В норме уровень кортизола в плазме в ранние утренние часы (6-8 ч) составляет 5-25 мкг% и постепенно падает ниже 10 мкг% к вечеру (18 ч и позднее). У больных же с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола обычно повышен и не обнаруживает нормального снижения; в результате вечерний уровень кортизола оказывается выше нормы и общая суточная его продукция возрастает. Данные однократного определения кортизола трудно интерпретировать из-за эпизодичности его секреции, что определяет широкий разброс нормальных показателей. У лиц с врожденным увеличением содержания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) определяемый уровень кортизола в плазме может быть повышенным, но у них сохраняется нормальный суточный ритм секреции этого гормона.
Наиболее информативным мочевым показателем является экскреция свободного кортизола, которая при синдроме Кушинга существенно возрастает; при ожирении она повышается в гораздо меньшей степени (норма - 20-100 мкг/24 ч).
Дексаметазоновый тест. Уже давно в качестве скрининг-теста при синдроме Кушинга используют определение уровня кортизола в плазме в 7-8 ч утра на следующий день после приема 1 мг дексаметазона внутрь в 11-12 ч вечера. У большинства здоровых людей утренний уровень кортизола в плазме падает до 5 мкг% и ниже, тогда как у большинства больных с негипофизарным синдромом Кушинга секреция кортизола не подавляется.
У здоровых людей прием дексаметазона внутрь по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 2 дней ("низкая доза") приводит к торможению секреции АКТГ. В результате экскреция свободного кортизола с мочой на вторые сутки падает ниже 10 нг/сут. У больных с болезнью Кушинга секреция АКТГ относительно резистентна к подавлению и поэтому экскреция свободного кортизола с мочой не будет столь явно снижаться. При увеличении дозы дексаметазона до 2 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней ("высокая доза") экскреция свободного кортизола с мочой падает по крайней мере на 50% от исходной. У больных с опухолью надпочечника продукция кортизола не зависит от АКТГ и поэтому дексаметазон не оказывает тормозящего эффекта. У больных с эктопическим АКТГ-синдромом продукция АКТГ негипофизарной опухолью почти совсем не реагирует на дексаметазон и вследствие этого содержание стероидов в моче не меняется. С помощью дексаметазонового теста разграничивают гипофизарную патологию и другие формы синдрома Кушинга.
Более чувствительный вариант теста заключается во внутривенном введении дексаметазона с постоянной скоростью 1 мг/ч в течение 7 ч. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме падает при этом к седьмому часу не менее чем на 7 нг%. У больных с опухолью надпочечника или эктопическим АКТГ-синдромом такой эффект отсутствует.
Если дексаметазоновый тест указывает на опухоль надпочечника или эктопический АКТГ-синдром, то эти два состояния можно разграничить, определяя концентрацию АКТГ в плазме. При эктопическом АКТГ-синдроме уровень этого гормона в плазме должен быть существенно повышенным (обычно более 200 пг/мл), а при синдроме Кушинга вследствие опухоли надпочечника - сниженным настолько, что не поддается определению (за исключением тех редких случаев, когда опухоль надпочечника продуцирует АКТГ). При болезни Кушинга уровень АКТГ в плазме обычно умеренно повышен (75-200 пг/мл). На эктопическую секрецию АКТГ в качестве причины синдрома Кушинга указывают и другие лабораторные данные, в том числе гипокалиемический алкалоз с уровнем К+ ниже 3,0 мэкв/л и концентрацией НСО3+ выше 30 мэкв/л, содержание кортизола в сыворотке в 9 ч утра выше 200 мкг% и экскреция свободного кортизола с мочой выше 450 мкг/24 ч.
Полезную информацию об этиологии синдрома Кушинга часто дает ночной метирапоновый тест. При болезни Кушинга, обусловленной гипофизарной гиперпродукцией АКТГ, уровень соединения S (11 -дезоксикортизола) в плазме значительно возрастает, а при опухоли надпочечника или эктопическом АКТГ-синдроме такой прирост отсутствует. Необходимо определять общее количество продуцируемых стероидов, поскольку мети-рапон блокирует 11-гидроксилирование кортизола. Поэтому, чтобы убедиться в том, что метирапон стимулировал общую продукцию стероидов, а не просто привел к замене кортизола на 11-дезоксикортизол, определяют уровни кортизола и соединения S вместе.
Менее информативным дифференциально-диагностическим тестом при синдроме Кушинга является проба со стимуляцией АКТГ. При болезни Кушинга инфузия 50 ЕД АКТГ в течение 8 ч приводит к 2-5-кратному повышению экскреции кортизола с мочой, поскольку имеют место двусторонняя гиперплазия надпочечников и их гиперчувствительность из-за хронического избытка экзогенного АКТГ. Однако стимуляция АКТГ вызывает явное и подчас значительное повышение уровня кортизола в плазме и моче и в примерно 50% случаев аденом надпочечника. Раковая опухоль надпочечников, как правило, не реагирует на АКТГ.
С помощью КРГ-теста обычно разграничивают гипертицизм, связанный с эктопической секрецией АКТГ или гиперсекретирующей опухолью надпочечника, при котором реакция отсутствует, и гипофизарную форму болезни Кушинга, при которой эта реакция нормальна или усилена. Однако результаты КРГ-теста иногда оказывается трудно интерпретировать из-за сильного перекрывания показателей в норме и патологии. Наиболее информативен этот тест в сочетании с положительными результатами теста с дексаметазоном на ингибирование секреции.
После того как гиперфункция надпочечников установлена, больных с синдромом Кушинга следует подвергнуть КТ- или, лучше, МРТ-сканированию для выявления опухоли гипофиза, а также тщательному обследованию для обнаружения признаков негипофизарной АКТГ-продупирующей опухоли. Отличить гиперплазию от аденомы или рака удается путем сканирования надпочечников после приема холестерола, меченного радиоактивным йодом; однако методом выбора, если биохимические тесты указывают на наличие опухоли надпочечника, является КТ-сканирование (в этом случае МРТ не имеет преимуществ перед КТ) области надпочечников.
Ред. Н. Алипов
"Диагностика синдрома Кушинга" - статья из раздела
Дексаметазон - это мощный кортикостероид. Он во много раз мощнее своих аналогов: гидрокортизона, преднизолона, и предизалона. Дексаметазон, как и любой кортикостероид, используется при необходимости подавления воспалительной реакции.
Дексаметазон влияет на работу очень специфической системы организма. Эта система контролирует реакцию на стресс и называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой или ГГН . Когда Дексаметазон вводят в организм, уменьшается выработка гормона стресса (кортизола) и увеличивается выработка противовоспалительных веществ. Этот полезный аспект и используется в этом тесте подавления.
Причины проведения теста
Тест подавления с Дексаметазоном - это проверка, используемая для того, чтобы понять, нет ли в организме повышенной секреции гормонов надпочечников. Если этих гормонов производится больше нормы, то это уже болезнь, называемая «синдром Кушинга» . Обычно она указывает на наличие какой-то опухоли. Тест также используется для проверки целостности ГГН при аффективных расстройствах.
Подготовка
Особой подготовки к исследованию нет, но пациенту обычно советуют отказаться от приема любых болеутоляющих. Если тест подавления будет проводиться ночью, человеку посоветуют подготовиться к тому, что нужно будет провести ночь в медицинском центре. Если результаты теста подавления показали низкий уровень АКТГ (адренокортикотропного гормона) и высокий уровень кортизола, на который не повлиял даже введенный Дексаметазон, то, вполне возможно, что у пациента имеется опухоль надпочечника. Нормальный или повышенный уровень АКТГ при высоком уровне кортизола, который не снижается даже несмотря на большие дозы Дексаметазона, указывает, что есть опухоль другого органа. Если же уровень АКТГ нормальный или повышенный, а уровень кортизола высокий и его удается снизить только большими дозами Дексаметазона, то у пациента опухоль гипофиза. Нормальный результат – это снижение уровня кортизола при введении небольших доз Дексаметазона.
Процедура
До начала теста делается инъекция Дексаметазона. Затем берется проба крови, которая проверяется на уровень кортизола и АКТГ.
Большой тест подавления Дексаметазона выполняется для проверки немедленной реакции введения препарата на оси ГГН. Обычно, ось ГГН использует механизм отрицательной обратной связи чтобы контролировать уровень гормонов. Гипоталамус, реагируя на стрессовую ситуацию, будет стимулировать гипофиз к секреции гормона . Затем АКТГ стимулирует надпочечники немедленно синтезировать кортизол из холестерина. Кроме того, повышается уровень норадреналина и кортизола. После завершения стрессовой ситуации, мозг подавляет дальнейшую выработку АКТГ, что возвращает душевное спокойствие.
Дексаметазоновая проба применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.
К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.
Как проводится дексаметазоновая проба?
Дексаметазоновая проба в зависимости от дозы может быть:
- Малой дексаметазоновой пробой.
- Большой дексаметазоновой пробой.
Малая дексаметазоновая проба
Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.
К экзогенному гиперкортицизму относят:
- Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
- Повышение уровня кортизола при
- ожирении
- алкоголизме
- сахарном диабете
- диэнцефальном синдроме
- хроническом гепатите и циррозе печени
- беременности
Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.
Проводится малая следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.
Классический вариан т.
В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода - 97-100 %.
Укороченный вариант .
В первый день в 8:00 - забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 - повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже - 95 %.
Интерпретация результатов.
Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.
При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.
Большая дексаметазоновая проба
Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу. Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме Здесь используется уже большая доза дексаметазона. У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.
Классический вариант .
В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.
Укороченный вариан т.
В первый день в 8:00 - также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 - повторный забор крови на свободный кортизол.
Интерпретация результатов.
Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.
При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте .
При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при снижения не происходит и проба остается отрицательной.
Таким образом, является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.
С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева
Дексаметазон является мощным кортикостероидом, который применяется для подавления воспалительных реакций. Это вещество оказывает влияние на специфическую систему человеческого организма. Она контролирует реакцию на ситуации, и в медицинской терминологии обозначается как ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой). Для исследования ее функционирования назначается проба с дексаметазоном.
Когда необходимо проводить пробу с дексаметазоном
Проба с дексаметазоном используется в медицинской практике очень часто. Данный метод исследования применяется для диагностирования патологических процессов в различных системах организма.
- Этот анализ позволяет выявить малейшие нарушения выработки гормона стресса или кортизола в начальной стадии, и установить причины дисфункции надпочечников.
- Результаты исследования необходимы для дифференциации эндокринологических заболеваний и выявления новообразований различной этиологии.
- Нередко тест назначается при аффективных расстройствах. Он позволяет установить целостность ГГН.
- В гинекологии такое обследование проводится при проявлении ярких признаков гиперандрогении и при бесплодии.
- Практикующие психиатры используют пробу с дексаметазоном для выявления эндогенной .
Проба с дексаметазоном назначается при патологических состояниях, вызванных нарушением уровня кортизола. Они проявляются в виде:
- Диспластического
- Миастении
- Остеопороза
- Гипертензии
- Гирсутизма у женщин
- Нарушения менструального цикла
- Хронической молочницы
- Аменореи
- Мочекаменной болезни
- Хронического пиелонефрита
- Снижения либидо у мужчин и женщин
- Нарушения эректильной функции
- Багровых стрий на животе более 1 см в ширину
- Трофических язв и гнойничковых поражений кожи
- Снижения иммунной защиты
- Нарушения чувствительности к инсулину
- Хронической усталости
- Быстрой утомляемости
- Депрессивных
- Нарушений сна
- Систематического появления эйфорического состояния
Также поводом для проведения пробы с дексаметазоном может быть медленное заживление ран и мелких царапин, беспричинное появление синяков на теле и резкие скачки веса.
Признаки нарушения баланса кортизола в организме проявляются поодиночно либо комплексно.
Назначается проба с дексаметазоном гинекологом, эндокринологом или урологом. Обычно тест рекомендуется проходить при комплексном обследовании после физикального осмотра.
Для исследования используется венозная кровь. Забор биоматериала проводится в специальных медицинских лабораториях либо в стационарных условиях медучреждения.
Для снижения процента погрешности результата обязательно соблюдение техники манипуляции:
- Забор крови из вены проводится с утра или в назначенное врачом время
- Биоматериал помещается в стерильную пробирку
- Для консервации крови допустимо использование стерильных пробирок с гелем
Важно чтобы в лаборатории соблюдались все правила стерильности. Медперсонал должен использовать одноразовые расходные материалы и стерильные перчатки.
Чтобы результаты теста были максимально правильными врачи рекомендуют провести предварительную подготовку. Для этого необходимо:
- Кровь сдавать натощак
- За 8-10 часов не употреблять тяжелую жирную
- За 12 часов ограничить эмоциональную нагрузку
- За 2 дня до сдачи прекратить гормонотерапию
- За 1-2 ограничить физическую нагрузку и не посещать спортзал
- За 2-3 часа до забора не курить
- За сутки прекратить употреблять алкоголь и болеутоляющие препараты
Сдача крови проводится в спокойном состоянии. Для этого перед манипуляцией следует посидеть или полежать 15-20 минут.
Исказить результаты анализа могут следующие факторы:
- Длительный прием сильнодействующих медикаментозных препаратов
- Злоупотребление
- Прием гормональных лекарств
- Ожирение
- Сахарный диабет любого типа
- Диэнцефальный синдром
- Хронический гепатит
- Беременность
При наличии одного либо нескольких факторов перед тестом поводится коррекция состояния и возможно назначение прохождения пробы на дексаметазон несколько раз.
Проба с дексаметазоном: протокол и расшифровка
Для диагностики патологии используются два основных вида пробы на дексаметазон:
- Малая
- Большая
Каждый вид теста выполняется несколькими способами. В диагностике наблюдается частое использование:
- Классического
- Короткого
Протокол малого классического теста с дексаметазоном:
- В первые сутки, утром в 8.00 забирается кровь для определения изначального уровня кортизола.
- На протяжение двух дней, каждые 6 часов употребляется перорально дексаметазон в таблетках 0,5 м. Одноразовая доза - 1 шт.
- На третьи сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения концентрации .
- Точность способа в пределах 98-99%.
- При коротком варианте в 8.00 сдается анализ крови на базовый уровень кортизола. В этот же день в 11:00 вечера перорально употребляются две таблетки дексаметазона по 0,5 мг. На следующее утро заново сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Точность данного метода 95-96%.
- Расшифровка показателей одинакова для двух вариантов. Если уровень кортизола после дексаметазона снижается в два раза – это считается нормой либо является признаком функционального гиперкортицизма. При таких показателях проба определяется как положительная.
- Отрицательной проба считается при отсутствии изменений уровня кортизона либо при его увеличении. Такой результат является признаком эндогенного гиперкортицизма.
- Большая проба с дексаметазоном проводится при отрицательном результате малой. С помощью этого анализа дифференцируется болезнь и синдром Иценко Кушинга.
В классическом способе при проведении данного теста соблюдается определенная последовательность:
- В первые сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения исходного уровня кортизола.
- В течение двух дней, каждые 6 часов пьются 4 таблетки дексаметазона в дозировке по 0,5 мг. Разовая дозировка 2 мг.
- На третьи сутки, утром в 8 часов снова сдается анализ на уровень кортизола.
- Точность теста не менее 98%.
- В коротком способе в первые сутки с утра в 8 часов сдается анализ крови на базовый кортизол. В 23.00 в один прием употребляется 8 мг дексаметазона. Это 16 таблеток по 0,5 мг. В 8.00 снова сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Чувствительность теста в пределах 96%.
Расшифровка для двух способов:
Понижение концентрации свободного кортизола вдвое и больше рассматривается как признак болезни Иценко Кушинга. В данном случае тест считается положительным. Если показатели не изменяются проба определяется как отрицательная.
Во время просмотра видео вы узнаете о пищевых .
Проба с дексаметазоном является доступным анализом и позволяет выявить изменения уровня кортизола на ранней стадии. Это позволит врачам быстро поставить точный диагноз и подобрать наиболее эффективный терапевтический метод.
Тест на подавление дексаметазона (ТПД) Дексаметазон - это синтетический глюкокортикоид длительного действия с большим периодом полураспада. Приблизительно 1 мг дексаметазона равен по действию 25 мг кортизола. Тест на подавление дексаметазона используется для подтверждения диагноза депрессии с меланхолией или эндогенной депрессии. Процедура. Больному вводят 1 мг дексаметазона перорально в 23 ч; измерения кортизола плазмы производятся в 8 ч утра, а также в 16 и в 23 ч вечера. Если уровень кортизола плазмы превышает 5 мг/дл, это характеризует отсутствие подавления и рассматривается как патологическая или позитивная реакция. Подавление кортизола указывает на то, что гипоталамо - адренало - гипофизарная ось функционирует нормально. Еще в 1930 г. было показано, что нарушение функции этих систем обусловлено стрессом.
ТПД можно использовать в качестве контроля за эффективностью лечения. Нормализация этого теста, однако, не означает, что можно прекращать лечение антидепрессантами, так как. ТПД иногда нормализуется раньше, чем исчезают клинические признаки депрессии.
Имеются данные о том, что у больных с позитивной реакцией на ТПД, особенно если уровень кортизола превышает 10 мг/дл, обычно бывает высокая эффективность лечения при применении соматических методов терапии, например, электросудорожной терапии (ЭСТ) или терапии циклическими антидепрессантами. Однако в связи с разной чувствительностью и специфичностью ТПД иногда возникают ложные результаты, как положительные, так и отрицательные.
Ложноположительные результаты этого теста могут иметь место, если больной получал фенитол (Phenitol), барбитураты, мепробаматы, глутетимид (Glutethimide), метиприлон (Methyprylon), метаквалон, карбамазепин, а также при наличии сердечной недостаточности, гипертензии, почечной недостаточности, рака в стадии диссеминации, серьезных инфекционных заболеваний, недавно перенесенных тяжелых травм, хирургических вмешательств, при лихорадке, тошноте, дегидратации, заболеваниях височной доли, лечении большими дозами эстрогенных гормонов, беременности, болезни Кушинга, сахарном диабете, сильном похудании (нарушение питания, анорексия), злоупотреблении алкоголем.
Ложные отрицательные результаты могут быть вызваны гипофункцией гипофиза, болезнью Аддисона, длительной терапией синтетическими стероидами, индометацином, большими дозами ципрогептидина и большими дозами бензодиазепинов.