κάθε κάψουλα περιέχει:
Δραστική ουσία:κυκλοσερίνη - 250 mg.
Έκδοχα:λακτόζη - 57,0 mg, άμυλο αραβοσίτου - 33,0 mg, λαυρυλοθειικό νάτριο - 2,0 mg, στεατικό μαγνήσιο - 8,0 mg.
Σύνθεση καψουλών σκληρής ζελατίνης:διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171) - 1,33 mg, οξείδιο σιδήρου (III) - 0,155192 mg, ζελατίνη - 63,152808 mg, νερό - 11,02 mg, λαυρυλοθειικό νάτριο - 0,114 mg, βρονοπόλη - 0,076 mg -0. 057 mg, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας - 0,019 mg.
Περιγραφή:Οι κάψουλες (Νο. 1) είναι σκούρο καφέ με κοκκινωπή απόχρωση· το περιεχόμενο των καψουλών είναι λευκή ή ανοιχτοκίτρινη σκόνη.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:Αντιβιοτικό. ATX:J.04.A.B Αντιβιοτικά
J.04.A.B.01 Κυκλοσερίνη
Φαρμακοδυναμική:Δρα βακτηριοστατικά ή βακτηριοκτόνο ανάλογα με τη συγκέντρωση στο σημείο της φλεγμονής και την ευαισθησία των μικροοργανισμών.
Φαρμακοδυναμική:
Μηχανισμός δράσης.Ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που διαταράσσει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, ενεργώντας ως ανταγωνιστικός ανταγωνιστής της D-αλανίνης και αναστέλλει τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος.
Δραστικό έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών, σε συγκέντρωση 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp.Ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση σε σχέση με Mycobacterium tuberculosisείναι 3-25 mg/l σε υγρό και 10-20 mg/l ή περισσότερο σε στερεό θρεπτικό μέσο. Η αντοχή στο φάρμακο εμφανίζεται αργά (μετά από 6 μήνες θεραπείας αναπτύσσεται στο 20-60% των περιπτώσεων).
Φαρμακοκινητική:Η κυκλοσερίνη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό (GIT) μετά από χορήγηση από το στόμα. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος (TC max) είναι 3-4 ώρες Το φάρμακο κατανέμεται ελεύθερα σε όλα τα υγρά και τους ιστούς του σώματος.
Η κυκλοσερίνη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB), οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου ίδιες με αυτές στο πλάσμα. Σε ασθενείς με φυματίωση βρέθηκε στα πτύελα, καθώς και στα υπεζωκοτικά και ασκιτικά υγρά, στη χολή, στο αμνιακό υγρό και στο αίμα του εμβρύου, στο μητρικό γάλα, στον πνευμονικό ιστό και στον λεμφικό ιστό.
Η κυκλοσερίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση (50% μετά από 12 ώρες, 65-70% εντός 24-72 ωρών) και σε μικρές ποσότητες από τα έντερα.
Σε περίπτωση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, φαινόμενα συσσώρευσης μπορεί να εμφανιστούν μετά από 2-3 ημέρες.
Περίπου το 35% μεταβολίζεται, αλλά οι μεταβολίτες δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί. Ο χρόνος ημιζωής της κυκλοσερίνης κυμαίνεται από 8-12 ώρες.
Ενδείξεις:Η κυκλοσερίνη χρησιμοποιείται τόσο για τη θεραπεία της ενεργού πνευμονικής φυματίωσης όσο και για τη θεραπεία της εξωπνευμονικής φυματίωσης (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής φυματίωσης), με την προϋπόθεση ότι οι μικροοργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε αυτό το φάρμακο και αφού έχει αποτύχει επαρκής θεραπεία με βασικά φάρμακα (ριφαμπικίνη, ισονιαζίδη, στρεπτομυκίνη και αιθαμβουτόλη). . πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά φάρμακα. αποτελεσματικό σε οξείες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηρίων, ιδιαίτερα Klebsiella spp. Enterobacter spp.ΚαιEscherichia coli.Θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων μόνο αφού έχουν εξαντληθεί όλες οι συμβατικές θεραπείες και έχει προσδιοριστεί η ευαισθησία των μικροοργανισμών στο φάρμακο.
Αντενδείξεις:Η κυκλοσερίνη αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις: υπερευαισθησία στην κυκλοσερίνη, οργανικές παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), επιληψία, επιληπτικές κρίσεις (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού), ψυχικές διαταραχές (άγχος, ψύχωση, κατάθλιψη, συμπεριλαμβανομένου ιστορικού), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 25 ml/min), κατάχρηση αλκοόλ, περίοδος γαλουχίας, παιδιά κάτω των 3 ετών (για αυτή τη δοσολογική μορφή), καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
Προσεκτικά:Ηλικία παιδιών (από 3 έως 18 ετών), χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 25 ml/min).
Εγκυμοσύνη και γαλουχία:Οι συγκεντρώσεις στο αίμα του εμβρύου προσεγγίζουν αυτές που βρίσκονται στον ορό της εγκύου. Μια μελέτη σε 2 γενιές αρουραίων που έλαβαν δόσεις έως και 100 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα δεν έδειξε τερατογόνο δράση στα νεογνά. Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν προκαλεί βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες και εάν έχει επίδραση στην αναπαραγωγική ικανότητα. πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις ακραίας ανάγκης.
Χρήση κατά τη γαλουχία.Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα προσεγγίζουν αυτές που βρίσκονται στον ορό. Η απόφαση διακοπής του θηλασμού ή διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να λαμβάνεται λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της φαρμακευτικής αγωγής για τη μητέρα.
Οδηγίες χρήσης και δοσολογία:Από το στόμα, αμέσως πριν από τα γεύματα (σε περίπτωση ερεθισμού του γαστρεντερικού βλεννογόνου - μετά τα γεύματα).
Η συνήθης δόση είναι από 500 mg έως 1 g την ημέρα σε πολλές δόσεις υπό παρακολούθηση του επιπέδου του φαρμάκου στο αίμα. Η δόση έναρξης για τους ενήλικες είναι συνήθως 250 mg δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα 12 ωρών για τις πρώτες δύο εβδομάδες. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 g.
Παιδιά (άνω των 3 ετών).Η συνήθης δόση έναρξης είναι 10 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις, μετά την οποία ποικίλλει ανάλογα με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα και το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,75 g.
Ηλικιωμένος.Ασθενείς άνω των 60 ετών, καθώς και με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg - 0,25 g 2 φορές την ημέρα.
Η πορεία της θεραπείας με κυκλοσερίνη για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος είναι 7-10 ημέρες, για φυματίωση - 6 μήνες ή περισσότερο.
Παρενέργειες:Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη θεραπεία με κυκλοσερίνη σχετίζονταν με δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος ή ήταν εκδηλώσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο. Έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Από το νευρικό σύστημα: σπασμοί, υπνηλία, πονοκέφαλος, τρόμος, δυσαρθρία, ζάλη, σύγχυση και αποπροσανατολισμός, συνοδευόμενα από απώλεια μνήμης, ψύχωση, πιθανώς με απόπειρες αυτοκτονίας, αλλαγές χαρακτήρα, αυξημένη ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, περιφερική πάρεση, υπεραντανακλαστική, παραισθησία, μείζονες και ελάσσονες κρίσεις και κώμα.
Από το καρδιαγγειακό σύστημα και τα αιμοποιητικά όργανα: έξαρση καρδιακής ανεπάρκειας (σε δόσεις 1000-1500 mg/ημέρα), σιδεροβλαστική και μεγαλοβλαστική αναιμία.
Από το πεπτικό σύστημα,ναυτία, καούρα, διάρροια, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο.
Αλλεργικές αντιδράσεις:δερματικό εξάνθημα, κνησμός.
Εργαστηριακούς δείκτες: αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» αμινοτρανσφερασών.
Οι υπολοιποι: ανεπάρκεια κυανοκοβαλαμίνης και φολικού οξέος.
Υπερβολική δόση:Σημάδια και συμπτώματα.Οξεία δηλητηρίαση μπορεί να παρατηρηθεί εάν ένας ενήλικας ασθενής έχει καταπιεί περισσότερο από 1 g. Η χρόνια τοξικότητα εξαρτάται από τη δόση και μπορεί να παρατηρηθεί εάν περισσότερα από 500 mg κυκλοσερίνης ενίονται στον οργανισμό καθημερινά. Όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, βλέπε παραγράφους "Αντενδείξεις" και "Ειδικές οδηγίες". Τυπικά, τοξικές επιδράσεις παρατηρούνται στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ζάλη, σύγχυση, ευερεθιστότητα, παραισθησία, δυσαρθρία και ψύχωση. Όταν καταναλώνονται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν περιφερική πάρεση, σπασμοί και κώμα. μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.
Θεραπεία.Συνιστάται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου από την πρόκληση εμετού και πλύσης στομάχου. Με την ανάπτυξη νευροτοξικών επιδράσεων, ενδείκνυται η χορήγηση 200-300 mg πυριδοξίνης την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, αφαιρείται από το αίμα, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί η ανάπτυξη μιας απειλητικής για τη ζωή τοξικής επίδρασης.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ:Η ταυτόχρονη χρήση αιθιοναμίδης έχει αναφερθεί ότι ενισχύει τις νευροτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου. Αλκοόλ και είναι ασυμβίβαστα, ειδικά όταν αντιμετωπίζονται με υψηλές δόσεις κυκλοσερίνης. Το αλκοόλ αυξάνει την πιθανότητα και τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν και θα πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση, καθώς αυτοί οι συνδυασμοί μπορεί να αυξήσουν την τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης. αυξάνει τον ρυθμό απέκκρισης της πυριδοξίνης από τα νεφρά (μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αναιμίας και περιφερικής νευρίτιδας, απαιτείται αύξηση της δόσης της πυριδοξίνης).
Ειδικές Οδηγίες:Η θεραπεία με κυκλοσερίνη θα πρέπει να διακόπτεται ή να μειωθεί η δόση εάν ο ασθενής αναπτύξει αλλεργική δερματίτιδα ή συμπτώματα βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως σπασμούς, ψύχωση, υπνηλία, σύγχυση, υπεραντανακλαστικότητα, κεφαλαλγία, τρόμος, ζάλη, περιφερική πάρεση ή δυσαρθρία.
Τοξίκωση συνήθως παρατηρείται όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι μεγαλύτερη από 30 mg/l, η οποία μπορεί να είναι αποτέλεσμα υπερδοσολογίας ή μειωμένης νεφρικής κάθαρσης. Ο θεραπευτικός δείκτης της κυκλοσερίνης είναι χαμηλός. Ο κίνδυνος εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνιο αλκοολισμό.
Κατά τη λήψη κυκλοσερίνης, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι αιματολογικές παράμετροι, η νεφρική απεκκριτική λειτουργία, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα και η κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με κυκλοσερίνη, είναι απαραίτητο να απομονωθούν οι καλλιέργειες μικροοργανισμών και να προσδιοριστεί η ευαισθησία των στελεχών σε αυτό το φάρμακο. Στην περίπτωση της φυματίωσης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία του στελέχους σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν ημερήσια δόση άνω των 500 mg, οι οποίοι είναι ύποπτοι ότι παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα.
Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται για να διατηρείται η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα κάτω από 30 mg/l.
Τα αντισπασμωδικά ή ηρεμιστικά μπορεί να είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη συμπτωμάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως επιληπτικές κρίσεις, διέγερση ή τρόμο.
Είναι απαραίτητο να περιοριστεί το ψυχικό στρες των ασθενών και να αποκλειστούν πιθανοί παράγοντες υπερθέρμανσης (παραμονή στον ήλιο με γυμνό κεφάλι, ζεστό ντους).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν περισσότερα από 500 mg κυκλοσερίνης την ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό την άμεση επίβλεψη γιατρού λόγω της πιθανής εμφάνισης τέτοιων συμπτωμάτων. Για την αποφυγή παρενεργειών νευροτοξικών επιδράσεων, συνταγογραφούνται ψυχοτρόπα φάρμακα της σειράς βενζοδιαζεπινών (5 mg) ή φαιναζεπάμη (1 mg) τη νύχτα. νοοτροπικά φάρμακα - 800 mg 2 φορές την ημέρα (βιταμίνη Β 6), γλουταμικό οξύ 1 g 3 φορές την ημέρα.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση κυκλοσερίνης και άλλων αντιφυματικών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 ή/και φυλλικού οξέος στον οργανισμό, μεγαλοβλαστική και σιδεροβλαστική αναιμία. Εάν εμφανιστεί αναιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί κατάλληλη εξέταση και θεραπεία του ασθενούς.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσερίνη, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εμπλέκεστε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων. Νυμφεύομαι και γούνα.:Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσερίνη, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και μηχανημάτων.
Μορφή απελευθέρωσης/δοσολογία:Κάψουλες 250 mg.
Πακέτο:4 ή 10 κάψουλες σε λωρίδα αλουμινίου.
1 λωρίδα (4 κάψουλες η καθεμία) μαζί με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι. 5 ή 10 λωρίδες (10 κάψουλες η καθεμία) μαζί με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.
Κατά τη συσκευασία στην επιχείρηση JSC Pharmasyntez (Ρωσία):
Δευτερεύουσα συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος.
1 ή 10 λωρίδες (4 κάψουλες η καθεμία) μαζί με οδηγίες χρήσης τοποθετούνται σε συσκευασία από χαρτόνι.
Κατά τη συσκευασία και τη συσκευασία στην επιχείρηση JSC "Pharmasintez" (Ρωσία).
Πρωτογενής συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος.
30, 50 ή 100 κάψουλες σε σακούλα πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας. Μια ετικέτα από χαρτί ετικέτας ή γραφής ή πολυμερικά υλικά, αυτοκόλλητη, είναι κολλημένη πάνω στη σακούλα.
Δευτερεύουσα συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος.
Μία συσκευασία, μαζί με οδηγίες χρήσης, τοποθετείται σε ένα πολυμερές βάζο με καπάκι που τεντώνεται και ελέγχεται για το πρώτο άνοιγμα. Αυτοκόλλητες ετικέτες από ετικέτες ή χαρτί γραφής ή πολυμερή υλικά είναι κολλημένες πάνω στα βάζα.
Συνθήκες αποθήκευσης:Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.
Καλύτερη ημερομηνία πριν:2 χρόνια. Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία:Με συνταγή Αριθμός Μητρώου: LS-001108 Ημερομηνία Εγγραφής: 23.09.2011 Κάτοχος του Πιστοποιητικού Εγγραφής:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Ινδία Κατασκευαστής: Γραφείο αντιπροσωπείας: PHARMSINTEZ, PJSC Ρωσία Ημερομηνία ενημέρωσης πληροφοριών: 09.10.2015 Εικονογραφημένες οδηγίεςΚυκλοσερίνη: οδηγίες χρήσης και κριτικές
Λατινική ονομασία:Κυκλοσερίνη
Κωδικός ATX: J04AB01
Δραστική ουσία:κυκλοσερίνη (κυκλοσερίνη)
Κατασκευαστής: Biocom CJSC (Ρωσία), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Ρωσία), Promed Exports Pvt. Ltd (Ινδία), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd (Νότια Κορέα) κ.λπ.
Ενημέρωση περιγραφής και φωτογραφίας: 10.07.2018
Η κυκλοσερίνη είναι ένα αντιφυματικό φάρμακο με ευρύ φάσμα αντιβακτηριδιακής δράσης.
Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση
Η κυκλοσερίνη παράγεται σε μορφή κάψουλας:
- δοσολογία 125 mg - Νο. 2, ζελατίνη σκληρή, αδιαφανής, με καπάκι και λευκό σώμα (5, 7 ή 10 τεμ. σε συσκευασία λωρίδων, 10, 20, 30, 40, 50 ή 100 τεμ. σε βάζο πολυμερούς, σε συσκευασία από χαρτόνι 1–6, 8, 10 συσκευασίες ή 1 κουτί).
- δοσολογία 250 mg – στερεά ζελατίνη; ανάλογα με τον κατασκευαστή: Νο. 1, σκούρο καφέ με κόκκινη απόχρωση ή με κόκκινο αδιαφανές καπάκι και σχεδόν λευκό ή λευκό σώμα. Νο. 0, αδιαφανές λευκό ή με καπάκι σε ανοιχτό καφέ ή πορτοκαλί και λευκό σώμα (7 ή 10 τεμ. σε συσκευασία χωρίς κύτταρα, σε συσκευασία από χαρτόνι των 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 συσκευασίες ; 10 ή 30 τμχ σε συσκευασία λωρίδων, σε συσκευασία από χαρτόνι 1–6, 8, 10 συσκευασίες, 100 τμχ σε φιάλη πολυαιθυλενίου, 10 τμχ σε κυψέλη, σε συσκευασία από χαρτόνι 1 φιάλη ή 1, 5, 10 κυψέλες 4 ή 10 τεμάχια σε λωρίδα αλουμινίου, σε συσκευασία από χαρτόνι 1, 5, 10 λωρίδες των 10 τεμαχίων, 1 ή 10 λωρίδες των 4 τεμαχίων, 30, 50 ή 100 τεμάχια σε σακούλα πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας, 1 συσκευασία σε βάζο πολυμερούς· 10, 20, 30, 40, 50 ή 100 τεμάχια σε βάζο πολυμερούς, 1 βάζο σε συσκευασία από χαρτόνι).
- δοσολογία 500 mg – Νο. 00, ζελατίνη σκληρή, αδιαφανής, με καπάκι και κίτρινο σώμα (5, 7 ή 10 τεμ. σε συσκευασία λωρίδων, 10, 20, 30, 40, 50, 100 τεμ. σε βάζο πολυμερούς , σε συσκευασία από χαρτόνι 1–6, 8, 10 συσκευασίες ή 1 κουτί).
Περιεχόμενο των καψουλών: σκόνη ή μείγμα κόκκων και σκόνης από σχεδόν λευκό ή λευκό έως ανοιχτό κίτρινο. μπορεί να υπάρχει συμπίεση του περιεχομένου της κάψουλας ανάλογα με το σχήμα της, η οποία αποσυντίθεται όταν πιέζεται.
1 κάψουλα περιέχει:
- δραστική ουσία: κυκλοσερίνη – 125, 250 ή 500 mg.
- πρόσθετα συστατικά: 125 και 500 mg – στεατικό μαγνήσιο, λακτόζη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου. 250 mg - η σύνθεση εξαρτάται από τον κατασκευαστή.
- κέλυφος κάψουλας? 125 mg - ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου; 500 mg – ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο κινολίνης και κίτρινο ηλιοβασίλεμα. 250 mg - η σύνθεση εξαρτάται από τον κατασκευαστή.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοδυναμική
Η κυκλοσερίνη ανήκει στην ομάδα των αντιβιοτικών ευρέος φάσματος. Ανάλογα με την ευαισθησία των μικροοργανισμών και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο σημείο της φλεγμονής, παρουσιάζει βακτηριοστατικές ή βακτηριοκτόνες ιδιότητες. Διαταράσσοντας τη σύνθεση της κυτταρικής μεμβράνης, η δραστική ουσία εκδηλώνεται ως ανταγωνιστικός ανταγωνιστής της D-αλανίνης. Το φάρμακο αναστέλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που διασφαλίζουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος.
Η κυκλοσερίνη είναι δραστική έναντι των gram-αρνητικών μικροοργανισμών, σε συγκέντρωση 10–100 mg/l – έναντι του Treponema spp. και Rickettsia spp. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) έναντι του Mycobacterium tuberculosis είναι 10–20 mg/l και άνω σε στερεό θρεπτικό μέσο και 3–25 mg/l σε υγρό θρεπτικό μέσο. Η ανθεκτικότητα των μικροοργανισμών αναπτύσσεται 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας στο 20-80% των περιπτώσεων.
Φαρμακοκινητική
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της κυκλοσερίνης είναι 70-90%· σχεδόν δεν δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου (Cmax) στο πλάσμα του αίματος σε αναλογία με τη λαμβανόμενη δόση των 250, 500 και 1000 mg είναι 6, 24 και 30 mcg/l, αντίστοιχα. Ο χρόνος για την επίτευξή του (T Cmax) είναι 3–4 ώρες. Όταν λαμβάνετε κυκλοσερίνη 250 mg κάθε 12 ώρες, η Cmax μπορεί να κυμαίνεται από 25 έως 30 mcg/ml.
Η ουσία διεισδύει καλά σε ιστούς και σωματικά υγρά, όπως το μητρικό γάλα, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τον λεμφικό ιστό, τα πτύελα, τη χολή, τους πνεύμονες, την υπεζωκοτική συλλογή, το ασκιτικό και το αρθρικό υγρό. Ο πλακουντικός φραγμός περνά. Η υπεζωκοτική και η κοιλιακή κοιλότητα μπορεί να περιέχουν 50-100% της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό.
Όχι περισσότερο από το 35% της δόσης που λαμβάνεται υπόκειται σε μεταβολικό μετασχηματισμό· ο χρόνος ημιζωής στο πλαίσιο της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας είναι 10 ώρες. Το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω σπειραματικής διήθησης: 50% μετά από 12 ώρες, 65-70% εντός 24-72 ωρών. μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται με τα κόπρανα.
Παρουσία χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (CRF), η συσσώρευση μπορεί να συμβεί μετά από 2-3 ημέρες.
Ενδείξεις χρήσης
- φυματίωση: χρόνιες μορφές, ενεργή πνευμονική φυματίωση, εξωπνευμονική φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής βλάβης) - με ευαισθησία στο παθογόνο στο φάρμακο και μετά από αναποτελεσματική θεραπεία με βασικά φάρμακα (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας).
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη αρνητικών και θετικών κατά gram βακτηρίων (Escherichia coli, Enterobacter spp.).
- άτυπες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από το Mycobacterium avium (ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας).
Αντενδείξεις
- χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια?
- επιληπτικές κρίσεις (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού).
- επιληψία;
- οργανικές ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
- CRF με κάθαρση κρεατινίνης (CC) μικρότερη από 25 ή μικρότερη από 50 ml/min (ανάλογα με τον κατασκευαστή).
- αλκοολισμός;
- ψυχικές διαταραχές (άγχος, κατάθλιψη, ψύχωση, συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού).
- υπερευαισθησία στα συστατικά της κυκλοσερίνης.
Πρόσθετες αντενδείξεις ανάλογα με τον κατασκευαστή:
- πορφυρία;
- εθισμός;
- εγκυμοσύνη και θηλασμός?
- ηλικία έως 3 ή έως 12 ετών.
- δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης (εάν υπάρχει λακτόζη στις κάψουλες).
Σύμφωνα με τις οδηγίες, η Cycloserine πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή στα παιδιά.
Οδηγίες χρήσης Cycloserine: μέθοδος και δοσολογία
Η κυκλοσερίνη λαμβάνεται από το στόμα, αμέσως πριν από τα γεύματα ή σε περίπτωση ερεθισμού του βλεννογόνου του πεπτικού σωλήνα - μετά τα γεύματα.
Η αρχική δόση για ενήλικες είναι συνήθως 250 mg, λαμβανόμενα 2 φορές την ημέρα (κάθε 12 ώρες) για τις δύο πρώτες εβδομάδες. Στη συνέχεια, εάν χρειάζεται, ανάλογα με την ανεκτικότητα, η δόση αυξάνεται προσεκτικά στα 250 mg 3-4 φορές την ημέρα (κάθε 6-8 ώρες), ενώ παρακολουθείται η συγκέντρωση της ουσίας στον ορό του αίματος.
Η μέγιστη ημερήσια δόση Cycloserine είναι 1000 mg· σε περίπτωση λειτουργικής ανεπάρκειας των νεφρών, απαιτείται μείωση της δόσης.
Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, καθώς και ηλικίας άνω των 60 ετών, θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο 2 φορές την ημέρα, 250 mg.
Η διάρκεια της θεραπείας για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος είναι 7–10 ημέρες, για μυκοβακτηριδιακές λοιμώξεις – από 6 μήνες ή περισσότερο.
Σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών (ή μετά από 12 ετών, ανάλογα με τον κατασκευαστή) συνιστάται να λαμβάνουν το φάρμακο σε ημερήσια δόση 10–20 mg/kg σωματικού βάρους σε 2–3 διηρημένες δόσεις, αλλά όχι μεγαλύτερη από 750 mg την ημέρα . Η λήψη μεγάλων δόσεων Κυκλοσερίνης επιτρέπεται μόνο κατά τη θεραπεία της οξείας φάσης της διαδικασίας της φυματίωσης ή όταν η επίδραση των παραπάνω δόσεων είναι ανεπαρκής.
Παρενέργειες
- καρδιαγγειακό σύστημα και αιμοποιητικά όργανα: η εμφάνιση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (όταν χρησιμοποιούνται ημερήσιες δόσεις 1000–1500 mg).
- νευρικό σύστημα: ζάλη, πονοκέφαλος, εφιάλτες, αϋπνία/υπνηλία, αυξημένη ευερεθιστότητα, άγχος, επιθετικότητα, εξασθένηση της μνήμης, περιφερική νευρίτιδα, τρόμος, παραισθησία, μυϊκές συσπάσεις, δυσαρθρία, κατάθλιψη, ευφορία, αποπροσανατολισμός με απώλεια μνήμης, σύγχυση, ψύχωση αλλαγές χαρακτήρα, επιληπτικοί σπασμοί, πάρεση, λήθαργος, αυτοκτονικός ιδεασμός, μείζονες και μικρές κρίσεις κλονικών σπασμών, υπεραντανακλαστικότητα, απόπειρες αυτοκτονίας, κώμα.
- αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, δερματικό εξάνθημα.
- πεπτικό σύστημα: καούρα, ναυτία, διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (κυρίως σε ηλικιωμένους ασθενείς με προϋπάρχουσες ηπατικές παθήσεις).
- άλλα: αυξημένος βήχας, πυρετός, μεγαλοβλαστική/σιδεροβλαστική αναιμία, ανεπάρκεια φολικού οξέος και κυανοκοβαλαμίνης.
Υπερβολική δόση
Υπερδοσολογία μπορεί να συμβεί όταν η συγκέντρωση της κυκλοσερίνης στο πλάσμα είναι 25–30 mg/ml, ως αποτέλεσμα της διαταραχής της νεφρικής κάθαρσης ή της λήψης μεγάλων δόσεων του φαρμάκου. Όταν χρησιμοποιείται από το στόμα σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 1000 mg, η πιθανότητα οξείας δηλητηρίασης αυξάνεται. Τα συμπτώματα χρόνιας δηλητηρίασης κατά τη μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου σε 500 mg την ημέρα περιλαμβάνουν τις ακόλουθες διαταραχές: ζάλη, πονοκέφαλο, αυξημένη ευερεθιστότητα, σύγχυση, ψύχωση, δυσαρθρία, παραισθησία, σπασμούς, πάρεση, κώμα.
Για αυτή την πάθηση, συνιστάται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Ο ενεργός άνθρακας είναι πιο αποτελεσματικός στη μείωση της απορρόφησης από την πλύση στομάχου και την πρόκληση εμέτου. Για επιληπτικές κρίσεις συνταγογραφούνται αντιεπιληπτικά φάρμακα· για την πρόληψη νευροτοξικών αντιδράσεων, χορηγείται πυριδοξίνη σε δόση 200–300 mg την ημέρα, καθώς και ηρεμιστικά και αντισπασμωδικά. Η αιμοκάθαρση εξασφαλίζει την απομάκρυνση της κυκλοσερίνης από το αίμα, αλλά δεν μπορεί να εξαλείψει την εμφάνιση απειλητικής για τη ζωή δηλητηρίασης.
Ειδικές Οδηγίες
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να απομονωθούν οι καλλιέργειες μικροοργανισμών και να καθοριστεί η ευαισθησία των στελεχών στο φάρμακο. Εάν ανιχνευθεί λοίμωξη από φυματίωση, θα πρέπει να προσδιοριστεί η ευαισθησία του στελέχους σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Εάν, κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής, παρατηρηθεί ανάπτυξη αλλεργικής δερματίτιδας ή συμπτωμάτων δηλητηρίασης του κεντρικού νευρικού συστήματος (ζάλη, τρόμος, πονοκέφαλος, υπνηλία, σπασμοί, κατάθλιψη/σύγχυση, πάρεση/δυσαρθρία, υπεραντανακλαστικότητα), η χρήση του πρέπει να διακοπεί ή η δόση μειωμένος. Σε ασθενείς με χρόνιο αλκοολισμό, λόγω του χαμηλού θεραπευτικού δείκτη της κυκλοσερίνης, αυξάνεται ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (επίπεδα αζώτου κρεατινίνης και ουρίας στο αίμα), οι αιματολογικές παράμετροι, η ηπατική δραστηριότητα και οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.
Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη συμπτωμάτων βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος, ιδιαίτερα τρόμος, διέγερση ή επιληπτικές κρίσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντισπασμωδικά ή ηρεμιστικά. Οι ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσερίνη σε ημερήσια δόση άνω των 500 mg θα πρέπει να βρίσκονται υπό την άμεση επίβλεψη ιατρού λόγω του κινδύνου τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για να μειώσετε ή να αποτρέψετε την τοξική επίδραση της κυκλοσερίνης, συνιστάται κατά τη διάρκεια του μαθήματος να λαμβάνετε 3-4 φορές την ημέρα (πριν από τα γεύματα) γλουταμινικό οξύ σε δόση 500 mg και να εγχύετε ενδομυϊκά το άλας νατρίου του ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) 1 ml διαλύματος 1% και πυριδοξίνης 200-300 mg την ημέρα.
Για την πρόληψη της ανάπτυξης νευροτοξικών διαταραχών, χρησιμοποιούνται ψυχοτρόπα φάρμακα βενζοδιαζεπίνης - φαιναζεπάμη (σε δόση 1 mg) ή διαζεπάμη (σε δόση 5 mg) τη νύχτα, καθώς και πιρακετάμη 2 φορές την ημέρα σε δόση 800 mg .
Μερικές φορές η λήψη κυκλοσερίνης και άλλων αντιφυματικών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια φυλλικού οξέος και κυανοκοβαλαμίνης (βιταμίνη Β 12) στο σώμα, καθώς και σε ανάπτυξη σιδεροβλαστικής και μεγαλοβλαστικής αναιμίας. Εάν εμφανιστεί αναιμία κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί κατάλληλη εξέταση και θεραπεία.
Λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής όταν η κυκλοσερίνη χρησιμοποιείται ως φάρμακο μονοθεραπείας, θα πρέπει να συνδυάζεται με άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών
Η επίδραση της κυκλοσερίνης στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και άλλου πολύπλοκου εξοπλισμού δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά λόγω της πιθανής ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα, οι ασθενείς θα πρέπει να απέχουν από δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση και ταχύτητα αντιδράσεων.
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
Οι συγκεντρώσεις κυκλοσερίνης στο αίμα του εμβρύου και στο ανθρώπινο γάλα προσεγγίζουν τις συγκεντρώσεις που βρίσκονται στον ορό μιας εγκύου ή της θηλάζουσας γυναίκας (αντίστοιχα). Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να επιβεβαιώνουν την αρνητική επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εφαρμογή Κυκλοσερίνης:
- εγκυμοσύνη: επιτρέπεται μόνο σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
- περίοδος γαλουχίας: ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.
Ορισμένοι κατασκευαστές Cycloserine υποδεικνύουν την εγκυμοσύνη στη λίστα των απόλυτων αντενδείξεων για τη λήψη του φαρμάκου, επομένως θα πρέπει να μελετήσετε προσεκτικά τις συνημμένες οδηγίες.
Χρήση στην παιδική ηλικία
Το φάρμακο αντενδείκνυται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ή κάτω των 12 ετών (ανάλογα με τον κατασκευαστή). Η λήψη κυκλοσερίνης στην παιδική ηλικία πρέπει να γίνεται με εξαιρετική προσοχή.
Για μειωμένη νεφρική λειτουργία
Σε περίπτωση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 25 ή 50 ml/min - ανάλογα με τον κατασκευαστή), η θεραπεία αντενδείκνυται. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν το φάρμακο σε ημερήσια δόση άνω των 500 mg, στο πλαίσιο πιθανών συμπτωμάτων και σημείων υπερδοσολογίας, το επίπεδο της κυκλοσερίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση θα πρέπει να επιλέγεται έτσι ώστε η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα να είναι κάτω από 30 mg/l.
Για ηπατική δυσλειτουργία
Οι λειτουργικές ηπατικές διαταραχές δεν επηρεάζουν την κινητική της κυκλοσερίνης.
Χρήση σε μεγάλη ηλικία
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 60 ετών) συνιστάται η λήψη του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα, 250 mg.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
- πυριδοξίνη: ο ρυθμός απέκκρισης αυτού του φαρμάκου από τα νεφρά αυξάνεται (μπορεί να αναπτυχθεί περιφερική νευρίτιδα και αναιμία, η δόση της πυριδοξίνης πρέπει να αυξηθεί).
- ισονιαζίδη: η συχνότητα της υπνηλίας και της ζάλης αυξάνεται (οι ασθενείς χρειάζονται προσεκτική παρακολούθηση).
- αιθιοναμίδη: η απειλή νευροτοξικών επιδράσεων του φαρμάκου αυξάνεται, η πιθανότητα επιληπτικών κρίσεων αυξάνεται.
- στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, παρα-αμινοσαλικυλικό οξύ (PAS): η αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα μειώνεται.
- αιθανόλη: ο κίνδυνος εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων αυξάνεται (ειδικά σε ασθενείς με χρόνιο αλκοολισμό).
Ανάλογα
Ανάλογα της Κυκλοσερίνης είναι: Kansamine, Coxerine, Mizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.
Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης
Φυλάσσετε σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία και το φως, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.
Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.
Οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου
ΚΥΚΛΟΣΕΡΙΝΗ
Εμπορική ονομασία
Κυκλοσερίνη
Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα
Κυκλοσερίνη
Φόρμα δοσολογίας
Κάψουλες 250 mg
Μία κάψουλα περιέχει
δραστική ουσία - κυκλοσερίνη 250 mg,
έκδοχα: όξινο φωσφορικό ασβέστιο, στεατικό ασβέστιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (aerosil),
κάψουλες σκληρής ζελατίνης: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου E 171.
Περιγραφή
Οι κάψουλες Νο. 0 είναι λευκές. Το περιεχόμενο των καψουλών είναι λευκή ή ανοιχτό κίτρινη σκόνη.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης, αντιβιοτικά.
Κωδικός PBX J04AB01
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Η κυκλοσερίνη μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως (70-90%) από τη γαστρεντερική οδό (GIT). Πρακτικά δεν δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος.
Ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα του αίματος (TCmax) είναι 3-4 ώρες, ανάλογος με τη δόση των 250 mg, 500 mg, 1000 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος (Cmax) είναι 6,24 και 30 mcg/ ml, αντίστοιχα. Μετά τη λήψη 250 mg κάθε 12 ώρες (Cmax) είναι 25-30 mcg/ml.
Η κυκλοσερίνη διεισδύει καλά στα σωματικά υγρά και στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, του μητρικού γάλακτος, της χολής, των πτυέλων, του λεμφικού ιστού, των πνευμόνων, των ασκιτικών και αρθρικών υγρών, της υπεζωκοτικής συλλογής και διέρχεται από τον πλακούντα. Η κοιλιακή και η υπεζωκοτική κοιλότητα περιέχουν 50-100% της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό του αίματος.
Εν μέρει (35%) βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ σε μη αναγνωρισμένους μεταβολίτες Ο χρόνος ημιζωής (T1/2) με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 10 ώρες.
Απεκκρίνεται αμετάβλητο με σπειραματική διήθηση: 50% μετά από 12 ώρες, 65-70% εντός 24-72 ωρών, μικρές ποσότητες μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.
Σε περίπτωση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, φαινόμενα συσσώρευσης μπορεί να εμφανιστούν μετά από 2-3 ημέρες.
Φαρμακοδυναμική
Η κυκλοσερίνη είναι ένα ευρέως φάσματος βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό που διαταράσσει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, ενεργώντας ως ανταγωνιστικός ανταγωνιστής της D-αλανίνης και αναστέλλει τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος. Δραστικό έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών, σε συγκέντρωση 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp.
Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) κατά του Mycobacterium tuberculosis είναι 3-25 mg/l σε υγρό και 10-20 mg/l ή περισσότερο σε στερεό θρεπτικό μέσο. Η αντοχή στο φάρμακο εμφανίζεται αργά (μετά από 6 μήνες θεραπείας αναπτύσσεται σε ποσοστό 20-60%. των περιπτώσεων).
Ενδείξεις χρήσης
ενεργή πνευμονική φυματίωση
εξωπνευμονική φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής βλάβης) εάν οι μικροοργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε αυτό το φάρμακο και μετά από ανεπιτυχή επαρκή θεραπεία με βασικά φάρμακα (ριφαμπικίνη, ισονιαζίδη, στρεπτομυκίνη και αιθαμβουτόλη). Η κυκλοσερίνη πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
συνδυασμός φυματίωσης με οξείες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη θετικών και αρνητικών κατά gram βακτηρίων, ιδιαίτερα των ειδών Klebsiella/Enterobacter και Escherichia coli.
άτυπες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από Mycobacteriumavium), λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Από το στόμα, αμέσως πριν από τα γεύματα (σε περίπτωση ερεθισμού της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα - μετά τα γεύματα)
Ενήλικες. Η συνήθης δόση κυμαίνεται από 500-750 mg/ημέρα την ημέρα σε 2-3 δόσεις ή 12,5 mg/kg σωματικού βάρους υπό τον έλεγχο του επιπέδου του φαρμάκου στο αίμα. Η δόση έναρξης για τους ενήλικες είναι συνήθως 250 mg δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα 12 ωρών για τις πρώτες δύο εβδομάδες. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 g.
Παιδιά άνω των 12 ετών. Η συνήθης αρχική δόση είναι 10-20 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα σε 2-3 δόσεις, μετά τις οποίες ποικίλλει ανάλογα με το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα και το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 750 mg.
Ηλικιωμένος. Για ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, καθώς και με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, 250 mg 2 φορές την ημέρα.
Παρενέργειες
Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη θεραπεία με Κυκλοσερίνη σχετίζονταν με δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος ή ήταν εκδηλώσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο.
Παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: εκδηλώσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, που προφανώς συνδέθηκαν με υψηλές δόσεις του φαρμάκου, δηλ. περισσότερα από 500 mg την ημέρα.
σπασμοί, υπνηλία, πονοκέφαλος, τρόμος, δυσαρθρία, ζάλη, σύγχυση και αποπροσανατολισμός, που συνοδεύονται από απώλεια μνήμης, ψύχωση, πιθανώς με απόπειρες αυτοκτονίας, αλλαγές χαρακτήρα, αυξημένη ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, περιφερική πάρεση, υπεραντανακλαστικότητα, παραισθησία, μεγάλες και μικρές κρίσεις σπασμών και κώμα
αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, κνησμός)
μεγαλοβλαστική αναιμία
αυξημένα επίπεδα ηπατικών αμινοτρανσφερασών
ναυτία, καούρα, διάρροια, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς με προϋπάρχουσες ηπατικές παθήσεις.
Αντενδείξεις
υπερευαισθησία στην κυκλοσερίνη
επιληψία, κατάθλιψη, σοβαρές καταστάσεις διέγερσης ή ψύχωσης
σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 25 ml/min)
με την κατάχρηση αλκοόλ
εγκυμοσύνη, περίοδος γαλουχίας
συγκοπή
Παιδική ηλικία έως 12 ετών
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η ταυτόχρονη χορήγηση αιθιοναμίδης έχει αναφερθεί ότι ενισχύει τις νευροτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου. Το αλκοόλ και η κυκλοσερίνη είναι ασυμβίβαστα, ειδικά όταν αντιμετωπίζονται με υψηλές δόσεις κυκλοσερίνης. Το αλκοόλ αυξάνει τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσερίνη και ισονιαζίδη θα πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση, καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει την τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
Ειδικές Οδηγίες
Με τη μονοθεραπεία, είναι δυνατή η ταχεία ανάπτυξη αντοχής των μυκοβακτηρίων στην κυκλοσερίνη, επομένως το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά φάρμακα εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα από τη θεραπεία με φάρμακα πρώτης γραμμής, όπως στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, ριφαμπικίνη. αιθαμβουτόλη. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να απομονωθεί μια καλλιέργεια μικροοργανισμών, να προσδιοριστεί η ευαισθησία του στελέχους στην κυκλοσερίνη και σε άλλα φάρμακα κατά της φυματίωσης. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, η κατανάλωση αλκοόλ δεν επιτρέπεται.
Για να εντοπιστούν σημεία τοξικών επιδράσεων του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν κυκλοσερίνη σε δόσεις άνω των 500 mg/ημέρα. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται υπό τον έλεγχο του επιπέδου της κυκλοσερίνης στο αίμα (η συγκέντρωση της κυκλοσερίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 mg/ml, σε υψηλότερες συγκεντρώσεις είναι πιθανή η τοξικότητα). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει επίσης να παρακολουθείτε το ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, τις αιματολογικές παραμέτρους, τη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η ανάλυση ούρων θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαία.
Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανιστούν αλλεργική δερματίτιδα ή συμπτώματα βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (σπασμοί, ψύχωση, υπνηλία, σύγχυση, υπεραντανακλαστική, κεφαλαλγία, ζάλη, τρόμος, περιφερική πάρεση, δυσαρθρία), η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται.
Για την πρόληψη νευροτοξικών επιδράσεων (συμπεριλαμβανομένων επιληπτικών κρίσεων, διέγερσης, τρόμου) κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι δυνατό να συνταγογραφηθούν αντισπασμωδικά και ηρεμιστικά, φάρμακα βενζοδιαζεπίνης (διαζεπάμη) και νοοτροπικά φάρμακα (πιρακετάμη). Η τοξική δράση της κυκλοσερίνης μπορεί επίσης να προληφθεί ή να μειωθεί με τη συνταγογράφηση γλουταμικού οξέος 0,5 g 3-4 φορές την ημέρα (μετά τα γεύματα) και ημερήσια ενδοφλέβια χορήγηση άλατος νατρίου τριφωσφορικού οξέος αδενοσίνης (1 ml διαλύματος 1%), πυριδοξίνης 200 -300 mg/ημέρα.
Για τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να περιοριστεί το ψυχικό στρες των ασθενών και να αποκλειστούν πιθανοί παράγοντες υπερθέρμανσης (παραμονή στον ήλιο με γυμνό κεφάλι, ζεστό ντους).
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση κυκλοσερίνης και άλλων αντιφυματικών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανεπάρκειας κυανοκοβαλαμίνης και φυλλικού οξέος και μεγαλοβλαστική αναιμία.
Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς.
Λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές παρενέργειες, κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την εργασία για οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα απαιτεί αυξημένη συγκέντρωση και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.
Υπερβολική δόση
Υπερδοσολογία παρατηρείται όταν η συγκέντρωση της κυκλοσερίνης στο πλάσμα είναι 25-30 mg/ml (λήψη υψηλών δόσεων, μειωμένη νεφρική κάθαρση). Οξεία δηλητηρίαση μπορεί να συμβεί όταν λαμβάνεται περισσότερο από 1 g την ημέρα. Συμπτώματα χρόνιας δηλητηρίασης εμφανίζονται με μακροχρόνια χρήση κυκλοσερίνης σε δόση μεγαλύτερη από 500 mg την ημέρα.
Συμπτώματα: πονοκέφαλος, ζάλη, αυξημένη ευερεθιστότητα, παραισθησία, δυσαρθρία, πάρεση, σπασμοί, ψύχωση, σύγχυση ή απώλεια συνείδησης (κώμα).
Θεραπεία: συμπτωματική (ενεργός άνθρακας, αντισπασμωδικά και ηρεμιστικά). Η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική. Για την πρόληψη νευροτοξικών επιδράσεων, η πυριδοξίνη χορηγείται με ρυθμό 200-300 mg/ημέρα. Όλες οι δραστηριότητες πραγματοποιούνται στο πλαίσιο της απόσυρσης ναρκωτικών.
Κυκλοσερίνη
Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα
Κυκλοσερίνη
Φόρμα δοσολογίας
Κάψουλες, 250 mg
Χημική ένωση
Μία κάψουλα περιέχει
δραστική ουσία -κυκλοσερίνη 250 mg,
έκδοχο -τάλκης 2,5 mg
σύνθεση κελύφους κάψουλας:
πλαίσιο:τιτάνιο διοξείδιο (Ε 171), προπυλενογλυκόλη, μεθυλοπαραμπέν, προπυλοπαραμπέν, λαυρυλοθειικό νάτριο, οξικό οξύ, κολλοειδές άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου, ζελατίνη
καπάκι:ερυθροσίνη (E 127), blue brilliant FCF (E 133), διοξείδιο του τιτανίου (E 171), προπυλενογλυκόλη, μεθυλοπαραμπέν, προπυλοπαραμπέν, λαυρυλοθειικό νάτριο, οξικό οξύ, κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο, ζελατίνη
Περιγραφή
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης. Το σώμα είναι λευκό, το καπάκι είναι μωβ. Το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή ή λευκή σκόνη με κιτρινωπή απόχρωση.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Φάρμακα κατά της φυματίωσης. Αντιβακτηριακά φάρμακα.
Κυκλοσερίνη.
Κωδικός ATX J04AB01
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως (70-90%) από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα (Cmax) επιτυγχάνεται μετά από 3-8 ώρες Μετά τη λήψη δόσης 250 mg κάθε 12 ώρες, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα (Cmax) είναι 25-30 mcg/ml. Δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος, κατανέμεται καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, των πτυέλων και της χολής. Διεισδύει μέσω του αιματοεγκεφαλικού και του φραγμού του πλακούντα στο μητρικό γάλα (συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το υπεζωκοτικό υγρό, το εμβρυϊκό αίμα και το μητρικό γάλα πλησιάζουν τα επίπεδα στο πλάσμα).
Εν μέρει (35%) βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ σε μη αναγνωρισμένους μεταβολίτες. Ο χρόνος ημιζωής (T½) είναι 8-12 ώρες και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά (σπειραματική διήθηση) αμετάβλητος (66% εντός 24 ωρών και άλλο 10% τις επόμενες 48 ώρες) και σε μικρές ποσότητες με κόπρανα. Σε νεφρική ανεπάρκεια, χρόνος ημιζωής (T½)
αυξάνει. Οι επαναλαμβανόμενες δόσεις μπορεί να συνοδεύονται από συσσώρευση.
Φαρμακοδυναμική
Η κυκλοσερίνη είναι ένα ευρέως φάσματος βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό που δρα στο Mycobacterium tuberculosis που είναι ανθεκτικό στα κύρια αντιφυματικά φάρμακα. Αναστέλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος στα πρώιμα στάδια: ρακεμάση L-αλανίνης (μετατρέπει το L-alanyl σε D-alanine) και D-alanyl-D-alanine synthetase (παρέχει
συμπερίληψη της D-αλανίνης στο πενταπεπτίδιο που είναι απαραίτητο για τον σχηματισμό πεπτιδογλυκανών). Αποτελεσματικό κατά των θετικών και αρνητικών κατά gram βακτηρίων, Mycobacterium tuberculosisΚαι Mycobacteriumavium.
Βιωσιμότητα Μ. tuberculosisη κυκλοσερίνη αναπτύσσεται αργά και σπάνια· μετά από 6 μήνες θεραπείας, απομονώνεται έως και 20-30% των ανθεκτικών στελεχών. Δεν έχει ανιχνευθεί διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Ενδείξεις χρήσης
Πολυανθεκτικές μορφές πνευμονικής φυματίωσης, εξωπνευμονική φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου), υπό την προϋπόθεση ότι οι μικροοργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε αυτό το φάρμακο και μετά από αναποτελεσματική θεραπεία με επαρκείς δόσεις βασικών φαρμάκων (στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, ριφαμπικίνη και αιθαμβουτόλη). Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και όχι ως μονοθεραπεία.
Άτυπες βακτηριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από το Mycobacterium avium).
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Η κυκλοσερίνη χρησιμοποιείται από το στόμα, πριν από τα γεύματα.
Ενήλικες.Εφάπαξ δόση - 250 mg δύο φορές την ημέρα με μεσοδιάστημα 12 ωρών, ημερήσια δόση - 500 mg-750 mg (250 mg 2-3 φορές την ημέρα με μεσοδιάστημα 12 ή 8 ωρών) υπό έλεγχο του επιπέδου του φαρμάκου στο αίμα . Μέγιστο εφάπαξ
δόση - 500 mg, μέγιστη ημερήσια δόση - 1 g.
Ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών και βάρους κάτω των 50 kg λαμβάνουν 250 mg 2 φορές την ημέρα.
Η δόση ποικίλλει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα.
Η θεραπεία είναι μακροχρόνια και συνεχής - έως 12 μήνες ή περισσότερο.
Παρενέργειες
Πονοκέφαλος, τρόμος, δυσαρθρία, ζάλη, σπασμοί, υπνηλία,
απώλεια συνείδησης, σύγχυση των σκέψεων, αποπροσανατολισμός,
συνοδεύεται από απώλεια μνήμης, ψύχωση με απόπειρες αυτοκτονίας, αλλαγές χαρακτήρα, αυξημένη ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραισθησιακά φαινόμενα, πάρεση, υπεραντανακλαστικότητα, παραισθησία, κρίσεις κλονικών σπασμών, κώμα
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Ναυτία, διάρροια, καούρα, αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφερασών ορού
αίμα (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με ηπατική νόσο)
Αλλεργικές αντιδράσεις, κνησμός, πυρετός, αυξημένος βήχας, μεγαλοβλαστική
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου
Ιστορικό επιληψίας και επιληπτικών κρίσεων
Οργανικές παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος
Κατάθλιψη
Νεφρική δυσλειτουργία
Αλκοολισμός
Παιδιά κάτω των 18 ετών
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η κυκλοσερίνη αυξάνει τον ρυθμό απέκκρισης της πυριδοξίνης από τα νεφρά (μπορεί
προκαλούν την ανάπτυξη αναιμίας και περιφερικής νευρίτιδας, η οποία απαιτεί αύξηση του
δόσεις πυριδοξίνης).
Η κυκλοσερίνη συνταγογραφείται σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά φάρμακα. Για μικτές λοιμώξεις συνδυάζεται με αντιβακτηριακά φάρμακα. Το αιθιοναμίδιο και η ισονιαζίδη αυξάνουν τη νευροτοξικότητα της κυκλοσερίνης. Όταν χρησιμοποιούνται δύο φάρμακα μαζί, είναι απαραίτητο να καθιερωθεί η κατάλληλη δοσολογία και σχήμα και να παρακολουθείται η εκδήλωση συμπτωμάτων τοξικής βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Είναι επίσης δυνατή η συνδυασμένη χρήση κυκλοσερίνης με αιθιοναμίδη και πυραζιναμίδη.
Ασυμβίβαστο με αλκοόλ (αυξάνει τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων).
Ειδικές Οδηγίες
Η κυκλοσερίνη χρησιμοποιείται ως εφεδρικό φάρμακο κατά της φυματίωσης. Συνταγογραφείται σε ασθενείς με χρόνιες μορφές φυματίωσης, σε περίπτωση ανάπτυξης ανθεκτικότητας των μυκοβακτηρίων σε προηγούμενα χρησιμοποιημένα κύρια αντιφυματικά φάρμακα.
Κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι αιματολογικές παράμετροι, η νεφρική απεκκριτική λειτουργία, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα και η κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας.
Για την πρόληψη και τη μείωση της τοξικής επίδρασης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το γλουταμικό οξύ πρέπει να συνταγογραφείται 0,5 g 3-4 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Συνιστάται η ενδομυϊκή χορήγηση άλατος νατρίου αδενοσίνης.
τριφωσφορικό οξύ (ATP) 1 ml διαλύματος 1% ημερησίως, πυριδοξίνη 200-300 mg/ημέρα.
Κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 500 mg, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται για να διατηρούνται τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα κάτω από 30 mg/ml.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία συνταγογραφούνται χαμηλότερες δόσεις.
Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χειρίζεστε οχήματα ή μηχανήματα, λόγω της πιθανής εμφάνισης διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Υπερβολική δόση
ΧΗΜΙΚΗ ΕΝΩΣΗ
Κάθε καψάκιο περιέχει: δραστική ουσία: κυκλοσερίνη - 250 mg Έκδοχα: τάλκη, σύνθεση καψακίου: sunset yellow χρωστική E110 (EP), κίτρινη κινολίνη E104 (EP),
διοξείδιο τιτανίου E171 (EP), ζελατίνη (EP).
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ
Οι κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 0 είναι λευκές με πορτοκαλί καπάκι.
Το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιβιοτικό
Κωδικός ATX: .
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Φαρμακοδυναμική
Η κυκλοσερίνη είναι ένα ευρέως φάσματος βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό. Η κυκλοσερίνη αναστέλλει τη σύνθεση της κυτταρικής μεμβράνης ευαίσθητων στελεχών θετικών και αρνητικών κατά gram βακτηρίων και του Mycobacterium tuberculosis. Δραστικό έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών σε συγκέντρωση 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp.. Το MIC κατά του Mycobacterium tuberculosis είναι 3-25 mg/l σε υγρό και 10-20 mg/l ή περισσότερο σε στερεά θρεπτική ουσία Μεσαίο. Η αντοχή στο φάρμακο εμφανίζεται αργά (μετά από 6 μήνες θεραπείας παρατηρείται στο 20-60% των περιπτώσεων).
Φαρμακοκινητική
Η κυκλοσερίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά την από του στόματος χορήγηση, φτάνοντας σε ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός μίας ώρας, κατανέμεται ελεύθερα στα σωματικά υγρά και στους ιστούς.Η κυκλοσερίνη διεισδύει στο BBB, οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου ίδιες με το πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με φυματίωση, η Κυκλοσερίνη βρίσκεται στα πτύελα, καθώς και στα υπεζωκοτικά και ασκιτικά υγρά, στη χολή, στο αμνιακό υγρό και στο αίμα του εμβρύου, στο μητρικό γάλα, στον πνευμονικό ιστό και στον λεμφικό ιστό.
Περίπου το 66% της δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα
24 ώρες. 10% - μέσα στις επόμενες 48 ώρες. Απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες με τα κόπρανα. Περίπου το 35% μεταβολίζεται, αλλά οι μεταβολίτες δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί.
Ο χρόνος ημιζωής της κυκλοσερίνης είναι μεταξύ 8-12 ωρών.
Η κυκλοσερίνη διασχίζει τον πλακούντα. Η κοιλιακή και υπεζωκοτική κοιλότητα περιέχει
50-100% της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό του αίματος T1/2 με φυσιολογική νεφρική λειτουργία - 10 ώρες Με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, φαινόμενα συσσώρευσης μπορεί να εμφανιστούν μετά από 2-3 ημέρες.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ
Ενεργή πνευμονική φυματίωση; εξωπνευμονική φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου), υπό την προϋπόθεση ότι οι μικροοργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε αυτό το φάρμακο και μετά από αναποτελεσματική θεραπεία με επαρκείς δόσεις βασικών φαρμάκων (στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, ριφαμπικίνη και αιθαμβουτόλη). Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και όχι ως μονοθεραπεία Άτυπες βακτηριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από το Mycobacterium avium).
Οξείες ουρολοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητες
στελέχη θετικών και αρνητικών κατά gram βακτηρίων, ιδιαίτερα
Είδη Klebsiella/Enterobacter και Escherichia coli. Κατά τη θεραπεία λοιμώξεων
λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από βακτήρια εκτός από μυκοβακτήρια,
Η κυκλοσερίνη είναι συνήθως εξίσου αποτελεσματική με άλλα αντιμικροβιακά.
Η κυκλοσερίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων μόνο μετά
έχουν εξαντληθεί όλα τα συμβατικά μέσα θεραπείας και όταν έχει τεκμηριωθεί η ευαισθησία των μικροοργανισμών σε αυτό το φάρμακο.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Υπερευαισθησία στην κυκλοσερίνη, Επιληψία, επιληπτικές κρίσεις (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού).
Κατάθλιψη;
Σοβαρές καταστάσεις διέγερσης ή ψύχωσης.
Συγκοπή;
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Κατάχρηση αλκοόλ Παιδιά κάτω των 3 ετών.
ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΑ
Ηλικία των παιδιών (βλ. ενότητα "Δοσολογία και χορήγηση"). Η θεραπεία με κυκλοσερίνη θα πρέπει να διακόπτεται ή να μειωθεί η δόση εάν ο ασθενής εμφανίσει αλλεργική δερματίτιδα ή συμπτώματα βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως σπασμοί, ψύχωση, υπνηλία, κατάθλιψη, σύγχυση, υπεραντανακλαστικότητα, πονοκέφαλος, τρόμος, ζάλη, πάρεση ή δυσαρθρία.
Η δηλητηρίαση παρατηρείται συνήθως όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι μεγαλύτερη από 30 g/ml, η οποία μπορεί να είναι αποτέλεσμα υπερδοσολογίας ή μειωμένης νεφρικής κάθαρσης.
Ο θεραπευτικός δείκτης αυτού του φαρμάκου είναι χαμηλός. Ο κίνδυνος εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνιο αλκοολισμό.
Κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι αιματολογικές παράμετροι, η νεφρική απεκκριτική λειτουργία, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα και η κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με κυκλοσερίνη, είναι απαραίτητο να απομονωθεί μια καλλιέργεια μικροοργανισμών και να προσδιοριστεί η ευαισθησία των στελεχών σε αυτό το φάρμακο. Στην περίπτωση της φυματίωσης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία του στελέχους σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν ημερήσια δόση άνω των 500 mg, οι οποίοι είναι ύποπτοι ότι παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα δηλητηρίασης, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται για να διατηρούνται τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα κάτω από 30 mg/ml.
Τα αντισπασμωδικά ή ηρεμιστικά μπορεί να είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη συμπτωμάτων τοξικότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως επιληπτικές κρίσεις, διέγερση ή τρόμο.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν περισσότερα από 500 mg κυκλοσερίνης την ημέρα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά λόγω της πιθανής εμφάνισης παρόμοιων συμπτωμάτων. Η αξία της πυριδοξίνης στην πρόληψη της δηλητηρίασης του ΚΝΣ με κυκλοσερίνη δεν έχει τεκμηριωθεί Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση κυκλοσερίνης και άλλων αντιφυματικών φαρμάκων προκάλεσε την ανάπτυξη ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 ή/και φυλλικού οξέος, μεγαλοβλαστική και σιδεροβλαστική αναιμία. Εάν εμφανιστεί αναιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί κατάλληλη εξέταση και θεραπεία του ασθενούς.
ΧΡΗΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΗΛΑΣΜΟ
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι συγκεντρώσεις στο εμβρυϊκό αίμα προσεγγίζουν αυτές που βρίσκονται στον ορό. Μελέτες σε 2 γενιές αρουραίων που έλαβαν δόσεις έως 100 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα δεν έδειξαν τερατογόνο δράση στα νεογνά. Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν η κυκλοσερίνη προκαλεί βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο. Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα προσεγγίζουν αυτές που βρίσκονται στον ορό. Η απόφαση διακοπής του θηλασμού ή διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να λαμβάνεται λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της φαρμακευτικής αγωγής για τη μητέρα.
ΤΡΟΠΟΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΚΑΙ ΔΟΣΕΙΣ
Από το στόμα, αμέσως πριν από τα γεύματα (σε περίπτωση ερεθισμού του γαστρεντερικού βλεννογόνου - μετά τα γεύματα), ενήλικες - 0,25 g κάθε 12 ώρες για τις πρώτες 12 ώρες, στη συνέχεια, εάν είναι απαραίτητο, λαμβάνοντας υπόψη την ανοχή, η δόση αυξάνεται προσεκτικά στα 250 mg κάθε 6 -8 ώρες υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό του αίματος.
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1 g. Για ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, καθώς και με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, 0,25 g 2 φορές την ημέρα. Η ημερήσια δόση για τα παιδιά είναι 0,01-0,02 g/kg (όχι μεγαλύτερη από 0,75 g/ημέρα).
ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη θεραπεία με κυκλοσερίνη σχετίζονταν με το νευρικό σύστημα ή ήταν εκδηλώσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο Από το νευρικό σύστημα (λόγω υψηλών δόσεων του φαρμάκου (πάνω από 500 mg την ημέρα)): σπασμοί, υπνηλία , αϋπνία, όνειρα εφιάλτες, ημισυνείδηση, πονοκέφαλος, τρόμος, δυσαρθρία, ζάλη, σύγχυση και αποπροσανατολισμός που συνοδεύεται από απώλεια μνήμης, άγχος, περιφερική νευρίτιδα, ψύχωση, πιθανώς με απόπειρες αυτοκτονίας, αλλαγές χαρακτήρα, ευφορία, κατάθλιψη, αυξημένη ευερεθιστότητα, επιθετικότητα πάρεση, υπεραντανακλαστικότητα, παραισθησία, μεγάλες και μικρές κρίσεις κλονικών σπασμών και κώματος.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, καούρα, διάρροια.
Άλλες καθιερωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις, κνησμό, μεγαλοβλαστική αναιμία και αυξημένες αμινοτρανσφεράσες ορού, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο.
Ξαφνική ανάπτυξη συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν 1 έως 1,5 g κυκλοσερίνης την ημέρα. Άλλα: πυρετός, αυξημένος βήχας.
ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας συνιστάται συμπτωματική θεραπεία Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα Η κυκλοσερίνη αυξάνει τον ρυθμό απέκκρισης της πυριδοξίνης από τα νεφρά (μπορεί να προκαλέσει ανάπτυξη αναιμίας και περιφερικής νευρίτιδας, η οποία απαιτεί αύξηση της δόσης της πυριδοξίνης). Το αλκοόλ και η κυκλοσερίνη είναι ασυμβίβαστα, ειδικά όταν αντιμετωπίζονται με υψηλές δόσεις κυκλοσερίνης. Το αλκοόλ αυξάνει την πιθανότητα και τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσερίνη και ισονιαζίδη θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία τοξικότητας στο ΚΝΣ, όπως ζάλη και υπνηλία, καθώς αυτά τα φάρμακα προκαλούν αθροιστική τοξικότητα στο ΚΝΣ. Η αιθιοναμίδη αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών του ΚΝΣ, ιδιαίτερα των επιληπτικών κρίσεων.
ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ
Η τοξική δράση της κυκλοσερίνης μπορεί να προληφθεί ή να μειωθεί με τη συνταγογράφηση γλουταμινικού οξέος 0,5 g 3-4 φορές την ημέρα (πριν από τα γεύματα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και την καθημερινή ενδομυϊκή χορήγηση του άλατος νατρίου του ATP (1 ml διαλύματος 1%), πυριδοξίνης 200 - 300 mg/ημέρα. Είναι απαραίτητο να περιοριστεί το ψυχικό στρες των ασθενών και να αποκλειστούν πιθανοί παράγοντες υπερθέρμανσης (παραμονή στον ήλιο με γυμνό κεφάλι, ζεστό ντους). Λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής κατά τη μονοθεραπεία με κυκλοσερίνη, συνιστάται ο συνδυασμός της με άλλα αντιφυματικά φάρμακα.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και χειρισμού μηχανημάτων Δεν έχει τεκμηριωθεί.
ΦΟΡΜΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Κάψουλες 250 mg. 100 κάψουλες ανά φιάλη από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας με βιδωτό πώμα (με σχηματικό σχέδιο που δείχνει οδηγίες για το άνοιγμα της φιάλης), εξοπλισμένο με προστασία πρώτου ανοίγματος σε μορφή δακτυλίου και επαγωγική σφράγιση από φύλλο. 1 φιάλη μαζί με οδηγίες χρήσης σε συσκευασία από χαρτόνι.
ΚΑΛΥΤΕΡΑ ΠΡΙΝ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ
2 χρόνια Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία που αναγράφεται στη συσκευασία.
ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ
Κατάλογος Β. Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.
ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΚΟΠΩΝ
Με συνταγή.
ΚΑΤΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ
JSC "Biocom", Ρωσία,