• Что такое Болезнь Фридрейха
• Симптомы Болезни Фридрейха
• Диагностика Болезни Фридрейха
• Лечение Болезни Фридрейха

Что такое Болезнь Фридрейха

Семейная атаксия Фридрейха - наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся синдромом поражения задних и боковых канатиков спинного мозга. Тип наследования аутосомно-рецессивный, с неполной пенетрантностью патологического гена. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Что провоцирует Болезнь Фридрейха

Болезнь Фридрейха - самая частая форма наследственных атаксий, распространенность составляет 2 - 7 на 100 000 населения. Тип наследования - аутосомно-рециссивный. Ген болезни Фридрейха был картирован в центномерной области 9-й хромосомы в локусе 9ql3 - q21. Предполагается, что классическая и атипичная формы болезни Фридрейха могут вызываться различными (двумя или более) мутациями одного гена. Картирование гена болезни Фридрейха привело к разработке методов косвенной ДНК-диагностики заболевания (в том числе ранней и пренатальной диагностики) и диагностики гетерозиготного носительства мутантного гена.

Патогенез (что происходит?) во время Болезни Фридрейха

Обнаруживаются дегенеративные изменения в проводящих путях задних и боковых канатиков спинного мозга, преимущественно пучков Голля, в меньшей степени - Бурдаха, Флексига, Говерса, волокнах пирамидного пути, задних корешках, а также в клетках коры мозжечка, подкорковых ганглиев, коры большого мозга.

Симптомы Болезни Фридрейха

Первые симптомы заболевания возникают чаще всего в препубертатном периоде. Они характеризуются сочетанием типичных неврологических и экстраневральных проявлений. Заболевание манифестирует обычно появлением неловкости, неуверенности при ходьбе, особенно в темноте, больные начинают пошатываться, часто спотыкаются. Вскоре к атаксии при ходьбе присоединяются дискоординация в руках, изменение почерка, слабость в йогах. Уже в самом начале заболевания может отмечаться дизартрия. Ранним и важным дифференциально-диагностическим признаком болезни Фридрейха является исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов. Угнетение рефлексов (в первую очередь ахилловых и коленных) может нанесколько лет опережать манифестацию других симптомов болезни и быть самым ранним проявлением неврологической дисфункции. В развернутой стадии заболевания у больных обычно наблюдается тотальная арефлексия. Типичным неврологическим проявлением болезни Фридрейха является нарушение глубокой (суставно-мышечной и вибрационной) чувствительности. Довольно рано у больных при неврологическом осмотре может быть обнаружен симптом Бабинского, мышечная гипотония. По мере прогрессирования заболевания постепенно нарастают мозжечковая и сенситивная атаксия, слабость и атрофия мышц ног. В поздней стадии болезни часты, амиотрофии и расстройства глубокой чувствительности, которые распространяются на руки. Больные перестают самостоятельно ходить и обслуживать себя из-за глубокого распада моторных функций. В ряде случаев наблюдается нистагм, снижение слуха, атрофия зрительных нервов; при длительном течении болезни отмечается нарушение функции тазовых органов, деменция.

Среди экстраневральных проявлений болезни Фридрейха необходимо выделить поражение сердца, которое, по нашим данным, встречается более чем у 90 % больных. Характерным является развитие типичной прогрессирующей кардиомиопатии. Кардиомиопатия преимущественно носит характер гипертрофической, но в отдельных случаях, как следует из наших наблюдений, возможно развитие дилатационной кардиомиопатии. Не исключено, что эти изменения сердца при болезни Фридрейха являются различными стадиями одного процесса. Кардиомиопатия проявляется болями в области сердца, сердцебиением, одышкой при физической нагрузке, систолическим шумом и другими симптомами. Более чем у половины больных кардиомиопатия является непосредственной причиной смерти. Соответствующие изменения обычно обнаруживаются на ЭКГ (нарушение ритма, инверсия зубца Т, изменения проводимости) и при эхокардиографии. В ряде случаев клинические и электрокардиографические симптомы поражения сердца иногда на несколько лет опережают появление неврологических нарушений. Больные длительно наблюдаются у кардиолога или участкового терапевта, чаще всего с диагнозом “ревмокардит”.

Другим характерным экстраневральным проявлением болезни Фридрейха являются скелетные деформации: сколиоз, “стопа Фридрейха” (высокий вогнутый свод стопы с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в дистальных), деформация пальцев рук и ног и др. Эти нарушения также могут появляться задолго до развития первых неврологических симптомов.

К экстраневральным проявлениям болезни Фридрейха относятся эндокринные расстройства (сахарный диабет, гипогонадизм, инфантилизм, дисфункция яичников), катаракта. Принято считать, что экстраневральные признаки болезни Фридрейха - это проявление плейотропного действия одного мутантного гена.

Болезнь Фридрейха характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, длительность болезни обычно не превышает 20 лет. Непосредственными причинами смерти могут быть сердечная и легочная недостаточность, инфекционные осложнения.

Диагностика Болезни Фридрейха

Информативными для диагностики болезни Фридрейха являются электрофизиологические исследования. Характерный для данного заболевания электронейромиографический паттерн заключается в отсутствии или значительном снижении амплитуды потенциалов действия чувствительных нервов конечностей, при сравнительно небольшом снижении скорости проведения импульса по двигательным нервам. Даже в начальной стадии болезни Фридрейха необходимо применять электрокардиографию и эхокардиографию, исследовать содержание глюкозы в крови с проведением специальных нагрузочных тестов толерантности к глюкозе (для исключения сахарного диабета), а также проводить рентгеновское исследование позвоночника (характеристика костных деформаций).

Лечение Болезни Фридрейха

Применяются симптоматические средства: общеукрепляющие препараты, лечебная физкультура, массаж. В некоторых случаях производится хирургическая коррекция деформации стоп.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Фридрейха

Невролог

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

14.10.2019

12, 13 и 14 октября, в России проходит масштабная социальная акция по бесплатной проверке свертываемости крови - «День МНО». Акция приурочена к Всемирному дню борьбы с тромбозами. 05.04.2019

Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...

20.02.2019

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Атаксии - заболевания, проявляющиеся в дискоординации движения, нарушении моторики при некотором снижении силы в конечностях. Один из видов - семейная атаксия Фридрейха, самая распространённая форма наследственных атаксий. Она встречается от 2 до 7 человек из 100 000.

Эта болезнь чаще всего начинается в детском возрасте, на 1-2-м десятке жизни (хотя бывают случаи, когда она обнаруживается после 20 лет). Обычно атаксией страдает несколько членов семьи - братья, сестры, и в большинстве случаев она встречается в семьях с кровным браком. Симптомы появляются незаметно, болезнь прогрессирует медленно, длится десятки лет и без врачебной помощи доставляет значительный дискомфорт.

Признаки заболевания

Основной признак атаксии Фридрейха - неуверенная походка больного. Он идёт неуклюже, широко ставит ноги и размашисто отклоняется от центра в стороны. Когда болезнь прогрессирует, нарушениям координации подвергаются руки, а также мышцы грудной клетки и лица. Мимика меняется, речь замедляется, становится толчкообразной. Снижаются или исчезают сухожильные и надкостничные рефлексы (сначала на ногах, затем возможно распространение на руки). Часто снижается слух. Прогрессирует сколиоз.

Причины заболевания

Данный вид атаксий - наследственный, хронического типа, прогрессирующего характера. Он относится к спиноцеребеллярным атаксиям, которые представляют собой группу схожих по симптоматике заболеваний, вызванных поражением мозжечка, ствола мозга, спинного мозга и спинномозговых нервов, что зачастую мешает правильной постановке диагноза. Однако среди церебеллярных атаксий болезнь Фридрейха отличается наличием рецессивной формы, тогда как другие виды передаются по аутосомно-доминантному типу. То есть больной ребенок рождается у пары, где родители являются носителями патогена, но клинически здоровы.

Данная атаксия проявляется комбинированной дегенерацией боковых и задних столбов спинного мозга, вызванной ферментно-химической аномалией невыясненного характера, передающейся по наследству. При заболевании поражаются пучки Голля, клетки столбов Кларка и задний спиноцеребеллярный путь.

«История болезни»

Была выделена в самостоятельную форму более 100 лет назад немецким профессором медицины Н. Фридрейхом. С 1860-х годов заболевание активно изучалось. После того как в 1982 году были высказаны предположения о том, что причиной данной атаксии являются митохондриальные нарушения. В результате вместо общепринятого названия «атаксия Фридрейха» был предложен термин «болезнь Фридрейха» как более точно отражающий множественность проявлений заболеваний - как неврологических, так и экстраневральных.

Неврологические симптомы

Если у пациента атаксия Фридрейха, симптомы, которые замечаются чаще всего первыми, - это неловкость и неуверенность при ходьбе, в частности в темноте, пошатывание, спотыкание. Затем к этому симптому присоединяются дискоординация верхних конечностей, слабость мышц ног. В начале заболевания возможно изменение почерка, дизартрия, в речи наблюдается характер взрывчатости, стаккато.

Угнетение рефлексов (сухожильных и надкостичных) может отмечаться как во время проявления других симптомов, так и задолго до них. С прогрессированием атаксии обычно можно наблюдать тотальную арефлексию. Также важным симптомом являются симптом Бабинского, в дальнейшем мышцы ног становятся слабее, атрофируются.

Экстраневральные проявления и другие симптомы атаксии

Для болезни Фридрейха характерны скелетные деформации. Больные подвержены сколиозу, кифосколиозу, деформациям пальцев рук и ног. Так называемая фридрейхова стопа (или стопа Фридрейха) - особенность при болезни атаксия Фридрейха. Фото подобных стоп дают чёткое понимание, что такая деформация не характерна для здорового организма: пальцы переразогнуты в основных фалангах и согнуты в межфаланговых суставах при высоком вогнутом своде стопы. Такое же изменение может произойти с кистями.

Также больные подвержены у них нередки такие нарушения, как сахарный диабет, дисфункция яичников, инфантилизм, гипогонадизм и пр. Со стороны органов зрения возможна катаракта.

Если атаксия Фридрейха, то в 90 процентах случаев его будет сопровождать поражение сердца, развитие прогрессирующей кардиомиопатии, преимущественно гипертрофической. Пациенты жалуются на боли в области сердца, сердцебиение, одышку при физической нагрузке и т. д. Почти у 50 процентов пациентов кардиомиопатия становится причиной смерти.

В поздней стадии заболевания у больных отмечаются амиотрофии, парезы, нарушения чувствительности рук. Возможно снижение слуха, атрофия зрительных нервов, нистагм, иногда нарушаются функции тазовых органов и пациент страдает от задержки или, наоборот, недержании мочи. Со временем пациенты теряют способность ходить и обслуживать себя без посторонней помощи. Тем не менее параличей, возникших при каком-либо виде атаксий, включая болезнь Фридрейха, не отмечено.

Что касается деменции, то при таком заболевании, как мозжечковая атаксия Фридрейха, точных данных по ней пока нет: у взрослых деменция встречается, она описана, у детей же бывает крайне редко, как и умственная отсталость.

Осложнения атаксии

Наследственная атаксия Фридрейха в большинстве случаев осложняется хронической сердечной недостаточностью, а также всеми видами дыхательной недостаточности. Кроме того, у больных очень высок риск повторных инфекционных заболеваний.

Критерии диагностики атаксии Фридрейха

Основные диагностические критерии заболевания указаны достаточно чётко:

• наследование заболевания происходит по рецессивному признаку;
• заболевание начинается до 25 лет, чаще - в детском возрасте;
• прогрессирующая атаксия;
• сухожильная арефлексия, слабость и ног, позже и рук;
• утрата глубокой чувствительности сначала нижних конечностей, затем верхних;
• нечёткость речи;
• деформации скелета;
• эндокринные расстройства;
• кардиомиопатия;
• катаракта;

При этом ДНК-диагностика подтверждает наличие дефектного гена.

Постановка диагноза

Когда речь идёт о таком заболевании, как атаксия Фридрейха, диагностика должна включать сбор анамнеза, проведение полного медицинского обследования и изучение истории болезни пациента и его семьи. Особое внимание при обследовании уделяется проблемам с нервной системой, в частности плохому равновесию, когда исследуются походка и статика ребёнка, отсутствию рефлексов и ощущений в суставах. Пациент не способен коснуться локтем противоположного колена, промахивается при пальценосовой пробе, может страдать тремором при вытянутых руках.

При проведении лабораторных исследований отмечается нарушение обмена аминокислот.

Электроэнцефалограмма головного мозга при атаксии Фридрейха обнаруживает диффузную дельта- и тета-активность, редукцию альфа-ритма. При электромиографии выявляются аксонально-демиелинизирующие поражения сенсорных волокон периферических нервов.

Для обнаружения дефектного гена проводится генетическое тестирование. С помощью ДНК-диагностики устанавливается возможность наследования патогена другими детьми в семье. Также может быть проведена комплексная ДНК-диагностика для всей семьи. В некоторых случаях необходима пренатальная ДНК-диагностика.

При диагностировании и в дальнейшем после постановки диагноза пациенту требуется регулярно делать рентгеновские снимки головы, позвоночника, грудной клетки. При необходимости назначается компьютерная и магнито-резонансная томография. На МРТ головного мозга можно в этом случае заметить атрофию стволов спинного и головного мозга, верхних отделов червя мозжечка. Также необходимо обследование при помощи ЭКГ и ЭхоЭГ.

Дифференциальная диагностика

При постановке диагноза необходимо дифференцировать болезнь Фридрейха от рассеянного склероза, невральной амиотрофии, семейной параплегии и других видов атаксий, в первую очередь болезни Луи - Бар, второй по частоте атаксии. Болезнь Луи - Бара, или телеангиэктазия, также начинается в детском возрасте и отличается клинически от болезни Фридрейха наличием обширного расширения мелких сосудов, отсутствием скелетных аномалий.

Также необходимо отличать заболевание от синдрома Бассена — Корнцвейга и атаксии, вызванной дефицитом витамина Е. В данном случае при диагностике необходимо определить в крови содержание витамина Е, наличие/отсутствие акантоцитоза и исследовать её липидный спектр.

Во время постановки диагноза необходимо исключить обменные заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, сопровождающиеся спино-церебеллярной атаксией других форм.

Отличие рассеянного склероза от болезни Фридрейха заключаются в отсутствии сухожильной арефлексии, при нём нет мышечной гипотонии и амиотрофий. Также при склерозе не наблюдаются экстраневральные проявления, нет изменений на КТ и МРТ.

Лечение атаксии

Пациенты с диагнозом атаксия Фридрейха лечение должны получать у невролога. В большей мере направленное на максимальное снятие проявлений заболевания. В него входит общеукрепляющая терапия, включающая назначение препаратов АТФ, церебролизина, витаминов группы В, а также антихолинэстеразных средств. Помимо того, при лечении данной атаксии важную роль играют препаратам с функцией поддержания митохондрий - такие как янтарная кислота, рибофлавин, витамин Е. Для улучшения метаболизма миокарда назначают рибоксин, кокарбоксилазу и др.

Проводится общеукрепляющее лечение витаминами. Лечение следует периодически повторять.

Так как при заболевании основная причина болей - прогрессирующий сколиоз, больным показано ношение ортопедического корсета. Если же корсет не помогает, проводится ряд хирургических операций (в позвоночник вставляются титановые стержни для предотвращения дальнейшего развития сколиоза).

Прогноз атаксии

Прогноз подобных заболеваний в целом неблагоприятен. Нервно-психические нарушения медленно прогрессируют, длительность заболевания варьируется очень широко, но в большинстве случаев не превышает 20 лет у 63 % мужчин (для женщин прогноз более благоприятен - после начала заболевания почти 100 % живут долее 20 лет).

Причинами смерти чаще всего являются сердечная и лёгочная недостаточности, осложнения от инфекционных заболеваний. Если пациент не страдает сахарным диабетом и сердечными заболеваниями, его жизнь может продлиться до преклонных лет, но такие случаи достаточно редки. Тем не менее за счёт симптоматического лечения качество и срок жизни больных может увеличиться.

Профилактика

Профилактика болезни Фридрейха основывается на медико-генетической консультации.

Больным атаксией показан лечебно-физкультурный комплекс, благодаря которому укрепляются мышцы, снижается дискоординация. Упражнения в первую очередь должны быть направлены на тренировку баланса и силы мышц. ЛФК и корректирующие упражнения позволяют больным быть активными максимально длительное время, кроме того, в этом случае предотвращается развитие кардиомиопатии.

Кроме того, больные могут использовать вспомогательные средства для улучшения качества своей жизни - трости, ходунки, коляски.

В питании необходимо снизить употребление углеводов до 10 г/кг, чтобы не провоцировать усиление дефекта энергетического обмена.

Также необходимо избегать инфекционных заболеваний, не допускать травм и интоксикации.

Одним из важных факторов профилактики болезни является предупреждение передачи атаксии по наследству. По возможности стоит избегать рождения детей, если в семье были случаи заболевания атаксией Фридрейха, а также заключения брака между родственниками.

Отсутствие координации в движениях, плохая моторика рук и ног, слабость в скелетных мышцах – вот основные, но не единственные признаки, которые лежат в основе диагноза «атаксия фридрейха». Для заболевания характерна деструкция нервной ткани, предрасположенность к которой передается по наследству.

По существующим сегодня взглядам, любая из форм атаксии вида фридрейхавызывается генными мутациями, которые идут по аутосомно-рецессивному типу (в 9-ой хромосоме). Для такого типа передачи патологии у обоих родителей должны быть одинаковые мутации в гене FXN, на который возложена функция кодирования белка фратаксина.

Проявление атаксии фридрейха вероятнее всего проявляется в возрасте от 10 до 20 лет, в период, когда происходит половое созревание человека и формирование его репродуктивных качеств. Отмечены случаи и более позднего развития.

Превалирования по половому признаку заболевших нет, но женщины, у которых развилась атаксия фридрейха, обычно живут дольше. Интересен семейный характер болезни фридрейха: редко, когда заболевание отмечается только у одного члена семьи . Учитывая генетический характер причинно-следственных связей в анамнезе болезни, семейная атаксия фридрейха – наиболее часто встречаемая форма болезни.

Основная характеристика

В клинической характеристике атаксии фридрейха выделяются две составляющие: неврологическая и экстраневральная. Кроме этого, встречаются нетипичные формы болезни, характеризующиеся стертостью форм и более широкой симптоматикой.

Среди симптомов на первое место обычно ставят специфическую походку больного атаксией фридрейха. Она шаткая и неуверенная, с частыми спотыканиями, вплоть до падений. На первых этапах развития заболевания хуже с ходьбой обстоит вечером, при сумеречном свете. Позднее – различий во времени суток нет.

В позе Ромберга отмечается неустойчивость. Больной не может локтем коснуться противоположного колена, у него не получается выполнить пробу, когда следует пальцем руки коснуться кончика носа. При вытянутых вперед руках отмечается их дрожание, которое также проявляется при попытке писать.

Такое наследственное заболевание, как атаксия, особенно фридрейха, проявляется также нарушениями речи и другой неврологической симптоматикой. Его сухожльные рефлексы снижены, со временем такая же особенность появляется и в рефлексах рук. У некоторых пациентов может развиться полное отсутствие рефлексов , а также несовершенство вибрационной чувствительности.

Кожная эстезия становится смазанной, например, если взять пациента за палец, он не сориентируется, за какой именно. Снижение рефлексов практически всегда характеризуется слабым мышечным тонусом и ощущением усталости в мышцах. Если состояние запущено, слабость может перейти в парез и даже полную атрофию мускулов. Естественно, в таком состоянии больному сложно себя обслуживать, он нуждается в дополнительном уходе.

Каковы дополнительные диагностические критерии?

Неврологические патологии всегда ведут к поражению структур головного мозга. Поэтому такие больные часто жалуются на явления нистагма, снижение слуха, понижающиеся умственные способности. При болезни фридрейха отмечаются сбои в работе практически всех систем организма:

• часты случаи недержания либо, напротив, задержки мочи;
• сбои в работе сердечной мышцы, сопровождаемые болью, нарушением ритма сердечных сокращений, одышкой;
• изменения в костной структуре (часто наблюдаются искривления пальцев рук и ног, косолапость). Существует термин «стопа Фридрейха» — своеобразный изгиб свода стопы и пальцев;
• эндокринные нарушения (например, сахарный диабет, дисфункция женских яичников), возможен инфантилизм по половому признаку, часто – ожирение;
• раннее появление катаракты.

Симптомы развиваются по одному либо комплексом, однако смерть наступает чаще от нарушений, являющихся следствием легочной недостаточности либо сбоев в работе сердца.

Вследствие снижения иммунитета организм при наследственной атаксии фридрейха становится восприимчивым к инфекционным болезням, поэтому причиной его гибели может являться результат жизнедеятельности бактерий, вирусов, простейших микроорганизмов, попавших в ослабленный организм.

Важно: иногда сердечные симптомы могут появляться раньше неврологических. В таких случаях пациенты могут длительное время состоять на диспансерном учете у кардиолога.

Об атипичных формах

В отличие от классической картины болезни фридрейха, срок проявления которой припадает на 20-30 лет от роду, в 30-50 лет могут появиться симптомы, характерные для мутации 9-й хромосомы. Такая болезнь имеет более легкие проявления и благоприятный исход.

Например, могут отсутствовать арефлексия и сахарный диабет. Кардиомиопатия, бывает, не развивается до критической стадии, отсутствуют парезы. Человек может сам себя обслуживать и не теряет социальной ориентации.

Причины

Среди причин атаксии фридрейха фигурирует та форма дисбаланса, как нарушение внутриклеточного обмена веществ. Так, в митохондриях клеток из-за нарушений в синтезе белка (по причине аберраций в 9-ой хромосоме) увеличивается количество свободных радикалов, которые разрушают эту клетку. Этому способствует увеличение количества внутриклеточного железа.

Таким патологические изменения происходят в центральных и периферических нейронах нервной системы, островках Лангерганца (поджелудочная железа), клетках миокарда, сетчатки, тканях костной системы. Дисбаланс со временем приобретает серьезный характер и, начинаясь с легкого пошатывания при походке, прогрессирует в формы, способные практически не давать человеку возможности передвигаться.

К вопросу о диагностике

Атаксия фридрейха в плане диагностики значительно отличается от всех остальных атаксий. Так, результаты компьютерной томографии головного мозга, как основного методы дифференциальной диагностики атаксий в общем, не являются показателями. Их описание может сыграть важную роль разве что на поздних стадиях заболевания , когда изменения коснутся стволовых цистерн, субарахноидального пространства или боковых желудочков головного мозга.

Пригодится, скорее, . Именно в её ходе можно установить атрофические мозжечковые изменения, а также дефекты в спинном или продолговатом мозге, мосте. На начальном этапе болезни фридрейха обязательно проведение электростимулирующих исследований, поскольку именно в них проверятся степень поражения нервов, залегающих в мышцах конечностей.

Если требуется уточнение диагноза атаксии фридрейха, назначаются нагрузочные тесты, рентгеновские исследования позвоночного столба, клинические лабораторные исследования.

От чего следует дифференцировать болезнь?

Атаксия фридрейха может иметь ряд сходств с прочими атаксиями, например, вызванной дефицитом витамина Е, болезнью Ниманна-пика и других. Некоторые симптомы являются аналогичными с наследственными обменными заболеваниями.

Надежным дифференциальным признаком является результат ДНК-тестирования. При этом анализ сдает не только больной, но и его родственники, поскольку сразу требуется выяснить, присутствует ли «семейность» в данном случае.

О лечении

Атаксия фридрейха подразумевает симптоматическое лечение, а также терапию, направленную на замедление развития патологического процесса. Такую функцию исполняют средства, направленные на нормализацию процессов, происходящих в митохондриях, а также антиоксиданты. Показаны витамины Е и А, а также идебенон – заменитель коэнзима Q10 синтетической природы .

Существует небольшой опыт использования для лечения болезни фридрейха нового препарата 5-гидросипропана. Однако тестирования в настоящее время продолжаются. Симптоматическое направление лечения болезни фридрейхасводится к следующему:

• хирургическое лечение формы стопы;
• расслабление мышц путем введения токсина ботуллизма (вводится непосредственно в мышцы);
• терапия сахарного диабета;
• прочие направления.

Атаксия фридрейха не поддается лечению с помощью физиотерапии. Хоть физические упражнения и полезны для тонуса мышечной массы, устранить с их помощью симптомы болезни не удастся. Гораздо большее значение играет правильная организация социальной адаптации. Пациенты с атаксией фридрейхаиногда становятся настолько беспомощными, что вынуждены проводить день за днем в полной изоляции от окружающего мира.

А, если при этом теряется зрение, отсутствует возможность самостоятельно передвигается, страдает слух, а координация движений мешает движению, без поддержки близких и психокорректирующих специализированных упражнений при атаксии фридрейха не обойтись.

О прогнозе и не только

Если попытаться одним словом охарактеризовать прогноз болезни фридрейха, его можно назвать неблагоприятным. Несмотря на то, что прогрессирование процесса характеризуется плавностью и постепенностью , редко какой больной может прожить с атаксией фридрейха более 20 лет. У женщин, возможно, период жизни будет несколько длиннее.

Проблема укорочения жизни обуславливается еще и присоединением прочих серьезных заболеваний, например, сахарный диабет, кардиопатии, дефекты дыхательной системы. Если они не развиваются, жизнь может настолько не укорачиваться, но это бывает, скорее, в виде исключения.

Тем не менее, своевременно начатая симптоматическая терапия в состоянии облегчить состояние больного, снять болевой синдром, улучшить работу его органов чувств.

Опыт использования специальных упражнений лечебно-восстановительной физкультуры для атаксии фридрейха способен улучшить качество жизни больного, сделать его социально востребованным и нужным. Направлены упражнения на тренировку мышечной силы, нормализацию баланса, тренировку глубокого и результативного дыхания. Такие упражнения также важны для укрепления сердечной мышцы, в качестве противодействия кардиомиопатии.

Существует ли профилактика?

Самая эффективная профилактика – выявление неблагоприятной генетической наследственности в хромосомных аберрациях. При своевременном выявлении (у обоих представителей супружеской пары либо предполагаемых родителей) беременная женщина должна принять решение о дальнейшем вынашивании плода.

Болезнь фридрейха – тяжелое неизлечимое заболевание, ведущее к нарушениям динамичных и сердечных функций. Пациенты с такими симптомами сложно адаптируются в окружающем мире и нуждаются в постоянной поддержке близких. Если им не оказать посильную специфическую помощь, они замкнутся в себе и проживут отпущенный срок в состоянии дефицита человеческого общения. Нужно дать им стимул лечиться, работать над собой, достигать хоть и малых, но высот.

Болезнь Фридрейха относится к группе наследственных нейродегенеративных заболеваний. Для неё свойственно наличие атаксии (нарушения координации), наследственный характер передачи, множественность клинических проявлений. Без лечения патология быстро приводит к инвалидизации пациентов, поэтому своевременная диагностика атаксии Фридрейха имеет важное социально-экономическое значение.

Описание атаксии Фридрейха

Атаксия Фридрейха относится к болезням с наследственным характером передачи: причиной является дефект гена, который находится в коротком плече девятой хромосомы. У пациентов нарушается синтез белка фратаксина, ответственного за обмен железа на клеточном уровне.

Фратаксин играет важную роль в работе главных энергетических станций клетки - митохондрий.

При атаксии Фридрейха наблюдается характерная походка: человек с трудом сохраняет баланс

Происходит повреждение следующих клеток:

• нервных;
• поджелудочной железы, производящих инсулин (гормон, регулирующий обмен глюкозы в организме);
• зрительных анализаторов.

Кроме того, страдают волокна сердечной мышцы - миокарда, а также костно-мышечная система.

Распространённость патологии составляет 2–7 случаев на 100 тыс. человек. Встречается она одинаково часто как среди мужчин, так и среди женщин. Представители негроидной расы не страдают этим заболеванием.

Как передаётся наследственная атаксия Фридрейха - видео

Механизм передачи заболевания по наследству

Болезнь Фридрейха представляет собой наиболее часто встречающуюся форму наследственных атаксий. Заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному механизму. Это означает, что для развития патологии необходимо наличие двух одинаковых копий дефектного гена.

Родители больного атаксией Фридрейха будут здоровы, если считаются гетерозиготными, то есть имеют один здоровый ген и один дефектный (не дают клинических проявлений).

Атаксия Фридрейха наследуется по аутосомно-рецессивному механизму

Клинические проявления семейной атаксии Фридрейха

Клиническая картина была описана немецким врачом Никалаусом Фридрейхом ещё в 1860 году, и по сей день заболевание носит его имя. Дебют чаще всего приходится на второе десятилетие жизни, первые симптомы, как правило, возникают в препубертатном периоде (7–13 лет).

Анатомическая основа атаксии Фридрейха - дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга, где проходят нервные волокна, обеспечивающие реализацию разных видов чувствительности и двигательных функций. Особенно заметны изменения в пояснично-крестцовом отделе.

Существуют различные варианты мутаций гена, кодирующего синтез фратаксина, из-за чего симптомы могут быть крайне многообразными. Типичная картина заболевания включает поражение зрительного анализатора и большого количества систем органов:

• нервной;
• эндокринной;
• сердечно-сосудистой;
• костно-мышечной.

Нарушения со стороны органа зрения при атаксии Фридрейха встречаются относительно редко и могут включать аномалии реф­ракции, пигментную ретинопатию, .

У некоторых пациентов атаксия Фридрейха приводит к развитию катаракты

Для атипичной формы характерно более благоприятное течение.

Иногда болезнь начинается с набора симптомов, что обусловлено множественным действием гена, когда один ген кодирует несколько признаков (форм белка). Нередко пациент может в течение длительного времени находиться под наблюдением узкого специалиста, не подозревая о наличии наследственной патологии.

Поражение нервной системы

У больного могут наблюдаться следующие признаки поражения нервной системы:

• шаткость походки (атаксия);
• дефекты речи - дизартрия;
• пирамидные (парезы) и экстрапирамидные (ухудшение координации) симптомы;
• ухудшение чувствительности;
• снижение и исчезновение глубоких рефлексов (как правило, проявляется в первую очередь);
• нарушение функций тазовых органов (затруднения при мочеиспускании и дефекации).

Иные проявления, характерные для атаксии Фридрейха, называются экстраневральными.

Поражение эндокринной системы

Помимо неврологических нарушений, больные часто страдают следующими заболеваниями:

• сахарным диабетом;
• гипогонадизмом - нарушением функции половых желёз;
• ожирением;
• инфантилизмом.

Костно-мышечные изменения

Для атаксии Фридрейха характерны скелетные деформации:

Поражение сердечно-сосудистой системы

Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется развитием кардиомиопатии, чаще гипертрофической, которая сопровождается разрастанием оболочки миокарда. При этом уменьшается объём полостей сердца, что приводит к нарушениям гемодинамики.

К проявлениям атаксии Фридрейха могут относиться и нарушения ритма, являющиеся следствием кардиомиопатии.

Методы постановки диагноза

Для постановки верного диагноза опорными пунктами для врача будут следующие:

• тщательное изучение родословной пробанда (человека, в отношении которого составляется генетическая карта);
• учёт времени проявления первых симптомов;
• сочетание неврологических симптомов и поражения других систем организма;
• наличие скелетных деформаций.

Основная трудность диагностики заболевания кроется в многообразии симптомов. Только при сложении всех проявлений в единую картину возможна постановка верного диагноза. Зачастую пациенты длительно наблюдаются у врачей разных специальностей на предмет поражения одной из систем организма.

В качестве дополнительных методов исследования используют:

Дифференциальная диагностика проводится с другими видами атаксий, а также со следующими патологиями:

• рассеянным склерозом;
• сифилитическим поражением центральной нервной системы;
• опухолями мозжечка;
• фуникулярным миелозом.

Лечение

Лечение болезни Фридрейха симптоматическое. Для уменьшения частоты осложнений и улучшения качества жизни используются следующие препараты:

• антиоксиданты (медикаменты метаболического действия, уменьшающие количество свободных радикалов в клетке), в том числе поливитамины;
• Нобен (Коэнзим Q10), являющийся одним из важных факторов в цепи энергетического обмена клетки на биохимическом уровне;
• ноотропы - Пирацетам, Аминалон, Энцефабол, Церебролизин, Цитохром С, Пикамилон, Семакс, средства, содержащие экстракт гинкго билоба, улучшающие мозговую деятельность;
• метаболиты - Кокарбоксилаза, Рибоксин, Милдронат, Цитофлавин;
• Ботокс - фармакологический препарат, в основе действия которого лежит ослабление нервно-мышечной передачи, используется для устранения спастики.

Также возможны следующие мероприятия по лечению экстраневральных проявлений:

• оперативная терапия сколиоза - установка металлического каркаса, представляющего собой стержень и набор фиксаторов, крепящихся к необходимым позвонкам и придающих стабильность позвоночному столбу;
• коррекция эндокринных нарушений;
• исправление нарушений ритма и других последствий изменений миокарда;
• избавление от катаракты.

Необходимыми компонентами лечения атаксии Фридрейха считается физиотерапия и ЛФК.

Лечебная физкультура призвана:

• формировать нормальный мышечный тонус;
• поддерживать мышечную силу на должном уровне;
• препятствовать образованию контрактур (ограничения подвижности суставов);
• обучать необходимым двигательным навыкам под руководством опытного инструктора.

Данные меры позволяют длительно сохранять двигательные функции организма.

Массаж при атаксии Фридрейха должен выполняться специалистом

Из методов физиотерапии можно выделить:

• массаж;
• парафинотерапию;
• тёплые аппликации с озокеритом - горным воском;
• электрофорез с миорелаксантами;
• электрофорез с атропином на область мочевого пузыря (используется при нарушении функции тазовых органов).

При атаксии Фридрейха показаны тёплые аппликации с озокеритом

Поскольку атаксия Фридрейха сопровождается нарушением энергетического обмена, пациентам с этим заболеванием следует ограничить приём углеводов, так как высокое их потребление усиливает проявления дефекта.

Также необходимы меры социальной адаптации. Очень важны поддержка и помощь со стороны окружения пациента.

Лекарства, назначаемые при патологии - галерея

Ботокс используется для устранения спастики Нобен улучшает обменные процессы в головном мозге Пирацетам - ноотропный препарат, улучшающий мозговую деятельность Поливитамины уменьшают количество свободных радикалов Рибоксин - препарат, нормализующий метаболизм миокарда

Новые методы в терапии заболевания

Учёные разных стран работают над проектами создания новых средств лечения болезни Фридрейха, в частности препаратов, способных повысить уровень фратаксина в клетках. Проводятся также исследования в области генной терапии, которая бы позволила путём генно-инженерных технологий исправить дефектный ген и препятствовать развитию заболевания.

В настоящее время в стадии разработки находится метод лечения атаксии Фридрейха путём трансплантации стволовых клеток, взятых из пуповинной крови доношенных младенцев.

Лечение атаксии Фридрейха - видео

Течение заболевания и прогноз

Даже несмотря на проводимые лечебные мероприятия, атаксия Фридрейха характеризуется неуклонным прогрессированием - 50% больных не доживают до 35 лет. Летальный исход может наступить из-за развития дыхательной или сердечной недостаточности.

Методы профилактики

Профилактика основана на медико-генетической консультации. В настоящее время осуществляется генетическое тестирование будущих родителей и пренатальная диагностика. Путём амниоцентеза или кордоцентеза проводится исследование биологического материала плода.

Амниоцентез - пункция плодного пузыря с целью получения клеток плодной оболочки хориона, содержащих в себе генетический материал плода. Кордоцентез - пункция пуповины.

Проведение амниоцентеза позволяет предотвратить рождение ребёнка, больного атаксией Фридрейха

Таким образом можно предотвратить рождение больного ребёнка.

Атаксия Фридрейха - тяжёлое наследственное заболевание, поражающее множество органов и систем. Подход к лечению требует скоординированных действий врачей различных специальностей (невролога, кардиолога, эндокринолога и других). Бережное отношение к своему здоровью поможет больному сохранить качество жизни.

Атаксия Фридрейха - это наследственное заболевание аутосомно-рецессивного типа (активизируется, если ребенок унаследовал ген заболевания от обоих родителей), при котором происходит мутация гена, отвечающего за кодировку белка - фратаксин (белок митохондрий, который отвечает за вывод железа) и гибель нейронов, β-клеток островков Лангерганца поджелудочной железы, сетчатки, костно-мышечной системы, кардиомиоцитов.

Факт поражения проводящих путей спинного мозга в нервной системе до конца не изучен и причины данной патологии малоисследованы. Свое название заболевание получило в честь немецкого врача, который занимался исследованием его природы. В целом, атаксия характеризуется несогласованностью движения мышц.

Заболевание встречается довольно редко (2-5 случаев на 100 тысяч), что усложняет как его диагностику, так и само лечение. При этом статистика называет одного носителя на 120 человек. Считается, что этот вид патологии наиболее часто встречаемый среди наследственных атаксий. Негроидная раса не подвержена данной патологии по неизвестным причинам.

Причины атаксии Фридрейха

Данную патологию человек может получить только в случае, если оба его родителя будут носителями мутирующего гена. Мутация происходит в длинном плече девятой хромосомы, что и провоцирует нарушения в синтезе белка фратаксина из митохондрий, которые, в свою очередь, выполняют роль «клеточных энергетических станций».

В митохондриях накапливается железо и окисляется. Происходит транспорт кислорода в организме. При нарушении синтеза железа, его количество в митохондриях резко и значительно возрастает (примерно в десять раз). При этом клеточное железо остается в пределах нормы, а уровень цитозольного железа падает.

Такие процессы приводят в активацию гены, которые кодируют фрагменты, отвечающие за транспортировку железа - ферроксидаз и пермеаз. Баланс внутриклеточного железа нарушается еще больше. В результате высокой концентрации железа в клетке активизируются радикалы, которые обладают повреждающим действием и разрушают клетку изнутри. Самыми уязвимыми клетками оказываются нейроны (особенно в заднем и боковом столбах спинного мозга, в спиномозжечковых трактах, волокна периферических нервов).

Учитывая степень мутации гена, выделяются «классические» формы заболевания и атипичные, так сказать облегченные версии, доброкачественные синдромы.

Наследственная атаксия Фридрейха - самая распространенная среди атаксий.

Симптомы атаксии Фридрейха

Клиническая картина более четко разворачивается в возрасте от 10 до 20 лет, хотя не исключено выявление симптоматики атаксии Фридрейха и в более позднем возрасте. Есть гипотеза, что классическая и атипичная формы данного заболевания могут быть вызваны различными мутациями одного или нескольких генов. Первые симптомы чаще всего проявляются в период становления репродуктивной системы.

Клиническая картина характеризуется сочетанием неврологических и экстраневральных симптомов. До появления ДНК диагностики клиническая картина заболевания описывалась только в классической форме. Позднее ученые пришли к выводу, что спектр заболевания намного глубже, а распространённость выше, поэтому стали выделять стертые и атипичные формы атаксии Фридрейха.

Среди неврологических симптомов при атаксии Фридрейха выделяют:

1. Чувство неловкости и неуверенности при ходьбе (появляется одним из самых первых симптомов), которое усиливается если человек находится в темноте. Наблюдается пошатывание, человек часто спотыкается, случаются немотивированные падения. Наблюдается неустойчивость в позе Ромберга, невозможность повторить коленно-пяточную пробу. Со временем появляется дезориентация в руках, ноги быстро устают, может измениться почерк. При вытянутых руках наблюдается тремор, выполнение пальценосовой пробы невозможно (пациент постоянно промахивается).
2. Дизартрия (может наблюдаться не во всех случаях), нарушения речевого аппарата.
3. Происходит нарушение или полное исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов (наблюдается уже в раннем периоде клинической картины, является важным диагностическим звеном).
4. Угнетение ахилловых и коленных рефлексов (иногда проявляются задолго до возникновения других признаком заболевания).
5. Тотальная арефлексия (чаще происходит в развернутой стадии).
6. Нарушение суставно-мышечной и вибрационной чувствительности.
7. Симптом Бабинского (разгибание большого пальца как реакция на болевое раздражение стопы) - один из наиболее ранних признаков заболевания.
8. Мышечная гипотония.
9. Слабость ног и снижение мышечного тонуса может смениться полной атрофией.
10. Мозжечковая и сенситивная атаксия.
11. Со временем может наступить атаксия рук, амиотрофия, глубокое расстройство чувствительности, происходит распад моторных функций, что в конечном итоге приводит к невозможности самообслуживания.
12. Нистагм (дрожание века), атрофия зрительных и слуховых нервов, умственная слабость при отсутствии адекватного лечения может наблюдаться нарушение функции тазовых органов.

К экстраневральным симптомам относятся:

1. Поражение сердца.
2. Нарастающая гипертрофическая или дилатационная кардиомиопатия (боли в области сердца, учащенное сердцебиение, частая одышка, даже при незначительных нагрузках, систолический шум в сердце). Часто именно кардиомиопатия как сопутствующее заболевание является причиной летального исхода при атаксии Фридрейха.

Нередко электрокартографическая симптоматика значительно опережает неврологические признаки атаксии Фридрейха (иногда на несколько лет), поэтому бывает очень сложно правильно диагностировать данное заболевание. Пациенты чаще всего длительное время стоят на учете у кардиолога с диагнозом ревмокардит.

Важными для диагностики признаками данного заболевание являются также скелетные деформации:

• выраженный сколиоз;
• стопа Фридрейха (свод стопы высоко вогнут, пальцы ног переразгибаются в основных фалангах и согнуты в дистальных);
• кифосколиоз;
• пальцы верхних и нижних конечностей деформированы.

Такие признаки, как и кардиомиопатия, могут появиться задолго до неврологических симптомов.

При атаксии Фридрейха наблюдается расстройство эндокринной системы, которое может проявляться в виде следующих заболеваний:

• дисфункция яичников;
• сахарный диабет;
• инфантилизм;
• гипогонадизм.

Очень часто у пациентов с атаксией Фридрейха обнаруживается катаракта, поэтому ее также считают частью клинической картины данного заболевания.

Атаксия Фридрейха характеризуется быстрым прогрессированием и наращиванием симптоматики. Длительность заболевания зачастую составляет не более двадцати лет.

Выраженная клиническая картина атипичной атаксии Фридрейха наблюдается позже, чем в классической форме - примерно на третьем-пятом десятке жизни человека.

Течение происходит в более облегченной форме, чем при классической атаксии и исход заболевания более благоприятен:

1. Пациент длительное время сохраняет возможность к самообслуживанию.
2. Отсутствует развитие сахарного диабета.
3. Нет парезов, сохраняются рефлексы.

Такие клинические случаи описываются под названием «поздняя атаксия Фридрейха» или «атаксия Фридрейха с сохраненными рефлексами».

Диагностика атаксии Фридрейха

Диагностика этого генетического заболевания сложная. Экстраневральная симптоматика без неврологических признаков зачастую усложняет диагностирование. Сопутствующие заболевания (сахарный диабет, кардиомиопатия и др.) лечат как индивидуальные болезни, а не признаки атаксии Фридрейха.

Компьютерная томография

Отсутствие адекватного лечения ускоряет процесс прогрессирования заболевания и приводит его в тяжелую стадию. Основным диагностическим методом всех атаксий считается компьютерная томография головного мозга. Но в данном случае она малоэффективна, так как большинство изменений в мозге при атаксии Фридрейха обнаруживаются только на поздних стадиях. Это объясняется спинальной локализацией изменений. Ранние стадии заболевания не видны при КТ. Зачатую в поздних стадиях можно обнаружить только незначительные атрофии мозжечка и полушарий, некоторое расширение мозговых цистерн, боковых желудочков, субарахноидального пространства.

МР-томография

Назначается МР-томография, с помощью которой удается обнаружить атрофию в спинном мозге на ранних стадиях, а также исследуются поперечные размеры спинного мозга. При атаксии Фридрейха они ниже нормы. Видна также умеренно выраженная атрофия моста, мозжечка и продолговатого мозга.

С помощью электрофизиологического исследования устанавливается степень поражения чувствительности нервов конечностей. При атаксии Фридрейха значительно снижена или вовсе отсутствует амплитуда потенциалов действия чувствительности нервов конечностей.

Лабораторные исследования

Назначаются также лабораторные тесты - анализ крови на выявление толерантности к глюкозе. Этот анализ проводится как возможность исключения или подтверждения одного из сопутствующих заболеваний - сахарный диабет. Проводится лабораторный тест на исследование гормонов. Назначается рентгеноскопическое исследование позвоночника.

ДНК исследование

Важнейшим методом диагностирования атаксии Фридрейха является ДНК-диагностика. Для этого сравниваются образцы крови пациента с образцами обоих родителей и ближайших кровных родственников. Это заболевание может быть выявлено у плода уже на 8-12 неделе внутриутробного развития. Проводится также ДНК-диагностика ворсинок хориона. Иногда для выявления данного заболевания у плода берется амниотическая жидкость (на 16-24 неделе).

ЭКГ

Одним из необходимых методов диагностики заболевания Фридрейха считается ЭКГ. Выявленные аритмия сердца, патологии межжелудочковой перегородки подтверждают диагноз. Сложность диагностирования заключается в том, что симптомы поражения сердечно-сосудистой системы могут появиться значительно раньше неврологических (иногда на несколько лет). Часто пациенты становятся на учет у кардиолога с диагнозом «ревмокардит».

Дифференциальная диагностика

Для объективности диагноза пациент обязательно проходит консультацию нескольких врачей: эндокринолога, офтальмолога, ортопеда, кардиолога.

Диагностика этого генетического заболевания - непростой процесс из-за сложности дифференцировать заболевание в ряде других, практически идентичных, а часто и сопутствующих заболеваний:

1. Наследственная атаксия по поводу нехватки витамина Е. Для дифференцирования определяют концентрацию витамина Е в крови, исследуют липидный профиль крови, выявляют наличие акантоцитоза с помощью мазка крови.
2. Синдром Бассена-Корнцвейга.
3. Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Например, болезнь Краббе, болезнь Ниманна-Пика.
4. Рассеянный склероз.

Лечение атаксии Фридрейха

Так как заболевание наследственное, то весь процесс лечения сводится к задержке прогрессирования болезни. Это в большинстве случаев позволяет пациенту длительное время вести активный способ жизни и избегать осложнений.

Для лечения атаксии Фридрейха назначают прием метаболических лекарственных препаратов, которые бывают трех видов:

• стимуляторы дыхательной функции митохондрий;
• антиоксиданты - препараты, замедляющие окисление;
• кофакторы энзимных реакций.

Могут назначаться также препараты, которые питают сердечную мышцу и улучшают ее метаболизм.

В некоторых случаях необходим прием бутолотоксина - препарата, устраняющего мышечные спазмы.

Важным звеном в лечении считается ЛФК. Особое внимание уделяется тренировкам мышц и координации движений. Правильно подобранный комплекс упражнений помогает избавиться от болезненных ощущений при движении.

Иногда приписывается диетическое питание. Принцип диеты заключается в ограничении употребления углеводов, переизбыток которых провоцирует симптоматику.

Прогноз атаксии Фридрейха

Заболевание неизбежно имеет прогрессирующее течение, заканчивающееся смертью пациента в результате дыхательной или сердечной недостаточности.

Половина пациентов не доживает до сорока лет. Диагностируются случаи, когда больному удавалось пережить семидесятилетие. Это может произойти при условии отсутствия заболеваний сердца и сахарного диабета.