Jedna od manifestacija zaštitna funkcija krv je njena sposobnost zgrušavanja. Zgrušavanje krvi (hemokoagulacija) je odbrambeni mehanizam Organizam koji ima za cilj očuvanje krvi u vaskularnom sistemu. Ako je ovaj mehanizam poremećen, čak i manje oštećenje žile može dovesti do značajnog gubitka krvi.
Prvu teoriju koagulacije krvi predložio je A. Schmidt (1863-1864). Njegovi temeljni principi leže u osnovi modernog, značajno proširenog razumijevanja mehanizma koagulacije krvi.
Hemostatska reakcija uključuje: tkivo koje okružuje sud; zid posude; .faktori zgrušavanja krvi u plazmi; sva krvna zrnca, ali posebno trombociti. Važnu ulogu u zgrušavanju krvi imaju fiziološki aktivne supstance koje se mogu podijeliti u tri grupe:
Promicanje zgrušavanja krvi;
Sprečava zgrušavanje krvi;
Pospješuje resorpciju nastalog krvnog ugruška.
Sve ove supstance sadržane su u plazmi i formiranim elementima, kao iu tjelesnim tkivima, a posebno u vaskularnom zidu.
By moderne ideje Proces zgrušavanja krvi odvija se u 5 faza, od kojih su 3 osnovne i 2 dodatne. U procesu zgrušavanja krvi učestvuju mnogi faktori, od kojih se 13 nalazi u krvnoj plazmi i tzv. faktori plazme. Označeni su rimskim brojevima (I-XIII). Ostalih 12 faktora nalazi se u krvnim ćelijama (posebno trombocitima, zbog čega se nazivaju trombocitnim ćelijama) i u tkivima. Označeni su arapskim brojevima (1-12). Količina oštećenja žile i stepen učešća pojedinih faktora određuju dva glavna mehanizma hemostaze: vaskularni trombocit i koagulaciju.
Vaskularno-trombocitni mehanizam hemostaze. Ovaj mehanizam osigurava homeostazu u najčešće ozlijeđenim malim žilama (mikrocirkulacijskim) s niskim krvnim tlakom. Sastoji se od niza uzastopnih faza.
1. Kratak grč oštećene krvne žile, što nastaje pod utjecajem vazokonstriktornih tvari koje se oslobađaju iz trombocita (adrenalin, norepinefrin, serotonin).
2. Adhezija(adhezija) trombocita na površinu rane, koja nastaje kao rezultat promjene mjesta oštećenja iz negativnog električnog naboja unutrašnje stijenke žile u pozitivno. Trombociti nose na svojoj površini negativni naboj, zalijepite se za ozlijeđeno područje. Adhezija trombocita se završava za 3-10 sekundi.
3. Reverzibilna agregacija(gomilanje) trombocita na mjestu ozljede. Počinje gotovo istovremeno sa adhezijom i uzrokovan je otpuštanjem biološki aktivnih supstanci (ATP, ADP) iz trombocita i eritrocita oštećenom stijenkom žile. Kao rezultat, formira se labav trombocitni čep kroz koji prolazi krvna plazma.
4. Nepovratna agregacija bolest trombocita, u kojoj trombociti gube svoju strukturu i spajaju se u homogenu masu, formirajući čep neprobojan za krvnu plazmu. Ova reakcija: nastaje pod uticajem trombina koji uništava membranu trombocita, što dovodi do oslobađanja iz njih fiziološki aktivnih supstanci: serotonina, histamina, enzima i faktora zgrušavanja krvi. Njihovo oslobađanje potiče sekundarni vazospazam. Oslobađanje faktora 3 dovodi do stvaranja trombocitne protrombinaze, odnosno aktiviranja mehanizma koagulacione hemostaze. Mali broj fibrinskih niti formira se na agregatima trombocita u čijoj se mreži zadržavaju. oblikovani elementi krv.
5. Povlačenje trombocitnog tromba, tj. e. ovdje se završava zbijanje i fiksacija trombocitnog čepa u oštećenom sudu zbog fibrinskih niti i hemostaze. Ali u velikim sudovima tromb trombocita, budući da je krhak, ne može izdržati visoku razinu krvni pritisak i ispire se. Stoga se u velikim žilama stvara izdržljiviji fibrinski tromb na bazi trombocitnog tromba, za čije stvaranje se aktivira enzimski mehanizam koagulacije.
Koagulacijski mehanizam hemostaze. Ovaj mehanizam se javlja prilikom ozljede velikih krvnih žila i odvija se kroz niz uzastopnih faza.
Prva faza. Najteža i najduža faza je formiranje protrombinaze. Stvaraju se protrombinaze tkiva i krvi.
Obrazovanje tkivna protrombinaza pokreću tkivni tromboplastin (fosfolipidi), koji su fragmenti ćelijskih membrana i nastaju kada su zidovi posude i okolna tkiva oštećeni. U formiranju tkivne protrombinaze učestvuju faktori plazme IV, V, VII, X. Ova faza traje 5-10 s.
Protrombinaza u krvi se formira sporije nego što se trombociti tkiva i eritrocitni tromboplastin oslobađaju kada se trombociti i crvena krvna zrnca unište. Inicijalna reakcija je aktivacija faktora XII, koja se javlja pri njegovom kontaktu sa kolagenim vlaknima izloženim kada je krvni sud oštećen. Tada faktor XII, uz pomoć kalikreina i njime aktiviranog kinina, aktivira faktor XI, formirajući s njim kompleks. Formiranje kompleksa faktor XII + faktor XI završava se na fosfolipidima uništenih trombocita i eritrocita. Nakon toga, na fosfolipidnom matriksu dolazi do reakcija stvaranja krvne protrombinaze. Pod uticajem faktora XI aktivira se faktor IX, koji reaguje sa faktorima IV (joni kalcijuma) i VIII, formirajući kompleks kalcijuma. Adsorbira se na fosfolipide, a zatim aktivira faktor X. Ovaj faktor na fosfolipidima formira kompleks faktor X + faktor V + faktor IV i dovršava stvaranje protrombinaze u krvi. Stvaranje protrombinaze u krvi traje 5-10 minuta.
Druga faza. Stvaranje protrombinaze označava početak druge faze zgrušavanja krvi - stvaranje trombina iz protrombina. Protrombinaza adsorbuje protrombin i pretvara ga u trombin na svojoj površini. Ovaj proces se odvija uz učešće faktora IV, V, X, kao i faktora trombocita 1 i 2. Druga faza traje 2-5 s.
Treća faza. U trećoj fazi dolazi do stvaranja (konverzije) nerastvorljivog fibrina iz fibrinogena. Ova faza se odvija u tri faze. U prvoj fazi, pod uticajem trombina dolazi do odvajanja peptida, što dovodi do stvaranja želeastog fibrin monomer. Zatim, uz učešće kalcijevih jona, iz njega se formira rastvorljiva otopina. fibrin polimer. U trećoj fazi, uz učešće faktora XIII i fibrinaze tkiva, trombocita i eritrocita, formira se konačni (nerastvorljivi) fibrinski polimer. U ovom slučaju, fibrinaza formira jake peptidne veze između susjednih fibrin-polimernih molekula, što općenito povećava njenu snagu i otpornost na fibrinolizu. U ovoj fibrinskoj mreži zadržavaju se formirani krvni elementi, stvara se krvni ugrušak (tromb) koji smanjuje ili potpuno zaustavlja gubitak krvi.
Neko vrijeme nakon formiranja ugruška, ugrušak počinje da se zgušnjava i serum se istiskuje iz njega. Ovaj proces se zove povlačenje ugruška. Javlja se uz sudjelovanje kontraktilnog proteina trombocita (trombostenina) i jona kalcija. Kao rezultat retrakcije, tromb čvršće zatvara oštećenu žilu i približava rubove rane.
Istovremeno sa povlačenjem ugruška počinje postepeno enzimsko otapanje nastalog fibrina - fibrinoliza, zbog čega se obnavlja lumen žile začepljen ugruškom. Pod uticajem dolazi do raspada fibrina plazmin(fibrinolizin), koji se nalazi u krvnoj plazmi u obliku proenzima plazminogena, do čije aktivacije dolazi pod uticajem aktivatora plazminogena plazme i tkiva. Razbija peptidne veze fibrina, uzrokujući rastvaranje fibrina.
Kao dodatne faze koagulacije krvi izdvajaju se retrakcija krvnog ugruška i fibrinoliza.
Poremećaj procesa koagulacije krvi nastaje kada postoji nedostatak ili odsustvo bilo kojeg faktora uključenog u homeostazu. Na primjer, poznata je nasljedna bolest hemofilija, koji se javlja samo kod muškaraca i karakteriše ga česta i dugotrajna krvarenja. Ova bolest je uzrokovana nedostatkom faktora VIII i IX, koji se tzv antihemofilni.
Do zgrušavanja krvi može doći pod uticajem faktora koji ubrzavaju i usporavaju ovaj proces.
Faktori koji ubrzavaju proces zgrušavanja krvi:
Uništavanje krvnih zrnaca i ćelija tkiva (povećava proizvodnju faktora uključenih u zgrušavanje krvi):
joni kalcija (učestvuju u svim glavnim fazama zgrušavanja krvi);
trombin;
Vitamin K (učestvuje u sintezi protrombina);
Toplina (zgrušavanje krvi je enzimski proces);
Adrenalin.
Faktori koji usporavaju zgrušavanje krvi:
Otklanjanje mehaničkih oštećenja krvnih zrnaca (depilacija kanila i posuda za prikupljanje krvi donora);
Natrijum citrat (taloži jone kalcijuma);
Heparin;
Hirudin;
Smanjenje temperature;
Plasmin.
Antikoagulantni mehanizmi. IN normalnim uslovima krv u sudovima je uvijek u tečnom stanju, iako uvjeti za stvaranje intravaskularnih krvnih ugrušaka stalno postoje. Održavanje tečnog stanja krvi osigurava se principom samoregulacije uz formiranje odgovarajućeg funkcionalnog sistema. Glavni reakcioni aparati ovog funkcionalnog sistema su koagulacijski i antikoagulacijski sistemi. Trenutno je uobičajeno razlikovati dva antikoagulantna sistema - prvi i drugi.
Prvi antikoagulantni sistem(PPS) neutralizira trombin u cirkulirajućoj krvi pod uvjetom da se stvara sporo i u malim količinama. Neutralizaciju trombina provode oni antikoagulansi koji su stalno u krvi i stoga PPS neprekidno funkcionira. Takve supstance uključuju:
fibrin, koji adsorbuje dio trombina;
antitrombini(poznata su 4 tipa antitrombina), sprečavaju pretvaranje protrombina u trombin;
heparin - blokira prijelaznu fazu protrombina u trombin i fibrinogena u fibrin, a također inhibira prvu fazu koagulacije krvi;
proizvodi lize(destrukcija fibrina), koji imaju antitrombinsku aktivnost, inhibiraju stvaranje protrombinaze;
ćelije retikuloendotelnog sistema apsorbuju trombin iz krvne plazme.
Uz brzi lavinski porast količine trombina u krvi, PPS ne može spriječiti stvaranje intravaskularnih tromba. U ovom slučaju to dolazi u obzir drugi antikoagulantni sistem(VPS), koji osigurava održavanje tekućeg stanja krvi u žilama refleksno-humoralni po sledećoj šemi. Oštar porast koncentracije trombina u cirkulirajućoj krvi dovodi do iritacije vaskularnih hemoreceptora. Impulsi iz njih ulaze u jezgro gigantske ćelije retikularne formacije produžene moždine, a zatim eferentnim putevima do retikuloendotelnog sistema (jetra, pluća, itd.). Heparin i tvari koje provode i stimuliraju fibrinolizu (na primjer, aktivatori plazminogena) oslobađaju se u krv u velikim količinama.
Heparin inhibira prve tri faze zgrušavanja krvi i stupa u interakciju sa supstancama koje učestvuju u koagulaciji krvi. Nastali kompleksi sa trombinom, fibrinogenom, adrenalinom, serotoninom, faktorom XIII itd. imaju antikoagulantno djelovanje i litičko djelovanje na nestabilizirani fibrin.
Slijedom toga, održavanje krvi u tečnom stanju provodi se djelovanjem PPS-a i IPS-a.
Regulacija zgrušavanja krvi. Regulacija zgrušavanja krvi vrši se neuro-humoralnim mehanizmima. Ekscitacija simpatičkog dela autonomnog nervnog sistema, koja se javlja tokom straha, bola, stresnim uslovima, dovodi do značajnog ubrzanja zgrušavanja krvi, što se tzv hiperkoagulabilnost. Glavna uloga u ovom mehanizmu pripada adrenalinu i norepinefrinu. Adrenalin izaziva brojne reakcije plazme i tkiva.
Prvo, oslobađanje tromboplastina iz vaskularnog zida, koji se brzo pretvara u tkivnu protrombinazu.
Drugo, adrenalin aktivira faktor XII, koji pokreće stvaranje protrombinaze u krvi.
Treće, adrenalin aktivira tkivne lipaze koje razgrađuju masti i time povećavaju sadržaj masnih kiselina u krvi, koje imaju tromboplastičnu aktivnost.
Četvrto, adrenalin pojačava oslobađanje fosfolipida iz krvnih stanica, posebno iz crvenih krvnih stanica.
Iritacija vagusnog živca ili primjena acetilholina dovodi do oslobađanja tvari iz zidova krvnih žila sličnih onima koje se oslobađaju pod djelovanjem adrenalina. Slijedom toga, u procesu evolucije formirala se samo jedna zaštitno-prilagodljiva reakcija u sistemu hemokoagulacije - hiperkoagulemija, usmjerena na hitno zaustavljanje krvarenja. Identitet hemokoagulacije pomera se stimulacijom simpatičkog i parasimpatičkog dela autonomnog nervnog sistema ukazuje na to da primarna hipokoagulacija ne postoji, ona je uvek sekundarna i nastaje nakon primarne hiperkoagulacije kao rezultat (posledice) trošenja dela zgrušavanja krvi. faktori.
Ubrzanje hemokoagulacije uzrokuje pojačanu fibrinolizu, što osigurava razgradnju viška fibrina. Aktivacija fibrinolize se opaža tokom fizičkog rada, emocija i bolne stimulacije.
Na koagulaciju krvi utiču viši delovi centralnog nervnog sistema, uključujući korteks moždane hemisfere mozga, što potvrđuje mogućnost promjene hemokoagulacije uslovno refleksno. Svoj uticaj ostvaruje preko autonomnog nervnog sistema i endokrinih žlezda, čiji hormoni deluju vazoaktivno. Impulsi iz centralnog nervnog sistema stižu u hematopoetske organe, u organe koji skladište krv i izazivaju povećanje izlučivanja krvi iz jetre, slezene i aktivaciju faktora plazme. To dovodi do brzog stvaranja protrombinaze. Tada se uključuju humoralni mehanizmi koji podržavaju i nastavljaju aktivaciju koagulacionog sistema i istovremeno smanjuju efekte antikoagulacionog sistema. Čini se da je značaj hiperkoagulacije uvjetovanih refleksa u pripremi tijela da se zaštiti od gubitka krvi.
Sistem zgrušavanja krvi dio je većeg sistema – sistema za regulaciju agregatnog stanja krvi i koloida (PACK), koji održava postojanost unutrašnje sredine organizma i njegovog stanje agregacije na nivou koji je neophodan za normalan život obezbeđujući održavanje tečnog stanja krvi, vraćajući svojstva zidova krvnih sudova, koja se menjaju i tokom njihovog normalnog funkcionisanja.
Zgrušavanje krvi. Ćelije višećelijski organizamžive i dolaze u kontakt sa sopstvenom tečnom okolinom. Ovo okruženje se sastoji od krvne plazme, tkivne tečnosti i limfe i naziva se unutrašnja tečnost tela. Po sastavu se razlikuje od spoljašnje okruženje okružuju ceo organizam. Stoga postoji vitalna potreba u slučajevima narušavanja njenog integriteta da se ova tečna unutrašnja sredina očuva u njenom prirodnom toku. Kod viših kralježnjaka i ljudi sistem koagulacije krvi nastao je u procesu evolucije. Štaviše, vrednost koagulacionog sistema je viših organizama mnogo širi od koncepta hemostaze ili zaustavljanja krvarenja kada je narušen integritet vaskularnog zida.
Zgrušavanje krvi je zaštitna reakcija organizma. Krv oslobođena iz žile se zgrušava u roku od 3-4 minute, odnosno prelazi iz tekućeg u želeasto stanje. Zgrušavanje krvi nastaje kada se rastvorljivi fibrinogen proteina plazme pretvori u nerastvorljivi fibrin.
Zgrušavanje krvi se odvija u nekoliko faza. Čini se da prva faza - primarna hemostaza, ili prefaza, prethodi i pokreće drugu fazu - samu koagulaciju, koja je, pak, višefazni proces. Njegova suština sastoji se od kemijskih enzimskih reakcija, uslijed kojih se u krvi pojavljuju aktivne tvari - faktori koagulacije.
Primarna hemostaza
Ovo je složen fiziološki proces koji se odvija u nekoliko faza. Njegovi glavni učesnici su zid krvnih žila, nervni sistem i trombociti. Primarna hemostaza počinje prvenstveno primarnim vaskularnim spazmom refleksne prirode. Tada počinje takozvana endotelno-trombocitna reakcija. Na mjestu ozljede vaskularni endotel mijenja svoj naboj. Trombociti koji zauzimaju rubnu poziciju u žili počinju da prianjaju (lijepe) za oštećenu površinu žile i aglutiniraju (lijepe se) jedna na drugu. Kao rezultat toga, nakon 2-3 minute počinje treća faza - faza formiranja „trombocitnog nokta“. Tokom ove faze, krvarenje prestaje, ali zgrušavanje krvi još nije došlo; krvna plazma ostaje tečna. Nastali tromb je labav i za kratko vrijeme procesi su reverzibilni. Četvrta faza je da u formiranom trombu počinju morfološke transformacije trombocita, što će dovesti do njihovih nepovratnih promjena i uništenja. Ovo je viskozna metamorfoza trombocita. Kao rezultat viskozne metamorfoze, faktori zgrušavanja koji se tu nalaze se oslobađaju iz trombocita. Njihova interakcija dovodi do pojave tragova trombina, što pokreće kaskadu hemijskih enzimskih reakcija - enzimsku koagulaciju.
Enzimska koagulacija
Pojava tragova trombina pokreće složeni proces takozvane enzimske koagulacije.
Prva faza enzimske koagulacije počinje kao rezultat višestepene interakcije faktora koagulacije krvi i tkiva, kada se u krvi pojavi prethodno odsutan faktor, tromboplastin. Druga faza je interakcija tromboplastina sa protrombinom, neaktivnim prekursorom trombina. Kao rezultat interakcije tromboplastina i protrombina u prisutnosti kalcijevih soli, aktivni trombin se pojavljuje u krvi u koncentraciji dovoljnoj da započne fazu koagulacije - interakciju trombina s topljivim fibrinogenom i prijelaz potonjeg u netopivi fibrin. Ovo je treća faza. Na osnovu pojave prvih fibrinskih niti, u klinici se određuje vrijeme zgrušavanja krvi.
Dakle, proces enzimske koagulacije krvi odvija se u tri faze: 1 - formiranje aktivnog tromboplastina, 2 - pojava aktivnog trombina i 3 - precipitacija netopivih fibrinskih filamenata.
Zatim počinje sljedeća enzimska faza, tokom koje se krvni ugrušak zgušnjava i skuplja, odvajajući bistri tečni serum koji je izgubio sposobnost zgrušavanja. Ovo je četvrta faza zgrušavanja krvi – povlačenje (kompresija) krvnog ugruška. I konačno, počinje posljednja peta faza - liza (otapanje) krvnog ugruška. Ovo je također višestepeni proces u kojem dolazi do enzimske interakcije mnogih supstanci koje u konačnici dovode do pojave aktivnog enzima - fibrinolizina. Fibrinolizin uništava veze između fibrinskih niti i pretvara ga nazad u nerastvorljivi fibrinogen. Trenutno je uobičajeno govoriti o postojanju nezavisnog fibrinolitičkog sistema u tijelu. Naravno, ti procesi u organizmu su mnogo složeniji i u njima učestvuje mnogo ljudi. veći broj faktori.
Zgrušavanje krvi - prijelaz iz tekućeg stanja u želeast ugrušak - je biološki važno odbrambena reakcija tijelo koje sprječava gubitak krvi.
Na mjestu ozljede malog krvnog suda stvara se krvni ugrušak – tromb, koji je poput čepa koji začepljuje sud i zaustavlja dalje krvarenje. Kada je sposobnost zgrušavanja krvi smanjena, čak i manje ozljede mogu uzrokovati smrtonosno krvarenje.
Ljudska krv oslobođena iz krvnih žila počinje se zgrušavati nakon 3-4 minute, a nakon 5-6 minuta potpuno se pretvara u želatinozni ugrušak. Ako je unutrašnja obloga (intima) krvnih žila oštećena i sa povećanim zgrušavanjem krvi, može doći do zgrušavanja krvi i unutar krvnih žila u cijelom tijelu. U tom slučaju se unutar žile stvara krvni ugrušak.
Zgrušavanje krvi se zasniva na promeni fizičko-hemijskog stanja proteina sadržanog u plazmi - fibrinogena. Potonji prelazi iz rastvorljivog u netopivi oblik, pretvarajući se u fibrin i formirajući ugrušak.
Fibrin ispada u obliku dugih tankih niti, formirajući mreže u čijim se petljama zadržavaju oblikovani elementi. Ako se krv oslobođena iz žile udari metlicom, tada većina formiranog fibrina ostaje na metlici. Fibrin, dobro ispran iz crvenih krvnih zrnaca, ima bijelu boju i vlaknastu strukturu.
Krv iz koje je fibrin uklonjen na ovaj način naziva se defibrinirana. Sastoji se od formiranih elemenata i krvnog seruma. Zbog toga se krvni serum razlikuje po sastavu od plazme u odsustvu fibrinogena.
Serum se može odvojiti od krvnog ugruška ostavljanjem epruvete sa zgrušanom krvi neko vrijeme. U tom slučaju krvni ugrušak u epruveti se zbije, stegne i iz njega se istiskuje određena količina seruma.
Rice. 2. Dijagram koagulacije krvi.
Ne samo puna krv, već i plazma se može zgrušati. Odvojite li plazmu od formiranih elemenata centrifugiranjem na hladnom, što sprječava zgrušavanje krvi, a zatim zagrijte plazmu na 20-35°, brzo će se zgrušati.
Predloženo je nekoliko teorija koje objašnjavaju mehanizam zgrušavanja krvi. Trenutno opšte priznanje koristi enzimsku teoriju koagulacije krvi, čije je temelje prije skoro jednog stoljeća postavio A. Schmidt.
Prema ovoj teoriji, završna faza koagulacije je tranzicija fibrinogena rastvorenog u plazmi u nerastvorljivi fibrin pod uticajem enzima trombina (slika 2, faza III).
U cirkulirajućoj krvi nema trombina. Nastaje od proteina krvne plazme - protrombina, koji sintetizira jetra. Za stvaranje trombina neophodna je interakcija protrombina sa tromboplastinom, koja se mora desiti u prisustvu jona kalcijuma (slika 2, stadijum II).
U cirkulirajućoj krvi također nema tromboplastina. Nastaje kada su trombociti u krvi uništeni (krvni tromboplastin) ili oštećeno tkivo (tkivni tromboplastin).
Stvaranje krvnog tromboplastina počinje uništavanjem krvnih pločica i interakcijom oslobođenih supstanci sa globulinom prisutnim u krvnoj plazmi - faktorom V (njegovo drugo ime je akcelerator globulin) i sa drugim globulinom u krvnoj plazmi - tzv. nazvan antihemofilni globulin (drugo ime mu je tromboplastinogen), a takođe i sa drugom supstancom u krvnoj plazmi - takozvanom plazma komponentom tromboplastina (drugo ime mu je Božićni faktor). Osim toga, formiranje krvnog tromboplastina također zahtijeva prisustvo jona kalcijuma (vidi sliku 2, faza I, lijevo).
Do stvaranja tkivnog tromboplastina dolazi interakcijom supstanci koje se oslobađaju iz uništenih ćelija tkiva sa već spomenutim globulinom krvne plazme – faktorom V, kao i sa globulinom krvne plazme – faktorom VII (drugo ime mu je prokonvertin) i također obavezno u prisustvu jona kalcijuma (slika 2, stepen I, desno). Nakon pojave tromboplastina, brzo počinje proces zgrušavanja krvi.
Gornji dijagram daleko je od potpune, jer u stvarnosti u procesu zgrušavanja krvi učestvuje mnogo više različitih supstanci.
U nedostatku gore navedenog antihemofilnog globulina u krvi, koji sudjeluje u stvaranju tromboplastina, nastaje bolest - hemofilija, koju karakterizira naglo smanjeno zgrušavanje krvi. Kod hemofilije čak i mala ozljeda može dovesti do opasnog gubitka krvi.
Razvijene su hemijske metode za izdvajanje trombina iz plazme i njegovo dobijanje u velikim količinama (B. A. Kudryashov). Ovaj lijek značajno ubrzava zgrušavanje krvi. Dakle, oksalatna krv, u kojoj se trombin ne stvara zbog taloženja kalcija, koagulira u epruveti u roku od 2-3 sekunde nakon dodavanja trombina. Ako se kod ozljede nekog organa (npr. jetra, slezena, mozak) krvarenje ne može zaustaviti podvezivanjem krvnih žila, tada se nanošenjem gaze navlažene otopinom trombina na njihovu površinu brzo zaustavlja krvarenje.
Nakon što se fibrinogen transformiše u fibrin, nastali ugrušak postaje gušći, zateže se, drugim riječima, dolazi do njegovog povlačenja. Ovaj proces se odvija pod uticajem supstance zvane retraktozim, koja se oslobađa tokom razgradnje krvnih pločica. Eksperimenti na kunićima su pokazali da kod naglog smanjenja broja krvnih pločica može doći do zgrušavanja krvi, ali ugrušak se ne stvrdne i ostaje labav, ne osiguravajući dobro zatvaranje oštećene krvne žile.
Zgrušavanje krvi se menja pod uticajem nervnog sistema. Bolni podražaji ubrzavaju koagulaciju. Povećanje zgrušavanja krvi sprečava gubitak krvi. Kada je nadražen gornji cervikalni simpatički čvor, vrijeme zgrušavanja krvi se skraćuje, a kada se ukloni, produžava se.
Koagulacija krvi se takođe može uslovno promeniti. Dakle, ako se signal više puta kombinira s bolnom stimulacijom, tada se pod utjecajem samo jednog signala, koji ranije nije imao utjecaja na zgrušavanje krvi, ovaj proces ubrzava. Moglo bi se pomisliti da kada je nervni sistem nadražen, u tijelu se stvaraju neke tvari koje ubrzavaju zgrušavanje krvi. Poznato je, na primjer, da adrenalin, čije oslobađanje iz nadbubrežnih žlijezda stimuliše nervni sistem i povećava se tokom bolnih podražaja i emocionalnih stanja, povećava zgrušavanje krvi. Istovremeno, adrenalin sužava arterije i arteriole i na taj način također pomaže u smanjenju krvarenja kada su krvni sudovi ozlijeđeni. Prilagodljivi značaj ovih činjenica je jasan.
Brojni fizički faktori i hemijska jedinjenja inhibiraju zgrušavanje krvi. S tim u vezi, prije svega treba istaći djelovanje hladnoće, koje značajno usporava proces zgrušavanja krvi.
Usporava se i zgrušavanje krvi ako se krv stavi u staklenu posudu čije su stijenke obložene parafinom ili silikonom, nakon čega ih krv ne vlaže. U takvoj posudi krv može ostati tečna nekoliko sati. U tim uvjetima uništavanje krvnih pločica i otpuštanje u krv supstanci koje one sadrže uključene u stvaranje trombina su u velikoj mjeri otežane.
Soli oksalata i limunske kiseline sprečavaju zgrušavanje krvi. Kada se natrijum citrat doda u krv, joni kalcijuma se vezuju; Amonijum oksalat uzrokuje taloženje kalcijuma. U oba slučaja stvaranje tromboplastina i trombina postaje nemoguće. Oksalati i citrati se koriste samo za sprječavanje zgrušavanja krvi izvan tijela. Ne mogu se unositi u organizam u velikim količinama, jer vezivanje kalcija u krvi u organizmu uzrokuje ozbiljne poremećaje vitalnih funkcija.
Neke supstance, koje se nazivaju antikoagulansi, potpuno eliminišu mogućnost zgrušavanja krvi. To uključuje heparin, izolovan iz tkiva pluća i jetre, i hirudin, izolovan iz pljuvačne žlijezde pijavice. Heparin ometa djelovanje trombina na fibrinogen i također inhibira aktivnost tromboplastina. Hirudin djeluje depresivno na treću fazu procesa zgrušavanja krvi, odnosno sprječava stvaranje fibrina.
Postoje i antikoagulansi tzv. indirektnog djelovanja. Bez direktnog utjecaja na proces zgrušavanja krvi, oni inhibiraju stvaranje tvari uključenih u ovaj proces. Tu spadaju sintetički proizvedeni lijekovi - dikumarin, pelentan itd., koji blokiraju sintezu protrombina i faktora VII u jetri.
U serumskim proteinima pronađena je još jedna tvar - fibrinolizin, koji otapa nastali fibrin. Ova supstanca je enzim koji se nalazi u krvnoj plazmi u neaktivnom obliku. Njegov prekursor, profibrinolizin, aktivira fibrinokinaza, koja se nalazi u mnogim tkivima tijela.
Iz svega navedenog proizilazi da u krvi istovremeno postoje dva sistema: koagulacijski i antikoagulacijski. Normalno su u određenoj ravnoteži, što sprečava procese intravaskularne koagulacije. Ova ravnoteža je narušena određenim bolestima i povredama.
Značaj fiziološkog antikoagulansnog sistema prikazan je u eksperimentima B. A. Kudryashova. Ako se dovoljna količina trombina brzo ubrizga u venu životinje, dolazi do smrti zbog intravaskularne koagulacije. Ako se ista smrtonosna doza trombina polako unosi u tijelo, životinja ne umire, ali njena krv u velikoj mjeri gubi sposobnost zgrušavanja.
To je dovelo do zaključka da davanje trombina uzrokuje pojavu tvari u tijelu koje sprječavaju zgrušavanje krvi. Oslobađanje ovih supstanci reguliše nervni sistem. Ako denervirate jednu nogu štakora i polako ubrizgate trombin u njegovu venu, krv će se zgrušati samo u žilama denervirane noge. Vjeruje se da povećanje razine trombina u vaskularnom krevetu uzrokuje refleksno oslobađanje tvari koje sprječavaju koagulaciju sa zida krvnih žila. Transekcija nerava, kao i izlaganje narkotičkim supstancama, potiskuju ovaj refleks.
Suština i značaj koagulacije krvi.
Ako se krv oslobođena iz krvnog suda ostavi neko vrijeme, tada se iz tečnosti prvo pretvara u žele, a zatim se u krvi organizira manje ili više gusti ugrušak koji skupljanjem istiskuje tekućinu koja se zove krvni serum. . Ovo je plazma bez fibrina. Opisani proces naziva se zgrušavanje krvi (hemokoagulacijom). Njegova suština leži u činjenici da protein fibrinogen otopljen u plazmi pod određenim uvjetima postaje nerastvorljiv i taloži se u obliku dugih fibrinskih filamenata. U ćelijama ovih niti, kao u mreži, ćelije se zaglavljuju i koloidno stanje krvi u cjelini se mijenja. Značaj ovog procesa je u tome što zgrušana krv ne izlazi iz ranjene žile, čime se sprječava da tijelo umre od gubitka krvi.
Sistem koagulacije krvi. Enzimska teorija koagulacije.
Prvu teoriju koja objašnjava proces zgrušavanja krvi radom posebnih enzima razvio je 1902. godine ruski naučnik Schmidt. Vjerovao je da se koagulacija odvija u dvije faze. Prvo, jedan od proteina plazme protrombin pod uticajem enzima koji se oslobađaju iz krvnih ćelija uništenih tokom povrede, posebno trombocita ( trombokinaza) I Ca joni prelazi u enzim trombin. U drugoj fazi, pod uticajem enzima trombina, fibrinogen otopljen u krvi pretvara se u nerastvorljiv fibrin, što uzrokuje zgrušavanje krvi. IN poslednjih godinaživota, Schmidt je počeo razlikovati 3 faze u procesu hemokoagulacije: 1- formiranje trombokinaze, 2- formiranje trombina. 3- formiranje fibrina.
Dalje proučavanje mehanizama koagulacije pokazalo je da je ovaj prikaz vrlo shematski i ne odražava u potpunosti cijeli proces. Glavna stvar je da u tijelu nema aktivne trombokinaze, tj. enzim sposoban da pretvori protrombin u trombin (prema novoj nomenklaturi enzima, ovo bi trebalo nazvati protrombinaze). Pokazalo se da je proces stvaranja protrombinaze vrlo složen, u njega su uključeni brojni tzv. proteini. trombogeni enzimski proteini, ili trombogeni faktori, koji su u interakciji u kaskadnom procesu neophodni za normalno zgrušavanje krvi. Osim toga, otkriveno je da se proces koagulacije ne završava stvaranjem fibrina, jer istovremeno počinje i njegovo uništavanje. Dakle, moderna shema koagulacije krvi je mnogo složenija od Schmidtove.
Moderna shema koagulacije krvi uključuje 5 faza, koje se sukcesivno zamjenjuju. Ove faze su sljedeće:
1. Formiranje protrombinaze.
2. Formiranje trombina.
3. Formiranje fibrina.
4. Polimerizacija fibrina i organizacija ugruška.
5. Fibrinoliza.
U proteklih 50 godina otkrivene su mnoge supstance koje učestvuju u zgrušavanju krvi, proteini, čiji nedostatak u organizmu dovodi do hemofilije (nemogućnosti zgrušavanja krvi). Uzimajući u obzir sve ove supstance, međunarodna konferencija hemokoagulolozi su odlučili sve faktore koagulacije plazme označiti rimskim brojevima, a ćelijske arapskim brojevima. Ovo je učinjeno kako bi se eliminisala zabuna u imenima. I sada u bilo kojoj zemlji, nakon općeprihvaćenog naziva faktora (mogu biti različiti), mora se navesti broj ovog faktora prema međunarodnoj nomenklaturi. Da bismo mogli dalje razmotriti shemu preklapanja, dajmo prvo kratak opis ovi faktori.
A. Faktori zgrušavanja plazme .
I. Fibrin i fibrinogen . Fibrin je krajnji proizvod reakcije zgrušavanja krvi. Koagulacija fibrinogena, koja je njegova biološka karakteristika, nastaje ne samo pod uticajem specifičnog enzima - trombina, već može biti uzrokovana i otrovima nekih zmija, papainom i drugim hemikalijama. Plazma sadrži 2-4 g/l. Mesto formiranja: retikuloendotelni sistem, jetra, koštana srž.
II. Trombin i protrombin . U cirkulirajućoj krvi obično se nalaze samo tragovi trombina. Njegova molekularna težina je polovina molekulske težine protrombina i jednaka je 30 hiljada. Neaktivni prekursor trombina - protrombin - uvijek je prisutan u krvi koja cirkulira. Ovo je glikoprotein koji se sastoji od 18 aminokiselina. Neki istraživači vjeruju da je protrombin složeno jedinjenje trombina i heparina. Puna krv sadrži 15-20 mg% protrombina. Ovaj višak je dovoljan da sav fibrinogen u krvi pretvori u fibrin.
Nivo protrombina u krvi je relativno konstantna vrijednost. Među faktorima koji uzrokuju fluktuacije ovog nivoa treba istaći menstruaciju (povećavanje) i acidozu (smanjenje). Uzimanje 40% alkohola povećava sadržaj protrombina za 65-175% nakon 0,5-1 sat, što objašnjava sklonost trombozi kod osoba koje redovno piju alkohol.
U tijelu se protrombin stalno koristi i sintetizira u isto vrijeme. Važnu ulogu u njegovom stvaranju u jetri ima antihemoragični vitamin K. On stimuliše aktivnost ćelija jetre koje sintetišu protrombin.
III. Tromboplastin . Ovaj faktor nije prisutan u aktivnom obliku u krvi. Nastaje kada su krvne ćelije i tkiva oštećeni i mogu biti krv, tkivo, eritrocit, trombocit. Njegova struktura je fosfolipid, sličan fosfolipidima ćelijskih membrana. Prema tkivnoj tromboplastičnoj aktivnosti raznih organa Oni su poređani u opadajućem redosledu ovim redom: pluća, mišići, srce, bubrezi, slezena, mozak, jetra. Izvori tromboplastina su i ljudsko mleko i amnionska tečnost. Tromboplastin je uključen kao bitna komponenta u prvoj fazi koagulacije krvi.
IV. Jonizovani kalcijum, Ca++. Schmidtu je bila poznata uloga kalcija u procesu zgrušavanja krvi. Tada im je kao konzervans krvi ponuđen natrijum citrat - rastvor koji vezuje ione Ca++ u krvi i sprečava njeno zgrušavanje. Kalcij je neophodan ne samo za pretvaranje protrombina u trombin, već i za druge međufaze hemostaze, u svim fazama koagulacije. Sadržaj jona kalcijuma u krvi je 9-12 mg%.
V i VI. Proakcelerin i akcelerin (AS-globulin ). Nastaje u jetri. Učestvuje u prvoj i drugoj fazi koagulacije, dok se količina proakcelerina smanjuje, a akcelerin povećava. U suštini V je prekursor faktora VI. Aktivira ga trombin i Ca++. On je akcelerator mnogih enzimskih reakcija koagulacije.
VII. Proconvertin i convertin . Ovaj faktor je protein koji se nalazi u frakciji beta globulina normalne plazme ili seruma. Aktivira tkivnu protrombinazu. Za sintezu prokonvertina u jetri neophodan je vitamin K. Sam enzim postaje aktivan u kontaktu sa oštećenim tkivom.
VIII. Antihemofilni globulin A (AGG-A). Učestvuje u stvaranju protrombinaze u krvi. Sposobna je za zgrušavanje krvi koja nije imala kontakt s tkivima. Nedostatak ovog proteina u krvi uzrokuje razvoj genetski uvjetovane hemofilije. Sada se dobija u suvom obliku i koristi se u klinici za lečenje.
IX. Antihemofilni globulin B (AGG-B, Božićni faktor , plazma komponenta tromboplastina). Učestvuje u procesu koagulacije kao katalizator, a također je dio tromboplastičnog kompleksa krvi. Promoviše aktivaciju X faktora.
X. Koller faktor, Steward-Prower faktor . Biološka uloga svodi se na učešće u stvaranju protrombinaze, budući da je ona njena glavna komponenta. Kada se umota, odlaže se. Nazvan (kao i svi drugi faktori) po imenima pacijenata kod kojih je prvi put otkriven neki oblik hemofilije, povezan sa odsustvom navedenog faktora u krvi.
XI. Rosenthal faktor, prekursor tromboplastina u plazmi (PPT) ). Učestvuje kao akcelerator u stvaranju aktivne protrombinaze. Odnosi se na beta globuline u krvi. Reaguje u prvim fazama faze 1. Nastaje u jetri uz učešće vitamina K.
XII. Faktor kontakta, faktor Hageman . Igra ulogu okidača u zgrušavanju krvi. Kontakt ovog globulina sa stranom površinom (hrapavost zida krvnih sudova, oštećene ćelije itd.) dovodi do aktivacije faktora i pokreće čitav lanac procesa koagulacije. Sam faktor se adsorbira na oštećenu površinu i ne ulazi u krvotok, čime se sprječava generalizacija procesa koagulacije. Pod utjecajem adrenalina (pod stresom) djelomično se može aktivirati direktno u krvotoku.
XIII. Fibrin stabilizator Lucky-Loranda . Neophodan za stvaranje terminalno netopivog fibrina. Ovo je transpeptidaza koja umrežava pojedinačne fibrinske niti peptidnim vezama, promovišući njegovu polimerizaciju. Aktivira ga trombin i Ca++. Osim u plazmi, nalazi se u formiranim elementima i tkivima.
Opisanih 13 faktora su opšte prihvaćene osnovne komponente neophodne za normalan proces zgrušavanja krvi. Uzrokovano njihovim odsustvom raznih oblika krvarenje se odnosi na različite vrste hemofilija.
B. Ćelijski faktori koagulacije.
Uz faktore plazme, ćelijski faktori koji se oslobađaju iz krvnih stanica također igraju primarnu ulogu u koagulaciji krvi. Većina ih se nalazi u trombocitima, ali se nalaze i u drugim ćelijama. Samo što se prilikom hemokoagulacije trombociti uništavaju u većoj količini nego recimo eritrociti ili leukociti, pa su trombocitni faktori od najveće važnosti u koagulaciji. To uključuje:
1f. AC trombocitni globulin . Slično faktorima krvi V-VI, obavlja iste funkcije, ubrzavajući stvaranje protrombinaze.
2f. Trombinski akcelerator . Ubrzava djelovanje trombina.
3f. Tromboplastični ili fosfolipidni faktor . Nalazi se u granulama u neaktivnom stanju i može se koristiti samo nakon što su trombociti uništeni. Aktivira se u kontaktu s krvlju, neophodan za stvaranje protrombinaze.
4f. Antiheparinski faktor . Veže heparin i odlaže njegov antikoagulantni efekat.
5f. Trombocitni fibrinogen . Neophodan za agregaciju krvnih pločica, njihovu viskoznu metamorfozu i konsolidaciju trombocitnog čepa. Nalazi se unutar i izvan trombocita. podstiče njihovo lepljenje.
6f. Retractozyme . Omogućava zbijanje krvnog ugruška. U njegovom sastavu je određeno nekoliko supstanci, na primjer trombostenin + ATP + glukoza.
7f. Antifibinosilin . Inhibira fibrinolizu.
8f. Serotonin . Vazokonstriktor. Egzogeni faktor, 90% se sintetiše u gastrointestinalnoj sluznici, preostalih 10% u trombocitima i centralnom nervnom sistemu. Oslobođen iz ćelija kada su uništene, potiče spazam malih krvnih sudova, čime pomaže u sprečavanju krvarenja.
Ukupno se u trombocitima nalazi do 14 faktora, kao što su antitromboplastin, fibrinaza, aktivator plazminogena, stabilizator AC globulina, faktor agregacije trombocita itd.
Ostala krvna zrnca sadrže uglavnom te iste faktore, ali obično ne igraju značajnu ulogu u hemokoagulaciji.
WITH. Faktori tkiva koagulacija
Učestvujte u svim fazama. To uključuje aktivne tromboplastične faktore kao što su faktori plazme III, VII, IX, XII, XIII. Tkiva sadrže aktivatore faktora V i VI. Heparina ima dosta, posebno u plućima, prostati i bubrezima. Postoje i antiheparinske supstance. Za upalne i bolesti raka njihova aktivnost se povećava. U tkivima postoji mnogo aktivatora (kinina) i inhibitora fibrinolize. Posebno su važne supstance sadržane u vaskularnom zidu. Svi ovi spojevi neprestano teku iz zidova krvnih žila u krv i regulišu koagulaciju. Tkiva također osiguravaju uklanjanje produkata koagulacije iz krvnih žila.
Moderna shema hemostaze.
Pokušajmo sada spojiti sve faktore koagulacije u jedan zajednički sistem i analizirati modernu shemu hemostaze.
Lančana reakcija zgrušavanja krvi počinje od trenutka kada krv dođe u kontakt sa hrapavom površinom ranjenog suda ili tkiva. To uzrokuje aktivaciju tromboplastičnih faktora u plazmi, a zatim dolazi do postepenog stvaranja dvije protrombinaze, jasno različite po svojim svojstvima - krvi i tkiva.
Međutim, prije nego što se završi lančana reakcija formiranje protrombinaze, procesi povezani sa učešćem trombocita (tzv vaskularno-trombocitna hemostaza). Zbog svoje sposobnosti adhezije, trombociti se lijepe za oštećeno područje žile, lijepe se jedni za druge, držeći se trombocitnog fibrinogena. Sve to dovodi do formiranja tzv. lamelarni tromb („Gayemov trombocitni hemostatski nokat“). Adhezija trombocita nastaje zbog ADP-a koji se oslobađa iz endotela i eritrocita. Ovaj proces aktiviraju zidni kolagen, serotonin, faktor XIII i proizvodi kontaktne aktivacije. Najprije (unutar 1-2 minute) krv još uvijek prolazi kroz ovaj labavi čep, ali onda se javlja tzv. viskozna degeneracija krvnog ugruška, on se zgušnjava i krvarenje prestaje. Jasno je da je takav kraj događaja moguć samo kada su ozlijeđena mala plovila, gdje arterijski pritisak nesposoban da istisne ovaj "nokat".
1. faza koagulacije . Tokom prve faze koagulacije, faza obrazovanja protrombinaze, postoje dva procesa koja se dešavaju sa različitim brzinama i imaju drugačije značenje. Ovo je proces stvaranja krvne protrombinaze i proces stvaranja tkivne protrombinaze. Trajanje faze 1 je 3-4 minuta. međutim, formiranje tkivne protrombinaze traje samo 3-6 sekundi. Količina proizvedene tkivne protrombinaze je vrlo mala, nije dovoljna da se protrombin pretvori u trombin, međutim, tkivna protrombinaza djeluje kao aktivator niza faktora neophodnih za brzo stvaranje protrombinaze u krvi. Konkretno, tkivna protrombinaza dovodi do stvaranja male količine trombina, koji pretvara unutrašnje faktore koagulacije V i VIII u aktivno stanje. Kaskada reakcija koje završavaju stvaranjem tkivne protrombinaze ( eksterni mehanizam hemokoagulacija), kao što slijedi:
1. Kontakt uništenih tkiva sa krvlju i aktivacija faktora III - tromboplastina.
2. III faktor prevodi VII do VIIa(proconvertin to convertin).
3. Formira se kompleks (Ca++ + III + VIIIa)
4. Ovaj kompleks aktivira malu količinu X faktora - X ide u Ha.
5. (Ha + III + Va + Ca) formiraju kompleks koji ima sva svojstva tkivne protrombinaze. Prisustvo Va (VI) je zbog činjenice da u krvi uvijek postoje tragovi trombina, koji aktivira V faktor.
6. Rezultirajuća mala količina tkivne protrombinaze pretvara malu količinu protrombina u trombin.
7. Trombin aktivira dovoljnu količinu faktora V i VIII neophodnih za stvaranje protrombinaze u krvi.
Ako se ova kaskada isključi (na primjer, ako, uz sve mjere opreza koristeći parafinske igle, uzmete krv iz vene, sprječavajući njen kontakt s tkivima i grubom površinom i stavite je u parafinsku epruvetu), krv se jako zgrušava. polako, u roku od 20-25 minuta ili duže.
Pa, normalno, istovremeno s već opisanim procesom, pokreće se još jedna kaskada reakcija povezanih s djelovanjem faktora plazme, završavajući stvaranjem krvne protrombinaze u količini dovoljnoj da pretvori veliku količinu protrombina iz trombina. Ove reakcije su sljedeće ( enterijer mehanizam hemokoagulacije):
1. Kontakt sa grubom ili stranom površinom dovodi do aktivacije faktora XII: XII - XIIa. U isto vrijeme počinje se formirati Gayem hemostatski nokat (vaskularno-trombocitna hemostaza).
2. Aktivni faktor XII pretvara faktor XI u aktivno stanje i formira se novi kompleks XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)
3. Pod uticajem navedenog kompleksa aktivira se faktor IX i formira se kompleks IXa + Va + Ca++ +III(f3).
4. Pod uticajem ovog kompleksa aktivira se značajna količina X faktora, nakon čega velike količine formira se poslednji kompleks faktora: Xa + Va + Ca++ + III(ph3), koja se naziva krvna protrombinaza.
Cijeli ovaj proces obično traje oko 4-5 minuta, nakon čega koagulacija prelazi u sljedeću fazu.
2 faza koagulacije - faza stvaranja trombina leži u činjenici da pod uticajem enzima protrombinaze faktor II (protrombin) prelazi u aktivno stanje (IIa). Ovo je proteolitički proces, molekula protrombina se dijeli na dvije polovine. Nastali trombin ide u implementaciju sljedeće faze, a također se koristi u krvi za aktiviranje svega više akcelerin (V i VI faktori). Ovo je primjer sistema pozitivne povratne informacije. Faza stvaranja trombina traje nekoliko sekundi.
3. faza koagulacije - faza formiranja fibrina- također enzimski proces, uslijed kojeg se od fibrinogena zbog djelovanja proteolitičkog enzima trombina odvaja komadić nekoliko aminokiselina, a ostatak se naziva fibrin monomer, koji se po svojim svojstvima oštro razlikuje od fibrinogena. Posebno je sposoban za polimerizaciju. Ova veza je označena kao Ja sam.
4 faza koagulacije- polimerizacija fibrina i organizacija ugruška. Takođe ima nekoliko faza. U početku, za nekoliko sekundi, pod uticajem pH krvi, temperature i jonskog sastava plazme, formiraju se dugi fibrinski polimerni filamenti. Is koji, međutim, još nije vrlo stabilan, jer se može otopiti u otopinama uree. Stoga, u sledećoj fazi, pod uticajem stabilizatora fibrina Lucky-Loranda ( XIII faktor) fibrin se konačno stabilizuje i pretvara u fibrin Ij. Ispada iz otopine u obliku dugih niti koje formiraju mrežu u krvi, u čijim se stanicama ćelije zaglavljuju. Krv prelazi iz tekućeg u želeasto stanje (koagulira). Sljedeća faza ove faze je retrakcija (kompaktacija) ugruška, koja traje dosta dugo (nekoliko minuta), a nastaje zbog kontrakcije fibrinskih niti pod utjecajem retraktozima (trombostenina). Kao rezultat toga, ugrušak postaje gust, serum se istiskuje iz njega, a sam ugrušak se pretvara u gusti čep koji blokira žilu - tromb.
5 faza koagulacije- fibrinoliza. Iako zapravo nije povezan sa stvaranjem krvnog ugruška, smatra se posljednjom fazom hemokoagulacije, budući da je tokom ove faze tromb ograničen samo na područje gdje je stvarno potreban. Ako je tromb potpuno zatvorio lumen žile, tada se tokom ove faze ovaj lumen obnavlja (postoji rekanalizacija tromba). U praksi se fibrinoliza uvijek javlja paralelno sa stvaranjem fibrina, sprečavajući generalizaciju koagulacije i ograničavajući proces. Otapanje fibrina osigurava proteolitički enzim plazmin (fibrinolizin) koji se nalazi u plazmi u neaktivnom stanju u obliku plazminogen (profibrinolizin). Prijelaz plazminogena u aktivno stanje vrši se posebnim aktivator, koji zauzvrat nastaje od neaktivnih prekursora ( proaktivatori), koji se oslobađa iz tkiva, zidova krvnih žila, krvnih stanica, posebno trombocita. U procesima prelaska proaktivatora i aktivatora plazminogena u aktivno stanje, važnu ulogu imaju kisele i alkalne fosfataze krvi, ćelijski tripsin, tkivne lizokinaze, kinini, reakcija okoline i faktor XII. Plazmin razlaže fibrin na pojedinačne polipeptide, koje tijelo zatim koristi.
Normalno, krv neke osobe počinje da se zgrušava u roku od 3-4 minute nakon izlaska iz tijela. Nakon 5-6 minuta potpuno se pretvara u želeast ugrušak. Naučit ćete kako odrediti vrijeme krvarenja, brzinu zgrušavanja krvi i protrombinsko vrijeme u praktične vježbe. Svi oni imaju važan klinički značaj.
Inhibitori koagulacije(antikoagulansi). Postojanost krvi kao tečnog medija u fiziološka stanja je podržan skupom inhibitora, ili fizioloških antikoagulanata, koji blokiraju ili neutraliziraju djelovanje koagulanata (faktora zgrušavanja). Antikoagulansi su normalne komponente funkcionalnog hemokoagulacionog sistema.
Sada je dokazano da postoji niz inhibitora za svaki faktor koagulacije krvi, a, međutim, najviše proučavan i od praktične važnosti je heparin. Heparin- je snažna kočnica konverzije protrombina u trombin. Osim toga, utiče na stvaranje tromboplastina i fibrina.
U jetri, mišićima i plućima ima puno heparina, što objašnjava nezgrušavanje krvi u malom krvarenju i s tim povezanu opasnost plućno krvarenje. Osim heparina, otkriveno je još nekoliko prirodnih antikoagulanata s antitrombinskim djelovanjem, koji se obično označavaju rednim rimskim brojevima:
I. Fibrin (jer apsorbuje trombin tokom procesa koagulacije).
II. Heparin.
III. Prirodni antitrombini (fosfolipoproteini).
IV. Antiprotrombin (sprečavanje konverzije protrombina u trombin).
V. Antitrombin u krvi bolesnika s reumatizmom.
VI. Antitrombin koji nastaje fibrinolizom.
Pored ovih fizioloških antikoagulansa, mnogi hemijske supstance različitog porijekla imaju antikoagulantno djelovanje - dikumarin, hirudin (iz pljuvačke pijavice) itd. Ovi lijekovi se klinički koriste u liječenju tromboze.
Sprečava zgrušavanje krvi i fibrinolitički krvni sistem. Prema modernim idejama, sastoji se od profibrinolizin (plazminogen), proaktivator i sisteme plazme i tkiva aktivatori plazminogena. Pod uticajem aktivatora, plazminogen se pretvara u plazmin, koji rastvara fibrinski ugrušak.
U prirodnim uslovima, fibrinolitička aktivnost krvi zavisi od depoa plazminogena, aktivatora plazme, od uslova koji obezbeđuju procese aktivacije i od ulaska ovih supstanci u krv. Spontana aktivnost plazminogena u zdravo telo opaženo tokom stanja uzbuđenja, nakon injekcije adrenalina, tokom fizičkog stresa i u stanjima povezanim sa šokom. Među umjetnim blokatorima fibrinolitičke aktivnosti krvi posebno mjesto zauzima gama aminokaproična kiselina (GABA). Normalno, plazma sadrži količinu inhibitora plazmina koja je 10 puta veća od nivoa rezervi plazminogena u krvi.
Stanje procesa hemokoagulacije i relativna konstantnost ili dinamička ravnoteža faktora koagulacije i antikoagulacije povezana je sa funkcionalnim stanjem organa hemokoagulacionog sistema ( koštana srž, jetra, slezena, pluća, vaskularni zid). Djelovanje potonjeg, a time i stanje procesa hemokoagulacije, regulirano je neurohumoralnim mehanizmima. Krvni sudovi imaju posebne receptore koji osjećaju koncentraciju trombina i plazmina. Ove dvije supstance programiraju aktivnost ovih sistema.
Regulacija procesa hemokoagulacije i antigoagulacije.
Refleksni uticaji. Bolna iritacija zauzima važno mjesto među brojnim iritansima koji djeluju na tijelo. Bol dovodi do promjena u aktivnosti gotovo svih organa i sistema, uključujući i koagulacijski sistem. Kratkotrajna ili dugotrajna bolna stimulacija dovodi do ubrzanja zgrušavanja krvi, praćenog trombocitozom. Dodavanje osjećaja straha boli dovodi do još dramatičnijeg ubrzanja koagulacije. Bolna stimulacija primijenjena na anestezirano područje kože ne ubrzava koagulaciju. Ovaj efekat se primećuje od prvog dana rođenja.
Trajanje bolne stimulacije je od velike važnosti. Kod kratkotrajne boli promjene su manje izražene i vraćanje u normalu se događa 2-3 puta brže nego kod dugotrajne iritacije. To daje razloga vjerovati da je to samo u prvom slučaju refleksni mehanizam, a uz produženu bolnu stimulaciju aktivira se i humoralna veza koja određuje trajanje nastanka promjena. Većina naučnika veruje da je adrenalin takva humoralna karika tokom bolne stimulacije.
Do značajnog ubrzanja zgrušavanja krvi dolazi refleksno i kada je tijelo izloženo toplini i hladnoći. Nakon prestanka termičke iritacije, period oporavka na početni nivo je 6-8 puta kraći nego nakon hladnoće.
Koagulacija krvi je komponenta indikativne reakcije. Promjena vanjskog okruženja, neočekivana pojava novog podražaja, izaziva indikativnu reakciju i istovremeno ubrzanje zgrušavanja krvi, što je biološki svrsishodna zaštitna reakcija.
Uticaj autonomnog nervnog sistema. Kada se stimulišu simpatički živci ili nakon injekcije adrenalina, koagulacija se ubrzava. Iritacija parasimpatičkog dijela NS-a dovodi do usporavanja koagulacije. Pokazalo se da autonomni nervni sistem utiče na biosintezu prokoagulanata i antikoagulanata u jetri. Postoje svi razlozi da se veruje da se uticaj simpatičko-nadbubrežnog sistema proteže uglavnom na faktore zgrušavanja krvi, a parasimpatičkog sistema - uglavnom na faktore koji sprečavaju zgrušavanje krvi. U periodu zaustavljanja krvarenja oba dijela ANS-a djeluju sinergijski. Njihova interakcija prvenstveno je usmjerena na zaustavljanje krvarenja, što je od vitalnog značaja. Nakon toga, nakon pouzdanog zaustavljanja krvarenja, povećava se tonus parasimpatičkog nervnog sistema, što dovodi do povećanja antikoagulantne aktivnosti, što je toliko važno za prevenciju intravaskularne tromboze.
Endokrini sistem i koagulacija. Endokrine žlijezde su važna aktivna karika u mehanizmu regulacije koagulacije krvi. Pod utjecajem hormona procesi zgrušavanja krvi prolaze kroz niz promjena, a hemokoagulacija se ubrzava ili usporava. Ako hormone grupišemo prema njihovom učinku na koagulaciju krvi, onda će ubrzana koagulacija uključivati ACTH, STH, adrenalin, kortizon, testosteron, progesteron, ekstrakte stražnjeg režnja hipofize, epifize i timusa; Hormon koji stimuliše štitnjaču, tiroksin i estrogeni usporavaju koagulaciju.
Kod svih adaptivnih reakcija, posebno onih koje se javljaju kod mobilizacije zaštitnih snaga organizmu, u održavanju relativne postojanosti unutrašnje sredine uopšte i sistema zgrušavanja krvi, posebno hipofizno-anrenalni sistem je najvažnija karika neurohumoralnog regulacionog mehanizma.
Postoji značajna količina dokaza koji ukazuju na utjecaj moždane kore na koagulaciju krvi. Dakle, koagulacija krvi se mijenja kada su moždane hemisfere oštećene, tokom šoka, anestezije ili epileptičnog napada. Posebno su zanimljive promjene u brzini zgrušavanja krvi u hipnozi, kada se osobi kaže da je povrijeđena, a u tom trenutku se zgrušavanje povećava kao da se to zaista događa.
Antikoagulantni krvni sistem.
Davne 1904. godine poznati njemački naučnik i koagulolog Morawitz prvi je sugerirao postojanje u tijelu antikoagulacijskog sistema koji održava krv u tečnom stanju, kao i da su koagulacijski i antikoagulacijski sistemi u stanju dinamičke ravnoteže.
Kasnije su ove pretpostavke potvrđene u laboratoriji koju je vodio profesor Kudrjašov. Tridesetih godina dobijen je trombin koji je davan štakorima kako bi se izazvalo zgrušavanje krvi u žilama. Ispostavilo se da je krv u ovom slučaju potpuno prestala da se zgrušava. To znači da je trombin aktivirao neku vrstu sistema koji sprečava zgrušavanje krvi u žilama. Na osnovu ovog zapažanja, Kudrjašov je takođe došao do zaključka o prisustvu antikoagulansnog sistema.
Antikoagulantni sistem treba shvatiti kao skup organa i tkiva koji sintetišu i koriste grupu faktora koji obezbeđuju tečno stanje krvi, odnosno sprečavaju zgrušavanje krvi u krvnim sudovima. Takvi organi i tkiva uključuju vaskularni sistem, jetru, neke krvne ćelije itd. Ovi organi i tkiva proizvode supstance koje se nazivaju inhibitori zgrušavanja krvi ili prirodni antikoagulansi. Proizvode se u organizmu konstantno, za razliku od veštačkih, koje se uvode u lečenje prettrombičnih stanja.
Inhibitori zgrušavanja krvi djeluju u fazama. Pretpostavlja se da je njihov mehanizam djelovanja ili uništavanje ili vezivanje faktora koagulacije krvi.
U fazi 1 kao antikoagulansi se koriste: heparin (univerzalni inhibitor) i antiprotrombinaze.
U fazi 2 pokreću se inhibitori trombina: fibrinogen, fibrin sa svojim produktima razgradnje - polipeptidi, produkti hidrolize trombina, prettrombin 1 i II, heparin i prirodni antitrombin 3, koji spada u grupu glikozaminoglikana.
U nekim patološkim stanjima, na primjer, bolesti srca vaskularni sistem, u tijelu se pojavljuju dodatni inhibitori.
Konačno, odvija se enzimska fibrinoliza (fibrinolitički sistem) koja se odvija u 3 faze. Dakle, ako se u tijelu stvori puno fibrina ili trombina, tada se fibrinolitički sistem odmah uključuje i dolazi do hidrolize fibrina. Neenzimska fibrinoliza, koja je ranije spomenuta, od velike je važnosti za održavanje tečnog stanja krvi.
Prema Kudrjašovu, razlikuju se dva antikoagulantna sistema:
Prvi je humoralne prirode. Djeluje konstantno, oslobađajući sve već navedene antikoagulanse, osim heparina. II - hitni antikoagulantni sistem, koji je uzrokovan nervnim mehanizmima povezanim sa funkcijama određenih nervnih centara. Kada se u krvi akumulira alarmantna količina fibrina ili trombina, dolazi do iritacije odgovarajućih receptora, što preko nervnih centara aktivira antikoagulantni sistem.
Regulisani su i koagulacijski i antikoagulacijski sistem. Odavno je uočeno da pod uticajem nervnog sistema, kao i određenih supstanci, dolazi do hiper- ili hipokoagulacije. Na primjer, sa jakim sindrom bola, koji se javlja tokom porođaja, može se razviti tromboza u krvnim žilama. Pod uticajem stresa, krvni ugrušci se mogu formirati i u krvnim sudovima.
Koagulacijski i antikoagulacijski sistemi su međusobno povezani i pod kontrolom su nervnih i humoralnih mehanizama.
Može se pretpostaviti da postoji funkcionalni sistem koji osigurava koagulaciju krvi, koji se sastoji od perceptivne jedinice koju predstavljaju posebni hemoreceptori ugrađeni u vaskularne refleksogene zone (luk aorte i sinokarotidna zona), koji hvataju faktore koji osiguravaju zgrušavanje krvi. Druga karika funkcionalnog sistema su regulacioni mehanizmi. To uključuje nervni centar, koji prima informacije iz refleksogenih zona. Većina naučnika pretpostavlja da se ovaj nervni centar, koji reguliše koagulacioni sistem, nalazi u hipotalamusu. Eksperimenti na životinjama pokazuju da kod iritacije stražnjeg dijela hipotalamusa češće dolazi do hiperkoagulacije, a kod iritacije prednjeg dijela dolazi do hipokoagulacije. Ova zapažanja dokazuju utjecaj hipotalamusa na proces koagulacije krvi, te prisustvo odgovarajućih centara u njemu. Preko ovog nervnog centra kontrolira se sinteza faktora koji osiguravaju zgrušavanje krvi.
Humoralni mehanizmi uključuju tvari koje mijenjaju brzinu zgrušavanja krvi. To su prvenstveno hormoni: ACTH, hormon rasta, glukokortikoidi, koji ubrzavaju zgrušavanje krvi; Inzulin djeluje dvofazno – u prvih 30 minuta ubrzava zgrušavanje krvi, a zatim ga u toku nekoliko sati usporava.
Mineralokortikoidi (aldosteron) smanjuju brzinu zgrušavanja krvi. Spolni hormoni djeluju na različite načine: muški hormoni ubrzavaju zgrušavanje krvi, ženski hormoni djeluju na dva načina: neki od njih povećavaju brzinu zgrušavanja krvi - hormoni žuto tijelo. drugi ga usporavaju (estrogeni)
Treća karika su izvršni organi, koji prvenstveno uključuju jetru, koja proizvodi faktore koagulacije, kao i ćelije retikularnog sistema.
Kako funkcioniše funkcionalni sistem? Ako se koncentracija bilo kojeg faktora koji osigurava proces zgrušavanja krvi povećava ili smanjuje, onda to percipiraju kemoreceptori. Informacije od njih odlaze u centar za regulaciju zgrušavanja krvi, a zatim u izvodne organe i po principu povratne sprege se njihova proizvodnja ili inhibira ili povećava.
Reguliše se i antikoagulacioni sistem, koji održava krvnu tečnost. Perceptivna karika ovog funkcionalnog sistema nalazi se u vaskularnim refleksogenim zonama i predstavljena je specifičnim hemoreceptorima koji detektuju koncentraciju antikoagulansa. Drugu kariku predstavlja nervni centar antikoagulansnog sistema. Prema Kudrjašovu, on je unutra oblongata medulla, što je dokazano brojnim eksperimentima. Ako ga, na primjer, isključite supstancama poput aminozina, metiltiuracila i drugih, tada se krv počinje zgrušavati u žilama. Izvršne veze uključuju organe koji sintetiziraju antikoagulanse. To su vaskularni zid, jetra, krvna zrnca. Funkcionalni sistem koji sprječava zgrušavanje krvi pokreće se na sljedeći način: puno antikoagulanata - njihova sinteza je inhibirana, malo - povećava se (princip povratne sprege).
Krv se kreće našim tijelom krvni sudovi i ima tečno stanje. Ali u slučaju kršenja integriteta žile, u prilično kratkom vremenskom periodu formira se ugrušak, koji se naziva tromb ili "krvni ugrušak". Uz pomoć krvnog ugruška, rana se zatvara, čime se zaustavlja krvarenje. Rana zacijeli s vremenom. Inače, ako je proces zgrušavanja krvi iz nekog razloga poremećen, osoba može umrijeti čak i od manjeg oštećenja.
Zašto se krv zgrušava?
Zgrušavanje krvi je veoma važna zaštitna reakcija ljudskog organizma. Sprječava gubitak krvi, održavajući konstantan volumen krvi u tijelu. Mehanizam koagulacije se pokreće promjenom fizičko-hemijskog stanja krvi, koje se zasniva na proteinu fibrinogena otopljenom u njenoj plazmi.
Fibrinogen se može pretvoriti u netopivi fibrin, koji ispada u obliku tankih niti. Ove iste niti mogu formirati gustu mrežu sa malim ćelijama, koja zarobljava formirane elemente. Ovako nastaje krvni ugrušak. S vremenom se krvni ugrušak postepeno zgušnjava, zateže rubove rane i time pospješuje njeno brže zacjeljivanje. Kada se zbije, ugrušak oslobađa žućkastu boju bistra tečnost, koji se zove surutka.
Trombociti takođe učestvuju u zgrušavanju krvi, koji zgušnjavaju ugrušak. Ovaj proces je sličan pravljenju skute od mlijeka, kada se kazein (protein) usiri i tako se formira surutka. Tokom procesa zarastanja, rana podstiče postepenu resorpciju i otapanje fibrinskog ugruška.
Kako počinje proces koagulacije?
A. A. Schmidt je 1861. godine otkrio da je proces zgrušavanja krvi potpuno enzimski. Otkrio je da se konverzija fibrinogena, koji je otopljen u plazmi, u fibrin (nerastvorljivi specifični protein) odvija uz učešće trombina, posebnog enzima.
Čovjek uvijek ima malo trombina u krvi, koji je u neaktivnom stanju, protrombina, kako ga još nazivaju. Protrombin nastaje u ljudskoj jetri i pretvara se u aktivni trombin pod utjecajem tromboplastina i kalcijevih soli prisutnih u plazmi. Treba reći da se tromboplastin ne nalazi u krvi, već nastaje samo prilikom uništavanja trombocita i kada su oštećene druge ćelije u tijelu.
Pojava tromboplastina je prilično složen proces, jer osim trombocita, u njemu su uključeni i neki proteini sadržani u plazmi. U nedostatku određenih proteina u krvi, zgrušavanje krvi može biti usporeno ili se uopće ne događa. Na primjer, ako jedan od globulina nedostaje u plazmi, tada se razvija dobro poznata bolest hemofilija (ili, drugim riječima, krvarenje). Oni koji žive s ovim stanjem mogu izgubiti značajne količine krvi čak i od male ogrebotine.
Faze zgrušavanja krvi
Dakle, zgrušavanje krvi je proces korak po korak koji se sastoji od tri faze. Prvi se smatra najsloženijim, tokom kojeg dolazi do stvaranja kompleksnog spoja tromboplastina. U sljedećoj fazi potrebni su tromboplastin i protrombin (neaktivni enzim plazme) za zgrušavanje krvi. Prvi djeluje na drugi i time ga pretvara u aktivni trombin. A u posljednjoj trećoj fazi, trombin, zauzvrat, djeluje na fibrinogen (protein koji je otopljen u krvnoj plazmi), pretvarajući ga u fibrin, nerastvorljivi protein. Odnosno, uz pomoć koagulacije, krv prelazi iz tekućeg u želeasto stanje.
Vrste krvnih ugrušaka
Postoje 3 vrste krvnih ugrušaka ili tromba:
- Od fibrina i trombocita formira se bijeli tromb, koji sadrži relativno malu količinu crvenih krvnih stanica. Obično se pojavljuje na onim mjestima oštećenja krvnih žila gdje je protok krvi visok (u arterijama).
- Diseminirane naslage fibrina formiraju se u kapilarama (vrlo male žile). Ovo je druga vrsta krvnih ugrušaka.
- I posljednji su crveni krvni ugrušci. Pojavljuju se na mjestima usporenog protoka krvi i uz obavezno odsustvo promjena na zidu žila.
Faktori zgrušavanja
Stvaranje krvnog ugruška je vrlo složen proces koji uključuje brojne proteine i enzime koji se nalaze u krvnoj plazmi, trombocitima i tkivu. To su faktori zgrušavanja krvi. Oni sadržani u plazmi obično se označavaju rimskim brojevima. Arapski označava faktore trombocita. Ljudsko tijelo sadrži sve faktore zgrušavanja krvi koji su u neaktivnom stanju. Kada je krvna žila oštećena, dolazi do brzog uzastopnog aktiviranja svih njih, uslijed čega se krv zgrušava.
Zgrušavanje krvi, normalno
Kako bi se utvrdilo da li se krv normalno zgrušava, radi se test koji se zove koagulogram. Takvu analizu je potrebno uraditi ako osoba ima trombozu, autoimune bolesti, proširene vene vene, akutna i kronična krvarenja. Takođe je obavezan za trudnice i one koji se spremaju za operaciju. Za ovu vrstu istraživanja krv se obično uzima iz prsta ili vene.
Vrijeme zgrušavanja krvi je 3-4 minute. Nakon 5-6 minuta potpuno se sklupča i postaje želatinasti ugrušak. Što se tiče kapilara, krvni ugrušak se formira za oko 2 minute. Poznato je da se s godinama povećava vrijeme za zgrušavanje krvi. Dakle, kod djece od 8 do 11 godina ovaj proces počinje nakon 1,5-2 minute, a završava se nakon 2,5-5 minuta.
Indikatori zgrušavanja krvi
Protrombin je protein koji je odgovoran za zgrušavanje krvi i važan je sastojak trombina. Njegova norma je 78-142%.
Protrombinski indeks (PTI) se izračunava kao odnos PTI, uzet kao standard, prema PTI pacijenta koji se ispituje, izražen u procentima. Norma je 70-100%.
Protrombinsko vrijeme je vremenski period tokom kojeg dolazi do zgrušavanja, obično 11-15 sekundi kod odraslih i 13-17 sekundi kod novorođenčadi. Pomoću ovog indikatora možete dijagnosticirati DIC sindrom, hemofiliju i pratiti stanje krvi kada uzimate heparin. Trombinsko vrijeme je najvažniji pokazatelj; obično se kreće od 14 do 21 sekunde.
Fibrinogen je protein plazme koji je odgovoran za stvaranje krvnog ugruška, a njegova količina može ukazivati na upalu u tijelu. Kod odraslih, njegov sadržaj bi trebao biti 2,00-4,00 g/l, kod novorođenčadi 1,25-3,00 g/l.
Antitrombin je specifičan protein koji osigurava resorpciju nastalog krvnog ugruška.
Dva sistema našeg tela
Naravno, tokom krvarenja, brzo zgrušavanje krvi je veoma važno kako bi se gubitak krvi smanjio na nulu. Ona sama mora uvijek ostati u tečnom stanju. Ali postoje patološka stanja koja dovode do zgrušavanja krvi unutar krvnih žila, a to predstavlja velika opasnost za ljude nego krvarenje. Uz ovaj problem su povezane bolesti poput tromboze koronarnih srčanih sudova, tromboze plućnih arterija, tromboze cerebralnih vaskularnih bolesti itd.
Poznato je da u ljudskom tijelu koegzistiraju dva sistema. Jedan potiče brzo zgrušavanje krvi, dok drugi to sprečava na svaki mogući način. Ako su oba ova sistema u ravnoteži, tada će se krv zgrušavati kada su žile oštećene izvana, ali će unutar njih biti tečna.
Šta podstiče zgrušavanje krvi?
Naučnici su dokazali da nervni sistem može uticati na proces stvaranja krvnih ugrušaka. Stoga se vrijeme zgrušavanja krvi smanjuje uz bolnu stimulaciju. Uslovljeni refleksi takođe mogu uticati na koagulaciju. Supstanca poput adrenalina, koja se oslobađa iz nadbubrežnih žlijezda, potiče brzo zgrušavanje krvi. Istovremeno, u stanju je da suzi arterije i arteriole i tako smanji mogući gubitak krvi. Vitamin K i kalcijumove soli takođe učestvuju u zgrušavanju krvi. Oni pomažu da se ubrza ovaj proces, ali postoji još jedan sistem u tijelu koji ga ometa.
Šta sprečava zgrušavanje krvi?
Ćelije jetre i pluća sadrže heparin, posebnu tvar koja zaustavlja zgrušavanje krvi. Sprječava stvaranje tromboplastina. Poznato je da se sadržaj heparina kod mladića i adolescenata nakon posla smanjuje za 35-46%, ali se kod odraslih ne mijenja.
Krvni serum sadrži protein koji se zove fibrinolizin. Učestvuje u rastvaranju fibrina. Međutim, poznato je da umjerena bol može ubrzati zgrušavanje jak bol usporava ovaj proces. Niska temperatura sprečava zgrušavanje krvi. Temperatura tijela zdrave osobe smatra se optimalnom. Na hladnoći se krv zgrušava polako, ponekad se ovaj proces uopće ne događa.
Soli kiselina (limunske i oksalne), koje precipitiraju soli kalcija neophodne za brzu koagulaciju, kao i hirudin, fibrinolizin, natrijum citrat i kalij, mogu povećati vrijeme zgrušavanja. Medicinske pijavice mogu uz pomoć cervikalnih žlijezda proizvesti posebnu tvar - hirudin, koja djeluje protiv zgrušavanja.
Zgrušavanje kod novorođenčadi
U prvoj nedelji života novorođenčeta zgrušavanje krvi se odvija veoma sporo, ali već u drugoj nedelji nivoi protrombina i svih faktora koagulacije približavaju se normalnom nivou odrasle osobe (30-60%). Već 2 sedmice nakon rođenja, sadržaj fibrinogena u krvi se jako povećava i postaje kao kod odrasle osobe. Do kraja prve godine života, sadržaj ostalih faktora zgrušavanja krvi približava se normi za odrasle. Postižu normu za 12 godina.