Κλινικές δοκιμές του φαρμάκουαποτελούν απαραίτητο στάδιο στην ανάπτυξη οποιουδήποτε νέου φαρμάκου, ή επέκταση των ενδείξεων για τη χρήση ενός φαρμάκου που είναι ήδη γνωστό στους γιατρούς. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης του φαρμάκου, πραγματοποιούνται χημικές, φυσικές, βιολογικές, μικροβιολογικές, φαρμακολογικές, τοξικολογικές και άλλες μελέτες σε ιστούς (in vitro) ή σε πειραματόζωα. Αυτά είναι τα λεγόμενα προκλινικές μελέτες, σκοπός του οποίου είναι η απόκτηση επιστημονικών αξιολογήσεων και αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν μπορούν να παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο δράσης των φαρμάκων που μελετώνται στον άνθρωπο, καθώς ο οργανισμός των πειραματόζωων διαφέρει από τον άνθρωπο τόσο ως προς τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά όσο και ως προς την απόκριση οργάνων και συστημάτων στα φάρμακα. Επομένως, είναι απαραίτητες οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων σε ανθρώπους.
Τι είναι λοιπόν κλινική δοκιμή (δοκιμή) ενός φαρμακευτικού προϊόντος? Αυτό μελέτη συστημάτων φαρμακευτικό προϊόνμέσω της χρήσης του σε ανθρώπους (ασθενή ή υγιή εθελοντή) με σκοπό την αξιολόγηση της ασφάλειας ή/και της αποτελεσματικότητάς του, καθώς και για τον εντοπισμό ή/και την επιβεβαίωση των κλινικών, φαρμακολογικών, φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων του, την αξιολόγηση της απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού, απέκκρισης ή/και αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα. Η απόφαση για την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής λαμβάνεται από Χορηγός/Πελάτης, ο οποίος είναι υπεύθυνος για την οργάνωση, την επίβλεψη ή/και τη χρηματοδότηση της μελέτης. Την ευθύνη για την πρακτική εφαρμογή της μελέτης φέρει Ερευνητής(άτομο ή ομάδα ατόμων). Κατά κανόνα, ο χορηγός είναι μια φαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει φάρμακα, αλλά ένας ερευνητής μπορεί επίσης να ενεργήσει ως χορηγός εάν η μελέτη ξεκίνησε με πρωτοβουλία του και φέρει την πλήρη ευθύνη για τη διεξαγωγή της.
Οι κλινικές δοκιμές πρέπει να διεξάγονται σύμφωνα με τις θεμελιώδεις αρχές δεοντολογίας της Διακήρυξης του Ελσίνκι, Κανονισμοί GCP ( Καλή κλινική πρακτική, Ορθή κλινική πρακτική) και τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις. Πριν από την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής, πρέπει να γίνει αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του προβλέψιμου κινδύνου και του αναμενόμενου οφέλους για το άτομο και την κοινωνία. Η αρχή της προτεραιότητας των δικαιωμάτων, της ασφάλειας και της υγείας του υποκειμένου έναντι των συμφερόντων της επιστήμης και της κοινωνίας τίθεται στην πρώτη γραμμή. Το θέμα μπορεί να συμπεριληφθεί στη μελέτη μόνο με βάση εθελοντική ενημερωμένη συγκατάθεση(IS), που ελήφθη μετά από λεπτομερή ανασκόπηση του ερευνητικού υλικού.
Η κλινική δοκιμή πρέπει να είναι επιστημονικά αιτιολογημένη, λεπτομερής και με σαφήνεια ερευνητικό πρωτόκολλο. Η αξιολόγηση της ισορροπίας των κινδύνων και των οφελών, καθώς και η επανεξέταση και η έγκριση του πρωτοκόλλου της μελέτης και άλλης τεκμηρίωσης που σχετίζεται με τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών είναι ευθύνη του Συμβούλιο Εμπειρογνωμόνων του Οργανισμού / Ανεξάρτητη Επιτροπή Δεοντολογίας(ESO/NEC). Μόλις ληφθεί η έγκριση από το IRB/IEC, η κλινική δοκιμή μπορεί να ξεκινήσει.
Τύποι κλινικών δοκιμών
Πιλοτική μελέτηπροορίζεται για τη λήψη προκαταρκτικών δεδομένων σημαντικά για τον σχεδιασμό περαιτέρω σταδίων της μελέτης (καθορισμός της δυνατότητας διεξαγωγής μελέτης με μεγαλύτερο αριθμό υποκειμένων, το μέγεθος του δείγματος σε μια μελλοντική μελέτη, την απαιτούμενη ισχύ της μελέτης κ.λπ.).
Τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, στην οποία οι ασθενείς κατανέμονται τυχαία σε ομάδες θεραπείας (διαδικασία τυχαιοποίησης) και έχουν ίσες ευκαιρίες να λάβουν το φάρμακο της μελέτης ή το φάρμακο ελέγχου (συγκριτικό ή εικονικό φάρμακο). Σε μια μη τυχαιοποιημένη μελέτη, δεν υπάρχει διαδικασία τυχαιοποίησης.
Ελεγχόμενη(ορισμένες φορές χρησιμοποιείται ως συνώνυμο "συγκριτικό") μια κλινική δοκιμή στην οποία ένα υπό έρευνα φάρμακο, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του οποίου δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί, συγκρίνεται με ένα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια είναι ευρέως γνωστές (συγκριτικός). Θα μπορούσε να είναι ένα εικονικό φάρμακο τυπική θεραπείαή καθόλου θεραπεία. ΣΕ ανεξέλεγκτοςΣε μια (μη συγκριτική) μελέτη, δεν χρησιμοποιείται ομάδα ελέγχου/σύγκρισης (ομάδα ατόμων που λαμβάνουν ένα φάρμακο σύγκρισης). Με μια ευρύτερη έννοια, μια ελεγχόμενη μελέτη αναφέρεται σε κάθε μελέτη στην οποία ελέγχονται πιθανές πηγές συστηματικού σφάλματος (ελαχιστοποιούνται ή εξαλείφονται εάν είναι δυνατόν) (δηλαδή, διεξάγεται αυστηρά σύμφωνα με το πρωτόκολλο, παρακολουθείται κ.λπ.).
Κατά τη διεξαγωγή παράλληλη έρευναθέματα σε διάφορες ομάδεςλαμβάνουν είτε μόνο το φάρμακο της μελέτης είτε μόνο το φάρμακο σύγκρισης/εικονικό φάρμακο. ΣΕ διατομεακές μελέτεςΚάθε ασθενής λαμβάνει και τα δύο φάρμακα που συγκρίνονται, συνήθως με τυχαία σειρά.
Η μελέτη μπορεί να είναι Άνοιξεόταν όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη γνωρίζουν ποιο φάρμακο λαμβάνει ο ασθενής και τυφλός (μεταμφιεσμένοι) όταν ένα (μονοτυφλή μελέτη) ή περισσότερα μέρη που συμμετέχουν στη μελέτη (διπλή-τυφλή, τριπλή-τυφλή ή εντελώς τυφλή μελέτη) μένουν στο σκοτάδι σχετικά με την κατανομή των ασθενών σε ομάδες θεραπείας.
Προοπτική μελέτηδιενεργείται χωρίζοντας τους συμμετέχοντες σε ομάδες που θα λάβουν ή δεν θα λάβουν το φάρμακο της μελέτης πριν εμφανιστούν τα αποτελέσματα. Σε αντίθεση με αυτόν, σε αναδρομικός(ιστορική) έρευνα εξετάζει τα αποτελέσματα προηγούμενων κλινικών δοκιμών, δηλ. τα αποτελέσματα προκύπτουν πριν από την έναρξη της μελέτης.
Ανάλογα με τον αριθμό των ερευνητικών κέντρων στα οποία διεξάγεται η μελέτη σύμφωνα με ένα ενιαίο πρωτόκολλο, οι μελέτες μπορεί να μονόκεντροΚαι πολυκεντρικό. Εάν μια μελέτη διεξάγεται σε πολλές χώρες, ονομάζεται διεθνής.
ΣΕ παράλληλη μελέτησυγκρίνονται δύο ή περισσότερες ομάδες ατόμων, μία ή περισσότερες από τις οποίες λαμβάνουν το φάρμακο της μελέτης και μία ομάδα είναι ο έλεγχος. Ορισμένες παράλληλες μελέτες συγκρίνουν διαφορετικές θεραπείες χωρίς να περιλαμβάνουν ομάδα ελέγχου. (Αυτό το σχέδιο ονομάζεται σχέδιο ανεξάρτητων ομάδων.)
Μελέτη κοόρτηςείναι μια μελέτη παρατήρησης στην οποία μια επιλεγμένη ομάδα ανθρώπων (κοόρτη) παρατηρείται σε μια χρονική περίοδο. Αποτελέσματα ατόμων σε διαφορετικές υποομάδες αυτής της κοόρτης, εκείνων που εκτέθηκαν ή δεν εκτέθηκαν (ή εκτέθηκαν σε ποικίλους βαθμούς) συγκρίνονται η θεραπεία με το φάρμακο της μελέτης. ΣΕ προοπτική μελέτη κοόρτηςκοόρτες σχηματίζονται στο παρόν και παρατηρούνται στο μέλλον. ΣΕ αναδρομικός(ή ιστορικός) μελέτη κοόρτηςη κοόρτη επιλέγεται από αρχειακά αρχεία και τα αποτελέσματά τους παρακολουθούνται από εκείνη τη στιγμή μέχρι σήμερα.
ΣΕ μελέτη περίπτωσης-ελέγχου(συνώνυμο: μελέτη περίπτωσης) συγκρίνετε άτομα με μια συγκεκριμένη ασθένεια ή έκβαση («περίπτωση») με άτομα από τον ίδιο πληθυσμό που δεν έχουν τη νόσο ή που δεν βίωσαν την έκβαση («έλεγχος»), με στόχο τον προσδιορισμό της σχέσης μεταξύ της έκβασης και προηγούμενη έκθεση σε ορισμένους κινδύνους.παράγοντες. Στην μελέτη σειρά περιπτώσεωνπαρατηρούνται πολλά άτομα που λαμβάνουν συνήθως την ίδια θεραπεία, χωρίς τη χρήση ομάδας ελέγχου. ΣΕ περιγραφή περίπτωσης(συνώνυμα: αναφορά περιστατικού, ιατρικό ιστορικό, περιγραφή ενός περιστατικού) είναι μια μελέτη θεραπείας και έκβασης σε ένα άτομο.
Επί του παρόντος, προτιμάται ο σχεδιασμός κλινικών δοκιμών φαρμάκων που παρέχουν τα πιο αξιόπιστα δεδομένα, για παράδειγμα, με τη διεξαγωγή προοπτικών ελεγχόμενων συγκριτικών τυχαιοποιημένων και, κατά προτίμηση, διπλών τυφλών μελετών.
Πρόσφατα, ο ρόλος των κλινικών δοκιμών φαρμάκων έχει αυξηθεί λόγω της εισαγωγής των αρχών της τεκμηριωμένης ιατρικής στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη. Και ο κύριος μεταξύ αυτών είναι η λήψη συγκεκριμένων κλινικών αποφάσεων για τη θεραπεία ασθενών με βάση αυστηρά επιστημονικά στοιχεία που μπορούν να ληφθούν μέσω καλά σχεδιασμένων, ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών.
Σήμερα θα γνωρίσουμε ένα επάγγελμα που πολλοί από εμάς δεν σκεφτήκαμε ποτέ. Όλοι έχουμε συνηθίσει να αγοράζουμε στο φαρμακείο με απόλυτη σιγουριά ότι θα βοηθήσουν και δεν θα βλάψουν. Ποιος είναι όμως υπεύθυνος για την ασφάλεια των φαρμακολογικών φαρμάκων;
Διευθυντές υγειονομικής περίθαλψης, φαρμακολόγοι, επιστήμονες, προμηθευτές ιατρικός εξοπλισμός, νοσηλευτές και παραϊατρικοί, ασφαλιστικοί και ψυχολόγοι: δεκάδες χιλιάδες επαγγελματίες είναι υπεύθυνοι για την ομαλή λειτουργία του κλάδου της υγείας! Ερευνήστε τις περιπλοκές κάθε έργου και δείτε ενδιαφέροντα χαρακτηριστικά ιατρικές ειδικότητεςΕίναι δυνατό μόνο από το εσωτερικό, να βρεθείτε σε μέρη όπου συνήθως δεν επιτρέπεται στους ασθενείς να κοιτάξουν.
Πριν βγει στην πώληση, κάθε φάρμακο υφίσταται πολύ δρόμο- από δοκιμές σε ζώα σε εργαστηριακές συνθήκες έως δοκιμές σε ζώα πραγματικούς ασθενείςστα νοσοκομεία. Και σε αυτό το μονοπάτι κάθε φάρμακο συνοδεύει ειδικός κλινικής έρευνας.
Ο ειδικός μας: Lev Korolkov, Αγία Πετρούπολη, ειδικός κλινικής έρευνας στο OCT.
Για ένα επάγγελμα με περίεργο όνομα
Η θέση μου στη Ρωσία ακούγεται σαν ειδικός κλινικής έρευνας, αλλά αυτό είναι επίσημο, με λίγα λόγια - μια οθόνη. Το ξένο όνομα είναι κλινικός ερευνητικός συνεργάτης ή απλά CRA.
Γενικά, μετά την αποφοίτησή μου από την Κρατική Χημική-Φαρμακευτική Ακαδημία της Αγίας Πετρούπολης, δεν είχα ιδέα σε ποιον τομέα της φαρμακευτικής θα δούλευα. Μια μέρα, μια συμμαθήτριά μου, που εργαζόταν ήδη ως μόνιτορ, μου είπε πώς ταξιδεύει σε διάφορες πόλεις και κάνει κάποια έρευνα εκεί. Αφού έμαθα περισσότερα για τη φύση της εργασίας, αποφάσισα ότι αυτή ήταν μια καλή επιλογή. Έκτοτε, η κλινική έρευνα είναι το επάγγελμά μου.
Σχετικά με τον έλεγχο φαρμάκων
Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι άρχισαν να σκέφτονται την ασφάλεια των φαρμάκων σχετικά πρόσφατα. Η σοβαρή ανάπτυξη κλινικών δοκιμών νέων φαρμάκων ξεκίνησε μετά τις μεγαλύτερες φαρμακολογικές τραγωδίες του 20ού αιώνα: σουλφοναμίδη και θαλιδομίδη.
Το πρώτο συνέβη το 1937, όταν η φαρμακευτική εταιρεία M. E. Massengill κυκλοφόρησε μια υγρή μορφή ενός φαρμάκου σουλφοναμιδίου για παιδιά - πριν από την εφεύρεση των αντιβιοτικών, αυτή η ομάδα φαρμάκων ήταν η πιο αποτελεσματική στην καταπολέμηση μολυσματικών ασθενειών. Ωστόσο, ο διαλύτης που χρησιμοποιήθηκε για το νέο μείγμα αποδείχθηκε τρομερά δηλητηριώδης. Αμέσως μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, έγινε γνωστό ότι 8 παιδιά και 1 ενήλικος ασθενής πέθαναν μετά τη λήψη του. Οι φαρμακοποιοί έκρουσαν τον κώδωνα του κινδύνου και ξεκίνησαν εκστρατεία ανάκλησης του φαρμάκου από τα φαρμακεία, αλλά πριν το τέλος της έρευνας, το θανατηφόρο μείγμα κατάφερε να στοιχίσει τη ζωή σε 107 ανθρώπους.
Η τραγωδία με τη θαλιδομίδη συνέβη 20 χρόνια αργότερα, όταν η ανεξέλεγκτη χρήση της θαλιδομίδης, ενός φαρμάκου που συνιστάται στις εγκύους ως ηρεμιστικό, οδήγησε στη γέννηση περισσότερων από 10 χιλιάδων παιδιών με σοβαρά αναπτυξιακά ελαττώματα.
Παρεμπιπτόντως, μόλις πρόσφατα οι Αμερικανοί απομάκρυναν με τιμητικές διακρίσεις τον θρυλικό υπάλληλο του Τμήματος Ελέγχου Ποιότητας. τρόφιμακαι τα φάρμακα των ΗΠΑ με το όνομα Francis Oldham Kelsey, του οποίου το θάρρος απέτρεψε μια τραγωδία στην άλλη πλευρά του Ατλαντικού (ακόμα και πριν από τα πρώτα κρούσματα συγγενών παραμορφώσεων, μια γυναίκα υποψιάστηκε ότι κάτι δεν πήγαινε καλά με τη θαλιδομίδη και αρνήθηκε να την καταχωρίσει προς πώληση στις Ηνωμένες Πολιτείες) .
Έκτοτε, κατέστη σαφές ότι κάθε νέο φάρμακο πρέπει να ελέγχεται για ασφάλεια και αποτελεσματικότητα και να διασφαλίζει ότι οι δοκιμές του είναι ηθικές και δεν βλάπτουν τους εθελοντές και τους ασθενείς που συμφωνούν να δοκιμάσουν το νέο φάρμακο.
Σχετικά με τον ρομαντισμό και τις πτήσεις
Τα ταξίδια καταλαμβάνουν ένα σημαντικό μέρος της δουλειάς ενός επιστήμονα κλινικής έρευνας. Γεγονός είναι ότι για να ληφθούν αντικειμενικά στατιστικά στοιχεία, είναι σχεδόν αδύνατο να βρεθεί ο απαιτούμενος αριθμός κατάλληλων ασθενών σε μια πόλη. Επομένως, χρειαζόμαστε πολλά νοσοκομεία - σε διαφορετικές πόλεις, και εκπρόσωποι της ειδικότητάς μου ταξιδεύουν πολύ και αεροπορικώς: διαφορετικά θα χάναμε πολύ χρόνο στο δρόμο.
Επιπλέον, σε ένα νοσοκομείο οι ίδιοι γιατροί-ερευνητές θα φροντίζουν ασθενείς, ένα εργαστήριο, ένα μηχάνημα αξονικής τομογραφίας. Ένα λάθος στη δοσολογία, στη μέτρηση ενός όγκου ή καλίου στο αίμα (για να μην αναφέρουμε την παραποίηση δεδομένων) θα οδηγήσει σε συστηματική ανακρίβεια όλων των δεδομένων. Αυτό θα δώσει τέλος σε ολόκληρη την κλινική δοκιμή. Αλλά αν αυτό συμβεί μόνο σε ένα νοσοκομείο από τα πολλά που συμμετέχουν στη μελέτη, τότε τα δεδομένα μπορεί να εξακολουθούν να είναι αξιόπιστα.
Στην αρχή, τα ταξίδια σε διάφορες πόλεις μου φάνηκαν σαν πραγματικός ρομαντισμός. Αλλά με τον καιρό, έχοντας πετάξει εκατοντάδες χιλιάδες χιλιόμετρα, το συνήθισα και έγινε κανονική λειτουργία. Όπως ο χαρακτήρας του Τζορτζ Κλούνεϊ στην ταινία «Up in the Air», έγινα κυριολεκτικά επαγγελματίας επιβάτης αεροπορικής εταιρείας: βρίσκω αμέσως την πιο γρήγορη γραμμή στην ασφάλεια πριν από την πτήση, ετοιμάζω μια βαλίτσα σε 10 λεπτά, στην οποία όλα έχουν τη θέση τους και εγώ γνωρίζω τη διάταξη του αεροδρομίου σαν τη δική μου. πέντε δάχτυλα.
Κατά κανόνα, κάθε επαγγελματικό μου ταξίδι διαρκεί 1-2 ημέρες. Το προηγούμενο βράδυ πετάω από την Αγία Πετρούπολη σε μια άλλη πόλη - Κρασνογιάρσκ, Καζάν, Μπαρναούλ, Ροστόφ-ον-Ντον... Το πρωί ξυπνάω στο ξενοδοχείο και πηγαίνω στην ιατρική μονάδα όπου δοκιμάζεται το φάρμακο μας. Εκεί επικοινωνώ με τους γιατρούς και ελέγχω όλα τα έγγραφα που δείχνουν ότι οι ασθενείς συμφωνούν να λάβουν μέρος στη δοκιμή του φαρμάκου. Μετά το γεύμα, ελέγχω τις προμήθειες φαρμάκων του νοσοκομείου, τα εργαστηριακά δείγματα και όλα τα υλικά που χρειάζονται για τη μελέτη. Το βράδυ ξαναπάω στο αεροδρόμιο και από εκεί πίσω στην Αγία Πετρούπολη.
Δουλεύω τακτικά στο δρόμο, είναι ήδη ο κανόνας: κάθομαι σε μια αίθουσα αναμονής/ταξί/αεροπλάνο και γράφω άλλη αναφορά ή γράμματα στον υπεύθυνο του έργου. Δεν μπορώ να πω ότι αυτός είναι ένας άνετος τρόπος ζωής, επειδή οι νυχτερινές πτήσεις («πτήσεις ζόμπι», όπως τις αποκαλώ) ή οι πτήσεις μετά από μια εργάσιμη ημέρα δεν σας επιτρέπουν να ξεκουραστείτε σωστά ή απλώς να κοιμηθείτε αρκετά, αλλά ακόμα και εσείς συνηθίζετε σε αυτό. Αν έχω ελεύθερο χρόνο μετά τη δουλειά και βρίσκομαι σε άλλη πόλη, προσπαθώ να κάνω μια βόλτα σε άγνωστα μέρη ή να πάω στο γυμναστήριο του ξενοδοχείου.
Συχνά οι φίλοι μου πιστεύουν ότι ένα τέτοιο πρόγραμμα είναι τρελό. Εδώ, ίσως, δεν είναι όλα τόσο απλά. Δεν θα έλεγα ότι αυτή η δουλειά διαφέρει σημαντικά από πολλές άλλες όσον αφορά τον φόρτο εργασίας. Όλα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τρέχουσα κατάσταση και τη διαθεσιμότητα των έργων. Όταν ένα έργο είναι σε πλήρη εξέλιξη και οι προθεσμίες πιέζουν, τότε, φυσικά, πρέπει να δουλεύεις στο αεροπλάνο, σε ταξί και στο σπίτι τα Σαββατοκύριακα, αλλά αυτό είναι μάλλον ένα προσωρινό φαινόμενο. Τουλάχιστον στην παρέα μας. Στην επενδυτική τραπεζική, για παράδειγμα, δουλεύουν πολύ περισσότερο, από όσο ξέρω. Προσωπικά, είμαι αρκετά σε θέση να συνδυάσω την προσωπική μου ζωή με τη δουλειά. Από τους 15 συναδέλφους μου οθόνες, οι επτά είναι παντρεμένοι. Η ομάδα μας είναι φιλική: όταν το επιτρέπει το πρόγραμμά μας, μαζευόμαστε τακτικά σε παμπ.
Οι εκπρόσωποι του επαγγέλματός μου χρειάζονται μια ισορροπία ανάμεσα στις οδηγίες και τις ψυχολογικές δεξιότητες. Το πρώτο διδάσκεται σε προπονήσεις και δεν μπορείτε να το κάνετε χωρίς αυτό. Και σπουδάζεις ψυχολογία κυρίως μόνος σου: αναζητάς μια προσέγγιση σε διαφορετικούς ερευνητές, εξομαλύνεις τις συγκρούσεις, προετοιμάζεις γιατρούς για ενεργό εργασία.
Σχετικά με ασθενείς που είναι έτοιμοι για όλα
Θα πω λίγα λόγια για το έγγραφο που ονομάζεται «Ενημερωμένη συγκατάθεση». Δεν πρέπει να πιστεύει κανείς ότι ο έλεγχος του γεγονότος ότι ο ασθενής συνειδητά συμφώνησε να λάβει μέρος σε μια δοκιμή φαρμάκων είναι μια κενή τυπική διαδικασία. Η υπογραφή της συγκατάθεσης και η ορθή απεικόνιση αυτής της διαδικασίας στο διάγραμμα του ασθενούς είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της επίσκεψης του μόνιτορ, η επαλήθευση της οποίας μας επιτρέπει να κατανοήσουμε πολλά για την τήρηση των δικαιωμάτων του ασθενούς.
Πώς γίνεται ένα άτομο να δέχεται οικειοθελώς να δοκιμάσει ένα νέο φάρμακο στον εαυτό του; Πρώτον, οι ασθενείς δεν πληρώνουν ποτέ τίποτα για να συμμετάσχουν σε μια κλινική δοκιμή. Αλλά οι εθελοντές μπορούν να πληρωθούν, ειδικά όταν ελέγχεται η ασφάλεια του φαρμάκου (κατά κανόνα, συμμετέχουν υγιείς άνθρωποι σε αυτό).
Εκτός από τη δωρεάν θεραπεία, οι συμμετέχοντες λαμβάνουν επίσης ενδελεχή δωρεάν εξέταση. Παρεμπιπτόντως, δεν είναι ασυνήθιστο οι ασθενείς να αντιμετωπίζονται με παρόμοια αλλά εγκεκριμένα φάρμακα εκτός της μελέτης. Αλλά δεν είναι όλα αυτά τα φάρμακα προσιτά για αυτούς.
Σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς συμφωνούν με τη δοκιμή επειδή έχουν ήδη χρησιμοποιήσει όλα υπάρχουσες μεθόδουςθεραπεία και τίποτα δεν τους βοήθησε. Απλώς δεν έχουν άλλες επιλογές από το να δοκιμάσουν νέα φάρμακα που ακόμη μελετώνται. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς με καρκίνο.
Σχετικά με το εικονικό φάρμακο και το nocebo
Ένα φάρμακο εικονικού φαρμάκου (λατινικά placere - «θα μου αρέσει») δεν λειτουργεί λόγω πραγματικής επίδρασης, αλλά απλώς επειδή γίνεται θετικά αντιληπτό από τον ασθενή και έχει ψυχολογική επίδραση πάνω του. Υπάρχει επίσης το αντίθετο φαινόμενο - nocebo ("θα κάνω κακό") - όταν, λόγω της υποκειμενικής αντίληψης του φαρμάκου, εμφανίζεται μια επιδείνωση.
Υπάρχει επίσης ένας τόσο ενδιαφέροντα όρος όπως η τυχαιοποίηση - η διαδικασία της τυχαίας ανάθεσης των υποκειμένων της μελέτης σε ομάδες θεραπείας ή ελέγχου, επιτρέποντας την ελαχιστοποίηση της υποκειμενικότητας. Η διαδικασία είναι απαραίτητη ώστε να μην αποφασίζει ο γιατρός ποιος θα υποβληθεί σε θεραπεία με τι (υπάρχει πιθανότητα στους «ήπιους» ασθενείς να χορηγηθεί εικονικό φάρμακο και στους «βαρείς» ασθενείς να χορηγηθεί το φάρμακο της μελέτης), αλλά μάλλον η υπόθεση.
Η τυφλή μέθοδος της μελέτης είναι ότι ο ασθενής δεν γνωρίζει ποιο φάρμακο θα πάρει: μελέτη/εικονικό φάρμακο/φάρμακο σύγκρισης. Μια διπλά τυφλή μέθοδος είναι το ίδιο πράγμα, αλλά όταν ο πειραματιστής (και ο μόνιτορ, και συχνά ο στατιστικολόγος) επίσης δεν γνωρίζει τι παίρνει ο ασθενής. Και τα δύο είναι απαραίτητα για τη μείωση των υποκειμενικών παραγόντων («φαινόμενο εικονικού φαρμάκου») που μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης.
Όλα είναι ξεκάθαρα με τον ασθενή: αν γνωρίζει ότι παίρνει το υπό μελέτη φάρμακο, τότε έχει μεγάλες προσδοκίες από τη θεραπεία. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την υποκειμενική αξιολόγηση. Αλλά ο γιατρός δίνει επίσης μια υποκειμενική αξιολόγηση της τρέχουσας κατάστασης του ασθενούς, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί επίσης να επηρεαστεί από πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο.
Υπάρχουν επίσης τα λεγόμενα ευάλωτα ερευνητικά θέματα. Σε αυτούς περιλαμβάνονται φοιτητές ιατρικής, προσωπικό κλινικής, στρατιωτικό προσωπικό και κρατούμενοι, καθώς και ασθενείς σε τελικό στάδιο, άστεγοι, πρόσφυγες, ανήλικοι, καθώς και άτομα που δεν μπορούν να συναινέσουν. Εάν αυτές οι κατηγορίες συμμετέχουν στη μελέτη, φροντίζουμε πάντα να μην πιέζονται από τη διοίκηση.
Καταστάσεις όπου ένα φάρμακο (πραγματικό ή εικονικό φάρμακο) δεν λειτουργεί και ο ασθενής αναπτύσσεται σοβαρά ανεπιθύμητες ενέργειες, συνταγογραφούνται πάντα στο πρωτόκολλο κλινικών δοκιμών. Εάν η κατάσταση ενός ατόμου επιδεινωθεί ή απλώς αποφασίσει να εγκαταλείψει το πείραμα, δεν θα αναγκαστεί να υποβληθεί σε θεραπεία. Στην περίπτωση αυτή, παρέχεται στον ασθενή ιατρική βοήθεια εάν είναι απαραίτητο ή παραπέμπεται σε άλλους ειδικούς.
Σχετικά με την αυτοπραγμάτωση
Μπορεί σε μερικούς να φαίνεται ότι η εργασία ενός ειδικού κλινικής έρευνας είναι μια αρκετά βαρετή εργασία που δεν απαιτεί ειδικές γνώσεις και δεξιότητες. Αλλά αυτό δεν είναι έτσι: αισθάνομαι πάντα υπεύθυνος, επειδή η ακρίβεια και η προσοχή μου καθορίζουν πόσο πλήρως θα αντικατοπτρίζονται οι πιθανές παρενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου και, εξίσου σημαντικό, αν θα γίνουν σεβαστά τα δικαιώματα των ασθενών. Εξάλλου, κάθε μέρα χιλιάδες άνθρωποι συμφωνούν εθελοντικά να δοκιμάσουν ένα φάρμακο στον εαυτό τους, το οποίο, ίσως, σε λίγα χρόνια, θα καταστήσει δυνατή την ταχύτερη και πιο αξιόπιστη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.
Είναι πραγματικά τόσο αποτελεσματικά τα νέα φάρμακα; Δεν υποθέτω να κρίνω - είμαι απλώς ένα μικρό μέρος μεγάλο σύστημα, συνοδεύοντας το φάρμακο από τον δοκιμαστικό σωλήνα στον πάγκο του φαρμακείου. Προσωπικά όμως έχω αποτέλεσμα από τη θεραπεία σύγχρονα φάρμακαπάντα θετικός. Αυτό το αποδίδω στο γεγονός ότι δεν αγοράζω φάρμακα τυχαία, αλλά μόνο μετά από συμβουλή γιατρού και σωστή διάγνωση.
Όλγα Κασουμπίνα
Φωτογραφία thinkstockphotos.com
Κατά τη χρήση φαρμάκων, η αποτελεσματικότητα πρέπει να υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο παρενεργειών (ανεπιθύμητες ενέργειες). Η «κλινική εντύπωση» για την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου μπορεί να είναι ψευδής, εν μέρει λόγω της υποκειμενικότητας του γιατρού και του ασθενούς, καθώς και της μεροληψίας των κριτηρίων αξιολόγησης.
Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων χρησιμεύουν ως βάση για φαρμακοθεραπεία βασισμένη σε στοιχεία. Κλινική δοκιμή είναι κάθε μελέτη ενός φαρμάκου που διεξάγεται για τη λήψη αποδεικτικών στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του με τη συμμετοχή ανθρώπων, με στόχο τον εντοπισμό ή την επιβεβαίωση της φαρμακολογικής επίδρασης, τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τη μελέτη της φαρμακοκινητικής. Ωστόσο, πριν από την έναρξη των κλινικών δοκιμών, ένα πιθανό φάρμακο υποβάλλεται σε ένα δύσκολο στάδιο προκλινικών μελετών.
Προκλινικές μελέτες
Ανεξάρτητα από την πηγή παραγωγής, η μελέτη μιας βιολογικά δραστικής ουσίας (BAS) είναι να προσδιοριστεί η φαρμακοδυναμική, η φαρμακοκινητική, η τοξικότητα και η ασφάλειά της.
Για να προσδιοριστεί η δραστικότητα και η επιλεκτικότητα μιας ουσίας, χρησιμοποιούνται διάφορες δοκιμές διαλογής σε σύγκριση με ένα φάρμακο αναφοράς. Η επιλογή και ο αριθμός των τεστ εξαρτώνται από τους στόχους της μελέτης. Έτσι, για τη μελέτη πιθανών αντιυπερτασικών φαρμάκων που πιθανώς δρουν ως ανταγωνιστές των αγγειακών α-αδρενεργικών υποδοχέων, η σύνδεση με αυτούς τους υποδοχείς μελετάται in vitro. Στη συνέχεια, μελετάται η αντιυπερτασική δράση της ένωσης σε ζωικά μοντέλα πειραματικής αρτηριακής υπέρτασης, καθώς και πιθανές παρενέργειες. Ως αποτέλεσμα αυτών των μελετών, μπορεί να είναι απαραίτητο να τροποποιηθούν χημικά τα μόρια της ουσίας για να επιτευχθούν πιο επιθυμητές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.
Στη συνέχεια, πραγματοποιείται τοξικολογική μελέτη των πιο δραστικών ενώσεων (προσδιορισμός οξείας, υποχρόνιας και χρόνιας τοξικότητας) και των καρκινογόνων ιδιοτήτων τους. Ο προσδιορισμός της αναπαραγωγικής τοξικότητας πραγματοποιείται σε τρεις φάσεις: μελέτη συνολική επιρροήγια τη γονιμότητα και τις αναπαραγωγικές ιδιότητες του σώματος. πιθανές μεταλλαξιογόνες, τερατογόνες ιδιότητες φαρμάκων και εμβρυοτοξικότητα, καθώς και επιπτώσεις στην εμφύτευση και την εμβρυογένεση· μακροχρόνιες μελέτες για την περι- και μεταγεννητική ανάπτυξη. Ευκαιρίες για καθορισμό τοξικές ιδιότητεςΤα φάρμακα είναι περιορισμένα και ακριβά. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι πληροφορίες που λαμβάνονται δεν μπορούν να επεκταθούν πλήρως στον άνθρωπο και σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως ανιχνεύονται μόνο στο στάδιο των κλινικών δοκιμών. Επί του παρόντος, ως εναλλακτική λύση στην πειραματική προκλινική αξιολόγηση της ασφάλειας και της τοξικότητας των φαρμάκων σε ζώα, μερικές φορές χρησιμοποιούνται καλλιέργειες κυττάρων (μικροσώματα, ηπατοκύτταρα ή δείγματα ιστών).
Το τελικό καθήκον της προκλινικής έρευνας είναι η επιλογή της μεθόδου για την παραγωγή του υπό μελέτη φαρμάκου (για παράδειγμα, χημική σύνθεση, Γενετική μηχανική). Ένα υποχρεωτικό συστατικό της προκλινικής ανάπτυξης φαρμάκων είναι η ανάπτυξη μιας δοσολογικής μορφής και η αξιολόγηση της σταθερότητάς της, καθώς και Αναλυτικές μέθοδοιέλεγχος.
Κλινικές έρευνες
Η μεγαλύτερη επίδραση της κλινικής φαρμακολογίας στη διαδικασία δημιουργίας νέων φαρμάκων εκδηλώνεται κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Πολλά αποτελέσματα από φαρμακολογικές μελέτες σε ζώα είχαν προηγουμένως μεταφερθεί αυτόματα στον άνθρωπο. Στη συνέχεια, όταν η ανάγκη για ανθρώπινη έρευνα αναγνωρίστηκε ευρέως, οι κλινικές δοκιμές γίνονταν τακτικά σε ασθενείς χωρίς τη συγκατάθεσή τους. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις ηθελημένης επικίνδυνης έρευνας που διεξάγεται σε κοινωνικά ευάλωτα άτομα (κρατούμενους, ψυχικά ασθενείς κ.λπ.). Πήρε πολύς καιρόςώστε ο σχεδιασμός της συγκριτικής έρευνας (η παρουσία μιας «έμπειρης» ομάδας και μιας ομάδας σύγκρισης) να γίνει γενικά αποδεκτός. Πιθανώς, ήταν λάθη στον σχεδιασμό της έρευνας και στην ανάλυση των αποτελεσμάτων τους, και μερικές φορές η παραποίηση των τελευταίων, που προκάλεσαν μια σειρά από ανθρωπιστικές καταστροφές που σχετίζονται με την απελευθέρωση τοξικών φαρμάκων, για παράδειγμα, ένα διάλυμα σουλφοναμίδης σε αιθυλενογλυκόλη (1937), καθώς και η θαλιδομίδη (1961), η οποία συνταγογραφήθηκε ως αντιεμετικό στις πρώιμα στάδιαεγκυμοσύνη. Εκείνη την εποχή, οι γιατροί δεν γνώριζαν την ικανότητα της θαλιδομίδης να αναστέλλει την αγγειογένεση, η οποία οδήγησε στη γέννηση περισσότερων από 10.000 παιδιών με φωτομηλία (συγγενής ανωμαλία). κάτω άκρα). Το 1962, η θαλιδομίδη απαγορεύτηκε για ιατρική χρήση. Το 1998, η θαλιδομίδη έλαβε έγκριση από τον Αμερικανικό FDA για χρήση στη θεραπεία της λέπρας και επί του παρόντος υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος και του γλοιώματος. Πρώτα κυβερνητικός οργανισμόςΗ αμερικανική FDA, η οποία πρότεινε το 1977, έγινε ο ρυθμιστής για τις κλινικές δοκιμές. έννοια της ποιοτικής κλινικής πρακτικής (Good Clinical Practice, GCP). Το πιο σημαντικό έγγραφο που καθόριζε τα δικαιώματα και τις ευθύνες των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές ήταν η Διακήρυξη του Ελσίνκι της Παγκόσμιας Ιατρικής Ένωσης (1968). Μετά από πολυάριθμες αναθεωρήσεις, εμφανίστηκε το τελικό έγγραφο - οι κατευθυντήριες γραμμές της ICH για την καλή κλινική πρακτική, ICH GCP. Οι διατάξεις του ICH GCP είναι συνεπείς με τις απαιτήσεις για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων στη Ρωσική Ομοσπονδία και αντικατοπτρίζονται στον Ομοσπονδιακό Νόμο «Περί Φαρμάκων» (Αριθ. 86-FZ με ημερομηνία 22/06/98, όπως τροποποιήθηκε στις 01/02 /2000). Ένα άλλο επίσημο έγγραφο που ρυθμίζει τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών στη Ρωσική Ομοσπονδία είναι το βιομηχανικό πρότυπο «Κανόνες για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών υψηλής ποιότητας στη Ρωσική Ομοσπονδία».
Σύμφωνα με αυτά τα έγγραφα, η καλή κλινική πρακτική αναφέρεται «στο πρότυπο σχεδιασμού, διενέργειας, παρακολούθησης, ελέγχου και τεκμηρίωσης κλινικών δοκιμών, καθώς και επεξεργασίας και αναφοράς των αποτελεσμάτων τους. ένα πρότυπο που χρησιμεύει ως εγγύηση για την κοινωνία για την αξιοπιστία και την ακρίβεια των δεδομένων που λαμβάνονται και των αποτελεσμάτων που παρουσιάζονται, καθώς και για την προστασία των δικαιωμάτων, της υγείας και της ανωνυμίας των υποκειμένων της έρευνας».
Η συμμόρφωση με τις αρχές της καλής κλινικής πρακτικής διασφαλίζει τη συμμόρφωση με τις ακόλουθες βασικές προϋποθέσεις: συμμετοχή ειδικευμένων ερευνητών, κατανομή ευθυνών μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη, επιστημονική προσέγγιση στο σχεδιασμό της μελέτης, καταγραφή δεδομένων και ανάλυση των παρουσιαζόμενων αποτελεσμάτων.
Η υλοποίηση κλινικών δοκιμών σε όλα τα στάδια υπόκειται σε πολυμερή έλεγχο από τον πελάτη της μελέτης, τον έλεγχο, τις κρατικές αρχές ελέγχου και μια ανεξάρτητη επιτροπή δεοντολογίας, και όλες οι δραστηριότητες στο σύνολό τους διεξάγονται σύμφωνα με τις αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι .
Κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους, ο ερευνητής επιλύει τρία κύρια προβλήματα:
1. Προσδιορίστε σε ποιο βαθμό οι φαρμακολογικές επιδράσεις που αποκαλύφθηκαν σε πειράματα σε ζώα αντιστοιχούν στα δεδομένα που μπορούν να ληφθούν κατά τη χρήση φαρμάκων σε ανθρώπους.
2. Δείξτε ότι η χρήση φαρμάκων έχει σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα.
3. Αποδείξτε ότι το νέο φάρμακο είναι αρκετά ασφαλές για χρήση σε ανθρώπους.
Ηθική και νομικών κανόνωνκλινικές δοκιμές. Η διασφάλιση των δικαιωμάτων των ασθενών και η διατήρηση των προτύπων δεοντολογίας είναι ένα σύνθετο ζήτημα στις κλινικές δοκιμές. Ρυθμίζονται από τα παραπάνω έγγραφα· εγγυητής του σεβασμού των δικαιωμάτων των ασθενών είναι η Επιτροπή Δεοντολογίας, η έγκριση της οποίας πρέπει να ληφθεί πριν από την έναρξη των κλινικών δοκιμών. Κύριο καθήκον της Επιτροπής είναι η προστασία των δικαιωμάτων και της υγείας των υποκειμένων, καθώς και η εγγύηση της ασφάλειάς τους. Η επιτροπή δεοντολογίας εξετάζει πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο, αξιολογεί τη δομή του πρωτοκόλλου κλινικών δοκιμών, το περιεχόμενο της ενημερωμένης συγκατάθεσης και τα βιογραφικά των ερευνητών, ακολουθούμενη από αξιολόγηση του πιθανού κινδύνου για τους ασθενείς και τη συμμόρφωση με τις εγγυήσεις και τα δικαιώματά τους.
Ο ασθενής μπορεί να συμμετέχει σε κλινικές δοκιμές μόνο με πλήρη και συνείδηση εκούσια συναίνεση. Κάθε ασθενής θα πρέπει να είναι πλήρως ενημερωμένος για τις πιθανές συνέπειες της συμμετοχής του σε μια συγκεκριμένη κλινική δοκιμή. Υπογράφει μια ενημερωμένη γραπτή συγκατάθεση, η οποία περιγράφει τους στόχους της μελέτης, τα οφέλη της για τον ασθενή εάν συμμετέχει στη μελέτη, ανεπιθύμητες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το υπό μελέτη φάρμακο, παρέχοντας στο υποκείμενο την απαραίτητη ιατρική φροντίδα εάν εντοπιστούν κατά τη διάρκεια της δοκιμές και ασφαλιστικές πληροφορίες. Μια σημαντική πτυχή της προστασίας των δικαιωμάτων του ασθενούς είναι η διατήρηση του απορρήτου.
Συμμετέχοντες σε κλινικές δοκιμές. Ο πρώτος σύνδεσμος σε μια κλινική δοκιμή είναι ο κατασκευαστής ή ο χορηγός του φαρμάκου (συνήθως μια φαρμακευτική εταιρεία), ο δεύτερος είναι το ιατρικό ίδρυμα όπου διεξάγεται η δοκιμή και ο τρίτος είναι ο ασθενής. Οι συμβατικοί ερευνητικοί οργανισμοί μπορούν να λειτουργήσουν ως σύνδεσμος μεταξύ του πελάτη και του ιατρικού ιδρύματος, αναλαμβάνοντας τα καθήκοντα και τις ευθύνες του χορηγού και παρακολουθώντας τη μελέτη.
Διεξαγωγή κλινικών δοκιμών. Η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών εξαρτάται εξ ολοκλήρου από τη φροντίδα του σχεδιασμού, της διεξαγωγής και της ανάλυσής τους. Οποιαδήποτε κλινική δοκιμή θα πρέπει να διεξάγεται σύμφωνα με ένα αυστηρά καθορισμένο σχέδιο (πρωτόκολλο έρευνας), πανομοιότυπο για όλα τα ιατρικά κέντρα που συμμετέχουν σε αυτήν.
Το πρωτόκολλο της μελέτης περιλαμβάνει περιγραφή του σκοπού και του σχεδιασμού της μελέτης, κριτήρια ένταξης (και αποκλεισμού) στη δοκιμή και αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της θεραπείας, μεθόδους θεραπείας των υποκειμένων της μελέτης, καθώς και μεθόδους και χρονοδιάγραμμα αξιολόγηση, καταγραφή και στατιστική επεξεργασία των δεικτών αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.
Οι στόχοι της δοκιμής πρέπει να δηλώνονται με σαφήνεια. Κατά τη δοκιμή ενός φαρμάκου, αυτή είναι συνήθως μια απάντηση στο ερώτημα: «Πόσο αποτελεσματική είναι αυτή η θεραπευτική προσέγγιση υπό ορισμένες συνθήκες σε σύγκριση με άλλες θεραπευτικές μεθόδους ή καθόλου θεραπεία;», καθώς και μια αξιολόγηση της αναλογίας οφέλους/κινδύνου ( τουλάχιστον ανάλογα με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών). Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο στόχος είναι πιο συγκεκριμένος, όπως ο καθορισμός του βέλτιστου δοσολογικού σχήματος για ένα φάρμακο. Ανεξάρτητα από τον στόχο, είναι απαραίτητο να διατυπωθεί με σαφήνεια ποιο θα ποσοτικοποιηθεί το τελικό αποτέλεσμα.
Οι κανόνες ICH GCP δεν επιτρέπουν τη χρήση οικονομικών κινήτρων για την προσέλκυση ασθενών να συμμετάσχουν σε μια μελέτη (με εξαίρεση τους υγιείς εθελοντές που στρατολογήθηκαν για μελέτες φαρμακοκινητικής ή βιοϊσοδυναμίας φαρμάκων). Ο ασθενής πρέπει να πληροί τα κριτήρια αποκλεισμού.
Συνήθως, οι έγκυες γυναίκες, οι γυναίκες που θηλάζουν και οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία ή ιστορικό αλλεργιών δεν επιτρέπεται να συμμετέχουν σε μελέτες. Είναι απαράδεκτο να συμπεριληφθούν στη μελέτη ανίκανοι ασθενείς χωρίς τη συγκατάθεση των φροντιστών τους, καθώς και του στρατιωτικού προσωπικού και των κρατουμένων.
Οι κλινικές δοκιμές σε ανηλίκους πραγματοποιούνται μόνο σε περιπτώσεις όπου το υπό μελέτη φάρμακο προορίζεται αποκλειστικά για τη θεραπεία παιδικών ασθενειών ή η μελέτη διεξάγεται για τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τη βέλτιστη δόση του φαρμάκου για παιδιά. Απαιτούνται προκαταρκτικές μελέτες αυτού του φαρμάκου σε ενήλικες ή ενήλικες με παρόμοια ασθένεια, τα αποτελέσματα των οποίων χρησιμεύουν ως βάση για τον προγραμματισμό μελετών σε παιδιά. Κατά τη μελέτη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων των φαρμάκων, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι καθώς τα παιδιά μεγαλώνουν, οι λειτουργικές παράμετροι του σώματος του παιδιού αλλάζουν γρήγορα.
Η μελέτη θα πρέπει να περιλαμβάνει ασθενείς με σαφώς επαληθευμένη διάγνωση και να αποκλείει ασθενείς που δεν πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια διάγνωσης.
Συνήθως, ασθενείς με συγκεκριμένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών αποκλείονται από τη μελέτη, για παράδειγμα, ασθενείς με βρογχικό άσθμα κατά τη δοκιμή νέων (3-αναστολείς, πεπτικό έλκος - νέα ΜΣΑΦ).
Η μελέτη της επίδρασης των φαρμάκων σε ηλικιωμένους ασθενείς σχετίζεται με ορισμένα προβλήματα λόγω της παρουσίας συνοδών νοσημάτων που απαιτούν φαρμακοθεραπεία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αλληλεπιδράσεις με φάρμακα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστούν νωρίτερα και όταν χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις από ό,τι σε μεσήλικες ασθενείς (για παράδειγμα, μόνο μετά από ευρεία χρήση του ΜΣΑΦ benoxaprofen ανακαλύφθηκε ότι είναι τοξικό για ηλικιωμένους ασθενείς σε δόσεις που είναι σχετικά ασφαλή για τους νεότερους).
Το πρωτόκολλο της μελέτης για κάθε ομάδα ατόμων πρέπει να παρέχει πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα, τις δόσεις, τις οδούς και τις μεθόδους χορήγησης, τις περιόδους θεραπείας, τα φάρμακα των οποίων η χρήση επιτρέπεται (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας έκτακτης ανάγκης) ή εξαιρούνται από το πρωτόκολλο.
Στην ενότητα του πρωτοκόλλου «Αξιολόγηση απόδοσης» είναι απαραίτητο να παρατίθενται τα κριτήρια για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, οι μέθοδοι και ο χρόνος καταγραφής των δεικτών του. Για παράδειγμα, κατά τη δοκιμή ενός νέου αντιυπερτασικού φαρμάκου σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρτασηΗ 24ωρη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, η μέτρηση της συστολικής και διαστολικής πίεσης με τον ασθενή ξαπλωμένο και καθισμένο χρησιμοποιούνται ως κριτήρια αποτελεσματικότητας (επιπλέον της δυναμικής των κλινικών συμπτωμάτων), ενώ η μέση διαστολική πίεση σε καθιστή θέση μικρότερη από 90 mm Το Hg θεωρείται αποτελεσματικό. Τέχνη. ή μείωση αυτού του δείκτη κατά 10 mm Hg. Τέχνη. και περισσότερο μετά το τέλος της θεραπείας σε σύγκριση με τα αρχικά στοιχεία.
Η ασφάλεια των φαρμάκων αξιολογείται καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης με ανάλυση φυσικών δεδομένων, αναμνησίας, λειτουργικών εξετάσεων, ΗΚΓ, εργαστηριακές εξετάσεις, μέτρηση φαρμακοκινητικών παραμέτρων, καταγραφή ταυτόχρονης θεραπείας, καθώς και παρενέργειες. Πληροφορίες για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης θα πρέπει να περιλαμβάνονται στην ατομική κάρτα εγγραφής και στην κάρτα ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανεπιθύμητη ενέργεια είναι οποιαδήποτε ανεπιθύμητη αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς, διαφορετική από την κατάσταση πριν από τη θεραπεία, είτε σχετίζεται είτε όχι με το υπό μελέτη φάρμακο ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ταυτόχρονη φαρμακευτική θεραπεία.
Η στατιστική επεξεργασία των δεδομένων κλινικών δοκιμών είναι απαραίτητη, καθώς συνήθως δεν μελετώνται όλα τα αντικείμενα του πληθυσμού ενδιαφέροντος, αλλά πραγματοποιείται τυχαία επιλογή επιλογών. Οι μέθοδοι που προορίζονται για την επίλυση αυτού του στατιστικού προβλήματος ονομάζονται μέθοδοι τυχαιοποίησης, δηλαδή η κατανομή των υποκειμένων σε πειραματικές ομάδες και ομάδες ελέγχου είναι τυχαία. Η διαδικασία τυχαιοποίησης, η διάρκεια της θεραπείας, η αλληλουχία των περιόδων θεραπείας και τα κριτήρια τερματισμού της δοκιμής αντικατοπτρίζονται στο σχεδιασμό της μελέτης. Στενά συνδεδεμένο με το πρόβλημα της τυχαιοποίησης είναι το πρόβλημα της τύφλωσης της μελέτης. Ο σκοπός της τυφλής μεθόδου είναι να εξαλείψει την πιθανότητα επιρροής (συνειδητή ή τυχαία) από τον γιατρό, τον ερευνητή ή τον ασθενή στα αποτελέσματα που λαμβάνονται. Η ιδανική δοκιμή είναι μια διπλή τυφλή, όπου ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός γνωρίζουν ποια θεραπεία λαμβάνει ο ασθενής. Για να αποκλειστεί ένας υποκειμενικός παράγοντας που επηρεάζει τη θεραπεία, χρησιμοποιείται ένα εικονικό φάρμακο («εικονικό») κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το οποίο καθιστά δυνατή τη διάκριση μεταξύ των φαρμακοδυναμικών και υποδηλωτικών επιδράσεων του φαρμάκου, τη διάκριση της επίδρασης των φαρμάκων από τις αυθόρμητες υφέσεις κατά τη διάρκεια της η νόσος και η επίδραση εξωτερικών παραγόντων και για να αποφευχθεί η λήψη ψευδών αρνητικών συμπερασμάτων (για παράδειγμα, η ίση αποτελεσματικότητα του φαρμάκου της μελέτης και του εικονικού φαρμάκου μπορεί να οφείλεται στη χρήση μιας ανεπαρκώς ευαίσθητης μεθόδου για την αξιολόγηση της επίδρασης ή σε χαμηλή δόση του φαρμάκου ).
Η ατομική κάρτα εγγραφής χρησιμεύει ως σύνδεσμος πληροφοριών μεταξύ του ερευνητή και του πελάτη της δοκιμής και περιλαμβάνει τις ακόλουθες υποχρεωτικές ενότητες: έλεγχος, κριτήρια συμπερίληψης/αποκλεισμού, μπλοκ επίσκεψης, συνταγογράφηση του υπό μελέτη φαρμάκου, προηγούμενη και ταυτόχρονη θεραπεία, καταχώριση ανεπιθύμητου φαρμάκου αντιδράσεις και ολοκλήρωση της κλινικής δοκιμής.
Φάσεις κλινικής δοκιμής. Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων πραγματοποιούνται σε ιδρύματα υγείας που έχουν άδεια για τη διεξαγωγή τους. Οι επαγγελματίες που συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές πρέπει να υποβληθούν ειδική εκπαίδευσησύμφωνα με τους κανόνες για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών υψηλής ποιότητας. Οι δοκιμές παρακολουθούνται από το Υπουργείο Κρατικού Ελέγχου Φαρμάκων και Ιατρικού Εξοπλισμού.
Η αλληλουχία μελέτης φαρμάκων χωρίζεται σε τέσσερις φάσεις (Πίνακας 9-1).
| Πίνακας 9-1. Φάσεις κλινικής δοκιμής |
Η Φάση Ι είναι το αρχικό στάδιο των κλινικών δοκιμών, διερευνητικών και ιδιαίτερα προσεκτικά ελεγχόμενων. Συνήθως 20-50 υγιείς εθελοντές συμμετέχουν σε αυτή τη φάση. Σκοπός της φάσης Ι είναι να προσδιοριστεί η ανεκτικότητα του φαρμάκου, η ασφάλειά του κατά τη βραχυπρόθεσμη χρήση, η αναμενόμενη αποτελεσματικότητα, οι φαρμακολογικές επιδράσεις και η φαρμακοκινητική, καθώς και η λήψη πληροφοριών για τη μέγιστη ασφαλή δόση. Η ένωση δοκιμής χορηγείται σε χαμηλές δόσειςμε τη σταδιακή αύξησή τους μέχρι να εμφανιστούν σημάδια τοξικότητας. Η αρχική τοξική δόση προσδιορίζεται σε προκλινικές μελέτες· σε ανθρώπους είναι πειραματική. Πραγματοποιείται υποχρεωτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα για τον προσδιορισμό του ασφαλούς εύρους και εντοπίζονται άγνωστοι μεταβολίτες. Καταγράφονται οι παρενέργειες, εξετάζεται η λειτουργική κατάσταση των οργάνων, βιοχημικές και αιματολογικές παράμετροι. Πριν την έναρξη του τεστ διενεργείται ενδελεχής κλινική και εργαστηριακή εξέταση των εθελοντών για τον αποκλεισμό οξέων και χρόνιων νοσημάτων. Εάν είναι αδύνατο να δοκιμαστεί ένα φάρμακο σε υγιή άτομα (για παράδειγμα, κυτταροτοξικά φάρμακα, 1C κατά του AIDS), πραγματοποιούνται μελέτες σε ασθενείς.
Η φάση ΙΙ είναι βασική, καθώς οι πληροφορίες που λαμβάνονται καθορίζουν τη σκοπιμότητα συνέχισης της μελέτης ενός νέου φαρμάκου περισσότεροάρρωστος. Σκοπός του είναι να αποδείξει την κλινική αποτελεσματικότητα του J1C όταν δοκιμάζεται σε ορισμένη ομάδαασθενείς, καθορίζοντας το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα, περαιτέρω μελέτη της ασφάλειας του φαρμάκου σε μεγάλο αριθμό ασθενών, καθώς και μελέτη αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του υπό μελέτη φαρμάκου συγκρίνεται με το φάρμακο αναφοράς και το εικονικό φάρμακο. Συνήθως αυτή η φάση διαρκεί περίπου 2 χρόνια.
Φάση III - πλήρους κλίμακας, διευρυμένες πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές του φαρμάκου σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ή φάρμακα αναφοράς. Τυπικά, πολλές ελεγχόμενες μελέτες διεξάγονται σε διαφορετικές χώρες χρησιμοποιώντας ένα μόνο πρωτόκολλο κλινικών δοκιμών. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται διευκρινίζουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς, λαμβάνοντας υπόψη συνυπάρχουσες ασθένειες, ηλικία, φύλο, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, καθώς και ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμα. Εάν είναι απαραίτητο, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μελετώνται σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις (εάν δεν μελετήθηκαν στη φάση ΙΙ). Μετά την ολοκλήρωση αυτής της φάσης φαρμακολογικός παράγονταςαποκτά την ιδιότητα του φαρμάκου μετά την καταχώριση (διαδικασία διαδοχικών πραγματογνωμόνων και διοικητικών-νομικών ενεργειών) με εγγραφή στο Κρατικό Μητρώο και εκχώρηση αριθμού μητρώου σε αυτό. Τα δικαιολογητικά που απαιτούνται για την καταχώριση νέου φαρμάκου εξετάζονται από το Τμήμα Κρατικός έλεγχοςφάρμακα και ιατρικό εξοπλισμό και αποστέλλονται για εξέταση σε εξειδικευμένες επιτροπές των Φαρμακολογικών και Φαρμακοποιητικών Επιτροπών. Οι επιτροπές ενδέχεται να συστήσουν στον κατασκευαστή τη διεξαγωγή πρόσθετων κλινικών μελετών, συμπεριλαμβανομένης της βιοϊσοδυναμίας (για γενόσημα φάρμακα). Με θετικό αξιολόγηση εμπειρογνωμόνωνΜε βάση τα υποβληθέντα έγγραφα, η επιτροπή συνιστά στο Τμήμα να καταχωρίσει το φάρμακο και μετά να εισέλθει στη φαρμακευτική αγορά.
Φάση IV και μελέτες μετά την κυκλοφορία. Ο στόχος της φάσης IV είναι να αποσαφηνιστούν τα χαρακτηριστικά της δράσης του φαρμάκου και να αξιολογηθεί περαιτέρω η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του σε μεγάλο αριθμό ασθενών. Οι εκτεταμένες κλινικές δοκιμές μετά την εγγραφή χαρακτηρίζονται από την ευρεία χρήση ενός νέου φαρμάκου στην ιατρική πρακτική. Σκοπός τους είναι να εντοπίσουν προηγουμένως άγνωστες, ιδιαίτερα σπάνιες, παρενέργειες. Τα δεδομένα που λαμβάνονται μπορεί να χρησιμεύσουν ως βάση για την πραγματοποίηση κατάλληλων αλλαγών στις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου.
Ιατρική βασισμένη σε στοιχεία
Προτάθηκε στις αρχές της δεκαετίας του '90, η έννοια της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία, ή της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία, συνεπάγεται τη συνειδητή, ακριβή και ουσιαστική χρήση του καλύτερα αποτελέσματακλινικές δοκιμές για την επιλογή θεραπείας για έναν συγκεκριμένο ασθενή. Αυτή η προσέγγιση καθιστά δυνατή τη μείωση του αριθμού των ιατρικών λαθών και τη διευκόλυνση της διαδικασίας λήψης αποφάσεων ασκούμενοι, διαχειριστές ιατρικών ιδρυμάτων και δικηγόρους, καθώς και μείωση του κόστους υγειονομικής περίθαλψης. Η έννοια της ιατρικής που βασίζεται σε τεκμήρια προσφέρει μεθόδους για τη σωστή παρέκταση δεδομένων από τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την επίλυση πρακτικών ζητημάτων που σχετίζονται με τη θεραπεία ενός συγκεκριμένου ασθενούς. Ταυτόχρονα, η τεκμηριωμένη ιατρική είναι μια έννοια ή μέθοδος λήψης αποφάσεων· δεν ισχυρίζεται ότι τα ευρήματά της καθορίζουν πλήρως την επιλογή των φαρμάκων και άλλες πτυχές της ιατρικής εργασίας.
Η ιατρική που βασίζεται σε τεκμήρια έχει σχεδιαστεί για να αντιμετωπίζει τα ακόλουθα σημαντικά ζητήματα:
Μπορούμε να εμπιστευτούμε τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής;
Ποια είναι αυτά τα αποτελέσματα και πόσο σημαντικά είναι;
Μπορούν αυτά τα αποτελέσματα να χρησιμοποιηθούν για τη λήψη αποφάσεων στη θεραπεία συγκεκριμένων ασθενών;
Επίπεδα (τάξεις) αποδεικτικών στοιχείων. Ένας βολικός μηχανισμός που επιτρέπει σε έναν ειδικό να αξιολογήσει την ποιότητα οποιασδήποτε κλινικής δοκιμής και την αξιοπιστία των δεδομένων που λαμβάνονται είναι το σύστημα αξιολόγησης για την αξιολόγηση κλινικών δοκιμών που προτάθηκε στις αρχές της δεκαετίας του '90. Συνήθως, υπάρχουν από 3 έως 7 επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων και καθώς αυξάνεται ο σειριακός αριθμός του επιπέδου, η ποιότητα της κλινικής μελέτης μειώνεται και τα αποτελέσματα φαίνονται λιγότερο αξιόπιστα ή έχουν μόνο ενδεικτική αξία. Οι συστάσεις από μελέτες σε διάφορα επίπεδα συνήθως υποδηλώνονται με τα λατινικά γράμματα A, B, C, D.
Επίπεδο Ι (Α) - καλά σχεδιασμένες, μεγάλες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Το ίδιο επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων περιλαμβάνει συνήθως δεδομένα που λαμβάνονται από μια μετα-ανάλυση πολλών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.
Επίπεδο II (Β) - μικρές τυχαιοποιημένες και ελεγχόμενες μελέτες (εάν δεν ληφθούν στατιστικά σωστά αποτελέσματα λόγω του μικρού αριθμού ασθενών που περιλαμβάνονται στη μελέτη).
Επίπεδο III (C) - μελέτες περιπτώσεων ελέγχου ή μελέτες κοόρτης (μερικές φορές αναφέρονται ως επίπεδο II).
Επίπεδο IV (D) - πληροφορίες που περιέχονται σε εκθέσεις ομάδων εμπειρογνωμόνων ή συναινέσεις εμπειρογνωμόνων (μερικές φορές αναφέρεται ως επίπεδο III).
Καταληκτικά σημεία σε κλινικές δοκιμές. Πρωτεύοντα, δευτερογενή και τριτογενή τελικά σημεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του νέου J1C από κλινικές δοκιμές. Αυτοί οι κύριοι δείκτες αξιολογούνται σε ελεγχόμενες συγκριτικές μελέτες με βάση τα αποτελέσματα της θεραπείας σε τουλάχιστον δύο ομάδες: κύρια (οι ασθενείς λαμβάνουν νέος τρόποςθεραπεία ή ένα νέο φάρμακο) και μια ομάδα σύγκρισης (οι ασθενείς δεν λαμβάνουν το φάρμακο της μελέτης ή δεν λαμβάνουν ένα γνωστό συγκριτικό φάρμακο). Για παράδειγμα, κατά τη μελέτη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και της πρόληψης της στεφανιαίας νόσου (ΣΝ), προσδιορίζονται τα ακόλουθα «καταληκτικά σημεία».
Πρωτογενής - οι κύριοι δείκτες που σχετίζονται με τη δυνατότητα αύξησης του προσδόκιμου ζωής του ασθενούς. Σε κλινικές μελέτες, αυτές περιλαμβάνουν μείωση της συνολικής θνησιμότητας, θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα, ιδιαίτερα έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο.
Οι δευτερεύοντες δείκτες αντικατοπτρίζουν μια βελτίωση στην ποιότητα ζωής, είτε λόγω μείωσης της νοσηρότητας είτε λόγω ανακούφισης των συμπτωμάτων της νόσου (για παράδειγμα, μείωση της συχνότητας των κρίσεων στηθάγχης, αύξηση της ανοχής στην άσκηση).
Τριτογενής - δείκτες που σχετίζονται με τη δυνατότητα πρόληψης της νόσου (για παράδειγμα, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο - σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης, ομαλοποίηση της γλυκόζης του αίματος, μείωση της συγκέντρωσης της ολικής χοληστερόλης, LDL κ.λπ.).
Η μετα-ανάλυση είναι μια μέθοδος εύρεσης, αξιολόγησης και συνδυασμού των αποτελεσμάτων πολλαπλών ελεγχόμενων μελετών. Η μετα-ανάλυση μπορεί να εντοπίσει ευεργετικές ή ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας που δεν μπορούσαν να ανιχνευθούν σε μεμονωμένες κλινικές δοκιμές. Είναι απαραίτητο οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μια μετα-ανάλυση να τυχαιοποιηθούν προσεκτικά και τα αποτελέσματά τους να δημοσιευτούν λεπτομερές πρωτόκολλομελέτη, υποδεικνύοντας κριτήρια επιλογής και αξιολόγησης, επιλογή τελικών σημείων. Για παράδειγμα, δύο μετα-αναλύσεις βρήκαν ευεργετική επίδραση της λιδοκαΐνης στην αρρυθμία σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και μία διαπίστωσε αύξηση στην ποσότητα θάνατοι, που είναι ο πιο σημαντικός δείκτης για την αξιολόγηση της επίδρασης αυτού του φαρμάκου.
Η σημασία της τεκμηριωμένης ιατρικής στην κλινική πράξη. Επί του παρόντος, η έννοια της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία χρησιμοποιείται ευρέως όταν αποφασίζεται η επιλογή φαρμάκων σε συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις. Οι σύγχρονες κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής, όταν προσφέρουν ορισμένες συστάσεις, τους παρέχουν μια αξιολόγηση αποδεικτικών στοιχείων. Υπάρχει επίσης μια διεθνής πρωτοβουλία Cochrane (Βιβλιοθήκη Cochrane), η οποία συγκεντρώνει και συστηματοποιεί όλες τις πληροφορίες που έχουν συσσωρευτεί σε αυτόν τον τομέα. Κατά την επιλογή ενός φαρμάκου, μαζί με τις συστάσεις για τη σύνθεση φαρμάκων, χρησιμοποιούνται διεθνείς ή εθνικές κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής, δηλαδή, συστηματικά αναπτυγμένα έγγραφα που έχουν σχεδιαστεί για να διευκολύνουν τον ιατρό, τον δικηγόρο και τον ασθενή να λαμβάνουν αποφάσεις σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις. Ωστόσο, έρευνα που διεξήχθη στο Ηνωμένο Βασίλειο έδειξε ότι οι γενικοί ιατροί δεν είναι πάντα διατεθειμένοι να εφαρμόζουν εθνικές συστάσεις στην εργασία τους. Επιπλέον, η δημιουργία σαφών συστημάτων κατευθυντήριων γραμμών έχει προσελκύσει την κριτική από ειδικούς που πιστεύουν ότι η χρήση τους περιορίζει την ελευθερία της κλινικής σκέψης. Από την άλλη πλευρά, η χρήση τέτοιων οδηγιών τόνωσε την εγκατάλειψη των συνηθισμένων και αναποτελεσματικών μεθόδων διάγνωσης και θεραπείας και τελικά αύξησε το επίπεδο ιατρική φροντίδαάρρωστος.
Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα των σύγχρονων κλινικών μελετών δεν μπορούν να θεωρηθούν οριστικά και απολύτως αξιόπιστα. Είναι προφανές ότι έχουν συμβεί και θα συνεχίσουν να συμβαίνουν εξελικτικά άλματα στη μελέτη νέων φαρμάκων, τα οποία οδηγούν και θα οδηγήσουν σε θεμελιωδώς νέες κλινικές και φαρμακολογικές έννοιες, και κατά συνέπεια σε νέες μεθοδολογικές προσεγγίσεις στη μελέτη των φαρμάκων κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
ΒΑΣΙΚΑΟΡΘΟΛΟΓΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Η φαρμακοθεραπεία είναι μια από τις κύριες μεθόδους συντηρητικής θεραπείας. Η σύγχρονη φαρμακοθεραπεία είναι ένας ταχέως αναπτυσσόμενος τομέας κλινικό φάρμακοκαι αναπτύσσεται επιστημονικό σύστημαχρήση ναρκωτικών. Η φαρμακοθεραπεία βασίζεται κυρίως στην κλινική διάγνωση και την κλινική φαρμακολογία. Οι επιστημονικές αρχές της σύγχρονης φαρμακοθεραπείας διαμορφώνονται στη βάση της φαρμακολογίας, της παθολογικής φυσιολογίας, της βιοχημείας, καθώς και των κλινικών κλάδων. Η δυναμική των συμπτωμάτων της νόσου κατά τη διάρκεια της φαρμακοθεραπείας μπορεί να αποτελέσει κριτήριο για την κλινική εκτίμηση της ποιότητας και του βαθμού του επιτυγχανόμενου φαρμακολογικού αποτελέσματος.
Βασικές αρχές της φαρμακοθεραπείας
Η φαρμακοθεραπεία πρέπει να είναι αποτελεσματική, δηλαδή να διασφαλίζει την επιτυχή επίλυση των θεραπευτικών στόχων σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις. Οι στρατηγικοί στόχοι της φαρμακοθεραπείας μπορεί να είναι διαφορετικοί: θεραπεία (με την παραδοσιακή έννοια), επιβράδυνση της εξέλιξης ή διακοπή μιας έξαρσης, πρόληψη της ανάπτυξης της νόσου (και των επιπλοκών της) ή εξάλειψη επώδυνων ή προγνωστικά δυσμενών συμπτωμάτων. Στις χρόνιες παθήσεις, η ιατρική επιστήμη έχει καθορίσει ότι ο κύριος στόχος της θεραπείας των ασθενών είναι ο έλεγχος της νόσου με καλή ποιότητα ζωής (δηλαδή, η υποκειμενικά καλή κατάσταση του ασθενούς, η σωματική κινητικότητα, η απουσία πόνου και δυσφορίας, η ικανότητα φροντίδας του εαυτού του, κοινωνική δραστηριότητα).
Μία από τις βασικές αρχές της σύγχρονης φαρμακοθεραπείας, που πραγματοποιείται από φάρμακα υψηλής δραστικής δράσης διάφορες λειτουργίεςφάρμακα σώματος, - ασφάλεια θεραπείας.
Η αρχή της ελαχιστοποίησης της φαρμακοθεραπείας περιλαμβάνει τη χρήση ελάχιστης ποσότητας φαρμάκων για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, δηλαδή περιορισμό της φαρμακοθεραπείας μόνο στην ποσότητα και τη διάρκεια χρήσης των φαρμάκων, χωρίς την οποία η θεραπεία είναι είτε αδύνατη (δεν είναι αρκετά αποτελεσματική) είτε απαιτεί τη χρήση μεθόδους πιο «επικίνδυνες» από τη φαρμακοθεραπεία. Αυτή η αρχή συνεπάγεται την απόρριψη της παράλογης πολυφαρμακίας και πολυθεραπείας. Η εφαρμογή αυτής της αρχής διευκολύνεται από τη σωστή αξιολόγηση της πιθανότητας μερικής αντικατάστασης της φαρμακοθεραπείας με άλλες μεθόδους θεραπείας (για παράδειγμα, λουτροθεραπεία, κλιματική, ψυχο-, φυσιοθεραπεία κ.λπ.).
Η αρχή του ορθολογισμού προϋποθέτει μια βέλτιστη ισορροπία μεταξύ της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της φαρμακοθεραπείας, η οποία διασφαλίζει το μέγιστο δυνατό θεραπευτικό αποτέλεσμα με τον μικρότερο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Όταν υπάρχουν ενδείξεις για συνδυασμένη χρήση πολλών φαρμάκων, συνεπάγεται η αρχή του ορθολογισμού ιατρική αξιολόγησητη συγκριτική σημασία της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας για τον περιορισμό του αριθμού των συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Αξιολογούνται επίσης οι πιθανές αντενδείξεις για φαρμακοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης διάγνωσης (π.χ. κοιλιακό άλγος) και της ασυμβατότητας φαρμακευτικών και μη φαρμακευτικών θεραπειών (π.χ. απινίδωση για καρδιακή αρρυθμία μετά από προηγούμενη χρήση καρδιακών γλυκοσιδών). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασαφής διάγνωση, αντίθετα, μπορεί να αποτελεί ένδειξη για φαρμακοθεραπεία για τη διάγνωση του exjuvantibus. Η αρχή της οικονομικής φαρμακοθεραπείας χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου η πιθανότητα ετιοτροπικής ή παθογενετικής θεραπείας εξαλείφει (ή ελαχιστοποιεί) την ανάγκη χρήσης συμπτωματικών φαρμάκων ή φαρμάκων που δρουν σε δευτερεύοντες δεσμούς στην παθογένεση.
Η δυνατότητα ελέγχου της φαρμακοθεραπείας περιλαμβάνει συνεχή ιατρική ανάλυση και αξιολόγηση τόσο των αναμενόμενων όσο και των απρόβλεπτων αποτελεσμάτων της χρήσης ναρκωτικών. Αυτό επιτρέπει την έγκαιρη προσαρμογή της επιλεγμένης θεραπευτικής τακτικής (αλλαγή της δόσης, της οδού χορήγησης του φαρμάκου, αντικατάσταση ενός αναποτελεσματικού φαρμάκου ή/και ενός φαρμάκου που προκαλεί παρενέργειες με άλλο, κ.λπ.). Η συμμόρφωση με αυτήν την αρχή βασίζεται στη χρήση αντικειμενικών κριτηρίων και μεθόδων για την αξιολόγηση της ποιότητας και του βαθμού θεραπευτικό αποτέλεσμα, καθώς και έγκαιρη ανίχνευση ανεπιθύμητων και παρενεργειών φαρμάκων. Η αρχή της εξατομίκευσης της φαρμακοθεραπείας δεν είναι πάντα εφικτή, επομένως η ανάπτυξη επιστημονικών προϋποθέσεων για την έγκρισή της είναι ένα από τα κύρια καθήκοντα της κλινικής φαρμακολογίας. Η πρακτική εφαρμογή της αρχής της εξατομίκευσης της φαρμακοθεραπείας χαρακτηρίζει το υψηλότερο επίπεδο κυριαρχίας της μεθόδου της φαρμακοθεραπείας. Εξαρτάται από τα προσόντα του ειδικού, παρέχοντάς του πλήρεις και αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη δράση του φαρμάκου, καθώς και από τη διαθεσιμότητα σύγχρονων μεθόδων παρακολούθησης της λειτουργικής κατάστασης οργάνων και συστημάτων, καθώς και τη δράση του φαρμάκου.
Τύποι φαρμακοθεραπείας
Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι φαρμακοθεραπείας:
1. Etiotropic (εξάλειψη της αιτίας της νόσου).
2. Παθογενετικό (που επηρεάζει τον μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου).
3. Αντικατάσταση (αντιστάθμιση για την έλλειψη ζωτικών ουσιών στον οργανισμό).
4. Συμπτωματικό (εξάλειψη μεμονωμένων συνδρόμων ή συμπτωμάτων της νόσου).
5. Γενική ενδυνάμωση (αποκατάσταση κατεστραμμένων τμημάτων του συστήματος προσαρμογής του σώματος).
6. Προληπτική (αποτροπή ανάπτυξης οξείας διαδικασίας ή έξαρσης χρόνιας).
Στην οξεία ασθένεια, η θεραπεία ξεκινά συνήθως με ετεροτροπική ή παθογενετική φαρμακοθεραπεία. Σε περίπτωση έξαρσης χρόνιων ασθενειών, η επιλογή του τύπου φαρμακοθεραπείας εξαρτάται από τη φύση, τη σοβαρότητα και τον εντοπισμό της παθολογικής διαδικασίας, την ηλικία και το φύλο του ασθενούς, την κατάσταση των αντισταθμιστικών συστημάτων του· στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία περιλαμβάνει όλα τα είδη φαρμακοθεραπείας.
Οι επιτυχίες της φαρμακοθεραπείας τα τελευταία χρόνια συνδέονται στενά με την ανάπτυξη των αρχών και τεχνολογιών της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία (βλ. κεφάλαιο «Κλινικές δοκιμές φαρμάκων. Ιατρική που βασίζεται σε στοιχεία»). Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α) συμβάλλουν στην εισαγωγή στην κλινική πράξη νέων τεχνολογιών που στοχεύουν στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου και στην καθυστέρηση σοβαρών και θανατηφόρων επιπλοκών (για παράδειγμα, η χρήση β-αναστολέων και σπειρονολακτόνης για χρόνια καρδιά αποτυχία, εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή για βρογχικό άσθμα, αναστολείς ΜΕΑγια διαβήτη κ.λπ.). Έχουν επίσης διευρυνθεί οι τεκμηριωμένες ενδείξεις για μακροχρόνια, ακόμη και δια βίου χρήση ναρκωτικών.
Η σύνδεση μεταξύ κλινικής φαρμακολογίας και φαρμακοθεραπείας είναι τόσο στενή που μερικές φορές είναι δύσκολο να τραβήξουμε μια διαχωριστική γραμμή μεταξύ τους. Και οι δύο βασίζονται σε κοινές αρχές, έχουν κοινούς στόχουςκαι στόχους, συγκεκριμένα: διεξαγωγή αποτελεσματικής, ικανής, ασφαλούς, ορθολογικής, εξατομικευμένης και οικονομικής θεραπείας. Η διαφορά είναι ότι η φαρμακοθεραπεία καθορίζει τη στρατηγική και τον στόχο της θεραπείας και η κλινική φαρμακολογία παρέχει τακτικές και τεχνολογία για την επίτευξη αυτού του στόχου.
Στόχοι και στόχοι της ορθολογικής φαρμακοθεραπείας
Η ορθολογική φαρμακοθεραπεία για έναν συγκεκριμένο ασθενή περιλαμβάνει την επίλυση των ακόλουθων προβλημάτων:
Προσδιορισμός των ενδείξεων για φαρμακοθεραπεία και των στόχων της.
Επιλογή φαρμάκου ή συνδυασμού φαρμάκων.
Επιλογή οδών και μεθόδων χορήγησης, καθώς και μορφών απελευθέρωσης φαρμάκων.
Προσδιορισμός της μεμονωμένης δόσης και δοσολογικού σχήματος των φαρμάκων.
Διόρθωση των δοσολογικών σχημάτων φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επιλογή κριτηρίων, μεθόδων, μέσων και χρόνου ελέγχου φαρμακοθεραπείας.
αιτιολόγηση του χρόνου και της διάρκειας της φαρμακοθεραπείας.
Προσδιορισμός ενδείξεων και τεχνολογίας απόσυρσης φαρμάκων.
Πού πρέπει να ξεκινήσει η φαρμακοθεραπεία;
Πριν από την έναρξη της φαρμακοθεραπείας, θα πρέπει να προσδιοριστεί η ανάγκη για αυτήν.
Εάν απαιτείται παρέμβαση κατά τη διάρκεια της νόσου, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί με την προϋπόθεση ότι η πιθανότητα της θεραπευτικής του δράσης πιο πιθανόανεπιθύμητες συνέπειες της χρήσης του.
Η φαρμακοθεραπεία δεν ενδείκνυται εάν η ασθένεια δεν αλλάζει την ποιότητα ζωής του ασθενούς, η προβλεπόμενη έκβασή της δεν εξαρτάται από τη χρήση φαρμάκων και επίσης εάν οι μη φαρμακευτικές θεραπείες είναι αποτελεσματικές και ασφαλείς, προτιμότεροι ή αναπόφευκτες (για παράδειγμα, η ανάγκη για επείγουσα χειρουργική επέμβαση).
Η αρχή του ορθολογισμού αποτελεί τη βάση της κατασκευής φαρμακοθεραπευτικών τακτικών σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση, η ανάλυση των οποίων μας επιτρέπει να δικαιολογήσουμε την επιλογή των καταλληλότερων φαρμάκων, τις δοσολογικές μορφές, τις δόσεις και τους τρόπους χορήγησης και (πιθανώς) τη διάρκεια χρήσης. Το τελευταίο εξαρτάται από την αναμενόμενη πορεία της νόσου, τη φαρμακολογική επίδραση και την πιθανότητα σχηματισμού εθισμός στα ναρκωτικά.
Οι στόχοι και οι στόχοι της φαρμακοθεραπείας εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον τύπο της και μπορεί να διαφέρουν ως προς την αιτιολογική και παθογενετική θεραπεία.
Για παράδειγμα, ο στόχος και ο στόχος της συμπτωματικής φαρμακοθεραπείας σε μια οξεία κατάσταση είναι συνήθως οι ίδιοι - εξασθένηση των επώδυνων συμπτωμάτων, ανακούφιση από τον πόνο, μείωση της θερμοκρασίας του σώματος κ.λπ.
Στην παθογενετική θεραπεία, ανάλογα με την πορεία της νόσου (οξεία, υποξεία ή χρόνια), οι στόχοι της φαρμακοθεραπείας μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά και να καθορίζουν διαφορετικές τεχνολογίες για τη χρήση φαρμάκων. Έτσι, ο στόχος της φαρμακοθεραπείας για μια υπερτασική κρίση είναι η γρήγορη ανακούφιση από τα συμπτώματά της και η μείωση της πιθανότητας εμφάνισης επιπλοκών υπό τον έλεγχο των κλινικών συμπτωμάτων και η μείωση της αρτηριακής πίεσης στα απαιτούμενα επίπεδα. Ως εκ τούτου, ένα φάρμακο ή ένας συνδυασμός φαρμάκων χρησιμοποιείται στην τεχνολογία «φαρμακολογικής δοκιμής» (βλ. παρακάτω). Σε περίπτωση σοβαρής και επίμονης αρτηριακής υπέρτασης, μπορεί να πραγματοποιηθεί σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης και ο άμεσος στόχος της παθογενετικής θεραπείας θα είναι η εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου και ο στρατηγικός στόχος θα είναι η παράταση της ζωής του ασθενούς. ποιότητα ζωής και μείωση του κινδύνου επιπλοκών. Κατά τη διάρκεια της παθογενετικής θεραπείας, χρησιμοποιούνται διάφορες τεχνολογίες για την παροχή εξατομικευμένης φαρμακοθεραπείας.
Στάδια ορθολογικής φαρμακοθεραπείας
Τα προβλήματα της φαρμακοθεραπείας επιλύονται σε διάφορα στάδια.
Στο πρώτο στάδιο, η επιλογή των φαρμάκων πραγματοποιείται συνήθως σύμφωνα με την υποκείμενη νόσο (σύνδρομο). Αυτό το στάδιο περιλαμβάνει τον καθορισμό των στόχων και των στόχων της θεραπείας για έναν συγκεκριμένο ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση και τη σοβαρότητα της νόσου, τις γενικές αρχές της θεραπείας της, πιθανές επιπλοκέςπροηγούμενη θεραπεία. Λαμβάνεται υπόψη η πρόγνωση της νόσου και τα χαρακτηριστικά της εκδήλωσής της σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Είναι πολύ σημαντικό για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαρμακοθεραπείας να προσδιοριστεί ο βαθμός των λειτουργικών διαταραχών στον οργανισμό και το επιθυμητό επίπεδο ανάρρωσής τους.
Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια μιας υπερτασικής κρίσης σε έναν ασθενή με προηγουμένως φυσιολογικές τιμές αρτηριακής πίεσης, το επιθυμητό αποτέλεσμα είναι η ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης εντός 30-60 λεπτών και σε έναν ασθενή με σταθερή αρτηριακή υπέρταση, μια μείωση της αρτηριακής πίεσης στα επίπεδα στα οποία είναι προσαρμοσμένο. Κατά την αφαίρεση ενός ασθενούς από οξύ πνευμονικό οίδημα, το καθήκον μπορεί να είναι η επίτευξη της απαιτούμενης διουρητικής δράσης (1 λίτρο ούρων για 1 ώρα).
Στη θεραπεία της υποξείας και χρόνια πορείαΤο επιθυμητό αποτέλεσμα μπορεί να είναι διαφορετικό σε διαφορετικά στάδια θεραπείας.
Η επιλογή των παραμέτρων ελέγχου είναι πιο δύσκολη κατά τη διεξαγωγή θεραπείας «μεταβολικού» τύπου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επίδραση ενός φαρμάκου μπορεί να εκτιμηθεί έμμεσα χρησιμοποιώντας ιατρική βασισμένη σε στοιχεία ή μετα-ανάλυση. Για παράδειγμα, για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα της τριμεταζιδίνης σε θεραπεία της ισχαιμικής καρδιακής νόσου, ήταν απαραίτητο να διεξαχθεί μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη και να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα χρήσης της, δείχνοντας μείωση της συχνότητας επιπλοκών της στεφανιαίας νόσου στην ομάδα μελέτης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
Στο πρώτο στάδιο, με βάση τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου (σύνδρομο) και τον βαθμό λειτουργικής έκπτωσης, προσδιορίζονται οι κύριοι παθοφυσιολογικοί σύνδεσμοι, οι πιθανοί στόχοι και οι μηχανισμοί δράσης του φαρμάκου, δηλαδή το φάσμα των απαραίτητων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου σε συγκεκριμένο ασθενή. Οι επιθυμητές (ή απαραίτητες) φαρμακοκινητικές παράμετροι του φαρμάκου και οι απαραίτητες φόρμα δοσολογίας. Έτσι, λαμβάνεται ένα μοντέλο του βέλτιστου φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή.
Το δεύτερο στάδιο περιλαμβάνει την επιλογή μιας φαρμακολογικής ομάδας ή ομάδων φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης τους και φαρμακολογικές ιδιότητες. Η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου εξαρτάται από τον μηχανισμό δράσης του, τη βιοδιαθεσιμότητα, την κατανομή και την αποβολή στους ιστούς, καθώς και από τη διαθεσιμότητα των απαραίτητων δοσολογικών μορφών.
Το τρίτο στάδιο είναι η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, ο προσδιορισμός της δόσης του, η συχνότητα χορήγησης και οι μέθοδοι παρακολούθησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειάς του. Το επιλεγμένο φάρμακο πρέπει να αντιστοιχεί στο "βέλτιστο" (ή να είναι κοντά σε αυτό).
Το τέταρτο στάδιο είναι μια διόρθωση στην εν εξελίξει φαρμακοθεραπεία λόγω της αναποτελεσματικότητάς της, της εμφάνισης νέων συμπτωμάτων ή επιπλοκών της νόσου ή της επίτευξης μιας προβλεπόμενης σταθεροποίησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Εάν η θεραπεία είναι αναποτελεσματική, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν φάρμακα με διαφορετικό μηχανισμό δράσης ή συνδυασμός φαρμάκων. Είναι απαραίτητο να προβλεφθεί και να εντοπιστεί μείωση της επίδρασης ορισμένων φαρμάκων λόγω ταχυφυλαξίας, επαγωγής ηπατικών ενζύμων, σχηματισμού ΑΤ σε φάρμακα, κ.λπ. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι δυνατές διάφορες λύσεις κατά τη διαδικασία παρατήρησης διακοπή της χρήσης του φαρμάκου (για παράδειγμα, νιτρικά άλατα για στηθάγχη), αύξηση της δόσης του (για παράδειγμα, κλονιδίνη), συνταγογράφηση άλλου φαρμάκου ή συνδυασμός φαρμάκων.
Όταν η κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί, το φάρμακο πρέπει είτε να διακοπεί είτε να συνταγογραφηθεί ως θεραπεία συντήρησης. Κατά τη διακοπή ορισμένων φαρμάκων (για παράδειγμα, αντικαταθλιπτικά, αντισπασμωδικά, κλονιδίνη, μεθυλντόπα, β-αναστολείς, αναστολείς αργών διαύλων ασβεστίου, αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, συστηματικά γλυκοκορτικοειδή), η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά.
Φαρμακολογικό ιστορικό
Στο 2ο και 3ο στάδιο της φαρμακοθεραπείας, ένα προσεκτικά και σκόπιμα συλλεγμένο φαρμακολογικό ιστορικό είναι απαραίτητο για τη λήψη αποφάσεων. Οι πληροφορίες που λαμβάνετε σάς επιτρέπουν να αποφύγετε λάθη (μερικές φορές ανεπανόρθωτα) παρουσία δυσανεξίας στα φάρμακα, να αποκτήσετε μια ιδέα για την αποτελεσματικότητα ή την αναποτελεσματικότητα των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν στο παρελθόν (και μερικές φορές για τον λόγο της χαμηλής αποτελεσματικότητας ή των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναπτηγμένος). Για παράδειγμα, ανεπιθύμητο φαρμακευτικές αντιδράσειςσυμπτώματα που χαρακτηρίζουν υπερδοσολογία θεοφυλλίνης (ναυτία, έμετος, ζάλη, άγχος), όταν ο ασθενής έλαβε Teopek σε δόση 300 mg, προκλήθηκαν από το γεγονός ότι ο ασθενής μάσησε καλά τα δισκία και τα έπλυνε με νερό, κάτι που άλλαξε την κινητική της παρατεταμένης μορφής του φαρμάκου και οδήγησε στη δημιουργία υψηλής συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στο αίμα.
Το φαρμακολογικό ιστορικό μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην επιλογή του πρωτογενούς φαρμάκου ή στην αρχική δόση του, στην αλλαγή τακτικής φαρμακευτική θεραπεία. Για παράδειγμα, η έλλειψη δράσης της εναλαπρίλης στο παρελθόν σε δόση 5 mg για αρτηριακή υπέρταση σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 υποδηλώνει την ανάγκη συνταγογράφησης του φαρμάκου σε μεγαλύτερη υψηλή δόση. Η αναφορά της «διαφυγής» της διουρητικής δράσης της φουροσεμίδης κατά τη μακροχρόνια χρήση σε ασθενή με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια καθορίζει τη σκοπιμότητα πρόσθετης χορήγησης καλιοσυντηρητικού διουρητικού ή συμπληρωμάτων καλίου. Η αναποτελεσματικότητα των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών σε ασθενή με βρογχικό άσθμα μπορεί να είναι συνέπεια παραβίασης της τεχνικής της εισπνοής.
Επιλογή φαρμάκου και δοσολογικό σχήμα
Τα τελευταία χρόνια, η θεραπεία ξεκινά συχνά με ρυθμιζόμενα φάρμακα. Τα ελεγχόμενα φάρμακα πρώτης επιλογής για πολλές κοινές ασθένειες είναι γνωστά και συνήθως συνταγογραφούνται. Φάρμακο πρώτης επιλογής που περιλαμβάνεται σε κρατική λίσταζωτικής σημασίας προμήθειες, είναι διαθέσιμο στη φόρμουλα του ιατρικού ιδρύματος και προσφέρεται σε εγκεκριμένο τυποποιηµένα συστήµαταθεραπεία για την υπό εξέταση κατηγορία ασθενών. Για παράδειγμα, εάν το «βέλτιστο» φάρμακο που καθορίζεται από τον γιατρό είναι κοντά σε φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές παραμέτρους με το ρυθμιζόμενο, το τελευταίο μπορεί να γίνει το φάρμακο πρώτης επιλογής.
Το 3ο στάδιο της φαρμακοθεραπείας είναι πολύπλοκο· είναι δυνατές διαφορετικές επιλογές για την επίλυση των προβλημάτων του. Έτσι, εάν ένα ιστορικό υποδεικνύει δυσανεξία ή σημαντική έλλειψη αποτελέσματος κατά τη χρήση ενός ρυθμιζόμενου φαρμάκου, επιλέγεται ένα άλλο φάρμακο που αντιστοιχεί στο «βέλτιστο». Μπορεί επίσης να αποδειχθεί ότι είναι ένα ελεγχόμενο φάρμακο, αλλά σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση μπορεί να είναι απαραίτητο να επιλέξετε ένα μη τυποποιημένο φάρμακο.
Μετά την επιλογή ενός φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διευκρινιστούν πληροφορίες σχετικά με την έναρξη και τον χρόνο ανάπτυξης της μέγιστης επίδρασής του, όλες τις φαρμακολογικές επιδράσεις και βεβαιωθείτε ότι συσχετίζετε τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών με συνοδά νοσήματα σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Μετά από αυτό, ήδη σε αυτό το στάδιο, μερικές φορές είναι απαραίτητο να εγκαταλείψετε τη χρήση του επιλεγμένου φαρμάκου. Για παράδειγμα, εάν υπάρχουν όλες οι ενδείξεις για τη χρήση νιτρικών σε έναν ασθενή, δεν συνταγογραφούνται για συνοδό γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση.
Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με μια ρυθμισμένη μέση δόση και συνιστώμενο σχήμα για τη λήψη του φαρμάκου (λαμβάνοντας υπόψη την οδό χορήγησης). Κατά τον προσδιορισμό της μεμονωμένης δόσης ενός φαρμάκου, προέρχονται από την ιδέα της μέσης δόσης του, δηλαδή της δόσης που παρέχει θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον οργανισμό με την επιλεγμένη οδό χορήγησης στην πλειονότητα των ασθενών. Ως μεμονωμένη δόση ορίζεται η απόκλιση από τον μέσο όρο που απαιτείται για μια συγκεκριμένη περίπτωση. Η ανάγκη μείωσης της δόσης προκύπτει λόγω αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία, δυσλειτουργίας των οργάνων που εμπλέκονται στην αποβολή φαρμάκων, διαταραχής της ομοιόστασης, αλλαγών στην ευαισθησία των υποδοχέων στα όργανα-στόχους, ατομικής υπερευαισθησίας κ.λπ.
Το φάρμακο σε δόσεις που υπερβαίνουν το μέσο όρο συνταγογραφείται όταν μειώνεται η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, η χαμηλή ευαισθησία του ασθενούς σε αυτό, καθώς και η χρήση φαρμάκων που εξασθενούν τα αποτελέσματά του (ανταγωνιστές ή επιταχυνόμενη βιομετατροπή ή απέκκριση). Η μεμονωμένη δόση ενός φαρμάκου μπορεί να διαφέρει σημαντικά από αυτή που υποδεικνύεται σε βιβλία αναφοράς και εγχειρίδια. Κατά τη χρήση του φαρμάκου, η δόση προσαρμόζεται.
Λαμβάνοντας υπόψη τον επιδιωκόμενο σκοπό και ανάλογα με τη διάρκεια δράσης του χορηγούμενου φαρμάκου, προσδιορίζεται μια εφάπαξ, ημερήσια και μερικές φορές δόση. Οι δόσεις των φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από υλική ή λειτουργική συσσώρευση μπορεί να διαφέρουν στην αρχή της θεραπείας (αρχική, δόση κορεσμού) και κατά τη συνέχισή της (δόση συντήρησης). Για τέτοια φάρμακα (για παράδειγμα, καρδιακές γλυκοσίδες, αμιωδαρόνη) διάφορα σχήματααρχική δοσολογία, παρέχοντας διαφορετική ταχύτητατην έναρξη του αποτελέσματος ανάλογα με το ρυθμό κορεσμού. Κατά τον προσδιορισμό μιας εφάπαξ δόσης, το κριτήριο για την επάρκειά της είναι το απαιτούμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα εντός της αναμενόμενης διάρκειας δράσης του φαρμάκου μετά την εφάπαξ χορήγησή του.
Θα πρέπει να αναπτυχθεί ένα ατομικό δοσολογικό σχήμα σύμφωνα με τη χρονοφαρμακολογία, το οποίο αυξάνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαρμακοθεραπείας. Μια χρονοφαρμακολογική τεχνολογία που αυξάνει την αποτελεσματικότητα της φαρμακοθεραπείας είναι η προληπτική χρονοθεραπεία, η οποία λαμβάνει υπόψη τον χρόνο έναρξης της μέγιστης απόκλισης μιας συγκεκριμένης λειτουργίας από κανονικές τιμέςκαι φαρμακοκινητική των αντίστοιχων φαρμάκων. Για παράδειγμα, η συνταγογράφηση εναλαπρίλης σε ασθενή με αρτηριακή υπέρταση 3-4 ώρες πριν από τη «συνήθη» μέγιστη αύξηση της αρτηριακής πίεσης θα βελτιώσει την αποτελεσματικότητα αντιυπερτασική θεραπεία. Μια χρονοφαρμακολογική προσέγγιση που λαμβάνει υπόψη τους βιολογικούς ρυθμούς αποτελεί τη βάση της χορήγησης ολόκληρης της ημερήσιας δόσης συστηματικών γλυκοκορτικοειδών το πρώτο μισό της ημέρας για τη μείωση του κινδύνου δευτερογενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
Το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου μπορεί να είναι τυπικό, που αντιστοιχεί στις οδηγίες χρήσης. Η διόρθωση του δοσολογικού σχήματος πραγματοποιείται ανάλογα με τη συγκεκριμένη πορεία της νόσου, καθώς και σύμφωνα με τα αποτελέσματα της φαρμακολογικής δοκιμής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιείται τιτλοποίηση δόσης, δηλ. μια αργή, σταδιακή αύξηση της μεμονωμένης ανεκτής δόσης με αυστηρό αντικειμενικό έλεγχο των προβλεπόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων (για παράδειγμα, επιλογή της δόσης ενός p-αναστολέα για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια) .
Έννοια μιας φαρμακολογικής δοκιμής
Το τεστ φαρμάκων ή φαρμακολογική εξέταση είναι μια αξιολόγηση της ατομικής ανταπόκρισης του ασθενούς στην πρώτη χρήση ενός φαρμάκου. Αυτή είναι μια σημαντική τεχνολογική τεχνική που χρησιμοποιείται στη φαρμακοθεραπεία για την εξατομίκευση της θεραπείας. Η διεξαγωγή μιας δοκιμής σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τον βαθμό και την αναστρεψιμότητα των λειτουργικών διαταραχών, την ανεκτικότητα του επιλεγμένου φαρμάκου και, σε πολλές περιπτώσεις, να προβλέψετε το κλινικό αποτέλεσμα, καθώς και να καθορίσετε το δοσολογικό σχήμα (ειδικά εάν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του πρώτου επίδραση του φαρμάκου και την επακόλουθη δράση του).
Οι φαρμακολογικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται στη λειτουργική διάγνωση, για παράδειγμα, ηχοκαρδιογραφία στρες με ντοβουταμίνη - για την επαλήθευση της διάγνωσης της στεφανιαίας νόσου και τη μελέτη της κατάστασης βιώσιμου μυοκαρδίου σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ηχοκαρδιογραφία με τεστ νιτρογλυκερίνης - για τον προσδιορισμό της αναστρεψιμότητας του περιοριστικού διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. ΗΚΓ με δοκιμή ατροπίνης - για διαφορική διάγνωση βραδυκαρδίας λειτουργικής ή οργανικής προέλευσης. Λειτουργία εξωτερικής αναπνοής (ERF) με εξέταση με p 2 -αδρενεργικό αγωνιστή - για τον εντοπισμό της αναστρεψιμότητας της βρογχικής απόφραξης.
Η χρήση φαρμάκων σε οξεία κλινική κατάσταση μπορεί επίσης να θεωρηθεί φαρμακολογική εξέταση (ο γιατρός αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου). Για παράδειγμα, όταν ενδοφλέβια χορήγησηΗ φουροσεμίδη απαιτεί παρακολούθηση όχι μόνο της ποσότητας των ούρων που απεκκρίνονται, αλλά και της αρτηριακής πίεσης λόγω του κινδύνου ανάπτυξης σοβαρής αρτηριακής υπότασης.
Η δοκιμή περιλαμβάνει δυναμική παρακολούθηση των δεικτών που αντικατοπτρίζουν τη λειτουργική κατάσταση του συστήματος που επηρεάζεται από το επιλεγμένο φάρμακο. Η μελέτη πραγματοποιείται αρχικά σε κατάσταση ηρεμίας πριν από τα γεύματα (πιθανώς κατά τη διάρκεια σωματικού ή άλλου στρες) και στη συνέχεια μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η διάρκεια της μελέτης καθορίζεται από τις φαρμακοδυναμικές, φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου και την κατάσταση του ασθενούς.
Πραγματοποιείται φαρμακολογικός έλεγχος με φάρμακα που χαρακτηρίζονται από αποτέλεσμα «πρώτης δόσης» ή/και σχέση μεταξύ συγκέντρωσης στο αίμα και ισχύος. Η δοκιμή είναι αναποτελεσματική όταν χρησιμοποιείται JIC με μακρά λανθάνουσα περίοδο για την ανάπτυξη του αποτελέσματος.
Κατά τη διεξαγωγή μιας φαρμακολογικής δοκιμής, είναι απαραίτητο να επιλέγονται αντικειμενικές και προσβάσιμες μέθοδοι ελέγχου που αντιστοιχούν στους στόχους της μελέτης.
Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της φαρμακοθεραπείας
Για να επιλέξετε αντικειμενικές και προσβάσιμες μεθόδους ελέγχου και να προσδιορίσετε τη συχνότητα εφαρμογής τους κατά τη διάρκεια μιας πορείας φαρμακοθεραπείας, είναι απαραίτητο να απαντήσετε στις ακόλουθες ερωτήσεις.
Ποια είναι τα κριτήρια που χαρακτηρίζουν τη σταθεροποίηση της κατάστασης αυτού του ασθενούς;
Ποιες είναι οι παράμετροι των οποίων η δυναμική αντικατοπτρίζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του επιλεγμένου φαρμάκου;
Πόσο καιρό μετά τη λήψη του φαρμάκου θα πρέπει να αναμένονται αλλαγές στις ελεγχόμενες παραμέτρους;
Πότε μπορείτε να περιμένετε το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα;
Πότε μπορούν να σταθεροποιηθούν οι κλινικές παράμετροι;
Ποια είναι τα κριτήρια για τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή ενός φαρμάκου λόγω του κλινικού αποτελέσματος που επιτυγχάνεται;
Αλλαγές σε ποιους δείκτες μπορεί να υποδηλώνουν ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας είναι «διαφυγή»;
Η δυναμική ποιων παραμέτρων αντικατοπτρίζει την πιθανότητα παρενεργειών του χρησιμοποιούμενου φαρμάκου;
Μετά από ποιο χρονικό διάστημα μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι δυνατόν να εμφανιστούν οι προβλεπόμενες παρενέργειες και τι επιδεινώνει την εκδήλωσή τους;
Οι απαντήσεις στα ερωτήματα που τίθενται θα πρέπει να περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα φαρμακοθεραπείας για κάθε ασθενή. Περιλαμβάνει υποχρεωτικές και προαιρετικές μεθόδους έρευνας, προσδιορισμό της συχνότητας και της αλληλουχίας τους και αλγόριθμο εφαρμογής.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η συνεχής παρακολούθηση των αλλαγών σε βασικούς δείκτες κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής είναι απολύτως απαραίτητη και η αποτυχία μπορεί να γίνει
χρησιμεύουν ως αντένδειξη για τη συνταγογράφηση φαρμάκων (για παράδειγμα, ένα αντιαρρυθμικό φάρμακο για σύνθετες καρδιακές αρρυθμίες απουσία μεθόδων παρακολούθησης ΗΚΓ).
Κατά τη διεξαγωγή φαρμακευτικής θεραπείας για χρόνιες ασθένειες, ακόμη και αν ο ασθενής λαμβάνει μόνο προληπτική θεραπεία και βρίσκεται σε ύφεση, η εξέταση πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον μία φορά κάθε 3 μήνες.
Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στο δοσολογικό σχήμα κατά τη διεξαγωγή μακροχρόνιας θεραπείας φαρμάκων με μικρό θεραπευτικό εύρος. Μόνο η παρακολούθηση του φαρμάκου μπορεί να αποφύγει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Κλινικά κριτήρια για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να είναι η δυναμική των υποκειμενικών αισθήσεων του ασθενούς (για παράδειγμα, πόνος, κνησμός, δίψα, ποιότητα ύπνου, δύσπνοια) και αντικειμενικά σημάδια της νόσου. Ο καθορισμός αντικειμενικών κριτηρίων είναι επιθυμητός ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα των οποίων η επίδραση αξιολογείται κυρίως υποκειμενικά (για παράδειγμα, αναλγητικά, αντικαταθλιπτικά). Η εξασθένηση οποιουδήποτε συμπτώματος της νόσου μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση των λειτουργικών ικανοτήτων του ασθενούς (για παράδειγμα, αύξηση του εύρους κίνησης στην προσβεβλημένη άρθρωση μετά τη λήψη αναλγητικού, αλλαγή συμπεριφοράς μετά τη χρήση αντικαταθλιπτικών), που μπορεί να να ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας αντικειμενικά τεστ.
Η συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία
Η συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία, ή συμμόρφωση (από το αγγλικό compliance - consent), προϋποθέτει τη συνειδητή συμμετοχή του ασθενούς στην επιλογή και τον αυτοέλεγχο της φαρμακοθεραπείας. Οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν αρνητικά τη συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία είναι οι ακόλουθοι:
Ο ασθενής δεν κατανοεί τις οδηγίες του γιατρού.
Χαμηλό επίπεδο εκπαίδευσης του ασθενούς.
Σύνθετο σχήμα χορήγησης φαρμάκων.
Συνταγογράφηση μεγάλου αριθμού φαρμάκων ταυτόχρονα.
Έλλειψη εμπιστοσύνης των ασθενών στον γιατρό.
Ακανόνιστες επισκέψεις στο γιατρό.
Έλλειψη κατανόησης από τους ασθενείς της σοβαρότητας της κατάστασής τους.
Εξασθένηση της μνήμης;
Βελτίωση της ευημερίας του ασθενούς (μπορεί να σταματήσει πρόωρα τη θεραπεία ή να αλλάξει το θεραπευτικό σχήμα).
Ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο.
Παραμορφωμένες πληροφορίες σχετικά με φάρμακα που λαμβάνονται στο φαρμακείο, από συγγενείς, φίλους.
Κακό οικονομική κατάστασηάρρωστος. Η μη ικανοποιητική συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία (για παράδειγμα, μη εξουσιοδοτημένη απόσυρση φαρμάκων) μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών, απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών. Δεν είναι λιγότερο επικίνδυνη μια μη εξουσιοδοτημένη αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα JIC, καθώς και η ανεξάρτητη συμπερίληψη άλλων φαρμάκων στο θεραπευτικό σχήμα.
Τι πρέπει να κάνει ο γιατρός για να αυξήσει τη συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία;
Ονομάστε ξεκάθαρα το φάρμακο.
Ο σκοπός της λήψης του φαρμάκου μπορεί να εξηγηθεί με σαφήνεια.
Υποδείξτε τον εκτιμώμενο χρόνο για την εμφάνιση του αναμενόμενου αποτελέσματος.
Δώστε οδηγίες σε περίπτωση που χάσετε την επόμενη δόση σας.
Ενημερώστε για τη διάρκεια της θεραπείας.
Εξηγήστε ποιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν.
Προσοχή εάν το JIC επηρεάζει τη σωματική και πνευματική απόδοση.
Υποδείξτε πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με αλκοόλ, φαγητό και κάπνισμα.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε άτομα με διαταραχή της μνήμης θα πρέπει να δίνονται γραπτές οδηγίες σχετικά με ολόκληρο το φαρμακοθεραπευτικό σχήμα. Στην ίδια κατηγορία ασθενών μπορεί να συνιστάται η τοποθέτηση του φαρμάκου εκ των προτέρων σε δοχεία (βάζα, κουτιά, χάρτινες ή πλαστικές σακούλες κ.λπ.) με καθορισμένο χρόνο δοσολογίας. Υποσχόμενες κατευθύνσεις για την αύξηση της συμμόρφωσης των ασθενών στη θεραπεία είναι η ανάπτυξη εκπαιδευτικών προγραμμάτων για ασθενείς με βρογχικό άσθμα, σακχαρώδη διαβήτη, πεπτικό έλκος και άλλες ασθένειες. Η αυτο-παρακολούθηση της θεραπείας με τη χρήση μεμονωμένων συσκευών παρακολούθησης (μετρητές ροής αιχμής, γλυκόμετρο, συσκευές παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού κ.λπ.) συμβάλλει στην έγκαιρη αυτοδιόρθωση της θεραπείας και στην έγκαιρη διαβούλευση με γιατρό. Η ανάλυση των ημερολογίων παρακολούθησης της θεραπείας που παρέχονται στους ασθενείς συμβάλλει στη βελτίωση της ποιότητας της εξατομικευμένης θεραπείας.
Φαρμακοθεραπεία καταστάσεων έκτακτης ανάγκης
Ιδιαίτερα δύσκολη για έναν γιατρό είναι η φαρμακοθεραπεία καταστάσεων έκτακτης ανάγκης, όταν ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει παράδοξες αντιδράσεις στα χορηγούμενα φάρμακα και να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών τους. Σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, ο γιατρός πρέπει να είναι έγκαιρος στην επιλογή ενός φαρμάκου και στη χρήση του σε επαρκείς δόσεις, λαμβάνοντας υπόψη πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Η επιλογή του φαρμάκου και η δόση του εξαρτάται από τη συγκεκριμένη κλινική κατάσταση και τη δυναμική των κύριων λειτουργικών δεικτών του ασθενούς. Έτσι, ο στόχος της φαρμακοθεραπείας για το οξύ πνευμονικό οίδημα είναι γρήγορο φτιάξιμουπερφόρτωση αριστερής κοιλίας. ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς, την παθογένεση του οιδήματος, την κεντρική και περιφερική αιμοδυναμική, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα με διάφορες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις: φάρμακα με θετική ινότροπη δράση, αγγειοδιασταλτικά που μειώνουν το προφόρτιση (νιτρικά, εναλαπρίλη), αντιαρρυθμικά φάρμακα, διουρητικά ή συνδυασμό αυτών των φαρμάκων. Το επιλεγμένο φάρμακο πρέπει να είναι υδατοδιαλυτό, να έχει βραχύ T]/2 και να είναι διαθέσιμο σε αμπούλες.
Μακροχρόνια φαρμακοθεραπεία
Με τη μακροχρόνια φαρμακοθεραπεία, οι αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς μπορεί να σχετίζονται τόσο με την πορεία της νόσου όσο και με τη φαρμακοθεραπεία που γίνεται. Κατά την εκτέλεση αυτής της διαδικασίας, ενδέχεται να προκύψουν οι ακόλουθες καταστάσεις.
Αύξηση της συγκέντρωσης ενός φαρμάκου στο αίμα λόγω αλλαγών στις φαρμακοκινητικές του παραμέτρους ή/και συσσώρευσης ενεργών μεταβολιτών. Αυτό αυξάνει το φαρμακολογικό αποτέλεσμα και αυξάνει την πιθανότητα παρενεργειών. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί.
Αποκατάσταση δυσλειτουργιών στη ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος, ενδυνάμωση αντισταθμιστικές αντιδράσεις, το οποίο μπορεί να ενισχύσει το φαρμακολογικό αποτέλεσμα με την ίδια συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα. Και σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί.
Μείωση κλινική αποτελεσματικότηταενός φαρμάκου που σχετίζεται είτε με μείωση της συγκέντρωσής του στο αίμα, είτε, για παράδειγμα, με μείωση της ευαισθησίας και/ή της πυκνότητας των υποδοχέων (για παράδειγμα, εξασθένηση των επιδράσεων των β-αγωνιστών στο βρογχικό άσθμα). Είναι δυνατό να διαφοροποιηθεί η αιτία της «διαφυγής» της επίδρασης ενός φαρμάκου και να επιλεγεί μια θεραπευτική τακτική μόνο αφού προσδιοριστεί η C ss του στο αίμα: εάν μειωθεί, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί και εάν αντιστοιχεί στην θεραπευτικό, είναι απαραίτητο να αντικατασταθεί το φάρμακο με άλλο που έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει ανάγκη για μακροχρόνια (μερικές φορές ισόβια) φαρμακοθεραπεία συντήρησης.
Εάν το φάρμακο χρησιμεύει ως μέσο θεραπείας υποκατάστασης (για παράδειγμα, ένα φάρμακο ινσουλίνης για σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι).
Όταν αναπτύσσεται μια εξαρτώμενη από το φάρμακο πορεία της νόσου με απειλή θανάτου όταν διακόπτεται το φάρμακο (για παράδειγμα, γλυκοκορτικοειδή στην ορμονοεξαρτώμενη εκδοχή του βρογχικού άσθματος).
Κατά τη διόρθωση επίμονων λειτουργικών διαταραχών που επηρεάζουν σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς και την πρόγνωση της νόσου (για παράδειγμα, η χρήση αναστολέων ΜΕΑ για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια).
Λάθη στην εκτίμηση της επίδρασης των φαρμάκων
Τα λάθη στην αξιολόγηση της επίδρασης ενός φαρμάκου συνδέονται συχνότερα με το γεγονός ότι ο γιατρός δεν λαμβάνει υπόψη ότι οι αναπτυσσόμενες αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς που αναμένονται από τη δράση του φαρμάκου δεν είναι πάντα συνέπεια της φαρμακολογικής του δράσης. Μπορούν επίσης να προκληθούν από τους ακόλουθους παράγοντες:
Ψυχοθεραπευτικό αποτέλεσμα (παρόμοιο με το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου).
Μια επίδραση που προκαλείται από άλλο φάρμακο (για παράδειγμα, η εξαφάνιση των κοιλιακών εξωσυστολών όταν χρησιμοποιείται ένα αντιστηθαγχικό φάρμακο που δεν έχει αντιαρρυθμική δράση).
Αυθόρμητη αποκατάσταση της μειωμένης λειτουργίας ή εξασθένηση των εκδηλώσεων της παθολογικής διαδικασίας λόγω έναρξης ανάκαμψης ή διακοπής της έκθεσης σε παθογόνους παράγοντες.
Η επαρκής αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των σημείων βελτίωσης της κατάστασης του ασθενούς και της επίδρασης των φαρμάκων επιτρέπει την έγκαιρη απόσυρση των περιττών φαρμάκων ή την αντικατάστασή τους με πιο αποτελεσματικά.
Η έγκαιρη απόσυρση των φαρμάκων είναι το τελευταίο, πολύ σημαντικό στάδιο της φαρμακοθεραπείας. Οι ακόλουθες δικαιολογίες για τη διακοπή των φαρμάκων ή τον συνδυασμό τους είναι πιθανές.
Η επίτευξη του στόχου της φαρμακοθεραπείας, δηλαδή η διακοπή μιας παθολογικής διαδικασίας ή η αποκατάσταση μιας λειτουργίας, η παραβίαση της οποίας χρησίμευσε ως βάση για τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου.
Εξασθένηση ή εξαφάνιση του θεραπευτικού αποτελέσματος, που μπορεί να οφείλεται στις ιδιαιτερότητες της φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου ή στο σχηματισμό μη αναστρέψιμων αλλαγών στα όργανα-στόχους.
Η υπεροχή των αντενδείξεων έναντι των ενδείξεων για τη χρήση φαρμάκων ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης μιας παθολογικής διαδικασίας ή της αύξησης του βαθμού κινδύνου επικίνδυνων συνεπειών του φαρμάκου. (Μια ειδική περίπτωση τέτοιας αιτιολόγησης είναι η ολοκλήρωση ενός κύκλου λήψης φαρμάκων με ρυθμισμένη δόση πορείας ή διάρκεια χρήσης.)
Η εκδήλωση μιας τοξικής ή παρενέργειας ενός φαρμάκου, αποκλείοντας τη δυνατότητα αντικατάστασής του με φάρμακο παρόμοιας δράσης (για παράδειγμα, η δηλητηρίαση από δακτυλίτιδα είναι απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση όλων των καρδιακών γλυκοσιδών).
Η απόσυρση από το φάρμακο αντενδείκνυται εάν χρησιμεύει ως ο μόνος παράγοντας διατήρησης της ζωτικής σημασίας σημαντικές λειτουργίεςοργανισμό ή όταν ακυρωθεί, είναι δυνατή η αντιστάθμιση των λειτουργιών που διασφαλίζουν την προσαρμογή του ασθενούς στο περιβάλλον.
Εάν υπάρχουν ενδείξεις για απόσυρση του φαρμάκου και δεν υπάρχουν αντενδείξεις, ο γιατρός καθορίζει το απαιτούμενο ποσοστό στέρησης φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τις αλλαγές στο σώμα που προκαλούνται από αυτό. Αυτή η διάταξη ισχύει κυρίως για ορμονικά φάρμακα και φάρμακα που επηρεάζουν τα συστήματα νευροδιαβιβαστών (για παράδειγμα, με ξαφνική απόσυρση γλυκοκορτικοειδών, μπορεί να αναπτυχθεί επινεφριδιακή ανεπάρκεια, με ξαφνική διακοπή της κλονιδίνης - σοβαρές υπερτασικές κρίσεις).
Οι ακόλουθες επιλογές για στέρηση φαρμάκου είναι δυνατές, ανάλογα με την πιθανότητα εμφάνισης στερητικού συνδρόμου.
Η διακοπή της χρήσης ναρκωτικών είναι δυνατή για τη συντριπτική πλειοψηφία των φαρμάκων με βραχυχρόνια χρήση.
Σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης. Η διάρκεια αυτού του σταδίου εξαρτάται από το χρόνο που απαιτείται για την αποκατάσταση των φαρμάκων που προκαλούνται λειτουργικές αλλαγές(για παράδειγμα, αυξημένη ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων κατά τη λήψη συμπαθολυτικών ή καταστολή της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων κατά τη μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών).
Ακύρωση ενός φαρμάκου "υπό το πρόσχημα" ενός άλλου φαρμάκου που αποτρέπει την ανάπτυξη ανεπιθύμητων συνεπειών απόσυρσης (για παράδειγμα, απόσυρση της κλονιδίνης στο πλαίσιο των p-αναστολέων ή άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων).
Συνδυασμένη χρήση φαρμάκων
Ενδείξεις για σύνθετη φαρμακοθεραπεία μπορεί να είναι είτε η παρουσία σε έναν ασθενή δύο ή περισσότερων διαφορετικών παθολογικών διεργασιών, για καθεμία από τις οποίες είναι απαραίτητη φαρμακευτική θεραπεία, ή μια ασθένεια για την οποία ενδείκνυται αιτιολογική, παθογενετική και/ή συμπτωματική φαρμακοθεραπεία.
Οι στόχοι της συνδυασμένης χρήσης φαρμάκων είναι η ενίσχυση του θεραπευτικού αποτελέσματος (αν ένα φάρμακο είναι ανεπαρκώς αποτελεσματικό), η μείωση της δόσης του φαρμάκου για τη μείωση των τοξικών ή ανεπιθύμητων ενεργειών του ή η εξουδετέρωση των ανεπιθύμητων ενεργειών του κύριου φαρμάκου (βλ. κεφάλαιο " Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").
Η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων πραγματοποιείται επίσης σύμφωνα με τις παραπάνω γενικές αρχές της φαρμακοθεραπείας με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης των μηχανισμών αλληλεπίδρασης φαρμάκων, την ανάλυση των χαρακτηριστικών της παθογένεσης της νόσου και τις εκδηλώσεις της σε έναν συγκεκριμένο ασθενή, την αξιολόγηση της ο βαθμός των λειτουργικών διαταραχών, η παρουσία συνοδών νοσημάτων, τη φύση της νόσου και άλλους παράγοντες.
ΙΑΤΡΙΚΟΣΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΟΝ ΑΓΓΕΙΟ ΤΟΝΟ
Τα φάρμακα που αυξάνουν τον αγγειακό τόνο χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες.
1. Φάρμακο κεντρικής δράσης.
Ψυχοδιεγερτικά.
Αναληπτικά.
Τονωτικά φάρμακα.
2. Φάρμακα που διεγείρουν το περιφερικό νευρικό σύστημα.
Α- και (3-αδρενεργικοί υποδοχείς διεγερτικά: επινεφρίνη, εφεδρίνη, δεφεδρίνη.
Διεγερτικά κυρίως α-αδρενεργικοί υποδοχείς: νορεπινεφρίνη, φαινυλεφρίνη, εφεδρίνη, μιδοδρίνη.
Διεγερτικά ντοπαμίνης, α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων: ντοπαμίνη.
3. Φάρμακα με κυρίως μυοτροπική δράση: αγγειοτενσιναμίδη. Τα φάρμακα κεντρικής δράσης δεν λαμβάνονται υπόψη σε αυτήν την ενότητα, καθώς η αύξηση του αγγειακού τόνου δεν θεωρείται η κύρια φαρμακολογική τους δράση.
Ημερομηνία προσθήκης: 06-02-2015 | Προβολές: 3426 | παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων
| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
Τον Μάρτιο του 2017, η εταιρεία LABMGMU πέρασε από διεθνή έλεγχο. Οι δραστηριότητές της ελέγχθηκαν από τη γνωστή διακρατική εταιρεία FormaliS, η οποία ειδικεύεται σε ελέγχους φαρμακευτικών εταιρειών, καθώς και εταιρειών που διεξάγουν προκλινικές και κλινικές μελέτες.
Το FormaliS εμπιστεύονται οι μεγαλύτερες φαρμακευτικές εταιρείες στην Ευρώπη, την Ασία, τη Βόρεια και τη Λατινική Αμερική. Το πιστοποιητικό FormaliS είναι ένα είδος σήματος ποιότητας που παρέχει σε μια εταιρεία που έχει περάσει τον έλεγχό της καλή φήμη στη διεθνή φαρμακευτική κοινότητα.
Σήμερα στο στούντιο LABMGMU ο πρόεδρος της FormaliS Jean-Paul Eycken.
Αγαπητέ Jean-Paul, πείτε μας για την εταιρεία σας. Πότε δημιουργήθηκε; Ποιες είναι οι ικανότητες και οι προτεραιότητές της;
Η FormaliS ιδρύθηκε το 2001, δηλαδή πριν από περισσότερα από 15 χρόνια. Η διεύθυνση μας βρίσκεται στο Λουξεμβούργο. Αλλά το FormaliS έχει γραφεία σε όλο τον κόσμο - στις ΗΠΑ, τη Βραζιλία, την Ταϊλάνδη και τις ευρωπαϊκές χώρες.
Οι δραστηριότητες της εταιρείας μας στοχεύουν στον έλεγχο της ποιότητας των φαρμάκων που εισέρχονται στη φαρμακευτική αγορά. Δεν παρεμβαίνουμε στην παραγωγή, αλλά ασχολούμαστε αποκλειστικά με τον ποιοτικό έλεγχο - διενεργούμε ελέγχους σε φαρμακευτικές εταιρείες και εκπαιδεύσεις.
- Σας καλούν για επιθεωρήσεις από φαρμακευτικές εταιρείες από όλο τον κόσμο;
Ναί. Όμως, όπως γνωρίζετε, το 90 τοις εκατό της φαρμακευτικής επιχείρησης συγκεντρώνεται στην Ιαπωνία, στις ΗΠΑ, αλλά και σε ευρωπαϊκές χώρες. Οι μεγάλες διεθνικές φαρμακευτικές εταιρείες με τις οποίες συνεργάζεται η FormaliS μπορούν να διεξάγουν διεθνείς μελέτες σε οποιαδήποτε χώρα - για παράδειγμα, στην Πολωνία, τον Καναδά, τη Ρωσία, τις ΗΠΑ. Έτσι, πήγα σε επιθεωρήσεις σε διάφορες χώρες σε όλο τον κόσμο.
- Πόσο καιρό συνεργάζεστε με ρωσικές φαρμακευτικές εταιρείες;
Ο ερευνητικός οργανισμός συμβολαίων LABMGMU έγινε ο πρώτος Ρωσική εταιρείαπου με κάλεσε για έλεγχο.
Έχω πάει στη Ρωσία αρκετές φορές - στη Μόσχα, την Αγία Πετρούπολη, το Ροστόφ. Διεξήγαγε ελέγχους για αμερικανικές και δυτικοευρωπαϊκές χορηγές εταιρείες που διεξάγουν διεθνείς πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των ρωσικών ιατρικών ιδρυμάτων. Οι έλεγχοι μου εξασφάλισαν την εμπιστοσύνη του χορηγού για την πλήρη συμμόρφωση των μελετών που πραγματοποιήθηκαν με τη νομοθεσία και τους διεθνείς κανόνες GCP, GMP και GLP.
Συχνά παραγγέλνουν ελέγχους οι συμβασιούχοι ερευνητικοί οργανισμοί;
Σπάνια. Συμβόλαιο ερευνητικούς οργανισμούς που παραγγέλνουν διεθνείς ελέγχους - όχι περισσότερο από 15 τοις εκατό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η FormaliS συναλλάσσεται με εταιρείες φαρμακευτικών, βιοτεχνολογίας, ιατρικών συσκευών και συμπληρωμάτων διατροφής που αναπτύσσουν και καταχωρούν νέα προϊόντα. Υπάρχουν το 85 τοις εκατό από αυτούς. Η εστίαση του ελέγχου εξαρτάται από τις επιθυμίες του πελάτη. Γνωρίζουν το προϊόν τους και θέλουν να το φέρουν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά. Θέλουν να είναι σίγουροι ότι η έρευνα για το προϊόν τους είναι αξιόπιστη και υψηλής ποιότητας. Μια εταιρεία όπως η Formalis προσλαμβάνεται για τον έλεγχο του ερευνητικού οργανισμού συμβάσεων.
Το LABMGMU, όπως είπα ήδη, είναι γενικά ο πρώτος ρωσικός οργανισμός με τον οποίο συνήψα σύμβαση ελέγχου. Και το γεγονός ότι η LABMGMU διέταξε έναν τέτοιο έλεγχο υποδηλώνει την υψηλή ικανότητα της διοίκησής της και παρέχει καλές προοπτικές. Η διεξαγωγή ενός διεθνούς ελέγχου θέτει μια σταθερή βάση, μια αξιόπιστη βάση για την ανάπτυξη οποιουδήποτε ερευνητικού οργανισμού με σύμβαση.
- Τι αναζητούν οι ελεγκτές; Ιδιαίτερη προσοχήκατά τη διάρκεια επιθεώρησης;
Τόσο οι πελάτες της εταιρείας FormaliS όσο και εμείς, οι ελεγκτές, κάνουμε ένα κοινό πράγμα - κυκλοφορούμε νέα φάρμακα στη φαρμακευτική αγορά. Και η υγεία των ασθενών εξαρτάται από την ποιότητα των φαρμάκων στα οποία δίνουμε ένα ξεκίνημα στη ζωή. Αυτό πρέπει να το γνωρίζει κάθε ελεγκτής. Αν βλέπει κίνδυνο για τους εθελοντές, για τους ασθενείς. Όχι μόνο όσοι συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές. Μιλάω για ανθρώπους που θα λάβουν θεραπεία με νέα φάρμακα στο μέλλον. Πριν κυκλοφορήσουμε ένα φάρμακο στην αγορά, πρέπει να κάνουμε τα πάντα για να διασφαλίσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του, καθώς και την αξιοπιστία των προκλινικών και κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν. Ως εκ τούτου, η συμμόρφωση με τους κανόνες και τους νόμους που διέπουν την κυκλοφορία των φαρμάκων είναι τόσο σημαντική.
Όταν ελέγχω έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση, κλινικό κέντροή εργαστηρίου, δίνω σημασία όχι μόνο στο επίπεδο επαγγελματικών γνώσεων, κατάρτισης και εμπειρίας των εργαζομένων της εταιρείας στην οποία διενεργώ έλεγχο, αλλά και στα κίνητρά τους. Το κίνητρο και η ενσυναίσθηση είναι πολύ σημαντικά. Το κίνητρο είναι να κάνεις καλή δουλειά. Απαιτείται ένα σύστημα εργασίας σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα. Εάν έχετε προσωπικό με κίνητρα, μπορείτε να επιτύχετε εξαιρετικά αποτελέσματα.
- Ποια είναι η σημασία σου; σε αυτήν την περίπτωσηεννοείς με αυτή τη λέξη;
Στη φαρμακευτική επιχείρηση, κίνητρο είναι η επιθυμία, κατά τη δημιουργία και την καταχώριση ενός φαρμάκου, να διεξάγονται προσεκτικά όλες οι μελέτες σύμφωνα με όλους τους κανόνες, να μην παραμελείται καμία λεπτομέρεια προκειμένου να διασφαλίζεται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του νέου φαρμάκου. Στη φαρμακευτική επιχείρηση, η ευσυνείδητη εργασία σύμφωνα με τους κανόνες είναι το κλειδί για την ασφάλεια των ασθενών.
- Υπάρχει διαφορά μεταξύ του ελέγχου που διενεργείτε κατόπιν αιτήματος των χορηγών και του ελέγχου που πραγματοποιείτε κατόπιν αιτήματος ενός συμβατικού ερευνητικού οργανισμού;
- Όλοι οι έλεγχοι είναι διαφορετικοί μεταξύ τους γιατί κάθε έλεγχος είναι μοναδικός. Δεν υπάρχουν δύο όμοια, γιατί δεν υπάρχουν πρότυπα στην επιχείρησή μας. Αυτό εξαρτάται από τον τύπο του οργανισμού που ελέγχεται. Αυτός μπορεί να είναι ένας ερευνητικός οργανισμός με σύμβαση, ιατρικό ίδρυμα, εργαστήριο. Κάθε κατάσταση είναι μη τυπική. Για παράδειγμα, ένας ερευνητικός οργανισμός συμβάσεων στις ΗΠΑ και στη Ρωσία: διαφορετικές ρυθμιστικές απαιτήσεις, διαφορετική γλώσσα, διαφορετικοί άνθρωποι.
Jean-Paul, κατά τη γνώμη σας, τι πρέπει να προσέχουν ιδιαίτερα οι χορηγοί όταν επιλέγουν έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών;
Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να εξετάσετε τα κίνητρα των εργαζομένων της εταιρείας και το επίπεδο της επαγγελματικής τους κατάρτισης. Πώς συμμορφώνονται με τη νομοθεσία και τις καλές πρακτικές. Είναι επίσης σημαντικό η εταιρεία να έχει την ευκαιρία να συλλέγει δεδομένα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές χώρες σε μια ενιαία βάση δεδομένων για γενίκευση και ανάλυση. Και αυτές οι πληροφορίες πρέπει να είναι διαθέσιμες σε όλες τις χώρες στις οποίες κυκλοφορεί το φάρμακο που ετοιμάζεται να εισέλθει στην αγορά. Ένα φάρμακο που δεν έχει υποβληθεί σε επαρκείς δοκιμές δεν πρέπει να εισέρχεται στη φαρμακευτική αγορά.
Αυτό είναι σημαντικό γιατί η υγεία εκατομμυρίων ανθρώπων εξαρτάται από την ποιότητα του φαρμάκου που φτάνει στη φαρμακευτική αγορά.
- Σας ευχαριστώ πολύ, Jean-Paul, που αφιερώσατε χρόνο για αυτή τη συνέντευξη.
Ήμουν πολύ χαρούμενος που συνεργάστηκα με τους υπαλλήλους της εταιρείας LABMGMU. Είναι πραγματικοί επαγγελματίες και μου άρεσε πάρα πολύ η επικοινωνία μαζί τους.
Σήμερα, ένας μεγάλος αριθμός διεθνών κλινικών δοκιμών φαρμάκων πραγματοποιείται στη Ρωσία. Τι δίνει αυτό στους Ρώσους ασθενείς, ποιες είναι οι απαιτήσεις για διαπιστευμένα κέντρα, πώς να συμμετάσχετε στη μελέτη και εάν τα αποτελέσματά της μπορούν να παραποιηθούν, η Tatyana Serebryakova, διευθύντρια κλινικής έρευνας στη Ρωσία και τις χώρες της ΚΑΚ της διεθνούς φαρμακευτικής Η εταιρεία MSD (Merck Sharp & Dohme), δήλωσε στο MedNews.
Τατιάνα Σερεμπριάκοβα. Φωτογραφία: από προσωπικό αρχείο
Τι δρόμο ακολουθεί ένα φάρμακο από τη στιγμή που εφευρέθηκε μέχρι να μπει στην αλυσίδα των φαρμακείων;
— Όλα ξεκινούν από το εργαστήριο, όπου γίνονται προκλινικές μελέτες. Για να διασφαλιστεί η ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου, δοκιμάζεται σε πειραματόζωα. Εάν κατά τη διάρκεια μιας προκλινικής μελέτης εντοπιστούν οποιοιδήποτε κίνδυνοι, για παράδειγμα, τερατογένεση (ικανότητα πρόκλησης συγγενών παραμορφώσεων), τότε ένα τέτοιο φάρμακο δεν θα χρησιμοποιηθεί.
Ήταν η έλλειψη έρευνας που οδήγησε στις τρομερές συνέπειες της χρήσης του φαρμάκου Θαλιδομίδη τη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα. Οι έγκυες γυναίκες που το πήραν γέννησαν παιδιά με παραμορφώσεις. Αυτό είναι ένα εντυπωσιακό παράδειγμα, που δίνεται σε όλα τα εγχειρίδια κλινικής φαρμακολογίας και που ώθησε ολόκληρο τον κόσμο να ενισχύσει τον έλεγχο της εισαγωγής νέων φαρμάκων στην αγορά, καθιστώντας υποχρεωτική τη διεξαγωγή ενός ολοκληρωμένου ερευνητικού προγράμματος.
Οι κλινικές δοκιμές αποτελούνται από διάφορες φάσεις. Η πρώτη, κατά κανόνα, περιλαμβάνει υγιείς εθελοντές, γεγονός που επιβεβαιώνει την ασφάλεια του φαρμάκου. Η δεύτερη φάση αξιολογεί την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία της νόσου σε μικρό αριθμό ασθενών. Στο τρίτο, ο αριθμός τους διευρύνεται. Και εάν τα αποτελέσματα της έρευνας δείξουν ότι το φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές, μπορεί να εγγραφεί για χρήση. Σε αυτό εμπλέκεται το Υπουργείο Υγείας.
Τα φάρμακα που αναπτύχθηκαν στο εξωτερικό κατά τη στιγμή της υποβολής εγγράφων για εγγραφή στη Ρωσία, κατά κανόνα, είναι ήδη εγγεγραμμένα στις Ηνωμένες Πολιτείες (Food and Drug Administration, FDA) ή στην Ευρώπη (European Medicines Agency, EMA). Για την καταχώριση ενός φαρμάκου στη χώρα μας, απαιτούνται δεδομένα από κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στη Ρωσία.
Η παραγωγή του φαρμάκου ξεκινά στο στάδιο της έρευνας -σε μικρές ποσότητες- και κλιμακώνεται μετά την καταχώριση. Πολλά εργοστάσια που βρίσκονται σε διαφορετικές χώρες μπορεί να συμμετέχουν στην παραγωγή ενός φαρμάκου.
Γιατί είναι τόσο σημαντικό να συμμετέχουν οι Ρώσοι στην έρευνα;
— Μιλάμε συγκεκριμένα για Ρώσους ασθενείς που υποφέρουν συγκεκριμένες ασθένειες, αυτές οι απαιτήσεις δεν ισχύουν για υγιείς εθελοντές. Είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο είναι τόσο ασφαλές και αποτελεσματικό για τους Ρώσους ασθενείς όσο και για τους συμμετέχοντες στη μελέτη σε άλλες χώρες. Το γεγονός είναι ότι τα αποτελέσματα ενός φαρμάκου μπορεί να ποικίλλουν σε διαφορετικούς πληθυσμούς και περιοχές, ανάλογα με διάφορους παράγοντες (γονότυπος, αντοχή στη θεραπεία, πρότυπα περίθαλψης).
Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν πρόκειται για εμβόλια. Η ασυλία μπορεί να διαφέρει μεταξύ των κατοίκων διαφορετικών χωρών, έτσι ώστε να εγγραφείτε νέο εμβόλιοΗ διεξαγωγή κλινικών δοκιμών στη Ρωσία είναι υποχρεωτική.
Διαφέρουν κάπως οι αρχές της διεξαγωγής κλινικών δοκιμών στη Ρωσία από αυτές που γίνονται αποδεκτές στην παγκόσμια πρακτική;
— Όλες οι κλινικές δοκιμές που πραγματοποιούνται στον κόσμο διεξάγονται σύμφωνα με το ίδιο Διεθνές πρότυποονομάζεται Καλή Κλινική Πρακτική (GCP). Στη Ρωσία, αυτό το πρότυπο περιλαμβάνεται στο σύστημα GOST, οι απαιτήσεις του κατοχυρώνονται στη νομοθεσία. Κάθε διεθνής πολυκεντρική μελέτη διεξάγεται σύμφωνα με πρωτόκολλο (αναλυτικές οδηγίες διεξαγωγής της μελέτης), ενιαίο για όλες τις χώρες και υποχρεωτικό για όλα τα συμμετέχοντα ερευνητικά κέντρα. Μία μελέτη μπορεί να περιλαμβάνει το Ηνωμένο Βασίλειο, τη Νότια Αφρική, τη Ρωσία, την Κίνα και τις ΗΠΑ. Όμως, χάρη σε ένα ενιαίο πρωτόκολλο, οι συνθήκες του θα είναι οι ίδιες για τους συμμετέχοντες από όλες τις χώρες.
Οι επιτυχημένες κλινικές δοκιμές εγγυώνται ότι ένα νέο φάρμακο είναι πραγματικά αποτελεσματικό και ασφαλές;
«Γι’ αυτό κρατούνται». Το ερευνητικό πρωτόκολλο καθορίζει, μεταξύ άλλων, στατιστικές μεθόδους επεξεργασίας των πληροφοριών που λαμβάνονται και τον αριθμό των ασθενών που απαιτούνται για τη λήψη στατιστικά αξιόπιστων αποτελεσμάτων. Επιπλέον, δεν μπορεί να δοθεί συμπέρασμα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός φαρμάκου με βάση τα αποτελέσματα μιας μόνο μελέτης. Κατά κανόνα, πραγματοποιείται ένα ολόκληρο πρόγραμμα συμπληρωματικών μελετών - σε διαφορετικές κατηγορίες ασθενών, σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες.
Μετά την καταχώριση και χρήση στη συνήθη ιατρική πρακτική, η παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του φαρμάκου συνεχίζεται. Ακόμη και η μεγαλύτερη μελέτη δεν περιλαμβάνει περισσότερους από μερικές χιλιάδες ασθενείς. Και μετά την εγγραφή, ένας σημαντικά μεγαλύτερος αριθμός ατόμων θα πάρει αυτό το φάρμακο. Η παρασκευάστρια εταιρεία συνεχίζει να συλλέγει πληροφορίες για την εμφάνιση τυχόν παρενεργειών του φαρμάκου, ανεξάρτητα από το αν έχουν καταχωρηθεί και συμπεριληφθεί στις οδηγίες χρήσης ή όχι.
Ποιος έχει το δικαίωμα να διεξάγει κλινική έρευνα;
— Κατά τον σχεδιασμό μιας μελέτης, η κατασκευαστική εταιρεία πρέπει να λάβει άδεια για τη διεξαγωγή της σε μια συγκεκριμένη χώρα. Στη Ρωσία, μια τέτοια άδεια εκδίδεται από το Υπουργείο Υγείας. Τηρεί επίσης ειδικό μητρώο διαπιστευμένων ιατρικών ιδρυμάτων για τη διενέργεια κλινικών δοκιμών. Και σε κάθε τέτοιο ίδρυμα πρέπει να πληρούνται πολλές απαιτήσεις - για το προσωπικό, τον εξοπλισμό και την εμπειρία των ερευνητών γιατρών. Από τα κέντρα που είναι διαπιστευμένα από το Υπουργείο Υγείας, ο κατασκευαστής επιλέγει τα κατάλληλα για την έρευνά του. Ο κατάλογος των κέντρων που επιλέχθηκαν για τη διεξαγωγή συγκεκριμένης μελέτης απαιτεί και έγκριση από το Υπουργείο Υγείας.
Υπάρχουν πολλά τέτοια κέντρα στη Ρωσία; Πού συγκεντρώνονται;
— Υπάρχουν εκατοντάδες διαπιστευμένα κέντρα. Αυτός ο αριθμός δεν είναι σταθερός, γιατί η διαπίστευση κάποιου λήγει και δεν μπορεί πλέον να εργαστεί, και ορισμένα νέα κέντρα, αντίθετα, συμμετέχουν στην έρευνα. Υπάρχουν κέντρα που εργάζονται μόνο για μια ασθένεια και υπάρχουν πολυεπιστημονικά. Τέτοια κέντρα υπάρχουν σε διάφορες περιοχές της χώρας.
Ποιος πληρώνει για την έρευνα;
— Η εταιρεία παραγωγής φαρμάκων. Ενεργεί ως πελάτης της έρευνας και, σύμφωνα με το νόμο, καταβάλλει τα έξοδα υλοποίησής της σε ερευνητικά κέντρα.
Ποιος ελέγχει την ποιότητά τους;
— Η καλή κλινική πρακτική (GCP) απαιτεί όλες οι μελέτες να διεξάγονται σύμφωνα με τυπικούς κανόνες για τη διασφάλιση της ποιότητας. Η συμμόρφωσή τους παρακολουθείται από διαφορετικά επίπεδα. Είναι νομική ευθύνη του ίδιου του ερευνητικού κέντρου να διασφαλίζει τη σωστή ποιότητα στη διεξαγωγή της έρευνας, και αυτό ελέγχεται από τον διορισμένο κύριο ερευνητή. Η κατασκευαστική εταιρεία από την πλευρά της παρακολουθεί την έρευνα, στέλνοντας τακτικά εκπρόσωπο της εταιρείας της στο ερευνητικό κέντρο. Υπάρχει μια υποχρεωτική πρακτική διεξαγωγής ανεξάρτητων, συμπεριλαμβανομένων διεθνών, ελέγχων για την επαλήθευση της συμμόρφωσης με όλες τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου και των προτύπων GCP. Επιπλέον, το Υπουργείο Υγείας διενεργεί και δικούς του ελέγχους, παρακολουθώντας την τήρηση των απαιτήσεων από διαπιστευμένα κέντρα. Αυτό το πολυεπίπεδο σύστημα ελέγχου διασφαλίζει ότι οι πληροφορίες που λαμβάνονται στη μελέτη είναι αξιόπιστες και ότι τα δικαιώματα των ασθενών γίνονται σεβαστά.
Είναι δυνατόν να παραποιηθούν τα αποτελέσματα της έρευνας; Για παράδειγμα, προς το συμφέρον της εταιρείας πελατών;
— Η κατασκευάστρια εταιρεία ενδιαφέρεται πρωτίστως να αποκτήσει αξιόπιστο αποτέλεσμα. Εάν, λόγω μιας κακής διεξαγωγής μελέτης, η υγεία των ασθενών επιδεινωθεί μετά τη χρήση του φαρμάκου, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε δικαστικές διαμάχες και πρόστιμα πολλών εκατομμυρίων δολαρίων.
Κατά τη διάρκεια της ερευνητικής διαδικασίας, ένα νέο φάρμακο δοκιμάζεται σε ανθρώπους. Πόσο επικίνδυνο είναι αυτό;
«Έγκυος Άλισον Λάπερ» (γλύπτης Μαρκ Κουίν). Η καλλιτέχνης Alison Lapper είναι ένα από τα πιο διάσημα θύματα της φωτομηλίας. εκ γενετής ελάττωμασχετίζεται με τη χρήση θαλιδομίδης από τη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Φωτογραφία: Gallery/Flickr
— Κίνδυνος υπάρχει πάντα και παντού. Αλλά ένα νέο φάρμακο δοκιμάζεται σε ανθρώπους όταν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων. Για πολλούς ασθενείς, ειδικά εκείνους με σοβαρό καρκίνο, οι κλινικές δοκιμές είναι μια ευκαιρία να αποκτήσουν πρόσβαση στα πιο πρόσφατα φάρμακα, την καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία αυτή τη στιγμή. Οι ίδιες οι μελέτες οργανώνονται με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι για τους συμμετέχοντες· πρώτον, το φάρμακο δοκιμάζεται σε μια μικρή ομάδα. Υπάρχουν επίσης αυστηρά κριτήρια επιλογής ασθενών. Σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη παρέχεται ειδική ασφάλιση.
Η συμμετοχή στη μελέτη είναι συνειδητή επιλογή του ασθενούς. Ο γιατρός του λέει για όλους τους κινδύνους και πιθανά οφέληθεραπεία με το φάρμακο της μελέτης. Και ο ασθενής υπογράφει ένα έγγραφο που επιβεβαιώνει ότι είναι ενημερωμένος και συμφωνεί να συμμετάσχει στη μελέτη. Υγιείς εθελοντές περιλαμβάνονται επίσης στην έρευνα και λαμβάνουν αμοιβή για τη συμμετοχή τους. Πρέπει όμως να πούμε ότι η ηθική και ηθική πλευρά έχει ιδιαίτερη σημασία για τους εθελοντές, η κατανόηση ότι με τη συμμετοχή τους στην έρευνα βοηθούν άρρωστα άτομα.
Πώς μπορεί ένας άρρωστος να συμμετέχει στην έρευνα για νέα φάρμακα;
— Εάν ένας ασθενής νοσηλεύεται σε κλινική όπου διεξάγεται η μελέτη, τότε πιθανότατα θα του προταθεί να συμμετάσχει. Μπορείτε επίσης να επικοινωνήσετε μόνοι σας με μια τέτοια κλινική και να μάθετε για τη δυνατότητα ένταξης στη μελέτη. Για παράδειγμα, περίπου 30 μελέτες του νέου μας ανοσοογκολογικού φαρμάκου βρίσκονται σε εξέλιξη στη Ρωσία. Συμμετέχουν περισσότερα από 300 διαπιστευμένα ερευνητικά κέντρα σε όλη τη χώρα. Έχουμε ανοίξει ειδικά μια «hotline» (+7 495 916 71 00, εσωτ. 391), μέσω της οποίας οι γιατροί, οι ασθενείς και οι συγγενείς τους μπορούν να λάβουν πληροφορίες για τις πόλεις και τα ιατρικά ιδρύματα όπου διεξάγονται αυτές οι μελέτες, καθώς και την ευκαιρία να λάβει μέρος σε αυτές.