Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου
Το ΠΣΠ σχεδιάστηκε με βάση το 1a5h.
Διαθέσιμες Δομές ΠΣΠ Αναζήτηση για ορθολόγους: , Κατάλογος αναγνωριστικών ΠΣΠ , , , , , , , ,
Αναγνωριστικά
Σύμβολο	; T-PA; TPA
Εξωτερικές ταυτότητες	OMIM: MGI: Ομογένεια: CHEMBL: Γενετικές κάρτες:
Αριθμός ΕΚ
Γονιδιακή οντολογία Λειτουργία κυτταρικό συστατικό βιολογική διαδικασία Πηγές: /
Προφίλ έκφρασης RNA
ορθολόγοι
Θέα	Ο άνθρωπος	Ποντίκι
Εντρέζ
Σύνολο
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (πρωτεΐνη)
Τόπος (UCSC)
Αναζήτηση στο PubMed

Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου- μια πρωτεΐνη που ανήκει στην ομάδα των εκκρινόμενων πρωτεασών που μετατρέπει το προένζυμο πλασμινογόνο σε ενεργή μορφή - την πλασμίνη, η οποία είναι ένα ινωδολυτικό ένζυμο. Συντίθεται με τη μορφή μιας μοναδικής αλυσίδας αμινοξέων, η οποία συνδέεται με το πλασμινογόνο μέσω δισουλφιδικών γεφυρών. Συμμετέχει στις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης ιστών και μετανάστευσης κυττάρων. Η υπερενεργοποίηση του ενζύμου οδηγεί σε αυξημένη αιμορραγία, μειωμένη δραστηριότητα - σε αναστολή των διεργασιών ινωδόλυσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θρόμβωση και εμβολή.

Χρησιμοποιείται σημειογραφία: PLAT, tPA.

Γενεσιολογία

Ως αποτέλεσμα εναλλακτικού ματίσματος, τρεις παραλλαγές μεταγραφών μπορούν να σχηματιστούν από ένα γονίδιο.

Εφαρμογή

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από θρόμβωση: αυτές είναι (έμφραγμα του μυοκαρδίου, πνευμονική εμβολή και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο). Για πλήρη αποτελεσματικότητα, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται εντός των πρώτων 6 ωρών. Στην ιατρική πρακτική, η αλτεπλάση χρησιμοποιείται με την ονομασία Actilyse και παράγεται από τη γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Boehringer Ingelheim.

δείτε επίσης

Γράψτε μια κριτική για το άρθρο "Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού"

Συνδέσεις

• www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4751
• www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3422

Πεπτικά ένζυμα Πήξη Συμπληρωματικό σύστημα Άλλοι, ανοσοποιητικό σύστημα: Από βιοτοξίνες: Αλλα

Ανταγωνιστές βιταμίνη Κ Ηπαρίνες Ηπαρίνη ( ) Αντιθρομβίνη III ( ) Δαλτεπαρίνη ( ) Ενοξαπαρίνη ( ) Ναδροπαρίνη ( ) Σουλοδεξίδη ( ) Bemiparin sodium ( ) Αντιαιμοπεταλιακά μέσα Κλοπιδογρέλη ( ) Τικλοπιδίνη ( ) Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ ( ) Διπυριδαμόλη ( ) Indobufen ( ) Iloprost ( ) Αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο ( ) Τικαγρελόρ ( ) Θρομβολυτικά Στρεπτοκινάση ( ) Alteplaza ( ) Anistreplaza ( ) Ουροκινάση ( ) ινωδολυσίνη ( ) Μπρινάζα ( ) Reteplase ( ) Σαρουπλάζα ( ) Ancrod ( ) Drotrecogin alfa (ενεργοποιημένη) ( ) Tenecteplase ( ) Πρωτεΐνη C ( ) Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης )) Άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα

Ένα απόσπασμα που χαρακτηρίζει τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ! δεν υπάρχει άλλο καταφύγιο ενάντια στα βάσανα.]
Η Τζούλι είπε ότι ήταν υπέροχο.
- Πιθανώς, διάλεξε το de si ravissant dans le sourire de la melancolie, [Υπάρχει κάτι απείρως γοητευτικό σε ένα χαμόγελο μελαγχολίας,] - είπε στον Μπόρις λέξη προς λέξη το απόσπασμα που γράφτηκε από το βιβλίο.
- C "est un rayon de lumiere dans l" ombre, une nuance entre la douleur et le desespoir, qui montre la consolation δυνατό. [Αυτή είναι μια ακτίνα φωτός στις σκιές, μια σκιά ανάμεσα στη θλίψη και την απόγνωση, που δείχνει την πιθανότητα παρηγοριάς.] - Σε αυτό, ο Μπόρις της έγραψε ποίηση:
"Aliment de Poison d" une ame trop sensible,
«Toi, sans qui le bonheur me serait αδύνατο,
«Tendre melancolie, ah, viens me consoleer,
Viens πιο ήρεμα les tourments de ma sombre retraite
«Et mele une douceur εκκρίνει
«A ces pleurs, que je sens couler».
[Δηλητηριώδης τροφή μιας πολύ ευαίσθητης ψυχής,
Εσύ, χωρίς τον οποίο η ευτυχία θα ήταν αδύνατη για μένα,
Απαλή μελαγχολία, ω έλα παρηγόρησε με
Έλα να ηρεμήσεις τα μαρτύρια της ζοφερής μου μοναξιάς
Και μπείτε στη μυστική γλυκύτητα
Σε αυτά τα δάκρυα που νιώθω να κυλούν.]
Η Τζούλι έπαιξε τον Μπόρις τα πιο θλιβερά νυχτερινά στην άρπα. Ο Μπόρις της διάβασε δυνατά την Καημένη Λίζα και διέκοψε την ανάγνωση περισσότερες από μία φορές από ενθουσιασμό, που του έκοψε την ανάσα. Συναντώντας σε μια μεγάλη κοινωνία, η Τζούλι και ο Μπόρις κοιτάζονταν ως οι μόνοι άνθρωποι στον κόσμο που ήταν αδιάφοροι, που καταλάβαιναν ο ένας τον άλλον.
Η Anna Mikhailovna, η οποία ταξίδευε συχνά στους Karagins, φτιάχνοντας το πάρτι της μητέρας της, εν τω μεταξύ έκανε ακριβείς έρευνες για το τι δόθηκε για την Julie (δόθηκαν τόσο τα κτήματα Penza όσο και τα δάση Nizhny Novgorod). Η Άννα Μιχαήλοβνα, με αφοσίωση στη θέληση της Πρόνοιας και τρυφερότητα, κοίταξε την εκλεπτυσμένη θλίψη που συνέδεε τον γιο της με την πλούσια Τζούλι.
- Toujours charmante et melancolique, cette chere Julieie, [Είναι ακόμα γοητευτική και μελαγχολική, αυτή η αγαπητή Τζούλι.] - είπε στην κόρη της. - Ο Μπόρις λέει ότι αναπαύει την ψυχή του στο σπίτι σου. Έχει υποστεί τόσες πολλές απογοητεύσεις και είναι τόσο ευαίσθητος», είπε στη μητέρα της.
«Αχ, φίλε μου, πόσο δέθηκα με την Τζούλι τον τελευταίο καιρό», είπε στον γιο της, «Δεν μπορώ να σου περιγράψω! Και ποιος δεν μπορεί να την αγαπήσει; Αυτό είναι ένα τόσο απόκοσμο πλάσμα! Ω Μπόρις, Μπόρις! Έμεινε σιωπηλή για ένα λεπτό. «Και πόσο λυπάμαι για τη μαμά της», συνέχισε, «σήμερα μου έδειξε αναφορές και γράμματα από την Πένζα (έχουν τεράστια περιουσία) και είναι φτωχή και ολομόναχη: είναι τόσο εξαπατημένη!
Ο Μπόρις χαμογέλασε ελαφρά, ακούγοντας τη μητέρα του. Γέλασε με πραότητα με την έξυπνη πονηριά της, αλλά την άκουγε και μερικές φορές τη ρωτούσε προσεκτικά για τα κτήματα της Πένζα και του Νίζνι Νόβγκοροντ.
Η Τζούλι περίμενε από καιρό μια προσφορά από τον μελαγχολικό θαυμαστή της και ήταν έτοιμη να τη δεχτεί. αλλά ένα είδος κρυφού αισθήματος αηδίας για εκείνη, για την παθιασμένη επιθυμία της να παντρευτεί, για την αφύσικότητά της και ένα αίσθημα φρίκης για την παραίτηση από την πιθανότητα αληθινής αγάπης σταμάτησε ακόμα τον Μπόρις. Οι διακοπές του είχαν ήδη τελειώσει. Ολόκληρες μέρες και κάθε μέρα που περνούσε με τους Καραγκίν, και κάθε μέρα, λογιζόμενος με τον εαυτό του, ο Μπόρις έλεγε στον εαυτό του ότι θα έκανε πρόταση γάμου αύριο. Αλλά παρουσία της Τζούλι, κοιτάζοντας το κόκκινο πρόσωπο και το πηγούνι της, σχεδόν πάντα πασπαλισμένο με πούδρα, τα υγρά της μάτια και την έκφραση στο πρόσωπό της, που πάντα έδειχνε προθυμία να περάσει αμέσως από τη μελαγχολία στην αφύσικη απόλαυση της συζυγικής ευτυχίας, ο Μπόρις δεν μπορούσε να πει μια αποφασιστική λέξη: παρά το γεγονός ότι από καιρό στη φαντασία του δεν θεωρούσε τον εαυτό του από τη φαντασία του. . Η Τζούλι είδε την αναποφασιστικότητα του Μπόρις και μερικές φορές της ερχόταν η σκέψη ότι του ήταν αηδιαστική. αλλά αμέσως η αυταπάτη μιας γυναίκας της πρόσφερε παρηγοριά και είπε στον εαυτό της ότι ήταν ντροπαλός μόνο από αγάπη. Η μελαγχολία της όμως άρχισε να μετατρέπεται σε εκνευρισμό και λίγο πριν φύγει ο Μπόρις ανέλαβε ένα αποφασιστικό σχέδιο. Την ίδια ώρα που οι διακοπές του Μπόρις τελείωναν, ο Ανατόλ Κουράγκιν εμφανίστηκε στη Μόσχα και, φυσικά, στο σαλόνι των Καραγκίν και η Τζούλι, αφήνοντας ξαφνικά τη μελαγχολία της, έγινε πολύ ευδιάθετη και προσεκτική με τον Κουράγκιν.

Antonova O.P., Malyugin B.E.

Η χρήση ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού στη θεραπεία της ινώδους ραγοειδίτιδας μετά από ταυτόχρονη κερατοπλαστική και χειρουργική επέμβαση καταρράκτη (κλινική περίπτωση)

1 NMIC "IRTC "Eye Microsurgery" με το όνομα A.I. ακαδ. Σ.Ν. Fedorov» του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Η ινώδης ραγοειδίτιδα είναι μια από τις σοβαρές επιπλοκές της μετεγχειρητικής περιόδου της επέμβασης καταρράκτη και κερατοπλαστικής. Η μακροχρόνια παρουσία ινώδους στον πρόσθιο θάλαμο αλλάζει και επιδεινώνει την πορεία της μετεγχειρητικής περιόδου. Υπάρχει κίνδυνος τοξικών και μηχανικών επιδράσεων στους περιβάλλοντες ιστούς, ιδιαίτερα στα ενδοθηλιακά κύτταρα του μοσχεύματος, και η πρόσθια συνεχία που εμφανίζεται μεταξύ του ιριδολικού διαφράγματος και του μοσχεύματος μπορεί να προκαλέσει την αποκόλλησή του (το μόσχευμα). Η παρουσία ινώδους συλλογής στον πρόσθιο θάλαμο απαιτεί εντατική τοπική και συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή, η οποία με τη σειρά της καθυστερεί τη διαδικασία της οπτικής αποκατάστασης, ενώ η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να μην οδηγήσει στο επιθυμητό τελικό αποτέλεσμα. Ο σχηματισμός ινώδους κόρης μεμβράνης βλάπτει το λειτουργικό αποτέλεσμα ακόμη και μιας επέμβασης που γίνεται σε υψηλό τεχνικό επίπεδο και απαιτεί επαναλαμβανόμενες παρεμβάσεις.

Τα κύρια φάρμακα στη θεραπεία της ινώδους ραγοειδίτιδας είναι ινωδολυτικά και ενεργοποιητές πλασμινογόνου: ινωδολυσίνη, στρεπτοδεκάση, ουροκινάση κ.λπ. Ωστόσο, όλα αυτά τα φάρμακα, εκτός από την ουροκινάση, είναι πρωτεΐνες ξένες προς το ανθρώπινο σώμα και συχνά προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις. Επιπλέον, σε δόσεις που απαιτούνται για την ενεργό ινωδόλυση, είναι τοξικά για τις εσωτερικές, και σε ορισμένες περιπτώσεις, για τις εξωτερικές μεμβράνες του ματιού.

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού (rTAP) είναι ένα από τα τελευταία μεταξύ των θρομβολυτικών φαρμάκων στην οφθαλμική χειρουργική. Το rTAP είναι ένα αλλογενές ένζυμο. Το φυσικό του ανάλογο βρίσκεται σχεδόν σε όλους τους ιστούς και τα όργανα του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένων όλων των δομών του ματιού. Επομένως, αυτό το ένζυμο δεν έχει αντιγονικές ιδιότητες. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του rtPA είναι η υψηλή ειδικότητά του σε ινώδες. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου συμβαίνει μόνο στην επιφάνεια του παθολογικού υποστρώματος (θρόμβος αίματος ή ινώδες), ενώ η ενεργοποίηση της συστηματικής ινωδόλυσης δεν συμβαίνει όταν χρησιμοποιείται rTAP.

Το ένζυμο αλτεπλάση, που περιέχει έναν ανασυνδυασμένο ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, έχει έντονο θρομβολυτικό αποτέλεσμα σε ασθένειες όπως το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, η πνευμονική εμβολή και τα εγκεφαλικά αγγεία. Τα αποτελέσματα της χρήσης του rTAP στην οφθαλμολογία αναφέρθηκαν για πρώτη φορά από ξένους επιστήμονες τη δεκαετία του 1980. τον περασμένο αιώνα. Υπάρχει ένας αριθμός ξένων εργασιών αφιερωμένων στη μελέτη της επίδρασης του rTAP στην ενδοφθάλμια ινωδόλυση στο πείραμα και δεδομένα για την εφάπαξ χρήση του στην κλινική. Στην εγχώρια βιβλιογραφία, οι πρώτες δημοσιεύσεις για αυτό το θέμα χρονολογούνται από το 1995.

Μέχρι σήμερα έχουν δημοσιευθεί πολλές εργασίες, κυρίως από ξένους ερευνητές, σχετικά με τη χρήση του rTAP στη θεραπεία της ινώδους ραγοειδίτιδας. Ένας αριθμός μελετών έχει μελετήσει την αποτελεσματικότητα του rTAP σε διάφορες οφθαλμικές παθολογίες, τις μεθόδους χορήγησής του, τις εφάπαξ και τις δόσεις του φαρμάκου και τη συμβατότητά του με τις παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας.

Στη σύγχρονη οικιακή οφθαλμολογία, το rTPA χρησιμοποιείται σπάνια στη θεραπεία μετεγχειρητικών επιπλοκών, γεγονός που εξηγείται από το υψηλό κόστος του φαρμάκου και επομένως δεν αποτελεί καθημερινή επιλογή για την καταπολέμηση της ινώδους ραγοειδίτιδας.

Στόχος- να μελετήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη θεραπεία της μετεγχειρητικής ινώδους ραγοειδίτιδας χρησιμοποιώντας το δικό μας κλινικό παράδειγμα.

Υλικό και μέθοδοι

Εξετάσαμε 1 ασθενή, 77 ετών, με διάγνωση ενδοθηλιακής δυστροφίας του κερατοειδούς Fuchs, σε συνδυασμό με καταρράκτη. Οπτική οξύτητα κατά την εισαγωγή - 0,05, κερατοπαχυμετρία - 650 μικρά στο κεντρικό σημείο, η πυκνότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων δεν μπορούσε να προσδιοριστεί. Με βάση τα παραπάνω δεδομένα, αποφασίστηκε η διενέργεια επέμβασης ενός σταδίου: φακοθρυψία καταρράκτη με εμφύτευση IOL οπίσθιου θαλάμου και οπίσθια αυτοματοποιημένη πολυστρωματική κερατοπλαστική. Την πρώτη ημέρα της μετεγχειρητικής περιόδου, ο κερατοειδής είναι διαφανής, μονές πτυχές της μεμβράνης Descemet, ο πρόσθιος θάλαμος είναι μεσαίου βάθους, η υγρασία του πρόσθιου θαλάμου είναι διαφανής, η ίριδα είναι δομική, ο IOL βρίσκεται στον καψικό σάκο, στη σωστή θέση, PEC είναι 1340 κύτταρα/mm2. Τις πρώτες τέσσερις ημέρες της μετεγχειρητικής περιόδου, η κατάσταση του οφθαλμού παρέμεινε σταθερή. Η θεραπεία στη μετεγχειρητική περίοδο ήταν καθιερωμένη και περιλάμβανε ενστάλαξη αντιβιοτικών, κορτικοστεροειδών, αντιυπερτασικών φαρμάκων, κερατοπροστατευτικών, υποεπιπεφυκότων ενέσεις κορτικοστεροειδών. Την πέμπτη ημέρα μετά το χειρουργείο, η βιομικροσκόπηση αποκάλυψε ινώδες εξίδρωμα στον πρόσθιο θάλαμο, το οποίο ήταν μια μεμβράνη της κόρης με πρόσθιες συνεχίες στερεωμένες στα άκρα του μοσχεύματος (Εικ. 1), και ως εκ τούτου η παραπάνω θεραπεία προσαρμόστηκε: η συχνότητα ενστάλαξης αντιβιοτικών και κορτικοστεροειδών ήταν αυξημένη χορήγηση ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδών ανά ημέρα. προστέθηκαν οστεοειδή.

Αυτή η θεραπεία πραγματοποιήθηκε για 15 ημέρες, αλλά δεν υπήρχε θετική δυναμική. Το ζήτημα της επαναλαμβανόμενης χειρουργικής επέμβασης για την αναρρόφηση ινώδους συλλογής από τον πρόσθιο θάλαμο απορρίφθηκε λόγω του υψηλού κινδύνου αποκόλλησης του μοσχεύματος. Λήφθηκε μια απόφαση να χρησιμοποιηθεί ένας ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (Actilise, Boehringer Ingelheim Pharma, Γερμανία). Την ημέρα 16 της μετεγχειρητικής περιόδου, το rTAP εγχύθηκε στον πρόσθιο θάλαμο σε ποσότητα 25 μg/ml, 0,2 ml. Ο υπολογισμός της παρουσιαζόμενης δόσης του φαρμάκου βασίστηκε στα αποτελέσματα μιας σειράς εργασιών ξένων ερευνητών.

Αποτελέσματα

Ήδη τις επόμενες ώρες παρατηρήθηκε θετική δυναμική: την 3η ώρα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η μεμβράνη της κόρης είχε μειωθεί στο μισό, οι πρόσθιες συνεχίες που ήταν στερεωμένες στις άκρες του μοσχεύματος απουσίαζαν εντελώς. Την 8η ώρα μετά τη χορήγηση του rTAP, παρατηρήθηκε σχεδόν πλήρης απορρόφηση και μια μικρή ποσότητα ινώδους παρέμεινε στην πρόσθια επιφάνεια του IOL. Την επόμενη μέρα, σύμφωνα με τον OCT Visante, η μεμβράνη της κόρης διατηρήθηκε στην πρόσθια επιφάνεια του IOL, το μέγεθος της οποίας στο οβελιαίο επίπεδο ήταν 0,21–0,28 mm. Για να εκτιμηθεί η κατάσταση της μονοστοιβάδας ενδοθηλιακών κυττάρων του μοσχεύματος μετά την εισαγωγή του rTAP στον πρόσθιο θάλαμο, υπολογίστηκε η PEC, η οποία ανερχόταν σε 1290 κύτταρα/mm 2, η οπτική οξύτητα ήταν 0,3. Την 7η ημέρα μετά τη χορήγηση του rTAP, η βιομικροσκόπηση αποκάλυψε μια ινώδη μεμβράνη στην πρόσθια επιφάνεια του IOL κοντά στο άκρο της κόρης της ίριδας· σύμφωνα με την OCT Visante, οι διαστάσεις του υπολειπόμενου ινώδους ήταν οι εξής: στο οβελιαίο επίπεδο - 0,05 mm4 mm - στο πρόσθιο επίπεδο. PEC - 1310 κύτταρα/mm 2, η οπτική οξύτητα παρέμεινε σταθερή - 0,3. Μετά από 1 μήνα Μετά την εισαγωγή του rTAP υπήρξε πλήρης ανάλυση της ινώδους διαδικασίας στον πρόσθιο θάλαμο, PEC - 1280 κύτταρα/mm 2, οπτική οξύτητα - 0,4. Σημειώνεται ότι καθ' όλη τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου, συνοδευόμενη από την παραπάνω θεραπεία, η εισαγωγή του rTAP στον πρόσθιο θάλαμο, το μόσχευμα παρέμεινε διαφανές, συνεπές και διαπιστώθηκε η πλήρης προσκόλλησή του στα οπίσθια στρώματα του στρώματος του λήπτη (Εικ. 2).

συμπεράσματα

Με βάση την παραπάνω κλινική περίπτωση, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η διαδικασία απορρόφησης του ινώδους στον πρόσθιο θάλαμο μετά από μία μόνο ενδογαμική χορήγηση rTAP επιταχύνεται πολλές φορές. Έτσι, με βάση τη δική μας κλινική εμπειρία, μπορούμε να δηλώσουμε ότι η χρήση ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου είναι μια ασφαλής και αποτελεσματική εναλλακτική λύση για την εξάλειψη των μετεγχειρητικών ινωδών μεμβρανών. Η απουσία ανεπιθύμητων ενεργειών και αρνητικών επιπτώσεων στο ενδοθήλιο του κερατοειδούς, η πλήρης επίλυση της ινώδους διαδικασίας υπό τη δράση του rTAP εξαλείφει την ανάγκη για επαναλαμβανόμενες χειρουργικές επεμβάσεις, γεγονός που με τη σειρά του μειώνει τον κίνδυνο εξάρθρωσης του μοσχεύματος και παρέχει επιταχυνόμενη οπτική αποκατάσταση του ασθενούς. Δυστυχώς, το υψηλό κόστος αυτού του φαρμάκου αποκλείει στις περισσότερες περιπτώσεις τη χρήση του στην κλινική.

Πηγή σελίδα: 9

Περιλαμβάνεται στα φάρμακα

Περιλαμβάνεται στον κατάλογο (Διάταγμα της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας No. 2782-r με ημερομηνία 30 Δεκεμβρίου 2014):

VED

ATH:

B.01.A.D.02 Alteplase

Φαρμακοδυναμική:

Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ανθρώπινου ιστού (ανασυνδυασμένος): ενεργοποίηση πλασμινογόνου, μετατροπή πλασμινογόνου σε πλασμίνη, καταστροφή ινώδους, ινωδογόνου, παράγοντες πήξης V και VIII.

Φαρμακολογικές επιδράσεις

Θρομβολυτικό.

Φαρμακοκινητική:

Ο βιομετασχηματισμός συμβαίνει στο ήπαρ. T1/2 - 35 λεπτά. Αποβολή από τα νεφρά (80% - με τη μορφή μεταβολιτών).

Ενδείξεις:

Έμφραγμα του μυοκαρδίου (τις πρώτες 6-12 ώρες), οξεία μαζική πνευμονική εμβολή, οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο,θρόμβωση των περιφερικών αρτηριών των κάτω άκρων

ΙΧ.Ι20-Ι25.Ι21 Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου

ΙΧ.Ι26-Ι28.Ι26 Πνευμονική εμβολή

Αντενδείξεις:

Αιμορραγική αγγειίτιδα, αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια, ταυτόχρονη χρήση έμμεσων αντιπηκτικών. Σοβαρή ή επικίνδυνη αιμορραγία (σε εξέλιξη ή πρόσφατη), εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα (ενδοκρανιακή αιμορραγία, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο), συμπεριλαμβανομένων των τελευταίων 6 μηνών. Νεοπλάσματα του κεντρικού νευρικού συστήματος και άλλη εντόπιση, που συνοδεύονται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ανευρύσματος, ενδοκρανιακής επέμβασης ή χειρουργικής σπονδυλικής στήλης (ιστορικό τους τελευταίους 2 μήνες). Σοβαρό τραύμα (μέσα στις τελευταίες δέκα ημέρες), τραυματικό μασάζ ανοιχτής καρδιάς (εντός των τελευταίων 10 ημερών). Μαιευτικό τοκετό (εντός των τελευταίων 10 ημερών). Χειρουργικές επεμβάσεις, παρακεντήσεις αιμοφόρων αγγείων με χαμηλή πίεση: για παράδειγμα, η υποκλείδια ή η σφαγίτιδα φλέβα (εντός των τελευταίων 10 ημερών). Σοβαρή ανεξέλεγκτη υπέρταση. Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα. Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου (εντός 3 μηνών από την έναρξη της έξαρσης), οξεία παγκρεατίτιδα.

Αρτηριακές ή φλεβικές δυσπλασίες Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική κίρρωση, πυλαία υπέρταση, ενεργή ηπατίτιδα. Κιρσοί του οισοφάγου. Ο ασθενής είναι άνω των 70 ετών.

Προσεκτικά:

Πρόσφατοι μικροτραυματισμοί που προκύπτουν από βιοψία, αγγειακή παρακέντηση, ενδομυϊκή ένεση, καρδιακό μασάζ και άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από κίνδυνο αιμορραγίας.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία:

Εγκυμοσύνη

Η κατηγορία των συστάσεων του FDA δεν έχει καθοριστεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους και ζώα. Τα θρομβολυτικά που χορηγούνται κατά τις πρώτες 18 εβδομάδες της εγκυμοσύνης πιστεύεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο πρόωρου διαχωρισμού του πλακούντα επειδή προσκολλάται στη μήτρα κυρίως μέσω του ινώδους.

Γαλουχιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες για διείσδυση στο μητρικό γάλα και επιπλοκές. Λόγω της απέκκρισης πολλών φαρμάκων στο γάλα, οι θρομβολυτικοί παράγοντες πρέπει να χορηγούνται με προσοχή στις θηλάζουσες γυναίκες.

Δοσολογία και χορήγηση:

AMI Τις πρώτες 6 ώρες - ενδοφλέβιος βλωμός σε δόση 15 mg σε 1-2 λεπτά, μετά την οποία - χορήγηση έγχυσης σε δόση 50 mg σε 30 λεπτά και 35 mg - 60 λεπτά πριν από την επίτευξη της μέγιστης δόσης (100 mg). Ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 65 kg - ενδοφλέβια ως bolus σε δόση 15 mg και 0,75 mg / kg σε 30 λεπτά (μέγιστο - 50 mg). στη συνέχεια - έγχυση 0,5 mg / kg για 60 λεπτά (μέγιστο - 35 mg). 6-12 ώρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως ως bolus σε δόση 10 mg και 50 mg με έγχυση κατά την πρώτη ώρα και στη συνέχεια σε δόση 10 mg σε 30 λεπτά (έως μέγιστη δόση 100 mg σε 3 ώρες). Για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 65 kg, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση που δεν υπερβαίνει το 1,5 mg / kg.

Ταυτόχρονα διορίστε ακετυλοσαλικυλικό οξύ και. Ακετυλοσαλικυλικό οξύ - 160-300 mg / ημέρα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων για αρκετούς μήνες. - πριν από την έναρξη της θρομβολυτικής θεραπείας, ενδοφλεβίως ως bolus σε δόση 5 χιλιάδων IU, στη συνέχεια - 1.000 IU / h, λαμβάνοντας υπόψη τον APTT (ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης), μετρημένος πολλές φορές (οι τιμές πρέπει να είναι 1,5-2,5 φορές υψηλότερες από τις αρχικές).

Οξεία μαζική πνευμονική εμβολή σε συνδυασμό με ασταθή αιμοδυναμική. Ενδοφλέβιος βλωμός σε δόση 10 mg σε 1-2 λεπτά, στη συνέχεια 90 mg ενδοφλέβια σε διάστημα 2 ωρών Η συνολική δόση του φαρμάκου σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 65 kg δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1,5 mg / kg. Εάν η ΦΒ υπερβαίνει την αρχική τιμή λιγότερο από 2 φορές, τότε συνταγογραφείται ταυτόχρονα (υπό τον έλεγχο του APTT). Με μαζική πνευμονική εμβολή με ασταθή αιμοδυναμική, το φάρμακο δρα με τον ίδιο τρόπο όπως. Η εισαγωγή της αλτεπλάσης σε συνολική δόση 100 mg σε διάστημα 2 ωρών είναι συγκρίσιμη με την επίδραση της ρετεπλάσης, της στρεπτοκινάσης σε δόση 1,5 εκατομμυρίου IU για 2 ώρες, της ουροκινάσης σε δόση 1 εκατομμυρίου IU bolus για 10 λεπτά (μετά - 2 εκατομμύρια IU 2 εκατομμύρια IU ενδοφλεβίως περισσότερο από 1 ώρα) ενδοφλεβίως περισσότερο από 1 ώρα. 50 IU / ώρα. Στην τελευταία περίπτωση, είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο - θρομβόλυση (συμπεριλαμβανομένης της alteplase 0,9 mg / kg έως και 90 mg σε 100 ml χλωριούχου νατρίου 0,9%. 10% της δόσης ως βλωμός, το υπόλοιπο - ενδοφλέβια για 1 ώρα, alteplase 0,85 mg / kg για τα πρώτα λεπτά μετά από 690 λεπτά έναρξη της νόσου)? αλτεπλάση (ενεργοποιητής ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού) 1,1 mg/kg έως 100 mg IV, 10% της δόσης ως bolus, το υπόλοιπο IV για 1 ώρα.

Όταν εφαρμόζεται τοπικά σε περίπτωση θρόμβωσης των περιφερικών αρτηριών των κάτω άκρων, η αλτεπλάση υπερτερεί της ουροκινάσης. Στη θρόμβωση της εγκεφαλικής αρτηρίας, η χορήγηση 2 εκατομμυρίων U/ημέρα αλτεπλάσης έχει πλεονεκτήματα έναντι της ενδοφλέβιας χορήγησης 60 χιλιάδων U/ημέρα ουροκινάσης για 7 ημέρες.

Χρήση σε παιδιά

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν μελετηθεί.

Με ενδαγγειακή θρόμβωση, το φάρμακο συνταγογραφείται ενδοφλεβίως με ρεύμα (σε στείρο ενέσιμο νερό μέχρι να ληφθεί διάλυμα με συγκέντρωση 1 mg / ml) ή στάγδην (σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% έως ότου η συγκέντρωση φτάσει τα 200 μg / ml). Μην αραιώσετε το φάρμακο με διάλυμα δεξτρόζης. Για νεογέννητα, το φάρμακο χορηγείται στα 100-500 mcg / kg ανά ώρα για 3-6 ώρες. παιδιά ηλικίας 1 μηνός-18 ετών - 100-500 mcg / kg ανά ώρα για 3-6 ώρες (μέγιστη ημερήσια δόση - 100 mg). Πριν από τη συνταγογράφηση ενός δεύτερου μαθήματος, είναι απαραίτητη η υπερηχογραφική παρακολούθηση της ανταπόκρισης στον πρώτο κύκλο.

Σε περίπτωση απόφραξης αρτηριοφλεβικών παρακαμπτηρίων ή καθετήρων σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός-18 ετών, το φάρμακο εγχέεται απευθείας στον καθετήρα σε δόση όχι μεγαλύτερη από 2 ml (ανάλογα με τον τύπο του καθετήρα) ενός διαλύματος με συγκέντρωση 1 mg / ml. το προϊόν λύσης αναρροφάται μετά από 4 ώρες, μετά από τις οποίες ο καθετήρας πλένεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου για θρόμβωση αρτηριών ή φλεβών σε νεογνά.

Παρενέργειες:

Αιματολογικά: αιμορραγία, θανατηφόρα ενδοκρανιακή αιμορραγία (όταν χρησιμοποιείται στην οξεία περίοδο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου) Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: πόνος στο στήθος, αρρυθμίες, υπόταση που δεν σχετίζεται με αιμορραγία ή αρρυθμία. Υπερευαισθησία: αλλεργικές αντιδράσεις Άλλα: πυρετός.

Υπερβολική δόση:

Αιμορραγία. Θεραπεία: μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, ολικού αίματος, διαλύματα υποκατάστασης πλάσματος, συνθετικοί αναστολείς ινωδόλυσης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ:

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση παραγώγων κουμαρίνης, αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, ηπαρίνης και άλλων φαρμάκων που αναστέλλουν την πήξη του αίματος.

Ειδικές Οδηγίες:

Στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, συνιστάται η θρομβόλυση. Βοηθά στη μείωση της θνησιμότητας και είναι οικονομικά αποδοτικό. Δεν υπήρξε διαφορά στην επιβίωση μετά τη χορήγηση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου, της στρεπτοκινάσης και του ανοιγμένου συμπλόκου πλασμινογόνου-στρεπτοκινάσης. συζητείται η διάρκεια και το σχήμα της θρομβολυτικής θεραπείας. Η πρόσθετη θεραπεία με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες πιθανώς αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θρομβολυτικής θεραπείας.

Όσο νωρίτερα γίνει η θρομβόλυση, τόσο πιο αποτελεσματική είναι. Γι' αυτό η θρομβόλυση πρέπει να εισαχθεί στην καθημερινή πρακτική των ιατρικών ιδρυμάτων. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος απαίτησης ανάνηψης που σχετίζεται με τη θρομβόλυση.

Στην πρακτική των εξωτερικών ασθενών, η ουροκινάση (χορήγηση βλωμού τενεκτεπλάσης ή ρετεπλάσης) θεωρείται το φάρμακο εκλογής, σε στάσιμες καταστάσεις - στρεπτοκινάση (εκτός από τις περιπτώσεις που οι ασθενείς το έλαβαν νωρίτερα). Οι νεότεροι παράγοντες (αλτεπλάση) είναι πιο ακριβοί και επομένως δεν μπορούν να είναι φάρμακα πρώτης γραμμής. Το κατά προσέγγιση κόστος μιας πορείας θεραπείας για έναν ασθενή που χρησιμοποιεί έναν αναστολέα ενεργοποιητή θρομβοπλαστίνης ιστού είναι 2.900 $, με στρεπτοκινάση - 400 $, σύμπλοκο ανοιγμένου πλασμινογόνου-στρεπτοκινάσης - 1.900 $ και ουροκινάση - 775 $.

Προϊστάμενοι και διαχειριστές υγειονομικής περίθαλψης, καρδιολόγοι νοσοκομείων θα πρέπει να διευκολύνουν την εφαρμογή της θρομβόλυσης από τους γενικούς ιατρούς.

Παρακολούθηση πηκτώματος (APTT, ινωδογόνο, προϊόντα αποδόμησης ινώδους, χρόνος θρομβίνης), αιματοκρίτης, συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης, αριθμός αιμοπεταλίων, ηλεκτροκαρδιογράφημα (με θρόμβωση στεφανιαίας αρτηρίας). με θρόμβωση εγκεφαλικών αγγείων - έλεγχος της ψυχικής και νευρολογικής κατάστασης (πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τη λήψη του φαρμάκου). Χρησιμοποιούνται ένα ή περισσότερα κριτήρια για την αξιολόγηση της θεραπείας με την πάροδο του χρόνου. η αρτηριακή πίεση, ο σφυγμός και ο αναπνευστικός ρυθμός προσδιορίζονται τακτικά.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης αιμορραγικών επιπλοκών αυξάνεται με τη χρήση δόσεων του φαρμάκου που υπερβαίνουν τα 100 mg.

Ο πιθανός κίνδυνος και το όφελος από τη χρήση της alteplase θα πρέπει να σταθμίζονται με πρόσφατους μικροτραυματισμούς (βιοψία, αγγειακή παρακέντηση, ενδομυϊκές ενέσεις, καρδιακό μασάζ) και άλλες καταστάσεις με κίνδυνο αιμορραγίας, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά τις πρώτες 10 ημέρες της περιόδου μετά τον τοκετό (αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας), κατά τη διάρκεια του θηλασμού, σε παιδιά και ηλικιωμένους.

Η νατριούχος ηπαρίνη ακυρώνεται πριν από τη θρομβολυτική θεραπεία. η επόμενη εισαγωγή είναι δυνατή μετά τη θρομβόλυση και την επιστροφή του χρόνου θρομβίνης ή/και του APTT σε δύο φορές τις τιμές ελέγχου​​ή χαμηλότερες (συνήθως μετά από 2-4 ώρες).

Οδηγίες

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου τύπου ιστού (t-PA) είναι μια πρωτεάση σερίνης. Είναι πολύ συγκεκριμένο. το μόνο αποδεδειγμένο υπόστρωμά του είναι το πλασμινογόνο. Προφανώς, ο t-PA είναι ο κύριος φυσιολογικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης στον αυλό του αγγείου. Η κύρια θέση της σύνθεσης του t-PA είναι το ενδοθήλιο. Εκτός από το ενδοθήλιο, ο t-PA συντίθεται σε πολλά άλλα κύτταρα: μονοκύτταρα, μεγακαρυοκύτταρα, μεσοθηλιακά κύτταρα, αγγειακά μυϊκά κύτταρα, καρδιακούς ινοβλάστες κ.λπ. Το μεγαλύτερο μέρος του t-PA του πλάσματος σχετίζεται με τον κύριο αναστολέα του PAI-1. Τόσο οι δεσμευμένοι όσο και οι ελεύθεροι ενεργοποιητές απομακρύνονται γρήγορα από την κυκλοφορία του αίματος από τα ηπατικά κύτταρα.

Εκτός από την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, το t-PA εμπλέκεται σε αντιφλεγμονώδεις αντιδράσεις, διέγερση του ενδοθηλιακού πολλαπλασιασμού. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το t-PA μπορεί να ενεργοποιήσει το f.VII.

Η λειτουργία του t-PA σχετίζεται με την παρουσία ενός αριθμού υποδοχέων. υποδοχείς t-PAχωρίζονται σε 2 μεγάλες ομάδες - ενεργοποίηση και αφαίρεση.

Οι ενεργοποιητικοί υποδοχείς t-PA βρίσκονται στις κυτταρικές επιφάνειες και ενισχύουν την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου t-PA. Ο πιο μελετημένος ενεργοποιητικός υποδοχέας t-PA είναι παράρτημα II.Η υπερέκφραση της αννεξίνης II σε ασθενείς με προμυελοκυτταρική λευχαιμία οδηγεί σε υπερινωδόλυση με αιμορραγικές εκδηλώσεις.

σύστημα ινωδόλυσης

Στην ομάδα των υποδοχέων που προάγουν την αποβολή του t-PA, υποδοχέας μαννόζης και υποδοχέας LRP/α2-μακροσφαιρίνης.Το πρώτο είναι

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης (ουροκινάση, u-PA) βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες στα ανθρώπινα ούρα. Ο πρόδρομος του u-PA είναι η πρωτεΐνη προουροκινάση, ή scu-PA. Η προουροκινάση συντίθεται σε διάφορα κύτταρα. Το scu-PA συντίθεται ιδιαίτερα ενεργά από τα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών πόρων, καθώς και από τα βρεγματικά κύτταρα σχεδόν όλων των πόρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του ιδρώτα, των δακρυϊκών και άλλων αδένων. Στους πόρους απαιτείται η ουροκινάση για την αποικοδόμηση των πρωτεϊνικών συστατικών των εκκρίσεων. Η ουροκινάση εκτελεί την κύρια εργασία στους ιστούς, συμβάλλοντας στην αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, η οποία διευκολύνει τις διαδικασίες της κυτταρικής μετανάστευσης. Ο ρόλος της ουροκινάσης είναι σημαντικός σε πολλά φυσιολογικά

συζύγων στη μεμβράνη των ηπατικών ενδοθηλοκυττάρων και των κυττάρων Kupffer, η δεύτερη λειτουργεί στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων.

παθολογικές διεργασίες - επούλωση πληγών, φλεγμονή, εμβρυογένεση, μετάσταση κυττάρων όγκου.

Ένας αριθμός άλλων λειτουργιών της ουροκινάσης είναι γνωστές εκτός από την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου. Οι σημαντικότεροι από αυτούς είναι η ενεργοποίηση αυξητικών παραγόντων, η ρύθμιση της κυτταρικής μετανάστευσης και εισβολής και η παροχή μιτογόνου επίδρασης στα κύτταρα του μελανώματος.

Υποδοχέας ουροκινάσης (u-PAR)βρίσκεται στα μονοκύτταρα. Προωθεί την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου από την ουροκινάση, η οποία είναι απαραίτητη για τη συμμετοχή των μονοκυττάρων στην αποικοδόμηση του θρόμβου του ινώδους. Ο ίδιος υποδοχέας βρίσκεται στα αιμοπετάλια. Έχουν περιγραφεί δύο υποδοχείς που εξαλείφουν την ουροκινάση και το σύμπλεγμα ουροκινάσης-σερπίνης από την κυκλοφορία του αίματος.

Άλλοι ενεργοποιητές πλασμινογόνου

Εκτός από τους κύριους φυσιολογικούς ενεργοποιητές πλασμινογόνου που αναφέρθηκαν παραπάνω, έχουν περιγραφεί και άλλοι φυσιολογικοί και μη φυσιολογικοί ενεργοποιητές.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι το f.XIIa μπορεί να ενεργοποιήσει άμεσα το πλασμινογόνο. Ρυθμός ενεργοποίησης πλασμινογόνου στ.ΧΙΙασε σύγκριση με την ισομοριακή ποσότητα του t-PA είναι 10 φορές μικρότερη, ωστόσο, είναι

η μοριακή συγκέντρωση στο κυκλοφορούν αίμα είναι 5000 φορές μεγαλύτερη. Έτσι, ο ρόλος της άμεσης ενεργοποίησης του πλασμινογόνου f.XIIa μπορεί να είναι μάλλον υψηλός. Άλλοι γνωστοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου είναι η στρεπτοκινάση, η σταφυλοκινάση, ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου που απομονώνεται από το σάλιο των νυχτερίδων βαμπίρ.

Μηχανισμός ενεργοποίησης ινωδόλυσης

Στην ινωδόλυση, καθώς και στο σύστημα πήξης, υπάρχουν 2 οδοί: η εξωτερική και η εσωτερική οδός ενεργοποίησης του πλασμινογόνου (Εικ. 57). εξωτερική διαδρομή

Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου παρέχεται κυρίως από έναν ενεργοποιητή ιστού, η εσωτερική οδός παρέχεται από την ουροκινάση.

Ρύζι. 57. Οι κύριοι σύνδεσμοι της ινωδόλυσης.Ο σχηματισμός του κύριου ενζύμου ινωδόλυσης πλασμίνη συμβαίνει υπό την επίδραση παραγόντων της εσωτερικής ή εξωτερικής οδού ενεργοποίησης της ινωδόλυσης Η εσωτερική οδός ξεκινά με την ενεργοποίηση της προουροκινάσης. Η εξωτερική οδός προσδιορίζεται από την επίδραση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (t-PA). Η συσσώρευση ελεύθερης πλασμίνης στη συστημική κυκλοφορία εμποδίζεται από μια ομάδα πρωτεϊνών οξείας φάσης, CK - καλλικρεΐνη, HMK - κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους, u-PA - ουροκινάση, Cl-Ing - αναστολέας του 1ου συστατικού συμπληρώματος, PAI-1 - αναστολέας πλασμινογόνου ιστού, προϊόντα ενεργοποίησης πλασμινογόνου ιστού.

σύστημα ινωδόλυσης

Το κύριο συστατικό του ινωδολυτικού συστήματος πλάσματος. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου, ως προς τη φυσιολογική και παθοφυσιολογική τους σημασία, μπορεί να είναι φυσικής (φυσιολογικής) και βακτηριακής προέλευσης.

Φυσιολογικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου

Ομοίως με το σύστημα πήξης, διακρίνονται δύο οδοί ενεργοποίησης του πλασμινογόνου - εσωτερική και εξωτερική.

Εσωτερικός μηχανισμόςπυροδοτείται από τους ίδιους παράγοντες που προκαλούν την πήξη του αίματος, δηλαδή τον παράγοντα XIIa (ενεργοποιημένος παράγοντας Hageman), ο οποίος, αλληλεπιδρώντας με προκαλλικρεΐνηκαι μακρομοριακή κινινογόνοπλάσμα, ενεργοποιεί το πλασμινογόνο.

Η επαφή του πλάσματος με μια ξένη επιφάνεια μέσω του παράγοντα XII, ο οποίος ενεργοποιεί την πήξη του αίματος, προκαλεί ταυτόχρονα ενεργοποίηση της ινωδόλυσης. Επιπλέον, κατά την ενεργοποίηση του παράγοντα XII, ένας ειδικός προενεργοποιητής πλασμινογόνου πλάσματος, πανομοιότυπος με την προκαλλικρεΐνη (παράγοντας Fletcher), μετατρέπεται σε ενεργοποιητή πλασμινογόνου, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε πλασμίνη.

Περαιτέρω, αποδείχθηκε ότι θραύσματα προλευκωματίνης σχηματίζονται υπό την επίδραση πρωτεολυτικών ενζύμων στον παράγοντα XII. Ως προπηκτικά, είναι λιγότερο ενεργά από τον ενεργοποιημένο παράγοντα XII, αλλά έχουν δύο άλλους τύπους δράσης: διεγείρουν την ινωδόλυση και το σχηματισμό κινινών. Τα θραύσματα του παράγοντα XII μετατρέπουν τους προενεργοποιητές σε ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Η άμεση ενεργοποίηση του πλασμινογόνου προκαλείται από την καλλικρεΐνη. Ωστόσο, κανονικά δεν υπάρχει ελεύθερη καλλικρεΐνη στο ανθρώπινο αίμα: είναι σε ανενεργή κατάσταση ή σε συνδυασμό με αναστολείς, επομένως, η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου από την καλλικρεΐνη είναι δυνατή μόνο στην περίπτωση σημαντικής αύξησης της δραστηριότητας του συστήματος κινίνης.

Έτσι, η εσωτερική οδός της ινωδόλυσης εξασφαλίζει την ενεργοποίηση του συστήματος πλασμίνης όχι μετά την πήξη του αίματος, αλλά ταυτόχρονα με αυτό. Λειτουργεί σε έναν «κλειστό κύκλο», αφού τα πρώτα μέρη της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης σχημάτισαν τον παράγοντα πρωτεόλυσης XII, αποκόπτοντας θραύσματα, υπό την επίδραση του οποίου αυξάνεται η μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη.

Ενεργοποίηση εξωτερικής διαδρομήςπραγματοποιείται κυρίως μέσω ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού(TAP), το οποίο συντίθεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που επενδύουν τα αγγεία. Πανομοιότυποι ή πολύ παρόμοιοι ενεργοποιητές βρίσκονται σε πολλούς ιστούς και σωματικά υγρά. Η έκκριση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού από τα ενδοθηλιακά κύτταρα πραγματοποιείται συνεχώς και αυξάνεται υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων: θρομβίνη, μια σειρά ορμονών και φαρμάκων (αδρεναλίνη, βαζοπρεσίνη και τα ανάλογα της, νικοτινικό οξύ), στρες, σοκ, υποξία ιστού, χειρουργικό τραύμα. Το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών έχουν έντονη συγγένεια για το ινώδες. Όταν εμφανίζεται το ινώδες, το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής του συνδέονται με αυτό για να σχηματίσουν ένα τριπλό σύμπλεγμα (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ινώδους-πλασμινογόνου), όλα τα συστατικά του οποίου βρίσκονται με τέτοιο τρόπο ώστε να λαμβάνει χώρα αποτελεσματική ενεργοποίηση πλασμινογόνου. Ως αποτέλεσμα, η πλασμίνη σχηματίζεται απευθείας στην επιφάνεια του ινώδους. το τελευταίο υφίσταται περαιτέρω πρωτεολυτική αποικοδόμηση.

Ο δεύτερος φυσικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι η ουροκινάση, που συντίθεται από το νεφρικό επιθήλιο, το οποίο, σε αντίθεση με τον ενεργοποιητή ιστού, δεν έχει συγγένεια με το ινώδες. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου σε αυτή την περίπτωση συμβαίνει σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και σε έναν αριθμό κυττάρων του αίματος που εμπλέκονται άμεσα στο σχηματισμό ενός θρόμβου. Κανονικά, το επίπεδο της ουροκινάσης στο πλάσμα είναι αρκετές φορές υψηλότερο από το επίπεδο του ενεργοποιητή πλασμινογόνου των ιστών. Υπάρχουν αναφορές για τον σημαντικό ρόλο της ουροκινάσης στην επούλωση του κατεστραμμένου ενδοθηλίου.

Τόσο ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού όσο και η ουροκινάση συντίθενται επί του παρόντος με μεθόδους ανασυνδυασμένου DNA και χρησιμοποιούνται ως φάρμακα.

Ενεργοποιητές βακτηριακής ινωδόλυσης

Η στρεπτοκινάση και η σταφυλοκινάση είναι βακτηριακούς ενεργοποιητές της ινωδόλυσης. Δεδομένου ότι ένα άτομο συχνά υποφέρει από εμφανείς ή λανθάνουσες στρεπτοκοκκικές και σταφυλοκοκκικές ασθένειες κατά τη διάρκεια της ζωής του, υπάρχει πιθανότητα να εισέλθει η στρεπτοκινάση και η σταφυλοκινάση στο αίμα.

Στρεπτοκινάση- ένας ισχυρός ειδικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης. Παράγεται από αιμολυτικές ομάδες στρεπτόκοκκου A, C.

Η στρεπτοκινάση είναι ένας έμμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Δρα στον προενεργοποιητή πλασμινογόνου, τον μετατρέπει σε ενεργοποιητή, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε πλασμίνη.

Η αντίδραση μεταξύ της στρεπτοκινάσης και του προενεργοποιητή πλασμινογόνου λαμβάνει χώρα σε δύο στάδια: στο πρώτο, ο προενεργοποιητής II σχηματίζεται από τον προενεργοποιητή Ι, στο δεύτερο, ο προενεργοποιητής II μετατρέπεται σε έναν ενεργοποιητή, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο.