ΠΑΝΔΟΧΕΙΟ:Ισοτρετινοΐνη
Κατασκευαστής: SMB Technology S.A.
Ανατομική-θεραπευτική-χημική ταξινόμηση:Ισοτρετινοΐνη
Αριθμός εγγραφής στη Δημοκρατία του Καζακστάν:Αριθ. RK-LS-5Αριθ. 021046
Περίοδος εγγραφής: 24.12.2014 - 24.12.2019
Οδηγίες
Εμπορική ονομασία
Ακνεκουτάν
Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα
Ισοτρετινοΐνη
Φόρμα δοσολογίας
Κάψουλες 8 mg και 16 mg
Χημική ένωση
Μία κάψουλα περιέχει
δραστική ουσία- ισοτρετινοΐνη 8,00 mg ή 16,00 mg,
Έκδοχα: στεαροϋλ μακρογολγλυκερίδια, κεκαθαρμένο σογιέλαιο, ελαϊκή σορβιτόλη,
σύνθεση καψουλών ζελατίνης Νο. 3 (καπάκι και σώμα):ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε 172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171),
σύνθεση καψουλών ζελατίνης Νο. 1:
καπάκι: ζελατίνη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E 172), καρμίνη indigo (E 132), διοξείδιο του τιτανίου (E 171), διοξείδιο του τιτανίου (E 171),
πλαίσιο: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Περιγραφή
Κάψουλες ζελατίνης Νο. 3, με πορτοκαλί καπάκι και σώμα (για δόση 8 mg).
Κάψουλες ζελατίνης Νο 1, με πράσινο καπάκι και λευκό σώμα (για δόση 16 mg).
Το περιεχόμενο των καψουλών είναι μια πορτοκαλί κηρώδης πάστα.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Παρασκευάσματα για τη θεραπεία της ακμής.
Ρετινοειδή για συστηματική θεραπεία της ακμής. Ισοτρετινοΐνη.
Κωδικός ATX D10BA01
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Αναρρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η απορρόφηση είναι μεταβλητή, η βιοδιαθεσιμότητα της ισοτρετινοΐνης είναι χαμηλή και μεταβλητή - λόγω της αναλογίας της διαλυμένης ισοτρετινοΐνης στο φάρμακο και μπορεί επίσης να αυξηθεί κατά τη λήψη του φαρμάκου με τροφή.
Σε ασθενείς με ακμή, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) σε σταθερή κατάσταση μετά τη λήψη 80 mg ισοτρετινοΐνης με άδειο στομάχι ήταν 310 ng/ml (εύρος 188 - 473 ng/ml) και επιτεύχθηκαν μετά από 2-3 ώρες. Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στο πλάσμα είναι 1,7 φορές υψηλότερη από ό,τι στο αίμα λόγω κακής διείσδυσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
ΔιανομήΗ ισοτρετινοΐνη συνδέεται σχεδόν πλήρως (99,9%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.
Οι συγκεντρώσεις ισορροπίας της ισοτρετινοΐνης στο αίμα σε ασθενείς με σοβαρή ακμή που έπαιρναν 40 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα κυμαίνονταν από 120 έως 200 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 2-5 φορές υψηλότερες από αυτές της ισοτρετινοΐνης. Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στην επιδερμίδα είναι δύο φορές χαμηλότερη από ό,τι στον ορό.
ΜεταβολισμόςΗ ισοτρετινοΐνη μεταβολίζεται για να σχηματίσει τρεις κύριους μεταβολίτες στο πλάσμα: 4-οξο-ισοτρετινοΐνη, τρετινοΐνη (όλα-τρανς-ρετινοϊκό οξύ) και 4-οξο-ρετινοΐνη, καθώς και λιγότερο σημαντικούς μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν επίσης γλυκουρονίδια. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 4-οξο-ισοτρετινοΐνη, το επίπεδό της στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι 2,5 φορές υψηλότερο από τη συγκέντρωση του μητρικού φαρμάκου. Πολλά ένζυμα του συστήματος κυτοχρώματος εμπλέκονται στη μετατροπή της ισοτρετινοΐνης σε 4-οξο-ισοτρετινοΐνη και τρετινοΐνη: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 και, πιθανώς, CYP3A4, καθώς και CYP2A6 και CYP2E1. Ωστόσο, καμία από τις ισομορφές δεν φαίνεται να παίζει κυρίαρχο ρόλο.
Οι μεταβολίτες της ισοτρετινοΐνης έχουν υψηλή βιολογική δράση. Οι κλινικές επιδράσεις του φαρμάκου σε ασθενείς μπορεί να είναι αποτέλεσμα της φαρμακολογικής δραστηριότητας της ισοτρετινοΐνης και των μεταβολιτών της. Η εντεροηπατική κυκλοφορία μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο.
Μετακίνηση
Η τελική φάση ημιζωής για την αμετάβλητη ισοτρετινοΐνη σε ασθενείς με ακμή είναι κατά μέσο όρο 19 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής τελικής φάσης της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης είναι μεγαλύτερος, κατά μέσο όρο 29 ώρες.
Η ισοτρετινοΐνη απεκκρίνεται από τα νεφρά και τη χολή σε περίπου ίσες ποσότητες.
Ισοτρετινοΐνη αναφέρεται σε φυσικά (φυσιολογικά) ρετινοειδή. Οι ενδογενείς συγκεντρώσεις των ρετινοειδών αποκαθίστανται περίπου 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του Acnecutane. Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις
Δεδομένου ότι τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία είναι περιορισμένα, η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται σε αυτή την ομάδα ασθενών.
Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης.
Φαρμακοδυναμική
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα στερεοϊσομερές του all-trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ισοτρετινοΐνης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, αλλά έχει διαπιστωθεί ότι η βελτίωση της κλινικής εικόνας των σοβαρών μορφών ακμής σχετίζεται με την καταστολή της δραστηριότητας των σμηγματογόνων αδένων και την ιστολογικά επιβεβαιωμένη μείωση του μεγέθους τους. Το σμήγμα είναι το κύριο υπόστρωμα για την ανάπτυξη ΠροπιόνιμπαΜετερίου ακμήςΕπομένως, η μείωση της παραγωγής σμήγματος αναστέλλει τον βακτηριακό αποικισμό στον πόρο.
Η αντιφλεγμονώδης δράση της ισοτρετινοΐνης στο δέρμα έχει αποδειχθεί.
Ενδείξεις χρήσης
σοβαρές μορφές ακμής (οζώδης, σφαιρική ή ακμή με κίνδυνο δημιουργίας ουλών), ανθεκτικές σε κατάλληλες σειρές τυπικής συστηματικής αντιβακτηριακής και τοπικής θεραπείας
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Το Acnecutane πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρό ή να χρησιμοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών για τη θεραπεία σοβαρών μορφών ακμής και ο οποίος κατανοεί τους κινδύνους της θεραπείας με Acnecutane και την απαραίτητη παρακολούθηση της χρήσης τους.
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Acnecutane και οι παρενέργειές του εξαρτώνται από τη δόση και ποικίλλουν μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Επομένως, είναι σημαντικό να επιλέγετε μεμονωμένα δόσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οι κάψουλες λαμβάνονται με τα γεύματα, μία ή δύο φορές την ημέρα.
Η αρχική δόση του Acnecutane είναι 0,4 mg/kg ημερησίως, σε ορισμένες περιπτώσεις έως 0,8 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα.
Η βέλτιστη αθροιστική δόση πορείας είναι 100-120 mg/kg. Η πλήρης ύφεση της ακμής μπορεί συχνά να επιτευχθεί εντός 16-24 εβδομάδων από τη θεραπεία.
Εάν η συνιστώμενη δόση είναι ανεπαρκώς ανεκτή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε χαμηλότερη ημερήσια δόση, αλλά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Η αύξηση της διάρκειας της θεραπείας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτροπής. Για να εξασφαλιστεί η μέγιστη δυνατή αποτελεσματικότητα σε τέτοιους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται στη μέγιστη ανεκτή δόση για τη συνήθη διάρκεια.
Στους περισσότερους ασθενείς, η ακμή εξαφανίζεται τελείως μετά από ένα μόνο κύκλο θεραπείας.
Σε περίπτωση εμφανούς υποτροπής, ενδείκνυται δεύτερος κύκλος θεραπείας στην ίδια ημερήσια και αθροιστική δόση Acnecutane με την πρώτη. Δεδομένου ότι η βελτίωση μπορεί να καθυστερήσει, έως και 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί επαναλαμβανόμενη πορεία όχι νωρίτερα από το τέλος αυτής της περιόδου.
Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με χαμηλή δόση (π.χ. 8 mg/ημέρα). Στη συνέχεια, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί σε 0,8 mg/kg/ημέρα ή στη μέγιστη ανεκτή δόση.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών, επομένως δεν έχει καθοριστεί δοσολογικό σχήμα για αυτήν την ομάδα.
Παρενέργειες
ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕημιόχιώρατότε (≥ 1/10)
- αναιμία, αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων, θρομβοπενία, θρομβοκυττάρωση
Βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλμία, ερεθισμός των ματιών
Αυξημένες τρανσαμινάσες
Χειλίτιδα, δερματίτιδα, ξηροδερμία, ξεφλούδισμα του δέρματος των παλαμών και των πελμάτων, κνησμός,
ερυθηματώδες εξάνθημα, εύκολος τραυματισμός του δέρματος (κίνδυνος τραύματος)
Αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στην πλάτη
Υπερτριγλυκεριδαιμία, μειωμένη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας
Συχνά (≥ 1/100, < 1/10)
Ουδετεροπενία
Πονοκέφαλο
Ρινορραγίες, ξηρός ρινικός βλεννογόνος, ρινοφαρυγγίτιδα
Αλωπεκίαση
Υπερχοληστερολαιμία, υπεργλυκαιμία, αιματουρία, πρωτεϊνουρία
Rμιdko (≥1 /10 000, < 1/1 000)
Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία
Κατάθλιψη, επιδείνωση της κατάθλιψης, τάσεις προς την επιθετικότητα, άγχος, αστάθεια της διάθεσης
Πολύ σπάνια(≤ 1/10 000)
Λοιμώξεις που προκαλούνται από gram-θετικά παθογόνα
Λεμφαδενοπάθεια
Σακχαρώδης διαβήτης, υπερουριχαιμία
Διαταραχή διαγωγής, ψύχωση, αυτοκτονικός ιδεασμός, απόπειρες αυτοκτονίας, αυτοκτονία
Υπνηλία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, σπασμοί
Μειωμένη οπτική οξύτητα, καταρράκτης, μειωμένη χρωματική όραση (η οποία υποχωρεί μετά τη διακοπή του φαρμάκου), δυσανεξία στους φακούς επαφής, θολότητα του κερατοειδούς, μειωμένη προσαρμογή στο σκοτάδι (μειωμένη οπτική οξύτητα στο λυκόφως), κερατίτιδα, οπτική νευρίτιδα (ως σημάδι ενδοκρανιακής υπέρτασης), φωτοφοβία
Διαταραχή της ακουστικής οξύτητας
Αγγειίτιδα (κοκκιωμάτωση Wegener, αλλεργική αγγειίτιδα)
Βρογχόσπασμος (ειδικά σε ασθενείς με άσθμα), βραχνάδα
Κολίτιδα, ειλείτιδα, ξηρός λαιμός, γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγική διάρροια και φλεγμονώδεις παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα, ναυτία, παγκρεατίτιδα
Ηπατίτιδα
Κολυμίνη ακμής, έξαρση ακμής, ερύθημα (προσώπου), εξάνθημα, παθήσεις μαλλιών, υπερτρίχωση, δυστροφία νυχιών, παρωνυχία, φωτοευαισθησία, πυογόνο κοκκίωμα, υπερμελάγχρωση δέρματος, εφίδρωση
Αρθρίτιδα, ασβεστοποίηση (ασβεστοποίηση συνδέσμων και τενόντων), πρόωρη σύγκλειση της πλάκας ανάπτυξης της επιφύσεως, εξώστωση (υπερόστωση), μειωμένη οστική πυκνότητα, τενοντίτιδα
Σπειραματονεφρίτιδα
Αυξημένος κοκκιωματώδης ιστός, κακουχία
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Συχνότητα άγνωστη
Ραβδομυόλυση
Αντενδείξεις
υπερευαισθησία στην ισοτρετινοΐνη ή σε βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένου του σογιέλαιου. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με αλλεργίες στη σόγια.
ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνες
ηπατική ανεπάρκεια
υπερβιταμίνωση Α
υπερλιπιδαιμία
παιδιά και εφήβους έως 18 ετών
εγκυμοσύνη, περίοδος γαλουχίας
γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης
Προσεκτικά
Διαβήτης
ιστορικό κατάθλιψης
ευσαρκία
διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων
αλκοολισμός
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Λόγω πιθανής αύξησης των συμπτωμάτων της υπερβιταμίνωσης Α, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση Acnecutane και φαρμάκων που περιέχουν βιταμίνη Α.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα ρετινοειδή, συμ. Η ασιτρετίνη, η τρετινοΐνη, η ρετινόλη, το ταζαροτένιο, το αδαπαλένιο, αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο υπερβιταμίνωσης Α.
Δεδομένου ότι οι τετρακυκλίνες μειώνουν την αποτελεσματικότητα και μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, η χρήση τους σε συνδυασμό με το Acnecutane αντενδείκνυται.
Το Acnecutane μπορεί να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων προγεστερόνης, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε αντισυλληπτικά που περιέχουν μικρές δόσεις προγεστερόνης.
Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν τη φωτοευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων, θειαζιδικών διουρητικών) αυξάνει τον κίνδυνο ηλιακού εγκαύματος. Η συνδυασμένη χρήση με τοπικά κερατολυτικά φάρμακα για τη θεραπεία της ακμής δεν συνιστάται λόγω της πιθανής αύξησης του τοπικού ερεθισμού.
Ειδικές Οδηγίες
Το Acnecutane θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς, κατά προτίμηση δερματολόγους, που έχουν εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών και γνωρίζουν τον κίνδυνο τερατογένεσης του φαρμάκου.
Οι περισσότερες από τις παρενέργειες του Acnecutane εξαρτώνται από τη δόση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως αναστρέψιμες μετά την προσαρμογή της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές μπορεί να επιμείνουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης, ορισμένες από τις οποίες έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών τετρακυκλίνης. Τα σημεία και συμπτώματα της καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, διαταραχές της όρασης και οίδημα θηλών. Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν καλοήθη ενδοκρανιακή υπέρταση, η θεραπεία με Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατάθλιψη, ψυχωτικά συμπτώματα και απόπειρες αυτοκτονίας έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Acnecutane. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί η αιτιολογική τους σχέση με τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης και όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, εάν είναι απαραίτητο, παραπέμποντάς τους σε κατάλληλος ειδικός.
Ωστόσο, η διακοπή του Acnecutane μπορεί να μην είναι αρκετή για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρειαστεί επιπλέον ψυχιατρική διαβούλευση.
Ασθένειες του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Σε σπάνιες περιπτώσεις, στην αρχή της θεραπείας, παρατηρείται έξαρση της ακμής, η οποία υποχωρεί εντός 7-10 ημερών χωρίς προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.
Η έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία και τη θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία πρέπει να είναι περιορισμένη. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας (SPF 15 ή μεγαλύτερο).
Η βαθιά χημική δερμοαπόξεση και η θεραπεία με λέιζερ θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν Acnecutane, καθώς και για 5-6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας λόγω της πιθανότητας αυξημένων ουλών σε άτυπες περιοχές και, σπανιότερα, με κίνδυνο μεταφλεγμονώδους υπερ - ή υπομελάγχρωση στις υπό θεραπεία περιοχές. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane και για 6 μήνες μετά από αυτό, δεν μπορεί να γίνει αποτρίχωση με εφαρμογές κεριού λόγω του κινδύνου αποκόλλησης της επιδερμίδας, ανάπτυξης ουλής και δερματίτιδας.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η χρήση τοπικών κερατολυτικών ή απολεπιστικών παραγόντων κατά της ακμής θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας αυξημένου τοπικού ερεθισμού.
Παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος
Μετά τη χρήση του Acnecutane σε μεγάλες δόσεις για πολλά χρόνια για τη θεραπεία της δυσκεράτωσης, αναπτύχθηκαν αλλαγές στα οστά, συμπεριλαμβανομένου του πρόωρου κλεισίματος των πλακών ανάπτυξης της επιφύσεως, της ασβεστοποίησης των τενόντων και των συνδέσμων, επομένως, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, η αναλογία πιθανών οφελών και κινδύνων θα πρέπει πρώτα να είναι αξιολογηθεί προσεκτικά.
Κατά τη λήψη του Acnecutane, είναι πιθανοί πόνοι στους μύες και στις αρθρώσεις και αύξηση του επιπέδου της κρεατινοφωσφοκινάσης στον ορό, που μπορεί να συνοδεύεται από μείωση της ανοχής στην έντονη σωματική δραστηριότητα.
Πρόβλημα όρασης
Η ξηροφθαλμία, η θολότητα του κερατοειδούς, η μειωμένη νυχτερινή όραση και η κερατίτιδα συνήθως εξαφανίζονται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Τα συμπτώματα της ξηροφθαλμίας μπορούν να ανακουφιστούν με τη χρήση οφθαλμικής αλοιφής ή θεραπείας υποκατάστασης δακρύων. Μπορεί να εμφανιστεί δυσανεξία στους φακούς επαφής, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη χρήσης γυαλιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η επιδείνωση της νυχτερινής όρασης άρχισε ξαφνικά σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς με προβλήματα όρασης πρέπει να παραπέμπονται για διαβούλευση σε οφθαλμίατρο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διακοπή του Acnecutane μπορεί να καταστεί απαραίτητη.
Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της οξύτητας της νυχτερινής όρασης, η οποία μερικές φορές επιμένει ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυτής της κατάστασης, συμβουλεύοντάς τους να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν τη νύχτα. Η οπτική οξύτητα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Οι ασθενείς με ξηρό επιπεφυκότα θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανάπτυξη κερατίτιδας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη σχετίζεται με παροξύνσεις φλεγμονωδών νόσων του γαστρεντερικού σωλήνα, ιδιαίτερα της περιοχικής ελίτιδος, σε ασθενείς χωρίς προϋποθέσεις για τέτοιες διαταραχές. Σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγική διάρροια, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας 1 μήνα πριν από τη θεραπεία, 1 μήνα μετά τη θεραπεία και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, εκτός εάν ειδικές ιατρικές περιστάσεις απαιτούν συχνότερη παρακολούθηση. Εάν το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινασών υπερβαίνει τον κανόνα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί.
Τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό νηστείας θα πρέπει επίσης να προσδιορίζονται 1 μήνα πριν τη θεραπεία, 1 μήνα μετά την έναρξη και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, εκτός εάν ενδείκνυται πιο συχνή παρακολούθηση. Τυπικά, οι συγκεντρώσεις των λιπιδίων ομαλοποιούνται μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, καθώς και με τη δίαιτα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται μια κλινικά σημαντική αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων, καθώς η άνοδος τους πάνω από 800 mg/dL μπορεί να συνοδεύεται από ανάπτυξη οξείας παγκρεατίτιδας, πιθανώς θανατηφόρου. Σε περίπτωση επίμονης υπερτριγλυκεριδαιμίας ή συμπτωμάτων παγκρεατίτιδας, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων, οι οποίες μερικές φορές εμφανίστηκαν μετά από προηγούμενη εξωτερική χρήση ρετινοειδών. Οι δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις είναι εξαιρετικά σπάνιες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής αλλεργικής αγγειίτιδας, που συχνά συνοδεύεται από πορφύρα (εκχύμωση ή πετέχειες). Οι οξείες αλλεργικές αντιδράσεις υπαγορεύουν την ανάγκη διακοπής του φαρμάκου και προσεκτικής παρακολούθησης του ασθενούς.
Ασθενείς υψηλού κινδύνου
Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου (με διαβήτη, παχυσαρκία, αλκοολισμό ή διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων) μπορεί να χρειάζονται πιο συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης και λιπιδίων όταν λαμβάνουν θεραπεία με Acnecutane. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη, παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα νηστείας, καθώς και περιπτώσεις εμφάνισης διαβήτη.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και για 30 ημέρες μετά την ολοκλήρωσή της, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί πλήρως η δειγματοληψία αίματος από πιθανούς δότες για να εξαλειφθεί πλήρως η πιθανότητα να εισέλθει αυτό το αίμα σε έγκυες ασθενείς (υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης τερατογόνων και εμβρυοτοξικών επιδράσεων).
Τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν πληροφορίες για τους ασθενείς.
Πρόσθετες προφυλάξεις:
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην δίνουν ποτέ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλο άτομο και να επιστρέψουν τις αχρησιμοποίητες κάψουλες στον φαρμακοποιό τους στο τέλος της θεραπείας.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Το φάρμακο έχει τερατογόνο δράση!
Οι εμβρυϊκές δυσπλασίες που σχετίζονται με την έκθεση στο Acnecutane περιλαμβάνουν ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (υδροκέφαλος, παρεγκεφαλιδικές δυσμορφίες/ανωμαλίες, μικροκεφαλία), δυσμορφία του προσώπου, σχιστία υπερώας, ελαττώματα εξωτερικού αυτιού (απουσία έξω αυτί, μικρά ή απόντα έξω ακουστικά κανάλια), διαταραχές της όρασης (μικροφωτία), καρδιαγγειακές διαταραχές (δυσπλασίες όπως η τετραλογία του Fallot, η μεταφορά των κύριων αγγείων, οι διαφραγματικές ανωμαλίες), οι ανωμαλίες του θύμου αδένα και οι ανωμαλίες του παραθυρεοειδούς αδένα. Παρατηρήθηκε επίσης υψηλότερο ποσοστό αποβολών.
Εάν συμβεί εγκυμοσύνη σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Acnecutane, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να τερματιστεί και η ασθενής θα πρέπει να παραπεμφθεί σε εξειδικευμένο ιατρό με μεγάλη εμπειρία στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές.
Η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας εκτός εάν πληρούνται όλες οι απαιτήσεις που ορίζονται στο Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης:
Ο ασθενής έχει σοβαρή ακμή (όπως όζους ακμής, οζίδια ή άλλη ακμή που αφήνει σημαντικές ουλές) που είναι ανθεκτική στην κλασσική θεραπεία που αποτελείται από συστηματικά αντιβιοτικά και τοπική θεραπεία
Κατανοεί τον κίνδυνο δυσπλασιών
Κατανοεί την ανάγκη για τακτικούς μηνιαίους ελέγχους
Κατανοεί την ανάγκη για αποτελεσματική συνεχή αντισύλληψη και τη λαμβάνει ένα μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και ένα μήνα μετά το τέλος της πορείας της θεραπείας. Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε τουλάχιστον μία, και κατά προτίμηση δύο μεθόδους πλήρους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης της μηχανικής.
Ακόμη και με αμηνόρροια, ο ασθενής πρέπει να ακολουθεί όλα τα κατάλληλα μέτρα για αποτελεσματική αντισύλληψη
Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιεί σωστά τα αντισυλληπτικά που της έχουν συνταγογραφηθεί.
Είναι ενημερωμένη και κατανοεί όλες τις πιθανές συνέπειες μιας πιθανής εγκυμοσύνης και την ανάγκη άμεσης διαβούλευσης με γιατρό εάν υπάρχουν κίνδυνοι να μείνει έγκυος
Κατανοεί και αποδέχεται την ανάγκη για τεστ εγκυμοσύνης πριν, κατά τη διάρκεια και πέντε εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Επιβεβαιώνει ότι γνωρίζετε όλους τους κινδύνους και τις προφυλάξεις που συνεπάγεται η λήψη ισοτρετινοΐνης.
Αυτές οι προφυλάξεις ισχύουν επίσης για γυναίκες που δεν έχουν σεξουαλική δραστηριότητα, εκτός εάν ο συνταγογράφος ισχυριστεί ότι δεν υπάρχει πιθανότητα εγκυμοσύνης.
Ο διοριστής πρέπει να επιβεβαιώσει ότι:
Η ασθενής πληροί τις απαιτήσεις του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης που αναφέρθηκε προηγουμένως και, εάν έχει επιβεβαιώσει ότι έχει επαρκές επίπεδο κατανόησης
Ο ασθενής είναι εξοικειωμένος με τις αναφερόμενες απαιτήσεις
Η ασθενής χρησιμοποίησε δύο μέσα αποτελεσματικής αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης της μηχανικής, ένα μήνα πριν, κατά τη διάρκεια και ένα μήνα μετά τη θεραπεία.
Τα τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να είναι αρνητικά πριν, κατά τη διάρκεια και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Τα αποτελέσματα των εξετάσεων πρέπει να καταγράφονται στο διάγραμμα του ασθενούς.
Η χρήση αντισύλληψης, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane θα πρέπει να συνιστάται ακόμη και σε εκείνες τις γυναίκες που συνήθως δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους λόγω υπογονιμότητας (με εξαίρεση τις ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή) ή που αναφέρουν ότι δεν έχουν σεξουαλικά ενεργός.
Οι πληροφορίες για την πρόληψη της εγκυμοσύνης θα πρέπει να παρέχονται στις ασθενείς τόσο προφορικά όσο και γραπτά.
Αντισύλληψη
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται πλήρως για την πρόληψη της εγκυμοσύνης και θα πρέπει να παραπέμπονται για αντισυλληπτική συμβουλευτική εάν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.
Ως ελάχιστη απαίτηση, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Συνιστάται η ασθενής να χρησιμοποιεί δύο πρόσθετες μεθόδους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού. Η χρήση αντισύλληψης θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας με Acnecutane, ακόμη και σε ασθενείς με αμηνόρροια.
Τεστ εγκυμοσύνης
Σύμφωνα με την καθιερωμένη διαδικασία, συνιστάται ιατρική εξέταση για εγκυμοσύνη κατά τις τρεις πρώτες ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου ως εξής.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας:
Για να αποκλειστεί η πιθανότητα εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της αντισύλληψης, συνιστάται να γίνει ένα αρχικό τεστ εγκυμοσύνης υπό ιατρική επίβλεψη και να καταγραφεί η ημερομηνία και το αποτέλεσμα. Σε ασθενείς χωρίς κανονικό έμμηνο κύκλο, ο χρόνος αυτού του τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να εξαρτάται από τη σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς. Η εξέταση πρέπει να γίνεται περίπου 3 εβδομάδες μετά την τελευταία σεξουαλική επαφή χωρίς προστασία. Ο γιατρός θα πρέπει να παρέχει στον ασθενή πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την αντισύλληψη.
Ένα τεστ εγκυμοσύνης υπό επίβλεψη θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται κατά τη στιγμή της πρώτης συνταγογράφησης ισοτρετινοΐνης ή τρεις ημέρες πριν από αυτήν τη συνταγή. Η ημερομηνία αυτής της εξέτασης μπορεί να καθυστερήσει έως ότου η ασθενής έχει σταματήσει την αντισύλληψη για τουλάχιστον 1 μήνα. Ο σκοπός αυτής της εξέτασης είναι να επιβεβαιώσει ότι η ασθενής δεν ήταν έγκυος κατά την έναρξη της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη.
Μεταγενέστερες επισκέψεις
Οι επισκέψεις παρακολούθησης θα πρέπει να οργανώνονται σε διαστήματα 28 ημερών. Η ανάγκη για επαναλαμβανόμενα τεστ εγκυμοσύνης υπό ιατρική επίβλεψη κάθε μήνα θα πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες, λαμβάνοντας υπόψη τη σεξουαλική δραστηριότητα και τον εμμηνορροϊκό κύκλο της ασθενούς (μη φυσιολογική έμμηνος ρύση, περίοδοι αμηνόρροιας). Εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να πραγματοποιούνται τεστ εγκυμοσύνης παρακολούθησης την ημέρα της επίσκεψης στον γιατρό κατά την οποία συνταγογραφείται το φάρμακο ή 3 ημέρες πριν από την επίσκεψη του γιατρού.
Τέλος θεραπείας
Πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι γυναίκες πρέπει να κάνουν οριστικό τεστ εγκυμοσύνης για να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.
Περιορισμοί σε ραντεβού και άδεια
Για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για όχι περισσότερο από 30 ημέρες. η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Υπό ιδανικές συνθήκες, το τεστ εγκυμοσύνης, η συνταγογράφηση και η χορήγηση ισοτρετινοΐνης θα πρέπει να γίνονται την ίδια ημέρα. Η ισοτρετινοΐνη θα πρέπει να χορηγείται το πολύ 7 ημέρες μετά τη συνταγογράφηση της.
Άνδρες ασθενείς
Δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη θα έχει επίδραση στην ισχύ ή άλλα προβλήματα στους άνδρες. Ωστόσο, στους άνδρες πρέπει να υπενθυμίζεται ότι δεν πρέπει να μοιράζονται το φάρμακο με κανέναν, ειδικά με γυναίκες.
Περίοδος γαλουχίας
Το Acnecutane είναι εξαιρετικά λιπόφιλο, επομένως, η ισοτρετινοΐνη είναι πολύ πιθανό να περάσει στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στη μητέρα και το παιδί, η χρήση του Acnecutane αντενδείκνυται σε θηλάζουσες μητέρες.
Το φάρμακο περιέχει σορβιτόλη. Το Acnecutane δεν συνιστάται σε ασθενείς με δυσανεξία στη φρουκτόζη.
Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς
Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της οξύτητας της νυχτερινής όρασης, η οποία μερικές φορές επιμένει ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυτής της κατάστασης, συμβουλεύοντάς τους να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές τη νύχτα.
Υπερβολική δόση
Η ισοτρετινοΐνη είναι παράγωγο της βιταμίνης Α. Οι εκδηλώσεις βραχυπρόθεσμων τοξικών επιδράσεων της υπερβιταμίνωσης Α περιλαμβάνουν σοβαρό πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, υπνηλία, ευερεθιστότητα και κνησμό. Αυτά τα συμπτώματα θεωρούνται αναστρέψιμα και βελτιώνονται χωρίς να απαιτείται θεραπεία.
Φόρμα έκδοσης και συσκευασία
Δραστική ουσία
Ισοτρετινοΐνη*(Ισοτρετινοΐνη)
ATX:
Φαρμακολογική ομάδα
Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)
Χημική ένωση
Περιγραφή της δοσολογικής μορφής
Κάψουλες 8 mg:σκληρό, ζελατινώδες, Νο 3, καφέ.
Κάψουλες 16 mg:σκληρό, ζελατίνη, Νο 1, λευκό σώμα, πράσινο καπάκι.
Περιεχόμενα κάψουλας- κηρώδης πάστα κίτρινου-πορτοκαλί χρώματος.
φαρμακολογική επίδραση
φαρμακολογική επίδραση- διεγερτική αναγέννηση, αντισμηγματορροϊκό, αντιφλεγμονώδες .
Φαρμακοδυναμική
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα στερεοϊσομερές του all-trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ισοτρετινοΐνης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, αλλά έχει διαπιστωθεί ότι η βελτίωση της κλινικής εικόνας των σοβαρών μορφών ακμής σχετίζεται με την καταστολή της δραστηριότητας των σμηγματογόνων αδένων και την ιστολογικά επιβεβαιωμένη μείωση του μεγέθους τους. Το σμήγμα είναι το κύριο υπόστρωμα για την ανάπτυξη Propionibacterium acnesΕπομένως, η μείωση της παραγωγής σμήγματος αναστέλλει τον βακτηριακό αποικισμό του πόρου.
Το Acnecutane καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των σμηγματοκυττάρων και δρα στην ακμή, αποκαθιστώντας τη φυσιολογική διαδικασία διαφοροποίησης των κυττάρων και διεγείροντας τις διαδικασίες αναγέννησης.
Επιπλέον, η ισοτρετινοΐνη έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη δράση στο δέρμα.
Φαρμακοκινητική
Δεδομένου ότι η κινητική της ισοτρετινοΐνης και των μεταβολιτών της είναι γραμμική, οι συγκεντρώσεις της στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορούν να προβλεφθούν με βάση δεδομένα που λαμβάνονται μετά από μία εφάπαξ δόση. Αυτή η ιδιότητα του φαρμάκου υποδηλώνει επίσης ότι δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του φαρμάκου.
Η υψηλή βιοδιαθεσιμότητα του Acnecutane οφείλεται στη μεγάλη αναλογία της διαλυμένης ισοτρετινοΐνης στο φάρμακο και μπορεί να αυξηθεί εάν το φάρμακο λαμβάνεται με τροφή.
Σε ασθενείς με ακμή, η Cmax στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση μετά τη λήψη 80 mg ισοτρετινοΐνης με άδειο στομάχι ήταν 310 ng/ml (εύρος 188-473 ng/dl) και επιτεύχθηκε μετά από 2-4 ώρες Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στο πλάσμα ήταν 1,7 φορές υψηλότερο από ό,τι στο αίμα, λόγω κακής διείσδυσης της ισοτρετινοΐνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος (κυρίως λευκωματίνη) - 99,9%.
Το C ss της ισοτρετινοΐνης στο αίμα ασθενών με σοβαρές μορφές ακμής που έπαιρναν 40 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα κυμαινόταν από 120 έως 200 ng/ml. Η συγκέντρωση της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης (ο κύριος μεταβολίτης) σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 2,5 φορές υψηλότερη από εκείνη της ισοτρετινοΐνης.
Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στην επιδερμίδα είναι 2 φορές χαμηλότερη από ό,τι στον ορό.
Μεταβολίζεται για να σχηματίσει 3 βασικούς βιολογικά ενεργούς μεταβολίτες - 4-οξο-ισοτρετινοΐνη (κύρια), τρετινοΐνη (όλα-τρανς-ρετινοϊκό οξύ) και 4-οξο-ρετινοΐνη, καθώς και λιγότερο σημαντικούς μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν επίσης γλυκουρονίδια. Επειδή η in vivoΗ ισοτρετινοΐνη και η τρετινοΐνη μετατρέπονται αναστρέψιμα η μία στην άλλη, ο μεταβολισμός της τρετινοΐνης σχετίζεται με το μεταβολισμό της ισοτρετινοΐνης. Το 20-30% της δόσης της ισοτρετινοΐνης μεταβολίζεται με ισομερισμό. Η εντεροηπατική ανακυκλοφορία μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο.
Ερευνα in vitroέδειξε ότι πολλά ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται στη μετατροπή της ισοτρετινοΐνης σε 4-οξο-ισοτρετινοΐνη και τρετινοΐνη, χωρίς καμία ισομορφή να φαίνεται να παίζει κυρίαρχο ρόλο. Η ισοτρετινοΐνη και οι μεταβολίτες της δεν έχουν σημαντική επίδραση στη δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Τελική φάση T1/2 για ισοτρετινοΐνη - κατά μέσο όρο 19 ώρες. για 4-οξο-ισοτρετινοΐνη - κατά μέσο όρο 29 ώρες.
Η ισοτρετινοΐνη απεκκρίνεται από τα νεφρά και τη χολή σε περίπου ίσες ποσότητες. Αναφέρεται σε φυσικά (φυσιολογικά) ρετινοειδή. Οι ενδογενείς συγκεντρώσεις των ρετινοειδών αποκαθίστανται περίπου 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Δεδομένου ότι τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία είναι περιορισμένα, η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται για χρήση σε αυτή την ομάδα ασθενών. Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης.
Ενδείξεις του φαρμάκου
σοβαρές μορφές ακμής (οζώδης κυστική, σφαιρική, ακμή με κίνδυνο δημιουργίας ουλών).
ακμή που δεν ανταποκρίνεται σε άλλους τύπους θεραπείας.
Αντενδείξεις
υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στα συστατικά του.
ηπατική ανεπάρκεια;
υπερβιταμίνωση Α;
σοβαρή υπερλιπιδαιμία?
ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνες.
εγκυμοσύνη, εγκατεστημένη και προγραμματισμένη (πιθανώς τερατογόνες και εμβρυοτοξικές επιδράσεις).
περίοδος θηλασμού?
παιδιά ηλικίας έως 12 ετών.
Προσεκτικά:σακχαρώδης διαβήτης, ιστορικό κατάθλιψης, παχυσαρκία, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων, αλκοολισμός.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
Η εγκυμοσύνη είναι απόλυτη αντένδειξη για τη θεραπεία με Acnecutane.
Εάν συμβεί εγκυμοσύνη (παρά τις προφυλάξεις) κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός ενός μήνα μετά το τέλος της θεραπείας, υπάρχει πολύ υψηλός κίνδυνος να γεννηθεί ένα παιδί με σοβαρές δυσπλασίες.
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα φάρμακο με ισχυρή τερατογόνο δράση. Εάν η εγκυμοσύνη συμβεί σε περίοδο κατά την οποία μια γυναίκα λαμβάνει ισοτρετινοΐνη από το στόμα (σε οποιαδήποτε δόση, ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα), υπάρχει πολύ υψηλός κίνδυνος να γεννήσει ένα παιδί με αναπτυξιακά ελαττώματα. Το Acnecutane αντενδείκνυται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, εκτός εάν η κατάσταση της γυναίκας πληροί όλα τα ακόλουθα κριτήρια:
Πρέπει να έχει σοβαρή ακμή που να είναι ανθεκτική στις συμβατικές θεραπείες.
Πρέπει να κατανοεί και να ακολουθεί με ακρίβεια τις οδηγίες του γιατρού.
Θα πρέπει να ενημερωθεί από τον γιατρό σχετικά με τον κίνδυνο εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane, εντός 1 μήνα μετά από αυτήν, και την ανάγκη επείγουσας διαβούλευσης εάν υπάρχει υποψία εγκυμοσύνης.
Θα πρέπει να προειδοποιηθεί για την πιθανή αναποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών.
Πρέπει να επιβεβαιώσει ότι κατανοεί τις προφυλάξεις.
Πρέπει να κατανοήσει την ανάγκη και να χρησιμοποιεί συνεχώς αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για 1 μήνα πριν από τη θεραπεία με Acnecutane, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 μήνα μετά την ολοκλήρωσή της (βλ. «Αλληλεπίδραση»). Συνιστάται να χρησιμοποιείτε 2 διαφορετικές μεθόδους αντισύλληψης ταυτόχρονα, συμπεριλαμβανομένου του φραγμού.
Πρέπει να έχει λάβει αρνητικό αποτέλεσμα από αξιόπιστο τεστ εγκυμοσύνης εντός 11 ημερών πριν από την έναρξη του φαρμάκου. ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να γίνεται κάθε μήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
Θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με Acnecutane μόνο τη 2-3η ημέρα του επόμενου κανονικού εμμηνορροϊκού κύκλου.
Πρέπει να κατανοήσει την ανάγκη για υποχρεωτικές επισκέψεις στο γιατρό κάθε μήνα.
Όταν υποβάλλεται σε θεραπεία για υποτροπή της νόσου, πρέπει να χρησιμοποιεί συνεχώς τις ίδιες αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για 1 μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας με Acnecutane, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ένα μήνα μετά την ολοκλήρωσή της, και επίσης να υποβάλλεται στο ίδιο αξιόπιστο τεστ εγκυμοσύνης.
Πρέπει να κατανοήσει πλήρως την ανάγκη για προφυλάξεις και να επιβεβαιώσει την κατανόησή της και την επιθυμία της να χρησιμοποιεί αξιόπιστη αντισύλληψη όπως τη συνέστησε ο γιατρός της.
Η χρήση αντισύλληψης σύμφωνα με τις παραπάνω οδηγίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη θα πρέπει να συνιστάται ακόμη και σε γυναίκες που δεν χρησιμοποιούν τακτικά αντισύλληψη λόγω στειρότητας (εκτός από ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή), αμηνόρροιας ή αναφέρουν ότι δεν είναι σεξουαλικά ενεργές.
Ο γιατρός πρέπει να είναι σίγουρος ότι:
Ο ασθενής πάσχει από σοβαρή ακμή (οζώδη, σφαιρική ή ακμή με κίνδυνο δημιουργίας ουλών) ή ακμή που δεν ανταποκρίνεται σε άλλους τύπους θεραπείας.
Ένα αρνητικό αποτέλεσμα από ένα αξιόπιστο τεστ εγκυμοσύνης λήφθηκε πριν από την έναρξη του φαρμάκου, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (οι ημερομηνίες και τα αποτελέσματα του τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να τεκμηριώνονται).
Ο ασθενής χρησιμοποιεί κατά προτίμηση δύο αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού, για 1 μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας με Acnecutane, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ένα μήνα μετά την ολοκλήρωσή της.
Η ασθενής είναι σε θέση να κατανοήσει και να συμμορφωθεί με όλες τις παραπάνω απαιτήσεις για την προστασία της εγκυμοσύνης.
Ο ασθενής πληροί όλες τις παραπάνω προϋποθέσεις.
Τεστ εγκυμοσύνης
Σύμφωνα με την τρέχουσα πρακτική, ένα τεστ εγκυμοσύνης με ελάχιστη ευαισθησία 25 mIU/ml πρέπει να γίνεται τις πρώτες 3 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας:
Για να αποκλειστεί πιθανή εγκυμοσύνη, το αποτέλεσμα και η ημερομηνία του αρχικού τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να καταγραφεί από γιατρό πριν από την έναρξη της αντισύλληψης. Σε ασθενείς με ακανόνιστη έμμηνο ρύση, ο χρόνος ενός τεστ εγκυμοσύνης εξαρτάται από τη σεξουαλική δραστηριότητα και θα πρέπει να γίνεται 3 εβδομάδες μετά την επαφή χωρίς προστασία. Ο γιατρός πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για τις μεθόδους αντισύλληψης.
Ένα τεστ εγκυμοσύνης πραγματοποιείται την ημέρα της συνταγογράφησης του Acnekutan ή 3 ημέρες πριν από την επίσκεψη της ασθενούς στον γιατρό. Ο ειδικός θα πρέπει να καταγράφει τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αντισύλληψη για τουλάχιστον 1 μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας με Acnecutane.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
Ο ασθενής πρέπει να επισκέπτεται τον γιατρό κάθε 28 ημέρες. Η ανάγκη για μηνιαίο τεστ εγκυμοσύνης προσδιορίζεται σύμφωνα με την τοπική πρακτική και λαμβάνοντας υπόψη τη σεξουαλική δραστηριότητα και τις προηγούμενες διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Εάν ενδείκνυται, γίνεται τεστ εγκυμοσύνης την ημέρα της επίσκεψης ή 3 ημέρες πριν την επίσκεψη στον γιατρό, τα αποτελέσματα της εξέτασης πρέπει να καταγράφονται.
Τέλος θεραπείας:
5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, πραγματοποιείται εξέταση για τον αποκλεισμό εγκυμοσύνης.
Μια συνταγή για το Acnecutane για μια γυναίκα ικανή να τεκνοποιήσει μπορεί να εκδοθεί μόνο για 30 ημέρες θεραπείας· η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή του φαρμάκου από γιατρό. Συνιστάται να κάνετε ένα τεστ εγκυμοσύνης, να γράψετε μια συνταγή και να λάβετε το φάρμακο την ίδια ημέρα.
Εάν, παρά τις προφυλάξεις που ελήφθησαν, συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane ή εντός ενός μήνα μετά την ολοκλήρωσή της, υπάρχει πολύ υψηλός κίνδυνος σοβαρών δυσπλασιών του εμβρύου.
Εάν συμβεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με Acnecutane διακόπτεται. Η σκοπιμότητα συνέχισης της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητηθεί με έναν γιατρό που ειδικεύεται στην τερατολογία.
Επειδή η ισοτρετινοΐνη είναι εξαιρετικά λιπόφιλη, είναι πολύ πιθανό να περάσει στο μητρικό γάλα. Λόγω πιθανών παρενεργειών, το Acnecutane δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε θηλάζουσες μητέρες.
Άνδρες ασθενείς.Τα υπάρχοντα δεδομένα δείχνουν ότι στις γυναίκες, η έκθεση στο φάρμακο από το σπέρμα και το σπερματικό υγρό των ανδρών που λαμβάνουν Acnecutane είναι ανεπαρκής για να προκαλέσει τις τερατογόνες επιδράσεις του Acnecutane.
Οι άνδρες θα πρέπει να αποκλείουν την πιθανότητα λήψης του φαρμάκου από άλλα άτομα, ιδιαίτερα γυναίκες.
Παρενέργειες
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι δοσοεξαρτώμενες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως αναστρέψιμες μετά την προσαρμογή της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές μπορεί να επιμείνουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερβιταμίνωση Α:ξηρό δέρμα, βλεννογόνους, συμπ. χείλη (χειλίτιδα), ρινική κοιλότητα (αιμορραγία), λάρυγγα και φάρυγγα (βραχνάδα), μάτια (επιπεφυκίτιδα, αναστρέψιμη αδιαφάνεια του κερατοειδούς και δυσανεξία στους φακούς επαφής).
Από το δέρμα και τα εξαρτήματά του:ξεφλούδισμα του δέρματος των παλάμων και των πελμάτων, εξάνθημα, κνησμός, ερύθημα/δερματίτιδα προσώπου, εφίδρωση, πυογόνο κοκκίωμα, παρωνυχία, ονυχοδυστροφία, αυξημένος πολλαπλασιασμός του κοκκιώδους ιστού, επίμονη αραίωση των μαλλιών, αναστρέψιμη τριχόπτωση, κεραυνοβόλος μορφές υπερπίεσης, , φωτοευαισθησία, εύκολο τραύμα δέρματος . Στην αρχή της θεραπείας, η ακμή μπορεί να επιδεινωθεί και να επιμείνει για αρκετές εβδομάδες.
Από το μυοσκελετικό σύστημα:μυϊκός πόνος με ή χωρίς αυξημένα επίπεδα κρεατινοφωσφοκινάσης (CPK) ορού, πόνος στις αρθρώσεις, υπερόστωση, αρθρίτιδα, ασβεστοποίηση συνδέσμων και τενόντων, τενοντίτιδα.
Από το κεντρικό νευρικό σύστημα και τη νοητική σφαίρα:Υπερβολική κόπωση, κεφαλαλγία, αυξημένη ICP (ψευδοόγκος του εγκεφάλου: πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, θολή όραση, οίδημα θηλωμάτων), επιληπτικές κρίσεις, σπάνια - κατάθλιψη, ψύχωση, σκέψεις αυτοκτονίας.
Από τις αισθήσεις:ξηροφθαλμία, μεμονωμένες περιπτώσεις μειωμένης οπτικής οξύτητας, φωτοφοβία, μειωμένη προσαρμογή στο σκοτάδι (μειωμένη οπτική οξύτητα στο λυκόφως), σπάνια - διαταραχή της έγχρωμης όρασης (πέρασμα μετά τη διακοπή του φαρμάκου), φακοειδικός καταρράκτης, κερατίτιδα, βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, οφθαλμική νευρίτιδα οίδημα θηλών (ως εκδήλωση της ενδοκρανιακής υπέρτασης). απώλεια ακοής σε ορισμένες συχνότητες ήχου, δυσκολία στη χρήση φακών επαφής.
Από το γαστρεντερικό σωλήνα:ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, αιμορραγία από τα ούλα, φλεγμονή των ούλων, ναυτία, διάρροια, φλεγμονώδεις ασθένειες του εντέρου (κολίτιδα, ειλείτιδα), αιμορραγία. παγκρεατίτιδα (ειδικά με ταυτόχρονη υπερτριγλυκεριδαιμία - πάνω από 800 mg/dl). Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας με θανατηφόρο έκβαση. Παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών, μεμονωμένες περιπτώσεις ηπατίτιδας. Σε πολλές περιπτώσεις, οι αλλαγές δεν ξεπέρασαν το φυσιολογικό εύρος και επέστρεψαν στις αρχικές τιμές κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις υπήρξε ανάγκη μείωσης της δόσης ή διακοπής του Acnecutane.
Από το αναπνευστικό σύστημα:σπάνια - βρογχόσπασμος (πιο συχνά σε ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος).
Από το σύστημα αίματος:αναιμία, μειωμένος αιματοκρίτης, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αυξημένος ή μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, επιταχυνόμενη ESR.
Εργαστηριακοί δείκτες:υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, υπερουριχαιμία, μειωμένα επίπεδα HDL, σπάνια - υπεργλυκαιμία. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεοδιαγνωσθέντος σακχαρώδους διαβήτη κατά τη λήψη του Acnecutane. Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε αυτούς με έντονη σωματική δραστηριότητα, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αυξημένης δραστηριότητας CK στον ορό.
Από το ανοσοποιητικό σύστημα:τοπικές ή συστηματικές λοιμώξεις που προκαλούνται από gram-θετικά παθογόνα ( Η ασθένεια του σταφυλοκοκου).
Οι υπολοιποι:λεμφαδενοπάθεια, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, αγγειίτιδα (κοκκιωμάτωση Wegener, αλλεργική αγγειίτιδα), συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, σπειραματονεφρίτιδα.
Τερατογόνες και εμβρυοτοξικές επιδράσεις:συγγενείς παραμορφώσεις - υδρο- και μικροκεφαλία, υπανάπτυξη των κρανιακών νεύρων, μικροφθαλμία, δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος, παραθυρεοειδείς αδένες, εξασθενημένος σχηματισμός σκελετού - υποανάπτυξη των ψηφιακών φαλαγγών, κρανίου, αυχενικών σπονδύλων, μηριαίων οστών, μηριαίων οστών, κρανίο, σχιστία υπερώας, χαμηλή θέση των αυτιών, υπανάπτυξη των αυτιών, υπανάπτυξη ή πλήρης απουσία του έξω ακουστικού πόρου, κήλη εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού, συντήξεις οστών, σύντηξη των δακτύλων και των ποδιών, αναπτυξιακές διαταραχές του θύμου αδένα ; εμβρυϊκός θάνατος κατά την περιγεννητική περίοδο, πρόωρος τοκετός, αποβολές. πρόωρο κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης της επιφύσεως. σε πειράματα σε ζώα - φαιοχρωμοκύτωμα.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης και τα κορτικοστεροειδή μειώνουν την αποτελεσματικότητά τους.
Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν τη φωτοευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων, τετρακυκλινών, θειαζιδικών διουρητικών) αυξάνει τον κίνδυνο ηλιακού εγκαύματος.
Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα ρετινοειδή (συμπεριλαμβανομένης της ασιτρετίνης, της τρετιονίνης, της ρετινόλης, της ταζαροτένης, της αδαπαλίνης) αυξάνει τον κίνδυνο υπερβιταμίνωσης Α.
Η ισοτρετινοΐνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων προγεστερόνης, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται αντισυλληπτικά που περιέχουν χαμηλές δόσεις προγεστερόνης.
Η ταυτόχρονη χρήση με τοπικούς κερατολυτικούς παράγοντες για τη θεραπεία της ακμής δεν συνιστάται λόγω της πιθανότητας αυξημένου τοπικού ερεθισμού.
Δεδομένου ότι οι τετρακυκλίνες αυξάνουν τον κίνδυνο αυξημένης ICP, η ταυτόχρονη χρήση με ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται.
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Μέσα,κατά προτίμηση κατά τη διάρκεια των γευμάτων, 1-2 φορές την ημέρα.
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Acnecutane και οι παρενέργειές του εξαρτώνται από τη δόση και ποικίλλουν μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Αυτό καθιστά απαραίτητη την ατομική επιλογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η αρχική δόση του Acnekutan είναι 0,4 mg/kg/ημέρα, σε ορισμένες περιπτώσεις έως 0,8 mg/kg/ημέρα. Σε σοβαρές μορφές της νόσου ή σε ασθενείς με ακμή του κορμού, μπορεί να απαιτηθεί δόση έως 2 mg/kg/ημέρα.
Η βέλτιστη αθροιστική δόση πορείας είναι 100-120 mg/kg. Η πλήρης ύφεση επιτυγχάνεται συνήθως μέσα σε 16-24 εβδομάδες. Εάν η συνιστώμενη δόση είναι ανεπαρκώς ανεκτή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί με χαμηλότερη δόση, αλλά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Στους περισσότερους ασθενείς, η ακμή εξαφανίζεται τελείως μετά από ένα μόνο κύκλο θεραπείας.
Σε περίπτωση υποτροπής, είναι δυνατό να πραγματοποιηθεί δεύτερος κύκλος θεραπείας στην ίδια ημερήσια και αθροιστική δόση. Ένα επαναλαμβανόμενο μάθημα συνταγογραφείται όχι νωρίτερα από 8 εβδομάδες μετά το πρώτο, επειδή η βελτίωση μπορεί να καθυστερήσει.
Σε σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η αρχική δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 8 mg/ημέρα.
Υπερβολική δόση
Συμπτώματα:μπορεί να αναπτυχθούν σημεία υπερβιταμίνωσης Α.
Θεραπεία:Τις πρώτες ώρες μετά από υπερδοσολογία, μπορεί να χρειαστεί πλύση στομάχου.
Ειδικές Οδηγίες
Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων πριν από τη θεραπεία, 1 μήνα μετά την έναρξη και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες ή όπως ενδείκνυται. Παρατηρήθηκε παροδική και αναστρέψιμη αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, στις περισσότερες περιπτώσεις εντός των φυσιολογικών τιμών. Εάν το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινασών υπερβαίνει τον κανόνα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί. Τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό νηστείας θα πρέπει επίσης να προσδιορίζονται πριν από τη θεραπεία, 1 μήνα μετά την έναρξη και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες ή όπως ενδείκνυται.
Τυπικά, οι συγκεντρώσεις των λιπιδίων ομαλοποιούνται μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, καθώς και μετά από δίαιτα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται μια κλινικά σημαντική αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων, καθώς η άνοδος τους πάνω από 800 mg/dL ή 9 mmol/L μπορεί να συνοδεύεται από ανάπτυξη οξείας παγκρεατίτιδας, πιθανώς θανατηφόρου.
Σε περίπτωση επίμονης υπερτριγλυκεριδαιμίας ή συμπτωμάτων παγκρεατίτιδας, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατάθλιψη, ψυχωτικά συμπτώματα και πολύ σπάνια, απόπειρες αυτοκτονίας έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Acnecutane. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί η αιτιολογική τους σχέση με τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης και όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, εάν είναι απαραίτητο, παραπέμποντάς τους σε κατάλληλος ειδικός. Ωστόσο, η διακοπή του Acnecutane μπορεί να μην οδηγήσει στην εξαφάνιση των συμπτωμάτων και μπορεί να απαιτηθεί περαιτέρω παρακολούθηση και θεραπεία από ειδικό.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, στην αρχή της θεραπείας, παρατηρείται έξαρση της ακμής, η οποία υποχωρεί εντός 7-10 ημερών χωρίς προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.
Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε οποιονδήποτε ασθενή, η αναλογία πιθανών οφελών και κινδύνων θα πρέπει πρώτα να αξιολογηθεί προσεκτικά.
Κατά τη λήψη του Acnecutane, είναι πιθανοί πόνοι στους μύες και τις αρθρώσεις και μια αύξηση της CPK στον ορό, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από μείωση της ανοχής στην έντονη σωματική δραστηριότητα.
Η βαθιά χημική δερμοαπόξεση και η θεραπεία με λέιζερ θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν Acnecutane, καθώς και για 5-6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας λόγω της πιθανότητας αυξημένων ουλών σε άτυπα σημεία και της εμφάνισης υπερ- και υπομελάγχρωσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnekutan και για 6 μήνες μετά από αυτό, η αποτρίχωση με εφαρμογές κεριού δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω του κινδύνου αποκόλλησης της επιδερμίδας, ανάπτυξης ουλής και δερματίτιδας.
Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της οξύτητας της νυχτερινής όρασης, η οποία μερικές φορές επιμένει ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυτής της κατάστασης, συμβουλεύοντάς τους να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν τη νύχτα. Η οπτική οξύτητα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Η ξηρότητα του επιπεφυκότα των ματιών, η θόλωση του κερατοειδούς, η επιδείνωση της νυχτερινής όρασης και η κερατίτιδα συνήθως εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Εάν η βλεννογόνος μεμβράνη των ματιών είναι ξηρή, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε εφαρμογές μιας ενυδατικής οφθαλμικής αλοιφής ή ενός παρασκευάσματος τεχνητού δακρύου. Οι ασθενείς με ξηρό επιπεφυκότα θα πρέπει να παρακολουθούνται για να αποφευχθεί η πιθανή ανάπτυξη κερατίτιδας. Οι ασθενείς με προβλήματα όρασης θα πρέπει να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο και να εξετάσουν τη σκοπιμότητα διακοπής του Acnecutane. Εάν έχετε δυσανεξία στους φακούς επαφής, θα πρέπει να χρησιμοποιείτε γυαλιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία και τη θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία πρέπει να είναι περιορισμένη. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας (τουλάχιστον 15 SPF).
Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις ανάπτυξης καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης (ψευδοόγκος του εγκεφάλου), περιλαμβανομένων. όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τετρακυκλίνες. Σε τέτοιους ασθενείς, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane, μπορεί να εμφανιστεί φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγική διάρροια, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων που εμφανίστηκαν μόνο μετά από προηγούμενη εξωτερική χρήση ρετινοειδών. Οι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις υπαγορεύουν την ανάγκη διακοπής του φαρμάκου και προσεκτικής παρακολούθησης του ασθενούς.
Ασθενείς υψηλού κινδύνου (με διαβήτη, παχυσαρκία, χρόνιο αλκοολισμό ή διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων) μπορεί να χρειάζονται πιο συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης και λιπιδίων όταν λαμβάνουν θεραπεία με Acnecutane. Εάν έχετε ή υποψιάζεστε διαβήτη, συνιστάται συχνότερος έλεγχος των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και τη συμμετοχή σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (κατά τη λήψη της πρώτης δόσης).
Για προσφορά: Lvov A.N., Kirilyuk A.V. Το Roaccutane® στη θεραπεία της ακμής: τυπικά θεραπευτικά σχήματα και ένα νέο σχήμα χαμηλής δόσης // Καρκίνος του μαστού. 2008. Νο 23. S. 1541
Πριν από περίπου 25 χρόνια, εμφανίστηκαν οι πρώτες αναφορές στην παγκόσμια επιστημονική βιβλιογραφία σχετικά με τη δυνατότητα από του στόματος χρήσης ισοτρετινοΐνης (13-cis-retinoic acid - Roaccutane®, F. Hofmann-La Roche Ltd., Switzerland) για τη θεραπεία σοβαρών μορφών της ακμής. Ο θεραπευτικός θρίαμβος αυτής της τεχνικής σε περίπλοκες φλεγμονώδεις και σκληρυντικές μορφές ακμής και άλλων δερματοπαθειών (για παράδειγμα, ροδόχρου ακμή) επιβεβαιώθηκε από πολυάριθμες, συνεχώς αυξανόμενες από χρόνο σε χρόνο, αριθμό συμπαγών δημοσιεύσεων, οι οποίες, από την άποψη της τεκμηριωμένης ιατρικής , κατέστησε δυνατή όχι μόνο την αξιόπιστη αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, αλλά και την αντικειμενοποίηση της ανεκτικότητάς του, καθώς και τη δημιουργία ενός σαφούς φάσματος ενδείξεων και αντενδείξεων.
Ποιες είναι οι επί του παρόντος σταθερές αρχές της συστηματικής θεραπείας ακμής με Roaccutane και ποιοι είναι οι πιθανοί τρόποι τροποποίησης γνωστών σχημάτων; Πριν απαντήσουμε σε αυτήν την ερώτηση, ας στραφούμε στις μοναδικές κυτταρορρυθμιστικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου, οι οποίες επιτρέπουν, σύμφωνα με τις σύγχρονες ενδείξεις και την ατομική κατάσταση, στις περισσότερες περιπτώσεις, να το θεωρήσουμε αμέσως ως φάρμακο πρώτης γραμμής για την αρχική θεραπεία. της ακμής.
Στις αρχές της δεκαετίας του 70 του 20ου αιώνα, άρχισαν να εμφανίζονται πληροφορίες στην εξειδικευμένη βιβλιογραφία σχετικά με την παρουσία ενός από τα cis-παράγωγα του ρετινοϊκού οξέος με έντονες ρυθμιστικές ιδιότητες σε σχέση με τους σμηγματογόνους αδένες των ζώων και των ανθρώπων. Λίγα χρόνια αργότερα, αυτό το φάρμακο εισήχθη στην κλινική πρακτική με τη διεθνή ονομασία ισοτρετινοΐνη (13-cis ισομερές του ρετινοϊκού οξέος), κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ως Roaccutane® (F. Hoffmann-La Roche Ltd, Ελβετία). Ένας σημαντικός αριθμός εργασιών σε όλο τον κόσμο έχει αφιερωθεί στη μελέτη των μοναδικών ιδιοτήτων του φαρμάκου. Έχει διαπιστωθεί ότι το Roaccutane®, αλληλεπιδρώντας με πυρηνικούς υποδοχείς, επηρεάζει τις διαδικασίες διαφοροποίησης των κυττάρων των σμηγματογόνων αδένων, γεγονός που οδηγεί σε έντονη μείωση του μεγέθους των σμηγματογόνων αδένων, καταστολή της δραστηριότητας και απότομη μείωση των ρυθμών απέκκρισης σμήγματος. Ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου, το σμηγματοστατικό αποτέλεσμα φτάνει το 90% του αρχικού επιπέδου. Επιπλέον, το Roaccutane® έχει μέτρια ανοσοτροποποιητική δράση και έχει ήπια αντιφλεγμονώδη δράση. Από αυτή την άποψη, το Roaccutane® έγινε γρήγορα το νούμερο ένα φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία σοβαρών (συγκεντρωτικών, φλεγμονωδών και κυστικών) μορφών ακμής. Επί του παρόντος, το φάρμακο συνταγογραφείται επίσης για ηπιότερες μορφές ακμής (συνοδευόμενες, ειδικότερα, από σοβαρές ψυχοσυναισθηματικές διαταραχές, κοινωνική δυσπροσαρμογή, καθώς και με την παρουσία τάσης για σχηματισμό ουλών κ.λπ.), η οποία οφείλεται σε σημαντική αύξηση της ποιότητας ζωής των ασθενών στο πλαίσιο της αποτελεσματικής θεραπείας. Το τελευταίο αποτελεί έμμεση επιβεβαίωση ότι συχνά τα οφέλη που προκύπτουν από τη χρήση του Roaccutane® σε οποιαδήποτε ομάδα ασθενών υπερβαίνουν σημαντικά τον πιθανό κίνδυνο.
Μπορούμε να πούμε ότι χάρη στη μελέτη των μηχανισμών δράσης του Roaccutane®, η παθογένεια της ακμής έχει γίνει σε μεγάλο βαθμό ξεκάθαρη. Όπως είναι γνωστό, το έναυσμα για την ακμή είναι ο γενετικά καθορισμένος υπερανδρογονισμός ή η αυξημένη ευαισθησία των σμηγματοκυττάρων στα παράγωγα τεστοστερόνης. Τελικά, αυτό το υπόβαθρο καθορίζει την κύρια σημασία τεσσάρων παραγόντων: ωοθυλακική υπερκεράτωση, υπερτροφία των σμηγματογόνων αδένων με την υπερέκκρισή τους, μικροβιακό υπεραποικισμό και φλεγμονώδη αντίδραση. Η παθογενετική εγκυρότητα και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του Roaccutane® καθορίζεται από το γεγονός ότι αυτό το φάρμακο επηρεάζει, στον ένα ή τον άλλο βαθμό, όλα τα μέρη της παθογένεσης της ακμής.
Τυπικά θεραπευτικά σχήματα
Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με δόση 0,5 mg/kg την ημέρα. Όπως δείχνει η πάνω από δέκα χρόνια εμπειρία μας στη χρήση του Roaccutane®, σε περισσότερους από 200 ασθενείς με μέτριες (βαρύτητα ακμής II-III) και κυρίως σοβαρές (βαρύτητα ακμής IV) μορφές ακμής (n = 213, 133 άνδρες, 80 γυναίκες) , η βέλτιστη αρχική δόση είναι 0,75 mg/kg. Παρέχει ταχύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα με ελάχιστες παρενέργειες. Σε νεαρούς ασθενείς, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με δόση του φαρμάκου 1,0 mg/kg ημερησίως, γεγονός που καθιστά δυνατή την ταχεία επίτευξη της συνολικής δόσης πορείας. Οι προσαρμογές της δόσης γίνονται συνήθως 3-5 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, ανάλογα με την επίδραση και την ανεκτικότητα του φαρμάκου. Στους περισσότερους ασθενείς, μέχρι το τέλος της 1ης - αρχής της 2ης εβδομάδας θεραπείας, παρατηρείται έξαρση της διαδικασίας του δέρματος, που συνίσταται κυρίως σε αύξηση του αριθμού των εξανθημάτων. Αυτό το τελευταίο δεν αποτελεί λόγο μείωσης της ημερήσιας δόσης, αφού αυτή η έξαρση υποχωρεί σύντομα. Μετά την επίτευξη σταθερού θετικού θεραπευτικού αποτελέσματος, η ημερήσια δόση μπορεί να προσαρμοστεί σε δόση συντήρησης (0,1-0,3 mg/kg). Η διάρκεια της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη είναι, κατά κανόνα, τουλάχιστον 4 μήνες και συνήθως 6-8 μήνες (με συνολική δόση πορείας 120-150 mg/kg). Η σταθερότητα του αποτελέσματος της θεραπείας και η απουσία υποτροπών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την επίτευξη της καθορισμένης δόσης πορείας. Έτσι, σύμφωνα με την εμπειρία μας, η συνολική κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με σφαιρική μορφή ακμής (με εντοπισμό εξανθημάτων στο δέρμα του προσώπου και του κορμού) μετά από 8 μήνες θεραπείας έφτασε το 92%, ενώ όσον αφορά τη μακροχρόνια πρόγνωση, επακόλουθη υποτροπή της νόσου παρατηρήθηκε μόνο στο 5,6% των ασθενών αυτής της υποομάδας.
Συχνά αντιμετωπίζουμε μια κατάσταση όπου οι δερματολόγοι αποφεύγουν να συνταγογραφήσουν το Roaccutane®, φοβούμενοι τις υποτιθέμενες εμφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες του. Κατά τη γνώμη μας, αυτοί οι φόβοι είναι υπερβολικοί. Τα οφέλη που προκύπτουν από τη χρήση του Roaccutane® υπερτερούν σημαντικά των κινδύνων. Θα πρέπει να κατανοήσετε ξεκάθαρα τις πιθανές παρενέργειες της συστηματικής ισοτρετινοΐνης και να ενημερωθείτε για τους τρόπους διόρθωσής τους. Οι παρατηρήσεις μας δείχνουν ότι η δερματίτιδα του προσώπου και η χειλίτιδα είναι αναπόφευκτες παρενέργειες. Λιγότερο συχνές είναι η ξηρή μύτη, η «ξηρή» βλεφαροεπιπεφυκίτιδα και η ήπια επεισοδιακή μυαλγία κατά τη διάρκεια της φυσικής δραστηριότητας. Αποκλίσεις στις εργαστηριακές παραμέτρους (κυρίως με τη μορφή αυξημένης ALT και AST) δεν παρατηρούνται πάντα· συνήθως είναι ασταθείς και ομαλοποιούνται ακόμη και χωρίς μείωση της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου.
Η ισοτρετινοΐνη έχει ισχυρή τερατογόνο δράση. Κάθε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνει το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη ένα μήνα πριν από τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας και για ένα μήνα μετά την ολοκλήρωσή της. Δεν συμμεριζόμαστε την άποψη για την αβάσιμη, κατά τη γνώμη μας, απαγόρευση εγκυμοσύνης εντός 2 ετών από τη διακοπή της λήψης του Roaccutane®. Το τελευταίο, προφανώς, μπορεί να σχετίζεται με μια αδικαιολόγητη, καθαρά μηχανική μεταφορά της καθορισμένης περιόδου (2 χρόνια) από τις οδηγίες χρήσης άλλων ρετινοειδών - ετρετινάτη και της τρέχουσας χρησιμοποιούμενης ασιτρετίνης. Το γεγονός είναι ότι ο υπολογισμός της περιόδου υποχρεωτικής αντισύλληψης που συνιστάται μετά το τέλος της θεραπείας βασίζεται σε δεδομένα σχετικά με τον χρόνο ημιζωής του ρετινοειδούς: για την απομάκρυνση του 99% του φαρμάκου από τον οργανισμό, χρόνο ίσο με 7 ημιζωές απαιτείται. Ο χρόνος ημιζωής της ετρετινάτης είναι περίπου 100 ημέρες, γεγονός που καθιστά υποχρεωτική την αντισύλληψη για 2 χρόνια. Ο χρόνος ημιζωής της ασιτρετίνης είναι κατά μέσο όρο μόνο 2 ημέρες, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι στο ανθρώπινο σώμα η ακιτρετίνη μπορεί να εστεροποιηθεί για να σχηματίσει ετρετινάτη. Από αυτή την άποψη, έχει καθιερωθεί ένα χρονικό διάστημα μετά το τέλος της θεραπείας με ασιτρετίνη κατά το οποίο θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη, επίσης για περίοδο 2 ετών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ισοτρετινοΐνης (Roaccutane®) είναι κατά μέσο όρο 19 ώρες, ο χρόνος ημιζωής του κύριου μεταβολίτη της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης είναι κατά μέσο όρο 29 ώρες. Στο σώμα δεν σχηματίζονται τερατογόνες ουσίες που κυκλοφορούν μακράς διάρκειας· οι ενδογενείς συγκεντρώσεις ρετινοειδών αποκαθίστανται περίπου 2 εβδομάδες μετά το τέλος της λήψης του Roaccutane®. Σε αυτή την περίπτωση, μια περίοδος υποχρεωτικής αντισύλληψης 4 εβδομάδων μετά το τέλος της θεραπείας φαίνεται εύλογα επαρκής. Και όμως, συνιστούμε την παράταση της απαγόρευσης της εγκυμοσύνης μέχρι 2 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, κάτι που συμπίπτει με τη γνώμη των έγκυρων Γερμανών δερματολόγων.
Στις γυναίκες, η θεραπεία με Roaccutane θα πρέπει να ξεκινά τη 2-3η ημέρα του επόμενου κανονικού εμμηνορροϊκού κύκλου. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται γραπτώς για τις κατάλληλες προφυλάξεις και τις πιθανές συνέπειες. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη λήψη ισοτρετινοΐνης ή εντός ενός μήνα μετά τη διακοπή της, υπάρχει σημαντικός κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρών δυσπλασιών των οργάνων και των συστημάτων του εμβρύου (κυρίως του κεντρικού νευρικού συστήματος και του καρδιαγγειακού συστήματος). Η ισοτρετινοΐνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Άλλες παρενέργειες του Roaccutane®, όπως έχει ήδη σημειωθεί, είναι συνήθως ήπιες και δοσοεξαρτώμενες, υποχωρώντας πλήρως με την ολοκλήρωση της θεραπείας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, για την πρόληψη της ρετινοειδούς χειλίτιδας, της ρετινοειδούς δερματίτιδας του προσώπου, της ρετινοειδούς «ξηρής» επιπεφυκίτιδας, συνιστάται στους ασθενείς να συστήνουν την εφαρμογή διαφόρων ενυδατικών και μαλακτικών φαρμάκων (υγιεινό κραγιόν, μαλακτικές κρέμες, ενυδατικές οφθαλμικές σταγόνες τύπου τεχνητό δάκρυ, κ.λπ. .).
Σχήματα χαμηλής δόσης
Πρόσφατα, σε σχέση με την επέκταση των ενδείξεων για τη χρήση του Roaccutane®, το θέμα της λεγόμενης "χαμηλής δόσης" και "εξαιρετικά χαμηλής δόσης" χρήσης του φαρμάκου έχει συζητηθεί ενεργά στην ξένη επιστημονική και πρακτική βιβλιογραφία. . Πρέπει να σημειωθεί ότι με το τυπικό δοσολογικό σχήμα χρησιμοποιήθηκαν χαμηλές δόσεις του φαρμάκου (0,1-0,3 mg/kg ή 10 mg ημερησίως) στα τελικά στάδια της θεραπείας, ενώ οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου (χρόνος ημιζωής ο κύριος μεταβολίτης - κατά μέσο όρο 30 ώρες) κατέστησε δυνατή τη χρήση του τόσο καθημερινά όσο και κατά διαστήματα, δηλ. σε μια μέρα. Όπως δείχνει τόσο η ξένη όσο και η δική μας εμπειρία, η χρήση του Roaccutane® αμέσως από χαμηλές δόσεις είναι δυνατή για μια σειρά παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής σμηγματόρροιας που σχετίζεται με ήπια ακμή, ασθένειες από την ομάδα της ωοθυλακίτιδας από αφαίρεση πέτρας, ακμής αποσκλήρυνσης, καθώς και ακμής ποικίλης βαρύτητας, παρείχε ψυχολογική στάση των ασθενών στη θεραπεία με συστηματικά ρετινοειδή.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι εμπειρικά, πολλοί δερματολόγοι και κοσμετολόγοι σε όλο τον κόσμο χρησιμοποιούν χαμηλές δόσεις Roaccutane® στην πράξη, αλλά δεν έχουν υπάρξει πρακτικά αξιόπιστες κλινικές μελέτες που να βασίζονται στις αρχές της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία. Κατ' αρχήν, όταν συνταγογραφούνται χαμηλές δόσεις για το λεγόμενο «προβληματικό δέρμα» στο εξωτερικό, διακρίνονται οι ακόλουθες τέσσερις προσεγγίσεις: 1) συνταγογράφηση του Roaccutane® σε δόση 10 mg την ημέρα, ανεξαρτήτως σωματικού βάρους, για περίπου 4 εβδομάδες. στη συνέχεια 10 mg κάθε 5 ημέρες την εβδομάδα. στη συνέχεια 10 mg κάθε 3 ημέρες την εβδομάδα. στη συνέχεια 10 mg κάθε 2 ημέρες την εβδομάδα. στη συνέχεια 10 mg μία φορά την εβδομάδα, με σταδιακές προσαρμογές της δόσης που πραγματοποιούνται κάθε μήνα. 2) 5 mg την ημέρα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος, για μεγάλο χρονικό διάστημα. 3) 2,5 mg την ημέρα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος, για μεγάλο χρονικό διάστημα. 4) 2,5 mg την ημέρα δύο φορές την εβδομάδα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Από όλα τα προτεινόμενα σχήματα, μας φαίνεται ότι το πιο δικαιολογημένο είναι η πρώτη μέθοδος χρήσης χαμηλής δόσης Roaccutane®, που αναπτύχθηκε και δοκιμάστηκε στην πράξη από το 1991 έως το 2004 από τον G. Plewig και τους συνεργάτες του. Σύμφωνα με αυτούς, μία από τις μελέτες περιελάμβανε 28 ασθενείς με ακμή ΙΙΙ και IV σοβαρότητας που έλαβαν ισοτρετινοΐνη σε τυπική δόση 0,5 mg/kg ημερησίως για 6 μήνες. Στη δεύτερη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν εξαιρετικά χαμηλές δόσεις ισοτρετινοΐνης από 10 έως 5 mg την ημέρα, καθώς και 2,5 mg 2 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες. Στην πρώτη ομάδα, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας επιβεβαιώθηκε: ο αριθμός των στοιχείων εξανθήματος μειώθηκε, ως δείκτης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, ο αριθμός των θυλακιωδών στοιχείων μειώθηκε, το επίπεδο αποικισμού P. acne μειώθηκε και η απέκκριση σμήγματος μειώθηκε. Στη δεύτερη μελέτη, η αποτελεσματικότητα σημειώθηκε επίσης στις κύριες κλινικές παραμέτρους· το επίπεδο της σμηγματόρροιας και ο αριθμός των P. acne μειώθηκαν. Συνοπτικά, αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της χαμηλής δόσης ισοτρετινοΐνης για τη θεραπεία της σμηγματόρροιας, της επίμονης ακμής,1 καθώς και για τη θεραπεία συντήρησης για ασθενείς με σοβαρές μορφές ακμής που λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις, καθώς και για τη θεραπεία ασθενών με διάφορες σμηγματογόνων υπερπλασίες. Από την εμπειρία μας, βρήκαμε επίσης καλό αποτέλεσμα από τη χρήση του σε ασθενείς με μέτρια ακμή (φωτογραφίες 1, 2). Ταυτόχρονα, η δόση της πορείας κατά τη χρήση σχημάτων χαμηλής δόσης του Roaccutane® μπορεί να είναι 15, 7,5 ή ακόμη και 1 mg/kg σωματικού βάρους, γεγονός που μειώνει πλήρως την τρέχουσα κατανόηση της ανάγκης υπολογισμού της ως σημαντικής κατευθυντήριας γραμμής για την κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Roaccutane®. Συμμεριζόμαστε πλήρως το αξίωμα που προτάθηκε από αυτόν τον έγκυρο συγγραφέα σχετικά με την προαιρετική δυνατότητα υπολογισμού της δόσης του μαθήματος στην κλινική πράξη.
Η συνδυαστική θεραπεία με χαμηλές δόσεις ισοτρετινοΐνης σε συνδυασμό με άλλα συστηματικά ή τοπικά φάρμακα για τη θεραπεία της ακμής φαίνεται επίσης να είναι μια πολύ ελκυστική εστίαση για τους δερματολόγους. Μια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με ακμή με χαμηλές δόσεις ισοτρετινοΐνης σε συνδυασμό με οξική κυπροτερόνη. 27 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 12 εβδομάδες με 0,05 mg/kg/ημέρα. ισοτρετινοΐνη (10 ασθενείς) ή 50 mg/ημέρα. οξική κυπροτερόνη (8 ασθενείς), ή δύο φάρμακα ταυτόχρονα στις ίδιες δόσεις (9 ασθενείς). Η μελέτη έδειξε ότι η κλινική αποτελεσματικότητα σε όλες τις ομάδες ήταν περίπου η ίδια, ωστόσο, η αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων που προκλήθηκε από την ισοτρετινοΐνη ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης θεραπείας με ένα αντιανδρογόνο φάρμακο.
Μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση είναι η χρήση χαμηλών δόσεων Roaccutane® σε ασθενείς με όψιμη επίμονη ακμή (acne adultorum). Μια μελέτη που διεξήχθη από τον R. Marks επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με προχωρημένη ακμή ηλικίας 30-60 ετών με χαμηλή δόση ισοτρετινοΐνης σε δόση 0,25 mg/kg ημερησίως για 6 μήνες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς παρατήρησαν υποχώρηση των εκδηλώσεων ακμής, σταθερή ύφεση για 36 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας και πολύ καλή ανεκτικότητα της θεραπείας. Η εργασία σημείωσε επίσης την αποτελεσματικότητα της χρήσης χαμηλών δόσεων ισοτρετινοΐνης σε μια ομάδα ασθενών με οξεία ακμή σε σύγκριση με τη χρήση εξωτερικών μορφών ρετινοειδών και υπεροξειδίου του βενζυλίου. Η χρήση της ισοτρετινοΐνης στο τυπικό σχήμα προκάλεσε σημαντικά μεγαλύτερο αριθμό παρενεργειών (ξηροδερμία, χειλίτιδα, αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους), κάτι που ήταν ένας από τους λόγους διακοπής της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη σε ορισμένους ασθενείς αυτής της ομάδας.
Ένα από τα βασικά ερωτήματα κατά τη χρήση χαμηλών δόσεων Roaccutane® παραμένει: πόσο καιρό μπορεί να πραγματοποιηθεί μια τέτοια θεραπεία με ασφάλεια; Δεν είναι μυστικό ότι η μακροχρόνια χρήση συστηματικών ρετινοειδών σε τυπικές ή υψηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στους βιοχημικούς δείκτες του οστικού ιστού και τοξικές επιδράσεις στον οστικό ιστό (πρώιμο κλείσιμο των πλακών ανάπτυξης). Για το σχήμα χαμηλής δόσης, αυτή η άποψη έχει διαψευσθεί. Οι Trifiro G. και Norbiato G. μελέτησαν την αναλογία δεικτών διαφόρων τύπων κολλαγόνου, καθώς και τους δείκτες απέκκρισης της απορρόφησης του οστικού ιστού σε 10 νέους 17-19 ετών που έλαβαν θεραπεία με χαμηλές και μεσαίες δόσεις Roaccutane®. Στο πλαίσιο μιας καλής κλινικής επίδρασης, σημειώθηκε η επίδραση της ισοτρετινοΐνης στο κολλαγόνο τύπου Ι του δέρματος, ενώ δεν ανιχνεύθηκαν αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους που αντικατοπτρίζουν την κατάσταση των οστών. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το γεγονός, μπορεί να υποτεθεί ότι η θεραπεία ασθενών με ακμή με χαμηλές δόσεις ισοτρετινοΐνης για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να συμβάλει όχι μόνο στη μείωση των φλεγμονωδών στοιχείων της ακμής, αλλά και στη σημαντική διόρθωση των αλλαγών ουλής (μετά ακμή).
Αναμφισβήτητα ενδιαφέρον παρουσιάζει η χρήση χαμηλών δόσεων Roaccutane® για ψυχοσωματικές μορφές ακμής, η δερματική διαδικασία στην οποία δεν συσχετίζεται πάντα με τη σοβαρότητα των ψυχικών διαταραχών. Έτσι, σε μια μελέτη των Ng C.H., Schweitzer I. (2003), με επιβεβαιωμένη συσχέτιση διαταραχών καταθλιπτικού φάσματος και ακμής ποικίλης σοβαρότητας, παρατηρήθηκαν αλλαγές κατά τη θεραπεία με χαμηλές δόσεις Roaccutane® όχι μόνο όσον αφορά τη διαδικασία του δέρματος, αλλά και σε ψυχοπαθολογικά συμπτώματα.
Σε αυτό το πλαίσιο, μπορούμε επίσης να αναφερθούμε στα δικά μας δεδομένα προτεραιότητας σχετικά με τη συμπερίληψη χαμηλών δόσεων συστηματικής ισοτρετινοΐνης στο θεραπευτικό σύμπλεγμα για την εξουθενωμένη ακμή. Σε όλους τους ασθενείς με εκτονωμένη ακμή, που αναπτύχθηκε ως μέρος του συμπλέγματος ψυχοπαθολογικών συμπτωμάτων της υπερτιμημένης υποχονδρίας ομορφιάς (n = 28, 25 γυναίκες, 3 άνδρες, μέση ηλικία 25,1 ± 2,3 έτη), στην κατάσταση του δέρματος επικράτησαν τα φαινόμενα αυτοκαταστροφής πάνω από τις εκδηλώσεις της κοινής ακμής. Στο πρώτο στάδιο, συνταγογραφήσαμε θεραπεία με ψυχοφάρμακα - άτυπα αντιψυχωσικά (ρισπεριδόνη 2-4 mg/ημέρα, ολανζαπίνη 2,5-10 mg/ημέρα κ.λπ., για 6-8 εβδομάδες) και αντικαταθλιπτικά (SSRIs – φλουοξετίνη 40 mg/ημέρα). , σερτραλίνη έως 100 mg/ημέρα κ.λπ., 6-8 εβδομάδες). Στη συνέχεια, το Roaccutane® συνταγογραφήθηκε σε μια αρχική δόση επαρκή για την ανακούφιση από ελάχιστες εκδηλώσεις ακμής, με ρυθμό 0,3 mg/kg, και στη συνέχεια η δόση μειώθηκε σε 0,15-0,1 mg/kg την ημέρα. Αφού επιτύχαμε σταθερή κλινική βελτίωση, αλλάξαμε σε διαλείπουσα χορήγηση 10 mg Roaccutane® κάθε δεύτερη μέρα. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 4-6 μήνες. Κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας, σημειώθηκε θετική δυναμική με τη μορφή υποχώρησης των κωμωδών, των βλατίδων, των φλυκταινών και της σμηγματόρροιας. Λόγω της απουσίας εμφάνισης νέων στοιχείων ακμής, καθώς και της μείωσης των ψυχοπαθολογικών συμπτωμάτων, μειώθηκε και ο αριθμός των αυτοεξαγωγών (Εικ. 1, φωτογραφίες 3,4). Η συνολική κλινική αποτελεσματικότητα ήταν 78,2%.
Χαμηλές δόσεις Roaccutane® ήταν καλά ανεκτές. Τα φαινόμενα ρετινοειδούς δερματίτιδας ήταν σημαντικά λιγότερο έντονα σε σύγκριση με τη θεραπεία σύμφωνα με τυπικά σχήματα για τη χρήση του Roaccutane®. Την 2-3η ημέρα της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν συμπτώματα ρετινοειδούς δερματίτιδας (χειλίτιδα, ξηρότητα και απολέπιση του δέρματος του προσώπου ήταν ιδιαίτερα ενοχλητικά) περίπου οι μισοί ασθενείς παρουσίασαν μέτρια ξηροδερμία των χεριών κατά τη διάρκεια 1-2 μηνών θεραπείας . Έτσι, η ισοτρετινοΐνη, όταν χρησιμοποιείται συστηματικά σε χαμηλές δόσεις, είναι αρκετή για να ανακουφίσει τις δερματικές αλλοιώσεις του υποβάθρου στην εκτονωμένη ακμή και, σε συνδυασμό με αντιψυχωτική θεραπεία, βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα της θεραπείας της νόσου.
Ένα άλλο μοντέλο για τη χρήση ενός σχήματος χαμηλής δόσης μπορεί να είναι μια δερματοπάθεια που ανήκει στην ομάδα της αντίστροφης ακμής: θυλακίτιδα decalvans του τριχωτού της κεφαλής, που θεωρείται από ορισμένους συγγραφείς ως μια διαγραμμένη εκδοχή της αποστήματος και υπονόμευσης της θυλακίτιδας και της περιθυλακίτιδας Hoffmann (φωτογραφία 5) . Η νόσος έχει παθογένεια παρόμοια με την ακμή, διακρίνεται από μια εξαιρετικά θολή πορεία, είναι ανθεκτική στη συστηματική αντιβιοτική θεραπεία και στα εξωτερικά ρετινοειδή, ταυτόχρονα, η διαδικασία συχνά διαγράφεται, υποκλινικής φύσης και επομένως η συνταγογράφηση τυπικών δόσεων Το Roaccutane® δεν δικαιολογείται. Υπάρχει μόνο μία εμπειρία θεραπείας αυτής της πάθησης χρησιμοποιώντας το καινοτόμο σχήμα που εξετάζεται.
Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ιδιαίτερα ότι παρά τη μείωση των παρενεργειών με χαμηλή δόση ισοτρετινοΐνης, η τερατογένειά της και, κατά συνέπεια, η υποχρεωτική φύση της αντισύλληψης για όλη την περίοδο της θεραπείας και ένα μήνα μετά παραμένει αμετάβλητο γεγονός. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παράταση της περιόδου λήψης του φαρμάκου, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις, οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο εγκυμοσύνης, ακόμη και σε συνθήκες επαρκούς αντισύλληψης.
Έτσι, με βάση τα βιβλιογραφικά δεδομένα και τις πολυάριθμες δικές μας παρατηρήσεις, πιστεύουμε ότι το Roaccutane® εξακολουθεί να είναι το πιο παθογενετικά τεκμηριωμένο φάρμακο για τη θεραπεία μέτριων και ιδιαίτερα σοβαρών μορφών ακμής, δίνοντας επίμονο υψηλό θεραπευτικό αποτέλεσμα με ελάχιστες και καλά ελεγχόμενες παρενέργειες . Η χρήση χαμηλών και πολύ χαμηλών δόσεων ισοτρετινοΐνης για τη θεραπεία ασθενών με διάφορες μορφές ακμής είναι μια νέα και πολλά υποσχόμενη μέθοδος. Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει όχι μόνο την ελαχιστοποίηση των πιθανών επιπτώσεων της τυπικής θεραπείας και την επέκταση των θεραπευτικών επιλογών, αλλά επίσης βελτιστοποιεί σημαντικά τους φαρμακοοικονομικούς δείκτες προς την κατεύθυνση της μείωσης του κόστους θεραπείας με το Roaccutane®.
1 Ο Plewig εξετάζει επίσης τη θεραπεία της σοβαρής, ομαδικής
μορφές ακμής με χαμηλές δόσεις ισοτρετινοΐνης: η πρώτη
Τα από του στόματος κορτικοστεροειδή 1 mg/kg σωματικού βάρους χρησιμοποιούνται για 7-14 ημέρες
σώμα, στη συνέχεια για 7-10 ημέρες - αντιβιοτικά από την ομάδα των μακρολιδίων,
στη συνέχεια, μετά τη μείωση της οξείας φλεγμονώδους διαδικασίας
η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη συνταγογραφείται σε δόση 0,2 έως 0,4 mg/kg σωματικού βάρους
σώματα. Αυτό το σχήμα επιτρέπει ταχύτερη κλινική
αποτέλεσμα σε σχέση με τη μονοθεραπεία με ισοτρετινοΐνη.
Βιβλιογραφία
1. Samgin M.A., Gromova S.A., Kolesnikov Yu.Yu. // Vestn dermatol venerol, 1989; 56-60
2. Samgin M.A., Lvov A.N., Potekaev N.S. και άλλοι // Ross Journal Skin Vein Bol 2002, 3, 60-65
3. Lvov A.N., Samgin M.A. Εξουδετερωμένη ακμή: πρώτη εμπειρία θεραπείας με χαμηλή δόση roaccutane // Περιλήψεις του Χ Ρωσικού Εθνικού Κογκρέσου «Άνθρωπος και Ιατρική». - Μόσχα, 7-11 Απριλίου 2003 52
4. Skripkin Yu.K., Kubanova A.A., Samsonov V.A. και άλλοι // Vestn dermatol venerol, 1994; 2:3-6
5. Shakhtmeister I.Ya., Pokryshkin V.I., Pisarenko M.F. // Vestn dermatol 1984; 3:26-31
6. Τσου Α; Cunliffe WJ // J Eur Acad Dermatol Venereol, 1999 Μάιος, 12:3, 263
7. Geiger JM; Saurat JH // Dermatol Clin, 1993 Jan, 11:1, 117-29
8. Kindmark A, et al // Acta Derm Venereol, 1998, Jul, 7: 24-9
9. Leyden JJ // J Am Acad Dermatol 1998 Aug, 39:2 Pt 3, S45-9
10. Orfanos CE // Dermatology, 1998, 196:1, 140-7
11. Plewig G., Jansen Τ. Ισοτρετινοΐνη. // Στο: Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie - Springer - Berlin, 1994; σελ. 280-284
12. Wessels F. // S Afr Med J, 1999 Jul, 89:7 Pt 2, 780-4
13. Wiegand UW. // J Am Acad Dermatol, 1998 Aug, 39:2 Pt 3, 8-12
14. Amichai Β, Shemer Α, Grunwald MH. Χαμηλή δόση ισοτρετινοΐνης στη θεραπεία της κοινής ακμής. //J Am Acad Dermatol. 2006 Απρ;54(4):644-6.
15. Benifla JL, Ville Y, Imbert MC, Frydman R, Thomas A, Pons JC. Δόσεις ρετινοειδών εμβρυϊκού ιστού. Πειραματική μελέτη που αφορά περίπτωση χορήγησης ισοτρετινοΐνης (Roaccutan) και εγκυμοσύνης. // Εμβρυϊκή διάγνωση Θερ. 1995 Μάιος-Ιούνιος, 10(3):189-91
16. Dreno B, Daniel F, Allaert FA, Aube I. Acne: εξέλιξη της κλινικής πρακτικής και της θεραπευτικής διαχείρισης της ακμής μεταξύ 1996 και 2000. // Eur J Dermatol. 2003 Mar-Apr;13(2):166-70.
17. Lvov A.N., Samgin M.A. Χαμηλές δόσεις συστηματικής ισοτρετινοΐνης για την ακμή excoriee: η πρώτη εμπειρία θεραπείας // JEADV, Περίληψη του 12ου Συνεδρίου της EADV, 15-15 Οκτ. 2003, Βαρκελώνη. Ισπανία - σελ.168
18. Marks R. Acne και η αντιμετώπισή της πέρα από την ηλικία των 35 ετών. //Am J Clin Dermatol. 2004, 5(6):459-62.
19. Marsden JR, Laker MF, Ford GP, Shuster S. Επίδραση χαμηλής δόσης οξικής κυπροτερόνης στην απόκριση της ακμής στην ισοτρετινοΐνη. // Br J Dermatol. 1984 Jun;110(6):697-702
20. Ng CH, Schweitzer I Η συσχέτιση μεταξύ κατάθλιψης και χρήσης ισοτρετινοΐνης στην ακμή. //Aust N Z J Psychiatry. 2003 Feb;37(1):78-84.
21. Plewig G, Hennes R, Maas B, Mack-Hennes A. Συμπεριφορά ύφεσης μετά από χαμηλή δόση 13-cis-ρετινοϊκού οξέος στη βλατιδώδη ακμή // Z Hautkr. 1986 Sep 1;61(17):1205-10.
22. Plewig G. Isotretinoin Therapie: Wann, was, wie? // Στο: Fortschritte der praktischen Dermatologie und venerologie 2004 (Hrsg. G. Plewig, P. Kaudewitz, C.A. Sander) - Springer Berlin Heidelberg - 2005, σελ. 245-258
23. Trifiro G, Norbiato G. Παραλλαγή Ν-τελοπεπτιδίου κολλαγόνου τύπου Ι σε εφήβους που λαμβάνουν ισοτρετινοΐνη από το στόμα για σοβαρή ακμή. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Jan;15(1):35-9.
24. Ζούμπουλης CC. Διερεύνηση της δραστηριότητας των ρετινοειδών και ο ρόλος της φλεγμονής στην ακμή: ζητήματα που επηρεάζουν τις μελλοντικές κατευθύνσεις για τη θεραπεία της ακμής. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001; 15 Suppl 3:63-7.
Φόρμα δοσολογίας
Κάψουλες 8 mg και 16 mg
Χημική ένωση
Μία κάψουλα περιέχει
δραστική ουσία - ισοτρετινοΐνη 8,00 mg ή 16,00 mg,
έκδοχα: στεαροϋλ μακρογολγλυκερίδια, κεκαθαρμένο σογιέλαιο, ελαϊκή σορβιτόλη,
σύνθεση καψουλών ζελατίνης Νο. 3 (καπάκι και σώμα): ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε 172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171),
σύνθεση καψουλών ζελατίνης Νο. 1:
καπάκι: ζελατίνη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E 172), καρμίνη indigo (E 132), διοξείδιο του τιτανίου (E 171), διοξείδιο του τιτανίου (E 171),
σώμα: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Περιγραφή
Κάψουλες ζελατίνης Νο. 3, με πορτοκαλί καπάκι και σώμα (για δόση 8 mg).
Κάψουλες ζελατίνης Νο 1, με πράσινο καπάκι και λευκό σώμα (για δόση 16 mg).
Το περιεχόμενο των καψουλών είναι μια πορτοκαλί κηρώδης πάστα.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Παρασκευάσματα για τη θεραπεία της ακμής.
Ρετινοειδή για συστηματική θεραπεία της ακμής. Ισοτρετινοΐνη.
Κωδικός ATX D10BA01
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Αναρρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η απορρόφηση είναι μεταβλητή, η βιοδιαθεσιμότητα της ισοτρετινοΐνης είναι χαμηλή και μεταβλητή - λόγω της αναλογίας της διαλυμένης ισοτρετινοΐνης στο φάρμακο και μπορεί επίσης να αυξηθεί κατά τη λήψη του φαρμάκου με τροφή.
Σε ασθενείς με ακμή, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) σε σταθερή κατάσταση μετά τη λήψη 80 mg ισοτρετινοΐνης με άδειο στομάχι ήταν 310 ng/ml (εύρος 188 - 473 ng/ml) και επιτεύχθηκαν μετά από 2-3 ώρες. Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στο πλάσμα είναι 1,7 φορές υψηλότερη από ό,τι στο αίμα λόγω κακής διείσδυσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Διανομή
Η ισοτρετινοΐνη συνδέεται σχεδόν πλήρως (99,9%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.
Οι συγκεντρώσεις ισορροπίας της ισοτρετινοΐνης στο αίμα σε ασθενείς με σοβαρή ακμή που έπαιρναν 40 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα κυμαίνονταν από 120 έως 200 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 2-5 φορές υψηλότερες από αυτές της ισοτρετινοΐνης. Η συγκέντρωση της ισοτρετινοΐνης στην επιδερμίδα είναι δύο φορές χαμηλότερη από ό,τι στον ορό.
Μεταβολισμός
Η ισοτρετινοΐνη μεταβολίζεται για να σχηματίσει τρεις κύριους μεταβολίτες στο πλάσμα: 4-οξο-ισοτρετινοΐνη, τρετινοΐνη (όλα-τρανς-ρετινοϊκό οξύ) και 4-οξο-ρετινοΐνη, καθώς και λιγότερο σημαντικούς μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν επίσης γλυκουρονίδια. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 4-οξο-ισοτρετινοΐνη, το επίπεδό της στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι 2,5 φορές υψηλότερο από τη συγκέντρωση του μητρικού φαρμάκου. Πολλά ένζυμα του συστήματος κυτοχρώματος εμπλέκονται στη μετατροπή της ισοτρετινοΐνης σε 4-οξο-ισοτρετινοΐνη και τρετινοΐνη: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 και, πιθανώς, CYP3A4, καθώς και CYP2A6 και CYP2E1. Ωστόσο, καμία από τις ισομορφές δεν φαίνεται να παίζει κυρίαρχο ρόλο.
Οι μεταβολίτες της ισοτρετινοΐνης έχουν υψηλή βιολογική δράση. Οι κλινικές επιδράσεις του φαρμάκου σε ασθενείς μπορεί να είναι αποτέλεσμα της φαρμακολογικής δραστηριότητας της ισοτρετινοΐνης και των μεταβολιτών της. Η εντεροηπατική κυκλοφορία μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο.
Μετακίνηση
Η τελική φάση ημιζωής για την αμετάβλητη ισοτρετινοΐνη σε ασθενείς με ακμή είναι κατά μέσο όρο 19 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής τελικής φάσης της 4-οξο-ισοτρετινοΐνης είναι μεγαλύτερος, κατά μέσο όρο 29 ώρες.
Η ισοτρετινοΐνη απεκκρίνεται από τα νεφρά και τη χολή σε περίπου ίσες ποσότητες.
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα φυσικό (φυσιολογικό) ρετινοειδές. Οι ενδογενείς συγκεντρώσεις των ρετινοειδών αποκαθίστανται περίπου 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του Acnecutane.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις
Δεδομένου ότι τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία είναι περιορισμένα, η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται σε αυτή την ομάδα ασθενών.
Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ισοτρετινοΐνης.
Φαρμακοδυναμική
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα στερεοϊσομερές του all-trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ισοτρετινοΐνης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, αλλά έχει διαπιστωθεί ότι η βελτίωση της κλινικής εικόνας των σοβαρών μορφών ακμής σχετίζεται με την καταστολή της δραστηριότητας των σμηγματογόνων αδένων και την ιστολογικά επιβεβαιωμένη μείωση του μεγέθους τους. Το σμήγμα είναι το κύριο υπόστρωμα για την ανάπτυξη του Propionibacterium acnes, επομένως η μείωση της παραγωγής σμήγματος αναστέλλει τον βακτηριακό αποικισμό στον πόρο.
Η αντιφλεγμονώδης δράση της ισοτρετινοΐνης στο δέρμα έχει αποδειχθεί.
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Το Acnecutane πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρό ή να χρησιμοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών για τη θεραπεία σοβαρών μορφών ακμής και ο οποίος κατανοεί τους κινδύνους της θεραπείας με Acnecutane και την απαραίτητη παρακολούθηση της χρήσης τους.
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Acnecutane και οι παρενέργειές του εξαρτώνται από τη δόση και ποικίλλουν μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Επομένως, είναι σημαντικό να επιλέγετε μεμονωμένα δόσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οι κάψουλες λαμβάνονται με τα γεύματα, μία ή δύο φορές την ημέρα.
Η αρχική δόση του Acnecutane είναι 0,4 mg/kg ημερησίως, σε ορισμένες περιπτώσεις έως 0,8 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα.
Η βέλτιστη αθροιστική δόση πορείας είναι 100-120 mg/kg. Η πλήρης ύφεση της ακμής μπορεί συχνά να επιτευχθεί εντός 16-24 εβδομάδων από τη θεραπεία.
Εάν η συνιστώμενη δόση είναι ανεπαρκώς ανεκτή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε χαμηλότερη ημερήσια δόση, αλλά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Η αύξηση της διάρκειας της θεραπείας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτροπής. Για να εξασφαλιστεί η μέγιστη δυνατή αποτελεσματικότητα σε τέτοιους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται στη μέγιστη ανεκτή δόση για τη συνήθη διάρκεια.
Στους περισσότερους ασθενείς, η ακμή εξαφανίζεται τελείως μετά από ένα μόνο κύκλο θεραπείας.
Σε περίπτωση εμφανούς υποτροπής, ενδείκνυται δεύτερος κύκλος θεραπείας στην ίδια ημερήσια και αθροιστική δόση Acnecutane με την πρώτη. Δεδομένου ότι η βελτίωση μπορεί να καθυστερήσει, έως και 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί επαναλαμβανόμενη πορεία όχι νωρίτερα από το τέλος αυτής της περιόδου.
Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με χαμηλή δόση (π.χ. 8 mg/ημέρα). Στη συνέχεια, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί σε 0,8 mg/kg/ημέρα ή στη μέγιστη ανεκτή δόση.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών, επομένως δεν έχει καθοριστεί δοσολογικό σχήμα για αυτήν την ομάδα.
Παρενέργειες
Πολύ συχνό (≥ 1/10)
Αναιμία, αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων, θρομβοπενία, θρομβοκυττάρωση
Βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλμία, ερεθισμός των ματιών
Αυξημένες τρανσαμινάσες
Χειλίτιδα, δερματίτιδα, ξηροδερμία, ξεφλούδισμα του δέρματος των παλαμών και των πελμάτων, κνησμός,
ερυθηματώδες εξάνθημα, εύκολος τραυματισμός του δέρματος (κίνδυνος τραύματος)
Αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στην πλάτη
Υπερτριγλυκεριδαιμία, μειωμένη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας
Συχνά (≥ 1/100,< 1/10)
Ουδετεροπενία
Πονοκέφαλο
Ρινορραγίες, ξηρός ρινικός βλεννογόνος, ρινοφαρυγγίτιδα
Αλωπεκίαση
Υπερχοληστερολαιμία, υπεργλυκαιμία, αιματουρία, πρωτεϊνουρία
Σπάνια (≥ 1/10.000,< 1/1 000)
Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία
Κατάθλιψη, επιδείνωση της κατάθλιψης, τάσεις προς την επιθετικότητα, άγχος, αστάθεια της διάθεσης
Πολύ σπάνια (≤ 1/10.000)
Λοιμώξεις που προκαλούνται από gram-θετικά παθογόνα
Λεμφαδενοπάθεια
Σακχαρώδης διαβήτης, υπερουριχαιμία
Διαταραχή διαγωγής, ψύχωση, αυτοκτονικός ιδεασμός, απόπειρες αυτοκτονίας, αυτοκτονία
Υπνηλία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, σπασμοί
Μειωμένη οπτική οξύτητα, καταρράκτης, μειωμένη χρωματική όραση (η οποία υποχωρεί μετά τη διακοπή του φαρμάκου), δυσανεξία στους φακούς επαφής, θολότητα του κερατοειδούς, μειωμένη προσαρμογή στο σκοτάδι (μειωμένη οπτική οξύτητα στο λυκόφως), κερατίτιδα, οπτική νευρίτιδα (ως σημάδι ενδοκρανιακής υπέρτασης), φωτοφοβία
Διαταραχή της ακουστικής οξύτητας
Αγγειίτιδα (κοκκιωμάτωση Wegener, αλλεργική αγγειίτιδα)
Βρογχόσπασμος (ειδικά σε ασθενείς με άσθμα), βραχνάδα
Κολίτιδα, ειλείτιδα, ξηρός λαιμός, γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγική διάρροια και φλεγμονώδεις παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα, ναυτία, παγκρεατίτιδα
Ηπατίτιδα
Κολυμίνη ακμής, έξαρση ακμής, ερύθημα (προσώπου), εξάνθημα, παθήσεις μαλλιών, υπερτρίχωση, δυστροφία νυχιών, παρωνυχία, φωτοευαισθησία, πυογόνο κοκκίωμα, υπερμελάγχρωση δέρματος, εφίδρωση
Αρθρίτιδα, ασβεστοποίηση (ασβεστοποίηση συνδέσμων και τενόντων), πρόωρη σύγκλειση της πλάκας ανάπτυξης της επιφύσεως, εξώστωση (υπερόστωση), μειωμένη οστική πυκνότητα, τενοντίτιδα
Σπειραματονεφρίτιδα
Αυξημένος κοκκιωματώδης ιστός, κακουχία
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Συχνότητα άγνωστη
Ραβδομυόλυση
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην ισοτρετινοΐνη ή σε βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένου του σογιέλαιου. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με αλλεργίες στη σόγια.
Ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνες
Ηπατική ανεπάρκεια
Υπερβιταμίνωση Α
Υπερλιπιδαιμία
Παιδιά και έφηβοι έως 18 ετών
Εγκυμοσύνη, περίοδος γαλουχίας
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης
Προσεκτικά
Διαβήτης
Ιστορικό κατάθλιψης
Ευσαρκία
Διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων
Αλκοολισμός
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Λόγω πιθανής αύξησης των συμπτωμάτων της υπερβιταμίνωσης Α, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση Acnecutane και φαρμάκων που περιέχουν βιταμίνη Α.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα ρετινοειδή, συμ. Η ασιτρετίνη, η τρετινοΐνη, η ρετινόλη, το ταζαροτένιο, το αδαπαλένιο, αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο υπερβιταμίνωσης Α.
Δεδομένου ότι οι τετρακυκλίνες μειώνουν την αποτελεσματικότητα και μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, η χρήση τους σε συνδυασμό με το Acnecutane αντενδείκνυται.
Το Acnecutane μπορεί να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων προγεστερόνης, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε αντισυλληπτικά που περιέχουν μικρές δόσεις προγεστερόνης.
Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν τη φωτοευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων, θειαζιδικών διουρητικών) αυξάνει τον κίνδυνο ηλιακού εγκαύματος. Η συνδυασμένη χρήση με τοπικά κερατολυτικά φάρμακα για τη θεραπεία της ακμής δεν συνιστάται λόγω της πιθανής αύξησης του τοπικού ερεθισμού.
Ειδικές Οδηγίες
Το Acnecutane θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς, κατά προτίμηση δερματολόγους, που έχουν εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών και γνωρίζουν τον κίνδυνο τερατογένεσης του φαρμάκου.
Οι περισσότερες από τις παρενέργειες του Acnecutane εξαρτώνται από τη δόση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως αναστρέψιμες μετά την προσαρμογή της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές μπορεί να επιμείνουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης, ορισμένες από τις οποίες έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών τετρακυκλίνης. Τα σημεία και συμπτώματα της καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, διαταραχές της όρασης και οίδημα θηλών. Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν καλοήθη ενδοκρανιακή υπέρταση, η θεραπεία με Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατάθλιψη, ψυχωτικά συμπτώματα και απόπειρες αυτοκτονίας έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Acnecutane. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί η αιτιολογική τους σχέση με τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης και όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, εάν είναι απαραίτητο, παραπέμποντάς τους σε κατάλληλος ειδικός.
Ωστόσο, η διακοπή του Acnecutane μπορεί να μην είναι αρκετή για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρειαστεί επιπλέον ψυχιατρική διαβούλευση.
Ασθένειες του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Σε σπάνιες περιπτώσεις, στην αρχή της θεραπείας, παρατηρείται έξαρση της ακμής, η οποία υποχωρεί εντός 7-10 ημερών χωρίς προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.
Η έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία και τη θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία πρέπει να είναι περιορισμένη. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας (SPF 15 ή μεγαλύτερο).
Η βαθιά χημική δερμοαπόξεση και η θεραπεία με λέιζερ θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν Acnecutane, καθώς και για 5-6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας λόγω της πιθανότητας αυξημένων ουλών σε άτυπες περιοχές και, σπανιότερα, με κίνδυνο μεταφλεγμονώδους υπερ - ή υπομελάγχρωση στις υπό θεραπεία περιοχές. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane και για 6 μήνες μετά από αυτό, δεν μπορεί να γίνει αποτρίχωση με εφαρμογές κεριού λόγω του κινδύνου αποκόλλησης της επιδερμίδας, ανάπτυξης ουλής και δερματίτιδας.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η χρήση τοπικών κερατολυτικών ή απολεπιστικών παραγόντων κατά της ακμής θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας αυξημένου τοπικού ερεθισμού.
Παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος
Μετά τη χρήση του Acnecutane σε μεγάλες δόσεις για πολλά χρόνια για τη θεραπεία της δυσκεράτωσης, αναπτύχθηκαν αλλαγές στα οστά, συμπεριλαμβανομένου του πρόωρου κλεισίματος των πλακών ανάπτυξης της επιφύσεως, της ασβεστοποίησης των τενόντων και των συνδέσμων, επομένως, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, η αναλογία πιθανών οφελών και κινδύνων θα πρέπει πρώτα να είναι αξιολογηθεί προσεκτικά.
Κατά τη λήψη του Acnecutane, είναι πιθανοί πόνοι στους μύες και στις αρθρώσεις και αύξηση του επιπέδου της κρεατινοφωσφοκινάσης στον ορό, που μπορεί να συνοδεύεται από μείωση της ανοχής στην έντονη σωματική δραστηριότητα.
Πρόβλημα όρασης
Η ξηροφθαλμία, η θολότητα του κερατοειδούς, η μειωμένη νυχτερινή όραση και η κερατίτιδα συνήθως εξαφανίζονται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Τα συμπτώματα της ξηροφθαλμίας μπορούν να ανακουφιστούν με τη χρήση οφθαλμικής αλοιφής ή θεραπείας υποκατάστασης δακρύων. Μπορεί να εμφανιστεί δυσανεξία στους φακούς επαφής, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη χρήσης γυαλιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η επιδείνωση της νυχτερινής όρασης άρχισε ξαφνικά σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς με προβλήματα όρασης πρέπει να παραπέμπονται για διαβούλευση σε οφθαλμίατρο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διακοπή του Acnecutane μπορεί να καταστεί απαραίτητη.
Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της οξύτητας της νυχτερινής όρασης, η οποία μερικές φορές επιμένει ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυτής της κατάστασης, συμβουλεύοντάς τους να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν τη νύχτα. Η οπτική οξύτητα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Οι ασθενείς με ξηρό επιπεφυκότα θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανάπτυξη κερατίτιδας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη σχετίζεται με παροξύνσεις φλεγμονωδών νόσων του γαστρεντερικού σωλήνα, ιδιαίτερα της περιοχικής ελίτιδος, σε ασθενείς χωρίς προϋποθέσεις για τέτοιες διαταραχές. Σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγική διάρροια, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας 1 μήνα πριν από τη θεραπεία, 1 μήνα μετά τη θεραπεία και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, εκτός εάν ειδικές ιατρικές περιστάσεις απαιτούν συχνότερη παρακολούθηση. Εάν το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινασών υπερβαίνει τον κανόνα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί.
Τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό νηστείας θα πρέπει επίσης να προσδιορίζονται 1 μήνα πριν τη θεραπεία, 1 μήνα μετά την έναρξη και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, εκτός εάν ενδείκνυται πιο συχνή παρακολούθηση. Τυπικά, οι συγκεντρώσεις των λιπιδίων ομαλοποιούνται μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου, καθώς και με τη δίαιτα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται μια κλινικά σημαντική αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων, καθώς η άνοδος τους πάνω από 800 mg/dL μπορεί να συνοδεύεται από ανάπτυξη οξείας παγκρεατίτιδας, πιθανώς θανατηφόρου. Σε περίπτωση επίμονης υπερτριγλυκεριδαιμίας ή συμπτωμάτων παγκρεατίτιδας, το Acnecutane θα πρέπει να διακόπτεται.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων, οι οποίες μερικές φορές εμφανίστηκαν μετά από προηγούμενη εξωτερική χρήση ρετινοειδών. Οι δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις είναι εξαιρετικά σπάνιες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής αλλεργικής αγγειίτιδας, που συχνά συνοδεύεται από πορφύρα (εκχύμωση ή πετέχειες). Οι οξείες αλλεργικές αντιδράσεις υπαγορεύουν την ανάγκη διακοπής του φαρμάκου και προσεκτικής παρακολούθησης του ασθενούς.
Ασθενείς υψηλού κινδύνου
Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου (με διαβήτη, παχυσαρκία, αλκοολισμό ή διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων) μπορεί να χρειάζονται πιο συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης και λιπιδίων όταν λαμβάνουν θεραπεία με Acnecutane. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη, παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα νηστείας, καθώς και περιπτώσεις εμφάνισης διαβήτη.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και για 30 ημέρες μετά την ολοκλήρωσή της, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί πλήρως η δειγματοληψία αίματος από πιθανούς δότες για να εξαλειφθεί πλήρως η πιθανότητα να εισέλθει αυτό το αίμα σε έγκυες ασθενείς (υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης τερατογόνων και εμβρυοτοξικών επιδράσεων).
Τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν πληροφορίες για τους ασθενείς.
Πρόσθετες προφυλάξεις:
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην δίνουν ποτέ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλο άτομο και να επιστρέψουν τις αχρησιμοποίητες κάψουλες στον φαρμακοποιό τους στο τέλος της θεραπείας.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Το φάρμακο έχει τερατογόνο δράση!
Οι εμβρυϊκές δυσπλασίες που σχετίζονται με την έκθεση στο Acnecutane περιλαμβάνουν ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (υδροκέφαλος, παρεγκεφαλιδικές δυσμορφίες/ανωμαλίες, μικροκεφαλία), δυσμορφία του προσώπου, σχιστία υπερώας, ελαττώματα εξωτερικού αυτιού (απουσία έξω αυτί, μικρά ή απόντα έξω ακουστικά κανάλια), διαταραχές της όρασης (μικροφωτία), καρδιαγγειακές διαταραχές (δυσπλασίες όπως η τετραλογία του Fallot, η μεταφορά των κύριων αγγείων, οι διαφραγματικές ανωμαλίες), οι ανωμαλίες του θύμου αδένα και οι ανωμαλίες του παραθυρεοειδούς αδένα. Παρατηρήθηκε επίσης υψηλότερο ποσοστό αποβολών.
Εάν συμβεί εγκυμοσύνη σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Acnecutane, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να τερματιστεί και η ασθενής θα πρέπει να παραπεμφθεί σε εξειδικευμένο ιατρό με μεγάλη εμπειρία στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές.
Η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας εκτός εάν πληρούνται όλες οι απαιτήσεις που ορίζονται στο Πρόγραμμα Πρόληψης Εγκυμοσύνης:
Ο ασθενής έχει σοβαρή ακμή (όπως όζους ακμής, οζίδια ή άλλη ακμή που αφήνει σημαντικές ουλές) που είναι ανθεκτική στην κλασσική θεραπεία που αποτελείται από συστηματικά αντιβιοτικά και τοπική θεραπεία
Κατανοεί τον κίνδυνο δυσπλασιών
Κατανοεί την ανάγκη για τακτικούς μηνιαίους ελέγχους
Κατανοεί την ανάγκη για αποτελεσματική συνεχή αντισύλληψη και τη λαμβάνει ένα μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και ένα μήνα μετά το τέλος της πορείας της θεραπείας. Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε τουλάχιστον μία, και κατά προτίμηση δύο μεθόδους πλήρους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης της μηχανικής.
Ακόμη και με αμηνόρροια, ο ασθενής πρέπει να ακολουθεί όλα τα κατάλληλα μέτρα για αποτελεσματική αντισύλληψη
Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιεί σωστά τα αντισυλληπτικά που της έχουν συνταγογραφηθεί.
Είναι ενημερωμένη και κατανοεί όλες τις πιθανές συνέπειες μιας πιθανής εγκυμοσύνης και την ανάγκη άμεσης διαβούλευσης με γιατρό εάν υπάρχουν κίνδυνοι να μείνει έγκυος
Κατανοεί και αποδέχεται την ανάγκη για τεστ εγκυμοσύνης πριν, κατά τη διάρκεια και πέντε εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Επιβεβαιώνει ότι γνωρίζετε όλους τους κινδύνους και τις προφυλάξεις που συνεπάγεται η λήψη ισοτρετινοΐνης.
Αυτές οι προφυλάξεις ισχύουν επίσης για γυναίκες που δεν έχουν σεξουαλική δραστηριότητα, εκτός εάν ο συνταγογράφος ισχυριστεί ότι δεν υπάρχει πιθανότητα εγκυμοσύνης.
Ο διοριστής πρέπει να επιβεβαιώσει ότι:
Η ασθενής πληροί τις απαιτήσεις του Προγράμματος Πρόληψης Εγκυμοσύνης που αναφέρθηκε προηγουμένως και, εάν έχει επιβεβαιώσει ότι έχει επαρκές επίπεδο κατανόησης
Ο ασθενής είναι εξοικειωμένος με τις αναφερόμενες απαιτήσεις
Η ασθενής χρησιμοποίησε δύο μέσα αποτελεσματικής αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης της μηχανικής, ένα μήνα πριν, κατά τη διάρκεια και ένα μήνα μετά τη θεραπεία.
Τα τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να είναι αρνητικά πριν, κατά τη διάρκεια και 5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Τα αποτελέσματα των εξετάσεων πρέπει να καταγράφονται στο διάγραμμα του ασθενούς.
Η χρήση αντισύλληψης, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Acnecutane θα πρέπει να συνιστάται ακόμη και σε εκείνες τις γυναίκες που συνήθως δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους λόγω υπογονιμότητας (με εξαίρεση τις ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή) ή που αναφέρουν ότι δεν έχουν σεξουαλικά ενεργός.
Οι πληροφορίες για την πρόληψη της εγκυμοσύνης θα πρέπει να παρέχονται στις ασθενείς τόσο προφορικά όσο και γραπτά.
Αντισύλληψη
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται πλήρως για την πρόληψη της εγκυμοσύνης και θα πρέπει να παραπέμπονται για αντισυλληπτική συμβουλευτική εάν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.
Ως ελάχιστη απαίτηση, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Συνιστάται η ασθενής να χρησιμοποιεί δύο πρόσθετες μεθόδους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού. Η χρήση αντισύλληψης θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας με Acnecutane, ακόμη και σε ασθενείς με αμηνόρροια.
Τεστ εγκυμοσύνης
Σύμφωνα με την καθιερωμένη διαδικασία, συνιστάται ιατρική εξέταση για εγκυμοσύνη κατά τις τρεις πρώτες ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου ως εξής.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας:
Για να αποκλειστεί η πιθανότητα εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της αντισύλληψης, συνιστάται να γίνει ένα αρχικό τεστ εγκυμοσύνης υπό ιατρική επίβλεψη και να καταγραφεί η ημερομηνία και το αποτέλεσμα. Σε ασθενείς χωρίς κανονικό έμμηνο κύκλο, ο χρόνος αυτού του τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να εξαρτάται από τη σεξουαλική δραστηριότητα της ασθενούς. Η εξέταση πρέπει να γίνεται περίπου 3 εβδομάδες μετά την τελευταία σεξουαλική επαφή χωρίς προστασία. Ο γιατρός θα πρέπει να παρέχει στον ασθενή πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την αντισύλληψη.
Ένα τεστ εγκυμοσύνης υπό επίβλεψη θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται κατά τη στιγμή της πρώτης συνταγογράφησης ισοτρετινοΐνης ή τρεις ημέρες πριν από αυτήν τη συνταγή. Η ημερομηνία αυτής της εξέτασης μπορεί να καθυστερήσει έως ότου η ασθενής έχει σταματήσει την αντισύλληψη για τουλάχιστον 1 μήνα. Ο σκοπός αυτής της εξέτασης είναι να επιβεβαιώσει ότι η ασθενής δεν ήταν έγκυος κατά την έναρξη της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη.
Μεταγενέστερες επισκέψεις
Οι επισκέψεις παρακολούθησης θα πρέπει να οργανώνονται σε διαστήματα 28 ημερών. Η ανάγκη για επαναλαμβανόμενα τεστ εγκυμοσύνης υπό ιατρική επίβλεψη κάθε μήνα θα πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες, λαμβάνοντας υπόψη τη σεξουαλική δραστηριότητα και τον εμμηνορροϊκό κύκλο της ασθενούς (μη φυσιολογική έμμηνος ρύση, περίοδοι αμηνόρροιας). Εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να πραγματοποιούνται τεστ εγκυμοσύνης παρακολούθησης την ημέρα της επίσκεψης στον γιατρό κατά την οποία συνταγογραφείται το φάρμακο ή 3 ημέρες πριν από την επίσκεψη του γιατρού.
Τέλος θεραπείας
Πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι γυναίκες πρέπει να κάνουν οριστικό τεστ εγκυμοσύνης για να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.
Περιορισμοί σε ραντεβού και άδεια
Για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για όχι περισσότερο από 30 ημέρες. η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή. Υπό ιδανικές συνθήκες, το τεστ εγκυμοσύνης, η συνταγογράφηση και η χορήγηση ισοτρετινοΐνης θα πρέπει να γίνονται την ίδια ημέρα. Η ισοτρετινοΐνη θα πρέπει να χορηγείται το πολύ 7 ημέρες μετά τη συνταγογράφηση της.
Άνδρες ασθενείς
Δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η θεραπεία με ισοτρετινοΐνη θα έχει επίδραση στην ισχύ ή άλλα προβλήματα στους άνδρες. Ωστόσο, στους άνδρες πρέπει να υπενθυμίζεται ότι δεν πρέπει να μοιράζονται το φάρμακο με κανέναν, ειδικά με γυναίκες.
Περίοδος γαλουχίας
Το Acnecutane είναι εξαιρετικά λιπόφιλο, επομένως, η ισοτρετινοΐνη είναι πολύ πιθανό να περάσει στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στη μητέρα και το παιδί, η χρήση του Acnecutane αντενδείκνυται σε θηλάζουσες μητέρες.
Το φάρμακο περιέχει σορβιτόλη. Το Acnecutane δεν συνιστάται σε ασθενείς με δυσανεξία στη φρουκτόζη.
Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς
Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της οξύτητας της νυχτερινής όρασης, η οποία μερικές φορές επιμένει ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυτής της κατάστασης, συμβουλεύοντάς τους να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές τη νύχτα.
Υπερβολική δόση
Η ισοτρετινοΐνη είναι παράγωγο της βιταμίνης Α. Οι εκδηλώσεις βραχυπρόθεσμων τοξικών επιδράσεων της υπερβιταμίνωσης Α περιλαμβάνουν σοβαρό πονοκέφαλο, ναυτία και έμετο, υπνηλία, ευερεθιστότητα και κνησμό. Αυτά τα συμπτώματα θεωρούνται αναστρέψιμα και βελτιώνονται χωρίς να απαιτείται θεραπεία.
Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία
Με συνταγή
Κατασκευαστής
SMB Technology S.A., Rue du Parc Industrial 39-6900 Marche-en-Famenne, Βέλγιο
Το Roaccutane είναι ένα αντιφλεγμονώδες και αντισμηγματορροϊκό φάρμακο για τη θεραπεία της ακμής. Αναφέρεται σε ρετινοειδή (δομικά ανάλογα της βιταμίνης Α).
Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση
Το Roaccutane διατίθεται με τη μορφή καψουλών: οβάλ, αδιαφανές, με καφέ-κόκκινο και λευκό σώμα και καπάκι και μαύρη επιγραφή στην επιφάνεια "ROA 10" ή "ROA 20". περιεχόμενο – ένα ομοιογενές εναιώρημα κίτρινου ή σκούρου κίτρινου χρώματος (10 τεμάχια σε κυψέλες, 3 ή 10 κυψέλες σε συσκευασία από χαρτόνι).
1 κάψουλα περιέχει:
- Δραστικό συστατικό: ισοτρετινοΐνη – 10 ή 20 mg.
- Βοηθητικά συστατικά: κίτρινο κερί μέλισσας, σογιέλαιο, μερικώς υδρογονωμένο σογιέλαιο, υδρογονωμένο σογιέλαιο.
- Σώμα και καπάκι κάψουλας: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου, 85% γλυκερίνη, κόκκινη βαφή οξειδίου του σιδήρου, Karion 83 (μαννιτόλη, υδρολυμένο άμυλο πατάτας, σορβιτόλη).
- Σύνθεση μελανιού: μαύρη βαφή οξειδίου του σιδήρου, σέλακ (μπορεί να χρησιμοποιηθεί έτοιμη μελάνη Opacode Black S-1-27794).
Ενδείξεις χρήσης
Το Roaccutane χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών μορφών ακμής (σύνθεση ακμής, ακμή με κίνδυνο δημιουργίας ουλών ή οζώδης κυστική ακμή) και ακμής που δεν ανταποκρίνεται σε άλλους τύπους θεραπείας.
Αντενδείξεις
Απόλυτος:
- Σοβαρή υπερλιπιδαιμία;
- Υπερβιταμίνωση Α;
- Ηπατική ανεπάρκεια;
- Ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνες.
- Εγκυμοσύνη;
- Περίοδος θηλασμού;
- Παιδιά κάτω των 12 ετών.
- Υπερευαισθησία στα κύρια ή βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.
Σχετικό (πάρτε με προσοχή, αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών):
- Διαβήτης;
- Διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων;
- Ευσαρκία;
- Αλκοολισμός;
- Ιστορικό κατάθλιψης.
Οδηγίες χρήσης και δοσολογία
Το Roaccutane λαμβάνεται από το στόμα κατά τη διάρκεια των γευμάτων μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση επιλέγεται μεμονωμένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εξαρτάται από τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες του φαρμάκου.
Η αρχική δόση είναι 0,5 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Στους περισσότερους ασθενείς, η δόση κυμαίνεται από 0,5-1,0 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Σε σοβαρές μορφές της νόσου ή παρουσία ακμής του κορμού, η ημερήσια δόση του Roaccutane μπορεί να είναι έως 2 mg/kg σωματικού βάρους. Έχει διαπιστωθεί ότι η πρόληψη των υποτροπών και η συχνότητα της ύφεσης είναι βέλτιστες σε δόση πορείας 120-150 mg/kg, επομένως η διάρκεια της θεραπείας είναι διαφορετική και εξαρτάται από την ημερήσια δόση σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Κατά κανόνα, η πλήρης ύφεση μπορεί να επιτευχθεί εντός 16-24 εβδομάδων από τη θεραπεία. Εάν το φάρμακο είναι ανεπαρκώς ανεκτό, η θεραπεία συνεχίζεται σε μικρότερες δόσεις και, κατά συνέπεια, η διάρκειά του αυξάνεται.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένας κύκλος θεραπείας είναι αρκετός για πλήρη αποκατάσταση. Σε περίπτωση εμφανών υποτροπών, συνταγογραφείται επαναλαμβανόμενο μάθημα στις ίδιες ημερήσιες και ίδιες δόσεις πορείας. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, παρατηρούνται βελτιώσεις για άλλες 8 εβδομάδες, επομένως μια δεύτερη πορεία είναι δυνατή μόνο μετά το τέλος αυτής της περιόδου.
Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, το Roaccutane συνταγογραφείται σε χαμηλότερες δόσεις, ξεκινώντας με 10 mg την ημέρα, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης σε 1 mg/kg ημερησίως ή στη μέγιστη ανεκτή δόση.
Παρενέργειες
Οι παρενέργειες του φαρμάκου στις περισσότερες περιπτώσεις εξαρτώνται από τη δόση. Όταν χρησιμοποιείται το Roaccutane σε συνιστώμενες δόσεις, η αναλογία οφέλους-κινδύνου (λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της νόσου) είναι αποδεκτή για τον ασθενή. Κατά κανόνα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αναστρέψιμες και εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου ή την προσαρμογή της δόσης, αλλά ορισμένες από αυτές μπορεί να επιμείνουν ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Όταν χρησιμοποιείτε το Roaccutane, είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από τα ακόλουθα συστήματα και όργανα:
- Πεπτικό σύστημα: διάρροια, παγκρεατίτιδα (έχουν περιγραφεί ορισμένες θανατηφόρες περιπτώσεις), ναυτία, αιμορραγία, ειλείτιδα, κολίτιδα, ηπατίτιδα (σε σπάνιες περιπτώσεις), παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.
- Αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - βρογχόσπασμος (συνήθως σε ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος).
- Μυοσκελετικό σύστημα: αρθρίτιδα, τενοντίτιδα, μυϊκός πόνος με ή χωρίς αυξημένα επίπεδα κρεατινοφωσφοκινάσης ορού, υπερόστωση, ασβεστοποίηση τενόντων και συνδέσμων, πόνος στις αρθρώσεις, άλλες αλλαγές στα οστά.
- Αιμοποιητικό σύστημα: μειωμένος αιματοκρίτης, ουδετεροπενία, επιταχυνόμενος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων, αναιμία, λευκοπενία, μειωμένος ή αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων.
- Κεντρικό νευρικό σύστημα και ψυχική σφαίρα: πονοκέφαλος, επιληπτικές κρίσεις, κατάθλιψη, διαταραχές συμπεριφοράς, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση.
- Όργανα αίσθησης: φωτοφοβία, μειωμένη οπτική οξύτητα, μειωμένη προσαρμογή στο σκοτάδι. σπάνια - κερατίτιδα, επιπεφυκίτιδα, οίδημα θηλωμάτων, μειωμένη έγχρωμη όραση, βλεφαρίτιδα, ερεθισμός των ματιών, φακοειδικός καταρράκτης, απώλεια ακοής σε ορισμένες συχνότητες ήχου.
- Ανοσοποιητικό σύστημα: συστηματικές ή τοπικές λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικά κατά Gram παθογόνα.
- Επιδράσεις που προκαλούνται από υπερβιταμίνωση Α: ξηρότητα των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένης της ρινικής κοιλότητας (αιμορραγία), των χειλιών (χειλίτιδα), των ματιών (αναστρέψιμη θολότητα του κερατοειδούς, επιπεφυκίτιδα, δυσανεξία στους φακούς επαφής) και λαρυγγοφάρυγγα (βραχνάδα).
- Δερματολογικές αντιδράσεις: κνησμός, εφίδρωση, παρωνυχία, εξάνθημα, ερύθημα/δερματίτιδα προσώπου, ονυχοδυστροφία, πυογόνο κοκκίωμα, επίμονη αραίωση μαλλιών, αυξημένος πολλαπλασιασμός του κοκκιώδους ιστού, κεραυνοβόλος μορφές ακμής, αναστρέψιμη τριχόπτωση, υπερμελάγχρωση, φωτοπάθεια, φωτοπάθεια της ακμής (στην αρχή της θεραπείας), εύκολο τραύμα του δέρματος.
- Εργαστηριακοί δείκτες: υπερχοληστερολαιμία, μειωμένα επίπεδα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερουριχαιμία. σπάνια - υπεργλυκαιμία. σε ορισμένες περιπτώσεις - πρόσφατα διαγνωσμένος σακχαρώδης διαβήτης, αυξημένη δραστηριότητα κρεατινοφωσφοκινάσης ορού (ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν έντονη σωματική δραστηριότητα).
- Άλλες αντιδράσεις: αιματουρία, αγγειίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, πρωτεϊνουρία, συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας.
Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις σοβαρών δερματικών αντιδράσεων (τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα).
Ειδικές Οδηγίες
Το Roaccutane θα πρέπει να συνταγογραφείται από δερματολόγο που γνωρίζει τον κίνδυνο τερατογένεσης του φαρμάκου και έχει εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών.
Δεν πρέπει να λαμβάνεται δωρεά αίματος από ασθενείς που λαμβάνουν Roaccutane ή που το έχουν χρησιμοποιήσει τον τελευταίο μήνα.
Συνιστάται η παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων, των λιπιδίων του ορού νηστείας και της ηπατικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία, ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και κάθε τρεις μήνες.
Η έξαρση της ακμής, που παρατηρείται σε σπάνιες περιπτώσεις στην αρχή της θεραπείας, υποχωρεί εντός 7-10 ημερών και δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν Roaccutane και για 5-6 μήνες μετά το τέλος του μαθήματος, θα πρέπει να αποφεύγεται η θεραπεία με λέιζερ, η βαθιά χημική δερμοαπόξεση και η αποτρίχωση με εφαρμογές κεριού.
Σε περίπτωση δυσανεξίας στους φακούς επαφής, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται γυαλιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.
Είναι απαραίτητο να περιοριστεί η έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία και το ηλιακό φως και να χρησιμοποιείτε αντηλιακά με προστατευτικό παράγοντα τουλάχιστον 15 SPF.
Με την ανάπτυξη καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης, φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου με σοβαρή αιμορραγική διάρροια και σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, το Roaccutane θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Λόγω της πιθανής μείωσης της νυχτερινής όρασης, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν τη νύχτα. Η οπτική οξύτητα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Λόγω του κινδύνου αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης, η ταυτόχρονη χρήση του Roaccutane και των τετρακυκλινών αντενδείκνυται.
Το φάρμακο μπορεί να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που περιέχουν προγεστερόνη, επομένως δεν συνιστάται η χρήση αντισυλληπτικών με μικρές δόσεις προγεστερόνης.
Λόγω της πιθανότητας αυξημένου τοπικού ερεθισμού, η ταυτόχρονη χρήση ισοτρετινοΐνης και τοπικών κερατολυτικών ή απολεπιστικών παραγόντων για τη θεραπεία της ακμής αντενδείκνυται.
Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης
Φυλάσσετε σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία και το φως σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 °C. Κράτησέ το μακριά απο παιδιά.
Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.