Τρισωμία στο χρωμόσωμα 5 5. Χρωμοσωμικές μεταλλάξεις: παραδείγματα. Τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων. Τι είναι οι χρωμοσωμικές αναδιατάξεις;

ΓΕΝΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ

Τα χρωμοσωμικά νοσήματα είναι μια μεγάλη ομάδα κληρονομικών νοσημάτων με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες. Βασίζονται σε χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αυτοί οι δύο διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται συλλογικά ως "χρωμοσωμικές ανωμαλίες" για συντομία.

Η νοσολογική αναγνώριση τουλάχιστον τριών χρωμοσωμικών ασθενειών ως κλινικών συνδρόμων συγγενών αναπτυξιακών διαταραχών έγινε πριν αποδειχθεί η χρωμοσωμική τους φύση.

Η πιο συχνή ασθένεια, η τρισωμία 21, περιγράφηκε κλινικά το 1866 από τον Άγγλο παιδίατρο L. Down και ονομάστηκε «σύνδρομο Down». Στο μέλλον, η αιτία του συνδρόμου υποβλήθηκε επανειλημμένα σε γενετική ανάλυση. Έγιναν προτάσεις για μια κυρίαρχη μετάλλαξη, για μια συγγενή μόλυνση, για μια χρωμοσωμική φύση.

Η πρώτη κλινική περιγραφή του συνδρόμου μονοσωμίας του χρωμοσώματος Χ ως ξεχωριστής μορφής της νόσου έγινε από τον Ρώσο κλινικό ιατρό N.A. Ο Shereshevsky το 1925 και το 1938 ο G. Turner περιέγραψε επίσης αυτό το σύνδρομο. Με το όνομα αυτών των επιστημόνων, η μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ ονομάζεται σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Στην ξένη βιβλιογραφία χρησιμοποιείται κυρίως το όνομα «σύνδρομο Turner», αν και κανείς δεν αμφισβητεί την αξία του N.A. Shereshevsky.

Οι ανωμαλίες στο σύστημα των φυλετικών χρωμοσωμάτων στους άνδρες (τρισωμία XXY) ως κλινικό σύνδρομο περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον G. Klinefelter το 1942.

Αυτές οι ασθένειες έγιναν αντικείμενο των πρώτων κλινικών και κυτταρογενετικών μελετών που διεξήχθησαν το 1959. Αποκρυπτογραφώντας την αιτιολογία του συνδρόμου Down, οι Shereshevsky-Turner και Klinefelter άνοιξαν ένα νέο κεφάλαιο στην ιατρική - τις χρωμοσωμικές ασθένειες.

Στη δεκαετία του '60 του ΧΧ αιώνα. Χάρη στην ευρεία ανάπτυξη των κυτταρογενετικών μελετών στην κλινική, η κλινική κυτταρογενετική έχει διαμορφωθεί πλήρως ως ειδικότητα. Ο ρόλος του χρο-

* Διορθώθηκε και συμπληρώθηκε με τη συμμετοχή του Δρ Βιολ. Επιστημών Ι.Ν. Λεμπέντεφ.

μοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις στην ανθρώπινη παθολογία, έχει αποκρυπτογραφηθεί η χρωμοσωμική αιτιολογία πολλών συνδρόμων συγγενών δυσπλασιών, έχει προσδιοριστεί η συχνότητα των χρωμοσωμικών ασθενειών στα νεογνά και οι αυθόρμητες αποβολές.

Παράλληλα με τη μελέτη των χρωμοσωμικών ασθενειών ως συγγενών παθήσεων, ξεκίνησε εντατική κυτταρογενετική έρευνα στην ογκολογία, ιδιαίτερα στη λευχαιμία. Ο ρόλος των χρωμοσωμικών αλλαγών στην ανάπτυξη του όγκου αποδείχθηκε πολύ σημαντικός.

Με τη βελτίωση των κυτταρογενετικών μεθόδων, ειδικά όπως η διαφορική χρώση και η μοριακή κυτταρογενετική, έχουν ανοίξει νέες ευκαιρίες για την ανίχνευση χρωμοσωμικών συνδρόμων που δεν είχαν περιγραφεί προηγουμένως και για τη δημιουργία μιας σχέσης μεταξύ καρυότυπου και φαινοτύπου με μικρές αλλαγές στα χρωμοσώματα.

Ως αποτέλεσμα της εντατικής μελέτης των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων και των χρωμοσωμικών ασθενειών για 45-50 χρόνια, αναπτύχθηκε ένα δόγμα της χρωμοσωμικής παθολογίας, το οποίο έχει μεγάλη σημασία στη σύγχρονη ιατρική. Αυτή η κατεύθυνση στην ιατρική περιλαμβάνει όχι μόνο χρωμοσωμικές ασθένειες, αλλά και προγεννητική παθολογία (αυθόρμητες αποβολές, αποβολές), καθώς και σωματική παθολογία (λευχαιμία, ασθένεια ακτινοβολίας). Ο αριθμός των περιγραφόμενων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών πλησιάζει τις 1000, εκ των οποίων αρκετές εκατοντάδες μορφές έχουν κλινικά καθορισμένη εικόνα και ονομάζονται σύνδρομα. Η διάγνωση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι απαραίτητη στο ιατρείο ιατρών διαφόρων ειδικοτήτων (γενετιστής, μαιευτήρας-γυναικολόγος, παιδίατρος, νευροπαθολόγος, ενδοκρινολόγος κ.λπ.). Όλα τα πολυεπιστημονικά σύγχρονα νοσοκομεία (περισσότερες από 1000 κλίνες) στις ανεπτυγμένες χώρες διαθέτουν κυτταρογενετικά εργαστήρια.

Η κλινική σημασία της χρωμοσωμικής παθολογίας μπορεί να κριθεί από τη συχνότητα των ανωμαλιών που παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.1 και 5.2.

Πίνακας 5.1.Κατά προσέγγιση συχνότητα νεογνών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Πίνακας 5.2.Αποτελέσματα γέννησης ανά 10.000 εγκυμοσύνες

Όπως φαίνεται από τους πίνακες, τα κυτταρογενετικά σύνδρομα ευθύνονται για μεγάλο ποσοστό αναπαραγωγικών απωλειών (50% στις αυθόρμητες αμβλώσεις του πρώτου τριμήνου), συγγενείς δυσπλασίες και νοητική υπανάπτυξη. Γενικά, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 0,7-0,8% των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων και στις γυναίκες που γεννούν μετά από 35 χρόνια, η πιθανότητα να αποκτήσουν παιδί με χρωμοσωμική παθολογία αυξάνεται στο 2%.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ

Αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων και ορισμένες γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αν και οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις στον κόσμο των ζώων και των φυτών είναι ποικίλες, μόνο 3 τύποι γονιδιωματικών μεταλλάξεων έχουν βρεθεί στον άνθρωπο: τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία. Από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρι-, τετρα- και πεντασωμίες) και μόνο η μονοσωμία Χ εμφανίζεται από τη μονοσωμία.

Όσον αφορά τις χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, όλοι οι τύποι τους (διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές, μετατοπίσεις) έχουν βρεθεί στον άνθρωπο. Από κλινική και κυτταρογενετική άποψη διαγραφήσε ένα από τα ομόλογα χρωμοσώματα σημαίνει έλλειψη θέσης ή μερική μονοσωμία για αυτή τη θέση, και αναπαραγωγή σε πανομοιότυπο- υπερβολική ή μερική τρισωμία. Οι σύγχρονες μέθοδοι μοριακής κυτταρογενετικής καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό μικρών διαγραφών σε επίπεδο γονιδίου.

Αμοιβαίος(αμοιβαίος) μετατόπισηχωρίς απώλεια τμημάτων των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται σε αυτό ονομάζεται ισορροπημένη.Όπως και η αναστροφή, δεν οδηγεί σε παθολογικές εκδηλώσεις στον φορέα. Ωστόσο

ως αποτέλεσμα πολύπλοκων μηχανισμών διασταύρωσης και μείωσης του αριθμού των χρωμοσωμάτων κατά τον σχηματισμό γαμετών, μπορούν να σχηματιστούν φορείς ισορροπημένων μετατοπίσεων και αναστροφών μη ισορροπημένοι γαμέτες,εκείνοι. γαμέτες με μερική δισωμία ή με μερική μηδενισμό (κανονικά κάθε γαμετής είναι μονοσωμικός).

Η μετατόπιση μεταξύ δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων, με την απώλεια των βραχέων βραχιόνων τους, έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μετα ή υπομετακεντρικού χρωμοσώματος αντί για δύο ακροκεντρικά. Τέτοιες μεταθέσεις ονομάζονται Ρομπέρτσονιαν.Τυπικά, οι φορείς τους έχουν μονοσωμία στους βραχείς βραχίονες δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, τέτοιοι φορείς είναι υγιείς επειδή η απώλεια των βραχέων βραχιόνων δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων αντισταθμίζεται από το έργο των ίδιων γονιδίων στα υπόλοιπα 8 ακροκεντρικά χρωμοσώματα. Οι φορείς Robertsonian μετατοπίσεων μπορούν να σχηματίσουν 6 τύπους γαμετών (Εικ. 5.1), αλλά οι μηδενικοί γαμέτες θα πρέπει να οδηγήσουν σε μονοσωμία για αυτοσώματα στον ζυγώτη και τέτοιοι ζυγώτες δεν αναπτύσσονται.

Ρύζι. 5.1.Τύποι γαμετών σε φορείς της μετατόπισης Robertsonian 21/14: 1 - μονοσωμία 14 και 21 (φυσιολογική). 2 - μονοσωμία 14 και 21 με μετατόπιση Robertsonian. 3 - δισωμία 14 και μονοσωμία 21. 4 - δισωμία 21, μονοσωμία 14; 5 - μηδενισμός 21; 6 - μηδενισμός 14

Η κλινική εικόνα των απλών και μετατοπιζόμενων μορφών τρισωμίας για τα ακροκεντρικά χρωμοσώματα είναι η ίδια.

Στην περίπτωση τερματικών διαγραφών και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, χρωμόσωμα δακτυλίου.Ένα άτομο που κληρονομεί ένα χρωμόσωμα δακτυλίου από έναν από τους γονείς θα έχει μερική μονοσωμία στα δύο άκρα του χρωμοσώματος.

Ρύζι. 5.2.Ισοχρωμοσώματα Χ κατά μήκος του μακριού και του κοντού βραχίονα

Μερικές φορές μια διάσπαση χρωμοσωμάτων περνά μέσα από το κεντρομερίδιο. Κάθε βραχίονας, κομμένος μετά την αντιγραφή, έχει δύο αδελφές χρωματίδες που συνδέονται με το υπόλοιπο του κεντρομερούς. Οι αδελφές χρωματίδες του ίδιου βραχίονα γίνονται βραχίονες του ίδιου χρονικού

μοσώματα (Εικ. 5.2). Από την επόμενη μίτωση, αυτό το χρωμόσωμα αρχίζει να αντιγράφεται και να μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο ως ανεξάρτητη μονάδα μαζί με το υπόλοιπο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται ισοχρωμοσώματα.Έχουν το ίδιο σύνολο γονιδίων ώμους. Όποιος κι αν είναι ο μηχανισμός σχηματισμού των ισοχρωμοσωμάτων (δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως), η παρουσία τους προκαλεί χρωμοσωμική παθολογία, επειδή είναι τόσο μερική μονοσωμία (για τον βραχίονα που λείπει) όσο και μερική τρισωμία (για τον παρόντα βραχίονα).

Η ταξινόμηση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται σε 3 αρχές που καθιστούν δυνατό τον ακριβή χαρακτηρισμό της μορφής της χρωμοσωμικής παθολογίας και των παραλλαγών της στο θέμα.

Η πρώτη αρχή είναι χαρακτηρισμός μιας χρωμοσωμικής ή γονιδιωματικής μετάλλαξης(τριπλοειδία, απλή τρισωμία στο χρωμόσωμα 21, μερική μονοσωμία κ.λπ.) λαμβάνοντας υπόψη ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα. Αυτή η αρχή μπορεί να ονομαστεί αιτιολογική.

Η κλινική εικόνα της χρωμοσωμικής παθολογίας καθορίζεται από τον τύπο της γονιδιωματικής ή χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αφενός, και

μεμονωμένο χρωμόσωμα από την άλλη. Η νοσολογική υποδιαίρεση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται λοιπόν στην αιτιολογική και παθογενετική αρχή: για κάθε μορφή χρωμοσωμικής παθολογίας, καθορίζεται ποια δομή εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία (χρωμόσωμα, τμήμα) και σε τι συνίσταται η γενετική διαταραχή (έλλειψη ή περίσσεια από χρωμοσωμικό υλικό). Η διαφοροποίηση της χρωμοσωμικής παθολογίας με βάση την κλινική εικόνα δεν είναι σημαντική, καθώς οι διαφορετικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες χαρακτηρίζονται από μια μεγάλη κοινότητα αναπτυξιακών διαταραχών.

Η δεύτερη αρχή είναι προσδιορισμός του τύπου των κυττάρων στα οποία έχει συμβεί η μετάλλαξη(σε γαμέτες ή ζυγώτη). Οι γαμετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών. Σε τέτοια άτομα, όλα τα κύτταρα φέρουν μια χρωμοσωμική ανωμαλία που κληρονομείται από τον γαμίτη.

Εάν εμφανιστεί μια χρωμοσωμική ανωμαλία στο ζυγωτό ή στα πρώιμα στάδια της διάσπασης (τέτοιες μεταλλάξεις ονομάζονται σωματικές, σε αντίθεση με γαμετικές), τότε αναπτύσσεται ένας οργανισμός με κύτταρα διαφορετικών χρωμοσωμικών δομών (δύο ή περισσότερων τύπων). Τέτοιες μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών ονομάζονται μωσαϊκό.

Για την εμφάνιση μορφών μωσαϊκού, που συμπίπτουν με τις πλήρεις μορφές στην κλινική εικόνα, χρειάζονται τουλάχιστον το 10% των κυττάρων με ανώμαλο σύνολο.

Η τρίτη αρχή είναι αναγνώριση της γενιάς στην οποία συνέβη η μετάλλαξη:προέκυψε εκ νέου στους γαμέτες υγιών γονέων (σποραδικές περιπτώσεις) ή οι γονείς είχαν ήδη μια τέτοια ανωμαλία (κληρονομικές ή οικογενειακές μορφές).

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ κληρονομικές χρωμοσωμικές ασθένειεςλένε όταν η μετάλλαξη είναι παρούσα στα κύτταρα του γονέα, συμπεριλαμβανομένων των γονάδων. Μπορεί επίσης να είναι περίπτωση τρισωμίας. Για παράδειγμα, άτομα με σύνδρομο Down και triplo-X παράγουν φυσιολογικούς και δισωματικούς γαμέτες. Αυτή η προέλευση των δισωμικών γαμετών είναι συνέπεια δευτερογενούς μη διασύνδεσης, δηλ. μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων σε άτομο με τρισωμία. Οι περισσότερες από τις κληρονομικές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ασθενειών σχετίζονται με μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις μεταξύ δύο (σπάνια περισσότερων) χρωμοσωμάτων και αναστροφές σε υγιείς γονείς. Κλινικά σημαντικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε αυτές τις περιπτώσεις προέκυψαν σε σχέση με πολύπλοκες αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης (σύζευξη, διασταύρωση).

Έτσι, για την ακριβή διάγνωση της χρωμοσωμικής νόσου, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν:

Τύπος μετάλλαξης;

Το χρωμόσωμα που εμπλέκεται στη διαδικασία.

Μορφή (πλήρη ή μωσαϊκό).

Η εμφάνιση σε γενεαλογικό είναι σποραδική ή κληρονομική.

Μια τέτοια διάγνωση είναι δυνατή μόνο με κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς, και μερικές φορές των γονιών και των αδερφών του.

ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν παραβίαση της συνολικής γενετικής ισορροπίας, του συντονισμού στο έργο των γονιδίων και της συστημικής ρύθμισης που έχουν αναπτυχθεί κατά την εξέλιξη κάθε είδους. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων εκδηλώνονται σε όλα τα στάδια της οντογένεσης και, πιθανώς, ακόμη και στο επίπεδο των γαμετών, επηρεάζοντας το σχηματισμό τους (ειδικά στους άνδρες).

Οι άνθρωποι χαρακτηρίζονται από υψηλή συχνότητα αναπαραγωγικών απωλειών στα αρχικά στάδια της μεταεμφυτευτικής ανάπτυξης λόγω χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων. Λεπτομερείς πληροφορίες για την κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορείτε να βρείτε στο βιβλίο του V.S. Baranova και T.V. Kuznetsova (βλ. συνιστώμενη βιβλιογραφία) ή στο άρθρο του Ι.Ν. Lebedev "Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: ιστορικές πτυχές και σύγχρονη έννοια" σε CD.

Η μελέτη των πρωταρχικών επιπτώσεων των χρωμοσωμικών ανωμαλιών ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 1960 λίγο μετά την ανακάλυψη των χρωμοσωμικών ασθενειών και συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Οι κύριες επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εκδηλώνονται σε δύο αλληλένδετες παραλλαγές: τη θνησιμότητα και τις συγγενείς δυσπλασίες.

Θνησιμότητα

Υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών αρχίζουν να εκδηλώνονται ήδη από το στάδιο του ζυγωτού, αποτελώντας έναν από τους κύριους παράγοντες του ενδομήτριου θανάτου, ο οποίος είναι αρκετά υψηλός στους ανθρώπους.

Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί πλήρως η ποσοτική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο θάνατο των ζυγωτών και των βλαστοκύστεων (τις πρώτες 2 εβδομάδες μετά τη γονιμοποίηση), καθώς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου η εγκυμοσύνη δεν διαγιγνώσκεται ούτε κλινικά ούτε εργαστηριακά. Ωστόσο, ορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ποικιλομορφία των χρωμοσωμικών διαταραχών στα πιο πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορούν να ληφθούν από τα αποτελέσματα της προεμφυτευτικής γενετικής διάγνωσης χρωμοσωμικών ασθενειών, που πραγματοποιείται ως μέρος των διαδικασιών τεχνητής γονιμοποίησης. Χρησιμοποιώντας μοριακές κυτταρογενετικές μεθόδους ανάλυσης, φάνηκε ότι η συχνότητα των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών σε προεμφυτευτικά έμβρυα κυμαίνεται μεταξύ 60-85% ανάλογα με τις ομάδες ασθενών που εξετάζονται, την ηλικία τους, τις ενδείξεις για διάγνωση, καθώς και τον αριθμό των αναλυόμενων χρωμοσώματα κατά τον υβριδισμό φθορισμού. επί τόπου(FISH) στους μεσοφασικούς πυρήνες μεμονωμένων βλαστομερών. Έως και το 60% των εμβρύων στο στάδιο του μωρού των 8 κυττάρων έχουν μωσαϊκό χρωμοσωμική σύσταση και από 8 έως 17% των εμβρύων, σύμφωνα με τον συγκριτικό γονιδιωματικό υβριδισμό (CGH), έχουν έναν χαοτικό καρυότυπο: διαφορετικά βλαστομερή σε τέτοια έμβρυα φέρουν διαφορετικές παραλλαγές των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών. Μεταξύ των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε προεμφυτευτικά έμβρυα, της τρισωμίας, της μονοσωμίας και ακόμη και της μηδενισμού των αυτοσωμάτων, αποκαλύφθηκαν όλες οι πιθανές παραλλαγές παραβιάσεων του αριθμού των φυλετικών χρωμοσωμάτων, καθώς και περιπτώσεις τρι- και τετραπλοειδίας.

Ένα τόσο υψηλό επίπεδο ανωμαλιών καρυότυπου και η ποικιλομορφία τους, φυσικά, επηρεάζουν αρνητικά την επιτυχία των προεμφυτευτικών σταδίων της οντογένεσης, διαταράσσοντας βασικές μορφογενετικές διαδικασίες. Περίπου το 65% των εμβρύων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες σταματούν την ανάπτυξή τους ήδη στο στάδιο της συμπίεσης του μορίου.

Τέτοιες περιπτώσεις πρώιμης αναπτυξιακής διακοπής μπορούν να εξηγηθούν από το γεγονός ότι η διαταραχή της γονιδιωματικής ισορροπίας λόγω της ανάπτυξης κάποιας συγκεκριμένης μορφής χρωμοσωμικής ανωμαλίας οδηγεί σε αποσυντονισμό της ενεργοποίησης και απενεργοποίησης των γονιδίων στο αντίστοιχο στάδιο ανάπτυξης (χρόνος ) ή στην αντίστοιχη θέση της βλαστοκύστης (χωρικός παράγοντας). Αυτό είναι αρκετά κατανοητό: δεδομένου ότι περίπου 1000 γονίδια που εντοπίζονται σε όλα τα χρωμοσώματα εμπλέκονται στις αναπτυξιακές διαδικασίες στα πρώιμα στάδια, η χρωμοσωμική ανωμαλία

Τα Μάλια διαταράσσουν την αλληλεπίδραση των γονιδίων και αδρανοποιούν ορισμένες συγκεκριμένες αναπτυξιακές διεργασίες (διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, κυτταρική διαφοροποίηση κ.λπ.).

Πολυάριθμες κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού των αυθόρμητων αμβλώσεων, των αποβολών και των θνησιγενών τοκετών καθιστούν δυνατή την αντικειμενική κρίση των επιπτώσεων διαφόρων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην προγεννητική περίοδο της ατομικής ανάπτυξης. Η θανατηφόρα ή δυσμορφογενετική επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εντοπίζεται σε όλα τα στάδια της ενδομήτριας οντογένεσης (εμφύτευση, εμβρυογένεση, οργανογένεση, ανάπτυξη και ανάπτυξη του εμβρύου). Η συνολική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στον ενδομήτριο θάνατο (μετά την εμφύτευση) στον άνθρωπο είναι 45%. Επιπλέον, όσο πιο νωρίς τερματίζεται η εγκυμοσύνη, τόσο πιο πιθανό είναι να οφείλεται σε ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου που προκαλούνται από χρωμοσωμική ανισορροπία. Σε αμβλώσεις 2-4 εβδομάδων (έμβρυο και οι μεμβράνες του), χρωμοσωμικές ανωμαλίες εντοπίζονται στο 60-70% των περιπτώσεων. Στο πρώτο τρίμηνο της κύησης, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 50% των αμβλώσεων. Σε έμβρυα αποβολών του ΙΙ τριμήνου, τέτοιες ανωμαλίες εντοπίζονται στο 25-30% των περιπτώσεων και σε έμβρυα που πεθαίνουν μετά την 20η εβδομάδα κύησης, στο 7% των περιπτώσεων.

Στα περιγεννητικά νεκρά έμβρυα, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι 6%.

Οι πιο σοβαρές μορφές χρωμοσωμικής ανισορροπίας εντοπίζονται στις πρώιμες εκτρώσεις. Πρόκειται για πολυπλοειδίες (25%), πλήρεις τρισωμίες για αυτοσώματα (50%). Οι τρισωμίες για ορισμένα αυτοσώματα (1; 5; 6; 11; 19) είναι εξαιρετικά σπάνιες ακόμη και σε απομακρυσμένα έμβρυα και έμβρυα, γεγονός που υποδεικνύει τη μεγάλη μορφογενετική σημασία των γονιδίων σε αυτά τα αυτοσώματα. Αυτές οι ανωμαλίες διακόπτουν την ανάπτυξη στην προεμφυτευτική περίοδο ή διαταράσσουν τη γαμετογένεση.

Η υψηλή μορφογενετική σημασία των αυτοσωμάτων είναι ακόμη πιο έντονη στην πλήρη αυτοσωματική μονοσωμία. Οι τελευταίες σπάνια βρίσκονται ακόμη και στο υλικό των πρώιμων αυθόρμητων αμβλώσεων λόγω της θανατηφόρας επίδρασης μιας τέτοιας ανισορροπίας.

Συγγενείς δυσπλασίες

Εάν μια χρωμοσωμική ανωμαλία δεν δίνει θανατηφόρο αποτέλεσμα στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, τότε οι συνέπειές της εκδηλώνονται με τη μορφή συγγενών δυσπλασιών. Σχεδόν όλες οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες (εκτός από τις ισορροπημένες) οδηγούν σε συγγενείς δυσπλασίες

ανάπτυξη, συνδυασμοί των οποίων είναι γνωστοί ως νοσολογικές μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών και συνδρόμων (σύνδρομο Down, σύνδρομο Wolf-Hirshhorn, κραυγή γάτας κ.λπ.).

Τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τις μονογονεϊκές διαταραχές μπορείτε να βρείτε αναλυτικότερα στο CD στο άρθρο του S.A. Nazarenko "Κληρονομικές ασθένειες που προσδιορίζονται από μονογονεϊκές διασώσεις και η μοριακή τους διάγνωση".

Επιδράσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε σωματικά κύτταρα

Ο ρόλος των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων δεν περιορίζεται στην επιρροή τους στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών στις πρώιμες περιόδους οντογένεσης (μη σύλληψη, αυτόματη αποβολή, θνησιγένεια, χρωμοσωμική νόσος). Τα αποτελέσματά τους μπορούν να εντοπιστούν σε όλη τη διάρκεια της ζωής.

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες που εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα κατά τη μεταγεννητική περίοδο μπορούν να προκαλέσουν διάφορες συνέπειες: να παραμείνουν ουδέτερες για το κύτταρο, να προκαλέσουν κυτταρικό θάνατο, να ενεργοποιήσουν την κυτταρική διαίρεση, να αλλάξουν λειτουργία. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα συνεχώς με χαμηλή συχνότητα (περίπου 2%). Κανονικά, τέτοια κύτταρα αποβάλλονται από το ανοσοποιητικό σύστημα εάν εκδηλωθούν ως ξένα. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις (ενεργοποίηση ογκογονιδίων κατά τις μετατοπίσεις, διαγραφές), οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν κακοήθη ανάπτυξη. Για παράδειγμα, μια μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22 προκαλεί μυελογενή λευχαιμία. Η ακτινοβολία και οι χημικοί μεταλλαξιογόνοι παράγοντες προκαλούν χρωμοσωμικές εκτροπές. Τέτοια κύτταρα πεθαίνουν, γεγονός που, μαζί με τη δράση άλλων παραγόντων, συμβάλλει στην ανάπτυξη της ασθένειας της ακτινοβολίας και της απλασίας του μυελού των οστών. Υπάρχουν πειραματικά στοιχεία για τη συσσώρευση κυττάρων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη γήρανση.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ

Παρά την καλή γνώση της κλινικής και της κυτταρογενετικής των χρωμοσωμικών ασθενειών, η παθογένειά τους, ακόμη και σε γενικές γραμμές, είναι ακόμα ασαφής. Δεν έχει αναπτυχθεί ένα γενικό σχήμα για την ανάπτυξη πολύπλοκων παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες και οδηγούν στην εμφάνιση των πιο περίπλοκων φαινοτύπων χρωμοσωμικών ασθενειών. Βασικός κρίκος στην ανάπτυξη χρωμοσωμικής νόσου σε οποιαδήποτε

η φόρμα δεν βρέθηκε. Ορισμένοι συγγραφείς προτείνουν ότι αυτή η σύνδεση είναι μια ανισορροπία στον γονότυπο ή μια παραβίαση της συνολικής γονιδιακής ισορροπίας. Ωστόσο, ένας τέτοιος ορισμός δεν δίνει τίποτα εποικοδομητικό. Η ανισορροπία του γονότυπου είναι μια κατάσταση, όχι ένας σύνδεσμος στην παθογένεση· πρέπει να πραγματοποιηθεί μέσω ορισμένων συγκεκριμένων βιοχημικών ή κυτταρικών μηχανισμών στον φαινότυπο (κλινική εικόνα) της νόσου.

Η συστηματοποίηση δεδομένων σχετικά με τους μηχανισμούς διαταραχών σε χρωμοσωμικές ασθένειες δείχνει ότι σε οποιαδήποτε τρισωμία και μερική μονοσωμία, μπορούν να διακριθούν 3 τύποι γενετικών επιδράσεων: ειδική, ημι-ειδική και μη ειδική.

Ειδικόςτα αποτελέσματα θα πρέπει να σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των δομικών γονιδίων που κωδικοποιούν την πρωτεϊνοσύνθεση (με την τρισωμία ο αριθμός τους αυξάνεται, με τη μονοσωμία μειώνεται). Πολυάριθμες προσπάθειες για την εύρεση συγκεκριμένων βιοχημικών επιδράσεων έχουν επιβεβαιώσει αυτή τη θέση μόνο για λίγα γονίδια ή τα προϊόντα τους. Συχνά, με αριθμητικές χρωμοσωμικές διαταραχές, δεν υπάρχει αυστηρά αναλογική αλλαγή στο επίπεδο γονιδιακής έκφρασης, η οποία εξηγείται από την ανισορροπία πολύπλοκων ρυθμιστικών διεργασιών στο κύτταρο. Έτσι, μελέτες ασθενών με σύνδρομο Down κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό 3 ομάδων γονιδίων που εντοπίστηκαν στο χρωμόσωμα 21, ανάλογα με τις αλλαγές στο επίπεδο της δραστηριότητάς τους κατά τη διάρκεια της τρισωμίας. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια, το επίπεδο έκφρασης των οποίων υπερβαίνει σημαντικά το επίπεδο δραστηριότητας στα δισωματικά κύτταρα. Υποτίθεται ότι αυτά τα γονίδια είναι που καθορίζουν τον σχηματισμό των κύριων κλινικών σημείων του συνδρόμου Down, που καταγράφονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης επικαλύπτεται εν μέρει με το επίπεδο έκφρασης σε έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Πιστεύεται ότι αυτά τα γονίδια καθορίζουν τον σχηματισμό μεταβλητών σημείων του συνδρόμου, τα οποία δεν παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς. Τέλος, η τρίτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης σε δισωματικά και τρισωμικά κύτταρα ήταν πρακτικά το ίδιο. Προφανώς, αυτά τα γονίδια είναι λιγότερο πιθανό να εμπλέκονται στη διαμόρφωση των κλινικών χαρακτηριστικών του συνδρόμου Down. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μόνο το 60% των γονιδίων που εντοπίζονται στο χρωμόσωμα 21 και εκφράζονται σε λεμφοκύτταρα και το 69% των γονιδίων που εκφράζονται σε ινοβλάστες ανήκαν στις δύο πρώτες ομάδες. Μερικά παραδείγματα τέτοιων γονιδίων δίνονται στον πίνακα. 5.3.

Πίνακας 5.3.Δοσοεξαρτώμενα γονίδια που καθορίζουν τον σχηματισμό κλινικών σημείων του συνδρόμου Down στην τρισωμία 21

Τέλος πίνακα 5.3

Η βιοχημική μελέτη του φαινοτύπου των χρωμοσωμικών ασθενειών δεν έχει ακόμη οδηγήσει στην κατανόηση των οδών παθογένεσης των συγγενών διαταραχών της μορφογένεσης που προκύπτουν ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικών ανωμαλιών με την ευρεία έννοια της λέξης. Οι ανιχνευόμενες βιοχημικές ανωμαλίες είναι ακόμα δύσκολο να συσχετιστούν με τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά των ασθενειών σε επίπεδο οργάνου και συστήματος. Μια αλλαγή στον αριθμό των αλληλόμορφων ενός γονιδίου δεν προκαλεί πάντα αναλογική αλλαγή στην παραγωγή της αντίστοιχης πρωτεΐνης. Στη χρωμοσωμική νόσο, η δραστηριότητα άλλων ενζύμων ή η ποσότητα των πρωτεϊνών, τα γονίδια των οποίων εντοπίζονται σε χρωμοσώματα που δεν εμπλέκονται στην ανισορροπία, αλλάζουν πάντα σημαντικά. Σε καμία περίπτωση δεν βρέθηκε πρωτεΐνη δείκτης σε χρωμοσωμικές ασθένειες.

Ημι-ειδικά εφέσε χρωμοσωμικές ασθένειες, μπορεί να οφείλονται σε αλλαγή στον αριθμό των γονιδίων που συνήθως παρουσιάζονται με τη μορφή πολυάριθμων αντιγράφων. Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν γονίδια για rRNA και tRNA, ιστόνη και ριβοσωμικές πρωτεΐνες, συσταλτικές πρωτεΐνες ακτίνη και τουμπουλίνη. Αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν κανονικά τα βασικά στάδια του κυτταρικού μεταβολισμού, τις διαδικασίες κυτταρικής διαίρεσης και τις διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις. Ποιες είναι οι φαινοτυπικές επιπτώσεις μιας ανισορροπίας σε αυτό

Ομάδες γονιδίων, πώς αντισταθμίζεται η ανεπάρκεια ή η περίσσευσή τους, είναι ακόμη άγνωστο.

Μη ειδικές επιδράσειςΟι χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται με αλλαγές στην ετεροχρωματίνη στο κύτταρο. Ο σημαντικός ρόλος της ετεροχρωματίνης στην κυτταρική διαίρεση, την κυτταρική ανάπτυξη και άλλες βιολογικές λειτουργίες είναι αναμφισβήτητο. Έτσι, οι μη ειδικές και μερικώς ημιειδικές επιδράσεις μας φέρνουν πιο κοντά στους κυτταρικούς μηχανισμούς παθογένεσης, που σίγουρα παίζουν σημαντικό ρόλο στις συγγενείς δυσπλασίες.

Ένας μεγάλος όγκος πραγματικού υλικού καθιστά δυνατή τη σύγκριση του κλινικού φαινοτύπου της νόσου με κυτταρογενετικές αλλαγές (φαινοκαρυοτυπικές συσχετίσεις).

Κοινό σε όλες τις μορφές χρωμοσωμικών παθήσεων είναι η πολλαπλότητα των βλαβών. Πρόκειται για κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών και εξωτερικών οργάνων, αργή ενδομήτρια και μεταγεννητική ανάπτυξη και ανάπτυξη, νοητική καθυστέρηση, δυσλειτουργίες του νευρικού, του ενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Με κάθε μορφή χρωμοσωμικών ασθενειών, παρατηρούνται 30-80 διαφορετικές αποκλίσεις, εν μέρει επικαλυπτόμενες (συμπίπτουν) με διαφορετικά σύνδρομα. Μόνο ένας μικρός αριθμός χρωμοσωμικών ασθενειών εκδηλώνεται με έναν αυστηρά καθορισμένο συνδυασμό αναπτυξιακών ανωμαλιών, ο οποίος χρησιμοποιείται στην κλινική και παθολογική-ανατομική διάγνωση.

Η παθογένεση των χρωμοσωμικών ασθενειών εκτυλίσσεται στην πρώιμη προγεννητική περίοδο και συνεχίζεται στη μεταγεννητική περίοδο. Οι πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες ως η κύρια φαινοτυπική εκδήλωση των χρωμοσωμικών ασθενειών σχηματίζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, επομένως, κατά την περίοδο της μεταγεννητικής οντογένεσης, όλες οι κύριες δυσπλασίες είναι ήδη παρούσες (εκτός από τις δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων). Η πρώιμη και πολλαπλή βλάβη στα συστήματα του σώματος εξηγεί κάποια κοινά στοιχεία της κλινικής εικόνας διαφόρων χρωμοσωμικών ασθενειών.

Φαινοτυπική εκδήλωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, δηλ. Ο σχηματισμός της κλινικής εικόνας εξαρτάται από τους ακόλουθους κύριους παράγοντες:

Η ατομικότητα του χρωμοσώματος ή του τμήματός του που εμπλέκεται στην ανωμαλία (ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων).

Τύπος ανωμαλίας (τρισωμία, μονοσωμία, πλήρης, μερική).

Το μέγεθος του υλικού που λείπει (με διαγραφή) ή περίσσεια (με μερική τρισωμία).

Ο βαθμός μωσαϊκού του σώματος σε ανώμαλα κύτταρα.

Ο γονότυπος του οργανισμού;

Περιβαλλοντικές συνθήκες (ενδομήτριες ή μεταγεννητικές).

Ο βαθμός των αποκλίσεων στην ανάπτυξη του οργανισμού εξαρτάται από τα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά της κληρονομικής χρωμοσωμικής ανωμαλίας. Στη μελέτη κλινικών δεδομένων σε ανθρώπους, επιβεβαιώνεται πλήρως η σχετικά χαμηλή βιολογική αξία των ετεροχρωματικών περιοχών των χρωμοσωμάτων, αποδεδειγμένη σε άλλα είδη. Πλήρεις τρισωμίες σε ζώντες γεννήσεις παρατηρούνται μόνο σε αυτοσώματα πλούσια σε ετεροχρωματίνη (8; 9; 13; 18; 21). Εξηγεί επίσης την πολυσωμία (μέχρι πεντασωμία) στα φυλετικά χρωμοσώματα, στα οποία το χρωμόσωμα Υ έχει λίγα γονίδια και τα επιπλέον χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα.

Η κλινική σύγκριση πλήρους και μωσαϊκού μορφών της νόσου δείχνει ότι οι μορφές μωσαϊκού είναι κατά μέσο όρο ευκολότερες. Προφανώς, αυτό οφείλεται στην παρουσία φυσιολογικών κυττάρων, τα οποία αντισταθμίζουν εν μέρει τη γενετική ανισορροπία. Σε μια μεμονωμένη πρόγνωση, δεν υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της πορείας της νόσου και της αναλογίας μη φυσιολογικών και φυσιολογικών κλώνων.

Καθώς οι φαινο- και καρυοτυπικές συσχετίσεις μελετώνται για διαφορετικά μήκη της χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αποδεικνύεται ότι οι πιο συγκεκριμένες εκδηλώσεις για ένα συγκεκριμένο σύνδρομο οφείλονται σε αποκλίσεις στο περιεχόμενο σχετικά μικρών τμημάτων χρωμοσωμάτων. Μια ανισορροπία σε σημαντική ποσότητα χρωμοσωμικού υλικού καθιστά την κλινική εικόνα πιο μη ειδική. Έτσι, τα συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down εκδηλώνονται σε τρισωμία κατά μήκος του τμήματος του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος 21q22.1. Για την ανάπτυξη του συνδρόμου «της γάτας» στις διαγραφές του βραχίονα βραχίονα του αυτοσώματος 5, το μεσαίο τμήμα του τμήματος (5p15) είναι το πιο σημαντικό. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Edwards σχετίζονται με την τρισωμία του τμήματος χρωμοσώματος 18q11.

Κάθε χρωμοσωμική νόσος χαρακτηρίζεται από κλινικό πολυμορφισμό, λόγω του γονότυπου του οργανισμού και των περιβαλλοντικών συνθηκών. Οι παραλλαγές στις εκδηλώσεις της παθολογίας μπορεί να είναι πολύ ευρείες: από θανατηφόρο αποτέλεσμα έως μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες. Έτσι, το 60-70% των περιπτώσεων τρισωμίας 21 καταλήγει σε θάνατο στην προγεννητική περίοδο, στο 30% των περιπτώσεων γεννιούνται παιδιά με σύνδρομο Down, το οποίο έχει ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις. Μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ μεταξύ νεογνών (Shereshevsky-

Turner) - αυτό είναι το 10% όλων των μονοσωμικών εμβρύων χρωμοσώματος Χ (τα υπόλοιπα πεθαίνουν) και αν λάβουμε υπόψη τον προεμφυτευτικό θάνατο των ζυγωτών X0, τότε οι ζώντες γεννήσεις με σύνδρομο Shereshevsky-Turner αποτελούν μόνο το 1%.

Παρά την ανεπαρκή κατανόηση των προτύπων παθογένεσης των χρωμοσωμικών ασθενειών γενικά, ορισμένοι κρίκοι στη γενική αλυσίδα γεγονότων στην ανάπτυξη μεμονωμένων μορφών είναι ήδη γνωστοί και ο αριθμός τους αυξάνεται συνεχώς.

ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΠΙΟ ΣΥΧΝΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down, η τρισωμία 21, είναι η πιο μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Η συχνότητα του συνδρόμου Down στα νεογνά είναι 1:700-1:800, δεν έχει καμία χρονική, εθνική ή γεωγραφική διαφορά με την ίδια ηλικία των γονέων. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα (Εικ. 5.3).

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα, στις γυναίκες 45 ετών είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (έως 18 ετών). Επομένως, για συγκρίσεις πληθυσμού της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά την ηλικία των 30-35 ετών στον συνολικό αριθμό γυναίκες που γεννούν). Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει μέσα σε 2-3 χρόνια για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, με μια απότομη αλλαγή στην οικονομική κατάσταση στη χώρα). Είναι γνωστή μια αύξηση στη συχνότητα του συνδρόμου Down με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας, αλλά τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Down εξακολουθούν να γεννιούνται από μητέρες μικρότερες των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τις μεγαλύτερες γυναίκες.

Ρύζι. 5.3.Η εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down από την ηλικία της μητέρας

Η βιβλιογραφία περιγράφει το «μαζί» της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένα χρονικά διαστήματα σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες). Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφος).

Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down είναι ποικίλες. Ωστόσο, η πλειονότητα (έως 95%) είναι περιπτώσεις πλήρους τρισωμίας 21 λόγω μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης. Η συμβολή της μητρικής μη διάσπασης σε αυτές τις γαμετικές μορφές της νόσου είναι 85-90%, ενώ του πατέρα μόνο 10-15%. Ταυτόχρονα, περίπου το 75% των παραβιάσεων συμβαίνουν στην πρώτη διαίρεση της μείωσης στη μητέρα και μόνο το 25% - στη δεύτερη. Περίπου το 2% των παιδιών με σύνδρομο Down έχουν μωσαϊκές μορφές τρισωμίας 21 (47, + 21/46). Περίπου το 3-4% των ασθενών έχουν μια μορφή μετατόπισης τρισωμίας σύμφωνα με τον τύπο των μετατοπίσεων Robertson μεταξύ ακροκεντρικών (D/21 και G/21). Περίπου το 1/4 των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς, ενώ το 3/4 των μετατοπίσεων συμβαίνουν de novo.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών διαταραχών που εντοπίζονται στο σύνδρομο Down παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.4.

Πίνακας 5.4.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο σύνδρομο Down

Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

Κλινικά συμπτώματαΤο σύνδρομο Down είναι ποικίλο: πρόκειται για συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ. Παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται σε ωράριο, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8-10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι εμφανή κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας ειδικευμένος παιδίατρος θέτει τη σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down στο μαιευτήριο σε τουλάχιστον 90% των περιπτώσεων. Από τις κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες σημειώνεται μογγολοειδής τομή των ματιών (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν από καιρό Μογγολοειδισμός), βραχυκεφαλία, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, επίκανθος, μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα. , και παραμορφωμένα αυτιά (Εικ. 5.4). Μυϊκή υποτο-

Ρύζι. 5.4.Παιδιά διαφορετικών ηλικιών με χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Down (βραχυκεφαλία, στρογγυλό πρόσωπο, μακρογλωσσία και ανοιχτό στόμα, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα της μύτης, στόμα κυπρίνου, στραβισμός)

η νια συνδυάζεται με χαλαρότητα των αρθρώσεων (Εικ. 5.5). Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, κλινοδακτυλία, τυπικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (πτύχωση τεσσάρων δακτύλων, ή «μαϊμού», πτυχή στην παλάμη (Εικ. 5.6), δύο δερματικές πτυχές αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο, υψηλή θέση της τριακτίνας, και τα λοιπά.). Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι σπάνιες.

Ρύζι. 5.5.Σοβαρή υπόταση σε ασθενή με σύνδρομο Down

Ρύζι. 5.6.Παλάμες ενήλικου αρσενικού με σύνδρομο Down (αυξημένη ρυτίδα, στο αριστερό χέρι με τέσσερα δάχτυλα ή «μαϊμού», πτυχή)

Το σύνδρομο Down διαγιγνώσκεται με βάση έναν συνδυασμό πολλών συμπτωμάτων. Τα ακόλουθα 10 σημάδια είναι πιο σημαντικά για τη διάγνωση, η παρουσία 4-5 από αυτά υποδηλώνει έντονα σύνδρομο Down:

Επιπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%).

Έλλειψη αντανακλαστικού πιπιλίσματος (85%).

Μυϊκή υπόταση (80%);

Μογγολοειδής τομή των παλαμικών ρωγμών (80%).

Υπερβολικό δέρμα στο λαιμό (80%).

Χαλαρές αρθρώσεις (80%);

Δυσπλαστική λεκάνη (70%);

Δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (60%).

Κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%);

Πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) της παλάμης (45%).

Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση έχει η δυναμική της σωματικής και ψυχικής ανάπτυξης του παιδιού - με το σύνδρομο Down καθυστερεί. Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο. Η νοητική υστέρηση μπορεί να φτάσει στο επίπεδο της ανοησίας χωρίς ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα, υπομονετικά στη μάθηση. IQ (IQ)σε διαφορετικά παιδιά μπορεί να είναι από 25 έως 75.

Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down στις περιβαλλοντικές επιδράσεις είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και είναι δύσκολο να ανεχθούν τις παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους, εκφράζεται υποβιταμίνωση.

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, η μειωμένη προσαρμοστικότητα των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια. Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων αποκατάστασης (για κατεστραμμένο DNA) είναι η λευχαιμία, η οποία εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με συγγενή υποθυρεοειδισμό, άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η κυτταρογενετική εξέταση των παιδιών ενδείκνυται όχι μόνο για ύποπτο σύνδρομο Down, αλλά και για κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση, καθώς τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς είναι απαραίτητα για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών από τους γονείς και τους συγγενείς τους.

Τα ηθικά ζητήματα στο σύνδρομο Down είναι πολύπλευρα. Παρά τον αυξημένο κίνδυνο απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down και άλλα χρωμοσωμικά σύνδρομα, ο γιατρός θα πρέπει να αποφεύγει τις άμεσες συστάσεις.

συστάσεις για περιορισμό της τεκνοποίησης σε γυναίκες της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας, καθώς ο κίνδυνος ανά ηλικία παραμένει αρκετά χαμηλός, ιδίως δεδομένων των δυνατοτήτων προγεννητικής διάγνωσης.

Η δυσαρέσκεια μεταξύ των γονέων προκαλείται συχνά από τη μορφή αναφοράς από έναν γιατρό σχετικά με τη διάγνωση του συνδρόμου Down σε ένα παιδί. Συνήθως είναι δυνατή η διάγνωση του συνδρόμου Down με φαινοτυπικά χαρακτηριστικά αμέσως μετά τον τοκετό. Ένας γιατρός που προσπαθεί να αρνηθεί να κάνει μια διάγνωση πριν εξετάσει τον καρυότυπο μπορεί να χάσει τον σεβασμό των συγγενών του παιδιού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τους γονείς το συντομότερο δυνατό μετά τη γέννηση του μωρού, τουλάχιστον, για τις υποψίες σας, αλλά δεν πρέπει να ενημερώσετε πλήρως τους γονείς του μωρού για τη διάγνωση. Θα πρέπει να δίνονται επαρκείς πληροφορίες απαντώντας σε άμεσες ερωτήσεις και επαφή με τους γονείς μέχρι την ημέρα που θα καταστεί δυνατή μια πιο λεπτομερής συζήτηση. Οι άμεσες πληροφορίες θα πρέπει να περιλαμβάνουν εξήγηση της αιτιολογίας του συνδρόμου για την αποφυγή κατηγοριών των συζύγων και περιγραφή των ερευνών και των διαδικασιών που απαιτούνται για την πλήρη αξιολόγηση της υγείας του παιδιού.

Μια πλήρης συζήτηση της διάγνωσης θα πρέπει να γίνει αμέσως μόλις ο επιλόχεις αναρρώσει λίγο πολύ από το άγχος του τοκετού, συνήθως την 1η ημέρα μετά τον τοκετό. Μέχρι αυτή τη στιγμή, οι μητέρες έχουν πολλές ερωτήσεις που πρέπει να απαντηθούν με ακρίβεια και σιγουριά. Είναι σημαντικό να καταβάλετε κάθε δυνατή προσπάθεια για να έχετε και τους δύο γονείς παρόντες σε αυτή τη συνάντηση. Το παιδί γίνεται αντικείμενο άμεσης συζήτησης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι πολύ νωρίς για να φορτωθούν οι γονείς με όλες τις πληροφορίες σχετικά με τη νόσο, καθώς οι νέες και περίπλοκες έννοιες χρειάζονται χρόνο για να κατανοηθούν.

Μην προσπαθείτε να κάνετε προβλέψεις. Είναι άχρηστο να προσπαθείς να προβλέψεις με ακρίβεια το μέλλον οποιουδήποτε παιδιού. Αρχαίοι μύθοι όπως «Τουλάχιστον πάντα θα αγαπά και θα απολαμβάνει τη μουσική» είναι ασυγχώρητοι. Είναι απαραίτητο να παρουσιάσετε μια εικόνα ζωγραφισμένη με πλατιές πινελιές και να σημειώσετε ότι οι ικανότητες κάθε παιδιού αναπτύσσονται ξεχωριστά.

Το 85% των παιδιών με σύνδρομο Down που γεννήθηκαν στη Ρωσία (στη Μόσχα - 30%) αφήνονται από τους γονείς τους στη φροντίδα του κράτους. Οι γονείς (και συχνά οι παιδίατροι) δεν γνωρίζουν ότι με την κατάλληλη εκπαίδευση, τέτοια παιδιά μπορούν να γίνουν πλήρη μέλη της οικογένειας.

Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως.

Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Το φαγητό πρέπει να είναι πλήρες. Χρειάζεται προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί, προστασία από τη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Μεγάλες επιτυχίες στη διάσωση της ζωής των παιδιών με σύνδρομο Down και στην ανάπτυξή τους παρέχονται με ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης, ενίσχυση της σωματικής υγείας από την πρώιμη παιδική ηλικία, ορισμένες μορφές φαρμακευτικής θεραπείας που στοχεύουν στη βελτίωση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένειες. Το μέσο προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών στις βιομηχανικές χώρες είναι 50-60 χρόνια.

Σύνδρομο Patau (τρισωμία 13)

Το σύνδρομο Patau επισημάνθηκε ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή το 1960 ως αποτέλεσμα κυτταρογενετικής εξέτασης παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες. Η συχνότητα του συνδρόμου Patau στα νεογνά είναι 1: 5000-7000. Υπάρχουν κυτταρογενετικές παραλλαγές αυτού του συνδρόμου. Η απλή πλήρης τρισωμία 13 ως αποτέλεσμα της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων σε μείωση σε έναν από τους γονείς (κυρίως στη μητέρα) εμφανίζεται στο 80-85% των ασθενών. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται κυρίως στη μεταφορά ενός επιπλέον χρωμοσώματος (ακριβέστερα του μακριού του βραχίονα) σε μετατοπίσεις Robertson των τύπων D/13 και G/13. Άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές (μωσαϊσμός, ισοχρωμόσωμα, μη ρομπερτσονικές μετατοπίσεις) έχουν επίσης βρεθεί, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνιες. Η κλινική και παθολογική-ανατομική εικόνα των απλών τρισωμικών μορφών και των μορφών μετατόπισης δεν διαφέρει.

Η αναλογία φύλων στο σύνδρομο Patau είναι κοντά στο 1: 1. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau γεννιούνται με πραγματική προγεννητική υποπλασία (25-30% κάτω από το μέσο όρο), η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από ελαφρά προωρότητα (μέση ηλικία κύησης 38,3 εβδομάδες). Μια χαρακτηριστική επιπλοκή της εγκυμοσύνης κατά τη μεταφορά εμβρύου με σύνδρομο Patau είναι ο πολυϋδράμνιος: εμφανίζεται σχεδόν στο 50% των περιπτώσεων. Το σύνδρομο Patau συνοδεύεται από πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του εγκεφάλου και του προσώπου (Εικ. 5.7). Αυτή είναι μια παθογενετικά ενιαία ομάδα πρώιμων (και επομένως σοβαρών) διαταραχών στο σχηματισμό του εγκεφάλου, των βολβών των ματιών, των οστών του εγκεφάλου και των τμημάτων του προσώπου του κρανίου. Η περιφέρεια του κρανίου συνήθως μειώνεται και εμφανίζεται τριγωνοκεφαλία. Μέτωπο κεκλιμένο, χαμηλό. οι παλμικές ρωγμές είναι στενές, η γέφυρα της μύτης βυθισμένη, τα αυτιά χαμηλά και παραμορφωμένα.

Ρύζι. 5.7.Νεογέννητα με σύνδρομο Patau (τριγωνοκεφαλία (β), αμφοτερόπλευρη σχισμή χείλους και υπερώας (β), στενές παλαμικές ρωγμές (β), χαμηλά (β) και παραμορφωμένα (α) αυτιά, μικρογονία (α), θέση καμπτήρα των χεριών)

στρατευμένος. Ένα τυπικό σύμπτωμα του συνδρόμου Patau είναι η σχισμή χείλους και υπερώας (συνήθως αμφοτερόπλευρη). Τα ελαττώματα πολλών εσωτερικών οργάνων βρίσκονται πάντα σε διαφορετικούς συνδυασμούς: ελαττώματα στα διαφράγματα της καρδιάς, ατελής περιστροφή του εντέρου, κύστεις νεφρών, ανωμαλίες των εσωτερικών γεννητικών οργάνων, ελαττώματα στο πάγκρεας. Κατά κανόνα παρατηρείται πολυδακτυλία (συχνότερα αμφοτερόπλευρη και στα χέρια) και καμπτική θέση των χεριών. Η συχνότητα των διαφορετικών συμπτωμάτων σε παιδιά με σύνδρομο Patau σύμφωνα με τα συστήματα είναι η εξής: πρόσωπο και τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 96,5%, μυοσκελετικό σύστημα - 92,6%, ΚΝΣ - 83,3%, βολβός του ματιού - 77,1%, καρδιαγγειακό σύστημα - 79,4% , πεπτικά όργανα - 50,6%, ουροποιητικό σύστημα - 60,6%, γεννητικά όργανα - 73,2%.

Η κλινική διάγνωση του συνδρόμου Patau βασίζεται σε έναν συνδυασμό χαρακτηριστικών δυσπλασιών. Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Patau, ενδείκνυται υπερηχογράφημα όλων των εσωτερικών οργάνων.

Λόγω σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Patau πεθαίνουν τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής τους (95% πεθαίνουν πριν από το 1 έτος). Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς ζουν για αρκετά χρόνια. Επιπλέον, στις ανεπτυγμένες χώρες υπάρχει μια τάση αύξησης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Patau έως και 5 χρόνια (περίπου 15% των ασθενών) και ακόμη και έως 10 χρόνια (2-3% των ασθενών).

Άλλα σύνδρομα συγγενών δυσπλασιών (σύνδρομα Meckel και Mohr, τριγωνοκεφαλία Opitz) συμπίπτουν από ορισμένες απόψεις με το σύνδρομο Patau. Ο καθοριστικός παράγοντας στη διάγνωση είναι η μελέτη των χρωμοσωμάτων. Μια κυτταρογενετική μελέτη ενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών παιδιών. Η ακριβής κυτταρογενετική διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια.

Η ιατρική περίθαλψη για παιδιά με σύνδρομο Patau είναι μη ειδική: επεμβάσεις για συγγενείς δυσπλασίες (για λόγους υγείας), θεραπεία αποκατάστασης, προσεκτική φροντίδα, πρόληψη κρυολογήματος και μολυσματικών ασθενειών. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau είναι σχεδόν πάντα βαθειά ηλίθιοι.

Σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18)

Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, το σύνδρομο Edwards προκαλείται από μια απλή τρισωμική μορφή (γαμετική μετάλλαξη σε έναν από τους γονείς). Υπάρχουν επίσης μορφές μωσαϊκού (μη αποσύνδεση στα αρχικά στάδια σύνθλιψης). Οι μετατοπικές μορφές είναι εξαιρετικά σπάνιες και κατά κανόνα πρόκειται για μερικές παρά για πλήρεις τρισωμίες. Δεν υπάρχουν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικά διακριτών μορφών τρισωμίας.

Η συχνότητα του συνδρόμου Edwards στα νεογνά είναι 1:5000-1:7000. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 1: 3. Οι λόγοι για την επικράτηση των κοριτσιών μεταξύ των ασθενών είναι ακόμη ασαφείς.

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη με φυσιολογική διάρκεια εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Στο σχ. 5.8-5.11 δείχνει ελαττώματα στο σύνδρομο Edwards. Πρόκειται για πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του τμήματος του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων. Το κρανίο είναι δολιχοκεφαλικό. μικρό άνοιγμα της κάτω γνάθου και του στόματος. οι παλαμικές ρωγμές στενές και κοντές. αυτιά παραμορφωμένα και χαμηλά τοποθετημένα. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα μη φυσιολογικό πόδι (η φτέρνα προεξέχει, η καμάρα πέφτει), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο δάκτυλο. νωτιαίος μυελός

Ρύζι. 5.8.Νεογέννητο με σύνδρομο Edwards (προεξέχον ινιακό, μικρογονία, θέση καμπτήρα του χεριού)

Ρύζι. 5.9.Η θέση των δακτύλων χαρακτηριστική του συνδρόμου Edwards (ηλικία παιδιού 2 μηνών)

Ρύζι. 5.10.Κουνιστό πόδι (η φτέρνα βγαίνει έξω, η καμάρα πέφτει)

Ρύζι. 5.11.Υπογονιδισμός σε αγόρι (κρυπτορχία, υποσπαδία)

η κήλη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα ποικίλα συμπτώματα του συνδρόμου Edwards σε κάθε ασθενή εκδηλώνονται μόνο εν μέρει: το πρόσωπο και το τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 100%, το μυοσκελετικό σύστημα - 98,1%, το κεντρικό νευρικό σύστημα - 20,4%, τα μάτια - 13,61%, το καρδιαγγειακό σύστημα - 90 ,8%, πεπτικά όργανα - 54,9%, ουροποιητικό σύστημα - 56,9%, γεννητικά όργανα - 43,5%.

Όπως φαίνεται από τα δεδομένα που παρουσιάζονται, οι πιο σημαντικές αλλαγές στη διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι αλλαγές στο κρανίο και το πρόσωπο του εγκεφάλου, στο μυοσκελετικό σύστημα και δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία (90% πριν από 1 έτος) από επιπλοκές που προκαλούνται από συγγενείς δυσπλασίες (ασφυξία, πνευμονία, εντερική απόφραξη, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Η κλινική, ακόμη και η παθολογική-ανατομική διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι δύσκολη, επομένως, σε όλες τις περιπτώσεις, ενδείκνυται κυτταρογενετική μελέτη. Οι ενδείξεις για αυτό είναι οι ίδιες όπως και για την τρισωμία 13 (βλ. παραπάνω).

Τρισωμία 8

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου τρισωμίας 8 περιγράφηκε για πρώτη φορά από διαφορετικούς συγγραφείς το 1962 και το 1963. σε παιδιά με νοητική υστέρηση, απουσία επιγονατίδας και άλλες συγγενείς δυσπλασίες. Κυτταρογενετικά, διαπιστώθηκε μωσαϊκισμός σε χρωμόσωμα από την ομάδα C ή D, καθώς δεν υπήρχε ατομική ταυτοποίηση χρωμοσωμάτων εκείνη την εποχή. Η πλήρης τρισωμία 8 είναι συνήθως θανατηφόρα. Εντοπίζεται συχνά σε προγεννητικά νεκρά έμβρυα και έμβρυα. Μεταξύ των νεογνών, η τρισωμία 8 εμφανίζεται με συχνότητα όχι μεγαλύτερη από 1: 5000, κυριαρχούν τα αγόρια (η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 5: 2). Οι περισσότερες από τις περιγραφόμενες περιπτώσεις (περίπου 90%) σχετίζονται με ψηφιδωτές μορφές. Το συμπέρασμα για την πλήρη τρισωμία στο 10% των ασθενών βασίστηκε στη μελέτη ενός ιστού, κάτι που με τη στενή έννοια δεν αρκεί για να αποκλειστεί ο μωσαϊκισμός.

Η τρισωμία 8 είναι το αποτέλεσμα μιας νεοεμφανιζόμενης μετάλλαξης (μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων) στα πρώιμα στάδια της βλαστούλας, με εξαίρεση σπάνιες περιπτώσεις νέας μετάλλαξης στη γαμετογένεση.

Δεν υπήρχαν διαφορές στην κλινική εικόνα πλήρους και μωσαϊκού μορφών. Η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας ποικίλλει ευρέως.

Ρύζι. 5.12.Τρισωμία 8 (μωσαϊκισμός) (ανεστραμμένο κάτω χείλος, επίκανθος, ανώμαλη πτερύγια)

Ρύζι. 5.13. 10χρονο αγόρι με τρισωμία 8 (ψυχική ανεπάρκεια, μεγάλα αυτιά που προεξέχουν με απλοποιημένο σχέδιο)

Ρύζι. 5.14.Συσπάσεις των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων στην τρισωμία 8

Οι λόγοι για αυτές τις παραλλαγές είναι άγνωστοι. Δεν βρέθηκαν συσχετίσεις μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και της αναλογίας των τρισωμικών κυττάρων.

Τα μωρά με τρισωμία 8 γεννιούνται τελειόμηνα. Η ηλικία των γονέων δεν διακρίνεται από το γενικό δείγμα.

Για τη νόσο, οι αποκλίσεις στη δομή του προσώπου, τα ελαττώματα στο μυοσκελετικό σύστημα και στο ουροποιητικό σύστημα είναι πιο χαρακτηριστικές (Εικ. 5.12-5.14). Αυτά είναι το προεξέχον μέτωπο (στο 72%), ο στραβισμός, ο επίκανθος, τα βαθιά πήγματα, ο υπερτελορισμός των ματιών και των θηλών, η ψηλή υπερώα (μερικές φορές σχισμή), τα χοντρά χείλη, το ανεστραμμένο κάτω χείλος (στο 80,4%), το μεγάλο αυτιά με παχύ λοβό, συσπάσεις αρθρώσεων (στο 74%), καμπτοδακτυλία, απλασία της επιγονατίδας (στο 60,7%), βαθιές αυλακώσεις μεταξύ των μεσοδακτύλων επιθεμάτων (στο 85,5%), πτυχή τεσσάρων δακτύλων, ανωμαλίες του πρωκτού. Το υπερηχογράφημα αποκαλύπτει ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης (πρόσθετοι σπόνδυλοι, ατελές κλείσιμο του σπονδυλικού σωλήνα), ανωμαλίες στο σχήμα και τη θέση των πλευρών ή επιπλέον πλευρές.

Ο αριθμός των συμπτωμάτων στα νεογνά κυμαίνεται από 5 έως 15 ή περισσότερα.

Με την τρισωμία 8, η πρόγνωση της σωματικής, πνευματικής ανάπτυξης και ζωής είναι δυσμενής, αν και έχουν περιγραφεί ασθενείς ηλικίας 17 ετών. Με την πάροδο του χρόνου οι ασθενείς εμφανίζουν νοητική υστέρηση, υδροκέφαλο, βουβωνοκήλη, νέες συσπάσεις, απλασία του κάλους του σώματος, κύφωση, σκολίωση, ανωμαλίες της άρθρωσης του ισχίου, στενή λεκάνη, στενούς ώμους.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες θεραπείες. Οι χειρουργικές επεμβάσεις πραγματοποιούνται σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις.

Πολυσωμία σε φυλετικά χρωμοσώματα

Πρόκειται για μια μεγάλη ομάδα χρωμοσωμικών ασθενειών, που αντιπροσωπεύεται από διάφορους συνδυασμούς πρόσθετων χρωμοσωμάτων Χ ή Υ και σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού, από συνδυασμούς διαφορετικών κλώνων. Η συνολική συχνότητα πολυσωμίας στα χρωμοσώματα Χ ή Υ μεταξύ των νεογνών είναι 1,5: 1000-2: 1000. Βασικά, πρόκειται για πολυσωμία XXX, XXY και XYY. Οι ψηφιδωτές μορφές αποτελούν περίπου το 25%. Ο Πίνακας 5.5 δείχνει τους τύπους πολυσωμίας κατά φυλετικά χρωμοσώματα.

Πίνακας 5.5.Τύποι πολυσωμίας σε φυλετικά χρωμοσώματα στον άνθρωπο

Συνοπτικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.6.

Πίνακας 5.6.Κατά προσέγγιση συχνότητα παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα

Σύνδρομο Triplo-X (47,XXX)

Μεταξύ των νεογέννητων κοριτσιών, η συχνότητα του συνδρόμου είναι 1: 1000. Οι γυναίκες με καρυότυπο XXX σε πλήρη ή μωσαϊκό μορφή έχουν βασικά φυσιολογική σωματική και πνευματική ανάπτυξη, συνήθως ανιχνεύονται τυχαία κατά την εξέταση. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι στα κύτταρα δύο χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα (δύο σώματα φυλετικής χρωματίνης) και μόνο το ένα λειτουργεί, όπως σε μια φυσιολογική γυναίκα. Κατά κανόνα, μια γυναίκα με καρυότυπο ΧΧΧ δεν έχει ανωμαλίες στη σεξουαλική ανάπτυξη, έχει φυσιολογική γονιμότητα, αν και ο κίνδυνος χρωμοσωμικών ανωμαλιών στους απογόνους και η εμφάνιση αυθόρμητων αποβολών είναι αυξημένος.

Η διανοητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Μόνο μερικές γυναίκες με triplo-X έχουν αναπαραγωγικές διαταραχές (δευτεροπαθής αμηνόρροια, δυσμηνόρροια, πρώιμη εμμηνόπαυση κ.λπ.). Οι ανωμαλίες στην ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (σημεία δυσεμβρυογένεσης) εντοπίζονται μόνο με ενδελεχή εξέταση, εκφράζονται ασήμαντα και δεν χρησιμεύουν ως λόγος για να συμβουλευτείτε γιατρό.

Παραλλαγές του συνδρόμου Χ-πολυσωμίας χωρίς χρωμόσωμα Υ με περισσότερα από 3 χρωμοσώματα Χ είναι σπάνιες. Με την αύξηση του αριθμού των επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ, οι αποκλίσεις από τον κανόνα αυξάνονται. Σε γυναίκες με τετρα- και πεντασωμία, περιγράφονται νοητική υστέρηση, κρανιοπροσωπική δυσμορφία, ανωμαλίες των δοντιών, του σκελετού και των γεννητικών οργάνων. Ωστόσο, οι γυναίκες, ακόμη και με τετρασωμία στο χρωμόσωμα Χ, έχουν απογόνους. Είναι αλήθεια ότι τέτοιες γυναίκες έχουν αυξημένο κίνδυνο να γεννήσουν κορίτσι με triplo-X ή αγόρι με σύνδρομο Klinefelter, επειδή τα τριπλοειδή ωογονία σχηματίζουν μονοσωματικά και δισωματικά κύτταρα.

Σύνδρομο Klinefelter

Περιλαμβάνει περιπτώσεις πολυσωμίας φυλετικού χρωμοσώματος, στις οποίες υπάρχουν τουλάχιστον δύο χρωμοσώματα Χ και τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα Υ. Το πιο κοινό και τυπικό κλινικό σύνδρομο είναι το σύνδρομο Klinefelter με ένα σύνολο 47,XXY. Αυτό το σύνδρομο (σε πλήρεις και ψηφιδωτές εκδόσεις) εμφανίζεται με συχνότητα 1: 500-750 νεογέννητα αγόρια. Παραλλαγές πολυσωμίας με μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων Χ και Υ (βλ. Πίνακα 5.6) είναι σπάνιες. Κλινικά αναφέρονται και ως σύνδρομο Klinefelter.

Η παρουσία του χρωμοσώματος Υ καθορίζει τον σχηματισμό του αρσενικού φύλου. Πριν από την εφηβεία, τα αγόρια αναπτύσσονται σχεδόν φυσιολογικά, με μόνο μια μικρή καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Η γενετική ανισορροπία λόγω του επιπλέον χρωμοσώματος Χ εκδηλώνεται κλινικά κατά την εφηβεία με τη μορφή υπανάπτυξης των όρχεων και δευτερογενών ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Οι ασθενείς είναι ψηλοί, γυναικείος σωματότυπος, γυναικομαστία, αδύναμες τρίχες στο πρόσωπο, μασχάλες και ηβική κοιλότητα (Εικ. 5.15). Οι όρχεις μειώνονται, ιστολογικά ανιχνεύεται εκφύλιση του βλαστικού επιθηλίου και υαλίνωση των σπερματικών χορδών. Οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι (αζωοσπερμία, ολιγοσπερμία).

Σύνδρομο δισωμίας

στο χρωμόσωμα Υ (47,XYY)

Εμφανίζεται με συχνότητα 1:1000 νεογέννητα αγόρια. Οι περισσότεροι άνδρες με αυτό το σύνολο χρωμοσωμάτων είναι ελαφρώς διαφορετικοί από εκείνους με φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων όσον αφορά τη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Είναι ελαφρώς ψηλότερα από το μέσο όρο, διανοητικά ανεπτυγμένα, όχι δυσμορφικά. Δεν υπάρχουν αξιοσημείωτες αποκλίσεις ούτε στη σεξουαλική ανάπτυξη, ούτε στην ορμονική κατάσταση, ούτε στη γονιμότητα στα περισσότερα άτομα XYY. Δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος απόκτησης χρωμοσωμικά μη φυσιολογικών παιδιών σε άτομα XYY. Σχεδόν τα μισά αγόρια ηλικίας 47 ετών, XYY χρειάζονται πρόσθετη παιδαγωγική βοήθεια λόγω καθυστερημένης ανάπτυξης του λόγου, δυσκολιών στην ανάγνωση και στην προφορά. Το IQ (IQ) είναι κατά μέσο όρο 10-15 βαθμούς χαμηλότερο. Από τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς σημειώνονται ελλειμματική προσοχή, υπερκινητικότητα και παρορμητικότητα, χωρίς όμως έντονη επιθετικότητα ή ψυχοπαθολογική συμπεριφορά. Στις δεκαετίες του 1960 και του 1970, επισημάνθηκε ότι το ποσοστό των ανδρών XYY είναι αυξημένο στις φυλακές και στα ψυχιατρεία, ιδιαίτερα μεταξύ των ψηλών. Αυτές οι υποθέσεις θεωρούνται επί του παρόντος εσφαλμένες. Ωστόσο, το αδύνατο

Ρύζι. 5.15.Σύνδρομο Klinefelter. Ψηλός, γυναικομαστία, ηβική τρίχα γυναικείου τύπου

Η πρόβλεψη του αναπτυξιακού αποτελέσματος σε μεμονωμένες περιπτώσεις καθιστά την αναγνώριση του εμβρύου XYY ένα από τα πιο δύσκολα καθήκοντα στη γενετική συμβουλευτική στην προγεννητική διάγνωση.

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (45, X)

Αυτή είναι η μόνη μορφή μονοσωμίας σε γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων. Τουλάχιστον το 90% των συλλήψεων με καρυότυπο 45,Χ αποβάλλονται αυθόρμητα. Η Μονοσωμία Χ αντιπροσωπεύει το 15-20% όλων των ανώμαλων καρυοτύπων αποβολής.

Η συχνότητα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner είναι 1: 2000-5000 νεογέννητα κορίτσια. Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι ποικίλη. Μαζί με την αληθινή μονοσωμία σε όλα τα κύτταρα (45, Χ), υπάρχουν και άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών στα φυλετικά χρωμοσώματα. Πρόκειται για διαγραφές του κοντού ή μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ, των ισοχρωμοσωμάτων, των χρωμοσωμάτων του δακτυλίου, καθώς και διάφορων ειδών μωσαϊκισμού. Μόνο το 50-60% των ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner έχουν απλή πλήρη μονοσωμία (45, Χ). Το μόνο χρωμόσωμα Χ στο 80-85% των περιπτώσεων είναι μητρικής προέλευσης και μόνο 15-20% πατρικής προέλευσης.

Σε άλλες περιπτώσεις, το σύνδρομο οφείλεται σε ποικιλία μωσαϊκισμού (γενικά 30-40%) και σπανιότερες παραλλαγές διαγραφών, ισοχρωμοσωμάτων, χρωμοσωμάτων δακτυλίου.

Υπογοναδισμός, υπανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Συγγενείς δυσπλασίες;

Χαμηλή αύξηση.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχει έλλειψη γονάδων (γοναδική αγένεση), υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων, πρωτοπαθής αμηνόρροια, κακή ηβική και μασχαλιαία τριχοφυΐα, υποανάπτυξη των μαστικών αδένων, ανεπάρκεια οιστρογόνων, περίσσεια γοναδοτροπινών της υπόφυσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Shereshevsky-Turner συχνά (έως και 25% των περιπτώσεων) έχουν διάφορες συγγενείς καρδιακές και νεφρικές ανωμαλίες.

Η εμφάνιση των ασθενών είναι αρκετά περίεργη (αν και όχι πάντα). Τα νεογνά και τα βρέφη έχουν κοντό λαιμό με περίσσεια δέρματος και πτερυγοειδείς πτυχές, λεμφικό οίδημα στα πόδια (Εικ. 5.16), κνήμες, χέρια και πήχεις. Στο σχολείο και ιδιαίτερα στην εφηβεία, εντοπίζεται καθυστέρηση ανάπτυξης, σε

Ρύζι. 5.16.Λεμφοίδημα ποδιού σε νεογέννητο με σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Μικρά καρφιά που προεξέχουν

Ρύζι. 5.17.Ένα κορίτσι με σύνδρομο Shereshevsky-Turner (αυχενικές πτερυγοειδείς πτυχές, σε μεγάλη απόσταση και υπανάπτυκτες θηλές των μαστικών αδένων)

ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (Εικ. 5.17). Σε ενήλικες, σκελετικές διαταραχές, κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, βλαισική απόκλιση των αρθρώσεων του γόνατος και του αγκώνα, βράχυνση των οστών του μετακαρπίου και του μετατάρσιου, οστεοπόρωση, στήθος σε σχήμα κάννης, χαμηλή τριχοφυΐα στον λαιμό, αντιμογγολοειδής τομή της παλίμψης, επικείμενες ίνες , ρετρογονία, χαμηλή θέση των κελυφών του αυτιού. Η ανάπτυξη των ενηλίκων ασθενών είναι 20-30 cm κάτω από το μέσο όρο. Η σοβαρότητα των κλινικών (φαινοτυπικών) εκδηλώσεων εξαρτάται από πολλούς ακόμη άγνωστους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου της χρωμοσωμικής παθολογίας (μονοσωμία, διαγραφή, ισοχρωμόσωμα). Οι μωσαϊκές μορφές της νόσου, κατά κανόνα, έχουν πιο αδύναμες εκδηλώσεις ανάλογα με την αναλογία των κλώνων 46ΧΧ:45Χ.

Ο Πίνακας 5.7 παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των κύριων συμπτωμάτων στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Πίνακας 5.7.Κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner και η εμφάνισή τους

Η θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner είναι πολύπλοκη:

Επανορθωτική χειρουργική (συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων).

Πλαστική χειρουργική (αφαίρεση πτερυγοειδών πτυχών κ.λπ.);

Ορμονική θεραπεία (οιστρογόνα, αυξητική ορμόνη).

Ψυχοθεραπεία.

Η έγκαιρη χρήση όλων των μεθόδων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης γενετικά τροποποιημένης αυξητικής ορμόνης, δίνει στους ασθενείς την ευκαιρία να επιτύχουν αποδεκτή ανάπτυξη και να ζήσουν μια πλήρη ζωή.

Σύνδρομα μερικής ανευπλοειδίας

Αυτή η μεγάλη ομάδα συνδρόμων προκαλείται από χρωμοσωμικές μεταλλάξεις. Οποιοσδήποτε τύπος χρωμοσωμικής μετάλλαξης ήταν αρχικά (αναστροφή, μετατόπιση, διπλασιασμός, διαγραφή), η εμφάνιση ενός κλινικού χρωμοσωμικού συνδρόμου προσδιορίζεται είτε από περίσσεια (μερική τρισωμία) είτε από ανεπάρκεια (μερική μονοσωμία) γενετικού υλικού ή και τα δύο από την επίδραση διαφορετικά αλλοιωμένα μέρη του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί περίπου 1000 διαφορετικές παραλλαγές χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, που έχουν κληρονομηθεί από τους γονείς ή προκύπτουν στην πρώιμη εμβρυογένεση. Ωστόσο, μόνο εκείνες οι ανακατατάξεις (υπάρχουν περίπου 100 από αυτές) θεωρούνται κλινικές μορφές χρωμοσωμικών συνδρόμων, σύμφωνα με τις οποίες

Έχουν περιγραφεί αρκετές πιθανότητες με αντιστοιχία μεταξύ της φύσης των κυτταρογενετικών αλλαγών και της κλινικής εικόνας (συσχέτιση καρυότυπου και φαινοτύπου).

Οι μερικές ανευπλοειδίες εμφανίζονται κυρίως ως αποτέλεσμα ανακριβούς διασταύρωσης στα χρωμοσώματα με αναστροφές ή μετατοπίσεις. Μόνο σε μικρό αριθμό περιπτώσεων, είναι δυνατή η πρωτογενής εμφάνιση διαγραφών στον γαμετή ή στο κύτταρο στα αρχικά στάδια της διάσπασης.

Η μερική ανευπλοειδία, όπως και η πλήρης ανευπλοειδία, προκαλεί έντονες αποκλίσεις στην ανάπτυξη, επομένως ανήκουν στην ομάδα των χρωμοσωμικών ασθενειών. Οι περισσότερες μορφές μερικών τρισωμιών και μονοσωμιών δεν επαναλαμβάνουν την κλινική εικόνα πλήρων ανευπλοειδιών. Είναι ανεξάρτητες νοσολογικές μορφές. Μόνο σε ένα μικρό αριθμό ασθενών, ο κλινικός φαινότυπος στη μερική ανευπλοειδία συμπίπτει με αυτόν σε πλήρεις μορφές (σύνδρομο Shereshevsky-Turner, σύνδρομο Edwards, σύνδρομο Down). Σε αυτές τις περιπτώσεις, μιλάμε για μερική ανευπλοειδία στις λεγόμενες περιοχές των χρωμοσωμάτων που είναι κρίσιμες για την ανάπτυξη του συνδρόμου.

Δεν υπάρχει εξάρτηση της σοβαρότητας της κλινικής εικόνας του χρωμοσωμικού συνδρόμου από τη μορφή μερικής ανευπλοειδίας ή από το μεμονωμένο χρωμόσωμα. Το μέγεθος του τμήματος του χρωμοσώματος που εμπλέκεται στην αναδιάταξη μπορεί να είναι σημαντικό, αλλά περιπτώσεις αυτού του είδους (μικρότερου ή μεγαλύτερου μήκους) θα πρέπει να θεωρούνται διαφορετικά σύνδρομα. Είναι δύσκολο να εντοπιστούν γενικά πρότυπα συσχετίσεων μεταξύ της κλινικής εικόνας και της φύσης των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, επειδή πολλές μορφές μερικών ανευπλοειδιών εξαλείφονται στην εμβρυϊκή περίοδο.

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις οποιωνδήποτε συνδρόμων αυτοσωματικής διαγραφής αποτελούνται από δύο ομάδες ανωμαλιών: μη ειδικά ευρήματα κοινά σε πολλές διαφορετικές μορφές μερικής αυτοσωμικής ανευπλοειδίας (προγεννητική αναπτυξιακή καθυστέρηση, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, ξεκάθαρα χαμηλά αυτιά, μικρογναθία, κλινοδακτία κ.λπ. .); συνδυασμοί ευρημάτων τυπικών του συνδρόμου. Η πιο κατάλληλη εξήγηση για τα αίτια των μη ειδικών ευρημάτων (τα περισσότερα από τα οποία δεν έχουν κλινική σημασία) είναι οι μη ειδικές επιδράσεις της αυτοσωμικής ανισορροπίας per se, παρά τα αποτελέσματα διαγραφών ή διπλασιασμού συγκεκριμένων τόπων.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από μερική ανευπλοειδία έχουν κοινές ιδιότητες όλων των χρωμοσωμικών ασθενειών:

συγγενείς διαταραχές μορφογένεσης (συγγενείς δυσπλασίες, δυσμορφίες), διαταραχή της μεταγεννητικής οντογένεσης, σοβαρότητα της κλινικής εικόνας, μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Σύνδρομο "κλάμα γάτας"

Αυτή είναι η μερική μονοσωμία στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p-). Το σύνδρομο Monosomy 5p- ήταν το πρώτο περιγραφόμενο σύνδρομο που προκλήθηκε από μια χρωμοσωμική μετάλλαξη (διαγραφή). Αυτή η ανακάλυψη έγινε από τον J. Lejeune το 1963.

Τα παιδιά με αυτή τη χρωμοσωμική ανωμαλία έχουν ένα ασυνήθιστο κλάμα, που θυμίζει το απαιτητικό νιαούρισμα ή το κλάμα μιας γάτας. Για το λόγο αυτό, το σύνδρομο έχει ονομαστεί σύνδρομο «Crying Cat». Η συχνότητα του συνδρόμου είναι αρκετά υψηλή για τα σύνδρομα διαγραφής - 1: 45.000. Έχουν περιγραφεί αρκετές εκατοντάδες ασθενείς, επομένως η κυτταρογενετική και η κλινική εικόνα αυτού του συνδρόμου έχουν μελετηθεί καλά.

Κυτταρογενετικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, ανιχνεύεται διαγραφή με απώλεια του 1/3 έως 1/2 του μήκους του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 5. Η απώλεια ολόκληρου του βραχίονα ή, αντίθετα, μια ασήμαντη περιοχή είναι σπάνια. Για την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του συνδρόμου 5p σημασία δεν έχει το μέγεθος της χαμένης περιοχής, αλλά το συγκεκριμένο θραύσμα του χρωμοσώματος. Μόνο μια μικρή περιοχή στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p15.1-15.2) είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη του πλήρους συνδρόμου. Εκτός από μια απλή διαγραφή, άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές βρέθηκαν σε αυτό το σύνδρομο: χρωμόσωμα δακτυλίου 5 (φυσικά, με διαγραφή του αντίστοιχου τμήματος του βραχίονα). μωσαϊκισμός με διαγραφή? αμοιβαία μετατόπιση του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (με απώλεια μιας κρίσιμης περιοχής) με ένα άλλο χρωμόσωμα.

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου 5p ποικίλλει αρκετά σε μεμονωμένους ασθενείς ως προς τον συνδυασμό συγγενών δυσπλασιών οργάνων. Το πιο χαρακτηριστικό σημάδι - «κλάμα γάτας» - οφείλεται σε αλλαγή στον λάρυγγα (στένωση, απαλότητα του χόνδρου, μείωση της επιγλωττίδας, ασυνήθιστη αναδίπλωση της βλεννογόνου μεμβράνης). Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν ορισμένες αλλαγές στο τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου και του προσώπου: πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, μικρογονία, επίκανθος, αντι-μογγολοειδής τομή των ματιών, ψηλός ουρανίσκος, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης (Εικ. 5.18 , 5.19). Τα αυτιά παραμορφώνονται και βρίσκονται χαμηλά. Επιπλέον, υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες και κάποιες

Ρύζι. 5.18.Ένα παιδί με έντονα σημάδια του συνδρόμου «της γάτας» (μικροκεφαλία, πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά επίπεδη γέφυρα της μύτης, χαμηλά αυτιά)

Ρύζι. 5.19.Ένα παιδί με ήπια σημάδια του συνδρόμου «κραυγής της γάτας».

άλλα εσωτερικά όργανα, αλλαγές στο μυοσκελετικό σύστημα (συνδακτυλία των ποδιών, κλινοδακτυλία του πέμπτου δακτύλου, ραιβοϊπποποδία). Αποκαλύπτουν μυϊκή υπόταση και μερικές φορές διάσταση των ορθών κοιλιακών μυών.

Η σοβαρότητα των μεμονωμένων σημείων και η κλινική εικόνα συνολικά αλλάζει με την ηλικία. Έτσι, το «κλάμα της γάτας», η μυϊκή υπόταση, το πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού εξαφανίζονται σχεδόν τελείως με την ηλικία και η μικροκεφαλία έρχεται πιο καθαρά στο φως, η ψυχοκινητική υπανάπτυξη, ο στραβισμός γίνονται πιο αισθητές. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με σύνδρομο 5p- εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων (ιδιαίτερα της καρδιάς), τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας στο σύνολό της, το επίπεδο ιατρικής περίθαλψης και την καθημερινή ζωή. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν τα πρώτα χρόνια, περίπου το 10% των ασθενών φτάνει τα 10 έτη. Υπάρχουν μεμονωμένες περιγραφές ασθενών ηλικίας 50 ετών και άνω.

Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ασθενείς και οι γονείς τους υποβάλλονται σε κυτταρογενετική εξέταση, επειδή ένας από τους γονείς μπορεί να έχει μια αμοιβαία ισορροπημένη μετατόπιση, η οποία, όταν περάσει από το στάδιο της μείωσης, μπορεί να προκαλέσει διαγραφή της θέσης

5r15.1-15.2.

Σύνδρομο Wolf-Hirschhorn (μερική μονοσωμία 4p-)

Προκαλείται από διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4. Κλινικά, το σύνδρομο Wolf-Hirschhorn εκδηλώνεται με πολυάριθμες συγγενείς δυσπλασίες, ακολουθούμενες από απότομη καθυστέρηση στη σωματική και ψυχοκινητική ανάπτυξη. Ήδη στη μήτρα, παρατηρείται εμβρυϊκή υποπλασία. Το μέσο σωματικό βάρος των παιδιών κατά τη γέννηση από μια πλήρη εγκυμοσύνη είναι περίπου 2000 g, δηλ. η προγεννητική υποπλασία είναι πιο έντονη από ό,τι με άλλες μερικές μονοσωμίες. Τα παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn έχουν τα ακόλουθα σημεία (συμπτώματα): μικροκεφαλία, κορακοειδής μύτη, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά (συχνά με προωριακές πτυχές), σχιστία χείλους και υπερώας, ανωμαλίες των βολβών, αντι-Μογγολοειδής τομή των ματιών, μικρό

Ρύζι. 5.20.Παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά, στραβισμός, μικρογονία, πτώση)

cue mouth, υποσπαδία, κρυψορχία, ιερός βόθρος, παραμόρφωση ποδιών κ.λπ. (Εικ. 5.20). Μαζί με τις δυσπλασίες των εξωτερικών οργάνων, πάνω από το 50% των παιδιών έχουν δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων (καρδιά, νεφρά, γαστρεντερικό σωλήνα).

Η βιωσιμότητα των παιδιών μειώνεται απότομα, τα περισσότερα πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους. Έχει περιγραφεί μόνο 1 ασθενής ηλικίας 25 ετών.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι αρκετά χαρακτηριστική, όπως πολλά σύνδρομα διαγραφής. Στο 80% περίπου των περιπτώσεων, ο proband έχει διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4 και οι γονείς έχουν φυσιολογικούς καρυότυπους. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται σε συνδυασμούς μετατόπισης ή σε χρωμοσώματα δακτυλίου, αλλά υπάρχει πάντα απώλεια του θραύσματος 4p16.

Η κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς και των γονιών του ενδείκνυται για την αποσαφήνιση της διάγνωσης και της πρόγνωσης της υγείας των μελλοντικών παιδιών, αφού οι γονείς μπορεί να έχουν ισορροπημένες μετατοπίσεις. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn είναι χαμηλή (1: 100.000).

Σύνδρομο μερικής τρισωμίας στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 9 (9p+)

Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή μερικής τρισωμίας (έχουν δημοσιευθεί περίπου 200 αναφορές τέτοιων ασθενών).

Η κλινική εικόνα είναι ποικίλη και περιλαμβάνει ενδομήτριες και μεταγεννητικές αναπτυξιακές διαταραχές: καθυστέρηση ανάπτυξης, νοητική καθυστέρηση, μικροβραχυκεφαλία, αντιμογγολοειδή σχισμή των ματιών, ενόφθαλμο (στα μάτια σε βάθος), υπερτελορισμό, στρογγυλεμένη άκρη της μύτης, χαμηλές γωνίες του στόματος, χαμηλή -ξαπλωμένοι προεξέχοντες αύλακες με πεπλατυσμένο σχέδιο, υποπλασία (μερικές φορές δυσπλασία) των νυχιών (Εικ. 5.21). Συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες βρέθηκαν στο 25% των ασθενών.

Λιγότερο συχνές είναι άλλες συγγενείς ανωμαλίες που είναι κοινές σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες: επίκανθος, στραβισμός, μικρογναθία, ψηλή τοξωτή υπερώα, ιερός κόλπος, συνδακτυλία.

Οι ασθενείς με σύνδρομο 9p+ γεννιούνται στην ωριμότητα. Η προγεννητική υποπλασία είναι μέτρια εκφρασμένη (το μέσο σωματικό βάρος των νεογνών είναι 2900-3000 g). Η πρόγνωση της ζωής είναι σχετικά ευνοϊκή. Οι ασθενείς ζουν σε μεγάλη και προχωρημένη ηλικία.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου 9p+ είναι ποικίλη. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι αποτέλεσμα μη ισορροπημένων μετατοπίσεων (οικογενών ή σποραδικών). Απλοί διπλασιασμοί, ισοχρωμοσώματα 9p, έχουν επίσης περιγραφεί.

Ρύζι. 5.21.Σύνδρομο τρισωμίας 9p+ (υπερτελορισμός, πτώση, επίκανθος, βολβώδης μύτη, κοντό φίλτρο, μεγάλα, χαμηλά αυτιά, παχιά χείλη, κοντός λαιμός): α - παιδί 3 ετών. β - γυναίκα 21 ετών

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι ίδιες σε διαφορετικές κυτταρογενετικές παραλλαγές, κάτι που είναι αρκετά κατανοητό, αφού σε όλες τις περιπτώσεις υπάρχει ένα τριπλό σύνολο γονιδίων για ένα τμήμα του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 9.

Σύνδρομα που οφείλονται σε μικροδομικές εκτροπές των χρωμοσωμάτων

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σύνδρομα που προκαλούνται από μικρές, έως 5 εκατομμύρια bp, διαγραφές ή διπλασιασμούς αυστηρά καθορισμένων τμημάτων χρωμοσωμάτων. Κατά συνέπεια, ονομάζονται σύνδρομα μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού. Πολλά από αυτά τα σύνδρομα είχαν αρχικά περιγραφεί ως κυρίαρχες ασθένειες (σημειακές μεταλλάξεις), αλλά αργότερα, χρησιμοποιώντας σύγχρονες κυτταρογενετικές μεθόδους υψηλής ανάλυσης (ιδιαίτερα μοριακή κυτταρογενετική), διαπιστώθηκε η πραγματική αιτιολογία αυτών των ασθενειών. Με τη χρήση της CGH σε μικροσυστοιχίες, κατέστη δυνατή η ανίχνευση διαγραφών και διπλασιασμού χρωμοσωμάτων έως και ενός γονιδίου με γειτονικές περιοχές, γεγονός που επέτρεψε όχι μόνο να επεκταθεί σημαντικά ο κατάλογος των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού, αλλά και να προσεγγιστεί

κατανόηση των γενοφαινοτυπικών συσχετίσεων σε ασθενείς με μικροδομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων.

Είναι στο παράδειγμα της αποκρυπτογράφησης των μηχανισμών ανάπτυξης αυτών των συνδρόμων που μπορεί κανείς να δει την αμοιβαία διείσδυση των κυτταρογενετικών μεθόδων στη γενετική ανάλυση, των μεθόδων μοριακής γενετικής στην κλινική κυτταρογενετική. Αυτό καθιστά δυνατή την αποκρυπτογράφηση της φύσης των προηγουμένως ακατανόητων κληρονομικών ασθενειών, καθώς και την αποσαφήνιση των λειτουργικών σχέσεων μεταξύ των γονιδίων. Προφανώς, η ανάπτυξη των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού βασίζεται σε αλλαγές στη δόση των γονιδίων στην περιοχή του χρωμοσώματος που επηρεάζεται από την αναδιάταξη. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί τι ακριβώς αποτελεί τη βάση για το σχηματισμό των περισσότερων από αυτά τα σύνδρομα - η απουσία ενός συγκεκριμένου δομικού γονιδίου ή μιας πιο εκτεταμένης περιοχής που περιέχει πολλά γονίδια. Οι ασθένειες που προκύπτουν ως αποτέλεσμα μικροδιαγραφών μιας περιοχής χρωμοσώματος που περιέχει πολλούς γονιδιακούς τόπους προτείνεται να ονομάζονται σύνδρομα γειτονικών γονιδίων. Για τη διαμόρφωση της κλινικής εικόνας αυτής της ομάδας ασθενειών, η απουσία του προϊόντος πολλών γονιδίων που επηρεάζονται από τη μικροδιαγραφή είναι θεμελιωδώς σημαντική. Από τη φύση τους, τα γειτονικά γονιδιακά σύνδρομα βρίσκονται στο όριο μεταξύ των μονογονιδιακών νόσων της Μενδέλης και των χρωμοσωμικών ασθενειών (Εικ. 5.22).

Ρύζι. 5.22.Μεγέθη γονιδιωματικών ανακατατάξεων σε διάφορους τύπους γενετικών ασθενειών. (Σύμφωνα με τον Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements and genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Χαρακτηριστικό παράδειγμα τέτοιας νόσου είναι το σύνδρομο Prader-Willi, που προκύπτει από μικροδιαγραφή 4 εκατομμυρίων bp. στην περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 πατρικής προέλευσης. Η μικροδιαγραφή στο σύνδρομο Prader-Willi επηρεάζει 12 αποτυπωμένα γονίδια (SNRPN, NDN, MAGEL2και μια σειρά από άλλα), τα οποία συνήθως εκφράζονται μόνο από το πατρικό χρωμόσωμα.

Παραμένει επίσης ασαφές πώς η κατάσταση του τόπου στο ομόλογο χρωμόσωμα επηρεάζει την κλινική εκδήλωση των συνδρόμων μικροδιαγραφής. Προφανώς, η φύση των κλινικών εκδηλώσεων διαφορετικών συνδρόμων είναι διαφορετική. Η παθολογική διαδικασία σε ορισμένα από αυτά εκτυλίσσεται μέσω της αδρανοποίησης ογκοκατασταλτικών (ρετινοβλάστωμα, όγκοι Wilms), η κλινική άλλων συνδρόμων οφείλεται όχι μόνο σε διαγραφές καθαυτές, αλλά και σε φαινόμενα χρωμοσωμικής αποτύπωσης και μονογονεϊκών δυσωμιών (Prader-Willi , σύνδρομα Angelman, Beckwith-Wiedemann). Τα κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά των συνδρόμων μικροδιαγραφής βελτιώνονται συνεχώς. Ο Πίνακας 5.8 παρέχει παραδείγματα ορισμένων από τα σύνδρομα που προκαλούνται από μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς μικρών θραυσμάτων χρωμοσωμάτων.

Πίνακας 5.8.Επισκόπηση των συνδρόμων που οφείλονται σε μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς χρωμοσωμικών περιοχών

Συνέχεια πίνακα 5.8

Τέλος πίνακα 5.8

Τα περισσότερα σύνδρομα μικροδιαγραφής/μικροδιπλασιασμού είναι σπάνια (1:50.000-100.000 νεογνά). Η κλινική τους εικόνα είναι συνήθως ξεκάθαρη. Η διάγνωση μπορεί να γίνει με συνδυασμό συμπτωμάτων. Ωστόσο, σε σχέση με την πρόγνωση της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών

Ρύζι. 5.23.Σύνδρομο Langer-Gideon. Πολλαπλές εξοστώσεις

Ρύζι. 5.24.Αγόρι με σύνδρομο Prader-Willi

Ρύζι. 5.25.Κορίτσι με σύνδρομο Angelman

Ρύζι. 5.26.Παιδί με σύνδρομο DiGeorge

γονείς του proband, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια κυτταρογενετική μελέτη υψηλής ευκρίνειας του proband και των γονέων του.

Ρύζι. 5.27.Οι εγκάρσιες εγκοπές στον λοβό του αυτιού είναι ένα τυπικό σύμπτωμα στο σύνδρομο Beckwith-Wiedemann (που υποδεικνύεται με ένα βέλος)

Οι κλινικές εκδηλώσεις των συνδρόμων ποικίλλουν πολύ λόγω της διαφορετικής έκτασης της διαγραφής ή του διπλασιασμού, καθώς και λόγω της γονικής υπαγωγής της μικροαναδιοργάνωσης - είτε κληρονομείται από τον πατέρα είτε από τη μητέρα. Στην τελευταία περίπτωση, μιλάμε για αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Αυτό το φαινόμενο ανακαλύφθηκε στην κυτταρογενετική μελέτη δύο κλινικά διακριτών συνδρόμων (Prader-Willi και Angelman). Και στις δύο περιπτώσεις, η μικροδιαγραφή παρατηρείται στο χρωμόσωμα 15 (τμήμα q11-q13). Μόνο οι μοριακές κυτταρογενετικές μέθοδοι έχουν αποδείξει την πραγματική φύση των συνδρόμων (βλ. Πίνακα 5.8). Η περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 δίνει ένα τόσο έντονο αποτέλεσμα

αποτυπώνοντας ότι τα σύνδρομα μπορεί να προκληθούν από μονογονεϊκές δισωμίες (Εικ. 5.28) ή μεταλλάξεις με αποτέλεσμα αποτύπωσης.

Όπως φαίνεται στο σχ. 5.28, η μητρική δισωμία 15 προκαλεί σύνδρομο Prader-Willi (επειδή λείπει η περιοχή q11-q13 του πατρικού χρωμοσώματος). Το ίδιο αποτέλεσμα προκαλείται από διαγραφή της ίδιας θέσης ή μετάλλαξη στο πατρικό χρωμόσωμα με φυσιολογικό (διγονικό) καρυότυπο. Η ακριβώς αντίθετη κατάσταση παρατηρείται στο σύνδρομο Angelman.

Λεπτομερέστερες πληροφορίες για την αρχιτεκτονική του γονιδιώματος και τις κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από μικροδομικές διαταραχές των χρωμοσωμάτων μπορείτε να βρείτε στο ομώνυμο άρθρο της S.A. Nazarenko σε cd.

Ρύζι. 5.28.Τρεις κατηγορίες μεταλλάξεων στο σύνδρομο Prader-Willi (PWV) και (SA) Angelman: M - μητέρα; O - πατέρας; ORD - μονογονεϊκή δισωμία

ΑΥΞΗΜΕΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΓΕΝΝΗΣΗ ΠΑΙΔΙΩΝ ΜΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλοί ερευνητές έχουν στραφεί στα αίτια των χρωμοσωμικών ασθενειών. Δεν υπήρχε αμφιβολία ότι ο σχηματισμός χρωμοσωμικών ανωμαλιών (τόσο χρωμοσωμικών όσο και γονιδιωματικών μεταλλάξεων) συμβαίνει αυθόρμητα. Τα αποτελέσματα της πειραματικής γενετικής υποβλήθηκαν σε παρέκταση και υποτέθηκε η επαγόμενη μεταλλαξογένεση σε ανθρώπους (ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικά μεταλλαξιογόνα, ιοί). Ωστόσο, οι πραγματικοί λόγοι για την εμφάνιση χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων στα γεννητικά κύτταρα ή στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του εμβρύου δεν έχουν ακόμη αποκρυπτογραφηθεί.

Ελέγχθηκαν πολλές υποθέσεις μη διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων (εποχικότητα, φυλετική και εθνική καταγωγή, ηλικία μητέρας και πατέρα, καθυστερημένη γονιμοποίηση, σειρά γέννησης, συσσώρευση οικογένειας, φαρμακευτική θεραπεία μητέρων, κακές συνήθειες, μη ορμονική και ορμονική αντισύλληψη, φλουριδίνες, ιογενείς ασθένειες στις γυναίκες). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι υποθέσεις δεν επιβεβαιώθηκαν, αλλά δεν αποκλείεται η γενετική προδιάθεση για τη νόσο. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων στον άνθρωπο είναι σποραδική, μπορεί να υποτεθεί ότι είναι γενετικά καθορισμένη σε κάποιο βαθμό. Το μαρτυρούν τα ακόλουθα γεγονότα:

Απόγονοι με τρισωμία εμφανίζονται ξανά στις ίδιες γυναίκες με συχνότητα τουλάχιστον 1%.

Οι συγγενείς ενός ατόμου με τρισωμία 21 ή άλλη ανευπλοειδία έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν ανευπλοειδές παιδί.

Η συγγένεια γονέων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τρισωμίας στους απογόνους.

Η συχνότητα των συλλήψεων με διπλή ανευπλοειδία μπορεί να είναι υψηλότερη από την προβλεπόμενη ανάλογα με τη συχνότητα μεμονωμένης ανευπλοειδίας.

Η ηλικία της μητέρας είναι ένας από τους βιολογικούς παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων, αν και οι μηχανισμοί αυτού του φαινομένου είναι ασαφείς (Πίνακας 5.9, Εικόνα 5.29). Όπως φαίνεται από τον Πίνακα. 5.9, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο λόγω ανευπλοειδίας αυξάνεται σταδιακά με την ηλικία της μητέρας, αλλά ιδιαίτερα απότομα μετά τα 35 έτη. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών, κάθε 5η εγκυμοσύνη τελειώνει με τη γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική νόσο. Η ηλικιακή εξάρτηση εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα για τρισο-

Ρύζι. 5.29.Η εξάρτηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών από την ηλικία της μητέρας: 1 - αυτόματες αμβλώσεις σε εγγεγραμμένες εγκυμοσύνες. 2 - συνολική συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο ΙΙ τρίμηνο. 3 - Σύνδρομο Down στο ΙΙ τρίμηνο. 4 - Σύνδρομο Down μεταξύ των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων

mi 21 (νόσος Down). Για ανευπλοειδίες σε φυλετικά χρωμοσώματα, η ηλικία των γονέων είτε δεν έχει καμία απολύτως σημασία είτε ο ρόλος της είναι πολύ ασήμαντος.

Πίνακας 5.9.Εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με χρωμοσωμικές παθήσεις από την ηλικία της μητέρας

Στο σχ. Το 5.29 δείχνει ότι με την ηλικία αυξάνεται και η συχνότητα των αυτόματων αμβλώσεων, η οποία μέχρι την ηλικία των 45 ετών αυξάνεται κατά 3 φορές ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι αυτόματες αποβολές οφείλονται σε μεγάλο βαθμό (έως 40-45%) σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες, η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από την ηλικία.

Παραπάνω, ελήφθησαν υπόψη οι παράγοντες αυξημένου κινδύνου ανευπλοειδίας σε παιδιά από καρυοτυπικά φυσιολογικούς γονείς. Στην πραγματικότητα, από τους πολλούς υποτιθέμενους παράγοντες, μόνο δύο είναι σχετικοί με τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης, ή μάλλον, αποτελούν ισχυρές ενδείξεις για προγεννητική διάγνωση. Πρόκειται για τη γέννηση ενός παιδιού με αυτοσωμική ανευπλοειδία και ηλικία της μητέρας άνω των 35 ετών.

Η κυτταρογενετική μελέτη σε παντρεμένα ζευγάρια αποκαλύπτει καρυοτυπικούς παράγοντες κινδύνου: ανευπλοειδία (κυρίως σε μορφή μωσαϊκού), μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις, χρωμοσώματα δακτυλίου, αναστροφές. Ο αυξημένος κίνδυνος εξαρτάται από τον τύπο της ανωμαλίας (από 1 έως 100%): για παράδειγμα, εάν ένας από τους γονείς έχει ομόλογα χρωμοσώματα που εμπλέκονται στη μετατόπιση Robertson (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), τότε ένας φορέας τέτοιων ανακατατάξεων δεν μπορεί να έχει υγιείς απογόνους. Οι εγκυμοσύνες θα τελειώνουν είτε με αυτόματες αποβολές (σε όλες τις περιπτώσεις μετατοπίσεων 14/14, 15/15, 22/22 και εν μέρει σε δια-

τοποθεσίες 13/13, 21/21), ή τη γέννηση παιδιών με σύνδρομο Patau (13/13) ή σύνδρομο Down (21/21).

Οι εμπειρικοί πίνακες κινδύνου καταρτίστηκαν για να υπολογιστεί ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο σε περίπτωση μη φυσιολογικού καρυότυπου στους γονείς. Τώρα δεν υπάρχει σχεδόν καμία ανάγκη για αυτά. Οι μέθοδοι προγεννητικής κυτταρογενετικής διάγνωσης κατέστησαν δυνατή τη μετάβαση από την αξιολόγηση κινδύνου στην καθιέρωση διάγνωσης σε έμβρυο ή έμβρυο.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΝΝΟΙΕΣ

ισοχρωμοσώματα

Αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο

Ιστορία της ανακάλυψης χρωμοσωμικών ασθενειών

Ταξινόμηση χρωμοσωμικών ασθενειών

Δακτυλιοειδή χρωμοσώματα

Συσχέτιση φαινο- και καρυότυπου

Σύνδρομα μικροδιαγραφής

Κοινά κλινικά χαρακτηριστικά των χρωμοσωμικών παθήσεων

Μονογονεϊκές ανωμαλίες

Η παθογένεια των χρωμοσωμικών ασθενειών

Ενδείξεις για κυτταρογενετική διάγνωση

Μεταγραφές Robertsonian

Ισορροπημένες αμοιβαίες μετατοπίσεις

Τύποι χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων

Παράγοντες κινδύνου για χρωμοσωμικές ασθένειες

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και αυτόματες αποβολές

Μερική μονοσωμία

Μερική τρισωμία

Συχνότητα χρωμοσωμικών ασθενειών

Επιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Baranov V.S., Kuznetsova T.V.Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: επιστημονικές και πρακτικές πτυχές. - Αγία Πετρούπολη: Επιστημονική βιβλιογραφία, 2007. - 640 σελ.

Τζίντερ Ε.Κ.Ιατρική γενετική. - Μ.: Ιατρική, 2003. -

445 σελ.

Kozlova S.I., Demikova N.S.Κληρονομικά σύνδρομα και ιατρική γενετική συμβουλευτική: ένας άτλαντας-εγχειρίδιο. - 3η έκδ., πρόσθ. και ξαναδούλεψε. - M.: T-in επιστημονικές δημοσιεύσεις του KMK; Ακαδημία Συγγραφέων, 2007. - 448 σελ.: 236 ill.

Nazarenko S.A.Διακύμανση χρωμοσωμάτων και ανθρώπινη ανάπτυξη. - Tomsk: Publishing House of Tomsk State University, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A.Βασικές αρχές της ανθρώπινης κυτταρογενετικής. - Μ.: Ιατρική, 1969. - 544 σελ.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A.Παθολογική ανατομία του ανθρώπινου γονιδιώματος. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 σελ.

Smirnov V.G.Κυτταρογενετική. - Μ.: Γυμνάσιο, 1991. - 247 σελ.

Το σύνδρομο της γάτας που κλαίει (σύνδρομο Lejeune) είναι μια σπάνια χρωμοσωμική νόσος κατά την οποία οι ασθενείς έχουν ελάττωμα στη δομή του πέμπτου χρωμοσώματος.

Αυτό το ελάττωμα συνοδεύεται από πολλαπλές ανωμαλίες στην ανάπτυξη διαφόρων οργάνων και ιστών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα παιδιά με αυτή την ασθένεια υποφέρουν από σοβαρές επιπλοκές.

Ο επιπολασμός του συνδρόμου Lejeune ποικίλλει ευρέως. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, κυμαίνεται από 0,00002 έως 0,00004%, δηλαδή 1 περίπτωση ανά 25-60 χιλιάδες νεογνά. Δεν έχει εντοπιστεί σαφής εξάρτηση από τη χώρα, την εθνικότητα ή τους κλιματικούς παράγοντες. Σημειώνεται ότι τα κορίτσια αρρωσταίνουν συχνότερα (η αναλογία είναι περίπου 1:1,25).

Σε σύγκριση με πολλές άλλες γενετικές ασθένειες, το σύνδρομο της γάτας που κλαίει δεν έχει τόσο κακή πρόγνωση. Ελλείψει σοβαρών επιπλοκών και καλής φροντίδας, τα παιδιά μερικές φορές επιβιώνουν μέχρι την ενηλικίωση. Ωστόσο, η φυσιολογική νοητική και διανοητική ανάπτυξη των παιδιών με αυτή τη διάγνωση αποκλείεται εντελώς.

Ενδιαφέροντα γεγονότα
Το σύνδρομο της γάτας που κλαίει περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1963 από τον Γάλλο γενετιστή Jerome Lejeune. Προς τιμήν του, δόθηκε ένα άλλο όνομα για αυτήν την παθολογία, αλλά χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά.
Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ένα σύνολο τυπικών συμπτωμάτων, τα οποία μερικές φορές επιτρέπουν την προκαταρκτική διάγνωση αμέσως μετά τη γέννηση.
Το σύνδρομο πήρε το όνομά του από το χαρακτηριστικό κλάμα ενός παιδιού (υψηλό, διαπεραστικό κλάμα), που μοιάζει με νιαούρισμα γάτας. Αυτό το σύμπτωμα οφείλεται σε ελάττωμα στην ανάπτυξη του χόνδρου του λάρυγγα.
Σε αντίθεση με άλλες χρωμοσωμικές ασθένειες (σύνδρομο Down, σύνδρομο Turner, σύνδρομο Edwards κ.λπ.), με το σύνδρομο κραυγής γάτας, ένας ασθενής έχει φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων. Λείπει μόνο ένα μικρό μέρος του πέμπτου χρωμοσώματος, το οποίο προκαλεί τη νόσο.
Αιτίες γενετικής παθολογίας
Το σύνδρομο της γάτας που κλαίει ανήκει στην ομάδα των χρωμοσωμικών ασθενειών. Αυτό σημαίνει ότι ο κύριος και μοναδικός λόγος για την εμφάνιση αυτής της παθολογίας είναι η παραβίαση της δομής των χρωμοσωμάτων στο γονιδίωμα του παιδιού.

Το γονιδίωμα είναι το σύνολο των γενετικών πληροφοριών ενός οργανισμού. Στον άνθρωπο, αντιπροσωπεύεται από 23 ζεύγη μορίων DNA. Αυτά τα μόρια αποτελούνται από νουκλεϊκές βάσεις (νουκλεοτίδια) συνδεδεμένα μεταξύ τους. Ένα μόνο τμήμα του μορίου του DNA ονομάζεται γονίδιο. Αυτό είναι ένα είδος μήτρας πληροφοριών, σύμφωνα με το οποίο τα κύτταρα μπορούν να παράγουν νέες χημικές ενώσεις. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα γονίδια κωδικοποιούν μια ποικιλία πρωτεϊνών. Με διάφορα ελαττώματα στα μόρια του DNA, εμφανίζεται η ακόλουθη διαδικασία. Λόγω παραβίασης της δομής ενός συγκεκριμένου γονιδίου, τα κύτταρα δεν μπορούν να παράγουν οποιαδήποτε χημική ένωση. Οι πρωτεΐνες που παράγονται σύμφωνα με τις κωδικοποιημένες πληροφορίες είναι είτε ελαττωματικές είτε δεν παράγονται καθόλου. Αυτός είναι ο λόγος για την εμφάνιση ορισμένων συμπτωμάτων στο επίπεδο του σώματος συνολικά.

Σε χρωμοσωμικές ασθένειες, αυτή η παθολογική διαδικασία είναι πιο έντονη. Το γεγονός είναι ότι ένα χρωμόσωμα είναι ένα ολόκληρο μόριο DNA, το οποίο είναι συσκευασμένο για πιο βολική αποθήκευση στον πυρήνα του κυττάρου. Ένα σύνολο 23 ζευγών μορίων υπάρχει σχεδόν σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Εάν ένα ολόκληρο χρωμόσωμα είναι κατεστραμμένο (ή ο φυσιολογικός αριθμός των χρωμοσωμάτων στο γονιδίωμα διαταραχθεί), εμφανίζονται χρωμοσωμικές ασθένειες.

Με το σύνδρομο του κλάματος της γάτας, όπως προαναφέρθηκε, το ελάττωμα εντοπίζεται στο επίπεδο του πέμπτου χρωμοσώματος. Αυτό σημαίνει ότι αυτό το χρωμόσωμα είναι ελαττωματικό σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Το πρόβλημα έγκειται στην απουσία του λεγόμενου βραχίονα στο χρωμόσωμα - ένα μικρό θραύσμα, στο οποίο ωστόσο βρίσκονται εκατοντάδες γονίδια. Η απουσία λίγων μόνο από αυτά (γονίδια CTNND2, SEMA5A και TERT) οδηγεί στην εμφάνιση ανωμαλιών χαρακτηριστικών του συνδρόμου του κλάματος της γάτας σε ένα παιδί. Αυτή η απώλεια ενός κομματιού DNA στη γενετική ονομάζεται διαγραφή.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι μεταλλάξεων στους οποίους αναπτύσσεται αυτή η ασθένεια:
Η παντελής απουσία κοντού ώμου. Με την πλήρη απουσία του κοντού βραχίονα, χάνεται περίπου το ένα τέταρτο της γενετικής πληροφορίας που κωδικοποιείται από το πέμπτο χρωμόσωμα. Αυτή είναι η πιο κοινή και σοβαρή παραλλαγή της νόσου. Εκτός από τα γονίδια που προκαλούν την ανάπτυξη του συνδρόμου Lejeune, χάνονται αρκετά ακόμη σημαντικά τμήματα του μορίου. Αυτό προδιαθέτει για πιο σοβαρές και πολυάριθμες συγγενείς ανωμαλίες.
Βραχύνωση του κοντού βραχίονα. Όταν ο βραχίονας βραχύνεται, χάνεται μόνο ένα μέρος της γενετικής πληροφορίας που ήταν πιο κοντά στο τέλος του μορίου (από το ένα τρίτο στο μισό του βραχίονα). Αν ταυτόχρονα υπάρξει διαγραφή του τμήματος 5p12.2 - 5p12.3, στο οποίο βρίσκονται τα βασικά γονίδια, τότε το παιδί εμφανίζει σύνδρομο κλάματος γάτας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, υπάρχουν λιγότερες δυσπλασίες από ό,τι απουσία ολόκληρου του βραχίονα (χάνονται λιγότερες γενετικές πληροφορίες).
Σχηματισμός του χρωμοσώματος του δακτυλίου. Το λεγόμενο χρωμόσωμα δακτυλίου είναι ένας σύνδεσμος δύο βραχιόνων του ίδιου χρωμοσώματος (μακριού και κοντού). Ως αποτέλεσμα, το μόριο παίρνει τη μορφή δακτυλίου. Αυτή η ανωμαλία περιλαμβάνει τη διαγραφή μιας μικρής τελικής περιοχής. Εάν χαθούν βασικά γονίδια, αναπτύσσεται ασθένεια.
Μωσαϊκό μορφή του συνδρόμου. Η μωσαϊκή μορφή του συνδρόμου είναι συνήθως η πιο ήπια παραλλαγή, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνια. Και στις τρεις προηγούμενες περιπτώσεις, το παιδί έλαβε το ελαττωματικό μόριο DNA από έναν από τους γονείς. Στη μορφή του μωσαϊκού, το γονιδίωμα ήταν αρχικά φυσιολογικό. Ο λεγόμενος ζυγώτης (ένα κύτταρο που προκύπτει από τη σύντηξη ενός σπέρματος και ενός ωαρίου) είχε πλήρη πέμπτο χρωμοσώματα. Το πρόβλημα παρουσιάστηκε κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Κατά τη διαίρεση των χρωμοσωμάτων χάθηκε ο κοντός βραχίονας (δεν μοιράστηκε σε δύο θυγατρικά κύτταρα). Έτσι, ορισμένα κύτταρα (συνήθως τα περισσότερα) στο μέλλον θα έχουν φυσιολογικό γονιδίωμα και ένα μικρό μέρος θα έχει γονιδίωμα χαρακτηριστικό του συνδρόμου Lejeune. Η σοβαρότητα της παθολογίας σε αυτή την περίπτωση θα είναι μέτρια και τα παιδιά θα έχουν λιγότερες δυσπλασίες (τα ελαττώματα σε ορισμένα κύτταρα αντισταθμίζονται εν μέρει από την αυξημένη διαίρεση άλλων). Τέτοια παιδιά δεν είναι φυσιολογικά με όλη τη σημασία της λέξης. Κατά κανόνα, εξακολουθεί να εμφανίζεται νοητική υστέρηση. Ωστόσο, συνήθως δεν παρατηρούνται αποκλίσεις στη φυσική ανάπτυξη και σοβαρές συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων.

Το σύνδρομο της κραυγής μιας γάτας διαγιγνώσκεται με οποιαδήποτε από τις παραπάνω παραλλαγές παραβιάσεων. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα, που θα συζητηθούν στη συνέχεια, είναι αποτέλεσμα κυτταρικής διαίρεσης με ελαττωματικό γονιδίωμα. Αυτά τα κύτταρα διαιρούνται πιο αργά, καθώς μερικές από τις απαραίτητες χημικές ενώσεις απλώς λείπουν. Αυτό εξηγεί εν μέρει το χαμηλό βάρος γέννησης των νεογνών με σύνδρομο Lejeune.

Ένα ελαττωματικό πέμπτο χρωμόσωμα, που περιέχει έως και το 6% όλων των γενετικών πληροφοριών, το παιδί λαμβάνει συνήθως από έναν από τους γονείς (εκτός από την παραλλαγή μωσαϊκού της νόσου). Μπορεί να υπάρχουν πολλοί λόγοι για τον πρωταρχικό σχηματισμό αυτού του ελαττώματος, αλλά κανένας από αυτούς δεν μπορεί να ονομαστεί ο κύριος. Στην πραγματικότητα, μιλάμε για έναν συνδυασμό εξωτερικών παραγόντων που μπορεί να βλάψουν τα γεννητικά κύτταρα των γονέων ή να επηρεάσουν τη διαδικασία διαίρεσης του ζυγωτού στην αρχή κιόλας της εγκυμοσύνης. Είναι πανομοιότυπα για όλες τις χρωμοσωμικές και γενετικές παθολογίες.

Παράγοντες που μπορούν να οδηγήσουν σε βλάβη στο πέμπτο χρωμόσωμα είναι:
Η ηλικία της μητέρας. Με την ηλικία της μητέρας αυξάνεται σταδιακά ο κίνδυνος χρωμοσωμικής παθολογίας στο παιδί. Αυτό το πρότυπο παρατηρείται σε όλες τις ασθένειες αυτής της ομάδας. Για το σύνδρομο του κλάματος της γάτας, αυτή η εξάρτηση είναι πολύ αδύναμη. Σημαντική αύξηση του κινδύνου εμφανίζεται μόνο μετά από 40-45 χρόνια. Δεν έχει βρεθεί ακόμη μια σαφής εξήγηση για το γιατί συμβαίνει αυτό. Είναι πιθανό το γονιδίωμα του αυγού να καταστραφεί κατά την πρόσκρουση του ενδοκρινικού και του νευρικού συστήματος, τα οποία ρυθμίζουν τις περισσότερες διεργασίες στο σώμα. Δεν παρατηρείται παρόμοια εξάρτηση κινδύνου από την ηλικία του πατέρα.
Κάπνισμα.
Το κάπνισμα, ειδικά στην εφηβεία, όταν το αναπαραγωγικό σύστημα αναπτύσσεται ενεργά, μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμικές ανακατατάξεις. Η νικοτίνη και η πίσσα που περιέχονται στον καπνό του τσιγάρου προκαλούν μια σειρά από βιοχημικές αντιδράσεις στο σώμα που μπορεί να οδηγήσουν στο σχηματισμό γαμετών (σεξουαλικά κύτταρα) με ορισμένες ανωμαλίες. Στο μέλλον, εάν το συγκεκριμένο κύτταρο σχηματίσει ζυγωτό, το έμβρυο θα έχει χρωμοσωμική νόσο.
Αλκοόλ. Ο μηχανισμός δράσης του αλκοόλ είναι παρόμοιος με αυτόν του καπνίσματος. Η διαφορά έγκειται στο γεγονός ότι το αλκοόλ επηρεάζει τις βιοχημικές διεργασίες στο ήπαρ σε μεγαλύτερο βαθμό. Αυτό αντανακλάται στη σύνθεση του αίματος, στο ενδοκρινικό σύστημα. Ο κίνδυνος χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι αυξημένος.
Η επίδραση των φαρμάκων. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική μπορούν να έχουν τοξική επίδραση στο αναπαραγωγικό σύστημα. Από αυτή την άποψη, η αυτοχορήγηση των περισσότερων φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει, μεταξύ άλλων, σε χρωμοσωμικές διαταραχές στο μέλλον. Ξεχωριστά, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση ορισμένων φαρμάκων στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (πολλά από αυτά απλά απαγορεύονται). Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο μιας παραλλαγής μωσαϊκού του συνδρόμου Lejeune. Η τακτική χρήση ναρκωτικών επηρεάζει στο μεγαλύτερο βαθμό το αναπαραγωγικό σύστημα.
Λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ένας αριθμός λοιμώξεων (ιοί από την οικογένεια του έρπητα, κυτταρομεγαλοϊός κ.λπ.) μπορεί να επηρεάσει την εμβρυϊκή κυτταρική διαίρεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό εγκαίρως, να διαγνώσετε και να αντιμετωπίσετε τέτοιες παθολογίες.
Ακτινοβολία. Η ακτινοβολία είναι ιονίζουσα ακτινοβολία. Πρόκειται για ένα ρεύμα μικροσκοπικών σωματιδίων που μπορούν να διεισδύσουν στους ιστούς του σώματος. Η ακτινοβόληση της γεννητικής περιοχής συχνά οδηγεί σε παραβίαση της δομής των μορίων DNA, η οποία στο μέλλον μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη μιας χρωμοσωμικής νόσου σε ένα παιδί.
Δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες. Έχει σημειωθεί ότι σε περιοχές με δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες (περιοχές ενεργού εξόρυξης, περιοχές διάθεσης χημικών απορριμμάτων κ.λπ.), η συχνότητα γέννησης παιδιών με χρωμοσωμικές διαταραχές είναι ελαφρώς μεγαλύτερη. Αυτό συμβαίνει γιατί σε αυτές τις περιοχές υπάρχουν ισχυρές τοξικές ουσίες που οι περισσότεροι άνθρωποι δεν συναντούν στην καθημερινή ζωή. Η επίδρασή τους μπορεί να επηρεάσει τη διαίρεση των γεννητικών κυττάρων.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες εν μέρει προδιαθέτουν στην εμφάνιση παιδιών με σύνδρομο Lejeune, αλλά τα αληθινά αίτια αυτής της παθολογίας είναι ακόμα άγνωστα. Ένα ελαττωματικό πέμπτο χρωμόσωμα εμφανίζεται επίσης σε παιδιά των οποίων οι γονείς δεν έχουν ποτέ εκτεθεί στους παραπάνω παράγοντες.
Πώς μοιάζουν τα νεογέννητα με σύνδρομο γάτας που κλαίει;
Παρά τον χαμηλό επιπολασμό αυτής της νόσου, οι γιατροί εντόπισαν γρήγορα το εύρος των συμπτωμάτων και των αναπτυξιακών ανωμαλιών που είναι χαρακτηριστικές της. Τα περισσότερα από αυτά φαίνονται ακριβώς τη στιγμή της γέννησης. Σε αυτή την περίπτωση, δεν αξίζει να αξιολογήσουμε κάθε παραβίαση ξεχωριστά (καθώς μπορούν να εμφανιστούν και με άλλες συγγενείς παθολογίες), αλλά το σύνολο και ο συνδυασμός διαφόρων συμπτωμάτων.

Οι πιο χαρακτηριστικές εκδηλώσεις της νόσου αμέσως μετά τη γέννηση είναι:
χαρακτηριστικό κλάμα του παιδιού.
αλλαγή στο σχήμα του κεφαλιού.
χαρακτηριστικό σχήμα των ματιών.
το χαρακτηριστικό σχήμα των αυτιών.
υπανάπτυξη της κάτω γνάθου.
χαμηλό σωματικό βάρος?
αναπτυξιακά ελαττώματα των δακτύλων.
ραιβοποδία.
Τυπικό κλάμα μωρού
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το πιο χαρακτηριστικό σύμπτωμα του συνδρόμου Lejeune είναι το χαρακτηριστικό κλάμα ενός παιδιού. Μπορεί να ακουστεί ήδη τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση, καθώς το ελάττωμα του λάρυγγα σχηματίζεται κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη. Το κλάμα ακούγεται σε υψηλότερη ένταση από τα κανονικά παιδιά και περιγράφεται από πολλούς παιδίατρους και γονείς ότι θυμίζει ένα πεινασμένο γατάκι που νιαουρίζει.

Η αιτία αυτού του κλάματος είναι τα ακόλουθα ελαττώματα του χόνδρου του λάρυγγα:
μείωση της επιγλωττίδας?
στένωση των αεραγωγών στην επιγλωττίδα.
μαλάκωμα του ιστού χόνδρου.
πτυχώσεις στη βλεννογόνο μεμβράνη που επενδύει τον χόνδρο του λάρυγγα.

Δεδομένου ότι σε αυτήν την περιοχή βρίσκονται οι φωνητικές χορδές, συμβαίνει επίσης μια αλλαγή στο ηχόχρωμα της φωνής. Το σύμπτωμα είναι εγγενές στα περισσότερα νεογνά με σύνδρομο κραυγής αιλουροειδών. Σε περίπου 10 - 15% των περιπτώσεων, ο γιατρός δεν το αναγνωρίζει ή απλώς απουσιάζει (το ελάττωμα του λάρυγγα δεν είναι τόσο έντονο και δεν οδηγεί σε αλλαγή στο κλάμα). Σε αντίθεση με άλλες διαταραχές, που θα συζητηθούν αργότερα, είναι το «κλάμα της γάτας» που είναι ένα σύμπτωμα που είναι χαρακτηριστικό μόνο του συνδρόμου Lejeune. Σε άλλες χρωμοσωμικές ασθένειες, παρόμοιες αλλαγές στον ιστό του χόνδρου είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Αλλαγή του σχήματος του κεφαλιού
Μια αλλαγή στο σχήμα του κρανίου είναι χαρακτηριστική των περισσότερων χρωμοσωμικών ασθενειών. Με το σύνδρομο της κραυγής μιας γάτας, τέτοιες παραβιάσεις της ενδομήτριας ανάπτυξης παρατηρούνται σε περισσότερο από το 85% των νεογνών. Η πιο συχνή αλλαγή είναι η μικροκεφαλία. Αυτό είναι το όνομα της συνολικής μείωσης του κρανίου σε μέγεθος. Το κεφάλι του νεογέννητου γίνεται μικρό και κάπως επιμήκη στη διαμήκη κατεύθυνση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό το σύμπτωμα δεν γίνεται άμεσα αντιληπτό. Για επιβεβαίωση, γίνεται κρανιομετρία. Είναι μια μέτρηση των βασικών διαστάσεων του κρανίου. Αν το διαμήκη μέγεθος (από το πίσω μέρος του κεφαλιού μέχρι τη γέφυρα της μύτης) είναι αυξημένο σε σχέση με το εγκάρσιο μέγεθος (ανάμεσα στις προεξοχές των βρεγματικών οστών), μιλούν για δολιχοκεφαλία. Είναι επίσης χαρακτηριστικό του συνδρόμου Lejeune. Αυτό το σύμπτωμα μπορεί να είναι μια παραλλαγή του κανόνα, επομένως, δίνεται προσοχή σε αυτό ακριβώς με ταυτόχρονη μικροκεφαλία.

Η μικροκεφαλία σε ένα νεογνό συνοδεύεται πάντα από προοδευτική νοητική υστέρηση στο μέλλον, αλλά ο βαθμός αναπτυξιακής καθυστέρησης δεν αντιστοιχεί πάντα στη σοβαρότητα της παραμόρφωσης του κρανίου.

χαρακτηριστικό σχήμα ματιών
Το μη φυσιολογικό σχήμα και θέση των ματιών είναι επίσης ένα κοινό σημάδι χρωμοσωμικών διαταραχών. Εν μέρει, οφείλονται στην ανώμαλη ανάπτυξη των κρανιακών οστών, η οποία συζητήθηκε παραπάνω. Τα περισσότερα από αυτά τα συμπτώματα είναι επίσης χαρακτηριστικά του συνδρόμου Down.

Από την πλευρά των ματιών, υπάρχουν 4 κύρια σημάδια του συνδρόμου Lejeune:
Αντι-Μογγολοειδής οφθαλμική τομή. Αυτό το σύμπτωμα διακρίνει το σύνδρομο της γάτας που κλαίει από πολλές άλλες χρωμοσωμικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Down), αλλά δεν εμφανίζεται σε όλα τα νεογνά. Με μια αντι-Μογγολοειδή τομή, οι βλαφοειδείς ρωγμές πηγαίνουν σε ελαφριά γωνία (από τη γέφυρα της μύτης προς τα πλάγια και προς τα κάτω). Η εσωτερική γωνία θα είναι πάντα υψηλότερη από την εξωτερική γωνία. Έτσι, αν κοιτάξετε προσεκτικά, μπορείτε να δείτε ένα τρίγωνο στο πρόσωπο του παιδιού, η κορυφή του οποίου θα είναι η γέφυρα της μύτης, οι πλευρικές όψεις είναι μάτια που βρίσκονται διαγώνια και η βάση θα είναι η άκρη της μύτης. Με μια μογγολοειδή κοπή, παρατηρείται το αντίθετο - οι εξωτερικές γωνίες θα βρίσκονται πάντα ψηλότερα από τις εσωτερικές.
Στραβισμός. Ο στραβισμός (στραβισμός) είναι παραβίαση της συμμετρίας των κερατοειδών σε σχέση με τις άκρες και τις γωνίες των βλεφάρων. Εξαιτίας αυτού, το παιδί δεν μπορεί να εστιάσει πλήρως την όρασή του σε ένα συγκεκριμένο αντικείμενο και, κατά κανόνα, η όραση τέτοιων παιδιών μειώνεται σημαντικά. Υπάρχουν διάφορες μορφές στραβισμού. Μπορεί να είναι κατακόρυφος (όταν η απόκλιση των οπτικών αξόνων εμφανίζεται είτε προς τα πάνω είτε προς τα κάτω) είτε οριζόντια (συγκλίνων ή αποκλίνων στραβισμός). Υπάρχει επίσης μονόφθαλμος και εναλλασσόμενος στραβισμός. Στην πρώτη, μόνο το ένα μάτι στραβώνει και το παιδί δεν το χρησιμοποιεί ποτέ. Η εναλλασσόμενη μορφή χαρακτηρίζεται από εναλλασσόμενο στραβισμό, όταν το παιδί κοιτάζει με τη σειρά του με το ένα ή το άλλο μάτι. Τα αίτια του στραβισμού σε παιδιά με σύνδρομο Lejeune είναι η υπανάπτυξη του μυϊκού ιστού γύρω από τον βολβό του ματιού ή ανωμαλίες στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος (οι κινήσεις των ματιών ρυθμίζονται από τα κρανιακά νεύρα).
Οφθαλμικός υπερτελορισμός. Ο υπερτελορισμός αναφέρεται γενικά ως αύξηση της απόστασης μεταξύ δύο ζευγαρωμένων οργάνων. Με το σύνδρομο του κλάματος της γάτας, ο οφθαλμικός υπερτελορισμός είναι πιο χαρακτηριστικός, όταν ένα νεογέννητο έχει πολύ φαρδύ φύτεμα των ματιών. Η απόσταση μετριέται τόσο μεταξύ των εσωτερικών γωνιών των βλαφοειδών ρωγμών όσο και μεταξύ των κόρης. Αυτό το σύμπτωμα μπορεί να εμφανιστεί και σε άλλες χρωμοσωμικές ασθένειες.
Επίκανθος. Ο Επίκανθος είναι μια ειδική πτυχή δέρματος στην εσωτερική γωνία του ματιού. Κανονικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, βρίσκεται σε εκπροσώπους της Μογγολοειδούς φυλής. Ο επίκανθος είναι μια προσαρμοστική συσκευή για αυτούς τους λαούς, προστατεύοντας τα μάτια τους από τη σκόνη και τον άνεμο. Ωστόσο, για τα παιδιά με το σύνδρομο της γάτας που κλαίει, αυτό είναι ένα συγγενές και κυρίως καλλυντικό ελάττωμα. Μπορείτε να το παρατηρήσετε μόνο με μια προσεκτική εξέταση της σχισμής του ματιού. Ο συνδυασμός του επίκανθου με μια αντιμογγολοειδή τομή των ματιών είναι ένα μάλλον σπάνιο φαινόμενο, που με μεγάλη πιθανότητα μιλάει για σύνδρομο κραυγής της γάτας.
Το χαρακτηριστικό σχήμα των αυτιών
Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη του αυτιού σε νεογνά με σύνδρομο Lejeune εκφράζονται στο ανώμαλο σχήμα και θέση τους. Η πιο κοινή είναι η πτώση. Αυτός ο όρος αναφέρεται στο χαμήλωμα ενός οργάνου σε σύγκριση με τον κανόνα. Πτώση των αυτιών εμφανίζεται και σε άλλες χρωμοσωμικές ασθένειες.

Το σχήμα των αυτιών μπορεί να αλλάξει με διάφορους τρόπους. Συνήθως υπάρχει υποανάπτυξη των χόνδρων που σχηματίζουν το αυτί. Εξαιτίας αυτού, το αυτί φαίνεται μικρότερο σε μέγεθος και ο ακουστικός πόρος μπορεί να στενέψει σοβαρά. Μερικές φορές στο δέρμα γύρω από το αυτί μπορείτε να δείτε μικρά συμπαγή οζίδια.

Υπανάπτυξη της κάτω γνάθου
Η υπανάπτυξη της κάτω γνάθου ονομάζεται επίσης μικρογονία ή μικρογναθία. Με το σύνδρομο κραυγής αιλουροειδών, είναι ένα αρκετά κοινό σύμπτωμα. Λόγω χρωμοσωμικού ελαττώματος, το οστό που σχηματίζει την κάτω γνάθο δεν φτάνει το απαιτούμενο μέγεθος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ως αποτέλεσμα, σε ένα νεογέννητο, το πηγούνι αποσύρεται κάπως σε σχέση με την άνω γνάθο.

Υπάρχουν δύο μορφές μικρογναθίας:
Διμερής μικρογναθία. Αυτή η επιλογή είναι η πιο κοινή. Και οι δύο κλάδοι της κάτω γνάθου είναι υπανάπτυκτοι μαζί του. Εξαιτίας αυτού, το οστό μειώνεται, αλλά διατηρεί τη συμμετρία. Σχηματίζεται ένα αρκετά μεγάλο κενό μεταξύ των σειρών των δοντιών (έως 1 - 1,5 cm). Μερικές φορές αυτό δυσκολεύει πολύ το παιδί να κλείσει το στόμα του.
Μονόπλευρη μικρογναθία. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει υπανάπτυξη μόνο ενός από τους κλάδους της κάτω γνάθου. Το πηγούνι είναι κάπως ανασυρμένο, αλλά το πρόσωπο δεν είναι συμμετρικό. Το κενό μεταξύ των δοντιών τρέχει λοξά. Αυτή η μορφή μικρογναθίας είναι σπάνια.

Γενικά, η υπανάπτυξη της κάτω γνάθου είναι σχετικά συχνή και δεν είναι πάντα ένδειξη χρωμοσωμικής νόσου. Ως εκ τούτου, κατά τη διαδικασία μιας προκαταρκτικής εξέτασης ενός παιδιού, η μικρογναθία δεν υποδηλώνει ξεκάθαρα παθολογία, αλλά είναι μόνο μια ευκαιρία για μια πιο προσεκτική εξέταση του μωρού για άλλες ανωμαλίες.

Η μικρογναθία είναι ένα σοβαρό πρόβλημα για γιατρούς και γονείς από τις πρώτες μέρες μετά τη γέννηση. Τα παιδιά με το σύνδρομο της γάτας που κλαίει, που συνήθως γεννιούνται με χαμηλό σωματικό βάρος, αντιμετωπίζουν διατροφικές δυσκολίες. Λόγω της παραμορφωμένης κάτω γνάθου, δεν μπορούν κανονικά να κλείσουν τα χείλη τους γύρω από τη θηλή της μητέρας. Το αντανακλαστικό του πιπιλίσματος είναι εξασθενημένο, γεγονός που μπορεί να κάνει τον θηλασμό απλά αδύνατο.

Χαμηλό σωματικό βάρος
Χαμηλό σωματικό βάρος εμφανίζεται σε περισσότερο από το 90% των νεογνών με σύνδρομο Lejeune. Οφείλεται σε σοβαρή καθυστέρηση στην ανάπτυξη οργάνων και ιστών. Τις τελευταίες εβδομάδες πριν τη γέννηση, το έμβρυο παίρνει βάρος. Με αυτή την ασθένεια, αυτό συνήθως δεν συμβαίνει. Το μέσο βάρος ενός παιδιού με αυτή τη νόσο δεν ξεπερνά τα 2500 γρ. Ταυτόχρονα, η ηλικία κύησης μπορεί να είναι φυσιολογική (το παιδί είναι τελειόμηνο).

Υπάρχουν και περιπτώσεις που ένα παιδί γεννιέται πρόωρα, πρόωρα. Τότε το σωματικό βάρος θα μειωθεί ακόμη περισσότερο. Επιπλέον, αυτά τα παιδιά είναι πιο πιθανό να έχουν άλλες ανωμαλίες και δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων. Αυτό προδιαθέτει για επιπλοκές και επιδεινώνει την πρόγνωση για το μέλλον. Το μειωμένο σωματικό βάρος (ειδικά με την παρουσία άλλων σημείων του συνδρόμου του κλάματος της γάτας) υποδηλώνει πάντα την ανάγκη για αυξημένη προσοχή και ειδική φροντίδα του παιδιού.

Αναπτυξιακά ελαττώματα των δακτύλων
Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη των δακτύλων σε παιδιά με χρωμοσωμικές παθολογίες είναι αρκετά κοινά. Συνήθως μιλάμε για τη λεγόμενη συνδακτυλία. Σε αυτή την περίπτωση, η σύντηξη των δακτύλων συμβαίνει στα χέρια ή τα πόδια του νεογέννητου. Τα δάχτυλα μπορούν να συνδεθούν μόνο με μια δερματική μεμβράνη, η οποία είναι εύκολο να ανατομευτεί κατά τη διάρκεια της επέμβασης. Τότε η διόρθωση μιας εκ γενετής ανωμαλίας δεν είναι ιδιαίτερα δύσκολη. Αν μιλάμε για σύντηξη οστικού ιστού, τότε το ελάττωμα είναι πολύ πιο σοβαρό. Εξωτερικά, η συνδακτυλία θα μοιάζει με παχύ δάχτυλο (μερικές φορές ακόμη και με μια πλάκα νυχιών). Ένα τόσο σοβαρό ελάττωμα είναι πολύ πιο δύσκολο να διορθωθεί.

Ένα άλλο πιθανό ελάττωμα στην ανάπτυξη των δακτύλων είναι η λεγόμενη κλινοδακτυλία. Με αυτό, το παιδί έχει μια καμπυλότητα των δακτύλων στις αρθρώσεις. Εάν ισιώσετε το χέρι του νεογέννητου, μερικά δάχτυλα δεν βρίσκονται παράλληλα με τα υπόλοιπα. Υπάρχει επίσης μια μερική περιστροφή του δακτύλου γύρω από τον άξονά του. Η κάμψη σε αυτή την περίπτωση μπορεί να μην είναι δυνατή. Η κλινοδακτυλία εμφανίζεται στο ένα ή και στα δύο χέρια και συνήθως επηρεάζει το δαχτυλίδι και τα μικρά δάχτυλα. Στα πόδια, αυτό το σύμπτωμα είναι πιο δύσκολο να παρατηρηθεί λόγω του μικρότερου μεγέθους των δακτύλων. Αυτή η δυσπλασία μπορεί να διορθωθεί στο μέλλον με χειρουργική επέμβαση.

Ανεξάρτητα από το είδος της κλινοδακτυλίας ή της συνδακτυλίας, αυτά τα σημεία είναι συνήθως μόνο ένα αισθητικό ελάττωμα και δεν δημιουργούν σοβαρά προβλήματα υγείας γενικά.

Ραβοποδία
Η ραιβοποδία είναι αποτέλεσμα δυσμορφίας των οστών και των αρθρώσεων του κάτω άκρου. Πρόκειται για μια αλλαγή που χαρακτηρίζεται από έντονη απόκλιση προς τα μέσα του ποδιού σε σχέση με τη διαμήκη γραμμή του κάτω ποδιού. Μακροπρόθεσμα, τα παιδιά με αυτό το ελάττωμα μπορεί να έχουν προβλήματα στο περπάτημα με δύο πόδια (αρχίζουν να περπατούν αργότερα). Αυτό το σύμπτωμα δεν είναι ειδικό για το σύνδρομο της γάτας που κλαίει και μπορεί να εμφανιστεί με πολλές άλλες ασθένειες.

Η ανάλυση των παραπάνω συμπτωμάτων γίνεται αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού. Εάν έγινε κατάλληλη διάγνωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και οι γιατροί γνωρίζουν τη χρωμοσωμική μετάλλαξη, τότε αυτά τα συμπτώματα καθιστούν δυνατή την εκτίμηση της σοβαρότητας των δυσπλασιών. Εάν η προγεννητική διάγνωση (διάγνωση πριν από τη γέννηση) δεν έγινε, τότε όλα αυτά τα σημάδια βοηθούν στην υποψία της σωστής διάγνωσης. Η αξιολόγηση του παιδιού είναι συνήθως το σύνολο όλων των συμπτωμάτων. Το χαρακτηριστικό κλάμα και οι αλλαγές στο σχήμα των ματιών έχουν τη μεγαλύτερη διαγνωστική αξία.

Πώς μοιάζουν τα μωρά με σύνδρομο γάτας που κλαίει;
Δεδομένου ότι το ποσοστό επιβίωσης των παιδιών με το σύνδρομο της γάτας που κλαίει είναι αρκετά υψηλό, θα πρέπει να γνωρίζετε τι περιμένει τους γονείς καθώς το παιδί τους μεγαλώνει και αναπτύσσεται. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα παιδιά με αυτή την παθολογία αναπτύσσονται πολύ πιο αργά από τους συνομηλίκους τους. Πολλά συγγενή αναπτυξιακά ελαττώματα οδηγούν σε μια σειρά χαρακτηριστικών δυσκολιών που αντιμετωπίζουν τέτοιοι ασθενείς.

Τυπικά συμπτώματα και εκδηλώσεις του συνδρόμου του κλάματος της γάτας στην παιδική ηλικία είναι:
νοητική υστέρηση;
μειωμένος μυϊκός τόνος?
εξασθενημένος συντονισμός των κινήσεων.
δυσκοιλιότητα;
πρόσωπο φεγγαριού?
κοντός λαιμός?
αστάθεια συμπεριφοράς?
προβλήματα όρασης.
νοητική υστέρηση
Η νοητική υστέρηση γίνεται αισθητή στα πρώτα χρόνια της ζωής. Ελλείψει σοβαρών ανωμαλιών στην ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων, γίνεται το κύριο σύμπτωμα. Τα παιδιά με το σύνδρομο της γάτας που κλαίει προοδεύουν στην ανάπτυξη, αλλά είναι πολύ πίσω από τους συνομηλίκους τους. Αντιμετωπίζουν προβλήματα με τις δεξιότητες ομιλίας, η ικανότητα μάθησης μειώνεται πολύ. Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει σοβαρή καθυστέρηση στον αυτοπροσδιορισμό (όταν το παιδί συνεχίζει να μιλάει για τον εαυτό του σε τρίτο πρόσωπο για μεγάλο χρονικό διάστημα). Σε εκείνες τις σπάνιες περιπτώσεις που τα παιδιά επιβιώνουν μέχρι τη σχολική ηλικία (περίπου 12 - 15% των ασθενών), η νοητική τους ανάπτυξη δεν τους επιτρέπει να κατακτήσουν το συνηθισμένο πρόγραμμα. Συνιστάται η φοίτηση στο σπίτι ή σε ειδικά σχολεία, όπου η μεθοδολογία βασίζεται στην απομνημόνευση και την επανάληψη βασικών δεξιοτήτων.

Μειωμένος μυϊκός τόνος
Ο μειωμένος μυϊκός τόνος είναι συνέπεια προβλημάτων στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος. Μερικές φορές υπάρχει επίσης υπανάπτυξη ορισμένων μυών. Στην πρώιμη παιδική ηλικία, το αντανακλαστικό του πιπιλίσματος μπορεί να είναι μειωμένο (το παιδί κουράζεται και δεν μπορεί να φάει για μεγάλο χρονικό διάστημα). Λίγο αργότερα, μπορεί να σημειωθούν διαταραχές της στάσης του σώματος (τα παιδιά δεν μπορούν να κρατήσουν την πλάτη τους ευθεία για μεγάλο χρονικό διάστημα). Τα μαθήματα πεζοπορίας κουράζουν γρήγορα τα μωρά. Στη σχολική ηλικία, οι μύες εξασθενούν και τα παιδιά δεν μπορούν να κάνουν σκληρή δουλειά.

Διαταραχή συντονισμού των κινήσεων
Ο εξασθενημένος συντονισμός οφείλεται στην υποανάπτυξη της παρεγκεφαλίδας. Αυτό το τμήμα βρίσκεται στο πίσω μέρος του εγκεφάλου, το οποίο είναι ελάχιστα αναπτυγμένο σε παιδιά με σύνδρομο Lejeune (λόγω μικροκεφαλίας). Ο όγκος του κρανίου μειώνεται. Έτσι, η παρεγκεφαλίδα δεν μπορεί να εκτελέσει τις λειτουργίες της κανονικά και να συντονίσει τις κινήσεις. Το παιδί δεν περπατάει καλά, δεν κρατάει καλά την ισορροπία, συχνά πέφτει. Τέτοια προβλήματα δεν παρατηρούνται σε όλα τα παιδιά, η σοβαρότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό υπανάπτυξης του νευρικού ιστού της παρεγκεφαλίδας.

δυσκοιλιότητα
Η δυσκοιλιότητα μπορεί να εμφανιστεί τους πρώτους μήνες μετά τη γέννηση ή σε ηλικία αρκετών ετών. Τις περισσότερες φορές, σχετίζονται με ασυνήθιστα στενωμένες περιοχές του πεπτικού σωλήνα. Επιπλέον, διαταράσσεται η νευρική ρύθμιση του εντερικού τόνου. Με άλλα λόγια, δεν υπάρχουν φυσιολογικά κύματα συστολής που σπρώχνουν τα κόπρανα μέσα από τα έντερα.

πρόσωπο του φεγγαριού
Το οβάλ πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού είναι συνέπεια δολιχοκεφαλίας και ανωμαλιών στην ανάπτυξη του κρανίου. Τα οστά του κρανίου του προσώπου είναι μεγαλύτερα από την εγκεφαλική θήκη. Αυτό δημιουργεί μια ξεχωριστή εμφάνιση. Εμφανίζεται στους περισσότερους ασθενείς τόσο στην παιδική όσο και στην ενήλικη ζωή.

κοντός λαιμός
Ένας κοντός λαιμός μπορεί να μην είναι ιδιαίτερα εμφανής κατά τη γέννηση. Τους πρώτους μήνες και τα πρώτα χρόνια της ζωής, αυτή η δυσπλασία γίνεται όλο και πιο εμφανής. Τα παιδιά δεν μπορούν να γυρίσουν το κεφάλι τους με την ίδια γωνία με τους υγιείς ανθρώπους. Αυτό οφείλεται στην υπανάπτυξη των αυχενικών σπονδύλων και του χόνδρινου ιστού μεταξύ τους.

Συναισθηματική αστάθεια
Η συναισθηματική αστάθεια εκφράζεται κυρίως σε συχνές εναλλαγές της διάθεσης. Τα παιδιά μπορούν γρήγορα να αλλάξουν από το κλάμα στο γέλιο, ακόμη και χωρίς προφανή και κατανοητό λόγο. Αυτές οι παραβιάσεις εξηγούνται από δυσπλασίες του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, σε παιδικές ομάδες, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν επιθετικότητα, υπερβολική δραστηριότητα. Από αυτή την άποψη, συνιστάται μια ξεχωριστή, πιο ενδελεχής φροντίδα για τα παιδιά με αυτή την παθολογία.

προβλήματα όρασης
Προβλήματα όρασης εμφανίζονται τα πρώτα χρόνια της ζωής λόγω διαταραχών στην ανάπτυξη του οργάνου της όρασης. Τις περισσότερες φορές, τα παιδιά χρειάζονται γυαλιά από την ηλικία των 2-3 ετών. Δεδομένης της χαμηλής μαθησιακής ικανότητας και της απρόβλεπτης συμπεριφοράς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι γονείς συνήθως αρνούνται να φορέσουν γυαλιά.

Μερικά από αυτά τα συμπτώματα γίνονται αμέσως αντιληπτά. Το αντι-Μογγολικό τμήμα των ματιών, το φαρδύ σετ και τα χαμηλωμένα αυτιά τους, που σημειώθηκαν κατά τη γέννηση, γίνονται όλο και πιο αισθητά καθώς μεγαλώνουν. Οι περισσότεροι άνθρωποι, ακόμη και με την πρώτη ματιά σε ένα τέτοιο παιδί, θα διαπιστώσουν γρήγορα ότι έχει αρκετές διαφορές από τα κανονικά παιδιά. Ωστόσο, δεν υπάρχουν συγκεκριμένα εξωτερικά σημάδια που θα έδειχναν κατηγορηματικά ότι ένα παιδί γεννήθηκε με το σύνδρομο του κλάματος της γάτας (και όχι με άλλη χρωμοσωμική διαταραχή) δεν υπάρχει.
Πώς μοιάζουν οι ενήλικες με σύνδρομο γάτας που κλαίει;
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, με το σύνδρομο Lejeune, οι ασθενείς έχουν πιθανότητες να επιβιώσουν μέχρι την ενηλικίωση. Περιγράφονται μεμονωμένες περιπτώσεις όταν ασθενείς πέθαναν σε ηλικία 40-50 ετών. Δυστυχώς, ο αριθμός τους είναι πολύ μικρός για να μιλήσουμε για συμπτώματα ή εξωτερικά σημάδια της νόσου που θα ήταν χαρακτηριστικά τέτοιων ασθενών.

Στην ηλικία των 18-25 ετών, μέχρι την οποία ζει λιγότερο από το 5% των παιδιών, η νοητική υστέρηση έρχεται στο προσκήνιο. Ο ασθενής δεν μπορεί να κάνει καμία εργασία. Με μια μορφή μωσαϊκού της νόσου, η ικανότητα μάθησης είναι κάπως καλύτερη. Τέτοιοι ασθενείς έχουν την ευκαιρία να ενσωματωθούν στην κοινωνία. Η εμφάνιση των ασθενών χαρακτηρίζεται από τις ίδιες συγγενείς διαταραχές που περιγράφηκαν κατά τη γέννηση. Μερικές φορές παρατηρείται επιταχυνόμενη γήρανση του δέρματος.

Διάγνωση γενετικής παθολογίας
Η διάγνωση οποιασδήποτε γενετικής παθολογίας (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου του κλάματος της γάτας) περνά από δύο στάδια. Στο πρώτο στάδιο, οι γιατροί πραγματοποιούν μια γενική εξέταση ασθενών προκειμένου να εντοπίσουν εκείνες τις γυναίκες που έχουν αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν παιδί με χρωμοσωμικές ασθένειες. Το δεύτερο στάδιο πραγματοποιείται για να επιβεβαιωθεί μια συγκεκριμένη διάγνωση. Και τα δύο στάδια, κατά κανόνα, πραγματοποιούνται σε εξειδικευμένα ιδρύματα - προγεννητικά διαγνωστικά κέντρα. Η προγεννητική διάγνωση είναι ένα σύμπλεγμα προληπτικών μελετών που διεξάγονται από έγκυες γυναίκες στο προγεννητικό στάδιο. Αυτές οι διαδικασίες είναι ικανές να ανιχνεύσουν διάφορες γενετικές ασθένειες σε πρώιμο στάδιο της εγκυμοσύνης, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου του κλάματος της γάτας.

Υπάρχουν οι ακόλουθες μέθοδοι για τη διάγνωση του συνδρόμου της κραυγής της γάτας:
συλλογή αναμνήσεων?
καρυότυπος γονέων?
υπερηχογράφημα;
εξέταση αίματος για δείκτες πλάσματος.
επεμβατική έρευνα·
διάγνωση στο στάδιο μετά τον τοκετό.
Συλλογή αναμνήσεων
Η λήψη ιστορικού είναι το πρώτο βήμα για τη διάγνωση των χρωμοσωμικών ασθενειών. Είναι μια συνηθισμένη συνέντευξη με παιδίατρο ή γενετιστή. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, ο γιατρός διαπιστώνει εάν υπάρχουν περιπτώσεις γενετικών παθολογιών στην οικογένεια, σε ποιους παράγοντες κινδύνου εκτέθηκαν οι γονείς. Όλα αυτά δημιουργούν μια συγκεκριμένη εικόνα και βοηθούν να κατανοήσουμε πόσο πιθανή είναι η γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική παθολογία. Τα πιο υπεύθυνα ζευγάρια περνούν από αυτό το στάδιο ακόμη και πριν τη σύλληψη. Σε ορισμένες περιπτώσεις (με σοβαρό κίνδυνο απόκτησης άρρωστων παιδιών), ο γιατρός μπορεί να μην συμβουλεύσει να αποκτήσετε παιδί. Ωστόσο, αυτή η συμβουλή είναι απλώς μια σύσταση και δεν είναι δεσμευτική.

Καρυότυπος γονέων
Εάν ο γιατρός θεωρεί ότι ο κίνδυνος μιας χρωμοσωμικής ανωμαλίας είναι υψηλότερος από τον μέσο όρο για τον κόσμο (υπάρχουν παράγοντες κινδύνου), τότε συνταγογραφεί καρυότυπο στους γονείς. Αυτή η εξέταση είναι μια απλή αιμοληψία. Μετά από αυτό, τα κύτταρα απομονώνονται από το υλικό που λαμβάνεται και μελετάται ο πυρήνας τους. Με ειδικές μεθόδους χρώσης κάτω από μικροσκόπιο, τα χρωμοσώματα γίνονται καθαρά ορατά. Ο τύπος τους (46,XX για τις γυναίκες και 46,XY για τους άνδρες) ονομάζεται καρυότυπος. Εάν κάποιος από τους γονείς έχει ελάχιστες αποκλίσεις από τον κανόνα, η πιθανότητα παθολογίας στο παιδί αυξάνεται ακόμη περισσότερο. Σε αυτό το στάδιο, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί σε ποια γενετική ή χρωμοσωμική διαταραχή υπάρχει προδιάθεση. Δεν μπορεί να υπάρχουν αλλαγές ειδικά για το σύνδρομο του κλάματος της γάτας στους γονείς.

Υπερηχογράφημα
Ο υπερηχογραφικός έλεγχος (υπερηχογράφημα) πραγματοποιείται μετά τη σύλληψη. Με τη βοήθεια μιας ειδικής συσκευής που παράγει και συλλαμβάνει ηχητικά κύματα, ο γιατρός λαμβάνει μια εικόνα του εμβρύου. Μπορούν επίσης να αξιολογηθούν μεμονωμένα καθορισμένες ανατομικές δομές. Ελλείψει παραγόντων κινδύνου, συνιστάται να κάνετε υπερηχογράφημα τρεις φορές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Παρουσία ειδικών ενδείξεων (η απειλή μιας χρωμοσωμικής ανωμαλίας), μπορεί να συνταγογραφηθούν πρόσθετες συνεδρίες.

Δεν υπάρχουν αλλαγές ειδικά για το σύνδρομο του κλάματος της γάτας σε αυτό το στάδιο της διάγνωσης. Ακόμα κι αν υπάρχουν ορισμένες διαταραχές στην ανάπτυξη του εμβρύου ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο γιατρός δεν μπορεί να κάνει σωστή διάγνωση. Αποκαλύπτει μόνο σημάδια που μιλούν για αναπτυξιακές διαταραχές. Η πιθανότητα το γεννημένο παιδί να έχει κάποια γενετική ασθένεια είναι ήδη πολύ υψηλή σε αυτή την περίπτωση.

Τα πιο κοινά μη ειδικά σημάδια χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στο υπερηχογράφημα είναι:
διευρυμένη περιοχή γιακά?
πολυυδραμνιο?
ορατές μισές κορώνες της καρδιάς.
βραχυκεφαλία ή δολιχοκεφαλία.
ατρησία (απόφραξη) του εντέρου.
ολιγοϋδραμνιο?
βράχυνση των σωληνοειδών οστών.

Συχνά, με την παρουσία αυτών των συμπτωμάτων, το έμβρυο πεθαίνει στη μήτρα ή το παιδί γεννιέται νεκρό. Αυτό είναι σχετικά κοινό στο «Σύνδρομο της Γάτας που κλαίει». Εάν ο γιατρός δει σοβαρές δυσπλασίες στον υπέρηχο, αλλά δεν υπάρχει κίνδυνος αυθόρμητης διακοπής της εγκυμοσύνης, μπορεί να επιτρέψει μια άμβλωση για ιατρικούς λόγους. Στις περισσότερες χώρες (σύμφωνα με τις τελευταίες συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας), η προθεσμία για νόμιμη άμβλωση είναι η 22η εβδομάδα κύησης. Ως εκ τούτου, είναι επιτακτική ανάγκη να κάνετε υπερηχογράφημα πριν από αυτή την ώρα. Εάν ληφθεί απόφαση να εγκαταλείψει το παιδί, προχωρούν στα επόμενα στάδια διάγνωσης για τον προσδιορισμό της συγκεκριμένης παθολογίας.

Εξέταση αίματος για δείκτες πλάσματος
Οι δείκτες πλάσματος των χρωμοσωμικών ασθενειών είναι ένας αριθμός ουσιών που μπορεί να υποδηλώνουν προβλήματα με την πορεία της εγκυμοσύνης και την ανάπτυξη του εμβρύου. Αυτές οι ουσίες βρίσκονται στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας και η συγκέντρωσή τους αλλάζει σε διαφορετικά στάδια της εγκυμοσύνης. Για αυτήν την εξέταση δίνεται αίμα. Η ακρίβεια της μελέτης είναι αρκετά υψηλή, αλλά σύμφωνα με τα αποτελέσματά της είναι αδύνατο να προσδιοριστεί τι είδους γενετική ασθένεια θα έχει το παιδί. Εκτός από το σύνδρομο του κλάματος της γάτας, παρόμοιες αλλαγές μπορούν να παρατηρηθούν στο σύνδρομο Down, στο Patau, στο Edwards κ.λπ.

Για να εκτιμηθεί η πιθανότητα απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο, ελέγχονται οι ακόλουθοι δείκτες:
χοριακή γοναδοτροπίνη;
πρωτεΐνη Α;
οιστριόλη;
άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη.
Επεμβατική Έρευνα
Οι επεμβατικές μελέτες είναι μια ομάδα διαγνωστικών διαδικασιών κατά τις οποίες λαμβάνεται ιστός από το ίδιο το έμβρυο για ανάλυση. Το ληφθέν υλικό θα υποβληθεί σε ενδελεχή έλεγχο. Εφόσον μιλάμε για τη μελέτη του ίδιου του γονιδιώματος του αγέννητου παιδιού, η ακρίβεια των επεμβατικών μελετών είναι πολύ υψηλή. Συγκεκριμένα, ήδη από το πρώτο τρίμηνο είναι δυνατόν να πούμε με πιθανότητα 98 - 99% τι είδους γενετική ασθένεια θα έχει το παιδί. Αυτή η έγκαιρη διάγνωση και η υψηλή ακρίβεια επιτρέπουν στις μητέρες να λάβουν μια τεκμηριωμένη και τεκμηριωμένη απόφαση εάν θα τερματίσουν μια εγκυμοσύνη.

Οι πιο κοινές μέθοδοι επεμβατικής έρευνας είναι:
Κορδοπαρακέντηση. Με την κορδοπαρακέντηση γίνεται παρακέντηση, κατά την οποία ο γιατρός λαμβάνει αίμα από τον ομφάλιο λώρο. Από αυτό το κορδόνι περνούν αγγεία που περιέχουν το αίμα του εμβρύου. Τα κύτταρα αυτού του αίματος, με τη σειρά τους, περιέχουν ένα σύνολο χρωμοσωμάτων που μπορούν να εξεταστούν για διάφορες ανωμαλίες.
Αμνιοπαρακέντηση. Η αμνιοπαρακέντηση περιλαμβάνει επίσης παρακέντηση. Σε αυτή την περίπτωση, το αμνιακό υγρό που περιβάλλει το έμβρυο μέσα στον πλακούντα λαμβάνεται για έρευνα. Αυτό το υγρό περιέχει (αν και σε μικρή ποσότητα) τα κύτταρα ενός αναπτυσσόμενου οργανισμού.
Χοριακή βιοψία. Το χόριο είναι το εξωτερικό κέλυφος του αναπτυσσόμενου εμβρύου, το οποίο περιέχει τα κύτταρα του αναπτυσσόμενου οργανισμού (τις χοριακές λάχνες). Η συλλογή αυτών των κυττάρων γίνεται με ειδική ένεση μέσω του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος της μητέρας. Η σωστή διαδικασία δεν προκαλεί καμία βλάβη στο έμβρυο.

Και στις τρεις παραπάνω μελέτες για ακριβέστερη παρακέντηση χρησιμοποιούνται ειδικές λεπτές βελόνες και μηχάνημα υπερήχων (με τη βοήθειά του η βελόνα κατευθύνεται προς τη σωστή κατεύθυνση). Αυτές οι εξετάσεις δεν γίνονται για όλους τους ασθενείς. Η κύρια ένδειξη είναι η ηλικία της μέλλουσας μητέρας (πάνω από 30 - 35 ετών) και η παρουσία κρουσμάτων χρωμοσωμικών νοσημάτων στην οικογένεια. Από τις επιπλοκές αυτών των επεμβάσεων θα πρέπει να σημειωθεί η πιθανότητα αυτόματης αποβολής ή ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου. Ο κίνδυνος μιας τέτοιας έκβασης είναι κατά μέσο όρο 1 - 1,5%.

Διάγνωση στο στάδιο μετά τον τοκετό
Μετά τη γέννηση ενός παιδιού δεν είναι πλέον δύσκολο να γίνει σωστή διάγνωση. Οι ιστοί του ίδιου του νεογέννητου είναι διαθέσιμοι για έρευνα και η αποκάλυψη του DNA του είναι θέμα αρκετών ημερών. Ωστόσο, ακόμα κι αν οι γιατροί ανακάλυψαν το σύνδρομο Lejeune πριν από τη γέννηση, η διαγνωστική διαδικασία δεν τελειώνει εκεί. Για να αυξηθούν οι πιθανότητες επιβίωσης ενός άρρωστου παιδιού, θα πρέπει να γίνει λεπτομερής διάγνωση όλων των συστημάτων του σώματος. Αυτό θα σας επιτρέψει να δημιουργήσετε ένα αποτελεσματικό σχέδιο θεραπείας και φροντίδας για το παιδί σας.

Τα νεογνά με σύνδρομο κραυγής αιλουροειδών πρέπει να υποβάλλονται στις ακόλουθες εξετάσεις και μελέτες:
διαβούλευση με νεογνολόγο ή παιδίατρο.
ηλεκτροκαρδιογράφημα και ηχοκαρδιογραφία για την ανίχνευση δυσπλασιών της καρδιάς.
ακτινογραφία ή υπερηχογράφημα για την ανίχνευση ανωμαλιών στην ανάπτυξη του πεπτικού σωλήνα.
πλήρης εξέταση αίματος και βιοχημεία αίματος, ανάλυση ούρων (προβλήματα όπως η διατήρηση της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης για μεγάλο χρονικό διάστημα, το χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης στο αίμα είναι τυπικά εδώ).

Ο κατάλογος των τεστ μπορεί να είναι πολύ ογκώδης και εξαρτάται κυρίως από τις παραβιάσεις που διαπιστώνονται στο παιδί. Καθώς μεγαλώνετε (στα πρώτα χρόνια της ζωής), είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε έναν παιδοφθαλμίατρο, έναν γιατρό ΩΡΛ και άλλους ειδικευμένους ειδικούς.
Πρόγνωση για παιδιά με σύνδρομο γάτας που κλαίει
Παρά τις προόδους στη φροντίδα και τη θεραπεία παιδιών με χρωμοσωμικές διαταραχές, η πρόγνωση για τα παιδιά με σύνδρομο γάτας που κλαίει παραμένει γενικά κακή. Οι περισσότεροι από αυτούς (περίπου 90 δεν ζουν μέχρι την ηλικία των δέκα ετών. Ωστόσο, υπάρχουν περιπτώσεις που οι ασθενείς με αυτή την παθολογία έζησαν έως και 40-50 χρόνια. Δεν είναι δυνατό να προβλεφθεί το προσδόκιμο ζωής αμέσως μετά τη γέννηση ενός τέτοιου παιδιού Επηρεάζεται από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες.

Η διάρκεια και η ποιότητα ζωής των νεογνών με σύνδρομο Lejeune εξαρτάται από τις ακόλουθες συνθήκες:
τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών.
την επιτυχία της χειρουργικής θεραπείας (εάν είναι απαραίτητο) στα πρώτα χρόνια της ζωής.
ποιότητα της ιατρικής περίθαλψης·
τύπος γενετικής μετάλλαξης (πλήρης απουσία του βραχίονα 5p στο χρωμόσωμα, μερική απουσία, μετάλλαξη μωσαϊκού ή δακτυλίου).
ατομικές συνεδρίες.

Όπως μπορείτε να δείτε, η φροντίδα ενός τέτοιου παιδιού είναι πολύ ακριβή. Υπάρχουν ειδικά ταμεία, προγράμματα και οργανισμοί που βοηθούν τους γονείς με τέτοια παιδιά. Ωστόσο, η θνησιμότητα παραμένει υψηλή, ιδιαίτερα τα πρώτα χρόνια της ζωής. Αυτό οφείλεται σε πολυάριθμα ελαττώματα στην ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων.

Τις περισσότερες φορές σε παιδιά με σύνδρομο Lejeune, διαπιστώνονται ανωμαλίες στην ανάπτυξη των ακόλουθων συστημάτων:
αναπνευστικό σύστημα;
ουροποιητικό σύστημα;
καρδιαγγειακό σύστημα (CVS);
πεπτικό σύστημα;
ανωμαλίες στην ανάπτυξη των ματιών.
οι κήλες και οι επιπλοκές τους.
Αναπνευστικό σύστημα
Όπως προαναφέρθηκε, ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα στα παιδιά με σύνδρομο γάτας που κλαίει είναι η παραμόρφωση των χόνδρων του λάρυγγα, η οποία προκαλεί χαρακτηριστικό κλάμα. Με την ηλικία, αυτό το σύμπτωμα εξαφανίζεται, ωστόσο, τα ελαττώματα στην ανάπτυξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού δεν περνούν χωρίς ίχνος. Από περίπου 1,5 - 2 ετών, τα παιδιά αρχίζουν συχνά να αρρωσταίνουν με κρυολόγημα. Ο κίνδυνος ανάπτυξης διαφορετικής προέλευσης για αυτά είναι αρκετές φορές υψηλότερος από ότι για άλλα μωρά. Αυτός ο πόνος επιδεινώνει περαιτέρω την καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη του παιδιού. Στη σοβαρή πνευμονία δεν αποκλείεται ο θάνατος.

ουρογεννητικό σύστημα
Παραβιάσεις στην ανάπτυξη του ουρογεννητικού συστήματος εντοπίζονται σχεδόν σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες. Με το σύνδρομο κραυγής αιλουροειδών, μπορούν να παρατηρηθούν τόσο σε κορίτσια όσο και σε αγόρια. Τα πρώτα συμπτώματα παρατηρούνται τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες μετά τη γέννηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι δυσπλασίες του ουρογεννητικού συστήματος μπορεί να αποτελέσουν ακόμη και απειλή για τη ζωή του παιδιού.

Οι πιο συχνές δυσπλασίες του ουρογεννητικού συστήματος σε ασθενείς με σύνδρομο Lejeune είναι:
Υποσπαδίας. Ο υποσπαδίας είναι μια συγγενής ανωμαλία του πέους στα αγόρια, που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση της ουρήθρας σε λάθος σημείο. Αυτό το ελάττωμα δημιουργεί μεγάλες δυσκολίες στα παιδιά κατά την ούρηση. Μπορεί να υπάρχει πόνος ή κατακράτηση ούρων. Ο υποσπαδίας μπορεί να διορθωθεί με χειρουργική επέμβαση.
Υδρονέφρωση των νεφρών Η υδρονέφρωση των νεφρών είναι μια παθολογική κατάσταση κατά την οποία υπάρχει παραβίαση της εκροής σχηματισμένων ούρων από το νεφρό στον ουρητήρα. Η ενδιάμεση περιοχή στην οποία συμβαίνει αυτό ονομάζεται νεφρική πύελος. Με την πάροδο του χρόνου, το συσσωρευμένο υγρό στη λεκάνη οδηγεί σε υπερβολική έκταση των τοιχωμάτων της λεκάνης. Ο φυσιολογικός ιστός του νεφρού (παρέγχυμα) συμπιέζεται και τα κύτταρα του πεθαίνουν. Για την πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας, η ροή των ούρων παρέχεται τεχνητά και η δυσπλασία διορθώνεται χειρουργικά.

Μελλοντικά, ανωμαλίες στην ανάπτυξη των οργάνων του ουρογεννητικού συστήματος και οι χειρουργικές επεμβάσεις διόρθωσής τους προδιαθέτουν για άλλες ασθένειες και επιπλοκές (πυελονεφρίτιδα, γλουμερονεφρίτιδα κ.λπ.).

Το καρδιαγγειακό σύστημα
Για το σύνδρομο Lejeune, δεν υπάρχουν ειδικές ανωμαλίες στην ανάπτυξη του ΚΚΚ, χαρακτηριστικές μόνο για αυτή τη νόσο. Όλα τα ελαττώματα που εμφανίζονται σε αυτήν την παθολογία μπορούν υπό όρους να χωριστούν σε ελαττώματα στην ανάπτυξη της καρδιάς και σε ελαττώματα στην ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων.

Με ελαττώματα στην ανάπτυξη της καρδιάς, μπορεί να επηρεαστούν είτε οι βαλβίδες είτε τα τοιχώματα των θαλάμων της καρδιάς (μερικές φορές υπάρχει ταυτόχρονη ήττα αυτών των ανατομικών δομών). Με αγγειακές δυσπλασίες, παρατηρούνται ποσοτικές αλλαγές τους (εμφάνιση πρόσθετων αγγείων ή, αντίθετα, απουσία τους), αλλαγές θέσης (αλλαγές στον εντοπισμό), δομικές αλλαγές (επέκταση ή στένωση του αυλού).

Ανωμαλίες στην ανάπτυξη του CVS οδηγούν σε διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος στους κύκλους κυκλοφορίας, ανάμειξη αρτηριακού και φλεβικού αίματος και καρδιακή ανεπάρκεια. Ο χρόνος ανίχνευσης των ελαττωμάτων εξαρτάται από τη σοβαρότητά τους. Εάν ένα νεογέννητο έχει σοβαρή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, τα πρώτα σημάδια του θα εμφανιστούν ήδη τις πρώτες ώρες μετά τη γέννηση. Εάν μιλάμε για μια τέτοια παραβίαση όπως ένα ανοιχτό οβάλ παράθυρο, τότε αυτό μπορεί να μην επηρεάσει τη γενική κατάσταση του ασθενούς για πολλά χρόνια.

Τις περισσότερες φορές, σε παιδιά με ανωμαλίες στην ανάπτυξη CVS, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:
κυάνωση (μπλε) του δέρματος.
λιποθυμία?
γενική αδυναμία?
αργή αύξηση βάρους?
δύσπνοια;
αυξημένος καρδιακός παλμός?
χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση.

Συχνά, είναι σοβαρές καρδιαγγειακές δυσπλασίες που προκαλούν τον πρόωρο θάνατο των παιδιών με σύνδρομο κραυγής γάτας. Εάν εμφανιστούν τα παραπάνω συμπτώματα, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον παιδίατρο ή τον καρδιολόγο σας για να μάθετε τα αίτια τους. Πολλά συγγενή ελαττώματα καρδιαγγειακής νόσου μπορούν να διορθωθούν χειρουργικά εάν το επιτρέπει η γενική κατάσταση του παιδιού.

Πεπτικό σύστημα
Οι πιο συχνές δυσπλασίες της γαστρεντερικής οδού (GIT) σε ασθενείς με σύνδρομο γάτας που κλαίει είναι η στένωση (έντονη στένωση) ή η ατρησία (πλήρης απόφραξη) του αυλού. Μπορούν να εμφανιστούν σε διάφορα επίπεδα - από τον οισοφάγο έως το παχύ έντερο. Με στένωση του οισοφάγου και του στομάχου, υπάρχει παραβίαση της κατάποσης και της κίνησης των τροφών, και με στένωση του εντέρου - κατακράτηση κοπράνων. Μαζί, αυτό οδηγεί σε παραβίαση της διαδικασίας πέψης, αφομοίωσης τροφής, σε έμετο, έλλειψη όρεξης και απώλεια βάρους. Ορισμένα ελαττώματα αποτελούν άμεσο κίνδυνο για τη ζωή ενός νεογέννητου παιδιού.

Ανωμαλίες στην ανάπτυξη των ματιών
Μαζί με τις εξωτερικές αλλαγές στα μάτια (αντιμογγολοειδής τομή, υπερτελορισμός και άλλα συμπτώματα που αναφέρθηκαν παραπάνω), σε παιδιά με σύνδρομο κραυγής γάτας, παρατηρούνται επίσης διαταραχές στην εσωτερική δομή του βολβού του ματιού. Ιδιαίτερα συχνά υπάρχουν αλλαγές στο βυθό, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αποχρωματισμό του αμφιβληστροειδούς και ατροφία (υποθρεψία) του οπτικού νεύρου. Επίσης, αυτοί οι ασθενείς έχουν τέτοιες συγγενείς ασθένειες όπως ο αστιγματισμός και το γλαύκωμα.

Γενικά, αυτό μειώνει την οπτική οξύτητα, μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική μυωπία και πρόωρη τύφλωση. Κατά την επιβεβαίωση της διάγνωσης του συνδρόμου Lejeune, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν οφθαλμίατρο, καθώς ορισμένες δυσπλασίες είναι αρχικά αόρατες. Ταυτόχρονα, εάν μια τέτοια ασθένεια όπως το γλαύκωμα δεν εντοπιστεί εγκαίρως και δεν ξεκινήσει έγκαιρη θεραπεία, αυτό θα οδηγήσει γρήγορα σε μη αναστρέψιμη απώλεια της όρασης.

Οι κήλες και οι επιπλοκές τους
Η κήλη είναι μια κατάσταση κατά την οποία όργανα από μια ανατομική κοιλότητα αναμιγνύονται σε μια άλλη. Μια τέτοια κίνηση συμβαίνει είτε μέσω ενός φυσιολογικού (υπάρχοντος, φυσιολογικού) είτε παθολογικού ανοίγματος. Ταυτόχρονα, οι μεμβράνες που καλύπτουν το περιεχόμενο του σάκου της κήλης παραμένουν άθικτες. Ο κύριος λόγος για την ανάπτυξη αυτής της παθολογίας είναι μια αλλαγή στην ισορροπία της ενδοκοιλιακής πίεσης ή ένα συγγενές ελάττωμα στα μυϊκά τοιχώματα.

Σε ασθενείς με σύνδρομο Lejeune, δύο κύριοι τύποι επιφανειακών κηλών παρατηρούνται πιο συχνά:
Βουβωνοκήλη. Με μια τέτοια κήλη, τα κοιλιακά όργανα αναμιγνύονται στον βουβωνικό σωλήνα (ανατομικός σχηματισμός που βρίσκεται στη βουβωνική χώρα). Φυσιολογικά, τα αγγεία διέρχονται από αυτό το κανάλι, το σπερματικό λώρο στους άνδρες και τον σύνδεσμο της μήτρας στις γυναίκες.
Ομφαλοκήλη. Αυτός είναι ένας από τους τύπους συγγενούς κήλης, στην οποία βρόχοι των εντέρων και άλλων οργάνων της κοιλιακής κοιλότητας κινούνται έξω από αυτήν, κάτω από το δέρμα. Ο ομφαλός χρησιμεύει ως έξοδος για τον κηλικό σάκο.

Από το πλάι, οι επιφανειακές κήλες μοιάζουν με προεξοχές που βρίσκονται ακριβώς κάτω από την επιφάνεια του δέρματος και είναι απαλές στην αφή. Το μέγεθος αυτών των σχηματισμών μπορεί να ποικίλλει ευρέως. Εξαρτάται από το μέγεθος της εξόδου, τον αριθμό των οργάνων, την παρουσία υγρού στον κηλικό σάκο και άλλους λόγους.

Για τα παιδιά με σύνδρομο Lejeune, ο κύριος κίνδυνος είναι οι επιπλοκές των επιφανειακών κηλών:
Συμπίεση των οργάνων στον κηλικό σάκο. Πιο συχνά, συμπίεση των οργάνων συμβαίνει στην περιοχή του ανοίγματος από το οποίο εξέρχονται τα όργανα. Αυτό οδηγεί σε εξασθενημένη παροχή αίματος και παροχέτευση (εκροή λέμφου και φλεβικού αίματος).
Παραβίαση της λειτουργίας των οργάνων που βρίσκονται στον κηλικό σάκο. Η παραβίαση της λειτουργίας των οργάνων είναι συνέπεια της συμπίεσής τους. Κλασικό παράδειγμα είναι η κοπρόσσταση με ομφαλοκήλη (διακοπή της κίνησης των κοπράνων στα έντερα).
Φλεγμονή των οργάνων που βρίσκονται στον κηλικό σάκο. Αυτή η επιπλοκή είναι επίσης συνέπεια της συμπίεσης οργάνων. Η φλεγμονή ξεκινά λόγω διαταραχών του κυκλοφορικού. Παρατηρείται οίδημα των οργάνων, μετακίνηση βακτηρίων από τη μια κοιλότητα στην άλλη, ανάπτυξη νέκρωσης (θάνατος ιστού).

Αυτές οι επιπλοκές θα πρέπει να διορθωθούν χειρουργικά το συντομότερο δυνατό, καθώς αποτελούν σοβαρό κίνδυνο για τη ζωή του παιδιού.

Συχνά υπάρχουν διάφοροι συνδυασμοί ανωμαλιών:
μονοσύστημα, στο οποίο υπάρχει συσχέτιση δύο ή περισσότερων ελαττωμάτων σε ένα σύστημα οργάνων (για παράδειγμα, αλλαγές σε πολλές καρδιακές βαλβίδες).
δύο συστημάτων, στο οποίο υπάρχει συσχέτιση ελαττωμάτων σε δύο συστήματα (για παράδειγμα, ένα ανοιχτό οβάλ παράθυρο και στένωση του οισοφάγου).
πολυσυστημικό, στο οποίο υπάρχει βλάβη σε όργανα σε διάφορα συστήματα (σε δύο ή περισσότερα).

Αυτή η ταξινόμηση επηρεάζει άμεσα την πρόγνωση για ένα συγκεκριμένο παιδί. Με πολυσυστηματικές αναπτυξιακές ανωμαλίες, η επιβίωση είναι συνήθως πολύ χαμηλή. Παράλληλα, με την έγκαιρη διόρθωση των μονοσυστημικών διαταραχών, τα παιδιά μπορούν να μεγαλώσουν και να αναπτυχθούν. Το κύριο πρόβλημα σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η νοητική υστέρηση.

Για τα παιδιά που έχουν βιώσει μια περίοδο υψηλής θνησιμότητας και έχουν φτάσει σε σχολική ηλικία, το κύριο πρόβλημα είναι η ολιγοφρένεια. Αυτό είναι το όνομα στην ιατρική της καθυστέρησης στην πνευματική ανάπτυξη του παιδιού. Οι ψυχίατροι αξιολογούν τη σοβαρότητά του. Με το σύνδρομο του κλάματος της γάτας, τα παιδιά έχουν συνήθως σοβαρές μορφές ολιγοφρένειας, στις οποίες η φυσιολογική μάθηση είναι σχεδόν αδύνατη. Με μια ευνοϊκή πορεία της νόσου και την απουσία διαφόρων επιπλοκών, οι πλημμελολόγοι μπορούν να αντιμετωπίσουν το παιδί. Αυτό θα βοηθήσει στην ανάπτυξη ορισμένων κινητικών δεξιοτήτων και στην ανάπτυξη ορισμένων αντανακλαστικών. Ωστόσο, τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο δεν είναι ικανά να αυτοφροντίζονται και χρειάζονται φροντίδα σε όλη τους τη ζωή. Εκτός από την καθυστέρηση της πνευματικής ανάπτυξης, το παιδί αρχίζει να περπατά αργότερα, μπορεί να υπάρχουν δυσκολίες με το θηλασμό, ακράτεια ούρων και άλλα προβλήματα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια συνοδεύεται από πλήρη απώλεια άπω γενετικής πληροφορίας, η οποία αποτελεί το 10-20% του γενετικού υλικού στο κοντό βραχίονα του πέμπτου χρωμοσώματος. Λιγότερο από το 10% των περιπτώσεων έχουν άλλες σπάνιες κυτταρογενετικές ανωμαλίες(π.χ. ενδιάμεση διαγραφή, μωσαϊκό, δαχτυλίδια και νέες μετατοπίσεις). Διαγραφή του χρωμοσώματος 5, γονικής προέλευσης, εμφανίζεται ξανά στο 80% περίπου των περιπτώσεων.

Η απώλεια μιας μικρής περιοχής στη ζώνη 5p15.2 (η κρίσιμη περιοχή για αυτήν την ασθένεια) συσχετίζεται με όλα τα κλινικά σημεία του συνδρόμου με εξαίρεση το κλάμα της γάτας, που συμβαίνει όταν υπάρχει παραβίαση στην περιοχή 5p15.3 ( η κρίσιμη περιοχή των αιλουροειδών). Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν δείχνουν ότι δύο μη συνεχόμενες κρίσιμες περιοχές περιέχουν γονίδια που εμπλέκονται στην αιτιολογία αυτής της νόσου. Δύο γονίδια σε αυτές τις περιοχές, η σημαφορίνη F (SEMA5A) και η δέλτα κατενίνη (CTNND2), εμπλέκονται δυνητικά στην ανάπτυξη του εγκεφάλου. Η διαγραφή του γονιδίου της αντίστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (hTERT) που βρίσκεται στο 5p15.33 μπορεί να συμβάλει στη φαινοτυπική αλλαγή σε ασθενείς με σύνδρομο κλαίουσας γάτας.

Διάγραμμα της δομής του χρωμοσώματος στην όψιμη πρόφαση-μεταφάση της μίτωσης. 1 χρωματίδιο; 2 κεντρομερή; 3 κοντό βραχίονα? 4 μακρύ χέρι ... Wikipedia

I Medicine Η Ιατρική είναι ένα σύστημα επιστημονικής γνώσης και πρακτικής που στοχεύει στην ενίσχυση και τη διατήρηση της υγείας, την παράταση της ζωής των ανθρώπων και την πρόληψη και θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών. Για να ολοκληρώσει αυτά τα καθήκοντα, ο Μ. μελετά τη δομή και ... ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Ο κλάδος της βοτανικής που ασχολείται με τη φυσική ταξινόμηση των φυτών. Οι περιπτώσεις με πολλά παρόμοια χαρακτηριστικά συνδυάζονται σε ομάδες που ονομάζονται είδη. Τα τίγρη κρίνα είναι ένα είδος, τα λευκά κρίνα είναι ένα άλλο, και ούτω καθεξής. Προβολές παρόμοιες μεταξύ τους με τη σειρά τους ... ... Εγκυκλοπαίδεια Collier

ex vivo γενετική θεραπεία- * γονιδιακή θεραπεία ex vivo * γονιδιακή θεραπεία ex vivo γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στην απομόνωση των κυττάρων-στόχων του ασθενούς, στη γενετική τους τροποποίηση υπό συνθήκες καλλιέργειας και στην αυτόλογη μεταμόσχευση. Γενετική θεραπεία με χρήση μικροβίων ... ... Γενεσιολογία. εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Τα ζώα, τα φυτά και οι μικροοργανισμοί είναι τα πιο κοινά αντικείμενα γενετικής έρευνας.1 Acetabularia acetabularia. Ένα γένος μονοκύτταρων πράσινων φυκών της κατηγορίας των σιφώνων, που χαρακτηρίζεται από έναν γιγάντιο (διάμετρο έως 2 mm) πυρήνα ακριβώς ... ... Μοριακή βιολογία και γενετική. Λεξικό.

Πολυμερές- (Πολυμερές) Ορισμός Πολυμερούς, Τύποι Πολυμερισμού, Συνθετικά Πολυμερή Πληροφορίες Ορισμού Πολυμερούς, Τύποι Πολυμερισμού, Περιεχόμενα Συνθετικών Πολυμερών Περιεχόμενα Ορισμός Ιστορικό Ιστορικό Τύποι Επιστήμης Πολυμερισμού… … Εγκυκλοπαίδεια του επενδυτή

Μια ιδιαίτερη ποιοτική κατάσταση του κόσμου είναι ίσως ένα απαραίτητο βήμα στην ανάπτυξη του Σύμπαντος. Φυσικά η επιστημονική προσέγγιση της ουσίας του Zh. επικεντρώνεται στο πρόβλημα της προέλευσής του, στους υλικούς φορείς του, στη διαφορά μεταξύ ζωντανού και μη ζωντανού, στην εξέλιξη ... ... Φιλοσοφική Εγκυκλοπαίδεια

Το υλικό παρουσιάζεται από το σχολικό βιβλίο του Πανεπιστημίου RUDN

αναιμία. Κλινική, διάγνωση και θεραπεία / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Medical Information Agency", 2013. - 264 p.

Η αντιγραφή και η αναπαραγωγή υλικού χωρίς να προσδιορίζονται οι δημιουργοί απαγορεύεται και τιμωρείται από το νόμο.

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) συνδυάζει μια ομάδα επίκτητων ασθενειών του αιμοποιητικού συστήματος, στην οποία η παθολογική διαδικασία ξεκινά στο επίπεδο ενός πολυδύναμου βλαστοκυττάρου και αποκαλύπτεται ως παραβίαση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων ενός, δύο ή τριών αιμοποιητικών κυττάρων. γενεαλογίες με τον επακόλουθο θάνατό τους στο μυελό των οστών (αναποτελεσματική ερυθροποίηση).

Σε αντίθεση με το AA, τα βλαστοκύτταρα υπάρχουν στον μυελό των οστών ασθενών με MDS, αν και είναι λειτουργικά ελαττωματικά. Ο μυελός των οστών στο MDS είναι συχνότερα υπερκυτταρικός, κανονικόκυτταρικός και λιγότερο συχνά υποκυτταρικός, ενώ το περιφερικό αίμα παρουσιάζει ανθεκτική αναιμία, συχνά λευκο- και/ή θρομβοπενία.

Η λειτουργική παθολογία των πολυδύναμων βλαστοκυττάρων βασίζεται σε χρωμοσωμικές αλλαγές που εντοπίζονται στους περισσότερους ασθενείς με ΜΔΣ. Έχουν κλωνικό χαρακτήρα, παρόμοιο με τις κυτταρογενετικές αλλαγές στη λευχαιμία. Οι χρωμοσωμικές αλλαγές στο MDS είναι ποικίλες και περιλαμβάνουν μετατόπιση, αναστροφή και διαγραφή χρωμοσωμάτων. Τα πιο χαρακτηριστικά είναι: τρισωμία 8, μονοσωμία 5, μονοσωμία 7, διαγραφή του χρωμοσώματος Υ, διαγραφή του μακριού βραχίονα 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), καθώς καθώς και μετατοπίσεις t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), αναστροφή χρωμοσώματος 3. Στο 20% των ασθενών παρατηρούνται πολλαπλές διαταραχές. Συχνά υπάρχει διαγραφή του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (στο 30% των ασθενών). Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι με αυτό το σκέλος του 5ου χρωμοσώματος χάνονται γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση πολλών αυξητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων, της IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 και πολλών άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες που ρυθμίζουν την αιμοποίηση.

Μια μορφή με παρόμοια χρωμοσωμική παθολογία εντοπίστηκε ακόμη και σε ασθενείς με MDS σε 5 q -το σύνδρομο, που είναι συχνότερο στις γυναίκες, χαρακτηρίζεται από ανθεκτική μεγαλοβλαστική αναιμία και σπάνια μετατρέπεται σε οξεία λευχαιμία (λιγότερο από το 5% των ασθενών).

Τα αίτια των χρωμοσωμικών ανωμαλιών δεν είναι ξεκάθαρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, θεωρείται η δράση μεταλλαξογόνων παραγόντων όπως η ιονίζουσα ακτινοβολία, η δράση χημικών και φαρμακευτικών παραγόντων.

Η κυτταρογενετική παθολογία που προέκυψε στον μυελό των οστών σε ένα πολυδύναμο βλαστοκύτταρο, το οποίο αργότερα προκαλεί την ανάπτυξη MDS, είναι σε θέση να αναπαραχθεί στους απογόνους του μεταλλαγμένου βλαστοκυττάρου, σχηματίζοντας έτσι έναν παθολογικό κλώνο, τα κύτταρα του οποίου δεν είναι ικανά να φυσιολογικό πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση, που εξωτερικά εκδηλώνεται με τη μορφολογική τους δυσπλασία και τον επακόλουθο θάνατο του μυελού των οστών (αναποτελεσματική ερυθροποίηση). Έχει διαπιστωθεί ότι το 75% του μυελού των οστών σε ΜΔΣ έχει CD 95, δείκτης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου - απόπτωση. Αυτό προκαλεί διάφορους τύπους κυτταροπενιών στο περιφερικό αίμα ασθενών με ΜΔΣ.

Η συχνότητα εμφάνισης του MDS είναι 3-15 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού και η συχνότητά του αυξάνεται σε 30 περιπτώσεις σε άτομα άνω των 70 ετών και 70 περιπτώσεις σε άτομα άνω των 80 ετών. Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 60-65 έτη, το MDS είναι εξαιρετικά σπάνιο στα παιδιά.

Κλινική

Η κλινική εικόνα του MDS δεν έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά. Τα κύρια συμπτώματα εξαρτώνται από το βάθος και τον συνδυασμό των βλαβών των αιμοποιητικών μικροβίων. Το κύριο σύμπτωμα της νόσου είναι το ανθεκτικό αναιμικό σύνδρομο, που εκδηλώνεται με αυξανόμενη αδυναμία, αυξημένη κόπωση και άλλα συμπτώματα χαρακτηριστικά της αναιμίας. Οι ασθενείς με ΜΔΣ με λευκοπενία συχνά αναπτύσσουν μολυσματικές επιπλοκές (βρογχίτιδα, πνευμονία κ.λπ.). Το αιμορραγικό σύνδρομο λόγω θρομβοπενίας παρατηρείται στο 10-30% των ασθενών, και εκδηλώνεται με αιμορραγίες στο δέρμα και στους ορατούς βλεννογόνους, αιμορραγία ούλων και ρινορραγίες.

Δεν υπάρχει χαρακτηριστική παθολογία οργάνων στο MDS: οι περιφερικοί λεμφαδένες, το ήπαρ και ο σπλήνας δεν είναι διευρυμένοι.

Εργαστηριακά δεδομένα.

Αναιμίαποικίλης βαρύτητας παρατηρείται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με ΜΔΣ και είναι πιο συχνά μακροκυτταρικόχαρακτήρας. Πολύ σπάνια, παρατηρείται υποχρωμία των ερυθροκυττάρων. Συχνά υπάρχουν ελλειπτοκύτταρα, στοματοκύτταρα και ακανθοκύτταρα, καθώς και βασεόφιλες παρακεντήσεις και Jolly σώματα στα ερυθροκύτταρα. Μπορεί να υπάρχουν ερυθρά αιμοσφαίρια στο αίμα. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων συχνά μειώνεται.

Συχνά, οι ασθενείς σε εξετάσεις αίματος έχουν επίμονες ουδετεροπενίακαι τα κοκκιοκύτταρα χαρακτηρίζονται από την παρουσία ψευδο-πελγεριανή ανωμαλία(λευκοκύτταρα με δίλοβους πυρήνες και αποκοκκίωση του κυτταροπλάσματος).

Θρομβοπενία εμφανίζεται στους μισούς ασθενείς με ΜΔΣ. Μεταξύ των αιμοπεταλίων υπάρχουν γιγάντιες και αποκοκκωμένες μορφές.

Σε ορισμένους ασθενείς με ΜΔΣ, οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν βλαστικά κύτταρα.

Μυελός των οστώνστο MDS, είναι συνήθως υπερκυτταρικό, αλλά μπορεί να είναι νορμοκυτταρικό και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ακόμη και υποκυτταρικό. Ωστόσο, υπάρχουν πάντα χαρακτηριστικά δυσρυθροποίηση: μεγαλοβλαστοειδότητα, πολυπυρηνοποίηση ερυθροβλαστών, παρουσία μιτώσεων, παθολογικές διαιρέσεις και πυρηνικές ανωμαλίες, μεταξύ τους γέφυρες, βασεόφιλη παρακέντηση και κενοτοπίωση του κυτταροπλάσματος. Σε ορισμένους ασθενείς, η περιεκτικότητα σε σιδεροβλάστες με δακτυλιοειδή διάταξη κόκκων σιδήρου γύρω από τον πυρήνα του κυττάρου αυξάνεται στον μυελό των οστών.

Η διαταραχή της διαφοροποίησης των προδρόμων ουσιών των ερυθροκυττάρων στο MDS εκδηλώνεται με αυξημένη περιεκτικότητα σε HbF (το επίπεδο του οποίου στα ώριμα ερυθροκύτταρα είναι φυσιολογικό) και η παρουσία υπεροξειδάσης και αλκαλικής φωσφατάσης στους ερυθροβλάστες, που είναι χαρακτηριστικό των ουδετερόφιλων.

Δυσκοκκιοκυττάρωση στο μυελό των οστών εκδηλώνεται με καθυστέρηση στην ωρίμανση των κοκκιοκυττάρων στο επίπεδο των μυελοκυττάρων, παραβίαση της διαδικασίας κυτταροπλασματικής κοκκοποίησης και μείωση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης, η οποία υποδηλώνει τη λειτουργική τους κατωτερότητα, την υπο- ή υπερτμηματοποίηση των συχνά εντοπίζονται πυρήνες ουδετερόφιλων.

Δυσμεγακαρυοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από την κυριαρχία των μικρομορφών και την εξασθενημένη πρόσδεση των αιμοπεταλίων.

Σε ορισμένες μορφές MDS, ανιχνεύεται αυξημένη περιεκτικότητα σε βλαστικά κύτταρα στον μυελό των οστών (από 5 έως 20%).

Η ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών που ελήφθη με τρεπανόβιοψία αποκάλυψε αυξημένο σχηματισμό ινών ρετικουλίνης σε έναν αριθμό ασθενών, με έντονη μυελοΐνωση που παρατηρείται στο 10-15% των ασθενών με ΜΔΣ. Αυτή η παραλλαγή του MDS, που χαρακτηρίζεται από πιο έντονη υπερπλασία και δυσπλασία μεγακαρυοκυτταρικών κυττάρων, με σχεδόν 100% παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών, χαρακτηρίζεται από πιο έντονη αναιμία, θρομβοπενία και σχετικά σύντομο προσδόκιμο ζωής των ασθενών (μέση επιβίωση 9-10 μήνες).

Διάγνωση ΜΔΣμε βάση την παρουσία ανθεκτικής αναιμίας ανθεκτικής στη βιταμινοθεραπείαΒ12 , φολικό οξύ, σίδηρος και άλλα αιματιστικά, τα οποία συχνά συνδυάζονται με ουδετερο- και θρομβοπενία και την παρουσία μορφολογικών σημείων δυσαιματοποίησης (μειωμένη ωρίμανση αιμοποιητικών κυττάρων) στο σημείο του μυελού των οστών.

Ταξινόμηση MDS:

Επί του παρόντος, δύο ταξινομήσεις χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη: η γαλλοαμερικανική-βρετανική ομάδα ( FAB ) 1982 και η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ) 2008.

Διαφορική Διάγνωση

Η ΡΑ τις περισσότερες φορές πρέπει να διαφοροποιείται από τη βιταμίνηΒ12 - και αναιμία φυλλικής ανεπάρκειας, στην οποία παρατηρείται επίσης μεγαλοβλαστική αιμοποίηση και μορφολογικά σημεία δυσπλασίας ερυθρών γεννητικών κυττάρων, που υποδηλώνουν αναποτελεσματική ερυθροποίηση. Γρήγορες κλινικές και αιματολογικές αποκρίσεις στη βιταμινοθεραπείαΒ12 ή φυλλικό οξύ υποδηλώνουν αιτιολογική σχέση μεταξύ αναιμίας και ανεπάρκειας αυτών των βιταμινών.

Το RAKS πρέπει να διαφοροποιείται από την επίκτητη σιδεροβλαστική αναιμία λόγω χρόνιας δηλητηρίασης από μόλυβδο. Η RCMD, στην οποία υπάρχει πανκυτταροπενία στο περιφερικό αίμα, μοιάζει με απλαστική αναιμία. Η παρουσία φυσιολογικής κυτταρικότητας του μυελού των οστών με μορφολογικά σημεία δυσμυελοποίησης επιτρέπει τη σωστή επαλήθευση της διάγνωσης.

Ταξινόμηση MDS (ΠΟΥ, 2008)

Νοσολογική μορφή ΜΔΣ	Αλλαγές στο αίμα	Αλλαγές στο μυελό των οστών
Ανθεκτική αναιμία (ΡΑ)	Αναιμία Εκρήξεις< 1% Μονοκύτταρα< 1 х 10 9 / л	- αιμοποιητική δυσπλασία < 10% в одном ростке кроветворения Εκρήξεις< 5% - σιδεροβλάστες δακτυλίου < 15%
Ανθεκτική ουδετεροπενία (RN)	Ουδετεροπενία Εκρήξεις< 1% Μονοκύτταρα< 1 х 10 9 / л
Ανθεκτική θρομβοπενία (RT)	- θρομβοπενία Εκρήξεις< 1% Μονοκύτταρα< 1 х 10 9 / л
Ανθεκτική αναιμία με σιδεροβλάστες δακτυλίου (RAKS)	Αναιμία Εκρήξεις< 1% Μονοκύτταρα< 1 х 10 9 / л	- αιμοποιητική δυσπλασία. Εκρήξεις< 5% - σιδεροβλάστες δακτυλίου > 15%
Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυαναπτυξιακή δυσπλασία (RCMD)	- κυτταροπενία από 2 - 3 βλαστούς Εκρήξεις< 1% - μονοκύτταρα< 1 х 10 9 /л	- αιμοποιητική δυσπλασία < 10% в двух и более ростках кроветворения Εκρήξεις< 5% - σιδεροβλάστες δακτυλίου (οποιοσδήποτε αριθμός)
Ανθεκτική αναιμία με υπερβολικές εκρήξεις I (RAIB-1)	Οποιαδήποτε κυτταροπενία Εκρήξεις< 5% - μονοκύτταρα< 1 х 10 9 /л	Εκρήξεις 5 – 9%
Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια εκρήξεων II (RAIB-2)	Οποιαδήποτε κυτταροπενία Εκρήξεις 5 – 19% - μονοκύτταρα< 1 х 10 9 /л	- πολλαπλή δυσπλασία σε όλα τα βλαστάρια της αιμοποίησης Εκρήξεις 10 – 19% Μπαστούνια Auer ±
Μη ταξινομημένο MDS (MDS-N)	Οποιαδήποτε κυτταροπενία Εκρήξεις<1%	- αιμοποιητική δυσπλασία < 10% в одном или несколь- φύτρα αιμοποίησης Εκρήξεις< 5%
Σύνδρομο 5q-	Αναιμία Εκρήξεις< 1% - αιμοπετάλια φυσιολογικά ή αυξημένη	- φυσιολογικό ή αυξημένο αριθμό μεγακαρυοκυττάρων με υποτμηματικούς πυρήνες - απομονωμένη διαγραφή 5q Εκρήξεις< 5%

Η υποπλαστική παραλλαγή του MDS είναι πολύ πιο δύσκολο να διακριθεί από το ΑΑ. Υπέρ της υποπλασίας στο MDS είναι η παρουσία χρωμοσωμικής παθολογίας, η οποία απουσιάζει στην ΑΑ, η υψηλή περιεκτικότητα σε προαποπτωτικές πρωτεΐνες στα αιμοποιητικά κύτταρα ( CD 95) και ένα χαμηλό επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης στα κοκκιοκύτταρα στο MDS, σε αντίθεση με το φυσιολογικό περιεχόμενο αυτού του ενζύμου σε AA. Το MDS με περίσσεια βλαστών διαφέρει από την οξεία λευχαιμία στην ποσοτική περιεκτικότητα σε βλαστικά κύτταρα στον μυελό των οστών: όλες οι περιπτώσεις με βλάστωση άνω του 20% θεωρούνται οξεία λευχαιμία.

Θεραπεία

Συμπτωματική θεραπεία

Ηγετική θέση στη θεραπεία του MDS καταλαμβάνει η θεραπεία συντήρησης, πρώτα απ 'όλα, η μετάγγιση μάζας ερυθροκυττάρων, που συνοδεύεται από την εισαγωγή desferal ή deferasirox για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου. Η μετάγγιση RBC ενδείκνυται όταν το επίπεδο μειώνεται Hb έως 80 g / l και κάτω, και η συχνότητά του εξαρτάται από τη δυναμική των δεικτών του κόκκινου αίματος. Για την καταπολέμηση της αιμορραγικής διάθεσης, χρησιμοποιείται η εισαγωγή θρομβοσυμπυκνώματος, οι ενδείξεις είναι οι ίδιες όπως στη θεραπεία της ΑΑ. Με μολυσματικές επιπλοκές που προκαλούνται από κοκκιοκυττοπενία, ενδείκνυται η λήψη αντιβιοτικών.

Παθογενετική θεραπείαεξαρτάται από τον αριθμό των βλαστών στον μυελό των οστών. Η σοβαρή βλάστωση (>10%) απαιτεί τακτικές παρακεντήσεις στέρνου για να αποκλειστεί η μετατροπή του MDS σε οξεία λευχαιμία (οξεία λευχαιμία, AL ). Με αύξηση των βλαστών άνω του 20%, η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με προγράμματα θεραπείας AL.

Αλγόριθμος για τη θεραπεία του MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Κυτταρικότητα μυελού των οστών
υποκυτταρικό μυελό των οστών		Normo/ υπερκυτταρικό μυελό των οστών
< 5% бластов	5 – 20% των εκρήξεων	< 5% бластов	5 – 20% των εκρήξεων
SuA	SuA	rhEPO	Δεσιταβίνη, αζακιτιδίνη
ATG	ATG	Σπληνεκτομή	ΣΗΜΑΙΑ, 7 + 3
Σπληνεκτομή	Δεσιταβίνη, αζακιτιδίνη	Ιντερφερόνη-α	MDC - 14 ημέρες
rhEPO	MDC - 14 ημέρες, 6 - MP, μελφαλάνη	Δεσιταβίνη, αζακιτιδίνη	6 - MP

Σε περιπτώσεις όπου ο αριθμός των βλαστών στον μυελό των οστών είναι σταθερά κάτω από 20%, απαιτείται τρεπανόβιοψία για να ληφθεί απόφαση σχετικά με την τακτική θεραπείας, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό της κυτταρικότητας του μυελού των οστών. Μετά από αυτό, η θεραπεία με MDS μπορεί να στοχεύει στην τόνωση της αιμοποίησης στην υποπλασία του μυελού των οστών (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη - rh-EPO), στην ανοσοκαταστολή προκειμένου να ενεργοποιηθούν τα βλαστοκύτταρα (ATH, CyA ), μείωση της αιμόλυσης και δέσμευση των αιμοσφαιρίων (σπληνεκτομή). Σε υπερκυτταρικές παραλλαγές ή μορφές MDS με βλάστωση άνω του 5%, η θεραπεία θα πρέπει να περιλαμβάνει καταστολή της ανάπτυξης του όγκου (χημειοθεραπεία). Στη Ρωσία, ο καταλληλότερος αλγόριθμος για την επιλογή θεραπείας MDS, το σχήμα του οποίου αναφέρεται στον πίνακα, διατυπώθηκε από ειδικούς του Κέντρου Αιματολογικής Έρευνας: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. το 2012.

Τα τελευταία χρόνια, για τη διέγερση της ερυθροποίησης σε ασθενείς με ΜΔΣ, μερικές φορές με επιτυχία, έχει χρησιμοποιηθεί το rhEPO: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp κ.λπ., το οποίο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε χαμηλές συγκεντρώσεις φυσικής EPO στο αίμα (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее эффективным применение ЭПО оказалось у больных при варианте МДС-РАКС.

Σε περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών με MDS, η σοβαρότητα της θρομβοπενίας μπορεί να μειωθεί προσωρινά με τη χορήγηση ιντερφερόνης-α, η οποία αποφεύγει την αλλοανοσοποίηση λόγω της χορήγησης θρομβοσυμπυκνώματος.Η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή στο MDS δεν είναι αποτελεσματική, αν και μερικές φορές μπορεί να μειώσει την ένταση του αιμορραγικού συνδρόμου.

Σε ασθενείς με MDS με υποπλαστική φάση της νόσου, όπως και στην ΑΑ, αποδείχθηκε αποτελεσματική η ανοσοκατασταλτική θεραπεία (CyA), η οποία όχι μόνο αναστέλλει τη δράση των Τ-κατασταλτικών κυττάρων, αλλά αναστέλλει και την απόπτωση των κυττάρων. Η κυκλοσπορίνη Α συνταγογραφείται σε δόση 5 mg/kg και προκαλεί αιματολογική βελτίωση σε 60 ασθενείς αυτής της ομάδας (πλήρεις υφέσεις αναπτύσσονται λιγότερο συχνά, μερική βελτίωση συχνότερα).

Για τη θεραπεία των μορφών MDS RA, RAKS, RCMD, η σπληνεκτομή με βιοψία ήπατος χρησιμοποιείται σήμερα ευρέως ως κύρια μέθοδος θεραπείας σε ηλικιωμένους (άνω των 60 ετών) ασθενείς με αιμοποιητική υποπλασία ή αντίσταση στην κυκλοσπορίνη. Μαζί με το θεραπευτικό αποτέλεσμα, αυτή η προσέγγιση καθιστά δυνατό τον αποκλεισμό άλλων αιτιών αιμοποιητικής δυσπλασίας. Κατά κανόνα, η σπληνεκτομή καθιστά δυνατή την επίτευξη μακρών διακοπών στις μεταγγίσεις αίματος και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.

Η χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων στην παραλλαγή RAIB του MDS θεωρείται σήμερα η πιο αποτελεσματική θεραπεία. Μέχρι πρόσφατα, ως παθογενετική θεραπεία χρησιμοποιούνταν κυρίως μικρές δόσεις cytosar και melphalan. Το σχήμα θεραπείας με μικρές δόσεις cytosar έχει ως εξής. Εισάγετε υποδόρια σε δόση 10 mg/m2 2 φορές την ημέρα για 14, 21 ή 28 ημέρες, ανάλογα με τον αριθμό των βλαστών και την κυτταρικότητα του μυελού των οστών. Το Melphalan χρησιμοποιείται σε δόσεις 5 - 10 mg / m 2 για 5 ημέρεςπερος . Τέτοια μαθήματα πραγματοποιούνται μία φορά το μήνα, κατά κανόνα, από έξι μήνες έως 3 χρόνια, με αξιολόγηση του θεραπευτικού αποτελέσματος κάθε 2 έως 4 μήνες. Η αποτελεσματική θεραπεία θεωρείται με ομαλοποίηση ή σχετική ομαλοποίηση των παραμέτρων του περιφερικού αίματος και του μυελού των οστών, σε απουσία ή απότομη μείωση της εξάρτησης από τις μεταγγίσεις αίματος. Η χρήση αυτών των θεραπευτικών σχημάτων οδηγεί στην ανάπτυξη μερικής ύφεσης στο 56% των ασθενών. Ωστόσο, μια τέτοια θεραπεία δεν επηρεάζει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών.

Σε σοβαρή κατάσταση ασθενών και αδυναμία επαρκούς θεραπείας για τα MDS-RAIB-1 και -2, είναι δυνατό να συνταγογραφηθεί 6-μερκαπτοπουρίνη στα 60 mg/m 2 την ημέραγια 3 χρόνια.

Επί του παρόντος, γίνονται προσπάθειες να χρησιμοποιηθεί η θαλιδομίδη και η ανάλογή της λεναλιδομίδη, η οποία στερείται ουδετεροτοξικής δράσης, αλλά είναι ένας ισχυρός αναστολέας πρωτεάσης, στη θεραπεία του MDS. Η χρήση λεναλιδομίδης προκάλεσε μείωση της εξάρτησης από τη μετάγγιση στο 67% των ασθενών, με το 58% να επιτυγχάνει πλήρη ανεξαρτησία από τη θεραπεία μετάγγισης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτό το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στα 5 q - Παραλλαγή MDS, όπου η αποτελεσματικότητά της είναι 91%, ενώ σε άλλες διαταραχές καρυότυπου είναι μόλις 19%.

Σε νεαρούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 60 ετών, η πολυχημειοθεραπεία περιλαμβάνεται στην τυπική θεραπεία για το MDS-RAIB-2. Χρησιμοποιήστε τα μαθήματα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας: "7 + 3" και "ΣΗΜΑΙΑ ". "7 + 3": cytarabine 100 mg/m 2 IV στάγδην κάθε 12 ώρες τις ημέρες 1-7 του μαθήματος και idarubicin 12 mg/m 2 IV στάγδην τις ημέρες 1-3 του μαθήματος. "ΣΗΜΑΙΑ »: fludarabine 25 mg/m 2 IV στάγδην 1-5 ημέρες του μαθήματος, cytarabine 2 g/m 2 IV στάγδην 1-5 ημέρες του μαθήματος + G-CSF (παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων) 5 mcg/kg s/c καθημερινά μέχρι την ανάρρωση από την κυτταροπενία.

Από τα άλλα φάρμακα που έχουν αναπτυχθεί ενεργά στην αιματολογική πρακτική, το τριοξείδιο του αρσενικού, το bevacizumab (Avastin) και άλλα αξίζουν προσοχής.

Πρόσφατα, σύγχρονα κυτταροστατικά φάρμακα, αναστολείς των μεθυλοτρανσφερασών του DNA, έχουν εισαχθεί στην κλινική πράξη. Ο μηχανισμός δράσης τους σχετίζεται με την αναστολή της διαδικασίας μεθυλίωσης του DNA στα κύτταρα του κλώνου όγκου, η οποία οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας των γονιδίων που ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο και στην ομαλοποίηση των διαδικασιών διαφοροποίησης του μυελού των οστών κύτταρα. Δύο κύριες ουσίες είναι καταχωρισμένες στη Ρωσία με την ονομασία decitabine (Dacogen), azacitidine (Vedaza). Σύμφωνα με τα δημοσιευμένα στοιχεία των μεγαλύτερων διεθνών μελετών, η αποτελεσματικότητα της χρήσης αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία του MDS ήταν 50-70%. Η δεσιταβίνη χορηγείται σε δόση 20 mg/m2 IV στάγδην 1-5 ημέρες μία φορά το μήνα. Πραγματοποιούνται τέτοια μαθήματα4 και στη συνέχεια αξιολογείται το αποτέλεσμα. Με θετική αξιολόγηση, η θεραπεία συνεχίζεται για μεγάλο χρονικό διάστημα πριν από την ανάπτυξη επιπλοκών, ελλείψει αποτελέσματος, χρησιμοποιούνται άλλα φάρμακα. Η αζακιτιδίνη χορηγείται υποδόρια 75 mg/m 2 1 - 7 ημέρες μία φορά το μήνα. Αξιολογήστε το αποτέλεσμα μετά από έξι μήνες, στη συνέχεια είτε συνεχίστε τη θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα είτε αλλάξτε φάρμακο.

Είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε ότι η πιο σοβαρή επιπλοκή της χημειοθεραπείας, που μερικές φορές απαιτεί διακοπή της θεραπείας, είναι η κυτταροπενία. Η κυτταροπενία, κατά κανόνα, εκδηλώνεται με μείωση όλων των παραμέτρων του αίματος ( Hb λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια). Σοβαρές απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις θεωρούνται αναιμία μικρότερη από 70 g/l, θρομβοπενία μικρότερη από 20 x 10 9 /l, λευκοπενία μικρότερη από 1 x 10 9 /l ή ουδετεροπενία μικρότερη από 0,5 x 10 9 /l. Τέτοιες καταστάσεις απαιτούν υποχρεωτική νοσηλεία, μετάγγιση και αντιβιοτική θεραπεία.

Η μόνη ριζική θεραπεία για το MDS θα μπορούσε να είναι η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών, ωστόσο, η χρήση αυτής της μεθόδου περιορίζεται από την προχωρημένη ηλικία των ασθενών, η συντριπτική πλειοψηφία των οποίων είναι άνω των 60 ετών.

Πρόβλεψησε MDS παραμένει δυσμενής και εξαρτάται από την παραλλαγή του MDS. Στη ΡΑ, ο μετασχηματισμός σε οξεία λευχαιμία εμφανίζεται στο 15% των ασθενών και η διάμεση επιβίωση είναι 50 μήνες. Στο RAKS, αυτά τα στοιχεία είναι 8% και 51 μήνες, αντίστοιχα. με RAIB - 44% και 11 μήνες.

Αράχνη ανθρώπινο χρωμόσωμα 5, ανθρώπινο χρωμόσωμα 5 όργανα
5ο ανθρώπινο χρωμόσωμαένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περίπου 181 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που είναι σχεδόν το 6% του συνολικού υλικού DNA του ανθρώπινου κυττάρου. Ενώ ένα από τα μεγαλύτερα ανθρώπινα χρωμοσώματα, έχει ωστόσο μια από τις χαμηλότερες γονιδιακές πυκνότητες. Αυτό εξηγείται εν μέρει από την παρουσία μεγάλου αριθμού περιοχών φτωχών σε γονίδια στις οποίες υπάρχει ένα σημαντικό επίπεδο μη κωδικοποιημένων διατηρημένων αλληλουχιών πανομοιότυπων με εκείνες που βρίσκονται σε σπονδυλωτά μη θηλαστικά, υποδηλώνοντας τη λειτουργική τους σημασία. Επί του παρόντος πιστεύεται ότι στο 5ο χρωμόσωμα υπάρχουν από 900 έως 1300 γονίδια.

• 1 Γονίδια
  • 1.1 Ώμος σελ
  • 1.2 Ώμος q
• 2 Ασθένειες και διαταραχές
  • 2.1 Χρωμοσωμικές ασθένειες
• 3 σημειώσεις

Γονίδια

Παρακάτω παρατίθενται μερικά από τα γονίδια που βρίσκονται στο 5ο χρωμόσωμα.

Shoulder p

• EGFLAM - πικατσουρίνη, μια πρωτεΐνη των συνάψεων κορδέλας του αμφιβληστροειδούς.
• LPCAT - ακυλοτρανσφεράση λυσοφωσφατιδυλοχολίνης.
• MTRR, αναγωγάση 5-μεθυλοτετραϋδροφολικής ομοκυστεΐνης μεθυλτρανσφεράσης.
• NIPBL - ομόλογο Nipped-B (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-άλφα αναγωγάση 1.

Ώμος q

• ADAMTS2 - ADAM μεταλλοπεπτιδάση με μοτίβο θρομβοσπονδίνης τύπου 1, 2;
• APC - αδενωμάτωση polyposis coli;
• CD14 - υπομονάδα του συμπλόκου αναγνώρισης λιποπολυσακχαρίτη.
• CSF2 - Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων.
• DRD1 - D1 υποδοχέας ντοπαμίνης;
• DTDST - θειικός μεταφορέας διαστροφικής δυσπλασίας.
• EGR1 - πρωτεΐνη πρώιμης απόκρισης ανάπτυξης 1;
• ERCC8 - ανεπάρκεια επισκευής τρωκτικών διασταυρούμενης συμπλήρωσης επισκευής εκτομής, ομάδα συμπλήρωσης 8.
• FGFR4 - υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 4;
• FTMT - μιτοχονδριακή φερριτίνη.
• GABRB2 - βήτα-2 υπομονάδα του υποδοχέα GABA-A.
• GM2A - ενεργοποιητής γαγγλιοσίδης GM2.
• HEXB - εξοσαμινιδάση Β (βήτα πολυπεπτίδιο);
• IL3 - ιντερλευκίνη 3;
• IL5 - ιντερλευκίνη 5;
• Το ITGA1 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη από την υπεροικογένεια των ιντεγκρινών.
• Το ITGA2 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη από την υπεροικογένεια των ιντεγκρινών.
• MASS1 - μονογονιδιακή, ακουογονική ευαισθησία σπασμών 1 ομόλογο (ποντίκι).
• MCCC2 - μεθυλκροτονοϋλ-Συνένζυμο Α καρβοξυλάση 2 (βήτα);
• NAIP, Nod-like υποδοχέας;
• NR3C1 - υποδοχέας γλυκοκορτικοειδών.
• NSD1 - πρωτεΐνη συνρυθμιστή μεταγραφής.
• SLC22A5 - οικογένεια φορέα διαλύτη 22 (οργανικός μεταφορέας κατιόντων), μέλος 5;
• SLC26A2 - οικογένεια φορέων διαλυτών 26 (μεταφορέας θειικών), μέλος 2;
• SMN1 - κινητικός νευρώνας επιβίωσης 1, τελομερής;
• SMN2 - κινητικός νευρώνας επιβίωσης 2, κεντρομερής;
• SNCAIP - συνουκλεΐνη, πρωτεΐνη αλληλεπίδρασης άλφα (συνφιλίνη).
• TGFBI - TGF-β-επαγώγιμη πρωτεΐνη, κερατοεπιθηλίνη; σχετίζεται με δυστροφίες του κερατοειδούς.
• TCOF1 - Σύνδρομο Treacher Collins-Franceschetti 1;
• TICAM-2, μεσολαβητής αλυσίδας σήματος υποδοχέα τύπου toll.
• FGF1 - αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών 1 (όξινος αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών).

Ασθένειες και διαταραχές

Παρακάτω παρατίθενται ορισμένες ασθένειες που σχετίζονται με γονίδια στο χρωμόσωμα 5, καθώς και γονίδια των οποίων τα ελαττώματα προκαλούν αυτές τις ασθένειες:

• Γαγγλιοσίδωση GM2 στην παραλλαγή ΑΒ (Αγγλικά GM2-gangliosidosis, AB παραλλαγή) - GM2A;
• atelosteogenesis type II (Αγγλικά atelosteogenesis, type II) - SLC26A2;
• achondrogenesis type IB (αγγλικά achondrogenesis, type IB) - SLC26A2;
• Νόσος Πάρκινσον;
• Νόσος του Sandhoff - HEXB;
• ομοκυστινουρία (αγγλικά ομοκυστινουρία);
• Ανεπάρκεια 3-μεθυλοκροτονυλο-CoA καρβοξυλάσης (Ελλ. ανεπάρκεια 3-μεθυλοκροτονυλο-CoA καρβοξυλάσης) - MCCC2;
• κοκκώδης εκφυλισμός κερατοειδούς τύπου Ι και τύπου II - TGFBI.
• διαστροφική δυσπλασία - SLC26A2;
• δυστροφία της μεμβράνης Bowman του κερατοειδούς τύπου Ι και τύπου II - TGFBI.
• εθισμός στη νικοτίνη?
• πρωτοπαθής ανεπάρκεια καρνιτίνης - SLC22A5;
• ] (Αγγλικά υπολειπόμενη πολλαπλή επιφυσιακή δυσπλασία) - SLC22A5;
• οικογενής αδενωματώδης πολυποδίαση (Αγγλικά οικογενής αδενωματώδης πολυποδίαση) - APC;
• Σύνδρομο Cockayne τύπου Α - ERCC8;
• Σύνδρομο Cornelia de Lange - NIPBL;
• σύνδρομο κραυγής γάτας - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Σύνδρομο Sotos - NSD1;
• Σύνδρομο Treacher Collins - TCOF1;
• Σύνδρομο Usher τύπου 2C - GPR98;
• Σύνδρομο Ehlers-Danlos με δερματοσπάραξη (τύπος 7C) - ADAMTS2;
• νωτιαία μυϊκή ατροφία - SMN1 και SMN2.

Χρωμοσωμικές ασθένειες

Ορισμένες διαταραχές προκαλούνται από αλλαγές στη δομή ή τον αριθμό αντιγράφων του 5ου χρωμοσώματος:

• σύνδρομο κλαίουσας γάτας - στις περισσότερες περιπτώσεις, μια τελική διαγραφή (με ένα τρίτο έως μισό απώλεια, λιγότερο συχνά πλήρη απώλεια) του βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος, λιγότερο από το 10% των περιπτώσεων προκαλείται από άλλες σπάνιες κυτταρογενετικές ανωμαλίες (για παράδειγμα , παρενθετικές διαγραφές, μωσαϊκό, δαχτυλίδια και μετατοπίσεις). για την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του συνδρόμου, σημασία δεν έχει το μέγεθος της χαμένης περιοχής, αλλά ένα συγκεκριμένο ασήμαντο τμήμα του χρωμοσώματος: η απώλεια μιας μικρής περιοχής στη ζώνη 5p15.2 συσχετίζεται με όλα τα κλινικά σημεία του συνδρόμου, με εξαίρεση το χαρακτηριστικό κλάμα ενός παιδιού, που μοιάζει με κλάμα γάτας, το οποίο εμφανίζεται στη ζώνη 5p15.3.
• οικογενής αδενωματώδης πολύποδα - διαγραφή του ογκοκατασταλτικού γονιδίου APC στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος (τόπος 5q21-q22). Χωρίς πλήρη κολεκτομή, η ασθένεια οδηγεί σχεδόν αναπόφευκτα στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου.
• καθυστέρηση ανάπτυξης και ανάπτυξης, ανάπτυξη χαρακτηριστικών του προσώπου, γενετικές ανωμαλίες και άλλα ιατρικά προβλήματα - ένα επιπλέον τμήμα του κοντού ή μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος (μερική τρισωμία 5p ή 5q), απώλεια τμήματος του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος (μερική μονοσωμία 5q) ή ο σχηματισμός ενός χρωμοσώματος δακτυλίου (αγγλικό χρωμόσωμα δακτυλίου).

Σημειώσεις

1. Προβολή χάρτη ανθρώπινου χρωμοσώματος 5. Βάση δεδομένων σχολιασμού γονιδιώματος σπονδυλωτών (VEGA). Ινστιτούτο Wellcome Trust Sanger. - Ένας χάρτης του χρωμοσώματος και των κύριων παραμέτρων του: μέγεθος, αριθμός γονιδίων κ.λπ. Ανακτήθηκε στις 26 Αυγούστου 2009. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Απριλίου 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X She, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Η αλληλουχία DNA και η συγκριτική ανάλυση του ανθρώπινου χρωμοσώματος 5 // Φύση. - Νο. 431 (7006). - Σ. 268-274. - DOI:10.1038/nature02919. PMID 15372022.