Подготовка к приему хумиры. Лекарственный справочник гэотар. Применение в пожилом возрасте

Хумира (Humira).

Состав и форма выпуска

Адалимумаб. Раствор для п/к введения (в 1 шприце - 40 мг).

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG, человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа.

Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом препарат вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ-6).

Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металло-протеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Стах примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность - 64%. Распределение Сmах адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата).

При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 р/нед п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. Vd - от 4,7 до 6,0 л. Адалимумаб выводится медленно.

Т1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней.

Показания

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит.

Применение

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите препарат назначают п/к в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении адалимумаба терапия ГКО, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена. У некоторых больных, не получающих ме-тотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения до 40 мг 1 р/нед.

Побочное действие

— Инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит),
— инфекция мочевыводящих путей,
— герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес),
— грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей);

— сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: папиллома кожи. Анемия, лимфопения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Головная боль, головокружение, парестезии, депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия, конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Дерматологические реакции: сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия, повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Местные реакции: боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение уровня ТГ, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, в т. ч. туберкулез; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарствами

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами( , гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками. Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими ЛС.

Адалимумаб, маннитол, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, натрия хлорид, полисорбат, стерильная вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска

Слегка окрашенный раствор для п/к введения в однодозовых шприцах по 0,8 мл бесцветного стекла в комплекте с спиртовой салфеткой в блистере в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат относится к группе рекомбинантных иммунодепрессантов , представляющих собой моноклональное антитело, синтезированное с идентичной пептидной последовательностью lgG1 человека.

Адалимумаб избирательно связывается с ФНО (фактором некроза опухоли) и нейтрализует его функции путем блокады взаимодействия с клеточными рецепторами. ФНО в высокой концентрации выявляется в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом , анкилозирующим спондилитом , псориатическим артритом . Именно ФНО является основным фактором развития воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, сопровождающие эти заболевания.

Адалимумаб также изменяет ответные биологические реакции, которые вызываются или регулируются ФНО, в том числе реакции, вызывающих миграцию лейкоцитов. Хумира у больных ревматоидным артритом вызывает снижение уровней показателей острофазного воспаления (СОЭ и С-реактивного белка) и уровней сывороточных цитокинов. Также снижается процесс ремоделирования тканей и разрушения хряща за счет уменьшения сывороточной активности ММР-1 и ММР-3 (матриксных металлопротеиназ).

Фармакокинетика

Хумира медленно всасывается и длительно распределяется, достигая максимальной концентрации, в среднем, через пять суток. Препарат распределяется практически одинаково в крови и внесосудистых жидкостях. Абсолютная биодоступность составляет 64% (при однократном п/к введении 40 мг препарата). Выведение из организма медленное. T1/2 варьирует от 10 до 20 дней, составляя в среднем 2 недели.

Показания к применению

• Активный средне-тяжелой и тяжелой степени.
• Активный анкилозирующий спондилит .
• Активный псориатический артрит .
• Используется в качестве препарата монотерапии или в комбинированной терапии с базисными противовоспалительными препаратами.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, период лактации, беременность, гиперчувствительность к препарату, возраст до 16 лет.

С осторожностью -при демиелинизирующих заболеваниях, пожилым пациентам.

Побочные действия

• Инфекции - верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящего тракта, , поверхностная грибковая инфекция, ; реже - суставная и раневая инфекции, , сепсис , инфекция кожи, уха, зубов и пародонта, гастроэнтерит , вагинальные инфекции, глотки и полости рта , вирусная инфекция (папилома кожи) анемия , лимфопения.
• Иммунная система - сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности.
• Нарушения метаболизма - снижение аппетита, повышение/снижение веса, анорексия , гиперхолестеринемия , гиперурикемия .
• Психиатрические расстройства - , тревога/депрессия, спутанность сознания.
• Нервная система - головокружение, головная боль, сонливость, , невралгия , обморок, извращение вкуса, .
• Органы слуха - боль, звон или заложенность в ушах.
• Органы зрения - покраснение, , боль, блефарит, , отек века.
• Сердечно-сосудистая система - , сердцебиение, приливы, .
• Дыхательная система - боль в горле, кашель, заложенность носа, покраснение зева, , легочная крепитация, отек в/дыхательных путей.
• Желудочно-кишечный тракт - боль в животе, сухость во рту, , тошнота, , рвота, , , геморрой, колит, , .
• Кожа и подкожные ткани - сыпь, шелушение и сухость кожи, зуд, язвы, выпадение волос, реакции фотосенсибилизации, .
• Мочеполовая система - дизурия , поллакиурия, гематурия, меноррагия , боль в области почек.
• Опорно-двигательный аппарат - боль в конечностях, артралгия , мышечные судороги, припухлость суставов, тендинит , бурсит, .
• Реакции в месте введения - покраснение, отек, боль, зуд и общие расстройства - озноб, повышение температуры, чувство жара, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость.
• Отклонения лабораторных данных - появление белка в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины.

Хумира, инструкция по применению

Препарат Хумира назначается взрослым п/к в дозе 40 мг один раз в две недели. При этом, терапия ГКС , анальгетиками , метотрексатом , НПВС , салицилатами и другими основными препаратами может продолжаться.

Хумиру следует вводить под контролем врача или самостоятельно больным после обучения технике п/к инъекций. Препарат вводят под кожу живота или переднюю поверхность бедра, предварительно проверив раствор на срок годности, изменение цвета и наличие посторонних частиц. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими ЛС. Места инъекций необходимо менять, каждое новое введение препарата должно находиться, как минимум, на 2 см от предыдущего. Запрещается вводить Хумиру в место, где имеется гиперемия , подкожная или уплотнение .

Если инъекция Хумиры была пропущена, инъекцию необходимо произвести по возможности как можно быстрее. Следующая инъекция вводится в соответствии с графиком.

Передозировка

Максимальная доза Адалимумаба, переносимая человеком не установлена. В случае передозировки следует отслеживать побочные реакции и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими ЛС, кроме , в исследованиях не изучалось. При назначении Метотрексата необходимости в изменении дозы Метотрексата или Хумиры нет.

Клинически выраженных признаков взаимодействия Хумиры с другими базисными ЛС ( , ), салицилатами , анальгетиками ГКС и НПВС не выявлено.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В темном месте, недоступном для детей при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Адалимумаб , , Симпони , Энбрел Лио , .

действующее вещество" type="checkbox">

Состав действующее вещество

1 предварительно наполненный однократной шприц содержит 40 мг Адалимумаб в 0,8 мл раствора;

Вспомогательные вещества:

Манит (Е 421), кислота лимонная, натрия, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующая, практически свободен от посторонних примесей.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Хумира (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG 1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксин (ФНО-бета). Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующие системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНС и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНС - это естественный цитокин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПСА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНС играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО оказываются также в псориатических бляшках. Применение Хумира пациентам с бляшечная псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (звеньями), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестен.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцированных или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1-2 х 10 -10 м).

Фармакологические.

У пациентов с РА Хумира вызывала быстрое уменьшение по сравнению с исходными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдался также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидазы (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирования тканей, лежащий в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабого до умеренного степени анемия и лимфоцитопения, а также увеличение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг Хумира абсорбция и распределение Адалимумаб были медленными, средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 5 дней после введения. Средняя биодоступность Адалимумаб, рассчитанная в трех исследованиях, после приема однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозам. После приема 0,5 мг / кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл / ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации Адалимумаб в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг / мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг / мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации Адалимумаб в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярним ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-го по 48-ю неделю) составили 5, 6 ± 5,6 мкг / мл (102% CV - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг / мл (47,7% CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярним ЮРА в возрасте 2-4 года и детей от 4 лет, которые весили меньше 15 кг, после применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 с метотрексатом среднее значение равновесной концентрации составило 7,9 ± 5,6 мкг / мл (101% CV).

После подкожного применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с ентезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг / мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг / мл с метотрексатом соответственно.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг / мл в течение монотерапии Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Хумира в дозе 0,8 мг / кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечная псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг / мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг / мл недели 2 и недели 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл при введении Хумира в дозе 40 мг каждую неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Хумира в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 5,5 мкг / мл в течение индукционной терапии. После введения Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг / мл при введении Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Хумира в открытом исследования составляла 160/80 мг 80/40 мг на неделях 0 и 2 соответственно в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группы, которые получали соответственно или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в две недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в две недели) в зависимости от массы тела для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг / мл недели 4 для пациентов с массой тела 40 кг и более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг / мл для пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Хумира в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг / мл при введении Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Хумира в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению явного клиренса Адалимумаб с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс Адалимумаб. Уровни свободного Адалимумаб (не связанному с антителами против Адалимумаб - ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Безопасность и эффективность Хумира у детей с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

Показания

Ревматоидный артрит (РА).

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
• лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хумира можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Хумира продемонстрировала подавление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПСА). Хумира показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не был получен адекватный ответ на предшествующую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs). Хумира продемонстрировала замедление темпов прогрессии повреждений периферических суставов, измеряется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярною формой заболевания, и улучшение функционального состояния. Осевой спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и / или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

Болезнь Крона (БК).

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким

видов терапии.

Язвенный колит (ВК).

Хумира показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и / или 6-меркаптопурином или азатиоприн, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечная псориаз (БП).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Хумира показана для лечения активного среднетяжелого и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов, не отвечали на традиционную системную терапию.

Хумира показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеит у взрослых пациентов, не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

В педиатрии

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs).

Хумира можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Хумира показана для лечения активного ентезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (БК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и / или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечная псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения хронического бляшечного псориаза тяжелого течения у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть противопоказания / непереносимость местной терапии или фототерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Адалимумаб или к любому другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).
• Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III / IV класс по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

• Хумира изучали у пациентов с РА, ЮРА и ПА, получавших препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумира и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы Адалимумаб на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумира или метотрексата не нужна. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумира с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумира без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличение клиренса и снижение эффективности Адалимумаб.
• Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумира с противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
• Не рекомендуется одновременное применение Хумира с анакинры (см. Раздел «Особенности применения»).
• Не рекомендуется одновременное применение Хумира с абатацептом (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Не следует применять Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных зон по микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза / риск до начала применения Хумира (см. Другие оппортунистические инфекции) .

Как и при применении других антагонистов ФНО, пациентов следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения Хумирой учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируема.

Следует с осторожностью применять Хумира пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациенты должны быть тщательно обследованы по активному и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о предварительной и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулиновых теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза до начала терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но в которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, в анамнезе латентный или активный туберкулез, и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимать после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались среди пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдался повторный развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. При применении Хумира пациентов следует осматривать о появлении признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и в имуноскомпрометованих пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков / симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

Во время лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и / или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозов регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) в хронических носителей. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей одновременно с блокаторами ФНО нет. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хумира, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и / или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Хумира для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хумирой и регулярно во время терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать решающие выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать возможный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинских и неходжкинской. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в том числе сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующаяся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в сочетании с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурину с Хумирой должно быть тщательно оценено. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением Адалимумаб остается невыясненным.

Исследований по применению Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения о применении Хумира у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и на протяжении периода применения Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением блокаторов ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применения другого ФНО-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частые случаи возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение Адалимумаб на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенный колит, входящих в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергические реакции, включая анафилаксии, после введения Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумира и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумира (причинно-следственная связь не выяснен) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопения, лейкопения), имевшая клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, характерных заболеванием крови (например постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумира. Следует рассмотреть необходимость отмены Хумира пациентам при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерцепт, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцепт. Исходя из характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцепт и анакинры, подобная токсичность может разовьются при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Адалимумаб и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение Адалимумаб с другими биологическими DMARDs (например анакинры и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумира в 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов / макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумира, не существует.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумира пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовался, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНС сообщалось о более высокую частоту побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые обнаруженную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов терапии Хумирой. Хумира следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургические вмешательства.

Доступные ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, находящихся на лечении Хумирой. Длительный период полувыведения Адалимумаб необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, который требует хирургического вмешательства и находится на лечении Хумирой, должен тщательно обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует приняты соответствующие меры. Доступные ограниченные данные о безопасности применения у пациентов, подвергавшихся артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получали Хумира (3,7%), выше, чем у более молодых пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях участвовали 9,5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2,0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Клинические данные по применению Хумира в период беременности ограничены. В исследовании токсичности, проводилось на обезьянах при разработке, не наблюдалось признаков эмбриотоксичности и тератогенности. Доклинические данные по постнатальной токсичности и влияния на способность к оплодотворению недоступны. В связи с ингибированием ФНС адалимумаб может нарушать нормальные иммунные ответы у новорожденных, поэтому не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование не менее 5 месяцев после последней инъекции Хумира. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови плода, поэтому у новорожденных от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности, может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

кормление грудью

Неизвестно, выводится адалимумаб в грудное молоко или всасывается после проглатывания. Поскольку иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко, грудное вскармливание не рекомендуется в течение 5 месяцев после окончания лечения Хумирой. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Данные о влиянии Хумира на роды отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хумира может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумира может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапия Хумирой должна быть назначена врачом, который имеет опыт в диагностике и терапии заболеваний, для которых предназначена Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хумирой. Хумира может вводиться самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж по технике введения препарата у врача и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией относительно самостоятельного ввода, которая содержится в упаковке. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, должны с информационной карточкой, которая также находится в упаковке. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например терапия кортикостероидами и / или иммуномодулирующими препаратами) должны быть пересмотрены.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии Хумирой необходимо продолжать применять метотрексат, можно продолжать терапию ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. О применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. «Особенности применения».

У некоторых больных РА, не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Если необходимо прервать терапию (например перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции) существуют данные, что по возвращении в терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, которые были до перерыва.

Осевой спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг недели 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, сначала применять 160 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), на неделе 2 применять дозу 80 мг подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились признаки и симптомы заболевания, терапию Хумирой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии Хумирой после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинического ответа на 4-й неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит.

Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клиническая ответ должен быть достигнута в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хумирой можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинический ответ в течение первых 8-ми недель лечения.

Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии Хумирой для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства.

Если было достигнуто клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом - 160 мг изначально на неделе 0 (день 1) - дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем 80 мг через 2 недели (день 15) - дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечению двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю.

В течение терапии Хумирой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хумира в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза-риск.

Рекомендованная начальная доза Хумира у взрослых пациентов с увеит составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Существуют ограниченные данные о введении только Хумира в качестве стартовой терапии. Терапия Хумирой может быть начата в комбинации с кортикостероидами и / или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти к монотерапии Хумирой согласно клинического опыта.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярний ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 2 до 12 лет с полиартикулярною формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг / м 2 , максимальная доза - 20 мг для детей 2 <4 года и 40 мг для детей 4-12 лет 1 раз в 2 недели, подкожно. Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и массы тела пациента, как показано в таблице ниже.

Доза Хумира в мл согласно роста и массы тела ребенка с ЮРА
Рост (См)	Вес тела (кг)
	10	15	20	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70
80	0,2	0,3	0,3	0,3
90	0,2	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4
100	0,3	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5
110	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6
120	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7
130		0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7
140		0,4	0,4	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8 *
150			0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8 *	0,8 *
160			0,5	0,5	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *
170				0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *
180					0,6	0,7	0,7	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *	0,8 *

Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл).

Для детей от 13 лет с полиартикулярною формой ЮРА доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумира не применяется по этому показаниям детям до 2 лет.

Ентезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 6 лет зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг / м 2 , максимальная доза - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и массы тела ребенка, как показано в таблице выше.

Применение Хумира детям до 6 лет с ентезит-ассоциированным артритом не изучалось.

Болезнь Крона у детей.

Дети с массой тела менее 40 кг

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности составляет 40 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг на неделе 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 80 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 2-х инъекций в один день) и 40 мг недели 2, подкожно, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 20 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Дети с массой тела 40 кг и более:

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона высокой степени активности составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг недели 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 160 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг недели 2, п, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумира не применяется по этому показаниям детям до 6 лет.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа.

Если назначена повторная терапия Хумирой, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше.

Объем раствора для инъекции в зависимости от массы тела ребенка приведены в таблице ниже.

Безопасность применения Хумира для детей с бляшечная псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Хумира в детей в возрасте до 4 лет с бляшечная псориазом не изучалось.

Лица пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек.

Применение Хумира в таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумира необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Также необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельного введения препарата (содержится в упаковке).

Для введения дозы менее 40 мг применяют препарат, выпущенный во флаконах для одноразового использования.

Рекомендуемые участки для самостоятельного ввода - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, синяками, покраснением или отверждением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Хумира нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями.

Дети. Показан для применения у детей в соответствии с разделом «Показания». Передозировки.

Максимальная доза Хумира, что переносится человеком, не установлена. В ходе клинических исследований Адалимумаб не было выявлено случаев дозолимитирующим токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг / кг, не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции

В течение клинических испытаний.

Хумира исследовалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеит.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли Хумира и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5,9% пациентов, получавших Хумира, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакции.

Общая информация по профилю безопасности.

Ожидается, что примерно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одной из самых частых побочных реакций, наблюдавшихся в течение применения Адалимумаб в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хумира, оказывающие влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественных новообразований. При применении Хумира сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезных гематологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластической анемией, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчаночноподобного состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 1 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний у пациентов с РА, ЮРА, ПСА, аксиальный спондилоартрит (АС и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), КАК, ХК или псориазом. Побочные реакции, распределенные по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 - очень часто, от ≥1 / 100 до ˂1 / 10 - часто, от ≥ 1/1000 до ˂1 / 100 - нечасто, от ≥1 / 10000 до ˂1 / 1000 - редко).

Таблица 1

Органы и системы организма	частота	побочные реакции
Инфекции и инвазии *	очень часто	инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)
	часто	системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов
	нечасто	оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) *	часто	доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточное карциному)
	нечасто	лимфома **, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома **
Со стороны кровеносной и лимфатической систем *	очень часто	лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия
	часто	тромбоцитопения, лейкоцитоз;
	нечасто	идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
	редко	панцитопения
Со стороны иммунной системы *	часто	гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)
Нарушение обмена веществ, метаболизма	очень часто	повышение уровня липидов крови
	часто	гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация
психические расстройства	часто	изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница
	очень часто	головная боль
	часто	парестезии (включая гипестезия), мигрень, сжатие нервных корешков;
	нечасто	тремор, невропатия;
	редко	рассеянный склероз
Со стороны органа зрения	часто	нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;
	нечасто	диплопия
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата	часто	вертиго;
	нечасто	глухота, звон в ушах
Кардиальные нарушения *	часто	тахикардия
	нечасто	аритмия, хроническая сердечная недостаточность
	редко	остановка сердца
сосудистые расстройства	часто	артериальная гипертензия, приливы, гематома;
	нечасто	окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения *	часто	кашель, астма, одышка;
	нечасто	хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит
Желудочно-кишечные расстройства	очень часто	боль в животе, тошнота и рвота
	часто	желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена)
	нечасто	панкреатит, дисфагия, отек лица
	очень часто	повышение уровня печеночных ферментов
	нечасто	холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени
	очень часто	сыпь (включая эксфолиативный сыпь)
	часто	зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпура), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;
	нечасто	ночная потливость, рубцы
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	очень часто	скелетно-мышечная боль
	часто	спазмы мышц (включая повышение уровня КФК в плазме крови)
	нечасто	рабдомиолиз, системная красная волчанка
Со стороны мочевыделительной системы	часто	гематурия, почечная недостаточность
	нечасто	никтурия
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез	нечасто	эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в месте введения *	очень часто	реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)
	часто	боль в груди, отек
	нечасто	воспаление
лабораторные исследования	часто	коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови
Повреждения и отравления и процедурные осложнения *	часто	медленное заживление

* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковые по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хумира, в 12,9% случаях развились реакции в месте введения (эритема и / или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 1,46 / пациенто-год контрольной группы пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 0,03 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований Адалимумаб у детей с ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-года).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года).

Не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с бляшечная псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Хумира взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от среднего до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографичним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составил (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 чушки НТО-лет среди 5291 пациента, принимавших Хумира, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения Хумира и 3,8 месяца - для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдавшихся (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет примерно 8,5 / 1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6 / 1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом - примерно 1,3 / 1000 пациенто-лет. Эти исследования составили примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших Хумира крайней мере в течение 1 года или в которых новообразования возникли в течение года от начала терапии составляет более 26 439 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших Хумира, и в 8,1% пациентов на плацебо сообщалось о положительных титры, при активном мониторинга лечения наблюдались негативные титры антинуклеарных антител на 24 неделе.

У двух пациентов (с 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали Хумира течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммунодепрессанты (например метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокиратору ФНС. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторной попытки применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот - течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумира.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две недели) среди пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (АлАТ) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 3, 7% пациентов, получавших Хумира, и в 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не известен.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг раз в две недели) среди пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумира, и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с бляшечная псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг раз в неделю) среди пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,3% пациентов, получавших Хумира, и в 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель представленным средними значениями 166,5 дня и 105 дней в группе терапии Хумирой и контрольной группе соответственно повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших Хумира, и в 2,4% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые в две недели) среди пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и неренгенографичним аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 2 , 1% пациентов, получавших Хумира, и 0,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 4-17 лет и пациентов с ентезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 6,1% пациентов, получавших Хумира и 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышение АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии с метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы среди детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней пределы нормы наблюдалось в 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хумира на фоне одновременного применения имуносупресантив.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное ПОВЫШЕННОГО уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с Адалимумаб остается невыясненным.

Сопутствующая терапия с азатиоприном / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хумира в сочетании с азатиоприном / 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или IV фазы клинических испытаний (таблица 2).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственная связь.

Таблица 2.

Органы и системы организма	побочные реакции
Инфекции и инвазии	дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) *	гепатолиенального Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)
Со стороны иммунной системы *	анафилаксия, саркоидоз
Неврологические расстройства *	демиелинизуючи расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	легочная эмболия, плевральный выпот, легочный фиброз
Желудочно-кишечные расстройства *	перфорация кишечника
Расстройства пищеварительной системы *	гепатит, реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	кожный васкулит, синдром Стивенса - Джонсона, ангионевротический отек, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезной псориаза), мультиформная эритема, алопеция, ухудшение симптомов дерматомиозита

От опасной патологии, как артрит, никто не застрахован.

Заболевание трудно излечивается, поэтому нужны современные лекарственные средства, которые прошли всевозможные клинические исследования.

Можно выделить препарат Хумира , действующий на клеточном уровне.

Лекарство спешно применяется в лечении артрита и спондилита.

Препарат может использоваться не только самостоятельным медикаментом, но и в комплексе с другими противовоспалительными лекарствами.

Инструкция по применению

Фармакология

Адалимумаб получают способом рекомбинации с помощью моноклональных антител человека. Действующее вещество Хумиры связывается с ФНО (фактор некроза опухоли) и блокирует взаимодействие с клеточными рецепторами (p75 и p55).

ФНО, являясь естественным цитокином, нормализует иммунный и воспалительный ответ. Повышение уровня некроза опухоли обычно обнаруживают у пациентов с анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. ФНО играет большую роль при разрушении ткани суставов и развитии воспаления, которые характерны при таких патологиях.

Адалимумаб модулирует ответные реакции со стороны ФНО . Он изменяет молекулы адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов.

У пациентов, страдающих от ревматоидного артрита, препарат быстро снижает показатели воспаления, то есть СОЭ и реактивный белок, а также уровни цитокинов. Кроме этого, Хумира уменьшает сывороточную активность металлопротеиназ, которые вызывают ремоделирование тканей.

Всасывание и распределение адалимумаба происходит медленно. Максимальная концентрация наступает через 5 дней. Полная биодоступность лекарства при введении 40 мг вещества около 64%.

Выведение также медленное, клиренс не больше 12 мл/ч. Период полувыведения обычно составляет около 2 недель. При длительном лечении (2 года и больше) клиренс активного вещества препарата не изменяется.

Хумира улучшает работу суставного аппарата , но клинический эффект будет заметен только спустя 3 месяца терапии.

Состав и форма выпуска

Основным активным веществом средства является адалимумаб . В одной ампулу содержится 40 мг раствора.

В состав лекарства входят и другие вещества :

• Моногидрат.
• Полисорбат 80.
• Маннитола.
• Натрия хлорид.
• Цитрат натрия.
• Гидроксид натрия.

Ни одно из этих веществ на усваиваемость лекарства не влияет. Выпускается препарат в виде шприцов по 0,8 мл или флакона 0,8 мл (в комплект входит пластиковый шприц с иглой и насадка на флакон) .

Показания к применению

Препарат предназначен для лечения следующих заболеваний :

• Ревматоидный артрит. Уколы делаются для уменьшения симптомов патологии и торможения прогрессирования повреждения суставов. Средство может применяться, как монотерапия, так и в сочетании с метотрексатом.
• Анкилозирующий спондилит . В фазе обострения болезни снижает выраженность симптомов.
• Ювенильный ревматоидный артрит. Уменьшает симптомы заболевания у детей.
• Болезнь Крона. Убирает симптомы и поддерживает ремиссию при неэффективности консервативной терапии.

Способ применения

В основном, лечение Хумирой проводится под наблюдением врача . Если пациент прошёл специальное обучение технике подкожных инъекций, то врач может разрешить самостоятельное введение препарата.

Раствор вводят в живот или бедро. Перед проведением инъекции необходимо убедиться, что в растворе отсутствуют посторонние частицы, а цвет не изменил свой оттенок. Кстати, оставшийся раствор повторно не используется, а утилизируется.

Оптимальной дозой считается 1 инъекция в две недели . Сопутствующая терапия лекарствами модифицирующего воздействия не прекращается. Если проводится монотерапия Хумирой, то допускается 1 укол в неделю. Для детей от 4 до 13 лет, весом меньше 30 кг, доза назначается 20 мг в 14 дней.

При наличии болезни Крона лечение начинают с 80 мг. Третья неделя ‒ 40 мг. Если нужен быстрый эффект, то первая инъекция ‒ 160 мг, а с 15 дня ‒ 80 мг. Через месяц доза снижается до 40 мг в две недели. Если клинический ответ слабый, то препарат вводят каждую неделю по 40 мг. В период поддерживающей терапии можно снижать дозы кортикостероидных средств.

В случае необходимости, лечение можно возобновить, но после перерыва в 70 дней. Для пожилых людей дозу корректировать не нужно.

Взаимодействие

При однократном сочетании с метотрексатом клиренс адалимумаба снижается почти на 29%, а при повторном ‒ на 44%.

Можно с уверенностью сказать, что адалимумаб не стоит применять вместе с глюкокортикостероидами, салицилатами, анальгетиками и базисными препаратами, например, гидрохлоридом.

Специальные исследования не проводились, поэтому точные сведения о взаимодействии с иными лекарствами отсутствуют.

Видео: "Как делать укол препарата Хумира?"

Побочные действия и передозировка

А знаете ли вы, что…

Следующий факт

Клинические исследования выявили ряд негативных явлений, которые могут возникнуть во время проведения инъекций Хумиры :

1. Инфекции. Нередко поражаются дыхательные пути, что выражается в развитии пневмонии и бронхита. Инфицируются также мочевыводящие пути и суставы.
2. Иммунная система реагирует гиперчувствительностью.
3. Иногда возникают новообразования в виде папиллом.
4. Реакция системы кроветворения выражается анемией, нейтропенией и лейкоцитозом.
5. Обмен веществ. Может развиться гиперхолестеринемия, гипергликемия и анорексия.
6. Препарат влияет и на органы чувств. Закладывает уши, отекают веки, развивается глаукома и конъюнктивит.
7. Нервная система. Частая головная боль и головокружения. Иногда возникает спутанность сознания, бессонница, приступы мигрени, тремор и обмороки.
8. Негативное влияние оказывается и на сердце. Проявляется артериальная гипертензия, тахикардия и учащается сердцебиение.
9. Дыхательная система. Появляется кашель, закладывает нос, появляется одышка и обостряется астма.
10. Органы пищеварительной системы. Довольно часто возникает тошнота и диарея. В некоторых случаях, развивается гастрит, геморрой и метеоризм.
11. Реакция кожи. Появляется зуд и сыпь. Возможно развитие дерматита и крапивницы.
12. Местные явления. Зуд и отёк в месте укола.

Весь организм реагирует повышенной утомляемостью, повышением температуры, ознобом. Максимальная доза, которую может перенести пациент, не установлена. Но известно, что повторная доза токсическими эффектами не сопровождается и уменьшать дозировку не нужно.

При возникновении нежелательной симптоматики, напоминающей передозировку, необходимо провести терапию, которая соответствует появившимся признакам.

Противопоказания

Применение при беременности

Женщинам, планирующим зачатие или уже беременным, нужно избегать лечения адалимумабом.

Особые указания

При лечении препаратом Хумира необходимо соблюдать осторожность, следовать всем рекомендация врача и не нарушать правила проведения инъекций.

Нужно знать, что ревматоидный артрит предрасполагает к появлению инфекционных осложнений. Поэтому при терапии Хумирой и сопутствующим иммуносупрессивном лечением могут развиться инфекционные процессы , которые иногда заканчиваются смертельным исходом.

Лечение Хумирой не назначают при наличии очаговых или хронических инфекций. Пока контроль инфекционного процесса не налажен, лечение не начинают. Обязательно нужно контролировать наличие признаков туберкулёза. Очень осторожно следует назначать Хумиру, если в анамнезе есть запись о рецидивирующих инфекциях. Нужно иметь в виду, что возможна реактивация гепатита В у носителей вируса.

Иногда лечение этим препаратом сопровождается обострением демиелинизирующих заболеваний. При патологиях ЦНС нужно соблюдать особую осторожность.

Инъекции не делаются онкологическим больным , хотя исследования на них не проводились.

Аллергические реакции при использовании средства не наблюдались, но если неожиданно разовьётся анафилаксия, то лечение сразу прекращается.

Игла шприца закрыта колпачком из латекса, поэтому могут появиться негативные реакции при непереносимости этого вещества.

При появлении симптомов туберкулёзной инфекции (лихорадка, кашель) следует немедленно сообщить об этом врачу. Необходим тщательный контроль состава крови, а при клинически значимых показателях приём препарата отменяется.

При терапии Хумирой допускается вакцинация (кроме живых вакцин).

Исследования о влиянии лекарства на работу сердца не проводились, но на практике отмечается прогрессирование сердечной недостаточности.

Лечение прекращается, если появились симптомы волчаночноподобного синдрома. Нельзя исключать увеличенную чувствительность к лекарству пожилых пациентов.

В педиатрии Хумиру предпочитают не применять, хотя специальных исследований по безопасности приёма препарата детьми, не проводились. В крайнем случае, инъекции проводят при ювенильном артрите (возраст от 4 лет) и болезни Крона (от 6 лет).

Данное лекарственное средство может вызывать головокружение и снижение зрения, поэтому в период лечения следует осторожно управлять автотранспортом. Внимание и концентрация незначительно снижаются.

Условия и срок хранения

Ампулы нужно хранить только в холодильнике, но не замораживать. Средство используется 24 месяца, затем применять раствор запрещено.

Цена

Отпускается только по рецепту.

Препарат достаточно дорогой, его стоимость варьируется от 25000 до 62000 рублей

Азатиоприн . Поставляется в аптечную сеть в виде таблеток. Препарат успешно подавляет воспалительные процессы. Таблетки дешёвые и доступные, но продолжительный приём может привести к лейкопении.

Подбирать аналог должен только врач.

Адалимумаб, маннитол, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, натрия хлорид, полисорбат, стерильная вода, гидроксид натрия.

Слегка окрашенный раствор для п/к введения в однодозовых шприцах по 0,8 мл бесцветного стекла в комплекте с спиртовой салфеткой в блистере в картонной упаковке.

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика

Препарат относится к группе рекомбинантных иммунодепрессантов , представляющих собой моноклональное антитело, синтезированное с идентичной пептидной последовательностью lgG1 человека.

Адалимумаб избирательно связывается с ФНО (фактором некроза опухоли) и нейтрализует его функции путем блокады взаимодействия с клеточными рецепторами. ФНО в высокой концентрации выявляется в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом , анкилозирующим спондилитом , псориатическим артритом . Именно ФНО является основным фактором развития воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, сопровождающие эти заболевания.

Адалимумаб также изменяет ответные биологические реакции, которые вызываются или регулируются ФНО, в том числе реакции, вызывающих миграцию лейкоцитов. Хумира у больных ревматоидным артритом вызывает снижение уровней показателей острофазного воспаления (СОЭ и С-реактивного белка) и уровней сывороточных цитокинов. Также снижается процесс ремоделирования тканей и разрушения хряща за счет уменьшения сывороточной активности ММР-1 и ММР-3 (матриксных металлопротеиназ).

Хумира медленно всасывается и длительно распределяется, достигая максимальной концентрации, в среднем, через пять суток. Препарат распределяется практически одинаково в крови и внесосудистых жидкостях. Абсолютная биодоступность составляет 64% (при однократном п/к введении 40 мг препарата). Выведение из организма медленное. T1/2 варьирует от 10 до 20 дней, составляя в среднем 2 недели.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, период лактации, беременность, гиперчувствительность к препарату, возраст до 16 лет.

С осторожностью -при демиелинизирующих заболеваниях, пожилым пациентам.

Хумира, инструкция по применению

Препарат Хумира назначается взрослым п/к в дозе 40 мг один раз в две недели. При этом, терапия ГКС , анальгетиками , метотрексатом , НПВС , салицилатами и другими основными препаратами может продолжаться.

Хумиру следует вводить под контролем врача или самостоятельно больным после обучения технике п/к инъекций. Препарат вводят под кожу живота или переднюю поверхность бедра, предварительно проверив раствор на срок годности, изменение цвета и наличие посторонних частиц. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими ЛС. Места инъекций необходимо менять, каждое новое введение препарата должно находиться, как минимум, на 2 см от предыдущего. Запрещается вводить Хумиру в место, где имеется гиперемия , подкожная гематома или уплотнение .

Если инъекция Хумиры была пропущена, инъекцию необходимо произвести по возможности как можно быстрее. Следующая инъекция вводится в соответствии с графиком.

Максимальная доза Адалимумаба, переносимая человеком не установлена. В случае передозировки следует отслеживать побочные реакции и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими ЛС, кроме Метотрексата , в исследованиях не изучалось. При назначении Метотрексата необходимости в изменении дозы Метотрексата или Хумиры нет.

Клинически выраженных признаков взаимодействия Хумиры с другими базисными ЛС (Сульфасалазин , Лефлуномид ), салицилатами , анальгетиками ГКС и НПВС не выявлено.

По рецепту.

В темном месте, недоступном для детей при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Адалимумаб , Ремикейд , Симпони , Энбрел Лио , Энбрел.

Отзывы о Хумире в большинстве случаев положительные. Прием препарата у многих пациентов вызывает стойкое купирование симптоматики. Много нареканий на высокую цену препарата.

Цена Хумиры 40 мг шприц № 1 варьирует в пределах 24000 -33700 рублей, шприц № 2 - от 48 до 77,7 тысяч рублей. Купить Хумиру можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

Хумира раствор для инъекций 40мг 0,8мл №2 шприцыAbbott GMBH

Хумира раствор для инъекций 40мг 0,8мл №1 шприцAbbott GMBH

Клинико-фармакологическая группа

Селективный

иммунодепрессант

Моноклональные антитела к ФНО

Действующее вещество

Адалимумаб (adalimumab)

Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный.

Вспомогательные вещества: маннитол - 9.6 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.044 мг, натрия цитрат - 0.244 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1.224 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0.688 мг, натрия хлорид - 4.932 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, вода д/и - 759.028-759.048 мг, натрия гидроксид для коррекции рН - 0.02-0.04 мг.

0.8 мл - шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой - блистеры (2) - пачки картонные.
0.8 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми - пачки картонные.
0.8 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми - пачки картонные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α. ФНО-α - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО-α обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО-α играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО-α также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-α, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

Фармакодинамика

У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ) и СОЭ) и сывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, активным гнойным гидраденитом. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает сывороточной Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение и выведение

Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляет 31-96% от таковой в сыворотке.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Css адалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменялся.

При терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.

Для пациентов с болезнью Крона, со стартовой дозой 160 мг на 0 неделе и последующей дозой 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает Cmax (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.

У пациентов с болезнью Крона Css (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении препарата Хумира в дозе 160 мг на 0 неделе и затем в дозе 80 мг на 2 неделе была достигнута Cmin адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная Css с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с язвенным колитом, получавших адалимумаб исходно в дозе 160 мг и 80 мг через 2 недели, концентрация препарата в плазме крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Css составляла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети

После введения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (максимум до 40 мг) п/к 1 раз в 2 недели пациентам в возрасте от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя Css адалимумаба (измеренная с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке крови составила 5.6±5.6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) при терапии препаратом Хумира без метотрексата и 10.9±5.2 мкг/мл (47.7% CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. Средняя Css адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела

Например:

карсилпеченьбронхит

Аналоги ХУМИРА

БУТАДИОН МАЗЬ ARTRILIFE (АРТРИЛАЙФ) РУМАКАР КЛОДИФЕН ГЕЛЬ СИНАКТЕН ДЕПО ДИКЛОБРЮ уколы КЛОДИФЕН НЕЙРО НАКЛОФЕН ДУО ФЛОГЭНЗИМ ДИКЛОБРЮ таблетки КЛОДИФЕН СВЕЧИ АМЕОЛИН АССАЛИКС РЕВМА-ХЕЕЛЬ МОВАЛГИН Все аналоги

Блоги

При каких болезнях эффективен девясил

Статьи на тему «Ревматические заболевания»

Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии Ревматические заболевания: возможно ли избежать инвалидности? Системные ревматические заболевания нередко сопровождаются развитием патологии центральной и периферической нервной системы

отзывов 3

Купить ХУМИРА в аптеке:

от 8500 грн

Цены на ХУМИРА

(15 предложений)

Показания к применению:Хумира назначается при: ревматоидном артрите (с целью купирования симптоматики патологии, индукционного влияния с целью достижения клинической ответной реакции, достижения ремиссии); ювенильном ревматоидном артрите у пациентов с 4 лет; псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите; болезни Крона; бляшечном псориазе (при необходимости получения системной терапии).

Препарат позволяет добиться угнетения прогрессии патологий. Рекомендовано проводить комбинаторную терапию с метотрексатом, иными противоревматическими средствами.

Способ применения: Стандартное дозирование – инъекция 1 шприцом препарата Хумира 1 раз/14 дней. При этом продолжают сопутствующую терапию препаратами с модифицирующим действием. При монотерапии препаратом Хумира возможно применение 1 дозы 1 раз в 7 дней. При ювенильном ревматоидном артрите при показаниях у пациентов 4–13 лет с массой тела менее 30 кг показано применять 20 мг/14 дней.

При болезни Крона назначается 80 мг в первый день терапии. На 15 день проводится инъекция 40 мг препарата. При необходимости скорого терапевтического ответа назначается 160 мг в первый день терапии и 80 мг на 15-й день лечения. На 29 день дозировка понижается до 40 мг/14 дней. Если наблюдается ослабление клинического ответа, то возможно учащение введения препарата до 40 мг/7 дней. На этапе поддерживающей терапии должно рассматриваться решение о снижении дозировок кортикостероидных средств.
При бляшечном псориазе применяется 80 мг в первый день терапии, затем по 40 мг/неделя. Поддерживающее лечение проводят дозировкой 40 мг/14 дней.
Возобновить терапию можно после 70 дневного перерыва. Коррекция доз для геронтологических пациентов не требуется. Введение препарата должно проводиться под врачебным контролем. Возможно самостоятельное введение лишь после четкого инструктажа и обучения. Вводится раствор подкожно. Места введения – кожа поверхностей бедер, живота. Нельзя делать инъекции в одни и те же места. Противопоказано вводить препарат в области с кровоподтеками, краснотой, при наличии уплотнений, слишком чувствительной коже. Шприц следует просмотреть для контроля прозрачности, цветности, отсутствия посторонних включений в растворе. Недопустимо проводить смешивание раствора Хумира с любыми другими препаратами. После инъекции шприц должен быть утилизирован.

Побочные действия: Применение препарата Хумира может сопровождаться: пневмонией (в том числе, ассоциированной с герпетической инфекцией); образованием полипов; тромбоцитопенией; синуситом; лейкопенией; инфекциями глаз; лейкоцитозом; сепсисом; опоясывающим герпесом; новообразованиями в паренхиматозных полостях; фарингитом; гистоплазмозом; кандидозом; инфекциями уха; паронихией; стоматологическими инфекциями; беспокойством; ринофарингитом; целлюлитом; гриппозной инфекцией; инфекциями половых органов (в том числе, ассоциированными с грибковой флорой); гастроэнтеритом; гипергликемией; рассеянным склерозом; инфекционным поражением суставного аппарата; звоном в ушах; некротическим фасциитом; туберкулезом; нарушениями сна; панцитопенией; депрессией; диплопией; кровотечениями из кишечника; гиперурикемией; желудочными кровотечениями; инфекциями, ассоциированными с микобактериями; инфицированием мочевыводящих путей (в том числе грибками); кокцидиоидомикозом; образованием кист; мигренью; тромбофлебитом; конъюнктивитом; анемией; приступами рвоты; отеком глаз; парестезиями; гипокалиемией; тремором; гипернатриемией; вертиго; тошнотой; окклюзией артерий; дисфагией; дерматитом; эпигастральной болью; ХОБЛ; новообразованиями кожи; менингитом; экземой; инфекционным поражением нервной системы; меланомой; панкреатитом; гематомой; гастроэзофагеальным рефлюксом; остановкой сердца; диспноэ; приливами; реакциями гиперчувствительности; гипофосфатемией; блефаритом; тромбоцитопенической пурпурой; глухотой; астмой; экхимозом; артериальной гипертензией; гиперлипидемией; пневмонитом; тахикардией; дегидратацией; крапивницей; холелитиазом;

воспалением седалищного нерва; хронической миокардиальной недостаточностью; головной болью; зудом; патологическими изменениями зрения; аневризмой аорты; кашлем; изменением уровней ферментов печени; синдромом Шегрена;
гипергидрозом; гипербилирубинемией; холециститом; интерстициальными патологиями легких; диспепсией; отеком лица; рабдомиолизом; инфарктом миокарда; образованием рубцов; сыпью; системной красной волчанкой; онихоклазией;
гиперкреатининфосфатемией; анафилаксией; плевральным выпотом; гематурией; мышечными спазмами; лимфомой; нарушениями работы почек; загрудинными болями; болями в мышцах; лейкозом; никтурией; инсультом; реактивацией гепатита В; локальным воспалением в месте инъекционного введения болями в костях; перфорацией кишечника; алопецией; эректильной дисфункцией; обострением псориаза; синдромом Гийена – Баре; замедление заживления ран.

Противопоказания:

Хумира противопоказан при: гиперчувствительности к адалимумабу; гиперчувствительности к аддитивным компонентам.
Осторожность необходима при назначении раствора Хумира при: туберкулезе в активной фазе; терапии иммуносупрессорами; преморбидных состояниях; демиелизирующих патологиях нервной системы; тяжелых инфекционных заболеваниях.

Беременность:

Экспериментов по определению безопасности и установлению целесообразности применения препарата Хумира на беременных пациентках не проводилось. Назначение препарата возможно лишь по жизненным показаниям по взвешенному решению лечащего специалиста. Следует применять методы контрацептивной защиты при получении терапии раствором Хумира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Метотрексат - замедление выведения препарата адалимумаба.

Передозировка:

Не проводилось экспериментов по определению предельно переносимой дозы адалимумаба для человека. Токсических эффектов при превышении терапевтических дозировок не наблюдалось. При появлении нежелательной симптоматики должна быть назначена терапия, соответствующая проявившимся симптомам. Есть данные, что при превышении дозировок несколько увеличен риск развития туберкулеза.

Условия хранения: Шприц с препаратом Хумира должен храниться в оригинальной упаковке. Температура хранения раствора в шприце – 2–8 градусов Цельсия. Следует контролировать, чтобы не произошло замерзания лекарственной формы. Шприцы с раствором должны храниться в местах, удаленных от доступа детей. Срок годности составляет 24 месяца.

Форма выпуска:Хумира выпускается в форме инъекционного раствора. Фасовки препарата следующие:

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка/упаковка картонная;
– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка × 2 шт./упаковка картонная.

1 шприц с раствором (0,8 мл) препарата Хумира содержит 0,04 г адалимумаба. Аддитивные компоненты: маннитол, моногидратное производное лимонной кислоты, натрия гидрофосфатадигидрат, полисорбат-80, натрия цитрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, стерильная вода.

ПротиворевматическоеСуставыЗаболевания суставов

Отличный препарат, но цена кусается 🙁

Есть в наличии Хумира №2 350$

Самовывоз в Киеве. Возможна доставка по Украине.

Подскажите пожалуйста, какой срок годности препарата? Температурный режим хранения соблюден? цена?

Появились проблемы с кожей

лучше не пробовать после отмены препарата ужасный рикошет,например если до приема моноклональных препаратов был обычный распространенный псориаз,то после отмены,через месяц,начинается сильнейшее обострение и псор меняет форму,может быть псорартроз множественный,или эксудативный или подошвенный,так что взвести все за и против,я лично принимать моноклональные не буду,хотя меня уже включали в программу,но потом моя врач дерматолог,показала не результаты после отмены препарата,я был в шоке и отказался

Препарат ну уж очень дорогой, но его государство проплачивает. Я представляю, если его рекомендуют применять не менее двух лет, это же сколько денег нужно. Ну хоть что-то от государства, хоть препарат Хумира и то радует. Мне делают уколы два раза в месяц. Препарат действительно замечательный. Но есть один большой минус. Пока колешь, то все в порядке, только перестаешь, все возвращается обратно.

Все отзывы о ХУМИРА

Основное действующее вещество препарата - адалимумаб. В одном шприце его содержание достигает 40 мг. Для лучшей усвояемости и сохранности формы в лекарственное средство добавлены другие вещества вроде:

• Маннитола
• Моногидрата
• Цитрата натрия
• Хлорид натрия
• Моногидрата лимонной кислоты
• Полисорбата 80
• Воды дистиллированной
• Гидроксида натрия
• Динатрия гидрофосфата дигидрата.

Данные вещества не влияют на усваиваемость препарата.

«Хумира» является селективным иммунодепрессантом. По сути, это моноклональное антитело (эти антитела вырабатываются иммунными клетками), при этом последовательность его пептидов сходна с человеческим lgG1 (класс иммуноглобуллинов).

Адалимумаб активно воздействует на ФНО (фактор некроза опухоли), который, в свою очередь, является основополагающим фактором в запуске воспалительного процесса и деформации суставов. Связываясь с ФНО, препарат нейтрализует его действие за счет блокирования связи с рецепторами.

Адалимумаб обладает медленным выводом, а очищение крови от него составляется 12 мл/ч. Примечательно, что при длительном приёме данный показатель не изменяется.

«Хумира» является сильнодействующим и эффективным лекарством не только от ревматоидного артрита, но и:

• Псориатического артрита в активной стадии. Применяется в качестве самостоятельного лечения или в совокупности с противовоспалительными медикаментами
• Анкилозирующего спондилита в активной фазе
• Болезни Крона в средней или тяжёлой формах. Назначается в тех случаях, когда у пациента нет реакции на классическое лечение или она негативна, а также при развитии толерантности к инфликсимабу
• Бляшечного псориаза в хронической форме (при средней или тяжёлой). Применяется, когда больному назначают системную терапию или фототерапию, при условии, что другие виды лечения для пациента недоступны
• Ювенильного идиопатического артрита для детей (13-18 лет). Назначается в качестве самостоятельного лекарственного средства или для комбинации его с метотрексатом.

Средняя цена от 38 000 до 79 000 руб.

Формы выпуска

«Хумира» выпускается в виде раствора для введения подкожно в дозировке 40 мг/0,8 мл. В упаковку входит контурная коробка из ПВХ с ламинированной бумагой, в которой содержится 1 шприц и спиртовая салфетка, что очень удобно для больного, так как способствует снижению риска инфицирования раны и случайного разлития лекарства.

«Хумиру» вводят подкожно. Дозировка различается в зависимости от состояния больного, а также его диагноза. Так, при ревматоидном и псориатическом артрите, а также анкилозирующем спондилите вводится 40 мг 1 р. в 14 сут. Если больной не получает метотрексат, то увеличение дозы до 40 мг 1 раз в 7 сут. может оказаться более эффективной.

При болезни Крона вводят по системе:

• 160 мг в первые сутки в 4 инъекции
• На 15 сутки вкалывается ещё 80 мг
• На 29 сутки вводят 40 мг
• После этого проводится 1 инъекция, раз в 14 суток.

Если ответ на лечение снизился, поддерживающую дозировку можно увеличить до 40 мг в неделю.

При хроническом бляшечном псориазе больным назначается 80 мг. Спустя неделю необходимо сделать поддерживающий укол в 40 мг, проводить его раз в 14 суток в дальнейшем.

При ювенильном идиопатическом артрите следует соблюдать такую дозировку: 40 мг за один прием в 2 недели. При этом эффективность достигается в течение 3 месяцев.
Способ применения лекарственного средства подробно описан ниже:

1. Подготовительная работа

1. Проверить срок годности лекарственного средства
2. Подготовить поверхность
3. Ополоснуть руки с мылом
4. Распаковать препарат и положить шприц с салфеткой на подготовленную поверхность.

2. Подготовка области введения

1. Мысленно обозначить место введения в области живота или спереди бедра. При это нужно помнить, что места необходимо менять, при этом выбранные области должны располагаться от предыдущего места укола минимум на 3 см. Также не следует вводить лс в области, где есть покраснение кожных покровов, кровоподтёки или болезненности
2. Выбранную область обработать прилагаемой салфеткой.

3. Введение препарата

1. Снять защитный колпачок, при этом не трогая иглу и не встряхивая шприц. На протяжении всего процесса игла не должна касаться каких-либо предметов, поскольку может загрязниться и затупиться
2. Обработанную поверхность кожи стянуть пальцами в складку
3. Пальцами свободной руки обхватить шприц и поставить его под углом в 45° относительно складки кожи. Игла должна смотреть вниз
4. Резким движением ввести иглу в складку полностью
5. Когда игла полностью войдёт в кожу, разжать пальцы, держащие складку
6. Медленно, в течение 4 сек, ввести лекарственное средство
7. По опустению шприца, вынуть последний под тем же углом, что и вводили
8. Ватным диском или подобным прижать место введения на 10 сек. Тереть запрещено. Нормально, если после инъекции выйдет несколько капель крови. Чтобы не допустить инфицирования раны, можно заклеить место пластырем
9. Запрещено использовать шприц во второй раз.

Если пациент случайно пропустил инъекцию, ему нужно исправить это в первое же время после обнаружения. Следующий укол можно производить, как и раньше, по установленной системе.

На женщинах и в лабораторных условиях воздействие лекарственного средства изучено не было. Поэтому принимать её при беременности запрещено.

До конца не изучено, поступает ли действующее вещество лекарственного средства в грудное молоко. Препараты данной группы в большинстве своём выводятся через грудное молоко, логично предположить, что «Хумира» обладает аналогичным действием. По этой причине важно прекратить грудное вскармливание при приёме адалимумаба.

Запрещено принимать препарат при гиперчувствительности к дополнительному или основному его компонентам, а также во время:

• Беременности и лактации
• Одновременного приёма анакинра и абатацепта
• ХСН III–IV класса по классификации NYHA
• Инфекционных болезней, например, туберкулёза.

Также запрещено давать «Хумиру» детям до 18 лет. Исключение из этого правила составляются больные с ювенильным артритом возрастной группы 13-17 лет.

Больным демиелинизирующими заболеваниями нужно назначать адалимумаб только в тех случаях, когда предполагаемый положительный эффект будет превышать допустимый вред.

Больные артритом ревматоидного типа и принимающие метотрексат могут не корректировать дозировку «Хумиры» или метотрексата. При разовом или повторяющемся приёме метатрексата он понижает коэффициент очищения крови от адалимумаба на 29% и 44%.

Других фармакокинетических исследований не производилось, поэтому о взаимодействии препарата с другими средствами неизвестно. По данным клинических исследований можно сказать, что адалимумаб не взаимодействует с базисными лекарственными средствами вроде гидрохлорида, а также глюкокортикостероидами, НПВП, салицилатами и анальгетическими средствами.

Вся информация о побочных явлениях от приёма «Хумиры» получена методом плацебо - контролируемых испытаний. Наиболее частыми побочными явлениями можно считать реакции гиперчувствительности, в том числе аллергические, а также симптомы отравления, то есть тошноту, рвоту и диарею. Приём «Хумиры» может вызывать инфекционные поражения верхних и нижних дыхательных путей, а также грибок, сепсис и другие состояния. Узнать больше о рвоте можно в статье: рвота с желчью.

Опасные состояния вроде абсцесса, папиллом, изъявлений слизистых оболочек и подобных встречаются меньше 1 раза на 10 случаев.

Максимальная дозировка препарата не установлена, поскольку проводимые исследования не повлекли за собой каких-либо осложнений, требующих отмены или снижения дозы. В этих исследованиях дозировка достигала 10 мг/кг.

В случае принятия дозировки, превышающей вышеозначенную, необходимо контролировать побочные явления и прибегать к симптоматическому лечению, например, промыванию желудка при токсических эффектах. В случае критического состояния необходимо вызывать скорую помощь.

Хранить «Хумиру» необходимо в холодильнике.

Срок хранения - 24 месяцев с указанной даты выпуска. Применять лекарство после истечения срока годности, который указан на торце упаковки, запрещено.

Точных аналогов у препарата нет. Существуют групповые аналоги, которые могут заменить «Хумиру» в отдельных ситуациях. В любом случае аналог необходимо подобрать с врачом.

Мосхимфармпрепараты ОАО, Россия
Цена от 200 до 250 руб.

Выпускается в таблетках, основное действующее вещество которых - азатиоприн. Включается в метаболические реакции, конкурирует с гипоксантином и гуанином, чем подавляет развитие воспалительного процесса.

Плюсы

• Низкая стоимость
• Доступность

Минусы

• Эффективен только при ревматоидном артрите
• Может приводить к лейкопении при длительном применении.

Р. П. Шерер ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Цена от 2500 до 11540 руб.

Поставляется в аптеки в виде капсул и раствора для инъекций. Снижает развитие реакций клеточного типа.

Плюсы

• Хорошая эффективность в лечении ревматоидного артрита
• Хорошие фармакодинамические и фармакокинетические показатели

Минусы

• Может применяться только в лечебных учреждениях
• Высокая стоимость
• Серьёзные побочные явления вплоть до онкологических заболеваний.