Isa sa mga pagpapakita proteksiyon na function ang dugo ay ang kakayahang mamuo. Ang pamumuo ng dugo (hemocoagulation) ay mekanismo ng pagtatanggol Organismo na naglalayong mapanatili ang dugo sa vascular system. Kung ang mekanismong ito ay nilabag, kahit na ang isang bahagyang pinsala sa daluyan ay maaaring humantong sa makabuluhang pagkawala ng dugo.
Ang unang teorya ng coagulation ng dugo ay iminungkahi ni A. Schmidt (1863-1864). Ang mga pangunahing probisyon nito ay sumasailalim sa modernong makabuluhang pinalawak na pag-unawa sa mekanismo ng pamumuo ng dugo.
Ang mga sumusunod ay kasangkot sa hemostatic reaction: ang tissue na nakapalibot sa sisidlan; pader ng sisidlan; .plasma coagulation factor; lahat ng mga selula ng dugo, ngunit lalo na ang mga platelet. Ang isang mahalagang papel sa coagulation ng dugo ay kabilang sa mga physiologically active substance, na maaaring nahahati sa tatlong grupo:
Nag-aambag sa pamumuo ng dugo;
Pag-iwas sa pamumuo ng dugo;
Nag-aambag sa resorption ng nabuo na namuong dugo.
Ang lahat ng mga sangkap na ito ay nakapaloob sa plasma at nabuo na mga elemento, pati na rin sa mga tisyu ng katawan at, lalo na, sa vascular wall.
Sa pamamagitan ng modernong ideya ang proseso ng coagulation ng dugo ay nagpapatuloy sa 5 yugto, kung saan 3 ay basic, at 2 ay karagdagang. Maraming mga kadahilanan ang kasangkot sa proseso ng pamumuo ng dugo, kung saan 13 ay nasa plasma ng dugo at tinatawag mga kadahilanan ng plasma. Ang mga ito ay itinalaga ng Roman numeral (I-XIII). Ang iba pang 12 na mga kadahilanan ay matatagpuan sa mga selula ng dugo (lalo na ang mga platelet, kung kaya't sila ay tinatawag na platelet factor) at mga tisyu. Ang mga ito ay itinalaga ng Arabic numeral (1-12). Ang laki ng pinsala sa daluyan at ang antas ng pakikilahok ng mga indibidwal na kadahilanan ay tumutukoy sa dalawang pangunahing mekanismo ng hemostasis - vascular platelet at coagulation.
Ang mekanismo ng vascular-platelet ng hemostasis. Ang mekanismong ito ay nagbibigay ng homeostasis sa pinakamadalas na napinsalang maliliit na daluyan (microcirculatory) na may mababang presyon ng dugo. Binubuo ito ng ilang magkakasunod na yugto.
1. panandaliang pasma napinsalang mga sisidlan, na nagmumula sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap ng vasoconstrictor na inilabas mula sa mga platelet (adrenaline, norepinephrine, serotonin).
2. Pagdirikit(adhesion) ng mga platelet sa ibabaw ng sugat, na nangyayari bilang isang resulta ng pagbabago sa lugar ng pinsala ng negatibong singil ng kuryente ng panloob na dingding ng sisidlan sa isang positibo. Mga platelet na nagdadala sa kanilang ibabaw negatibong singil dumikit sa napinsalang lugar. Ang pagdirikit ng platelet ay nakumpleto sa loob ng 3-10 segundo.
3. Nababaligtad na pagsasama-sama(pagkumpol) ng mga platelet sa lugar ng pinsala. Nagsisimula ito nang halos sabay-sabay sa pagdirikit at dahil sa paglabas ng nasirang pader ng sisidlan mula sa mga platelet at erythrocytes ng biologically active substances (ATP, ADP). Bilang isang resulta, ang isang maluwag na platelet plug ay nabuo, kung saan ang plasma ng dugo ay dumadaan.
4. Hindi maibabalik na pagsasama-sama mga platelet, kung saan nawawala ang istraktura ng mga platelet at nagsasama sa isang homogenous na masa, na bumubuo ng isang plug na hindi natatagusan ng plasma ng dugo. Ang reaksyong ito: nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng thrombin, na sumisira sa platelet membrane, na humahantong sa pagpapalabas ng mga physiologically active substance mula sa kanila: serotonin, histamine, enzymes at blood coagulation factor. Ang kanilang paglabas ay nag-aambag sa pangalawang vasospasm. Ang pagpapalabas ng kadahilanan 3 ay nagbibigay ng pagtaas sa pagbuo ng platelet prothrombinase, ibig sabihin, ang pagsasama ng mekanismo ng coagulation hemostasis. Sa mga pinagsama-samang platelet, ang isang maliit na halaga ng mga filament ng fibrin ay nabuo, sa mga network kung saan hugis elemento dugo.
5. Pagbawi ng platelet thrombus e. compaction at fixation ng platelet plug sa nasirang sisidlan dahil sa fibrin thread at nagtatapos doon ang hemostasis. Ngunit sa malalaking sisidlan, ang isang platelet thrombus, na marupok, ay hindi makatiis ng mataas presyon ng dugo at hinuhugasan. Samakatuwid, sa mga malalaking sisidlan, ang isang mas matibay na fibrin thrombus ay nabuo batay sa isang platelet thrombus, para sa pagbuo kung saan ang isang enzymatic coagulation na mekanismo ay isinaaktibo.
Mekanismo ng coagulation ng hemostasis. Ang mekanismong ito ay nagaganap sa malaking pinsala sa daluyan at nagpapatuloy sa sunud-sunod na mga yugto.
Unang bahagi. Ang pinaka-kumplikado at mahabang yugto ay ang pagbuo prothrombinase. Nabubuo ang tissue at blood prothrombinases.
Edukasyon tissue prothrombinase na-trigger ng tissue thromboplastin (phospholipids), na mga fragment ng cell membranes at nabubuo kapag nasira ang mga pader ng vessel at mga tissue sa paligid. Ang mga plasma factor IV, V, VII, X ay kasangkot sa pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang yugtong ito ay tumatagal ng 5-10 s.
Prothrombinase ng dugo ay nabuo nang mas mabagal kaysa sa tissue platelet at erythrocyte thromboplastin ay inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga platelet at erythrocytes. Ang unang reaksyon ay ang pag-activate ng factor XII, na isinasagawa kapag nakipag-ugnayan ito sa mga collagen fibers na nakalantad kapag nasira ang sisidlan. Pagkatapos factor XII activates factor XI sa tulong ng activated kallikrein at kinin, na bumubuo ng isang complex kasama nito. Sa phospholipids ng nawasak na mga platelet at erythrocytes, ang pagbuo ng factor XII + factor XI complex ay nakumpleto. Kasunod nito, ang mga reaksyon ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo ay nagpapatuloy sa matrix ng phospholipids. Sa ilalim ng impluwensya ng factor XI, ang factor IX ay isinaaktibo, na tumutugon sa factor IV (calcium ions) at VIII, na bumubuo ng calcium complex. Ito ay na-adsorbed sa phospholipids at pagkatapos ay pinapagana ang factor X. Ang factor na ito sa phospholipids ay bumubuo rin ng complex factor X + factor V + factor IV at nakumpleto ang pagbuo ng blood prothrombinase. Ang pagbuo ng prothrombinase ng dugo ay tumatagal ng 5-10 minuto.
Pangalawang yugto. Ang pagbuo ng prothrombinase ay nagmamarka ng simula ng ikalawang yugto ng coagulation ng dugo - ang pagbuo ng thrombin mula sa prothrombin. Ang prothrombinase ay sumisipsip ng prothrombin at binago ito sa thrombin sa ibabaw nito. Ang prosesong ito ay nagpapatuloy sa pakikilahok ng mga kadahilanan IV, V, X, pati na rin ang mga kadahilanan 1 at 2 ng mga platelet. Ang pangalawang yugto ay tumatagal ng 2-5 s.
Ikatlong yugto. Sa ikatlong yugto, ang pagbuo (pagbabago) ng hindi matutunaw na fibrin mula sa fibrinogen ay nangyayari. Ang yugtong ito ay nagpapatuloy sa tatlong yugto. Sa unang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, nangyayari ang cleavage ng peptides, na humahantong sa pagbuo ng isang tulad ng halaya. monomer ng fibrin. Pagkatapos, kasama ang paglahok ng mga calcium ions, isang natutunaw fibrin polimer. Sa ikatlong yugto, kasama ang pakikilahok ng factor XIII at fibrinase ng mga tisyu, platelet at erythrocytes, nabuo ang pangwakas (hindi matutunaw) fibrin polymer. Sa kasong ito, ang fibrinase ay bumubuo ng malakas na peptide bond sa pagitan ng mga kalapit na molekula ng fibrin-polymer, na sa pangkalahatan ay nagpapataas ng lakas at paglaban nito sa fibrinolysis. Sa network ng fibrin na ito, ang mga selula ng dugo ay pinananatili, ang isang namuong dugo (thrombus) ay nabuo, na binabawasan o ganap na huminto sa pagkawala ng dugo.
Ilang oras pagkatapos ng pagbuo ng isang namuong dugo, ang namuong dugo ay nagsisimulang lumapot, at ang serum ay pinipiga dito. Ang prosesong ito ay tinatawag na pagbawi ng clot. Nagpapatuloy ito sa pakikilahok ng contractile protein ng mga platelet (thrombosthenin) at mga calcium ions. Bilang resulta ng pagbawi, isinasara ng thrombus ang nasirang sisidlan nang mas mahigpit at pinaglalapit ang mga gilid ng sugat.
Kasabay ng pagbawi ng clot, nagsisimula ang unti-unting pagtunaw ng enzymatic ng nabuo na fibrin - fibrinolysis, bilang isang resulta kung saan ang lumen ng sisidlan na barado ng isang namuong dugo ay naibalik. Ang pagkasira ng fibrin ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng plasmin(fibrinolysin), na nasa plasma ng dugo sa anyo ng plasminogen proenzyme, ang pag-activate nito ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng plasma at tissue plasminogen activators. Sinisira nito ang mga peptide bond ng fibrin, na nagiging sanhi ng pagkatunaw ng fibrin.
Ang pagbawi ng namuong dugo at fibrinolysis ay nakahiwalay bilang karagdagang mga yugto ng pamumuo ng dugo.
Ang paglabag sa proseso ng coagulation ng dugo ay nangyayari na may kakulangan o kawalan ng anumang kadahilanan na kasangkot sa homeostasis. Halimbawa, kilala ang isang namamana na sakit hemophilia, na nangyayari lamang sa mga lalaki at nailalarawan sa pamamagitan ng madalas at matagal na pagdurugo. Ang sakit na ito ay sanhi ng kakulangan ng mga kadahilanan VIII at IX, na tinatawag antihemophilic.
Maaaring magpatuloy ang coagulation ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng mga salik na nagpapabilis at nagpapabagal sa prosesong ito.
Mga salik na nagpapabilis sa proseso ng pamumuo ng dugo:
Pagkasira ng mga selula ng dugo at mga selula ng tisyu (ang output ng mga salik na kasangkot sa pagtaas ng coagulation ng dugo):
Calcium ions (lumahok sa lahat ng mga pangunahing yugto ng coagulation ng dugo);
Thrombin;
Bitamina K (nakikilahok sa synthesis ng prothrombin);
Ang init (ang pamumuo ng dugo ay isang proseso ng enzymatic);
Adrenalin.
Mga salik na nagpapabagal sa pamumuo ng dugo:
Pag-aalis ng mekanikal na pinsala sa mga selula ng dugo (paraffinization ng mga cannulas at mga lalagyan para sa pagkuha ng dugo ng donor);
Sodium citrate (nagpapalabas ng mga calcium ions);
Heparin;
Hirudin;
Pagbaba ng temperatura;
Plasmin.
Mga mekanismo ng anticoagulation. SA normal na kondisyon ang dugo sa mga sisidlan ay palaging nasa isang likidong estado, bagaman ang mga kondisyon para sa pagbuo ng mga intravascular clots ng dugo ay patuloy na umiiral. Ang pagpapanatili ng likidong estado ng dugo ay ibinibigay ng prinsipyo ng self-regulation sa pagbuo ng isang naaangkop na functional system. Ang mga pangunahing reaksyon apparatus ng functional system na ito ay coagulation at anticoagulation system. Sa kasalukuyan, kaugalian na makilala ang dalawang anticoagulant system - ang una at ang pangalawa.
Unang anti-clotting system(PPS) ay nagsasagawa ng neutralisasyon ng thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo sa ilalim ng kondisyon ng mabagal na pagbuo nito at sa maliit na dami. Ang neutralisasyon ng thrombin ay isinasagawa ng mga anticoagulants na patuloy na nasa dugo at samakatuwid ay patuloy na gumagana ang PPS. Kasama sa mga sangkap na ito ang:
fibrin, na sumisipsip ng bahagi ng thrombin;
mga antithrombin(4 na uri ng antithrombins ang kilala), pinipigilan nila ang conversion ng prothrombin sa thrombin;
heparin - hinaharangan ang yugto ng paglipat ng prothrombin sa thrombin at fibrinogen sa fibrin, at pinipigilan din ang unang yugto ng coagulation ng dugo;
mga produkto ng lysis(pagkasira ng fibrin), na may aktibidad na antithrombin, pinipigilan ang pagbuo ng prothrombinase;
mga selula ng reticuloendothelial system sumisipsip ng thrombin ng plasma ng dugo.
Sa isang mabilis na pagtaas ng tulad ng avalanche sa dami ng thrombin sa dugo, hindi mapigilan ng PPS ang pagbuo ng intravascular thrombi. Sa kasong ito, ang pangalawang anticoagulant system(VPS), na nagsisiguro sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo sa mga sisidlan reflex-humoral sa pamamagitan ng sumusunod na diagram. Ang isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon ng thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo ay humahantong sa pangangati ng vascular chemoreceptors. Ang mga impulses mula sa kanila ay pumapasok sa giant cell nucleus ng reticular formation ng medulla oblongata, at pagkatapos ay kasama ang mga efferent pathway sa reticuloendothelial system (atay, baga, atbp.). Ang malalaking halaga ng heparin at mga sangkap na nagsasagawa at nagpapasigla sa fibrinolysis (halimbawa, mga plasminogen activator) ay inilalabas sa dugo.
Pinipigilan ng Heparin ang unang tatlong yugto ng coagulation ng dugo, nakikipag-ugnayan sa mga sangkap na nakikilahok sa coagulation ng dugo. Ang mga nagresultang complex na may thrombin, fibrinogen, adrenaline, serotonin, factor XIII, atbp. ay may aktibidad na anticoagulant at isang lytic effect sa hindi matatag na fibrin.
Samakatuwid, ang pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado ay isinasagawa dahil sa pagkilos ng PPS at UPU.
Regulasyon ng pamumuo ng dugo. Ang coagulation ng dugo ay kinokontrol ng mga mekanismo ng neurohumoral. Paggulo ng nagkakasundo na dibisyon ng autonomic nervous system, na nangyayari sa takot, sakit, nakababahalang mga kondisyon, ay humahantong sa isang makabuluhang acceleration ng pamumuo ng dugo, na tinatawag na hypercoagulation. Ang pangunahing papel sa mekanismong ito ay kabilang sa adrenaline at norepinephrine. Ang adrenaline ay nag-trigger ng isang bilang ng mga reaksyon ng plasma at tissue.
Una, ang pagpapalabas ng thromboplastin mula sa vascular wall, na mabilis na nagiging tissue prothrombinase.
Pangalawa, pinapagana ng adrenaline ang factor XII, na siyang nagpasimula ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo.
Pangatlo, pinapagana ng adrenaline ang mga tissue lipase na nagbabagsak ng mga taba at sa gayon ay pinapataas ang nilalaman ng mga fatty acid sa dugo na may aktibidad na thromboplastic.
Ikaapat, pinahuhusay ng adrenaline ang paglabas ng mga phospholipid mula sa mga selula ng dugo, lalo na mula sa mga pulang selula ng dugo.
Ang pangangati ng vagus nerve o ang pagpapakilala ng acetylcholine ay humahantong sa pagpapalabas ng mga sangkap mula sa mga dingding ng mga sisidlan, katulad ng mga inilabas sa ilalim ng pagkilos ng adrenaline. Dahil dito, sa proseso ng ebolusyon sa sistema ng hemocoagulation, isang proteksiyon at adaptive na reaksyon lamang ang nabuo - hypercoagulemia, na naglalayong isang kagyat na paghinto ng pagdurugo. Ang pagkakakilanlan ng hemocoagulation ay nagbabago sa pagpapasigla ng mga nagkakasundo at parasympathetic na mga dibisyon ng autonomic nervous system ay nagpapahiwatig na ang pangunahing hypocoagulation ay hindi umiiral, ito ay palaging pangalawa at bubuo pagkatapos ng pangunahing hypercoagulation bilang isang resulta (bunga) ng pagkonsumo ng bahagi ng coagulation ng dugo mga kadahilanan.
Ang pagpabilis ng hemocoagulation ay nagdudulot ng pagtaas sa fibrinolysis, na nagsisiguro sa pagkasira ng labis na fibrin. Ang pag-activate ng fibrinolysis ay sinusunod sa panahon ng pisikal na trabaho, emosyon, pagpapasigla ng sakit.
Ang coagulation ng dugo ay naiimpluwensyahan ng mas mataas na bahagi ng central nervous system, kabilang ang cortex hemispheres ng utak, na kung saan ay nakumpirma sa pamamagitan ng posibilidad ng pagbabago ng hemocoagulation conditioned reflex. Napagtanto nito ang mga impluwensya nito sa pamamagitan ng autonomic nervous system at endocrine glands, na ang mga hormone ay may vasoactive effect. Ang mga impulses mula sa CNS ay pumupunta sa mga hematopoietic na organo, sa mga organo na nagdeposito ng dugo at nagiging sanhi ng pagtaas ng output ng dugo mula sa atay, pali, pag-activate ng mga kadahilanan ng plasma. Ito ay humahantong sa mabilis na pagbuo ng prothrombinase. Pagkatapos ay dumating sa humoral na mekanismo na nagpapanatili at nagpapatuloy sa pag-activate ng sistema ng coagulation at sa parehong oras ay binabawasan ang pagkilos ng anticoagulant. Ang kahalagahan ng nakakondisyon na reflex hypercoagulation ay, tila, sa paghahanda ng katawan para sa proteksyon laban sa pagkawala ng dugo.
Ang sistema ng coagulation ng dugo ay bahagi ng isang mas malaking sistema - ang sistema para sa pag-regulate ng estado ng pagsasama-sama ng dugo at mga colloid (PACK), na nagpapanatili ng katatagan ng panloob na kapaligiran ng katawan at nito. estado ng pagsasama-sama sa isang antas na kinakailangan para sa normal na buhay sa pamamagitan ng pagpapanatili ng likidong estado ng dugo, pagpapanumbalik ng mga katangian ng mga pader ng mga daluyan ng dugo, na nagbabago kahit na sa panahon ng kanilang normal na paggana.
Pamumuo ng dugo. Mga cell multicellular na organismo nabubuhay at nakipag-ugnayan sa sarili nilang likidong kapaligiran. Ang kapaligirang ito ay binubuo ng plasma ng dugo, tissue fluid at lymph at tinatawag na likidong panloob na kapaligiran ng katawan. Ang komposisyon nito ay naiiba sa panlabas na kapaligiran nakapalibot sa buong organismo. Samakatuwid, mayroong isang mahalagang pangangailangan sa mga kaso ng paglabag sa integridad nito sa pangangalaga ng likidong panloob na kapaligiran sa loob ng natural na kurso nito. Sa mas mataas na vertebrates at mga tao, sa proseso ng ebolusyon, lumitaw ang isang sistema ng coagulation ng dugo. Bukod dito, ang halaga ng sistema ng coagulation sa mas mataas na organismo mas malawak kaysa sa konsepto ng hemostasis o itigil ang pagdurugo sa paglabag sa integridad ng vascular wall.
Ang pamumuo ng dugo ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan. Ang dugo na inilabas mula sa sisidlan ay namumuo sa loob ng 3-4 minuto, ibig sabihin, ito ay pumasa mula sa isang likidong estado sa isang tulad ng halaya. Ang pamumuo ng dugo ay dahil sa ang katunayan na ang natutunaw na plasma protein fibrinogen ay na-convert sa hindi matutunaw na fibrin.
Ang pamumuo ng dugo ay nangyayari sa maraming yugto. Ang unang yugto - pangunahing hemostasis, o prephase, ay nauuna at nagsisimula sa pangalawang yugto - ang aktwal na coagulation, na, sa turn, ay isang multi-phase na proseso. Ang kakanyahan nito ay binubuo ng mga kemikal na enzymatic na reaksyon, bilang isang resulta kung saan lumilitaw ang mga aktibong sangkap sa mga kadahilanan ng clotting ng dugo.
Pangunahing hemostasis
Ito ay isang kumplikadong proseso ng pisyolohikal na nangyayari sa ilang mga yugto. Ang mga pangunahing kalahok nito ay ang pader ng daluyan, ang sistema ng nerbiyos at mga platelet ng dugo. Ang pangunahing hemostasis ay nagsisimula lalo na sa pangunahing vascular spasm ng isang reflex na kalikasan. Pagkatapos ay magsisimula ang tinatawag na endothelial-platelet reaction. Sa lugar ng pinsala, binabago ng endothelium ng daluyan ang singil nito. Ang mga platelet na sumasakop sa marginal na posisyon sa sisidlan ay nagsisimulang sumunod (dumikit) sa nasirang ibabaw ng sisidlan at nagsasama-sama (magkadikit) sa isa't isa. Bilang isang resulta, pagkatapos ng 2-3 minuto, nagsisimula ang ikatlong yugto - ang yugto ng pagbuo ng isang "platelet nail". Sa yugtong ito, humihinto ang pagdurugo, ngunit hindi pa nangyayari ang pamumuo ng dugo; ang plasma ng dugo ay nananatiling likido. Ang resultang thrombus ay maluwag, at sa maikling panahon ang mga proseso ay nababaligtad. Ang ika-apat na yugto ay binubuo sa katotohanan na ang morphological transformations ng mga platelet ay nagsisimula sa nabuo na thrombus, na hahantong sa kanilang hindi maibabalik na mga pagbabago at pagkasira. Ito ay isang malapot na metamorphosis ng mga platelet. Bilang resulta ng malapot na metamorphosis, ang mga kadahilanan ng coagulation na nilalaman doon ay inilabas mula sa mga platelet. Ang kanilang pakikipag-ugnayan ay humahantong sa hitsura ng mga bakas ng thrombin, na nagpapalitaw ng isang kaskad ng mga kemikal na enzymatic na reaksyon - enzymatic coagulation.
Enzymatic na natitiklop
Ang hitsura ng mga bakas ng thrombin ay nagpapalitaw ng isang kumplikadong proseso na tinatawag na enzymatic coagulation.
Ang unang yugto ng enzymatic coagulation ay nagsisimula bilang isang resulta ng isang multi-stage na pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at tissue, kapag ang isang dating absent factor, thromboplastin, ay lumilitaw sa dugo. Ang ikalawang yugto ay ang pakikipag-ugnayan ng thromboplastin sa prothrombin, isang hindi aktibong thrombin precursor. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng thromboplastin at prothrombin sa pagkakaroon ng mga calcium salts, lumilitaw ang aktibong thrombin sa dugo sa isang konsentrasyon na sapat upang simulan ang yugto ng coagulation - ang pakikipag-ugnayan ng thrombin na may natutunaw na fibrinogen at ang paglipat ng huli sa hindi matutunaw na fibrin. Ito ang ikatlong yugto. Sa pamamagitan ng paglitaw ng mga unang hibla ng fibrin sa klinika, natutukoy ang oras ng pamumuo ng dugo.
Kaya, ang proseso ng enzymatic blood coagulation ay nagpapatuloy sa tatlong yugto: 1 - ang pagbuo ng aktibong thromboplastin, 2 - ang hitsura ng aktibong thrombin at 3 - pag-ulan ng mga hindi matutunaw na fibrin strands.
Pagkatapos ay magsisimula ang susunod na yugto ng enzymatic, kung saan nangyayari ang pampalapot at pag-urong ng namuong dugo, ang paghihiwalay ng isang transparent, likido, suwero na nawalan ng kakayahang mag-coagulate. Ito ang ikaapat na yugto ng pamumuo ng dugo - pagbawi (compression) ng namuong dugo. At sa wakas, dumating ang huling ikalimang yugto - lysis (dissolution) ng thrombus. Ito rin ay isang multi-stage na proseso kung saan nagaganap ang mga interaksyon ng enzymatic ng maraming mga sangkap, sa huli ay humahantong sa paglitaw ng isang aktibong enzyme - fibrinolysin. Sinisira ng Fibrinolysin ang mga bono sa pagitan ng mga hibla ng fibrin at binago ito pabalik sa hindi matutunaw na fibrinogen. Sa kasalukuyan, kaugalian na pag-usapan ang pagkakaroon ng isang malayang fibrinolytic system ng katawan. Siyempre, ang mga prosesong ito sa katawan ay mas kumplikado, at higit na kasangkot sa kanila. higit pa mga kadahilanan.
Ang pamumuo ng dugo - ang paglipat mula sa isang likidong estado patungo sa isang mala-jelly na namuong - ay biologically mahalaga nagtatanggol na reaksyon katawan upang maiwasan ang pagkawala ng dugo.
Sa lugar ng pinsala sa isang maliit na daluyan ng dugo, ang isang namuong dugo ay nalikha - isang namuong dugo, na parang isang plug na bumabara sa daluyan at humihinto sa karagdagang pagdurugo. Sa pagbaba ng kakayahan ng dugo na mamuo, kahit na ang maliliit na sugat ay maaaring magdulot ng nakamamatay na pagdurugo.
Ang dugo ng tao na inilabas mula sa mga sisidlan ay nagsisimulang mag-coagulate pagkatapos ng 3-4 minuto, at pagkatapos ng 5-6 minuto ito ay ganap na nagiging gelatinous clot. Kung ang panloob na lining (intima) ng mga daluyan ng dugo ay nasira at kung ang pamumuo ng dugo ay tumaas, ang pamumuo ng dugo ay maaari ding mangyari sa loob ng mga daluyan ng dugo sa buong organismo. Sa kasong ito, ang isang thrombus ay nabubuo sa loob ng sisidlan.
Ang batayan ng coagulation ng dugo ay isang pagbabago sa estado ng physicochemical ng protina na nilalaman sa plasma - fibrinogen. Ang huli ay pumasa mula sa isang natutunaw na anyo sa isang hindi matutunaw, nagiging fibrin at bumubuo ng isang namuong dugo.
Ang Fibrin ay nahuhulog sa anyo ng mahabang manipis na mga thread, na bumubuo ng mga network, sa mga loop kung saan ang mga nabuo na elemento ay pinanatili. Kung ang dugo na inilabas mula sa sisidlan ay pinalo ng isang panicle, kung gayon ang karamihan sa nagreresultang fibrin ay nananatili sa panicle. Mahusay na hugasan mula sa mga erythrocytes, ang fibrin ay may puting kulay at isang fibrous na istraktura.
Ang dugo kung saan tinanggal ang fibrin sa ganitong paraan ay tinatawag na defibrinated. Binubuo ito ng mga nabuong elemento at suwero ng dugo. Samakatuwid, ang serum ng dugo ay naiiba sa komposisyon nito mula sa plasma sa kawalan ng fibrinogen.
Ang serum ay maaaring ihiwalay mula sa isang namuong dugo sa pamamagitan ng pag-iwan ng isang test tube na may namuong dugo nang ilang sandali. Sa kasong ito, ang namuong dugo sa test tube ay lumalapot, kumukontra, at isang tiyak na halaga ng suwero ay pinipiga mula dito.
kanin. 2. Scheme ng blood coagulation.
Hindi lamang buong dugo, kundi pati na rin ang plasma ay maaaring mag-coagulate. Kung ang plasma ay pinaghihiwalay ng centrifugation mula sa nabuo na mga elemento sa malamig, na pumipigil sa pamumuo ng dugo, at pagkatapos ay ang plasma ay pinainit sa 20-35 °, pagkatapos ay mabilis itong mamuo.
Ang ilang mga teorya ay iminungkahi upang ipaliwanag ang mekanismo ng pamumuo ng dugo. Kasalukuyan pangkalahatang pagtanggap gumagamit ng enzymatic theory ng blood coagulation, ang mga pundasyon nito ay inilatag halos isang siglo na ang nakalipas ni A. Schmidt.
Ayon sa teoryang ito, ang huling yugto ng coagulation ay ang paglipat ng fibrinogen na natunaw sa plasma sa hindi matutunaw na fibrin sa ilalim ng impluwensya ng thrombin enzyme (Larawan 2, yugto III).
Walang thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ito ay nabuo mula sa isang protina ng plasma ng dugo - prothrombin, na synthesize ng atay. Ang pagbuo ng thrombin ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan ng prothrombin sa thromboplastin, na dapat mangyari sa pagkakaroon ng mga calcium ions (Larawan 2, yugto II).
Wala ring thromboplastin sa circulating blood. Ito ay nabuo kapag ang mga platelet ay nawasak (blood thromboplastin) o kapag ang mga tisyu ay nasira (tissue thromboplastin).
Ang pagbuo ng thromboplastin ng dugo ay nagsisimula sa pagkasira ng mga platelet at ang pakikipag-ugnayan ng mga sangkap na inilabas sa prosesong ito sa globulin na naroroon sa plasma ng dugo - factor V (ang iba pang pangalan nito ay globulin-accelerator) at sa isa pang plasma globulin ng dugo - kaya -tinatawag na antihemophilic globulin (ang iba pang pangalan nito ay thromboplastinogen), at pati na rin sa isa pang sangkap ng plasma ng dugo - ang tinatawag na plasma component ng thromboplastin (ang ibang pangalan nito ay ang Christmas factor). Bilang karagdagan, ang pagbuo ng thromboplastin ng dugo ay nangangailangan din ng pagkakaroon ng mga calcium ions (tingnan ang Fig. 2, yugto I, kaliwa).
Ang pagbuo ng tissue thromboplastin ay nangyayari kapag ang mga sangkap na inilabas mula sa nawasak na mga selula ng tisyu ay nakikipag-ugnayan sa nabanggit na plasma globulin ng dugo - factor V, pati na rin sa plasma globulin ng dugo - factor VII (ang iba pang pangalan nito ay proconvertin) at kinakailangan din sa pagkakaroon ng calcium. mga ion (Larawan 2, yugto I, kanan). Matapos ang paglitaw ng thromboplastin, ang proseso ng pamumuo ng dugo ay mabilis na nagsisimula.
Ang pamamaraan sa itaas ay malayo sa kumpleto, dahil sa katotohanan ay mas maraming iba't ibang mga sangkap ang nakikilahok sa proseso ng coagulation ng dugo.
Sa kawalan ng nabanggit na antihemophilic globulin sa dugo, na nakikilahok sa pagbuo ng thromboplastin, nangyayari ang isang sakit - hemophilia, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matinding pagbawas ng pamumuo ng dugo. Sa hemophilia, kahit isang maliit na sugat ay maaaring humantong sa mapanganib na pagkawala ng dugo.
Ang mga pamamaraan ng kemikal ay binuo para sa pagkuha ng thrombin mula sa plasma at pagkuha nito sa malalaking dami (B. A. Kudryashov). Ang gamot na ito ay lubos na nagpapabilis ng pamumuo ng dugo. Kaya, ang oxalate na dugo, kung saan ang thrombin ay hindi nabuo dahil sa calcium precipitation, pagkatapos ng pagdaragdag ng thrombin, coagulates sa isang test tube sa loob ng 2-3 segundo. Kung, kapag ang isang organ ay nasugatan (halimbawa, ang atay, pali, utak), ang pagdurugo ay hindi mapigilan sa pamamagitan ng ligation ng mga sisidlan, pagkatapos ay ang paglalagay ng gauze na binasa ng isang thrombin solution sa kanilang ibabaw ay mabilis na huminto sa pagdurugo.
Matapos ang paglipat ng fibrinogen sa fibrin, ang nagresultang clot ay siksik, kinontrata, sa madaling salita, ito ay binawi. Ang prosesong ito ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensya ng isang sangkap na tinatawag na retractozyme, na inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga platelet. Ang mga eksperimento sa mga kuneho ay nagpakita na sa isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga platelet, ang coagulation ng dugo ay maaaring mangyari, ngunit ang namuong dugo ay hindi lumalapot, at ito ay nananatiling maluwag, na hindi nagbibigay ng magandang pagsasara ng nasirang daluyan ng dugo.
Ang pamumuo ng dugo ay nagbabago sa ilalim ng impluwensya ng nervous system. Ang coagulation ay pinabilis ng masakit na stimuli. Ang pagtaas ng pamumuo ng dugo sa parehong oras ay pumipigil sa pagkawala ng dugo. Kapag ang upper cervical sympathetic node ay inis, ang oras ng coagulation ng dugo ay pinaikli, at kapag ito ay inalis, ito ay pinahaba.
Maaari ring baguhin ng coagulation ng dugo ang nakakondisyon na reflex. Kaya, kung ang anumang signal ay paulit-ulit na pinagsama sa pangangati ng sakit, pagkatapos ay sa ilalim ng pagkilos ng isang senyas lamang, na dati ay walang epekto sa pamumuo ng dugo, ang prosesong ito ay nagpapabilis. Maaaring isipin ng isa na kapag ang sistema ng nerbiyos ay inis, ang ilang mga sangkap ay nabuo sa katawan na nagpapabilis ng pamumuo ng dugo. Ito ay kilala, halimbawa, na ang adrenaline, ang paglabas nito mula sa adrenal glands ay pinasigla ng sistema ng nerbiyos at tumataas sa panahon ng masakit na stimuli at emosyonal na mga estado, ay nagpapataas ng pamumuo ng dugo. Kasabay nito, pinipigilan ng adrenaline ang mga arterya at arterioles at sa gayon ay nakakatulong din na mabawasan ang pagdurugo kapag nasugatan ang mga daluyan ng dugo. Malinaw ang adaptive na kahalagahan ng mga katotohanang ito.
Ang isang bilang ng mga pisikal na kadahilanan at mga kemikal na compound ay pumipigil sa pamumuo ng dugo. Sa pagsasaalang-alang na ito, dapat muna nating tandaan ang epekto ng malamig, na makabuluhang nagpapabagal sa proseso ng coagulation ng dugo.
Ang pamumuo ng dugo ay pinabagal din kung ang dugo ay inilalagay sa isang sisidlan ng salamin, ang mga dingding nito ay nababalutan ng paraffin o silicone, pagkatapos nito ay hindi nabasa ng dugo. Sa gayong sisidlan, ang dugo ay maaaring manatiling likido sa loob ng ilang oras. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pagkasira ng mga platelet at ang paglabas sa dugo ng mga sangkap na nakapaloob sa kanila, na kasangkot sa pagbuo ng thrombin, ay lubos na nahahadlangan.
Ang pamumuo ng dugo ay pinipigilan ng oxalate at citrate salts. Kapag ang sodium citrate ay idinagdag sa dugo, ang mga calcium ions ay nakagapos; Ang ammonium oxalate ay nagiging sanhi ng pag-ubo ng calcium. Sa parehong mga kaso, ang pagbuo ng thromboplastin at thrombin ay nagiging imposible. Ang mga oxalates at citrates ay ginagamit lamang upang maiwasan ang pamumuo ng dugo sa labas ng katawan. Hindi sila maaaring ipasok sa katawan sa maraming dami, dahil ang pagbubuklod ng kaltsyum ng dugo sa katawan ay nagdudulot ng matinding pagkasira ng mahahalagang aktibidad.
Ang ilang mga sangkap, tinatawag silang anticoagulants, ay ganap na nag-aalis ng posibilidad ng pamumuo ng dugo. Kabilang dito ang heparin, na itinago mula sa tisyu ng baga at atay, at hirudin, na itinago mula sa mga glandula ng laway mga linta. Ang Heparin ay nakakasagabal sa pagkilos ng thrombin sa fibrinogen, at pinipigilan din ang aktibidad ng thromboplastin. Ang Hirudin ay may mapagpahirap na epekto sa ikatlong yugto ng proseso ng coagulation ng dugo, iyon ay, pinipigilan nito ang pagbuo ng fibrin.
Mayroon ding mga anticoagulants ng tinatawag na indirect action. Nang hindi direktang nakakaapekto sa proseso ng coagulation ng dugo, pinipigilan nila ang pagbuo ng mga sangkap na kasangkot sa prosesong ito. Kabilang dito ang mga sintetikong paghahanda - dicoumarin, pelentan, atbp., na humaharang sa synthesis ng prothrombin at factor VII sa atay.
Sa komposisyon ng mga protina ng suwero, natagpuan ang isa pang sangkap - fibrinolysin, na natutunaw ang nabuo na fibrin. Ang sangkap na ito ay isang enzyme na matatagpuan sa plasma ng dugo sa isang hindi aktibong anyo. Ang precursor nito, ang profibrinolysin, ay isinaaktibo ng fibrinokinase na matatagpuan sa maraming mga tisyu ng katawan.
Mula sa lahat ng nasa itaas, sumusunod na mayroong dalawang sistema sa dugo sa parehong oras: coagulation at anticoagulation. Karaniwan, ang mga ito ay nasa isang tiyak na balanse, na pumipigil sa mga proseso ng intravascular blood coagulation. Ang balanse na ito ay nabalisa sa ilang mga sakit at pinsala.
Ang halaga ng physiological anticoagulant system ay ipinapakita sa mga eksperimento ng B. A. Kudryashov. Kung ang isang sapat na dami ng thrombin ay mabilis na iniksyon sa ugat ng isang hayop, ang kamatayan ay nangyayari dahil sa intravascular coagulation. Kung ang parehong nakamamatay na dosis ng thrombin ay ipinakilala sa katawan nang dahan-dahan, kung gayon ang hayop ay hindi namamatay, ngunit ang dugo nito ay nawawala ang kakayahang mag-coagulate sa isang malaking lawak.
Ito ay humantong sa konklusyon na ang pagpapakilala ng thrombin ay nagiging sanhi ng paglitaw ng mga sangkap sa katawan na pumipigil sa pamumuo ng dugo. Ang paglabas ng mga sangkap na ito ay kinokontrol ng nervous system. Kung ang isang paa ay na-denervate sa isang daga at ang thrombin ay dahan-dahang na-injected sa ugat nito, kung gayon ang dugo ay mamumuo lamang sa mga sisidlan ng denervated na paa. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtaas sa antas ng thrombin sa vascular bed ay nagdudulot ng reflex release ng pader ng daluyan ng mga sangkap na pumipigil sa coagulation. Ang paglipat ng mga nerbiyos, pati na rin ang pagkakalantad sa mga gamot, ay pinipigilan ang reflex na ito.
Ang kakanyahan at kahalagahan ng coagulation ng dugo.
Kung ang dugo na inilabas mula sa daluyan ng dugo ay naiwan sa loob ng ilang oras, pagkatapos ay mula sa likido ito ay unang nagiging halaya, at pagkatapos ay isang mas marami o mas kaunting siksik na namuong dugo ay naayos sa dugo, na, kapag kumukuha, ay pinipiga ang likido na tinatawag na serum ng dugo. Ito ay plasma na walang fibrin. Ang prosesong ito ay tinatawag na pamumuo ng dugo. (hemocoagulation). Ang kakanyahan nito ay nakasalalay sa katotohanan na ang fibrinogen na protina na natunaw sa plasma sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay nagiging hindi matutunaw at namuo sa anyo ng mahabang fibrin strands. Sa mga cell ng mga thread na ito, tulad ng sa isang grid, ang mga cell ay natigil at ang colloidal na estado ng dugo sa kabuuan ay nagbabago. Ang kahalagahan ng prosesong ito ay nakasalalay sa katotohanan na ang namuong dugo ay hindi dumadaloy palabas ng nasugatang sisidlan, na pumipigil sa pagkamatay ng katawan mula sa pagkawala ng dugo.
sistema ng coagulation ng dugo. Enzymatic theory ng coagulation.
Ang unang teorya na nagpapaliwanag sa proseso ng coagulation ng dugo sa pamamagitan ng gawain ng mga espesyal na enzyme ay binuo noong 1902 ng Russian scientist na si Schmidt. Naniniwala siya na ang coagulation ay nagpapatuloy sa dalawang yugto. Una sa mga protina ng plasma prothrombin sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme na inilabas mula sa mga selula ng dugo na nawasak sa panahon ng trauma, lalo na ang mga platelet ( thrombokinase) At Ca ion napupunta sa enzyme thrombin. Sa ikalawang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme thrombin, ang fibrinogen na natunaw sa dugo ay na-convert sa hindi matutunaw. fibrin na nagiging sanhi ng pamumuo ng dugo. SA mga nakaraang taon Sa panahon ng kanyang buhay, sinimulan ni Schmidt na makilala ang 3 mga yugto sa proseso ng hemocoagulation: 1 - ang pagbuo ng thrombokinase, 2 - ang pagbuo ng thrombin. 3- pagbuo ng fibrin.
Ang karagdagang pag-aaral ng mga mekanismo ng coagulation ay nagpakita na ang representasyong ito ay napaka-eskematiko at hindi ganap na sumasalamin sa buong proseso. Ang pangunahing bagay ay walang aktibong thrombokinase sa katawan, i.e. isang enzyme na may kakayahang mag-convert ng prothrombin sa thrombin (ayon sa bagong enzyme nomenclature, dapat itong tawaging prothrombinase). Ito ay naka-out na ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ay napaka-kumplikado, ito ay nagsasangkot ng isang bilang ng mga tinatawag na. thrombogenic enzyme proteins, o thrombogenic factor, na kung saan, nakikipag-ugnayan sa isang proseso ng kaskad, ay kailangan lahat para mangyari ang normal na pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, natagpuan na ang proseso ng coagulation ay hindi nagtatapos sa pagbuo ng fibrin, dahil sa parehong oras ay nagsisimula ang pagkawasak nito. Kaya, ang modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo ay mas kumplikado kaysa sa Schmidt.
Ang modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo ay may kasamang 5 mga yugto, na sunud-sunod na pinapalitan ang bawat isa. Ang mga yugtong ito ay ang mga sumusunod:
1. Pagbuo ng prothrombinase.
2. Pagbuo ng thrombin.
3. Pagbuo ng fibrin.
4. Fibrin polymerization at clot organization.
5. Fibrinolysis.
Sa nakalipas na 50 taon, maraming mga sangkap ang natuklasan na nakikibahagi sa pamumuo ng dugo, mga protina, ang kawalan nito sa katawan ay humahantong sa hemophilia (non-blood clotting). Kung isasaalang-alang ang lahat ng mga bagay na ito, komperensyang pang-internasyonal Nagpasya ang mga Hemocoagulologist na italaga ang lahat ng plasma coagulation factor sa Roman numerals, cellular - sa Arabic. Ginawa ito upang maalis ang kalituhan sa mga pangalan. At ngayon sa anumang bansa, pagkatapos ng pangalan ng kadahilanan na karaniwang tinatanggap dito (maaari silang magkakaiba), ang bilang ng kadahilanan na ito ayon sa internasyonal na katawagan ay dapat ipahiwatig. Para mas mapag-isipan pa natin ang convolution scheme, bigyan muna natin maikling paglalarawan ang mga salik na ito.
A. Mga kadahilanan ng pamumuo ng plasma .
ako. fibrin at fibrinogen . Ang fibrin ay ang huling produkto ng reaksyon ng coagulation ng dugo. Ang fibrinogen coagulation, na siyang biological feature nito, ay nangyayari hindi lamang sa ilalim ng impluwensya ng isang partikular na enzyme - thrombin, ngunit maaaring sanhi ng mga lason ng ilang mga ahas, papain at iba pang mga kemikal. Ang plasma ay naglalaman ng 2-4 g / l. Ang lugar ng pagbuo ay ang reticuloendothelial system, atay, bone marrow.
akoako. Thrombin at prothrombin . Ang mga bakas lamang ng thrombin ang karaniwang matatagpuan sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ang molecular weight nito ay kalahati ng molecular weight ng prothrombin at katumbas ng 30 thousand. Ang hindi aktibong precursor ng thrombin - prothrombin - ay palaging naroroon sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ito ay isang glycoprotein na naglalaman ng 18 amino acids. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang prothrombin ay isang kumplikadong tambalan ng thrombin at heparin. Ang buong dugo ay naglalaman ng 15-20 mg% ng prothrombin. Ang labis na nilalamang ito ay sapat na upang i-convert ang lahat ng fibrinogen ng dugo sa fibrin.
Ang antas ng prothrombin sa dugo ay medyo pare-pareho ang halaga. Sa mga sandali na nagdudulot ng pagbabagu-bago sa antas na ito, dapat ipahiwatig ang regla (pagtaas), acidosis (pagbaba). Ang pagkuha ng 40% na alkohol ay nagpapataas ng nilalaman ng prothrombin ng 65-175% pagkatapos ng 0.5-1 na oras, na nagpapaliwanag ng pagkahilig sa trombosis sa mga taong sistematikong kumonsumo ng alkohol.
Sa katawan, ang prothrombin ay patuloy na ginagamit at sabay-sabay na synthesize. Ang isang mahalagang papel sa pagbuo nito sa atay ay nilalaro ng antihemorrhagic na bitamina K. Pinasisigla nito ang aktibidad ng mga selula ng hepatic na synthesize ng prothrombin.
III. thromboplastin . Walang aktibong anyo ng kadahilanang ito sa dugo. Ito ay nabuo kapag ang mga selula ng dugo at mga tisyu ay nasira at maaaring ayon sa pagkakabanggit ay dugo, tisyu, erythrocyte, platelet. Sa istraktura nito, ito ay isang phospholipid na katulad ng mga phospholipid ng mga lamad ng cell. Ayon sa aktibidad ng thromboplastic ng tissue iba't ibang katawan sa pababang pagkakasunud-sunod ay: baga, kalamnan, puso, bato, pali, utak, atay. Ang pinagmumulan ng thromboplastin ay gatas din ng tao at amniotic fluid. Ang thromboplastin ay kasangkot bilang isang obligadong bahagi sa unang yugto ng coagulation ng dugo.
IV. Ionized calcium, Ca++. Ang papel ng calcium sa proseso ng coagulation ng dugo ay kilala na ni Schmidt. Noon ay inalok siya ng sodium citrate bilang pang-imbak ng dugo - isang solusyon na nagbubuklod sa mga Ca ++ ions sa dugo at pinipigilan ang pamumuo nito. Ang kaltsyum ay kinakailangan hindi lamang para sa conversion ng prothrombin sa thrombin, ngunit para sa iba pang mga intermediate na yugto ng hemostasis, sa lahat ng mga yugto ng coagulation. Ang nilalaman ng mga calcium ions sa dugo ay 9-12 mg%.
V at VI. Proaccelerin at accelerin (AC-globulin ). Nabuo sa atay. Nakikilahok sa una at ikalawang yugto ng coagulation, habang ang halaga ng proaccelerin ay bumababa, at ang accelerin ay tumataas. Sa esensya, ang V ang pasimula ng factor VI. Na-activate ng thrombin at Ca++. Ito ay isang accelerator (accelerator) ng maraming enzymatic coagulation reactions.
VII. Proconvertin at Convertin . Ang salik na ito ay isang protina na bahagi ng beta globulin fraction ng normal na plasma o serum. I-activate ang tissue prothrombinase. Ang bitamina K ay kinakailangan para sa synthesis ng proconvertin sa atay. Ang enzyme mismo ay nagiging aktibo kapag nadikit sa mga nasirang tissue.
VIII. Antihemophilic globulin A (AGG-A). Nakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo. May kakayahang magbigay ng coagulation ng dugo na walang kontak sa mga tisyu. Ang kawalan ng protina na ito sa dugo ay ang sanhi ng pag-unlad ng genetically determined hemophilia. Natanggap na ngayon sa dry form at ginagamit sa klinika para sa paggamot nito.
IX. Antihemophilic globulin B (AGG-B, Christmas factor , ang bahagi ng plasma ng thromboplastin). Nakikilahok ito sa proseso ng coagulation bilang isang katalista, at bahagi rin ng blood thromboplastic complex. Itinataguyod ang pag-activate ng factor X.
x. Koller factor, Steward-Prower factor . Biyolohikal na papel ay nabawasan sa pakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase, dahil ito ang pangunahing bahagi nito. Kapag nabawasan, ito ay itatapon. Ito ay pinangalanan (tulad ng lahat ng iba pang mga kadahilanan) sa pamamagitan ng mga pangalan ng mga pasyente na unang na-diagnose na may isang uri ng hemophilia na nauugnay sa kawalan ng kadahilanan na ito sa kanilang dugo.
XI. Rosenthal factor, plasma thromboplastin precursor (PPT) ). Nakikilahok bilang isang accelerator sa pagbuo ng aktibong prothrombinase. Tumutukoy sa mga beta globulin ng dugo. Tumutugon sa mga unang yugto ng phase 1. Nabuo sa atay na may pakikilahok ng bitamina K.
XII. Contact factor, Hageman factor . Ito ay gumaganap ng papel ng isang trigger sa pamumuo ng dugo. Ang pakikipag-ugnay ng globulin na ito na may isang dayuhang ibabaw (kagaspangan ng pader ng daluyan, nasira na mga selula, atbp.) Ay humahantong sa pag-activate ng kadahilanan at nagsisimula sa buong kadena ng mga proseso ng coagulation. Ang kadahilanan mismo ay na-adsorbed sa nasira na ibabaw at hindi pumapasok sa daluyan ng dugo, sa gayon pinipigilan ang pangkalahatan ng proseso ng coagulation. Sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline (sa ilalim ng stress), ito ay bahagyang naisaaktibo nang direkta sa daluyan ng dugo.
XIII. Fibrin stabilizer Lucky-Loranda . Kinakailangan para sa pagbuo ng sa wakas ay hindi matutunaw na fibrin. Ito ay isang transpeptidase na nag-crosslink sa mga indibidwal na fibrin strands na may mga peptide bond, na nag-aambag sa polymerization nito. Na-activate ng thrombin at Ca++. Bilang karagdagan sa plasma, ito ay matatagpuan sa magkakatulad na mga elemento at tisyu.
Ang 13 salik na inilarawan ay karaniwang kinikilala bilang mga pangunahing sangkap na kinakailangan para sa normal na proseso ng pamumuo ng dugo. Dahil sa kawalan nila iba't ibang anyo may kaugnayan ang pagdurugo sa iba't ibang uri hemophilia.
B. Cellular clotting factor.
Kasama ng mga kadahilanan ng plasma, ang mga cellular factor na itinago mula sa mga selula ng dugo ay gumaganap din ng isang pangunahing papel sa coagulation ng dugo. Karamihan sa kanila ay matatagpuan sa mga platelet, ngunit sila ay matatagpuan din sa ibang mga selula. Sa panahon lamang ng hemocoagulation, ang mga platelet ay nawasak sa mas malaking bilang kaysa, halimbawa, mga erythrocytes o leukocytes, kaya ang mga kadahilanan ng platelet ay ang pinakamalaking kahalagahan sa clotting. Kabilang dito ang:
1f. AS-globulin platelets . Katulad ng mga kadahilanan ng dugo ng V-VI, gumaganap ng parehong mga pag-andar, pinabilis ang pagbuo ng prothrombinase.
2f. Thrombin accelerator . Pinapabilis ang pagkilos ng thrombin.
3f. Thromboplastic o fospolipid factor . Ito ay nasa mga butil sa isang hindi aktibong estado, at maaari lamang gamitin pagkatapos ng pagkasira ng mga platelet. Ito ay isinaaktibo sa pakikipag-ugnay sa dugo, kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase.
4f. Antiheparin factor . Nagbubuklod sa heparin at inaantala ang epekto ng anticoagulant nito.
5f. Platelet fibrinogen . Kinakailangan para sa pagsasama-sama ng platelet, ang kanilang malapot na metamorphosis at pagsasama-sama ng platelet plug. Ito ay matatagpuan sa loob at labas ng platelet. nakakatulong sa kanilang bonding.
6f. Retractozyme . Nagbibigay ng sealing ng thrombus. Maraming mga sangkap ang tinutukoy sa komposisyon nito, halimbawa, thrombostenin + ATP + glucose.
7f. Antifibronosilin . Pinipigilan ang fibrinolysis.
8f. Serotonin . Vasoconstrictor. Exogenous factor, 90% ay synthesized sa gastrointestinal mucosa, ang natitirang 10% - sa mga platelet at sa central nervous system. Ito ay pinakawalan mula sa mga selula sa panahon ng kanilang pagkasira, nagtataguyod ng spasm ng mga maliliit na sisidlan, sa gayon ay nakakatulong upang maiwasan ang pagdurugo.
Sa kabuuan, hanggang 14 na mga kadahilanan ang matatagpuan sa mga platelet, tulad ng antithromboplastin, fibrinase, plasminogen activator, AC-globulin stabilizer, platelet aggregation factor, atbp.
Sa iba pang mga selula ng dugo, ang mga salik na ito ay pangunahing matatagpuan, ngunit hindi sila gumaganap ng isang mahalagang papel sa hemocoagulation sa pamantayan.
SA. tissue factor pamumuo
Makilahok sa lahat ng mga yugto. Kabilang dito ang mga aktibong kadahilanan ng thromboplastic tulad ng III, VII, IX, XII, XIII na mga kadahilanan ng plasma. Sa mga tisyu mayroong mga activator ng V at VI na mga kadahilanan. Maraming heparin, lalo na sa baga, prostate gland, bato. Mayroon ding mga sangkap na antiheparin. Para sa nagpapasiklab at kanser tumataas ang kanilang aktibidad. Mayroong maraming mga activator (kinin) at mga inhibitor ng fibrinolysis sa mga tisyu. Lalo na mahalaga ang mga sangkap na nakapaloob sa vascular wall. Ang lahat ng mga compound na ito ay patuloy na nagmumula sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo patungo sa dugo at isinasagawa ang regulasyon ng coagulation. Nagbibigay din ang mga tisyu para sa pag-alis ng mga produkto ng coagulation mula sa mga sisidlan.
Modernong pamamaraan ng hemostasis.
Subukan natin ngayon na pagsamahin ang lahat ng mga kadahilanan ng coagulation sa isang karaniwang sistema at pag-aralan ang modernong pamamaraan ng hemostasis.
Ang isang chain reaction ng blood coagulation ay nagsisimula mula sa sandaling ang dugo ay nadikit sa magaspang na ibabaw ng sugatang sisidlan o tissue. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng plasma thromboplastic na mga kadahilanan at pagkatapos ay mayroong unti-unting pagbuo ng dalawang natatanging magkaibang prothrombinases sa kanilang mga katangian - dugo at tissue.
Gayunpaman, bago ito matapos chain reaction ang pagbuo ng prothrombinase, mga proseso na nauugnay sa pakikilahok ng mga platelet (ang tinatawag na vascular-platelet hemostasis). Ang mga platelet, dahil sa kanilang kakayahang sumunod, ay dumikit sa nasirang lugar ng sisidlan, dumidikit sa isa't isa, dumidikit sa platelet fibrinogen. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagbuo ng tinatawag na. lamellar thrombus ("platelet hemostatic nail ng Gayem"). Ang platelet adhesion ay nangyayari dahil sa ADP na inilabas mula sa endothelium at erythrocytes. Ang prosesong ito ay isinaaktibo ng wall collagen, serotonin, factor XIII, at mga contact activation na produkto. Una (sa loob ng 1-2 minuto), ang dugo ay dumadaan pa rin sa maluwag na plug na ito, ngunit pagkatapos ay ang tinatawag na. viscose degeneration ng isang thrombus, lumapot ito at humihinto ang pagdurugo. Ito ay malinaw na ang gayong pagwawakas sa mga kaganapan ay posible lamang kung ang mga maliliit na sisidlan ay nasugatan, kung saan presyon ng arterial hindi kayang pisilin ang "pako" na ito.
1 yugto ng clotting . Sa unang yugto ng clotting, yugto ng edukasyon prothrombinase, makilala sa pagitan ng dalawang proseso na nangyayari sa ibang bilis at magkaroon magkaibang kahulugan. Ito ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo, at ang proseso ng pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang tagal ng phase 1 ay 3-4 minuto. gayunpaman, 3-6 na segundo lamang ang ginugugol sa pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang halaga ng tissue prothrombinase nabuo ay napakaliit, ito ay hindi sapat upang ilipat ang prothrombin sa thrombin, gayunpaman, tissue prothrombinase ay gumaganap bilang isang activator ng isang bilang ng mga kadahilanan na kinakailangan para sa mabilis na pagbuo ng dugo prothrombinase. Sa partikular, ang tissue prothrombinase ay humahantong sa pagbuo ng isang maliit na halaga ng thrombin, na nagpapalit ng mga kadahilanan V at VIII ng panloob na link ng coagulation sa isang aktibong estado. Isang kaskad ng mga reaksyon na nagtatapos sa pagbuo ng tissue prothrombinase ( panlabas na mekanismo hemocoagulation), tulad ng sumusunod:
1. Pakikipag-ugnay sa mga nawasak na tisyu na may dugo at pag-activate ng kadahilanan III - thromboplastin.
2. III salik nagsasalin VII hanggang VIIa(proconvertin sa convertin).
3. Nabubuo ang isang complex (Ca++ + III + VIIIa)
4. Ang complex na ito ay nagpapagana ng maliit na halaga ng factor X - Pumunta si X kay Ha.
5. (Xa + III + Va + Ca) ay bumubuo ng isang complex na mayroong lahat ng mga katangian ng tissue prothrombinase. Ang pagkakaroon ng Va (VI) ay dahil sa ang katunayan na palaging may mga bakas ng thrombin sa dugo, na nagpapa-aktibo. V factor.
6. Ang nagreresultang maliit na halaga ng tissue prothrombinase ay nagpapalit ng kaunting prothrombin sa thrombin.
7. Ang thrombin ay nagpapagana ng sapat na dami ng mga salik na V at VIII na kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo.
Kung ang cascade na ito ay naka-off (halimbawa, kung kukuha ka ng dugo mula sa isang ugat sa lahat ng pag-iingat gamit ang waxed needles, pinipigilan ang pagdikit nito sa mga tissue at may magaspang na ibabaw, at ilagay ito sa isang waxed test tube), ang dugo ay namumuo nang napakabagal. , sa loob ng 20-25 minuto o mas matagal pa.
Well, karaniwan, kasabay ng proseso na inilarawan na, isa pang kaskad ng mga reaksyon na nauugnay sa pagkilos ng mga kadahilanan ng plasma ay inilunsad, at nagtatapos sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo sa isang halaga na sapat upang ilipat ang isang malaking halaga ng prothrombin mula sa thrombin. Ang mga reaksyong ito ay ang mga sumusunod panloob mekanismo ng hemocoagulation):
1. Ang pakikipag-ugnay sa isang magaspang o dayuhang ibabaw ay humahantong sa pag-activate ng factor XII: XII-XIIa. Kasabay nito, ang hemostatic nail ng Gayem ay nagsisimulang mabuo. (vascular-platelet hemostasis).
2. Ang Active XII factor ay ginagawang aktibong estado ang XI at nabuo ang isang bagong complex XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)
3. Sa ilalim ng impluwensya ng ipinahiwatig na kumplikado, ang kadahilanan IX ay isinaaktibo at isang kumplikado ay nabuo IXa + Va + Ca++ +III(f3).
4. Sa ilalim ng impluwensya ng kumplikadong ito, isang malaking halaga ng X factor ang naisaaktibo, pagkatapos nito sa malaking bilang ang huling hanay ng mga kadahilanan ay nabuo: Xa + Va + Ca++ + III(f3), na tinatawag na blood prothrombinase.
Ang buong prosesong ito ay karaniwang tumatagal ng mga 4-5 minuto, pagkatapos nito ang coagulation ay pumasa sa susunod na yugto.
2 phase clotting - yugto ng pagbuo ng thrombin ay na sa ilalim ng impluwensya ng enzyme prothrombinase II factor (prothrombin) ay napupunta sa isang aktibong estado (IIa). Ito ay isang proseso ng proteolytic, ang molekula ng prothrombin ay nahahati sa dalawang halves. Ang resultang thrombin ay ginagamit para sa pagpapatupad ng susunod na yugto, at ginagamit din sa dugo upang maisaaktibo ang lahat. higit pa accelerin (V at VI na mga kadahilanan). Ito ay isang halimbawa ng isang positibong sistema ng feedback. Ang yugto ng pagbuo ng thrombin ay tumatagal ng ilang segundo.
3 phase clotting - yugto ng pagbuo ng fibrin- din ng isang enzymatic na proseso, bilang isang resulta kung saan ang isang piraso ng ilang mga amino acid ay na-cleaved mula sa fibrinogen dahil sa pagkilos ng proteolytic enzyme thrombin, at ang nalalabi ay tinatawag na fibrin monomer, na naiiba nang husto mula sa fibrinogen sa mga katangian nito. Sa partikular, ito ay may kakayahang polimerisasyon. Ang koneksyon na ito ay tinutukoy bilang Im.
4 na yugto ng clotting- fibrin polymerization at clot organization. Mayroon din itong ilang yugto. Sa una, sa ilang segundo, sa ilalim ng impluwensya ng pH ng dugo, temperatura, at ionic na komposisyon ng plasma, ang mga mahabang hibla ng fibrin polymer ay nabuo. Ay na, gayunpaman, ay hindi pa masyadong matatag, dahil maaari itong matunaw sa mga solusyon sa urea. Samakatuwid, sa susunod na yugto, sa ilalim ng pagkilos ng fibrin stabilizer Lucky-Lorand ( XIII factor) ay ang panghuling pagpapapanatag ng fibrin at ang pagbabago nito sa fibrin Ij. Nahuhulog ito sa solusyon sa anyo ng mahabang mga thread na bumubuo ng isang network sa dugo, sa mga selula kung saan ang mga cell ay natigil. Ang dugo ay nagbabago mula sa isang likidong estado patungo sa isang mala-jelly na estado (coagulates). Ang susunod na yugto ng yugtong ito ay isang sapat na haba (ilang minuto) retrakia (compaction) ng clot, na nangyayari dahil sa pagbawas ng mga fibrin thread sa ilalim ng pagkilos ng retractozyme (thrombostenin). Bilang isang resulta, ang clot ay nagiging siksik, ang serum ay pinipiga dito, at ang clot mismo ay nagiging isang siksik na plug na humaharang sa sisidlan - isang thrombus.
5 yugto ng clotting- fibrinolysis. Bagaman hindi ito aktwal na nauugnay sa pagbuo ng isang thrombus, ito ay itinuturing na huling yugto ng hemocoagulation, dahil sa yugtong ito ang thrombus ay limitado lamang sa lugar kung saan ito ay talagang kinakailangan. Kung ganap na isinara ng thrombus ang lumen ng sisidlan, pagkatapos sa yugtong ito ang lumen na ito ay naibalik (mayroong isang muling pagbabalik ng thrombus). Sa pagsasagawa, ang fibrinolysis ay palaging napupunta sa parallel sa pagbuo ng fibrin, na pumipigil sa generalization ng coagulation at nililimitahan ang proseso. Ang paglusaw ng fibrin ay ibinibigay ng isang proteolytic enzyme. plasmin (fibrinolysin) na nakapaloob sa plasma sa isang hindi aktibong estado sa anyo plasminogen (profibrinolysin). Ang paglipat ng plasminogen sa aktibong estado ay isinasagawa ng isang espesyal activator, na kung saan ay nabuo mula sa mga hindi aktibong precursor ( mga proactivator), na inilabas mula sa mga tisyu, mga pader ng daluyan, mga selula ng dugo, lalo na ang mga platelet. Acid at alkaline blood phosphatases, cell trypsin, tissue lysokinases, kinins, environmental reaction, factor XII ay may mahalagang papel sa mga proseso ng pagsasalin ng mga proactivator at plasminogen activators sa aktibong estado. Binabagsak ng Plasmin ang fibrin sa mga indibidwal na polypeptides, na pagkatapos ay ginagamit ng katawan.
Karaniwan, ang dugo ng isang tao ay nagsisimulang mamuo sa loob ng 3-4 minuto pagkatapos dumaloy palabas ng katawan. Pagkatapos ng 5-6 minuto, ito ay ganap na nagiging isang mala-jelly na namuong dugo. Matututuhan mo kung paano matukoy ang oras ng pagdurugo, rate ng pamumuo ng dugo at oras ng prothrombin sa mga praktikal na pagsasanay. Lahat ng mga ito ay may mahalagang klinikal na kahalagahan.
Mga inhibitor ng clotting(anticoagulants). Ang katatagan ng dugo bilang isang likidong daluyan sa mga kondisyong pisyolohikal sinusuportahan ng isang kumbinasyon ng mga inhibitor, o physiological anticoagulants, pagharang o pag-neutralize sa pagkilos ng mga coagulants (clotting factor). Ang mga anticoagulants ay mga normal na bahagi ng functional hemocoagulation system.
Sa kasalukuyan, napatunayan na mayroong isang bilang ng mga inhibitor na may kaugnayan sa bawat kadahilanan ng coagulation ng dugo, at, gayunpaman, ang heparin ay ang pinaka-pinag-aralan at may praktikal na kahalagahan. Heparin Ito ay isang malakas na inhibitor ng conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang karagdagan, nakakaapekto ito sa pagbuo ng thromboplastin at fibrin.
Mayroong maraming heparin sa atay, kalamnan at baga, na nagpapaliwanag sa hindi pagka-coagulability ng dugo sa maliit na bilog ng pagdurugo at ang panganib na nauugnay dito. pagdurugo ng baga. Bilang karagdagan sa heparin, maraming mga natural na anticoagulants na may pagkilos na antithrombin ang natagpuan, kadalasang tinutukoy sila ng mga ordinal na Roman numeral:
ako. Fibrin (dahil sumisipsip ito ng thrombin sa panahon ng proseso ng clotting).
II. Heparin.
III. Mga likas na antithrombin (phospholipoproteins).
IV. Antiprothrombin (pinipigilan ang conversion ng prothrombin sa thrombin).
V. Antithrombin sa dugo ng mga pasyenteng may rayuma.
VI. Antithrombin, na nangyayari sa panahon ng fibrinolysis.
Bilang karagdagan sa mga physiological anticoagulants na ito, marami mga kemikal na sangkap ng iba't ibang mga pinagmulan ay may aktibidad na anticoagulant - dicoumarin, hirudin (mula sa laway ng mga linta), atbp. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa klinika sa paggamot ng trombosis.
Pinipigilan ang pamumuo ng dugo at fibrinolytic system ng dugo. Ayon sa mga modernong konsepto, ito ay binubuo ng profibrinolysin (plasminogen)), proactivator at mga sistema ng plasma at tissue plasminogen activators. Sa ilalim ng impluwensya ng mga activator, ang plasminogen ay pumasa sa plasmin, na natutunaw ang fibrin clot.
Sa ilalim ng mga natural na kondisyon, ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay nakasalalay sa depot ng plasminogen, ang plasma activator, sa mga kondisyon na nagsisiguro sa mga proseso ng pag-activate, at sa pagpasok ng mga sangkap na ito sa dugo. Kusang aktibidad ng plasminogen sa malusog na katawan naobserbahan sa isang estado ng kaguluhan, pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, sa panahon ng pisikal na stress at sa mga kondisyon na nauugnay sa pagkabigla. Ang gamma-aminocaproic acid (GABA) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa mga artipisyal na blocker ng aktibidad ng fibrinolytic ng dugo. Karaniwan, ang plasma ay naglalaman ng dami ng plasmin inhibitors na 10 beses ang antas ng mga plasminogen store sa dugo.
Ang estado ng mga proseso ng hemocoagulation at ang relatibong constancy o dinamikong balanse ng coagulation at anticoagulation factor ay nauugnay sa functional state ng mga organo ng hemocoagulation system ( utak ng buto, atay, pali, baga, vascular wall). Ang aktibidad ng huli, at samakatuwid ang estado ng proseso ng hemocoagulation, ay kinokontrol ng mga mekanismo ng neurohumoral. Sa mga daluyan ng dugo mayroong mga espesyal na receptor na nakikita ang konsentrasyon ng thrombin at plasmin. Pino-program ng dalawang sangkap na ito ang aktibidad ng mga sistemang ito.
Regulasyon ng mga proseso ng hemocoagulation at anticoagulation.
Mga impluwensya ng reflex. Ang masakit na pangangati ay sumasakop sa isang mahalagang lugar sa gitna ng maraming stimuli na bumabagsak sa katawan. Ang sakit ay humahantong sa isang pagbabago sa aktibidad ng halos lahat ng mga organo at sistema, kabilang ang sistema ng coagulation. Ang panandalian o pangmatagalang pangangati ng sakit ay humahantong sa isang acceleration ng pamumuo ng dugo, na sinamahan ng thrombocytosis. Ang pagsasama ng pakiramdam ng takot sa sakit ay humahantong sa isang mas matalas na acceleration ng coagulation. Ang masakit na pangangati na inilapat sa anesthetized na lugar ng balat ay hindi nagiging sanhi ng isang acceleration ng coagulation. Ang epekto na ito ay sinusunod mula sa unang araw ng kapanganakan.
Ang pinakamahalaga ay ang tagal ng pangangati ng sakit. Sa panandaliang sakit, ang mga pagbabago ay hindi gaanong binibigkas at ang pagbabalik sa normal ay nangyayari nang 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa matagal na pangangati. Nagbibigay ito ng dahilan upang maniwala na sa unang kaso lamang mekanismo ng reflex, at may matagal na pangangati sa pananakit, kasama rin ang humoral na link, na nagiging sanhi ng tagal ng mga paparating na pagbabago. Karamihan sa mga siyentipiko ay naniniwala na ang adrenaline ay isang nakakatawang link sa masakit na pangangati.
Ang isang makabuluhang acceleration ng pamumuo ng dugo ay nangyayari nang reflexive din kapag ang katawan ay nalantad sa init at lamig. Matapos ang pagtigil ng thermal stimulation, ang panahon ng pagbawi sa paunang antas ay 6-8 beses na mas maikli kaysa pagkatapos ng malamig.
Ang coagulation ng dugo ay isang bahagi ng tugon ng oryentasyon. Ang isang pagbabago sa panlabas na kapaligiran, ang hindi inaasahang hitsura ng isang bagong pampasigla ay nagdudulot ng isang orienting na reaksyon at, sa parehong oras, isang acceleration ng coagulation ng dugo, na isang biologically expedient protective reaction.
Impluwensya ng autonomic nervous system. Sa pagpapasigla ng mga nagkakasundo na nerbiyos o pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, ang clotting ay pinabilis. Ang pangangati ng parasympathetic division ng NS ay humahantong sa isang pagbagal sa coagulation. Ipinakita na ang autonomic nervous system ay nakakaimpluwensya sa biosynthesis ng procoagulants at anticoagulants sa atay. Mayroong lahat ng dahilan upang maniwala na ang impluwensya ng sympathetic-adrenal system ay higit sa lahat ay umaabot sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, at ang parasympathetic system - pangunahin sa mga kadahilanan na pumipigil sa pamumuo ng dugo. Sa panahon ng pag-aresto sa pagdurugo, ang parehong mga departamento ng ANS ay kumikilos nang magkakasabay. Ang kanilang pakikipag-ugnayan ay pangunahing naglalayong ihinto ang pagdurugo, na mahalaga. Sa hinaharap, pagkatapos ng isang maaasahang paghinto ng pagdurugo, ang tono ng parasympathetic NS ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng anticoagulant, na napakahalaga para sa pag-iwas sa intravascular thrombosis.
Endocrine system at clotting. Ang mga glandula ng endocrine ay isang mahalagang aktibong link sa mekanismo ng regulasyon ng coagulation ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone, ang mga proseso ng coagulation ng dugo ay sumasailalim sa isang bilang ng mga pagbabago, at ang hemocoagulation ay nagpapabilis o nagpapabagal. Kung ang mga hormone ay naka-grupo ayon sa kanilang epekto sa coagulation ng dugo, ang pagpapabilis ng coagulation ay kasama ang ACTH, STH, adrenaline, cortisone, testosterone, progesterone, extracts ng posterior pituitary gland, pineal gland at thymus gland; pabagalin ang coagulation ng thyroid-stimulating hormone, thyroxine at estrogens.
Sa lahat ng mga adaptive na reaksyon, lalo na ang mga nagaganap sa mobilisasyon mga puwersang nagtatanggol organismo, sa pagpapanatili ng kamag-anak na katatagan ng panloob na kapaligiran sa pangkalahatan at ang sistema ng coagulation ng dugo, sa partikular, ang pituitary-anrenal system ay ang pinakamahalagang link sa mekanismo ng regulasyon ng neurohumoral.
Mayroong isang malaking halaga ng data na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng impluwensya ng cerebral cortex sa coagulation ng dugo. Kaya, nagbabago ang coagulation ng dugo na may pinsala sa cerebral hemispheres, na may shock, anesthesia, at isang epileptic seizure. Ang partikular na interes ay ang mga pagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo sa hipnosis, kapag ang isang tao ay iminungkahi na siya ay nasugatan, at sa oras na ito ang clotting ay tumataas na parang ito ay talagang nangyayari.
Anticoagulant na sistema ng dugo.
Noong 1904, unang iminungkahi ng sikat na German scientist - coagulologist na si Morawitz ang pagkakaroon sa katawan ng isang anti-coagulant system na nagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado, at gayundin na ang coagulation at anti-coagulation system ay nasa isang estado ng dynamic na balanse. .
Nang maglaon, ang mga pagpapalagay na ito ay nakumpirma sa laboratoryo na pinamumunuan ni Propesor Kudryashov. Noong 1930s, nakuha ang thrombin, na ibinibigay sa mga daga upang maging sanhi ng coagulation ng dugo sa mga sisidlan. Ito ay lumabas na ang dugo sa kasong ito ay tumigil sa pamumuo nang buo. Nangangahulugan ito na ang thrombin ay nag-activate ng ilang sistema na pumipigil sa pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Batay sa obserbasyon na ito, dumating din si Kudryashov sa konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng isang anticoagulant system.
Ang isang anticoagulant system ay dapat na maunawaan bilang isang hanay ng mga organo at tisyu na nag-synthesize at gumagamit ng isang pangkat ng mga kadahilanan na nagsisiguro sa likidong estado ng dugo, iyon ay, pinipigilan ang pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Kabilang sa mga organo at tisyu na ito ang vascular system, atay, ilang mga selula ng dugo, atbp. Ang mga organo at tisyu na ito ay gumagawa ng mga sangkap na tinatawag na blood clotting inhibitors o natural na anticoagulants. Ang mga ito ay ginawa sa katawan patuloy, sa kaibahan sa mga artipisyal na ipinakilala sa paggamot ng prethrombic kondisyon.
Ang mga inhibitor sa pamumuo ng dugo ay kumikilos sa mga yugto. Ipinapalagay na ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay alinman sa pagkasira o pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo.
Sa phase 1, gumagana ang mga anticoagulants: heparin (universal inhibitor) at antiprothrombinase.
Sa phase 2, gumagana ang mga thrombin inhibitors: fibrinogen, fibrin kasama ang mga produkto ng pagkabulok nito - polypeptides, thrombin hydrolysis products, prethrombin 1 at II, heparin at natural na antithrombin 3, na kabilang sa grupo ng glucose aminoglycans.
Sa ilang mga kondisyon ng pathological, halimbawa, mga sakit ng cardiovascular sistemang bascular, lumilitaw ang mga karagdagang inhibitor sa katawan.
Sa wakas, mayroong enzymatic fibrinolysis (fibrinolytic system) na nagaganap sa 3 yugto. Kaya, kung maraming fibrin o thrombin ang nabuo sa katawan, ang fibrinolytic system ay agad na lumiliko at nangyayari ang fibrin hydrolysis. Ang pinakamahalaga sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo ay ang non-enzymatic fibrinolysis, na tinalakay kanina.
Ayon kay Kudryashov, ang dalawang anticoagulant system ay nakikilala:
Ang una ay may likas na humoral. Patuloy itong gumagana, na isinasagawa ang pagpapalabas ng lahat ng nakalistang anticoagulants, hindi kasama ang heparin. II-th - emergency anticoagulant system, na sanhi ng mga mekanismo ng nerbiyos na nauugnay sa mga function ng ilang mga nerve center. Kapag ang isang nagbabantang halaga ng fibrin o thrombin ay naipon sa dugo, ang kaukulang mga receptor ay inis, na nagpapa-aktibo sa anticoagulant system sa pamamagitan ng mga nerve center.
Parehong ang clotting at anti-clotting system ay kinokontrol. Matagal nang nabanggit na sa ilalim ng impluwensya ng nervous system, pati na rin ang ilang mga sangkap, alinman sa hyper- o hypocoagulation ay nangyayari. Halimbawa, may malakas sakit na sindrom na nangyayari sa panahon ng panganganak, ang trombosis sa mga sisidlan ay maaaring bumuo. Sa ilalim ng impluwensya ng mga stress stress, ang mga clots ng dugo ay maaari ding mabuo sa mga sisidlan.
Ang coagulation at anticoagulation system ay magkakaugnay at nasa ilalim ng kontrol ng parehong nervous at humoral na mekanismo.
Maaaring ipagpalagay na mayroong isang functional system na nagbibigay ng coagulation ng dugo, na binubuo ng isang perceiving link na kinakatawan ng mga espesyal na chemoreceptors na naka-embed sa mga vascular reflexogenic zone (aortic arch at carotid sinus zone), na kumukuha ng mga kadahilanan na nagsisiguro ng coagulation ng dugo. Ang pangalawang link ng functional system ay ang mga mekanismo ng regulasyon. Kabilang dito ang nerve center na tumatanggap ng impormasyon mula sa mga reflexogenic zone. Karamihan sa mga siyentipiko ay nagmumungkahi na ang nerve center na ito, na kumokontrol sa sistema ng coagulation, ay matatagpuan sa hypothalamus. Ang mga eksperimento sa hayop ay nagpapakita na kapag ang posterior na bahagi ng hypothalamus ay pinasigla, ang hypercoagulation ay nangyayari nang mas madalas, at kapag ang anterior na bahagi ay pinasigla, ang hypocoagulation ay nangyayari. Ang mga obserbasyon na ito ay nagpapatunay sa impluwensya ng hypothalamus sa proseso ng coagulation ng dugo, at ang pagkakaroon ng kaukulang mga sentro sa loob nito. Sa pamamagitan ng nerve center na ito, ang kontrol ay isinasagawa sa synthesis ng mga salik na nagsisiguro ng blood coagulation.
Kasama sa mga mekanismo ng humoral ang mga sangkap na nagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing mga hormone: ACTH, growth hormone, glucocorticoids, na nagpapabilis ng pamumuo ng dugo; Ang insulin ay kumikilos nang biphasically - sa unang 30 minuto ay pinapabilis nito ang pamumuo ng dugo, at pagkatapos ay sa loob ng ilang oras ay pinapabagal nito ito.
Ang mineralocorticoids (aldosterone) ay nagpapababa ng rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga sex hormone ay kumikilos nang iba: ang mga male hormone ay nagpapabilis ng pamumuo ng dugo, ang mga babaeng hormone ay kumikilos sa dalawang paraan: ang ilan sa mga ito ay nagpapataas ng rate ng pamumuo ng dugo - mga hormone corpus luteum. iba, bumagal (estrogen)
Ang ikatlong link ay ang mga organo - mga performer, na, una sa lahat, kasama ang atay, na gumagawa ng mga kadahilanan ng coagulation, pati na rin ang mga cell ng reticular system.
Paano gumagana ang functional system? Kung ang konsentrasyon ng anumang mga kadahilanan na nagsisiguro na ang proseso ng coagulation ng dugo ay tumataas o bumaba, kung gayon ito ay nakikita ng mga chemoreceptor. Ang impormasyon mula sa kanila ay napupunta sa sentro ng regulasyon ng coagulation ng dugo, at pagkatapos ay sa mga organo - mga performer, at ayon sa prinsipyo ng feedback, ang kanilang produksyon ay maaaring inhibited o tumaas.
Ang sistema ng anticoagulant, na nagbibigay ng dugo na may likidong estado, ay kinokontrol din. Ang pagtanggap ng link ng functional system na ito ay matatagpuan sa mga vascular reflexogenic zone at kinakatawan ng mga tiyak na chemoreceptor na nakakakita ng konsentrasyon ng mga anticoagulants. Ang pangalawang link ay kinakatawan ng nerve center ng anticoagulant system. Ayon kay Kudryashov, siya ay nasa medulla oblongata, na pinatunayan ng ilang mga eksperimento. Kung, halimbawa, ito ay pinatay ng mga sangkap tulad ng aminosine, methylthiuracil, at iba pa, kung gayon ang dugo ay nagsisimulang mag-coagulate sa mga sisidlan. Kasama sa mga executive link ang mga organo na gumagawa ng mga anticoagulants. Ito ang vascular wall, atay, mga selula ng dugo. Ang functional system na pumipigil sa pamumuo ng dugo ay na-trigger tulad ng sumusunod: maraming anticoagulants - ang kanilang synthesis ay inhibited, kaunti - tumataas ito (prinsipyo ng feedback).
Ang dugo ay gumagalaw sa ating katawan mga daluyan ng dugo at nasa likidong estado. Ngunit sa kaso ng paglabag sa integridad ng sisidlan, ito ay bumubuo ng isang clot sa isang medyo maikling panahon, na tinatawag na isang thrombus o "blood clot". Sa tulong ng isang namuong dugo, ang sugat ay nagsasara, at sa gayon ay humihinto sa pagdurugo. Ang sugat ay naghihilom sa paglipas ng panahon. Kung hindi, kung ang proseso ng coagulation ng dugo ay nabalisa sa anumang kadahilanan, ang isang tao ay maaaring mamatay kahit na mula sa maliit na pinsala.
Bakit namumuo ang dugo?
Ang pamumuo ng dugo ay isang napakahalagang proteksiyon na reaksyon ng katawan ng tao. Pinipigilan nito ang pagkawala ng dugo, habang pinapanatili ang katatagan ng dami nito sa katawan. Ang mekanismo ng coagulation ay na-trigger ng pagbabago sa physicochemical state ng dugo, na batay sa fibrinogen protein na natunaw sa plasma nito.
Ang Fibrinogen ay maaaring maging hindi matutunaw na fibrin, na nahuhulog sa anyo ng mga manipis na mga thread. Ang mismong mga thread na ito ay maaaring bumuo ng isang siksik na network na may maliliit na mga cell, na nakakaantala sa mga unipormeng elemento. Ito ay kung paano nabuo ang isang thrombus. Sa paglipas ng panahon, ang namuong dugo ay unti-unting lumalapot, humihigpit sa mga gilid ng sugat at sa gayon ay nag-aambag sa mabilis na paggaling nito. Kapag siksik, ang namuong dugo ay naglalabas ng madilaw-dilaw malinaw na likido na tinatawag na serum.
Ang mga platelet ay kasangkot din sa pamumuo ng dugo, na nagpapalapot sa namuong dugo. Ang prosesong ito ay katulad ng pagkuha ng cottage cheese mula sa gatas, kapag ang casein (protina) ay nakatiklop at nabuo din ang whey. Ang sugat sa proseso ng pagpapagaling ay nag-aambag sa unti-unting resorption at dissolution ng fibrin clot.
Paano nagsimula ang proseso ng pagtitiklop?
Nalaman ni A. A. Schmidt noong 1861 na ang proseso ng coagulation ng dugo ay ganap na enzymatic. Nalaman niya na ang conversion ng fibrinogen, na natunaw sa plasma, sa fibrin (isang hindi matutunaw na partikular na protina), ay nangyayari sa paglahok ng thrombin, isang espesyal na enzyme.
Sa mga tao, palaging mayroong isang maliit na thrombin sa dugo, na nasa isang hindi aktibong estado, prothrombin, gaya ng tawag dito. Ang prothrombin ay nabuo sa atay ng tao at na-convert sa aktibong thrombin sa ilalim ng impluwensya ng thromboplastin at mga calcium salt na nasa plasma. Dapat sabihin na ang thromboplastin ay hindi nakapaloob sa dugo, ito ay nabuo lamang sa proseso ng pagkasira ng mga platelet at pinsala sa iba pang mga selula ng katawan.
Ang paglitaw ng thromboplastin ay isang medyo kumplikadong proseso, dahil, bilang karagdagan sa mga platelet, ang ilang mga protina na nilalaman sa plasma ay kasangkot dito. Sa kawalan ng mga indibidwal na protina sa dugo, ang pamumuo ng dugo ay maaaring mabagal o hindi mangyari. Halimbawa, kung ang isa sa mga globulin ay nawawala sa plasma, kung gayon ang kilalang sakit na hemophilia ay bubuo (o, sa madaling salita, pagdurugo). Ang mga taong nabubuhay sa sakit na ito ay maaaring mawalan ng malaking halaga ng dugo dahil sa kahit isang maliit na gasgas.
Mga yugto ng pamumuo ng dugo
Kaya, ang pamumuo ng dugo ay isang hakbang-hakbang na proseso na binubuo ng tatlong yugto. Ang una ay itinuturing na pinakamahirap, kung saan nangyayari ang pagbuo ng isang kumplikadong tambalan ng thromboplastin. Sa susunod na yugto, ang thromboplastin at prothrombin (isang hindi aktibong plasma enzyme) ay kailangan para sa pamumuo ng dugo. Ang una ay may epekto sa pangalawa at, sa gayon, nagiging aktibong thrombin. At sa huling ikatlong yugto, ang thrombin, naman, ay nakakaapekto sa fibrinogen (isang protina na natunaw sa plasma ng dugo), na ginagawa itong fibrin, isang hindi matutunaw na protina. Iyon ay, sa tulong ng coagulation, ang dugo ay pumasa mula sa isang likido sa isang estado na tulad ng halaya.
Mga uri ng namuong dugo
May 3 uri ng blood clots o thrombi:
- Ang isang puting thrombus ay nabuo mula sa fibrin at mga platelet, naglalaman ito ng medyo maliit na bilang ng mga pulang selula ng dugo. Karaniwang lumilitaw sa mga lugar na iyon ng pinsala sa daluyan, kung saan ang daloy ng dugo ay may mataas na bilis (sa mga arterya).
- Ang mga disseminated na deposito ng fibrin ay nabubuo sa mga capillary (napakaliliit na mga sisidlan). Ito ang pangalawang uri ng thrombus.
- At ang mga huli ay mga pulang namuong dugo. Lumilitaw ang mga ito sa mga lugar ng mabagal na daloy ng dugo at sa kawalan ng mga pagbabago sa pader ng daluyan.
clotting factor
Ang pagbuo ng thrombus ay isang napakakomplikadong proseso na kinasasangkutan ng maraming protina at enzyme na matatagpuan sa plasma ng dugo, mga platelet at mga tisyu. Ito ang mga clotting factor. Ang mga ito na nakapaloob sa plasma ay karaniwang tinutukoy ng mga Roman numeral. Ang Arabic ay nagpapahiwatig ng platelet factor. Sa katawan ng tao, mayroong lahat ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo na nasa isang hindi aktibong estado. Kapag ang isang sisidlan ay nasira, ang isang mabilis na sunud-sunod na pag-activate ng lahat ng mga ito ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang dugo ay namumuo.
pamumuo ng dugo, normal
Upang matukoy kung ang dugo ay normal na namumuo, ang isang pag-aaral ay isinasagawa, na tinatawag na coagulogram. Kinakailangan na gumawa ng naturang pagsusuri kung ang isang tao ay may trombosis, mga sakit sa autoimmune, varicose veins mga ugat, talamak at talamak na pagdurugo. Ito ay sapilitan din para sa mga buntis at sa mga naghahanda para sa operasyon. Para sa ganitong uri ng pag-aaral, karaniwang kinukuha ang dugo mula sa daliri o ugat.
Ang oras ng pamumuo ng dugo ay 3-4 minuto. Pagkatapos ng 5-6 minuto, ito ay ganap na bumagsak at nagiging isang gelatinous clot. Tulad ng para sa mga capillary, ang isang namuong dugo ay nabubuo sa mga 2 minuto. Ito ay kilala na sa edad, ang oras na ginugol sa pamumuo ng dugo ay tumataas. Kaya, sa mga bata mula 8 hanggang 11 taong gulang, ang prosesong ito ay nagsisimula pagkatapos ng 1.5-2 minuto, at nagtatapos pagkatapos ng 2.5-5 minuto.
Mga tagapagpahiwatig ng pamumuo ng dugo
Ang prothrombin ay isang protina na responsable para sa pamumuo ng dugo at isang mahalagang sangkap ng thrombin. Ang pamantayan nito ay 78-142%.
Ang prothrombin index (PTI) ay kinakalkula bilang ratio ng PTI na kinuha bilang pamantayan sa PTI ng sinusuri na pasyente, na ipinahayag bilang isang porsyento. Ang pamantayan ay 70-100%.
Ang oras ng prothrombin ay ang yugto ng panahon kung kailan nangyayari ang pamumuo, karaniwang 11-15 segundo sa mga matatanda at 13-17 segundo sa mga bagong silang. Gamit ang tagapagpahiwatig na ito, maaari mong masuri ang DIC, hemophilia at subaybayan ang estado ng dugo kapag kumukuha ng heparin. Ang oras ng thrombin ay ang pinakamahalagang tagapagpahiwatig, karaniwang ito ay mula 14 hanggang 21 segundo.
Ang Fibrinogen ay isang protina ng plasma, ito ay responsable para sa pagbuo ng isang namuong dugo, ang halaga nito ay maaaring magpahiwatig ng pamamaga sa katawan. Sa mga matatanda, ang nilalaman nito ay dapat na 2.00-4.00 g / l, sa mga bagong silang, 1.25-3.00 g / l.
Ang antithrombin ay isang tiyak na protina na nagsisiguro sa resorption ng nabuong thrombus.
Ang dalawang sistema ng ating katawan
Siyempre, sa pagdurugo, ang mabilis na pamumuo ng dugo ay napakahalaga upang mabawasan ang pagkawala ng dugo sa zero. Siya mismo ay dapat palaging manatili sa isang likidong estado. Ngunit may mga pathological na kondisyon na humahantong sa pamumuo ng dugo sa loob ng mga sisidlan, at ito ay malaking panganib para sa isang tao kaysa sa pagdurugo. Ang mga sakit tulad ng trombosis ng coronary heart vessels, thrombosis ng pulmonary artery, thrombosis ng cerebral vessels, atbp., Ay nauugnay sa problemang ito.
Ito ay kilala na ang dalawang sistema ay magkakasamang nabubuhay sa katawan ng tao. Ang isa ay nag-aambag sa mabilis na pamumuo ng dugo, habang ang pangalawa sa lahat ng paraan ay pinipigilan ito. Kung ang parehong mga sistemang ito ay nasa balanse, kung gayon ang dugo ay mag-coagulate na may panlabas na pinsala sa mga sisidlan, at sa loob ng mga ito ay magiging likido.
Ano ang nagtataguyod ng pamumuo ng dugo?
Napatunayan ng mga siyentipiko na ang sistema ng nerbiyos ay maaaring makaimpluwensya sa proseso ng pagbuo ng namuong dugo. Kaya, ang oras ng pamumuo ng dugo ay bumababa na may masakit na pangangati. Ang mga nakakondisyon na reflexes ay maaari ding magkaroon ng epekto sa clotting. Ang isang sangkap tulad ng adrenaline, na itinago mula sa adrenal glands, ay nakakatulong sa mabilis na pamumuo ng dugo. Kasabay nito, nagagawa nitong gawing mas makitid ang mga arterya at arterioles at sa gayon ay mabawasan ang posibleng pagkawala ng dugo. Ang bitamina K at mga calcium salt ay kasangkot din sa pamumuo ng dugo. Tumutulong sila na mapabilis ang prosesong ito, ngunit may isa pang sistema sa katawan na pumipigil dito.
Ano ang pumipigil sa pamumuo ng dugo?
Sa mga selula ng atay, ang mga baga ay mayroong heparin - isang espesyal na sangkap na humihinto sa pamumuo ng dugo. Pinipigilan nito ang pagbuo ng thromboplastin. Ito ay kilala na ang nilalaman ng heparin sa mga kabataang lalaki at kabataan pagkatapos ng trabaho ay bumababa ng 35-46%, habang sa mga matatanda ay hindi ito nagbabago.
Ang serum ay naglalaman ng isang protina na tinatawag na fibrinolysin. Ito ay kasangkot sa paglusaw ng fibrin. Ito ay kilala na ang sakit ng katamtamang lakas ay maaaring mapabilis ang clotting, gayunpaman matinding sakit nagpapabagal sa prosesong ito. Ang mababang temperatura ay pumipigil sa pamumuo ng dugo. Ang temperatura ng katawan ng isang malusog na tao ay itinuturing na pinakamainam. Sa malamig, ang dugo ay dahan-dahang namumuo, kung minsan ang prosesong ito ay hindi nangyayari.
Ang mga asin ng mga acid (sitriko at oxalic), na namuo ng mga kaltsyum na asin na kinakailangan para sa mabilis na pamumuo, gayundin ang hirudin, fibrinolysin, sodium citrate at potassium, ay maaaring magpapataas ng oras ng clotting. Ang mga medicinal leeches ay maaaring makagawa sa tulong ng mga cervical glands ng isang espesyal na sangkap - hirudin, na may isang anticoagulant effect.
Clotting sa mga bagong silang
Sa unang linggo ng buhay ng isang bagong panganak, ang coagulation ng kanyang dugo ay napakabagal, ngunit sa ikalawang linggo, ang mga antas ng prothrombin at lahat ng mga kadahilanan ng coagulation ay lumalapit sa pamantayan para sa isang may sapat na gulang (30-60%). Nasa 2 linggo na pagkatapos ng kapanganakan, ang nilalaman ng fibrinogen sa dugo ay tumataas nang malaki at nagiging tulad sa isang may sapat na gulang. Sa pagtatapos ng unang taon ng buhay sa isang bata, ang nilalaman ng iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay lumalapit sa pamantayan ng pang-adulto. Naabot nila ang pamantayan sa pamamagitan ng 12 taon.