παρέχει προστασία από την απώλεια αίματος.

Όταν λαμβάνεται ένα σήμα ότι έχει συμβεί παραβίαση της ακεραιότητας σε ένα συγκεκριμένο μέρος αιμοφόρο αγγείο, ορμάει προς το μέρος του μεγάλο ποσόαιμοπετάλια, τα οποία μαζί με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος οργανώνουν τη διαδικασία της πήξης του αίματος.

Κάθε τύπος αιμοσφαιρίου έχει τη δική του διάρκεια ζωής.

• Τα ερυθρά αιμοσφαίρια θεωρούνται "μακριού ήπατος" - κάθε κύτταρο αυτής της σειράς ζει για περίπου 120 ημέρες, μετά από τις οποίες πεθαίνει και ένα άλλο παίρνει τη θέση του.
• Τα αιμοπετάλια δεν χάνουν τη χρήσιμη λειτουργικότητά τους για 10 ημέρες.
• Λευκοκύτταρα - περίπου 3-4 ημέρες.

Από αυτό προκύπτει ότι το σύστημα αίματος πρέπει να διατηρεί την ισορροπία του ως προς την αναλογία και τα ποσοτικά χαρακτηριστικά όλων των τύπων αίματος. Έτσι, σε όλη τη ζωή ενός ατόμου, υπάρχει μια τακτική και συνεπής αντικατάσταση των χρησιμοποιημένων αιμοσφαιρίων με νέα, έτοιμα να εκτελέσουν πλήρως τα καθήκοντά τους. Η διαδικασία της ανανέωσης των κυττάρων του αίματος ονομάζεται αιμοποίηση ή αιμοποίηση.

Συμμετέχει στην αιμοποίηση μεμονωμένα όργανακαι ιστούς ικανούς για πυρήνωση και επακόλουθο σχηματισμό διάφορα κύτταρααίμα. Αυτά τα όργανα είναι ο κόκκινος μυελός των οστών, ο σπλήνας και το συκώτι.Αξίζει να σημειωθεί ότι οι αιμοποιητικές λειτουργίες του ήπατος εμφανίζονται μόνο από τη γέννηση και κατά την πρώιμη παιδική ηλικία. Παιδική ηλικία. Με κάθε χρόνο ενηλικίωσης, αυτές οι ηπατικές λειτουργίες μειώνονται και εξαφανίζονται εντελώς.

Επίσης, οι αιμοποιητικές λειτουργίες του κόκκινου μυελού των οστών, που ανατομικά περιέχονται στον αυλό μεγάλων σωληνοειδών οστών, δεν είναι σταθερές. κάτω άκρακαι η πυελική ζώνη - οι κύριοι σκελετικοί σχηματισμοί που περιέχουν παραγωγικό κόκκινο μυελό των οστών. Με την ηλικία των 20 ετών, οι αιμοποιητικές λειτουργίες του ερυθρού μυελού των οστών σταδιακά μειώνονται· αυτό συμβαίνει λόγω του εκφυλισμού του σε λιπώδης ιστός- κίτρινος μυελός των οστών.

Ο σπλήνας είναι το μόνο αιμοποιητικό όργανο που πρακτικά δεν χάνει τις παραγωγικές του ιδιότητες σε σχέση με την παραγωγή αιμοσφαιρίων. Ανατομικά, το όργανο αντιπροσωπεύεται από δύο περιοχές - τον κόκκινο πολτό, όπου σχηματίζονται τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τον λευκό πολτό, όπου δημιουργούνται άλλα σχηματισμένα στοιχεία αίματος.

Ένα μοναδικό χαρακτηριστικό της αιμοποίησης είναι το γεγονός ότι οποιοδήποτε είδος κυττάρου αίματος , ανεξάρτητα από τους ανατομικά χαρακτηριστικάκαι φυσιολογική λειτουργικότητα, μετασχηματίζεται από έναν μόνο τύπο - ένα βλαστικό αιμοποιητικό (αιματοποιητικό) κύτταρο. Ως αποτέλεσμα πολλαπλής διαίρεσης και μορφολογικών μετασχηματισμών, σχηματίζονται δύο τύποι κυττάρων δεύτερης σειράς από τα βλαστοκύτταρα - λεμφοειδή πρόδρομα κύτταρα λεμφοκυττάρων και μυελοειδή κύτταρα, από τα οποία σχηματίζονται στη συνέχεια τα υπόλοιπα κύτταρα του αίματος.

Η διαδικασία της αιμοποίησης είναι πολύ περίπλοκη, γενετικά καθορισμένη και εξαρτάται από μεγάλος αριθμόςεξωτερικούς και εσωτερικούς παράγοντες, σύστημα. Τέτοιες καταστάσεις συχνά δημιουργούν συνθήκες που διαταράσσουν την κανονική αιμοποίηση. Ωστόσο, με επαρκές επίπεδο φυσιολογικά υγιούς παροχής, τα αντισταθμιστικά συστήματα του σώματος, ειδικά σε σε νεαρή ηλικία, είναι σε θέση να αλλάξουν γρήγορα την κατάσταση προς θετική κατεύθυνση. Με την επίτευξη του μέσου όρου και ώριμη ηλικία, λόγω της μείωσης της παραγωγικότητας των αιμοποιητικών οργάνων και της γενικής γήρανσης των οργάνων και των ιστών, η ποιότητα και ο ρυθμός της αιμοποίησης μειώνονται σημαντικά, προκαλώντας έτσι τον κίνδυνο αιμοποιητικών επιπλοκών.

Τα κύτταρα του αίματος που έχουν φτάσει στο όριο της λειτουργικότητάς τους εξουδετερώνονται και καταστρέφονται στο ήπαρ.

Τι είναι ο μυελός των οστών και ενδείξεις για τη μεταμόσχευση του

Όπως έχει ήδη σημειωθεί, ένα από τα κύρια αιμοποιητικά όργανα είναι ο μυελός των οστών, δηλαδή το κόκκινο τμήμα του. Λαμβάνοντας υπόψη ότι ο κόκκινος μυελός των οστών είναι ο τόπος προέλευσης όλων των τύπων αιμοσφαιρίων, συνηθίζεται να μιλάμε όχι μόνο για την αιμοποιητική του λειτουργία, αλλά και για τα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά του.

Χαρακτηριστική διαφοράΟ μυελός των οστών από άλλα αιμοποιητικά όργανα είναι μοναδικός στην παραγωγή πρωτογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Αυτά τα κύτταρα εισέρχονται στα υπόλοιπα αιμοποιητικά όργανα στην φυσική τους μορφή με την κυκλοφορία του αίματος και μόνο τότε σχηματίζουν λεμφοειδή και μυελοειδή κύτταρα δεύτερης σειράς.

Το μεγαλύτερο μέρος του αιμοποιητικού ιστού του κόκκινου μυελού των οστών βρίσκεται:

• μέσα στις κοιλότητες του πυελικού τμήματος της οστικής βάσης του σκελετού.
• είναι κάπως λιγότερο στις επιφύσεις των μακριών σωληνοειδών οστών.
• υπάρχει ακόμη λιγότερο μέσα στους σπονδύλους.

Βιολογικά ο κόκκινος μυελός των οστών προστατεύεταιαπό την επιρροή των δικών του ανοσοκυττάρων από το λεγόμενο εμπόδιο ανοσολογική ανοχή, που εμποδίζει τη διείσδυση των ίδιων των λευκών αιμοσφαιρίων στο εγκεφαλικό παρέγχυμα.

Τα πρωτογενή αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα είναι ικανά για απεριόριστη διαίρεση, προκαλώντας έτσι πολλαπλή εκπαίδευσηδιαφορετικά σχηματισμένα στοιχεία από ένα πρωτογενές βλαστοκύτταρο. Αυτό το μοναδικό χαρακτηριστικό δημιουργεί ορισμένες προϋποθέσεις ώστε τα βλαστοκύτταρα να είναι ασθενώς ανθεκτικά σε επιθετικές επιδράσεις, ιδίως σε χημικές και ακτινοβολίες. Ως εκ τούτου, κατά τη θεραπεία ογκολογικών παθολογιών, οι διεργασίες στο αιμοποιητικό σύστημα και η ανοσολογική άμυνα διαταράσσονται κυρίως.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι μια σχετικά νέα μέθοδος αντιμετώπισης παθολογικών καταστάσεων που προκαλούνται από αιμοποιητική ανεπάρκεια, οι οποίες θεωρούνταν ανίατες στην πρώιμη χειρουργική επέμβαση. Το έτος γέννησης του TCM θεωρείται το 1968, όταν πραγματοποιήθηκε η πρώτη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ανθρώπους.

Σήμερα, η TCM εκτελείται για τις περισσότερες ογκολογικές και αιμοποιητικές παθολογίες, καθώς και για διαταραχές της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού.

Οι ενδείξεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να περιλαμβάνουν διάφορες ασθένειες.

• Λευχαιμία ή καρκίνος του αίματος.
• Απλαστική αναιμία.
• Λεμφώματα ποικίλης προέλευσης.
• Πολλαπλά μυελώματα.
• Πολύπλοκες παθήσεις του ανοσοποιητικού.

Όλες οι παθολογίες που απαιτούν TCM συνήθως ενώνονται με ένα χαρακτηριστικό. Κατά την καταστροφή ή τη διαταραχή της λειτουργικότητας του μυελού των οστών, παράγει ενεργά μεγάλη ποσότηταανώριμα και ελαττωματικά αιμοσφαίρια, συνήθως της λευκής σειράς. Αυτά τα μη λειτουργικά κύτταρα γεμίζουν την κυκλοφορία του αίματος, εκτοπίζοντας όλο και περισσότερο τις συγκεντρώσεις των υγιών ομολόγων. Τις περισσότερες φορές, η ανεπάρκεια επηρεάζει τα λευκά αιμοσφαίρια, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι υπεύθυνα για τα χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού προστασίας. Έτσι, η συνολική ποιότητα της ανοσίας μειώνεται, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη δευτερογενών παθολογιών, συνήθως μολυσματικών. Χωρίς τη χρήση TCM, τέτοιες διαδικασίες είναι προοδευτικές και οδηγούν γρήγορα σε αιφνίδιο θάνατο.

Οι μεμονωμένες ενδείξεις για το TCM καθορίζονται μόνο από μια ομάδα θεράπων ειδικών.

Πρέπει να σημειωθεί ότι χρησιμοποιήθηκε απευθείας μεταμόσχευση ιστού μυελού των οστών πρώιμα στάδιαεφαρμογή αυτής της ιατρικής διαδικασίας. Στο οπλοστάσιο της σύγχρονης χειρουργικής, υπάρχουν διάφοροι τύποι TCM, όταν δεν πραγματοποιείται παρεμβολή στην ανατομική και φυσιολογική ακεραιότητα του κόκκινου μυελού των οστών . Ωστόσο, λόγω ιστορικής αιτιολόγησης, όλες οι διαδικασίες μετακίνησης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από σώμα σε σώμα ονομάζονται συλλογικά «μεταμόσχευση κόκκινου μυελού των οστών».

Τύποι μεταμόσχευσης μυελού των οστών

Όπως ήδη αναφέρθηκε, η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να αντιπροσωπευτεί με διάφορες πιθανές χειρουργικές μεθόδους.

• Άμεση μεταμόσχευση μυελού των οστών, όταν δεν λαμβάνεται περισσότερο από το 5% του μυελού των οστών από τα οστά της πυελικής περιοχής από τον δότη.
• Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος (BPCT) - η συλλογή βλαστοκυττάρων είναι μια κλασική λήψη αίματος από μια φλέβα.
• Μεταμόσχευση αίματος ομφάλιου λώρου (CBT) - Το αίμα συλλέγεται από τον κομμένο ομφάλιο λώρο τη στιγμή που γεννιέται το μωρό. Αυτό το αίμα είναι πιο πλούσιο σε βλαστοκύτταρα πρώτης και δεύτερης γραμμής.

Ερυθρός μυελός των οστών που χρησιμοποιείται για επακόλουθη μεταμόσχευση, μπορεί να ληφθεί από τον ίδιο τον ασθενή ή από άλλα άτομα.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι μεταμόσχευσης μυελού των οστών.

• Αλλογενής μεταμόσχευση όταν το υλικό του δότη δεν λαμβάνεται από συγγενή του ασθενούς.
• Συγγενής μεταμόσχευση - κόκκινο μυελό των οστών που λαμβάνεται από κοντινός συγγενήςΟ ασθενής είναι συνήθως αδελφές ή αδέρφια εξ αίματος.
• Αυτόλογη μεταμόσχευση — το υλικό του δότη που λαμβάνεται από τον ίδιο τον ασθενή καθαρίζεται παθολογικούς παράγοντες, ελαττωματικά κύτταρα και επανεισαχθεί ενδοφλεβίως. Οι ευκαιρίες για χρήση αυτόλογης μεταμόσχευσης είναι γενικά περιορισμένες. Αυτό είναι δυνατό μόνο στα στάδια της ύφεσης ασθενειών ή σε παθολογίες που δεν επηρεάζουν τον κόκκινο μυελό των οστών, για παράδειγμα, με νεοπλάσματα άλλων οργάνων.

Λαμβάνοντας υπόψη την πρωταρχική του ετερογένεια και την ικανότητά του να υφίσταται πολλαπλούς μετασχηματισμούς, η μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων είναι αρκετά δύσκολη διαδικασία. Εξάλλου, το υλικό του δότη πρέπει να είναι κατάλληλο όχι μόνο στο επίπεδο της ομάδας αίματος και του παράγοντα Rh, αλλά και να αντιστοιχεί όσο το δυνατόν περισσότερο στη γενετική ομοιότητα με τα κύτταρα του λήπτη. Επομένως, το στάδιο επιλογής δότη είναι το πιο δύσκολο και χρονοβόρο σε όλη τη διαδικασία θεραπείας.

Η κατάσταση επιδεινώνεται ιδιαίτερα εάν ο ασθενής δεν έχει στενούς συγγενείς εξ αίματος, οπότε είναι απαραίτητο να καταφύγει σε αλλογενή τύπο μεταμόσχευσης. Για το σκοπό αυτό, πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο παρέχουν τις βάσεις δεδομένων δωρητών τους, οι οποίες περιέχουν τα απαραίτητα δεδομένα για τη μεταμόσχευση. Η μεγαλύτερη βάση ανήκει στις Ηνωμένες Πολιτείες, με τη Γερμανία στη δεύτερη θέση. Δυστυχώς, στη χώρα μας μια τέτοια βάση δωρητών έχει διάσπαρτο, εστιακό χαρακτήρα και περιλαμβάνει έναν αρκετά μικρό αριθμό δωρητών.

Στάδια προετοιμασίας ασθενούς και δότη μυελού των οστών

Η διαδικασία μεταμόσχευσης μυελού των οστών απαιτεί μακρά και εντατική προετοιμασία. Όπως προαναφέρθηκε, είναι απαραίτητο να ταιριάζουν όχι μόνο τα μορφολογικά χαρακτηριστικά του αίματος μεταξύ του δότη και του ασθενούς (ομάδα αίματος), αλλά και η γενετική τους δομή πρέπει να είναι όσο το δυνατόν παρόμοια.

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ένωση Δοτών Μυελού των Οστών (IABM) για το 2007, από τους 1.430 πιθανούς δότες, μια επιτυχημένη μεταμόσχευση είναι δυνατή μόνο για έναν λήπτη. Είναι περίπουσχετικά με την αλλογενή μεταμόσχευση.

Οποιοσδήποτε μπορεί να γίνει δότης μυελού των οστών.

• Ηλικίες 18 έως 55 ετών
• Ο πιθανός δότης δεν πρέπει να έχει ιστορικό ηπατίτιδας Β και C, φυματίωσης, ελονοσίας, ογκολογικά νοσήματα, ψυχοπαθολογικές καταστάσειςκαι διαταραχές.
• Ο δότης δεν μπορεί να είναι φορέας μόλυνσης από τον ιό HIV ή άλλων σοβαρών διαγνώσεων που καθορίζονται εκ των προτέρων στη συμφωνία για τη δωρεά υλικού του δότη.

Μετά την εξέταση της φυσιολογικής υγείας ενός πιθανού δότη πραγματοποιείται μελέτη για το σύστημα γονιδιακής ιστοσυμβατότητας ή το ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων (HLA, Human Leucocyte Antigens) - Τυποποίηση HLA. Η ουσία της μεθόδου είναι ο προσδιορισμός γενετικών χαρακτηριστικών που θα τους επιτρέψουν στη συνέχεια να συγκριθούν με παρόμοια δεδομένα στον αποδέκτη. Η πληκτρολόγηση δεν απαιτεί περισσότερα από 10 ml αίματος που λαμβάνεται από μια φλέβα.

Πριν την πραγματική μεταμόσχευση, ο ασθενής υποβάλλεται στο λεγόμενο κλιματισμός, αυστηρός ιατρική διαδικασίαμε στόχο την:

• πρακτικά ολοκληρωτική καταστροφήκόκκινο μυελό των οστών, ανίκανος να συνειδητοποιήσει πλήρως τις αιμοποιητικές του λειτουργίες.
• καταστολή των ανοσοποιητικών δυνάμεων του σώματος καταστρέφοντας τα υπολειμματικά λευκά αιμοσφαίρια στο περιφερικό αίμα, το ήπαρ και τη σπλήνα. Αυτοί οι χειρισμοί πραγματοποιούνται προκειμένου να αποτραπεί η επίθεση φυσικών ανοσοκυττάρων σε ξένα υλικά δότες.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η διαδικασία προετοιμασίας είναι μη αναστρέψιμη και, σε περίπτωση αποτυχίας μεταμόσχευσης, ο ασθενής θα βρεθεί αντιμέτωπος με τον θάνατο σε κάθε περίπτωση.

Η φάση προετοιμασίας πραγματοποιείται υπό άσηπτες συνθήκες εντατικής θεραπείαςμέσω της ενεργού επιρροής στο σώμα των μεθόδων χημειοθεραπείας ή ακτινοβολίας. Και οι δύο αυτές μέθοδοι χρησιμοποιούνται συχνά για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και την καταστροφή του μυελού των οστών όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Κατά τη διαδικασία προετοιμασίας, χορηγείται στον ασθενή αρτηριακή και φλεβικούς καθετήρες, που προορίζεται για τακτική αιμοληψία για την παρακολούθηση της κατάστασης της κυτταρικής σύνθεσης και της εισαγωγής χημικών ουσιών. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι δόσεις των φαρμάκων χημειοθεραπείας είναι σημαντικά υψηλότερες από αυτές της ογκολογικής πρακτικής. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς, κατά κανόνα, βρίσκονται σε σταθερή και σοβαρή κατάσταση, που περιπλέκεται από διαταραχές του νευρικού, του πεπτικού και του ουρογεννητικού συστήματος.

Η συνολική διάρκεια της φάσης προετοιμασίας διαρκεί από 2 έως 5 ημέρες, ανάλογα με γενική κατάστασηασθενή και αλλαγές στη σύνθεση της ομάδας αίματος του.

Τεχνική χειρουργικής μεταμόσχευσης μυελού των οστών

Για τον δότη, η διαδικασία για τη διενέργεια μεταμόσχευσης μυελού των οστών δεν είναι δύσκολη ή ιδιαίτερα επώδυνη. Η σύγχρονη μεταμοσχευση σπάνια καταφεύγει στη συλλογή υλικών απευθείας από θέσεις μυελού των οστών, λόγω της παρουσίας της φάρμακαδιεγείροντας τη μαζική απελευθέρωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στο περιφερικό αίμα.

Η διαδικασία λήψης του ίδιου του υλικού μοιάζει με τη διαδικασία της μετάγγισης αίματος. Ειδικός εξοπλισμός δειγματοληψίας συνδέεται με το κυκλοφορικό σύστημα του δότη, το οποίο λαμβάνει σταδιακά τις απαραίτητες ποσότητες αίματος, ενώ ταυτόχρονα διαχωρίζει τα βλαστοκύτταρα από τη συνολική ποσότητα των άλλων αιμοσφαιρίων - αφαίρεση. Μετά από αυτό το επεξεργασμένο αίμα επιστρέφει στο σώμα.

Εάν, για ορισμένες ενδείξεις, απαιτείται άμεση συλλογή υλικού δότη από τους αυλούς των σωληνοειδών οστών , ο δότης πρέπει να νοσηλευτεί για μία ημέρα. Η διαδικασία λήψης βλαστοκυττάρων αίματος πραγματοποιείται μαζί με τα υπόλοιπα ερυθρά κύτταρα του μυελού των οστών υπό γενική αναισθησία, γιατί είναι αρκετά επώδυνη.

Ο φράχτης συλλέγεται από πολλά σημεία της περιοχής οστά της λεκάνηςσύριγγες ειδικά σχεδιασμένες για το σκοπό αυτό, εξοπλισμένες με μακριές βελόνες με μεγάλο διάκενο. Η διαδικασία δεν διαρκεί περισσότερο από δύο ώρες. Σύνολοη προκύπτουσα μάζα μυελού των οστών δεν υπερβαίνει τα 2 λίτρα. Παρά τους αρκετά σημαντικούς όγκους, μετά τη διήθηση δεν παραμένει περισσότερο από το 1% του χρήσιμου όγκου του εναιωρήματος που περιέχει αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Κατά κανόνα, οι φυσιολογικοί όγκοι του μυελού των οστών αποκαθίστανται εντός 1-2 μηνών.

Η διαδικασία μεταμόσχευσης για τον λήπτη χαρακτηρίζεται από την απλότητα και την ανώδυνη διαδικασία. Το εναιώρημα βλαστοκυττάρων δότη χορηγείται με την κλασική ενδοφλέβια μέθοδο σε μονάδα εντατικής θεραπείας.

Το υλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναιώρημα που μόλις ελήφθη από έναν δότη ή να ληφθεί πριν από λίγο καιρό και να καταψυχθεί για μακροχρόνια αποθήκευση. Τα μοσχεύματα που λαμβάνονται από γεωγραφικές τοποθεσίες ή όταν χρησιμοποιείται αίμα ομφάλιου λώρου συχνά αποθηκεύονται κατεψυγμένα.

Ανάρρωση μετά από χειρουργική επέμβαση και GVHD μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών

Φυσικά, οι δότες είναι πολύ λιγότερο εκτεθειμένοι στον κίνδυνο επιπλοκών κατά τη διαδικασία της μεταμόσχευσης. Χαρακτηριστικές συνέπειες της συλλογής μυελού των οστών, ανεξάρτητα από τις μεθόδους της, είναι:

• πόνος στα οστά?
• γενική αδυναμία?
• Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις.

Τέτοια συμπτώματα συνδέονται, πρώτα απ 'όλα, με τη χρήση φαρμάκων που προάγουν την ενεργό αποβολή βλαστοκυττάρων στο περιφερικό αίμα. Στατιστική έρευνααναφέρουν το 0,6% των συνολικός αριθμόςδότες που χρειάστηκαν μακροχρόνια νοσηλεία λόγω διαταραχής της ανάρρωσης του συστήματος αίματος. Δεν υπήρχαν θάνατοι ή αυξημένος κίνδυνος καρκίνου σε αυτόν τον αριθμό.

Όσον αφορά τον ασθενή, ο κίνδυνος επιπλοκών είναι αρκετά υψηλός λόγω της γενετικής ετερογένειας του υλικού του δότη και του ίδιου του σώματος. Το φαινόμενο της λεγόμενης αντίδρασης είναι ευρέως γνωστό μόσχευμα έναντι ξενιστή (GVHD), εμφανίζεται στο 97% των ασθενών από τον συνολικό αριθμό των ληπτών βλαστοκυττάρων αίματος. Αυτή η επιπλοκή σχετίζεται με την αντίληψη των γύρω ιστών από τα μεταμοσχευμένα λευκά αιμοσφαίρια ως ξένους παθολογικούς παράγοντες, εναντίον των οποίων αρχίζουν να δίνουν έντονο αγώνα.

Η GVHD εκδηλώνεται σε διάφορους βαθμούςσοβαρότητα, η οποία εξαρτάται από το μέγεθος της διαφοράς στη γενετική αναντιστοιχία. Όμως, σε κάθε περίπτωση, συμβαίνει ένα τέτοιο φαινόμενο. Είναι αδύνατο να βρεθεί 100% γονιδιακό ταίριασμα. Κλινικά, τα συμπτώματα GVHD εκδηλώνονται ως βλάβες:

• δέρμα;
• βλεννώδεις μεμβράνες;
• πεπτικό σύστημα.

Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν υπάρχουν σχεδόν εντελώς προστατευτικές δυνάμειςσώμα, το οποίο συμβάλλει στην ταχεία μόλυνση του ασθενούς με οποιαδήποτε μόλυνση, συμπεριλαμβανομένων λανθάνοντα κρυφών μέχρι τη στιγμή που προέκυψε η ανάγκη για μεταμόσχευση.

Η υποστήριξη του σώματος κατά την περίοδο της GVHD πραγματοποιείται με τη βοήθεια φαρμάκων που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και τη δραστηριότητα των λευκών αιμοσφαιρίων.

Εκτός από βαρύ φυσική κατάσταση, ο ασθενής βιώνει σοβαρή συναισθηματική δυσφορία που προκαλείται από την επίγνωση πιθανός θάνατοςλόγω μιας πιθανώς ανίατης ασθένειας. Η κατάσταση επιδεινώνεται από διαλείπουσες αισθήσεις γενικής κατάστασης, επειδή Για περίοδο ανάρρωσηςχαρακτηρίζεται από συχνές αλλαγές στη βελτίωση και επιδείνωση. Την όγδοη ημέρα μετά το χειρουργείο, ο ασθενής μπορεί να αισθάνεται χειρότερα σωματικά από την επόμενη ημέρα μετά τη μεταμόσχευση.

Μετά το εξιτήριο, που συνήθως συμβαίνει 2-4 μήνες μετά τη μεταμόσχευση, ο ασθενής πρέπει να επισκέπτεται τακτικά ιατρικό ίδρυμαπερίπου έξι μήνες με σκοπό τη συνέχιση θεραπεία εξωτερικών ασθενώνκαι μεταγγίσεις αίματος εάν το απαιτεί η κατάσταση αποκατάστασής του. Αυτό το διάστημα λευκή σύνθεσηΤο αίμα του δεν έχει φτάσει ακόμη στην απαιτούμενη συγκέντρωση, γεγονός που προκαλεί ένα αρκετά χαμηλό επίπεδο ανοσίας του. Λόγω της υψηλής ευαισθησίας σε μολυσματική λοίμωξηΑπαγορεύεται στους ασθενείς να επισκέπτονται μέρη με πολύ κόσμο και να κάνουν άλλες ενέργειες που μπορεί να προκαλέσουν γενική υποθερμία.

Η πλήρης αποκατάσταση του συστήματος αίματος συμβαίνει συνήθως 2-3 χρόνια μετά το εξιτήριο.

Πρόγνωση μετά από χειρουργική επέμβαση BMT

Το ποσοστό θνησιμότητας από τη στιγμή της διάγνωσης που απαιτεί μεταμόσχευση μυελού των οστών μέχρι το τέλος της περιόδου GVHD είναι ισοδύναμο και είναι περίπου 50%, με την προϋπόθεση ότι η μεταμόσχευση είναι επιτυχής. Εάν δεν έχει πραγματοποιηθεί μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων αίματος, ο ασθενής λαμβάνει μια αρκετά σύντομη διάρκεια ζωής. Επομένως, όταν παρουσιαστεί μια τέτοια ευκαιρία, η TCM θα πρέπει να πραγματοποιείται σε κάθε περίπτωση.

Η πρόγνωση για την επιτυχία του BMT εξαρτάται από πολλούς παράγοντες.

• Βαθμός γονιδιακής ομοιογένειας σύμφωνα με το σύστημα τυποποίησης HLA - Όσο μεγαλύτερη είναι η ομοιότητα του DNA μεταξύ του δότη και του λήπτη, τόσο το καλύτερο.
• Σταθερότητα του ασθενούς πριν από τη μεταμόσχευση - εάν η πρωτοπαθής νόσος του ήταν σε στατική κατάσταση ή σε ύφεση, τότε η πρόγνωση θα είναι ευνοϊκότερη.
• Η ηλικία του ασθενούς χαρακτηρίζει άμεσα την ποιότητα της επιβίωσης των βλαστοκυττάρων του δότη - στα νεότερα χρόνια ο αριθμός αυτός είναι αισθητά υψηλότερος.
• Κατά τη διάρκεια ή μετά τη μεταμόσχευση, ο ασθενής δεν πρέπει να παρουσιάσει επιπλοκές. ιογενείς λοιμώξεις, ιδιαίτερα εκείνων που προκαλούνται από το γένος κυτταρομεγαλοϊού.
• Αυξημένη συγκέντρωση φυσικών βλαστοκυττάρων σε υλικό δότηαυξάνει τις πιθανότητες για ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα, αλλά συμβάλλει υψηλού κινδύνουεπιπλοκές με GVHD.

Το αίμα ανέκαθεν προκαλούσε το ανθρώπινο ενδιαφέρον. Εκτελεί πολλές εργασίες, για παράδειγμα, διατροφικές, προστατευτικές, μεταφορικές και άλλες.

Σήμερα η μετάγγιση αίματος (αιμομετάγγιση) εφαρμόζεται πολύ ενεργά· υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες ο μόνος τρόποςσώσει τη ζωή ενός ανθρώπου. Η αποκατάσταση της ποσότητας του αίματος μετά την απώλεια αίματος είναι ο κύριος στόχοςμεταγγίσεις αίματος. Βασικά, οι μεταγγίσεις χρησιμοποιούνται για τραυματισμούς, τοκετό, αναιμία και επεμβάσεις.

Σύγχρονες ισοσερολογικές μελέτες

Πριν από τη μετάγγιση αίματος, πραγματοποιείται ομαδοποίηση αίματος. αυτή τη στιγμήο προσδιορισμός της ομάδας αίματος του συστήματος ABO, ο προσδιορισμός της συμβατότητας Rh του αίματος του δότη και του λήπτη, ο προσδιορισμός της συμβατότητας των ομάδων αίματος, καθώς και ο προσδιορισμός του παράγοντα Rh - αναφέρεται σε υποχρεωτικές ισοορολογικές μελέτες. Η ομάδα αίματος πραγματοποιείται για να προσδιοριστεί η συμβατότητα του αίματος του δότη και του λήπτη. Σήμερα, κάθε χώρα έχει τράπεζες αίματος, όπου το αίμα προέρχεται από σταθμούς μετάγγισης. Αυτές οι τράπεζες απασχολούν ειδικούς που πραγματοποιούν πλήρη ομαδοποίηση αίματος και μελετούν όλες τις αντιδράσεις ασυμβατότητας.

Ο προσδιορισμός της ομάδας αίματος γίνεται πριν από οποιαδήποτε επέμβαση, αλλά συγκεκριμένα πριν από τη μετάγγιση παρόμοια διαδικασίαεξαιρετικά σημαντικό; Το ίδιο ισχύει και για τον προσδιορισμό του παράγοντα Rh. Μια εξέταση αίματος για τον παράγοντα Rh συνήθως πραγματοποιείται σε συνδυασμό με τον προσδιορισμό της ομάδας αίματος.

Διενεργείται ανάλυση για τον προσδιορισμό της συμβατότητας της ομάδας αίματος μετά τη λήψη όλων των πληροφοριών. Ο δότης και ο λήπτης θεωρούνται συμβατοί εάν δεν παρουσιάζουν καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων ή προσκόλληση ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, πρέπει να εκτελούνται πρόσθετες ισοορολογικές μελέτες. Τα σημερινά αντιδραστήρια για ισοορολογικές μελέτες έχουν καλό βαθμό ακρίβειας και αξιοπιστίας, γεγονός που επιτρέπει τη μετάγγιση αίματος και χειρουργικές επεμβάσειςμε ελάχιστο κίνδυνο για την ανθρώπινη ζωή.

Πρώτες απόπειρες μετάγγισης αίματος

Για αιώνες, η σκέψη για τη χρήση του αίματος στην ιατρική δεν είχε καμία επιστημονική βάση, αν και οι ειδικοί το σκέφτηκαν πολύ πριν από την εποχή μας. Μόνο τον 17ο αιώνα, μετά από πολυάριθμα επιστημονικά πειράματα, οι ειδικοί μπόρεσαν να βγάλουν ένα σίγουρο συμπέρασμα που καθόρισε την μετέπειτα κατεύθυνση της επιστημονικής έρευνας. Και το νόημά του είναι το εξής: είναι ασφαλές για ένα άτομο να μεταγγίζει αποκλειστικά ανθρώπινο αίμα.

Ο πρώτος που έκανε αυτή τη διαδικασία ήταν το 1819 ένας μαιευτήρας από την Αγγλία, ο Blundell. στη Ρωσία - Λύκος. Και το 1900, ο Karl Landsteiner, ειδικός από την Αυστρία, έκανε την ανακάλυψη των ομάδων αίματος του σχήματος ABO. Αργότερα, εντοπίστηκε μια άλλη ομάδα αίματος που δεν περιλαμβανόταν στο σύστημα του K. Landsteiner και ο επιστήμονας Jansky επιβεβαίωσε την παρουσία 4 ανθρώπινων ομάδων αίματος και δημιούργησε μια ταξινόμηση. Ταυτόχρονα, οι ειδικοί άρχισαν να σκέφτονται την ανάγκη προσδιορισμού της συμβατότητας των ομάδων αίματος αμέσως πριν από τη μετάγγιση και τον προσδιορισμό της ομάδας αίματος. Στη συνέχεια άρχισε να χρησιμοποιείται ενεργά η μετάγγιση αίματος, λόγω της οποίας σώθηκαν πολλοί άνθρωποι.

Ανίχνευση ομάδας αίματος

Το αίμα χωρίζεται σε ομάδες ανάλογα με την απουσία ή την περιεκτικότητα σε συγκολλητίνες (αντισώματα) και συγκολλητογόνα (αντιγόνα). Για παράδειγμα, στην ομάδα αίματος Ι δεν υπάρχουν αντιγόνα, αλλά περιλαμβάνονται τα αντισώματα Α και Β. Ο ιδιοκτήτης αυτής της ομάδας αίματος είναι ένας καθολικός δότης. Η ομάδα IV έχει συγκολλητογόνα Α και Β, αλλά δεν περιλαμβάνει συγκολλητίνες, επομένως ένα άτομο με αυτήν την ομάδα αίματος θεωρείται καθολικός λήπτης. Όμως στη σύγχρονη ιατρική, για να αποφευχθεί η πιθανότητα ασυμβατότητας, χρησιμοποιείται αίμα της ίδιας ομάδας με αυτό του λήπτη, έχοντας πραγματοποιήσει όλες τις απαραίτητες ισοσερολογικές μελέτες.