Naučni članci o adenomiozi. Adenomioza: nove mogućnosti liječenja. Rezultati istraživanja i diskusija

Fadeeva N.I. 1, Yavorskaya S.D. 1,2, Dolina O.V. 3, Lučnikova E.V. 2, Čubarova G.D. 4, Iličev A.V. 4, Maldov D.G. 4

1 Altajski državni medicinski univerzitet, Rusija

2 Konsultativni i dijagnostički centar Ruskog državnog medicinskog univerziteta, Rusija

3 Altajski regionalni dijagnostički centar, Rusija

4 Zatvoreno akcionarsko društvo “Sky LTD”, Rusija

Adenomioza: nove terapijske mogućnosti

Sažetak. Provedena je otvorena randomizirana studija za procjenu učinkovitosti i sigurnosti lijeka Endoferin kod 25 pacijenata reproduktivne dobi sa histološki potvrđenom dijagnozom adenomioze. Prisustvo difuznog oblika adenomioze II-III stepena otkriveno je u 11 (44%) slučajeva, a difuznog nodularnog oblika - u 14 (56%) slučajeva. U čistom obliku adenomioza se javila u 14 (56%) slučajeva, u kombinaciji sa miomom materice - u 9 (36%), u kombinaciji sa endometriozom spoljašnje genitalije (jedan pacijent sa vaginalnom endometriozom, jedan sa endometriozom jajnika) - u 2 ( 8%) slučajeva. Na kraju terapije, unutar 3 menstrualna ciklusa, menoragija je nestala u 100% slučajeva, hiperpolimenoreja - u 61%, algomenoreja - u 53%, kod svake treće (36%) pacijentkinje smanjila se veličina i zapremina materice. Klinička efikasnost Endoferin u adenomiozi potvrđuju rezultati imunomorfološke studije biopsija miometrija, koji ukazuju na smanjenje prevalencije endometriotskih heterotopija za 20% i aktivnosti adenomioze za 40%. Tokom terapije Endoferinom i nakon njegovog završetka, nivo hormona (estrogena i progesterona) bio je u granicama normale, što ukazuje na odsustvo depresivnog dejstva leka na steroidogenezu u jajnicima.

Ključne riječi: adenomioza, terapija lijekovima.

Sažetak. Provedeno je otvoreno randomizirano ispitivanje kako bi se ocijenila efikasnost i sigurnost endoferina kod 25 pacijenata reproduktivne dobi sa histološki potvrđenom dijagnozom adenomioze. Prisustvo difuznog oblika adenomioze II-III stepena otkriveno je u 11 (44%) slučajeva, a difuzno-nodalnog oblika - u 14 (56%) slučajeva. U čistom obliku adenomioza se javila u 14 (56%) slučajeva, u kombinaciji sa miomom materice - u 9 (36%), u kombinaciji sa endometriozom spoljašnje genitalije (jedan pacijent sa endometriozom vagine, jedan sa endometriozom jajnika) - u 2 (8%) slučaja. Na kraju terapije, tokom 3 menstrualna ciklusa, menoragija je nestala u 100% slučajeva, hiperpolimenoreja - u 61%, algodismenorea - u 53%, kod svake treće (36%) pacijentkinje smanjila se veličina i zapremina alvusa. Klinička efikasnost Endoferina u slučaju adenomioze potvrđena je rezultatima imunomorfološke studije uzoraka biopsije miometrijuma, koji ukazuju na smanjenje prevalencije endometriozne heterotopije za 20%, a aktivnost adenomioze za 40%. U toku terapije Endoferinom i nakon njegovog prestanka, nivo hormona (estrogena i progesterona) je bio u granicama norme, što ukazuje na odsustvo depresivnog dejstva leka na steroidogenezu u jajnicima.

Ključne riječi: adenomioza, medikamentozna terapija.

Meditsinskie news. - 2017. - N5. - str. 13-15.

Adenomioza je benigna bolest patološki proces, karakteriziran pojavom u miometriju epitelnih (žljezdanih) i stromalnih elemenata endometrioidnog porijekla. Postoje tri stepena širenja adenomioze, kao i fokalni, cistični i čvorni oblik. Ova bolest se javlja kod 7-50% žena reproduktivne dobi, povezana je s nasljednim faktorom, a u kombinaciji s poremećajima hormonalne i imunološke homeostaze. Tipičan je za pacijente sa adenomiozom hronični tok, klinika dismenoreje i menoragije do razvoja anemije, uporne sindrom bola, čija je posljedica propadanje opšte stanje zdravlje, smanjenje performansi i kvaliteta života.

Dijagnoza adenomioze se zasniva na kliničkim podacima i rezultatima ultrazvučni pregled(ultrazvuk) sa kolor dopler mapiranjem (CDC) i/ili magnetnom rezonancom (MRI) materice, kao i histeroskopija koja se radi neposredno nakon menstruacije, što omogućava otkrivanje endometrioidnih heterotopija kada se nalaze u submukoznom sloju materice. zid materice. Konačna potvrda prisustva adenomioze zasniva se na patomorfološkom pregledu organa odstranjenog tokom operacije, rjeđe - uzimanjem ciljane biopsije miometrijuma pod histeroskopijom.

Liječenje adenomioze je dug i ne uvijek isplativ proces. Glavni smjer je empirijska terapija lijekovima (gestageni, antigonadotropini, agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona), koja ima niz ozbiljnih kontraindikacija i komplikacija. Nakon prekida liječenja lijekovima, rizik od recidiva je visok, što povećava potrebu hirurško uklanjanje materice

Dakle, adenomioza je hronična patologija. Ne postoje univerzalne metode za liječenje adenomioze, bolesti koja je raširena kod pacijenata reproduktivne dobi. Registrovan lijekovi za liječenje adenomioze imaju niz kontraindikacija i komplikacija, što isključuje mogućnost dugotrajne i široke primjene, a njihovo otkazivanje često dovodi do relapsa bolesti. Tražite nove, efikasne metode liječenje adenomioze, omogućavajući, bez narušavanja hormonske ravnoteže u tijelu, otklanjanje tipičnih simptoma bolesti i vraćanje izgubljenog reproduktivnu funkciju, čini se izuzetno relevantnim.

U sklopu kliničke otvorene randomizirane studije o djelotvornosti i sigurnosti endoferina (Sky LTD) kod pacijenata sa endometriozom, pregledano je i liječeno 25 žena starosti od 25 do 45 godina. Kriterijumi za uključivanje u studiju: reproduktivna dob, klinički znaci adenomioze, histološka potvrda dijagnoze i dobrovoljni pristanak za učešće (potpisano informirani pristanak). Kriterijumi isključenja: trudnoća, hormonska terapija 6 mjeseci prije studije, teška somatska patologija.

Svi pacijenti su primali lijek Endoferin, koji je primijenjen intramuskularno - 1 injekcija dnevno u dozi od 0,3 mg. Kurs se sastojao od 10 injekcija u prvoj fazi menstrualnog ciklusa tri mjeseca (ukupno 30 injekcija).

Endoferin je liofilizirani prašak za pripremu otopine za intramuskularna injekcija 0,3 mg u bočicama u pakovanju br. 10. Lijek Endoferin (razvijen od strane Sky LTD CJSC) je hromatografski pročišćena komponenta goveđe folikularne tekućine. Osnova je biološka učinak lijeka je niz proteina superfamilije TGF -?. Lijek je pokazao visoku efikasnost u pretkliničkim ispitivanjima indukovane endometrioze kod ženki Wistar pacova.

Na početku i nakon 20 injekcija endoferina, kao i četiri mjeseca nakon početka terapije, izvršena je procjena kliničke karakteristike. Nivo estradiola je određen u 1. fazi menstrualnog ciklusa, progesterona u 2. fazi ciklusa i tumor markera CA-125 (povećanje je tipično za endometriozu). Ehografija karličnih organa, histeroskopija sa biopsijom miometrijuma i njegovog histološki pregled obavljao na odeljenju patološka anatomija Altajski državni medicinski univerzitet (Barnaul) i imunomorfološka studija sprovedena na Istraživačkom institutu za morfologiju čoveka Ruske akademije medicinskih nauka (Moskva).

Statistička obrada dobijenih rezultata obavljena je korišćenjem opšteprihvaćenih metoda statistike varijacije korišćenjem programa Microsoft Excel 2010 i Statistica 6.1. Izračunate su aritmetičke sredine (M) i standardne devijacije (?). Vrijednosti kontinuiranih veličina predstavljene su kao M±?. Normalnost distribucije karakteristika procenjena je ekscesom i iskrivljenošću. U slučajevima normalna distribucija Korišten je Studentov t-test. Vrijednosti kvalitativnih karakteristika prikazane su kao promatrane frekvencije i postoci, za poređenje koji su neparametarski testovi korišteni? 2 sa Yatesovom korekcijom kontinuiteta i Fišerovim egzaktnim testom. Prilikom procjene kvalitativnih karakteristika dva srodna uzorka (jedna grupa prije i poslije tretmana) korišten je McNemar kriterij. Nivo statističke značajnosti pri testiranju nulte hipoteze uzet je na odgovarajućem p≤0,05.

U vrijeme uključivanja u studiju prosečne starosti pacijenata je 40,2±5,6 godina. Difuzni oblik adenomioza II-III stepena otkrivena je u 11 (44%) slučajeva, difuzna nodularna u 14 (56%). Adenomioza u čistom obliku uočena je kod 14 (56%) pacijenata, u kombinaciji sa fibroidima materice - kod 9 (36%); u kombinaciji sa vanjskom genitalnom endometriozom kod 2 (8%) žena (jedna s vaginalnom endometriozom, druga s endometriozom jajnika). Ranije je 14 (56%) pacijenata već primilo razne liječenje lijekovima adenomioza, uključujući 5 (20%) - agonisti oslobađajućeg faktora (agonisti GnRH).

Prilikom procjene somatskog statusa utvrđeno je da svaki peti pacijent ima hipertenziju (20%) ili neurocirkulatornu distoniju (20%), u kombinaciji sa distrofijom miokarda (16%), bolestima gastrointestinalnog trakta- svake sekunde (56%), urinarnog trakta- svaki treći (36%). Patologija povezana sa hormonskim disbalansom utvrđena je kod svakog drugog pacijenta, u vidu disfunkcije štitne žlijezde- u 44% slučajeva, metabolički sindrom- u 20%, benigna displazija dojke - u 36%.

Kod većine pacijentica ginekološka anamneza bila je opterećena faktorima koji doprinose nastanku i progresiji adenomioze: hronična inflamatorne bolesti karlični organi - kod 16 (64%) žena, destruktivne intervencije na grliću materice - kod 16 (64%), dugotrajna upotreba intrauterine kontraceptive- u 9 (36%). Reproduktivnu anamnezu su također pogoršali medicinski abortusi (64%) i tubalne trudnoće (8%).

Na početku studije kliničke manifestacije adenomioza je identifikovana kod svih 25 (100%) pacijenata: algodismenoreja - kod 19 (76%), uključujući potrebu za upotrebom analgetika kod 17 (68%); hiperpolimenoreja - kod 18 (72%); oskudno krvarenje prije i poslije menstruacije - u 15 (60%). Hronični anemija zbog nedostatka gvožđa kao posledica obilnih menstruacija javila se svaka peta pacijentica (20%).

Prema ultrazvučnim podacima, svih 25 (100%) bolesnica imalo je ultrazvučne kriterijume za adenomiozu, povećanje veličine materice i njenog volumena. Obim materice manji od 100 cm 3 imalo je 11 (44%) žena, više od 100 cm 3 14 (56%), uključujući njih 4 (16%) čija je veličina materice veća od 200 cm 3.

Na kraju terapije Endoferinom hiperpolimenoreja je nestala kod 11 od 18 koji su je imali (p=0,004), kod 5 (28%) pacijenata gubitak krvi se značajno smanjio, a ostao je isti kod samo dvoje (11%). . Anemija kao posljedica hiperpolimenoreje nakon tretmana nađena je samo kod 1 od 5 pacijenata koji su je imali u trenutku uključivanja u program (p=0,1).

Simptom oskudnosti krvavi iscjedak prije i poslije menstruacije kao najkarakterističnije za adenomiozu izostala je kod svih bolesnica (100%) (p<0,001).

Bolna menstruacija koja je zahtijevala primjenu analgetika uočena je kod 17 (68%) žena. Nakon tretmana, nestanak simptoma je zabilježen kod 9 (53% onih koji su ga imali) (p=0,01), poboljšanje - kod 8 (47% onih koji su ga imali).

Upoređujući rezultate ultrazvuka prije i nakon tretmana, otkriveno je da se volumen maternice smanjio kod 12 (48%) pacijentica (p = 0,0001), dok je kod preostalih 13 (52%) ostao nepromijenjen. Ovo je ocijenjeno kao pozitivan rezultat, jer je njih 10 imalo brzi rast maternice prije tretmana i/ili značajno povećanje zbog difuzne nodularne forme, a kod 3 bolesnice otkrivena je kombinacija adenomioze i mioma maternice.

Prema histeroskopiji, prije liječenja, žarišta adenomioze su vizualno otkrivena u 23 (92%) slučaja, dok su nakon terapije - kod 18 (72%) pacijenata (p=0,06).

Histološke i imunomorfološke karakteristike biopsija miometrijuma pacijenata sa adenomiozom pre i posle terapije endoferinom prikazane su u tabeli.

Table. Histološke i imunomorfološke karakteristike biopsije miometrija u 25 bolesnika s adenomiozom prije i nakon liječenja endoferinom

Biopsijski pregled

miometrijum

Prije tretmana

Nakon tretmana

Nema adenomioze, trbušnih mišića, (%)

Prisutna je adenomioza

adeno-

mioza od-

je prisutan,trbušnjaci, (%)

Prisutna je adenomioza

aktivan,

trbušnjaci, (%)

neaktivan,

trbušnjaci, (%)

aktivno, trbušnjaci, (%)

neaktivan,

trbušnjaci, (%)

Histološki

Imunomorfološki

Na kraju terapije, prema histološkom pregledu biopsija miometrija, adenomioza je izostala kod 48% žena (p=0,0001), dok su kod ostalih endometrioidne heterotopije smanjene za 20%. Prema imunomorfološkoj studiji, aktivnost adenomioze smanjena je za 40% (p=0,1) (slika).

Tokom terapije endoferinom i nakon njegovog završetka, nivo polnih hormona (estradiola i progesterona) kod svih 25 pacijenata bio je u granicama normale, što ukazuje na odsustvo depresivnog dejstva leka na steroidogenezu u jajnicima. Pored toga, nestanak i smanjenje simptoma adenomioze je kombinovano u 5 slučajeva sa normalizacijom inicijalno povišenog nivoa tumorskog markera CA-125 (p = 0,01).

Tokom ispitivanja zabilježene su sljedeće nuspojave tokom intramuskularne primjene lijeka Endoferin: povećanje tjelesne težine (44%); povećan libido (28%); pojava ukusa (metalnog, gorkog) prilikom davanja leka (20%).

Zaključci:

1. Efikasnost terapije adenomioze lekom Endoferin tokom 3 menstrualna ciklusa dovodi do:

a) klinički nestanak menoragije u 100% slučajeva, hiperpolimenoreje - u 61%, algodismenoreje - u 53% slučajeva;

b) stabilizacija veličine materice sa njenim početnim brzim rastom u 52% slučajeva, smanjenje veličine materice - u 36% slučajeva;

c) smanjenje prevalencije endometriotskih heterotopija, prema histologiji biopsije endometrija, kod svake pete pacijentice (20%).

2. Provođenje kursa liječenja adenomioze lijekom Endoferin tokom 3 menstrualna ciklusa (10 injekcija po ciklusu) kod žena reproduktivne dobi nije praćeno inhibicijom steroidogeneze u jajnicima i pomaže u normalizaciji inicijalno povišenog nivoa tumorskog markera CA-125.

3. Pokazana klinička efikasnost Endoferina u liječenju endometrioze (adenomioze) u odsustvu njegovog negativnog djelovanja na funkciju jajnika, kao i beznačajnost nuspojava pri njegovoj primjeni, omogućava nam da ovaj lijek preporučimo za liječenje pacijenata. reproduktivne dobi s difuznim i difuznim nodularnim oblicima adenomioze.

L I T E R A T U R A

1. Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A., Behenar V.F. i dr. Endometrioza: dijagnoza, liječenje i rehabilitacija: Kliničke smjernice. - M., 2014.

2. Adamyan L.V., Kulyakov V.I., Andreeva E.N. Endometrioza: Vodič za doktore. - M., 2006. - 411 str.

3. Vanin A.F., Zairatyants O.V., Serezhenkov V.A. i drugi // Problemi reprodukcije. - 2009. - T.15, br. 5. - P.52-58.

4. Kulakov V.I., Manukhin I.B., Savelyeva G.M. ginekologija. Nacionalno vodstvo. - M., 2007. - 794 str.

5. Komitet za praksu Američkog društva za reproduktivnu medicinu. Liječenje boli u zdjelici povezanog s endometriozom // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90, Suppl. 3. - S260-S269.

6. Mounsey A.L., Wilgus A., Slawson D.C.//Fm. Fam. Phys. - 2006. - Vol.74. - P.594-600.

Medicinske vijesti. - 2017. - br. 5. - str. 13-15.

Pažnja! Članak je namijenjen medicinskim specijalistima. Ponovno štampanje ovog članka ili njegovih fragmenata na Internetu bez hiperveze na izvor smatra se kršenjem autorskih prava.

Molim vas pomozite, mom mužu je zaista potreban dječak. Imam najstariju ćerku iz prethodnog braka, zatim smo zajedno dobili ćerku. Sada muž direktno traži dječaka. Čak sam spremna i za vantelesnu oplodnju sa implantacijom embriona željenog pola. Ali moj ginekolog mi je rekao da IVF definitivno nije za mene, hormonalni preparati će jako loše uticati na moje krvne sudove i krvni pritisak. Do moždanog udara. Rekla sam i svom mužu o tome. Odvest će me na granicu jer su u našim klinikama (bili smo u dvije) rekli da se prijenos spola može obaviti samo iz zdravstvenih razloga, a moje zdravlje možda ne podnosi vantjelesnu oplodnju. Moja sestra kaže da moramo isprobati tradicionalne metode. I ja sam uplašen. Ako prvi ultrazvuk ne pokaže pol, onda ne znam šta će biti na drugom ako je opet djevojčica. Šta ako će muž biti toliko protiv djevojke da... Ili će onda poslati po četvrtu? Upomoć! Postoje neki načini za brojanje dana, jednom sam čitala o željenom danu začeća! Za željeni pod. Ako je neko koristio ovu metodu i da li je radila za vas, molim vas da mi kažete!

144

Lyubakha

Zdravo devojke.
Generalno, počeo sam razmišljati o au pair-u (nedavno sam sam sa troje djece). U principu uspevam sve, ali to me košta živaca i puno fizičkog napora... Uvek izgledam kao konj sateran u ćošak.... Ne mogu da zaboravim da se ujutro našminkam i stilizujem .... i tako cijeli dan.. .poke point, point point. Da bih malo olakšao život, razmišljam da nađem pomoćnika koji će čistiti barem jednom sedmično. Moj prvi problem u glavi... je da me je stvarno sramota da tražim pomoć po kući, pošto sam fizički zdrava i u principu sve mogu sama (i sada to radim). Moj drugi problem je u glavi....hoću li biti zadovoljan čišćenjem? Uostalom, malo je vjerovatno da će stranac čistiti tako dobro kao kod kuće. Nisam baš uredna osoba, ali nikad nemam nered kod kuće....nema razbacanih igračaka, odjeće, niti prašine)). Dugo sam se opirao pranju poda krpom, jer sam mislio (i još uvijek radim) da je to samo razmazivanje prljavštine od ugla do ugla... ali fizički jednostavno neću moći oprati 100 kvadrata svojim ruke... a moja djeca mi neće dati toliko vremena za čišćenje. S jedne strane, mislim da bi bilo super povesti djecu i prošetati dok se kuća uredi. S druge strane, odjednom ćete morati ponovo sve da perete... a to nije mala suma novca.
Generalno, ovo su sve moji žohari, slažem se. Ko ima au pairs i slične bubašvabe... kako ste izabrali, po kom kriterijumu, čistačicu? Koliko često ste morali da ga menjate, ako je bilo potrebno?

142

Nata Ser

Samo mi nije jasno kako ovo može biti? Prije nekih godinu dana uselili smo se u novi stan, konacno veliki.Renoviranje je urađeno prije nas, ne mogu reći da je sve perfektno, ali generalno je u redu. I negdje oko avgusta komšije iznad nas su počele renoviranje: zujanje i bušenje je bilo strašno, buka, ali sve je bilo striktno po radnom vremenu.Sada, kako sam shvatio, tamo idu završni radovi, jer iako ima buke , drugačije je: tapkanje itd. Ali to nije problem, prije mjesec dana, iste nedjelje, došao nam je komšija odozdo i rekao da mu curi sa plafona u kupatilu. U to vrijeme niko se nije prao u našem kupatilu, ali su ga koristili prije, možda prije pola sata... Pustili smo ga unutra, pobrinuo se da sve bude suho ispod kade i u toaletu. Ali danas zvono na vratima ponovo zvoni, ponovo curi. Da, bio sam samo u kupatilu i danas su svi bili naizmjenično. Ali, kupala sam se juče i prije toga u različite dane, i ništa nije poteklo.I opet je sve bilo suho. Komšiju nije pustila unutra jer je bila u negližeu i razgovarala je s njim kroz vrata. On je ogorčen i traži da pozovemo vodoinstalatera. Ali šta će nam, ovde je sve suvo. Može li to biti zbog renoviranja koje su izveli susjedi iznad? I ko bi uopšte trebao zvati vodoinstalatera? Nije mi teško, ali ne razumem zašto?

94

Sirene

Dobro nedeljno jutro!

Ovog četvrtka (što je bilo) bila sam na konsultacijama kod psihologa u vrtiću. Prvo sam htela da postavljam pitanja, ali onda sam shvatila da, u principu, još uvek imam dete sa tratinčicom, sa, naravno, njegovim hirovima, željama i samozadovoljstvom, naravno, i histerijom (bez ovoga nema nigde) . Nakon ove konsultacije, majke koje su bile tamo prišle su učiteljici i pitale kako se one (djeca) ponašaju u grupi. A učiteljica je za moju rekla: "Naravno da je huligan, šta bismo bez toga. Tvrdoglava je. Ali ona je kao ona cura na snimku, ako je tuku, radije će da legne i da legne, voli sažaljevati djecu, one koji plaču.” U principu, bio sam sretan zbog svoje kćerke. Ali, postoji jedno malo „ali“, je li tako, tući će je, ali će ona leći. Naravno, ne bih želeo da je udara i učestvuje u tučama, ali ne želim ni da leži i da je tuku. Može li se to nekako popraviti ili se ne isplati, možda se uzalud brinem? Tako da ne odustaje, već da se bori. Sada sam zabrinut, ali život je dug. Naravno, planiram u budućnosti da se upišem u neki klub kako bih znao tehnike (za svakog vatrogasca).

90

UVOD

POGLAVLJE 1 PREGLED LITERATURE

1.1 Epidemiologija endometrioze

1.2 Teorije razvoja adenomioze

1.3 Uloga metabolita estrogena u mehanizmima nastanka hormonski zavisnih humanih tumora i endometrioze

1.4 Genetski aspekti adenomioze

1.4.1 Polimorfizam gena za metabolizam estrogena kod žena

sa adenomiozom

1.4.2 Ekspresija gena za steroidne receptore ERa i ER/I, PgR, AE

i SUR 19 za adenomiozu

1.5. Kliničke i anamnestičke karakteristike pacijenata sa adenomiozom

POGLAVLJE 2 MATERIJAL I METODE KLINIČKOG PROUČAVANJA

2.1 Dizajn studije

2.2 Kratak opis objekta istraživanja

2.3 Metode i obim kliničkih, instrumentalnih i laboratorijskih studija

2.3.1 Metode kliničkog pregleda

2.3.2 Instrumentalne metode istraživanja

2.3.3 Laboratorijske metode istraživanja

2.3.4 Statistička obrada podataka

POGLAVLJE 3 UČESTALOST ADENOMIOZE, KLINIČKE I ANAMNESTIČKE OSOBINE BOLESNIKA SA ADENOMIOZOM

3.1 Učestalost adenomioze kod ginekoloških bolesnica

3.2. Kliničke i anamnestičke karakteristike pacijenata sa adenomiozom

POGLAVLJE 4 MOLEKULARNE GENETIČKE KARAKTERISTIKE BOLESNIKA SA ADENOMIOZOM

4.1 Analiza alelnih varijanti gena citokroma P450: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, LbT 1A1 kod žena s adenomiozom

4.2 Ekspresija gena za steroidne receptore ERA, ER.fi, PgR, AE i CYP 19 (aromataza) u endometriozi

POGLAVLJE 5 FAKTORI RIZIKA I SLOŽENI SISTEM ZA PREDVIĐANJE RAZVOJA ADENOMIOZE

5.1 Faktori rizika za adenomiozu

5.2 Računarski program za predviđanje adenomioze

5.3 Komparativna procjena informativnog sadržaja faktora rizika, kompjuterskih programa i molekularno genetskih markera u prognozi

razvoj adenomioze

LISTA SKRAĆENICA

BIBLIOGRAFIJA

Preporučena lista disertacija

  • Karcinom endometrijuma: molekularne genetičke i hormonsko-metaboličke karakteristike, prognoza u prenatalnoj klinici 2008, kandidat medicinskih nauka Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Rani gubitak trudnoće: predviđanje i prevencija 2013, kandidat medicinskih nauka Noskova, Irina Nikolaevna

  • Polimorfizam gena za enzime metabolizma estrogena i molekularne karakteristike tumora dojke i endometrijuma 2011, kandidat bioloških nauka Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Klinička i molekularna genetička analiza genitalne endometrioze: endometriomi jajnika i adenomioza 0 godina, kandidat medicinskih nauka Golubeva, Olga Valerievna

  • Genitalna endometrioza: uticaj hormonskih, imunoloških i genetskih faktora na razvoj, karakteristike toka i izbor terapije 2009, doktor medicinskih nauka Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “Adenomioza: prognoza, kliničke, anamnestičke i molekularne genetske karakteristike”

UVOD

Relevantnost. Endometrioza je i dalje jedan od gorućih problema moderne ginekologije. Prije više od jednog stoljeća pojavili su se prvi izvještaji o endometriozi, ali neki aspekti etiologije, patogeneze, kliničke, morfofunkcionalne, imunološke, biohemijske i genetske varijante ove bolesti i dalje privlače naučne istraživače. Proučavana su mnoga pitanja, ali relevantnost ovog problema se ne smanjuje.

Prema svjetskim statistikama, genitalna endometrioza dijagnostikuje se kod 7 - 50% žena u reproduktivnoj dobi.

Najčešća lokalizacija genitalne endometrioze je oštećenje maternice - adenomioza, čija specifična učestalost doseže 70-80%. Kod 55 - 85% pacijenata, unutrašnja endometrioza je u kombinaciji sa miomom maternice, oko polovina pati od neplodnosti. Brzi razvoj medicinskih tehnologija u posljednjih nekoliko desetljeća omogućio je povećanje tačnosti dijagnoze endometrioze, ali je to i dalje nedovoljno, posebno u slučajevima I-II stepena prevalencije bolesti.

Endometrioza je estrogen-zavisna, hronična bolest koju karakteriše lokalizacija endometrijuma van normalne lokalizacije, sa znacima upale i prisustvom fenomena periferne i centralne senzibilizacije. Endometrioza ima mnoge karakteristike benignog neoplastičnog procesa i potencijal za malignu transformaciju.

Predloženo je više od deset teorija o njegovom nastanku, ali nijedna od njih ne može objasniti svu misteriju oblika i manifestacija ove bolesti. Sve to otežava razvoj preventivnih mjera i

rana dijagnoza, efikasne metode liječenja i prevencije teških komplikacija endometrioze.

Prema modernim konceptima, endometrioza je samostalna nozološka jedinica (endometrioidna bolest) - kronično stanje s različitom lokalizacijom endometrioidnih žarišta, karakterizirano autonomnim i invazivnim rastom, promjenama molekularno-bioloških svojstava stanica ektopičnog i eutopijskog endometrija. U savremenoj literaturi se vode rasprave o zakonitosti upotrebe ove terminologije u vezi sa endometriozom.

Heterotopije unutrašnje genitalne endometrioze smatraju se derivatima bazalnog sloja endometrija, a ne funkcionalnim, kao u teoriji translokacije “prave endometrioze”. Nedavno su se počeli pojavljivati ​​podaci o zajedništvu endometrioze i adenomioze, njihovom porijeklu, sličnosti mehanizama koji podržavaju postojanje heterotopija i njihovu sposobnost napredovanja.

U patogenezi endometrioze sve se više proučava genetski koncept nastanka koji se zasniva na prisutnosti porodičnih oblika bolesti, čestim kombinacijama s malformacijama urogenitalnog trakta i drugih organa, kao i na karakteristikama toka endometrioze. (rani početak, teški tok, recidivi, otpornost na liječenje) kod nasljednih oblika bolesti. Verifikacija specifičnih genetskih markera omogućit će nam identifikaciju genetske predispozicije za ovu bolest, ranu dijagnozu i prevenciju u pretkliničkoj fazi bolesti. Sve ovo čini obećavajućim proučavanje molekularno bioloških karakteristika eutopičnog i ektopičnog endometrijuma: ekspresija estrogenskih i progesteronskih receptora, markeri proliferacije, apoptoze, adhezije, angiogeneze, ćelijske invazije.

Stepen razvijenosti teme istraživanja

Proučavani su geni kandidati za razvoj endometrioze: geni citokinaznog sistema i inflamatornog odgovora: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 i mnogi drugi; detoksikacija: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, itd., apoptoza i angiogeneza; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2, itd.

Geni citokroma P450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) i del (TST) - kod endometrioze proučavani su samo u nekoliko studija [Shved N.Yu., 2006, Montgomery et al. ], Ne postoje studije koje procjenjuju prognostički značaj ovih polimorfizama.

Trenutno je sproveden veliki broj studija za utvrđivanje faktora rizika za proliferativne procese, ali ne postoje informativni kompjuterski programi prilagođeni praktičnoj zdravstvenoj zaštiti za predviđanje ovih bolesti među populacijom žena različitih starosnih grupa; Prognostičke mogućnosti genetskih i hormonalnih metoda istraživanja nisu dovoljno proučene.

Dakle, proučavanje karakteristika metabolizma estrogena i njihovih genetskih determinanti, komparativna procjena sadržaja informacija različitih metoda za predviđanje unutrašnje genitalne adenomioze kod žena različitih starosnih grupa omogućit će diferenciraniji pristup formiranju rizičnih grupa za odgovarajuće prevencija.

Svrha studije je razvoj sveobuhvatnog sistema za predviđanje razvoja adenomioze na osnovu procene kliničkih i anamnestičkih podataka i određivanja molekularno genetskih markera.

Ciljevi istraživanja:

1. Utvrditi učestalost adenomioze kod ginekoloških bolesnica koje su podvrgnute histerektomiji, analizirati kliničke i anamnestičke karakteristike žena sa adenomiozom.

2. Procijeniti učestalost alela varijanti gena koji kodiraju enzime metabolizma estrogena: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 kod pacijenata sa adenomiozom i žena bez proliferativnih bolesti materice.

3. Procijeniti nivo ekspresije gena za receptore estrogena, progesterona i androgena: ERa, ERft, PgR, AR i CYP19 u tkivima ektopičnog i eutopičnog endometrijuma kod žena sa adenomiozom i kod pacijenata bez proliferativnih bolesti materice.

4. Ustanoviti faktore rizika za nastanak adenomioze, izraditi i implementirati kompjuterski program za predviđanje adenomioze, na osnovu analize kliničkih i anamnestičkih podataka.

5. Procijeniti informativni sadržaj kompjuterskog programa i molekularno genetičke markere u predviđanju adenomioze.

Naučna novina

Utvrđena je učestalost morfološki verifikovane adenomioze kod ginekoloških bolesnica koja je iznosila 33,4%. Utvrđeno je da se adenomioza izolovano bilježi samo u 17,9%. Najčešća kombinacija je sa leiomiomom materice i hiperplastičnim procesima endometrijuma - u 40,4%, sa leiomomom materice - u 31,4%, jednostavnom hiperplazijom endometrijuma bez atipije - u 10,4%.

Prošireno je razumijevanje patogeneze adenomioze. Otkriveno je da pacijenti sa histološki verifikovanom adenomiozom imaju određene karakteristike polimorfizma metabolizma estrogena. Žene sa adenomiozom karakteriše prisustvo mutiranog alela C gena CYP1A1 i genotipova T/C i C/C, alela A gena CYP1A2, genotipova A/A, C/A i C/C, alela T od gen CYP19 i genotipovi C/T i T/T i, naprotiv, smanjenje učestalosti pojavljivanja mutantnog alela i heterozigotnog i mutantnog homozigotnog genotipa gena CYP1A2. Također je zabilježeno da među pacijentima

kod adenomioze, udio homozigota T/T gena CYP1A1 je manji nego u grupi poređenja, učestalost pojavljivanja genotipova A/A gena CYP1A2 je statistički niža u odnosu na grupu poređenja.

Prvi put je pokazano da pacijente sa adenomiozom karakteriše povećanje ekspresije EPR gena za 1,5-4,5 puta, smanjenje ekspresije ERAa za 1,4-13,3 puta i PgR za 2,2-7,7 puta u ektopično tkivo endometrijuma u odnosu na eutopično endometrijalno tkivo kod žena bez proliferativnih bolesti.

Praktični značaj

Utvrđene su glavne kliničke i anamnestičke karakteristike bolesnika s adenomiozom. Utvrđeno je da se žene koje boluju od adenomioze žale na obilne (94,8%) i bolne (48,5%) menstruacije u prosjeku od 38,5 ± 0,7 godina, vremenski interval od pojave simptoma bolesti do posjeta ljekaru je 5,3±0,4 godine, dok se liječenje adenomioze propisuje samo 10% žena, a hirurško liječenje se provodi 7,2±0,3 godine nakon liječenja i 12,5 godina nakon pojave prvih simptoma bolesti. Anamnestičke karakteristike pacijenata sa adenomiozom su visoka učestalost ekstragenitalnih bolesti: gojaznost (66%) i hipertenzija (58,5%), kao i ginekološka oboljenja: fibroidi materice (35,6%) i hiperplazija endometrijuma (48,3%); visoka učestalost indukovanog pobačaja (72,5%) i porodična anamneza raka reproduktivnog sistema (4,9%).

Utvrđeni su faktori rizika za nastanak adenomioze: gojaznost, porodična anamneza malignih oboljenja reproduktivnog sistema po ženskoj liniji, prisustvo menstruacije, upotreba intrauterine kontracepcije, anamneza abortusa i kiretaža maternične duplje; utvrđen je njihov prognostički značaj.

Utvrđeno je da je kliničko-anamnestički pokazatelj sa najvećom osjetljivošću u predviđanju adenomioze prisutnost dijagnostičke kiretaže šupljine maternice u anamnezi (90,7%), a najveća specifičnost prisutnost induciranog pobačaja (92,2%).

Razvijen je sveobuhvatan sistem za predviđanje razvoja adenomioze, uključujući kompjuterski program zasnovan na procjeni kliničkih i anamnestičkih podataka i procjeni molekularno-genetskih markera. Računarski program „Prognoza razvoja adenomioze“ razvijen je metodom logističke regresije i omogućava predviđanje razvoja bolesti sa vjerovatnoćom od 99%. Osetljivost programa je 85,8%, specifičnost 89,9%. Utvrđen je informativni sadržaj metoda molekularno-genetičkih istraživanja. Pokazalo se da je sveobuhvatno određivanje genetskih markera metabolizma estrogena: SUR1A1, StA2, SUR 19, BSHTY! - ima senzitivnost od 86,7% i specifičnost od 90,6% i može se koristiti za predviđanje razvoja adenomioze kod adolescenata i mladih žena u cilju formiranja grupa sa povećanim rizikom za razvoj bolesti radi preventivnih mjera.

Implementacija rezultata u praksi

Na osnovu studije izrađene su metodološke preporuke „Adenomioza: molekularne genetske karakteristike, faktori rizika i prognoza“; odobreno od strane Ministarstva zdravlja Kemerovske oblasti (provedbeni akt od 11. marta 2013.), uvedeno u praksu medicinskih ustanova (provedbeni akt od 12. marta 2013.) i obrazovni proces odeljenja za akušerstvo i ginekologiju br. i 2 Državne budžetske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja Kemerovske državne medicinske akademije Ministarstva zdravlja Rusije (zakon o sprovođenju od 12. marta 2013. godine).

Odredbe za odbranu:

1. Incidencija adenomioze kod ginekoloških pacijentica podvrgnutih histerektomiji je 33,4%. Glavni klinički simptomi bolesti su obilne i bolne menstruacije. Pacijenti sa adenomiozom imaju određene anamnestičke karakteristike: visoku učestalost ekstragenitalnih i ginekoloških bolesti, pobačaja, intrauterinu kontracepciju i porodičnu anamnezu raka reproduktivnog sistema. Bolesnike s adenomiozom karakterizira kasna dijagnoza bolesti, konzervativno liječenje je propisano samo 10% žena, trajanje bolesti od pojave prvih pritužbi do operacije je u prosjeku 12,5 ± 0,4 godine.

2. Molekularno genetička karakteristika pacijenata sa adenomiozom je prisustvo mutiranog alela C gena SURA 1 (OR=3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Razvijeni kompleksni sistem za predviđanje adenomioze uključuje kompjuterski program zasnovan na procjeni 6 kliničkih i anamnestičkih faktora rizika (gojaznost, porodična anamneza malignih bolesti reproduktivnog sistema, prisustvo menstruacije, intrauterina kontracepcija, pobačaj i kiretaža šupljine materice) i određivanje molekularno genetskih markera. Računarski program je vrlo informativan, ima

osjetljivost 85,8%, specifičnost - 89,9%. Sveobuhvatna procjena polimorfizama gena CYP1A1, CYP1A2, CYP19 i SULT1A1 u predviđanju razvoja adenomioze ima osjetljivost od 86,7% i specifičnost od 90,6%.

Provjera materijala disertacije. Glavne odredbe rada predstavljene su na XI međunarodnom kongresu o endometriozi (Montpellier, Francuska, 2011.), XII Sveruskom naučnom forumu „Majka i dete“ (Moskva, Rusija, 2011.), Kemerovskom regionalnom danu specijalista akušera-ginekologa (Kemerovo, 2011), XVI međunarodna naučno-praktična konferencija „Od pretpostavke – do utvrđivanja istine” (Rusija, Kemerovo, 2012), XV Svetski kongres o ljudskoj reprodukciji (Italija, Venecija, 2013), XVII međunarodna naučno-praktična konferencija “ Konceptualni pristupi rješavanju reproduktivnih problema” (Rusija, Kemerovo, 2013.), o kojoj se razgovaralo na međuodjelskom sastanku odjela za akušerstvo i ginekologiju br. 1, br. 2 Državne budžetske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja Kemerovske državne medicinske akademije Ministarstva zdravlja.

Obim i struktura disertacije

Disertacija je predstavljena na 145 listova kucanog teksta i sastoji se od 5 poglavlja, diskusija, zaključaka, praktičnih preporuka i liste literature. Rad je ilustrovan sa 39 slika i 22 tabele. Bibliografsku listu čini 238 izvora (101 domaći i 137 stranih).

Slične disertacije na specijalnosti "Akušerstvo i ginekologija", 14.01.01 šifra VAK

  • Faktori rizika za nastanak sarkoma i mioma tijela materice (molekularna epidemiološka analiza) 2008, kandidat medicinskih nauka Barkov, Evgenij Sergejevič

  • Genetske determinante ginekoloških i mamoloških bolesti žena reproduktivne dobi 2008, kandidat medicinskih nauka Polina, Miroslava Leonidovna

  • Klinički, morfološki, molekularno biološki i terapijski faktori genitalne endometrioze 2009, doktor medicinskih nauka Sonova, Marina Musabivna

  • HIPERPLASTIČNI GENITALNI PROCESI POVEZANI SA INFEKCIJSKIM PATOGENIMA (patogeneza, klinička slika, dijagnoza) 2010, doktor medicinskih nauka Lukač, Ana Aleksejevna

  • KLINIČKE I MORFOLOŠKE KARAKTERISTIKE KOMBINACIJE ADENOMIOZE SA PATOLOŠKIM PROCESIMA ENDOMETRIJUM 2010, kandidat medicinskih nauka Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Zaključak disertacije na temu „Akušerstvo i ginekologija“, Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Učestalost adenomioze kod pacijenata koji su podvrgnuti histerektomiji je 33,4%, adenomioza se javlja sama u 17,9% slučajeva, u kombinaciji sa miomom materice - u 31,4%, hiperplazijom endometrija - u 10,4%. Ove bolesnice karakteriziraju obilne (94,8%) i bolne (48,5%) menstruacije u prosjeku od 38,5±0,7 godina, samo 10% žena se liječi od adenomioze, a vremenski interval od pojave simptoma bolesti do operativnog liječenja u proseku 12 godina. Anamnestičke karakteristike pacijenata sa adenomiozom su visoka učestalost gojaznosti (66%), hipertenzija (58,5%), istorija medicinskih abortusa (72,5%), upotreba spirale (45,8%), porodična anamneza raka reproduktivnog sistema ( 4,9%).

2. Pacijenti sa adenomiozom imaju veću učestalost pojavljivanja mutantnog alela C gena CYP1A1 (30%) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Pacijente sa adenomiozom karakteriše povećanje ekspresije ERß gena za 1,5 - 4,5 puta, smanjenje ekspresije ERa za 1,4 - 13,3 puta i PgR za 2,2 - 7,7 puta u endometrioidnim heterotopijama u odnosu na tkivo endometrijuma u žene iz grupe poređenja.

4. Faktori, čija ukupnost određuje mogućnost razvoja adenomioze, su anamneza kiretaže šupljine materice (0111=106,7), gojaznost (OR=11,0), istorija pobačaja (OR=7,8), upotreba intrauterine kontracepcija (OR=6,1), porodična anamneza malignih bolesti reproduktivnog sistema (OR=3,9), prisustvo menstruacije (OR=2,2). Indikator sa najvećom senzitivnošću u predviđanju adenomioze je anamneza dijagnostičke kiretaže šupljine materice (90,7%), a najveća specifičnost indukovanog pobačaja (92,2%).

5. Računarski program “Predicting Adenoyosis”, razvijen metodom logističke regresije, omogućava predviđanje razvoja adenomioze u 99% slučajeva. Osetljivost programa u nezavisnom uzorku je 85,8%, specifičnost 93,3%. Izolovana procjena polimorfizma pojedinačnih gena CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SUT1A1 ima osjetljivost od 68,6-79,8% i nisku specifičnost - 6,9-23,4%. Sveobuhvatna procjena polimorfizma ovih gena ima visoku osjetljivost od 86,7% i specifičnost od 90,6% u predviđanju adenomioze.

1. Ako pacijent ima tegobe na obilne i/ili produžene menstruacije, adenomiozu treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.

2. Za prevenciju adenomioze treba izbegavati faktore rizika koji se mogu kontrolisati: intrauterine intervencije (hirurški abortusi i kiretaža uterine duplje), kao i upotrebu intrauterine kontracepcije.

3. Za provođenje preventivnih mjera i diferenciranog pristupa formiranju rizične grupe za razvoj adenomioze, preporučljivo je koristiti razvijeni kompjuterski program „Predviđanje unutrašnje genitalne endometrioze (adenomioze)“ kod žena starijih od 33 godine. .

4. Sveobuhvatna procjena alelnih varijanti gena CYP1A1 (alel C i genotip T/C, C/C), CYP1A2 (alel A, genotipovi A/A, C/A, C/C), CYP19 (alel T, genotipovi C/T i T/T), SULT1A1 (alel A, genotipovi A/G i A/A) kod adolescenata i mladih žena u riziku mogu biti korisni za predviđanje razvoja adenomioze za preventivne mjere.

Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat medicinskih nauka Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013

BIBLIOGRAFIJA

1. Avtandilov, G. G. Osnove patološke prakse / G. G. Avtandilov. - M.: Medicina, 1994. - 517 str.

2. Agadzhanyan, N.V. Klinički i patogenetski aspekti formiranja endometrioze kod žena reproduktivne dobi / N.V. Agadzhanyan, I.M. Ustyantseva, N.V. Yakovleva // Medicina u Kuzbasu. - 2008. - Special. problem br. 4. - str. 3-5.

3. Adamyan, JL V. Genitalna endometrioza. Savremeni pogled na problem endometrioze: monografija / JI. V. Adamyan, S. A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 str.

4. Adamyan, JI. B. Uloga proliferacije i apoptoze u patogenezi genitalne endometrioze / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants // Journal. akušerstvo i žensko bolesti. - 2007. - Specijalna. problem - str. 123-124.

5. Adamyan, JI. V. Savremeni pogled na problem endometrioze / JI. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaya // Kvaliteta života. Lijek.

2004.-№3.-S. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Stanje i izgledi reproduktivnog zdravlja ruskog stanovništva / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Moderne tehnologije u dijagnostici i liječenju ginekoloških bolesti. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, JI. B. Endometrioza / JI. V. Adamyan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Medicina, 2006. - 416 str.

8. Anichkov, N. M. Kliničke i morfološke karakteristike endometrioidne bolesti: adenomioza, endometrioza jajnika, ekstragenitalna endometrioza / N. M. Anichkov, V. A. Pechenikova, D. F. Kostyuchek // Arch. pathol. - 2011. - br. 4. - str. 5-10.

9. Angiogeni faktori rasta u strukturnim komponentama endometrijuma: uloga VEGF - AI 65 u hiperplaziji endometrijuma / V. A. Burlev,

M. A. Iljasova, S. E. Sarkisov, itd. // Issues. ginekologije, akušerstva i perinatologije. - 2012. - br. 11. - Str. 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Tumori reproduktivnih organa (etiologija i patogeneza) / JI. A. Ashrafyan, V. I. Kiselev. - M.: "Dimitrade Graphic Group", 2007. -210 str.

11. Balakhonov, A.V. Greške razvoja / A.V. Balakhonov. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2001.-288 str.

12. Barlow, V. R. Podrijetlo endometrioze je još uvijek misterija / V. R. Barlow // Materijali Međunarodnog kongresa o endometriozi s kursom endoskopije. - M., 1996. - S. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Klinika i liječenje endometrioze / V. P. Baskakov. - J.I. : Medicina, 1990. - 240 str.

14. Baskakov, V. P. Endometrioza / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća LLC N-L, 2002. - 452 str.

15. Burlev, V. A. Moderni principi patogenetskog liječenja endometrioze / V. A. Burlev, M. A. Shorokhova, T. E. Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, br. 6. - Str. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Umetnost obrade informacija. Analiza statističkih podataka i obnavljanje skrivenih obrazaca / A. Byul, P. Zoefel. - Sankt Peterburg: DiaSoftYUP, 2005. - 608 str.

17. Volkov, N. I. Patogeneza neplodnosti u vanjskoj genitalnoj endometriozi / N. I. Volkov // Probl. reprodukcije. - 1999. - br. 2. - Str. 5658.

18. Voloshchuk, I. N. Molekularno biološki aspekti patogeneze adenomioze / I. N. Voloshchuk, Yu. A. Romadanova, A. I. Ishchenko // Arch. pathol. -2007.-br.3.-S. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu Adenomioza: patogeneza, dijagnoza, liječenje, rehabilitacijske metode: apstrakt. dis. ...Dr. med. nauka: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 str.

20. Gavrilova, T. Yu. Karakteristike angiogeneze kod pacijenata sa internom endometriozom / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // New

tehnologije u dijagnostici i liječenju ginekoloških bolesti: XXV Internacional. kongr. sa kursom endoskopije. - 2012. - str. 61-63.

21. Genetski aspekti prevencije i liječenja endometrioze / V. S. Baranov, T. E. Ivashchenko, N. Yu. Shved, itd. // Molekularne biološke tehnologije u medicinskoj praksi. - Novosibirsk: Alpha Vista, 2004. - Br. 5. - P. 160.

22. Genetski polimorfizam enzima metabolizma estrogena u žena s hiperplastičnim procesima endometrija u perimenopauzi / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko, itd. // Bilten. SO RAMS. -2009. - br. 2 (136). - str. 5-8.

23. Gerasimov, A.V. Molekularna epidemiološka studija pacijenata sa karcinomom endometrijuma i fibroidima materice sa procjenom enzima metabolizma estrogena: apstrakt. dis. ...cand. med. nauka: 14.00.14, 14.00.16 / A. V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006. - 23 str.

24. Ginekologija: nacionalni vodič / ur. V. I. Kulakova, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 1072 str.

25. Guriev, T. D. Kombinacija mioma materice i adenomioze / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: MIA, 2012. - 250 str.

26. Damirov, M. M. Adenomioza / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004. - 316 str.

27. Dijagnoza i taktika kirurškog liječenja infiltrativne endometrioze kod pacijenata reproduktivne dobi / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya, itd. // Akušerstvo i ginekologija. -2012.-№7.-S. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolički sindrom i ginekološke bolesti / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Ap-Agingstrategies. -2009. - br. 2 (08). - P. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genitalna endometrioza / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985. - 160 str.

30. Značaj antioksidativnog odbrambenog sistema u patogenezi i liječenju pacijenata sa genitalnom endometriozom / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova et al. // Ros. Vestn. akušer-ginekolog. - 2008. - T. 8, br. 6. - Str. 2023.

31. Invazivna aktivnost i neoangiogeneza u histogenezi genitalne endometrioze / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov, itd. // Majka i dijete: materijali IX All-Russian. naučnim forum. - M., 2007. - Str. 403.

32. Informacijske tehnologije za obradu statističkih podataka / A. V. Zolotaryuk. - 1žʹ: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (datum pristupa 27.03.2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometrioza: dijagnoza i liječenje / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002. - 104 str.

34. Kiselev, V. I. Molekularni mehanizmi regulacije hiperplastičnih procesa / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitrade Graphic Group", 2005. - 346 str.

35. Kliničke i morfološke paralele i molekularni aspekti morfogeneze adenomioze / E. A. Kogan, A. L. Unanyan, T. A. Demura et al. // Arch. pathol. - 2008. - br. 5. - str. 8-12.

36. Kliničke i morfološke karakteristike upalne reakcije u adenomiozi / E. A. Anfinogenova, E. D. Cherstvyi, A. S. Portyatko, itd. // Reproduktivno zdravlje istočne Europe. - 2013. - br. 1. - Str. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Imunohistohemijska studija proliferativnih, hiperplastičnih procesa u endometrijumu žena: sažetak. dis.... cand. med. Nauke: 03.00.25 / V. A. Kovyazin. - M., 2005. - 18 str.

38. Kogan, A. Kh Modulirajuća uloga CO2 u dejstvu reaktivnih vrsta kiseonika / A. Kh. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. - M.: GEOTAR-Media, 2006.-224 str.

39. Kornienko, S. M. Endometrioza: poznati problem s mnogo nepoznanica / S. M. Kornienko // Vijesti medicine i formacije. - 2008. - Br. 253. - Način pristupa: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (datum pristupa 07.04.2013).

40. Krasnopolsky, V. I. Prijem seksualnih steroida u HPE kod žena kasne reproduktivne dobi / V. I. Krasnopolsky // Ros. Vestn. akušeri-ginekolozi. - 2005. - br. 5. - Str. 7-9.

41. Kublinsky, K. S. Endometrioza i rak jajnika / K. S. Kublinsky, I. D. Evtushenko, V. N. Tkachev // Problemi reprodukcije. - 2011. - br. 3 - str. 99-105

42. Kuznetsova, I.V. Genitalna endometrioza i kronični bol u zdjelici: klin, predavanje / I.V. Kuznetsova, E.A. Khovrina, A.S. Kirpikov // Ginekologija. - 2010. - T. 12, br. 5. - P. 44-51.

43. Leskov, V. P. Promjene u imunološkom sistemu kod unutrašnje endometrioze / V. P. Leskov, E. F. Gavrilova, A. A. Pishulin // Probl. reprodukcije. -1998.-No.4.-S. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Savremeni pogled na određene aspekte patogeneze endometrioze (pregled literature) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodukcije. - 2011. - br. 1. - Str. 60-66.

45. Merkulov, G. A. Kurs patoloških tehnika / G. A. Merkulov. - Posteljina. : Medicina, 1969. - 423 str.

46. ​​Milovidova, S. G. Promjene u sistemu hemostaze, vegetativno, psihoemocionalno stanje kod adenomioze i metode za njihovu korekciju: apstrakt. dis.... cand. medicinske nauke: 14.01.01 / S. G. Milovidova. - Ufa, 2010. -25s.

47. Minko, A. A. Statistička analiza u M8Exce1 / A. A. Minko. - M.: Izdavačka kuća "William", 2004. - 448 str.

48. Molekularna patologija endometrioze (pregled literature) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan, itd. // Probl. reprodukcija - 2006. - br. 6. - Str. 16-22.

49. Molekularne karakteristike mioma materice: ekspresija metaloproteinaza i estrogenskih receptora / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova, itd. // Medicina u Kuzbasu. - 2008. - Special. problem br. 1. - Str. 92.

50. Poremećaj transporta gvožđa i njegova uloga u formiranju oksidativnog stresa kod spoljašnje genitalne endometrioze / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova, itd. // Probl. reprodukcije. - 2009. - br. 3. - str. 8-10.

51. Nepovoljni ekologija i molekularni sistemi za prospektivnu dijagnozu visokog rizika od razvoja raka (na primjeru raka dojke) / V. V. Artamonov, L. N. Lyubchenko, M. V. Nemtsova, itd. // Vestn. Naučno-istraživački institut mol. med. Molekularni med i biosigurnost. - 2004. -№4.-S. 37-54.

52. Novi pogled na prirodu endometrioze (adenomioze) / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, O. V. Zairatyants, itd. // Akušerstvo i ginekologija. - 2002. - br. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, I. N. Endometrioza i endometrioidna bolest: (radni standardi za patološko ispitivanje) / I. N. Ozhiganova // Biblioteka patologa - Sankt Peterburg: Državna zdravstvena ustanova "GPAB", 2009. - Br. 103. - 68 str.

54. Oksidativni stres i genitalna endometrioza (pregled literature) / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova, itd. // Probl. reprodukcije. - 2008. -№4.-P.6-9.

55. Oksidativni stres. Prooksidansi i antioksidansi / E. B. Menytsikova, V. Z. Lankin, N. K. Zenkov, itd. - M.: Slovo, 2006. - 556 str.

56. Osobine procesa proliferacije i apoptoze u eutopičnom i ektopičnom endometriju u genitalnoj endometriozi / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova, itd. // Majka i dijete: materijali IX sveruskog. naučnim forum. - M., 2007. - Str. 314.

57. Patomorfološki aspekti unutrašnje endometrioze / L. M. Nepomnyashchikh, E. L. Lushnikova, O. G. Pekarev, itd. // Sibirski onkol. časopis - 2012. - br. 2 (50). - str. 39-44.

58. Petri, A. Vizuelna statistika u medicini: trans. sa engleskog / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 141 str.

59. Pečenikova, V. A. O pitanju nozološkog značaja i legitimnosti upotrebe termina "endometrioidna bolest" / V. A. Pečenikova // Časopis. akušerstvo i žensko bolesti. - 2012. - br. 5. - P. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioksidativni status i njegova uloga u patogenezi vanjske genitalne endometrioze / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Materijali II međunarodnog naučnog skupa mladih medicinskih naučnika. - Kursk, 2008. - str. 177-178.

61. Poletaev, A. B. Imunopatologija trudnoće i zdravlja djeteta / A. B. Poletaev, F. Alieva, L. I. Maltseva // Rus. med. časopis - 2010. - T. 18, br. 4.-S. 162-167.

62. Polimorfizam enzima metabolizma estrogena u žena s hiperplastičnim procesima endometrija u perimenopauzi / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko, itd. // Ros. Vestn. akušer-ginekolog. - 2009. - br. 2 (136). - str. 17-20.

63. Proliferativne bolesti endometrijuma / N.V. Artymuk, L.F. Gulyaeva, Yu.A. Magarill, itd. - Kemerovo, 2010. - 142 str.

64. Prevencija i liječenje genitalne endometrioze kombiniranim oralnim kontraceptivima - mit ili stvarnost? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M.: FTU ENMC Rosmedtechnologii, 2007. - P. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Statistička analiza medicinskih podataka. Primjena paketa aplikacija BTATKTYUA / O. Yu. Rebrova. - M.: Medijska sfera, 2002.-312 str.

66. Receptivnost endometrija kod žena s fibroidima maternice / E. A. Kogan, S. I. Askolskaya, P. N. Burykina, itd. // Akušerstvo i ginekologija. -2012. -Br. 8/2. -WITH. 49-52.

67. Uloga angiogeneze u razvoju genitalne endometrioze / D. I. Sokolov, P. G. Kondratyeva, V. L. Rozlomiy, itd. // Citokini i upala. - 2007. -T. 6, br. 2.-S. 10-17.

68. Uloga aromataze citokroma P450 u patogenezi endometrioze / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, M. M. Sonova, itd. // Kirurg. - 2008. - br. 8. -S. 52-57.

69. Uloga proliferacije i apoptoze u patogenezi genitalne endometrioze / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova, itd. // Nove tehnologije u akušerstvu i ginekologiji: 3rd International. naučnim kongr. - 2007. - Specijalna. problem -WITH. 123-124.

70. Vodič za kliničku imunologiju i alergologiju, imunogenetiku, imunofarmakologiju / A. A. Mikhailenko, V. I. Konenkov, G. A. Bazanov, itd. - M.: Tver: Izdavačka kuća Triada, 2005. -1072 str.

71. Vodič za endokrinu ginekologiju / ur. E. M. Vikhlyaeva. - M.: MIA, 2006.-786 str.

72. Rukhlyada, N. N. Dijagnoza i liječenje manifestne adenomioze / N. N. Rukhlyada. - Sankt Peterburg: ELBI-SPb, 2004. - 205 str.

73. Savitsky, G. A. Peritonealna endometrioza i neplodnost: klinička i morfološka studija / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2002. - 170 str.

74. Odnos između gena za detoksikaciju i razvoja endometrioze / L. V. Adamyan, O. V. Sonova, D. V. Zaletaev et al. // Probl. reprodukcije. - 2008. - Special. problemi. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Endometrioza tijela materice i jajnika / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007. - 30 str.

76. Sistem proteolize u genezi adenomioze / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan, itd. // Akušerstvo i ginekologija. - 2005. - br. 5. - str. 22-25.

77. Sonova, M. M. Klinički, morfološki, molekularno biološki i terapijski faktori genitalne endometrioze: sažetak. dis. ...Dr. med. nauka: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009. - 51 str.

78. Sonova, M. M. Odnos između polimorfizma gena za detoksikaciju i razvoja endometrioze / M. M. Sonova, L. V. Adamyan // Med. Vestn. Ministarstvo unutrašnjih poslova. - 2007. -br.5 (30).-P.42-43.

79. Sonova, M. M. Odnos između polimorfizama gena za detoksikaciju i razvoja endometrioze / M. M. Sonova // Inovativni univerzitet za praktičnu zdravstvenu zaštitu: zbornik. naučnim tr. - 2008. - T. 13. - P. 134-136.

80. Sonova, M. M. Struktura kombiniranih bolesti u endometriozi / M. M. Sonova, S. I. Kiselev, I. P. Borzenkova // Moderne tehnologije u dijagnostici i liječenju ginekoloških bolesti: materijali međunarodnih. kongr. -M., 2006. - Str. 128-129.

81. Sonova, M. M. Ekspresija aromataze u patogenezi endometrioze / M. M. Sonova, I. P. Borzenkova // XXX godišnjica završna konferencija mladih naučnika Moskovskog državnog medicinskog univerziteta: sažetak. izvještaj naučno-praktična konf. - M., 2008. - P. 313-315.

82. Sorokina, A.V. Patogeneza, prognoza i postgenomska dijagnoza adenomioze. : autorski sažetak. dis. ...Dr. med. Nauke: 01/14/01, 03/14/03 / A. V. Sorokina. - M., 2011. - 39 str.

83. Komparativna analiza ekspresije gena ERa i aromataze u tumorskim tkivima mliječne žlijezde i endometrija / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. Z. Goldinshtein et al. // Sibirski onkolog, časopis. - 2008, - br. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometrioza: klinički i teorijski aspekti / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medicina, 1996. - 330 str.

85. Sututrina, JI. B. Poremećaji metabolizma estrogena kod žena sa fibroidima materice i neplodnošću /L. V. Sututrina, N.V. Sklyar, A.V. Labygina i drugi // Majka i dijete u Kuzbasu. - 2009. - br. 1 (36). - str. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Imunologija trudnoće / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M.: Izdavačka kuća Ruske akademije medicinskih nauka, 2003. - 400 str.

87. Teritorijalni organ savezne statistike za region Kemerovo (datum pristupa 20.02.2013.) http://kemerovostat.gks.ru /wps/wcm/connect/rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Tikhomirov, A. L. Novi koncept moguće patogeneze endometrioze. Obrazloženje prevencije / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. med. časopis - 2012. - br. 1. - str. 6-10.

89. Ultrazvučna dijagnostika u ginekološkoj praksi / M. N. Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (datum pristupa 20.02.2013.).

90. Hunanyan, A. L. Endometrioza i reproduktivno zdravlje žena / A. L. Hunanyan // Porodništvo, ginekologija, reprodukcija. - 2010. - br. 3. -S. 6-11.

91. Pozadinske bolesti genitalne endometrioze / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev, itd. // Moderne tehnologije u dijagnostici i liječenju ginekoloških bolesti: materijali međunarodnog. kongr. - M., 2006. - S. 96-97.

92. Ekspresija aromataze u patogenezi endometrioze / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova, itd. // Probl. reprodukcije. - 2008. - Special. problem - str. 257-258.

93. Ekspresija aromataze citokroma P450 u ektopičnom i eutopičnom endometriju u endometriozi / O. V. Zairatyants, JI. V. Adamyan, M. M. Sonova i drugi // Probl. reprodukcije. - 2008. - br. 4. - Str. 16-19.

94. Endometrioza / V. E. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semyatov, itd. - M.: RUDN, 2002. - 49 str.

95. Endometrioza: klinička i eksperimentalna poređenja / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu. Šarabanova, itd. // Probl. reprodukcije. - 2001. - br. 4. - str. 27-31.

96. Endometrioza: od dijagnostičkih poteškoća do novih mogućnosti liječenja /

V. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva i drugi // Consilium Medicum. ginekologija. - 2012. - br. 4. - str. 4-8.

97. Endometrioza: etiologija i patogeneza, problem neplodnosti i savremeni načini njegovog rješavanja u programu vantjelesne oplodnje / JI. N. Kuzmičev, B.V. Leonov, V. Yu. Smolnikova, itd. // Akušerstvo i ginekologija. - 2001. - br. 2. - str. 8-11.

98. Endometrioza s asimetričnim malformacijama maternice / A. Z. Khashukoeva, L. V. Adamyan, Z. R. Zurabiani, itd. // Materijali Međunarodnog kongresa o endometriozi s tečajem endoskopije. - M., 1996.-S. 107-109.

99. Endometrioidna bolest. Moderni principi liječenja / U. F. Kira, I. I. Ermolinsky, A. I. Melko // Ginekologija. - 2004. - br. 5. - Str. 34-39.

100. Endoskopska dijagnoza kolorektalne endometrioze / R. B. Matronitsky, M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, itd. // Akušerstvo i ginekologija. - 2012. - br. 8/2. - Str. 49 - 52.

101. Epidemiološki aspekti genitalne endometrioze (pregled literature) / V. A. Linde, N. A. Tatarova, N. E. Lebedeva, itd. // Probl. reprodukcije. - 2008. - br. 3. - Str. 68 -72.

102. Al-Jefout M. Dijagnoza endometrioze detekcijom nervnih vlakana u biopsiji endometrijuma: dvostruko slijepa studija / M. Al-Jefout, G. Desarnaulds, M. Cooper et al. //Hum. Reprod. - 2009. - br. 24. - P. 3019-3024

103. Mutantni polimorfizam jednog nukleotida receptora folikulostimulirajućeg hormona povezan je sa manjim rizikom od endometrioze. / H. S. Wang, W. H. Cheng, H. M. Wu et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, br. 1. - P. 455-457.

104. Novi model reproduktivnog starenja: smanjenje broja nerastućih folikula jajnika od rođenja do menopauze / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. //Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, br. 3. - P. 699-708.

105. Potraga za identifikacijom genetskih faktora rizika za endometriozu / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (datum pristupa 14.03.2013.).

106. Aktivin A stimuliše otpuštanje interleukina 8 i faktora rasta vaskularnog endotela iz kultiviranih ljudskih stromalnih ćelija endometrijuma: moguće implikacije na patogenezu endometrioze / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri et al. // Reproduktivne nauke. - 2012. - Vol. 19. - P. 832-838.

107. Angiongeneza: nova teorija za endometriozu / D. L. Healy, P. W. Rogers, L. Hii et al. //Hum. Reprod. Ažuriraj. - 1998. - br. 4. - P. 736-740.

108. Apoptoza i endometrioza / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa et al. // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - br. 3. - P. 648-662.

109. Obrasci apoptoze u eutopičnom i ektopičnom endometrijumu, adhezije i peritoneum normalnog izgleda kod žena sa ili bez endometrioze / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Vol. 280, br. 2. - P. 195199.

110. Polimorfizam arginin-cistein na kodonu 264 humanog CYP19 gena ne utiče na aktivnost aromataze / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu et al. // Pharmacogenetics. - 1997. - Vol. 7, br. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianoza: Četiri razvojne (embrionalne) millerijske bolesti Reproduktivne nauke / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ARTICLE - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Četiri razvojne embrionalne Mullerove bolesti (datum pristupa 20.03.2012.)

112. Benagiano, G. Endometrij u adenomiozi / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, br. 3. - P. 301-312.

113. Bergeron, C. Patologija i fiziopatologija adenomioze / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol. 20, br. 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetics of endometriosis: heritability and candidat egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol. 18, br. 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Fiziologija laktoferina / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Eutopijski endometrijum kod endometrioze: da li su promene kliničkog značaja? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Vol. 24, br. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometrioza / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360, br. 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Bolni sindrom povezan s endometriozom: pristup koji vodi medicinska sestra / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Journal of Pain. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (pristupljeno 20. 3. 2012.).

119. Intruzivne misli povezane s rakom kao pokazatelj loše psihološke prilagodbe 3 ili više godina nakon operacije dojke: preliminarna studija / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. - Vol. 76, br. 2.-P. 117-124.

120. Studija slučaja i kontrole raka jajnika i polimorfizama u genima uključenim u formiranje i metabolizam kateholestrogena / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. //Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. - 2001. - Vol. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Seciranje osnova negenomske aktivacije endotelne sintaze dušikovog oksida estradiolom: uloga ERalpha domena s poznatim nuklearnim funkcijama / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Vol. 19, br. 2. - P. 277-289.

122. Karakterizacija oksidativnih metabolita 1713-estradiola i estrona formiranih od 15 selektivno eksprimiranih humanih izoforma citokroma P450 / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas et al. // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. -P. 3382-3398.

123. Poređenje povećane aromataze u odnosu na ERa u nastanku hiperplazije dojke i raka / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano et al. // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71. - P. 5477-5487.

124. Poređenje revidiranog American Fertility Society i ENZIAN staging: kritička evaluacija klasifikacija endometrioze na osnovu naše populacije pacijenata / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Fertil Steril. - 2011. -Vol. 95, br. 5.-P. 1574-1578.

125. Korelacija angiogenih citokina-leptina i IL-8 u stadiju, vrsti i prezentaciji endometrioze / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, br. 3. _ str. 224-227.

126. Polimorfizam gena CYP19 kod pacijenata sa karcinomom endometrijuma / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Vol. 127, br. 2.-P. 135-138.

127. Polimorfizam CYP1A1 i rizik od ginekološkog maligniteta u Japanu / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Vol. 13, br. 6.-P. 785-790.

128. Oštećenje ovarijalne rezerve povezano sa laparoskopskom ekscizijom endometrioma: kvantitativna, a ne kvalitativna povreda / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 193, br. 6.-P. 1908-1914.

129. Duboko infiltrirajuća endometrioza je bolest dok se blaga endometrioza može smatrati nebolešću / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe et al. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - P. 333-341.

130. Zagađenje dioksinom i endometrioza u Belgiji / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. //Hum Reprod. - 1994. - Vol. 9, br. 6. - P. 1001-1002.

131. Dinamički obrasci transkripcije gena hormona rasta u pojedinačnim živim ćelijama hipofize Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran et al. // Endocrinol. - 2003. - Vol. 17, br. 2. - P. 193-202.

132. Utjecaj analoga GnRH na apoptozu i ekspresiju Bcl-2, Bax, Fas i FasL proteina u kulturama epitelnih stanica endometrija pacijenata s endometriozom i kontrolama / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. //Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, br. 3. - P. 644-653.

133. Endometrioza: regulacija hormona i kliničke posljedice hemotaksije i apoptoze / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor, et al. //Hum. Reprod. Ažuriraj. -2013. - URL. : http://humupd. oxfordjournals. org/content/early/2013/03/27/humupd. dmtOlO. long (pristupljeno 20. marta 2012).

134. Endometrioza: mišljenje ginekologa / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione i dr. // Urologia. - 2012. - Vol 79, br. 3. _ str. 160-166.

135. Endometrioza i neplodnost: mišljenje odbora / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. - 2012. -Vol. 98, br. 3. -P. 591-598.

136. Endometrioza kod rezus majmuna nakon kronične izloženosti 2, 3, 7, 8 tetrahlordibenzop-dioksinu / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman et al. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - Vol. 21. -P. 431-441.

137. Endometriotske ćelije pokazuju metaplastičnu promjenu i oksidativno oštećenje DNK, kao i smanjenu funkciju, u poređenju sa normalnim endometrijom / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper et al. // J Mol Histol. - 2005. - Vol. 36, br. 4. - P. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // Jgynacol. endokrinol. - 2008. - Vol. 18, br. 2. - str. 7-13.

139. Estellés, J. Ekspresija angiogenih faktora u endometriozi: odnos prema fibrinolitičkom i metaloproteinaznom sistemu / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. //Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 2120-2127.

140. Polimorfizmi gena za metabolizam estrogena u procjeni karcinoma ovisnog o ženama / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Pharmacogenomics. - 2006. - Vol. 6, br. 2. - P. 189-193.

141. Omjer metabolita estrogena: Da li je odnos 2-hidroksiestrona prema 16?-hidroksiestronu prediktivni za rak dojke? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz i dr. // Int J Womens Health. - 2011. - Vol. 3. - P. 37-51.

142. Proizvodnja i metabolizam estrogena u endometriozi / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Vol. 955. - P. 75-88.

143. Estrogen receptor (ER) beta reguliše ekspresiju ERalfa u stromalnim ćelijama koje potiču od endometrioze jajnika / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94, br. 2. - P. 615-622.

144. Brisanje receptora estrogena-beta, receptora estrogena-alfa i progesterona kod endometrioze /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone i dr. // Semin Reprod Med. - 2010. - Vol. 28, br. 1. - P. 36-43.

145. Estrogeni kao endogeni genotoksični agensi - DNK adukti i mutacije / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2000. - Vol. 27.-P. 75-93.

146. Etiopatogeneza neplodnosti povezane s endometriozom / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Vol. 56, br. 3. - P. 259270.

147. Ekspresija receptora interleukina-8 u endometriozi / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. //Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 794-801.

148. Ekspresija receptora interleukina-8 kod pacijenata sa adenomiozom / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85, br. 3. - P. 714-720.

149. Ekspresija faktora rasta vaskularnog endotela i trombospondin-1 mRNA kod pacijenata sa endometriozom / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, br. l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Endometrioza izazvana zračenjem u Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Vol. 126. - P. 141-146.

151. Folikularni protok krvi je bolji prediktor ishoda in vitro oplodnje-transfera embrija od faktora rasta vaskularnog endotela folikularne tekućine i koncentracije azotoksida/ K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong et al. // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 586-592.

152. Foster, W. G. Zagađivači okoliša i prehrambeni faktori u endometriozi / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Vol. 955. - P. 213232.

153. Frey, C. H. Porodična pojava endometrioze / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1957. - Vol. 73. - 418 str.

154. Funkcionalni značaj C~>A polimorfizma u intronu 1 gena citokroma P450 CYP1A2 testiranog kofeinom / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer et al. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, br. 4. - P. 445-449.

155. Gazvani, R. Nova razmatranja za patogenezu endometrioze / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Vol. 76.-P. 117-126.

156. Genetski faktori u metabolizmu katehola estrogena u odnosu na rizik od karcinoma endometrija / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. - 2005. - Vol. 14. - P. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioksin vezan za endometriozu / A. Gibbons. - Nauka, 1993. - 262 str.

158. Giudice, L. C. Endometrioza / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Vol. 364.-P. 1789-1799.

159. Gomprativna analiza morfologije folikula i prečnika oocita kod četiri vrste sisara / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. of Experimental Clinical Assisted Reproduction. - 2006. - Vol. 3, br. 2. - P. 1743-1750.

160. Green, D. R. Imunotrofna uloga T stanica u stvaranju i regeneraciji organa / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - Vol. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Doprinos zametnih stanica diferencijaciji i sazrijevanju jajnika: uvidi iz modela iscrpljivanja zametnih stanica / C. J. Guigon, M. Solange // Biologija reprodukcije. - 2009. - Vol. 74. - P. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetika endometrioze / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, br. 15. str. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatska histeadenoza: limfni organ tzv. heterotopične adenofibromatoze / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925. - 475 str.

164. Haney, A. F. Patogeneza i etiologija endometrioze. Moderni pristupi endometriozi Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); London, 1991. - P. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetski polimorfizmi i metabolizam endokrinih disruptora u osjetljivosti na rak/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Vol. 18, br. 2. -P. 357-377.

166. Visoke stope autoimunih i endokrinih poremećaja, fibromijalgije, sindroma hroničnog umora i atopijskih bolesti kod žena sa endometriozom: analiza ankete / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg et al. //Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Ekspresija Bcl-2 i Bax proteina u endometriozi / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Vol. 28, br. 2.-P. 102-106.

168. Povećan azot oksid u peritonealnoj tečnosti kod žena sa idiopatskom neplodnošću i endometriozom / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. - Vol. 46.-P. 887-891.

169. Inducibilna ekspresija sintaze dušikovog oksida peritonealnim makrofagima kod neplodnosti povezane s endometriozom / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis et al. // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 46-51.

170. Inhibicija melatonina humanih enzima CYP1A1, CYP1A2 i CYP1B1 koji biološki aktiviraju prokarcinogen / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Vol. 48, br. 1. - P. 55-64.

171. Da li je rano doba menarhe faktor rizika za endometriozu? Sistematski pregled i meta-analiza studija slučaj-kontrola / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, br. 3. - P. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Hemokini maternice u reproduktivnoj fiziologiji i patologiji / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Vol. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Patogeneza endometrioze: uloga peritonealne tekućine / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. - Vol. 47. - Br. l.-P. 23-33.

174. Nedostatak povezanosti polimorfizma CYP1A2-164 A/C sa osjetljivošću na rak dojke: meta-analiza koja uključuje 17.600 ispitanika / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - Vol. 122, br. 2. - P. 521-525.

175. Nedostatak povezanosti uobičajenog imunološki abnormalnog LH s endometriozom / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. //Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17, br. 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Faktor rasta vaskularnog endotela i endometriotska angiogeneza / J. Mc Laren // Hum. Reprod. Ažuriraj. - 2000. - br. 6. - Str. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro i in vivo pristupi proučavanju angiogeneze u patofiziologiji i terapiji endometrioze / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Ažuriraj. - 2007. - Vol. 13, br. 331. - Str. 342.

178. Lebović, D. I. Imunobiologija fendometrioze / D. I. Lebović, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Vol.75, br. 1. - P. 1-10.

179. Lee, A. J. Humani citokrom P450 3A7 ima izrazito visoku katalitičku aktivnost za 16 alfa-hidroksilaciju estrona, ali ne i 17 beta-estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, br. 19. - P. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Metabolizam estrogena i veza između ishrane i raka: obrazloženje za procjenu omjera metabolita hidroksiliranih estrogena u urinu / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Vol. 7, br. 2. - P. 112-129.

181. Sindrom rupturiranog folikula luteiniziranog duna: učestalost i stopa recidiva kod neplodnih žena s neobjašnjivom neplodnošću koje su podvrgnute intrauterinoj oplodnji

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh et al. //Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Teorija matičnih stanica za patogenezu endometrioze / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Vol. 4. - P. 28542863.

183. Murphy, A. A. Klinički aspekti endometrioze / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Potraga za genima koji doprinose riziku od endometrioze / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. /Hum. Reprod. Ažuriraj. - 2008. - br. 14.-Str. 447-457.

185. Multicentrične studije o globalnom uticaju endometrioze i prediktivnoj vrednosti pridruženih simptoma / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. of Endometriosis. - 2009. - Vol. jedanaest). - Str. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferaza (SULT) 1A1 Polimorfne varijante *1, *2 i *3 povezane su s promijenjenom enzimskom aktivnošću, staničnim fenotipom i razgradnjom proteina / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Povećani cirkulirajući nivoi MMP-2 kod neplodnih pacijenata sa umjerenom i teškom karličnom endometriozom / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz i dr. // Reproduktivne nauke. - 2012. - Vol. 20. .

188. Potreba za pojašnjenjem rezultata u nedavnoj meta-analizi o polimorfizmu kodona SULT1A1 213 i riziku od raka dojke / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 125, br. 2. - Str. 599 - 600.

189. Povećana je sinteza dušikovog oksida u endometrijskom tkivu žena s endometriozom / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone et al. // Human Rep. - 2003. -Vol. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometrioza i neplodnost: šta radimo za svaku fazu? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Vol. 3, br. 5.-P. 389-394.

191. Oksidativna oštećenja i mutacije mitohondrijske DNK s endometriozom/ S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. - Vol. 1042.-P. 186-194.

192. Oksidativni stres i peritonealna endometrioza / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 861-870.

193. Oksidativni stres može biti dio slagalice endometrioze / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol.79. - P. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Korelacija aktivnosti estrogen sulfotransferaze i proliferacije u normalnim i karcinomskim ljudskim dojkama. Hipoteza / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27. - P. 3219-3225.

195. Pacijenti sa krajnjom ometriozom i pacijenti sa slabom rezervom jajnika imaju abnormalne signalne puteve receptora folikul stimulirajućeg hormona / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, br. 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatalna izloženost niskim dozama bisfenola A utiče na tjelesnu težinu, obrasce estrusne cikličnosti i nivoe LH u plazmi / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Perspektive zdravlja životne sredine. - 2001. - Vol. 109, br. 7. - P. 675680.

197. Peritonealni citokini i formiranje adhezije kod endometrioze: inverzna povezanost sa koncentracijom faktora rasta vaskularnog endotela / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 97, br. 6. - P. 13801386.

198. Farmakogenetika fenol sulfotransferaze kod ljudi: povezanost zajedničkih alela SULT1A1 sa TS PST fenotipom / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Vol. 239, br. 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Ukupni antioksidativni status peritonealne tekućine u neplodnih žena / G. Polak // Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol. - 2001. - Vol. 94 - P. 261-263.

200. Nivoi 2- i 16a-hidroksiestrona u cirkulaciji u postmenopauzi i rizik od raka endometrijuma / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Cancer.-2011.-Vol. 105, br. 9.-P. 1458-1464.

201. Preoperativno planiranje operacije duboko infiltrirajuće endometrioze prema ENZIAN klasifikaciji / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol. 166, br. 1. - P. 99-103.

202. Prevencija i upravljanje globalnom epidemijom gojaznosti. Izvještaj konsultacija Svjetske zdravstvene organizacije o gojaznosti. SZO, Ženeva, jun 1997.

203. Djelovanje progesterona kod raka endometrija, endometrioze, fibroida materice i raka dojke / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun et al. // Endocr. Rev. - 2013. -Vol. 34.-P. 130-162.

204. Izoforma receptora progesterona A, ali ne i B, izražena je u endometriozi / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesteronska rezistencija kod endometrioze: Veza sa neuspjehom metaboliziranja estradiola / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin et al. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - br. 2. -Str. 94-103.

206. Promotor metilacije reguliše estrogenski receptor 2 u ljudskom endometrijumu i endometriozi / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng et al. // Biol Reprod. - 2007. - Vol. 77, br. 4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl-tip imuniteta je nekompatibilan sa uspješnom trudnoćom / RRadhupathy//Immunol. Danas.-1997.-Vol. 18, br. 10.-P. 487-451.

208. Regulacija ekspresije aromataze P450 u endometriotičnim i endometrijskim stromalnim stanicama pomoću CCAAT/pojačivača vezujućih proteina (C/EBPs): smanjenje C/EBPbeta kod endometrioze povezano je s prekomjernom ekspresijom aromataze / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87, br. 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometrioza: hormonska regulacija i kliničke posljedice hemotakse i apoptoze / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. //Hum. Reprod. Ažuriraj. - 2013. - .

210. Rier, S. Dioksini iz okoliša i endometrioza / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Vol. 21, br. 2. - P. 145-154.

211. Rogers, M. S. Uobičajeni polimorfizmi u angiogenezi / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, br. 11. -a006510.

212. Uloga estrogenskog receptora-a u endometriozi/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2012. - Vol. 30, br. 1. - P. 39-45.

213. Uloga upale i ekspresije aromataze u eutopičnom endometrijumu i njen odnos sa razvojem endometrioze / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Zdravlje žena (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, br. 6. - P. 647658.

214. Rudnik, V. Trenutni pogled na mehanizam djelovanja estrogenskih receptora // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol. 124, br. 1. - P. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastatska ili embolička endometrioza zbog menstrualne diseminacije endometrijskog tkiva u vensku cirkulaciju / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - br. 3. - P. 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritonealna endometrioza zbog menstrualne diseminacije endometrijskog tkiva u peritonealnu šupljinu / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Vol. 14. - P. 442^169.

217. Sanfilippo, J.S. Endometrioza: patofiziologija / J.S. Sanfilippo // International Congreses of Gyn. Endoskopija AAGL, 23., Godišnja skupština, 1823.-1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Ekspresija aromataze i njena lokalizacija u humanom karcinomu dojke / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Vol. 61, broj 3-6. - P. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Konstitucijska genetska varijacija na genu humane aromataze (Cypl9) i rizik od raka dojke / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Vol. 79, broj 3-4. - P. 456-463.

220. Pojedinačni nukleotidni polimorfizmi VEGF gena u endometriozi / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Vol. 32, broj 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Uloga sistema urođenog imuniteta u toku adenomioze / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-br.4.-Str. 38-41.

222. Studije o polimorfizmima gena CYP1A1, CYP1B1 i CYP3A4 kod pacijenata s karcinomom dojke / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz et al. // Ginekol Pol. - 2009. Vol. 80, br. 11. - Str. 819 - 23.

223. Polimorfizam sulfotransferaze 1A1, izloženost endogenom estrogenu, unos dobro pečenog mesa i rizik od raka dojke / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan et al. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. - 2001. - br. 10. - Str. 89-94.

224. Sun, Y. Slobodni radikali, antioksidativni enzimi i karcinogeneza / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Vol. 8, br. 6 - str. 583-599.

225. Povezanost između endometrioze i raka jajnika: pregled histoloških, genetskih i molekularnih promjena / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Vol. 124, br. 1. - P. 164-169.

226. Dijagnostička dilema minimalne i blage endometrioze u rutinskim uslovima/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Vol. 10, br. 1. - P. 85-89.

227. Utjecaj hormona na razvoj endometrioze / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol. 63, br. 4. -P. 375-386.

228. Utjecaj polimorfizama gena CYP1A2 na metabolizam teofilina i kroničnu opstruktivnu bolest pluća kod turskih pacijenata / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // BMB Rep. - 2010. - Vol. 43, br. 8. - str. 530-4.

229. Visok nivo RANTES-a u ektopičnom miljeu regrutuje makrofage i indukuje njihovu toleranciju u progresiji endometrioze / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo et al. //J. Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 45. - P. 291-299.

230. Moguća uloga genetskih varijanti u autoimuno-srodnim genima u razvoju endometrioze / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Immunol. - 2012. - Vol. 73, broj 3. - str. 306-315.

231. Polimorfizmi vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i rizik od endometrioze u sjevernom Iranu / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, br. 6. - P. 447-450.

232. Theroleof tkivni faktor i inendometrioza receptora 2 aktiviranog proteazom / M. Lin, H. Weng, X. Wang et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Vol. 68, br. 3. - P. 251-257.

233. Autoimunost štitnjače i disfunkcija štitnjače kod žena s endometriozom / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22. - P. 2693-2697.

234. Transkripcijske karakterizacije razlika između eutopičnog i ektopičnog endpmetrijuma / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // Endocrinology. -2006. - Vol. 147. - P. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetski polimorfizmi i endometrioza: doprinos gena koji reguliraju vaskularnu funkciju i remodeliranje tkiva / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Vol. 58, br. 5. - P. 620-632.

236. Up-regulacija faktora rasta vaskularnog endotela koji potiče od endokrinih žlijezda, ali ne i faktora rasta vaskularnog endotela u ljudskom ektopičnom endometrioznom tkivu / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan et al. // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93, br. 4. -P. 1052-1060.

237. Svjetska zdravstvena organizacija. Nivoi PCB-a, PCDD-a i PCDF-a u majčinom mlijeku: Rezultati interlaboratorijskih studija kontrole kvaliteta koje koordinira SZO i analitičkih terenskih studija, u Yrjanheikki EJ (ur), Serija o zdravlju životne sredine RPt 34, Kopenhagen/Regionalna kancelarija Svjetske zdravstvene organizacije za Evropu. -1989.

238. Yang, H. J. Prostorno heterogena ekspresija aromataze P450 kroz promotor II usko je povezana sa nivoom transkripta steroidogenog faktora-1 u tkivima endometrioma / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - Br. 8. - P. 3745-3753.

Napominjemo da su gore predstavljeni naučni tekstovi objavljeni samo u informativne svrhe i da su dobijeni putem originalnog prepoznavanja teksta disertacije (OCR). Stoga mogu sadržavati greške povezane s nesavršenim algoritmima za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

Pojam "adenomioza" nastao je od dvije riječi - "adeno", što znači povezanost sa bilo kojom žlijezdom ili žlijezdama, i "mioza", koja karakterizira razne upale. To je,adenomiozabolest, u kojem dolazi do upalnog procesa zbog poremećaja u normalnom funkcioniranju žlijezda. Abnormalni procesi utječu na mišićni sloj maternice, stoga adenomioza nije ništa drugo nego jedna od vrsta endometrioze.

Endometrij je sloj sluznice materice. Kada se pojavi endometrioza, ćelije endometrijuma prodiru u mišićni sloj maternice. Tamo "naseljena", tkiva endometrijuma ne prestaju sa svojim normalnim aktivnostima, postepeno rastu i uvećavaju se. Cijeli sistem (struktura materice) otkazuje, hormoni se više ne proizvode u potrebnim količinama, a imuni sistem slabi. Lokalizirana područja oštećenja mišićnog tkiva oteknu, veličina organa se povećava, što rezultira bolom u području zdjelice. Reproduktivni sistem žene počinje da radi sa smetnjama, odnosno razvija se unutrašnja, a zatim intragenitalna adenomioza koja postepeno napreduje.

Simptomi adenomioze

Često adenomioza, Kako bolest unutrašnji organi ženskog reproduktivnog sistema su asimptomatski. To je tipično uglavnom za početne faze razvoja patologije. Nakon toga, postepeno se povećavajući, žena doživljava sljedeće bolne simptome:

  • Bol lokalizovan (obično) u predelu karlice. Promatrano tokom menstruacije, kao i prije i nakon njenog nastanka
  • Nezdrav smeđi iscjedak "čokoladne" boje
  • Skraćivanje menstrualnog ciklusa
  • Abnormalne promjene oblika i veličine maternice. Ovaj simptom otkriva liječnik prilikom pregleda pacijenta.
  • Bolan seksualni odnos (dispareunija)

Takođe, 40% pacijentica kojima je dijagnostikovana adenomioza žali se na obilan iscjedak tokom menstruacije. Gotovo polovina žena s unutrašnjom adenomiozom ima umjeren ili teški predmenstrualni sindrom. Štaviše, polovina pacijentica koje zatraže medicinsku pomoć ako ne mogu da zatrudne ispostavi se da su bolesne upravo od ove bolesti, adenomioze.

Uzroci razvoja adenomioze

Vjeruje se da postoji određena genetska predispozicija za adenomiozu. Ali bolest je često primećena kod žena čiji je preci nikada nisu imali. Iz toga proizilazi da sklonost ka razvoju bolesti nije nužno nasljedna, već može biti uzrokovana nekim pojedinačnim faktorima.

Ginekolozi kao takve razloge obično uključuju stalno javljanje prenaprezanja. Žene koje vode previše aktivan način života su prvenstveno u opasnosti. To bi mogle biti žene koje vode vlastiti biznis; podizanje djece i rad u isto vrijeme; radnici u preduzeću koje uključuje težak fizički rad; devojke koje vole dizanje tegova.

Postoji i takvo mišljenje - pretjerana upotreba solarija i ljubav prema sunčanju. Kada je izložen ultraljubičastim zracima, tijelo je prisiljeno da izdrži brojne reakcije koje mogu rezultirati adenomioza ili drugo bolest vezano za ginekološko područje.

Ništa manje opasno je korištenje terapijskih blatnih kupki. Ovaj postupak, koji je popularan u naše vrijeme, mora se provoditi samo uz dozvolu ginekologa. Nepravilna upotreba blatnih kupki može izazvati negativnu reakciju u tijelu i stvoriti uvjete za razvoj unutarnjih patologija različitih vrsta.

Sve intervencije na maternici na ovaj ili onaj način povećavaju rizik od razvoja adenomioze. Najvjerovatnija pojava adenomioze će biti ako je žena podvrgnuta operaciji tijela materice nakon pobačaja, abortusa ili mehaničkih ozljeda unutrašnjih genitalnih organa.

Danas naučnici potvrđuju samo takve varijante etiologije bolesti. Još nema tačnih podataka o razlozima koji dovode do razvoja endometrijalnih ćelija izvan sluznice materice.

Uzimajući u obzir sve veću učestalost bolesti, genitalna endometrioza postaje jedan od vodećih uzroka neplodnosti M.M. Damirov, 2004. Adenomioza se otkriva kod 40-45% žena sa neobjašnjivom primarnom i u 50-58% sa sekundarnom neplodnošću. V.P. Baskakov et al., 2002.

Svrha našeg rada bila je upotreba Roncoleukina (BIOTECH LLC, St. Petersburg) u kompleksnoj terapiji pacijenata sa adenomiozom koji pate od neplodnosti.

Pregledano je i liječeno 88 pacijenata sa adenomiozom reproduktivne dobi. Dijagnoza je postavljena sveobuhvatnim kliničkim i laboratorijskim pregledom, dodatnim metodama (histeroskopija, odvojena kiretaža maternice, ultrazvučni pregled transvaginalnom tehnikom u dinamici menstrualnog ciklusa).

Svi pacijenti su podijeljeni u dvije grupe: I grupa (44 bolesnika) – pacijenti sa adenomiozom koji su primali tradicionalnu kompleksnu hormonsku terapiju,

II (glavna) grupa (44 bolesnika) – pacijenti sa adenomiozom koji su primali Roncoleukin uz tradicionalno liječenje.

Svi pacijenti su primali hormonsku terapiju nemestranom (5 mg sedmično, dva puta sedmično) kontinuirano tokom 6 mjeseci. Dodatno, pacijentima II grupe nakon histeroskopije sa odvojenom kiretažom materice 2., 3., 6., 9. i 11. dana prepisan je Roncoleukin po sljedećoj metodi: 0,25 mg Roncoleukina razrijeđeno je u 2 ml 0,9% rastvora NaCL, zapremina je podešena na 50 ml dodatkom 0,5 ml 10% rastvora humanog albumina i, kroz polipropilenski kateter umetnut u šupljinu materice do nivoa fundusa, ispirana je 6 sati slobodnim protokom tečnosti kroz cervikalni kanal. Istovremeno, 0,5 mg Roncoleukina, rastvorenog u 2 ml vode za injekcije, ubrizgano je supkutano, 0,5 ml na četiri tačke. Dinamičko praćenje pacijenata uz ultrazvučno vođenje je vršeno tokom terapije i 12 mjeseci nakon njenog završetka.

Mjesec dana nakon završetka hormonske terapije - nakon obnavljanja menstrualne funkcije, 16 pacijentica grupe I i 18 pacijenata grupe II koje su bolovale od neplodnosti planirale su trudnoću; preostale žene su koristile barijernu metodu kontracepcije tokom cijelog opservacije period.

U prva 3 mjeseca nakon završetka glavnog toka liječenja trudnoća je nastupila kod 10 žena u grupi II i samo kod 2 u grupi I; u naredna tri mjeseca trudnoća je nastupila kod 7 pacijenata u grupi II i 4 u grupi I. . U narednih 6 mjeseci opservacije trudnoća se nikada nije dogodila kod jedne preostale pacijentkinje u grupi II, dok se u grupi I trudnoća dogodila kod 2 žene. Kao rezultat toga, do kraja godine promatranja nakon završetka liječenja, 8 pacijenata prve grupe i 1 pacijent druge grupe imalo je pritužbe na neplodnost. Kao rezultat toga, 17 pacijentica iz 18 (94,4%) glavne (druge) grupe ostvarilo je želju da zatrudni, a samo 8 pacijentica od 16 (50%) (p0,01) koje su primale tradicionalnu terapiju.

Dakle, kombinirana sistemska i lokalna (intrauterina) primjena visoko aktivnog imunotropnog lijeka rekombinantnog IL-2 - Roncoleukina - otvara nove izglede u kompleksnoj terapiji adenomioze i omogućava poboljšanje rezultata liječenja, čiji je jedan od pokazatelja restauracija. reproduktivne funkcije.