Ang pagbabakuna ay maaaring mailalarawan sa maraming paraan: genocide, pagkasira ng populasyon, malakihang eksperimento sa mga buhay na bata, pagmamanipula kamalayan ng masa. Sa anumang kaso, ang isang common-sense na pagtingin sa pamamagitan ng looking-glass ay nagpapakita na ang kalusugan at mga bakuna ay hindi magkatugma.
RGIV - mga bagong produkto sa pag-iwas sa mga nakakahawang sakit. Ang isang halimbawa ng naturang bakuna ay ang bakuna sa hepatitis B. Gamit ang genetic engineering, ang mga medikal na biologist ay nakakuha ng direktang access sa genome. Posible na ngayong magpasok ng mga gene, tanggalin ang mga ito, o i-duplicate ang mga ito.
Halimbawa, ang isang gene mula sa isang organismo ay maaaring ipasok sa genome ng isa pa. Ang ganitong paglipat ng genetic na impormasyon ay posible kahit na sa pamamagitan ng "evolutionary distance separating man and bacteria." Ang molekula ng DNA ay maaaring i-cut sa mga indibidwal na fragment gamit ang mga tiyak na enzymes at ang mga fragment na ito ay maaaring ipasok sa ibang mga cell.
Naging posible na isama sa mga bacterial cell ang mga gene ng iba pang mga organismo, kabilang ang mga gene na responsable para sa synthesis ng protina. Sa ganitong paraan, sa modernong kondisyon makatanggap ng malaking halaga ng interferon, insulin at iba pang biological na produkto. Ang isang bakuna laban sa hepatitis B ay nakuha sa katulad na paraan - ang hepatitis virus gene ay ipinasok sa isang yeast cell.
Tulad ng lahat ng bago, lalo na ang isang genetically engineered na gamot na inilaan para sa parenteral administration (muli, mayroon kami nito sa maraming dami at tatlong oras pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata!), Ang bakunang ito ay nangangailangan ng pangmatagalang mga obserbasyon - iyon ay, nag-uusap kami tungkol sa parehong "malalakihang pagsubok ... sa mga bata."
Mula sa maraming publikasyon ito ay sumusunod: “Ang mga obserbasyon ay nagiging mas tumpak at mahalaga kung ang mga ito ay isinasagawa sa panahon ng malawakang kampanya ng pagbabakuna. Sa ganitong mga kampanya, sa maikling panahon, ito ay na-graft malaking bilang ng mga bata. Ang hitsura sa panahong ito ng isang pangkat ng ilang mga pathological syndromes ay nagpapahiwatig, bilang panuntunan, ang kanilang sanhi na may pagbabakuna. Ang konsepto ng isang tiyak na pathological syndrome ay maaaring magsama ng parehong panandaliang lagnat at ubo, at kumpleto o bahagyang paralisis o mental retardation.
Bilang karagdagan sa Engerix vaccine laban sa hepatitis B, ang South Korean anti-hepatitis vaccine, na aktibong ipinataw sa ating bansa, ay idineklara na "tulad ng ligtas at epektibo". Ang mga genetically engineered na bakuna ay isang "prophylactic" na lunas na may maraming hindi alam. Hindi masuri ng ating bansa ang kaligtasan ng mga produktong ito dahil sa kakulangan ng naaangkop na mga baseng pang-eksperimento. Hindi natin makokontrol nang husay ang mga biniling bakuna, o lumikha ng mga kondisyon para sa paghahanda ng mga ligtas na sariling bakuna. Pagpapatunay ng recombinant mga gamot- isang high-tech na eksperimento na nangangailangan ng malaking gastos. Sa kasamaang palad, sa bagay na ito ay napakalayo natin sa antas ng mga nangungunang laboratoryo sa mundo at halos ganap na hindi nakatuon sa kontrol ng mga naturang produkto. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa Russia (at Ukraine) ang lahat ay nakarehistro na hindi nakapasa sa mga klinikal na pagsubok sa mga dayuhang tagagawa ng mga bakunang ito, o ang mga pagsubok ay lumipas na, ngunit sa hindi sapat na dami ... Kaya, isang avalanche ng mga bakuna mula sa iba't ibang mga well-wishers , "naghahangad na tulungan ang Russia" at dinadala sa amin hindi ang bukas at hindi ang mga teknolohiya ngayon, ngunit ang araw bago ang kahapon - "sa katunayan, basura mula sa kanilang modernong produksyon, o mga bakunang iyon na kailangang imbestigahan sa "malalaking eksperimento sa mga bata." Mas madalas na ito ay tinatawag na "malalaking obserbasyon", at ang gawain ay pareho - mga eksperimento sa ating mga anak!
MUKHANG WALANG PUNTOS AT IMMORAL ANG PATUNAYAN ANG PANGANIB NG MERCURY SALTS PARA SA MGA BATA NG SANGGOL KAPAG MALAWAK NA NALAMAN ANG MGA HINUNGDAN NG KANILANG EXPOSURE SA ORGANISMO NG MGA MATATANDA.
Alalahanin na ang mercury salts ay mas mapanganib kaysa sa mercury mismo. Gayunpaman, domestic bakuna sa DPT na naglalaman ng 100 µg/ml ng mertiolate (organmercury salt) at 500 µg/ml ng formalin (ang pinakamalakas na mutagen at allergen) ay ginamit nang halos 40 taon. Ang mga allergenic na katangian ng formalin ay kinabibilangan ng: Quincke's edema, urticaria, rhinopathy ( talamak na runny nose). Libu-libong bata ang nagdurusa sa loob ng ilang dekada, ngunit walang pakialam ang mga opisyal ng medikal.
Walang data sa pagkilos ng mertiod at formalin, HINDI AT WALANG NAG-ARAL ANG KONGLOMERATE NA ITO sa mga sanggol na hayop sa mga tuntunin ng direktang reaksyon at pangmatagalang epekto; Sabihin na nating mga teenager. Ang mga kumpanya ay NAGBABALA, samakatuwid, ay walang pananagutan para sa mga aksyon ng aming mga bakuna at controller! Kaya, maraming taon ng "malalaking pagsubok" sa ating mga anak na may pag-unlad ng iba't ibang mga pathological syndrome ay nagpapatuloy sa ating bansa. Araw-araw, parami nang parami ang mga inosenteng sanggol (mga umiwas sa pagpapalaglag) sa mala-impyernong gilingan ng karne na ito, na sumasama sa hanay ng mga batang may kapansanan at kanilang mga kapus-palad na magulang na walang kamalayan sa tunay na dahilan ng paghihirap ng kanilang mga anak. Sa isang banda, ang isang maingat na inihanda at patuloy na "kampanya upang takutin ang populasyon" na may mga epidemya ng dipterya, tuberculosis, trangkaso at mga nagbabawal na hakbang laban sa mga kindergarten at paaralan ay hindi nag-iiwan ng pagkakataon para sa mga magulang.
HINDI NATIN DAPAT PAYAGAN ANG MGA FIRMS AT WALANG KAKAYANG BAKNATOR NA MAGPASIYA NG KAPALARAN NG ATING MGA ANAK NG CORPORATELY.
Dahil ang pagbabakuna ng BCG sa mga bagong silang ay hindi isinasagawa saanman sa mundo, ang mga aktibidad na isinasagawa sa Russia at Ukraine ay isang eksperimento, dahil "sinusuri nila ang pagiging epektibo ng pinagsamang pagbabakuna ng mga bagong silang laban sa hepatitis B at laban sa tuberculosis laban sa background ng mass immunization ." Hindi katanggap-tanggap na pasanin sa katawan ng mga bagong silang! Ang eksperimentong ito, "malakihang pagbabakuna para sa pagtuklas ng mga pathological syndromes," ay isinasagawa sa isang pambansang sukat, na nagbigay ng walang limitasyong bilang ng sarili nitong mga anak para sa gayong mga obserbasyon ... nang hindi nagpapaalam sa mga magulang tungkol dito! Bilang karagdagan, ang "pathological syndromes" ay maaaring lumitaw sa isang taon mamaya, at limang taon, at higit pa sa ibang pagkakataon ... May katibayan na ang bakunang ito pagkatapos ng 15-20 taon ay maaaring maging sanhi ng cirrhosis ng atay.
Ano ang mga sangkap sa ENGERIX (hepatitis B vaccine)?
1. Ang batayan ng gamot ay "binago" lebadura ng panadero, "malawakang ginagamit sa paggawa ng tinapay at serbesa." Ang salitang "genetically modified" ay malinaw na tinanggal dito - tila dahil sa katotohanan na ang kumbinasyong ito ay medyo natakot sa populasyon sa halimbawa ng mga soybeans, patatas, at mais na na-import mula sa ibang bansa. Pinagsasama ng isang genetically modified na produkto ang mga katangian ng mga sangkap na bumubuo nito, na humahantong sa hindi inaasahang mga kahihinatnan kapag inilapat. Ano ang itinago ng mga genetic engineer sa isang yeast cell bukod sa hepatitis B virus? Maaari mong idagdag ang gene ng AIDS virus o ang gene ng anumang kanser.
2. Aluminum hydroxide. Dapat itong bigyang-diin dito na sa loob ng maraming dekada ay hindi inirerekomenda (!) na gamitin ang adjuvant na ito para sa pagbabakuna sa mga bata.
3. Ang Thiomerosal ay isang mertiolate (mercury organic salt), tungkol sa masamang epekto nito sa gitnang sistema ng nerbiyos kilala sa mahabang panahon, ay kabilang sa kategorya ng mga pestisidyo.
4. Polysorbent (hindi na-decipher).
http://www.ligis.ru/librari/3379.htm
Molekular na bakuna.
Ang AG ay matatagpuan sa molecular form o sa anyo ng mga fragment ng mga molecule nito na tumutukoy sa specificity ng antigenicity, i.e. sa anyo ng mga epitope, determinants.
Ang mga antigen sa molecular form ay nakuha:
a) sa proseso ng biosynthesis kapag lumalaki nang natural, pati na rin ang mga recombinant na strain ng bakterya at mga virus, at
b) chemical synthesis.(mas matagal at mayroon limitadong pagkakataon kumpara sa biosynthesis.
Isang tipikal na halimbawa ng mga molekular na antigen na nabuo sa pamamagitan ng biosynthesis ng mga natural na strain, ay mga toxoid(tetanus, diphtheria, botulinum, atbp.), nakuha mula sa neutralized na mga lason. Ginamit sa medikal na kasanayan molekular na bakuna laban kay Vir. Hepatitis B na nagmula sa AG virus na ginawa ng isang recombinant strain ng yeast.
Mga bakunang genetically engineered. Ang mga genetically engineered na bakuna ay naglalaman ng mga antigen ng mga pathogen na nakuha gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering, at kasama lamang ang mga highly immunogenic na bahagi na nagtataguyod ng pagbuo proteksiyon na kaligtasan sa sakit
Mayroong ilang mga pagpipilian para sa pagbuo ng genetic mga engineered na bakuna.
Pagpapasok ng virulence genes sa avirulent o weakly virulent microorganisms.
Pagpapakilala ng virulence genes sa mga hindi nauugnay na microorganism na may kasunod na paghihiwalay ng antigen at paggamit nito bilang immunogen.
Artipisyal na pagtanggal ng virulence genes at paggamit ng mga binagong organismo sa anyo ng mga corpuscular vaccine.
Vectored (recombinant) na mga bakuna
Mga bakunang nakuha sa pamamagitan ng genetic engineering. Ang kakanyahan ng pamamaraan: ang mga gene ng isang virulent microorganism na responsable para sa synthesis ng mga proteksiyon na antigens ay ipinasok sa genome ng isang hindi nakakapinsalang microorganism (e. Coli), na, kapag nilinang, ay gumagawa at nag-iipon ng kaukulang antigen.
Mga recombinant na bakuna - para makagawa ng mga bakunang ito, ginagamit ang recombinant na teknolohiya, na naglalagay ng genetic material ng isang microorganism sa yeast cells na gumagawa ng antigen. Matapos linangin ang lebadura, ang nais na antigen ay ihiwalay mula sa kanila, pinadalisay, at isang bakuna ay inihanda. Ang isang halimbawa ng naturang mga bakuna ay ang bakuna sa hepatitis B (Euvax B).
Ang mga bakuna ay pangunahing ginagamit para sa aktibong partikular na prophylaxis, kung minsan para sa paggamot ng mga sakit.
Si Boy Kolya I., 7 taong gulang, ay naging kapritsoso, tumangging kumain, hindi mapakali ang pagtulog, ang temperatura ay 38.5. Sa ika-2 araw pagkatapos ng sakit, ang pedyatrisyan, kapag sinusuri ang bata, ay natuklasan ang isang pinalaki na kanang parotid gland. Ang balat sa ibabaw ng pamamaga ay tense, ngunit hindi namamaga. Na-diagnose ng doktor Parotitis» Ilista ang mga link sa kadena ng epidemya: pinagmulan, mga posibleng paraan paghawa. Anong mga paraan ng mga diagnostic sa lab ang dapat gamitin upang kumpirmahin ang diagnosis? Anong mga gamot ang dapat gamitin para sa prophylaxis?
№ 43 Mga bakunang genetically engineered. Mga prinsipyo ng pagkuha, aplikasyon.
Ang mga genetically engineered na bakuna ay mga gamot na nakuha gamit ang biotechnology, na mahalagang bumagsak sa genetic recombination.
Upang magsimula, ang isang gene ay nakuha na dapat isama sa genome ng tatanggap. Ang mga maliliit na gene ay maaaring makuha sa pamamagitan ng kemikal na synthesis. Upang gawin ito, ang bilang at pagkakasunud-sunod ng mga amino acid sa molekula ng protina ng sangkap ay na-decipher, kung gayon ang pagkakasunud-sunod ng mga nucleotide sa gene ay kilala mula sa mga datos na ito, na sinusundan ng kemikal na synthesis ng gene.
Ang mga malalaking istruktura, na medyo mahirap i-synthesize, ay nakuha sa pamamagitan ng paghihiwalay (cloning), naka-target na cleavage ng mga genetic formation na ito gamit ang mga restrictases.
Ang target na gene na nakuha ng isa sa mga pamamaraan ay pinagsama sa isa pang gene gamit ang mga enzyme, na ginagamit bilang isang vector para sa pagpasok ng hybrid gene sa cell. Ang mga plasmid, bacteriophage, mga virus ng tao at hayop ay maaaring magsilbi bilang mga vector. Ang ipinahayag na gene ay ipinasok sa bacterial o selula ng hayop, na nagsisimulang mag-synthesize ng isang dating hindi pangkaraniwang sangkap na na-encode ng ipinahayag na gene.
Ang E. coli, B. subtilis, Pseudomonas, yeast, mga virus ay kadalasang ginagamit bilang mga tatanggap ng ipinahayag na gene; ang ilang mga strain ay nagagawang lumipat sa synthesis banyagang sangkap hanggang sa 50% ng kanilang mga synthetic na kakayahan - ang mga strain na ito ay tinatawag na superproducers.
Minsan ang isang adjuvant ay idinaragdag sa mga bakunang genetically engineered.
Ang mga halimbawa ng naturang mga bakuna ay ang bakuna laban sa hepatitis B (Angerix), syphilis, cholera, brucellosis, influenza, at rabies.
Mayroong ilang mga paghihirap sa pag-unlad at aplikasyon:
- matagal na panahon Ang mga genetically engineered na gamot ay ginagamot nang may pag-iingat.
- Malaking pondo ang ginagastos sa pagpapaunlad ng teknolohiya para sa pagkuha ng bakuna
- kapag nakakakuha ng mga paghahanda sa pamamagitan ng pamamaraang ito, ang tanong ay lumitaw tungkol sa pagkakakilanlan ng nakuha na materyal sa isang natural na sangkap.
Kaugnay at pinagsamang paghahanda ng bakuna. Mga kalamangan. Paggamot sa bakuna.
Ang mga nauugnay na bakuna ay mga paghahanda na kinabibilangan ng ilang magkakaibang antigens at nagbibigay-daan sa pagbabakuna laban sa ilang mga impeksyon nang sabay-sabay. Kung ang paghahanda ay may kasamang homogenous na antigens, kung gayon ang kaugnay na bakuna ay tinatawag na polyvaccine. Kung ang nauugnay na paghahanda ay binubuo ng mga heterogenous na antigens, kung gayon makatuwirang tawagan itong isang pinagsamang bakuna.
Posible rin ang pinagsamang pagbabakuna, kapag ang ilang mga bakuna ay sabay-sabay na ibinibigay sa iba't ibang bahagi ng katawan, halimbawa, laban sa bulutong (cutaneously) at salot (subcutaneously).
Ang isang halimbawa ng bakuna sa polio ay maaaring ituring na isang live na bakunang polio polio na naglalaman ng mga attenuated strain ng mga uri ng polio virus na I, II, III. Isang halimbawa kumbinasyon ng bakuna ay DTP, na kinabibilangan ng inactivated corpuscular pertussis vaccine, diphtheria at tetanus toxoid.
Ang mga pinagsamang bakuna ay ginagamit sa isang mahirap na sitwasyong laban sa epidemya. Ang kanilang kakayahan ay batay sa immune system tumugon sa maraming antigens sa parehong oras.
Genetic engineering ay isang pang-eksperimentong agham na nag-aaral ng mga pattern ng in vitro construction at ang pag-uugali ng functionally active recombinant DNA molecules sa recipient cell.
Ang object ng pag-aaral ng genetic engineering ay mga gene - mga segment ng DNA na naka-encode sa synthesis ng ilang mga protina.
Ang prinsipyo ng paglikha ng genetically engineered na mga bakuna ay ang gene na interesado sa atin (responsable para sa synthesis ng immune protein ng virus) ay "pinutol" mula sa DNA ng virus gamit ang mga enzymes (restrictases) at ipinasok gamit ang mga enzymes (ligases). ) sa DNA ng vector (halimbawa, sa plasmid E. coli ay isang autonomous circular DNA ng 4-6 thousand base pairs, na may kakayahang magparami sa E. soy cells). Ang recombinant na DNA na ito ay pagkatapos ay ipinakilala sa E. coli cells, kung saan ang recombinant DNA ay dumarami (nagrereplika) at ang pagpapahayag ng ipinasok na gene ay nangyayari, ibig sabihin, ang synthesis ng kaukulang protina (naka-encode ng ipinasok na virus gene).
Ang mga bacterial cell ng E. coli ay nilinang sa isang nutrient medium, at ang immunogenic protein ng virus ay "ginagawa", na nakahiwalay at, pagkatapos ng naaangkop na paglilinis, ginamit bilang isang materyal para sa isang bakuna. Gayunpaman, dapat tandaan na maraming mga viral protein na matagumpay na na-synthesize sa mga microorganism ay may napakababang aktibidad ng immunogenic. Ang dahilan para dito ay sa mga kakaibang katangian ng pagbuo ng istraktura ng mga protina ng viral. Bilang isang patakaran, sila ay glycosylated, may isang kumplikadong tersiyaryo o quaternary na istraktura. Kaya, ang hemagglutinin ng influenza virus ay nasa virion sa anyo ng isang trimer, na nabuo mula sa monomeric polypeptides sa mga selula ng hayop. Hindi posible na makakuha ng tulad ng isang functionally active na istraktura ng hemagglutinin sa vitro. Ang immunogenicity ng hemagglutinin sa virion ay ilang libong beses na mas mataas kaysa sa monomeric polypeptide na na-synthesize sa bacteria.
Kapag tumatanggap ng genetically engineered na mga bakuna, bilang karagdagan sa mga plasmid, phage, yeast, mga virus ng hayop (vaccinia virus, adenoviruses, baculo- at herpesviruses) ay ginagamit bilang mga vectors.
Ang pinakamalaking epekto ay nakuha sa vaccinia virus na ginamit bilang isang vector. Ang virus na ito ay may malaking genome (mga 187 thousand base pairs). Posibleng tanggalin ang isang makabuluhang seksyon (mga 30 libong base pairs) mula dito, na hindi mahalaga para sa pagpaparami ng virus na ito sa mga cell, at ipasok sa lugar nito ang mga dayuhang gene ng mga virus na laban sa kung saan ang bakuna ay nakuha. Ang recombinant na DNA na nakuha sa ganitong paraan ay nakakapag-multiply sa katawan ng nabakunahan at nagdudulot ng pagbuo ng immunity hindi lamang laban sa bulutong, kundi pati na rin laban sa virus na ang gene ay isinama sa genome nito. Ang paggamit ng vaccinia virus bilang isang vector para sa pagbabakuna ay may isang bilang ng mga pakinabang: ang kakayahang dumami sa mga selula ng maraming species ng hayop; ipahayag ang maramihang mga gene; induce humoral at cellular immunity s; thermal katatagan; matipid na produksyon at kadalian ng paggamit. Ang mga dating natukoy na pagkukulang sa vaccinia virus na nauugnay sa reactogenicity ay higit na naalis sa tulong ng genetic manipulations. Ang posibilidad ng pagsasama ng ilang mga gene na naka-encode ng kaukulang immunogens ay ginagawang posible na mabakunahan ang mga hayop nang sabay-sabay laban sa ilang mga sakit na viral. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga indibidwal na immune na sa vaccinia virus, kapag nabakunahan ng recombinant virus, ay walang epekto dahil sa kawalan ng kaligtasan.
SA mga nakaraang taon Ang mga prophylactic na paghahanda ay nakuha mula sa isang recombinant strain ng vaccinia virus na naglalaman ng mga gene na naka-encode ng surface glycoproteins ng mga virus ng influenza, rabies, respiratory sicily, Aujeszky's disease, infectious bovine rhinotracheitis, atbp.
Kung makakita ka ng error, mangyaring i-highlight ang isang piraso ng teksto at i-click Ctrl+Enter.
Ang pagbabakuna ay nag-aambag sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit sa mga pathogenic microorganism sa tatanggap at sa gayon ay pinoprotektahan siya mula sa impeksyon. Bilang tugon sa oral o parenteral na pangangasiwa ng bakuna, ang mga antibodies sa pathogenic microorganism ay ginawa sa host organism, na, sa kasunod na impeksiyon, ay humantong sa hindi aktibo nito (neutralisasyon o kamatayan), hinaharangan ang paglaganap nito at maiwasan ang pag-unlad ng sakit.
Ang epekto ng pagbabakuna ay natuklasan higit sa 200 taon na ang nakalilipas - noong 1796 - ng manggagamot na si Edward Jenner. Pinatunayan niya sa eksperimento na ang isang taong nagkaroon ng cowpox ay hindi masyadong malubhang sakit nagiging immune sa bulutong ang mga baka. Ang bulutong ay isang lubhang nakakahawang sakit na may mataas na dami ng namamatay; kahit na ang pasyente ay hindi namatay, siya ay madalas na may iba't ibang mga deformidad, mga karamdaman sa pag-iisip at pagkabulag. Si Jenner ay pampublikong nagbigay ng cowpox inoculation sa 8-taong-gulang na batang lalaki na si James Phipps gamit ang exudate mula sa pustule ng isang pasyente ng vaccinia at pagkatapos ay sa pamamagitan ng tiyak na oras dalawang beses na nahawa ang bata ng nana mula sa pustule ng pasyente bulutong. Ang lahat ng mga manifestations ng sakit ay limitado sa pamumula sa site ng inoculation, na nawala pagkatapos ng ilang araw. Ang mga ganitong uri ng bakuna ay tinatawag na mga generic na bakuna. Gayunpaman, ang ganitong paraan ng pagbabakuna ay hindi nakatanggap ng maraming pag-unlad. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa kalikasan ay hindi laging posible na makahanap ng isang mababang-pathogenic analogue ng isang pathogen na angkop para sa paghahanda ng isang bakuna.
Higit na maaasahan ang paraan ng pagbabakuna na iminungkahi ni Pasteur. Ang mga bakunang Pasteur ay batay sa napatay (na-inactivate) na mga pathogenic na mikroorganismo o nabubuhay, ngunit hindi nakakalason ( pinahina) pilit. Upang gawin ito, ang isang ligaw na uri ng strain ay pinalaki sa kultura, nililinis, at pagkatapos ay inactivate (pinatay) o pinahina (pinahina) upang ito ay makakuha ng immune response na sapat na epektibo laban sa isang normal na virulent strain.
Para sa immunoprophylaxis ng ilang mga sakit, tulad ng tetanus o diphtheria, ang pagkakaroon ng bakterya mismo sa bakuna ay hindi kinakailangan. Sa katotohanan ay pangunahing dahilan sa mga sakit na ito ay mga pathogenic na lason na inilalabas ng mga bacteria na ito. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga lason na ito ay hindi aktibo ng formalin at pagkatapos ay magagamit nang ligtas sa mga bakuna. Kapag ang immune system ay nakatagpo ng isang bakuna na naglalaman ng isang hindi nakakapinsalang lason, ito ay gumagawa ng mga antibodies upang labanan ang tunay na lason. Ang mga bakunang ito ay tinatawag toxoids.
Dati ganyan Nakakahawang sakit tulad ng tuberculosis, bulutong, kolera, typhoid fever, bubonic plague at polio, ay isang tunay na salot para sa sangkatauhan. Sa pagdating ng mga bakuna, antibiotics at ang pagpapakilala ng mga preventive measures, ang mga ito mga epidemikong sakit nagawang kontrolin ito. Sa kasamaang palad, wala pa ring mga bakuna laban sa maraming sakit ng tao at hayop o hindi ito epektibo. Ngayon, higit sa 2 bilyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng mga sakit na maaaring mapigilan sa pamamagitan ng pagbabakuna. Ang mga bakuna ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa pagpigil sa mga umuusbong na "bagong" sakit (tulad ng AIDS).
Sa kabila ng makabuluhang pagsulong sa pagbuo ng mga bakuna laban sa mga sakit tulad ng rubella, dipterya, whooping cough, tetanus, at polio, ang paggawa at paggamit ng mga klasikong bakunang "Pasteur" ay nahaharap sa ilang limitasyon.
1. Hindi lahat ng pathogenic microorganism ay maaaring linangin, samakatuwid, ang mga bakuna ay hindi pa nagagawa para sa maraming sakit.
2. Ang isang mamahaling animal cell culture ay kailangan upang makakuha ng mga virus ng hayop at tao.
3. Ang titer ng mga virus ng hayop at tao sa kultura at ang rate ng pagpaparami ng mga ito ay kadalasang napakababa, na nagpapataas sa halaga ng produksyon ng bakuna.
4. Ang mahigpit na pag-iingat ay dapat gawin kapag gumagawa ng mga bakuna mula sa mataas mga pathogenic microorganism upang maiwasan ang impeksyon ng mga tauhan.
5. Kung ang proseso ng pagmamanupaktura ay nagambala, ang mga mabubuhay o hindi sapat na paghina ng virulent microorganism ay maaaring ipasok sa ilang batch ng bakuna, na maaaring humantong sa hindi sinasadyang pagkalat ng impeksyon.
6. Ang mga attenuated strain ay maaaring bumalik (ibalik ang kanilang virulence), kaya kinakailangan na patuloy na subaybayan ang kanilang virulence.
7. Ang ilang mga sakit (tulad ng AIDS) ay hindi mapipigilan ng mga tradisyunal na bakuna.
8. Karamihan mga modernong bakuna ay may limitadong buhay ng istante at mananatiling aktibo lamang sa mababang temperatura, na ginagawang mahirap gamitin sa mga umuunlad na bansa.
Sa huling dekada, sa pagbuo ng recombinant DNA technology, naging posible na lumikha ng bagong henerasyon ng mga bakuna na walang mga disadvantages ng mga tradisyunal na bakuna. Ang mga pangunahing diskarte sa paglikha ng isang bagong uri ng mga bakuna batay sa mga pamamaraan ng genetic engineering ay ang mga sumusunod:
1. Pagbabago ng genome ng isang pathogenic microorganism. Ang trabaho sa lugar na ito ay isinasagawa sa dalawang pangunahing lugar:
A) Ang isang pathogenic microorganism ay binago sa pamamagitan ng pagtanggal (pag-alis) mula sa genome nito ang mga gene na responsable para sa virulence (mga gene na nag-encode ng synthesis ng bacterial toxins). Ang kakayahang makakuha ng immune response ay napanatili. Ang nasabing microorganism ay maaaring ligtas na magamit bilang isang live na bakuna, dahil ang paglilinang sa purong kultura inaalis ang posibilidad ng kusang pagbawi ng tinanggal na gene.
Ang isang halimbawa ng ganitong paraan ay ang kamakailang ginawang bakuna sa cholera batay sa isang recombinant strain V. cholerae, mula sa kung saan ang nucleotide sequence encoding ang synthesis ay tinanggal enterotoxin, responsable para sa pathogenic effect. Kasalukuyang isinasagawa mga klinikal na pagsubok Ang pagiging epektibo ng form na ito bilang isang bakuna sa cholera ay hindi pa malinaw na natutukoy. Ang bakuna ay nagbibigay ng halos 90% na proteksyon laban sa kolera, ngunit ang ilang mga paksa ay nakakaranas side effects kaya kailangan pa ng improvement.
B) Ang isa pang paraan upang makakuha ng mga non-pathogenic strain na angkop para sa paglikha ng mga live na bakuna batay sa kanilang batayan ay ang pag-alis mula sa genome ng pathogenic bacteria na mga chromosomal na rehiyon na responsable para sa ilang independent vital. mahahalagang katangian(metabolic process), gaya ng synthesis ng ilang nitrogenous base o bitamina. Sa kasong ito, mas mahusay na tanggalin ang hindi bababa sa dalawang naturang mga lugar, dahil ang posibilidad ng kanilang sabay-sabay na pagpapanumbalik ay napakaliit. Ipinapalagay na ang strain na may dobleng pagtanggal ay magkakaroon ng limitadong proliferative capacity (limitadong buhay sa nabakunahang organismo) at nabawasan ang pathogenicity, ngunit titiyakin ang pagbuo ng immune response. Sa katulad na paraan, ang mga bakuna laban sa salmonellosis at leishmaniasis ay kasalukuyang ginagawa at sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok.
2. Ang paggamit ng mga non-pathogenic microorganism na may built-in pader ng cell tiyak na mga immunogenic na protina. Sa tulong ng mga pamamaraan ng genetic engineering, ang mga nabubuhay na non-pathogenic system para sa paglipat ng mga indibidwal na antigenic site (epitopes) o buong immunogenic na protina ng isang hindi nauugnay na pathogenic na organismo ay nilikha. Ang isa sa mga diskarte na ginamit upang lumikha ng naturang mga bakuna ay upang ilagay ang protina - ang antigen ng isang pathogenic bacterium sa ibabaw ng isang buhay na non-pathogenic bacterium, dahil sa kasong ito ito ay may mas mataas na immunogenicity kaysa kapag ito ay naisalokal sa cytoplasm. Maraming bakterya ang may flagella, na binubuo ng protina na flagellin; sa ilalim ng mikroskopyo, ang mga ito ay parang mga thread na umaabot mula sa isang bacterial cell. Kung ang flagella ng isang non-pathogenic microorganism ay ginawa upang magdala ng isang tiyak na epitope (protein molecule) ng pathogenic microorganism, kung gayon ito ay magiging posible na mag-udyok sa paggawa ng mga protective antibodies. Ang isang bakuna na nilikha batay sa naturang mga recombinant na non-pathogenic microorganism ay makakatulong sa pagbuo ng isang binibigkas na immune response sa isang pathogenic microorganism.
Ito ang pamamaraang ito na ginamit upang lumikha ng mga bakuna sa cholera at tetanus.
3. Paglikha ng mga subunit (peptide) na bakuna. Kung ang ilang mga pathogenic microorganism ay hindi lumalaki sa kultura, pagkatapos ay hindi posible na lumikha ng isang klasikong bakuna ng Pasteur sa kanilang batayan. Gayunpaman, maaaring i-isolate, i-clone, at ipahayag ng isa sa isang alternatibong non-pathogenic host (hal., E. coli o mammalian cell lines) mga gene na responsable sa paggawa ng ilang antigenic na protina, at pagkatapos ay ihiwalay at gamitin ang mga protina na ito pagkatapos ng purification bilang mga "subunit" na bakuna.
Ang mga subunit na bakuna ay may kanilang mga pakinabang at disadvantages. Ang mga bentahe ay ang paghahanda na naglalaman lamang ng purified immunogenic protein ay matatag at ligtas, ang mga kemikal na katangian nito ay kilala, hindi ito naglalaman ng karagdagang mga protina at mga nucleic acid, na maaaring magdulot ng mga hindi gustong epekto sa host organism. Ang mga disadvantages ay ang pagdalisay ng isang partikular na protina ay mahal, at ang conformation ng nakahiwalay na protina ay maaaring mag-iba mula sa kung ano ang mayroon ito. sa lugar ng kinaroroonan(ibig sabihin, bilang bahagi ng viral capsid o envelope), na maaaring humantong sa pagbabago sa mga antigenic na katangian nito. Ang desisyon na gumawa ng isang subunit na bakuna ay ginawa na isinasaalang-alang ang lahat ng nauugnay na biyolohikal at pang-ekonomiyang salik. Kasalukuyang nasa iba't ibang yugto Ang pagbuo at mga klinikal na pagsubok ay mga bakuna laban sa herpes, sakit sa paa at bibig at tuberculosis.
4. Paglikha ng mga “vector vaccines”. Ang mga bakunang ito ay sa panimula ay naiiba mula sa iba pang mga uri ng mga bakuna dahil ang mga immunogenic na protina ay hindi ipinapasok na handa sa nabakunahang organismo na may mga bahagi ng bakuna (microorganism cells at ang kanilang mga produkto ng pagkasira), ngunit direktang na-synthesize dito, dahil sa pagpapahayag ng mga gene na naka-encode. ang mga ito, na siya namang inililipat sa nabakunahang organismo sa tulong ng mga espesyal na vector. Ang pinakalawak na "vector vaccine" ay batay sa vaccinia virus (VPV), gayundin sa ilang iba pang kondisyon o mababang pathogenic na virus (adenovirus, poliovirus, virus bulutong). Ang GKR ay mahusay na pinag-aralan, ang genome nito ay ganap na sequenced. Ang HSV DNA ay umuulit sa cytoplasm ng mga nahawaang selula, at hindi sa nucleus, dahil sa presensya sa virus ng mga gene para sa DNA polymerase, RNA polymerase, at mga enzyme na nagsasagawa ng mRNA capping, methylation, at polyadenylation. Samakatuwid, kung ang isang dayuhang gene ay ipinasok sa GTR genome upang ito ay nasa ilalim ng kontrol ng tagataguyod ng GTR, kung gayon ito ay ipahahayag nang hiwalay sa mga sistema ng regulasyon at enzymatic ng host.
Mayroon ang WSC malawak na saklaw mga host (vertebrates at invertebrates), ay nananatiling mabubuhay sa loob ng maraming taon pagkatapos ng lyophilization (pagsingaw ng tubig sa pamamagitan ng pagyeyelo) at walang mga oncogenic na katangian, at samakatuwid ay napaka-maginhawa para sa paglikha ng mga bakunang vector.
Ang mga bakunang Vector VKO ay nagbibigay-daan sa pagbabakuna laban sa ilang sakit nang sabay-sabay. Upang gawin ito, maaari mong gamitin ang recombinant na WKO, na nagdadala ng ilang mga gene na nag-encode ng iba't ibang antigens.
Depende sa VKO promoter na ginamit, ang dayuhang protina ay maaaring synthesize sa maaga o huli na yugto ng nakakahawang cycle, at ang halaga nito ay tinutukoy ng lakas ng promoter. Kapag ang ilang mga dayuhang gene ay ipinasok sa isang GKO DNA, ang bawat isa sa kanila ay inilalagay sa ilalim ng kontrol ng isang hiwalay na GKO promoter upang maiwasan ang homologous recombination sa pagitan iba't ibang mga site viral DNA, na maaaring humantong sa pagkawala ng nakapasok na mga gene.
Ang isang live recombinant vector vaccine ay may ilang mga pakinabang kaysa sa mga hindi live na viral at subunit na bakuna:
1) ang pagbuo at aktibidad ng isang tunay na antigen ay halos hindi naiiba sa isang normal na impeksyon;
2) ang virus ay maaaring magtiklop sa host cell at dagdagan ang dami ng antigen na nagpapa-aktibo sa paggawa ng mga antibodies ng B cells ( humoral na kaligtasan sa sakit) at pinasisigla ang paggawa ng mga T-cells (cellular immunity);
3) ang pagpasok ng ilang mga gene ng mga antigenic na protina sa GTR genome ay higit na binabawasan ang virulence nito.
Ang kawalan ng isang live recombinant viral vaccine ay kapag nabakunahan sa mga taong may nabawasan katayuan ng immune(halimbawa, mga taong may AIDS) maaari silang magkaroon ng malala impeksyon sa viral. Upang malutas ang problemang ito, ang isang gene na nag-encode ng interleukin-2 ng tao, na nagpapasigla sa tugon ng T-cell at naglilimita sa paglaganap ng virus, ay maaaring ipasok sa viral vector.
Ang mga hindi kanais-nais na epekto ng paglaganap ng TBV ay maiiwasan sa pamamagitan ng hindi aktibo na virus pagkatapos ng pagbabakuna. Para sa layuning ito, isang interferon-sensitive virus (wild-type na GTV ay medyo lumalaban sa pagkilos nito) ay nilikha, ang paglaganap nito ay maaaring kontrolin kung sakaling magkaroon ng mga komplikasyon na nagmumula sa pagbabakuna.
Ang vector batay sa live attenuated poliovirus (nagsisimula pa lang ang pananaliksik nito) ay kaakit-akit dahil pinapayagan nito ang pagbabakuna sa bibig. Ang ganitong mga "mucus" na bakuna (mga bakuna na ang mga bahagi ay nagbubuklod sa mga receptor na matatagpuan sa mga baga o gastrointestinal tract) ay angkop para sa pag-iwas sa karamihan iba't ibang sakit: kolera, typhoid fever, influenza, pneumonia, mononucleosis, rabies, AIDS, Lyme disease. Ngunit bago ang anumang klinikal na pagsubok ng anumang tila hindi nakakapinsalang virus bilang isang sistema ng paghahatid at pagpapahayag ng kaukulang gene, kinakailangang tiyakin na ito ay talagang ligtas. Halimbawa, ang karaniwang ginagamit na VKO ay nagdudulot ng mga komplikasyon sa mga tao sa bilis na humigit-kumulang 3.0-10 -6 . Samakatuwid, ito ay kanais-nais na alisin ang mga pagkakasunud-sunod na responsable para sa virulence mula sa genome ng isang recombinant virus na dapat gamitin para sa pagbabakuna ng tao.
Mayroong hindi gaanong mahigpit na mga kinakailangan para sa mga bakuna sa hayop, kaya ang mga unang bakunang ginawa gamit ang teknolohiyang recombinant DNA ay mga bakuna laban sa sakit sa paa at bibig, rabies, dysentery at pagtatae ng biik. Ang iba pang mga bakuna sa hayop ay ginagawa, at ang mga recombinant na bakuna ng tao ay malapit nang maging available.
Ang isa pang maaasahang direksyon sa paglikha ng mga bagong henerasyong bakuna ay ang paggamit ng mga espesyal na nilikhang transgenic na halaman. Kung ang mga gene na naka-encode sa synthesis ng immunogenic proteins o indibidwal na antigenic epitopes ng iba't ibang pathogenic microorganism ay ipinasok sa genome ng mga virus ng mga halaman na ito, pagkatapos ay ang mga halaman ay magsisimulang ipahayag ang mga ito. Pagkatapos kumain ng mga naturang halaman, ang mga kaukulang antibodies (tinatawag na mucosal antibodies) ay gagawin sa mauhog lamad ng tiyan at bituka ng isang tao. Sa saging, halimbawa, ang V. cholerae antigen at hepatitis B virus antigens ay ipinahayag, at ang mga naturang bakuna ay sumasailalim na sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga glutamic acid decarboxylase antigens ay ipinahayag sa patatas at may epektong antidiabetic sa mga eksperimento ng hayop. Ipinapalagay na ang mga naturang "bakuna sa saging" sa malapit na hinaharap ay maaaring seryosong makipagkumpitensya sa parehong tradisyonal at genetically engineered na mga bakuna.