farmakološki efekat
Rifaksimin je antibiotik širokog spektra iz grupe rifamicina. Kao i drugi predstavnici ove grupe, nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima DNK-ovisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina.
Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, ispoljava se rifaksimin baktericidna svojstva protiv osetljivih bakterija. Droga ima širok raspon antimikrobno djelovanje, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija.
Široki antibakterijski spektar rifaksimina pomaže u smanjenju patogenog crijevnog bakterijskog opterećenja, što uzrokuje neka patološka stanja.
Lijek smanjuje:
- stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane bakterija, što u slučaju ozbiljna bolest jetra, praćena kršenjem procesa detoksikacije, igra ulogu u patogenezi i kliničke manifestacije hepatična encefalopatija;
- povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima;
- prisustvo u divertikulu debelo crijevo bakterije koje mogu biti uključene u upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti;
- intenzitet antigenskog stimulusa, koji u prisustvu genetski uslovljenih defekata u imunoregulaciji sluznice i/ili u zaštitna funkcija, može pokrenuti ili trajno održati kroničnu intestinalnu upalu;
- rizik infektivne komplikacije za kolorektalni hirurške intervencije.
Mehanizam otpora
Razvoj rezistencije na rifaksimin uzrokovan je reverzibilnim oštećenjem rB gena, koji kodira bakterijsku RNA polimerazu. Pojava rezistentnih subpopulacija među bakterijama izoliranim od pacijenata s putničkom dijarejom bila je niska.
Prema kliničkim ispitivanjima, trodnevna terapija rifaksiminom kod pacijenata sa putničkom dijarejom nije bila praćena pojavom rezistentnih gram-pozitivnih (enterokoka) i gram-negativnih ( coli) bakterije. Prilikom ponovne upotrebe rifaksimina visoke doze Kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa upalnim bolestima crijeva pojavili su se sojevi otporni na rifaksimin, ali nisu kolonizirali gastrointestinalni trakt i nisu istisnuli sojeve osjetljive na rifaksimin.
Prilikom prekida terapije otporni sojevi brzo nestao. Eksperimentalni i klinički podaci sugeriraju da primjena rifaksimina kod pacijenata s putničkom dijarejom i latentnom infekcijom Mycobacterium tuberculosis i Neisseria meningitidis neće biti povezana s selekcijom sojeva otpornih na rifampicin.
Osjetljivost
In vitro ispitivanje osjetljivosti ne može se koristiti za određivanje osjetljivosti ili otpornosti bakterija na rifaksimin. Trenutno, klinički podaci nisu dovoljni za utvrđivanje granične vrijednosti procijeniti testove osjetljivosti. Rifaksimin je in vitro procijenjen protiv patogena putničke dijareje iz četiri regije svijeta: enterotoksigenih i enteroagregacijskih sojeva Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.,
ne-kolere vibrio, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., i Campylobacter spp.
MIC90 za izolovane sojeve bio je 32 μg/ml, nivo koji se lako postiže u lumenu crijeva kao rezultat visoke koncentracije rifaksimina u fecesu. Budući da polimorf rifaksimina alfa ima nisku apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta i djeluje lokalno u lumenu crijeva, možda neće biti klinički učinkovit protiv invazivnih bakterija, čak i ako su te bakterije osjetljive na njega in vitro.
Farmakokinetika
Usisavanje
Rifaksimin u alfa polimorfnom obliku se praktički ne apsorbira kada se uzima oralno (manje od 1%). Kada se više puta koristi kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa oštećenom crijevnom sluznicom, inflamatorne bolesti koncentracija u plazmi u crijevima je vrlo niska (manje od 10 ng/ml). Prilikom upotrebe lijeka 30 minuta nakon konzumiranja masnog obroka, nije bilo klinički značaj povećana sistemska apsorpcija rifaksimina.
Distribucija
Rifaksimin je umjereno vezan za proteine plazme. Vezivanje za proteine kod zdravih dobrovoljaca je 67,5%, a kod pacijenata sa zatajenje jetre 62%.
Odstranjivanje
Izlučuje se iz organizma nepromijenjen crijevima (96,9% uzete doze), budući da nije podložan razgradnji i metabolizmu prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt. Rifaksimin, koji se može otkriti pomoću tragača u urinu, ne predstavlja više od 0,025% progutane doze. Manje od 0,01% doze izlučuje se bubrezima kao 25-dezacetilrifaksimin, jedini metabolit rifaksimina identificiran kod ljudi. Bubrežno izlučivanje 14 C rifaksimina ne prelazi 0,4%.
Sistemska izloženost je nelinearna i zavisna od doze, što je uporedivo sa apsorpcijom rifaksimina, moguće ograničenom brzinom rastvaranja.
Farmakokinetika posebne grupe pacijenata
Nema kliničkih podataka o upotrebi rifaksimina kod zatajenja bubrega.
Sistemska izloženost kod pacijenata sa zatajenjem jetre veća je od one kod zdravih dobrovoljaca. Povećanu sistemsku izloženost kod ovih pacijenata treba razmotriti u svjetlu lokalnog djelovanja rifaksimina u crijevima i njegove niske sistemske bioraspoloživosti, kao i dostupnih podataka o sigurnosti rifaksimina kod pacijenata s cirozom.
Farmakokinetika rifaksimina kod djece nije proučavana.
Indikacije
Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin, uključujući:
— akutne gastrointestinalne infekcije;
- putnička dijareja;
— sindrom prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima;
- sa jetrenom encefalopatijom;
- za simptomatsku nekomplikovanu divertikularnu bolest debelog crijeva;
- at hronična upala crijeva.
Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
Režim doziranja
Lijek se uzima oralno sa čašom vode, bez obzira na obroke.
At tretman dijareje propisana 200 mg (1 tableta ili 10 ml suspenzije) svakih 6 sati. putnička dijareja ne bi trebalo da traje duže od 3 dana.
At hepatična encefalopatijaodrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete ili 20 ml suspenzije) svakih 8 sati.
Za prevencija postoperativne komplikacije za kolorektalnu hirurgiju odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete ili 20 ml suspenzije) svakih 12 sati.Profilaksa se provodi 3 dana prije operacije.
At sindrom bakterijskog prekomjernog rasta odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 400 mg (2 tablete) svakih 8-12 sati.
At simptomatska nekomplicirana divertikulozaodrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 200-400 mg (1-2 tablete ili 10 do 20 ml suspenzije) svakih 8-12 sati.
At hronične upalne bolesti crijeva odraslima i djeci starijoj od 12 godina propisuje se 200-400 mg (1-2 tablete ili 10 do 20 ml suspenzije) svakih 8-12 sati.
Trajanje liječenja Alpha Normix ® ne smije biti duže od 7 dana. Drugi tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana. Ukupno trajanje tretman se određuje kliničko stanje pacijenata. Po preporuci ljekara, doza i učestalost primjene mogu se promijeniti.
Podešavanje doze u starijih pacijenata i na pacijenata sa jetrenim i zatajenje bubrega nije potrebno.
Pravila za pripremu suspenzije
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu nalaze se u hermetički zatvorenoj bočici. Za Za pripremu suspenzije potrebno je otvoriti bocu, dodati vodu do oznake i dobro protresti bocu. Ponovo dodajte vodu dok nivo suspenzije ne dostigne naznačenu oznaku od 60 ml.
Koncentracija rifaksimina u pripremljenoj suspenziji je 100 mg na 5 ml. Prije upotrebe suspenziju dobro protresti. Gotovu suspenziju treba izmjeriti pomoću mjerne posude koja se nalazi u pakovanju.
Nuspojava
Nuspojave su klasifikovane prema učestalosti kako slijedi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/100000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Iz kardiovaskularnog sistema: rijetko - osjećaj palpitacije, nalet krvi na kožu lica, povišen krvni tlak.
Iz hematopoetskog sistema: manje često - limfocitoza, monocitoza, neutropenija; nepoznato - trombocitopenija.
Od imunološkog sistema: nepoznato - anafilaktičke reakcije, preosjetljivost, anafilaktički šok, edem larinksa.
Metabolički poremećaji: retko - gubitak apetita, dehidracija.
Sa mentalne strane: retko - patološki snovi, depresivno raspoloženje, nesanica, nervoza.
Sa strane centralnog nervnog sistema:često - vrtoglavica, glavobolja; manje često - hipoestezija, migrena, parestezija, pospanost, bol u sinusima; nepoznato - prije nesvjestice, uznemirenost.
Sa strane organa vida: rijetko - diplopija.
Iz unutrašnjeg uha: rijetko - bol u uhu, sistemska vrtoglavica.
Iz respiratornog sistema: manje često - otežano disanje, suvo grlo, začepljenost nosa, bol u orofarinksu, kašalj, rinoreja.
Iz probavnog sistema:često - nadutost, bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina, tenezmi, povraćanje, nagon za defekacijom; rijetko - bol u gornjem dijelu abdomena, ascites, dispepsija, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta, sluz i krv u stolici, suhe usne, "tvrda" stolica, povećana aktivnost AST, ageuzija; nepoznato - promjene u testovima funkcije jetre, žgaravica.
Iz urinarnog sistema: manje često - glukozurija, poliurija, polakiurija, hematurija, proteinurija.
Od kože i potkožnog masnog tkiva: manje često - osip, opekotine od sunca; nepoznato - angioedem, alergijski dermatitis, eksfolijativni dermatitis, ekcem, eritem, svrab, purpura, urtikarija, eritematozni osip, eritem dlanova, svrbež genitalija.
Iz mišićno-koštanog sistema: manje često - bol u leđima, mišićni spazam, slabost mišića, mijalgija, bol u vratu.
infekcije: manje često - kandidijaza, herpes simpleks, nazofaringitis, faringitis, infekcije gornjih disajnih puteva; nepoznato - klostridijska infekcija.
Iz reproduktivnog sistema: rijetko - polimenoreja.
Opće reakcije:često - groznica; manje često - astenija, bol i nelagoda neizvjesne lokalizacije, zimica, hladan znoj, simptomi slični gripi, periferni edem, hiperhidroza, oticanje lica, umor.
Iz laboratorijskih parametara: promjena u INR.
Kontraindikacije za upotrebu
- proljev praćen povišenom temperaturom i rijetkom, krvavom stolicom;
— opstrukcija crijeva (uključujući djelomičnu);
- teške ulcerativne lezije crijeva;
- djeca mlađa od 12 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
- nasljedna netolerancija na fruktozu, poremećena apsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak saharaze-izomaltaze (za dozni oblik granula za pripremu suspenzije za oralnu primjenu);
- preosjetljivost na rifaksimin ili druge rifamicine ili na bilo koju od komponenti lijeka.
Pažljivo: zatajenje bubrega, istovremena primjena s oralnim kontraceptivima.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Podaci o upotrebi Alpha Normix® tokom trudnoće su veoma ograničeni. Studije na životinjama pokazale su prolazni efekat rifaksimina na okoštavanje i skeletnu strukturu fetusa. Klinički značaj ovih rezultata nije poznat.
Upotreba Alpha Normix ® tokom trudnoće se ne preporučuje.
Nije poznato da li rifaksimin prelazi u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za bebu koja je dojena. Da biste odlučili da li nastaviti sa uzimanjem rifaksimina tokom dojenja, potrebno je proceniti odnos rizika za dete i koristi za majku.
Upotreba kod dece
Dodijeli djeca starija od 12 godina.
Predoziranje
Prema kliničkim studijama kod pacijenata sa putničkom dijarejom, doze rifaksimina do 1800 mg/dan dobro su se podnosile. Čak i kod pacijenata sa normalnom crevnom bakterijskom florom, rifaksimin u dozama do 2400 mg/dan tokom 7 dana nije izazvao neželjene simptome.
U slučaju slučajnog predoziranja indicirana je simptomatska i suportivna terapija.
Interakcije lijekova
Istraživanja
in vitro
pokazuju da rifaksimin ne inhibira izoenzime sistema citokroma P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) i ne inducira CYP1A2 i CYP1A2 i CYP2B3P6, ali je slab u CYP2B3A6. Kliničke studije interakcije lijekova pokazuju da kod zdravih dobrovoljaca rifaksimin nema značajan utjecaj na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, ne može se isključiti da rifaksimin može smanjiti izloženost lijekovima koji su supstrati CYP3A4 (na primjer, varfarin, antiaritmici, antikonvulzivi, itd.) kada se koristi istovremeno s njima, jer kod zatajenja jetre ima veći sistemska izloženost u poređenju sa
zdravi volonteri.
In vitro studije sugeriraju da je rifaksimin umjereni supstrat P-glikoproteina i da se metabolizira izoenzima CYP3A4.
Nije poznato da li se sistemska izloženost rifaksiminu povećava lijekovima koji inhibiraju P glikoprotein i/ili CYP3A4 kada se daju istovremeno. Potencijalne interakcije rifaksimina sa drugim lijekovima koji se uklanjaju iz stanica P-glikoproteinom ili drugim transportnim proteinima (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP, BSEP) su malo vjerovatne.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Lijek je dostupan na recept.
Uslovi i rokovi skladištenja
Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine.
Rok trajanja pripremljene suspenzije je 7 dana na sobnoj temperaturi ne višoj od 30°C.
Koristi se za disfunkciju jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem jetre.
Koristiti kod oštećenja bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.
Upotreba kod starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
specialne instrukcije
Klinički podaci ukazuju da je Alpha Normix ® neefikasan u liječenju crijevnih infekcija uzrokovanih Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., koje uzrokuju česte dijareje, groznicu i krvavu stolicu.
Alpha Normix ® se ne preporučuje za upotrebu ako pacijenti imaju temperaturu i rijetku, krvavu stolicu. Alpha Normix ® treba prekinuti ako se simptomi dijareje intenziviraju ili potraju duže od 48 sati.
propisati drugu antibakterijsku terapiju. Liječenje putničke dijareje ne bi trebalo da traje duže od 3 dana.
Poznato je da se dijareja povezana s Clostridium difficile može razviti uz primjenu gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući lijek Alpha Normix®. Ne može se isključiti potencijalna veza između lijeka Alpha Normix ® i razvoja dijareje povezane s Clostridium difficile i pseudomembranoznog kolitisa. Nema iskustva s primjenom rifaksimina u kombinaciji s drugim rifamicinima.
Pacijente treba upozoriti da, uprkos blagoj apsorpciji rifaksimina (manje od 1%), može uzrokovati crvenkastu boju urina: to je zbog aktivne supstance rifaksimin, koji, kao i većina antibiotika ove serije (rifamicini), ima crvenkasto-narandžastu boju.
Ako se razvije superinfekcija mikroorganizmima koji nisu osjetljivi na rifaksimin, uzimanje Alpha Normix ® treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju.
Zbog efekta Alpha Normix ® na crijevnu floru, djelotvornost oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene može se smanjiti nakon uzimanja. Preporučuje se korištenje dodatnih mjera kontracepcije prilikom uzimanja Alpha Normix ®, posebno ako je sadržaj estrogena u oralnim kontraceptivima manji od 50 mcg.
Uzimanje Alpha Normix ® moguće je najkasnije 2 sata nakon uzimanja aktivnog ugljena.
Granule za pripremu oralne suspenzije sadrže saharozu, stoga se lijek Alpha Normix ® u ovom doznom obliku ne može koristiti u slučajevima nasljedne netolerancije na fruktozu, malapsorpcije glukoze-galaktoze ili nedostatka saharaze-izomaltaze.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Iako se kod primjene lijeka Alpha Normix® primjećuju vrtoglavica i pospanost, međutim, on nema značajan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija. Ako se prilikom upotrebe lijeka jave vrtoglavica i pospanost, trebali biste se suzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.
Antibiotik širokog spektra, polusintetski je derivat rifamicina SV. Nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima, DNK zavisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija.
Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putničku dijareju.
Aktivan u vezi gram-negativne aerobne bakterije: Salmonella spp., Shigella spp., enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.
Rifaksimin smanjuje stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane bakterija, koje su, u slučaju teške bolesti jetre praćene poremećenom detoksikacijom, uključene u patogenezu jetrene encefalopatije; povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta crijevnih mikroba; prisutnost bakterija u divertikulu debelog crijeva, koje mogu uzrokovati upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti; intenzitet antigenskog stimulusa, koji, u prisustvu genetski determinisanih defekata u imunoregulaciji i/ili zaštitnoj funkciji sluznice, može pokrenuti ili stalno održavati kroničnu intestinalnu upalu; rizik od infektivnih komplikacija tokom kolorektalne operacije.
Deluje u lumenu creva.
Indikacije
Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin, uklj. za akutne gastrointestinalne infekcije; putnička dijareja; sindrom prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima; hepatična encefalopatija; simptomatska nekomplicirana divertikuloza debelog crijeva; kronične crijevne upale.
Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
Režim doziranja
Odrasli i djeca starija od 12 godina Propisati 200 mg svakih 8 sati ili 400 mg svakih 8-12 sati.Po potrebi se doza i učestalost primjene mogu mijenjati pod nadzorom ljekara. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 7 dana i određeno je kliničkim stanjem pacijenata. Drugi tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana.
Nuspojava
Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, što eliminira rizik od razvoja sistemskih neželjenih efekata.
Iz probavnog sistema: u nekim slučajevima - mučnina, dispepsija, povraćanje, bol u trbuhu/kolike, koji obično prolaze sami bez potrebe za promjenom doze ili prekidom terapije.
Alergijske reakcije: rijetko - urtikarija.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na rifaksimin i druge rifamicin antibiotike.
specialne instrukcije
Uz produženu primjenu rifaksimina u visokim dozama ili kod oštećenja crijevne sluznice, male količine aktivne tvari mogu se apsorbirati u sistemsku cirkulaciju i uzrokovati crvenkastu boju urina, što je posljedica crvenkasto-narančaste boje rifamicin antibiotika.
Uključeno u pripreme
ATX:A.07.A.A Antibiotici
A.07.A.A.11 Rifaksimin
farmakodinamika:Antibiotik širokog spektra, polusintetski je derivat rifamicina SV. Nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima, DNK zavisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija.
Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putnički proljev.
Aktivan protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Salmonella spp., Shigella spp., enteropatogenih sojeva Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter; gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp. Deluje u lumenu creva.
Farmakokinetika:Apsorpcija je beznačajna (‹1%). Nema biotransformacije. Eliminacija je skoro potpuna sa izmetom, bubrezima 0,32%.
Indikacije:Liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin, uključujući akutne gastrointestinalne infekcije; putnička dijareja; sindrom prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima; hepatična encefalopatija; simptomatska nekomplicirana divertikuloza debelog crijeva; kronične crijevne upale.
Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
I.A00-A09.A09 Dijareja i gastroenteritis sa sumnjom na infektivno porijeklo
XI.K50-K52.K52 Drugi neinfektivni gastroenteritis i kolitis
XI.K55-K63.K57 Divertikularna bolest crijeva
XI.K70-K77.K72 Otkazivanje jetre, neklasifikovano na drugom mestu
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Druga vrsta preventivne kemoterapije
Kontraindikacije:Preosjetljivost (uključujući i druge rifamicine).
Pažljivo:Trudnoća, dojenje.
Trudnoća i dojenje:Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije na ljudima. Kod životinja je uzrokovao fetalne poremećaje, uključujući teratogene efekte. Nema informacija o prodiranju u majčino mlijeko.
Koristite oprezno
Upute za upotrebu i doziranje:Odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju 200 mg svakih 8 sati ili 400 mg svakih 8-12 sati.Po potrebi se doza i učestalost primjene mogu mijenjati pod nadzorom ljekara. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 7 dana i određeno je kliničkim stanjem pacijenata. Drugi tretman treba provesti najkasnije nakon 20-40 dana.
Nuspojave:Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, što eliminira rizik od razvoja sistemskih neželjenih efekata.
Iz probavnog sistema: u nekim slučajevima - mučnina, dispepsija, povraćanje, bol u trbuhu/kolike, koji obično prolaze sami bez potrebe za promjenom doze ili prekidom terapije.
Alergijske reakcije: rijetko - urtikarija.
Predoziranje: Interakcija:Zbog niske bioraspoloživosti, oni su beznačajni.
Specialne instrukcije:Antibiotik širokog spektra za lokalnu upotrebu (gastrointestinalne bolesti), predstavnik grupe rifamicina, polusintetski derivat rifamicina SV.
Upute Alpha Wasserman S.p.A. Solway Pharmaceuticals GmbHZemlja porijekla
ItalijaGrupa proizvoda
Antibakterijski lijekoviAntibiotik iz grupe rifamicin
Obrasci za oslobađanje
- 12 - blisteri (1) - kartonska pakovanja. 12 - blisteri (3) - kartonska pakovanja. 28 tableta u pakovanju
Opis doznog oblika
- Okrugle, bikonveksne, ružičaste, filmom obložene tablete. Filmom obložene tablete Filmom obložene tablete
farmakološki efekat
Antibiotik širokog spektra, polusintetski je derivat rifamicina SV. Nepovratno veže beta podjedinice bakterijskog enzima, DNK zavisnu RNA polimerazu i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija. Lijek ima širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putnički proljev. Aktivan protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Salmonella spp., Shigella spp., enteropatogenih sojeva Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter; gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; gram-pozitivni aerobi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp. Upotreba lijeka Alpha Normix pomaže u smanjenju patogenog crijevnog bakterijskog opterećenja, što uzrokuje neka patološka stanja. Lijek smanjuje: - stvaranje amonijaka i drugih toksičnih spojeva od strane bakterija, koje su u slučaju teške bolesti jetre, praćene kršenjem procesa detoksikacije, uključene u patogenezu jetrene encefalopatije; - povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta mikroorganizama u crijevima; - prisutnost u divertikulu debelog crijeva bakterija koje mogu biti uključene u upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti; - intenzitet antigenskog stimulusa, koji u prisustvu genetski determinisanih defekata u imunoregulaciji sluznice i/ili zaštitne funkcije može pokrenuti ili stalno održavati hroničnu intestinalnu upalu; - rizik od infektivnih komplikacija tokom kolorektalne operacije. Lijek djeluje u lumenu crijeva.Farmakokinetika
Posebni uslovi
Tijekom dugotrajnog liječenja visokim dozama ili kada je crijevna sluznica oštećena, male količine Alpha Normix-a (manje od 1%) mogu se apsorbirati, što može uzrokovati crvenkastu boju urina: to je zbog aktivne tvari rifaximin, koji, kao i većina antibiotici ove serije (rifamicini), ima crvenkasto-narandžastu boju. Ako se razvije superinfekcija mikroorganizmima koji su neosjetljivi na rifaksimin, liječenje Alpha Normixom treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. Granule za pripremu oralne suspenzije sadrže saharozu, stoga se Alpha Normix u ovom doznom obliku ne može prepisivati za nasljednu intoleranciju na fruktozu, malapsorpciju glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.Compound
- Svaka filmom obložena tableta sadrži: Aktivnu tvar: rifaksimin polimorfne strukture alfa -200 mg. Pomoćne supstance: natrijum karboksimetil skrob, gliceril palmitostearat, koloidni silicijum dioksid, talk, mikrokristalna celuloza. Filmski premaz: hipromeloza, titanijum dioksid, dinatrijum edetat, propilen glikol, crveni gvožđe oksid (E 172). Granule za pripremu oralne suspenzije u 5 ml sadrže: Aktivnu supstancu: rifaksimin polimorfne strukture alfa -100 mg. Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, natrijum karmeloza, pektin, kaolin, natrijum saharinat, natrijum benzoat, saharoza, aroma trešnje (divlje trešnje) rifaksimin 200 mg Pomoćne supstance: gliceril palmitostearat, natrijum-zvezdast mikroceli-koksioksid, kolovozetil-kooksid, talk. Sastav omotača filma: hipromeloza, dinatrijum edetat, crveni željezov oksid (E172), propilen glikol, titanijum dioksid. rifaksimin 200 mg Ekscipijensi: natrijum skrob glikolat, glicerol palmitat-stearinski eter, precipitirani silicijum, talk, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil metilceluloza, titanijum dioksid, dinatrijum edetat, propilen glikol 172 (propilen glikol 172).
Alpha normix indikacije za upotrebu
- Apsorpcija Rifaksimin se slabo apsorbira kada se uzima oralno (manje od 1%). U gastrointestinalnom traktu stvaraju se vrlo visoke koncentracije antibiotika koje su značajno veće od MIC za testirane enteropatogene mikroorganizme. Lijek se ne može otkriti u plazmi nakon primjene u terapijskim dozama (granica detekcije
Alpha Normix kontraindikacije
- - opstrukcija crijeva (uključujući djelomičnu); - teške ulcerativne lezije crijeva; - preosjetljivost na komponente lijeka; - preosjetljivost na rifaksimin ili druge rifamicine.
Alfa normix doza
- 100 mg/5 ml 200 mg
Alpha normix nuspojave
- Nuspojave koje su barem moguće povezane s rifaksiminom klasificirane su prema učestalosti i sistemu organa/organa na sljedeći način: vrlo često (>10%), često >1% 0,1% 0,01%
Interakcije lijekova
Do danas nisu utvrđene nikakve interakcije. Zbog zanemarljive apsorpcije rifaksimina iz gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno (manje od 1%), interakcije lijekova na sistemskom nivou su malo vjerovatne.Predoziranje
Nije bilo slučajeva predoziranja Alpha Normixom.Uslovi skladištenja
- držati podalje od djece
Matični broj:
Filmom obložene tablete: LS-001993
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primenu: LS-001994
Trgovački naziv lijeka
ALPHA NORMIX
Međunarodni nezaštićeni naziv (INN):
rifaximin.
Oblik doziranja ALPHA NORMIX:
Filmom obložene tablete.
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu.
Sastav ALPHA NORMIX:
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivna supstanca:rifaksimin sa polimorfnom strukturom alfa - 200 mg.
Ekscipijensi: Natrijum karboksimetil skrob 15 mg, glicerol palmitostearat 18 mg, koloidni silicijum dioksid 1 mg, talk 1 mg, mikrokristalna celuloza 115 mg.
Kućište filma: hipromeloza 5,15 mg, titanijum dioksid (E171) 1,5 mg, dinatrijum edetat 0,02 mg, propilen glikol 0,5 mg, crveni gvožđe oksid (E172) 0,15 mg.
Granule za pripremu oralne suspenzije u 5 ml sadrže:
Aktivna supstanca:rifaksimin sa polimorfnom strukturom alfa-100 mg.
Ekscipijensi: mikrokristalna celuloza 70 mg, natrijum karmeloza 710 mg, pektin 780 mg,
kaolin 4,002 g, natrijum saharinat 60 mg, natrijum benzoat 36 mg, saharoza 17,280 g, aroma trešnje (divlja trešnja) 240 mg.
Opis ALPHA NORMIX:
Okrugle, bikonveksne, ružičaste, filmom obložene tablete.
Narandžaste granule sa mirisom i ukusom trešnje (divlje trešnje).
Farmakoterapijska grupa
antibiotik, rifaksimin.
CodeATX
FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Fakomakodinamika
Rifaksimin je antibiotik širokog spektra, polusintetski derivat rifamicina. SV, kao i drugi predstavnici rifamicin grupe antibiotika, nepovratno veže beta podjedinicu bakterijskog enzima DNK-ovisna RNA polimeraza i stoga inhibira sintezu RNK i bakterijskih proteina. Kao rezultat ireverzibilnog vezivanja za enzim, rifaksimin pokazuje baktericidna svojstva protiv osjetljivih bakterija. Lijek ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući većinu gram-negativnih i gram-pozitivnih, aerobnih i anaerobnih bakterija koje uzrokuju gastrointestinalne infekcije, uključujući putničku dijareju:
gram-negativni:
aerobik: Salmonella spp.; Shigella spp.; Escherichia colienteropatogeni sojevi;Proteus spp.; Campylobacter spp.; Pseudomonas spp.; Yersinia spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Helicobacter pylori;
Anaerobi: Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis; Fusobacterium nucleatum;
gram-pozitivan:
aerobi: Streptococcus spp.; Enterococcus spp., uključujući Enterococcus fecalis; Staphylococcus spp.
Anaerobi: Clostridium spp., uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfrogens; Peptostreptococcus spp.
Široki antibakterijski spektar rifaksimina pomaže u smanjenju patogenog crijevnog bakterijskog opterećenja, što uzrokuje neka patološka stanja. Lijek smanjuje:
stvaranje bakterija amonijaka i drugih toksičnih spojeva, koji su u slučaju teške bolesti jetre, praćene kršenjem procesa detoksikacije, uključeni u patogenezu i simptomatologiju jetrene encefalopatije;
povećana proliferacija bakterija u sindromu prekomjernog rasta crijevnih mikroba;
prisutnost bakterija u divertikulu debelog crijeva koje mogu biti uključene u upalu u i oko divertikularne vrećice i mogu igrati ključnu ulogu u razvoju simptoma i komplikacija divertikularne bolesti;
antigenski stimulans koji, u prisustvu genetski određenih defekata u imunoregulaciji i/ili zaštitnoj funkciji sluznice, može pokrenuti ili trajno održati kroničnu intestinalnu upalu;
rizik od infektivnih komplikacija tokom kolorektalne operacije.
Farmakokinetika
Rifaksimin se slabo apsorbira kada se uzima oralno (manje od 1%) i ima intraintestinalno djelovanje; stvaraju se vrlo visoke koncentracije antibiotika u gastrointestinalnom traktu (GIT), koje su značajno veće od MIC-a za testirane enteropatogene mikroorganizme. Lijek se ne može otkriti u plazmi nakon uzimanja terapijskih doza (granica detekcije<0,5-2 нг/мл) или обнаруживается в очень низких концентрациях (менее 10 нг/мл почти во всех случаях) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с повреждённой слизистой кишечника (в результате язвенного колита или болезни Крона). Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0,5% от принятой внутрь дозы. В действительности практически 100% рифаксимина, поступившего внутрь, находится в кишечном тракте, где достигаются очень высокие концентрации препарата (концентрация в кале 4000-8000 мкг/г достигаются через 3 суток лечения суточной дозой 800 мг).
INDIKACIJE ZA UPOTREBU ALPHA NORMIX-a
Liječenje gastrointestinalnih bolesti uzrokovanih bakterijama osjetljivim na rifaksimin, kao što su akutne gastrointestinalne infekcije, putnička dijareja, sindrom pretjeranog rasta crijeva, hepatična encefalopatija, simptomatska nekomplicirana divertikularna bolest debelog crijeva i kronična inflamatorna bolest crijeva. Prevencija infektivnih komplikacija tokom kolorektalne hirurgije.
KONTRAINDIKACIJE
Preosjetljivost na rifaksimin ili druge rifamicine ili na bilo koju od komponenti uključenih u lijek Alpha Normix;
Opstrukcija crijeva (uključujući djelomičnu);
Teška ulcerozna oštećenja crijeva Budite oprezni
Tokom trudnoće i dojenja, lek treba uzimati samo kada je to apsolutno neophodno i pod direktnim nadzorom lekara.
NAČIN PRIMJENE I DOZE
Odrasli i djeca starija od 12 godina: od 1 tablete svakih 8 sati do 2 tablete svakih 8-12 sati (ekvivalentno 600-1200 mg rifaksimina). Trajanje liječenja ne smije biti duže od 7 dana i određeno je kliničkim stanjem pacijenata.
Ako je potrebno, drugi ciklus liječenja treba provesti najkasnije nakon 20 - 40 dana. Ukupno trajanje liječenja određuje se kliničkim stanjem pacijenata.
Priprema suspenzije
Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu nalaze se u hermetički zatvorenoj bočici. Otvorite bocu, dodajte vodu do oznake i dobro protresite. Dodajte vodu više puta dok nivo suspenzije ne dostigne naznačenu oznaku od 60 ml.
Koncentracija rifaksimina u pripremljenoj suspenziji je 100 mg na 5 ml. Uključena je mjerna posuda za mjerenje 5, 10 ili 15 ml suspenzije.
Suspenzija pripremljena na gore opisani način stabilna je 7 dana na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 30 °C. KADA UZIMATE PAPIR, dobro protresite bocu.
NUSPOJAVA
Nuspojave koje su barem moguće povezane s rifaksiminom klasificirane su prema učestalosti i sistemu organa/organa na sljedeći način: vrlo često (>10%), često >1%<10%, нечастые >0,1% <1%, редкие >0,01% <0,1%, очень редкие <0,01%. Ниже перечислены побочные эффекты, которые наблюдались в двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследованиях. Большинство побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомами заболевания, по поводу которого назначалось лечение в период клинических исследований и о которых сообщается с такой же частотой у пациентов, получающих плацебо.
Iz kardiovaskularnog sistema:
Manje često: palpitacije, navale krvi na kožu lica, povišen krvni pritisak.
Sa krvne strane:
Manje često: limfocitoza, monocitoza, neutropenija.
Iz centralnog nervnog sistema:
Često: vrtoglavica, glavobolja.
Manje često: gubitak ukusa, hipoestezija, migrena, nesanica, patološki snovi.
Sa strane organa vida:
Manje često: diplopija.
Iz unutrašnjeg uha:
Manje često: sistemska vrtoglavica.
Iz respiratornog sistema:
Manje često: kratak dah, suvo grlo, začepljenost nosa, bol u laringofaringealnoj regiji.
Iz gastrointestinalnog trakta i jetre:
Često: nadimanje, bol u stomaku, zatvor, dijareja, nadimanje, mučnina, tenezmi, povraćanje, nagon za defekacijom.
Manje često: anoreksija, ascites, dispepsija, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta, sluz i krv u stolici, suhe usne, „tvrda“ stolica, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze.
Iz urinarnog sistema:
Manje često: glukozurija, polakiurija, poliurija, hematurija.
Iz sistema kože i potkožnog tkiva:
Manje često: osip, makularni osip, hladan znoj.
Iz mišićno-koštanog sistema:
Manje često: bol u donjem dijelu leđa, mišićni spazam, slabost mišića, mijalgija.
infekcije:
Manje često: kandidijaza.
Opšti simptomi:
Često: groznica
Manje često: astenija, bol u grudima, nelagodnost u grudima, zimica, umor, simptomi slični gripu, periferni edem.
Iz reproduktivnog sistema:
Manje često: polimenoreja
U marketinškom iskustvu s rifaksiminom, vrlo rijetki slučajevi dijareje, bolova u trbuhu, žgaravice, mučnine, perifernog edema, edema lica, edema larinksa, neutropenije, sinkope, reakcija preosjetljivosti, agitacije, glavobolje, angioedema, pruritus purpura, generaliziranog prurituma , palmarni eritem, egzantem, alergijski dermatitis, eritematozni osip, urtikarija, osip nalik na boginje.
PREDOZIRANJE
Nije bilo slučajeva predoziranja drogom.
INTERAKCIJE SA DRUGIM LIJEKOVIMA
Do danas nije uspostavljena nikakva interakcija. Zbog zanemarljive apsorpcije rifaksimina u gastrointestinalnom traktu kada se uzima oralno (manje od 1%), interakcije lijekova na sistemskom nivou su malo vjerovatne.
SPECIALNE INSTRUKCIJE
Tijekom dugotrajnog liječenja visokim dozama ili ako je crijevna sluznica oštećena, male količine Alpha Normix-a (manje od 1%) mogu se apsorbirati, što može uzrokovati crvenkastu boju urina: to je zbog aktivne tvari rifaximin, koji, kao i većina antibiotici ove serije (rifamicini), ima crvenkasto-narandžastu boju. Ako se razvije superinfekcija mikroorganizmima koji su neosjetljivi na rifaksimin, liječenje Alpha Normixom treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. Granule za pripremu oralne suspenzije sadrže saharozu, stoga se Alpha Normix u ovom doznom obliku ne može prepisivati za nasljednu intoleranciju na fruktozu, malapsorpciju glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.