ΜΕΡΟΣ ΠΡΩΤΟ
ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΝΗΜΗ
Ο Ε.Ν. Suprun,
Επιστημονικό και Κλινικό Συμβουλευτικό Κέντρο Αλλεργιολογίας και Ανοσολογίας, Μόσχα
Η πρακτική έννοια της ανοσολογικής μνήμης υπάρχει εδώ και πολλούς αιώνες. Τα αρχαιότερα ινδουιστικά, αιγυπτιακά, κινεζικά λογοτεχνικά μνημεία περιέχουν αναφορά σε πανδημικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της ευλογιάς, και ότι ένα άτομο που είχε αρρωστήσει μια φορά δεν αρρώστησε ξανά. Στην ιστορία του Πελοποννησιακού Πολέμου (5ος αι. π.Χ.), αυτή η περίσταση βρήκε μια πολύ ακριβή περιγραφή. Ο Θουκυδίδης μαρτυρεί ότι, παρά τον επιδημικό χαρακτήρα της ασθένειας, κανείς δεν αρρώστησε δύο φορές, τουλάχιστον θανάσιμα, και ότι όσοι είχαν αρρωστήσει χρησιμοποιούνταν για να θάβουν τα πτώματα και να φροντίζουν τους άρρωστους. Αυτές οι παρατηρήσεις οδήγησαν στις πρώτες διαισθητικές προσπάθειες προστασίας από μόλυνση από τεχνητή μόλυνση με μολυσματικό υλικό. Υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι αυτή η μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά από τους αρχαίους Κινέζους τον 11ο αιώνα π.Χ., οι οποίοι έβαλαν κρούστα ευλογιάς από τον άρρωστο στη μύτη του υγιούς. Μερικές φορές αυτές οι κρούστες στέγνωναν, συνθλίβονταν και φυσούσαν στη μύτη. Έτσι εμφανίστηκε η έννοια του variolation (από τα λατινικά variola - ευλογιά) - εμβολιασμός κατά της ευλογιάς. Το 1725 ο Montagu έφερε αυτή τη μέθοδο στην Ευρώπη. Πολυάριθμες προσπάθειες να μεταφερθεί η ιδέα της διακύμανσης σε άλλες ασθένειες - οστρακιά, διφθερίτιδα κ.λπ. - ήταν ανεπιτυχείς. Το 1769, ένα άρθρο εμφανίστηκε σε ένα γερμανικό περιοδικό που ανέφερε ότι οι κτηνοτρόφοι που είχαν αρρωστήσει με ευλογιά αγελάδων θεωρούσαν τους εαυτούς τους εντελώς ασφαλείς από την ανθρώπινη ευλογιά. Ο Έντουαρντ Τζένερ πρότεινε ότι η ευλογιά των αγελάδων ήταν μια άμυνα ενάντια στην ανθρώπινη ευλογιά και ότι η ευλογιά των αγελάδων, όχι ο άνθρωπος, πρέπει να εμβολιαστεί. Είχε αποδειχθεί ότι είχε δίκιο από μια λαμπρή δημόσια εμπειρία με τον εμβολιασμό ενός άνδρα (του αγοριού James Phipps) με ευλογιά αγελάδων, που ακολούθησε μια ανεπιτυχής προσπάθεια να τον μολύνει με ανθρώπινη ευλογιά. Έτσι προέκυψε ο όρος εμβολιασμός από το λατινικό vacca, δηλ. "κόρο-
wa." Το πρόγραμμα εμβολιασμού της Jenner οδήγησε σε μια επιστημονική έκρηξη στην προσπάθεια κατανόησης των μηχανισμών πίσω από την επίκτητη προστασία. Αλλά τον 17ο αιώνα, ο Jenner δεν γνώριζε ακόμη για τα αντιγόνα, τις λοιμώξεις και τα παθογόνα τους, επομένως δεν μπορούσε θεωρητικά να τεκμηριώσει την ανακάλυψή του και μόνο ο Louis Pasteur το έκανε αυτό μετά από περισσότερα από εκατό χρόνια.
Σήμερα, ο εμβολιασμός εξαλείφει ή ελαχιστοποιεί πολλές ασθένειες σε όλο τον κόσμο. Τα πιο αποτελεσματικά εμβόλια που χρησιμοποιούνται σήμερα είναι ικανά να παράγουν εξουδετερωτικά αντισώματα. Ωστόσο, για ορισμένα παθογόνα, όπως η ελονοσία και η λοίμωξη HIV, τα εμβόλια που στοχεύουν στην αύξηση του τίτλου των εξουδετερωτικών αντισωμάτων είναι σε μεγάλο βαθμό ανεπιτυχή. Για αυτές τις λοιμώξεις, είναι δυνατό να σχηματιστεί προστασία που στοχεύει στην ενεργοποίηση της ανοσίας των CD8 + Τ-κυττάρων.
Μόνο τις τελευταίες δεκαετίες έχουν αρχίσει να διευκρινίζονται οι κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί ανάπτυξης της μνήμης των Τ-κυττάρων. Αυτό διευκολύνεται από τις τεχνολογικές εξελίξεις όπως η κυτταρομετρία ροής, τα διαγονιδιακά ποντίκια, η γενετική μηχανική, η μικροσκοπία δύο φωτονίων. Αυτές οι μέθοδοι επιτρέπουν την αξιολόγηση, τον χαρακτηρισμό, τον εντοπισμό και την απομόνωση των ειδικών για αντιγόνο Τ κυττάρων σε ολόκληρη την ανοσοαπόκριση.
Το νόημα της ατομικής αναγνώρισης των αντιγόνων από το ανοσοποιητικό σύστημα είναι να διασφαλιστεί ότι κατά την επανειλημμένη επαφή με αυτά, η ανοσολογική άμυνα είναι πιο αποτελεσματική. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω του σχηματισμού ανοσολογικής μνήμης, η οποία χρησιμεύει ως βάση της δευτερογενούς ανοσοαπόκρισης. Επομένως, μπορούμε να πούμε ότι η κατάσταση ανοσίας σε παθογόνα μολυσματικών ασθενειών μειώνεται σε μεγάλο βαθμό στην παρουσία κυττάρων μνήμης και στην ετοιμότητα για δευτερογενή ανοσοαπόκριση. Γραφικά
Σχήμα 1. Χρονική συσχέτιση διαφόρων καταστάσεων ανοσολογικής άμυνας κατά τη διάρκεια της μόλυνσης
μόλυνση
Η καμπύλη αντανακλά βακτηριαιμία. Τα ορθογώνια με την ένδειξη "NK" (φυσικοί δολοφόνοι), "CTL" (κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα), "DTH" (υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου), "Αντισώματα", "Προστατευτική ανοσία", "Ανοσολογική μνήμη" αντιστοιχούν στις περιόδους εκδήλωσης του την προστατευτική λειτουργία αυτών των παραγόντων ανοσοαπόκριση και ανοσολογική κατάσταση.
Η αναλογία της επίδρασης της ανοσολογικής μνήμης και της προστατευτικής ανοσίας με την πάροδο του χρόνου στη μόλυνση φαίνεται στο Σχήμα 1.
Θυμηθείτε για άλλη μια φορά ότι η προστατευτική ανοσία νοείται ως απάντηση στην επαναμόλυνση με αναγνώριση αντιγόνου από προϋπάρχοντα αντισώματα ή τελεστικά Τ κύτταρα, ακολουθούμενη από απομάκρυνση του παθογόνου. Η ανοσολογική μνήμη, με τη σειρά της, εκδηλώνεται στο γεγονός ότι, ως απόκριση στην επαναμόλυνση, η αναγνώριση αντιγόνου λαμβάνει χώρα με τη βοήθεια των λεμφοκυττάρων μνήμης Β και Τ. Αυτό οδηγεί σε ταχεία αύξηση των αντιγονοειδικών λεμφοκυττάρων, διαφοροποίησή τους σε τελεστικά κύτταρα και απομάκρυνση του μολυσματικού παράγοντα.
Εικόνα 2. Πρωτογενής, δευτερογενής ανοσοαπόκριση και ανοσολογική απόκριση μνήμης
1η ένεση αντιγόνου
2η ένεση αντιγόνου
1 - πρωτογενής ανοσοαπόκριση (αναπτύσσεται από τις πρώτες ημέρες). 2 - δευτερογενής ανοσοαπόκριση. 3 - ανοσολογική απόκριση μνήμης.
Η διάρκεια της κατάστασης προστατευτικής ανοσίας μετά τη μόλυνση είναι συνήθως 1-2 μήνες. Όσον αφορά την ανοσία λόγω ανοσολογικής μνήμης, στην κλασική εκδοχή -μετά από παιδικές λοιμώξεις- σχηματίζεται ισόβια ανοσία. Η σταθερότητά του δεν πρέπει να σχετίζεται τόσο με τη διάρκεια ζωής των κυττάρων μνήμης (θα πρέπει να είναι εξίσου μεγάλη για τα κύτταρα μνήμης οποιασδήποτε ειδικότητας, εν τω μεταξύ, η διάρκεια της ανοσολογικής μνήμης είναι στην πραγματικότητα διαφορετική), αλλά με την επιμονή ενός αντιγόνου στα λεμφοειδή ωοθυλάκια που διατηρεί τη βιωσιμότητα των κυττάρων μνήμης.
Έτσι, η βάση της ανοσίας στην περίοδο μετά την πρώτη μόλυνση είναι η ανοσολογική μνήμη και η ετοιμότητα για δευτερογενή ανοσοαπόκριση, δηλ. στην ταχεία κινητοποίηση συγκεκριμένων παραγόντων ανοσολογικής άμυνας. Η κύρια λειτουργία της ανοσίας είναι ότι ο χρόνος που απαιτείται για την ανάπτυξη μιας δευτερεύουσας ανοσολογικής απόκρισης και το σχηματισμό προστατευτικών μηχανισμών είναι μικρότερος από τον χρόνο που απαιτείται για να εξαπλωθεί ο μικροοργανισμός και να ασκήσει παθογόνο δράση.
Το φαινόμενο της ανοσολογικής μνήμης βασίζεται σε δύο φαινόμενα:
Κατά την πρωτογενή ανοσοαπόκριση, τα λεμφοκύτταρα ενός αντιγονοειδικού κλώνου πολλαπλασιάζονται, μερικά από τα λεμφοκύτταρα του κλώνου «παγώνουν» και παραμένουν στο σώμα για αόριστο χρονικό διάστημα (από το μηδέν έως τη ζωή, ανάλογα με το αντιγόνο).
Για να ξεκινήσει μια ανοσολογική απόκριση σε ένα αντιγόνο, τα λεμφοκύτταρα μνήμης χρειάζονται μεσολαβητές της προ-άνοσης φλεγμονής και συνδιεγερτικά σήματα σημασίας.
Τυχαία έκθεση μιας μικρής δόσης αντιγόνου στον οργανισμό μετά από αρκετούς μήνες ή χρόνια
σημαντικά λιγότερο από τα μη ανοσολογικά λεμφοκύτταρα και μπορεί να ξεκινήσει χωρίς φλεγμονή ή με ελάχιστα συμπτώματα φλεγμονής.
Η αναλογία πρωτογενούς, δευτερογενούς ανοσολογικής απόκρισης και ανοσολογικής απόκρισης μνήμης μπορεί να αναπαρασταθεί γραφικά ως εξής (Εικόνα 2).
Μια παρόμοια αναλογία των τιμών της πρωτογενούς ανοσολογικής απόκρισης, της δευτερογενούς ανοσολογικής απόκρισης και της ανοσολογικής απόκρισης μνήμης εμφανίζεται όταν εισάγονται στο σώμα μη αναπαραγόμενα αντιγόνα (μη ζώντα μικρόβια). Η απόκριση της ανοσολογικής μνήμης δεν εμφανίζεται πάντα και η έντασή της είναι πολύ ατομική.
Η ανοσολογική μνήμη έχει υψηλή εξειδίκευση για ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, επεκτείνεται τόσο στην χυμική όσο και στην κυτταρική ανοσία και προκαλείται από Β- και Τ-λεμφοκύτταρα. Τα κύτταρα μνήμης είναι μικρά λεμφοκύτταρα. Με βάση έναν αριθμό σημείων (κυρίως έμμεση, για παράδειγμα, η παρουσία του δείκτη asialoGM1 στα Τ-κύτταρα), συμπεραίνεται ότι δεν βρίσκονται στη φάση ηρεμίας, όπως τα «αφελή» μικρά λεμφοκύτταρα, αλλά στη φάση G1. Φυσικά, αυτό τους επιτρέπει να περάσουν γρήγορα στο στάδιο του πολλαπλασιασμού. Δύο ιδιότητες είναι θεμελιώδεις για τα κύτταρα μνήμης: η ικανότητα ανακυκλοφορίας και η μεγάλη διάρκεια ζωής (χρόνια). Η πρώτη από αυτές τις ιδιότητες εξασφαλίζει την κινητικότητα και την ευρεία κατανομή των κυττάρων μνήμης στο σώμα. Αυτό χρησιμεύει ως βάση για την ταχεία αναγνώριση ξένων παραγόντων που μπορούν να εισαχθούν σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος και για μια επιταχυνόμενη απόκριση στα αντιγόνα τους. Ένα μεγάλο προσδόκιμο ζωής οδηγεί σε μακροπρόθεσμη διατήρηση της ανοσίας σε παθογόνους παράγοντες μολυσματικών ασθενειών και άλλους επιβλαβείς βιολογικούς και χημικούς παράγοντες.
ΜΝΗΜΗΣ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ
Ο πληθυσμός των Β-λεμφοκυττάρων αποτελείται από ανώριμα, ανώριμα μεταβατικά, ώριμα αφελή, ενεργοποιημένα ώριμα και ηρεμούσας μνήμης Β κύτταρα, καθώς και τερματικά διαφοροποιημένους πλασμαβλάστες και πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα (Εικόνα 3).
Μετά την αρχική έκθεση σε αντιγόνο, τα μεταβατικά ανώριμα κύτταρα υποβάλλονται γρήγορα
μετασχηματισμού, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό τριών υποπληθυσμών Β-λεμφοκυττάρων - Β-λεμφοκυττάρων ηρεμίας, πλασματοβλάστες και πλασματοκύτταρα μακράς διάρκειας. Τα δεδομένα για το φυσιολογικό εύρος των Β κυττάρων σε υγιή άτομα, ιδιαίτερα μικρά παιδιά, είναι αραιά. Τα Β κύτταρα CD19 ή CD20 αποτελούν μόνο το 15-25% των κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων σε παιδιά και εφήβους. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του συνδέτη CD40 (πρωτεΐνη CD154) στα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα και της πρωτεΐνης CD40 στα ενεργοποιημένα Β κύτταρα ενισχύει τη διαφοροποίηση των αφελών Β κυττάρων σε κύτταρα Β μνήμης. Τα Β-κύτταρα ηρεμίας μνήμης αποτελούν το 1-10% του συνολικού πληθυσμού των Β-κυττάρων στο περιφερικό αίμα παιδιών ηλικίας κάτω των 12 μηνών και το 19-42% στους ενήλικες, είναι σε θέση να δημιουργήσουν μια ταχεία δευτερογενή ανοσοαπόκριση μετά από επανειλημμένη έκθεση σε σχετικά αντιγόνα.
Είναι γνωστό ότι ο τόπος σχηματισμού των κυττάρων Β μνήμης κατά την πρωτογενή ανοσοαπόκριση είναι τα βλαστικά κέντρα των δευτερογενών ωοθυλακίων των λεμφοειδών οργάνων (η φωτεινή τους ζώνη). Εδώ, υπό την επίδραση των θυλακίων δενδριτικών κυττάρων, προσδιορίζεται η περαιτέρω ανάπτυξη των Β-λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα ή κύτταρα μνήμης. Έχει αποδειχθεί ότι αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει σήματα που μεταδίδονται από την IL-1 και το μόριο μεμβράνης CD23. Από τα βλαστικά κέντρα, τα σχηματισμένα Β-κύτταρα μνήμης εισέρχονται στην ανακύκλωση.
Για τα Β κύτταρα μνήμης, το κύριο χαρακτηριστικό αναγνώρισης είναι η παρουσία μεμβρανικών ανοσοσφαιρινών των "όψιμων" ισοτύπων - IgG ή IgA, όταν η συντριπτική πλειονότητα των μη μορφοποιημένων λεμφοκυττάρων φέρει μια μεμβράνη
Εικόνα 3. Οδός διαφοροποίησης Β κυττάρων
Τα ανώριμα Β κύτταρα μεταναστεύουν από τον μυελό των οστών και το αντιγόνο επιτίθεται στα κύτταρα Β μνήμης ή στους πλασματοβλάστες. Τα κύτταρα πλάσματος επιστρέφουν στον μυελό των οστών και εκκρίνουν χαμηλά επίπεδα αντισωμάτων.
IgM ή IgM σε συνδυασμό με IgD. αυτοί οι ισότυποι πρακτικά απουσιάζουν στα Β κύτταρα της μνήμης. Ένα άλλο χαρακτηριστικό των Β-κυττάρων μνήμης είναι η κυριαρχία μεταλλαγμένων γονιδίων V στη σύνθεσή τους, ενώ στους υποδοχείς των αφελών Β κυττάρων, αν και τα γονίδια V αναδιατάσσονται, βασίζονται σε αλληλουχίες νουκλεοτιδίων χαρακτηριστικών των γονιδίων βλαστικής σειράς V. Τα κύτταρα Β μνήμης χαρακτηρίζονται επίσης από υψηλή έκφραση του αναστολέα απόπτωσης Bc1-2.
Οι παράμετροι της δευτερογενούς απόκρισης από τα Β-λεμφοκύτταρα σε σύγκριση με την πρωτογενή ανοσοαπόκριση φαίνονται στον Πίνακα 1.
Πίνακας 1. Παράμετροι Β-λεμφοκυττάρων στην πρωτογενή και δευτερογενή ανοσοαπόκριση
ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΣ ΣΤΟ ΠΡΩΤΟΒΑΘΜΟ ΣΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΟ
ΝΟΜ ΑΠΑΝΤΗΣΗ ΝΟΜ ΑΠΑΝΤΗΣΗ
Συχνότητα εμφάνισης αντιγονοειδικών Β-λεμφοκυττάρων σε λεμφικούς ιστούς 10-4- 10-5 10-3
Ισότυπος παραγόμενων αντισωμάτων IgM > IgG IgG, IgM, IgE
Συγγένεια αντισωμάτων Χαμηλή Υψηλή
Η πρωτογενής ανοσοαπόκριση χαρακτηρίζεται στην πρώιμη φάση από την κυρίαρχη παραγωγή αντισωμάτων κατηγορίας Μ, ενώ ο κυρίαρχος ισότυπος αντισώματος που παράγεται στην πρώιμη δευτερογενή και στις επόμενες αποκρίσεις είναι συνήθως IgG, σε ορισμένες περιπτώσεις IgA και IgE. Αυτά τα αντισώματα παράγονται από Β κύτταρα που έχουν ήδη αλλάξει από την παραγωγή IgM σε πιο ώριμους ισότυπους και εκφράζουν IgG, IgA ή IgE στην επιφάνειά τους καθώς και υψηλό επίπεδο μορίων MHC κατηγορίας II. Αυτό επιτρέπει στα κύτταρα Β μνήμης να αρχίσουν την αλληλεπίδρασή τους με τα ώριμα Τ βοηθητικά κύτταρα ακόμη και σε χαμηλές δόσεις του αντιγόνου. Επιπλέον, ο αριθμός των Β κυττάρων που μπορούν να ανταποκριθούν σε ένα αντιγόνο αυξάνεται 5-10 φορές μετά την εκκίνηση2 και τα αντισώματα που παράγονται έχουν υψηλότερη συγγένεια.
Διάρκεια ορολογικής μνήμης
εξαρτάται από την παραγωγή αντισωμάτων ειδικών για το παθογόνο, από την ανάπτυξη και διατήρηση ενός πληθυσμού Β-κυττάρων μνήμης και ενός πληθυσμού πλασματοκυττάρων. Τρεις μηχανισμοί έχουν περιγραφεί για τη διατήρηση του προστατευτικού επιπέδου των αντισωμάτων σε υγιή άτομα. Η πρώτη από αυτές είναι η παροδική - αντιγονοεξαρτώμενη διέγερση των Β κυττάρων της μνήμης μετά από επανειλημμένη έκθεση σε σχετικά αντιγόνα, η οποία οδηγεί σε γρήγορο πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των πλασματοκυττάρων που εκκρίνουν αντισώματα. Η δεύτερη - σταθερή - ανεξάρτητη από αντιγόνο διέγερση των Β κυττάρων αναπτύσσεται σε σχέση με σταθερά, πολυκλωνικά ερεθίσματα, με αποτέλεσμα οι πλασμαβλάστες να έχουν χαμηλό επίπεδο πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης. Ο τρίτος μηχανισμός είναι η επίμονα χαμηλή παραγωγή μακρόβιων πλασματοκυττάρων που βρίσκονται στο μυελό των οστών.
Σε μια μελέτη των T. Wapegek, I. Gunnarsson, M. Widhe et al. σε ασθενείς με ΣΕΛ που έλαβαν θεραπεία με rituximab, το οποίο εξαντλεί τα κυκλοφορούντα κύτταρα CD20+ αλλά δεν επηρεάζει τα κύτταρα στο μυελό των οστών, τα αντισώματα κατά του ιού της ιλαράς παρέμειναν σχετικά σταθερά μετά τη θεραπεία. αλλά τα αντισώματα του τετάνου μειώθηκαν στους περισσότερους ασθενείς. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα περισσότερα αντισώματα κατά του ιού της ιλαράς μπορούν να προέρχονται από μακρόβια πλασματοκύτταρα που βρίσκονται στον μυελό των οστών, ενώ τα αντισώματα κατά του τετάνου μπορεί να απαιτούν σταθερό, χαμηλό επίπεδο διαφοροποίησης των Β-κυττάρων.
Έτσι, στο πρώτο μέρος του θέματος «Ανοσολογική μνήμη», υποδείξαμε την προέλευση της έννοιας, εξετάσαμε τον ρόλο της ανοσολογικής μνήμης στην προστασία του σώματος από επαναμόλυνση και αρχίσαμε να αναλύουμε τη δομή και τη λειτουργία των Β κυττάρων της μνήμης. Στο δεύτερο κεφάλαιο, θα ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στα Τ κύτταρα μνήμης, καθώς και στους μηχανισμούς σχηματισμού ανοσολογικής μνήμης.
Συνέχεια στο επόμενο τεύχος
1 Σε ανώριμα Β-κύτταρα ή σε οποιοδήποτε άλλο κύτταρο του σώματος, τα γονίδια V (μεταβλητή περιοχή) και τα γονίδια C (σταθερή περιοχή), που βρίσκονται στο ίδιο χρωμόσωμα, διαχωρίζονται μεταξύ τους με σημαντική απόσταση - έως και 1 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων. Αυτός ο φυσικός εντοπισμός γονιδίων για ανοσοσφαιρίνες ορίζεται ως η κατάσταση της βλαστικής σειράς (από τα αγγλικά - germ1ine). Ωστόσο, καθώς τα Β κύτταρα ωριμάζουν, το γονιδίωμα αναδιοργανώνεται έτσι ώστε τα χωρικά απομακρυσμένα τμήματα γονιδίου να βρίσκονται σε κοντινή απόσταση μεταξύ τους, σχηματίζοντας μια ενιαία τοποθεσία πληροφοριών. Αυτή η διαδικασία σχετίζεται μόνο με σωματικά κύτταρα (στην περίπτωση των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης - μόνο με Β κύτταρα), δεν κληρονομείται και, ως εκ τούτου, δεν επηρεάζει τα γεννητικά κύτταρα.
2 Το priming σε αυτό το πλαίσιο είναι ο αρχικός εμβολιασμός. Η εκκίνηση νοείται επίσης ως: ενεργοποίηση πρωτόγονων Τ-κυττάρων κατά την αρχική συνάντηση με ένα αντιγόνο στην επιφάνεια επαγγελματικών κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο. και επίσης η εκκίνηση είναι ένα ενδιάμεσο στάδιο μεταξύ δύο λειτουργικών καταστάσεων των φαγοκυττάρων: αρχικής και ενεργοποιημένης.
ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΝΗΜΗ - η ικανότητα του σώματος να ανταποκρίνεται με μια επιταχυνόμενη και ενισχυμένη ανοσολογική απόκριση κατά την επανειλημμένη επαφή με ένα αντιγόνο που εισήχθη προηγουμένως. Η ανοσολογική μνήμη επιμένει για πολλούς μήνες και όταν εκτίθεται σε κάποια αντιγόνα, χρόνια. Τα κύτταρα ανοσολογικής μνήμης είναι Τ- και Β-λεμφοκύτταρα που διεγείρονται από αυτό το αντιγόνο, ενώ τα Τ-λεμφοκύτταρα έχουν μεγάλη σημασία. Τα κύτταρα ανοσολογικής μνήμης είναι μέρος των θυγατρικών κυττάρων που περνούν σε κατάσταση ηρεμίας μετά από δύο ή τρεις διαιρέσεις, διεγείρονται από το αντιγόνο των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων.
Τα λεμφοκύτταρα σχηματίζουν δύο πληθυσμούς - Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία διαφέρουν ως προς το σύνολο των υποδοχέων που βρίσκονται στην επιφάνειά τους και εκτελούν διαφορετικές λειτουργίες.
Τ-λεμφοκύτταρα - υφίστανται ωρίμανση στον θύμο αδένα και εκτελούν τη λειτουργία του κυτταρικού συνδέσμου της ανοσίας. Τα Τ-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν κύτταρα που φέρουν ξένα αντιγόνα και τα καταστρέφουν μετά από άμεση επαφή (επίθεση) και επίσης εκτελούν τη λειτουργία της ρύθμισης της ανοσολογικής απόκρισης.
Β-λεμφοκύτταρα - στα θηλαστικά, η ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων συμβαίνει στο μυελό των οστών. Τα Β-λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για τον χυμικό σύνδεσμο της ανοσίας - την παραγωγή αντισωμάτων. Μετά από ένα αντιγονικό ερέθισμα, το Β-λεμφοκύτταρο μετατρέπεται σε λεμφοβλάστη - ένα κύτταρο ικανό να διαιρείται. Μέρος των λεμφοβλαστών διαφοροποιείται σε μνημονικά Β-λεμφοκύτταρα, το άλλο μέρος μετατρέπεται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα.
Η ανοσολογική ανοχή είναι ένα φαινόμενο αντίθετο με την ανοσολογική απόκριση και την ανοσολογική μνήμη. Εκδηλώνεται με την απουσία ειδικής παραγωγικής ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού στο αντιγόνο λόγω αδυναμίας αναγνώρισής του. Σε αντίθεση με την ανοσοκαταστολή, η ανοσολογική ανοχή περιλαμβάνει την αρχική μη αντιδραστικότητα ανοσοεπαρκών κυττάρων σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Της ανακάλυψης της ανοσολογικής ανοχής προηγήθηκε η εργασία του R. Owen (1945), ο οποίος εξέτασε αδελφικά δίδυμα μοσχάρια. Ο επιστήμονας διαπίστωσε ότι τέτοια ζώα στην εμβρυϊκή περίοδο ανταλλάσσουν βλαστάρια αίματος μέσω του πλακούντα και μετά τη γέννηση έχουν ταυτόχρονα δύο τύπους ερυθρών αιμοσφαιρίων - τα δικά τους και άλλα. Η παρουσία ξένων ερυθροκυττάρων δεν προκάλεσε ανοσοαπόκριση και δεν οδήγησε σε ενδαγγειακή αιμόλυση. Το φαινόμενο ονομάστηκε μωσαϊκό ερυθροκυττάρων. Ωστόσο, ο Όουεν δεν μπόρεσε να του δώσει εξηγήσεις. Το ίδιο το φαινόμενο της ανοσολογικής ανοχής ανακαλύφθηκε το 1953 ανεξάρτητα από τον Τσέχο επιστήμονα M. Hasek και μια ομάδα Άγγλων ερευνητών με επικεφαλής τον P. Medavar. Ο Gashek σε πειράματα σε έμβρυα κοτόπουλου και ο Medavar σε νεογέννητα ποντίκια έδειξαν ότι το σώμα γίνεται αναίσθητο στο αντιγόνο όταν αυτό εισάγεται στην εμβρυϊκή ή πρώιμη μεταγεννητική περίοδο.
Η ανοσολογική ανοχή προκαλείται από αντιγόνα, τα οποία ονομάζονται ανεκτικά. Μπορούν να είναι σχεδόν όλες οι ουσίες, αλλά οι πολυσακχαρίτες έχουν την υψηλότερη ανεκτικότητα.
Η ανοσολογική ανοχή μπορεί να είναι συγγενής ή επίκτητη. Ένα παράδειγμα έμφυτης ανοχής είναι η αποτυχία του ανοσοποιητικού συστήματος να ανταποκριθεί στα δικά του αντιγόνα. Η επίκτητη ανοχή μπορεί να δημιουργηθεί με την εισαγωγή στον οργανισμό ουσιών που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα (ανοσοκατασταλτικά) ή με την εισαγωγή ενός αντιγόνου στην εμβρυϊκή περίοδο ή τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση του ατόμου. Η επίκτητη ανοχή μπορεί να είναι ενεργητική ή παθητική. Η ενεργητική ανοχή δημιουργείται με την εισαγωγή ενός ανεκτικού παράγοντα στον οργανισμό, το οποίο σχηματίζει μια συγκεκριμένη ανοχή. Η παθητική ανοχή μπορεί να προκληθεί από ουσίες που αναστέλλουν τη βιοσυνθετική ή πολλαπλασιαστική δραστηριότητα ανοσοεπαρκών κυττάρων (ορός αντιλεμφοκυττάρων, κυτταροστατικά κ.λπ.). Η ανοσολογική ανοχή είναι ειδική - απευθύνεται σε αυστηρά καθορισμένα αντιγόνα. Ανάλογα με τον βαθμό επικράτησης διακρίνονται η πολυσθενής και η διάσπαση ανοχής. Η πολυσθενής ανοχή εμφανίζεται ταυτόχρονα για όλους τους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες που συνθέτουν ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Η διάσπαση ή μονοσθενής ανοχή χαρακτηρίζεται από επιλεκτική ανοσία ορισμένων μεμονωμένων αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων. Ο βαθμός εκδήλωσης της ανοσολογικής ανοχής εξαρτάται σημαντικά από έναν αριθμό ιδιοτήτων του μακροοργανισμού και του ανεκτικού παράγοντα. Έτσι, η εκδήλωση ανοχής επηρεάζεται από την ηλικία και την κατάσταση ανοσοαντιδραστικότητας του οργανισμού. Η ανοσολογική ανοχή προκαλείται ευκολότερα στην εμβρυϊκή περίοδο ανάπτυξης και τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση, εκδηλώνεται καλύτερα σε ζώα με μειωμένη ανοσοαντιδραστικότητα και με συγκεκριμένο γονότυπο. Από τα χαρακτηριστικά του αντιγόνου που καθορίζουν την επιτυχία της επαγωγής ανοσολογικής ανοχής, είναι απαραίτητο να σημειωθεί ο βαθμός της ξένης του προς το σώμα και η φύση, η δόση του φαρμάκου και η διάρκεια της επίδρασης του αντιγόνου στο σώμα. . Τα λιγότερο ξένα αντιγόνα σε σχέση με το σώμα, με μικρό μοριακό βάρος και υψηλή ομοιογένεια, έχουν τη μεγαλύτερη ανεκτικότητα. Η ανοχή σε ανεξάρτητα από τον θύμο αδένα αντιγόνα, όπως οι βακτηριδιακοί πολυσακχαρίτες, σχηματίζεται πιο εύκολα. Η δόση του αντιγόνου και η διάρκεια της έκθεσής του είναι σημαντικά για την πρόκληση ανοσολογικής ανοχής. Διακρίνετε την ανοχή υψηλής δόσης και χαμηλής δόσης. Η ανοχή σε υψηλές δόσεις προκαλείται από τη χορήγηση μεγάλων ποσοτήτων αντιγόνου υψηλής συγκέντρωσης. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της δόσης της ουσίας και του αποτελέσματος που παράγεται από αυτήν. Η ανοχή σε χαμηλή δόση, αντίθετα, προκαλείται από μια πολύ μικρή ποσότητα εξαιρετικά ομοιογενούς μοριακού αντιγόνου. Η αναλογία δόσης-αποτελέσματος σε αυτή την περίπτωση έχει αντίστροφη σχέση.
Δεν υφίστανται πλήρη διαφοροποίηση όλα τα επαγόμενα από αντιγόνο Β-λεμφοκύτταρα. Μερικά από αυτά, μετά από αρκετούς κύκλους διαίρεσης, παύουν να πολλαπλασιάζονται και σχηματίζουν έναν υποκλώνο κυττάρων μνήμης (περίπου 1000 κύτταρα μνήμης σχηματίζονται από ένα Β-κύτταρο, τα κύτταρα μνήμης σχηματίζονται με τον ίδιο τρόπο από τα Τ-λεμφοκύτταρα). Τα κύτταρα μνήμης καθορίζουν τη διάρκεια της επίκτητης ανοσίας. Με επανειλημμένη επαφή με αυτό το αντιγόνο, μετατρέπονται γρήγορα σε τελεστικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, τα κύτταρα Β μνήμης παρέχουν τη σύνθεση αντισωμάτων σε συντομότερο χρόνο, σε μεγαλύτερες ποσότητες και με μεγαλύτερη συγγένεια αντισωμάτων άλλης κατηγορίας ανοσοσφαιρινών - IgG αντί για IgM.
Κατά τον σχηματισμό των κυττάρων μνήμης, λαμβάνει χώρα περαιτέρω ανασυνδυασμός των γονιδίων της αλυσίδας Η: η σειρά των γονιδίων V x D x J μεταφέρεται από το γονίδιο Cc σε ένα από τα γονίδια CH - y, a, e. Έχει διαπιστώθηκε ότι υπάρχουν T-βοηθοί που καθορίζουν την κατεύθυνση της αλλαγής κλάσης Ig.
Στην πορεία της αντιγονοεξαρτώμενης διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιείται επίσης ο μηχανισμός των σωματικών μεταλλάξεων στα γονίδια V. Εμφανίζονται σε συχνότητα 10.000 φορές μεγαλύτερη από τη συχνότητα των αυθόρμητων μεταλλάξεων και περιορίζονται σε ένα ορισμένο στάδιο διαφοροποίησης, δηλαδή στην περίοδο μετάβασης από την παραγωγή IgM στην παραγωγή IgG. Χάρη σε αυτές τις μεταλλάξεις, διασφαλίζεται η μέγιστη προσαρμογή της δομής του ενεργού κέντρου του αντισώματος στον καθοριστικό παράγοντα του αντιγόνου.
Έτσι, τα πιο σημαντικά γεγονότα της διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων είναι:
1) συναρμολόγηση του γονιδίου της ανοσοσφαιρίνης από τα θραύσματά του που περιέχονται στο DNA των εμβρυϊκών κυττάρων. 2) η εμφάνιση νέων παραλλαγών γονιδίου Ig κατά τη διαφοροποίηση. 3) ξέσπασμα σωματικών μεταλλάξεων σε αυστηρά καθορισμένο στάδιο διαφοροποίησης. Ως αποτέλεσμα αυτών των γεγονότων, σχηματίζονται πολλοί γενετικά σταθεροί κλώνοι κυττάρων που παράγουν αντισώματα (πιθανώς όχι λιγότεροι από 108).
Το γενικό σχήμα της προέλευσης και της διαφοροποίησης των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων από τα αρχικά βλαστοκύτταρα φαίνεται στο Σχ. 71.
Ρύζι. 71. Σχήμα προέλευσης και διαφοροποίησης των τελεστικών κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (WHO, 1978).
HSC - αιμοποιητικό κύτταρο βλαστικού μυελού των οστών. LSC - λεμφοειδή βλαστοκύτταρα. RTS - πρόδρομος των Τ κυττάρων.
RVS - Πρόδρομος Β-κυττάρων. ΤΕ - Τ-ενεργοποιητές; Tn - T-βοηθοί; Ts - T-suppressors; CFUc - αιμοποιητικός πρόδρομος μακροφάγων. PC - πλασματοκύτταρο; EC - επιθηλιακό κύτταρο; THF - θύμος χυμικός παράγοντας.
Σύμφωνα με αυτό το σχήμα, το αρχικό κύτταρο μυελού των οστών (HSC) δημιουργεί δύο τύπους προγονικών κυττάρων: ένα λεμφοειδές βλαστοκύτταρο (LSC), από το οποίο προέρχονται τα προγονικά κύτταρα των Τ-λεμφοκυττάρων (RTCs), τα προγονικά κύτταρα των Β-λεμφοκυττάρων (PBCs). ) και ένα κύτταρο που είναι πρόδρομος των ερυθρών αιμοσφαιρίων, από το οποίο, με τη σειρά του, προέρχεται ο πρόδρομος των λευκοκυττάρων (CFUc) και προέρχεται το μονοπύρηνο σύστημα μακροφάγων. Οι πρόδρομοι των Τ-λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση του θύμου αδένα μετατρέπονται σε Τ-λεμφοκύτταρα και τις υποκατηγορίες τους. Τρόποι διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων περιγράφονται παραπάνω.
Γενικά, το σύστημα Β-λεμφοκυττάρων παρέχει τη σύνθεση αντισωμάτων, είναι υπεύθυνο για την ανοσία έναντι των περισσότερων βακτηριακών και ιογενών λοιμώξεων, αναφυλαξίας και άλλων άμεσων αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ορισμένων αυτοάνοσων ασθενειών, για το σχηματισμό ανοσοκυττάρων μνήμης και ανοσολογικής ανοχής.
Το σύστημα Τ-λεμφοκυττάρων παίζει ρυθμιστικό ρόλο σε σχέση με τα Β-λεμφοκύτταρα, είναι υπεύθυνο για όλες τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, ανοσία έναντι ιογενών και ορισμένων βακτηριακών λοιμώξεων (φυματίωση, βρουκέλλωση, τουλαραιμία κ.λπ.), πραγματοποιεί ανοσολογική επιτήρηση, είναι υπεύθυνος για την αντικαρκινική ανοσία, την ανοσολογική ανοχή, ορισμένους τύπους ανοσοπαθολογίας.
Ταυτόχρονα, τα Τ- και τα Β-κύτταρα είναι δύο μέρη ενός ενιαίου ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Επομένως, η διαίρεση της ανοσίας σε χυμική και κυτταρική είναι πολύ αυθαίρετη, αφού τα αντισώματα συντίθενται από Β κύτταρα και τα Τ-λεμφοκύτταρα και άλλα κύτταρα ασκούν την ανοσοικανότητά τους μέσω των χυμικών παραγόντων που συντίθενται από αυτά (κυτοκίνες, λεμφοκίνες, ιντερλευκίνες κ.λπ.).
Η συντονισμένη αλληλεπίδραση μακροφάγων, Τ- και Β-λεμφοκυττάρων κατά την επαφή με ένα αντιγόνο εξασφαλίζει την έκδοση μιας επαρκής ανοσοαπόκρισης.
49. Υπερευαισθησία: μια επισκόπηση
Ορισμένες μορφές αντιγόνου, κατά την επανειλημμένη επαφή με το σώμα, μπορούν να προκαλέσουν μια αντίδραση που είναι βασικά ειδική, αλλά περιλαμβάνει μη ειδικούς κυτταρικούς και μοριακούς παράγοντες μιας οξείας φλεγμονώδους απόκρισης. Αυτό το φαινόμενο της υπερβολικής ή ανεπαρκούς εκδήλωσης αντιδράσεων προσαρμοστικής ανοσίας ονομάζεται υπερευαισθησία.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορούν να προκληθούν από πολλά αντιγόνα και οι αιτίες τους διαφέρουν από άτομο σε άτομο.
Είναι γνωστές δύο μορφές υπεραντιδραστικότητας: η υπερευαισθησία άμεσου τύπου, η οποία περιλαμβάνει τρεις τύπους υπερευαισθησίας (τύπους I, II και III) και υπερευαισθησία τύπου καθυστερημένου (IV). Στην πράξη, οι τύποι υπερευαισθησίας δεν εμφανίζονται απαραίτητα χωριστά.
Εάν η υπερευαισθησία άμεσου τύπου οφείλεται σε μηχανισμούς χυμικής ανοσίας, τότε η υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου είναι κυτταρική. Ωστόσο, για ορισμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αυτή η ταξινόμηση δεν είναι κατάλληλη, γιατί. ο μηχανισμός τους είναι πολύπλοκος. Ταυτόχρονα, τόσο για την υπερευαισθησία που προκαλείται από το IgE (τύπου Ι) όσο και για την ανάπτυξη διαφόρων μορφών ασθενειών που σχετίζονται με το IgG (τύποι II και III), οι δόσεις και η μέθοδος διείσδυσης του αντιγόνου στον οργανισμό είναι κρίσιμες.
Η υπερευαισθησία άμεσου τύπου (τύποι I, II και III) εκδηλώνεται με τη συμμετοχή αντισωμάτων που είναι κυτταρόφιλα σε σχέση με τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα - παραγωγούς φλεγμονωδών μεσολαβητών. Η υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (τέταρτος τύπος) πραγματοποιείται με τη βοήθεια των φλεγμονωδών Τ-κυττάρων (TH1) ως βασικών τελεστών της αντίδρασης, τα οποία εξασφαλίζουν τη συσσώρευση μακροφάγων στην περιοχή της φλεγμονής.
Για πρώτη φορά, καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησία παρατηρήθηκε από τον Γερμανό βακτηριολόγο R. Koch στα τέλη του 19ου αιώνα: η εισαγωγή βακίλων της φυματίωσης στο δέρμα ενός ζώου μολυσμένου με φυματίωση προκάλεσε σοβαρή τοπική φλεγμονή με σχηματισμό κοκκιωμάτων στο 1-2 ημέρες, ενώ σε άθικτα ζώα μια τέτοια ένεση οδήγησε μόνο σε πολύ ασθενή βραχυπρόθεσμη αντίδραση.
Το 1902, ο Charles Richet και ο Paul Portier, μελετώντας την αντιτοξική ανοσία στο δηλητήριο της θαλάσσιας ανεμώνης, περιέγραψαν το φαινόμενο του αναφυλακτικού σοκ. Η επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση δηλητηρίου σε προηγουμένως ανοσοποιημένους σκύλους σε ποσότητα σημαντικά μικρότερη από τη θανατηφόρα δόση οδήγησε στην ανάπτυξη οξείας συστηματικής αντίδρασης, που εκδηλώνεται με αγγειόσπασμο, κατάρρευση και θάνατο ζώων. Η εισαγωγή δηλητηρίου στο δέρμα ανοσοποιημένων ζώων προκάλεσε μόνο μια τοπική φλεγμονώδη αντίδραση.
Ταυτόχρονα, ο Maurice Arthus, δουλεύοντας με μη τοξικές μορφές του αντιγόνου, περιέγραψε μια από τις μορφές τοπικής αλλεργικής αντίδρασης. Η πρώτη ένεση ενός τέτοιου αντιγόνου στο δέρμα είτε δεν προκάλεσε αντίδραση, είτε ήταν πολύ αδύναμη. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του ίδιου αντιγόνου σε ορισμένες περιπτώσεις οδήγησε σε έντονη διήθηση του σημείου της ένεσης με πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, αιμορραγική αντίδραση και αγγειακή νέκρωση.
Ένα άλλο φαινόμενο που σχετίζεται με την αλλεργική αντίδραση έχει βρεθεί στην ευρεία χρήση ορών ιπποειδών κατά της διφθερίτιδας και του τετάνου για τη θεραπεία σχετικών ασθενειών. Η εισαγωγή σημαντικής ποσότητας αυτών των ορών στα τελευταία στάδια της θεραπείας οδήγησε μερικές φορές σε συστηματική αντίδραση, συνοδευόμενη από πυρετό, εξάνθημα, κνίδωση και σε ορισμένες περιπτώσεις βλάβη στις αρθρώσεις και τα νεφρά. Το φαινόμενο αυτό ονομάζεται ασθένεια ορού, καθώς σχετίζεται με το σχηματισμό αντισωμάτων στις πρωτεΐνες του χορηγούμενου ορού.
Η ικανότητα ανάπτυξης αυτών των αλλεργικών αντιδράσεων σε έναν άθικτο οργανισμό μπορεί να ξεκινήσει με τη μεταφορά ορού από ασθενείς δότες. Επιπλέον, ο λήπτης που ευαισθητοποιείται με παρόμοιο τρόπο, με την εισαγωγή μιας δόσης διαχωρισμού του αλλεργιογόνου, θα αναπτύξει την ίδια ταχεία απόκριση υπερευαισθησίας με τον δότη ορού.
Εάν η υπερευαισθησία άμεσου τύπου μεταδίδεται από τον ορό, τότε η υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου σε έναν άθικτο οργανισμό μπορεί να προκληθεί μόνο με τη μεταβίβαση βιώσιμων λεμφικών κυττάρων από έναν ευαισθητοποιημένο δότη. Ταυτόχρονα, ο χρόνος για την ανάπτυξη μιας καθυστερημένου τύπου αντίδρασης σε έναν παθητικά ευαισθητοποιημένο λήπτη είναι, όπως σε έναν δότη, 1-2 ημέρες.
Αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα έδειξαν ξεκάθαρα ότι διαφορετικοί μηχανισμοί αποτελούν τη βάση των δύο μορφών υπερευαισθησίας.
ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΝΗΜΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΝΗΜΗ
την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού μετά την πρώτη αλληλεπίδραση με το αντιγόνο να ανταποκρίνεται ειδικά στην επαναλαμβανόμενη εισαγωγή του. Μαζί με την ειδικότητα, το I. p. είναι η πιο σημαντική ιδιότητα της ανοσολογικής απόκρισης. Θετική Ι. σελ.εκδηλώνεται ως επιταχυνόμενη και ενισχυμένη ειδικότητα. απάντηση στην επανεισαγωγή του αντιγόνου. Στην πρωτογενή χυμική ανοσολογική απόκριση μετά την εισαγωγή του αντιγόνου περνούν αρκετές. ημέρες (λανθάνουσα περίοδος) πριν από την εμφάνιση αντισωμάτων στο αίμα. Στη συνέχεια, υπάρχει σταδιακή αύξηση του αριθμού των αντισωμάτων στο μέγιστο, ακολουθούμενη από μείωση. Με μια δευτερεύουσα απόκριση στην ίδια δόση αντιγόνου, η λανθάνουσα περίοδος μειώνεται, η καμπύλη αύξησης των αντισωμάτων γίνεται όλο και πιο απότομη και η μείωσή της είναι πιο αργή. Στην κυτταρική ανοσία Και. το στοιχείο φαίνεται με την επιταχυνόμενη απόρριψη δευτερογενούς μοσχεύματος και εντονότερη φλεγμονώδη και νεκρωτική. αντίδραση σε επαναλαμβανόμενη ενδοδερμική εισαγωγή αντιγόνου. Θετικό I. το στοιχείο σε αντιγονικά συστατικά του περιβάλλοντος είναι ο ακρογωνιαίος λίθος αλλεργικός. ασθένειες και στο αντιγόνο Rh (εμφανίζεται με εγκυμοσύνη μη συμβατή με Rh) - με βάση το αιμολυτικό. ασθένειες του νεογνού. Αρνητικό Ι. σ.- αυτό είναι φυσικό. και επίκτητα ανοσολογικά ανοχή, που εκδηλώνεται με εξασθενημένη απόκριση ή πλήρη απουσία της, τόσο στην πρώτη όσο και στην επαναλαμβανόμενη εισαγωγή του αντιγόνου. Παραβίαση αρνητικού Ι. σ. να κατέχω. τα αντιγόνα του οργανισμού είναι παθογενετικά. ο μηχανισμός των αυτοάνοσων νοσημάτων nek-ry. Η ανάπτυξη αρνητικού I. p. είναι η πιο πολλά υποσχόμενη μέθοδος για την αντιμετώπιση της ασυμβατότητας ιστόνης κατά τη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών. Η IP σε απόκριση σε διαφορετικά αντιγόνα είναι διαφορετική. Μπορεί να είναι βραχυπρόθεσμη (ημέρες, εβδομάδες), μακροπρόθεσμα (μήνες, χρόνια) και δια βίου. Για παράδειγμα, ένα άτομο που έχει ανοσοποιηθεί με τοξοειδές τετάνου ή ζωντανό εμβόλιο πολιομυελίτιδας διατηρεί το I. p. St. 10 χρόνια. Το I. p. είναι ένα είδος βιολ. μνήμη, ουσιαστικά διαφορετική από τη νευρολογική. (εγκεφαλική) μνήμη σύμφωνα με τη μέθοδο εισαγωγής της, το επίπεδο αποθήκευσης και την ποσότητα των πληροφοριών. Κύριος φορείς I. p. - τα μακρόβια Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, το to-rye σχηματίζονται κατά την πρωτογενή ανοσοαπόκριση και συνεχίζουν να κυκλοφορούν με αίμα και λέμφο ως ειδικό. πρόδρομες ενώσεις λεμφοκυττάρων που αντιδρούν στο αντιγόνο. Στη δευτερογενή απόκριση, αυτά τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται, παρέχοντας μια ταχεία αύξηση στον κλώνο των λεμφοκυττάρων που σχηματίζουν αντισώματα ή αντιδρούν στο αντιγόνο αυτής της ειδικότητας. Από άλλους μηχανισμούς της Ι. π. (εκτός από τα κύτταρα μνήμης) που προσδιορίζονται. ανοσοσυμπλέγματα, κυτταρόφιλα αντισώματα, καθώς και ανασταλτικά και αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα είναι σημαντικά. αντισώματα. Το IP μπορεί να μεταφερθεί από έναν άνοσο δότη σε έναν μη άνοσο λήπτη με μετάγγιση ζωντανών λεμφοκυττάρων ή με έγχυση ενός εκχυλίσματος λεμφοκυττάρων που περιέχει έναν «παράγοντα μεταφοράς» ή ανοσοποιητικό RNA. Η εισαγωγή πληροφοριών στο I. p. πραγματοποιείται από ένα αντιγόνο, αν και πληροφορίες για το αντιγόνο υπάρχουν ήδη στο γενετικό από αυτή τη στιγμή. μνήμη που προέκυψε στη φυλογένεση και στα λεγόμενα. οντογενετική μνήμη, που εμφανίζεται στην εμβρυογένεση κατά τη διαφοροποίηση των λεμφικών κυττάρων. Πληροφορίες Ι. σ. χωρητικότητα - έως 106-107 bit ανά οργανισμό. Τα σπονδυλωτά ενεργοποιούν περισσότερα από 100 bit την ημέρα. Στη φυλογένεση του Ι. π. προέκυψε ταυτόχρονα με τη νευρολογική. μνήμη. Το I. p. φτάνει στην πλήρη δυναμικότητά του σε ενήλικα ζώα με ώριμο ανοσοποιητικό σύστημα (είναι εξασθενημένο σε νεογέννητα και ηλικιωμένα άτομα).
.(Πηγή: "Βιολογικό Εγκυκλοπαιδικό Λεξικό." Αρχισυντάκτης M. S. Gilyarov; Εκδοτικό προσωπικό: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin και άλλοι - 2η έκδ., διορθώθηκε . - M .: Sov. Encyclopedia, 1986.)
Δείτε τι είναι η "ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΝΗΜΗ" σε άλλα λεξικά:
ανοσολογική μνήμη- Η ύπαρξη ανοσολογικής προστασίας έναντι συγκεκριμένου παθογόνου πολλά χρόνια μετά τη νόσο. [Αγγλο-ρωσικό γλωσσάρι βασικών όρων για την εμβολιολογία και την ανοσοποίηση. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2009] Θέματα… … Εγχειρίδιο Τεχνικού Μεταφραστή
Ανοσολογική μνήμη Η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος για ταχύτερη ανοσοαπόκριση
ανοσολογική μνήμη- την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού να ανταποκρίνεται με ειδικές αντιδράσεις σε επαναλαμβανόμενες ενέσεις ενός αντιγόνου, που εκδηλώνεται με επιτάχυνση ή εντατικοποίηση της απόκρισης στο αντιγόνο. διάκριση βραχυπρόθεσμου, μακροπρόθεσμου και δια βίου. οι μεταφορείς είναι... Γλωσσάρι όρων για τη φυσιολογία των ζώων εκτροφής
Η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να ανταποκρίνεται ταχύτερα και πιο εντατικά σε μια δεύτερη συνάντηση με τον Α.Γ. Προκαλείται από το σχηματισμό κατά την πρωτογενή συνάντηση με Ag (priming) των μακρόβιων, ανακυκλοφορούντων Τ και V κυττάρων ανοσοόλης. μνήμη. (
Η ανοσολογική μνήμη είναι η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να ανταποκρίνεται πιο γρήγορα και αποτελεσματικά σε ένα αντιγόνο (παθογόνο) με το οποίο ο οργανισμός είχε προηγούμενη επαφή.
Αυτή η μνήμη παρέχεται από προϋπάρχοντες αντιγόνο-ειδικούς κλώνους και των Β-κυττάρων και των Τ-κυττάρων, τα οποία είναι λειτουργικά πιο ενεργά ως αποτέλεσμα προηγούμενης πρωτογενούς προσαρμογής σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.
Δεν είναι ακόμη σαφές εάν η μνήμη εγκαθίσταται ως αποτέλεσμα του σχηματισμού μακρόβιων εξειδικευμένων κυττάρων μνήμης ή αν η μνήμη αντανακλά τη διαδικασία επαναδιέγερσης των λεμφοκυττάρων από ένα διαρκώς παρόν αντιγόνο που εισήλθε στο σώμα κατά την αρχική ανοσοποίηση.
Ανοσολογικές διαταραχές στον άνθρωπο
Ανοσοανεπάρκειες
Οι ανοσοανεπάρκειες (IDS) είναι διαταραχές ανοσολογικής αντιδραστικότητας που προκαλούνται από την απώλεια ενός ή περισσότερων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος ή από μη ειδικούς παράγοντες που αλληλεπιδρούν στενά με αυτόν.
Αυτοάνοσες διεργασίες
Οι αυτοάνοσες διεργασίες είναι σε μεγάλο βαθμό χρόνια φαινόμενα που οδηγούν σε μακροχρόνια βλάβη των ιστών. Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι η αυτοάνοση αντίδραση υποστηρίζεται συνεχώς από αντιγόνα ιστών.
Υπερευαισθησία
Η υπερευαισθησία είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε μια ανοσολογική απόκριση που εμφανίζεται με επιδεινωμένο και ακατάλληλο τρόπο, με αποτέλεσμα τη βλάβη των ιστών.
Άλλοι αμυντικοί μηχανισμοί του μακροοργανισμού
Ανοσολογία όγκου
Οι πτυχές της ανοσολογίας του όγκου περιλαμβάνουν τρεις κύριους τομείς έρευνας:
- Η χρήση ανοσολογικών μεθόδων για τη διάγνωση όγκων, τον προσδιορισμό της πρόγνωσης και την ανάπτυξη τακτικών για τη θεραπεία της νόσου.
- Εφαρμογή ανοσοθεραπείας ως προσθήκη σε άλλα είδη θεραπείας και για ανοσοδιόρθωση - αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος.
- Προσδιορισμός του ρόλου της ανοσολογικής επιτήρησης των όγκων στον άνθρωπο.
Διαχείριση του ανοσοποιητικού συστήματος Φυσιολογικοί μηχανισμοί Μέθοδοι επιρροής που χρησιμοποιούνται στην ιατρική Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι επηρεασμού του ανοσοποιητικού συστήματος, οι οποίες έχουν σχεδιαστεί για να επαναφέρουν τη δραστηριότητά του στο φυσιολογικό. Αυτές περιλαμβάνουν την ανοσοαποκατάσταση, την ανοσοδιέγερση, την ανοσοκαταστολή και την ανοσοδιόρθωση.
Ανοσοαποκατάστασηείναι μια ολοκληρωμένη προσέγγιση για τις επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα. Στόχος της ανοσολογικής αποκατάστασης είναι η επαναφορά των λειτουργικών και ποσοτικών τιμών του ανοσοποιητικού συστήματος σε κανονικά επίπεδα.
Ανοσοδιέγερση- αυτή είναι η διαδικασία επηρεασμού του ανοσοποιητικού συστήματος για τη βελτίωση των ανοσολογικών διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα, καθώς και για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος στα εσωτερικά ερεθίσματα.
Ανοσοκαταστολή (ανοσοκαταστολή)- Πρόκειται για καταστολή της ανοσίας για τον ένα ή τον άλλο λόγο.
Η ανοσοκαταστολή είναι φυσιολογική, παθολογική και τεχνητή. Η τεχνητή ανοσοκαταστολή προκαλείται από τη λήψη ενός αριθμού ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων ή/και ιονίζουσας ακτινοβολίας και χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων, μεταμόσχευσης οργάνων και ιστών κ.λπ.
Ανοσοδιόρθωσηείναι η αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ανοσοδιόρθωση πραγματοποιείται για προληπτικούς σκοπούς, για την αύξηση της αντίστασης του σώματος κατά τη διάρκεια επιδημιών λοιμώξεων του αναπνευστικού, για τη βελτίωση της ανάκτησης του σώματος μετά από εγχειρήσεις και ασθένειες.
ανοσοσυμπλέγματα, σύμπλοκα αντιγόνου-αντισώματος - σύμπλοκα που προκύπτουν από την αλληλεπίδραση ενός αντιγόνου με ένα αντίσωμα. συστατικά μιας φυσιολογικής ανοσολογικής απόκρισης που έχουν την ικανότητα να δεσμεύουν το συμπλήρωμα, επηρεάζουν την ενεργοποίηση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων και επηρεάζουν τη δομή των αντιγόνων που βρίσκονται στην επιφάνεια των μακροφάγων.
Ανοσοποιητικά σύμπλοκα μπορούν να σχηματιστούν σε περιπτώσεις όπου: 1) αντιγόνο και αντίσωμα σχηματίζονται στο αίμα και στη συνέχεια εναποτίθενται στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων. 2) το αντιγόνο εντοπίζεται στους ιστούς και αντιδρά με αντισώματα που υπάρχουν στο αίμα. 3) αντιγόνο και αντίσωμα σχηματίζονται τοπικά. Τα ανοσοσυμπλέγματα σχηματίζονται με τη συμμετοχή αντισωμάτων που ανήκουν σε ανοσοσφαιρίνες, πιο συχνά στις κατηγορίες IgG και IgM. Λόγω της ικανότητάς τους να δεσμεύουν το συμπλήρωμα και να αντιδρούν με τους υποδοχείς Fc στα αιμοπετάλια, τα ουδετερόφιλα, τα ανοσοσυμπλέγματα μπορούν να προκαλέσουν οξεία φλεγμονώδη απόκριση.
Σε πολλές περιπτώσεις ανοσοσυμπλέγματαμπορεί είτε να μην εισέλθει καθόλου στην κυκλοφορία του αίματος είτε να αφαιρεθεί από αυτό πολύ γρήγορα. Για τη διάγνωση και την ανάπτυξη θεραπευτικών μέτρων για ασθένειες ανοσοσυμπλεγμάτων, είναι σημαντικό να προσδιοριστούν όχι μόνο τα επίπεδα των ανοσοσυμπλεγμάτων, αλλά και η αντιγονική τους σύνθεση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο προσδιορισμός των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων βοηθά στη διάγνωση ασθενειών που δεν βασίζονται σε παθολογία ανοσοσυμπλεγμάτων.